Законодательство Выдержки из законодательства РФ Законы Постановления Распоряжения Определения Решения Положения Приказы Все документы Указы Уставы Протесты Представления "ГОСУДАРСТВЕННЫЙ РЕЕСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. ТОМ II. ТИПОВЫЕ КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СТАТЬИ" (ПО СОСТОЯНИЮ НА 1 СЕНТЯБРЯ 2004 ГОДА) Официальная публикация в СМИ: М., Издательство "Медицина", 2004 --> примечание. Фактически утратил силу в связи с изданием "Государственного реестра лекарственных средств. Том II" (по состоянию на 1 января 2006 года) ------------------------------------------------------------------ Следующие части Государственного реестра лекарственных средств введены в информационный банк отдельными документами: Том I Часть 1 Том I Часть 2 Том I Приложения 1-4 ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ЭКСПЕРТИЗЫ СРЕДСТВ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ РЕЕСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ТОМ II По состоянию на 1 сентября 2004 года (VIII ежегодное периодическое издание) СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ & - группировочное название (объединяет ЛС, имеющие одинаковый состав) используется вместо МНН "пируэт" - "torsade de pointes" 5-НТ - 5-гидрокситриптамин Аl - алюминий As - мышьяк Au - золото AUC - площадь под кривой "концентрация-время" AV - атриовентрикулярный (-ая) Bi - висмут Ca - кальций CaCl2 - кальция хлорид Cl - хлор Cmax - максимальная концентрация Cmin - минимальная концентрация Co - кобальт Cr - хром Css - равновесная концентрация Cu - медь Da - дальтон Fe - железо Hb - гемоглобин HCl - хлористоводородная кислота Hg - ртуть Ig - иммуноглобулин К - калий KCl - калия хлорид Li - литий Mg - магний mKu - миллиКюри Mn - марганец n.vagus - блуждающий нерв Na - натрий NaCl - натрия хлорид NMDA - N-метил D-аспартат Pb - свинец Pt - платина SA - синоатриальный (-ая) Sn - олово T1/2 - период полувыведения TCmax - время, необходимое для достижения максимальной концентрации WPW - Вольф-Паркинсон-Уайт Zn - цинк АД - артериальное давление АДГ - антидиуретический гормон АДФ - аденозиндифосфат АИК - аппарат искусственного кровообращения АКТГ - адренокортикотропный гормон АЛТ - аланинаминотрансфераза АМФ - аденозинмонофосфат АПФ - ангиотензинпревращающий фермент АСК - ацетилсалициловая кислота ACT - аспарагинаминотрансфераза АТФ - аденозинтрифосфат АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время БМКК - блокатор "медленных" кальциевых каналов в т.ч. - в том числе в/а - внутриартериально в/в - внутривенно в/к - внутрикожно в/м - внутримышечно ВИЧ - вирус иммунодефицита человека ВМК - внутриматочный контрацептив ВCД - вегетативно-сосудистая дистония Вт - ватт г - грамм ГАМК - гамма-аминомасляная кислота ГГТ - гамма-глутаминтрансфераза ГИНК - гидразид изоникотиновой кислоты ГКС - глюкокортикостероид (-ный, -ная) ГМГ-КоА - 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А ГОКМП - гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия град. - градус ГРФ - гонадотропин-рилизинг фактор Гц - герц ГЭБ - гематоэнцефалический барьер ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание дес. ложка - десертная ложка (10 мл) ДМСО - диметилсульфоксид ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота др. - другой (-ие) ЕД - единицы действия ЖЕЛ - жизненная емкость легких ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ИБС - ишемическая болезнь сердца ИВЛ - искусственная вентиляция легких ИНД - индивидуальная насыщающая доза ИПД - индивидуальная поддерживающая доза кап. - капля (капли) кв. м - квадратный метр кв. см - квадратный сантиметр кг - килограмм кДж - килоджоуль КДО - конечно-диастолический объем КИЕ - калликреиновая ингибирующая единица КК - клиренс креатинина ккал - килокалория КМП - кардиомиопатия КоА - коэнзим А КОМТ - катехол-О-метилтрансфераза КОС - кислотно-основное состояние КСО - конечно-систолический объем куб. м - кубический метр КФК - креатинфосфокиназа л - литр ЛГ - лютеинизирующий гормон ЛГРФ - лютеинизирующего гормона рилизинг фактор ЛДГ - лактатдегидрогеназа ЛЕ - липолитическая единица ЛЖ - левый желудочек ЛОР - оториноларингология ЛПВП - липопротеины высокой плотности ЛПНП - липопротеины низкой плотности ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности ЛС - лекарственное средство мА - миллиампер МАО - моноаминоксидаза МБк - мегабеккерели мг - миллиграмм ME - международные единицы мес. - месяц МИБП - медицинский иммуно-биологический препарат мин - минута мкг - микрограмм мкл - микролитр мкмоль - микромоль МКС - минералокортикостероид мл - миллилитр млн - миллион мм - миллиметр мм рт. ст. - миллиметр ртутного столба ммоль - миллимоль мнн - международное непатентованное наименование МОК - минутный объем крови = сердечный выброс - объем крови, изгоняемый левым желудочком за 1 мин мол. масса - молекулярная масса мОсм - миллиОсм МПК - минимальная подавляющая концентрация МРТ - магнитно-резонансная томография мэкв - миллиэквивалент нг - нанограмм нед - неделя СН - сердечная недостаточность нм - нанометр нмоль - наномоль НПВП - нестероидный противовоспалительный препарат об. - объемный ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция ОРЗ - острое респираторное заболевание Осм - Осмоль - единица осмотического давления, равная молекулярной массе растворенного вещества в граммах, деленной на число ионов или других частиц, на которые оно диссоциирует в растворе ОФВ - объем форсированного выдоха ОЦК - объем циркулирующей крови п/к - подкожно ПАБК - пара-аминобензойная кислота ПАВ - поверхностно-активное вещество ПАСК - пара-аминосалициловая кислота ПЕ - протеолитические единицы у пг - пикограмм ПГ - простагландин ПОЛ - перекисное окисление липидов пев - пиковая скорость выдоха ПУВА-терапия - разновидность фотохимиотерапии РНК - рибонуклеиновая кислота РЭС - ретикулоэндотелиальная система с - секунда сем. - семейство СКВ - системная красная волчанка, СМА - симпатомиметическая активность СМЖ - спинномозговая жидкость СНД - средняя насыщающая доза СОЭ - скорость оседания эритроцитов СПД - средняя поддерживающая доза СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита ССС - сердечно-сосудистая система СССУ - синдром слабости синусного узла ст. - стадия (степень) ст. ложка - столовая ложка (15 мл) СТГ - соматотропный гормон сут. - сутки т.е. - то есть т.к. - так как Т3 - трийодтиронин Т4 - тироксин ТГ - триглицериды ТИК - тиоинозиновая кислота ТТГ - тиреотропный гормон ТТГРФ - тиреотропного гормона рилизинг фактор ТТС - трансдермальная терапевтическая система тыс. - тысяча УЗ - ультразвук УЗИ - ультразвуковое исследование УОК - ударный объем крови = ударный выброс - объем крови, изгоняемый левым желудочком за 1 сокращение УФ - ультрафиолетовый (-ое) ф.к. - функциональный класс ФДЭ - фосфодиэстераза ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких ФНО - фактор некроза опухоли ФСГ - фолликулостимулирующий гормон ХГ - хорионический гонадотропин ХЕ - хлебные единицы ХНЗЛ - хронические неспецифические заболевания легких ХСН - хроническая сердечная недостаточность ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких ХПН - хроническая почечная недостаточность ЦНС - центральная нервная система цАМФ - циклический аденозинмонофосфат цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат ЦМВ - цитомегаловирус ЦОГ - циклооксигеназа ч - час ч. ложка - чайная ложка (5 мл) ЧМТ - черепно-мозговая травма ЧСС - число сердечных сокращений ЩФ - щелочная фосфатаза ЭДТА - этилендиаминотетраацетат ЭКГ - электрокардиограмма (-графия) ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение ЭхоКГ - эхокардиограмма (-графия) ЭЭГ - электроэнцефалограмма (-графия) ЯМР - ядерно-магнитный резонанс Категории действия на плод (FDA) А. В результате адекватных и строго контролируемых исследований не выявлено риска неблагоприятного действия на плод в I триместр беременности и нет данных, свидетельствующих о подобном риске в последующих триместрах. В. Изучение репродукции на животных не выявило риска неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. С. Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск. D. Имеются доказательства риска неблагоприятного действия ЛС на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск. X. Испытания на животных или клинические испытания выявили нарушения развития плода и/или имеются доказательства риска неблагоприятного действия ЛС на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике; риск, связанный с применением ЛС у беременных, превышает потенциальную пользу. ТИПОВЫЕ КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СТАТЬИ Aspergillus oryzae препарат& Фармгруппа - пищеварительное ферментное средство. Фармдействие. Ферментный препарат. Оказывает протеолитическое, липолитическое и амилолитическое действие. Включает в себя комплекс ферментов, получаемых из культуры гриба Aspergillus oryzae. Содержит амилазу, мальтазу, протеазу и липазу, способствующие перевариванию основных пищевых веществ. Не разрушается желудочным соком, сохраняет активность в кишечнике. Показания. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы (в т.ч. при хронических воспалительно-дистрофических заболеваниях, состояниях после резекции или облучения). Для улучшения переваривания пищи у лиц с нормальной функцией ЖКТ в случае погрешностей в питании (употребление жирной пищи, большого количества пищи, нерегулярное питание) и при нарушениях жевательной функции, малоподвижном образе жизни, длительной иммобилизации. Подготовка к рентгенологическому исследованию и УЗИ органов брюшной полости. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый панкреатит, обострение хронического панкреатита. Дозирование. Внутрь, по 1-2 г (в 1/2-1 ч. ложке - 0.1-0.2 г действующего вещества) гранул 3 раза в день (во время или после еды). Курс лечения - 2-4 нед. Побочное действие. Диарея, аллергические реакции. Fusarium sambucinum грибы& Фармгруппа - адаптогенное средство. Характеристика. Биомасса монокультуры высшего гриба Fusarium sambicium, штамм ВСБ-917. Содержит низкомолекулярные олигопептидные соединения, щелочные олигопептиды, 18 аминокислот (в т.ч. незаменимые триптофан, лизин, метионин). Содержание аспарагиновой и глутаминовой аминокислот приближается к их содержанию в животных белках; ненасыщенные жирные кислоты (50%-линоленовая кислота); углеводы представлены гликанами, органическими кислотами (в т.ч. яблочной, лимонной, янтарной); витамины группы В (фолиевая кислота), никотиновая кислота и убихиноны Q6, Q9, Q10. Минеральный состав - 22 жизненно важных микро- и макроэлемента. Фармдействие. Обладает общеукрепляющим действием. Повышает устойчивость организма к неблагоприятным воздействиям (загрязнение среды, влияние патогенной микрофлоры, воздействие высоких и низких температур, токсические эффекты этанола и т.д.). Повышает физическую и умственную работоспособность, а также ускоряет восстановление организма после перенесенных нагрузок и заболеваний различной этиологии. Оказывает гепатопротекторное действие, нормализует нарушенную дезинтоксикационную и белковообразующую функцию печени. Это обусловлено содержанием в составе препарата убихинонов Q6, Q9, Q10 и линоленовой кислоты, которые влияют на синтез Pg, простациклина Pg12, лейкотриена и тромбоксана, а также повышением активности ферментов системы цитохрома Р450 и фермента антиоксидантной защиты глутатионредуктазы. Обладает иммуномодулирующей активностью, обусловленной воздействием на иммунокомпетентные органы; способствует нормализации показателей как клеточного, так и гуморального иммунитета. Оказывает прямое вирулицидное действие, при этом имеет место нарушение синтеза вирусоспецифических структур, в частности нуклеокапсидов, и процесса формирования вирионов, что, в свою очередь, приводит к продукции дефектной низкоинфекционной вирусной популяции, обеспечивающей развитие иммунитета. Показания. Повышенные физические и психоэмоциональные нагрузки, токсический гепатит (в т.ч. алкогольный гепатит); астения, реконвалесценция. Профилактика - повышение сопротивляемости организма к "простудным" заболеваниям в период эпидемий ОРВИ. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, ИБС (тяжелые формы), беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, после приема пищи, запивая водой. Для профилактики последствий психоэмоционального напряжения - 50 мг 2 раза в сутки. В составе комплексной терапии для повышения сопротивляемости организма при заболеваниях и состояниях, связанных с понижением иммунитета (в т.ч. острые и хронические инфекции, вызванные вирусами гриппа, гепатита; при смешанной вирусно-бактериальной флоре; генерализованное воспаление) в остром периоде - 1 г через каждые 4 ч в течение 2-3 дней, с последующим приемом по 50 мг 2 раза в сутки в течение 1 мес. При аутоиммунных заболеваниях, аллергозах, хронических персистирующих инфекциях и инфекциях неясной этиологии начальный прием - 50 мг 2 раза в сутки в течение 2-3 мес. При физических нагрузках и воздействии неблагоприятных факторов окружающей среды - 100 мг 2 раза в сутки. При астенических состояниях, связанных с нарушениями со стороны нервной системы (в т.ч. неврастенические расстройства после перенесенных интоксикаций, инфекций и травм головного мозга; психоорганические, гипо-таламические, истерические синдромы; интоксикационные психозы; реактивные психозы) - 50 мг 2 раза в сутки в течение не менее 5-6 мес. В составе комплексной терапии для лечения токсических поражений печени, в т.ч. алкогольного генеза, - 100 мг 2 раза в сутки. Для ускорения восстановления организма после травм, операций и перенесенных заболеваний - 100 мг утром и по 50 мг перед сном. Для повышения сопротивляемости организма к "простудным" заболеваниям в период эпидемий гриппа и ОРВИ - 100 мг 2 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Снижают клиническую эффективность - гормональные ЛС, витамины, снотворные ЛС (в т.ч. барбитураты), анксиолитические ЛС (транквилизаторы) бензодиазепинового ряда, наркотические анальгетики, иммуномодуляторы, а также блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов. При приеме в сочетании с антибиотиками тетрациклинового, пенициллинового ряда, цефалоспоринами, макролидами, а также с фторхинолонами, производными нитрофурана и нафтиридина доза антибиотиков может быть снижена на 2/3. Особые указания. При сахарном диабете 1 типа снижает потребность в инсулине; при сахарном диабете 2 типа улучшает показатели углеводного обмена и позволяет уменьшить дозу пероральных гипогликемических ЛС, способствует восстановлению микроциркуляции в дистальных отделах конечностей и ускоряет заживление язв стопы у пациентов с некротической стопой "диабетика". Способствует восстановлению нормальной менструальной функции, нормализации уровня общего холестерина, ЛПВП, ТГ в крови. H.influen+Kl.ozaenae+KL.pneumoniae+Moxarella catarrhalis+St. aureus+Str.pneumoniae+Str.pyogenes+Str.viridans лизаты& (Бронхо-мунал II) Фармгруппа - МИБП. Фармдействие. МИБП, оказывает иммуностимулирующее действие. Повышает гуморальный и клеточный иммунитет. Стимулирует перитонеальные макрофаги, повышает количество лимфоцитов Т и антител - IgA, IgG, IgM (в т.ч. циркулирующих в крови и находящихся в дыхательных путях). Иммуностимулирующее действие лизата бактерий обусловлено влиянием на пейеровы бляшки в слизистой оболочке ЖКТ. Уменьшает частоту и тяжесть инфекций, тем самым уменьшая необходимость употребления антибиотиков. Показания. Инфекционные заболевания дыхательных путей у детей (в составе комплексной терапии). Профилактика рецидивирующих инфекций верхних и нижних дыхательных путей: хронический бронхит, тонзиллит, фарингит, ларингит, ринит, синусит, отит. Противопоказания. Гиперчувствительность, ранний детский возраст (до 6 мес.). Дозирование. Внутрь, утром натощак. Детям от 6 мес. до 12 лет - разовая (суточная) доза - 3.5 мг (1 капсула). Если ребенок не может проглотить капсулу, можно содержимое капсулы растворить в небольшом количестве жидкости (чай, молоко или сок). Для профилактики проводят три 10-дневных курса с 20-дневными интервалами между ними. В остром периоде назначают по 1 капсуле в течение не менее 10 дней (при необходимости возможна комбинация с антибиотиками), в последующем возможно профилактическое назначение в течение 2 мес. Побочное действие. Боли в эпигастральной области, тошнота, диарея, рвота (если перечисленные симптомы выражены слабо, отмены препарата не требуется), повышение температуры тела. Взаимодействие. При необходимости возможна комбинация с антибиотиками. Уменьшает абсорбцию диазепама, дигоксина, изониазида, фенотиазинов, антихолинергических ЛС, тетрациклина, жирорастворимых витаминов. Особые указания. Рекомендуется интервал в 4 нед между приемом пероральных вакцин и бронхомунала (капсулы 7 мг). Во избежание передозировки у детей не следует применять капсулы для взрослых. Не рекомендуется назначение препарата при острых кишечных заболеваниях (возможно снижение его эффективности). При развитии аллергических реакций к препарату (кожные аллергические реакции) необходима его отмена. H.influenzae+Kl.ozaenae+Kl.pneumoniae+Moxarella catarrhalis+St.aureus+Str.pneumoniae+Str.pyogenes+Str.viridans лизаты& (Бронхо-Ваксом) Фармгруппа - МИБП. Характеристика. Стандартизированный лиофилизированный бактериальный лизат. Фармдействие. Стимулирует иммунную защиту организма и увеличивает сопротивляемость слизистой оболочки дыхательных путей к инфекциям. Увеличивает образование IgA, секретируемых слизистой оболочкой дыхательных путей и слюнными железами; увеличивает количество циркулирующих Т-лимфоцитов; стимулирует В-лимфоциты и макрофаги. Уменьшает частоту обострения и развития острых инфекций, сокращает их длительность и уменьшает тяжесть симптомов, а также снижает вероятность обострений хронических заболеваний. Показания. Профилактика рецидивирующей инфекции дыхательных путей и обострений хронического бронхита. Комплексная терапия острых инфекций дыхательных путей. Противопоказания. Гиперчувствительность детский возраст (до 6 мес. - для детской лекарственной формы, до 12 лет - для взрослой лекарственной формы). С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Лечение острых и обострений хронических респираторных инфекций: взрослым и детям старше 12 лет - по 1 капсуле 7 мг содержащей 7 мг лизата, детям от 6 мес. до 12 лет - по 1 капсуле, содержащей 3.5 мг лизата. Принимают внутрь, ежедневно, натощак до исчезновения симптомов, не менее 10 дней. При необходимости проведения антибиотикотерапии препарат следует принимать в сочетании с антибиотиком с начала курса лечения. Длительность лечения определяют индивидуально. Профилактика обострений: взрослым и детям старше 12 лет - по 1 капсуле (7.5 мг), детям от 6 мес. до 12 лет - по 1 капсуле (3.5 мг) ежедневно утром натощак. Курс лечения включает 3 цикла по 10 дней каждый, интервал между циклами 20 дней. В случае если ребенку трудно проглотить капсулу, ее следует открыть и смешать содержимое с питьем (фруктовый сок, молоко и т.д.). Побочное действие. В 3-4%: тошнота, абдоминальная боль, рвота, кожный зуд, эритема, кашель, одышка, головная боль, чувство усталости. Передозировка. Сведения о случаях передозировки отсутствуют. Взаимодействие. Препарат может применяться одновременно с другими ЛС, используемыми для терапии респираторных заболеваний. Особые указания. В случае продолжающихся побочных эффектов со стороны ЖКТ, кожных реакций и респираторных проявлений лечение необходимо прекратить. Абакавир Фармгруппа - противовирусное средство. Характеристика. Аналог нуклеозидов. Фармдействие. Противовирусное средство из группы производных нуклеозидов. Оказывает избирательное действие на ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (включая штаммы ВИЧ-1, резистентные к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину и невирапину). Ингибируя обратную транскриптазу, приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации вируса. Возможное развитие резистентности связано с генотипными изменениями в определенной кодоновой области обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Резистентность ВИЧ возникает относительно медленно; необходимы множественные мутации для увеличения IC50 препарата в 8 раз. Развитие перекрестной резистентности маловероятно. Увеличивает количество СО4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК (в т.ч. в СМЖ). Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 83%. Сmax - 3 мкг/мл, ТСmах - 1-1.5 ч (после приема внутрь раствора и таблеток, соответственно). AUC (в течение 12 ч после приема) - 6 мкг/мл/ч. Пища замедляет всасывание абакавира и снижает Стах, но не влияет на AUC. Проникает через ГЭБ, концентрация абакавира в СМЖ составляет 30-44% от таковой в плазме. Связь с белками плазмы - низкая. Метаболизируется в печени с участием ацетальдегидрогеназы и образованием глюкуронидных конъюгатов (5'-карбоновая кислота и 5'-глюкуронид). T1/2 - 1.5 ч. Выводится почками: 83% в виде метаболитов и 2% в неизмененном виде; остальная часть выводится через кишечник. Не кумулирует. Показания. ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность; детский возраст (до 3 мес.). С осторожностью. Беременность, период лактации, заболевания печени. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, в строго определенные часы, взрослым и детям старше 12 лет - по 300 мг 2 раза в сутки. Детям от 3 мес. до 12 лет - 8 мг/кг 2 раза в сутки; максимальная доза - 600 мг/сут. Побочное действие. Со стороны нервной системы: слабость, быстрая утомляемость, сонливость, головная боль. Со стороны ССС: снижение АД. Со стороны дыхательной системы: одышка, боль в горле, кашель. Со стороны пищеварительной системы: изъязвления слизистой оболочки полости рта, боль в животе, нарушение функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз, в редких случаях - гепатомегалия, жировая дистрофия печени. Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, нарушение функции почек. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миолиз (редко), артралгия. Аллергические реакции: сыпь (обычно макулопапулезная, крапивница), анафилаксия. Прочие: лихорадка, отеки, лимфоаденопатия, конъюнктивит, повышение активности КФК, лимфопения. В редких случаях - молочнокислый ацидоз (преимущественно у женщин). Взаимодействие. Не угнетает процессы метаболизма с участием изоферментов цитохрома CYP3A5, CYP2C9 и CYP2D6. Аддитивное действие в комбинации с диданозином, залцитабином, ламивудином и ставудином. Этанол увеличивает AUC на 41%. Возможна конкуренция за ацетальдегидрогеназу с препаратами, метаболизирующимися при ее участии (ретиноиды). Особые указания. Монотерапия не допускается. Назначается специалистом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. В период лечения возможно развитие инфекций, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами. Перед началом активной антиретровирусной терапии проводится полное клинико-лабораторное обследование больного, в т.ч. определяется уровень вирусной нагрузки на плазму и число СD4-Т-лимфоцитов. В процессе лечения показана регулярная (каждые 3-6 мес.) оценка уровня репликационного процесса, вирусной нагрузки на плазму (определение bДНК и RT-PCR) и уровня СО4-клеток. При наличии клинических симптомов ВИЧ-инфекции необходимо приступить к терапии без учета числа СО4-клеток и уровня вирусной нагрузки на плазму. Появление любых признаков аллергических реакций (обычно встречаются в первые 6 нед лечения, в среднем через 11 дней) из-за их потенциальной опасности для жизни требует прекращения приема и отказа от дальнейшего использования. Пациентов следует информировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами не предотвращает риск передачи ВИЧ др. людям. При половых контактах следует соблюдать соответствующие меры предосторожности; они не должны быть донорами. Абакавир+Ламивудин+Зидовудин& Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Комбинированный противовирусный препарат. Абакавир, ламивудин и зидовудин - аналоги нуклеозидов, ингибиторы фермента обратной транскриптазы. Последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5'-трифосфата. Ламивудина трифосфат, абакавира трифосфат и зидовудина трифосфат являются субстратами и конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Основной механизм их противовирусной активности заключается во внедрении монофосфатных форм этих препаратов в цепочку вирусной ДНК с последующим ее разрывом. Ламивудин, зидовудин и абакавир обнаруживают значительно меньшую аффинность к ДНК-полимеразам клеток хозяина. Ламивудин и зидовудин обладают высоким синергизмом действия и ингибируют репликацию ВИЧ в культуре клеток. Абакавир in vitro также показал синергизм действия с зидовудином и дополнительный эффект в комбинации с ламивудином. I№ vitro получены штаммы ВИЧ-1, резистентные к абакавиру. Резистентность обусловлена специфическими генотипными изменениями в области некоторых кодонов обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F) и развивается относительно медленно, обусловлена множественными мутациями вируса, в результате чего достигается 8-кратное увеличение IC50 по сравнению с диким штаммом ВИЧ. У штаммов, резистентных к абакавиру, наблюдается также снижение чувствительности к ламивудину, зальцитабину и/или диданозину, но чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется. Снижение чувствительности к абакавиру отмечается у госпитальных штаммов ВИЧ, выделенных от пациентов с неконтролируемой репликацией вируса, ранее получавших др. ингибиторы нуклеозидов или резистентных к ним. Неэффективность начальной комбинированной терапии абакавиром, ламивудином и зидовудином обусловлена главным образом мутациями в одном кодоне M184V, что подтверждает мнение о необходимости проведения терапии второй линии. Развитие перекрестной резистентности между абакавиром, зидовудином или ламивудином и ингибиторами протеаз или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы маловероятно. Фармакокинетика. Ламивудин, абакавир и зидовудин быстро и хорошо абсорбируются из ЖКТ после приема внутрь. Абсолютная биодоступность ламивудина, абакавира и зидовудина после перорального приема у взрослых составляет около 80-85, 83 и 60-70% соответственно. Фармакокинетические параметры абакавира, ламивудина и зидовудина не отличались при назначении в качестве монотерапии или в сочетании с ламивудином+зидовудином и абакавиром. По показателям AUC и Стах препарат биоэквивалентен ламивудину в дозе 150 мг, зидовудину в дозе 300 мг и абакавиру в дозе 300 мг при их раздельном приеме. Прием пищи уменьшает скорость абсорбции препарата (снижение Сmax в среднем на 18-32%) и увеличивает ТСmах на 1 ч, но не влияет на величину абсорбции, что не имеет клинического значения. Объем распределения для ламивудина, абакавира и зидовудина составляет соответственно 1.3, 0.8, 1.6 л/кг. Ламивудин имеет линейную фармакокинетику во всем диапазоне терапевтических доз и невысокую связь с альбумином плазмы (менее 36% in vitro). Связь с белками зидовудина - 34-38%, абакавира - 49%. Все 3 компонента препарата проникают через ГЭБ и обнаруживаются в СМЖ. Соотношение концентрации ламивудина и зидовудина через 2-4 ч после приема внутрь в СМЖ и сыворотке соответственно составляет 0.12 и 0.5. Отношение концентрации абакавира в СМЖ и плазме (AUC) составляет 30-44%. Средняя концентрация абакавира в СМЖ через 1.5 ч после приема 300 мг - 0.14 мкг/мл, после приема 600 мг через 0.5-1 ч - 0.13 мкг/мл и через 3-4 ч возрастает до 0.74 мкг/мл. Ламивудин незначительно метаболизируется в печени (5 - 10%) и выводится в неизмененном виде почками. 50-80% от принятой дозы зидовудина выводится почками в виде 5'-глюкуронида. Абакавир первично метаболизируется в печени, с участием алкогольдегидрогеназы и посредством глюкуронирования, с образованием двух метаболитов - 5'-карболовая кислота и 5-глюкуроновая кислота, составляющие 66% от дозы препарата, которая выводится из организма с мочой; менее 2% абакавира выводится с мочой в неизмененном виде. Т1/2 абакавира - 1.5 ч. T1/2 ламивудина - 5-7 ч. Преобладает почечный клиренс (более 70%), осуществляющийся помощью транспортной системы органически; катионов; системный клиренс - 0.32 л/ч/кг Элиминация ламивудина нарушается при почечной недостаточности (КК менее 50 мл/мин). T1/2, системный клиренс и почечный клиренс зидовудина - 1.1 ч, 1.6 л/ч/кг, 0.34 л/ч/кг соответственно. Концентрация зидовудина в плазме возрастает при выраженной почечной недостаточности. При циррозе печени наблюдается кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронирования. Фармакокинетика ламивудина значительно не изменяется при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности. При незначительно выраженной печеночной недостаточности наблюдается среднее возрастание AUC абакавира в среднем в 1.89 раза, а Т1/2 - в 1.58 раза. Скорость образования и выведения его метаболитов снижается. При почечной недостаточности наблюдается снижение почечного клиренса ламивудина. Концентрация зидовудина в плазме возрастает при выраженной почечной недостаточности. Фармакокинетика абакавира при почечной недостаточности не изменяется. Показания. ВИЧ-инфекция. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, нейтропения (менее 750/мкл), снижение Hb (менее 75 г/л или 4.65 ммоль/л), детский возраст (до 12 лет), масса тела менее 40 кг, период лактации. С осторожностью. Беременность. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослым и детям старше 12 лет - 1 таблетка 2 раза в сутки. При почечной недостаточности (КК менее 50 мл/мин) требуется снижение дозы ламивудина или зидовудина, поэтому предпочтительнее назначать абакавир, ламивудин и зидовудин раздельно. При величине Hb менее 90 г/л (5.59 ммоль/л) или числе нейтрофилов ниже 1 тыс./мкл абакавир, зидовудин и ламивудин должны назначаться раздельно. Побочное действие. Со стороны ССС: кардиомиопатия. Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли в верхних отделах живота, анорексия, пигментация слизистой оболочки полости рта, метеоризм; транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз (АСТ, АЛТ), сывороточной амилазы, гипербилирубинемия, панкреатит, выраженная гепатомегалия со стеатозом. Со стороны органов кроветворения: анемия, аплазия эритроцитарного ростка костного мозга, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения. Со стороны обмена веществ: молочнокислый ацидоз. Со стороны опорно-двигательного аппарата: поражение мышц, редко - рабдомиолиз, миалгия, миопатия, артралгия. Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, периферическая невропатия, парестезия, головокружение, сонливость, судороги, тревога, депрессия, снижение скорости мышления. Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка. Со стороны кожных покровов: сыпь (без системных симптомов), алопеция, пигментация ногтей и кожи, крапивница, зуд, потливость, редко - многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Аллергические реакции. Прочие: лихорадка, летаргия, усталость, недомогание, анорексия, учащенное мочеиспускание, извращение вкуса, болевой синдром, озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, гинекомастия, астения. Передозировка. Лечение: наблюдение врача, при необходимости - поддерживающая терапия. Поскольку ламивудин выводится из организма с помощью гемодиализа, то при передозировке может применяться длительный гемодиализ. В то же время, эффективность гемодиализа и перитонеального диализа недостаточна для элиминации зидовудина, но выведение его метаболита глюкуронида усиливается. Эффективность гемодиализа и перитонеального диализа при передозировке абакавира не известна. Взаимодействие. Клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином не наблюдалось. Абакавир: не ингибирует метаболизм, связанный с изоферментами ЗА4, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 системы цитохрома Р450 и не усиливает печеночный метаболизм, поэтому вероятность взаимодействия с ингибиторами антиретровирусных протеаз и ЛС, метаболизирующимися с участием изоферментов цитохрома Р450, невелика. Метаболизм абакавира нарушается при совместном применении с этанолом, что сопровождается увеличением AUC на 41% и не имеет клинического значения. Абакавир не влияет на метаболизм этанола. При одновременном применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки и метадона Сmах абакавира снижается на 35%, а ТСmах увеличивается на 1 ч, показатель AUC не изменяется. Эти данные не имеют клинического значения. Абакавир увеличивает системный клиренс метадона на 22%, поэтому иногда может потребоваться коррекция дозы метадона. Ретиноиды выводятся из организма с помощью фермента алкогольдегидрогеназы, поэтому возможны взаимодействия с абакавиром. Ламивудин: назначение триметоприма/сульфаметоксазола в дозе 160 мг/800 мг вызывает повышение экспозиции ламивудина на 40% При отсутствии почечной недостаточности, коррекции дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залицитабина. Препарат не рекомендуется применять одновременно с зальцитабином. Зидовудин: сочетанное применение зидовудина и ламивудина приводит к повышению на 13% экспозиции зидовудина и на 28% к повышению Сmах в плазме, но общая экспозиция (AUC) значительно не нарушается и не требует коррекции дозы. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина. Концентрация фенитоина в крови у пациентов, получающих зидовудин, обычно низкая, но в некоторых случаях она может повышаться, поэтому концентрацию фенитоина при сочетании его с препаратом необходимо контролировать. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают T1/2 и AUC зидовудина за счет снижения глюкуронирования, при этом почечная экскреция глюкуронида (и, возможно, самого зидовудина) уменьшается. Поскольку нуклеозидный аналог рибавирин является антагонистом зидовудина, следует избегать этой комбинации препаратов. Рифампицин снижает AUC зидовудина на 48*34%, однако клиническая значимость этого изменения не известна. Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина, поэтому ставудин не рекомендуется сочетать с препаратом. Сочетание с потенциально нефротоксичными и миелосупрессивными ЛС (пентамидин, дапсон, пириметамин, сульфаметоксазол/триметоприм, амфотерицин В, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) повышает риск развития побочных реакций на зидовудин. В случаях когда такая терапия необходима, тщательно контролируют функцию почек и показатели крови, при необходимости - дозу препаратов уменьшают. С особой осторожностью препарат должен применяться в комбинации с АСК, кодеином, морфином, метадоном, индометацином, кетопрофеном, напроксеном, оксазепамом, лоразепамом, циметидином, клофибратом, дапсоном, инозин пранобексом, поскольку они нарушают его метаболизм за счет конкурентного ингибирования глюкуронирования или непосредственного подавления микросомального окисления в печени. Особые указания. Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт ведения ВИЧ-инфицированных пациентов. При назначении пациентам пожилого возраста следует обратить особое внимание на возможное возрастное снижение функции почек и изменение показателей крови. У ВИЧ-инфицированных пациентов, чаще у женщин, при использовании антиретровирусных аналогов нуклеозидов, включая абакавир, ламивудин, зидовудин, наблюдались молочнокислый ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом, приводящие к смерти. Препарат следует назначать с осторожностью при наличии факторов риска заболеваний печени и отменять в случае развития молочнокислого ацидоза или признаков гепатотоксичности. Прием зидовудина, особенно в высоких дозах (1200-1500 мг/сут.), может вызвать развитие анемии, нейтропении и лейкопении у пациентов с признаками угнетения функции костного мозга до начала лечения, особенно при развернутой клинической картине ВИЧ-инфекции с концентрацией CD4 клеток менее 100/мкл. Риск развития нейтропении возрастает в случае исходного снижения числа нейтрофилов, Нb и цианокобаламина. В период лечения необходимо тщательно контролировать показатели крови. Гематотоксичность обычно развивается через 4-6 нед терапии. Для пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции рекомендуется проводить анализы крови каждые 2 нед в течение первых 3 мес. терапии, а затем ежемесячно. При ранней стадии ВИЧ-инфекции - каждые 1-3 мес. У пациентов с выраженной анемией и угнетением костного мозга (Нb менее 90 г/л или число нейтрофилов менее 1 тыс./мкл) требуется коррекция дозы зидовудина, поэтому предпочтительнее принимать абакавир, ламивудин и зидовудин раздельно. Панкреатит развивается редко при приеме абакавира, зидовудина и ламивудина, и не ясно связано ли его развитие с приемом этих препаратов или с ВИЧ-инфекцией. В случае появления клинических и лабораторных симптомов панкреатита препарат отменяют. У некоторых пациентов с хроническим гепатитом В при отмене ламивудина могут появляться клинические и лабораторные признаки рецидива гепатита. При отмене препарата у пациентов с коинфекцией вирусом гепатита В необходимо контролировать функцию печени и определять серологические маркеры репликации вируса. В период лечения могут развиться оппортунистические инфекции и др. осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны находиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения этих заболеваний. Пациентов необходимо информировать, что проводимая антиретровирусная терапия, не предотвращает заражение ВИЧ при половом контакте или через инфицированную им кровь. Следует соблюдать соответствующие меры предосторожности. Абакавир, ламивудин и зидовудин следует применять раздельно при необходимости коррекции дозы одного из компонентов. Абциксимаб Фармгруппа - антиагрегантное средство. Характеристика. Fab-фрагмент химерных человеческо-мышиных моноклональных антител 7Е3. Фармдействие. Антиагрегантное средство, оказывает также фибринолитическое действие. Связывается с гликопротеиновыми рецепторами GPIIb/IIIa тромбоцитов, подавляет их агрегацию и последующее образование тромба. Препятствует связыванию фибриногена, фактора Виллебранда с рецепторным участком на активированных тромбоцитах. Вызывая конформационные изменения рецепторов, уменьшает доступ к ним крупных молекул. Функция тромбоцитов восстанавливается в течение 48 ч; в/в болюсное введение 0.15-0.3 мг/кг дозозависимо угнетает функцию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. Через 2 ч после введения в дозе 0.25-0.3 мг/кг блокирует более 80% рецепторов GPIIb/IIIa, при этом время кровотечения увеличивается до 30 мин. В/в болюсное введение 0.25-0.3 мг/кг с последующим непрерывным в/в вливанием со скоростью 0.01 мг/мин в течение 12-96 ч вызывает стойкую выраженную блокаду GPIIb/IIIa рецепторов и ингибирование функции тромбоцитов на протяжении всей инфузии. После окончания в/в инфузии частичная блокада GPIIb/IIIa сохраняется в течение 10 сут. Фармакокинетика. После в/в болюсного введения концентрация свободного препарата в плазме быстро снижается (Т1/2 первой фазы - 10 мин, T1/2 второй фазы - 30 мин). В/в введение 0.25 мг/кг с последующей непрерывной инфузией со скоростью 10 мкг/мин создает постоянную концентрацию в плазме на протяжении всей инфузии; по окончании инфузии быстро уменьшается в течение 6 ч, затем скорость снижения замедляется. Показания. Профилактика ишемии миокарда у больных группы повышенного риска, которым планируется проведение чрескожной коронарной баллонной ангиопластики, имплантация стента или атерэктомия (в составе комбинированной терапии на фоне гепарина и АСК). Состояние после ангиопластики коронарных артерий или атерэктомии для предотвращения острых кардиальных ишемических осложнений у пациентов с высоким риском реокклюзии оперированного сосуда (наличие интракоронарного тромба, протяженность повреждения - 20 мм). Склонность к тромбозам, в т.ч. острый инфаркт миокарда с зубцом Q в течение 12 ч после его начала, постинфарктная стенокардия. Нестабильная стенокардия (у пациентов с отсутствием эффекта на традиционную терапию), если коронарная ангиопластика планируется в ближайшие 24 ч. Противопоказания. Гиперчувствительность; аневризма крупных сосудов; пороки развития артерий, вен; внутреннее кровотечение; недавнее (в пределах 6 нед) клинически значимое кровотечение в ЖКТ или мочеполовой системе; нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе за последние 2 года), остаточные явления после нарушения мозгового кровообращения с неврологическим дефицитом, геморрагический диатез; артериальная гипертензия (кризовое течение); внутричерепное новообразование, обширная хирургическая операция или травма (в т.ч. недавние - до 6 нед); тромбоцитопения (менее 100 тыс./мкл); васкулит; период лактации, детский возраст. С осторожностью. Заболевания ЖКТ (в анамнезе), прием пероральных антикоагулянтов в течение предшествующих 7 дней с уменьшением протромбинового времени в 1.2 раза и более по сравнению с исходным уровнем; в/в введение декстрана перед коронарной ангиопластикой, беременность, масса тела менее 75 кг, возраст старше 65 лет, чрескожное коронарное вмешательство (не удавшееся, продолжительностью более 70 мин, в течение 12 ч после развития острого инфаркта миокарда). Категория действия на плод. С. Дозирование. В/в болюсно, 0.25 мг/кг за 10-60 мин до коронарной ангиопластики (продолжительность болюсной инъекции - не менее 1 мин) с последующей непрерывной в/в инфузией со скоростью 0.01 мг/мин в течение 12 ч (с помощью насоса для непрерывной инфузии, оснащенного встроенным стерильным, апирогенным, слабо связывающим белки фильтром с порами 0.2 или 0.22 мкм). При нестабильной стенокардии болюсное введение в аналогичной дозе (с последующей инфузией в течение 12 ч) начинают за 24 ч до планируемой ангиопластики. Правила приготовления и введения раствора для инъекций: для введения в виде болюса набирают необходимое количество абциксимаба (2 мг/мл) в шприц через стерильный, апирогенный, слабо связывающий белки фильтр с порами 0.2 или 0.22 мкм; для приготовления инфузионного раствора необходимое для непрерывной инфузии количество абциксимаба вводят в стерильный 0.9% раствор NaCl или в 5% раствор декстрозы. Приготовленный инфузионный раствор можно хранить до 12 ч при температуре 2-8 град. С. В конце 12 ч инфузии неиспользованную часть раствора уничтожают. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: кровотечение (в месте артериального доступа в паху, ЖКТ, мочеполовых путях, ретроперитонеальное, внутричерепное), тромбоцитопения, анемия, лейкопения, петехии. Со стороны ССС: снижение АД, брадикардия, отек легких, AV блокада III ст., суправентрикулярная тахикардия, желудочковые тахиаритмии, "перемежающаяся" хромота, перикардиальный выпот, тромбоэмболия периферических сосудов, тромбоэмболия легочной артерии. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры или диарея, паралитическая кишечная непроходимость. Со стороны нервной системы: спутанность сознания, головокружение, бессонница, ишемия мозга, гипестезия. Со стороны мочевыводящей системы: почечная недостаточность (усугубление или развитие), задержка мочи. Аллергические реакции: кожный зуд, анафилактический шок. Прочие: миопатия, миалгия, флегмона, дисфония, нарушение зрения, плевральный выпот, пневмония,лейкоцитоз. Передозировка. Симптомы: профузные кровотечения, сосудистый коллапс, тромбоцитопения. Лечение: отмена препарата, переливание тромбоцитарной массы. Взаимодействие. Антикоагулянты, тромболитики, антиагрегантные ЛС (АСК, тиклопидин, дипиридамол, низкомолекулярные декстраны) повышают риск развития кровотечения. Введение др. моноклональных антител увеличивает риск развития аллергических реакций. Особые указания. Должен применяться только врачами, располагающими достаточными диагностическими и терапевтическими возможностями, и только у больных с высоким риском острого коронаротромбоза. Абциксимаб следует вводить через отдельную инфузионную систему. При беременности и в период лактации применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода и ребенка. Риск развития кровотечений повышается у пациентов с массой тела менее 75 кг, у пациентов старше 65 лет, при коронарной ангиопластике, которую проводят в течение 12 нед после появления симптомов острого инфаркта миокарда, при продолжительной коронарной ангиопластике (более 70 мин), неудачной коронарной ангиопластике. Перед введением препарата следует провести определение количества тромбоцитов, протромбинового времени, АЧТВ. Определение Нb и гематокрита, а также ЭКГ проводят перед введением, через 12 ч и 24 ч после болюсной инъекции. АД и пульс контролируют каждый час в течение первых 4 ч после болюсной инъекции, а затем через 6, 12, 18, 24 ч после нее. В случае серьезного кровотечения, которое не останавливается пережатием, введение следует прекратить. Повышает вероятность кровотечения в месте артериального доступа к оболочке бедренной артерии. Для сосудистого доступа пунктируют только переднюю стенку артерии или вены. Использование метода сквозных подходов для определения сосудистой структуры не рекомендуется. Следует избегать применения без необходимости проколов артерий, вен, в/м инъекций, катетеризации мочевого пузыря, назотрахеальной интубации, введения назогастрального зонда, наложения автоматической манжеты для измерения АД. При получении венозного доступа следует избегать несжимаемых участков (подключичной или яремной вены). Места проколов сосудов необходимо документировать и держать под наблюдением. При снятии повязок соблюдать особую осторожность. Для предупреждения спонтанного кровотечения из ЖКТ - назначение блокаторов Н2-гистаминорецепторов или жидких антацидов; рвоты - противорвотные ЛС. Адапален Фармгруппа - дерматопротекторное средство. Фармдействие. Средство лечения угревой сыпи, оказывает противовоспалительное действие. Связывается со специфическими ядерными рецепторами, обладает комедонолитической активностью, нормализует процессы кератинизации и эпидермальной дифференцировки. Уменьшает связывание фолликулярных эпителиальных клеток, участвующих в образовании микрокомедонов. Подавляет хемотаксис и хемокинетические реакции полинуклеарных клеток у человека. Показания. Угревая сыпь. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Дерматит, себорея, экзема. Категория действия на плод. С. Дозирование. Наружно, наносят 1 раз в день перед сном на чистую сухую кожу, равномерно, легким прикосновением, избегая попадания в глаза и на губы. Клинический результат наступает через 4-8 нед лечения, стойкое улучшение -после 3 мес. лечения. При чрезмерном нанесении геля положительный эффект быстрее не наступает. Побочное действие. Гиперемия и шелушение кожи в месте аппликации. Взаимодействие. Возможно одновременное назначение с клиндамицином или бензоила пероксидом. Особые указания. При раздражении кожи прекратить использование геля (временно или совсем). Избегать пребывания на солнце; в случае длительного пребывания на солнце не наносить гель за день до этого, а также в день солнечной экспозиции и последующий день. Не использовать одновременно косметические продукты с высушивающим или раздражающим эффектом (например, одеколон или этанолсодержащие средства). Адеметионин Фармгруппа - гепатопротекторное средство. Характеристика. Производное метионина. Фармдействие. Гепатопротекторное средство, оказывает холеретическое и холекинетическое, а также некоторое антидепрессивное действие. Восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге. Участвует в биологических реакциях трансметилирования (донатор метильной группы), донирует метильную группу в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран белков, гормонов, нейтромедиаторов и др.; транссульфатирования - предшественник цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования. Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке крови, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом. Оказывает холеретическое действие, обусловленное повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Способствует дезинтоксикации желчных кислот, повышает содержание в гепатоцитах конъюгированных и сульфатированных желчных кислот. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцитов. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого сульфатированные желчные кислоты защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза снижает выраженность кожного зуда и изменений таких биохимических показателей, как уровень прямого билирубина, активность ЩФ, "печеночных" трансаминаз и др. Холеретический и гепатопротекторный эффект сохраняется до 3 мес. после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных гепатотоксичными ЛС. Назначение пациентам с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процессов микросомального окисления. Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца 1-й недели лечения, и стабилизируется в течение 2-й недели лечения. Эффективен при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии. Назначение при остеоартрозах уменьшает выраженность болевого синдрома, повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани. Фармакокинетика. Биодоступность при приеме внутрь - 5%, при в/м - 95%. При однократном приеме внутрь 400 мг Сmах - 0.7 мг/л. ТСmах - 2-6 ч. Связь с белками плазмы - незначительная, проникает через ГЭБ. Независимо от пути введения отмечается значительное увеличение его концентрации в СМЖ. Метаболизируется в печени. Т1/2 - 1.5 ч. Выводится почками. Показания. Хронический холецистит, холангит, внутрипеченочный холестаз, токсические поражения печени, в т.ч. алкогольного, вирусного и лекарственного происхождения (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные, противовирусные ЛС, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы), жировая дистрофия печени, хронический гепатит, цирроз печени, энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.). Депрессия (в т.ч. вторичная), абстинентный синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I-II триместр), период лактации. С осторожностью. Детский возраст. Дозирование. Внутрь, в/м, в/в. При интенсивной терапии - в первые 2-3 нед лечения назначают 400-800 мг/сут. в/в (очень медленно) или в/м); порошок растворяют только в специальном прилагаемом растворителе (раствор L-лизина). Для поддерживающей терапии - внутрь 800-1600 мг/сут. между приемами пищи, глотать, не разжевывая, желательно в первой половине дня. Побочное действие. Гастралгия, диспепсия, изжога, аллергические реакции. Особые указания. Не рекомендуется прием перед сном, при лечении больных циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим контроль уровня азотемии. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови. Раствор готовят непосредственно перед применением; если цвет лиофилизата или таблеток отличается от должного - белого, необходимо воздержаться от их использования. Аденозин Фармгруппа - антиаритмическое средство. Фармдействие. Оказывает антиаритмическое действие (главным образом при наджелудочковых тахиаритмиях). Замедляет AV проводимость, увеличивает рефрактерность AV узла, может прерывать пути повторного входа возбуждения в AV узле, понижает автоматизм синусного узла. Оказывает также сосудорасширяющее действие, в т.ч. коронарорасширяющее. Может вызвать артериальную гипотензию (главным образом при медленной в/в инфузии). Полагают, что возникновение многих эффектов аденозина обусловлено активацией специфических аденозиновых рецепторов. Начало действия - немедленное. Фармакокинетика. Метаболизм быстрый, с участием циркулирующих ферментов в эритроцитах и клетках эндотелия сосудов, путем дезаминирования, прежде всего до неактивного инозина, и посредством фосфорилирования до АМФ. T1/2 - менее 10 с. Выводится почками в виде метаболитов (преобладающий конечный метаболит - мочевая кислота). Показания. Для болюсного в/в введения - купирование пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, в т.ч. ассоциированной с синдромом WPW. Для в/в инфузии - в качестве вспомогательного диагностического средства (проведение двухмерной ЭхоКГ, сцинтиграфии, определение локализации AV блока) в кардиологии. Противопоказания. Гиперчувствительность, AV блокада II-III ст. (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма), СССУ (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма), желудочковая тахикардия. С осторожностью. Синусовая брадикардия, нестабильная стенокардия, пороки сердца, перикардит, гиповолемия, бронхиальная астма. Категория действия на плод. С Дозирование. В качестве антиаритмического ЛС: взрослым - в/в болюсно (в течение 1-2 с) в дозе 6 мг. При отсутствии эффекта в течение 1-2 мин в/в болюсно вводят 12 мг, в случае необходимости введение в указанной дозе повторяют. Детям - 50 мкг/кг. Дозу можно увеличивать на 50 мкг/кг каждые 2 мин до максимальной дозы 250 мкг/кг. В качестве вспомогательного диагностического средства - в/в (инфузия) в дозе 140 мкг/кг/ мин в течение 6 мин (общая доза - 840 мкг/кг). У больных с высоким риском побочных эффектов инфузию начинают с более низких доз (от 50 мкг/кг/мин). Максимальная разовая доза для взрослых - 12 мг. Побочное действие. Со стороны нервной системы: часто - головокружение; возможно - головная боль, парестезии, нервозность, диплопия. Со стороны ССС: часто - возникновение новых аритмий (экстрасистолия желудочковая и предсердная, синусовая брадикардия, синусовая тахикардия), редко - нарушения AV проводимости (I-III ст.), снижение АД. Со стороны дыхательной системы: диспноэ, гипервентиляция, бронхоспазм. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, "металлический" привкус во рту. Прочие: аллергические реакции, гиперемия лица, повышенное потоотделение, боли в грудной клетке, нижней челюсти, горле или руках. Взаимодействие. Действие аденозина усиливает дипиридамол; ряд эффектов аденозина ослабляют ксантины (теофиллин, кофеин) - конкурентные антагонисты аденозина. Карбамазепин - возможно усиление блокады сердца, вызванной аденозином. Особые указания. При применении рекомендуется измерение АД, ЧСС, мониторирование ЭКГ. Введение через центральные вены снижает риск развития побочных эффектов. Вследствие быстрого метаболизма не оказывает какого-либо негативного влияния на плод. При одновременном применении с ксантинами при проведении двухмерной ЭхоКГ, сцинтиграфии возможно нарушение результатов исследования. Необходимо строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы показаниям к применению. Аденозина фосфат Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Средство метаболической терапии, АМФ входит в состав важнейших коэнзимов, регулирующих окислительно-восстановительные процессы в клетках и тканях организма; является фрагментом АТФ, осуществляющей многочисленные эндотермические реакции, обеспечивающие мышечную деятельность и синтез белка. АМФ опосредованно регулирует образование аминолевулиновой кислоты и ее превращение в протопорфирин. АМФ играет определенную роль в нормализации синтеза порфиринов. Оказывая вазодилатирующее и дезагрегационное действие, улучшает макро- и микроциркуляцию, что в сочетании с положительным влиянием на тканевой метаболизм определяет благоприятный эффект на трофику тканей и процессы регенерации. Имеются данные об улучшении состояния больных псориазом, а также больных диабетической ретинопатией. При язвенной болезни 12-перстной кишки способствует ускорению заживления язвенного дефекта (на секреторную и кислотообразующую функции существенно не влияет). Фармакокинетика. T1/2 - 10-30 с. Выводится почками в виде метаболитов. Показания. Острая "перемежающаяся" порфирия, отравление свинцом (полиневритический синдром); острый тромбоз поверхностных и глубоких вен конечностей, острая окклюзия артерий (в стадии консервативного лечения и в послеоперационном периоде), облитерирующий эндартериит, венэктомия (пред- и послеоперационный период), хроническая венозная недостаточность, тромбофлебит, вторичные сосудистые синдромы, обусловленные поражением позвоночника. Послеожоговые осложнения: незаживающие раны, трофические послеожоговые язвы. Гепатоцеребральная дистрофия (болезнь Вильсона-Вестфаля-Коновалова) и др. наследственные заболевания ЦНС, хронический гепатит, цирроз печени, язвенная болезнь 12-перстной кишки, рассеянный склероз, ИБС, ХСН, астения, псориаз, диабетическая ретинопатия - в составе комбинированной терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. При острой перемежающейся порфирии в стадии тяжелого обострения лечение начинают с в/м введения - по 0.06 г 5 раз в день. После улучшения состояния больного (отсутствие болей в животе, прогрессирование неврологической симптоматики, снижение АД) переходят на комбинированное лечение, постепенно заменяя в/м инъекции пероральным приемом, при этом постепенно уменьшают разовую дозу с 0.06 до 0.02 г и сокращают количество инъекций с 5 до 3 раз в день. В дальнейшем переходят на прием внутрь, по 0.05 г 2 раза в день (независимо от приема пищи). В этой дозе препарат применяют длительное время (несколько месяцев) в зависимости от состояния больного. При сосудистых заболеваниях конечностей - в/м, по 0.04 г 2-3 раза в день в течение 2-4 нед, при необходимости курс повторяют. После курса инъекций - внутрь, по 0.05 г 2-3 раза в день в течение 2-4 нед. При послеожоговых осложнениях (незаживающие раны и трофические язвы) - внутрь, по 0.025-0.05 г в суточной дозе 0.1-0.125 г или в/м, по 0.02 г, 2 раза в день в течение 5-6 дней; при необходимости курс повторяют. При гепатоцеребральной дистрофии и др. наследственных заболеваниях ЦНС - внутрь, по 0.025 г 2 раза в день в течение 3-7 нед или в/м, по 0.02-0.04 г 1-2 раза в день (суточная доза до 0.04 г) в течение 3-6 нед. В комплексной терапии хронических заболеваний печени - внутрь, по 0.025 г 2 раза в день или в/м, по 0.02 г 1-2 раза в день в течение 1-2 нед. При необходимости курс повторяют. При ИБС - в/м по 0.04 г 3-4 раза в сутки в течение 25-30 дней, а затем внутрь, по 0.05 г 4 раза в сутки. При язвенной болезни 12-перстной кишки - в/м, по 0.05 г 2 раза в день в течение 10-12 дней. В офтальмологической практике - внутрь, по 0.05 г 2 раза в день, а также в виде ретробульбарных инъекций. При др. заболеваниях - внутрь, в разовой дозе 0.025-0.05 г (суточная доза - до 0.15 г) или в/м, в разовой дозе 0.02-0.04 г (до 0.12 г/сут.) в течение 2-4 нед. Побочное действие. Головокружение, шум в голове, тошнота, тахикардия, аллергические реакции (все эти явления проходят при уменьшении дозы или после отмены препарата). Взаимодействие. Дипиридамол усиливает, а теофиллин, кофеин и др. ксантины ослабляют эффективность АТФ. Особые указания. В/в введение допустимо только в стационаре, где есть возможность контроля деятельности сердца. Не эффективен при мерцании, трепетании предсердий и предсердной экстрасистолии. Введение через центральные вены снижает риск развития побочных эффектов. Вследствие быстрого метаболизма не оказывает какого-либо негативного влияния на плод. Адипиодон Фармгруппа - рентгеноконтрастное средство. Фармдействие. Рентгеноконтрастное средство. Желчные протоки визуализируются через 20-25 мин после введения, а желчный пузырь - через 2-2.5 ч. Показания. Рентгенологические исследования желчных путей и желчного пузыря. Противопоказания. Гиперчувствительность, обтурационная желтуха, острые заболевания печени и почек (острый гепатит, гломерулонефрит, пиелонефрит), печеночная и/или почечная недостаточность, ХСН II-III ст., шок, коллапс, гиперпротромбинемия, туберкулез (активная форма), миеломная болезнь, выраженный тиреотоксикоз. Дозирование. В/в, в течение 4-5 мин. Разовая доза для взрослых - 10 г (20 мл), для детей - 250-375 мг/кг (0.5-0.75 мл/кг). Перед введением раствор необходимо подогреть до температуры тела. Побочное действие. Головокружение, озноб, тошнота, рвота, снижение АД, тахикардия, аритмии, фибрилляция желудочков, отек легких, ощущение жара, цианоз, слезотечение, анафилактоидные реакции. Особые указания. Перед исследованием проводят пробу на переносимость, для этого в/в вводят 1-2 мл раствора и наблюдают за состоянием пациента. При указаниях в анамнезе на аллергические реакции целесообразно в течение нескольких дней до введения адипиодона применять антигистаминные ЛС. При хранении растворов возможно выпадение кристаллов или кристаллизация содержимого ампулы. В этих случаях ампулу нагревают на кипящей водяной бане. Если кристаллы полностью исчезнут и раствор станет прозрачным, а при охлаждении до 36-38 град. С. кристаллы не выпадут вновь, то раствор считают годным к применению. Адифенин Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Периферический м- и н-холиноблокатор. Расслабляет гладкие мышцы внутренних органов и кровеносных сосудов, оказывает спазмолитическое и местноанестезирующее действие. Показания. Пилороспазм, спастический колит, холелитиаз, почечная колика, желчная колика, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, стенокардия, облитерирующий эндартериит, невралгия, неврит, радикулит; зудящий дерматоз, мигрень. Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома. Дозирование. Внутрь, после еды по 0.05-0.1 г 2-4 раза в сутки; курс лечения 3-4 нед. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, рвота, изжога, снижение скорости психомоторных реакций. Передозировка. Симптомы: головокружение, головная боль, чувство опьянения (в связи с центральным Н-холиноблокирующим действием), сухость в рту (в связи с периферическим М-холиноблокирующим действием), парез аккомодации. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Адонизид& Фармгруппа - кардиотоническое средство - сердечный гликозид. Фармдействие. Сердечный гликозид, оказывает кардиотоническое, антиаритмическое и слабое диуретическое действие. Показания. СН; мерцательная аритмия. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гастрит, энтероколит (в фазе обострения). Дозирование. Внутрь. Взрослым - по 1 таблетке или по 20-40 кап. 2-4 раза в день; детям - столько капель в сутки, сколько ребенку лет (за 2 приема). Высшая разовая доза для взрослых - 40 кап., суточная - 120 кап. Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, аритмии. Особые указания. Выраженность диспептических явлений снижается при назначении препарата после еды. Адонизид+Боярышника экстракт+Валерианы корневищ настойка+Желтушника серого сок+Камфора+Натрия бромид& Фармгруппа - кардиотоническое средство растительного происхождения. Фармдействие. Оказывает кардиотоническое и седативное действие. Показания. ХСН I ст., ВСД, кардиопатии. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 15-20 кап. 1-2 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Адонизид+Валерианы корневищ настойка+Ландыша настойка+Натрия бромид& Фармгруппа - кардиотоническое средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает кардиотоническое и седативное действие. Показания. ВСД, ХСН I ст., бессонница, психическое возбуждение, артериальная гипертензия (начальная стадия). Противопоказания. Гиперчувствительность, кардиосклероз, эндокардит, миокардит; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гастрит, энтероколит в фазе обострения; печеночная и/или почечная недостаточность, дыхательная недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 15-20 кап. 2-3 раза в день. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, аритмии, миастения, головная боль, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: "бромизм" - ринит, кашель, конъюнктивит, вялость, снижение памяти, кожная сыпь (acne bromica). Лечение: NaCl - 10-20 г/сут. в сочетании с большим количеством воды (3-5 л/сут.). Особые указания. Выраженность диспепсии снижается при назначении после еды. При длительном применении в больших дозах возможно снижение скорости психомоторных реакций, что следует учитывать при вождении транспорта, работе с механизмами и т.д. Азаклорзин Фармгруппа - коронародилатирующее средство. Фармдействие. Антиангинальное средство, повышает коронарный резерв миокарда, сократимость сердца (без существенного увеличения потребности миокарда в кислороде и МОК). Показания. ИБС, стенокардия (в т.ч. купирование приступов при непереносимости или противопоказаниях к применению нитроглицерина). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН. Дозирование. Для профилактики приступов стенокардии принимают внутрь в виде таблеток или раствора; для купирования приступов - только в виде раствора. Для курсового лечения ИБС назначают в таблетках по 0.03 г за 1 ч до еды 3-4 раза в день; при необходимости суточную дозу увеличивают до 0.18-0.24 г; курс лечения - 3-4 нед. За 3-4 дня до предполагаемой отмены дозу постепенно снижают. При предынфарктном состоянии - внутрь (натощак, не запивая водой или др. жидкостью), по 5-10 мл 1.5% раствора 3 раза в день в течение 3 дней, с последующим переводом на прием таблетированных форм (по 0.03 г 4-8 раз в сутки в течение 3-4 нед). Для купирования приступов стенокардии - внутрь, 5-10 мл 1.5% раствора; повторный прием возможен через 4-5 ч (не превышая общей суточной дозы 30 мл). При развитии приступа ранее чем через 4 ч после приема азаклорзина его следует купировать нитроглицерином. Побочное действие. Аллергические реакции, снижение АД, повышение АД, головная боль. Взаимодействие. Бета-адреноблокаторы повышают риск развития побочных эффектов азаклорзина. Особые указания. В отличие от нитроглицерина, не вызывает головокружения, но менее эффективен. В процессе лечения необходимо контролировать уровень АД (при повышении АД дозу уменьшают или прекращают прием). Азаметония бромид Фармгруппа - ганглиоблокатор. Характеристика. Симметричное бисчетвертичное аммониевое соединение Фармдействие. Ганглиоблокирующее средство, блокирует н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических). Оказывает угнетающее влияние на каротидные клубочки и хромаффинную ткань надпочечников. В больших дозах может блокировать н-холинорецепторы скелетных мышц и ЦНС. Оказывает гипотензивное, артерио- и венодилатирующее действие. Уменьшает выведение катехоламинов надпочечниками и ослабляет рефлекторные прессорные реакции, что вызывает тахикардию, парез аккомодации, мидриаз, расширение бронхов, снижение моторики органов ЖКТ и секреции желез, тонуса мочевого пузыря. Показания. Гипертонический криз, спазм периферических сосудов, облитерирующие поражения периферических сосудов (эндартериит, атеросклероз и др.), болевой синдром при язве желудка и 12-перстной кишки, кишечная колика, желчная колика, почечная колика, бронхиальная астма (для купирования острых приступов), эклампсия, каузалгия, отек легких, отек мозга. В анестезиологии - для контролируемой артериальной гипотензии. В урологической практике - при цистоскопии у мужчин (для облегчения прохождения цистоскопа через уретру). Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, шок, острый инфаркт миокарда, закрытоугольная глаукома, печеночная недостаточность, ХПН. С осторожностью. Атония кишечника и мочевого пузыря различной этиологии, тромбозы, тромбофлебит, дегенеративные заболевания ЦНС, бронхиальная астма (с затруднением отхождения мокроты), пожилой возраст. Дозирование. В/м, в/в. При гипертонических кризах, отеке легких (мозга) вводят в/в медленно (под контролем АД) 0.2-0.5 мл 5% раствора (в разведении 20 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы) или в/м до 2 мл 5% раствора. Для управляемой гипотензии - перед операцией, в/в капельно, вводят 40-60 мг (0.8-1.2 мл 5% раствора); при необходимости - 120-180 мг (2.4-3.6 мл 5 % раствора). При лечении "перемежающейся" хромоты и др. неэкстренных состояний вводят в/м в начальной дозе 1 мл 5% раствора, при необходимости увеличивают до 1.5-2 мл 2-3 раза в день. Высшая разовая доза для взрослых - 0.15 г (3 мл 5% раствора), суточная - 0.45 г. Побочное действие. Сухость во рту, слабость, головокружение, тахикардия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, атония кишечника и мочевого пузыря, парез аккомодации, мидриаз, инъецированность сосудов склер. Передозировка. Симптомы: снижение АД, нарушение нервно-мышечной передачи, паралитическая непроходимость кишечника, атоническая анурия. Взаимодействие. Гипотензивный эффект снижается при совместном применении с трициклическими антидепрессантами, фенилэфрином, эфедрином, усиливается - с недеполяризующими миорелаксантами, др. гипотензивными ЛС. Особые указания. Для предупреждения развития ортостатической гипотензии после введения больные должны находиться в горизонтальном положении в течение 1-2 ч. Азапентацен Фармгруппа - катаракты средство лечения. Фармдействие. Предохраняет сульфгидрильные группы хрусталика от окисления и способствует рассасыванию непрозрачных белков хрусталика. Обладает активирующим влиянием на протеолитические ферменты, содержащиеся в водянистой влаге передней камеры глаза. Показания. Катаракта (старческая, травматическая, врожденная, вторичная). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Глазные капли - по 2 кап. в конъюнктивальный мешок 3-5 раз в сутки. Побочное действие. Жжение, зуд в области век. Особые указания. Предназначен для длительной терапии. Не рекомендуется прерывать лечение даже в случае быстрого улучшения. Фоточувствителен, хранить в темном прохладном месте. Азатиоприн Фармгруппа - иммунодепрессивное средство. Фармдействие. Тиоловое производное, конкурентный антагонист гипоксантина, по химическому строению и биологическому действию близок к пуриновым основаниям; оказывает иммунодепрессивное и цитостатическое действие. Включаясь в метаболические реакции, нарушает синтез нуклеиновых кислот, конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу, переводящую пуринетол в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК подавляет ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты. В ходе метилирования ТИК образуется метаболит, блокирующий глютамин-5-фосфорибозилпирофосфат аминотрансферазу - фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. В связи с потерей способности клеток образовывать ТИК возможно развитие резистентности опухолевых клеток к азатиоприну. Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества Т-лимфоцитов, нарушением синтеза Ig, появлением в крови атипичных фагоцитов и подавлением клеточно-опосредованных аллергических реакций. В сравнении с меркаптопурином иммунодепрессивное действие выражено относительно сильнее (при меньшей цитостатической активности). В больших дозах (10 мг/кг) угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, время наступления Сmах - 1-2 ч. Проникает через плаценту, накапливается в грудном молоке. Связь с белками плазмы - низкая. Среднетерапевтические дозы создают в крови очень низкие концентрации (менее 1 мкг/мл), не коррелирующие с выраженностью и продолжительностью эффекта. После "первого прохождения" через печень метаболизируется в меркаптопурин (активный метаболит), быстро захватывается из крови тканями. Окисление и метилирование - в печени, эритроцитах с образованием фармакологически неактивного метаболита (6-тиомочевая кислота) под воздействием ксантиноксидазы. Т1/2 - 5 ч. Удаляется при проведении гемодиализа, быстро исчезает из кровеносного русла. Показания. Профилактика реакции отторжения при трансплантации почек, ревматоидный артрит, хронический активный гепатит, СКВ, дерматомиозит, узелковый периартериит, приобретенная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гангренозная пиодермия, псориаз, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, миастения, пузырчатка, синдром Рейтера, лучевой дерматит, псевдогипертрофическая миопатия. Неэффективность и противопоказания к назначению ГКС или необходимость снижения их дозировки (у больных с побочными эффектами от их применения и/или высоким риском их развития). Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение гемопоэза (гипопластическая и апластическая анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения), печеночная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. Внутрь. Трансплантация: лечение начинают с перорального приема "ударной" дозы 5 мг/кг, поддерживающая доза - 1-4 мг/кг/сут. (если пероральный прием невозможен, поддерживающая доза вводится в/в - 1-2.5 мг/ кг/сут.). Лечение при отсутствии противопоказаний может проводиться в течение неограниченного времени. При гомотрансплантации - до операции (за 1-7 дней) ежедневно 4 мг/кг/сут. в 2-3 приема. После операции - в той же дозе в течение 1-2 мес., затем по 2-3 мг/кг. В случае возникновения симптомов отторжения пересаженного органа дозу вновь повышают до 4 мг/ кг/сут. Применяют препарат длительно. При хроническом активном гепатите, ревматоидном артрите - 1 - 2.5 мг/кг/сут. в течение длительного времени с постепенным снижением дозы до 0.5 мг/кг 1 раз в сутки. Аутоиммунные заболевания: 1.5-2 мг/кг в 2-4 приема. Длительность устанавливается индивидуально. Псориаз: 0.05 г 3-4 раза в сутки. Курс лечения - 14-48 дней. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), мегалобластный эритропоэз, макроцитоз, редко - гемолитическая анемия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, холестаз, нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ); у больных после трансплантации органов - панкреатит, изъязвление желудка и 12-перстной кишки, кишечное кровотечение, некроз и перфорации кишечника; при длительном применении - токсический гепатит. Аллергические реакции: кожная сыпь, миалгия, артралгия, лекарственная лихорадка. Прочие: панувеит, острая почечная недостаточность, развитие вторичных инфекций, менингеальные реакции, интерстициальный пневмонит, алопеция, при длительном применении - мутагенность (является потенциально мутагенным и вызывает хромосомные изменения у человека), тератогенность, канцерогенность (злокачественные опухоли: лимфоретикулярные, эпителиальные, опухоли кожи на участках, подвергаемых воздействию солнечных лучей). Передозировка. Симптомы: диспептические явления, панцитопения, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Снижает выраженность миорелаксации, вызываемой недеполяризирующими миорелаксантами, усиливает нервно-мышечную блокаду, вызываемую суксаметонием. Аллопуринол угнетает метаболизм азатиоприна, способствует повышению его концентрации в организме и возможности развития токсического действия. Усиливает действие иммунодепрессантов, цитостатиков. Взаимодействие с рифампицином может быть причиной отторжения трансплантата. При применении с котримоксазолом возможно усиление миелотоксического действия азатиоприна. Ингибиторы АПФ увеличивают риск развития побочных эффектов (анемия, лейкопения). Снижает активность непрямых антикоагулянтов. Особые указания. Клинический эффект может не проявляться в течение нескольких дней или недель после начала лечения (если в течение 3 мес. состояние больного не улучшается, следует пересмотреть целесообразность назначения азатиоприна). Высокий риск отторжения трансплантата через несколько недель после прекращения лечения сохраняется даже в тех случаях, когда лечение продолжалось в течение ряда лет. В течение первых 8 нед лечения необходимо каждые 7 дней проводить клинический анализ крови с подсчетом тромбоцитов. При уменьшении количества лейкоцитов до 4 тыс./мкл дозу уменьшают, а при 3 тыс./мкл отменяют и назначают повторные переливания крови, стимуляторы лейкопоэза. Больные должны быть предупреждены о невозможности длительного нахождения на солнце; у них должен регулярно проводиться осмотр кожи; больные с системными заболеваниями соединительной ткани - о недопустимости самовольной отмены лечения (возможность обострения основного заболевания). Проникая через плаценту, вызывает временное нарушение иммунной функции плода. Азелаиновая кислота Фармгруппа - дерматопротекторное средство. Фармдействие. Обладает бактериостатической активностью в отношении Propionibacterium acne и Staphylococcus epidermidis, снижает выработку жирных кислот, способствующих возникновению акне. Уменьшает образование комедонов. Влияя на процесс ороговения клеток эпидермиса, подавляет рост и активность аномальных меланоцитов, вызывающих гиперпигментацию типа мелазмы. Оказывает противоугревое, депигментирующее действие. Фармакокинетика. После нанесения на кожу проникает в эпидермис и дерму, 3.6% от общей дозы абсорбируется в системный кровоток. Часть всосавшейся кислоты выводится почками в неизмененном виде, часть - в виде дикарбоновых кислот (С7, С5), образующихся в результате бета-окисления. Показания. Акне, мелазма (в т.ч. при беременности), себорейный дерматит. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Для наружного применения. Перед использованием кожу тщательно промывают чистой водой, крем 2 раза в день наносят на пораженные участки кожи, слегка втирая в кожу. Курс лечения индивидуальный: несколько месяцев - для лечения акне, 3 мес. - для мелазмы. Клиническое улучшение наступает в среднем через 2-4 нед. При необходимости повторного проведения курса - перерыв 1-2 мес. Во время лечения необходимо защищать кожу от всего спектра солнечного излучения. В случае сильного раздражения кожи в первые недели лечения применять 1 раз в день; возможна кратковременная отмена препарата с последующим возобновлением после исчезновения симптомов раздражения в рекомендованной дозе. Побочное действие. Местнораздражающее действие, гиперемия и шелушение кожи, жжение, зуд. Взаимодействие. Можно применять в сочетании с др. ЛС для терапии угревой сыпи. Особые указания. Не допускать попадания в глаза, в случае нечаянного контакта - немедленно промыть водой. Мелазма, расположенная только в дерме, нечувствительна к лечению. Для проведения дифференциальной диагностики используют лампу Вуда. Азеластин Фармгруппа - противоаллергическое средство - Н1-гистаминовых рецепторов блокатор. Характеристика. Производное фталазинона. Фармдействие. Н1-гистаминоблокатор, оказывает антигистаминное, противоаллергическое и мембраностабилизирующее действие, снижает проницаемость капилляров и экссудацию, стабилизирует мембрану тучных клеток и препятствует высвобождению из них биологически активных веществ (гистамин, серотонин, лейкотриены, фактор, активирующий тромбоциты, и др.), вызывающих бронхоспазм и способствующих развитию ранней и поздней стадии аллергических реакций и воспаления. При интраназальном введении уменьшает зуд и заложенность носа, чиханье и ринорею. Ослабление симптомов аллергического ринита отмечается в течение 3 ч. Эффект достигает максимума через 4-5 ч и продолжается 12 ч. При закапывании в конъюнктивальный мешок - уменьшение признаков аллергического воспаления глаз (гиперемия, болезненность, зуд кожи, слезотечение, отек век). Эффект проявляется через 10 мин и сохраняется в течение 12 ч. Не обладает канцерогенным и мутагенным действием. При назначении в дозе, в 550 раз превышающей рекомендованную для интраназального применения, у мышей оказывает эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие (внешние дефекты и аномалии скелета). Фармакокинетика. Абсорбируется со слизистых оболочек дыхательных путей, создавая в крови концентрации, пропорциональные дозе. Биодоступность при приеме внутрь - 81%, после интраназального применения - 40%, объем распределения - 14.5 л/кг. Связывается с белками крови на 80-90%. Проходит гистогематические барьеры, включая плацентарный, секретируется с грудным молоком, проникает в жидкости и ткани. Метаболизируется в печени путем окисления с участием системы цитохрома Р450 с образованием активного метаболита дезметилазеластина. Выводится почками, в основном в виде неактивных метаболитов, и экскреторными железами (включая лактирующие молочные). В условиях однократной интраназальной инсталляции дезметилазеластин в плазме не определяется, но на фоне стабильной концентрации азеластина его уровень достигает 20-50% такового азеластина. При многократном применении глазных капель практически не определяется в крови. При повторном применении в дозе 0.56 мг/сут. у пациентов, страдающих аллергическим ринитом, создает в крови концентрации более высокие (0.65 нг/мл), чем у здоровых лиц (0.27 нг/мл). T1/2 азеластина - 22 ч, дезметилазеластина - 54 ч. На фоне ХПН (КК менее 50 мл/мин) AUC и Сmах (время ее достижения не изменяется) увеличиваются на 70-75%. Показания. Аллергический ринит (сезонный и круглогодичный), аллергический конъюнктивит. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (особенно I триместр), период лактации, детский возраст (до 6 лет - спрей назальный, до 4 лет - глазные капли). С осторожностью. Почечная недостаточность (назальный спрей). Дозирование. Внутрь, по 2 мг 1-2 раза в сутки. Интраназально (предварительно очистив носовые ходы) - по 1 дозе аэрозоля (0.14 мг/0.14 мл) в каждую ноздрю 1-2 раза в сутки (не рекомендуется запрокидывание головы). Конъюнктивально - по 1 кап. в каждый глаз 3-4 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд. Со стороны дыхательной системы: приступы чиханья, фарингит, кашель, одышка, ощущение стеснения в грудной клетке, затрудненное дыхание, бронхоспазм. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, необычайная утомляемость, сонливость (особенно при использовании назального спрея). Со стороны пищеварительной системы: рвота, снижение аппетита, жажда, горький привкус во рту, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, тошнота, гастралгия (при запрокидывании головы во время интраназального введения). Прочие: тахикардия, гематурия, миалгия, увеличение массы тела. Местные реакции (при использовании назального спрея): раздражение, сухость, жжение или зуд слизистой оболочки полости носа, редко - носовое кровотечение. При использовании глазных капель: раздражение конъюнктивы; редко - сухость глаз, слезотечение, ощущение инородного тела или боль в глазу, отек, хемоз, кровоизлияние в переднюю камеру глаза, кератопатия, кератит, эрозия или экскориация роговицы глаза, нарушение зрения, блефарит. Передозировка. Симптомы: вероятна повышенная сонливость. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Усиливает седативный эффект этанола и др. ЛС, угнетающих ЦНС. Кетоконазол снижает, а циметидин повышает концентрацию азеластина в плазме. Особые указания. При применении глазных капель не рекомендуется носить контактные линзы. Во время лечения необходимо избегать употребления этанола и применения ЛС, угнетающих ЦНС. Следует учитывать возможность появления головокружения и сонливости. Азиридинилметилтиазолидинилфосфиноксид& Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение, угнетает развитие пролиферирующей, в т.ч. злокачественной ткани. Нарушает обмен нуклеиновых кислот опухолевых клеток и блокирует митотическое деление клетки. В механизме действия важную роль играют нарушение обмена нуклеиновых кислот опухолевых клеток и блокада митотического деления клетки. Терапевтический эффект ожидается через 1.5 мес. от начала лечения и в наибольшей степени проявляется через 3 мес., что связано с продолжительностью жизни эритроцитов и опосредованным действием препарата через костный мозг. Показания. Эритремия, протекающая со спленомегалией и гепатомегалией, и при резистентности к радиоактивному фосфору. Противопоказания. Гиперчувствительность, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, кахексия, сердечно-сосудистая недостаточность, нарушения функции печени. Дозирование. В/м и в/в (в 10-20 мл 0.9% раствора NaCl), по 50 мг через день; курсовая доза - 500-650 мг. При развитии лейкопении, тромбоцитопении лечение отменяют и назначают стимуляторы лейкопоэза, переливание крови или лейкоцитарной и тромбоцитарной массы. При повышенной чувствительности и быстром снижении количества лейкоцитов в крови интервалы между инъекциями увеличивают до 2-4 дней. Общая курсовая доза препарата составляет 500-650 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести заболевания. В случае рецидива возможно проведение повторного курса лечения в тех же дозах, но не ранее чем через 6 мес. после окончания первого курса. Побочное действие. Лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: лейкопения, тромбоцитопения. Лечение: отмена препарата, назначение стимуляторов лейкопоэза, витамины В2, В6, В,2, С, ГКС, переливание лейкоцитарной и тромбоцитарной массы. Особые указания. Во время лечения необходимо не реже 2 раз в неделю проводить анализ крови; после окончания лечения анализ крови проводят 1 раз в 10-15 дней в течение 3 мес. Азитромицин Фармгруппа - антибиотик-азалид. Фармдействие. Антибактериальное средство широкого спектра действия, азалид, действует бактериостатически. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Streptococcus spp. (групп С, F и G, кроме устойчивых к эритромицину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalacТ1ae, Streptococcus viridans, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus; грамотрицательных бактерий: Haemophilus in-fluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Legionella pneumophila, Haemophilus ducreyi, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae и Gardnerella vaginalis; некоторых анаэробных микроорганизмов: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Pepto-streptococcus spp; а также Chlamydia trachomaТ1s, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacte-rium aviurn complex, Ureaplasma urealyТ1cum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Неактивен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, кислотоустойчив, липофилен. Биодоступность после однократного приема 0.5 г - 37% (эффект "первого прохождения" через печень), Стах после перорального приема 0.5 г - 0.4 мг/л, ТСmах - 2.5-2.9 ч; в тканях и клетках концентрация в 10-50 раз выше, чем в сыворотке крови, объем распределения - 31.1 л/кг. Легко проходит гистогематические барьеры. Хорошо проникает в дыхательные пути, мочеполовые органы и ткани, в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани; накапливается в среде с низким рН, в лизосомах (что особенно важно для эрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей). Транспортируется также фагоцитами, полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами. Проникает через мембраны клеток и создает высокие концентрации в них. Концентрация в очагах инфекции (на 24-34%) достоверно выше, чем в здоровых тканях, и коррелирует с выраженностью воспалительного отека. В очаге воспаления сохраняется в эффективных концентрациях в течение 5-7 дней после приема последней дозы. Связь с белками плазмы - 7-50% (обратно пропорциональна концентрации в крови). В печени деметилируется, образующиеся метаболиты не активны. В метаболизме препарата участвует ферментная система CYP3A5, CYP3A5, CYP3A7. Является ингибитором ферментной системы CYP3A5, CYP3A5, CYP3A7. Плазменный клиренс - высокий (630 мл/мин). Элиминация из сыворотки проходит в 2 этапа: T1/2 между 8 и 24 ч после приема - 14-20 ч, T1/2 в интервале от 24 до 72 ч - 41 ч. 50% выводится с желчью в неизмененном виде, 6% - почками. Прием пищи значимо изменяет фармакокинетику (в зависимости от лекарственной формы): капсулы - Стах снижается (на 52 %) и AUC (на 43%); суспензия - Сmах увеличивается (на 46%) и AUC (на 14%); таблетки - Сmax увеличивается (на 31%), AUC не изменяется. У пожилых мужчин (65-85 лет) фармакокинетические параметры не меняются, у женщин увеличивается Сmах (на 30-50%), у детей в возрасте 1-5 лет снижаются Cmax, Ту2, AUC. Показания. Инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов, вызванные чувствительными возбудителями: фарингит, тонзиллит, ларингит, синусит, средний отит; скарлатина; инфекции нижних отделов дыхательных путей: пневмония (в т.ч. атипичная, обострение хронической), бронхит; инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы; инфекции мочевыводящих путей: гонорейный и негонорейный уретрит, цервицит; болезнь Лайма (начальная стадия - erythema migrans), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, ассоциированная с Helico-bacter pylori (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к макролидам), печеночная и/или почечная недостаточность. С осторожностью. Беременность (может применяться в тех случаях, когда польза от его применения значительно превышает риск, существующий всегда при использовании любого препарата в течение беременности), аритмия (возможны желудочковые аритмии и удлинение интервала Q-7), детский возраст (до 16 лет -в/в, таблетки, капсулы), детям с выраженными нарушениями функции печени или почек, новорожденным (пероральная суспензия), период лактации. Дозирование. Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды 1 раз в сутки. Взрослым при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей - 0.5 г/сут. за 1 прием в течение 3 дней (курсовая доза - 1.5 г). При инфекциях кожи и мягких тканей - 1 г/ сут. в первый день за 1 прием, далее по 0.5 г/сут. ежедневно со 2 по 5 день (курсовая доза - 3 г). При острых инфекциях мочеполовых органов (неосложненный уретрит или цервицит) - однократно 1 г. При болезни Лайма (боррелиоз) для лечения I стадии (erythema migrans) - 1 г в первый день и 0.5 г ежедневно со 2-го по 5-й день (курсовая доза - 3 г). При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, - 1 г/сут. в течение 3 дней в составе комбинированной антихеликобактерной терапии. Детям назначают из расчета 10 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3 дней или в первый день - 10 мг/кг, затем 4 дня - по 5-10 мг/кг/сут. в течение 3 дней (курсовая доза - 30 мг/кг). При лечении erythema migrans у детей доза - 20 мг/кг в первый день и по 10 мг/кг со 2-го по 5-й день. В/в, при лечении пневмонии - 0.5 г однократно, в течение не менее 2 дней, в последующем - внутрь, по 2 капсулы (по 0.25 г); курс - 7-10 дней. При инфекциях малого таза - в/в, 0.5 г однократно, в последующем - внутрь, по 2 капсулы (по 0.25 г); курс - 7 дней. Срок перехода на пероральный прием зависит от динамики клинических и лабораторных показателей. Правила приготовления раствора для в/в введения: 0.5 г развести в 4.8 мл воды для инъекций, перемешать до полного растворения. Для в/в инфузии: 0.5 г развести 5% раствором декстрозы, 0.9% раствором NaCl, раствором Рингера до 500 мл (концентрация: 1 мг/мл, вводить в течение 3 ч), до 250 мл (концентрация: 2 мг/мл, вводить в течение 1 ч). Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: при приеме внутрь - диарея (5%), тошнота (3%), боль в животе (3%); 1% и менее - метеоризм, рвота, мелена, холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз; кроме того, у детей - запоры, снижение аппетита, гастрит; кандидамикоз слизистой оболочки полости рта. Со стороны ССС: сердцебиение, боль в грудной клетке (1% и менее). Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, вертиго, сонливость; у детей - головная боль (при терапии среднего отита), гиперкинезия, тревожность, невроз, нарушения сна (1% и менее). Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидамикоз, нефрит (1% и менее). Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд кожи, ангионевротический отек; при в/в введении - бронхоспазм (1% и менее). Местные реакции: при в/в введении - боль и воспаление в месте инъекции. Прочие: астения, фотосенсибилизация; у детей - конъюнктивит; изменение вкуса (1% и менее). Передозировка. Симптомы: сильная тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея. Взаимодействие. Антациды (А13+ и Mg2+ - coдержащие), этанол и пища замедляют и снижают абсорбцию азитромицина. При совместном назначении варфарина и азитромицина (в обычных дозах) изменения протромбинового времени не выявлено, однако, учитывая, что при взаимодействии макролидов и варфарина возможно усиление антикоагуляционного эффекта, пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени. Повышает концентрацию дигоксина за счет ослабления его инактивации кишечной флорой. Эрготамин и дигидроэрготамин: усиление токсического действия (вазоспазм, дизестезия). Триазолам: снижение клиренса и увеличение фармакологического действия триазолама. Замедляет выведение и повышает концентрацию в плазме и токсичность циклосерина, непрямых антикоагулянтов, метилпреднизолона, фелодипина, а также ЛС, подвергающихся микросомальному окислению (карбамазепин, терфенадин, циклоспорин, гексобарбитал, алкалоиды спорыньи, вальпроевая кислота, дизопирамид, бромокриптин, фенитоин, пероральные гипогликемические ЛС, теофиллин и др. ксантиновые производные), за счет ингибирования микросомального окисления в гепатоцитах азитромицином. Линкозамины ослабляют, а тетрациклин и хлорамфеникол усиливают эффективность азитромицина. Фармацевтически несовместим с гепарином. Особые указания. В случае пропуска приема дозы пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалом в 24 ч. Необходимо соблюдать перерыв в 2 ч при одновременном применении антацидов. Окончательно не установлена безопасность назначения (в/в, а также в виде капсул и таблеток) азитромицина у детей и подростков младше 16 лет (возможно применение в виде пероральной суспензии у детей с 6 мес. и старше). После отмены лечения реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могут сохраняться, что требует специфической терапии под наблюдением врача. Азлоциллин Фармгруппа - антибиотик-пенициллин полусинтетический. Характеристика. Относится к группе уреидо-пенициллинов). Фармдействие. Полусинтетический пенициллин широкого спектра действия. Инактивируется бета-лактамазами, действует бактерицидно. Высокоактивен в отношении Pseudomonas aeruginosa, включая штаммы, устойчивые к карбенициллину и аминогликозидам; активен в отношении грамотрицательных и грамположительных аэробных возбудителей: Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., SerraТ1a spp., Proteus spp. (индолотрицательный и индолположительный), Providencia spp., Yersinia spp., Morganella spp., Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningiТ1dis, Streptococcus spp., Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp., не продуцирующие бета-лактамазу, Listeria spp., Corynebacterium; анаэробных возбудителей: Bacteroides spp. кроме Bacteroides fragilis, Clostridium spp., Peptococcus, Peptostreptococcus, AcТ1nomyces spp. Микроорганизмы, продуцирующие бета-лактамазы, Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. устойчивы к препарату. В зависимости от типа бета-лактамаз с др. бета-лактамными антибиотиками существует частичная или полная групповая резистентность. У бактерий, которые не продуцируют бета-лактамазы, резистентность к азлоциллину развивается очень медленно. Фармакокинетика. При пероральном приеме не всасывается. Связь с белками плазмы - 27-46%. Хорошо проникает в ткани, проникает через ГЭБ (проницаемость увеличивается при воспалении мозговых оболочек), плаценту, поступает в грудное молоко. Выводится почками в неизмененном виде - 55-75%, с желчью - 7%. Почечный клиренс - 80-145 мл/мин/1.73 кв. м, Т1/2 для взрослых - 1 ч, новорожденных - 3 ч, недоношенных детей - 4 ч. При почечной и печеночной недостаточности T1/2 увеличивается, уменьшается общий клиренс. Эффективно выводится в ходе гемодиализа. Показания. Сепсис, эндокардит, менингит, абсцесс мозга, перитонит, бронхит, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры, холангит, холецистит, пиелонефрит, уретрит, цистит, пиелит, эндометрит, инфекции костей, кожи и мягких тканей, остеомиелит, инфицированные ожоги и раны; инфекции или угроза инфекций у больных со сниженным иммунитетом. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность (I триместр), период лактации, одновременное назначение с гепатотоксичными ЛС и антикоагулянтами. Дозирование. При инфекциях среднетяжелого течения суточная доза для взрослых и детей старше 14 лет - 8 г в/м или в/в на 4 приема в сутки; при инфекциях тяжелого течения - 15-20 г/сут. на 3-4 приема в сутки (максимальная суточная доза - 25 г). Новорожденным в возрасте до 7 дней - по 100 мг/кг на 2 приема в сутки; новорожденным от 7 дней до 1 мес. и детям до 1 года - по 50-100 мг/кг на 3 приема в сутки; недоношенным детям - по 50 мг/кг на 2 приема в сутки; детям 1-14 лет - по 75 мг/кг на 3 приема в сутки. При эмпиеме плевры, остеомиелите, гнойных ранах, свищах используют для промываний местно. При КК ниже 30 мл/мин - коррекция режима дозирования: 30-10 мл/мин у взрослых - кратность введения 2 раза в сутки; при КК ниже 10 мл/мин начальная доза - 5 г, поддерживающая доза - 3.5 г каждые 12 ч. Побочное действие. Тошнота, рвота, метеоризм, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, азотемия. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, крапивница, эозинофилия, гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, острый интерстициальный нефрит, васкулит, бронхоспазм, ангио-невротический отек, ринит, конъюнктивит, редко - анафилактический шок. Снижение агрегации тромбоцитов, тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения, пурпура, кровоточивость слизистых оболочек; лейкопения, панцитопения. При в/в введении в высоких дозах - возбуждение, миоклония, судороги, галлюцинации (вкусовые и обонятельные), тромбофлебит, гиперемия кожи, при в/м - болезненность в месте введения, инфильтраты; гипокалиемия. Суперинфекция резистентными бактериями или дрожжевыми грибками. Взаимодействие. Возможно сочетание (вводят с интервалом в 1 ч) с аминогликозидами при ургентных состояниях (особенно у больных с иммунодепрессией), но азлоциллин и аминогликозиды нельзя смешивать в одном шприце из-за взаимной инактивации. Высокие дозы при сочетании с прямыми и непрямыми антикоагулянтами, тромболитическими ЛС, НПВП и салицилатами могут повышать риск развития кровотечений. Усиливает токсическое действие метотрексата. Сульфаниламиды и хлорамфемикол ослабляют бактерицидное действие азлоциллина. Особые указания. У пациентов, имеющих гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам, возможны перекрестные аллергические реакции. При назначении больным с тяжелыми нарушениями водно-электролитного обмена необходим контроль за электролитами в сыворотке крови, при длительном лечении - контроль картины периферической крови, времени кровотечения. На фоне лечения возможны ложноположительные результаты следующих проб и реакций: нингидриновая проба, неферментативная реакция глюкозы крови, проба Кумбса, реакции на определение содержания уробилиногена мочи и протеинурии. У больных с выраженными нарушениями водно-электролитного баланса необходимо учитывать содержание Na+ в препарате: на 1 г (соответственно, 1.048 г натриевой соли азлоциллина) приходится 49.82 мг Na+, что соответствует 2.167 ммоль Na+. Азулен+альфа-Токоферола ацетат+Мяты перечной масло+Пихтовое масло+Тимол+Эвка-липтовое масло& Фармгруппа - противоконгестивное средство растительного происхождения. Фармдействие. Оказывает антисептическое и противовоспалительное действие. Показания. Острый и хронический ринит. Противопоказания. Гиперчувствительность, аллергический ринит, детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Предшествующие операции на полости носа. Дозирование. Местно. Взрослым закапывают в каждый носовой ход (или предварительно наносят на ватный тампон) по 2-3 кап., детям - по 1-2 кап. препарата 3-4 раза в день. Курс лечения - 7-10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции, кожный зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки полости носа. Особые указания. Увеличение продолжительности лечения или проведение повторных курсов, а также применение препарата в период после операционного вмешательства на полости носа требует консультации врача. Аира корневища& Фармгруппа - аппетита стимулятор растительного происхождения (горечь). Фармдействие. Препарат растительного происхождения. Активные вещества (эфирное масло и горький гликозид акорин) воздействуют на окончания вкусовых рецепторов, повышают аппетит, улучшают пищеварение, усиливают секрецию желудочного сока. Оказывает спазмолитическое, противовоспалительное, желчегонное и диуретическое действие. Показания. Снижение аппетита, хронический гастрит, диспептические расстройства, дискинезия желчевыводящих путей, хронический холецистит, Са2+ и Mg2+ фосфаты и карбонаты в щелочной моче. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя: 2 ст. ложки (15 г) сырья на 200 мл воды, принимают в теплом виде по 1/4 стакана 3 раза в сутки за 30 мин до еды. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Приготовленный настой хранить в прохладном месте не более 2 сут. Аира корневища+Аниса плоды+Душицы трава+Жеиьшеня корни+Зверобоя трава+Кедровый орех+Солодки корни+Тысячелистника трава+Черники листья& Фармгруппа - желчегонное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает спазмолитическое, желчегонное, ветрогонное, общеукрепляющее действие, стимулирует секрецию и перистальтику ЖКТ. Показания. Хронический гастрит с секреторной недостаточностью, дискинезия толстого кишечника, хронический холецистит, дискинезия желчевыводящих путей, снижение аппетита; астения (реконвалесценция). Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения), панкреатит, гепатит. Дозирование. Внутрь, по 10-15 мл на 100 мл воды 2 раза в сутки за 10-15 мин до еды. Больные старше 60 лет - по 5-10 мл на 250 мл 2 раза в сутки. Курс лечения - 5-7 дней; при необходимости - 2-3 нед. Побочное действие. Аллергические реакции, диарея. Аира корневища+Валерианы корневища+Крапивы листья+Крушины кора+Мяты перечной листья& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Фармдействие. Повышает аппетит. Оказывает сокогонное, слабительное, седативное, спазмолитическое, желчегонное и противовоспалительное действие. Показания. Холецистит (острый и хронический), холангит, холелитиаз, кишечная колика, желчная колика, метеоризм, запоры, дискинезия желчевыводящих путей, спастический колит, гастралгия; постхолецистэктомический синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, синдром "острого" живота. Дозирование. Внутрь, в виде отвара, по 100 мл утром и вечером. 4.5 г (1 ст. ложка) сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл холодной кипяченой воды, закрывают крышкой, нагревают на кипящей водяной бане 30 мин, охлаждают 10 мин при комнатной температуре, процеживают. Оставшееся сырье отжимают, полученный отвар доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Изжога, диарея, сонливость. Особые указания. Готовый отвар хранят не более 2 сут. в прохладном месте. Аира корневища+Вахты трехлистной листья+Золототысячника трава+Кориандра плоды+Полыни горькой трава& Фармгруппа - аппетита стимулятор растительного происхождения (горечь). Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения. Обладая горьким вкусом, раздражает вкусовые рецепторы слизистых оболочек полости рта и языка, вызывает рефлекторное усиление секреции желудочного сока; повышает аппетит и улучшает пищеварение. Показания. Гипо- и анацидный гастрит, снижение аппетита (в т.ч. связанное с заболеванием ЦНС, в послеоперационном периоде). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперацидность желудочного сока, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, рефлюкс-эзофагит, рефлюкс-гастрит. Дозирование. Внутрь, по 10-20 кап. 3 раза в день за 20-30 мин до еды, запивая небольшим количеством воды. Побочное действие. Аллергические реакции. Аира корневище+Мяты перечной листья+Ромашки цветки+Солодки корни+Укропа огородного плоды& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, представляющий собой сбор из 5 видов растительного лекарственного сырья. Настой сбора обладает спазмолитическим, противовоспалительным и желчегонным эффектами. Показания. Заболевания ЖКТ и печени различной этиологии (в качестве желчегонного и спазмолитического средства - только в составе комплексной терапии Противопоказания. Гиперчувствительность, калькулезный холецистит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения, обострение хронического гастрита. Дозирование. Сбор растительный (сырье измельченное): 5 г (1 стложка) сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, накрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Принимают внутрь, за 30 мин до еды по 1/3 стакана 3 раза в день. Сбор-порошок (фильтр-пакеты): 1 фильтр-пакет (2 г) помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) кипятка, накрывают крышкой и настаивают 15 мин, фильтр-пакет отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Принимают внутрь, за 30 мин до еды по 1/2 стакана 3 раза в день. Длительность курса лечения зависит от характера заболевания и определяется лечащим врачом. Перед употреблением раствор рекомендуется взбалтывать. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Приготовленный раствор хранят в прохладном месте не более 2 сут. Аира масло+Мяты перечной масло+Сера+Терпентинное масло& Фармгруппа - желчегонное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает спазмолитический, желчегонный, диуретический и противовоспалительный эффект. Показания. Холелитиаз, нефроуролитиаз. Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная недостаточность, анурия, гломерулонефрит, гепатит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Дозирование. Внутрь, натощак. Для выведения камней - 2 капсулы 3-5 раз в день. Для профилактики (после отхождения конкрементов) - 1 капсула 2 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. При изжоге принимают после еды. Айланта плод& Фармгруппа - противомикробное и противопротозойное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит сапонины, стеролы, гиперозид, симарубин, небольшое количество алкалоидов, горечи. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает противопротозойное и противовоспалительное действие. Показания. Дизентерия, лейшманиоз, гель-минтозы. В составе комплексной терапии - скарлатина, дифтерия, нефроуролитиаз, холелитиаз. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя, по 15-30 мл 3 раза в день. Способ приготовления настоя: 2 ч. ложки заливают 200 мл воды и кипятят 5-7 мин на слабом огне, настаивают 1 ч. Побочное действие. Аллергические реакции. Аймалин& Фармгруппа - антиаритмическое средство. Характеристика. Алкалоид, содержащийся в некоторых видах раувольфии. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, трудно растворимый в воде и этаноле. Фармдействие. Антиаритмическое средство 1а класса, производное алкалоида раувольфии змеевидной, оказывает также гипотензивное действие. Блокируя "быстрые" натриевые каналы, тормозит скорость начальной деполяризации кардиомиоцитов, увеличивает продолжительность потенциала действия и рефрактерный период в предсердиях и желудочках. Снижает возбудимость миокарда, замедляет проводимость по предсердиям, AV узлу, желудочкам, угнетает автоматизм синусного узла; удлиняет эффективный рефрактерный период дополнительных путей проведения при синдроме WPW. Не обладает антипсихотической (нейролептической) активностью, свойственной алкалоидам раувольфии. Время наступления клинического эффекта при в/в введении - 10-30 мин, при в/м - 30-60 мин, при пероральном приеме - 1 ч; длительность эффекта - 5-6 ч. Фармакокинетика. Абсорбция- 90%, биодоступность - 30%, имеет эффект "первого прохождения" через печень, связь с белками плазмы - 65-75%, Т1/2 - 4 ч. Выводится почками в виде метаболитов. Показания. Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (в т.ч. при синдроме WPW), пароксизмальная желудочковая тахикардия, пароксизм мерцания или трепетания предсердий, пароксизм AV узловой тахикардии, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия (лечение и профилактика), нарушения ритма сердца при интоксикации сердечными гликозидами. Оценка рефрактерности дополнительных путей проведения при синдроме WPW (для выделения группы пациентов с повышенным риском обморочных состояний при пароксизмах мерцания предсердий). Противопоказания. Гиперчувствительность, брадикардия, СССУ, AV блокада II-III ст. и нарушения внутрижелудочковой проводимости, артериальная гипотензия, кардиогенный шок, ХСН Пб-III ст., анемия, гиперкалиемия, ХПН. С осторожностью. Инфаркт миокарда (острая стадия). Дозирование. Для купирования пароксизмальных нарушений ритма - в/в, 50 мг в 10 мл 5% раствора декстрозы в течение 5 мин (у больных с ХСН-10 мин); при отсутствии эффекта - повторное введение той же дозы через 15-30 мин. Для в/в капельного введения 50-100 мг разводят в 100-200 мл 0.9% раствора NaCl. В/м вводят по 50 мг через каждые 4-6 ч до суточной дозы 150 мг. Поддерживающая терапия: внутрь-150-300 мг/сут. в 4-6 приемов; детям до 12 лет - 50% суточной дозы взрослых. Высшая суточная доза при парентеральном введении - 0.2 г. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, ощущение тяжести в эпигастрии, рвота, при длительном применении - внутрипеченочный холестаз. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Со стороны ССС: SA и/или AV блокада, нарушение внутрижелудочковой проводимости, снижение АД, асистолия, фибрилляция желудочков. Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Прочие: аллергические реакции; при в/в введении - жар. Взаимодействие. Трициклические антидепрессанты, верапамил, бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды усиливают отрицательное дромотропное действие. Антиаритмические ЛС повышают риск развития аритмогенного действия. Акарбоза Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального применения. Характеристика. Олигосахарид, получаемый путем ферментации из микроорганизма AcТ1no-planes utahensis, растворим в воде. Мол. масса 645.6 Da. Фармдействие. Гипогликемическое пероральное средство, угнетая кишечные альфа-глюкозидазы, снижает ферментативное превращение ди-, олиго- и полисахаридов до моносахаридов, уменьшая тем самым всасывание глюкозы из кишечника и постпрандиальную гипергликемию. Развитие гипогликемии не характерно. В исследованиях in vitro и in vivo не обнаружено признаков мутагенности. Введение с пищей крысам не влияет на фертильность и общую способность к воспроизводству. Фармакокинетика. Абсорбция - около 35% введенной дозы, вероятно в виде метаболитов (из них 2% - в активной форме), биодоступность - 1-2%. После перорального приема наблюдается 2 пика концентрации: через 1-2 ч и через 14-24 ч (метаболиты); появление второго пика обусловлено абсорбцией метаболитов из кишечника. Объем распределения - 0.39 л/кг. Метаболизируется исключительно в ЖКТ, главным образом кишечными бактериями и частично пищеварительными ферментами, с образованием не менее 13 соединений. Основные метаболиты идентифицируются как производные 4-метилпирогаллола (в виде сульфатных, метиловых и глюкуроновых конъюгатов). Один метаболит, продукт расщепления молекулы глюкозы в акарбозе, обладает способностью ингибировать альфа-глюкозидазу. T1/2 в фазе распределения - 4 ч, в фазе выведения - 10 ч. Выводится через кишечник - 51% (в течение 96 ч) в виде продуктов метаболизма (неабсорбированная акарбоза); почками - 34% в виде метаболитов и менее 2% - в неизмененном виде и в виде активного метаболита. У больных с почечной недостаточностью (КК менее 25 мл/мин/1.73 кв. м) Сmах увеличивается в 5 раз, у пожилых - в 1.5 раза. Показания. Сахарный диабет 2 типа (при неэффективности диетотерапии, курс которой должен составлять не менее 6 мес., недостаточная эффективность назначения производных сульфонилмочевины на фоне низкокалорийной диеты); сахарный диабет 1 типа (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, диабетический кетоацидоз, цирроз печени; острые и хронические воспалительные заболевания кишечника, осложненные нарушениями пищеварения и всасывания (в т.ч. синдром мальабсорбции, синдром мальдигестии); синдром Ремгельда, крупная грыжа, патология ЖКТ с повышенным газообразованием, язвенный колит, кишечная непроходимость, в т.ч. частичная или предрасположенность к ней, стриктуры и язвы кишечника, ХПН (содержание креатинина выше 2 мг/дл), беременность, период лактации. С осторожностью. Лихорадка, инфекция, травмы, хирургические вмешательства, пред- и послеоперационные периоды, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения у детей не определены). Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости непосредственно перед приемом пищи или через 1 ч после еды. Начальная доза - 50 мг 3 раза в сутки с постепенным увеличением разовой дозы до 100-200 мг (увеличение дозы проводится через 4-8 нед лечения с интервалом в 1-2 нед, в зависимости от содержания глюкозы в крови и индивидуальной переносимости). Средняя доза у взрослых с массой тела 60 кг и менее - 50 мг, с массой тела более 60 кг - 100 мг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 600 мг/сут. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: эпигастральная боль, метеоризм, тошнота, диарея, редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз (при приеме в дозе 150-300 мг/сут.), кишечная непроходимость, желтуха, гепатит (в единичных случаях фульминантный с летальным исходом). Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия, экзантема, крапивница. Прочие: редко - отеки. Передозировка. Симптомы: диарея, метеоризм. Лечение: исключить на 4-6 ч из рациона питания продукты и напитки, содержащие углеводы. Взаимодействие. Производные сульфонилмочевины, инсулин, метформин усиливают гипогликемическое действие. Антациды, колестирамин, кишечные адсорбенты, ферментные ЛС снижают эффективность. Тиазидные диуретики, ГКС, фенотиазины, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, адреностимуляторы, БМКК, изониазид и др. ЛС, вызывающие гипергликемию, значительно снижают активность (возможна декомпенсация сахарного диабета). Особые указания. Необходимо строгое соблюдение диеты. Напитки и продукты питания, содержащие большое количество углеводов (поли-, олиго-, дисахаридов), тростниковый сахар могут привести к кишечным расстройствам. Лечение следует проводить под контролем содержания глюкозы в крови и/или в моче гликозилированного Нb и трансаминаз в первый год лечения - 1 раз в 3 мес. и далее - периодически. Увеличение дозы свыше 300 мг/сут. сопровождается лишь слабо выраженным уменьшением постпрандиальной гипергликемии с одновременным увеличением риска развития гиперферментемии. При возникновении острой гипогликемии следует иметь в виду, что пищевой сахар во время лечения медленнее расщепляется на фруктозу и глюкозу и не пригоден для быстрого устранения гипогликемии (для ее устранения целесообразно применение декстрозы в высоких дозах). При одновременном назначении с ЛС сульфонилмочевины или инсулином возможно развитие гипогликемии, которую корректируют добавлением сахара в пищу (глюкозы, но не сахарозы), либо в/в введением декстрозы, или применением глюкагона (в тяжелых случаях). Аконита джунгарского трава& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает анальгезирующее действие. Показания. Невралгия, ишиас, подагра, ревматизм. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настойки. Наружно, в виде жидких растираний или мазей. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: жжение во рту, кожный зуд, повышенное потоотделение, озноб, тошнота, рвота, диарея, онемение конечностей, диспноэ, коллапс, летальный исход. Лечение: промывание желудка соленой водой (1-2 ст. ложки поваренной соли на 200 мл воды), активированный уголь - 20-30 г. Симптоматическая терапия. Особые указания. Ядовит. Не допустимо применение без назначения врача. Акривастин Фармгруппа - противоаллергическое средство - Н1-гистаминовых рецепторов блокатор. Характеристика. Производное пирродинил-пиридинов. Фармдействие. Н1-гистаминоблокатор, снижает выраженность аллергических реакций, опосредованных действием гистамина. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций. Ослабляет симптоматику сезонного аллергического ринита (насморк, чиханье, зуд слизистой оболочки носа, слезотечение). Практически не оказывает М-холиноблокирующего и седативного действия. Начало действия после однократного приема 8 мг - 30 мин, максимум действия - 90-120 мин, длительность - 12 ч. В экспериментальных исследованиях не обнаружено канцерогенного, мутагенного эффекта и влияния на фертильность. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (прием пищи не влияет на AUC). ТСmax - 1.5 ч, Сmах - 150 нг/мл, 180-274 нг/мл. Относительно равномерно распределяется в организме, плохо проникает через ГЭБ. Объем распределения при однократном применении составляет 0.46 л/кг, в состоянии стабильного равновесия повышается до 0.82 л/кг (одновременно увеличивается Т1/2). Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином и в небольшой степени - с альфа1 - кислым гликопротеином) - 48-52%. Незначительно метаболизируется с образованием активного метаболита (аналог пропионовой кислоты), концентрация которого в плазме составляет 10% от концентрации препарата. T1/2 акривастина - 0.8-1.5 ч, в конечной фазе - 1.4-2.2 ч (для метаболита - 2.4-5.2 ч), клиренс - 2.9 мл/мин/кг. Выводится почками (84% в течение 48 ч, 67% - в неизмененном виде, 11% - в виде аналога пропионовой кислоты, 6% - в виде неидентифицированных метаболитов) и через кишечник (13%). У больных с ХПН (КК 26-48 мл/мин) Т1/2 увеличивается на 50%, при КК 6-17 мл/мин - на 130%, а его метаболита - на 140% и в 5 раз соответственно. При диализе удаляется 20% акривастина и 27% метаболита. У пожилых людей объем распределения на 44% ниже. Не наблюдается значимых различий параметров фармакокинетики у пациентов различного возраста, пола и расы. Показания. Аллергический ринит, сенная лихорадка, зудящая атоническая экзема, симптоматический дермографизм, крапивница (в т.ч. хроническая идиопатическая, холинергическая, холодовая). Противопоказания. Гиперчувствительность к акривастину или трипролидину, тяжелая ХПН (КК менее 50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови выше 150 мкмоль/л), детский возраст (до 12 лет), беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, взрослым и детям старше 12 лет - по 8 мг 3 раза в сутки. Побочное действие. Сонливость, седативный эффект сравним с эффектом плацебо; аллергические реакции (сыпь), редко - анафилактический шок. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головная боль, слабость, сонливость. Лечение: промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия. Взаимодействие. Этанол и ЛС, угнетающие ЦНС, усиливают угнетающее действие на ЦНС. Особые указания. В процессе лечения у пожилых пациентов необходим контроль функции почек. В период применения не рекомендуется употреблять этанол. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при приеме первой дозы). Активированный уголь& Фармгруппа - энтеросорбирующее средство. Фармдействие. Специальная обработка (увеличение пористости) значительно увеличивает адсорбирующую поверхность угля. Оказывает энтеросорбирующее, дезинтоксикационное и противодиарейное действие. Относится к группе поливалентных физико-химических антидотов, обладает большой поверхностной активностью, адсорбирует яды и токсины из ЖКТ до их всасывания, алкалоиды, гликозиды, барбитураты и др. снотворные, ЛС для общей анестезии, соли тяжелых металлов, токсины бактериального, растительного, животного происхождения, производные фенола, синильной кислоты, сульфаниламиды, газы. Активен как сорбент при гемо-перфузии. Слабо адсорбирует кислоты и щелочи (в т.ч. соли Fe, цианиды, малатион, метанол, этиленгликоль). Не раздражает слизистые оболочки. При лечении интоксикаций необходимо создать избыток угля в желудке (до его промывания) и в кишечнике (после промывания желудка). Уменьшение концентрации угля в среде способствует десорбции связанного вещества и его всасыванию (для предупреждения резорбции освободившегося вещества рекомендуется повторное промывание желудка и назначение угля). Наличие пищевых масс в ЖКТ требует введения в высоких дозах, т.к. содержимое ЖКТ сорбируется углем и его активность снижается. Если отравление вызвано веществами, участвующими в энтерогепатической циркуляции (сердечные гликозиды, индометацин, морфин и др. опиаты), необходимо применять уголь в течение несколько дней. Особенно эффективен в качестве сорбента при гемоперфузии в случаях острых отравлений барбитуратами, глютатимидом, теофиллином. Показания. Дезинтоксикация при экзо- и эндогенных интоксикациях: диспепсия, метеоризм, процессы гниения, брожения, гиперсекреция слизи, НС1, желудочного сока, диарея; отравление алкалоидами, гликозидами, солями тяжелых металлов, пищевая интоксикация; пищевая токсикоинфекция, дизентерия, сальмонеллез, ожоговая болезнь в стадии токсемии и септикотоксемии; почечная недостаточность, хронический гепатит, острый вирусный гепатит, цирроз печени, атонический дерматит, бронхиальная астма, гастрит, хронический холецистит, энтероколит, холецистопанкреатит; отравления химическими соединениями и ЛС (в т.ч. фосфорорганическими и хлорорганическими соединениями, психоактивными ЛС), аллергические заболевания, нарушения обмена веществ, абстинентный алкогольный синдром; интоксикация у онкологических больных на фоне лучевой и химиотерапии; подготовка к рентгенологическим и эндоскопическим исследованиям (для уменьшения содержания газов в кишечнике). Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, неспецифический язвенный колит), кровотечения из ЖКТ, одновременное назначение антитоксических ЛС, эффект которых развивается после всасывания (метионин и др.). Дозирование. Внутрь, в виде водной взвеси или в таблетках за 1-2 ч до или после еды и приема др. ЛС. Средняя доза - 0.1-0.2 г/кг/сут. (в 3 приема). Длительность лечения - 3-14 дней, при необходимости возможен повторный курс через 2 нед. При отравлениях и интоксикациях - по 20-30 г в виде водной взвеси: необходимое количество порошка для приготовления суспензии разводят в 100-150 мл воды (в 1 ч. ложке содержится 1 г). При острых отравлениях лечение начинают с промывания желудка 10-20% взвесью, затем переходят на прием внутрь - 20-30 г/сут. Лечение продолжают из расчета 0.5-1 г/кг/сут. в 3-4 приема в течение 2-3 дней. При диспепсии, метеоризме - по 1-2 г 3-4 раза в сутки. Курс лечения 3-7 дней. Курс лечения при заболеваниях, сопровождающихся процессами брожения и гниения в кишечнике, повышенной секрецией желудочного сока, продолжается 1-2 нед. Взрослые - по 10 г 3 раза в сутки; дети до 7 лет - по 5 г, 7-14 лет - по 7 г на прием. Побочное действие. Диспепсия, запоры или диарея; при длительном применении - гиповитаминоз, снижение всасывания из ЖКТ питательных веществ (жиров, белков), гормонов. При гемоперфузии через активированный уголь - тромбоэмболия, геморрагии, гипогликемия, гипокальциемия, гипотермия, снижение АД. Взаимодействие. Снижает эффективность одновременно принимаемых ЛС, уменьшает эффективность ЛС, действующих на слизистую оболочку ЖКТ (в т.ч. ипекакуаны и термопсиса). Особые указания. Окрашивает каловые массы в темный цвет. Рекомендуется хранить в сухом месте, отдельно от веществ, выделяющих в атмосферу газы или пары. Хранение на воздухе (особенно влажном) снижает сорбционную способность. Активированный уголь+Алюминия оксид& Фармгруппа - энтеросорбирующее средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает энтеросорбирующее, дезинтоксикационное и противодиарейное действие, обладает высокой адсорбирующей активностью. Выводит из ЖКТ микробные клетки, эндо- и экзотоксины различного происхождения. Не вызывает изменений водно-электролитного обмена, способствует выведению тяжелых металлов, не поглощает в кишечнике сероводород, необходимый для поддержания нормальной перистальтики. По терапевтическому эффекту не уступает полифепану, карболену (более эффективен при заболеваниях, сопровождающихся интоксикацией средне- и высокомолекулярными веществами). Фармакокинетика. Не метаболизируется и выводится в течение 24-48 ч. Показания. Острые отравления и заболевания, сопровождающиеся эндотоксикозом: ожоговая болезнь, кишечные инфекции, гнойно-септические заболевания, печеночная и/или почечная недостаточность, гепатит, аллергические заболевания, нарушения обмена веществ, абстинентный алкогольный синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, за 1-1.5 ч до или через 1 ч после еды или приема ЛС, в разведении кипяченой водой или 2% раствором крахмальной слизи в соотношении 1:4. Суточная доза - 1 г/кг (взрослым - 50-75 г, детям - 6-50 г) в 3 приема. Курс лечения - 3-14 дней. При острых отравлениях, после промывания желудка, назначают 100-150 г на прием, смешать с водой в соотношении 1:4 или с вазелиновым маслом 1:1. Побочное действие. Аллергические реакции, запоры. Алгелдрат Фармгруппа - антацидное средство. Фармдействие. Антацидное средство, оказывает также адсорбирующее и обволакивающее действие. Нейтрализует свободную НС1 в желудке без вторичной гиперсекреции, с образованием практически невсасывающегося алюминия хлорида и воды. Повышает содержание рН до 3.5-4.5 и удерживает его на этом уровне в течение нескольких часов, снижая протеолитическую активность желудочного сока. В щелочной среде образует нерастворимые соединения Аl3+. Не вызывает нарушение КОС. Показания. Эзофагит, острый гастрит, гиперацидный гастрит, острый дуоденит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), симптоматические язвы различного генеза, эрозии слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ; рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы; острый панкреатит, обострение хронического панкреатита; гиперфосфатемия; функциональные заболевания кишечника; колит, дискомфорт, гастралгия, изжога (после избыточного употребления этанола, никотина, кофе, приема ЛС, погрешностей в диете). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, беременность, повышение концентрации Аl3+ в крови (фактор риска развития или усугубления течения болезни Альцгеймера), болезнь Альцгеймера, гипофосфатемия, запоры, кишечная непроходимость. С осторожностью. Гемодиализ, сахарный диабет. Дозирование. Внутрь, в виде жевательных таблеток - 0.6-1.2 г, в виде пероральной суспензии - по 5-10 мл через 1-2 ч после еды и на ночь, при язвенной болезни желудка - за 30 мин до приема пищи; при необходимости разовую дозу увеличивают до 15 мл, продолжительность лечения 6 нед и более. При заболеваниях пищевода, желудка и 12-перстной кишки назначают после еды; при заболеваниях кишечника - до еды. Для профилактики принимают по 5-10 мл суспензии перед возможным раздражающим воздействием на слизистую оболочку ЖКТ. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, изменение вкусовых ощущений, запоры. При длительном приеме в высоких дозах - гипофосфатемия, гипокальциемия, гиперкальциурия, остеомаляция, остеопороз, гипералюминиемия, энцефалопатия, нефрокальциноз, нарушение функции почек. У больных с сопутствующей почечной недостаточностью - жажда, снижение АД, гипорефлексия. Взаимодействие. Снижает и замедляет абсорбцию из ЖКТ дигоксина, азитромицина, цефпогдоксима, пивампициллина, рифампицина, кетоконазола и итраконазола, индометацина, салицилатов, хлорпромазина, фенитоина, Н2-гистаминоблокаторов, бета-адреноблокаторов, дифлунизала, изониазида, антибиотиков тетрациклинового ряда, фторхинолонов, непрямых антикоагулянтов, барбитуратов (их следует применять за 1 ч до или через 2 ч, а для фторхинолонов - 4 ч после приема антацидов). м-холиноблокаторы, замедляя опорожнение желудка, усиливают и удлиняют действие алгелдрата. Особые указания. При длительном назначении следует обеспечить достаточное поступление с пищей фосфора. Для адекватного подбора разовой дозы целесообразно проведение острой фармакологической пробы (после введения суспензии через желудочный зонд и последующего промывания его 10 мл воды, проводят оценку рН желудочного сока через 1 ч, если рН ниже 3.5, необходимо увеличение дозы). Алгелдрат+Магния гидроксид& Фармгруппа - антацидное средство. Фармдействие. Комбинированное средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами: оказывает антацидное, адсорбирующее, обволакивающее, ветрогонное и желчегонное действие. Нейтрализует свободную НСl в желудке, понижает активность желудочного сока. Время нахождения в желудке - около 1 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - низкая. Показания. Острый гастрит; гиперацидный гастрит; острый дуоденит; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения); симптоматические язвы различного генеза; эрозии слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ; рефлюкс-эзофагит; грыжа пищеводного отверстия диафрагмы; острый панкреатит, обострение хронического панкреатита; гиперфосфатемия; дискомфорт, гастралгия, изжога (после избыточного употребления этанола, никотина, кофе, приема ЛС, погрешностей в диете). Бродильная или гнилостная диспепсия (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, беременность, болезнь Альцгеймера, гипофосфатемия. С осторожностью. Детский возраст (до 12 лет), период лактации. Дозирование. Внутрь, по 5-10 мл (суспензии, геля) или 2-3 таблетки через 1-2 ч после еды и на ночь, при язвенной болезни желудка - за 30 мин до приема пищи; при необходимости разовую дозу увеличивают до 15 мл или 3-4 табл. После достижения терапевтического эффекта - поддерживающая терапия по 5 мл или 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 2-3 мес. Детям от 4 мес. до 1 года - 7.5 мл (1/2 чложки), детям старше 1 года - 15 мл (1 ч. ложка) 3 раза в сутки. Для профилактики принимают по 5-10 мл (суспензии, геля) или 1-2 таблетки перед возможным раздражающим воздействием на слизистую оболочку ЖКТ. Для повышения эффективности таблетки следует разжевать или держать во рту до полного растворения. Суспензию или гель перед приемом необходимо гомогенизировать, встряхивая флакон или тщательно разминая пакет между пальцами. Содержимое пакета выдавливают в ложку или в рот. Побочное действие. Тошнота, рвота, изменение вкусовых ощущений, запоры. При длительном приеме в высоких дозах - гипофосфатемия, гипокальциемия, гиперкальциурия, остеомаляция, остеопороз, гипермагниемия, гипералюминиемия, энцефалопатия, нефрокальциноз, нарушение функции почек. У больных с сопутствующей почечной недостаточностью - жажда, снижение АД, гипорефлексия. Взаимодействие. Снижает и замедляет абсорбцию дигоксина, индометацина, салицилатов, хлорпромазина, фенитоина, Н2-гистаминоблокаторов, бета-адреноблокаторов, дифлунизала, кетоконазола и итраконазола, изониазида, антибиотиков тетрациклинового ряда и хинолонов (ципрофлоксацина, норфлоксацина, офлоксацина, эноксацина, грепофлоксацина и др.), азитромицина, цефподоксима, пивампициллина, рифампицина, непрямых антикоагулянтов, барбитуратов (их следует применять за 1 ч до или через 2 ч после приема антацидов), фексофенадина, дипиридамола, залцитабина, хенодезоксихолевой кислоты, урсодезоксихолевой кислоты, пеницилламина и ланзопразола. М-холиноблокаторы, замедляя опорожнение желудка, усиливают и удлиняют действие. Особые указания. При длительном назначении следует обеспечить достаточное поступление с пищей фосфора. Для адекватного подбора разовой дозы целесообразно проведение острой фармакологической пробы (после введения суспензии через желудочный зонд и последующего промывания его 10 мл воды, проводят оценку рН желудочного сока через 1 ч, если рН ниже 3.5, необходимо увеличение дозы). Алгелдрат+Магния гидроксид+Бензокаин& Фармгруппа - антацидное средство+местный анестетик. Фармдействие. Комбинированное средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами; оказывает антацидное, адсорбирующее, обволакивающее, местноане-стезирующее, ветрогонное и желчегонное действие. Нейтрализует свободную НС1 в желудке, понижает активность желудочного сока. Фармакокинетика. Абсорбция - низкая. Показания. Острый гастрит; хронический гастрит с повышенной и нормальной секреторной функцией желудка (в фазе обострения); острый дуоденит; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения); симптоматические язвы различного генеза; эрозии слизистой оболочки ЖКТ; рефлюкс-эзофагит; грыжа пищеводного отверстия диафрагмы; острый панкреатит, обострение хронического панкреатита; гиперфосфатемия; гастралгия, изжога (после избыточного употребления этанола, никотина, кофе, приема ЛС, погрешностей в диете). Бродильная или гнилостная диспепсия (вспомогательное ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, беременность, болезнь Альцгеймера, гипофосфатемия. С осторожностью. Детский возраст (до 12 лет), период лактации. Дозирование. Внутрь, по 5-10 мл за 30 мин до еды и на ночь (при язвенной болезни желудка и гастрите) или через 1-2 ч после еды; при необходимости разовую дозу увеличивают до 15 мл. Для профилактики принимают по 5-10 мл суспензии или 1 таблетку перед возможным раздражающим воздействием на слизистую оболочку ЖКТ. Суспензию или гель перед приемом необходимо гомогенизировать, встряхивая флакон или тщательно разминая пакет между пальцами. Содержимое пакета выдавливают в ложку или в рот. Побочное действие. Тошнота, рвота, изменение вкусовых ощущений, запоры. При длительном приеме в высоких дозах - гипофосфатемия, гипокальциемия, гиперкальциурия, остеомаляция, остеопороз, гипермагниемия, гипералюминиемия, энцефалопатия, нефрокальциноз, нарушение функции почек. У больных с сопутствующей почечной недостаточностью - жажда, снижение АД, гипорефлексия. Взаимодействие. Может абсорбировать некоторые ЛС в ЖКТ, уменьшая таким образом их всасывание. Снижает и замедляет абсорбцию дигоксина, индометацина, салицилатов, хлорпромазина, фенитоина, Н2-гистаминоблокаторов, бета-адреноблокаторов, дифлунизала, изониазида, антибиотиков тетрациклинового ряда и хинолонов (ципрофлоксацина, норфлоксацина, офлоксацина, эноксацина, грепофлоксацина и др.), азитромицина, цефподоксима, пивампициллина, рифампицина, непрямых антикоагулянтов, барбитуратов (их следует применять за 1 ч до или через 2 ч после приема антацидов), фексофенадина, дипиридамола, залцитабина, хенодезоксихолевой и урсодезоксихолевой кислот, пеницилламина и лансопразола. М-холиноблокаторы, замедляя опорожнение желудка, усиливают и удлиняют действие препарата. Особые указания. При длительном назначении следует обеспечить достаточное поступление с пищей фосфора. Для адекватного подбора разовой дозы целесообразно проведение острой фармакологической пробы (после введения суспензии через желудочный зонд и последующего промывания его 10 мл воды, проводят оценку рН желудочного сока через 1 ч, если рН ниже 3.5, необходимо увеличение дозы). Алгелдрат+Магния гидроксид+Симетикон& Фармгруппа - антацидное средство+ветрогонное средство. Фармдействие. Комбинированное средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами; оказывает антацидное, адсорбирующее, обволакивающее, ветрогонное действие. Снижает газообразование в кишечнике. Послабляющее действие магния гидроксида уравновешивает эффект алюминия гироксида, оказывающего обратное влияние на моторику кишечника. Нейтрализует свободную НСl в желудке, понижает активность желудочного сока. Диметикон обладает разрушающим действием на пузырьки газа в кишечнике. Фармакокинетика. Абсорбция - низкая. Показания. Острый гастрит; хронический гастрит с повышенной и нормальной секреторной функцией желудка (в фазе обострения); острый дуоденит; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения); грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. Эпигастральная боль, изжога (после избыточного употребления этанола, никотина, кофе, приема ЛС, погрешностей в диете), метеоризм; бродильная и гнилостная диспепсия. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, беременность, болезнь Альцгеймера, гипофосфатемия. С осторожностью. Детский возраст (до 12 лет), период лактации. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке через 1-2 ч после еды и перед сном; при необходимости - по 2 таблетки 4-6 раз в сутки. Побочное действие. Тошнота, рвота, кишечная колика, изменение вкусовых ощущений, запоры. При длительном приеме в высоких дозах - гипофосфатемия, гипокальциемия, гиперкальциурия, остеомаляция, остеопороз, гипермагниемия, гипералюминиемия, энцефалопатия, нефрокальциноз, нарушение функции почек. У больных с сопутствующей почечной недостаточностью - жажда, снижение АД, гипорефлексия. Взаимодействие. Может абсорбировать некоторые ЛС в ЖКТ, уменьшая таким образом их всасывание. Снижает и замедляет абсорбцию дигоксина, индометацина, салицилатов, хлорпромазина, фенитоина, Н2-гистаминоблокаторов, бета-адреноблокаторов, дифлунизала, кетоконазола и итраконазола, изониазида, антибиотиков тетрациклинового ряда и хинолонов (ципрофлоксацина, норфлоксацина, офлоксацина, эноксацина, грепофлоксацина и др.), азитромицина, цефподоксима, пивампициллина, рифампицина, непрямых антикоагулянтов, барбитуратов (их следует применять за 1 ч до или через 2 ч после приема антацида), фексофенадина, дипиридамола, залцитабина, желчных кислот - хенодезоксихолевой и урсодзоксихолевой, пеницилламина и лансопразола. М-холиноблокаторы, замедляя опорожнение желудка, усиливают и удлиняют действие. Особые указания. При длительном назначении следует обеспечить достаточное поступление с пищей фосфора. Алдеслейкин Фармгруппа - МИБП - цитокин. Характеристика. Аналог интерлейкина2, получаемый с помощью технологии рекомбинантной ДНК с использованием цепочки генов интерлейкина2 Escherichia coli; химически является: дезаланил-1, серии-125 человеческий интерлейкин2. Фармдействие. Противоопухолевое, иммуно-модулирующее средство группы цитокинов. Рекомбинантная форма отличается от природного интерлейкина (не гликозилирована, не имеет концевого N-аланина, в положении 125 цистеин замещен на серии), однако в полной мере обладает активностью человеческого интерлейкина2. Стимулирует эндогенную иммунную защиту; превращает Т-лимфоциты (естественные киллерные клетки) в активированные, которые распознают и уничтожают опухолевые клетки, а также способствует образованию антител В-клетками. Активирует клеточный иммунитет с выраженными лимфоцитозом, эозинофилией и тромбоцитопенией и продукцию цитокинов, включая клетки, продуцирующие интерферон гамма, ФНО, интерлейкин1 и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор. Фармакокинетика. При в/в струйном введении кривая распада носит биэкспоненциальный характер. Быстро проникает в экстраваскулярное и внеклеточное пространство. Более 80% алдеслейкина метаболизируется в почках до аминокислот (в клетках эпителия проксимальных извитых почечных канальцев). Т 1/2 в 1-й фазе - 13 мин, во 2-й - 85 мин. Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Определяемая величина клиренса при кратковременном (в течение 15 мин) и продолжительном (24 ч) введении приблизительно соответствует скорости клубочковой фильтрации. Показания. Метастатический рак почек, меланома (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность; нарушение деятельности сердца, выявленное в тесте нагрузки таллием; аллотрансплантация органа, нарушение функции дыхания; статус больных ECOG меньше 2; статус ECOG 1 и наличие метастазов более чем в одном органе, а также срок менее 24 мес. после первоначальной диагностики первичной опухоли; метастазы в ЦНС, беременность; период лактации, детский возраст (безопасность и эффективность не определены). С осторожностью. Аутоиммунные заболевания, в т.ч. аутоиммунный тиреоидит, некомпенсированный гипотиреоз, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне предшествующей лучевой или химиотерапии, лейкопения менее 4 тыс./мкл; тромбоцитопения менее 100 тыс./мкл), печеночная недостаточность, психические нарушения, псориаз, инфекционные заболевания, требующие проведения антибиотикотерапии; нарушение функции дыхания в анамнезе, почечная недостаточность, эпилептические припадки в анамнезе; пожилой возраст, репродуктивный возраст (необходима надежная контрацепция), ХСН II-III ст. Категория действия на плод. С Дозирование. Для первого индукционного цикла взрослым назначают в/в инфузию в течение 5 дней в дозе 1 мг/кв. м/сут.; после перерыва (2-6 дней) - 5-дневную терапию повторяют в той же дозе. После 3 нед перерыва проводят второй индукционный цикл; у больных с положительной динамикой осуществляют до 4 индукционных циклов. При появлении симптомов токсичности инфузию временно прерывают; после исчезновения побочных эффектов - возобновляют с уменьшенной в 2 раза дозой. Правила приготовления инфузионного раствора: лиофилизированный порошок разводят в 1-2 мл воды для инъекций, избегая ценообразования (струю воды направляют по стенке флакона, который покачивают до полного растворения порошка). Полученный раствор разводят в 500 мл 5% раствора декстрозы для инъекций, в который предварительно добавляют человеческий альбумин до получения 0.1% раствора альбумина. Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, повышение АД, аритмогенное действие, синусовая тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушения вкуса, дисфагия, снижение аппетита, гастрит, диарея, стоматит, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, асцит, гепатомегалия. Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, диспноэ, тахипноэ, пневмоторакс. Со стороны нервной системы: тревожность, сонливость, депрессия, галлюцинации, головокружение, парестезии, обморочные состояния, нарушение речи, судороги, нарушение памяти, спутанность сознания, кома. Со стороны мочевыводящей системы: дизурия, олигурия, анурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гематурия, протеинурия, периферические отеки, отечный синдром. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, артриты. Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозная), конъюнктивит. Лабораторные показатели: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия, гипергликемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипокоагуляция. Прочие: гиперемия кожи, нарушение зрения, алопеция, увеличение массы тела; лихорадка, флебит; серозиты за счет гиперпродукции жидкости в серозные полости. Взаимодействие. ЛС, обладающие гепатотоксическим, нефротоксическим, миелотоксическим и кардиотоксическим действием, повышают риск развития токсичности алдеслейкина. ГКС снижают эффективность, бета-адреноблокаторы усиливают артериальную гипотензию. Фармацевтически несовместим со многими ЛС, в т.ч. с 0.9% раствором NaCl. Особые указания. До и после терапии необходим контроль количества форменных элементов крови (в т.ч. подсчет форменных элементов каждой группы и тромбоцитов), биохимический анализ крови (включая определение "печеночных" трансаминаз), контроль за водно-электролитным балансом, рентгенологическое исследование органов грудной клетки. Поскольку алдеслейкин повышает секреторную активность серозных оболочек, увеличивая объем выпота в полостях, необходимо перед курсом терапии и в течение него контролировать функциональное состояние легких, провести лечение сопутствующих инфекционных заболеваний. Не применяют у лиц обоего пола в репродуктивном возрасте, если они не пользуются эффективными ЛС контрацепции. Повышение скорости инфузии или продление ее времени повышает токсичность. В случае появления побочных эффектов инфузию следует прекратить до полного исчезновения токсических реакций, а затем возобновить в половинной дозе. У больных с одышкой, наличием хрипов или тахипноэ необходим контроль функционального состояния легких. Может привести к распространению или утяжелению инфекционного заболевания, поэтому до начала терапии необходимо провести лечение сопутствующих бактериальных инфекций. При наличии центрального венозного катетера - профилактическая антибиотикотерапия. Приготовленный раствор использовать в течение 48 ч, предварительно нагрев до комнатной температуры. Алендроновая кислота Фармгруппа - костной резорбции ингибитор - бифосфонат. Фармдействие. Негормональный специфический ингибитор остеокластической костной резорбции (из группы аминобифосфонатов - синтетических аналогов пирофосфата, связывающего гидроксиапатит, находящийся в кости), подавляет остеокласты. Стимулирует остеогенез, восстанавливает положительный баланс между резорбцией и восстановлением кости, прогрессивно увеличивает минеральную плотность костей (регулирует фосфорно-кальциевый обмен), способствует формированию нормальной костной ткани с нормальной гистологической структурой. Фармакокинетика. Абсорбируется в ЖКТ 25%. Абсолютная биодоступность для таблеток (10мг), принятых за 2 ч до еды, - 0.78% для женщин и 0.59% - для мужчин. Абсолютная биодоступность при дозе 40 мг у женщин - 0.6%. При приеме за 30-60 мин до еды биодоступность снижается на 40% по сравнению с дозой, принятой за 2 ч перед едой. Прием через 2 ч после еды на биодоступность не влияет, прием кофе и апельсинового сока снижает биодоступность на 60 %. Связь с белками плазмы - около 78%. Т1/2 - не более 10 ч. Почечный клиренс - 71 мл/мин, системный - 200 мл/мин. Концентрация в плазме после в/в инфузии снижается на 95 % в течение 6 ч. Выводится почками. Показания. Болезнь Педжета, остеопороз у женщин в постменопаузе, гиперкалыдиемия при злокачественных опухолях. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (безопасность и эффективность в настоящее время не определены). С осторожностью. Заболевания ЖКТ в фазе обострения (дисфагия, эзофагит, гастрит, дуоденит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки), стриктура пищевода, ахалазия пищевода, ХПН (при КК менее 35 мл/мин увеличивается риск кумуляции препарата), гипокальциемия, дефицит витамина D. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, 1 раз в сутки, не разжевывая, за 2 ч (не менее 30 мин) до первого приема пищи, воды или др. ЛС. Запивать только обычной водой. При остеопорозе у женщин в постменопаузе - по 10 мг/сут., для профилактики - 5 мг/сут. При болезни Педжета - 40 мг/сут. в течение 6 мес. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, дисфагия, изжога, эзофагит, язва или эрозия пищевода, гастралгия, диспепсия, метеоризм, запоры или диарея, тошнота. Со стороны ЦНС: головная боль, раздражительность. Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, гиперемия кожи. Прочие: миалгия, асимптоматическая гипокальциемия и гипофосфатемия. Передозировка. Лечение: молоко или Са2+ - содержащие антациды для связывания препарата (из-за риска развития раздражения пищевода не следует вызывать рвоту). Взаимодействие. Одновременное применение препаратов Са2+ (в т.ч. антацидов) снижает абсорбцию. Интервал между приемом препарата и др. ЛС должен составлять не менее 1 ч. Ранитидин повышает биодоступность в 2 раза (клиническое значение не определено). НПВП усиливают неблагоприятные действия алендроновой кислоты. Особые указания. Запивать только обычной водой, поскольку др. напитки (включая минеральную воду, кофе, чай, апельсиновый сок) снижают абсорбцию. Для уменьшения раздражающего влияния на пищевод необходимо принимать сразу после утреннего подъема, запивая полным стаканом воды, после приема не следует ложиться на протяжении 30 мин (опасно применять в случае неспособности пациента стоять или сидеть прямо в течение 30 мин). Прием перед сном или в горизонтальном положении увеличивает риск развития эзофагита. При наличии гипокальциемии необходимо провести ее коррекцию до начала лечения. Терапию следует сочетать с диетой, обогащенной солями Са2+. Алклометазон Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС для местного применения; оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие. Проникает через клеточные мембраны и взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Эти комплексы попадают в клеточное ядро, связываются с ДНК, стимулируют транскрипцию РНК и последующий белковый синтез различных ингибиторов ферментов, отвечающих за противовоспалительный эффект. Замедляет развитие отека, депонирование фибрина, расширение капилляров, продвижение фагоцитов на воспаленный участок, фагоцитарную активность, капиллярную продукцию, депонирование коллагена и образование келоида. Показания. Атонический дерматит, диффузный нейродермит, простой и аллергический дерматит, дискоидная красная волчанка, экзема, красный плоский лишай, мультиформная экссудативная эритема, зуд кожи, псориаз, себорейный дерматит, ксероз. Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез кожи, осложнения после вакцинации, ветряная оспа, периоральный дерматит, розацеа, детский возраст (до 6 мес.). С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Местно, наносят на пораженный участок 2-3 раза в день. Побочное действие. Атрофия эпидермиса, подкожных тканей и кожного коллагена; сухость кожи, трещины, стрии. Особые указания. Избегать нанесения мази или крема на кожу молочной железы до кормления у кормящих матерей. У маленьких детей кожные складки и пеленки могут оказывать действие, сходное с действием окклюзионной повязки, и повысить системную резорбцию препарата; у детей возможна большая степень резорбции из-за несоответствия между площадью поверхности тела и массой тела, а также в связи с недостаточной зрелостью эпидермиса. Аллилоксиэтанол& Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Предотвращает ранний спазм артерий глубокого сосудистого сплетения кожи, возникающий при ионизирующей радиации; улучшает кровоснабжение в облученном участке и ускоряет репаративные процессы эпителия. Показания. Острые местные лучевые поражения кожи I-II ст. (возникающие в процессе радиационной терапии или при радиационной травме). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, на пораженный участок кожи путем распыления тонким слоем, с расстояния 10-15 см от поверхности кожи. Профилактически: сразу после каждого сеанса облучения (не позднее чем через 1 ч после облучения) в течение всего курса радиационной терапии. С лечебной целью: при появлении первых клинических признаков лучевого поражения (эритематозные высыпания, отек и шелушение кожи) 1 раз в день, в течение 10-20 дней, в зависимости от тяжести поражения кожных покровов. Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь. Аллилэстренол Фармгруппа - гестаген. Характеристика. Пероральный гестагенный препарат. Фармдействие. Гестагенное средство, стимулирует секреторную фазу в миометрии, создает условия для развития оплодотворенной яйцеклетки, способствует сохранению беременности. Обладает токолитическим действием; снижает чувствительность миометрия к окситоцину. Стимулирует развитие ацинусов молочных желез, секреторную деятельность трофобластов, выработку надпочечниками альдостерона. Повышает выведение метаболитов плацентарных стероидов и секрецию эндогенного гестагена, увеличивает запасы жира и утилизацию глюкозы, способствует накоплению печенью гликогена, нормализует функцию плаценты. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Метаболизируется в печени. Выводится почками в виде метаболитов. Показания. Выкидыш (привычный и угрожающий), преждевременные роды (угроза). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), тромбофлебит, тромбо-эмболические осложнения, нарушение мозгового кровообращения, опухоли молочных и половых желез, гестоз (в анамнезе), герпес (в т.ч. в анамнезе), период лактации. С осторожностью. Воспалительные заболевания почек, ХСН, снижение толерантности к глюкозе. Дозирование. Внутрь. При угрожающем выкидыше - 5 мг 3 раза в сутки (но не более 20 мг) в течение 5-7 дней до прекращения симптомов. При привычном выкидыше - 5 мг 2 раза в сутки в течение и не менее 1 мес. после критического периода, затем дозу можно снизить и за 15 дней до родов прекратить прием. Угрожающие преждевременные роды - доза и продолжительность лечения определяются индивидуально в каждом конкретном случае. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, холестатическая желтуха. Со стороны нервной системы: головная боль, депрессия, бессонница или сонливость. Со стороны мочевыделительной системы: задержка жидкости, отечный синдром. Прочие: тромбофлебит, тромбоэмболия, повышение массы тела, галакторея, набухание молочных желез, гипертермия, снижение толерантности к глюкозе. Взаимодействие. Индукторы микросомально-го окисления ферментов снижают, а ингибиторы повышают концентрацию аллилэстренола в плазме (возможно изменение его эффективности и повышение риска развития побочных эффектов). Особые указания. Больным сахарным диабетом необходим регулярный контроль уровня гликемии. Аллопуринол Фармгруппа - противоподагрическое средство - ксантиноксидазы ингибитор. Фармдействие. Противоподагрическое средство, ингибируя ксантиноксидазу, предотвращает переход гипоксантина в ксантин и образование из него мочевой кислоты. Уменьшает концентрацию мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма, способствует растворению имеющихся уратных отложений, предотвращает их образование в тканях и почках. Снижая трансформацию гипоксантина и ксантина, усиливает их использование для синтеза нуклеоти-дов и нуклеиновых кислот. Накопление в плазме ксантинов не нарушает нормальный обмен нуклеиновых кислот, преципитации и выпадения в осадок ксантинов в плазме не происходит (высокая растворимость). Почечный клиренс ксантинов в 10 раз превышает клиренс мочевой кислоты, увеличение выведения ксантинов с мочой не сопровождается повышенным риском нефроуролитиаза. Фармакокинетика. Абсорбция после однократного перорального приема 300 мг - 80-90%. Проникает в грудное молоко. В печени около 70% дозы метаболизируется в активный метаболит - оксипуринол (аллоксан-тин). После однократного приема 300 мг - ТСmах аллопуринола (2-3 мкг/мл) - 0.5-2 ч, оксипуринола (5-6 мкг/мл) - 4.5-5 ч. T1/2 аллопуринола - 1-3 ч (быстрое окисление до оксипуринола и высокая гломерулярная фильтрация), Т1/2 оксипуринола - 12-30 ч (в среднем 15 ч). В почечных канальцах оксипуринол в значительной степени реабсорбируется (механизм реабсорбции аналогичен реабсорбции мочевой кислоты). Около 20% дозы выводится через кишечник в неизмененном виде; почками - 10% в виде аллопуринола и 70% - в виде оксипуринола. Гемодиализ эффективен. Показания. Заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией (лечение и профилактика): подагра (первичная и вторичная), почечнокаменная болезнь (с образованием уратов). Гиперурикемия (первичная и вторичная), возникающая при заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, в т.ч. при различных гематобластомах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме и др.), при цитостатической и лучевой терапии опухолей (в т.ч. у детей), псориазе, обширных травматических повреждениях, вследствие ферментных нарушений (синдром Леша-Нихена), а также при массивной терапии ГКС, когда вследствие интенсивного распада тканей значительно повышается количество пуринов в крови. Нарушения пуринового обмена у детей. Мочекислая нефропатия с нарушением функции почек (почечная недостаточность). Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни (при наличии урикозурии). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН (стадия азотемии), первичный (идиопатический) гемохроматоз, бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры, беременность, период лактации. Детский возраст (до 14 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений). С осторожностью. Почечная недостаточность, ХСН, сахарный диабет, артериальная гипертензия. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, после еды. Больным с малой выраженностью симптомов подагры назначают внутрь 200-300 мг/сут.; больным тяжелой подагрой, имеющим тофусы, - 400-600 мг/сут. Суточная доза может быть разделена на 2 приема или принята одномоментно; дозы, превышающие 300 мг, принимаются дробно (при появлении побочных эффектов со стороны ЖКТ). Минимальная эффективная доза - 100-200 мг/сут., максимальная - 800-900 мг/сут. Для снижения риска обострения подагры лечение начинают с малых доз - 100 мг/сут. с еженедельным увеличением на 100 мг (до снижения содержания мочевой кислоты в плазме до 6 мг/ да). Для предупреждения уратной нефропатии при химиотерапии злокачественных заболеваний крови в течение первых 2-3 дней назначают 600-800 мг/сут. и рекомендуют обильное потребление жидкости. При рецидивирующих оксалатных камнях в почках у больных с гиперурикозурией - 200-300 мг/сут.; при ХПН дозу снижают: при КК 10-20 мл/мин - максимальная доза 200 мг, 10 мл/ мин - 100 мг, менее 3 мл/мин - интервал между приемом 100 мг 36-72 ч. Детям до 6 лет - 5 мг/кг/сут., от 6 до 10 лет - 10 мг/кг/сут., от 15 лет назначают из расчета 10-20 мг/кг/сут. или 100-400 мг/сут. Адекватность дозы оценивают через 48 ч, кратность приема - 3-4 раза в сутки. При выраженной ХПН - 100 мг/сут. или 100 мг с интервалом более чем 1 день. Пожилым пациентам рекомендуется назначать самые низкие дозы. При добавлении аллопуринола к урикозурическим ЛС его доза постепенно увеличивается, а урикозурических ЛС - снижается. Во время лечения необходимо обеспечивать ежедневный диурез не менее 2 л, поддерживать рН мочи на нейтральном или слабощелочном уровне. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, гипербилируби-немия, холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, редко - гепатонекроз, гепатомегалия, гранулематозный гепатит. Со стороны ССС: перикардит, повышение АД, брадикардия, васкулит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, артралгия. Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, неврит, парестезии, парез, депрессия, сонливость. Со стороны органов чувств: извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений, нарушение зрения, катаракта, конъюнктивит, амблиопия. Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение концентрации мочевины (у больных с исходно сниженной функцией почек), периферические отеки, гематурия, протеинурия, снижение потенции, бесплодие, гинекомастия. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения. Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура, буллезный дерматит, экзематозный дерматит, эксфолиативный дерматит, редко - бронхоспазм. Прочие: фурункулез, алопеция, сахарный диабет, обезвоживание, носовые кровотечения, некротическая ангина, лимфоаденопатия, гипертермия, гиперлипидемия. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия. Лечение: форсированный диурез, гемо- и перитонеальный диализ. Взаимодействие. Урикозурические ЛС увеличивают почечный клиренс активного метаболита оксипуринола, тиазидные диуретики замедляют (повышают токсичность). Усиливает действие пероральных гипогликемических ЛС. Повышает концентрацию в крови и токсичность (угнетает метаболизм) азатиоприна, меркаптопурина, метотрексата, аденина арабинозида, ксантинов (теофиллина, аминофиллина). Колхицин, АСК повышают эффективность (салицилаты в больших дозах снижают эффективность). Удлиняет Т1/2 непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда, усиливается гипопротромбинемический эффект. Ампициллин, амоксициллин увеличивают частоту развития кожных высыпаний; циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин повышают риск развития аплазии костного мозга. При совместном приеме с Fe-содержащими ЛС возможно накопление Fe в тканях печени. Повышается риск токсичности при сочетании с ингибиторами АПФ, особенно каптоприлом; наиболее ярко это проявляется при почечной недостаточности. Повышает концентрации циклоспорина в плазме, что увеличивает риск развития нефротоксичности. Тиазидные диуретики, фуросемид, этакриновая кислота и тиофосфамид, пиразинамид, урикозурические ЛС снижают антигиперурикемическое действие. Особые указания. Асимптоматическая урикозурия не является показанием к назначению. При адекватной терапии возможно растворение крупных уратных камней в почечных лоханках и попадание их в мочеточник (почечная колика). Детям назначают только при злокачественных новообразованиях и врожденных нарушениях пуринового обмена. Не следует начинать терапию до полного купирования острого приступа подагры; в течение первого месяца лечения рекомендуется профилактический прием НПВП или колхицина; в случае развития острого приступа подагры на фоне лечения дополнительно назначают противовоспалительные ЛС. При нарушении функции почек и печени (повышается риск проявления побочных эффектов) дозу снижают. Использование азатиоприна или 6-меркаптопурина на фоне аллопуринола допускает снижение их доз в 4 раза. С осторожностью комбинируют с видарабином. Алмазилат Фармгруппа - антацидное средство. Фармдействие. Антацидное средство, гидратированный алюминия магния силикат. Нейтрализует свободную НС1 в желудке, снижает кислотность желудочного сока. Предотвращает влияние агрессивных факторов на слизистую оболочку ЖКТ и усиливает ее собственные защитные механизмы. Оказывает адсорбирующее, обволакивающее и желчегонное действие. Фармакокинетика. После приема внутрь не абсорбируется, но продукты нейтрализации НСl (соединения Аl3+ и Mg2+) могут всасываться и оказывать системное действие. Показания. Острый гастрит; хронический гастрит с повышенной и нормальной секреторной функцией желудка (в фазе обострения); острый дуоденит; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения); симптоматическая язва ЖКТ различного генеза; эрозия слизистой оболочки ЖКТ; рефлюкс-эзофагит; грыжа пищеводного отверстия диафрагмы; острый панкреатит, хронический панкреатит (в фазе обострения); гастралгия, изжога (после избыточного употребления этанола, никотина, кофе, приема ЛС, погрешностей в диете); диспепсия невротического генеза. Бродильная или гнилостная диспепсия (вспомогательное ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, беременность (I триместр), болезнь Альцгеймера, гипофосфатемия. С осторожностью. Детский возраст (до 12 лет), период лактации. Дозирование. Внутрь, средняя разовая доза - 1 г суспензии или 1 таблетка 4 раза в сутки между приемами пищи и перед сном; длительность лечения при язвенной болезни - 6 нед. Побочное действие. Тошнота, рвота, изменение вкусовых ощущений, запоры или диарея, аллергические реакции. При длительном приеме в высоких дозах - гипофосфатемия, гипокальциемия, гиперкальциурия, остеомаляция, остеопороз, гипермагниемия, гипералюминиемия, энцефалопатия, нефрокальциноз, нарушение функции почек. У больных с сопутствующей почечной недостаточностью - жажда, снижение АД, снижение рефлексов, отложение А13+ в нервной и костной тканях. Взаимодействие. Снижает и замедляет абсорбцию индометацина, салицилатов, хлорпромазина, фенитоина, Н2-гистаминоблокаторов, бета-адреноблокаторов, дифлунизала, кетоконазола и итраконазола, изониазида, антибиотиков тетрациклинового ряда и хинолонов (ципрофлоксацина, норфлоксацина, офлоксацина, эноксацина, грепофлоксацина и др.), азитромицина, цефподоксима, пивампициллина, рифампицина, сульфаниламидов, непрямых антикоагулянтов, барбитуратов (следует применять за 1 ч до или через 2 ч после приема антацида), антигистаминного ЛС - фексофенадина, дипиридамола, залцитабина, желчных кислот - хенодеоксихолевой и урсодеоксихолевой, пеницилламина. Улучшают всасывание в желудке слабых оснований, например анаприлина, триметоприма. М-холиноблокаторы, замедляя опорожнение желудка, усиливают и удлиняют действие. Особые указания. При длительном назначении следует обеспечить достаточное поступление с пищей фосфатов. Алмитрин Фармгруппа - аналептическое средство. Фармдействие. Аналептическое средство, стимулируя периферические хеморецепторы аорты и каротидного синуса, улучшает показатели газообмена и вентиляционно-перфузионное соотношение. При длительном применении улучшает альвеолярную вентиляцию. Снижает гипоксемию у больных с острой дыхательной недостаточностью, находящихся на длительной ИВЛ. При применении в дозах, превышающих 100 мг (однократный прием), возможно преходящее и умеренное увеличение общей вентиляции (что может стать причиной плохой переносимости). Фармакокинетика. Быстро всасывается в ЖКТ. ТСmах - 3 ч. Связь с белками плазмы - более 99%. Метаболизируется в печени. Т1/2 после однократного приема - 40-80 ч; при повторном приеме - 30 ч. Выводится преимущественно через кишечник, в меньшей степени - почками в виде неактивных метаболитов. Показания. Дыхательная недостаточность, гипоксия (на фоне ХОБЛ). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, во время еды, по 50-100 мг 2 раза в день. Курс лечения - 3 мес.; затем поддерживающая терапия по схеме: 2 мес. лечения с последующим перерывом на 1 мес. Больным с массой тела менее 50 кг назначают 50 мг/сут.; при выраженных нарушениях газообмена доза может быть увеличена до 150-200 мг/ сут. (на короткий период и под наблюдением в специализированном отделении). Побочное действие. Тошнота, изжога, тяжесть в эпигастрии, диспепсия; нарушения сна (бессонница или сонливость), ажитация, тревожность, головокружение, периферическая невропатия с парестезией нижних конечностей (при применении в течение 1 года и более); сердцебиение; снижение массы тела; аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: гипокапния, респираторный алкалоз. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Возможно одновременное проведение оксигенотерапии. Особые указания. При снижении массы тела более чем на 5% от исходного, при наличии стойких парестезии лечение следует прекратить. Алоэ древовидного листья& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Фармдействие. Биогенный стимулятор. Оказывает адаптогенное, общетонизирующее, слабительное, антисептическое и желчегонное действие. Улучшает клеточный метаболизм, трофику и регенерацию тканей, повышает общую неспецифическую резистентность организма и устойчивость слизистых оболочек к действию повреждающих агентов, ускоряет процессы регенерации. Слабительное действие обусловлено раздражающим действием на слизистую оболочку кишечника и усилением перистальтики. Время наступления эффекта - 8-10 ч после приема. Обладает некоторой противомикробной активностью в отношении стрептококков, стафилококков, брюшнотифозной и дизентерийной палочек, протея. Стимулирует защитные функции гранулоцитов, возбуждает аппетит. Повышает энергетические запасы в сперматозоидах и усиливает их подвижность. Показания. Внутрь, парентерально - запоры, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, снижение аппетита, гастрит, гастродуоденит, энтероколит, холецистит, стоматит, ларингит, фарингит; невралгия, головная боль; бронхиальная астма, туберкулез, пневмония; блефарит, конъюнктивит, кератит, помутнение стекловидного тела, миопический хориоретинит, ирит, пигментный ретинит, воспалительные процессы сосудов глаза, атрофия зрительного нерва, прогрессирующая близорукость, трахома; рубцовые изменения тканей, трофические язвы, склеродермия; бесплодие (в т.ч. у мужчин); лучевая болезнь; снижение слуха и обоняния. Наружно - ожоги (в т.ч. лучевой - лечение и профилактика), гнойные раны, воспалительные заболевания кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, ХПН, ХСН, артериальная гипер-тензия, метроррагия, геморрой, цистит, острые воспалительные заболевания органов ЖКТ, кровохарканье, холелитиаз. Дозирование. П/к, внутрь, местно, наружно. П/к, ежедневно по 1 мл (максимальная суточная доза - 3-4 мл); детям до 5 лет - 0.2-0.3 мл, старше 5 лет - 0.5 мл. Курс лечения - 30-50 инъекций, повторяют через 2-3 мес. При туберкулезных поражениях дыхательных путей начальная доза 0.2 мл с постепенным повышением. При бронхиальной астме - 1-1.5 мл в течение 10-15 дней ежедневно, а в последующем - 1 раз в 2 дня. На курс лечения - 30-35 инъекций. Внутрь (таблетки, жидкий экстракт, водный раствор для приема внутрь, сироп): взрослым - по 0.05 г (1 таблетка) 3-4 раза в сутки, за 15-20 мин до еды. Курс лечения - 1 мес., при необходимости повторяют через 3-6 мес. При запорах - 0.05-0.2 г перед сном. Жидкий экстракт - по 5 мл 2-3 раза в сутки за 20-30 мин до еды. Курс лечения - 15-30 дней, при бесплодии -30-45 дней. При заболеваниях органов ЖКТ, анорексии - 5-10 мл сока за 30 мин до еды 2-3 раза в день. Местно: для полоскания рта при стоматите, ларингите, фарингите используют 50% водный раствор сока алоэ. Наружно, наносят линимент тонким слоем на пораженную поверхность 2-3 раза в сутки и накрывают марлевой салфеткой. Побочное действие. Аллергические реакции, повышение АД, гипертермия, диарея. Алоэ листьев сок+Календулы цветков экстракт+Касторовое масло+Ментол+Ромашки цветков экстракт+Эвкалипта листьев масло& Фармгруппа - противовоспалительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Оказывает местное противовоспалительное, анальгезирующее, регенерирующее, рассасывающее действие. Показания. Посттравматический артрит, плексит, радикулит, миозит, миалгия, полиартрит, тендовагинит, гематома (комплексная терапия); профилактика пролежней. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Наносят, слегка массируя, на кожу тонким слоем 2-3 раза в сутки. Курс лечения - 5-15 дней, при необходимости повторяют после 1-2-недельного перерыва. Побочное действие. Аллергические реакции. Алпразолам Фармгруппа - анксиолитическое средство (транквилизатор). Фармдействие. Анксиолитическое средство (транквилизатор) из группы бензодиазепинов средней продолжительности действия, оказывает также седативно-снотворное действие. Усиливает тормозное действие эндогенной ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения в ЦНС). Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативно-снотворный эффект проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Выраженная анксиолитическая активность сочетается с умеренным снотворным действием; укорачивает период засыпания, увеличивает продолжительность сна, снижает количество ночных пробуждений. Механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь быстрая и полная. ТСmах - 1-2 ч. Связь с белками плазмы - 80%. Может проходить через плаценту, ГЭБ, проникать в грудное молоко. Css в плазме обычно достигается в течение нескольких (2-3) дней. Метаболизируется в печени до малоактивных или неактивных метаболитов. В метаболизме препарата участвует ферментная система CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7- T1/2 - 11-16 ч. Выводится преимущественно почками в виде соединений с глюкуроновой кислотой. Накопление при повторном назначении - минимальное (относится к бензодиазепинам со средним T1/2), выведение после прекращения лечения - быстрое. Показания. Тревожные состояния и неврозы с тревогой, напряжением, беспокойством, раздражительностью, ухудшением сна, соматическими нарушениями. Тревожность, связанная с депрессией (в составе комплексной терапии). Панические расстройства (лечение). Тремор (старческий, эссенциальный). Бессонница. Противопоказания. Гиперчувствительность, кома, шок, миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность), острые отравления алкоголем (с ослаблением жизненно важных функций), наркотическими анальгетиками, снотворными и психоактивными ЛС; тяжелая ХОБЛ (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность; тяжелая депрессия (могут проявляться суицидальные наклонности); беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены). С осторожностью. Печеночная недостаточность, ХПН, церебральные и спинальные атаксии, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС, гиперкинез, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст. Категория действия на плод. D Дозирование. Внутрь, 2-3 раза в день независимо от приема пищи. Дозы подбирают в зависимости от выраженности синдрома, индивидуальной чувствительности больного и его реакции на препарат. Начинают с минимальных доз (0.25-0.5 мг/сут.) с последующим повышением сначала в вечерние, а затем и в дневные часы. Пожилым и ослабленным больным - 0.25 мг 2-3 раза в сутки. Дальнейшее повышение дозы (до 0.5-0.75 мг/сут.) проводят с осторожностью при хорошей переносимости препарата. При тревожных состояниях, беспокойстве начальная суточная доза составляет 0.75-1.5 мг и может быть повышена до 3-4.5 мг/сут. При панических расстройствах - 0.5 мг 3 раза в сутки, суточная доза может достигать 3-6 мг, высшая суточная доза - 10 мг. Длительность назначения алпразолама - от нескольких дней (при остром состоянии страха) до 3 мес. Из-за возможности развития лекарственной зависимости более длительное непрерывное назначение препарата не рекомендуется. При необходимости прекращения терапии дозу снижают постепенно на 0.5 мг каждые 3 дня (резкое прекращение терапии может вызвать обострение тревоги и страха). Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки, замедление психических и двигательных реакций; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, снижение памяти, нарушения координации движений, подавленность настроения, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в т.ч. глаз), слабость, миастения, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушение функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, желтуха. Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, снижение или повышение либидо, дисменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат. Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение АД; редко - нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, тахикардия. При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (раздражительность, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь; тахикардия, судороги, редко - острый психоз). Передозировка. Симптомы (прием 500-600 мг): сонливость, спутанность сознания, снижение рефлексов, нистагм, тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, снижение АД, кома. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД), введение флумазенила (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие. Отмечается взаимное усиление эффекта при одновременном назначении антипсихотических (нейролептических), противоэпилептических или снотворных ЛС, а также центральных миорелаксантов, наркотических анальгетиков, этанола и ЛС для общей анестезии. Ингибиторы микросомального окисления ферментов печени повышают, а индукторы снижают концентрацию алпрозалама в плазме (возможно изменение эффективности алпразолама). Алпразолам может усиливать выраженность снижения АД на фоне гипотензивных ЛС. При одновременном назначении с клозапином возможно усиление угнетения дыхания. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Может повышать токсичность зидовудина. Особые указания. В процессе лечения алпразоламом больным категорически запрещается употребление этанола. Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов моложе 18 лет не установлена. При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и "печеночными" ферментами. Пациенты, не принимавшие ранее психоактивные ЛС, "отвечают" на препарат в более низких дозах по сравнению с больными, принимавшими антидепрессанты, анксиолитики или страдающими алкоголизмом. При эндогенных депрессиях алпразолам можно применять в комбинации с антидепрессантами. При применении алпразолама больными депрессией отмечены случаи развития гипоманиакального и маниакального состояния. Подобно др. бензодиазепинам, алпразолам обладает способностью вызывать лекарственную зависимость при длительном приеме в больших дозах (более 4 мг/сут.). При внезапном прекращении приема алпразолама может отмечаться синдром "отмены" (депрессии, раздражительность, бессонница, повышенное потоотделение и др.), особенно при длительном приеме (более 8-12 нед). При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить. В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по "жизненным" показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у новорожденного. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка"). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Алпростадил концентрат для приготовления раствора для инфузий, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - вазодилатирующее средство - препарат ПГЕ1. Фармдействие. Синтетический аналог естественного PgEl, обладает сосудорасширяющим (на уровне артериол, прекапиллярных сфинктеров, мышечных артерий), антиагрегантным и ангио-протекторным действием. Улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, способствует открытию коллатеральных сосудов. Снижает ОПСС, АД, рефлекторно увеличивает ЧСС, что приводит к росту МОК. Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов и уменьшая адгезию/агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Оказывает влияние на метаболизм, повышает утилизацию глюкозы и кислорода, подавляет высвобождение свободных радикалов и лизосомальных ферментов из гранулоцитов и макрофагов, стимулирует синтез протеинов, оказывает благоприятное влияние на липидный обмен (подавляя синтез холестерина и снижая концентрацию ЛПНП), тормозит пролиферацию гладко-мышечных клеток. Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки; подавляет секрецию желудочного сока. Фармакокинетика. Алпростадил - эндогенный естественный продукт с коротким T1/2 (около 10 с). При в/в введении метаболизируется в легких (при однократном пассаже до 60-90%). В результате ферментного окисления образуются 3 биологически активных метаболита: 15-кето-PgEl, 15-кето-13,14-дигидро-РgЕ1 и 13,14-дигидро-PgEl (PgEO). Кето-метаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит PgEO обладает сравнимым с PgEl действием. PgEO действует длительнее, его Т1/2 составляет около 1 мин (альфа-фаза) и 30 мин (бета-фаза). По всей вероятности, фармакодинамический эффект в основном вызван именно этим биологически активным стабильным метаболитом. Основные метаболиты выделяются почками - до 88 % и с каловыми массами - 12%. Показания. Облитерирующие заболевания артерий III-IV ст. (по классификации Фонтейна), сопровождающиеся болями в состоянии покоя или трофическими изменениями. Облитерирующий эндартериит с тяжелой степенью "перемежающейся" хромоты (при невозможной хирургической реваскуляризации нижней конечности), облитерирующий атеросклероз, диабетическая ангиопатия, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), синдром Рейно с трофическими нарушениями, васкулит, склеродермия, судороги икроножных мышц, повреждающее влияние физических факторов, особенно сверхпредельной вибрации. Необходимость временного поддержания функционирования артериального протока до момента проведения корригирующей операции при врожденных ductus-зависимых пороках сердца у новорожденных (в т.ч. при митральной атрезии, атрезии легочной артерии, трехстворчатого клапана, тетраде Фалло). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. У новорожденных: угнетение функции дыхания, респираторный дистресс-синдром, состояние спонтанного стойко открытого артериального протока. С осторожностью. Острый и подострый инфаркт миокарда, перенесенный в течение последних 6 мес. инфаркт миокарда, тяжелая или нестабильная форма стенокардии, декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность (особое внимание следует уделять контролю нагрузки объема раствораносителя), отек легких, выраженные нарушения ритма сердца, бронхообструктивный синдром (тяжелой степени с признаками дыхательной недостаточности), инфильтративные изменения в легких, печеночная недостаточность (в т.ч. в анамнезе), повышенный риск возникновения кровотечения (язва желудка или 12-перстной кишки, тяжелое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма и т.п.), гемодиализ (лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде), сахарный диабет 1 типа, особенно при обширных поражениях сосудов (у пожилых больных). Сопутствующая терапия сосудорасширяющими или антикоагулянтными ЛС. У новорожденных: брадипноэ, артериальная гипотензия, тахикардия или гипертермия. Дозирование. При хронических облитерирую-щих заболеваниях артерий вводят в/а (с помощью устройства для инфузий) 10-20 мкг в течение 1-2 ч 1 раз в сутки. Если введение препарата осуществляется через установленный катетер, в/а инфузия проводится в течение 12 ч в дозе 0.1-0.6 нг/кг/мин (5-10 мкг). В/в - по 40 мкг в течение 2 ч 2 раза в сутки (предварительно растворив содержимое ампулы в 50 мл 0.9% раствора NaCl) или по 50-200 мкг 1 раз в сутки (при более тяжелых состояниях - 50-100 мкг 2 раза в сутки). В качестве растворителя используют 200-500 мл 0.9% раствора NaCl, 5% или 10% раствора декстрозы, продолжительность инфузий должна составлять не менее 2 ч. Раствор следует готовить непосредственно перед введением. Продолжительность лечения в среднем - 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить еще в течение 7-14 дней. Курс лечения не должен превышать 4 нед. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 нед от начала лечения дальнейшее применение препарата следует прекратить. При нарушении функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более 1.5 мг/ л) в/в введение начинают с 20 мкг. При необходимости через 2-3 дня разовую дозу увеличивают до 40-60 мкг. Для больных с почечной недостаточностью и СН максимальный объем вводимой жидкости - 50-100 мл/сут. Курс лечения - 4 нед. При врожденных ductus-зависимых пороках новорожденных вводят непрерывно инфузионно через пупочный артериальный катетер (подведенный непосредственно к устью артериального протока) или одну из крупных вен с начальной скоростью 0.05-0.1 (до 0.4) мкг/кг/мин. После достижения терапевтического эффекта скорость инфузии снижают до минимальной поддерживающей - 0.01-0.02 мкг/кг/мин. При появлении выраженных побочных эффектов вводимую дозу необходимо снизить. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: чувство дискомфорта в эпигастральной области, возможны диарея, тошнота, рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гипербилирубинемия. Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, кардиалгия; редко - развитие или усугубление СН, нарушения сердечного ритма, AV блокада, острый отек легких. Со стороны нервной системы: возможны головная боль, головокружение, необычайная утомляемость, чувство недомогания. Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, зуд. Со стороны опорно-двигательного аппарата: при длительном непрерывном введении (от 4 нед и более) - обратимый гиперостоз трубчатых костей. Лабораторные показатели: лейкоцитоз, лейкопения, редко - увеличение титра С-реактивного белка. Местные реакции: флебит (проксимальнее места внутривенного введения, до 40% больных). Прочие: повышенное потоотделение, гипертермия, отечность конечности, в вену которой проводится инфузия. У новорожденных: гипертермия, снижение АД, гиперемия кожных покровов, диарея, брадикардия, тахикардия, кожные высыпания, судороги, угнетение дыхания (вплоть до апноэ), редко - диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия. При длительном курсе лечения (в течение нескольких недель): гиперостоз в костях нижних конечностей. Крайне редко (до 1% случаев): шок, острая СН, гипербилирубинемия, кровотечение, сонливость, брадипноэ, снижение функции дыхания, тахипноэ, анурия, нарушение функции почек, гипогликемия, фибрилляция желудочков сердца, AV блокада II ст., наджелудочковая аритмия, напряжение мышц шеи, повышенная раздражительность, гипотермия, гиперкапния, гиперемия кожных покровов, гематурия, перитонеальные симптомы, тахифилаксия, гиперкалиемия, тром-боцитопения, анемия. Передозировка. Симптомы: снижение АД, гиперемия кожных покровов, слабость; у новорожденных, кроме того: апноэ, брадикардия. Лечение: замедление или прекращение инфузии, при появлении признаков угнетения дыхательного центра у новорожденных показана ИВЛ. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. растворами. Усиливает эффект гипотензивных ЛС (в т.ч. вазодилататоров), а также антикоагулянтов и антиагрегантов. Особые указания. Приготовленный раствор рекомендуется использовать непосредственно после приготовления, возможно временное хранение полученного раствора не более 24 ч при температуре от 2 до 8 град. С. Алпростадил могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за ССС и имеющие для этого соответствующее оборудование. В период лечения необходим контроль АД, ЧСС, биохимических показателей крови, свертывающей системы крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии ЛС, влияющими на свертывающую систему). Пациенты с ИБС, почечной недостаточностью (сывороточный креатинин более 1.5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения алпростадилом и в течение 1 дня после прекращения лечения. Во избежание появления симптомов гипергидратации у таких пациентов объем введенной жидкости, по возможности, не должен превышать 50-100 мл в день. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль АД и ЧСС), при необходимости - контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или ЭхоКГ. У новорожденных препарат следует применять под постоянным контролем АД, при наличии условий для проведения ИВЛ. У больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей инфузионная терапия является необходимой составной частью комплексного лечения. Клинический эффект носит долговременный характер и может проявляться с определенной задержкой по окончании курса лечения. Флебит (проксимальнее места введения), как правило, не является причиной для прекращения терапии, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы алпростадила конкретным показаниям для его применения. Алпростадил лиофилизат для приготовления раствора для внутрикавернозного введения Фармгруппа - вазодилатирующее средство - препарат ПГЕ1. Фармдействие. Синтетический аналог естественного ПГЕ1, обладает сосудорасширяющим (на уровне артериол, прекапиллярных сфинктеров, мышечных артерий), антиагрегантным и ангиопротекторным действием. При интракавернозном введении блокирует альфа1-адренорецепторы в тканях, расслабляет мускулатуру кавернозных тел, увеличивает кровоток и микроциркуляцию. Расширение кавернозных артерий и сосудов трабекулярной гладкой мускулатуры пещеристых тел приводит к быстрому увеличению притока крови и дилатации лакунарных пространств в пещеристых телах. Венозный отток через сосуды, расположенные под белочной оболочкой, ограничивается, что и стимулирует развитие эрекции (т.н. "корпоральный венооклюзионный механизм"). Начало действия - 5-10 мин, продолжительность - 1-3 ч. Фармакокинетика. После внутрикавернозного введения 20 мкг алпростадила средние периферические плазменные концентрации спустя 30 и 60 мин после введения (89 и 102 пкг/мл соответственно) не были значительно больше, чем начальная концентрация эндогенного алпростадила (96 пкг/мл). Связь с белками плазмы - 81% (альбумины) и 55% (фракция IV-4 альфа-глобулина). Существенного связывания с эритроцитами или лейкоцитами не отмечено. При внутрикавернозном введении концентрация алпростадила и его основного метаболита - 15-оксо-13Д4-дигидро-ПГЕ1 - определяется только в пещеристых телах. После внутрикавернозного введения 20 мкг алпростадила содержание основного метаболита в периферическом кровотоке увеличивалось и достигало максимума спустя 30 мин после инъекции, а затем возвращалось к исходному уровню спустя 60 мин после инъекции, в то время как уровни алпростадила в периферическом кровотоке были незначительно выше исходных. Алпростадил - эндогенный естественный продукт с коротким T1/2 (около 10 с), при поступлении в большой круг кровообращения во время внутрикавернозного введения очень быстро метаболизируется. Выводится почками в виде метаболитов. Показания. Нарушение эректильной функции полового члена нейрогенной, сосудистой, психогенной или смешанной этиологии. Проведение фармакологической пробы при диагностике нарушений эректильной функции. Противопоказания. Гиперчувствительность, серповидно-клеточная анемия, миеломная болезнь, лейкоз, анатомические деформации полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони, стриктура мочеиспускательного канала, гипоспадия); возраст до 18 лет и пожилой возраст (старше 75 лет); мужчинам, которым противопоказана или не рекомендуется половая жизнь. Наличие имплантата полового члена. С осторожностью. Тромбоцитопения, полицитемия, тромбофлебит, венозный тромбоз (в т.ч. предрасположенность), повышенная вязкость крови, баланит, уретрит. Дозирование. Интракавернозно. Дозу подбирают индивидуально до достижения минимальной эффективной дозы (появление эрекции длительностью не более 1 ч и достаточной для проведения полового акта). Во время подбора дозы больной должен находиться под наблюдением врача до исчезновения эрекции. При неэффективности первой дозы вторую, более высокую, вводят не ранее чем через 1 ч. При неэффективности второй дозы третью, более высокую, вводят не ранее чем через 1 сут. При нарушении эрекции нейрогенного генеза (например, при повреждении спинного мозга) рекомендуемая начальная доза - 1.25 мкг. При каждом последующем введении дозу препарата можно увеличивать в 2 раза, но не более чем на 5 мкг, до достижения минимальной эффективной дозы. При нарушениях эрекции сосудистой, психогенной или смешанной этиологии начальная доза - 2.5 мкг. При каждом последующем введении дозу увеличивают в 2 раза, но не более чем на 5-10 мкг, до достижения минимальной эффективной дозы. Кратность инъекций составляет не более 1 раза в сутки и 3 раз в неделю. При использовании в качестве диагностического средства рекомендуется использовать однократную дозу, которая вызывает эрекцию. Поддерживающая терапия: лечение самоинъекциями в домашних условиях должно начинаться с дозы, установленной в кабинете врача. Флакон с разведенным препаратом предназначается для однократного использования и после использования выбрасывается. Побочное действие. Местные реакции (наиболее часто) - боли и жжение в половом члене, гематома (2-3%) и экхимоз в месте введения (связаны с неправильной техникой введения), чрезмерно длительная эрекция (длительность 4-6 ч); фиброз полового члена (в т.ч. ангуляция), образование фиброзных узелков, болезнь Пейрони (3-8%). Редко (менее 1%) - приапизм (длительность эрекции более 6 ч - 0.4%), баланит, геморрагии в месте инъекции; воспаление, зуд и отек места инъекции, кровотечение из мочеиспускательного канала, ощущение теплоты в половом члене, онемение, развитие грибковой инфекции, аллергические реакции, фимоз, зуд, гиперемия кожи, болезненная эрекция, нарушение эякуляции. Системные эффекты (редко - менее 1%) - боль и отек мошонки и тестикул, ощущение теплоты в яичках, сперматоцеле, учащение мочеиспускания, императивные позывы к мочеиспусканию, боль в животе, снижение АД, тахикардия, суправентрикулярная экстрасистолия, вазо-вагальные реакции, гипестезия, миастения, гипергидроз, сыпь, генерализованный зуд, тошнота, сухость во рту, гиперкреатининемия, судороги икроножных мышц, мидриаз. Передозировка. Симптомы: боль в половом члене, длительная эрекция и/или приапизм (больной должен сообщать врачу о случаях длительной эрекции, сохраняющейся 6 ч и более), необратимое ухудшение эректильной функции. Лечение: если эрекция длится менее 6 ч, необходимо врачебное наблюдение, поскольку часто происходит спонтанная регрессия; если больше 6 ч - провести интракавернозную инъекцию альфа-адреностимуляторов (например, эфедрина, эпинефрина, фенилэфрина, этилэфрина), выполнить аспирацию крови из кавернозных тел или провести хирургическое лечение. Взаимодействие. Совместное назначение с гипотензивными ЛС, диуретиками, НПВП, инсулином и пероральными гипогликемическими ЛС не влияет на эффективность и безопасность алпростадила при интракавернозном введении. Фармацевтически несовместим с др. растворами. Особые указания. При внутрикавернозном введении первые инъекции должны проводиться в кабинете врача специально подготовленным медицинским персоналом, до начала терапии провести диагностику поддающихся лечению причин нарушения эрекции. Место введения обычно располагается на дорсолатеральной части проксимальной трети полового члена. Следует периодически менять сторону полового члена, в которую проводится инъекция. Необходимо избегать попадания в видимые вены. Кожа в месте инъекции должна быть подвегнута антисептической обработке спиртом. Лечение самоинъекциями в домашних условиях может быть начато только после проведения подробного инструктажа и освоения пациентом техники самоинъекции. Лечение начинают с дозы, подобранной врачом. Следует осуществлять тщательное и непрерывное наблюдение за больными, участвующими в программе лечения самоинъекциями. Рекомендуется посещать лечащего врача не менее 1 раза в 3 мес. Коррекция дозы должна проводиться только врачом. В настоящее время отсутствует опыт интракавернозного введения пациентам моложе 18 лет и старше 75 лет. Не предназначен для одновременного применения с др. ЛС для лечения нарушений эрекции. Пациенты, у которых эрекция затягивается больше 4 ч, должны срочно связаться со своим лечащим врачом. Особый контроль необходим у пациентов: с нарушениями свертывающей системы крови или получающих терапию, влияющую на свертывание крови; получающих ингибиторы МАО и в случае затянувшейся эрекции пролеченных альфа-адреностимуляторами (может развиться гипертонический криз); с ИБС, ХСН или легочным заболеванием (сексуальная стимуляция и половые сношения могут привести к ухудшению сердечной и/или легочной ситуации). Нельзя применять у пациентов со склонностью к наркомании и/или с нарушениями психики или интеллекта (для предотвращения неправильного применения препарата) и у пациентов с венерическими заболеваниями, синдромом иммунодефицита или СПИДом. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы алпростадила конкретным показаниям для его применения. Алтайский экстракт& Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает адаптогенное, тонизирующее, мягкое стимулирующее и общеукрепляющее действие. Показания. Астения, умственное и физическое переутомление, неврастения, реконвалес-ценция (послеоперационный период, после тяжелых инфекционных и воспалительных заболеваний). Противопоказания. Гиперчувствительность, острая сердечно-сосудистая и почечная недостаточность, артериальная гипертензия, эпилепсия, эпилептические состояния, расстройство сна, острые инфекционные заболевания, сахарный диабет, опухоли, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь. Можно применять по 10-15 мл на 100 мл воды 2 раза в сутки за 10-15 мин до еды. Курс лечения - 5-7 дней, при необходимости - 2-3 нед. Альтернативно - 20-30 мл (2-3 дес. ложки) на 100 мл воды 2 раза в день за 10-15 мин до еды. Курс лечения - 2-3 нед. Побочное действие. Возможны аллергические реакции, диспепсия, тахикардия, нарушения сна, головная боль. Особые указания. Не рекомендуется принимать препарат в вечернее время во избежание нарушения сна. Алтеплаза Фармгруппа - фибринолитическое средство - активатор плазминогена. Характеристика. Гликопротеид, состоящий из 527 аминокислот, синтезирован по ДНК-рекомбинантной технологии - тканевый активатор плазминогена (человеческий двухцепочечный белок тканевого типа. Фармдействие. Тромболитическое средство, человеческий тканевый активатор профибринолизина (плазминогена) - гликопротеина, активирующего (превращающего) его в фибринолизин (плазмин); оказывает фибринолитическое и антикоагулянтное действие. Оказывает фибринолитическое действие, ограниченное тромбом. Практически не влияет на др. компоненты системы гемостаза, не активирует системный фибринолиз и не вызывает разрушение фибриногена, в связи с чем на его фоне не повышается риск развития кровотечений и не возникает гипофибриногенемия. При острой массивной тромбоэмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой, тромболитическая терапия приводит к быстрому уменьшению размера тромба, снижению давления в легочной артерии и, следовательно, к сохранению функции правого желудочка. Фармакокинетика. Быстро выводится из кровяного русла и метаболизируется, главным образом в печени (клиренс - 550-680 мл/мин). T1/2 альфа (в плазме) - 4-5 мин, T1/2 бета (в депо) - 40 мин. Показания. Тромболизис в ургентных ситуациях: острый инфаркт миокарда в первые 6-12 ч от начала заболевания, острая массивная тромбоэмболия легочной артерии с нестабильной гемодинамикой. Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический диатез, одновременный прием непрямых антикоагулянтов, продолжающееся тяжелое или опасное кровотечение (в т.ч. недавно перенесенное), нарушение мозгового кровообращения (внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт), в т.ч. в анамнезе за последние 6 мес.; новообразования ЦНС и др. локализаций с повышенным риском кровотечения, аневризма сосудов, интракраниальные или спинальные хирургические вмешательства (в анамнезе за последние 2 мес.), геморрагическая ретинопатия; в анамнезе (до 10 дней) - тяжелая травма, травматический открытый массаж сердца, акушерское родоразрешение, общие операции, пункции кровеносных сосудов с низким давлением (например, подключичной или яремной вены); тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, бактериальный эндокардит, перикардит, острый панкреатит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в течение 3 мес. от момента обострения), артериальные или венозные мальформации, печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, варикозное расширение вен пищевода, активный гепатит. С осторожностью. Недавно перенесенные небольшие травмы (в результате биопсии, пункции сосудов, в/м инъекции, массажа сердца) и др. состояния, сопровождающиеся риском развития кровотечений, беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст. Учитывая важность тромболитической терапии при состояниях, угрожающих жизни пациента, в случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск, возможно контролируемое применение алтеплазы в уменьшенных дозах, в специализированном стационаре специалистами высокого класса, имеющими опыт проведения тромболитической терапии, несмотря на вышеперечисленные противопоказания. Дозирование. В/в. Терапию начинают как можно раньше после развития симптомов тромбоза. Содержимое флакона в асептических условиях растворяют в воде для инъекций до концентрации 1 мг/мл; полученный раствор разводят 0.9% раствором NaCl до концентрации 0.2 мг/мл. Инфаркт миокарда - в течение первых 6 ч после развития инфаркта миокарда вводят 15 мг в/в болюсно за 1-2 мин; с последующим капельным введением 50 мг в течение первых 30 мин и дальнейшей инфузией 35 мг в течение 60 мин, до достижения максимальной дозы - 100 мг. У пациентов с массой тела менее 65 кг доза должна быть рассчитана в зависимости от массы тела: 15 мг - в/в болюсно и 0.75 мг/кг в течение 30 мин (максимум 50 мг), с последующей инфузией 0.5 мг/кг в течение 60 мин (максимум 35 мг). Общая доза не должна превышать 1.5 мг/кг. При назначении препарата от 6 до 12 ч с момента появления симптомов используется др. режим дозирования: 10 мг - в/в болюсно, 50 мг - инфузия в течение первого часа, с последующей инфузией 10 мг в течение 30 мин, до достижения максимальной дозы 100 мг в течение 3 ч. Одновременно назначают АСК и гепарин: АСК-160-300 мг/сут. с момента появления симптоматики и продолжают прием в течение нескольких месяцев после перенесенного инфаркта миокарда; гепарин назначают по схеме: перед началом тромболитической терапии в/в болюсно 5 тыс.МЕ, затем - поддерживающая инфузия со скоростью 1 тыс.МЕ/ч с учетом значений АЧТВ, измеренного несколько раз (эти значения должны быть в пределах 1.5-2.5 раз выше исходных показателей). Тромбоэмболия легочной артерии - суммарная доза 100 мг должна быть назначена в течение 2 ч. При наличии флотирующего тромба в вене (обычно нижних конечностей или таза) применение препарата допустимо только после установления кава-фильтра в нижней полой вене. Наибольший опыт получен при использовании следующего режима дозирования: 10 мг - в/в болюсно в течение 1-2 мин, 90 мг - в/в в течение 2 ч. Общая доза препарата у пациентов с массой тела менее 65 кг не должна превышать 1.5 мг/кг. Вспомогательная терапия: после применения, если протромбиновое время превышает исходное менее чем в 2 раза, следует назначить гепарин (или продолжить назначение). Дальнейшую инфузию проводят также под контролем АЧТВ. Побочное действие. Кровотечение (ограниченное местом инъекции и не являющееся основанием для прекращения терапии; риск возрастает при использовании доз, превышающих 100 мг), экхимоз, носовое кровотечение, кровотечение из десен, внутренние кровотечения в ЖКТ или мочеполовом тракте, ретроперитонеальном пространстве, ЦНС, кровотечения из паренхиматозных органов, нарушения ритма сердца (синдром реперфузии миокарда); местная эмболизация кристаллами холестерина или микротромбоэмболия (печеночная недостаточность, тромбоэмболия почечной артерии); тошнота, рвота, снижение АД, головная боль, гипертермия, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: поверхностные кровотечения из точек пункции сосудов или зоны повреждения сосуда, кровотечения из ЖКТ, урогенитального тракта, паренхиматозных органов, ретроперитонеальная гематома, кровотечение в ЦНС, снижение концентрации фибриногена и факторов свертывания крови. Лечение: введение свежезамороженной плазмы, цельной крови, плазмозамещающих растворов, синтетических ингибиторов фибринолиза. Взаимодействие. Непрямые антикоагулянты, антиагреганты и гепарин повышают риск развития кровотечений. Фармацевтически несовместим с любыми др. ЛС. Особые указания. При возникновении кровотечения, благодаря короткому Ту и минимальному влиянию на свертывающую систему крови, заместительная терапия коагуляционными факторами не требуется. Следует учитывать, что у пожилых пациентов возможно повышение как терапевтической эффективности, так и риска внутричерепного кровоизлияния (необходима оценка соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска). Пока имеется лишь ограниченный опыт применения у детей. Риск геморрагических осложнений возрастает при применении в дозах, превышающих 100 мг. В случае возникновения кровотечения лечение фибринолитиками прекратить. Не обладает антигенными свойствами, что позволяет применять его повторно (в т.ч. у пациентов, ранее получивших стрептокиназу). Разбавленный раствор может быть в дальнейшем разбавлен стерильным 0.9% раствором NaCl до 1:5 (нельзя продолжать разбавлять раствор водой для инъекций или углеводными растворами для инфузий, например декстрозой). Алтея корни& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, обладает рефлекторным отхаркивающим, а также местным противовоспалительным действием. Показания. Бронхит, трахеит, пневмония, коклюш, бронхиальная астма; ларингит, фарингит, тонзиллит; колит, энтероколит, дизентерия, диарея (в т.ч. у детей); экзема, псориаз. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, при заболеваниях верхних дыхательных путей - по 70-100 мл настоя 3-4 раза в день после еды. Для приготовления настоя 4 ч. ложки корней алтея заливают 400 мл холодной кипяченой воды и настаивают 8 ч. При ангине - 30 мл 3 раза в день до еды (1 десложка на 200 мл кипятка, настаивают 1-2 ч). При першении в глотке - 50 мл 3-4 раза в день (1 ст. ложка на 200 мл кипятка, настаивают 1 ч). Для полосканий, компрессов, клизм при воспалительных процессах в кишечнике - 2 ст. ложки на 500 мл воды, кипятят 4-5 мин, настаивают 2 ч. Побочное действие. Аллергические реакции. Алтея корни+Аниса плоды+Солодки корни+Сосны почки+Шалфея листья& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает отхаркивающее и противовоспалительное действие. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей (в т.ч. трахеит, бронхит, трахеобронхит, пневмония); ОРВИ (симптоматическая терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя. 2 ст. ложки (10 г) сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл кипятка, нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, настаивают при комнатной температуре 45 мин, процеживают. Оставшееся сырье отжимают, полученный настой доводят кипяченой водой до 200 мл. Принимают в горячем виде по 100 мл 3-4 раза в день в течение 2-3 нед. Перед употреблением взбалтывают. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Готовый настой хранят в прохладном месте не более 48 ч. Алтея корни+Душицы трава+Мать-и-мачехи листья& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает отхаркивающее и противовоспалительное действие. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей (в т.ч. трахеит, бронхит, трахеобронхит, пневмония); ОРВИ (симптоматическая терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, после еды, по 100 мл 2-3 раза в день в виде настоя. Побочное действие. Аллергические реакции. Алтея лекарственного экстракт& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Отхаркивающее средство. Содержит смесь полисахаридов из травы алтея лекарственного. Обладает отхаркивающими свойствами - за счет рефлекторной стимуляции усиливает активность мерцательного эпителия и перистальтику дыхательных бронхиол в сочетании с усилением секреции бронхиальных желез. Натрия гидрокарбонат разжижает мокроту и несколько повышает бронхиальную секрецию. Показания. Острые и хронические заболевания органов дыхания, сопровождающиеся образованием трудноотделяемой мокроты повышенной вязкости (трахеобронхит, ХОБЛ, бронхоэктатическая болезнь, пневмония, эмфизема легких, пневмокониоз и др.). Противопоказания. Гиперчувствительность к компонентам препарата; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Дозирование. Внутрь, 50-100 мг перед приемом пищи 3-4 раза в день. Курс лечения - 7-14 дней. Детям можно растворить таблетку в 1/3 стакана теплой воды. Побочное действие. Диспептические нарушения (в т.ч. тошнота), редко - аллергические реакции. Взаимодействие. Не назначают одновременно с ЛС, содержащими кодеин (возможно затруднение откашливания разжиженной мокроты). Алтретамин Фармгруппа - противоопухолевое средство. Характеристика. Синтетическое 1,3,5-диэти-ламинозамещенное производное s-триазина. Фармдействие. Пероральный синтетический цитостатический препарат. Имеет структурное сходство с триэтиленмеламином (алкилирующим веществом), хотя сам препарат и его метаболиты алкилирующими свойствами не обладают. Противоопухолевая активность обусловлена метаболитами, образующими ковалентные связи с РНК и ДНК (в т.ч. ДНК опухолевых клеток), препятствует включению в ДНК тимидина. Нарушает жизнедеятельность и блокирует митоз опухолевых клеток, замедляет рост и развитие опухоли. Эффективен в отношении рака яичников, устойчивого к алкилирующим и содержащим Pt ЛС. При длительном применении возможно развитие вторичных злокачественных опухолей. Оказывает мутагенное действие на штамм ТА100 Salmonella typhimurium. Проявляет эмбриотоксически и тератогенные свойстЕа при введении кроликам и крысам в дозах, в 2-10 раз превышающих рекомендуемые для человека. Фармакокинетика. Хорошо и быстро всасывается из ЖКТ, ТСmах - 0.5-3 ч. В связи с высокой растворимостью в жирах алтретамин распределяется в тканях с высоким содержанием липидов (головной мозг, подкожная жировая клетчатка, сальник). Связь с белками плазмы свободных фракций альтретамина, пентаметилмеламина и тетраметилмеламина - 6%, 25% и 50% соответственно. В печени подвергается быстрому и интенсивному деметилированию с образованием 2 основных метаболитов: пентаметилмеламина и тетраметилменамина. T1/2 (бета фаза) составляет 4.7-10.2 ч. Выводится главным образом через почки (менее 1% в неизмененном виде) в течение 24 ч. Снижение функции почек (в т.ч. в пожилом возрасте) и печени, одновременный прием нефротоксичных ЛС (цисплатин и др.) могут оказывать влияние на клиренс. Показания. Рак яичников, устойчивый к терапии ЛС первой линии (комбинации, включающие цисплатин и/или алкилирующий препарат), или рецидивирующий после нее (паллиативная монотерапия). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (безопасность и эффективность не определены). С осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии); острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий герпес); выраженные проявления нейротоксичности, в т.ч. обусловленной циспластином, печеночная и/или почечная недостаточность; нарушения функции ЦНС, кахексия, ХСН, терминальная стадия опухолевого процесса. Категория действия на плод. D Дозирование. Внутрь, после еды, ежедневно, по схеме. Первая схема: 4-12 мг/кг/сут. в 3-4 приема в течение 21-90 сут. Вторая схема: 240-320 мг/кв. м/сут. в 3-4 приема в течение 21 сут., повторяют каждые 6 нед. Третья схема: 260 мг/кв. м/сут. в 4 приема в течение 14-21 сут. 28-суточного цикла. Дозу разделяют на 4 приема: 3 раза в день после еды и перед сном. Прием временно прекращается (на 14 дней и больше), а затем возобновляется в дозе 200 мг/ кв. м/сут. при реакциях со стороны ЖКТ, неустраняемых симптоматической терапией, лейкопении (меньше 2 тыс./мкл), гранулоцитопении (менее 1 тыс./мкл) или тромбоцитопении (менее 75 тыс./мкл), а также при прогрессирующей неврологической симптоматике. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (дозозависимые лейкопения, тромбоцитопения, анемия), кровоточивость, кровотечения (в т.ч. скрытые). Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, стоматит, язвы в полости рта и на губах, боль в животе, диарея, нарушение функции печени (токсический гепатит). Со стороны нервной системы: нейротоксичность - слабость, головокружение, головная боль, изменение настроения, беспокойство, тревожность, депрессия, спутанность сознания, атаксия, эпилептические припадки; периферическая невропатия. Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, болезненное и затрудненное мочеиспускание, аменорея, азооспермия. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Прочие: гриппоподобный синдром, лихорадка, развитие инфекций, алопеция, повышение уровня ЩФ, азота мочевины, креатинина. Передозировка. Симптомы: возможно усиление нейро- и миелотоксичности, а также осложнений со стороны ЖКТ. Лечение: снижение дозы или отмена препарата; симптоматическая терапия (противорвотные ЛС, пиридоксин и др.). Взаимодействие. При одновременном назначении с антидепрессантами (ингибиторами МАО) возможно развитие тяжелой ортостатической гипотензии. Циметидин (ингибитор микросомального метаболизма) увеличивает T1/2 и токсичность. Миелотоксичные ЛС, в т.ч. др. противоопухолевые ЛС и лучевая терапия, усиливают (взаимно) угнетение кроветворения. НПВП повышают риск кровотечений. При одновременном назначении с вакцинами, содержащими "убитые" вирусы, ослабляет эффект вакцинации (наличие иммунодепрессивного действия); при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, может усиливаться репликация вируса и наблюдаться усиление связанных с применением вакцины побочных эффектов. Особые указания. Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала лечения и ежемесячно в процессе лечения необходимо контролировать картину периферической крови (определение уровня НЬ или гематокрита, числа тромбоцитов и лейкоцитов - число лейкоцитов и тромбоцитов максимально снижается через 6-8 нед), а также проводить неврологическое обследование пациента. При появлении озноба, лихорадки, кашля или охриплости голоса, боли в нижней части спины или боку, нарушении мочеиспускания, кровотечений или кровоизлияний, точечных красных пятен на коже, черного кала, крови в моче или кале необходима немедленная консультация врача. Возникновение тромбоцитопении обусловливает необходимость соблюдения крайней осторожности при выполнении инвазивных процедур (ограничение частоты венепункций и отказ от в/м инъекций, для выявления признаков кровоточивости - регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек), контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Необходим отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом, в интервале от 3 мес. до 1 года после приема препарата; др. членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита; избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот. Пациентам рекомендуется очень аккуратно бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить профилактику запора, избегать падений и др. повреждений, при которых возможны кровоизлияния и травмы, исключить прием этанола и АСК (повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений). Не следует касаться глаз или слизистой оболочки полости носа, если непосредственно перед этим руки не были тщательно вымыты. В период терапии следует использовать адекватные меры контрацепции. Альбендазол Фармгруппа - антигельминтное средство. Фармдействие. Противогельминтное средство, эффективное при моно- и полиинвазиях. Избирательно подавляет полимеризацию бета-тубулина, нарушает активность цитоплазматической микротубулярной системы клеток кишечного канала гельминтов; подавляет утилизацию глюкозы, блокирует передвижение секреторных гранул и др. органелл в мышечных клетках круглых червей, обусловливая их гибель. Особенно эффективен в отношении личиночных форм цестод - Echinococcus granulosus и Taenia solium, нематод - Strongyloides stercolaТ1s. Фармакокинетика. Абсорбция - низкая, в неизмененном виде в плазме не определяется, биодоступность - низкая из-за метаболизма при "первом прохождении" через печень. Прием жирной пищи повышает всасывание и Сmax в 5 раз. ТСmах альбендазола сульфоксида - 2-5 ч. Связь с белками плазмы - 70%. В значительных количествах обнаруживается в желчи, печени, СМЖ, моче; проникает в стенку и жидкости цист гельминтов. Метаболизируется в печени с образованием первичного метаболита (альбендазола сульфоксид), обладающего антигельминтной активностью. Альбендазола сульфоксид метаболизируется в альбендазола сульфон (вторичный метаболит) и др. окисленные продукты, лишенные фармакологической активности. Т1/2 альбендазола сульфоксида - 8-12 ч. Выводятся в основном почками и в небольших количествах - с фекалиями. При поражении печени биодоступность повышается, при этом Сmах альбендазола сульфоксида увеличивается в 2 раза, а Т1/2 удлиняется. Индуцирует цитохром CYP1A2 в клетках печени человека. Показания. Нейроцистицеркоз, вызванный личиночной формой свиного цепня (Taenia solium). Эхинококкоз печени, легких, брюшины, вызванный личиночной формой собачьего ленточного червя (Echinococcus granulosus). Нематодозы: аскаридоз, трихоцефалез, анкилостомидоз, энтеробиоз, стронгилоидоз, описторхоз, лямблиоз, микроспоридиоз. Смешанные гельминтозы. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 лет - безопасность не определена). С осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения, печеночная недостаточность, цирроз печени, патология сетчатки глаза. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, после еды, таблетки не разжевывают, запивают водой. Суточная доза - 0.4 г (за один прием), для детей - 6 мг/кг. Применение слабительных ЛС и специальная диета не требуются. Дети до 2 лет - цистицеркоз головного мозга: 15 мг/кг/сут. в течение 8 сут.; при необходимости повторяют. Анкилостомидоз, энтеробиоз, аскаридоз: 0.2 г однократно, при необходимости повторяют через 3 нед. Стронгилоидоз и цестодоз: 0.2 г 1 раз в сутки в течение 3 сут., при необходимости повторяют через 3 нед. Дети старше 2 лет и взрослые - цистицеркоз головного мозга: 0.4 г 2 раза в сутки в течение 8-30 сут. Аскаридрз, трихоцефалез, энтеробиоз и анкилостомидоз - 0.4 г однократно, при необходимости повторяют через 3 нед. Лямблиоз: 0.4 г 1 раз в сутки в течение 3 сут. Стронгилоидоз и цестодоз: 0.4 г 1 раз в сутки в течение 3 сут., при необходимости повторяют через 3 нед. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, менингеальные симптомы. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Прочие: гипертермия, повышение АД, нарушение функции почек, алопеция, острая почечная недостаточность. Передозировка. Лечение: симптоматическое, промывание желудка, активированный уголь. Взаимодействие. Дексаметазон и циметидин увеличивают концентрацию альбендазола в крови. Особые указания. Необходимо прекращение терапии при развитии лейкопении. При нейроцистицеркозе с поражением глаз перед началом лечения необходимо исследование сетчатки глаза (риск усугубления ее патологии). Женщинам репродуктивного возраста перед началом лечения проводится тест на отсутствие беременности. Во время терапии обязательна надежная контрацепция. Пациенты, получающие высокие дозы, должны находиться под тщательным наблюдением, при постоянном контроле состояния крови и функций печени. Альбумин& Фармгруппа - плазмозамещающее средство. Характеристика. Полипептид, один из главных белковых компонентов сыворотки крови. Фармдействие. Плазмозамещающее средство, получаемое путем фракционирования человеческой плазмы. Восполняет дефицит альбумина плазмы, поддерживает коллоидно-осмотическое (онкотическое) давление крови, быстро повышает АД и ОЦК, увеличивает переход и способствует удержанию тканевой жидкости в кровяном русле, повышает резервы белкового питания тканей и органов. Показания. Шок (травматический, операционный и токсический); ожоги, сопровождающиеся дегидратацией и "сгущением" крови; гипопротеинемия, гипоальбуминемия; поражения ЖКТ с нарушением пищеварения (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, опухоли, нарушение проходимости желудочно-кишечного анастомоза). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая анемия, ХСН II-III ст., гиперволемия, отек легких. С осторожностью. Артериальная гипертензия, почечная недостаточность, тромбоз, продолжающееся внутреннее кровотечение, ХСН. Категория действия на плод. С Дозирование. В/в капельно, 5%, 10% и 20% раствор со скоростью 50-60 кап./мин; разовая доза - 200 мл. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний и клинической картины обычно 1-2 мл/кг 10% раствора ежедневно или через день до достижения эффекта. Побочное действие. Аллергические реакции, крапивница, гипертермия, боли в поясничной области. Особые указания. Введение при дегидратации возможно только после предварительного обеспечения достаточного поступления жидкости (внутрь, парентерально). Альфакальцидол Фармгруппа - витамин - кальциево-фосфорного обмена регулятор. Фармдействие. Средство, восполняющее дефицит витамина D3. Регулятор фосфорно-кальциевого обмена. Природный метаболит 1 альфа, 25-дигидроксивитамина D3 (кальцитриола) - активной формы витамина D, образующейся из витамина D3 в почках. Влияет на ядра клеток-мишеней и стимулирует транскрипцию ДНК и РНК в кишечном эпителии, костной ткани, почечной паренхиме и скелетных мышцах. Усиливает абсорбцию Са2+ и фосфатов в кишечнике и их реабсорбцию в проксимальных канальцах почек, повышает минерализацию костей за счет стимуляции синтеза остеокальцина в костной ткани, снижает активность ЩФ и содержание в крови паратгормона; нормализует функции мышечных тканей, рост и дифференцировку клеток различных типов; повышает клеточный и гуморальный иммунитет. Восстанавливает положительный кальциевый баланс при лечении синдрома кальциевой мальабсорбции, снижает интенсивность резорбции костей и частоту развития переломов. При курсовом лечении уменьшает костные и мышечные боли, связанные с нарушением фосфорно-кальциевого обмена, улучшает координацию движений. Продолжительность действия - до 48 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmах - 8-18 ч. В крови связывается со специфическими альфа-глобулинами. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита кальцитриола (1,25-дигидроксиколекальциферол); меньшая часть метаболизируется в костной ткани. В отличие от природного витамина D, не метаболизируется в почках, что позволяет назначать при дефиците витамина D у пациентов с почечной недостаточностью (эффект не зависит от гидроксилирования в почках). T1/2 - 19 дней. Выводится почками и с желчью (примерно в одинаковом соотношении). Кумулирует. Показания. Гипо- и авитаминоз витамина D (профилактика и лечение), а также состояния повышенной потребности организма в витамине D: остеомаляция, остеопороз, остеопатия (в т.ч. после трансплантации почки, на фоне почечной недостаточности), неполноценное и несбалансированное питание (в т.ч. парентеральное, вегетарианская диета), мальабсорбция, недостаточная инсоляция, гипокальциемия на фоне гипопаратиреоза, семейная гипофосфатемия (витамин D-резистентный рахит), алкоголизм, печеночная недостаточность, цирроз печени; синдром Фанкони (наследственный почечный ацидоз с нефрокальцинозом, поздним рахитом и адипозогенитальной дистрофией); механическая желтуха, заболевания ЖКТ (глутеновая энтеропатия, персистирующая диарея, тропическая спру, болезнь Крона), быстрое похудание, беременность (особенно при никотиновой и лекарственной зависимости, многоплодная беременность), период лактации; новорожденные, находящиеся на грудном вскармливании, при недостаточной инсоляции; прием барбитуратов, колестирамина, колестипола, минеральных масел, противосудорожных препаратов (в т.ч. фенитоина и примидона). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкальциемия, гипервитаминоз D, почечная остеодистрофия с гиперфосфатемией. С осторожностью. Атеросклероз, саркоидоз или др. гранулематозы, ХСН, нефроуролитиаз в анамнезе, гиперфосфатемия, ХПН, беременность, период лактации, детский возраст. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь. Взрослым: начальная доза - 1 мкг/сут., может повышаться на 0.5 мкг каждые 2-4 нед до 2 (в редких случаях до 3) мкг/ сут.; поддерживающая доза - 0.25-1 мкг/сут., детям - 0.25 мкг/сут. Альфа Д3-Тева: внутрь, взрослым при остеомаляции, обусловленной экзогенной недостаточностью витамина D, назначают 1-3 мкг/сут.; при остеодистрофии при ХПН - 0.07-2 мкг; при синдроме Фанкони - 2-6 мкг; при гипофосфатемическом рахите и остеомаляции - 4-20 мкг; при постменопаузном, сенильном, стероидном остеопорозе - 0.5-1 мкг. Начинают лечение с минимальных доз, контролируя 1 раз в неделю содержание Са2+ и фосфора в плазме, при необ- ходимости дозу повышают на 0.25 или 0.5 мкг/ сут. до стабилизации биохимических показателей. При достижении оптимальной эффективной дозы рекомендуется контролировать содержание Са2+ в плазме каждые 3-5 нед. Детям с массой тела менее 20 кг назначают по 0.01-0.05 мкг/кг/сут.; 20 кг и выше - 1 мкг/сут., при почечной остеодистрофии - 0.04-0.08 мкг/кг/сут. Оксидевит: внутрь (капсулы или 0.0009% раствор в масле), независимо от приема пищи (1 кап. = 0.25 мкг). Детям при рахитоподобных заболеваниях - 0.5-3 мкг/сут. (2-12 кап.), в зависимости от возраста и массы тела в течение 2-3 мес., при необходимости - до 1 года. При рахите - по 1 мкг/сут. ежедневно в течение 10 дней; проводят 3 курса лечения с перерывом 2 нед. Детям, находящимся на гемодиализе, с целью ликвидации остеодистрофии - 1 мкг/ сут., с одновременным применением витамина D2 по 2000 ME или диоксивита - по 20-40 мкг/ сут. ежедневно в течение длительного времени. Взрослым, находящимся на гемодиализе, 1-2 мкг/сут. (4-8 кап.) ежедневно или через день, с последующим снижением дозы до 0.5 мкг, в зависимости от нормализации содержания Са2+ в крови и активности ЩФ; курсы лечения - 2-3 мес., рекомендуется повторять 2-3 раза в год. После трансплантации почек с профилактической целью - 0.25-1 мкг/сут. ежедневно или через день. При костной патологии различного генеза - 0.5-3 мкг/сут. в течение длительного времени (от 2-3 мес. до 1 года и более). При остеомаляции, связанной с нарушением всасывания в кишечнике Са2+, фосфатов или витамина D,-0.25-1.5 мкг/сут. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы гипервитаминоза витамина D: ранние (обусловленные гиперкальциемией) - запор или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, головная боль, жажда, поллакиурия, никтурия, полиурия, анорексия, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, необычайная усталость, общая слабость, гиперкальциемия, гиперкальциурия; поздние - боль в костях, помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров, протеинурии, лейкоцитурии), повышение АД, кожный зуд, фоточувствительность глаз, гиперемия конъюнктивы, аритмия, сонливость, миалгия, тошнота, рвота, панкреатит, гастралгия, похудание, редко - психоз (изменения психики и настроения). Симптомы хронической интоксикации витамином D: кальциноз мягких тканей, почек, легких, кровеносных сосудов, артериальная гипертензия, почечная и сердечно-сосудистая недостаточность вплоть до смертельного исхода (эти эффекты наиболее часто возникают при присоединении к гиперкальциемии гиперфосфатемии), нарушение роста у детей. Лечение: отмена препарата до нормализации содержания Са2+ в плазме (обычно на 1 нед); затем лечение можно возобновить с половины от последней применявшейся дозы; в ранние сроки острой передозировки - промывание желудка, назначение минерального масла, способствующего уменьшению всасывания и увеличению выведения с каловыми массами. В тяжелых случаях - в/в введение 0.9% раствора NaCl, петлевых диуретиков, ГКС. Взаимодействие. Альфакальцидол повышает риск развития нарушений сердечного ритма на фоне сердечных гликозидов. Са2+ и фосфорсодержащие ЛС, а также др. ЛС, содержащие витамин D, повышают риск развития побочных эффектов (в т.ч. гиперкальциемии). Индукторы микросомальных ферментов печени (например, фенитоин и фенобарбитал) снижают, а ингибиторы повышают концентрацию альфакальцидола в плазме (возможно изменение его эффективности). Минеральные масла, богатая альбуминами пища, колестирамин, колистепол, сукральфат и антациды уменьшают всасывание альфакальцидола. Прием антацидов повышает риск развития гипермагниемии и гипералюминиемии; препараты Са2+, тиазидные диуретики - гиперкальциемии. При лечении остеопороза может назначаться в комбинации с эстрогенами и др. ЛС, снижающими костную резорбцию. Токсическое действие ослабляют витамин А, токоферол, аскорбиновая кислота, пантотеновая кислота, тиамин, рибофлавин. Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин, галлия нитрат и ГКС снижают эффект. Увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии. Особые указания. Терапию необходимо проводить под постоянным контролем концентрации Са2+ и фосфатов в крови (в начале лечения - 1 раз в неделю, при достижении Сшах и в течение всего периода - концентрацию Са2+ в плазме и моче каждые 3-5 нед), а также активности ЩФ (при ХПН - еженедельный контроль). При ХПН требуется предварительная коррекция гиперфосфатемии. При нормализации содержания ЩФ в плазме необходимо соответствующее снижение дозы (во избежание развития гиперкальциемии). Гиперкальциемия и гиперкальциурия корригируются отменой лечения и снижением потребления Са2+ (обычно через 1 нед). После нормализации терапию продолжают, назначая 1/2 последней применявшейся дозы. Не следует назначать одновременно с др. ЛС витамина D и его производными. Применение при беременности и лактации возможно в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует иметь в виду, что чувствительность к витамину D у разных пациентов индивидуальна и у ряда пациентов прием даже терапевтических доз может вызвать явления гипервитаминоза. Чувствительность новорожденных к витамину D может быть различной, некоторые из них могут быть чувствительными даже к очень низким дозам. У детей, получающих витамин D в течение длительного периода времени, повышается риск возникновения задержки роста. Для профилактики гиповитаминоза D наиболее предпочтительно сбалансированное питание. Новорожденные, находящиеся на грудном вскармливании, особенно рожденных матерями с темной кожей и/или получавшие недостаточную инсоляцию, имеют высокий риск возникновения дефицита витамина D. В экспериментах на животных показано, что кальцитриол в дозах, в 4-15 раз превышающих рекомендуемые дозы для человека, обладает тератогенным эффектом. Гиперкальциемия у матери (связанная с длительной передозировкой витамина D во время беременности) может вызвать у плода повышение чувствительности к витамину D, подавление функции паращитовидной железы, синдром специфической эльфоподобной внешности, задержку умственного развития, аортальный стеноз. В пожилом возрасте потребность в витамине D может возрастать вследствие уменьшения абсорбции витамина D, снижения способности кожи синтезировать провитамин D3, уменьшения времени инсоляции, возрастания частоты возникновения почечной недостаточности. Альфакальцидол+Кальция карбонат& Фармгруппа - кальциево-фосфорного обмена регулятор. Фармдействие. Комбинированный препарат, восполняет недостаток Са2+ и колекальциферола в организме. Показания. Лечение и профилактика дефицита Са2+ и/или колекальциферола: остеопороз (менопаузальный, сенильный, стероидный, идиопатический), перелом костей. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкальциурия, мочекаменная болезнь, гипер-кальциемия (гиперпаратиреоз, гипервитаминоз D, остеохондроз, метастазы в кости на фоне опухолевых заболеваний). Детский возраст. С осторожностью. ХПН, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь. Взрослым - по 1-2 капсулы в сутки. Побочное действие. Гиперкальциемия, гиперкальциурия. Взаимодействие. Са2+ усиливает абсорбцию тетрациклинов, фторсодержащих ЛС и препаратов Fe. Кислая рН пищевых продуктов увеличивает, слабощелочная уменьшает всасывание Са2+. Тиазидные диуретики снижают выведение Са2+ и повышают концентрацию в крови. Особые указания. При длительном применении необходимо контролировать концентрацию Са2+ в моче. Альфузозин Фармгруппа - альфа1-адреноблокатор. Фармдействие. Блокатор альфа1-адренорецепторов (преимущественно в зоне предстательной железы, мочеиспускательного канала и треугольника мочевого пузыря). Снижает давление в мочеиспускательном канале и уменьшает сопротивление току мочи, облегчает мочеиспускание и устраняет дизурию, в т.ч. при гиперплазии предстательной железы. В терапевтических дозах не влияет на альфа1-адренорецепторы сосудов. Фармакокинетика. После приема внутрь 5 мг Сmax (10.3 нг/мл) в плазме достигается через 3 ч. Биодоступность- 45-53%. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание активного вещества. Связь с белками плазмы - 90%. T1/2 - 8 ч. Метаболизируется в печени. Выделяется, в основном, с желчью и с каловыми массами (75-91%) в виде неактивных метаболитов и почками в виде неактивных метаболитов (15-30%) и в неизмененном виде (11%). У пожилых людей всасывание происходит быстрее, Сшах и биодоступность - выше, объем распределения ниже, T1/2 остается неизменным. При ХПН объем распределения и общий клиренс увеличиваются в результате снижения степени связывания с белками плазмы. Из-за высокой степени метаболизма, даже при тяжелой ХПН (КК - 15-40 мл/мин) не происходит кумуляции. При ХСН фармакокинетические параметры не меняются. Показания. Функциональные нарушения мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Противопоказания. Гиперчувствительность, ортостатическая гипотензия (в анамнезе), одновременный прием др. альфа-адреноблокаторов. С осторожностью. ИБС, ХПН, сопутствующая терапия гипотензивными средствами, пожилой возраст (старше 75 лет). Дозирование. Внутрь, не разжевывая, по 5 мг утром и вечером, начинать лечение с вечернего приема. Суточная доза - 10 мг. Пожилым и больным, получающим гипотензивную терапию, назначают по 5 мг/сут., вечером, при необходимости дозу увеличивают до 10 мг/сут. (не более). Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, боль в эпигастрии, диарея. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость, астенический синдром. Со стороны ССС: тахикардия, ортостатическая гипотензия, у больных ИБС - обострение симптомов стенокардии. Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд. Прочие: шум в ушах, отеки, гиперемия кожи. Передозировка. Симптомы: снижение АД. Лечение: введение сосудосуживающих средств, растворов высокомолекулярных веществ, увеличение ОЦК, диализ - неэффективен. Взаимодействие. Не совместим с др. альфа1-адреноблокаторами. Усиливает эффект гипотензивных средств, в т.ч. БМКК и общих анестетиков (возможна нестабильность АД при наркозе). Алюминия ацетат Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство, оказывает вяжущее и местное противовоспалительное действие. Показания. Экзема, дерматит, гнойная рана, гнойная язва. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, в разведенном виде (в 10-20 раз и более) для полосканий, примочек, спринцеваний при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек. Побочное действие. Аллергические реакции. Алюминия фосфат& Фармгруппа - антацидное средство. Фармдействие. Антацидное средство; оказывает адсорбирующее и обволакивающее действие. Нейтрализуя свободную НС1 в желудке (в течение 10 мин снижает кислотность - рН до 3.5-5), снижает активность пепсина. Антацидный эффект не сопровождается ощелачиванием желудочного сока и вторичной гиперсекрецией НС1. Адсорбируясь на слизистой оболочки желудка в виде гидрофильных коллоидных мицелл, предотвращает влияние агрессивных факторов на слизистую оболочку желудка и 12-перстной кишки, усиливает их собственные защитные механизмы, не изменяет физиологию пищеварения, практически не вызывает реактивную секрецию НС1. Благодаря адсорбирующим свойствам, удаляет из ЖКТ бактерии, вирусы, газы, эндо- и экзотоксины. Фармакокинетика. Абсорбция - низкая. Большая часть алюминия фосфата нерастворима, незначительная часть преципитируется в кишечнике в виде оксидов и нерастворимых карбонатов. Продукты нейтрализации НС1 могут всасываться и проявлять системное действие. Показания. Острый гастрит; хронический гастрит с повышенной и нормальной секреторной функцией желудка (в фазе обострения); острый дуоденит; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения); симптоматическая язва различного генеза; эрозия слизистой оболочки ЖКТ; рефлюкс-эзофагит (в т.ч. у детей); грыжа пищеводного отверстия диафрагмы; синдром неязвенной диспепсии, функциональные заболевания толстого кишечника, колопатии, энтероколит, сигмоидит, проктит, дивертикулит, диарея у пациентов после гастрэктомии; отравления; острый панкреатит, хронический панкреатит (в фазе обострения); гастралгия, изжога (после избыточного употребления этанола, никотина, кофе, приема ЛС, погрешностей в диете); желудочно-кишечные расстройства при приеме ЛС и прижигающих веществ (кислота, щелочь), диспепсия невротического генеза. Профилактически для уменьшения абсорбции радиоактивных элементов. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, беременность, период лактации, болезнь Альцгеймера, гипофосфатемия. С осторожностью. Пожилой возраст (возможно увеличение концентрации А13+ в сыворотке крови), детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, можно в чистом виде или перед приемом развести в половине стакана воды, разовая доза - 1 -2 пакетика геля (в 1 пакетике - 8.8 г алюминия фосфата) 2-3 раза в сутки; при отравлениях, ожоге каустическими ЛС - 3-5 пакетиков однократно. При язвенных поражениях ЖКТ, рефлюкс-эзофагите препарат принимают через 2-3 ч после еды и перед сном и немедленно - при возникновении болей; при гастро-эзофагеальном рефлюксе и диафрагмальной грыже - сразу после еды и на ночь, при энтероколите - перед приемом пищи 2 раза в сутки утром и вечером, при колонопатии - перед завтраком и на ночь; продолжительность лечения - 15-30 дней. Максимальная продолжительность лечения без консультации врача - 2 нед. Прием препарата повторяют, если боли возникают в промежутках между приемами. Детям: до 6 мес. - по 4 г (1/4 пакетика) или 1 ч. ложке (4 г) после каждого из 6 кормлений; после 6 мес. - по 8 г (1/2 пакетика) или по 2 ч. ложки после каждого из 4 кормлений. Побочное действие. Тошнота, рвота, изменение вкусовых ощущений, запоры, аллергические реакции. При длительном приеме в высоких дозах - гипофосфатемия, гипокальциемия, гиперкальциурия, остеомаляция, остеопороз, гипералюминиемия, энцефалопатия, нефрокальциноз, нарушение функции почек. У больных с сопутствующей почечной недостаточностью - жажда, снижение АД, снижение рефлексов. Передозировка. Симптомы: запоры. Лечение: слабительные ЛС. Хроническая передозировка (нькжастловская костная болезнь) развивается при применении препарата более 2 нед: гипофосфатемия (недомогание, миастения, остеомаляция, остеопороз), развитие почечной недостаточности (или ее усугубление), алюминиевая энцефалопатия (дизартрия, апраксия, судороги, слабоумие). Взаимодействие. Снижает и замедляет всасывание дигоксина, индометацина, салицилатов, хлорпромазина, фенитоина, Н2-гистаминоблокаторов, бета-адреноблокаторов, дифлунизала, изониазида, антибиотиков тетрациклинового ряда и хинолонов (ципрофлоксацина, норфлоксацина, офлоксацина, эноксацина, грепофлоксацина и др.), азитромицина, цефподоксима, пивампициллина, рифампицина, непрямых антикоагулянтов, барбитуратов (следует применять за 1 ч до или через 2 ч после приема антацида), антигистаминного ЛС - фексофенадина, дипиридамола, залцитабина, желчных кислот - хенодеоксихолевой и урсодеоксихолевой, пеницилламина и лансопразола. М-холиноблокаторы, замедляя опорожнение желудка, усиливают и удлиняют действие. Особые указания. При длительном назначении следует обеспечить достаточное поступление с пищей фосфатов. Не рекомендуется длительное лечение в случае неуточненного диагноза. Не содержит сахара и может применяться у больных сахарным диабетом. Возможно совместное применение с циметидином, кетопрофеном, дизопирамидом, преднизолоном, амоксициллином. Не влияет на результаты рентгенологического исследования. Амантадин Фармгруппа - противопаркинсоническое средство. Фармдействие. Противопаркинсоническое и противовирусное средство, трициклический симметричный адамантамин. Блокирует глутаматные NMDA-рецепторы (в т.ч. в черной субстанции), тем самым снижая чрезмерное стимулирующее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостриатум, развивающееся на фоне недостаточного выделения дофамина. Уменьшая поступление ионизированного Са2+ в нейроны, снижает возможность их деструкции. В большей степени влияет на скованность (ригидность и брадикинезию). Снижает проникновение вируса гриппа А в клетки (отмечена различная степень активности in vitro в отношении др. вирусов). Фармакокинетика. После перорального приема хорошо всасывается в ЖКТ. ТСmах - 5 ч; Т1/2 амантадина сульфата - 12-13 ч, амантадина гидрохлорида - 30 ч. Выводится почками в неизмененном виде. Показания. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма; невралгия при опоясывающем лишае, вызванном Varicella zoster. Грипп А (профилактика, в т.ч. в сочетании с вакцинацией и лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН, психозы (в анамнезе), тиреотоксикоз, эпилепсия, закрыто-угольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, артериальная гипотензия, ХСН II-III ст., состояние возбуждения, предделирий, делириозный психоз, беременность (I триместр), период лактации, одновременный прием триамтерена и гидрохлортиазида. С осторожностью. Ортостатическая артериальная гипотензия, аллергический дерматит, беременность (II-III триместр), пожилой возраст, алкоголизм, психические расстройства (в т.ч. в анамнезе). Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, после еды, при болезни Паркинсона начальная доза- 100 мг/сут. с интервалом в 6 ч (последнюю дозу перед ужином) в течение 3 дней, с 4-го по 7-й день - 200 мг/сут., в течение 2 нед - 300 мг/сут., с 3 нед в зависимо- сти от состояния больного - 300-400 мг/сут. Максимальная доза - 600 мг/сут. В/в вводят по 200 мг 1-3 раза в сутки в течение 3 ч, скорость инфузии - 55 кап./мин. Продолжительность инфузионной терапии - 5-7 дней. При нарушении функции почек дозу уменьшают и увеличивают интервалы между приемами; при скорости клубочковой фильтрации 80-60 мл/мин - 100 мг каждые 12 ч, 60-50 мл/мин - 200 и 100 мг попеременно каждый второй день, 30-20 мл/мин - 200 мг 2 раза в неделю, 20-10 мл/мин - 100 мг 3 раза в неделю, менее 10 мл/мин - 200 мг 1 раз в неделю и 100 мг каждую вторую неделю. При невралгиях, связанных с Varicella zoster, - в/в по 1-2 инфузии в сутки в течение 14-17 дней. У пожилых больных применяют сниженные дозы. Для профилактики и лечения гриппа - перорально 200 мг/сут. в течение 10 дней. Детям - 4.4-8.8 мг/кг/сут., но не более 150 мг/сут. Побочное действие. Со стороны нервной системы: двигательное или психическое возбуждение, судороги, головная боль, головокружение, раздражительность, бессонница, тремор, психические расстройства, сопровождающиеся зрительными галлюцинациями. Со стороны ССС: развитие или усугубление СН, тахикардия, ортостатическая гипотензия, аритмогенное действие. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, снижение аппетита, диспепсия. Со стороны мочевыделительной системы: острая задержка мочи у больных с гиперплазией предстательной железы, полиурия, никтурия. Прочие: дерматоз, появление голубоватой окраски кожи верхних и нижних конечностей, снижение остроты зрения. Взаимодействие. ЛС, стимулирующие ЦНС, этанол увеличивают риск развития побочных эффектов. Усиливает действие леводопы и психостимуляторов. Совместим с центральными холиноблокаторами и др. противопаркинсоническими ЛС. Особые указания. Сведения об эффективности в лечении экстрапирамидных расстройств на фоне лечения антипсихотическими ЛС (лекарственный паркинсонизм) противоречивы. Терапию нельзя прекращать внезапно, т.к. возможно резкое обострение заболевания. В период терапии пациентам, страдающим ХСН или нарушениями периферического кровообращения, требуется постоянный врачебный контроль. Употребление этанола на фоне приема препарата противопоказано. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Амбазон Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Обладает сильным бактериостатическим действием по отношению к гемолитическому стрептококку и пневмококку (в разведении 1:1 млн) и зеленящему стрептококку (1:8 млн), в большинстве случаев ответственных за развитие инфекции полости рта и верхних дыхательных путей. Не влияет на кишечную микрофлору. Фармакокинетика. Оптимальная терапевтическая концентрация в слюне достигается на 3-4-й день приема препарата при дозе 0.03-0.05 г/сут. Показания. Профилактика и лечение острых инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и гортани: тонзиллит, гингивит, стоматит, фарингит, послеоперационное лечение при тонзиллэктомии и экстракции зубов. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, через 15-30 мин после еды, таблетки медленно рассасываются во рту. Взрослым: по 0.04-0.05 г (4-5 таблеток) в сутки в течение 3-4 дней. Детям 3-7 лет - 0.03 г/сут. Необходимо в течение 3 ч после приема воздерживаться от приема пищи. Оптимальная терапевтическая концентрация в слюне достигается при приеме 3-5 таблеток в день в течение 3-4 дней. Побочное действие. Аллергические реакции, кожная сыпь. Особые указания. Увеличение дозы не оказывает большего эффекта. Амбенония хлорид Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор. Фармдействие. Антихолинэстеразное средство, по строению близкое к прозерину, имеет большую активность и продолжительность действия (5-10 ч). Связывается с анионным центром фермента и обратимо его блокирует. Препятствует гидролизу ацетилхолина, способствует его накоплению в окончаниях холинергических нервов, усиливает и удлиняет возбуждение м- и н-холино-рецепторов. М-холиностимулирующее действие проявляется в повышении тонуса и сократительной активности гладких мышц бронхов, ЖКТ, матки, желчного и мочевого пузыря, усилении секреции пищеварительных, бронхиальных, потовых и слезных желез, сужении зрачков, спазме аккомодации, снижении внутриглазного давления, брадикардии, расширении кровеносных сосудов, снижении АД. Накопление ацетилхолина в области н-холинорецепторов облегчает процесс синаптической передачи и улучшает нервно-мышечную проводимость (высокие концентрации оказывают противоположное действие). В больших дозах может вызывать тахикардию. Повышает выносливость и двигательную активность, увеличивает объем движений и мышечную силу. Начинает действовать через 0.5-1.5 ч, эффект продолжается до 5-10 ч. Фармакокинетика. Эффективен при приеме внутрь. Плохо проходит через гистогематические барьеры. Показания. Миастения, полиомиелит (восстановительный период), боковой амиотрофический склероз, невропатия лицевого нерва. Противопоказания. Гиперчувствительность, предшествующий прием деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний, декаметоний); ирит, бронхиальная астма, стенокардия, обтурационная кишечная непроходимость; спазм органов ЖКТ, желчных и мочевыводящих путей; миотония, паркинсонизм, эпилепсия, гиперкинезы, тиреотоксикоз, послеоперационные шоковые кризы, беременность, период лактации. С осторожностью. Артериальная гипотензия, ХСН, острый инфаркт миокарда, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, брадикардия, сахарный диабет. Дозирование. Внутрь, после еды. При миастении начинают с 5 мг, затем дозу постепенно увеличивают (по 1 мг) до получения эффекта. Разовая доза (для взрослых) - 10 мг, при необходимости - 20 мг. Кратность приема - в легких случаях 1-2, в тяжелых - 5-6 раз в сутки, с промежутками между приемами не менее 4 ч (для исключения кумуляции), детям дозу уменьшают в зависимости от возраста. При лечении последствий полиомиелита (двигательные нарушения) назначают ежедневно или через 1-2 дня 1 раз в сутки, на курс лечения - 15-20 приемов. Суточная доза у детей в возрасте 1-2 лет - 1-2 мг, 2-5 лет - 2-3 мг, 6-10 лет - 3-5 мг, 11-14 лет - 5-7 мг, старше 14 лет - 7-10 мг. Терапию проводят в комплексе с лечебной гимнастикой, физиотерапией; повторный курс - через 2-3 мес. При невропатии лицевого нерва назначают 5 мг 2-3 раза в сутки; курс лечения - 2-3 нед. Детям до 10 лет назначают по 1 мг на 1 год жизни в сутки (в 2-3 приема). Высшая разовая доза для взрослых внутрь - 25 мг, суточная - 50-75 мг. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, гиперсекреция бронхиальных желез, слюнотечение, слезотечение, гипергидроз, брадикардия, миоз; судороги, подергивание мышц, миастения; кожная сыпь. Передозировка. Симптомы: усиленная перистальтика, абдоминальная боль спастического характера, рвота, диарея, "холодный" пот, учащение мочеиспускания, нарушение зрения и глотания, миоз, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры, паралич скелетных мышц, снижение АД, брадикардия, чувство тревоги. Лечение: в/в введение 0.5-1 мг атропина, при необходимости - ИВЛ, трахеотомия, оксигено-терапия; прекращение приема препарата. Взаимодействие. Антигистаминные ЛС с депримирующей активностью, прокаин, прокаинамид, хинидин, ганглиоблокаторы, трициклические антидепрессанты снижают эффективность. М-холиноблокаторы ослабляют, м-холиностимуляторы усиливают мускариномиметические эффекты. Бета-адреноблокаторы усиливают выраженность брадикардии. Папаверина гидрохлорид ослабляет тонизирующее влияние на гладкую мускулатуру. Уменьшает выраженность миорелаксации, вызываемой недеполяризующими миорелаксантами и антибиотиками-аминогликозидами. Особые указания. Критерии контроля эффективности: увеличение объема движений и мышечной силы, улучшение двигательной активности, ощущение легкости; проявляются через 30-90 мин после приема. При сочетанном назначении с др. антимиастеническими ЛС необходима осторожность (возможна передозировка). При лечении миастении применяют, при необходимости, совместно с ГКС, спиронолактоном, анаболическими стероидными Л С. Амброксол Фармгруппа - отхаркивающее (муколитическое) средство. Фармдействие. Муколитическое средство, стимулирует пренатальное развитие легких (повышает синтез, секрецию сурфактанта и блокирует его распад). Обладает секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим действием; стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, увеличивает содержание слизистого секрета и выделение поверхностно-активного вещества (сурфактанта) в альвеолах и бронхах; нормализует нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты. Активируя гидролизующие ферменты и усиливая высвобождение лизосом из клеток Кларка, снижает вязкость мокроты. Повышает двигательную активность мерцательного эпителия, увеличивает мукоцилиарный транспорт. После приема внутрь действие наступает через 30 мин, при ректальном введении - через 10-30 мин и продолжается в течение 6-12 ч. При парентеральном введении действие наступает быстро и продолжается в течение 6-10 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (при любых путях введения), ТСmax - 2 ч, связь с белками плазмы - 80%. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизм - в печени, образует дибромантраниловую кислоту и глюкуроновые конъюгаты. T1/2 - 7-12 ч. Выводится почками: 90% в виде водорастворимых метаболитов, в неизмененном виде - 5%. Т1/2 увеличивается при тяжелой ХПН, не изменяется при нарушении функции печени. Показания. Заболевания дыхательных путей с образованием вязкой мокроты: острый и хронический бронхит, пневмония, ХОБЛ, бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты, бронхоэктатическая болезнь. Стимуляция пренатального созревания легких, лечение и профилактика (при угрозе преждевременных родов и при показанных искусственных преждевременных родах в период между 28 и 34 нед беременности, если клиническая картина позволяет предполагать продление срока беременности на 3 дня) респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей и новорожденных. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр), фенилкетонурия (для лекарственных форм, содержащих аспартам). С осторожностью. Печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, во время приема пищи, с небольшим количеством жидкости. Взрослым и детям старше 12 лет назначают - таблетки: по 30 мг 3 раза в сутки в первые 2-3 дня, затем по 30 мг 2 раза или 15 мг 3 раза в сутки, либо по 1 капсуле ретард (75 мг) утром; детям 6-12 лет - 15 мг 2-3 раза в сутки. Раствор для приема внутрь (7.5 мг/мл) взрослым в течение первых 2-3 дней - по 4 мл, а затем по 2 мл 3 раза в сутки или по 4 мл 2 раза в сутки; детям до 2 лет - 1 мл 2 раза в сутки, 2-5 лет - 1 мл 3 раза в сутки, 5-12 лет - 2 мл 2-3 раза в сутки. Сироп (3 мг/мл) взрослым - в первые 2-3 дня по 10 мл, а затем по 5 мл 3 раза в сутки или по 10 мл 2 раза в сутки. В тяжелых случаях заболевания дозу не уменьшают в течение всего курса лечения. Детям 5-12 лет назначают по 15 мг 2-3 раза в сутки, 2-5 лет - 7.5 мг 3 раза в сутки, до 2 лет - 7.5 мг 2 раза в сутки. В виде ингаляций назначают взрослым и детям старше 5 лет по 15-22.5 мг, детям до 2 лет - 7.5 мг, детям от 2-5 лет - 15 мг 1-2 раза в сутки. В случае, когда нет возможности проводить более одной ингаляции в день, дополнительно применяют таблетки, раствор или сироп перорально. Парентерально вводят в/м, в/в (медленно, струйно или капельно) или п/к: взрослым - по 15 мг, в тяжелых случаях - 30 мг 2-3 раза в сутки; детям - 1.2-1.6 мг/кг 3 раза в сутки. Обычно детям до 2 лет - 7.5 мг 2 раза в сутки, от 2 до 5 лет - 7.5 мг 3 раза в сутки, от 5 лет - 15 мг 2-3 раза в сутки. Для лечения респираторного дистресс-синдрома у недоношенных и новорожденных детей вводят в/в или в/м - 10 мг/кг/сут., кратность введения - 3-4 раза, при необходимости доза может быть -увеличена до 30 мг/кг/сут. Для в/в капельного введения 50 мл разводят в 500 мл инфузионного раствора (в качестве растворителя применяют 0.9% раствор NaCl, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера-Локка или др. базисный раствор с рН не выше 6.3), вводят в течение 2 ч со скоростью 84 кап./мин. Повторное лечение по приведенной схеме может быть проведено через 14 дней (при сохранении показаний). Парентеральное введение прекращается после исчезновения острых проявлений заболевания (переходят на прием внутрь или ректальное введение). Ректально, взрослым и детям старше 12 лет - по 1 суппозиторию (30 мг) 3 раза в сутки 2-3 дня, затем по 60 мг 2 раза в сутки, максимальная суточная доза - 0.12 г; детям 6-12 лет - по 15 мг 2-3 раза в сутки. Не рекомендуется применять без врачебного назначения более чем в течение 4-5 дней. Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, в отдельных случаях - аллергический контактный дерматит, анафилактический шок. Редко - слабость, головная боль, диарея, сухость во рту и дыхательных путях, экзантемы, ринорея, запоры, дизурия. При длительном применении в высоких дозах - гастралгия, тошнота, рвота. При быстром в/в введении - чувство оцепенения, адинамия, интенсивные головные боли, снижение АД, одышка, гипертермия, озноб. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, диспепсия. Лечение: искусственная рвота, промывание желудка в первые 1-2 ч после приема препарата; прием жиросодержащих продуктов. Взаимодействие. Совместное применение с противокашлевыми ЛС приводит к затруднению отхождения мокроты на фоне уменьшения кашля. Увеличивает проникновение в бронхиальный секрет амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина. Раствор для инъекций нельзя использовать с растворами, имеющими рН выше 6.3. Особые указания. Не следует комбинировать с противокашлевыми ЛС, затрудняющими выведение мокроты. Ингаляционный раствор можно применять, используя любое современное оборудование для ингаляций (кроме паровых ингаляторов). Перед ингаляцией препарат смешивается с 0.9% раствором NaCl (для оптимального увлажнения воздуха можно развести в соотношении 1:1) и подогревается до температуры тела. Ингаляции следует проводить в режиме обычного дыхания (чтобы не спровоцировать кашлевые толчки). Пациентам, страдающим бронхиальной астмой, во избежание неспецифического раздражения дыхательных путей и их спазма перед ингаляцией амброксола необходимо применять бронхолитики. Пациентам, страдающим сахарным диабетом, можно назначать в виде сиропа (5 мл сиропа содержат сорбит и сахарин в количестве, соответствующем 0.18 ХЕ). Детям до 5 лет не рекомендуется применять суппозитории 15 мг, до 12 лет - 30 мг (для них применяют суппозитории 15 мг). Амикацин лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Характеристика. Антибиотик группы аминогликозидов, полусинтетическое производное канамицина. Фармдействие. Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, действует бактерицидно. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также разрушает цитоплазматические мембраны бактерий. Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов - Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., SerraТ1a spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; некоторых фамположительных микроорганизмов - Staphy-lococcus spp. (в т.ч устойчивых к пенициллину, некоторым цефалоспоринам); умеренно активен в отношении Streptococcus spp. При одновременном назначении с бензилпенициллином оказывает синергидное действие в отношении штаммов Enterococcus faecalis. Не действует на анаэробные микроорганизмы. Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих др. аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину. Фармакокинетика. После в/м введения всасывается быстро и полностью. Сшах при в/м введении 7.5 мг/кг - 21 мкг/мл, после 30 мин в/в инфузии 7.5 мг/кг - 38 мкг/мл. Тmах - около 1.5 ч после в/м введения. Связь с белками плазмы - 4-11%. Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимое абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкость); в высоких концентрациях обнаруживается в моче; в низких - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и СМЖ. Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: легкие, печень, миокард, селезенка, и особенно в почках, где накапливается в корковых слоях, более низкие концентрации - в мышцах, жировой ткани и костях. При назначении в среднетерапевтических дозах (в норме) взрослым амикацин не проникает через ГЭБ, при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых; проходит через плаценту - обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. Объем распределения у взрослых - 0.26 л/кг, у детей - 0.2-0.4 л/ кг, у новорожденных - в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1.5 кг - до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1.5 кг - до 0.58 л/кг, у больных муковисцидозом - 0.3-0.39 л/кг. Средняя терапевтическая концентрация при в/в или в/м введении сохраняется в течение 10-12 ч. Не метаболизируется. T1/2 у взрослых - 2-4 ч, у новорожденных - 5-8 ч, у детей более старшего возраста - 2.5-4 ч. Конечная величина T1/2 - более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо). Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94%) преимущественно в неизмененном виде. Почечный клиренс - 79-100 мл/мин. T1/2 у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения - до 100 ч, у больных с муковисцидозом - 1-2 ч, у больных с ожогами и гипертермией Т1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. Выводится при гемодиализе (50% за 4-6 ч), перитонеальный диализ менее эффективен (25% за 48-72 ч). Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (устойчивыми к гентамицину, сизомицину и канамицину) или ассоциациями фамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких), сепсис, септический эндокардит, инфекции ЦНС (включая менингит), инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит), инфекции мочеполовых путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея), гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги, инфицированные язвы и пролежни различного генеза), инфекции желчных путей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), раневая инфекция, послеоперационные инфекции, отит и др. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе), неврит слухового нерва, тяжелая ХПН с азотемией и уремией, беременность. С осторожностью. Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст, период лактации. Категория действия на плод. D Дозирование. В/м, в/в (струйно, в течение 2 мин или капельно), по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 7.5 мг/кг каждые 12 ч; бактериальные инфекции мочевых путей (неосложненные) - 250 мг каждые 12 ч; после сеанса гемодиализа может быть назначена дополнительная доза - 3-5 мг/ кг. Максимальные дозы для взрослых - до 15 мг/кг/сут., но не более 1.5 г/сут. в течение 10 дней. Продолжительность лечения при в/в введении - 3-7 дней, при в/м - 7-10 дней. Недоношенным новорожденным начальная доза - 10 мг/кг, затем по 7.5 мг/кг каждые 18-24 ч; новорожденным начальная доза - 10 мг/ кг, затем по 7.5 мг/кг каждые 12 ч в течение 7-10 дней. Больным с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования. Больным с ожогами может потребоваться доза 5-7.5 мг/кг каждые 4-6 ч в связи с более коротким T1/2 (1-1.5 ч) у этих больных. Для в/м введения используют раствор, приготовленный ex tempore из лиофилизированного порошка с добавлением к содержимому флакона (0.25 или 0.5 г порошка) 2-3 мл воды для инъекций. Для в/в введения применяют те же растворы, что и для в/м, предварительно разбавив их 200 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl. Концентрация амикацина в растворе для в/в введения не должна превышать 5 мг/мл. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия). Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания). Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота). Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд и гиперемия кожи, лихорадка, ангионевротический отек. Передозировка. Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания). Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные ЛС, соли Са2+, ИВЛ, др. симптоматическая и поддерживающая терапия. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, КС1. Проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой ХПН бета-лактамные антибиотики могут снижать эффект аминогликозидов). Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности. Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и НПВП, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона, блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность. Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных ЛС. Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения, капреомицин и др. ЛС, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве ЛС для ингаляционной анестезии, наркотические анальгетики), переливание больших количеств крови с цитратными консервантами увеличивают риск остановки дыхания (особенно при внутрибрюшинном введении амикацина). Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсического действия аминогликозидов (увеличение T1/2 и снижение клиренса). Снижает эффект антимиастенических ЛС. Особые указания. Перед применением определяют чувствительность выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг амикацина. При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и более микроорганизм считается чувствительным, от 15 до 16 мм - умеренно чувствительным, менее 14 мм - устойчивым. Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтической является концентрация 15-25 мкг/мл). В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата. Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек). При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение. При наличии "жизненных" показаний может быть использован у беременных и кормящих женщин (аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах, однако они слабо всасываются из ЖКТ и связанных с ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было). Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости. При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии. Содержащийся в ампулах натрия бисульфит может обусловливать развитие у больных аллергических осложнений (вплоть до анафилактических реакций), особенно у больных с аллергологическим анамнезом. Амилметакрезол+Дихлорбензиловый спирт& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и местноанестезирующее действие. Коагулирует белки микробных клеток; активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов in vitro; оказывает противогрибковое действие. Устраняет симптомы раздражения слизистых оболочек верхних дыхательных путей, оказывает деконгестивное действие на слизистую оболочку. Уменьшает заложенность носа. Смягчает раздражение и боль в горле. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания полости рта, горла, гортани: тонзиллит, фарингит, ларингит (в т.ч. профессионального характера - у преподавателей, дикторов, работников химической и угольной промышленности), охриплость, воспаление слизистой оболочки полости рта и десен (афтозный стоматит, гингивит, молочница). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 6 лет). Дозирование. Взрослым и детям - каждые 2-3 ч рассасывать по I таблетке или пастилке. Максимальная суточная доза - 8 таблеток или пастилок. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея. Лечение: симптоматическое. Особые указания. При случайном пропуске одного или нескольких приемов дозу не повышают. Амилметакрезол+Дихлорбензиловый спирт+Ментол& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептический комбинированный препарат для местного применения в ЛОР-практике и стоматологии. Оказывает противомикробное, антисептическое, местноанестезирующее, противовоспалительное, анальгези-рующее и дезодорирующее действие. Коагулирует белки микробных клеток; активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов in vitro; оказывает противогрибковое действие. Устраняет симптомы раздражения слизистых оболочек верхних дыхательных путей, оказывает деконгестивное действие на слизистую оболочку. Уменьшает заложенность носа. Смягчает раздражение и боль в горле. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания полости рта, горла, гортани: тонзиллит, фарингит, ларингит (в т.ч. профессионального характера - у преподавателей, дикторов, работников химической и угольной промышленности), охриплость, воспаление слизистой оболочки полости рта и десен (афтозный стоматит, гингивит, молочница). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 6 лет). Дозирование. Взрослым и детям - каждые 2-3 ч рассасывать по I таблетке. Максимальная суточная доза - 8 таблеток. Побочное действие. Аллергические реакции, диспепсия. Особые указания. При случайном пропуске одного или нескольких приемов дозу не повышают. Амилнитрит& Фармгруппа - вазодилатирующее средство - нитрат. Фармдействие. Вазодилатирующее и антиангинальное средство. Активирует гуанилатциклазу, повышает содержание цГМФ в стенке сосудов, расслабляет гладкую мускулатуру и снижает тонус сосудов. Центральный вазодилатирующий эффект обусловлен угнетением сосудодвигательного центра. Расширяет периферические, особенно коронарные и мозговые сосуды, восстанавливает расширительную (в ответ на повышение обмена в сердечной мышце) вазокардиальную реакцию. Органический нитрит уменьшает преднагрузку (расширяет периферические вены, уменьшает приток крови к правому предсердию) и постнагрузку на сердце (уменьшает ОПСС); снижает потребность миокарда в кислороде; улучшает коронарное кровообращение. Усиливает кровоток в мозговых артериях и артериолах (возможно повышение внутричерепного давления); в сосудах глазного яблока (может увеличивать внутриглазное давление). Из-за снижения тонизирующей импульсации с рецепторов дуги аорты и каротидных синусов на центры n.vagus и учащения дыхания (блокирует афферентную импульсацию с синокаротидной зоны на дыхательный центр) вызывает тахикардию (120-140/мин). При отравлении синильной кислотой и ее солями может применяться благодаря способности образовывать метгемоглобин, связывающий ион C№ (образует нетоксичный цианметгемоглобин), и предупреждать поражение тканевых дыхательных ферментов. Сосудорасширяющий эффект начинается через 30-60 с, достигает максимума через 1-2 мин, продолжается 3-5 мин (иногда - до 10 мин). Вдыхание паров сопровождается сексуальным возбуждением, что может привести к использованию вне показаний (токсикомания). Фармакокиттика. После ингаляции полностью абсорбируется в легочных альвеолах. Быстро метаболизируется в печени (предположительно путем гидролитического денитрования). Выводится почками (приблизительно 33%). Показания. Отравление синильной кислотой и ее солями (цианидами), купирование приступов стенокардии (в исключительных случаях при отсутствии др. антиангинальных ЛС), профилактика послеоперационной эректильной дисфункции (моно- или комбинированная терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая анемия, тиреотоксикоз, артериальная гипотензия, коллапс, шок; острый инфаркт миокарда с артериальной гипотензией, инфаркт миокарда (недавно перенесенный); геморрагический инсульт, недавняя ЧМТ, внутричерепная гипертензия, закрытоугольная глаукома с повышением внутриглазного давления, беременность, период лактации, детский возраст (до 5 лет). С осторожностью. Геморрагический инсульт, у больных с дефицитом метгемоглобин-редуктазы и др. нарушениями перехода метгемоглобина вНb. Дозирование. Ингаляционно; применяют путем вдыхания после нанесения препарата на носовой платок, небольшой кусок ваты или марли, в положении "лежа", откинувшись или "сидя". Взрослым назначают по 2-3 кап., детям старше 5 лет - 1-2 кап.; при необходимости ингаляцию повторяют через 3-5 мин. Высшие дозы для взрослых: разовая - 0.1 мл (6 кап.), суточная - 0.5 мл (30 кап.). При отравлениях цианидами - вдыхание, при необходимости в течение 30-60 с каждые 5 мин, пока больной не придет в сознание, затем повторяют с более длительным интервалом в течение 24 ч до общей дозы 0.5-1 мл. Побочное действие. Аллергические реакции, преходящая головная боль, головокружение, гиперемия лица и верхней половины туловища, тошнота, рвота, диарея, непроизвольные мочеиспускание и дефекация, тахикардия, астения, миастения, тревожность, повышенное потоотделение, снижение АД. Редко - ортостатическая гипотензия. При назначении в высоких дозах - метгемоглобинемия, при длительном применении - привыкание (толерантность). Передозировка. Симптомы: в дозах 5-10 кап. - выраженная гиперемия кожи лица, интенсивная головная боль, тахикардия; в дозах более 10 кап. - цианоз, ощущение удушья, миастения, тошнота, рвота, гипергидроз, тревожность, снижение АД. Лечение: при метгемоглобинемии с выраженным затруднением дыхания - кислород под повышенным давлением, переливание крови, в/в введение специфического антидота - 1% раствора метиленового синего в дозе 1 мг/кг (но не в случае применения амилнитрита для лечения интоксикации цианидами); необходимо опустить головной конец кровати, пациенту дышать как можно глубже и сгибать и разгибать конечности, при необходимости применения сосудосуживающих ЛС следует избегать использования эпинефрина. Взаимодействие. Этанол усиливает выраженность побочных эффектов (возможно выраженное снижение АД, вплоть до коллапса). При одновременном применении с др. ЛС, вызывающими снижение АД, возможно усиление ортостатических гипотензивных эффектов амилнитрита; с симпатомиметиками (фенилэфрин, эфедрин или эпинефрин) возможно снижение антиангинального эффекта амилнитрита. Амилнитрит устраняет действие эпинефрина и норэпинефрина. Особые указания. В настоящее время в качестве антиангинального средства практически не применяется (только в исключительных случаях, при отсутствии др. антиангинальных ЛС). Вскрытие ампул сопровождается легким взрывом в связи с давлением паров, образующихся в ампуле при хранении и нагревании. Пары амилнитрита образуют с воздухом взрывоопасные смеси. Чтобы снизить вероятность развития толерантности, необходимо начинать лечение с минимально эффективных доз. Медицинскому персоналу и др. лицам, обслуживающим больного, следует избегать вдыхания паров. Известны случаи злоупотребления амилнитритом с целью вызвать эйфорию и в качестве стимулятора половой функции, что сопровождается значительным риском отравления. Аминитрозол Фармгруппа - противопротозойное средство. Фармдействие. Противопротозойное средство, активно в отношении Trichomonas vaginalis и др. простейших. Оказывает также противомикробное действие на Staphylococcus spp., Streptococcus и Escherichia coli. Неактивен в отношении протея и синегнойной палочки. Показания. Трихомониаз (острый и хронический, профилактика), лямблиоз, раневая инфекция, инфекционно-воспалительные заболевания кожи (в т.ч. трофические язвы). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, после еды по 100 мг 3 раза в день. Интравагинально - по 1 супозиторию на ночь в течение 7-15 дней (повторный курс - через 1-2 нед). Интравагинально вводят пену, при одном нажатии за 1 с выделяется 1-2.6 г пены, содержащей 17-44 мг активного вещества; затем обрабатывают наружное отверстие мочеиспускательного канала и прямой кишки. Эту манипуляцию повторяют 2 раза в сутки (утром и вечером). Курс лечения - 2-3 цикла по 15 дней каждый. Лечение начинают сразу после окончания менструаций. Интравагинальное введение сочетают с пероральным приемом. Перед применением аэрозоля и суппозиториев наружные половые органы освобождают от слизи тампоном с 1% раствором натрия гидрокарбоната, спринцуют (тем же раствором) влагалище. Аэрозоль и суспензию используют для местного лечения кожных инфекций, нанося 1 раз в сутки на протяжении 7 дней. Побочное действие. Головная боль, тошнота, дизурия, аллергические реакции. При местном применении - сухость и жжение слизистых оболочек половых органов. Особые указания. При трихомониазе требуется одновременное лечение половых партнеров. Аминобензойная кислота Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство, индуктор интерферона, оказывает местноанестезирующее, антиоксидантное действие; способствует ускорению регенерации роговицы. Не обладает тератогенным, мутагенным и эмбриотокси-ческим действием. Показания. Герпес глаз; аденовирусные заболевания глаз (конъюнктивит, кератит, кератоувеит). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. Местно, в виде инстилляций в конъюнктивальный мешок по 1-2 кап. 3-8 раз в день; в виде субконъюнктивальных и парабульбарных инъекций по 0.3-0.5 мл, курс лечения - 3-15 инъекций. При поверхностных формах герпетического кератита применяют в виде инъекций 1 раз в 2-3 дня в комбинации с инсталляциями 4-8 раз в день. При глубоких формах герпетического кератита инъекции проводят на фоне инстилляционного применения ежедневно, затем 1 раз в 2-3 дня. После выздоровления инстилляций продолжают 3 раза в день в течение 7-10 дней. Побочное действие. Гиперемия конъюнктивы, аллергические реакции. Взаимодействие. Ацикловир, ганцикловир, антибактериальные ЛС усиливают действие. Не применяют одновременно с сульфаниламидными препаратами (сульфацетамин) для местого применения. Особые указания. При беременности и в период лактации применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода и ребенка. Аминоглутетимид Фармгруппа - противоопухолевое средство - стероидов синтеза ингибитор. Фармдействие. Противоопухолевое средство. Подавляет ферментативное превращение холестерина в прегненолон и подавляет синтез корой надпочечников ГКС и МКС, эстрогенов и андрогенов. Подавляет синтез стероидов на уровне гидроксилирования боковых цепей у И, 18 и 21 углеродных атомов и ароматизации А-кольца при метаболическом превращении андрогенов в эстрогены посредством угнетения цитохром Р450-зависимой ароматазы - фермента, находящегося в жировой ткани, мышцах, печени, коже и раковых клетках молочной железы. Эффект угнетения базируется на конкурентном связывании цитохромами Р450- В коре надпочечников угнетает цитохром Р450-зависимые этапы гидроксилирования, необходимые для синтеза стероидных гормонов. В условиях нормальной функции коры надпочечников уменьшение продукции ГКС, обусловленное действием аминоглютетимида, корригируется реактивным повышением секреции АКТГ. При гиперфункции коры надпочечников подавляет гиперпродукцию ГКС и МКС. Снижает функцию щитовидной железы (уменьшает синтез Т4 и компенсаторно увеличивает секрецию ТТГ). У больных с синдромом Иценко-Кушинга нормализует повышенный уровень кортизона в крови. Снижает содержание эстрогенов в крови и подавляет их синтез в опухолевой ткани, способствует регрессии опухолевого процесса у женщин с гормонозависимыми злокачественными опухолями молочной железы в период менопаузы. Эффективен для терапии прогрессирующих опухолей, в т.ч. при прогрессирующей карциноме предстательной железы, при развитии метастазов в мягкие ткани и кости (уменьшает размеры и рост метастазов опухолей). Обладает противоэпилептическим влиянием. Фармакокинетика. Абсорбция при пероральном приеме полная. Биодоступность - 92-98%. ТСтах после перорального приема 500 мг - 1-2 ч; Сmах - 6 мкг/мл. Css - 11.5 мкг/мл (на фоне перорального приема в суточной дозе 1 г), достигается через 2 ч после приема очередной утренней дозы 250 мг. В диапазоне доз 125-1000 мг величина Css в крови пропорциональна дозе; при дозах 0.5 и 1 г/сут. (ежедневно в течение 3 мес.) Css достигает 4.5 и 9.5 мкг/мл соответственно. Объем распределения - 76 л. Связь с белками плазмы - 21-25%, концентрация в клетках крови в 1.4-1.7 раз выше, чем в плазме. Метаболизируется в печени (окисление и ацетилирование ароматической аминогруппы) до неактивных или малоактивных метаболитов. T1/2 - 13 ч (в начале терапии), после 2-32 нед - 7 ч (стимулирует микросомальное окисление и, соответственно, собственное разрушение). Выводится почками - 34-54% в неизмененном виде, 4-25% - в виде метаболита и с желчью (3-7%). Удаляется при гемодиализе. Показания. Рак грудной железы (у мужчин после кастрации); прогрессирующий рак молочной железы (в постменопаузе, после овариэктомии); эстрогензависимые опухоли. Рак предстательной железы (метастазирующий - паллиативное лечение). Гиперкортицизм: синдром Иценко-Кушинга, в т.ч. обусловленный опухолями (неоперабельные кортикостеромы; аденома и карцинома коры надпочечников - в до- и послеоперационном периоде), синдром эктопической продукции АКТГ или гиперплазии коры надпочечников. Гиперальдостеронизм, артериальная гипертензия (комплексная терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, порфирия, беременность, период лактации. С осторожностью. Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), гипотиреоз, почечная недостаточность, детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены). Категория действия на плод. D Дозирование. Внутрь, во время еды. При раке молочной железы и метастазирующем раке предстательной железы назначают внутрь в начальной дозе 125 мг 2 раза в сутки (в 8-9 ч и в 16-18 ч), при необходимости 4 раза в сутки с интервалом не менее 6 ч, под регулярным контролем плазменного содержания кортизола, до достижения желаемого уровня надпочечниковой супрессии; при недостаточном снижении кортизола каждую неделю дозу увеличивают на 250 мг до максимально переносимой дозы, не превышая при этом 1 г/сут. При необходимости в качестве заместительной терапии назначают гидрокортизон 30 мг/сут. (20 мг утром и 10 мг после обеда) или кортизона ацетат 37.5 мг/сут. (25 мг утром и 12.5 мг после обеда). Синдром Иценко-Кушинга при аденоме коры надпочечников - 250 мг 2-3 раза в сутки; при карциноме надпочечников - 250 мг 2-4 раза в сутки; при синдроме эктопической продукции АКТГ - 250 мг 4-7 раза в сутки; при гиперальдостеронизме - 250 мг 3-6 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 2 г. Побочное действие. Со стороны нервной системы: периферическая невропатия, сонливость, вялость, головокружение, атаксия, головная боль, депрессия, бессонница, астения, неадекватная реакция на внешние стимулы, спутанность сознания, редко - эпилептические припадки. Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипофункция коры надпочечников, вплоть до надпочечниковой недостаточности, неадекватная секреция АДГ, маскулинизация и гирсутизм у женщин, преждевременное половое развитие (у юношей). Со стороны пищеварительной системы: холестаз, тошнота, диарея, рвота, запоры, снижение аппетита. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, лихорадка, анафилактоидные реакции, аллергический альвеолит, эксфолиативный дерматит, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Лабораторные показатели: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), снижение уровня гематокрита, гипонатриемия, гиперкалиемия, гипогликемия, гиперхолестеринемия, повышение ГГТ. Прочие: снижение АД (вплоть до коллапса), тахикардия, нарушение функции почек, усиление потооделения, миалгия. Передозировка. Симптомы снижения продукции кортикостероидов: угнетение дыхания, гипервентиляция с последующей гиповентиляцией, чувство усталости, миастения, снижение АД, тошнота, рвота, потеря Na+ и воды, гипонатриемия, гипохлоремия, гиперкалиемия, гипогликемия, гиповолемический шок, сонливость, летаргия, спутанность сознания, атаксия, головокружение, кома. Лечение: промывание желудка, при угнетении дыхания - оксигенотерапия, при необходимости - ИВЛ; при гиповолемии и снижении АД - регидратация (500 мл плазмы, крови, плазмозамещающих растворов), затем - в/в эпинефрин 10 мг в 500 мл 0.9% раствора NaCl, при развитии симптомов дефицита ГКС - в/в инфузия гидрокортизона (100 мг гидрокортизона натрия сукцината в 500 мл 0.9% раствора NaCl) и 50 мл 40% раствора декстрозы в течение 3 ч, потом - в/в гидрокортизон 10 мг/ч до обеспечения возможности самостоятельного приема гидрокортизона внутрь. Эффективны гемоперфузия или диализ (при тяжелой интоксикации). Взаимодействие. Стимулируя микросомальное окисление, ускоряет собственное разрушение и метаболизм ГКС, теофиллина, дигитоксина, медроксипрогестерона, непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС. Диуретики усиливают гипонатриемию. Снотворные ЛС, анксиолитические ЛС (транквилизаторы), трициклические антидепрессанты, этанол усугубляют или изменяют симптомы острой передозировки. Особые указания. Подбор дозы рекомендуется проводить в госпитальных условиях. В период лечения необходимо регулярно контролировать АД, функцию щитовидной железы, картину периферической крови (каждые 2 нед в первые 2-3 мес. лечения); при синдроме Иценко-Кушинга - контроль за содержанием кортизола в плазме; в ряде случаев бывает необходимой заместительная терапия кортикостероидами (для подавления компенсаторного увеличения секреции АКТГ). До начала лечения необходимо исключить наличие беременности. В случае развития гипотиреоза назначают заместительную терапию тироксином. При возникновении кожной сыпи, не проходящей в течение 10 дней, препарат временно отменяют и/или увеличивают дозу одновременно принимаемых ГКС. При развитии признаков нарушения синтеза альдостерона (гипонатриемия, артериальная гипотензия, головокружение) к лечению добавляют МКС - флудрокортизон 0.1-0.15 мг ежедневно или через день. На время лечения следует исключить прием этанола. В период лечения необходимо использовать негормональные контрацептивные ЛС. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Аминодиоксотетрагидрофталазиндион натрия& Фармгруппа - иммуностимулирующее средство. Фармдействие. Обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим свойствами. Обратимо (на 6-8 ч) подавляет гиперреактивность макрофагов, снижает синтез ФИО и некоторых белков "острого" воспаления, ответственных за развитие токсического и диарейного синдрома. Повышает активность нейтрофильных гранулоцитов, усиливает фагоцитоз и неспецифическую защиту организма. Фармакокинетика. Выводится почками. T1/2 - 15-30 мин. Показания. Воспалительные заболевания ЖКТ (острые и хронические), сопровождающиеся интоксикацией и/или диареей; хронический рецидивирующий фурункулез, хроническая рецидивирующая герпетическая инфекция, послеоперационные гнойно-воспалительные осложнения. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. В/м. Перед введением разводят во флаконе, добавляя 2-3 мл воды для инъекций или раствора NaCl 0.9% для инъекций, с соблюдением требований асептики. Доза и продолжительность применения зависят от тяжести и длительности заболевания. В остром периоде заболевания начальная доза составляет 0.2 г, затем по 0.1 г 2-3 раза в день каждые 4-6 ч. При хронических заболеваниях назначают по 0.1 г 2 раза в день (через 6-8 ч) до исчезновения симптомов интоксикации и/или диареи. Курс лечения - до 10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Аминокапроновая кислота гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь (для детей), раствор для инфузий Фармгруппа - гемостатическое средство - ингибитор фибринолиза. Фармдействие. Гемостатическое средство. Тормозит превращение профибринолизина в фибринолизин, по-видимому, за счет ингибирования активатора этого процесса, а также оказывает прямое угнетающее влияние на фибринолизин; тормозит активирующее действие стрепто-киназы, урокиназы и тканевых киназ на фибринолиз, нейтрализует эффекты калликреина, трипсина и гиалуронидазы, уменьшает проницаемость капилляров. Обладает противоаллергической активностью, улучшает антитоксическую функцию печени. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmах - 2 ч, T1/2 - 4 ч. Выводится почками - 40-60% в неизмененном виде. При в/в введении элиминация идет быстрее (за 12 ч - более 80%). Показания. Кровотечения (гиперфибринолиз, гипо- и афибриногенемия). Кровотечения при хирургических вмешательствах на органах, богатых активаторами фибринолиза (сердце, сосуды в области уха, горла, носа; простата). Заболевания внутренних органов с геморрагическим синдромом; преждевременное отслоение плаценты, осложненный аборт. Для предупреждения вторичной гипофибриногенемии при массивных переливаниях консервированной крови. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкоагуляция (тромбообразование, тромбоэмболия), склонность к тромбозам и тромбоэмболическим заболеваниям, нарушения мозгового кровообращения, ДВС-синдром, беременность. С осторожностью. Артериальная гипотензия, клапанные пороки сердца, гематурия, кровотечение из верхних мочевыводящих путей неустановленной этиологии, печеночная недостаточность, ХПН. Категория действия на плод. С Дозирование. В/в, капельно. При остром кровотечении вводят 4-5 г, растворенных в 250 мл 0.9% раствора NaCl, в течение 1 ч, затем при необходимости по 1 г (в 50 мл) каждый час в течение 8 ч или до полной остановки кровотечения. При продолжающемся кровотечении инфузий повторяют каждые 4 ч. Внутрь, по 5 г, затем по 1 г каждый час в течение не более 8 ч до полной остановки кровотечения. Детям, из расчета 100 мг/кг - в 1 ч, затем 33 мг/кг/ч; максимальная суточная доза - 18 г/ кв. м. Суточная доза для взрослых - 5-30 г; для детей до 1 года - 3 г; 2-6 лет - 3-6 г; 7-10 лет - 6-9 г. При острых кровопотерях: детям до 1 года - 6 г, 2-4 лет - 6-9 г, 5-8 лет - 9-12 г, 9-10 лет - 18 г. Длительность лечения - 3-14 дней. Побочное действие. Головокружение, шум в ушах, головная боль, тошнота, диарея, заложенность носа, кожная сыпь, снижение АД, ортостатическая гипотензия, судороги, рабдомиолиз, миоглобинурия, острая почечная недостаточность, субэндокардиальное кровоизлияние. Взаимодействие. Антикоагулянты прямого и непрямого действия, антиагреганты снижают эффективность. Аминокислоты+Декстроза+Минеральные соли+Пептиды& Фармгруппа - питания парентерального средство. Фармдействие. Метаболическое, дезинтоксикационное; субстратное обеспечение анаболизма. Показания. Нарушение усвоения белков, подготовка к оперативному вмешательству и послеоперационный период, белковая недостаточность (ожоговая болезнь, ранения, переломы костей, острые инфекции; снижение аппетита различного происхождения; вялозаживающие раны, неспецифические воспалительные процессы в легких, реконвалесценция). Противопоказания. Гиперчувствительность, острая и подострая печеночная и/или почечная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения, сердечно-сосудистая и сердечно-легочная недостаточность. Дозирование. В/в капельно, 30-35 мл/кг/сут. (0.2-0.25 г азота на 1 кг) со скоростью 40-60 кап./ мин. При помощи системы для переливания крови и растворов может быть введен через зонд в желудок или тонкий кишечник. Побочное действие. Тошнота, головная боль, жар, боли по ходу вены. Аминокислоты+Пептиды& Фармгруппа - питания парентерального средство. Фармдействие. Средство парентерального питания, гидролизат белков крови. Показания. Белковая недостаточность (гипопротеинемия, истощение, интоксикация, лучевая и ожоговая болезнь, вялозаживающие раны); операции на пищеводе и желудке; послеоперационный период (для улучшения метаболических и репаративных процессов). Противопоказания. Гиперчувствительность, острые нарушения гемодинамики (шок травматический, операционный, ожоговый, массивная кровопотеря), ХСН, геморрагический инсульт, острая и подострая печеночная и/или почечная недостаточность, тромбоэмболическая болезнь. Дозирование. В/в капельно со скоростью 20-60 кап./мин или через зонд в желудок и тонкий кишечник. Суточная доза - 1.5-2 л. Раствор перед введением подогревают до температуры тела. Побочное действие. Тошнота, головная боль, жар, боль по ходу вены, диспноэ (при быстром в/в введении). Аминолевулиновая кислота& Фармгруппа - фотосенсибилизирующее средство. Фармдействие. Фотосенсибилизирующее средство - индуктор синтеза эндогенного фотосенсибилизатора - протопорфирина IX. 5-аминолевуленовая кислота является предшественником протопорфирина IX в организме человека. Механизм действия основан на способности опухолевых клеток к повышенному накоплению фотоактивного протопорфирина IX в присутствии экзогенной 5-аминолевувленовой кислоты. Накопление протопорфирина IX в опухолевой ткани мочевого пузыря происходит в течение 1.5-2 ч после внутрипузырной инстилляции раствора препарата. Высокий флюоресцентный контраст опухоли и окружающей ткани регистрируется на протяжении первого часа после окончания инстилляции и достигает 3-23-кратной величины, что позволяет при проведении флюоресцентной диагностики уточнять границы опухолей и выявлять визуально не определяемые опухолевые образования для последующего орагносохраняющего лечения (электрорезекция и др.) без повреждения ткани, окружающей опухоль. Фармакокинетика. В течение 48 ч после 2 ч внутрипузырной инстилляции 3% раствора в дозе 1.5 г у подавляющего большинства пациентов не происходит повышение концентрации протопорфирина IX в плазме крови и моче и не наблюдается достоверных изменений содержания интермедиатов синтеза порфиринов. В отдельных случаях может наблюдаться незначительное повышение его концентрации в плазме и моче (а также общего количества выводимых пигментов) в течение 6 ч после окончания введения. Показания. Флюоресцентная диагностика поверхностных опухолей мочевого пузыря. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внугрипузырно в дозе 1.5 г (в виде 3% раствора). 50 мл раствора вводят через катетер в мочевой пузырь за 1.5-2 ч до проведения сеанса флюоресцентной диагностики и последующего лечения (электрорезекция и др.). Приготовление раствора: 1.5 г препарата растворяют в 50 мл стерильного 5% раствора натрия гидрокарбоната. Раствор готовят непосредственно перед использованием. Диагностическое исследования проводят через 1.5-2 ч после инстилляции раствора в мочевой пузырь. В качестве источника излучения, стимулирующего флюоресценцию протопорфирина IX в тканях, используют оптическое излучение с длиной волны в диапазоне 385-440 нм. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз. Аминометилбензойная кислота губка Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Гемостатическое средство для местного применения, угнетает тканевые активаторы, превращающие профибринолизин (плазминоген) в фибринолизин (плазмин), в меньшей степени оказывает прямое ингибирующее действие на фибринолизин. При местном применении останавливает капиллярные и паренхиматозные кровотечения (в т.ч. кровотечения, связанные с местным или общим фибринолизом). Пористая и довольно плотная структура губки позволяет плотно прижать ее к раневой поверхности. Губка, оставленная в ране, полностью рассасывается. Применение губки при кровотечениях из крупных сосудов неэффективно. Показания. Капиллярные и паренхиматозные кровотечения, кровотечения из костей, мышц и др. тканей, в полостях и на поверхности тела, в т.ч. при местном повышении фибринолитической активности крови и общем фибринолизе при различных хирургических операциях в качестве ЛС для местной остановки. Носовые, десневые и др. наружные кровотечения у больных тромбоцитопенической пурпурой, лейкозами, геморрагическими тромбоцитопатиями, болезнью Рандю-Вебера-Ослера, циррозом печени, хроническим нефритом. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно. От 1/4 части губки до 3-4 губок и более (в зависимости от степени, характера и места кровотечения). Перед применением извлекают из флакона стерильным инструментом. После быстрого осушения кусочки губки придавливаются марлевым шариком к кровоточащей поверхности в течение 3-5 мин. При обильных кровотечениях губку придавливают к кровоточащей поверхности инструментом, имеющим плоские полированные поверхности, т.к. удаление марлевого шарика влечет за собой удаление и части губки. Губка может помещаться в марлевый тампон для рыхлой тампонады полости. Тампон извлекают через 24 ч. При необходимости измельченной губкой покрывают всю раневую поверхность, также допустимо распылять шприцем или распылителем. Побочное действие. Аллергические реакции. Аминометилбензойная кислота раствор для внутривенного и внутримышечного введения Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Гемостатическое, антифибринолитическое средство, угнетает тканевые активаторы, превращающие профибринолизин (плазминоген) в фибринолизин (плазмин), в меньшей степени оказывает прямое ингибирую-щее действие на фибринолизин. Способствует стабилизации фибрина и его отложению в сосудистом русле, опосредованно способствует агрегации и адгезии тромбоцитов и эритроцитов. Фармакокинетика. ТСmах при в/в введении - сразу после введения, терапевтическая концентрация сохраняется до 3 ч. Выводится почками - 60-80% в неизмененном виде. Показания. Кровотечения при хирургических вмешательствах и патологических состояниях, сопровождающихся повышением фибринолити-ческой активности крови (при внутриполостных, внутриторакальных, гинекологических и урологических операциях, в т.ч. на предстательной железе, тонзиллэктомии, после стоматологических вмешательств, при операциях на легких, поджелудочной железе, мозге, операциях с использованием искусственного кровообращения). В акушерской практике - маточное кровотечение, родовспоможение, замедленная инволюция матки, медицинский аборт, ручное отделение плаценты, преждевременная отслойка плаценты, внутриутробная гибель плода, эмболия амниотической жидкостью. Носовое кровотечение, кровотечение при ожогах, шоковых состояниях различного генеза, сепсисе, лейкозе, остром панкреатите, метастазах в желудке, заболеваниях печени, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Геморрагические состояния, вызванные лучевой болезнью; гипокоагуляция (гемофилия, болезнь Верльгофа, синдром Виллебранда-Юргенса), кровотечение в гипокоагуляционной фазе ДВС-синдрома, геморрагический диатез (тром-боцитопения). Передозировка антикоагулянтов или фибри-нолитических ЛС (стрептокиназа, урокиназа), трансфузионные осложнения и др. состояния, сопровождающиеся активацией фибринолиза; этиотропная терапия гриппа. Противопоказания. Гиперчувствительность, склонность к тромбозам и тромбоэмболическим заболеваниям, гиперкоагуляционная фаза ДВС-синдрома, ХПН, беременность (I триместр), период лактации, кровоизлияние в стекловидное тело, тяжелые формы ИБС или ишемии мозга. Дозирование. В/в струйно, 5-10 мл 1% раствора или в/м 100 мг (при остром генерализованном фибринолитическом кровотечении). Для прекращения фибринолиза на фоне терапии стрептокиназой - 50 мг; при развитии синдрома коагулопатии - 50-100 мг или в/м 100 мг, при необходимости возможно повторное введение (не ранее чем через 4 ч). При остром фибринолизе дополнительно вводят фибриноген, контролируя при этом фибринолитическую активность крови и содержание в ней фибриногена. Максимальная разовая доза - 100 мг (10мл 1% раствора). Внутрь, после приема пищи, не разжевывая, запивая жидкостью, по 100 мг 3-4 раза в сутки. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея. Со стороны ССС: повышение или снижение АД, тахикардия, редко - ортостатическая гипотензия. Местные реакции: тромбофлебит в месте инъекции. Прочие: головокружение, почечная колика (при образовании сгустков крови в мочевыводящих путях), катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей. Взаимодействие. Совместим с раствором декстрозы, гидролизатами, противошоковыми жидкостями. Особые указания. Лечение проводится под контролем коагулограммы. При лечении гематурии необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости и следить за диурезом. Аминосалициловая кислота Фармгруппа - противотуберкулезное средство. Фармдействие. Противотуберкулезное бактериостатическое средство. Конкурирует с ПАБК и подавляет синтез фолата в микобактериях туберкулеза. Слабо влияет на возбудителя, распологающегося внутриклеточно. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; умеренно проникает в СМЖ (только при воспалении оболочек). Легко проходит гистогематические барьеры и распределяется по тканям. Метаболизируется, половина дозы определяется в моче в виде ацетилированного производного. Т1/2 - 30 мин. Общий клиренс зависит как от скорости метаболизма, так и от выведения почками. Показания. Туберкулез (различные формы и локализации). Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, гепатит, цирроз печени; амилоидоз внутренних органов, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, энтероколит (обострение), микседема (некомпенсированная), нефрит, декомпенсированная ХСН (в т.ч. на фоне порока сердца), тромбофлебит, гипокоагуляция, беременность, лактация. С осторожностью. Эпилепсия. Дозирование. Внутрь, по 9-12 г/сут. в 3-4 приема (в амбулаторной практике - 1 раз в сутки); для истощенных больных с массой тела менее 50 кг - 6 г/сут. Детям назначают из расчета 0.2 г/кг/сут., максимальная доза - 10 г/сут. Таблетки принимают через 0.5-1 ч после еды, запивая водой или молоком, щелочной минеральной водой, слабым (0.5-2%) раствором натрия гидрокарбоната. Гранулы назначают чайными ложками из расчета, что 6 г гранул, вмещающихся в ложку, содержат 2 г аминосалициловой кислоты и 4 г сахара (принимая по 1-2 ч. ложки 3 раза в день, больной получает 6 или 12 г активного вещества). Больным, у которых прием в виде таблеток без покрытия вызывает желудочно-кишечные расстройства, рекомендуется назначать препарат в виде гранул или таблеток, покрытых оболочкой. При сопутствующих заболеваниях ЖКТ, начальных формах амилоидоза максимальная суточная доза - 4-6 г/сут. Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, диарея или запоры, гепатомегалия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия; протеинурия, гематурия, кристаллурия. Редко - тромбоцитопения, лейкопения (вплоть до агранулоцитоза), лекарственный гепатит, В12-дефицитная мегалобластная анемия. Аллергические реакции - лихорадка, дерматит (крапивница, пурпура, энантема), эозинофилия, артралгия, бронхоспазм. При длительном применении в высоких дозах - гипотиреоз, зоб, микседема. Взаимодействие. Совместим с др. противотуберкулезными ЛС. При совместном использовании с изониазидом повышает его концентрацию в крови. Нарушает всасывание рифампицина, эритромицина и линкомицина. Нарушает усвоение витамина В12 (риск развития анемии). Особые указания. Применяют в комбинации с более активными противотуберкулезными ЛС. При лечении рекомендуется контролировать активность "печеночных" трансаминаз. Снижение функции почек на фоне туберкулезной интоксикации или специфического поражения не являются противопоказанием к назначению. Развитие протеинурии и гематурии требуют временной отмены препарата. Аминостигмин& Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор. Фармдействие. Антихолинэстеразное средство, обратимый ингибитор холинэстеразы. Фармакокинетика. Хорошо всасывается при в/м введении, проникает через ГЭБ. Показания. Интоксикация М-холиноблокаторами (в т.ч. атропиноподобными алкалоидами). Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия, артериальная гипотензия. Дозирование. В/м. При отравлениях легкой степени - 1 мг, в более тяжелых случаях - 2 мг 3 раза (через 1-2 и через 3-5 ч). При тяжелых отравлениях - одновременно в/в и в/м - 2 мг, далее по схеме лечения отравлений средней тяжести. Максимальная суточная доза - 10 мг в/м или 7 мг в/в. Побочное действие. Брадикардия, снижение АД, тошнота, рвота. Аминофиллин Фармгруппа - бронходилатирующее средство. Характеристика. Представляет собой смесь, состоящую из 80% теофиллина (1,3-диметилксантин) и 20% этилендиамина (1,2-этилендиамин). Фармдействие. Бронхолитическое средство, производное пурина; ингибирует ФДЭ, увеличивает накопление в тканях цАМФ, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление Са2+ через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры. Расслабляет мускулатуру бронхов, увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и ЧСС, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом, сосудов мозга, кожи и почек). Оказывает периферическое вено-дилатируюшее действие, уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в "малом" круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути. Стабилизирует мембраны тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций. Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и ПГ Е2 альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Обладает токолитическим действием, повышает кислотность желудочного сока. При использовании в больших дозах обладает эпилептогенным действием. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полно всасывается, однако биодоступность и кинетика всасывания зависят от лекарственной формы препарата. Биодоступность для таблетированных форм с быстрым высвобождением активного вещества и жидких лекарственных форм - 90-100%. При использовании пролонгированных лекарственных форм параметры всасывания и биодоступность могут варьировать. Пища снижает скорость абсорбции, не влияя на ее величину (большие объемы жидкости и белки ускоряют процесс). Чем выше принятая доза, тем ниже скорость абсорбции. ТСшах при в/в введении 0.3 г - 15 мин, величина Сmах - 7 мкг/мл. ТСmах для обычных лекарственных форм - 1-2 ч, для пролонгированных форм - 4-7 ч, для таблеток с кишечнораствори-мым покрытием - 5 ч. Объем распределения находится в диапазоне 0.3-0.7 л/кг (30-70% от "идеальной" массы тела), в среднем 0.45 л/кг. Связь с белками плазмы у взрослых - 60%, у новорожденных - 36%, у больных циррозом печени - 36%. Проникает в грудное молоко (10% от принятой дозы), через плацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода несколько выше, чем в сыворотке матери). Бронходилатирующие свойства аминофиллин проявляет в концентрациях 10-20 мкг/мл. Концентрация свыше 20 мг/мл является токсической. Возбуждающий эффект на дыхательный центр реализуется при более низком содержании препарата в крови - 5-10 мкг/мл. Метаболизируется при физиологических значениях рН с высвобождением свободного теофиллина, который далее подвергается метаболизму в печени при участии нескольких изоферментов цитохрома Р450. В результате образуются 1,3-диметилмочевая кислота (45-55%), которая обладает фармакологической активностью, но уступает теофиллину в 1-5 раз. Кофеин является активным метаболитом и образуется в небольших количествах, за исключением недоношенных новорожденных и детей младше 6 мес., у которых вследствие чрезвычайно длительного T1/2 кофеина возникает его существенное накопление в организме (до 30% от такового для аминофиллина). У детей старше 3 лет и у взрослых феномен кумуляции кофеина отсутствует. Ту у новорожденных и детей до 6 мес. - более 24 ч; у детей старше 6 мес. - 3.7 ч; у взрослых - 8.7 ч; у "курильщиков" (20-40 сигарет в сутки) - 4-5 ч (после отказа от курения нормализация фармакокинетики через 3-4 мес.); у взрослых с ХОБЛ, "легочным" сердцем и легочно-сердечной недостаточностью - свыше 24 ч. Выводится почками. У новорожденных около 50% теофиллина выводится с мочой в неизмененном виде против 10% у взрослых, что связано с недостаточной активностью ферментов печени. Показания. Для парентерального введения: астматический статус (дополнительная терапия), апноэ новорожденных, нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу (в составе комбинированной терапии), левожелудочковая недостаточность с бронхоспазмом и нарушением дыхания по типу Чейн-Стокса, отечный синдром почечного генеза (в составе комплексной терапии). Для перорального приема: бронхообструктивный синдром любого генеза: бронхиальная астма (препарат выбора у больных с астмой физического напряжения и как дополнительное средство при др. формах), ХОБЛ (эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит), гипертензия в "малом" круге кровообращения, "легочное" сердце, ночное апноэ. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным ксантина: кофеин, пентоксифиллин, теобромин), эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения - для пероральных форм, особено таблеток непролонгированного действия), гастрит с повышенной кислотностью, тяжелая артериальная гипер- или гипотензия, тяжелые тахи-аритмии, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, детский возраст (до 3 лет, для пролонгированных пероральных форм - до 12 лет). С осторожностью. Тяжелая коронарная недостаточность (острая фаза инфаркта миокарда, стенокардия), распространенный атеросклероз сосудов, ГОКМП, частая желудочковая экстрасистолия, повышенная судорожная готовность, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе), кровотечение из ЖКТ в недавнем анамнезе, неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции) или тиреотоксикоз, длительная гипертермия, гастроэзофагиальный рефлюкс, гипертрофия предстательной железы, беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст (особенно для пероральных форм). Дозирование. При неотложных состояниях взрослым вводят в/в 6 мг/кг, разводят в 10-20 мл 0.9% раствора Nad, вводят медленно в течение не менее 5 мин. При астматическом статусе показано в/в капельное введение - 720-750 мг. В/м, глубоко в верхний квадрант ягодичной мышцы в дозе 100-500 мг/сут. Внутрь, по 100-200 мг 3-4 раза в сутки, при необходимости увеличение дозы с интервалом в 3 дня. Лечение таблетками ретард начинают со 175 мг каждые 12 ч, дозу увеличивают каждые 3 дня до достижения оптимального терапевтического эффекта. ХОБЛ. В острой фазе взрослым: начальная доза - 5-6 мг/кг (при дальнейшем увеличении дозировки препарата на каждые 0.5 мг/кг происходит возрастание концентрации аминофиллина в крови на 1 мкг/мл); концентрация в сыворотке крови не должна превышать 20 мкг/мл; поддерживающая доза для "курильщиков" - 4 мг/кг каждые 6 ч; для некурящих и больных с патологией печени - 2 мг/кг каждые 8 ч. Детям начальная доза - 5-6 мг/кг, поддерживающая (в мг/кг) - рассчитывается по формуле: дети до 6 мес. - 0.07 х возраст в неделях +1.7 (каждые 8 ч); дети от 6 мес. до 1 года - 0.05 х возраст в неделях + 1.25 (каждые 6 ч); от 1 года до 9 лет - 5 мг/кг каждые 6 ч; от 9 до 12 лет - 4 мг/кг каждые 6 ч; от 12 до 16 лет - 3 мг/кг каждые 6 ч. Вне обострения взрослым назначают в начальной дозе 6-8 мг/кг/сут. (максимально 400 мг/сут.), разделенной на 3-4 приема; при хорошей переносимости возможно дальнейшее увеличение дозы на 25% через каждые 2-3 дня - до максимальной 13 мг/кг/сут. (900 мг/сут.). Детям: начальная доза- 16 мг/кг/сут. (максимально 400 мг/сут.), разделенная на 3-4 приема; при хорошей переносимости возможно увеличение дозы на 25% через каждые 2-3 дня - до максимальной суточной, которая составляет: для возраста до 1 года - 0.3 х возраст в неделях + 8; от 1 года до 9 лет - 22 мг/кг; от 9 до 12 лет - 20 мг/кг; от 12 до 16 лет - 18 мг/кг; старше 16 лет - 13 мг/кг. Детям в/м назначают в дозе 15 мг/кг/сут. В/в в возрасте до 3 мес. - 30-60 мг/сут., 4-12 мес. - 60-90 мг/сут., 2-3 лет - 90-120 мг, 4-7 лет - 120-240 мг, 8-18 лет - 250-500 мг/сут. Продолжительность парентерального введения - не более 14 дней. При апноэ новорожденных начальная доза (состояние, характеризующееся периодами отсутствия дыхания в течение 15 с и сопровождающееся цианозом и брадикардией) - 5 мг/кг (по назогастральному зонду), поддерживающая доза - 2 мг/кг в 2 приема. Длительность лчения - несколько недель, в редких случаях - месяцев. Можно назначать ректально в виде микроклизм. Доза для взрослых - 0.24-0.48 г в 20-25 мл теплой воды; детям - меньше, в соответствии с возрастом. Высшие дозы для взрослых внутрь, в/м и ректально - разовая 0.5 г, суточная 1.5 г; в/в - разовая 0.25 г, суточная 0.5 г. Высшие дозы для детей внутрь, в/м и ректально - разовая 7 мг/кг, суточная 15 мг/кг; в/в - разовая 3 мг/кг. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор. Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия (в т.ч. у плода при приеме беременной в III триместре), аритмии, кардиалгия, снижение АД, увеличение частоты приступов стенокардии. Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, диарея, при длительном приеме - снижение аппетита. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, лихорадка. Прочие: боль в груди, тахипноэ, ощущение приливов к лицу, альбуминурия, гематурия, гипогликемия, усиление диуреза, повышенное потоотделение. Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата. Местные реакции: уплотнение, гиперемия, болезненность в месте введения. При ректальном введении - проктит, раздражение слизистой оболочки прямой кишки. Передозировка. Симптомы: снижение аппетита, гастралгия, диарея, тошнота, рвота (в т.ч. с кровью), желудочно-кишечное кровотечение, тахипноэ, гиперемия кожи лица, тахикардия, желудочковые аритмии, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь, тремор, судороги. При тяжелом отравлении могут развиться эпилептоидные припадки (особенно у детей без возникновения каких-либо предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, снижение АД, некроз скелетных мышц, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией. Лечение: отмена препарата, промывание желудка, назначение активированного угля, слабительных ЛС, промывание кишечника комбинацией полиэтиленгликоля и электролитов, форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ (эффективность не высока, перитонеальный диализ не эффективен), симптоматическая терапия (в т.ч. метоклопрамид и ондансетрон - при рвоте). При возникновении судорог поддерживать проходимость дыхательных путей и проводить оксигенотерапию. Для купирования припадка - в/в диазепам, 0.1-0.3 мг/кг (но не более 10 мг). При сильной тошноте и рвоте - метоклопрамид или ондансетрон (в/в). Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами кислот. Повышает вероятность развития побочных эффектов ГКС, МКС (гипернатриемия), средств для общей анестезии (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий), средств, возбуждающих центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность). Противодиарейные препараты и энтеросорбенты снижают всасывание аминофиллина. Рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, изониазид, карбамазепин, сульфинпиразон, аминоглутетимид, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы и морацизин, являясь индукторами микросомального окисления, повышают клиренс аминофиллина, что может потребовать увеличения его дозы. При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, изопреналином, эноксацином, небольшими дозами этанола, дисульфирамом, фторхинолонами, рекомбинантным интерфероном альфа, метотрексатом, мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамилом и при вакцинации против гриппа интенсивность действия аминофиллина может увеличиваться, что может потребовать снижения его дозы. Усиливает действие бета-адреностимуляторов и диуретиков (в т.ч. за счет увеличения клубочковой фильтрации), снижает эффективность препаратов Li+ и бета-адреноблокаторов. Совместим со спазмолитиками, не применяют совместно с др. производными ксантина. С осторожностью назначают одновременно с антикоагулянтами. Особые указания. Соблюдать осторожность при употреблении больших количеств кофеин-содержащих продуктов или напитков в период лечения. Перед парентеральным введением раствор необходимо нагреть до температуры тела. Амиодарон Фармгруппа - антиаритмическое средство. Фармдействие. Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим и гипотензивным действием. Антиангинальный эффект обусловлен коро-нарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адренорецепторы ССС (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, тонус коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает ЧСС; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатинсульфата, аденозина и гликогена). Снижает ОПСС и системное АД (при в/в введении). Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы в миокарде; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов, увеличивая эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, AV узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения. Блокируя инактивированные "быстрые" натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмических ЛС I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусного узла, вызывая брадикардию, угнетает AV проведение (эффект антиаритмиков IV класса). По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его мол. массы. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, подавляет превращение Т4 в Т3 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцита-ми, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард. Начало действия (даже при использовании "нагрузочных" доз) - от 2-3 дней до 2-3 мес., длительность действия варьирует от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме на протяжении 9 мес. после прекращения его приема). Фармакокинетика. Абсорбция медленная и вариабельная - 30-50%, биодоступность - 30-50%. ТСmах - 3-7 ч. Диапазон терапевтической плазменной концентрации - 1-2.5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в виду и клиническую картину). Объем распределения - 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани. Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме, соответственно в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах. Проникает через ГЭБ и плаценту (10-50%), секретируется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы - 95% (62% - с альбумином, 33.5% - с бета-липопротеинами). Метаболизируется в печени. Основной метаболит - дезэтиламиодарон фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно, метаболизируется также путем дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80% концентрации амиодарона. Является ингибитором ферментной системы CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A5, CYP3A5, CYP3A7 в печени. Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по T1/2 противоречивы. Выведение амиодарона после перорального приема осуществляется в 2 фазы: начальный период - 4-21 ч, во второй фазе Т1/2 - 25-110 дней. После продолжительного перорального приема средний T1/2 - 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, т.к., возможно, необходим по крайней мере 1 мес. для стабилизации новой плазменной концентрации, в то время как полное выведение может продлиться более 4 мес.). После в/в введения амиодарона выведение его имеет 2 фазы: начальный T1/2 - 8 мин, во 2-й фазе - 4-10 дней. Конечный Т1/2 дезэтиламиодарона -в среднем 61 день. Выводится с желчью (85-95%), почками выводится менее 1% принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу. Показания. Лечение и профилактика паро-ксизмальных нарушений ритма: угрожающие жизни желудочковые аритмии (в т.ч. желудочковая тахикардия), профилактика фибрилляции желудочков (в т.ч. после кардиоверсии), суправентрикулярные аритмии (как правило, при неэффективности или невозможности др. терапии, особенно связанные с WPW-синдромом), в т.ч. пароксизм мерцания и трепетания предсердий; предсердная и желудочковая экстрасистолия; аритмии на фоне коронарной недостаточности или ХСН, парасистолия, желудочковые аритмии у больных с миокардитом Шагаса; стенокардия. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к йоду), СССУ, синусовая брадикардия, SA блокада, AV блокада II-III ст. (без использования кардиостимулятора), кардиогенный шок, гипокалиемия, коллапс, артериальная гипотензия, гипотиреоз, тиреотоксикоз, интерстициаль-ные болезни легких, прием ингибиторов МАО, беременность, период лактации. С осторожностью. ХСН, печеночная недостаточность, бронхиальная астма, беременность, период лактации, пожилой возраст (высокий риск развития тяжелой брадикардии), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). Дозирование. Для купирования острых нарушений ритма вводят в/в из расчета 5 мг/кг, у больных с ХСН - 2.5 мг/кг. Кратковременные инфузии проводят в течение 10-20 мин в 40 мл 5% раствора декстрозы; при необходимости - повторная инфузия через 24 ч. При длительных инфузиях - 0.6-1.2 г/сут. в 0.5-1 л 5% раствора декстрозы из расчета 150 мг на 250 мл раствора (с др. Л С в растворе несовместим). Внутрь (до еды) - 0.6-0.8 г в 2-3 приема, через 5-15 дней дозу уменьшают до 0.3-0.4 г/сут., затем переходят на поддерживающую терапию по 0.2-0.3 г/сут. в 1-2 приема. Во избежание кумуляции принимают в течение 5 дней, затем делают перерыв на 2 дня, или 3 нед в месяц с недельным перерывом. При стенокардии: внутрь, в начальной дозе 0.2 г 2-3 раза в сутки (во время или после еды, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости), через 8-15 дней уменьшают до 0.2 г/сут. Для взрослых: средняя терапевтическая разовая доза - 0.2 г, средняя терапевтическая суточная доза - 0.4 г, максимальная разовая доза - 0.4 г, максимальная суточная доза - до 1.2 г. Детям: начальная суточная доза 8-10 мг/кг или 0.8 г на 1.72 кв. м/сут. в течение 8-15 дней с последующим переходом на поддерживающую терапию - 2.5 мг/кг или 0.2 г на 1.72 кв. м/сут. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, слабость, головокружение, депрессия, ощущение усталости, парестезии, слуховые галлюцинации, при длительном применении - периферическая невропатия, тремор, нарушение памяти, сна, экстрапирамидные проявления, атаксия, неврит зрительного нерва, при парентеральном применении - внутричерепная гипертензия. Со стороны органов чувств: увеит, отложение липофусцина в эпителии роговицы (субъективные жалобы отсутствуют; если отложения значительные и частично заполняют зрачок - жалобы на светящиеся точки или пелену перед глазами при ярком свете), микроотслойка сетчатки. Со стороны ССС: синусовая брадикардия (рефрактерная к м-холиноблокаторам), AV блокада, при длительном применении - прогрессирование ХСН, тахикардия типа "пируэт", усиление существующей аритмии или ее возникновение, при парентеральном применении - снижение АД. Со стороны обмена веществ: повышение уровня Т4 при нормальном или незначительно сниженном уровне Т3, гипотиреоз, тиреотоксикоз (требуется отмена препарата). Со стороны дыхательной системы: при длительном применении - кашель, одышка, интерстициальная пневмония или альвеолит, фиброз легких, плеврит, при парентеральном применении - бронхоспазм, апноэ (у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии, боль в животе, запоры, метеоризм, диарея, редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, при длительном применении - токсический гепатит, холестаз, желтуха, цирроз печени. Лабораторные показатели: при длительном применении - тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия. Аллергические реакции: кожная сыпь, эксфолиативный дерматит. Местные реакции: при парентеральном применении - флебит. Прочие: миопатия, эпидидимит, снижение потенции, алопеция, васкулит, фотосенсибилизация (гиперемия кожи, слабая пигментация открытых участков кожи), свинцово-синяя или голубоватая пигментация кожи, при парентеральном применении - жар, повышенное потоотделение. Передозировка. Симптомы: брадикардия, AV блокада, снижение АД. Лечение: промывание желудка, назначение колестирамина; при брадикардии - бета-адреностимуляторов или установка кардиостимулятора; при тахикардии типа "пируэт" - в/в введение солей Mg2+, кардиостимуляция. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Повышает концентрацию в плазме хинидина, прокаинамида, флекаинида, фенитоина, циклоспорина, дигоксина (при совместном применении рекомендуется снижение дозы дигоксина на 25-50% и контроль его плазменных концентраций). Усиливает эффекты антикоагулянтов непрямого действия - варфарина и аценокумарола (взаимодействие на уровне микросомального окисления). В этих случаях дозу варфарина следует уменьшить до 66%, а аценокумарола - до 50% и контролировать протромбиновое время. Антиаритмические ЛС 1а класса, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, "петлевые" диуретики, тиазиды, фенотиазины, астемизол, терфенадин, соталол, слабительные, ГКС для системного применения, тетракозактид, пентамидин, амфотерицин В для в/в введения - риск развития аритмогенного действия (удлинение интервала Q-Т, полиморфная желудочковая тахикардия, предрасположенность к синусовой брадикардии, блокаде синусного узла или AV блокаде). Бета-адреноблокаторы, верапамил и сердечные гликозиды повышают риск развития брадикардии и угнетения AV проводимости. Общая анестезия (средства для ингаляционной анестезии), оксигенотерапия - риск возникновения брадикардии (резистентной к атропину), артериальной гипотензии, нарушения проводимости, снижения МОК. ЛС, вызывающие фотосенсибилизацию, оказывают аддитивное фотосенсибилизирующее действие. Амиодарон может подавлять поглощение щитовидной железой натрия йодида (131I, 123I) и натрия пертехнетата (9mТc); литий повышает риск гипотиреоза. Колестирамин уменьшает всасывание, а циметидин увеличивает T1/2 и концентрацию амиодарона в плазме. Особые указания. Перед началом терапии необходимо провести рентгенологическое исследование легких, оценить функцию щитовидной железы (концентрация гормонов), печени (активность трансаминаз) и концентрацию электролитов плазмы. В период лечения периодически проводят анализ ЭКГ (ширина комплекса QRS и длительность интервала Q-T), трансаминаз (при повышении в 3 раза или удвоении в случае исходно повышенной их активности дозу уменьшают, вплоть до полного прекращения терапии). Рекомендуется ежегодное рентгенологическое исследование легких, 1 раз в полгода - исследование функции внешнего дыхания, содержание Т3 и Т4. При отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы лечение прекращать не следует. Для профилактики развития фотосенсибилизации рекомендуется избегать пребывания на солнце или пользоваться специальными солнцезащитными кремами. Необходимо периодическое наблюдение окулиста (выявление значительных отложений в роговице либо развитие нарушений зрения требует отмены амиодарона). При отмене возможны рецидивы нарушений ритма. Парентеральное введение проводится только в стационаре под контролем АД, ЧСС, ЭКГ. Применение при беременности и лактации возможно только при угрожающих жизни нарушениях ритма при неэффективности др. антиаритмической терапии (вызывает у новорожденных гипотиреоз, зоб, брадикардию и задержку умственного развития). Безопасность и эффективность применения у детей не определены, начало и продолжительность эффекта у них могут быть меньше, чем у взрослых. После отмены фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10-30 дней. Содержит йод (в 200 мг - 75 мг йода), поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе. При проведении хирургических вмешательств поставить в известность анестезиолога о приеме препарата (возможность развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых непосредственно после хирургического вмешательства). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Амисульприд Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик). Селективно связывается с подтипами D2/D3 дофаминовых рецепторов; не обладает сродством к подтипам Db D4 и D5. В отличие от классических и атипичных нейролептиков, амисульприд не имеет сродства к серотониновым, Н1-гистаминовым, альфа-адренергическим и холинергическим рецепторам. При использовании в высоких дозах блокирует постсинаптические D2 рецепторы, локализующиеся в лимбических структурах (не влияет на аналогичные рецепторы в стриатуме), не вызывает каталепсии и не приводит к развитию гиперчувствительности В2-дофаминовых рецепторов после повторного лечения. В низких дозах преимущественно блокирует пресинаптические D2/D3 рецепторы, вызывая высвобождение дофамина, ответственного за его дисингибиторные эффекты. Наличие атипичного фармакологического профиля может служить объяснением антипсихотического эффекта высоких доз амисульприда (блокада постсинаптических дофаминовых рецепторов) и его эффективности в отношении негативных симптомов при назначении в низких дозах (результат блокады пресинаптических дофаминовых рецепторов). В меньшей степени вызывает экстрапирамидные побочные эффекты, что может быть связано с его преимущественно лимбической активностью. У больных шизофренией с острыми приступами действует как на вторичные негативные симптомы, так и на аффективные симптомы (депрессивное настроение и ретардация). Фармакокинетика. Абсолютная биодоступность - 48%. При приеме внутрь отмечаются 2 пика абсорбции: первый достигается через 1 ч после приема, а второй - между 3 и 4 ч после приема. Стах после приема 50 мг - 36-42 и 50-58 нг/мл, соответственно. Богатая углеводами пища (содержащая 68% жидкости) достоверно снижает AUC, ТСmax, Сmах; прием жирной пищи изменений фармакокинетики не вызывает. Объем распределения - 5.8 л/кг. Связь с белками-16%. Незначительно метаболизируется (около 4%), идентифицированы 2 неактивных метаболита. Не кумулирует, фармакокинетика не меняется после приема повторных доз. T1/2 - 12 ч. Выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс - 330 мл/мин. У пациентов с почечной недостаточностью системный клиренс уменьшается с коэффициентом от 2.5 до 3. AUC при незначительно выраженной почечной недостаточности увеличивается в 2 раза, а при умеренной - в 10 раз. У пожилых пациентов (старше 65 лет) после однократного приема внутрь 50 мг Cmax, Т1/2 и AUC выше на 10-30%. Слабо подвергается диализу. Показания. Острая и хроническая шизофрения, сопровождающаяся выраженными продуктивными (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными (аффективная уплощенность, отсутствие эмоциональности и уход от общения) расстройствами, в т.ч. пациентов с преобладанием негативной симптоматики. Противопоказания. Гиперчувствительность, сопутствующая пролактинзависимая опухоль (пролактинома гипофиза и рак молочной железы), феохромоцитома; сопутствующий прием леводопы, а также ЛС, которые могут способствовать развитию мерцательной аритмии: хинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, бепридил, цизаприд, сультоприд, тиоридазин, эритромицин, винкамин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин; период лактации, детский возраст (до 14 лет). С осторожностью. Беременность, эпилепсия, паркинсонизм (возможно ухудшение состояния), пожилой возраст (риск выраженного снижения АД или развития чрезмерной седации), почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь. При острых психотических эпизодах - от 400 до 800 мг/сут. В отдельных случаях дневная доза может быть увеличена до максимальной - 1200 мг/сут. Дозы следует повышать с учетом индивидуальной переносимости. Для пациентов со смешанными негативными и продуктивными симптомами дозы следует подбирать таким образом, чтобы обеспечить оптимальный контроль над продуктивными симптомами. Поддерживающее лечение должно устанавливаться индивидуально минимальными эффективными дозами. Для пациентов с преобладанием негативной симптоматики дозы подбираются индивидуально в диапазоне - 50-300 мг/сут. Дозы, превышающие 400 мг/сут., необходимо назначать в 2 приема. Почечная недостаточность: при КК 30-60 мл/ мин дозу снижают на 1/2, при КК 10-30 мл/мин - на 1/3. Побочное действие. Частые (5-10%): бессонница, тревога, возбуждение. Менее частые (0.1-5%): сонливость, нарушение функции ЖКТ (запор, тошнота, рвота), сухость во рту. Гиперпролактинемия (обратима после отмены препарата): галакторея, аменорея, гинекомастия, боли в груди, импотенция, увеличение массы тела. Острая дистония (обратима и корректируется при помощи противопаркинсонических ЛС): спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм. При длительном применении - поздняя дискинезия (ритмичные, непроизвольные движения преимущественно языка и/или лица). Противопаркинсонические ЛС неэффективны, могут вызывать ухудшение симптомов. Редко - снижение АД, брадикардия, удлинение интервала Q-Т, мерцательная аритмия; аллергические реакции, повышение активности "печеночных" ферментов (в основном трансаминаз), судороги, злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, ригидность мышц, дисфункция периферической нервной системы, повышение КФК). Передозировка. Симптомы: сонливость, седация, кома, снижение АД, экстрапирамидные симптомы. Лечение: симптоматическое; контроль жизненно важных функций организма, в т.ч. ССС (риск удлинения интервала Q-T). При развитии экстрапирамидных симптомов - антихолинергические ЛС. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Риск развития желудочковой аритмии типа "пируэт": противоаритмические препараты 1а класса (хинидин, дизопирамид), III класса (амиодарон, соталол) и др., такие как бепридил, цизаприд, сультоприд, тиоридазин, эритромицин (для в/в введения), винкамин (для в/в введения), галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин. Данные комбинации противопоказаны. ЛС, усиливающие риск возникновения желудочковой аритмии типа "пируэт": ЛС, вызывающие брадикардию (бета-адреноблокаторы, дилтиазем и верапамил), клонидин, гуанфацин, препараты наперстянки; ЛС вызывающие гипокалиемию (калийвыводящие диуретики, слабительные, амфотерицин В, ГКС, тетракозактид); нейролептики (пимозид, галоперидол), антидепрессанты (имипрамин), препараты Li"1". Леводопа: взаимный антагонизм действия леводопы и нейролептиков. Амисульприд усиливает угнетающее действие на ЦНС этанола. ЛС, угнетающие функцию ЦНС (наркотические анальгетики, нейролептики, антигистаминные препараты с седативным эффектом, барбитураты, бензодиазепины, анксиолитики) - выраженное усиление угнетающего действия. С антигипертензивными ЛС - усиление гипотензивного действия. Особые указания. Перед применением препарата предшествующая гипокалиемия должна быть скорректирована. При развитии гипертермии, особенно на фоне применения высоких доз, препарат необходимо отменить. Амисульприд может снижать судорожный порог, поэтому пациенты с эпилепсией в анамнезе требуют постоянного наблюдения во время терапии. Амисульприд вызывает дозозависимое увеличение продолжительности интервала Q-Т, что увеличивает риск развития серьезных желудочковых аритмий, особенно на фоне брадикардии, гипокалиемии, имеющегося врожденного или приобретенного удлинения интервала Q-Т. До назначения препарата и в период лечения рекомендуется контролировать факторы, которые могут способствовать развитию этого нарушения ритма (брадикардия менее 55/мин, гипокалиемия, врожденное удлинение интервала Q-Т, одновременный прием ЛС, вызывающих выраженную брадикардию, гипокалиемию, снижение проводимости или удлинение интервала Q- Т. В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Амитриптилин Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессивное средство (трициклический антидепрессант). Оказывает также некоторое анальгезирующее (центрального генеза), Н2-гистаминоблокирующее и антисеротониновое действие, способствует устранению ночного недержания мочи и снижает аппетит. Обладает сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным с сродством к Н1-гистаминовым рецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием. Обладает свойствами антиаритмического ЛС подгруппы la, подобно хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую внутрижелудочковую блокаду). Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в ЦНС (снижение их обратного всасывания). Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате инги-бирования обратного их захвата мембранами пресинаптических нейронов. При длительном применении снижает функциональную активность бета-адренергических и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. При тревожно-депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления. Механизм противоязвенного действия обусловлен способностью блокировать Н2-гистаминорецепторы в париетальных клетках желудка, а также оказывать седативное и м-холиноблокирующее действие (при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки ослабляет боль, способствует ускорению заживления язвы). Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к растяжению, прямой бета-адренергической стимуляцией, активностью альфа-адренергических агонистов, сопровождающейся повышением тонуса сфинктера, и центральной блокадой захвата серотонина. Оказывает центральное анальгезирующее действие, которое, как полагают, может быть связано с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы. Механизм действия при нервной булимии неясен (может быть сходным с таковым при депрессии). Показан отчетливый эффект препарата при булимии у больных как без депрессии, так и при ее наличии, при этом снижение булимии может отмечаться без сопутствующего ослабления самой депрессии. При проведении общей анестезии снижает АД и температуру тела. Не ингибирует МАО. Антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 нед после начала применения. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Биодоступность амитриптилина при различных путях введения - 30-60%, его метаболита - нортриптилина - 46-70%. Связь с белками плазмы-96%. Сmax - 0.04-0.16 мкг/мл. Тmax после приема внутрь - 2-7.7 ч. При равных концентрациях С,пах при приеме капсул ниже, что обусловливает меньший кардиотоксичный эффект. Объем распределения - 5-10 л/кг. Терапевтические концентрации в крови для амитриптилина - 50-250 нг/мл, для нортриптилина - 50-150 нг/мл. Легко проходит (в т.ч. нортриптилин) через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2Cig, CYP2D6, обладает эффектом "первого прохождения" (путем демети-лирования, гидроксилирования, N-окисления) с образованием активных метаболитов - нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина - и неактивных метаболитов. Выводится почками (главным образом в виде метаболитов) - 80% за 2 нед и частично с каловыми массами. Т1/2 амитриптилина - 10-26 ч, нортриптилина - 18-44 ч. Показания. Депрессии (особенно с тревогой, ажитацией и нарушениями сна, в т.ч. в детском возрасте, эндогенная, инволюционная, реактивная, невротическая, лекарственная, при органических поражениях мозга, алкогольной абстиненции), шизофренические психозы, смешанные эмоциональные расстройства, нарушения поведения (активности и внимания), ночной энурез (за исключением больных с гипотонией мочевого пузыря), нервная булимия, хронический болевой синдром (хронические боли у онкологических больных, мигрень, ревматические заболевания, атипичные боли в области лица, постгерпетическая невралгия, посттравматическая невропатия, диабетическая или др. периферическая невропатия), головная боль, мигрень (профилактика), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Противопоказания. Гиперчувствительность, применение совместно с ингибиторами МАО и за 2 нед перед началом лечения, инфаркт миокарда (острый и подострый периоды), острая алкогольная интоксикация, острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психоактивными ЛС, закрытоугольная глаукома, тяжелые нарушения AV и внутрижелудочковой проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV блокада II ст.), период лактации, детский возраст (до 6 лет - пероральные формы, до 12 лет при в/м и в/в введении). С осторожностью. Хронический алкоголизм, бронхиальная астма, маниакально-депрессивный психоз, угнетение костномозгового кроветворения, заболевания ССС (стенокардия, аритмия, блокады сердца, ХСН, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия), инсульт, снижение моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости), внутриглазная гипертензия, печеночная и/или почечная недостаточность, тиреотоксикоз, гиперплазия предстательной железы, задержка мочи, гипотония мочевого пузыря, шизофрения (возможна активация психоза), эпилепсия, беременность (особенно I триместр), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, не разжевывая, сразу после еды (для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка). Начальная доза взрослым - 25-50 мг на ночь, затем дозу увеличивают в течение 5-6 дней до 150-200 мг/сут. в 3 приема (максимальная часть дозы принимается на ночь). Если в течение 2 нед не наступило улучшение, суточную дозу увеличивают до 300 мг. При исчезновении признаков депрессии дозу уменьшают до 50-100 мг/сут. и продолжают терапию не менее 3 мес. В пожилом возрасте при легких нарушениях назначают в дозе 30-100 мг/сут. (на ночь), после достижения терапевтического эффекта переходят на минимальные эффективные дозы - 25-50 мг/сут. В/м или в/в (вводить медленно) в дозе 20-40 мг 4 раза в сутки, постепенно заменяя приемом внутрь. Длительность лечения - не более 6-8 мес. При ночном энурезе у детей 6-10 лет- 10-20 мг/сут. на ночь, 11-16 лет - 25-50 мг/сут. Детям в качестве антидепрессанта: от 6 до 12 лет- 10-30 мг или 1-5 мг/кг/сут. дробно, в подростковом возрасте - по 10 мг 3 раза в сутки (при необходимости до 100 мг/сут.). Для профилактики мигрени, при хронических болях неврогенного характера (в т.ч. длительных головных болях) - от 12.5-25 мг до 100 мг/сут. (максимальная часть дозы принимается на ночь). Побочное действие. Антихолинергические эффекты: нечеткость зрения, паралич аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления (только у лиц с локальным анатомическим предрасположением - узким углом передней камеры), тахикардия, сухость во рту, спутанность сознания, делирий или галлюцинации, запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затруднение мочеиспускания, снижение потоотделения. Со стороны нервной системы: сонливость, астения, обморочные состояния, беспокойство, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревожность, возбуждение, двигательное беспокойство, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, снижение способности к концентрации внимания, бессонница, "кошмарные" сновидения, зевота, астения; активация симптомов психоза; головная боль, миоклонус; дизартрия, тремор мелких мышц, особенно рук, кистей, головы и языка, периферическая невропатия (парестезии), миастения, миоклонус; атаксия, экстрапирамидный синдром, учащение и усиление эпилептических припадков; изменения на ЭЭГ. Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, головокружение, ортостатическая гипотензия, неспецифические изменения на ЭКГ, (интервала S-T или зубца T) у пациентов, не страдающих заболеваниями сердца; аритмия, лабильность АД (снижение или повышение АД), нарушение внутрижелудочковой проводимости (расширение комплекса QRS, изменения интервала Р-Q, блокада ножек пучка Гиса). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, редко - гепатит (включая нарушение функции печени и холестатическую желтуху), изжога, рвота, гастралгия, увеличение аппетита и массы тела или снижение аппетита и массы тела, стоматит, изменение вкуса, диарея, потемнение языка. Со стороны эндокринной системы: увеличение в размерах (отек) тестикул, гинекомастия; увеличение размеров молочных желез, галакторея; снижение или повышение либидо, снижение потенции, гипо- или гипергликемия, гипонатриемия (снижение выработки вазопрессина), синдром неадекватной секреции АДГ. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, крапивница, фотосенсибилизация, отечность лица и языка. Прочие: выпадение волос, шум в ушах, отеки, гиперпирексия, увеличение лимфатических узлов, задержка мочи, поллакиурия, гипопротеинемия. Симптомы отмены: при внезапной отмене после длительного лечения - тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, нарушения сна, необычные сновидения, необычное возбуждение; при постепенной отмене после длительного лечения - раздражительность, двигательное беспокойство, нарушения сна, необычные сновидения. Связь с приемом препарата не установлена: волчаночноподобный синдром (мигрирующий артрит, появление антинуклеарных антител и положительный ревматоидный фактор), нарушение функции печени, агевзия. Местные реакции на в/в введение: тромбофлебит, лимфангиит, чувство жжения, аллергические кожные реакции. Передозировка. Симптомы. Со стороны ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, галлюцинации, беспокойство, психомоторное возбуждение, снижение способности к концентрации внимания, дезориентация, спутанность сознания, дизартрия, гиперрефлексия, ригидность мышц, хореоатетоз, эпилептический синдром. Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, аритмия, нарушение внутрисердечной проводимости, характерные для интоксикации трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ (особенно QRS), шок, СН; в очень редких случаях - остановка сердца. Прочие: угнетение дыхания, одышка, цианоз, рвота, гипертермия, мидриаз, повышенное потоотделение, олигурия или анурия. Симптомы развиваются через 4 ч после передозировки, достигают максимума через 24 ч и длятся 4-6 сут. При подозрении на передозировку, особенно у детей, пациента следует госпитализировать. Лечение: при пероральном приеме: промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическая и поддерживающая терапия; при тяжелых антихолинергических эффектах (снижении АД, аритмии, коме, миоклонических эпилептических припадках) - введение ингибиторов холинэстеразы (применение физостигми-на не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения судорог); поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показаны контроль функции ССС (включая ЭКГ) в течение 5 дней (рецидив может наступить через 48 ч и позже), противосудорожная терапия, ИВЛ и др. реанимационные мероприятия. Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны. Взаимодействие. При совместном применении этанола и ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. др. антидепрессантов, барбитуратов, бензадиазепинов и общих анестетиков), возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект. Повышает чувствительность к напиткам, содержащим этанол. Повышает антихолинергическое действие ЛС с антихолинергической активностью (например, фенотиазинов, противопаркинсонических ЛС, амантадина, атропина, биперидена, антигистаминных ЛС), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря). При совместном применении с антигистаминными ЛС, клонидином - усиление угнетающего действия на ЦНС; с атропином - увеличивает риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с ЛС, вызывающими экстрапирамидные реакции,- увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов. При одновременном применении амитриптилина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности последних. Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную ГКС. При совместном применении с противосудорожными ЛС возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при использовании в высоких дозах) и снижение эффективности последних. ЛС для лечения тиреотоксикоза повышают риск развития агранулоцитоза. Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) удлиняют T1/2, повышают риск развития токсических эффектов амитриптилина (может потребоваться снижение дозы на 20-30%), индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) снижают концентрацию в плазме и уменьшают эффективность амитриптилина. Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию амитриптилина в плазме (может потребоваться снижение дозы амитриптилина на 50%). При совместном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами - взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения нейролептического злокачественного синдрома. При одновременном применении амитриптилиина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой - снижение гипотензивного эффекта последних; с кокаином - риск развития аритмий сердца. Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные ЛС и эстрогены могут повышать биодоступность амитриптилина; антиаритмические ЛС (типа хинидина) усиливают риск развития нарушений ритма (возможно замедление метаболизма амитриптилина). Совместное применение с дисульфирамом и др. ингибиторами ацетальдегидрогеназы провоцирует делирий. Несовместим с ингибиторами МАО (возможны увеличение частоты периодов гиперпирексии, тяжелые судороги, гипертонические кризы и смерть пациента). Пимозид и пробукол могут усиливать аритмии сердца, что проявляется в удлинении интервала Q-Т на ЭКГ. Усиливает действие на ССС эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в том числе и тогда, когда эти ЛС входят в состав местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии. Совместное применение с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться сосудосуживающее действие последних. При совместном приеме с гормонами щитовидной железы - взаимное усиление терапевтического эффекта и токсического действия (включают аритмии сердца и стимулирующее действие на ЦНС). М-холиноблокаторы и антипсихотические ЛС (нейролептики) повышают риск развития гипер-пирексии (особенно при жаркой погоде). Др. гематотоксичные ЛС - усиление гемто-токсичности. Особые указания. Перед началом лечения необходим контроль АД (у пациентов с пониженным или лабильным АД оно может снижаться еще в большей степени); в период лечения - контроль периферической крови (в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, в связи с чем рекомендуется следить за картиной крови, особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и ангины), при длительной терапии - контроль функций ССС и печени. У пожилых и пациентов с заболеваниями ССС показан контроль за ЧСС, АД, ЭКГ. На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание зубца Т, депрессия сегмента ST, расширение комплекса QRS). Парентеральное применение возможно только в условиях стационара, под наблюдением врача, с соблюдением постельного режима в первые дни терапии. Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения "лежа" или "сидя". В период лечения следует исключить употребление этанола. Назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз. При внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно развитие синдрома "отмены". Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут. снижает порог судорожной активности; следует учитывать риск возникновения эпилептических приступов у предрасположенных больных, а также при наличии др. предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании антипсихотических Л С (нейролептиков), в период отказа от этанола или отмены ЛС, обладающих противосудорожными свойствами, например бензодиазепинов. Выраженным депрессиям свойственен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии. В связи с этим в начале лечения может быть показана комбинация с ЛС из группы бензодиазепинов или нейролептическими ЛС и постоянный врачебный контроль (поручать доверенным лицам хранение и выдачу ЛС). У пациентов с циклическими аффективными расстройствами в период депрессивной фазы на фоне терапии могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния (необходимо снижение дозы или отмена препарата и назначение антипсихотического ЛС). После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение в низких дозах может быть возобновлено. По причине возможных кардиотоксичных эффектов требуется соблюдать осторожность при лечении больных тиреотоксикозом или пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы. В сочетании с электросудорожной терапией назначается только при условии тщательного медицинского наблюдения. У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней). Может вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов с хроническим запором, пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим. Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает амитриптилин. Вследствие антихолинергического действия возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами. При длительном применении наблюдается увеличение частоты возникновения кариеса зубов. Может быть повышена потребность в рибофлавине. Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. У беременных женщин применять препарат только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Проникает в грудное молоко и может вызывать сонливость у грудных детей. Во избежание развития синдрома "отмены" у новорожденных (проявляется одышкой, сонливостью, кишечными коликами, повышенной нервной возбудимостью, гипотензией или гипертензией, тремором или спастическими явлениями) прием амитриптилина постепенно отменяется, по крайней мере за 7 нед до ожидаемых родов. Дети более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально смертельной для них. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Амитриптилин+Хлордиазеноксид& Фармгруппа - антидепрессант+анксиолитическое средство (транквилизатор). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами; оказывает антидепрессивное, анксиолитическое действие. Механизм действия основан на одновременном влиянии антидепрессанта на обратный захват норэпинефрина и серотонина в ЦНС и анксиолитика - на лимбическую систему, ответственную за эмоциональное состояние человека. Показания. Депрессия различного генеза, сопровождающаяся тревожностью. Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), инфаркт миокарда (острый период), прием ингибиторов МАО, беременность, период лактации, гиперплазия предстательной железы, печеночная и/или почечная недостаточность. С осторожностью. Закрытоугольная глаукома, стенокардия, тиреотоксикоз. Дозирование. Внутрь, начальная доза для взрослых - 1 таблетка 2-3 раза в сутки, при недостаточной выраженности эффекта суточную дозу увеличивают до 6 таблеток. Побочное действие. Спутанность сознания, дезориентация, атаксия, тремор, периферическая невропатия, галлюцинации, дизартрия, снижение способности к концентрации внимания, тревожность, бессонница, двигательное возбуждение, сонливость, головокружение, головная боль, повышение секреции АДГ, шум в ушах, эпилептический синдром, аритмии, снижение АД, тахикардия, сердцебиение, задержка мочи, нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления, мидриаз, сухость во рту, диспепсия, увеличение в размерах (отек) тестикул, гинекомастия, увеличение молочных желез, галакторея, алопеция, увеличение массы тела, аллергические реакции. Взаимодействие. Несовместим с антипсихотическими ЛС, холиноблокаторами, этанолом, ингибиторами МАО. Особые указания. Во время лечения препаратом не назначать электрошоковую терапию. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Амифостин Фармгруппа - комплексообразующее средство. Фармдействие. Радиопротекторный препарат. Обладает комплексообразующей активностью; защищает клетки, не вовлеченные в опухолевый рост, от цитотоксичного воздействия ДНК-связывающих химиотерапевтических ЛС (алкилирующих ЛС, митомицина С, препаратов Pt); уменьшает вероятность возникновения гемато-, нефро-, нейро- и ототоксических реакций, наблюдаемых при проведении химиотерапии. Фармакокинетика. Период полураспределения после 15-минутной инфузии - 1 мин. Быстро дефосфорилируется в организме при участии ЩФ до активного метаболита WR-1065 (свободный тиол) с дальнейшим образованием неактивного дисульфидного метаболита. Сmax - 200 мкм оль/л, Сшах метаболита WR-1065-35 мкмоль/л. Метаболит WR-1065 накапливается в клетках костного мозга через 5-8 мин после инфузии, через 6 мин после введения в плазме остается менее 10% введенной дозы. Объем распределения - 7 л; клиренс - 2 л/мин. Выводится почками (4%). Показания. Профилактика гематотоксичности ДНК-связывающих химиотерапевтических ЛС. Профилактика нефро-, нейро- и ототоксичности препаратов Pt. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к соединениям аминотиола), дегидратация, артериальная гипотензия, беременность, период лактации. С осторожностью. Аритмия, ХСН, ИБС; инсульт, преходящие ишемические атаки (в т.ч. в анамнезе); гипокальциемия, нефротический синдром, почечная или печеночная недостаточность, детский возраст (безопасность и эффективность не определены), возраст старше 70 лет. Категория действия на плод. С Дозирование. В/в капельно, за 30 мин до введения химиотерапевтического ЛС. Для взрослых начальная доза - 910 мг/кв. м (разводят в 9.5 мл стерильного 0.9% раствора NaCl), вводят раз в сутки в течение 15 мин (большая длительность способствует развитию побочных эффектов). Если полная доза не может быть введена, при последующих инъекциях ее сокращают до 740 мг/ кв. м. Во время инфузии пациент должен находиться в горизонтальном положении. Побочное действие. Снижение АД, повышение диастолического АД; тошнота, рвота; гипокальциемия, головокружение, сонливость, икота, чиханье, аллергические реакции (эозинофи-лия, кожная сыпь, гиперемия кожи лица, жар, озноб). Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, коллапс, потеря сознания. Лечение: приподнять ноги, в/в капельно ввести 0.9% раствор NaCl. Взаимодействие. За счет быстрого выведения из плазмы риск взаимодействия с др. ЛС невелик. При одновременном назначении с гипотензивными ЛС следует учитывать вероятность развития артериальной гипотензии. Особые указания. Во время инфузии необходим контроль АД, допускается снижение исходного систолического АД со 100 мм рт. ст. на 20 мм рт. ст., со 100-119 мм рт. ст. - на 25 мм рт. ст., со 120-139 мм рт. ст. - на 30 мм рт. ст., со 140-179 мм рт. ст. - на 40 мм рт. ст., со 180 мм рт. ст. - на 50 мм рт. ст. При снижении систолического АД в допустимых пределах инфузию следует прервать на 5 мин; за этот период времени значения систолического АД должны возвратиться к норме, а больной при этом не должен чувствовать ухудшения состояния. В этом случае инфузию можно возобновить до введения полной терапевтической дозы. Во время введения больному необходимо находиться в положении "лежа на спине". Инфузию прекращают при значительном снижении АД (непосредственно до или во время инфузии). Гипотензивную терапию следует отменить за 24 ч до предполагаемого введения. Целесообразен прием противорвотных ЛС непосредственно перед или вместе с введением амифостина, особенно при использовании химиопрепаратов с выраженным эметогенным эффектом, под контролем за балансом жидкости во время лечения. Следует контролировать содержание Са2+ в сыворотке крови (при риске развития гипокальциемии, в т.ч. в случае нефротического синдрома). Амлодипин Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов. Фармдействие. Производное дигидропиридина - БМКК II поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход Са2+ в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие констрикции коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением). У больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и "ишемической" депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина. Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного "лежа" и "стоя"). Не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса ЛЖ. Уменьшает степень гипертрофии миокарда ЛЖ, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ИБС. Не повышает риск смерти у пациентов, страдающих ХСН (III-IV класс по NYHA), на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и липиды плазмы. Время наступления эффекта - 2-4 ч; длительность - 24 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - медленная, не зависит от приема пищи, составляет около 90%, биодоступность - 60-65%. ТСmax при пероральном приеме -6-12 ч. При постоянном приеме Css создается через 7-8 дней. Объем распределения - 21 л/кг. Связь с белками плазмы - 90-97%. Проникает через ГЭБ. Интенсивно (90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, имеет эффект "первого прохождения" через печень. T1/2 в среднем - 35 ч. Общий клиренс - 500 мл/мин. T1/2 у больных с артериальной гипертензией - 48 ч, у пожилых пациентов увеличивается до 65 ч, при печеночной недостаточности - до 60 ч, сходные параметры увеличения T1/2 наблюдаются и при тяжелой ХСН, при нарушении функции почек - не изменяется. При гемодиализе не удаляется. Выводится почками - 60% в виде метаболитов, 10% в неизмененном виде; с желчью и через кишечник - 20-25% в виде метаболитов, а также с грудным молоком. Показания. Артериальная гипертензия, стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия, безболевая ишемия миокарда, декомпенсированная ХСН (в качестве вспомогательной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. дигидропиридинам), тяжелая артериальная гипотензия, беременность, период лактации. С осторожностью. Артериальная гипотензия, аортальный стеноз, ХСН, печеночная недостаточность, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес. после), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены), пожилой возраст. При назначении амлодипина (подобно другим дигидропиридинам) больным с ГОКМП, СССУ и митральным стенозом необходимо соблюдать осторожность. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, начальная доза - 5 мг/ сут. за один прием с постепенным увеличением в течение 7-14 дней до 10 мг/сут., однократно; при артериальной гипертензии поддерживающая доза - 2.5-5 мг/сут. При стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии - 5-10 мг/сут., однократно; для профилактики приступов стенокардии - 10 мг/сут. Худым пациентам, пациентам невысокого роста, пожилым больным, больным с нарушением функции печени в качестве гипотензивного ЛС назначают в начальной дозе 2.5 мг; в качестве антиангиального ЛС - 5 мг. При ХСН начальная доза - 2.5 мг 1 раз в сутки, при хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, необычайная утомляемость, сонливость, изменение настроения, судороги; редко - потеря сознания, гипестезия, парестезии, тремор, астения, недомогание, бессонница, нервозность, депрессия, необычайные сновидения, тревога; очень редко - атаксия, апатия, ажитация, амнезия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе; гипербилирубинемия, желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - сухость во рту, анорексия, рвота, запор или диарея, диспепсия, метеоризм, гиперплазия десен; очень редко - гастрит, повышение аппетита, панкреатит. Со стороны ССС: сердцебиение, отеки (отечность лодыжек и стоп), одышка, "приливы" крови к лицу, редко - нарушения ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), боль в грудной клетке, снижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко - развитие или усугубление СН, экстрасистолия, повышение АД, мигрень. Со стороны мочеполовой системы: редко - поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, нарушение сексуальной функции (в т.ч. снижение потенции); очень редко - дизурия, полиурия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, артроз, миалгия (при длительном применении); очень редко - миастения. Со стороны кожных покровов: очень редко - ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура. Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница). Прочие: редко - нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, звон в ушах, гинекомастия, боль в спине, ощущение жара и "приливов" крови к лицу, озноб, увеличение массы тела, диспноэ, носовое кровотечение, повышенное потоотделение, жажда; очень редко - холодный липкий пот, кашель, ринит, паросмия, извращение вкуса, гипергликемия. Передозировка. Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, снижение АД, тахикардия. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции ССС, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль за ОЦК и диурезом, симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение кальция глюконата и допамина. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени - уменьшают. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП, особенно индометацин, (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), альфа-адреностимуляторы, эстрогены (задержка Na+), симпатомиметики. Тиазидные и "петлевые" диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты. Амиодарон, хинидин, альфарадреноблокаторы, антипсихотические ЛС (нейролептики) и БМКК могут усиливать гипотензивное действие. Не оказывает влияние на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина. Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина. При совместном применении с препаратами Li+ возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Препараты Са2+ могут уменьшить эффект БМКК. Прокаинамид, хинидин и др. ЛС, вызывающие удлинение интервала Q-Т, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала Q-Т. Особые указания. Безопасность применения при беременности и лактации не установлена. Опыт применения у детей отсутствует. Во время лечения необходимо контролировать массу тела и наблюдаться у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен). Амлодипин не влияет на плазменные концентрации К+, глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины. Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз. Амми большой плодов фурокумарины& Фармгруппа - фотосенсибилизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Фотосенсибилизирующее средство. Сенсибилизирует кожу к действию света: при облучении УФ-лучами стимулирует образование меланоцитами эндогенного пигмента кожи меланина. Применение совместно с УФ-облучением способствует восстановлению пигментации кожи при витилиго. Показания. Витилиго, гнездная и тотальная алопеция, грибовидный микоз, псориаз. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, панкреатит, гепатит, цирроз печени, нефрит, сахарный диабет, кахексия, артериальная гипертензия, декомпенсированные эндокринные заболевания, тиреотоксикоз, туберкулез, заболевания крови, ХСН, злокачественные и доброкачественные опухоли, беременность, период лактации, катаракта, множественные пигментные невусы. С осторожностью. Детский возраст (до 5 лет), пожилой возраст (старше 60 лет). Дозирование. В сочетании с облучением длинноволновыми УФ-лучами 320-390 нм: наружно, в виде 0.3% раствора (наносят на очаги поражения за 1 ч до облучения). При псориазе процедуры проводят 4 раза в неделю (понедельник, вторник, четверг, пятница), при др. заболеваниях - 3-4 раза в неделю. УФ-облучение начинают с 1/2 биодозы, постепенно увеличивают до 5-6 биодоз, что соответствует продолжительности облучения от 1-2 мин до 10-15 мин. Общее количество облучений - 15-20. Внутрь, после еды, запивая молоком, в дозе 0.8 мг/кг (высшая разовая доза - 80 мг), однократно за 2 ч до УФ-облучения. Курсовая доза - 2-3 г (100-150 таблеток) или 0.15-0.3 г (1-2 флакона 0.3% раствора). Повторные курсы проводят через 1-1.5 мес. Больным с ограниченными участками поражения кожи - иногда только наружно (в сочетании с УФ-облучением). Побочное действие. Головная боль, головокружение, сердцебиение, кардиалгия, диспепсия, тошнота, гастралгия. Передозировка солнечной и искусственной УФ-радиации - острый дерматит (гиперемия кожи, отек, пузыри). Особые указания. При депигментации кожи (лейкодермии), связанной с деструкцией меланоцитов, неэффективен. Необходимо предупреждать больных о возможности развития буллезных дерматитов при сочетании облучения очагов поражения ртутно-кварцевой лампой и воздействия солнечной радиации. Следует строго соблюдать предписанный режим облучения. Во время лечения рекомендуется в дневные часы носить светозащитные очки. В летние месяцы во избежание суммированного действия искусственной и естественной УФ-радиации рекомендуется сочетать лечение с дозированным облучением солнечным светом. Наилучший эффект отмечается у лиц молодого возраста, при небольшой давности заболевания, у брюнетов и лиц, склонных к загару. Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Амми зубной экстракт& Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Спазмолитическое средство, избирательно действует на гладкие мышцы мочеточников. Уменьшает или снимает боли у больных почечной коликой и облегчает продвижение конкрементов по мочевыводящим путям. Уменьшает дизурические явления. Показания. Почечная колика, спазм мочеточников, нефроуролитиаз; цистит. Катетеризация мочеточников. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 50-100 мг 3-4 раза в день после еды. Курс лечения - 1-3 нед. Побочное действие. Диспептические явления. Особые указания. Для облегчения удаления камней рекомендуется большое количество жидкости - 1.5-2 л внутрь за 2-3 ч. Аммиак& Фармгруппа - антисептическое и раздражающее средство. Фармдействие. Аналептическое, антисептическое средство; оказывает стимулирующее действие на дыхательный центр - рефлекторно, действуя через рецепторы верхних дыхательных путей (окончания тройничного нерва). В высоких концентрациях вызывает рефлекторную остановку дыхания. При приеме внутрь в небольших концентрациях оказывает рвотное действие, усиливает секрецию желез, рефлекторно повышает возбудимость рвотного центра и вызывает рвоту. При местном нанесении на кожу - антисептическое и моющее действие. На месте аппликации расширяет сосуды, улучшает трофику, регенерацию тканей и отток метаболитов. При длительном контакте раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки может переходить в прижигающее (коагуляция белков) с развитием гиперемии, отечности и болезненности. Фармакокинетика. Быстро выводится при любом способе введения, главным образом легкими и бронхиальными железами. Показания. Обморочные состояния, отравления этанолом, стимуляция рвоты, дезинфекция кожи рук, нейтрализация кислых токсинов при укусах насекомых и змей. Противопоказания. Гиперчувствительность, дерматит, экзема, кожные заболевания (для местного применения). Дозирование. Ингаляционно, внутрь, местно. Для возбуждения дыхания и выведения больных из обморочного состояния - ингаляционно: осторожно Подносят небольшой кусок ваты или марли, смоченной аммиаком, к носовым отверстиям (на 0.5-1 с) или применяют ампулу с оплеткой (при отламывании кончика ампулы ватно-марлевая оплетка пропитывается раствором). Внутрь (в качестве рвотного ЛС), по 5-10 кап. на 100 мл воды. При укусах насекомых применяют местно в виде примочек. В хирургической практике используют для мытья рук по методу С.И.Спасокукоцкого и И.Г.Кочергина (для приготовления раствора 25 мл аммиака растворяют в 5 л теплой кипяченой воды). Побочное действие. Остановка дыхания (рефлекторная, при вдыхании в высокой концентрации), гиперсаливация, першение в горле, гиперемия слизистой оболочки полости рта. Ожог пищевода и желудка (прием неразбавленного препарата внутрь). Взаимодействие. Нейтрализует кислоты. Аммиак+Анисовое масло& Фармгруппа - отхаркивающее средство. Фармдействие. Отхаркивающее средство. Показания. Бронхит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь. Доза для взрослых - 10-15 кап. на прием, доза для детей - 1 кап. на на каждый год жизни. Побочное действие. Аллергические реакции. Аммиак+Анисовое масло+Солодки корней экстракт& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Оказывает отхаркивающее действие. Показания. Заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся образованием трудноотделяемого секрета: трахеобронхит, бронхит, бронхиальная астма, муковисцидоз, пневмония. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь. Взрослым - по 20-40 кап. на прием по нескольку раз в день; детям - количество капель, соответствующее возрасту. Побочное действие. Аллергические реакции. Аммиак+Зверобоя травы настойка+Перца стручкового настойка& Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает местнораздражающее и анальгезирующее действие. Показания. Суставной и мышечный ревматизм, артрит, экссудативный плеврит, невралгия, радикулит, миозит, люмбоишиалгия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, втирается в болезненный участок несколько раз в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Аммиак+Камфора+Перца стручкового настойка& Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Оказывает местнораздражающее, противовоспалительное и анальгезирующее действие. Показания. Невралгия, радикулопатия, миалгия, люмбаго, люмбоишиалгия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, для растираний. Побочное действие. Аллергические реакции. Аммиак+Камфорное масло+Касторовое масло+Муравьиная кислота+Перца стручкового настойка& Фармгруппа - дерматопротекторное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает дерматопротекторное, анальгезирующее и местнораздражающее действие. Показания. Профилактика отморожения. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, втирают тонким слоем в открытые участки кожи. Побочное действие. Аллергические реакции. Аммония глицирризинат& Фармгруппа - противовоспалительное средство. Характеристика. Тритерпеновый сапонин, получаемый из корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra). Фармдействие. Оказывает противовоспалительное, умеренное отхаркивающее, послабляющее и спазмолитическое действие, стимулирует функцию коры надпочечников. Показания. В качестве отхаркивающего ЛС при заболеваниях дыхательных путей с трудноотделяемой мокротой (в т.ч. при бронхиальной астме). В качестве слабительного ЛС у лиц с повышенной кислотопродукцией желудка. Экзема, аллергический дерматит, болезнь Аддисона (диэнцефально-гипофизарные формы, самостоятельно и в сочетании с АКТГ), астенические состояния, артериальная гипотензия; надпочечниковая недостаточность (на фоне длительной терапии ГКС), в т.ч. профилактика синдрома "отмены" в период прекращения лечения ГКС или снижения их дозировки. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые органические поражения сердца, печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, за 30 мин до еды, по 50-100 мг (1-2 таблетки) 2-4 раза в сутки. В тяжелых случаях кратность приема увеличивается до 6 раз. Курс лечения - от 2 нед до 6 мес. Детям назначают в гранулах: через 30 мин после еды, по 25 мг (1/3 дозирующей ложки до первой риски) или содержимое одного пакета одно-дозовой упаковки растворяют в 20 мл теплой кипяченой воды. Детям от 5 мес. до 3 лет - 2 раза в сутки, от 3-5 лет -3 раза в сутки, от 5-10 лет - 3-4 раза в сутки. Курс лечения - от 3 до 30 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Аммония хлорид+Анисовое масло+Натрия бензоат+Натрия гидрокарбонат+Солодки корней экстракт+Алтея лекарственного экстракт& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает отхаркивающее, противокашлевое и противовоспалительное действие. Термопсис усиливает секрецию бронхиальных желез; натрия гидрокарбонат сдвигает рН бронхиальной слизи в щелочную сторону, снижает вязкость мокроты; корень солодки, анисовое масло оказывают противовоспалительное и спазмолитическое действие; натрия бензоат и аммония хлорид оказывают отхаркивающее действие. Способствует удалению слизи из дыхательных путей при кашле. Показания. В качестве отхаркивающего ЛС при заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся кашлем (особенно при затрудненном отхождении мокроты): трахеит, бронхит, бронхопневмония и т.д. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый гломерулонефрит, острый пиелонефрит. Дозирование. Внутрь, содержимое 1 пакета (разовая доза) растворить в 15 мл (1 ст. ложка) охлажденной кипяченой воды, принимать 3-4 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции, гастрит, тошнота, рвота, диарея. Взаимодействие. Неоднородная порошковая смесь буровато-серого цвета с белыми вкраплениями с запахом анисового масла. Водный раствор (1:10) имеет коричневый цвет. Особые указания. Не рекомендуется одновременный прием с противокашлевыми препаратами, а также с ЛС, снижающими образование мокроты. Аммония хлорид+Анисовое масло+Натрия бензоат+Натрия гидрокарбонат+Солодки корней экстракт+Термопсиса экстракт& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает отхаркивающее, противокашлевое и противовоспалительное действие. Термопсис усиливает секрецию бронхиальных желез; натрия гидрокарбонат сдвигает рН бронхиальной слизи в щелочную сторону, снижает вязкость мокроты; корень солодки оказывает противовоспалительное и спазмолитическое действие. Способствует удалению слизи из дыхательных путей при кашле. Показания. В качестве отхаркивающего Л С при заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся кашлем (особенно при затрудненном отхождении мокроты): трахеит, бронхит, бронхопневмония и т.д.). Противопоказания. Гиперчувствительность, острый гломерулонефрит, острый пиелонефрит. Дозирование. Внутрь, содержимое 1 пакета (разовая доза) растворить в 15 мл (1 ст. ложка) охлажденной кипяченной воды, принимать 3-4 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции, гастрит, тошнота, рвота, диарея. Особые указания. Не рекомендуется одновременный прием с противокашлевыми препаратами, а также с ЛС, снижающими образование мокроты. Аммония хлорид+Калия бромид+Натрия бензоат+Солодки корней экстракт+Термопсиса экстракт& Фармгруппа - отхаркивающее средство. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает отхаркивающее действие. Показания. Заболевания дыхательных путей с затруднением отхождения мокроты (бронхит, трахеит и др.). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 1 ст. ложке 3 раза в день - взрослым, детям от 1/2 ч - ложки до 1 дес. ложки 3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Амобарбитал Фармгруппа - снотворное средство. Фармдействие. Производное барбитуровой кислоты, оказывает снотворное, седативное и миорелаксирующее действие. Снотворное действие наступает через 0.5-1 ч после приема и продолжается 6-8 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - медленная. Показания. Бессонница. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, миастения, беременность (I триместр), период лактации. Дозирование. Внутрь, за 15-30 мин до предполагаемого сна, по 0.1-0.2 г на прием. Побочное действие. Кожные аллергические реакции, снижение АД. Амоксициллин Фармгруппа - антибиотик-пенициллин полусинтетический. Фармдействие. Полусинтетический пенициллин, обладает бактерицидным действием, имеет широкий спектр действия. Нарушает синтез пептидогликана (опорный полимер клеточной стенки) в период деления и роста, вызывает лизис бактерий. Активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp. и аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningiТ1dis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. Штаммы, продуцирующие пенициллиназу, резистентны к действию амоксициллина. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, высокая (93%), прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию, не разрушается в кислой среде желудка. При приеме внутрь в виде суспензии (или таблеток) в дозе 125 и 250мг Сmах - 1.5-3 мкг/мл и 3.5-5 мкг/мл соответственно. ТС,пах после перорального приема - 1-2 ч. При в/в, в/м введении и приеме внутрь в крови достигаются сходные концентрации амоксициллина. Имеет большой объем распределения: в высоких концентрациях обнаруживается в плазме, мокроте, бронхиальном секрете (в гнойном бронхиальном секрете распределение слабое), плевральной и перитонеальной жидкости, моче, содержимом кожных волдырей, ткани легкого, слизистой оболочке кишечника, женских половых органах, предстательной железе, жидкости среднего уха (при его воспалении), кости, жировой ткани, желчном пузыре (при нормальной функции печени), тканях плода. При увеличении дозы в 2 раза концентрация также увеличивается в 2 раза. Концентрация в желчи превышает концентрацию в плазме в 2-4 раза. В амниотической жидкости и сосудах пуповины концентрация амоксициллина - 25-30% от уровня в плазме беременной женщины. Плохо проникает через ГЭБ, при воспалении мозговых оболочек концентрация в СМЖ - около 20% от уровня в плазме. Связь с белками плазмы - 17%. Частично метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. T1/2 - 1-1.5 ч. Выводится на 50-70% почками в неизмененном виде (путем канальцевой секреции - 80% и клубочковой фильтрации - 20%), печенью - 10-20%. В небольшом количестве выделяется с грудным молоком. T1/2 у недоношенных, новорожденных и детей до 6 мес. - 3-4 ч. При нарушении функции почек (КК менее или равен 15 мл/мин) Т1/2 увеличивается до 8.5 ч. Амоксициллин удаляется при гемодиализе. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония) и ЛОР-органов (синусит, фарингит, тонзиллит, острый средний отит), мочеполовой системы (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, гонорея, эндометрит, цервицит), абдоминальные инфекции (перитонит, холангит, холецистит), инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), лептоспироз, листериоз, болезнь Лайма (боррелиоз), ЖКТ (дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллезное носительство) менингит, эндокардит (профилактика), сепсис. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам), период лактации. С осторожностью. Поливалентная гиперчувствительность к ксенобиотикам, инфекционный мононуклеоз, заболевания ЖКТ в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков), почечная недостаточность, беременность. Категория действия на плод. В Дозирование. Внутрь, до или после приема пищи, таблетку можно проглотить целиком, разделить на части или разжевать, запив стаканом воды, или развести в воде с образованием сиропа (в 20 мл) или суспензии (в 100 мл). Взрослым и детям старше 10 лет (с массой тела более 40 кг) назначают по 0.5 г 3 раза в сутки; при тяжелом течении инфекции - 0.75-1 г 3 раза в сутки. Детям назначают в виде суспензии: в возрасте 5-10 лет - 0.25 г; 2-5 лет -0.125 г; младше 2 лет - 20 мг/кг 3 раза в сутки; при тяжелом течении инфекции - 60 мг/кг 3 раза в сутки. У недоношенных и новорожденных дозу снижают и/или увеличивают интервал между приемами. Курс лечения - 5-12 дней. При острой неосложненной гонорее назначают 3 г однократно; при лечении женщин рекомендуется повторный прием указанной дозы. При острых инфекционных заболеваниях ЖКТ (паратифы, брюшной тиф) и желчных путей, при гинекологических инфекционных заболеваниях взрослым - 1.5-2 г 3 раза в сутки или по 1-1.5 г 4 раза в сутки. При лептоспирозе взрослым - 0.5-0.75 г 4 раза в сутки в течение 6-12 дней. При сальмонеллоносительстве взрослым - 1.5-2 г 3 раза в сутки в течение 2-4 нед. Для профилактики эндокардита при малых хирургических вмешательствах взрослым - 3-4 г за 1 ч до проведения процедуры. При необходимости назначают повторную дозу через 8-9 ч. У детей дозу уменьшают в 2 раза. У пациентов с нарушением функции почек при КК 15-40 мл/мин интервал между приемами увеличивают до 12 ч; при КК ниже 10 мл/мин дозу уменьшают на 15-50%; при анурии -максимальная доза 2 г/сут. Побочное действие. Аллергические реакции: возможны крапивница, гиперемия кожи, эритематозные высыпания, ангионевротический отек, ринит, конъюнктивит; редко - лихорадка, артралгия, эозинофилия, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона); реакции, сходные с сывороточной болезнью; в единичных случаях - анафилактический шок. Со стороны пищеварительной системы: дисбактериоз, изменение вкуса, рвота, тошнота, диарея, стоматит, глоссит, умеренное повышение активности "печеночных" трансаминаз, редко - псевдомембранозный энтероколит, Со стороны нервной системы: возбуждение, тревожность, бессонница, атаксия, спутанность сознания, изменение поведения, депрессия, периферическая невропатия, головная боль, головокружение, эпилептические реакции. Лабораторные показатели: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура, анемия. Прочие: затрудненное дыхание, тахикардия, интерстициальный нефрит, кандидамикоз влагалища, суперинфекция (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или пониженной резистентностью организма). Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса (как следствие рвоты и диареи). Лечение: промывание желудка, активированный уголь, солевые слабительные, ЛС для поддержания водно-электролитного баланса; гемодиализ. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (во избежание взаимной инактивации нельзя смешивать). Антациды, глюкозамин, слабительные ЛС, пища, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию. Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические ЛС (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистическое. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс); уменьшает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов; ЛС, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва". Амоксициллин уменьшает клиренс и повышает токсичность метотрексата; усиливает всасывание дигоксина. Диуретики, аллопуринол, оксифенбутазон, фенилбутазон, НПВП, и др. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина в крови. Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи. Особые указания. При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек. Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии. При назначении больным с сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера) (редко). У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с др. бета-лактамными антибиотиками. При лечении легкой диареи на фоне курсового лечения следует избегать противодиарейных ЛС, снижающих перистальтику кишечника; можно использовать каолин- или аттапульгитсодержащие противодиарейные ЛС. При тяжелой диарее необходимо обратиться к врачу. Лечение обязательно продолжается еще 48-72 ч после исчезновения клинических признаков заболевания. При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует по возможности использовать др. или дополнительные методы контрацепции. Амоксициллин+Клавулановая кислота& Фармгруппа - антибиотик-пенициллин полусинтетический+беталактамаз ингибитор. Фармдействие. Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты - ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocoliТ1ca, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningiТ1dis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemo-philus influenzae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis. Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, SerraТ1a spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз. Фармакокинетика. После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются в ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. ТСmах - 45 мин. После приема внутрь в дозах 375 и 625 мг Стах амоксициллина - 3.7 и 6.5 мг/л соответственно, клавулановой кислоты - 2.2 и 2.8 мг/л соответственно. После в/в введения в дозах 1200 и 600 мг Сmах амоксициллина - 105.4 и 32.2 мкг/мл соответственно, клавулановой кислоты - 28.5 и 10.5 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы: амоксициллин - 17-20%, клавулановая кислота - 22-30%. Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин - на 10% от введенной дозы дозы, клавулановая кислота - на 50%. Т1/2 после приема в дозе 375 мг и 625 мг - 1 ч и 1.3 ч для амоксициллина, 1.2 ч и 0.8 ч - для клавулановой кислоты соответственно. T1/2 после в/в введения в дозе 1.2 г и 600 мг - 0.9 ч и 1.07 ч для амоксициллина, 0.9 ч и 1.12 ч - для клавулановой кислоты соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и ка-нальцевая секреция): 50-78% и 25-40% дозы амоксициллина и клавулановой кислоты соответственно, выводится в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции верхних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого), инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит), инфекции желчевыводящих путей (холангит, холецистит), кишечные инфекции (дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллезное носительство), инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовый сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея), инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция), остеомиелит, эндокардит, менингит, сепсис; перитонит, послеоперационные инфекции, профилактика инфекций в хирургии. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к цефалоспоринам и др. бета-лактамным антибиотикам), инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи). С осторожностью. Беременность, период лактации, тяжелая печеночная недостаточность, заболевания ЖКТ (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), ХПН. Дозирование. Внутрь (дозы приведены в пересчете на амоксициллин), режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. Взрослым и подросткам старше 12 лет назначают по 250 мг 3 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций - 500 мг 3 раза в сутки или по 1 г 2 раза в сутки. Детям до 12 лет -в виде суспензии, сиропа или капель для приема внутрь, 3 раза в сутки. Разовая доза устанавливается в зависимости от возраста: для детей в возрасте 7-12 лет - 250 мг, 2-7 лет - 125 мг, 9 мес.-2 лет - 62.5 мг, кратность назначения - 3 раза в сутки. В тяжелых случаях дозы могут быть удвоены. Дозы при пероральном приеме для детей 9 мес.-2 лет - 20-40 мг/кг/сут. в 3 приема, для детей 2-12 лет - 20-50 мг/кг/сут. в 3 приема в зависимости от тяжести инфекции. Для детей в возрасте младше 9 мес. доза для перорального приема не установлена. При приготовлении суспензии, сиропа и капель в качестве растворителя следует использовать воду. При в/в введении взрослым и подросткам старше 12 лет вводят 1.2 г 3 раза в сутки, при необходимости - 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 6 г. Для детей 3 мес.-12 лет - 25 мг/кг (30 мг/кг в расчете на весь препарат) 3 раза в сутки; в тяжелых случаях - 4 раза в сутки; для детей до 3 мес.: недоношенные и в перинатальном периоде - 30 мг/кг 2 раза в сутки, в постперинатальном периоде - 25 мг/кг 3 раза в сутки. Продолжительность лечения - до 14 дней. Для профилактики послеоперационных инфекций при операциях, продолжительностью менее 1 ч, во время вводной анестезии вводят в дозе 1.2 г, в/в. При более длительных операциях - по 1.2 г каждые 6 ч в течение суток. При высоком риске инфицирования введение может быть продолжено в течение нескольких дней. При ХПН уменьшают кратность введения в зависимости от КК. При КК больше 30 мл/мин уменьшения дозы не требуется; при КК 10-30 мл/мин лечение начинают с в/в введения 1.2 г, затем по 600 мг в/в или по 250-500 мг внутрь 2 раза в сутки; при КК меньше 10 мл/мин - 1.2 г, затем по 600 мг/сут. в/в или 250-500 мг/сут. внутрь в один прием. Для детей дозы следует уменьшать таким же образом. Гемодиализ снижает концентрацию в сыворотке крови, в связи с чем во время и в конце диализа дополнительно вводят по 500 мг в/в. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз, в единичных случаях - холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит. Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, редко - мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, крайне редко - эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Местные реакции: в отдельных случаях - флебит в месте в/в введения. Прочие: кандидамикоз, развитие суперинфекции, обратимое увеличение протромбинового времени. Передозировка. Симптомы: нарушение функции ЖКТ и водно-электролитного баланса. Лечение: симптоматическое. Гемодиализ эффективен. Взаимодействие. Антациды, глюкозамин, слабительные ЛС, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию. Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические ЛС (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистическое. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови. Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, ЛС, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва". Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и др. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации). Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи. Особые указания. При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек. С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды. Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии. При назначении больным с сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера). У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. Поскольку таблетки - комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты по 250 мг и 500 мг содержат одинаковое количество клавулановой кислоты (125 мг), 2 таблетки по 250 мг не эквивалентны 1 таблетке по 500 мг. Аморолфин Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковый препарат, обладает фунгистатическим и фунгицидным действием. Повреждает клеточную мембрану грибов, в основном за счет нарушения синтеза стеролов. Снижает содержание эргостерола, вызывает накопление аномальных неплоскостных стериоизомеров стеролов. Активен в отношении дрожжевых грибов рода Candida spp., Pityrosporum spp., Malassezia spp., Cryptococcus spp., дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp.), плесневых грибов (Altemaria, Hendersonula, Scopulariopsis), грибов DemaТ1aceae (Cladosporium, Fonsecaea, Wangiella), диморфных грибов (Coccidioides, Histoplasma spp., Sporothrix) и актиномицетов. Фармакокинетика. При нанесении лака для ногтей аморолфин проникает в ногтевую пластинку и далее в ногтевое ложе. Системная абсорбция незначительна. Показания. Онихомикозы, вызванные дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами (в том случае, если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки). Профилактика грибковых поражений ногтей. Противопоказания. Гиперчувствительность, период новорожденности и ранний детский возраст, беременность, период лактации. Дозирование. Наружно. Лак наносят на пораженные ногти 1 или 2 раза в неделю. Перед нанесением с помощью прилагаемой одноразовой пилки удаляют пораженные участки, затем поверхность очищают ватными тампонами, смоченными этанолом, перед повторным нанесением лака процедуру повторяют. Лечение продолжают непрерывно, пока не вырастет новый ноготь и пораженные участки не будут вылечены (в среднем 6 мес. для ногтей на пальцах кистей и 9-12 мес. - для пальцев стоп). Побочное действие. Жжение, гиперемия и зуд (в месте нанесения). Особые указания. Во время лечения не рекомендуется пользоваться косметическим лаком для ногтей или накладными ногтями. При работе с органическими растворителями следует надевать непроницаемые перчатки. Пилки, использованные для обработки пораженных ногтей, не следует использовать для обработки здоровых ногтей. Ампициллин Фармгруппа - антибиотик-пенициллин полусинтетический. Фармдействие. Полусинтетический пенициллин, широкого спектра действия, бактерициден. Кислотоустойчив. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий. Активен в отношении грамположительных (альфа- и бета-гемолитические стрептококки, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., умеренно активен против большинства энтерококков, в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria spp., и грамотрицательных (Haemophilus influenzae, Neisseria meningiТ1dis, Proteus mirabilis, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), многие виды Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli) микроорганизмов, аэробных неспорообразующих бактерий. Неэффективен в отношении пенициллиназо-продуцирующих штаммов Staphylococcus spp., всех штаммов Pseudomonas aeruginosa, большинства штаммов Klebsiella spp. и Enterobacter spp. Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь - быстрая, высокая, биодоступность - 40%; ТСmаx)(при пероральном приеме 500 мг - 2 ч, Сmах - 3-4 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 20%. При парентеральном введении (в/в, в/м) концентрация в крови превышает создаваемую при приеме внутрь. Т1/2 - 1-2 ч. Равномерно распределяется в органах и тканях организма, обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральной, перитонеальной, амниотической и синовиальной жидкостях, ликворе, содержимом волдырей, моче (высокие концентрации), слизистой оболочке кишечника, костях, желчном пузыре, легких, тканях женских половых органов, желчи, в бронхиальном секрете (в гнойном бронхиальном секрете накопление слабое), придаточных пазухах носа, жидкости среднего уха (при его воспалении), слюне, тканях плода. Плохо проникает через ГЭБ (проницаемость увеличивается при воспалении мозговых оболочек). Выводится преимущественно почками (70-80%), в моче создаются очень высокие концентрации неизмененного антибиотика; частично - с желчью, у кормящих матерей - с молоком. Не кумулирует. Удаляется при гемодиализе. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит, бронхит, пневмония, абсцесс легкого), инфекции почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит), гонорея, инфекции билиарной системы (холангит, холецистит), хламидийные инфекции у беременных женщин (при непереносимости эритромицина), цервицит, инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы; инфекции опорно-двигательного аппарата; пастереллез, листериоз, инфекции ЖКТ (брюшной тиф и паратиф, дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллезное носительство), абдоминальные инфекции (перитонит), эндокардит (профилактика и лечение), менингит, сепсис. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам), инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз, печеночная недостаточность, заболевания ЖКТ в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков), период лактации, детский возраст (до 1 мес.). С осторожностью. Бронхиальная астма, сенная лихорадка и др. аллергические заболевания, почечная недостаточность, кровотечения в анамнезе, беременность. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.25 г 4 раза в день за 0.5-1 ч до еды с небольшим количеством воды; при необходимости дозу увеличивают до 3 г/сут. Инфекции ЖКТ и органов мочеполовой системы: 0.5 г 4 раза в сутки. Листериоз - в/м или в/в по 50 мг/кг каждые 6 ч. При инфекциях среднетяжелого течения взрослым вводят в/м 0.25-0.5 г каждые 6-8 ч; при тяжелом течении инфекций - 1-2 г 3-4 раза в сутки или в/в по 0.5 г каждые 6 ч. При менингите - 14 г/сут.; кратность введения - 6-8 раз. При гонококковом уретрите - внутрь 3.5 г однократно или в/м 0.5 г 2 раза в течение одного дня; при гонорейном неосложненном уретрите - однократно 0.5 г. Детям при тяжелых и среднетяжелых инфекциях - в/м по 25-50 мг/кг 4 раза в сутки; при менингите суточная доза - 100-200 мг/кг за 6-8 введений. При нетяжелом течении инфекций у детей предпочтительнее назначать препарат в виде суспензии. Детям старше 4 лет назначают по 1-2 г/сут.; до 1 года -из расчета 100 мг/кг; 1-4 лет - 100-150 мг/кг; новорожденным с 1 мес. - 150 мг/кг. Суточную дозу делят на 4-6 приемов. Продолжительность лечения зависит от тяжести, заболевания (от 5-10 дней до 1-3 нед, г. а при хронических процессах - в течение нескольких месяцев). Побочное действие. Аллергические реакции: возможны - зуд и шелушение кожи, крапивница, ринит, конъюнктивит, ангионевротический отек, редко - лихорадка, артралгия, эозинофилия, эритематозная и макулопапулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), реакции, сходные с сывороточной болезнью, в единичных случаях - анафилактический шок, неаллергическая ампициллиновая сыпь, может исчезнуть без отмены препарата. Со стороны пищеварительной системы: дисбактериоз, стоматит, гастрит, сухость во рту, изменение вкуса, боль в животе, рвота, тошнота, диарея, стоматит, глоссит, умеренное повышение активности "печеночных" трансаминаз, псевдомембранозный энтероколит. Со стороны ЦНС: головная боль, тремор, судороги (при терапии высокими дозами). Лабораторные показатели: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия. Местные реакции: боль в месте введения, инфильтраты при в/м введении, флебиты при в/в введении в больших дозах. Прочие: интерстициальный нефрит, нефропатия, суперинфекция (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или сниженной резистентностью организма), кандидамикоз влагалища. Передозировка. Симптомы: проявления токсического действия на ЦНС (особенно у больных с почечной недостаточностью); тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса (как следствие рвоты и диареи). Лечение: промывание желудка, активированный уголь, солевые слабительные, ЛС для поддержания водно-электролитного баланса и симптоматическое. Выводится с помощью гемодиализа. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами. Антациды, глюкозамин, слабительные ЛС, пища и аминогликозиды (при энтеральном приеме) замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию. Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические ЛС (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистическое. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс); уменьшает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов (необходимо использовать дополнительные методы контрацепции), ЛС, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола (в последнем случае повышается риск развития кровотечений "прорыва"). Диуретики, аллопуринол, оксифенбутазон, фенилбутазон, НПВП и др. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию ампициллина в плазме (за счет снижения канальцевой секреции). Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи. Уменьшает клиренс и повышает токсичность метотрексата. Усиливает всасывание дигоксина. Особые указания. При курсовом лечении необходимо проводить контроль состояния функции органов кроветворения, печени и почек. Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии. При назначении больным с сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера). У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с др. бета-лактамными антибиотиками. При лечении легкой диареи на фоне курсового лечения следует избегать противодиарейных ЛС, снижающих перистальтику кишечника; можно использовать каолин- или аттапульгитсодержащие противодиарейные ЛС, отмена препарата. При тяжелой диарее необходимо обратиться к врачу. Лечение должно обязательно продолжаться на протяжении еще 48-72 ч после исчезновения клинических признаков заболевания. Ампициллин+Оксациллин& Фармгруппа - антибиотик комбинированный (пенициллины полусинтетические). Фармдействие. Комбинированный антибиотик, объединяющий спектр действия ампициллина и оксациллина. Ампициллин - полусинтетический пенициллин, действует бактерицидно, кислотоустойчив. Активен в отношении грамположительных, не образующих пенициллиназу (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae), и грамотрицательных (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningiТ1dis, Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae) микроорганизмов. Оксациллин - пенициллиназоустойчивый полусинтетический антибиотик из группы пенициллинов, кислотоустойчив; обладает бактерицидным действием в отношении грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, AcТ1nimyces spp., Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, анаэробных спорообразующих палочек, в т.ч. Clostridium), грамотрицательных кокков (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningiТ1dis), Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, AcТ1nomyces spp., Treponema spp. К действию ампиокснатрия устойчивы Pseu-domonas aeruginosa и др. неферментирующие грамотрицательные бактерии, большинство штаммов Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Morganella morganii. Фармакокинетика. ТСmах обоих антибиотиков в крови - 0.5-1 ч после в/м введения. При в/в введении в крови быстро создаются концентрации препарата, превышающие таковые при в/м введения. Оба антибиотика выводятся почками, частично - с желчью. При повторных введениях не кумулируют. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: синусит, тонзиллит, средний отит; бронхит, пневмония; холангит, холецистит; пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, гонорея, цервицит; инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы и др. Профилактика послеоперационных осложнений при хирургических вмешательствах (в т.ч. на фоне иммунодефицита), инфекций у новорожденных (инфицирование околоплодной жидкости; нарушение дыхания новорожденного, требующее применения реанимационных мер; опасность возникновения аспирационной пневмонии). Тяжело протекающие инфекции (сепсис, эндокардит, менингит, послеродовая инфекция). Противопоказания. Гиперчувствительность, инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз. С осторожностью. Детям, родившимся у матерей с гиперчувствительностью к пенициллинам. Дозирование. Внутрь, разовая доза для взрослых и детей старше 14 лет - 0.5-1 г, суточная - 2-4 г. Детям 3-7 лет - 100 мг/кг/сут., 7-14 лет - 50 мг/кг/сут. Длительность лечения - от 5-7 дней до 2 нед. Суточную дозу делят на 4-6 приемов. В/м и в/в (струйно, капельно), суточная доза для взрослых и детей старше 14 лет - 3-6 г; для новорожденных, недоношенных и детей до 1 года - 100-200 мг/кг/сут.; 1-6 лет - 100 мг/кг/сут.; 7-14 лет - 100 мг/кг/сут. Суточную дозу вводят в 3-4 приема, с интервалом 6-8 ч. При необходимости указанные дозы могут быть увеличены в 1.5-2 раза. Для в/м введения содержимое флакона (0.2 и 0.5 г) растворяют соответственно в 2 и 5 мл воды для инъекций. Для в/в струйного введения (в течение 2-3 мин) разовую дозу растворяют в 10-15 мл воды для инъекций или 0.9% раствора NaCl. Для в/в капельного введения взрослым разовую дозу растворяют в 100-200 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы и вводят со скоростью 60-80 кап./мин; детям в качестве растворителя используют 30-100 мл 5-10% раствора декстрозы. В/в препарат вводят 5-7 дней, с последующим переходом на в/м или пероральный прием. Растворы используют сразу после приготовления. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, ангионевротический отек, ринит, конъюнктивит; лихорадка, артралгия, эозинофилия, в редких случаях - анафилактический шок; суперинфекция, дисбактериоз, изменение вкуса, рвота, тошнота, диарея, редко - псевдомембранозный энтероколит, лейкопения, нейтропения, анемия. Флебит и перифлебит (при в/в введении); при в/м - в месте введения инфильтрат, болезненность. При появлении признаков анафилактического шока должны быть приняты срочные меры для выведения больного из этого состояния: введение эпинефрина, ГКС (гидрокортизон или преднизолон) и антигистаминных ЛС, при необходимости проводят ИВЛ. Взаимодействие. Антациды, глюкозамин, слабительные ЛС, пища, аминогликозиды (при энтеральном назначении) замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию. Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические ЛС (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистическое. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс); уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, ЛС, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва". Диуретики, аллопуринол, блокаторы канальцевой секреции, фенилбутазон, НПВП и др. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в плазме, что увеличивает риск развития токсического действия. Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи. Особые указания. При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек. Возможность развития суперинфекции (за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры) требует соответствующего изменения антибактериальной терапии. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. Возможно применение при беременности по показаниям. Выделяется с грудным молоком в низких концентрациях. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. При применении в высоких дозах у больных с почечной недостаточностью возможно токсическое действие на ЦНС. Ампициллин+Сульбактам& Фармгруппа - антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор. Фармдействие. Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, кислотоустойчив. Блокирует синтез пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов. Действующим началом является ампициллин - полусинтетический пенициллиновый антибиотик широкого спектра действия, разрушающийся бета-лактамазами. Второй компонент (сульбактам), не обладая антибактериальной активностью, ингибирует бета-лактамазы и в связи с этим ампициллин приобретает способность действовать на устойчивые (продуцирующие бета-лактамазы) штаммы. Активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae, Neisseria meningiТ1dis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Clostridium spp., неспорообразующих анаэробов Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., в т.ч. Bacteroides fragilis). Неэффективен в отношении пенициллиназопродуцирующих штаммов стафилококков, всех штаммов синегнойной палочки, большинства штаммов клебсиелл и энтеробактерий. Активность в отношении не вырабатывающих бета-лактамазу возбудителей не превышает активности одного ампициллина. Фармакокинетика. Проникает в большинство тканей и жидкостей организма; при воспалении проницаемость в СМЖ резко возрастает. После в/в и в/м введения достигаются высокие концентрации сульбактама и ампициллина в крови. T1/2 - 1 ч (для ампициллина и сульбактама). Выводится почками - 70-80%, преимущественно в неизмененном виде, а также с желчью и грудным молоком. Сульбактам почти не подвергается метаболическим превращениям и выводится почками главным образом в неизмененном состоянии и лишь около 25% в виде метаболитов. Показания. Бактериальные инфекции различной локализации, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции органов дыхания (в т.ч. пневмония, абсцесс легких, хронический бронхит, эмпиема плевры); инфекции ЛОР-органов (в т.ч. синусит, тонзиллит, средний отит); инфекции мочевыводящих путей и половых органов (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, эндометрит); инфекции желчевыводящих путей (холецистит, холангит); инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматиты); инфекции ЖКТ (дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллоносительство); инфекции костей и суставов; септический эндокардит, менингит, сепсис, перитонит, скарлатина, гонококковая инфекция. Профилактика послеоперационных осложнений при операциях на органах брюшной полости и малого таза. Противопоказания. Гиперчувствительность, инфекционный мононуклеоз, период лактации. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, беременность. Дозирование. В/м, в/в (капельно со скоростью 60-80 кап./мин, струйно - медленно, в течение 3-5 мин). В/в вводят 5-7 дней, затем, при необходимости продолжения лечения, переходят на в/м применение. Далее указаны суммарные дозы ампициллина и сульбактама (в соотношении 2:1). При легком течении инфекции - 1.5-3 г/сут. в 2 введения; при среднетяжелом течении - 3-6 г/сут. в 3-4 введения; при тяжелом течении - 12 г/сут. в 3-4 введения. При неосложненной гонорее-1.5 г, однократно. Для профилактики хирургических инфекций - 1.5-3 г, во время анестезии; затем в течение 24 ч после операции - в той же дозе каждые 6-8 ч. Детям - в суточной дозе из расчета 150 мг/кг (100 мг/кг ампициллина и 50 мг/кг сульбактама); кратность - 3-4 раза в сутки. Новорожденным в возрасте до 1 нед и недоношенным детям - каждые 12 ч. Курс лечения - 5-14 дней (при необходимости может быть продлен). После нормализации температуры и исчезновения др. патологических симптомов лечение продолжают еще в течение 48 ч. При ХПН (КК менее 30 мл/мин) необходимо увеличение интервалов между введениями. Раствор для парентерального применения готовится ex tempore. К содержимому флакона добавляют 2 или 4 мл воды для инъекций, 0.5% раствора прокаина или 0.9% раствора NaCl. Для в/м введения допустимо разведение 0.5% раствором лидокаина. Для в/в введения разовую дозу растворяют в 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы в объеме от 10 до 200 мл. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - псевдомембранозный энтероколит. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: сонливость, недомогание, головная боль. Лабораторные показатели: азотемия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия. Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, ангионевротический отек, ринит, конъюнктивит, лихорадка, артралгия, эозинофилия, в редких случаях - анафилактический шок. Местные реакции: при в/м введении - болезненность в месте введения; при в/в - флебит. Прочие: при длительном лечении - суперинфекция, вызванная устойчивыми к препарату микроорганизмами (кандидоз). Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с продуктами крови или белковыми гидролизатами, аминогликозидами. Антациды, глюкозамин, слабительные ЛС, пища, аминогликозиды (при энтеральном назначении) замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию. Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванко-мицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические ЛС (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистическое. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс); уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, ЛС, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, и этинилэстрадиола (риск развития кровотечений "прорыва"). Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и др. ЛС, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию ампициллина в плазме. Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи. Особые указания. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек. Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии. При лечении больных с сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера). Ампренавир Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство - непептидный высокоэффективный избирательный конкурентный ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Блокирует способность вирусной протеазы расщеплять полипротеины-предшественники, необходимые для репликации вируса. Ингибиторы протеазы in vitro более активны по отношению к ВИЧ, чем известные аналоги нуклеозидов, подавляющие активность обратной транскриптазы ВИЧ. Выделены штаммы ВИЧ, резистентные к ампренавиру in vitro, но in vivo резистентность пока не наблюдалась. У штаммов, резистентных к ампренавиру, перекрестная резистентность к др. ингибиторам протеазы выражена незначительно, что позволяет продолжать терапию ингибиторами протеазы. В клинической практике профиль резистентности к ампренавиру отличается от профиля резистентности к др. ингибиторам протеазы. Резистентные к ампренавиру штаммы in vitro обладают высокой чувствительностью к индинавиру, саквинавиру, нелфинавиру и низкой чувствительностью - к ритонавиру. Развитие перекрестной резистентности между ампренавиром и ингибиторами обратной транскриптазы представляется маловероятным, поскольку эти ЛС действуют на разные ферменты ВИЧ. Фармакокинетика. Быстро и хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность - 90%. ТСmax - 1-2 ч для капсул и 0.75 ч - для раствора. Второй пик Сmах наблюдается через 10-12 ч и может быть связан с поздним всасыванием или с кишечно-печеночной рециркуляцией. При приеме капсул в терапевтических дозах (по 1200 мг 2 раза/сут.) Сmax составляет 5.36 (0.92-9.81) мкг/мл, a Cmin - 0.28 (0.12-0.51) мкг/мл; AUC составляет в среднем 18.46 (3.02-32.95) мкг-ч/мл. Капсулы, содержащие по 50 и 150 мг препарата,-биоэквивалентны. Раствор для приема внутрь в эквивалентных дозах имеет меньшую биодоступность по сравнению с капсулами; для раствора AUC и Сmax ниже на 14 и 19% соответственно. Прием с пищей оказывает умеренное влияние на концентрацию препарата в плазме, т.е. снижает AUC на 14-25%, а Сmax - на 33%. Эти изменения не являются клинически значимыми, поэтому препарат можно принимать как во время еды, так и натощак. Кажущийся объем распределения - 430 л (6 л/кг для человека с массой тела 70 кг), что свидетельствует о свободном проникновении ампренавира в ткани. В незначительных количествах проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Концентрация ампренавира в СМЖ составляет менее 1% от его концентрации в плазме. Связь с белками плазмы - 90% (преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином и в меньшей степени - с альбумином). Во время проведения антиретровирусной терапии концентрация альфа кислого гликопротеина снижается, что приводит к снижению общей концентрации ампренавира в плазме, однако количество несвязанного ампренавира, который и является активным соединением, по-видимому, остается без изменений. Метаболизируется преимущественно в печени с участием цитохрома Р450 (изофермент CYPjAs). Ампренавир является субстратом и ингибитором фермента CYP3A5. T1/2 - 7.1-10.6 ч. Выводится преимущественно в виде метаболитов с каловыми массами (75%), 14% выделяется почками (менее 3% - в неизмененном виде). После длительного приема внутрь в дозе 1200 мг 2 раза в сутки существенной кумуляции препарата не наблюдается. У детей 4 лет и старше фармакокинетические показатели ампренавира сходны с таковыми у взрослых. При назначении детям капсул в дозе 20 мг/кг 2 раза в сутки или 15 мг/кг 3 раза в сутки концентрации ампренавира в плазме были сходны с концентрациями у взрослых, принимавших по 1200 мг 2 раза в сутки. При умеренном нарушении функции печени AUC увеличивается приблизительно в 3 раза, при тяжелом нарушении - в 4 раза, клиренс ампренавира снижается соответственно увеличению AUC. Показания. ВИЧ-инфекция. Противопоказания. Гиперчувствительность; детский возраст (до 4 лет). Одновременный прием цизаприда, астемизола, рифампицина, бепридила, дигидроэрготамина, эрготамина, мидазолама и триазолама. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослым и подросткам в возрасте 13 лет и старше массой тела более 50 кг рекомендуемая доза - 1200 мг (в форме капсул) 2 раза в сутки, или 1400 мг (93.3 мл раствора для приема внутрь) 2 раза в сутки. Детям в возрасте 4-12 лет и пациентам массой тела менее 50 кг рекомендуемая доза в форме капсул - 20 мг/кг 2 раза в сутки или 15 мг/кг 3 раза, максимальная суточная доза - 2400 мг; в форме раствора для приема внутрь - 22.5 мг/кг (1.5 мл/кг) 2 раза в сутки, или 17 мг/кг (1.1 мл/ кг) 3 раза, максимальная суточная доза - 2800 мг. При нарушении функции печени дозу снижают: в капсулах - до 450 мг 2 раза в сутки при умеренном нарушении функции, при выраженном нарушении - до 300 мг 2 раза; в форме раствора для приема внутрь - до 513 мг (34 мл) 2 раза в сутки и 342 мг (23 мл) 2 раза, соответственно степени нарушения функции. Ампренавир в виде раствора для приема внутрь рекомендуется назначать детям и взрослым пациентам, которым трудно проглатывать капсулы. При применении раствора для приема внутрь биодоступность на 14% ниже, чем при приеме капсул, поэтому рекомендуемые дозы неодинаковы для капсул и раствора для приема внутрь. Рекомендуется прекратить прием раствора, как только пациент сможет проглатывать капсулы. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, метеоризм, диарея. Со стороны нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость. Аллергические реакции: сыпь, редко - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Лабораторные показатели: повышение уровней трансаминаз и ТГ. Взаимодействие. ЛС, связывающиеся преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином (в т.ч. ампренавир), обычно не имеют клинически значимых взаимодействий, обусловленных вытеснением из участков связывания с белками плазмы, поэтому лекарственные взаимодействия маловероятны. ЛС, метаболизм которых происходит с участием фермента CYP3A5, или ЛС, влияющие на активность этого фермента, могут изменять фармакокинетику ампренавира. Ампренавир может изменять фармакокинетику ЛС, метаболизм которых осуществляется под воздействием фермента CYP3A5, его не следует применять одновременно с препаратами, которые являются субстратами фермента CYP3A5 и имеют небольшой диапазон терапевтических доз. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении одновременно с препаратами, являющимися индукторами, ингибиторами или субстратами фермента CYP3A5. Отмечается синергизм с аналогами нуклеозидов (включая диданозин, зидовудин, абакавир) и ингибиторами протеазы ВИЧ (саквинавиром, индинавиром, ритонавиром и нелфинавиром). Конкурентно угнетает метаболизм терфенадина, цизаприда, астемизола и повышает риск развития угрожающих жизни нарушений сердечного ритма. Увеличивает риск удлинения седативного эффекта сильнодействующих седативных ЛС (в т.ч. триазолама, мидазолама). Несовместим с производными алкалоидов спорыньи. Рифампицин на 80% уменьшает концентрацию ампренавира в плазме, поэтому их одновременный прием не рекомендуется (в случае необходимости их сочетания доза рифампицина должна быть уменьшена в 2 раза). Совместим с кетоконазолом и кларитромицином. Не рекомендуется одновременное назначение раствора ампренавира с дисульфирамом, метронидазолом и др. ЛС, снижающими активность этанолдегидрогеназы, а также препаратами, содержащими этанол или пропиленгликоль. Возможно повышение ампренавиром плазменных концентраций дапсона, эритромицина и итраконазола. Ампренавир способен повышать сывороточные концентрации бензодиазепинов (алпразолама, клоразепама, диазепама и флуразепама), БМКК (дилтиазема, никардипина, нифедипина и нимодипина), гиполипидемических ЛС (аторвастатина, флувастатина, ловастатина, правастатина и симвастатина), клозапина, карбамазепина, циметидина, лоратадина, пимозида, варфарина и др. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ифавиренц и невирапин) могут снижать, а делавирдин повышать сывороточные концентрации ампренавира. Эстрогены, гестагены и некоторые ГКС могут взаимодействовать с ампренавиром, однако имеющихся данных недостаточно, чтобы определить характер этого взаимодействия. Эффективность гормональных контрацептивов может снижаться вследствие возможных метаболических взаимодействий с ампренавиром. Не рекомендуется одновременное назначение с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, вследствие возможного снижения сывороточной концентрации ампренавира. Циметидин и ритонавир могут повышать концентрацию ампренавира в крови. Антациды (а также диданозин вследствие содержания в нем антацида) могут нарушать всасывание ампренавира. Особые указания. При лечении пожилых пациентов следует учитывать возможные нарушения функции печени, почек или сердца, сопутствующие заболевания и терапию ЛС. Интервал между приемом ампренавира и антацидов должен составлять не менее 1 ч. Не следует применять раствор для приема внутрь у детей младше 4 лет вследствие недостаточно развитой у них способности метаболизировать пропиленгликоль. Необходимо контролировать состояние детей (4 лет и старше) и взрослых пациентов, особенно при нарушении функции печени или почек и при генетически обусловленном низком уровне фермента ацетальдегидрогеназы (например, у пациентов, относящихся к этническим группам Китая и Японии), с целью выявления возможных побочных эффектов, связанных с пропиленгликолем (судороги, ступор, тахикардия, гиперосмолярность, молочнокислый ацидоз, нефротоксичность, гемолиз). Эффективность гормональных контрацептивов может снижаться вследствие возможных метаболических взаимодействий, поэтому женщинам рекомендуется применять дополнительные негормональные методы контрацепции. Необходимо иметь в виду, что раствор ампренавира содержит витамин Е (46 МЕ/мл), поэтому необходимости в дополнительном приеме витамина Е нет. Следует соблюдать осторожность у пациентов с гемофилией типа А и В - возможно усиление кровоточивости. Во время лечения возможно развитие инфекций, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами, и др. осложнений ВИЧ-инфекции. Лечение не предотвращает риск передачи ВИЧ др. людям. При половых контактах следует соблюдать соответствующие меры предосторожности; они не могут быть донорами. Амфепрамон Фармгруппа - анорексигенное средство. Фармдействие. Анорексигенное средство, оказывает психостимулирующее действие. Возбуждает центр насыщения и угнетает центр голода; стимулирует кору больших полушарий головного мозга, практически не обладает периферическим адреностимулирующим эффектом. Повышает обмен веществ (в незначительной степени), у больных с ожирением способствует снижению массы тела. Время наступления фармакодинамического эффекта - 30-60 мин, длительность - 8 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, Т1/2 - 8 ч. Выводится почками (100%) в неизмененном виде или в виде метилированных продуктов. Хорошо проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Показания. Ожирение алиментарного генеза. В составе комбинированной терапии - адипозогенитальный синдром, гипотиреоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, атеросклероз, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, феохромоцитома, аденома гипофиза, сахарный диабет, психоз, эпилепсия, тиреотоксикоз, глаукома, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, по 25 мг 2-3 раза в сутки за 30-60 мин до еды в сочетании с малокалорийной диетой; при недостаточном эффекте - 100 мг/сут. Курс лечения - 6-10 нед; повторный курс - через 3 мес. Детям старше 12 лет назначают половину дозы взрослых. Побочное действие. Тахикардия, слабость, головная боль, бессонница, повышение АД; эйфория, раздражительность, ухудшение настроения, сухость во рту, тошнота, рвота, запоры или диарея, сыпь, кожный зуд, отек век, ринит, конъюнктивит, миалгия, дизурия, полиурия. При длительном применении - алопеция, снижение потенции, лекарственная зависимость. Передозировка. Симптомы: тремор, гиперрефлексия, тахипноэ, спутанность сознания, галлюцинации, коллапс, судороги у больных эпилепсией. Лечение: вызывание рвоты, промывание желудка, форсированный диурез; при развитии выраженных психических нарушений - психоактивные ЛС; при появлении симптомов дыхательной недостаточности - ИВЛ; при тахикардии - бета-адреноблокаторы. Взаимодействие. Ослабляет гипотензивное действие гуанетидина и гипогликемический эффект инсулина. Ингибиторы МАО (в течение 2 нед после приема) повышают риск развития гипертонического криза. Амфетамин Фармгруппа - психостимулирующее средство. Фармдействие. Синтетическое соединение, производное фенилалкиламина. По химическому строению и по влиянию на периферические отделы симпатической нервной системы близок к эпинефрину (обладает альфа-адреностимулирующим, бета-адреностимулирующим действием). Оказывает психостимулирующее, вазокон-стрикторное, гипертензивное, бронходилатирующее и анорексигенное действие. Легко проникает через ГЭБ. Стимулирует ЦНС, высвобождает из гранул пресинаптических нервных окончаний норэпинефрин и дофамин, стимулирует адрено- и дофаминовые рецепторы. Ингибирует МАО, тормозит обратный нейрональный захват дофамина и норэпинефрина. Увеличение двигательной активности при использовании в сравнительно низких дозах и повышение склонности к стереотипному поведению с одновременным снижением активности в более высоких дозах происходит благодаря стимуляции дофаминовой передачи в лимбических структурах коры головного мозга и в черно-полосатой субстанции. За счет стимуляции периферических альфа- и бета-адренорецепторов вызывает сужение периферических сосудов, усиление сокращений сердца, повышение АД, расслабление мускулатуры бронхов, мидриаз. Уменьшает утомляемость, улучшает настроение, повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает потребность в сне. Ослабляет и укорачивает сон, вызванный снотворными ЛС. Длительность действия после однократного приема - 2-8 ч. Фармакокинетика. Метаболизируется в печени. Т1/2 - 10-30 ч, зависит от рН мочи. Медленное выведение приводит к кумуляции в условиях повторного использования. Выведение почками зависит от рН мочи: элиминация ускоряется при кислой и замедляется при щелочной реакции мочи, проникает в грудное молоко. Показания. Нарколепсия, депрессия, сонливость, вялость, апатия, астения. Противопоказания. Гиперчувствительность, бессонница, состояние возбуждения, печеночная недостаточность, артериальная гипертензия, атеросклероз, ХСН, пожилой возраст. С осторожностью. Глаукома, гипертиреоз, синдром Туретта. Дозирование. Внутрь, взрослым по 5-10 мг 1-2 раза в сутки. Побочное действие. Головокружение, озноб, тошнота, снижение аппетита, бессонница, тахикардия, повышение АД, аритмии, аллергические реакции. При длительном бесконтрольном применении - нервно-психические расстройства, шизофреноподобные психозы; парадоксальные реакции: сонливость, апатия, снижение работоспособности; лекарственная зависимость. Взаимодействие. Средства, повышающие кислотность желудочного сока (аскорбиновая кислота, фруктовые соки, гидрохлорид глютаминовой кислоты), и ЛС, повышающие кислотность мочи (аммония хлорид, натрия фосфат), снижают эффект амфетамина из-за понижения всасывания и ускорения выведения. Средства, ощелачивающие мочу (антацидные ЛС, содержащие Са2+ и/или Mg2+; ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарбонат), усиливают эффект из-за снижения выведения. Средства для ингаляционной общей анестезии (галотан, энфлюран и др.) могут повышать чувствительность миокарда к действию симпатолитиков и амфетамина. Трициклические антидепрессанты усиливают действие на ССС, что может приводить к развитию аритмии, тахикардии, гипертензии и гиперпирексии. Бета-адреноблокаторы в сочетании с амфетамином могут провоцировать гипертензию, брадикардию, вплоть до сердечной блокады. Снижает гипотензивное действие гипотензивных и диуретических ЛС. В сочетании с амфетамином препараты дигиталиса могут приводить к сердечным аритмиям. Снижает всасывание в кишечнике этосукцимида, фенобарбитала и фенитоина. Амфетамин и галоперидол, локсапин, молиндол, фенотиазины, пимозид и тиоксантены взаимно ослабляют действие друг друга. Увеличивает риск развития сердечных аритмий при использовании леводопы. Литий снижает центральное стимулирующее действие амфетамина. Ингибиторы МАО, а также фуразолидон, прокарбазин и селегилин усиливают стимулирующее действие на сердце и прессорные эффекты (включая головную боль, аритмии сердца, рвоту, внезапные тяжелые гипертонические и гиперпирексические кризы). Гормоны щитовидной железы и амфетамин взаимно усиливают риск развития коронарной недостаточности. Амфотерицин В лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью. Продуцируется Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране, чувствительного к препарату гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, ее барьерные функции, происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба. Активен в отношении большинства штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immiТ1s, Paracoccidioides braziliensis, Candida spp., Blastomyces dermaТ1dis, Rhodotorula, Cryptococcus neo-formans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo, Rhizopus, Absidia, Entomophthora, Basodiobolus, Leishmania braziliensis, Leishmania mexicana, Naegleria, Aspergillus fumigatus. Неэффективен в отношении бактерий, риккетсий, вирусов. Фармакокинетика. После однократного в/в введения в крови создается эффективная концентрация (дозозависимая), сохраняющаяся в течение 24 ч. После в/в введения 1-5 мг/сут. Cmax в плазме - 0.5-2 мкг/мл. Связь с белками плазмы - более 90%. Распределяется в легких, печени, селезенке, почках, надпочечниках, мышцах и др. тканях. Концентрации в плевральном выпоте, перитонеальной, синовиальной жидкостях, водянистой влаге достигают примерно 2/з от концентрации в плазме; в СМЖ обычно не определяется. Кажущийся объем распределения у взрослых - 4 л/кг, у детей - 0.4-8.3 л/кг, у новорожденных - 1.5-9.4 л/кг. Метаболизируется (пути неизвестны). В желчи и моче около 98% присутствует в виде метаболитов. Выводится медленно почками, T1/2 начальный у взрослых - 24 ч, детей - 5.5-40.3 ч, у новорожденных - 18.8-62.5 ч; Т1/2 конечный - 15 дней. Несмотря на замедленное выведение кумулирует слабо. Практически не выводится в ходе гемодиализа. После отмены обнаруживается в организме еще в течение нескольких недель. При ингаляционном применении содержание в легочной ткани достигает фунгицидных концентраций для большинства патогенных грибов, содержится в фунгистатической концентрации в моче. Показания. Грибковые инфекции: диссеминированный криптококкоз, криптококковый менингит; менингит, вызываемый др. грибами, инвазивный и диссеминированный аспергиллез, североамериканский бластомикоз, диссеминированные формы кандидамикоза, кишечное кандидоносительство, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, фикомикоз, хромомикоз, плесневый микоз, диссеминированный споротрихоз, гиалогифомикоз, хроническая мицетома, инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит), эндокардит, эндофтальмит, грибковый сепсис, грибковые инфекции мочевых путей. Висцеральный лейшманиоз (в качестве первичной терапии, в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом), американский кожно-висцеральный лейшманиоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН. С осторожностью. Гломерулонефрит, амилоидоз, гепатит, цирроз печени, анемия, агранулоцитоз, сахарный диабет, беременность, период лактации. Дозирование. В/в капельно в течение 2-4 ч, рекомендуемая концентрация - 0.1 мг/мл. Пробная доза - 1 мг (основание) разводят в 20-50 мл 5% раствора декстрозы и вводят в/в в течение не менее 20-30 мин под контролем АД, пульса, температуры тела через каждые 30 мин в течение 2-4 ч. При хорошей переносимости рекомендуемая суточная доза - 0.25-0.3 мг/кг в зависимости от степени тяжести заболевания. При повышенной чувствительности к препарату, заболеваниях ССС, недостаточности функции почек лечение начинают с низких доз - 5-10 мг и, постепенно увеличивая на 5-10 мг/сут., доводят до рекомендуемой суточной дозы - 0.5-0.7 мг/кг. Подбор терапевтических доз осуществляется индивидуально в зависимости от вида и тяжести инфекции. При использовании препарата через день доза не должна превышать 1.5 мг/кг (во избежание развития сердечно-легочной недостаточности). В случае прерывания терапии более чем на 7 дней возобновлять ее следует с самой низкой дозы, постепенно увеличивая до желаемого уровня. Внутриполостная инсталляция: вначале 5 мг (основание) в 10-20 мл 5% раствора декстрозы в течение 3-5 мин, затем по 50 мг (основание) в 10-20 мл 5% раствора декстрозы в течение 3-5 мин каждый день. Через 8-12 ч после инсталляции вводят 20 мл 5% раствора N-ацетилцистеина и в течение ночи проводят непрерывное медленное отсасывание. Промывание мочевого пузыря: 5 мг (основание) растворяют в 1 л стерильной воды и промывают с помощью трехканального катетера в течение 5-10 дней. Детям: в/в, вначале 0.25 мг/кг (основание) в сутки в 5% растворе декстрозы в течение 6 ч; с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают (обычно на 0.125-0.25 мг/кг каждый день или через день) до максимальной дозы 1 мг/кг или 30 мг на 1 кв. м. Споротрихоз: курсовая доза 2.5 г, продолжительность терапии - 9 мес. Аспергиллез: курсовая доза - 3.6 г, продолжительность лечения - 11 мес. Риноцеребральный фикомикоз: курсовая доза - 3-4 г. Для ингаляций - раствор готовят непосредственно перед употреблением из расчета 50 тыс. ЕД в 10 мл стерильной воды для инъекций. Ингаляции проводят 1-2 раза в день, продолжительность - 15-20 мин. При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 25 тыс. ЕД. Курс лечения - 10-14 дней, повторный курс - через 7-10 дней. Таблетки: внутрь, после еды, взрослым и детям старше 14 лет - по 200 тыс. ЕД 2 раза в сутки; при необходимости разовую дозу увеличивают до 500 тыс. ЕД. Курс лечения при локализованных формах кандидамикоза - 10-14 дней, при распространенных формах и глубоких микозах - до 3-4 нед. Детям назначают в разовых дозах: до 2 лет - по 25 тыс. ЕД, 2-6 лет - 100 тыс. ЕД, 6-9 лет-150 тыс. ЕД, 9-14 лет -200 тыс. ЕД, кратность приема - 2 раза в день. При необходимости и отсутствии побочных эффектов курс лечения может быть повторен после 5-7-дневного перерыва. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, диспепсия (тошнота, рвота, диарея, гастралгия), гепатотоксичность (повышение активности "печеночных" ферментов). Со стороны нервной системы: головная боль, полиневропатия, эпилептические припадки. Со стороны органов чувств: расстройства слуха и зрения (нечеткость зрения, диплопия). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения. Со стороны ССС: повышение или понижение АД, аритмия, изменения на ЭКГ. Со стороны дыхательной системы: при ингаляционном применении - чувство "першения" в горле, кашель, ринит. Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (гиперкреатининемия, азотемия, ацидоз). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, одышка, бронхоспазм, лихорадка, ангионевротический отек, анафилаксия. Местные реакции: тромбофлебит в месте инъекции. Прочие: снижение массы тела, миалгия, артралгия, гипокалиемия, гипомагниемия. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с гепарином, 0.9% раствором NaCl и др. растворами, содержащими электролиты. Присутствие бактериостатических добавок (в т.ч. бензилового спирта) может привести к преципитации препарата. Синергизм - с нитрофуранами. Повышает эффект и токсичность антикоагулянтов, теофиллина и препаратов сульфонилмочевины, флуцитозина (удлиняет T1/2); снижает эффект этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва". Ингибиторы микросомального окисления в печени (в т.ч. циметидин, ненаркотические анальгетики, антидепрессанты) замедляют скорость метаболизма, повышают концентрацию в сыворотке крови (повышение токсичности). Индукторы микросомального окисления в печени (в т.ч. фенитоин, рифампицин, барбитураты, карбамазепин) ускоряют метаболизм в печени (снижение эффекта). Усиливает токсический эффект сердечных гликозидов (особенно на фоне исходного дефицита К+ в организме) и курареподобных миорелаксантов. ГКС, ингибиторы карбоангидразы, АКТГ увеличивают риск развития гипокалиемии. Нельзя назначать одновременно с нефротоксичными антибиотиками (возрастает риск развития нарушений функции почек). Противоопухолевые ЛС, лучевая терапия и ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск возникновения анемии и др. гематологических нарушений. Особые указания. При длительном лечении вероятность возникновения токсических эффектов возрастает. В период лечения проводят контрольное взвешивание больных, общий анализ крови, мочи, контроль уровня К+ в крови, определяют функциональное состояние почек, печени, ЭКГ. Пациентам, принимающим препараты К+, необходимо регулярно контролировать уровень К+ и Mg2+ в плазме. Введение препарата пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после завершения процедуры диализа. Все процедуры с раствором следует проводить со строгим соблюдением правил асептики, поскольку сам препарат и все растворы, предназначенные для его разведения, не содержат консервантов или бактериостатических агентов. При использовании систем для в/в введения, установленных ранее для др. целей, необходимо систему промыть 5% раствором глюкозы для инъекций. При появлении анемии введение препарата следует прекратить. Амфотерицин В мазь для наружного применения Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью. Продуцируется Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны и происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба. Активен в отношении Candida spp., однако менее эффективен, чем ЛС нового поколения (в т.ч. клотримазол, эконазол, миконазол). Не действует на бактерии, риккетсии, вирусы. Не оказывает раздражающего действия. Показания. Кандидоз кожи и слизистых оболочек. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, на область поражения, 2-4 раза в сутки. Курс лечения - длительный: при интертригинозном кандидозе - 1-3 нед, при кандидозе участков опрелостей у детей - 1-2 нед, при поражении межпальцевых промежутков и паронихии - 2-4 нед, при чувствительных к терапии онихомикозах - несколько месяцев. Побочное действие. Аллергические реакции - ощущение жжения, покалывания, гиперемия кожи, аллергический контактный дерматит, иногда - сухость кожных покровов. Взаимодействие. Предварительная обработка кожи ЛС, содержащими бензиловый спирт, может привести к преципитации препарата. Особые указания. Следует избегать наложения окклюзионных повязок, поскольку они создают благоприятные условия для размножения дрожжеподобных грибов и выделения ими раздражающих эндотоксинов. Если через 1-2 нед терапевтический эффект отсутствует, то необходимо вновь обсудить диагноз и дальнейшую тактику лечения. Использование противогрибковых ЛС для наружного применения может привести к сенсибилизации кожи и развитию реакций повышенной чувствительности при последующем использовании данных ЛС или в виде лекарственной формы системного действия. Амфотерицин В липосомальный Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью. Продуцируется Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к препарату гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны и происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба. Клетки млекопитающих также содержат стеролы (холестерин и др.), к которым амфотерицин В обладает более низким, чем к эрогостеринам, сродством. Предполагается, что в основе повреждающего действия амфотерицина В на клетки человека и клетки грибов лежит один и тот же механизм. Липосомы представляют собой цельные сферические везикулы, формирующиеся при диспергировании в воде некоторых липидов, таких как фосфолипиды и холестерин. При гомогенизации в водном растворе фосфолипиды образуют единичные или множественные концентрические двухслойные мембраны. Липосомы препарата имеют одинарный бислой с активным веществом, встроенным в мембрану в виде заряженного комплекса с дистеарилфосфатидилглицерином. Липосомы, находясь в крови, могут оставаться интактными длительное время. При попадании в ткани, в которых находятся очаги грибковой инфекции, липосомы связываются с богатой эргостеролами мембраной клеточной стенки гриба, к которой они имеют высокий аффинитет, и затем происходит высвобождение активного вещества. Взаимодействие с клетками грибов происходит как вне, так и внутри макрофагов. Благодаря интактности к клеткам человека и высокому аффинитету к клеточной стенке гриба, липосомальная форма препарата обладает меньшей токсичностью. Активен в отношении большинства штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immiТ1s, Paracoccidioides braziliensis, Candida spp., Blastomyces dermaТ1dis, Rhodotorula, Cryptococcus neo-formans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo, Leishmania donovani, Leishmania infantum, Aspergillus fumigatus. Неэффективен в отношении бактерий, риккетсий, вирусов. Фармакокинетика. После в/в введения суточных доз в диапазоне 2-5 мг/кг в крови создается эффективная дозозависимая концентрация, сохраняющаяся в течение 24 ч. Для доз 3, 4 и 5 мг/ кг/сут. Сmax в плазме - 21.4; 25.6 и 35.9 мкг/мл соответственно, что в 6-10 раз больше Сmах амфотерицина В нелипосомального. AUC при тех же суточных дозах составляет 211, 419 и 523 мкг х ч/мл соответственно; значения кажущегося объема распределения колебались от 0.03 до 1.84 л/кг (в среднем - 0.56; 0.53 и 0.45 л/кг соответственно), что на 1-12% ниже значений для нелипосомального амфотерицина В. Распределение липосомального амфотерицина В изучено недостаточно; в высоких концентрациях обнаруживается в печени и селезенке; в почках после многократного введения в течение 28 дней концентрация отмечается в 5-6 раз ниже по сравнению с нелипосомальным амфотерицином. Общий клиренс - 0.5-1.3 л/ч, что несколько ниже, по сравнению с нелипосомальным амфотерицином В (1.8 л/ч). Этот факт объясняют уменьшением почечного криренса, поскольку липосомы имеют достаточно большие размеры для того, чтобы выводиться из сосудистого русла в процессе гломерулярной фильтрации. Т1/2 для доз 3, 4 и 5 мг/кг - 26, 38.2 и 32.4 ч. Продолжительность полного выведения варьирует от 100 ч до 49 дней, что связывают с медленным перераспределением препарата в тканях. Показания. Грибковые инфекции: диссеминированный криптококкоз, криптококковый менингит, инвазивный и диссеминированный аспергиллез, североамериканский бластомикоз, диссеминированные формы кандидоза, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, фикомикоз, гиалогифомикоз, хроническая мицетома; системный микоз на фоне СПИДа и при иммунодефиците на фоне противоопухолевой терапии; профилактика инвазивных грибковых инфекций у больных с нейтропенией при злокачественных новообразованиях, а также при пересадке паренхиматозных органов и костного мозга. Лихорадочный синдром неясного генеза (резистентный к проводившейся в течение 96 ч антибиотикотерапии, у больных с нейтропенией и высоким риском грибковых инфекций). Висцеральный лейшманиоз (в качестве первичной терапии, в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом), американский кожно-висцеральный лейшманиоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременная инфузия лейкоцитарной массы. С осторожностью. Беременность, период лактации, ХПН. Дозирование. В/в капельно, в течение 30-60 мин, рекомендуемая концентрация активного вещества - 0.5 мг/мл. Средняя курсовая доза - 1-3 г, достигается на протяжении 2-4 нед. При системных микозах начальная доза - 1 мг/кг/сут., при необходимости постепенно повышают до 3 мг/кг/сут. Для профилактики инвазивных грибковых заболеваний при пересадке паренхиматозных органов - по 1 мг/кг/сут. в течение 5 дней после трансплантации. Пациентам с ВИЧ-инфекцией, осложненной диссеминированным криптококкозом, назначают в суточной дозе 3 мг/кг в течение 42 дней. После окончания основного курса, в связи с риском развития рецидивов инфекции, может быть необходима более продолжительная поддерживающая терапия. При висцеральном лейшманиозе назначают 1-1.5 мг/кг/сут. в течение 21 дня или по 3 мг/кг/ сут. в течение 10 дней. Пациентам с иммунодефицитом назначают в той же дозе, но после окончания основного курса, в связи с риском развития рецидивов инфекции, могут быть необходимы поддерживающая терапия или повторные курсы лечения. Для профилактики инвазивных грибковых инфекций у пациентов с нейтропенией, вызванной химиотерапией или применением высоких доз ГКС, назначают по 2 мг/кг/сут. до момента восстановления уровня нейтрофилов до 500/мкл. При лихорадочном синдроме, не поддающемся лечению антибиотиками, суточная доза - 1-3 мг/кг до нормализации температуры и восстановления числа нейтрофилов до уровня 1 тыс./мкл. Детям назначают в тех же дозах, из расчета на 1 кг массы тела. Правила приготовления инфузионного раствора: препарат следует растворять только в стерильной воде для инъекций, не содержащей бактериостатических добавок. Во флакон с 50 мг добавляют 12 мл стерильной воды для инъекций для достижения концентрации 4 мг/мл, флакон энергично встряхивают не менее 15 с до образования однородной суспензии. Затем производят расчеты, необходимые для дальнейшего разведения препарата, исходя из достигнутой концентрации 4 мг/мл. Рассчитанный объем растворенного препарата набирают в стерильный шприц, отфильтровывают, используя прилагаемый 5-микронный фильтр, и добавляют в стерильную емкость, содержащую необходимое количество 5% раствора декстрозы. После растворения в стерильной воде для инъекций концентрат ЛС может храниться в течение 24 ч при температуре 2-8 град. С, а раствор препарата, разбавленный 5% раствором декстрозы,- 6 ч. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение активности "печеночных" ферментов. Со стороны мочевыделительной системы: транзиторное снижение функции почек - гиперкреатининемия, азотемия, почечный тубулярный ацидоз. Аллергические реакции: лихорадка, озноб, кожная сыпь, затруднение дыхания; инфузионные реакции (боль в нижней части спины давящего и иного характера, боль в грудной клетке); анафилактические реакции. Местные реакции: флебит или тромбофлебит в месте инъекции. Прочие: головная боль, гипокалиемия (аритмия, судороги, необычайная утомляемость или слабость), гемолиз, иктеричность склер и кожных покровов. Взаимодействие. Противоопухолевые ЛС повышают риск возникновения бронхоспазма, артериальной гипотензии, нефротоксичности. ГКС, ингибиторы карбоангидразы, АКТГ увеличивают риск развития гипокалиемии и нарушений деятельности ССС. Может усилить токсические эффекты сердечных гликозидов (вследствие риска возникновения гипокалиемии), флуцитозина (вследствие повышения клеточной концентрации и задержки выведения почками), миорелаксантов, нефротоксичных ЛС. Фармацевтически несовместим с солевыми растворами (включая физиологический) и др. ЛС. Присутствие бактериостатических добавок (в т.ч. бензилового спирта) может привести к преципитации препарата. Имидазольные противогрибковые ЛС могут способствовать выработке резистентности к амфотерицину В. Гематотоксичные ЛС - риск угнетения костного мозга. Особые указания. В клинических исследованиях показано, что липосомальный амфотерицин В значительно менее токсичен, чем нелипосомальный, поэтому может применяться у тяжелых больных (в т.ч. у больных СПИДом, злокачественными новобразованиями, при пересадке паренхиматозных органов и костного мозга детям и взрослым). Однако при длительной терапии следует соблюдать осторожность ввиду повышения вероятности возникновения токсических эффектов (по опыту применения на протяжении 3 мес. с достижением суммарной дозы 16.8 г значимых токсических явлений не отмечалось). При возникновении нарушения функции печени замена нелипосомальной формы препарата на липосомальную может редуцировать нежелательные явления. Во время лечения не реже 1 раза в неделю должен проводиться контроль функции почек и печени, показателей гемопоэза. Особое внимание должно уделяться больным, получающим сопутствующую терапию нефротоксичными ЛС. Больным, получающим препараты К+, необходим пристальный контроль за уровнем К+ и Mg2+ в сыворотке крови. При назначении больным сахарным диабетом необходимо помнить, что каждый флакон препарата содержит около 900 мг сахарозы. Во время лечения не следует одновременно назначать в/в введение лейкоцитарной массы во избежание риска острого пульмонального эффекта. Введение препарата пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после завершения процедуры диализа. Все процедуры с раствором следует проводить со строгим соблюдением правил асептики, поскольку сам препарат и все растворы, предназначенные для его разведения, не содержат консервантов или бактериостатических агентов. Для введения могут быть использованы системы со встроенными фильтрами с диаметром пор не менее 1 мк. При использовании систем для в/в введения, установленных ранее для др. целей, необходимо промыть систему 5% раствором декстрозы для инъекций. Амфотерицин В+Метилглукамин& Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Полиеновый антибиотик, в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие, основанное на способности связываться с эргостеролами, находящимися в клеточной мембране чувствительных к амфотерину В грибов, с последующим нарушением проницаемости цитоплазматической мембраны. По спектру противогрибкового действия соответствует амфотерицину В. Активен in vivo и in vitro в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida, возбудителей глубоких и системных микозов: кандидоза, аспергиллеза, кокци-диоидоза, гистоплазмоза, бластомикоза, криптококкоза, споротрихоза, хромомикоза. Фармакокинетика. Распределяется в большинстве органов и тканей организма, в СМЖ не определяется, проникает через плаценту. Связь с белками плазмы - 90%. Выводится почками, очень медленно, 2-5% - в активной форме. Может обнаруживаться в моче в течение 7 нед после отмены. Показания. Кандидамикоз ЖКТ, кишечное кандидоносительство; кандидамикоз внутренних органов, хронические и гранулематозные диссеминированные формы кандидоза; криптококкоз, североамериканский бластомикоз, кокцидиоидоз, гистоплазмоз, фикомикоз, хромомикоз, плесневый микоз, споротрихоз, вызванный штаммами родов Mucor, Rhizopus, Absidia, Entomophthora; аспергиллез. Противопоказания. Гиперчувствительность, гломерулонефрит, амилоидоз, ХПН; печеночная недостаточность, гепатит, цирроз печени; анемия, агранулоцитоз; сахарный диабет, период лактации, беременность. Дозирование. Внутрь. Взрослым начальная доза - 200 тыс. ЕД 2 раза в сутки (после еды); при недостаточном эффекте и хорошей переносимости дозу следует увеличить до 500 тыс. ЕД 2 раза в сутки. Длительность лечения при локализованных формах кандидоза - обычно 10-14 дней, при распространенных формах и глубоких микозах - до 3-4 нед. Детям - 2 раза в сутки (после еды): до 2 лет -25 тыс. ЕД; 2-6 лет -по 100 тыс. ЕД; 6-9 лет - 150 тыс. ЕД; 9-14 лет - 200 тыс. ЕД; старше 14 лет - в такой же дозе, как взрослым. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, снижение массы тела, боль в эпигастрии, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Со стороны нервной системы: головная боль, полиневропатия. Со стороны органов чувств: нечеткость зрения, диплопия. Со стороны ССС: снижение или повышение АД, аритмия. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (гиперкреатининемия, азотемия, ацидоз). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек. Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипомагниемия. Прочие: лихорадка, озноб. Взаимодействие. Усиливает токсичность сердечных гликозидов и недеполяризующих миорелаксантов. При одновременном применении с потенциально нефротоксичными антибиотиками, циклоспорином и диуретиками увеличивается риск развития нефротоксического действия. Средства, угнетающие костный мозг, лучевая терапия усиливают вероятность развития анемии и др. гематологических нарушений. Снижает клиренс флуцитозина. При одновременном применении с ГКС возможно усиление гипокалиемии. Особые указания. В процессе лечения следует проводить контрольное взвешивание больных, систематически исследовать кровь, содержание К+ в крови, мочу, определять функциональное состояние почек, печени. При появлении симптомов анемии лечение амфотерицином следует прекратить. При одновременном применении с ГКС иммуносупрессивный эффект последних нежелателен у пациентов с тяжелыми микозами. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата в период беременности не проведено. Применение показано только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (неизвестно, выделяется ли амфотерицин В в грудное молоко). Анабазин& Фармгруппа - никотиновой зависимости средство лечения. Фармдействие. Препарат никотина, снижает влечение к курению. Лечебный эффект проявляется лишь при твердом решении курильщика бросить курить. В больших дозах оказывает аналептическое действие. Показания. Никотиновая зависимость. Отвыкание от курения. Противопоказания. Гиперчувствительность, кровотечение, артериальная гипертензия, атеросклероз. Дозирование. С первого дня лечения желательно прекратить курить или резко уменьшить частоту курения (полностью отказаться от курения не позднее 8-10-го дня лечения). Пленку приклеивают на слизистую оболочку десны или защечной области ежедневно, в первые 3-5 дней - по 4-8 раз. При положительном эффекте лечение продолжают по следующей схеме: с 5-го по 8-й день - по 1 пленке 3 раза в сутки, с 9-го по 12-й день - 1 пленка 2 раза в сутки, с 13-го по 15-й день - 1 пленка 1 раз в сутки. Жевательная резинка предназначена для длительного жевания: ежедневно по 1 резинке 4 раза в сутки в течение 4-5 дней. При положительном эффекте лечение продолжают по следующей схеме: с 5-6-го по 8-й день - по 1 резинке 3 раза в день; с 9-го по 12-й день - по 1 резинке 1-2 раза в день. В последующем возможно проведение повторных курсов лечения. Таблетки принимают внутрь или сублин-гвально ежедневно, начиная с 1 таблетки 8 раз в день (через каждые 2 ч). При положительном результате: с 6-го по 12-й день - 6 таблеток (каждые 2.5 ч), с 13-го по 16-й - по 1 таблетке каждые 3 ч, с 17-го по 20-й - каждые 5 ч, с 20-го по 25-й день - по 1 таблетке 1-2 раза в день. Побочное действие. Неприятные вкусовые ощущения, тошнота, головная боль, головокружение, повышение АД; токсикодермия. Анастрозол Фармгруппа - противоопухолевое средство - эстрогенов синтеза ингибитор. Фармдействие. Селективный нестероидный ингибитор ароматазы. Обладает противоопухолевой активностью в отношении эстрогензависимых опухолей молочной железы у женщин в постменопаузе. Снижает содержание циркулирующего эстрадиола. Не обладает гестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью, не влияет на секрецию эндогенных ГКС и МКС. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (после приема внутрь всасывается 83-85% принятой дозы), TCmax - 2 ч. Связь с белками плазмы - 40%. Около 90-95% от постоянной концентрации в плазме достигается после 7 сут. приема препарата. Хорошо метаболизируется у женщин в постменопаузе. Метаболизм осуществляется в процессе N-дезалкилирования, гидроксилирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основной метаболит - триазол, определяемый в плазме и моче, не ингибирует ароматазу. Т1/2 - 50 ч. Метаболиты выводятся преимущественно почками, менее 10% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 ч. Показания. Эстрогензависимый рак молочной железы (у женщин в постменопаузе с прогрессированием заболевания на фоне тамоксифена или др. антиэстрогенов). Противопоказания. Гиперчувствительность, эстрогензависимые опухоли молочной железы у женщин в предменопаузном периоде, почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), печеночная недостаточность, репродуктивный период, беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. Внутрь, по 1 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания. Побочное действие. Со стороны эндокринной системы: сухость влагалища, истончение волос и алопеция. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея. Со стороны нервной системы: астения, сонливость, тревожность, головная боль. Со стороны дыхательной системы: синусит, ринит, бронхит. Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, уменьшение подвижности суставов. Прочие: тромбоэмболия, вагинальное кровотечение, гиперхолестеринемия, аллергические реакции, повышение АД, тромбофлебит, повышение активности ЩФ, ACT и АЛТ (у больных с метастазами в печень), "приливы" крови к лицу. Взаимодействие. Снижает (взаимно) эффективность эстрогенов. Особые указания. В случае сомнений в гормональном статусе менопауза должна подтверждаться биохимически. При умеренно выраженных нарушениях функции почек коррекции дозы не требуется. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Ангиотензинамид Фармгруппа - гипертензивное средство. Фармдействие. Гипертензивный синтетический пептид, близко по структуре к экндогенному ангиотензину П. Оказывает вазоконстрикторное действие, сокращает гладкую мускулатуру матки, кишечника, мочевого, желчного пузыря; стимулирует выброс эпинефрина и альдостерона. Увеличивая ОПСС (преимущественно артериол внутренних органов и кожных покровов), вызывает быстрый, выраженный кратковременный прессорный эффект. Прямого действия на сердце не оказывает; в ответ на повышение АД рефлекторно вызывает брадикардию. Показания. Шок (травматический, послеоперационный, интоксикационный, инфекционный; инфаркт миокарда, тампонада сердца, тромбоэмболия легочной артерии); вазомоторный коллапс. Стимулирует сокращение гладкой мускулатуры матки, кишечника, мочевого, желчного пузыря. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиповолемический шок, аритмии. Дозирование. В/в капельно, в 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы с начальной скоростью 5-20 мкг/мин (максимально до 60 мкг/мин). При достижении систолического АД 90-110 мм рт. ст. скорость инфузии снижают до 1-3 мкг/мин. Продолжительность введения - от нескольких часов до нескольких суток. Побочное действие. Брадикардия, повышение АД, желудочковые тахиаритмии, аллергические реакции. Взаимодействие. Антагонизм со спазмолитиками и альфа-адреноблокаторами; ганглиоблокаторы усиливают вазопрессорное действие. Особые указания. При длительной инфузии необходим контроль функционального состояния печени и почек. У пациентов, перенесших нефрэктомию, вазопрессорный эффект наиболее выражен. Аниса масло& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает отхаркивающее, противовоспалительное, слабительное и спазмолитическое действие. Стимулирует РЭС, усиливает фагоцитоз, улучшает тканевое дыхание, двигательную активность мерцательного эпителия дыхательных путей. Вызывает гибель микроорганизмов. Обладает дезодорирующими свойствами. Показания. Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, сопровождающиеся кашлем, затрудненным отделением мокроты (в т.ч. бронхит, трахеит). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 12 лет) - для капсул. Дозирование. Внутрь, по 2-3 кап. 3-4 раза в день за 30 мин до еды. Анисовое масло Доктор Тайсс (капсулы): взрослым и детям старше 12 лет - внутрь, после еды, запивая достаточным количеством жидкости, по 100 мг (1 капсуле) 2-3 раза в сутки. Курс лечения 2-3 нед. При необходимости возможен повторный курс. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. При жалобах, сохраняющихся более 3 дней, одышке, температуре тела, гнойной и кровавой мокроте необходимо проконсультироваться с врачом. Аниса масло+Крушины экстракт+Сенны экстракт+Солодки корней экстракт& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Фармдействие. Обладает слабительным действием. Показания. Хронический запор. Противопоказания. Гиперчувствительность, спастический запор, кишечная непроходимость, кишечные и маточные кровотечения, синдром "острого" живота, лихорадочный синдром; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжелые заболевания печени, геморрой в стадии обострения, беременность, период грудного вскармливания. Дозирование. Содержимое пакета растворить в 15 мл (1 ст. ложка) кипяченой охлажденной воды. Полученный раствор принимать перед сном. Курс лечения составляет не более 7 дней. Побочное действие. Аллергические реакции, окрашивание мочи в желто-коричневый или красно-фиолетовый цвет. При длительном применении возможно развитие гипокалиемии, абдоминальных болей, диспептических явлений, периферических отеков, нарушений функции печени; ослабление или отсутствие слабительного эффекта, диареи. Передозировка. Симптоматика: гипокалиемия, острые боли в животе, диспептические явления, появление периферических отеков, нарушение функции печени; ослабление или отсутствие слабительного эффекта, диарея. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Препарат не следует принимать в течение 2 ч после приема других лекарственных препаратов; т.к. он может повлиять на их всасывание в ЖКТ. Особые указания. Не рекомендуется длительный прием препарата без консультации врача. Аниса обыкновенного плоды& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает отхаркивающее, противовоспалительное, слабительное и спазмолитическое действие. Показания. Бронхит, трахеит, пневмония. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя, по 50 мл настоя 3-4 раза в день за 30 мин до еды. Для приготовления настоя 1 ч. ложку плодов заваривают, как чай, в стакане кипятка, настаивают 20 мин и процеживают. Побочное действие. Аллергические реакции. Аниса обыкновенного плоды+Багулышка болотного побеги+Подорожника большого листья+Солодки корни+Фиалки трава+Чабреца трава+Шалфея листья& Фармгруппа - бронходилатирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает отхаркивающее и умеренное противовоспалительное действие. Показания. Воспалительные заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся нарушением отхождения мокроты и повышением ее вязкости. Противопоказания. Гиперчувствительность, болезни печени и почек, возраст до 18 лет, беременность, период лактации. С осторожностью. Панкреатит, нарушения углеводного обмена (сахарный диабет и др.). Дозирование. Внутрь, по 2-3 ч. ложки (10-15 мл) разводят в 1/4-1/2 стакана воды; применять 2-3 раза в день за 10-15 мин до еды. Курс лечения 2-3 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Аниса обыкновенного плоды+Горицвета весеннего трава+Калия йодид+Крапивы листья+Мяты перечной листья+Натрия йодид+Сосны хвоя+Фенхеля плоды+Хвоща полевого трава+Шиповника плоды& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает отхаркивающее, бронходилатирующее действие. Действие связано, главным образом, с наличием в микстуре значительного количества йодидов (обладающих отхаркивающим действием). Настои листьев мяты перечной, плодов аниса, фенхеля, сосновых игл обладают спазмолитическим (и бронходилатирующим) действием. Трава горицвета улучшает кровообращение. Показания. Бронхиальная астма. Противопоказания. Гиперчувствительность, нефриты, нефроз, геморрагический диатез, кожные заболевания, синдром Дюринга-Брока, аденома щитовидной железы, беременность, тиреотоксикоз, туберкулез легких, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Дозирование. Внутрь. По 1 ч. ложке в теплом молоке 2 раза в день после еды; при хорошей переносимости увеличивают частоту приемов до 3 раз в день; в случае побочных действий уменьшают дозу до 1/2 ч. ложки 1-2 раза в день. Курс лечения - 4-5 нед. Побочное действие. Йодизм: отек слизистой оболочки полости носа, крапивница, ангионевротический отек, эозинофилия, шок. Тахикардия, раздражительность, нарушения сна, повышенное потоотделение, диарея. Особые указания. Лечение проводить под наблюдением врача. Аниса плоды+Крушины кора+Крушины плоды+Сенны лист+Солодки корень& Фармгруппа - слабительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами; оказывает слабительное действие. Показания. Запоры. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь (в виде настоя), по 100-200 мл на ночь (1 ст. ложку заливают 200 мл кипятка, настаивают 20 мин). Побочное действие. Аллергические реакции. Антазолин+Нафазолин& Фармгруппа - противоаллергическое средство (Н1-гистаминовых рецепторов блокатор+альфа-адреномиметик). Фармдействие. Комбинированный препарат. Антазолина фосфат - блокатор Н1-гистаминорецепторов; оказывает седативное, снотворное, М-холиноблокирующее и антиаритмическое действие. Нафазолин - альфа-адреностимулирующее средство; оказывает действие на сосуды слизистых оболочек (уменьшает отечность, гиперемию и явления экссудации). Показания. Ринит аллергического происхождения, поллиноз, острый ринит. Весенний конъюнктивит, конъюнктивит (аллергического характера); астенопические расстройства. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 2 лет), артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, хронический ринит, прием ингибиторов МАО (в т.ч. в течение 14 дней после их отмены). Дозирование. Закапывают по 1-2 кап. в конъюнктивальный мешок 3-4 раза в день. В каждую ноздрю - 2-3 кап., детям - по 1-2 кап. 3-4 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции, кожная сыпь, раздражительность, головная боль, тошнота; набухание слизистой оболочки полости носа (при применении более 1 нед). Передозировка. Симптомы: заторможенность, гипотермия, сонливость. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Ингибиторы МАО повышают риск развития выраженной артериальной гипертензии (высвобождение депонированных катехоламинов под действием нафазолина), замедляют метаболизм антазолина в печени - усиление действия. Антазолин+Тетризолин& Фармгруппа - противоаллергическое средство (Н1-гистаминовых рецепторов блокатор+альфа-адреномиметик). Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает противовоспалительное, антигистаминное и противоаллергическое действие. Суживает артериолы конъюнктивы и устраняет ее отечность, уменьшает раздражение, вызванное воспалительным процессом, снижает внутриглазное давление, уменьшает проницаемость и дилатацию капилляров, отек, зуд и слезотечение, обладает спазмолитическим действием. Тетризолина гидрохлорид стимулирует альфа-адренорецепторы, антазолина мезилат - H1-гистаминовые рецепторы. Показания. Воспалительно-аллергические заболевания конъюнктивы: сенная лихорадка, весенний конъюнктивит. Противопоказания. Гиперчувствительность, остроугольная глаукома, синдром "сухих глаз", детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. ХСН II-III ст., артериальная гипертензия, сахарный диабет, тиреотоксикоз, феохромоцитома, беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. Конъюнктивально, взрослым в острый период - по 1 кап. каждые 3 ч; поддерживающая терапия - по 1 кап. 2-3 раза в день; детям - 1-2 кап./сут. Побочное действие. Жжение (сразу после закапывания), мидриаз, реактивная гиперемия (после прекращения лечения), головная боль, сонливость, возбуждение, тахикардия (особенно у маленьких детей), повышение АД, стенокардия, повышенное потоотделение, тремор. Взаимодействие. Между инстилляцией др. офтальмологического препарата интервал времени - не менее 15 мин. Особые указания. Не предназначен для длительного применения. Контактные линзы необходимо снимать перед каждым закапыванием не менее чем через 5 мин. Антитела к мозгоспецифическому белку S-100& Фармгруппа - гомеопатическое монокомпонентное средство. Фармдействие. Облегчает психические (возбуждение, раздражительность, тревогу, депрессию, бессонницу, влечение к спиртному), неврологические (тремор, головную боль) и соматические (потливость, тахикардию, артериальную гипертензию, нарушения пищеварения) проявления алкогольного абстинентного синдрома. Показания. Алкогольный абстинентный синдром легкой и средней тяжести, предупреждение рецидивов алкоголизма. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Принимать за 15-20 мин до еды, таблетку держать во рту до полного рассасывания. В первые 2 ч принимать по 1 таблетке или 5-10 кап. каждые 30 мин; в последующие 8-10 ч - по 1 таблетке или 5-10 кап. каждый час. В случае наступления сна прием препарата возобновлять после пробуждения. В дальнейшем при улучшении состояния препарат назначается по 1 таблетке каждые 2-3 ч (4-6 таблеток в сутки) до полного исчезновения проявлений алкогольной абстиненции. При утяжелении симптомов алкогольной абстиненции или отсутствии эффекта в течение 12 ч с момента начала лечения терапию необходимо комбинировать с традиционно используемыми лекарственными средствами. Для профилактики рецидивов с целью уменьшения патологического влечения к алкоголю принимать по 1-2 таблетки в сутки в течение 2-3 мес. Побочное действие. Аллергические реакции, кратковременное (5-10 мин) нарушение аккомодации ("двоение" в глазах). Антитела к морфину& Фармгруппа - гомеопатическое монокомпонентное средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, улучшает функциональное состояние церебральных структур (миндалевидный комплекс, орбитофронтальная кора, гиппокамп), снижая выраженность стрессабстинентного синдрома. Нормализует поведение, оказывает анксиолитический эффект, повышает порог болевой чувствительности. Облегчает соматовегетативные (озноб, зевота, слезотечение, повышенное потоотделение и др.), неврологические (тремор, артралгия, миалгия), психопатологические (раздражительность, тревожность, эмоциональная напряженность), симптомы опийного абстинентного синдрома. Способствует наступлению сна. Показания. Опийный абстинентный синдром легкой и средней тяжести (может использоваться в качестве средства монотерапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, препарат не предназначен для применения у лиц до 18 лет. Дозирование. На один прием держать во рту до полного растворения 1 таблетку. В первые часы лечения прием осуществлять каждые 20 мин - до появления сна или сонливости. После пробуждения принимать по 1 таблетке через 40 мин. При улучшении состояния (обычно с 4-го дня терапии) достаточно принимать препарат 6-8 раз в день. Средний курс лечения - до 7 дней. Может использоваться для монотерапии. При отсутствии значимого эффекта в течение 4-6 ч лечения продолжать принимать препарат совместно с ЛС, традиционно используемыми для лечения опийного абстинентного синдрома (что позволяет сократить объем необходимой терапии и сроки ее применения). Побочное действие. Аллергические реакции. В первые часы приема редко - снижение АД (на 10-15 мм рт. ст.), головокружение, кратковременные нарушения координации движений, парестезии и жжение кожи. Особые указания. Взаимодействие с антагонистами морфина не изучалось. Антитела к эндотелиальной NO-синтетазе& Фармгруппа - гомеопатическое монокомпонентное средство. Фармдействие. Гомеопатический монокомпонентный препарат, восстанавливает нарушенную эректильную функцию. Повышая активность эндотелиальной NO-синтетазы, увеличивает синтез окиси азота (NO) в пещеристом теле, усиливая тем самым его расслабляющее действие на гладкие мышцы кавернозного тела и кровоток в половом члене при сексуальной стимуляции (увеличивает содержание в гладких мышцах цГМФ и способствует их расслаблению, что приводит к увеличению кровенаполнения пещеристых тел). Указанные эффекты обеспечивают достаточную по силе и продолжительности эрекцию. За счет положительного воздействия на центральные механизмы регуляции эрекции препарат повышает либидо и удовлетворенность половым актом. Длительное применение препарата способствует повышению содержания тестостерона в сыворотке (при умеренно сниженном исходном уровне). Нормализует вегетативные расстройства климактерического периода у мужчин (слабость, повышенная утомляемость, снижение физической активности, понижение либидо и др.). Показания. Нарушения эрекции различного генеза; вегетативные расстройства климактерического периода у мужчин (слабость, утомляемость, снижение физической активности, снижение либидо и др.). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. На один прием 1 таблетку держать во рту до полного растворения (за 15-20 мин до приема пищи). Для стимулирования эрекции препарат принимается в день предполагаемой половой близости дважды: 1 таблетку за 2-4 ч до полового акта. Для усиления действия возможен повторный прием препарата за 1 ч до полового акта. Наиболее стабильный эффект отмечается при использовании препарата не более 2-3 раз в неделю. Для стабилизации половой потенции рекомендован лечебный курс длительностью 12 нед, в течение которого препарат принимают через день по 1 таблетке, желательно в вечернее время. Для терапии климактерических расстройств проводится 12-недельный курс терапии (по 1 таблетке препарата через день). При необходимости курсовую терапию, применяемую как для стабилизации потенции, так и для лечения климактерических расстройств, рекомендуется повторить через 4-6 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Апоморфин Фармгруппа - рвотное средство. Характеристика. Полусинтетический алкалоид, получаемый из морфина при воздействии на него НСl. Фармдействие. Вызывает рвоту центрального происхождения. Возбуждает дофаминовые рецепторы триггерной зоны рвотного центра (не проявляется при подавлении рвотного центра - при глубокой общей анестезии или блокаде хеморецепторной пусковой зоны под влиянием антипсихотических ЛС (нейролептиков). Оказывает некоторое противопаркинсоническое действие. Рвота наступает через 10-15 мин после п/к введения и обычно бывает 2-3-кратной. У больных хроническим алкоголизмом способствует выработке отрицательной условно-рефлекторной реакции на этанол. Фармакокинетика. Метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов (в основном днем во время световой фазы суток). Выводится почками в виде метаболитов, главным образом парных соединений, 4% - в неизмененном виде. Показания. Хронический алкоголизм (все стадии). Необходимость быстрого удаления из желудка ядовитых веществ и недоброкачественных продуктов питания (при невозможности проведения промывания желудка). Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, риск развития желудочно-кишечных кровотечений; стенокардия, кардиосклероз, атеросклероз сосудов головного мозга; артериальная гипотензия; открытые формы туберкулеза с кавернами и наклонностью к легочным кровотечениям; состояние после ожогов желудка кислотами и щелочами; беременность, пожилой возраст; отравления опиатами и анксиолитиками. Дозирование. П/к, для выработки отрицательной реакции на этанол вводят в разовой дозе 2-10 мг (0.2-1 мл 1% раствора); через 3-4 мин после введения дают понюхать этанол, а при наступлении первых признаков тошноты или рвоты выпить 30-50 г этанола. Сеансы проводят 1-2 раза в день. Для выработки отрицательной реакции необходимо 25-30 сочетаний. В качестве рвотного ЛС для удаления из желудка ядовитых веществ вводят взрослым 2-5 мг (0.2-0.5 мл 1% раствора); детям старше 2 лет - 1-3 мг (0.1-0.3 мл 1% раствора). Побочное действие. Коллапс, зрительные галлюцинации, слюнотечение, слезотечение, слабость, головокружение, судороги; у больных с посттравматической энцефалопатией может проявиться или усилиться локальная симптоматика. Взаимодействие. ЛС, угнетающие рвотный центр (антипсихотические ЛС, морфин, хлоралгидрат, бромиды), снижают эффективность апоморфина. Особые указания. Повторное введение не вызовет рвоты, если нет эффекта от первого введения. Апротинин Фармгруппа - протеолиза ингибитор. Характеристика. Одноцепочечный полипептид, содержащий 58 аминокислот, - антиферментный препарат, получаемый из легких крупного рогатого скота. Активность выражается в калликреиновых ингибирующих единицах (КИЕ) или ЕД: 1 ЕД соответствует количеству вещества, уменьшающему наполовину активность 2 ЕД калликреина при рН 8. Фармдействие. Поливалентный ингибитор протеаз, оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие. Инактивирует важнейшие протеазы (трипсин, химотрипсин, кининогеназы, калликреин, в т.ч. активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов. Наличие антипротеазной активности определяет эффективность апротинина при поражениях поджелудочной железы и др. состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и др. протеаз в плазме и тканях. Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях. Блокада калликреинкининовой системы позволяет использовать его для профилактики и лечения различных форм шока. Фармакокинетика. После в/в введения быстро распределяется во внеклеточном пространстве, кратковременно накапливается в печени. Инактивируется в ЖКТ, часть разрушается в печени. Т1/2-150 мин, терминальный - 7-10 ч. Выводится почками - 5-6 ч в виде неактивных продуктов распада. Показания. Панкреатит (острый, обострение хронического), панкреонекроз. Выполнение диагностических исследований и операций на поджелудочной железе (профилактика ферментативного аутолиза поджелудочной железы при операциях на ней и рядом расположенных органах брюшной полости). Профилактика острого неспецифического послеоперационного паротита. Кровотечение на фоне гиперфибринолиза: посттравматическое, послеоперационное (особенно при операциях на предстательной железе, легких), до, после и во время родов (в т.ч. при эмболии околоплодными водами); полименорея. Ангионевротический отек. Шок (токсический; травматический, ожоговый, геморрагический). Обширные и глубокие травматические повреждения тканей. В качестве вспомогательной терапии - коагулопатии, характеризующиеся вторичным гиперфибринолизом (в начальной фазе, до наступления эффекта после применения гепарина и замещения факторов свертывания); массивное кровотечение (во время тромболитической терапии). Проведение экстракорпорального кровообращения. Профилактика послеоперационных легочных эмболии и кровотечений; жировой эмболии при политравмах, особенно при переломах нижних конечностей и костей черепа. Противопоказания. Гиперчувствительность, резко выраженные аллергические реакции (в т.ч. на белок крупного рогатого скота), ДВС-синдром (за исключением фазы коагулопатии); беременность (I и III триместр), период лактации. Дозирование. В/в (медленно) только в положении "лежа". В лечебных целях в начальной дозе 50 тыс.КИЕ (со скоростью не более 5 мл/мин), затем в/в капельно, по 50 тыс.КИЕ/ч. При кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, в/в капельно - 100-200 тыс.КИЕ, при необходимости до 500 тыс. КИЕ (в зависимости от интенсивности кровотечения). При коагулопатиях в сочетании со вторичным гиперфибринолизом назначают в дозе 1 млн КИЕ и более. Во время хирургических вмешательств с целью профилактики до, во время и после операции - 200-400 тыс.КИЕ в/в струйно (медленно или капельно), затем в течение последующих 2 дней по 100 тыс.КИЕ. В акушерской практике начальная доза - 1 млн КИЕ, затем каждый час по 200 тыс.КИЕ до остановки кровотечения. При нарушениях гемостаза у детей - 20 тыс.КИЕ/кг/сут. Возможно местное применение: марлю, пропитанную 100 тыс.КИЕ, прикладывают к очагу кровотечения. При ревматических поражениях суставов назначают по 200 тыс.КИЕ в виде внутрисуставных инъекций. При остром панкреатите - 0.5-1 млн КИЕ, с последующим уменьшением в течение 2-6 сут. до 50-300 тыс.КИЕ до полной отмены (после исчезновения ферментной токсемии). При обострении хронического панкреатита вводят однократно из расчета 25 тыс.КИЕ в час в течение 3-6 дней; суточная доза - 25-50 тыс.КИЕ. В послеоперационном периоде и профилактически (при опасности травмирования поджелудочной железы) начальная доза - 200 тыс.КИЕ, затем в течение 2 сут. после операции по 100 тыс.КИЕ каждые 6 ч. Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия. Со стороны ЦНС: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания. Аллергические реакции: крапивница, зуд кожи, ринит, конъюнктивит, анафилактические реакции (вплоть до анафилактического шока). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (при быстром введении). Местные реакции: тромбофлебит в месте введения (при длительном введении). Прочие: бронхоспазм, миалгия. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС (за исключением растворов электролитов и декстрозы). Ингибирует эффекты стрептокиназы, урокиназы и алтеплазы; усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови вызывает увеличение времени свертывания цельной крови). Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и реомакродекса. Особые указания. При возникновении побочных явлений во время введения следует немедленно прекратить введение. При гиперфибринолизе и синдроме ДВС назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений ДВС и на фоне профилактического введения гепарина. Особо осторожно следует назначать больным, которым в предшествующие 2-3 дня назначали миорелаксанты. Для профилактики аллергических реакций возможно назначение антигистаминных ЛС и ГКС. В случаях, когда по каким-либо причинам нельзя осуществить длительную в/в инфузию, можно вводить п/к каждые 2-3 ч. Апрофен Фармгруппа - м- и н-холиноблокатор. Фармдействие. Блокатор м- и н-холинорецепторов из группы третичных аминов. Оказывает периферическое и центральное м- и н-холиноблокирующее, спазмолитическое и сосудорасширяющее действие. Расширяет коронарные и мозговые артерии, вызывает повышение тонуса и усиление сокращений матки, способствует быстрому раскрытию шейки матки в I периоде родов. Снижает тонус и сократимость гладкой мускулатуры органов ЖКТ. Показания. Спазм гладкой мускулатуры при заболеваниях органов ЖКТ и мочевыделительной системы (спастический колит, холециститы, почечная, кишечная и печеночная колики, пилороспазм, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, нефроуролитиаз), эндартериит, спазм мозговых артерий, слабость родовой деятельности. Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, острая почечная и печеночная недоетаточность. Дозирование. Внутрь, после еды - по 25 мг 2-4 раза в день; п/к или в/м вводят по 0.5-1 мл 1% раствора. Максимальная разовая доза - 30 мг, суточная - 100 мг; п/к и в/м - 20 и 60 мг соответственно. Побочное действие. Сухость во рту, дисфагия, жажда, раздражение слизистой оболочки желудка, запоры, парез аккомодации, диспепсия, головокружение, нарушения координации движений, седация (можно ослабить назначением кофеина - внутрь 0.1-0.2 г или 1 мл 20% раствора п/к), повышение внутриглазного давления, задержка мочи. Передозировка. Симптомы: головокружение, чувство опьянения, галлюцинации, психомоторное возбуждение, головная боль, усиление периферических холиноблокирующих эффектов, аритмия, нарушение функции дыхательного и сосудодвигательного центров. Лечение: введение антихолинэстеразных ЛС, дезинтоксикационная терапия. Взаимодействие. Кофеин снижает выраженность седативного действия. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Арабинопиранозилметил нитрозомочевина& Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство (алкилирующее соединение). Подавляет синтез ДНК в опухолевых клетках. Преимущество перед аналогами (производными нитрозомочевины) - большая широта терапевтических доз и возможность применения в амбулаторных условиях. Показания. Меланома кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность, общее тяжелое состояние больного, лейкопения (ниже 3 тыс./мкл), тромбоцитопения (ниже 120 тыс./мкл), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения); сердечно-сосудистые и неврологические заболевания; нарушения функции печени и почек; беременность. Дозирование. В/в струйно, ежедневно или через день в разовой дозе, определяемой из расчета 0.55-0.8 г/кв. м поверхности тела больного (в среднем 1-1.5 г). Курс лечения - 3.0-4.5 г (3 инъекции). Раствор готовят непосредственно перед введением, растворяя содержимое флакона в 20 мл 5% раствора декстрозы. Повторные курсы проводят с интервалом в 4 нед (при отсутствии проявлений токсичности). Побочное действие. Лейкопения, тромбоцитопения, эритропения; нарушение функции ЖКТ; иммунодепрессия. Взаимодействие. Применение в комбинации с др. противоопухолевыми ЛС приводит к повышению эффективности при лечении диссеминированной меланомы кожи и не сопровождается усилением токсичности. Особые указания. Лечение проводят под контролем содержания лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов в крови. Следует иметь в виду, что гематотоксичность может проявляться через 1-3 нед после окончания курса лечения. Аралии маньчжурской корень+Калины плоды+Крапивы лист+Лимонника семена+Рябины плоды+Шиповника плоды+Элеутерококка корневище и корни& Фармгруппа - адаптогенное средство растительного происхождения. Фармдействие. Оказывает тонизирующее, общеукрепляющее и некоторое антиоксидантное действие. Показания. Астенические состояния у взрослых (повышенная утомляемость, снижение работоспособности), период выздоровления после перенесенных заболеваний. Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, эпилептические состояния, повышенная возбудимость, расстройства сна, артериальная гипертензия, ХСН, инфекционные заболевания (острый период), гломерулонефрит, холелитиаз, тиреотоксикоз, беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. Внутрь, по 20-30 кап. 2 раза в день за 30 мин до еды, в первой половине дня. Курс лечения - 30-35 дней. Перед употреблением взбалтывать. Побочное действие. Аллергические реакции, нарушения сна, повышение АД. Особые указания. Не рекомендуется принимать препарат во второй половине дня во избежание нарушения сна. Аралии маньчжурской корни& Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит тритерпеновые сапонины - аралозиды, следы алкалоидов, эфирное масло, гликозиды, жирные кислоты, аскорбиновую кислоту, витамины В1, В2. Фармдействие. Средство растительного происхождения. Стимулирует ЦНС (по активности превосходит настойку женьшеня), оказывает общетонизирующее, гипертензивное и гипогликемическое действие. Улучшает аппетит, сон, ослабляет чувство усталости, укрепляет нервную систему. Усиливает окислительно-восстановительные процессы в тканях, ГКС функцию надпочечников, повышает фагоцитарную активность лейкоцитов и сопротивляемость организма. Показания. Артериальная гипотензия, астения, снижение либидо, неврастения, депрессия; состояние после перенесенного менингита, ЧМТ, контузии; ОРВИ (в составе комплексной терапии), энурез, постгриппозный арахноидит, лучевая болезнь; физическое и психическое переутомление; пародонтоз, зубная боль. Противопоказания. Гиперчувствительность, повышенная возбудимость, бессонница, артериальная гипертензия, эпилепсия, гиперкинез. Дозирование. Внутрь, по 0.05 г или 30-40 кап. (настойки) 2 раза в день после еды (утром и в середине дня); курс лечения - 15-30 дней. Местно, для полоскания полости рта при зубной боли в виде 20% отвара. Побочное действие. Аллергические реакций, бессонница, тахикардия, повышение АД, эйфория. Особые указания. Не рекомендуется принимать в вечерние часы (во избежание развития нарушений ночного сна). Аралии маньчжурской корни (Заманихи корневище)+3веробоя трава+Ромашки цветки+Фасоли обыкновенной плодов створки+Хвоща полевого трава+Черники побеги+Шиповника плоды& Фармгруппа - гипогликемическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Оказывает гипогликемическое действие, способствует снижению содержания глюкозы в крови, повышает толерантность к углеводам и усиливает гликогенобразующукг функцию печени. Показания. Сахарный диабет 2 типа (легкой и средней тяжести, как самостоятельно, так и в сочетании с сульфамидными ЛС и инсулином). Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, язвенная болезнь. Дозирование. Внутрь, в виде настоя. Содержимое одного пакета (10 г) помещают в эмалированную посуду, заливают 400 мл (2 стакана) горячей кипяченой воды, нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают при комнатной температуре не менее 45 мин, процеживают. Оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 400 мл. Принимают за 30 мин до еды, лучше в теплом виде, по 1/3-1/2 стакана 2-3 раза в сутки в течение 20-30 дней. Через 10-15 дней курс лечения рекомендуется повторить. В течение года проводят 3-4 курса. Побочное действие. Аллергические реакции, изжога, повышение АД. Аралии маньчжурской экстракт+Вздутоплодника сибирского корней препарат+Инозин+Калия оротат& Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат, является комплексным нестероидным активатором метаболических и нейрорегуляторных процессов. Улучшает функциональную деятельность и сократительную способность миокарда и стимулирует процессы репарации. Показания. Реконвалесценция (после тяжелых истощающих заболеваний и нагрузок), ВСД; абстинентный алкогольный синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия. Дозирование. Внутрь, после еды, по 1-2 таблетки 2-4 раза в сутки, в течение 1-5 нед. При необходимости курс лечения можно повторить после 3-недельного перерыва. Побочное действие. При приеме возможны повышение АД, головная боль, раздражительность, бессонница, зуд. В этих случаях следует уменьшить суточную дозу или прекратить применение препарата. Аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин& Фармгруппа - иммуномодулирующее средство. Фармдействие. Олигопептидный иммуностимулятор, оказывает иммунорегулирующее, дез-интоксикационное и гепатопротекторное действие, инактивирует свободнорадикальные и перекисные соединения. Действие основано на нормализации иммунной и окислительно-антиокислительной системы организма. Действие начинается через 2-3 ч (быстрая фаза) и продолжается до 4 мес. (средняя и медленная фазы). В течение быстрой фазы (продолжительность - до 2-3 сут.) проявляется прежде всего дезинтоксикационный эффект, усиливается антиоксидантная защита организма путем стимуляции продукции церулоплазмина, лактоферрина, активности каталазы; препарат нормализует перекисное окисление липидов, подавляет разрушение фосфолипидов клеточной мембраны и синтез арахидоновой кислоты с последующим снижением уровня холестерина крови и продукции медиаторов воспаления. При токсическом и инфекционном поражении печени препарат предотвращает цитолиз, снижает активность трансаминаз и уровень билирубина в сыворотке крови. В течение средней фазы (начинается через 2-3 сут., продолжительность - до 7-10 сут.) происходит усиление реакций фагоцитоза и гибели внутриклеточных бактерий и вирусов. В результате активации фагоцитоза возможно незначительное обострение очагов хронического воспаления, поддерживаемых за счет персистенции вирусных или бактериальных агентов. В течение медленной фазы (начинается на 7-10-е сутки, продолжительность - до 4 мес.) проявляется иммуномодулирующее действие препарата: восстановление нарушенных показателей клеточного и гуморального иммунитета, увеличение продукции специфических антител. Влияние на продукцию специфических противовирусных и антибактериальных антител эквивалентно действию некоторых лечебных вакцин. В отличие от последних препарат не оказывает существенного влияния на продукцию реа-гиновых антител класса IgE и не усиливает реакцию гиперчувствительности немедленного типа. Стимулирует образование IgA при его врожденной недостаточности. Действие не зависит от продукции ПГЕ2, назначение препарата возможно в сочетании с противовоспалительными препаратами (стероидной и нестероидной структуры). Фармакокинетика. Полностью всасывается из места инъекции и быстро разрушается до составляющих его естественных аминокислот. Показания. Профилактика и лечение иммуно-дефицитных состояний различной этиологии у детей и взрослых: комбинированная терапия опухолей, папилломатоза гортани и ротоглотки у детей, оппортунистические инфекции (ЦМВ и герпетическая инфекция, токсоплазмоз, хламидиоз, пневмоцистоз, криптоспоридиоз), комплексная терапия ВИЧ-инфекции, хронический вирусный гепатит, хронический бруцеллез, дифтерия (в т.ч. бактерионосительство), ожоги, септический эндокардит, длительно незаживающие раны, гнойно-септические осложнения, бронхо-обструктивный синдром, холецистопанкреатит, ревматоидный артрит, псориаз. В качестве адъюванта при вакцинации против бактериальных и вирусных инфекций у взрослых. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, детский возраст (до 2 лет). Дозирование. П/к или в/м, по 1 мл 1 раз в сутки. При лечении больных онкологическими заболеваниями в схеме радикального комбинированного лечения (химиолучевая терапия и операция): перед химиолучевой терапией - по 1 мл 1 раз в сутки через день (на курс - 3-5 инъекций); перед операцией - по 1 мл 1 раз в сутки через день (на курс - 2-3 инъекции с последующим продолжением курса с тем же интервалом). У больных с распространенным опухолевым процессом (III-IV ст.) различной локализации в плане комплексной или симптоматической терапии - по 1 мл 1 раз в сутки через день, на курс - 5-7 мл, с перерывом 20 дней и повторением курса 2-3 раза. При оппортунистических инфекциях - по 1 мл 1 раз в 3 дня, на курс - 10-15 инъекций. При хроническом вирусном гепатите и хроническом бруцеллезе - по 1 мл 1 раз в 4 дня, на курс - 8-10 инъекций, для профилактики рецидива следует проводить повторные курсы через 4-6 мес. При дифтерии - по 1 мл 1 раз в сутки ежедневно, на курс - 8-10 инъекций; при дифтерийном бактерионосительстве - по 1 мл 1 раз в 4 дня, на курс - 3-5 инъекций. При лечении больных с явлениями токсемии, септикотоксемии, у хирургических больных с септическим эндокардитом, длительно незаживающими ранами конечностей, гнойно-септическими осложнениями - по 1 мл 1 раз в сутки, на курс - 7-10 инъекций, при необходимости курс лечения следует продолжать до 20 инъекций. При бронхообструктивном синдроме, холецистопанкреатите, ревматоидном артрите - по 1 мл 1 раз в 4 дня, на курс - 8-10 инъекций, в случае необходимости лечение продолжать до 20 инъекций. При лечении псориаза - по 1 мл 1 раз в сутки, через день, на курс - 8-10 инъекций. В схеме вакцинопрофилактики - однократно 1 мл в день вакцинации. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. До настоящего времени сведений о развитии аллергических реакций не отмечено. Арники настойка гомеопатическая& Фармгруппа - гомеопатическое монокомпонентное средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Показания. Ушибы, гематома. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Накожно, наносят равномерным тонким слоем на пораженные участки 1-2 раза в сутки. Курс лечения - 1-2 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Арники цветки& Фармгруппа - желчегонное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит эфирное масло (до 0.14%), арницин, дубильные вещества, цинарин, стерол, жирное масло, витамин С (около 21 мг%), сахара, органические кислоты, серосодержащие соединения и ненасыщенные углеводороды, молочную и муравьиную кислоты, инулин, воск, слизь. Фармдействие. Средство растительного происхождения. Оказывает желчегонное, холекинетическое, гипотензивное и утеротонизирующее действие. В малых дозах обладает тонизирующим действием на ЦНС, в больших дозах - седативным, предотвращает развитие судорог. Расширяет коронарные сосуды, увеличивает силу сердечных сокращений. При наружном применении оказывает гемостатическое, противовоспалительное, анальгезирующее и ранозаживляющее действие. Снижает рефлекторную возбудимость коры и продолговатого мозга, расширяет мозговые сосуды. Показания. Внутрь - холецистит, холангит, невралгия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, ревматизм, бронхит, подагра, грипп, эпилепсия, ЧМТ, отечный синдром, мигрень; кровотечения в акушерской и гинекологической практике (в т.ч. связанные с эндокринными и воспалительными заболеваниями яичников, после родов, аборта). Наружно - ушибы, ожоги, карбункул, фурункул, абсцесс, обширные ранения. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 30-40 кап. настойки 2-3 раза в день до еды. При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки - по 15 мл настоя 3-4 раза в день после еды; для приготовления настоя 1 ч. ложку заливают 200 мл кипятка и настаивают 1-2 ч. При мигрени, в акушерско-гинекологической практике - по 15 мл настоя 2 раза в день. Наружно, в виде примочек, полосканий и промываний ран (3 ч. ложки заливают 400 мл кипятка и настаивают 2 ч). Побочное действие. Потливость, озноб, одышка, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, полиурия, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: судороги, снижение АД, при наружном применении - острые кожные заболевания. Аронии черноплодной плоды& Фармгруппа - поливитаминное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит до 10% углеводов (глюкозу, сахарозу, фруктозу), полисахариды, группу флавоноидов, обладающих Р-витаминной активностью (до 2 г%), аскорбиновую кислоту (до 100 мг%), каротиноиды, антоцианаты, органические кислоты, дубильные вещества, молибден, марганец, медь, йод, магний, железо. В мякоти плодов обнаружено до 40% йода (на сухую мякоть без семян). Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает адаптогенное, спазмолитическое, гипотензивное, диуретическое, желчегонное, антиатеросклеретическое, С-витамин-ное и Р-витаминное действие. Снижает проницаемость капилляров. Показания. Гипоацидный гастрит, снижение аппетита, геморрагический диатез, капилляротоксикоз, кровотечения различного происхождения, атеросклероз, сахарный диабет, лучевые поражения, гломерулонефрит, ожоги, артериальная гипертензия, гипо- и авитаминоз С, диарея. В составе комплексной терапии - тиреотоксикоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гиперацидный гастрит, тромбоз, тромбофлебит. Дозирование. Внутрь, в виде настоя, по 100 мл настоя 3-4 раза в день за 20-40 мин по еды. Для приготовления настоя 1 ст. ложку сухих плодов заливают 200 мл кипятка и настаивают 30-40 мин. Побочное действие. Аллергические реакции, обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Артикаин Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Местный анестетик (производное тиофена) для инфильтрационной и проводниковой анестезии, обладает выраженным местнообезболивающим эффектом. В тканях (в слабощелочной среде) подвергается гидролизу и высвобождает основание, обладающее липофильными свойствами и легко проникающее через мембрану внутрь нервного волокна. Взаимодействует с рецепторами, блокирует вход Na+ в клетку в фазу деполяризации и блокирует проведение импульсов по нервному волокну. Начало действия - сразу после введения. Длительность действия - от 1 до 3 ч. В кислой среде эффект снижается. Фармакокинетика. ТСmах после в/м введения - 20-40 мин. При подслизистом введении в полости рта обладает высокой диффузионной способностью. Связь с белками плазмы - 95%. Метаболизируется в печени, Т1/2 - 1.2 ч. Выводится почками - 54-63% (за 6 ч). Проникает через плацентарный барьер (в значительно меньшей степени, чем др. местные анестетики), в незначительном количестве проникают через ГЭБ, практически не выделяется с грудным молоком. Показания. Инфильтрационная и проводниковая анестезия (в т.ч. в стоматологии и при операциях на ротовой полости). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. местноанестезирующим ЛС группы амидов), мегалобластная В12-дефицитная анемия, пароксизмальная тахикардия, мерцательная тахиаритмия, закрытоугольная глаукома, заболевания ЦНС, хроническая гипоксия, бронхиальная астма, детский возраст до 4 лет. С осторожностью. Роженицам с преэклампсией, кровотечениями в последнем триместре беременности, амнионитом для проведения паравертебральной блокады. Дозирование. Инфильтрационная анестезия: тонзиллэктомия (на каждую миндалину) - 5-10 мл; вправление переломов - 5-20 мл; шов промежности - 5-15 мл. Проводниковая анестезия: анестезия по Лукашевичу-Оберсту - 2-4 мл, ретробульбарная - 1-2 мл, межреберная - 2-4 мл (на каждый сегмент), паравертебральная - 5-10 мл, периду-ральная (эпидуральная) - 10-30 мл, сакральная - 10-30 мл, блокада тройничного нерва - 1-5 мл, блокада звездчатого узла - 5-10 мл, блокада брахиального сплетения - 10-30 мл (надключичный или подмышечный доступ), блокада наружных половых органов - 7-10 мл (на каждую сторону), парацервикальная блокада - 6-10 мл (на каждую сторону). При неосложненном удалении зубов верхней челюсти в невоспалительной стадии - вестибулярное депо 1.7 мл на зуб, при необходимости - дополнительно 1-1.7 мл; небный разрез или шов - небное депо 01 мл. При удалении премоляров нижней челюсти (5-5) в неосложненной стадии Инфильтрационная анестезия дает эффект проводникового обезболивания. При препарации полостей и обточке зубов для коронок, за исключением моляров нижней челюсти - вестибулярная инъекция 0.5-1.7 мл на зуб. Максимальная доза для взрослых - 7 мг/кг, для детей старше 4 лет - 5 мг/кг. Прием пищи разрешается только после восстановления чувствительности. Побочное действие. Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, слабость, двигательное беспокойство, нарушения сознания, вплоть до его потери, судороги, тризм, тремор, зрительные и слуховые нарушения, потеря зрения, помутнение в глазах, диплопия, нистагм, синдром конского хвоста (паралич ног, парестезии), паралич дыхательных мышц (чаще развивается при субарахноидальной анестезии), блок моторный и чувствительный. Со стороны ССС: снижение АД, коллапс (периферическая вазодилатация), брадикардия, аритмии, боль в грудной клетке. Со стороны мочевыделительной системы: непроизвольное мочеиспускание. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, непроизвольная дефекация. Со стороны крови: метгемоглобинемия. Со стороны органов дыхания: диспноэ, апноэ. Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, ангионевротический отек, др. анафилактические реакции (чаще анафилактический шок), крапивница (на коже и слизистых оболочках). Прочие: гипотермия, импотенция; при анестезии в стоматологии: нечувствительность и парестезии губ и языка, удлинение анестезии, брадикардия плода. Местные реакции: отек и воспаление в месте инъекции. Передозировка. Симптомы: головокружение, двигательное возбуждение, потеря сознания, снижение АД, брадикардия. Лечение: придать больному горизонтальное положение, обеспечить свободную проходимость дыхательных путей, контроль ЧСС и АД. При диспноэ, апноэ - кислород, эндотрахеальная интубация, ИВЛ (центральные аналептики противопоказаны); при судорогах - в/в медленно барбитураты короткого действия с одновременной подачей кислорода и контролем гемодинамики; при тяжелых нарушениях кровообращения и шоке - в/в инфузия электролитов, ГКС, плазмозаменителей, альбумина; при сосудистом коллапсе и возрастающей брадикардии - в/в медленно эпинефрин 0.1 мг, далее в/в капельно под контролем ЧСС и АД; при выраженной тахикардии и тахиаритмии - в/в бета-адреноблокаторы. Подача кислорода и контроль за кровообращением необходимы во всех случаях. Взаимодействие. Местные анестетики усиливают угнетение ЦНС, вызванное ЛС, угнетающими ЦНС. Антикоагулянты (ардепарин, далтепарин, данапароид, эноксапарин, гепарин, варфарин) повышают риск развития кровоизлияний и кровотечений. При обработке места инъекции местного анестетика дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненной чувствительности, отека. При использовании местноанестезирующих ЛС для спинальной и эпидуральной анастезии с гуанадрелем, гуанетидином, мекамиламином, триметафаном повышается риск выраженной гипотензии и брадикардии. Использование с ингибиторами МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегелин) повышает риск развития гипотензии; необходимо отменить ингибиторы МАО за 10 дней до введения местного анестетика. Усиливают и удлиняют действие миорелаксирующих ЛС. С наркотическими анальгетиками - развивается аддитивный эффект, что используется при проведении спинальной и эпидуральной анестезии, однако усиливается угнетение дыхания. Местноанестезирующее действие артикаина усиливают и удлиняют сосудосуживающие ЛС. Проявляют антагонизм с антимиастеническими ЛС по действию на скелетную мускулатуру, особенно при использовании в высоких дозах, что требует дополнительной коррекции лечения миастении. Ингибиторы холинэстеразы (антимиастенические ЛС, циклофосфамид, демекарин, экотиофат, изофлюрофат, тиотепа) снижают метаболизм местноанестезирующих ЛС. Метаболит прокаина (парааминобензойная кислота) является антагонистом противомикробных сульфаниламидных ЛС. Особые указания. На этикетке флакона многоразового использования нужно отмечать время первого забора раствора. Флаконы после вскрытия должны храниться в прохладном месте не более 2 дней. Вскрытые цилиндрические ампулы нельзя хранить (опасность гепатита). Не оказывает действия на плод (за исключением возможной брадикардии) при любой технике применения и дозировке. При удалении премоляров нижней челюсти в неосложненной стадии инфильтрационная анестезия дает эффект проводникового обезболивания. Неэффективна инфильтрационная мандибулярная анестезия, инфильтрационная анестезия языка, мягкого неба - требуется обезболивание с помощью проводниковой анестезии. Не следует вводить в/в. Пациентам требуется контроль функции ССС, дыхательной системы и ЦНС. Необходимо отменить ингибиторы МАО за 10 дней до введения местного анестетика. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Артикаин+Эпинефрин& Фармгруппа - Местноанестезирующее средство+альфа- и бета-адреномиметик. Фармдействие. Комбинированное средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами; оказывает Местноанестезирующее действие. Эпинефрин, вызывая сужение сосудов в месте введения, затрудняет его всасывание и удлиняет действие. Время наступления эффекта - 0.5-3 мин, длительность действия - 45 мин. Показания. Инфильтрационная и проводниковая анестезия (в т.ч. в стоматологии - экстирпация зуба, пломбирование полости, обтачивание зубов для коронок). Противопоказания. Гиперчувствительность, В12-дефицитная анемия, метгемоглобинемия, пароксизмальная желудочковая тахикардия, мерцательная тахиаритмия, закрытоугольная глаукома, гипоксия, непереносимость сульфогрупп (особенно при бронхиальной астме). С осторожностью. Дефицит холинэстеразы, почечная недостаточность, бронхиальная астма, сахарный диабет, тиреотоксикоз, артериальная гипертензия, детский возраст (до 4 лет - эффективность и безопасность не определены). При проведении парацеребральной блокады - преэклампсия, кровотечения в последнем триместре, амнионит. Дозирование. Инфильтрационная анестезия: тонзиллэктомия (на каждую миндалину) - 5-10 мл; вправление переломов - 5-20 мл; шов промежности - 5-15 мл. хш н Проводниковая анестезия: анестезия по Оберсту - 2-4 мл, ретробульбарная - 1-2 мл, межреберная - 2-4 мл (на каждый сегмент), паравертебральная - 5-10 мл, перидуральная (эпидуральная) - 10-30 мл, сакральная - 10-30 мл, блокада тройничного нерва - 1-5 мл, блокада звездчатого узла - 5-10 мл, блокада брахиального сплетения - 10-30 мл (надключичный или подмышечный доступ), блокада наружных половых органов - 7-10 мл (на каждую сторону), парацервикальная блокада - 6-10 мл (на каждую сторону). При неосложненном удалении зубов верхней челюсти в невоспалительной стадии вводят в подслизистую оболочку в области переходной складки - вестибулярное депо 1.7 мл на зуб, при необходимости - дополнительно 1-1.7 мл; небный разрез или шов - небное депо 0.1 мл. При удалении премоляров нижней челюсти (5-5) в неосложненной стадии инфильтрационная анестезия дает эффект проводникового обезболивания. При препарации полостей и обточке зубов для коронок, за исключением моляров нижней челюсти, - вестибулярная инъекция 0.5-1.7 мл на зуб. Максимальная доза - 7 мг/кг. Побочное действие. Со стороны ЦНС (зависит от величины примененной дозы): головная боль, нарушение сознания (вплоть до потери его); нарушения дыхания (вплоть до апноэ); тремор, подергивание мышц, судороги. Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, диарея. Со стороны органа чувств: редко - преходящие нарушения зрения (вплоть до слепоты), диплопия. Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, брадикардия, аритмия. Аллергические реакции: гиперемия и зуд кожи, конъюнктивит, ринит, ангионевротический отек различной степени выраженности (включая отек верхней и/или нижней губы и/или щек, голосовой щели с затруднением акта глотания, крапивницу, затруднение дыхания), анафилактический шок. Местные реакции: отек или воспаление в месте инъекции, появление ишемических зон в месте введения (вплоть до развития тканевого некроза - при случайном внутрисосудистом введении); повреждение нерва (вплоть до развития паралича) - возникает только при нарушении техники инъекции. Передозировка. Симптомы: головокружение, двигательное возбуждение, потеря сознания, снижение АД, тахикардия, брадикардия. Лечение: при появлении первых признаков передозировки во время инъекции необходимо прекратить введение препарата, придать больному горизонтальное положение, обеспечить свободную проходимость дыхательных путей, контролировать ЧСС и АД. При диспноэ, апноэ - кислород, эндотрахеальная интубация, ИВЛ (центральные аналепти-ки противопоказаны); при судорогах - в/в медленно барбитураты короткого действия с одновременной подачей кислорода и контролем гемодинамики; при тяжелых нарушениях кровообращения и шоке - в/в инфузия растворов электролитов и плазмозаменителей, ГКС, альбумина; при сосудистом коллапсе и возрастающей брадикардии - в/в медленно эпинефрин 0.1 мг, далее в/в капельно под контролем ЧСС и АД; при выраженной тахикардии и тахиаритмии - в/в бета-адреноблокаторы (селективные); при повышении АД - периферические вазодилататоры. Оксигенотерапия и контроль за состоянием кровообращением необходимы во всех случаях. Взаимодействие. Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО усиливают гипертензивное действие. Местноанестезирующее действие артикаина усиливают и удлиняют сосудосуживающие ЛС. Неселективные бета-адреноблокаторы увеличивают риск развития гипертонического криза и выраженной брадикардии. Особые указания. Не вводить в/в! Во избежание внутрисосудистой инъекции необходимо проводить тест на аспирацию. Инъекционное давление должно соответствовать чувствительности ткани. Нельзя производить инъекцию в воспаленную область. Прием пищи возможен только после восстановления чувствительности. Для предотвращения инфекции (в т.ч. гепатита) необходимо при каждом заборе раствора из флаконов или ампул всегда использовать новые стерильные шприцы и иглы. Открытые картриджи нельзя использовать снова для др. пациентов (опасность гепатита). Нельзя использовать поврежденный картридж. На этикетке флакона многоразового использования нужно отмечать время первого забора раствора. Вскрытые флаконы должны храниться соответственно инструкции и использоваться в течение 2 дней. Не оказывает вредного действия на плод (за исключением возможной брадикардии) при любой технике применения и дозировке. Возможность допуска пациента к управлению транспортными ЛС или к занятию деятельностью, требующей высокой психической и двигательной реакции, определяется врачом. Артишока листьев экстракт& Фармгруппа - желчегонное средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения. Фармакологическое действие обусловлено комплексом биологически активных веществ, содержащихся в листьях артишока: цинарин в сочетании с фенолокислотами обладает желчегонным, а также гепатопротекторным действием; аскорбиновая кислота, каротин, витамины группы В, инулин способствуют нормализации обменных процессов. Обладает также диуретическим действием и усиливает выведение мочевины. Показания. В составе комплексной терапии: дискинезия желчевыводящих путей по гипокинетическому типу, хронический некалькулезный холецистит, хронический гепатит, цирроз печени, хронический нефрит, ХПН. Противопоказания. Гиперчувствительность, калькулезный холецистит, непроходимость желчевыводящих путей, острые заболевания печени, почек, желче- и мочевыводящих путей, печеночная недостаточность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, в/м, в/в. Внутрь. Взрослым - по 2-3 таблетки или 1/2-1 ч. ложке раствора 3 раза в день, перед приемом пищи, в течение 10-20 дней. В/м или в/в (медленно) - по 100 мг (1 ампула) в течение 8-15 дней; средние дозы могут быть значительно увеличены, особенно при стационарном лечении. Детям в зависимости от возраста - по 1-2 таблетки или 1/4-1/2 взрослой дозы раствора для приема внутрь, 3 раза в день, перед приемом пищи. Побочное действие. Аллергические реакции. При длительном применении в высоких дозах - диарея. Аскорбиновая кислота Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Витаминное средство, оказывает метаболическое действие, не образуется в организме человека, а поступает только с пищей. Участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах В1, В2, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Участвует в метаболизме фенилаланина, тирозина, фолиевой кислоты, норэпинефрина, гистамина, Fe, утилизации карбогидратов, синтезе липидов, протеинов, карнитина, иммунных реакциях, гидроксилировании серотонина, усиливает абсорбцию негеминового Fe. Обладает антиагрегантными и выраженными антиоксидантными свойствами. Регулирует транспорт Н+ во многих биохимических реакциях, улучшает использование глюкозы в цикле трикарбоновых кислот, участвует в образовании тетрагидрофолиевой кислоты и регенерации тканей, синтезе стероидных гормонов, коллагена, проколлагена. Поддерживает коллоидное состояние межклеточного вещества и нормальную проницаемость капилляров (угнетает гиалуронидазу). Активирует протеолитические ферменты, участвует в обмене ароматических аминокислот, пигментов и холестерина, способствует накоплению в печени гликогена. За счет активации дыхательных ферментов в печени усиливает ее дезинтоксикационную и белковообразовательную функции, повышает синтез протромбина. Улучшает желчеотделение, восстанавливает внешнесекреторную функцию поджелудочной железы и инкреторную - щитовидной. Регулирует иммунологические реакции (активирует синтез антител, С3-компонента комплемента, интерферона), способствует фагоцитозу, повышает сопротивляемость организма инфекциям. Тормозит высвобождение и ускоряет деградацию гистамина, угнетает образование Pg и др. медиаторов воспаления и аллергических реакций. В низких дозах (150-250 мг/сут. внутрь) улучшает комплексообразующую функцию дефероксамина при хронической интоксикации препаратами Fe, что ведет к усилению экскреции последнего. Фармакокинетика. Абсорбируется в ЖКТ (преимущественно в тощей кишке). С увеличением дозы до 200 мг всасывается до 140 мг (70%); при дальнейшем повышении дозы всасывание уменьшается (50-20%). Связь с белками плазмы - 25%. Заболевания ЖКТ (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, запоры или диарея, глистная инвазия, лямблиоз), употребление свежих фруктовых и овощных соков, щелочного питья уменьшают всасывание аскорбата в кишечнике. Концентрация аскорбиновой кислоты в плазме в норме составляет приблизительно 10-20 мкг/мл, запасы в организме - около 1.5 г при приеме ежедневных рекомендуемых доз и 2.5 г при приеме 200 мг/сут. ТСmах после приема внутрь - 4 ч. Легко проникает в лейкоциты, тромбоциты, а затем - во все ткани; наибольшая концентрация достигается в железистых органах, лейкоцитах, печени и хрусталике глаза; депонируется в задней доле гипофиза, коре надпочечников, глазном эпителии, межуточных клетках семенных желез, яичниках, печени, селезенке, поджелудочной железе, легких, почках, стенке кишечника, сердце, мышцах, щитовидной железе; проникает через плаценту. Концентрация аскорбиновой кислоты в лейкоцитах и тромбоцитах выше, чем в эритроцитах и в плазме. При дефицитных состояниях концентрация в лейкоцитах снижается позднее и более медленно и рассматривается как лучший критерий оценки дефицита, чем концентрация в плазме. Метаболизируется преимущественно в печени в дезоксиаскорбиновую и далее в щавелево-уксусную и дикетогулоновую кислоты. Выводится почками, через кишечник, с потом, грудным молоком в виде неизмененного аскорбата и метаболитов. При назначении высоких доз скорость выведения резко усиливается. Курение и употребление этанола ускоряют разрушение аскорбиновой кислоты (превращение в неактивные метаболиты), резко снижая запасы в организме. Выводится при гемодиализе. Показания. Гипо- и авитаминоз С, а также состояния повышенной потребности в аскорбиновой кислоте - период искусственного вскармливания и интенсивного роста, несбалансированное питание, парентеральное питание, напряженная работа, период реконвалесценции после тяжелых заболеваний, цинга, алкоголизм, ожоговая болезнь, длительное переохлаждение организма, длительная лихорадка, гипертиреоз, хронические инфекции, заболевания ЖКТ (персистирующая диарея, резекция тонкого кишечника, пептическая язва, гастрэктомия), курение, продолжительное стрессовое состояние, послеоперационный период, травмы, туберкулез, беременность (особенно многоплодная, на фоне никотиновой или лекарственной зависимости), период лактации. Хроническая интоксикация препаратами Fe. Идиопатическая метгемоглобинемия. В лабораторной практике: для маркировки эритроцитов (совместно с натрия хроматом 51Сr). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Сахарный диабет, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гемохроматоз, сидеробластная анемия, талассемия, гиперокса-лурия, оксалоз, почечнокаменная болезнь. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, после еды. Для профилактики гиповитаминоза С: взрослым - 50-100 мг/сут., детям - 25-75 мг/сут.; при беременности и лактации - 300 мг/сут. в течение 10-15 дней; далее по 100 мг/сут. С лечебной целью: детям - по 50-100 мг 2-3 раза в день, взрослым - по 50-100 мг 3-5 раз в день в течение 2 нед. Порошок используют для приготовления напитков - около 1 г (1/3 ч. ложки) на 1 л воды (сока). В/м, в/в, по 50-150 мг (1-3 мл 5% раствора), при отравлениях - до 3 г (60 мл); максимальная разовая доза - 200 мг, суточная - 1 г; детям - 50-100 мг/сут. Побочное действие. Со стороны ЦНС: при быстром в/в введении - головокружение, чувство усталости. Со стороны пищеварительной системы: при приеме внутрь - раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия кожи. Лабораторные показатели: тромбоцитоз, гиперпротромбинемия, эритропения, нейтрофильный лейкоцитоз, гипокалиемия. Интенсивное потребление жевательных таблеток или рассасывание пероральных форм может вызвать повреждение зубной эмали. Передозировка. Симптомы: при длительном применении больших доз (более 1 г) - головная боль, повышение возбудимости ЦНС, бессонница, тошнота, рвота, диарея, гиперацидный гастрит, ульцерация слизистой оболочки ЖКТ, угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия), гипероксалурия, нееролитиаз (из кальция оксалата), повреждение гломерулярного аппарата почек, умеренная поллакиурия (при приеме дозы более 600 мг/сут.). Снижение проницаемости капилляров (возможно ухудшение трофики тканей, повышение АД, гиперкоагуляция, развитие микроангиопатий). При в/в введении в высоких дозах - угроза прерывания беременности (вследствие эстрогенемии), гемолиз эритроцитов. Взаимодействие. Повышает концентрацию в крови бензилпенициллина и тетрациклинов; в дозе 1 г/сут. повышает биодоступность этинилэстрадиола (в т.ч. входящего в состав пероральных контрацептивов). Улучшает всасывание в кишечнике препаратов Fe (переводит трехвалентное железо в двухвалентное); может повышать выведение железа при одновременном применении с дефероксамином. Снижает эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов. АСК, пероральные контрацептивы, свежие соки и щелочное питье снижают всасывание и усвоение. При одновременном применении с АСК повышается выведение с мочой аскорбиновой кислоты и снижается выведение АСК. АСК снижает абсорбцию аскорбиновой кислоты примерно на 30%. Увеличивает риск развития кристаллурии при лечении салицилатами и сульфаниламидами короткого действия, замедляет выведение почками кислот, увеличивает выведение ЛС, имеющих щелочную реакцию (в т.ч. алкалоидов), снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов. Повышает общий клиренс этанола, который, в свою очередь, снижает концентрацию аскорбиновой кислоты в организме. ЛС хинолинового ряда, СаС12, салицилаты, ГКС при длительном применении истощают запасы аскорбиновой кислоты. При одновременном применении уменьшает хронотропное действие изопреналина. При длительном применении или применении в высоких дозах может нарушать взаимодействие дисульфирамэтанол. В высоких дозах повышает выведение мексилетина почками. Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой. Уменьшает терапевтическое действие антипсихотических ЛС (нейролептиков) - производных фенотиазина, канальцевую реасорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов. Особые указания. Продукты, богатые аскорбиновой кислотой: цитрусовые, зелень, овощи (перец, брокколи, кочанная капуста, помидоры, картофель). При хранении продуктов (включая длительное замораживание, высушивание, соление, маринование), приготовлении пищи (особенно в медной посуде), измельчении овощей и фруктов в салатах, приготовлении пюре происходит частичное разрушение аскорбиновой кислоты (при температурной обработке - до 30-50%). В связи со стимулирующим действием аскорбиновой кислоты на синтез кортикостероидных гормонов необходимо следить за функцией почек и АД. При длительном применении больших доз возможно угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы, поэтому в процессе лечения ее необходимо регулярно контролировать. У пациентов с повышенным содержанием железа в организме следует применять аскорбиновую кислоту в минимальных дозах. В настоящее время считают недоказанной эффективность применения аскорбиновой кислоты для профилактики заболеваний ССС и некоторых видов злокачественных опухолей. Аскорбиновую кислоту не рекомендуется применять при пиорее, инфекционных заболеваниях десен, геморрагических явлениях, гематурии, кровоизлиянии в сетчатку глаза, нарушениях иммунной системы, депрессии, не связанной с дефицитом витамина С. Препарат считают недостаточно эффективным при лечении анемии, вульгарных угрей, бронхиальной астмы, бесплодия, атеросклероза, пептической язвы, туберкулеза, шизофрении, дизентерии, коллагенозов, язвенных поражений кожи, сенной лихорадки, переломов, лекарственной интоксикации, общего переохлаждения, для предотвращения тромбозов. Назначение аскорбиновой кислоты пациентам с быстро пролиферирующими и интенсивно метастазирующими опухолями может усугубить течение процесса. Аскорбиновая кислота как восстановитель может искажать результаты различных лабораторных тестов (содержание в крови глюкозы, билирубина, активности "печеночных" трансаминаз и ЛДГ). Минимальная ежедневная потребность в аскорбиновой кислоте во II-III триместрах беременности - около 60 мг. Следует иметь в виду, что плод может адаптироваться к высоким дозам аскорбиновой кислоты, которую принимает беременная женщина, и затем у новорожденного возможно развитие синдрома "отмены". Минимальная ежедневная потребность в период грудного вскармливания - 80 мг. Диета матери, содержащая адекватное количество аскорбиновой кислоты, достаточна для профилактики дефицита у грудного ребенка. Теоретически существует опасность для ребенка при применении матерью высоких доз аскорбиновой кислоты (рекомендуется не превышать кормящей матерью максимума ежедневной потребности в аскорбиновой кислоте). Аскорбиновая кислота+Декстроза& Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Витаминное средство, оказывает метаболическое действие, участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, в синтезе стероидных гормонов; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах В1, В2, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Показания. Гипо- и авитаминоз С; повышенная потребность в аскорбиновой кислоте (период интенсивного роста, искусственное вскармливание, беременность, период лактации, кровоточивость десен, снижение аппетита, напряженная работа, реконвалесценция); для повышения иммунорезистентности; профилактика инфекций верхних дыхательных путей. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 4-5 раз в день. Побочное действие. Аллергические реакции, гипервитаминоз. Аскорбиновая кислота+Зверобоя травы экстракт+Календулы цветков экстракт+Солодки корней экстракт+Тысячелистника травы экстракт + Шиповника плодов экстракт& Фармгруппа - противомикробное средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат обладает противовоспалительным и противомикробным действием. Показания. Комплексное лечение: фарингит, хронический тонзиллит, ОРЗ, состояние после тонзиллэктомии. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Принимают за 1 ч до еды или после еды. Таблетку не проглатывают, не разжевывают и держат в ротовой полости до полного рассасывания. Доза зависит от тяжести заболевания и составляет 4-6 таблеток в сутки (до 8 таблеток). Курс лечения - 5-10 дней. Можно назначать на фоне общепринятого лечения антибиотиками, сульфаниламидами, антигистаминными ЛС, физиотерапией. Побочное действие. Аллергические реакции. Аскорбиновая кислота+Кальция карбонат& Фармгруппа - кальциево-фосфорного обмена регулятор. Фармдействие. Комбинированный препарат, восполняет дефицит Са2+ и аскорбиновой кислоты, регулирует фосфорно-кальциевый обмен. Стабилизирует клеточные мембраны и снижает сосудистую проницаемость; стимулирует окислительно-восстановительные реакции и повышает устойчивость к инфекциям, стрессу, физическим нагрузкам и воздействию низких температур. Фармакокинетика. После растворения таблетки образуется кальция цитрат. Эта форма обеспечивает всасывание 30-40% от принимаемой дозы Са2+. Выводится со слюной, потом, с желчью, панкреатическим и кишечным секретами, почками (зависит от клубочковой фильтрации и реабсорбции Са2+). Показания. Дефицит Са2+, гипо- и авитаминоз С; астения, аллергические заболевания, кровотечения, инфекционные заболевания, интоксикации (в т.ч. реконвалесценция); вялозаживающие раны, переломы костей, физическое и психическое напряжение, период интенсивного роста у детей, повышенная потребность в кальции, повышенная потребность в аскорбиновой кислоте (в т.ч. на фоне беременности, в период лактации); цинга. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкальциемия, гиперкальциурия, нефроуролитиаз, ХПН; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эрозивный гастродуоденит; атеросклероз, тромбоз. Дозирование. Внутрь, 1-2 таблетки, растворив в 200 мл воды. Детям 4-12 лет - 0.5-1 таблетка. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, рвота, диарея; при приеме высоких доз - головная боль, повышенная утомляемость, жажда, полиурия. Аскорбиновая кислота+Кальция карбонат+Колекалыдиферол& Фармгруппа - кальциево-фосфорного обмена регулятор. Фармдействие. Комбинированный препарат, регулирует фосфорно-кальциевый обмен. Восполняет недостаток Са2+, витамина D3 и аскорбиновой кислоты в организме. Кальций участвует в образовании костной ткани, свертывании крови, в поддержании стабильной сердечной деятельности, в осуществлении процессов передачи нервных импульсов. Колекальциферол регулирует обмен Са2+ и фосфора, усиливает всасывание Са2+ в кишечнике и реабсорбцию в почках. Аскорбиновая кислота необходима для образования коллагена и репаративных процессов в тканях, играет важную роль в биологических процессах окисления и восстановления, а также в клеточном дыхании. Показания. Остеомаляция, рахит, остеопороз (климактерический и старческий), повышенная потребность в кальции (период интенсивного роста детей и подростков, беременность, период лактации); гипокальциемия (при повышенном выведении или пониженном всасывании, при длительном лечении ГКС, гипопаратиреозе, почечной остеодистрофии). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкальциемия, гиперкальциурия, нефроуролитиаз, ХПН. Дозирование. Внутрь, по 1 пакетику в день, растворяя в 100 мл воды. Побочное действие. Аллергические реакции, диспепсия. При длительном применении - печеночная недостаточность, панкреатит. Аскорбиновая кислота+Камфора+Ментол+Тимол& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Местное противовоспалительное, антисептическое и противокашлевое средство. Входящий в состав карамели ментол обладает антисептическими и освежающими свойствами, оказывает спазмолитическое и седативное действие. Камфора при местном применении оказывает раздражающее и антисептическое действие, способствует отделению мокроты, оказывает положительное влияние на альвеолярную вентиляцию, улучшает легочный кровоток. Тимол - антисептик широкого спектра действия. Аскорбиновая кислота усиливает воздействие антисептиков, оказывает общеукрепляющее действие и придает карамели профилактическую направленность. Показания. Инфекционные поражения глотки, гортани, трахеи и бронхов: ОРЗ, грипп, фарингит, ларингит, трахеит, трахеобронхит. Противопоказания. Гиперчувствительность, сахарный диабет. Дозирование. Карамель держат во рту до полного рассасывания; суточная доза - 2-6 карамелей. Курсовая доза - 30 карамелей. При ОРВИ, хронических фарингитах и ларингитах применяют по 1 карамели 6-8 раз в день. При тонзиллэк-томии и эндоларингеальных вмешательствах - на второй день после операции, курс лечения - 4 дня. Побочное действие. Раздражение слизистой оболочки полости рта. Аскорбиновая кислота+Натрия аскорбат& Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Витаминное средство, оказывает метаболическое действие. Аскорбиновая кислота не образуется в организме человека, а поступает только с пищей. Участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах В1, В2, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Обладает выраженными антиоксидантными свойствами. Регулирует транспорт водорода во многих биохимических реакциях, улучшает использование глюкозы в цикле трикарбоновых кислот, участвует в образовании тетрагидрофолиевой кислоты, стимулирует регенерацию тканей, синтезе стероидных гормонов, коллагена, проколлагена. Поддерживает коллоидное состояние межклеточного вещества и нормальную проницаемость капилляров (угнетает гиалуронидазу). Активирует протеолитические ферменты, участвует в обмене ароматических аминокислот, пигментов и холестерина, способствует накоплению в печени гликогена. За счет активации дыхательных ферментов в печени усиливает ее дез-интоксикационную и белковообразовательную функции, повышает синтез протромбина. Улучшает желчеотделение, восстанавливает внешнесекреторную функцию поджелудочной железы и инкреторную - щитовидной. Регулирует иммунологические реакции (активирует синтез антител, С3-компонента комплемента, интерферона), способствует фагоцитозу, повышает сопротивляемость организма инфекциям. Тормозит высвобождение и ускоряет деградацию гистамина, подавляет образование Pg и др. медиаторов воспаления и аллергических реакций. Показания. Гипо- и авитаминоз С; повышенная потребность в аскорбиновой кислоте (период искусственного вскармливания и интенсивного роста, напряженная работа); для активации иммунной системы организма, профилактика инфекций верхних дыхательных путей, астения, заболевания печени, анемия, для стимуляции регенерации тканей; период реконвалесценции после тяжелых заболеваний. Противопоказания. Гиперчувствительность, большие дозы - гиперкоагуляция, тромбофлебит, склонность к тромбозам, сахарный диабет, почечнокаменная болезнь. Дозирование. Внутрь, разжевывая, по 200 мг/сут. Побочное действие. Аллергические реакции, (в т.ч. анафилактический шок), гипервитаминоз, раздражение слизистой оболочки ЖКТ, тошнота, рвота, диарея, нарушение обмена веществ, глюкозурия, снижение проницаемости капилляров и ухудшение трофики тканей, тромбоцитоз, гиперпротромбинемия, тромбообразование, эритроцитопения, нейтрофильный лейкоцитоз, дистрофия миокарда, повреждение гломерулярного аппарата почек. При длительном применении больших доз - задержка Na+ и жидкости, гипокалиемия, повышение АД, гипергликемия, образование мочевых камней, нарушение обмена Zn2+, Cu2+, повышение возбудимости ЦНС, нарушения сна, развитие, микроангиопатий. Взаимодействие. Повышает всасывание пенициллинов, препаратов Fe. Уменьшает эффективность гепарина, непрямых антикоагулянтов. АСК, пероральные контрацептивы, свежие соки, щелочное питье снижают всасывание и усвоение аскорбиновой кислоты. Увеличивает риск развития кристаллурии при лечении салицилатами и сульфаниламидами короткого действия, замедляет выведение почками кислот, увеличивает выведение ЛС, имеющих щелочную реакцию (в т.ч. алкалоидов), снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов. Повышает общий клиренс этанола. ЛС хинолинового ряда, СаСl2, салицилаты, ГКС при длительном применении истощают запасы витамина С. Особые указания. В связи со стимулирующим действием аскорбиновой кислоты на образование кортикостероидных гормонов необходимо следить за функцией почек и АД. При длительном применении больших доз возможно угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы, поэтому в процессе лечения ее необходимо регулярно контролировать. Аскорбиновая кислота+Рутозид& Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Комбинированный препарат. Восстанавливает дефицит витамина С и Р. Рутин вместе с аскорбиновой кислотой участвует в окислительно-восстановительных процессах, обладает антиоксидантными свойствами, предотвращает окисление и способствует депонированию аскорбиновой кислоты в тканях. Оба компонента укрепляют сосудистую стенку (способствуют образованию межклеточного вещества и снижают активность гиалуронидазы), уменьшают проницаемость и ломкость капилляров. Показания. Профилактика и лечение гипо- и авитаминоза Р и С, поражений капилляров, связанных с применением непрямых антикоагулянтов и салицилатов. Комплексная терапия заболеваний, сопровождающихся нарушением проницаемости сосудов: геморрагический диатез, кровоизлияния в сетчатку глаза, капилляротоксикоз, лучевая болезнь, септический эндокардит, ревматизм, гломерулонефрит, арахноидит, аллергические заболевания, корь, скарлатина, сыпной тиф, тромбоцитопеническая пурпура. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Состояния, сопровождающиеся гиперкоагуляцией крови и склонностью к тромбозам, тромбофлебит. Дозирование. Применяют внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в день. Продолжительность лечения - 3-4 нед (длительность зависит от характера заболевания и эффективности лечения). Побочное действие. Аллергические реакции, диспептические расстройства, головная боль. Взаимодействие. Аскорбиновая кислота повышает всасывание ЛС группы пенициллина, железа; снижает клинический эффект гепарина и непрямых антикоагулянтов. Аспарагиназа Фармгруппа - противоопухолевое средство - фермент. Характеристика. Фермент, продуцируемый штаммами кишечной палочки или полученный из др. источников. Фармдействие. Противоопухолевое средство, фермент, продуцируемый штаммами кишечной палочки. Гидролизуя аспарагин (с образованием аспарагиновой кислоты и аммиака), необходимый для роста быстро делящихся клеток (в т.ч. опухолевых), подавляет синтез белка и пролиферацию клеток. Нормальные клетки способны синтезировать собственный аспарагин, в то время как некоторые злокачественные клетки не обладают этой способностью. Аспарагиназа нарушает также синтез ДНК и РНК и, по-видимому, является циклоспецифичным препаратом, оказывая действие на клетки в фазе Gl. Значительно уменьшает число бластных клеток как в периферической крови, так и в костном мозге. Обладает иммунодепрессивной активностью. Фармакокинетика. Концентрация в плазме после в/в введения коррелирует с введенной дозой. ТСmax - 14-24 ч (при в/м введении) и в первые минуты (после в/в введении). Медленно проникает из кровеносного русла в межклеточное пространство, обнаруживается в лимфе, в СМЖ (менее чем 1% от дозы), не определяется в моче. При повторном введении с интервалом менее 24 ч кумулирует. Объем распределения составляет 70-80% объема плазмы. Связь с белками плазмы - 30%. Проникает в РЭС, где медленно расщепляется до неактивных метаболитов. T1/2 - 8-30 ч (в/в) и 39-49 ч (в/м), не зависит от дозы, возраста, пола, площади поверхности тела, функции почек и/или печени, диагноза и длительности заболевания. Пути элиминации окончательно не установлены (в моче определяется только в следовых количествах). Показания. Острый лимфобластный лейкоз (в комбинации с др. ЛС для индукции ремиссии), рецидивирующий острый миелобластный лейкоз, Т-клеточная лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома. Противопоказания. Гиперчувствительность, панкреатит (в т.ч. в анамнезе), печеночная недостаточность, ХПН, недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы, заболевания ЦНС, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), беременность, период лактации. С осторожностью. Сахарный диабет, гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии). Дозирование. В/в, в/м. Доза устанавливается строго индивидуально в зависимости от характера заболевания, общего состояния больного и его возраста. Взрослым, обычно вводят в/в струйно или капельно (в течение 30-40 мин), в разовой дозе - 200-300 МЕ/кг ежедневно или через день. Для струйного введения разовую дозу растворяют в 20-40 мл 0.9% раствора NaCl (медленно и не встряхивая), для капельного введения - в 200-500 мл 0.9% раствора NaCl (вводить следует в течение 30-40 мин). Курсовая доза для взрослых - 300-400 тыс.ME, детям дозу уменьшают в соответствии с массой тела. Длительность лечения - 3 нед (при отсутствии эффекта лечение прекращают). Аспарагиназу длительного действия назначают в/м 1 раз неделю из расчета 1.5-2.5 тыс.МЕ/кв. м поверхности тела (одна доза эквивалентна по своему действию 14-15 инъекциям обычной аспарагиназы) в течение 6-12 мес. или - 6-10 тыс.МЕ/кв. м 3 раза в неделю в течение 3-4 нед. Побочное действие. Со стороны ЦНС: головная боль, раздражительность, тревожность, астения, сонливость, депрессия, галлюцинации, тремор, спутанность сознания, кома, внутричерепные кровоизлияния, тромбоз, редко - судороги. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: снижение содержания факторов свертывания (V, VII, VIII, IX), гипофибриногенемия, гипокоагуляция, тромбоцитопения, увеличение времени свертывания крови, повышенная склонность к геморрагиям. Аллергические реакции: затрудненное дыхание, артралгия, кожная сыпь, зуд кожи, крапивница, в редких случаях - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактический шок. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, синдром мальабсорбции, снижение внешнесекреторной функции поджелудочной железы, панкреонекроз, жировая инфильтрация печени, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, ЛДГ, гипербилирубинемия, гипоальбуми-немия), в редких случаях - холестатическая желтуха. Со стороны мочевыделительной системы: глюкозурия, полиурия, протеинурия, развитие острой почечной недостаточности. Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гипераммониемия, кетоацидоз, изменение концентрации мочевой кислоты, азотемия (не связанная с нарушением функции почек), гипер- или гиполипидемия, редко - гипотиреоз, снижение концентрации тироксинсвязывающего белка. Прочие: безбелковые отеки, иммунодепрессия, лейкопения, развитие инфекций, гипертонус мышц, респираторный дистресс-синдром, снижение массы тела, озноб, фатальная гипертермия, очень редко - гиперпирексия, в отдельных случаях - гемолитическая анемия. Передозировка. Симптомы: острое снижение АД, сильное кровотечение, усиление выраженности побочных эффектов. Лечение: госпитализация, контроль жизненно важных функций; симптоматическая терапия (жаропонижающие, антигистаминные ЛС, СаСl2); при необходимости - переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия. Взаимодействие. Снижает эффективность метотрексата и ЛС, действующих на делящиеся пулы опухолевых клеток. Усиливает (взаимно) действие др. иммунодепрессантов (азатиоприн, хлорамбуцил, циклофосфамид, циклоспорин, муромонаб CD3). Преднизон, винкристин усиливают токсичность (возможно усиление гипогликемического действия аспарагиназы, повышение риска развития невропатии и нарушения эритропоэза; токсическое действие менее выражено при введении аспарагиназы после преднизона и винкристина, чем при ее использовании до или во время применения этих ЛС). При одновременном назначении с урикозурическими ЛС увеличивается риск развития нефропатии. Нарушает дезинтоксикацию ксенобиотиков в печени. Особые указания. Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Должны быть предусмотрены адекватные меры и ЛС для диагностики и лечения возможных осложнений. Эффективность лечения выше при комбинации с др. цитостатическими ЛС на этапах индукции, консолидации, ремиссии и поддерживающей терапии. Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную переносимость: 0.1 мл раствора, содержащего 10 ME аспарагиназы, вводят п/к в латеральную поверхность плеча. Для контроля одновременно рядом вводят 0.1 мл 0.9% раствора NaCl (результат реакции оценивают через 3 ч). При диаметре папулы не более 1 см проба считается отрицательной и лечение может быть начато. При в/м введении объем раствора не должен превышать 2 мл, если объем более 2 мл, дозу следует разделить. Для профилактики развития анафилактоидных реакций целесообразно дробное введение. Для оценки эффекта при наличии бластных клеток в периферической крови и костном мозге у больных лейкозом исследуют костномозговой пунктат до и после курса лечения, а у пациентов с гематосаркомой также измеряют размеры опухоли. При острых лейкозах и генерализованных формах гематосарком (при наличии бластов в периферической крови и костном мозге) назначают независимо от показателей периферической крови, в остальных случаях - при числе лейкоцитов в периферической крови не ниже 3 тыс./мкл, тромбоцитов - 100 тыс./мкл. Во время лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, функции печени, почек, поджелудочной железы, свертывающей системы крови: не менее 1 раза в неделю исследовать содержание глюкозы, протромбина, фибриногена, билирубина, холестерина, общего белка, белковых фракций, активность трансаминаз, ЩФ, диастазы и др. ферментов. При резком изменении этих показателей, а также снижении уровня протромбина ниже 60% и концентрации фибриногена менее 3 г/л, увеличении времени свертывания крови, развитии панкреатита лечение следует прекратить и провести необходимую терапию. Для профилактики развития нефропатии, вызванной мочевой кислотой (образуется в результате распада большого числа лейкоцитов), рекомендуется назначение аллопуринола, увеличение приема жидкости, подщелачивающей мочу. При случайном контакте препарата с кожел или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание в течение 15 мин водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). Токсическое воздействие более выражено у взрослых, чем у детей. Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом в интервале от 3 мес. до 1 года после приема препарата); др. членам семьи больного, проживающих с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, носить защитную маску, закрывающую нос и рот). При использовании у мышей и крыс доз более 1 тыс.МЕ/кг (рекомендуемая доза для человека) отмечалось уменьшение массы тела материнского организма и плода, увеличение случаев резорбции эмбриона/плода, нарушение роста и развития плода. В/в введение беременным кроликам доз 50 или 100 МЕ/кг (25-50% рекомендуемой дозы для человека) сопровождалось проявлениями эмбриотоксичности. У мышей интра-перитонеальное введение дозы 2.5 тыс.МЕ/кг/сут. в течение 4 дней приводило к незначительному увеличению числа аденом легочной ткани. Аспартам Фармгруппа - заменитель сахара. Фармдействие. Метилированный дипептид, состоящий из 2 аминокислот: аспарагиновой и фенилаланиновой, которые в значительном количестве входят в состав обычной пищи. Обладает подслащивающим эффектом; 1 г содержит 4 ккал (калорийность составляет 0.5% калорийности сахара при равной степени подслащивания). Фармакокинетика. Абсорбируется в тонком кишечнике. Метаболизируется в печени, включаясь в реакции трансаминирования с дальнейшей утилизацией в обычном обмене аминокислот в организме. Выводится почками. Показания. Сахарный диабет, ожирение (в качестве заменителя сахара). Противопоказания. Гиперчувствительность, гомозиготная фенилкетонурия, беременность, детский возраст. Дозирование. На 200 мл напитка - 18-36 мг (1-2 таблетки). Максимальная суточная доза - 40 мг/кг. Побочное действие. Аллергические реакции, крапивница, парадоксальная булимия, мигрень. Особые указания. Сладкий вкус исчезает при длительной термической обработке; не рекомендуется для использования физически здоровым лицам. Астрагала серпоплодного препарат& Фармгруппа - гипоазотемическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Гипоазотемическое средство растительного происхождения. Улучшает почечное кровообращение, усиливает азотовыделительную функцию почек, снижает содержание в крови остаточного азота, мочевины, креатинина, оказывает диуретическое и противовоспалительное действие, снижает проницаемость капилляров. Показания. ХПН с явлениями гиперазотемии (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, по 30 мг 3 раза в день, ежедневно, в течение 20-30 дней. При необходимости курс лечения повторяют или назначают в течение многих месяцев. Побочное действие. Усугубление азотемии, аллергические реакции. Атенолол Фармгруппа - бета1-адреноблокатор селективный. Фармдействие. Кардиоселективный бета1-адреноблокатор, не обладает мембраностабюгазирующей и внутренней СМА. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Блокируя в невысоких дозах бетагадренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Са2+, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). ОПСС в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч после перорального приема) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшением МОК, снижением активности ренинангиотензиновой системы (имеет большее значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. Гипотензивное действие проявляется снижением как систолического, так и диастолического АД, уменьшением УОК и МОК. В средних терапевтических дозах не оказывает действия на тонус периферических артерий. Гипотензивный эффект продолжается 24 ч, при регулярном приеме стабилизируется к концу 2-й нед лечения. Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Урежает ЧСС в покое и при физической нагрузке. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. Увеличивает выживаемость больных, перенесших инфаркт миокарда (снижает частоту развития желудочковых аритмий и приступов стенокардии). Практически не ослабляет бронходилатирующее действие изопротеренола. При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), и на углеводный обмен; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола. В меньшей степени оказывает отрицательный батмо-, хроно-, ино- и дромотропный эффект. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут.) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов. Отрицательный хронотропный эффект проявляется через 1 ч после приема, достигает максимума спустя 2-4 ч и продолжается до 24 ч. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - быстрая, неполная (50-60%), биодоступность - 40-50%, растворимость в жирах очень низкая. ТСтах - 2-4 ч. Плохо проникает через ГЭБ, проходит через плацентарный барьер и в грудное молоко. Связь с белками плазмы - 6-16%. Практически не метаболизируется в печени. Т1/2 - 6-9 ч (увеличивается у пациентов пожилого возраста). Выводится почками путем клубоч-ковой фильтрации (85-100% в неизмененном виде). Нарушение функции почек сопровождается удлинением T1/2 и кумуляцией (необходимо уменьшение доз): при К.К ниже 35 мл/мин/1.73 кв. м T1/2 составляет 16-27 ч, при КК ниже 15 мл/мин - более 27 ч, при анурии удлиняется до 144 ч. Выводится в ходе гемодиализа. Показания. Лечение: ИБС, стенокардия (напряжения, покоя и нестабильная), артериальная гипертензия, гипертонический криз, пролапс митрального клапана, гиперкинетический кардиальный синдром функционального генеза, нейроциркуляторная дистония по гипертоническому типу, эссенциальный и старческий тремор, ажитация и тремор при абстинентном синдроме. Лечение и профилактика: инфаркт миокарда (острая фаза при стабильных показателях гемодинамики, вторичная профилактика); нарушения ритма (в т.ч. при общей анестезии, врожденном синдроме удлиненного интервала Q-Т, инфаркте миокарда без признаков ХСН, тиреотоксикозе), синусовая тахикардия, пароксизмальная предсердная тахикардия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая и желудочковая тахикардия, мерцательная тахиаритмия, трепетание и мерцание предсердий. В составе комплексной терапии: ГОКМП, феохромоцитома (только вместе с альфа-адреноблокаторами), тиреотоксикоз; мигрень (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, кардиогенный шок, AV блокада II-III ст., брадикардия с ЧСС менее 40/мин, СССУ, SA блокада, острая СН или декомпенсированная ХСН, кардиомегалия без признаков ХСН, стенокардия Принцметала, артериальная гипотензия (в случае использования при инфаркте миокарда, систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), период лактации, одновременный прием ингибиторов МАО. С осторожностью. Сахарный диабет, метаболический ацидоз, гипогликемия; аллергические реакции в анамнезе, ХОБЛ (в т.ч. бронхиальная астма, эмфизема легких); ХСН (компенсированная), облитерирующие заболевания периферических сосудов ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно); феохромоцитома, печеночная недостаточность, ХПН, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, беременность, пожилой возраст, детский возраст (эффективность и безопасность не определены). Дозирование. Внутрь, перед приемом пищи, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Начальная доза - 25-50 мг/сут.; при необходимости дозу повышают через 1 нед на 50 мг и далее при необходимости до 200 мг, средняя доза - 100 мг/сут. При ИБС, тахисистолических нарушениях сердечного ритма - 50 мг 1 раз в сутки. При остром инфаркте миокарда со стабильными гемодинамическими показателями: внутрь, через 10 мин после последнего в/в введения, в дозе 50 мг, затем повторно 50 мг через 12 ч; далее - по 50 мг 2 раза в сутки или 100 мг однократно в течение 6-9 дней (под контролем АД, ЭКГ, содержания глюкозы в крови). При гиперкинетическом кардиальном синдроме назначают по 25 мг/сут. При КК 15-35 мл/мин назначают по 100 мг через день или 50 мг/сут.; при КК менее 15 мл/ мин - 50 мг через день, или 100 мг 1 раз в 4 дня, или на фоне гемодиализа по 50 мг после каждого диализа. У пожилых пациентов начальная однократная доза - 25 мг (может быть увеличена под контролем АД, ЧСС). Назначение более 1 раза в сутки нецелесообразно, поскольку атенолол действует в течение 24 ч. Повышение суточной дозы свыше 100 мг не рекомендуется, - т.к. терапевтический эффект не усиливается, а вероятность развития побочных эффектов возрастает. Максимальная суточная доза составляет 200 мг. Снижение дозы в случае планируемой отмены производят постепенно, по 1/4 дозы каждые 3-4 дня. Побочное действие. Со стороны нервной системы: астения, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, "кошмарные" сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, снижение способности к концентрации внимания, снижение скорости реакции, парестезии в конечностях (у больных с "перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), миастения, судороги. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит. Со стороны ССС: брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) ХСН (отечность лодыжек, стоп; одышка), ортостатическая гипотензия, проявления ангиоспазма (похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), васкулит, боль в груди. Со стороны пищеварительной системы: сухость рта, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, изменения вкуса. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов - ларинго- и бронхоспазм. Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние. Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница. Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, гиперемия кожи, обострение симптомов псориаза, псориазоподобные кожные высыпания, обратимая алопеция. Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия. Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Частота побочных явлений возрастает при увеличении дозы препарата. Передозировка. Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение, чрезмерное снижение АД, обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, AV блокада II-III ст., ХСН, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм. Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих ЛС; при нарушении AV проводимости и/или брадикардии - в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты 1а класса не применяются); при снижении АД - больной должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отека легких - в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина; при ХСН - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах - в/в диазепам; при бронхоспазме - ингаляционно или парентерально - бета-адреностимуляторы. Возможно проведение диализа. Взаимодействие. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих атенолол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. При одновременном назначении с инсулином и пероральными гипогликемическими ЛС маскирует симптомы развивающейся гипогликемии. Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления СН, брадикардии, AV блокады и остановки сердца. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин, БМКК и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих мио-релаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение цнс. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и атенолола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Особые указания. Контроль за больными, принимающими атенолол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), содержанием глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.). Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/мин. Примерно у 20% больных стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины - тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100/мин) и повышенное КДО ЛЖ, нарушающее субэндокардиальный кровоток. У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости. При тиреотоксикозе атенолол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление содержания глюкозы в крови до нормальной концентрации. При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены атенолола. Возможно усиление выраженности аллергической реакции и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. Реципрокную активацию n.vagus можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг). ЛС, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения АД или брадикардии. Препарат можно назначать больным с бронхоспастическими заболеваниями в случае непереносимости и/или неэффективности др. гипотензивных ЛС, но при этом следует строго следить за дозировкой. Передозировка опасна развитием бронхоспазма. В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов. Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня). Применение при беременности и лактации возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка. Следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Атенолол+Амлодипин& Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (бета-адреноблокатор+БМКК). Фармдействие. Комбинированный гипотензивный препарат, эффект которого обусловлен действием двух компонентов - бета1-адреноблокатора (атенолол) и БМКК (амлодипин). Атенолол оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Не обладает мембраностабилизирующей и внутренней СМА. Уменьшает стимулирование катехоламинами образования цАМФ и АТФ, снижает внутриклеточный ток Са2+. В первые 24 ч после перорального приема на фоне снижения МОК отмечается реактивное повышение ОПСС, выраженность которого в течение 1-3 сут. постепенно снижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшением МОК, снижением активности ренин-ангио-тензиновой системы, чувствительности бароце-репторов и влиянием на ЦНС. Гипотензивное действие проявляется снижением систолического и диастолического АД, УОК и МОК. В средних терапевтических дозах не оказывает действия на тонус периферических артерий. Гипотензивный эффект продолжается 24 ч, при регулярном приеме стабилизируется к концу 2-й нед лечения. Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Снижает ЧСС в покое и при физической нагрузке. За счет увеличения натяжения мышечных волокон желудочков и конечного диастолического давления в левом желудочке может повышать потребность миокарда в кислороде, особенно у больных с ХСН. Антиаритмическое действие связано с устранением аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца, торможением гетерогенного автоматизма, уменьшением скорости распространения возбуждения через SA и удлинением рефракторного периода. Угнетает проведение импульсов в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. Увеличивает выживаемость больных, перенесших инфаркт миокарда (снижает частоту желудочковых аритмий и приступов стенокардии). В терапевтических концентрациях не влияет на бета2-адренорецепторы, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий и на липидный обмен. Незначительно уменьшает ЖЕЛ, практически не ослабляет бронходилатирующее действие изопротеренола. При приеме более 100 мг в сутки может оказать бета2-адреноблокирующее действие. Отрицательный хронотропный эффект проявляется через 1 ч после приема, достигает максимума спустя 2-4 ч и продолжается до 24 ч. Амлодипин - производное дигидропиридина. Обладает антигипертензивным, атниангинальным, спазмолитическим и сосудорасширяющим действием. Блокирует поступление Са2+ через клеточные мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Антиангинальный эффект препарата обусловлен, во-первых, его способностью расширять периферические артериолы, что приводит к снижению ОПСС. Уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. Во-вторых, под действием препарата, за счет расширения коронарных артерий увеличивается поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии). Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы, обладает антиатеросклеротической, антитромботической активностью, повышает скорость клубоч-ковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Фармакокинетика. Атенолол после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ - 50% от дозы, принятой внутрь. Растворимость в жирах - плохая, биодоступность - 40-50%, ТСmах - 2-4 ч. Связь с белками плазмы - 6-16%. Плохо проникает через ГЭБ, проникает в незначительных количествах через плацентарный барьер и в грудное молоко. Практически не метабол изируется. T1/2 - 6-9 ч (увеличивается у пациентов пожилого возраста). Выводится почками путем клубочковой фильтрации (85-100% в неизмененном виде). Нарушение функции почек сопровождается удлинением Т1/ и кумуляцией: Т1/2 при КК ниже 35 мг/мин/1.73 кв. м - 16-27 ч, при КК ниже 15 мг/мин/1.73 кв. м - более 27 ч. Выводится при гемодиализе. Амлодипин после приема внутрь быстро и полно (90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 60-65%, связь с белками плазмы - более 95%. ТСmах - через 6-12 ч. Сss - через 7-8 дней. Объем распределения - около 20 л/кг. Проникает через ГЭБ и в грудное молоко. Метаболизируется в основном в печени с образованием неактивных метаболитов. Т1/2 препарата составляет 35-45 ч. Выводится почками (60% - в виде неактивных метаболитов, 10% - в неизмененном виде); 20-25% в виде метаболитов - с желчью и через кишечник. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая артериальная гипотензия, AV блокада II и III ст., ССУ, SA блокада, острая сердечная недостаточность, декомпенсированная ХСН (IIб - III ст.), выраженная брадикардия, метаболический ацидоз, бронхиальная астма, ХОБЛ, стенокардия Принцметала, кардиомегалия без признаков сердечной недостаточности, одновременный прием с ингибиторами МАО, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью. AV блокада I ст., нарушение функции печени, стеноз устья аорты, ХСН (в стадии компенсации), ХПН, феохромоцитома, сахарный диабет, гипогликемия, тиреотоксикоз, облитерирующие заболевания периферических сосудов ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно), миастения, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, запивая необходимым количеством жидкости, по 1 таблетке в сутки. Максимальная суточная доза 2 таблетки. Побочное действие. Со стороны ССС: сердечная недостаточность, нарушение AV проводимости, брадикардия, выраженное снижение АД, сердцебиение, одышка, приливы крови к коже лица. Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор; редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестатическая желтуха. Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, нарушение сна, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, депрессия, галлюцинации, вялость, чувство усталости, головная боль; редко - изменение настроения, астения, нарушение зрения, парестезии. Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечные судороги, миалгия. Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхоспазм, апноэ. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопеническая пурпура, анемия (апластическая), тромбоз. Со стороны эндокринной системы: снижение потенции, снижение либидо, гинекомастия. Аллергические реакции: крапивница, дерматиты, зуд, фотосенсибилизация, редко - мультиформная экссудативная эритема. Прочие: учащение мочеиспускания, периферические отеки, гиперплазия десен, гиперлипидемия, гипогликемия. Передозировка. Симптомы: выраженная брадикардия, AV блокада II-III ст., нарастание симптомов сердечной недостаточности, выраженное снижение АД, бронхоспазм, гипогликемия. Лечение: при выраженной брадикардии показано в/в введение 1 мл 0.1% раствора атропина. При AV блокаде II и III ст. возможно назначение изопреналина в таблетках по 5 мг под язык (при необходимости - повторный прием через 2-4 ч) либо в/в капельное или медленное струйное его введение в дозе 0.5-1 мг; при возникновении бронхоспазма показаны бета2-адреномиметики; для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); гемодиализ - эффективен. Взаимодействие. Одновременное применение атенолола с инсулином и др. пероральными гипогликемическими средствами может маскировать симптомы гипогликемии. Гипотензивный эффект ослабляют эстрогены, ГКС, минералокортикостероиды, НПВП (задержка Na+). Одновременное применение атенолола с сердечными гликозидами повышает риск развития брадикардии и нарушения AV проводимости; с резерпином, метилдопой, клонидином, верапамилом - риск возникновения выраженной брадикардии. Лидокаин замедляет выведение атенолола и повышает риск возникновения побочных эффектов. Фенитоин при в/в введении, средства для общей анестезии (производные углеводородов) усиливают кардиодепрессивный эффект атенолола и риск чрезмерного снижения АД. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб и йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в введения повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии. Амиодарон повышает риск развития брадикардии и замедление AV проводимости. Циметидин увеличивает концентрацию атенолола в плазме (тормозит метаболизм). Пролонгирует действие недеполяризирующих миорелаксантов, антикоагуляционный эффект кумаринов. Особые указания. Мониторинг больных должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), контроль концентрации глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуется оценивать функцию почек (1 раз в 4-5 мес.). Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 ударов/мин. При тиреотоксикозе препарат может маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана (во избежание риска обострения заболевания). В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня. У больных с ИБС резкая отмена препарата может вызвать увеличение частоты или тяжести ангинальных приступов, поэтому прекращение приема у больных ИБС необходимо проводить постепенно. Особого внимания также требует подбор доз у больных с компенсированной ХСН, а также в случаях, когда требуется хирургическое вмешательство под общей анестезией. Прием препарата следует прекратить за 48 ч до хирургического вмешательства. В качестве анестетика следует выбирать препарат с возможным минимальным отрицательным инотропным действием. При необходимости прекращения лечения одновременно назначаемых атенолола и клонидина прием атенолола прекращают на несколько дней раньше клонидина (во избежание развития синдрома "отмены" последнего). Возможно усиление выраженности аллергических реакций и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД или брадикардии. В случае появления у больных пожилого возраста выраженной брадикардии (менее 50 ударов/мин), чрезмерного снижения АД (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. При развитии депрессии, вызванной приемом препарата, рекомендуется прекратить терапию. В/в введение верапамила следует делать не менее чем через 48 ч после приема препарата. При применении атенолола возможно уменьшение продукции слезной жидкости, что имеет значение для пациентов, пользующихся контактными линзами. Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня). Следует отменять препарат перед исследованием концентрации в крови и моче катехоламинов, ванилилминдальнои кислоты, титров антинуклеарных антител. У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов снижается. Не следует резко отменять препарат у больных, страдающих ИБС. В период беременности и лактации следует назначать препарат только в тех случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. вождение транспорта). Атенолол+Хлорталидон& Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (бета1-адреноблокатор селективный+диуретик). Фармдействие. Комбинированный гипотензивный препарат длительного действия. Содержит активные вещества, взаимно дополняющие действия друг друга. Атенолол - селективный бетагадреноблокатор, не имеет внушенной СМА; урежает ЧСС, уменьшает УОК и МОК (в течение 24 ч); снижает повышенное АД как в положении больного "стоя", так и в положении "лежа". Хлорталидон - диуретическое ЛС средней силы действия, способствует выведению Na+, Сl, К+, Mg2+ и воды, задерживает Са2+; уменьшая содержание № a+ в сосудистой стенке, снижает ее чувствительность к сосудосуживающим влияниям. Продолжительность его диуретического действия - 24-48 ч. Фармакокинетика. После приема внутрь абсорбция атенолола из ЖКТ - 50%. ТСтах атенолола и хлорталидона - 2-4 ч. Связь с белками плазмы у атенолола - 6-16%, у хлорталидона - 90% (в т.ч. с эритроцитами). Атенолол незначительно метаболизируется в печени. Атенолол выводится почками, хлорталидон - почками и через кишечник. T1/2 атенолола - 6-9 ч (при однократном и при длительном применении). Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, AV блокада II-III ст.; ХСН (резистентная к лечению сердечными гликозидами); брадикардия; кардиогенный шок; печеночная и/или почечная недостаточность; бронхиальная астма; беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. AV блокада I ст., хронический бронхит, эмфизема легких, подагра, облитерирующие заболевания артерий, нарушения водно-электролитного баланса. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке в день (утром). Побочное действие. Брадикардия, AV блокада, развитие или усугубление СН, похолодание конечностей, астения, тошнота, запоры или диарея, головокружение, нарушения сна, гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, гиперурикемия; кожный зуд, гиперемия кожи, одышка, бронхоспазм, тромбоцитопения, нейтропения, нарушения зрения, изменение толерантности к глюкозе, снижение потенции, нарушение потооделения, уменьшение секреции слезной жидкости. Передозировка. Симптомы: выраженная брадикардия, артериальная гипотония. Лечение: при брадикардии - в/в 1-2 мг атропина; 10 мг глюкагона в/в болюсно. Добутамин 2.5 мкг/мин/кг в/в, 10-25 мкг изопреналина в/в капельно со скоростью 5 мкг/мин. Взаимодействие. Повышает концентрацию лидокаина в плазме; циметидин увеличивает биодоступность атенолола. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg) и эстрогены (задержка Na+). При одновременном приеме с верапамилом, дилтиаземом, дигоксином, амиодароном, антиаритмиками, анестетиками - усиление выраженности отрицательных хроно-, ино- и дромотропных влияний. Особые указания. Необходим систематический контроль электролитного баланса; у больных со сниженной выделительной функцией почек - контроль КК. При длительном лечении необходимо дополнительно назначать препараты К+. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 7-10 дней. Перед хирургическим вмешательством с применением общей анестезии отмена должна быть завершена по меньшей мере за 48 ч до операции. Если больной принимал препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. При бронхообструктивном синдроме возможно назначение бета2-адреностимуляторов. Аторвастатин Фармгруппа - гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Характеристика. Плохо растворяется в дистиллированной воде, фосфатном буфере с рН 7.4 и ацетонитриле, слабо растворяется в этаноле и легко растворяется в метаноле. Фармдействие. Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. ТГ и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими ЛС. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП (липопро-теинов высокой плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии др. гиполипидемическими Л С. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. развитие смерти от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, - на 26%. Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. ТСmax - 1-2 ч, Стах у женщин выше на 20%, AUC - ниже на 10%; Сmах у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC - в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность - 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при "первом прохождении" через печень. Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы - 98%. Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 - 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа. Показания. Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, по Фредериксону тип IIа), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредериксону типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредериксону тип III) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредериксону тип IV), резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Заболевания ССС на фоне дислипидемии, вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда и повторной госпитализации по поводу стенокардии. Противопоказания. Гиперчувствительность, активные заболевания печени (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), повышение активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза) неясного генеза, печеночная недостаточность (степени тяжести А и В по шкале Чайлд-Пьюга), беременность, период лактации. Т С осторожностью. Тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, алкоголизм, заболевания печени в анамнезе, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции, неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, травма, детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены). Дозирование. Внутрь, принимать в любое время дня, независимо от приема пищи. Начальная доза - 10 мг 1 раз в сутки. Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 нед. Максимальная суточная доза - 80 мг в 1 прием. При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии назначают по 10 мг 1 раз в день. Эффект проявляется в течение 2 нед, максимальный эффект наблюдается в течение 4 нед. При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение содержания ЛПНП на 18-45%). Перед началом терапии больному необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения. Побочное действие. Со стороны нервной системы чаще чем в 2% случаев - бессонница, головокружение; реже чем в 2% случаев - головная боль, астения, недомогание, сонливость, необычные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия, потеря сознания. Со стороны органов чувств: чаще чем в 2% случаев - амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса. Со стороны ССС: чаще чем в 2% случаев - боль в груди; реже чем в 2% случаев - сердцебиение, вазодилатация, мигрень, постуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия. Со стороны системы кроветворения: реже чем в 2% случаев - анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы: чаще чем в 2% случаев - бронхит, ринит; реже чем в 2% случаев - пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение. Со стороны пищеварительной системы: чаще чем в 2% случаев - тошнота; реже чем в 2% случаев - изжога, запоры или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, анорексия, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва 12-перстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы. Со стороны опорно-двигательного аппарата: чаще чем в 2% случаев - артрит; реже чем в 2% случаев - судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов. Со стороны мочеполовой системы: чаще чем в 2% случаев - урогенитальные инфекции, периферические отеки; реже чем в 2% случаев - дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции. Со стороны кожных покровов: чаще чем в 2% случаев - алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии. Аллергические реакции: реже чем в 2% случаев - кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко - крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Лабораторные показатели: реже чем в 2% случаев - гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия. Прочие: реже чем в 2% случаев - увеличение массы тела, гинекомастия, мастодиния, обострение подагры. Передозировка. Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых ЛС (относящихся к азолам) и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме (и риск возникновения миопатии) повышается. Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется). Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома CYP3A5, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме. При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут. концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%. Увеличивает концентрацию на 20% (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут.) пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол. Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. Особые указания. Аторвастатин может вызвать повышение показателей сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Необходимо регулярно контролировать показатели функции печени перед началом лечения, через 6 и 12 нед после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также периодически во время всего периода применения (до полной нормализации состояния пациентов, у которых уровни трансаминаз превышают нормальные). Повышение показателей "печеночных" трансаминаз наблюдается в основном в первые 3 мес. применения препарата. Рекомендуется отменить препарат или снизить дозу при повышении показателей ACT и АЛТ более чем в 3 раза. Следует временно прекратить применение аторвастатина при развитии клинической симптоматики, предполагающей наличие острой миопатии, или при наличии факторов, предрасполагающих к развитию острой почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (тяжелые инфекции, гипотония, травматичные оперативные вмешательства, травма, метаболические, эндокринные или выраженные электролитные нарушения). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции. У детей опыт применения аторвастатина в дозе 80 мг/сут. ограничен. Контролируемые исследования у детей не проведены, однако неблагоприятные реакции при применении препарата у 8 детей старше 9 лет при семейной гомозиготной гиперхолестеринемии в дозе до 80 мг/сут. в течение 1 года не выявлялись. Атракурия безилат Фармгруппа - миорелаксант недеполяризующий периферического действия. Фармдействие. Недеполяризующий миорелаксант периферического действия, снижая чувствительность Н-холинорецепторов скелетных мышц к ацетилхолину, блокирует нервно-мышечную передачу, вызывает временное расслабление скелетной мускулатуры (в т.ч. дыхательной). Обладает быстрым началом действия (в течение 2-2.5 мин), что позволяет произвести интубацию трахеи в первые 90 с с момента его введения в дозах 0.5-0.6 мг/кг. По скорости развития нервно-мышечного паралича голосовых связок гортани, необходимого для проведения интубации трахеи, превосходит векурония бромид и панкурония бромид. В дозах 0.2-0.6 мг/кг вызывает прогнозируемую, пропорциональную величине введенной дозы релаксацию скелетных мышц продолжительностью 20-35 мин. Миорелаксирующее действие наступает и прекращается значительно быстрее, чем при введении панкурония бромида. Скорость восстановления нервно-мышечной передачи после введения атракурония безилата (однократного и повторного) постоянна, что позволяет вводить повторные дозы через предсказуемые интервалы времени. Восстановление нормальной нервно-мышечной передачи без применения антихолинэстеразных ЛС - через 35 мин, не зависит от величины суммарной дозы и функции органов выведения и метаболизма. Действие в 2-5 раза быстрее др. недеполяризующих миорелаксантов. Способствует высвобождению гистамина. Клиническая продолжительность действия после в/в введения (период спонтанного восстановления 25% сократительной способности скелетных мышц) составляет 35-45 мин, общая продолжительность (период спонтанного восстановления 90% сократительной способности скелетных мышц) - 60-70 мин. Фармакокинетика. Связь с белками - высокая. ТСmах - 1.7-10 мин (в среднем - 3-5 мин). Длительность нервно-мышечного блокирующего действия не зависит от интенсивности печеночного метаболизма и скорости выведения почками. При физиологических значениях рН крови и температуры тела без участия ферментов распадается (элиминация Хоффмана) на лауданозин и четвертичный моноакрилат; в небольшой степени гидролизируется неспецифическими плазменными эстеразами, поэтому продолжительность действия не зависит от функции печени и почек. Метаболиты фармакологически неактивны. Физиологические изменения рН крови мало влияют на продолжительность действия. В условиях гипотермии (температура тела 25-26 град. С) происходит снижение скорости инактивации. Не кумулирует. Не проникает через плацентарный барьер в клинически значимых концентрациях. Период полураспределения - 2-3.4 мин, T1/2 - 20 мин. Выводится почками и с желчью (менее 10% - в неизмененном виде). Показания. Для миорелаксации (при ИВЛ, интубации трахеи, различных видах хирургических вмешательств - операции на сердце и легких с применением АИК и ИВЛ, кесаревом сечении), судороги, вызванные передозировкой др. ЛС или в результате воздействия электротока. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к гистамину). С осторожностью. Рак бронхов, нарушение функции дыхательной системы (в т.ч. угнетение дыхания), дегидратация, нарушение КОС и электролитного баланса, артериальная гипотензия, гипотермия, миастения gravis, беременность, период лактации, новорожденные и дети младшего возраста (более чувствительны к эффектам недеполяризующих миорелаксантов). Категория действия на плод. С Дозирование. В/в. Доза устанавливается индивидуально и зависит от необходимой продолжительности и глубины нервно-мышечной блокады. Для обеспечения мышечной релаксации в течение 15-35 мин - в/в 0.3-0.6 мг/кг; для проведения эндотрахеальной интубации в течение 90 с - в/в 0.5-0.6 мг/кг; для увеличения длительности полной нервно-мышечной блокады вводят дополнительно в дозе 0.1-0.2 мг/кг. Начальные дозы вводят в/в струйно. После начальной болюсной дозы можно применять для поддержания необходимой степени нервно-мышечной блокады капельную непрерывную инфузию со скоростью 0.006-0.01 мг/кг/мин. Точная дозировка при инфузии обеспечивается применением специального дозирующего микронасоса. При гипотермии тела (охлаждение до 25-26 град. С) полную нервно-мышечную блокаду поддерживают дозами, равными половине обычной дозы. Детям от 1 мес. до 2 лет - 0.3-0.4 мг/кг; старше 2 лет - как у взрослых. Дозы для детей младше 1 мес. не установлены. Пациентам с клинически значимой патологией ССС, при гиповолемии - в/в в течение 60 с; с ожогами - увеличение дозы (возможно развитие резистентности) в зависимости от периода, прошедшего со времени ожога, и площади ожоговой поверхности; пожилым пациентам - максимально низкие рекомендованные дозы с уменьшенной скоростью введения (60 с). Побочное действие. Со стороны ССС: менее часто - снижение или повышение АД, умеренная тахикардия; частота неизвестна - аритмия. Аллергические реакции (умеренные): редко - бронхоспазм, ларингоспазм, отек, эритема, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, анафилактоидные реакции. Прочие: частота неизвестна - повышение внутриглазного давления, слюнотечение, рабдомиолиз, проявляющийся миоглобинемией и миоглобинурией (может, особенно у детей, привести к развитию острой почечной недостаточности), злокачественная гипертермия. Местные реакции: гиперемия в месте введения. Передозировка. Симптомы: удлинение нервно-мышечного блока и его последствия (чрезмерное снижение АД, коллапс, остановка дыхания, паралич мышц, шок). Лечение: ИВЛ на фоне седативной терапии до восстановления спонтанного дыхания, введение антагонистов - антихолинэстеразных ЛС в сочетании с атропином, при коллапсе и шоке - восстановление ОЦК, назначение гипертензивных ЛС, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Этиловый эфир, в меньшей степени фторотан, гексенал, тиопентал-натрий усиливают и удлиняют действие атракурия безилата. Аминогликозиды и полипептидные антибиотики (полимиксин), спектиномицин, капреомицин, амфотерицин В, триметаприм, тетрациклины, линкомицин, клиндамицин, антиаритмические ЛС (пропранолол, БМКК, лидокаин, прокаинамид, хинидин), прокаин (в/в), диуретики (фуросемид, этакриновая кислота, индапамид, маннитол, тиазидные, ацетазоламид), ГКС, минерал окортикоиды, магния сульфат, кетамин, соли Li+, ганглиоблокаторы (триметафана камсилат, гексаметоний), деполяризующие миорелаксанты, цитраты усиливают нервно-мышечную блокаду. Снижает эффект антихолинэстеразных препаратов, эдрофония хлорида (может потребоваться корректировка их доз). Антибиотики, бета-адреноблокаторы (про пранолол, окспренолол), антиаритмические ЛС (прокаинамид, хинидин), противоревматические ЛС (хлорохин, D-пеницилламин), триметафана камсилат, хлорпромазин, стероиды, фенитоин, препараты Li+ могут усиливать или демаскировать латентно протекающую миастению или вызвать миастенический синдром, что может приводить к развитию гиперчувствительности к препарату. Опиоидные анальгетики усиливают угнетение дыхания. Высокие дозы суфентанила снижают потребность в высоких начальных дозах недеполяризующих миорелаксантах. Недополяризующие миорелаксанты предупреждают или снижают ригидность мышц, вызываемую высокими дозами опиоидных анальгетиков (в т.ч. алфентанилом, фентанилом, суфентанилом), при этом не снижается риск развития брадикардии и снижения АД, вызываемые опиоидными анальгетиками (особенно у пациентов с нарушениями функции миокарда и/или на фоне назначения бета-адреноблокаторов), более того - увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии (применение Н1- или Н2-гистаминоблокаторов может предупредить развитие или снизить степень выраженности этих неблагоприятных эффектов). Усиливает гистаминозависимые побочные эффекты, вызываемые опиоидными анальгетиками (за исключением алфентанила, фентанила и суфентанила, не вызывающих высвобождение гистамина) Ингаляционные антестетики (в т.ч. энфлуран, изофлуран) усиливают эффект (дозу периферических миорелаксантов следует снижать до 1/3 - 1/2 от обычно рекомендуемой). Препараты Са2+ снижают эффект. Доксапрам временно маскирует остаточные эффекты миорелаксантов. Совместим со следующими растворами для инфузий (при концентрации 0.5-0.9 мг/мл при дневном свете и температуре до +30 град. С): раствор NaCl 0.9% для в/в введения - в течение не менее 24 ч, 5% раствор декстрозы для в/в введения - 8 ч, раствор Рингера для инъекций - 8 ч, раствор NaCl 0.18% и декстрозы 4% для в/в введения - 8 ч, раствор натриевой соли молочной кислоты (раствор Хартмана) для в/в введения - 4 ч. Не смешивать в одном шприце с тиопенталом натрия или др. щелочным раствором (инактивация). Особые указания. При введении ЛС для общей анестезии через одну и ту же иглу или катетер необходимо после инъекции каждого ЛС проводить промывание катетера 0.9% раствором NaCl. Преимущество перед др. недеполяризующими миорелаксантами заключается в отсутствии кумуляции при повторных введениях (при повторном болюсном и капельном введении нет необходимости в изменении режима дозирования). Вызываемый нервно-мышечный блок быстро и полностью устраняется неостигмина бромидом, которому предшествует введение атропина (полная нервно-мышечная блокада устраняется через 5-10 мин и не зависит от суммарной величины введенной дозы, от возраста больного и от наличия печеночно-почечной патологии). У больных тяжелой миастенией, др. нервно-мышечными заболеваниями и выраженными нарушениями электролитного баланса могут наблюдаться явления гиперчувствительности. Не влияет на сознание, поэтому препарат следует применять только в сочетании с адекватной общей анестезией, под контролем опытного анестезиолога и при наличии средств для эндотрахеальной интубации и ИВЛ. Проникая через плаценту в небольших количествах, не вызывает побочных эффектов у новорожденных, поэтому может применяться во время кесарева сечения (следует всегда иметь в виду потенциальную возможность угнетения дыхания и снижение мышечной активности у новорожденных). В эксперименте на кроликах (0.15 мг/кг 1 раз) выявлен тератогенный и эмбриотоксический эффекты (нарушения развития внутренних органов и скелета). Строго контролируемых адекватных исследований на человеке на проведено. Данных о проникновении препарата в грудное молоко нет. Атропин капли глазные, мазь глазная, пленки глазные Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. Алкалоид, содержащийся в растениях семейства пасленовых, блокатор м-холинорецепторов, в одинаковой степени связывается с м1-, м2- и м3-подтипами мускариновых рецепторов. Влияет как на центральные, так и на периферические м-холинорецепторы. Расширяет зрачки, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации. Зрачок, расширенный атропином, практически не суживается при инстилляции м-холиномиметиков и антихолинэстеразных ЛС. Максимальное расширение зрачка наступает через 30-40 мин, исчезает через 7-10 дней. Фармакокинетика. Хорошо всасывается через конъюнктиву. Показания. Для расширения зрачка и достижения паралича аккомодации (определение истинной рефракции глаза, исследование глазного дна; создания функционального покоя при воспалительных заболеваниях глаза, в т.ч. при ирите, иридоциклите, хориоидите, кератите, при травмах глаза, тромбоэмболии и спазме центральной артерии сетчатки). Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома (в т.ч. подозрение на нее), кератоконус, синехии радужной оболочки, детский возраст (1% раствор - до 7 лет). С осторожностью. Аритмии, ХСН, ИБС, митральный стеноз, рефлюкс-эзофагит, печеночная и/или почечная недостаточность, выраженная задержка мочи при гипертрофии предстательной железы, атония кишечника, обструктивные заболевания кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, токсический мегаколон, неспецифический язвенный колит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гипертермия, артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, возраст старше 40 лет (опасность проявления недиагностированной глаукомы), миастения, беременность, период лактации. Дозирование. Местно: закапывают по 1-2 кап. 1% раствора (у детей применяют раствор меньшей концентрации - 0.125%, 0.25%, 0.5%) в больной глаз, кратность применения - до 3 раз с интервалом 5-6 ч или закладывают за края век 1% мазь. В некоторых случаях 0.1% раствор вводят субконъюнктивально в дозе 0.2-0.5 мл или парабульбарно - 0.3-0.5 мл, а также путем электрофореза 0.5% раствор с анода через веки или глазную ванночку. Побочное действие. Местные: гиперемия кожи век, гиперемия и отек конъюнктивы, век и глазного яблока, фотофобия, мидриаз, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления. Системного действия: сухость во рту, тахикардия, атония кишечника, запоры, задержка мочи, сухость во рту, атония мочевого пузыря, головная боль, головокружение, нарушение тактильного восприятия. Взаимодействие. ЛС с антихолинергической активностью усиливают действие атропина. Особые указания. При инстилляции раствора в конъюнктивальный мешок необходимо прижать нижнюю слезную точку во избежание попадания раствора в носоглотку. При субконъюнктивальном или парабульбарном введении для уменьшения тахикардии целесообразно назначить валидол. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения. Атропин раствор для инъекций, раствор для приема внутрь, таблетки Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. Алкалоид, содержащийся в растениях семейства пасленовых, блокатор м-холинорецепторов, в одинаковой степени связывается с м1-, м2- и м3-подтипами мускариновых рецепторов. Влияет как на центральные, так и на периферические м-холинорецепторы. Препятствует стимулирующему действию ацетилхолина; уменьшает секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных, слезных и потовых желез. Снижает тонус мышц внутренних органов (бронхов, ЖКТ, поджелудочной железы, желчных протоков и желчного пузыря, мочеиспускательного канала, мочевого пузыря), но повышает тонус сфинктеров; вызывает тахикардию, улучшает AV проводимость. Расширяет зрачок, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации. В терапевтических дозах оказывает некоторое стимулирующее влияние на ЦНС, в токсических дозах вызывает возбуждение, ажитацию, галлюцинации, коматозное состояние. После в/в введения максимальный эффект проявляется через 2-4 мин, после перорального приема (в виде капель) - через 30 мин. Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. Широко распределяется в организме. Метаболизируется в печени путем ферментативного гидролиза. Связь с белками плазмы - 18%. Проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко. В значимых концентрациях обнаруживается в ЦНС через 0.5-1 ч. Т1/2 - 2 ч. Выведение почками - 50% в неизмененном виде, оставшаяся часть - в виде продуктов гидролиза и конъюгации. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, пилороспазм, холелитиаз, холецистит, острый панкреатит, гиперсаливация (паркинсонизм, отравление солями тяжелых металлов, при стоматологических вмешательствах), синдром раздраженной толстой кишки, кишечная колика, желная колика, почечная колика, бронхиальная астма, бронхит с гиперпродукцией слизи, бронхоспазм, ларингоспазм (профилактика), AV блокада, брадикардия; отравления м-холиностимуляторами и антихолинэстеразными ЛС (обратимого и необратимого действия), в т.ч. фосфорорганическими соединениями; премедикация перед хирургическими операциями; рентгенологическое исследование ЖКТ (при необходимости уменьшения тонуса желудка и кишечника). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Заболевания ССС, при которых увеличение ЧСС может быть нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, ХСН, ИБС, митральный стеноз, артериальная гипертензия, острое кровотечение; тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии); повышенная температура (может еще повышаться вследствие подавления активности потовых желез); рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут способствовать замедлению опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной функцией); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью: ахалазия пищевода, стеноз привратника (возможно снижение моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и задержке содержимого желудка); атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных больных (возможно развитие непроходимости), паралитическая непроходимость кишечника (возможно развитие непроходимости); заболевания с повышенным внутриглазным давлением: закрытоугольная (мидриатический эффект, приводящий к повышению внутриглазного давления, может вызывать острый приступ) и открытоугольная глаукома (мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного давления; может потребоваться коррекция терапии); неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность паралитической непроходимости кишечника; кроме того, возможно проявление или обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон); сухость во рту (длительное применение может вызывать дальнейшее усиление выраженности ксеростомии); печеночная недостаточность (снижение метаболизма) и почечная недостаточность (риск развития побочных эффектов вследствие снижения выведения); хронические заболевания легких, особенно у детей младшего возраста и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в бронхах); миастения (состояние может ухудшаться из за ингибирования действия ацетилхолина); гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей, задержка мочи или предрасположенность к ней или заболевания, сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии предстательной железы); гестоз (возможно усиление артериальной гипертензии); повреждения мозга у детей, детский церебральный паралич, болезнь Дауна (реакция на антихолинергические ЛС увеличивается). Дозирование. Внутрь, по 0.25-1 мг 1-3 раза в сутки (при язвенной болезни желудка и 12-пер-стной кишки дозу подбирают индивидуально, до появления легкой сухости во рту). Детям, в зависимости от возраста, - по 0.05-0.5 мг 1-2 раза в сутки. Высшая разовая доза - 0.001 г, суточная - 0.003 г. П/к, в/м или в/в - по 0.25-1 мг 1-2 раза в сутки. Для устранения брадикардии взрослым - 0.5-1 мг в/в, при необходимости, через 5 мин введение повторяют; детям - 0.01 мг/кг. При отравлениях м-холиностимуляторами и антихолинэстеразными Л С вводят 1.4 мл 0.1% раствор в/в (шприц-тюбик), предпочтительно в комбинации с реактиваторами холинэстеразы. Для премедикации взрослым назначают 0.4-0.6 мг в/м за 45-60 мин до анестезии; детям - 0.01 мг/кг. Побочное действие. Сухость во рту, мидриаз, атония кишечника и мочевого пузыря, запоры, тахикардия, задержка мочи, фотофобия, паралич аккомодации, головная боль, головокружение, нарушение тактильного восприятия. Взаимодействие. При одновременном приеме с антацидными ЛС, содержащими А13+ или Са2+, абсорбция атропина из ЖКТ уменьшается. Дифенгидрамин или прометазин - усиление действия атропина. Нитраты увеличивают вероятность повышения внутриглазного давления. Прокаинамид - усиление антихолинергического действия. Под влиянием гуанетидина возможно уменьшение гипосекреторного действия атропина. Атропин задерживает абсорбцию мексилетина, но повышает нарушает леводопы в кишечнике и снижает ее уровень в крови. Особые указания. Между приемами атропина и антацидных ЛС, содержащих А13+ или Са2+, интервал должен составлять не менее 1 ч. Атропин не следует резко отменять, т.к. возможно появление симптомов, сходных с синдромом "отмены". В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения. Аттапулгит Фармгруппа - противодиарейное средство. Характеристика. Природная очищенная смесь из группы палигорскитных минералов. Фармдействие. Противодиарейное средство; адсорбирует токсины, некоторые бактерии и газы из ЖКТ, нормализует кишечную флору. Способствуя сгущению жидкого содержимого кишечника, улучшает консистенцию стула и уменьшает количество актов дефекаций. За счет выраженного вяжущего эффекта оказывает положительное воздействие на раздраженную слизистую оболочку кишечника; уменьшает спазмы кишечника. Нетоксичен, не задерживает рентгеновские лучи и не окрашивает стул. Фармакокинетика. После приема внутрь не всасывается, постепенно продвигается к дистальному концу пищеварительного канала и выделяется. Показания. Острая диарея: инфекционного, аллергического и лекарственного генеза, пищевая токсикоинфекция, нарушение равновесия кишечной микрофлоры, раздражение слизистой оболочки кишечника (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, лихорадка, детский возраст (до 3 лет), хроническая диарея, дизентерия паразитарного генеза. С осторожностью. Детский возраст (3-6 лет). Дозирование. Внутрь. Первую дозу принимают при появлении первых признаков диареи. Максимальная продолжительность применения - 2 дня. Каопектат (суспензия): при диарее - по 1.5 г после каждой дефекации (но не более 9 г/сут.); детям 6-12 лет - 750 мг после каждой дефекации (но не более 4.5 г/сут.), детям 3-6 лет - по 375 мг. Неоинтестопан (таблетки): взрослые: начальная доза - 2.52 г, затем - по 1.26 г после каждой дефекации (но не более 8.82 г/сут.). Дети 6-12 лет: начальная доза - 1.26 г, затем по 0.63 г после каждой дефекации (но не более 4.41 г/сут.). Таблетки следует проглатывать не разжевывая, запивая жидкостью. Побочное действие. Запоры (редко), аллергические реакции. Взаимодействие. Уменьшает абсорбцию ЛС из ЖКТ. Особые указания. Если при диарее и связанной с ней потере жидкости необходима пероральная регидратация, ее следует проводить в первую очередь, независимо от лечения аттапул-гитом. Не следует применять таблетки с поврежденной оболочкой. Опыт применения препарата при беременности и в период лактации ограничен (негативные эффекты маловероятны, т.к. препарат не всасывается из ЖКТ). Лечение детей младше 6 лет проводят только по назначению врача и под его наблюдением. При повышении температуры тела, кровянистом стуле или в тех случаях, когда после приема препарата в течение 2 дней диарея продолжается, диагноз нужно уточнить с помощью клинических и бактериологических исследований. Ауранофин Фармгруппа - золота препарат. Фармдействие. Препарат Аu для приема внутрь (содержит 29% Аu), оказывает противовоспалительное действие. Механизм действия до конца не выяснен: считают, что подавление клеточного иммунитета обусловлено поглощением Аи3+ моноцитами и полиморфноядерными лейкоцитами, приводящим к угнетению фагоцитоза и блокаде лизосомальных ферментов. Снижает активность сульфгидрильных систем и ферментных комплексов лейкоцитов и лимфоцитов, что приводит к уменьшению концентраций Ig и ревматоидного фактора, тормозит синтез коллагена и ПГ. Терапевтический эффект развивается постепенно и отмечается через 3-4 мес. (иногда 6 мес.) с момента приема препарата. Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь - 25%. Связь с белками плазмы - 60%. Css отмечается через 3 мес. после начала лечения, при дозе 6 мг/сут. составляет 68 мкг/мл. Быстро метаболизируется в печени (неизмененный ауранофин практически не определяется в крови). Т1/2 в крови - 21-31 сут., в тканях - 42-128 сут. Выводится почками (60%) и с желчью. Показания. Ревматоидный артрит (лечение и профилактика при выявлении ранних рентгенологических изменений суставов), псориатический артрит, синдром Фелти. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН, ХПН, гепатит (активная фаза), угнетение костномозгового кроветворения, эксфолиативный дерматит, энтероколит, беременность, период лактации, кахексия, крапивница, экзема, кожная сыпь. Дозирование. Внутрь: взрослым - 6 мг/сут.; детям - 0.1 мг/кг/сут. в 2 приема. При неэффективности приема в течение 4 мес. и хорошей переносимости возможно увеличение дозы взрослым до 9 мг/сут. в 3 приема, детям - до 0.2 мг/кг/сут. В случае неэффективности лечения в течение последующих 3 мес. препарат отменяют. Побочное действие. Со стороны нервной системы и органов чувств: заторможенность, галлюцинации, эпилептические припадки, конъюнктивит. Со стороны дыхательной системы: фарингит, трахеит, интерстициальная пневмония, пневмофиброз. Со стороны пищеварительной системы: гингивит, глоссит, стоматит, рвота, диарея или запоры, гастралгия, гастрит, некротический энтерит, язвенный энтероколит, колит, желудочно-кишечное кровотечение, холестаз, холелитиаз, гепатит, печеночная недостаточность. Со стороны мочеполовой системы: нефротический синдром с массивной протеинурией, почечная недостаточность, вагинит. Со стороны кроветворной системы: агранулоцитоз, панцитопения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд кожи, эозинофилия, дерматит, гипертермия. Взаимодействие. Несовместим с пенициллинами, левамизолом, хлорохином; совместим с НПВП. Побочные эффекты усиливают цитостатики, гепато- и нефротоксичные ЛС, пеницилламин. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Перед началом и во время терапии необходимо контролировать картину периферической крови (содержание НЬ, число тромбоцитов), функцию почек (концентрация мочевины, креатинина, содержание белка в моче), функцию печени (активность "печеночных" трансаминаз) в течение первого года лечения - ежемесячно, второго - каждые 2-3 мес. При протеинурии более 1 г/сут. терапию следует прекратить. Необходимо иметь в виду, что побочные эффекты могут возникнуть спустя нескольких месяцев после окончания приема препарата. Ауротиопрол Фармгруппа - золота препарат. Фармдействие. Препарат Аu, оказывает противовоспалительноое и иммуномодулирующее действие. Показания. Ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, псориатический артрит. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, печеночная недостаточность, ХСН, кахексия, туберкулез легких (диссеминированный, фиброзно-кавернозный), анемия, сахарный диабет. Дозирование. В/м. Начальная доза - 2 мл 5% суспензии 1 раз в 2-5 дней (10 инъекций), затем 10 инъекций с аналогичными интервалами по 4 мл 5% взвеси. Курс - 20-25 инъекций. Максимальная еженедельная доза Аu - 34 мг; минимальная - 17 мг; оптимальная концентрация в сыворотке крови - 250-300 мкг/мл. Лечение длительное - 1.5-2 года. Побочное действие. Нефропатия, дерматит, стоматит, диарея, снижение содержания Нb, лейкопения, альбуминурия, гематурия, аллергические реакции. Взаимодействие. Усиление токсичности на фоне иммунодепрессантов. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Ацеклидин Фармгруппа - м-холиномиметик. Фармдействие. Стимулирует м-холинергиче-ские системы организма. В отличие от ацетилхолина является третичным основанием, что обеспечивает возможность проникновения через гистогематические барьеры (в т.ч. через ГЭБ). Повышает тонус и усиливает сокращение кишечника, мочевого пузыря, матки; вызывает миоз, снижает внутриглазное давление (после однократной инстилляции действие продолжается до 6 ч), вызывает спазм аккомодации. В высоких дозах вызывает брадикардию, снижение АД, усиление активности желез внешней секреции, бронхоспазм. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Показания. Атония мочевого пузыря, атония ЖКТ, субинволюция матки; остановка кровотечения в послеродовом периоде; глаукома. Подготовка к рентгенологическому исследованию пищевода (диагностика ахалазии пищевода), желудка и 12-перстной кишки. Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма, ХСН II-III ст., стенокардия, кровотечения из ЖКТ, эпилепсия, гиперкинез, беременность, воспалительные процессы в брюшной полости до оперативного вмешательства. Дозирование. При атонии желудка, кишечника, мочевого пузыря и гипотонии матки - п/к 1-2 мл 0.2% раствора; при необходимости инъекции повторяют 2-3 раза с промежутками 20-30 мин; при субинволюции матки - в течение 2-3 дней. Высшие дозы для взрослых: разовая - 4 мг, суточная - 12 мг. Для выявления ахалазии пищевода, обусловленной парасимпатической денервацией, вводят п/к 0.75-1 мл 0.2% раствора за 15 мин до приема больным бариевой взвеси; для уточнения характера поражения желудка и 12-перстной кишки после обычного рентгенологического исследования вводят п/к 0.5-1 мл 0.2% раствора, через 12-15 мин после приема дополнительной порции бариевой взвеси производят повторное исследование. Побочное действие. Аллергические реакции; раздражение конъюнктивы, инъецированность сосудов; ломота и тяжесть в глазу. Передозировка. Симптомы: слюнотечение, повышенное потоотделение, диарея. Лечение: введение атропина, метацина или др. М-холиноблокаторов. Ацеклофенак Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, производное фенил-уксусной кислоты; оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с неизбирательным подавлением ЦОГ, и ЦОГ2, регулирующих синтез Pg. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. ТСmах - 1.25-3 ч. Проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация достигает 57% от уровня концентрации в плазме и ТСmах на 2-4 ч позже, чем в плазме. Объем распределения - 25 л. Связь с белками плазмы (альбуминами) - 99%. Ацеклофенак циркулирует главным образом в неизмененном виде, основным его метаболитом является 4'-гидроксиацеклофенак. Т1/2 - 4 ч. Выводится почками, преимущественно в виде гидроксипроизводных (около 2/3 введеной дозы). Показания. Воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический и ювенильный артрит, анкилозирующий спондилоартрит; подагрический артрит, остеоартроз). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. НПВП), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), "аспириновая триада" (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК и ЛС пиразолонового ряда), нарушение кроветворения неясной этиологии, беременность (III триместр), детский возраст (до 18 лет). С осторожностью. ХСН, заболевания печени, почек и ЖКТ в анамнезе, диспептические симптомы на момент назначения препарата, артериальная гипертензия, снижение ОЦК (в т.ч. состояние после оперативных вмешательств), беременность (I-II триместр), период лактации, пожилой возраст, ХПН, прием диуретиков. Дозирование. Внутрь, по 100 мг 2 раз в сутки. Таблетки проглатывают целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, снижение аппетита, повышение активности "печеночных" трансаминаз, желудочно-кишечное кровотечение, эрозивно-язвенные поражения и перфорация ЖКТ, гематемезис, мелена, молниеносный гепатит, запоры. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, возбуждение, нарушения восприятия, парестезии, снижение памяти, дезориентация, нарушение зрения, слуха, вкусовых ощущений, шум в ушах, нарушения сна (сонливость или бессонница), раздражительность, судороги, депрессия, тревожность, тремор, асептический менингит. Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - крапивница, экзема, эритродермия, системные анафилактоидные реакции, бронхиальная астма, в отдельных случаях - васкулит, пневмонит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны мочевыделительной системы: редко - периферические отеки, в отдельных случаях - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия. Со стороны ССС: тахикардия, повышение АД, ХСН. Передозировка. Симптомы: головокружение, головная боль, гипервентиляция легких с повышенной судорожной готовностью, тошнота, рвота, боли в области живота. Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Форсированный диурез, гемодиализ малоэффективны. Взаимодействие. Повышает концентрацию в плазме дигоксина, препаратов Li+ и фенитоина. На фоне одновременного приема калийсберегающих диуретиков усиливается риск гиперкалиемии, на фоне непрямых антикоагулянтов - риск кровотечений (необходим регулярный контроль свертываемости крови). Уменьшает эффективность диуретических и гипотензивных ЛС. Увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов НПВП и ГКС со стороны ЖКТ, токсичность метотрексата (интервал между приемом - 24 ч) и нефротоксичность циклоспорина. АСК снижает концентрацию ацеклофенака в крови. При одновременном применении с пероральными гипогликемическими ЛС возможны как гипо-, так и гипергликемия (необходим контроль содержания глюкозы в крови). Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Из-за важной роли Pg в поддержании почечного кровотока следует проявлять особую осторожность при назначении пациентам с сердечной или почечной недостаточностью, пожилого возраста, принимающим диуретики, и больным, у которых по какой-либо причине наблюдается снижение ОЦК (например, после крупного хирургического вмешательства). Если в таких случаях назначают ацеклофенак, рекомендуют в качестве меры предосторожности контролировать функцию почек. У пациентов с печеночной недостаточностью (хронический гепатит, компенсированный цирроз печени) кинетика и метаболизм не отличаются от аналогичных процессов у пациентов с нормальной функцией печени. При проведении длительной терапии необходимо контролировать функцию печени, картину периферической крови, анализ кала на скрытую кровь. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Ацексамовая кислота Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Некролитическое средство; ускоряет очищение раневых поверхностей от некротических масс, уменьшает экссудацию, усиливает процессы эпителизации и регенерации тканей, благодаря чему ускоряет заживление ран и срастание переломов костей. Предупреждает гиперрубцевание, стимулирует приживление трансплантатов. Не обладает антифибринолитической активностью. Показания. Длительно незаживающие раны, ожоги, травматический остеомиелит, закрытый перелом и длительно несрастающиеся переломы костей; профилактика гиперрубцевания, ускорение образования послеоперационного косметического рубца, ускорение приживления ауто- и гомотрансплантатов. Противопоказания. Гиперчувствительность, гнойные, инфицированные раны, беременность. Дозирование. Наружно. 5% мазь наносят на продезинфицированную раневую поверхность ежедневно или 1 раз в 2-3 дня. Продолжительность лечения зависит от состояния раневой поверхности, эффективности лечения и составляет 10-30 дней. Примочки с 25% раствором применяют ежедневно, накладывая на обработанную раневую поверхность до момента полного заживления ран. Внутрь, при переломах, ожогах принимают по 20 мл 1-3 раза в сутки, курс лечения - 1.5-2 нед, затем делают перерыв. Возобновляют прием при наличии рентгенологически подтвержденного начала окостенения мозоли и продолжают до момента практического сокращения дефекта. При лечении раневых поверхностей возможно сочетанное применение препарата внутрь и наружно. Побочное действие. Аллергические реакции. Аценокумарол Фармгруппа - антикоагулянтное средство непрямого действия. Фармдействие. Антикоагулянт непрямого действия, антагонист витамина К, нарушает синтез протромбина (фактора свертывания крови II), проконвертина (фактора свертывания крови VII), факторов IX и X. Максимум действия - через 24-48 ч после перорального приема. После отмены содержание протромбина восстанавливается на 2-4-й день. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmах - через 1-8 ч после перорального приема, связь с белками плазмы - 99%. Кумулирует при повторном приеме. Проникает через плаценту и секретируется с молоком матери. Показания. Тромбоз, тромбофлебит, тромбо-эмболические осложнения при инфаркте миокарда, эмболический инсульт, тромбоэмболии различных органов (профилактика и лечение). В хирургической практике - для предупреждения тромбоэмболических осложнений в послеоперационном периоде. Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический диатез; гипокоагуляция; почечная недостаточность; печеночная недостаточность; артериальная гипертензия; злокачественные новообразования; диабетическая ретинопатия; физическое истощение, гипопротромбинемия (меньше 70%); гиповитаминоз К и С, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, перикардит; беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь. В первый день - однократно 8-16 мг; на второй день -4-12 мг; на третий день - 6 мг; принимают в одно и то же время. Поддерживающая доза (после снижения величины протромбинового индекса до 50%) - 1-6 мг. Побочное действие. Тошнота, диарея, алопеция, головная боль, кровоточивость, геморрагии на коже и слизистых оболочках (по степени уменьшения вероятности): гематурия, кровотечения из десен, петехии, посттравматическая гематома, мелена, метроррагия, гемартроз, геморрагический инсульт; некрозы кожи, аллергические реакции: лихорадка, кожные высыпания; синдром "отмены" - повышение риска тромбо-образования. Взаимодействие. Аценокумарол усиливает эффект пероральных гипогликемических ЛС, токсическое действие фенитоина и ульцерогенный эффект ГКС. Барбитураты снижают, салицилаты повышают эффективность аценокумарола. Особые указания. Во время лечения необходим контроль за общим состоянием пациента и изменениями в свертывающей системе крови. Ацетазоламид Фармгруппа - диуретическое средство. Фармдействие. Слабый диуретик. Ингибирует карбоангидразу в проксимальном извитом канальце нефрона, увеличивает выведение с мочой Na+, K+, гидрокарбоната, не влияет на выведение Сl, защелачивает мочу. Нарушает КОС (метаболический ацидоз). Угнетение карбоангидразы реснитчатого тела приводит к уменьшению секреции водянистой влаги и снижению внутриглазного давления. Способность подавлять активность карбоангидразы в головном мозге обусловливает наличие у препарата некоторой противоэпилептической активности. Снижает образование ликвора и снижает внутричерепное давление. Длительность действия - до 12 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, Сшах в крови - через 2 ч после приема в дозе 500 мг. Проникает через плацентарный барьер. Связь с белками плазмы - высокая. Выводится почками в неизмененном виде. Показания. Отечный синдром (слабой и умеренной выраженности, в сочетании с алкалозом). Черепно-мозговая гипертензия; глаукома (первичная и вторичная, острый приступ), эпилепсия (малые эпилептические припадки у детей, редкие абсансы), горная болезнь, болезнь Меньера, тетания, предменструальный синдром, подагра. Противопоказания. Гиперчувствительность, острая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, гипокалиемия, ацидоз, гипо-кортицизм, болезнь Аддисона, уремия, сахарный диабет, беременность (I триместр). С осторожностью. Отеки печеночного и почечного генеза. Дозирование. Внутрь. При отечном синдроме - 250 мг 1-2 раза в сутки курсами по 5 дней с последующим двухдневным перерывом. При эпилепсии - 250-500 мг/сут. в один прием в течение 3 дней, на 4-й день перерыв. При приступе глаукомы начальная доза - 250-500 мг; затем каждые 6 ч по 250 мг, через 1-2 сут. постепенно снижают кратность назначения сначала до 3, затем до 2 раз в сутки. Детям 4-12 мес. - 50 мг/сут. в 1-2 приема; 3-5 лет - 50-125 мг/сут. в 1-2 приема; 4-18 лет - 125-250 мг однократно утром. При хронической глаукоме - по 125-250 мг 1-3 раза через день в течение 5 дней. Побочное действие. Гипокалиемия, миастения, судороги, гиперемия кожи, парестезии, шум в ушах, снижение аппетита, метаболический ацидоз, кожный зуд. При длительном применении - нефроуролитиаз, гематурия, глюкозурия, гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, дезориентация, нарушение осязания, сонливость, тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции, парестезии. Взаимодействие. Усиливает проявления остеомаляции, вызванной приемом противоэпилептических ЛС. Др. диуретики и теофиллин усиливают выраженность диуретического действия ацетазоламида, кислотообразующие диуретики ослабляют. ГКС повышают риск развития гипокалиемии. Повышает токсичность салицилатов, препаратов наперстянки, карбамазепина, эфедрина и неполяризующих миорелаксантов. Особые указания. В случае назначения на протяжении более 5 дней высок риск развития метаболического ацидоза. При длительном применении следует контролировать водно-электролитный баланс, картину периферической крови, КОС. Ацетарсол Фармгруппа - противопротозойное средство. Фармдействие. Противопротозойное средство, оказывает противовоспалительное, противоамебное, противотрихомонадное действие. Блокирует сульфгидрильные группы ферментов простейших. Показания. Трихомонадный кольпит. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН, сахарный диабет, геморрагический диатез, туберкулез. Дозирование. Интравагинально, по 1 свече 1 раз в день. Побочное действие. Желтуха, гепатит, полиневрит, аллергические реакции. Ацетарсол+Сульфаниламид& Фармгруппа - противопротозойное средство. Фармдействие. Противопротозойное средство, блокируя сульфгидрильные ферментные системы, нарушает обменные процессы у простейших (в т.ч. трихомонад, амеб), а также некоторых спирохет. Для снижения резорбции препарата (и риска развития возможной интоксикации) необходимо поддержание кислой среды влагалища. Декстроза, входящая в состав препарата, является питательным субстратом для лактобацилл нормальной вагинальной микрофлоры. Лактобациллы разлагают декстрозу с образованием молочной кислоты, обеспечивают кислую среду влагалища. Борная кислота также поддерживает кислую среду влагалища. Сульфаниламид - бактериостатическое средство, механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК и угнетением активности дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза дигидрофолиевой, а затем тетрагидрофолиевой кислоты и в результате - к нарушению синтеза нуклеиновых кислот микроорганизмов. Показания. Трихомонадный кольпит. Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушения функции почек, сахарный диабет, геморрагический диатез, туберкулез, беременность. Дозирование. Интравагинально (предварительно освободив суппозиторий от контурной упаковки при помощи ножниц, разрезав пленку по контуру суппозитория) - 1 суппозиторий 1 раз в день, в течение 10 дней. Процедуру производят в положении лежа на спине. Побочное действие. Желтуха, гепатит, полиневрит, аллергические реакции. Ацетиламинонитропропоксибензен& Фармгруппа - анальгезирующее ненаркотическое средство. Фармдействие. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее, антисептическое и слабовыраженное местноанестезирующее действие. Устраняет непродуктивный раздражающий кашель, при рассасывании создает чувство прохлады в полости рта и глотке. Показания. Воспалительные заболевания дыхательных путей (тонзиллит, фарингит, ларингит); кашель; подготовка к инструментальным исследованиям полости рта и зева, снятию слепков и примерке зубных протезов. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 25-50 мг 3-5 раз в день (не более 10), не разжевывая, держат во рту до рассасывания. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Не использовать для длительного применения. Сразу после применения следует воздержаться от приема пищи и жидкости. Ацетиламиноянтарная кислота& Фармгруппа - общетонизирующее средство. Фармдействие. Обладает ноотропной и некоторой психостимулирующей активностью. Показания. Астения; невроз. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь (в неразведенном виде или в небольшом количестве воды) вечером, 500 мг (2 ампулы) утром и 250 мг (1 ампула) вечером. Средняя продолжительность лечения - 3 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Ацетилсалицилат лизина& Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП; оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с угнетением активности ЦОГ, и ЦОГ2, регулирующих синтез ПГ. Подавляя синтез тромбоксана А2 в тромбоцитах, уменьшает агрегацию, адгезивность тромбоцитов и тромбообразование. В суточной дозе 6 г и более подавляет синтез протромбина в печени и увеличивает протромбиновое время. В меньшей степени, чем АСК, повреждает слизистую оболочку желудка. После парентерального применения водного раствора анальгезирующее действие выражено значительно сильнее, чем после перорального применения АСК. Фармакокинетика. После в/в введения 1 г ацетилсалицилата лизина (эквивалентно 500 мг АСК) концентрация АСК в плазме через 2 мин - 51.2 мг/л, через 60 мин - менее 1 мг/л. Параллельно быстрому снижению концентрации АСК происходит увеличение концентрации салициловой кислоты в плазме (Сmах - через 60 мин). T1/2 АСК - 6 мин. После в/м введения по сравнению с в/в введением происходит более замедленный рост концентрации в плазме: ТСтах АСК - 15 мин, общего салицилата - 70 мин. Через 35 мин 50% введенного в/м препарата попадает в циркулирующую кровь. После в/м введения биодоступность по сравнению с в/в введением снижается на 20%, что обусловлено частичным распадом АСК в месте инъекции. При приеме внутрь абсорбция - быстрая, достаточно полная. Связь с белками плазмы - 80-90%. Проникает в большинство тканей организма. Показания. Ревматизм, ревматоидный артрит, инфекционно-аллергический миокардит; лихорадочный синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Болевой синдром (различного генеза): головная боль (в т.ч. связанная с алкогольным абстинентным синдромом), мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, артралгия, алыодисменорея; тромбоз и тромбоэмболия (профилактика), инфаркт миокарда (вторичная профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение; "аспириновая" астма; гемофилия, геморрагический диатез, гипопротромбинемия, портальная гипертензия; авитаминоз К; почечная недостаточность; беременность (I и III триместр), период лактации; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детский возраст (до 15 лет - риск развития синдрома Рейе у детей с гипертермией на фоне вирусных заболеваний). С осторожностью. Подагра, наличие ВМК, эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ в анамнезе. Дозирование. Внутрь. Содержимое 1 пакета (0.2 г содержит 0.1 г АСК) растворяют в 30-50 мл воды непосредственно перед употреблением. Взрослым (дозы приведены в пересчете на АСК) - 1-6 г/сут., кратность приема - 3 раза в сутки. Детям - по 25-30 мг/кг/день в 4-6 приемов (максимальная суточная доза: в возрасте до 30 мес. - 80 мг/кг, от 30 мес. до 15 лет - 100 мг/кг). В качестве антиагрегантного ЛС - по 1 пакетику 100 (детская форма) или 250 мг 1 раз в день в течение длительного времени. Парентерально в/м глубоко, в/в струйно или капельно. При лихорадочном и болевом синдроме назначают по 0.5 г в/м или в/в. При повторном в/м введении рекомендуется сменить место инъекции. При выраженном болевом синдроме, для лекарственной подготовки к оперативным вмешательствам, при коликах - 1 г; максимальная суточная доза - 5 г. Средняя суточная доза для грудных младенцев и детей - 10-25 мг/кг АСК, что соответствует 0.1-0.25 мл готового раствора для инъекций; суточная доза вводится в 2-3 приема, раствор должен каждый раз готовиться заново. Растворитель добавляют к сухому веществу; растворение происходит путем непродолжительного встряхивания. Разрешается в/в введение только свежеприготовленного, прозрачного раствора. Ацетилсалицилат лизина можно добавлять к раствору для кратковременного вливания (1 флакон на 250мл 0.9% раствора NaCl, 5% раствора декстрозы или сорбита) или медленно вводить шприцем в инфузионную трубку вблизи канюли уже происходящего вливания. Побочное действие. Тошнота, снижение аппетита, гастралгия, диарея, эрозивно-язвенные поражения, кровотечения в ЖКТ; аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек); печеночная и/или почечная недостаточность; тромбоцитопения; бронхоспазм. При длительном применении - головокружение, головная боль, нарушения зрения, шум в ушах, рвота, гипокоагуляция, кровотечения; снижение остроты слуха. Передозировка. Симптомы: звон в ушах, головокружение, головная боль при содержании салицилата в плазме выше 200 мг/л; от 300 до 400 мг/л - тошнота, рвота; выше 400-500 мг/л - острая интоксикация (гипервентиляция легких центрального генеза, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз). При хронической передозировке концентрация, определяемая в плазме, плохо коррелирует со степенью тяжести интоксикации. Лечение: постоянный контроль за КОС и электролитным балансом; в зависимости от состояния обмена веществ - введение натрия гидрокарбоната, раствора натрия цитрата или натрия лактата. Повышение резервной щелочности усиливает выведение салициловой кислоты за счет ощелачивания мочи. Взаимодействие. Усиливает действие гепарина, непрямых антикоагулянтов, резерпина, стероидных гормонов и пероральных гипогликемических ЛС. НПВП, метотрексат увеличивают риск развития побочных эффектов. Ослабляет эффект урикозурических ЛС. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Ацетилсалициловая кислота Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП; оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с неизбирательным торможением активности ЦОГ, и ЦОГ2, регулирующих синтез ПГ. В результате не образуются ПГ, обеспечивающие формирование отека и гиперальгезии. Снижение содержания ПГ (преимущественно Е1) в центре терморегуляции приводит к снижению температуры тела вследствие расширения сосудов кожи и возрастания потоотделения. Обезболивающий эффект обусловлен как центральным, так и периферическим действием. Уменьшает агрегацию, адгезию тромбоцитов и тромбообразование за счет подавления синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах. Антиагрегантный эффект сохраняется в течение 7 сут. после однократного приема (больше выражен у мужчин, чем у женщин). Снижает летальность и риск развития инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии. Эффективен при первичной профилактике заболеваний ССС, особенно инфаркта миокарда у мужчин старше 40 лет, и при вторичной профилактике инфаркта миокарда. В суточной дозе 6 г и более подавляет синтез протромбина в печени и увеличивает протромбиновое время. Повышает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин К-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Учащает геморрагические осложнения при проведении хирургических вмешательств, увеличивает риск развития кровотечения на фоне терапии антикоагулянтами. Стимулирует выведение мочевой кислоты (нарушает ее реабсорбцию в почечных канальцах), но в высоких дозах. Блокада ЦОГ, в слизистой оболочке желудка приводит к торможению гастропротекторных Pg, что может обусловить изъязвление слизистой оболочки и последующее кровотечение. Меньшим раздражающим действием на слизистую оболочку ЖКТ обладают лекарственные формы, содержащие буферные вещества, кишечнорастворимую оболочку, а также специальные "шипучие" формы таблеток. Фармакокинетика. При приеме внутрь абсорбция полная. Во время абсорбции подвергается системной элиминации в стенке кишечника и в печени (деацетилируется). Резорбированная часть быстро гидролизуется специальными эстеразами, поэтому T1/2 - не более 15-20 мин. В организме циркулирует (на 75-90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. ТСmax - 2 ч (для лекарственных форм, обладающих буферными свойствами, - 35-40 мин). Сывороточный уровень салицилатов весьма вариабелен. У новорожденных детей салицилаты могут вытеснять билирубин из связи с альбумином и способствовать развитию билирубиновой энцефалопатии. Салицилаты легко проникают во многие ткани и жидкости организма, в т.ч. в СМЖ, перитонеальную и синовиальную жидкости. Проникновение в полость сустава ускоряется при наличии гиперемии и отека и замедляется в пролиферативной фазе воспаления. В небольших количествах салицилаты обнаруживаются в мозговой ткани, следы - в желчи, поте, фекалиях. При возникновении ацидоза большая часть салицилата превращается в неионизированную кислоту, хорошо проникающую в ткани, в т.ч. в мозг. Быстро проходит через плаценту, в небольших количествах выводится с грудным молоком. Метаболизируется преимущественно в печени с образованием 4 метаболитов, обнаруживаемых во многих тканях и моче. Выводится преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизмененном виде (60%) и в виде метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от рН мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается выведение). Скорость выведения зависит от дозы: при приеме небольших доз T1/2 - 2-3 ч, с увеличением дозы может возрастать до 15-30 ч. У новорожденных элиминация салицилатов осуществляется значительно медленнее, чем у взрослых. Показания. Ревматизм, ревматоидный артрит, инфекционно-аллергический миокардит, перикардит, ревматическая хорея - в настоящее время не применяется. Лихорадочный синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Болевой синдром (различного генеза): головная боль (в т.ч. связанная с алкогольным абстинентным синдромом), мигрень, зубная боль, невралгия, люмбаго, грудной корешковый синдром, миалгия, артралгия, альгодисменорея. В качестве антиагрегантного Л С (дозы до 300 мг/сут.): ИБС, наличие нескольких факторов риска ИБС, безболевая ишемия миокарда, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (для снижения риска повторного инфаркта миокарда и смерти после инфаркта миокарда), повторная преходящая ишемия мозга и ишемический инсульт у мужчин, протезирование клапанов сердца (профилактика и лечение тромбоэмболии), баллонная коронарная ангиопластика и установка стента (снижение риска повторного стеноза и лечение вторичного расслоения коронарной артерии), при неатеросклеротических поражениях коронарной артерии (болезнь Кавасаки), аортоартериит (болезнь Такаясу), клапанные митральные пороки сердца и мерцательная аритмия, пролапс митрального клапана (профилактика тромбоэмболии), рецидивирующие тромбоэмболии легочной артерии, инфаркт легкого, острый тромбофлебит, синдром Дресслера. В клинической иммунологии и аллергологии: в постепенно нарастающих дозах для продолжительной "аспириновой" десенситизации и формирования стойкой толерантности к НПВП у больных с "аспириновой" астмой и "аспириновой триадой". Противопоказания. Гиперчувствительность; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение; "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК и Л С пиразолонового ряда); геморрагические диатезы (гемофилии, болезнь Виллебранда, телеангиэктазии, гипопротромбинемия, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура); расслаивающая аневризма аорты, портальная гипертензия; дефицит витамина К; печеночная/почечная недостаточность; беременность (I и III триместры), период лактации; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детский возраст (до 15 лет - риск развития синдрома Рейе у детей с гипертермией на фоне вирусных заболеваний). С осторожностью. Гиперурикемия, уратный нефроуролитиаз, подагра, заболевания печени, язвенная болезнь желудка и/или 12-перстной кишки (в анамнезе), декомпенсированная ХСН. Дозирование. Таблетки растворимые: внутрь, предварительно растворив в небольшом количестве воды,- по 400-800 мг 2-3 раза в сутки (не более 6 г). При остром ревматизме - 100 мг/кг/ сут. в 5-6 приемов. Таблетки, содержащие АСК в дозах свыше 325 мг (400-500 мг), рассчитаны на применение в качестве болеутоляющего и противовоспалительного ЛС; в дозах 50-75-100-300-325 мг - у взрослых, главным образом в качестве антиагрегантного ЛС. Внутрь, при лихорадочном и болевом синдроме взрослым - 0.5-1 г/сут. (до 3 г), разделенных на 3 приема. Продолжительность лечения не должна превышать 2 нед. Шипучие таблетки растворяют в 100-200 мл воды и принимают внутрь, после еды, разовая доза - 0.25-1 г, принимают 3-4 раза в сутки. Длительность лечения - от однократного приема до многомесячного курса. Для улучшения реологических свойств крови - 0.15-0.25 г/сут. в течение нескольких месяцев. При инфаркте миокарда, а также для вторичной профилактики у больных, перенесших инфаркт миокарда,- 40-325 мг 1 раз в сутки (чаще 160 мг). В качестве ингибитора агрегации тромбоцитов - 300-325 мг/сут. длительно. При динамических нарушениях мозгового кровообращения у мужчин, церебральных тромбоэмболиях - 325 мг/сут. с постепенным увеличением максимально до 1 г/сут., для профилактики рецидивов - 125-300 мг/сут. Для профилактики тромбоза или окклюзии аортального шунта - 325 мг каждые 7 ч через интраназально установленный желудочный зонд, затем перорально - 325 мг 3 раза в сутки (обычно в сочетании с дипиридамолом, который отменяют через неделю, продолжая длительное лечение АСК). При активном ревматизме назначали (в настоящее время не назначают) в суточной дозе 5-8 г для взрослых и 100-125 мг/кг - для подростков (15-18 лет); кратность применения - 4-5 раз в сутки. После 1-2 нед лечения детям уменьшают дозу до 60-70 мг/кг/сут., лечение взрослых продолжают в той же дозе; продолжительность лечения - до 6 нед. Отмену производят постепенно в течение 1-2 нед. Побочное действие. Тошнота, снижение аппетита, гастралгия, диарея; аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек, бронхоспазм); нарушение функции печени и/или почек; тромбоцитопения, анемия, лейкопения, синдром Рейе (энцефалопатия и острая жировая дистрофия печени с быстрым развитием печеночной недостаточности), формирование на основе гаптенового механизма "аспириновой" астмы и "аспириновой триады" (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК и Л С пиразолонового ряда). При длительном применении - головокружение, головная боль, рвота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, гипокоагуляция, кровотечения (в т.ч. в ЖКТ); нарушения зрения, снижение остроты слуха, шум в ушах, бронхоспазм, интерстициальный нефрит, преренальная азотемия с повышением содержания креатинина в крови и гиперкальциемией, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, нефротический синдром, асептический менингит, усиление симптомов ХСН, отеки, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Передозировка. Симптомы (однократная доза менее 150 мг/кг - острое отравление считается легким, 150-300 мг/кг - умеренным, более 300 мг/кг - тяжелым): синдром салицилизма (тошнота, рвота, шум в ушах, нарушение зрения, головокружение, сильная головная боль, общее недомогание, лихорадка - плохой прогностический признак у взрослых). Тяжелое отравление - гипервентиляция легких центрального генеза, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз, спутанное сознание, сонливость, коллапс, судороги, анурия, кровотечения. Первоначально центральная гипервентиляция легких приводит к дыхательному алкалозу - одышка, удушье, цианоз, холодный липкий пот; с усилением интоксикации нарастает паралич дыхания и разобщение окислительного фосфорилирования, вызывающие респираторный ацидоз. При хронической передозировке концентрация, определяемая в плазме, плохо коррелирует со степенью тяжести интоксикации. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут. У детей и пациентов пожилого возраста начальные признаки салицилизма не всегда заметны, поэтому целесообразно периодически определять концентрацию салицилатов в крови: уровень выше 70 мг% свидетельствует об умеренном или тяжелом отравлении; выше 100 мг% - о крайне тяжелом, прогностически неблагоприятном. При отравлении средней тяжести необходима госпитализация на 24 ч. Лечение: провокация рвоты, назначение активированного угля и слабительных, постоянный контроль за КОС и электролитным балансом; в зависимости от состояния обмена веществ - введение натрия гидрокарбоната, раствора натрия цитрата или натрия лактата. Повышение резервной щелочности усиливает выведение АСК за счет ощелачивания мочи. Ощелачивание мочи показано при уровне салицилатов выше 40 мг% и обеспечивается в/в инфузией натрия гидрокарбоната (88 мэкв в 1 л 5% раствора декстрозы, со скоростью 10-15 мл/ч/кг); восстановление ОЦК и индукция диуреза достигаются введением натрия гидрокарбоната в тех же дозе и разведении, которое повторяют 2-3 раза. Следует соблюдать осторожность у пожилых больных, у которых интенсивная инфузия жидкости может привести к отеку легких. Не рекомендуется применение ацетазоламида для ощелачивания мочи (может вызвать ацидемию и усилить токсическое действие салицилатов). Гемодиализ показан при уровне салицилатов более 100-130 мг%, у больных с хроническим отравлением - 40 мг% и ниже при наличии показаний (рефрактерный ацидоз, прогрессирующее ухудшение состояния, тяжелое поражение ЦНС, отек легких и почечная недостаточность). При отеке легких - ИВЛ смесью, обогащенной кислородом. Взаимодействие. Усиливает токсичность метотрексата, снижая его почечный клиренс, эффекты др. НПВП, наркотических анальгетиков, пероральных гипогликемических ЛС, резерпина, гепарина, непрямых антикоагулянтов, тромболитиков и ингибиторов агрегации тромбоцитов, сульфаниламидов (в т.ч. котримоксазола), Т3; снижает эффект урикозурических ЛС (бензбромарон, сульфинпиразон), гипотензивных ЛС, диуретиков (спиронолактон, фуросемид). ГКС, этанол и этанолсодержащие ЛС увеличивают повреждающее действие на слизистую оболочку ЖКТ, повышают риск развития желудочно-кишечных кровотечений. Повышает концентрацию дигоксина, барбитуратов, солей Li+ в плазме. Антациды, содержащие Mg2+ и/или Аl3+, замедляют и ухудшают всасывание АСК. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Длительность лечения (без консультации с врачом) не должна превышать 7 дней при назначении в качестве анальгезирующего ЛС и более 3 дней в качестве жаропонижающего. В настоящее время использование АСК в качестве противовоспалительного ЛС в суточной дозе 5-8 г ограничено в связи с высокой вероятностью развития побочных эффектов со стороны ЖКТ (НПВП-гастропатия). Перед хирургическим вмешательством, для уменьшения кровоточивости в ходе операции и в послеоперационном периоде, следует отменить прием салицилатов за 5-7 дней и поставить в известность врача. Во время длительной терапии необходимо проводить общий анализ крови и исследование кала на скрытую кровь. Детям нельзя назначать ЛС, содержащие АСК, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск возникновения синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются продолжительная рвота, острая энцефалопатия, увеличение печени. Назначение таблеток после еды, тщательное их измельчение, использование таблеток с буферными добавками или покрытых специальной кишечнорастворимой оболочкой, а также одновременное использование ЛС, нейтрализующих кислотность желудочного сока, снижают раздражающее действие на ЖКТ. Обладает тератогенным влиянием; при применении в I триместре приводит к развитию расщепления верхнего неба; в III триместре вызывает торможение родовой деятельности (ингибирование синтеза ПГ), преждевременное закрытие артериального протока у плода, гиперплазию легочных сосудов и гипертензию в "малом" круге кровообращения. Выделяется с грудным молоком, что повышает риск возникновения кровотечений у ребенка вследствие нарушения функции тромбоцитов. АСК даже в небольших дозах уменьшает выведение мочевой кислоты из организма, что может стать причиной развития острого приступа подагры у предрасположенных пациентов. В период лечения следует воздерживаться от приема этанола. Ацетилсалициловая кислота+Алгелдрат& Фармгруппа - анальгезирующее средство (НПВП+антацидное средство). Фармдействие. Комбинированный препарат. АСК - НПВП, ингибируя ЦО и ЦОГ2, нарушает синтез ПГ, обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгетическим действием, тормозит агрегацию тромбоцитов. Алгелдрат - антацидное средство, нейтрализует свободную НСl в желудке, понижает активность желудочного сока, обладает адсорбирующими и обволакивающими свойствами; уменьшает раздражающее действие АСК на слизистую оболочку желудка. Показания. Головная боль; изжога, тошнота, снижение аппетита, гастралгия (у больных с алкогольной интоксикацией и алкогольным абстинентным синдромом). Противопоказания. Гиперчувствительность; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение; "аспириновая" астма; гемофилия, геморрагический диатез, гипопротромбинемия, портальная гипертензия; авитаминоз К; почечная недостаточность; беременность (I и III триместр), период лактации; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детский возраст (до 15 лет - риск развития синдрома Рейе у детей с гипертермией на фоне вирусных заболеваний). С осторожностью. Подагра, заболевания печени. Дозирование. Внутрь, по 2 таблетки, запивая большим количеством воды, через каждые 3-4 ч до исчезновения болезненных симптомов. Суточная доза - 10 таблеток, максимальная суточная доза - 12 таблеток. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек, бронхоспазм). Передозировка. Симптомы: АСК - эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; кровотечение из ЖКТ, тромбоцитопения; алгелдрат - гипофосфатемия, гипокальциемия, остеомаляция, остеопороз, энцефалопатия. Взаимодействие. АСК усиливает действие гепарина, пероральных антикоагулянтов, резерпина, стероидных гормонов, пероральных гипогликемических ЛС. НПВП, метотрексат увеличивают риск развития побочных эффектов. Алгелдрат снижает и замедляет абсорбцию индометацина, салицилатов, хлорпромазина, фенитоина, Н2-гистаминоблокаторов, бета-адреноблокаторов, дифлунизала, изониазида, антибиотиков тетрациклинового ряда, непрямых антикоагулянтов, барбитуратов (их следует применять за 1 ч до или через 2 ч после приема антацида). Особые указания. Детям нельзя назначать ЛС, содержащие АСК, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск возникновения синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются продолжительная рвота, острая энцефалопатия, увеличение печени. При продолжительном применении препарата необходим контроль периферической крови и функционального состояния печени. Поскольку АСК замедляет свертывание крови, то пациент, если ему предстоит хирургическое вмешательство, должен заранее предупредить врача о приеме препарата. Пациентам с повышенной чувствительностью либо с астмоидными реакциями на салицилаты или их производные АСК можно назначать только с соблюдением специальных мер предосторожности (в условиях службы неотложной помощи). АСК в низких дозах уменьшает выведение мочевой кислоты. У пациентов с соответствующей предрасположенностью это может в ряде случаев спровоцировать приступ подагры. Во время лечения следует отказаться от употребления этанола (повышение риска желудочно-кишечного кровотечения). АСК обладает тератогенным влиянием; при применении в I триместре приводит к пороку развития - расщеплению верхнего неба; в III триместре - к торможению родовой деятельности (ингибирование синтеза ПГ), закрытию артериального протока у плода, что вызывает гиперплазию легочных сосудов и гипертензию в сосудах малого круга кровообращения. Выделяется с грудным молоком, что повышает риск возникновения кровотечений у ребенка вследствие нарушения функции тромбоцитов. Ацетилсалициловая кислота+Аскорбиновая кислота& Фармгруппа - анальгезирующее средство (НПВП+витамин). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого определяется компонентами, входящими в его состав. АСК неизбирательно угнетает ЦОГ, и ЦОГ2, нарушая метаболизм арахидоновой кислоты, снижая синтез ПГ. Обладает сильным болеутоляющим, жаропонижающим и противовоспалительным действием; снижает синтез тромбоксана и угнетает агрегацию тромбоцитов, понижая коагуляционный статус крови. АСК, ингибируя ЦОГ, и ЦОГ2) нарушает синтез ПГ, обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгетическим действием, тормозит агрегацию тромбоцитов. Аскорбиновая кислота участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, в синтезе стероидных гормонов; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах В1, В2, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Удовлетворяет повышенные потребности организма в витамине С при заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой. Показания. Лихорадочный синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях; болевой синдром (различного генеза) у взрослых: головная боль (в т.ч. связанная с алкогольным абстинентным синдромом), мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея. Противопоказания. Гиперчувствительность; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение; "аспириновая" астма; гемофилия, геморрагический диатез, гипопротромбинемия, портальная гипертензия; авитаминоз К; почечная недостаточность; беременность (I и III триместры), период лактации; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детский возраст (до 15 лет - риск развития синдрома Рейе у детей с гипертермией на фоне вирусных заболеваний). С осторожностью. Подагра, заболевания печени. Дозирование. Внутрь. Средняя разовая доза для взрослых и детей старше 15 лет - 1-2 таблетки (в зависимости от содержания АСК и показания) 2-3 раза в сутки, высшая суточная доза - 8-10 таблеток; кратность приема - 2-4 раза в сутки с интервалом не менее 4 ч. В форме гранулята назначают взрослым и подросткам в разовой дозе, содержащей 0.5 г АСК; суточная доза - 2.5 г. Непосредственно перед применением гранулят растворяют в 200 мл воды. Побочное действие. Тошнота, снижение аппетита, гастралгия, диарея, эрозивно-язвенные поражения, кровотечения в ЖКТ; аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек); бронхоспазм; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, нарушение функции почек; тромбоцитопения. При длительном применении - головокружение, головная боль, нарушения зрения, шум в ушах, рвота, снижение агрегации тромбоцитов, гипокоагуляция, кровоточивость; поражение почек с папиллярным некрозом; глухота; злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдрома Рейе у детей (гиперпирексия, метаболический ацидоз, нарушения со стороны нервной системы и психики, рвота, нарушения функции печени). Передозировка. Симптомы: при легких интоксикациях - тошнота, рвота, гастралгия, головокружение, звон в ушах. После сильной передозировки - заторможенность, сонливость, коллапс, судороги, затрудненное дыхание, анурия, кровотечения. Первоначально центральная гипервентиляция легких приводит к дыхательному алкалозу (одышка, удушье, цианоз, испарина). По мере усиления интоксикации прогрессирующий паралич дыхания и разобщение окислительного фосфорилирования вызывают респираторный ацидоз. Лечение: постоянный контроль за КОС и электролитным балансом; в зависимости от состояния обмена веществ - введение натрия гидрокарбоната, натрия цитрата или натрия лактата. Повышающаяся резервная щелочность усиливает выведение АСК за счет ощелачивания мочи. Взаимодействие. Усиливает действие гепарина, пероральных антикоагулянтов, резерпина, стероидных гормонов и гипогликемических ЛС. НПВП, метотрексат увеличивают риск развития побочных эффектов. Снижает эффективность спиронолактона, фуросемида, гипотензивных ЛС, а также противоподагрических ЛС, способствующих выведению мочевой кислоты. Особые указания. Детям нельзя назначать ЛС, содержащие АСК, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск возникновения синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются продолжительная рвота, острая энцефалопатия, увеличение печени. При продолжительном применении препарата необходим контроль периферической крови и функционального состояния печени. Поскольку АСК замедляет свертывание крови, то пациент, если ему предстоит хирургическое вмешательство, должен заранее предупредить врача о приеме препарата. Пациентам с повышенной чувствительностью либо с астмоидными реакциями на салицилаты или их производные АСК можно назначать только с соблюдением специальных мер предосторожности (в условиях службы неотложной помощи). АСК в низких дозах уменьшает выведение мочевой кислоты. У пациентов с соответствующей предрасположенностью это может в ряде случаев спровоцировать приступ подагры. Во время лечения следует отказаться от употребления этанола (повышение риска желудочно-кишечного кровотечения). АСК обладает тератогенным влиянием; при применении в I триместре приводит к пороку развития - расщеплению верхнего неба; в III триместре - к торможению родовой деятельности (ингибирование синтеза ПГ), закрытию артериального протока у плода, что вызывает гиперплазию легочных сосудов и гипертензию в сосудах малого круга кровообращения. Выделяется с грудным молоком, что повышает риск возникновения кровотечений у ребенка вследствие нарушения функции тромбоцитов. Ацетилсалициловая кислота+Кофеин& Фармгруппа - анальгезирующее средство (НПВП+психостимулятор). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. АСК обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгетическим действием, тормозит агрегацию тромбоцитов. Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов; уменьшает сонливость, чувство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность. Показания. Головная и зубная боль, миалгия, артралгия, невралгия, альгодисменорея; лихорадочный синдром при "простудных" заболеваниях и ОРВИ. Противопоказания. Гиперчувствительность; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение; "аспириновая" астма; гемофилия, геморрагический диатез, гипопротромбинемия, портальная гипертензия; авитаминоз К; почечная недостаточность; беременность (I и III триместры), период лактации; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детский возраст (до 15 лет - риск развития синдрома Рейе у детей с гипертермией на фоне вирусных заболеваний). С осторожностью. Подагра, заболевания печени. Дозирование. Внутрь, после еды по 1-2 таблетки 3-4 раза в сутки. Максимальная доза - 10 таблеток в день. Побочное действие. Гастралгия, тошнота, рвота, аллергические реакции, тромбоцитопения, бессонница, тахикардия, повышение АД. При длительном применении - эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, кровотечения из ЖКТ; печеночная и/или почечная недостаточность; у предрасположенных пациентов - бронхоспазм; головокружение, головная боль, нарушения зрения, шум в ушах, снижение агрегации тромбоцитов, гипокоагуляция, кровоточивость. Передозировка. Симптомы (обусловлены АСК): при легких интоксикациях - тошнота, рвота, гастралгия, головокружение, звон в ушах. После сильной передозировки - заторможенность, сонливость, коллапс, судороги, затрудненное дыхание, анурия, кровотечения. Первоначально центральная гипервентиляция легких приводит к дыхательному алкалозу (одышка, удушье, цианоз, испарина). По мере усиления интоксикации - прогрессирующий паралич дыхания и разобщение окислительного фосфорилирования вызывают респираторный ацидоз. Лечение: постоянный контроль за КОС и электролитным балансом; в зависимости от состояния обмена веществ - введение натрия гидрокарбоната, натрия цитрата или натрия лактата. Повышающаяся резервная щелочность усиливает выведение АСК за счет ощелачивания мочи. Взаимодействие. Усиливает действие гепарина, пероральных антикоагулянтов, резерпина, стероидных гормонов и гипогликемических ЛС. Одновременное назначение с др. НПВП, метотрексатом увеличивает риск развития побочных эффектов. Уменьшает эффективность спиронолактона, фуросемида, гипотензивных и противоподагрических ЛС, способствующих выведению мочевой кислоты. Особые указания. Детям нельзя назначать ЛС, содержащие АСК, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск возникновения синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются продолжительная рвота, острая энцефалопатия, увеличение печени. При продолжительном применении препарата необходим контроль периферической крови и функционального состояния печени. Поскольку АСК замедляет свертывание крови, то пациент, если ему предстоит хирургическое вмешательство, должен заранее предупредить врача о приеме препарата. Пациентам с повышенной чувствительностью либо с астмоидными реакциями на салицилаты или их производные АСК можно назначать только с соблюдением специальных мер предосторожности (в условиях службы неотложной помощи). АСК в низких дозах уменьшает выведение мочевой кислоты. У пациентов с соответствующей предрасположенностью это может в ряде случаев спровоцировать приступ подагры. Во время лечения следует отказаться от употребления этанола (повышение риска желудочно-кишечного кровотечения). АСК обладает тератогенным влиянием; при применении в I триместре приводит к пороку развития - расщеплению верхнего неба; в III триместре - к торможению родовой деятельности (ингибирование синтеза ПГ), закрытию артериального протока у плода, что вызывает гиперплазию легочных сосудов и гипертензию в сосудах малого круга кровообращения. Выделяется с грудным молоком, что повышает риск возникновения кровотечений у ребенка вследствие нарушения функции тромбоцитов. Ацетилсалициловая кислота+Кофеин+Аскорбиновая кислота& Фармгруппа - анальгезирующее средство (НПВП+витамин+психостимулятор). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого определяется компонентами, входящими в его состав. АСК, ингибируя ЦОГ, и ЦОГ2, нарушает синтез ПГ, обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгетическим действием, тормозит агрегацию тромбоцитов. Аскорбиновая кислота участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, в синтезе стероидных гормонов; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах В1, В2, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Удовлетворяет повышенные потребности организма в витамине С при заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой. Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры; расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек; снижает агрегацию тромбоцитов; уменьшает сонливость, чувство усталости; повышает умственную и физическую работоспособность. Показания. Головная и зубная боль, миалгия, артралгия, невралгия, альгодисменорея; лихорадочный синдром (при "простудных" заболеваниях и ОРВИ). Противопоказания. Гиперчувствительность; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение; "аспириновая" астма; гемофилия, геморрагический диатез, гипопротромбинемия, портальная гипертензия; авитаминоз К; почечная недостаточность; глаукома, беременность (I и III триместры), период лактации; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детский возраст (до 15 лет - риск развития синдрома Рейе у детей с гипертермией на фоне вирусных заболеваний). С осторожностью. Подагра, заболевания печени, сопутствующая терапия антикоагулянтами (за исключением случаев терапии гепарином в низких дозах), ХСН, тиреотоксикоз, склонность к аллергическим реакциям. Дозирование. Внутрь, таблетки (порошок) следует растворить в воде или держать во рту, пока они не растворятся (но не следует их разжевывать). Взрослым - при коротком курсе - по 1 таблетке 3 раза в день и не более 5 таблеток в день. При длительном применении под наблюдением врача - по 2 таблетки или 1 пакетику для приготовления раствора для приема внутрь 3 раза в сутки и не более 10 таблеток в день; детям старше 6 лет - по 1/2 таблетки 3 раза в сутки. Не следует применять препарат более 3 дней в качестве жаропонижающего ЛС и более 7 дней - в качестве анальгезирующего ЛС. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, гастралгия, диарея, эрозивно-язвенные поражения, кровотечения в ЖКТ, нарушения функции печени. Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушения функции почек, при длительном приеме - поражение почек с папиллярным некрозом. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, при длительном или постоянном приеме - железодефицит-ная анемия, нарушение реологических свойств и свертывания крови. Со стороны ССС: тахикардия, повышение АД. Со стороны нервной системы: при длительном или постоянном приеме - головокружение, головная боль, нарушения зрения, шум в ушах, глухота, бессонница, астения. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек. Прочие: при длительном приеме - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Рейе у детей (гиперпирексия, метаболический ацидоз, нарушения со стороны нервной системы и психики, рвота, нарушения функции печени). Передозировка. Симптомы: при острой интоксикации АСК - нарушение КОС, минерального баланса, гипогликемия, кожная сыпь; желудочно-кишечные кровотечения, шум в ушах, тошнота, рвота, гастралгия, нарушения зрения и слуха, головная боль, головокружение, состояние дезориентации. В случае тяжелой интоксикации - психоз, тремор, повышенное потоотделение, сонливость, коллапс, судороги, затрудненное дыхание, анурия, кровотечения, выраженное обезвоживание организма (эксикоз), повышение температуры тела (гипертермия) и кома. При острой интоксикации кофеином: тревожность, тахикардия и судороги (при приеме 1 г или более кофеина в течение короткого промежутка времени). Первоначально центральная гипервентиляция легких приводит к дыхательному алкалозу (одышка, удушье, цианоз, испарина). По мере усиления интоксикации прогрессирующие нарушения дыхания и разобщение окислительного фосфорилирования вызывают респираторный ацидоз. Лечение: сделать промывание желудка, назначить адсорбенты (активированный уголь), постоянный контроль за КОС и электролитным балансом; в зависимости от состояния обмена веществ - введение натрия гидрокарбоната, натрия цитрата или натрия лактата. Ощелачивание мочи способствует усилению выведения АСК. Взаимодействие. Метаболизм кофеина в печени замедляется при его назначении одновременно с пероральными контрацептивами, циметидином и дисульфирамом. Барбитураты и табачный дым ускоряют метаболизм кофеина. Под влиянием кофеина замедляется выведение теофиллина. Кофеин повышает вероятность развития зависимости от производных эфедрина. Усиливает действие гепарина, непрямых антикоагулянтов, резерпина и пероральных гипогликемических ЛС, химиотерапевтически активных сульфаниламидов (включая котримоксазол), трийодтиронина. Повышает концентрацию в плазме дигоксина, барбитуратов и Li+. Одновременное назначение с др. НПВП, метотрексатом увеличивает риск развития побочных эффектов, с ГКС, этанолом увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений. Снижает эффективность антагонистов альдостерона (спиронолактон), "петлевых" диуретиков (фуросемид), гипотензивных ЛС, а также противоподагрических ЛС, способствующих выведению мочевой кислоты. Кофеин снижает седативный эффект барбитуратов, антигистаминных и анксиолитических Л С (транквилизаторов). Усиливает влияние на ЧСС адреностимуляторов, гормонов щитовидной железы и др. Особые указания. Детям нельзя назначать ЛС, содержащие АСК, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск возникновения синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейс являются продолжительная рвота, острая энцефалопатия, увеличение печени. При продолжительном применении препарата необходим контроль периферической крови и функционального состояния печени. Поскольку АСК замедляет свертывание крови, то пациент, если ему предстоит хирургическое вмешательство, должен заранее предупредить врача о приеме препарата. Пациентам с повышенной чувствительностью либо с астмоидными реакциями на салицилаты или их производные АСК можно назначать только с соблюдением специальных мер предосторожности (в условиях службы неотложной помощи). АСК в низких дозах уменьшает выведение мочевой кислоты. У пациентов с соответствующей предрасположенностью это может в ряде случаев спровоцировать приступ подагры. Во время лечения следует отказаться от употребления этанола (повышение риска желудочно-кишечного кровотечения). АСК обладает тератогенным влиянием; при применении в I триместре приводит к пороку развития - расщеплению верхнего неба; в III триместре - к торможению родовой деятельности (ингибирование синтеза Pg), к закрытию артериального протока у плода, что вызывает гиперплазию легочных сосудов и гипертензию в сосудах малого круга кровообращения. Выделяется с грудным молоком, что повышает риск возникновения кровотечений у ребенка вследствие нарушения функции тромбоцитов. Ацетилсалициловая кислота+Лимонная кислота+Натрия гидрокарбонат& Фармгруппа - анальгезирующее средство (НПВП+антацидное средство). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. АСК подавляет ЦОГ, и ЦОГ2, нарушая синтез ПГ, обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгетическим действием, тормозит агрегацию тромбоцитов. Натрия гидрокарбонат нейтрализует свободную НСl в желудке, что уменьшает риск возникновения ульцерогенного действия АСК. Лимонная кислота способствует более быстрому всасыванию препарата. Показания. Лихорадочный синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях; болевой синдром слабой и умеренной выраженности: головная боль (в т.ч. связанная с алкогольным абстинентным синдромом), мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея. Противопоказания. Гиперчувствительность; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение; "аспириновая" астма; гемофилия, геморрагический диатез, гипопротромбинемия, портальная гипертензия; авитаминоз К; почечная недостаточность; беременность (I и III триместры), период лактации; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детский возраст (до 15 лет -риск развития синдрома Рейе у детей с гипертермией на фоне вирусных заболеваний). С осторожностью. Гиперурикемия, подагра, заболевания печени. Дозирование. Внутрь. Взрослым в разовой дозе - 1-2 таблетки; максимальная суточная доза - 8 таблеток. Детям - разовая доза 0.5-1.5 таблетки; максимальная суточная доза - 4 таблетки. Побочное действие. Тошнота, снижение аппетита, гастралгия, диарея, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, кровотечения в ЖКТ; аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек, бронхоспазм); печеночная и/или почечная недостаточность; нарушения кроветворения (тромбоцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз; панцитопения). При длительном применении - головокружение, головная боль, нарушения зрения, шум в ушах, рвота, снижение агрегации тромбоцитов, гипокоагуляция, кровоточивость; поражение почек с папиллярным некрозом; глухота; злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Рейе у детей (гиперпирексия, метаболический ацидоз, нарушения со стороны нервной системы и психики, рвота, нарушения функции печени). Передозировка. Симптомы: при легких интоксикациях - тошнота, рвота, гастралгия, головокружение, звон в ушах. После сильной передозировки - заторможенность, сонливость, коллапс, судороги, затрудненное дыхание, анурия, кровотечения. Первоначально центральная гипервентиляция легких приводит к дыхательному алкалозу (одышка, удушье, цианоз, испарина). По мере усиления интоксикации - прогрессирующий паралич дыхания и разобщение окислительного фосфорилирования вызывают респираторный ацидоз. Лечение: постоянный контроль за КОС и электролитным балансом; в зависимости от состояния обмена веществ - введение натрия гидрокарбоната, натрия цитрата или натрия лактата. Повышающаяся резервная щелочность усиливает выведение АСК за счет ощелачивания мочи. Взаимодействие. Усиливает действие гепарина, пероральных антикоагулянтов, резерпина, стероидных гормонов и гипогликемических ЛС. НПВП, метотрексат увеличивают риск развития побочных эффектов. Снижает эффективность спиронолактона, фуросемида и гипотензивных ЛС, а также противоподагрических ЛС, способствующих выведению мочевой кислоты. Особые указания. Детям нельзя назначать ЛС, содержащие АСК, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск возникновения синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейс являются продолжительная рвота, острая энцефалопатия, увеличение печени. При продолжительном применении препарата необходим контроль периферической крови и функционального состояния печени. Поскольку АСК замедляет свертывание крови, то пациент, если ему предстоит хирургическое вмешательство, должен заранее предупредить врача о приеме препарата. Пациентам с повышенной чувствительностью либо с астмоидными реакциями на салицилаты или их производные АСК можно назначать только с соблюдением специальных мер предосторожности (в условиях службы неотложной помощи). АСК в низких дозах уменьшает выведение мочевой кислоты. У пациентов с соответствующей предрасположенностью это может в ряде случаев спровоцировать приступ подагры. Во время лечения следует отказаться от употребления этанола (повышение риска желудочно-кишечного кровотечения). АСК обладает тератогенным влиянием; при применении в I триместре приводит к пороку развития - расщеплению верхнего неба; в III триместре - к торможению родовой деятельности (ингибирование синтеза ПГ), закрытию артериального протока у плода, что вызывает гиперплазию легочных сосудов и гипертензию в сосудах малого круга кровообращения. Выделяется с грудным молоком, что повышает риск возникновения кровотечений у ребенка вследствие нарушения функции тромбоцитов. Ацетилсалициловая кислота+Магния гидроксид& Фармгруппа - анальгезирующее средство (НПВП+антацидное средство). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. АСК - НПВП; блокируя ЦОГ, и ЦОГ2, нарушает синтез ПГ; обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгетическим действием, тормозит агрегацию тромбоцитов. Обезболивающий эффект обусловлен как центральным, так и периферическим действием. Воздействует на центр терморегуляции, снижает температуру при лихорадочных состояниях. Уменьшает агрегацию, адгезивность тромбоцитов и тромбообразование за счет подавления синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах. Магния гидроксид уменьшает раздражающее действие на слизистую оболочку желудка. Показания. Болевой синдром слабой интенсивности; лихорадочный синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), кровотечение из ЖКТ; "аспириновая" астма; гемофилия, геморрагический диатез, гипопротромбинемия, портальная гипертензия; авитаминоз К; почечная недостаточность; беременность (I и III триместры), период лактации; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детский возраст (до 15 лет - риск развития синдрома Рейе у детей с гипертермией на фоне вирусных заболеваний). С осторожностью. Подагра, заболевания печени. Дозирование. Для устранения боли и лихорадки взрослым - по 0.5-1 г (в пересчете на содержание АСК в таблетке) не более 4 раз в день. Детям старше 2 лет - по 50 мг/кг, разделенных на 2-3 приема (не более 2 дней подряд). При лечении ревматических заболеваний взрослым - по 3-4 г. Побочное действие. Боль в животе, тошнота, рвота, диарея или запоры, изъязвление желудка, звон в ушах, снижение слуха. Передозировка. Симптомы: рвота, часто с примесью крови, шум в ушах, снижение слуха, головокружение, спутанность сознания, тревожность, повышенное потоотделение, гипертермия (у детей), респираторный алкалоз (без выраженной гипервентиляции), кровоточивость. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов. Снижает эффективность урикозурических ЛС; усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, побочные эффекты МКС и ГКС, эстрогенов; снижает эффективность диуретиков, гипотензивных и противоподагрических ЛС; усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины. Антациды и колестирамин снижают абсорбцию. Увеличивает концентрацию в крови препаратов Li+, метотрексата. Особые указания. Детям нельзя назначать ЛС, содержащие АСК, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск возникновения синдрома Рейс. Симптомами синдрома Рейс являются продолжительная рвота, острая энцефалопатия, увеличение печени. При продолжительном применении препарата необходим контроль периферической крови и функционального состояния печени. Поскольку АСК замедляет свертывание крови, то пациент, если ему предстоит хирургическое вмешательство, должен заранее предупредить врача о приеме препарата. Пациентам с повышенной чувствительностью либо с астмоидными реакциями на салицилаты или их производные АСК можно назначать только с соблюдением специальных мер предосторожности (в условиях службы неотложной помощи). АСК в низких дозах уменьшает выведение мочевой кислоты. У пациентов с соответствующей предрасположенностью это может в ряде случаев спровоцировать приступ подагры. Во время лечения следует отказаться от употребления этанола (повышение риска желудочно-кишечного кровотечения). АСК обладает тератогенным влиянием; при применении в I триместре приводит к пороку развития - расщеплению верхнего неба; в III триместре - к торможению родовой деятельности (ингибирование синтеза ПГ), закрытию артериального протока у плода, что вызывает гиперплазию легочных сосудов и гипертензию в сосудах малого круга кровообращения. Выделяется с грудным молоком, что повышает риск возникновения кровотечений у ребенка вследствие нарушения функции тромбоцитов. Ацетилсалициловая кислота+Парацетамол+Кофеин& Фармгруппа - анальгезирующее средство (НПВП+психостимулятор+анальгезирующее ненаркотическое средство). Фармдействие. Комбинированный препарат. АСК обладает жаропонижающим и противовоспалительным действием, ослабляет боль, особенно вызванную воспалительным процессом, а также умеренно угнетает агрегацию тромбоцитов и тромбообразование, улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления. Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов; уменьшает сонливость, чувство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность. В данной комбинации кофеин в малой дозе практически не оказывает стимулирующего действия на ЦНС, однако способствует нормализации тонуса сосудов мозга и ускорению кровотока. Парацетамол обладает анальгетическим, жаропонижающим и крайне слабым противовоспалительным действием, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и слабовыраженной способностью ингибировать синтез Pg в периферических тканях. Показания. Болевой синдром слабой и умеренной выраженности (различного генеза): головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея. Лихорадочный синдром: при ОРЗ, гриппе. Противопоказания. Гиперчувствительность; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение; "аспириновая" астма; гемофилия, геморрагический диатез, гипопротромбинемия, портальная гипертензия; авитаминоз К; почечная недостаточность; беременность (I и III триместры), период лактации; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, выраженная артериальная гипертензия, тяжелое течение ИБС, глаукома, повышенная возбудимость, нарушения сна; хирургические вмешательства, сопровождающиеся кровотечением, детский возраст (до 15 лет - риск развития синдрома Рейс у детей с гипертермией на фоне вирусных заболеваний). С осторожностью. Подагра, заболевания печени. Дозирование. Внутрь (во время или после еды), по 1 таблетке каждые 4 ч, при болевом синдроме - 1-2 таблетки; средняя суточная доза - 3-4 таблетки, максимальная суточная доза - 8 таблеток. Курс лечения - не более 7-10 дней. Препарат не следует принимать более 5 дней в качестве анальгезирующего Л С и более 3 дней - жаропонижающего (без назначения и наблюдения врача). Др. дозировки и схемы применения устанавливаются врачом. Побочное действие. Гастралгия, тошнота, рвота, гепатотоксичность, нефротоксичность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, аллергические реакции, тахикардия, повышение АД, бронхоспазм. При длительном применении - головокружение, головная боль, нарушения зрения, шум в ушах, снижение агрегации тромбоцитов, гипокоагуляция, геморрагический синдром (носовое кровотечение, кровоточивость десен, пурпура и др.), поражение почек с папиллярным некрозом; глухота; злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Рейе у детей (гиперпирексия, метаболический ацидоз, нарушения со стороны нервной системы и психики, рвота, нарушения функции печени). Передозировка. Симптомы (обусловлены АСК): при легких интоксикациях - тошнота, рвота, гастралгия, головокружение, звон в ушах; тяжелая интоксикация - заторможенность, сонливость, коллапс, судороги, бронхоспазм, затрудненное дыхание, анурия, кровотечения. Первоначально центральная гипервентиляция легких приводит к дыхательному алкалозу (одышка, удушье, цианоз, испарина). По мере усиления интоксикации прогрессирующий паралич дыхания и разобщение окислительного фосфорилирования вызывают респираторный ацидоз. Лечение: постоянный контроль за КОС и электролитным балансом; в зависимости от состояния обмена веществ - введение натрия гидрокарбоната, натрия цитрата или натрия лактата. Повышающаяся резервная щелочность усиливает выведение АСК за счет ощелачивания мочи. Взаимодействие. Усиливает действие гепарина, непрямых антикоагулянтов, резерпина, стероидных гормонов и гипогликемических ЛС. Одновременное назначение с др. НПВП, метотрексатом увеличивает риск развития побочных эффектов. Уменьшает эффективность спиронолактона, фуросемида, гипотензивных ЛС, а также противоподагрических ЛС, способствующих выведению мочевой кислоты. Барбитураты, рифампицин, салициламид, противоэпилептические ЛС и др. стимуляторы микросомального окисления способствуют образованию токсичных метаболитов парацетамола, влияющих на функцию печени. Метоклопрамид ускоряет всасывание парацетамола. Под воздействием парацетамола время выведения хлорамфеникола увеличивается в 5 раз. При повторном приеме парацетамол может усилить действие антикоагулянтов (производных дикумарина). Одновременный прием парацетамола и этанола повышает риск развития гепатотоксических эффектов. Кофеин ускоряет всасывание эрготамина. Особые указания. Детям нельзя назначать ЛС, содержащие АСК, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск возникновения синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются продолжительная рвота, острая энцефалопатия, увеличение печени. При продолжительном применении препарата необходим контроль периферической крови и функционального состояния печени. Поскольку АСК замедляет свертывание крови, то пациент, если ему предстоит хирургическое вмешательство, должен заранее предупредить врача о приеме препарата. Пациентам с повышенной чувствительностью либо с астмоидными реакциями на салицилаты или их производные АСК можно назначать только с соблюдением специальных мер предосторожности (в условиях службы неотложной помощи). АСК в низких дозах уменьшает выведение мочевой кислоты. У пациентов с соответствующей предрасположенностью это может в ряде случаев спровоцировать приступ подагры. Во время лечения следует отказаться от употребления этанола (повышение риска желудочно-кишечного кровотечения). АСК обладает тератогенным влиянием; при применении в I триместре приводит к пороку развития - расщеплению верхнего неба; в III триместре - к торможению родовой деятельности (ингибирование синтеза ПГ), к закрытию артериального протока у плода, что вызывает гиперплазию легочных сосудов и гипертензию в сосудах малого круга кровообращения. Выделяется с грудным молоком, что повышает риск возникновения кровотечений у ребенка вследствие нарушения функции тромбоцитов. Ацетилсалициловая кислота+Парацетамол+Кофеин+Аскорбиновая кислота& Фармгруппа - анальгезирующее средство (НПВП+витамин+психостимулятор+анальгезирующее ненаркотическое средство). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и психостимулирующее действие. АСК - НПВП, подавляет ЦОГ, и ЦОГ2, нарушает синтез ПГ, обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирую-щим действием, тормозит агрегацию тромбоцитов. Аскорбиновая кислота (витамин С) участвует в регуляции окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, в синтезе стероидных гормонов; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах В1, В2, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Удовлетворяет повышенные потребности организма в витамине С при заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой. Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов; уменьшает сонливость, чувство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность, повышает концентрацию анальгетиков вЦНС. Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим, слабым противовоспалительным действием, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и способностью ингибировать синтез Pg. Показания. Болевой синдром (умеренно или слабо выраженный, различного генеза): головная и зубная боль, миалгия, артралгия, невралгия, альгодисменоре, мигрень, лихорадочный синдром при "простудных" заболеваниях и ОРВИ. Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение, "аспириновая" астма, гемофилия, геморрагический диатез, гипопротромбинемия, портальная гипертензия, авитаминоз К, ХПН, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, одновременное применение др. НПВП или ненаркотических анальгетиков, хирургические вмешательства, беременность (I и III триместры), период лактации, детский возраст (до 15 лет - риск развития синдрома Рейе у детей с гипертермией на фоне вирусных заболеваний). С осторожностью. Подагра, заболевания печени, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в день. Максимальная разовая доза - 2 таблетки, суточная - 4 таблетки. Доза для детей старше 6 лет - не более половины таблетки, 2-3 раза в день. Препарат рекомендуется запивать водой или молоком в количестве не менее 100 мл. Продолжительность приема в качестве анальгезирующего ЛС не должна превышать 5 дней, как жаропонижающего - не более 3 дней. Увеличение дозы препарата или продолжительности лечения требует тщательного врачебного контроля. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, диарея, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, печеночная и/или почечная недостаточность. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, бронхоспазм. Прочие (при длительном применении): головокружение, головная боль, нарушение зрения, шум в ушах, тромбоцитопения, гипокоагуляция, кровотечения. Взаимодействие. Усиливает действие гепарина, непрямых антикоагулянтов, резерпина, стероидных гормонов и гипогликемических ЛС. Уменьшает эффективность спиронолактона, фуросемида, гипотензивных и противоподагрических ЛС, способствующих выведению мочевой кислоты. Усиливает побочные действия ГКС, производных сульфонилмочевины, метотрексата, др. НПВП. Следует избегать комбинации препарата с барбитуратами, противоэпилептическими ЛС, зидовудином, рифампицином и этанолом (увеличивается риск гепатотоксического эффекта). Особые указания. Детям нельзя назначать ЛС, содержащие АСК, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск возникновения синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются продолжительная рвота, острая энцефалопатия, увеличение печени. При продолжительном применении препарата необходим контроль периферической крови и функционального состояния печени. Поскольку АСК замедляет свертывание крови, то пациент, если ему предстоит хирургическое вмешательство, должен заранее предупредить врача о приеме препарата. Пациентам с повышенной чувствительностью либо с астмоидными реакциями на салицилаты или их производные АСК можно назначать только с соблюдением специальных мер предосторожности (в условиях службы неотложной помощи). АСК в низких дозах уменьшает выведение мочевой кислоты. У пациентов с соответствующей предрасположенностью это может в ряде случаев спровоцировать приступ подагры. Во время лечения следует отказаться от употребления этанола (повышение риска желудочно-кишечного кровотечения и развития гепатотоксичности). АСК обладает тератогенным влиянием; при применении в I триместре приводит к пороку развития - расщеплению верхнего неба; в III триместре - к торможению родовой деятельности (ингибирование синтеза Pg), к закрытию артериального протока у плода, что вызывает гиперплазию легочных сосудов и гипертензию в сосудах малого круга кровообращения. Выделяется с грудным молоком, что повышает риск возникновения кровотечений у ребенка вследствие нарушения функции тромбоцитов. Ацетилтиопропионилметилпипеколиновая кислота& Фармгруппа - АПФ ингибитор. Фармдействие. Ингибитор АПФ, тормозит превращение ангиотензина I в ангиотензин II и предотвращает сосудосуживающее действие последнего. Увеличивает активность ренина плазмы и уменьшает секрецию альдостерона. Подавляет расщепление брадикинина (киназа II идентична АПФ), снижает концентрацию катехоламинов в надпочечниках. Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает АД, не оказывая влияния на ЧСС. Не оказывает неблагоприятного влияния на углеводный, липидный и электролитный виды обмена. Увеличивает диурез, задерживает выведение К+. Гипотензивное действие развивается через 30-60 мин, достигая максимума через 90-130 мин, и продолжается 5-6 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. ТCmax - 1-1.5 ч. Через 6 ч в плазме не обнаруживается. Выводится почками в виде метаболитов; не кумулирует. Показания. Артериальная гипертензия, ХСН. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, при артериальной гипертензии: начальная доза - 50-100 мг 3-4 раза в день, поддерживающая доза - 25-50 мг 2-4 раза в день. Курс лечения - от 2 нед до 6 мес. При ХСН: 25-100 мг 3-4 раза в день. Побочное действие. Головная боль, сонливость, нарушение вкусовых ощущений, тошнота, рвота, гастралгия, аллергические реакции (зуд, гиперемия кожи, крапивница), лейкопения. Взаимодействие. Вазодилатирующее действие усиливают др. гипотензивные ЛС. Уменьшает потери К+, вызванные тиазидовыми диуретиками. Совместное применение с калийсберегающими диуретиками может вызвать гиперкалиемию. Увеличивает концентрацию препаратов Li+ в крови. Особые указания. При курсовом лечении может наблюдаться волнообразность реакции: после 2-3-дневного снижения может вновь повышаться АД, через 1-2 нед систематического приема снижение АД становится стабильным. Ацетилхолин Фармгруппа - м- и н-холиномиметик. Фармдействие. Четвертичное аммониевое соединение; в организме под воздействием ацетилхолинэстеразы и сывороточной холинэстеразы легко разрушается с образованием холина и уксусной кислоты. Является медиатором нервного возбуждения в м- и н-холинергических синапсах, в больших концентрациях вызывает стойкую деполяризацию в области синапсов и блокирует передачу возбуждения. Принимает участие в передаче нервного возбуждения в ЦНС в разных отделах мозга: в малых концентрациях облегчает синаптическую передачу, в больших - тормозит. В качестве ЛС широкого применения не имеет; при приеме внутрь - неэффективен, т.к. быстро гидролизуется; при парентеральном введении оказывает быстрый, резкий, но непродолжительный эффект. После аппликации в конъюнктивальный мешок всасывается в кровь, оказывает резорбтивное действие. Фармакокинетика. Абсорбция - низкая, плохо проникает через ГЭБ. Показания. Операции на передней камере глаза (удаление катаракты, кератопластика, ири-доэктомия) - для обеспечения миоза в течение нескольких секунд после высвобождения хрусталика; спазм периферических артерий: эндартериит, "перемежающаяся" хромота, трофические расстройства; спазм артерий сетчатки; атония кишечника, атония мочевого пузыря; рентгенологическая диагностика ахалазии пищевода. Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма, ХСН II-III ст., стенокардия, кровотечения из ЖКТ, эпилепсия, гиперкинез при беременности, воспалительные процессы в брюшной полости до оперативного вмешательства. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. П/к или в/м 0.05-0.1 г до 2-3 раз в сутки. Высшие дозы для взрослых: разовая - 0.1 г, суточная - 0.3 г. Местно: равномерно наносить на поверхность радужной оболочки и в направлении к углу зрачка 0.5-2 мл. Побочное действие. Аллергические реакции, сужение коронарных сосудов, снижение АД, брадикардия, аритмии, гиперемия кожи лица, затруднение дыхания, повышенное потоотделение, миоз, диарея, усиление перистальтики кишечника. При аппликации в глаза: отек, помутнение роговицы. Передозировка. Симптомы: брадикардия, профузный пот, галлюцинации, коллапс, миоз, бронхоспазм, остановка сердца. Лечение: в/в или п/к, 1 мл 0.1% раствора атропина, при тяжелом бронхоспазме и резком снижении АД - 0.1-1 мл 0.1% раствора эпинефрина п/к. Взаимодействие. Повышают противоглаукомный эффект бета-адреноблокаторы, антихолинэстеразные ЛС и альфа-адреностимуляторы. Снижают парасимпатическую активность: трициклические антидепрессанты, М-холиноблокаторы, фенотиазины, хлорпротиксен, клозапин. Фторатан усиливает побочные проявления, при сочетании с хинидином возможно развитие трепетания желудочков. Особые указания. Во время проведения инъекции необходимо убедиться, что игла не попала в вену (в/в введение не допускается из-за возможности резкого снижения АД и остановки сердца). Раствор готовят непосредственно перед применением, вскрывают ампулу и шприцем вводят в нее необходимое количество (2-5 мл) стерильной воды для инъекций. При кипячении и длительном хранении растворы разлагаются. Длительная аппликация (в течение нескольких лет) в конъюнктивальный мешок может привести к необратимому миозу и образованию задних петехий. Для удлинения мистического действия возможна предварительная инстилляция пилокарпина. При операции по поводу катаракты применяют только после выделения хрусталика. Ацетилцистеин гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, раствор для внутривенного введения, раствор для внутримышечного введения и местного применения, раствор для ингаляций, таблетки шипучие Фармгруппа - отхаркивающее (муколитическое) средство. Фармдействие. Муколитическое средство, разжижает мокроту, увеличивает ее объем, облегчает отделение мокроты. Действие связано со способностью свободных сульфгидрильных групп ацетилцистеина разрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполимеризации мукопротеинов и уменьшению вязкости мокроты (в ряде случаев это приводит к значительному увеличению объема мокроты, что требует аспирации содержимого бронхов). Сохраняет активность при гнойной мокроте. Не влияет на иммунитет. Увеличивает секрецию менее вязких сиалому-цинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Стимулирует мукозные клетки бронхов, секрет которых лизирует фибрин. Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов. Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием SH-группы, способной нейтрализовать электрофильные окислительные токсины. Предохраняет альфагантитрипсин (ингибитор эластазы) от инактивирующего воздействия НОСl - окислителя, вырабатываемого миелопероксидазой активных фагоцитов. Обладает также некоторым противовоспалительным действием (за счет подавления образования свободных радикалов и активных кислородсодержащих веществ, ответственных за развитие воспаления в легочной ткани). Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 10% (из-за наличия выраженного эффекта "первого прохождения" через печень - дезацетилирование с образованием цистеина), ТСmax в плазме - 1-3 ч после перорального приема, связь с белками плазмы - 50%. T1/2 - около 1 ч, при циррозе печени увеличивается до 8 ч. Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизмененном виде с каловыми массами. Проникает через плацентарный барьер, накапливается в околоплодной жидкости. Показания. Нарушение отхождения мокроты: бронхит, трахеит, бронхиолит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз, абсцесс легких, эмфизема легких, ларинготрахеит, бронхиальная астма, ателектаз легкого (вследствие закупорки бронхов слизистой пробкой). Катаральный и гнойный отит, гайморит, синусит (облегчение отхождения секрета). Удаление вязкого секрета из дыхательных путей при посттравматических и послеоперационных состояниях. Подготовка к бронхоскопии, бронхографии, аспирационному дренированию. Для промывания абсцессов, носовых ходов, гайморовых пазух, среднего уха; обработки свищей, операционного поля при операциях на полости носа и сосцевидном отростке. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), варикозное расширение вен пищевода, кровохарканье, легочное кровотечение, фенилкетонурия (для форм, содержащих аспартам), бронхиальная астма (при в/в введении риск развития бронхоспазма), заболевания надпочечников, печеночная и/или почечная недостаточность, артериальная гипертензия. Категория действия на плод. В Дозирование. Внутрь. Взрослым - по 200 мг 2-3 раза в сутки в виде гранулята, таблеток или капсул. Детям 2-6 лет - по 200 мг 2 раза в сутки или 100 мг 3 раза в сутки в виде водорастворимого гранулята; младше 2 лет - 100 мг 2 раза в день; 6-14 лет - 200 мг 2 раза в сутки. При Хронических заболеваниях в течение нескольких недель: взрослым - 400-600 мг/сут. в 1-2 приема; детям 2-14 лет - 100 мг 3 раза в день; при муковисцидозе - детям от 10 дней до 2 лет - 50 мг 3 раза в сутки, 2-6 лет - 100 мг 4 раза в сутки, старше 6 лет - 200 мг 3 раза в сутки в виде водорастворимого гранулята, шипучей таблетки или в капсулах. Ингаляционно. Для аэрозольной терапии в УЗ-приборах распыляют 20 мл 10% раствора или по 2-5 мл 20% раствора, в приборах с распределительным клапаном - 6 мл 10% раствора. Продолжительность ингаляции - 15-20 мин; кратность - 2-4 раза в сутки. При лечении острых состояний средняя продолжительность терапии - 5-10 дней; при длительной терапии хронических состояний курс лечения - до 6 мес. В случае сильного секретолитического действия секрет отсасывают, а частоту ингаляций и суточную дозу уменьшают. Интратрахеально. Для промывания бронхиального дерева при лечебных бронхоскопиях используют 5% или 10% раствор. Местно. Закапывают в наружный слуховой проход и носовые ходы 150-300 мг (на 1 процедуру). Парентерально. Вводят в/в (предпочтительнее капельно или медленно струйно - в течение 5 мин) или в/м. Взрослым - по 300 мг 1-2 раза в сутки. Детям от 6 до 14 лет - по 150 мг 1-2 раза в сутки. Детям в возрасте до 6 лет предпочтителен пероральный прием, детям в возрасте до 1 года в/в введение ацетилцистеина возможно только по "жизненным" показаниям в условиях стационара. В том случае, если все-таки имеются показания для проведения парентеральной терапии, дневная доза для детей в возрасте до 6 лет должна составлять 10 мг/кг массы тела. Для в/в введения раствор дополнительно разбавляют 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы в соотношении 1:1. Длительность терапии определяется индивидуально (не более 10 дней). У больных старше 65 лет - используют минимально эффективные дозы. Побочное действие. Тошнота, рвота, ощущение переполнения желудка, носовые кровотечения, крапивница, шум в ушах, сонливость, лихорадка. Редко - диспепсия (в т.ч. изжога). При аэрозольной терапии: рефлекторный кашель, раздражение дыхательных путей, ринорея; редко - стоматит. При в/м введении - жжение в месте инъекции; при длительном лечении - нарушение функции печени и/или почек. Особые указания. При лечении больных сахарным диабетом необходимо учитывать, что в грануляте содержится сахароза. При работе с препаратом необходимо пользоваться стеклянной посудой, избегать контакта с металлами, резиной, кислородом, легкоокисляющимися веществами. При неглубоком в/м введении препарата и при наличии повышенной чувствительности может появиться легкое и быстро проходящее жжение, в связи с чем рекомендуется вводить препарат глубоко в мышцу. У больных с бронхообструктивным синдромом необходимо сочетать с бронхолитиками. Ацикловир крем для наружного применения, мазь глазная, мазь для наружного применения Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусный препарат - синтетический аналог нуклеозида тимидина. В инфицированных клетках, содержащих вирусную тимидинкиназу, происходит фосфорилирование и превращение в ацикловира монофосфат. Под влиянием гуанилатциклазы ацикловира монофосфат преобразуется в дифосфат и под действием нескольких клеточных ферментов - в трифосфат. Высокая избирательность действия и низкая токсичность для человека обусловлены отсутствием необходимого фермента для образования ацикловира трифосфата в интактных клетках макроорганизма. Ацикловир трифосфат, "встраиваясь" в синтезируемую вирусом ДНК, блокирует размножение вируса. Специфичность и весьма высокая селективость действия также обусловлены преимущественным его накоплением в клетках, пораженных вирусом герпеса. Высокоактивен в отношении вируса Herpes simplex 1 и 2 типа; вируса, вызывающего ветряную оспу и опоясывающий лишай (Varicella zoster); вируса Эпштейна-Барр (виды вирусов указаны в порядке возрастания величины МП К ацикловира). Умеренно активен в отношении ЦМВ. При герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, снижает боль в острой фазе опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие. Фармакокинетика. Глазная мазь: легко проникает через эпителий роговицы и создает терапевтическую концентрацию в глазной жидкости. При применении крема, мази на интактной коже: всасывание минимальное; не определяется в крови и моче. Пораженная кожа: всасывание умеренное; у больных с нормальной функцией почек концентрация в сыворотке крови составляет до 0.28 мкг/мл, у больных с ХПН - до 0.78 мкг/мл. Выводится почками (до 9.4% суточной дозы). Показания. Крем и мазь для наружного применения - простой герпес кожи и слизистых оболочек, генитальный герпес (первичный и рецидивирующий); локализованный опоясывающий лишай (вспомогательное лечение). Мазь глазная - герпетический кератит. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Категория действия на плод. С Дозирование. Наружно. Крем или мазь наносят на пораженные участки 4-6 раз в сутки (как можно раньше после начала инфекции). Важно начинать лечение рецидивирующей инфекции во время продромальной фазы или в самом начале проявления инфекции. Длительность лечения - не менее 5 дней, максимум 10 дней. Местно. Глазная мазь выдавливается лентой длиной 1 см и закладывается в нижний конъюнктивальный мешок 5 раз в день (каждые 4 ч). Лечение продолжают на протяжении не менее 3 дней после заживления. Побочное действие. При наружном применении - болезненность, жжение, зуд, кожная сыпь, вульвит. При применении глазной мази - жжение в месте нанесения, блефарит, конъюнктивит, поверхностная кератопатия. Передозировка. Симптомы: головная боль, неврологические нарушения, одышка, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции почек, летаргия, судороги, кома. Лечение: поддержание жизненно важных функций, гемодиализ. Взаимодействие. При смешивании растворов необходимо учитывать щелочную реакцию ацикловира для в/в введения (рН 11). Усиление эффекта отмечается при одновременном назначении иммуностимуляторов. Блокаторы канальцевой секреции замедляют выведение ацикловира, вводимого в/в (увеличение Т1/2 на 18%). Особые указания. Крем для накожного нанесения не следует наносить на слизистые оболочки полости рта, носа, глаз и влагалища. Мазь ацикловира эффективна для профилактики рецидивов герпеса губ. Эффективность лечения будет тем выше, чем раньше оно начато (при первых признаках инфекции). Для реализации лечебного эффекта ацикловира имеет значение состояние иммунной системы организма. Пациентам со сниженным иммунитетом (при ВИЧ/СПИДе или после трансплантации костного мозга) на фоне местного применения мази ацикловира следует назначать системное введение препарата, так же как в случае тяжелого и рецидивирующего течения герпетической инфекции. Полоску мази 1.25 см следует наносить на 25 кв. см пораженной кожи. Для предупреждения аутоинокуляции на др. участки кожи необходимо использовать напальчники или резиновые перчатки. Ацикловир не предупреждает передачу герпеса половым путем, поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от половых контактов, даже при отсутствии клинических проявлений. Ацикловир лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, суспензия для приема внутрь, таблетки, таблетки растворимые Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусный препарат - синтетический аналог нуклеозида тимидина. В инфицированных клетках, содержащих вирусную тимидинкиназу, происходит фосфорилирование и превращение в ацикловира монофосфат. Под влиянием гуанилатциклазы ацикловира монофосфат преобразуется в дифосфат и под действием нескольких клеточных ферментов - в трифосфат. Высокая избирательность действия и низкая токсичность для человека обусловлены отсутствием необходимого фермента для образования ацикловира трифосфата в интактных клетках макроорганизма. Ацикловир трифосфат, "встраиваясь" в синтезируемую вирусом ДНК, блокирует размножение вируса. Специфичность и весьма высокая селективость действия также обусловлена преимущественным его накоплением в клетках, пораженных вирусом герпеса. Высокоактивен в отношении вируса Herpes simplex 1 и 2 типа; вируса, вызывающего ветряную оспу и опоясывающий лишай (Varicella zoster); вируса Эпштейна-Барр (виды вирусов указаны в порядке возрастания величины МПК ацикловира). Умеренно активен в отношении ЦМВ. При герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, снижает боль в острой фазе опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие. Фармакокинетика. После приема внутрь частично всасывается в кишечнике, из-за низкой липофильности абсорбция после перорального приема 200 мг -20% (15-30%), однако при этом создаются дозозависимые концентрации, достаточные для эффективного лечения вирусных заболеваний. Пища не оказывает значительного влияния на всасывание ацикловира. Стах после назначения внутрь 200 мг 5 раз в сутки - 0.7 мкг/мл, Cmin - 0.4 мкг/мл. ТСmах - 1.5-2 ч. После в/в капельного введения в течение 1 ч 2.5; 5 и 10 мг/кг Сшах - 5.1; 9.8 и 20.7 мкг/мл соответственно; Cmin - 0.5; 0.7 и 2.3 мкг/мл соответственно (через 7 ч). У детей старше 1 года Сmах и Cmin такие же, как и при назначении ацикловира в дозе 250 мг/кв. м вместо 5 мг/кг и 500 мг/кв. м вместо 10 мг/кг. У новорожденных и младенцев в возрасте до 3 мес. при введении ацикловира в дозе 10 мг/кг в/в капельно в течение 1 ч 3 раза в сутки Сmax - 13.8 мкг/мл, Сmin - 2.3 мкг/мл. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Хорошо проникает в органы и ткани (в т.ч. головной мозг, почки, легкие, печень, водянистую влагу, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, грудное молоко, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, амниотическую жидкость, содержимое герпетических пузырьков); концентрация в СМЖ - 50% от таковой в крови. После приема внутрь 1 г/сут. концентрация в грудном молоке - 60-410% от его концентрации в плазме (в организм ребенка с молоком матери ацикловир поступает в дозе 0.3 мг/кг/сут.). Связь с белками плазмы - 9-33%. Метаболизируется в печени с образованием метаболита - 9-карбоксиметоксиметилгуанина. Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции: при приеме внутрь - 14% в неизмененном виде, при в/в введении - 45-79% в неизмененном виде. Менее 2% выводятся через ЖКТ; следовые количества определяются в выдыхаемом воздухе. При однократном сеансе гемодиализа в течение 6 ч концентрация ацикловира в плазме уменьшается примерно на 60%; при перитонеальном диализе клиренс ацикловира значительно не изменяется. Скорость выведения с возрастом замедляется, но Т1/2 активного препарата увеличивается незначительно. T1/2 при приеме внутрь у взрослых - 3.3 ч. Т1/2 после в/в введения у взрослых - 2.9 ч, у детей до 3 мес. - 3.8 ч (при введении в/в капельно 10 мг/кг в течение 1 ч 3 раза в сутки), у детей и подростков от 1 года до 18 лет - 2.6 ч. У больных с тяжелой ХПН Т1/2 - 20 ч, при гемодиализе - 5.7 ч (при этом концентрация ацикловира в плазме уменьшается до 60% от исходного значения). T1/2 при почечной недостаточности (у взрослых в зависимости от значений КК): при КК 80 мл/мин - 2.5 ч, 50-80 мл/мин - 3 ч, 15-50 мл/мин - 3.5 ч; при анурии - 19.5 ч, во время проведения гемодиализа - 5.7, при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе - 14-18 ч. Показания. Лечение первичного и рецидивирующего тяжелого генитального герпеса (в т.ч. у пациентов с нарушением иммунитета) - внутрь и парентерально; профилактика часто рецидивирующего (6 и более случаев в год) генитального герпеса (в т.ч. у пациентов с нарушением иммунитета) - внутрь; лечение первичного и рецидивирующего простого герпеса с поражением кожи и слизистых оболочек, вызываемого вирусом Herpes simplex I и 2 типа, у больных с нарушением иммунитета - внутрь, парентерально; профилактика простого герпеса у больных с нарушением иммунитета (в т.ч. после трансплантации и приеме иммуносупрессивных ЛС, ВИЧ-инфицированные пациенты, на фоне химиотерапии) - внутрь; энцефалит, вызываемый вирусом Herpes simplex 1 и 2 типа - парентерально; лечение опоясывающего герпеса, вызываемого вирусом Varicella zoster, у взрослых - внутрь; у больных с нарушением иммунитета и при генерализованном опоясывающем герпесе у больных с ненарушенным иммунитетом - парентерально; профилактика опоясывающего герпеса, вызываемого вирусом Varicella zoster, после начального периода использования ацикловира для парентерального применения у всех больных с нарушением иммунитета (в т.ч. после трансплантации и при приеме иммуносупрессивных ЛС, ВИЧ-инфицированные пациенты, на фоне химиотерапии) - внутрь; опоясывающий герпес с поражением глаз - внутрь, парентерально; генерализованная инфекция у новорожденных, вызываемая вирусом Herpes simplex, - парентерально; ветряная оспа у больных с ненарушенным иммунитетом в течение 24 ч после появления типичной сыпи - внутрь, у больных с нарушением иммунитета - парентерально. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к валацикловиру). С осторожностью. Беременность, период лактации. Для в/в введения (дополнительно) - почечная недостаточность (риск нефротоксического действия), дегидратация, неврологические нарушения или неврологические реакции на прием цитотоксичных ЛС (в т.ч. в анамнезе). Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, в/в капельно. Для профилактики рецидивов Herpes simplex пациентам с иммунодефицитом назначают по 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 ч. В случае выраженного иммунодефицита (после трансплантации костного мозга или при нарушении всасывания из кишечника) - 400 мг 5 раз в сутки. Детям старше 6 лет - по 800 мг 4 раза в сутки; 2-6 лет - по 400 мг 4 раза в сутки; младше 2 лет - по 200 мг 4 раза в сутки. Более точно дозу можно определить из расчета 20 мг/кг, но не более чем по 800 мг 4 раза в сутки. Курс лечения - 5 дней. Детям от 3 мес. до 12 лет дозу для в/в введения рассчитывают исходя из площади тела: инфекции, вызванные вирусом Herpes simplex,- 250 мг/кв. м поверхности тела каждые 8 ч; сниженный иммунитет, герпетический энцефалит, ветряная оспа, опоясывающий лишай - 500 мг/ кв. м. Внутрь. Генитальный герпес: начальная терапия - по 200 мг каждые 4 ч в период бодрствования, 5 раз в сутки в течение 10 дней; рецидивирующий генитальный герпес (менее 6 эпизодов в год), прерывистая терапия - по 200 мг каждые 4 ч в период бодрствования, 5 раз в сутки в течение 5 дней; рецидивирующий генитальный герпес (более 6 эпизодов в год), длительная подавляющая терапия - по 400 мг 2 раза в день или по 200 мг 3-5 раз в сутки. Простой герпес кожи и слизистых оболочек (лечение): по 200-400 мг 5 раз в сутки в течение 10 дней у пациентов с нарушением иммунитета. Простой герпес кожи и слизистых оболочек (профилактика): по 400 мг каждые 12 ч. Опоясывающий герпес: по 800 мг каждые 4 ч в период бодрствования, 5 раз в сутки в течение 7-10 дней. Ветряная оспа: по 800 мг 4 раза в стуки, в течение 5 дней. Лечение необходимо начинать при появлении самых ранних признаков или симптомов ветряной оспы. При ХПН необходима коррекция дозы в зависимости от величины КК и необходимого режима дозирования при нормальной функции почек: нормальная функция почек и ХПН с КК более 10 мл/мин - 200 мг каждые 4 ч, 5 раз в день КК менее 10 мл/мин - 200 мг каждые 12 ч; нормальная функция почек, ХПН с КК более 10 мл/мин - 400 мг каждые 12 ч, при КК менее 10 мл/мин - 200 мг каждые 12 ч; нормальная функция почек, ХПН с КК более 25 мл/мин - 800 мг каждые 4 ч в период бодрствования, 5 раз в сутки, Кк 10-25 мл/мин - 800 мг каждые 8 ч, КК менее 10 мл/мин - 800 мг каждые 12 ч. Дети до 2 лет -доза не определена. Однако при изучении препарата никакого необычного токсического действия или специфических педиатрических проблем у детей, получавших ацикловир в дозах до 3 г/кв. м и 80 мг/кг в сутки, не выявлено. Дети 2-12 лет, с массой тела до 40 кг, при ветряной оспе: внутрь, по 20 мг/кг, до 800 мг на дозу, 4 раза в сутки в течение 5 дней. Дети 2-12 лет, с массой тела 40 кг и более, при ветряной оспе: доза для взрослых. В/в капельно (вводят с постоянной скоростью по крайней мере в течение 1 ч). Тяжелый генитальный герпес, начальная терапия: взрослые и дети старше 12 лет - по 5 мг/ кг каждые 8 ч в течение 5 дней; дети до 12 лет - по 250 мг/кв. м. каждые 8 ч в течение 5 дней. Простой герпес кожи и слизистых оболочек у больных с нарушением иммунитета: взрослые и дети старше 12 лет - по 5-10 мг/кг каждые 8 ч в течение 7 дней; дети до 12 лет - 250 мг/кв. м. каждые 8 ч в течение 7 дней. Энцефалит, вызываемый вирусом Herpes simplex: взрослые и дети старше 12 лет - по 10 мг/кг каждые 8 ч в течение 10 дней; дети с 3 мес. до 12 лет - 20 мг/кг каждые 8 ч в течение 10 дней. Опоясывающий герпес у больных с нарушением иммунитета: взрослые и дети старше 12 лет - по 10 мг/кг каждые 8 ч в течение 7 дней; дети до 12 лет - по 20 мг/кг каждые 8 ч в течение 7 дней. Генерализованная инфекция у новорожденных, вызываемая вирусом Herpes simplex: новорожденные и дети до 3 мес. - по 10 мг/кг каждые 8 ч в течение 10 дней. Может быть использована доза 15-20 мг/кг каждые 8 ч, однако эффективность и безопасность применения таких доз не установлены. При ХПН у взрослых и детей требуется снижение дозы и/или изменение интервала между введением: КК более 50 мл/мин, доза -100%, интервал - 8 ч; КК 25-50 мл/мин, доза - 100%, интервал - 12 ч; КК 10-25 мл/мин, доза - 100%, интервал - 24 ч; КК менее 10 мл/мин, доза - 50%, интервал - 24 ч. Максимальные дозы для взрослых при в/в введении - 30 мг/кг или 1.5 г/кв. м. в сутки. Побочное действие. Анафилактические реакции, кожные аллергические реакции (зуд, сыпь, синдром Лайелла, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), спутанность сознания, повышение активности "печеночных" трансаминаз, лихорадка, галлюцинации, лейкопения, лимфаденопа-тия, периферические отеки, нарушение зрения, головная боль. Только для парентерального введения: флебит или воспаление в месте введения, острая почечная недостаточность, признаки энцефалопатии (кома, спутанность сознания, галлюцинации, судороги, тремор), гематологические нарушения (анемия, лейкоцитоз, нейтропения или нейтрофилез, тромбоцитопения или тромбоцитоз), гематурия, ДВС-синдром, гемолиз, снижение АД, психические расстройства (в т.ч. делирий), угнетенное состояние или психоз, нарушение функции ЖКТ (снижение аппетита, тошнота, рвота), повышение азота мочевины и гиперкреатининемия (в связи с обструкцией почечных канальцев; обычно при правильно подобранной дозе и адекватном поступлении жидкости повышения не отмечается). Только при приеме внутрь: недомогание, нарушение функции ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли), ажитация, алопеция, головокружение, миалгия, парестезия, сонливость. Передозировка. Пероральный прием 20 г ацикловира не приводил к развитию специфических симптомов. При парентеральном применении (при болюсном введении, или использовании в высоких дозах, или у пациентов, у которых должным образом не контролировался водно-электролитный баланс): повышение азота мочевины, гиперкреатининемия, нарушение функции почек, летаргия, судороги, кома. Лечение: поддержание жизненно важных функций, гемодиализ. Взаимодействие. При смешивании растворов необходимо учитывать щелочную реакцию ацикловира для в/в введения (рН 11). Усиление эффекта отмечается при одновременном назначении иммуностимуляторов. Блокаторы канальцевой секреции снижают канальцевую секрецию в/в вводимого ацикловира, что может приводить к повышению концентрации ацикловира в сыворотке крови и СМЖ, замедлению выведения ацикловира (увеличение T1/2) из крови и СМЖ, усилению токсического действия. Др. нефротоксичные ЛС - повышение риска нефротоксического действия. Особые указания. Длительное или повторное лечение ацикловиром больных со сниженным иммунитетом может привести к появлению штаммов вирусов, нечувствительных к его действию. У большинства выделенных штаммов вирусов, нечувствительных к ацикловиру, обнаруживается относительная нехватка вирусной тимидинкиназы; были выделены штаммы с измененной тимидинкиназой или с измененной ДНК-полимеразой. In vitro действие ацикловира на изолированные штаммы вируса Herpes simplex может вызвать появление менее чувствительных штаммов. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата в период беременности не проведено. Применение показано только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В ходе терапии высокими пероральными дозами препарата следует обеспечить достаточное поступление жидкости в организм пациента. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Ацикловир не предупреждает передачу герпеса половым путем, поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от половых контактов, даже при отсутствии клинических проявлений. Аципимокс Фармгруппа - гиполипидемическое средство. Фармдействие. Гиполипидемическое средство. Снижает концентрацию в крови ТГ и свободных жирных кислот. Угнетает липолиз; ускоряет катаболизм липопротеинов очень низкой плотности за счет стимуляции липопротеинлипазы. Показания. Гиперлипопротеинемия (IIа, IIb, III, IV и V типов), не корригирующаяся специальной диетой и физической нагрузкой (особенно при наличии др. факторов риска). Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, после еды по 0.25 г 2 раза в сутки при IV типе гиперлипопротеинемии, при II, III и V типах - 3 раза в сутки. В тяжелых случаях доза может быть увеличена. При лечении больных с нарушением выделительной функции почек дозы препарата следует уменьшить с учетом значений КК: при КК 80-40 мл/мин - по 0.25 г 1 раза в сутки; при КК 20-40 мл/мин - по 0.25 г через день. Побочное действие. Расширение сосудов кожи с ощущением тепла, "приливы" крови к коже лица, зуд. Редко - диспепсия, головная боль. Особые указания. При длительном лечении необходим систематический контроль липидного спектра крови, функционального состояния печени и почек. Ацитретин Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Дерматопротекторное средство - синтетический ароматический аналог ретиноевой кислоты. Регулирует процессы регенерации, дифференцировки и ороговения клеток кожи, оказывает кератолитическое действие. Фармакокинетика. Абсорбция - 60%, повышается при приеме с пищей. ТСтах после приема внутрь - 1-4 ч. Обладает высокой липофильностью, легко проникает в ткани организма. Связь с белками плазмы - 99%. Проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Метаболизируется путем взаимодействия с глюкуроновой кислотой и изомеризации с образованием фармакологически активного метаболита - 13-цисизомера. T1/2 - 50 ч, 13-цисизомера - 60 ч. После прекращения длительного лечения 99% выводится в течение 36 дней в виде метаболитов почками и с желчью в равных количествах. Ацитретин и все продукты его метаболизма полностью выводятся в течение 2 лет после окончания приема. Показания. Кожные заболевания с тяжелыми нарушениями ороговения: псориаз (эритродермические варианты, пустулезный), ихтиоз, красный плоский лишай, болезнь Дарье. Противопоказания. Гиперчувствительность, аллергия к парабенам, гиперлипидемия (в т.ч. в анамнезе), панкреатит, гипервитаминоз А; одновременное назначение с тетрациклинами, витамином А, др. ретиноидами, метотрексатом; печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации. С осторожностью. Сахарный диабет, панкреатит в анамнезе. Дозирование. Внутрь, во время еды или с молоком 1 раз в сутки. Суточная доза для взрослых - 25-50 мг, максимальная доза - 75 мг/сут.; для детей - 0.5-1 мг/кг/сут., максимальная суточная доза - 35 мг. Длительность приема - 6-8 нед. При нарушениях ороговения необходима длительная поддерживающая терапия минимальными эффективными дозами (не выше 50 мг/сут.). Побочное действие. Сухость слизистых оболочек, хейлит, трещины в углах рта, конъюнктивит, истончение и шелушение кожи по всему телу, алопеция, хрупкость ногтей, паронихия, фотосенсибилизация, головная боль, нарушение сумеречного зрения, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гиперкальциемия, увеличение концентрации ТГ, гиперхолестеринемия, оссалгия, миалгия, гиперостоз, кальциноз тканей, компрессия спинного мозга. Передозировка. Симптомы: головная боль, головокружение. Лечение: симптоматическое, отмена препарата. Взаимодействие. Прием внутрь этанолсодержащих ЛС или напитков приводит к образованию активного метаболита этретината. При одновременном назначении с фенитоином снижается степень связывания его с белками. Несовместим с тетрациклинами, метотрексатом, витамином А и др. ретиноидами. Особые указания. Применение в комбинации с др. видами лечения требует уменьшения дозы. Требуется контроль "печеночных" трансаминаз до начала терапии и в период применения (каждые 1-2 нед в течение первых 2 мес., затем каждые 3 мес. во время лечения), а также в течение 3 мес. после отмены препарата. В период лечения необходим контроль концентраций холестерина, ТГ в сыворотке крови натощак (при нарушениях липидного обмена, сахарном диабете, ожирении, хроническом алкоголизме, длительной терапии); содержания глюкозы в крови (может измениться толерантность к глюкозе) у больных сахарным диабетом; у детей - показателей роста и развития костей. Установлен тератогенный эффект препарата, поэтому женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные контрацептивные ЛС без перерыва в течение 4 нед до начала терапии, во время курса лечения и в течение 2 лет после его окончания. Терапию следует начинать только на 2-й или 3-й день менструального цикла для исключения беременности. Во время лечения следует проводить дополнительные исследования на беременность. Применение препарата у детей оправдано в случаях неэффективности всех альтернативных способов лечения. Багульника болотного побеги& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает отхаркивающее действие. Летучие компоненты эфирного масла багульника (палюстрол, ледол и др.), выделяясь через бронхи, оказывают умеренное местнораздражающее действие на слизистые оболочки, усиливают секрецию бронхиальных желез, повышают активность реснитчатого эпителия дыхательных путей. Обладает противовоспалительной, противомикробной (терпены и гидрохинон) и гипотензивной активностью, оказывает возбуждающее действие на ЦНС и миометрий. Показания. Кашель, бронхолегочные заболевания: трахеиты, бронхиты. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя (2 ст. ложки - 10 г на 200 мл воды), принимают в теплом виде по 1/3-1/2 стакана 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Раздражительность, головокружение, повышенная возбудимость, усиление бронхоспазма. Особые указания. Приготовленный настой хранят в прохладном месте не более 2 сут. Багульника болотного побеги+Календулы цветки+Мяты листья+Ромашки цветки+Солодки корни+Фиалки трава& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Характеристика. Цветки ромашки содержат эфирное масло, азулен, антемисовую кислоту, гликозиды; побеги багульника - палюстрол в составе эфирного масла, гликозид (арбутин), дубильные вещества; цветки календулы - флаво-ноиды, каротиноиды, сапонины, дубильные вещества, кислоты; трава фиалки - гликозиды, флавоноиды (рутин, кверцетин), витамин С, сапонины; корни солодки - ликуразид, тритерпены - глицирризиновую кислоту и др. флавоноиды; листья мяты - ментол в составе эфирного масла. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает отхаркивающее, спазмолитическое и противовоспалительное действие. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания верхних отделов дыхательных путей: острый бронхит, хронический бронхит, трахеит, пневмония; бронхиальная астма. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя. 2 ст. ложки (10 г) сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл кипятка, нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, настаивают при комнатной температуре 45 мин, процеживают. Оставшееся сырье отжимают, полученный настой доводят кипяченой водой до 200 мл. Принимают в горячем виде, по 70-100 мл 3-4 раза в день в течение 2-3 нед. Перед употреблением взбалтывают. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Готовый настой хранят в прохладном месте не более 48 ч. Багульника побеги+Девясила корневища+Календулы цветки+Мать-и-мачехи листья+Мяты перечной листья+Подорожника листья+Ромашки цветки+Солодки корпи& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Фармдействие. Сбор оказывает противокашлевое, бронхолитическое и противовоспалительное действие; обладает спазмолитической активностью в отношении гладкой мускулатуры кишечника и слабым седативным свойством. Показания. Заболевания органов дыхания воспалительного характера, сопровождающиеся кашлем и явлениями бронхоспазма (в т.ч. бронхит, трахеит, трахеобронхит, пневмония). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя, по 50 мл (1/4 стакана) 4 раза в день до еды. Курс лечения - 10-15 дней. Для приготовления настоя 1 брикет или 1 ст. ложку сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл горячей воды, нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин, охлаждают при комнатной температуре, процеживают, оставшееся сырье отжимают и доводят объем полученного настоя кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Изжога, тошнота, диарея. Аллергические реакции. Бадана корневища& Фармгруппа - вяжущее средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает противовоспалительное, вяжущее, дубящее, гемостатическое, противомикробное и гипотензивное действие. Показания. Стоматит, гингивит, колит (недизентерийный), эрозия шейки матки. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя, по 15-30-100 мл (в зависимости от тяжести состояния) перед приемом пищи, 3 раза в сутки. Для приготовления настоя 10-20 брикетов (по 0.5 г) помещают в эмалированную посуду, заливают 200-400 мл горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 30 мин, охлаждают при комнатной температуре 10 мин, процеживают. Оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200-400 мл. В виде жидкого водного экстракта (30 г/200 мл) по 30 кап. 2-3 раза в сутки. Местно, для спринцеваний - 15 мл экстракта разводят в 0.5-1 л воды. Курс лечения - не более 1 мес.; повторно не ранее чем через 12 дней. Побочное действие. Аллергические реакции; запоры. Бадана листьев экстракт+Дуба коры экстракт+Зверобоя продырявленного травы экстракт+Лабазника цветков экстракт+Левзеи корневищ экстракт+Пантокрин+Перца стручкового плодов экстракт+Родиолы розовой корневищ экстракт+Тысячелистника травы экстракт& Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Общетонизирующее средство, представляющее собой комбинацию 8 видов средств растительного происхождения и пантокрина (средства животного происхождения). Повышает физическую работоспособность и выносливость, обладает противовоспалительным эффектом. Показания. Физические и умственные перегрузки, астеновегетативный синдром различного генеза (повышенная утомляемость, пониженная работоспособность, неврастения, нарушения сна), период реконвалесценции (после тяжелых инфекционных заболеваний, травм и оперативных вмешательств, рецидивов хронических заболеваний ЖКТ). Противопоказания. Гиперчувствительность, ИБС (тяжелые формы), тяжелая артериальная гипертензия, гипертермия, злокачественные новообразования, диарея. Дозирование. Внутрь, за 30 мин до еды по 1 ч. ложке 2 раза в день в первой половине суток; при хорошей переносимости дозу увеличивают до 2 ч. ложек 2 раза в день. Курс лечения - 1-2 нед. Проведение повторного курса возможно только после консультации с врачом. Побочное действие. Аллергические реакции (кожный зуд). Передозировка. При длительном применении и в дозах, превышающих рекомендованные: повышение АД, нарушения сна, головная боль. Особые указания. Перед употреблением препарат рекомендуется взбалтывать. Не следует применять одновременно с психостимуляторами. Бадяга& Фармгруппа - животного происхождения средство. Фармдействие. Оказывает местнораздражающее действие (обусловленное содержанием кремниевых иголок). Показания. Радикулит, артрит, ревматизм, кровоподтеки. Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушение целостности кожных покровов в местах предполагаемого применения. Дозирование. Наружно, втирают в пораженные участки кожи. Побочное действие. Аллергические реакции, гиперемия кожи. Базиликсимаб Фармгруппа - МИБП - антитела моноклональные. Фармдействие. Иммунодепрессивное средство, блокатор интерлейкин2 рецепторов. Специфически связывается с антигеном CD25 на активированных Т-лимфоцитах, экспрессирующих высокоаффинный рецептор интерлейкина2 и таким образом предотвращает связывание интерлейкина2, служащее сигналом для пролиферации Т-клеток. Полная и непрерывная блокада рецептора интерлейкина2 поддерживается до тех пор, пока концентрация базиликсимаба в сыворотке крови превышает 0.2 мкг/мл. По мере ее снижения уровень экспрессии антигена CD25 возвращается к исходным величинам в течение 1-2 нед. Не вызывает высвобождения цитокинов или миелосупрессии. Фармакокинетика. Сmах после в/в введения 20 мг - 2-12.2 мг/л, значения Сmах и AUC возрастают пропорционально увеличению разовой дозы (до 60 мг). Объем распределения (при достижении Сss)- 4.5-12.7 л, T1/2 - 4-10.4 сут., клиренс - 22-60 мл/ч. У детей 2-12 лет объем распределения - 1.1-2.3 л, T1/2 - 4.5-14.3 сут., клиренс 16-24 мл/ч. Показания. Профилактика острого отторжения трансплантата (в составе комбинированной иммунодепрессивной терапии циклоспорином и ГКС). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В/в струйно или капельно, в течение 20-30 мин (после предварительного разведения в 50 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы). Взрослым и детям с массой тела более 40 кг вводят по 20 мг за 2 ч до трансплантации и 20 мг - через 4 дня после операции (в случае отторжения пересаженного органа препарат повторно не вводят). Для детей с массой тела менее 40 кг общая доза составляет 20 мг (2 введения по 10 мг). Побочное действие. Запоры, инфекции мочевыводящих путей, тошнота, периферические отеки, повышение АД, анемия, головная боль, гиперкалиемия; аллергические реакции. Взаимодействие. Иммунодепрессивные ЛС (за исключением циклоспорина в форме микроэмульсии и ГКС) повышают риск развития чрезмерной иммунодепрессии. Особые указания. У больных, получающих им-мунодепрессанты после пересадки органов, повышен риск лимфопролиферативных заболеваний и оппортунистических инфекций. Баклофен Фармгруппа - миорелаксант центрального действия. Фармдействие. Миорелаксант центрального действия, производное гамма-аминомасляной кислоты (ГАМКb-стимулятор). Снижая возбудимость концевых отделов афферентных чувствительных волокон и подавляя промежуточные нейроны, угнетает моно- и полисинаптическую передачу нервных импульсов; уменьшает предварительное напряжение мышечных веретен. Не оказывает действия на нервно-мышечную передачу. При неврологических заболеваниях, сопровождающихся спастичностью скелетных мышц, ослабляет болезненные спазмы и клони-ческие судороги; увеличивает объем движений в суставах, облегчает пассивную и активную кинезотерапию (физические упражнения, массаж, мануальную терапию). Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. ТСmах - 2-3 ч. Связь с белками плазмы - 30%. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется печенью. Выводится почками (преимущественно в неизмененном виде). Показания. Спастичность при рассеянном склерозе, инсультах, ЧМТ, менингите, спинальных заболеваниях (инфекционного, дегенеративного, опухолевого и травматического генеза), при детском церебральном параличе; алкоголизм (аффективные расстройства). Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, судороги (в анамнезе), психозы, болезнь Паркинсона, ХПН. С осторожностью. Цереброваскулярная недостаточность, атеросклероз сосудов головного мозга, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, во время еды: начальная доза - 5 мг 3 раза в сутки с последующим увеличением дозы каждые 3 дня на 5 мг до достижения эффекта, обычно не более 20-25 мг 3 раза в сутки; максимальная доза - 100 мг/сут. (на короткое время в условиях стационара). Окончательная доза устанавливается таким образом, чтобы снижение мышечного тонуса не приводило к чрезмерной миастении и не ухудшало двигательные функции. При повышенной чувствительности начальная суточная доза - 5-10 мг с последующим более медленным увеличением. При ХПН и при проведении гемодиализа - суточная доза 5 мг. У детей до 10 лет суточная доза - 0.75-2 мг/кг, старше 10 лет - 2.5 мг/кг; начальная доза - 1.5-2 мг/кг 4 раза в сутки, поддерживающая доза для детей 1-2 лет - 10-20 мг/сут., 2-10 лет - 30-60 мг/сут. Отмену препарата проводят постепенно (в течение 1-2 нед). Побочное действие. Тошнота, рвота, сонливость, головокружение, астения, сухость во рту, спутанность сознания, нарушение походки, задержка мочи, запоры или диарея, снижение АД, апатия; эйфория, депрессия, парестезии, миал-гия, миастения, атаксия, тремор, нистагм, парез аккомодации, галлюцинации, дизурия, энурез; судороги, снижение судорожного порога. При длительном применении - нарушение функции печени. Передозировка. Симптомы: мышечная гипотония, угнетение дыхательного центра, спутанность сознания, кома; после возвращения сознания мышечная гипотония может сохраняться в течение 72 ч. Лечение: обильное питье, диуретики; при угнетении дыхания - ИВЛ. Специфического антидота нет. Взаимодействие. Усиливает действие ЛС, влияющих на ЦНС, гипотензивных и противоподагрических ЛС, этанола. Трициклические антидепрессанты усиливают снижение мышечного тонуса; леводопа, карбидопа в сочетании с леводопой повышают риск развития галлюцинаций, спутанности сознания, возбуждения. Особые указания. Побочные действия часто имеют транзиторный характер, их следует отличать от симптомов заболевания, по поводу которого проводится лечение: при сопутствующей эпилепсии лечение проводят без отмены противоэпилептических ЛС. У пациентов с заболеваниями печени и сахарным диабетом необходимо периодически контролировать активность "печеночных" трансаминаз, ЩФ, глюкозы крови. Во время лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций. Бараний курдючный жир& Фармгруппа - гомеопатическое монокомпонентное средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Показания. Нарушения жирового обмена, жировая дистрофия печени, гиперлипидемия (в комплексе с гипокалорийной диетой). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 5-7 гранул в день, гранулы держат во рту до полного рассасывания, не запивая водой. Пищу принимают через 30 мин после приема препарата. При нарушениях жирового обмена, экзогенно-конституциональном ожирении - 5-7 гранул 2 раза в день. Продолжительность курса - от 1 до 3 мес. При приеме препарата необходим однодневный перерыв через каждые 7 дней. Повторный курс целесообразно проводить после консультации врача. При лечении жировой инфильтрации печени - 3 гранулы 1 раз в день в вечернее время. Продолжительность курса - 3 мес. Однодневный перерыв через каждые 7 дней. При лечении гиперлипидемии - 4 гранулы 3 раза в день после еды. Продолжительность курса - 1 мес. Повторный курс целесообразно проводить после консультации врача. Прием гранул можно сочетать с др. методами лечения и ЛС. Побочное действие. Бессонница (при приеме в вечернее время), в единичных случаях возможна парадоксальная реакция - усиление аппетита, прибавка массы тела. Аллергические реакции. Особые указания. Перед началом лечения целесообразна консультация врача. При усилении аппетита, увеличении массы тела на 1-2 кг препарат следует отменить, а дальнейший прием препарата проводить после консультации врача. Барбариса обыкновенного листья& Фармгруппа - желчегонное средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает гемостатическое, жаропонижающее, антисептическое, утеротонизирующее и желчегонное действие, повышает свертываемость крови. Показания. Гепатит, холецистит, дискинезия желчевыводящих путей; холелитиаз (не осложненная желтухой); метроррагия (в т.ч. в послеродовом периоде); спленомегалия (при малярии). Противопоказания. Гиперчувствительность, метроррагия (в климактерическом периоде и при задержке в матке оболочек и частей детского места); беременность. Дозирование. Внутрь, по 25-30 кап. 3 раза в день в течение 2-3 нед. Побочное действие. Аллергические рекции. Особые указания. Выделенный из растения берберин в эксперименте оказывает противоопухолевое действие. Барбитал Фармгруппа - снотворное средство. Фармдействие. Снотворное средство, оказывает седативное и некоторое миорелаксирующее действие. Нарушает проницаемость мембран нейронов для Na+ и активирует каналы для Сl. В терапевтических дозах не влияет на внешнее дыхание, сердечную деятельность и сосудистый тонус. В токсических дозах вызывает состояние длительной общей анестезии с угнетением дыхательного и сосудодвигательного центров, приводящее к гипоксии и ацидозу. В снотворных дозах не оказывает влияния на сократимость матки, в анестетических - снижает силу и частоту сокращений. Оказывает влияние на течение "быстрого" сна: увеличивает латентный период первой фазы "быстрого" сна и уменьшает общую его продолжительность (применение как снотворного ЛС ограничено из-за отрицательного влияния на физиологическую структуру сна - нарушения естественного соотношения между его "быстрой" и "медленной" фазами). Вызывает глубокий и устойчивый сон, продолжающийся 6-8 ч. Стимулирует микросомальные ферменты печени - изменения активности ферментов, участвующих в метаболизме ксенобиотиков, обусловлены нарушением обмена нуклеиновых кислот и белков: происходит накопление ДНК и РНК, вызванное увеличением синтеза нуклеопротеинов, угнетением их распада и увеличением их активности (скорость ферментативных реакций может возрастать в 10-12 раз). Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, быстрая. Связь с белками плазмы - 20-40%, время наступления Сmах при пероральном приеме - 0.5-1 ч. Т1/2 зависит от возраста больного: до 35 лет - 2.5 сут.; 35-55 лет - 2.65 сут.; старше 55 лет - 3.33 сут. Кумулирует (при почечной и/или печеночной недостаточности, у больных с ожирением кумулятивные свойства усиливаются). Выводится почками - 95% (в неизмененном виде). Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер - высокая. Легко проникает через плаценту и накапливается в высоких концентрациях в тканях плода (особенно в печени, мозге и плаценте); выделяется с материнским молоком. Показания. Бессонница (снижение общей продолжительности сна); психотическое возбуждение (маниакальное состояние, тревожная ажитация); головная и зубная боль, невралгия, альгодисменорея (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, острая "перемежающаяся" порфирия, печеночная и/или почечная недостаточность, печеночная кома, артериальная гипотензия, хронический алкоголизм, дыхательная недостаточность; кахексия, выраженный атеросклероз, бронхиальная астма, сахарный диабет, анемия; предрасположенность к возникновению лекарственной зависимости; гиперкинез, тиреотоксикоз, надпочечниковая недостаточность, депрессивный синдром с суицидными тенденциями, острая боль; беременность (повышает риск развития уродств; применение в III триместре может вызвать лекарственную зависимость у плода, проявляющуюся на 14-й день после рождения припадками и раздражительностью). Дозирование. Внутрь, запивая 100-200 мл теплого чая или молока. В качестве снотворного ЛС - взрослым по 0.25-0.5 г за 1/2-1 ч до сна. Максимальная суточная доза - 1 г. После 3-4 дней приема рекомендуется делать перерыв на 1-2 дня. В качестве седативного ЛС - по 0.05-0.1 г 1-2 раза в сутки. Побочное действие. Слабость, тошнота, рвота, головная боль, депрессия; токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), экзантема, крапивница, пурпура, эксфолиативный дерматит, лихорадка, гепатит, артралгия; агранулоцитоз; снижение АД; мегалобластная В12-дефицитная анемия, тромбоцитопения. При длительном применении - дефицит фазы парадоксального сна, увеличение продолжительности "быстрого" сна, укорочение латентного периода сна (яркие сновидения, "кошмарные" сновидения, частые пробуждения); гиповитаминоз С, желтуха, рахит; синдром "отмены" (тревожность, раздражительность, страх, нарушение зрения, судороги, ортостатическая гипотензия). При непрерывном длительном применении через 15 дней развивается привыкание, через 1-3 мес. - лекарственная зависимость. Передозировка. Симптомы: усиление терапевтических эффектов, парадоксальное возбуждение; гипорефлексия, миастения, тремор, озноб, брадикардия, брадипноэ, неразборчивая речь, неустойчивость; буллезный дерматит, некротический дерматомиозит с быстрым развитием пролежней (тяжелые отравления). При дальнейшем нарастании интоксикации - коматозное состояние (характерна специфическая стадийность). I стадия - оглушенность, глубокий сон, сопор (легкие отравления), II стадия - поверхностная кома, повышение или снижение рефлексов и реакции зрачков на свет (отравления средней тяжести), III стадия - глубокая кома: арефлексия, отсутствие реакции на болевое раздражение, нарушения функции внешнего дыхания и ССС. Нарушения функции внешнего дыхания: асфиксия (гиперсаливация, западение языка, бронхорея, ларингобронхоспазм, аспирация рвотных масс). Центральные нарушения дыхания обусловливают центральную гиповентиляцию при свободной или восстановленной проходимости дыхательных путей и вызваны прямым угнетающим действием барбитуратов на продолговатый мозг. Нарушения внешнего дыхания ведут к развитию ацидоза. Нарушения функции ССС - тахикардия, снижение АД, приглушенность тонов сердца, систолический шум. На ЭКГ регистрируются синусовая тахикардия, изменения конечной части желудочкового комплекса, снижение ST ниже изолинии, инверсия зубца Т (признаки токсической дистрофии миокарда). Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, гемосорбция, форсированный осмотический диурез (сначала компенсируют гиповолемию введением плазмозаменителей, затем вводят 15-20% раствор мочевины или маннитола в/в струйно в количестве 1-1.5 г/кг в течение 10-15 мин, далее вводят плазмозаменители со скоростью, равной скорости диуреза. Высокий диуретический эффект (500-800 мл/ч) сохраняется в течение 3-4 ч, затем осмотическое равновесие восстанавливается и, при необходимости, весь цикл повторяется снова; дополнительное введение фуросемида позволяет увеличить диурез еще в 1.5 раза). Аналептики (камфора, кордиамин, бемегрид, кофеин, эфедрин) можно применять только в терапевтических дозах. Интенсивная стимулирующая терапия аналептиками противопоказана при глубокой осложненной коме в условиях длительного поступления барбитуратов из ЖКТ или депо, ввиду опасности утяжеления дыхательных расстройств или появления судорог. При длительности комы более 36 ч - ИВЛ, инфузионная терапия плазмой, плазмозаменителями, Гемодезом, растворами глюкозы и солей, гемо- и перитонеальный диализ; при снижении АД - норэпинефрин, дофамин, ГКС. При гипоксическом повреждении ЦНС - витамины (5% раствор витаминов В1 и В6 до 10 мл/сут., В12 до 800 мкг, 5% раствор аскорбиновой кислоты до 10 мл/сут.). Взаимодействие. Амфетамин замедляет абсорбцию, ингибиторы МАО замедляют метаболизм барбитала. Усиливает эффекты ГАМК. Индуктор микросомальных ферментов печени: снижает концентрацию в крови, эффективность, выраженность побочных эффектов антибиотиков, сульфаниламидных ЛС, ПАСК, гризеофульвина, ГКС и МКС, диуретиков, сердечных гликозидов, парацетамола, циклоспорина, дакарбазина, левотироксина, хинидина; ЛС для общей анестезии, подвергающихся печеночному метаболизму; непрямых антикоагулянтов, карбамазепина, трициклических антидепрессантов, аскорбиновой кислоты, эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, циклофосфамида, дизопирамида, вальпроевой кислоты, доксициклина, фенопрофена, гуанетидина, мексилетина, фенилбутазона, витамина D, кофеина, теофиллина, аминофиллина, окстрифиллина. Метамизол и бромиды усиливают седативное, снотворное и анальгезирующее действие. При одновременном применении с антидепрессантами, анксиолитическим ЛС (транквилизаторами), этанолом повышается активность и токсичность всех ЛС; при сочетании с аналептиками и психостимуляторами - ослабление эффектов. Атропин, экстракт красавки, декстроза, тиамин и никотиновая кислота уменьшают снотворное действие. Галоперидол может непредсказуемо изменять силу и выраженность эпилептических припадков; др. антипсихотические ЛС снижают силу припадков. Особые указания. В период лечения необходимо контролировать состояние гемопоэза, функцию печени и почек; осуществлять рентгеновский контроль плотности костной ткани; проводить контроль концентрации барбитала в крови. Изменяет диагностические тесты с цианокобаламином, с метирапоном, фентоламином (ложно-положительный тест). Концентрация билирубина в сыворотке крови может снижаться у новорожденных, у пациентов с врожденной негемолитической неконъюгирующей гипербилирубинемией и у больных эпилепсией. Люди, матери которых принимали барбитураты во время беременности, имеют повышенный риск развития опухолей мозга. Бария сульфат Фармгруппа - рентгеноконтрастное средство. Фармдействие. Рентгеноконтрастное средство с низкой токсичностью. Благодаря выраженным адгезивным свойствам обволакивает слизистую оболочку ЖКТ и обеспечивает четкое изображение микрорельефа слизистой оболочки. Фармакоктетика. Не всасывается в ЖКТ, полностью выводится через 24-48 ч. Показания. Рентгенологическое исследование пищевода, желудка и кишечника (в т.ч. методом двойного контрастирования). Противопоказания. Гиперчувствительность; перфорация стенок ЖКТ (подозрение на нее), эзофаготрахеальные свищи; нарушение глотания, кишечная непроходимость, запоры, стеноз пищевода, кровотечение из органов ЖКТ, беременность; состояние после оперативных вмешательств на органах ЖКТ; синдром мальабсорбции, пищевая аллергия. С осторожностью. Общее тяжелое состояние больного. Дозирование. Внутрь, для рентгенологического исследования пищевода, желудка и тонкого кишечника (в виде пасты или суспензии). Для пищевода при тугом его заполнении используется неразведенная паста. Дозируется ложками. В 1 ст. ложке содержится 30 г пасты (15 г бария сульфата). При необходимости пасту можно развести, добавляя к 180 г пасты 70 мл воды комнатной температуры. Для рентгеноскопии пищевода доза неразведенной пасты - 120-180 г, разведенной в соотношении 3:1 - 200-250 мл. Для рентгенологического исследования желудка и тонкого кишечника готовят суспензию (из порошка или пасты). Для приготовления суспензии из пасты к 240 г порциями добавляют 70-80 мл кипяченной воды в 2-3 приема и тщательно размешивают, на одно исследование желудка и тонкого кишечника - 300-450 мл. Для приготовления суспензии из порошка смешивают его с теплой кипяченой или дистиллированной водой в соотношении от 2:1 до 4:1 для взрослых и от 1:1.5 до 1:2 для детей и тщательно перемешивают в течение 4-5 мин (возможно с применением миксера), доза для взрослых на одно исследование - 300 мл, для детей - 100 мл. Ректально, для ирригоскопии используют более разведенную суспензию: к 240-360 г пасты добавляют 700-800 мл воды; на одно исследование - 1-1.5 л. Побочное действие. Бариевый аппендицит, запоры, аллергические реакции. При использовании газообразующих веществ в процессе двойного контрастирования - неприятные ощущения в эпигастральной области. Особые указания. Для проведения двойного контрастирования у взрослых и детей старшего возраста (у детей младшего возраста проводить двойное контрастирование нецелесообразно) непосредственно перед исследованием пациенту дают, в зависимости от возраста, 1.5-3.5 г пищевой соды (в растворе или порошке), которую быстро запивают раствором 1-3 г лимонной кислоты. Общий объем дистиллированной воды не должен превышать 7-15 мл. Может использоваться для изучения моторики кишечника у детей. После перорального приема суспензия проходит тонкий кишечник у детей за 1-2 ч, что дает возможность в течение короткого времени изучить структуру и двигательную функцию тонкого кишечника и, тем самым, отказаться от специальных приемов его исследования. Длительность прохождения суспензии по толстой кишке 4 ч, что значительно сокращает время досмотра кишечника и уменьшает лучевую нагрузку в 2 раза. Бария сульфат+Натрия цитрат& Фармгруппа - рентгеноконтрастное средство. Фармдействие. Комплексное рентгеноконтрастное средство, обладает высокими рентгеноконтрастными свойствами и низкой токсичностью. Благодаря выраженным адгезивным свойствам препарат позволяет изучать тонкие изменения микрорельефа слизистой оболочки ЖКТ, повышая диагностические возможности метода. Фармакокинетика. Не абсорбируется в ЖКТ. Полностью выводится из организма в неизмененном виде через 24-48 ч. Показания. Рентгенологическое исследование глотки, пищевода, желудка и кишечника (в т.ч. методом двойного контрастирования). Противопоказания. Гиперчувствительность, общее тяжелое состояние больного, перфорация стенок ЖКТ, механическая непроходимость кишечника, нарушение акта глотания, эзофаготрахеальные свищи. Аллергические реакции на ЛС, продукты питания в анамнезе. Дозирование. Внутрь, в виде предварительно приготовленной суспензии (непосредственно перед проведением рентгенологического исследования верхних отделов ЖКТ). Суспензия готовится путем постепенного разведения всего количества порошка: для исследования глотки, пищевода, желудка и тонкой кишки - 240 г в 60 мл кипяченой воды при непрерывном помешивании в течение 3 мин (объем полученной суспензии составляет 120 мл). Количество принимаемой суспензии зависит от метода исследования и составляет от 15-20 до 80-100 мл. Ректально, для исследования толстой кишки методом ретроградного двойного контрастирования 720 г порошка разводят в 300 мл воды. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, рвота, диарея, спазмы кишечника, запоры (после приема внутрь). Батилол Фармгруппа - гемопоэза стимулятор. Фармдействие. Средство, стимулирующее эритро- и лейкопоэз, обладает радиопротекторными свойствами. Тормозит снижение количества лейкоцитов и НЬ при лучевом воздействии на организм и способствует ускорению их восстановления. Фармакокинетика. После приема внутрь абсорбция быстрая (в тонком кишечнике). Из крови проникает в костный мозг, где и оказывает свое действие. Показания. Лучевая болезнь (профилактика при лучевой терапии, хроническая форма), отравление бензолом. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, до еды, 20 мг (взрослым) 2 раза в день с профилактической целью и 3-4 раза в день с лечебной целью. Для лучшего всасывания рекомендуется принимать с небольшим количеством сливочного или растительного масла. Курс лечения - 4-6 нед. Побочное действие. Диспепсия, аллергические реакции. Взаимодействие. Растительные и животные масла улучшают всасывание. Особые указания. Во время лечения следует периодически проводить анализы крови. Бацитрацин+Неомицин& Фармгруппа - антибиотик комбинированный (антибиотик полипептидный+антибиотик-аминогликозид). Фармдействие. Комбинированный антибактериальный препарат для местного применения. Бацитрацин - антибактериальное средство полипептидной структуры, подавляет синтез клеточной мембраны. Неомицин - аминогликозидный антибиотик, воздействует на генетический код бактерий и нарушает процесс синтеза белка. Активен в отношении ряда грамположительных (в т.ч. Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus faecalis, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis) и грамотрицательных (в т.ч. Proteus spp., Enterobacter aerogenes, Haemophilus influe№ zae, Klebsiella pneumoniae, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Borrelia spp., Treponema pallidum; Leptospira interrogans, Fusobacterium spp.) микроорганизмов. Показания. Дерматология: эпидермальная пиодермия (импетиго, фолликулит, фурункул, флегмона); инфекции раневых поверхностей и ушибов; гангренозная эктима; профилактика развития гнойной инфекции (опоясывающего лишая, укусов насекомых). Офтальмология: блефарит, дакриоцистит, мейболит (ячмень), острый конъюнктивит, изъязвление роговицы, кератоконъюнктивит, блефароконъюнктивит. Отология: наружный отит. Противопоказания. Гиперчувствительность, перфорация барабанной перепонки. С осторожностью. Почечная недостаточность. Дозирование. Порошок в аэрозоле: хорошо встряхнуть перед употреблением, наносить на пораженную поверхность с расстояния 20-25 см тонким слоем 1-3 раза в день. Мазь наносят на пораженную поверхность 2-4 раза в сутки. Глазную мазь наносят на веко или на конъюнктиву тонкой пленкой 2-5 раз в день. Раствор: инсталляция 1-2 кап. в нижнее веко или в наружный слуховой проход 4-5 раз в день; при тяжелом течении инфекций - по 2 кап. каждый час. При улучшении - уменьшить число аппликаций в день. Побочное действие. Местнораздражающее действие, отек и зуд кожи, крапивница, контактный дерматит, суперинфекции; нефротоксичность, ототоксичность. При нанесении на большие площади (более 20% поверхности тела), на открытые раны, ушибы и изъязвления, а также при длительном использовании - развитие системных побочных действий. Особые указания. Раствор для наружного применения готовится непосредственно перед употреблением в асептических условиях. Приготовленный раствор годен в течение 3 нед. Безафибрат Фармгруппа - гиполипидемическое средство. Фармдействие. Гиполипидемическое средство, подавляет синтез холестерина и способствует физиологическому расщеплению атерогенного холестерина и липопротеинов низкой плотности; подавляет синтез ТГ. Активируя печеночную и внепеченочную липопротеинлипазу, ускоряет процесс распада богатых ТГ липопротеинов и выведение их из плазмы. Повышает утилизацию глюкозы, улучшает кровоток и, воздействуя на тромбогенный фактор, снижает риск тромбоза. Снижает повышенное содержание фибриногена, уменьшает агрегацию тромбоцитов и вязкость крови. Показания. Гиперлипопротеинемия с гиперхолестеринемией и/или гипертриглицеридемией, не корригирующаяся специальной диетой и физической нагрузкой (Б т.ч. у больных с ожирением, сахарным диабетом). Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания печени (за исключением жировой дистрофии), заболевания желчного пузыря, ХПН, беременность, период лактации. С осторожностью. Эрозивно-язвенное поражение ЖКТ (в т.ч. в анамнезе), период интенсивного роста. Дозирование. Внутрь, по 0.2 г 3 раза в сутки. Лечение длительное, при достижении терапевтического эффекта дозу уменьшают до 0.2 г 2 раза в сутки. При необходимости курс лечения повторяют. Побочное действие. Тошнота, снижение аппетита, ощущение тяжести в эпигастрии, диарея; анемия, лейкопения, снижение потенции, алопеция, миалгия, миопатия с ригидностью больших групп мышц, рабдомиолиз, повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение литогенного индекса желчи, аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (требуется коррекция в соответствии со значением протромбинового времени, обычно их дозу снижают на 30-50% от средней терапевтической). Ловастатин и др. ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы повышают риск развития рабдомиолиза. Особые указания. В процессе лечения необходимо строгое соблюдение диеты, регулярный контроль липидного профиля плазмы, функции желчного пузыря, печени и поджелудочной железы, состояния гемопоэза. Бекаплермин Фармгруппа - дерматопротекторное средство. Фармдействие. Рекомбинантный человеческий тромбоцитарный фактор роста, оказывает дерматопротекторное действие. Биологическая активность сходна с таковой эндогенного тромбоцитарного фактора роста и включает в себя усиление хемотаксической миграции и пролиферации клеток, участвующих в заживлении ран, и ускорение образования грануляционной ткани. Фармакокинетика. Абсорбция при местном применении - низкая. Показания. Трофические язвы (диабетическая невропатия). В составе комплексной терапии - первичная хирургическая обработка, разгрузка пораженной конечности, борьба с инфекцией. Противопоказания. Гиперчувствительность, новообразования в участке, на который следует наносить гель. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Наружно, количество геля зависит от площади поверхности язвы. На каждый кв. см поверхности язвы наносят 0.25 г (столбик геля длиной 0.25 см) 1 раз в сутки, необходимое количество геля пересчитывают с интервалом в 1-2 нед, в зависимости от скорости изменения площади поверхности язвы. Рассчитанную длину порции геля выдавливают на чистую поверхность для измерения. С помощью аппликатора отмеренную порцию геля переносят на область язвы и распределяют по всей ее поверхности таким образом, чтобы получилась непрерывная пленка толщиной около 1.5 мм, и накладывают на 12 ч марлевую повязку, смоченную солевым раствором. Затем повязку снимают, смывают остатки геля солевым раствором или водой и накладывают новую влажную повязку (без геля) на 12 ч. Курс лечения - 10-20 нед. Побочное действие. Флегмона, остеомиелит, аллергические реакции. Бекламид Фармгруппа - противоэпилептическое средство. Фармдействие. Противоэпилептическое средство. Взаимодействуя с белками и фосфолипидами нейрональных мембран, нарушает их проницаемость для Na+, снижает возбудимость и автоматизм нейронов эпилептогенного очага, блокируя распространение возбуждения. Показания. Эпилепсия различного генеза, генерализованные и парциальные припадки. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, после еды, начальная доза - 0.5 г 4 раза в день, при необходимости - 4-6 г/сут. Детям - по 0.25-0.5 г 2-4 раза в день. В случае сочетанного применения с фенобарбиталом, утром - половинную дозу бекламида и 50 мг фенобарбитала, днем - только бекламид, на ночь - бекламид с фенобарбиталом. Побочное действие. Гастрит, головокружение, астения, бессонница, аллергические реакции. Особые указания. При длительном лечении необходим контроль функции печени, почек, картины периферической крови. В настоящее время используют редко, при лечении больных эпилепсией применяют др. противоэпилептические ЛС (вальпроевая кислота, карбамазепин и др.), имеющие менее выраженные побочные эффекты. Беклометазон аэрозоль для ингаляций дозированный, капсулы с порошком для ингаляций, раствор для ингаляций Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС местного действия, используется в качестве базисной терапии бронхиальной астмы, оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Тормозит высвобождение медиаторов воспаления, повышает продукцию липокортина - ингибитора фосфолипазы А2, снижает освобождение арахидоновой кислоты, угнетает синтез продуктов метаболизма арахидоновой кислоты - циклических эндоперекисей, ПГ. Уменьшает воспаление за счет снижения образования субстанции хемотаксиса (это объясняет влияние на "поздние" реакции аллергии), тормозит развитие "немедленной" аллергической реакции (обусловлено торможением продукции метаболитов арахидоновой кислоты и снижением высвобождения из тучных клеток медиаторов воспаления) и улучшает мукоцилиарный транспорт. Под действием беклометазона снижается количество тучных клеток в слизистой оболочке бронхов, уменьшается отек эпителия, секреция слизи бронхиальными железами, гиперреактивность бронхов, краевое скопление нейтрофилов, воспалительный экссудат и продукция цитокинов, тормозится миграция макрофагов, снижается интенсивность процессов инфильтрации и грануляции, что в конечном итоге улучшает показатели функции внешнего дыхания. Увеличивает количество активных бета-адренорецепторов, восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяет уменьшить частоту их применения. Практически не обладает МКС активностью и резорбтивным действием после ингаляционного введения. В терапевтических дозах оказывает активное местное воздействие без развития побочных эффектов, характерных для системных ГКС. Не купирует бронхоспазм, терапевтический эффект развивается постепенно, обычно через 5-7 дней курсового применения беклометазона дипропионата. Фармакокинетика. Абсорбция - низкая, при ингаляционном способе введения в рекомендуемых дозах не обладает существенной системной активностью. 10-20% дозы поступает в легкие, где происходит гидролиз беклометазона дипропионата в его активный метаболит - беклометазона монопропионат. Большая часть препарата, попавшего в ЖКТ, инактивируется при "первом прохождении" через печень. Связь с белками плазмы - 87%. Основная часть препарата (35-76%) выводится в течение 96 ч с каловыми массами, преимущественно в виде полярных метаболитов, 10-15% - почками. Показания. Бронхиальная астма: в качестве базисной терапии; при недостаточной эффективности бронходилататоров, кромоглициевой кислоты и кетотифена; с целью снижения дозы пероральных ГКС. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый бронхоспазм, астматический статус (в качестве первоочередного средства), бронхит неастматической природы. С осторожностью. Цирроз печени, глаукома, гипотиреоз, системные инфекции (бактериальные, грибковые, паразитарные, вирусные), остеопороз, беременность, период лактации. Дозирование. Ингаляционно. Взрослые (включая пациентов пожилого возраста) и дети старше 12 лет: - бронхиальная астма легкой степени тяжести (ОФВ или пиковая скорость выдоха (ПСВ) более 80%, суточный разброс показателей ПСВ - менее 20%) - по 200-600 мкг/сут. за 2 ингаляции; - бронхиальная астма средней степени тяжести (ОФВ или ПСВ - 60-80%, суточный разброс показателей ПСВ - 20-30%) - 0.6-1 мг/сут. за 2-4 ингаляции; - бронхиальная астма тяжелой степени (ОФВ или ПСВ - 60%, суточный разброс показателей ПСВ - 30%) - 1-2 мг/сут. за 2-4 ингаляции. Максимальная суточная доза препарата у взрослых не должна превышать 1 мг, в очень тяжелых случаях - 1.5-2 мг/сут. за 3-4 приема. Дети в возрасте от 6 до 12 лет: начальная доза составляет 50-100 мкг 2 раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 400 мкг. Суточную дозу делят на 2-4 приема. Максимальная суточная доза препарата у детей не должна превышать 500 мкг. После каждой ингаляции рекомендуется полоскать ротовую полость водой. Беклометазон дипропионат, содержащий 250 мкг в 1 дозе, не предназначен для использования в педиатрии. Введение можно осуществлять с использованием специальных дозаторов (спейсеров), улучшающих распределение препарата в легких и снижающих риск развития побочных эффектов. Порошок для ингаляций в дисках (бекодиск 200 мкг) назначают по 200 мкг 2-4 раза в сутки. Побочное действие. Охриплость, раздражение в горле, кашель, чиханье; парадоксальный бронхоспазм (купируется введением ингаляционных бронхолитиков), эозинофильная пневмония; аллергические реакции, кандидоз полости рта и верхних дыхательных путей (при длительном применении и/или при использовании в высоких дозах - более 400 мкг/сут.), проходящий при проведении местной противогрибковой терапии без прекращения лечения. При длительном применении в дозах более 1.5 мг/сут. - системные побочные эффекты (в т.ч. надпочечниковая недостаточность), головные боли, головокружение, катаракта, повышение внутриглазного давления, лейкоцитоз, лимфопения, эозинопения. При разовой ингаляции высоких доз беклометазона дипропионата (более 1 мг) возможно некоторое снижение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что не требует принятия никаких экстренных мер, а лечение должно быть продолжено. Функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы восстанавливается через 1-2 дня. Взаимодействие. Значимых взаимодействий ингаляционных ГКС с др. ЛС не выявлено. Беклометазона дипропионат восстанавливает реакцию больного на бета-адреностимуляторы, позволяя уменьшить частоту их использования. Фенобарбитал, фенитоин, рифампицин и др. индукторы микросомального окисления снижают эффективность. Метандростенолон, эстрогены, бета2-адреностимуляторы, теофиллин и перорально назначаемые ГКС усиливают действие. Повышает эффект бета-адреностимуляторов. Особые указания. Перед назначением ингаляционных ЛС необходимо проинструктировать больного о правилах применения препарата, обеспечивающих наиболее полное попадание ЛС в нужные участки легких. Беклометазон не предназначен для купирования острых астматических приступов. Больные должны знать о профилактическом характере действия препарата и о том, что для достижения оптимального эффекта ингалятором следует пользоваться регулярно, даже при отсутствии симптомов астмы. При регулярных ингаляциях беклометазона улучшение дыхания обычно наступает через 1 нед лечения. Отсутствие эффекта возможно у пациентов с повышенным содержанием мокроты и слизи в дыхательных путях и выраженным бронхоспазмом, мешающим достижения препарату зоны действия. В таких случаях назначают ингаляции адреностимуляторов за 15-30 мин до ингаляции беклометазона или начинают лечение с системного применения ГКС. Перевод больных, регулярно принимающих пероральные ГКС, на ингаляции беклометазона, а также последующее лечение следует осуществлять с особой осторожностью, под ежедневным контролем пикфлуометрии (пневмотахометрии), поскольку угнетение коры надпочечников, вызванное длительным применением ГКС, восстанавливается медленно. Перед назначением ингаляционных форм беклометазона больные должны находиться в относительно стабильном состоянии, а само их назначение должно дополнять обычную поддерживающую дозу системного ГКС. Примерно через 1 нед суточную дозу стероидов начинают постепенно снижать - по 1 мг/нед (в пересчете на преднизолон). Ухудшение состояния на фоне поддерживающей дозы в 400 мкг/сут. означает необходимость перевода больных на пероральное введение преднизолона. Регулярное использование позволяет в большинстве случаев отменить пероральные ГКС (больные, нуждающиеся в приеме не более 15 мг преднизолона, могут быть полностью переведены на ингаляционную терапию), при этом в первые месяцы после перехода следует тщательно контролировать состояние больного, пока его гипофизарно-надпочечниковая система не восстановится в достаточной степени, чтобы обеспечить реакцию на стрессовые ситуации (например, травму, хирургическое вмешательство или инфекцию). Больные, переведенные на ингаляционное лечение и имеющие нарушенную функцию коры надпочечников, должны иметь запас ГКС и при себе - предупреждающую карточку, в которой должно быть указано, что они в стрессовых ситуациях нуждаются в дополнительном системном назначении ГКС (после устранения стрессовой ситуации дозу стероидов можно снова снизить). Иногда перевод с приема системных ГКС на ингаляционное введение может привести к проявлению ранее подавлявшихся форм аллергии, например, аллергического ринита или экземы. Необходимо предохранять глаза от попадания препарата. Целесообразно проведение полоскания рта и глотки после ингаляций (профилактика кандидоза), а при появлении начальных признаков грибкового поражения слизистой оболочки полости рта - применение нистатина, флуконазо-ла, амфотерицина. Умыванием после ингаляции можно предупредить поражение кожи век и носа. Максимальная суточная доза препарата у взрослых не должна превышать 1 мг. В дозе до 1.5 мг/сут. у большинства больных существенно не подавляет функцию надпочечников. При превышении этой дозы у некоторых больных может отмечаться некоторое угнетение функций надпочечников. Лечение в дозах более 1 мг/сут. проводится под наблюдением врача. При беременности и кормлении грудью беклометазон следует применять с осторожностью и только в том случае, когда выгода от его применения превышает потенциальный риск. Данных о безопасности беклометазона дипропионата у беременных женщин и о выделении его с грудным молоком женщин недостаточно. Препараты беклометазона, содержащие в 1 дозе 50-100 мкг, играют важную роль в лечении тяжелых форм бронхиальной астмы у детей, поскольку позволяют обеспечить хороший контроль за течением заболевания и не вызывают задержки роста ребенка. Беклометазон в дозе 250 мкг не предназначен для использования в педиатрии. Рекомендуется регулярно следить за динамикой роста детей, получающих ингаляционные ГКС в течение длительного периода времени. Инфекционно-воспалительные заболевания органов дыхания не являются специфическим противопоказанием для лечения беклометазоном. Препарат нельзя замораживать и подвергать воздействию прямых солнечных лучей. Баллончик нельзя прокалывать, разбирать или бросать в огонь, даже если он пуст. При охлаждении баллончика рекомендуется достать его из пластмассового корпуса и согреть руками (при низких температурах эффективность применения препарата снижается). Беклометазон спрей назальный дозированный Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. Относится к группе ГКС местного действия, оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Тормозит высвобождение медиаторов воспаления, повышает продукцию липокортина (аннексина) - ингибитора фосфолипазы А2, что приводит к уменьшению образования арахидоновой кислоты и продуктов ее превращения: ПГ и лейкотриенов, угнетает синтез продуктов метаболизма арахидоновой кислоты - циклических эндоперекисей, ПГ, а также фактора, активирующего тромбоциты. Снижает образование субстанции хемотаксиса (это объясняет влияние на "поздние" реакции аллергии), тормозит развитие "немедленной" аллергической реакции (обусловлено торможением продукции метаболитов арахидоновой кислоты и снижением высвобождения из тучных клеток медиаторов воспаления) и улучшает мукоцилиарный транспорт. Под влиянием беклометазона уменьшается количество тучных клеток в слизистой оболочке носовой полости и придаточных пазух, уменьшаются отек, секреция слизи, краевое скопление нейтрофилов, воспалительный экссудат и продукция цитокинов, тормозится миграция макрофагов, снижается интенсивность процессов инфильтрации и грануляции, что играет существенную роль в развитии аллергического ринита. Увеличивает количество активных бета-адренорецепторов. Практически не обладает МКС активностью и резорбтивным действием после интраназального введения. В терапевтических дозах оказывает активное местное воздействие без развития побочных эффектов, характерных для системных ГКС. Терапевтический эффект развивается постепенно, обычно через 5-7 дней курсового применения беклометазона дипропионата, у некоторых больных - через 2-3 нед. Фармакокинетика. Быстро всасывается в слизистую оболочку носа. Часть введенного препарата проглатывается. Абсорбция из ЖКТ - низкая. Связь с белками плазмы - 87%. T1/2 - 15 ч. Основная часть препарата (35-76%), вне зависимости от способа введения, выводится в течение 96 ч с каловыми массами, преимущественно в виде полярных метаболитов, 10-15% - почками. Показания. Сезонный и круглогодичный аллергический ринит, рецидивирующий полипоз носа, неинфекционные воспалительные процессы в полости носа. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Амебиаз, глаукома, тяжелая печеночная недостаточность, гипотиреоз, недавно перенесенный инфаркт миокарда, системные инфекции (грибковые, бактериальные), герпес глаз, изъязвления носовой перегородки, недавние хирургические вмешательства в полости носа, недавняя травма носа, туберкулез легких, беременность, период лактации. Дозирование. Интраназально. Рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 12 лет - 200 мкг (2 ингаляции, при этом первую ингаляцию следует направить в верхнюю, а вторую - в нижнюю часть носового хода) 2 раза в день в каждый носовой ход или 100 мкг в каждый носовой ход 3-4 раза в день; максимальная суточная доза - 1 мг/сут. Детям 6-12 лет - по 42-50 мкг (1 дозированное распыление) в каждый носовой ход 3-4 раза в сутки. Общая суточная доза - 252-400 мкг, максимальная - 500 мкг. Побочное действие. Ринорея, носовое кровотечение, головная боль, редко - атрофия слизистой оболочки, изъязвление слизистой оболочки полости носа, перфорация носовой перегородки, гиперемия конъюнктивы, повышение внутриглазного давления, миалгия, сонливость, кашель, снижение вкусовых ощущений. Особые указания. Необходимо предохранять глаза от попадания препарата. При беременности и кормлении грудью беклометазон следует применять с осторожностью и только в том случае, когда выгода от его применения превышает потенциальный риск. Данных о безопасности беклометазона дипропионата у беременных женщин и о выделении его с грудным молоком женщин недостаточно. Беклометазон+Клотримазол& крем для наружного применения Фармгруппа - глюкокортикостероид+противогрибковое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат для наружного применения. Беклометазон - ГКС, оказывает противовоспалительный, противоаллергический, антиэкссудативный, противозудный эффекты. Клотримазол - противогрибковое средство широкого спектра действия, нарушает синтез эргостерина, входящего в состав клеточной мембраны грибов, что вызывает изменение ее структуры и свойств и приводит к лизису клетки. К клотримазолу чувствительны дерматофиты, дрожжевые грибы (рода Candida, Torulopsis glabrata, рода Rhodotorula), плесневые грибы, возбудители разноцветного лишая и эритразмы, грамположительные (стафилококки и стрептококки) и грамотрицательные (Bacteroides, Gardnerella vaginalis) бактерии, Trichomonas vaginalis, Malassezia furfur, Corinebacterium minuТ1ssimum. Показания. Грибковые инфекции кожи, вызванные чувствительными микроорганизмами (в т.ч. дерматомикоз, эпидермофития, дерматоз, осложненный вторичной инфекцией), особенно на фоне экзематозных поражений. Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез кожи, ветряная оспа, герпес, вакцинация, сифилитические кожные высыпания. С осторожностью. Гиперчувствительность, туберкулез кожи, ветряная оспа, герпес, вакцинация, сифилитические кожные высыпания. Дозирование. Наружно, крем наносят на пораженный участок 2-3 раза в день и слегка его втирают. Предварительно пораженный участок промывают и высушивают. Побочное действие. Местные реакции - гиперемия кожи, ощущение жжения и покалывания, аллергические реакции; при применении окклюзионных повязок - сыпь, фолликулит, пиодермия. Особые указания. Препарат предназначен для использования только в дерматологической практике. При возникновении раздражения препарат отменяют. При беременности и в период лактации не следует применять на обширных участках кожи и в течение длительного промежутка времени. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Белены масло& Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Характеристика. Содержит 0.05% алкалоидов группы атропина (в т.ч. гиосциамин, скополамин). Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает местнораздражающее и анальгезирующее действие. Показания. Невралгия, миозит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, для растираний. Побочное действие. Аллергические реакции. Белены масло+Метилсалицилат+Перца стручкового настойка& Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие. Показания. Суставной и мышечный ревматизм; артрит, экссудативный плеврит, невралгия, радикулит, миозит, люмбоишиалгия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, втирают в болезненный участок 3-4 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Белены масло+Метилсалицилат+Хлороформ& Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие. Показания. Остеоартроз, миозит, радикулит, заболевания суставов, травмы, миалгия, люмбаго, артроз с напряжением скелетных мышц, разогревающий массаж при занятиях спортом. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, втирают в болезненные участки кожи. Побочное действие. Аллергические реакции. Белены масло+Терпентинное масло+Хлороформ& Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Фармдействие. Местнораздражающее средство. Оказывает антисептическое действие, обладает отвлекающим эффектом, связанным со способностью скипидара проникать через эпидермис и вызывать рефлекторные изменения в результате раздражения рецепторов кожи. Имеет значение и высвобождение из клеток кожи биологически активных веществ (в т.ч. гистамина). Показания. Невралгия, миалгия, артралгия, люмбаго, ишиалгия. Противопоказания. Гиперчувствительность, поражения паренхимы печени и почек, дерматит. Дозирование. Наружно. Растирают пораженные или болезненные участки 1-3 раза в сутки. Побочное действие. Чрезмерное раздражение кожи, аллергические реакции. Белены масло+Хлороформ& Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Комбинированный препарат; оказывает местное противовоспалительное, раздражающее и местноанестезирующее действие. Показания. Ревматоидный артрит, миозит, невралгия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Втирают в болезненное место. Побочное действие. Жжение, зуд в месте нанесения. Белладонна+Валериана+Ландыш+Ментол+Натрия бромид& Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает седативное, кардиотоническое и спазмолитическое действие. Препараты валерианы и натрия бромид уменьшают возбудимость центральной нервной системы. Настойка ландыша, содержащая сердечные гликозиды, оказывает кардиотоническое действие. Алкалоиды красавки обладают м-холиноблокирующим действием. Показания. ВСД, ХСН I ст., бессонница, раздражительность, артериальная гипертензия (начальная стадия). Противопоказания. Гиперчувствительность, кардиосклероз, эндокардит, миокардит; печеночная и/или почечная недостаточность, дыхательная недостаточность, закрытоугольная глаукома. Дозирование. Внутрь, по 10-20 кап. 2-3 раза в день, до еды. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, аритмии, миастения, головная боль, парез аккомодации, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: "бромизм" - ринит, кашель, конъюнктивит, вялость, снижение памяти, кожная сыпь (acne bromica). Лечение: NaCl 10-20 г/сут. в сочетании с большим количеством воды (3-5 л/сут.). Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения. Белладонны алкалоиды+Фенобарбитал+Эрготамин& Фармгруппа - седативное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, обладающий седативным и некоторым спазмолитическим действием. Уменьшает возбудимость центральных и периферических адренергических и холинергических систем организма. Показания. Неврозы, особенно с проявлениями нейровегетативной симптоматики, климактерический период, бессонница, атопический дерматит, диффузный нейродермит, в составе комплексной терапии при сотрясении мозга. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, роды, стенокардия, выраженная степень атеросклероза, спазм периферических артерий, закрытоугольная глаукома. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в день. Побочное действие. Сухость во рту, сонливость, парез аккомодации, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: головокружение, вялость, тахикардия, мидриаз, парез аккомодации, атония кишечника, задержка мочи, судороги, ступор, кома. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; при необходимости - симптоматическая терапия. Взаимодействие. Альфа- и бета-адреностимуляторы, никотин усиливают действие. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения. Белладонны листья& Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит алкалоиды группы атропина (в т.ч. гиосциамин, скополамин, апоатропин). Фармдействие. Средство растительного происхождения. Оказывает М-холиноблокирующее и спазмолитическое действие. Препятствует стимулирующему действию ацетилхолина; уменьшает секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных, слезных, потовых желез, внешнесекреторную функцию поджелудочной железы. Снижает тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, но повышают тонус сфинктеров; вызывает тахикардию, улучшает AV проводимость. Расширяет зрачки, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, холелитиаз, спазм гладкой мускулатуры органов брюшной полости, желчная колика, почечная колика; брадикардия, AV блокада; геморрой, трещины заднего прохода. Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы с нарушением оттока мочи. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 5-10 кап. настойки 3-4 раза в сутки; детям - по 1-5 кап. Высшая доза для взрослых: разовая - 0.5 мл (23 кап.), суточная- 1.5 мл (70 кап.). Экстракт густой принимают по 0.01-0.02 г; высшая разовая доза - 0.05 г, суточная - 0.15 г. Экстракт сухой - по 0.02-0.04 г; высшая разовая доза - 0.1 г, суточная - 0.3 г. Ректально, по 1 свече 2-3 раза в день; максимальная доза - 10 свечей в сутки. Побочное действие. Сухость во рту, мидриаз, парез аккомодации, атония кишечника, головокружение, тахикардия, задержка мочи, гиперемия кожи век, фотофобия. Передозировка. Симптомы: психомоторное возбуждение, паралич аккомодации, острая задержка мочи. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения. Белладонны настойка+Валерианы корневищ иастойка+Ландыша настойка+Ментол& Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения. Белладонны лист оказывает м-холиноблокирующее и спазмолитическое действие. Препятствует стимулирующему действию ацетилхолина; уменьшает секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных, слезных, потовых желез, поджелудочной железы. Снижает тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря; вызывает тахикардию, улучшает AV проводимость. Расширяет зрачки, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации. Ландыша настойка оказывает кардиотоническое действие. Валерианы корневище с корнями обладает седативным и спазмолитическим действием. Облегчает наступление естественного сна. Седативный эффект наступает медленно, но достаточно стабилен. Оказывает желчегонное действие, увеличивает секрецию слизистой оболочки ЖКТ, замедляет сердечный ритм, расширяет коронарные сосуды. Действие на деятельность миокарда опосредовано через нейрорегуляторные механизмы и прямое влияние на автоматизм и проводящую систему сердца. Ментол - местнораздражающее средство, оказывает венотонизирующее, анальгезирующее, рефлекторное коронародилатирующее и антиангинальное действие. Показания. ВСД, спазм органов ЖКТ, почечная и печеночная колики, снижение аппетита, гипо- и анацидный гастрит; хронический холецистит; дискинезия желчевыводящих путей; повышенная возбудимость. Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы с нарушением оттока мочи, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Дозирование. Внутрь, по 20-30 кап. 3-4 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции; изжога, гастралгия, сонливость, парез аккомодации, мидриаз; тошнота, рвота, диарея, аритмии, миастения, головная боль. Взаимодействие. Усиливает действие снотворных и седативных ЛС, спазмолитиков. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения. Белладонны настойка+Валерианы корневищ настойка+Ментол& Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения. Белладонны лист оказывает м-холиноблокирующее и спазмолитическое действие. Препятствует стимулирующему действию ацетилхолина; уменьшает секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных, слезных, потовых желез и поджелудочной железы. Снижает тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря; вызывает тахикардию, улучшает AV проводимость. Расширяет зрачки, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации. Валерианы корневище с корнями обладает седативным и спазмолитическим действием. Облегчает наступление естественного сна. Седативный эффект наступает медленно, но достаточно стабилен. Оказывает некоторое желчегонное действие, увеличивает секрецию слизистой оболочки ЖКТ, замедляет сердечный ритм, расширяет коронарные сосуды. Действие на деятельность миокарда опосредовано через нейрорегуляторные механизмы и прямое влияние на автоматизм и проводящую систему сердца. Ментол - местнораздражающее средство, оказывает коронародилатирующее, рефлекторное, антиангинальное, венотонизирующее и анальгезирующее действие. Показания. ВСД, спазм органов ЖКТ, почечная и печеночная колики, снижение аппетита, гипо- и анацидный гастрит; хронический холецистит; дискинезия желчевыводящих путей; повышенная возбудимость. Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы с нарушением оттока мочи. Дозирование. Внутрь, по 20-30 кап. 3-4 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции; изжога, гастралгия, диарея, парез аккомодации, мидриаз, сонливость. Взаимодействие. Усиливает действие снотворных и седативных ЛС, спазмолитиков. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения. Белладонны настойка+Валерианы корневищ иастойка+Мяты перечной настойка+Полыни настойка& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения. Валерианы корневище с корнями обладает седативным и спазмолитическим действием. Облегчает наступление естественного сна. Седативный эффект наступает медленно, но достаточно стабилен. Оказывает желчегонное действие, увеличивает секрецию слизистой оболочки ЖКТ, замедляет сердечный ритм, расширяет коронарные сосуды. Влияние на деятельность сердца опосредовано через нейрорегуляторные механизмы и прямое влияние на автоматизм и проводящую систему сердца. Полыни горькой трава оказывает желчегонное действие, повышает аппетит, стимулирует кислотопродукцию. Белладонны лист обладает м-холиноблокирующим и спазмолитическим действием; уменьшает секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных, слезных, потовых желез, поджелудочной железы. Снижает тонус гладкой мускулатуры органов ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря; вызывает тахикардию, улучшает AV проводимость. Расширяет зрачки, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации. Мяты перечной лист оказывает седативное, умеренное спазмолитическое, желчегонное, противорвотное и местнораздражающее (раздражает нервные окончания слизистых оболочек) действие. Показания. Повышенная возбудимость, бессонница, ВСД, спазм органов ЖКТ, почечная и желная колика, снижение аппетита, гипо- и анацидный гастрит; хронический холецистит; дискинезия желчевыводящих путей, тошнота, рвота. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Дозирование. Внутрь, по 20-30 кап. 3-4 раза в день; детям - по 1 кап. на каждый год жизни. Побочное действие. Аллергические реакции; изжога, гастралгия, диарея, сонливость, подавленность, снижение работоспособности. Передозировка. Симптомы: тремор, голввная боль, головокружение, судороги. Взаимодействие. Усиливает действие снотворных и седативных ЛС, спазмолитиков. Белладонны иастойка+Валерианы корневищ настойка+Полыни настойка& Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения. Белладонны лист оказывает м-холиноблокирующее и спазмолитическое действие. Препятствует стимулирующему действию ацетилхолина; уменьшает секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных, слезных, потовых желез, поджелудочной железы. Снижает тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря; вызывает тахикардию, улучшает AV проводимость. Расширяет зрачки, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации. Валерианы корневище с корнями обладает седативным и спазмолитическим действием. Облегчает наступление естественного сна. Седативный эффект наступает медленно, но достаточно стабилен. Оказывает желчегонное действие, увеличивает секрецию слизистой оболочки ЖКТ, замедляет сердечный ритм, расширяет коронарные сосуды. Влияние на деятельность сердца опосредовано через нейрорегуляторные механизмы и прямое влияние на автоматизм и проводящую систему сердца. Полыни горькой трава оказывает желчегонное действие, повышает аппетит, стимулирует кислотопродукцию. Показания. Повышенная возбудимость, бессонница, ВСД, спазм органов ЖКТ, почечная и печеночная колики, снижение аппетита, гипо- и анацидный гастрит; хронический холецистит; дискинезия желчевыводящих путей. Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы с нарушением оттока мочи, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Дозирование. Внутрь, по 20-30 кап. 3-4 раза в день; детям - по 1 кап. на каждый год жизни. Побочное действие. Аллергические реакции; изжога, гастралгия, диарея, сонливость, парез аккомодации, мидриаз, подавленность, снижение работоспособности. Передозировка. Симптомы: тремор, головная боль, головокружение, судороги. Взаимодействие. Усиливает действие снотворных и седативных ЛС, спазмолитиков. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения. Белладонны экстракт+Валерианы корневищ экстракт+Полыни экстракт& Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, действие которого определяется входящими в его состав компонентами; оказывает спазмолитическое и анальгезирующее действие. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронический гастрит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Белладонны экстракт+Ихтаммол& Фармгруппа - противогеморроидальное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат; оказывает спазмолитическое (экстракт красавки) и противовоспалительное (ихтиол) действие. Показания. Геморрой, трещины заднего прохода. Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы с нарушением оттока мочи. Дозирование. Ректально: по 1 свече 1-3 раза в сутки, но не более 10 свечей в день. Побочное действие. Сухость во рту, жажда, запоры, сердцебиение, мидриаз, парез аккомодации. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения. Белладонны экстракт+Кофеин+Парацетамол+Теофиллин+Фенобарбитал+Эфедрин& Фармгруппа - бронходилатирующее средство комбинированное. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает бронхорасширяющее и спазмолитическое действие. Блокирует аденозиновые рецепторы и ингибирует ФДЭ. Бронхолитический эффект обусловлен непосредственным влиянием на бронхиальную мускулатуру. Тормозит активацию изолированных полиморфно-ядерных лейкоцитов и высвобождение медиаторов воспаления, угнетает активность альвеолярных макрофагов, уменьшает повышенную проницаемость сосудов и выраженность отека слизистой оболочки бронхов, уменьшает концентрацию лейкотриенов в экссудате при плеврите. Снижает гипертензию в "малом" круге кровообращения и стимулирует дыхательный центр. Фенобарбитал, входящий в состав препарата, устраняет возбуждение ЦНС, вызванное теофиллином, кофеином и адреностимуляторами. Парацетамол оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие. Комплекс активных веществ суммирует бронхо-расширяющее действие теофиллина, эфедрина, атропина и значительно снижает риск возникновения побочных эффектов. Показания. Бронхообструктивный синдром: ХОБЛ, бронхиальная астма. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперфункция щитовидной железы, нарушение коронарного кровообращения, закрытоугольная глаукома, эпилепсия, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 1 таблетке 1-2 раза в сутки (утром или днем), при необходимости - 3-4 раза в сутки. Детям старше 12 лет - по 1/2-3/4 таблетки 1 раз в сутки. Побочное действие. Изжога, тошнота, рвота; головная боль, бессонница; тахикардия, аритмии. Взаимодействие. Бета-адреноблокаторы, антикоагулянты, карбамазепин, фуросемид, циметидин, верапамил, линкомицин, макролиды, фторхинолоны, ингибиторы МАО, гормональные контрацептивы, ГКС повышают концентрацию теофиллина в крови, увеличивая риск развития побочных эффектов. Белладонны экстракт+Натрия гидрокарбонат& Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает спазмолитическое и антацидное действие. Белладонна оказывает м-холиноблокирующее и спазмолитическое действие. Препятствует стимулирующему действию ацетилхолина; уменьшает секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных, слезных, потовых желез, поджелудочной железы. Снижает тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря; вызывает тахикардию, улучшает AV проводимость. Расширяет зрачки, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации. Натрия гидрокарбонат при приеме внутрь взаимодействует с НСl желудочного сока, нейтрализуя ее. Увеличивает выведение Na+ и Сl, осмотический диурез, сдвигает в щелочную сторону реакцию бронхиальной слизи, повышает бронхиальную секрецию, делает мокроту менее вязкой, улучшает ее отхаркивание. Показания. Кишечная колика, гиперацидный гастрит, изжога, диспепсия. Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы с нарушением оттока мочи. Дозирование. Внутрь, за 30-40 мин до еды, по 1 таблетке 2-3 раза в день. Высшая разовая доза для взрослых - 5 таблеток, высшая суточная доза - 15 таблеток. Побочное действие. Сухость во рту, жажда, атония кишечника, задержка мочи, тахикардия, мидриаз, парез аккомодации. Передозировка. Симптомы: психомоторное возбуждение, судороги, парез аккомодации, острая задержка мочи. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения. Белладонны экстракт+Папаверин& Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает спазмолитическое действие, обусловленное м-холиноблокирующей активностью экстракта красавки и миотропным спазмолитическим эффектом папаверина (является ингибитором фермента ФДЭ и вызывает внутриклеточное накопление цАМФ, что приводит к нарушению сократимости гладких мышц и их расслаблению при спастических состояниях). Снижает тонус гладких мышц ЖКТ, желчного пузыря, желчных протоков и сфинктеров; уменьшает секрецию слюнных, желудочных, слезных, бронхиальных и потовых желез. Показания. Кишечная и желчная колики; гиперацидный гастрит, пилороспазм, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в составе комплексной терапии). Функциональные расстройства и боли, связанные со спазмами гладкой мускулатуры органов брюшной полости и повышенной секреторной функцией желудка (профилактика и лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы с нарушением оттока мочи, мерцательная тахиаритимия, детский возраст (до 1 года). С осторожностью. Пожилой возраст, ЧМТ, печеночная и/или почечная недостаточность, гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, наджелудочковая тахикардия, шок. Дозирование. Внутрь (независимо от приема пищи), 2-3 раза в сутки. Детям 1-2 лет - по 0.5 таблетки; 3-4 года - 0.5-1 таблетке; 5-6 лет - 1 таблетке, 7-9 лет - 1.5 таблетки, старше 10 лет и взрослым - 1-2 таблетки. Побочное действие. Сухость во рту, тошнота, запоры, жажда, сонливость, головная боль, головокружение, сердцебиение, мидриаз, парез аккомодации, задержка мочи, аллергические реакции. Взаимодействие. Совместим с фенобарбиталом, никотиновой кислотой. Особые указания. В период лечения прием этанола должен быть исключен. При беременности и лактации безопасность препарата не установлена. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения. Белладонны экстракт+Перца стручкового экстракт& Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает анальгезирующее и местнораздражающее действие. Показания. Радикулит, невралгия, миозит, люмбаго, миалгия, артралгия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Перед наложением кожу обезжиривают и протирают насухо. Снимают защитную пленку, накладывают на кожу и слегка прижимают. Носят до 2 сут., если нет сильного раздражения. Побочное действие. Жжение в области аппликации. Особые указания. При появлении жжения пластырь снимают и кожу смазывают вазелином. Белладонны экстракт+Трибромфенолят висмута+Цинка сульфат& Фармгруппа - геморроя средство лечения. Фармдействие. Противогеморроидальное комбинированное средство. Обладает спазмолитическим, противовоспалительным, антисептическим, болеутоляющим, местным противовоспалительным, вяжущим и подсушивающим действием. Показания. Геморрой, трещины заднего прохода. Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы с нарушением оттока мочи. Дозирование. Ректально, по 1 свече 1-3 раза в сутки. Высшая суточная доза - 7 свечей. Побочное действие. Сухость во рту, жажда, запоры, тахикардия, сердцебиение, мидриаз, парез аккомодации, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: психомоторное возбуждение, судороги, задержка мочи. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения. Белладонны экстракт+Фенилсалицилат& Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает спазмолитическое, антисекреторное и анальгезирующее (за счет м-холиноблокирующей активности экстракта красавки), антисептическое и противовоспалительное (за счет фенилсалицилата, распадающегося в щелочной среде на фенол и салициловую кислоту) действия. Показания. Заболевания ЖКТ, сопровождающиеся спазмами гладкой мускулатуры органов брюшной полости и дисбактериозом кишечника. Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы с нарушением оттока мочи, желудочно-кишечное кровотечение. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в день. Побочное действие. Повышение внутриглазного давления, сухость во рту, запоры, мидриаз, парез аккомодации, головокружение, задержка мочи, аллергические реакции. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения. Бемегрид Фармгруппа - аналептическое средство. Фармдействие. Аналептик, оказывает прямое стимулирующее влияние на дыхательный (в меньшей степени на сосудодвигательный) центр, что приводит к повышению частоты и амплитуды дыхательных движений. Активность выше, чем у кордиамина и камфоры. Показания. Интоксикация барбитуратами, остановка дыхания на фоне передозировки барбитуратами, тиобарбитуратами и др. ЛС для общей анестезии. Для прекращения анестезии барбитуратами и тиобарбитуратами, ускорения пробуждения при общей анестезии. Тяжелая гипоксия. Противопоказания. Гиперчувствительность, психомоторное возбуждение, эпилептический синдром. Дозирование. При интоксикациях - в/в медленно, взрослым - по 5-10 мл 0.5% раствора; при необходимости возможно повторное введение через 2-3 мин. Детям разовая доза снижается во столько раз, во сколько масса тела ребенка меньше средней массы тела взрослого. При появлении судорог - немедленное прекращение введения. В качестве аналептика - в/в по 2-5 мл 0.5% раствора. Побочное действие. Тошнота, рвота, мышечные подергивания, судороги, аллергические реакции. Особые указания. В случаях острого отравления барбитуратами лечение бемегридом проводят на фоне др. необходимых мероприятий: промывание желудка, в/в введение декстрозы, 0.9% раствора NaCl и пр. Беназеприл Фармгруппа - АПФ ингибитор. Фармдействие. Ингибитор АПФ. Беназеприл является пролекарством, которое после гидролиза превращается в активный метаболит - беназеприлат, ингибирующий АПФ и, тем самым, блокирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II и снижающий сосудосуживающее действие ангиотензина II и его стимулирующее влияние на продукцию альдостерона. За счет венодилатирующего действия уменьшает также и преднагрузку на сердце. На фоне применения препарата не наблюдается рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на уменьшение ОПСС. Ингибирование АПФ приводит к снижению деградации брадикинина, обладающего вазодилатирующей активностью. После однократного приема гипотензивный эффект развивается через 1 ч, достигает максимума через 2-4 ч и продолжается до 24 ч. При систематическом применении стойкое снижение АД отмечается через 1 нед. Выраженность гипотензивного эффекта не зависит от возраста, расовой принадлежности и исходных значений активности ренина плазмы. При внезапной отмене препарата резкого подъема АД не наблюдается. У пациентов с ХСН добавление беназеприла к стандартной терапии приводит к увеличению МОК, повышению переносимости физической нагрузки, снижению давления заклинивания в легочной артерии, системного АД и уменьшению симптомов СН. У пациентов с ХПН (КК 30-60 мл/мин) на фоне заболеваний почек различного генеза длительное лечение препаратом приводит к уменьшению протеинурии и снижению риска дальнейшего ухудшения функции почек на 53%. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - 37%. Пролекарство быстро превращается в фармакологически активный метаболит - беназеприлат. ТСтах беназеприла и беназеприлата - 30 и 60-90 мин соответственно. Биодоступность беназеприлата - около 28%. Прием после еды замедляет абсорбцию, но количество всасывающегося и превращающегося в активный метаболит беназеприла не изменяется. Связь с белками плазмы (главным образом с альбумином) беназеприла и беназеприлата - около 95% (с возрастом не изменяется). Объем распределения беназеприлата в равновесном состоянии - около 9 л. В диапазоне доз от 5 до 20 мг величина AUC и Стах беназеприла и беназеприлата примерно пропорциональны дозе. При использовании более широкого диапазона доз - 2-80 мг отмечены небольшие, но статистически значимые отклонения от пропорциональной зависимости от дозы, что объясняется насыщаемым связыванием беназеприлата с АПФ. При многократном использовании препарата (5-20 мг 1 раз в день) фармакокинетические параметры не изменялись. Беназеприл не кумулирует. Беназеприлат кумулирует в незначительной степени; AUC при достижении Ск примерно на 20% больше, чем после первой дозы препарата. T1/2 беназеприлата - 10-11 ч. С в плазме достигается через 2-3 дня. Беназеприл в значительной степени метаболизируется путем ферментативного гидролиза, главным образом в печени. Двумя последующими метаболитами являются ацилглюкуронидные конъюгаты беназеприла и беназеприлата. Беназеприлат выводится почками и с желчью; у пациентов с нормальной функцией почек преобладает почечное выведение. В моче количество беназеприла - менее 1%, беназеприлата - около 20% от принятой дозы. Выведение беназеприла из плазмы заканчивается через 4 ч. Выведение беназеприлата протекает двухфазно: T1/2 начальной фазы - около 3 ч, конечной - около 22 ч. Наличие конечной фазы выведения указывает на прочное связывание беназеприлата с АПФ. У пациентов с артериальной гипертензией С беназеприлата в плазме зависит от величины суточной дозы. У пациентов с ХСН вследствие некоторого замедления выведения активного вещества, по сравнению со здоровыми лицами или пациентами с артериальной гипертензией, Сss беназеприлата в плазме несколько выше. Фармакокинетические параметры беназеприла и беназеприлата у пожилых больных, у пациентов с нарушениями функции почек умеренной и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин) или при нефротическом синдроме существенно не изменяются. При нарушениях функции печени (в т.ч. на фоне цирроза печени) фармакокинетика беназеприлата не изменяются и нет необходимости в коррекции режима дозирования. При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) замедляется выведение беназеприлата и, как следствие, возможна кумуляция препарата (может потребоваться снижение дозы препарата). Беназеприл и беназеприлат выводятся из плазмы даже у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, фармакокинетические параметры в этих случаях такие же, как у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Внепочечный клиренс (например, метаболический или выведение с желчью) частично компенсирует снижение почечного клиренса. Регулярно осуществляемый гемодиализ, начатый по крайней мере спустя 2 ч после приема беназеприла, не изменяет существенно концентрации беназеприла и беназеприлата в плазме. Необходимости в приеме дополнительной дозы препарата после проведения гемодиализа нет. С помощью гемодиализа из организма выводится лишь очень небольшое количество беназеприлата. Показания. Артериальная гипертензия, ХСН (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность к беназеприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации. С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены). Дозирование. Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Артериальная гипертензия: начальная доза для пациентов, не получающих тиазидные диуретики,- 10 мг 1 раз в день. При необходимости доза может быть увеличена до 20 мг/сут. Доза корректируется в зависимости от динамики АД, с интервалами в 1-2 нед. У ряда пациентов к концу этого интервала выраженность гипотензивного эффекта может уменьшаться. В дальнейшем суммарная суточная доза может разделяться на 2 равных приема. Максимальная суточная доза - 40 мг однократно или в 2 приема. Прием диуретика отменяют за 2-3 дня до начала лечения беназеприлом, а в последующем, при необходимости, возобновляют. Для предотвращения чрезмерного снижения АД в случае, если прекратить лечение диуретиком не представляется возможным, начальная доза беназеприла - не более 5 мг. При К.К менее 30 мл/мин начальная доза - 5 мг, максимальная - 10 мг/сут. Для усиления выраженности снижения АД рекомендуется сочетанное назначение с нетиазидными диуретиками или др. гипотензивным препаратом. ХСН: начальная доза - 2.5 мг 1 раз в день. Через 2-4 нед, в том случае, если не наблюдается желаемый клинический ответ и при условии, что у пациента не отмечается клинически выраженного снижения АД или др. побочных действий, доза препарата может быть увеличена до 5-10 мг в день (в 1 прием). Максимальная доза - 20 мг/сут. (в 1 прием). Побочное действие. Со стороны ССС: в 1-10% случаев - сердцебиение, ортостатическая гипотензия; 0.01-0.1% - клинически выраженное снижение АД, боль в грудной клетке, стенокардия, аритмия; менее 0.01% - инфаркт миокарда. Со стороны пищеварительной системы: 1-10% - диспепсия; 0.01-0.1% - запоры или диарея, тошнота, рвота, боль в животе, гепатит (преимущественно холестатический), холестатическая желтуха; менее 0.01% - панкреатит. Со стороны кожных покровов: 1-10% - сыпь, "приливы" крови к лицу, кожный зуд, фотосенсибилизация; 0.01-0.1% - пузырчатка (пемфигус); менее 0.01% -злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Со стороны мочевыделительной системы: 1 - 10% - учащенное мочеиспускание; 0.01 - 0.1% - повышение азота мочевины в сыворотке крови, гиперкреатининемия; менее 0.01% - нарушения функции почек. Со стороны дыхательной системы: 1-10% - непродуктивный кашель, который может приводить к раздражению глотки и гортани и охриплости голоса. Со стороны ЦНС: 1-10% - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость; 0.01-0.1% - сонливость, бессонница, повышенная нервная возбудимость и парестезии. Со стороны органов кроветворения: менее 0.01% - гемолитическая анемия, тромбоцитопения. Со стороны органов чувств: менее 0.01% - шум в ушах и нарушение вкуса. Аллергические реакции: 0.01-0.1% - ангионевротический отек, отек губ и/или лица. Со стороны опорно-двигательного аппарата: 0.01-0.1% - артралгия, артрит, миалгия. Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД. Лечение: промывание желудка, в/в - 0.9% раствор NaCl. У пациентов с почечной недостаточностью - диализ. Взаимодействие. Диуретики, этанол, алдеслейкин, местные анестетики, антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, БМКК, леводопа повышают риск чрезмерного снижения АД. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты К+ или заменители поваренной соли, содержащие К+, - риск развития гиперкалкемии. Если же такое сочетание ЛС признано необходимым, рекомендуется более частый контроль концентрации К+ в крови. Повышает концентрацию Li+ - риск развития токсических эффектов Li+. Эти ЛС следует применять одновременно с осторожностью, рекомендуется частое определение концентрации Li+ в сыворотке крови. Риск токсического действия Li+ может повыситься, если одновременно применяется диуретический препарат. НПВП, эстрогены, ЛС с альфа-адреностимулирующей активностью и ГКС снижают гипотензивный эффект. В контролируемых клинических исследованиях индометацин не влиял на выраженность гипотензивного действия беназеприла. ЛС, вызывающие угнетение костного мозга, способны повышать риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Особые указания. Если монотерапия беназеприлом не приводит к достаточному снижению АД, может быть дополнительно назначен др. гипотензивный препарат (тиазидный диуретик или БМКК первоначально в небольшой дозе). Для предотвращения риска резкого снижения АД в ответ на прием первой дозы препарата (феномен "первой дозы") пациент должен находиться под тщательным наблюдением. У большинства больных ХСН прием препарата 1 раз в день является эффективным. У некоторых пациентов наилучший результат достигается при приеме препарата 2 раза в день. Пациентам с тяжелой ХСН обычно требуются меньшие дозы, чем больным с легкой и умеренной степенью СН. Безопасность и эффективность беназеприла у детей в настоящее время не установлены. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ (в т.ч. беназеприл), вследствие их возможного воздействия на метаболизм эйкозаноидов и полипептидов, включая брадикинин, могут развиваться разнообразные, в т.ч. серьезные, побочные реакции. У пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ, включая беназеприл, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, губ, языка, голосовой щели и гортани. В таких случаях препарат необходимо немедленно отменить, провести соответствующее лечение и обеспечить регулярное наблюдение до полного и стабильного устранения жалоб и симптомов. Отек, ограничений лицом и губами, обычно разрешается после назначения антигистаминных ЛС или даже без лечения. Ангионевротический отек, распространяющийся на гортань, может быть фатальным. В тех случаях, когда вовлечены язык, голосовая щель или гортань, должна быть немедленно назначена соответствующая терапия - п/к эпинефрин в разведении 1:1000 (0.3-0.5 мл) и предприняты меры для обеспечения проходимости дыхательных путей. Частота развития ангионевротического отека во время лечения ингибиторами АПФ выше у пациентов негроидной расы. Возможно развитие анафилактоидных реакций у пациентов, получавших ингибиторы АПФ в период проведения гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, а также у пациентов, которым проводился аферез ЛПНП с использованием для адсорбции сульфата декстрана. В редких случаях, так же как и при лечении др. ингибиторами АПФ, описано клинически выраженное снижение АД (обычно у пациентов со сниженным ОЦК или гипонатриемии на фоне длительной диуретической терапии, ограничения поваренной соли в диете, диализа, диареи или рвоты). Перед началом лечения беназеприлом необходимо провести коррекцию ОЦК и концентрации № a+ в крови. В случае развившегося чрезмерного снижения АД пациента следует уложить и при необходимости ввести в/в физиологический раствор. Лечение препаратом может быть возобновлено только после нормализации АД и ОЦК. У пациентов с декомпенсированной ХСН лечение ингибиторами АПФ может осложниться чрезмерным снижением АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией и/или азотемией, а также (редко) острой почечной недостаточностью. У таких пациентов лечение должно начинаться при условии строгого медицинского наблюдения; тщательное наблюдение должно продолжаться в течение первых 2 нед лечения и каждый раз при увеличении доз беназеприла или диуретиков. Ингибиторы АПФ (каптоприл) могут вызывать угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, более часто - у пациентов с поражением почек, особенно если у них также имели место такие диффузные заболевания соединительной ткани, как СКВ или склеродермия). В настоящее время нет сообщений о развитии подобных явлений при приме беназеприла. Тем не менее для пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, особенно в случае поражения почек, следует иметь в виду необходимость регулярного контроля количества лейкоцитов в периферической крови. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, описаны редкие случаи развития холестатического гепатита и отдельные случаи острой печеночной недостаточности (вплоть до летального исхода). Механизм подобных осложнений неясен. При возникновении у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, желтухи или при существенном повышении активности "печеночных" ферментов ингибиторы АПФ должны быть отменены, а пациент - находиться под тщательным медицинским наблюдением. Ингибиторы АПФ при назначении в период беременности могут вызывать патологию плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. В мировой литературе имеются сообщения о нескольких таких случаях (при наступлении беременности ингибиторы АПФ должны быть отменены как можно скорее). Назначение ингибиторов АПФ во II-III триместре беременности может сопровождаться развитием патологии плода и новорожденного (артериальная гипотензия, гипоплазия черепа, анурия, развитие почечной недостаточности). Также описано маловодие, предположительно обусловленное нарушением функции почек плода (может сопровождаться развитием контрактур суставов у плода, деформации лицевого черепа и гипоплазии легких). Кроме того, сообщалось о преждевременных родах, замедлении внутриутробного развития плода и преждевременном закрытии артериального протока, хотя в этих случаях связь патологических явлений с применением ингибиторов АПФ неясна. В случае соответствующей предрасположенности у пациентов могут возникнуть нарушения функции почек. У пациентов с декомпенсированной ХСН функция почек может зависеть от активности ренинангиотензинальдостероновой системы. Вследствие этого лечение ингибиторами АПФ у них может сопровождаться развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а также (редко) острой почечной недостаточности. При артериальной гипертензии, развившейся вследствие одностороннего или двустороннего стеноза почечных артерий, лечение беназеприлом сопровождалось транзиторным повышением мочевины и креатинина в сыворотке крови (обратимы после отмены ЛС). У подобных пациентов во время нескольких первых недель терапии ингибиторами АПФ необходимо регулярно контролировать функцию почек. Повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови (обычно небольшое и транзиторное) может развиться и у некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующей патологии сосудов почек, особенно при назначении беназеприла совместно с диуретиком. У больных, принимающих ингибиторы АПФ, возможно развитие стойкого непродуктивного кашля, предположительно обусловленного ингибированием деградации эндогенного брадикинина. Кашель такого типа всегда прекращается после отмены препарата. Перед проведением хирургического вмешательства следует проинформировать анестезиолога о лечении ингибиторами АПФ, т.к. для анестезии могут использоваться ЛС, снижающие АД (снижение АД должно устраняться путем увеличения ОЦК). В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ может развиваться гиперкалиемия. До настоящего времени не известны случаи необходимости отмены беназеприла из-за гиперкалиемии у пациентов без заболеваний почек. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременный прием препаратов К+. У пациентов с прогрессирующими хроническими заболеваниями почек следует регулярно контролировать концентрацию К+ в сыворотке крови. Так же как и при лечении др. вазодилататора-ми, требуется особая осторожность при назначении ингибиторов АПФ больным, имеющих стеноз аортального или митрального клапана. Беназеприл и беназеприлат проникают в грудное молоко, Сmах - 0.3% от концентрации в плазме (т.е. доза беназеприла, поступающая в системную кровоток младенца, должна быть незначительна). Однако, несмотря на очень малую вероятность развития побочных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, использование беназеприла в период грудного вскармливания не рекомендуется. Как и при использовании др. гипотензивных ЛС, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем и/или работе с механизмами. Бенактизин Фармгруппа - холиноблокатор центральный. Фармдействие. Центральный холиноблокатор, оказывает также периферическое м-холиноблокирующее, спазмолитическое, антигистаминное, антисеротониновое, местноанестезирующее, противопаркинсоническое и транквилизирующее действие. Угнетает судорожное и токсическое действие антихолинэстеразных ЛС и холиностимуляторов; оказывает седативное действие; подавляет кашлевой рефлекс; блокирует эффекты возбуждения n.vagus; вызывает мидриаз, уменьшение секреции желез, снижение тонуса гладкой мускулатуры. Расширение зрачка наступает через 10-30 мин и продолжается 1.5- 3 ч. Показания. Синдром тревожного напряжения, астеноневротический синдром; фобия, депрессии, атопический дерматит, диффузный нейродермит; паркинсонизм (в составе комбинированной терапии); подготовка больных к общей анестезии, послеоперационный период; спазм гладкой мускулатуры внутренних органов: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, холецистит, колит; кашель. Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы. Дозирование. Внутрь, после еды. Для лечения нервно-психических заболеваний - 1-2 мг 3-4 раза в сутки; курс лечения - 4-6 нед. В анестезиологической практике- 1-2 мг 1-3 раза в сутки. Побочное действие. Сухость во рту, тахикардия, мидриаз, онемение языка и неба, эйфория, головокружение. Передозировка. Симптомы: двигательное и психическое возбуждение, судороги, галлюцинации. Взаимодействие. Усиливает действие барбитуратов, снотворных ЛС, анальгетиков, местноанестезирующих ЛС; уменьшает вызываемые резерпином холиномиметические эффекты. Особые указания. Не следует принимать во время и накануне работы водителям транспорта и др. больным, работа которых требует быстрой психической и двигательной реакции. Растворы для глазной практики готовят на дистиллированной воде. Бендазол Фармгруппа - вазодилатирующее средство. Фармдействие. Вазодилатирующее средство; обладает гипотензивным, сосудорасширяющим действием, стимулирует функцию спинного мозга, обладает умеренной иммуностимулирующей активностью. Оказывает непосредственное спазмолитическое действие на гладкие мышцы кровеносных сосудов и внутренних органов. Облегчает синаптическую передачу в спинном мозге. Иммуностимулирующая активность связана с регуляцией соотношения концентраций цГМФ и цАМФ в иммунных клетках (повышает содержание цГМФ), что приводит к пролиферации зрелых сенсибилизированных Т- и В-лимфоцитов, секреции ими факторов взаимного регулирования, кооперативной реакции и активации конечной эффекторной функции клеток. Обладает непродолжительным (2-3 ч) и умеренным гипотензивным эффектом, хорошо переносится. Вызывает расширение (непродолжительное) мозговых сосудов и поэтому особенно показан при формах артериальной гипертензии, обусловленных хронической гипоксией мозга из-за местных нарушений кровообращения (склероз церебральных артерий). Показания. Спазм периферических артерий: коронароспазм, артериальная гипертензия (в т.ч. гипертонический криз); спазм гладкой мускулатуры внутренних органов: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, кишечная колика, почечная и печеночная колики; остаточные явления полиомиелита, периферический паралич лицевого нерва, полиневрит. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Пожилой возраст (уменьшение МОК). Дозирование. Гипертонический криз - в/в или в/м по 3-4 мл 1% или по 6-8 мл 0.5% раствора; при значительно повышенном АД без кризовой симптоматики - по 2-4 мл 1% или по 4-8 мл 0.5 % раствора 2-3 раза в день. Внутрь, по 0.02-0.04 г 2-3 раза в день в течение 3-4 нед. Для лечения заболеваний нервной системы - по 0.005 г (взрослым) 5-10 раз в сутки или через день. Через 3-4 нед курс лечения повторяют. Последующие курсы проводят с перерывом в 1-2 мес.; детям до 1 года - 1 мг, 1-3 лет - 2 мг, 4-8 лет - 3 мг, 9-12 лет -4 мг, старше 12 лет - 5 мг. Побочное действие. Аллергические реакции. При применении в высоких дозах - чувство жара, повышенное потоотделение, головокружение, тошнота, головная боль. Взаимодействие. Предупреждает увеличение ОПСС, обусловленное неселективными бета-адреноблокаторами. Усиливает гипотензивное действие гипотензивных и диуретических ЛС. Фентоламин усиливает гипотензивное действие бендазола. Особые указания. Не рекомендуется назначать для длительного лечения артериальной гипертензии, особенно пациентам пожилого возраста. Бензалкония хлорид Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство, оказывает также противогрибковое, антипротозойное, контрацептивное местное (сперматоцидное) действие; инактивирует вирус Herpes simplex. Проявляет бактерицидную активность в отношении стафилококков, стрептококков, грамотрицательных бактерий (кишечной и синегнойной палочек, протея, клебсиеллы и др.), анаэробных бактерий, грибов и плесеней. Действует на штаммы бактерий, устойчивых к антибиотикам и др. химиотерапевтическим ЛС; подавляет плазмокоагулазу и гиалуронидазу стафилококков. Предупреждает вторичное инфицирование ран госпитальными штаммами микроорганизмов. Сперматоцидное действие обусловлено способностью повреждать мембраны сперматозоидов (в начале жгутиков, затем головки), что обусловливает невозможность оплодотворения поврежденным сперматозоидом. Эффект развивается через 8-10 мин (таблетки), 5 мин (вагинальные свечи), 3 мин (крем) или немедленно после введения во влагалище (тампон). In vitro активен в отношении № eisseria go№ orrhoeae, Chlamydia spp., Trichomo№ as vaginalis, Herpes simplex тип 2, Staphylococcus aureus. He оказывает действия на Mycoplasma spp. и слабо действует на Gardnerella vaginalis, Candida albicans, Haemophilias ducreyi и Treponema pallidum. In vivo проявляет некоторую активность в предупреждении некоторых заболеваний, передающихся половым путем. Не влияет на нормальную микрофлору влагалища (в т.ч. на палочку Додерляйна) и гормональный цикл. Фармакокинетика. Практически не всасывается при интравагинальном введении, удаляется простым подмыванием водой и с нормальными физиологическими выделениями. Показания. Для наружного применения. Раствор - первичная и первично-отсроченная обработка ран, профилактика вторичного инфицирования ран госпитальными штаммами микроорганизмов (травмы мягких и костных тканей, ожоги), гнойные раны, дренирование костных полостей после операции при остеомиелите. Масса густая - поверхностный термический ожог, трофическая язва, длительно незаживающие раны мягких тканей (в т.ч. инфицированные), гнойно-воспалительные заболевания кожи на фоне сахарного диабета; парапроктит. Для интравагинального применения - местная контрацепция для женщин репродуктивного возраста (наличие противопоказаний к применению пероральных контрацептивов или ВМК; послеродовый период, период лактации; период после прерывания беременности; пременопаузный период; необходимость эпизодического предохранения от беременности; пропуск или опоздание в приеме постоянно используемых пероральных контрацептивов); промывание мочевого пузыря, мочеиспускательного канала; себорейный дерматит; орошение влагалища. Дезинфекция помещений и изделий медицинского назначения. Противопоказания. Гиперчувствительность, дерматит, злокачественные новообразования кожи, кровоточащая рана. Для интравагинального применения - кольпит, изъязвление и раздражение слизистой оболочки влагалища и матки. Дозирование. Наружно, 10% раствор разбавляют дистиллированной водой до получения 1% водного раствора, пропитывают марлевые повязки, салфетки или тампоны и накладывают на рану ежедневно. Массу наносят из расчета 0.2-0.4 г/кв. см раневой поверхности, предварительно очищенной от гнойного отделяемого и некротически измененных тканей, либо накладывают марлевую салфетку или турунду, пропитанную препаратом. Максимальная суточная доза - 50 г. Перевязки проводят ежедневно; курс лечения - 14 дней. Интравагинально (с целью контрацепции) - свечи: лежа на спине, свечу вводят глубоко во влагалище за 5 мин до полового акта; длительность действия - 4 ч. Таблетки: лежа на спине, таблетку вводят глубоко во влагалище за 10 мин до полового акта; длительность действия - 3 ч. Крем: вводят во влагалище при помощи дозатора-аппликатора, предпочтительнее в положении лежа; действие развивается немедленно и продолжается в течение 10 ч. Обязательно вводить новую капсулу, таблетку или новую порцию крема в случае повторных половых актов. Тампон: извлечь тампон из упаковки. Поместить средний палец в середину плоской поверхности. Раздвинув наружные половые губы др. рукой, продвинуть тампон в глубину влагалища до соприкосновения с шейкой матки. Действие препарата развивается немедленно и продолжается в течение 24 ч. В этот период не требуется менять тампон даже при повторных половых актах. Вынимать тампон можно не ранее чем через 3 ч после последнего полового акта и не позже 24 ч после его установки. В случае возникновения затруднения при удалении тампона, необходимо присесть на корточки и указательным и средним пальцами (как пинцетом) вынуть тампон. Нельзя принимать ванну, плавать с введенным тампоном. Концентрат жидкий: предварительно разводят водой до получения 1%, 2%, 3%, 5% или 12% раствора. Поверхности в помещении, предметы обстановки, санитарно-техническое оборудование протирают ветошью, смоченной в приготовленном растворе из расчета 150 мл/кв. м поверхности в течение 0.5-1 ч. Лабораторную посуду и изделия медицинского назначения полностью погружают в раствор (емкость закрывают крышкой) на 0.5-2 ч и ополаскивают или промывают под проточной водой не менее 3 мин. Побочное действие. Аллергические реакции, контактный дерматит, кандидоз, вульвовагинит. Взаимодействие. Любое ЛС, введенное интравагинально, может снижать местное спермицидное действие (в т.ч. мыло и растворы, его содержащие). Растворы йода (в т.ч. 0.1% раствор йодоната) инактивируют препарат. Особые указания. Для повышения эффективности необходимо тщательное соблюдение способа применения препарата. Возможно применение совместно с влагалищной диафрагмой или ВМК. Избегать обмывания или орошения влагалища мыльной водой, т.к. мыло разрушает активную субстанцию препарата (наружный туалет возможен только чистой водой). Вредного действия на течение беременности не оказывает. Не выделяется с грудным молоком, может применяться в период лактации. Бензалкония хлорид+Левоментол+Мяты перечной масло+Тимол+Эвкалипта листьев масломасло+Тимол+Эвкалипта листьев масло& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат. Бензалкония хлорид и тимол обладают антисептическими свойствами, активны в отношении грамположительных бактерий, оказывают фунгицидное действие на Candida albicans и некоторые липофильные вирусы. Ментол и эфирное масло мяты уменьшают кашель и воспаление слизистой оболочки полости рта, облегчают боль и субъективные ощущения дискомфорта. Эфирное масло эвкалипта уменьшает секрецию слизи в верхних отделах дыхательных путей и облегчает дыхание. Не содержит сахара. Показания. Воспаление слизистых оболочек полости рта и горла (фарингит, ларингит, тонзиллит), ОРВИ, сопровождающиеся охриплостью, неприятный запах изо рта, гингивит. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Детский возраст (до 4 лет). Дозирование. Внутрь, рассасывать (не глотая) по 1 пастилке каждые 2-3 ч. Максимальная суточная доза: взрослым - 6-8 пастилок, детям 4-10 лет - 4 пастилки, старше 10 лет - 6 пастилок. Побочное действие. Аллергические реакции, диарея. Бензалкония хлорид+Повидона сополимер с кретоновой кислотой& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство широкого спектра действия, проявляет бактерицидную активность в отношении стафилококков, стрептококков, грамотрицательных бактерий (в т.ч. кишечной и синегнойной палочек, протея, клебсиеллы), анаэробных бактерий, грибов и плесеней. Действует на штаммы бактерий, устойчивых к антибиотикам и др. химиотерапевтическим ЛС; усиливает действие различных антибиотиков при совместном применении; подавляет ферменты патогенности бактерий (плазмокоагулазу и гиалуронидазу стафилококков). Показания. Гнойные раны и ожоги. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Возраст до 18 лет. Дозирование. Наружно в виде 1% водного раствора, который готовят из 10% раствора, разводя его дистиллированной водой. Препарат накладывают (марлевые повязки, салфетки или тампоны) на рану ежедневно. Длительность курса лечения зависит от состояния больного и эффективности терапии. Побочное действие. Дерматит, аллергические реакции. Бензалкония хлорид+Террилитин& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат. Бензалкония хлорид - антисептик из группы четвертичных аммониевых оснований, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий: стафилококков, бактерий группы кишечной палочки, протея, синегнойной палочки, а также патогенных грибов рода кандида, подавляет некоторые бактериальные ферменты (гиалуронидазу, плазмокоагулазу, бета-лактамазу). Протеолитический фермент террилитин лизирует фибринозные образования, разжижает вязкие секреты. Сочетание противомикробного и протеолитического действия обеспечивает подавление микрофлоры, быстрое очищение гнойных ран. Активность террилитина определяется в протеолитических единицах (ПЕ) и составляет не менее 1 ПЕ/мг. Показания. Гнойные заболевания кожи (пиодермия, инфицированная экзема, абсцесс, фурункул, карбункулы после вскрытия); вагинит, вульвовагинит, бартолинит; остеомиелит, инфицированные раны, трофическая язва. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, при гнойных ранах, трофических язвах, при вскрытых гнойниках с большим количеством отделяемого его используют в виде присыпки, затем накладывают салфетку, увлажненную 0.9% раствором Nacl или 0.25% раствором прокаина. При гнойных поражениях кожи и мягких тканей используют раствор, для получения которого содержимое флакона растворяют в 2 мл 0.9% раствора NaCl или 0.25% раствора прокаина, затем смачивают салфетку, накладывают ее на пораженную поверхность и фиксируют повязкой. Перевязки производят ежедневно или через день. Такой же раствор используют при остеомиелите для промывания свищевых ходов и костной полости. В гинекологической практике содержимое флакона растворяют в 4-5 мл 0.9% раствора NaCl и используют для промывания или смачивания раствором тампонов, которые вводят в очаг гнойного процесса. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Не следует вводить в кровоточащие полости и раны, наносить на изъязвленную поверхность злокачественных опухолей. Бензалкония хлорид+Тримекаин& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство, обладает и противовоспалительным действием, стимулирует регенерацию. Оказывает влияние на грамположительные и грамотрицательные бактерии в т.ч. Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Escherichia spp., Proteus spp., Pseudomo№ as spp.), дрожжеподобные грибы. Тримекаин - местноанестезирующее средство, уменьшает болезненные ощущения в области поражения. Не обладает местнораздражающим и кожно-резорбтивным действием. Показания. Ожоги (поверхностные, термические), вялогранулирующие раны мягких тканей; трофические язвы; инфекции на фоне сахарного диабета; острый гнойный парапроктит; инфицированные раны. Противопоказания. Гиперчувствительность, кровоточащие раны, изъязвленная поверхность злокачественных опухолей. Дозирование. Наружно, наносят 0.2-0.4 г на 1 кв. см раневой поверхности, предварительно очищенной от гнойного отделяемого и некротически измененных тканей, с помощью марлевой салфетки или турунды, пропитанной гелем или пастой. Максимальная суточная доза - 50 г. Перевязки проводят ежедневно, затем, по мере роста эпителия - через 1 или 2 сут. Длительность лечения - 14 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Следует избегать длительного контакта со слизистыми оболочками и конъюнктивой глаз. Бензатина бензилпенициллин Фармгруппа - антибиотик-пенициллин биосинтетический. Фармдействие. Природный антибиотик, получаемый из плесневого гриба Penicillium chysogenum. На микробную клетку действует бактерицидно. Характеризуется длительным действием. Подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов. Активен в отношении грамположительных возбудителей: Staphylococcus spp. (пеницил-линазонеобразующих), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, анаэробных спорообразующих палочек, Bacillus anthracis, Clostridium spp., AcТ1nomyces israelii; грамотрицательных микроорганизмов: neisseria gonorrhoeae, neisseria meningiТ1dis, a также в отношении Treponema spp. К действию препарата устойчивы штаммы Staphylococcus spp., продуцирующие пенициллиназу, разрушающую бензилпенициллин. В связи с длительным действием препарат находит применение в лечении инфекций, вызванных Streptococcus spp. и Treponema pallidum. Фармакокинетика. После в/м введения медленно гидролизуется с высвобождением бензилпенициллина. ТСmах в плазме - 12-24 ч после инъекции. На 14-й день после введения 2.4 млн ЕД концентрация в сыворотке крови составляет 0.12 мкг/мл; на 21-й день после введения 1.2 млн ЕД - 0.06 мкг/мл (1 ЕД = 0.6 мкг). Проникновение в жидкости высокое, в ткани - низкое. Преодолевает плацентарный барьер и проникает в молоко матери. Связь с белками плазмы - 40-60%. Метаболизируется незначительно, выводится преимущественно почками в неизмененном виде. За 8 сут. выделяется до 33% введенной дозы. Показания. Сифилис и др. заболевания, вызываемые бледными трепонемами (фрамбезия), стрептококковые инфекции (исключая инфекции, вызванные стрептококками группы В) - острый тонзиллит, скарлатина, раневые инфекции, рожистое воспаление; ревматизм (профилактика), профилактика послеоперационных осложнений. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-лактамам), бронхиальная астма, сенная лихорадка. Дозирование. Вводят только в/м, при необходимости 2 инъекций их делают в разные ягодицы. При лечении врожденного сифилиса новорожденных и детей младшего возраста - 2 инъекции по 0.6 млн ЕД или 1 инъекцию по 1.2 млн ЕД. При первичном серонегативном сифилисе: однократно 2.4 млн ЕД; при первичном серопозитивном и вторичном свежем сифилисе - 2.4 млн ЕД дважды с интервалом в 7 дней; при вторичном рецидивном и скрытом раннем сифилисе первую инъекцию производят в дозе 4.8 млн ЕД (по 2.4 млн ЕД в каждую ягодицу), вторую и третью инъекции - по 2.4 млн ЕД с интервалом в 1 нед; новорожденным и детям младшего возраста - 1.2 млн ЕД. При возобновлении клинических проявлений заболевания или при сохранении четких положительных лабораторных показателей лечение следует повторить. При лечении третичного сифилиса - 1-2 инъекции по 2.4 млн ЕД еженедельно в течение 3-5 нед. При лечении фрамбезии детям назначают по 0.6-1.2 млн ЕД; взрослым - 1-2 инъекции по 1.2 млн ЕД. Лицам, имевшим контакт с больными, или больным с латентной формой инфекции назначают 1/2 дозы. При лечении острого тонзиллита, скарлатины, рожи, раневых инфекций в острой фазе терапию начинают с бензилпенициллина, а продолжают лечение бензатина бензилпенициллином, назначая детям до 12 лет по 0.6 млн ЕД, в зависимости от тяжести инфекции ежедневно или каждые 3 дня; возможно назначение по 1.2 млн ЕД каждые 2-4 нед. Взрослым - 1-2 инъекции по 1.2 млн ЕД 1 раз в неделю. Для профилактики приступов острого суставного ревматизма вводят в/м 1 раз каждые 15 дней в дозе 2.4 млн ЕД взрослым и 0.6-1.2 млн ЕД - детям (в зависимости от возраста). Для профилактики скарлатины детям, имевшим контакт с больными, вводят 0.6-1.2 млн ЕД 1 раз в неделю; взрослым - 2.4 млн ЕД. Для профилактики обострения рожистого воспаления детям назначают по 0.6 млн ЕД каждые 2 нед или 1.2 млн ЕД каждые 3-4 нед; взрослым - 2.4 млн ЕД; для профилактики инфекций после "малых" хирургических вмешательств назначают аналогичные дозы в комбинации с бензилпенициллином каждые 7-14 дней до полного выздоровления. Побочное действие. Аллергические реакции: анафилактический шок, анафилактоидные реакции, крапивница, лихорадка, артралгия, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит; головная боль, стоматит, глоссит; анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гипокоагуляция; местные реакции (у детей). При длительной терапии - суперинфекция устойчивыми микроорганизмами и грибами. Взаимодействие. Бактерицидные антибиотики (в т.ч. цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды) оказывают синергидное действие; бактериостатические (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) - антагонистическое. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает протромбиновый индекс); снижает эффективность пероральных контрацептивов, ЛС, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва". Диуретики, аллопуринол, блокаторы канальцевой секреции, фенилбутазон, НПВП, снижая канальцевую секрецию, повышают концентрацию пенициллинов. Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожной сыпи). Особые указания. При появлении любой аллергической реакции требуется немедленное прекращение лечения. Нельзя вводить п/к, в/в, эндолюмбально, а также в полости тела. При случайном внутрисосудистом введении могут отмечаться преходящее чувство угнетенности, тревоги и нарушения зрения (синдром Уанье). Для того чтобы избежать случайного внутрисосудистого введения препарата, рекомендуется перед проведением в/м инъекции произвести аспирацию с целью выявления возможного попадания иглы в сосуд. При лечении венерических заболеваний, если имеется подозрение на сифилис, перед началом терапии и затем в течение 4 мес. необходимо проведение микроскопических и серологических исследований. В связи с возможностью развития грибковых поражений целесообразно при лечении бензилпенициллином назначать витамины группы В и витамин С, а при необходимости - нистатин и леворин. Необходимо учитывать, что применение препарата в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей. Бензатина бензилпенициллин+Бензилпенициллин прокаина& Фармгруппа - антибиотик-пенициллин биосинтетический. Фармдействие. Комбинированный бактерицидный антибиотик 2 солей бензилпенициллина длительного действия. Подавляет синтез клеточной стенки микроорганизма. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (необразующих пенициллиназу), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniае, Corynebacterium diphtheriae, анаэробных спорообразующих палочек, Bacillus anthracis, Clostridium spp., AcТ1nomyces israelii; грамотрицательных микроорганизмов: neisseria gonorrhoeae, neisseria meningiТ1dis, Treponema spp. К действию препарата устойчивы штаммы Staphylococcus spp., продуцирующие пенициллиназу. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: продолжительная (круглогодичная) профилактика рецидивов ревматизма; сифилис и др. заболевания, вызываемые бледными трепонемами (фрамбезия), стрептококковые инфекции (исключая инфекции, вызванные стрептококками группы В) - острый тонзиллит, скарлатина, раневые инфекции, рожистое воспаление; ревматизм (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В/м, взрослым - по 1.5 млн ЕД 1 раз в 4 нед; детям дошкольного возраста - 600 тыс. ЕД 1 раз в 3 нед, детям старше 8 лет - 1.2 млн ЕД 1 раз в 4 нед. Побочное действие. Аллергические реакции: анафилактический шок, анафилактоидные реакции, крапивница, лихорадка, артралгия, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит; стоматит, глоссит; анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гипокоагуляция. Взаимодействие. Бактерицидные антибиотики (в т.ч. цефалоспорины, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды) оказывают синергидное действие; бактериостатические (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) - антагонистическое. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает протромбиновый индекс); снижает эффективность пероральных контрацептивов, ЛС, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва". Диуретики, аллопуринол, блокаторы канальцевой секреции, фенилбутазон, НПВП, снижая канальцевую секрецию, повышают концентрацию. Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожной сыпи). Особые указания. Нельзя вводить п/к, в/в, эндолюмбально, а также в полости тела. При случайном внутрисосудистом введении могут отмечаться преходящее чувство угнетенности, тревоги и нарушения зрения (синдром Уанье). Для того чтобы избежать случайного внутрисосудистого введения препарата, рекомендуется перед проведением в/м инъекции произвести аспирацию с целью выявления возможного попадания иглы в сосуд. При лечении венерических заболеваний, если имеется подозрение на сифилис, перед началом терапии и затем в течение 4 мес. необходимо проведение микроскопических и серологических исследований. В связи с возможностью развития грибковых поражений целесообразно назначать витамины группы В и витамин С, а при необходимости - нистатин и леворин. Необходимо учитывать, что применение недостаточных доз или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей. Бензатина бензилпенициллин+Бензилпенициллин прокаина+Бензилпенициллин& Фармгруппа - антибиотик-пенициллин биосинтетический. Фармдействие. Комбинированный бактерицидный препарат 3 солей бензилпенициллина: дибензилэтлендиаминовой, прокаиновой, калиевой, обладающих длительным действием. Подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов. Активен в отношении грамположительных возбудителей: Staphylococcus spp. (необразующих пенициллиназу), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp., AcТ1№ omyces israelii; анаэробных спорообразующих палочек, Bacillus anthracis; грамотрицательных микроорганизмов: neisseria gonorrhoeae, neisseria meni№ giТ1dis, Treponema spp. К действию препарата устойчивы штаммы Staphylococcus spp., образующие пенициллиназу. Фармакокинетика. После в/м введения медленно всасывается с высвобождением из депо бензилпенициллина. При однократном введении сохраняется в средней терапевтической концентрации 6-7 сут. ТСтах в плазме - 12-24 ч после инъекции. На 14-й день после введения 2.4 млн ЕД концентрация в сыворотке крови составляет 0.12 мкг/мл; на 21-й день после введения 1.2 млн ЕД - 0.06 мкг/мл (1 ЕД = 0.6 мкг). Проникновение в жидкости высокое, в ткани - низкое. Связь с белками плазмы - 40-60%. Проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в молоке матери. Метаболизируется незначительно, выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Показания. Инфекции, вызываемые чувствительными микроорганизмами (при необходимости создания высокой концентрации бензилпенициллина в крови в первые часы после введения и длительного поддержания терапевтической концентрации в дальнейшем): сифилис и др. заболевания, вызываемые бледными трепонемами (фрамбезия), стрептококковые инфекции (исключая инфекции, вызванные стрептококками группы В) - острый тонзиллит, скарлатина, раневые инфекции, рожистое воспаление; ревматизм (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность к препаратам группы пенициллина и др. бета-лактамным антибиотикам, аллергия к прокаину. С осторожностью. Бронхиальная астма, сенная лихорадка и др. аллергические заболевания. Дозирование. Вводят глубоко в/м в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы (в/в введение запрещается) в дозе 300 тыс. ЕД. При необходимости 2 инъекций их делают в разные ягодицы. Повторные инъекции производят на 4-е сутки после предыдущей инъекции. В дозе 600 тыс. ЕД вводят 1 раз в 6 дней. При лечении первичного и вторичного сифилиса разовая доза препарата составляет 1.8 млн ЕД. Курс лечения состоит из 7 инъекций. Первая инъекция проводится в дозе 300 тыс. ЕД, вторая инъекция - через 1 сут. в полной дозе, последующие инъекции проводят 2 раза в неделю. При лечении вторичного рецидивного и скрытого раннего сифилиса для первой инъекции используется доза 300 тыс. ЕД, для последующих инъекций - 1.8 млн ЕД. Инъекции проводят 2 раза в неделю. Курс лечения - 14 инъекций. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема, редко анафилактический шок. Артралгия, лихорадка, эксфолиативный дерматит; стоматит, глоссит; анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гипокоагуляция. При длительной терапии - суперинфекция устойчивыми микроорганизмами и грибами. Взаимодействие. Бактерицидные антибиотики (в т.ч. цефалоспорины, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды) оказывают синергидное действие; бактериостатические (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) - антагонистическое. Снижает эффективность пероральных контрацептивов и этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва". Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП, снижая канальцевую секрецию, повышают концентрацию пенициллинов. Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожной сыпи). Особые указания. При появлении любой аллергической реакции требуется немедленное прекращение лечения. Нельзя вводить п/к, в/в, эндолюмбально, а также в полости тела. При случайном внутрисосудистом введении могут отмечаться преходящее чувство угнетенности, тревоги и нарушения зрения (синдром Уанье). Для того чтобы избежать внутрисосудистого введения препарата, рекомендуется перед проведением в/м инъекции произвести аспирацию с целью выявления возможного попадания иглы в сосуд. При лечении венерических заболеваний, если имеется подозрение на сифилис, перед началом терапии и затем в течение 4 мес. необходимо проведение микроскопических и серологических исследований. В связи с возможностью развития грибковых поражений целесообразно назначать витамины группы В и аскорбиновую кислоту, а при необходимости - нистатин и леворин, при признаках генерализации инфекции - флуконазол. Необходимо учитывать, что применение препарата в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей. В редких случаях возможно развитие анафилактического шока. При появлении первых признаков анафилактического шока должны быть приняты срочные меры для выведения больного из этого состояния: введение норэпинефрина, ГКС, при необходимости проводят ИВЛ. Бензетония хлорид Фармгруппа - противомикробное средство. Фармдействие. Антисептическое средство для дезинфекции ротоглотки. Смягчает чувство жжения при раздражении слизистой оболочки полости рта, не способствует образованию кариеса. Показания. Санация ротоглотки. Противопоказания. Гиперчувствительность; болезнь Феллинга (фенилкетонурия), если препарат содержит медоволимонную добавку. С осторожностью. Беременность, детский возраст (до 6 лет). Дозирование. По 1 таблетке каждые 1-2 ч, держать во рту до полного рассасывания. Побочное действие. Раздражение слизистой оболочки полости рта, аллергические реакции, диспепсия. Бензидамин гель для наружного применения Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП; оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Уменьшает проницаемость капилляров; стабилизирует лизосомальные мембраны; тормозит выработку АТФ, др. макроергических соединений в процессах окислительного фосфорилирования; тормозит синтез или инактивирует Pg, гистамин, брадикинины, цитокины, факторы комплемента и др. неспецифические эндогенные "повреждающие факторы". Блокирует взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, восстанавливает нарушенную микроциркуляцию и снижает болевую чувствительность в очаге воспаления. Влияет на таламические центры болевой чувствительности (локальная блокада синтеза ПГЕ1, ПГЕ2 и ПГР2-альфа). Анальгезирующее действие обусловлено косвенным снижением концентрации биогенных аминов, обладающих альгогенными свойствами, и увеличением порога болевой чувствительности рецепторного аппарата. Фармакокинетика. При местном применении хорошо всасывается через кожу и быстро проникает в воспаленные ткани. Выводится почками в виде метаболитов и через кишечник. Показания. Венозная недостаточность нижних конечностей (в т.ч. в период беременности); отечность голеней, ощущение тяжести в нижних конечностях, ночные судороги, боль, парестезии; флебит и тромбофлебит поверхностных вен нижних конечностей (в составе комбинированной терапии); состояние после склерозирования вен и флебэктомии; постфлебитический синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации (кормление грудью на время лечения следует прекратить). Дозирование. Наружно, гель наносят на пораженный участок 2-3 раза в сутки и втирают до полного впитывания. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь). Особые указания. Следует избегать попадания геля на слизистые оболочки. Бензидамин порошок для приготовления вагинального раствора, раствор вагинальный Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП; оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, местноанестезирующее и антисептическое действие. Уменьшает проницаемость капилляров; стабилизирует лизосомальные мембраны; тормозит выработку АТФ, др. макроергических соединений в процессах окислительного фосфорилирования; тормозит синтез или инактивирует ПГ, гистамин, брадикинины, цитокины, факторы комплемента и др. неспецифические эндогенные "повреждающие факторы". Блокирует взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, восстанавливает нарушенную микроциркуляцию и снижает болевую чувствительность в очаге воспаления. Влияет на таламические центры болевой чувствительности (локальная блокада синтеза ПГЕ1, ПГЕ2 и ПГР2-альфа). Анальгезирующее действие обусловлено косвенным снижением концентрации биогенных аминов, обладающих альгогенными свойствами, и увеличением порога болевой чувствительности рецепторного аппарата. Активен в отношении ряда бактерий, в т.ч. Gardnerella vaginalis. Фармакокинетика. При местном применении хорошо всасывается через слизистые оболочки и быстро проникает в воспаленные ткани. Выводится почками в виде метаболитов и через кишечник. Показания. Воспалительные заболевания влагалища: до- и послеоперационный период; после лучевой терапии; при применении маточных пессариев; грибковые и трихомонадные инфекции влагалища (в составе комбинированной терапии); воспаление в области зева матки. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации (кормление грудью на время лечения следует прекратить). Дозирование. Интравагинально. 500 мг порошка растворяют в 500 мл воды. Для разового спринцевания используют 140 мл полученного раствора. Раствор используют слегка подогретым, 1-2 раза в сутки. Процедуру проводят в положении "лежа", жидкость должна оставаться во влагалище в течение нескольких минут. Побочное действие. Аллергические реакции, сухость во рту, сонливость. Особые указания. Если при применении раствора возникает ощущение жжения, его предварительно разбавляют водой. При инфекционно-воспалительных заболеваниях следует применять в составе комбинированной терапии. Бензидамин раствор для местного применения, спрей для местного применения дозированный, таблетки для рассасывания Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП; оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Уменьшает проницаемость капилляров; стабилизирует лизосомальные мембраны; тормозит выработку АТФ, др. макроергических соединений в процессах окислительного фосфорилирования; тормозит синтез или инактивирует ПГ, гистамин, брадикинины, цитокины, факторы комплемента и др. неспецифические эндогенные "повреждающие факторы". Блокирует взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, восстанавливает нарушенную микроциркуляцию и снижает болевую чувствительность в очаге воспаления. Влияет на таламические центры болевой чувствительности (локальная блокада синтеза ПГЕ1, ПГЕ2 и ПГР2-альфа). Анальгезирующее действие обусловлено косвенным снижением концентрации биогенных аминов, обладающих альгогенными свойствами, и увеличением порога болевой чувствительности рецепторного аппарата. Фармакокинетика. При местном применении хорошо всасывается через слизистые оболочки и быстро проникает в воспаленные ткани. Выводится почками в виде метаболитов и через кишечник. Показания. Воспалительные заболевания полости рта - гингивит, глоссит, стоматит (в т.ч. после лучевой и химиотерапии), пародонтоз, периодонтоз, кандидоз (в составе комбинированной терапии); ЛОР-органов - фарингит, ларингит, тонзиллит; состояние после экстракции зубов, тонзиллэктомии; переломы челюсти; калькулезное воспаление слюнных желез. Противопоказания. Гиперчувствительность; раствор для полоскания рта - детский возраст (до 12 лет); таблетки для рассасывания - фенилкетонурия. С осторожностью. Таблетки для рассасывания - беременность, лактация. Дозирование. Таблетки для рассасывания - 3 мг 3-4 раза в сутки (держат во рту до полного рассасывания). Раствор для полоскания рта - 22.5 мг (15 мл) для полоскания горла или рта каждые 1.5-3 ч для облегчения боли. После полоскания раствор необходимо выплюнуть. Аэрозоль для местного применения (показан пожилым или больным в послеоперационный период при неспособности полоскать рот) - 48 доз (1 доза -255 мкг) каждые 1.5-3 ч. Детям 6-12 лет - 4 дозы, детям младше 6 лет - по 1 дозе на каждые 4 кг массы тела (максимально - 4 дозы) каждые 1.5-3 ч. Побочное действие. Аллергические реакции, сонливость; местные реакции (онемение тканей и/или чувство жжения в ротовой полости, сухость во рту). Особые указания. При инфекционно-воспалительных заболеваниях используется только в составе комбинированной терапии. Если при применении раствора возникает ощущение жжения, его следует предварительно разбавить водой. Следует избегать попадания аэрозоля в глаза. Бензилбензоат Фармгруппа - противочесоточное средство. Фармдействие. Противопаразитарный препарат для наружного применения. Оказывает токсическое действие в отношении чесоточного клеща и всех видов вшей (гибель вшей наступает через 2-5 ч, клещей - через 7-32 мин). Проходит хитиновый покров и накапливается в организме клеща в токсических концентрациях. Вызывает гибель личинок и взрослых особей чесоточных клещей; не действует на яйца. Фармакокинетика. Проникает в верхние слои эпидермиса, не всасывается в системный кровоток. Показания. Чесотка (для мази и эмульсии). Ранее (в настоящее время не рекомендовано) - педикулез лобковый и волосистой части головы (для мази). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 3 лет). Дозирование. Чесотка: мазь наносят после мытья на ночь на весь кожный покров, исключая лицо и волосистую часть головы, втирают руками, которые не моют до утра, на одно втирание расходуется 30-40 г мази. На четвертый день обработку повторяют, на пятый день назначают мытье со сменой нательного и постельного белья. Применяют также водно-мыльную эмульсию бензилбензоата (20% - для взрослых и 10% - для детей). Готовят ее следующим образом: в 780 мл теплой кипяченой воды растворяют 20 г зеленого мыла (можно использовать наструганное кусковое мыло, шампунь) и добавляют 200 мл бензилбензоата. Водно-мыльная эмульсия сохраняет свою эффективность в течение 7 дней после приготовления, перед втиранием тщательно взбалтывают. Полученную эмульсию втирают в кожу ватно-марлевым тампоном дважды по 10 мин с 10 мин перерывом 2 дня подряд. После обработки проводят смену нательного и постельного белья. На третий день больной моется и вновь меняет белье. Лечение эмульсией проводят по схеме в течение 4 дней: в 1-й день лечения, после тщательного мытья под душем водой с мылом пациент втирает эмульсию (100 мл) в кожу рук, туловища и ног. После 10 мин перерыва процедуру повторяют. На 2-й и 3-й дни лечения делают перерыв, при этом остатки бензилбензоата не смывают. На 4-й день вечером больной моется с мылом и втирает оставшуюся эмульсию (около 100 мл). Не следует мыть руки в течение 3 ч; в последующем руки обрабатывают эмульсией после каждого мытья. После каждой обработки кожи необходимо сменить белье. Детям до 5 лет препарат разводят кипяченой водой в соотношении 1:1. При лечении головного педикулеза (в настоящее время используют более эффективные ЛС) мазь втирают в кожу волосистой части головы и волосы, после этого голову повязывают хлопчатобумажной тканью. При лобковом педикулезе мазь втирают в кожу лобка, живота, ягодиц, половых органов, паховых складок и внутренней поверхности бедер. При различных видах педикулеза мазь втирают в 1-е, 3-й и 7-и сут., после завершения лечения назначают мытье с мылом, а волосы споласкивают 3% раствором уксусной кислоты. Обязательна дезинфекция нательного и постельного белья, верхней одежды и головных уборов. Для взрослых применяют 20% мазь, для детей - 10%. На участках с нежной кожей мазь наносится без интенсивного втирания. Побочное действие. Жжение, гиперемия кожи, аллергические реакции. Особые указания. Перед началом лечения больному целесообразно принять горячий душ для механического удаления с поверхности кожи клещей, а также разрыхления поверхностного слоя эпидермиса (для облегчения проникновения препарата). После каждого вынужденного мытья рук необходимо их вновь обработать. Следует избегать попадания мази в глаза. Бензилбензоат+Камфора& Фармгруппа - противочесоточное средство. Фармдействие. Противочесоточное средство. Показания. Чесотка. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 3 лет). Дозирование. Наружно. Обработке подлежит весь кожный покров, за исключением лица и волосистой части головы. Последовательно втирают в пораженные участки кожных покровов верхних конечностей, туловища (грудь, живот, паховые складки, спина, ягодицы, половые органы) и нижних конечностей, включая подошвы и межпальцевые складки стоп. Руки не моют в течение 3 ч после втирания. Разовая доза - 6 г, или 100 мг/кг; или 0.3 мг/кв. см поверхности тела. Суточная доза - 12 г, или 200 мг/кг; или 0.6 мг/кв. см поверхности тела. На курс лечения - до 100 г, или 1600 мг/кг; или 5 мг/кв. см поверхности тела. Курс лечения составляет 6 дней. По окончании лечения мытье в ванне или под душем. При реинфекции лечение повторяют через 3 дня. Побочное действие. Аллергические реакции. При возникновении раздражения кожи делают 3-дневный перерыв в лечении. Лечение возобновляют после стихания воспалительного процесса. Жжение (в процессе втирания препарата, проходит через несколько минут). Особые указания. Избегать попадания препарата в глаза, рот, нос, анус. В случае попадания в указанные места - обильно промыть водой. Бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмония хлорида моногидрат& мазь для местного и наружного применения Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство широкого спектра действия, оказывает бактерицидное действие (гидрофобное взаимодействие с цитоплазматическими мембранами микроорганизмов приводит к их разрушению). Эффективен в отношении грамположительных (преимущественно) и грамотрицательных микроорганизмов (включая аэробов и анаэробов), спорообразующей и неспорообразующей микрофлоры в виде монокультур и микробных ассоциаций (включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам). Оказывает противогрибковое действие на аскомицеты рода Aspergillus и рода Penicillium, дрожжевые грибы (Rhodotorula rubra, Torulopsis gabrata и т.д.) и дрожжеподобные (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei и т.д.), дерматофиты (Trichophyton rubrum, Trichophytonmen tagrophytes, Trichophyto№ verrucosum, Trichophyton schoenleinii, Trichophyton violaceum, Epidermophyton Kaufman-Wolf, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Microsporum canis и т.д.), а также на др. патогенные грибы, например, Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur), в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая грибковую микрофлору с резистентностью к химиотерапевтическим ЛС. Эффективно предотвращает инфицирование ран и ожогов, активизируя процессы регенерации. Обладает выраженной гиперосмолярной активностью, вследствие чего устраняет раневое и перифокальное воспаление, абсорбирует гнойный экссудат, способствуя формированию сухого струпа. Не повреждает грануляции и жизненоспособные клетки кожи, не угнетает краевую эпителизацию. Показания. Инфицированные раны в I-II фазах раневого процесса различной локализации и генеза (раны после хирургической обработки гнойных очагов, пролежни, трофические язвы, нагноившиеся послеоперационные раны и свищи, профилактика реинфицирования гранулирующих ран), поверхностные и глубокие ожоги II-III ст., отморожения; подготовка ран к аутодерматопластике; пиодермии (стрепто- и стафилодермий), кандидоз кожи и слизистых оболочек, микозы стоп и крупных складок кожи (включая дисгидротические формы), онихомикоз, кератомикоз (в т.ч. отрубевидный лишай); профилактика инфицирования ран при производственном и бытовом травматизме. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно. После хирургической обработки ран и ожогов мазь наносят непосредственно на раневую поверхность, после чего накладывают стерильную марлевую повязку, или мазь наносят на перевязочный материал, а затем на рану. Тампонами, пропитанными мазью, рыхло наполняют полости гнойных ран после их хирургической обработки, а марлевые турунды с мазью вводят в свищевые ходы. При лечении гнойных ран и ожогов в I фазе раневого процесса мазь применяют 1 раз в сутки, а во II фазе - 1 раз в 1-3 сут., в зависимости от динамики очищения и заживления ран. При глубокой локализации инфекции в мягких тканях применяют совместно с антибиотиками системного действия. При пиодермии и микозах мазь тонким слоем наносят на поврежденные участки кожи 2 или несколько раз в сутки, или на марлевую повязку, с последующей аппликацией на очаг поражения, 1-2 раза в сутки до получения результатов микробиологических исследований. При распространенных формах дерматомикозов (например, рубромикозов) можно применять в комплексной терапии совместно с пероральным приемом гризеофульвина или противогрибковых ЛС системного действия в течение 5-6 нед. При грибковых инфекциях ногтей перед лечением ногтевые пластины отслаивают. Максимальная суточная доза не должна превышать 100 г. Побочное действие. Местные реакции: чувство легкого жжения (проходит самостоятельно и не требует обезболивания и отмены препарата). Взаимодействие. Средства, содержащие анионные ПАВ (мыльные растворы), инактивируют препарат. Снижает резистентность микроорганизмов к антибиотикам. Особые указания. Благодаря широкому спектру противомикробного действия, мазь можно применять при смешанных бактериальных и грибковых инфекциях, особенно в начальный период лечения, до идентификации возбудителей заболевания. Бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмония хлорида моногидрат& раствор для местного и наружного применения Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство, оказывает противовирусное и бактерицидное действие (гидрофобное взаимодействие с цитоплазматическими мембранами микроорганизмов приводит к их разрушению). Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных, спорообразующих и аспорогенных бактерий в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам. Наиболее высокой чувствительностью к препарату обладают: грамположительные микроорганизмы (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracoides, Bacillus subТ1lis); грамотрицательные микроорганизмы: № eisseria spp., Escherichia spp., Shigella spp. (в т.ч. Зонне, Флекснера), Salmo№ ella spp. (брюшного тифа, паратифа А и В, возбудители пищевых токсикоинфекций), Vibrio spp. (в т.ч. холерный, НАГ, парахолерный, парагемолитический), Treponema pallidum, Corynebacterium diphtheriae; грибы (Candida albicans, Candida tropicalis, Trichophytonrubrom, Microsporum lanosum, Aspergillus niger); простейшие (Chlamydia trachomaТ1s, Chlamydia pneumonia). Показания. Гнойные раны в хирургической и акушерской практике; ожоги (поверхностные и глубокие); воспалительные заболевания женских половых органов; заболевания, передающиеся половым путем (сифилис, гонорея, трихомониаз, хламидиоз, генитальный герпес); уретрит (острый и хронический), уретропростатит специфической (трихомониаз, хламидиоз, гонорея) и неспецифической природы; периодонтит, стоматит, гигиеническая обработка съемных зубных протезов; отит (острый и хронический), гайморит, тонзиллит, ларингит; грибковые поражения кожи и слизистых оболочек; Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно. При гнойных ранах и ожогах - наложение марлевых повязок, смоченных 0.01% раствором. При острых и хронических уретритах и уретропростатитах раствор вводят в мочеиспускательный канал в объеме 2-5 мл 2-3 раза/сут. в течение 5-7 дней (в комплексе с др. препаратами). Для профилактики инфицирования послеродовых травм интравагинально вводят тампоны, смоченные в 50 мл раствора, с экспозицией 2 ч в течение 7 дней. Для профилактики заболеваний, передающихся половым путем, перед применением следует помочиться, вымыть руки и половые органы. Затем отвинчивают крышку флакона, надавливая на стенки, струей раствора обрабатывают кожу лобка, внутренних поверхностей бедер, половых органов. Носик насадки вводят в наружное отверстие мочеиспускательного канала и выдавливают 1.5-3 мл (мужчины) и 1-1.5 мл (женщины), во влагалище - 5-10 мл. Не разжимая пальцы, насадку извлекают из отверстия мочеиспускательного канала, а раствор задерживают на 2-3 мин. После процедуры не рекомендуется мочиться в течение 2 ч. Профилактически эффективен, если процедура не позднее 2 ч после полового акта. Побочное действие. Аллергические реакции. Местно - чувство жжения в месте применения (проходит самостоятельно в течение 10-15 с и не требует отмены препарата). Взаимодействие. При одновременном применении с антибиотиками отмечено снижение резистентности микроорганизмов к последним. Бензилпенициллин Фармгруппа - антибиотик-пенициллин биосинтетический. Фармдействие. Бактерицидный антибиотик из группы биосинтетических ("природных") пенициллинов. Подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов. Активен в отношении грамположительных возбудителей: стафилококков (необразующие пенициллиназу), стрептококков, пневмококков, коринебактерий дифтерии, анаэробных спорообразующих палочек, палочек сибирской язвы, AcТ1nomyces spp.; грамотрицательных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, neisseria meningiТ1dis, а также в отношении Treponema spp., гонококков, менингококков и в отношении спирохет. Неактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших. К действию препарата устойчивы пенициллиназобразующие штаммы микроорганизмов. Разрушается в кислой среде. Прокаиновая соль бензилпеницил-лина в сравнении с калиевой и натриевой солями характеризуется большей продолжительностью действия. Фармакокинетика. ТСmах при в/м введении - 20-30 мин. Т1/2 30-60 мин, при почечной недостаточности - 4-10 ч и более. Связь с белками плазмы - 60%. Проникает в органы, ткани и биологические жидкости, кроме ликвора, тканей глаза и простаты при воспалении менингеальных оболочек проникает через ГЭБ. Выводится почками в неизмененном виде. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: крупозная и очаговая пневмония, эмпиема плевры, бронхит; сепсис, септический эндокардит (острый и под острый), перитонит; менингит; остеомиелит; инфекции мочеполовой системы (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, гонорея, бленнорея, сифилис, цервицит), желчевыводящих путей (холангит, холецистит); раневая инфекция, инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы; дифтерия; скарлатина; сибирская язва; актиномикоз; ЛОР-заболевания, глазные болезни. Противопоказания. Гиперчувствительность; эпилепсия (для эндолюмбального введения), гиперкалиемия, аритмии (для калиевой соли). С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Бензилпенициллина натриевая соль: вводят в/м, в/в, п/к, эндолюмбально, интратрахеально. При в/м и в/в введении разовые дозы при среднетяжелом течении инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей (заболевания моче- и желчевыводящих путей, инфекция мягких тканей и др.) - 2.5-5 млн ЕД 4 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций (сепсис, септический эндокардит, менингит и др.) - 10-20 млн ЕД в сутки; при газовой гангрене - до 40-60 млн ЕД. Суточная доза для детей в возрасте до 1 года - 50-100 тыс. ЕД/кг, старше 1 года - 50 тыс. ЕД/кг; при необходимости - 200-300 тыс. ЕД/кг, по "жизненным" показаниям - увеличение до 500 тыс. ЕД/кг. Кратность введения - 4-6 раз в сутки, в/в - 1-2 раза в сутки в сочетании с в/м инъекциями. Эндолюмбально вводят при гнойных заболеваниях головного и спинного мозга и мозговых оболочек. В зависимости от заболевания и тяжести его течения: взрослым - 5-10 тыс. ЕД, детям - 2-5 тыс. ЕД 1 раз в сутки в течение 2-3 дней в/в, затем назначают в/м. Для в/в струйного введения разовую дозу (1-2 млн ЕД) растворяют в 5-10 мл стерильной воды для инъекций или 0.9% раствора NaCl и вводят медленно, в течение 3-5 мин. Для в/в капельного введения 2-5 млн ЕД разводят 100-200 мл 0.9% раствора NaCl или 5-10% раствора декстрозы и вводят со скоростью 60-80 кап./мин. При капельном введении детям в качестве растворителя пользуются 5-10% раствором декстрозы (30-100 мл в зависимости от дозы и возраста). Растворы используют сразу после приготовления, не допуская добавления к ним др. ЛС. Эндолюмбально. Разводят препарат в стерильной воде для инъекций или в 0.9% растворе NaCl из расчета 1 тыс. ЕД/мл. Перед инъекцией (в зависимости от уровня внутричерепного давления) извлекают 5-10 мл СМЖ и добавляют ее к раствору антибиотика в равном соотношении. Вводят медленно (1 мл/мин), обычно 1 раз в сутки в течение 2-3 дней, затем переходят к в/в или в/м инъекциям. При нагноительных процессах в легких вводят раствор препарата интратрахеально (после тщательной анестезии зева, гортани и трахеи). Применяют обычно 100 тыс. ЕД в 10 мл 0.9% раствора NaCl. При заболеваниях глаз (острый конъюнктивит, язва роговицы, гонобленнорея и др.) иногда назначают глазные капли, содержащие 20-100 тыс. ЕД в 1 мл 0.9% раствора NaCl или дистиллированной воды. Вводят по 1-2 кап. 6-8 раз в день. Для ушных капель или капель в нос применяют растворы, содержащие 10-100 тыс. ЕД/мл. Бензилпенициллина калиевую соль применяют только в/м и п/к, в тех же дозах, что и бензилпенициллина натриевую соль. Бензилпенициллина прокаиновую соль вводят только в/м. Средняя терапевтическая доза для взрослых: разовая - 300 тыс. ЕД, суточная - 600 тыс. ЕД. Высшая суточная доза для взрослых - 1.2 млн ЕД. Детям в возрасте до 1 года назначают по 50-100 тыс. ЕД/кг/сут., старше 1 года - по 50 тыс. ЕД/кг/сут. Кратность введения 1-2 раза в сутки. Длительность лечения бензилпенициллином в зависимости от формы и тяжести течения заболевания - от 7-10 дней до 2 мес. и более. Побочное действие. Аллергические реакции (гипертермия, крапивница, кожная сыпь, сыпь на слизистых оболочках, артралгия, эозинофилия, ангионевротический отек, интерстициальный нефрит, бронхоспазм); редко - анафилактический шок. Для натриевой соли - снижение насосной функции миокарда; для калиевой соли - аритмии, остановка сердца, гиперкалиемия. При эндолюмбальном введении - нейротоксичные реакции: тошнота, рвота, повышение рефлекторной возбудимости, менингеальные симптомы, судороги, кома. Взаимодействие. Бактерицидные антибиотики (в т.ч. цефалоспорины, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды) оказывают синергидное действие; бактериостатические (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) - антагонистическое. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает протромбиновый индекс); снижает эффективность пероральных контрацептивов, ЛС, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва". Диуретики, аллопуринол, блокаторы канальцевой секреции, фенилбутазон, НПВП, снижая канальцевую секрецию, повышают концентрацию бензилпенициллина. Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожной сыпи). Особые указания. Растворы препарата для в/м введения готовят ex tempore. Если через 2-3 дня (максимум 5 дней) после начала применения препарата эффекта не отмечается, следует перейти к применению др. антибиотиков или комбинированной терапии. В связи с возможностью развития грибковых поражений целесообразно при длительном лечении бензилпенициллином назначать витамины группы В и витамин С, а при необходимости - нистатин и леворин. Необходимо учитывать, что применение недостаточных доз препарата или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей. Бензобарбитал Фармгруппа - противоэпилептическое средство. Фармдействие. Противоэпилептическое средство, практически не оказывает снотворного действия. Усиливает тормозные ГАМК-ергические влияния в ЦНС, особенно в таламусе, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга на уровне вставочных нейронов. Снижая проницаемость мембран нервных волокон для Na+, уменьшает распространение импульсов из очага эпилептической активности. Эффект наступает через 20-60 мин после перорального приема. Фармакокинетика. Быстро метаболизируется в организме, высвобождая фенобарбитал, который оказывает противоэпилептический эффект. Связь с белками плазмы - слабая. Создает высокие концентрации в мозге, печени и почках. Проникает через гистогематические барьеры и в грудное молоко. T1/2 - 3-4 дня. Выводится почками как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов. Показания. Эпилепсия различного генеза, генерализованные и парциальные припадки. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН, ХСН II-III ст., порфирия, анемия, бронхиальная астма, дыхательная недостаточность, сахарный диабет, тиреотоксикоз, надпочечниковая недостаточность, гиперкинезы, депрессивные состояния (с суицидальными попытками). Дозирование. Внутрь, после еды, 3 раза в сутки. Разовая доза - 0.1-0.15-0.2 г; высшая разовая доза - 0.3 г, высшая суточная доза - 0.8 г. Курс лечения непрерывный и длительный. Для детей 3-6 лет разовая доза - 0.025-0.05 г, суточная - 0.1-0.15 г; 7-10 лет разовая - 0.05-0.1 г, суточная -0.15-0.3 г; 11-14 лет разовая - 0.1 г, суточная - 0.3-0.4 г; высшая разовая доза для детей старшего возраста - 0.15 г, высшая суточная - 0.45 г. Побочное действие. Привыкание, лекарственная зависимость, синдром "отмены", бронхоспазм, снижение АД, тромбоците пения, анемия, тромбофлебит, сонливость, вялость, заторможенность, головная боль, снижение аппетита, затруднение речи, атаксия, нистагм, замедление психических реакций; аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает эффект наркотических анальгетиков, ЛС для общей анестезии, антипсихотических ЛС (нейролептиков), анксиолитиков, трициклических антидепрессантов, этанола, снотворных ЛС; снижает - парацетамола, антикоагулянтов, тетрациклинов, гризеофульвина, ГКС и МКС, сердечных гликозидов, хинидина, витамина D, ксантинов. Миелотоксические ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. При переходе на лечение бензобарбиталом у больных, ранее принимавших др. барбитураты, возможны нарушения сна, которые устраняются назначением на ночь фенобарбитала (50-100 мг) или др. снотворных ЛС. В настоящее время лечение больных эпилепсией начинают с др. противоэпилептических ЛС (вальпроевая кислота, карбамазепин и др.), имеющих менее выраженные побочные эффекты. Бензобарбитал назначают, если эти ЛС не эффективны, чаще - в составе комбинированной терапии. Бензоила пероксид Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Средство для лечения угревой сыпи. Оказывает противомикробное действие в отношении грамположительных бактерий: Ргоpionibacterium, Staphylococcus epidermidis; а также кератолитическое действие, улучшает оксигенацию тканей, процесс грануляции язв нижних конечностей. Снижает образование жира сальными железами кожи. Фармакокинетика. При местной аппликации практически не всасывается. Небольшое количество абсорбируется кожей, метаболизируется в бензойную кислоту и в виде бензоата выводится почками. Показания. Вульгарные угри (в т.ч. сливные угри - в составе комплексной терапии). Язвы голеней различного генеза (в т.ч. трофические). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Местно. Для лечения угревой сыпи тонкий слой 5% геля наносят на пораженные участки кожи 1 раз в сутки в течение 2-3 нед; затем переходят на 10% гель, который применяют вплоть до исчезновения кожных проявлений. При лечении язв голеней применяют 10% гель с наложением окклюзионной повязки 2 раза в сутки в течение 2-3 нед. Лосьон применяют для промывания пораженных участков 1-2 раза в сутки до исчезновения симптомов. Побочное действие. Гиперемия кожи, аллергические реакции, сухость кожи, местнораздражающее действие. Особые указания. Следует избегать попадания в глаза и на слизистые оболочки. Бензокаин Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Местный анестетик для поверхностной анестезии. Уменьшает проницаемость клеточной мембраны для Na+, вытесняет Са2+ из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны, блокирует проведение нервных импульсов. Препятствует возникновению болевых импульсов в окончаниях чувствительных нервов и их проведению по нервным волокнам. При нанесении на поверхность слизистой оболочки полости рта действие развивается через 1 мин. Фармакокинетика. При накожном нанесении и приеме внутрь практически не абсорбируется. Показания. Внутрь. Гастралгия, эзофагит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Наружно. Зубная боль, боль в деснах; отит средний; боль в области наружного слухового прохода; миозит, крапивница, заболевания кожи, сопровождающиеся зудом, заболевания поверхностных вен, перианальные трещины. Выполнение диагностических манипуляций на слизистых оболочках (гастроскопия, ректоскопия, отоскопия, уретроскопия, гинекологические процедуры). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Детский возраст (до 2 лет), период лактации. Дозирование. Внутрь, по 0.3 г 3-4 раза в день. Высшие дозы: разовая -0.5 г, суточная - 1.5 г; для детей - до 1 года - 0.02-0.04 г, 2-5 лет - 0.05-0.1 г, 6-12 лет - 0.12-0.25 г. Наружно, на область поражения наносят гель, 5% мазь или раствор для наружного применения. При воспалении слухового аппарата - по 4-5 кап. в наружный слуховой канал, с последующей тампонадой хлопчатобумажной тканью. При необходимости аппликацию повторяют каждые 1-2 ч. Побочное действие. Аллергические реакции, контактный дерматит, стойкое снижение чувствительности (в месте применения). Передозировка. Симптомы: цианоз, диспноэ, головокружение. Лечение: симптоматическое и в/в введение метиленового синего. Взаимодействие. Ненаркотические анальгетики и антихолинэстеразные ЛС усиливают действие. Снижает антибактериальную активность сульфаниламидов. Бензокаин+Белладонны экстракт& Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает спазмолитическое, местноанестезирующее и анальгезирующее действие; снижает кислотность желудочного сока, тонус гладкомышечных клеток органов ЖКТ. Показания. Гастрит гиперацидный; желудочная, желчная, кишечная колика. Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в день. Побочное действие. Сухость во рту, сонливость, головокружение, тахикардия, мидриаз, парез аккомодации, аллергические реакции. Особые указания. Следует избегать применения препарата лицам, деятельность которых требует повышенной остроты зрения. Бензокаин+Висмута субгаллат+Цинка окись+Ментол& Фармгруппа - геморроя средство лечения. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает местноанестезирующее, антисептическое, вяжущее и подсушивающее действие. Показания. Геморрой, трещины заднего прохода. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Ректально, после очистительной клизмы или самостоятельного освобождения кишечника, по 1 свече 1-2 раза в сутки. Побочное действие. Жжение в заднем проходе, слабительный эффект, аллергические реакции. Бензоклидин Фармгруппа - анксиолитическое средство (транквилизатор). Фармдействие. Анксиолитик, уменьшает активность корковых нейронов и ретикулярной формации. В отличие от др. анксиолитиков практически не обладает центральным миорелаксирующим свойством. Оказывает гипотензивное, седативное действие. Гипотензивное действие обусловлено влиянием на ЦНС, снижением возбудимости сосудодвигательного центра, ганглио- и альфа-адреноблокирующей активностью. Улучшает мозговое кровообращение. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - быстрая и полная. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится почками. Показания. Тревожно-депрессивное состояние различного генеза (особенно нерезко выраженные и связанные с недостаточностью мозгового кровообращения), неврозы, психопатия, циклотимия, артериальная гипертензия с церебральными нарушениями, синусовая тахикардия, пароксизмальная тахикардия. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, ХПН, печеночная недостаточность, миастения, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 20 мг 3-4 раза в день, с последующим увеличением (при необходимости) разовой дозы до 60 мг и суточной дозы - до 200-300 мг (максимально - 500 мг/сут.). П/к и в/м вводят по 20 мг 1-2 раза в сутки, затем увеличивают до 50-150 мг (200-300 мг/сут.). Длительность лечения - от 15 дней до 2 мес. и более. Курс лечения при необходимости повторяют. Побочное действие. Привыкание, лекарственная зависимость, синдром "отмены", нарушения функций печени и почек, сухость во рту, тошнота, жажда, полиурия, нарушения координации движений, кожная сыпь. Взаимодействие. Усиливает эффекты ЛС, угнетающих ЦНС. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Бенперидол Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик), блокирующее В2-дофаминовые рецепторы мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов в ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой В2-дофаминовых рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Показания. Психомоторное возбуждение различного генеза, шизофрения (с кататонией и галлюцинациями), психозы (острые, подострые, в т.ч. старческие), маниакально-депрессивный психоз (маниакальная фаза). Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания ЦНС с пирамидной и экстрапирамидной симптоматикой. С осторожностью. Артериальная гипотензия, феохромоцитома, печеночная и/или почечная недостаточность, бронхиальная астма, закрыто-угольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, депрессия, беременность, период лактации. Дозирование. В/м: начальная суточная доза - 1-3 мг в 2-3 введения с последующим увеличением суточной дозы в течение 4-7 дней до 4-7.5 мг, максимальная суточная доза - 15 мг. Курс лечения - 2 мес. и более. Побочное действие. Экстрапирамидные расстройства (мышечная гипертония, тремор, дизартрия, акатизия) - устраняются тригексифенидилом; вегетативная лабильность: сухость во рту, головокружение, повышенное потоотделение, снижение АД, брадикардия, головная боль, сонливость, острая задержка мочи; депрессия, тревожность. Взаимодействие. Усиливает действие снотворных, ЛС для общей анестезии и наркотических анальгетиков. Особые указания. Во время лечения необходимо избегать деятельности, требующей повышенного внимания. Малоэффективен при органических поражениях головного мозга. Бенфотиамин Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Синтетическое соединение, близкое по строению и действию к тиамину и кокарбоксилазе; оказывает В1 витаминное и метаболическое действие. Нормализует углеводный обмен, способствует нормализации функции нервной системы, восполняет дефицит витамина В1. Витамин B1 участвует в обмене веществ, нервно-рефлекторной регуляции, оказывает влияние на проведение нервного возбуждения в холинергических синапсах. Активной формой витамина В1 является его производное - кокарбоксилаза, выполняющая важную роль в углеводном и энергетическом обмене нервной и мышечной тканей. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Показания. Гипо- и авитаминоз В: ("бери-бери"), атеросклероз, ИБС, миокардиодистрофия, нарушение коронарного кровообращения, ревмокардит, ХСН, вирусный гепатит, отравления, нарушения деятельности нервной системы, полиневропатия, неврит, радикулит, невралгия, периферический парез, параличи; атония кишечника, тиреотоксикоз, эндартериит, зуд различной этиологии, пиодермия, лишай, псориаз, экземы, хронический гастрит, интоксикации. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, после еды, 1-4 раза в день. Взрослым - по 25-50 мг 1-4 раза в сутки после еды -(100-200 мг/сут.). Курс лечения - 15-30 дней. Детям от 1 года до 10 лет - 10-30 мг/сут. в течение 10-20 дней; детям старше 10 лет - 30-35 мг/сут. в течение 15-30 дней; лицам пожилого и старческого возраста - по 25 мг 1-2 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожный зуд. Особые указания. Побочные эффекты чаще возникают у женщин в менопаузе и у пациентов с хроническим алкоголизмом. Суточная потребность в витамине B1 для взрослых мужчин - 1.2-2.1 мг; для лиц пожилого возраста - 1.2-1.4 мг; для женщин - 1.1-1.5 мг; для детей - 0.3-1.5 мг. Бенциклан Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Миотропный спазмолитик. Оказывает вазодилатирующее, слабое местноанестезирующее, седативное действие. Снижает тонус и двигательную активность гладкомышечных клеток внутренних органов. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; Тmах после однократного приема - 3 ч; T1/2 - 6 ч. Выводится почками - 97% в виде неактивных метаболитов. Показания. Цереброваскулярные заболевания атеросклеротического и ангиоспастического генеза (преходящее нарушение мозгового кровообращения, ишемический инсульт); сосудистые заболевания глаз (окклюзия центральной артерии сетчатки, диабетическая ангиопатия), облитерирующие заболевания артерий (послеоперационные и посттравматические нарушения периферического кровообращения, эндартериит, "перемежающаяся" хромота, облитерирующий атеросклероз). Спастические или гипермоторные состояния гладких мышц внутренних органов: спастическая или гипермоторная дискинезия пищевода, почечная колика; желчная колика, дискинезия желчевыводящих путей и желчного пузыря по гиперкинетическому типу, холецистит; кишечная колика; пилороспазм, дискинезия кишечника. В составе комплексной терапии: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), бронхообструктивный синдром, вазоспастическая стенокардия, СССУ. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, печеночная недостаточность, дыхательная недостаточность, пароксизмальная суправентрикулярная или желудочковая тахикардия. Дозирование. Внутрь, по 100-200 мг 1-2 раза в сутки в течение 3-4 нед, затем переходят на поддерживающую терапию - по 100 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза внутрь составляет 400 мг. В ургентных ситуациях или при тяжелом течении заболеваний - в/в медленно, струйно, разводя препарат в 0.9% растворе NaCl (редко - в/а): по 50-100 мг 1-2 раза в сутки или в/м 50 мг 1-2 раза в сутки. Средняя продолжительность курса - 3-4 нед. Побочное действие. Головокружение, головная боль, астения, возбуждение, нарушения сна; тремор, эпилептиформные припадки, галлюцинации (у больных пожилого возраста); сухость во рту, тошнота, снижение аппетита, диарея, повышение активности "печеночных" трансами-наз; аллергические реакции; сердцебиение, тахикардия, лейкопения; воспалительная реакция (при попадании раствора под кожу). Передозировка. Симптомы: психомоторное возбуждение. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Усиливает действие ЛС для общей анестезии и седативных ЛС. При одновременном назначении с ЛС, вызывающими гипокалиемию, доза не должна превышать 0.15-0.2 г/сут. Применение совместно с симпатомиметическими ЛС увеличивает риск развития тахиаритмий. Особые указания. При парентеральном введении следует менять места инъекций во избежание развития тромбофлебита и поражения эндотелия вен. При длительном применении - контроль функции печени и общего анализа крови. Березовый деготь& Фармгруппа - антисептическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает дезинфицирующее, инсектицидное и местнораздражающее действие. Улучшает кровоснабжение тканей, стимулирует регенерацию эпидермиса, усиливает процессы ороговения. Показания. Экзема, псориаз, чешуйчатый лишай, трихофития гладкой кожи, чесотка. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно: наносят тонким слоем на пораженные участки 1-2 раза в сутки. Является составной частью мази Вилькинсона, линимента бальзамического по А.В. Вишневскому и др. Применяется иногда в виде изготовляемых ex tempore мазей, линиментов. Побочное действие. Аллергические реакции. При длительном применении - раздражение кожи. Березы листьев экстракт+Зверобоя травы экстракт+Расторопши пятнистой плодов экстракт+Пижмы цветков экстракт& Фармгруппа - желчегонное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает гепатопротекторное, мембраностабилизирующее, антиоксидантное и желчегонное действие. Показания. Комплексная терапия: хронический некалькулезный холецистит, гипомоторная дискинезия желчного пузыря, хронический персистирующий гепатит, цирроз печени, жировая дистрофия печени алкогольного генеза. Противопоказания. Гиперчувствительность, желчнокаменная болезнь, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, по 2 таблетки 4 раза в день за 20-40 мин до еды. Курс лечения - 20-25 дней, при необходимости курс лечения продолжают еще 10-15 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Березы листья& Фармгруппа - диуретическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения; обладает диуретическим действием. Показания. Отечный синдром (ХСН, заболевания почек). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, острый гломерулонефрит. Дозирование. Внутрь, в виде настоя. 2-3 г измельченных листьев заливают 200 мл кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают в течение 45 мин при комнатной температуре, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Принимают по 1/4 стакана 3-4 раза в день с интервалом 3-4 ч. Курс лечения - 20-40 дней. Повторные курсы лечения проводятся с одно-, двухнедельным перерывами. Побочное действие. Аллергические реакции. Березы листья+Ортосифона тычиночного листья+Хвоща полевого трава& Фармгруппа - диуретическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Настой сбора оказывает диуретическое и противовоспалительное действие, способствует выведению солей, в частности Na+. Показания. Воспалительные заболевания почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, нефроуролитиаз). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя. Один брикет (8 г) сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают 45 мин при комнатной температуре, процеживают, оставшееся сырье отжимают, полученный объем настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Принимают по 1/3 стакана в день. Курс лечения - 2-3 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Березы почки& Фармгруппа - диуретическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает диуретическое и противомикробное действие. Показания. Отечный синдром (почечного и кардиального генеза). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя (20:200) по 15-30 мл 3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Березы почки+Боярышника плоды+Боярышника цветки+Кедровый орех+Мед пчелиный+Аронии черноплодной плоды& Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Общетонизирующее средство растительного происхождения; оказывает адаптогенное действие. Показания. Астеновегетативный синдром (профилактика и лечение); реконвалесценция (после перенесенных соматических и инфекционных заболеваний). Противопоказания. Гиперчувствительность, сердечная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 10-15 мл на 100 мл воды, 2 раза в день, за 10-15 мин до еды. Курс лечения - 5-7 дней; при необходимости - 2-3 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Бессмертника песчаного цветки& Фармгруппа - антисептическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит флавоноиды и флавоногликозиды, салипурпозид и изосалипурпозид, расщепляющиеся на нарингенин (тетра-гидроксихалкон) и глюкозу, кемпферол, апигенин и др. флавоноиды; кумарины, дубильные вещества, тритерпеновые сапонины, скополетин, ситостерин, эфирное масло (0.05%), органические кислоты, каротиноиды, полисахариды (3.5-5.5%), витамин К, аскорбиновую кислоту, соли К+, Са2+, Fe, Mn, Cu2+, A13+, Сr, полисахариды. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает желчегонное, холекинетическое, холеретическое, противовоспалительное, антибактериальное, спазмолитическое и ранозаживляющее действие. Усиливает секрецию желчи и увеличивает содержание в ней билирубина, повышает тонус желчного пузыря и способствует оттоку желчи. Оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру сфинктеров желчного пузыря и желчевыводящих путей, изменяет вязкость и химический состав желчи. Стимулируя выделение желудочного сока и замедляя эвакуаторную функцию желудка и кишечника, способствует более качественному перевариванию пищи. Активирует внешнесекреторную деятельность поджелудочной железы; расширяет кровеносные сосуды кишечника. Способствуя выделению холестерина с желчью, оказывает гипохолестеринемическое действие; обладает антибактериальной активностью в отношении грамположительных бактерий, повышает активность метронидазола и аминохинола при лечении лямблиоза. Стимулирует регенеративные процессы в тканях глаза. Показания. Внутрь - гепатит (в т.ч. вирусный), хронический холецистит, гепатохолецистит, дискинезия желчевыводящих путей, холангит, постхолецистэктомический синдром. В составе комбинированной терапии: ожирение, сахарный диабет, лямблиоз. Местно - ожоги глаз (химический и термический), эрозии, язвы роговицы разной этиологии. Противопоказания. Гиперчувствительность, холелитиаз. С осторожностью. Артериальная гипертензия. Дозирование. Внутрь, в виде таблеток - по 0.05 г 3 раза в день за 30 мин до еды; при необходимости - по 0.1 г 2-3 раза в день; курс лечения - 10-40 дней. В виде порошка для приема внутрь - по 1 г 3 раза в день в течение 2-3 нед; при необходимости курс лечения повторяют через 5 дней. В виде гранул для приготовления пероральной суспензии - за 30 мин до еды 3 раза в день. Детям от 1 мес. до 1 года - 13.5 мг/сут. (7.5 мл суспензии), 1-3 лет - 27 мг/сут. (15 мл), 4-5 лет - 40.5 мг/сут. (22.5 мл), старше 5 лет - 54 мг (30 мл). Курс лечения - 10-40 дней. Для приготовления суспензии к содержимому банки (18.4 г) добавляют свежепрокипяченную и охлажденную до комнатной температуры воду (до метки 100 мл) и взбалтывают до полного растворения гранул. В виде отвара - по 15-30 мл 3-4 раза в день за 10-15 мин до еды; для приготовления отвара 10 г заливают 200 мл воды комнатной температуры и нагревают на кипящей водяной бане при частом помешивании 30 мин, охлаждают 10 мин; процеживают, отжимают и добавляют кипяченой воды до первоначального объема. Местно - мазь закладывают за нижнее веко 3-4 раза в сутки в течение 6-8 дней. Побочное действие. Аллергические реакции; повышение АД (у больных артериальной гипертензией). Взаимодействие. Повышают активность метронидазола и аминохинола при лечении лямблиоза. Бессмертника песчаного цветки+Крапивы двудомной лист+Пижмы цветки+Солодки корень+Шиповника плоды& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Характеристика. Содержит флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты, сапонины, танины, витамины, ненасыщенные высшие жирные кислоты, органические кислоты, липиды и др. биологически активные вещества. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, представляющий собой сухой экстракт из смеси 6 видов лекарственного растительного сырья. Обладает желчегонным, умеренным противовоспалительным и спазмолитическим свойствами, стимулирует внешнесекреторную функцию печени и поджелудочной железы, моторику желчевыводящих путей, улучшает отток желчи, нормализует химический состав желчи, нормализует работу кишечника, умеренно стимулирует диурез. Показания. Гипомоторная дискинезия желчевыводящих путей, изменение состава желчи с предрасположенностью образования камней, некалькулезный холецистит, постхолецистэктомический синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, жечнокаменная болезнь, панкреатит, механическая желтуха, тяжелые нарушения функции печени, эмпиема желчного пузыря, детский возраст. Дозирование. Внутрь, по 2.5 мг (1/2 ч. ложки) порошка или содержимое 1 пакетика растворяют в 50 мл теплой (около 40 град. С) воды и принимают 3 раза в день за 30 мин до еды. Курс лечения - 3-4 нед (в зависимости от формы и тяжести заболевания), при необходимости курс лечения повторяют. Побочное действие. Аллергические реакции. Бессмертника песчаного цветки+Тысячелистника трава+Мяты перечной листья+Кориаидра плоды& Фармгруппа - желчегонное средство растительного происхождения. Фармдействие. Оказывает желчегонное, противовоспалительное и спазмолитическое действие. Повышает аппетит, нормализует моторику ЖКТ. Показания. Хронический холецистит, хронический реактивный гепатит, холангит, диспептические расстройства на фоне нарушения желчеотделения (снижение аппетита, тошнота), дискинезия желчевыводящих путей, постхолецистэктомический синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность холелитиаз. Дозирование. Внутрь, по 100 мл 3 раза в сутки за 30 мин до еды в течение 2-4 нед. 4 г (1 ст. ложка) сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл горячей воды, нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, настаивают при комнатной температуре 45 мин, процеживают. Оставшееся сырье отжимают, полученный настой доводят кипяченой водой до объема 200 мл. Перед употреблением взбалтывают. Побочное действие. Изжога. Аллергические реакции. Особые указания. Готовый настой хранят в прохладном месте не более 48 ч. Бессмертника цветки+Вахты трехлистной листья+Мяты перечной листья+Кориандра плоды& Фармгруппа - желчегонное средство растительного происхождения. Фармдействие. Оказывает желчегонное, противовоспалительное и спазмолитическое действие. Повышает аппетит, нормализует моторику ЖКТ. Показания. Холецистит (острый, хронический), хронический реактивный гепатит, холангит, снижение аппетита, тошнота, дискинезия желчевыводящих путей, диспепсия, постхолецистэктомический синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность холелитиаз. Дозирование. Внутрь, по 100 мл 3 раза в сутки за 30 мин до еды в течение 2-4 нед. 4 г (1 ст. ложка) сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл горячей воды, нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, настаивают при комнатной температуре 45 мин, процеживают. Оставшееся сырье отжимают, полученный настой доводят кипяченой водой до объема 200 мл. Перед употреблением взбалтывают. Побочное действие. Изжога. Аллергические реакции. Особые указания. Готовый настой хранят в прохладном месте не более 48 ч. Бетагистин Фармгруппа - гистамина препарат. Фармдействие. Синтетический аналог гистамина, оказывает гистаминоподобное и вазодилатирующее действие. Является слабым агонистом Н1-гистаминовых рецепторов и довольно мощным блокатором Н3-гистаминовых рецепторов. Имеет 3 уровня действия: на кохлеарный кровоток, на центральный вестибулярный аппарат и на периферический вестибулярный аппарат. Действие бетагистина включает: вазодилатацию во внутреннем ухе, которая реализуется опосредованно через Н3- и Н1-гистаминовые рецепторы, ингибирующие эффекты в отношении вестибулярных ядер, которые реализуются непосредственно через Н3-гистаминовые рецепторы, ингибирующие эффекты в отношении импульсной активности ампулярных рецепторов. Путем прямого агонистического воздействия на Н1-гистаминовые рецепторы сосудов внутреннего уха, расположенных, в частности, в сосудистой полоске (stria vascularis) и прекапиллярных сфинктерах микроциркуляторного русла названной области, а также опосредованно через воздействие на Н3-гистаминовые рецепторы улучшает микроциркуляцию и проницаемость капилляров, нормализует давление эндолимфы в лабиринте и улитке, увеличивает кровоток в базилярных артериях. Обладает выраженным центральным эффектом, являясь антагонистом Н3-гистаминовых рецепторов ядер вестибулярного нерва, а также нормализует нейрональную трансмиссию в полисинаптических нейронах вестибулярных ядер на уровне ствола головного мозга. Опосредованно воздействуя на Н3-гистаминовые рецепторы, повышает в стволе мозга содержание нейромедиатора серотонина, снижающего активность вестибулярных ядер. Способствует устранению нарушений как со стороны вестибулярного, так и кохлеарного аппарата: снижает частоту и интенсивность головокружений, уменьшает шум в ушах, способствует улучшению слуха в случаях его снижения. Стимулирует Н1-гистаминовые рецепторы, а не блокирует их, поэтому не оказывает седативного эффекта и не вызывает сонливости. Фармакокинетика. Абсорбируется быстро, связь с белками плазмы - низкая. ТСmах - 3 ч. Практически полностью выводится почками в виде метаболита (2-пиридилуксусной кислоты) в течение 24 ч. T1/2 - 3-4 ч. Показания. Водянка лабиринта внутреннего уха, вестибулярные и лабиринтные нарушения: головокружение, шум и боль в ушах, головная, боль, тошнота, рвота, снижение слуха; вестибулярный нейронит, лабиринтит, доброкачественное позиционное головокружение (в т.ч. после нейрохирургических операций), болезнь Меньера. В составе комплексной терапии - вертебро-базилярная недостаточность, посттравматическая энцефалопатия, атеросклероз сосудов головного мозга. Противопоказания. Гиперчувствительность, феохромоцитома, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения, беременность (I триместр). С осторожностью. Язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки (в анамнезе), беременность (II-III триместры), детский возраст. Дозирование. Внутрь, во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, по 16 мг или по 16 кап., разведенных в воде, 2-4 раза в сутки. Лечение: длительное. Побочное действие. Диспепсия (тошнота, рвота), кожная сыпь, ангионевротический отек. Передозировка. Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, головокружение, тахикардия, снижение АД, бронхоспазм. Взаимодействие. Антигистаминные ЛС снижают эффект. Особые указания. Терапевтический эффект в ряде случаев появляется лишь спустя несколько месяцев от начала лечения. Бетаин Фармгруппа - пищеварительное ферментное средство. Фармдействие. Оказывает липолитическое, пищеварительное ферментное действие. Улучшает переваривание белков, углеводов и жиров, оказывает положительное влияние на обменные процессы, обладает холеретическим и холекинетическим действием. Способствует улучшению функции печени, нейтрализации токсичных веществ, поступающих извне и/или образующихся в организме в процессе обмена веществ. Снижает содержание жиров в гепатоцитах и уровень атерогенных факторов в крови. Показания. Внешнесекреторная недостаточность органов ЖКТ, дискинезия желчных путей; нарушение переваривания пищи при погрешностях диеты (обильное употребление пищи, богатой белками и жирами, избыточное употребление этанола, нерегулярное питание). Жировой гепатоз, вторичная гиперлипидемия, атероматоз (в составе комплексной терапии). Симптоматическое лечении диспепсии (изжога, дискомфорт в эпигастрии и правом подреберье, тошнота, отрыжка, метеоризм). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в промежутках между приемом пищи, 1-2 ч. ложки гранул или 1 таблетку растворяют в 1/2 стакане воды и принимают до 3 раз в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Бетаин, ощелачивая мочу, может снижать активность антибиотиков в моче. Особые указания. Можно назначать больным сахарным диабетом (не содержит легкоусвояемых Сахаров). При соблюдении низкосолевой диеты и расчете суточного потребления поваренной соли следует учитывать содержание Na+ (каждая таблетка содержит около 4.5 мг = 18.7 мЭкв Na+). Не принимать в течение длительного времени. Имеет щелочную реакцию, может понизить кислотность желудочного сока. Бетаин+Пепсии& Фармгруппа - пищеварительное ферментное средство. Фармдействие. Пищеварительное ферментное средство. Пепсин и НСl (образуемая в результате гидролиза бетаина гидрохлорида) повышают кислотность желудочного сока, обладают протеолитическими свойствами, что способствует пищеварению в желудке. Показания. Гипо- и анацидный гастрит, ахилия, диспепсия. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперацидность желудочного сока (в т.ч. язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эрозивный гастродуоденит). Дозирование. Внутрь, во время или после еды, предварительно растворив в 50-100 мл воды. Взрослым - по 0.5 г 3-4 раза в сутки, детям - 62.5-125 мг (1/4 таблетки по 0.25 мг) 3-4 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции, изжога, гастралгия. Бетакаротен Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Антиоксидантное средство из группы каротиноидов - природных ретинол-подобных веществ. Бетакаротен обладает выраженными антиоксидантными свойствами и защищает клетки от повреждения активным кислородом и свободными радикалами (фиксируя активный кислород, прерывает цепные свободнорадикальные реакции и защищает макромолекулы и биомембраны клетки от повреждения, тем самым обеспечивает повышение резистентности организма к различным патогенным воздействиям). По биологической активности 1 мг бета-каротина соответствует 0.167 мг (556 ЕД) ретинола. Участвует в процессе нормального обновления эпителиальных тканей. Защищает кожу от вредного воздействия УФ-лучей, обладает антиксерофтальмическим действием, оказывает нормализующее влияние на формирование и функции эпителиальных тканей и повышает их устойчивость к инфекциям, повышает противоопухолевую резистентность организма. Частично в организме превращается в ретинол, необходимый для нормального функционирования сетчатки (обеспечивает переход опсина в родопсин - пигмент, обеспечивающий ночное зрение). Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь - быстрая и полная. Метаболизируется в печени с образованием активных форм ретинола, которые связываются с ретинолтранспорти-рующим белком и доставляются в различные органы и ткани. В присутствии Zn2+ в печени образуются неактивные продукты. Выводится почками и с желчью. Показания. Состояния, связанные с интенсивным протеканием свободнорадикальных реакций (воздействие малых доз радиации, рентгенологическое обследование, лучевая и химиотерапия опухолевых заболеваний, лазерная терапия, контакт с ядохимикатами, иммунодефицитные состояния). Нарушение ночного зрения. Дефицит витамина А и бета-каротина (на фоне неполноценного питания, во время беременности или реконвалесценции). Предупреждение преждевременного старения. В комплексной терапии заболеваний: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эрозивный гастрит, дуоденит, неспецифический язвенный колит, дисбактериоз, ХНЗЛ (в т.ч. атрофический бронхит). Наружно - псориаз, фарингит, тонзиллит, раны, ожоги, отморожения, трофические язвы; полиморфный фотодерматоз, витилиго, местная пигментация кожи, гиперпигментация. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипервитаминоз А, алкоголизм, цирроз печени, вирусный гепатит, ХПН. Дозирование. Внутрь. С профилактической целью взрослым и детям старше 4 лет назначают ежедневно 0.01-0.03 г/сут. (во время или после еды); при необходимости дозу увеличивают до 0.065 г/сут. Беременным назначают ежедневно по 0.01 г/сут. Для лечения полиморфных фотодерматозов и аномалий пигментации кожи - 0.03-0.18 г/сут.; для профилактики - 0.01 г/сут. Курс лечения - от 3-6 мес. до 1 года и более. Наружно. На пораженные участки накладывают 1-2 раза в день салфетки, пропитанные препаратом, и накрывают вощеной бумагой. Побочное действие. Каротинодермия, аллергические реакции. Проявление гипервитаминоза А: головная боль, головокружение, слабость, тревожность, двоение в глазах, диспептические расстройства, кожные высыпания, сухость губ, боли в костях и суставах, снижение аппетита, изъязвление кожи и слизистых оболочек. Взаимодействие. Уменьшают всасывание - препараты Са2+, колестирамин, минеральные масла, неомицин, витамин Е. Бетаксолол капли глазные Фармгруппа - противоглаукомное средство - бета-адреноблокатор. Фармдействие. Селективный бета1-адреноблокатор без собственной СМА. Снижает внутриглазное давление, резорбтивное действие выражено минимально; не вызывает миоз, спазм аккомодации за счет понижения продукции водянистой влаги, гемералопию, эффект "пелены" перед глазами (в отличие от миотиков). Время наступления эффекта - 1-2 ч, длительность - 24ч. Фармакокинетика. Может подвергаться системной абсорбции. Связь с белками плазмы - 50%. T1/2 - 14-22 ч. Выводится почками (15% в неизмененном виде). Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер - низкая, секреция с грудным молоком - незначительная. Показания. Открытоугольная глаукома, состояние после лазерной трабекулопластики, повышение внутриглазного давления. Противопоказания. Гиперчувствительность, синусовая брадикардия, AV блокада II-III ст., декомпенсированная ХСН. С осторожностью. Сахарный диабет, тиреотоксикоз, одновременный прием пероральных бета-адреноблокаторов, синдром Рейно, феохромоцитома, беременность, период лактации, детский возраст (эффективность и безопасность не определены). Дозирование. Местно. Закапывают в конъюнктивальный мешок по 1 кап. 2 раза в день; в течение первого месяца лечение проводится под контролем внутриглазного давления. Побочное действие. Местные: аллергические реакции, дискомфорт в глазах, слезотечение, гиперемия кожи, зуд конъюнктивы, кератит, анизокория, фотофобия. Системные: бессонница, депрессивный невроз. Взаимодействие. При одновременном применении глазных капель и бета-адреноблокаторов внутрь - риск развития аддитивных эффектов как со стороны внутриглазного давления, так и проявлений системного действия бета-адреноблокаторов. ЛС, угнетающие депонирование катехоламинов (резерпин), повышают риск возникновения гипотензии и/или брадикардии. Особые указания. При местном применении могут наблюдаться побочные эффекты, характерные для системного применения. В период применения препарата не следует носить контактные линзы. Не влияет на величину зрачка, при закрыто-угольной глаукоме применять только в сочетании с мистиками. При переводе пациента на бетаксолол после лечения несколькими противоглаукомными ЛС последние отменяются постепенно. При беременности и лактации применяют в случае, если польза превышает риск развития побочных эффектов. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В Бетаксолол таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые оболочкой делимые Фармгруппа - бета1-адреноблокатор селективный. Фармдействие. Кардиоселективный бета1-адреноблокатор без собственной СМА; оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокирует бета адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ и внутриклеточный ток Са2+, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). Гипотензивный эффект связан с уменьшением МОК, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренинангиотензиновой системы (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, сосуды скелетной мускулатуры, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), и на углеводный обмен, не вызывает задержки Na+ в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола. В меньшей степени оказывает отрицательный батмо-, хроно-, ино- и дромотропный эффект. При применении в больших дозах оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов. Практически не уменьшает бронходилатирующего эффекта бета-адреностимуляторов. Фармакокинетика. Абсорбция - 100%, биодоступность - 80-90%. Растворимость в жирах умеренная. Связь с белками плазмы - 50%, ТСmах - при пероральном приеме - 2-4 ч. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер - низкая, секреция с грудным молоком - незначительная. Метаболизируется печенью. Т1/2 - 14-22 ч. Выводится почками более 80% (15% в неизмененном виде). При гемодиализе не удаляется. T1/2 при нарушении функции печени удлиняется на 33%, но клиренс не изменяется; при нарушении функции почек примерно удваивается (необходимо снижение доз). Показания. Артериальная гипертензия; ИБС, стенокардия напряжения, стенокардия покоя, инфаркт миокарда (вторичная профилактика), ГКМП. Нарушения ритма - синусовая тахикардия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия; аритмии на фоне пролапса митрального клапана, тиреотоксикоза. Акатизия, вызываемая нейролептиками. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН II-III ст., острая СН, кардиогенный шок, AV блокада II-III ст., SA блокада, СССУ, брадикардия с ЧСС менее 40/мин, стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков СН), артериальная гипотензия (в случае использования при инфаркте миокарда); период лактации, одновременный прием ингибиторов МАО. С осторожностью. Аллергические реакции в анамнезе, ХОБЛ (в т.ч. бронхиальная астма, эмфизема легких), сахарный диабет, метаболический ацидоз, ХСН, облитерирующие заболевания периферических сосудов ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно), феохромоцитома, печеночная недостаточность, ХПН, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, беременность, пожилой возраст, детский возраст (эффективность и безопасность не определены). Дозирование. При артериальной гипертензии - внутрь (независимо от приема пищи), в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки, при необходимости через 7-14 дней - 20 мг. У пожилых больных начальная доза 5 мг. У больных с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе (гемодиализе или перитонеальном), начальная доза 5 мг 1 раз в сутки, при необходимости через каждые 7-14 дней ее увеличивают на 5 мг до максимальной дозы 20 мг. Гипотензивный эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 мес. Побочное действие. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, "кошмарные" сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с "перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), тремор. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит. Со стороны ССС: синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) ХСН (отечность лодыжек, стоп; одышка), снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди. Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов - ларинго- и бронхоспазм. Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние. Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница. Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза. Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, изменение активности ферментов, уровня билирубина. Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Передозировка. Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение, AV блокада, снижение АД, обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм. Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих ЛС; симптоматическая терапия: при развившейся AV блокаде - в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты 1а класса не применяются); при снижении АД - больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких - в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина; при СН - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах - в/в диазепам; при бронхоспазме - бета2-адреностимуляторы ингаляционно. Взаимодействие. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих бетак-солол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение цнс. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бетаксолола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Особые указания. Контроль за больными, принимающими бетаксолол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), содержанием глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.). Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/мин. Примерно у 20% больных стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины - тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС в момент развития ангинального приступа менее 100/мин) и повышенное конечно-диастолическое давление ЛЖ, нарушающее субэндокардиальный кровоток. У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости. При тиреотоксикозе бетаксолол может замаскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. При сахарном диабете может замаскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня. При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены бетаксолола. Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. Реципрокную активацию n.vagus можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг). ЛС, снижающие запасы катехол аминов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии. Больным с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности др. гипотензивных ЛС, но при этом следует строго следить за дозировкой. Передозировка опасна развитием бронхоспазма. В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов. Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня). Применение при беременности и лактации возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка. Следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехол аминов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Бетаметазон капли глазные и ушные Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС для наружного применения; оказывает местное противовоспалительное, противоаллергическое, противоотечное и антипролиферативное действие. Показания. Воспалительные заболевания глаз (увеит, хориоретинит, симпатический иридоциклит, центральный ретинит), неврит зрительного нерва, ретробульбарный неврит, наружный отит. Противопоказания. Гиперчувствительность, бактериальные, вирусные, грибковые, гнойные, туберкулезные заболевания глаз; глаукома; герпетический кератит, перфорация барабанной перепонки. Дозирование. Закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 кап. каждые 1-2 ч до достижения эффекта, после чего частоту закапывания можно уменьшить. В уши - по 2-3 кап. через каждые 2-3 ч до достижения эффекта, после чего частоту закапывания уменьшают. Побочное действие. Повышение внутриглазного давления, субкапсулярная катаракта (при длительном применении). Местные реакции - раздражение, боль, зуд и жжение кожи; дерматит. Особые указания. Глазные капли не назначают пациентам, которые носят мягкие контактные линзы. В ходе лечения необходимо контролировать внутриглазное давление. Следует соблюдать осторожность при назначении грудным детям и детям младшего возраста. При длительном назначении в больших дозах возможно развитие системного действия ГКС. Бетаметазон крем для наружного применения, мазь для наружного применения Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС для наружного применения; оказывает противовоспалительное местное, противоаллергическое, противоотечное и анти-пролиферативное действие. Обладает более сильным вазоконстрикторным действием, чем др. фторпроизводные ГКС; системные эффекты выражены незначительно из-за ограниченного всасывания через кожные покровы. При воздействии на кожу происходит предупреждение краевого скопления нейтрофилов, что приводит к уменьшению экссудации, продукции цитокинов, торможению миграции макрофагов, приводящее в конечном итоге к уменьшению процессов инфильтрации и грануляции. Фармакокинетика. При местной аппликации интенсивность всасывания зависит от ряда факторов: растворитель (полипропиленовые компоненты улучшают диффузию), состояние эпидермального барьера (воспаление и кожные заболевания повышают всасывание). Показания. Атопический дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (простой и аллергический), простой хронический лишай (ограниченный нейродермит), эксфолиативный дерматит, крапивница, герпетиформный дерматит, себорейный дерматит; узловатая почесуха Гайда, экзема, псориаз, красный плоский лишай; зуд кожи; дискоидная красная волчанка; генерализованная эритродермия (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, кожные проявления сифилиса; туберкулез кожи; бактериальные, вирусные, грибковые кожные заболевания; трофические язвы голени, связанные с варикозным расширением вен; рак кожи, невус, атерома, меланома, гемангиома, ксантома, саркома; розацеа, вульгарные угри, поствакцинальные кожные реакции, у детей до 1 года - сыпь (на фоне опрелости). С осторожностью. Беременность. При длительном применении или нанесении на большие поверхности: катаракта, сахарный диабет, глаукома, туберкулез. Дозирование. Местно, на пораженные участки кожи 2-6 раз в сутки наносят равномерным слоем небольшое количество мази или крема и осторожно втирают. После появления эффекта кратность аппликаций сокращают до 1-2 раз в сутки. Крем рекомендуется наносить на влажные или мокнущие поверхности; мазь - при сухих лишайных или чешуйчатых поражениях; в виде лосьона - при необходимости нанесения минимального количества на большие участки. У детей и у больных с поражением кожи лица курс лечения не должен превышать 5 дней. Побочное действие. Жжение, кожный зуд, стероидные угри, стрии, сухость кожи, фолликулит, гипертрихоз, потница, вторичные инфекции кожи и слизистых оболочек. При длительном применении - атрофия кожи, местный гирсутизм, телеангиэктазия, пурпура, гипопигментация; при нанесении на большие поверхности возможны системные проявления (гастрит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ). Передозировка. Симптомы: проявления гиперкортицизма. Лечение: симптоматическое, постепенная отмена препарата. При необходимости - коррекция электролитного баланса. Особые указания. Избегать попадания в глаза и на слизистую оболочку. В случае применения препарата при обыкновенных или розовых угрях возможно обострение заболевания. Бетаметазон раствор для инъекций, суспензия для инъекций Фармгруппа - глюкокортикостероид. Фармдействие. ГКС, тормозит высвобождение интерлейкина1; интерлейкина2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие. Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ. Повышает возбудимость ЦНС, снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает - эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов). Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, ПГ, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др. Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани. Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии. Углеводный обмен: увеличивает всасывание углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза. Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение К+ (МКС активность), снижает всасывание Са2+ из ЖКТ, "вымывает" Са2+ из костей, повышает выведение Са2+ почками. Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных). Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антитело-образования, изменения иммунного ответа организма. При ХОБЛ действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также на торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции. Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мем-бранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2; интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани. Бетаметазона динатрия фосфат является легко растворимым соединением, которое хорошо всасывается после парентерального введения в ткани и обеспечивает быстрый эффект. Бетаметазона дипропионат имеет более медленную абсорбцию. Комбинированием этих солей возможно создание ЛС как с кратковременным (но быстрым), так и длительным действием. В зависимости от способа применения (в/в, в/м, внутриартикулярно, периартикулярно, в/к) достигается общий или местный эффект. Фармакокинетика. В плазме связывается с белками. Легко проходит гистогематические барьеры, включая плацентарный. Метаболизируется в печени с образованием преимущественно неактивных метаболитов. Выводится почками, частично - с грудным молоком. Показания. Шок (ожоговый, травматический, операционный, токсический, кардиогенный) при неэффективности др. терапии. Аллергические реакции (острые, тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции. Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы). Бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, ревматоидный артрит). Острая надпочечниковая недостаточность. Тиреотоксический криз. Острый гепатит, печеночная кома. Отравление прижигающими жидкостями (уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений). Противопоказания. Для парентерального введения при кратковременном применении по "жизненным" показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность. Для внутрисуставного введения: предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов), внутрисуставной перелом кости, инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции (в т.ч. в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание, выраженный околосуставной остеопороз, отсутствие признаков воспаления в суставе (т.н. "сухой" сустав, например, при остеоартрозе без синовита), выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз), нестабильность сустава как исход артрита, асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей. С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ- Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование). Заболевания ЖКТ - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит. Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперлипидемия). Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению. Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульварного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации. Для внутрисуставного введения: общее тяжелое состояние пациента, неэффективность (или кратковременность) действия 2 предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств применявшихся ГКС). Дозирование. Способ введения и режим дозирования зависят от тяжести и характера заболевания. Бетаметазона динатрия фосфат - в/в струйно (медленно) или капельно, разовая доза - 4-8 мг (1-2 мл), при необходимости - до 20 мг; поддерживающая доза - 2-4 мг. Инфузионный раствор разводят в 0.9% растворе NaCl или в растворе декстрозы. Готовят непосредственно перед применением. Неиспользованные растворы хранят в холодильнике не более 24 ч. Бетаметазона дипропионат - глубоко в/м, в начальной дозе 4-8 мг при тяжелых заболеваниях (СКВ, астматический статус). Детям в возрасте от 1 до 5 лет начальная доза -2 мг, 6-12 лет - 4 мг. Для профилактики гиалиново-мембранозной болезни новорожденных при проведении преждевременных родов - в/м, 8 мг за 48-72 ч до родов (минимум за 24 ч), инъекция повторяется через 24 ч. Внутриартикулярно и периарти-кулярно: очень крупные суставы (тазовые) - 4-8 мг, крупные суставы (коленный, голеностопный, плечевой) - 4 мг, средние суставы (локтевой, запястный) - 2-4 мг, мелкие суставы (межфаланговые, грудино-ключичный, метакарпофаланговый) - 1-2 мг (0.25-0.5 мл). В/к или внутрираневое введение для лечения кожных заболеваний - 0.2 мл/кв. см, но не более 4 мг/нед. Местная инфильтрация: при бурсите - 1-2 мг (при острой форме до 8 мг), при синовиальной кисте и синовите - 1-2 мг, при тендините - 2 мг, при миозите, фиброзите, перитендините, периарти-кулярных воспалениях - 2-4 мг; введение повторяют каждые 1-2 нед. Субконъюнктивально при необходимости вводят 2 мг. Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения. Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности ХСН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. Со стороны органов чувств: внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза), задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм. Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Са2+, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Обусловленные МКС активностью - задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи, анафилактический шок), местные аллергические реакции. Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены". Местные при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, парестезии и инфекции в месте введения, редко - некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу). При в/в введении: аритмии, "приливы" крови к лицу, судороги. При интракраниальном введении - носовое кровотечение. При внутрисуставном введении - усиление боли в суставе. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, расстройства сна, эйфория, возбуждение, депрессия. При длительном применении в высоких дозах - остеопороз, задержка жидкости в организме, повышение АД и др. признаки гиперкортицизма, включая синдром Иценко-Кушинга, вторичная надпочечниковая недостаточность. Лечение: на фоне постепенной отмены препарата поддержание жизненно важных функций, коррекция электролитного баланса, антациды, фенотиазины, препараты Li+; при синдроме Иценко-Кушинга - аминоглутетимид. Взаимодействие. Снижает эффективность инсулина, пероральных гипогликемических и гипотензивных ЛС, антикоагулянтов (производных кумарина и индандиона, гепарина, стрептокиназы и урокиназы); ослабляет действие диуретиков, активность вакцин (из-за снижения выработки антител); снижает содержание салицилатов в крови; уменьшает концентрацию празиквантела в сыворотке крови. Рифампицин, фенитоин, барбитураты ослабляют эффект (будучи индукторами "печеночных" микросомальных ферментов, увеличивают скорость метаболизма); гормональные контрацептивы повышают эффективность. Увеличивают риск развития побочных эффектов: НПВП и этанол (эрозивно-язвенные поражения и кровотечения из ЖКТ); андрогены, эстрогены, пероральные контрацептивы, стероидные анаболики (гирсутизм, угревая сыпь); антипсихотические ЛС, иммунодепрессанты (повышение вероятности развития инфекций, а также лимфом и др. лимфопролиферативных заболеваний), букарбан, азатиоприн (катаракта); М-холиноблокаторы, антигистаминные ЛС, три-циклические антидепрессанты, нитраты (повышение внутриглазного давления); диуретики (гипокалиемия), гликозиды наперстянки (аритмии, связанные с гипокалиемией), ритодрин (возможность развития отека легких у беременных). Повышает риск гепатотоксичности парацетамола. Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза. Повышает токсичность аспарагиназы (возможно усиление ее гипогликемического действия и риска развития невропатии и нарушения эритропоэза). Снижает метаболизм циклоспорина, увеличивает его токсичность. Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты. Увеличивает метаболизм изониазида, мекселитина (особенно у "быстрых ацетиляторов"), что приводит к снижению их плазменных концентраций. Митотан и др. ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы ГКС. Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов. Ускоряет выведение АСК, снижает ее уровень в крови (при отмене бетаметазона концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений). Снижает эффект соматропина. Повышает выраженность гипергликемического действия стрептозоцина. При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне др. видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций. Особые указания. Допускается смешивание с равным объемом растворов местных анестетиков (1% раствор прокаина гидрохлорида или 1% раствор лидокаина гидрохлорида) в шприце (но не в ампуле). Нельзя использовать для лечения гиалиново-мембранной болезни новорожденных, вводить в нестабильные суставы, инфицированные зоны и межпозвонковые пространства. До начала и во время проведения стероидной терапии необходимо контролировать общий анализ крови, гликемию и глюкозурию, содержание электролитов в плазме. При терапии во время интеркуррентных инфекций, септических состояний, туберкулезе - одновременно проводят лечение антибиотиками. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические Ig. При беременности и в период лактации назначают с учетом ожидаемого лечебного эффекта и отрицательного влияния на плод. У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. Необходимо учитывать, что у пациентов с гипотиреозом клиренс ГКС снижается, а у пациентов с тиреотоксикозом - повышается. Бетаметазон таблетки Фармгруппа - глюкокортикостероид. Фармдействие. ГКС, тормозит высвобождение интерлейкинаь интерлейкина2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие. Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ. Повышает возбудимость ЦНС, снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает - эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов). Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, ПГ, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др. Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани. Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии. Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза. Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение К+ (МКС активность), снижает абсорбцию Са2+ из ЖКТ, "вымывает" Са2+ из костей, повышает выведение Са2+ почками. Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных). Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма. При ХОБЛ действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также на торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции. Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (ин-терлейкинаь интерлейкина2; интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая. ТСтах при приеме внутрь - 1-2 ч. В плазме связывается с белками. Легко проходит гистогематические барьеры, включая плацентарный. Метаболизируется в печени, с образованием преимущественно неактивных метаболитов. Выводится почками, частично - с грудным молоком. Показания. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит). Острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в т.ч. посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит. Острый ревматизм, ревматический кардит, малая хорея. Бронхиальная астма, астматический статус. Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические реакции на ЛС и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, лекарственная экзантема, поллиноз. Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального применения. Аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивита. Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва. Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников). Врожденная гиперплазия надпочечников. Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит); нефротический синдром. Подострый тиреоидит. Заболевания органов кроветворения - агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острый лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцито-пеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия. Интерстициальные заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III ст. Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией). Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии). Рак легкого (в комбинации с цитостатиками). Рассеянный склероз. Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит. Гепатит, гипогликемические состояния. Профилактика реакции отторжения трансплантата. Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии. Миеломная болезнь. Противопоказания. Для кратковременного применения по "жизненным" показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность. С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование). Заболевания ЖКТ - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит. Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, - разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперлипидемия). Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению. Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь. При ревматических заболеваниях начальная доза - 1-2.5 мг, поддерживающая - 0.5-1.5 мг; при остром ревматизме начальная доза - 6-8 мг, поддерживающая - по потребности. СКВ: начальная доза - 4-5 мг, поддерживающая - по потребности. Бронхиальная астма: 3.5-4.5 мг (начальная доза) и 0.5-2.5 мг (поддерживающая). Пыльцевая аллергия: начальная - 1.5-2.5 мг, поддерживающая - по потребности. Воспалительные заболевания глаз: начальная доза - 2.5-4.5 мг, поддерживающая - по потребности. Эмфизема легких и фиброз: начальная - 2-3.5 мг, поддерживающая - 1-2.5 мг. Адреногенитальный синдром: начальная - 1-1.5 мг, поддерживающая - по потребности. Бурсит: начальная доза - 1-2.5 мг, поддерживающая - по потребности. Детям назначают в суточной дозе 0.017-0.25 мг/кг. Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения. Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности ХСН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм. Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Са2+, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Обусловленные МКС активностью - задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные утри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи, анафилактический шок), местные аллергические реакции. Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены". Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, расстройства сна, эйфория, возбуждение, депрессия. При длительном применении в высоких дозах - остеопороз, задержка жидкости в организме, повышение АД и др. признаки гиперкортицизма, включая синдром Иценко-Ку-шинга, вторичная надпочечниковая недостаточность. Лечение: на фоне постепенной отмены препарата поддержание жизненно важных функций, коррекция электролитного баланса, антациды, фенотиазины, препараты Li+; при синдроме Иценко-Кушинга - аминоглутетимид. Взаимодействие. Снижает эффективность инсулина, пероральных гипогликемических и гипотензивных ЛС, антикоагулянтов (производных кумарина и индандиона, гепарина, стрептокиназы и урокиназы); ослабляет действие диуретиков, активность вакцин (из-за снижения выработки антител); снижает содержание салицилатов в крови; уменьшает концентрацию празиквантела в сыворотке крови. Рифампицин, фенитоин, барбитураты ослабляют эффект (будучи индукторами "печеночных" микросомальных ферментов, увеличивают скорость метаболизма); гормональные контрацептивы повышают эффективность. Увеличивают риск развития побочных эффектов: НПВП и этанол (эрозивно-язвенные поражения и кровотечения из ЖКТ); андрогены, эстрогены, пероральные контрацептивы, стероидные анаболики (гирсутизм, угревая сыпь); антипсихотические ЛС, иммунодепрессанты (повышение вероятности развития инфекций, а также лимфом и др. лимфопролиферативных заболеваний), букарбан, азатиоприн (катаракта); М-холиноблокаторы, антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты, нитраты (повышение внутриглазного давления); диуретики (гипокалиемия), гликозиды наперстянки (аритмии, связанные с гипокалиемией), ритодрин (возможность развития отека легких у беременных). Повышает риск гепатотоксичности парацетамола. Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза. Повышает токсичность аспарагиназы (возможно усиление ее гипогликемического действия и риска развития невропатии и нарушения эритропоэза). Снижает метаболизм циклоспорина, увеличивает его токсичность. Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты. Увеличивает метаболизм изониазида, мексе-литина (особенно у "быстрых ацетиляторов"), что приводит к снижению их плазменных концентраций. Митотан и др. ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы ГКС. Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов. Ускоряет выведение АС К, снижает ее уровень в крови (при отмене бетаметазона концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений). Снижает эффект соматропина. Повышает выраженность гипергликемического действия стрептозоцина. При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне др. видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций. Особые указания. Суточную дозу целесообразно принимать в первой половине дня (обычно утром). После длительного применения отмену следует производить постепенно, уменьшая дозу на 0.25 мг через каждые 2-3 дня. Перед началом лечения необходимо провести исследование ССС, легких, желудка и 12-перстной кишки; системы мочевыделения, органа зрения. До начала и во время проведения стероидной терапии необходимо контролировать общий анализ крови, гликемию и глюкозурию, содержание электролитов в плазме. При терапии во время интеркуррентных инфекций, септических состояний, туберкулезе - одновременно проводят лечение противомикробными ЛС. После отмены на протяжении нескольких месяцев сохраняется относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) на короткий период ГКС, при необходимости - в сочетании с МКС. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические Ig. При беременности и в период лактации назначают с учетом ожидаемого лечебного эффекта и отрицательного влияния на плод. У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. Необходимо учитывать, что у пациентов с гипотиреозом клиренс ГКС снижается, а у пациентов с тиреотоксикозом - повышается. Бетаметазон+Салициловая кислота& Фармгруппа - глюкокортикостероид+кератолитическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами; оказывает противовоспалительное, противоотечное, противоаллергическое, вазоконстрикторное, антипролиферативное, иммунодепрессивное, кератолитическое, противомикробное, противогрибковое и местное гипотермическое действие. Тормозит высвобождение медиаторов воспаления, предупреждает краевое скопление нейтрофилов, уменьшает воспалительный экссудат и продукцию цитокинов, снижает миграцию макрофагов, приводя к уменьшению процессов инфильтрации и грануляции. Благодаря наличию салициловой кислоты смягчает кожу, устраняет роговые наслоения и способствует более глубокому проникновению ГКС. Мазь обладает водоотталкивающим действием и образует защитную пленку, предохраняющую кожу от воздействия внешней влаги; обладая глубоким жиронасыщающим действием, наиболее пригодна для лечения больных с сухой и хрупкой кожей. Лосьон (раствор в обезжиренной основе) легко распределяется на поверхности кожи, не склеивает и не высушивает волос, не оставляет видимых следов, оказывает охлаждающее действие на кожу. Показания. Псориаз, экзема (особенно хроническая), ихтиоз, ограниченная почесуха с сильной лихенизацией, атонический дерматит, диффузный нейродермит; простые и аллергические дерматиты; крапивница, мультиформная экссу-дативная эритема; простой хронический лишай (ограниченный нейродермит). Дерматозы, не поддающиеся лечению др. ГКС (особенно красный бородавчатый лишай), красный плоский лишай, дисгидроз кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность, бактериальные, вирусные и грибковые кожные заболевания (пиодермия, сифилис, туберкулез кожи, ветряная оспа, герпес, актиномикоз, бластомикоз, споротрихоз); поствакцинальные кожные реакции, периоральный дерматит, розацеа, трофические язвы на фоне хронической венозной недостаточности, опухоли кожи (рак кожи, невус, атерома, эпителиома, меланома, гемангиома, ксантома, саркома); беременность, период лактации (не наносить на кожу молочной железы перед кормлением), детский возраст до 1 года. С осторожностью. Печеночная недостаточность, детский возраст (старше 1 года), длительная терапия, особенно с использованием окклюзионных повязок. Дозирование. Наружно, на пораженные участки, слегка втирая, наносят тонким слоем 2-3 раза в день. При необходимости накладывают окклюзионные повязки, которые меняют каждые 24 ч (из-за задержки испарения пота и кожного дыхания создается влажная камера, способствующая разрыхлению рогового слоя и ускоренному, более глубокому проникновению препарата - примерно в 100 раз большему, чем при простом нанесении). Курс лечения - до 3 нед. При необходимости длительного лечения применять реже - через день. При терапии хронических заболеваний лечение следует продолжить еще некоторое время после исчезновения всех симптомов, чтобы избежать рецидива заболевания. Побочное действие. Жжение, раздражение, сухость, гипопигментация, зуд кожи, фолликулит, гипертрихоз, угревая сыпь. При применении окклюзионных повязок - мацерация кожи, стрии, атрофия кожи, вторичное инфицирование, потница. При длительном применении - атрофия кожи, местный гирсутизм, телеангиэктазии, пурпура, гипопигментация, гипертрихоз. При нанесении на большие поверхности - системные проявления побочных действий ГКС (задержка роста, синдром Иценко-Кушинга, доброкачественное повышение внутричерепного давления после окончания лечения, гипергликемия, глюкозурия, гипокалиемия, повышение АД) или салицилатов (бледность, повышенная утомляемость, сонливость, гипервентиляция на фоне тахипноэ, тошнота, рвота, нарушения слуха, спутанность сознания). Передозировка. Симптомы: вторичная надпо-чечниковая недостаточность, гиперкортицизм, синдром Кушинга. Лечение: симптоматическое. Особые указания. Избегать попадания препарата в глаза, нельзя наносить на кожу вблизи глаз и на слизистые оболочки. Не рекомендуется длительное применение на коже лица - возможно развитие дерматита по типу розацеа, периорального дерматита, атрофии кожи и акне; избегать применения в аноге-нитальной области. Применение мази у детей должно быть как можно менее продолжительным (опасность системного всасывания пропорционально большего количества активных компонентов из-за преобладания площади кожных покровов, над массой тела и недостаточной зрелости эпидермиса). При появлении признаков аллергических реакций или местного раздражения лечение должно быть прекращено. Бетаметазон+фузидовая кислота& Фармгруппа - глюкокортикостероид+антибиотик полициклической структуры. Фармдействие. Комбинированный препарат. Бетаметазон - ГКС, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противоотечное и антипролиферативное действие. При воздействии на кожу происходит предупреждение краевого скопления нейтрофилов, что приводит к уменьшению воспалительного экссудата и продукции цитокинов; торможение миграции макрофагов, приводящее к уменьшению процессов инфильтрации и грануляции. Фузидиевая кислота - бактериостатический антибиотик, подавляет синтез белка в микробной клетке. Высокоактивен в отношении Staphylococcus spp., neisseria meningiТ1dis, neisseria gonorrhoeae, менее активен в отношении Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp. (устойчивых к пенициллинам), стрептомицину, хлорамфениколу, эритромицину); neisseria spp., Haemophilus spp., Moraxella spp. и Corynebacterium spp. Неактивен в отношении Escherichia coli, Salmonella spp., Proteus spp. и др. грамотрицательных бактерий, а также простейших и грибов. Показания. Экзема, дерматит (простой и аллергический); простой хронический лишай (ограниченный нейродермит), атопический дерматит, диффузный нейродермит, себорейный дерматит; дискоидная красная волчанка. Противопоказания. Гиперчувствительность, первичные бактериальные, вирусные и грибковые кожные заболевания; периоральный дерматит; розовые угри, туберкулез кожи, сифилис (кожные проявления). С осторожностью. Беременность, период лактации (при нанесении на большие поверхности). Дозирование. Наружно, на пораженный участок кожи наносят тонким слоем 2 раза в день в течение 2 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. При длительном применении на обширных поверхностях - стрии, атрофия кожи, местный гирсутизм, гипопигментация, системные проявления. Особые указания. Избегать попадания в глаза и на слизистую оболочку. Бефения гидроксинафтоат Фармгруппа - антигельминтное средство. Фармдействие. Антигельминтный препарат, вызывает контрактуру мускулатуры круглых червей (нематод), что способствует их удалению из кишечника. Оболочка из ацетилфталилцеллюлозы обеспечивает растворение таблеток в 12-перстной кишке и верхних отделах тонкого кишечника, обусловливая антигельминтное действие на всем протяжении кишечника. Показания. Аскаридоз, анкилостомоз, трихостронгилез; трихоцефалез. Кишечнорастворимые таблетки применяют только при трихоцефалезе. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, натощак, за 2 ч до завтрака, не разжевывая и запивая водой. Высшие разовые (они же суточные) дозы для взрослых и детей старше 10 лет - 5 г (10 таблеток), детям 3-5 лет - 2-2.5 г, 6-7 лет - 3 г, 8-9 лет - 4 г в течение 3-5 дней. При необходимости курс лечения повторяют через 2-3 нед. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, головокружение, аллергические реакции. Особые указания. Лечение проводят в условиях стационара. Из-за сопутствующего послабляющего действия препарата на фоне его приема слабительные не назначают. Предварительной подготовки и соблюдения диеты не требуется (желательно ограничить употребление острых, соленых, жирных продуктов и молока). Бефол& Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессивное средство; селективный, обратимый ингибитор МАО типа А, повышает содержание в ЦНС моноаминов, усиливает эффекты фенамина; не влияет на действие тирамина. Показания. Депрессивный синдром (различной этиологии; при наличии в структуре депрессии тревожных, бредовых и галлюцинаторных расстройств сочетают с антипсихотическими ЛС). Алкоголизм: астеносубдепрессивный синдром; адинамическая депрессия (снижение настроения, подавленность, апатия, повышенная утомляемость) при отсутствии в структуре депрессии тревоги, дисфорических нарушений и бессонницы. Противопоказания. Гиперчувствительность, острые воспалительные заболевания почек и печени, отравления наркотическими анальгетиками и снотворными ЛС, абстинентный алкогольный синдром. Дозирование. Внутрь, 2 раза в день от 30-50 до 100-150 мг; суточная доза - 400 мг. При алкоголизме назначают во внезапойный период и вне острой абстиненции. При развернутых психотических, затянувшихся и резистентных к терапии депрессиях лечение целесообразно начинать с в/в капельного введения со скоростью 40-80 кап./мин или болюсного (в течение 1-2 мин). Для капельного введения суточную дозу растворяют в 250-500 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Лечение начинают с 50 мг с последующим увеличением доз до 200-250 мг. В зависимости от динамики депрессивных расстройств в/в капельное введение может продолжаться в течение 20-25 сут. с последующим постепенным переходом на в/м введение или прием внутрь. Струйное в/в введение-до 15-20 дней, в суточных дозах - 50-150 мг. При в/м введении разовые дозы - 10-15 мг, суточные - 20-50 мг. Побочное действие. Снижение АД, головная боль, ощущение тяжести в голове (целесообразно снижение дозировки); усиление тревоги и раздражительности, аллергические реакции. Взаимодействие. Антипсихотические ЛС, анксиолитики предупреждают и/или устраняют тревогу и раздражительность. Бикалутамид Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиандроген. Фармдействие. Противоопухолевое средство, нестероидный антиандрогенный препарат - конкурентный антагонист эндогенных андрогенов. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, делает их недоступными для андрогенов, повышая при этом концентрацию гормонов в плазме. Результатом этого является регрессия новообразований предстательной железы. Назначение бикалутамида в дозе 150 мг/сут. больным с локализованным (Т1-Т2, N0 или NX, МО) или местнораспространенным (Т3-Т4, любая N, М0; Т1-Т2, N+, М0) раком предстательной железы снижает риск прогрессирования заболевания на 42% и относительный риск метастазирования в кости на 33% в период наблюдения до 2 лет. Вместе с тем эффективность бикалутамида в отношении показателей выживаемости ниже таковой при выполнении хирургической кастрации. У некоторых пациентов прекращение приема может привести к развитию синдрома "отмены" антиандрогенов (после отмены у 10-15% больных наступает временная стабилизация заболевания). Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ (прием пищи не влияет на всасывание). Связь с белками плазмы - 96-99%. Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой) до неактивного (S)- и активного (И)-энантиомеров. (З)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (К)-энантиомера, T1/2 последнего - около 7 дней. При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 150 мг/ сут. Сss (R)-энантиомера в плазме - 22 мкг/мл. При Сss около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (К)-энантиомер. При ежедневном приеме концентрация (К)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного Т1/2. Выводится в виде метаболитов почками и с желчью в равных соотношениях. Фармакокинетика (К)-энантиомера не зависит от возраста, состояния функции почек, на фоне умеренного нарушения функции печени; у больных с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (И)-энантиомера из плазмы. Показания. Рак предстательной железы (лечение локализованного рака предстательной железы пациентов, не подвергнувшихся радикальной простатэктомии или радиотерапии; монотерапия или адьювантная терапия в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией местнораспространенного рака предстательной железы; лечение местнораспространенного, неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или др. ЛС не эффективны или неприемлемы). Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием терфенадина, астемизола и цизаприда, детский возраст, женщинам, беременность, период лактации. С осторожностью. Печеночная недостаточность. Дозирование. При распространенном раке предстательной железы - внутрь, 50 мг/сут. однократно в сочетании с аналогом ЛГРФ или хирургической кастрацией. При неметастатическом раке предстательной железы insitu в качестве монотерапии (при наличии противопоказаний к хирургической кастрации или к назначению др. ЛС) - по 150 мг/сут. однократно. Бикалутамид следует принимать продолжительно, как минимум в течение 2 лет. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени требуется коррекция дозы. Побочное действие. Со стороны ССС: стенокардия, развитие или усугубление СН, повышение АД. Со стороны дыхательной системы: боль в груди, кашель, фарингит, бронхит, пневмония, ринит. Со стороны пищеварительной системы: редко - боль в животе, метеоризм, диспепсия, желудочное кровотечение, сухость во рту, транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестаз, желтуха, очень редко - нарушение функции печени. Со стороны нервной системы: головокружение, бессонница или сонливость, тревожность, редко - депрессия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения, миалгия, судороги, артрит, контрактуры суставов. Со стороны эндокринной системы: часто (>10%) - гинекомастия (может сохраняться после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность молочных желез; гипергликемия, сахарный диабет, полиурия. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи, отеки, редко - гематурия. Прочие: часто - астения, алопеция, массы тела снижение или повышение, снижение либидо; лихорадка, озноб, повышенное потоотделение, анемия, боль в тазовой области, сухость кожи, гирсутизм, аллергические реакции, "приливы" крови к лицу. Передозировка. Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует. Проведение диализа неэффективно, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и контроль за жизненно важными функциями организма. Взаимодействие. Усиливает эффекты антикоагулянтов непрямого действия. Увеличивает AUC мидазолама на 80%. Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом. Повышает риск возникновения неблагоприятных эффектов при одновременном назначении с циклоспорином, БМКК, ЛС, угнетающими микросомальное окисление ЛС (в т.ч. циметидином, кетоконазолом). Особые указания. При совместном приеме с циклоспоринам, после начала использования или отмены бикалутамида рекомендуется проводить тщательный контроль концентрации циклоспорина в плазме и состояния пациента. Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять варфарин из участков связывания с белком (необходимо регулярно контролировать протромбиновое время). Элиминация бикалутамида из организма может быть замедлена у больных с тяжелыми нарушениями функции печени, что может привести к его кумуляции. Целесообразно периодически оценивать функцию печени (большинство изменений функции печени встречаются в течение первых 6 мес. лечения). В случае развития тяжелых поражений печени необходимо прекратить прием. У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Бипериден Фармгруппа - холиноблокатор центральный. Фармдействие. Противопаркинсоническое средство, оказывает центральное холиноблокирующее действие, снижает активность холинергических нейронов полосатого тела (структурного компонента экстрапирамидной системы). Обладает умеренной периферической м-холиноблокирующей (спазмолитической) и ганглиоблокирующей активностью. Устраняет тремор, вызываемый холинергическими ЛС (пилокарпин), а также каталепсию и ригидность мышц на фоне нейролептиков. Вызывает психомоторное возбуждение. Фармакокинетика. Биодоступность при приеме внутрь - 33%. ТСmах (1.01-6.53 нг/мл) - 0.5-2 ч, Css при приеме внутрь 2 мг 2 раза в сутки - через 15.7-40.7 ч. Связь с белками плазмы - 91-94%. Клиренс в плазме составляет 11.6 мл/кг/мин. Полностью метаболизируется. Основные метаболиты - бициклогептан и пиперидин. Элиминирование осуществляется в 2 фазы с T1/2 1.5 ч в 1 фазу и 24 ч - во 2. Выводится почками и через ЖКТ. Проникает в грудное молоко. Показания. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма, экстрапирамидные нарушения на фоне антипсихотических ЛС (нейролептиков). Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, мегаколон, кишечная непроходимость, гиперплазия предстательной железы. С осторожностью. Беременность, период лактации, эпилепсия, аритмии, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, в/в или в/м. Дозировка и частота приема зависят от показаний и возраста пациента. При болезни Паркинсона - внутрь, по 2 мг 2-4 раза в сутки с постепенным увеличением дозы до 6-16 мг. При экстрапирамидных нарушениях, вызванных приемом антипсихотических ЛС (нейролептиков), - разовая доза 2 мг в/м или в/в; повторное введение в этой же дозе возможно каждые 30 мин (не более 4 раз в сутки); внутрь, по 2 мг 1-3 раза в сутки. Побочное действие. Сухость во рту, мидриаз, парез аккомодации, диспепсия, запоры, тахикардия, снижение АД, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, сонливость, тревожность, каталепсия, спутанность сознания, нарушения памяти, галлюцинации, лекарственная зависимость, задержка мочи, аллергические реакции (кожная сыпь). Передозировка. Симптомы: выраженные холиноблокирующие эффекты. Лечение: симптоматическое, возможно применение ингибиторов холинэстеразы. Взаимодействие. Усиливает действие М-холиноблокаторов, антигистаминных, противопаркинсонических и противоэпилептических ЛС, ослабляет - метоклопрамида. Несовместим с этанолом. Леводопа увеличивает М-холиноблокирующее действие, хинидин повышает риск развития дискинезий. Особые указания. Может быть использован у детей. Назначение во время беременности и в период лактации возможно в случае, если польза для матери превышает возможный риск для плода. Необходимо постепенное прекращение лечения (риск развития абстиненции). В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (опасность развития головокружения). Бисакодил Фармгруппа - слабительное средство. Фармдействие. Слабительное средство. Вызывает раздражение рецепторного аппарата кишки, оказывает непосредственное влияние на слизистую оболочку кишечника, усиливая его перистальтику и повышая секрецию слизи в толстом кишечнике. Действие наступает через 6 ч при приеме внутрь (при приеме перед сном - через 8-12 ч) и в течение первого часа при ректальном введении. Фармакокинетика. Не всасывается в кишечнике. Является пролекарством, в щелочной среде происходит гидролиз с образованием метаболита, оказывающего раздражающее действие на слизистую оболочку ЖКТ. Показания. Гипотонические и атонические запоры (в т.ч. запоры у пожилых; запоры после операций и родов). Регулирование стула (геморрой, проктит, трещины заднего прохода). Подготовка к хирургическим операциям, инструментальным и рентгенологическим исследованиям. Противопоказания. Гиперчувствительность, кишечная непроходимость, ущемленная грыжа, острые воспалительные заболевания органов брюшной полости, перитонит, кровотечения из ЖКТ, метроррагия, цистит, спастические запоры, острый проктит, острый геморрой, грудной возраст. С осторожностью. Беременность, период лактации, печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, перед сном или за 30 мин до завтрака, взрослым и детям старше 14 лет - 5-15 мг; детям 2-7 лет -5 мг; 8-14 лет - 5-10 мг. Драже и таблетки проглатывают, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды. Ректально назначают в следующих дозах: взрослым и детям старше 14 лет- 10-20 мг (1-2 свечи), детям 8-14 лет - 10 мг; 2-7 лет - 5 мг. При подготовке к оперативному вмешательству или к диагностическим исследованиям - 10-20 мг вечером внутрь и утром - 10 мг (1 свеча) ректально. Побочное действие. Кишечная колика, диарея (дегидратация, нарушение водно-электролитного обмена, мышечная слабость, судороги, снижение АД), боль в животе, метеоризм, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: диарея, обезвоживание, нарушение водно-электролитного баланса, гипокалиемия, атония толстой кишки. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Совместное применение с антацидами может привести к преждевременному растворению его оболочки и раздражению желудка и 12-перстной кишки. Не рекомендуется принимать одновременно с молоком и щелочной минеральной водой. Особые указания. Не применять в течение длительного времени. Бисопролол Фармгруппа - бета1-адреноблокатор селективный. Фармдействие. Селективный бета-адреноблокатор без собственной СМА; оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бeтa-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Са2+, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). При увеличении дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие. ОПСС в начале применения бета-адреноблокаторов, в первые 24 ч, увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 сут. возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшением МОК, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренинангиотензиновой системы (имеет большее значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие - через 1-2 мес. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения (преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел) и по дополнительным путям. При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки № a+ в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола. При применении в больших дозах оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов. Фармакокинетика. Абсорбция - 80-90%, прием пищи не влияет на абсорбцию, ТСmах - 2-4 ч, связь с белками плазмы - 26-33%. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер - низкая, секреция с грудным молоком - низкая. Метаболизируется в печени, Т1/2 - 9-12 ч. Выводится почками - 50% в неизмененном виде, менее 2% с желчью. Показания. Артериальная гипертензия; ИБС, стенокардия надряжения, инфаркт миокарда (вторичная профилактика). Нарушения ритма - синусовая тахикардия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия; аритмии на фоне пролапса митрального клапана, тиреотоксикоза. Противопоказания. Гиперчувствительность, острая СН или декомпенсированная ХСН, кардиогенный шок, AV блокада II-III ст., SA блокада, СССУ, брадикардия с ЧСС менее 40/мин, стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков СН), артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст., особенно при инфаркте миокарда); период лактации, одновременный прием ингибиторов МАО. С осторожностью. Аллергические реакции в анамнезе, ХОБЛ (бронхиальная астма, эмфизема), сахарный диабет, метаболический ацидоз, ХСН, облитерирующие заболевания периферических сосудов ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно), феохромоцитома, печеночная недостаточность, ХПН, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, беременность, пожилой возраст, детский возраст (эффективность и безопасность не определены). Дозирование. Внутрь, утром натощак, не разжевывая, 2.5-5 мг однократно. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза для взрослых - 20 мг/сут. У пациентов с нарушением функции почек при КК менее 20 мл/мин или с выраженными нарушениями функции печени суточная доза - 10 мг. Побочное действие. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, "кошмарные" сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с "перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), тремор. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит. Со стороны ССС: синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) ХСН (отечность лодыжек, стоп; одышка), снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди. Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов - ларинго- и бронхоспазм. Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние. Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница. Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза. Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, изменение активности ферментов, уровня билирубина. Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Передозировка. Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистол ия, выраженная брадикардия, AV блокада, снижение АД, ХСН, цианоз ногтей пальцев или ладоней, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги. Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих ЛС; симптоматическая терапия: при развившейся AV блокаде - в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты 1а класса не применяются); при снижении АД - больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких, - в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при СН - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах - в/в диазепам; при бронхоспазме - бета2-адреностимуляторы ингаляционно. Взаимодействие. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих оисопролол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка № a+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения; сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме; рифампицин укорачивает T1/2. Особые указания. Контроль за больными, принимающими бисопролол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), ЭКГ, содержанием глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.). Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/мин. Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у вольных с отягощенным оронхолегочным анамнезом. Примерно у 20% больных стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины - тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100/мин) и повышенное КДО ЛЖ, нарушающее субэндокардиальный кровоток. У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости. При использовании у больных с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада). При тиреотоксикозе бисопролол может замаскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. При сахарном диабете может замаскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление содержания глюкозы в крови до нормального уровня. При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены бисопролола. Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену препарата проводят за 48 ч до начала общей анестезии. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. Реципрокную активацию n.vagus можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг). ЛС, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии. Больным с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные ад-реноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности др. гипотензивных ЛС, но при этом следует строго следить за дозировкой. Передозировка опасна развитием бронхоспазма. В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов. Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня). Применение при беременности и лактации возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка. Следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Бифидобактерии бифидум& Фармгруппа - МИБП - эубиотик. Фармдействие. Живые бифидобактерии обладают высокой антагонистической активностью против широкого спектра патогенных и условно-патогенных микроорганизмов кишечника (включая стафилококки, протей, энтеропатогенную кишечную палочку, шигеллы, некоторые дрожжеподобные грибы), восстанавливают равновесие кишечной и влагалищной микрофлоры, нормализуют пищеварительную и защитную функции кишечника, активизируют обменные процессы, повышают неспецифическую резистентность организма. Показания. Пероральные лекарственные формы: дисбактериоз ЖКТ различной этиологии (профилактика и лечение), в т.ч. при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, панкреатите, холецистите, гепатите и др. заболеваниях пищеварительной системы), аллергических заболеваниях, назначении противомикробных ЛС, гормонов и НПВП; острые кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез, стафилококковый энтероколит, ротовирусная инфекция и др.), пищевая токсикоинфекция, синдром мальабсорбции, хронические запоры или диарея на фоне длительной антибактериальной терапии; коррекция микробиоценоза перед и после операций на кишечнике, печени, поджелудочной железе; профилактика госпитальной инфекции и дисбактериоза у пациентов, часто болеющих ОРВИ. Суппозитории, лиофилизат для приготовления раствора для приема внутрь и местного применения: дисбактериоз кишечника и урогенитального тракта, острые и хронические воспалительные заболевания урогенитального тракта (включая урогенитальные инфекции, передающиеся половым путем - гонорею, урогенитальный хламидиоз, генитальный герпес и др.; бактериальный вагиноз - гарднереллез; неспецифический кольпит (включая гормонозависимый кольпит - сенильный); хронический колит различной этиологии, дисфункция кишечника после перенесенной острой кишечной инфекции; подготовка к плановым гинекологическим операциям (для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений); предродовая подготовка беременных женщин группы риска в отношении воспалительных заболеваний (для профилактики и лечения дисбактериоза влагалища). Лиофилизат для приготовления раствора для приема внутрь и местного применения: профилактика мастита у кормящих матерей группы риска. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 3 лет - таблетки, суппозитории). С осторожностью. "Лактазная" недостаточность у детей (порошок для приема внутрь). Дозирование. Пероральные лекарственные формы: внутрь, за 20-30 мин до еды или во время еды (грудным детям можно давать непосредственно перед кормлением, предварительно растворив). Больным с хирургической патологией: за 3-5 дней до операции и в течение 10-15 дней после нее - по 15-30 доз в сутки. Хронические заболевания ЖКТ: (увеличенные дозы) по 25-50 доз 1-3 раза в сутки; курс - 10-14 дней. Суппозиторий содержит 1 дозу бифидобактерии бифидум. При кишечных заболеваниях - ректально, по 1-2 суппозитория 3 раза в день в сочетании с приемом пероральных форм за 20-30 мин до еды по 5 доз 1-2 раза в день. Продолжительность лечения после острых кишечных инфекций - 7-10 дней, при затяжных и хронических формах - 15-30 дней и более. В гинекологической практике - интравагинально, по 1 суппозиторию 2 раза в день в течение 5-10 дней. При нарушении чистоты влагалищного секрета у беременных до III-IV ст. - по 1 суппозиторию 1-2 раза в день в течение 5-10 и более дней, под контролем восстановления чистоты влагалищного секрета до I-II ст. и исчезновения клинических симптомов. С целью профилактики гнойно-септических осложнений при плановых гинекологических операциях - интравагинально, по 1 суппозиторию 1-2 раза в день в течение 5-10 дней до предполагаемой операции или родоразрешения. После антибиотикотерапии - интравагинально, по 1 суппозиторию 1-2 раза в день в течение 10 дней. При необходимости курс можно повторить через 3-4 мес. Лиофилизат для приготовления раствора для приема внутрь и местного применения (в виде орошений, аппликаций, примочек): при уроге-нитальном дисбактериозе - интравагинально, на 2-3 ч вводят тампон, обильно смоченный в растворе (5-10 доз растворяют в 15-20 мл кипяченой воды комнатной температуры); курс - 8-10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Эффект усиливают витамины (особенно группы В), снижают - антибиотики. Особые указания. Не рекомендуется одновременное применение пероральных форм с антибиотиками, а также растворение препарата в горячей воде (выше 40 град. С) и хранение его в растворенном виде. Применение суппозиториев можно сочетать с одновременным назначением антибактериальных, противовирусных и иммуностимулирующих ЛС. Не пригодны к применению суппозитории, имеющие запах прогорклого масла или с нарушенной упаковкой. Бифоназол Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство широкого спектра действия. Действует фунгицидно на дерматофиты (трихофитон, микроспорум, эпидермофитон); фунгистатически - на дрожжеподобные, плесневые грибы (Aspergillus ferrus, Scopulariopsis brevicautus); Malassezia fufur. Активен в отношении Corynebacterium minuТ1ssimum (МПК колеблется в диапазоне от 0.5 до 2 мкг/мл), грамположительных кокков, за исключением энтерококков (МПК 4-16 мкг/мл). Мишенью действия препарата является эргостерол - важнейший компонент мембраны грибов. В отличие от др. имидазолов подавляет синтез эргостерола на 2 этапах его образования, что приводит к структурному и функциональному повреждению клеточной мембраны грибов. Минимальная эффективная концентрация - 5 нг/ мл при продолжительности воздействия не менее 6 ч; при концентрации 3 нг/мл сдерживается рост быстро пролиферирующего мицелия Trichophyton mentagrophytes. На дрожжеподобные грибы рода Candida оказывает фунгистатическое, а в концентрациях 20 нг/мл - фунгицидное действие. Фармакокинетика. Хорошо проникает в пораженные слои кожи. Абсорбция - 0.6-0.8%, концентрация в плазме не определяется (ниже предела обнаружения - 1 нг/мл). При нанесении крема на воспаленную кожу абсорбция - 2-4%, концентрация в плазме - 2 нг/мл. Через 6 ч после применения концентрация в коже достигает минимальной эффективной концентрации или во много раз ее превосходит для основных грибов, вызывающих дерматомикозы: 1 мг/кв. см в верхнем слое эпидермиса (Stratum corneum), 5 мг/кв. см в Stratum papillare. T1/2 из кожи составляет 19-32 ч (зависит от ее плотности). Продолжительность нахождения в коже для крема - 48-72 ч, для раствора - 36-48 ч. Показания. Микроспория, трихофития гладкой кожи и волосистой части головы, фавус, руброфития, микозы стоп и кистей, паховая эпидермофития, разноцветный лишай, эритразма. Поверхностный кандидоз кожи, кандидоз ногтевых валиков, ногтей, гениталий, межпальцевая опрелость, гипергидроз стоп. Онихомикозы. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. на цетилстеаролу и ланолину). С осторожностью. Грудной возраст, беременность (I триместр). Дозирование. При поражении гладкой кожи кистей, стоп, крупных складок грибами мазь наносят тонким слоем 1 раз в день вечером перед сном с последующим втиранием в очаги. Длительность лечения зависит от возбудителя, размера и локализации поражения. Раствор наносят 1 раз в сутки вечером, перед сном, тонким слоем на пораженный участок кожи и втирают. Для участка размером с ладонь обычно бывает достаточно полоски крема длиной 1 или 0.5 см или нескольких капель раствора (примерно 3 кап.). Продолжительность лечения при микозах стоп и межпальцевых промежутков стопы - 3 нед; микозах тела, кистей и в складках кожи - 2-3 нед; разноцветном лишае, эритразме - 2 нед; поверхностных кандидозах кожи - 2-4 нед. Раствор удобен для лечения микозов волосистой части головы и наносится на предварительно выбритый очаг поражения. Курс лечения - 4 нед. После применения раствора бифоназола и стихания воспалительных явлений продолжают лечение кремом, затем применяют присыпку. Курс лечения зависит от характера заболевания и составляет 2-5 нед, при гипергидрозе стоп используют присыпку - 2-3 нед. После ликвидации клинических проявлений микоза лечение продолжают 10-15 дней, применяя крем, раствор или присыпку 1 раз в день для профилактики рецидива. Мазь или крем применяется для удаления ногтя при онихомикозах с одновременным противогрибковым действием. Количество препарата, покрывающее весь пораженный ноготь, наносят тонким слоем 1 раз в сутки из дозирующего устройства. Ногти пальцев рук или ног после нанесения на них мази или крема следует закрыть пластырем и повязкой на 24 ч. Повязку .необходимо менять каждый день; при этом после снятия повязки палец руки или ноги следует опустить в теплую воду на 10 мин. После этого размягченная инфицированная ткань ногтя удаляется с помощью скребка. Затем обработанный ноготь высушивается, на него снова наносится крем и покрывается готовым к использованию пластырем. Лечение продолжают до тех пор, пока ложе ногтя не станет гладким и не будет удалена вся его размягченная часть (примерно 7-14 дней, в зависимости от величины пораженного участка и толщины ногтя). Мазь или крем оказывает действие только на больную часть ногтя. Если возникает раздражение, то кожу вокруг ногтя следует смазать цинковой пастой. Для лечения маленьких ногтей пластырь следует разрезать пополам. После того как ноготь будет удален, следует проводить терапию пастой. Хотя клинически воспалительные явления на фоне лечения разрешаются быстро (зуд кожи в очагах поражения исчезает к 5-у дню, воспалительные явления - к 12-13-у дню, шелушение - к 13-14-у дню лечения), необходимо продолжать лечение не менее 3-4 нед, чтобы гарантировать санацию очагов инфекции. Побочное действие. Гиперемия и раздражение кожи, чувство жжения; местные реакции по краям или на ложе ногтя (раздражение, гиперемия, мацерация и шелушение кожи, контактный дерматит); аллергические реакции. Особые указания. При отсутствии или недостаточной эффективности следует дополнительно обследовать больного (состояние иммунитета, крови, эндокринной системы, микроциркуляции области поражения) и корректировать лечение в соответствии с результатами обследования. Применение у грудных детей возможно только под контролем врача. В первые 3 мес. беременности применяют только по строгим показаниям. Результат лечения онихомикозов зависит от тщательного удаления поврежденной части ногтя. Повторное использование прилагаемых пластырей после контакта с кремом невозможно, его следует заменить др. водонепроницаемым пластырем, предварительно соответствующим образом разрезанным. Бишофит& Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Природный минерал. Обладает противовоспалительным, противомикробным и анестезирующим действием, усиливает фагоцитарную активность нейтрофилов, ускоряет регенерацию тканей. Показания. Воспалительные заболевания полости рта, носа, придаточных пазух и глотки (гингивит, пародонтит, стоматит, ринит, хронический тонзиллит, гайморит). Воспалительные и дистрофические заболевания опорно-двигательного и нервно-мышечного аппарата (в т.ч. деформирующий артроз, ревматоидный артрит, радикулит, люмбаго). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, нарушение целостности кожных покровов (в местах нанесения). Дозирование. Местно. В стоматологии - в виде аппликаций, ванночек 1 раз в сутки по 10-15 мин. Перед употреблением разводят водой в соотношении: 1 часть препарата и 10-15 частей воды. При выраженном гингивите и пародонтите - в межзубные пространства и зубодесневые карманы вводят турунды, пропитанные раствором, на 10-15 мин. В оториноларингологии - взрослым и детям в виде полосканий носа и глотки, носового "душа", промывания лакун миндалин. Перед употреблением препарат разводят водой (или 0.9% раствором NaCl) в соотношении 1:20 (или 1:40 для детей до 7 лет). После операций в полости носа и придаточных пазухах используют эндоназальный электрофорез с введением турунд, пропитанных раствором поликатана на 20-30 мин. Наружно, наносят (в разведении водой 1:1 или в неразбавленном виде) на болезненный участок тела (предварительно прогретый лампой синего света или грелкой в течение 3-5 мин) и слегка втирают в течение 3-5 мин, затем делают согревающий компресс. После снятия компресса промывают кожу теплой водой. Курс лечения - 10-12 процедур (через день). Побочное действие. Аллергические реакции; при попадании больших доз в ЖКТ возможно появление слабительного эффекта, проходящего самостоятельно, местные реакции. Особые указания. Возможно выпадение кристаллов, оседающих на коже и белье. Блеомицин Фармгруппа - противоопухолевое средство - антибиотик. Характеристика. Смесь гликопептидных антибиотиков, выделенных из штамма Streptomyces verТ1cillus (в виде гидрохлорида или сульфата) Фармдействие. Противоопухолевый антибиотик, представляет собой А2-фракцию, изолированную из культуры Streptomyces verТ1cillus, содержащую собственно противоопухолевый антибиотик. Цитостатический эффект обусловлен способностью вызывать фрагментацию молекул ДНК в Gl-фазе и в начале S-фазы клеточного цикла; подавляет синтез ДНК (образуя однотяжевые разрывы), РНК (менее выражение) и белка, подавляет рост клеток. Оказывает избирательное действие в отношении опухолей эпидермального происхождения. Наиболее эффективен на ранних стадиях заболевания, менее эффективен (или неэффективен) в отношении метастазов. Улучшение состояния при лимфогранулематозе и опухолях яичка наступает через 2 нед, плоскоклеточных карциномах - через 3 нед. При интраплевральном введении проявляет склерозирующие свойства, инстилляции через торакальный зонд (без предварительного интраплеврального или системного введения, лучевой терапии) вызывают позитивную динамику клеточного состава плеврального выпота, улучшают состояние больных; длительная инсталляция (в течение 30 дней) на 64% снижает частоту рецидивов плеврального выпота. Мало влияет на костномозговое кроветворение, не оказывает существенного иммунодепрессивного влияния. Фармакокинетика. После парентерального введения накапливается в опухолевых клетках кожи и легких, в меньшей степени - почках, брюшине, лимфатических узлах, мало - в гемопоэтической ткани. При интраплевральном или внутрибрюшинном введении системная абсорбция составляет 45%. Связь с белками плазмы - 1%. Механизм метаболизма неизвестен; вероятно, он происходит в ходе расщепления ферментами в тканях. Интенсивность метаболизма в тканях изменчива, что может определять токсическое действие и противоопухолевой эффект блеоми-цина. Активность ферментов высока в печени, почках, в костном мозге и лимфатических узлах, но низка в коже и легких. Динамика концентрации в крови описывается биэкспоненциальной кривой; T1/2 альфа - 25 мин, Т1/2 бета - 4 ч. T1/: при КК более 35 мл/мин - 115 мин, менее 35 мл/мин - возрастает экспоненциально по мере снижения КК. Общий клиренс - 50 мл/мин/кв. м, почечный клиренс - 25 мл/мин/кв. м. Выводится почками, 60-70% в неизмененном виде (у больных с нормальной функцией почек); при умеренно выраженной ХПН - 20%. При диализе, вероятно, не выводится. Показания. Плоскоклеточный рак кожи, опухоли головы и шеи (включая рак слизистой оболочки полости рта, носоглотки, придаточных пазух, языка, миндалин, гортани, пищевода), рак легкого, рак щитовидной железы; лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина); злокачественные лимфомы (неходжкинские); ретикулосаркома; глиома; саркома Капоши при СПИДе. Герминогенные опухоли яичка и яичника: эмбрионально-клеточная, хорио- и тератобластома 1-Й ст. (в комбинации с винбластином); рак полового члена (I-II ст. и в комбинации с винбластином) и женских наружных половых органов, шейки матки; метастатический плеврит, асцит на фоне злокачественных опухолей (лечение и профилактика в качестве склерозирующего ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, дыхательная недостаточность (фиброз легких, хроническая интерстициальная пневмония), декомпенсированная ХСН, тяжелое угнетение функции костного мозга (лейкопения - менее 2 тыс./мкл, тромбоцитопения - менее 100 тыс./мкл), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), пожилой возраст. Дозирование. В/в, медленно, в течение 5-10 мин - по 15-30 мг (в 15-20 мл 0.9% раствора № aCl или 5% раствора декстрозы). В/м и п/к - по 15-30 мг (в 5 мл растворителя), концентрация вблизи пораженного участка при п/к введении - не более 1 мг/мл, в/а - 5-15 мг. Максимальная разовая доза для в/в, в/м и п/к введения - 30 мг; для в/а введения - 15 мг. Из-за риска развития анафилаксии начальная доза для больных лимфомой может быть снижена. Вводят препарат 2 раза в неделю; при необходимости - ежедневно или 1 раз в неделю. Курсовая доза - 300-400 мг. Поддерживающая терапия - 15 мг 1 раз в неделю, 10 инъекций или повторные курсы - со сниженной разовой и курсовой дозами и с интервалом между ними 1.5-2 мес. У пожилых пациентов доза препарата определяется следующим образом: 80 лет и старше - общая доза - 100 мг, еженедельная доза - 15 мг, 70-79 лет - соответственно 150-200 мг и 30 мг, 60-69 лет - соответственно 200-300 мг и 30-60 мг, меньше 60 лет - соответственно 400 мг и 30-60 мг и не чаще 2 раз в неделю; детям - в соответствии с массой тела. У больных с нарушенной функцией почек доза изменяется следующим образом: при уровне креатинина 130-180 мкмоль/л доза снижается на 50%, при уровне креатинина более 180 мкмоль/л введение препарата откладывается до нормализации показателей уровня креатинина. При повышении температуры тела дозу снижают до 5 мг и сокращают продолжительность интервала между введениями. Для внутриполостного, интраплеврального введения 50-60 мг разводят в 40 мл 0.9% раствора NaCl, вводят после выведения максимально возможного количества жидкости. Побочное действие. Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: дискератоз (истончение или утолщение кожи) в области локтевых и коленных суставов, ладоней, пальцев, ягодиц, лопаток (не является основанием для прекращения лечения); гиперкератоз; шелушение, гиперемия, гиперпигментация и зуд кожи; стрии, стоматит (в т.ч. афтозный, ангулит), деформация и ломкость ногтей, гиперестезия кожи и дистальных (ногтевых) фаланг, гиперемия кончиков пальцев, склеродермия, дерматит, конъюнктивит, вульвит и др. проявления со стороны кожи и слизистых (чаще через 2-5 нед после начала терапии); алопеция. Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, интерстициальная пневмония, фиброз легких, плеврит с болевым синдромом. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморочные состояния. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, снижение массы тела (при длительном применении); нарушение функции печени. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек. Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции, снижение АД, идиосинкразическая реакция (спутанность сознания, гипертермия, озноб, стридорозное дыхание). Прочие: гипертермия (через 2 ч после введения, с максимумом через 4-8 ч, не зависит от вводимой дозы и не является основанием для снижения дозы); кровотечение; сосудистые нарушения (в т.ч. церебральный артериит, инсульт, инфаркт миокарда, тромботическая микроангиопатия, синдром Рейно); развитие суперинфекции. Местные реакции: боли в области опухолевых поражений, флебит и тромбоз (при превышении скорости в/в введения); интраплевральное введение - локальные боли. Взаимодействие. Филграстим и др. цитокины, кислород (особенно при хирургических вмешательствах) и ЛС, обладающие токсическим влиянием на легкие, повышают риск поражения дыхательной системы; винбластин, цисплатин и др. цитостатики - риск возникновения сосудистых нарушений; миелотоксичные ЛС и лучевая терапия повышают частоту развития побочных явлений. Особые указания. Лечение необходимо осуществлять под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Для раннего выявления побочных эффектов в период лечения необходимо: измерение температуры каждые 3 ч после введения препарата, осмотр кожи и видимых слизистых оболочек не реже 2 раз в неделю, аускультация легких, рентгенография легких 1 раз в 2 нед, анализ крови и мочи не реже 1 раза в неделю. Новорожденным, недоношенным и детям раннего возраста назначение возможно только по "жизненным" показаниям, под постоянным наблюдением. Большой осторожности требует применение блеомицина после лучевой терапии (особенно в области грудной клетки, головы и шеи). При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. При язвенном стоматите и аллергической сыпи лечение прекращают; при подозрении на пневмонию лечение немедленно прекращают и назначают преднизолон по 0.5 мг/кг ежедневно (под прикрытием антибиотиков). При хирургических вмешательствах с осторожностью используют кислород; в операционных рекомендуется содержание кислорода в воздухе не более 25%. При внесосудистом попадании препарата следует обколоть участок с экстравазатом 0.9% раствором NaCl. Избегать введения раствора при изменении цвета и наличии крупных частиц. Для введения используют свежеприготовленные растворы. Борная кислота Фармгруппа - антисептическое средство, инсектицидное средство. Фармдействие. Антисептическое средство, оказывает также инсектицидное (в т.ч. противопедикулезное) действие. Коагулирует белки (в т.ч. ферментные) микробной клетки, нарушает проницаемость клеточной оболочки. 5% водный раствор подавляет процессы фагоцитоза, 2-4% раствор задерживает рост и развитие бактерий. Обладает раздражающим действием на слизистые оболочки, грануляционные ткани. Всасываясь, оказывает системные токсичные эффекты. Фармакокинетика. Хорошо проникает через кожу и слизистые оболочки; медленно выводится и может накапливаться в органах и тканях. Выводится почками - 50% (в течение 12 ч), остаток - в течение 5-7 дней. Показания. Конъюнктивит, отит, экзема (в т.ч. мокнущая), дерматит, пиодермия, опрелость, кольпит; педикулез. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, острые воспалительные заболевания кожи; беременность, детский возраст (до 1 года), период лактации. С осторожностью. Обширные повреждения поверхности тела. Дозирование. Наружно. При конъюнктивитах промывают конъюнктивальный мешок 2% водным раствором. При заболеваниях кожи обрабатывают пораженные поверхности или используют в виде примочек 3% раствор в этаноле. При остром и хроническом отите закапывают по 3-5 кап. или вводят в виде турунды в наружный слуховой проход 2-3 раза в день в виде 0.5%, 1%, 2% и 3% раствора в этаноле. При кольпитах и опрелостях смазывают пораженные участки 10% раствором в глицероле. При педикулезе наносят однократно 10-25 г 5% мази на волосистые участки головы, через 20-30 мин смывают теплой водой, тщательно вычесывают гребнем; при сухости и трещинах кожи мазь наносят на кожу по мере необходимости. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, кожная сыпь, десквамация эпителия, головная боль, спутанность сознания, судороги, нарушение функции почек. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции ССС, угнетение ЦНС, гипотермия, шок, кома, эритематозные высыпания (возможен летальный исход в течение 5-7 дней). Симптомы хронической интоксикации (при длительном приеме) - истощение, стоматит, экзема, местный отек тканей, нарушение менструального цикла, анемия, судороги, алопеция. Лечение: симптоматическое. Переливание крови, гемо- и перитонеальный диализ. Особые указания. Избегать нанесения на слизистые оболочки и на обширные поверхности тела. Борная кислота+Гексаметилентетрамин+Тальк+Натрия тетраборат+Салициловая кислота+Свинца ацетат+Формальдегид+Цинка оксид& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами; оказывает антисептическое, подсушивающее и дезодорирующее действие. Показания. Потливость, опрелость кожи, гипергидроз стоп. Противопоказания. Гиперчувствительность, острые воспалительные заболевания кожи стоп. Дозирование. Местно. Перед применением пасты следует вымыть ноги и тщательно высушить. Пасту втирают в кожу стоп в течение 1-3 мин 1 раз в сутки, ежедневно в течение 3-4 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Боярышника настой+Валерианы корневищ настой+Ментол+Натрия бромид& Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Фармдействие. Седативный препарат, содержащий растительные лекарственные средства (настои боярышника и валерианы), ментол и натрия бромид. Показания. ВСД, невротические реакции, повышенная нервная возбудимость. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. Внутрь, по 15-20 капель 3 раза в день до еды. Побочное действие. Аллергические реакции, при длительном применении - запоры, явления бромизма (ринит, кашель, конъюнктивит, вялость, ослабление памяти, кожная сыпь). Боярышника плоды& Фармгруппа - кардиотоническое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит тритерпеновые сапонины (производные олеановой и урсоловой кислот), флавоноиды, гиперозид, кверцетин, витексин, кофейную и урсоловую кислоту, дубильные вещества, жирное масло. Фармдействие. Средство растительного происхождения. Оказывает антиаритмическое, кардиотоническое, гипотензивное и спазмолитическое действие, улучшает коронарное и мозговое кровообращение, урежает ЧСС. Снижает возбудимость ЦНС, уменьшает содержание холестерина в крови и увеличивает количество лецитина; нормализует показатели свертываемости крови. При гипогалактии увеличивает лактацию, устраняет диспептические явления у детей грудного возраста. Показания. Тахикардия, артериальная гипертензия, ХСН (I-IIа ст.), атеросклероз, кардиалгия, ВСД, мерцательная тахиаритмия, пароксиз-мальная наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия, дигиталисная интоксикация; бессонница, тиреотоксикоз, климактерический и астеноневротический синдром Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 12 лет), беременность (I триместр). Дозирование. Внутрь, в виде настойки и экстракта, по 20-30 кап. 3-4 раза в день. В виде настоя - по 15-30 мл 2-3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, зуд), аритмия, снижение АД; редко - головокружение, тремор, сонливость. Взаимодействие. При совместном назначении с сердечными гликозидами происходит усиление кардиотонического эффекта; с бета-адреноблокаторами - гипотензивного эффекта. Совместное применение с антиаритмическими препаратами не рекомендуется. Возможно применение во время лактации. Особые указания. Рекомендуется во время лечения АД и ЭКГ-мониторирование. Боярышника плоды+Девясила корневища и корни+Имбиря корневища+Кардамона семена+Можжевельника плоды+Солодки голой корни+Чабреца трава+Шиповника плоды+Яблоки& Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Общетонизирующий комбинированный препарат растительного происхождения, содержащий водно-спиртовое извлечение из 9 видов лекарственного растительного сырья, обладает общеукрепляющими свойствами. Показания. Астенический синдром, период реконвалесценции, повышенные физические и умственные нагрузки. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые формы артериальной гипертензии и ИБС, гипертермия, заболевания почек, заболевания ЖКТ в стадии обострения. Дозирование. Внутрь, по 2-3 ч. ложки (10-15 мл) на 100 мл жидкости (вода, соки) 2 раза в день за 10-15 мин до еды. Курс лечения - 2-3 нед; повторный курс возможен через 1-2 нед после консультации с врачом. Побочное действие. При длительном применении - нарушение сна, головная боль, кожный зуд. Передозировка. Симптомы при хронической интоксикации: нарушение сна, головная боль, кожный зуд. Лечение: симптоматическое. Боярышника плоды+Каштана конского семена+Мелиссы лекарственной трава+Мяты перечной листья+Солодки корни+Шиповника плоды& Фармгруппа - антикоагулянтное средство растительного происхождения. Фармдействие. Сбор обладает антикоагулянтной и антиагрегантной активностью, сочетающейся с гиполипидемическим, гипотензивным, седативным, диуретическим, анальгетическим и гастропротекторным действием. Нетоксичен. Показания. Венозная недостаточность и лимфостаз (синдром усталых ног) - начальные стадии; атеросклероз. Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический диатез, гипокоагуляция; печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя. Один фильтр-пакетик или 2 ч. ложки сбора, или содержимое 1 пакета из ламинированной бумаги заливают кипящей водой (1 стакан), накрывают крышкой и настаивают 30 мин. Принимают в теплом виде по 1/2-1 стакану 2-3 раза в сутки после еды. Курс лечения - 3-4 нед. Побочное действие. Аллергические реакции, кровоточивость. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Боярышника цветки& Фармгруппа - кардиотоническое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит флавоноиды, гиперозид, кверцетин, витексин; тритерпеновые сапонины (производные олеановой и урсоловой кислот), эфирное масло, амины (холин, ацетил-холин, триметиламин), полисахариды, дубильные вещества. Фармдействие. Средство растительного происхождения. Оказывает антиаритмическое и гипотензивное действие, улучшает коронарное и мозговое кровообращение, урежает ЧСС. Понижает возбудимость ЦНС, уменьшает содержание холестерина в крови и увеличивает количество лецитина; нормализует показатели свертываемости крови. При гипогалактии увеличивает лактацию, устраняет диспептические явления у детей грудного возраста. Гипотензивное действие выражено сильнее, чем у плодов боярышника. Показания. Тахикардия, артериальная гипертензия, ХСН (I-IIa ст.), атеросклероз, стенокардия (в т.ч. вазоспастическая стенокардия), ВСД, астеноневротические состояния, постинфарктный кардиосклероз, мерцательная тахиаритмия, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, экстрасистол ия, дигиталисная интоксикация; бессонница, тиреотоксикоз; пневмония, ОРВИ, кардиалгия, климактерический синдром (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя, по 15-30 мл 2-3 раза в день. Для приготовления настоя 5 г (1 ст. ложка) сырья помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл воды, накрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин. Охлаждают при комнатной температуре в течение 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции; брадикардия (при длительном применении); тошнота, рвота, кишечная колика (при приеме натощак). Боярышника экстракт+Бузины экстракт+Валерианы корневищ экстракт+ Гвайфенезин+Зверобоя травы экстракт+Мелиссы лекарственной травы экстракт+Пассифлоры экстракт+Хмеля шишек экстракт& Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат, представляющий собой смесь экстрактов из 8 видов растительного сырья и гвайфенезина. Обладает седативным действием, устраняет чувство страха и нервно-мышечное напряжение. Показания. Неврастения (сопровождающаяся раздражительностью, тревогой, страхом, повышенной усталостью, рассеянностью, нарушением памяти, психическим истощением), психическое перенапряжение (в т.ч. головная боль, обусловленная психическим перенапряжением), мигрень, бессонница, дискинезия органов ЖКТ, вегетативно-сосудистая дистония, зудящие дерматозы (в т.ч. атопическая экзема, себорейная экзема, крапивница). Противопоказания. Гиперчувствительность, миастения, органические заболевания ЖКТ, галактоземия, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, по 5 мл (1 ч. ложке) в неразбавленном виде 3 раза в день во время еды. Побочное действие. Головокружение, общая слабость, усталость, сонливость, снижение концентрации внимания, диспепсия (изжога, рвота, диарея или запор), мышечная слабость, зуд, экзантема. Передозировка. Симптомы: снижение настроения, сонливость, общая слабость, боли в суставах, диспепсия (тошнота, боли в эпигастрии). Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Усиливает депримирущий эффект этанола и ЛС, угнетающих ЦНС. Особые указания. В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Боярышника экстракт+Крапивы экстракт+Ландыша настойка& Фармгруппа - кардиотоническое средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, представляющий собой водно-спиртовую смесь экстрактов растений, обладает умеренным кардиотоническим и отрицательным батмотропным эффектами. Показания. Нейроциркуляторная дистония по аритмическому и/или кардиалгическому типам, в качестве седативного средства в гериартрии (пациентам старше 60 лет). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, предварительно 5 мл (1 ч. ложка) препарата разводят в 3.5-4 раза кипяченой водой; принимают по 5 мл (1 ч. ложке) разведенного препарата 3 раза в день за 25-30 мин до еды в течение 15-25 дней; при необходимости курс лечения можно повторить. Побочное действие. Аллергические реакции, при длительном приеме - диспепсия (обусловлена наличием этанола). Особые указания. В период лечения ввиду наличия в составе препарата этанола необходимо соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. при вождении автомобиля). Бретилия тозилат Фармгруппа - антиаритмическое средство. Фармдействие. Антиаритмическое средство III класса. Оказывает двухфазное действие: сразу после введения стимулирует выход норэпинефрина из пресинаптических нервных окончаний, что приводит к быстрому (но незначительному) повышению АД и ЧСС и в ряде случаев к аритмогенному эффекту. Во второй фазе вызывает стойкое снижение выхода медиатора в синаптическую щель в ответ на стимуляцию нейрона, приводя к химической симпатэктомии сердца и периферической адренергической блокаде, что характеризуется уменьшением ОПСС, АД (ортостатическая гипотензия) и ЧСС. Гемодинамическое действие не коррелирует с его антиаритмической эффективностью. Антиаритмическое действие обусловлено повышением порога возникновения фибрилляторной активности желудочков, увеличением продолжительности потенциала действия и эффективного рефрактерного периода. Бретилия тозилат способствует нормализации амплитуды потенциала действия (фаза 0) и мембранного потенциала покоя (фаза IV) в случае их патологического изменения, незначительно влияя на нормальный кардиомиоцит. Увеличение длительности потенциала действия и эффективного рефрактерного периода происходит без изменения их соотношения. Устраняет аберрантную и reentry импульсацию, а также снижает различия в уровне возбудимости миокарда. При инфаркте миокарда уменьшает выраженность различий в длительности потенциала действия между интактными и ишемизированными участками миокарда; увеличивает скорость спонтанной деполяризации синусного узла (в ряде случаев после введения может отмечаться незначительное и нестойкое увеличение ЧСС) и скорость внутрижелудочковой проводимости. Обладает некоторым положительным инотропным эффектом. Антиаритмический эффект в большей степени коррелирует с тканевой концентрацией, чем с сывороточной, в связи с чем его концентрация в плазме не может быть надежным критерием эффективности лечения ургентных состояний. После в/м введения максимальная выраженность гемодинамического (по изменению АД) действия отмечается через 20-60 мин, наибольшая антиаритмическая активность: устранение фибрилляции желудочков - через 20-60 мин, желудочковой тахикардии - через 20-120 мин. После в/в подавление фибрилляции желудочков развивается через 5-10 мин, желудочковой тахикардии и др. желудочковых аритмий - через 20-120 мин; длительность действия - 6-24 ч. Фармакокинетика. ТСтах после в/м введения - 1 ч. После однократного в/в введения Т1/2 - 10 ч. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде - 90% за первые 24 ч, еще 10% выводится в течение последующих 3 дней. При ХПН T1/2 удлиняется до 16-31.5 ч. Удаляется при гемодиализе. Показания. Фибрилляция желудочков (в т.ч. при рефрактерности к электроимпульсной терапии и лидокаину; возникшей на фоне глубокой гипотермии). Остановка сердца вследствие фибрилляции желудочков (ранние стадии реанимационных мероприятий), желудочковая пароксизмальная тахикардия. Желудочковые аритмии, вызванные оперативным вмешательством на сердце, желудочковая пароксизмальная тахикардия типа "пируэт" (трепетание желудочков, связанное с удлинением интервала Q-T на ЭКГ, после лечения хинидином). Противопоказания. Гиперчувствительность, острое нарушение мозгового кровообращения, стеноз устья аорты, легочная гипертензия, ХПН, период лактации, интоксикация сердечными гликозидами. С осторожностью. Артериальная гипотензия, стеноз устья аорты, легочная гипертензия, состояния, сопровождающиеся снижением минутного объема сердца, ХПН, пожилые больные, возраст до 18 лет, беременность. Дозирование. Фибрилляция желудочков - в/в быстро в дозе 5 мг/кг в неразбавленном виде, при неэффективности дозу увеличивают до 10 мг/кг; суммарная доза - 30 мг/кг/сут. Для терапии неугрожающих жизни нарушений желудочкового ритма вводят более медленно, в разведенном виде (для снижения риска появления рвоты). Разводят одной из рекомендованных инфузионных жидкостей в соотношении 1:4 (конечная концентрация не должна превышать 10 мг/мл). Разведенный раствор необходимо вводить первоначально в течение не менее 8 мин (предпочтительнее в течение 15-30 мин) таким образом, чтобы обеспечить общую дозу 5-10 мг/кг. Если не удается купировать аритмию, введение целесообразно повторить через 1-2 ч в той же дозе. Поддерживающая терапия - в/в капельно, в дозе 5-10 мг/кг в течение 10-30 мин; введение повторяют каждые 6 ч, или в/в капельно непрерывно со скоростью 1-2 мг/мин. В/м -5-10 мг/кг, в неразбавленном виде, при продолжающейся аритмии в той же дозе через 1-2 ч, впоследствии каждые 6-8 ч. Побочное действие. Снижение АД, тошнота, рвота (при быстром в/в введении); головокружение, слабость; брадикардия, аритмогенное действие, увеличение частоты желудочковых экстрасистол, стенокардия, угнетение дыхания, одышка, заложенность носа. Передозировка. Симптомы: повышение АД (кратковременно), снижение АД, головокружение, слабость, головная боль, обморочные состояния. Лечение: при первоначально наблюдающемся повышении АД - периферические вазодилататоры короткого действия (натрия нитропруссид), по мере снижения АД - плазмозамещающие ЛС и прессорные амины. Взаимодействие. Повышает чувствительность к вводимым катехоламинам (за счет блокады механизмов их обмена, нейронального захвата и последующей деградации под действием МАО). Сердечные гликозиды повышают риск развития желудочковой тахиаритмии (вследствие первоначального высвобождения катехоламинов). Прокаинамид и хинидин противодействуют положительному инотропному эффекту бретилия тозилата и повышают вероятность снижения АД. Особые указания. Снижение АД, тошнота, рвота (при быстром в/в введении); головокружение, слабость; брадикардия, аритмогенное действие, Во время лечения необходимы постоянно контроль АД и ЭКГ. Перед в/в введением бретилий для инъекций всегда разбавляют, кроме случаев применения при угрожающей жизни фибрилляции желудочков, когда его вводят в неразбавленном виде и как можно быстрее. При необходимости использования адреностимуляторов для повышения перфузионного давления в жизненно важных органах, проводят тщательное наблюдение за динамикой АД. Снижение АД, возникающее в результате блокады адренергических нейронов, можно предупредить путем ингибирования механизмов захвата норэпинефрина, с помощью трициклических антидепрессантов. Снижение АД до 75 мм рт. ст. (в положении больного "лежа") обычно протекает бессимптомно и требует вмешательства только в том случае, если это сопровождается симптоматикой. Гиповолемия усиливает гипотензивное действие бретилия тозилата. Интервалы между дозами следует увеличивать у пожилых больных и больных ХПН. Безопасность и эффективность у лиц младше 18 лет не определены. При повторных в/м введениях необходимо менять место инъекции таким образом, чтобы в одно и то же место вводилось не более 5 мл (опасность развития некроза, с последующим фиброзом и атрофией мышечной ткани). При использовании в качестве растворителя 5% декстрозы или 0.9% NaCl для в/в вливаний, бретилия тозилат не теряет своей активности в течение 24 ч. Не допускать замораживания. Бриллиантовый зеленый& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептический препарат (активен в отношении грамположительных бактерий). Показания. Свежие послеоперационные и посттравматические рубцы, мейболит (ячмень), блефарит, пиодермия, ссадины, порезы, нарушения целостности кожных покровов. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, наносят на поврежденную поверхность, захватывая окружающие здоровые ткани. Побочное действие. При попадании на слизистую оболочку глаза - жжение, слезотечение. Взаимодействие. Несовместим с дезинфицирующими ЛС, содержащими активный йод, хлор, щелочи (в т.ч. раствор аммиака). Бринзоламид Фармгруппа - противоглаукомное средство - карбоангидразы ингибитор. Фармдействие. Противоглаукомное средство - сульфонамид, ингибитор карбоангидразы II в цилпарном теле, снижает продукцию водянистой влаги за счет замедления образования гидрокарбоната, с последующим снижением транспорта Na+ и жидкости. В результате снижаются внутриглазное давление, риск повреждения зрительного нерва, потери полей зрения. Фармакокинетика. При местном применении проникает в системный кровоток. При длительном применении накапливается в эритроцитах за счет связи с карбоангидразой П. Метаболит N-дезэтил также накапливается в эритроцитах, но за счет связи с карбоангидразой I. Связь с белком - 60%. Концентрация в плазме при постоянном приеме ниже 10 нг/мл. Метаболизируется с образованием N-дезэтил бринзоламида, N-дезметоксипропила, О-дезметила. T1/2 - 111 дней. Выводится с мочой (преимущественно в неизмененном виде). Показания. Внутриглазная гипертензия, открытоугольная глаукома. Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная недостаточность (КК менее 30 мл/ мин), период лактации. С осторожностью. Печеночная недостаточность, беременность, эффективность и безопасность применения препарата у пациентов моложе 18 лет не установлена. Дозирование. Перед использованием взбалтывать, по 1 кап. в конъюнктивальный мешок 3 раза в день. Побочное действие. Системные реакции - алопеция, боль в грудной клетке, повышение АД, головокружение, головная боль, боль в пояснице, фарингит, ринит, тошнота, диарея, одышка, диспепсия, молниеносный гепатит, агранулоцитоз, апластическая анемия. Местные реакции - блефарит, дерматит, ощущение инородного тела в глазу, гиперемия конъюнктивы, конъюктивит, кератит, кератоконъюктивит, кератопатия, слезотечение, боль в глазах, астенопия, нечеткость зрения, диплопия, жжение, сухость глаз; горький, кислый или необычный вкус во рту. Аллергические реакции - зуд, гиперемия, отечность, конъюнктивы, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Взаимодействие. Не рекомендуется совместное использование с др.ингибиторами карбоангидразы. Салицилаты в высоких дозах увеличивают риск возникновения системных побочных эффектов. Особые указания. При использовании др. офтальмологических ЛС интервал между закапыванием не менее 10 мин. Перед закапыванием необходимо снять контактные линзы, возможно повторное установление через 15 мин. Не следует прикасаться к глазу кончиком флакона. Бромазепам Фармгруппа - анксиолитическое средство (транквилизатор). Фармдействие. Анксиолитическое средство (транквилизатор) бензодиазепинового ряда, оказывает седативное, снотворное, противосудо-рожное, центральное миорелаксирующее действие. Назначают обычно в качестве анксиолитического ЛС. Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах ЦНС) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Выраженная анксиолитическая активность сочетается с умеренным снотворным действием; укорачивает период засыпания, увеличивает продолжительность сна, снижает количество ночных пробуждений. Механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь быстрая и полная. ТСmах - 1-4 ч. Абсолютная (по сравнению с таковой после в/в введения) и относительная (по сравнению с пероральным приемом) биодоступность препарата в таблетированной форме составляет 60% и 100% соответственно. Может проходить через плаценту, ГЭБ, проникать в грудное молоко. Связь с белками плазмы - 70%, объем распределения - 50 л. Си в плазме обычно достигается в течение нескольких (2-3) дней. Метаболизируется в печени. В количественном отношении преобладают 2 метаболита: 3-гидроксибромазепам и 2-(2-амино-5-бромо-3-гидроксибензоил)-пиридин. Содержание неизмененного бромазепама и глюкуронидов 3-гидроксибромазепама и 2-(2-амино-5-бромо-3-гидроксибензоил)-пиридина в моче составляет соответственно 2, 27 и 40% от принятой дозы. T1/2 - 20-32 ч, у больных пожилого возраста - удлиняется. Общий клиренс - 40 мл/мин. Выводится почками, в основном в виде конъюгированных метаболитов. Накопление при повторном назначении - минимальное (относится к бензодиазепинам с коротким или средним Т1/2), выведение после прекращения лечения - быстрое. Показания. Неврозы и психопатии (сопровождающиеся фобиями, тревогой, эмоциональным напряжением, беспокойством), бессонница (при неврозах страха), функциональные психосоматические расстройства сердечно-сосудистой (псевдостенокардия, вазоспастическая стенокардия, кардиалгия, кардиофобия, артериальная гипертензия эмоционального генеза), дыхательной (гипервентиляция, затруднение дыхания, одышка), желудочно-кишечной (синдром "раздраженного" толстого кишечника), урогенитальной (учащенное мочеиспускание, дисменорея, климактерические и менструальные расстройства) систем, психогенные головная боль и дерматозы (заболевания, сопровождающиеся зудом, раздражительностью) . Противопоказания. Гиперчувствительность, кома, шок, острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций, острые отравления наркотическими анальгетиками, снотворными и психоактивными ЛС, миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность), тяжелая ХОБЛ (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, тяжелая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности), беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены). С осторожностью. Церебральные и спинальные атаксии, печеночная недостаточность, ХПН, гиперкинез, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь. Средняя доза- 1.5-3 мг 3 раза в день, при необходимости - 6-12 мг 2-3 раза в сутки в условиях стационара (до 12-18-30 мг/сут., в тяжелых случаях - до 60 мг/сут.). Дозу подбирают индивидуально и повышают постепенно; курс лечения - до 3 мес. Если возникаст необходимость продолжить лечение сверх этого срока, то последующую отмену производят постепенно, сокращая дневной прием. Пожилым и ослабленным больным назначают меньшие дозы, вначале до 3 мг. Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, снижение памяти, подавленность настроения, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), слабость, миастения, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, спутанность сознания, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычайная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, желтуха. Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат. Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение АД; редко - нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, тахикардия, антероградная амнезия. При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (раздражительность, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, галлюцинации, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, редко - острый психоз). Передозировка. Симптомы (прием 500-600 мг): миастения, сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, дизартрия, атаксия, нистагм, тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, выраженная слабость, снижение АД, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД). В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ - малоэффективен. Взаимодействие. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Может повышать токсичность зидовудина. Антипсихотические и снотворные ЛС, трициклические антидепрессанты, анальгетики, анестезирующие ЛС, миорелаксанты, этанол повышают седативный эффект. Ингибиторы микросомального окисления удлиняют T1/2, повышают риск развития токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность. Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психологической зависимости. Гипотензивные ЛС могут усиливать выраженность снижения АД. На фоне одновременного назначение клозапина возможно усиление угнетения дыхания. Особые указания. В процессе лечения алпразоламом больным категорически запрещается употребление этанола. При длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и "печеночными" ферментами. Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или ЛС. Без особых указаний не следует применять длительно. В случае развития лекарственной зависимости резкая отмена сопровождается синдромом "отмены" (головная боль, миалгия, тревожность, напряженность, спутанность сознания, раздражительность; в тяжелых случаях - дереализация, деперсонализация, гиперакузия, парестезии в конечностях, световая и тактильная гиперчувствительность; галлюцинации и эпилептические припадки). Отмену препарата следует проводить постепенно. При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить. В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по "жизненным" показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивают риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. При назначении беременным женщинам возможно изменение ЯСС плода. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у новорожденного. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка"). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Броманилвдциэтиламинопропановая кислота& Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Местноанестезирующее средство. При местном нанесении вызывает выраженную поверхностную анестезию, по активности приближается к тетракаину, но превосходит последний по длительности действия. Относительно малотоксичен и имеет достаточную широту терапевтического действия. Вызывает выраженную поверхностную анестезию, обладает противовоспалительным действием и сокращает сроки эпителизации. Можно использовать для проводниковой анестезии. Показания. Инфилырационная анестезия (грыжесечение, аппендэктомия, вправление вывихов, переломов костей и др.), проводниковая анестезия (анестезия периферических нервов, блокада крупных нервов и нервных сплетений, перидуральная анестезия и др.). Поверхностная (терминальная) анестезия слизистых оболочек: в оториноларингологии (удаление полипов, проведение электрокоагуляции кровоточащих участков слизистой оболочки перегородки носа, пункции верхнечелюстных пазух, в полости носа и уха - зондирование, катетеризация), в стоматологии (афтозный стоматит, простой герпес, пульпит), в урологии (катетеризация), в проктологии (трещины слизистой оболочки прямой кишки, проктит, зуд в области ануса, эпителиальные копчиковые ходы, состояние после геморроидэктомии); нанесение на интубационные трубки (в анестезиологии - интубация трахеи). Противопоказания. Гиперчувствительность, синусовая брадикардия. Дозирование. Парентерально. Для инфильтрационной анестезии применяют 1% раствор до 200 мл. Высшая доза для взрослых - 2 г. Для проводниковой анестезии применяют 2% раствор (20-25 мл). Общий объем не должен превышать 50 мл (1 г) раствора. Препарат можно комбинировать с 0.1% раствором эпинефрина (0.1-0.15 мл эпинефрила на 20-25 мл раствора препарата). Наружно: для поверхностной анестезии - используют 5% раствор однократно тонким слоем на слизистые оболочки в объеме 4-30 мл (из расчета 200-1500 мг препарата). Уменьшают дозу при почечной и печеночной недостаточности. Побочное действие. При передозировке или повышенной чувствительности: головокружение, головная боль, снижение сократимости миокарда, снижение АД. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: головокружение, головная боль, снижение сократимости миокарда, снижение АД Взаимодействие. Эпинефрин удлиняет действие препарата. Бромгексин Фармгруппа - отхаркивающее (муколитическое) средство. Фармдействие. Муколитическое (секретолитическое) средство, оказывает отхаркивающее и слабое противокашлевое действие. Снижает вязкость мокроты (деполимеризует мукопротеиновые и мукополисахаридные волокна, увеличивает серозный компонент бронхиального секрета); активирует мерцательный эпителий, увеличивает объем и улучшает отхождение мокроты. Стимулирует выработку эндогенного сурфактанта, обеспечивающего стабильность альвеолярных клеток в процессе дыхания. Эффект проявляется через 2-5 дней от начала лечения. Фармакокинетика. При приеме внутрь практически полностью (99%) всасывается в ЖКТ в течение 30 мин. Биодоступность - около 80%. Проникает через плацентарный барьер и ГЭБ. В печени подвергается деметилированию и окислению, метаболизируется до фармакологически активного амброксола. Т1/2 - 15 ч (вследствие медленной обратной диффузии из тканей). Выводится почками. При ХПН нарушается выведение метаболитов. При многократном применении может кумулировать. Показания. Заболевания дыхательного тракта, сопровождающиеся затруднением отхождения вязкой мокроты: трахеобронхит, бронхиты разной этиологии (в т.ч. осложненные бронхоэктазами), бронхиальная астма, туберкулез легких, пневмония (острая и хроническая), муковисци-доз. Санация бронхиального дерева в предоперационном периоде и при проведении лечебных и диагностических внутрибронхиальных манипуляций, профилактика скопления в бронхах густой вязкой мокроты после операции. Противопоказания. Гиперчувствительность, пептическая язва желудка, беременность (I триместр); период лактации; детский возраст (до 6 лет - для таблетированных форм). С осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность; заболевания бронхов, сопровождающиеся чрезмерным скоплением секрета, в анамнезе - желудочное кровотечение. Дозирование. Внутрь (сироп, таблетки и драже - для детей старше 6 лет, капли, раствор для приема внутрь), взрослым и детям старше 14 лет - 8-16 мг 3-4 раза в сутки. Детям в возрасте до 2 лет - 2 мг 3 раза в сутки, 2-6 лет - 4 мг 3 раза в сутки, 6-14 лет - 8 мг 3 раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена взрослым до 16 мг 4 раза в сутки. В виде ингаляций (раствор для ингаляций) взрослым - по 8 мг, детям старше 10 лет - 4 мг, 2-10 лет - 2 мг. Ингаляции проводят 2 раза в сутки. Раствор разбавляют дистиллированной водой 1:1 и нагревают до температуры тела для предупреждения кашля. При бронхообструкции перед ингаляцией необходимо назначить бронхолитическое ЛС. Бромгексин 8-капли: внутрь, взрослым и подросткам старше 14 лет - по 23-47 кап. 3 раза в день; детям 6-14 лет и пациентам с массой тела ниже 50 кг - по 23 кап. 3 раза в сутки, до 6 лет - по 12 кап. 3 раза в сутки. Терапевтическое действие может проявиться на 4-6-й день лечения. Парентерально (в/м, п/к, в/в медленно, в течение 2-3 мин) - по 2-4 мг 2-3 раза в сутки. Раствор для в/в введения следует разбавить раствором Рингера или стерильной водой для инъекций. Больным с почечной недостаточностью назначают меньшие дозы или увеличивают интервал между введениями. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, рвота, диспепсия, обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, головокружение, головная боль, повышение активности "печеночных" трансаминаз (крайне редко). Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, диспептические расстройства. Лечение: искусственная рвота, промывание желудка (в первые 1-2 ч после приема). Взаимодействие. Не назначают одновременно с ЛС, подавляющими кашлевой центр (в т.ч. кодеин), поскольку это затрудняет отхождение разжиженной мокроты (накопление бронхиального секрета в дыхательных путях). Несовместим с щелочными растворами. Бромгексин способствует проникновению антибиотиков (амоксициллин, эритромицин, цефалексин, окситетрациклин), сульфаниламидных ЛС в бронхиальный секрет в первые 4-5 дней противомикробной терапии. Особые указания. При лечении необходимо принимать достаточное количество жидкости, что повышает отхаркивающее действие бромгексина. У детей лечение следует сочетать с постуральным дренажем или вибрационным массажем грудной клетки, облегчающим выведение секрета из бронхов. Следует учитывать, что в состав Бромгексин 8-капли входит этанол (41 об.%). Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин& Фармгруппа - анксиолитическое средство (транквилизатор). Фармдействие. Анксиолитическое средство (транквилизатор) бензодиазепинового ряда. Оказывает анксиолитическое, седативно-снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Усиливает ингибирующее действие ГАМК на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств. Снотворное действие сопряжено с угнетением клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения, подавляет распространение судорожного импульса, но не снимается возбужденное состояние очага. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ, ТСmax - 1-2 ч. Метаболизируется в печени. T1/2 -6-10-18 ч. Выводится в основном почками в виде метаболитов. Показания. Невротические, неврозоподобные, психопатические и психопатоподобные и др. состояния (раздражительность, тревожность, нервное напряжение, эмоциональная лабильность), реактивные психозы и сенесто-ипохондрические расстройства (в т.ч. резистентные к действию др. анксиолитических ЛС (транквилизаторов), навязчивость, бессонница, абстинентный синдром (алкоголизм, токсикомания), эпилептический статус, эпилептические припадки (различной этиологии), височная и миоклоническая эпилепсия. В экстремальных условиях - как ЛС, облегчающее преодоление чувства страха и эмоционального напряжения. В качестве антипсихотического ЛС - шизофрения с повышенной чувствительностью к антипсихотическим ЛС (в т.ч. фебрильная форма). В неврологической практике - ригидность мышц, атетоз, гиперкинез, тик, вегетативная лабильность (пароксизмы симпатоадреналового и смешанного характера). В анестезиологии - премедикация (в качестве компонента вводной анестезии). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бензодиазепинам), кома, шок, миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность), острые отравления алкоголем (с ослаблением жизненно важных функций), наркотическими анальгетиками и снотворными ЛС, тяжелая ХОБЛ (возможно усиление дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, тяжелая депрессия (могут проявляться суицидальные наклонности); беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены). С осторожностью. Печеночная и/почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС, гиперкинез, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст. Дозирование. В/м или в/в (струйно или капельно): для быстрого купирования страха, тревоги, психомоторного возбуждения, а также при вегетативных пароксизмах и психотических состояниях, начальная доза - 0.5-1 мг (0.5-1 мл 0.1% раствора), средняя суточная доза - 3-5 мг, в тяжелых случаях - до 7-9 мг. Внутрь: при нарушениях сна - 0.25-0.5 мг за 20-30 мин до сна. Для лечения невротических, психопатических, неврозоподобных и психопатоподобных состояний начальная доза - 0.5-1 мг 2-3 раза в день. Через 2-4 дня с учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 4-6 мг/сут. При выраженной ажитации, страхе, тревоге лечение начинают с дозы 3 мг/сут., быстро наращивая дозу до получения терапевтического эффекта. При лечении эпилепсии - 2-10 мг/сут. Для лечения алкогольной абстиненции - внутрь, по 2-5 мг/сут. или в/м, по 0.5 мг 1-2 раза в день, при вегетативных пароксизмах - в/м, 0.5-1 мг. Средняя суточная доза - 1.5-5 мг, ее разделяют на 2-3 приема, обычно по 0.5-1 мг утром и днем и до 2.5 мг на ночь. В неврологической практике при заболеваниях с мышечным гипертонусом назначают по 2-3 мг 1 или 2 раза в день. Максимальная суточная доза - 10 мг. Во избежание развития лекарственной зависимости при курсовом лечении продолжительность применения феназепама, как и др. бензодиазепинов, составляет 2 нед (в отдельных случаях длительность лечения может быть увеличена до 2 мес.). При отмене препарата дозу уменьшают постепенно. Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки, замедление психических и двигательных реакций, спутанность сознания; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, снижение памяти, нарушения координации движений (особенно при высоких дозах), подавленность настроения, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в т.ч. глаз), астения, миастения, дизартрия, эпилептические припадки (у больных эпилепсией); крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычайная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, желтуха. Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, снижение или повышение либидо, дисменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат. Местные реакции: флебит или венозный тромбоз (краснота, припухлость или боль в месте введения). Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение АД; редко - нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, тахикардия. При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (раздражительность, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь; тахикардия, судороги, редко - острый психоз). Передозировка. Симптомы: выраженная сонливость, длительная спутанность сознания, снижение рефлексов, длительная дизартрия, нистагм, тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, снижение АД, кома. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД), введение флумазенила (в условиях стационара). Гемодиализ - малоэффективен. Взаимодействие. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Может повышать токсичность зидовудина. Отмечается взаимное усиление эффекта при одновременном назначении антипсихотических (нейролептических), противоэпилептических или снотворных ЛС, а также центральных миорелаксантов, наркотических анальгетиков, этанола. Ингибиторы микросомального окисления повышают риск развития токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность. Увеличивает концентрацию имипрамина в сыворотке крови. Гипотензивные ЛС могут усиливать выраженность снижения АД. На фоне одновременного назначение клозапина возможно усиление угнетения дыхания. Особые указания. В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола. Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов моложе 18 лет не установлена. При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и "печеночными" ферментами. Пациенты, не принимавшие ранее психоактивные ЛС, "отвечают" на препарат в более низких дозах, по сравнению с больными, принимавшими антидепрессанты, анксиолитики или страдающими алкоголизмом. Подобно др. бензодиазепинам, обладает способностью вызывать лекарственную зависимость при длительном приеме в больших дозах (более 4 мг/сут.). При внезапном прекращении приема может отмечаться синдром "отмены" (депрессии, раздражительность, бессонница, повышенное потоотделение, и др.), особенно при длительном приеме (более 8-12 нед). При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить. В период беременности применяют только по "жизненным" показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивают риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у новорожденного. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка"). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Бромизовал Фармгруппа - снотворное средство. Фармдействие. Снотворное средство, оказывает седативное действие. Угнетает ЦНС. Усиливает процессы торможения и способствует их концентрации. Показания. Бессонница, возбуждение; у детей - хорея, коклюш. Противопоказания. Гиперчувствительность, острая порфирия; печеночная, почечная, дыхательная недостаточность. С осторожностью. При болевом синдроме. Дозирование. Внутрь, в качестве седативного ЛС - по 0.3-0.6 г 1-2 раза в день; в качестве снотворного - по 0.6-0.75 г за 30 мин до сна. Детям при бессоннице, хорее, коклюше - по 0.03-0.1-0.25 г. Высшие дозы для взрослых: разовая - 1 г, суточная - 2 г. Побочное действие. Угнетение ЦНС, раздражительность, дизартрия, аллергические реакции. Взаимодействие. Амидопирин усиливает эффект. Особые указания. При длительном применении возможно развитие толерантности. Бромкамфора& Фармгруппа - седативное средство. Фармдействие. Седативное средство - препарат брома. Фармакокинетика. Легко абсорбируется в ЖКТ. Проникает через гистогематические барьеры, включая плацентарный. Гидроксилируется в печени до оксиметаболитов, которые в виде глюкуронидов выводятся почками. Показания. Повышенная возбудимость, астения, кардионеврозы (кардиалгия, тахикардия, лабильность АД). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, после еды. Взрослым - 150-500 мг 2-3 раза в сутки; детям в возрасте до 2 лет - 50 мг, 3-6 лет - 100 мг, 7-9 лет - 150 мг, 10-14 лет - 150-250 мг 2-3 раза в день. Курс лечения - 10-15 дней. Побочное действие. Аллергические реакции, диспептические явления. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, повышение температуры, анурия, делирий, мышечное подергивание, эпилептиформные судороги, угнетение ЦНС, затрудненное дыхание, характерный запах камфоры в выдыхаемом воздухе, дыхательная недостаточность, кома. Лечение: промывание желудка, назначение солевых слабительных и активированного угля внутрь. При судорогах - в/в диазепам или быстродействующие барбитураты (тиопентал натрия). Гемодиализ с липидным диализатом. Бромнафтохинон& Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусный препарат, активен в отношении вируса Herpes simplex и некоторых аденовирусов. Подавляет синтез цитоплазматических белков, включающихся в состав капсидов, и нарушает транспорт компонентов вирусного капсида в клеточное ядро, где осуществляется их "сборка". Показания. Вирусные заболевания глаз (герпетический кератит, аденовирусный конъюнктивит и кератоконъюнктивит), кожи, слизистых оболочек полости рта и гениталий (герпес простой, опоясывающий; кондилома), герпетический стоматит и гингивит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. При заболеваниях глаз - внутрь, взрослым - по 0.1 г 3-4 раза в день (курс лечения - 15-20 дней), детям - 0.025 г 1-4 раза в день в течение 10-12 дней. Одновременно закладывают за веки 0.05% глазную мазь 3-4 раза в день. При простом и опоясывающем герпесе назначают внутрь (через 1 ч после еды) по 0.1 г 3-5 раз в день, на очаги поражения наносят мазь 0.5% 3-4 раза в сутки (в области гениталий - 4-6 аппликаций в день). Лечение проводят 3 циклами по 5 дней с 1-2-дневными перерывами или 2 цикла по 10 дней с 3-5-дневным перерывом. При заболеваниях слизистой оболочки полости рта наносят 0.05% мазь на участки поражения сроком на 5-10 мин 4-6 раз в день (курс лечения - 3-20 дней в зависимости от тяжести заболевания). Для лечения остроконечных кондилом применяют 0.5% мазь 2 раза в сутки в течение 2 нед; для лечения бородавок - 0.5% или 1% мазь 2 раза в день в течение 2-3 нед. Лечение мазью комбинируют с приемом внутрь. Побочное действие. Аллергические реакции. При лечении заболеваний глаз - жжение в глазу (обычно проходящее через 5-10 мин); при нанесении на кожу - дерматит; при приеме внутрь - диспепсия, головная боль. Бромокриптин Фармгруппа - дофаминовых рецепторов агонист. Фармдействие. Стимулятор центральных и периферических В2-дофаминовых рецепторов (производное алкалоида спорыньи). Ингибируя секрецию пролактина, подавляет физиологическую лактацию, способствует нормализации менструальной функции, угнетает повышенную секрецию гормона роста, уменьшает размеры и число кист в молочной железе (за счет устранения дисбаланса между прогестероном и эстрогенами). В высоких дозах стимулирует дофаминовые рецепторы полосатого тела, черного ядра мозга, гипоталамуса и мезолимбической системы. Оказывает противопаркинсоническое действие, подавляет секрецию СТГ и АКТГ. После приема разовой дозы снижение уровня пролактина плазмы крови наступает через 2 ч, максимальный эффект - через 8 ч, противопаркинсонический эффект - через 30-90 мин, максимальный - через 2 ч, снижение уровня СТГ - через 1-2 ч, макимальный эффект достигается через 4-8 нед терапии. Фармакокинетика. Абсорбция - 28% (25-30%), период полуабсорбции - 20 мин. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень, биодоступность - 6%. Связь с белками плазмы (альбумины) - 90-96%. ТСmах - 1-3 ч. Т1/2 двуфазный: 4-4.5 ч - альфа фаза, 15 ч - окончательная. Выводится с желчью в виде метаболитов, через почки - 6%. Показания. Нарушения менструального цикла, женское бесплодие: - пролактинзависимые заболевания и состояния, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гиперпролактинемией: аменорея (сопровождающаяся и не сопровождающаяся галактореей); олигоменорея; недостаточность лютеиновой фазы; вторичная гиперпролактинемия на фоне приема ЛС (например, некоторых психоактивных или гипотензивных ЛС); - пролактиннезависимое женское бесплодие: синдром поликистозных яичников; ановуляторные циклы (в дополнение к антиэстрогенам, например кломифену). Предменструальный синдром - болезненность молочных желез; отеки, связанные с фазой цикла; метеоризм; нарушения настроения. Гиперпролактинемия у мужчин: пролактинзависимый гипогонадизм (олигоспермия, потеря либидо, импотенция). Пролактиномы: консервативное лечение пролактинсекретирующих микро- и макроаденом гипофиза; предоперационная подготовка для уменьшения объема опухоли и облегчения ее удаления; послеоперационное лечение, если уровень пролактина остается повышенным. Акромегалия: в качестве дополнительного ЛС в комплексе с лучевой терапией и оперативным лечением или, в особых случаях, как альтернатива хирургическому или лучевому лечению. Подавление лактации: предотвращение или прекращение послеродовой лактации по медицинским показаниям: предотвращение лактации после аборта; послеродовое нагрубание молочных желез; начинающийся послеродовый мастит. Доброкачественные заболевания молочных желез: масталгия (в изолированном виде или в сочетании с предменструальным синдромом или доброкачественными узловыми, или кистозными изменениями); доброкачественные узловые и/или кистозные изменения, особенно фиброзно-кистозная мастопатия. Болезнь Паркинсона: все стадии идиопатической болезни Паркинсона и постэнцефалитического паркинсонизма (в виде монотерапии либо в комбинации с др. противопаркинсоническими ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, гестоз, артериальная гипертензия в послеродовом периоде, эссенциальный и семейный тремор, хорея Геттингтона, заболевания ССС, эндогенные психозы, артериальная гипертензия, гипотония, печеночная недостаточность, язвенные поражения ЖКТ. С осторожностью. Паркинсонизм с признаками деменции, беременность, период лактации (выделяется с молоком), одновременное проведение гипотензивной терапии. Дозирование. Внутрь, во время еды, максимальная суточная доза - 100 мг. Нарушения менструального цикла, женское бесплодие - по 1.25 мг 2-3 раза в сутки; если эффект недостаточен, дозу постепенно увеличивают до 5-7.5 мг/сут. (кратность приема 2-3 раза/сут.). Лечение продолжают до нормализации менструального цикла и/или восстановления овуляции. При необходимости, для профилактики рецидивов, лечение можно продолжить в течение нескольких циклов. Предменструальный синдром - лечение начинают на 14-й день цикла с 1.25 мг/сут. Постепенно увеличивают дозу на 1.25 мг/сут. до 5 мг/сут. (до наступления менструации). Гиперпролактинемия у мужчин - по 1.25 мг 2-3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до 5-10 мг/сут. Пролактиномы - по 1.25 мг 2-3 раза в сутки, с постепенным увеличением дозы до нескольких таблеток в сутки, необходимых для поддержания адекватного снижения концентрации пролакти-на в плазме. Акромегалия - начальная доза составляет 1.25 мг 2-3 раза в сутки, в дальнейшем, в зависимости от клинического эффекта и побочных действий, суточную дозу постепенно увеличивают до 10-20 мг. Подавление лактации - в 1-й день назначают по 1.25 мг 2 раза (во время еды за завтраком и ужином), затем в течение 14 дней - по 2.5 мг 2 раза в сутки. Для предотвращения начала лактации прием препарата следует начинать через несколько часов после родов или аборта (после стабилизации жизненно важных функций). Через 2 или 3 дня после отмены препарата иногда возникает незначительная секреция молока. Ее можно устранить, возобновив прием препарата в той же дозе в течение еще 1 нед. Послеродовое нагрубание молочных желез - назначают однократно в дозе 2.5 мг, через 6-12 ч при необходимости повторяют прием (это не сопровождается нежелательным подавлением лактации). Начинающийся послеродовый мастит - режим дозирования такой же, как и в случае подавления лактации. При необходимости к лечению добавляют антибиотик. Доброкачественные заболевания молочных желез - по 1.25 мг 2-3 раза в сутки. Суточную дозу постепенно увеличивают до 5-7.5 мг. Болезнь Паркинсона - для обеспечения оптимальной переносимости лечение следует начинать с применения небольшой дозы препарата: 1.25 мг 1 раз в сутки (предпочтительнее вечером) в течение 1 нед. Суточную дозу препарата повышают постепенно, каждую неделю на 1.25 мг; суточную дозу делят на 2-3 приема. Адекватного терапевтического результата можно достичь в течение 6-8 нед лечения. Если этого не происходит, суточную дозу можно повышать далее - каждую неделю на 2.5 мг/сут. Средние терапевтические дозы бромокриптина для моно-или комбинированной терапии составляют 10-40 мг/сут., однако некоторым больным могут потребоваться более высокие дозы. Если при подборе дозы возникают побочные явления, суточную дозу следует уменьшить и поддерживать на более низком уровне в течение не менее 1 нед. Если побочные явления исчезают, дозу препарата можно снова повысить. Больным с двигательными нарушениями, отмечающимися на фоне приема леводопы, рекомендуется до начала применения бромокриптина снизить дозу леводопы. После достижения удовлетворительного эффекта можно предпринять дальнейшее постепенное уменьшение дозы леводопы. У некоторых больных возможна полная отмена леводопы. Побочное действие. Тошнота, рвота, головокружение; редко - ортостатическая гипотензия. Инфаркт миокарда, инсульт. Запоры, сонливость, головная боль, психомоторное возбуждение, галлюцинации, психозы, дискинезия, снижение остроты зрения, сухость во рту (кариес, болезни пародонта, орокандидоз, дискомфорт), заложенность носа, аллергические реакции, кожная сыпь, судороги в икроножных мышцах. При длительном применении - синдром Рейно; при лечении высокими дозами (паркинсонизм) - спутанность сознания, выделение СМЖ из носовых ходов, обморочные состояния, пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение (черный стул, кровь в рвотных массах), ретроперитонеальный фиброз (боль в животе, снижение аппетита, боль в спине, тошнота рвота, слабость, учащенное мочеиспускание). Передозировка. Симптомы: головная боль, галлюцинации, снижение АД. Лечение: парентеральное введение метоклопрамида. Взаимодействие. Снижает эффективность пероральных контрацептивов. Усиливает эффект леводопы, гипотензивных ЛС. Ингибиторы МАО, фуразолидон, прокарбазин, селегилин, алкалоиды спорыньи, галоперидол, локсапин, метилдофа, метоклопрамид, молиндон, резерпин, тиоксантины и фенотиазины повышают концентрацию в плазме и риск развития побочных эффектов. Эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин увеличивают биодоступность и Стах, бугирофеноны снижают эффективность. Одновременный прием этанола приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций (боль в груди, гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, пульсирующая головная боль, нечеткое зрение, слабость, судороги). При совместном назначении с ритонавиром рекомендуется 50% снижение дозы. Особые указания. Для предупреждения тошноты и рвоты в начале лечения целесообразно назначать противорвотные ЛС за 1 ч до приема препарата. Рекомендуется периодический контроль АД, функции печени и почек. Пациентам, принимающим препарат, следует воздерживаться от занятий видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых физических и психических реакций. Лечение может вызвать ускоренное возобновление функции яичников после родов, в связи с чем необходимо предупреждение женщин о возможности раннего послеродового зачатия. У женщин, принимающих бромокриптин, при наступлении беременности лечение прекращают за исключением случаев, когда возможный положительный эффект лечения перевешивает потенциальный риск для плода. Во время терапии целесообразно использование негормональной контрацепции. В случае возникновения беременности на фоне аденомы гипофиза, после отмены необходим систематический контроль состояния аденомы, включая исследование полей зрения. Перед началом лечения доброкачественных заболеваний молочных желез необходимо исключить наличие злокачественной опухоли той же локализации. При лечении акромегалии, если в анамнезе есть указание на наличие язвенной болезни желудка, от лечения лучше отказаться. Если же лечение необходимо, обратить внимание пациентов на необходимость ставить врача в известность при возникновении расстройств со стороны ЖКТ. Необходимо тщательно соблюдать гигиену полости рта, при сохраняющейся сухости полости рта более 2 нед необходимо проконсультироваться с врачом. Брусники листья& Фармгруппа - диуретическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит гликозид арбутин, ликопин, гидрохинон, вакцинин; хинную, урсоловую, винную, эллаговую кислоты; танин, гиперозид, фенольный гликозид, меланпсорид, салидрозид, дубильные вещества, аскорбиновую кислоту, флавоноиды (авикулярин, кемпферол, идеинхлорид). Фармдействие. Препарат растительного происхождения. Оказывает противомикробное, противовоспалительное, диуретическое, вяжущее, желчегонное и деминерализующее действие. Активен в отношении золотистого стафилококка. Повышает эффективность антибиотиков, стимулирует фагоцитоз и др. защитные силы организма, регулирует азотистый обмен. Показания. В составе комплексной терапии: пиелонефрит, простатит, гонорея, отечный синдром, нефропатия беременных; артрит, спондилез; нефроуролитиаз, холелитиаз; пневмония, бронхоэктатическая болезнь, бронхит; пародонтоз, стоматит, тонзиллит, гингивит, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта; гипо- и анацидный гастрит, гепатит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, ингаляционно, для полосканий в виде настоя и отвара (1:10). При отечном синдроме - по 15-30 мл 3-4 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Брусники листья+Зверобоя трава+Череды трехраздельной трава+Шиповника плоды& Фармгруппа - диуретическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Сбор обладает противомикробной активностью в отношении стафилококка, кишечной палочки, синегнойной палочки, протея и некоторых др. микроорганизмов. Оказывает противовоспалительное и диуретическое действие. Показания. В комплексной терапии: заболевания в урологии, гинекологии и проктологии. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь или местно, в виде свежеприготовленного отвара или настоя. Отвар: один брикет (8 г) заливают 500 мл кипящей воды, настаивают в течение 1 ч и кипятят под крышкой на слабом огне в течение 15 мин, охлаждают при комнатной температуре в течение 45 мин. Настой: один брикет заливают в термосе 500 мл кипящей воды и настаивают не менее 2 ч. Полученное этими способами водное извлечение процеживают и применяют в теплом неразбавленном (внутрь, микроклизмы) или разбавленном в 2 раза (орошения, спринцевания, ванночки, примочки) виде. Внутрь назначают в дозах 1/4-1/3 стакана 3-4 раза в сутки. Наружно применяют в теплом виде. При этом для орошений, спринцеваний, ванночек отвар или настой разбавляют в 2-4 раза, для микроклизм используют по 25-50 мл неразбавленного теплого отвара (настоя). В урологии при воспалительных заболеваниях мочевыводящих путей (циститы, уретриты) и простатите отвар (настой) применяют внутрь по указанной схеме в течение 1-3 нед. При хроническом течении заболевания длительность лечения может быть увеличена до нескольких месяцев. Одновременно можно применять местно (микроклизмы) в течение 1-2 нед 1-2 раза в сутки. В гинекологии применяют при вагинитах, вульвитах, кольпитах внутрь в течение 2-4 нед и одновременно местно (ванночки, орошения, спринцевания, примочки, микроклизмы) - теплый неразбавленный отвар (настой) 1-2 раза в сутки. В проктологии (при проктитах, воспалениях геморроидальных узлов, трещинах анального отверстия и др.) применяют в течение 1-3 нед одновременно внутрь и местно, в виде теплых примочек (1-3 раза в сутки) и микроклизм (по 50 мл на ночь); при колитах - только внутрь. Побочное действие. Аллергические реакции. Будесонид капсулы Фармгруппа - глкжокортикостероид. Фармдействие. Синтетический ГКС для местного применения, оказывает противовоспалительное противоаллергическое и иммунодепрессивное действие. Индукция некоторых протеинов (например, липокортина) возможно является одним из специфических механизмов действия будесонида. Ингибируя фосфолипазу А2, липокортин участвуют в метаболизме арахидоновой кислоты и таким образом предупреждают образование медиаторов воспаления лейкотриенов и ПГ, поскольку процесс синтеза протеинов требует некоторого времени, полный терапевтический эффект будесонида развивается постепенно. Предупреждает краевое скопление нейтрофилов, уменьшает воспалительную экссудацию и продукцию цитокинов, тормозит миграцию макрофагов, снижает интенсивность процессов инфильтрации и грануляции, образование субстанции хемотаксиса (что объясняет эффективность при "поздних" реакциях аллергии); тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления ("немедленная" аллергическая реакция). Фармакокинетика. Абсорбция - незначительная, системная биодоступность - 15%. TCmax в крови - 1.5 ч. Связь с белками плазмы - 88%. Подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень с участием микросомальных ферментов (около 90%) до 6-бета-гидроксибудесонида и 16-альфа-гидроксипреднизолона. Метаболиты практически лишены биологической активности (в 100 раз меньше, чем будесонид). Т1/2 2-3 ч. Показания. Болезнь Крона (легкая и среднетяжелая формы с вовлечением подвздошной и/или восходящей ободочной кишки). Противопоказания. Гиперчувствительность, инфекционные заболевания кишечника (бактериальная, грибковая, амебная, вирусная инфекции), тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст, период лактации. С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, краснуха, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; туберкулез в активной или латентной фазе. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование). Заболевания ЖКТ: каловый абсцесс, недавно проведенное хирургическое вмешательство по поводу кишечного анастомоза, дивертикулит, фистула кишечника, кишечная непроходимость, перфорация кишечника, перитонит, свищ, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в острой или хронической стадии, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва. Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, - разрыв сердечной мышцы), недостаточность коронарного кровообращения острая, декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, тромбофлебит гиперлипидемия. Эндокринные заболевания: сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. Тяжелая хроническая почечная недостаточность, острый гломерулонефрит, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению. Системный остеопороз, миастения, острый психоз, ожирении (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), глаукома, беременность. Дозирование. Рекомендуемая суточная доза составляет 3 мг 3 раза в сутки (утром, в поддень и вечером). Капсулы необходимо принимать внутрь приблизительно за 30 мин до еды, проглатывая их целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Пациенты с нарушением акта глотания могут открыть капсулы и непосредственно проглотить все микросферы, запивая достаточным количеством жидкости. Курс лечения составляет обычно 8 нед. Как правило, полный эффект наступает через 2-4 нед. Отмену препарата осуществляют постепенно. Побочное действие. Частота развития побочных эффектов зависит от величины используемой дозы, длительности лечения, сопутствующего или предшествующего лечения др. ГКС и индивидуальной чувствительности. Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, снижение функции или атрофия коры надпочечников, Синдром Кушинга (лунообразное лицо, отложение жира в нижней части лица, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм или гипертрихоз, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии, импотенция). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, панкреатит, боль в эпигастральной области, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, пептическая язва, булимия, метеоризм. Со стороны ССС: повышение АД, повышенный риск развития гиперкоагуляции, тромбофлебит, некротический васкулит (синдром "отмены" после длительного лечения). У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани). Со стороны нервной системы: психические нарушения, депрессия, эйфория, раздражительность; периферическая невропатия, головная боль, головокружение, повышенное внутричерепное давление, пресомнические расстройства. Со стороны органов чувств: повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, катаракта, повышение риска развития вторичных бактериальных, вирусных или грибковых инфекций. Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, увеличение массы тела, гипергидроз, задержка жидкости и Na+ (периферические отеки). Со стороны опорно-двигательного аппарата: остеопороз или переломы костей, асептический некроз костей (бедренной и головки плечевой); боли в спине, вторичный кифоз. При длительном применении - подавление роста (у детей). Со стороны кожных покровов: замедленное заживление ран, петехии, экхимоз, "стероидные" угри, гипер- или гипопигментация, кожная сыпь, истончение кожи и волос, сухость кожи, фолликулит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница. При переводе больных с приема системных ГКС на будесонид могут усиливаться или вновь возникать внекишечные симптомы (особенно поражение кожи и суставов). Передозировка. Симптомы: надпочечниковая недостаточность, вторичный кифоз, синдром Кушинга, глаукома, подавление роста (у детей), ухудшение заживления ран, остеопороз, панкреатит, пептическая язва, психоз. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота не существует. Взаимодействие. Не рекомендуется одновременное применение НПВП и АСК (возможность изъязвления ЖКТ), особенно при использовании у больных с гипопротромбинемией. Фенитоин снижает эффективность (индукция ферментов микросомального окисления). Иммунизация больных не рекомендуется, в связи с возможностью усиления неврологической симптоматики; кроме того, выработка антител в организме больного в ответ на введение вакцины может снижаться. Повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий). Тиазидные диуретики повышают риск развития гипокалиемии, Ингибиторы цитохрома Р45о (циметидин, кетоназол, тролеандомицин, эритромицин, циклоспорин) могут приводить к незначительному повышению уровня будесонида в плазме (не имеет клинического значения). Одновременное назначение омепразола не влияет на фармакокинетику будесонида. Нельзя исключить взаимодействие со смолами, способными связывать ГКС (например, колестирамином), а также антацидами. При одновременном приеме этих препаратов с будесонидом в результате взаимодействия может уменьшаться лечебный эффект последнего (препараты принимать с интервалом в 2 ч). Особые указания. До начала лечения необходимо провести полное обследование для исключения др. патологии. При необходимости лечение проводится совместно с диетотерапией, болеутоляющими, противодиарейными, антибактериальными препаратами и плазмозамещающими растворами (антихолинергические, противодиарейные, противосудорожные и спазмолитические ЛС нужно применять с осторожностью - риск развития паралитической кишечной непроходимости и токсического мегаколона). Лечение следует отменить при достижении ремиссии. Улучшение состояние достигается через 1-2 нед (уменьшение диареи и кровотечения, повышение массы тела, улучшение аппетита, уменьшение температуры и лейкоцитов), что может ввести в заблуждение и не должно быть критерием оценки эффективности лечения. Если в течение 2-3 нед улучшение состояния не наблюдается, лечение должно быть отменено. При развитии инфекции должна быть назначена антибактериальная терапия, в случае когда нет положительного эффекта ГКС следует отменить на время, пока проводится антибактериальное лечение. В ходе лечения, особенно больным, находящимся на длительном лечении, рекомендована периодическая оценка функции надпочечников, измерение внутриглазного давления (у больных с глаукомой), гастроскопия (также в случае появления эпигастральных болей, рвоты с примесью крови), колоноскопии и исследование кала. Будесонид может подавлять функцию гипоталамогипофизарноадреналовой системы. Перед оперативным вмешательством или воздействием другого стрессового фактора рекомендуется дополнительное назначение системных ГКС. Во время беременности применение препарата возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. У женщин детородного возраста до начала терапии будесонидом должна быть исключена возможная беременность, а во время лечения должны применяться надежные методы контрацепции. До настоящего времени неизвестно, способен ли будесонид проникать в грудное молоко, поэтому в период лечения необходимо отказаться от грудного вскармливания. Адекватных и строго контролируемых исследований в педиатрии не проведено. У детей может происходить угнетение роста и развития. Новорожденным, матери которых получали ГКС, должны проводить мониторирование при первых признаках угнетения функции коры надпочечников. Будесонид капсулы с порошком для ингаляций, порошок для ингаляций дозированный, суспензия для ингаляций дозированная Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. Синтетический ГКС для местного применения, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие. Повышает продукцию липокортина, являющегося ингибитором фосфолипазы А2, тормозит высвобождение арахидоновой кислоты, угнетает синтез продуктов метаболизма арахидоновой кислоты - циклических эндоперекисей и ПГ. Предупреждает краевое скопление нейтрофилов, уменьшает воспалительную экссудацию и продукцию цитокинов, тормозит миграцию макрофагов, снижает выраженность процессов инфильтрации и грануляции, образование субстанции хемотаксиса (что объясняет эффективность при "поздних" реакциях аллергии); тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления ("немедленная" аллергическая реакция). Увеличивает количество "активных" бета-адренорецепторов, восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения, уменьшает отек слизистой оболочки бронхов, продукцию слизи, образование мокроты и уменьшает гиперреактивность дыхательных путей. Повышает мукоцилиарный транспорт. Обладает фунгицидным действием. Хорошо переносится при длительном лечении, не обладает МКС активностью, практически не оказывает резорбтивного действия. Терапевтический эффект развивается в среднем через 5-7 сут. Ингаляция будесонида способна предотвратить приступ бронхиальной астмы, но не уменьшает острый бронхоспазм. Фармакокинетика. Абсорбция - низкая. После ингаляции альвеол достигает 25% дозы, около 1/3 поступившего в альвеолы будесонида всасывается (значительная часть осаждается на слизистой оболочки ротоглотки и проглатывается, биодоступность - 10% от поступившего в желудок количества). ТСmах - 15-45 мин. После ингаляции с использованием турбухалера альвеол достигает около 40% от общей дозы. После ингаляции 800 мкг будесонида Сmах - 4 нмоль/л, ТСmax - 30 мин. После ингаляции с использованием небулайзера биодоступность - 15% от общей дозы и 40-70% от доставленной дозы. После ингаляции 1 мг и 2 мг будесонида Сmах, соответственно, - 2.4 и 4 нмоль/л, ТСmax - 10-30 мин. Системный клиренс ингаляционно введенного препарата - 0.5 л/мин. Объем распределения - 3 л/кг. Связь с белками плазмы - 88%. Попавшая в ЖКТ часть подвергается в значительной мере (около 90%) метаболизму при "первом прохождении" через печень (с участием микросомальных ферментов) до 6-бета-гидроксибудесонида и 16-альфа-гидроксипреднизолона (системный клиренс - 1.4 л/мин). Метаболиты практически лишены биологической активности (в 100 раз меньше, чем будесонид). Т1/2 - 2-2.8 ч. Выводится через кишечник в виде метаболитов - 10%, почками - 70%. Концентрация будесонида в плазме крови повышается у пациентов с заболеванием печени. Показания. Бронхиальная астма (в качестве базисной терапии; при недостаточной эффективности бета2-адреностимуляторов, кромоглициевой кислоты и кетотифена; для снижения дозы пероральных ГКС), ХОБЛ. Противопоказания. Гиперчувствительность; детский возраст до 3 мес. (суспензия), до 6 лет (порошок), до 16 лет (раствор для ингаляций). С осторожностью. Цирроз печени, глаукома, гипотиреоз, бактериальные, грибковые, паразитарные и вирусные инфекции (в т.ч. амебиаз, туберкулез, герпес губ и глаз), остеопороз, беременность, период лактации. Дозирование. Ингаляционно, при помощи специального ингалятора (турбухалера, циклохалера и др.). Каждая капсула ингалятора содержит 200 доз, одна порция порошка, отделяемая из капсулы дозатором ингалятора, содержит 200 мкг будесонида. Ингалируется 200-800 мкг/сут. за 2-4 вдоха. Порошок для ингаляций. Если предшествующее лечение бронхиальной астмы осуществлялось только бета2-адреностимуляторами или ингаляционными ГКС - по 200-400 мкг (1-2 ингаляции) 2 раза в сутки; если применялись системные ГКС - по 400-800 мкг (2-4 ингаляции) 2 раза в сутки. Максимальная доза для больных, получавших только бета2-адреностимуляторы,- 800 мкг/сут.; для больных, леченных ранее ингаляционными или системными ГКС, - 1600 мкг/сут. Дети старше 6 лет: по 1 ингаляции (200 мкг/сут.), мксимально - по 2 ингаляции 2 раза в сутки (400 мкг/сут.). Суспензия для ингаляций. Взрослым - по 1-2 мг, детям 3 мес.-12 лет - по 0.25-1 мг, при необходимости предварительно разбавленных 2-4 мл раствора NaCl, 2 раза в сутки. После получения эффекта дозу уменьшают до эффективной наименьшей дозы, необходимой для сохранения стабильного состояния. В случаях, если больной принимал ГКС внутрь, перевод на лечение будесонидом возможен в стабильной фазе заболевания (на протяжении 10-14 дней сочетают ингаляции и прием ГКС внутрь, затем постепенно снижают дозы, назначаемые внутрь, вплоть до полной отмены). Побочное действие. Более часто: кашель, сухость во рту, дисфония, раздражение слизистой оболочки глотки. Менее часто: кандидозный стоматит, сухость слизистой оболочки глотки, головная боль, тошнота, образование кровоподтеков или утончение кожи, неприятные вкусовые ощущения. Редко: выраженный бронхоспазм, эзофагеальный кандидоз, изменения психики (нервозность, двигательное беспокойство, депрессия или изменение поведения), аллергические реакции (кожная сыпь, контактный дерматит, крапивница). Взаимодействие. Предварительная ингаляция бета-адреностимуляторов расширяет бронхи, улучшает поступление будесонида в дыхательные пути и усиливает его терапевтический эффект. Прием 200 мг кетоконазола 1 раз в день увеличивает концентрацию в плазме перорально принимаемого будесонида в дозе 3 мг в среднем в 6 раз. При назначении кетоконазола через 12 ч после приема будесонида концентрация в плазме последнего повышается в 3 раза. Информация о подобном взаимодействии с ингаляционными лекарственными формами будесонида отсутствует, однако следует ожидать заметного увеличения концентрации препарата в плазме. Фенобарбитал, фенитоин, рифампицин и другие индукторы микросомального окисления снижают эффективность ГКС системного действия (индукция ферментов микросомального окисления). Метандростенолон, эстрогены усиливают действие будесонида. Особые указания. Рекомендуется избегать попадания в глаза. Детский возраст до 6 лет: безопасность и эффективность не определены. Высокие дозы препарата могут привести у детей к замедлению скорости роста и уменьшению секреции гидрокортизона, поэтому во время лечения рекомендуется постоянно контролировать эти показатели. После применения препарата рекомендуется полоскать рот водой для снижения риска возникновения кандидозного стоматита. При пропуске дозы следует применить препарат как можно скорее и использовать все оставшиеся дозы в тот же день через равные промежутки времени. Препарат нельзя замораживать и подвергать воздействию прямых солнечных лучей. Баллончик нельзя прокалывать, разбирать или бросать в огонь, даже если он пуст. При охлаждении баллончика рекомендуется достать его из пластмассового корпуса и согреть руками (при низких температурах эффективность применения препарата снижается). Для больных, получающих также ГКС системного действия, снижение дозировки необходимо осуществлять очень медленно и маленькими дозами, если больной находился на длительной терапии ГКС системного действия (возможен синдром псевдоревматизма). После полной отмены рекомендуется длительное наблюдение за больным (недостаточность надпочечников), а также оценка функции внешнего дыхания. Бузины черной цветки& Фармгруппа - потогонное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит гликозиды, флавоноиды, рутин, эфирное масло. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает диуретическое, жаропонижающее, слабительное, противовоспалительное, отхаркивающее и анальгезирующее действие. Показания. ОРВИ (симптоматическая терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 30 мл 5 раз в день в виде настоя (2 чайные ложки цветков заливают стаканом кипящей воды и настаивают). Побочное действие. Аллергические реакции. Бумекаин мазь для наружного применения Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Местноанестезирующее средство, оказывает анальгезирующее и противовоспалительное действие. Показания. Воспалительные заболевания полости рта. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наносят тонким слоем на болезненный участок слизистой оболочки полости рта на 2-5 мин, однократно или двукратно. Максимальная доза мази - 1 г. Побочное действие. Аллергические реакции. Бумекаин раствор для инъекций Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Местноанестезирующее средство, по механизму действия близок к лидокаину, менее токсичен. Оказывает мембраностабилизирующее, антиаритмическое, седативное и противовоспалительное действие. Фармакокинетика. Быстро всасывается после в/м введения, не накапливается в организме. Показания. Нарушения ритма сердца: желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (в т.ч. на фоне дигиталисной интоксикации), инфаркт миокарда с нарушениями ритма; желудочковая экстрасистолия при временной и постоянной электростимуляции. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН, СССУ (у больных пожилого возраста), AV блокада II-III ст., мерцание и трепетание предсердий; декомпенсация сахарного диабета. Дозирование. В/в медленно, со скоростью 1 мл/мин (в виде 1% раствора на 5% растворе декстрозы) в дозах 50-100 мг (5-10 мл 1% раствора) в течение 3-5 мин; при необходимости допускается 2-3-кратное введение с интервалами 15-20 мин. Достигнутый эффект поддерживают капельным введением со скоростью 2-3 мг/мин (8-12 кап./мин). При остром инфаркте миокарда - 100-150 мг в/в струйно, медленно, в течение 3-5 мин (одноразовый болюс); либо по 100 мг 2 раза с интервалом между введениями 15-20 мин, на фоне капельного введения - двухразовый болюс на фоне инфузии. Длительность инфузии - 24 ч и более. Средняя разовая доза - 100 мг. Высшая суточная доза - 1.5 г. При операциях на сердце вводят в/в струйно, медленно, со скоростью 1 мл/мин (в дозе 1.5-2 мг/кг) в течение 3-5 мин, достигнутый эффект удерживают длительной инфузией со скоростью 1-2 мг/мин (4-8 кап./мин) в течение 24 ч. Побочное действие. Побледнение кожи и слизистых оболочек, астения, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, снижение АД, коллапс, обморочные состояния. Взаимодействие. Хинидин усиливает риск развития побочных эффектов. Особые указания. При развитии артериальной гипотензии рекомендуется применение эфедрина или др. сосудосуживающих ЛС. Использование бумекаина возможно только в условиях стационара. Буметанид Фармгруппа - диуретическое средство. Фармдействие. "Петлевой" диуретик короткого действия. Блокирует активную реабсорбцию Na+ на 20-30% в восходящей части петли Генле (может оказывать дополнительное действие на проксимальные канальцы); увеличивает выведение Na+, Сl-, К+, Са2+, Mg2+; задерживает в организме мочевую кислоту. Вызывает расширение периферических вен, уменьшает преднагрузку, снижает давление заполнения ЛЖ и давление в легочной артерии, снижает системное АД. При приеме внутрь действие наступает в течение 1 ч, максимум - через 1-2 ч и продолжается 4-6 ч (в зависимости от величины дозы); при в/в введении начало - через несколько минут, максимум - 15-30 мин. Фармакокинетика. При приеме внутрь почти полно и быстро всасывается из ЖКТ. Всасывание может быть замедленным у больных с асцитом на фоне ХСН или нефротического синдрома. ТСmах - 15-30 мин (при в/в введении), 1-2 ч (при приеме внутрь). Связь с белками плазмы - 95-97%. Метаболизируется в печени (метаболизм ограничен, в результате образуются неактивные метаболиты). Т1/2-1.2-1.5 ч. Выводится почками, в неизмененном виде - около 60%, через ЖКТ - 2%. Показания. Отечный синдром: ХСН IIб-III ст., синдром портальной гипертензии, нефротический синдром, артериальная гипертензия - таблетки. т Для инъекционных форм (дополнительно) - отек мозга, сердечная астма, отек легких, гипертонический криз, эклампсия, форсированный диурез, поздний гестоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, острая почечная недостаточность (анурия), тяжелая почечная недостаточность, беременность (I триместр), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не определены), период лактации. С осторожностью. Сахарный диабет, гиперурикемия (в т.ч. подагра в анамнезе, уратный нефроуролитиаз), нарушение слуха, печеночная недостаточность (цирроз печени, асцит - гипокалиемия способствует развитию печеночной энцефалопатии), инфаркт миокарда, панкреатит в анамнезе, пожилой возраст, гипокалиемия (в т.ч. при заболеваниях, способствующих гипокалиемии), совместное применение ЛС, токсичность которых повышается при гипокалиемии. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, при умеренном отечном синдроме назначают утром натощак в разовой дозе 1-2 мг. При выраженном отечном синдроме - до 8-15 мг. Максимальная суточная доза - до 10 мг. В/в медленно, больным с резко сниженной клубочковой фильтрацией и низким диуретическим ответом на прием препарата внутрь, а также при экстренных состояниях вводят с контролируемой скоростью в течение 2 мин в разовой дозе 0.5-1 мг (в разведении 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором NaCl) и в/м - 0.5-1.5 мг; повторное введение возможно через 4-8 ч; суточная доза - 5 мг. При ХПН вводят в/в капельно, в течение 30-60 мин, в дозе 2-5 мг (растворив в 500 мл 0.9% раствора NaCl). При необходимости инфузию повторяют в той же дозе через 6-8 ч. Для проведения форсированного диуреза вводят в/в в начальной дозе 2 мг, затем - по 1 мг через каждые 4 ч; суточная доза - 6 мг. Побочное действие. Со стороны водно-электролитного обмена: менее часто - гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, сухость во рту, жажда, аритмии, миалгия, тетания, тошнота или рвота, повышенная утомляемость, слабость. Со стороны обмена веществ: редко - гиперурикемия, обострение подагры (артралгия, боль в нижней части спины или в боку). Со стороны пищеварительного тракта: редко - нарушение функции печени (желтушность склер или кожи), панкреатит (сильная боль в области желудка, тошнота, рвота), менее часто диарея, анорексия. Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения или агранулоцитоз (гипертермия или озноб, кашель или охриплость голоса, боль в спине или боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание), тромбоцитопения (кровотечение или кровоизлияние, мелена, кровь в моче или кале, петехии). Со стороны органов чувств: редко, более часто при нарушении функции почек и быстром парентеральном введении больших доз - ототоксичность (звон в ушах, потеря слуха, обычно преходящие; у больных, получающих др. ототоксичные ЛС, возможна длительная глухота), менее часто - нечеткость зрения. Аллергические реакции: редко - кожная сыпь. Местно: редко - гиперемия или болезненность в месте инъекции. Прочие: более часто - ортостатическая гипотензия, менее часто - головная боль, ускоренная эякуляция, нарушение эрекции. Взаимодействие. Повышает риск развития нефро- и ототоксичного действия др. ЛС, оказывающих нефро- и ототоксичное действие (в т.ч. цефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты, цисплатина, амфотерицина В), особенно при нарушении функции почек. Снижение диуретического эффекта наблюдается в сочетании с НПВП (особенно индометацином) вследствие ингибирования синтеза Pg, нарушения уровня ренина в плазме и выведения альдостерона (возрастает риск развития почечной недостаточности). Увеличивает риск развития дигиталисной интоксикации вследствие гипокалиемии и гипомагниемии. При совместном применении снижает эффективность пероральных гипогликемических ЛС, инсулина. При совместном применении с антикоагулянтами (производными кумарина или индадиона), гепарином, стрептокиназой, урокиназой антикоагулятивные эффекты могут снижаться. Снижает почечный клиренс препаратов Li+ и повышает вероятность развития интоксикации. Усиливает нервно-мышечную блокаду деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний), ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин). При совместом применении с ингибиторами АПФ, в течение 1-5 ч после применения начальной дозы последних, возможно внезапное и тяжелое снижение АД, особенно у больных с дефицитом Na+ и дегидратацией. При одновременном применении ГКС, амфотерицина В (для парентерального применения) повышается риск развития гипокалиемии и аритмий, связанных с гипокалиемией. Усиление гипотензивного и/или диуретического эффекта возможно в сочетании с этанолом и др. ЛС, вызывающими снижение АД; с симпатомиметическими ЛС - гипотензивное действие буметанида может ослабевать. Особые указания. Для профилактики гипокалиемии целесообразна диета, богатая калием, и/или прием К+ содержащих ЛС. Больным, получающим большие дозы препарата, во избежание развития гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза нецелесообразно ограничивать потребление поваренной соли. Повышенный риск развития указанных нарушений водно-электролитного баланса отмечается у больных с почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения необходимо периодически контролировать содержание электролитов плазмы, КОС, содержание остаточного азота. При появлении или усилении азотемии и олигурии (при сохранении более 24 ч) у больных с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек рекомендуется приостановить назначение буметанида. Соблюдать осторожность при употреблении этанола, при длительном стоянии или выполнении физических упражнение, при жаркой погоде и при резком переходе в вертикальное положение из положения "лежа" или "сидя" в связи усилением ортостатических гипотензивных эффектов. Бупивакаин Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Анестетик длительного действия амидного типа. Обратимо блокирует проведение импульса по нервному волокну за счет влияния на натриевые каналы, оказывает гипотензивное действие, замедляет ЧСС. При интракостальной послеоперационная блокаде анальгезия поддерживается в течение 7-14 ч. После однократного эпидурального введения в концентрации 5 мг/мл длительность эффекта составляет 2-5 ч, до 12 ч - при периферической блокаде нерва. Использование растворов в концентрации 2.5 мг/мл оказывает меньший эффект на двигательные нервы. Фармакокинетика. Системная абсорбция зависит от метода его введения, васкуляризации области введения. ТСmах при проведении каудальной, эпидуральной и проводниковой анестезии - 30-40 мин. Общий клиренс из плазмы составляет 580 мл/мин, объем распределения - 73 л, Т1/2 - 3.5 ч, показатель печеночной экстракции - 0.4. Связь с белками плазмы (в основном с альфаггликопротеином) составляет 96%. При проведении межреберных блокад (из-за быстрой абсорбции) определяются наиболее высокие концентрации препарата в плазме (1-4 мг/л после введения общей дозы 400 мг), в то время как после п/к введения в область передней брюшной стенки создает наименьшую концентрацию в плазме. У детей быстрая абсорбция и высокая концентрация препарата в плазме (1-1.5 мг/л, вводимая доза - 3 мг/кг) наблюдаются при каудальной блокаде. У новорожденных Т1/2 - 8.1-14 ч. У детей старше 3 мес. Т1/2 такой же, как и у взрослых. Повышение концентрации альфа1-гликопротеина в постоперационный период может привести к повышению общей концентрации бупивакаина в плазме, при этом концентрация несвязанной фракции не изменяется, а общая концентрация в плазме, превышающая токсическую (2.3-3 мг/л), хорошо переносится. Проникает через плаценту. Связь с белками плазмы в организме плода ниже, чем в организме матери, концентрация несвязанной фракции в организме плода и матери одинакова. Секретируется с молоком матери. Метаболизируется (основным метаболитом является 2,6-пипеколоксилидин), выводится главным образом почками, только 5% бупивакаина выводится в неизмененном виде с мочой. После эпидурального введения в моче обнаруживается около 0.2% неизмененного бупивакаина, 1% пипеколоксилидина и около 0.1% 4-гидроксибупивакаина. Показания. Различные виды местной анестезии (обезболивание при травме, хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение, обезболивание родов, проведение болезненных диагностических процедур, например, при артроскопии): местная инфильтрационная анестезия (в т.ч. в стоматологии), проводниковая анестезия (в т.ч. в стоматологии, межреберная блокада, шейная вагосимпатическая, блокада больших и малых нервов), каудальная или люмбаль-ная эпидуральная блокада, спинальная (субарахноидальная) анестезия, ретробульбарная (регионарная) анестезия. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. амидным местноанестезирующим ЛС), заболевания ЦНС, детский возраст (до 2 лет). Не используется при проведении в/в регионарной анестезии (блокада по Виру) (случайное проникновение бупивакаина в кровеносное русло может вызвать развитие острых системных токсических реакций). С осторожностью. Тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность (возможно прогрессирование), блокады сердца, воспалительные заболевания или инфицирование места инъекции, дефицит холинэстеразы, почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет), общее тяжелое состояние, снижение печеночного кровотока (например, при ХСН, заболеваниях печени), одновременное назначение антиаритмических ЛС (включая бета-адреноблокаторы), необходимость проведения парацервикальной анестезии, детский возраст (до 12 лет); при субарахноидальном назначении - AV блокада, субарахноидальное кровоизлияние, артериальная гипотензия, шок, септицемия; при перидуральном назначении (каудальная и люмбальная анестезия) - предшествующие неврологические заболевания, септицемия, невозможность проведения пункции из-за деформации позвоночника. Добавление эпинефрина к бипувакаину может уменьшать кровоток в матке и ее сократимость, особенно при случайном введении раствора анестетика в сосуды матери. Побочные эффекты, вызванные действием местного анестетика у плода, такие как брадикардия, наиболее часто обнаруживаются при парацервикальной блокаде (анестетик при этом достигает плода в высокой концентрации). Дозирование. Концентрация используемого раствора зависит от вида анестезии: инфильтрационная - 0.25-0.5%, проводниковая - 0.25-0.5%, ретробульбарная - 0.75%, вагосимпатическая блокада - 0.25%, эпидуральная люмбальная анестезия - 0.1-0.75%, каудальная - O.25-0.5%. При проведении эпидуральной люмбальной анестезии: для получения только чувствительного блока используют 20-40 мл 0.25% раствора с повтором введения каждые 3 ч; для получения частичного моторного блока вводят 10-20 мл 0.5% раствора с повтором введения каждые 3 ч; для получения полного моторного блока - 10-20 мл 0.75% раствора. У детей с массой тела более 10 кг разовая доза для проведения эпидуральной анестезии составляет 1-2.5 мг/кг в виде 0.125-0.25% раствора. Для поддержания эпидуральной анестезии используется введение 0.2-0.4 мг/кг/ч в виде 0.15%, 0.125% или 0.25% раствора. Максимальная доза составляет 0.4 мг/кг/ч. Для проведения люмбальной анестезии в акушерстве используется непрерывная инфузия 1-3 мл/ч 0.625% или 5-15 мл/ч 0.125% растворов. При проведении каудальной анестезии используется 15-30 мл 0.25% раствора бупивакаина для получения частичного моторного блока с повтором введения каждые 3 ч, 15-30 мл 0.5% раствора - для получения полного моторного блока с повтором введения каждые 3 ч. Для проведения каудальной анестезии у детей массой тела более 10 кг разовая доза составляет 1-2.5 мг/кг в виде 0.125-0.25% раствора. Для поддержания каудальной анестезии используют введение 0.2-0.4 мг/кг/ч в виде 0.1%, 0.125% или 0.25% раствора. При повторном введении максимальная доза составляет 0.4 мг/кг/ч. Для проведения каудальной анестезии у детей массой тела до 10 кг вводят 1-1.25 мг/кг в виде 0.125-0.25% раствора. Для поддержания каудальной анестезии - 0.1-0.2 мг/кг/ч в виде 0.1%, 0.125% или 0.25% раствора. Максимальная доза составляет 0.2 мг/кг/ч. Для проведения локальной инфильтрационной анестезии применяется одноразовое введение до 70 мл 0.25% раствора. У детей - 0.5-2.5 мг/кг 0.25-0.5% раствора. Для получения полного моторного блока при проведении проводниковой анестезии у взрослых пациентов используют 5-70 мл 0.25% раствора или 5-35 мл 0.5% раствора. Введение указанных доз может повторяться каждые 3 ч. У детей для проводниковой анестезии применяют дозы 0.3-2.5 мг/кг в виде 0.25-0.5% раствора. Для проведения ретробульбарного (регионарного) блока применяют 2-4 мл 0.75% раствора. Для инициации вагосимпатического блока используют от 20 до 50 мл 0.25 % раствора с повтором введения каждые 3 ч. Для проведения спинальной анестезии используется 0.5% изобарический раствор (на основе 0.9% раствора NaCl) и 0.5% гипербарический раствор (на основе 8% раствора декстрозы). Максимальные дозы для взрослых составляют: разовая - 150 мг, суточная - 400 мг. Максимальные дозы для детей при использовании бупивакаина для локальной или проводниковой анестезии: разовая - 1 мл/кг в виде 0.25% раствора, при использовании 0.5% раствора бупивакаина - 0.5 мл/кг. Побочное действие. Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, слабость, двигательное беспокойство, потеря сознания, судороги (риск их развития повышается на фоне гиперкапнии и ацидоза), тремор, различные зрительные и слуховые нарушения, синдром конского хвоста (паралич нижних конечностей, парестезии), остановка дыхания, моторный и чувствительный блок, респираторный паралич (чаще развивается при субарахноидальной анестезии), онемение и парестезии языка (при использовании в стоматологии), непроизвольное мочеиспускание и дефекация. Со стороны ССС: периферическая вазодилатация, снижение АД, коллапс, боль в грудной клетке, кардиотоксичный эффект (брадикардия, снижение сократимости миокарда, аритмии: AV блокада, желудочковые аритмии, в том числе фибрилляция желудочков, вплоть до асистолии). Изменения на ЭКГ: медленный желудочковый ритм с широкими комплексами QRS и электромеханической диссоциацией. Кардиотоксичность бупивакаина может повышаться у пациентов с гипотермией, гипонатриемией, гиперкалиемией или ишемией миокарда. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Со стороны крови: метгемоглобинемия. Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, др. анафилактические реакции (чаще анафилактический шок), крапивница (на коже и слизистых оболочках). Прочие: чрезмерное удлинение анестезии, снижение чувствительности кожи и слизистых оболочек в области промежности и наружных половых органов. Передозировка. Симптомы: апноэ, кардиотоксичное действие, СН, метгемоглобинемия, судороги. Лечение: поддержание адекватной вентиляции легких и купирование судорог. Вентиляция легких должна сопровождаться оксигенацией. При развитии судорог - в/в введение суксаметония - 50-100 мг и/или 5-15 мг диазепама, можно использовать 100-200 мг тиопентала. При развитии фибрилляции желудочков или остановке сердца необходимо проводить реанимационные мероприятия. Возможно введение в повторных дозах натрия гидрокарбоната. Взаимодействие. Использование с ингибиторами МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегелин) повышает риск чрезмерного снижения АД. Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) удлиняют местноанестезирующее действие низкоконцентрированных (0.125-0.25%) растворов бупивакаина. Местные анестетики усиливают угнетение ЦНС, вызванное ЛС, угнетающими ЦНС. Антикоагулянты (ардепарин, далтепарин, данапароид, эноксапарин, гепарин, варфарин) повышают риск развития кровотечений. При обработке места инъекции местного анестетика дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека. При использовании местноанестезирующих ЛС для спинальной и эпидуральной анестезии с гуанадрелем, гуанетидином, мекамиламином, триметафаном повышается риск выраженного снижения АД и брадикардии. Сочетание с общей ингаляционной анестезией галотаном увеличивает риск развития кардиотоксичности бупивакаина. Усиливает и удлиняет эффект миорелаксирующих ЛС. С наркотическими анальгетиками - развивается аддитивный эффект, что используется при проведении эпидуральной анестезии, однако усиливается угнетение дыхания. Проявляет антагонизм с антимиастеническими ЛС по действию на скелетную мускулатуру, особенно при использовании в высоких дозах, что требует дополнительной коррекции лечения миастении. Ингибиторы холинэстеразы (антимиастенические ЛС, циклофосфамид, демекарин, экотиофат, изофлюрофат, тиотепа) снижают метаболизм местноанестезирующих ЛС. Особые указания. При проведении эпидуральной анестезии необходимо провести тест-дозу с 3-5 мл. Во время проведения тест-дозы в течение 5 мин необходимо поддерживать вербальный контакт с пациентом и регулярно определять ЧСС. Аспирацию необходимо проводить до введения основной дозы, которая должна вводиться медленно, под постоянным контролем. При появлении минимальных токсических эффектов дальнейшее введение прекращают. В практике спинальной анестезии бупивакаин является препаратом с минимальной локальной токсичностью. Препарат более кардиотоксичен, чем др. местноанестезирующие ЛС (возможны AV блокада, желудочковые аритмии, в т.ч. фибрилляция желудочков и остановка сердца), поэтому при его использовании следует неоднократно выполнять аспирационные пробы. Парацервикальная блокада может в большей степени повлиять на плод, чем др. блокады. 0.75% раствор не используется в акушерской практике из-за частых случаев развития остановки сердца и дыхания у пациенток. Введение небольших доз для местной анестезии в область головы, шеи, а также в ретробульбарное пространство или область звезчатого ганглия может давать отрицательную реакцию, сходную с системным токсическим эффектом (вплоть до остановки дыхания), в связи с чем необходимо иметь наготове необходимые ЛС и оборудование. Эффективность добавления вазоконстриктора доказана лишь для низкоконцентрированных растворов (0.125-0.25%). Такие растворы при достижении анальгезии сохраняют моторную функцию и могут быть рекомендованы для регионарного обезболивания в послеоперационном периоде и в акушерской практике. Пациентам требуется контроль функции ССС, дыхательной системы и ЦНС. Необходимо отменить ингибиторы МАО за 10 дней до введения местного анестетика. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Бупивакаин+Эпинефрин& Фармгруппа - местноанестезирующее средство+альфа- и бета-адреномиметик. Фармдействие. Местный анестетик амидного типа. Добавление эпинефрина (альфа- и бета-адреностимулятора), вызывающего спазм сосудов, приводит к усилению и удлинению действия препарата. Обратимо блокирует проведение импульса по нервному волокну за счет влияния на натриевые каналы, оказывает схожие эффекты на возбудимые мембраны в головном мозге и миокарде. При местной инфильтрационной блокаде 0.25% раствором начало действия - через 1-3 мин, длительность анестезии - 3-4 ч; 0.5% начало - 1-3 мин, длительность - 4-8 ч. Соответственно, при ретробульбарной анестезии начало - через 5 мин, длительность - 4-8 ч; при перибульбарной начало - 10 мин, длительность - 4-8 ч; при межреберной (в расчете на нерв) начало - 3-5 мин, длительность - 4-8 ч; при блокаде плечевого сплетения (подмышечная, надключичная, межлестничная и подключичная периваскулярная), проводниковой блокаде седалищного нерва, бедренного нерва, запирательного нерва и латерального кожного нерва бедра (3 в 1) начало - 15-30 мин, длительность - 4-8 ч; при внутрисуставной блокаде начало - 5-10 мин, длительность - 2-4 ч после промывания; при люмбальной эпидуральной 0.5% начало - 15-30 мин, длительность - 2-3 ч, 0.25% начало - 2-3 мин, длительность - 1-2 ч; при торакальной эпидуральной 0.5% начало - 10-15 мин, длительность - 2-3 ч, 0.25% начало 10-15 мин, длительность- 1.5-2 ч; при каудаль-ной эпидуральной анестезии у взрослых 0.5% начало - 15-30 мин, длительность - 2-3 ч, 0.25% начало - 20-30 мин, длительность - 1-2 ч; при каудальной эпидуральной анестезии у детей: люмбосакральной, тораколюмбальной начало - 20-30 мин, длительность - 2-6 ч. Показания. Интраоперационная и послеоперационная анальгезия, обезболивание при травме, хирургические вмешательства, включая кесарево сечение, обезболивание родов, терапия болевых синдромов и анальгезия при болезненных манипуляциях: ретробульбарная и перибульбарная (регионарная) анестезия; эпидуральная анестезия (торакальная, люмбальная и каудальная); местная инфильтрационная анестезия (в т.ч. в стоматологии); проводниковая анестезия (в т.ч. в стоматологии и акушерстве); шейная (вагосимпатическая) анестезия, межреберная блокада. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. амидным местноанестезирующим ЛС), артериальная гипотензия, шок, заболевания ЦНС, детский возраст (до 2 лет). Не используется для проведения в/в регионарной анестезии. С осторожностью. Беременность, период лактации, период родов, AV блокада и нарушение внутрижелудочковой проводимости, тиреотоксикоз, воспалительные заболевания или инфицирование места инъекции, дефицит холинэстеразы, общее тяжелое состояние, почечная недостаточность, снижение печеночного кровотока (например, при ХСН, заболеваниях печени), одновременное назначение антиаритмических ЛС (включая бета-адреноблокаторы), необходимость проведения парацервикальной анестезии, детский возраст (до 12 лет), пожилой возраст (старше 65 лет); для эпидурального назначения (каудальная и люмбальная анестезия): предшествующие неврологические заболевания, септицемия, невозможность проведения пункции из-за деформации позвоночника. Дозирование. При использовании у взрослых для инфильционной блокады следует ввести до 60 мл 0.25% раствора, до 30 мл 0.5%; для ретробульбарной - 2-4 мл 0.5%; для перибульбарной - 6-10 мл 0.5%; для межреберной (в расчете на нерв) - 2-3 мл 0.5%; для блокады плечевого сплетения: подмышечной, надключичной - 30-40 мл 0.5%, межлестничной и подключичной периваскулярной - 20-30 мл 0.5%; для блокады седалищного нерва - 10-20 мл 0.5%; для блокады бедренного нерва, запирательного нерва и латерального кожного нерва бедра (3 в 1) - 20-30 мл 0.5%; для внутрисуставной блокады - до 40 мл 0.25%; для люмбальной эпидуральной - 15-30 мл 0.5% и 6-15 мл 0.25%; для люмбальной эпидуральной (длительная инфузия) - 5-7.5 мл/ч; для торакальной эпидуральной - 5-10 мл 0.5% и 5-15 мл 0.25%; для торакальной эпидуральной (длительная инфузия) - 4-7.5 мл/ч; для каудальной эпидуральной анестезии - 20-30 мл 0.5% и 20-30 мл 0.25%; для каудальной эпидуральной анестезии у детей люмбосакральной - 0.5 мл/кг 0.25% и тораколюмбальной - 0.6-1 мл/кг 0.25%. Для детей расчет дозы проводится с учетом массы тела до 2 мг/кг. Проводить частые аспирации до и во время введения. При введении большой дозы - предварительно пробное введение 3-5 мл. Внутрисосудистое введение препарата выявляется по появлению тахикардии. Основную дозу вводят медленно, со скоростью 25-50 мг/мин, постоянно поддерживая вербальный контакт с пациентом. Для длительной блокады использовать специальный катетер (эпидуральная анестезия и интраплевральная анальгезия, блокада брахиального сплетения). Максимальная разовая доза составляет 225 мг, суточная - 400 мг. Побочное действие. Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, слабость, двигательное беспокойство, потеря сознания, судороги (риск их развития повышается на фоне гиперкапнии и ацидоза), тризм, тремор, зрительные и слуховые нарушения, нистагм, синдром конского хвоста (паралич ног, парестезии), паралич дыхательных мышц, остановка дыхания, блок моторный и чувствительный, респираторный паралич (чаще развивается при субарахноидальной анестезии), онемение языка (при использовании в стоматологии). Со стороны ССС: повышение или снижение АД, коллапс, периферическая вазодилатация, боль в грудной клетке, тахикардия, кардиотоксичный эффект (брадикардия, снижение силы сердечных сокращений, аритмии: AV блокада, желудочковые аритмии, в том числе фибрилляция желудочков вплоть до асистолии). Изменения на ЭКГ: медленный идиовентрикулярный ритм с широкими комплексами QRS и электромеханической диссоциацией (более кардиотоксичен, чем др. местноанестезирующие ЛС, кардиотоксичность повышается у пациентов с гипотермией, гипонатриемией, гиперкалиемией или ишемией миокарда). Со стороны мочевыделительной системы: непроизвольное мочеиспускание. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, непроизвольная дефекация. Со стороны крови: метгемоглобинемия. Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь (в т.ч. крапивница), др. анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок). Прочие: возвращение боли, стойкая анестезия, гипотермия, импотенция; при анестезии в стоматологии: нечувствительность и парестезии губ и языка, удлинение анестезии. Передозировка. Симптомы: при внутрисосудистом введении токсическая реакция развивается в течение 1-3 мин, при передозировке - 20-30 мин, в зависимости от места инъекции. Первые проявления интоксикации: парестезии в области рта, головокружение, онемение языка, шум в ушах. Нарушение зрения и мышечная дрожь предшествуют развитию генерализованных судорог. Потеря сознания, эпилептические приступы могут длиться от нескольких секунд до нескольких минут. Вследствие повышенной мышечной активности быстро наступают гипоксия и гиперкапния. В тяжелых случаях развивается апноэ. Ацидоз повышает токсический эффект анестетиков. Данные явления быстро проходят за счет метаболизма препарата и снижения его концентрации в ЦНС. В дальнейшем развивается снижение АД, брадикардия, аритмия. Лечение: немедленно прекратить введение препарата, оксигенация и при необходимости - ИВЛ (маска и мешок). Если судороги не проходят самопроизвольно в течение 15-20 с, в/в вводятся противоэпилептические ЛС (тиопентал - 100-150 мг или диазепам - 5-10 м). Для коррекции снижении АД и брадикардии в/в вводят 5-10 мг эфедрина, при необходимости возможно повторное введение через 2-3 мин. Взаимодействие. Эпинефрин может снижать эффект гипотензивных ЛС. Использование совместно с препаратами, ингибирующми МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегелин), повышает риск развития снижения АД. Производные эрготамина способствуют развитию повышения АД. ЛС, обладающие альфа-адреноблокирующей активностью (лабеталол, феноксибензамин, фентоламин, празозин, толазолин, дроперидол, галоперидол, локсапин, фенотиазин, тиоксантены), вазодилататоры могут уменьшить эффект вазоконстриктора, увеличивают риск развития снижения АД и тахикардии; ритодрин - повышает эффект вазоконстриктора и риск развития побочных эффектов. Бета-адреноблокаторы (включая ЛС для применения в офтальмологии) усиливают прессорное действие эпинефрина, повышают риск развития брадикардии. Доксапрам, мазиндол, метилфенидат повышают сосудосуживающий эффект вазоконстрикторов. Трициклические антидепрессанты, мапротилин повышают риск развития сердечно-сосудистых эффектов вазоконстриктора (головные боли, аритмии, тахикардии, повышение АД, ощущение жара). Сочетание с сердечными гликозидами, леводопой, общей ингаляционной анестезией галотаном увеличивает риск развития аритмии. Снижают гипотензивное действие раувольфии. Симпатомиметики повышают риск кардиотоксичних эффектов. При одновременном назначении с нитратами - могут уменьшить их антиангинальную активность. Антикоагулянты (ардепарин, далтепарин, данапароид, эноксапарин, гепарин, варфарин) повышают риск развития кровотечений. При обработке места инъекции местного анестетика дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека. Несовместим с щелочными растворами - образование преципитата и распад эпинефрина. Особые указания. Не применяется для в/в регионарной анестезии (блокада по Виру). Регионарная анестезия должна проводиться при наличии соответствующего реанимационного оборудования и обученного персонала. Для предотвращения развития острой интоксикации избегать внутрисосудистого введения препарата. Перед проведением продолжительных блокад целесообразно установить в/в катетер. Вне зависимости от типа местные анестетики могут вызывать серьезные осложнения. Центральная нервная блокада на фоне гиповолемии может приводить к угнетению ССС. Эпидуральная анестезия должна проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией ССС. При ретробульбарной инъекции препарат может случайно достигнуть краниального субарахноидального пространства, вызывая временную слепоту, апноэ, судороги. Если во время инъекций в области шеи или головы препарат случайно попадает в артерию, развивается системная токсическая реакция даже при минимальной дозе. Парацервикальная блокада иногда приводит к брадикардии/тахикардии плода. При проведении эпидуральной анестезии необходимо провести тест-дозу с 3-5 мл. Во время проведения тест-дозы в течение 5 мин необходимо поддерживать вербальный контакт с пациентом и регулярно определять ЧСС. Аспирацию СМЖ необходимо проводить до введения основной дозы, которая должна вводиться медленно, под постоянным контролем. При появлении минимальных токсических эффектов дальнейшее введение прекращают. В практике спинальной анестезии бупивакаин является препаратом с минимальной локальной токсичностью. Парацервикальная блокада может в большей степени повлиять на плод, чем др. блокады. Введение небольших доз для местной анестезии в область головы, шеи, а также в ретробульбарное пространство или область звезчатого ганглия может давать отрицательную реакцию, сходную с системным токсическим эффектом (вплоть до остановки дыхания), в связи с чем необходимо иметь наготове необходимые ЛС и оборудование. Пациентам требуется контроль функции ССС, дыхательной системы и ЦНС. Необходимо отменить ингибиторы МАО за 10 дней до введения местного анестетика. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Бупренорфин Фармгруппа - анальгезирующее наркотическое средство: опиоидных рецепторов агонистантагонист. Фармдействие. Наркотический анальгетик, частичный агонист мю- и каппа-опиоидных рецепторов. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхательный центр. В плане развития лекарственной зависимости при длительном применении менее опасен, чем морфин. Начало действия после в/в введения - 15 мин, после в/м и сублингвального - 30 мин. Длительность анальгезирующего действия большая, чем у морфина. Фармакокинетика. ТСmах при сублингвальном приеме - 1 ч. T1/2 при в/м и сублингвальном применении - 3-6 ч. Равномерно распределяется по тканям, проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Выводится с желчью, незначительное количество - почками. Показания. Болевой синдром (сильной и средней интенсивности): у онкологических больных, послеоперационная боль, стенокардия, инфаркт миокарда, почечная колика, ожоги. Противопоказания. Гиперчувствительность, лекарственная зависимость физическая, угнетение дыхательного центра, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Дыхательная недостаточность, печеночная и/или почечная недостаточность, микседема, гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, угнетение ЦНС, ЧМТ, токсический психоз, гиперплазия предстательной железы, стриктура мочеиспускательного канала, алкоголизм, пожилой возраст. Дозирование. Сублингвально, по 0.2-0.4 мг каждые 6-8 ч или по мере необходимости; в/м, в/в медленно - по 0.3-0.6 мг каждые 6-8 ч; максимальная суточная доза - 1.8 мг. Разовая доза для детей - 0.25 мг/кг, максимальная суточная - 2 мг/кг. Побочное действие. Тошнота, рвота, повышенное потоотделение, сухость во рту, головная боль, депрессия, снижение АД, одышка, заторможенность, угнетение дыхательного центра, замедление скорости психических и двигательных реакций; кожная сыпь. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, сонливость, выраженный миоз. Лечение: промывание желудка, налоксон, стимуляторы дыхания. Взаимодействие. Усиливает действие наркотических анальгетиков, фенотиазинов, анксиолитиков, седативных, снотворных, общих анестетиков, этанола, ингибиторов МАО. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Бусерелин капли назальные, лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, спрей назальный дозированный Фармгруппа - противоопухолевое средство - гонадотропин-рилизинг гормона аналог. Фармдействие. Противоопухолевое средство, аналог ГРФ, оказывает противоопухолевое антиандрогенное действие. Конкурентно связывается с рецепторами клеток передней доли гипофиза, вызывая кратковременное повышение концентрации половых гормонов в плазме крови. Дальнейшее применение лечебных доз препарата приводит (в среднем через 12-14 дней) к полной блокаде гонадотропной функции гипофиза. Снижает образование ЛГ, ФСГ и синтез тестостерона. В результате наблюдается подавление синтеза половых гормонов в гонадах, что проявляется снижением концентрации эстрадиода в плазме крови до постклимактерических значений у женщин и снижением содержания тестостерона до посткастрационного уровня у мужчин. Концентрация тестостерона при непрерывном лечении в течение 2-3 нед уменьшается до содержания, характерного для состояния орхиэктомии, т.е вызывается фармакологическая кастрация. Фармакокинетика. Хорошо всасывается из подкожной клетчатки, создавая в плазме эффективные концентрации. При интраназальном применении препарат полностью всасывается через слизистую оболочку носа. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком. T1/2 - около 3 ч. Биодоступность после в/м введения высокая. ТСmах - 2-3 ч после в/м введения и сохраняется на уровне, достаточном для ингибирования синтеза гонадотропинов гипофизом не менее 4 нед. Показания. Рак предстательной железы (при необходимости ингибирования продукции тестостерона в семенниках), рак молочной железы, гормонозависимая патология репродуктивной системы, обусловленная абсолютной или относительной гиперэстрогенией: эндометриоз (пред- и послеоперационный периоды), миома матки, гиперплазия эндометрия; лечение бесплодия (при проведении программы ЭКО). Противопоказания. Гиперчувствительность, состояние после хирургического удаления семенников (невозможно дальнейшее снижение уровней тестостерона при использовании формы депо), беременность, период лактации. С осторожностью. Обструкция мочевыводящих путей, метастазы в позвоночник, артериальная гипертензия, сахарный диабет, депрессия. Дозирование. Правила приготовления суспензии и введения препарата. Суспензию для в/м инъекции готовят с помощью прилагаемого растворителя непосредственно перед введением. Забор растворителя из ампулы и перенесение его во флакон осуществляется с помощью прилагаемой иглы с розовым павильоном. Флакон осторожно взбалтывается до получения однородной суспензии. Суспензия полностью забирается в шприц без переворачивания флакона. Игла с розовым павильоном заменяется на иглу с зеленым павильоном, после чего немедленно делается инъекция. Препарат вводится только в/м. При гормоно-зависимом раке предстательной железы - 4.2 мг, в/м однократно, каждые 4 нед. При эндометриозе, гиперпластических процессах эндометрия - 4.2 мг, в/м однократно, каждые 4 нед; лечение начинают в первые 5 дней менструального цикла; длительность лечения - 4-6 мес. При миоме матки - 4.2 мг, в/м однократно, каждые 4 нед; лечение начинают в первые 5 дней менструального цикла; продолжительность лечения - перед операцией 3 мес., в остальных случаях - 6 мес. При лечении бесплодия методом ЭКО - 4.2 мг в/м однократно, на 2-й день менструального цикла. Интраназально. При лечении эндометриоза, миомы матки, гиперпластических процессов эндометрия препарат вводят в носовые ходы после их очищения в дозе 900 мкг/сут. Разовая доза препарата при полном нажатии помпы составляет 150 мкг. Суточную дозу вводят равными порциями по 1 дозе в каждый носовой ход 3 раза в день через равные промежутки времени (6-8 ч) утром, днем и вечером. Лечение препаратом следует начинать в 1-й или 2-й день менструального цикла. При лечении бесплодия методом ЭКО назначают по 600 мкг/сут., т.е. по 1 дозе (150 мкг) в носовой ход 4 раза в день через равные промежутки времени. Препарат вводится с середины лютеиновой фазы менструального цикла (с 21-24-го дня цикла) до дня введения овуляторной дозы ХГ. На этом фоне при достижении блокады синтеза эстрадиола (Е2) со 2-5-го дня менструальноподобного кровотечения по стандартным схемам осуществляется стимуляция препаратами гонадотропинов. При выраженной блокаде репродуктивной системы и "слабом" ответе яичников на стимуляцию овуляции препаратами гонадотропинов суточную дозу препарата следует уменьшить до 2 доз в день или увеличить дозу гонадотропинов. Повторный курс лечения проводится только после медицинского обследования под динамическим контролем гормонального профиля и УЗ-мониторингом. Имплантант - п/к, содержимое аппликатора (6.3 мг) вводить в боковую поверхность живота 1 раз в 2 мес. Побочное действие. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, нервозность, нарушение сна, усталость, сонливость, снижение памяти и способности к концентрации внимания, эмоциональная лабильность, волнение, развитие депрессии или ухудшение ее течения. Со стороны органов чувств: шум в ушах, нарушение слуха и зрения (неясное видение), чувство давления на глазное яблоко. Со стороны эндокринной системы: "приливы" крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенное потоотделение, снижение либидо, снижение потенции. У женщин - сухость влагалища, боли внизу живота, деминерализация костей; редко - менструальноподобное кровотечение (как правило, в течение первых недель лечения), У мужчин (в течение первых 2-3 нед после первой инъекции) - обострение и прогрессирование основного заболевания (связано со стимулированием синтеза гонадотропинов и, соответственно, тестостерона), гинекомастия, преходящее повышение концентрации андрогенов в крови (редко - оссалгия, задержка мочеиспускания, почечные отеки, миастения в нижних конечностях, лимфоотек). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, жажда, диарея, запор, нарушение аппетита, увеличение или уменьшение веса. Со стороны ССС: сердцебиение, повышение АД (у больных с артериальной гипертензией). Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, гиперемия кожи, редко - ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический и/или анафилактоидный шок. Лабораторные показатели: снижение толерантности к глюкозе, гипергликемия; изменения в липидном спектре; увеличение активности сывороточных трансаминаз, гипербилирубинемия; тромбоцитопения или лейкопения. Прочие: в единичных случаях - носовые кровотечения (для назальных лекформ), тромбоэмболия легочной артерии, возникновение или увеличение интенсивности костных болей (у пациентов с метастазами в кости), отеки в области лодыжек и стоп, ослабление или усиление роста волос на голове и на теле, боли в спине, суставах. Местные реакции - жжение, зуд, покраснение или припухлость в месте введения, сухость и боль в носу (при интраназальном применении). Взаимодействие. Снижает эффект гипогликемических ЛС. Одновременное применение с ЛС, содержащими половые гормоны (например, в режиме индукции овуляции), может способствовать возникновению синдрома гиперстимуляции яичников. Особые указания. При подтвержденных гормонозависимых опухолях предстательной железы лечение, направленное на подавление образования тестостерона, проводят на протяжении всей жизни больного. С целью эффективной профилактики возможных побочных эффектов у мужчин в 1-ю фазу действия препарата необходимо применение антиандрогенов за 2 нед до первой инъекции бусерелинадепо и на протяжении 2 нед после нее. Пациентки с какой-либо формой депрессии в период лечения препаратом должны находиться под тщательным наблюдением врача. Индукцию овуляции следует проводить под строгим медицинским наблюдением. В начальной стадии лечения препаратом возможно развитие кисты яичника. До начала лечения препаратом рекомендуется исключить беременность и прекратить прием гормональных контрацептивов, однако в течение первых 2 мес. применения препарата необходимо применять другие (негормональные) методы контрацепции. Повторный курс лечения следует начинать только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска развития остеопороза. У пациенток, пользующихся контактными линзами, возможно появление признаков раздражения глаз. Применение препарата в комбинации с хирургическим лечением при эндометриозе уменьшает размеры патологических очагов и их кровоснабжение, воспалительные проявления и, следовательно, сокращает время операции, а послеоперационная терапия улучшает результаты, снижая частоту послеоперационных рецидивов и уменьшая образование спаек. При интраназальном способе применения возможно раздражение слизистой оболочки носа, иногда носовое кровотечение. Препарат можно применять при рините, однако перед его применением следует очистить носовые ходы. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Буспирон Фармгруппа - анксиолитическое средство (транквилизатор). Фармдействие. Анксиолитическое (транквилизирующее) средство небензодиазепинового ряда, оказывает также антидепрессивное действие. В отличие от классических анксиолитиков, не обладает противоэпилептическим, седативным, снотворным и миорелаксирующим эффектами. Механизм действия связан с влиянием буспирона на серотонинергическую и дофаминергическую системы. Селективно блокирует пресинаптические дофаминовые рецепторы и повышает скорость возбуждения дофаминовых нейронов среднего мозга. Кроме того, буспирон является селективным частичным агонистом 5-НТ1А-серотониновых рецепторов. Не обладает отрицательным влиянием на психомоторные функции, не вызывает толерантности, лекарственной зависимости и синдрома "отмены". Не влияет на действие этанола. Терапевтический эффект развивается постепенно и отмечается через 7-14 дней от начала лечения, максимальный эффект регистрируется через 4 нед. Фармакокинетика. Быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 90%, связь с белками плазмы - 95%. Метаболизируется в основном в печени путем гидроксилирования и глюкуронирования. Основным фармакологически активным метаболитом является 1-пиримидинилпиперазин. В метаболизме препарата участвует ферментная система CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7. Выводится почками, преимущественно в виде метаболитов, 1% - в неизмененном виде. 18-38% выделяется через ЖКТ. T1/2 буспирона - 2.4-2.7 ч, а активного метаболита - 4.8 ч. Проникает в грудное молоко. Показания. Тревожные расстройства, панические атаки, ВСД, алкогольная абстиненция (в качестве вспомогательной терапии), легкая депрессия (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, глаукома, миастения, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, рекомендуемая начальная доза - 5 мг 3 раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена на 5 мг/сут. каждые 2-3 дня. Средняя суточная доза - 20-30 мг. Разовая доза не должна превышать 30 мг, максимальная суточная - 60 мг. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, повышенная нервная возбудимость, нарушения сна, редко - экстрапирамидные расстройства. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота и др. диспептические явления. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, миоз, сонливость. Лечение: специфических антагонистов нет, показаны промывание желудка с назначением активированного угля, симптоматическая терапия; диализ неэффективен. Взаимодействие. Несовместим с ингибиторами МАО. С осторожностью применять одновременно с антипсихотическими, гипотензивными, гипогликемическими ЛС, антидепрессантами, сердечными гликозидами, пероральными контрацептивами. Особые указания. При почечной и/или печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести, циррозе печени препарат должен применяться под строгим контролем врача. Обычно таким больным назначают меньшие дозы препарата. Несмотря на то что буспирон практически не усиливает действие этанола и не ухудшает физической и умственной деятельности, во время лечения следует воздержаться от приема этанолсодержащих напитков. У пациентов, принимающих ингибиторы МАО, лечение буспироном должно начинаться не ранее чем через 14 дней после их отмены. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно в начале лечения). При курсовой терапии этот вопрос решается индивидуально, в зависимости от переносимости. Бусульфан Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Оказывает более селективное цитостатическое действие в отношении миелоидных клеток, чем производные азотистого иприта и антагонисты фолиевой кислоты. В относительно низких дозах избирательно подавляет рост гранулоцитов. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСтах после приема внутрь - 1.5-2 ч. Быстро проникает в окружающие ткани (через 5 мин после в/в введения 95% выходит из кровеносного русла). Выводится почками в виде метаболитов; продукты распада, содержащие серу (преимущественно метансульфоновая кислота), выводятся почками интенсивней, чем продукты деградации алкилирующей части молекулы. При повторных введениях кумулирует в плазме. Показания. Хронический миелолейкоз, эритремия, истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, миелофиброз. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоцитопения, панцитопения; состояние после радио- или химиотерапии опухолей; бластная трансформация; беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (исключая применение по "жизненным" показаниям). С осторожностью. Оспа ветряная, опоясывающий лишай, подагра, нефроуролитиаз, эпилепсия, ЧМТ (в т.ч. в анамнезе). Дозирование. Внутрь. При обострении хронического миелолейкоза с умеренной спленомегалией и числом лейкоцитов до 200 тыс./мкл, при эритремии и тромбоцитемии - 4-6 мг/сут. (60 мкг/кг) в 1-3 приема. При резко выраженной спленомегалии и большем числе лейкоцитов - 8-10 мг в 2-3 приема. При уменьшении количества лейкоцитов до 40-50 тыс./мкл - максимальная суточная доза - 4 мг; курс лечения - 3-5 нед. Высшие дозы: разовая - 6 мг, суточная - 10 мг; поддерживающая доза - 0.5-2 мг/сут. Побочное действие. Лейкопения, тромбоцитопения, анемия (в т.ч. апластическая); сосудистая дистония, уртикальная сыпь, мультиформная экссудативная эритема, алопеция, "аллопуриноловая сыпь", сухость кожи (до полного агидроза), сухость слизистой оболочки полости рта, хейлоз, катаракта, гинекомастия, миастения гравис, геморрагический цистит; аменорея, дисменорея, гиперурикемия, стоматит, снижение АД, снижение аппетита, необычайная утомляемость или слабость, снижение массы тела; повышение давления в нижней полой вене (в т.ч. на фоне окклюзии "печеночных" вен), сопровождающееся варикозным расширением вен пищевода; атрофия гепатоцитов. При длительном лечении - интерстициальный фиброз легких, кальциноз легких. При применении в высоких дозах - гипербилирубинемия, желтуха, веноокклюзионная болезнь печени, фиброз печени с гепатоцеллюлярной атрофией и некрозом печени; аменорея, снижение половой функции у мужчин, азооспермия, атрофия тестикул; хромосомные аберрации в клетках; слабость, тошнота, рвота, диарея, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гиперпигментация кожи, судороги. Взаимодействие. Меркаптопурин, азатиоприн усиливают угнетающее влияние на кроветворение. Тиогуанин увеличивает вероятность развития узловой регенеративной гиперплазии печени, портальной гипертензии, варикозного расширения вен пищевода. Особые указания. В период лечения необходимо контролировать картину периферической крови в период индукции ремиссии - 1 раз в неделю, при проведении поддерживающей терапии - 1 раз в месяц. Лечение прекращают при снижении числа лейкоцитов до 2-2.5 тыс./мкл или тромбоцитов - до 100 тыс./мкл. Пациентам с гиперурикемией и/или гиперурикозурией необходима коррекция этих состояний до начала лечения бусульфаном. Детям назначают препарат в исключительно редких случаях. Бутамират Фармгруппа - противокашлевое средство центрального действия. Фармдействие. Противокашлевое средство, обладает прямым влиянием на кашлевой центр, оказывает отхаркивающее, умеренное бронходилатирующее и противовоспалительное действие, улучшает показатели спирометрии и оксигенацию крови. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. ТСmах после приема внутрь 150 мг сиропа - 1.5 ч, Сmах - 6.4 мкг/мл, а при приеме таблетки депо (50 мг) - 9 ч и 1.4 мкг/мл соответственно. T1/2 для сиропа - 6 ч, для таблеток депо - 13 ч. Не кумулирует. Выводится почками в виде метаболитов. Показания. Сухой кашель любой этиологии: кашель в предоперационный и послеоперационный период, во время проведения хирургических вмешательств, бронхоскопии, коклюш. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр), период лактации. Детский возраст до 2 мес. - капли, до 3 лет - сироп, до 12 лет - таблетки депо. Дозирование. Перед, во время и после оперативного вмешательства взрослым - в/в по 10-20 мг или в/м до 50 мг/сут. Перед оперативным вмешательством назначают внутрь 20 мг. Капли: детям 6-12 мес. (8 кг) - по 10 кап. 4 раза в день; 1-3 лет (10-15 кг) - по 15 кап. 4 раза в день; старше 3 лет - по 25 кап. 4 раза в день. Сироп: детям 1-3 лет (10-15 кг) - 5 мл 3 раза в день; 3-6 лет (15-22 кг) - 10 мл 3 раза в день; 6-9 лет (22-30 кг) - 15 мл 3 раза в день; старше 9 лет (40 кг) - 15 мл 4 раза в день. Взрослым - 30 мл 3 раза в день. Драже: детям 6-12 лет - по 5 мг 2 раза в день; детям старше 12 лет - по 5 мг 3 раза в день; взрослым - по 10 мг 2-3 раза в день. Драже-форте (20 мг) - взрослым, перед приемом пищи, не разжевывая, по 1 драже через каждые 8-12 ч. Побочное действие. Экзантема, тошнота, диарея, головокружение, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, сонливость, диарея, головокружение, снижение АД. Лечение: активированный уголь, солевые слабительные, симптоматическая терапия (по показаниям). Особые указания. Больным сахарным диабетом можно назначать препарат, т. к. в качестве подсластителя в сиропе и каплях использован сорбитол и сахарин, 1 таблетка депо содержит 93 мг лактозы. Бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол& капли глазные Фармгруппа - противоглаукомное средство - альфа- и бета-адреноблокатор. Фармдействие. Неселективный альфа- и бета-адреноблокатор; снижает внутриглазное давление, уменьшает продукцию водянистой влаги и облегчает ее отток. Не оказывает влияния на аккомодацию, рефракцию и величину зрачка. Снижение внутриглазного давления начинается через 15 мин после инстилляции и достигает максимума через 4-6 ч; длительность действия - 24 ч. Показания. Открыто- и закрытоугольная глаукома, вторичная глаукома. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. ХОБЛ, бронхиальная астма, ХСН, брадикардия, AV блокада II-III ст.; кардиогенный шок, сахарный диабет 1 типа, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Дозирование. Местно, закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 кап. 1% раствора 2-3 раза в сутки. В начале лечения назначают 1% раствор, при недостаточной выраженности снижения внутриглазного давления переходят на 2% раствор. Побочное действие. Брадикардия, снижение АД, бронхоспазм, головокружение, слабость, тошнота; местные реакции - жжение (в течение 15-20 с); аллергические реакции (местная или генерализованная экзантема, крапивница). Взаимодействие. Усиливает действие пилокарпина и клонидина на внутриглазное давление. При одновременном назначении системных альфа- или бета-адреноблокаторов возможно усиление гипотензивного действия. Особые указания. Во время лечения не следует носить мягкие контактные линзы. Бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол& раствор для внутривенного введения, таблетки Фармгруппа - альфа- и бета-адреноблокатор. Фармдействие. Неселективный альфа- и бета-адреноблокатор; оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие (относится к антиаритмикам II класса), замедляет ЧСС, расширяет сосуды, снижает ОПСС и уменьшает МОК. Показания. Таблетки - артериальная гипертензия, стенокардия (профилактика), аритмии; компенсированная ХСН (в составе комбинированной терапии). Раствор для инъекций - гипертонический криз. Противопоказания. Гиперчувствительность; ХОБЛ, бронхиальная астма, декомпенсированная ХСН, брадикардия, AV блокада II-III ст.; кардиогенный шок, артериальная гипотензия; беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучена). С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, сахарный диабет 1 типа. Дозирование. Внутрь, по 10 мг 3-4 раза в день, при хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают на 10-20 мг/сут., до суточной дозы 80-120 мг, максимальная суточная доза - 240 мг. При ХСН начальная доза 5 мг 3 раза в день, при хорошей переносимости дозу увеличивают на 15 мг/сут. до достижения суточной дозы 45-60 мг. В/в струйно, 10-20 мг (1-2 мл 1% раствора) в течение 1 мин; при необходимости повторяют введение с интервалом 5 мин до появления эффекта. Максимальная доза - 50-100 мг. В/в капельно, 50 мг (5 мл 1% раствора) в 200 мл 0.9% раствора NaCl или в 5% растворе декстрозы со скоростью 0.5 мг/мин (2 мл инфузионного раствора). Побочное действие. Брадикардия, чрезмерное снижение АД, похолодание конечностей, блокада ножек пучка Гиса, AV блокада; бронхоспазм; повышение сократимости миометрия; сухость во рту, гастралгия, тошнота; головная боль, головокружение, астения, повышенная утомляемость, повышенное потоотделение, озноб; аллергические реакции (местная или генерализованная экзантема, крапивница). Передозировка. Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Альфа- и бета-адреноблокаторы усиливают гипотензивное действие. Особые указания. Во время лечения не следует носить контактные линзы. Бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол+Клонидин& Фармгруппа - противоглаукомное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает противоглаукомное действие. Клонидин и проксодолол снижают внутриглазное давление за счет уменьшения продукции водянистой влаги и увеличения ее оттока. Эффект наступает через 15-30 мин после инстилляции, достигает максимума через 2-6 ч и сохраняется 24 ч. Не изменяет диаметр зрачка и аккомодацию, не оказывает местнораздражающего действия. Показания. Глаукома (открытоугольная, закрытоугольная, вторичная (I-II ст.) - при неэффективности монотерапии проксодололом или клофелином. Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма, ХОБЛ, ХСН, брадикардия, AV блокада, беременность. Дозирование. В конъюнктивальный мешок, по I кап. 2 раза в сутки; при необходимости в сочетании с пилокарпином, 1-3 раза в сутки. Побочное действие. Снижение АД, брадикардия, сухость во рту, сонливость, слабость, головокружение. Особые указания. Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания. Бутилгидрокситолуол Фармгруппа - антиоксидантное средство. Фармдействие. Антиоксидантное средство, стимулирует процессы регенерации. При местном применении подавляет свободнорадикальные реакции. Показания. 10% линимент - рак и папилломатоз мочевого пузыря (в предоперационном периоде с целью уменьшения размеров опухоли и борьбы с перифокальным воспалительным процессом; в комбинации с лучевой терапией опухолей мочевого пузыря с целью уменьшения размеров опухоли и лечения ранних лучевых циститов); поздние лучевые повреждения мочевого пузыря; цистит, осложняющий течение опухоли мочевого пузыря; как самостоятельный метод лечения в случаях невозможности хирургического вмешательства и лучевой терапии. 5% линимент - поверхностные ожоги, отморожения I-II ст. (лечение, профилактика), длительно незаживающие трофические и лучевые язвы, вялозаживаюшие раны. Противопоказания. Гиперчувствительность, прорастание опухоли в перивезикальную клетчатку, метастазирование опухоли, массивная гематурия, азотемия, острый пиелонефрит, пузырно-мочеточниковый рефлюкс. С осторожностью. Опухоль в области шейки мочевого пузыря, в связи с опасностью травмирования опухоли при многократных катетеризациях. Дозирование. При раке и папилломатозе мочевого пузыря - в виде внутрипузырных инстилляции. Для этого непосредственно перед применением 10 мл линимента разводят в 25-30 мл 0.25-1% раствора прокаина до консистенции, пригодной для внутрипузырного введения, а затем полученный раствор (35-40 мл) вводят шприцем по катетеру в предварительно опорожненный мочевой пузырь. До инстилляции рекомендуется произвести промывание пузыря антисептическим раствором. Больной должен удерживать препарат в мочевом пузыре до очередного мочеиспускания, желательно не менее 2-3 ч. В случаях болезненной реакции на введение катетера, при отсутствии механических сужений мочеиспускательного канала, допустимо введение бутилгидрокситолуола через уретру под давлением (по Жане). Инстилляции производят ежедневно. Курс лечения для получения противовоспалительного эффекта-10-15 инстилляции, противоопухолевого - не менее 25. В случае отсутствия улучшения в указанные сроки лечение отменяют; при обнаружении уменьшения размеров поражения лечение может быть продолжено в течение 30-45 дней. При необходимости курсы инсталляций повторяют. Местно, 5% линимент тонким слоем наносится на рану или повязку. Повязка меняется ежедневно. Курс при ожогах, отморожениях - 7-10 дней; при лечении язв - 20-30 сут. Для профилактики отморожений наносят тонким слоем на открытые части лица 1 -2 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции (зуд и гиперемия кожи вокруг язвы), при внутрипузырном введении не вызывает системных побочных явлений. При многократной катетеризации - уретрит, простатит, орхиэпидщщмит, влажный некроз. Буторфанол Фармгруппа - анальгезирующее опиоидное средство: опиоидных рецепторов агонистантагонист. Фармдействие. Опиоидный анальгетик для парентерального введения из группы смешанных агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (стимулирует каппа- и блокирует мю-рецепторы). По выраженности анальгезирующего действия сходен с морфином. После в/в введения действие наступает сразу, максимальный эффект - через несколько минут; после в/м введения эффект наступает через 10-15 мин, максимальная активность - через 30-60 мин, длительность действия - 3-4 ч. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, обладает более низким наркогенным потенциалом. Оказывает противокашлевое и седативное действие, стимулирует рвотный центр, вызывает сужение зрачков, повышает системное АД, давление в легочной артерии, КДО ЛЖ и ОПСС. Фармакокинетика. Абсорбция из места в/м инъекции высокая. ТСшах в плазме - 20-40 мин; связь с белками плазмы - 80%. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке матери, после в/м введения 2 мг 4 раза в сутки - 4 мкг/л). Метаболизируется в печени, выводится почками, преимущественно в виде метаболитов - 70-80% (5% в неизмененном виде), через кишечник - 15%. Т1/2 у молодых пациентов - 4.7 ч, у пожилых - 6.6 ч, у больных с почечной недостаточностью - 10.5 ч. Показания. Болевой синдром различного генеза (умеренный и сильный); премедикация перед общей анестезией; в качестве компонента в/в общей анестезии; обезболивание во время родов, мигрень. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (кроме подготовки к родам и болевого синдрома в родах), период лактации. С осторожностью. Наркотическая зависимость, внутричерепная гипертензия, ЧМТ, дыхательная недостаточность, печеночная и/или почечная недостаточность, бронхиальная астма, возраст до 18 лет, пожилой возраст (старше 65 лет), ХСН, острый инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, артериальная гипертензия. Дозирование. При болевом синдроме - 1 мг в/в или 2 мг в/м через каждые 3-4 ч (или по мере необходимости). У пожилых больных и у больных с печеночно-почечной недостаточностью доза снижается в 2 раза, а интервал между инъекциями увеличивается до 6 ч. Для премедикации назначают 2 мг в/м за 60-90 мин перед операцией или 2 мг в/в непосредственно перед операцией. При проведении в/в общей анестезии - 2 мг перед введением тиопентала, затем анестезию поддерживают повторными в/в введениями 0.5-1 мг. Общая доза требуемая для проведения анестезии - 4-12.5 мг. Во время родов вводят 1-2 мг в/м или в/в роженицам со сроком беременности не менее 37 нед (при отсутствии у плода признаков внутриутробной патологии) и не чаще, чем 1 раз в 4 ч, менее чем за 4 ч до ожидаемого срока родов. Побочное действие. Сонливость, головокружение, спутанность сознания, головная боль, тревожность, эйфория, парестезии, возбуждение, дисфория, галлюцинации, тремор, необычные сновидения; тошнота, рвота, сухость во рту, эпигастральная боль, снижение аппетита, запоры; тахикардия, снижение АД, повышение АД; снижение остроты зрения, дизурия, липкий пот, кожный зуд, сыпь. Передозировка. Симптомы: гиповентиляция, сердечно-сосудистая недостаточность, кома. Лечение: поддержание достаточной легочной вентиляции, системной гемодинамики, нормальной температуры тела. Больные должны находиться под непрерывным наблюдением; при необходимости - проведение ИВЛ; применение специфического антагониста опиоидов налоксона. Взаимодействие. Усиливает действие ЛС, угнетаюших ЦНС (барбитураты, анксиолитики, антипсихотические ЛС, блокаторы Н1-гистаминорецепторов, этанол). Фармацевтически несовместим с диазепамом, барбитуратами. Местные вазоконстрикторы снижают эффективность буторфанола при интраназальном применении. Особые указания. У пациентов с наркотической зависимостью перед началом лечения следует принять меры, направленные на полное выведение наркотика из организма. Во время лечения не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстроты психических и двигательных реакций, не следует употреблять этанол. В экспериментальных исследованиях не было выявлено тератогенного действия, однако увеличивался риск развития внутриутробной гибели плодов у крыс и кроликов. В период подготовки к родам назначают при условии тщательного врачебного контроля. Вазелин& Фармгруппа - дерматопротекторное средство. Фармдействие. Дерматопротекторное средство, оказывает смягчающее действие. Показания. Перед постановкой банок, сухость кожи (в т.ч. вокруг естественных отверстий), перед проведением лечебных процедур (смазывают наконечник клизмы, газоотводной трубки). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, наносят на предварительно очищенную кожу. Побочное действие. Аллергические реакции, раздражение в месте нанесения. Вакцина дизентерийная& (Шигеллвак) Фармгруппа - МИБП - вакцина. Характеристика. Раствор липосахарида, извлеченный из культуры Shigella sonnei, очищенный ферментативными и физико-химическими методами. Фармдействие. Формирует специфическую устойчивость к Shigella sonnei, стимулирует появление специфических антител, обеспечивающих через 2-3 нед невосприимчивость к инфекции в течение 1 года. Показания. Дизентерия Зонне (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. на предшествующее введение дизентерийной вакцины), острый период инфекционных и неинфекционных заболеваний, обострения хронических заболеваний, период реконвалесценции или ремиссии в течение 1 мес. после острого периода заболевания, беременность, детский возраст (до 3 лет). Дозирование. Взрослым и детям в возрасте от 3 лет и старше - п/к (глубоко) или в/м в наружную поверхность верхней трети плеча - по 50 мкг (0.5 мл) однократно. При необходимости ежегодно проводят ревакцинацию в той же дозе. Вскрытие ампул и процедуру введения препарата осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Препарат из вскрытой ампулы должен быть использован немедленно. Проведенную прививку регистрируют в установленных учетных формах с указанием наименования препарата и даты прививки, дозы, предприятия-изготовителя, номера серии и реакции на прививку. Побочное действие. Редко (в течение первых суток после иммунизации) - гипертермия (в 3-5% случаев - субфибрилитет в течение 24-48 ч), головная боль, местные реакции (гиперемия, болезненность в месте инъекции). Взаимодействие. Вакцинацию можно проводить в один день с другими профилактическими прививками инактивированными препаратами или с интервалом после последней прививки не менее 1 мес. Особые указания. Профилактическая вакцинация рекомендуется для работников инфекционных стационаров и бактериологических лабораторий; лиц, занятых в сфере общественного питания и коммунального благоустройства; детей, посещающих детские учреждения и отъезжающих в оздоровительный лагеря; лиц, отъезжающих в регионы с высоким уровнем заболеваемости дизентерией Зонне; перед сезонным подъемом уровня заболеваемости этой инфекцией. По эпидемиологическим показаниям прививки проводят при эпидемии или угрозе ее возникновения (стихийные бедствия, крупные аварии на водопроводной и канализационного сети). С целью выявления противопоказаний в день прививки следует собрать полный анамнез заболеваний и провести термометрию, при необходимости проводят необходимые лабораторные исследования. Перед вакцинацией оценивают целостность ампулы и упаковки, состояние физических свойств препарата, проверяют срок его годности. Вакцина для профилактики вирусного гепатита А& (Аваксим) Фармгруппа - МИБП - вакцина. Фармдействие. Инактивированная вакцина для профилактики вирусного гепатита А, содержащая вирус гепатита А, инактивированный формальдегидом. Показания. Вирусный гепатит А (профилактика) у взрослых и детей старше 2 лет, особенно у лиц из групп риска: неиммунизированные лица, выезжающие в эндемичные регионы (с высоким уровнем заболеваемости гепатитом А), лица, подверженные профессиональному риску заражения (врачи, персонал по уходу за больными, в т.ч. по уходу за взрослыми и детьми, передвигающимися на инвалидных колясках, персонал канализационных и водопроводных служб, работники пищевой промышленности и предприятий общественного питания), больные гемофилией, пациенты с множественными гемотрансфузиями, наркоманы, использующие наркотики в/в, гомосексуалисты. Противопоказания. Гиперчувствительность (к какому-либо компоненту вакцины), аллергические реакции на предыдущую вакцинацию, гипертермия или острые (или обострение хронических) заболевания (вакцинацию желательно отложить до нормализации состояния), беременность, период лактации. С осторожностью. Заболевания печени, гиперчувствительность к неомицину (каждая доза вакцины содержит следовые количества неомицина). Дозирование. В/м (в дельтовидную мышцу). Первичная вакцинация - однократно 0.5 мл вакцины. Ревакцинация - однократно 0.5 мл через 6-18 мес. Последующую ревакцинацию рекомендуется осуществлять каждые 10 лет. Побочное действие. Местные: боль и гиперемия в месте введения, очень редко - уплотнение в месте инъекции. Общие: умеренная гипертермия, чувство усталости, головная боль, миалгия, артралгия, а также нарушение функции ЖКТ, редко - незначительное обратимое повышение активности "печеночных" трансаминаз. Взаимодействие. Вакцину можно вводить одновременно с Ig при условии использования разных частей тела для инъекции вакцины и Ig. Поскольку данная вакцина является инактивированной, комбинация ее с др. инактивированными вакцинами не влияет на эффективность вакцинации при условии введения вакцин в разные части тела (в частности, с рекомбинантной вакциной для профилактики гепатита В, брюшнотифозной вакциной, живой вакциной для профилактики желтой лихорадки). Вакцину можно использовать для ревакцинации и в тех случаях, когда предыдущая вакцинация осуществлялась др. инактивированными вакцинами для профилактики гепатита А. Особые указания. В/в введение не допускается. При введении необходимо убедиться, что игла не проникла внутрь кровеносного сосуда. Для уменьшения вероятности возникновения местных реакций вакцину рекомендуется вводить в/м в дельтовидную мышцу (мышца плеча). Вакцину не следует вводить в ягодичные мышцы (из-за вариабельности толщины жирового слоя) или в/к, поскольку в этих случаях возможно снижение иммунного ответа. В особых случаях - у пациентов с тромбоцитопенией или страдающих кровотечениями - вакцина может быть введена п/к. Изучение действия данного препарата в период лактации и воздействия на эмбрион или плод не проводилось. Однако, как и для любой др. инактивированной вирусной вакцины, представляется маловероятной способность данного препарата оказывать побочное воздействие на эмбрион или плод. Решение о вакцинации беременных или кормящих грудью женщин следует принимать только на основании оценки реальной опасности заражения их гепатитом А. Иммунодепрессивная терапия или состояние иммунодефицита могут быть причиной слабого иммунного ответа на введение вакцины. Вакцинация, проведенная в инкубационный период заболевания гепатитом А, может оказаться неэффективной. Вакцинация данным препаратом не предотвращает вирусные гепатиты иной этиологии, а также инфекции, вызываемые др. известными гепатотропными микроорганизмами. Вакцина для профилактики вирусного гепатита В& Фармгруппа - МИБП - вакцина. Фармдействие. Вакцина для профилактики гепатита В. Формирует специфический иммунитет к вирусу гепатита В. При иммунизации в 98% создает специфический иммунитет к вирусу гепатита В. Средние значения титров антител соответствуют нормативам ВОЗ. Противовирусные антитела в защитном титре сохраняются не менее 5 лет. Показания. Гепатит В (специфическая иммунопрофилактика инфекции, вызываемой всеми известными подтипами вируса). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к дрожжам). С осторожностью. Беременность, лактация (вследствие опасности заражения гепатитом В), рассеянный склероз. Дозирование. В/м (взрослым и детям старшего возраста вводят в область дельтовидной мышцы, детям до 2 лет - в переднебоковую поверхность бедра), взрослым и детям с 16 лет - 1 мл (20 мкг поверхностного антигена вируса гепатита В), новорожденным и детям до 15 лет - 0.5 мл (10 мкг поверхностного антигена вируса гепатита В). Рекомендуется следующая схема иммунизации: 1-я доза - в выбранную дату; 2-я доза - через 1 мес. и 3-я доза - через 6 мес. после введения 1-й дозы. Ревакцинация - 1 доза каждые 5 лет. Для групп риска (новорожденные, матери которых инфицированы гепатитом В; пациенты, лица, отправляющиеся в регионы с высоким уровнем заболеваемости гепатитом В): 1-я доза-в выбранный день; 2-я и 3-я дозы - через 1 мес. и через 2 мес. после введения 1-й дозы. Ревакцинация - спустя 1 год после 3-й дозы первичной иммунизации. Перед введением препарат следует хорошо взболтать, поскольку при хранении может образоваться небольшое количество осадка (белого цвета с прозрачной бесцветной надосадочной жидкостью). Побочное действие. Редко - повышение температуры тела, головная боль, головокружение, слабость, недомогание, миалгия, артрит, тошнота, рвота, преходящее повышение активности "печеночных" трансаминаз, кожная сыпь; очень редко (без установления однозначной связи с вакцинацией) - полиневропатия, неврит зрительного нерва, паралич лицевого нерва, обострение рассеянного склероза, синдром Гийена-Барре, аллергические реакции немедленного типа. Местные реакции: боль, гиперемия, припухлость, уплотнение. Взаимодействие. Препарат совместим с др. вакцинами. Эффект снижает иммунодепрессивная терапия. Особые указания. При заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры тела, вакцинацию следует отложить до выздоровления. При иммунодефиците и гемодиализе может потребоваться введение дополнительных доз вакцины, поскольку у этой категории пациентов после первичной иммунизации защитные титры антител (>10 МЕ/л) могут быть не индуцированы. Иммунизация может быть неэффективна и даже вредна у лиц, находящихся в латентной или прогрессирующей стадии гепатита В. При проведении вакцинации необходимо иметь в наличии ЛС, необходимые для оказания экстренной помощи в случае возникновения анафилактической реакции. Вакцина для профилактики гриппа инактивированная& (Иифлювак) Фармгруппа - МИБП - вакцина. Характеристика. Трехвалентная инактивированная гриппозная вакцина, состоящая из поверхностных антигенов вирусов гриппа типа А и В, выращенных на куриных эмбрионах. Антигенный состав гриппозной вакцины ежегодно обновляется согласно рекомендациям ВОЗ. Фармдействие. МИБП-вакцина, формирует специфическую устойчивость к вирусам гриппа. Показания. Профилактика гриппа (в т.ч. у взрослых и детей старше 6 мес., пациентов с заболеваниями органов дыхания и ССС, ХПН, сахарным диабетом, стафилококковыми инфекциями, иммунодефицитом). Противопоказания. Гиперчувствительность к компонентам препарата, тяжелые аллергические реакции на введение вакцин в анамнезе. Дозирование. В/м (глубоко) или п/к, взрослым и подросткам старше 14 лет - 0.5 мл; детям: с 6 мес. до 3 лет - 0.25 мл, от 3 до 14 лет - 0.5 мл однократно; детям, ранее не болевшим гриппом и не вакцинированным, и больным с иммунодефицитом - 2 дозы с интервалом в 4 нед. Побочное действие. Необычайная утомляемость или слабость, головная боль, повышенное потоотделение, озноб, повышение температуры тела, миалгия, артралгия, желудочно-кишечные расстройства, редко - невралгия, парестезии, судороги, транзиторная тромбоцитопения (иногда с геморрагиями и образованием гематом), перикардит, поражение ЦНС и периферических нервов (от восходящего паралича до паралича дыхательного центра), аллергические реакции, шок (после внутрисосудистого введения), васкулит. Местные реакции: гиперемия, отек и болезненность в месте введения, припухлость лимфатических узлов в непосредственной близости к месту инъекции. Взаимодействие. ГКС и иммунодепрессанты снижают иммунный ответ на введение вакцины. Особые указания. Не допускается в/в введение. При острых проявлениях болезни и обострении хронических заболеваний вакцинация откладывается до выздоровления. На фоне нетяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваний и др. вакцинацию проводят после нормализации температуры тела. Вакцина для профилактики гриппа инактивированная& (Ваксигрип) Фармгруппа - МИБП - вакцина. Характеристика. Трехвалентная инактивированная расщепленная (сплит) вакцина для профилактики гриппа, состоящая из поверхностных и внутренних антигенов вирусов гриппа типов А и В, выращенных на куриных эмбрионах. Антигенный состав ежегодно обновляется согласно рекомендациям ВОЗ. В монодозной форме выпуска вакцина не содержит консерванта. Фармдействие. МИБП-вакцина, формирует специфическую устойчивость к вирусам гриппа. При иммунизации у 80-95% пациентов создается специфический гуморальный и клеточный иммунитет. Противовирусные антитела в защитном титре вырабатываются через 10-15 дней после вакцинации и сохраняются не менее 1 года. Высокая эффективность вакцины обеспечивается наличием в ней как поверхностных, так и внутренних антигенов. Показания. Профилактика гриппа у взрослых и детей старше 6 мес. (в особенности - у лиц, подвергающихся повышенному риску развития послегриппозных осложнений или по роду своей деятельности имеющих широкие общественные контакты - медицинский персонал, учителя и др.). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к неомицину и куриному белку), тяжелые аллергические реакции на введение вакцин в анамнезе. Заболевания, сопровождающиеся повышением температуры тела (в т.ч. острые проявления инфекционного заболевания). В этих случаях вакцинацию следует отложить. Дозирование. В/м или п/к (глубоко), взрослым и детям старше 3 лет - 0.5 мл, детям: с 6 мес. до 3 лет - 0.25 мл. Перед использованием вакцину необходимо согреть до комнатной температуры и взболтать до гомогенного состояния. Побочное действие. Общие реакции: повышение температуры тела, недомогание, озноб, ощущение усталости, головная боль, потоотделение, миалгия, артралгия. Местные реакции: гиперемия, припухлость, болезненность, кровоподтек, уплотнение в месте инъекции. Эти реакции обычно проходят в течение 1-2 дней без специального лечения. В редких случаях могут отмечаться невралгия (болезненность по ходу нерва), парестезии, судороги, непродолжительная тромбоцитопения; аллергические реакции с развитием шока; васкулит с непродолжительным вовлечением почек (в крайне редких случаях); неврологические расстройства. Взаимодействие. ГКС и иммунодепрессанты снижают иммунный ответ на введение вакцины. Особые указания. Не допускается внутрисосудистое введение. Может вводиться одновременно с др. вакцинами (в разные участки тела). При острых проявлениях болезни и обострении хронических заболеваний вакцинация откладывается до выздоровления. На фоне нетяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваний и др. вакцинацию проводят после нормализации температуры тела. У пациентов на фоне иммунодепрессивной терапии иммунный ответ на введение вакцины может быть недостаточным. Врач должен быть информирован о любом лечении, совпадающем по времени с вакцинацией, либо о недавнем использовании любых ЛС (в т.ч. безрецептурных), а также о наличии у пациента иммунодефицита, аллергии либо необычной реакции на предыдущую вакцинацию. Вакцина может использоваться в период грудного вскармливания. В настоящее время нет данных, свидетельствующих о возможном риске для плода и нарушениях фертильности при использовании вакцины в первые 8 нед беременности, тем не менее целесообразность вакцинации в этот период должна оцениваться врачом (с учетом риска заражения гриппом). Вакцина не должна использоваться в случае наличия окраски или посторонних частиц. При использовании шприца (или ампулы), содержащего 0.5 мл вакцины для иммунизации детей, которым показано введение 0.25 мл, необходимо удалить половину его содержимого (при использовании шприца - надавив на поршень до специальной риски, при использовании ампулы - с использованием градуированного шприца). Остаток вакцины должен быть немедленно уничтожен. При использовании флакона, содержащего 5 мл вакцины (10 доз по 0.5 мл или 20 доз по 0.25 мл), забор каждой дозы осуществляется после дезинфекции внешней поверхности пробки флакона с использованием нового стерильного шприца, снабженного стерильной иглой. В интервалах между заборами доз и не позднее, чем через 5 мин после последнего забора, флакон необходимо поместить в холодильник (не замораживать) для хранения при температуре +2-8 град. С (во вскрытом флаконе может использоваться в течение 8 ч). В связи с тем, что заболевание гриппом имеет сезонный характер, рекомендуется проводить вакцинацию ежегодно в начале осени в странах умеренного климата или в начале периода наибольшего риска возникновения эпидемии в странах тропического пояса. Вакцина для профилактики гриппа инактивированная& (Флюарикс) суспензия для внутримышечного и подкожного введения Фармгруппа - МИБП - вакцина. Характеристика. Вирусы гриппа, культивированные на куриных эмбрионах, расщепленные, очищенные, инактивированные, представленные штаммами H1№ 1, H3N2, В. Антигенный состав вакцины соответствует рекомендациям ВОЗ для Северного полушария и решению ЕС по составу гриппозных вакцин текущего эпидемиологического сезона. Фармдействие. Серопротективный уровень антител достигается обычно в течение 2-3 нед после введения вакцины. Длительность поствакцинального иммунитета к гомологичным или родственным штаммам варьирует в пределах от 6 до 12 мес. Показания. Профилактика гриппа. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к гентамицину, формальдегиду, мертиоляту, натрия дезоксихолату, яичному и куриному белку). Острые инфекционные заболевания или обострения хронических заболеваний. Беременность. Детский возраст (до 6 мес.). Дозирование. В/м и п/к (глубоко). Больным с тромбоцитопенией и др. заболеваниями свертывающей системы крови вакцина должна вводиться только п/к. Взрослые и дети старше 3 лет - 0.5 мл. Дети от 6 мес. до 3 лет - 0.25 мл. Детям, ранее не вакцинированным и не болевшим гриппом, следует повторно ввести вакцину с интервалом не менее 4 нед. Перед использованием шприц, флакон или ампулу с вакциной необходимо энергично встряхнуть до образования равномерно опалесцирующей жидкости. Побочное действие. Болезненность, гиперемия и отечность в месте введения, повышение температуры, лихорадочные состояния и недомогание. Указанные симптомы исчезают самостоятельно в течение 1-2 дней. Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, редко - анафилактический шок. Редко - невралгия, парестезия, судороги, временная тромбоцитопения, неврологические расстройства и васкулиты. Ложноположительные результаты серологических тестов с применением метода ELISA для определения антител против HIV-1, гепатита С и в особенности HTLV-1 (может быть следствием иммунного ответа (образования IgM) на вакцинацию). Взаимодействие. Иммунодепрессанты снижают эффективность иммунизации. Флюарикс может вводиться одновременно с другими вакцинами, однако в этом случае вакцины должны вводиться в разные участки тела отдельными шприцами. Особые указания. В/в введение противопоказано. Вакцинация особенно показана лицам старше 60 лет и лицам, страдающим хроническими соматическими заболеваниями, заболеваниями ССС, ХПН, обмена веществ (сахарный диабет), муковисцидозом, хроническими респираторными заболеваниями, часто болеющим ОРЗ, а также лицам, страдающим врожденными или приобретенными иммунодефицитами. Вакцинация также может быть рекомендована детям дошкольного возраста, школьникам, лицам, подверженным повышенному риску инфекции в связи с характером их работы (медицинскому персоналу, работникам сферы обслуживания, транспорта, учебных заведений). Для иммунизации детей, которым показано введение половины дозы (0.25 мл), необходимо набрать половину содержимого ампулы или флакона с использованием градуированного шприца. Остаток вакцины в ампуле или флаконе должен быть уничтожен. Использование шприца с дозой 0.5 мл для введения 0.25 мл вакцины осуществляется только при наличии специальной риски на щприце. Введение вакцины должно быть отложено до окончания острых проявлений заболевания или обострения хронических заболеваний. При нетяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях вакцинация проводится сразу же после нормализации температуры. Вакцина предотвращает развитие заболеваний, вызванных только вирусом гриппа и не предотвращает инфекции верхних дыхательных путей, вызванных другими возбудителями. Как и в случае применения других инъекционных вакцин, всегда должны иметься в наличии средства, применяемые в случае возникновения анафилактических реакций, которые могут развиться после введения вакцины. Пациенты должены находиться под наблюдением врача в течение 30 мин после иммунизации. При изменении физических свойств (изменение цвета, наличие посторонних включений) препарат применению не подлежит. Вакцинация должна проводиться перед началом эпидсезона гриппа или как того требует эпидемическая ситуация. Прививки следует проводить ежегодно в возрастной дозировке с использованием препарата, имеющего антигенный состав, рекомендованный для данного эпидсезона. Эмбриотоксичность и тератогенность вакцины в настоящее время изучена недостаточно, при беременности вакцину следует назначать только при наличии несомненных показаний. Возможно применение в период лактации. Вакцина для профилактики дифтерии и столбняка адсорбированная& (Имовакс Д.Т. Адюльт) Фармгруппа - МИБП - вакцина. Фармдействие. Формирует специфический иммунитет против дифтерийного и столбнячного токсинов. Иммунитет против дифтерии и столбняка усиливается через несколько дней после ревакцинации и сохраняется не менее 5 лет. Препарат содержит сниженную дозу дифтерийного анатоксина с целью минимизации риска развития реакции гиперчувствительности. Показания. Дифтерия и столбняк у взрослых, начиная с 18 лет (профилактика - первичная вакцинация, систематическая ревакцинация, угроза заболевания столбняком вследствие ранения, при необходимости проведения ревакцинации против дифтерии). Противопоказания. Гиперчувствительность, повышенная температура тела, острое или хроническое заболевание в стадии обострения, реакции гиперчувствительности или неврологические расстройства на предыдущее введение вакцины (рекомендуется отложить вакцинацию, кроме случаев, когда ее проведение абсолютно необходимо), беременность. С осторожностью. В случае завершенной первичной вакцинации или ревакцинации в течение предшествующих 5 лет. Дозирование. П/к или в/м. Вакцинация - 3 дозы по 0.5 мл с интервалом в 1 мес. Систематическая ревакцинация - каждые 10 лет по 0.5 мл, однократно. Профилактика столбняка у лиц, входящих в группу риска (невакцинированный пациент или незаконченная вакцинация): рана незначительная, чистая - начать или завершить вакцинацию - 0.5 мл вакцины; рана значительная, чистая или подозрительная на инфицирование: в одно плечо - человеческий противостолбнячный Ig (250 ME), в др. плечо - 0.5 мл вакцины; рана подозрительная на инфицирование, отложенная или незаконченная чистка раны: в одно плечо - человеческий противостолбнячный Ig (500 ME), в др. плечо - 0.5 мл вакцины, антибиотикотерапия. Полностью вакцинированный пациент: рана незначительная, чистая, 5-10 лет после последней ревакцинации - не вакцинировать, более 10 лет - 0.5 мл вакцины; рана значительная, чистая или подозрительная на инфицирование, 5-10 лет после последней ревакцинации - 0.5 мл вакцины, более 10 лет: в одно плечо - человеческий противостолбнячный Ig (250 ME), в др. плечо - 0.5 мл вакцины; рана подозрительная на инфицирование, отложенная или незаконченная чистка раны, 5-10 лет - 0.5 мл вакцины, антибиотикотерапия, более 10 лет: в одно плечо - человеческий противостолбнячный Ig (500 ME), в др. плечо - 0.5 мл вакцины, антибиотикотерапия. Перед использованием содержимое флакона тщательно взбалтывают до получения гомогенной суспензии. Побочное действие. Местные реакции - болезненность, уплотнение и гиперемия в месте инъекции, может наблюдаться формирование п/к узелка. Общие реакции - повышение температуры тела в течение 24-48 ч после инъекции, кожная сыпь, зуд, общее недомогание, боль в мышцах и суставах, головная боль. Особые указания. Не вводить в/в и в/к. Перед введением убедиться, что игла не проникла в кровеносный сосуд. Может вводиться одновременно с др. вакцинами (в разные участки тела, использовать различные шприцы и иглы). Иммунодепрессивная терапия или иммунодефицит может привести к снижению интенсивности иммунного ответа на введение вакцины. В связи с этим для проведения вакцинации рекомендуется дождаться окончания проводимого лечения или обеспечить надежную безопасность пациента. Вместе с тем вакцинация лиц с хроническим иммунодефицитом рекомендуется, если сопутствующее заболевание не препятствует формированию хотя бы невысокого уровня антител. Врач должен быть информирован о любом лечении, совпадающем по времени с вакцинацией. При вакцинации лиц младше 18 лет инъекция ревакцинирующей дозы инактивированной вакцины для профилактики дифтерии, столбняка и полиомиелита рекомендуется в 6 и 11 лет, а затем - в период между 16 и 18 годами жизни. Вместе с тем адсорбированная вакцина против дифтерии и столбняка имовакс Д.Т. Адюльт может использоваться для ревакцинации детей в случае, если профилактика полиомиелита обеспечена путем введения пероральной аттенуированной противополиомиелитной вакцины. Ингредиенты, способные вызывать побочные реакции: NaCl, тиомерсал, натрия фосфат дигидрат, калия фосфат одноосновный. Вакцина для профилактики дифтерии и столбняка адсорбированная& (Д.Т.Вакс) Фармгруппа - МИБП - вакцина. Фармдействие. Адсорбированная вакцина для профилактики дифтерии и столбняка. Производится из дифтерийного и столбнячного токсинов, инактивированных формалином и очищенных. Формирует специфический иммунитет против дифтерийного и столбнячного токсинов. Иммунитет развивается после второй инъекции и сохраняется не менее 5 лет после первой ревакцинации. Показания. Дифтерия и столбняк (сочетанная профилактика у детей в возрасте от 2 мес. до 8 лет), в т.ч. при противопоказании для иммунопрофилактики коклюша (вместо коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакцины), а также при инфицировании ВИЧ (бессимптомная или симптоматическая стадии). Противопоказания. Гиперчувствительность, лихорадка, острые инфекционные заболевания. Дозирование. П/к (глубоко), в/м. Первичная вакцинация - 3 инъекции (по 0.5 мл) с интервалом в 1 мес., ревакцинация - 1 инъекция (0.5 мл) через 1 год после последней инъекции, далее - через каждые 5-10 лет с использованием вакцины, содержащей сниженное количество дифтерийного анатоксина. Перед вскрытием содержимое ампулы тщательно взбалтывают до образования гомогенной суспензии (использовать в течение одного дня). Побочное действие. Местные реакции: болезненность в месте инъекции (проходящая в течение 24-48 ч), в ряде случаев - уплотнение или подкожный узелок (исчезающие в течение 1 нед). Общие реакции: незначительное повышение температуры тела, в единичных случаях - нарушение функции почек, анафилактические реакции. Взаимодействие. Вакцина Д.Т. ВАКС может использоваться одновременно с любой др. вакциной из перечня Расширенной программы иммунизации. Особые указания. В случае выраженной реакции гиперчувствительности на предыдущее введение для последующих инъекций рекомендуется использовать сниженные дозы дифтерийного анатоксина. Вакцина для профилактики полиомиелита инактивированная& Фармгруппа - МИБП - вакцина. Фармдействие. Инактивированная вакцина для профилактики полиомиелита. Вакцина производится из вирусов полиомиелита 3 типов, культивируемых на клеточной линии ВЕРО и инактивированных формалином. Формирует специфический иммунитет против вируса полиомиелита. Иммунитет приобретается после второй инъекции вакцины, усиливается при последующих введениях препарата и сохраняется в течение минимум 10 лет после первой ревакцинации. Имовакс Полно вызывает выработку значительного количества вируснейтрализующих антител (начиная со второй инъекции), независимо от общего состояния вакцинируемых (иммунодефицит, кишечная патология, дистрофия). После введения 2 доз вакцины сероконверсия наблюдается у 95-100% привитых. Показания. Полиомиелит (профилактика), в т.ч. у лиц с противопоказаниями к применению "живой" полиовакцины, а также у беременных. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к стрептомицину), острые инфекционные заболевания, сопровождающиеся повышением температуры тела, ранний детский возраст (до 3 мес.). Дозирование. П/к, в/м. Первичная вакцинация - 2 инъекции по 0.5 мл с интервалом в 1 мес., затем ревакцинация - через 1 год и каждые 10 лет. Побочное действие. Гипертермия, гиперемия в месте инъекции. Взаимодействие. Препарат может быть использован в комбинации с др. инъекционными формами вакцин: для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae типа b, и гепатита В. Вакцина коревая& Фармгруппа - МИБП - вакцина. Фармдействие. Вакцина для профилактики кори. Лиофилизированная живая гиператтенуированная вакцина из культуры штамма вируса кори Schwarz, выращенного на куриных эмбрионах. Полностью соответствует требованиям ВОЗ, предъявляемым к противокоревым вакцинам. Формирует специфический иммунитет против вируса кори, который развивается в течение 15 дней после вакцинации и сохраняется не менее 20 лет. Сероконверсия наблюдается у 95-98% привитых пациентов. У детей в возрасте до 9 мес. иммунизация может оказаться неэффективной в связи с сохранением у них материнских антител. Показания. Корь (профилактика у детей, начиная с 9 мес.). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к белку куриных яиц и неомицину), аллергические реакции на предыдущую вакцинацию, врожденный или приобретенный иммунодефицит (за исключением ВИЧ-инфицированных детей с бессимптомной или манифестной стадией заболевания, сопутствующая терапия препаратами, снижающими иммунный ответ - ГКС, противоопухолевые ЛС, иммунодепрессанты, лучевая терапия), беременность, гипертермия, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы (вакцинацию следует отложить). Дозирование. П/к или в/м, однократно, 0.5 мл растворенной вакцины. Первая доза вводится в возрасте 12 мес., у детей, находящихся в организованных коллективах,- в 9 мес. Ревакцинация производится в возрасте 3-6 лет. Вакцинация ВИЧ-инфицированных детей с бессимптомной или манифестной стадией заболевания проводится в соответствии с принятым календарем вакцинации. Перед употреблением лиофилизат растворяют в растворителе - 0.5 мл на 1 дозу. Побочное действие. В период до 2 нед после вакцинации: гипертермия (до 38-39 град. С), ринофарингит, кожная сыпь, редко - увеличение лимфатических узлов, в единичных случаях - тромбоцитопеническая пурпура. Взаимодействие. Может быть использована совместно с вакцинами для профилактики дифтерии, столбняка, туберкулеза, полиомиелита (оральная и инактивированная), гепатита В и желтой лихорадки. Инактивируется сывороточными антителами после введения Ig и препаратов крови (интервал - 2 нед после вакцинации). Особые указания. После вакцинации результат туберкулинового теста может быть отрицательным. Избегать интравазального введения (при вакцинации убедиться, что игла не проникла в кровеносный сосуд). Не следует проводить вакцинацию в течение 6 нед (по возможности - 3 мес.) после введения Ig и препаратов крови во избежание возможной инактивации вакцинного штамма сывороточными антителами. Вся неиспользованная разведенная вакцина должна быть уничтожена. Растворенная вакцина должна быть использована в течение 6 ч. Растворенная вакцина имеет цвет от бледно-желтого до розовато-желтого. Вакцина менингококковая& (Полисахаридная менингококковая вакцина А+С) Фармгруппа - МИБП - вакцина. Фармдействие. Полисахаридная вакцина для профилактики менингококковой инфекции серогрупп А и С. Формирует активный специфический иммунитет к менингококкам (Neisseria meningiТ1dis) серогрупп А и С. Не обеспечивает защиты от гнойных менингитов др. этиологии (в т.ч. менингококков группы В, Haemophilias influenzae, Streptococcus pneumoniae и др.). Иммунитет сохраняется в течение 3 лет после вакцинации. Показания. Профилактика менингококкового менингита (серогрупп А и С в эндемичных районах или при эпидемии). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. тяжелые аллергические реакции на данную вакцину в анамнезе), острые инфекционные заболевания, прогрессирующие заболевания (острые или хронические), детский возраст (до 18 мес. - во внеэпидемический период). С осторожностью. Беременность, период лактации (безвредность вакцинопрофилактики менингококковой инфекции серогрупп А и С у беременных и кормящих женщин не установлена). Дозирование. П/к или в/м, однократно, взрослым и детям с 18 мес. Перед введением лиофилизат вакцины растворяют с помощью входящего в комплект растворителя. Всю разведенную вакцину используют немедленно, упаковочный шприц после использования уничтожают. Побочное действие. Иногда в течение первых 3 дней после вакцинации (чаще у детей) - незначительная гиперемия в месте инъекции, гипертермия (быстро проходящая после приема антипиретиков). Особые указания. Для предотвращения возможных взаимодействий между данной вакциной и некоторыми медицинскими препаратами необходимо информировать врача о сопутствующем лечении, совпадающем по времени с вакцинацией. При проведении массовой вакцинации возможно использование безыгольных инжекторов. Вакцина против клещевого энцефалита (инактивированный цельный вирус) & (ФСМЕ-Иммун Инжект) Фармгруппа - МИБП - вакцина. Характеристика. Инактивированная вакцина, содержащая очищенный и инактивированный формалином вирус клещевого энцефалита, полученный путем репродукции на клетках куриного эмбриона (яиц SPF), сорбированный на гидроксиде алюминия. Фармдействие. Инактивированная вакцина, содержащая вирус клещевого энцефалита. Активирует образование антител против всех имеющихся в Европе штаммов весенне-летнего менингоэнцефалита (ВЛМЭ). После второй вакцинации 90% вакцинированных лиц в течение года обладают специфическим иммунитетом против клещевого энцефалита, после 3-й вакцинации - 97%. Продолжительность иммунной защиты после завершения основной иммунизации (3-кратного введения) составляет 3 года. Показания. Вакцинация против клещевого энцефалита с первого дня жизни, вакцинация доноров с целью получения специфического Ig (для профилактики и лечения клещевого энцефалита). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к куриному белку). С осторожностью. Острые инфекционные заболевания, сопровождающиеся лихорадкой (необходимо отложить вакцинацию). Дозирование. В/м (преимущественно в дельтовидную мышцу). Основная иммунизация: первая вакцинация - 0.5 мл, вторая - 0.5 мл через 1-3 мес. после первой, третья - 0.5 мл через 9-12 мес. после второй. Ревакцинация: 0.5 мл через 3 года после последней прививки. Поскольку специфическая иммунная защита должна действовать уже в начале сезона повышенной активности клещей, первую и вторую вакцинацию рекомендуется проводить в холодное время года. В теплое время года возможна ускоренная схема вакцинации: вторая прививка через 2 нед, и через 2 нед после второй вакцинации человек может посещать эндемичные районы. Если третья вакцинация была сделана раньше рекомендуемого срока (9-12 мес.) после второй, то следует провести дополнительную вакцинацию в установленный срок, т.е. через 9-12 мес. после второй вакцинации. Если укус клеща произошел в течение 4 дней после первой вакцинации, необходимо проведение пассивной иммунизации (Ig против клещевого энцефалита) в течение 96 ч. Если первая вакцинация была проведена более чем за 4 дня до укуса клеща, необходимо провести вторую вакцинацию, а третья осуществляется согласно установленному сроку. Если укус клеща произошел перед первой прививкой или в течение 14 дней после нее, то одноразовая вакцинация не может предотвратить заболевания клещевым энцефалитом, необходимо проведение пассивной иммунизации (в течение 96 ч) Ig против клещевого энцефалита. Лицам с иммунодефицитом в целях контроля специфической иммунологической защиты рекомендуется через 4 нед после второй вакцинации определить титр антител. В случае наличия низкого титра следует повторить вторую вакцинацию. Третья вакцинация (для завершения основной иммунизации) осуществляется согласно установленному сроку. Побочное действие. Гиперемия и отек мягких тканей в месте введения, увеличение близлежащих лимфатических узлов, вялость, миалгия, жар, тошнота, головные боли. Обострение аутоиммунных заболеваний. 0.001-0.01%: гипертермия, гриппоподобный синдром, парестезии, головная боль (в т.ч. в затылочной области), подавленное состояние, неуверенность при ходьбе. 0.0001-0.001%: гиперемия кожи (с наличием зуда или без него), крапивница, ощущение дискомфорта в эпигастральной области (включая тошноту и рвоту), миалгия, артралгия, нарушение психики, нарушение зрения (нечеткое восприятие изображения, светобоязнь, боль в глазах). Четкой причинно-следственной связи между возникновением перечисленных побочных эффектов и применением препарата не установлено. Взаимодействие. Может применяться одновременно с живыми и инактивированными вакцинами. Интервал между применением Ig против клещевого энцефалита и вакциной должен составлять не менее 4 нед. Особые указания. Применение у детей до 1 года рекомендуется лишь в случае наличия реальной опасности инфицирования. Допускается применение препарата во время беременности и в период лактации. Избегать внутрисосудистого введения. Перед введением тщательно взболтать прививочный материал. Вакцина против краснухи живая& (Эрвевакс) Фармгруппа - МИБП - вакцина. Фармдействие. Лиофилизированная живая аттенуированная вакцина из культуры штамма вируса краснухи Wistar RA 27/3М, выращенного на диплоидных клетках человека. Формирует специфический иммунитет к вирусу краснухи, который развивается в течение 15 дней после вакцинации и сохраняется не менее 16 лет. Сероконверсия наблюдается у 95-100% привитых пациентов. Вакцинация может проводиться у детей в возрасте до 1 года, но может оказаться неэффективной (из-за возможного сохранения у ребенка материнских антител), вследствие чего требуется ревакцинация. При проведении серологического исследования результат считается положительным при разведении не менее 1/20 (в РТГА): в этом случае пациент расценивается как обладающий специфическим иммунитетом и вакцинации для него не требуется. При разведении менее 1/20 результат считается отрицательным. Показания. Краснуха (профилактика): у детей старше 1 года, у девочек препубертатного возраста (11-13 лет), у женщин репродуктивного возраста. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к неомицину), беременность, врожденные или приобретенные иммунодефициты (возможность иммунизации детей с ВИЧ-инфекцией решает консилиум педиатров), введение Ig (до вакцинации), острые или обострение хронических заболеваний. Дозирование. П/к или в/м, однократно 0.5 мл (перед применением лиофилизат разводят прилагаемым растворителем); у девочек в препубертатном возрасте (11-13 лет) рекомендуется проводить ревакцинацию (без предварительного серологического обследования). Побочное действие. Редко - гипертермия, кожная сыпь (в виде мелких розеол или фиолетовых пятен различного размера). У взрослых пациентов - небольшое увеличение лимфатических узлов (преимущественно заднешейных), неяркая краснушная сыпь, артралгия (в коленных и лучезапястных суставах); эти реакции возникают в интервале между 10 и 15 сут. после иммунизации у 10% пациентов. Редко: увеличение лимфоузлов, сыпь, повышение температуры тела, артралгия, преходящий артрит с выпотом в полость сустава и без него, в отдельных случаях отмечается транзиторная полиневропатия. У детей возможны артралгия, артрит (менее чем у 1%, обычно слабо выражены и непродолжительны). В отдельных случаях: транзиторная полиневропатия. У некоторых вакцинированных пациентов может вызвать инаппарантную форму краснухи, которая не передается др. людям. Взаимодействие. Эрвевакс можно вводить в один день с АКДС, АДС, живой и инактивированной полиомиелитной, коревой, паротитной вакцинами при условии их введения разными шприцами в разные участки тела. Др. живые вирусные вакцины вводят с интервалом не менее 1 мес. В связи с тем, что вакцинный вирус легко инактивируется эфиром, этанолом и детергентами, необходимо не допускать взаимодействия вакцины с этими веществами. Особые указания. Дети, рожденные от ВИЧ-позитивных матерей: способность материнских антител класса IgG проникать через плаценту делает невозможным определение серологического статуса ребенка в возрасте до 9-10 мес. (присутствие материнских антител обнаруживается до 14 мес.). По этой причине, прежде чем сделать вывод о том, что ребенок не инфицирован, необходимо дождаться, пока он станет серонегативным. С этой целью проводится анализ с помощью иммуноэлектрофореза, а также (в случае необходимости) технологии определения вирусного генома: если ребенок не инфицирован, вакцинация проводится в соответствии с обычной схемой. Если ребенок инфицирован, решение о вакцинации принимает специализированный консилиум. Лицам, получавшим Ig или др. препараты крови человека, вакцинацию проводят не ранее чем через 3 мес. после окончания лечения (возможность инактивации вакцинного вируса пассивно введенными антителами). В случае, если Ig или препарат крови были введены ранее чем через 2 нед после вакцинации, последнюю следует повторить. Предшествующее применение Ig или др. препаратов крови человека в послеродовом периоде не является противопоказанием к применению вакцины Эрвевакс (через 3 мес. после вакцинации рекомендуется проведение серологического исследования для подтверждения сероконверсии). Вся разведенная вакцина должна быть немедленно использована. Применение вакцины у женщин на ранних стадиях еще не диагностированной беременности не является абсолютным показанием к прерыванию беременности. Возможно применение вакцины в период лактации (грудного вскармливания). Вакцинацию женщин репродуктивного возраста проводят при отсутствии беременности и только в том случае, если женщина согласна предохраняться от зачатия в течение 3 мес. после вакцинации. После вакцинации временно может отмечаться ложноотрицательный туберкулиновый тест. Не допускается в/в введение вакцины. С осторожностью проводят вакцинацию лиц с аллергическими заболеваниями в анамнезе. После введения вакцины пациент должен находиться под наблюдением врача в течение 30 мин. Следует учитывать, что при нетяжелых ОР-ВИ, острых кишечных заболеваниях введение вакцины допускается сразу же после нормализации температуры. Не рекомендуется проводить вакцинацию лиц, контактировавших с инфекционными больными и возможно находящихся в инкубационном периоде заболевания. Вакцинацию детей с судорогами в анамнезе рекомендуется проводить с 2-летнего возраста. Перед вакцинацией девушкам и женщинам рекомендуют проведение серологического исследования с последующей иммунизацией пациенток с серонегативными реакциями (невозможность осуществления данного исследования не служит препятствием к проведению иммунизации). Для профилактики краснухи возможно проведение вакцинации в течение 24 ч неиммунизированных пациентов после их контакта с больными краснухой. Вакцина против краснухи живая& (Рудивакс) Фармгруппа - МИБП - вакцина. Фармдействие. Лиофилизированная живая аттенуированная вакцина из культуры штамма вируса краснухи Wistar RA 27/3М, выращенного на диплоидных клетках человека. Формирует специфический иммунитет к вирусу краснухи, который развивается в течение 15 дней после вакцинации и сохраняется не менее 20 лет. Сероконверсия наблюдается у 95-100% привитых пациентов. Вакцинация может проводиться у детей в возрасте до 1 года, но может оказаться неэффективной (из-за возможного сохранения у ребенка материнских антител), вследствие чего требуется ревакцинация. При проведении серологического исследования результат считается положительным при разведении не менее 1/20 (в РТГА): в этом случае пациент расценивается как обладающий специфическим иммунитетом и вакцинации для него не требуется. При разведении менее 1/20 результат считается отрицательным. Показания. Краснуха (профилактика): у детей старше 1 года, у девочек препубертатного возраста (11-13 лет), у женщин репродуктивного возраста. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, врожденные или приобретенные иммунодефициты (возможность иммунизации детей с ВИЧ-инфекцией решает консилиум педиатров), введение Ig (до вакцинации). Дозирование. П/к или в/м, однократно 0.5 мл (растворенной вакцины); у девочек в препубертатном возрасте (11-13 лет) рекомендуется проводить ревакцинацию (без предварительного серологического обследования). Побочное действие. Редко - гипертермия, кожная сыпь (в виде мелких розеол или фиолетовых пятен различного размера). У взрослых пациентов - небольшое увеличение лимфатических узлов (преимущественно заднешейных), неяркая краснушная сыпь, артралгия (в коленных и лучезапястных суставах); эти реакции возникают в интервале между 10 и 15 сут. после иммунизации у 10% пациентов. Особые указания. Дети, рожденные от ВИЧ-позитивных матерей: способность материнских антител класса IgG проникать через плаценту делает невозможным определение серологического статуса ребенка до 9-10-месячного возраста (присутствие материнских антител обнаруживалось до 14 мес.). По этой причине, прежде чем сделать вывод о том, что ребенок не инфицирован, необходимо дождаться, пока он станет серонегативным. С этой целью проводится анализ с помощью иммуноэлектрофореза, а также (в случае необходимости) технологии определения вирусного генома: если ребенок не инфицирован, вакцинация проводится в соответствии с обычной схемой. Если ребенок инфицирован, решение о вакцинации принимает специализированный консилиум. Во избежание возможной инактивации вакцинного штамма сывороточными антителами нельзя вводить Ig в течение 2 нед после вакцинации, а также проводить вакцинацию в течение 6 нед (по возможности - 3 мес.) после введения Ig и препаратов крови. Вся разведенная вакцина должна быть немедленно использована. Рекомендуется не планировать беременность в ближайшие 2 мес. после вакцинации. После вакцинации временно может отмечаться ложноотрицательный туберкулиновый тест. Валацикловир Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Специфический ингибитор ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека превращается в ацикловир и L-валин; в результате фосфорилирования из ацикловира образуется ацикловира трифосфат, который конкурентно подавляет вирусную ДНК-полимеразу. Первый этап фосфорилирования происходит под влиянием вирусоспецифического фермента (для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барра - вирусная тимидинкиназа, которую обнаруживают только в клетках, инфицированных вирусом). Для ЦМВ селективность препарата обусловлена тем, что фосфорилирование частично опосредовано продуктом гена фосфотрансферазы UL97. Активен i№ vitro в отношении вирусов Herpes simplex 1 и 2 типов, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барра, ЦМВ и человеческого вируса герпеса 6 типа. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира - 54% (в 3-5 раз выше, чем при приеме ацикловира внутрь). После применения валацикловира в дозе 1 г 4 раза в сутки AUC примерно равна AUC при в/в введении ацикловира в дозе 5 мг каждые 8 ч. Сmax после однократного приема 1г - 15-25 мкмоль/мл, ТСmax - 1.6-2.1 ч; через 3 ч неметаболизированный валацикловир в плазме не определяется. Связь с белками валацикловира - 13-18%, ацикловира - 9-33%. Ацикловир широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая головной мозг, почки, легкие, печень, водянистую влагу, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, амниотическую жидкость, СМЖ (50% от концентрации в плазме), жидкость герпетических пузырьков. Наиболее высокие концентрации создаются в почках, печени и кишечнике. Проникает через плаценту и в грудное молоко. T1/2 валацикловира - менее 30 мин; ацикловира - 2.5-3.3 ч, при терминальной стадии почечной недостаточности - 14 ч, у пожилых пациентов (65 лет - 83 года) - 3.3-3.7. Выводится почками (45.6%), преимущественно в виде ацикловира и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, менее 1% - в неизмененном виде и с каловыми массами (47.12%) в течение 96 ч. Показания. Опоясывающий лишай; заболевания кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом Herpes simplex (в т.ч. генитальный герпес); профилактика рецидивов заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex. Противопоказания. Гиперчувствительность, трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, трансплантация почки. С осторожностью. Печеночная/почечная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст. Категория действия на плод. В Дозирование. Внутрь, для лечения опоясывающего лишая - по 1 г 3 раза в сутки в течение 7 дней; для лечения Herpes simplex - по 500 мг 2 раза в сутки. При рецидивах заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex, лечение начинают в продромальный период или сразу после появления первых симптомов в течение 5 дней; при необходимости на первом этапе длительность лечения увеличивают до 10 дней. На фоне ХПН дозу снижают: при опоясывающем герпесе - по 1 г каждые 12 ч при КК 30-49 мл/мин; 1 раз в сутки при КК 10-29 мл/ мин; по 500 мг 1 раз в сутки при КК менее 10 мл/мин; при простом (включая генитальный) герпесе - по 500 мг каждые 12ч при КК 30-49 мл/мин или 1 раз в сутки при КК менее 30 мл/мин; в случае гемодиализа препарат назначается после него. Побочное действие. Тошнота, рвота, гастралгия, снижение аппетита; головокружение, головная боль, необычайная утомляемость; почечная недостаточность, микроангиопатия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения (у пациентов с выраженным иммунодефицитом, получавших валацикловир в высоких дозах (8 г/сут.) и длительное время), повышение активности ACT. Передозировка. Симптомы: отложение осадка препарата в почечных канальцах. Лечение: гемодиализ (при острой почечной недостаточности и анурии). Взаимодействие. Циметидин и блокаторы канальцевой секреции уменьшают эффект (снижают скорость, но не полноту превращения в ацикловир). Нефротоксичные ЛС повышают риск развития нефротоксичности и нарушений со стороны ЦНС. Особые указания. У пациентов с нормальным иммунитетом вирусы с пониженной чувствительностью встречаются исключительно редко; относительно чаще эти вирусы обнаруживаются у лиц с выраженным иммунодефицитом (у реципиентов внутренних органов или костного мозга; больных, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, инфицированных ВИЧ). Пониженная чувствительность вирусов к препарату обусловлена фенотипическим дефицитом тимидинкиназы в клетках, инфицированных вирусом, в то время как вирулентность таких вирусов близка к таковой "диких" вирусов. Пациентам пожилого возраста в период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости. При отсутствии выраженных нарушений функции почек коррекции режима дозирования не требуется. Опыт применения препарата у детей недостаточен. При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов, т. к. препарат не предохраняет от передачи инфекции. Прием препарата в высоких дозах в течение длительного времени при состояниях, сопровождающихся выраженным иммунодефицитом (трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, трансплантация почки), приводил к развитию тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремическому синдрому, вплоть до летального исхода. Валганцикловир Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусный препарат (пролекарство) - L-валиловый эфир ганцикловира, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ганцикловир - синтетический аналог 2'-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. Эффективен в отношении ЦМВ, вируса простого герпеса 1 и 2, вируса герпеса человека типов 6, 7 и 8, вируса Эпштейна-Барр, вируса ветряной оспы и вируса гепатита В. Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК путем конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы, включением ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, приводящим к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. При длительном приеме валганцикловира может появиться вирус, устойчивый к ганцикловиру, что обусловлено селекцией мутаций в гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо в гене вирусной полимеразы (UL54). Вирус, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру, в то время как вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к др. противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, и наоборот. Фармакокинетика. Валганцикловир хорошо всасывается из ЖКТ, в стенке кишечника и печени быстро превращается в ганцикловир. В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловира монофосфата. Дальнейшее фосфори-лирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму в клетках, инфицированных ЦМВ и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости внутриклеточный T1/2 препарата составляет 18 и 6-24 ч соответственно. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира - 60%. Системные концентрации валганцикловира невысокие и держатся недолго. AUC и С,пах - 1% и 3% от таковых значений ганцикловира соответственно. При назначении во время еды в рекомендованной дозе 900 мг AUC ганцикловира возрастает на 30%, Сmах - на 14%. Связь ганцикловира с белками плазмы при концентрациях 0.5-51 мкг/мл - 1-2%. Равновесный объем распределения ганцикловира после в/в введения - 0.680 +/- 0.161 л/кг. В модели на плаценте ex vivo показано, что ганцикловир проникает через плаценту вероятнее всего путем пассивной диффузии. Валган-цикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; др. метаболитов не обнаружено. Валганцикловир и ганцикловир выводятся почками путем клубочковой фильтрации и активной канальциевой секреции. Почечный клиренс ганцикловира - 81.5+22%. При ХПН отмечается снижение клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикло-вира, с увеличением T1/2 терминальной фазы. Абсолютная биодоступность ганцикловира при печеночной недостаточности не изменяется. AUC ганцикловира сопоставима с таковой после в/в введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг больным, перенесшим пересадку печени. Показания. Лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИДом. Профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации органов. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к ацикловиру, ганцикловиру). Нейтропения менее 500/мкл, тромбоцитопения - менее 25 000/мкл, гемоглобин ниже 80 г/л, тяжелая почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин). Беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Почечная недостаточность, пожилой возраст (безопасность и эффективность не установлены). Дозирование. Внутрь во время еды. Индукционная терапия. У больных с активным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 мг 2 раза в сутки в течение 21 дня. Поддерживающая терапия. 900 мг 1 раз в сутки. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить. Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации органов. У больных, перенесших трансплантацию, рекомендованная доза составляет 900 мг 1 раз в сутки с 10-х по 100-е сутки после трансплантации. При почечной недостаточности коррекция дозы проводится в зависимости от КК для индукционной и поддерживающей терапии соответственно: КК более 60 мл/мин - обычные дозы, КК 40-59 мл/мин - 450 мг 2 раза в сутки и 450 мг 1 раз в сутки; КК 25-39 мл/мин - 450 мг 1 раз в сутки и 450 мг каждые 2 дня; КК 10-24 мл/мин - 450 мг каждые 2 дня и 450 мг 2 раза в неделю. Побочное действие. Частые у больных ЦМВ ретинитом и СПИДом: диарея, нейтропения, лихорадка, кандидоз полости рта, головная боль, слабость. Частые у пациентов после трансплантации органов: диарея, тремор, отторжение трансплантата, тошнота, головная боль, отеки нижних конечностей, запор, бессонница, боли в спине, повышение АД, рвота. Частые у пациентов после трансплантации солидных органов: лейкопения, диарея, тошнота, нейтропения. Частые (более 2%) у пациентов после трансплантации (не были отмечены в группе больных с ЦМВ ретинитом): повышение АД, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, нарушение функции печени. Побочные эффекты, выявленные более чем у 5% пациентов с ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов. Со стороны органов пищеварения: диспепсия (диарея, тошнота, рвота, запор, метеоризм), абдоминальные боли (в т.ч. в верхней половине живота), асцит, нарушение функции печени, кандидоз слизистой полости рта. Со стороны органов кроветворения: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, периферическая нейропатия, парестезии, тремор, головокружение, депрессия. Со стороны кожных покровов: дерматит, ночная потливость, зуд, угри. Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель с мокротой, выделения из носа, плевральный выпот, инфекции верхних дыхательных путей (фарингит, назофарингит, синусит), пневмония, пневмоцистная пневмония. Со стороны органов чувств: отслойка сетчатки, нечеткость зрения. Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в спине, артралгия, боли в конечностях, судороги мышц. Со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, дизурия, инфекции мочевыводящих путей. Со стороны ССС: повышение или снижение АД. Прочие: лихорадка, слабость, отеки нижних конечностей, периферические отеки, слабость, снижение массы тела, снижение аппетита, анорексия, кахексия, дегидратация, реакция отторжения трансплантата. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, гипофосфатемия, гипокальциемия. Оперативное вмешательство: послеоперационные осложнения, послеоперационные боли, инфекционные осложнения послеоперационной раны, усиление дренажа раны, плохое заживление раны. С частотой менее 5%. Со стороны органов кроветворения: панцитопения, угнетение функции костного мозга, апластическая анемия. Тяжелая нейтропения (менее 500/мкл) встречалась чаще у пациентов при терапии ЦМВ ретинита (16%), чем при назначении у больных после пересадки органов (5%). Угрожающие жизни кровотечения, возможно связанные с развитием тромбоцитопении. Со стороны мочеполовой системы: снижение КК, гиперкреатининемия (чаще у пациентов после трансплантации органов по сравнению с больными с ЦМВ ретинитом), нарушение функции почек (чаще у пациентов после трансплантации). Со стороны нервной системы: судороги, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация. Аллергические реакции. Дополнительные побочные эффекты, описанные при лечении ганцикловиром (поскольку валганцикловир быстро превращается в ганцикловир). Со стороны органов пищеварения: сухость во рту, холангит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, недержание кала, метеоризм, гастрит, нарушение функции ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, язвенный стоматит, панкреатит, глоссит, гепатит, желтуха. Со стороны кожных покровов: алопеция, эксфолиативный дерматит, реакции фотосенсибилизации, сухость кожи, потливость, крапивница. Со стороны нервной системы: астения, мигрень, кошмарные сновидения, амнезия, тревога, атаксия, кома, эмоциональные расстройства, гиперкинезы, гипертонус, миоклонические подергивания, нервозность, сонливость, нарушения интеллекта. Со стороны опорно-двигательного аппарата: оссалгия, миалгия, миастенический синдром. Со стороны мочеполовой системы: гематурия, снижение либидо, импотенция, частое мочеиспускание. Со стороны органов чувств: амблиопия, слепота, боли в ухе, кровоизлияния в глаз, боли в глазных яблоках, глухота, глаукома, нарушения вкусового восприятия, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле. Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатия, спленомегалия, кровотечения. Со стороны ССС: аритмии (в т.ч. желудочковые, тахикардия), тромбофлебит глубоких вен, флебит, вазодилатация. Со стороны дыхательной системы: застойные явления в придаточных пазухах носа. Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет. Прочие: бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, недомогание, мукозит, дрожь, сепсис. Лабораторные показатели: повышение активности ЩФ, КФК, ЛДГ, гипогликемия, гипопротеинемия. Побочные эффекты, описанные в спонтанных сообщениях в ходе пострегистрационного применения ганцикловира, для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом: анафилаксия, снижение фертильности у мужчин. Передозировка. Симптомы: у 1 взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом наличия ХПН (снижение КК), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) с летальным исходом. Возможно, что передозировка валганцикло-вира может проявиться признаками почечной токсичности. Передозировка при в/в введении. Симптомы: гематологическая токсичность (панцитопения, угнетение функции костного мозга, медуллярная аплазия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения), гепатотоксичность (гепатит, нарушение функции печени), нефротоксичность (усиление гематурии у больных с уже имеющимся поражением почек, острая почечная недостаточность, гиперкреатининемия), ЖКТ токсичность (боли в животе, диарея, рвота), нейротоксичность (генерализованный тремор, судороги). Лечение: гемодиализ и гидратация. Взаимодействие. Взаимодействий валганцикловира с валацикловиром, диданозином, нелфинавиром, циклоспорином, омепразолом и мофетила микофенолатом не обнаружено. Взаимодействия, характерные для ганцикловира, могут ожидаться и при использовании валганцикловира: имипенем/циластатин - риск развития судорог. Пробенецид снижает на 20% почечный клиренс ганцикловира и повышает АиСна40%. Ганцикловир повышает AUC зидовудина на 17%; зидовудин незначительно снижает концентрацию ганцикловира. Комбинированное применение зидовудина и ганцикловира - повышение риска развития нейтропении и анемии. Ганцикловир повышает концентрацию диданозина: при приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 и 6 г в сутки AUC диданозина возрастает на 84-124%, а при в/в введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сут. AUC диданозина увеличивается на 38-67%. Причиной данного увеличения может быть либо повышение биодоступности, либо торможение метаболизма. Клинически значимого влияния на концентрации ганцикловира не отмечалось. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина. Микофенолата мофетил - повышение концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты, однако существенного изменения фармакокинетики микофенольной кислоты не обнаружено, корректировать дозу мофетила микофенолата не требуется. У больных с ХПН, одновременно получающими Ганцикловир и мофетила микофенолат, необходимо соблюдать рекомендации по коррекции дозы ганцикловира и проводить тщательное наблюдение. Зальцитабин повышает AUC ганцикловира на 13%. Триметоприм на 16.3% снижает почечный клиренс ганцикловира, что сопровождается снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием Т1/2 на 15%, AUC и Стах при этом не изменяются. Данных о том, что ганцикловир изменяет фармакокинетику циклоспорина получено не было. Тем не менее после начала применения ганцикловира отмечается незначительная гиперкреатининемия. Одновременный прием ганцикловира с др. ЛС, оказывающими миелотоксическое или нефротическое действие (в т.ч. дапсон, пентамидин, флуцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, нуклеозидные аналоги и гидроксимочевина) может усиливать их токсическое действие. Особые указания. В эксперименте на животных выявлено мутагенное, тератогенное, сперматоцидное и канцерогенное действие ганцикловира. Применение препарата может вызывать врожденные пороки развития и злокачественные новообразования, временно или необратимо подавлять сперматогенез. Во время лечения женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его окончания. Биодоступность ганцикловира из препарата в 10 раз превышает таковую капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на препарат в соотношении 1:1. Больных, которых переводят с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки. В период лечения рекомендуется регулярно определять развернутую формулу крови с определением числа тромбоцитов. Больным с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопенией рекомендуется назначать стимуляторы гемопоэза и/или прерывать прием препарата. Судороги, седация, головокружение, атаксия или спутанность сознания могут нарушить способность к выполнению занятий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, включая вождение автомобиля и работу с машинами и механизмами. Таблетки нельзя разламывать или размельчать. В случае, если таблетка разломилась, необходимо соблюдать осторожность (избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками). В этом случае необходимо тщательно промыть места контакта препарата с кожей водой с мылом, при попадании в глаза - тщательно промывают простой водой. Валдекоксиб Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Механизм действия связан с ингибированием синтеза ПГ в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. В терапевтических концентрациях не ингибирует ЦОГ-1. Фармакокинетика. Быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность - 83%. Прием пищи не оказывает значимого влияния на Стах и AUC. ТСmах - 3 ч. Прием препарата вместе с пищей с высоким содержанием жира увеличивает ТСтах на 1-2 ч. После однократного приема внутрь в дозах от 1 до 400 мг AUC изменяется пропорционально дозе. При многократном приеме в дозе до 100 мг/сут. в течение 14 дней AUC возрастает более пропорционально при назначении в дозах, превышающих 10 мг 2 раза в сутки, Сss достигается через 4 дня. Фармакокинетические параметры на фоне приема в течение 14 дней в дозе 10 мг/сут.: AUC (0-24 ч)-1479+291.9 ч х Нг/мл, Сmах-161.1 +/- 48.1 нг/мл, ТСmах-2.25+0.71 ч, Cmin -21.9 +/- 7.68 нг/мл, Т1/2-8.11 +/- 1.32 ч. Связь с белками плазмы - 98% в диапазоне концентраций от 21 до 2384 нг/мл. Объем распределения - 86 л. Валдекоксиб и его активный метаболит преимущественно накапливаются в эритроцитах; при этом соотношение между концентрацией валдекоксиба в клетках крови и в плазме составляет примерно 2.5:1 и остается практически постоянным при терапевтических концентрациях валдекоксиба в крови. Метаболизируется в печени с участием ци-тохрома Р450 (CYP3A4 и CYP2C9), а также путем глюкуронирования. Идентифицирован один активный метаболит валдекоксиба, концентрация которого составляет примерно 10% от концентрации валдекоксиба. Метаболит обладает меньшей фармакологической активностью, чем валдекоксиб; менее 2% выводится с мочой и калом в виде метаболита. Плазменный клиренс - 6 л/ч. Т1/2 - 8-11 ч и увеличивается с возрастом. Менее 5% препарата выводится в неизмененном виде с мочой и калом. Примерно 70% дозы выводится с мочой в форме метаболитов, и около 20% - в форме № -глюкуронида валдекоксиба. Не наблюдается клинически значимой зависимости фармакокинетических параметров от возраста и пола пациентов. Показания. Острый болевой синдром (в т.ч. боль в послеоперационном периоде); остеоартроз и ревматоидный артрит; первичная альгодисменорея. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфонамидам в анамнезе), "аспириновая" астма, крапивница или др. аллергические реакции на фоне приема АСК или др. НПВП (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2); острая пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение; тяжелая ХСН; тяжелая печеночная недостаточность. Беременность (III триместр), период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Кровотечения и язвы ЖКТ в анамнезе, печеночная недостаточность средней степени тяжести, состояние после аортокоронарного шунтирования. Заболевания, течение которых усугубляется при задержке жидкости в организме (в т.ч. ХСН, артериальная гипертензия), выраженная дегидратация (должна быть скорректирована до начала лечения), почечная/печеночная недостаточность, пожилой возраст, прием АСК. Беременность (I-II триместр). Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. Купирование острой боли: 40 мг 1 раз в день. В 1 день лечения при необходимости возможно повторное назначение 40 мг. Профилактика или уменьшение послеоперационных болей: 40 мг в течение 1 ч перед хирургическим вмешательством. Дополнительно можно назначить 40 мг в 1-й день после операции для поддержания эффекта. Далее препарат назначают в дозе 40 мг 1 раз/сут. Симптоматическое лечение остеоартроза и ревматоидного артрита: 10 мг 1 раз в сутки. У ряда пациентов может достигаться более выраженный эффект при приеме 20 мг 1 раз в сутки. Симптоматическое лечение первичной альго-дисменореи: 40 мг 1 раз в сутки. В 1 день лечения при необходимости возможно повторное назначение 40 мг. Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется. Пациентам с массой тела менее 50 кг, начинать терапию следует с наиболее низких рекомендованных доз: при остеоартрозе и ревматоидном артрите - 10 мг/сут., а при острой боли - 40 мг/сут. Печеночная недостаточность: при незначительно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. При печеночной недостаточности средней степени тяжести следует снизить дозу: при остеоартрозе и ревматоидном артрите - 10 мг 1 раз в сутки, при острой боли и первичной альгодисменорее суточная доза должна не превышать 20 мг. Почечная недостаточность: при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин), а также пациентам с предрасположенностью к задержке жидкости, валдекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе и тщательно контролировать функцию почек. Одновременный прием с флуконазолом: валдекоксиб следует назначать в минимальной рекомендованной дозе. Побочное действие. При применении в дозе 10 или 20 мг в день у пациентов с ревматоидным артритом и остеоартрозом: Часто (1-10%). Со стороны ССС - повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, ощущение переполнения в животе, абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, метеоризм. Прочие: случайные травмы (причинно-следственной связи с приемом препарата не установлено), периферические отеки, боли в спине; Со стороны органов кроветворения: анемия. Со стороны мочевыводящей системы: инфекция мочевыводящих путей. Со стороны дыхательной системы: синусит. Со стороны кожных покровов: сыпь. Нечасто (0.1-1%). Со стороны ССС - брадикардия, сердцебиение, развитие (усугубление) сердечной недостаточности, повышение АД (странно и часто и нечасто) Со стороны нервной системы: невралгия, невропатия, гиперестезия, беспокойство тревога, депрессия, бессонница, нервозность, сонливость. Со стороны пищеварительной системы: дуоденит, эзофагит, гастроэнтерит, желудочно-пищеводный рефлюкс, геморрой, стоматит, заболевания зубов, язвы и эрозии желудка и 12-перстной кишки (в т.ч. с перфорацией), кровотечения из верхних отделов ЖКТ, повышение активности АЛТ и ACT, нарушение функции печени, гепатит. Со стороны органов чувств: боль в ушах изменение вкусовых ощущений, конъюнктивит, боль в глазах, периорбитальный отек. Аллергические реакции. Со стороны опорно-двигательного аппарата: случайные переломы, артралгия, тендинит. Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, гематурия, олигурия. Со стороны дыхательной системы: патологические дыхательные шумы, бронхоспазм, кашель, фарингит, пневмония. Со стороны кожных покровов: дерматит, гипертрофия рогового слоя кожи, зуд, крапивница, экхимозы. Прочие: простой герпес, опоясывающий герпес, кандидоз, вирусная инфекция, гематома, патологическое серозное отделямое из дренажа, установленного после операции, сопровождавшейся рассечением грудины, раневая инфекция, боль в груди, озноб, генерализованные отеки, неприятный запах изо рта. Лабораторные показатели: повышение концентрации остаточного азота мочевины, глюкозурия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, повышение массы тела, гиперкреатининемия, гипокалиемия. Редко (0.0001-0.001%). Со стороны нервной системы: цереброваскулярная недостаточность. Со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность. Со стороны мочевыводящей системы: острая почечная недостаточность. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения. Крайне редко (менее 0.0001%). Анафилактические реакции. Более 1% у пациентов, которым проводились общехирургические вмешательства или операции на полости рта: постэкстракционный луночковый альвеолит, анемия, запор, диспепсия, снижение АД, зуд кожи, задержка мочи. Более 1% у пациентов с первичной альгодисменореей: диарея, тошнота. У пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование: цереброваскулярная недостаточность, нарушение функции почек, осложнения в области послеоперационной раны. Пострегистрационные побочные эффекты: анафилактические реакции, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, почечная недостаточность. Передозировка. Клинический опыт передозировки валдекоксиба ограничен. Прием однократной дозы до 400 мг и многократной до 50 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней не выявил клинически значимых побочных эффектов. Лечение: симптоматическое. Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие. ЛС, ингибирующие активность ферментов системы цитохрома Р450 (CYP3A4 и CYP2C9) при одновременном применении могут вызвать увеличение AUC валдекоксиба. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении ЛС, имеющих узкий терапевтический индекс и метаболизм которых осуществляется преимущественно с участием фермента CYP2D6 (флекаинид, пропафенон, метопролол), а также при одновременном назначении с ЛС - субстратами CYP2Ci9 (фенитоин, диазепам, имипрамин, омепразол). Не оказывает влияния на фармакокинетику пропофола (субстрат CYP2C9), фентанила (субстрат CYP3A4), ингаляционных анестетиков (в т.ч. динитрогена оксида и изофлурана). Совместное назначение валдекоксиба с варфарином приводит к незначительному увеличению AUC варфарина и протромбинового времени (измеренного по Международному Нормализованному показателю). Назначение валдекоксиба приводит лишь к незначительному росту средних значений Международного Нормализованного показателя, однако при этом наблюдается повышение суточных колебаний протромбинового времени. На фоне назначения валдекоксиба выраженность действия варфарина и др. антикоагулянтов должна тщательно контролироваться, особенно в течение нескольких первых дней терапии (повышен риск возникновения кровотечений). AUC валдекоксиба увеличивается на 62% при его одновременном применении с флуконазолом (ингибитор CYP2C9) и на 38% - при одновременном применении с кетоконазолом (ингибитор CYP3A4)- Пациентам, получающим терапию флуконазолом, валдекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе. При совместном назначении с кетоконазолом коррекции дозы не требуется. Снижает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Может снижать эффективность фуросемида и тиазидных диуретиков за счет снижения почечного синтеза Pg. При одновременном применении с диуретиками может повышаться риск развития острой почечной недостаточности. Валдекоксиб вызывает значительное уменьшение сывороточного (25%) и почечного (30%) клиренса Li+ и увеличение на 34% AUC. У пациентов, получающих препараты Li+, следует осуществлять тщательный контроль концентрации Li+ в сыворотке после начала терапии валдекоксибом или после изменения его режима дозирования. Может применяться совместно с опиоидными анальгетиками. При совместном применении с морфином для достижения одинакового клинического эффекта требуются меньшие дозы морфина (на 28-36%). Одновременное назначение с опиоидными анальгетиками не вызывает увеличения седативного действия и дополнительного угнетения дыхательного центра. А13+ и Мg2+ - содержащие антациды не оказывает значимого влияния ни на скорость, ни на полноту всасывания валдекоксиба. Не отмечено клинически значимого взаимодействия между валдекоксибом и мидазоламом (в т.ч. для в/в введения), метотрексатом или глибенкламидом. Возможно усиление нефротоксического действия циклоспорина. Валдекоксиб не влияет на антитромботическое действие низких доз (до 325 мг) АСК. Из-за малой выраженности антиагрегантного действия валдекоксиб нельзя рассматривать как замену АСК для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Индукторы микросомального окисления в печени (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, дексаметазон) могут усиливать метаболизм валдекоксиба. Валдекоксиб увеличивает концентрацию в плазме декстрометорфана (субстрата CYP2D6) в 3 раза. Особые указания. У пациентов, принимающих валдекоксиб отмечалось развитие анафилактоидных реакций и ангионевротического отека, которые отмечались у пациентов с аллергическими реакциями на сульфонамиды. При печеночной недостаточности в период лечения необходим контроль функции печени. Из-за наличия у валдекоксиба жаропонижающего и противовоспалительного действия возможно снижение диагностической значимости лихорадки в диагностике инфекции. Препарат следует применять с осторожностью после операций аорто-коронарного шунтирования, поскольку у данной категории пациентов повышен риск развития серьезных побочных явлений, особенно у пациентов с церебро-васкулярными заболеваниями в анамнезе, а также у пациентов с индексом массы тела более 30. При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Если у пациентов после приема препарата отмечается сонливость или головокружение им следует воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами. Валерианы корневищ настойка+Камфора& Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Фармдействие. Седативное средство растительного происхождения. Показания. Невроз, ВСД. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 15-20 кап. 3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Валерианы корневищ настойка+Ландыша настойка& Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает кардиотоническое, седативное и спазмолитическое действие. Показания. Комплексная терапия повышенной нервной возбудимости, бессонницы, спазмов органов ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность, кардиосклероз, эндокардит, миокардит. Дозирование. Внутрь, 2-3 раза в день по 20 кап., детям - 1-12 кап. (в зависимости от возраста). Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, аритмии, миастения, головная боль, снижение скорости психомоторных реакций, аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает действие снотворных ЛС и др. ЛС, угнетающих ЦНС. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Валерианы корневищ настойка+Ландыша настойка+Адонизид& Фармгруппа - кардиотоническое средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает кардиотоническое и седативное действие. Показания. ВСД, ХСН I ст., бессонница, психическое возбуждение. Противопоказания. Гиперчувствительность, кардиосклероз, эндокардит, миокардит; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гастрит, энтероколит в фазе обострения. Дозирование. Внутрь, по 20 кап., детям - 1-12 кап. (в зависимости от возраста) 2-3 раза в день. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, аритмии, миастения, головная боль, аллергические реакции. Особые указания. Выраженность диспепсии снижается при назначении после еды. При длительном применении в больших дозах возможно снижение скорости психомоторных реакций, что следует учитывать при вождении транспорта, работе с механизмами и т.д. Валерианы корневищ настойка+Ландыша настойка+Натрия бромид& Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает кардиотоническое и седативное действие. Показания. ВСД, ХСН I ст., бессонница, раздражительность, артериальная гипертензия (начальная стадия). Противопоказания. Гиперчувствительность, кардиосклероз, эндокардит, миокардит; печеночная и/или почечная недостаточность, дыхательная недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 20 кап., детям - 1-12 кап. (в зависимости от возраста) 2-3 раза в день. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, аритмии, миастения, головная боль, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: "бромизм" - ринит, кашель, конъюнктивит, вялость, снижение памяти, кожная сыпь (acne bromica). Лечение: NaCl-10-20 г/сут. в сочетании с большим количеством воды (3-5 л/сут.). Особые указания. При длительном применении в больших дозах возможно снижение скорости психомоторных реакций, что следует учитывать при вождении транспорта, работе с механизмами и т.д. Валерианы корневищ экстракт& Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Фармдействие. Седативное средство растительного происхождения. Облегчает наступление естественного сна, удлиняет лекарственный сон, снижает спонтанную двигательную активность, усиливает тормозные процессы и повышает порог возбудимости коры головного мозга. Седативный эффект проявляется медленно, но достаточно стабильно. Имеет слабое спазмолитическое и желчегонное действие, усиливает секреторную активность слизистой оболочки ЖКТ, замедляет сердечный ритм и расширяет коронарные сосуды. Показания. ВСД, нарушения сна (в т.ч. при нарушении его структуры, для облегчения засыпания), невротические реакции, стресс, повышенная нервная возбудимость, тревожность, спастические заболевания органов ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр). Дозирование. Раствор для приема внутрь: внутрь, после еды, по 20-40 кап. на прием (на кусочке сахара) 1-2 раза в день. Курс лечения - 20-25 дней. Повторный курс лечения проводят в тех же дозах после перерыва в 2-3 нед. Драже: внутрь, по 1 драже 1-2 раза в день; при бессоннице - по 2 драже за 30 мин до сна. Таблетки (со степенью измельчения 100 мкм): по 1 таблетке 3 раза в день до еды, запивая водой. Длительность лечения без консультации с врачом - до 10 дней. Побочное действие. Сонливость, астения, снижение работоспособности, подавленность (необходимо снизить дозу или временно прекратить лечение), боль в животе, при длительном применении - запор, кожные аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает действие спазмолитиков, снотворных, седативных ЛС, а также др. препаратов, угнетающих ЦНС. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Валерианы корневищ экстракт+Мелиссы лекарственной травы экстракт& Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения средство. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает седативное, спазмолитическое и снотворное действие. Показания. Нервное напряжение, тревожность, раздражительность, бессонница (нарушение засыпания). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет - по 2-3 таблетки 3 раза в сутки; для облегчения засыпания - 2-3 таблетки за 30-60 мин до сна. Детям 3-12 лет - по 1 таблетке 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает действие снотворных, седативных и спазмолитических ЛС. Особые указания. Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания. Валерианы корневищ экстракт+Мелиссы лекарственной травы экстракт+Мяты экстракт& Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения. Валериана обладает седативными свойствами. Снижает раздражение и напряженность, появляющиеся при психическом переутомлении и неврастении. При бессоннице восстанавливает нормальный сон, оказывает также спазмолитическое действие. Мята перечная эффективна при легкой бессоннице. Мята лимонная оказывает дополнительное седативное действие и повышает аппетит, часто сниженный у больных, страдающих неврастенией. Показания. Астеноневротический синдром (необычайная утомляемость, возбуждение, раздражительность, нервное напряжение, подавленность, снижение памяти, снижение способности к концентрации внимания, повышенное потоотделение (особенно на коже ладоней), тремор, тревожность, бессонница). Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Дозирование. Внутрь, 2 таблетки или 1 капсула 2-3 раза в день; при бессоннице - за 1 ч до сна. Детям старшего возраста - по 1 таблетке 1-3 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции, снижение скорости психомоторных реакций. Валерианы корневищ экстракт+Хмеля шишек экстракт& Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Фармдействие. Седативное, снотворное средство. Оказывает седативное действие, способствует восстановлению психического равновесия, расслаблению, наступлению и улучшению сна. Показания. Бессонница, раздражительность, тревожность, страх. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 6 лет). Дозирование. Внутрь, по 2-3 (детям - 1-2) таблетки за 1 ч до сна. Побочное действие. Аллергические реакции. Валерианы корневища с корнями& Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Характеристика. Собранные ранней осенью или ранней весной, очищенные, обмытые и высушенные корневища и корни культивируемого и дикорастущего многолетнего травянистого растения валерианы лекарственной (Valeriana officinalis L.), сем. валериановых (Valerianaceae). Содержит эфирные масла, главную часть которых составляет сложный эфир борнеола и изовалериановой кислоты, свободную валериановую кислоту, борнеол, органические кислоты, алкалоиды (валерин и хатинин), дубильные вещества, сахара и др. Фармдействие. Средство растительного происхождения, обладает седативным и спазмолитическим (в отношении гладкой мускулатуры органов ЖКТ и мочевыделительной системы) действием. Облегчает наступление естественного сна. Седативный эффект наступает медленно, но достаточно стабилен. Обладает также желчегонным действием, увеличивает секрецию ЖКТ, расширяет коронарные сосуды. Галеновые формы препарата обладают некоторым гипотензивным эффектом, проявляющимся при длительном систематическом применении. Показания. В качестве седативного ЛС при повышенной нервной возбудимости, бессоннице, ВСД. В составе комбинированной терапии - мигрень, истерия, спазм органов ЖКТ, почечная и печеночная колики. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр). Дозирование. Внутрь, 3-4 раза в день в виде настоя или отвара через 30 мин после еды: взрослым - по 2-3 ст. ложки; детям старшего возраста - по 1 дес. ложке; детям раннего возраста - по 1 ч. ложке. Приготовление отвара: 1-2 дольки брикета или 2 ч. ложки измельченного корня валерианы заливают стаканом холодной воды, кипятят 5 мин, процеживают через марлю, оставшееся сырье отжимают. Приготовление отвара: 1-2 дольки брикета или 8-10 г (2 ст. ложки) измельченного корня валерианы помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл горячей кипяченой воды, закрывают крышкой, нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин, охлаждают 45 мин при комнатной температуре, процеживают, отжимают и доводят кипяченой водой до 200 мл. Для приготовления настоя 10 г (1 ст. ложка) сырья помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 100 мл (1/2 стакана) горячей кипяченой воды, накрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин, охлаждают при комнатной температуре в течение 45 мин, процеживают. Оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 100 мл. При использовании фильтр-пакетов: 5-6 фильтр-пакетов (7.5-9 г) помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 80-100 мл (У2 стакана) кипятка, накрывают крышкой и настаивают в течение 15 мин. Содержимое фильтр-пакетов отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 80-100 мл. Настойка - внутрь, по 20-30 кап. 3-4 раза в день; детям - по 1 кап. на каждый год жизни. Валерианы экстракт - внутрь, по 1 -2 таблетки 3 раза в день. Побочное действие. Сонливость, подавленность, снижение работоспособности, при длительном применении - запоры. Редко - аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает действие снотворных и седативных ЛС, а также спазмолитиков. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др.потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Валерианы корневища+Вахты трехлистной листья+Мяты перечной листья+Хмеля шишки& Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат; оказывает седативное, спазмолитическое и гипотензивное действие. Показания. Бессонница, невроз, неврастения, мигрень, ВСД, климактерический синдром, артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 1/3 стакана 2 раза в день за 20-30 мин до еды, в теплом виде, в течение 2-4 нед. Для приготовления настоя 10 г сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл кипятка, нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, настаивают при комнатной температуре 45 мин, процеживают. Оставшееся сырье отжимают, полученный настой доводят кипяченой водой до объема 200 мл. Побочное действие. Изжога, боль в животе, аллергические реакции. Особые указания. Приготовленный настой перед употреблением взбалтывают. Готовый настой сохраняет свои свойства в течение 48 ч при условии хранения в прохладном месте. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Валерианы корневища+Донника трава+Душицы трава+Пустырника трава+Чабреца трава& Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Характеристика. Многокомпонентный сбор, содержащий комплекс биологически активных соединений: эфирные масла, флавоноиды, кумарины. Фармдействие. Настой, приготовленный из сбора, обладает седативным и спазмолитическим действием. Показания. Нарушения сна, психическое возбуждение, артериальная гипертензия (начальные стадии). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Настой принимают внутрь. 1 ст. ложку сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) кипятка, нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают 45 мин при комнатной температуре, процеживают и доводят объем до 200 мл кипяченой водой. Фильтр-пакеты. Применяют в виде настоя. 1 фильтр-пакет помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 100 мл (1/2 стакана) кипятка, накрывают и настаивают в течение 15 мин, после чего фильтр-пакет отжимают. Принимают по 1/2 стакана 4 раза в сутки за 30 мин до еды. Курс лечения - 10-14 дней, перерыв между курсами лечения - 10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции, изжога, боль в животе. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Валерианы корневища+Мяты перечной листья+Пустырника трава+Солодки корни+ Хмеля шишки& Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Фармдействие. Седативное средство растительного происхождения. Настой сбора обладает успокаивающим и умеренным спазмолитическим эффектом. Показания. В составе комплексной терапии - повышенная возбудимость, нарушения сна, артериальная гипертензия (начальная стадия). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Измельченное сырье: 10 г (3 ст. ложки) сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, накрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят водой до 200 мл. Принимают внутрь в теплом виде по 1/3 стакана 2 раза в день за 20-30 мин до еды в течение 2-4 нед. Сбор-порошок. 1 фильтр-пакет (2 г) помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 100 мл (1/2 стакана) кипятка, накрывают и настаивают в течение 30 мин. Затем фильтр-пакет отжимают, объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 100 мл. Принимают внутрь в теплом виде по 1/2 стакана 2 раза в день за 20-30 мин до еды в течение 2-4 нед. Повторение курса лечения возможно только по рекомендации врача. Перед употреблением настой рекомендуется взбалтывать. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. При длительном применении в дозах, превышающих рекомендованные - мышечная слабость, сонливость, снижение работоспособности. Взаимодействие. Усиливает действие снотворных и др. ЛС, угнетающих ЦНС. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Валерианы корневища+Мяты перечной листья+Фенхеля плоды& Фармгруппа - ветрогонное средство растительного происхождения. Фармдействие. Оказывает ветрогонное, спазмолитическое действие. Листья мяты перечной содержат ментол в составе эфирного масла. Плоды укропа пахучего - эфирное масло, флавоноиды, каротин, витамин С, фитонциды. Валериановый корень - сложный эфир борнеола и изовалериановой кислоты в составе эфирного масла, свободную валериановую и др. органические кислоты, борнеол, алкалоиды (валерин и хатинин), дубильные вещества, сахара. Показания. Метеоризм. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя, по 1/4-1/2 стакана в теплом виде, утром и вечером. 6 г (1 ст. ложка) сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл кипятка, закрывают крышкой, нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают. Оставшееся сырье отжимают, полученный настой доводят горячей кипяченой водой до объема 200 мл. Перед употреблением настой рекомендуется взбалтывать. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Готовый настой хранят не более 2 сут. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Валсартан Фармгруппа - ангиотензина II рецепторов блокатор. Фармдействие. Периферический вазодилататор, оказывает гипотензивное действие. Специфический блокатор AТ1 рецепторов ангиотензина II, не ингибирует АПФ; не влияет на содержание общего холестерина, ТГ, глюкозы и мочевой кислоты в крови. Начало эффекта отмечается через 2 ч после приема, максимум - через 4-6 ч; продолжительность действия - более 24 ч. После регулярного приема максимальное снижение АД наступает через 2-4 нед. Отсутствует синдром "отмены" при внезапном прекращении приема. Фармакокинетика. После приема внутрь абсорбция - быстрая, степень всасывания вариабельна. Биодоступность - 23%. ТСmах - 2 ч. При назначении с пищей AUC уменьшается в 2 раза, что, однако, не приводит к снижению терапевтического эффекта. Связь с белками плазмы - 94-97%. Препарат метаболизируется ферментной системой CYP2C9. T1/2 - 9 ч. Выводится через кишечник - 70%, почками - 30% в неизмененном виде. Показания. Артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность (II-IV класс NYHA) - в т.ч. на фоне сочетанного приема с сердечными гликозидами, диуретиками, ингибиторами АПФ и бета-адреноблокаторами. Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность, период лактации. С осторожностью. Билиарный цирроз печени, непроходимость желчных путей; почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин); гипонатриемия; стеноз почечной артерии (двусторонний или единственной почки). Дозирование. Внутрь, 1 раз в сутки, по 80 мг, до или во время приема пищи. Максимальная суточная доза - 160 мг. Побочное действие. Головная боль, головокружение, астения, бессонница; диарея, боль в животе, тошнота, повышение активности "печеночных" трансаминаз; кашель, ринит, синусит, фарингит, вирусные инфекции, интерстициаль-ная пневмония; нейтропения, анемия, снижение гематокрита; гиперкалиемия, слабость, боль в спине, артралгия, отеки, сыпь кожная, снижение либидо, гиперкреатининемия; эмбриотоксичность. Передозировка. Симптомы: снижение АД. Лечение: промывание желудка, в/в 0.9% раствор NaCl. Взаимодействие. Калийсберегающие диуретики, препараты К+, соли, содержащие К+, усиливают развитие гиперкалиемии; диуретики - гипотензивный эффект. Особые указания. До лечения проводят коррекцию содержания Na+ в крови и/или ОЦК. При реноваскулярной гипертонии необходим регулярный контроль содержания мочевины и креатинина в крови. В случае наступления беременности во время лечения препарат следует отменить. С осторожностью применяют у лиц, занимающихся деятельностью, требующей повышенного внимания и быстроты двигательных и психических реакций. Валсартан+Гидрохлоротиазид& Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов блокатор+диуретик). Фармдействие. Комбинированный препарат, обладающий гипотензивным действием, состоящий из блокатора ангиотензин II рецепторов и тиазидного диуретика. Валсартан - периферический вазодилататор, оказывает гипотензивное и диуретическое действие. Специфический блокатор AТ1 ангиотензин II рецепторов, не ингибирует АПФ; не влияет на содержание общего холестерина, ТГ, глюкозы и мочевой кислоты, не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы др. гормонов или ионные каналы, имеющие значение для регуляции функций ССС. Отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением частоты пульса. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы. Снижает реабсорбцию Na+ на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки, что определяет более слабый диуретический эффект в сравнении с фуросемидом. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение с мочой К+ (в дистальных канальцах Na+ обменивается на К+), гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на КОС (Na+ выводится либо вместе с Сl-, либо с гидрокарбонатом, поэтому при алкалозе усиливается выведение гидрокарбоната, при ацидозе - Сl). Повышает выведение Mg2+; задерживает в организме ионы Са2+ и ураты. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при ее величине менее 30 мл/ мин. Понижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих ЛС (эпинефрина, норэпинефрина) и усиления депрессорного влияния на ганглии. Максимальный гипотензивный эффект наблюдается в первые 2-4 нед лечения. Фармакокинетика. При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%, гидрохлоротиазид не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения. Показания. Артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии валсартаном). Противопоказания. Гиперчувствительность; билиарный цирроз, непроходимость желчных путей; анурия, ХПН (КК менее 30 мл/мин); гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия с клиническими проявлениями, рефрактерные к адекватной терапии; стеноз почечной артерии (единственной или двусторонний); СКВ; беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, ежедневно (80 мг валсартана и 12.5 мг гидрохлоротиазида, для тех пациентов, которым показано дальнейшее снижение АД,- 160/1 2.5 мг соответственно). Побочное действие. Головокружение, чувство усталости, диарея, боль в животе, тошнота, кашель, ринит, фарингит, вирусные инфекции, снижение гематокрита, гиперкалиемия, гиперкреатининемия, артралгия, боль в груди, аллергические реакции, ангионевротический отек, зуд, сывороточная болезнь, васкулит, сыпь кожная, нарушение функции почек. Потенциально возможны: валсартан - отеки, бессонница, астения, снижение либидо (менее 1%); гидрохлоротиазид - расстройство водно-электролитного баланса; часто: крапивница, снижение аппетита, тошнота, рвота, ортостати-ческая гипотензия, снижение потенции; редко: фотосенсибилизация, запоры или диарея, неприятные ощущения в животе, внутрипеченочный холестаз, желтуха, аритмии, головная боль, депрессия, парестезии, нарушения зрения, тром-боцитопения, иногда с пурпурой; очень редко: некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), кожные реакции, напоминающие СКВ, обострение кожных проявлений СКВ, панкреатит, лейкопения, агранулоцитоз, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия, пневмонит, отек легких. Передозировка. Симптомы: снижение АД. Лечение: промывание желудка, в/в 0.9% раствор NaCl. Гемодиализ эффективен в отношении гидрохлоротиазида. Взаимодействие. Усиливает нейротоксичность салицилатов, побочные эффекты сердечных гликозидов, кардиотоксичное и нейротоксическое действие препаратов Li+, эффективность курареподобных миорелаксантов. Снижает выведение хинидина, ослабляет действие пероральных гипогликемических ЛС, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических ЛС. Увеличивает частоту аллергических реакций к аллопуринолу; уменьшает выведение почками цитотоксичных ЛС (циклофосфамид, метотрексат) и приводит к усилению их миелосупрессивного действия. ЛС, интенсивно связывающиеся с белками крови (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВП), усиливают диуретический эффект. Гипотензивный эффект усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол. При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза; колестирамин уменьшает абсорбцию. Особые указания. До лечения проводят коррекцию содержания Na+ в крови и/или ОЦК. Необходим регулярный контроль содержания в плазме К+, глюкозы, мочевой кислоты, жиров и креатинина. В случае наступления беременности во время лечения препарат следует отменить. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Вальпроевая кислота Фармгруппа - противоэпилептическое средство Фармдействие. Противоэпилептическое средство, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия связан с повышением содержания ГАМК в ЦНС (за счет ингибирования ГАМК-трансферазы, а также с уменьшением обратного захвата ГАМК в головном мозге), в результате чего снижается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга. По др. гипотезе, действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями проводимости для К+. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, пища незначительно снижает скорость абсорбции; биодоступность - 100%. ТСmах капсул и сиропа - 1-4 ч, таблеток - 3-4 ч, таблеток с контролируемым высвобождением - 2-8 ч, при в/в введении - к концу 1 ч инфузии. Сss достигается на 2-4 сут. приема (зависит от интервалов между приемами). Терапевтические концентрации в плазме колеблются в пределах 50-150 мг/л. Фармакологические и терапевтические эффекты при применении форм с контролируемым высвобождением не всегда зависят от концентрации в плазме. Объем распределения - 0.2 л/кг. Связь с белками плазмы - 90-95% (при концентрации в плазме до 50 мг/л), при концентрации 50-100 мг/л снижается до 80-85%; при уремии, гипопротеинемии и циррозе печени связывание с белками плазмы также снижено. Проникает через плацентарный барьер и ГЭБ; выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме матери). Содержание в СМЖ коррелирует с величиной несвязанной с белками фракции. Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени, T1/2 - 8-22 ч. Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты (в виде конъюгатов, продуктов окисления, в т.ч. кетометаболитов) выводятся почками; небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. При сочетании с др. лекарственными ЛС T1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов, у больных с нарушением функции печени, пожилых больных и детей до 18 мес. может быть значительно длительнее. Пролонгированная форма характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, медленной абсорбцией, более низкой (на 25%), но относительно более стабильной концентрацией в плазме между 4 и 14 ч. Показания. Эпилепсия различного генеза. Эпилептические припадки (в т.ч генерализованные и парциальные припадки, а также на фоне органических заболеваний мозга). Изменения характера и поведения (обусловленные эпилепсией). Фебрильные судороги (у детей), детский тик. Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами Li+ или др. ЛС. Специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, острый и хронический гепатит, нарушения функции поджелудочной железы, порфирия, геморрагический диатез, выраженная тромбоцитопения, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 3 лет, кроме сиропа). С осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), органические заболевания головного мозга, заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе; гипопротеинемия, умственная отсталость у детей, врожденные ферментопатии, почечная недостаточность, беременность. Категория действия на плод. D Дозирование. Внутрь, во время еды или сразу после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, 2-3 раза в день. Сироп можно смешивать с любой жидкостью или добавлять к небольшому количеству пищи. Начальная доза при монотерапии для взрослых и детей с массой тела более 25 кг - 5-15 мг/кг/сут., затем эту дозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг/нед. Максимальная доза - 30 мг/кг/ сут. (может быть увеличена при возможности организации контроля за концентрацией в плазме до 60 мг/кг/сут.). При комбинированной терапии у взрослых - 10-30 мг/кг/сут. с последующим повышением дозы на 5-10 мг/кг/нед. Детям при массе тела менее 25 кг средняя суточная доза при монотерапии - 15-45 мг/кг, максимальная - 50 мг/кг. В зависимости от возраста: новорожденным - 30 мг/кг, от 3 до 10 лет - 30-40 мг/кг/сут., до 1 года - в 2 приема, у более старших - в 3 приема. При комбинированной терапии - 30-100 мг/кг/сут. Детям при массе тела менее 20 кг не следует применять таблетки с контролируемым высвобождением. В/в струйно, по 400-800 мг или в/в капельно, из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36, 48 ч. При решении перейти на в/в введение после перорального применения первое введение проводят в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь. Побочное действие. Со стороны ЦНС: тремор; редко - изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, энурез, ступор, нарушение сознания, кома. Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, мелькание "мушек" перед глазами. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, снижение аппетита или повышение аппетита, диарея, гепатит; редко - запоры, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес. лечения, чаще на 2-12 нед). Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения); тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящие к развитию ги-покоагуляции (сопровождается удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью и др.). Со стороны обмена веществ: снижение или увеличение массы тела. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности "печеночных" трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое). Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея. Прочие: периферические отеки, алопеция. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома. Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч), прием активированного угля, форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций, гемодиализ. Взаимодействие. Вальпроевая кислота усиливает эффекты, в т.ч. побочные, др. противоэпилептических ЛС (фенитоин, ламотриджин), антидепрессантов, антипсихотических ЛС (нейролептиков), анксиолитиков, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. Добавление вальпроата к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса. При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение их концентрации в плазме. Увеличивает Т1/2 ламотриджина (подавляет ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 его удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч - у детей). Снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом его Т1/2 не изменяется. Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, антипсихотические ЛС (нейролептики) и др. ЛС, снижающие порог судорожной активности, уменьшают эффективность вальпроевой кислоты. При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы), усиливает эффект антиагрегантов (АСК) и непрямых антикоагулянтов. При сочетании с фенобарбиталом, фенитои-ном, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма). Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50% (необходима коррекция дозы). При одновременном применении вальпроевой кислоты с этанолом и др. ЛС, угнетающими ЦНС (трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО и антипсихотические Л С), возможно усиление угнетения ЦНС. Этанол и др. гепатотоксичные ЛС увеличивают вероятность развития поражений печени. Вальпроевая кислота не вызывает индукции "печеночных" ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов. Миелотоксичные ЛС - повышение риска угнетения костномозгового кроветворения. Особые указания. Во время лечения целесообразен контроль активности "печеночных" трансаминаз, уровня билирубина, картины периферической крови, тромбоцитов крови, состояния системы свертывания крови, активности амилазы (каждые 3 мес., особенно при комбинации с др. противоэпилептическими ЛС). Пациентам, которые получают др. противоэпилептические ЛС, перевод на прием вальпроевой кислотой следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед, после чго возможна постепенная отмена др. противоэпилептических ЛС. У пациентов, не получавших лечения др. противоэпилептическими ЛС, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед. Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей. Не допускается прием напитков, содержащих этанол. Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы. При возникновении на фоне лечения симптоматики "острого" живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита. Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы. При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения. Для снижения риска развития диспептических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих ЛС. Резкое прекращение приема вальпроевой кислоты может привести к учащению эпилептических припадков. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Ванкомицин Фармгруппа - антибиотик-гликопептид. Характеристика. Трициклический гликопептидный природный антибиотик Фармдействие. Антибактериальное средство, продуцируется Amycolatopsis orientalis, действует бактерицидно на большинство микроорганизмов (на энтерококки - бактериостатически). Блокирует синтез клеточной стенки бактерий в участке, отличном от того, на который действуют пенициллины и цефалоспорины (не конкурирует с ними за участки связывания), прочно связываясь с О-аланил-В-аланиновой частью предшественника клеточной стенки, что приводит к лизису клетки. Способен также изменять проницаемость цитоплазматических мембран бактерий и избирательно тормозить синтез РНК. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (включая пенициллиназообразующие и метициллинорезистентные штаммы), Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину), Corynebacterium spp., Enterococcus spp., Clostridium spp., AcТ1nomyces spp. Оптимум действия - при рН 8, при снижении рН до 6 эффект резко уменьшается. Активно действует только на микроорганизмы, находящиеся в стадии размножения. Устойчивы почти все грамотрицательные бактерии, Mycobacterium spp., грибы, вирусы, простейшие. Не имеет перекрестной резистентности с др. антибиотиками. Фармакокинетика. Плохо абсорбируется при приеме внутрь. При интраперитонеальном введении возможно системное всасывание до 60% (при введении в дозе 30 мг/кг концентрация в плазме - около 10 мг/кг). Около 60% дозы абсорбируется через 6 ч. Связь с белками плазмы-55%. После в/в введения объем распределения - 0.39-0.92 л/кг. Стм после в/в инфузии 500 мг - 49 мкг/мл через 30 мин и 20 мкг/кг через 1-2 ч; после в/в инфузии 1 г - 63 мкг/мл через 60 мин и 23-30 мкг/мл через 1-2 ч. Терапевтические концентрации определяются в асцитической, синовиальной, плевральной и перикардиальной жидкостях, в жидкости перитонеального диализата, в моче, ткани ушка предсердия. Не проникает через ГЭБ (при менингите обнаруживается в ликворе в терапевтических концентрациях). Проникает через плаценту. Выделяется с грудным молоком. Практически не метаболизируется. Т1/2 при нормальной функции почек: взрослые - около 6 ч (4-11 ч), новорожденные - 6-10 ч, грудные дети - 4 ч, дети более старшего возраста - 2-3 ч; Т1/2 при ХПН (олигурия или анурия) у взрослых - 6-10 дней. При многократном введении возможна кумуляция, 75-90% препарата выводится почками путем пассивной фильтрации в первые 24 ч; у пациентов с удаленной или отсутствующей почкой выводится медленно и механизм выведения неизвестен. В небольших и умеренных количествах может выводиться с желчью. В незначительных количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе. Показания. Сепсис, эндокардит, пневмония, абсцесс легких, инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), менингит, псевдомембранозный колит (не связанный с применением антибиотиков), вызванный Clostridium difficile, энтероколит, инфекции кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр), период лактации, неврит слухового нерва. С осторожностью. Нарушение слуха (в т.ч. в анамнезе), почечная недостаточность, беременность (II-III триместр). Дозирование. Только в/в (в/м инъекции болезненны) со скоростью не более 10 мг/мин; продолжительность инфузии должна быть не менее 60 мин. Взрослым - по 0.5 г или 7.5 мг/кг каждые 6 ч либо по 1 г или 15 мг/кг каждые 12 ч. Новорожденным детям - по 15 мг/кг, а затем 10 мг/кг каждые 12 ч; у детей в возрасте 1 мес. применяют ту же дозу каждые 8 ч. Для детей старше 1 мес. - по 10 мг/кг каждые 6 ч или по 20 мг/кг каждые 12 ч. У больных с нарушенной выделительной функцией почек начальная доза- 15 мг/кг, далее режим дозирования корригируют с учетом значений КК (при уремии интервал между введениями - до 10 дней): при КК более 80 мл/мин - обычная доза, КК 50-80 мл/мин - 1 г каждые 1-3 дня, 10-50 мл/мин - 1 г каждые 3-7 дней, менее 10 мл/мин - 1 г каждые 7-14 дней. Клиренс креатинина можно вычислить по формуле Для мужчин: масса тела(кг) * (140 - возраст(лет)/72 * концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/дд), для женщин - полученный результат умножается на 0.85. Порошок растворяют в воде для инъекций: 500 мг - в 10 мл, 1 г - в 20 мл (концентрация раствора составляет 50 мг/мл). Полученный раствор разбавляют 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы: для 500 мг - 100 мл и для 1 г - 200 мл. При псевдомембранозном колите - внутрь, в виде раствора в 30 мл воды: взрослым - по 0.5-2 г 3-4 раза, детям - 0.04 г/кг 3-4 раза. Продолжительность лечения - 7-10 дней. Побочное действие. Постинфузионные реакции (вследствие быстрого введения): анафилактоидные реакции (снижение АД, бронхоспазм, диспноэ, кожная сыпь, зуд), синдром "красного человека", связанный с высвобождением гиста-мина (озноб, лихорадка, учащенное сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица), спазм мышц грудной клетки и спины). Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (вплоть до развития почечной недостаточности) чаще при комбинации с аминогликозидами или при назначении более 3 нед в высоких концентрациях, проявляющаяся повышением концентрации креатинина и азота мочевины. Редко - интерстициальный нефрит. Со стороны органов пищеварения: тошнота, псевдомембранозный колит. Со стороны органов чувств: ототоксичность - снижение слуха, вертиго, звон в ушах. Со стороны органов кроветворения: обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопения, редко - агранулоцитоз. Местные реакции (при нарушении правил инфузии): флебит, боль в месте введения, некроз тканей в месте введения. Аллергические реакции: лихорадка, тошнота, озноб, эозинофилия, сыпь (включая эксфолиативный дерматит), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), васкулит. Передозировка. Симптомы: усиление выраженности побочных явлений. Лечение: симптоматическое, в сочетании с гемоперфузией и гемофильтрацией. Взаимодействие. При одновременном назначении с местными анестетиками у детей могут появиться эритематозные высыпания и гиперемия кожных покровов лица, у взрослых - нарушение внутрисердечной проводимости. Не рекомендуется одновременное назначение с нефро- и ототоксичными ЛС (аминогликозиды, амфотерицин В, АСК или др. салицилаты, бацитрацин, буметанид, капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, "петлевые" диуретики, полимиксин В, цисплатин, этакриновая кислота). Колестирамин снижает эффективность. Антигистаминные ЛС, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксичного действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго). Общие анестетики и векурония бромид - риск снижения АД или развития нервно-мышечной блокады. Инфузия ванкомицина возможна минимум за 60 мин до их введения. Особые указания. Применение во II-III триместре беременности возможно только по "жизненным" показаниям. При назначении недоношенным и нормальным новорожденным желателен контроль за концентрацией в сыворотке крови. При одновременном приеме с общими анестетиками увеличивается частота побочных эффектов, поэтому ванкомицин лучше вводить перед общей анестезией. В период лечения необходимо проведение аудиограммы, определение функции почек (анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины). Желательно определять концентрации ванкомицина в сыворотке крови (при почечной недостаточности, у пациентов старше 60 лет). Максимальные концентрации не должны превышать 40 мкг/мл, а минимальные - 10 мкг/мл. Концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными. Варденафил Фармгруппа - эректильной дисфункции средство лечения - ФДЭ5 ингибитор. Фармдействие. Ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5), под воздействием которой происходит расщепление цГМФ, в результате чего во время сексуальной стимуляции усиливается действие эндогенного NO в пещеристых телах, что обусловливает способность препарата усиливать естественную реакцию на сексуальную стимуляцию. Фармакокинетика. Быстро всасывается после приема внутрь. ТСmах -30-120 мин (в среднем 60 мин). Абсолютная биодоступность - 15%. Одновременный прием с пищей, содержащей большое количество жира, снижает скорость всасывания (ТСmах увеличивается до 60 мин, Сmах снижается на 18-50% без существенного изменения AUC). При приеме с пищей, содержащей не более 30% жиров, фармакокинетические параметры (Сmах, TCmax, AUC) не изменяются. Варденафил и его основной метаболит (Ml) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата. Через 90 мин после приема варденафила внутрь в сперме обнаруживается не более 0.00012% принятой дозы. Метаболизируется преимущественно печеночными оксидазами с участием системы цито-хрома CYP3A5, а также CYP3A5 и CYP2C9 изоформ ферментов системы Р450 - Т1/2- 4-5 ч, основного метаболита M1 - 4 ч. Общий клиренс - 56 л/ч. Выводится в основном с каловыми массами в виде метаболитов (91-95%), в меньшей степени почками (2-6%). У пожилых мужчин (старше 65 лет) по сравнению с молодыми мужчинами (18-45 лет) значительного снижения печеночного клиренса не отмечается. В среднем Стах и AUC у пожилых увеличивается на 34% и 52% соответственно. У пациентов с незначительной (КК более 55-80 мл/мин) почечной недостаточностью изменений фармакокинетических показателей не наблюдалось; при умеренной (КК более 30-50 мл/ мин) и тяжелой (менее 30 мл/мин) почечной недостаточности AUC увеличивается на 20-30%. У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучалась. У пациентов с печеночной недостаточностью (класс по шкале Чайлд-Пьюга) Стт и AUC после приема внутрь 10 мг увеличивались на 22% и 17% соответственно (в 1.2 раза); при умеренно выраженной печеночной недостаточности (класс В по шкале Чайлд-Пьюга) Сmах и AUC увеличиваются на 130% и 160% соответственно (в 2.6 раза). Фармакокинетика не исследовалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пьюга). Показания. Эректильная дисфункция. Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием органических нитратов или др. ЛС, выделяющих NO, альфа-адреноблокаторов. Тяжелая печеночная недостаточность, заболевания почек в терминальной стадии, требующие гемодиализа, артериальная гипотония (систолическое АД в покое менее 90 мм рт. ст), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда (в течение последних 6 мес.), нестабильная стенокардия, наследственные дегенеративные заболевания сетчатки (в т.ч. пигментный ретинит). Возраст до 16 лет. С осторожностью. Анатомическая деформация полового члена (искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия), склонность к кровотечениям, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. Начальная рекомендуемая доза - 10 мг за 25-60 мин до сексуального контакта. Можно принимать также в любое время в период от 4-5 ч до 25 мин до сексуальной активности. Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз в сутки. Для достижения эффективности необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции. В зависимости от эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 20 мг или снижена до 5 мг в сутки. Максимальная суточная доза - 20 мг. Коррекции режима дозирования у пожилых пациентов не требуется. У пациентов с незначительно выраженной печеночной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется. У больных с умеренной печеночной недостаточностью начальная доза - 5 мг в сутки. В дальнейшем в зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена до 10 мг и затем до 20 мг. У пациентов с незначительно и умеренно выраженной почечной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется. Побочное действие. Очень часто (более 10%): головная боль, "приливы" крови к коже лица. Частые (1-10%): диспепсия (в т.ч. тошнота), головокружение, заложенность носа. Нечастые (0.1-1%): повышение АД, реакции фоточувствительности. Редкие (0.01-0.1%): снижение АД, повышение мышечного тонуса, приапизм. Передозировка. Симптомы: боли в спине. Лечение: симптоматическое. Не выводится посредством гемодиализа. Взаимодействие. Ингибиторы системы цитохрома Р450 (циметидин, кетоконазол, итраконазол, индинавир, ритонавир) могут снижать клиренс варденафила (при совместном применении с этими препаратами не следует превышать дозу варденафила 5 мг в сутки). При совместном применении с ингибитором CYP3A5 эритромицином не рекомендуется превышать дозу варденафила 10 мг в сутки. Одновременное применение с альфа-адреноблокаторами может вызвать выраженное снижение АД, поэтому варденафил следует принимать не ранее чем через 6 ч после приема альфа-адреноблокаторов. Не отмечено значимых фармакокинетический взаимодействий при совместном применении варденафила с глибенкламидом, нифедипином, варфарином и дигоксином. При совместном применении с варфарином не наблюдалось изменения протромбинового времени и факторов свертывания. При совместном применении с ацетилсалициловой кислотой, антацидами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, диуретиками, гипогликемическими ЛС (препаратами сульфонилмочевины и метформина), ранитидином фармакокинетика варденафила не изменялась. Поскольку ингибиторы ФДЭ оказывают влияние на систему NO/цГМФ, ингибиторы ФДЭ5 могут усиливать гипотензивное действие нитратов. Монотерапия варденафилом не подавляет агрегацию тромбоцитов, вызванную различными агонистами тромбоцитов. При применении варденафила в концентрациях, превышающих терапевтические, наблюдалось незначительное дозозависимое увеличение антиагрегационного эффекта натрия нитропруссида, выделяющего NO. Особые указания. В связи с тем, что сексуальная активность связана с определенной степенью ухудшения течения кардиального заболеваний, перед тем как назначать лечение по поводу эректильной дисфункции необходимо оценить состояние ССС пациента. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Варфарин Фармгруппа - антикоагулянтное средство непрямого действия. Фармдействие. Антикоагулянт непрямого действия. Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и белков С и S в печени. Оптимальное антикоагулянтное действие наблюдается на 3-5-й день от начала применения и прекращается через 3-5 дней после приема последней дозы. Фармакокинетика. Абсорбция - полная. Связь с белками плазмы - 97-99%. Терапевтическая концентрация в плазме-1-5 мкг/мл (0.003-0.015 ммоль/л). Находится в виде рацемического соединения, при этом в организме человека L-изомер обладает большей активностью, чем правовращающий. Проникает через плаценту, но не секретируется с грудным молоком. Препарат метаболизируется ферментной системой CYP2C9 с образованием неактивных и слабоактивных метаболитов, которые реабсорбируются из желчи, при этом L-изомер метаболизируется быстрее. T1/2 рацемического варфарина - 40 ч. Выводится почками. Показания. Лечение и профилактика тромбоза и тромбоэмболии сосудов: острый венозный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии; послеоперационный тромбоз; повторный инфаркт миокарда; в качестве дополнительного ЛС при проведении хирургического или тромболитиче-ского лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии; рецидивирующий венозный тромбоз; повторная тромбоэмболия легочной артерии; протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с АСК); тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий; вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий. Противопоказания. Гиперчувствительность, острое кровотечение, тяжелые заболевания печени или почек, тяжелая артериальная гипертензия, острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S, геморрагический диатез, тромбоцитопения, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, кровоизлияние в головной мозг, алкоголизм, почечная недостаточность, беременность. Дозирование. Внутрь, в один прием, в одно и то же время суток. Начальная доза - 2.5-5 мг/сут. Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от результатов определения протромбинового времени или международного нормализованного отношения (MHO). Протромбиновое время должно быть увеличено в 2-4 раза от исходного, а МНО должно достигать 2.2-4.4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей больного. При определении МНО следует учитывать индекс чувствительности тромбопластина и использовать этот показатель в качестве поправочного коэффициента (1.22 - при использовании отечественного тромбопластина из мозга кролика "Неопласт" и 1.2 - при использовании тромбопластина фирмы "Рош Диагностика"). Пожилым и ослабленным больным обычно назначают более низкие дозы препарата. Перед предстоящим хирургическим вмешательством (при высоком риске тромбоэмболических осложнений) лечение начинают за 2-3 дня до операции. В случае острого тромбоза лечение проводят в комбинации с гепарином до того момента, пока полностью не проявится эффект от пероральной антикоагулянтной терапии (не ранее чем на 3-5-е сут. лечения). При протезировании клапанов сердца, остром венозном тромбозе вен или тромбоэмболии (на начальных этапах), тромбозе ЛЖ и для профилактики ишемии миокарда нужно стремиться к эффективному действию, отмечающемуся при МНО - 2.8-4. В случае мерцания предсердий и при проведении поддерживающей терапии при тромбозе вен и тромбоэмболии добиваются умеренного противосвертывающего эффекта (МНО 2.8-3). При совместном применении варфарина с АСК показатель МНО должен находиться в пределах 2-2.5. Продолжительность лечения зависит от состояния больного. Лечение можно отменять сразу. Побочное действие. Наиболее часто - кровоточивость. Редко - диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, экзема, некроз кожи; васкулиты, выпадение волос. Передозировка. Симптомы: кровоточивость, кровотечения. Лечение: в случае, если протромбиновое время составляет более чем 5% и нет др. возможных источников кровотечения (нефроуролитиаз и др.), коррекции режима дозирования не требуется. При незначительных кровотечениях необходимо снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. В случае развития тяжелого кровотечения - витамин К до восстановления коагулянтной активности. При угрожающих кровотечениях - переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. Взаимодействие. НПВП, дипиридамол, вальпроевая кислота, ингибиторы цитохрома Р450 (циметидин, хлорамфеникол) повышают риск развития кровотечений. Следует избегать сочетанного применения этих ЛС и варфарина (циметидин можно заменить на ранитидин или фамотидин). При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию следует временно прекратить. Диуретики могут снижать действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к увеличению концентрации факторов свертывания крови). Ослабляют действие: барбитураты, витамин К, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, карбамазепин, миансерин, парацетамол, рети-ноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин. Усиливают: аллопуринол, амиодарон, анаболические стероиды (алкилированные в положении С17), АСК и др. НПВП, гепарин, глибенкламид, глюкагон, даназол, диазоксид, дизопирамид, дисульфирам, изониазид, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, левамизол, метронидазол, миконазол, налидиксовая кислота, нилута-мид, омепразол, пароксетин, прогуанил, пероральные гипогликемические ЛС - производные сульфаниламидов, симвастатин, сульфаниламиды, тамоксифен, тироксин, хинин, хинидин, флувоксамин, флуконазол, фторурацил, хинолоны, хлоралгидрат, хлорамфеникол, цефалоспорины, циметидин, эритромицин, этакриновая кислота, этанол. В случае сочетанного применения варфарина с вышеперечисленными препаратами необходимо проводить контроль MHO в начале и в конце лечения и, по возможности, через 2-3 нед от начала терапии. При использовании Л С (например, слабительные ЛС), которые могут повысить риск развития кровотечений из-за снижения нормальной коагуляции (ингибирование факторов свертывания крови или ферментов печени), стратегия ан-тикоагулянтной терапии должна определяться возможностью проведения лабораторного контроля. Если возможен частый лабораторный контроль, то при необходимости терапии подобными ЛС дозу варфарина можно уменьшить на 5-10%. Если проведение лабораторного контроля затруднено, то лечение варфарином следует прекратить в случае необходимости назначения указанных ЛС. Особые указания. Перед началом терапии определяют показатель MHO (соответственно протромбиновому времени с учетом коэффициента чувствительности тромбопластина). В дальнейшем проводят регулярный (каждые 2-4-8 нед) лабораторный контроль. Препарат не следует назначать беременным женщинам в связи с выявленным тератогенным действием, развитием кровотечений у плода и гибелью плода. Варфарин выводится с материнским молоком в незначительном количестве и практически не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому препарат можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от кормления грудью в первые 3 дня терапии варфарином. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (риск развития ги-попротромбинемии и кровотечений). Вахты трехлистной листья& Фармгруппа - аппетита стимулятор растительного происхождения (горечь). Характеристика. Содержит горький гликозид мениантин, алкалоид генцианин, флавоноиды - рутин и гиперозид, аскорбиновую кислоту, дубильные вещества, жирные кислоты, значительное количество йода. Фармдействие. Средство растительного происхождения - горечь; оказывает желчегонное, жаропонижающее и антисептическое действие, повышает аппетит. Стимулирует функцию ЖКТ (выделение слюны, желудочного сока, ферментов, желчи), органические соединения йода препятствуют накоплению холестерина в организме. Показания. Хронический холецистит, диски-незия желчных путей (по гипокинетическому типу); снижение аппетита, гипо- и анацидный гастрит; пародонтоз, гингивит, стоматит; тиреотоксикоз; язвы, свищи, кожная сыпь, геморрой. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя, по 75-100 мл 3 раза в день за 30 мин до еды. Курс лечения - 20-25 дней, при необходимости повторяют через 10-12 дней (не более 4 курсов в год). Для приготовления настоя 1 брикет помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают. Оставшееся сырье отжимают, объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Наружно, в виде отвара для полосканий, промываний, компрессов и примочек. Побочное действие. Аллергические реакции. Векурония бромид Фармгруппа - миорелаксант недеполяризующий периферического действия. Фармдействие. Недеполяризующий миорелаксант короткой (ближе к средней) продолжительности действия. Является конкурентным антагонистом ацетилхолина в отношении н-холинорецепторов скелетной мускулатуры. Практически не оказывает ганглиоблокирующего и М-холиноблокирующего действия, реже, по сравнению с др. миорелаксантами, способствует высвобождению гистамина. При в/в введении в начальной разовой дозе миорелаксирующее действие наступает в течение 1 мин; время для интубации - через 2-3 мин; максимум действия в течение 3-5 мин (в зависимости от дозы); продолжительность максимального эффекта - 25-30 мин, не изменяется при повторных дозах, период спонтанного восстановления 25% сократительной способности скелетных мышц - 25-40 мин, средняя продолжительность действия (период спонтанного восстановления 95% сократительной способности скелетных мышц) - 45-65 мин. После в/в введения препарата в дозе 80-100 мкг/кг полная нервно-мышечная блокада развивается через 1.5-2 мин. Длительность действия составляет 20-30 мин. Повторное введение не влияет на продолжительность эффекта. Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - от умеренной до высокой (60-80%). Проникает через плаценту в незначительных количествах (клинического значения не имеет). Период полураспределения - 4 мин. Метаболизируется в печени 5-10% (один из метаболитов обладает незначительной фармакологической активностью). Т1/2 - 65-75 мин. Выводится с желчью - 65 % (в виде неактивных метаболитов) и почками - 35% (в неизмененном виде). Слабо кумулирует. Показания. Релаксация скелетной мускулатуры (при хирургических операциях под общей анестезией); судорожный синдром (в т.ч. на фоне передозировки др. ЛС или в результате воздействия электротока). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к гистамину, бромидам). С осторожностью. Рак бронхов, заболевания ССС, миастения gravis, ожирение, заболевания с нарушениями нервно-мышечной передачи, полиомиелит (в анамнезе), печеночная недостаточность, нарушение КОС и электролитного баланса, угнетение дыхания, пожилой возраст, беременность, период лактации. Категория действия на плод. С Дозирование. В/в. Взрослым и детям старше 10 лет для интубации трахеи в начальной дозе - 80-100 мкг/кг. Поддерживающие дозы для проведения последующего хирургического вмешательства: 1-я схема -10-15 мкг/кг через 25-40 мин после начальной дозы, затем - по мере необходимости каждые 12-15 мин; 2-я схема - 1 мкг/кг/мин (0.8-1.2 мкг/кг/мин) в виде непрерывной в/в инфузии в течение необходимого времени и реакции пациента. У больных с ожирением расчет производят, исходя из величины "идеальной" массы тела. При назначении во время наркоза на фоне энфлурана или изофлурана - 60-85 мкг/кг (т.е. на 15% меньше начальной дозы). Детям от 7 нед до 1 года - дозы индивидуальные в зависимости от реакции пациента; время восстановления у них может увеличиваться в 1.5 раза. Детям 1-10 лет могут потребоваться более высокие дозы, чем у взрослых, и более частое введение поддерживающих доз. Режим дозирования у новорожденных детей не установлен. Для мышечной релаксации при хирургических кожных разрезах новорожденным и грудным детям - 45-50 мкг/кг, детям 5-7 лет - 82 мкг/кг, 13-16 лет -55 мкг/кг. При проведении инфузии детям 5-летнего возраста может потребоваться увеличение скорости в 2 раза по сравнению со взрослыми. Побочное действие. Аллергические реакции: редко - бронхоспазм, отек, эритема, кожный зуд, кожная сыпь; частота неизвестна - аритмия, крапивница, ларингоспазм. Со стороны ССС: редко - снижение АД, тахикардия; частота неизвестна - снижение АД. Прочие: частота неизвестна - внутричерепная гипертензия, злокачественная гипертермия, миоглобинемия и миоглобинурия, вызванные рабдомиолизом (особенно у детей могут привести к острой почечной недостаточности), слюнотечение. Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД, коллапс, паралич, гипопноэ, апноэ, шок. Лечение: ИВЛ, для устранения миорелаксирующего эффекта - ингибиторы холинэстеразы (неостигмин, пиридостигмин); симптоматическая терапия. Взаимодействие. Антагонистами являются антихолинэстеразные ЛС (прозерин и др.). Усиливают эффект: галотан, эфир, энфлуран, изофлуран, метоксифлуран, циклопропан, тиопентал, метогекситал, кетамин, фентанил, этомитад, натрия оксибутират, недеполяризующие миорелаксанты, аминогликозиды (стрептомицин, канамицин, гентамицин, дигидрострептомицин), полипептидные антибиотики (полимиксины), тетрациклины, бацитрацин, диуретики, бета-адреноблокаторы, тиамин, ингибиторы МАО, хинидин, протамин, альфа-адреноблокаторы, имидазол, метронидазол, соли Mg2+. Уменьшают эффект: пропанидид, неостигмин, эдрофоний, норэпинефрин, азатиоприн, теофиллин, NaCl, KCl, СаСl2. Деполяризующие миорелаксанты, введенные после векурония бромида, могут как усиливать, так и снижать его действие. Применение деполяризующих миорелаксантов перед введением недеполяризующих миорелаксантов усиливают эффект последних (их применение должно быть отстрочено до тех пор, пока не снизится эффект от деполяризующих миорелаксанов). При одновременном применении с опиоид-ными анальгетиками увеличивает риск бради-кардии и гипотензии. Не вызывает побочных эффектов со стороны ССС (аритмии и др.) при одновременном назначении с сердечными гликозидами. Особые указания. Усилению действия способствуют гипокалиемия (например, после тяжелой рвоты, диареи, дигитализации, диуретической терапии), гипермагниемия, гипокальциемия (например, после массивных гемотрансфузий), гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния, ацидоз, кахексия. Перед назначением должны быть устранены изменения рН крови, тяжелые электролитные нарушения, дегидратация. Свежеприготовленный раствор может храниться в течение 12 ч в темном, холодном месте. Адекватных и строго контролируемых исследований применения при беременности и лактации не проведено. При назначении во время беременности и лактации следует сопоставлять пользу для матери с потенциальным риском для плода. Исследования показали безопасность применения препарата при кесаревом сечении (препарат не влияет на показатели по шкале Апгар, тонус мышц плода, сердечно-сосудистую адаптацию новорожденного, хотя следует всегда иметь в виду потенциальную возможность угнетения дыхания и снижение мышечной активности у новорожденных). У пациентов, получающих магния сульфат, дозу векурония бромида следует тщательно корректировать. Во время лечения у пациентов, имеющих повышенную чувствительность к бромидам, может возникнуть перекрестная чувствительность. При гипертермии возможно усиление и пролонгирование эффекта недеполяризующих миорелаксантов; при гипотермии - их снижение. В течение 24 ч после полного восстановления нервно-мышечной проводимости не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции (в т.ч. водить автомобиль). Венлафаксин Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессант. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин являются ингибиторами обратного захвата серотонина, норадреналина и допамина. Считают, что механизм антидепрессивного действия связан со способностью препарата усиливать передачу нервных импульсов в ЦНС. По ингибированию обратного захвата серотонина венлафаксин уступает селективным ингибиторам обратного захвата серотонина. Фармакокинетика. Абсорбция - 92%, не зависит от приема пищи, абсорбция капсул с модифицированным высвобождением медленнее, чем таблеток; биодоступность - 40-45%, что связано с пресистемным метаболизмом. После однократного приема таблеток в дозе от 25 до 150 мг ТСmах - 2.1-2.4 ч, Сmах -37-163 нг/мл; ТСтах венлафаксина и О-десметилвенлафаксина после приема капсул с модифицированным высвобождением - 5.5 и 9 ч соответственно. С венлафаксина и его активного метаболита (О-десметилвенлафаксина) в плазме достигаются в течение 3 дней приема. Связь с белками плазмы венлафаксина и О-десметилвенлафаксина - 27% и 30% соответственно. AUC и колебания концентрации в плазме венлафаксина и О-десметилвенлафаксина независимы от лекформы и сопоставимы при назначении равных суточных доз венлафаксина за 2 или 3 приема. Колебания концентрации в плазме чуть менее выражены при использовании капсул с модифицированным высвобождением. Подвергается выраженному метаболизму в печени с участием цитохрома Р450 (изофермента CYP2D6) с образованием активного метаболита О-десметилвенлафаксина. Выводится преимущественно (87%) почками в течение 48 ч: в неизмененном виде - 5%, в виде неконъюгированного О-десметилвенлафаксина-29%, конъюгированного О-десметилвенлафаксина - 26% и др. неактивных метаболитов-27%. Венлафаксин и О-десметилвенлафаксин проникают в грудное молоко. Не вызывает лекарственной зависимости и привыкания. Фармакокинетические параметры не зависят от пола и возраста. При печеночной и/или почечной недостаточности от умеренной до тяжелой степени отмечалось снижение метаболизма венлафаксина и выведения О-десметилвенлафаксина, что приводило к повышению их Стах, снижению клиренса и удлинению T1/2. Снижение общего клиренса препарата наиболее было выражено у больных при КК ниже 30 мл/мин. Показания. Депрессия (лечение, профилактика рецидивов). Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременное назначение с ингибиторами МАО, беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия, судороги в анамнезе, внутриглазная гипертензия, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, гипонатриемия, гиповолемия, обезвоживание, одновременный прием диуретиков, суицидальные наклонности, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, почечная/печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, вместе с пищей, желательно в одно и то же время, не разжевывая и запивая жидкостью. Таблетки: рекомендуемая стартовая доза - 37.5 мг 2 раза в день. При необходимости дозировку можно увеличивать с интервалами не менее 4 дней на 75 мг/сут. Рекомендуемая дозировка при депрессии средней степени тяжести - 225 мг/сут. в 3 приема, при тяжелой депрессии - максимально допустимая суточная доза - 375 мг за 3 приема. Капсулы (не делить, не измельчать и не растворять в воде): рекомендуемая стартовая доза - 75 мг 1 раз в день; при необходимости дозу увеличивают с интервалами не менее 4 дней до 2 нед и более. Максимальная суточная доза - 225 мг. Пациенты, получавшие таблетки, могут быть переведены на прием капсул в сходных дозах. Отмену препарата следует проводить постепенно во избежание синдрома "отмены": при курсе лечения в течение 6 нед и более период постепенной отмены препарата должен быть не менее 2 нед и зависит от дозы, длительности терапии и индивидуальных особенностей пациента (в ходе клинических испытаний капсул дозу снижали на 75 мг 1 раз в неделю). При нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации - 10-70 мл/мин) суточная доза должна быть сокращена на 25-50%. При гемодиализе суточная доза должна быть сокращена на 50%, принимать препарат следует после окончания сеанса гемодиализа. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести суточная доза должна быть сокращена на 50% или более. Побочное действие. В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: частые - более 1%, нечастые - 0.1-1%, редкие - 0.01-0.1%, очень редкие - менее 0.01%. Со стороны нервной системы: часто - головокружение, астения, слабость, бессонница, "кошмарные" сновидения, повышенная нервная возбудимость, парестезии, гипертонус мышц, тремор, седативный эффект; нечасто - апатия, галлюцинации, миоклонус, обморок; редко - судороги, маниакальное состояние, злокачественный нейролептический синдром. Со стороны ССС: часто - повышение АД, гиперемия кожных покровов; нечасто - снижение АД, постуральная гипотензия, тахикардия; очень редко (при приеме капсул) - изменение интервала Q-T, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (в т.ч. мерцание желудочков). Со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, тошнота, рвота, нечасто - бруксизм (непроизвольное скрежетание зубами), повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гепатит. Со стороны мочеполовой системы: часто - снижение либидо, нарушение эрекции и/или эякуляции, аноргазмия, меноррагия, нарушение мочеиспускания; нечасто - задержка мочи, нарушение оргазма у женщин. Со стороны органов чувств: часто - нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; нечасто - нарушение вкусового восприятия. Со стороны органов кроветворения (для капсул): частота неизвестна - агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения. Аллергические реакции: нечасто - сыпь, фотосенсибилизация; очень редко - мультиформ-ная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), анафилаксия. Лабораторные показатели: нечасто - тромбоцитопения; редко - увеличение времени кровотечения, гипонатриемия; при длительном назначении и использовании высоких доз - гиперхолестеринемия. Прочие: часто - потеря массы тела, гиперперспирация (в т.ч. ночная); нечасто - экхимозы, увеличение массы тела; редко - синдром неадекватной секреции АДГ, при приеме капсул - серотониновый синдром (тошнота, рвота, боли в животе, диарея, метеоризм, психомоторное возбуждение, тахикардия, гипертермия, мышечная ригидность, судороги, миоклонус, потливость, нарушение сознания от делирия до сопора и комы с последующим летальным исходом). При возникновении синдрома "отмены": головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость, нарушения сна (изменение характера сновидений, сонливость или бессонница, затруднение засыпания), гипомания, тревожность, повышенная нервная возбудимость, спутанность сознания, парестезии, повышенное потоотделение, сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (большинство из этих реакций выражены незначительно и не требуют лечения). Передозировка. Симптомы (часто возникает при одновременном приеме этанола): головокружение, снижение АД, изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, расширение QRS), синусовая и желудочковая тахикардия или брадикардия, нарушение сознания (от сонливости до комы), судороги и смерть. Лечение - симптоматическое; контроль ЭКГ и функций жизненно важных органов; при риске аспирации рвоту вызывать не рекомендуется; промывание (если передозировка произошла недавно, либо сохраняются симптомы передозировки); активированный уголь. Эффективность применения форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии и переливания крови не доказаны; специфические антидоты неизвестны. Взаимодействие. Несовместим с ингибиторами МАО. Снижает AUC индинавира на 28% и его Сmах - на 36% (клиническое значение установленного феномена неизвестно). Повышает антикоагулянтный эффект варфарина. Усиливает влияние этанола на психомоторные реакции. При пероральном приеме снижает общий клиренс галоперидола на 42%, увеличивает его AUC на 70% и Сmах на 88%. Циметидин подавляет метаболизм "первого прохождения" венлафаксина и не оказывает влияние на фармакокинетику О-десметилвенлафаксина. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и О-десметилвенлафаксина (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени). Не оказывает влияния на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина, однако показатели AUC, Cmax и Cmin дезипрамина возрастают на 35%, a AUC 2-ОН-дезипрамина - в 2.5-4.5 раза. Повышает AUC рисперидона на 32%, но не оказывает существенного влияния на суммарный фармакокинетический профиль активных компонентов - рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон (клиническое значение выявленного феномена неизвестно). Не взаимодействует с препаратами Li+, а также препаратами, метаболизирующимися системами CYP3A5, CYP1A2 и CYP2C9 (в т.ч. алпразоламом, кофеином, карбамазепином, диазепамом). Не влияет на концентрацию ЛС в плазме, обладающих высокой степенью связывания с белками. Особые указания. Назначение венлафаксина возможно не ранее 14 дней с момента прекращения терапии ингибиторами МАО и должно быть прекращено не менее чем за 7 дней до начала приема любого ингибитора МАО (возможно развитие или усиление головокружения, тошноты, рвоты, гиперперспирации, гиперемии кожных покровов, тремора, миоклонуса, гипертермии, признаков, сходных со злокачественным нейролептическим синдромом, судорог, вплоть до смертельного исхода). Во время лечения следует контролировать АД, внутриглазное давление, помнить о возможности суицидальных попыток в начале лечения. Для уменьшения вероятности передозировки в начале терапии больному необходимо выдавать минимальное количество препарата. На фоне лечения у пациентов с гиповолемией или у обезвоженных больных (в т.ч. пожилых пациентов и принимающих диуретики) может развиваться гипонатриемия и/или синдром неадекватной секреции АДГ. При терапии венлафаксином может повышаться кровоточивость кожных покровов и слизистых оболочек, поэтому необходимо соблюдать осторожность при использовании у пациентов с предрасположенностью к кровотечениям. Если венлафаксин использовался непосредственно перед родами или незадолго до рождения ребенка, необходимо принимать во внимание возможность развития синдрома "отмены" у новорожденного. У здоровых добровольцев препарат практически не влияет на скорость психомоторных реакций, познавательные способности и комплексные поведенческие реакции. Однако, учитывая возможность появления значимых побочных эффектов со стороны ЦНС, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Во время лечения рекомендуется воздерживаться от приема этанола. Верапамил Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов. Фармдействие. БМКК (тормозит трансмембранный транспорт Са2+ к сократительным волокнам гладкомышечных клеток), производное дифенилалкиламина. Обладает антиангинальным, антриаритмическим и гипотензивным действием. Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления Са2+ в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроергических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательные ино- и хронотропное действие. Существенно снижает AV проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусного узла. Увеличивает период диастолического расслабления ЛЖ, уменьшает тонус стенки миокарда (является вспомогательным средством для лечения ГОКМП). Возможно применение в качестве ЛС для профилактики головной боли сосудистого генеза: препятствует сужению сосудов, возникающему в продромальном периоде, блокада Са2+ каналов может ослаблять или предотвращать реактивное расширение сосудов. Подавляет метаболизм с участием цитохрома Р450. При в/в болюсном введении действие начинается практически сразу после введения (1-5 мин), максимальный эффект развивается через 3-5 мин после в/в введения и продолжается 10-20 мин - гемодинамический эффект и 2 ч - антиаритмический. Начало эффекта при приеме внутрь - через 1-2 ч, максимальный эффект развивается через 30-90 мин (обычно в течение 24-48 ч), длительность эффекта - 8-10 ч для обычных пероральных форм и 24 ч - для пролонгированных. Антиангинальный эффект носит дозозависимый характер, толерантности не возникает. Фармакокинетика. Абсорбция - более 90%, биодоступность - 20-35 % вследствие интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень. При длительном применении в увеличивающихся дозах биодоступность может повышаться. ТСmах при пероральном приеме - 1-2 ч для лекарственных форм обычного действия, 5-9 ч - для пролонгированных форм. Сmaх - 80-400 нг/мл. Связь с белками плазмы - 90%. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко (в незначительных количествах). Быстро метаболизируется в печени путем N-дезалкилирования и О-деметилирования, распадаясь на несколько метаболитов. Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Наиболее значимый метаболит - фармакологически активный норверапамил (20% от гипотензивной активности верапамила). В метаболизме препарата участвует ферментная система CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7. T1/2 при пероральном применении - 3-7 ч при однократном приеме, 4-12 ч - при длительном применении (в связи с насыщением ферментных систем печени и повышением плазменных концентраций Т1/2 увеличивается), для пролонгированных форм - 11 ч. T1/2 при в/в введении - двухфазный: около 4 мин - ранний и 2-5 ч - конечный. У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2. Выводится 70% почками (3-5% в неизмененном виде), 25% - с желчью. Не выводится при гемодиализе. Показания. Стенокардия (напряжения, стабильная без ангиоспазма, стабильная вазоспастическая), суправентрикулярная тахикардия (в т.ч. пароксизмальная, при WPW-синдроме, синдроме Лауна-Ганонга-Левина), синусовая тахикардия, мерцательная тахиаритмия, трепетание предсердий, предсердная экстрасистолия, артериальная гипертензия, гипертонический криз (в/в введение), ГОКМП, первичная гипертензия в "малом" круге кровообращения. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая артериальная гипотензия, AV блокада II-III ст., SA блокада и СССУ (кроме больных с кардиостимулятором), WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (кроме больных с кардиостимулятором), беременность, период лактации. С осторожностью. AV блокада I ст., брадикардия, тяжелый стеноз устья аорты, ХСН, легкая или умеренная артериальная гипотензия, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, печеночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы). Дозирование. Внутрь, по 40-80 мг 3 раза в сутки (для лекарственных форм обычной продолжительности действия) - при стенокардии и суправентрикулярной тахикардии в 3 приема, при артериальной гипертензии - в 2 приема, суточная доза при артериальной гипертензии - до 480 мг, при ГОКМП - до 720 мг. Детям при артериальной гипертензии - 10 мг/кг/сут. (в несколько приемов), при суправентрикулярной аритмии (до 2 лет) - по 20 мг 2-3 раза в день. Суточная доза верапамила детям в возрасте до 5 лет - 40-60 мг; для детей от 6 до 14 лет - 80-360 мг (за 3-4 приема). Для пролонгированных форм дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания. При артериальной гипертензии взрослым - 240 мг утром. При необходимости медленного снижения АД рекомендуемая начальная доза составляет 120 мг 1 раз в сутки утром. Повышение дозы следует проводить после 2 нед приема препарата. Дозу увеличивают до 480 мг/сут. (по 1 таблетке утром и вечером, с промежутком около 12 ч между приемами). При длительной терапии суточная доза не должна превышать 480 мг. Превышение дозы возможно только на очень короткое время под тщательным врачебным контролем. Таблетки, драже, капсулы принимать, не рассасывая и не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, предпочтительно перед приемом пищи или сразу после еды. Для купирования пароксизмальных нарушений ритма или гипертонического криза вводят (содержимое ампулы разводится 0.9% раствором NaCl) в/в струйно, медленно (в течение 2-5 мин со скоростью 5 мкг/кг/мин) в дозе 5-10 мг под контролем АД, ЧСС и ЭКГ. При отсутствии эффекта возможно повторное введение через 20-30 мин в той же дозе. В качестве поддерживающей терапии возможно в/в капельное введение (инфузионный раствор готовят из расчета 5 мг верапамила на 150 мл 0.9% раствора NaCl, 5% раствора декстрозы или раствора Рингера). Разовая доза верапамила для грудных детей при в/в введении - 0.75-2 мг, для детей в возрасте 1-5 лет -2-3 мг, для детей в возрасте 6-14 лет - 2.5-3.5 мг. При гипертоническом кризе детям сначала - в/в капельно, со скоростью 0.05-0.1 мг/кг/ч. Если эта доза недостаточна, через 30-60 мин дозу увеличивают. Средняя суточная доза - 1.5 мг/кг. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 120 мг. Побочное действие. Со стороны ССС: бради-кардия (менее 50/мин), выраженное снижение АД, развитие или усугубление СН, тахикардия; редко - стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмия (в т.ч. мерцание и трепетание желудочков); при быстром в/в введении - AV блокада III ст., асистолия, коллапс. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор (редко - диарея), гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), повышение аппетита, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи лица, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона). Прочие: увеличение массы тела, очень редко - агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея, артрит, транзиторная потеря зрения на фоне Стах, отек легких, тромбоцитопения бессимптомная, периферические отеки (отечность лодыжек, стоп и голеней). Передозировка. Симптомы: брадикардия, AV блокада, выраженное снижение АД, СН, шок, асистолия, SA блокада. Лечение: при раннем выявлении - промывание желудка, активированный уголь; при нарушении ритма и проводимости - в/в изопреналин, норэпинефрин, атропин, 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма; в/в инфузия плазмозамещающих растворов. Для повышения АД у больных ГОКМП назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин); не следует применять изопреналин и норэпинефрин. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Повышает концентрацию в крови дигоксина, теофиллина, празозина, циклоспорина, карбамазепина, миорелаксантов, хи-нидина, вальпроевой кислоты вследствие подавления метаболизма с участием цитохрома Р450. Циметидин увеличивает биодоступность верапамила почти на 40-50% (за счет снижения печеночного метаболизма), в связи с чем может возникнуть необходимость уменьшения дозы последнего. Препараты Са2+ снижает эффективность применения верапамила. Рифампицин, барбитураты, никотин, ускоряя метаболизм в печени, приводят к снижению концентрации верапамила в крови, уменьшают выраженность антиангинального, гипотензивного и антиаритмического действий. При одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, AV блокады, СН. Прокаинамид, хинидин и др. ЛС, вызывающие удлинение интервала Q-Т, повышают риск его значительного удлинения. Комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений AV проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов). Празозин и др. альфа-адреноблокаторы усиливают гипотензивный эффект. НПВП снижают гипотензивный эффект вследствие подавления синтеза Pg, задержки Na+ и жидкости в организме. Повышает концентрацию сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов). Симпатомиметики снижают гипотензивный эффект верапамила. Дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 ч до или 24 ч после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до смертельного исхода). Эстрогены снижают гипотензивный эффект вследствие задержки жидкости в организме. Возможно увеличение плазменных концентраций ЛС, характеризующихся высокой степенью связывания с белками (в т.ч. производных кумарина и индандиона, НПВП, хинина, салицилатов, сульфинпиразона). ЛС, снижающие АД, усиливают гипотензивный эффект верапамила. Увеличивает риск возникновения нейроток-сического эффекта препаратов Li+. Усиливает активность периферических миорелаксантов (может потребовать изменения режима дозирования). Особые указания. Сердечную недостаточность необходимо предварительно компенсировать. При лечении необходим контроль функции ССС, дыхательной системы, за содержанием глюкозы и электролитов в крови, ОЦК и количеством выделяемой мочи. У новорожденных и грудных детей отмечались тяжелые гемодинамические эффекты. Может удлинять интервал Р-Q при концентрации в плазме выше 30 нг/мл. Не рекомендуется прекращать лечение внезапно. Вертепорфин Фармгруппа - фотосенсибилизирующее средство. Характеристика. Производное бензопорфирина (BPD-MA), состоит из равной смеси одинаково активных стереоизомеров BPD-MAc и BFD-MAd. Фармдействие. Фотосенсибилизирующее средство, при активации светом в присутствии кислорода продуцирует цитотоксичные агенты. Когда поглощаемая порфирином энергия передается кислороду, генерируется высокоактивный короткоживущий синглетный кислород, разрушающий биологические структуры в пределах зоны диффузии, что приводит к локальной закупорке сосудов и гибели клеток. В рекомендуемых дозах не является цитотоксичным. Селективность фотодинамической терапии основана, помимо локализованного воздействия света, на избирательном быстром поглощении и накоплении вертепорфина быстро пролиферирующими клетками эндотелия сосудов сетчатки. Закупорка вновь образованных региональных сосудов в результате терапии подтверждена флуоресцентной ангиографией. Фармакокинетика. После 10 мин инъекции в дозах 6 и 12 мг/кв. м Сmax - 1.5 и 3.5 мкг/мл соответственно. Для обоих стереоизомеров значения Сmах и AUC дозозависимы. Величины Сmах, полученные в конце инъекции, были выше для BPD-MAc, чем для BPD-MAd, что может быть обусловлено более быстрым переносом BPD-MAc от липидного носителя к липопротеинам. Значения AUC для обоих стереоизомеров сходные. Распределение вертепорфина после болюсной инъекции в рекомендуемой дозировке может меняться и вследствие этого оказывать влияние на оптимальную эффективность лазерного облучения. Пролиферирующие клетки, вновь образованные региональные сосуды глаза задерживают большее количество препарата. В меньшей степени поглощается пигментным эпителием сетчатки. Др. структуры глаза задерживают лишь небольшие количества препарата. Объем распределения - 0.5 л/кг. Связь с белками плазмы - 90% (90% - с липопротеиновыми фракциями и около 6% - с альбумином), с клетками крови - 10%. 5-10% исходной дозы метаболизируется путем гидролиза эфирной группы до дикислоты бензопорфиринового производного (BPD-DA), обладающей фотосенсибилизирующей активностью. Т1/2 - 6-7 ч для BPD-MAc и 4-6 ч для BPD-MAd. Выводится в основном с желчью, менее 1% - с мочой. T1/2 BPD-MAd - 6.5 ч у лиц с хроническим вирусным гепатитом. Среднее значение AUC у лиц с заболеваниями печени в 1.5 раза выше, чем у здоровых лиц. Это различие не требует коррекции доз для пациентов с легкими нарушениями функции печени. Исследования фармакокинетики при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести не проводились. Показания. Возрастная дегенерация желтого пятна у пациентов с классической субфовеолярной хориоидальной неоваскуляризацией, повторная субфовеолярная хориодальная неоваскуляризация при миопии. Противопоказания. Гиперчувствительность (к вертепорфину или любому из его компонентов), порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, период лактации. С осторожностью. Заболевания печени; проведение общей анестезии. Дозирование. Вводится в 2 этапа. Первый этап - в/в введение в течение 10 мин в дозе 6 мг/кв. м (препарат разводят в 5% растворе декстрозы до объема 30 мл, не используют 0.9% раствор NaCl и др. солевые растворы). Второй этап - через 15 мин после начала введения проводят активацию нетермическим красным светом, генерируемым лазером (длина волны 689 нм), который направляют на хориоидальное неоваскулярное образование с помощью оптико-волоконного устройства, вмонтированного в щелевую лампу с использованием соответствующих контактных линз. Рекомендуемая интенсивность света 600 мВт/кв. см. Для достижения необходимой дозы облучения в 50 Дж/кв. см требуется 83 с. Световой луч должен затрагивать все вновь образованные сосуды, кровь и/или зоны, блокирующие флуоресценцию. Для лечения всего очага поражения сетчатки со слабовыраженными границами зону охвата поражения увеличивают по периметру на 500 мкм. Нозальная граница зоны лечения должна находиться на расстоянии не менее 200 мкм от височного края зрительного диска. При терапии очага поражения, превышающего по размеру возможную зону облучения, световой луч направляют на наиболее серьезно поврежденные зоны сетчатки. Световое воздействие на др. глаз осуществляют сразу после облучения первого глаза, не позднее чем через 20 мин после начала введения вертепорфина. Обследование проводят каждые 3 мес. В случае рецидивов лечение повторяют. Побочное действие. Офтальмологические побочные эффекты: нарушение зрения: снижение остроты зрения, дефекты поля зрения; слезотечение), субретинальное кровоизлияние, кровоизлияние в стекловидное тело. Местные реакции: боль, отек мягких тканей, гематома, воспаление, кровотечение, обесцвечивание кожи. Системные побочные эффекты: тошнота, фотосенсибилизация (солнечный ожог), боль в спине во время введения (исчезает вскоре после окончания инъекции), астения, гиперхолестеринемия, гиперкреатининемия. Передозировка. Симптомы: передозировка препарата и/или светового воздействия может привести к неизбирательному нарушению кровоснабжения нормальных сосудов сетчатки с развитием острого снижения зрения и удлинения периода фотосенсибилизации пациента на несколько дней (при дозе 20 мг/кв. м период фотосенсибилизации увеличивается до 6-7 сут.). Лечение: продлить время защиты кожи и глаз от воздействия прямого солнечного света или яркого освещения внутри помещения в соответствии с количеством введенного препарата. Взаимодействие. Несовместим в одном растворе с др. ЛС. Исследования по лекарственному взаимодействию у человека не проводились. Комбинация с фотосенсибилизирующими ЛС (тетрациклины, сульфаниламиды, фенотиазины, препараты сульфонилмочевины и др. пероральные гипогликемические ЛС, тиазидные диуретики и гризеофульвин) увеличивает риск развития светочувствительных реакций. Соединения, связывающие активный кислород или радикалы (диметилсульфоксид, 3-каротин, этанол, маннитол), снижают активность вертепорфина. БМКК, полимиксин В, радиационная терапия увеличивают поглощение вертепорфина эндотелием сосудов. Антикоагулянты, вазоконстрикторы, ингибиторы тромбоксана А2 снижают эффективность вертепорфина. Особые указания. Предохранять раствор от попадания прямого солнечного света. Если раствор пролился, его нужно собрать и место вытереть влажной тряпкой. Избегать контакта препарата с глазами и кожей. В первые 48 ч после терапии избегать воздействия прямого солнечного и яркого искусственного света на открытые участки кожи и глаза, защищать кожу светонепроницаемой одеждой, а глаза - темными очками. Пациенты должны находиться в обычном освещенном помещении, т. к. свет внутри помещения способствует выведению препарата через кожу ("фотоотбеливание"). УФ-защитные кремы неэффективны при защите от проявления фотосенсибилизации. Больным со снижением остроты зрения до 40% и более в течение 1 нед после лечения повторный курс проводят после восстановления зрения до исходного уровня. У пациентов с преимущественно скрытой дегенерацией желтого пятна (>50% зоны поражения) эффект не выявлен. В/в инъекцию проводят осторожно. При беременности следует назначать только тогда, когда результат лечения оправдывает потенциальный риск для плода. Для устранения боли от инъекции используют анальгетики. В случае образования подкожной гематомы инъекцию следует немедленно прекратить и наложить на область инъекции холодный компресс. При возникновении местных побочных эффектов пораженную зону защищают от прямого яркого света до тех пор, пока не пройдут отек мягких тканей и обесцвечивание кожи. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (ослабление зрения и дефекты поля зрения). Вздутоплодника сибирского корней экстракт& Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Спазмолитическое средство. Показания. Неспецифический ангиоспазм, эндартериит различной этиологии. Противопоказания. Артериальная гипотензия, метеоризм, атонические запоры. Дозирование. Внутрь, после еды, по 2 таблетки 2-3 раза в день. Длительность лечения составляет 3-4 нед. При необходимости через 1-2 мес. курс лечения можно повторить. Передозировка. Симптомы: головокружение. Винбластин Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкалоид. Фармдействие. Противоопухолевое средство растительного происхождения, влияющее на метаболизм аминокислот. Механизм действия связан с денатурацией тубулина, что приводит к блокаде митоза. Подавляет деление клеток на стадии метафазы, приводит к атипичным митотическим процессам. Фармакокинетика. При в/в введении быстро распределяется в тканях. Начальный, средний и конечный T1/2 - 3.7 мин, 1.6 ч и 24.8 ч соответственно. Не проникает через ГЭБ. Интенсивно связывается с белками сыворотки крови (75%) и ее форменными элементами. Метаболизируется в печени. Т1/2 конечной фазы - 25 ч (может увеличиваться при введении путем в/в инфузии). Выводится преимущественно с желчью. Показания. Лимфогранулематоз, лимфоцитарная лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома, неходжкинская лимфома, гистиоцитарная лимфома, хронический лейкоз, грибовидный микоз, герминогенная опухоль тестикул, герминогенная опухоль яичника, хорионэпителиома, миелом-ная болезнь, саркома Капоши, болезнь Леттерера-Сива, нейробластома, рак почки, рак мочевого пузыря, рак легкого. Противопоказания. Гиперчувствительность к винкоалкалоидам, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), тяжелое угнетение функции костного мозга (лейкопения - число лейкоцитов ниже 4 тыс./мкл, гранулоцитопения - менее 750/мкл, тромбоцитопения - число тромбоцитов ниже 120 тыс./мкл, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), беременность, период лактации. С осторожностью. Гипербилирубинемия, механическая желтуха, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или урат-ным нефроуролитиазом), печеночная недостаточность (дозы снижают), пожилой возраст. Категория действия на плод. D Дозирование. В/в, в/в капельно, 1 раз в неделю. Дозу подбирают индивидуально, с учетом характера заболевания, чувствительности больного (степень снижения числа лейкоцитов). Начальная доза для взрослых - 0.025-0.1 мг/кг (3.7 мг/кв. м). Ежедневно контролируют число лейкоцитов: при отсутствии снижения их ниже 2-3 тыс./мкл через неделю, повторяют инъекцию в дозе 0.15 мг/кг (при числе лейкоцитов не менее 4 тыс./мкл - на 7-й день после инъекции). В дальнейшем при отсутствии лейкопении разовую дозу можно увеличить до 0.2 мг/кг. Между инъекциями необходимо соблюдать 7-дневный интервал и тщательно контролировать число лейкоцитов. После достижения терапевтического эффекта назначают поддерживающую дозу 0.15 мг/кг, которую вводят каждые 7-14 дней до полного устранения симптомов. При числе лейкоцитов меньше 3 тыс./мкл необходимо прервать лечение и профилактически назначить антибиотики. Возможна др. схема введения: начальная доза - 0.025-0.1 мг/кг. Далее при ежедневном контроле числа лейкоцитов вводят каждый день в дозе 2.5 мг, увеличивая до 5 мг (но не более). В этом случае терапевтический эффект достигается в течение 2-3 дней. После нормализации числа лейкоцитов лечение можно продолжить в меньшей дозе. Детям - 1 раз в неделю по 0.075 мг/кг (2.5 мг/кв. м). Вторую дозу вводят после нормализации числа лейкоцитов (обычно на 3-10-й день). Если первая доза не вызвала уменьшения числа лейкоцитов, дозу увеличивают до 0.1, 0.15, 0.2 мг/кг. При повышении концентрации прямого билирубина выше 3 мг% дозу снижают в 2 раза. Используют свежеприготовленный раствор, для чего содержимое ампулы разводят непосредственно перед введением в 5 мл 0.9% раствора NaCl. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, паралитическая кишечная непроходимость, стоматит, геморрагический энтероколит, язвы ЖКТ, кровотечения из ЖКТ. Со стороны нервной системы: парестезии пальцев, снижение глубоких сухожильных рефлексов, периферический неврит, депрессия, головная боль, судороги, головокружение, неврит VIII пары черепно-мозговых нервов (глухота, головокружение, нистагм). Со стороны ССС: повышение АД, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, болезнь Рейно (усиление симптоматики). Со стороны дыхательной систем: острая дыхательная недостаточность, бронхоспазм, прогрессирующая одышка, фарингит. Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции АДГ. Прочие: алопеция, астения, оссалгия, боль в челюстях, изъязвление кожи, азооспермия, светобоязнь, носовые кровотечения. Местные реакции: воспаление, флебит и некроз в месте инъекции. Передозировка. Симптомы: лейкопения, поражение периферических нервов, судороги, кома. Лечение: специфического антидота нет. В качестве симптоматической терапии рекомендуются следующие мероприятия: уменьшение введения жидкости и назначение диуретиков. Назначение противоэпилептических ЛС. Применение клизм и слабительных ЛС. Контроль деятельности ССС, за показателями картины периферической крови, при необходимости - переливание крови. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Не следует назначать винбластин на фоне лучевой терапии или применения миелотоксичных ЛС (взаимное усиление миелотоксичного действия), за исключением специальных программ химиотерапии. При одновременном применении снижает действие противоэпилептических ЛС (например, фенитоина). Необходима осторожность в случае сочетанного назначения с др. потенциально ототоксичными ЛС (например, содержащими Pt). Аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон, блокаторы канальцевой секреции повышают риск развития мочекислой нефропатии (повышение образования мочевой кислоты на фоне лечения), что требует коррекции доз противоподагрических ЛС. Наиболее предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения гиперурикемии на фоне терапии винбластином является аллопуринол. Миелодепрессанты и лучевая терапия усиливают угнетение функции костного мозга. Инактивированные и живые вирусные вакцины - интервал между прекращением применения винбластина и восстановлением способности реагировать на вакцину зависит от дозы, основного заболевания и др. факторов и варьирует от 3 мес. до 1 года. Особые указания. Применение в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Винбластин можно вводить только в/в. С особой осторожностью следует применять винбластин у пациентов пожилого возраста из-за возможной повышенной чувствительности к препарату. В случае попадания препарата в паравенозные мягкие ткани иглу необходимо вынуть, после чего инъекцию следует проводить в др. вену. Симптомы воспаления, возникшие в месте паравенозно введенного препарата, проходят в течение нескольких дней. В процессе лечения необходимо ежедневно контролировать число лейкоцитов в периферической крови. В случае выраженной лейкопении (менее 3 тыс./мкл) целесообразно сделать перерыв в применении винбластина. Не рекомендуется вводить в сосуды конечности с нарушенным кровообращением. В период лечения необходимо определять гематокрит, НЬ, тромбоциты, активность ACT, АЛТ, ЛДГ, билирубин, мочевую кислоту. Винкамин Фармгруппа - вазодилатирующее средство. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, алкалоид барвинка малого (Vinca minor L.), обладает гипотензивным, спазмолитическим и седативным действием. Улучшает мозговое и коронарное кровообращение, снабжение клеток кислородом, снижает ОПСС. Повышает умственную работоспособность, облегчает процессы запоминания. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, высокая. Биодоступность - 70%. ТСmах - 1 ч. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 - 5 ч. Выводится в основном почками. Показания. Артериальная гипертензия, цереброваскулярная недостаточность, состояние после ишемического инсульта, посткоммоционная внутричерепная гипертензия, неврогенная тахикардия; головокружение, снижение способности к концентрации внимания, памяти и интеллектуальных способностей у пациентов пожилого возраста (атеросклероз сосудов головного мозга, диабетическая ангиопатия, последствия нарушения мозгового кровообращения, ЧМТ); климакс у женщин; нарушения зрения, слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения сосудистого генеза; рассеянность, ухудшение речи, нарушения координации движений при психических заболеваниях (в составе комбинированной терапии); мигрень; замедленное развитие интеллектуальных способностей у детей и подростков. Противопоказания. Гиперчувствительность, ИБС, аритмии, артериальная гипотензия, опухоль головного мозга; беременность, период лактации. Дозирование. Таблетки: внутрь, независимо от приема пищи, по 20-40 мг 3 раза в день в течение 10 дней. Кратность можно увеличить до 4 раз в день, а длительность лечения - до 30 дней. Поддерживающая доза -20мг 1-2 раза в день может приниматься длительно. Сироп: взрослым - по 10-20 мг 3 раза в сутки. Капсулы ретард: взрослым - по 30 мг 2 раза в день. При необходимости в/в капельно или в/м - по 15 мг 1-2 раза в день. Детям - внутрь в форме сиропа по 5 мг 3 раза в день; в/в капельно или в/м - по 7.5 мг 2 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции, кожная сыпь, снижение АД, тахикардия. Взаимодействие. При необходимости можно применять в сочетании с др. гипотензивными ЛС и антиагрегантами (усиливает эффект). Особые указания. Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, а также пациентам с аритмиями. Винкристин Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкалоид. Фармдействие. Противоопухолевое средство растительного происхождения, алкалоид из барвинка розового (Vinca rosea L.), блокирует метафазу митоза (связываясь с белком тубулином, приводит к разрыву митотического веретена). В высоких дозах подавляет синтез нуклеиновых кислот и белка. Фармакокинетика. Быстро распределяется в тканях организма. Практически не проникает через ГЭБ. Связь с белками плазмы - 75-90%, с форменными элементами крови - 15%. Активно метаболизируется печенью. Длительность начального, среднего и конечного T1/2 составляет 5 мин, 2.3 и 19-155 ч соответственно. Выводится с желчью - 80%, почками - 10-20%. Показания. Острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз у детей (для комбинированной терапии), лимфогранулематоз, неходжкинские злокачественные лимфомы (лимфоцитарные, гистиоцитарные, смешанноклеточные, недифференцированные; узелкового или диффузного типа), миеломная болезнь, саркома Юинга, остеогенная саркома, саркома мягких тканей, рабдомиосаркома (в т.ч. эмбриональная), рак молочной железы, рак легкого (мелкоклеточный), меланома, грибовидный микоз, саркома Капоши, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря, опухоль Вильмса, нейробластома, рак шейки матки, саркома матки, герминогенная опухоль яичка и яичников, хорионэпителиома матки, эпендимиома, менингиома, плеврит опухолевой этиологии, злокачественные опухоли половых органов у девочек, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (устойчивая к ГКС и при неэффективности спленэктомии). Противопоказания. Гиперчувствительность к винкоалкалоидам, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), тяжелое угнетение функции костного мозга (лейкопения - ниже 4 тыс./мкл, гранулоцитопения - менее 750/мкл, тромбоцитопения - число тромбоцитов ниже 120 тыс./мкл), нейродистрофические заболевания (в частности, демиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута), беременность, период лактации. С осторожностью. Гипербилирубинемия, механическая желтуха, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), предшествующая лучевая терапия (гепатобилиарной области и области спинного мозга), гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), печеночная недостаточность. Категория действия на плод. D Дозирование. В/в струйно (не быстрее 1 мин) или капельно, 1 раз в неделю, разводя содержимое флакона 0.9% раствором NaCl до концентрации не выше 1 мг/мл. Разовая доза для взрослых-0.4-1.4 мг/кв. м (максимум 2 мг), курсовая - 10-12 мг/кв. м. У больных с концентрацией прямого билирубина выше 0.3 мг% требуется снижение дозы в 2 раза. Детям: 2 мг/кв. м раз в неделю, в течение 4-6 нед, у детей с массой тела менее 10 кг - 0.05 мг/кг. Внутриплеврально - 1 мг. Побочное действие. Аллергические реакции: анафилаксия, сыпь, ангионевротический отек. Со стороны нервной системы: головная боль, судороги с повышением АД, парестезии, невралгия, невропатия, неврит периферических нервов, нарушение двигательной функции, снижение глубоких сухожильных рефлексов, отвисание стоп, атаксия, изолированный парез, паралич мышц, нарушение функций черепно-мозговых нервов (особенно VIII пары: глухота, головокружение, нистагм), атаксия, снижение мышечной силы, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, преходящая потеря зрения, атрофия зрительного нерва (нейротоксичность - фактор, ограничивающий дозу). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, запоры или диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно у детей), боли в брюшной полости, некроз стенки тонкого кишечника и/или перфорация, спазм гладкой мускулатуры органов ЖКТ. Со стороны мочеполовой системы: дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, острая мочекислая нефропатия, азооспермия, аменорея. Со стороны ССС: лабильность АД. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда. Со стороны дыхательной системы: острая дыхательная недостаточность, одышка, бронхоспазм (особенно при сочетании с митомицином С). Со стороны эндокринной системы: редко - гипонатриемия или синдром неадекватной секреции АДГ, полиурия. При этом отсутствуют признаки поражения почек, надпочечников и дегидратация. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит и некроз. Прочие: алопеция, жар, уменьшение массы тела, снижение аппетита. Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическое - ограничение потребления жидкости, назначение гидрохлоротиазида (профилактика синдрома неадекватной секреции АДГ), фенобарбитала (для предупреждения судорог), клизмы и слабительные ЛС (предупреждение непроходимости кишечника), наблюдение за деятельностью ССС и осуществление гематологического контроля. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен. При необходимости может быть назначен лейковорин в дозе 100 мг в/в каждые 3 ч в течение 24 ч и затем каждые 6 ч в течение по крайней мере 2 сут. Взаимодействие. Снижает содержание фенитоина в крови. Аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон, блокаторы канальцевой секреции превышают риск развития мочекислой нефропатии (повышение образования мочевой кислоты на фоне лечения), что требует коррекции доз противоподагрических ЛС. Наиболее предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения гиперурикемии на фоне терапии винкристином является аллопуринол. Повышает нейротоксическое влияение др. ЛС (например, изониазида и итраконазола) и лучевого облучения (область спинного мозга). ГКС, андрогены, эстрогены и прогестины усиливают действие винкристина. Несовместим с L-аспарагиназой (последнюю можно вводить только через 12-24 ч) - аддитивное нейротоксическое действие. Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (образование осадка). На фоне митомицина С увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма. Назначение винкристина останавливает размножение клеток в фазе митоза, что делает их более чувствительными к действию блеомицина (часто используется для повышения его терапевтического эффекта). Миелодепрессанты и лучевая терапия усиливают угнетение функции костного мозга. Инактивированные и живые вирусные вакцины - интервал между прекращением применения винкристина и восстановлением способности реагировать на вакцину зависит от дозы, основного заболевания и др. факторов и варьирует от 3 мес. до 1 года. Особые указания. Применять строго по назначению врача! Интратекальное введение может привести к смерти! Побочные эффекты дозозависимы и при отмене могут полностью исчезнуть. Недопустимо в/м введение из-за возможности развития некроза тканей. Пожилые люди и больные неврологическими заболеваниями в анамнезе более восприимчивы к нейротоксическому действию. В процессе лечения необходим контроль периферической крови, содержания билирубина, мочевой кислоты и концентрации Na+ в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую предосторожность. Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе невропатию. При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов ксантиноксидазы (аллопуринол). При повышении активности "печеночных" трансаминаз дозу винкристина следует снизить. У пожилых больных повышен риск развития нейротоксичности. Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования. Избегать попадания раствора в глаза. Если это произошло, следует срочно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости. При экстравазальном введении инъекцию следует немедленно прекратить, а оставшуюся часть ввести в др. вену. Ощущение местного дискомфорта можно свести к минимуму путем местного введения гиалуронидазы и применения умеренного тепла или холодных компрессов. При потреблении большого количества жидкости требуется соблюдать осторожность из-за возможного риска развития синдрома неадекватной секреции АДГ, который устраняется при ограничении потребления жидкости. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (нейротоксичность винкристина). Винорелбин Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкалоид. Фармдействие. Противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca (барвинок). Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз в фазе G2+M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки, а в высоких дозах - и на аксональные. Фармакокинетика. После в/в введения прослеживают 3 фазы изменения плазменного уровня: начальное быстрое снижение (выход препарата в ткани), постепенное продолжающееся уменьшение концентрации (метаболизм и выведение) и продолжительная терминальная фаза (медленное высвобождение из тканей). Средний T1/2 в конечной фазе составляет 40 ч (27.7-43.6). Связь с белками плазмы - 79.6-91.2%. Интенсивно связывается с тромбоцитами и лимфоцитами, с альфа1-кислым гликопротеином, альбумином и липопротеинами. Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества отмечаются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные - в сердце и мышцах, минимальные - в жировой ткани, головном и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Образует ряд метаболитов; один из метаболитов - диацетилвинорелбин сохраняет противоопухолевую активность. Подвергается частичной печеночной элиминации. Выводится преимущественно с желчью. Показания. Немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга (гранулоцитопения менее 1 тыс./мкл, тромбоцитопения), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), беременность, период лактации. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками. Категория действия на плод. D Дозирование. Дозы приведены из расчета на основание (а не на соль тартрат). В/в капельно, в течение 6-10 мин (раствор, находящийся в ампуле, дополнительно растворяют в 125-250 мл 0.9% раствора NaCl). При монотерапии разовая доза - 30 мг/кв. м, вводится 1 раз в неделю. При комбинированной терапии с цисплатином: винорелбин - в той же дозе, цисплатин - 120 мг/кв. м (основание) в 1-й и 29-й день с последующим введением однократно каждые 6 нед. После завершения инфузии следует тщательно промыть вену 0.9% раствора NaCl (200 мл). Коррекция режима дозирования винорелбина в зависимости от гематологических показателей: число гранулоцитов в дни введения препарата 1.5 тыс./мкл или выше - 30 мг/кв. м; 1-1.5 тыс./ мкл - 15 мг/кв. м; менее 1 тыс./мкл - не вводят, повторяют определение числа гранулоцитов через 1 нед. Если из-за гранулоцитопении пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений препарата, применение винорелбина рекомендуется прекратить. У пациентов с гипертермией и/или сепсисом при гранулоцитопении в период лечения или при пропуске 2 введений препарата подряд из-за низкого числа гранулоцитов дозы при последующих введениях должны составлять 22.5 мг/ кв. м -при числе гранулоцитов 1.5 тыс./мкл и выше или 11.25 мг/кв. м при - 1-1.5 тыс./мкл. Коррекция режима дозирования при печеночной недостаточности: концентрация общего билирубина 34.2 мкмоль/л и ниже - 30 мг/кв. м, 35.9-51.3 мкмоль/л - 15 мг/кв. м, 51.3 мкмоль/л и выше - 7.5 мг/кв. м. Побочное действие. Гранулоцитопения, анемия, редко - тромбоцитопения (необычные кровотечения или кровоизлияния, черный дегтеобразный стул, кровь в моче или кале, петехии); снижение сухожильных рефлексов, периферическая невропатия (парестезии, гипестезия), слабость в ногах, парез кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, запоры, тошнота, рвота; затруднение дыхания, бронхоспазм; алопеция, боль в челюстях, флебит в месте введения, геморрагический цистит (менее 1%). Передозировка. Симптомы: гранулоцитопения с риском развития суперинфекции, периферическая невропатия. Лечение: переливание концентрированной смеси гранулоцитов; введение стимуляторов гранулоцитопоэза; антибиотикотерапия. Взаимодействие. Эффективность химиотерапии увеличивается при использовании двух- или трехкомпонентных схем, однако следует учитывать, что при этом также увеличивается токсичность. Лучевая терапия - усиление угнетения костного мозга. Митомицин увеличивает риск развития острых реакций со стороны легких. Инактивированные и живые вирусные вакцины - интервал между прекращением применения иммунодепрессантов и восстановлением способности реагировать на вакцину зависит от дозы и типа используемого иммунодепрессанта, основного заболевания и др. факторов и варьирует от 3 мес. до 1 года. Особые указания. Вводят только в/в (попадание в окружающие ткани вызывает боль и некроз). До и во время лечения (перед каждой очередной инъекцией) необходим тщательный гематологический контроль (лейкоциты, гранулоциты и содержание НЬ), а также определение активности АЛТ, ACT, ЩФ, концентрации билирубина. Эффективность и безопасность применения у детей не установлена. При попадании на слизистую оболочку глаз необходимо тщательное промывание водой. Винпоцетин Фармгруппа - мозговой кровоток повышающее. Фармдействие. Вазодилатирующее средство, улучшающее мозговое кровообращение. Вызывает небольшое снижение системного АД, расширение сосудов мозга, усиление кровотока и улучшение снабжения мозга кислородом и глюкозой. Повышает устойчивость клеток мозга к гипоксии, облегчая транспорт кислорода и субстратов энергетического обеспечения к тканям (вследствие уменьшения сродства к нему эритроцитов, усиления поглощения и метаболизма глюкозы, переключения его на энергетически более выгодное аэробное направление). Способствует накоплению в тканях цАМФ и АТФ (торможение ФДЭ и стимуляция аденилатциклазы), повышению содержания катехоламинов в тканях мозга. Вазодилатирующее действие связано с прямым релаксирующим влиянием на гладкую мускулатуру сосудов преимущественно головного мозга. Винпоцетин не вызывает феномена "обкрадывания", прежде всего усиливает кровоснабжение ишемизированной области головного мозга, не меняя при этом кровоснабжение ин-тактных областей. Улучшает микроциркуляцию в головном мозге за счет уменьшения агрегации тромбоцитов, снижения вязкости крови, увеличения деформируемости эритроцитов. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность-50-70%. ТСmах-1 ч. Терапевтическая концентрация в плазме - 10-20 нг/мл. При парентеральном введении объем распределения - 5.3 л/кг. T1/2 - 4.74-5 ч. Легко проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. ГЭБ). Показания. Острое и хроническое нарушение мозгового кровообращения (транзиторная ишемия, прогрессирующий инсульт, завершенный инсульт, состояние после инсульта). Неврологические и психические нарушения у больных с цереброваскулярной недостаточностью (нарушение памяти; головокружение; афазия, апраксия, двигательные расстройства, головная боль). Энцефалопатия (гипертоническая, посттравматическая). Вазовегетативная симптоматика в климактерическом периоде. Сосудистые заболевания глаз (дегенеративные заболевания сосудистой оболочки, сетчатки или желтого пятна; частичные окклюзии артерий, вторичная глаукома). Снижение остроты слуха сосудистого или токсического генеза, старческая тугоухость, болезнь Меньера, кохлеовестибулярный неврит, шум в ушах, головокружение лабиринтного происхождения. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. ИБС (тяжелое течение), тяжелые нарушения ритма (парентеральное введение). При геморрагическом инсульте парентеральное введение возможно только после стихания острых явлений (обычно через 5-7 дней). Дозирование. В острой фазе заболевания при необходимости - в/в капельно. Начальная суточная доза - 20 мг (растворить в 0.5-1 л инфузионного раствора). При хорошей переносимости в течение 3-4 дней дозу повышают до максимальной - 1 мг/кг/сут. Курс лечения - 10-14 дней. После достижения улучшения переходят на прием препарата внутрь, по 5-10 мг 3 раза в день. Поддерживающая доза - по 5 мг 3 раза в день в течение длительного времени. Перед отменой дозу следует постепенно уменьшить. Побочное действие. Снижение АД. Редко - тахикардия, экстрасистолия, замедление внутри-желудочковой проводимости. При парентеральном введении: головокружение, чувство жара, гиперемия кожи лица, тошнота, тромбофлебит в месте введения. Передозировка. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическое лечение. Взаимодействие. Повышает риск развития геморрагических осложнений на фоне гепаринотерапии. Раствор винпоцетина для инъекций фармацевтически несовместим с гепарином. Особые указания. При парентеральном введении больным сахарным диабетом следует контролировать содержание глюкозы в крови, т.к. в растворе содержится сорбитол, больным с кардиальной патологией нельзя вводить в/в из-за опасности развития аритмии (вплоть до фибрилляции желудочков). Винпоцетин+Пирацетам& Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в состав. Эффект развивается постепенно. Винпоцетин - Вазодилатирующее средство, улучшающее мозговое кровообращение. Вызывает небольшое снижение системного АД, расширение сосудов мозга, усиление кровотока и улучшение снабжения мозга кислородом и глюкозой. Повышает устойчивость клеток мозга к гипоксии, улучшает транспорт кислорода и субстратов энергетического обеспечения к тканям (вследствие уменьшения сродства к нему эритроцитов, усиления поглощения и метаболизма глюкозы, переключения его на энергетически более выгодное аэробное направление). Способствует накоплению в тканях цАМФ и АТФ (торможение ФДЭ и стимуляция аденилатциклазы), повышению содержания катехоламинов в тканях мозга. Вазодилатирующее действие связано с прямым релаксирующим влиянием на гладкую мускулатуру сосудов преимущественно головного мозга. Винпоцетин не вызывает феномена "обкрадывания", прежде всего усиливает кровоснабжение ишемизированной области головного мозга, не меняя при этом кровоснабжение интактных областей. Улучшает микроциркуляцию в головном мозге за счет уменьшения агрегации тромбоцитов, снижения вязкости крови, увеличения деформируемости эритроцитов. Пирацетам - ноотропное средство. Оказывает положительное влияние на обменные процессы мозга: повышает концентрацию АТФ в мозговой ткани, усиливает синтез РНК и фосфолипидов, стимулирует гликолитические процессы, усиливает утилизацию глюкозы. Улучшает интегративную деятельность головного мозга и память, облегчает процесс обучения. Изменяет скорость распространения возбуждения в головном мозге, улучшает микроциркуляцию, не оказывая при этом сосудорасширяющего действия, подавляет агрегацию активированных тромбоцитов. Оказывает защитное действие при повреждениях головного мозга, вызываемых гипоксией, интоксикациями, электрошоком; усиливает альфа- и бета-активность, снижает дельта-активность на ЭЭГ, уменьшает выраженность вестибулярного нистагма. Улучшает связи между полушариями головного мозга и синаптическую проводимость в неокортикальных структурах, повышает умственную работоспособность, улучшает мозговой кровоток. Фармакокинетика. Винпоцетин: при приеме внутрь быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность - 50-70%. ТСmax - 1 ч. Терапевтическая концентрация в плазме - 10-20 нг/мл. Т1/2 - 4.74-5 ч. Легко проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. ГЭБ). Пирацетам: после приема внутрь хорошо всасывается и проникает в различные органы и ткани. Биодоступность, независимо от лекарственной формы, составляет около 95%. ТСmax - 0.5-1 ч. Проникает через ГЭБ, накапливается в мозговой ткани через 1-4 ч после приема внутрь. Из СМЖ выводится значительно медленнее, чем из др. тканей. Практически не метаболизируется. Т1/2 - 4.5 ч (7.7 ч - из головного мозга). Выводится почками - 2/3 в неизмененном виде в течение 30 ч. Показания. Заболевания ЦНС, сопровождающиеся снижением интеллектуально-мнестиче-ских функций (в т.ч. на фоне недостаточности мозгового кровообращения - восстановительный период после ишемического или геморрагического инсульта, энцефалопатия различного генеза), паркинсонизм сосудистого генеза, интоксикации, травма головного мозга, психоорганический синдром с преобладанием признаков астении и адинамии; лабиринтопатии, синдром Меньера, профилактика мигрени, акинетозов. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), острая стадия геморрагического инсульта, беременность, период лактации, детский возраст (до 14 лет). С осторожностью. ИБС (тяжелое течение), нарушение гемостаза, тяжелое кровотечение, доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера), вирусный гепатит, алкогольное поражение печени, алкоголизм, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, эпилепсия, пожилой возраст. Дозирование. Взрослым и подросткам от 14 лет - внутрь, перед едой, по 1-2 капсуле 3 раза в день. Поддерживающая доза - 1 капсула 3 раза в день. Курс лечения - от 2-3 нед до 2-6 мес. Перед отменой препарата дозу уменьшают постепенно. Побочное действие. Со стороны ЦНС: психомоторное возбуждение, раздражительность, неуравновешенность, снижение способности к концентрации внимания, тревожность, нарушения сна, головокружение, головная боль, экстрапирамидные нарушения, судороги, тремор. Со стороны ССС: ухудшение течения стенокардии, снижение АД; редко - тахикардия, экстрасистолия, замедление внутрижелудочковой проводимости. Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота, запор или диарея, снижение аппетита. Прочие: повышение сексуальной активности. Передозировка. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическое лечение. Взаимодействие. Повышает риск развития геморрагических осложнений на фоне гепаринотерапии. Повышает эффективность гормонов щитовидной железы, антипсихотических ЛС (нейролептиков), непрямых антикоагулянтов (на фоне высоких доз пирацетама), психостимуляторов. При назначении с нейролептиками уменьшает опасность возникновения экстрапирамидных нарушений. Ослабляет эффект противосудорожных ЛС (снижает судорожный порог). Особые указания. Рекомендуется постоянный контроль за показателями функции почек (особенно у больных с ХПН) - остаточный азот и креатинин, а у больных с заболеваниями печени - функциональное состояние печени. Лечение пирацетамом при необходимости может сочетаться с применением др. психоактивных, сердечно-сосудистых ЛС. В случае возникновения нарушений сна рекомендуется отменить вечерний прием, присоединив эту дозу к дневному приему. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Биомицин Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Фармдействие. Антибактериальное бактериостатическое средство - продукт жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces floridae; no химиотерапевтическим свойствам близок к канамицину. Действует на Mycobacterium tuberculosis, грамположительные и грамотрицательные бактерии. Показания. Туберкулез (при неэффективности противотуберкулезных ЛС I ряда вследствие развития резистентности; при непереносимости др. противотуберкулезных ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, неврит VIII пары черепно-мозговых нервов, ХПН. Дозирование. В/м (медленно, глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы), по 0.5 г 2 раза в день - утром и вечером или по 1 г 1 раз в день в течение 6 дней, на 7 день - перерыв; при длительном лечении делают перерыв на 2 дня в неделю (подряд или через 2-3 дня по одному дню). Высшая разовая доза для взрослых - 1 г, суточная - 2 г; больным с массой тела ниже 50 кг и лицам старше 60 лет - 0.5-0.75 г. Детям при деструктивном туберкулезе - 0.015-0.02 г/кг (не более 0.5 г - для детей и 0.75 г - для подростков). Растворы для инъекций готовят непосредственно перед применением: 0.5-1 г (0.5-1 млн ЕД) разводят 3-5 мл стерильной воды для инъекций, 0.9% раствором NaCl или 0.25-0.5% раствором прокаина. Побочное действие. Головная боль, аллергический дерматит, протеинурия, нефротоксичность, ототоксичность. Взаимодействие. Кальция пантотенат ослабляет нейротоксичные и аллергические реакции. Совместим с противотуберкулезными ЛС I-II ряда (ПАСК, циклосерин); несовместимость - стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин. Особые указания. Лечение необходимо проводить под контролем аудиометрии; при первых признаках понижения слуха препарат отменяют. Висмута субгаллат Фармгруппа - антисептическое и вяжущее средство. Фармдействие. Антисептическое средство, оказывает вяжущее, подсушивающее, анальгезирующее действие. Вызывает уплотнение коллоидов (коагуляция белков) внеклеточной жидкости, слизи, экссудата, клеточных мембран. Образующаяся при этом пленка предохраняет окончания чувствительных нервов от раздражения, уменьшает боль, ограничивает или препятствует развитию отека. Вызывает местное сужение сосудов, снижает их проницаемость, экссудацию, уменьшает интенсивность воспалительного процесса. Не раздражает ткани (образующиеся альбуминаты слабо диссоциируются). Фармакокинетика. Абсорбция - незначительная. Выведение всосавшейся части - в основном почками, но некоторое количество может удерживаться в костях и тканях (способен кумулировать, обусловливая интоксикационный синдром). Висмут проникает через плаценту. Показания. Воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек, сопровождающиеся мокнутием (язвы, дерматиты, экзема). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Мазь накладывают тонким слоем на пораженный участок. Побочное действие. Зуд, жжение, гиперемия в месте нанесения. Передозировка. Симптомы: при хронической интоксикации - лихорадка, нарушения со стороны ЖКТ, кожная сыпь, стоматит, нефрит и нефроз; иногда - темная кайма у десны. Лечение: антидот - димеркапрол и др. сульфгидрильные соединения. . Висмута субгаллат+Деготь& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат. Дерматол оказывает вяжущее, антисептическое и подсушивающее действие. Деготь - дезинфицирующее, инсектицидное и местнораздражающее действие, улучшает кровоснабжение тканей, стимулирует регенерацию эпидермиса, усиливает процесс ороговения. Показания. Воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек (изъязвления кожи, экзема, дерматит, псориаз). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, наносят на пораженные участки кожи 3-4 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Висмута субнитрат Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство, оказывает вяжущее, анальгезирующее, антацидное и противовоспалительное действие. Коагулирует белки с образованием плотного альбумината. Образует на поверхности слизистой оболочки ЖКТ защитную пленку из денатурированных белков, оказывает сосудосуживающее действие, уменьшает местный воспалительный процесс, подавляет рост и развитие Helicobacter pylori. Выраженность антацидного действия невелика. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гастрит, гастродуоденит, рефлюкс-эзофагит, энтерит, колит; воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек (трофические язвы, экзема, дерматит, эрозии). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Почечная недостаточность. Дозирование. Наружно, в виде мази и присыпки (5-10%). Внутрь, в качестве вяжущего и антацидного средства (за 15-30 мин до еды), взрослым - по 0.25-0.5 г 3-4 раза в сутки; детям - по 0.1-0.5 г 3-4 раза в сутки, запивая достаточным количеством воды. Побочное действие. Аллергические реакции, головная боль, отек век и десен, везикулы и пигментация на языке, тошнота, рвота, метгемогло- бинемия; при длительном применении - энцефалопатия. Взаимодействие. При одновременном приеме тетрациклинов возможно образование невсасывающихся комплексов. Висмута субнитрат+Йод+Метиленовый синий+Цинка оксид+Резорцинол+Танин& Фармгруппа - геморроя средство лечения. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает местное противовоспалительное, вяжущее, антисептическое, спазмолитическое, анальгезирующее и противогеморроидальное действие. Показания. Геморрой, трещины заднего прохода. Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы. Дозирование. Ректально, по 1 свече 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции. Висмута субнитрат+Магния карбонат+Натрия гидрокарбонат+Аира корневища+ Крушины кора& Фармгруппа - антисептическое кишечное и вяжущее средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает вяжущее, антацидное, слабительное и спазмолитическое действие. Магния карбонат снижает кислотность желудочного сока, уменьшает активность пепсина. Висмута нитрат образует защитную пленку на слизистой оболочке желудка, оказывая противовоспалительное, бактерицидное, репаративное действие. Входящие в состав аир, обладающий спазмолитическим действием, и крушина, обладающая слабительным действием, способствуют улучшению пассажа по кишечнику. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гиперацидный гастрит (с наклонностью к запору). Противопоказания. Гиперчувствительность, гипоацидный гастрит, ХПН, детский возраст. Дозирование. Внутрь, через 1-1.5 ч после еды, запивая небольшим количеством (1/4 стакана) воды, по 1-2 таблетки 3 раза в день. Средняя необходимая длительность лечения - 1-2 мес. (при необходимости курс повторяют). Побочное действие. Послабление стула, аллергические реакции. Взаимодействие. На фоне приема М-холиноблокаторов или Н2-гистаминоблокаторов уменьшается потребность в применении препарата. Снижает всасывание тетрациклинов. В сочетании с др. ЛС, содержащими Bi, повышается концентрация Bi в крови. Особые указания. Нецелесообразно назначать больным с язвенной болезнью в сочетании с хроническим аппендицитом, энтероколитом, холециститом и больным с наклонностью к кровотечениям. В период лечения кал окрашивается в черный цвет. Висмута субнитрат+Магния карбонат+Натрия гидрокарбонат+Аира корневища+ Крушины кора+Рутозид+Келлин& Фармгруппа - антисептическое кишечное и вяжущее средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает вяжущее, антацидное, слабительное и спазмолитическое действие. Магния карбонат и натрия гидрокарбонат снижают кислотность желудочного сока, уменьшают активность пепсина. Висмута нитрат образует защитную пленку на слизистой оболочке желудка, оказывая противовоспалительное, бактерицидное, репаративное действие. Входящие в состав аир и келлин оказывают спазмолитическое действие, крушина - слабительное. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гиперацидный гастрит. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипоацидный гастрит. Почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, через 0.5-1 ч после еды, с 1/2 стакана теплой воды, по 1-2 таблетки (целесообразно предварительно измельчить) 3 раза в день в течение 1-3 мес. После месячного перерыва при необходимости лечение может быть продолжено. Побочное действие. Диарея. Аллергические реакции. Особые указания. Во время лечения препаратом кал окрашивается в темно-зеленый или черный цвет. Висмута трикалия дицитрат& Фармгруппа - антисептическое кишечное и вяжущее средство. Фармдействие. Противоязвенное средство с бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori, обладает также противовоспалительным и вяжущим действием. При рН 4 и ниже (желудочный сок) осаждаются нерастворимые висмута оксихлорид и цитрат, образуются хелатные соединения с белковым субстратом (нерастворимое защитное покрытие в месте язвы). Увеличивая синтез ПГЕ, увеличивающего образование слизи и секрецию гидрокарбоната, стимулирует активность цитопротекторных механизмов. Приводит к накоплению эпидермального фактора роста в зоне дефекта. Снижает активность пепсина и пепсиногена. Улучшает защитные свойства слизистой оболочки ЖКТ. Повышает выработку слизи, устойчивость слизистой оболочки к воздействию пепсина, НСl и ферментов. Фармакокинетика. Практически не абсорбируется из ЖКТ. Выводится через кишечник, всосавшийся Bi - почками. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), хронический гастрит (в т.ч. ассоциированные с Helicobacter pylori); диспепсия, не связанная с органическими заболеваниями ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 120 мг 4 раза в день (3 раза за 30 мин до еды и через 2 ч после последнего приема пищи); детям старше 12 лет - 2 раза в день по 240 мг натощак (за 30 мин до еды), детям до 12 лет - по 120 мг 2 раза в день, запивая небольшим количеством воды (но не молока); в течение 28-56 дней, после чего необходимо сделать перерыв на 8 нед. Для воздействия на Helicobacter pylori сочетают с приемом внутрь метронидазола - по 250 мг 4 раза в день и амоксициллина по 250 мг 4 раза в день (при гиперчувствительности к амоксициллину использовать тетрациклин - по 500 мг 3 раза в день) в течение 10 дней. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции. При длительном применении в высоких дозах - энцефалопатия, связанная с накоплением Bi в ЦНС. Передозировка. Симптомы: развитие нарушения функции почек. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля и солевых слабительных ЛС, симптоматическая терапия; диализ. Взаимодействие. За 30 мин до и после назначения следует воздержаться от приема пищи, антацидных ЛС и жидкостей. Во время терапии не следует употреблять этанол. Уменьшает всасывание тетрациклина. При совместном применении с др. Bi-содержащими ЛС повышается риск развития побочных эффектов (увеличение концентрации Bi в плазме). Антацидные ЛС местного действия уменьшают эффект висмута трикалия дицитрата. Особые указания. При лечении наблюдается окрашивание кала в черный цвет. Витамин Е& Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Жирорастворимый витамин, функция которого до конца остается невыясненной. Как антиоксидант, тормозит развитие свободнорадикальных реакций, предупреждает образование перекисей, повреждающих клеточные и субклеточные мембраны, что имеет важное значение для развития организма, нормальной функции нервной и мышечной систем. Совместно с селеном тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот (компонент микросомальной системы переноса электронов), предупреждает гемолиз эритроцитов. Является кофактором некоторых ферментных систем. Фармакокинетика. Абсорбция из 12-перстной кишки (требует присутствия солей желчных кислот, жиров, нормальной функции поджелудочной железы) - 50-80%. Связывается с бета-липопротеинами крови. При нарушении обмена белков транспорт затрудняется. ТСmах - 4 ч. Депонируется во всех органах и тканях, особенно в жировой ткани. Проникает через плаценту в недостаточных количествах: кровь плода проникает 20-30% от концентрации в крови матери. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени до производных, имеющих хиноновую структуру (некоторые из них обладают витаминной активностью). Выводится с желчью - более 90% (некоторое количество вновь всасывается и подвергается энтерогепатической циркуляции), почками - 6% (в виде глюкуронидов токоферониевой кислоты и ее гаммалактона). Выводится медленно, особенно у недоношенных и новорожденных, у которых возможна его кумуляция. Показания. Гиповитаминоз Е и повышенная потребность организма в витамине Е (в т.ч. у новорожденных, недоношенных или с низкой массой тела, у детей младшего возраста при недостаточном поступлении витамина Е с пищей, при периферической невропатии, некротизирующей миопатии, абеталипопротеинемии, гастрэктомии, хроническом холестазе, циррозе печени, атрезии желчных путей, обструктивной желтухе, целиакии, тропической спру, болезни Крона, мальабсорбции, при парентеральном питании, беременности (особенно при многоплодной беременности), никотиновой зависимости, наркомании, в период лактации, при приеме колестирамина, колестипола, минеральных масел и железосодержащих продуктов, при назначении диеты с повышенным содержанием полиненасыщенных жирных кислот). Новорожденным с низкой массой тела: для профилактики развития гемолитической анемии, бронхопульмональной дисплазии, осложнений ретролентальной фиброплазии. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Гипопротромбинемия (на фоне дефицита витамина К - может усиливаться при дозе витамина Е более 400 ME). Дозирование. Согласно нормам среднего суточного потребления витаминов, утвержденным МЗ РФ в 1991 г., потребность в витамине Е для детей 1-6 лет - 5-7 мг, 7-17 лет - 10-15 мг, мужчин и женщин - 10 мг, для беременных и кормящих матерей - 10-14 мг. Внутрь или в/м. Профилактика гиповитаминоза Е: взрослым мужчинам - 10 мг/сут., женщинам - 8 мг/сут., беременным - 10 мг/сут., кормящим матерям - 11-12 мг/сут.; детям до 3 лет - 3-6 мг/сут., 4-10 лет - 7 мг/сут. Длительность лечения гиповитаминоза Е индивидуальна и зависит от тяжести состояния. Парентерально (подогрев до 37 град. С) вводят в тех же дозах, что и назначают внутрь ежедневно или через день. Побочное действие. Аллергические реакции; при в/м введении - болезненность, инфильтрат, кальцификация мягких тканей. Передозировка. Симптомы: при приеме в течение длительного периода в дозах 400-800 ЕД/сут. (1 мг = 1.21 ME) - нечеткость зрительного восприятия, головокружение, головная боль, тошнота, необычайная усталость, диарея, гастрал-гия, астения; при приеме более 800 ЕД/сут. в течение длительного периода - увеличение риска развития кровотечений у больных с гиповитаминозом К, нарушение метаболизма тиреоидных гормонов, расстройства сексуальной функции, тромбофлебит, тромбоэмболия, некротический колит, сепсис, гепатомегалия, гипербилирубинемия, почечная недостаточность, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, геморрагический инсульт, асцит. Лечение - симптоматическое, отмена препарата, назначение ГКС. Взаимодействие. Усиливает эффект ГКС, НПВП, антиоксидантов. Увеличивает эффективность и уменьшает токсичность витаминов A, D, сердечных гликозидов. Назначение витамина Е в высоких дозах может вызвать дефицит витамина А в организме. Повышает эффективность противоэпилептических ЛС у больных эпилепсией (у которых повышено содержание в крови продуктов перекисного окисления липидов). Одновременное применение витамина Е в дозе более 400 ЕД/сут. с антикоагулянтами (производными кумарина и индандиона) повышает риск развития гипопротромбинемии и кровотечений. Колестирамин, колестипол, минеральные масла снижают всасывание. Высокие дозы Fe усиливают окислительные процессы в организме, что повышает потребность в витамине Е. Особые указания. 1 кап. 5%, 10% или 30% раствора из глазной пипетки содержит около 1 мг, 2 мг и 6.5 мг токоферола ацетата соответственно. Токоферолы содержатся в зеленых частях растений, особенно в молодых ростках злаков; большие количества токоферолов обнаружены в растительных маслах (подсолнечном, хлопковом, кукурузном, арахисовом, соевом, облепиховом). Некоторое количество их содержится в мясе, жире, яйцах, молоке. Следует иметь в виду, что у новорожденных с низкой массой тела возможно возникновение гиповитаминоза Е в связи с низкой проницаемостью плаценты (в крови плода содержится лишь 20-30% витамина Е от его концентрации в крови матери). Диета с повышенным содержанием селена и серосодержащих аминокислот снижает потребность в витамине Е. При рутинном назначении витамина Е новорожденным следует сопоставлять пользу с потенциальным риском возникновения некротического энтероколита. В настоящее время эффективность применения витамина Е считается необоснованной при лечении и профилактике следующих заболеваний: бета-талассемии, онкологических заболеваний, фиброзокистозной дисплазии молочной железы, воспалительных заболеваний кожи, выпадения волос, привычного выкидыша, заболеваний сердца, "перемежающейся" хромоты, постменопаузного синдрома, бесплодия, пептической язвы, серповидно-клеточной анемии, ожогов, порфирии, нарушений нервомышечной проводимости, тромбофлебитов, импотенции, укусов пчел, старческого лентиго, бурсита, пеленочного дерматита, легочной интоксикации при загрязнении атмосферы, атеросклероза, старения. Недоказанной считают применение витамина Е для повышения сексуальной активности. Витамин Е+Ламинарии экстракт& Фармгруппа - общетонизирующее средство. Фармдействие. Общетонизирующее средство, оказывает метаболическое и поливитаминное действие. Показания. Астения, реконвалесценция, интенсивные физические и умственные нагрузки. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, после еды, по 20-40 кап. в 50 мл воды 3 раза в день. Курс лечения - 2 нед; при необходимости повторяют через 3-5 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Вода& Фармгруппа - растворитель. Характеристика. Стерильная, апирогенная, бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса, не содержащая химических, прежде всего токсичных примесей (нитраты, нитриты, хлориды, сульфаты, тяжелые металлы и др.). Фармдействие. Растворитель. В теле человека вода необходима для постоянных обменных процессов. В нормальных условиях вода выделяется с мочой, калом, с потом и при дыхании. Потеря жидкости с потом, при дыхании и с каловыми массами происходит независимо от введения жидкости. Поддержание адекватной гидратации требует 30-45 мл/кг/сут. воды у взрослых, а у детей - 45-100 мл/кг, у грудных детей-100-165 мл/кг. Вода для инъекций служит для приготовления инфузионных и инъекционных растворов, обеспечивая оптимальные условия для совместимости и эффективности субстратов и воды. Фармакокинетика. При введении постоянно чередующейся воды и электролитов поддержание гомеостаза осуществляется почками. Показания. В качестве носителя или разбавляющего раствора для приготовления стерильных инфузионных (инъекционных) растворов из порошков, лиофилизатов и концентратов. Применяется с целью приготовления стерильных растворов п/к, в/м, в/в и т.д. введения. Наружно для промывания ран и увлажнения перевязочного материала. Дозирование. В/в, капельно, в виде "ударной" терапии или инъекции, согласно указанию по применению прибавленных инфузионных растворов, концентратов для приготовления инфузии, инъекционных растворов, порошков и сухого вещества для приготовления инъекции. Суточная доза и скорость вливания должны соответствовать инструкциям по дозировке прибавленных ЛС. Взаимодействие. При смешивании с др. ЛС (инфузионные растворы, концентраты для приготовления инфузии; инъекционные растворы, порошки, сухие вещества для приготовления инъекции) необходим визуальный контроль на совместимость (может иметь место химическая или терапевтическая несовместимость). Особые указания. Вода для инъекций не может быть прямо инъецирована или введена в виде инфузии из-за отсутствия веществ с низкми осмотическим давлением (риск гемолиза!). Водорода пероксид& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство из группы оксидантов. При контакте перекиси водорода с поврежденной кожей или слизистыми оболочками высвобождается активный кислород, при этом происходит механическое очищение и инактивация органических веществ (протеины, кровь, гной). Антисептическое действие не является стерилизующим, при его применении происходит лишь временное уменьшение количества микроорганизмов. Обильное пенообразование способствует тромбообразованию и остановке кровотечений из мелких сосудов. Показания. Воспалительные заболевания слизистых оболочек, гнойные раны, капиллярное кровотечение из поверхностных ран, носовые кровотечения. Для дезинфекции и дезодорирования: стоматит, тонзиллит, гинекологические заболевания. В качестве антидота (в комбинации с 3% раствором уксусной кислоты) при отравлении калия перманганатом. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Для наружного применения используют 1-3% раствор, для полоскания полости рта и горла, нанесения на слизистые оболочки - 0.25% раствор. Поврежденные участки кожи или слизистой оболочки обрабатывают аэрозолем, ватным или марлевым тампоном, смоченным раствором препарата. Тампоны следует держать пинцетом. Возможно струйное орошение раневой поверхности. В токсикологической практике 3% раствор применяют внутрь (в комбинации с 3% раствором уксусной кислоты). Побочное действие. Жжение в момент обработки раны, аллергические реакции. Особые указания. Не рекомендуется использовать препарат под окклюзионные повязки. Следует избегать попадания в глаза! Не применять для орошения полостей! Нестабилен в щелочной среде, в присутствии щелочей металлов, сложных радикалов некоторых оксидантов, а также на свету и в тепле. Обработка раны раствором перекиси водорода не гарантирует от заражения столбняком и др. раневой инфекцией. Водорода пероксид& спрей назальный дозированный Фармгруппа - противопаркинсоническое средство. Фармдействие. Противопаркинсоническое средство рефлекторного действия. Основное действующее вещество - низкодозированная перекись водорода. Действует преимущественно на рецепторы вомероназального органа (сошника), находящегося в носовой полости. Эти рецепторы имеют прямые анатомические и функциональные связи с межуточным мозгом и базальными ганглиями, нейрохимические изменения в которых имеют прямое и косвенное воздействие на возникновение и развитие болезни Паркинсона, а также некоторых др. поражений экстрапирамидной системы головного мозга (концентрация вводимой перекиси водорода системного действия не оказывает). Апплицируемая в области рецепторов носовой полости перекись водорода рефлекторным путем индуцирует эндогенные механизмы ингибирования МАО, преимущественно МАО-В базальных ганглиев. Кроме того, один из механизмов действия связан с активацией дофаминовых рецепторов (результат угнетения лактотропной функции аденогипофиза). Одновременно индуцируются эндогенные механизмы ингибирования МАО-А гипоталамуса, с чем могут быть связаны антидепрессивные эффекты препарата. Под воздействием препарата уменьшаются тремор, ригидность, пропульсия при ходьбе, сальность кожи и маскообразность лица, монотонность речи. Кроме того, регрессирует выраженность депрессивной симптоматики, тяжесть в голове, ощущение "затуманенности" сознания. Существенно увеличивается возможность бытового самообслуживания, восстанавливаются различные двигательные навыки. Первые признаки улучшения обычно проявляются в конце 1 нед лечения и достигают своего максимума к 4-5-й нед. Наибольший эффект наблюдается у больных с ранней стадией заболевания и на стороне, в которой позже проявились двигательные нарушения. Фармакокинетика. В течение нескольких микросекунд после нанесения ферментативно разрушается каталазой и др. катализаторами распада перекиси водорода, содержащимися в носовой слизи, с образованием воды и молекулярного кислорода. Показания. Комплексная терапия паркинсонизма различного генеза (преимущественно дрожательная форма). Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная недостаточность. С осторожностью. Тяжелая сердечная недостаточность, геморрагический инсульт, тромбофлебит. Дозирование. Спрей назальный впрыскивают по 2 раза в каждую ноздрю с интервалом между впрысками в 10-15 с 3 раза в день (утром, днем и вечером) независимо от приема пищи и состояния носоглотки (насморк не является противопоказанием для впрыскивания). Курс лечения длится от 4-5 нед до 3-4 мес. и более (при положительной динамике). Между курсами возможны перерывы в лечении до 2-3 нед. Побочное действие. Преходящая головная боль и аллергические реакции. Взаимодействие. Совместим с др. противопаркинсоническими препаратами. Не рекомендуется сочетание с необратимыми ингибиторами МАО-В (селегилин и его производные). Особые указания. Препарат в меньшей степени эффективен при акинетической и ригидной формах синдрома паркинсонизма и малоэффективен у больных с длительным сроком заболевания (более 5 лет). Длительное применение позволяет значительно уменьшить дозу основного противопаркинсонического препарата, вплоть до его отмены. Вориконазол Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковый антибиотик триазольной, имеет широкий спектр действия. Механизм действия связан с ингибированием деметилирования 14осстерола, опосредованного грибковым цитохромом Р450-ключевой этап синтеза эргостерола. In vitro обладает широким спектром противогрибковой активности: активен в отношении Candida spp. (включая штаммы C.krusei, устойчивые к флуконазолу, и резистентные штаммы C.glabrata и C.albicans), Aspergillus sp. и др. патогенных грибов (в т.ч. Scedosporium или Fusarium), резистентным к др. противогрибковым средствам. In vivo эффективен при инфекциях, вызванных Aspergillus spp. (в т.ч. A.flavus, A.fumigatus, A.terreus, A.№ iger, A.nidulans), Candida spp.(в т.ч. C.albicans, C.dubliniensis, C.glabrata, C.inconspicua, C.krusei, C.parapsilosis, C.tropicalis и C.guilliermo№ dii), Scedosporium зрр.(в т.ч. включая S.apiospermum, S.prolificans), Fusarium spp., Alternaria spp., Blastomyces dermaТ1Т1dis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immiТ1s, Conidiobolus coro№ atus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomaТ1s, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. (в т.ч. P.marneffei), Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trichosporon spp. (в т.ч. T.beigelii). In vitro продемонстрирована активность в отношении Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Рост большинства штаммов подавлялся при концентрациях препарата от 0.05 до 2 мкг/мл. In vitro выявлена активность препарата в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое ее значение неизвестно. Фармакокшетика. Фармакокинетика вориконазола - нелинейна (за счет насыщения его метаболизма) и характеризуется высокой межиндивидуальной вариабельностью. После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается. ТСгпах достигается через 1-2 ч. Биодоступность - 96%. При повторном приеме препарата с жирной пищей Сmах и AUC снижаются соответственно на 34% и 24%. Всасывание не зависит от рН желудочного сока. Объем распределения в равновесном состоянии - 4.6 л/кг, что указывает на активное распределение препарата в ткани. Связывание с белками плазмы - 58%. Проникает в СМЖ. При увеличении дозы наблюдается непропорциональное (более выраженное) повышение AUC. Увеличение пероральной дозы с 200 мг 2 раза в сутки до 300 мг 2 раза в сутки приводит к увеличению AUC в 2.5 раза. При в/в или пероральном применении ударных доз концентрация в плазме приближается к Св в течение первых 24 ч. Если больной не получает ударную дозу, то при повторном применении препарата 2 раза в сутки происходит кумуляция препарата, при этом Сй достигается на 6-е сут. In vitro метаболизируется под действием печеночных изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A5). Исследования in vivo также свидетельствуют о том, что CYP2Ci9 играет наиболее важную роль в метаболизме препарата. Этот фермент проявляет генетический полиморфизм. Например, снижение метаболизма вори-коназола можно ожидать у 15-20% азиатов и 3-5% белых и черных. Исследования у представителей белой расы и японцев показали, что у пациентов со сниженным метаболизмом AUC вориконазола в 4 раза выше, чем у гомозиготных пациентов с высоким метаболизмом. У гетерозиготных пациентов с активным метаболизмом AUC вориконазола в 2 раза выше, чем у гомозиготных. Основной метаболит - N-оксид (фармакологически малоактивен), доля которого составляет 72% среди циркулирующих меченных метаболитов в плазме. При приеме внутрь в дозе 200 мг терминальный T1/2 - 6 ч. В связи с нелинейностью фармакокинетики терминальный Т1/2 зависит от дозы и не позволяет предсказать кумуляцию. Выводится с мочой в основном в виде метаболитов, в неизмененном виде - менее 2%. После повторного в/в и перорального применения меченного вориконазола примерно 80% и 83% радиоактивной дозы соответственно обнаруживают в моче. Большая часть (более 94%) выводится в течение первых 96 ч. При пероральном повторном применении Сшах и AUC у здоровых молодых женщин были на 83% и 113% соответственно выше, чем у молодых здоровых мужчин (18-45 лет). Значимых различий Стах и AUC у здоровых пожилых мужчин и здоровых пожилых женщин (старше 65 лет) не выявлено. При повторном пероральном применении Стах и AUC у здоровых пожилых мужчин (> 65 лет) на 61% и 86% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Значимых различий Cmax и AUC у здоровых пожилых женщин (>65 лет) и здоровых молодых женщин (18-45 лет) не выявлено. Коррекция дозы у взрослых в зависимости от пола и возраста не требуется. Css у детей, получавших препарат в дозе 4 мг/кг каждые 12 ч, сопоставима с таковой у взрослых, получавших препарат в дозе 3 мг/кг каждые 12 ч. Средняя концентрация в плазме была - 1186 нг/мл у детей и 1155 нг/мл у взрослых. В связи с этим рекомендуемая поддерживающая доза у детей в возрасте от 2 до 12 лет составляет 4 мг/кг каждые 12 ч. Фармакокинетика препарата существенно не зависит от степени нарушения функции почек. У больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек (сывороточная концентрация креатинина - более 220 мкмоль/л, или 2.5 мг/дл) наблюдается кумуляция вспомогательного вещества, входящего в состав лиофили-зата для приготовления раствора для инъекций - натриевой соли сульфобутилового эфира бета-циклодекстрина. После однократного приема внутрь 200 мг AUC у больных с легким или умеренно тяжелым циррозом печени (Чайлд-Пьюга А и В) на 233% выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Нарушение функции печени не влияет на связь препарата с белками плазмы. При повторном пероральном применении AUC у больных с умеренно выраженным циррозом печени (Чайлд-Пьюга В), получавших препарат в поддерживающей дозе 100 мг 2 раза в сутки, сопоставима с таковой у пациентов с нормальной функцией печени, получавших вориконазол в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Сведений о фармакокинетике у больных тяжелым циррозом печени (Чайлд-Пьюга С) нет. Показания. Инвазивный аспергиллез; тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (включая Candida krusei), устойчивые к флуконазолу; кандидоз пищевода, вызванный Candida albicans, у больных с иммунодефицитом; тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp и Fusarium spp.; тяжелые грибковые инфекций при непереносимости или рефрактерности к др. ЛС; профилактика "прорывных" грибковых инфекций у лихорадящих больных группы высокого риска (в т.ч. после пересадки костного мозга, на фоне рецидива лейкоза). Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременное применение с субстратами CYP3A5 (в т.ч. терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом, хинидином, алкалоидами спорыньи - эрготамином, дигидроэрготамином), сиролимусом, рифампицином, карбамазепином и длительно действующими барбитуратами (например, фенобарбиталом). С осторожностью. Гиперчувствительность к др. производным азолов, тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая ХПН (при парентеральном введении), аритмии, детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). Дозирование. Таблетки, покрытые оболочкой, - внутрь, за 1 ч до или через 1 ч после еды. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий - в/в, со скоростью не более 3 мг/кг/ч в течение 1-2 ч (не вводить струйно). Лечение (в/в или внутрь) следует начинать с насыщающей дозы (первые 24 ч), чтобы уже в первый день добиться концентрации в плазме, близкой к См. Учитывая высокую биодоступность при приеме внутрь, при наличии клинических показаний можно переходить с в/в на пер-оральное применение препарата. Таблетки покрытые оболочкой: взрослым с массой тела не менее 40 кг насыщающая доза - 400 мг каждые 12 ч, менее 40 кг - 200 мг каждые 12 ч. Поддерживающая доза при профилактике "прорывных" инфекций, тяжелых инвазив-ных кандидозных инфекциях, устойчивых к флуконазолу, инвазивном аспергиллезе, инфекциях, вызванных Scedosporium и Fusarium и др. плесневых инфекциях, кандидозе пищевода, вызванном Candida albicans, у больных с иммунодефицитом при массе тела не менее 40 кг - 200 мг каждые 12 ч, менее 40 кг - 100 мг каждые 12 ч. При недостаточной эффективности лечения поддерживающая доза у пациентов с массой тела не менее 40 кг может быть увеличена до 300 мг каждые 12 ч, менее 40 кг - до 150 мг каждые 12 ч. При непереносимости высокой дозы ее постепенно снижают на 50 мг до 200 мг каждые 12 ч (или до 100 мг каждые 12 ч у больных с массой тела менее 40 кг). Фенитоин можно применять с вориконазолом, если поддерживающую дозу последнего увеличивают с 200 мг до 400 мг каждые 12 ч (или со 100 мг до 200 мг каждые 12 ч у пациентов с массой тела менее 40 кг). Рифабутин можно применять с вориконазолом, если поддерживающую дозу последнего увеличивают с 200 мг до 350 мг каждые 12ч (или со 100 мг до 200 мг каждые 12 ч внутрь у больных с массой тела менее 40 кг). Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: насыщающая доза - 6 мг/кг каждые 12 ч; поддерживающая доза при профилактике "прорывных" инфекций - 3 мг/кг каждые 12 ч, при тяжелых инвазивных кандидозных инфекциях, устойчивых к флуконазолу, инвазивном аспергиллезе, инфекциях, вызванных Scedosporium и Fusarium и др. тяжелых плесневых инфекциях - 4 мг/кг каждые 12 ч; При недостаточной эффективности лечения поддерживающая доза может быть увеличена до 4 мг/кг каждые 12 ч внутривенно, при ее непереносимости дозу снижают до 3 мг/кг каждые 12 ч. Рифабутин и фенитоин можно применять одновременно с вориконазолом, если поддерживающая доза последнего увеличена до 5 мг/кг каждые 12 ч. Длительность лечения зависит от клинического эффекта и результатов микологического анализа. Коррекции дозы таблеток у пожилых людей, у больных с легким, умеренным или выраженным нарушением функции почек не требуется. У больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек (КК - менее 50 мл/мин) происходит накопление вспомогательного компонента лиофилизата для приготовления раствора для инфузий - сульфобутилэфира бета-циклодекстрина. Таким больным препарат следует назначать внутрь, за исключением тех случаев, когда соотношение риска и пользы оправдывает его в/в введение (под постоянным контролем концентрации креатинина в плазме; а в случае его повышения следует обсудить возможность перехода на прием вориконазола внутрь). Вориконазол выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 121 мл/мин. Четырехчасовой сеанс гемодиализа не приводит к удалению значительной части дозы вориконазола и не требует ее коррекции. Сульфобутилэфир бета-цикл од екстрин выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 55 мл/мин. При остром повреждении печени, повышении активности "печеночных" трансаминаз (АЛТ, ACT) коррекции дозы не требуется (лечение проводят под постоянным контролем функции печени). У больных с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (Чайлд-Пьюга А и В) рекомендуется назначать стандартную ударную дозу, а поддерживающую дозу снижать в 2 раза. Больным с выраженным нарушением функции печени препарат следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск (лечение необходимо проводить под постоянным контролем функции печени). Детям насыщающая доза внутрь или в/в - 6 мг/кг каждые 12 ч, поддерживающая доза - 4 мг/кг каждые 12 ч. Если ребенок может глотать таблетки, то дозу округляют до ближайшей дозы в мг/кг, кратной 50 мг, и назначают в виде целых таблеток. Фармакокинетика и переносимость более высоких доз у детей не изучены. Подросткам старше 12 лет препарат дозируют так же, как у взрослых. Приготовление раствора для инфузий: содержимое флакона растворяют в 19 мл воды для инъекций и получают 20 мл прозрачного концентрата, содержащего 10 мг/мл препарата. Если растворитель не поступает во флакон под действием вакуума, то флакон использовать нельзя. Перед применением необходимый объем концентрата (согласно ниже приведенной схеме) добавляют к рекомендуемому совместимому раствору для инфузий и получают раствор препарата, содержащий 0.5-5 мг/мл. Необходимые объемы концентрата препарата 10 мг/мл: при массе тела 30 кг и дозе 3 мг/кг объем концентрата - 9 мл, при дозе 4 мг/кг - 12 мл, 6 мг/кг - 18 мл; при массе тела 35 кг и дозе 3 мг/кг - 10.5 мл, 4 мг/кг - 14 мл, 6 мг/кг - 21 мл; при массе тела 40 кг и дозе 3 мг/кг - 12 мл, 4 мг/кг- 16 мл, 6 мг/кг - 24 мл; при массе тела 45 кг и дозе 3 мг/кг - 13.5 мл, 4 мг/кг - 18 мл, 6 мг/кг - 27 мл; при массе тела 50 кг и дозе 3 мг/кг - 15 мл, 4 мг/кг - 20 мл, 6 мг/кг - 30 мл; при массе тела 55 кг и дозе 3 мг/кг - 16.5 мл, 4 мг/ кг - 22 мл, 6 мг/кг - 33 мл; при массе тела 60 кг и дозе 3 мг/кг - 18 мл, 4 мг/кг - 24 мл, 6 мг/ кг - 36 мл; при массе тела 65 кг и дозе 3 мг/ кг - 19.5 мл, 4 мг/кг - 26 мл, 6 мг/кг - 39 мл; при массе тела 70 кг и дозе 3 мг/кг - 21 мл, 4 мг/кг - 28 мл, 6 мг/кг - 42 мл; при массе тела 75 кг и дозе 3 мг/кг - 22.5 мл, 4 мг/кг - 30 мл, 6 мг/кг - 45 мл; при массе тела 80 кг и дозе 3 мг/кг - 24 мл, 4 мг/кг - 32 мл, 6 мг/кг - 48 мл; при массе тела 85 кг и дозе 3 мг/кг - 25.5 мл, 4 мг/кг - 34 мл, 6 мг/кг - 51 мл; при массе тела 90 кг и дозе 3 мг/кг - 27 мл, 4 мг/ кг - 36 мл, 6 мг/кг - 54 мл; при массе тела 95 кг и дозе 3 мг/кг - 28.5 мл, 4 мг/кг - 38 мл, 6 мг/ кг - 57 мл; при массе тела 100 кг и дозе 3 мг/ кг - 30 мл, 4 мг/кг - 40 мл, 6 мг/кг - 60 мл. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий выпускается без консерванта и предназначен для однократного применения. С микробиологической точки зрения препарат следует вводить немедленно. Его можно хранить не более 24 ч при температуре от 2град.С до 8 град. С в том случае, когда раствор был приготовлен в контролируемых асептических условиях. Концентрат можно разводить следующими растворами: 0.9% или 0.45% раствором NaCl, раствором натрия лактата, 5% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы и 0.45% раствором NaCl, 5% раствором декстрозы в 20 мЭкв раствора КС1, 5% раствором декстрозы и 0.9% раствором NaCl. Совместимость препарата с др. растворами помимо указанных выше не известна. Побочное действие. Критерии оценки частоты: очень часто - более 10%, часто - более 1%, но менее 10%; редко - более 0.1%, но менее 1%; очень редко - более 0.01%, но менее 0.1%. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея, боль в животе; часто - повышение показателей функции печени (ACT, АЛТ, ШФ, ГГТ, ЛДГ, билирубина), желтуха, хейлит, холелитиаз; редко - холецистит, холелитиаз, запор, дуоденит, увеличение печени, гингивит, глоссит, гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит, отек языка, перитонит; очень редко - псевдомембранозный холит, печеночная кома. Со стороны ССС: часто - снижение АД, тромбофлебит, флебит; редко - предсердная или желудочковая аритмия, брадикардия, тахикардия; очень редко - наджелудочковая тахикардия (в т.ч. трепетание желудочков), удлинение интервала Q-Т, фибрилляция желудочков. Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, астения, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, тревога, тремор, ажитация, парестезии; редко - атаксия, отек головного мозга, гипестезия, нистагм, головокружение, обморок; очень редко - синдром Гийена-Барре, экстрапирамидный синдром. Со стороны органов чувств: очень часто - нарушение зрения (снижение или усиление зрительного восприятия, туман перед глазами, изменение цветовосприятия, фотофобия); редко - блефарит, неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, склерит, нарушение вкусового восприятия, диплопия; очень редко - глазодвигательные нарушения, кровоизлияние в сетчатку, помутнение роговицы, атрофия зрительного нерва. Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: часто - тромбоцитопения, анемия (в т.ч. макро-, нормо- или микроцитар-ная, мегалобластная, апластическая), лейкопения, панцитопения; редко - лимфаденопатия, агранулоцитоз, ДВС-синдром; очень редко - лимфангит. Со стороны дыхательной системы: часто - респираторный дистресс-синдром, отек легких, синусит. Со стороны мочеполовой системы: часто - периферические отеки, повышение креатинина, острая почечная недостаточность, гематурия; редко - повышение остаточного азота мочевины, альбуминурия, нефрит; очень редко - некроз канальцев почек. Со стороны эндокринной системы: редко - недостаточность функции коры надпочечников; очень редко - гипо- или гипертиреоз. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - боль в спине; редко - артрит. Со стороны лабораторных показателей: часто - гипокалиемия, гипогликемия; редко - гиперхолестеринемия, эозинофилия. Со стороны кожных покровов: очень часто - сыпь; часто - зуд, макулопапулезная сыпь, фоточувствительность, алопеция, эксфолиативный дерматит, отек лица, пурпура; редко - токсический эпидермальный некролиз, экзема, псориаз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница; очень редко - ангионевротический отек, дискоидная красная волчанка, мультиформная эритема. Местные реакции: часто - воспаление в месте введения. Прочие: очень часто - гипертермия; часто - озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром; редко - аллергические и анафилактоидные реакции (в т.ч. приливы, лихорадка, потливость, тахикардия, стеснение в груди, одышка, обморочное состояние, тошнота, зуд и кожная сыпь). Передозировка. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Удаляется при гемодиализе (С1 вориконазола - 121 мл/мин, сульфобутилэфира бета-циклодекстрина - 55 мл/мин). Антидот не известен. Взаимодействие. Ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р450 - CYP2Ci9, CYP2C9 и CYP3A5 могут вызвать соответственно повышение или снижение концентрации препарата в плазме. Концентрацию снижают рифампицин (в дозе 600 мг 1 раз в сутки снижает Сmах и AUC на 93% и 96% соответственно); карбамазепин и длительно действующие барбитураты. Концентрацию увеличивают (незначительно, не требует коррекции доз) циметидин (в дозе 400 мг 2 раза в сутки вызывает повышение Стах и AUC вориконазола на 18% и 23% соответственно), ранитидин (в дозе 150 мг 2 раза в сутки не оказывает значимого влияния на Сmах и AUC вориконазола), антибиотики группы макролидов (эритромицин в дозе 1 г 2 раза в сутки и азитромицин - 500 мг 1 раз в сутки не оказывает существенного влияния на Сmах и AUC вориконазола). Повышает концентрацию субстратов CYP3A5 (терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида и хинидина) и увеличивает риск удлинения интервала Q-Т и развития мерцания/трепетания желудочков. Повышает концентрацию сиролимуса (при одновременном применении с сиролимусом в дозе 2 мг однократно увеличивает Стах и AUC сиролимуса на 556% и 1014% соответственно); алкалоидов спорыньи - эрготамина и дигидроэрготамина (может привести к развитию эрготизма); циклоспорина (у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии, повышает Стах и AUC циклоспорина на 13% и 70% соответственно и может увеличивать риск его нефротоксичности; следует уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме); такролимуса (при одновременном применении с такролимусом в дозе 0.1 мг/кг однократно повышает Стах и AUC последнего на 117% и 221% соответственно, что увеличивает его нефротоксичность; дозу такролимуса следует уменьшить до Уз и контролировать его концентрацию в плазме); варфарина и др. пероральных антикоагулянтов (одновременное применение вориконазола в дозе 300 мг 2 раза в сутки с варфарином в дозе 30 мг однократно сопровождалось увеличением протромбинового времени до 93%; рекомендуется контролировать протромбиновое время); производных сульфонилмочевины - толбутамида, глипизида, глибенкламида (повышает риск возникновения гипогликемии; следует тщательно контролировать уровни глюкозы в крови); статинов - ловастатина (повышает риск развития рабдомиолиза и требует коррекции дозы последнего); бензодиазепинов (повышает риск развития пролонгированного седативного эффекта; может потребоваться коррекция дозы бензодиазепина); алкалоидов барвинка - винкристина и винбластина (риск нейротоксичности; рекомендуется коррекция их дозы). Значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено (коррекция дозы не требуется) при взаимодействии с преднизолоном, дигоксином, микофеноловой кислотой. Одновременного применения с фенитоином следует избегать, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза перевешивает возможный риск (фенитоин в дозе 300 мг 1 раз в сутки снижает Сmах и AUC вориконазола на 49% и 69% соответственно; вориконазол в дозе 400 мг 2 раза в сутки повышает Сmах и AUC фенитоина на 67% и 81% соответственно; рекомендуется тщательный мониторинг концентрации фенитоина в плазме). Фенитоин можно применять совместно с вориконазолом, если поддерживающая доза последнего увеличена до 5 мг/кг каждые 12 ч в/в или с 200 до 400 мг каждые 12 ч внутрь (со 100 до 200 мг каждые 12 ч внутрь у пациентов с массой тела менее 40 кг). Одновременное применение рифабутина в дозе 300 мг 1 раз в сутки и вориконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки снижает С,пах и AUC последнего на 69% и 78% соответственно. При одновременном назначении рифабутина и вориконазола в дозе 350 мг 2 раза в сутки Сmах и AUC последнего составляют 96% и 68% от показателей при монотерапии вориконазолом в дозе 200 мг 2 раза в сутки. При монотерапии вориконазолом в дозе 400 мг 2 раза в сутки С,пах и AUC соответственно на 104% и 87% выше, чем при монотерапии в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Вори-коназол в дозе 400 мг 2 раза в сутки повышает С1пах и AUC рифабутина на 195% и 331% соответственно. Одновременное применение рифабутина с вориконазолом возможно, если ожидаемая польза превышает риск, только под регулярным контролем анализа крови и нежелательных эффектов рифабутина (например, увеита). В этом случае поддерживающую дозу вориконазола следует повысить до 5 мг/кг каждые 12 ч в/в или с 200 до 350 мг каждые 12 ч внутрь (со 100 до 200 мг каждые 12 ч внутрь у больных с массой тела менее 40 кг). Омепразол в дозе 40 мг 1 раз в сутки повышает Стах и AUC вориконазола на 15% и 41% соответственно (коррекции дозы вориконазола не требуется). Повышает Сшах и AUC омепразола на 116% и 280% соответственно (дозу омепразола следует уменьшить вдвое). Ингибирует метаболизм др. блокаторов протонного насоса, субстратов Не оказывает существенного влияния (взаимно) метаболизм индинавира. Подавляет (взаимно) in vitro метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ - саквинавира, ампренавира и нелфинавира (повышает риск токсических эффектов). Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (субстраты CYP3A5, ингибиторы или индукторы цитохрома Р450) - делавердин и эфавиренз могут ингибировать (взаимно) метаболизм вориконазола (риск развития токсических эффектов). Эфавиренз и невирапин могут индуцировать метаболизм вориконазола (подобный эффект не изучался). Инфузию не следует проводить через один катетер или канюлю с др. ЛС, включая препараты для парентерального питания (например, Аминофузин 10% Плюс). Однако возможно введение вориконазола на фоне полного парентерального питания через отдельный вход многоканального катетера. Не совместим с 4.2% раствором натрия гидрокарбоната для в/в инфузий. Совместимость с др. концентрациями не известна. Не следует смешивать с др. ЛС, за исключением перечисленных в разделе по приготовлению раствора для инъекций, а также проводить инфузий препаратов крови и растворов электролитов. Особые указания. Взятие проб для культурального и др. лабораторных исследований (серология, гистопатология) с целью выделения и идентификации возбудителей следует производить до начала лечения. Терапия может быть начата до получения результатов этих анализов, однако при их наличии лечение следует соответствующим образом скорректировать. Перед началом терапии необходимо скорригировать такие электролитные нарушения (гипокалиемию, гипомагниемию и гипокальциемию). Выделены клинические штаммы, обладающие сниженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышенные МПК не всегда позволяют предсказать клиническую неэффективность; известны случаи, когда вориконазол был эффективен у больных, инфицированных микроорганизмами, устойчивыми к др. азолам. Оценить корреляцию между активностью in vitro и клиническими результатами лечения трудно, учитывая сложность больных, которых включали в клинические исследования; значения пограничных концентраций вориконазола, позволяющих оценивать чувствительность к этому препарату, не установлены. Во время лечения возможно удлинение интервала Q-Т на ЭКГ (особенно у тяжелых больных с множественными факторами риска - на фоне кардиотоксической химиотерапии, кардиомиопатии, гипокалиемии и сопутствующей терапии, способствующей развитию данного осложнения), что в редких случаях может вызвать мерцаниетрепетание желудочков. Во время лечения рекомендуется регулярно контролировать функцию печени (печеночные пробы и билирубин). Нежелательные явления со стороны печени в основном наблюдаются у больных с серьезными заболеваниями (главным образом, злокачественными опухолями крови). У больных без факторов риска наблюдаются преходящие реакции со стороны печени, включая гепатит и желтуху (обычно обратимы и проходят после прекращения лечения). При появлении клинических признаков тяжелого нарушения функции печени терапию прекращают. У тяжелых больных на фоне лечения возможно развитие острой почечной недостаточности (следует контролировать функцию почек). Если на фоне в/в введения инфузионные реакции ("приливы" крови к лицу, тошнота) сильно выражены, то следует обсудить целесообразность прекращения лечения. Во время лечения больным рекомендуется избегать интенсивного или длительного солнечного облучения. В начале лечения у 30% больных наблюдается преходящие и полностью обратимые нарушения зрительного восприятия (ощущение "тумана" перед глазами, изменение цветовосприятия, фотофобия). В большинстве случаев они исчезают спонтанно в течение 60 мин или в процессе лечения. Зрительные нарушения редко требуют прекращения лечения и не приводят к каким-либо последствиям в отдаленном периоде. Нарушения зрения могут быть связаны с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата. Механизм их развития не известен, хотя препарат, вероятнее всего, действует на сетчатку. При изучении влияния вориконазола на функцию сетчатки у здоровых добровольцев выявлено снижение амплитуды волн на электроретинограмме, которое не нарастало при продолжении лечения в течение 29 дней и полностью исчезало после отмены препарата. Эффект более длительной терапии (более 29 дней) на зрительную функцию не известен. Вследствие возможного нарушения зрения в период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. вождение автотранспорта). Адекватных исследований о применении у беременных не проведено. Исследования на животных показали, что препарат в высоких дозах оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека не известен. Не следует применять у беременных и кормящих матерей, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода (данных о проникновении препарата в грудное молоко нет). Женщины репродуктивного возраста должны постоянно пользоваться эффективными методами контрацепции. Габапентин Фармгруппа - противоэпилептическое средство. Фармдействие. Габапентин по строению сходен с ГАМК, однако его механизм действия отличается от др. ЛС, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами (вальпроаты, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансаминазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и пролекарственные формы ГАМК), и в терапевтических концентрациях не связывается со следующими рецепторами (ГАМК подтипов а и b-, бензодиазепиновыми, глютаматными, глициновыми и ТЧ-метил-В-аспартатными). В исследованиях меченого габапентина in vitro идентифицированы новые пептидные рецепторы в ткани головного мозга крыс, включая neocortex и гиппокамп, которые могут опосредовать противосудорожную активность габапентина и его производных (строение и функция габапентиновых рецепторов до конца не изучены). Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая. Биодоступность не пропорциональна дозе: при увеличении дозы снижается и составляет при дозе 300 мг - 60%, при 1600 мг - 30% соответственно. Абсолютная биодоступность - 60% (капсулы). Пиша, в т.ч. с большим содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику. ТСmах - 2-4 ч. Концентрации в плазме пропорциональны дозе. Сmах - 4.02 мкг/мл при применении в дозе 300 мг каждые 8 ч и 5.50 мкг/мл - при дозе 400 мг. AUC, соответственно - 24.8 мкг/мл/ч и 33.3 мкг/мл/ч. Проходит через ГЭБ, поступает в грудное молоко. Объем распределения - 57.7 л. У больных эпилепсией концентрации в СМЖ составляют примерно 20% от соответствующих См препарата в плазме. Связь с белками плазмы - очень низкая (менее 5%). Практически не метаболизируется, не индуцирует окислительные ферменты со смешанной функцией, участвующие в метаболизме ЛС. Выводится почками. Выведение из плазмы имеет линейную зависимость. Т1/2 - в среднем 5-7 ч, не зависит от дозы (при дозе 300 мг - 5.2 ч, при дозе 400 мг -6.1 ч). Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны КК. Удаляется при гемодиализе. Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек, Т1/2 при КК менее 30 мл/мин - 52 ч. Фармакокинетика не меняется при повторном применении. Показания. Эпилепсия: парциальные судороги со вторичной генерализацией и без нее у взрослых и детей старше 12 лет (монотерапия); парциальные судороги со вторичной генерализацией и без нее у взрослых (дополнительное ЛС); резистентная форма эпилепсии у детей старше 3 лет (дополнительное ЛС). Невропатия у больных старше 18 лет (лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации, почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. Эпилепсия. Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: начальная доза - 300 мг 3 раза в сутки в первый день, эффективная доза - 900-3600 мг/сут. Максимальная суточная доза - 3600 мг (за 3 равных приема). Максимальный интервал между приемом доз при назначении препарата 3 раза в сутки не должен превышать 12 ч. Возможно назначение по следующей схеме (этап подбора дозы). При дозе 900 мг: в первый день - 300 мг 1 раз в сутки, во второй - 300 мг 2 раза в сутки, в третий - 300 мг 3 раза в сутки; при дозе 1200 мг: 400 мг 1 раз в сутки, 400 мг 2 раза в сутки, 400 мг 3 раза в сутки в первый, второй и третий день, соответственно. Дети в возрасте 3-12 лет: эффективная доза - 25-35 мг/кг/сут. в 3 равных приема. Титровать дозу до эффективной можно в течение 3 дней: 10 мг/кг/сут. - в первый день, 20 мг/кг/сут. - второй и 30 мг/кг/сут. на третий. В длительном клиническом исследовании переносимость препарата в дозах до 40-50 мг/кг/сут. была хорошей. Возможно назначение по схеме: при массе тела 17-25 кг - 600 мг/сут., соответственно, при 26-36 кг - 900 мг/сут., при 37-50 кг - 1200 мг/ сут., при 51-72 кг - 1800 мг/сут. Невропатия у взрослых: начальная доза - 300 мг 3 раза в сутки, при необходимости дозу постепенно увеличивают максимум до 3600 мг/сут. Больным с нарушенной функцией почек: при КК больше 60 мл/мин - 400 мг 3 раза в сутки; при КК от 30 до 60 мл/мин - 300 мг 2 раза в сутки; при КК от 15 до 30 мл/мин - 300 мг 1 раза в сутки; при КК менее 15 мл/мин - по 300 мг через день. Больным, находящимся на гемодиализе, которые ранее не получали габапентин, рекомендуется назначать в насыщающей дозе 300-400 мг, а затем по 200-300 мг каждые 4 ч гемодиализа. Побочное действие. Со стороны ССС: симптомы вазодилатации. При назначении совместно с др. противоэпилептическими ЛС - повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, редко - тошнота, рвота, боль в животе, повышение аппетита, крайне редко - сухость во рту или глотке, запоры или диарея, панкреатит, повышение активности "печеночных" трансами-наз. При назначении совместно с др. противоэпилептическими ЛС - метеоризм, анорексия, гингивит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миалгия, артралгия. При назначении совместно с др. противоэпилептическими ЛС - боль в спине. Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, атаксия, нистагм (дозозависимый), повышенная утомляемость, тремор, дизартрия, повышенная нервная возбудимость; редко - головная боль, амнезия, депрессия; крайне редко - нарушение мышления, спутанность сознания, тики, парестезии (дозозависимые), астения, недомогание, гиперкинезия; усиление, гипо- или арефлексия, тревожность, враждебность. При назначении совместно с др. противоэпилептическими ЛС - бессонница. Со стороны дыхательной системы: редко - ринит, фарингит. При назначении совместно с др. противоэпилептическими ЛС - кашель, пневмония. Со стороны мочеполовой системы: крайне редко - недержание мочи. При назначении совместно с др. противоэпилептическими ЛС - снижение потенции, инфекция мочевых путей. Со стороны органов чувств: нарушение зрения (диплопия, амблиопия), звон в ушах. Со стороны органов кроветворения: крайне редко - лейкопения. Аллергические реакции: крайне редко - кожная сыпь, зуд, лихорадка, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона). Прочие: пурпура, увеличение массы тела, крайне редко - периферические отеки, изменение цвета эмали зубов, акне, отек лица, колебания гликемии в крови у больных сахарным диабетом. При назначении совместно с др. противоэпилептическими ЛС - повышенная ломкость костей. Передозировка. Симптомы: головокружение, диарея, двоение в глазах, нарушение речи, сонливость, летаргия. Лечение: симптоматическое, гемодиализ (при тяжелой ХПН). Взаимодействие. Возможно совместное применение с др. противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал), с пероральными контрацептивными ЛС (содержащими норэтиндрон и/или этинилэстрадиол); препаратами, блокирующими канальцевую секрецию (снижают выведение габапентина почками). Антациды (содержащие А13+ и Mg2+) снижают биодоступность габапентина примерно на 20% (рекомендуется принимать через 2 ч после приема антацида). Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности (лейкопении). Особые указания. В случае необходимости снижать дозу, отменять препарат или заменять его на альтернативное ЛС следует постепенно, в течение минимум 1 нед. Резкое прекращение терапии противоэпилептическими ЛС у больных эпилепсией может спровоцировать эпилептический статус. Неэффективен для лечения абсансных эпилептических припадков. Во время беременности применяется только в том случае, если предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для плода (возможно замедление роста плода при превышении терапевтической дозы 3600 мг в пересчете на мг/кв. м). Выводится с грудным молоком. Влияние его на новорожденных, вскармливаемых грудью, неизвестно, поэтому применять у кормящих женщин следует только в том случае, если польза для матери явно перевешивает риск. Безопасность и эффективность назначения габапентина детям в возрасте до 3 лет в качестве дополнительной терапии эпилепсии и у детей в возрасте до 12 лет в качестве монотерапии не установлены. Безопасность и эффективность лечения невропатии у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены. В случае появления у взрослых сонливости, атаксии, головокружения, повышенной утомляемости, тошноты и/или рвоты, прибавки массы тела, а у детей сонливости, гиперкинезии и враждебности следует прекратить лечение и проконсультироваться с врачом. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Гадобутрол Фармгруппа - контрастное средство для МРТ. Характеристика. Нейтральный комплекс гадолиния (III) с макроциклическим лигандом лододекан триуксусной кислотой (бутролом). Очень хорошо растворим в воде, высоко гидрофилен (коэффициент его распределения между н-бутанолом и буфером с рН 7.6 равен приблизительно 0.006). Фармдействие. Гадобутрол - парамагнитное контрастное средство для МРТ. Индукция локальных колебаний магнитного поля под влиянием сильного магнитного момента гадобутрола при Т2*-взвешенных импульсных последовательностях приводит к изменению сигнала от тканей (контрастирующему эффекту). Даже в невысоких концентрациях вызывает значительное укорочение времени релаксации. Способность изменять времена релаксации Т1 и Т2, определяемая по влиянию на время спин-решеточной и спин-спиновой релаксации протонов в плазме при рН 7 и 40 град. С, составляет количественно примерно 5.6 л/ммоль - с и 6.5 л/ ммоль с соответственно. Способность влиять на время релаксации лишь в небольшой степени зависит от напряженности магнитного поля. Введение препарата позволяет получить более точную диагностическую информацию по сравнению с данными, получаемыми при обычной МРТ, в областях с высокой проницаемостью ГЭБ или с ее отсутствием, обусловливающих нарушение перфузии или увеличение объема внеклеточного пространства, например, в случаях первичных или вторичных опухолей, воспалительных и демиелинизирующих заболеваний. Не активирует систему комплемента (вероятность развития анафилактоидных реакций крайне низка). Не оказывает гепато-, нефро- и кардиотоксического действия. Оптимальное контрастирование обычно наблюдается примерно в течение 15 мин после введения (зависит от особенностей повреждения и характера ткани). Обычно повышенная контрастность сохраняется до 45 мин после введения. Фармакокинетика. В/в введенный гадобутрол быстро распределяется во внеклеточном пространстве и в неизмененной форме выводится почками путем клубочковой фильтрации. Экстраренальная элиминация незначительна. Фармакокинетика имеет дозозависимый характер. Если доза гадобутрола не превышает 0.4 ммоль/кг, после начальной фазы распределения наступает фаза элиминации и его концентрация в плазме уменьшается с Т1/2-1.81 ч (1.33-2.13 ч), что соответствует скорости выведения почками. При дозе гадобутрола 0.1 ммоль/кг через 2 мин после введения его концентрация составляет 0.59 ммоль/л, через 60 мин - 0.3 ммоль/л. В течение 2 ч с мочой выводится более 50% введенной дозы, в течение 12 ч - более 90%. Почечный клиренс - 1.1-1.7 мл/мин/кг. Выводится преимущественно почками, путем клубочковой фильтрации. Менее 0.1% введенного вещества выводится с калом. T1/2 при ХПН увеличивается пропорционально степени снижения клубочковой фильтрации. При легкой или умеренной степени ХПН полностью выводится с мочой в течение 72 ч. У больных с тяжелой ХПН 80% введенной дозы выводится с мочой в течение 120 ч. Выводится с помощью гемодиализа. После 3 курсов диализа из организма выводится примерно 98%. Показания. Повышение контрастности при проведении МРТ области головы и позвоночника (краниальной и спинальной томографии). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Возраст до 18 лет (клинический опыт применения отсутствует), тяжелая ХПН, тяжелые заболевания ССС, низкий порог судорожной активности, предрасположенность к аллергическим реакциям, беременность (при соотношении риск/польза), период лактации. Дозирование. В/в болюсно. Проведение МРТ с повышенной контрастностью можно начинать сразу (вскоре после введения в зависимости от применяемой импульсной последовательности и схемы исследования). МРТ области головы и позвоночника (краниальная и спинальная томография): 1 мл/кг (что эквивалентно 0.1 ммоль/кг). Если, несмотря на нормальную МР-томограмму с повышенной контрастностью, остаются подозрения на наличие патологии или если необходима более точная информация о числе, размере и распространенности поражений для выработки врачебной тактики и лечения, то диагностическую эффективность исследования можно повысить дополнительным введением в дозе 0.1-0.2 мл/кг в течение 30 мин после предыдущего введения. Для исключения метастазов или рецидива опухоли вводят в дозе 0.3 мл/кг, что часто способствует повышению диагностической эффективности исследования. Это относится к поражениям со слабой выраженностью сети кровеносных сосудов, с малым внеклеточным пространством или сочетанием этих факторов, а также к использованию при сканировании относительно менее интенсивных Т1-взвешенных импульсных последовательностей. Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуется применять Т2-взвешенные импульсные последовательности в комбинации с МРТ головного и спинного мозга для выявления объемных поражений или локальной ишемии при отсутствии предположений об объемных поражениях. Для проведения данного исследования рекомендуется использовать инжектор; раствор гадобутрола вводят в дозе 0.3 мл/кг со скоростью 3-5 мл/с. При необходимости дозу можно увеличить до 0.5 мл/кг. При ХПН доза не должна превышать 0.1 мл/кг. Побочное действие. Аллергические реакции (чаще у пациентов с предрасположенностью к аллергии), в т.ч. кожные (сыпь, крапивница и др.). Редко - анафилактоидные реакции, анафилактический шок, отсроченные (через несколько часов или дней) аллергические реакции. Редко - тошнота и рвота. Ощущение необычного вкуса или запаха (во время болюсного введения или сразу после него), явления вазодилатации, снижение АД, головная боль, головокружение, судороги, озноб, обморочные состояния. В месте введения - ощущение холода, тепла или боли (в т.ч. при случайном введении в окружающие ткани). Передозировка. До настоящего времени случаев передозировки не наблюдалось. Риск возникновения острой интоксикации крайне маловероятен. Лечение: в случаях непреднамеренной передозировки препарат может быть выведен из организма с помощью гемодиализа. Взаимодействие. Не выявлено. Особые указания. К числу специальных показаний к спинальной МРТ относятся: проведение дифференциального диагноза между интра- и экстрамедуллярными опухолями, выявление границ солидных опухолей в спинномозговом канале и определение распространенности интрамедуллярной опухоли. Гадобутрол обладает особыми преимуществами при наличии показаний к применению высоких доз МРТ-контрастных ЛС, например в случаях, когда выявление или исключение дополнительных очагов поражения может повлиять на проводимое лечение или врачебную тактику, а также при выявлении мелких повреждений и для визуализации поражений, трудно контрастируемых обычными ЛС. Гадобутрол может использоваться также для перфузионных исследований: при диагностике инсульта, распознавании очаговой ишемии мозга и оценке кровоснабжения опухоли. Должны соблюдаться общие правила безопасности, присущие проведению МРТ. При использовании всех МРТ-контрастных ЛС могут наблюдаться такие побочные эффекты, как тошнота и рвота. Поэтому, чтобы свести к минимуму риск рвоты и возможной аспирации, больной должен воздерживаться от приема пищи в течение 2 ч до исследования. В/в введение контрастных ЛС по возможности следует производить больному, находящемуся в положении "лежа на спине". После введения препарата больной должен оставаться под врачебным наблюдением как минимум 30 мин, т.к. большинство нежелательных побочных явлений наблюдается в этот период. Для исследований с повышенной контрастностью наиболее пригодны при сканировании Т1-взвешенные импульсные последовательности. Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуется применять Т2-взвешенные импульсные последовательности. Набирать препарат в обычный шприц следует только непосредственно перед проведением исследования. Неиспользованная в ходе одного исследования часть препарата должна быть уничтожена. Решение о применении гадобутрола у пациентов с предрасположенностью к аллергическим реакциям должно приниматься в соотношении риск/польза. Как и для др. контрастных ЛС, возможно возникновение отсроченных реакций (через несколько часов или суток после введения). При проведении исследования должны быть доступны необходимые ЛС и оборудование (в т.ч. интубационная трубка и кислород для проведения ИВЛ). Выраженные состояния возбуждения, беспокойства и боли могут повысить риск развития побочных явлений или усилить побочные реакции, обусловленные введением контрастного ЛС. После введения препарата кормление грудью должно быть прервано по меньшей мере на 24 ч. Гадодиамид Фармгруппа - контрастное средство для МРТ. Фармдействие. Нейтральное парамагнитное контрастное средство для МРТ. Усиливает контрастность, облегчает визуализацию аномальных структур и образований в ЦНС, т.к. свободные электроны атомов гадолиния, обладая парамагнитными свойствами, генерируют локальное магнитное поле, которое ускоряет реориентацию протонов внеклеточной жидкости, индуцируемую магнитным полем аппарата; вызывает усиление сигнала в областях нарушения функций ГЭБ. Оптимальное контрастное усиление происходит в первые минуты после инъекции (в зависимости от типа патологического процесса и исследуемой ткани) и сохраняется 45 мин. Фармакокинетика. Быстро распределяется во внеклеточной жидкости, объем распределения эквивалентен объему внеклеточной жидкости. Период полураспределения - 4 мин, не связывается с белками плазмы, не метаболизируется. Выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации (85% - через 4 ч после в/в инъекции, 95-98% - через 24 ч). Т1/2 - 70 мин. Не проникает через интактный ГЭБ. Показания. МРТ головного и спинного мозга. Противопоказания. Гиперчувствительность; почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), беременность, период лактации, детский возраст (до 6 мес.). С осторожностью. Анемия, особенно серповидно-клеточная и гемолитическая, гемоглобинопатия, печеночная недостаточность. Дозирование. В/в струйно, однократно, без предварительной специальной подготовки. При массе тела пациента до 100кг -0.1 ммоль/кг (0.2 мл/кг); при массе тела более 100 кг - 10 ммоль (20 мл). Препарат набирают в шприц непосредственно перед использованием; для обеспечения полного введения дозы канюлю промывают 5 мл 0.9% раствора NaCl. Начало проведения исследования - через несколько минут после введения, окончание - в течение 1 ч (не более). Побочное действие. Со стороны ЖКТ - тошнота, рвота, снижение аппетита, отрыжка, боль в животе, диарея. Со стороны нервной системы - головокружение, головная боль, изменение вкуса и обоняния, сонливость, тревожность, психические нарушения, атаксия, нарушения координации движений, парестезии, тремор, нарушения зрения, потеря сознания (вплоть до развития глубокой комы), шум в ушах. Редко - судороги (вплоть до развития эпилептического статуса). Аллергические реакции - крапивница, кожный зуд, першение в горле, анафилактоидные реакции. Редко - анафилактический шок. Прочие - идиосинкразия, артралгия, миалгия, лихорадка, озноб, гиперемия кожи лица, повышенное потоотделение, нарушение функции почек, бессимптомное изменение уровня сывороточного железа (через 8-48 ч после введения); Местные реакции: болезненность в месте введения. Передозировка. Лечение: гемодиализ. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Особые указания. Отсутствие контрастного усиления при проведении МРТ не является однозначным свидетельством отсутствия патологических процессов, т.к. некоторые виды диссе-минированных злокачественных образований или неактивные бляшки при рассеянном склерозе не усиливают сигнал. Наличие или отсутствие контрастного усиления может быть использовано для проведения дифференциального диагноза различных видов патологических процессов. В связи с возможностью развития анафилактического шока во время введения препарата необходимо создать все условия для проведения немедленной интенсивной терапии. Влияет на результаты измерения концентрации Са2+, сывороточного железа в крови при использовании некоторых колориметрических методов (не рекомендуется использовать эти методы в течение 12-24 ч после введения гадодиамида). В период беременности применяют только в тех случаях, когда проведение контрастно усиленного исследования является крайне необходимым и нет возможности заменить его др. методами. В период лактации кормление грудью следует прекратить не менее чем за 24 до и возобновить не ранее чем через 24 ч после введения препарата. Один флакон с препаратом используется только для одного пациента, неиспользованные остатки выбрасывают. При изменении окраски раствора или наличии крупных частиц нельзя использовать. Гадопентетовая кислота Фармгруппа - контрастное средство для МРТ. Фармдействие. Парамагнитное контрастное средство для МРТ. Введение препарата позволяет контрастировать участки мозга с нарушенным ГЭБ (например, глиобластома), а также др. немозговые внутричерепные или внутриспинно-мозговые образования, что повышает диагностическую ценность исследования по сравнению с нативным сканированием. Применение препарата позволяет подтвердить или исключить наличие опухолей, очагов воспаления и сосудистых поражений; определить распространенность и локализацию этих процессов; дифференцировать внутреннюю структуру этих повреждений; оценить кровоснабжение нормальных и патологически измененных тканей; отличить опухолевые ткани от рубцовых после лучевой терапии; выявить рецидив грыжи межпозвонкового диска после операции; провести полуколичественную оценку функции почек в сочетании с макроструктурными данными об их строении. Оптимальное контрастирование наблюдается в течение 45 мин после инъекции. Фармакокинетика. После в/в введения выводится из крови биэкспоненциально с Т1/2 первой фазы - несколько минут и Т1/2 конечной фазы - около 90 мин. В организме меглуминовая соль полностью диссоциирует, и гадапентенат выводится почками: 83% дозы - через 6 ч, 91% - через 24 ч. Менее 0.2% выделяется с грудным молоком. Объем распределения близок к объему внеклеточной жидкости. Не кумулирует в здоровых тканях и не проникает через интактный ГЭБ, но накапливается в измененных областях (киста, рубец, нарушения сосудистой сети), способствуя выявлению опухолей, абсцессов, подострых инфарктов. Показания. МРТ головного и спинного мозга: в первую очередь для обнаружения опухолей и последующей дифференциальной диагностики при подозрении на менингиому, невриному, в т.ч. слухового нерва, опухоли с инфильтратативным ростом (например, глиома) и метастазы; для обнаружения небольших опухолей и/или плохо визуализируемых опухолей; при подозрении на рецидив опухоли после операции или лучевой терапии; для дифференцированного изображения редких опухолей (гемангиобластома, эпендимомы и небольшие аденомы гипофиза); для более точного определения интракраниального распространения первичных внемозговых опухолей. Дополнительно при спинальной МРТ: дифференциальная диагностика интрамедулярных и экстрамедулярных опухолей, определение солидных частей опухолей при кистозных формах, оценка распространенности интрамедулярных опухолей. МРТ всего тела, включая лицевой череп, область шеи, грудную и брюшную полости, молочные железы, органы таза, а также опорно-двигательный аппарат. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Аллергические реакции в анамнезе, ХПН, беременность. Дозирование. В/в (струйно или болюсно). За 2 ч до обследования пациент должен воздержаться от приема пищи. Сразу после введения можно начинать МРТ-обследование. Во время в/в введения контрастного Л С пациент должен находиться в горизонтальном положении. После введения следует еще минимум в течение 30 мин наблюдать за пациентом. Краниальная и спинальная МРТ: для взрослых и детей (в т.ч. грудных и подросткового возраста) - 0.2 мл/кг. В случаях, когда после введения указанной дозы по данным МРТ не выявляются очаговые поражения, но при этом существует подозрение на их наличие, для более точной диагностики целесообразно введение препарата за 30 мин до следующей МРТ. Повторная доза - 0.2 мл/кг для детей и 0.4 мл/кг для взрослых. Введение препарата взрослым в дозе 0.6 мл/кг позволяет более точно диагностировать метастатические поражения и рецидивы опухолей. МРТ всего тела: для взрослых и детей старше 2 лет - 0.2 мл/кг. В особых случаях (при патологических образованиях с малой степенью васкуляризации и/или небольшой степенью проникновения в экстрацеллюлярное пространство) - 0.4 мл/кг, особенно при применении относительно слабых Т-взвешенных изображений. Для исключений поражения или рецидива опухолей у взрослых - 0.6 мл/кг. Побочное действие. Ощущение тепла, болезненность в месте введения, тошнота, рвота, аллергические реакции (в т.ч. анафилактоидные), повышение концентрации сывороточного железа, гипербилирубинемия, изменение вкусовых ощущений после быстрого введения. При экстравазальном введении - локальные болевые ощущения продолжительностью до 20 мин (гиперосмолярный раствор). Причинная связь с применением препарата не установлена: редко - судороги, в единичных случаях - головная боль, вазодилатация, головокружение, озноб, глубокий обморок. Особые указания. Необходимо соблюдать общепринятые меры предосторожности при проведении МРТ: отсутствие кардиостимуляторов, ферромагнитных имплантантов и др. Препарат следует набирать в шприц непосредственно перед применением. Неиспользованные при обследовании остатки контрастного ЛС к дальнейшему применению не допускаются. Наиболее пригодными для контрастных исследований являются импульсные последовательности с Т1-взвешенными изображениями. В диапазоне от 0.14 до 1.5 Тл рекомендации по применению препарата не зависят от напряженности магнитного поля. Если во время исследования возникает подозрение на др. очаг болезни, повторная инъекция такой же дозы с последующим проведением томографии с помощью ЯМР в течение 30 мин улучшает диагностику. За 2 ч до исследования следует опорожнить толстый кишечник. Исследование проводится на пустой желудок. Накопленный опыт применения препарата в области МРТ всего тела у детей младше 2 лет пока ограничен. При определении сывороточного железа комплексонометрическими методами (с помощью батофенантролина) в течение первых 24 ч количественный показатель может быть снижен, что объясняется наличием в растворе контрастного ЛС свободной ДТПК (диэтилентриаминпентауксусной кислоты). Гадотеровая кислота Фармгруппа - контрастное средство для МРТ. Фармдействие. Обладает парамагнитными свойствами, которые позволяют повышать контрастность изображения при магнитно-резонансной диагностике. Биологически инертна, не оказывает специфического фармакодинамиче-ского действия. Фармакокинетика. После в/в введения распределяется главным образом во внеклеточной жидкости организма. Не связывается с белками плазмы крови, не проникает через неповрежденный ГЭБ и в грудное молоко. Медленно проникает через плаценту. Быстро выводится с мочой в неизмененном виде. Показания. Для диагностики с помощью ЯМР опухолей головного мозга и позвоночника, первичных и вторичных опухолей печени, первичных опухолей костей и мягких тканей. Противопоказания. Наличие противопоказаний для проведения ЯМР - искусственный водитель ритма, сосудистый стент, субарахноидальное или эпидуральное введение, беременность (безопасность применения не установлена). С осторожностью. Тяжелая почечная недостаточность. Дозирование. В/в. Рекомендованная доза для взрослых и детей - 0.1 ммоль/кг (0.2 мл/кг). Побочное действие. Тошнота, рвота, кожные реакции (в т.ч. местные - при экстравазации). Галазон Фармгруппа - дезинфицирующее средство. Фармдействие. Антисептическое средство, оказывает дезинфицирующее действие. Показания. Дезинфекция воды и рук; обработка ран. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Для дезинфекции воды 8.2 мг (1 таблетка) растворяют в 0.5-0.75 л воды; при необходимости - 16.4 мг на тот же объем воды. Для дезинфекции рук приготавливают 1-1.5% раствор, для спринцеваний и обработки ран - 0.1-0.5% раствор. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. При дезинфекции воды вкус не изменяется. Галантамин Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор. Фармдействие. Антихолинэстеразное средство обратимого действия. Облегчает проведение нервных импульсов в области нервно-мышечных синапсов; усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга, хорошо проникает через ГЭБ. Повышает тонус и стимулирует сокращение гладкой и скелетной мускулатуры, секрецию пищеварительных и потовых желез, восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную курареподобными ЛС недеполяризующего типа. Вызывает миоз, спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме. Показания. Полиомиелит, неврит, радикуло-неврит, полиневрит, детский церебральный паралич, остаточные явления перенесенного инсульта и поражений тканей мозга инфекционно-воспалительного, токсического и травматического генеза (менингит, менингоэнцефалит, миелит), миастения, прогрессивная мышечная дистрофия, спинальная и невральная мышечная атрофия, закрытоугольная глаукома, атония кишечника и мочевого пузыря. В качестве антагониста недеполяризующих миорелаксантов, антидота при отравлениях морфином. Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма, брадикардия, стенокардия, ХСН, эпилепсия, гиперкинез, механическая кишечная непроходимость, механические нарушения проходимости мочевыводящих путей, артериальная гипертензия. Дозирование. Внутрь, после еды, в суточной дозе 5-10 мг, кратность приема - 3-4 раза в сутки, длительность лечения - 4-5 нед. П/к: взрослым -по 2.5-25 мг/сут.; детям 1-2 лет -0.25-1 мг (0.1-0.4 мл 2.5% раствора), 3-5 лет - 0.5-5 мг (0.2-2 мл 2.5% раствора), 6-8 лет - 0.75-7.5 мг (0.3-3 мл 2.5% раствора), 9-11 лет-1-10 мг (0.4-4 мл 2.5% раствора), 12-15 лет - 1.25-12.5 мг (0.5-5 мл 2.5% раствора), при необходимости доза может быть увеличена. Терапию начинают с минимальных доз, которые постепенно увеличивают; высокие терапевтические дозы распределяют на 3 приема. Для взрослых максимальная разовая доза составляет 10 мг, суточная - 20 мг. Курс лечения продолжается до 50 дней, через 1-1.5 мес. его можно возобновить и повторять 2-3 раза. В качестве антагониста недеполяризующих миорелаксантов в/в: взрослым - 10-20 мг, детям 1-2 лет - 1-2 мг, 3-5 лет - 1.5-3 мг, 6-8 лет - 2-5 мг, 9-11 лет - 3-8 мг, 12-15 лет - 5-10 мг. Раствор также можно вводить чрескожно методом ионофореза. Побочное действие. Слюнотечение, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головокружение, брадикардия, бронхоспазм, кишечная и почечная колика, спазм аккомодации. Взаимодействие. Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов, ослабляет - недеполяризующих миорелаксантов; является слабым антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр. Усиливает действие этанола и седативных ЛС. Особые указания. Лечение рекомендуется проводить в комплексе с физиотерапевтическими процедурами (массаж, лечебная гимнастика), которые следует начинать через 1-2 ч после введения препарата. Во время лечения недопустимо применение этанола и седативных Л С. Галлия (67Ga) цитрат Фармгруппа - радиоизотопное средство. Характеристика. Галлия цитрат, 67Ga представляет собой химическое соединение № a цитрата с радионуклидом 67Ga в виде стерильного раствора с рН = 5-6, готового к использованию. Изотоп 67Ga с периодом полураспада 78.26 ч испускает при распаде гамма-кванты с энергиями 0.09 МэВ (2.5%), 0.093 МэВ (40%), 0.184 МэВ (24%), 0.296 МэВ (22%), 0.388 МэВ (7%). Фармдействие. Радиоизотопный препарат. Активно накапливается в первичных и метастатических злокачественных новообразованиях, а также в очагах неспецифического воспалительного процесса, что позволяет использовать его в диагностических целях. Фармакокинетика. После в/в введения препарат медленно выводится из кровотока. Через 24 ч после введения в крови остается 10% препарата. Накопление в печени через 3-5 ч достигает 10-12% и остается на том же уровне до 48 ч, после чего медленно снижается. Выводится с мочой и желчью примерно в равных количествах. За 72 ч из организма выводится около 50% препарата. Показания. Для диагностики системных злокачественных лимфопролиферативных заболеваний (лимфогранулематоз, саркоидоз Бека и др.), первичных и метастатических опухолей легких, сарком мягких тканей. Противопоказания. Общеклинические противопоказания к применению радионуклидных исследований. Дозирование. В/в, 1.5-2.0 МБк/кг. Сцинтиграфическое исследование проводят через 24-48 ч после введения препарата. Критерием положительного заключения о патологической гиперфиксации препарата в отдельных участках исследуемых органов и тканях является коэффициент дифференциального накопления более 1.3 относительно участков с нормальным накоплением в пределах одного или парного органа. Лучевые нагрузки на органы и все тело пациента (мЗв/МБк): красный костный мозг - 0.12, яичники - 0.09, семенники - 0.05, печень - 0.11, почки -0.11, мочевой пузырь - 0.06, скелет - 0.32, все тело (эффективная эквивалентная доза) - 0.1. Критический орган - красный костный мозг. Побочное действие. Не определено. Галометазон Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС для местного применения. При воздействии на кожу происходит предупреждение краевого скопления нейтрофилов (приводит к уменьшению воспалительного экссудата и продукции цитокинов), торможение миграции макрофагов (уменьшает процессы инфильтрации и дегрануляции). Обладая гидрофильными свойствами, крем не препятствует отделению секрета и выделению тепла, вызывает охлаждающий эффект. Мазь оказывает гидратирующее воздействие на кожу, повышая ее эластичность, а также в значительной мере насыщает жирами эпидермис и глубоко проникает в кожу. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, антипролиферативное и местное гипотермическое действие. Фармакокинетика. При нанесении 2 г крема или мази на кожу спины площадью 400 кв. см и наложении окклюзионной повязки абсорбция составляет, 1.4% и 7% соответственно. Показания. Крем - острая форма заболевания, мазь - хроническая. Экзема, контактный дерматит (простой и аллергический), атопический дерматит, диффузный нейродермит, простой хронический лишай (ограниченный нейродермит), красный плоский лишай, псориаз. Противопоказания. Гиперчувствительность, бактериальные, вирусные, грибковые кожные заболевания, туберкулез кожи, кожные проявления сифилиса, опухоли кожи, вульгарные угри, эрозивно-язвенные поражения кожи. С осторожностью. Беременность (не следует апплицировать на обширные участки кожи или в больших количествах, особенно с наложением окклюзионных повязок, а также в течение длительного времени). Дозирование. Крем или мазь 2 раза в сутки накладывают на пораженный участок кожи и слегка втирают (терапевтический эффект может быть усилен с помощью временного наложения окклюзионной повязки). Побочное действие. Угревая сыпь, пурпура, телеангиэктазии, жжение, зуд, раздражение, сухость кожи, атрофия кожи, стрии, гипопигментация, гипертрихоз. При длительном применении и/или нанесении на большие поверхности - системные побочные эффекты. Особые указания. В случае применения при обыкновенных или розовых угрях возможно обострение заболевания. Необходимо следить за тем, чтобы крем или мазь не попадали на конъюнктиву, нельзя апплицировать на длительное время на кожу лица или складки кожи, подверженные опрелости. Галоперидол Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик), производное бутирофенона. Обладает выраженным антипсихотическим действием, блокирует постсинаптические дофаминовые рецепторы в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга. Высокая антипсихотическая активность сочетается с умеренным седативным эффектом (в небольших дозах оказывает активирующее действие) и выраженным противорвотным действием. Вызывает экстрапирамидные расстройства, практически не оказывает холиноблокирующего действия. Седативное действие обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие и галакторея - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Длительный прием сопровождается изменением эндокринного статуса, в передней доле гипофиза увеличивается продукция пролактина и снижается - гонадотропных гормонов. Галоперидола деканоат в сравнении с галоперидолом имеет более длительное действие. Устраняет стойкие изменения личности, бред, галлюцинации, мании, усиливает интерес к окружающему. Эффективен у пациентов, резистентных к др. нейролептическим ЛС. Оказывает некоторое активирующее действие. У гиперактивных детей устраняет избыточную двигательную активность, поведенческие расстройства (импульсивность, затрудненную концентрацию внимания, агрессивность). Терапевтический эффект пролонгированной формы может продолжаться до 6 нед. Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь - 60%. ТСтах при пероральном приеме - 3 ч, после в/м введения - 10-20 мин. Объем распределения - 18 л/кг, связь с белками плазмы - 92%. Легко проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Метаболизируется в печени, имеет эффект "первого прохождения" через печень. В метаболизме препарата принимает участие ферментная система CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Является ингибитором ферментной системы CYP2D6. Активных метаболитов нет. Т1/2 при пероральном приеме - 24 ч (12-37 ч), при в/м введении - 21 ч (17-25 ч), при в/в введении - 14 ч (10-19 ч). Выводится с желчью и мочой: после приема внутрь с желчью выводится 15%, с мочой - 40% (в т.ч. 1% - в неизмененном виде). Проникает в грудное молоко. После в/м введения пролонгированной лекарственной формы (галоперидола деканоата) абсорбция медленная и постоянная (за счет высвобождения из депо). Концентрация в плазме постепенно растет, достигая Стах через 3-9 дней после инъекции (у пожилых пациентов - 1 день), и затем снижается с Т1/2 - 3 нед. Css достигается после 3-4 инъекций (ежемесячное введение) и составляет 4-20 мг/мл (10.6-53.2 мкмоль/л). Фармакокинетика галоперидола деканоата после в/м введения носит дозозависимый характер. Между введением препарата в дозе менее 450 мг и достигаемой при этом концентрацией галоперидола в плазме выявлена линейная зависимость. Выведение из организма происходит в форме метаболитов, 60% выводится с калом, 40% - с мочой. Показания. Психозы (маниакально-депрессивный, эпилептический, на фоне шизофрении, алкогольный, лекарственный, включая "стероидный"), психомоторное возбуждение различного генеза, бред и галлюцинации (параноидальные состояния, острый психоз), болезнь Туретта, олигофрения, ажитированная депрессия, хорея Гентингтона, длительно сохраняющиеся и устойчивые к терапии икота, тошнота и рвота при химиотерапии, заикание, нарушение поведения в пожилом и детском возрасте (в т.ч. гиперреактивность у детей, детский аутизм), психосоматические нарушения. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции ЦНС на фоне интоксикации ксенобиотиками, комы различного генеза, заболевания ЦНС, сопровождающиеся пирамидной или экстрапирамидной симптоматикой (в т.ч. болезнь Паркинсона), депрессия, истерия, беременность, период лактации, детский возраст (до 3 лет). С осторожностью. Декомпенсированные заболевания ССС (в т.ч. стенокардия, нарушения внутрисердечной проводимости, удлинение интервала Q-Т или предрасположенность к этому - гипокалиемия, одновременное применение др. ЛС, которые могут вызывать удлинение интервала Q-T), эпилепсия, закрытоугольная глаукома, печеночная и/или почечная недостаточность, тиреотоксикоз (с явлениями тиреотоксикоза), легочно-сердечная и дыхательная недостаточность (в т.ч. при ХОБЛ и острых инфекционных заболеваниях), гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи, алкоголизм. Дозирование. Внутрь, во время или после еды, запивая полным (240 мл) стаканом воды или молока, начальная доза для взрослых - 0.5-5 мг 2-3 раза в сутки. При необходимости дозу постепенно увеличивают до достижения желаемого терапевтического эффекта (в среднем - до 10-15 мг, при хронических формах шизофрении - до 20-60 мг). Максимальная доза-100 мг/сут. Продолжительность лечения - 2-3 мес. Снижают дозу медленно, поддерживающие дозы - 5-10 мг/сут. Пожилым или ослабленным пациентам в начале лечения назначают внутрь, по 0.5-2 мг 2-3 раза в сутки. Детям 3-12 лет (или массой тела 15-40 кг) при психотических расстройствах - внутрь, 0.05 мг/ кг/сут. в 2-3 разделенных дозах; при необходимости с учетом переносимости дозу увеличивают на 0.5 мг 1 раз в течение 5-7 дней до общей дозы 0.15 мг/кг/сут. При непсихотических нарушениях поведения, болезни Туретта - внутрь, вначале 0.05 мг/кг/сут. в 2-3 разделенных дозах, затем дозу увеличивают на 0.5 мг 1 раз в 5-7 дней до 0.075 мг/кг/сут. При детском аутизме - внутрь, 0.025-0.05 мг/кг/сут. При отсутствии эффекта в течение 1 мес. лечение продолжать не рекомендуется. В острых состояниях и в случаях, когда пер-оральный прием невозможен, - в/в или в/м. При "неукротимой" рвоте - по 1.5-2 мг 2 раза в сутки. Средняя разовая доза для в/м - 2-5 мг, интервал между введениями - 4-8 ч. При острых психозах- 5-10 мг в/в или в/м. Указанную дозу можно вводить повторно 1-2 раза с интервалом в 30-40 мин до получения желаемого эффекта. Максимальная суточная доза - 100 мг. При остром алкогольном психозе - в/в, 5-10 мг; при неэффективности проводят дополнительную инфузию в дозе 10-20 мг со скоростью не более 10 мг/мин. Раствор для инъекций, содержащий галоперидола деканоат, строго в/м, по 25 мг каждые 15-30 дней, при необходимости возможно увеличение дозы до 100-150 мг (интервал между приемами и дозу корректируют с периодичностью не менее 1 мес.). Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница или сонливость (особенно в начале лечения), состояние беспокойства, тревожность, возбуждение, страхи, акатизия, эйфория или депрессия, летаргия, приступы эпилепсии, развитие парадоксальной реакции - обострение психоза и галлюцинации; при длительном лечении - экстрапирамидные расстройства, в т.ч. поздняя дискинезия (причмокивание и сморщивание губ, надувание щек, быстрые и червеобразные движения языка, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног), поздняя дистония (учащенное моргание или спазмы век, необычное выражение лица или положение тела, неконтролируемые изгибающиеся движения шеи, туловища, рук и ног) и злокачественный нейролептический синдром (затрудненное или учащенное дыхание, тахикардия, аритмия, гипертермия, повышение или снижение АД, повышенное потоотделение, недержание мочи, мышечная ригидность, эпилептические припадки, потеря сознания). Со стороны ССС: при использовании в высоких дозах - снижение АД, ортостатическая гипотензия, аритмии, тахикардия, изменения на ЭКГ (удлинение интервала Q- Т, признаки трепетания и мерцания желудочков). Со стороны пищеварительной системы: при применении в высоких дозах - снижение аппетита, сухость во рту, гипосаливация, тошнота, рвота, диарея или запоры, нарушение функции печени, вплоть до развития желтухи. Со стороны органов кроветворения: редко - временная лейкопения или лейкоцитоз, агранулоцитоз, эритропения и тенденция к моноцитозу. Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи (при гиперплазии предстательной железы), периферические отеки, боли в грудных железах, гинекомастия, гиперпролактинемия, нарушение менструального цикла, снижение потенции, повышение либидо, приапизм. Со стороны органов чувств: катаракта, ретинопатия, нечеткость зрения. Аллергические реакции: макулопапулезные и акнеобразные изменения кожи, фотосенсибилизация, редко - бронхоспазм, ларингоспазм, гиперпирексия. Лабораторные показатели: гипонатриемия, гипер- или гипогликемия. Прочие: алопеция, увеличение массы тела. Передозировка. Симптомы: ригидность мышц, тремор, сонливость, снижение АД, иногда - повышение АД. В тяжелых случаях - коматозное состояние, угнетение дыхания, шок. Лечение: при приеме внутрь - промывание желудка, активированный уголь. При угнетении дыхания - ИВЛ. Для улучшения кровообращения в/в вводят плазму или раствор альбумина, норэпинефрин. Эпинефрин в этих случаях применять категорически запрещается! Уменьшение экстрапирамидных симптомов - центральные холиноблокаторы и противопаркинсонические ЛС. Диализ неэффективен. Взаимодействие. Повышает выраженность угнетающего влияния на ЦНС этанола, трициклических антидепрессантов, опиоидных анальгетиков, барбитуратов и снотворных ЛС, средств для общей анестезии. Усиливает действие периферических М-холиноблокаторов и большинства гипотензивных средств (снижает действие гуанетидина вследствие вытеснения его из альфа-адренергических нейронов и подавления его захвата этими нейронами). Тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО, при этом увеличивается (взаимно) их седативный эффект и токсичность. Препятствует подавлению диазоксидом высвобождения инсулина. При одновременном применении с бупропионом снижает эпилептический порог и увеличивает риск возникновения больших эпилептических припадков. Уменьшает эффект противосудорожных средств (снижение судорожного порога галоперидолом). Ослабляет сосудосуживающее действие допамина, фенилэфрина, норэпинефрина, эфедрина и эпинефрина (блокада альфа-адренорецепторов галоперидолом, что может привести к извращению действия эпинефрина и к парадоксальному снижению АД). Снижает эффект противопаркинсонических средств (антагонистическое влияние на дофаминергические структуры ЦНС). Изменяет (может повышать или снижать) эффект антикоагулянтов. Уменьшает действие бромокриптина (может потребоваться корректировка дозы). При применении с метилдопой увеличивает риск развития психических нарушений (в т.ч. дезориентацию в пространстве, замедление и затруднение процессов мышления). Амфетамины снижают антипсихотическое действие галоперидола, который в свою очередь уменьшает их психостимулирующий эффект (блокада галоперидолом альфа-адренорецепторов). Антихолинергические, антигистаминные (I поколения) и антидискинетические ЛС могут усиливать М-холинолитическое влияние галоперидола и снижают его антипсихотическое действие (может потребоваться коррекция дозы). Длительное назначение карбамазепина, барбитуратов и др. индукторов микросомального окисления снижает концентрацию галоперидола в плазме. В сочетании с препаратами Li+ (особенно в высоких дозах) возможно развитие энцефалопатии (может вызвать необратимую нейроинтоксикацию) и усиление экстрапирамидной симптоматики. При одновременном приеме с флуоксетином возрастает риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС, особенно экстрапирамидных реакций. При одновременном применении с препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, повышает частоту и тяжесть эстрапирамидных расстройств. Употребление крепкого чая или кофе (особенно в больших количествах) снижает действие галоперидола. Особые указания. В течение терапии больным следует регулярно осуществлять контроль за ЭКГ, формулой крови, "печеночными" пробами. Парентеральное введение галоперидола должно проводиться под тщательным контролем врача (особенно у пожилых пациентов и детей), при достижении терапевтического эффекта следует перейти на прием внутрь. При развитии поздней дискинезии рекомендуется постепенное снижение дозы (вплоть до полной отмены препарата). Необходимо соблюдать осторожность при выполнении тяжелой физической работы, принятии горячей ванны (возможно развитие теплового удара вследствие подавления центральной и периферической терморегуляции в гипоталамусе). Во время лечения не следует принимать "про-тивопростудные" безрецептурные ЛС (возможно усиление антихолинергических эффектов и риска возникновения теплового удара). Следует защищать открытые участки кожи от избыточного солнечного излучения вследствие повышенного риска фотосенсибилизации. Лечение прекращают постепенно во избежание возникновения синдрома "отмены". Противорвотное действие может маскировать признаки лекарственной токсичности и затруднять диагностику состояний, первым симптомом которых является тошнота. При смешивании концентрированного раствора галоперидола для приема внутрь с кофе, чаем или лития цитратом в виде сиропа свободный галоперидол может выпадать в осадок. Перед назначением пролонгированной формы следует сначала перевести больного с любого др. нейролептика на галоперидол (профилактика неожиданной повышенной чувствительности к галоперидолу). Отмечено, что дозы для детей 6 мг/сут. вызывают дополнительное улучшение при нарушениях поведения и тиках. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Галотан Фармгруппа - средство для ингаляционной общей анестезии. Фармдействие. Средство для ингаляционной общей анестезии, вызывающее быстрое введение в анестезию без или с минимальным проявлением стадии возбуждения. Обладает анальгезирующим и миорелаксирующим действием (не создает достаточного расслабления мускулатуры, в связи с чем обязательно требуется дополнительное применение миорелаксантов). Блокирует ганглии симпатической нервной системы, расширяет артерии кожи и мышц, снижает АД. Повышает тонус n.vagus, вызывает брадикардию. За счет прямого отрицательного инотропного действия снижает сократимость миокарда и УОК. Усиливая чувствительность кардиомиоцитов к катехоламинам, повышает вероятность развития аритмий. Не раздражает дыхательные пути, не вызывает повышения секреции слюны и бронхиальных желез, оказывает умеренное бронходилатирующее действие, угнетает кашлевой и рвотный рефлексы; пропорционально глубине общей анестезии ослабляет сократительную способность матки; не вызывает ацидоза. При концентрации от 0.5 до 3-4 об.% хирургическая стадия анестезии достигается через 4-6 мин, после окончания общей анестезии пробуждение наступает через 5-15 мин. Фармакокинетика. При вдыхании абсорбируется из просвета альвеол в кровоток, быстро происходит уравновешивание концентрации в альвеолах и крови. Распределяется в органы с хорошей васкуляризацией (мозг, сердце, печень), мускулатуру, жировую ткань. Быстро проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ и плацентарный. После прекращения поступления в организм снижение его концентрации в плазме имеет экспоненциальный характер. Выводится легкими - 80% в неизмененном виде; почками - 20% в виде неактивных метаболитов. Показания. Ингаляционная общая анестезия при больших и малых хирургических вмешательствах; в качестве анестетика при ХОБЛ, бронхиальной астме и сахарном диабете. Противопоказания. Гиперчувствительность, период родов, беременность (I триместр), желтуха, злокачественная гипертермия (в анамнезе на фоне галотана), заболевания печени, внутричерепная гипертензия, необходимость локального применения эпинефрина в операционном поле (риск развития аритмий); феохромоцитома, тиреотоксикоз, гиперкатехоламинемия, печеночная недостаточность, артериальная гипотензия, аритмии, миастения, период после общей анестезии галотаном (3 мес.). С осторожностью. Прием сердечных гликозидов. Дозирование. Применим для любого вида ингаляционной анестезии. Правильная дозировка достигается с помощью калиброванного испарителя, расположенного вне закрытой системы циркуляции (во избежание передозировки). Для введения в анестезию постепенно увеличивают концентрацию паров галотана в кислороде или смеси кислорода и динитроген оксида до 3-4 об.%. При введении в анестезию с помощью в/в анестетика с последующим введением миорелаксанта галотан с кислородом применяется только для поддержания анестезии, обычная поддерживающая концентрация - 0.5-2 об.%. Концентрация в крови 7-12 мг% соответствует хирургической стадии общей анестезии, а угнетение дыхательного центра отмечается при концентрации 30-38 мг%. Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) у взрослых - 0.77 об.%, с добавлением 70 об.% динитроген оксида она снижается до 0.3 об.%, что соответствует содержанию 16 и 6 мг% в крови. Премедикация морфином влияет на МАК незначительно. МАК для детей до 6 мес. - 1.08 об.%; до 10 лет - 0.92 об.%; для лиц старше 70 лет - 0.64 об.%. Побочное действие. Снижение АД, брадикардия, увеличение чувствительности сердца к катехоламинам, аритмии, угнетение дыхания, нарушения функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз), внутричерепная гипертензия, злокачественная гипертермия, постнаркозный делирий. После пробуждения - головная боль, тошнота, тремор. Передозировка. Симптомы: выраженная брадикардия, аритмии, снижение АД, гипертермический криз, угнетение дыхания. Лечение: ИВЛ чистым кислородом. Взаимодействие. Адреностимуляторы повышают риск развития аритмий. Усиливает действие миорелаксантов недеполяризующего действия, гипотензивных ЛС, брадикардию под влиянием препаратов наперстянки и ингибиторов холинэстеразы (неостигмина), ослабляет действие утеротонизирующих ЛС. Морфин и фенотиазины усиливают депрессорное действие на ЦНС. Повышает риск поражения печени на фоне фенитоина. Аминогликозиды, линкомицин и полимиксины углубляют нервно-мышечную блокаду (могут вызвать апноэ). Кетамин увеличивает Т1/2; метилдопа, динитроген оксид, морфин и фенотиазины - силу общей анестезии. Вероятность развития злокачественной гипертермии повышает суксаметоний, аритмии - ксантин. Особые указания. Нельзя хранить в испарителях; перед новым употреблением испаритель надо очистить от остатков галотана и продуктов его разложения. Тимол (применяемый для стабилизации) не испаряется, остается в испарителе, окрашивая раствор в желтоватый цвет, он хорошо растворим, устраняется при помощи эфиpa. Необходимо отменить леводопу за 6-8 ч до начала общей анестезии. Больным хроническим алкоголизмом для анестезии требуются большие дозы. Гамамелиса виргинского настойка гомеопатическая& мазь для наружного применения гомеопатическая, оподельдок гомеопатический Фармгруппа - гомеопатическое монокомпонентное средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат. Показания. Варикозное расширение вен в начальной стадии заболевания (в составе комплексной терапии). Дополнительно для мази: геморрагии на коже и слизистых оболочках. Противопоказания. Гиперчувствительность, для оподельдока - повреждения целостности кожных покровов, кожные заболевания. Дозирование. Наружно и для мази - местно. Небольшое количество оподельдока или мази наносят на болезненные места и втирают легкими круговыми движениями 2-3 раза в день (оподельдок) или 1-2 раза в день (мазь). Курс лечения - 1-2 мес. При необходимости через 1 мес. курс лечения повторяют. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Следует избегать попадания оподельдока на слизистые оболочки глаз, носа, ротовой полости и др. Следует иметь в виду, что при применении гомеопатических лекарственных средств может отмечаться временное обострение симптомов заболевания. Гамамелиса виргинского настойка гомеопатическая& суппозитории ректальные гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое монокомпонентное средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, оказывает противогеморроидальное действие. Показания. Геморрой. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Вводят в опорожненную прямую кишку по 1-2 свече в день. После введения свечи необходимо пребывание больного в положении лежа в течение 30-40 мин. Продолжительность курса лечения зависит от характера и тяжести заболевания. Побочное действие. Аллергические реакции. Гамма-амино бета-фенилмасляной кислоты гидрохлорид& Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Ноотропное средство, облегчает ГАМК-опосредованную передачу нервных импульсов в ЦНС (прямое воздействие на ГАМК-рецепторы), оказывает также транквилизирующее, психостимулирующее, антиагрегантное и антиоксидантное действие. Улучшает функциональное состояние мозга за счет нормализации метаболизма тканей и влияния на мозговое кровообращение (увеличивает объемную и линейную скорость мозгового кровотока, уменьшает тонус сосудов мозга, улучшает микроциркуляцию, оказывает антиагрегантное действие). Способствует снижению или исчезновению чувства тревоги, напряженности, беспокойства и страха, нормализует сон, оказывает некоторое противосудорожное действие. Не влияет на холино- и адренорецепторы. Удлиняет латентный период и укорачивает продолжительность и выраженность нистагма. Уменьшает проявления астении и вазовегетативные симптомы (в т.ч. головную боль, ощущение тяжести в голове, нарушения сна, раздражительность, эмоциональную лабильность), повышает умственную работоспособность. Улучшает психологические показатели (внимание, память, скорость и точность сенсорно-моторных реакций). При курсовом приеме повышает физическую и умственную работоспособность, улучшает память, нормализует сон; улучшает состояние больных с двигательными и речевыми нарушениями. У больных астенией с первых дней терапии улучшается самочувствие; повышает интерес и инициативу (мотивация деятельности) без седации или возбуждения. При назначении после тяжелых ЧМТ увеличивает количество митохондрий в перифокальных областях и улучшает течение биоэнергетических процессов в головном мозге. При неврогенных поражениях сердца и желудка нормализует процессы пероксидации липидов. У людей пожилого возраста не вызывает загруженности и чрезмерной вялости, расслабляющее последействие чаще всего отсутствует. Улучшает микроциркуляцию в тканях глаза, уменьшает угнетающее влияние этанола на ЦНС. Препарат малотоксичен. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, хорошо проникает во все ткани организма и через ГЭБ (в ткани мозга проникает около 0.1% введенной дозы препарата, причем у лиц молодого и пожилого возраста в значительно большей степени). Равномерно распределяется в печени и почках. Метаболизируется в печени - 80-95%, метаболиты фармакологически неактивны. Не кумулирует. Через 3 ч начинает выделяться почками, при этом концентрация в ткани мозга не снижается и его обнаруживают в мозге еще в течение 6 ч. Около 5% выводится почками в неизменном виде, частично - с желчью. Показания. Астенические и тревожно-невротические состояния, тревожность, страх, невроз навязчивых состояний, психопатия. Заикание и тики у детей, энурез, задержка мочи на фоне миелодисплазий. Бессонница и "кошмарные" сновидения у пожилых. Профилактика тревожных состояний, возникающих перед хирургическими вмешательствами и болезненными диагностическими исследованиями (премедикация). Болезнь Меньера, головокружения, связанные с дисфункциями вестибулярного анализатора различного генеза (в т.ч. при отогенном лабиринтите, сосудистых и травматических нарушениях); профилактика укачиваний при кинетозах. Первичная открытоугольная глаукома (в составе комбинированной терапии). В качестве вспомогательного ЛС при лечении алкоголизма (для купирования психопатологических и соматовегетативных расстройств при абстинентном синдроме). В комбинации с общепринятыми дезинтоксикационными ЛС препарат может быть использован для лечения пределириозных и делириозных состояний при алкоголизме. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, печеночная недостаточность, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь (независимо от приема пищи). Взрослым назначают по 0.2-0.5 г 3 раза в день; при необходимости дозу увеличивают до максимальной - 2.5 г. Детям до 8 лет - по 0.05-0.1 г 3 раза в день, 8-14 лет - по 0.25 г 3 раза в день. Высшие разовые дозы: для взрослых - 0.75 г, для лиц старше 60 лет - 0.5 г, детям до 8 лет - 0.15 г, 8-14 лет - 0.3 г. При дисциркуляторной энцефалопатии назначают по 0.02-0.05 г 3 раза в день. Курс лечения - 1-2 мес., при необходимости через 5-6 мес. курс лечения можно повторить. Для купирования алкогольного абстинентного синдрома в первые дни лечения - по 0.25-0.5 г 3 раза в течение дня и 0.75 г - на ночь, с постепенным снижением суточной дозы до обычной для взрослых. При отогенном лабиринтите и болезни Меньера в период обострения - по 0.75 г 3-4 раза в сутки в течение 5-7 дней, при снижении выраженности вестибулярных расстройств - по 0.25-0.5 г 3 раза в сутки в течение 5-7 дней и затем - по 0.25 г 1 раз в сутки в течение 5 дней. При легком течении заболеваний - по 0.25 г 2 раза в сутки в течение 5-7 дней, с последующим снижением дозы до 0.25 г 1 раз в сутки в течение 7-10 дней. Для лечения головокружения при дисфункциях вестибулярного анализатора сосудистого и травматического генеза - по 0.25 г 3 раза в сутки на протяжении 12 дней. Для профилактики укачивания - 0.25-0.5 г однократно за 1 ч до предполагаемого путешествия (эффект имеет дозозависимый характер). Для профилактики приступов мигрени - 0.05 г 3 раза в день, для купирования приступа - 0.1 г в один прием. При астенических состояниях - внутрь, по 0.04-0.08 г/сут., в отдельных случаях - до 0.2-0.3 г/сут. в течение 1-1.5 мес. При депрессивных состояниях позднего возраста - 2-3 раза в день по 0.4-0.2 г/сут. в течение 1.5-3 мес. Для восстановления работоспособности и при повышенных нагрузках - по 0.06-0.2 г/сут. в течение 1-1.5 мес., для спортсменов - в той же дозе в течение 2 нед тренировочного периода. Для лечения первичной открытоугольной глаукомы - по 0.05 г 3 раза в день в течение 1 мес. При задержке мочи функционального генеза назначают по 0.02 г 2 раза в день детям от 3 до 10 лет и по 0.02 г 3 раза в день детям старше 10 лет. При задержке мочи на фоне миелодисплазии назначают по 0.02 г 3 раза в день детям 3-10 лет, по 0.05 г 2 раза в день детям в возрасте 11-15 лет. Подросткам старше 15 лет и взрослым - по 0.05 г 3 раза в день. Курс лечения - 4-6 нед. Побочное действие. Усиление раздражительности, возбуждение, тревожность, головокружение, головная боль, сонливость, тошнота (при первых приемах), аллергические реакции (кожная сыпь, зуд). Передозировка. Симптомы: выраженная сонливость, тошнота, рвота, жировая дистрофия печени (прием более 7 г), эозинофилия, снижение АД, нарушение функции почек. Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Удлиняет и усиливает действие снотворных, наркотических анальгетиков, противоэпилептических, антипсихотических и противопаркинсонических ЛС. Особые указания. При длительном применении необходимо контролировать показатели функции печени и картину периферической крови. Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания. Малоэффективен при выраженных явлениях укачивания ("неукротимая" рвота, головокружение и др.). Гамма-аминомасляная кислота Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Ноотропное средство, восстанавливает процессы метаболизма в головном мозге, способствует утилизации глюкозы мозгом и удалению из него токсичных продуктов обмена. Повышает продуктивность мышления, улучшает память, благоприятно влияет на восстановление движений и речи после нарушения мозгового кровообращения. Обладает легким гипотензивным действием, снижает исходно повышенное АД и выраженность обусловленных гипертонией симптомов (головокружение, бессонница), незначительно урежает ЧСС. Оказывает умеренное антигипоксическое и противосудорожное действие. У больных сахарным диабетом снижает содержание глюкозы, при нормальном содержании глюкозы в крови оказывает обратный эффект (за счет гликогенолиза). Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, достаточно полная. ТСmах - 60 мин, затем концентрация быстро снижается, через 24 ч в плазме не определяется. Показания. Остаточные явления: ЧМТ, инсульт; цереброваскулярная недостаточность, дисциркуляторная энцефалопатия с нарушением памяти, внимания, речи, головокружением и головной болью; алкогольная энцефалопатия, алкогольная полиневропатия, детский церебральный паралич, последствия черепно-мозговой родовой травмы у детей, умственная отсталость, симптомокомплекс укачивания (морская и воздушная болезнь). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, до еды. Суточная доза для взрослых - 3-3.75 г; для детей 1-3 лет - 1-2 г/сут., 4-6 лет - 2-3 г/сут., старше 7 лет - 3 г/ сут. Суточную дозу делят на 3 приема. Лечение проводится длительно (от 2-3 нед до 2-4 мес.). С целью профилактики и лечения синдрома укачивания взрослым - 0.5 г, детям - 0.25 г 3 раза в день в течение 3-4 сут. Побочное действие. Тошнота, рвота, бессонница, лабильность АД, диспепсия, гипертермия. Взаимодействие. Усиливает действие бензодиазепинов, многих снотворных и противоэпилептических ЛС. Особые указания. В первые дни лечения возможны колебания АД. Гамма-оксимасляная кислота, кальциевая соль& Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Ноотропное средство, повышает устойчивость мозга к гипоксии и воздействию токсичных веществ, стимулирует анаболические процессы в нейронах, увеличивает утилизацию глюкозы и кислорода мозгом. Оказывает транквилизирующее действие (не вызывая миорелаксации), предотвращает невротические расстройства и вегетативные реакции на стрессовые воздействия. Проявляет седативное действие с легким стимулирующим эффектом (активирующее и антиастеническое действие). Обладает адаптогенным и анальгетическим свойствами. Фармакокшетика. Абсорбция - высокая, проникает через ГЭБ и плаценту. ТСmах - 1.5 ч. Т1/2-1.17ч. Показания. Последствия ЧМТ, остаточные явления перенесенного инсульта, цереброваскулярная недостаточность, дисциркуляторная энцефалопатия, алкогольная энцефалопатия, алкогольная полиневропатия; нарушения сна; абстинентный алкогольный синдром (с преобладанием астенодепрессивной и астеновегетативной симптоматики). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, миастения, печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, 0.25-0.5 г 3-4 раза в день; суточная доза-1-2 г. Курс лечения - 2-6 нед. Возможно повторение курсов. Максимальная разовая доза - 1 г, максимальная суточная доза - 4 г. Побочное действие. Головная боль, тошнота, возбуждение, укорочение времени ночного сна, сонливость днем, аллергические реакции. Взаимодействие. Удлиняет действие барбитуратов и анальгетических ЛС. Особые указания. Во время лечения не употребляют этанол содержащие напитки. Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания. Ганглефен Фармгруппа - ганглиоблокатор. Фармдействие. Блокируя н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, тормозит передачу нервного возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна. Оказывает угнетающее влияние на каротидные клубочки и хромаффинную ткань надпочечников, ослабляя рефлекторные прессорные влияния. Вызывает расслабление гладких мышц и расширение кровеносных сосудов; оказывает ганглиоблокирующее, спазмолитическое, местноанестезирующее, противоязвенное, коронародилатирующее действие. Показания. Спазм гладких мышц: острый холецистит, хронический холецистит, острый гепатит, хронический гепатит, холангит, дискинезия желчевыводящих путей, постхолецистэктомический синдром. Предупреждение приступов стенокардии. Симпатоганглионит, ганглиосолярит. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, ХПН, печеночная недостаточность, дегенеративные изменения в цнс. Дозирование. П/к, в/м (в вену не вводят из-за возможности резкого снижения АД) - 1 мл 1.5% раствора 3-4 раза в день (в первые 1-2 дня), затем по 2-3 мл 3-4 раза в день. С 10-го дня лечения одну инъекцию заменяют приемом внутрь до еды и в течение 4 дней полностью переходят на прием внутрь. Длительность лечения - 4-5 нед. При недостаточной эффективности п/к или в/м инъекций проводят в/к блокаду, используя 0.2-0.25% раствор (взамен очередной инъекции или приема внутрь), на следующий день проводят двустороннюю паравертебральную блокаду на уровне I-V грудных позвонков. Внутрь, в капсулах по 0.04 г 3-4 раза в день. Высшие дозы для взрослых: внутрь, разовая - 0.075 г, суточная - 0.3 г; п/к и в/м, разовая - 0.06 г (4 мл 1.5% раствора), суточная - 0.18 г (12 мл 1.5% раствора). Побочное действие. Аллергические реакции, слабость, головокружение, тахикардия, сухость во рту; при попадании на язык - раздражение языка (с последующей анестезией). В концентрациях свыше 1.5% - раздражение, некроз тканей. При в/в введении - ортостатический коллапс, снижение памяти, атония кишечника и мочевого пузыря, запоры, задержка мочи. Ганиреликс Фармгруппа - гонадотропинрилизинг гормона аналог. Фармдействие. Антагонист ГРФ; модулирует функциональную активность оси гипоталамус-гипофиз-гонады путем конкурентного связывания с рецепторами ГРФ в гипофизе. В результате этого происходит глубокое, быстрое и обратимое подавление секреции эндогенных гонадотропинов без начальной стимуляции их высвобождения. Снижает концентрацию (при многократном введении 0.25 мг) ЛГ, ФСГ и эстрадиола в сыворотке крови соответственно на 74, 32 и 25% в течение 4, 16 и 16 ч после инъекции. Стимуляция суперовуляции сопровождается более быстрым первоначальным ростом фолликулов яичников в течение первых дней стимуляции, а концентрация эстрадиола в сыворотке крови несколько ниже по сравнению с агонистами ГРФ. Данные различия требуют, чтобы подбор дозы ФСГ при применении ганиреликса основывался в основном на количестве и размере растущих фолликулов и в меньшей степени - на уровне эстрадиола в крови. Фармакокинетика. Сmах после однократного п/к введения 0.25 мг - 15 нг/мл. При повторном введении стационарные концентрации в крови (около 0.6 мг/мл) достигаются в течение 2-3 сут. Биодоступность - 91%. В плазме находится в свободном виде. Между массой тела и концентрациями ганиреликса в плазме существует обратная зависимость. Метаболизируется путем ферментативного гидролиза с образованием пептидных фрагментов. Т1/2 - 13 ч, клиренс - 2.4 л/ч. Выводится с каловыми массами в виде метаболитов - 75%, почками в неизмененном виде - 22%. Показания. Профилактика преждевременного пикового повышения секреции ЛГ у женщин при индукции овуляции (суперовуляции) в программах лечения бесплодия с использованием вспомогательных репродуктивных технологий. Противопоказания. Гиперчувствительность; печеночная и/или почечная недостаточность; беременность; период лактации. Дозирование. П/к, совместно с препаратом ФСГ. Контролируемую стимуляцию овуляции препаратом ФСГ начинают на 2-й или 3-й день менструального или менструальноподобного цикла. Ганиреликс 0.25 мг вводят на 6-й день применения препарата ФСГ. В случае повышенной реакции яичников на стимуляцию, для предупреждения преждевременного повышения ЛГ, лечение ганиреликсом начинают с 5-го дня применения ФСГ. В случае медленного роста фолликулов введение можно начинать позднее 6-го дня применения ФСГ. Ганиреликс и ФСГ должны вводиться приблизительно в одно и то же время. ЛС не должны смешиваться в одном шприце, и для их введения должны выбираться разные участки тела. Ежедневное применение ганиреликса должно продолжаться до момента образования достаточного числа преовуляторных фолликулов. Окончательное созревание фолликулов может быть инициировано путем введения препарата человеческого ХГ. Интервал между инъекциями не должен превышать 30 ч, иначе может иметь место преждевременный пик ЛГ (при введении ганиреликса по утрам его применение должно быть продолжено, в т.ч. включая и день инициирования овуляции; при назначении препарата по вечерам последняя его инъекция должна быть сделана вечером, накануне дня инициирования овуляции). Побочное действие. Головная боль, головокружение, слабость, недомогание; тошнота, боль в животе; синдром гиперстимуляции яичников, внематочная беременность, самопроизвольный аборт; аллергические реакции; местные реакции (в т.ч. гиперемия кожи). Особые указания. Ганиреликс должен быть назначен специалистом, имеющим опыт в лечении бесплодия. Синдром гиперстимуляции яичников чаще возникает при использовании человеческого ХГ. Безопасность и эффективность применения не установлена в отношении женщин с массой тела менее 50 кг или более 90 кг. Ганцикловир Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Синтетический нуклеозид (аналог гуанина), близкий по химической структуре к ацикловиру. Обладает противовирусной активностью. Активен в отношении ЦМВ, вируса Herpes simplex типа 1 и 2, вируса Эпштейна-Барр, вируса Varicella zoster и вируса гепатита В. Под влиянием кодируемого вирусом фермента ганцикловир быстро фосфорилируется в форму монофосфата, а затем под действием клеточных киназ последовательно превращается в дифосфат и трифосфат. Действуя как субстрат и встраиваясь в ДНК, ганцикловира трифосфат конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу, что приводит к подавлению синтеза ДНК за счет ингибирования элогнации цепи ДНК. Подавляет вирусную ДНК-полимеразу активнее, чем клеточную полимеразу. При снижении концентрации ганцикловира трифосфата элогнация цепи ДНК возобновляется. Эффект развивается к 7-10-му дню. Критерием эффективности, помимо улучшения состояния больного, является снижение концентрации ДНК ЦМВ не менее чем в 1000 раз и более или полное исчезновение ее из крови. Применение при ЦМВ ретините в 80-90% случаев приводит к улучшению или стабилизации состояния (прекращают появляться новые очаги, исчезают ретинальный васкулит, отек диска зрительного нерва, геморрагии, теряют остроту прежние очаги, при одностороннем процессе не вовлекается второй глаз). Эффективность при поражении ЦМВ ЖКТ (эзофагит, колит) составляет 70-85%, при лечении ЦМВ пневмонии у ВИЧ-инфицированных - 60-65%, после трансплантации костного мозга, почек, сердца - 65-75%. Фармакокинетика. После приема внутрь всасывается медленно и неполно. Биодоступность после приема натощак - 5 %, во время еды - 6-9%. ТСmах в плазме при приеме внутрь натощак - 1.8 ч, при приеме с пищей - 3 ч. Сmах при приеме внутрь 3 г/сут. - 1-1.2 мкг/мл; при в/в введении 5 мг/кг/сут. в течение 1 ч Сmах - 8.3-9 мкг/мл. Связь с белками плазмы- 1-2%, объем распределения после в/в введения - 0.74 л/кг. Распределяется во всех тканях организма. Проходит через ГЭБ (содержание в СМЖ, по разным данным, составляет от 7 до 67%), плаценту, проникает внутрь глазного яблока. Практически не метаболизируется. Выводится почти 100% в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Т1/2 зависит от способа введения и функции почек. При в/в введении Т1/2 у взрослых - 2.5-3.6 ч (в среднем 2.9 ч); при КК 20-50 мл/мин - 9-30 ч; Т1/2 у новорожденных - 2.4 ч. После приема внутрь Т1/2 -3.1-5.5 ч; при КК 10-50 мл/мин-15.7-18.2 ч. Т1/2 из жидкости стекловидного тела - 13 ч. После проведения гемодиализа (в течение 4 ч) концентрация в плазме уменьшается на 50%. Показания. ЦМВ инфекции (ретинит, колит, эзофагит, пневмония, полирадикулопатия и др.) у лиц с ослабленным иммунитетом (лечение и профилактика) - при СПИДе, иммунодепрес-сивной терапии (в т.ч. после операций трансплантации органов), химиотерапии злокачественных новообразований. Противопоказания. Гиперчувствительность, врожденная или неонатальная ЦМВ инфекция, тяжелое угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения - менее 500/мкл, тромбоцитопения - менее 25 тыс./мкл), период лактации, детский возраст (младше 12 лет). С осторожностью. Миелодепрессия (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой и/или химиотерапии), ХПН, пожилой возраст (старше 65 лет - нет данных по эффективности и безопасности), беременность (возможно назначение только по "жизненным" показаниям). Категория действия на плод. С Дозирование. В/в, 5 мг/кг с постоянной скоростью в течение 1 ч каждые 12 ч (суточная доза - 10 мг/кг). Курс - 14-21 дней. Длительная поддерживающая терапия: 6 мг/ кг/сут. 5 дней в неделю или 5 мг/кг/сут. ежедневно. Поддерживающая терапия проводится у больных с иммунодефицитами, относящихся к группе риска, в частности при возможности рецидива ЦМВ ретинита. При прогрессировании ретинита больному можно повторить курс по полной вышеприведенной схеме (независимо от проведения поддерживающей терапии). Введение в стекловидное тело - по 200 мкг 2 раза в неделю в течение 3 нед. Дозы для больных с почечной недостаточностью: при концентрации креатинина 125-225 мкмоль/л - по 2.5 мг/кг через 12 ч; 225-398 мкмоль/л - 2.5 мг/кг через 24 ч; больше 398 мкмоль/л - по 1.25 мг/кг через 24 ч. Введение в стекловидное тело - 200 мкг 1 раз в неделю. Правила приготовления и введения инфузионного раствора: из флакона набирают рассчитанную дозу препарата и добавляют к 100 мл базового инфузионного раствора (0.9% раствор NaCl, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера, Рингерлактата). Вводят в течение 1 ч в крупные вены, не рекомендуют применение раствора с концентрацией более 10 мг/мл. Внутрь, во время еды: для больных ЦМВ ретинитом, стабилизировавшимся на фоне индукционной терапии, рекомендуемая поддерживающая доза - 1 г 3 раза в сутки или по 0.5 г 6 раз в сутки (в период бодрствования). Для профилактики ЦМВ инфекции назначают по 1 г 3 раза в сутки. Больным с нарушением функции почек назначают в зависимости от значений КК: при КК не менее 70 мл/мин - 3 г/сут.; 50-69 мл/мин - 1.5 г/сут.; 25-49 мл/мин - 1 г/сут.; 10-24 мл/мин - 0.5 г/сут.; меньше 10 мл/мин - 0.5 г 3 раза в неделю. Показатели концентрации креатинина или КК определяют каждые 2 нед. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: нейтропения и гранулоцитопения (боль в горле, гипертермия, озноб), тромбоцито-пения (кровотечения, кровоизлияния); реже - анемия (необычайная утомляемость или слабость), панцитопения, спленомегалия. Со стороны ССС: аритмии, лабильность АД, тромбофлебит глубоких вен, вазодилатация. Со стороны нервной системы: навязчивые состояния, "кошмарные" сновидения, атаксия, кома, спутанность сознания, бессонница, невропатия, расстройство мышления, головокружение, головная боль, мигрень, тревожность, лабильность настроения, нервозность, парестезии, гиперкинезии, психоз, эпилептические припадки. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, при введении в стекловидное тело - бактериальный эндофтальмит, легкое рубцевание конъюнктивы, ощущение инородного тела в глазу, отслоение сетчатки у больных СПИДом с ЦМВ ретинитом, инъецированность сосудов склеры или субконъюнктивальное кровоизлияние, боли в глазах и ушах, амблиопия, потеря зрения, конъюнктивит, извращение вкуса, снижение слуха. Со стороны пищеварительной системы: отрыжка, эзофагит, тошнота, рвота, сухость во рту, снижение аппетита, афтозный стоматит, диарея, метеоризм, гастралгия, недержание кала, гепатит (желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ), кровотечения из ЖКТ, боль в животе, панкреатит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения, миалгия, артралгия, оссалгия, судороги в икроножных мышцах, боль в пояснице, тремор. Со стороны мочеполовой системы: гематурия, отеки, учащение мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины), снижение либидо; в высоких дозах - необратимое подавление сперматогенеза у мужчин и фертильности у женщин. Аллергические реакции: зуд, макулопапулезная сыпь, крапивница, озноб, эозинофилия, гипертермия. Местные реакции: болезненность по ходу вены, флебит. Прочие: присоединение инфекций, флегмона, акне, боль в грудной клетке, гипогликемия, алопеция, уменьшение массы тела, диспноэ, канцерогенность. Передозировка. Симптомы: обратимая нейтропения. Лечение: гемодиализ, колониестимулирующие факторы. Взаимодействие. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс ганцикловира и увеличивают его Т1/2. Дапсон, пентамидин, фторцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, циклоспорин, триметоприм и его комбинации с сульфаниламидами повышают токсичность. Зидовудин увеличивает риск развития нейтропении, комбинация имипенема и циластатина - генерализованных судорог. Увеличивает риск возникновения токсических эффектов диданозина. Нефротоксичные ЛС повышают риск нарушения функции почек. Лучевая терапия усиливает выраженность миелодепрессивного действия. Особые указания. До начала проведения терапии необходимо получить лабораторное подтверждение диагноза ЦМВ инфекции. Нейтропения обычно развивается на 1-2 нед от начала лечения (до введения общей дозы 200 мг/кг). Число нейтрофилов нормализуется обычно в течение 2-5 дней после отмены или снижения дозы. Больные с количеством тромбоцитов ниже 100 тыс./мкл или больные с ятрогенной иммунодепрессией относятся к группе риска по развитию тромбоцитопении. Больные с тяжелой нейтропенией (число нейтрофилов меньше 500/мкл) и/или тромбоцитопенией (число тромбоцитов меньше 25 тыс./мкл) нуждаются в прекращении лечения до появления признаков нормализации кроветворения. Контроль картины периферической крови следует проводить каждые 2 нед; у пациентов, у которых ранее при лечении ганцикловиром или др. аналогами нуклеозидов отмечалась лейкопения или у которых в начале лечения число нейтрофилов было меньше 1 тыс./мкл, - не реже 1 раза в неделю. Офтальмологические исследования следует проводить 1 раз в неделю в начале лечения и каждые 4 нед в период поддерживающей терапии; частота исследования может варьировать в зависимости от распространенности болезни, активности процесса и близости поражения к желтому пятну и диску зрительного нерва. В/в капельное введение должно сопровождаться соответствующей водной нагрузкой (клиренс зависит от интенсивности диуреза). Не рекомендуется быстрое струйное в/в введение препарата, т.к. возможно повышение токсичности. Вследствие высокой токсичности и мутагенной активности мужчинам и женщинам репродуктивного возраста во время терапии необходимо использовать эффективные методы контрацепции. Мужчинам также рекомендуют применять барьерные методы контрацепции в течение 90 дней после окончания лечения. Нейтропенический и тромбоцитопенический эффекты могут приводить к увеличению частоты микробных инфекций полости рта, кровоточивости десен, замедлению процесса регенерации, поэтому во время лечения рекомендуется уделять должное внимание гигиене полости рта. Инфузионный раствор, содержащий ганцикловир, должен быть использован в течение 24 ч после разведения, раствор для инфузий следует хранить в холодильнике. При работе с препаратом следует избегать попадания препарата на кожу и слизистые оболочки. Гвайфенезин Фармгруппа - отхаркивающее средство. Фармдействие. Муколитическое средство, стимулирует секреторные клетки слизистой оболочки бронхов, вырабатывающие нейтральные полисахариды, деполимеризует кислые мукополисахариды, снижает вязкость и увеличивает объем мокроты, активирует цилиарный аппарат бронхов, облегчает удаление мокроты и способствует переходу непродуктивного кашля в продуктивный. Длительность действия при однократном приеме - 3.5-4 ч. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - быстрая (через 25-30 мин после приема внутрь). Т1/2 - 1 ч. Проникает в ткани, содержащие кислые мукополисахариды. Метаболизм - в печени. Выводится легкими (с мокротой) и почками в виде неактивных метаболитов. Показания. Заболевания дыхательных путей с затрудненным отхождением вязкой мокроты: фарингит, синусит, грипп, острый трахеит, бронхит разной этиологии; бронхоэктатическая болезнь, бронхиальная астма, туберкулез легких, пневмония, муковисцидоз, санация бронхиального дерева в пред- и послеоперационном периодах. Противопоказания. Гиперчувствительность, "влажный" кашель с обильным отхождением мокроты, язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки, желудочное кровотечение (в анамнезе), детский возраст (до 2 лет - эффективность применения не изучена). С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, сироп: взрослым и детям старше 12 лет - 200-400 мг (10-20 мл) 3-4 раза в сутки после еды; детям 2-6 лет - 50-100 мг (2.5-5 мл) с интервалом 6-8 ч; 6-12 лет - по 100-200 мг (5-10 мл) 3-4 раза в сутки. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, боль в животе, диарея. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, гипертермия. Взаимодействие. Кодеин затрудняет отхождение разжиженной мокроты. Совместим с бронхолитиками, противомикробными ЛС, сердечными гликозидами. Особые указания. Не следует принимать гвайфенезин для лечения постоянного кашля без назначения врача. Во время лечения рекомендуется принимать достаточное количество жидкости. Целесообразно сочетать с постуральным дренажем или вибрационным массажем грудной клетки. Возможно окрашивание мочи в розовый цвет. Результаты определения 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче (при использовании нитрозонафтольного реактива) могут быть ложно завышены вследствие влияния метаболитов гвайфенезина на цвет (прием гвайфенезина следует прекращать за 48 ч до сбора мочи для данного теста). Гвайфенезин и его метаболиты могут вызывать изменение цвета при определении ванилилминдальной кислоты в моче и ложно завышать результаты теста с ней на катехины (прием гвайфенезина следует прекращать за 48 ч до сбора мочи для данного теста). Если после 7 дней приема препарата кашель сохраняется или наряду с кашлем отмечаются гипертермия, кожная сыпь, длительная головная боль, боль в горле, следует проконсультироваться с врачом. Следует соблюдать осторожность у детей в возрасте от 2 до 12 лет при персистирующем или хроническом кашле на фоне бронхиальной астмы или с повышенным отделением мокроты (перед назначением гвайфенезина требуется тщательный врачебный контроль). Не следует назначать детям до 2 лет без рекомендации специалиста. Гвайфенезин+Бутамират& Фармгруппа - отхаркивающее средство+противокашлевое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает противокашлевое и отхаркивающее (секретолитическое) действие. Бутамирата цитрат оказывает местноанестезирующее воздействие на рецепторы легких, обеспечивая противокашлевой и бронхолитический эффекты. Гвайфенезин снижает вязкость мокроты и улучшает ее отхождение. Показания. Сухой кашель (прежде всего у детей от 1 года): инфекции верхних и нижних дыхательных путей, фарингит, ларингит, бронхит, пневмония, бронхоспазм, туберкулез, пневмокониоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, миастения, беременность (I триместр). Дозирование. Доза зависит от массы тела пациента: до 7 кг - по 8 кап. 3-4 раза в сутки, 7-12 кг - по 9 кап. 3-4 раза в сутки, 12-20 кг - по 14 кап. 3 раза в сутки, 20-30 кг - 14 кап. 3-4 раза в сутки, 30-40 кг - по 16 кап. 3-4 раза в сутки, 40-50 кг - по 25 кап. 3 раза в сутки, 50-70 кг - по 30 кап. 3 раза в сутки, 70-90 кг - по 40 кап. 3 раза в сутки. Соответствующее количество капель растворяют в 100 мл жидкости (вода, чай и т.п.), принимают после еды. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь), редко - тошнота, рвота, диарея, гастралгия, головокружение, головная боль. Передозировка. Лечение: специфического антидота нет; промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия, направленная на поддержание функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, функции почек, водно-солевого баланса. Особые указания. Не содержит сахарозу, может быть использован у больных сахарным диабетом. В 1 мл содержится 0.28 г этанола. Гвоздики бутоны+Девясила корневища и корни+Имбиря корневище+Кардамона плоды+Кедровый орех+Кориаидра плоды+Коричника китайского кора+Облепихи крушиновидной плоды+Одуванчика лекарственного корень+Солодки голой корень& Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает общетонизирующее, противовоспалительное и радиопротекторное действие. Показания. Астения, реконвалесценция, интенсивные физические и умственные нагрузки. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия. Дозирование. Внутрь, по 15-30 мл 1-2 раза в день, растворяя в 200 мл воды или чая. Курс лечения - 30 дней. Побочное действие. Аллергические реакции, повышение АД- Гвоздики цветков масло+Горчичное масло+Камфора+Коричный спирт+Ментол+ Метилсалицилат +Перца стручкового настойка+Тимол+Хлоралгидрат+Эвкалиптовое масло& Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает местное раздражающее действие: вызывает расширение поверхностных сосудов, гиперемию и повышение температуры кожи в месте нанесения. Улучшает кровообращение в коже и подкожной клетчатке и вторично уменьшает боль. Показания. Артрит, артралгия, миалгия, невралгия, люмбаго, радикулопатия, ушибы. Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушение целостности кожных покровов (ссадины, царапины), воспалительные заболевания кожи. Дозирование. Наружно, втирают по 2-3 г 2-3 раза в день, покрывая затем теплой повязкой. Побочное действие. Аллергические реакции, чрезмерное жжение кожи и гиперемия в месте нанесения препарата. Гвоздики цветков масло+Камфора+Коричное масло+Ментол+Мяты перечной масло+ Эвкалиптовое масло&, бальзам Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает местнораздражающее, отвлекающее и антисептическое действие. Показания. Симптоматическое лечение в составе комбинированной терапии: грипп, "простудные" заболевания, головная боль, ринит, укусы насекомых. Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания кожи или нарушение целостности кожных покровов в месте предполагаемого нанесения препарата. Дозирование. Наружно, наносят тонким слоем и слегка втирают: при головной боли - на область виска или затылка, при гриппе и "простудных" заболеваниях - на область груди и спины, при рините - на крылья носа, при укусах насекомых - на место укуса. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. При возникновении аллергических реакций препарат необходимо отменить, а остатки смыть с кожи теплой водой. Избегать попадания на слизистые оболочки глаз и носа. Гвоздики цветков масло+Камфора+Ментол+Эвкалиптовое масло& Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает местнораздражающее и "отвлекающее" действие. Показания. Невралгия, миалгия, артралгия. Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушения целостности кожных покровов. Дозирование. Наружно, в виде мази, болезненные участки кожи растирают 2-3 раза в день. Побочное действие. Жжение, парестезии, ощущение холода на местах аппликации, аллергические реакции. Гексагидроциклогексилпиразинокарбазол& Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессант, обратимый ингибитор МАО типа А. В спектре психоактивного действия сочетаются стимулирующее (психоэнергизирующее) и собственно антидепрессивное (тимолептичесное) действие. Активно подавляет дезаминирование серотонина, в меньшей степени - норадреналина, и мало влияет на дезаминирование тирамина, что практически исключает риск развития "сырного" (тираминового) синдрома. Не оказывает холиноблокирующего действия. Начало действия - через 2-3 дня. Фармакокинетика. Быстро всасывается из желудка. Легко проникает через ГЭБ, обнаруживается в тканях мозга в относительно высоких концентрациях. Показания. Депрессии различного генеза (эндогенные, реактивные, невротические) у взрослых; депрессивный синдром, возникший на фоне органических поражений головного мозга; депрессивные нарушения при абстинентном синдроме, депрессивные состояния циклотимического уровня, меланхолический синдром, астеноадинамические расстройства, депрессии (с идеаторной и двигательной заторможенностью, с ипохондрической симптоматикой). Противопоказания. Гиперчувствительность, острые воспалительные заболевания почек и печени, абстинентный алкогольный синдром, беременность, период лактации, младенческий возраст. Дозирование. Внутрь, начиная с дозы 0.025-0.05 г на прием, 2 раза в сутки (утром и днем), с повышением дозы в течение 1-2 нед, индивидуально, до 0.2-0.4 г/сут. Курс лечения - 7-14 дней. Побочное действие. Тревожность (усиление), сухость во рту, головная боль, бессонница (при приеме в вечернее время). Передозировка. Лечение: симптоматическое, промывание желудка, прием активированного угля. Взаимодействие. Ослабляет депримирующие эффекты резерпина, усиливает эффекты фенамина, L-дофа, 5-окситриптофана. Нельзя применять одновременно с др. ингибиторами МАО. Гексаметония бензосульфонат Фармгруппа - ганглиоблокатор. Фармдействие. Ганглиоблокатор; блокируя н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, тормозит передачу нервного возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна. Оказывает угнетающее влияние на каротидные клубочки и хромаффинную ткань надпочечников, что способствует ослаблению рефлекторных прессорных влияний. Вызывает снижение АД, моторики ЖКТ, тонуса мочевого пузыря, секреции экзокринных желез, парез аккомодации, расширяет бронхи, увеличивает ЧСС. Показания. Облитерирующие заболевания периферических артерий (эндартериит, "перемежающаяся" хромота), артериальная гипертензия (в т.ч. для купирования гипертонических кризов), необходимость проведения управляемой гипотензии, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронический гастрит, бронхиальная астма (некоторые формы), диэнцефальный синдром. Противопоказания. Артериальная гипотензия, гиповолемия, шок, феохромоцитома, острый инфаркт миокарда, тромбоз, закрытоугольная глаукома, ХПН, печеночная недостаточность, дегенеративные изменения в ЦНС. Дозирование. П/к, в/м или в/в - по 0.125-0.25 г 1-2 раза в сутки. При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки - 0.1 г за 1 ч до еды 4 раза в день. Для снижения АД и в хирургической практике - в/в медленно, по 1-1.5 мл 2.5% раствора. Внутрь, по 0.1 г 3-6 раза в сутки, при необходимости дозу увеличивают до 0.2 г. Высшая разовая доза - 0.3 г, суточная - 0.9 г. Курс - 2-4 нед, перерыв - 1-3 нед. Побочное действие. Ортостатический коллапс, слабость, головокружение, тахикардия, кардиалгия, сухость во рту, парез аккомодации, снижение памяти, атония кишечника и мочевого пузыря, запоры, задержка мочи. Взаимодействие. Антагонистами являются рвотные, антихолинэстеразные ЛС и Н-холиностимуляторы. Усиливает эффект адреномиметиков, антигистаминных, наркотических анальгетиков, седативных, снотворных и антипсихотических ЛС (нейролептиков), а также трициклических антидепрессантов, местных анестетиков, сосудорасширяющих и др. гипотензивных ЛС. Повышает чувствительность больных сахарным диабетом к инсулину. Гексобарбитал Фармгруппа - средство для неингаляционной общей анестезии. Фармдействие. Средство для неингаляционной анестезии, производное барбитуровой кислоты; оказывает снотворное и миорелаксирующее действие. После в/в введения водного раствора быстро наступает состояние общей анестезии, которое продолжается (после однократной дозы) 30 мин. Угнетает дыхательный и сосудо-двигательный центры, тормозит двигательную активность кишечника. Фармакокинетика. В плазме водорастворимая форма препарата быстро превращается в неионизированную липофильную форму, легко проникающую через ГЭБ; проникает через плацентарный барьер. Метаболизируется в печени, выводится почками. Показания. Введение в анестезию (в сочетании с динитроген оксидом, фторотаном, эфиром). В/в анестезия при кратковременных внеполостных операциях (продолжительностью не более 15-20 мин), при бронхоскопии; в сочетании с местной анестезией. Острый психоз (в т.ч. алкогольный). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН, сепсис, воспалительные заболевания носоглотки, лихорадочный синдром, дыхательная недостаточность, ХСН, непроходимость кишечника, кесарево сечение (асфиксия плода). Дозирование. В/в медленно, 1-2% раствор (в некоторых случаях 2.5-5% раствор) со скоростью 1 мл/мин. Вначале- 1-2 мл, при отсутствии в течение 30-40 с побочных эффектов продолжают введение в анестезию; общая доза - 0.5-0.7 г (8-10 мг/кг). При бронхоскопии - 0.4-0.6 г в течение 2-3 мин. Высшая суточная доза - 1 г. Для купирования психического возбуждения - в/в 2-10 мл 5% или 10% раствора; при острых алкогольных психозах - 7-10 мл 10% раствора в/в (возможно дополнительное в/м введение хлорпромазина - 4-5 мл 2.5% раствора). Побочное действие. Аллергические реакции, слабость, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД. Передозировка. Симптомы: угнетение дыхания и кровообращения. Лечение: в/в бемегрид, СаС12 (до 10 мл 10% раствора). Особые указания. Токсическое действие (угнетение дыхания и кровообращения) усиливается при увеличении скорости введения и концентрации раствора. У ослабленных больных, с заболеваниями ССС и у детей применяют только 1% раствор. Перед вводной анестезией вводят атропин для предупреждения побочных эффектов, связанных с возбуждением n.vagus. Водные растворы неустойчивы, легко гидролизуются, разлагаются при стерилизации. Растворы готовят в асептических условиях на 0.9% растворе NaCl или на стерильной воде для инъекций непосредственно перед употреблением. К применению пригодны лишь абсолютно прозрачные растворы. Гексобендин+Этамиван+Этофиллин& Фармгруппа - вазодилатирующее средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, улучшающий мозговое кровообращение. Этамиван за счет активации ретикулярной формации нормализует функциональное состояние нейронных комплексов коры и подкорковостволовых структур. Гексобендин повышает утилизацию глюкозы и кислорода за счет активации анаэробного гликолиза и пентозных циклов (реализуются только в условиях ишемии и гипоксии, когда нарушается цикл аэробного окислительного фосфорили-рования). Стимуляция анаэробного окисления обеспечивает энергетический субстрат для синтеза и обмена медиаторов и восстановления си-наптической передачи, подавление которой наряду с деструкцией мембран нейронов является ведущим патогенетическим механизмом расстройств сознания и неврологических нарушений при гипоксии и ишемии мозга. Стабилизирует физиологические механизмы ауторегуляции церебрального и кардиального кровотока, что связано с воздействием лактата и пирувата (продуктов анаэробного гликолиза) на рецепторный аппарат интракраниальных артериол и капилляров. Этофиллин активирует метаболизм в миокарде с увеличением МОК, что способствует увеличению перфузионного давления в сосудах краевой зоны ишемии. При этом не меняется системное АД. Возбуждающее действие на нервную систему проявляется также в стимуляции подкорковых образований, среднего мозга и стволовых центров и ядер (дыхательного, сосудодвигательного, центров вегетативной регуляции, а также ядер ЧМ нервов, прежде всего n.vagus). При назначении больным с ишемическим инсультом и закрытой ЧМТ отмечается восстановление нарушенного сознания пациента, регрессия неврологических нарушений, активация вегетативной сферы. Показания. Остаточные явления перенесенного инсульта, цереброваскулярная недостаточность (энцефалопатия дисциркуляторная, паркинсонизм атеросклеротического генеза, шум в ушах у людей пожилого и старческого возраста, головокружение), церебральные сосудистые кризы, нейроциркуляторная дистония. Противопоказания. Гиперчувствительность, повышение внутричерепного давления, массивное кровоизлияние в головной мозг, эпилепсия, судорожный синдром. С осторожностью. Недавно перенесенный инсульт, стеноз сонной артерии, беременность, период лактации. Дозирование. При острой ишемии мозга и гипоксии - в/в капельно, медленно, в дозе 2 мл в 200 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl 1-3 раза в сутки. Продолжительность лечения - 3-5 сут. или до улучшения. При хронической цереброваскулярной недостаточности - внутрь, во время или после еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости, по 1-2 таблетки 3 раза в сутки или по 1 таблетке форте 3 раза в сутки (максимально 5 таблеток). Курс лечения - 6 нед. В/м - в разовой дозе 2 мл или в/в капельно, 2 мл в 200 мл 5% раствора декстрозы 1-2 раза в сутки в течение 7-10 дней. В/м введение - по 1-2 ампулы в сутки в течение 2-4 нед, сочетают с пероральным приемом. Побочное действие. При быстром в/в введении или пероральном приеме высоких доз - головная боль, снижение АД, тахикардия (преходящая), гиперемия кожи лица. Взаимодействие. Усиливает вызываемое АСК торможение агрегации тромбоцитов. Действие ослабляется при приеме кофеинсодержащих продуктов и ЛС. Особые указания. При быстром в/в введении возможно снижение АД (продолжительность введения 1 ампулы - не менее 3 мин). Необходимо иметь в виду, что кофеин ослабляет эффект препарата, поэтому следует избегать приема большого количества кофе или чая. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Гексопреналин Фармгруппа - токолитическое, бронхоспазмолитическое средство - бета2-адреномиметик селективный. Фармдействие. Селективный бета2-адреностимулятор. Оказывает токолитическое, бронхорасширяющее действие. Активирует аденилатциклазу и увеличивает уровень цАМФ, снижая тем самым концентрацию внутриклеточного Са2+. Препятствует высвобождению биологически активных веществ - гистамина, лейкотриена D4 и др. из тучных клеток. В средних терапевтических дозах не оказывает заметного влияния на ЧСС. Стимулирует гликогенолиз. На бета1-адренорецепторы действует слабо, практически не оказывает стимулирующего влияния на ССС. Показания. Острый токолиз: быстрое подавление схваток при родах в случае острой внутриматочной асфиксии (дистресс плода); перед мануальным поворотом плода из поперечного положения; при выпадении пуповины; осложненная родовая деятельность; расслабление матки перед кесаревым сечением. Массивный токолиз: торможение преждевременных схваток при наличии сглаженной шейки матки и/или раскрытии зева матки. Длительный токолиз: опасность преждевременных родов (маточные сокращения без укорочения и расширения шейки матки); расслабление матки перед, во время и после наложения серкляжа. Бронхиальная астма (лечение и профилактика), бронхообструктивный синдром, бронхоспастические реакции различного генеза. Противопоказания. Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, мерцательная тахиаритмия, миокардит, КМП (в т.ч. ГОКМП), ИБС, артериальная гипертензия; печеночная и/или почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома; метроррагия, преждевременная отслойка плаценты, инфекционные поражения эндометрия, беременность (I триместр). Дозирование. Острый токолиз. В/в медленно, в дозе 10 мкг (растворив в 10 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы) в течение 5-10 мин. При необходимости можно продолжить в/в капельное введение в дозе 0.3 мкг/мин. Массивный токолиз. В/в капельно, 0.3 мкг/ мин; при необходимости можно начать лечение с медленного в/в струйного введения 10 мкг. Суточная доза - до 430 мкг (превышение возможно только в исключительных случаях). Для в/в капельного введения концентрат для инфузий разводят в 500 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Расчет скорости введения (дозировки): для обеспечения скорости введения 0.3 мкг/мин могут быть использованы следующие соотношения количества препарата и скорости введения: 25 мкг - 30 кап./мин; 50 мкг - 60 кап./мин; 75 мкг - 90 кап./мин; 100 мкг - 120 кап./мин. Гексэстрол Длительный токолиз. В/в капельно, со скоростью 0.075 мкг/мин. Капельное введение желательно осуществлять при помощи автоматического инфузионного насоса, поскольку объем вводимой жидкости не должен превышать 1.5 л/ сут. Если сокращения матки отсутствуют в течение 48 ч, можно назначить внутрь в виде таблеток. Дозу подбирают индивидуально: вначале назначают по 500 мкг каждые 3 ч, затем каждые 4-6 ч; таблетки запивают небольшим количеством жидкости. При бронхоспазме: внутрь, взрослым - по 0.5-1 мг 3 раза в сутки; детям в возрасте 3-6 мес. - по 0.125 мг 1-2 раза в сутки; 7-12 мес. - 0.125 мг 1-3 раза в сутки; 1-3 лет -по 0.125-0.25 мг 1-3 раза в сутки; 4-6 лет - по 0.25 мг 1-3 раза в сутки; 7-10 лет - по 0.5 мг 1-3 раза в сутки. Для купирования приступа удушья может назначаться в виде дозированного аэрозоля, взрослым и детям старше 3 лет -по 0.2-0.4 мг (1-2 вдоха). Максимальная суточная доза - 2 мг (2 вдоха по 0.2 мг 5 раз в сутки), интервал между ингаляциями - не менее 30 мин. В/в взрослым вводят 0.5 мг; при необходимости - до 1.5-2 мг. При астматическом статусе можно вводить в/в по 0.5 мг 3-4 раза в течение 24 ч. Разовая доза для детей в возрасте 3-6 мес. составляет 1 мкг; 7-12 мес. -2 мкг; 1-3 лет -2-3 мкг; 4-10 лет - 3-4 мкг. В/в струйно препарат следует вводить в течение 2 мин; для в/в капельного введения раствор для инъекций предварительно растворить в 0.9% растворе № aCl или в 5% растворе декстрозы. Побочное действие. Головная боль, тревожность, мышечный тремор, повышенное потоотделение, головокружение, тошнота, рвота, атония кишечника, повышение активности "печеночных" трансаминаз, тахикардия (ЧСС плода в большинстве случаев не меняется или изменяется мало), снижение АД (преимущественно снижение диастолического АД); желудочковая экстрасистолия, кардиалгия; у больных сахарным диабетом - гипергликемия (стимуляция липолиза и ухудшение утилизации глюкозы); снижение диуреза, особенно в начальной фазе лечения; отеки, гипокалиемия, гипокальциемия в начале терапии (в дальнейшем содержание Са2+ нормализуется). У новорожденных - гипогликемия и ацидоз, бронхоспазм, анафилактический шок. Передозировка. Симптомы: тревожность, мелкоразмашистый тремор, повышенное потоотделение, выраженная тахикардия, аритмия, головные боли, кардиалгия, снижение АД, одышка. Лечение: назначение неселективных бета-адреноблокаторов (пропранолол). Взаимодействие. Несовместим с ЛС, содержащими Са2+ и витамин D, симпатомиметиками, дигидроксистеролом, МКС, алкалоидами спорыньи, ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами. Теофиллин усиливает эффекты гексопреналина. Ослабляет действие пероральных гипогликемических ЛС. Бета-адреноблокаторы ослабляют эффекты гексопреналина. Средства для общей анестезии (фторотан) и адреностимуляторы усиливают побочные эффекты со стороны ССС. Особые указания. Необходим регулярный контроль пульса у матери и плода и АД у матери; ЭКГ; строгое ограничение избыточного приема жидкости, снижение потребления соли. В процессе токолитического лечения необходимо контролировать опорожнение кишечника. При длительном лечении необходимо следить за состоянием фетоплацентарного комплекса. В случаях, когда разрыв околоплодной оболочки уже произошел и зев матки раскрыт более чем на 2-3 см, шансы на успех токолитического лечения незначительны. Гексэстрол Фармгруппа - эстрогенов аналог нестероидный. Фармдействие. Синтетический эстроген - производное стильбена, по эстрогенной активности равноценен эстрону (естественный фолликулярный гормон, необходимый для нормального развития женского организма). Вместе с гормоном желтого тела фолликулярный гормон участвует в регуляции менструального цикла. Эстрогены, взаимодействуя со специфическими рецепторами, оказывают влияние на органы-мишени. Под их действием в маточных трубах, шейке матки, влагалище, наружных половых органах, выводящих протоках молочных желез происходит пролиферация эпителия. Повышает чувствительность мышц матки и маточных труб к возбуждающим их моторику ЛС. Оказывает гиполипидемическое действие, повышает содержание в крови альфа-липопротеинов и чувствительность к действию инсулина, улучшает утилизацию глюкозы. В больших дозах эстрогены задерживают воду и Na+ в организме, тормозят эритропоэз. В больших дозах тормозит, а в малых активируют секрецию ФСГ. Циркуляция в крови больших количеств эстрогенов в течение короткого времени способствует овуляторному типу выработки ЛГ. Гексэстрол облегчает течение патологически протекающего климакса у женщин, препятствует развитию постменопаузного остеопороза, устраняет общие расстройства, возникающие в организме женщин на почве гипофункции яичников после гинекологических операций. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, имеет эффект "первого прохождения" через печень. Выводится почками; в зависимости от физиологического состояния (беременность, отдельные фазы овариально-менструального цикла), возраста и др. условий скорость выведения может быть различна. Показания. Гипофункция яичников (аменорея, гипоменорея, олигоменорея, дисменорея), бесплодие, вагинит (у девочек и в старческом возрасте), гипоплазия половых органов, половой инфантилизм, вторичная эстрогенная недостаточность, посткастрационные и климактерические расстройства, слабость родовой деятельности, переношенная беременность, вирильный гипертрихоз у женщин; необходимость подавления лактации. Рак молочной железы, гипертрофия предстательной железы, рак предстательной железы (в комплексной терапии - хирургическое лечение, лучевая терапия) - 2% раствор. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них, необычное или недиагностированное генитальное или маточное кровотечение, тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания в активной фазе (за исключением лечения рака молочной и предстательной желез). С осторожностью. Тромбофлебиты, тромбозы или тромбоэмболии (на фоне приема эстрогенов в анамнезе); семейная гиперлипопротеинемия, панкреатит, эндометриоз, заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), тяжелая печеночная недостаточность, желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности) печеночная порфирия, лейомиома, гиперкальциемия, ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы. Только для лечения рака молочной и предстательной железы: заболевания коронарных или церебральных сосудов, активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов, использующиеся для лечения, повышают риск развития инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов, тромбофлебита). Дозирование. При гипоплазии половых органов, врожденной аменорее и резко недоразвитой матке вводят в/м по 1-2 мг или назначают внутрь, по 2 мг 1-2 раза в день ежедневно в течение 4-6 нед и более. При наличии эффекта назначают затем прогестерон (по 5 мг в день в/м) или прегнин (по 10 мг 3 раза в сутки внутрь) в течение 6-8 дней. В случае необходимости курсы гормонотерапии проводят повторно. При вторичной аменорее назначают по 1-2 мг в день в течение 15-20 дней, затем в течение 6-8 дней прогестерон или прегнин в указанной дозе. При гипо-, олигоменорее - в/м или внутрь, по 1 мг каждый день или через день в течение первой половины межменструального периода; при бесплодии на почве недоразвития матки - по 1 мг в/м или 1-2 мг внутрь в первые 7-8 дней после менструации; при климактерических расстройствах - внутрь, по 0.5-1 мг. Для уменьшения лактации у женщин в послеродовом периоде назначают внутрь, по 1 мг 2 раза в сутки или в/м по 1 мл 0.1% раствора 1 раз в сутки в течение 2 дней; для полного подавления лактации - по 2-3 мг в день или по 1 мл 0.1% раствора 2 раза в сутки в течение 5-7 дней. При раке молочной железы у женщин старше 60 лет вводят в/м ежедневно 2% раствор, начиная с 20 мг/сут., затем суточную дозу постепенно увеличивают до 100 мг; подбирают оптимальную дозу, которую вводят в течение продолжительного времени. При гипертрофии предстательной железы - ежедневно по 40 мг в/м в течение 30 дней; в течение года проводят еще 2-3 курса по 20 дней с интервалами 2-3 мес. При раке предстательной железы - ежедневно по 60-80 мг в/м в течение 2 мес., затем по 10-20 мг в день в/м или внутрь. Общая доза и продолжительность лечения зависят от изменений в предстательной железе, наличия или отсутствия метастазов, общего состояния и степени феминизации. Высшие дозы для взрослых. В/м: разовая - 2 мг (2 мл 0.1% раствора); суточная - 3 мг. При лечении злокачественных новообразований высшая разовая доза - 60 мг (3 мл 2% раствора); высшая суточная доза - 100 мг (5 мл 2% раствора). Побочное действие. У женщин: болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез, аменорея, кровотечения "прорыва", меноррагия, межменструальные мажущие влагалищные выделения, опухоль молочных желез, повышение либидо. У мужчин болезненность и чувствительность грудных желез, гинекомастия, снижение либидо. Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит, панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия, тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень), непереносимость контактных линз, рвота (главным образом центрального генеза, в основном при применении больших доз). При лечении рака молочной и предстательной железы (дополнительно): тромбоэмболия, тромбоз. Взаимодействие. Антиэстрогенные ЛС (кломифена цитрат и др.), применяемые для лечения бесплодия, способны блокировать эстрогенные рецепторы и ослаблять действие эстрогенов. Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие гексэстрола. Гексэстрол повышает эффективность гиполипидемических и антиаритмических ЛС; ослабляет эффекты мужских половых гормонов, диуретиков и антикоагулянтов. Гексэтидин Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антисептическое, анальгезирующее и противовоспалительное действие. Эффект продолжается 10-12 ч. Показания. Воспалительные заболевания полости рта и гортани: тонзиллит, фарингит, стоматит (в т.ч. афтозный стоматит), глоссит, пародонтоз, пародонтопатия, инфицирование альвеол; грибковые заболевания полости рта и гортани (молочница); пред- и послеоперационный период; травмы полости рта и гортани; кровоточивость десен, гигиена полости рта (дезодорирующее средство). Вспомогательное лечение: грипп, ОРЗ, ангина, вызванная стрептококками (совместно с антибиотиками). Противопоказания. Гиперчувствительность, атрофический фарингит, детский возраст (до 8 лет), беременность (I триместр). Дозирование. Местно, 2-5 раз в сутки, смазывать слизистую оболочку полости рта с помощью ватного тампона на палочке или полоскать полость рта (в течение 30 с) неразбавленным раствором в объеме 10-15 мл. Между процедурами должен быть перерыв не менее 4 ч, применяют после еды или в промежутках между приемами пищи в течение 6-7 дней. Аэрозоль: впрыскивают в полость рта при задержке дыхания - по 1 впрыскиванию на левую и правую сторону 2-3 раза в сутки. Между процедурами должен быть перерыв не менее 4 ч, применяют после еды или в промежутках между приемами пищи в течение 6-7 дней. Побочное действие. Жжение слизистой оболочки полости рта, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд); при проглатывании - тошнота. Особые указания. Аэрозоль не следует вдыхать. Применение у детей возможно, если нет опасности неконтролируемого проглатывания и дети способны задерживать дыхание при впрыскивании. Следует иметь в виду, что аэрозоль содержит 61.3 об.% этанола, а раствор - 3.83 об.%. Гелиомицин Фармгруппа - антибиотик. Фармдействие. Антибиотик для наружного применения, продуцируемый лучистым грибом Actinomyces flavochromogenes, var.heliomycini. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов. Показания. Пиодермия, инфицированные экземы, пузырчатка новорожденных, трофические язвы на фоне хронической венозной недостаточности, пролежни, трещины (особенно в области сосков у кормящих матерей), ринит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Накожно: наносят на пораженные участки 1-2 раза в сутки в течение 5-7 дней. Повязку накладывают через 10-15 мин после нанесения мази. Местно: при ринитах в носовые ходы вводят ватные тампоны с мазью на 20-30 мин. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Мазь, оставшуюся от предыдущего смазывания, можно не удалять. Гематоген& Фармгруппа - железа препарат. Фармдействие. Средство коррекции метаболических процессов. Источник полноценного белка, жиров, углеводов и минералов, которые содержатся в пропорциях, близких составу крови человека. Биологически полноценный белок содержит все аминокислоты в оптимальном для организма соотношении. Стимулирует кроветворение, способствует всасыванию Fe в кишечнике, повышает содержание НЬ в крови, увеличивает содержание ферритина в плазме. Показания. Неполноценное питание, анемия железодефицитная, реконвалесценция (после инфекционных и др. заболеваний). Противопоказания. Гиперчувствительность, анемия, не связанная с дефицитом Fe, нарушения углеводного обмена. Дозирование. Внутрь, по 1-2 пластинки на прием 2-3 раза в день. Побочное действие. Тошнота, диарея. Гемфиброзил Фармгруппа - гиполипидемическое средство. Фармдействие. Гиполипидемическое средство, активирует липопротеинлипазу, снижает концентрацию в крови ТГ, общего холестерина, ЛПОНП и ЛПНП (в меньшей степени); снижает образование ТГ в печени, подавляет синтез ЛПОНП и увеличивает их клиренс; увеличивает образование ЛПВП, обладающих антиатерогенным действием. Подавляет периферический липолиз, повышает выведение из печени свободных жирных кислот, тем самым снижает синтез ТГ в печени. Уменьшает включение длинноцепочечных жирных кислот во вновь синтезированные ТГ, ускоряет оборот и удаление холестерина из печени и повышает его выведение с желчью. Начало действия - через 2-5 дней, максимальный терапевтический эффект развивается через 4 нед. Фармакокинетика. Хорошо всасывается при приеме внутрь. ТСmах - 1-2 ч. Т1/2 после однократной дозы-1.5 ч, после многократных доз - 1.3 ч. В основном выводится почками (70%) в неизмененном виде; 6% - с желчью. Показания. Гиперлипопротеинемия (IIb, IV и V типов), не корригирующаяся специальной диетой и физической нагрузкой, при наличии др. факторов риска; вторичная гиперлипопротеинемия, обусловленная заболеваниями, трудно поддающимися терапии (сахарный диабет, подагра, гипотиреоз). Противопоказания. Гиперчувствительность, первичный билиарный цирроз печени, беременность, период лактации. С осторожностью. Гипертриглицеридемия, печеночная недостаточность, холелитиаз, хронический холецистит, тяжелая ХПН. Дозирование. Внутрь, за 30 мин до еды, не разжевывая, запивая водой, по 0.6 г 2 раза в сутки (утром и вечером) или по 0.9 г 1 раз (вечером). Максимальная суточная доза - 1.5 г. Курс лечения - несколько месяцев, при необходимости - повторяют. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, необычайная утомляемость, обморочные состояния, парестезии, сонливость, депрессия. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, изжога, тошнота, рвота, гастралгия, боль в животе, метеоризм, диарея или запоры, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, холелитиаз. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения, миалгия, артралгия, рабдомиолиз. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, анемия, гипоплазия костного мозга. Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо, снижение потенции. Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит. Прочие: гипокалиемия, алопеция, нарушение зрения, синовит. Взаимодействие. Несовместим с ловастатином (возможно возникновение тяжелой миопатии и острой почечной недостаточности). Снижает эффекты урсодеоксихолевой и хенодеоксихолевой кислот вследствие увеличения выведения холестерина с желчью. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС (производных сульфонилмочевины). На фоне приема контрацептивных ЛС возрастает риск нарушений жирового обмена. Особые указания. В процессе лечения необходим систематический контроль за содержанием липидов в крови (при неэффективности лечения в течение 3 мес. показана отмена). В процессе лечения и после его окончания обязательно соблюдение специальной гипохолестериновой диеты. При длительном лечении необходим систематический контроль картины периферической крови и показателей функции печени (при значительном отклонении функциональных "печеночных" проб от нормы лечение приостанавливают до их нормализации). В случае пропуска очередной дозы необходимо принять ее как можно скорее, но не удваивать, если наступило время следующей дозы. При появлении болей в мышцах следует исключить наличие миозита (включая определение КФК). В случае его обнаружения лечение отменяют. При обнаружении холелитиаза лечение прекращают. Гемцитабин Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиметаболит группы аналогов пиримидина, подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы (единственного фермента, катализирующего образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК). Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптоз). При раке поджелудочной железы считается препаратом I линии: монотерапия вызывает у 25-40% больных клиническое улучшение, а у 10-15% больных - частичную ремиссию продолжительностью 11-12 нед; 23% пациентов живут более года. При сочетании гемцитабина с циспла-тином эффективность лечения увеличивается до 69%. Гемцитабин является также сильным радио-сенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксичные. Фармакокинетика. ТСmах в плазме после однократной инфузии длительностью 30 мин дозы 1 г/кв. м - 3-15 мин; терапевтическая концентрация нуклеозидов в плазме - 4-5 мкг/мл и сохраняется на протяжении 1.5 ч. Связь с белками плазмы - низкая (менее 10%). Объем распределения в существенной мере зависит от продолжительности инфузии и пола: при кратковременной инфузии (менее 70 мин) - 50 л/кв. м, при длительной инфузии (70-285 мин) - 370 л/кв. м (более медленное достижение равновесия в тканевом компартмене). Метаболизируется в клетках печени, почек, крови ферментом цитидиндеаминазой поэтапно, до образования неактивного метаболита 2'-де-зокси-2',2'-дифторуридина. Внутриклеточная концентрация нуклеозидов прямо пропорциональна содержанию в плазме (при достижении концентрации в плазме более 5 мкг/мл внутриклеточная концентрация нуклеозидов больше не возрастает). Т1/2 зависит от продолжительности инфузии, пола и возраста: при кратковременных инфузиях (менее 70 мин) у женщин в возрасте 29 лет - 49 мин, 45 лет - 57 мин, 65 лет - 73 мин, 79 лет - 94 мин; у мужчин в возрасте 29 лет - 42 мин, 45 лет - 48 мин, 65 лет - 61 мин, 79 лет - 79 мин; при длительных инфузиях (70-285 мин) - 245-638 мин в зависимости от пола и возраста. Внутриклеточные метаболиты в плазме и моче не выявляются. Системный клиренс колеблется от 0.5 до 1.5 л/мин/кв. м и зависит от возраста и пола. У женщин клиренс препарата несколько ниже, чем у мужчин. Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита урацила (89%), а также в неизмененном виде (менее 10%); менее 1% - с каловыми массами. Возраст и пол оказывают существенное влияние на клиренс препарата: у женщин в возрасте 29 лет он составляет - 1150 мл/ч/кв. м, 45 лет - 950 мл/ч/кв. м, 65 лет - 691.7 мл/ч/кв. м, 79 лет -511.7 мл/ч/кв. м; у мужчин в возрасте 29 лет - 1536.7 мл/ч/кв. м, 45 лет - 1261.7 мл/ч/кв. м, 65 лет - 918.3 мл/ч/ кв. м, 79 лет - 678.3 мл/ч/кв. м. При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит. Показания. Рак поджелудочной железы, немелкоклеточный рак легких, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак яичников, местнораспространенный мелкоклеточный рак легких и местнораспространенный рефрактерный рак яичников (монотерапия или в комбинации с др. противоопухолевыми ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай). Дозирование. В/в капельно (в течение 30 мин). Рак мочевого пузыря - 1.25 г/кв. м в 1-й, 8-й и 15-й дни каждые 28 дней при монотерапии или 1 г/кв. м в 1-й, 8-й и 15-й дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 мг/кв. м в 1-й или во 2-й день каждого 28-дневного цикла. Немелкоклеточный рак легких - монотерапия: - 1 г/кв. м 1 раз в неделю в течение 3 нед с последующим недельным перерывом. После чего повторяют аналогичные 4-недельные циклы. Назначение в комбинации с цисплатином - гемцитабин вводится в дозе 1.25 г/кв. м в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1 г/кв. м в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. Рак поджелудочной железы - 1 г/кв. м 1 раз в неделю в течение 7 нед с последующей неделей перерыва. Последующие циклы должны состоять из инъекций, проводимых 1 раз в неделю в течение 3 нед, с последующим недельным перерывом. Возможна следующая схема введения: взрослым - по 1 г/кв. м поверхности тела. Инфузии проводят 1 раз в неделю в течение 3 нед, после чего делают перерыв на 1 нед, и курс повторяют. В процессе лечения перед каждым введением необходимо проведение контроля за количеством тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена либо ее введение отложено в соответствии со следующей схемой: при количестве гранулоцитов больше 1 тыс./мкл и тромбоцитов больше 100 тыс./мкл используют полную рекомендуемую дозу; при количестве гранулоцитов 0.5-1 тыс./мкл или тромбоцитов 50-100 тыс./мкл дозу снижают до 75% от рекомендуемой; если число гранулоцитов менее 500/мкл или тромбоцитов менее 50 тыс./мкл, введение откладывают. Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контроль за функцией печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности. Не требуется изменения режима дозирования у пациентов старше 65 лет. Правила приготовления инфузионного раствора: растворитель - 0.9% раствор NaCl для инъекций без консервантов. Для растворения 200 мг гемцитабина во флакон добавляют не менее 5 мл растворителя, для растворения 1 г - не менее 25 мл растворителя и встряхивают до полного растворения. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. Приготовленный раствор, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством растворителя для проведения 30 мин в/в вливания. До введения следует убедиться в отсутствии в растворе взвешенных частиц. Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость, слабость, парестезии, нарушения сна. Со стороны дыхательной системы: одышка, гриппоподобный синдром (лихорадка, головная боль, боль в спине, озноб, миалгия, слабость, снижение аппетита), кашель, ринит; редко - интерстициальная пневмония, отек легких, синдром нарушения дыхания (при возникновении данных симптомов лечение следует прекратить). Со стороны ССС: снижение АД, периферические отеки, инфаркт миокарда, аритмии. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия; редко - микро-ангиопатическая гемолитическая анемия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры или диарея, стоматит, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, ЛДГ и ЩФ. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, протеинурия, гематурия); редко - гемолитическо-уремический синдром. Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. везикулезная), зуд и шелушение кожи, экзема, бронхоспазм. Прочие: усиление потоотделения, частичная алопеция. Передозировка. Симптомы: миелодепрессия, анемия (необычайная утомляемость или слабость), лейкопения, нейтропения, проявление инфекции (озноб, кашель, охриплость, боль в боку или пояснице, болезненное или затрудненное мочеиспускание), тромбоцитопения (кровотечения, кровоизлияние, черный дегтеобразный стул, кровь в моче и кале, экхимозы), парестезии, ярко выраженная кожная сыпь. Лечение: в случае подозрения на передозировку больной должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови, при необходимости - симптоматическое лечение. Антидот неизвестен. Взаимодействие. Сопутствующая лучевая терапия вызывает аддитивное угнетение функции костного мозга (при введении гемцитабина в дозе 1 г/кв. м (до 6 нед лечения) на фоне проводимой лучевой терапии на область грудной клетки у больных с немелкоклеточным раком легких, отмечалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожавшего жизни эзофагита и пневмонии). Иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин) увеличивают риск возникновения инфекций. Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением ЛС должен быть от 3 мес. до 1 года). Особые указания. Предшествующее лечение цитостатиками увеличивает частоту и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении (прогрессивное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов может происходить после завершения терапии). Необходимо проводить регулярный контроль картины периферической крови, активности "печеночных" трансаминаз и содержания креатинина в сыворотке крови. Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к большей токсичности. При угнетении костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу. Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам необходимо применять эффективные меры контрацепции. Приготовленный раствор следует держать при комнатной температуре (от 15 до 30 град. С) и использовать в течение 24 ч, не следует замораживать, т. к. может произойти кристаллизация. Оптимальный режим для безопасного введения гемцитабина в сочетании с терапевтическими режимами радиотерапии до настоящего времени не определен. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Гентамицин аэрозоль для наружного применения, губка, мазь для наружного применения Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Характеристика. Комплекс антибиотиков, продуцируемых Micromonospora purpurea n.sp. - гентамицин С1, гентамицин С2 и гентамицин С1А (в виде сульфата). Фармдействие. Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и информационной РНК, при этом происходят ошибочное считывание генетического кода и образование нефункциональных белков; полирибосомы расщепляются и теряют способность синтезировать белок (бактериостаз). В отличие от др. антибиотиков аминогликозиды обладают бактерицидным действием - в больших концентрациях снижают барьерные функции цитоплазматиче-ских мембран и вызывают гибель микроорганизмов. Высокоэффективен в отношении бактериальных инфекций кожи, вызываемых Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Proteus vulgaris, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter aerogenes. Фармакокинетика. При наружном применении практически не всасывается. С больших участков поверхности кожи, поврежденной (рана, ожог) или покрытой грануляционной тканью, всасывание происходит быстро. При использовании крема всасывается быстрее, чем при использовании мази. Показания. Бактериальные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительной микрофлорой - пиодермия (в т.ч. гангренозная), поверхностный фолликулит, фурункулез, сикоз, паронихия. Инфицированные: дерматиты (в т.ч. контактный, себорейный и экзематозный), язвы (в т.ч. варикозные), раны (в т.ч. хирургические, вялозаживающие), ожоги (в т.ч. растениями), укусы насекомых, абсцессы кожи и кисты, "вульгарные" угри; вторичное бактериальное инфицирование при грибковых и вирусных инфекциях кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе). С осторожностью. При необходимости применения на обширных поверхностях кожи - неврит слухового нерва, миастения, паркинсонизм, ботулизм, почечная недостаточность (в т.ч. тяжелая ХПН с азотемией и уремией), период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст, беременность, период лактации. Категория действия на плод. В Дозирование. Наружно. Тонкий слой мази или крема наносят на пораженный участок 3-4 раза в сутки. Мазь применяют для лечения инфекций сухой кожи (в т.ч. на фоне экземы или псориаза), а крем - для лечения мокнущих поражений при первичных инфекциях кожи или вторичных инфекциях сальных желез (в т.ч. пустулезные угри, инфицированный себорейный дерматит). При необходимости накладывают повязку. Губку для местного применения имплантируют в гнойные раны после их хирургической санации. Побочное действие. Аллергические реакции: местные - кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, чувство жжения; редко генерализованные - лихорадка, ангионевротический отек, эозинофилия. При всасывании с обширных поверхностей возможно развитие системных эффектов. Особые указания. Лечение проводят под контролем антибиотикограммы препарата, поскольку при длительном применении возможно развитие резистентности. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии. При нанесении на большие поверхности кожи необходимо учитывать возможность резорбтивного действия, особенно у пациентов с ХПН. Если в течение 1 нед отсутствует терапевтический эффект, следует проконсультироваться с врачом. Гентамицин капли глазные Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Характеристика. Комплекс антибиотиков, продуцируемых Micromonospora purpurea n.sp. - гентамицин С1, гентамицин С2 и гентамицин С1А (в виде сульфата). Фармдействие. Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и информационной РНК, при этом происходит ошибочное считывание генетического кода и образование нефункциональных белков; полирибосомы расщепляются и теряют способность синтезировать белок (бактериостаз). В отличие от др. антибиотиков аминогликозиды обладают бактерицидным действием - в больших концентрациях снижают барьерные функции цитоплазматических мембран и вызывают гибель микроорганизмов. Эффективен в отношении Staphylococcus spp. (коагулазоположительных и коагулазоотрицательных), Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp. (в т.ч. индолположительных и индолотрицательных штаммов), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus aegyptius, Enterobacter aerogenes, Moraxella lacunata, Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria gonorrhoeae). Фармакокинетика. При местном применении всасывается в незначительных количествах. Показания. Бактериальные инфекции глаза, вызванные чувствительной микрофлорой,- блефарит, блефароконъюнктивит, дакриоцистит, конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, мейболит (ячмень). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно. При инфекционных поражениях глаз средней тяжести назначают по 1 кап. каждые 4 ч; при тяжелых поражениях - по 1 кап. каждый час. Глазную мазь применяют 2-3 раза в день. Капли обычно применяют днем, мазь - перед сном. Побочное действие. Местные реакции: чувство жжения, жгучая боль в глазу, аллергические реакции (зуд, гиперемия и отечность конъюнктивы), нечеткость зрения (при применении мази). Вследствие незначительной абсорбции при местном применении практически не обладает системными эффектами. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Особые указания. Хотя некоторые производители рекомендуют применять по 2 кап. раствора через определенные интервалы времени, необходимо иметь в виду, что конъюнктивальный мешок обычно вмещает в себя лишь 1 кап. Может применяться у беременных и кормящих женщин. Если в течение нескольких дней клинический эффект отсутствует, следует обратиться к врачу. На фоне лечения могут развиваться нечувствительные микроорганизмы. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии. Гентамицин порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения, раствор для внутривенного и внутримышечного введения Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Характеристика. Комплекс антибиотиков, продуцируемых Micromonospora purpurea n.sp. - гентамицин С1, гентамицин С2 и гентамицин С1А (в виде сульфата). Фармдействие. Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и информационной РНК, при этом происходит ошибочное считывание генетического кода и образование нефункциональных белков. Обладает бактерицидным действием - в больших концентрациях снижает барьерные функции цитоплазматических мембран и вызывает гибель микроорганизмов. Высокочувствительны к гентамицину (МПК менее 4 мг/л) грамотрицательные микроорганизмы - Proteus spp. (в т.ч. индолположительные и индолотрицательные штаммы), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp.; грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллинорезистентные); чувствительны при МПК 4-8 мг/л - Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Providencia spp. Резистентны (МПК более 8 мг/л) - Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae и штаммы группы D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri. В комбинации с пенициллинами (в т.ч. с бензилпенициллином, ампициллином, карбенициллином, оксациллином), действующими на синтез клеточной стенки микроорганизмов, проявляет активность в отношении Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, практически всех штаммов Streptococcus faecalis и их разновидностей (в т.ч. Streptococcus faecalis liguifaciens, Streptococcus faecalis zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus dura№ s. Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, могут проявлять устойчивость также и к гентамицину (неполная перекрестная устойчивость). Не действует на грибы, вирусы, простейшие. После в/м или в/в введения терапевтические концентрации в крови создаются примерно через 0.5-1.5 ч и сохраняются в течение 8-12 ч. Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь - низкая (практически не всасывается, поэтому применяется только парентерально). После в/м введения всасывается быстро и полностью. ТСmах после в/м введения - 0.5-1.5 ч, после 30 мин в/в инфузии - 30 мин, после 60 мин в/в инфузии - 15 мин; величина Сmах после в/м или в/в введения 1.5 мг/кг составляет 6 мкг/мл. Связь с белками плазмы - низкая (до 10%). Объем распределения у взрослых - 0.26 л/кг, у детей - 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в возрасте до 1 нед и массой тела менее 1.5 кг -до 0.68 л/кг, в возрасте до 1 нед и массой тела более 1.5 кг - до 0.58 л/кг. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, в плевральной, перикардиальной, синовиальной, перитонеальной, асцитической и лимфатической жидкостях, моче, в отделяемом ран, гное, грануляциях. Низкие концентрации отмечаются в жировой ткани, мышцах, костях, желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и СМЖ. В терапевтических концентрациях у взрослых практически не проникает через ГЭБ, при менингите концентрация его в СМЖ увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых. Проникает через плаценту. Не подвергается метаболизму. Т1/2 у взрослых - 2-4 ч, у детей в возрасте от 1 нед до 6 мес. - 3-3.5 ч, у новорожденных и недоношенных детей с массой тела более 2 кг - 5.5 ч, с массой тела менее 1.5 кг - 11.5 ч, до 2 кг - 8 ч. Выводится в основном почками в неизмененном виде; в незначительных количествах - с желчью. У пациентов с нормальной функцией почек за первые сутки выводится 70-95%, при этом в моче создаются концентрации более 100 мкг/мл. У пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией выведение значительно снижается. Выводится при гемодиализе - через каждые 4-6 ч концентрация уменьшается на 50%. Перитонеальный диализ менее эффективен - за 48-72 ч выводится 25% дозы. При повторных введениях кумулирует, главным образом в лимфатическом пространстве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных канальцев. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой: инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония, эмпиема плевры), осложненные урогенитальные инфекции (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея, эндометрит), инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), инфекции кожи и мягких тканей, абдоминальные инфекции (перитонит, пельвиоперитонит), инфекции ЦНС (менингит и др.), сепсис, раневая инфекция, ожоговая инфекция, отит. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе), неврит слухового нерва, тяжелая ХПН с азотемией и уремией, беременность. С осторожностью. Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст, период лактации. Дозирование. Парентерально. Суточная доза для в/в и в/м введения при заболеваниях средней тяжести одинакова для взрослых с нормальной функцией почек - 3 мг/кг/сут. Кратность введения - 2-3 раза в сутки. В/в капельно, в течение 1.5-2 ч в 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы, вводимый объем - 50-300 мл; у детей объем вводимой жидкости должен быть меньшим (концентрация не должна превышать 1 мг/мл = 0.1%). При тяжелом течении заболеваний суточная доза - 5 мг/кг, кратность - 3-4 раза в сутки; после улучшения состояния дозу снижают до 3 мг/кг. Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей и нормальной функцией почек назначают 1 раз в сутки в дозе 120-160 мг в течение 7-10 дней; при гонорее - 240-280 мг однократно. Детям старше 2 лет назначают 3-5 мг/кг/сут.; кратность введения - 3 раза; недоношенным и новорожденным (возраст менее 1 нед) назначают в суточной дозе 6 мг/кг; кратность - 2 раза; детям до 2 лет - 6 мг/кг при частоте введения 3 раза в сутки. Больным с нарушением выделительной функции почек и пожилым пациентам, а также при тяжелой ожоговой болезни для адекватного выбора режима дозирования требуется определение концентрации гентамицина в плазме. Интервал между введением средних доз гентамицина (в часах) определяется по формуле: интервал (ч) = концентрация креатинина (мг/100 мл) х 8. При тяжелом течении инфекций рекомендовано назначение меньших разовых доз с большей кратностью; снижение величины разовой дозы должно быть кратно отношению рассчитанного по приведенной выше формуле интервала к величине нормального интервала между введениями (8 ч). Доза должна быть подобрана таким образом, чтобы Стах не превышала 12 мкг/мл (снижение риска развития нефро-, ото- и нейротоксичности). При отеках, асците, ожирении дозу рассчитывают по "идеальной" или "сухой" массе тела. При нарушении функции почек и проведении гемодиализа рекомендуемые дозы после сеанса взрослым - 1-1.7 мг/кг (в зависимости от тяжести инфекции), детям - 2-2.5 мг/кг. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия. Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: подергивание мышц, парестезии, ощущение онемения, эпилептические припадки, головная боль, сонливость, у детей - психоз. Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия), в редких случаях - почечный тубулярный некроз. Со стороны органов чувств: ототоксичность - шум в ушах, снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, ангионевротический отек, эозинофилия. Лабораторные показатели: у детей - гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия. Прочие: лихорадка, развитие суперинфекции. Передозировка. Симптомы: снижение нервно-мышечной проводимости (остановка дыхания). Лечение: взрослым в/в вводят антихолинэстеразные Л С (прозерин), а также препараты Са2+ (СаС12 10% 5-10 мл, кальция глюконат 10% 5-10 мл). Перед введением прозерина предварительно в/в вводят атропин в дозе 0.5-0.7 мг, ожидают учащения пульса и через 1.5-2 мин вводят в/в 1.5 мг (3 мл 0.05% раствора) прозерина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Детям вводят препараты Са2+. В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима ИВЛ. Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим (нельзя смешивать в одном шприце) с др. ЛС (в т.ч. с др. аминогликозидами, амфотерици-ном В, гепарином, ампициллином, бензилпенициллином, клоксациллином, карбенициллином, капреомицином). Увеличивает миорелаксирующее действие курареподобных ЛС. Снижает эффект антимиастенических ЛС. Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения и др. ЛС, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве Л С для ингаляционной анестезии, наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами), увеличивают риск возникновения нефроксического действия и остановки дыхания (в результате усиления нервно-мышечной блокады). "Петлевые" диуретики усиливают ото- и нефротоксичность (снижение канальцевой секреции гентамицина). Токсичность усиливается при совместном назначении с цисплатином и др. ото- и нефротоксичными ЛС. Антибиотики пенициллинового ряда (ампициллин, карбенициллин) усиливают противомикробное действие за счет расширения спектра активности. Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсических действий аминогликозидов (увеличение Т1/2 и снижение клиренса). Особые указания. При наличии "жизненных" показаний может быть использован у беременных и кормящих женщин. Аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах. Однако они слабо всасываются из ЖКТ, и связанных с ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было. Содержащийся в ампулах натрия бисульфит может обусловливать развитие у больных аллергических осложнений, особенно у больных с аллергологическим анамнезом. Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости. Во время лечения аминогликозидами следует определять концентрацию препарата в сыворотке крови (для предупреждения назначения низких неэффективных доз или, наоборот, передозировки препарата), а также проводить контроль КК, особенно у лиц пожилого возраста. Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушенной функцией почек, а также при назначении в высоких дозах или в течение длительного времени, поэтому регулярно (1 или 2 раза в неделю, а у больных, получающих высокие дозы или находящихся на лечении более 10 дней, - ежедневно) следует контролировать функцию почек. Во избежание развития нарушений слуха рекомендуется регулярно (1 или 2 раза в неделю) проводить исследование вестибулярной функции для определения потери слуха на высоких частотах (при неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение). На фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить препарат и назначить лечение на основе данных антибиотикограммы. Гентамицин+Бетаметазон& капли глазные и ушные Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид+глюкокортикостероид. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Гентамицин - антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов, действует бактерицидно. Эффективен в отношении микроорганизмов: Staphylococcus aureus (коагулазоположительных, коагулазоотрицательных, а также некоторых штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Pseudomo№ as aeruginosa, индолположительных и индолотрицательных видов Proteus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilias influenzae, Haemophilus aegyptius, Enterobacter aerogenes, Moraxella lacunata (палочка Моракса-Аксенфельда) и видов Neisseria, включая Neisseria gonorrhoeae. Бетаметазон - ГКС, оказывает местное противовоспалительное, сосудосуживающее, противоаллергическое действие. Тормозит высвобождение цитокинов и медиаторов воспаления, уменьшает метаболизм арахидоновой кислоты, индуцирует образование липокортина. Показания. Стафилококковый блефароконъюнктивит, кератоконъюнктивиты, вторично инфицированный конъюнктивит; блефарит, кератит, эписклерит, дакриоцистит, мейболит (ячмень), травмы переднего отдела глаза, полученные в результате попадания инородных тел, воздействия радиационного излучения, термических и химических ожогов, а также в послеоперационный период. Острый и хронический наружный отит, экзема наружного слухового прохода. Противопоказания. Гиперчувствительность, вакцинация, глаукома, герпетический кератит, ветряная оспа и др. вирусные заболевания конъюнктивы, туберкулезные и грибковые инфекции глаза или уха, трахома, отсутствие или перфорация барабанной перепонки, беременность, период лактации. С осторожностью. Открытоугольная глаукома, миопия высокой степени, сахарный диабет (в семейном анамнезе). Дозирование. Глазную мазь закладывают тонким слоем в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 3-4 раза в сутки. В острой стадии частота применения препарата может быть увеличена до 1 раза каждые 2 ч. Глазные капли - по 1-2 кап. в конъюнктивальный мешок 3-4 раза в сутки. В острой стадии - до 2 кап. каждые 1-2 ч. Длительность лечения зависит от тяжести и продолжительности заболевания. Рекомендуют в течение дня применять глазные капли, а на ночь - глазную мазь. Ушные капли - закапывают в очищенный от серы и выделений ушной канал по 3-4 кап. 2-4 раза в сутки. Возможно введение в ушной канал ватного тампона, смоченного препаратом, и закапывание в него каждые 4 ч. Тампон может находиться в ушном канале не более 1 дня. Побочное действие. Местные реакции: чувство жжения; при использовании глазной мази - гиперемия, отечность. Системные реакции: повышение внутриглазного давления, повреждение зрительного нерва, снижение остроты зрения, сужение поля зрения, задняя субкапсулярная катаракта, замедленное заживление ран, острый передний увеит, перфорация глазного яблока, мидриаз, парез аккомодации, птоз (бетаметазон); аллергические реакции (гентамицин). Передозировка. Симптомы: при длительном применении ГКС в высоких дозах - подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, гиперкортицизм, аминогликозидов - ототоксичное действие. Лечение: постепенная отмена препарата, при необходимости следует проводить симптоматическую терапию, в т.ч. коррекцию водно-электролитного баланса. Особые указания. Предназначен только для местного применения. Нельзя вводить субконъюнктивально или в переднюю камеру глаза. Не рекомендуется лечение корнеальных язв, вызванных Pseudomonas aeruginosa. При назначении глазных/ушных капель на срок 10 дней и более показан контроль внутриглазного давления (тонометрия глаз, исследование с применением щелевой лампы). В период лечения не рекомендуется ношение мягких контактных линз. Для предотвращения распространения инфекции необходимо избегать применения одного флакона для лечения отита и глазных инфекций. Гентамицин+Бетаметазон& крем для наружного применения, мазь для наружного применения Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид+глюкокортикостероид. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Гентамицин - антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов, действует бактерицидно. Эффективен в отношении микроорганизмов: Streptococcus (бета-гемолитических и альфа-гемолитических), Staphylococcus aureus (коагулазоположительных, коагулазоотрицательных, а также некоторых штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Proteus vulgaris, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter aerogenes. Неактивен в отношении анаэробов, грибов и вирусов. Бетаметазон - ГКС, оказывает местное противовоспалительное, сосудосуживающее, противоаллергическое действие. Тормозит высвобождение цитокинов и медиаторов воспаления, уменьшает метаболизм арахидоновой кислоты, индуцирует образование липокортина. Показания. Дерматиты, простой и аллергический (особенно осложненные вторичным инфицированием): экзема, атонический дерматит, диффузный нейродермит, простой хронический лишай (ограниченный нейродермит), аногени-тальный зуд, старческий зуд, себорейный дерматит, опрелость, солнечный дерматит, эксфолиативный дерматит, псориаз, эритродермия, красный плоский лишай, дисгидроз. Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез кожи, кожные проявления сифилиса, ветряная оспа, простой герпес, вакцинация, кожные поствакцинальные реакции, период лактации. С осторожностью. Беременность (I триместр). Дозирование. На пораженные участки кожи наносят крем или мазь 2 раза в сутки, в легких случаях возможно однократное применение. Мазь применяют при поражениях кожи на фоне экземы или псориаза, а крем - при заболеваниях влажной или жирной кожи. Побочное действие. Жжение, зуд, раздражение, сухость кожи, фолликулит, гипертрихоз, стероидные угри, гипопигментация. При применении окклюзионных повязок - мацерация кожи, инфицирование, атрофия кожи, стрии, потница. При продолжительном лечении или нанесении на большую поверхность - развитие системных побочных эффектов ГКС: повышение массы тела, остеопороз, повышение АД, отеки, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, обострение скрытых очагов инфекции, гипергликемия, возбуждение, бессонница, нарушения менструального цикла. У детей - угнетение системы гипофиз-гипоталамус-надпочечники, синдром Кушинга, задержка роста, отставание в прибавке массы тела, повышение внутричерепного давления (бетаметазон). Возможно преходящее раздражение кожи: зуд, эритематозные высыпания (гентамицин). Особые указания. Необходимо избегать попадания в глаза. При появлении признаков сенсибилизации или раздражения лечение следует прекратить. В случае развития суперинфекции препарат отменяют и назначают адекватную антибактериальную терапию. Следует иметь в виду, что системная абсорбция увеличивается при нанесении на значительные участки кожи, использовании больших доз и в течение длительного времени, а таккже при нанесении под окклюзионные повязки. Гентамицин+Бетаметазон+Клотримазол& Фармгруппа - глюкокортикостероид+антибиотик-аминогликозид+ противогрибковое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, антибактериальное и противогрибковое (фунгицидное) действие. Гентамицин - антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов, действует бактерицидно. Высокочувствительны грамотрицательные микроорганизмы - Proteus spp. (индолположительный и индол отрицательный), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmo№ ella spp., Shigella spp., Campylobacter spp., Staphylococcus spp. (метициллинорезистентные). Чувствительны: Enterococcus faecalis, Serratia spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Citrobacter spp. Резистентны: Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, анаэробные микробы: Streptococcus spp. (кроме Streptococcus pneumoniae), Enterococcus faecalis; Providencia rettgeri. Бетаметазон - ГКС, оказывает местное противовоспалительное, сосудосуживающее, противоаллергическое действие. Клотримазол - противогрибковое средство из группы производных имидазола для местного применения. Оказывает действие за счет нарушения синтеза эргостерола, являющегося составной частью клеточной мембраны грибов. Обладает широким спектром действия. Эффективен в отношении дерматофитов, плесневых грибов, грибов рода Candida, Malassezia furfur, Corynebacterium minutissimum, Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Trichomonas vaginalis. Показания. Простой и аллергический дерматит (особенно осложненные вторичным инфицированием), атопический дерматит (в т.ч. диффузный нейродермит), ограниченный нейродермит, экзема, дерматомикозы (дерматофитии, кандидоз, разноцветный лишай), особенно при локализации в паховой области и крупных складках кожи; простой хронический лишай (ограниченный нейродермит). Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез кожи, кожные проявления сифилиса, ветряная оспа, простой герпес, кожные поствакцинальные реакции, открытые раны. С осторожностью. Беременность (I триместр), детский возраст. Дозирование. На пораженные участки кожи наносят, слегка втирая, небольшое количество 2 раза в сутки. Длительность лечения определяется индивидуально и зависит от нозологической формы и тяжести заболевания. При дерма-томикозе стоп средняя продолжительность лечения - 2-4 нед. Побочное действие. Зуд, жжение, раздражение, сухость кожи, фолликулит, гипертрихоз, стероидные угри, гипопигментация, аллергические реакции. При применении окклюзионных повязок - мацерация, инфицирование, атрофия кожи, стрии, потница. При продолжительном лечении или нанесении на большую поверхность - развитие системных побочных эффектов: повышение массы тела, остеопороз, повышение АД, отеки, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, обострение скрытых очагов инфекции, гипергликемия, возбуждение, бессонница, дисменорея. Передозировка. Симптомы: явления гиперкортицизма. Лечение: постепенная отмена препарата. Симптоматическая терапия. При необходимости - коррекция электролитных нарушений. Особые указания. Необходимо избегать попадания в глаза. При появлении устойчивой бактериальной или грибковой микрофлоры следует отменить препарат, назначить соответствующую терапию. Гентамицин+Дексаметазон& Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид+глюкокортикостероид. Фармдействие. Комбинированное средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами; оказывает противоаллергическое, противовоспалительное и антибактериальное действие. Дексаметазон - ГКС, оказывает выраженное противовоспалительное действие: индекс его относительной противовоспалительной активности составляет 30. Рентам ицина сульфат - антибиотик группы аминогликозидов, характеризуется широким спектром действия: активен в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Salmonella spp.). Умеренно активен в отношении штаммов Staphylococcus spp. Показания. Инфекции передней камеры глаз: конъюнктивит, кератит, блефарит, мейболит (ячмень); аллергические заболевания глаз с бактериальными суперинфекциями. Противопоказания. Гиперчувствительность, герпетический кератит, травмы и язвенные повреждения роговицы, открытоугольная и закрытоугольная глаукома, туберкулезная и грибковые инфекции глаз. Дозирование. Закладывают в конъюнктивальный мешок 1 см мази 4-6 раз в сутки или закапывают по 1 кап. в конъюнктивальный мешок 4-6 раз в сутки. Курс лечения не более 2 нед. Побочное действие. Жжение, повышение внутриглазного давления, катаракта, аллергические реакции. Особые указания. Во время лечения нельзя носить контактные линзы. В течение 30 мин после инстилляции в конъюнктивальный мешок рекомендуется воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания. Гентамицин+Лидокаин+Этоний& Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид+местный анестетик. Фармдействие. Комбинированный препарат. Гентамицин - аминогликозидный антибиотик широкого спектра, активный в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (Pseudomo№ as aeruginosa, Escherichia coli, Proteus spp., Serratia spp., Klebsiella spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.). He действует на анаэробные бактерии. Действие гентамицина усиливается входящим в состав препарата этонием. Лидокаин оказывает местноанестезирующее действие, длительность которого достигает 2-3 ч. Показания. В урологии - местное обезболивание, профилактика инфекций при эндоурологических процедурах (катетеризации мочевого пузыря, цистоуретроскопия, бужирование мочеиспускательного канала, уретротомия, обработка свищевых ходов). Цисталгия, уретрит, цистит, баланопостит, простатит, уретральный синдром. В гинекологии - кольпит, вульвовагинит, эндоцервицит, эрозия шейки матки и т.п., в качестве профилактического и анальгезирующего ЛС при инструментальном обследовании. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно. 10-20 мл геля вводят в уретру при помощи одноразового шприца со специальной стерильной насадкой или с уретральным катетером. Через 10-15 мин наступает анестезия, позволяющая вводить в уретру инструменты (без дополнительного смазывания). При использовании постоянного катетера гель вводят перед катетеризацией и перед удалением катетера. При осуществлении трансуретральных операций гель может применяться дополнительно к обычной премедикации. В этом случае его вводят в уретру за 10 мин до начала операции, на фоне медикаментозного сна. Для обезболивания перед инструментальными гинекологическими исследованиями (гистероскопия, гистеро-сальпингография и др.) в шейку матки на 10-15 мин вводят турунду, смоченную 10 мл геля. При лечении гинекологических заболеваний предварительно удаляют слизь и выделения из влагалища и шейки матки и вводят тампон, смоченный гелем (5-10 мл 1 раз в день на ночь или, при необходимости, 2-3 раза в сутки в течение 5-7 дней и более). Для детей доза рассчитывается по 0.1-0.2 мл/кг, но не более 10 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Гентамицин+Фузидовая кислота& Фармгруппа - антибиотик комбинированный. Фармдействие. Комбинированный препарат. Гентамицин характеризуется широким спектром действия: активен в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Salmonella spp., Staphylococcus), умеренно активен в отношении Staphylococcus spp. Фузидин, обладая узким антибактериальным спектром, усиливает действие гентамицина в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к др. антибиотикам), он активен также в отношении Cory№ ebacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Haemophilus influenzae и др. При местном применении практически не всасывается в кровь. Показания. Гнойно-воспалительные заболевания уха, носа и его придаточных пазух (наружный отит, евстахиит, ринит, синуситы); хронический тонзиллит. С профилактической целью - оперативные вмешательства на придаточных пазухах носа. Противопоказания. Гиперчувствительность, перфорация барабанной перепонки. Дозирование. Местно. При гнойно-воспалительных заболеваниях уха закапывают взрослым - по 2-5 кап., детям - по 1-2 кап. 3 раза в день или закладывают в наружный слуховой проход тампон, смоченный препаратом; при рините - закапывают в каждый носовой ход взрослым - по 2-3 кап., детям - по 1-2 кап. 3 раза в день. При воспалительных заболеваниях придаточных пазух носа 1.5-5 мл вводят после предварительной санации в придаточные полости носа путем их прокола. При лечении хронических тонзиллитов 2-3 мл препарата растворяют в 100-200 мл дистиллированной воды или 0.9% раствора NaCl. С помощью специального шприца с длинной изогнутой канюлей, конец которой вводится в устье лакун, проводится их промывание. Курс лечения - 5-14 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (кожные высыпания). Жжение (при нанесении на пораженный участок кожи и слизистую оболочку, быстро проходит и не препятствует продолжению лечения). Гепарин натрий гель для наружного применения Фармгруппа - антикоагулянтное средство прямого действия для местного применения. Характеристика. Гепарин представляет собой полисахарид с мол. массой около 16 тыс.Da, получаемый из легких крупного рогатого скота или слизистой оболочки тонкого кишечника свиней. Фармдействие. Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов. При наружном применении оказывает местное антитромботическое, противоэкссудативное, умеренное противовоспалительное действие. Блокирует образование тромбина, угнетает активность гиалуронидазы, активирует фибринолитические свойства крови. Постепенно высвобождающийся из мази и проходящий через кожу гепарин уменьшает воспалительный процесс и оказывает антитромботическое действие, улучшает микроциркуляцию и активирует тканевой обмен, благодаря этому ускоряет процессы рассасывания гематом и тромбов и уменьшения отечности тканей. Фармакокинетика. Всасывается незначительно. Показания. Профилактика и лечение тромбофлебита поверхностных вен, постинъекционный и постинфузионный флебит, геморрой (в т.ч. послеродовый), слоновость, поверхностный перифлебит, лимфангиит, поверхностный мастит, локализованные инфильтраты и отеки, травмы и ушибы (в т.ч. мышечной ткани, сухожилий, суставов), подкожная гематома. Противопоказания. Гиперчувствительность к компонентам мази, язвенно-некротические процессы, травматическое нарушение целостности кожных покровов. С осторожностью. Повышенная склонность к кровоточивости, тромбоцитопения. Дозирование. Наружно: столбик геля или мази длиной 3-10 см (0.5-1 г) наносят на пораженный участок (диаметром 3-5 см) 1-3 раза в сутки. Ректально, при тромбозе геморроидальных вен: ректальные тампоны или бязевые прокладки с нанесенной мазью накладывают непосредственно на ущемленные узлы и фиксируют повязкой. С этой же целью можно использовать тампон, пропитанный мазью, который вводят в задний проход. Курс - 3-4 дня. В случае язвы голени осторожно смазывают воспаленную кожу вокруг язвы. Мазь применяют 2-3 раза в день, ежедневно, до исчезновения воспалительных явлений (в среднем от 3 до 7 дней, возможность проведения более длительного курса лечения определяется врачом). Побочное действие. Гиперемия кожи, аллергические реакции. Взаимодействие. Не назначают местно одновременно с НПВП, тетрациклинами, антигистаминными ЛС. Особые указания. Не следует наносить на открытые раны, на слизистые оболочки, при наличии гнойных процессов. Применение мази не рекомендуется при глубоком венозном тромбозе. Гепарин натрий раствор для инъекций Фармгруппа - антикоагулянтное средство прямого действия. Химическое название. Мукополисахарид эфира полисерной кислоты Описание. Аморфный порошок белого цвета с желтоватым оттенком, без запаха. Растворим в воде и 0.9% растворе NaCl, pH 1% водного раствора 6-7.5. Раствор гепарина - бесцветная или светло-желтого цвета прозрачная жидкость. Активность определяют биологическим методом по способности удлинения времени свертывания крови и выражают в ЕД. Характеристика. Гепарин представляет собой полисахарид с мол. массой около 16 тыс.Dа, получаемый из легких крупного рогатого скота или слизистой оболочки тонкого кишечника свиней. Фармдействие. Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после в/в применения. Механизм действия гепарина основан прежде всего на связывании его с антитромбином III - ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, ГХа, Ха, ХIа, ХIIа (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор X). Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. У больных с ИБС (в комбинации с АСК) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэм-болиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболии, в т.ч. после хирургических операций. При в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м - через 15-30 мин, при п/к - через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно - 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед, терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина. Фармакокинетика. После п/к введения ТСmах - 4-5 ч. Связь с белками плазмы - до 95%, объем распределения очень маленький - 0.06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы). Не проникает через плаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками РЭС), концентрируется в печени и селезенке. При ингаляционном способе введения поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого он постепенно высвобождается, поддерживая необходимую концентрацию в плазме. Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Т1/2 - 1-6 ч (в среднем - 1.5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях. Выделяется почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50%) в неизмененном виде. Не выводится посредством гемодиализа. Показания. Профилактика и терапия: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий, тромбофлебиты, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболизацией), ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции, тромбоз почечных вен, гемолитикоуремический синдром, митральный порок сердца (профилактика тромбообразования), бактериальный эндокардит, гломерулонефрит, волчаночный нефрит. Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа, гемосорбции, перитонеального диализа, цитафереза, форсированного диуреза, при промывании венозных катетеров. Противопоказания. Гиперчувствительность к гепарину, заболевания, сопровождающиеся повышенной кровоточивостью (гемофилия, тромбоцитопения, васкулит и др.), кровотечение, аневризма сосудов головного мозга, расслаивающая аневризма аорты, геморрагический инсульт, антифосфолипидный синдром, травма (особенно черпно-мозговая), неконтролируемая артериальная гипертензия, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода; менструальный период, угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние), недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях, состояние после пункции спинного мозга, беременность, период лактации. С осторожностью. Лицам, страдающим поливалентной аллергией (в т.ч. бронхиальная астма), артериальная гипертензия, стоматологические манипуляции, сахарный диабет, эндокардит, перикардит, ВМК, активный туберкулез, лучевая терапия, печеночная недостаточность, ХПН, пожилой возраст (старше 60 лет, особенно женщины). Категория действия на плод. С Дозирование. Гепарин назначают в виде непрерывной в/в инфузии или в виде регулярных в/ в инъекций, а также п/к (в область живота). С профилактической целью - п/к, по 5 тыс.МЕ/сут., с интервалами в 8-12 ч. Обычным местом для п/к инъекций является переднелатеральная стенка живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы). Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 ч до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости - более длительное время. Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5 тыс.МЕ и вводится в/в, после чего лечение продолжают, используя в/в инфузии. Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения: - при непрерывной в/в инфузии назначают по 1-2 тыс.МЕ/ч (24-48 тыс.МЕ/сут.), разводя гепарин в 0.9% растворе NaCl; - при периодических в/в инъекциях назначают по 5-10 тыс.МЕ гепарина каждые 4 ч. Дозы гепарина при в/в введении подбирают так, чтобы активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) было - 1.5-2.5 раза больше контрольного. При п/к введении малых доз (5 тыс.МЕ 2-3 раза в день) для профилактики тромбообразования регулярного контроля АЧТВ не требуется, т.к. оно увеличивается незначительно. Непрерывная в/в инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, т.к. обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения. При проведении экстракорпорального кровообращения вводят в дозе 140-400 МЕ/кг или по 1.5-2 тыс.МЕ на 500 мл крови. При гемодиализе вначале вводят в/в 10 тыс.МЕ, затем в середине процедуры - еще 30-50 тыс.МЕ. Для лиц пожилого возраста, особенно женщин, дозы должны быть снижены. Детям препарат вводят в/в капельно: в возрасте 1-3 мес. - 800 МЕ/кг/сут., 4-12 мес. - 700 МЕ/кг/сут., старше 6 лет - 500 МЕ/кг/сут. под контролем АЧТВ. Побочное действие. Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок. Головокружение, головные боли, тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея. Тромбоцитопения (6% больных). Реакции первого типа, как правило, проявляются в мягкой форме и исчезают после прекращения терапии; тромбоцитопения имеет тяжелое течение и может быть смертельной. На фоне гепарининдуцированной тромбоцитопении возникают некроз кожи, артериальные тромбозы, сопровождающиеся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 тыс./мкл) необходимо срочно прекратить применение гепарина. На фоне длительного применения - остеопороз, спонтанные переломы костей, кальцификация мягких тканей, гипоальдостеронизм, преходящая алопеция, увеличение активности "печеночных" трансаминаз. Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения, кровотечение (риск может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и точной дозировке). Типичными являются кровотечения из ЖКТ и мочевых путей, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в др. органах (надпочечники, желтое тело, ретроперитонеальное пространство). Передозировка. Симптомы: признаки кровотечения. Лечение: при малых кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина, достаточно прекратить его применение. При обширных кровотечениях избыток гепарина нейтрализуют протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 ME гепарина). Надо иметь в виду, что гепарин быстро выводится, и если протамина сульфат назначен через 30 мин после предыдущей дозы гепарина, нужно ввести только половину необходимой дозы; максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Действие гепарина усиливают некоторые антибиотики (снижают образование витамина К кишечной микрофлорой), АСК, дипиридамол, НПВП и др. ЛС, снижающие агрегацию тромбоцитов (остающихся основным механизмом гемостаза у больных на фоне лечения гепарином), непрямые антикоагулянты, ЛС, блокирующие канальцевую секрецию. Ослабляют - антигистаминные ЛС, фенотиазины, сердечные гликозиды, никотиновая кислота, этакриновая кислота, тетрациклины, алкалоиды спорыньи, никотин, нитроглицерин (в/в введение), тироксин, АКТГ, щелочные аминокислоты и полипептиды, протамин. Нельзя смешивать в одном шприце с др. ЛС. Особые указания. Гепарин нельзя вводить в/м, т.к. возможно образование гематом в месте введения. Раствор гепарина может приобрести желтый оттенок, что не меняет его активности или переносимости. При назначении гепарина в лечебных целях его доза подбирается в зависимости от значения АЧТВ. Во время применения гепарина не следует вводить в/м др. ЛС и проводить биопсию органов. Для разведения гепарина используют только 0.9% раствор NaCl. Хотя гепарин не проникает в грудное молоко, назначение его кормящим матерям в отдельных случаях вызывало быстрое (в течение 2-4 нед) развитие остеопороза и повреждение позвоночника. Гепарин натрий+Бензокаин& Фармгруппа - геморроя средство лечения. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает противогеморроидальное, противовоспалительное и анальгезирующее действие. Гепарин - антикоагулянт прямого действия, препятствует тромбообразованию и прекращению роста уже возникших тромбов. Бензокаин - местноанестезирующее средство. Показания. Тромбоз наружных и внутренних геморроидальных узлов. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Ректально, по 1 суппозиторию 2 раза в сутки. Курс лечения - 10-14 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Гепарин натрий+Бензокаин+Бензоникотиновая кислота& Фармгруппа - антикоагулянтное средство прямого действия для местного применения. Фармдействие. Комбинированный препарат для наружного применения, действие которого обусловлено свойствами входящих в его состав компонентов. Антикоагулянт прямого действия. Постепенно высвобождающийся из мази гепарин натрий уменьшает воспалительный процесс и оказывает антитромботическое действие. Способствует рассасыванию уже имеющихся и препятствует образованию новых тромбов. Блокирует синтез тромбина, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Угнетает активность гиалуронидазы, активирует фибринолитические свойства крови. Бензиловый эфир никотиновой кислоты расширяет поверхностные сосуды, способствуя всасыванию гепарина. Местный анестетик бензокаин уменьшает выраженность болевых ощущений. При нанесении на кожу оказывает местное анальгезирующее действие. Показания. Тромбофлебит поверхностных вен (профилактика и лечение), постинъекционный и постинфузионный флебит, наружный геморрой, воспаление послеродовых геморроидальных узлов, трофические язвы голени, слоновость, поверхностный перифлебит, лимфангиит, поверхностный мастит, локализованные инфильтраты и отеки, травмы и ушибы (в т.ч. мышечной ткани, сухожилий, суставов), подкожная гематома. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенно-некротические процессы, нарушение целостности кожных покровов. С осторожностью. Тромбоцитопения, повышенная кровоточивость. Дозирование. Наружно. Мазь наносят тонким слоем на область поражения (из расчета 0.5-1 г на участок диаметром 3-5 см) и осторожно втирают в кожу 2-3 раза в день ежедневно до исчезновения воспалительных явлений, в среднем от 3 до 7 дней. Возможность проведения более длительного курса лечения определяется врачом. При тромбозе наружных геморроидальных узлов применяют ректальные тампоны, мазь наносят на бязевую или полотняную прокладку, которую накладывают непосредственно на тромбированные узлы и фиксируют. Мазь следует применять ежедневно, до исчезновения симптомов, в среднем 3-14 дней. С этой же целью можно использовать тампон, пропитанный мазью, который вводят в задний проход. Побочное действие. Гиперемия кожи, аллергические реакции. Взаимодействие. Не назначают местно одновременно с НПВП, тетрациклинами, антигистаминными ЛС. Особые указания. Не следует наносить на открытые раны, при наличии гнойных процессов. Применение мази не рекомендуется при глубоком венозном тромбозе. Гепарин натрий+Декспантенол+Аллантоин& Фармгруппа - антикоагулянтное средство прямого действия для местного применения. Фармдействие. Комбинированный препарат для местного применения. Гепарин препятствует образованию тромбов, обладает противоотечным и противовоспалительным действием, улучшает местный кровоток. Алантоин оказывает противовоспалительное действие, стимулирует обменные процессы в тканях и способствует пролиферации клеток. Дексапантенол улучшает всасывание гепарина, стимулирует грануляцию и эпителизацию тканей. Эфирные масла оказывают антисептическое и анальгезирующее действие. Фармакокинетика. После местного нанесения на кожу гепарин относительно быстро проникает через эпидермис и накапливается в верхних слоях кожи. Из тканей выводится медленно с Т1/2 около 1 ч. Терапевтическая концентрация - от 10 ЕД/мл в эпидермисе и 0.6 ЕД/мл в коже. Показания. Тромбоз, тромбофлебит, варикозное расширение вен; трофические язвы голени; спортивные травмы, тендовагинит; воспалительные инфильтраты; лимфангиит; мастит; фурункул; карбункул. Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушение целостности кожных покровов. Дозирование. Наружно. На пораженные участки 1-3 раза в сутки наносят столбик мази длиной 5 см. При лечении заболеваний вен применяют в виде повязок с мазью. При варикозных язвах мазь наносится в виде кольца шириной около 4 см. При заболеваниях вен нижних конечностей мазь наносят легкими втирающими движениями по направлению снизу вверх, разовую дозу рекомендуется втирать не полностью, а отдельными порциями. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек). Особые указания. При заболеваниях вен нижних конечностей мазь наносят легкими втирающими движениями по направлению снизу вверх, разовую дозу рекомендуется втирать не полностью, а отдельными порциями. Гепариноид& крем для наружного применения, мазь для наружного применения Фармгруппа - антикоагулянтное средство прямого действия для местного применения. Фармдействие. Антикоагулянтное средство, обладает местным противовоспалительным и антиэкссудативным действием. Предупреждает местное тромбообразование, повышает проницаемость сосудов; ускоряет рассасывание гематом; способствует восстановлению поврежденной соединительной ткани и хрящевых клеток. Показания. Тромбофлебит, флебит поверхностных вен, перифлебит при варикозной язве, варикозные язвы, трофические язвы голени; состояние после флебосклерозирования, флебоэктомии; фурункул, карбункул, лимфаденит; гематома, ушибы, расхождение старых послеоперационных швов, для улучшения заживления швов после травм, ожогов, операций; артроз коленного сустава и суставов пальцев; хондропатия коленной чашечки; асептический инфильтрат, местный отек. Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический диатез, разные формы пурпур, тромбоцитопения, гемофилия, склонность к кровотечениям, беременность. Дозирование. Наружно, столбик мази или геля длиной 3-5 см наносят на пораженную поверхность и втирают до полного впитывания несколько раз в сутки. Пораженный участок кожи можно временно накрыть полиэтиленовой пленкой, закрепляя ее края лейкопластырем, и забинтовать. Для разрыхления грубых швов необходимо энергично втереть мазь в ткань шва; при варикозной язве гель и мазь втирают в окружающие участки. Можно использовать для ионофореза (накладывают под катод) и фонофореза. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд кожи, крапивница, ангионевротический отек). При применении на больших поверхностях возможны геморрагические осложнения (вследствие резорбтивного действия). Взаимодействие. Местно не назначают одновременно с АСК, НПВП, тетрациклинами, антигистаминными ЛС. Особые указания. Необходимо избегать попадания на слизистые оболочки и в глаза. При одновременном применении антикоагулянтов рекомендуется тщательный лабораторный контроль. Гепариноид& таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - гиполипидемическое средство. Фармдействие. Гиполипидемическое средство, снижает содержание холестерина, ТГ, ЛПНП и повышает уровень ЛПВП. Показания. Нарушение липидного обмена, гиперлипопротеинемия 2 типа (в т.ч. с пониженным уровнем ЛПВП). Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический диатез, разные формы пурпур, тромбоцитопения, гемофилия, склонность к кровотечениям, лейкоз (острый и хронический), анемия; беременность; подострый бактериальный эндокардит, печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 2 таблетки 3 раза в день после еды. Курс лечения - от 3 нед до 2 мес. Побочное действие. Аллергические реакции, слабость, диспепсия, увеличение времени свертывания крови. Особые указания. В период лечения необходимо контролировать содержание холестерина, ТГ, неэтерифицированных жирных кислот, липопротеинов, а также (не реже 1 раза в неделю) состояние свертывающей системы крови и ферменты печени. Гестонорона капроат Фармгруппа - противоопухолевое средство - гестаген. Фармдействие. Синтетический гестаген длительного действия, обладает противоопухолевой активностью. При лечении аденомы предстательной железы улучшает мочеиспускание или устраняет непроизвольные позывы к мочеиспусканию, уменьшает объем остаточной мочи. В некоторых случаях уменьшает размер опухоли. При длительном лечении возможно временное прекращение роста прогрессирующей карциномы эндометрия и молочной железы и ее метаста-зирования. Фармакокинетика. После в/м инъекции в дозе 200 мг быстро распределяется по органам и тканям. Биодоступность - 80-90%. Связь с белками плазмы - 95%. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется до 7 дней. Выводится преимущественно с каловыми массами и лишь в незначительной степени почками. Т1/2 - 4 дня. Полностью выводится за 30 дней, преимущественно в неизмененном виде. Показания. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, рак матки, рак молочной железы. Противопоказания. Гиперчувствительность, злокачественные опухоли печени (если они не вызваны метастазами опухолей эндометрия или молочной железы), гиперкальциемия (в т.ч. в анамнезе); герпес беременных (в анамнезе), беременность, период лактации. С осторожностью. Бронхиальная астма, сахарный диабет, эпилепсия, мигрень, печеночная недостаточность. Дозирование. Глубоко в/м (медленно), по 200 мг 1 раз в неделю, при недостаточной эффективности возможно увеличение дозы до 400 мг/нед. Длительность лечения у мужчин составляет 2-3 мес., при необходимости его можно повторить; у женщин - длительный период. Побочное действие. Приступ кашля (во время или после быстрой инъекции), одышка, нарушение кровообращения; гиперкальциемия. У мужчин - гинекомастия, снижение потенции, подавление сперматогенеза. Взаимодействие. Может потребоваться коррекция пероральных гипогликемических ЛС и инсулина (может нарушать толерантность к глюкозе). Гестринон Фармгруппа - гестаген. Фармдействие. Синтетический стероидный гормон, производное 19-нортестостерона. Снижает выведение гонадотропина, что приводит к атрофии эндометрия (кровотечения и боли прекращаются в первый месяц лечения). Обладает андрогенными, антиэстрогенными и антигестагенными свойствами. Влияет на эктопические имплантаты вне матки. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая. ТСmах после перорального приема - 2.5-3.5 ч. С создается на 3-й сут. после введения первой дозы. Т1/2 - 24 ч. Не кумулирует. Выводится почками (40-45%), кишечником (30-35%). Показания. Эндометриоз (в т.ч. осложненный бесплодием). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации; острая СН; декомпенсированные заболевания печени, почек, сосудов; нарушения обмена веществ и/или тромбофлебит в анамнезе. С осторожностью. Мигрень. Дозирование. Внутрь, по 2.5 мг в 1-й и на 4-й день менструации; затем по установленным дням 2 раза в неделю в течение 6 мес. Если пропущен прием очередной дозы препарата, то его следует принять как можно быстрее, после чего продолжить курс по установленной схеме. Если пропущен прием 2 или более доз, то курс прерывается (возобновление возможно в 1-й день менструального цикла). Побочное действие. Пигментация кожи, акне, себорея, гипертрихоз, головная боль, повышенная возбудимость, раздражительность, депрессия, судороги, задержка жидкости, увеличение массы тела, уменьшение объема молочных желез, понижение тембра голоса, снижение либидо, повышение активности "печеночных" трансаминаз, "приливы" крови к лицу, тошнота, диспепсия, кровянистые выделения из матки в первые недели приема. Взаимодействие. Рифампицин и противоэпилептические ЛС ускоряют метаболизм гестринона. Особые указания. Перед началом лечения исключить беременность; для обеспечения максимальной эффективности необходимо строго придерживаться схемы лечения. Во время терапии следует пользоваться эффективными контрацептивными ЛС. Гиалуронидаза Фармгруппа - ферментное средство. Фармдействие. Ферментный препарат, выделенный из семенников крупного рогатого скота. Расщепляет основной компонент межуточного вещества соединительной ткани - гиалуроновую кислоту (мукополисахарид, в состав которого входят ацетилглюкозамин и глюкуроновая кислота, является цементирующим веществом соединительной ткани), уменьшает ее вязкость, повышает тканевую и сосудистую проницаемость, облегчает движение жидкостей в межтканевых пространствах; уменьшает отечность ткани, размягчает и уплощает рубцы, увеличивает объем движений в суставах, уменьшает контрактуры и предупреждает их формирование. Гиалуронидаза вызывает распад гиалуроновой кислоты до глюкозамина и глюкуровой кислоты и тем самым уменьшает ее вязкость. Продолжительность действия при в/к введении - до 48 ч. Показания. Ожоговые, травматические, послеоперационные рубцы; длительно незаживающие язвы (в т.ч. лучевые); контрактура Дюпюитрена; тугоподвижность суставов, контрактуры суставов (после воспалительных процессов, травм), остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит, тяжелые заболевания поясничных дисков; хронический тендовагинит, склеродермия (кожные проявления), гематома мягких тканей поверхностной локализации; подготовка к кожно-пластическим операциям по поводу рубцовых стяжений. Инфаркт миокарда, гидроцефалия. Туберкулез легких (осложненный неспецифическими поражениями бронхов), воспалительные процессы в верхних дыхательных путях и бронхах с явлениями обструкции. Комплексная терапия аллергического ринита, ревматоидного артрита, арахноидита. Травматические поражения нервных сплетений и периферических нервов (плексит, неврит). Для улучшения всасывания ЛС, вводимых п/к и в/м. Кератит (для более тонкого рубцевания пораженных участков роговицы). Противопоказания. Гиперчувствительность, острые инфекционно-воспалительные заболевания, недавние кровоизлияния. Для ингаляционного введения - туберкулез легких с выраженной дыхательной недостаточностью; легочное кровотечение, кровохарканье; острые интеркуррентные заболевания; злокачественные новообразования, свежее кровоизлияние в стекловидное тело. Сопутствующий прием эстрогенов. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. При Рубцовых поражениях п/к (под рубцово-измененные ткани) или в/м (вблизи места поражения) вводят по 64 УЕ (1 мл) ежедневно или через день (всего 10-20 инъекций). При травматических поражениях нервных сплетений и периферических нервов вводят п/к в область пораженного нерва (64 УЕ в растворе прокаина) через день; на курс - 12-15 инъекций. Курс лечения при необходимости повторяют. При использовании в офтальмологической практике 0.1% раствор закапывают одновременно с применением антибактериальных ЛС (сульфаниламидов, антибиотиков). При ретинопатиях вводят также под кожу виска; при кровоизлияниях в стекловидное тело - под конъюнктиву и/или ретробульбарно. Больным туберкулезом легких с продуктивным характером воспаления назначают в комплексной терапии для повышения концентрации антибактериальных ЛС в очагах поражения в виде инъекций и/или ингаляций. Ингаляции проводят ежедневно 1 раз, используя 5 мл раствора (320 УЕ). Курс лечения состоит из 20-25 ингаляций. При необходимости проводят повторные курсы с промежутками 1.5-2 мес. Наружно, в виде повязок, пропитанных раствором препарата. Для приготовления раствора каждые 64 УЕ растворяют в 10 мл стерильного 0.9% раствора NaCl или кипяченой воды комнатной температуры. Этим раствором смачивают стерильную повязку, сложенную в 4-5 слоев, накладывают ее на пораженный участок, покрывают вощеной бумагой и фиксируют мягкой повязкой. Доза зависит от площади поражения (20-60 МЕ/кв. см), в среднем - 300 ME на повязку. Повязку накладывают ежедневно на 15-18 ч в течение 15-60 дней. При длительном применении через каждые 2 нед делают перерыв на 3-4 дня. При применении методом электрофореза 300 ME растворяют в 60 мл дистиллированной воды, добавляют 2-3 кап. 0.1% раствора НС1 и вводят с анода на пораженный участок в течение 20-30 мин. Курс лечения - 15-20 сеансов. Аппликационный режим дозирования можно чередовать с электрофорезом. Приготовленный раствор должен быть использован в течение 24 ч. Побочное действие. Аллергические реакции; при длительном применении - местнораздражающее действие. Передозировка. Симптомы: озноб, тошнота, рвота, головокружение, тахикардия, снижение АД, местный отек, крапивница, эритематозные высыпания. Лечение: введение эпинефрина, ГКС; антигистаминных ЛС. Взаимодействие. Улучшает всасывание ЛС, вводимых п/к или в/м, усиливает эффект местных анестетиков. Особые указания. Раствор не следует вводить через катетер, в который ранее вводили растворы, содержащие катионы. Растворы для инъекций готовят на 0.9% растворе NaCl или 0.5% растворе прокаина, для ингаляций - на 0.9% растворе NaCl, для электрофореза - на дистиллированной воде. Перед началом лечения целесообразно провести тест с в/к введением 20 мкл гиалуронидазы. Не следует вводить в зоны инфекционного воспаления и опухоли. Гиалуроновая кислота Фармгруппа - дерматопротекторное средство. Фармдействие. Дерматопротекторное средство - полисахарид природного происхождения, являющийся важным компонентом кожи, подкожной и связующей соединительной ткани, синовиальных тканей и жидкостей. При введении в дермальный слой кожи лица увеличивает объем выбранного участка. Показания. Коррекция деформации кожных контуров: морщины и глубокие складки, для увеличения объема губ (коррекция деформаций кожных контуров в области лица является возможной, если дефект можно растянуть пальцами до желаемого состояния). Противопоказания. Гиперчувствительность, недавние операции на коже (лазерный или химический пилинг); воспаление в области предполагаемой инъекции. Дозирование. В/к, вводят в дермальный слой кожи лица с использованием тонких игл (размер 30 или 32). Максимальная доза при коррекции одного участка -30 мг (1.5мл); если пациент нуждается в дальнейших процедурах или кожа у него слишком дряблая и требует большего количества препарата, последующие инъекции следует проводить в виде отдельных процедур. При коррекции морщин или складок анестезия не требуется, при увеличении объема губ проводят блокаду нервных окончаний. Для выравнивания морщин или складок используется техника линейного введения или серия точечных инъекций (возможна комбинация обеих методик). При проведении инъекции просвет иглы должен быть обращен вверх, во время укола должен быть виден контур иглы; введение раствора должно быть завершено до того момента, когда игла будет выведена из кожи (для предотвращения вытекания материала). Побочное действие. Гиперемия кожи, припухлость, сморщивание, отек, зуд, бледность кожи, болезненность (в месте введения); акнеподобные папулы. Эти явления проходят самостоятельно в течение 24-48 ч при введении в кожу лица и в течение 2-7 дней - после коррекции формы губ. При введении в кровеносный сосуд - окклюзия просвета концевой артерии. Взаимодействие. Нельзя смешивать с др. ЛС. При одновременном приеме антикоагулянтов в местах инъекций могут возникать гематомы или кровоточивость. Особые указания. Предназначен только для в/к введения, избегать попадания в кровеносные сосуды. Пациент заранее должен быть проинформирован о возможностях процедуры, ожидаемых результатах, противопоказаниях, мерах предосторожности, побочных эффектах и о возможной болезненности процедуры. Иглы, шприц и др. вспомогательные материалы после проведения инъекции немедленно уничтожаются. До проведения процедуры соответствующее место массируют для того, чтобы подготовить окружающие ткани. Правильная техника является определяющим фактором эффективности процедуры; инъекции могут проводить только врачи, прошедшие специальное обучение. Если после инъекции появился отек, рекомендуется на короткий период к месту инъекции приложить подтаявший лед. Обработанную область нельзя подвергать нагреванию (в т.ч. в солярии) или переохлаждать до тех пор, пока полностью не спадет послеинъекционный отек и гиперемия. Если препарат введен в более глубокие слои или в/м, длительность корректирующего эффекта будет гораздо меньше из-за ускорения метаболизма гиалуроновой кислоты. Гибискуса цветки& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Характеристика. Цветки гибискуса содержат органические кислоты (лимонную, яблочную, гибискусовую и др.), полисахариды, антоцианы, флавоноиды, макро- и микроэлементы и др. биологически активные вещества. Фармдействие. Настой цветков гибискуса способствует улучшению аппетита, оказывает желчегонное действие. Показания. Снижение аппетита, дискинезия желчевыводящих путей, холестаз. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперацидность желудочного сока, гастрит, дуоденит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Дозирование. Внутрь. Для приготовления настоя 1.5 г (1 ч. ложку) измельченного сырья помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, закрывают крышкой, нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, затем настаивают при комнатной температуре 45 мин, процеживают через двойной слой марли. Оставшееся сырье отжимают, объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. 1 фильтр-пакет (1.5 г) помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) кипятка, накрывают крышкой и настаивают в течение 25 мин. Фильтр-пакет отжимают. Принимают настой по 1/2 стакана 3 раза в день за 30 мин до еды. Курс лечения - 2-3 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Гидразина сульфат& Фармгруппа - противоопухолевое средство. Фармдействие. Противоопухолевое средство, замедляет рост опухолевых клеток, ингибирует МАО, тормозит глюконеогенез, снижает проницаемость биомембран субклеточных структур. Оказывает симптоматическое лечебное действие при злокачественных новообразованиях в далеко зашедших стадиях. Не обладает миелодепрессивными и иными побочными действиями, характерными для многих др. противоопухолевых ЛС. Уменьшает болевой синдром, слабость, явления дыхательной недостаточности (одышка, кашель), гипертермию, улучшает аппетит, двигательную активность, настроение и самочувствие. Показания. Симптоматическое лечение (для улучшения общего самочувствия) - местные и диссеминированные формы злокачественных новообразований на разных стадиях, включая претерминальную фазу: рак легкого, саркома мягких тканей, фибросаркома, опухоли головного мозга (глиобластома, астроцитома, нейробла-стома и др.), лимфогранулематоз, лимфосарко-ма, рак желудка (др. органов ЖКТ, в т.ч. у больных с цитопенией, возникшей в результате лучевой и химиотерапии), рак молочных желез, гортани, эндометрия, шейки матки, десмоидный рак. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. При почечной и/или печеночной недостаточности. Дозирование. Внутрь, за 1-2 ч до еды или через 1-2 ч после еды (или приема др. ЛС). По 60 мг/сут. в течение 3 дней, с 4-го дня - 120 мг/сут. в 2 приема, в течение 4 дней, на 8 день - 180 мг/сут. в 3 приема (перед завтраком, затем с 8 ч интервалом - перед обедом и вечером перед приемом пищи). При плохой переносимости - 120 мг/сут. Курс лечения - 6г. Повторные курсы проводятся с интервалами не менее 2 нед. Побочное действие. Тошнота, рвота, отрыжка, бессонница, возбуждение, полиневрит. Взаимодействие. Усиливает эффект алкилирующих противоопухолевых ЛС; повышает токсичность этанола и барбитуратов, транквилизаторов, антипсихотических ЛС (нейролептиков) и др. депримирующих ЛС. Особые указания. Необходимо исключить употребление этанолсодержащих напитков, а также продуктов, богатых тирамином: сыр, изюм, консервированные продукты, колбасы, йогурты. Гидразинокарбонилметилбромфенилдигидробенздиазепин& Фармгруппа - анксиолитическое средство (транквилизатор). Фармдействие. "Дневное" анксиолитическое средство (транквилизатор) бензодиазепинового ряда. Оказывает также противосудорожное, ноотропное и центральное миорелаксирующее действие. Усиливает тормозное влияние ГАМК в ЦНС за счет повышения чувствительности ГАМК-рецепторов к медиатору. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга, тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства; седативный эффект - в отношении симптоматики невротического происхождения: тревоги, страха. На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств. В отличие от остальных бензодиазепинов обладает активирующим эффектом. Показания. Невротические и неврозоподобные состояния (тревожность, страх, раздражительность, эмоциональная лабильность, бессонница, психопатия); вегетативная лабильность (в т.ч. диэнцефальная патология); мигрень, логоневроз. Абстинентный алкогольный синдром, алкоголизм (комплексное лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность, миастения, печеночная недостаточность, ХПН, беременность, период лактации. С осторожностью. Открытоугольная глаукома. Дозирование. Внутрь, по 20-50 мг 3 раза в сутки, при необходимости дозу постепенно повышают до получения терапевтического эффекта. Средняя суточная доза при лечении больных с невротическими и неврозоподобными расстройствами- 60-150 мг, при мигренях и лого неврозах - 40-60 мг. Для купирования алкогольной абстиненции начальная доза - 50 мг, средняя суточная доза- 150 мг; максимальная суточная доза - 500 мг. Продолжительность лечения - от нескольких дней до 1-2 мес., длительность - определяется состоянием больного и переносимостью препарата. Побочное действие. Сонливость, вялость, миастения, замедление скорости психических и двигательных реакций, привыкание, лекарственная зависимость, шаткость походки, снижение способности к концентрации внимания, нарушение кратковременной памяти, диспепсия, снижение либидо, снижение потенции, дисменорея, аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает влияние на ЦНС этанола, снотворных, антипсихотических ЛС (нейролептиков), наркотических анальгетиков. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Гидралазин Фармгруппа - вазодилатирующее средство. Фармдействие. Вазодилатирующее средство миотропного действия. Расширяет преимущественно резистивные сосуды, уменьшает ОПСС, снижает постнагрузку, АД. Увеличивает МОК, ЧСС и силу сердечных сокращений, повышает потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус сосудов почек и повышает почечный кровоток, стимулирует секрецию ренина и явления вторичного альдостеронизма с задержкой Na+ и воды. При в/в введении начало эффекта отмечается в течение 1 мин, максимальный эффект - через 10-80 мин; при в/м введении начало эффекта - через 15 мин, максимум - 3-4 ч; при приеме внутрь начало эффекта - через 1 ч, максимум - 3-4 ч. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - 90%. Биодоступность - 31% (у "медленных" ацетиляторов) и 10% (у "быстрых"). ТСmах - 1-2 ч. Связь с белками плазмы - 87%. Проникает в грудное молоко. Метаболизм в печени путем гидроксилирова-ния, конъюгации с глюкуроновой кислотой и N-ацетилирования. Т1/2 - 3-7 ч, при ХПН - до 16 ч. Выводится на 52-90% почками, преимущественно в виде метаболитов (15% в неизмененном виде), 10% - с желчью. Показания. Артериальная гипертензия, гипертонический криз, эклампсия, ХСН (с высокой постнагрузкой). Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженный атеросклероз, митральный порок сердца. С осторожностью. Аневризма аорты, цереброваскулярная недостаточность, фенилкетонурия, СКВ, периферическая невропатия, активные аутоиммунные процессы, почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, после еды, начиная с 10-25 мг 2-4 раза в сутки, с постепенным повышением до 100-200 мг/сут. (в 4 приема). Высшие дозы: разовая - 100 мг, суточная - 300 мг. Курс - 2-4 нед, повторный курс - через 3-4 мес. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, периферический полиневрит. Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, сердцебиение, кардиалгия, стенокардия. Со стороны органов чувств: слезотечение, конъюнктивит, заложенность носа. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, пурпура, панцитопения. Аллергические реакции: кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, гиперемия кожи, гипертермия. Прочие: повышенное потоотделение, задержка Na+ и воды, "приливы" крови к лицу, отеки, "гидралазиновый синдром" (волчаночноподобный синдром, с определением в крови антинук-леарных антител, гломерулонефрит). Передозировка. Симптомы: головная боль, чрезмерное снижение АД, тахикардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, повышенное потоотделение, шок. Лечение: назначение активированного угля, симптоматическая терапия (в т.ч. противошоковая терапия, назначение бета-адреноблокаторов) Взаимодействие. Антигипертензивное действие усиливается при сочетании с ингибиторами АПФ, анестетиками, антидепрессантами, снотворными, анксиолитиками, нитратами, диуретиками, леводопой, БМКК, бета-адреноблокаторами, диазоксидом, симпатолитиками, тимоксамином, баклофеном и тинидазином, алпростадилом, этанолом. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП, особенно индометацин, эстрогены и комбинированные пероральные контрацептивы, симпатомиметики, ГКС и карбеноксолон. Особые указания. С Fe образует окрашенные комплексы, в связи с чем следует избегать соприкосновения увлажненного препарата или его растворов с железными предметами. "Гидралазиновый синдром" имеет иммунологическую основу и проявляется у больных с генетически замедленной скоростью ацетилирования в печени - "медленные" ацетиляторы. Гидрокортизон крем для наружного применения, мазь для наружного применения, раствор для наружного применения Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС, оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Тормозит высвобождение цитокинов (интерлейкинов и интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, угнетает высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, снижает метаболизм арахидоновой кислоты и синтез ПГ. Стимулируя стероидные рецепторы, индуцирует образование липокортина. Уменьшает воспалительные клеточные инфильтраты, снижает миграцию лейкоцитов и лимфоцитов в область воспаления. При назначении в рекомендуемых дозах не вызывает подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Фармакокинетика. После аппликации накапливается в эпидермисе (в основном в зернистом слое). Метаболизируется непосредственно в эпидермисе, а в дальнейшем в печени. Выделяется почками и с желчью. Показания. Экзема; дерматит (аллергический и простой), атопический дерматит, диффузный нейродермит; эритродермия; псориаз; почесуха, красный плоский лишай, аногенитальный зуд, укусы насекомых, фотодерматозы. Противопоказания. Гиперчувствительность, поствакцинальный период, бактериальные, вирусные и грибковые заболевания кожи (пиодермия, микоз), туберкулез кожи, нарушение целостности кожных покровов (язвы, раны), сифилитические поражения кожи, опухоли кожи, детский возраст (до 2 лет, при зуде в области ануса - до 12 лет). Розацеа, вульгарные угри, периоральный дерматит. С осторожностью. Беременность (I триместр), сахарный диабет, туберкулез (системное поражение), период лактации. Дозирование. Местно. Пораженную поверхность кожи смазывают тонким слоем мази не чаще 3-4 раз в день. Курс лечения - 1-3 нед. Доза препарата, используемая в течение 1 нед, не должна превышать 30-60 г. При зуде в области ануса перед нанесением препарата следует обмыть пораженную область теплой водой с мылом, затем водой и высушить поверхность кожи полотенцем или салфеткой. Для мокнущих заболеваний кожи, поражений волосистой части головы используются лосьон и эмульсия для наружного применения. Побочное действие. Раздражение кожи; при длительном применении (особенно при окклюзионных повязках и/или нанесении на большие поверхности) - системные побочные эффекты. Особые указания. Следует избегать попадания мази в глаза. Детям до 12 лет препарат назначают только под строгим врачебным контролем. Если после 7 дней применения не наступает улучшения или наблюдается ухудшение состояния, а также в случае возобновления симптомов через несколько дней после отмены, применение препарата следует прекратить и проконсультироваться с врачом. Не следует применять препарат без консультации с врачом в случаях, когда зуд в области гениталий у женщин сопровождается выделениями из влагалища. При длительном лечении и/или нанесении на большие поверхности рекомендуется назначить диету с ограничением Na+ и повышенным содержанием К+; вводить в организм достаточное количество белка. Необходимо контролировать АД, концентрацию глюкозы и кортизола в крови, свертываемость крови, диурез, массу тела больного. Гидрокортизон мазь глазная Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС, оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Уменьшает воспалительные клеточные инфильтраты, снижает миграцию лейкоцитов и лимфоцитов в область воспаления. Показания. Воспаление переднего отдела глазного яблока при ненарушенном эпителии роговицы (травмы и хирургические вмешательства на глазном яблоке); симпатическая офтальмия; аллергический конъюнктивит; блефарит; ирит; иридоциклит; кератит; увеит; воспаление на фоне химических и физических воздействий. Противопоказания. Гиперчувствительность, период вакцинации; вирусные, грибковые и инфекционные заболевания глаз, нарушения целостности глазного эпителия; трахома; туберкулез глаз. Дозирование. В конъюнктивальный мешок вводят 1 см глазной мази 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции, жжение, инъецированность склер; при длительном применении - задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, экзофтальм. Особые указания. Во время лечения не пользоваться контактными линзами. При использовании глазных капель интервал времени между их аппликацией и нанесением мази - не менее 15 мин. При применении более 2 нед и наличии в анамнезе открыто- или закрытоугольной глаукомы - контроль внутриглазного давления. После применения 30 мин воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания. Прием во время беременности и лактации сроком не более 7-10 дней. Гидрокортизон раствор для внутривенного введения, таблетки Фармгруппа - глюкокортикостероид. Фармдействие. ГКС, оказывает противовоспалительное, противошоковое, десенсибилизирующее, антитоксическое, противоаллергическое, иммунодепрессивное и антиметаболическое действие. В отличие от цитостатиков, иммунодепрессивные свойства не связаны с митостатическим действием, а являются суммарным результатом подавления разных этапов иммуногенеза: миграции стволовых клеток (костного мозга), миграции В-клеток и взаимодействия Т-и В-лимфоцитов. Тормозит высвобождение цитокинов (интер-лейкинов и интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, угнетает высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, снижает метаболизм арахидоновой кислоты и синтез ПГ. Стимулируя стероидные рецепторы, индуцирует образование липокортина. Способствует отложению гликогена в печени, повышает содержание глюкозы в крови, тормозит выведение Na+ и воды, усиливает выведение К+ из организма, снижает синтез гистамина. Уменьшает воспалительные клеточные инфильтраты, снижает миграцию лейкоцитов и лимфоцитов в область воспаления. В больших дозах тормозит развитие лимфоидной и соединительной ткани, в т.ч. РЭС; уменьшает количество тучных клеток, являющихся местом образования гиалуроновой кислоты; подавляет гиалуронидазу и способствует уменьшению проницаемости капилляров. Задерживает синтез и ускоряет распад белков. Влияя на гипофиз, угнетает выработку кортикотропина. Длительное введение в организм может привести к угнетению и атрофии коры надпочечников, угнетению образования гонадотропного и тиреотропного гормонов гипофиза. Гидрокортизона ацетат характеризуется медленно развивающимся, но более продолжительным, чем у водорастворимых ЛС, эффектом. Используется для введения в суставы, места повреждения и в мягкие ткани, где оказывает местное противовоспалительное действие, хотя возможно развитие системных гормональных эффектов. Лечебный эффект при внутрисуставном введении наступает в течение 6-24 ч и длится от нескольких дней до нескольких недель. Инъекции гидрокортизона фосфата сопровождаются быстрым подавлением воспаления, но на короткий срок (использовать в острых состояниях). Фармакокинетика. Хорошо всасывается после приема внутрь. ТСmах - 1 ч. После в/м введения абсорбция происходит медленно (24-48 ч). Связь с белками плазмы - 40-60%. Хорошо проникает через слизистые оболочки и гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени. В плаценте метаболизируется около 70% гидрокортизона с образованием неактивной 11-кетоформы. Т1/2 - 0.5-2 ч. Выводится почками. Показания. Шок (ожоговый, травматический, операционный, токсический, кардиогенный) при неэффективности др. терапии. Аллергические реакции (острые, тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции. Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы). Бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, ревматоидный артрит). Острая надпочечниковая недостаточность. Тиреотоксический криз. Острый гепатит, печеночная кома. Отравление прижигающими жидкостями (уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений). Противопоказания. Для кратковременного применения по "жизненным" показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность. Для внутрисуставного введения: предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов), внутрисуставной перелом кости, инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции (в т.ч. в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание, выраженный околосуставной остеопороз, отсутствие признаков воспаления в суставе (т.к называемый "сухой" сустав, например, при остеоартрозе без синовита), выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз), нестабильность сустава как исход артрита, асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей. С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование). Заболевания ЖКТ - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит. Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого - разрыв сердечной мышцы), дескомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперлипидемия. Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению. Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации. Для внутрисуставного введения: общее тяжелое состояние пациента, неэффективность (или кратковременность) действия 2 предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств применявшихся ГКС). Дозирование. В/в струйно; в/в капельно, в/м, внутри- и периартикулярно, внутрь. При неотложной терапии острых состояний рекомендуется в/в введение. Начальная доза - 100 мг (вводится 30 с); 500 мг (вводится 10 мин), затем повторно через каждые 2-6 ч, в зависимости от состояния больного. Большие дозы назначают только до стабилизации состояния больного, но обычно не более 48-72 ч (при необходимости более длительной ГКС терапии целесообразна замена на др. препарат с меньшей МКС активностью). Депо-формы вводят внутри- и периартикулярно. В крупные суставы (плечевой, бедренный, коленный) - 25-50 мг (при острых состояниях - до 100 мг); в малые суставы (локтевой, запястный, межфаланговый) - 10-20 мг однократно. Инъекции повторяют каждые 1-3 нед (иногда через 3-5 дней). Разовая доза у детей при периартикулярном введении в возрасте от 3 мес. до 1 года составляет 25 мг; от 1 до 6 лет - 25-50 мг; от 6 до 14 лет - 50-75 мг. В/м (глубоко в ягодичную мышцу) - в дозе 125-250 мг/сут. Фармакодинамический эффект наступает через 6-25 ч после введения и продолжается несколько дней или недель. Внутрь, начальная доза 20-240 мг/сут. Поддерживающую дозу определяют постепенным снижением начальной дозы до наименьшей, которая поддерживает желаемый эффект. При обострении рассеянного склероза - 800 мг/сут. в течение 7 сут., а затем - 320 мг/сут. в течение месяца. Внезапное прекращение введения может вызвать обострение процесса. Окончание лечения должно производиться путем постепенного уменьшения дозы. Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения. Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности ХСН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. Со стороны органов чувств: внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза), задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм. Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Са2+, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Обусловленные МКС активностью - задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи, анафилактический шок), местные аллергические реакции. Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены". Местные при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, парестезии и инфекции в месте введения, редко - некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу). При в/в введении: аритмии, "приливы" крови к лицу, судороги. При интракраниальном введении - носовое кровотечение. При внутрисуставном введении - усиление боли в суставе. Взаимодействие. Гидрокортизон фармацевтические несовместим с др. ЛС (может образовывать нерастворимые соединения). Гидрокортизон повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий). Ускоряет выведение АСК, снижает ее уровень в крови (при его отмене концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений). При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне др. видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций. Увеличивает метаболизм изониазида, мексе-литина (особенно у "быстрых ацетиляторов"), что приводит к снижению их плазменных концентраций. Увеличивает риск развития гепатотоксичных реакций парацетамола (индукция "печеночных" ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола). Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты. Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов. В высоких дозах снижает эффект соматропина. Антациды снижают всасывание ГКС. Гидрокортизон снижает действие гипогликемических ЛС; усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина. Ослабляет влияние витамина D на всасывание Са2+ в просвете кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой ГКС. Уменьшает концентрацию празиквантела в крови. Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает клиренс) увеличивают токсичность. Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, др. ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, Na+ содержащие ЛС - отеков и повышения АД. НПВП и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и кровотечения, в комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта. Индометацин, вытесняя ГКС из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов. Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза. Терапевтическое действие ГКС снижается под влиянием фенитоина, барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и др. индукторов "печеночных" микросомальных ферментов (увеличение скорости метаболизма). Митотан и др. ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы ГКС. Клиренс ГКС повышается на фоне ЛС - гормонов щитовидной железы. Иммунодепресанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или др. лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барр. Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижают клиренс ГКС, удлиняют Т1/2 и их терапевтические и токсические эффекты. Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение др. стероидных гормональных ЛС - андрогенов, эстрогенов, анаболиков, пероральных контрацептивов. Трициклические антидепресанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом ГКС (не показаны для терапии данных побочных эффектов). Риск развития катаракты повышается при применении на фоне др. ГКС, антипсихотических Л С (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна. Одновременное назначение с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты), с нитратами способствует повышению внутриглазного давления. Особые указания. Во время лечения рекомендуется диета с ограничением Na+ и повышенным содержанием К+; введение в организм достаточного количества белка. Необходимо контролировать АД, концентрацию глюкозы в крови, свертываемость крови, диурез, массу тела больного. Во время лечения нельзя проводить любые виды вакцинации. Вызываемая относительная надпочечниковая недостаточность может сохраняться в течение нескольких месяцев после его отмены (в связи с чем при стрессовых ситуациях возобновляют гормональную терапию с одновременным назначением солей и МКС). У больных активной формой туберкулеза применяют только в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией; при латентной форме туберкулеза или в период виража туберкулиновых проб следует тщательно контролировать состояние больного, а при необходимости проводить химиопрофилактику. Некоторые формы препарата в составе растворителя содержат бензиловый спирт, который иногда связывают с развитием синдрома одышки с летальным исходом (Gasping syndrome) у недоношенных детей. Дети, матери которых во время беременности получали гидрокортизон, подлежат тщательному наблюдению для выявления признаков надпо-чечниковой недостаточности. У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. Гидрокортизон+Фузидовая кислота& Фармгруппа - глюкокортикостероид+антибиотик полициклической структуры. Фармдействие. Комбинированный препарат. Гидрокортизон - ГКС, оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Тормозит высвобождение цитокинов (интерлейкинов и интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, угнетает высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, снижает метаболизм арахидоновой кислоты. Стимулируя стероидные рецепторы, индуцирует образование липокортина. Уменьшает воспалительные клеточные инфильтраты, снижает миграцию лейкоцитов и лимфоцитов в область воспаления. Не вызывает подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Фузидовая кислота - антибактериальное средство, действует бактериостатически (подавляет синтез белка в микробной клетке). Высокоактивна в отношении Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, менее активна в отношении Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp. (устойчивых к пенициллинам, стрептомицину, хлорамфениколу, эритромицину); Neisseria spp., Haemophilus spp., Moraxella spp. и Corynebacterium. He активна по отношению к Escherichia coli, Salmonella spp., Proteus spp. и др. грамотрицательным бактерям, а также простейшим и грибам. Показания. Экзема, себорейный и контактный (простой и аллергический) дерматит; простой хронический лишай (ограниченный нейродермит), атонический дерматит; дискоидная красная волчанка. Противопоказания. Гиперчувствительность, первичные бактериальные, вирусные и грибковые кожные заболевания; периоральный дерматит; розовые угри, туберкулез кожи, сифилис (кожные проявления). С осторожностью. При нанесении на большие поверхности - беременность, период лактации. Дозирование. Наружно, наносят на пораженный участок кожи тонким слоем 3-4 раза в день в течение 2 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. При длительном применении на обширных поверхностях - стрии, атрофия кожи, местный гирсутизм, гипопигментация, системные проявления. Особые указания. Избегать попадания в глаза и на слизистую оболочку. Гидрокортизон+Хлорамфеникол& Фармгруппа - глюкокортикостероид+антибиотик. Фармдействие. Комбинированный препарат, обладает противовоспалительным, противоаллергическим и противомикробным действием. Показания. Воспалительные и аллергические заболевания кожи (в т.ч. осложненные микробной инфекцией, чувствительной к действию хлорамфеникола): микробная экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит, аллергический дерматит, псориаз, пиодермия. Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез кожи, грибковые и вирусные заболевания кожи, нарушение целостности кожных покровов, беременность. Дозирование. Наружно, наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 2-3 раза в день. Суточная доза (в зависимости от площади поражения) составляет от 2 до 30 г. Под окклюзионную повязку наносят 1 раз в сутки, с соответствующим уменьшением суточной дозы. Курс лечения зависит от характера заболевания и эффективности терапии, может продолжаться от 7 до 30 дней, составляя в среднем 7-10 дней. Побочное действие. Зуд, гиперемия, болезненность, обострение кожных заболеваний с островоспалительной реакцией. Гидроксиалюминия трисульфофталоцианин& Фармгруппа - фотосенсибилизирующее средство. Фармдействие. Синтетический фотосенсибилизатор II поколения для флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных опухолей. Метод ФДТ основан на способности Фотосенса избирательно накапливаться в опухоли при его в/в введении и при воздействии света с длиной волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора (676 нм), генерировать синглетный кислород и др. активные радикалы, оказывающие токсический эффект на опухолевые клетки. Эффективность фотодинамического повреждения сенсибилизированной клетки определяется внутриклеточной концентрацией (уровнем накопления) сенсибилизатора; его локализацией в клетке и фотохимической активностью (квантовым выходом генерации синглетного кислорода или свободных радикалов); подводимой световой дозой лазерного облучения и способом ее подведения. Кроме прямого цитотоксичного воздействия на опухолевые клетки, при ФДТ важную роль в деструкции играют нарушение кровоснабжения за счет повреждения эндотелия кровеносных сосудов опухолевой ткани и цитокиновые реакции, обусловленные стимуляцией продукции ФИО, активацией макрофагов, лейкоцитов и лимфоцитов. В развитии эффекта Фотосенса можно выделить 3 фазы: 1-я фаза - характерная реакция на световое воздействие при ФДТ, проявляющаяся в виде отека и гиперемии зоны облучения различной выраженности; 2-я фаза - некроз опухоли, который формируется на 2-7-е сутки после сеанса ФДТ; 3-я фаза - отторжение некротических масс и эпителизация дефекта раны в течение 2-4 нед в зависимости от размеров опухоли. Данные морфологических исследований подтверждают, что через 24 ч после лазерного воздействия в опухоли четко определяются зоны повреждения, в которых наблюдаются явления аутолиза. Фотосенс в дозах 0.5-2 мг/кг не обладает мутагенным и ДНК повреждающим действием, не вызывает существенных изменений показателей гомеостаза (биохимических показателей сыворотки крови, клеточного состава крови и параметров иммунного статуса). Фармакокинетика. После однократного в/в введения в дозе 0.8 и 0.5 мг/кг достаточно быстро распределяется по организму. Снижение концентрации препарата в сыворотке крови в течение первых суток после введения носит бифазный характер (более быстрое снижение в первые 6 ч и более медленное - в течение последующих 18 ч). Концентрация в крови через 5 мин и 6 ч после введения составляет 9 и 1 мкг/мл соответственно, а через 24 ч снижается до 0.5-0.1 мкг/мл. Дальнейшее снижение концентрации препарата происходит очень медленно, и в следовых количествах (0.01 мкг/мл и менее) он обнаруживается вплоть до 8 нед после введения. Наиболее высокие концентрации создаются в печени, опухолевой ткани, лимфоузлах, желудке, брюшине, жировой клетчатке, сердце, слизистых оболочках и коже. Концентрация препарата в опухолевой ткани выше, чем в окружающих здоровых тканях, в среднем в 1.5-1.8 раза. При введении в дозах 0.8 и 0.5 мг/кг Сmах в опухоли и коже достигается в течение первых 1-2 сут., а затем медленно уменьшается, продолжая определяться вплоть до 3-4 мес. после лечения. Не подвергается метаболизму. Выводится в неизмененном виде с желчью и мочой: за 24 ч выводится основная часть Фотосенса, за 48 ч почками - 11-14%. Показания. ФДТ злокачественных новообразований: в качестве альтернативного метода лечения - при раке кожи, раке нижней губы, опухолях слизистой оболочки полости рта (включая рак языка), при раке желудка (только в случае противопоказания оперативного метода лечения). В качестве паллиативного метода лечения - стенозирующий рак пищевода и желудка (с целью реканализации); в/к метастазы рака молочной железы, меланома. Флюоресцентная диагностика для выявления границ опухолей, скрытых опухолей, определения степени накопления препарата в опухоли и окружающих тканях, контроля за концентрацией препарата в коже и оценки продолжительности периода кожной фототоксичности. Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная и/или печеночная недостаточность, беременность, период лактации. Дозирование. В/в капельно, в течение 30 мин, в условиях полузатененного помещения, в однократной дозе - 0.8 мг/кг за 24 ч до лазерного облучения опухоли. Раствор предварительно разводят стерильным 0.9% раствором NaCl в концентрации 1:4. Для лечения в/к опухолей возможно снижение дозы до 0.5 мг/кг. В этом случае первый сеанс ФДТ проводят через 1-24 ч после введения препарата и количество сеансов увеличивают до 10. Флюоресцентная диагностика на любом типе аппаратуры, обеспечивающем возбуждение флюоресценции на длине волны 633 нм и спектральный анализ, средняя мощность лазерного излучения - 2 мВт, плотность энергии локального лазерного облучения на поверхности тканей в процессе одного обследования - 1 Дж/кв. см, что существенно ниже уровня индуцирования необратимых фотодинамических повреждении тканей, нежелательных при диагностических исследованиях. Средняя величина флуоресценции в опухоли и окружающей ткани после введения Фотосенса определяется через 24 ч после введения. Перед проведением 2, 3 и последующих сеансов облучения в процессе и после ФДТ определяется интенсивность флуоресценции Фотосенса в опухоли и окружающей ткани. Для коррекции светового режима пациентов определяется также интенсивность флуоресценции Фотосенса в коже после завершения ФДТ. ФДТ проводится с помощью световых источников, имеющих максимум излучения на длине волны 675+5 нм и полуволну не более 30 нм. Световые источники должны быть нормированы по величине выходной мощности и гомогенному распределению плотности мощности по облучаемой поверхности. Для определения плотности дозы используется средняя величина плотности мощности по пятну, нормированная по 1.2. Время светового воздействия определяется по формуле: время светового воздействия (с) = требуемая плотность энергии (Дж/кв. см)/плотность мощности (Вт/кв. см). Средняя плотность мощности при проведении ФДТ должна быть в пределах 100-300 мВт/ кв. см, плотность энергии одного сеанса облучения - 100-300 Дж/кв. см в зависимости от локализации и размера опухоли. Выходная мощность источника контролируется по встроенному дозиметру или внешним измерителям до-, в процессе и после каждого сеанса облучения. Контроль распределения плотности мощности по облучаемой поверхности производится после каждой настройки лазера или световода и после смены волновода. Лазерное облучение проводится с помощью гибкого моноволоконного световода. В зависимости от локализации и размера опухоли применяются 3 способа лазерного облучения пораженного участка: 1) поверхностное облучение; 2) внутриопухолевое облучение с внедрением в ткань специально сконструированного диффузора; 3) смешанное облучение, т.е. сочетание поверхностного и внутритканевого облучения, проводимых последовательно или одновременно (при лечении распространенных, преимущественно экзофитных опухолей). С целью защиты здоровой кожи, окружающей опухоль и глаза пациента, при облучении используют специальные защитные экраны из плотной темной бумаги. При лечении опухолей кожи и нижней губы в качестве премедикации применяют анальгетики и седативные ЛС. Первый сеанс облучения начинают через 24 ч после введения Фотосенса. Количество сеансов - 1-10 с интервалом 24-48 ч. Побочное действие. Повышение фоточувствительности, гиперпигментация кожи, солнечные ожоги. Местные реакции: чувство жжения, резкие боли в месте облучения. Передозировка. Симптомы: увеличение продолжительности периода повышенной чувствительности кожи к световому воздействию (более 2 мес.) - при нарушении светового режима у больных могут наблюдаться выраженные реакции в виде гиперемии и сильного отека открытых поверхностей кожи, дерматиты различной выраженности, вплоть до формирования келлоидных рубцов. Лечение: гипосенсибилизирующая терапия. Взаимодействие. Не вызывает токсических явлений при комбинировании с цисплатином, платидиамом, 5-фторурацилом и фармарубицином. Аскорбиновая кислота повышает эффект ФДТ. Особые указания. Введение фотосенсибилизатора должно осуществляться под наблюдением врача с последующим клиническим контролем состояния больного. В течение 4-6 нед после введения Фотосенса больной должен быть изолирован от яркого солнечного света. Допускается нахождение пациента в помещении с искусственными источниками света. При достаточно высокой плотности мощности излучения (200-300 мВт/см) болевой синдром в зоне воздействия может сохраняться от нескольких часов до 1 сут. после ФДТ; купирования болевых ощущений при этом удается добиться только при использовании наркотических анальгетиков. Для профилактики и купирования токсических проявлений, связанных с кожной фоточувствительностью, начиная с первых суток после проведения ФДТ рекомендуется строгое соблюдение светового режима в течение 4-6 нед, прием антигистаминных и антиоксидантных ЛС, использование на открытых участках кожи лица и рук солнцезащитных кремов. Гидроксидиона натрия сукцинат Фармгруппа - средство для неингаляционной общей анестезии. Фармдействие. Средство для ингаляционной анестезии. По химическому строению близок к стероидным гормонам, но гормональными свойствами не обладает; оказывает снотворное, общеанестезирующее действие. Действие проявляется обычно через 3-5 мин после введения; капельное введение 0.5-1% раствора вызывает поверхностную общую анестезию через 15-20 мин, которую можно поддерживать капельным введением. Общеанестезирующий эффект после однократного в/в введения продолжается 30-40 мин. Хорошо расслабляет мускулатуру, не оказывает существенного влияния на дыхание и ССС. В связи с маловыраженным влиянием на углеводный обмен может применяться при сахарном диабете. Показания. Вводная (в случаях, когда противопоказаны барбитураты), базисная (в сочетании с эфиром, динитроген оксидом, фторотаном), самостоятельная (однокомпонентная) анестезия. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбофлебит. Дозирование. Раствор для инъекций готовят непосредственно перед употреблением. В качестве растворителя используют 5% раствор декстрозы, 0.9% раствор NaCl, 0.25% раствор прокаина. Начальная доза для вводной анестезии составляет 10-12 мг/кг, для базисной и самостоятельной анестезии - 15-20 мг/кг. Общая доза колеблется в зависимости от вида общей анестезии, массы тела и состояния больного - от 0.5 до 3.5 г (при необходимости и более). Вводят раствор в вену большого калибра (обычно локтевую) через иглу с большим просветом. Скорость введения - 1 г в течение 3-5 мин. Вводить в вены нижних конечностей и в небольшие вены не рекомендуется, т.к. при этом чаще возникает раздражение сосудистой стенки. Побочное действие. Боль по ходу вены; флебит (при появлении болей во время введения раствора в локтевую вену следует произвести массаж предплечья и придать конечности возвышенное положение). Взаимодействие. Усиливает действие миорелаксантов. Особые указания. Широкого применения в качестве ЛС для общей анестезии гидроксидион натрия сукцинат в настоящее время не имеет. Гидроксизин Фармгруппа - анксиолитическое средство (транквилизатор). Фармдействие. Производное пиперазина, обладает умеренной анксиолитической активностью; оказывает также седативное, противорвотное, антигистаминное и м-холиноблокирующее действие. Блокирует центральные м-холино- и н-гистаминорецепторы и угнетает активность определенных субкортикальных зон. Не вызывает психической зависимости и привыкания. Клинический эффект наступает через 15-30 мин после приема внутрь. Оказывает положительное влияние на конгитивные способности, улучшает память и внимание. Расслабляет скелетную и гладкую мускулатуру, обладает бронходилатирующим и анальгезирующим эффектами, умеренным ингибирующим влиянием на желудочную секрецию. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. ТСmах после перорального приема - 2 ч; Т1/2 у взрослых - 12-20 ч, у детей - 7 ч. Метаболиты обнаруживаются в грудном молоке. Показания. Повышенная возбудимость, тревожность; психоневротические состояния; абстинентный алкогольный синдром; атопический дерматит, экзема, зудящий дерматоз, крапивница; премедикация; послеоперационный период (в составе комбинированной терапии); рвота. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к цетиризину и др. производным пиперази-на, аминофиллину и этилендиамину), порфирия; беременность; период лактации; период родовой деятельности. С осторожностью. Миастения, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, затруднение мочеиспускания, запоры, деменция, повышенное внутриглазное давление, склонность к судорожным припадкам, аритмия или прием антиаритмических ЛС, почечная/печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, во время еды, не разжевывая. Взрослым - 25-100 мг/сут. в 1-4 приема, для премедикации - 50-200 мг за 1 ч до операции; в психиатрии - 100-300 мг/сут. В анестезиологии назначают 1 мг/кг в ночь перед операцией и за 1 ч до операции. Для кратковременного эффекта применяют половинную дозу; при необходимости получения быстрого терапевтического эффекта назначают в/м (в область крупных мышц), с последующим переходом на пероральный прием. Детям от 1 года до 6 лет для симптоматического лечения зуда - 1 мг/кг/сут., максимально - 2.5 мг/кг/сут.; с 6 лет - 1 мг/кг/сут., максимально - 2 мг/кг/сут. в несколько приемов. У пожилых больных лечение начинают с половинной дозы. При почечной и/или печеночной недостаточности дозы должны быть уменьшены. Побочное действие. Сонливость, слабость, сухость во рту; головная боль, головокружение, тремор, атаксия, острое повышение внутриглазного давления, острая задержка мочи, тахикардия, запоры, нарушение аккомодации, повышенное потоотделение, снижение АД, повышение активности "печеночных" трансаминаз, бронхоспазм, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: выраженное антихолинергическое действие, угнетение или парадоксальная стимуляция ЦНС, тремор, судороги, дезориентация; редко - снижение АД, спутанность сознания, тошнота, рвота, непроизвольная двигательная активность, галлюцинации, аритмия. Лечение: промывание желудка, при значительном снижении АД - в/в инфузия кровезаменителей, норэпинефрина (нельзя вводить эпинефрин), контроль жизненно важных функций. Для предотвращения угнетающего действия на ЦНС - парентеральное введение кофеинбензоата натрия. Специфического антидота не существует. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Усиливает действие опиоидных и неопиоидных анальгетиков, барбитуратов, анксиолитиков, этанола. Усиливает антихолинергическое действие антигистаминных и антипсихотических ЛС (нейролептиков) и антидепрессантов. Препятствует развитию прессорного эффекта эпинефрина, изменяет противоэпилептический эффект фенитоина. Атропин и др. М-холиноблокаторы влияния на активность гидроксизина не оказывают. Уменьшает действие бетагистина и антихолинэстеразных ЛС. Особые указания. Инъекционная форма предназначена только для в/м инъекций (в область крупных мышц). При случайном введении под кожу может вызвать значительное повреждение тканей. Практически нет методов определения в биологических жидкостях и тканях. При необходимости проведения аллергологических тестов прием препарата необходимо прекратить за 5 дней до исследования. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Гидроксикарбамид Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиметаболит (по некоторым данным - алкилирующего действия), тормозит синтез ДНК (ингибирует рибонуклеозиддифосфатредуктазу). Фармакокинетика. Хорошо всасывается после перорального приема. ТСmах после приема внутрь - 1-2 ч. Быстро распределяется по тканям организма, проходит через ГЭБ, в СМЖ находится 10-20%, а в асцитической - 15-50% от концентрации в плазме. Т1/2 - 3-4 ч. Частично метаболизируется в печени и почках. 80% выводится почками в течение 12 ч, через 24 ч в плазме не определяется. Показания. Острый и хронический миелолейкоз, остеомиелофиброз, эритремия, эссенциальная тромбоцитемия, тромбоцитоз на фоне миелопролиферативного синдрома, лимфогранулематоз, меланома, рак яичников, хорионэпителиома матки, опухоли головы (за исключением губ) и шеи, опухоль мозга, острый лимфобластный лейкоз у детей, метастазы рака молочной железы и желудка, рак толстой кишки, рак предстательной железы, рак легкого, рак шейки матки (для повышения эффективности лучевой терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, лейкопения ниже 2.5-3 тыс./мкл, тромбоцитопения ниже 100 тыс./мкл, период лактации. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, анемия (должна быть устранена до начала лечения); беременность. Дозирование. Внутрь, при лечении рака головы и шеи, рака яичников, меланомы назначают с перерывами по схеме: в течение 3 нед каждые 3 дня в дозе 80 мг/кг (3200 мг/кв. м) либо ежедневно по 20-30 мг/кг (800-1200 мг/кв. м/сут.). При лечении хронического миелолейкоза используют схему с ежедневным приемом: суточная доза - 20-30 мг/кг (до 1600 мг/кв. м) за один прием (часто в сочетании с аллопуринолом 300 мг/сут.). Эссенциальная тромбоцитемия - обычно назначают в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает число тромбоцитов на уровне ниже 600 тыс./ мкл, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4 тыс./мкл. Рекомендуемые схемы назначения при продолжительном режиме приема: при миелозе и тромбоцитозе - начальная доза 20-40 мг/кг/сут., далее 10-30 мг/кг, при обострении - 25-60 мг/ кг; при миелофиброзе - начальная доза 20 мг/ кг, поддерживающая - 10 мг/кг; при эритремии: обострение - 15-20 мг/кг, поддерживающая доза - 10 мг/кг; рак и меланокарцинома - 20-30 мг/кг/сут. При снижении лейкоцитов ниже 20 тыс./мкл уменьшают дозу до 600 мг/кв. м, ниже 5 тыс./мкл - отменяют. Дозы рассчитываются на фактическую или на должную массу тела в зависимости от того, какая из них является меньшей. Престарелые больные могут быть более чувствительны к гидроксикарбамиду. Срок, в течение которого можно оценить эффективность лечения - 6 нед. Если после 4 нед терапии продолжает наблюдаться выраженное прогрессирование заболевания, лечение прекращают. При достаточной эффективности лечение проводят в течение неограниченного времени. Средняя поддерживающая доза - 0.5-2 г/сут. Развитие анемии не требует прерывания курса лечения при условии проведения адекватной терапии (трансфузия эритроцитарной массы). Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Со стороны органов пищеварения: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея или запор, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, увеличение активности "печеночных" ферментов. Со стороны кожи и кожных придатков: макулопапулезные высыпания, гиперемия кожи (в т.ч. кожи лица), дерматомиозитные изменения кожи. В ряде случаев в результате ежедневного применения препарата на протяжении нескольких лет - гиперпигментация, эритематозные высыпания, атрофия кожи и ногтей, шелушение кожи, папулы фиолетового цвета. Редко - алопеция, рак кожи. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, дезориентация; редко - галлюцинации и судороги. Со стороны мочевыделительной системы: увеличение содержания мочевой кислоты, мочевины и креатинина в плазме, задержка мочи, интерстициальный нефрит. В редких случаях отмечается дизурия. Прочие: озноб, общее недомогание, повышение СОЭ, кожные аллергические реакции. Редко - острые легочные реакции: диффузная инфильтрация легких, лихорадка и одышка. Взаимодействие. Повышает эффект цитарабина, ослабляет - 5-фторурацила и метотрексата. Увеличивает (взаимно) миелотоксичность ЛС, угнетающих функцию костного мозга. Урикозурические ЛС увеличивают риск развития нефропатии. Антидепрессанты, антигистаминные, седативные и снотворные ЛС, препараты для общей анестезии, а также этанол усиливают угнетающее действие на ЦНС. Особые указания. Терапию следует проводить в условиях тщательного врачебного наблюдения. Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению выраженности побочных эффектов (аплазия костного мозга, диспепсия и изъязвление слизистой оболочки ЖКТ). Может усиливать эритему, вызываемую облучением. Тошнота, рвота и снижение аппетита, особенно часто встречающиеся на фоне подобного лечения, в результате временной отмены гидроксикарбамида могут исчезнуть. Перед и во время лечения следует определять состояние гемопоэза (клинический анализ крови, исследование костного мозга), а также функции почек и печени. Анализ крови повторяют не реже 1 раза в неделю. При снижении числа лейкоцитов менее 2.5 тыс./мкл, а тромбоцитов - менее 100 тыс./мкл лечение следует прекратить (до восстановления нормальной формулы крови). Во время лечения больные должны употреблять достаточное количество жидкости. Гидроксиметилникотинамид& Фармгруппа - желчегонное средство. Фармдействие. Желчегонное средство, производное амида никотиновой кислоты и формальдегида; оказывает холеретическое, противовоспалительное, противомикробное действие. Обладает бактериостатическими и бактерицидными свойствами, обусловленными отщеплением при гидролизе в организме формальдегидной части молекулы; др. часть молекулы (никотинамид) обладает свойствами витамина РР, повышает секреторную функцию паренхимы печени, усиливая секрецию желчи и облегчая ее поступление в кишечник. Показания. Холецистит, реактивный гепатит, дискинезия желчевыводящих путей, гастрит, колит, энтерит; инфекции мочевыводящих путей. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Холестаз, анацидный гастрит. Дозирование. Внутрь, по 0.5-1 г 3-4 раза в день до еды, запивая 100 мл воды. При заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой, при недостаточной эффективности антибиотиков дозу увеличивают до 8 г/сут.; после снижения температуры суточную дозу уменьшают до 3-4 г с последующим приемом 0.5-1 г/сут. в течение 10-14 дней. Курс лечения при необходимости повторяют. Побочное действие. Аллергические реакции; усиление болевого синдрома при холестазе; усиление диспепсии при анацидных гастритах. Особые указания. При анацидных гастритах рекомендуется одновременный прием разведенной НС1, желудочного сока или ацидинпепсина. Гидроксиметилхиноксилиндиоксид& аэрозоль для наружного применения, мазь для наружного применения Фармгруппа - противомикробное средство - хиноксалин. Фармдействие. Антибактериальный бактерицидный препарат широкого спектра действия. Активен в отношении Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, палочки Фридлендера, Escherichia coli, Shigella dyse№ teria, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei, Salmonella spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., патогенных анаэробов (Clostridium perfringens). Действует на штаммы бактерий, устойчивых к др. антибактериальным ЛС, включая антибиотики. Не оказывает местнораздражающего действия. Возможно развитие лекарственной устойчивости бактерий. Обработка ожоговых и гнойно-некротических ран способствует более быстрому очищению раневой поверхности, стимулирует репаративную регенерацию и краевую эпителизацию и благоприятно влияет на течение раневого процесса. В экспериментальных исследованиях продемонстрировано наличие тератогенного, эмбриотоксического и мутагенного действия. Фармакокинетика. При местном применении частично всасывается с раневой или ожоговой поверхности, выводится почками. Хорошо и быстро проникает во все органы и ткани, выводится почками. Не кумулирует. Показания. Наружно, раневая и ожоговая инфекция - поверхностные и глубокие гнойные раны различной локализации (в т.ч. с наличием глубоких гнойных полостей - абсцессы мягких тканей, флегмоны тазовой клетчатки, послеоперационные раны мочевыводящих и желчевыводящих путей, гнойный мастит), длительно незаживающие раны и трофические язвы, флегмоны мягких тканей, инфицированные ожоги, гнойные раны при остеомиелитах, гнойничковые заболевания кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность, надпочечниковая недостаточность (в т.ч. в анамнезе), беременность, период лактации. С осторожностью. Почечная недостаточность. Дозирование. Наружно, местно. Мазь тонким слоем накладывают непосредственно на пораженный участок, предварительно очищенный от гнойно-некротических масс, или предварительно смазывают ей салфетки слоем толщиной 2-3 мм; в гнойные полости вводят предварительно пропитанные мазью тампоны. В виде аэрозоля: 1.5-3 г пены (при нажатии до упора на насадку в течение 1-2 с из баллона выходит 15-30 мл) наносят равномерно (толщина слоя пены 1-1.5 см) на раневую поверхность, предварительно очищенную от гнойно-некротических масс. Процедуру проводят ежедневно или через день, в зависимости от состояния раны и течения раневого процесса. Максимальная суточная доза - 2.5 г. Длительность лечения - 3 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. После в/в и внутриполостного введения - головная боль, озноб, гипертермия, тошнота, рвота, диарея, подергивание мышц. Местные реакции: околораневой дерматит. Особые указания. При ХПН дозу уменьшают. Назначают только при неэффективности др. противомикробных ЛС. Гидроксиметилхиноксилиндиоксид+Биен& Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Комбинированный препарат. Гидроксиметилхиноксилиндиоксид - хиноксалин, антибактериальное бактерицидное средство широкого спектра действия. Биен - комплекс этиловых эфиров полиненасыщенных жирных кислот, стабилизированный альфа-токоферола ацетатом, в состав которого входят эссенциальныее жирные кислоты - арахидоновая (предшественник Pg и лейкотриенов), олеиновая, линолевая, линоленовая, являющиеся важнейшим компонентом биологических мембран клеток и тканей. Полиэтиленоксидная мазевая основа, обладающая высокой гидрофильностью, обеспечивает повышение биодоступности биена и антигидратационный эффект при нанесении мази на мокнущую раневую поверхность кожи, способствует проявлению регенеративных свойств препарата в I фазу раневого процесса (при обильном гнойном отделяемом). Способствует быстрому очищению ран от гнойно-некротических масс, заживлению ран небольшого размера, а при обширных гнойных поражениях позволяет подготовить раны к хирургическому лечению. Показания. Гнойные раны, ожоги различной этиологии и локализации, пролежни, трофические язвы. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Мазь наносят тонким слоем на поверхность раны после первичной хирургической обработки и/или промывания антисептическим раствором. Сверху накладывают стерильную марлевую салфетку, пропитанную мазью с внутренней стороны. В зависимости от состояния и площади ран аппликацию повторяют 1-2 раза в сутки в течение 4-5 дней. Побочное действие. Жжение в месте нанесения. Гидроксиметилхиноксилиндиоксид+Тримекаин& Фармгруппа - противомикробное средство+местный анестетик. Фармдействие. Оказывает антибактериальное, местноанестезирующее и противоожоговое действие, стимулирует процессы регенерации. Устраняет раневое и перифокальное воспаление, стимулирует процессы репарации и активность фагоцитов в ране. При местном применении не повреждает грануляционную ткань и трансплантаты. Не оказывает общетоксического и местнораздражающего действия. Показания. Инфицированные раны мягких тканей, абсцессы, свищи, трофические язвы, пролежни; ожоги II-IV ст. (поверхностные и глубокие); в хирургии, травматологии, проктологии; профилактика гнойно-воспалительных процессов в косметологии и военно-полевой хирургии, при выполнении пластических операций. Применяют в I фазе раневого процесса и во II фазе при росте грануляционной ткани в ране с сохраняющимися зонами некроза и воспаления. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Нарушение функции надпочечников и почек, беременность, период лактации, обильное гнойное раневое отделяемое. Дозирование. Местно (аэрозоль, раствор). Применяют после предварительной обработки раны с удалением экссудата и некротических тканей. Аэрозоль в виде пены наносят на пораженный участок. Количество препарата, необходимое для одноразового применения, зависит от площади раневой поверхности, рану полностью закрывают пеной. При лечении ожогов наносят пену равномерным слоем толщиной 1 см и накладывают марлевую повязку. Смену повязок производят 1 раз в сутки. С помощью насадки пену вводят в свищи, раневые полости и карманы 1-2 раза в сутки. Перед каждым применением насадку промывают кипяченой водой. Суточная доза при наружном применении - 100 г, при введении в полость - 70 г. Продолжительность лечения зависит от течения раневого процесса и не должна превышать 15 дней. Раствор: стерильные марлевые салфетки обильно пропитывают раствором и накладывают на рану или вводят в полость. Смену повязок производят 1 раз в сутки. В свищи, раневые полости и карманы раствор вводят с помощью шприца 1-2 раза в сутки. Суточная доза - 100 г, введение в полость - 50-60 г. Побочное действие. Жжение, зуд, аллергические реакции. Гидроксиметилхиноксилиндиоксид+Тримекаин+Метилурацил& Фармгруппа - противомикробное средство+местный анестетик. Фармдействие. Комбинированный антибактериальный препарат широкого спектра действия. Активен в отношении стафилококков, стрептококков, протея, клебсиеллы, синегнойной и кишечной палочки, обеспечивает оптимальные условия для заживления ран, оказывает гемостатическое, местноанестезирующее, противовоспалительное действие. В присутствии гноя и некротических масс противомикробный эффект не снижается. Водорастворимая основа мази (полиэтиленоксиды) усиливает и удлиняет противомикробный эффект диоксидина. Показания. Свежие, инфицированные и длительно незаживающие раны; изъязвления кожи различного генеза; остеомиелит. Гнойные раны в первой (гнойно-некротической) фазе раневого процесса (мазь). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, детский возраст. Дозирование. Местно, в виде присыпки или мази. Присыпку наносят тонким слоем, затем накладывают марлевую салфетку, увлажненную 0.9% раствором NaCl, закрывают бумагой для компрессов и фиксируют легкой повязкой. Разовая доза - 20-100 мг/кв. см и зависит от глубины поражения. Частота аппликаций - 1 раз в 1-2 дня. Курс лечения - 10-14 дней. Мазью пропитывают стерильные марлевые салфетки, которыми рыхло тампонируют рану. Перевязки производят ежедневно, до полного очищения раны от гнойно-некротического содержимого. При больших раневых поверхностях суточная доза - 100 г. Побочное действие. Аллергические реакции. Гидроксипрогестерона капроат Фармгруппа - гестаген. Характеристика. Практически нерастворим в воде, растворим в этаноле, жирных маслах. Фармдействие. Синтетический аналог гормона желтого тела (прогестерона). Химически отличается от прогестерона тем, что в положении 17 содержит остаток капроновой кислоты. Будучи эфиром Гидроксипрогестерона, медленнее прогестерона метаболизируется (оказывает более продолжительное действие). После однократного в/м введения масляного раствора его действие продолжается от 7 до 14 дней. По биологическим свойствам сходен с прогестероном. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную, а после оплодотворения создает необходимые условия для имплантации и развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. Фармакокинетика. Быстро и практически полностью всасывается после п/к и в/м введения. Метаболизируется в печени с образованием конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Т1/2 - несколько минут. Выводится почками - 50-60%, с желчью - более 10%. Количество метаболитов, выводимых почками, колеблется в зависимости от фазы желтого тела. Показания. Состояния, связанные с недостаточностью желтого тела: угрожающий и начавшийся выкидыш (профилактика и лечение), аменорея (первичная и вторичная), дисфункциональные маточные кровотечения. Противопоказания. Гепатит, печеночная недостаточность, рак молочной железы и половых органов, склонность к тромбозам. С осторожностью. Заболевания ССС, артериальная гипертензия, ХПН, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, депрессия; гиперлипопротеинемия, внематочная беременность, период лактации. Дозирование. В/м. С целью профилактики и лечения угрожающего и начавшегося выкидыша вводят по 0.125-0.25 г (1-2 мл 12.5% раствора) 1 раз в неделю. Применяют только в первой половине беременности. При аменорее (первичной, вторичной) назначают непосредственно после прекращения применения эстрогенных ЛС по 0.25 г однократно или в 2 введения. Для лечения дисфункциональных маточных кровотечений препарат менее удобен, чем прогестерон, т.к. его эффект наступает медленно, однако им можно воспользоваться для нормализации цикла: 0.0625-0.125 г (0.5-1 мл 12.5% раствора) на 20-22-й день цикла. Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, депрессия, апатия, дисфория. Со стороны пищеварительной системы: холестатический гепатит, тошнота, рвота, снижение аппетита, калькулезный холецистит. Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо, сокращение менструального цикла, промежуточное кровотечение. Со стороны органов чувств: нарушение зрения. Со стороны ССС: повышение АД, отеки, тромбоэмболия (в т.ч. легочной артерии и сосудов головного мозга), тромбофлебит, тромбоз вен сетчатки. Со стороны эндокринной системы: галакторея, алопеция, увеличение массы тела, увеличение, боль и напряжение молочных желез; гирсутизм. Аллергические реакции. Местные реакции: болезненность в месте введения. Гидроксихлорохин Фармгруппа - противомалярийное средство. Фармдействие. Противомалярийный препарат, активно подавляет эритроцитарные формы (гематошизотропный препарат). Уплотняет лизосомальные мембраны и препятствует выходу лизосомальных ферментов, нарушает редупликацию ДНК, синтез РНК и утилизацию НЬ эритроцитарными формами плазмодия. Оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие, подавляет свободнорадикальные процессы, ослабляет активность протеолитических ферментов (протеазы и коллагеназы), лейкоцитов, хемотаксис лимфоцитов. Фармакокинетика. Абсорбция - вариабельна. Период полуабсорбции - 3.6 ч (1.9-5.5 ч). Биодоступность - 74%. Связь с белками плазмы - 45%. ТСmax -3.2 ч (2-4.5 ч), Сmах после приема внутрь 155 мг - 948 нг/мл, после приема внутрь 310 мг-1895 нг/мл. Накапливается в тканях с высоким уровнем обмена (печени, почках, легких, селезенке - в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз; ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах) и в тканях, богатых меланином. В очень низких концентрациях обнаруживается в стенках ЖКТ. Проникает через плацентарный барьер, в незначительных количествах определяется в грудном молоке. Объем распределения: измеренный в крови - 5.522 л, в плазме - 44.257 л. Метаболизируется частично в печени с образованием активных дезэтилированных метаболитов. Т1/2 из крови - 50 дней, из плазмы - 32 дня. Выводится почками (23-25% в неизмененном виде) и с желчью (менее 10%). Выведение очень медленно и может длительно определяться в моче после прекращения лечения. Показания. Ревматоидный артрит; красная волчанка (системная и дискоидная). Ювенильный артрит. Гиперкальциемия на фоне саркоидоза. Малярия: лечение острых приступов и подавляющая терапия малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae (исключая гидроксихлорохинрезистентные случаи) и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum; радикальное лечение малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum. Фотодерматит. Поздняя кожная порфирия, хронический кожный васкулит. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (возможно применение по "жизненным" показаниям), период лактации, детский возраст (длительная терапия). С осторожностью. Ретинопатия, изменение полей зрения, угнетение костномозгового кроветворения, психозы (в т.ч. в анамнезе), порфирия, псориаз, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гепатит, печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, во время приема пищи или запивая стаканом молока. 200 мг гидроксихлорохина сульфата эквивалентны 155 мг гидроксихлорохина основания. Ревматоидный артрит: начальная доза у взрослых - 400-600 мг/сут., поддерживающая - 200-400 мг/сут. Ювенильный артрит: доза не должна превышать 6.5 мг/кг или 400 мг/сут. (выбирается наименьшая доза). Дискоидная и системная красная волчанка: начальная доза для взрослых - 400-800 мг/сут., поддреживающая - 200-400 мг/сут. Фотодерматоз: до 400 мг/сут. Лечение должно быть ограничено периодами максимальной солнечной экспозиции. Малярия: подавляющая терапия у взрослых - 400 мг/сут. каждый 7-й день; у детей (в т.ч. младенцев) еженедельная подавляющая доза - 6.5 мг/кг, но независимо от веса, не должна превышать дозу для взрослых (400 мг). Если условия позволяют, подавляющую терапию назначают за 2 нед до воздействия, в ином случае, можно назначить начальную двойную дозу: 800 мг - взрослым и 12.9 мг/кг (но не превышающую 800 мг) - детям, разделив на 2 приема с промежутком в 6 ч. Подавляющую терапию следует продолжать в течение 8 нед после покидания эндемичной зоны. Лечение острого приступа малярии: начальная доза для взрослых - 800 мг, затем по 400 мг через 6-8 ч, а затем по 400 мг в 2 следующих дня (в общей сложности 2 г гидроксихлорохина сульфата). В качестве альтернативного метода может быть эффективной доза 800 мг однократно. Для детей общая доза - 32 мг/кг (но не превышающая 2 г) назначается в течение 3 дней: первая доза - 12.9 мкг (но не превышающая разовой дозы 800 мг), вторая доза - 6.5 мг/кг (но не превышающая 400 мг) через 6 ч после первой, третья доза - 6.5 мг/кг (но не превышающая 400 мг) через 18 ч после второй дозы, четвертая доза - 6.5 мг/кг (но не превышающая 400 мг) через 24 ч после третьей дозы. Доза для взрослых также может быть рассчитана на 1 кг массы тела, так же, как и для детей. Побочное действие. Со стороны опорно-двигательной и нервной систем: миопатия или нейромиопатия, приводящие к усиливающейся миастении и атрофии проксимальных групп мышц; сенсорные нарушения, снижение сухожильных рефлексов, аномальная нервная проводимость; головная боль, головокружение, нервозность, психоз, эмоциональная лабильность, судороги. Со стороны органов чувств: шум в ушах, тугоухость, фотофобия, нарушение остроты зрения, нарушение аккомодации, отек и помутнение роговицы, скотома; при длительном применении больших доз - ретинопатия (в т.ч. с нарушением пигментации и дефектами полей зрения), атрофия зрительного нерва, кератопатия, дисфункция цилиарной мышцы. Со стороны ССС: КМП, AV блокада, снижение сократимости миокарда, гипертрофия миокарда. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (редко), снижение аппетита, абдоминальная боль спастического характера, диарея; гепатотоксичность (нарушение функции печени, печеночная недостаточность). Со стороны органов кроветворения: нейтропения, апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия (у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Со стороны кожных покровов: кожная сыпь (в т.ч. буллезная и генерализованная пустулезная), зуд, нарушение пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос, алопеция, фоточувствительность, многомофорная экссудативная эритема), обострение псориаза (в т.ч. с лихорадкой и гиперлейкоцитозом). Передозировка. Симптомы: кардиотоксичность (нарушение проводимости по пучку Гиса (при хронической интоксикации - гипертрофия миокарда обоих желудочков), снижение АД, нейротоксичность (головокружение, головная боль, повышенная возбудимость, судороги, кома), нарушение зрения, остановка дыхания и сердца. Передозировка особенно опасна у маленьких детей, даже применение 1-2 г препарата может привести к летальному исходу. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (в дозе в 5 раз превышающей дозу препарата), форсированный диурез и подщелачивание мочи (например, аммония хлоридом до рН мочи - 5.5-6.5) повышают выведение с мочой 4-аминохинолина, симптоматическая терапия (включая назначение при судорогах - диазепама, противошоковая терапия). Необходим контроль концентрации натрия в сыворотке крови и постоянный врачебный контроль не менее 6 ч после купирования симптомов. Взаимодействие. Увеличивает концентрацию дигоксина в плазме. Увеличивает плазменные концентрации пеницилламина и риск возникновения его побочных эффектов со стороны органов кроветворения, мочевыводящей системы и кожных реакций. Щелочное питье и щелочи ускоряют выведение из организма. Особые указания. Перед началом и во время терапии необходимо проводить не реже 1 раза в 6 мес. офтальмологическое обследование. Во время терапии необходим постоянный контроль клеточного состава крови, состояния скелетных мышц (в т.ч. сухожильных рефлексов). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Гидроксиэтиламиноаденина гидробромид& капли глазные Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Производное пурина, стимулятор репаративной регенерации клеток. Механизм действия связан с активизацией синтеза нуклеиновых кислот. Ускоряет репаративные процессы, в первую очередь в быстрообновляющихся тканях (эпителиальная и кроветворная). Уменьшает отек, боль, повышает остроту зрения. Способствует регенерации дефектов роговицы, формированию рубца и восстановлению гладкой сферической поверхности роговицы. Показания. Стимуляция регенерации эпителия роговицы при различных поражениях глаз, сопровождающихся нарушением целостности ее эпителия: эпителиопатия после инфекционно-воспалительных заболеваний, синдром "сухих глаз" (в комбинации с препаратами искусственной слезы), буллезная кератопатия, начальная эпителиально-эндотелиальная дистрофия, эпителиальные дефекты после офтальмологических операций (удаление катаракты, хирургичекое лечение глаукомы), послеоперационные десцеметиты, рецидивирующие эрозии, язвы бактериальной, грибковой и герпетической этиологии (в составе комбинированной терапии), ожоги, кератиты с изъязвлением и поражением поверхностных слоев роговицы. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно. В виде инстилляций в конъюнктивальный мешок - по 2-3 кап. 3 раза в день. В зависимости от этиологии процесса и тяжести поражения органа параллельно возможно местное назначение др. специфических и симптоматических ЛС. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания и не должна превышать 10 дней. Отсутствие лечебного эффекта при применении препарата в течение 10 дней указывает на необходимость использования др. методов лечения. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Замораживание раствора не допускается. Гидроксиэтиламиноаденина гидробромид& раствор для внутримышечного введения Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Производное пурина, стимулятор репаративной регенерации клеток. Механизм действия связан с активизацией синтеза нуклеиновых кислот. Ускоряет репаративные процессы, в первую очередь в быстрообновляющихся тканях (эпителиальная и кроветворная). Показания. В качестве стимулятора репаративных процессов у взрослых: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, термические и лучевые поражения кожи и слизистых оболочек, лейкопения (в результате лучевого и лекарственного лечения), длительно незаживающие гранулирующие раны. Противопоказания. Гиперчувствительность, лейкоз (острый и хронический), нарушения AV проводимости сердца. С осторожностью. Аллергические реакции в анамнезе. Дозирование. В/м. При язвенной болезни и ожогах - по 0.1 г (10 мл 1% раствора) ежедневно, в течение 4-10 дней; при лейкопении - 2 раза в сутки по 0.1 г, через день, в течение 12-14 дней. При катаральных лучевых проктитах и циститах - в/м 0.1 г 2 раза в сутки, через день, в течение 12 дней; при лучевых эрозивных циститах - 0.1 г 2 раза в сутки, в течение 30 дней; при язвенно-некротических циститах - 0.1 г 2 раза в сутки, через день, в течение 30 дней в сочетании с внутрипузырным введением (предварительно растворив содержимое ампулы в 100 мл 0.5% раствора прокаина): 0.2 г 3 раза в сутки с интервалом в 5-6 дней. При эрозивно-десквамативных и язвенно-некротических проктитах - пресакрально, по 0.2 г 1 раз в сутки с интервалом 5-6 дней, в течение 15-30 дней; повторные курсы - по 0.1 г 1 раз в сутки, через день, в течение 30 дней. Отсутствие лечебного эффекта при применении препарата в течение 10 дней указывает на необходимость использования др. методов лечения. Побочное действие. Аллергические реакции (лихорадка, зуд, кожная сыпь), диспептические расстройства, тахикардия. Особые указания. Замораживание раствора не допускается. Гидроксиэтилдиметилдигидропиримидин& Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Ускоряет регенерацию тканей, сокращает сроки заживления ожоговой поверхности и приживления аутотрансплантатов, нормализует регионарное кровообращение. Показания. Глубокие и поверхностные ожоги, подготовка к аутодермопластике. Противопоказания. Гиперчувствительность, лейкоз (острый и хронический), эритремия. Дозирование. Внутрь, перед приемом пищи, по 0.5 г 3-4 раза в день. Курс лечения - 1-5 нед. Побочное действие. Диспепсия. Гидроксиэтилкрахмал& Фармгруппа - плазмозамещающее средство. Фармдействие. Коллоидный плазмозамещающий раствор на основе гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК) - высокомолекулярного соединения, состоящего из полимеризованных остатков декстрозы. Источником получения ГЭК служит нативный крахмал (амилопектин), в основном получаемый из клубней картофеля, зерен кукурузы восковой спелости, риса, пшеницы, который (крахмал) подвергается расщеплению с целью получения молекул с определенной мол.массой, а также гидроксиэтилированию, при котором свободные гидроксильные группы остатков декстрозы замещаются гидроксиэтиловыми группами по связям С2/С6. Последнее способствует уменьшению скорости гидролиза аминопектина сывороточной амилазой и увеличению длительности его пребывания в крови. Степень гидроксиэтилирования определяется показателем "степень замещения". Для ГЭК средняя мол. масса и степень замещения являются наиболее важными факторами, которые определяют эффективность и длительность их объемзамещающего эффекта. В зависимости от мол. массы и степени замещения ГЭК подразделяют на группу Pentastarch (пентакрахмал) и группу Hetastarch (хетакрахмал). Пентакрахмал - препарат ГЭК со средней мол.массой 200 тыс.Da и степенью замещения около 0.5 (200/0,5); хетакрахмал имеет более высокую молекулярную массу - 450-480 тыс. Da и более высокую степень замещения - 0.6-0.8 (450/0,7). Хетакрахмал по сравнению с пентакрахмалом вызывает более длительный плазмозамещающий эффект. Однако в отдельных случаях он может оказывать негативное влияние на свертывающую систему крови (у пентакрахмала эта способность выражена в меньшей степени). За счет способности связывать и удерживать воду обладает способностью увеличивать ОЦК на 85-100% и 130-140% от введенного объема для 6% и 10% раствора соответственно (плазмозамещающее действие устойчиво сохраняется в течение 4-6 ч). Восстанавливает нарушенную гемодинамику, улучшает микроциркуляцию, реологические свойства крови (за счет снижения показателя гематокрита), уменьшает вязкость плазмы, снижает агрегацию тромбоцитов и препятствует агрегации эритроцитов. Сходство структуры гидроксиэтилкрахмала со структурой гликогена объясняет высокий уровень переносимости и практическое отсутствие побочных реакций. Фармакокинетика. Небольшое количество накапливается в РЭС (без проявления токсического действия на печень, легкие, селезенку и лимфоузлы), где расщепляется амилазой. После в/в введения выводится почками (за 24 ч - около 70% введенной дозы пентакрахмала и 40% - хетакрахмала) и с желчью. Для Инфукола ГЭК - Сmах - 11.1+2.7 мг/м. Клиренс - 7.33 мл/мин. Т1/2 - 4.94 ч. В течение первых 12 ч после начала введения в моче присутствует 20.55-28.41 г ГЭК (49% от введенного объема). Показания. Профилактика и лечение гиповолемии (шок вследствие острой кровопотери, в т.ч. интраоперационной, травмы, ожогов, сепсиса). Профилактика артериальной гипотензии при введении в общую анестезию, при проведении спинальной и эпидуральной анестезии. Нарушение микроциркуляции и терапевтическая гемодилюция, в т.ч. изоволемическая. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к крахмалу), внутричерепная гипертензия, внутричерепное кровотечение, декомпенсированная ХСН, острая почечная недостаточность (олиго-, анурия), кардиогенный отек легких, гипергидратация, гиперволемия, дегидратация (при необходимости коррекции электролитного обмена), выраженные нарушения свертывающей системы крови (в т.ч. тяжелый геморрагический диатез, гипокоагуляция), гиперхлоремия, гипернатриемия. гипокалиемия, гемодиализ. С осторожностью. Период лактации, беременность (I триместр), компенсированная ХСН и ХПН, хронические заболевания печени, болезнь Виллебранда, геморрагический диатез, гипофибриногенемия, детский возраст (до 10 лет - для Стабизола и Рефортана, до 12 лет - для Гемохеса, Инфукол ГЭК разрешен для применения в педиатрической практике). Дозирование. Хетакрахмал применяется в виде 6% раствора в 0.9% растворе NaCl (или с электролитами), пентакрахмал - в виде 6 и 10% растворов. Вводят в/в капельно или струйно. Доза и скорость введения устанавливаются индивидуально, в зависимости от выраженности нарушений гемодинамики, тяжести состояния пациента. Первые 10-20 мл следует вводить медленно (возможность развития анафилактоидных реакций). При развившемся шоке - 0.5-1.5 л, максимальная суточная доза - 20 мл/кг 10% раствора (1.5 л на 75 кг) или 33 мл/кг 6% раствора. При геморрагическом шоке вводят со скоростью до 20 мл/ч/кг. При септическом и ожоговом шоке скорость инфузии несколько меньше. Инфукол ГЭК: для взрослых и детей старше 12 лет среднесуточная доза - 33 мл/кг 6% раствора и 20 мл/кг 10% раствора. Дети 3-12 лет: 15-20 мл/кг 6% раствора и 10-15 мл/кг 10% раствора. Новорожденные и дети до 3 лет: 10-15 мл/кг 6% раствора и 8-10 мл/кг 10% раствора. Максимальная суточная доза для всех возрастных категорий - 33 мл/кг для 6% раствора и 20 мл/кг для 10%. Суточная доза и скорость введения рассчитываются в зависимости от величины кровопотери, показателя НЬ и гематокрита. У молодых пациентов без риска поражения ССС и легких предельным является показатель гематокрита 30% и менее. Максимальная скорость инфузии зависит от исходных показателей гемодинамики и составляет 20 мл/кг/ч. Стабизол ГЭК (45%>7): при гиповолемии среднесуточная доза - 250-1000 мл, в исключительных случаях - более 20 мл/кг/сут. С целью гемодилюции суточная доза - 500 мл в течение нескольких дней до общей дозы 5 л, которая может быть превышена в исключительных случаях и распределена на срок продолжительностью до 4 нед. При отсутствии экстренной ситуации рекомендуемая скорость вливания - 30 мин на 500 мл раствора. Рефортан ГЭК (200/0,5): при гиповолемии среднесуточная доза - 250-1000 мл, в исключительных случаях - более 20 мл/кг/сут. С целью гемодилюции суточная доза - 500 мл в течение нескольких дней до общей дозы 5 л, которая может быть превышена в исключительных случаях и распределена на срок продолжительностью до 4 нед. При отсутствии экстренной ситуации рекомендуемая скорость вливания - 30 мин на 500 мл раствора. ХАЕС-стерил: для пациентов без осложнений со стороны ССС и легких пределом для введения ГЭК является показатель гематокрита 30%. Лечение и профилактика гиповолемии и шока: максимальная суточная доза для 10% раствора - 20 мл/кг (1500 мл на 75 кг массы тела или 2 г/кг ГЭК); максимальная скорость инфузии - 20 мл/кг/ч (1.5 л/75 кг/ч или 2 г/кг/ч). Максимальная суточная доза для 6% раствора - 33 мл/ кг, что соответствует 2.5 л на 75 кг массы тела или 2 г/кг ГЭК; максимальная скорость введения - 20 мл/кг/ч (1.5 л/75 кг/ч или 1.2 г/кг/ч). Продолжительность применения определяется продолжительностью и уровнем гиповолемии. Гемодилюция: введение осуществляется изоволемически (с забором собственной крови) или гиперволемически (без забора собственной крови) при малых (250 мл), средних (500 мл) и высоких суточных дозах (2 раза по 500 мл). Критерием эффективности служит определенное для каждого пациента снижение показателя гематокрита. Скорость инфузии: 250 мл за 0.5-2 ч, 500 мл за 4-6 ч, 2 раза по 500 мл за 8-24 ч. Продолжительность введения 6% и 10% раствора - 10 дней. Острая нормоволемическая гемодилюция для уменьшения введения донорской крови при хирургических операциях: 6% раствор вводят непосредственно перед операцией в соотношении 1:1 при показателе гематокрита по Цилю после острой нормоволемической гемодилюции не ниже 30%. Забор крови - 2-3 раза по 500 мл собственной крови, дневная доза 2-3 раза по 500 мл 6% раствора, скорость забора крови - 1 л за 15-30 мин, скорость введения препарата - 1 л за 15-30 мин. Обычно используют однократное введение препарата непосредственно перед операцией. Повторное применение возможно, если исходный показатель гематокрита находится в нормальных пределах. Волекам: при развившемся шоке, сопровождающемся кровопотерей - 500-1500 мл. При операциях в целях профилактики операционного шока - 400-600 мл в/в капельно, с переходом на струйное введение при снижении АД. Общая доза в предоперационном и послеоперационном периодах определяется показателями гемодинамики и общим состоянием больных и составляет 1.5 л/сут. Гемохес: максимальная суточная доза - 2 г/кг/сут. (33 мл/кг/сут.) 6% раствора (около 2.5 л/сут. при массе тела 75 кг). Максимальная скорость введения зависит от клинической ситуации: при остром геморрагическом шоке скорость введения - 20 мл/кг/ч, что соответствует 0.33 мл/кг/мин. В критической ситуации возможно быстрое введение 500 мл раствора (под давлением). При введении препарата под давлением весь воздух из флакона должен быть предварительно удален (риск развития эмболии). Скорость при интраоперационном введении, а также у пациентов с ожоговым и септическим шоком должна быть снижена. Волювен: максимальная суточная доза - 33 мл/кг массы тела в сутки. В настоящее время опыт применения препарата в течение нескольких дней отсутствует. При терапевтической гемодилюции применяют по многодневной или многонедельной инфузионным схемам. Многодневная инфузионная схема: суточная инфузионная доза - обычно 0.5-1 л 6% раствора ГЭК (200/0,5); при внезапной глухоте и "перемежающейся" хромоте дозировка чаще всего низкая - от 500 до 750 мл/сут., при внезапном ишемическом инсульте - высокая и может составлять 750-1000 мл/сут.; скорость введения - 75-250 мл/ч, продолжительность-5-10 дней. При внезапном ишемическом инсульте в начале терапии можно дополнительно вводить т. н. нагрузочную дозу, составляющую 250-500 мл, при этом вливание осуществляется с повышенной скоростью (например, до 250-500 мл/ч). При многонедельной инфузионной схеме вливание проводят 2-3 раза в неделю по 250-500 мл со скоростью 125-250 мл/ч, продолжительность терапии - обычно 3-6 нед. Во многих случаях рекомендуется адаптация введенного объема препарата (а при необходимости - кровопускание) к гемодинамическим и/или гемореологическим показателям (центральное венозное давление - 15 мм рт. ст., гематокрит - 38-42 и др.). При параллельном заборе крови необходимо следить за тем, чтобы ни в один из моментов времени не возникло гиповолемическое состояние (инфузия проводится либо параллельно с кровопусканием, либо перед ним, а введенное количество должно быть больше, чем количество отбираемой крови). Суточная доза аналогична таковой для восполнения ОЦК. Побочное действие. Инфукол ГЭК: аллергические реакции, редко - анафилактоидные реакции. Нарушения гемодинамики (при быстром введении или применении высоких доз), упорный кожный зуд (обратимый). Повышение активности сывороточной амилазы (не связано с клиническими проявлениями панкреатита). Гемохес: аллергические (в т.ч. анафилактические и анафилактоидные реакции): гиперемия кожи лица и шеи, крапивница, редко - выраженное снижение АД, шок, остановка дыхания и сердечной деятельности. Кожный зуд (иногда длительный) - при длительном применении или применении в высоких дозах. Повышение активности сывороточной амилазы (не связано с клиническими проявлениями панкреатита). Волекам: аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, отек Квинке), тахикардия, снижение АД, повышение температуры, головная боль, тошнота, рвота. В этих случаях вливание Волекама прекращают и проводят симптоматическое лечение. Повышение активности сывороточной амилазы (не связано с клиническими проявлениями панкреатита). Рефортан ГЭК, Стабизол ГЭК: анафилактоидные реакции (0.085% в пересчете на введенное количество единиц инфузионного раствора): рвота, незначительное повышение температуры, озноб, кожный зуд, увеличение верхней подчелюстной и околоушной слюнной железы, гриппоподобный синдром (головная боль, миалгия, периферические отеки), редко (0.006%) - шок, остановка дыхания и сердца. При введении в высоких дозах - повышенная кровоточивость, перегрузка кровообращения. Повышение сывороточной амилазы (через 3-5 дней возвращается к норме). ХАЕС-стерил: боль в поясничной области, снижение гематокрита, гипопротеинемия (в результате разведения), повышение сывороточной амилазы (может затруднять диагностику панкреатита). Редко - анафилактоидные реакции. При использовании средних и высоких доз - трудно поддающийся лечению кожный зуд (может проявиться через несколько недель после окончания лечения, длиться несколько месяцев). При использовании высоких доз - увеличение времени кровотечения, что не приводит к клинически значимым кровотечениям. Волювен: аллергические реакции, повышение активности амилазы сыворотки крови (может затруднять диагностику панкреатита), при использовании высоких доз - кожный зуд; гипокоагуляция, гипопротеинемия, снижение гематокрита (за счет разведения). Взаимодействие. При необходимости смешивания с др. ЛС должна соблюдаться полная асептика; необходимо убедиться в совместимости и хорошем смешивании ЛС. Стабизол ГЭК, Рефортан ГЭК увеличивают нефротоксичность антибиотиков. Особые указания. В связи с возможностью развития аллергических реакций введение первых 10-20 мл раствора следует осуществлять медленно (капельно), внимательно контролируя состояние пациента. Лечение следует проводить под контролем ОЦК, содержания ионов, лейкоцитов, тромбоцитов, НЬ, показателей свертывания крови, функции почек (особенно у новорожденных и детей до 3 лет ввиду особенностей водно-электролитного статуса). В начале терапии требуется проводить контроль содержания креатинина в сыворотке крови. При предельных значениях содержания креатинина (1.2-2 мг/дл или 106-177 мкмоль/л - компенсированная почечная недостаточность) необходимо тщательно взвешивать возможность и необходимость проведения терапии и обязательно осуществлять частый контроль жидкостного баланса, а также показателей задержки мочи. Следует иметь в виду, что ГЭК может оказывать влияние на клинико-химические показатели (глюкозу, белок, СОЭ, жирную кислоту, холестерин, сорбитдегидрогеназу, удельный вес мочи). Введение высоких доз препарата приводит к снижению гематокрита, концентрации НЬ и белка плазмы. Значения НЬ ниже 10 г% и гематокрита ниже 27% считаются критическими. Начиная с показателей общего белка менее 5 г/дд, показано введение альбумина. При кровопотере свыше 20-25% ОЦК показано дополнительное введение эритроцитарной массы. При шоковых состояниях, обусловленных в основном потерей воды и электролитов (сильная рвота, диарея, ожоги), после начального лечения препаратом дальнейшее лечение следует проводить с помощью сбалансированного раствора электролитов. Во время лечения необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости в организм. При возникновении анафилактоидных реакций введение препарата должно быть прекращено, больного необходимо перевести в лежачее положение с опущенным головным концом, освободить дыхательные пути; затем в/в вводят эпинефрин, предварительно разбавив 1 мл раствора (1:1 тыс.) до 10 мл - сначала медленно вводят 1 мл полученного раствора (0.1 мг), контролируя при этом пульс и АД; введение эпинефрина можно повторить. Затем в/в назначают 5% раствор человеческого альбумина (для восполнения ОЦК), ГКС (250-1000 мг преднизоло-на), антигистаминные ЛС. Пациенты должны находиться под непрерывным медицинским наблюдением, дополнительные терапевтические меры должны приниматься в зависимости от состояния пациентов. При лечении пациентов, группа крови которых не установлена, необходимо иметь в виду, что введение больших объемов ГЭК может затруднять трактовку результатов реакции агглютинации. После в/в введения препарата заметно возрастает активность амилазы в крови, который возвращается к норме через 3-5 дней (может мешать лабораторной диагностике панкреатита, не влияя на клиническую картину). Гидроксокобаламин Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Метаболит цианокобаламина (витамина В12). Отличается по строению от цианокобаламина тем, что атом кобальта связан не с цианогруппой, а с оксигруппой. Близок к цианокобаламину; по сравнению с последним быстрее превращается в организме в активную коэнзимную форму и дольше сохраняется в крови, более прочно связываясь с белками плазмы и медленнее выделяясь почками. Взаимодействует со свободным цианидом, образовывает при атоме кобальта координационный цианосодержащий комплекс, превращаясь в цианокобаламин. Обладает высокой биологической активностью, оказывает метаболическое, гемопоэтическое действие, благоприятно влияет на функцию печени и ЦНС; активирует свертывающую систему крови, обмен углеводов и липидов. При атеросклерозе несколько понижает содержание холестерина в крови, повышает лецитинхолестериновый индекс. Показания. Интоксикация цианидами, болезнь Аддисона-Бирмера, В12-дефицитная анемия (в т.ч. обусловленная инвазией широким лентецом). Постгеморрагическая анемия, железодефицитная анемия, апластическая анемия, алиментарная анемия, анемия, вызванная токсичными веществами и ЛС (в составе комплексной терапии). Лучевая болезнь, дистрофия у недоношенных и новорожденных детей после перенесенных инфекций, спру (с фолиевой кислотой); заболевания печени (гепатит, цирроз печени); фуникулярный миелоз, полиневрит, радикулит, невралгия тройничного нерва, диабетический неврит, каузалгия, мигрень, делириозный психоз, амиотрофический боковой склероз, детский церебральный паралич, болезнь Дауна; кожные заболевания (псориаз, фотодерматоз, герпетиформный дерматит, атонический дерматит). Противопоказания. Гиперчувствительность, острая тромбоэмболия, эритремия, эритроцитоз; доброкачественные и злокачественные новообразования, за исключением мегалобластной анемии и дефицита витамина В12. Дозирование. В/м или п/к. При неврологических заболеваниях - по 0.2-0.5 мг ежедневно в течение 10-20 дней; в комплексной терапии сахарного диабета с диабетической невропатией - по 0.5 мг/сут. ежедневно в течение 8-14 дней. При В12-дефицитных анемиях - 0.1 мг/сут., ежедневно или через день в течение 20-25 дней. При фуникулярном миелозе - 0.5-1 мг/сут. ежедневно в течение 20-30 дней, поддерживающая терапия - 0.1 мг 1 раз в 2 нед в течение 5 мес., затем 1 раз в месяц. В комплексной терапии кожных заболеваний - 0.2 мг/сут. в течение 15-20 дней, при необходимости - 0.5 мг/сут. через день в течение 10 дней. Длительность лечения и назначение повторных курсов индивидуальны. Побочное действие. Аллергические реакции, психическое возбуждение, кардиалгии, тахикардия. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с витаминами В1 и В6 (ион кобальта, содержащийся в молекуле цианокобаламина, их разрушает). Особые указания. При длительном применении необходим систематический анализ крови, времени свертываемости крови. При тенденции к развитию эритро- и лейкоцитоза дозу уменьшают или временно прекращают лечение. Если в процессе лечения цветовой показатель становится низким, дополнительно - препараты Fe. Гидроталцит Фармгруппа - антацидное средство. Фармдействие. Антацидный препарат. Обладает вяжущим и умеренным слабительным эффектом. Уменьшает протеолитическую активность пепсина, связывает желчные кислоты, защищает слизистую оболочку желудка. 1 г препарата обладает буферной емкостью 27.8 мэкв. Начало действия - через 30 мин после приема, продолжительность антацидного эффекта после однократного приема - 4-5 ч. Слабо абсорбируется из ЖКТ. Фармакокинетика. Высвобождение Mg2+ и А13+ происходит в желудке постепенно в зависимости от величины рН. Всасывается в тонкой кишке. После приема внутрь содержание Mg2+ и А13+ в плазме временно повышается, но проникновения в нервную и костную ткани не происходит (при нормальной функции почек). Абсорбированная часть выводится почками. Показания. Гиперацидность желудочного сока, изжога, гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, рефлюкс-эзофагит. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, детский возраст (до 6 лет). Дозирование. Внутрь, запивая водой. Взрослым - по 0.5-1 г, детям - 0.25-0.5 г через 1 ч после еды. В случае необходимости можно принять еще 0.5-1 г в период между приемами пищи, а также перед сном. Таблетки можно разжевать. При пептической язве - 1-2 г 4 раза в день. Лечение следует продолжать в течение 4 нед. Побочное действие. Отрыжка, диарея. Взаимодействие. Между приемом гидроталцита и др. ЛС необходим интервал не менее 2 ч. Уменьшает действие тетрациклинов, препаратов Fe и фтора при одновременном приеме. Особые указания. В целях достижения высокой эффективности лечения необходимо комбинировать прием гидроталцита с ЛС, блокирующими кислотопродукцию. При назначении препарата больным сахарным диабетом следует учитывать, что 0.5 г содержит 0.0086 ХЕ. Гидрохлоротиазид Фармгруппа - диуретическое средство. Фармдействие. Тиазидный диуретик средней силы. Снижает реабсорбцию Na+ на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки, что определяет более слабый диуретический эффект в сравнении с фуросемидом. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение с мочой К+ (в дистальных канальцах Na+ обменивается на К+), гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на КОС (Na+ выводится либо вместе с СГ, либо с гидрокарбонатом, поэтому при алкалозе усиливается выведение гидрокарбонатов, при ацидозе - хлоридов). Повышает выведение Mg2+; задерживает в организме ионы Са2+ и выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. У больных несахарным диабетом оказывает антидиуретическое действие (снижает объем мочи и увеличивает ее концентрацию). Понижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих ЛС (эпинефрина, норэпинефрина) и усиления депрессорного влияния на ганглии. Фармакокинетика. Абсорбция - 80%, быстрая. Связь с белками плазмы - 60-80%. Биодоступность - 70%, ТСmах - 2-5 ч. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Т1/2 - 6-15 ч. Не метаболизируется печенью. Выводится почками: 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата-2-амино-4-хлоротбензенедисульфонамида (уменьшается при щелочной моче) - путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Показания. Артериальная гипертензия; отечный синдром различного генеза (ХСН, портальная гипертензия, нефротический синдром, ХПН, задержка жидкости при ожирении), гестоз (нефропатия, отеки, эклампсия); несахарный диабет; субкомпенсированные формы глаукомы; профилактика образования камней в мочевыводящих путях. Противопоказания. Гиперчувствительность, подагра, сахарный диабет (тяжелые формы), ХПН (КК менее 20-30 мл/мин, анурия), гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия; беременность (I триместр), период лактации. С осторожностью. II-III триместр беременности. Дозирование. Для снижения АД: внутрь, 25-50 мг/сут., при этом незначительный диурез и натрийурез отмечаются лишь в первый день приема (назначают длительно в комплексе с др. гипотензивными ЛС: вазодилататорами, ингибиторами АПФ, симпатолитиками, бета-адреноблокаторами). При увеличении дозы с 25 до 100 мг наблюдаются пропорциональное увеличение диуреза, натрийуреза и снижение АД. В разовой дозе свыше 100 мг - возрастание диуреза и дальнейшее снижение АД незначительны, наблюдается непропорционально возрастающая потеря электролитов, особенно К+ и Mg2+. Увеличение дозы свыше 200 мг нецелесообразно, т.к. усиления диуреза не происходит. При отечном синдроме (в зависимости от состояния и реакции больного) назначают в суточной дозе 25-100 мг, принимают однократно (утром) или в 2 приема (в первой половине дня). Лицам пожилого возраста - 12.5 мг 1-2 раза в день. Детям в возрасте от 2 мес. до 14 лет - по 1 мг/кг/сут. Максимальная доза для детей в возрасте до 6 мес. - 3.5 мг/кг/сут., до 2 лет - 12.5-37.5 мг/сут., 3-12 лет - 100 мг/сут., разделив на 2-3 приема. После 3-5 дней лечения рекомендуется сделать перерыв на 3-5 дней. В качестве поддерживающей терапии в указанной дозе назначают 2 раза в неделю. При использовании прерывистого курса лечения с приемом через 1-3 дня или в течение 2-3 дней с последующим перерывом снижение эффективности выражено в меньшей степени и побочные эффекты развиваются реже. Для снижения внутриглазного давления назначают по 25 мг 1 раз в 1-6 дней; эффект наступает через 24-48 ч. При несахарном диабете - 25 мг 1-2 раза в сутки с постепенным повышением дозы (суточная доза - 100 мг) до достижения лечебного эффекта (уменьшение жажды и полиурии), в дальнейшем возможно снижение дозы. Побочное действие. Сухость во рту, тошнота, рвота, диарея; слабость, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сердцебиение, судороги икроножных мышц, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия; обострение подагры, тромбоз, тромбоэмболия, гиперкреатининемия, острый интерстициальный нефрит, васкулит, прогрессирование близорукости, нейтропения, тромбоцитопения, геморрагический панкреатит, острый холецистит (на фоне холелитиаза), ортостатическая гипотензия, аллергический дерматит. Передозировка. Симптомы: гипокалиемия (адинамия, параличи, запоры, аритмии), сонливость, снижение АД. Лечение: инфузия электролитных растворов; компенсация дефицита К+ (назначение препаратов К+ и калийсберегающих диуретиков). Взаимодействие. ЛС, интенсивно связывающиеся с белками (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВП), усиливают диуретический эффект. Гипотензивный эффект усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол. Усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических ЛС, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических ЛС, усиливает побочные эффекты сердечных гликозидов, кардиотоксичное и нейротоксическое действие препаратов Li+, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина. При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза. Колестирамин уменьшает абсорбцию. Уменьшает эффект пероральных контрацептивов. Особые указания. Для профилактики дефицита К+ и Mg2+ назначают диету с повышенным содержанием этих солей, калийсберегающие диуретики, соли К+ и Mg2+. Необходим регулярный контроль содержания в плазме К+, глюкозы, мочевой кислоты, липидов и креатинина. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Гидрохлоротиазид+Триамтерен& Фармгруппа - диуретическое комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает диуретическое и гипотензивное действие. Содержит гидрохлоротиазид - диуретик средней силы действия и калийсберегающий диуретик триамтерен. Комбинация этих ЛС увеличивает выведение с мочой Na+, Сl-, воды, гидрокарбоната, практически не влияя на выведение К+ и Mg2+. Диуретический эффект наступает через 1 ч (максимум через 2-3 ч) и продолжается до 7-9 ч. Показания. Отечный синдром (ХСН, нефротический синдром, цирроз печени, токсикоз на поздних сроках беременности, при хронической венозной недостаточности); артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам), ХПН, анурия, острый гломерулонефрит, печеночная недостаточность, прекома, печеночная кома, гиперкалиемия, период лактации. С осторожностью. Сахарный диабет, подагра, риск развития дыхательного или метаболического ацидоза. Дозирование. Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, после еды. При отечном синдроме величина начальной дозы определяется выраженностью нарушений водно-электролитного обмена и составляет 2-4 таблетки (капсулы) ежедневно, затем переходят на поддерживающую терапию по 1-2 таблетки (капсулы) через 1 -2 дня. При хронической венозной недостаточности курс лечения - не более 14 дней. У больных с нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин) суточная доза - 1 таблетка (капсула). Побочное действие. Утомляемость, мышечная слабость, судороги, сердцебиение, выраженное снижение АД, тромбоз, тромбоэмболия, повышение концентрации мочевины, нефроуролитиаз, сухость во рту, жажда, боли или дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, абдоминальная боль спастического характера, запор или диарея, желтуха, геморрагический панкреатит, острый холецистит, нарастание близорукости, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гипо- или гиперкалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, подагра, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе, гипергликемия, аллергические реакции. Взаимодействие. ЛС, интенсивно связывающиеся с белками крови (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВП), вытесняют из связи с белком и усиливают диуретический эффект. При сочетании с НПВП возможно развитие острой почечной недостаточности. Гипотензивный эффект усиливают вазодилататоры, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол. Усиливает нейротоксичность салицилатов, эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, курареподобных миорелаксантов, кардиотоксичное и нейротоксическое действие препаратов Li+. Ослабляет действие пероральных гипогликемических ЛС, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических ЛС; снижает выведение хинидина. При одновременном приеме метилдопы повышается риск развития гемолиза. Колестирамин уменьшает абсорбцию. Хлорпропамид может привести к развитию гипокалиемии. Особые указания. При длительном применении необходимо контролировать в крови концентрацию К+, Na+, Сl-, мочевины, креатинина, глюкозы, мочевой кислоты, картину периферической крови (при подозрении на недостаток фолиевой кислоты). В начале лечения препаратом следует избегать потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (на фоне снижения АД - замедление скорости реакций). Гимекромон Фармгруппа - желчегонное средство. Фармдействие. Желчегонный препарат. Усиливает образование и отделение желчи. Оказывает селективное спазмолитическое действие в отношении желчных протоков и сфинктера Одди (не снижает перистальтику ЖКТ и АД). Уменьшает застой желчи, предупреждает кристаллизацию холестерина и тем самым развитие холелитиаза. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, слабо связывается с белками плазмы, ТСmах - 2-3 ч, Т1/2 - 1 ч, выводится почками. Показания. Дискинезия желчевыводящих путей и сфинктера Одди по спастическому типу, хронический холецистит, холангит; холелитиаз; состояние после оперативных вмешательств на желчном пузыре и желчных путях. Снижение аппетита, тошнота, запоры, рвота (на фоне гипосекреции желчи). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Непроходимость желчевыводящих путей, почечная/печеночная недостаточность, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гемофилия. Дозирование. Внутрь, за 30 мин до еды; взрослым - по 200-400 мг (до 800 мг) 3 раза в день в течение 2-3 нед; детям - 200-600 мг/сут. за 1 или 3 приема. Побочное действие. Аллергические реакции; при длительном применении - диарея, метеоризм, головная боль, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ. Взаимодействие. Эффект снижается на фоне одновременного назначения морфина, вызывающего спазм сфинктера Одди. Двусторонний антагонизм при сочетании с метоклопрамидом. Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов. Особые указания. Не ухудшает секреторную функцию пищеварительных желез и процессов кишечной абсорбции. Гинкго Билоба листьев экстракт& Фармгруппа - ангиопротекторное средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, нормализует обмен веществ в клетках, реологические свойства крови и микроциркуляцию. Улучшает мозговое кровообращение и снабжение мозга кислородом и глюкозой, препятствует агрегации эритроцитов, тормозит фактор активации тромбоцитов. Оказывает дозозависимое регулирующее влияние на сосудистую систему, стимулирует выработку эндотелийзависимого расслабляющего фактора, расширяет мелкие артерии, повышает тонус вен, тем самым регулируя кровенаполнение сосудов. Уменьшает проницаемость сосудистой стенки (противоотечный эффект - как на уровне головного мозга, так и на периферии). Обладает антитромботическим действием (за счет стабилизации мембран тромбоцитов и эритроцитов, влияния на синтез Pg, снижения действия биологически активных веществ и тромбоцитактивирующего фактора). Препятствует образованию свободных радикалов и перекисному окислению липидов клеточных мембран. Нормализует высвобождение, повторное поглощение и катаболизм нейромедиаторов (норэпинефрина, дофамина, ацетилхолина) и их способность к соединению с рецепторами. Препятствует повышению фибринолитической активности крови. Оказывает антигипоксическое действие, улучшает обмен веществ в органах и тканях, способствует накоплению в клетках макроэргов, повышению утилизации кислорода и глюкозы, нормализации медиаторных процессов в ЦНС. Показания. Дисциркуляторная энцефалопатия (инсульт, ЧМТ, престарелый возраст), проявляющаяся следующими симптомами: снижение внимания, ослабление памяти, снижение интеллектуальных способностей, страх, нарушения сна; нарушения периферического кровообращения и микроциркуляции (в т.ч. артериопатия нижних конечностей), синдром Рейно; нейросенсорные нарушения (головокружение, звон в ушах, гипоакузия), старческая дегенерация желтого пятна, диабетическая ретинопатия. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипокоагуляция, острые нарушения мозгового кровообращения, острый инфаркт миокарда, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эрозивный гастрит, артериальная гипотензия, беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. Внутрь, во время еды, по 40-50 мг или по 1 мл раствора для приема внутрь (с содержанием активного вещества 40 мг/мл) 3 раза в сутки. Средняя продолжительность лечения - 3 мес. Побочное действие. Диспепсия, головная боль, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд). Взаимодействие. Избегать комбинации с АСК и антикоагулянтами. Особые указания. Улучшение состояния проявляется через 1 мес. после начала лечения. Гиосциамин Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. М-холиноблокатор, нарушает передачу нервных импульсов с постганглионарных холинергических нервов на иннервируемые ими эффекторные органы и ткани. Холиноблокирующее действие проявляется в большей степени на фоне повышенного тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы или возбуждения м-холинорецепторов м-холиностимуляторами. Тормозит секрецию пищеварительных желез: уменьшает содержание муцина в желудочном соке, продукцию НСl, секрецию желчи и ферментов поджелудочной железы. Уменьшает моторную функцию ЖКТ, тонус гладких мышц, амплитуду и частоту перистальтики ЖКТ, но повышает тонус сфинктеров. Умеренно снижает тонус желчного пузыря, мускулатуры матки, мочевого пузыря и мочевыводящих путей; расслабление гладкой мускулатуры более выражено, если она находится в состоянии спазма (спазмолитическое действие). Подавляет чрезмерную секрецию глоточных, гортанных, трахеальных, бронхиальных и потовых желез. Устраняет спазм гладких мышц бронхов, вызванный повышением тонуса n.vagus или хо-линостимуляторами. Вызывает мидриаз, паралич аккомодации, повышает внутриглазное давление; оказывает положительное хроно-, дромо- и батмотропное действие. В высоких дозах угнетает ЦНС, дыхательный и сосудодвигательный центры. Оказывая спазмолитическое действие, устраняет болевой синдром. Показания. Спазм мочевыводящих путей, цистит, почечная колика, синдром раздраженной толстой кишки, спастический колит, мукозный колит, острый энтероколит, желчная колика; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, пилороспазм, холелитиаз, холецистит, острый панкреатит, гиперсаливация; бронхиальная астма, для предупреждения бронхо- и ларингоспазма; AV блокада; отравления м-холиностимуляторами (мухомор), антихолинэстеразными ЛС. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Заболевания ССС, при которых увеличение ЧСС может быть нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, ХСН, ИБС, митральный стеноз, артериальная гипертензия, острое кровотечение; тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии); гипертермия (температура тела может еще повышаться вследствие подавления активности потовых желез); рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут способствовать замедлению опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной функцией); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью: ахалазия и стеноз привратника (возможно снижение моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и задержке содержимого желудка); атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных больных (возможно развитие непроходимости), паралитическая непроходимость кишечника; заболевания с повышенным внутриглазным давлением: закрытоугольная (мидриатический эффект, приводящий к повышению внутриглазного давления, может вызывать острый приступ) и открытоугольная глаукома (мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного давления; может потребоваться коррекция терапии), возраст старше 40 лет (опасность проявления недиагностированной глаукомы); неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность паралитической непроходимости кишечника; кроме того, возможно проявление или обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон); сухость во рту (длительное применение может вызывать дальнейшее усиление выраженности ксеростомии); печеночная недостаточность (снижение метаболизма) и почечная недостаточность (риск развития побочных эффектов вследствие снижения выведения); хронические заболевания легких, особенно у детей младшего возраста и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в бронхах); миастения (состояние может ухудшаться из-за ингибирования действия ацетилхолина); вегетативная (автономная) невропатия (задержка мочи и паралич аккомодации могут усиливаться), гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей, задержка мочи или предрасположенность к ней или заболевания, сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии предстательной железы); гестоз (возможно усиление артериальной гипертензии); повреждения мозга у детей (эффекты со стороны ЦНС могут усиливаться); болезнь Дауна (возможно необычное расширение зрачков и повышение ЧСС); центральный паралич у детей (реакция на антихолинергические ЛС может быть наиболее выражена), тахикардия (может усиливаться). Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.15-0.3 мг 4 раза в сутки; детям доза уменьшается пропорционально возрасту и массе тела. Побочное действие. Сухость во рту, жажда; мидриаз, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления; тахикардия, атония кишечника, головокружение, головная боль, фотофобия, заторможенность, сонливость; атония мочевого пузыря, острая задержка мочи у больных с гипертрофией предстательной железы; психическое возбуждение, сухость кожи и слизистых оболочек; аллергические реакции, крапивница. Передозировка. Симптомы: сухость слизистой оболочки полости рта, носа, затруднение глотания, речи, мидриаз до полного исчезновения радужки, тремор, судороги, гипертермия, возбуждение, угнетение ЦНС, подавление активности дыхательного и сосудодвигательного центров. Симптомы передозировки появляются при приеме 0.6-1 мг, при превышении дозы 1-2 мг - тяжелое отравление препаратом. Лечение: промывание желудка; в/в введение физостигмина - 0.5-2 мг, при необходимости - до 5 мг. При гипертермии - влажные обтирания, жаропонижающие ЛС; при возбуждении - в/в введение тиопентала-натрия или ректально хлоралгидрата; при мидриазе - местно, в виде глазных капель - фосфакол, физостигмин, пилокарпин. В случае развития приступа глаукомы немедленно в конъюнктивальный мешок закапывают 1% раствор пилокарпина через каждый час по 2 кап. и п/к - 1 мл 0.05% раствора прозерина 3-4 раза в сутки. Взаимодействие. Усиливает седативное и снотворное действие фенобарбитала, этаминала натрия, магния сульфата. Др. м-холиноблокаторы, а также амантадин, галоперидол, фенотиазин, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, некоторые антигистаминные ЛС увеличивают риск развития побочных эффектов. Антагонизм - с антихолинэстеразными препаратами. Ингибиторы МАО усиливают положительный хроно- и батмотропный эффект; сердечные гликозиды - суммация положительного батмотропного действия; хинидин, прокаинамид - холиноблокирующего действия. При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, усиливают действие анальгетики, седативные ЛС, спазмолитики, анксиолитические ЛС (транквилизаторы); при сосудистых спазмах - гипотензивные и седативные ЛС. Особые указания. Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания. Гиосцина бутилбромид Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. М-холиноблокатор, снижает тонус гладких мышц внутренних органов и их сократительную активность, секрецию пищеварительных желез, повышает ЧСС, внутриглазное давление, вызывает мидриаз и паралич аккомодации. Фармакокинетика. Плохо всасывается в ЖК.Т. Связь с белками плазмы - низкая. В наибольшем количестве находится в ЖКТ, желчном пузыре и протоках, печени и почках. Показания. Почечная колика, желчная колика, спастическая дискинезия желчевыводящих путей и желчного пузыря, холецистит; кишечная колика; пилороспазм, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения (в составе комплексной терапии), альгодисменорея, синусовая брадикардия, брадиаритмия в случаях AV блокады, паркинсонизм, ринорея, рвота, гиперсаливация, диарея, спастические запоры, энурез, премедикация перед хирургическими операциями и диагностическими процедурами (для улучшения релаксации и уменьшения секреции), морская и воздушная болезнь. Противопоказания. Гиперчувствительность, паралитическая кишечная непроходимость. С осторожностью. Заболевания ССС, при которых увеличение ЧСС может быть нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, ХСН, ИБС, митральный стеноз, артериальная гипертензия, острое кровотечение; тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии); гипертермия (температура тела может еще повышаться вследствие подавления активности потовых желез); рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут способствовать замедлению опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной функцией); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью: ахалазия и стеноз привратника, атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных больных (возможно снижение моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и задержке содержимого желудка); заболевания с повышенным внутриглазным давлением: закрытоугольная (мидриатический эффект, приводящий к повышению внутриглазного давления, может вызывать острый приступ) и открытоугольная глаукома (мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного давления; может потребоваться коррекция терапии), возраст старше 40 лет (опасность проявления недиагностированной глаукомы); неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность паралитической непроходимости кишечника; кроме того, возможно проявление или обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон); сухость во рту (длительное применение может вызывать дальнейшее усиление выраженности ксеростомии); печеночная недостаточность (снижение метаболизма) и почечная недостаточность (риск развития побочных эффектов вследствие снижения выведения); хронические заболевания легких, особенно у детей младшего возраста и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в бронхах); миастения (состояние может ухудшаться из-за ингибирования действия ацетилхолина); вегетативная (автономная) невропатия (задержка мочи и паралич аккомодации могут усиливаться), гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей, задержка мочи или предрасположенность к ней или заболевания, сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии предстательной железы); гестоз (возможно усиление артериальной гипертензии); повреждения мозга у детей (эффекты со стороны ЦНС могут усиливаться); болезнь Дауна (возможно необычное расширение зрачков и повышение ЧСС); центральный паралич у детей (реакция на антихолинергические ЛС может быть наиболее выражена), тахикардия (может усиливаться). Дозирование. Внутрь, с небольшим количеством воды, взрослым и детям старше 6 лет - по 10-20 мг 3 раза в сутки. Детям в возрасте от 1 до 6 лет -по 5-10 мг внутрь или ректально - по 7.5 мг 3-5 раз в сутки; до 1 года - внутрь, по 5 мг 2-3 раза в сутки или ректально - по 7.5 мг до 5 раз в сутки. При острых состояниях п/к, в/м или в/в: взрослым - по 20-40 мг; детям до 3 лет - по 5 мг 3-4 раза в день, 3-6 лет - по 10 мг 3-4 раза в день. Побочное действие. Сухость слизистых оболочеки (в т.ч. в полости рта и носа), уменьшение потоотделения; запоры, вздутие живота, тошнота и рвота; нарушение мочеиспускания или задержка мочи; мидриаз, парез аккомодации, нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления; сердцебиение, тахикардия, повышение АД, головокружение, головная боль; нервозность, слабость, атаксия, нарушение речи, возбуждение или спутанность сознания (наиболее часто у пожилых), снижение памяти или амнезия (при длительном применении у пожилых пациентов, особенно у имевших ранее нарушение памяти), нарушения сна (бессонница или сонливость), аллергические реакции (крапивница или др. кожные проявления), снижение потенции, гиперемия кожи в месте инъекции. Передозировка. Симптомы: расширение зрачков с отсутствием реакции на свет, сухость слизистых оболочек, охриплость голоса, затруднение глотания, тахикардия, гипертермия, гиперемия кожи, нарушение сознания, галлюцинации, судороги, сменяющиеся угнетением ЦНС, остановка дыхания, атония кишечника и мочевого пузыря. Лечение: форсированный диурез, повторные введения физостигмина (каждые 1/2-1 ч) или га-лантамина (каждые 1-2 ч), для устранения пареза кишечника и тахикардии возможно введение прозерина, при умеренном возбуждении и небольших судорогах - диазепама, в тяжелых случаях - натрия оксибутират, оксигенотерапия, ИВЛ. Взаимодействие. Антигистаминные ЛС, антациды, слабительные, содержащие каолин или аттапульгит, кетоконазол, метоклопрамид и дизопирамид ослабляют, а трициклические антидепрессанты, хинидин, амантадин усиливают эффективность. Усиливает действие ЛС, угнетающих ЦНС. Особые указания. Отмена препарата должна проводиться постепенно (при быстрой отмене возможно возникновение тошноты, потливости, головокружения). Запрещается прием этанола на время лечения. Следует избегать перегрева при выполнении интенсивных физических нагрузок и в жаркую погоду, а также горячих ванн и сауны. Сухость во рту, сохраняющаяся более 2 нед, повышает риск заболеваний зубной эмали, десен, развития грибковых инфекций. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Гипромеллоза Фармгруппа - кератопротекторное средство. Фармдействие. Протектор эпителия роговицы, оказывает смазывающее и смягчающее действие, обладает высокой вязкостью, увеличивает продолжительность контакта раствора с роговицей. Показатель преломления раствора аналогичен естественным слезам. Восстанавливает, стабилизирует и воспроизводит оптические характеристики слезной пленки. Удлиняет действие др. глазных капель и защищает роговицу от их раздражающего действия. Субъективное и объективное улучшение состояния (эпителизация, уменьшение гиперемии, очагов поражения) обычно наступает в течение 3-5 дней, выраженное улучшение или полное излечение - в течение 2-3 нед. Показания. Недостаточное слезоотделение, лагофтальм, деформация век, эктропион, состояние после пластических операций на веках, эрозия и трофические язвы роговицы, состояние после хирургических и термических ожогов роговицы и конъюнктивы, буллезные дистрофические изменения роговицы, кератопатия, микродефекты роговичного эпителия, состояние после кератопластики, кератоэктомии. Необходимость в удлинении или снижении раздражающего действия др. глазных капель. Комбинированное лечение синдрома "сухих глаз": синдром Стивенса-Джонсона, синдром или болезнь Шегрена, ксероз, кератоз (часто в сочетании с терапевтическими контактными линзами). Раздражения глаз, вызванные дымом, пылью, холодом, ветром, солнцем, соленой водой, при аллергии. Гониоскопия, электроретинография, электро-окулография, УЗИ. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью, острая фаза химического ожога роговицы и конъюнктивы (до полного удаления токсичных веществ и некротизированных тканей). Дозирование. В конъюнктивальный мешок закапывают по 1-2 капли в нижний конъюнктивальный мешок 4-8 раз в сутки; при необходимости можно вводить каждый час. Курс лечения - не менее 2-3 нед. Побочное действие. Аллергические реакции, неприятное чувство склеивания век (из-за большой вязкости раствора). Взаимодействие. Не совместим с глазными каплями, содержащими соли металлов. Гипромеллоза+Декстран& Фармгруппа - кератопротекторное средство. Фармдействие. Искусственная слеза, улучшает увлажнение роговицы, повышается стабильность слезной пленки на поверхности роговицы. Длительность действия - 90 мин (после однократного закапывания). Показания. Снижение функции слезного аппарата, нарушение состава слезной жидкости, напряжение зрения при вождении автомобиля, работе с компьютером (дискомфорт, жжение в глазу, светобоязнь, слезотечение, чувство инородного тела в глазу). Противопоказания. Гиперчувствительность, ношение мягких контактных линз. Дозирование. Местно, по 1-2 кап. в глаз. Побочное действие. Аллергические реакции. Гистамин Фармгруппа - диагностическое средство. Фармдействие. Биогенное соединение, образуется в организме при декарбоксилировании аминокислоты гистидина; является медиатором, участвующим в регуляции жизненно важных функций организма. В организме находится преимущественно в связанном, неактивном состоянии. При анафилактическом шоке, ожогах, отморожениях, сенной лихорадке, крапивнице и др. состояниях количество свободного гистамина увеличивается; стимуляторами высвобождения гистамина являются d-тубокурарин, морфин, йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС, высокомолекулярные соединения и др. Свободный гистамин вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение капилляров, снижение АД, способствует застою крови в капиллярах и увеличению проницаемости их стенок, отеку окружающих тканей. Рефлекторно возбуждает мозговое вещество надпочечников, способствуя выделению эпинефрина, сужению артериол, учащению сердечных сокращений. Стимулирует секрецию желудочного сока. Содержится в ЦНС, играет роль нейромедиатора (или нейромодулятора). Выделяют 3 подгруппы гистаминорецепторов: Н1-, Н2- и Н3-рецепторы. Возбуждение периферических Н1-гистаминорецепторов приводит к спастическим сокращениям бронхов, мускулатуры кишечника, миометрия, повышению проницаемости капилляров; Н2-гистаминорецепторов - к стимуляции кислотопродукции в желудке, снижению тонуса гладких мышц матки, сосудов. Н3-гистаминорецепторы принимают участие в реализации влияния гистамина на ЦНС. В качестве ЛС имеет ограниченное применение; получают путем бактериального расщепления гистидина или синтетическим путем. При аллергических заболеваниях, мигрени, бронхиальной астме, крапивнице введение в малых, возрастающих дозах способствует приобретению устойчивости к гистамину и уменьшению предрасположенности к аллергическим реакциям. Фармакокинетика. Легко всасывается после приема внутрь. Быстро переходит в ткани и органы; основным депо являются тучные клетки (лаброциты). Метаболизируется в печени путем метилирования (гистамин-М-метилтрансфераза) по азоту кольца с образованием М-метилгистамина и окисления с превращением в N-метилимидазоуксусную кислоту и ее рибозид. Метаболиты не обладают фармакологической активностью. Показания. Диагностика кислотности желудочного сока, диагностика феохромоцитомы, феохромобластомы (комбинированная проба с тропафеном); полиартрит, суставной и мышечный ревматизм, боль, вызванная поражением периферических нервов, радикулит, плексит; аллергические заболевания, мигрень, крапивница. Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма, декомпенсированные заболевания сердца, выраженная артериальная гипо-или гипертензия, феохромоцитома, органические заболевания ЦНС, тяжелая ХПН, беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. При радикулитах, плекситах - в/к, 0.2-0.3 мл 0.1% раствора; при ревматизме - 0.1-0.5 мл 1% раствора, втирание мази, содержащей гистамин, электрофорез гистамина. При аллергических заболеваниях начинают с в/к введения очень малых доз - 0.1 мл в концентрации 1:10 млн (0.1% раствор разводят соответствующим количеством 0.9% раствора NaCl), затем дозу постепенно увеличивают. Для фармакологической диагностики желудочного сокообразования - п/к из расчета 0.1% 0.1 мл/10 кг; феохромоцитомы и феохромобластомы - проводят комбинированную пробу с тропафеном. Побочное действие. Аллергические реакции, головная боль, повышение АД, снижение АД (головокружение или обморочные состояния), нервозность, тахикардия, гиперемия кожи, жар, судороги, затрудненное дыхание, бронхоспазм. При назначении в высоких дозах: цианоз, нечеткость зрения, одышка, неприятные ощущения или боль в грудной клетке, резкое снижение АД, выраженная диарея, тошнота, рвота, спазмы в животе или области желудка, нарушения функции ЖКТ, сходные с симптомами язвенной болезни вследствие повышенной секреции кислоты, "металлический" привкус, отечность или гиперемия в месте инъекции при п/к введении (тройной ответ: эритематозные высыпания + волдырь + воспалительная гиперемия). Передозировка. Симптомы: коллапс, анафилактический шок. Лечение: поддержание проходимости дыхательных путей и применение ИВЛ, кислорода; наложение временного жгута вблизи места инъекции для замедления всасывания в кровь; введение антигистаминных ЛС, 0.3-0.5 мг эпинефрина в растворе для инъекций (1:1 тыс.) п/к для лечения снижения АД, при необходимости до 2 раз. Гистидин Фармгруппа - питания парентерального средство - аминокислоты. Фармдействие. Незаменимая аминокислота, подвергается декарбоксилированию с образованием гистамина; содержится в разных органах, входит в состав карнозина - азотистого экстрактивного вещества мышц; обладает антиатеросклеретической, гиполипидемической активностью. Вызывает спазм гладкой мускулатуры бронхов и ЖКТ, расширение капилляров, снижение АД, застой крови в капиллярах и увеличение проницаемости их стенок, отек окружающих тканей. Рефлекторно возбуждает мозговое вещество надпочечников, способствует выделению эпинефрина, сужению артериол, учащению сердечных сокращений; стимулирует секрецию желудочного сока. Содержится в ЦНС, блокирует центральные гистаминорецепторы, способствует усилению седативного действия липофильных Н1-гистаминоблокаторов (проникающих через ГЭБ). Показания. Гепатит различной этиологии. В комплексной терапии - атеросклероз. Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма, артериальная гипотензия, органические заболевания ЦНС. Дозирование. В/м, по 5 мл 4% раствора ежедневно в течение 25-30 дней, затем по 5-6 инъекций каждые 2-3 мес. Побочное действие. Диспепсия, тошнота, рвота, слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, тремор, парестезии, кожная сыпь, гиперемия кожи, жар, снижение АД, бронхоспазм, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: коллапс, ангионевротический отек, анафилактический шок. Лечение: введение антихолинэстеразных ЛС в сочетании с атропином. Взаимодействие. Антигистаминные ЛС снижают эффективность. Гистидин-глицин-валин-серин-глицин-гистидин-глицин-глутамин-гистидин-глицин-валин-Гистидин-глицин& Фармгруппа - противовирусное средство. Характеристика. Тридекапептид. Фармдействие. Противовирусное средство - олигопептид, по фармакологическому действию близок к интерферону альфа. Индуктор синтеза эндогенных интерферонов и активатор системы естественных клеток-киллеров. Стимулирует распознавание и лизис дефектных клеток цитотоксическими лимфоцитами. Эффективен при инфекциях, вызываемых вирусами гриппа А и В, гепатита С, герпеса. Не обладает общей токсичностью, аллергенным, мутагенным, канцерогенным, эмбриотоксическим действием и не влияет на репродуктивную функцию. Повышение концентрации интерферона отмечается через 2 ч после введения препарата и сохраняется на высоком уровне (2-2.5 раза выше обычного фонового) на протяжении 6-8 ч со снижением до исходных значений к концу суток. Повышенная функциональная активность естественных клеток-киллеров наблюдается в течение 7 дней после введения препарата. Фармакокинетика. Быстро проникает в плазму крови, где взаимодействует с иммунокомпетентными клетками. Определение концентрации затруднено близким структурным сходством его метаболитов с белками сыворотки крови. Показания. Хронический рецидивирующий генитальный герпес. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, возраст до 18 лет. Дозирование. П/к. При частоте рецидивов более 6 в год и продолжительности более 5 дней, в первый рецидив рекомендуется 3 введения в дозе 10 мг с интервалом в 1 день, в следующий рецидив - 1-3 инъекции по 1 мг, в последующий рецидив - 1-3 введения по 0.1 мг. При частоте рецидивов менее 6 в год и продолжительности менее 5 дней, рекомендуется 3 введения с интервалом в 1 день по 1 мг, в следующий рецидив - 1-3 инъекции по 0.1 мг. Перед введением препарат растворяют в 1 мл 0.9% раствора NaCl. Побочное действие. Слабость, головокружение, образование новых элементов герпетической сыпи. Особые указания. Может назначаться в комбинации с ацикловиром. Глатирамера ацетат Фармгруппа - иммуномодулирующее средство. Фармдействие. Уксуснокислая соль синтетических полипептидов, состоящих из L-глутаминовой аминокислоты, L-аланина, L-тирозина и L-лизина, по химическому строению имеет сходство с основным белком миелина. Модифицирует иммунный ответ и воздействует на иммунокомпетентные клетки. Конкурирует с основным белком и олигодендроцитарным гликопротеином миелина, а также протеолипидным белком за связывание с молекулами главного комплекса тканевой совместимости класса II на поверхности клеток, несущих антигены. Стимулирует образование антигенспецифических Т-лимфоцитов. Блокирует миелинспецифические аутоиммунные реакции, обусловливающие разрушение миелиновой оболочки нервных волокон (демиелинизация) при рассеянном склерозе. При лечении больных рассеянным склерозом ремиттирующего течения уменьшает частоту обострений и замедляет скорость наступления необратимых неврологических нарушений. Фармакокинетика. Большая часть введенного п/к глатирамера ацетата гидролизуется местно, некоторое количество попадает в лимфатическую систему, небольшая часть поступает в системный кровоток в неизмененном виде. Возможность проникновения глатирамера ацетата в грудное молоко человека не изучалась. Показания. Рассеянный склероз ремиттирующего течения. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к маннитолу), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены). Дозирование. Ежедневно по 20 мг п/к, 1 раз в сутки в одно время; курс лечения - длительный. Во флакон с порошком медленно вводят 1 мл воды для инъекций до полного растворения. Раствор используют однократно, для введения - новую иглу. Побочное действие. Со стороны ССС: тяжесть и боль в груди, сердцебиение, тахикардия, аритмия, вазодилатация, повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, затруднение глотания, молочница. Со стороны нервной системы: астения, мигрень, тревожность, потеря сознания, тремор. Со стороны органов чувств: вертиго, нистагм, нарушение зрения. Со стороны дыхательной системы: одышка, тяжесть в груди, затруднение дыхания, ОРВИ, гриппоподобный синдром (озноб, гипертермия, миалгия), ларингоспазм, бронхит, гипервентиляция. Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки, дисменорея, гематурия, снижение потенции, сомнительные результаты теста по Папаниколау. Аллергические реакции: кожные высыпания (в т.ч. крапивница, экхимозы), ангионевротический отек лица. Местные реакции: гиперемия, отек, зуд кожи, припухлость и болезненность в месте введения. Прочие: артралгия, лимфаденопатия, боль в спине, повышенное потоотделение. Взаимодействие. Совместим с ГКС. Глауцин Фармгруппа - противокашлевое средство центрального действия. Фармдействие. Противокашлевой препарат центрального действия - алкалоид мачка желтого (Glaucinum flavum Grantz). Угнетает кашлевой центр; обладает периферическим альфа-адреноблокирующим действием, может вызвать снижение АД. В отличие от кодеина не угнетает центр дыхания, не подавляет двигательную активность кишечника, не вызывает лекарственной зависимости. Показания. Сухой кашель различной этиологии (бронхит, пневмония, асбестоз, бронхиальная астма, плеврит, коклюш, туберкулез, рак легких и др.). Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда; гиперпродукция мокроты. Дозирование. Внутрь, после еды. Взрослые: разовая доза - 40 мг 2-3 раза в сутки, для подавления ночного кашля в тяжелых случаях - 80 мг кз качь; максимальная суточная доза - 200 мг. Дети в возрасте до 4 лет: разовая доза - 10 мг 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Головокружение, тошнота, слабость, снижение АД, аллергические реакции. Глауцин+Эфедрин+Базиликовое масло& Фармгруппа - противокашлевое средство комбинированное (противокашлевое средство центрального действия+симпатомиметическое средство). Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает противокашлевое и бронходилатирующее действие. Глауцина гидробромид подавляет кашлевой центр, не приводя, однако, к угнетению дыхания, развитию запоров и лекарственной зависимости. Эфедрин стимулирует дыхание, расширяет бронхи и (за счет сосудосуживающего действия) устраняет отек слизистой оболочки бронхов. Базиликовое масло оказывает седативное (слабое), противомикробное и спазмолитическое действие. Показания. Сухой кашель: бронхит, трахео-бронхит, ХОБЛ, бронхиальная астма, коклюш, бронхопневмония. Противопоказания. Гиперчувствительность, коронарный атеросклероз, стенокардия, тиреотоксикоз, артериальная гипертензия, бессонница, ХСН, феохромоцитома, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы (в случае наличия остаточной мочи), детский возраст (до 3 лет). С осторожностью. Больным, склонным к развитию лекарственной зависимости. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 1 ст. ложке (15 мл) 3-4 раза в день. Детям старше 3 лет - 1 ч. ложка (5 мл) 3 раза в день, старше 10 лет - 2 ч. ложки 3 раза в день. Побочное действие. Повышение АД, тахикардия, тошнота, головокружение. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, снижение аппетита, возбуждение, тремор конечностей, нарушение кровообращения, головокружение, задержка мочи. Лечение: промывание желудка. Взаимодействие. Снижает гипотензивное действие симпатолитиков. Глауцин+Эфедрин+Шалфейное масло& Фармгруппа - противокашлевое средство комбинированное (противокашлевое средство центрального действия+симпатомиметическое средство). Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает противокашлевое, бронхолитическое и отхаркивающее действие. Глауцин - противокашлевое средство, действует на периферические звенья кашлевого рефлекса, угнетает чувствительные рецепторы слизистой оболочки дыхательных путей. Эфедрин - симпатомиметик, оказывает бронхолитическое, вазоконстрикторное и психостимулирующее действие. Шалфей оказывает отхаркивающее, противокашлевое, противовоспалительное, противомикробное и спазмолитическое действие. Показания. Заболевания дыхательных путей (трахеит, бронхит, пневмония; бронхиальная астма, коклюш). Противопоказания. Гиперчувствительность, стенокардия, тиреотоксикоз, артериальная гипертензия. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 15 мл 3-4 раза в день; детям старше 3 лет - 5 мл, старше 10 лет - 10 мл 3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции; сердцебиение; головокружение, тошнота, слабость. Глибенкламид Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины II поколения. Фармдействие. Пероральное гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины II поколения. Обладает панкреатическим и внепанкреатическим эффектами. Стимулирует секрецию инсулина путем снижения порога раздражения глюкозой бета-клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, увеличивает высвобождение инсулина, усиливает влияние инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани. Действует во второй стадии секреции инсулина. Оказывает гиполипидемическое действие, снижает тромбогенные свойства крови. Гипогликемический эффект развивается через 2 ч и длится 12 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - 48-84%, связь с белками плазмы - 95%, ТСmах - 1-2 ч, объем распределения 9-10 л. Биодоступность глибенкламида в микронизи-рованной форме составляет 100%, за счет микронизации быстрее абсорбируется из ЖКТ, что позволяет принимать препарат практически перед едой. Почти полностью метаболизируется в печени с образованием 2 неактивных метаболитов, один из которых выводится почками, а др. - с желчью. Т1/2 - от 3 до 10-16 ч. Показания. Сахарный диабет 2 типа (при неэффективности диетотерапии). Комбинированная терапия с инсулином для дневного контроля уровня гликемии. Противопоказания. Гиперчувствительность, сахарный диабет 1 типа (в т.ч. в детском и юношеском возрасте), диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, гиперосмоляр-ная кома, микроангиопатия, печеночная и/или почечная недостаточность, обширные ожоги, травма, большие хирургические вмешательства, кишечная непроходимость, парез желудка, состояния, сопровождающиеся нарушением всасывания пищи и развитием гипогликемии (инфекционные заболевания), лейкопения, беременность, период лактации. С осторожностью. Лихорадочный синдром, алкоголизм, надпочечниковая недостаточность, заболевания щитовидной железы (гипотиреоз или тиреотоксикоз). Дозирование. Величина дозы зависит от возраста, тяжести течения диабета, концентрации глюкозы крови натощак и через 2 ч после еды. Средняя суточная доза колеблется от 2.5 до 15 мг. Кратность приема - 1-3 раза в сутки за 20-30 мин до еды. Дозы более 15 мг/сут. не увеличивают выраженность гипогликемического эффекта. Начальная доза у пожилых пациентов - 1 мг/сут. При замене гипогликемических ЛС со сходным типом действия глибенкламид назначают по схеме, приведенной выше, а предшествующий препарат сразу отменяют. При переходе с бигуанидов начальная суточная доза - 2.5 мг, при необходимости суточная доза повышается каждые 5-6 дней на 2.5 мг до достижения компенсации. При отсутствии компенсации в течение 4-6 нед необходимо решать вопрос о проведении комбинированной терапии. Побочное действие. Гипогликемия (при нарушении режима дозирования и неадекватной диете); увеличение массы тела, лихорадка, артралгия, протеинурия, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд), диспепсия (тошнота, диарея, ощущение тяжести в эпигастрии), неврологические расстройства (парезы, нарушения чувствительности), нарушения кроветворения (гипопластическая или гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, эозинофи-лия, тромбоцитопения), нарушения функции печени (холестаз), поздняя кожная порфирия, изменения вкусовых ощущений, полиурия, фотосенсибилизация, головная боль, повышенная утомляемость, слабость, головокружение. Передозировка. Симптомы: гипогликемия (чувство голода, повышенное потоотделение, резкая слабость, сердцебиение, тремор, тревожность, головная боль, головокружение, бессонница, раздражительность, депрессия, отек мозга, нарушение речи и зрения, нарушение сознания), гипогликемическая кома. Лечение: если пациент в сознании, внутрь принять сахар, при потере сознания - в/в ввести декстрозу (в/в болюсно - 50% раствор декстрозы, затем инфузия 10% раствора), 1-2 мг глюкагона п/к, в/м или в/в, диазоксид 30 мг в/в в течение 30 мин, контроль концентрации глюкозы через каждые 15 мин, а также определение рН, азота мочевины, креатинина, электролитов в крови. После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии). При отеке мозга - маннит и дексаметазон. Взаимодействие. Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), блокаторы Н2-гистаминорецепторов (циметидин), противогрибковые ЛС (миконазол, флуконазол), НПВП (фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон), фибраты (клофибрат, безафибрат), противотуберкулезные (этионамид), салицилаты, антикоагулянты кумаринового ряда, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, ингибиторы МАО, сульфаниламиды длительного действия, циклофосфамиды, бигуаниды, хлорамфеникол, фенфлурамин, акарбоза, флуоксетин, гуанетидин, пентоксифиллин, тетрациклин, теофиллин, блокаторы канальцевой секреции, резерпин, бромокриптин, дизопирамид, пиридоксин, инсулин, аллопуринол усиливают эффект. Ослабляют эффект барбитураты, ГКС, адреностимуляторы (эпинефрин, клонидин), противоэпилептические ЛС (фенитоин), БМКК, ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидные диуретики, хлорталидон, фуросемид, триамтерен, аспарагиназа, баклофен, даназол, диазоксид, изониазид, морфин, ритодрин, сальбутамол, тербуталин, глюкагон, рифампицин, гормоны щитовидной железы, соли Li+, в высоких дозах - никотиновая кислота, хлорпромазин, пероральные контрацептивы и эстрогены. Подкисляющие мочу ЛС (аммония хлорид, СаС12, аскорбиновая кислота в больших дозах) усиливают действие за счет уменьшения степени диссоциации и повышения реабсорбции глибенкламида. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. Необходимо регулярно контролировать содержание глюкозы в крови натощак и после приема пищи, суточную кривую содержания глюкозы в крови и моче. В случае хирургических вмешательств или при декомпенсации диабета необходимо учитывать возможность применения препаратов инсулина. Следует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема этанола (в т.ч. возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: боль в животе, тошнота, рвота, головная боль), НПВП, при голодании. Во время лечения не рекомендуется длительно пребывать на солнце. Необходима коррекция дозы при физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания. Клинические проявления гипогликемии могут маскироваться при приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Глибенкламид+Метформин& Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального применения (сульфонилмочевина II поколения+бигуанид). Фармдействие. Пероральное комбинированное гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины II поколения. Обладает панкреатическим и внепанкреатическим эффектами. Глибенкламид стимулирует секрецию инсулина путем снижения порога раздражения глюкозой бета-клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, увеличивает высвобождение инсулина, усиливает влияние инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани. Действует во второй стадии секреции инсулина. Метформин угнетает глюконеогенез в печени, уменьшает всасывание глюкозы из ЖКТ и повышает ее утилизацию в тканях; снижает содержание ТГ и холестерина в сыворотке крови. Повышает связывание инсулина с рецепторами (при отсутствии в крови инсулина терапевтический эффект не проявляется). Не вызывает гипогликемических реакций. Гипогликемический эффект развивается через 2 ч и длится 12 ч. Фармакокинетика. Глибенкламид быстро и достаточно полно (84%) абсорбируется в ЖКТ, ТСmах - 7-8 ч. Связь с белками плазмы - 97%. Почти полностью метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. На 50% выводится почками, на 50% - с желчью. Т1/2 - 10-16 ч. Метформин после всасывания в ЖКТ (абсорбция - 48-52%) выводится почками (преимущественно в неизмененном виде), частично - кишечником. Т1/2 - 9-12 ч. Показания. Сахарный диабет 2 типа (при неэффективности диетотерапии или монотерапии пероральными гипогликемическими ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе), диабетическая прекома и кома, гипогликемия, гипогликемическая кома, печеночная и/или почечная недостаточность, инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства, беременность, период лактации. С осторожностью. Лихорадочный синдром, алкоголизм, надпочечниковая недостаточность, заболевания щитовидной железы. Дозирование. Внутрь. Режим дозирования подбирается индивидуально, зависит от состояния метаболизма. Обычно начальная доза составляет 1-3 таблетки в сутки во время еды, с постепенным подбором дозы до достижения стойкой компенсации заболевания. Обычно бывает достаточным прием препарата 2 раза в сутки (утром и вечером). Не рекомендуется принимать более 5 таблеток в сутки. Побочное действие. Гипогликемия, гипогликемическая кома (при нарушении режима дозирования и неадекватной диете); аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, зуд), диспепсия (тошнота, рвота, диарея, ощущение тяжести в эпигастрии), неврологические расстройства (парезы, нарушения чувствительности), нарушения кроветворения (панцитопения, тромбоцитопения, гранул оцитопения, эритропения), гемолитическая анемия, нарушения функции печени (холестатическая желтуха), фотосенсибилизация, головная боль, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, гипертермия, артралгия, протеинурия. Передозировка. Симптомы: чувство голода, повышенное потоотделение, сердцебиение, тремор, тревожность, головная боль, бессонница, раздражительность, депрессия, нарушение речи и зрения. Лечение: если пациент в сознании, внутрь принять сахар; при потере сознания - в/в декстрозу или 1-2 мл глюкагона. После восстановления сознания необходимо дать больному пишу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии). Взаимодействие. Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), блокаторы Н2-гистаминорецепторов (циметидин), противогрибковые ЛС (миконазол, флуконазол), НПВП (фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон), фибраты (клофибрат, безафибрат), противотуберкулезные (этионамид), салицилаты, антикоагулянты кумаринового ряда, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, ингибиторы МАО, сульфаниламиды длительного действия, циклофосфамиды, бигуаниды, хлорамфеникол, фенфлурамин, акарбоза, флуоксетин, гуанетидин, пентоксифиллин, тетрациклин, теофиллин, блокаторы канальцевой секреции, резерпин, бромокриптин, дизопирамид, пиридоксин, инсулин, аллопуринол усиливают эффект. Ослабляют эффект барбитураты, ГКС, адреностимуляторы (эпинефрин, клонидин), противоэпилептические ЛС (фенитоин), БМКК, ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидные диуретики, хлорталидон, фуросемид, триамтерен, аспарагиназа, баклофен, даназол, диазоксид, изониазид, морфин, ритодрин, сальбутамол, тербуталин, глюкагон, рифампицин, гормоны щитовидной железы, соли Li+, в высоких дозах - никотиновая кислота, хлорпромазин, пероральные контрацептивы и эстрогены. Подкисляющие мочу ЛС (аммония хлорид, СаС12, аскорбиновая кислота в больших дозах) усиливают действие за счет уменьшения степени диссоциации и повышения реабсорбции глибенкламида. Этанол усиливает вероятность развития лактоацидоза. Фуросемид увеличивает Сmax метформина на 22%. Нифедипин повышает абсорбцию, Стах, замедляет выведение метформина. Катионные ЛС (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за тубулярные транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить Стах метформина на 60%. Метформин уменьшает Стах и Т1/2 фуросемида на 31% и 42.3% соответственно. Особые указания. Необходимо регулярно контролировать содержание глюкозы в крови натощак и после приема пищи, суточную кривую содержания глюкозы в крови и моче. Следует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема этанола, НПВП, при голодании. Необходима коррекция дозы при физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания. С осторожностью назначают на фоне терапии бета-адреноблокаторами. При симптомах гипогликемии применяют углеводы (сахар), в тяжелых случаях - в/в медленно вводят раствор декстрозы. При травмах, ранениях, хирургических операциях, инфекционных заболеваниях и лихорадочном синдроме рекомендуется переход на инсулин. Необходимо отменить препарат за 2 сут. до проведения любого ангиографического или урографического исследования (терапия возобновляется через 48 ч после обследования). На фоне употребления этанолсодержащих веществ возможно развитие дисульфирамоподобных реакций. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Гликвидон Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины II поколения. Фармдействие. Пероральное гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины II поколения. Обладает панкреатическим и вне-панкреатическим эффектами. Стимулирует секрецию инсулина путем снижения порога раздражения глюкозой бета-клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, усиливает влияние инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью (увеличивает количество рецепторов к инсулину в тканях-мишенях), тормозит липолиз в жировой ткани. Действует во второй стадии секреции инсулина, снижает содержание глюкагона в крови. Оказывает гиполипидемическое действие, снижает тромбогенные свойства крови. Гипогликемический эффект развивается через 1.0-1.5 ч, максимум действия - через 2-3 ч и длится 12 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmах в плазме - 2-3 ч. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Т1/2 -0.5-1.5 ч. Выводится преимущественно через ЖКТ - 95%, почками - 5%, что позволяет применять у больных с патологией почек и начальными стадиями нефроангиопатии. Показания. Сахарный диабет 2 типа (при неэффективности диетотерапии) у больных среднего возраста и пожилых. Противопоказания. Гиперчувствительность, сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, гиперосмолярная кома, микроангиопатия, печеночная и/или почечная недостаточность, большие хирургические вмешательства, травмы, обширные ожоги, кишечная непроходимость, парез желудка, состояния, сопровождающиеся нарушением всасывания пищи, развитием гипогликемии (инфекционные заболевания), лейкопения, беременность, период лактации, детский и юношеский возраст. С осторожностью. Лихорадочный синдром, алкоголизм, надпочечниковая недостаточность, заболевания щитовидной железы (гипотиреоз или тиреотоксикоз). Дозирование. Внутрь. Суточная доза - 15-120 мг, средняя суточная доза - 45 мг. Кратность приема - 2 раза, крайне редко - 3 раза в сутки, во время еды или в начале приема пищи. Подбор дозы и режима приема должен проводиться под контролем показателей углеводного обмена. Побочное действие. Гипогликемия (при нарушении режима дозирования и неадекватной диете); аллергические реакции (кожная сыпь, зуд), диспепсия (тошнота, диарея, ощущение тяжести в эпигастрии, рвота, снижение аппетита), неврологические расстройства (парезы, нарушения чувствительности), нарушения кроветворения (панцитопения), нарушения функции печени (холестаз), фотосенсибилизация, головная боль, повышенная утомляемость, слабость, головокружение. Передозировка. Симптомы: гипогликемия (чувство голода, повышенное потоотделение, резкая слабость, сердцебиение, тремор, тревожность, головная боль, головокружение, бессонница, раздражительность, депрессия, отек мозга, нарушение речи и зрения, нарушение сознания), гипогликемическая кома. Лечение: если пациент в сознании, внутрь принять сахар; при потере сознания в/в вводят декстрозу (в/в болюсно - 50% раствор, затем инфузия 10% раствора), 1-2 мг глюкагона п/к, в/м, в/в, контроль концентрации глюкозы крови через каждые 15 мин, а также определение рН, азота мочевины, креатинина, электролитов крови. После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии). При отеке мозга - маннит и дексаметазон. Взаимодействие. Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), блокаторы Н2-гистаминорецепторов (циметидин), противогрибковые ЛС (миконазол, флуконазол), НПВП (фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон), фибраты (клофибрат, безафибрат), противотуберкулезные (этионамид), салицилаты (парацетамол), антикоагулянты кумаринового ряда, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, ингибиторы МАО, сульфаниламиды длительного действия, циклофосфамиды, бигуаниды, хлорамфеникол, фенфлурамин, акарбоза, флуоксетин, гуанетидин, пентоксифиллин, тетрациклин, теофиллин, блокаторы канальцевой секреции, резерпин, бромокриптин, дизопирамид, пиридоксин, инсулин и аллопуринол усиливают эффект. Ослабляют эффект барбитураты, ГКС, адреностимуляторы (эпинефрин, клонидин), противоэпилептические ЛС (фенитоин), БМКК, ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидные диуретики, хлорталидон, фуросемид, триамтерен, аспарагиназа, баклофен, даназол, диазоксид, изониазид, морфин, ритодрин, сальбутамол, тербуталин, глюкагон, рифампицин, гормоны щитовидной железы, соли Li+, в высоких дозах - никотиновая кислота, хлорпромазин, пероральные контрацептивы и эстрогены. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. Необходимо регулярно контролировать содержание глюкозы в крови натощак и после приема пищи, суточную кривую содержания глюкозы в крови и моче. В случае хирургических вмешательств или при декомпенсации диабета необходимо учитывать возможность применения инсулина. Следует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема этанола (в т.ч. возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: боль в животе, тошнота, рвота, головная боль), НПВП, при голодании. Необходима коррекция дозы при физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания. Клинические проявления гипогликемии могут маскироваться при приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Гликлазид Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины II поколения. Фармдействие. Пероральное гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины II поколения. Помимо влияния на углеводный обмен, оказывает влияние на микроциркуляцию. Стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой, повышает инсулиносекреторное действие глюкозы и чувствительность периферических тканей к инсулину. Стимулирует активность внутриклеточных ферментов - мышечной гликогенсинтетазы. Сокращает промежуток времени от момента приема пищи до начала секреции инсулина. Восстанавливает ранний пик секреции инсулина (в отличие от др. производных сульфонилмочевины, например, глибенкламида и хлорпропамида, которые оказывают воздействие главным образом в ходе второй стадии секреции). Снижает постпрандиальную гипергликемию, уменьшает адгезию и агрегацию тромбоцитов, задерживает развитие пристеночного тромбоза, нормализует проницаемость сосудов и препятствует развитию микротромбоза и атеросклероза, восстанавливает процесс физиологического пристеночного фибринолиза, противодействует повышенной реакции на эпинефрин сосудов при микроангиопатиях. Замедляет развитие диабетической ретинопатии на непролиферативной стадии; при диабетической нефропатии на фоне длительного применения отмечается достоверное снижение протеинурии. Не приводит к увеличению массы тела, т.к. оказывает преимущественное воздействие на ранний пик инсулиносекреции и не вызывает гиперинсулинемии; способствует снижению массы тела у тучных пациентов при соблюдении соответствующей диеты. Обладает антиатерогенными свойствами, понижает концентрацию в крови общего холестерина. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. После перорального приема 80 мг ТСmах - 4 ч, Сmах - 2.2-8 мкг/мл, в дозе 40 мг - 2-3 ч и 2-3 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы - 85-97%, объем распределения - 0.35 л/кг. Ск в крови достигается через 2 сут. Т1/2 - 8-20 ч. Метаболизируется в печени, при этом образуется 8 метаболитов. Количество основного метаболита, встречающегося в крови,- 2-3% от всего количества принятого препарата, он не имеет гипогликемических свойств, однако обладает влиянием на микроциркуляцию. Выводится почками - 70% в виде метаболитов, менее 1% в неизмененном виде; с каловыми массами - 12% в виде метаболитов. Таблетки с модифицированным высвобождением - концентрация в плазме плавно возрастает, выходя на плато через 6-12 ч после приема. Всасываемость и биодоступность - высокие, прием пищи не влияет на степень абсорбции. Т1/2 - 16 ч. У лиц пожилого возраста клинически значимых изменений фармакокинетических параметров не отмечается. Показания. Сахарный диабет 2 типа (у взрослых, при неэффективности диеты, физических нагрузок и снижения массы тела). Противопоказания. Гиперчувствительность, сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Клинические состояния, часто требующие назначение инсулина (большие хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом), алкоголизм, пожилой возраст. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, во время еды, начальная суточная доза - 80 мг, средняя суточная доза - 160-320 мг (за 2 приема - утром и вечером). Величина дозы зависит от возраста, тяжести течения диабета, концентрации глюкозы крови натощак и через 2 ч после еды. Таблетки модифицированного высвобождения по 30 мг принимаются 1 раз в день во время завтрака. Если прием препарата был пропущен, то на следующий день дозу не следует увеличивать. Начальная рекомендуемая доза - 30 мг (в т.ч. для лиц старше 65 лет). Каждое следующее изменение дозы может быть предпринято после как минимум двухнедельного периода. Суточная доза не должна превышать 120 мг. Если больной до этого получал терапию препаратами сульфонилмочевины с более длительным Т1/2 (например, хлорпропамид), необходимо тщательное наблюдение (1-2 нед), чтобы избежать гипогликемии, обусловленной наложением их эффектов. Режим дозирования для пациентов пожилого возраста или при ХПН слабой и средней выраженности (КК 15-80 мл/мин) идентичен вышеописанному. В сочетании с инсулином в течение дня рекомендуется 60-180 мг. Побочное действие. Гипогликемия (при нарушении режима дозирования и неадекватной диете): головная боль, чувство усталости, чувство голода, повышенное потоотделение, резкая слабость, сердцебиение, сонливость, бессонница, ажитация, агрессивность, тревожность, раздражительность, невнимательность, невозможность сосредоточиться и замедленная реакция, депрессия, нарушение зрения, афазия, тремор, парезы, сенсорные расстройства, головокружение, чувство беспомощности, потеря самоконтроля, делирий, судороги, гиперсомния, потеря сознания, поверхностное дыхание, брадикардия. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, диарея, ощущение тяжести в эпигастрии), снижение аппетита - выраженность снижается при приеме во время еды; редко - нарушения функции печени (холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз). Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, тромбоцитопения, лейкопения). Аллергические реакции: зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь. Прочие: раздражение кожи и слизистых оболочек Передозировка. Симптомы: гипогликемия, нарушение сознания, гипогликемическая кома. Лечение: если пациент в сознании, внутрь принять сахар; при расстройстве сознания - в/в введение гипертонического раствора декстрозы (40%), 1-2 мг глкжагона в/м, контроль концентрации глюкозы крови через каждые 15 мин, а также определение рН, мочевины, креатинина и электролитов в крови. После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии). При отеке мозга - маннитол и дексаметазон. Взаимодействие. Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), блокаторы Н2-гистаминорецепторов (циметидин), противогрибковые ЛС (миконазол, флуконазол), НПВП (фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон), фибраты (клофибрат, безафибрат), противотуберкулезные (этионамид), салицилаты, антикоагулянты кумаринового ряда, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, ингибиторы МАО, сульфаниламиды длительного действия, циклофосфамиды, бигуаниды, хлорамфеникол, фенфлурамин, акарбоза, флуоксетин, гуанетидин, пентокси-филлин, тетрациклин, теофиллин, ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, резерпин, бромокриптин, дизопирамид, пиридоксин, инсулин, аллопуринол, этанол и этанол содержащие ЛС усиливают эффект. Ослабляют эффект барбитураты, ГКС, адреностимуляторы (эпинефрин, клонидин), противоэпилептические ЛС (фенитоин), БМКК, ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидные диуретики, хлорталидон, фуросемид, триамтерен, аспарагиназа, баклофен, даназол, диазоксид, изониазид, морфин, ритодрин, сальбутамол, тербуталин, глюкагон, рифампицин, гормоны щитовидной железы, соли Li+, в высоких дозах - никотиновая кислота, хлорпромазин, пероральные контрацептивы и эстрогены. Повышает риск развития желудочковой экстрасистолии на фоне сердечных гликозидов. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. В случае хирургических вмешательств или при декомпенсации диабета необходимо учитывать возможность применения инсулина. Следует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема этанола (в т.ч. возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: боль в животе, тошнота, рвота, головная боль), НПВП, при голодании. Необходима коррекция дозы при физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания. Особенно чувствительны к действию гипогликемических ЛС лица пожилого возраста, пациенты, не получающие сбалансированного питания, с общим ослабленным состоянием, больные, страдающие гипофизарно-надпочечниковой недостаточностью. Клинические проявления гипогликемии могут маскироваться при приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Гликозоаминогликанпептидный комплекс& раствор для внутримышечного введения Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Характеристика. Получают из хрящей и костного мозга молодых телят. Фармдействие. Оказывает влияние на обмен веществ в хрящевой гиалиновой ткани: усиливает биосинтез сульфатированных мукополисахаридов, стимулирует регенерацию суставного хряща и тормозит катаболитические процессы в хрящевой ткани. Показания. Дегенеративные изменения суставов: гонартроз, артроз межпальцевых суставов, коксартроз, спондилез, спондилоартроз, менископатия, хондромаляция надколенника. Противопоказания. Гиперчувствительность, ревматоидный артрит. Дозирование. В/м, глубоко: в первый день - 0.3 мл, во второй день - 0.5 мл, далее - по 1 мл 3 раза в неделю в течение 5-6 нед. Возможно повторение курса лечения по той же схеме. Побочное действие. Редко - аллергические реакции. Глимепирид Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины III поколения. Фармдействие. Гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины III поколения. Стимулирует бета-клетки поджелудочной железы, способствуя мобилизации и усилению выброса эндогенного инсулина, увеличивает количество инсулинчувствительных рецепторов в клетках-мишенях, угнетает глюконеогенез. Улучшает постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, снижает гипергликемию без увеличения уровня инсулин/С-пептида натощак. Экстрапанкреатические эффекты заключаются в увеличении чувствительности периферических тканей к инсулину. Уменьшает риск развития ретино-, нейро- и нефропатии. При сочетанном назначении позволяет снизить дозу инсулина у тучных пациентов на 38%. Максимальный эффект достигается спустя 2-3 ч, гипогликемический эффект продолжается долее 24 ч. Фармакокинетика. Абсорбция высокая. При приеме внутрь в суточной дозе 4 мг ТСmах - 2.5 ч, Сmах 309 нг/мл. Объем распределения - 8.8 л (113 мл/кг). Биодоступность - около 100%. Связь с белками - 99%, клиренс - 48 мл/мин. Метаболизируется в печени, Т1/2 - 5-8 ч. Выводится преимущественно в виде метаболитов почками (58% введенной дозы) и кишечником (35%). Не кумулирует. Показания. Сахарный диабет 2 типа. Противопоказания. Гиперчувствительность, сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, гиперосмолярная кома. Печеночная и почечная недостаточность, состояния, сопровождающиеся нарушением всасывания пищи, развитием гипогликемии (инфекционные заболевания), лейкопения, беременность, период лактации. С осторожностью. Лихорадочный синдром, алкоголизм, надпочечниковая недостаточность, заболевания щитовидной железы (гипотиреоз или тиреотоксикоз), состояния, требующие перевода больного на инсулинотерапию (обширные ожоги, тяжелые множественные травмы, большие хирургические вмешательства, а также нарушения всасывания пищи и ЛС в ЖКТ - кишечная непроходимость, парез желудка и т.д.). Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости, перед обильным завтраком, в начальной дозе 1 мг 1 раз в день. При необходимости суточная доза может быть увеличена постепенно (на 1 мг каждую 1-2 нед) до 6-8 мг. Лечение: длительное, под контролем содержания глюкозы в крови и моче. Побочное действие. Гипогликемия, снижение зрения (обусловленное гипогликемией), головокружение, головные боли, астения, тошнота, рвота, ощущение переполнения в эпигастрии, боль в животе, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестаз, желтуха, гипонатриемия, угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения), гемолитическая анемия, аллергические реакции (васкулит, реже - гепатит). Редко - одышка, снижение АД, фотосенсибилизация, поздняя кожная порфирия. Передозировка. Симптомы: гипогликемия (проявления: чувство голода, тошнота, рвота, апатия, сонливость, депрессия, нарушения сна, резкая слабость, тревожность, снижение способности к концентрации внимания, нарушение речи (афазия) и зрения, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, возможно появление признаков адренергической контррегуляции - повышение АД, тахикардия, нарушение сознания, гипогликемическая кома). Лечение: если пациент в сознании - прием углеводов, при невозможности приема внутрь - инъекции декстрозы (в/в болюсно - 50% раствор, затем инфузия 10% раствора), 1-2 мг глюкагона. Необходимо постоянное наблюдение и поддержание жизненно важных функций, концентрации глюкозы в крови (на уровне 5.5 ммоль/л) в течение как минимум 24-48 ч (возможны повторные эпизоды гипогликемии). После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии). При отеке мозга - маннит и дексаметазон. Взаимодействие. Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), блокаторы Н2-гистаминорецепторов (циметидин), противогрибковые ЛС (миконазол, флуконазол), НПВП (фенилбута-зон, азапропазон, оксифенбутазон), фибраты (клофибрат, безафибрат), противотуберкулезные (этионамид), салицилаты (парацетамол), антикоагулянты кумаринового ряда, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, ингибиторы МАО, сульфаниламиды длительного действия, циклофосфамиды, бигуаниды, хлорамфеникол, фенфлурамин, акарбоза, флуоксетин, гуанетидин, пентоксифиллин, тетрациклин, теофиллин, блокаторы канальцевой секреции, резерпин, бромокриптин, дизопирамид, пиридоксин, инсулин и аллопуринол усиливают эффект. Ослабляют эффект барбитураты, ГКС, адреностимуляторы (эпинефрин, клонидин), противоэпилептические ЛС (фенитоин), БМКК, ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидные диуретики, хлорталидон, фуросемид, триамтерен, аспарагиназа, баклофен, даназол, диазоксид, изониазид, морфин, ритодрин, сальбутамол, тербуталин, глюкагон, рифампицин, гормоны щитовидной железы, соли Li+, в высоких дозах - никотиновая кислота, хлорпромазин, пероральные контрацептивы и эстрогены. Снижает (незначительно) гипокоагуляцию, вызываемую варфарином. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. Необходим регулярный контроль содержания глюкозы в крови и моче. При недостаточном эффекте или снижении действия при длительной монотерапии (вторичная резистентность) рекомендуется комбинация с инсулином. В случае хирургических вмешательств или при декомпенсации диабета необходимо учитывать возможность применения инсулина. Следует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема этанола (в т.ч. возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: боль в животе, тошнота, рвота, головная боль), НПВП, при голодании. Необходима коррекция дозы при физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания. Клинические проявления гипогликемии могут маскироваться при приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Глипизид Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины II поколения. Фармдействие. Пероральное гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины II поколения. Обладает панкреатическим и вне-панкреатическим эффектами. Стимулирует секрецию инсулина путем снижения порога раздражения глюкозой бета-клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, увеличивает высвобождение инсулина, усиливает влияние инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани. Выраженность гипогликемического действия зависит от числа функционирующих бета-клеток. Оказывает также гиполипидемическое, фибринолитическое действие, подавляет агрегацию тромбоцитов, обладает мягким диуретическим действием. Гипогликемическое действие начинается через 10-30 мин после приема, максимум действия - 1.5-2 ч, длительность - 20-24 ч. Фармакокшетика. Быстродействующая форма - абсорбция высокая, быстрая, замедляется приемом пищи на 40 мин. ТСmах - 3 ч. Т1/2 - 2-4 ч. Метаболизм при "первичном прохождении" через печень незначителен, а в целом достигает высоких степеней. В метаболизме препарата принимает участие ферментная система CYP2C9. Медленнодействующая форма - глипизид появляется в крови через 2-3 ч. ТСmах - 6-12 ч. Биодоступность - 90%, связь с белками плазмы - 98-99%. Объем распределения - 11 л, средний Т1/2 - 2-5 ч. Метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выводится почками - 90% в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде. Показания. Сахарный диабет 2 типа (при неэффективности диетотерапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Заболевания, требующие назначения инсулина: сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, гиперосмолярная кома, обширные ожоги, большие хирургические вмешательства, тяжелые травмы и инфекционные заболевания. С осторожностью. Лихорадочный синдром, алкоголизм, печеночная и/или почечная недостаточность, лейкопения. Заболевания ЖКТ, приводящие к изменению времени нахождения препарата в кишечнике (кишечная непроходимость, парез желудка, диарея). Категория действия на плод. С Дозирование. Величина дозы зависит от возраста, тяжести течения диабета, концентрации глюкозы крови натощак и через 2 ч после еды. Назначают внутрь, за 30 мин до еды. Начальная суточная доза быстродействующей формы - 5 мг перед завтраком, если эффект отсутствует, доза увеличивается на 2.5-5 мг при постоянном контроле концентрации глюкозы в крови; при заболеваниях печени, почек и пожилых - 2.5 мг. Максимальная разовая доза - 15 мг, максимальная суточная доза - 45 мг. Кратность приема - 1 раз в сутки, при дозе от 15 мг - 2-4 раза в сутки. При переводе с инсулина либо др. гипогли-кемических ЛС, следует помнить о быстром поступлении глипизида в кровь и контролировать концентрацию глюкозы крови в первые 4-5 дней 2-4 раза в сутки. Начальная суточная доза медленнодействующей формы - 5 мг во время завтрака. Для контроля эффективности терапии 1 раз в 3 мес. определять уровень гликозилированного НЬ, при недостаточном эффекте доза увеличивается до 10 мг, а иногда и до 20 мг (максимальная суточная доза). Таблетки проглатывать целиком, нельзя делить на части. При назначении медленнодействующей формы вместо препаратов сульфонилмочевины с более длительным Т1/2 (например, хлорпропамид) необходимо тщательное наблюдение (1-2 нед), чтобы избежать гипогликемии, обусловленной наложением их эффектов. Побочное действие. Гипогликемия (тревожность, спутанность сознания, снижение способности к концентрации внимания, чувство усталости, жажда, "пелена" перед глазами, повышенное потоотделение, бледность кожных покровов, сердцебиение, головная боль, тошнота, нервозность, "кошмарные" сновидения, бессонница, невнятность речи), гипогликемическая кома. Со стороны кожных покровов: сыпь на коже и слизистых оболочках, кожный зуд, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотосенсибилизация. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, апластическая и гемолитическая анемия, панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность, печеночная порфирия, гепатит, поздняя кожная (симптоматическая) порфирия. Со стороны органов чувств: затуманенность видения, нарушение аккомодации. Прочие: повышение массы тела, миалгия, судороги, гипонатриемия, дисульфирамоподобные реакции. Передозировка. Симптомы: гипогликемия (чувство голода, повышенное потоотделение, резкая слабость, сердцебиение, тремор, тревожность, головная боль, бессонница, раздражительность, депрессия, отек мозга, нарушение речи и зрения, нарушение сознания), гипогликемическая кома. Лечение: если пациент в сознании, внутрь принять сахар, при потере сознания - в/в декстрозу (в/в болюсно 40-50% раствор, затем инфузия 10% раствора), 1-2 мг глюкагона п/к, в/м или в/в, контроль концентрации глюкозы в крови через каждые 15 мин, а также определение рН, азота мочевины, креатинина, электролитов крови. После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии). При отеке мозга - маннит и дексаметазон. Взаимодействие. Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), блокаторы Н2-гистаминорецепторов (циметидин), противогрибковые ЛС (миконазол, флуконазол), НПВП (фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон), фибраты (клофибрат, безафибрат), противотуберкулезные (этионамид), салицилаты, антикоагулянты кумаринового ряда, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, ингибиторы МАО, сульфаниламиды длительного действия, циклофосфамиды, бигуаниды, хлорамфеникол, фенфлурамин, акарбоза, флуоксетин, гуанетидин, пентоксифиллин, тетрациклин, теофиллин, блокаторы канальцевой секреции, резерпин, бромокриптин, дизопирамид, пиридоксин, инсулин и аллопуринол усиливают эффект. Ослабляют эффект барбитураты, ГКС, адреностимуляторы (эпинефрин, клонидин), противоэпилептические ЛС (фенитоин), БМКК, ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидные диуретики, хлорталидон, фуросемид, триамтерен, аспарагиназа, баклофен, даназол, диазоксид, изониазид, морфин, ритодрин, сальбутамол, тербуталин, глюкагон, рифампицин, гормоны щитовидной железы, соли Li+, в высоких дозах - никотиновая кислота, хлорпромазин, пероральные контрацептивы и эстрогены. Антитиреоидные и миелотоксичные ЛС повышают вероятность развития агранулоцитоза; последние, кроме того, увеличивают риск нарушения костномозгового кроветворения (в т.ч. развитие тромбоцитопении). Особые указания. Следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови натощак и после приема пищи, суточную кривую концентрации глюкозы в крови и моче. Необходима коррекция дозы при надпочечниковой недостаточности, заболеваниях щитовидной железы (гипотиреоз или тиреотоксикоз), физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания. В случае хирургических вмешательств или при декомпенсации диабета необходимо учитывать возможность применения инсулина. Следует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема этанола (в т.ч. возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: боль в животе, тошнота, рвота, головная боль), НПВП, при голодании. Клинические проявления гипогликемии могут маскироваться при приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина. На фоне длительного применения может развиваться привыкание к гипогликемическому действию и снижение эффективности глипизида. Толбутамид (представитель группы производных сульфонилмочевины) приводит к достоверному увеличению смертности от ССС заболеваний по сравнению с диетотерапией или инсули-нотерапией (нельзя полностью исключить аналогичное действие и др. производных сульфонилмочевины). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Глицерол раствор для наружного применения Фармгруппа - дерматопротекторное средство. Фармдействие. Дерматопротекторное смягчающее ЛС, смягчает кожу и слизистые оболочки. Показания. Сухость кожи и слизистых оболочек. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Смазывают пораженные участки кожи и слизистых оболочек по мере необходимости. Побочное действие. Раздражение (при длительном применении), аллергические реакции. Глицерол суппозитории ректальные Фармгруппа - слабительное средство. Фармдействие. Слабительное средство, смягчает и смазывает затвердевшие фекальные массы, облегчает их прохождение по толстой кишке, оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку кишечника, рефлекторно стимулируя моторику кишечника. Показания. Запоры (в т.ч. при беременности и лактации). Профилактика запоров у пациентов, которые не могут напрягаться при дефекации: болезненный тромбированный геморрой, трещины заднего прохода или перианальный абсцесс, аноректальный стеноз, после перенесенного инфаркта миокарда. Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрой (фаза обострения), проктит, парапроктит, опухоли прямой кишки. С осторожностью. Почечная недостаточность. Дозирование. Ректально, по 1-2 суппозиторию 1 раз в сутки, через 15-20 мин после завтрака. Побочное действие. Аллергические реакции, местные реакции (зуд и жжение кожи). При длительном применении - ослабление физиологического процесса дефекации. Особые указания. Систематический прием не рекомендуется. Лечение прекращают после восстановления нормальной перистальтики кишечника. Не смазывать суппозитории минеральными жидкими или твердыми маслами. Глицерол+Мяты перечной масло+Сульфаниламид + Сульфатиазол + Тимол + Эвкалиптовое масло& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат для местного применения. Входящие в состав препарата растворимые сульфаниламиды оказывают противомикробное действие (в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, вызывающих заболевания полости рта). Тимол, эвкалиптовое масло и мяты перечной масло оказывают противогрибковый (в отношении грибов рода Candida), противомикробный, противовоспалительный и легкий обезболивающий эффект. Показания. Тонзиллит, фарингит, ларингит, афтозный стоматит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно. Сняв предохранительный колпачок с флакона, распыляют взвесь в полость рта 1-2 с. Орошение проводится 3-4 раза в сутки с предварительным прополаскиванием рта кипяченой водой. Побочное действие. Аллергические реакции, кратковременное ощущение жжения или першения. - Глицин Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Заменимая аминокислота, центральный нейромедиатор тормозного типа действия. Улучшает метаболические процессы в тканях мозга, оказывает антидепрессивное и седативное действие. Обладает глицин- и ГАМК-ергическим, альфагадреноблокирующим, антиоксидантным и антитоксическим действием; регулирует деятельность глутаматных (NMDA) рецепторов, за счет чего уменьшает психоэмоциональное напряжение, агрессивность и конфликтность; улучшает социальную адаптацию и настроение; облегчает засыпание и нормализует сон; повышает умственную работоспособность; уменьшает выраженность вегетативно-сосудистых нарушений (в т.ч. и в климактерическом периоде) и общемозговых расстройств при ишемическом инсульте и черепно-мозговой травме, токсическое действие этанола на ЦНС. Эффективен в качестве вспомогательного средства при эпилептических приступах. Фармакокинетика. Легко проникает в большинство биологических жидкостей и тканей организма, в т.ч. в головной мозг, не кумулирует. Быстро разрушается в печени глициноксидазой до воды и углекислого газа. Показания. Стрессовые состояния (в т.ч. психоэмоциональное напряжение), снижение умственной работоспособности, девиантные формы поведения детей и подростков, различные функциональные и органические заболевания нервной системы, сопровождающиеся повышенной возбудимостью, эмоциональной нестабильностью, снижением умственной работоспособности и нарушением сна: неврозы, неврозоподобные состояния и ВСД, последствия нейроинфекций и ЧМТ, перинатальные и др. формы энцефалопатии (в т.ч. алкогольного генеза). Ишемический инсульт. В наркологии - в качестве ЛС, повышающего умственную работоспособность и уменьшающего психоэмоциональное напряжение в период ремиссии при явлениях энцефалопатии, органических поражениях центральной и периферической нервной системы. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Артериальная гипотензия. Дозирование. Сублингвально или трансбуккально по 100 мг (в таблетках или в виде порошка после измельчения таблетки). Практически здоровым детям, подросткам и взрослым при психоэмоциональных напряжениях, снижении памяти, внимания, умственной работоспособности, задержке умственного развития, при девиантных формах поведения глицин назначается по 100 мг 2-3 раза в день в течение 14-30 дней. При функциональных и органических поражениях нервной системы, сопровождающихся повышенной возбудимостью, эмоциональной лабильностью и нарушением сна, детям до 3 лет назначают по 50 мг 2-3 раза в день в течение 7-14 дней, в дальнейшем по 50 мг 1 раз в день на протяжении 7-10 дней. Суточная доза - 100-150 мг, курсовая - 2-2.6 г. Детям старше 3 лет и взрослым назначают по 100 мг 2-3 раза в день, курс лечения - 7-14 дней, его можно увеличить до 30 дней, при необходимости курс повторяют через 30 дней. При нарушениях сна назначают за 20 мин до сна или непосредственно перед сном по 50-100 мг (в зависимости от возраста). При ишемическом мозговом инсульте: в течение первых 3-6 ч от развития инсульта назначают 1 г трансбуккально или сублингвально с 1 ч. ложкой воды, далее в течение 1-5 сут. по 1 г/сут., затем в течение последующих 30 сут. по 100-200 мг 3 раза в сутки. В наркологии - по 100 мг 2-3 раза в день в течение 14-30 дней. При необходимости курсы повторяют 4-6 раз в год. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Ослабляет выраженность побочных эффектов антипсихотических ЛС (нейролептиков), анксиолитиков, антидепрессантов, снотворных и противосудорожных ЛС. Особые указания. У пациентов с наклонностью к артериальной гипотензии назначение производится в меньших дозах и при контроле АД, при его снижении ниже привычного уровня прием прекращается. Глицирризиновая кислота крем для наружного применения, спрей для местного применения Фармгруппа - противовирусное иммуностимулирующее средство для местного применения. Фармдействие. Глицирризиновая кислота оказывает противовирусное, противовоспалительное, противозудное и иммуномодулирующее действие. Действует на разные типы ДНК и РНК вирусов in vitro и in vivo (Varicella zoster; Herpes simplex 1 и 2 типа; различные типы вируса папилломы человека, в т.ч. онкогенные). Прерывает репликацию вирусов на ранних стадиях, вызывает выход вириона из капсида, тем самым не допуская его проникновение в клетки, что связано с селективным дозозависимым ингибированием фосфорилирующей киназы Р. Взаимодействует со структурами вируса (возможно, с белками), изменяя различные фазы вирусного цикла, что сопровождается необратимой инактивацией вирусных частиц, находящихся в свободном состоянии вне клеток. Блокирует внедрение активных вирусных частиц внутрь клетки, нарушает способность вируса к индукции синтеза новых вирусных частиц. Индуцирует образование интерферона, что является одним из компонентов противовирусного действия. Инактивирует указанные вирусы в нетоксичных для нормально функционирующих клеток концентрациях. Мутантные штаммы вирусов, резистентные к ацикловиру и йодоуридину, также высокочувствительны к глицирризиновой кислоте, как и немутантные штаммы. Противовоспалительная активность глицирризиновой кислоты сочетается со стимулирующим влиянием на гуморальные и клеточные факторы иммунитета. Существенно тормозит выброс кининов клетками соединительной ткани в зоне воспаления. Фармакокинетика. При наружном и местном применении накапливается в очагах поражения. Системная абсорбция происходит крайне медленно, поэтому в биологических жидкостях практически не обнаруживается. Показания. Лечение: острая первичная и рецидивирующая герпетическая инфекция, вызванная вирусом Herpes simplex 1 и 2 типов; опоясывающий лишай, вызванный вирусом Varicella zoster (в составе комбинированной терапии); папилломавирусная инфекция, вызванная различными типами вируса папилломы человека (в т.ч. онкогенными); неспецифический кольпит и вагиноз, нормализация микрофлоры влагалища. Профилактика рецидивов герпетической инфекции и вирусных заболеваний, передающихся половым путем. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, лактация. Дозирование. Местно, наружно. При наружном применении препарат наносится на всю пораженную поверхность с расстояния 4-5 см путем повторного нажатия клапана пульверизатора. При герпетической инфекции кожи препарат наносят 6 раз в день на очаг поражения в течение 5 дней. При упорном течении инфекционного процесса курс лечения продлевается до полного исчезновения симптомов заболевания. При генитальном герпесе препарат применяют по той же схеме. При лечении тяжелых форм и часто рецидивирующей формы генитального герпеса, помимо обработки наружных половых органов, препарат вводят вагинально 2-3 раза в день в течение 6-10 дней. С целью профилактики рецидивов препарат применяют наружно и интравагинально с 18-20-го дня менструального цикла 2 раза в день (утром и вечером). Для вагинального применения препарата прилагается специальная насадка. Перед применением препарата промывают насадку проточной водой с мылом. Снять клапан с баллона пульверизатора и надеть клапан насадки. Затем насадка вводится во влагалище в положении пациентки лежа на спине. Препарат впрыскивается путем 3-4 нажатий клапана насадки. После применения необходимо оставаться в положении лежа в течение 5-10 мин. Насадку промывают проточной водой с мылом и хранят в прилагаемой полиэтиленовой упаковке. При опоясывающем лишае препарат наносят на очаги поражения 6 раз в день до полного исчезновения симптомов заболевания. При папилломавирусной инфекции при локализации папиллом на половых органах, вокруг половых органов и в перианальной области препарат наносят 6 раз в день в течение 5-7 дней. При локализации папиллом во влагалище применяют интравагинально 3 раза в день в течение 5 дней. Оставшиеся остроконечные и папиллярные образования удаляются с помощью физической или химической деструкции, после чего проводится повторный курс обработки эпителизирующихся участков глицирризиновой кислотой. При неспецифическом кольпите и вагинозе, для нормализации микрофлоры влагалища: вагинально 3-4 раза в день в течение 7-10 дней. При необходимости курс лечения повторяют через 10 дней. Для профилактики инфекций, передающихся половым путем, применяют до и после полового акта. Мужчинам, помимо наружного нанесения, препарат впрыскивается в наружное отверстие мочеиспускательного канала 1-2 нажатиями клапана пульверизатора. Перед применением баллон взболтать и держать в вертикальном положении. Побочное действие. Редко - местные аллергические реакции (в т.ч. контактный дерматит). Взаимодействие. Не выявлено взаимодействия с основными группами ЛС, применяемых в составе комбинированной терапии при данных заболеваниях (антибиотики и антисептики, противовоспалительные и обезболивающие ЛС). Проявляет синергизм при одновременном применении с др. противовирусными ЛС (производные ацикловира, йодоуридин и интерферон). Во время лечения не рекомендуется применение интерфероногенов. Особые указания. Для эффективного действия не требуется предварительного промывания пораженного участка. Глутамил-Триптофан& Фармгруппа - иммуностимулирующее средство. Фармдействие. Иммуностимулирующее средство, оказывает регулирующее влияние на реакции клеточного, гуморального иммунитета и неспецифическую резистентность организма, стимулирует процессы регенерации в случае их угнетения; улучшает течение процессов клеточного метаболизма. Усиливает процессы дифференцировки лимфоидных клеток, индуцируя экспрессию дифференцировочных генов на лимфоцитах, нормализует количество Т-хелперов, Т-супрессоров и их соотношение у больных с различными иммунодефицитными состояниями. Показания. Комплексная терапия острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, сопровождающихся снижением показателей клеточного иммунитета. Профилактика инфекционных осложнений, угнетения иммунитета, кроветворения, процессов регенерации в посттравматическом и послеоперационном периоде, в процессе проведения лучевой терапии или химиотерапии, при использовании массивных доз антибиотиков. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Интраназально, ежедневно: взрослым - по 50-100 мкг (300-1000 мкг на 1 курс); детям до 1 года - по 10 мкг (2-3 кап.), 1-3 лет - по 10-20 мкг (3-5 кап.), 4-6 лет - по 20-30 мкг (5-7 кап.), 7-14 лет -по 50 мкг (8-10 кап.); в течение 3-10 дней, в зависимости от выраженности нарушений иммунитета. При необходимости проводят повторный курс через 1-6 мес. Для профилактики: ежедневно, взрослым-по 50-100 мкг, детям - по 10-50 мкг (2-10 кап.) в течение 3-5 дней. В/м: взрослым - по 50-100 мкг/сут. (на курс 0.3-1 мг) в течение 3-10 дней; детям в возрасте до 1 года - по 10 мкг, от 1 до 3 лет - по 10-20 мкг, 4-6 лет - по 20-30 мкг, 7-14 лет - по 50 мкг в течение 3-10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Глутамил-триптофан динатрия& Фармгруппа - иммунодепрессивное средство. Фармдействие. Синтетический пептидный препарат, состоящий из D-аминокислотных остатков глутаминовой кислоты и триптофана. Оказывает иммунодепрессивное действие, подавляет реакции гуморального и клеточного иммунитета, при выраженных аутоиммунных процессах снижает абсолютное содержание лимфоцитов периферической крови, вызывая при этом пропорциональное снижение как хелперов, так и супрессоров, но сохраняет число стволовых клеток периферической крови. Сокращает сроки восстановления популяций коммитированных (КОЕ-С8) и полипотентных (КОЕ-С12) предшественников гемопоэза после воздействия цитостатиков. Нетоксичен и не обладает мутагенными и тератогенными свойствами. Показания. Состояния, протекающие с гипериммунными реакциями: аутоиммунные одно-, двух- и трехростковые цитопении (в т.ч. первичные и вторичные), гипопластические анемии. Терапия цитостатическими и химиотерапевтическими ЛС (для сохранения стволовых клеток и предотвращения гранулоцитопении). Системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. ревматоидный артрит), псориаз. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, неконтролируемая артериальная гипертензия, инфекционные заболевания в острой фазе. С осторожностью. Период лактации, хронические и латентные формы инфекционных заболеваний. Дозирование. В/м, по 1-2 мл 0.1% раствора ежедневно в течение 7 дней; при необходимости курс повторяют с интервалом в 7 дней. Интраназально вводят 1 раз в сутки по 1 мл 0.1% раствора в течение 7 дней с последующими недельными перерывами между курсами. Побочное действие. Аллергические реакции, возможно преходящее снижение числа лейкоцитов (восстанавливается при продолжении лечения). Особые указания. Применять только под контролем врача, имеющего опыт иммунодепрессивной терапии. Глутамил-цистинил-глицин динатрия& Фармгруппа - иммуностимулирующее средство. Фармдействие. Иммуностимулирующее средство, оказывает влияние на внутриклеточные процессы тиолового обмена. Механизм действия связан с влиянием на редкое состояние клеток. Иммуномодулирующее и системное цитопротекторное действие определяется новым уровнем редокссистем и динамикой фосфорилирования ключевых белков сигналпередающих систем и транскриптационных факторов (NFkB и АР-1), в первую очередь иммунокомпетентных клеток. Оказывает дифференцированное воздействие на нормальные (стимуляция пролиферации и дифференцировки) и трансформированные (индукция апоптоза - генетически программированной клеточной гибели) клетки. Обладает высокой тропностью к клеткам центральных органов иммунитета и системы лимфоидной ткани; усиливает процессы эритропоэза, лимфопоэза и гранулоцитомоноцитопоэза; активирует систему фагоцитоза (в т.ч. в условиях иммунодефицитных состояний), способствует восстановлению в периферической крови уровня нейтрофи-лов, моноцитов, лимфоцитов и функциональной активности тканевых макрофагов. Оказывает стимулирующее действие на каскадные механизмы фосфатной модификации основных белков сигналпередающих систем; вызывает инициацию системы цитокинов (в т.ч. эндогенную продукцию интерлейкина1, интерлейкина6, ФНО, эритропоэтина), воспроизведение эффектов интерлейкина2 посредством индукции экспрессии его рецепторов. Фармакокинетика. Биодоступность - 90%. ТСтш при в/в введении - 2-5 мин, при в/м - 7-10 мин. Распределяется по органам и тканям организма: максимальное накопление - в печени, почках, органах иммуногенеза и гемопоэза, минимальное - в жировой ткани. Метаболизируется до аминокислот; Выводится почками в виде метаболитов. Показания. Вторичные иммунодефицитные состояния, связанные с радиационными, химическими и инфекционными факторами (профилактика и лечение); восстановление иммунных реакций и костномозгового кроветворения; повышение устойчивости организма к разнообразным патологическим воздействиям - инфекционным агентам, химическим и/или физическим факторам (в т.ч. интоксикация, радиация); вирусный гепатит (В и С); ХОБЛ (повышение эффективности антибактериальной терапии); профилактика послеоперационных гнойных осложнений. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. В/в, в/м, п/к по 5-30 мг (в зависимости от характера и тяжести заболевания) ежедневно. Курс лечения - 10 дней; при необходимости повторяют через 1-6 мес. Для профилактики назначают в/м 5-10 мг/сут. Побочное действие. Субфебрилитет, болезненность в месте введения (возможно введение вместе с 1-2 мл 0.5% раствора прокаина). Взаимодействие. Фармацевтически совместим с водорастворимыми ЛС. Особые указания. Для уменьшения болезненности п/к и в/м инъекций вводят в одном шприце с 0.5% раствором прокаина (1-2 мл). Глутаминовая кислота Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Средство, регулирующее метаболические процессы в ЦНС; оказывает ноотропное, дезинтоксикационное, связывающее аммиак действие. Заменимая аминокислота, играющая роль нейромедиатора с высокой метаболической активностью в головном мозге, стимулирует окислительно-восстановительные процессы в головном мозге, обмен белков. Нормализует обмен веществ, изменяя функциональное состояние нервной и эндокринной систем. Стимулирует передачу возбуждения в синапсах ЦНС; связывает и выводит аммиак. Является одним из компонентов миофибрилл, участвует в синтезе др. аминокислот, ацетилхолина, АТФ, мочевины, способствует переносу и поддержанию необходимой концентрации К+ в мозге, препятствует снижению окислительно-восстановительного потенциала, повышает устойчивость организма к гипоксии, служит связующим звеном между обменом углеводов и нуклеиновых кислот, нормализует содержание показателей гликолиза в крови и тканях; оказывает гепатоза-щитное действие, угнетает секреторную функцию желудка. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Хорошо проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. через ГЭБ), клеточные оболочки и мембраны субклеточных образований. Накапливается в мышечной и нервной тканях, печени и почках. Выводится почками - 4-7% в неизмененном виде. Показания. В составе комплексной терапии - эпилепсия (преимущественно малые припадки с эквивалентами), шизофрения, психозы (соматогенные, интоксикационные, инволюционные), реактивное депрессивное состояние, психическое истощение, бессонница, последствия менингита и энцефалита, депрессии, прогрессирующая миопатия; задержка психического развития различной этиологии, детский церебральный паралич, последствия внутричерепной родовой травмы, полиомиелит (острый и восстановительный период), болезнь Дауна; токсическая невропатия на фоне применения гидразидов изоникотиновой кислоты (изониазид и др.). Противопоказания. Гиперчувствительность, лихорадочный синдром, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, анемия, лейкопения; повышенная возбудимость, бурно протекающие психотические реакции; нефротический синдром; угнетение костномозгового кроветворения; ожирение. С осторожностью. Заболевания печени. Дозирование. Внутрь, за 15-30 мин до еды (при развитии диспепсии - во время или после еды). Взрослым - по 1 г 2-3 раза в день. Детям - 2-3 раза в день: до 1 года - по 0.1 г, 1-3 лет - по 0.15 г, 3-4 лет - по 0.25 г, 5-6 лет - по 0.4 г, 7-9 лет - по 0.5-1 г, 10 лет и старше - по 1 г на прием. Курс лечения - от 1-2 до 6-12 мес. Побочное действие. Аллергические реакции, рвота, диарея, боль в животе, тошнота, повышенная возбудимость. При длительном применении - анемия, лейкопения, раздражение слизистой оболочки полости рта, трещины на губах. Особые указания. В период лечения необходимо регулярно проводить общеклинические анализы крови и мочи. В комбинации с тиамином и пиридоксином используют для предупреждения и лечения нейротоксических явлений, обусловленных препаратами группы ГИНК (изониазид, фтивазид). Глюкагон Фармгруппа - гипогликемии средство лечения. Характеристика. Гормон, вырабатываемый альфа-клетками островков Лангерганса, представляет собой одноцепочечный полипептид, состоящий из 29 остатков аминокислот. Получают экстрагированием из поджелудочных желез свиней или крупного рогатого скота. Фармдействие. Физиологический антагонист инсулина. Оказывает гипергликемическое и спазмолитическое действие. Связывается со специфическими рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней (печень, скелетная мускулатура) и опосредованно, через GS белки, активирует аденилатциклазу - фермент, переводящий АТФ в цАМФ, который в свою очередь повышает активность фосфорилазы. Последняя расщепляет гликоген в печени и мышцах до глюкозы и инактивирует гликогенсинтетазу, таким образом происходит стимуляция гликогенолиза и глюконеогенеза. В др. тканях (миокард, гладкие мышцы) возбуждает II тип глюкагоновых рецепторов, увеличивает концентрацию внутриклеточного инозитолтрифосфата, снижает содержание внутриклеточного Са+ и расслабляет гладкие мышцы. Вызывает расслабление гладкой мускулатуры желудка и кишечника. Стимулирует высвобождение катехоламинов. Оказывает положительный ино- и хронотропный эффекты. Время наступления гипергликемического действия при в/в введении - 5-20 мин, при в/м введении - 15-26 мин, при п/к введении - 30-45 мин, продолжительность эффекта - 90 мин. Время наступления спазмолитического эффекта при в/м введении -8-10 мин (4-7 мин после дозы 2 мг), продолжительность действия зависит от дозы и составляет для 1 мг - 12-27 мин, для 2 мг - 21-32 мин. При в/в введении эффект наступает через 45 с-1 мин, продолжительность действия при дозе 0.25-0.5 мг - 9-17 мин, при дозе 2 мг - 22-25 мин. Фармакокинетика. ТСmах - 20 мин при п/к введении, 13 мин - при в/м введении. Стах при в/м введении - 6.9 нг/мл, при п/к введении - 7.9 нг/мл. Т1/2 - 3-6 мин для глюкагона животного происхождения, 8-18 мин - для глюкагона, полученного методом генной инженерии. Метаболизируется в печени, почках, плазме, тканях в ходе ферментного протеолиза. Выводится почками. Показания. Гипогликемия, гипогликемическая кома; дополнительное диагностическое ЛС при рентгенологическом исследовании желудка и кишечника, ангиография, компьютерная томография, МРТ, диагностика кровотечений из тонкой кишки с применением меченных технецием эритроцитов, гистеросальпингография; интоксикация бета-адреноблокаторами и БМКК; обструкция пищевода инородными телами; шоковая терапия психиатрических больных. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к свиным или говяжьим белкам в анамнезе), феохромоцитома (стимулирует выброс катехола-минов и может вызвать резкое повышение АД). Для в/в введения (дополнительно) - инсулинома (возможно парадоксальное развитие гипогликемии), сахарный диабет (увеличивается риск развития гипергликемии). Дозирование. Для лечения гипогликемии взрослым и детям с массой тела более 20 кг - 0.5-1 мг п/к, в/м или в/в. Детям с массой тела менее 20 кг - 0.5 мг (20-30 мкг/кг). В течение 15 мин после первого применения возможно одно или 2 дополнительных введения в той же дозе. При исследовании желудка - 0.5 мг в/в или 2 мг в/м; при исследовании толстой кишки - 2 мг в/м за 10 мин до начала процедуры. Интоксикация бета-адреноблокаторами - в/в инфузионно из расчета 0.005-0.15 мг/кг, затем в/ в капельно, со скоростью 1-5 мг/ч. Интоксикация БМКК - однократно, в/в, в дозе 2 мг, поддерживающие дозы подбираются индивидуально, в зависимости от состояния больного. Обструкция пищевода инородными телами - в/в, 0.5-2 мг (при необходимости - повторно через 10-12 мин). Перед введением глюкагон растворяют прилагаемым растворителем, не применяют в концентрации, превышающей 1 мг/мл; если глюкагон вводят в дозах, превышающих 2 мг, его разводят стерильной водой для инъекций. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Со стороны ССС: транзиторное повышение АД, тахикардия. Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, снижение АД. Прочие: гипокалиемии (выраженная миастения, миалгия, судороги отдельных групп мышц, снижение аппетита, аритмии), дегидратация. Передозировка. Симптомы: тошнота, "неукротимая" рвота, диарея, гипокалиемия, дегидратация, повышение АД, тахикардия. Лечение: симптоматическое. Применение форсированного диуреза и гемодиализа малоэффективно. В случае "неукротимой" рвоты - регидратация и восполнение потерь К+. Взаимодействие. На фоне бета-адреноблокаторов введение глюкагона может привести к развитию выраженной тахикардии и повышению АД. Снижает действие инсулина, усиливает - непрямых антикоагулянтов. Особые указания. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме. Если пациент не реагирует на глюкагон, необходимо ввести в/в декстрозу (глюкагон не вызывает повышения концентрации глюкозы в крови у больных с низким содержанием гликогена в печени). У больных с инсулиномой в/в введение глюкагона первоначально вызывает гипергликемию, затем препарат стимулирует высвобождение инсулина опухолью и приводит к гипогликемии. Больному, у которого после введения глюкагона появились симптомы гипогликемии, вводят декстрозу в/в или внутрь, в зависимости от ситуации. У больных с феохромоцитомой может вызывать выведение опухолью катехоламинов и обусловливать внезапный и выраженный подъем АД. В этом случае в/в вводят 5-10 мг фентоламина. Больной сахарным диабетом должен строго придерживаться врачебных рекомендаций, направленных на профилактику гипогликемических состояний. Неэффективен при гипогликемии у больных на фоне диеты с низким содержанием углеводов, недостаточности надпочечников, хронической гипогликемии, т.к. оказывает свое действие только при наличии гликогена в печени. Раствор препарата, приготовленный с прилагаемым растворителем, можно хранить 48 ч; раствор, приготовленный с водой для инъекций, следует использовать немедленно. Глюкозамин Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Противовоспалительное средство, восполняет эндогенный дефицит глюкозамина, стимулирует синтез протеогликанов и гиалуроновой кислоты синовиальной жидкости; увеличивает проницаемость суставной капсулы, восстанавливает ферментативные процессы в клетках синовиальной мембраны и суставного хряща. Способствует фиксации серы в процессе синтеза хондроитинсерной кислоты, облегчает нормальное отложение Са2+ в костной ткани, тормозит развитие дегенеративных процессов в суставах, восстанавливает их функцию, уменьшая суставные боли. Показания. Остеоартроз периферических суставов и позвоночника. Противопоказания. Гиперчувствительность, фенилкетонурия, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь.Содержимое 1 пакетика растворяют в 200 мл воды, принимают 1 раз в сутки в течение 6 нед; курс лечения можно повторять с интервалом 2 мес. Побочное действие. Гастралгия, метеоризм, запоры или диарея, аллергические реакции. Взаимодействие. Увеличивает абсорбцию тетрациклинов, уменьшает - полусинтетических пенициллинов, хлорамфеникола. Совместим с НПВП, ГКС. Глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванол& Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство растительного происхождения; оказывает противогерпетическое, гепатопротекторное и антиоксидантное действие. По структуре близок к рутину и др. флавоновым соединениям группы витамина Р. Стабилизирует мембраны клеток, индуцирует выработку интерферона. Эффективен в отношении ДНК-содержащих вирусов. Показания. Герпес (первичные и рецидивирующие формы, в т.ч. генитальной локализации), острые вирусные гепатиты А и В, хронические диффузные поражения печени, дискинезия желчевыводящих путей, опоясывающий лишай, ветряная оспа, корь. Противопоказания. Гиперчувствительность, острая печеночная недостаточность. С осторожностью. Холестаз, тяжелые нарушения функции печени, беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. Внутрь, после еды, взрослым - по 0.1 г 3 раза в день, при диссеминированных формах - 0.2 г 3-4 раза в день. Детям 3-5 лет - по 0.05-0.1 г 2-3 раза в сутки, 6-12 лет - по 0.1 г 2-3 раза в сутки. Курс лечения при обычной форме герпетической инфекции - 5 дней; при диссеминированных и осложненных формах - до 14 дней, при небходимости возможны повторные курсы; при ветряной оспе - 5-10 дней; кори - 3-5 дней; остром вирусном гепатите В - 2-3 нед; вирусном гепатите А - 2 нед; хронических заболеваниях печени и дискинезии желчевыводящих путей - 2-5 курсов лечения продолжительностью 30-45 дней с интервалами 15-30 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Гозерелин Фармгруппа - противоопухолевое средство - гонадотропин-рилизинг гормона аналог. Фармдействие. Противоопухолевое средство, синтетический аналог природного ГРФ, подавляет выделение гипофизом ЛГ и ФСГ, снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрацию эстрадиола у женщин (эффект обратим после отмены терапии). В начале лечения временно увеличивает концентрацию тестостерона в сыворотке крови у мужчин и эстрадиола у женщин. У мужчин к 21-му дню после введения содержание тестостерона (а у женщин - эстрадиола) снижается до кастрационного уровня и стабильно остается сниженным при условии проведения повторных инъекций каждые 28 дней; при этом наблюдается симптоматическое улучшение у мужчин при опухолях предстательной железы, а у женщин при гормонозависимых формах рака молочной железы, эндометриоза и фибром матки. В отношении гормонозависимых опухолей оказывает противоопухолевое, антиандрогенное действие, подавляет секрецию ЛГ, вызывает фармакологическую кастрацию сроком до 3 лет. Терапевтический эффект (снижение концентрации тестостерона до кастрационного уровня) отмечается в течение 2-4 нед лечения и сохраняется на протяжении всего периода терапии. Фармакокинетика. Абсорбция в первые 8 дней после введения - более медленная, чем в последующие дни 28-дневного периода между введениями препарата. Биодоступность - 95-97%. Связь с белками плазмы - низкая. ТСmах -2-3 ч у мужчин и 1.5-2 ч у женщин. После приема дозы 3.6 мг в течение 2 мес. ТСmах у мужчин - 12-15 дней и 8-22 дня у женщин, Сmах- 1.03-4.65 и 0.64-2.28 соответствено. Т1/2 - 2.5 ч у женщин и 4 ч - у мужчин, несколько увеличивается при ХПН (коррекции режима дозирования не требуется). Не кумулирует. Показания. Рак предстательной железы (гормонозависимый). Для дозы гозерелина в 3.6 мг: рак молочной железы (в репродуктивном возрасте или в перименопаузе), эндометриоз, необходимость предварительного истончения эндометрия перед хирургическим вмешательством, фиброма матки (в комплексе с хирургическим лечением), для угнетения функции гипофиза при подготовке стимуляции суперовуляции в рамках программы ЭКО. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 14 лет). С осторожностью. Обструкция мочевыводящих путей (в анамнезе у мужчин), метастазы в позвоночник (риск сдавления спинного мозга в результате обострения заболевания в начале лечения). Дозирование. П/к, в переднюю брюшную стенку. Для истончения эндометрия 3.6 мг вводят с интервалом в 4 нед, операция должна планироваться в течение 2 нед после повторного введения препарата. Лечение доброкачественных гинекологических заболеваний осуществляют в течение 6 мес. Повторные курсы проводить не рекомендуют в связи с риском развития деминерализации костей. Для лечения рака предстательной железы - 10.8 мг каждые 12 нед. При необходимости перед введением возможно проведение местной анестезии. Изменения дозировки у больных с печеночной или почечной недостаточностью не требуется. Побочное действие. Со стороны ССС: лабильность АД, повышение АД, аритмия, инфаркт миокарда, окклюзионные нарушения периферического кровообращения (болезненность или похолодание кистей и стоп), усугубление ХСН (отечность стоп, лодыжек). Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, необычайная утомляемость или слабость, тревожность, депрессия, нарушение мозгового кровообращения; у мужчин - синдром сдавления спинного мозга; у женщин - лабильность настроения. У женщин: дисменорея, дисфункция яичников, ановуляторное бесплодие, недостаточность желтого тела (при наличии эстрогенной функции яичников), "суперстимуляция" при проведении вспомогательных репродуктивных методик, привычное невынашивание беременности, угрожающий самопроизвольный выкидыш. У мужчин: генетические нарушения: гипогенитализм, евнухоидизм; гипоплазия тестикул, крипторхизм; адипозогенитальный синдром, гипофизарный нанизм, половой инфантилизм; олигоастеноспермия, азооспермия. Противопоказания. Гиперчувствительность, рак яичников, опухоль гипофиза; андрогензависимые опухоли; гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, гиперпролактинемия; дисгенезия гонад, раннее наступление менопаузы, непроходимость маточных труб, тромбофлебит, период лактации. С осторожностью. Подростковый возраст, ИБС, артериальная гипертензия, ХПН, бронхиальная астма, мигрень. Дозирование. В/м. Женщинам для индукции овуляции - одномоментно 5-10 тыс.МЕ, для стимуляции функции желтого тела - 1.5-5 тыс.МЕ на 3-6-9-й дни после овуляции. Для осуществления "суперовуляции" в ходе проведения вспомогательных репродуктивных мероприятий - до 10 тыс.МЕ однократно после индукции роста множественных фолликулов, чего достигают в результате стимуляции по установленной схеме. Забор яйцеклетки производят через 34-36 ч после введения. При привычном невынашивании беременности введение начинают сразу после того, как диагностирована беременность (но не позднее 8 нед) и продолжают до 14 нед беременности включительно: в 1-й день - 10 тыс.МЕ, далее по 5 тыс.МЕ 2 раза в неделю. При угрозе самопроизвольного выкидыша (если симптомы появились в первые 8 нед беременности) - 10 тыс.МЕ первоначально, затем по 5 тыс.МЕ 2 раза в неделю до 14-й нед беременности включительно. При задержке полового развития мальчиков - по 3-5 тыс.МЕ раз в неделю, в течение не менее 3 мес. Для мужчин - 0.5-2 тыс.МЕ 1 раз в сутки 2-3 раза в неделю, в течение 1.5-3 мес. При гипогонадотропном гипогонадизме - 1.5-6 тыс.МЕ (в комбинации с менотропинами) 1 раз в неделю. С целью дифференциальной диагностики крипторхизма и гипогонадотропного гипогонадизма - однократно, 5 тыс.МЕ. При крипторхизме: в возрасте до 6 лет - 0.5-1 тыс.МЕ 2 раза в неделю, в течение 6 нед; старше 6 лет - 1.5 тыс.МЕ 2 раза в неделю, в течение 6 нед. При идиопатической нормогонадотропной олигоспермии - 5 тыс.МЕ еженедельно в течение 3 мес. вместе с менотропинами. При олигоспермии и астеноспермии, обусловленных относительной андрогенной недостаточностью, - 2.5 тыс.МЕ каждые 5 дней или 10 тыс.МЕ 1 раз в 2 нед в течение 3 мес. Со стороны дыхательной системы: обострение ХОБЛ, инфекции верхних дыхательных путей. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры или диарея. Со стороны мочеполовой системы: у мужчин - снижение потенции, гинекомастия, болезненное напряжение грудных желез, обструкция мочевыводящих путей; у женщин - снижение либидо, сухость слизистой оболочки влагалища, кровянистые выделения в начале лечения, менопауза, аменорея (после отмены терапии возобновления менструации может не произойти). Аллергические реакции (кожная сыпь, анафилактоидные реакции, артралгия). Прочие: внезапное обострение в начале лечения (оссалгия, онемение или парестезии в кистях или стопах, затрудненное мочеиспускание, слабость в ногах), обострение симптомов рака молочной железы, увеличение массы тела, анемия, гиперкальциемия (у больных с костными метастазами), подагра (артралгия), усиление потоотделения, "приливы" крови к коже лица и верхней части грудной клетки. Особые указания. Следует иметь в виду, что в начале лечения повышение частоты обострения заболевания вследствие увеличения концентрации тестостерона в сыворотке крови увеличивает риск возникновения обструкции мочевыводящих путей и сдавления спинного мозга при метастазах (необходимо проводить систематический контроль состояния в течение первого месяца терапии, включая определение в сыворотке крови концентрации тестостерона, антигена предстательной железы, активности кислой фосфатазы). Применение агонистов ЛГРФ у женщин может вызвать деминерализацию костей. После отмены терапии возможно прогрессивное восстановление плотности костной ткани. На фоне лечения возрастает тонус шейки матки, могут возникнуть трудности при расширении шейки матки. У женщин репродуктивного возраста следует исключить возможную беременность до начала лечения. Во время терапии необходимо использовать эффективные негормональные методы контрацепции до тех пор, пока не возобновятся менструации. Гонадотропин хорионический Фармгруппа - лютеинизирующее средство. Фармдействие. Гормональный препарат, выделяемый из мочи беременных женщин. Оказывает лютеинизирующее и фолликулостимулирующее действие. Стимулирует синтез половых гормонов в яичниках и тестикулах, овуляцию, сперматогенез, обеспечивает функцию желтого тела; стимулирует развитие половых органов и вторичных половых признаков. Показания. Гипофункция половых желез (обусловленная нарушением деятельности гипоталамуса и гипофиза). Побочное действие. Местные реакции (болезненность в месте введения, гиперемия), головная боль, повышенная утомляемость, раздражительность, тревожность, депрессия; аллергические реакции; подавление гонадотропной функции гипофиза. У женщин при комбинированном лечении бесплодия (в сочетании с менотропинами или кломифеном) - синдром гиперстимуляции яичников (киста яичников с опасностью их разрыва, появление жидкости в брюшной и грудной полостях). У мужчин - задержка жидкости, отеки, повышенная чувствительность сосков молочных желез, гинекомастия, увеличение тестикул в паховом канале (при крипторхизме). Особые указания. У мужчин неэффективен при высоких содержаниях ФСГ. Длительное введение может привести к образованию антител к препарату. Повышает вероятность возникновения многоплодной беременности. Возможны ошибочные результаты при применении теста для определения беременности во время лечения препаратом и в течение 7 дней после отмены. Гопантеновая кислота Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Ноотропное средство, обладает нейрометаболическими, нейропротекторными и нейротрофическими свойствами. Повышает устойчивость мозга к гипоксии и воздействию токсичных веществ, стимулирует анаболические процессы в нейронах, сочетает умеренное седативное действие с мягким стимулирующим эффектом, обладает противосудорожным действием, уменьшает моторную возбудимость с одновременным упорядочением поведения. Повышает умственную и физическую работоспособность. Способствует нормализации содержания ГАМК при хронической алкогольной интоксикации и последующей отмене этанола. Проявляет анальгезирующее действие. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается в ЖКТ. ТСmах - 1 ч. Наибольшие концентрации создаются в печени, почках, в стенке желудка и коже. Проникает через ГЭБ. Не метаболизируется. Выводится в неизмененном виде в течение 48 ч: 67.5% от принятой дозы - с мочой, 28.5% - с калом. Показания. Цереброваскулярная недостаточность, вызванная атеросклеротическими изменениями сосудов головного мозга, сенильная деменция (начальные формы), резидуальные органические поражения мозга у лиц зрелого возраста и пожилых, церебральная органическая недостаточность у больных шизофренией, экстрапирамидные гиперкинезы у больных с наследственными заболеваниями нервной системы (хорея Гентингтона, гепатоцеребральная дистрофия, болезнь Паркинсона и др.), остаточные явления перенесенных нейроинфекций, поствакцинальный энцефалит, ЧМТ (в составе комплексной терапии); экстрапирамидный нейролептический синдром (гиперкинетический и акинетический), в качестве корректора побочного действия антипсихотических ЛС (нейролептиков) и с профилактической целью одновременно как "терапия прикрытия"; эпилепсия (при замедленности психических процессов совместно с противосудорожными ЛС). Психоэмоциональные перегрузки, снижение умственной и физической работоспособности (повышение концентрации внимания и запоминания). Расстройства мочеиспускания: энурез, дневное недержание мочи, поллакиурия, императивные позывы (взрослые и дети от 2 лет). Дети: перинатальная энцефалопатия, умственная отсталость (задержка психического, речевого, моторного развития или их сочетания), детский церебральный паралич, заикание (преимущественно клоническая форма), эпилепсия (в составе комбинированной терапии с противосудорожными ЛС, особенно при полиморфных приступах и малых эпилептических припадках). Противопоказания. Гиперчувствительность, острые тяжелые заболевания почек, беременность (I триместр). Дозирование. Внутрь, через 15-30 мин после еды. Разовая доза для взрослых - 0.5-1 г, для детей - 0.25-0.5 г; суточная доза для взрослых - 1.5-3 г, для детей - 0.75-3 г. Курс лечения - 1-4 мес., в отдельных случаях - до 6 мес. Через 3-6 мес. возможно проведение повторного курса лечения. Детям при умственной недостаточности и олигофрении - по 0.5 г 4-6 раз в сутки, ежедневно, в течение 3 мес.; при задержке речевого развития - по 0.5 г 3-4 раза в сутки в течение 2-3 мес. В качестве корректора при нейролептическом синдроме взрослым - по 0.5-1 г 3 раза в сутки, детям - по 0.25-0.5 г 3-4 раза в сутки. Курс лечения -1-3 мес. При эпилепсии детям - по 0.25-0.5 г 3-4 раза в сутки, взрослым - по 0.5-1 г 3-4 раза в сутки, ежедневно, в течение длительного времени (до 6 мес.). Детям при тиках - по 0.25-0.5 г 3-6 раз в сутки, ежедневно, в течение 1-4 мес., взрослым - 1.5-3 г/сут., ежедневно, в течение 1-5 мес. При нарушении мочеиспускания взрослым - 0.5-1 г 2-3 раза в день (суточная - 2-3 г), детям - 0.25-0.5 г (суточная - 25-50 мг/кг). Курс лечения - 0.5-3 мес. Побочное действие. Аллергические реакции (ринит, конъюнктивит, кожные высыпания). Взаимодействие. Удлиняет действие барбитуратов, усиливает эффекты противосудорожных ЛС, ноотропных и средств, стимулирующих ЦНС, действие местных анестетиков (прокаи-на). Предотвращает побочные явления фенобарбитала, карбамазепина, антипсихотических средств (нейролептиков). Действие гопантеновой кислоты усиливается в сочетании с глицином, ксидифоном. Особые указания. В условиях длительного лечения не рекомендуется одновременное назначение препарата с др. ноотропными и стимулирующими ЦНС ЛС. Горицвета весеннего гликозид+Калия бромид& Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, оказывает седативное и кардиотоническое действие. Показания. ВСД, ХСН I ст., раздражительность. Противопоказания. Гиперчувствительность; эрозии, язвы пищевода, желудка и 12-перстной кишки. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 3 раза в сутки. Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, рвота, сонливость, аритмии. Горца почечуйного трава& Фармгруппа - диуретическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит флавоноиды, гликозиды, дубильные вещества, аскорбиновую кислоту. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает диуретическое, анальгезирующее, противогеморроидальное, слабительное, гипотензивное, противовоспалительное, утеротонизирующее, противомикробное, вяжущее и гемостатическое действие. Снижает содержание уратов и выводит мелкие камни. Показания. Геморрой, геморроидальное кровотечение, атонические или спастические запоры, нефроуролитиаз. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 15 мл 3 раза в сутки в виде настоя (10:200). Побочное действие. Аллергические реакции. Горца птичьего трава& Фармгруппа - диуретическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Оказывает диуретическое, анальгезирующее, противогеморроидальное, гипотензивное, противовоспалительное и гемостатическое действие; снижает образование уратов, выводит мелкие камни почек. Показания. Нефроуролитиаз. Противопоказания. Гиперчувствительность, наличие в мочевых путях камней размером более 6 мм. Дозирование. Внутрь, в виде настоя. 15 г травы помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл воды комнатной температуры, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают 45 мин при комнатной температуре, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Принимают перед приемом пищи по 1/2-1/3 стакана 2-3 раза в день. Курс лечения - 20-25 дней. Повторные курсы (не более 4 в год) - через 10-12 дней. Побочное действие. Почечная колика. Горчичники& Фармгруппа - местнораздражающее средство. Фармдействие. Местнораздражающее средство, действие которого обусловлено рефлекторными реакциями, возникающими в связи с раздражением нервных окончаний кожи. При смачивании теплой водой под воздействием фермента мирозина в присутствии тепла и влаги, содержащийся в горчичнике гликозид синигрин гидролизуется с образованием аллилового масла (аллилизотиоцианата), обладающего местнораздражающим действием. Показания. Острые респираторные заболевания, бронхит, пневмония; миалгия, невралгия, люмбоишиалгия, артралгия, растяжение связок, остеохондроз; кардиалгия; ушиб мягких тканей. Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушение целостности кожных покровов, пиодермия, атонический дерматит, диффузный нейродермит, экзема, псориаз; заболевания, протекающие с фебрильной температурой. Дозирование. Наружно. Горчичник требуемого размера опускают в воду, нагретую до температуры 37 град. С на 15-20 с, затем накладывают на кожу. Для усиления эффекта горчичник закрывают полиэтиленовой пленкой и плотно прижимают к телу эластичным бинтом или др. повязкой. Время процедуры - 5-20 мин (до появления стойкой красноты), у детей - 2, 3, 5 или 10 мин, в зависимости от возраста ребенка, раздражающего действия и индивидуальной чувствительности больного. При ощущении сильного жжения необходимо ослабить на некоторое время прижим горчичника к телу или снять его. Побочное действие. Аллергические реакции, чрезмерно сильное жжение. Грамицидин С Фармгруппа - антибиотик полипептидный. Характеристика. Циклический пептид, состоит из 5 аминокислот, продуцируется споровой палочкой Bacillus brevis var.G-B Фармдействие. Антибактериальное средство, оказывает бактериостатическое (Streptococcus pneumoniae, менингококки, гонококки, возбудителей анаэробной инфекции) и в высоких концентрациях бактерицидное действие на Streptococcus spp. и Staphylococcus spp. Повышает проницаемость мембраны микробной клетки для неорганических катионов за счет формирования сети каналов в липидных структурах мембраны, что обусловливает развитие осмотической неустойчивости клетки. Фармакокинетика. В связи с низкой системной абсорбцией данные о фармакокинетике отсутствуют. Показания. Водный и жировой раствор: гнойные раны, пролежни, язвы, ожоги, остеомиелит, травма суставов, эмпиема, флегмона, карбункул, фурункул (промывание, орошение повязок и тампонов). Спиртовой раствор: пиодермия. В составе комбинированной терапии: инфицированная экзема век, блефарит, мейболит (ячмень), склерит, эписклерит, иридоциклит, ирит, наружный отит. Таблетки буккальные - инфекционно-воспалительные заболевания полости рта и горла: острый фарингит, тонзиллит, ангина, пародонтоз, гингивит, стоматит. Паста - местная контрацепция, ожоги, раны. Противопоказания. Гиперчувствительность, дерматозы (для наружного применения), период лактации. С осторожностью. Беременность. Дозирование. Местно. Для приготовления водного раствора 2% раствор разводят в 100-200 раз стерильной дистиллированной или обычной питьевой водой. Для приготовления жирового раствора - 2% раствор разводят касторовым маслом, рыбьим жиром, ланолином в 25-30 раз. Применяют для промывания, орошения повязок, тампонов. Для приготовления спиртового раствора - 2% раствор разводят в 100 раз 70% этанолом. При пиодермии смазывают кожу спиртовым раствором 2-3 раза в день. Таблетки буккальные. 3 мг (2 таблетки) одну за другой медленно рассасывают в полости рта с интервалом 20-30 мин 4 раза в день; на курс - 15-30 мг. Паста для местного применения. Наносят тонким слоем на пораженную поверхность и накрывают марлевой салфеткой. Повязки меняют через 2-4 дня. В качестве контрацептивного Л С во влагалище специальным шприцем вводят 5-6 г. Побочное действие. Аллергические реакции, контактный дерматит, при парентеральном введении - гемолиз, флебит. Взаимодействие. Усиливает эффекты др. противомикробных ЛС. Особые указания. Водный раствор грамицидина можно употреблять в течение 3 дней после приготовления. Введение растворов в вену не допускается - возможны гемолиз и развитие флебита. Гранисетрон Фармгруппа - противорвотное средство - серотониновых рецепторов блокатор. Фармдействие. Селективный блокатор серотониновых рецепторов (5-НТ3), расположенных в окончаниях п. vagus и триггерной зоне дна IV желудочка мозга (практически не влияет на др. рецепторы серотонина); оказывает противорвотное, анксиолитическое, транквилизирующее действие. Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками. В отличие от метоклопрамида не проявляет блокирующей активности в отношении рецепторов дофамина и, следовательно, не вызывает экстрапирамидные побочные эффекты. Фармакокинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ (если нет рвоты). Биодоступность при пероральном приеме - 60% (за счет эффекта "первого прохождения" через печень). Связь с белками плазмы - 65%. Стах через 5 мин после в/в введения в дозе 40 мкг/кг - 42.8 нг/мл, у онкологических больных - 63.8 нг/мл. Через 3 мин после в/в введения в дозе 40 мкг/кг Стах у здоровых пациентов в возрасте 21-42 лет - 64.3 нг/мл, 65-81 лет - 57 нг/мл. Сmах У здоровых пациентов после одноразового перорального приема 1 мг - 3.63 нг/мл; у взрослых онкологических пациентов после перорального приема в дозе по 1 мг 2 раза в день в течение 7 дней - 5.99 нг/мл. Объем распределения - 3 л/кг. Быстро метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450 (изоферменты CYP3A) путем N-деметилирования, окисления и конъюгации. Образующиеся метаболиты обладают антисеро-тониновой активностью. Т1/2 после однократного в/в введения 40 мкг/кг - 4-5 ч, у онкологических больных - 9-12 ч; после однократного перорального приема 1 мг - 6.23 ч. Выводится с желчью (34-38%) и с мочой (48-49%) преимущественно в виде метаболитов (в неизмененном виде с мочой выводится 8-15% дозы при в/в введении и 11% - при пероральном приеме). Показания. Тошнота, рвота (симптоматическая терапия и профилактика при лечении цитостатиками и лучевой терапии, после хирургических операций). Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации. С осторожностью. Частичная кишечная непроходимость, беременность. Эффективность и безопасность применения не установлены: детский возраст (до 12 лет - таблетки, до 2 лет - раствор для инъекций). Категория действия на плод. В Дозирование. Тошнота и рвота при цитостатической терапии. Внутрь: взрослым - по 1 мг 2 раза в сутки или 2 мг 1 раз в сутки, детям старше 12 лет - 1 мг 2 раза в сутки, первую дозу - за 1 ч до начала цитостатической терапии, вторую - через 12ч после первой. В/в: разовая доза для взрослых - 3 мг; для детей от 2 до 16 лет -40 мкг/кг; максимальная суточная доза - 9 мг и 3 мг соответственно. Непосредственно перед в/в введением растворяют в 20-50 мл (дети - 10-30 мл) 0.9% раствора NaCl, 5% раствора декстрозы, раствора Хартмана, раствора натрия лактата или 10% раствора маннитола и вводят в течение 5 мин; раствор используют в течение суток. Для профилактики тошноты и рвоты - 1 раз в сутки в тех же дозах, до начала лечения цитостатиками. Возможны 2 дополнительных введения за сутки с интервалом не менее 10 мин. Курс профилактического лечения - 5 дней (прием должен быть завершен до начала цито-статической терапии). Послеоперационная тошнота и рвота - до начала анестезии или во время появления тошноты: взрослые - однократно в/в медленно (в течение не менее 30 с) 1 мг, растворив в 5 мл 0.9% раствора NaCl или 1 мг внутрь. Максимальная суточная доза - 2 мг. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запоры или диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз (в т.ч. АЛТ, ACT); редко - изжога, изменение вкусовых ощущений. Со стороны нервной системы: головная боль, необычайная утомляемость или слабость, потеря сознания; редко - ажитация, головокружение, бессонница. Аллергические реакции: кожная сыпь, гипертермия, бронхоспазм, крапивница, зуд. Прочие: лихорадка, аритмия, боль в груди. Передозировка. Лечение: симптоматическое. Специфический антидот не известен. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. ГКС усиливают эффект. Индукторы и ингибиторы "печеночных" ферментов могут оказывать влияние на Т1/2 и клиренс гранисетрона. Особые указания. Во время лечения необходимо контролировать активность АЛТ и ACT. Данных о проникновении гранисетрона в грудное молоко у человека нет, следует прекратить кормление грудью на время приема препарата. Для лечения и профилактики послеоперационной рвоты и тошноты у детей не применяется. Гризеофульвин Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковый антибиотик, эффективен в отношении грибов рода Trichophyton, Microsporum, Epydermophyton Achorionum; вызывает нарушение структуры митотического веретена и синтеза клеточной стенки у хитинсодержащих грибов, подавляет деление грибковых клеток в метафазе и синтез белка из-за нарушения связи с матричной РНК. Накапливается в клетках кожи, волос и ногтей, являющихся предшественниками кератина, делая кератин устойчивым к грибковой инвазии. По мере отделения инфицированного кератина происходит замена его здоровой тканью. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая: микрокристаллическая форма - 25-70%, ультрамикрокристаллическая форма - почти 100%. Прием жирной пищи усиливает всасывание. ТСmах после приема внутрь - 4-5 ч, Сmах - 0.5-5 мг/л. Связь с белками плазмы - 80%. Избирательно накапливается в роговом слое кожи и ее придатках, а также в печени, жировой клетчатке, скелетной мускулатуре. Незначительное количество распределяется в жидкостях и тканях организма. Проникает через плаценту. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов (6-метилгризеофульвина и глюкуронидного производного). Т1/2 - 24 ч. Выводится почками (в т.ч. 1% - в неизмененном виде) и через кишечник (36% - в неизмененном виде). Показания. Микозы кожи, волос и ногтей (фавус, трихофития, микроспория волосистой части головы, микроспория гладкой кожи, дерматомикоз бороды и усов, эпидермофития гладкой кожи, паховая эпидермофития, онихомикозы). Противопоказания. Гиперчувствительность, порфирия, СКВ, волчаночноподобный синдром, системные заболевания крови, лейкопения, органические заболевания печени и почек, печеночная недостаточность, злокачественные новообразования, беременность, период лактации, детский возраст (до 2 лет - эффективность и безопасность применения не изучены). Дозирование. Внутрь, во время или после еды, за один или несколько приемов. Взрослым - в суточной дозе 500 мг. При тяжелых микозах дозу увеличивают. Детям - в суточной дозе 10 мг/кг. Продолжительность лечения при тяжелых микозах - до 12 мес. Курс лечения при поражении кожи тела - 2-4 нед, волосистой части головы - 4-6 нед, стоп - 4-8 нед, пальцев рук - не менее 4 мес., пальцев ног - не менее 6 мес. Высшая суточная доза - 1 г. Наружно - линимент наносят тонким слоем на очаги поражения 1-2 раза в сутки; максимальная суточная доза - 30 г. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, необычайная утомляемость или слабость, бессонница, периферическая невропатия, нарушения координации движений, дезориентация, парестезии конечностей, спутанность сознания. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастралгия, кандидозный стоматит, гепатит. Со стороны органов кроветворения: гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения. Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, мультиформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лай-елла). Взаимодействие. Усиливает действие этанола. Снижает активность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, антикоагулянтов непрямого типа действия вследствие индукции микросомальных ферментов печени. Барбитураты и примидон уменьшают противогрибковую активность. Особые указания. Вследствие отрицательного влияния на репродуктивную функцию (как у мужчин, так и у женщин) необходимо использовать эффективные негормональные методы контрацепции. Пациентам следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. Гризеофульвин не применяют для лечения инфекций легкой степени тяжести, при которых достаточно назначения только противогрибковых ЛС для наружного применения. Гризеофульвин+Салициловая кислота& Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Комбинированный противогрибковый препарат, действие которого определяется компонентами, входящими в его состав. Гризеофульвин оказывает фунгистатическое действие на разные виды дерматофитов (Trichophyton, Microsporam, Epidermophyton). Нарушая структуру митотического веретена, подавляет деление грибковых клеток в метафазе. В разной степени накапливается в клетках кожи, волос и ногтей, являющихся предшественниками кератина, делая кератин резистентным к грибковой инвазии. По мере отделения инфицированного кератина происходит замена его здоровой тканью. Благодаря наличию в составе препарата салициловой кислоты проникает в глубокие слои пораженной кожи и ногтевой пластинки. Обладает также антисептическим и кератолитическим действием, уменьшает зуд, оказывает болеутоляющий эффект. Не оказывает местнораздражающего действия. Активные компоненты при местном применении не всасываются и в сосудистое русло не поступают, что определяет практическое отсутствие побочных эффектов, характерных для применения гризеофульвина внутрь. Показания. Дерматофитии кожи, волос, ногтей. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 14 лет). Дозирование. Наружно, наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 1-2 раза в день. Суточная доза мази не должна превышать 20 г, крема - 30 г. При дерматомикозах гладкой кожи мазь или крем наносят на пораженные участки кожи 1-2 раза в день в течение 2-3 нед, при микроспории волосистой части головы - в течение 2-4 нед. При онихомикозе мазь наносят на очищенные пораженные участки ногтей в течение 2 нед ежедневно, а затем 1 раз в 2 дня до полной смены ногтя. При оперативном удалении пораженного ногтя на ногтевое ложе наносят 1 раз в 2 дня (до отрастания здорового ногтя). Побочное действие. Аллергические реакции - кожная сыпь (в т.ч. крапивница и эритематозные высыпания). Особые указания. Мазь не рекомендовано назначать с профилактической целью. В период лечения следует избегать приема этанола. Лечение должно продолжаться не менее 2 нед после исчезновения клинических симптомов. При необходимости систематического применения крема требуется наблюдение врача. Гуанетидин Фармгруппа - симпатолитическое средство. Фармдействие. Симпатолитик, оказывает гипотензивное действие. Накапливается в гранулах симпатических нервных окончаний, уменьшает количество медиатора, поступающего к рецепторам, в результате чего ослабляется или прекращается передача нервного возбуждения. Обладает кратковременным ганглиоблокирующим и небольшим бета2-адреностимулирующим и местноанестезирующим действием. Вызывает снижение систолического и диастолического АД, по силе гипотензивного действия превосходит резерпин, оказывает кардиодепрессивное действие, снижает сократимость миокарда, проводимость и ЧСС (таким образом, снижение АД обусловлено как снижением ОПСС, так и МОК). В начале лечения (иногда до нескольких часов) возможно развитие вазоконстрикторной реакции (массивное поступление в нервные окончания норэпинефрина), которая затем сменяется стойкой вазодилатацией. При длительном приеме возможно снижение выраженности гипотензивного действия за счет постепенного роста МОК. Способность симпатолитиков, как и др. вазодилататоров, вызывать задержку Na+ и воды в организме отчасти уменьшает их гипотензивную активность. На фоне лечения возможно снижение коронарного, мозгового и почечного кровотока, клубочковой фильтрации. Терапевтичекий эффект после однократного приема развивается через 8 ч, после многократного приема - через 1-3 нед и продолжается 1-3 нед после отмены препарата. Фармакокинетика. Абсорбция при длительном приеме внутрь - 3-30%. Биодоступность резко варьирует за счет различной выраженности эффекта "первого прохождения". Практически не связывается с белками плазмы, однако, длительно фиксируясь в окончаниях симпатических нервов, имеет большой Т1/2 (96-190 ч), который может увеличиваться при ХПН в терминальной стадии почти в 2 раза. Плохо проникает через ГЭБ. В незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке. Метаболизируется в печени приблизительно наполовину. Метаболиты фармакологически практически неактивны. Выводится преимущественно почками (25-50% - в неизмененном виде). Показания. Артериальная гипертензия средней и тяжелой степени тяжести (в т.ч. почечного генеза, включая вторичную гипертензию при пиелонефрите, амилоидозе почек, стенозе почечной артерии). Противопоказания. Гиперчувствительность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, острое нарушение мозгового кровообращения, беременность, период лактации. С осторожностью. Атеросклероз коронарных и мозговых артерий; ИБС, стенокардия напряжения, синусовая брадикардия, не связанная с гипертензией, ХСН, почечная недостаточность, бронхообструктивный синдром, бронхиальная астма в анамнезе, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в анамнезе, диарея, печеночная недостаточность, гипертермия, сахарный диабет, феохромоцитома, предшествующее лечение ингибиторами МАО, пожилой возраст. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь. Взрослые. Амбулаторные больные: начальная доза - 10-12.5 мг 1 раз в сутки, предпочтительно утром. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу постепенно увеличивают на 10-12.5 мг каждые 5-7 дней, до получения желаемого терапевтического эффекта. Средняя рекомендуемая доза - 30-75 мг/сут. При стабилизации АД дозу постепенно снижают до минимальной эффективной дозы. Поддерживающая доза - 25-50 мг 1 раз в сутки. Госпитальные больные: начальная доза - 25-50 мг 1 раз в сутки, для достижения необходимого терапевтического эффекта дозу увеличивают на 25-50 мг ежедневно или через день под контролем АД. Дети: 0.2 мг/кг (или 6 мг/кв. м) 1 раз в сутки; дозу увеличивают на 0.2 мг/кг (или 6 мг/кв. м) каждые 7-10 дней под контролем АД. Побочное действие. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, нагрузочный коллапс (снижение АД при физической нагрузке), брадикардия, стенокардия. Со стороны нервной системы: необычайная утомляемость или слабость, головная боль, головокружение, обморочные состояния. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, отек легких. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, усиление перистальтики кишечника. Прочие: периферические отеки, никтурия, нечеткость зрения, выпадение волос, миалгия, тремор, кожная сыпь, обратимое нарушение эякуляции (при сохранении потенции). Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, придание больному положения "лежа на спине" с приподнятыми ногами, противошоковые мероприятия, назначение противоаритмических, сосудосуживающих ЛС; при диарее - назначение антихолинергических ЛС; симптоматическая терапия, контроль объема жидкости и баланса электролитов. Взаимодействие. Несовместим с ингибиторами МАО (в т.ч. с фуразолидоном, прокарбазином, селегилином): при одновременном применении с гуанетидином может отмечаться гипертензия - от умеренной до тяжелой - вследствие высвобождения катехоламинов (рекомендуется отменять ингибиторы МАО не менее чем на 1 нед до начала терапии гуанетидином). Этанол, барбитураты, метотримепразин, наркотические анальгетики, альфа-адреноблокаторы (доксазозин, лабеталол, феноксибензамин, фентоламин, празозин, теразозин, толазолин), ЛС с альфа-адреноблокирующей активностью (в т.ч. дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, эрготамин, галоперидол, локсапин, фенотиазины, тиоксантены), бета-адреноблокаторы, алкалоиды раувольфии увеличивают риск ортостатических гипотензивных эффектов и брадикардии. Амфетамины, трициклические антидепрессанты, анорексигенные ЛС (за исключением фенфлурамина), галоперидол, локсапин, мапротилин, метилфенидат, хлорпромазин, тиоксантены, тримепразин снижают гипотензивный эффект вследствие вытеснения гуанетидина из адренергических нейронов и подавления его захвата этими нейронами. Доксепин в дозах до 150 мг/сут. не влияет на гипотензивный эффект. Антихолинергические ЛС (атропин и др.) снижают ингибирующий эффект на секрецию желудочного сока. Усиливает действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС вследствие вытеснения их из участков связывания с белками сыворотки крови (может потребоваться коррекция режима дозирования). НПВП (индометацин и др.) снижают эффект в результате подавления синтеза Pg в почках и задержки Na+ и жидкости в организме. Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме, снижая тем самым гипотензивный эффект гуанетидина. Фенфлурамин, миноксидил и др. гипотензивные ЛС усиливают (взаимно) эффект (может потребоваться коррекция режима дозирования). Симпатомиметические ЛС (кокаин, добутамин, допамин, эфедрин, эпинефрин, метоксамин, метараминол, норэпинефрин, фенилэфрин, фенилпропаноламин) снижают эффект. Усиливает прессорный эффект кокаина, добутамина, допамина, эпинефрина, метоксамина, норэпинефрина, фенилэфрина вследствие подавления их захвата адренергическими нейронами, что может приводить к развитию артериальной гипертензии и аритмий. Особые указания. Во время лечения следует постоянно с периодичными интервалами времени контролировать АД. Гипотензивный эффект гуанетидина особенно выражен в положении "стоя". Измерение АД рекомендуется в положении "лежа на спине" после стояния в течение 10 мин и сразу после выполнения физических упражнений. Дозу необходимо увеличивать только тогда, когда АД в положении "стоя" не снижается по сравнению с предыдущими значениями. Дозу снижают при чрезмерной ортостатической гипотензии, нормальном АД в положении "лежа на спине", тяжелой диарее. Госпитализированных больных можно выписывать только после определения действия гуанетидина на их АД в положении "стоя". При продолжительном применении может развиться толерантность к препарату вследствие задержки жидкости и увеличения объема плазмы. В этих случаях рекомендуется одновременное назначение диуретических ЛС. Ингибиторы МАО следует отменить не менее чем за 1 нед до начала лечения. Перед хирургическим вмешательством хирург или анестезиолог должны быть заблаговременно информированы о том, что больной принимает гуанетидин. При неотложных операциях с целью предупреждения чрезмерной брадикардии назначают атропин. Во избежание ортостатической гипотензии следует соблюдать осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения "лежа" или "сидя", длительном стоянии, выполнении физических упражнений и при жаркой погоде. При повышении температуры тела необходимо проинформировать врача (может потребоваться коррекция режима дозирования). Гуанфацин Фармгруппа - гипотензивное средство центрального действия. Фармдействие. Гипотензивный препарат центрального действия. Стимулирует постсинаптические альфа2-адренорецепторы тормозных структур ствола головного мозга и снижает поток симпатической импульсации к сосудам и сердцу, снижает ОПСС (в состоянии покоя и при нагрузке), МОК и ЧСС. Обладает седативными и анальгезирующими свойствами. Тормозит соматовегетативные проявления опиатной и алкогольной абстиненции. Прием однократной дозы вызывает стимуляцию секреции СТГ (при длительном применении такой эффект отсутствует). Действие после приема разовой дозы наступает через 8-12 ч и продолжается 24 ч. После приема многократных доз максимальный терапевтический эффект развивается через 1-3 мес. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (80%). ТСmах - 1-4 ч. Связь с белками плазмы - 70% (50% - с эритроцитами). С в плазме достигается в течение 4 дней после начала лечения. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизируется в печени. Т1/2 - около 17 ч (диапазон - 10-30 ч) у молодых - 13-14 ч, связь с белками плазмы - 64%. Выводится почками - 80% (40% - в неизмененном виде). При помощи диализа выводится незначительное количество препарата (2.4%). Показания. Артериальная гипертензия (в т.ч. гипертензия беременных), опиоидный абстинентный синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, беременность, период лактации, пожилой возраст. С осторожностью. AV блокада II-III ст., депрессия в анамнезе, хроническая печеночная недостаточность, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, коронарная недостаточность, облитерирующие заболевания артерий, синусовая брадикардия. Категория действия на плод. В Дозирование. Внутрь, в начальной дозе 0.5-1 мг 1 раз в сутки (на ночь). При необходимости дозу увеличивают через 3-4 нед на 0.5-1 мг/нед до 2 мг/сут. Максимальная суточная доза - 3 мг (обычно принимают на ночь; реже - в 2 приема). Препарат отменяется постепенно. Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость или бессонница, головокружение, головная боль, обморочные состояния, замедление скорости психических и двигательных реакций, слабость, депрессия, тревожность, напряженность, нервозность, психомоторное возбуждение, тремор рук и пальцев, спутанность сознания. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, брадикардия. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, снижение аппетита, тошнота, рвота, спазмы в желудке, запоры, снижение желудочной секреции. Прочие: конъюнктивит (сухость, зуд и жжение в глазах), повышенное потоотделение, заложенность носа, снижение потенции, снижение либидо. Передозировка. Симптомы: нарушение сознания, коллапс. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Несовместим с трициклическими антидепрессантами, снижает эффективность периферических альфа-адреноблокаторов, адреностимуляторов. Бета-адреноблокаторы (без внутренней СМА) повышают риск возникновения брадикардии. Усиливает седативное действие антипсихотических ЛС (нейролептиков). Диуретики, бета-адреноблокаторы, периферические вазодилататоры повышают выраженность гипотензивного эффекта. Этанол и ЛС, угнетающие ЦНС, усиливают депримирующий эффект. Гипотензивный эффект снижают НПВП (в результате подавления синтеза Pg в почках и задержки Na+ и жидкости в организме), эстрогены (вследствие задержки жидкости в организме), симпатомиметические ЛС. Особые указания. Во время лечения следует постоянно с периодичными интервалами времени контролировать АД. После внезапного прекращения терапии (через 2-7 сут.) возможно развитие синдрома "отмены" (признаки и симптомы симпатической гиперреактивности). Во время лечения концентрации катехоламинов и ванилилминдальной кислоты в моче могут быть пониженными, но при внезапной отмене препарата могут повышаться. Содержание СТГ в плазме может временно повышаться в связи со стимуляцией секреции гормона, но при продолжительном применении препарата концентрация СТГ нормализуется. Может потребоваться контроль массы тела и диеты (особенно потребления соли). Если снижение АД не сохраняется в течение 24 ч, более эффективным может оказаться применение разделенных доз, но при этом повышается вероятность побочных эффектов. Больной может не чувствовать симптомы гипертензии; важно принимать препарат даже при хорошем самочувствии. Для снижения сонливости в дневное время необходимо принимать препарат перед сном. Следует избегать употребления этанола, а также потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрой психической и двигательной реакции. Дакарбазин Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение, становится активным после метаболизма в печени; высвобождает диазометан, ковалентно связывающийся с SH-группами биомолекул. Являясь аналогом пуриновых оснований, обладает также свойствами антиметаболита. Блокирует синтез РНК и ДНК (за счет образования комплексов с карбониевыми ионами), приводит к прекращению митоза клеток. Фазонеспецифичен. Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - очень низкая (менее 5%). Через ГЭБ проникает в незначительных количествах. Нет данных о проникновении его в плаценту и материнское молоко. В печени после микросомального n-деметилирования из дакарбазина образуется диазометан (являющийся алкилирующим веществом) и главный метаболит - 5-амино-4-имидазол-карбоксамид. Стах дакарбазина в плазме - 4 мкг/мл, наблюдается сразу после в/в введения, затем содержание его быстро снижается: период полураспределения - 3 мин, Т1/2 - 40 мин (альфа-фаза - 19 мин, бета-фаза - 5 ч), AUC - около 0.6 л/кг, общий клиренс - 15 мл/кг/мин; почечный клиренс - 7 мл/кг/мин. 5-Амино-4-имидазол-карбоксамид появляется в плазме уже в конце введения разовой дозы; его Стах - 5 мкг/мл, отмечается через 15 мин, Т1/2 - 75 мин, почечный клиренс - 4 мл/кг/мин. Выводится почками и с желчью. В моче через 5 ч обнаруживается 50% введенной дозы в форме дакарбазина и 14% - в виде метаболитов (препарат подвергается диметилированию "печеночными" ферментами с образованием углекислого газа, который выводится с выдыхаемым воздухом, и аминоимидазолкарбоксамида). У больных с нарушениями функций печени и почек Т1/2 более длительный. Показания. Злокачественная меланома, лимфогранулематоз, саркома мягких тканей (исключая саркому Капоши). В составе многокомпонентных схем химиотерапии: остеогенная саркома, саркома матки, лимфосаркома, эмбриональная рабдомиосаркома, мезотелиома плевры и брюшины, карциноидные опухоли (в т.ч. бронхогенная карцинома, мелкоклеточный рак легкого, рак щитовидной железы), феохромоцитома, инсулинома, нейробластома, опухоли ЦНС (глиома). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелое угнетение костномозгового кроветворения, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации. С осторожностью. Миелодепрессия (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой и химиотерапии), острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), сопутствующая лучевая терапия Дозирование. При выборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует пользоваться данными специальной литературы. Препарат вводится строго в/в. Дозы до 200 мг/кв. м вводятся струйно медленно в течение 1-2 мин. Более высокие дозы следует вводить в форме внутривенных инфузий на протяжении 15-30 мин. Обычно в качестве монотерапии дакарбазин применяют в дозе 200-250 мг/кв. м ежедневно в течение 5 дней. Повторные курсы проводят с интервалом в 3 нед. При сочетании с др. цитостатиками дакарбазин вводится в дозе 100-150 мг/кв. м 4-5 дней подряд с интервалом в 4 нед или 375 мг/кв. м каждые 15 дней. Перед введением препарат разводят водой для инъекций до достижения концентрации 10 мг/мл. Для получения раствора для инфузий свежеприготовленный раствор разбавляют в 200-300 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы (раствор дакарбазина следует предохранять от света). Побочное действие. Со стороны пищеварительного тракта: снижение аппетита, стоматит, тошнота, рвота; редко - повышение активности "печеночных" ферментов, диарея; в единичных случаях - гепатонекроз, обусловленный окклюзией внутрипеченочных вен, возможно с летальным исходом (как правило, этот синдром возникал во время 2-го курса лечения) - лихорадка, эозинофилия, боль в животе, увеличение печени и шок, тяжесть которого быстро нарастает на протяжении нескольких часов или дней. Со стороны органов кроветворения: анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения. Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, выраженная сонливость, судороги, астения, парестезии, гипестезия кожи лица. Со стороны эндокринной системы: алопеция, аменорея, азооспермия. Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия кожи лица, лихорадочный синдром, анафилактические реакции. Местные реакции: болезненность в месте введения и по ходу вены, при попадании препарата под кожу - резкая боль в месте инъекции и некроз окружающих тканей. Прочие: повышенная кровоточивость, кровоизлияния, суперинфекция, тромбоз печеночных вен, миалгия, гриппоподобный синдром. При длительном применении повышается риск развития новообразований. Передозировка. Симптомы: усиление угнетения костномозгового кроветворения и выраженности диспептических нарушений. Лечение: симптоматическое, специфический антидот неизвестен. Взаимодействие. Совместим с блеомицином, цисплатином, 5-фторурацилом, винкристином, преднизоном. Усиливает эффект (в т.ч. токсический) фенобарбитала, азатиоприна, 6-меркаптопурина. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, рифампицин, фенитоин) усиливают токсическое действие дакарбазина. Усиливает эффекты противоподагрических ЛС, а также депрессию костного мозга на фоне миелотоксичных ЛС. Дакарбазин может усиливать фотосенсибилизирующее действие метоксипсоралена. Раствор дакарбазина химически несовместим с гепарином, гидрокортизоном, L-цистеином и натрия гидрокарбонатом. Особые указания. Препарат должен вводиться под наблюдением врача, имеющего достаточный опыт в проведении противоопухолевой терапии. В период лечения и после него необходим контроль картины периферической крови, функции печени и ее размеров. При возникновении нарушений со стороны функции печени или почек, симптомов повышенной чувствительности к препарату или тромбоза печеночных вен лечение дакарбазином следует немедленно прекратить. При появлении первых признаков экстравазации дакарбазина (жжение или болезненность в месте инъекции) введение необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в др. вену. На период лечения необходимо отказаться от иммунизации (в т.ч. всем членам семьи, проживающим с больным) пероральной вакциной против полиомиелита, а также избегать контактов с людьми, получающими ее, или носить защитную маску, закрывающую рот и нос. При появлении признаков угнетения кроветворения необходимо избегать контактов с больными бактериальными инфекциями. Во время лечения необходимо избегать занятий контактными видами спорта и др. ситуаций, при которых возможны кровоизлияния и травмы. Учитывая, что дакарбазин отличается светочувствительностью, растворы препарата следует хранить в защищенном от света месте. Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 6 мес. после следует применять надежные методы контрацепции. Даклизумаб Фармгруппа - иммунодепрессивное средство. Фармдействие. Селективный иммунодепрессант, представляет собой рекомбинантные антитела IgGl (анти-Тас), действующие как блокаторы рецепторов к интерлейкину2. Специфично связывается с альфа-субъединицей высокоаффинного рецепторного комплекса интерлейкина2 (который экспрессируется на активированных Т-клетках) и подавляет связывание и его биологическую активность. Угнетает опосредованную интерлейкином2 активацию лимфоцитов (звено патогенеза иммунной реакции, лежащей в основе отторжения трансплантата). В рекомендованных дозах насыщает рецепторную субъединицу высокоаффинного рецепторного комплекса интерлейкина2 в течение 90 дней. Не вызывает выраженных изменений числа циркулирующих лимфоцитов или фенотипов клеток, за исключением транзиторного уменьшения Тас-положительных клеток. Уменьшает частоту подтвержденного гистологически острого отторжения почечного аллотрансплантата на протяжении 6 мес. после пересадки и значительно удлиняет время до первого эпизода отторжения. Увеличения частоты отторжения после отмены не отмечается. Фармакокинетика. У больных, перенесших аллогенную пересадку почки и получавших препарат в дозе 1 мг/кг через каждые 14 дней (всего 5 инфузий), минимальная плазменная концентрация составляет 3.6-11.6 мкг/мл. Для полного насыщения рецепторов к интерлейкину-2 необходимы сывороточные концентрации от 0.5 до 0.9 мкг/мл, для подавления опосредованной интерлейкина2 биологической активности - от 5 до 10 мкг/мл. Т1/2 у больных с почечным аллотрансплантатом - 270-919 ч (средний - 480 ч), что эквивалентно Т1/2 IgG человека. На системный клиренс оказывают влияние масса тела, возраст, пол, расовая принадлежность и наличие протеинурии. Показания. Профилактика реакции острого отторжения трансплантата почки (в составе комбинированной иммунодепрессивной терапии циклоспорином и ГКС). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В/в, в течение 15 мин в периферическую или центральную вену. Взрослым и детям первое введение осуществляется за 24 ч до трансплантации в дозе 1 мг/кг. Концентрат разводят 0.9% раствором NaCl до 50 мл. Смешивая растворы, нельзя встряхивать флакон во избежание пенообразования; необходимо принять меры для обеспечения стерильности приготовленного разведенного раствора. Инфузионный раствор нужно использовать в течение 4 ч после приготовления; если раствор нужно хранить дольше (не более 24 ч), его следует держать в холодильнике при температуре 2-8 град. С. Вторая и каждая последующая дозы вводятся с интервалами 14 дней, в общей сложности - 5 доз. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запоры, боль в животе, гастралгия, метеоризм, гастрит, геморрой. Со стороны ССС: снижение и/или повышение АД, тахикардия, тромбоз. Со стороны нервной системы: слабость, головокружение, головная боль, бессонница, депрессия, тревожность, эпилептический синдром, тремор. Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, дизурия, нефронекроз, нефротоксичность, гидронефроз, кровотечения из мочевыводящих путей, нарушение функции почек, периферические отеки, задержка мочи. Со стороны дыхательной системы: одышка, отек легких, кашель, ателектаз легкого, хроническая пневмония, фарингит, ринит, гипоксия, плевральный выпот. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, оссалгия, артралгия, боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника. Аллергические реакции: озноб, лихорадка, зуд, кожная сыпь, анафилактоидные реакции. Местные реакции: гиперемия, болезненность в месте введения, лимфоцеле. Прочие: плохое заживление ран, акне, гирсутизм, повышенное потоотделение, гипергликемия, флегмона, нарушение зрения. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. растворами. Совместим с циклоспорином, мофетила микофенолатом, ганцикловиром, ацикловиром, азатиоприном, антитимоцитарным Ig, муромонабомCDS (ОКТ3), ГКС. Особые указания. Введение препарата должно выполняться только в условиях квалифицированного медицинского учреждения. Коррекции дозы при тяжелой ХПН не требуется. У больных, получающих иммунодепрессанты после пересадки органов, повышен риск лимфопролиферативных заболеваний и оппортунистических инфекций. Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные методы контрацепции на протяжении 4 мес. после его последнего введения. Дактиномицин Фармгруппа - противоопухолевое средство - антибиотик. Фармдействие. Противоопухолевое средство, антибиотик из группы актиномицинов. Дактиномицин - основной компонент в смеси актиномицинов, продуцируемых Streptomyces parvullus. Токсичность актиномицинов в сравнении с их антибактериальной активностью препятствует их использованию в качестве антибиотиков для лечения инфекционных заболеваний. В то же время они оказывают противоопухолевое действие, что позволяет использовать их в качестве паллиативной терапии некоторых типов рака. Фармакокинетика. Не проникает через ГЭБ. Активно связывается с белками крови. Метаболизм минимальный. Т1/2 - 36 ч. Выводится через кишечник - 50% в неизмененном виде, почками - 10% в неизмененном виде, около 30% от дозы выводится с мочой и фекалиями в течение 1 нед. Показания. Опухоль Вильмса (в сочетании с радиотерапией), рабдомиосаркома (в комбинации с винкристином и циклофосфамидом), метастатическая хорионэпителиома (в комбинации с метотрексатом под контролем содержания ХГ), неметастатическая хорионэпителиома (в комбинации с метотрексатом и хирургическим лечением), метастатическая несеминоматозная карцинома тестикул, саркома Юинга (в составе комплексной терапии), гроздевидная саркома (в сочетании с лучевой терапией). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Ветряная оспа, опоясывающий лишай, ранний детский возраст (до 1 года), гиперурикемия, подагра, уратный нефроуролитиаз, печеночная недостаточность, выраженная цитопеническая реакция при лекарственной или радиационной терапии (в анамнезе). Дозирование. В/в капельно, дактиномицин разводят, добавляя 1.1 мл стерильной воды для инъекций. В результате получается прозрачный раствор золотистого цвета, содержащий приблизительно 500 мкг/мл. Полученный раствор может быть добавлен в инфузионные 5% раствор декстрозы или 0.9% раствора NaCl. Метод изолированной перфузии. Преимущество метода - минимальное попадание препарата в др. регионы через системный кровоток, препарат продолжает воздействовать на опухоль в течение всего периода лечения. Доза существенно выше дозы, используемой при системном пути введения, опасность возникновения дополнительных токсических эффектов невелика. Назначают 50 мкг/кг для нижних конечностей и органов таза; 35 мкг/кг - для верхних конечностей. Тучным пациентам, а также в случаях предварительного лечения химиотерапевтическими ЛС и облучением рекомендуется назначать меньшие дозы. Максимальная суточная доза для взрослых и детей - 15 мкг/кг или 400-600 мкг/кв. м поверхности тела в/в в течение 5 дней. Взрослым - 500 мкг/сут. в/в в течение 5 дней. При расчете дозы для пациентов, страдающих ожирением или отеками, следует учитывать площадь поверхности тела, чтобы доза соответствовала "сухой" массе тела. Детям - 15 мкг/кг/сут. в/в в течение 5 дней. Альтернативный курс - общая доза составляет 2.5 мг/кв. м поверхности тела в/в за 1 нед. Повторный курс лечения может быть проведен не ранее чем через 3 нед (при условии исчезновения всех признаков токсических эффектов). При опухоли Вильмса используют комбинацию низких доз дактиномицина и лучевой терапии, возможно применение комбинированной терапии с винкристином вместе с хирургическим лечением и радиотерапией. Дактиномицин и винкристин применяют в течение 7 циклов, продолжительность поддерживающей терапии - 15 мес. При рабдомиосаркоме используют следующие комбинации: винкристин и дактиномицин; винкристин, дактиномицин и циклофосфамид (VAC-терапия), все 4 препарата последовательно. Детям с неоперабельной или метастатической рабдомиосаркомой назначают VAC-химиотерапию. При метастатической хориокарциноме применяют последовательную терапию дактиномицином и метотрексатом. Последовательная терапия применяется, если имеется: стабильность титров гонадотропина после 2 успешных курсов какого-либо препарата; повышение титров гонадотропина во время лечения; токсичность, препятствующая адекватной терапии. При неметастатической хориокарциноме дактиномицин и метотрексат назначают вместе и раздельно как в сочетании с хирургическим вмешательством, так и без него. При метастатической несеминоматозной карциноме тестикул дактиномицин используют в качестве самостоятельного препарата. Назначают циклами по 500 мкг/сут. 5 дней подряд, каждые 6-8 нед, в течение 4 мес. и более. В качестве паллиативного лечения саркомы Юинга и гроздевидной саркомы дактиномицин используют в/в или для региональной перфузии (отдельно и в сочетании с др. противоопухолевыми ЛС или радиотерапией). При саркоме Юинга используют последовательное назначение дактиномицина - 45 мкг/кв. м и циклофосфамида - 1200 мг/кв. м совместно с лучевой терапией в течение 18 нед. При гроздевидной саркоме назначают в комбинации с лучевой терапией, что приводит к временному объективному улучшению и исчезновению болей и дискомфорта. Этот паллиативный эффект варьирует от временного угнетения роста опухоли до значительной, но временной регрессии размера опухоли. Побочное действие. Тошнота, рвота, повышенная утомляемость, вялость, лихорадка, миалгия, гипокальциемия, хейлит, эзофагит, язвенный стоматит, фарингит, снижение аппетита, дисфагия, боль в животе, диарея, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, проктит, гепатит, гепатомегалия, асцит, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, ретикулоцитопения, алопеция, сыпь, акне, рецидив эритемы, гиперпигментация кожи (ранее подвергавшейся облучению); некрозы мягких тканей (при попадании под кожу при в/в введении). Взаимодействие. Повышает уровень мочевой кислоты в плазме, поэтому может ослаблять эффективность аллопуринола, колхицина, сульфинпиразона и блокаторов канальцевой секреции. Одновременный прием с гематотоксичными ЛС усиливает риск развития лейкопении и тромбоцитопении. Усиливает действие лучевой терапии и ЛС, угнетающих костномозговое кроветворение (включая желудочно-кишечную токсичность, угнетение костного мозга, кожные эритемы). Усиливает кардиотоксичность доксорубицина. Ослабляет иммунный ответ на введение инактивированных вирусных вакцин. Необходимо воздержаться от вакцинации живыми вирусными вакцинами на фоне терапии дактиномицином. Особые указания. В процессе лечения необходимо ежедневно контролировать содержание тромбоцитов и лейкоцитов; если их количество заметно уменьшилось, следует прекратить лечение до восстановления функции костного мозга (3 нед). Необходимо систематическое определение активности "печеночных" ферментов, билирубина, общего анализа мочи. Тошноту и рвоту, которые развиваются в течение первых часов после введения, можно купировать противорвотными ЛС. Искажает результаты биологических проб, используемых для определения эффективности антибактериальных ЛС. При проведении совместной лучевой терапии увеличивается риск развития токсических реакций со стороны ЖКТ и угнетения костного мозга. С особой осторожностью назначают во время двухмесячной терапии правосторонней опухоли Вильмса, т.к. при этом отмечается гепатомегалия и повышение активности "печеночных" трансаминаз. Усиливает действие лучевой терапии. В случае попадания под кожу и в ткани необходимо прервать инфузию и разъединить систему для в/в введения, но оставить канюлю или иглу на месте; через канюлю или иглу необходимо извлечь излившийся препарат, при необходимости ввести антидот - 1.6 мл 25% раствора натрия тиосульфата с 3 мл воды для инъекций или 4 мл 10% раствора натрия тиосульфата с 50 мг аскорбиновой кислоты и 6 мл воды для инъекций. После введения антидота канюлю или иглу удаляют. Конечности следует придать возвышенное положение и наложить холодный компресс на 45 мин. В тяжелых случаях - хирургическое вмешательство. Разведенный раствор не содержит консервантов, неиспользованный препарат следует выбросить, предварительно проведя обезвреживание 5% раствором тринатрия фосфата в течение 30 мин. Приготовление раствора, вследствие высокой токсичности, рекомендуется в шкафу биологической защиты класса 2 с ламинарным потоком. Персонал, готовящий его, должен надевать хирургические перчатки и закрытый (хирургического типа) халат с завязанными манжетами. Следует избегать вдыхания порошка и паров, контакта с кожей и слизистыми оболочками, особенно слизистой оболочки глаз. В случае случайного попадания препарата в глаза следует немедленно промыть большим количеством воды, а затем обратиться за консультацией к офтальмологу. При попадании на кожу необходимо промыть загрязненную поверхность большим количеством воды в течение 15 мин. Если препарат вводят непосредственно в вену без использования системы инфузии, должна применяться "двухигольная" методика: развести и извлечь расчетную дозу из флакона с помощью 1 стерильной иглы; для непосредственного в/в введения необходимо использовать др. стерильную иглу. Далтепарин натрий Фармгруппа - антикоагулянтное средство прямого действия. Характеристика. Низкомолекулярный гепарин, получаемый в процессе контролируемой деполимеризации с азотистой кислотой гепарина натрия, выделенного из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи, и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионно-обменной хроматографии. Состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5 тыс.Da; при этом 90% имеют молекулярную массу от 2 до 9 тыс.Da; степень сульфатирования - от 2 до 2.5 на дисахарид. Фармдействие. Антикоагулянт прямого действия, связывается с антитромбином III плазмы, подавляет некоторые факторы свертывания, в первую очередь фактор Ха и тромбин, хотя подавляет образование тромбина несколько слабее обычного гепарина. Практически не влияет на время свертывания крови. Слабо влияет на адгезию тромбоцитов (по сравнению с гепарином) и таким образом оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз. Оказывает также фибринолитическое, коронародилатирующее, гиполипидемическое и иммунодепрессивное действие, подавляет тромбокиназу. Эффект развивается быстро и длится 4-6 ч. Фармакокинетика. После п/к инъекции биодоступность - 90%. При в/в введении практически не связывается с белками плазмы (менее 10%). Подвергается метаболизму в РЭС печени и почек под действием гепариназы с образованием урогепарина. T1/2 после в/в инъекции - 2 ч, после п/к - 3-5 ч. Выводится в основном почками. Скорость выведения у больных уремией снижается, Т1/2 - 6-7 ч. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы. Показания. Острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда (без зубца Q на ЭКГ). Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при длительном проведении гемодиализа, профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипокоагуляция (различного генеза), гемофилия; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения) с тенденцией к кровотечениям; туберкулез легких, цирроз печени, нефроуролитиаз, почечная и печеночная недостаточность, септический эндокардит; травмы ЦНС, органов зрения, хирургические вмешательства на этих органах, спинальная и эпидуральная пункции. С осторожностью. Тромбоцитопения, тромбоцитопатия. Дозирование. Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у пациентов с ХПН или без риска развития кровотечения - в/в струйно в дозе 30-40 МЕ/кг, затем капельно со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч (при длительности гемодиализа менее 4 ч возможно также однократное в/в струйное введение в дозе 5 тыс.ME). Активность фактора Ха в плазме должна быть 0.5-1 МЕ/мл. При острой почечной недостаточности у больных с высоким риском кровотечения - в/в по 5-10 МЕ/кг в/в струйно, затем капельно со скоростью 4-5 МЕ/кг/ч; активность фактора Ха в плазме должна быть 0.2-0.4 МЕ/мл. При остром тромбозе глубоких вен и/или тромбоэмболии легочной артерии (обычно вместе с непрямыми антикоагулянтами - антагонистами витамина К) - п/к в дозе 200 МЕ/кг однократно или 100 МЕ/кг каждые 12 ч (при повышенном риске развития кровотечения). Максимальная разовая доза - 18 тыс.ME. Активность фактора Ха в плазме должна составлять не более 0.5-1 МЕ/мл. Продолжительность лечения - 5 дней (до нормализации протромбиново-го индекса). Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах (активность фактора Ха должна быть 0.1-0.4 МЕ/мл). Пациентам с риском развития тромбоэмболических осложнений - п/к 2.5 тыс.МЕ за 2 ч до операции, затем ежедневно утром в той же дозе в течение всего периода постельного режима, обычно - 5-7 дней. При наличии дополнительных факторов риска тромбоэмболии (в т.ч. при злокачественных опухолях) и при проведении ортопедических операций (в т.ч. по эндопротезированию) в случае начала терапии за 1 день до операции - п/к 5 тыс.МЕ вечером накануне операции, затем - по 5 тыс.МЕ вечером после операции; при начале терапии в день проведения операции - п/к 2500 ME за 2 ч до операции и через 8-12 ч (но не ранее, чем через 4 ч) после операции в той же дозе; затем ежедневно утром 5 тыс.МЕ. Через 4-8 ч (не ранее, чем через 4 ч) после ортопедических операций п/к вводят 2.5 тыс.МЕ, затем - по 5 тыс.МЕ ежедневно. Курс лечения при наличии дополнительных факторов риска тромбоэмболии - в течение всего срока постельного режима (обычно 5-7 дней), при ортопедических операциях - в течение 5 нед. При инфаркте миокарда (без зубца Q на ЭКГ) и нестабильной стенокардии (обычно в комбинации с АСК в дозе 75-325 мг/сут.) - п/к по 120 МЕ/кг каждые 12 ч. Женщинам с массой тела менее 80 кг и мужчинам с массой тела менее 70 кг - по 5 тыс.МЕ п/к каждые 12 ч, женщинам с массой тела более 80 кг и более и мужчинам с массой тела 70 кг и более - по 7.5 тыс.МЕ каждые 12 ч. Максимальная доза - 10 тыс.МЕ каждые 12 ч. Лечение проводят до стабилизации клинического состояния (обычно не менее 6 дней, но не более 45 дней). Активность фактора Ха должна быть в пределах 0.5-1 МЕ/мл. У пожилых больных дозу уменьшают. Побочное действие. Кровотечение (при применении в высоких дозах), тромбоцитопения, аллергические реакции (крапивница, зуд, редко - анафилактический шок); остеопороз, спонтанные переломы, повышение активности "печеночных" трансаминаз; алопеция, некроз кожи, гематомы в местах введения. Передозировка. Симптомы: геморрагический синдром. Лечение: введение протамина (1 мг протамина ингибирует 100 ME далтепарина). Взаимодействие. АСК, индометацин и др. НПВП, непрямые антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов (в т.ч. тиклопидин), тромболитики (альтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), антагонисты витамина К, дипиридамол, декстран, фенилбутазон, сульфинпиразон, блокаторы канальцевой секреции, этакриновая кислота, цитостатики (при в/в введении) усиливают антикоагулянтный эффект (риск развития кровотечений); антигистаминные ЛС, сердечные гликозиды, тетрациклины, аскорбиновая кислота - уменьшают. Особые указания. Применение возможно только при условии контроля активности подавления фактора Ха с помощью анти-Ха-анализа с использованием хромогенного белкового субстрата. Время свертывания крови изменяется незначительно. При уровне активности подавления фактора Ха более 1.5 МЕ/мл резко увеличивается риск кровотечения. Безопасность применения в периоды беременности и лактации не установлена. Даназол Фармгруппа - андроген. Фармдействие. Антигонадотропное средство, являющееся синтетическим андрогеном, полученным из этистерона. Подавляет продукцию гипофизом гонадотропных гормонов ЛГ и ФСГ у мужчин и женщин. У женщин угнетает активность яичников, тормозит овуляцию, вызывает атрофию эндометрия. Действие обратимое, лишен эстрогенного или гестагенного действия, в высоких дозах обладает слабой андрогенной активностью с сопутствующим анаболическим эффектом. При эндометриозе повреждает как нормальную, так и эктопированную эндометриадьную ткань, приводя к ее инактивации и атрофии. Уменьшает болевой синдром, сопутствующий эндометриозу, вызывает регрессивные изменения эндометриоидных очагов. Оказывает иммунодепрессивное действие и подавляет пролиферацию лимфоцитов in vitro. Существенно снижает уровень Ig и продукцию аутоантител у больных эндометриозом. При фиброзно-кистозной мастопатии способствует частичному или полному исчезновению узловатых уплотнений и полному купированию болевого синдрома. Клиническая эффективность при наследственном ан-гионевротическом отеке, возможно, обусловлена увеличением содержания ингибитора эстеразы Сl (врожденный дефицит которого характерен для данного заболевания) и, как результат этого, повышением плазменного уровня С4 компонента комплемента. Фармакокинетика. Прием пищи (жиры более 30 г) задерживает абсорбцию на 30 мин, повышает биодоступность и Стах. При назначении по 100 мг 2 раза в сутки Сmах - 200-800 нг/мл, по 200 мг 2 раза в день в течение 2 нед - 250 нг/мл-2 мкг/мл. Метаболизируется в печени с образованием этистерона и 17-гидроксиметилэтистерона. Т1/2 - до 24 ч. Биодоступность не увеличивается пропорционально повышению дозы. При удвоении дозы плазменная концентрация повышается на 35-40%. Показания. Эндометриоз (с сопутствующим бесплодием), доброкачественные новообразования молочной железы (фиброзно-кистозная мастопатия), первичная меноррагия, предменструальный синдром, первичное преждевременное половое созревание, гинекомастия, наследственный ангионевротический отек. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, порфирия (увеличивается активность "печеночных" трансаминаз), печеночная и/или почечная недостаточность, ХСН, тромбоэмболия, андрогензависи-мые опухоли, вагинальное кровотечение (неясного генеза). С осторожностью. Сахарный диабет, эпилепсия, мигрень, нарушения плазменных механизмов гемостаза. Дозирование. Внутрь. Лечение начинают в первый день менструального цикла. Взрослым - по 200-800 мг/сут. в 2-4 приема. При эндометриозе начальная суточная доза - 400 мг, в дальнейшем до 800 мг, курс лечения - 6 мес.; в качестве предоперационной подготовки - 300-400 мг/сут. за 1-2 мес. до операции. При доброкачественных заболеваниях молочной железы - ежедневно по 100-300 мг в течение 3-6 мес.; при первичной меноррагии и предменструальном синдроме - по 100-400 мг/сут., курс лечения - 3 мес.; при гинекомастии у мужчин - по 200-600 мг/сут. Для предупреждения ангионевроти-ческого отека начальная доза - 200 мг, с последующим снижением (при отсутствии обострений) в течение 1-3 мес. Детям: при преждевременном половом созревании - ежедневно по 100-400 мг в зависимости от возраста и состояния больного. Побочное действие. "Вульгарные" угри, гиперсекреция сальных желез, задержка жидкости в организме, гирсутизм, "приливы" крови к коже лица, профузный пот, уменьшение размера молочных желез, огрубение голоса, увеличение массы тела, вагинит, нарушение сперматогенеза, вирильный синдром, тошнота, головокружение, эмоциональная лабильность, спазм скелетных мышц, головная боль, повышение внутричерепного давления, люмбалгия, парестезии, нарушения сна, расстройства зрения, тромбоцитоз или тромбоцитопения, эритроцитоз, лейкоцитоз, кровотечения у больных с гемофилией, кожная сыпь, дисменорея, холестатическая желтуха, гепатит, алопеция, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Передозировка. Симптомы: головная боль, головокружение, тремор, судороги, тошнота, рвота. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Усиливает эффект антикоагулянтов кумаринового ряда и производных индандиона (риск развития кровотечения). Ослабляет действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС (влияя на углеводный обмен, повышает концентрацию глюкозы в крови). Подавляет метаболизм карбамазепина и повышает его концентрацию в крови. Повышает концентрации в крови циклоспорина и такролимуса (риск нефротоксичности). Повышает концентрацию глюкагона в плазме. Особые указания. Рекомендуется периодический контроль ферментов печени. Препарат не используется в качестве контрацептивного ЛС. При назначении пациентам с сахарным диабетом необходима коррекция дозы инсулина. Дапсон Фармгруппа - противотуберкулезное и противолепрозное средство. Фармдействие. Антибактериальное средство, активно в отношении микобактерий лепры и туберкулеза. Оказывает бактериостатическое действие, сходное с антагонистами ПАБК. Фармакокинетика. Медленно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 70-80%. Хорошо распределяется в организме, но особенно высокие уровни создаются в печени, мышцах, почках и коже. Концентрация в слюне - 18-27% от концентрации в крови. Хорошо проникает через плаценту. ТСmах - от 2 до 6 ч. Сmах при использовании разовых доз 50 мг и 100 мг составляет соответственно - 0.6-0.7 мкг/мл и 1.7-1.9 мкг/мл. Метаболизируется в печени с участием ацетилтрансферазы с образованием метаболита - моноацетиддапсона, который может подвергаться деацетилированию и переходить снова в дапсон. Состояние равновесия между ними создается в течение нескольких часов. Скорость ацетилирования зависит от того, каким ацетилятором является пациент - "быстрым" или "медленным", при этом скорость ацетилирования клиническую эффективность терапии не определяет. Др. путь его метаболизма - это гидроксилирование в печени до дапсонгидроксиламина. Связь с белками дапсона - 70-90%, а моноацетилдапсона - более 90%. Т1/2 для дапсона и моноацетилдапсона - 10-50 ч (в среднем около 30 ч). 70-85% медленно выводится почками в форме дапсона и его метаболитов (5-15% дапсона выводится путем активной канальцевой секреции); остальное количество экскретируется в форме метаболитов, которые частично конъюгированы с глюкуроновой и серной кислотами. Энтерогепатическая циркуляция имеет большое значение для поддержания определенных концентраций препарата в крови в процессе длительной терапии. Показания. Лепра, туберкулез, герпетиформный дерматит Дюринга. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН, анемия. Дозирование. Внутрь, циклами по 4-5 нед с однодневным перерывом через каждые 6 дней. Первые 2 нед - по 0.05 г 2 раза в день, в следующие 3 нед - по 0.1 г 2 раза в день; затем делают перерыв на 2 нед, после чего проводят второй цикл по той же схеме. Курс лечения - 4 цикла. После четвертого цикла - перерыв на 1-1.5 мес. Для лечения герпетиформного дерматита Дюринга - по 0.05-0.1 г 2 раза в день циклами по 5-6 дней с перерывом на 1 день, всего 3-5 циклов; после исчезновения клинических проявлений проводят поддерживающую терапию - 0.05 г через день или 1-2 раза в неделю. Побочное действие. Аллергические реакции, слабость, снижение аппетита, диспепсия, головокружение, головная боль, сердцебиение, кардиалгии, цианоз, токсический гепатит, анемия. Взаимодействие. При сочетании с аминобензоатами ослабляется антибактериальная активность (при лечении лепры), но эффективность при лечении дерматита сохраняется. Рифампин снижает концентрации дапсона в крови, поскольку стимулирует микросомальные ферменты печени. Триметоприм увеличивает концентрации дапсона в крови (возможно, за счет ингибирования метаболизма в печени). Диданозин нарушает абсорбцию, поэтому дапсон следует использовать за 2 ч или через 2 ч после назначения диданозина. ЛС, нарушающие кроветворение, усиливают дискразии, вызванные дапсоном. Особые указания. До и во время лечения необходимо систематически контролировать показатели крови и мочи, функциональное состояние печени. Для предупреждения и уменьшения побочных эффектов рекомендуется назначать витамины, препараты Fe. Датиски коноплевой экстракт& Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Оказывает миотропное спазмолитическое действие. Показания. Заболевания ЖКТ, сопровождающиеся спазмом гладкой мускулатуры (в комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, за 15 мин до еды, по 0.05-0.1 г 2-3 раза в сутки в течение 10-20 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (зуд, крапивница), головная боль, тошнота, боль в животе, диарея. Даунорубицин Фармгруппа - противоопухолевое средство - антибиотик. Фармдействие. Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, продуцируемый Streptomyces coeruleorubidis, с цитостатическим действием. Действует на S-фазу митоза. Блокирует матричную функцию ДНК, нарушая синтез нуклеиновых кислот и белка. Противоопухолевая активность реализуется также через взаимодействие с мембранами и образование свободных радикалов семихинонного типа. Характеризуется высокой антимитотической активностью и низкой избирательностью действия. Терапевтический эффект при острых лейкозах развивается после 2-3 инъекций (значительно уменьшается число бластных клеток в крови и костном мозге). Снижение общего количества лейкоцитов продолжается на протяжении 2 нед после окончания курса. Токсичность наиболее высока при внутрибрюшинном способе введения. Фармакокинетика. После в/в введения циркулирует в крови в течение нескольких минут. Через 30 мин после инъекции наиболее высокие концентрации регистрируются в селезенке, легких, сердечной мышце и почках. Не проходит ГЭБ. Неравномерно распределяется в органеллах клетки, основная часть накапливается в ядре. Снижение концентрации в крови носит двухфазный характер - с Т1/2 от 35-45 мин до 46-54 ч, в среднем - 26.7 ч. Быстро (в течение 1 ч) метаболизируется в печени путем реакций восстановления и конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием активного метаболита даунорубицинола. Выводится почками: 10% - за 24 ч, 25% - за 5 дней; с желчью - 40%. Обладает выраженными кумулятивными свойствами. Показания. Острый лимфобластный и нелимфобластный (миелобластный, монобластный, эритробластный) лейкоз, нейробластома, неходжкинские лимфомы, опухоль Юинга, опухоль Вильмса, хронический миелолейкоз. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. антрациклинам или антрацендионам), тяжелое угнетение функции костного мозга (лейкопения - число лейкоцитов ниже 4 тыс./мкл, гранулоцитопения - менее 750/мкл, тромбоцитопения - число тромбоцитов ниже 120 тыс./мкл), декомпенсированная ХСН, терминальная стадия болезни, кахексия, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, предшествующая химиотерапия др. антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай), беременность, период лактации. С осторожностью. Одновременное применение липидных ЛС для парентерального питания, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), детский и пожилой возраст (безопасность и эффективность применения не установлены). Дозирование. Только в/в. Суточная доза для взрослых - 30-60 мг/кв. м каждые 2-3 нед в течение 3 дней или 20-40 мг/кв. м в течение 5 дней. Для детей - 25 мг/кв. м 1 раз в 5-7 дней. Курсовая доза для взрослых - 600 мг/кв. м; для детей - 300 мг/кв. м. Можно однократно в дозе 0.18 г/кв. см с интервалом не менее месяца. Пациентам с нарушением функции почек дозу уменьшают - при концентрации креатинина в сыворотке крови выше 0.3 ммоль/л рекомендуется использовать половину обычной дозы. При нарушении функции печени и концентрации билирубина в сыворотке крови 20.5-51.3 мкмоль/л следует использовать 3/4 обычной дозы, а при концентрации билирубина выше 51.3 мкмоль/л - половину обычной дозы препарата. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения). Со стороны ССС: развитие или усугубление СН (одышка, отечность в области голеностопных суставов), аритмии, КМ П. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, тенезмы, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ (язвенный стоматит, эзофагит и др.). Со стороны мочеполовой системы: болезненное или затрудненное мочеиспускание, цистит, уратная нефропатия, гиперурикемия (следствие цитолиза), аменорея, азооспермия. Местные реакции: в месте введения - флебиты, болезненные очаги воспаления (панникулит); при попадании под кожу - некроз окружающих тканей. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Прочие: головная боль, алопеция, изменение цвета кожи (потемнение, гиперемия), развитие оппортунистических инфекций (грибковые поражения полости рта), лихорадка, боль в нижней части спины или боку. Взаимодействие. Совместим с винкристином, циклофосфаном, 6-меркаптопурином, преднизолоном, L-аспарагиназой, метотрексатом. Гепатотоксичные ЛС (в т.ч. метотрексат) увеличивают риск нарушения функции печени. Фармацевтически несовместим с гепарином и дексаметазона фосфатом - осадок; сильнощелочными растворами (рН более 8) - непрочная гликозидная связь; ЛС, содержащими бактериостатические агенты (бензиловый спирт), - преждевременное высвобождение активного препарата. Др. противоопухолевые ЛС усиливают эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Циклофосфан, препараты Li+ усиливают кардиотоксичность. Может вызывать гиперурикемию, поэтому снижает противоподагрический эффект аллопуринола и колхицина, сульфинпиразона, блокаторов канальцевой секреции. При введении живых вирусных вакцин возможна репликация вакцинного вируса и усиление побочных эффектов, инактивированных вакцин - снижение выработки противовирусных антител. Особые указания. Лечение должно проводиться в условиях специализированного отделения специалистом, имеющим опыт противоопухолевой химиотерапии. Используется только свежеприготовленный раствор препарата. Перед началом и в ходе лечения необходим контроль картины периферической крови, функционального состояния почек, печени, ССС (ЭхоКГ, ЭКГ). В первые несколько дней применения препарата возможно появление красноватой окраски мочи, которое исчезает в течение 48 ч. Во время лечения у большинства больных может отмечаться алопеция, которая исчезает через 5 нед или более после завершения курса терапии. Нарушение сократимости миокарда, симптомы ХСН и др. кардиотоксичные эффекты могут проявиться через несколько месяцев и лет после окончания лечения (особенно у детей), поэтому контроль состояния ССС следует осуществлять длительно. В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, также необходимо избегать контактов с бактериальными инфекциями и занятий контактными видами спорта, при которых возможны кровоизлияния и травмы (особенно при депрессии костного мозга). Даунорубицин липосомальный& Фармгруппа - противоопухолевое средство - антибиотик. Фармдействие. Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, продуцируемый Streptomyces coeruleorubidis, с цитостатическим действием. Действует на S-фазу митоза. Блокирует матричную функцию ДНК, нарушая синтез нуклеиновых кислот и белка. Считают, что механизм действия основан на интеркаляции антрациклина между соседними парами оснований двойной спирали ДНК, что препятствует ее разворачиванию для последующей репликации. Противоопухолевая активность реализуется также через взаимодействие с мембранами и образование свободных радикалов семихинонного типа. Характеризуется высокой антимитотической активностью и высокой (в отличие от нелипосомального даунорубицина) избирательностью действия. Полагают, что механизм доставки даунорубицина в солидные опухоли связан с повышенной проницаемостью сосудистой сети опухоли для некоторых частиц, сходных по размеру с везикулами липосомального даунорубицина. Внутри опухоли везикулы препарата проникают в опухолевые клетки, после чего происходит разрыв липосом с высвобождением внутрь клетки свободного даунорубицина. Кроме того, свободный даунорубицин в измеряемых концентрациях присутствует в плазме, что может дополнительно усиливать противоопухолевый эффект. Результаты исследования терапевтического действия показали большую эффективность воздействия на солидные опухоли липосомального даунорубицина перед обычным. Фармакокинетика. После в/в инфузии в дозе 40 мг/кв. м в течение 30-60 мин Сmах - 18 мкг/мл (15-22 мкг/мл), объем распределения в фазу плато - 4 л (2-6 л). Присутствует в плазме как в виде связанного с липосомами вещества, так и в свободной форме (связанный с белком и не связанный с белком). Проходит через ГЭБ. Распределение ограничивается сосудистым руслом (в т.ч. опухолей). Концентрируется в клетках солидных опухолей в гораздо больших количествах, чем нелипосомальный даунорубицин. Сmах в плазме основного метаболита даунорубицинола - менее 0.3 мкг/мл. T1/2 - 4 ч (3-6 ч). Общий клиренс - 10 мл/мин (7-15 мл/мин), плазменный клиренс - 17 мл/мин. AUC после введения липосомального даунорубицина в дозе 80 мг/кв. м приблизительно в 36 раз больше, по сравнению с AUC после введения обычного даунорубицина в той же дозе. Показания. Саркома Капоши на фоне ВИЧ-инфекции (при неэффективности местной терапии или системной терапии интерфероном альфа). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. антрациклинам или антрацендионам), тяжелое угнетение функции костного мозга (лейкопения - число лейкоцитов ниже 4 тыс./мкл, гранулоцитопения - менее 750/мкл, тромбоците пения - число тромбоцитов ниже 120 тыс./мкл), декомпенсированная ХСН, терминальная стадия болезни, кахексия, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай). С осторожностью. Одновременное применение липидных ЛС для парентерального питания, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), беременность, период лактации, детский и пожилой возраст (безопасность и эффективность применения не установлены). Дозирование. Только в/в, в течение не менее 30-60 мин, рекомендуемая начальная доза - 40 мг/кв. м 1 раз в 2 нед. Дозу подбирают индивидуально до получения положительного эффекта и продолжают в течение всего срока эффективности. Перед введением раствор разбавляют 5% раствором декстрозы до концентрации 0.2-1 мг/мл. Готовый раствор должен быть использован не позднее чем через 6 ч после приготовления. Пациентам с нарушением функции почек дозу уменьшают - при концентрации креатинина в сыворотке крови выше 0.3 ммоль/л рекомендуется использовать половину обычной дозы. При нарушении функции печени и концентрации билирубина в сыворотке крови 20.5-51.3 мкмоль/л следует использовать 3/4 обычной дозы, а при концентрации билирубина выше 51.3 мкмоль/л - половину обычной дозы. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоците пения). Со стороны ССС: повышение АД (несимптоматическое), обморок; потенциально возможно (при высоких дозах - более 300 мг/кв. м) развитие СН (аритмия, тахикардия, одышка, отечность в области голеностопных суставов). Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, зубная боль, дисфагия, тошнота, рвота, диарея, тенезмы, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ (язвенный стоматит, эзофагит и др.). Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость или бессонница, тремор. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, никтурия или полиурия. Со стороны органов чувств: боль в глазах, конъюнктивит, звон в ушах. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд; инфузионные реакции - боль в спине, чувство сжатия в грудной клетке (возникают в первые 5-10 мин инфузии и проходят при снижении скорости инфузии или ее прекращении). Местные реакции: в месте введения - флебиты, болезненные очаги воспаления (панникулит); при попадании под кожу - некроз окружающих тканей. Прочие: алопеция, гиперурикемия, оппортунистические инфекции, лихорадка. Передозировка. Симптомы: мукозиты, нейтропения, тромбоцитопения. Лечение: симптоматическое, назначение колониестимулирующих факторов (филграстима). Взаимодействие. Побочных эффектов при взаимодействии с антиретровирусными ЛС не наблюдалось. Фармацевтически несовместим с гепарином и дексаметазона фосфатом (даунорубицин образует осадок), сильнощелочными растворами (рН более 8; вследствие непрочности гликозидной связи даунорубицина), 0.9% раствором NaCl (агрегация липосом), примесями, содержащими бактериостатические агенты - бензиловый спирт или др. детергентоподобные вещества (могут вызвать разрыв бислойной мембраны липосом, что приведет к преждевременной утечке активного ингредиента). В качестве растворителя можно использовать только 5% раствор декстрозы. Совместим с винкристином, циклофосфаном, 6-меркаптопурином, преднизолоном, L-acпарагиназой, метотрексатом. Гепатотоксичные ЛС (в т.ч. метотрексат) увеличивают риск нарушения функции печени. Др. противоопухолевые ЛС усиливают терапевтический эффект и выраженность угнетения костного мозга. Циклофосфамид, лучевая терапия, др. противоопухолевые ЛС, препараты Li+ усиливают кардиотоксичность. Снижает противоподагрический эффект аллопуринола, колхицина и сульфинпиразона и блокаторов канальцевой секреции (может потребоваться коррекция доз противоподагрических ЛС; для устранения гиперурикемии, возникшей на фоне лечения липосомальным даунорубицином, более предпочтительным является аллопуринол, поскольку урикозурические противоподагрические ЛС увеличивают риск возникновения нефропатии). При введении живых вирусных вакцин возможна репликация вакцинного вируса и усиление побочных эффектов, инактивированных вакцин - снижение выработки противовирусных антител. Особые указания. Лечение должно проводиться в условиях специализированного отделения специалистом, имеющим опыт противоопухолевой химиотерапии. Должен использоваться только свежеприготовленный раствор препарата. Перед началом и в ходе лечения необходим контроль картины периферической крови, функционального состояния почек, печени, ССС (ЭхоКГ, ЭКГ). На фоне лечения антрациклинами у большинства больных может отмечаться алопеция, которая менее выражена при лечении липосомальным даунорубицином и исчезает через 5 нед или более после завершения курса терапии. Особое внимание должно быть уделено больным, получающим комбинированную химиотерапию с использованием др. противоопухолевых ЛС, оказывающих угнетающее действие на функцию костного мозга. Следует проявлять осторожность при применении совместно с липидными препаратами для парентерального питания и вместе с др. липосомальными продуктами. При в/в введении следует соблюдать меры предосторожности во избежании экстравазации препарата, а также избегать попадания в глаза. Необходимо иметь в виду, что применение препарата может приводить к наследуемым генетическим изменениям. Пациентам мужского пола следует избегать зачатия ребенка во время терапии и в течение 6 мес. после лечения. Женщины должны избегать беременности во время лечения. Применение нелипосомального даунорубицина может приводить к КМП и ХСН. Подобные побочные эффекты не отмечены при клиническом использовании липосомального даунорубицина. Тем не менее следует учитывать возможность кардиотоксичного действия, поэтому все больные, получающие препарат, должны подвергаться в течение всего курса лечения частому ЭКГ-обследованию. Преходящие изменения ЭКГ, такие как уплощение зубца Т, снижение сегмента ST и клинически малозначимые нарушения ритма, не являются показаниями к прекращению терапии. Снижение вольтажа комплекса QRS является более специфическим проявлением кардиотоксичного действия. При появлении данного изменения следует рассмотреть возможность проведения специфического теста, позволяющего наиболее точно определить наличие повреждения миокарда, вызванного антрациклинами,- биопсию эндокарда. По сравнению с ЭКГ более специфическим методом для оценки и контроля сердечной функции является измерение фракции выброса из ЛЖ. Данные методы следует применять у больных с повышенным риском развития КМП перед началом терапии (в т.ч. с наличием в анамнезе заболеваний ССС) и периодически в ходе лечения, особенно в тех случаях, когда кумулятивная доза превышает 800 мг/кв. м. При появлении признаков КМП (снижение объема фракции выброса из ЛЖ по сравнению с таковым до начала проведения терапии и/или значение данного показателя клинически значимо снижено - менее 45%) следует провести биопсию эндокарда. При этом необходимо тщательно оценить соотношение возможной пользы от дальнейшей терапии и риска необратимого повреждения сердечной мышцы. ХСН вследствие КМП может развиться неожиданно, без предварительно наблюдаемых изменений ЭКГ, а также может проявиться через несколько недель после прекращения терапии. При расчете общей дозы следует учитывать также дозы кардиотоксичных ЛС (в т.ч. др. антрациклинов, антрацендионов, 5-фторурацила и др.), полученных или получаемых пациентом. В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, также необходимо избегать контактов с бактериальными инфекциями и занятий контактными видами спорта, при которых возможны кровоизлияния и травмы (особенно больным с угнетением костномозгового кроветворения). Деанола ацеглумат Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Ноотропный препарат, по химической структуре близок к естественным метаболитам головного мозга (ГАМК, глутаминовая кислота). Оказывает церебропротекторное действие, восстанавливает психическую активность, улучшает обучение, облегчает процессы фиксации, консолидации и воспроизведения памятного следа. Стимулирует процессы тканевого обмена, увеличивает амплитуду транскаллозального потенциала, улучшает организацию основного ритма ЭЭГ и сглаживает межполушарную асимметрию. Оказывает положительное влияние при невротических состояниях у лиц пожилого и старческого возраста, развившихся на фоне органической недостаточности головного мозга; при алкогольно-абстинентном синдроме. Фармакокинетика. ТСmах в ЦНС после перорального приема - 0.5-1 ч, в меньших количествах проникает в печень, легкие, сердце, почки. Т1/2 - 24 ч, выводится почками. Показания. Астенодепрессивные состояния (пограничные состояния, психоорганический синдром, шизофрения, алкоголизм); нейролептический синдром (коррекция легких и средней тяжести проявлений); абстинентный алкогольный синдром (с преобладанием соматовегетативных и астенических расстройств); интеллектуально-мнестические нарушения; психосоматические расстройства; период реконвалесценции после перенесенных ЧМТ; сосудистые заболевания головного мозга (особенно у лиц пожилого и старческого возраста). Противопоказания. Гиперчувствительность, инфекционные заболевания ЦНС, лихорадочные состояния, заболевания крови, психотические состояния, почечная и/или печеночная недостаточность, эпилепсия, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 1 г (1 ч. ложка) 2-3 раза в сутки, последний прием - не позднее 16-18 ч. Средняя суточная доза для взрослых - 4-6 г, для детей - 0.5-2 г. Максимальная разовая доза - 2 г, максимальная суточная доза - 10 г, продолжительность лечения - 1.5-2.5 мес., 2-3 раза в год. Побочное действие. Аллергические реакции, головные боли, нарушения сна, запоры, снижение массы тела, зуд, в некоторых случаях - депрессии (у лиц пожилого возраста). Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: отмена препарата, прием активированного угля. При необходимости - госпитализация. Взаимодействие. Возможно усиление действия ЛС, стимулирующих ЦНС. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Девясила корневищ и корней экстракт& Фармгруппа - язвы пептической средство лечение растительного происхождения. Фармдействие. Снижает явления экссудации и пролиферации, проницаемость стенок кровеносных сосудов, усиливает образование мукополисахаридов в слизистой оболочке желудка, повышает сниженную кислотообразующую функцию желудка. Оказывает противовоспалительное, антипротеолитическое местное действие. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (у больных пожилого и старческого возраста с длительно нерубцующимися язвами, резистентными к общепринятой терапии), эрозивный гастрит, пилородуоденит. Противопоказания. Гиперчувствительность, поллиноз, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (у лиц молодого возраста, корригируемая общепринятыми методами). Дозирование. Внутрь, по 0.1 г 3-4 раза в сутки за 30 мин до еды. Курс лечения - 4-6 нед, при нерубцующихся язвах - 6-8 нед. Побочное действие. Усиление изжоги, эпигастральных болей; редко - зуд кожи. Взаимодействие. Совместим с антацидами и спазмолитиками. Девясила корневища и корни& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит эфирное масло (геленин, алантол, проазулен, алантолактон, изоалантолактон, дигидроалантолактон), витамин Е, сапонины, смолы, камеди, слизь, пигменты, полисахариды (инулин, псевдоинулин, инулицин). Фармдействие. Препарат растительного происхождения, оказывает отхаркивающее, противовоспалительное, противомикробное, желчегонное, диуретическое и противогельминтное (в отношении аскарид) действие. Снижает секреторную активность кишечника и уменьшает перистальтику кишечника. Оказывает влияние на трофические процессы в слизистой оболочке желудка, снижая протеолитическую активность желудочного сока и увеличивая образование му-кополисахаридов. Показания. Заболевания верхних дыхательных путей (в качестве отхаркивающего и противомикробного ЛС); эрозивно-язвенные поражения ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде отвара, в теплом виде по 50-100 мл (1/4-1/2 стакана) 2-3 раза в день за 1 ч до еды. Курс лечения составляет 5-7 дней. Для приготовления отвара 13-16 г (1 ст. ложка) сырья помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 30 мин, охлаждают при комнатной температуре в течение 10 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции (кожный зуд), изжога, усиление болей в животе. Особые указания. Приготовленный отвар хранят не более 48 ч. Деготь+Мед+Трески печени жир+Этакридин& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антисептическое действие, стимулирует регенерацию. Показания. Вялозаживающие раны, пиодермия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, наносят на пораженные участки. Побочное действие. Аллергические реакции. Деготь+Мыло зеленое+Нафталанская нефть+Сера& Фармгруппа - противочесоточное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат; оказывает антисептическое, противовоспалительное, противогрибковое и противопаразитарное действие. Деготь улучшает кровоснабжение тканей, стимулирует регенерацию эпидермиса, усиливает процесс ороговения, вызывает рефлекторные реакции, обладает дезинфицирующими свойствами. Сера при взаимодействии с органическими веществами образует соединения, оказывающие противомикробное и противопаразитарное действие. Нафталанская нефть при воздействии на кожу оказывает смягчающее, рассасывающее, дезинфицирующее и небольшое анальгезирующее действие. Показания. Трихофития, чесотка; раны, трофическая язва, пролежни. Противопоказания. Гиперчувствительность, экзема в фазе обострения, ХПН. Дозирование. Наружно. Наносят на пораженные участки кожи 2 раза в день 10-12 дней; при трихофитии - 3 нед; при чесотке втирают в кожу всего тела, кроме волосистой части головы и лица, 1 раз в сутки в течение 3 дней. Побочное действие. Дерматит, при длительном применении - артропатия, аллергические реакции. Деготь+Сера& Фармгруппа - противочесоточное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат для наружного применения. Деготь оказывает дезинфицирующее, инсектицидное и местнораздражающее действие. Сера при нанесении на кожу, взаимодействуя с органическими веществами, образует сульфиды и пентатионовую кислоту, которые оказывают противомикробное и противопаразитарное действие. Сульфиды обладают кератопластическими свойствами. Показания. Чесотка. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, наносят на весь кожный покров, кроме головы, слегка втирая, 1 раз в день (вечером), в течение 5 дней. После окончания лечения принимают ванну, меняют нательное и постельное белье. При необходимости курс лечения повторяют. Побочное действие. Аллергические реакции. Дезлоратадин Фармгруппа - противоаллергическое средство - Н1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор Н1-гистаминорецепторов (длительного действия). Является первичным активным метаболитом лоратадина. Подавляет высвобождение гистамина и лейкотриена С4 из тучных клеток. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций. Обладает противоаллергическим, противозудным и противоэкссудативным действием. Уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, снимает спазм гладкой мускулатуры. Практически не обладает седативным эффектом и при приеме в дозе 7.5 мг не влияет на скорость психомоторных реакций. В сравнительных исследованиях деслоратадина и лоратадина качественных или количественных различий токсичности 2 ЛС в сопоставимых дозах (с учетом концентрации дезлоратадина) не выявлено. Фармакокинетика. После приема внутрь начинает определяться в плазме через 30 мин. Пища не оказывает влияния на распределение. Биодоступность пропорциональна дозе в диапазоне 5-20 мг. Связь с белками плазмы - 83-87%. После однократного приема в дозе 5 мг или 7.5 мг Сmах достигается через 2-6 ч (в среднем через 3 ч). Не проникает через ГЭБ. Интенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования с образованием 3-ОН-дезлоратадина, соединенного с глюкуронидом. Лишь небольшая часть принятой внутрь дозы выводится почками (<2%) и с каловыми массами (<7%). Т1/2 - 20-30 ч (в среднем - 27 ч). При применении деслоратадина в дозе 5-20 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней признаков клинически значимой кумуляции не выявлено. Показания. Сезонный аллергический ринит, хроническая идиопатическая крапивница. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 2 лет), детский возраст (до 12 лет) для таблетированных форм. С осторожностью. Тяжелая почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь: взрослым и подросткам (12 лет и старше) - таблетки, независимо от приема пищи, по 5 мг в день. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой. Детям 2-11 лет - сироп: 2-5 лет - 1.25 мг/сут. (2.5 мл сиропа), 6-11 лет -2.5 мг/сут. (5 мл сиропа). Побочное действие. Головная боль (2%), иногда - сухость во рту, повышенная утомляемость, аллергические (сыпь) и анафилактические реакции. Передозировка. Симптомы: усиление выраженности побочных реакций. Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия. Не выводится путем гемодиализа. Эффективность перитонеального диализа не установлена. Взаимодействие. Изучение взаимодействия с кетоконазолом и эритромицином клинически значимых изменений не выявило. Не влияет на эффекты этанола. Особые указания. Неблагоприятного воздействия на управление автомобилем или сложными техническими устройствами не отмечалось. Дезогестрел таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - гестаген. Фармдействие. Контрацептивный препарат, содержащий гестаген. Подавляет овуляцию, способствует сгущению цервикальной слизи, снижает уровень эстрадиола до значений, характерных для ранней фолликулярной фазы. Частота наступления беременности при приеме дезогестрела сопоставима с таковой при назначении комбинированных эстроген-гестагенных ЛС: индекс Перля (количество беременностей, наступивших во время применения метода контрацепции у 100 женщин в течение года) для дезогестрела - 0.4 (для препаратов с 0.03 мг левоноргестрела - 1.6). Не вызывает существенных изменений со стороны углеводного, липидного обмена и показателей гемостаза. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая. Биодоступность - 70%. ТСmах-1.8 ч. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином, в меньшей степени - с глобулином) - 95.5-99%. Сss достигается через 4-5 дней приема препарата. Проникает в грудное молоко в соотношении 0.33-0.55 (при полном объеме потребляемого молока 150 мл/кг/сут. новорожденный может получить 0.01-0.05 мкг). Быстро метаболизируется путем гидроксилирования и дегидрогенизации с образованием активного метаболита - этоногестрела, который метаболизируется путем образования сульфатных и глюкуронидных конъюгатов. Т1/2 - 30 ч. Этоногестрел и его метаболиты выводятся с мочой и калом в соотношении l,5/1 (в виде свободных стероидов и в виде конъюгатов). Показания. Контрацепция. Противопоказания. Гиперчувствительность, установленная или предполагаемая беременность, тромбоэмболия (в т.ч. тромбоз глубоких вен голени, тромбоэмболия легочной артерии, включая в анамнезе), печеночная недостаточность (в т.ч. в анамнезе), гестагензависимые опухоли, вагинальное кровотечение неясной этиологии, рак молочной железы, рак печени, длительная иммобилизация, связанная с операцией или заболеванием (риск венозной тромбоэмболии). Дозирование. Внутрь, запивая небольшим количеством жидкости, по 0.075 мг/сут. однократно, в одно и то же время ежедневно в течение 28 дней в порядке, указанном на упаковке. Прием каждой последующей упаковки начинается после окончания предыдущей без какого-либо перерыва. При отсутствии предшествующего приема гормональных контрацептивов за последний месяц прием таблеток следует начинать в 1-й день менструального цикла (1-й день менструации). Возможно начало на 2-5-й день менструального цикла, но с использованием в течение первых 7 дней приема препарата дополнительных (барьерных) методов контрацепции. Переход с комбинированного перорального контрацептива: прием дезогестрела следует начинать на следующий день после приема последней таблетки комбинированного перорального контрацептива, содержащей гормоны. Переход с др. ЛС, содержащих только гестаген (минипили, инъекции, имплантаты): на фоне приема мини-пили можно перейти на прием дезогестрела в любой день; при использовании иплантата можно перейти на прием дезогестрела на следующий день после его удаления; при использовании инъекционных форм переход осуществляют в день, когда следовало бы делать очередную инъекцию. Во всех случаях рекомендуется дополнительное использование в течение первых 7 дней барьерной контрацепции. После аборта, сделанного в I триместре, рекомендуется начать немедленный прием препарата. После родов или прерывания беременности, сделанного во II триместре, рекомендуется начать прием препарата на 21-е или 28-е сутки. Начало приема препарата в более поздние сроки требует дополнительного использования в первые 7 дней барьерной контрацепции. Если у женщины после родов или аборта до начала приема препарата были половые контакты, следует сначала исключить беременность или подождать до первой менструации. Побочное действие. Со стороны нервной системы: изменение настроения; редко - головная боль, повышенная утомляемость. Со стороны репродуктивной системы: нерегулярные кровянистые выделения; редко - аменорея, снижение либидо; очень редко - вагинит, дисменорея, кисты яичников. Со стороны эндокринной системы: болезненность молочных желез, увеличение массы тела, акне, алопеция. Со стороны пищеварительной системы: тошнота; редко - рвота. Аллергические реакции: в единичных случаях - сыпь, крапивница, узловатая эритема. Прочие: дискомфорт при использовании контактных линз. Достоверная связь с приемом гестагенов не установлена: холестатическая желтуха, кожный зуд, холелитиаз, порфирия, СКВ, гемолитико-уремический синдром, хорея, герпес беременных, отосклероз, вплоть до потери слуха. Передозировка. Симптомы: потенциально возможны тошнота, рвота, незначительные кровянистые выделения из влагалища. Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует. Взаимодействие. Индукторы ферментов печени (фенитоин, барбитураты, карбамазепин, рифампицин, окскарбазепин, рифабутин, гризеофульвин) увеличивают клиренс половых гормонов, снижают эффективность пероральных контрацептивов, могут увеличить риск развития "прорывных" маточных кровотечений. Максимальный уровень индукции ферментов обычно достигается не ранее чем через 2-3 нед и может сохраняться до 4 нед после отмены сопутствующего препарата. Активированный уголь снижает всасывание дезогестрела и уменьшает контрацептивную эффективность (в таком случае следует применить тактику приема препарата, как при пропуске очередной дозы). Особые указания. Возможно назначение кормящим матерям, а также женщинам, которым противопоказаны эстрогены. Следует помнить, что контрацептивная эффективность может уменьшиться, если перерыв между приемом 2 таблеток составит более чем 36 ч. Если прием очередной таблетки задержан менее чем на 12 ч, следует принять таблетку, как только женщина об этом вспомнила и принимать последующие таблетки в обычное время. Если прием очередной таблетки задержан более чем на 12 ч, следует придерживаться вышеуказанных правил приема таблеток, дополнительно используя в течение последующих 7 дней барьерные методы контрацепции. Если прием таблеток был пропущен в 1-ю неделю их применения и при этом был половой контакт в течение 1 нед, предшествующей пропуску таблеток, следует исключить наличие возможной беременности. Если в течение 3-4 ч после приема препарата возникает рвота, всасывание препарата может быть неполным и следует воспользоваться рекомендациями относительно пропуска очередной дозы препарата. Если женщина не желает менять свою обычную схему приема, ей необходимо принять дополнительную таблетку из др. упаковки. На фоне приема пероральных контрацептивов с возрастом увеличивается риск развития рака молочной железы (не зависит от длительности приема пероральных контрацептивов, а зависит от возраста женщины). Хотя гестагены могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, нет доказательств того, что больным сахарным диабетом требуется коррекция дозы, однако женщины, больные сахарным диабетом, должны находиться под медицинским наблюдением в течение всего периода лечения. При аменорее и появлении болей в процессе приема препарата следует помнить о потенциально возможной внематочной беременности. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать долгого пребывания на солнце или экспозиции УФ-излучением. Несмотря на регулярный прием препарата, возможны нерегулярные кровянистые выделения. Если кровотечения достаточно частые и нерегулярные, необходимо решить вопрос о назначении др. контрацептива. Если вышеуказанные симптомы продолжают иметь место и после отмены дезогестрела, следует исключить органическую патологию. При приеме низкодозированных гормональных контрацептивов изредка размеры фолликулов могут достигать размеров, превышающих нормальные. В большинстве случаев они исчезают самостоятельно, иногда отмечается легкая боль внизу живота, изредка требуется хирургическое вмешательство. Широкомасштабные эпидемиологические исследования не выявили тератогенного эффекта при приеме пероральных контрацептивов в ранние сроки беременности, а также повышения риска рождения детей с аномалиями. При приеме рифампицина метод барьерной контрацепции следует использовать на протяжении всего курса лечения и в течение 28 дней после отмены этого препарата. Женщинам, принимающим ЛС, индуцирующие ферменты печени, на протяжении длительного периода времени, рекомендуется прекратить прием дезогестрела и использовать негормональные методы контрацепции. Не выявлено какого-либо влияния препарата на способность управления автомобилем или др. механизмами. Дезоксикортон Фармгруппа - минералокортикостероид. Фармдействие. Синтетический МКС, задерживает Na+ и воду в тканях, увеличивает выведение К+, увеличивает объем плазмы и повышает АД; повышает тонус и улучшает работу скелетной мускулатуры. Не влияет на углеводный обмен при недостаточности надпочечников, на эстрогенную и андрогенную активность, пигментацию. Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется. Инактивируется в печени. Элиминируется с желчью и мочой. Показания. Болезнь Аддисона, гипокортицизм; миастения, астения, адинамия, гипохлоремия, миастения, адреногенитальный синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, ХСН IIа-III ст., атеросклероз, стенокардия, нефрит, нефроз, цирроз печени. Дозирование. Сублингвально, 2.5-5 мг 1 раз в сутки, ежедневно или через день. Таблетки держат под языком (или за щекой) до полного рассасывания, не разжевывая и не проглатывая. В/м; при болезни Аддисона, в зависимости от тяжести заболевания, от 5 мг 3 раза в неделю до 10 мг (высшая разовая доза) ежедневно, до уменьшения выраженности симптомов заболевания, затем - по 5 мг 1-2 раза в неделю. При острой недостаточности коры надпочечников и при адцисоническом кризе - по 5-10 мг 4 раза в сутки (высшая суточная доза - 25 мг). При аддисонизме - по 5 мг через день (15-20 инъекций на курс лечения). При гипотонических состояниях на фоне гипофункции коры надпочечников - по 5 мг через день или через 2 дня (всего 12-15 инъекций). Побочное действие. Аллергические реакции, периферические отеки, повышение АД, развитие или усугубление СН. Взаимодействие. Совместим с ГКС, NaCl (при болезни Аддисона). В сочетании с адреностимуляторами активность усиливается. Диуретики снижают задержку Na+ и усиливают выведение К+. Дезоксипеганин& Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор. Фармдействие. Обратимый ингибитор холинэстераз. Облегчает проведение нервных импульсов в холинергических синапсах; восстанавливает нервно-мышечную проводимость, нарушенную недеполяризирующими миорелаксантами; повышает тонус гладкой мускулатуры и усиливает саливацию. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, проникает через ГЭБ. Выводится почками в виде малоактивных окисленных продуктов. Показания. Заболевания периферической нервной системы различной этиологии (мононеврит, неврит, полиневрит); заболевания с поражением передних рогов спинного мозга; последствия нарушения мозгового кровообращения (гемиплегия, гемипарез); миастения и миопатоподобные синдромы различного генеза. Устранение остаточного блока нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами. Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, стенокардия, эпилепсия, гиперкинез, артериальная гипертензия. Дозирование. Внутрь, разовая доза для взрослых - 0.05-0.1 г, суточная - 0.15-0.3 г; для детей в возрасте 12-14 лет - 0.01-0.25 г, суточная доза - 0.1 г; детям старше 14 лет - 0.025-0.05 г на прием, суточная доза - 0.2 г. Продолжительность курса - 2-4 нед. П/к - 0.01-0.02 г, суточная доза - 0.05-0.2 г. Продолжительность курса - 4-6 нед. Побочное действие. Слюнотечение, брадикардия, боли в конечностях; в первые минуты после введения - быстропроходящие ощущения жара и головокружение. Дезоксирибонуклеат натрия& раствор для внутримышечного введения, раствор для внутримышечного и подкожного введения Фармгруппа - иммуномодулирующее средство. Фармдействие. Оказывает иммуномодулирующее действие на клеточном и гуморальном уровнях. Активирует противовирусный, противогрибковый и противомикробный иммунитет. Обладает радиопротекторным действием, стимулирует регенерацию: ускоряет заживление ран и язвенно-некротических поражений кожи и слизистых оболочек, активирует рост грануляций и эпителия. Оказывает противовоспалительное, противоопухолевое и слабое антикоагулянтное действие, нормализует состояние тканей и органов при дистрофиях сосудистого происхождения. Регулирует гемопоэз (нормализует число лейкоцитов, гранулоцитов, фагоцитов, лимфоцитов, тромбоцитов). Эффективен при острой лучевой болезни II-III ст. и при гипо- и апластических состояниях системы кроветворения, вызванных лучевой или полихимиотерапией онкологических заболеваний. Однократное в/м введение в течение первых 24 ч после тотального воздействия ионизирующего облучения на организм облегчает клиническое течение лучевой болезни, ускоряет начало и темп восстановления стволовых клеток в костном мозге, а также миелоидного, лимфоидного и тромбоцитарного ростков кроветворения. Повышает вероятность благоприятных исходов лучевой болезни. Стимуляция лейкопоэза уже после однократной в/м инъекции наблюдается у онкологических больных с лейкопениями III ст. и угрожающей жизни IV ст. (фебрильной нейтропении), вызванными применением полихимиотерапии или комбинированным полихимиолучевым лечением. В первую очередь, отмечается возрастание в 5-7 раз содержания в периферической крови абсолютного числа гранулоцитов; одновременно отмечается рост абсолютного числа лимфоцитов и нормализация содержания тромбоцитов в периферической крови при тромбоцитопениях I-IV степени того же происхождения. При ишемических заболеваниях нижних конечностей, вызванных атеросклерозом и артериитом (в т.ч. у больных сахарным диабетом), повышает толерантность к нагрузке при ходьбе, устраняет болевой синдром в икроножных мышцах, предотвращает похолодание и зябкость стоп, увеличивает интенсивность кровотока в нижних конечностях, способствует заживлению гангренозных трофических язв, у некоторых больных приводит к самопроизвольному отторжению некротических фаланг пальцев, что позволяет избежать хирургического вмешательства. В составе комплексной терпии ИБС улучшает сократительную способность миокарда, предотвращает гибель миоцитов, улучшает микроциркуляцию в сердечной мышце, повышает толерантность к физической нагрузке. Стимулирует регенерацию язв в ЖКТ, подавляет рост Helicobacter pylori. Повышает приживление аутотрансплантатов при пересадке кожи и барабанной перепонки, расширяет приводящие артерии внутренних органов. Снижает скорость роста опухолей и повышает лечебный эффект цитостатиков или химиолучевой терапии. Не вызывает непосредственных или отсроченных нежелательных побочных и токсических эффектов, не проявляет мутагенных, канцерогенных или аллергенных свойств. Фармакокинетика. При в/м введении Стах достигается через 0.5 ч. Т1/2 - 72 ч. При многократном введении препарата каждые 24 ч в течение 5 сут. накапливается в крови и костном мозге. Через 8 сут. после прекращения введения концентрация во всех органах и тканях снижается. Выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов преимущественно почками (60%) и частично с каловыми массами (15%). Показания. Угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения) у онкологических больных, вызванная цитостатиками (моноили полихимиотерапией) или комбинированным химиолучевым лечением. Дезоксинат (дополнительно): профилактика миелодепрессии перед началом цикла химиотерапии, особенно при повторной, в ходе нее и после ее окончания; острое воздействие ионизирующего облучения в дозах, вызывающих развитие лучевой болезни II-III ст. Деринат (дополнительно): стоматит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гастродуоденит, ИБС, хронические ишемические заболевания сосудов нижних конечностей (II-III ст.), трофические язвы, длительно незаживающие раны, гнойно-септические процессы, ожоги, отморожения, при подготовке тканей к ауто- и аллотрансплантации и в период приживления трансплантатов, простатит, вагинит, эндометрит, бесплодие, импотенция, вызванные хроническими инфекциями, ХОБЛ, в хирургической практике - пред- и послеоперационный периоды. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Перед введением раствор подогревают до температуры тела. Деринат: в/м (медленно, в течение 1-2 мин), с интервалом 24-72 ч. Взрослым - по 5 мл (75 мг по сухому веществу). При ишемической болезни сердца и ишемии сосудов нижних конечностей осуществляют 5-10 инъекций (доза на курс лечения - 375-750 мг) с интервалом 1-3 дня. При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки - 5 инъекций (доза на курс лечения - 375 мг) с интервалом 48 ч. В гинекологии и андрологии курсовая доза - 10 инъекций (доза на курс лечения - 750 мг) с интервалом 24-48 ч. Для стимуляции лейкопоэза в/м вводят по 75 мг каждые 2-4 дня, курс лечения - 2-10 инъекций (курсовая доза - 150-750 мг). При лучевых поражениях вводят в той же дозе, ежедневно, курсовая доза - 375-750 мг. Детям до 2 лет назначают в разовой дозе 0.5 мл (7.5 мг по сухому веществу), 2-10 лет - 0.5 мл на каждый год жизни. Дезоксинат: в/м (медленно) или п/к, взрослым и детям, однократно - 15 мл 0.5% раствора (75 мг активного вещества). Допускается повторное введение при проведении очередных циклов химиотерапии, лучевого или химиолуче-вого лечения у онкологических больных. Для лечения острой лучевой болезни - не позднее 24 ч после облучения. Побочное действие. Гипертермия (кратковременная, на 2-4 ч, через 3-24 ч после введения - от субфебрильных до фебрильных цифр. При быстром в/м введении - непродолжительная болезненность в месте инъекции, не нуждающаяся в назначении ЛС. Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов и гипогликемических ЛС. Повышает эффективность др. ЛС. Особые указания. В/в введение раствора не допускается! При сахарном диабете в период лечения необходимо контролировать уровень сахара в крови (возможно усиление гипогликемии). Дезоксинат: показанием для профилактического применения является наличие лейкопении (менее 3.5 тыс/мкл) и/или тромбоцитопении (150 тыс./мкл) до начала специфической терапии; лейкопения и/или тромбоцитопения, развившиеся при предыдущем цикле химио- или химиолучевой терапии (2.5 тыс./мкл и 100 тыс./мкл соответственно). В случае лейкопении и/или тромбоцитопении, возникших в период проведения курса химио/химиолучевой терапии или его окончания, показаниями к назначению препарата служит снижение содержания лейкоцитов в периферической крови до 2 тыс./мкл, тромбоцитов - 100 тыс./мкл и менее. Дезоксирибонуклеат натрия& раствор для местного и наружного применения Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Оказывает иммуномодулирующее действие на клеточном и гуморальном уровнях. Активирует противовирусный, противогрибковый и противомикробный местный иммунитет. Оказывает радиопротекторное действие, стимулирует регенерацию: ускоряет заживление ран и язвенно-некротических поражений кожи и слизистых оболочек, активирует рост грануляций и эпителия. Обладает противовоспалительным, анальгезирующим и противоопухолевым действием, нормализует состояние тканей и органов при дистрофиях сосудистого происхождения, оказывает слабое антикоагулянтное действие. Повышает приживление аутотрансплантатов при пересадке кожи и барабанной перепонки. Неэффективен при крайне тяжелых формах поражения, обширных глубоких некрозах, относимых к IV ст. тяжести. Не вызывает непосредственных или отсроченных побочных и токсических эффектов, не проявляет местнораздражаю-щих, мутагенных, канцерогенных или аллергенных свойств. Показания. Первичные и поздние лучевые язвы, термические ожоги кожи II-III ст., отморожение, гангрена, трофические язвы, длительно незаживающие и инфицированные раны (в т.ч. при диабете), нарушение целостности слизистой оболочки полости рта, носа, влагалища, прямой кишки; острый лучевой фарингеальный синдром, декубитальные язвы в полости рта и на коже; осложнения, сопутствующие цитостатической терапии (стоматит, гингивит, увулит, энтероколит, вульвовагинит, парапроктит), при подготовке тканей к ауто- и аллотрансплантации и в период приживления трансплантатов; ОРВИ (лечение и профилактика); ринит, гайморит, фронтит, облитерирующие заболевания нижних конечностей; геморрой. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Для лечения поражений кожи накладывают аппликационные повязки с 0.25% раствором 3-4 раза в день с одновременным закапыванием в нос - по 1 кап. в каждый носовой ход 6 раз в день, при необходимости - в сочетании с в/м инъекциями. Местно. При поражении слизистой оболочки полости рта производят полоскания 0.25% раствором 4-6 раз в сутки по 5-15 мл с последующим проглатыванием. Интравагинально, вводится на тампоне, ректально - в микроклизме (10-50 мл). Курс лечения - 4-10 сут. (до стойкого исчезновения признаков воспаления с эпителизацией кожи и слизистых). Интраназально, для профилактики ОРВИ - по 2-3 кап. в каждый носовой ход 2-4 раза в день; для лечения ОРВИ - 3-5 кап. в каждый носовой ход каждый час. При воспалительных заболеваниях полости носа и придаточных пазух - по 3-5 кап. в каждый носовой ход 3-6 раз в день. При облитерирующих заболеваниях конечностей - по 1 кап. в обе ноздри 6 раз в сутки, курс лечения - 6 мес. Побочное действие. Не выявлены. Взаимодействие. Несовместим с мазями на жировой основе. Особые указания. Неэффективен при обширных глубоких некрозах, относимых к IV ст. Дезоксирибонуклеат натрия с железом комплекс& Фармгруппа - лейкопоэза стимулятор. Фармдействие. Вытяжка из молок осетровых рыб (очищенная и стандартизованная смесь нуклеиновых кислот), оказывает иммуностимулирующее и противовирусное действие. Активизирует противовирусный, противогрибковый и противомикробный иммунитет. Проявляет противовирусное действие по отношению к РНК- и ДНК- содержащим вирусам. Курсовое применение при комплексной терапии СПИД/ВИЧ - инфекции повышает уровень СВ4-лимфоцитов в крови, сохраняющийся в течение 1-1.5 мес. после завершения курса лечения. Одновременно снижается вирусная нагрузка в организме. При рецидивирующей герпетической инфекции сокращается продолжительность рецидива и наступает длительная ремиссия. Применение у больных хроническим гепатитом С способствует снижению репликативной активности вируса гепатита С и переводит процесс в латентную фазу. Фармакокинетика. При в/м введении рекомендуемой дозы абсорбция - быстрая. ТСmах - 0.5 ч. Т1/2 - 36 ч. Через 24 ч начинается снижение концентрации препарата в крови, связанное с его распределением в органах и тканях. При многократном введении препарата каждые 24 ч в течение 5 сут. наблюдается процесс его накопления в крови и костном мозге. После пятого введения концентрация препарата во всех органах и тканях снижается. Выводится (в неизмененном виде и в виде метаболитов) преимущественно почками (60%) и частично - с калом (15%). Показания. В составе комбинированной терапии: ВИЧ-инфекция, СПИД; гепатит С и рецидивирующая герпетическая инфекция у ВИЧ-инфицированных пациентов. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. В/м (медленно, в течение 1-2 мин) взрослым при ВИЧ-инфекции или СПИДе - 5 мл 1.5% раствора для инъекций (75 мг в пересчете на сухое вещество) 2 раза в сутки, в течение 14 дней. При необходимости через 1-1.5 мес. может быть назначен повторный курс терапии. При герпесе - 5 мл 1.5% раствора (75 мг) в/м 2 раза в сутки, в течение 10 дней. При гепатите С - 5 мл 1.5% раствора (75 мг) 2 раза в сутки, в течение 14 дней. В последующие 14 сут. препарат вводится в той же суточной дозе через день. Побочное действие. Редко - кратковременное повышение температуры тела (до 38 град. С), гиперемия и болезненность в месте инъекции. Взаимодействие. Умеренно усиливает действие антикоагулянтов. Особые указания. Для уменьшения болезненности вводить в/м медленно, в течение 1-2 мин. Раствор для инъекций следует полностью использовать сразу после вскрытия ампулы, не допускается хранение вскрытых ампул. В/в введение препарата не допускается! Дезонид Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС для местного применения. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и сосудосуживающее действие. Отсутствует негативное влияние на эпителий и подлежащую ткань. Уменьшает проницаемость сосудов, хемотаксис, способствует стабилизации лизосом. Показания. Воспалительные заболевания переднего отрезка глаза и его придатков: аллергический конъюнктивит, чешуйчатый блефарит, эписклерит, рецидивирующий ирит, иридоциклит (заднего сегмента глаза); послеоперационные и посттравматические воспаления; термические и химические поражения роговицы. Противопоказания. Гиперчувствительность, глаукома; вирусные заболевания роговицы (в т.ч. вызванные Нerpes simplex, в стадии изъязвления); конъюнктивит с язвенным кератитом (при положительном тесте с флюоресцином); туберкулез глаз; микозы глаз; гнойная офтальмия, гнойный конъюнктивит, гнойный блефарит, герпетический блефарит; мейболит (ячмень). С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. Глазные капли - 1-2 кап., глазная мазь - закладывают за веко 3-4 раза в сутки. Возможно применение в течение дня глазных капель, на ночь - мази; курс лечения - 12-15 дней, не более 1 мес. Побочное действие. Аллергические реакции, парестезии, жжение в месте нанесения. При длительном применении - повышение внутриглазного давления, уменьшение полей и остроты зрения, повреждение зрительного нерва, катаракта, перфорация роговицы, развитие грибковой инфекции. Особые указания. При вирусных заболеваниях, вызванных Herpes simplex, назначают только в тех случаях, когда нет изъязвления роговицы и одновременно проводится химиотерапия герпеса. При продолжительном применении необходимо регулярное исследование внутриглазного давления. Во время лечения управление автомобилем и работа с машинами не противопоказаны. Этилендецилоксикарбонилметилдиметиламмония дихлорид& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Противогрибковое (дрожже-подобные грибы, возбудители эпидермофитии, трихофитии, микроспории) и противомикробное средство (дифтерийная палочка, антибиотикорезистентные штаммы стафилококка). Повышает чувствительность бактерий к антибиотикам. Показания. Грибковые заболевания кожи (дерматомикозы, эпидермофития стоп, кандидоз кожи и слизистых оболочек полости рта и зева); тонзиллит, фарингит; проктит, язвенный колит; острый, хронический конъюнктивит и блефаро-конъюнктивит; пред-, послеоперационный период, профилактика гнойно-воспалительных осложнений; обработка контактных линз; обработка полости кариозных зубов; ЛОР-заболевания (наружный и средний отит); абсцесс легких, бронхоэктатическая болезнь, кистозная гипоплазия легких, осложнившаяся нагноением, хронический бронхит (в фазе обострения); обработка кожи рук медицинского персонала и операционного поля; обеззараживание шовного (шелк, кетгут, капрон, лавсан) и хирургических материалов, резиновых перчаток, медицинских инструментов, приборов и оборудования из металла, стекла, пластмассы, резины; химическая стерилизация и консервация костно-сухожильных трансплантатов. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно и эндобронхиально в виде растворов, которые готовят из таблеток (таблетки механически измельчают, растворяют в дистиллированной воде, 0.9% растворе NaCl или этанола необходимого объема и перемешивают до полного растворения). При гнойных и грибковых заболеваниях кожи - 0.025-0.5% водный раствор в виде промываний, примочек. При кандидозном поражении кожи, эритразме и отрубевидном лишае - аппликации 0.1% водного раствора. Мочевой пузырь промывают 0.003% водным раствором в дозе 500-600 мл (на курс лечения - 7-20 промываний). При поражениях слизистой оболочки полости рта - 0.025% водный раствор для аппликаций (25-50 мл), полосканий (100-150 мл). При дистрофически-воспалительной форме пародонтоза I-II ст. (в фазе обострения) - 0.025% водный раствор (50-70 мл), путем ирригации патологических десневых карманов, аппликаций на десну до стихания воспалительных явлений. При кандидозном поражении слизистой оболочки полости рта, язвенно-некротическом гингивите- в виде полосканий полости рта 0.01-0.02% водным раствором (100-150 мл) 4 раза в сутки 5-10 дней. При верхушечном периодонтите - 2-3 мл 0.1% водного раствора в виде промываний во время механической обработки корневых каналов. При кандидозе миндалин, хроническом тонзиллите-промывание 0.012% водным раствором (50-75 мл) лакун небных миндалин. Санацию носителей стафилококка, дифтерийной палочки проводят полосканием зева, промыванием лакун, орошением носоглотки, миндалин 0.025% водным раствором. Лакуны промывают 3-5 раз через день. При остром отите закапывают в наружный слуховой проход 0.05% спиртовой (70%) раствор по 3-4 кап. 3 раза в сутки. Эндобронхиально - 0.02-0.025% раствор, приготовленный на 0.9% растворе NaCl: через микротрахеостому по 25-50 мл 1-2 раза в сутки; через трансназальный катетер - по 5-10 мл 1 раз в сутки; методом УЗ-ингаляций - по 5-10 мл 1-2 раза в сутки; с помощью лаважа трахеобронхиального дерева - в объеме 100 мл. Раствор перед употреблением рекомендуется подогреть до 38-40 град. С. Длительность лечения при абсцессе и нагноившихся кистах легкого - 3-4 нед, бронхоэктазах и хроническом бронхите - 2-3 нед. При необходимости длительность лечения может быть увеличена. Ушные капли закапывают в теплом виде по 2-3 кап. 3-4 раза в сутки. Курс лечения зависит от тяжести заболевания. Глазные капли: при острых гнойных конъюнктивитах, после офтальмологических операций инстиллируют в виде 0.02% водного раствора по 4-5 кап. в конъюнктивальный мешок 4-6 раз в сутки. При хроническом конъюнктивите и блефароконъюнктивите в конъюнктивальный мешок вводят по 2-3 кап. 4-5 раз в сутки. С профилактической целью: за 1 день до операции - по 2-3 кап. 4-6 раз в день и после операции - в течение 3-5 дней. Для обработки контактные линзы погружают в 0.02% раствор на 10-15 мин, затем ополаскивают в стерильном 0.9% растворе NaCl. Ректально, при проктите и язвенном колите - в виде клизмы 0.01-0.03% водный раствор по 50-100 мл 2 раза в сутки до полного стихания признаков острого воспаления. Свищи при хроническом парапроктите промывают 0.01% водным раствором ежедневно в течение 3-4 дней. Наружно. Обеззараживание кожи операционного поля и рук проводят 0.025% водным раствором после предварительного гигиенического мытья рук с мылом и высушивания их стерильной салфеткой. Руки обрабатывают раствором декаметоксина с помощью стерильной салфетки (поролоновой губки) в течение 3 мин в эмалированном тазу, руки вытирают насухо. В одном растворе можно обработать 4 пары рук. Во время операции рекомендуется пользоваться перчатками. Кожу операционного поля обеззараживают путем тщательного протирания двумя тампонами, смоченными раствором препарата. Для стерилизации шовного материала, инструментов, оборудования используют 0.1% водный и спиртовой (70 и 96%) растворы. Костно-сухожильные трансплантаты стерилизуют в 0.025% растворе. Побочное действие. Аллергические реакции, кожная сыпь; при эндобронхиальном введении - жжение за грудиной. Деквалиния хлорид Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Оказывает антибактериальное действие в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, обладает противовирусным, противогрибковым, противовоспалительным, гемостатическим действием. Показания. Кандидоз кожи, ногтевых валиков, слизистой оболочки полости рта; воспалительные процессы в полости рта и глотки (тонзиллит, стоматит, фарингит, глоссит, афтозный стоматит). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. При грибковых заболеваниях кожи 0.5-1% мазь втирают в очаги поражения 1-2 раза в день, курс - 1-3 нед. Лечение проводят с микроскопическим контролем на наличие грибов в пораженных участках. При воспалительных заболеваниях полости рта и глотки, при молочнице - 0.15-0.3 мг помещают сублингвально или за щеку и держат до полного растворения, не производя глотательных движений (каждые 3-5 ч, при тяжелом течении инфекций - каждые 2 ч). Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Несовместим с анионными детергентами (мыло). Дексаметазон капли глазные, капли глазные и ушные, мазь глазная Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. Синтетический фторированный ГКС, оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и антиэкссудативное действие. Взаимодействуя со специфическим белковым рецептором в тканях-мишенях, регулирует экспрессию кортикоидзависимых генов и влияет таким образом на синтез белка. Уменьшает образование, высвобождение и активность медиаторов воспаления (гистамина, кинина, ПГ, лизосомальных ферментов). Подавляет миграцию клеток к месту воспаления; уменьшает вазодилатацию и повышенную проницаемость сосудов в очаге воспаления. Стабилизирует лизосомальные ферменты мембран лейкоцитов; подавляет синтез антител и нарушает распознавание антигена. Тормозит высвобождение интерлейкина) и интерлейкина2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов. Индуцирует образование липокортина, угнетает высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, снижает количество и стабилизирует мембраны тучных клеток. Все эти эффекты участвуют в подавлении воспалительной реакции в тканях в ответ на механическое, химическое или иммунное повреждение. Продолжительность противовоспалительного действия после закапывания 1 кап. раствора составляет от 4 до 8 ч. Фармакокинетика. После закапывания в конъюнктивальный мешок хорошо проникает в эпителий роговицы и конъюнктиву; при этом в водянистой влаге глаза достигаются терапевтические концентрации; при воспалении или повреждении слизистой оболочки скорость пенетрации увеличивается. Около 60-70% дексаметазона, поступающего в системный кровоток, связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени под действием цитохромсодержащих ферментов; метаболиты выводятся через кишечник. Т1/2 составляет в среднем 3 ч. Показания. Конъюнктивит (негнойный и аллергический), кератит, кератоконъюнктивит (без повреждения эпителия), блефарит, склерит, эписклерит, ретинит, ирит, иридоциклит и др. увеиты различного генеза, блефароконъюнкти-вит, неврит зрительного нерва, ретробульбарный неврит, поверхностные травмы роговицы различной этиологии (после полной эпителизации роговицы), профилактика воспаления после оперативных вмешательств, симпатическая офтальмия. Аллергические и воспалительные заболевания (в т.ч. микробные) ушей: отит. Противопоказания. Гиперчувствительность, вирусные и грибковые заболевания глаз, острый гнойный конъюнктивит, гнойная инфекция слизистой оболочки глаза и век, гнойная язва роговицы (без сопутствующей противомикробной терапии), вирусный конъюнктивит, трахома, глаукома, повреждение целостности эпителия роговицы; туберкулез глаз; состояние после удаления инородного тела роговицы. Перфорация барабанной перепонки. С осторожностью. Беременность, период лактации (допустима терапия в течение не более 7-10 дней). Дозирование. При острых состояниях - в конъюнктивальный мешок по 1-2 кап. 0.1% раствора каждые 1-2 ч, при уменьшении воспаления - через 4-6 ч. В остальных случаях - 3-4 раза в сутки в течение 2-5 нед, в зависимости от тяжести состояния. По 3-4 кап. в пораженное ухо 2-3 раза в сутки. Побочное действие. При длительном применении (более 3 нед) возможно повышение внутриглазного давления; развитие глаукомы с поражением зрительного нерва, снижение остроты зрения и выпадение полей зрения, а также формирование задней субкапсулярной катаракты, также возможно истончение и перфорация роговой оболочки; очень редко - распространение герпетической и бактериальной инфекции. У пациентов с гиперчувствительностью к дексаметазону или бензалкония хлориду может развиться аллергический конъюнктивит и блефарит. Раздражение, зуд и жжение кожи; дерматит. Передозировка. Симптомы: возможны местные проявления. Специфического антидота нет. Препарат следует отменить и назначить симптоматическую терапию. Взаимодействие. При длительном применении с йодоксуридином возможно усиление деструктивных процессов в эпителии роговицы. Особые указания. При назначении больным герпетическим кератитом следует иметь в виду возможность перфорации роговицы. В ходе лечения (при длительности более 2 нед) необходимо контролировать внутриглазное давление и состояние роговицы. При закапывании мягкие контактные линзы необходимо снимать, вновь надеть их можно не ранее чем через 15-20 мин. В течение 30 мин после инсталляции необходимо воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания. Лечение препаратом может маскировать картину бактериальной или грибковой инфекции, поэтому при лечении инфекционных заболеваний глаз и ушей препарат следует сочетать с адекватной противомикробной терапией. Дексаметазон таблетки Фармгруппа - глюкокортикостероид. Фармдействие. Синтетический ГКС - метилированное производное фторпреднизолона, тормозит высвобождение интерлейкина: и интерлейкина2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие. Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ. Повышает возбудимость ЦНС, снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает - эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов). Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки и стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, ПГ, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др. Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани. Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии. Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза. Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение К+ (МКС активность), снижает абсорбцию Са2+ из ЖКТ, "вымывает" Са2+ из костей, повышает выведение Са2+ почками. Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшением количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных). Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма. При ХОБЛ действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции. Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мем-бранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2; интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани. Особенность действия - значительное ингибирование функции гипофиза и практически полное отсутствие МКС активности. Дозы 1-1.5 мг/сут. угнетают кору надпочечников; биологический Т1/2 - 32-72 ч (продолжительность угнетения системы гипоталамус-гипофизкорковый слой надпочечников). По силе ГКС активности 0.5 мг дексаметазона соответствуют примерно 3.5 мг преднизона (или преднизолона), 15 мг гидрокортизона или 17.5 мг кортизона. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью всасывается, ТСmах - 1-2 ч. В крови связывается (60-70%) со специфическим белкомпереносчиком - транскортином. Легко проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. через ГЭБ и плацентарный). Метаболизиру-ется в печени (в основном путем конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами) до неактивных метаболитов. Выводится почками (небольшая часть - лактирующими железами). T1/2 - 3-5 ч. Показания. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит). Острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в т.ч. постгравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит. Ревматическая лихорадка, острый ревмокардит. Бронхиальная астма, астматический статус. Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические реакции на ЛС и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, лекарственная экзантема, поллиноз. Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атонический дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального применения. Аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивита. Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва. Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников). Врожденная гиперплазия надпочечников. Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит); нефротический синдром. Подострый тиреоидит. Заболевания органов кроветворения - агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острый лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия. Заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III ст. Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией). Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии). Рак легкого (в комбинации с цитостатиками). Рассеянный склероз. Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит. Гепатит. Профилактика реакции отторжения трансплантата. Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии. Миеломная болезнь. Проведение пробы при дифференциальной диагностике гиперплазии (гиперфункции) и опухолей коры надпочечников. Противопоказания. Для кратковременного применения по "жизненным" показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность. С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Пре- и поствакцинальный период (8 нед до и 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование). Заболевания ЖКТ - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит. Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого - разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперлипидемия. Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению. Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, период лактации. Дозирование. Внутрь, в индивидуально подбираемых дозах, величина которых определяется видом заболевания, степенью его активности и характером ответа больного. Средняя суточная доза - 0.75-9 мг. В тяжелых случаях могут применяться и большие дозы, разделенные на 3-4 приема. Максимальная суточная доза - обычно 15 мг. После достижения терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают (обычно на 0.5 мг в 3 дня) до поддерживающей - 2-4.5 мг/сут. Минимально эффективная доза - 0.5-1 мг/сут. Детям (в зависимости от возраста) назначают 0.0833-0.3333 мг/кг или 0.0025-0.01 мг/кв. м/сут. в 3-4 приема. Продолжительность применения дексаметазона зависит от характера патологического процесса и эффективности лечения и составляет от нескольких дней до нескольких месяцев и более. Лечение прекращают постепенно (в конце назначают несколько инъекций кортикотропина). При бронхиальной астме, ревматоидном артрите, язвенном колите - 1.5-3 мг/сут.; при СКВ - 2-4.5 мг/сут.; при онкогематологических заболеваниях - 7.5-10 мг. Для лечения острых аллергических заболеваний целесообразно комбинировать парентеральное и пероральное введение: 1-й день - 4-8 мг парентерально; 2-й день - внутрь, 4 мг 3 раза в день; 3-й, 4-й день - внутрь, 4 мг 2 раза в день; 5-й, 6-й день - 4 мг/сут., внутрь; 7-й день - отмена препарата. Проба с дексаметазоном (проба Лиддла). Проводится в виде малого и большого тестов. При малом тесте дексаметазон дают больному по 0.5 мг каждые 6 ч в течение суток (т.е. в 8 ч утра, в 14 ч, 20 ч и 2 ч утра). Мочу для определения 17-ОКС или свободного кортизола собирают с 8 ч утра до 8 ч утра 2 дня до назначения дексаметазона и также 2 дня в те же временные промежутки после приема указанных доз дексаметазона. Эти дозы дексаметазона угнетают образование кортикостероидов почти у всех практически здоровых лиц. Через 6 ч после последней дозы дексаметазона содержание кортизола в плазме ниже 135-138 нмоль/л (меньше 4.5-5 мкг/100 мл). Снижение выведения 17-ОКС ниже 3 мг/сут., а свободного кортизола ниже 54-55 нмоль/сут. (ниже 19-20 мкг/сут.) исключает гиперфункцию коры надпочечников. У лиц, страдающих болезнью или синдромом Иценко-Кушинга, при проведении малого теста изменения секреции кортикостероидов не отмечается. При проведении большого теста дексаметазон назначают по 2 мг каждые 6 ч в течение 2 сут. (т.е. 8 мг дексаметазона в день). Также проводят сбор мочи для определения 17-ОКС или свободного кортизола (при необходимости определяют свободный кортизол в плазме). При болезни Иценко-Кушинга отмечается снижение выведения 17-ОКС или свободного кортизола на 50 % и более, в то время как при опухолях надпочечников или АКТГ-эктопированном (или кортиколи-берин-эктопированном) синдроме выведение кортикостероидов не изменяется. У некоторых больных с АКТГ-эктопированным синдромом снижения выведения кортикостероидов не выявляется даже после приема дексаметазона в дозе 32 мг/сут. Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения. Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности ХСН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм. Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Са2+, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Обусловленные МКС активностью - задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, атрофия кожи и подкожной клетчатки, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи, анафилактический шок), местные аллергические реакции. Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены". Передозировка. Симптомы: возможно усиление описанных побочных эффектов. В этом случае дозу препарата следует уменьшить. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС (может образовывать нерастворимые соединения). Дексаметазон повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий). Ускоряет выведение АСК, снижает ее уровень в крови (при отмене дексаметазона концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений). При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне др. видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций. Увеличивает метаболизм изониазида, мекселитина (особенно у "быстрых ацетиляторов"), что приводит к снижению их плазменных концентраций. Увеличивает риск развития гепатотоксичных реакций парацетамола (индукция "печеночных" ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола). Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты. Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов. В высоких дозах снижает эффект соматропина. Антациды снижают всасывание ГКС. Дексаметазон снижает действие гипогликемических ЛС; усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина. Ослабляет влияние витамина D на всасывание Са2+ в просвете кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой ГКС. Уменьшает концентрацию празиквантела в крови. Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает клиренс) увеличивают токсичность. Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, др. ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, Na+ содержащие ЛС - отеков и повышения АД. НПВП и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой оболочки ЖКТ кровотечения, в комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта. Индометацин, вытесняя Дексаметазон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов. Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза. Терапевтическое действие ГКС снижается под влиянием фенитоина, барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и др. индукторов "печеночных" микросомальных ферментов (увеличение скорости метаболизма). Митотан и др. ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы ГКС. Клиренс ГКС повышается на фоне гормонов щитовидной железы. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или др. лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барра. Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижают клиренс ГКС, удлиняют Т1/2 и их терапевтические и токсичные эффекты. Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение др. стероидных гормональных ЛС - андрогенов, эстрогенов, анаболиков, пероральных контрацептивов. Трициклические антидепресанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом ГКС (не показаны для терапии данных побочных эффектов). Риск развития катаракты повышается при применении на фоне др. ГКС, антипсихотических ЛС (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна. Одновременное назначение с М-холиноблокаторами (включая антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления. Особые указания. До начала и во время проведения ГКС терапии необходимо контролировать общий анализ крови, уровень гликемии и содержание электролитов в плазме. Назначая Дексаметазон при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение бактерицидными антибиотиками. При ежедневном применении к 5 мес. лечения развивается атрофия коры надпочечников. Может маскировать некоторые симптомы инфекций; во время лечения бесполезно проводить иммунизацию. При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возникает синдром "отмены" ГКС (не обусловлен гипокортицизмом): снижение аппетита, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, астения. После отмены в течение нескольких месяцев сохраняется относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) на время ГКС, при необходимости в сочетании с МКС. У детей во время длительного лечения необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические Ig. В I триместре, в период лактации назначают только по "жизненным" показаниям, с учетом ожидаемого лечебного эффекта и отрицательного влияния на плод. При длительной терапии в период беременности - нарушение роста плода. В III триместре беременности - опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного. Во время лечения дексаметазоном (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль АД и водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и уровня гликемии. С целью уменьшения побочных явлений можно назначать анаболические стероиды, антациды, а также увеличить поступление К+ в организм (диета, препараты К+). Пища должна быть богатой К+, белками, витаминами, с содержанием небольшого количества жиров, углеводов и соли. У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. Дексаметазон+Тобрамицин& Фармгруппа - глюкокортикостероид+антибиотик-аминогликозид. Фармдействие. Комбинированный препарат. Тобрамицин - антибиотик из группы аминогликозидов, продуцируемый Streptococcus tenebrarius, обладает широким спектром антибактериального действия, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), включая штаммы, резистентные к пенициллину; Streptococcus spp., включая некоторые бета-гемолитические виды группы А и негемолитические виды, некоторые Streptococcus pneumoniae; Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis, Morganella morganii, большинство видов Proteus vulgaris, Haemophilus influenzae, Haemophilus aegyptius, Moraxella lacunata, Acinetobacter calcoaceticus (Herellea vagi№ acoia), некоторые виды Neisseria spp. Дексаметазон - ГКС, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и десенсибилизирующее действие. Показания. Блефарит, конъюнктивит, кератит (без повреждения эпителия); профилактика послеоперационных инфекций. Противопоказания. Гиперчувствительность, вирусные заболевания роговицы и конъюнктивы (в т.ч. кератит, вызванный Herpes simplex, ветряная оспа); туберкулез глаз; грибковые заболевания глаз; состояние после удаления инородного тела роговицы. С осторожностью. Детский возраст, беременность, период лактации. Дозирование. Суспензия: 1-2 кап. в конъюнктивальный мешок, через каждые 4-6 ч. Мазь: полоска в 1.5 см в конъюнктивальный мешок, 3-4 раза в день. Можно сочетать применение мази и суспензии. Побочное действие. Аллергические реакции (зуд, припухлость век, гиперемия конъюнктивы); повышение внутриглазного давления; задняя субкапсулярная катаракта, замедление заживления ран; вторичная инфекция. Декскетопрофен Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, производное пропионовой кислоты, обладает анальгезирующим и жаропонижающим эффектами; выраженность противовоспалительного действия - незначительна. Механизм действия связан с неизбирательным ингибированием ЦОГ, и ЦОГ2 и нарушением синтеза Pg. Анальгезирующий эффект наступает через 30 мин и продолжается 4-6 ч. Фармакокинетика. После приема внутрь ТСmах достигается через 30 мин (15-60 мин). Связь с белками плазмы - 99%. Время распределения - 0.35 ч, объем распределения - 0.25 л/ кг. Метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Т1/2 - 1.65 ч. Выводится в основном почками в виде метаболитов. Показания. Болевой синдром легкой и средней интенсивности (различного генеза): острые и хронические заболевания опорно-двигательного аппарата (в т.ч. ревматоидный артрит, артроз, остеохондроз), альгодисменорея, зубная боль. Противопоказания. Гиперчувствительность, в т.ч. к др. НПВП; острые (в т.ч. подозрение) и хронические заболевания ЖКТ (в т.ч. в анамнезе): болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; кровотечения (в т.ч. желудочно-кишечные) и склонность к ним, одновременный прием антикоагулянтов, бронхиальная астма (в т.ч. в анамнезе), декомпенсированная ХСН, почечная и/или печеночная недостаточность, беременность, период лактации. С осторожностью. Пожилой возраст, детский возраст, склонность к аллергическим реакциям, СКВ и др. системные заболевания соединительной ткани, угнетение костномозгового кроветворения. Дозирование. Внутрь (для ускорения всасывания рекомендуется прием за 30 мин до еды), по 12.5 мг до 6 раз в сутки (в зависимости от интенсивности боли) или по 25 мг до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 75 мг, у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции печени или почек (незначительно выраженным) - 50 мг. Курс лечения - не более 3-5 дней. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: изжога, абдоминальная боль; редко - эрозивно-язвенное поражение ЖКТ (в т.ч. с кровотечением и прободением), нарушение функции печени. Со стороны нервной системы: парестезии, нервозность, головная боль, головокружение, нарушения сна. Со стороны ССС: сердцебиение, повышение АД. Аллергические реакции: озноб, кожная сыпь, фотосенсибилизация, бронхоспазм. Прочие: отеки конечностей; редко - нарушения со стороны периферической крови, нарушение функции почек. Передозировка. Лечение: симптоматическая терапия. Взаимодействие. При совместном применении с др. болеутоляющими и противовоспалительными ЛС - усиление действия. При одновременном применении с антикоагулянтами, препаратами Li+, метотрексатом, фенитоином, сульфонамидами - усиление побочных эффектов. Особые указания. Не предназначен для длительного лечения. В случае возникновения головокружения и сонливости не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (включая вождение автотранспорта). Декспантенол аэрозоль для наружного применения, крем для наружного применения, мазь для наружного применения, эмульсия для наружного применения Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Витамин группы В - производное пантотеновой кислоты. Декспантенол переходит в организме в пантотеновую кислоту, которая является составной частью коэнзима А и участвует в процессах ацетилирования, углеводном и жировом обмене, в синтезе ацетилхолина, кортикостероидов, порфиринов; стимулирует регенерацию кожи, слизистых оболочек, нормализует клеточный метаболизм, ускоряет митоз и увеличивает прочность коллагеновых волокон. Оказывает регенерирующее, метаболическое и слабое противовоспалительное действие. Фармакокинетика. При местном применении быстро абсорбируется кожей и превращается в пантотеновую кислоту, связывается с белками плазмы (главным образом с бета-глобулином и альбумином). Показания. Сухость кожи; нарушение целостности кожных покровов: мелкие повреждения, ожоги (в т.ч. солнечные), ссадины, буллезный дерматит, абсцесс, фурункул, трофические язвы голени, пролежни, трещины, асептические послеоперационные раны, плохо приживающиеся кожные трансплантаты; эрозии шейки матки; уход за грудью в период лактации (трещины и воспаление сосков молочной железы), уход за грудными детьми (опрелость). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Для лечения ран, опрелостей, нарывов, пролежней, дерматитов, для ухода за грудью, грудными детьми, для лечения дефектов слизистой оболочки зева матки - 5% мазь или 5% крем один или несколько раз в сутки по показаниям; на область соска молочной железы накладывают в виде компресса. Выбор мази или крема определяется характером смазываемой поверхности: мазь содержит высокий процент жира и рекомендуется в случаях сухой кожи, крем не содержит жира и рекомендуется для влажных ран, открытых участков тела. Крем легко втирается, поэтому особенно удобен при легких ожогах и болезненных солнечных ожогах. Наружно распыляют на пораженные участки с расстояния 10-20 см несколько раз в сутки так, чтобы вся пораженная поверхность была покрыта препаратом (перед употреблением баллон встряхивают). Побочное действие. Аллергические реакции. Декспантенол гель глазной Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Витамин группы В - производное пантотеновой кислоты. Декспантенол превращается в организме в пантотеновую кислоту, являющейся составной частью коэнзима А и участвует в процессах ацетилирования, углеводном и жировом обмене, в синтезе ацетилхо-лина, кортикостероидов, порфиринов; стимулирует регенерацию кожи, слизистых оболочек, нормализует клеточный метаболизм, ускоряет митоз и увеличивает прочность коллагеновых волокон. Оказывает регенерирующее, метаболическое и слабое противовоспалительное действие. Глазной гель обладает высокой вязкостью, что позволяет достичь длительного контакта декспантенола с поверхностью слизистой оболочки глаза. Показания. Эрозия роговицы, кератит различной этиологии (в составе комплексной терапии), ожог глаз, дистрофические заболевания роговицы, профилактика повреждений роговицы при ношении контактных линз. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Местно, закапывают по 1 кап. геля в конъюнктивальный мешок 3-5 раз в день, а также перед сном. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. При использовании контактных линз следует снять их перед применением геля и установить через 15 мин. При необходимости одновременного применения др. препаратов (глазные капли, мазь) перерыв между их введениями должен составлять не менее 5 мин, при этом декспантенол должен применяться последним. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и работе с механизмами. Декспантенол+Хлоргексидин& Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Комбинированный препарат. Декспантенол переходит в организме в пантотеновую кислоту, которая является составной частью коэнзима А и участвует в процессах ацетилирования, углеводном и жировом обмене, в синтезе ацетилхолина, ГКС, порфиринов; стимулирует регенерацию кожи, слизистых оболочек, нормализует клеточный метаболизм, ускоряет митоз и увеличивает прочность коллагеновых волокон. Оказывает регенерирующее, витаминное, метаболическое и слабое противовоспалительное действие. Хлоргексидин - противомикробный препарат, действующий на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, дрожжи, дерматофиты. Показания. Обработка ран при опасности инфицирования (в т.ч. ссадины, порезы, царапины, трещины, ожоги, опрелости, кожные воспаления); раны (в т.ч. пролежни, трофические язвы); кожные инфекции (в т.ч. на фоне экземы и атопического дерматита), обработка операционных ран. Противопоказания. Гиперчувствительность; перфорированная барабанная перепонка. Дозирование. Наружно, наносят на пораженные участки 1 или несколько раз в сутки по показаниям. Кормящим матерям смазывать мазью поверхность соска после каждого кормления грудью. Грудным детям наносят на спину, ягодицы и паховую область после каждой смены белья или водной процедуры. Побочное действие. Аллергические реакции, жжение. Взаимодействие. Хлоргексидин несовместим с мылом и др. анионными веществами. Особые указания. Не допускать попадания в глаза или на слизистые оболочки. При беременности и лактации следует избегать применения на больших участках тела. Дексразоксан Фармгруппа - комплексообразующее средство. Фармдействие. Кардиопротекторное средство. Комплексообразующее соединение, обладает кардиопротекторной активностью при проведении цитотоксичной терапии антрациклинами. Аналог этилендиаминтетрауксусной кислоты. В миокарде подвергается гидролизу, образует хелатные соединения с Fe и Си2+, снижает образование комплекса доксорубицин - Fe и свободных радикалов кислорода. Нарушает формирование комплекса антрациклин-Fe и предотвращает появление Fe-содержащих свободных радикалов, опосредующих кардиотоксичный эффект антрациклинов. Защищает структурные компоненты кардиомиоцитов. Селективность действия обусловлена различием в механизмах внутриклеточного метаболизма препарата в опухолевых клетках и клетках миокарда. Фармакокинетика. После в/в введения в дозе 500 мг/кв. м ТСmах - 15 мин и составляет 36.5 мкг/мл. Быстро распределяется в тканях, создавая высокие концентрации в печени и почках, проходит гистогематические барьеры (исключая ГЭБ). Объем распределения - 1.1 л/кг, время распределения - 2-4 ч. Системный клиренс - 15.1 л/г/кв. м, плазменный - 7.88 л/г/кв. м, почечный - 3.35 л/г/кв. м. Т1/2 - 2.5 ч. Связь с белками плазмы - 2%. Выводится почками в неизмененном виде (40%) и в виде метаболитов. При ХПН выведение снижается. Показания. Профилактика КМП, хронической кумулятивной кардиотоксичности антрациклинов (при проведении цитотоксичной терапии антрациклинами у пациентов с благоприятным отдаленным прогнозом; получавших ранее или получающих одновременно лучевую терапию; с рецидивом опухолевого заболевания после адъювантной химиотерапии антрациклинами; с артериальной гипертензией; сахарным диабетом; у лиц старше 65 лет и детей с онкологическими заболеваниями), саркома Капоши на фоне СПИДа (моно- или комбинированная терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Печеночная недостаточность, ХПН, детский возраст. Дозирование. Лечение начинают одновременно с введением первой дозы антрациклина. Взрослым - в/в, в течение всего курса химиотерапии перед каждым введением антрациклина в дозе, превышающей дозу антрациклина в 10-20 раз (для обычной схемы применения доксорубицина - 50 мг/кв. м с интервалом в 21 день). На фоне доксорубицина в дозе 50 мг/кв. м с интервалом в 21 день: для взрослых схема 1 - в дозе 500 мг/кв. м за 30 мин до в/в введения 50 мг/кв. м доксорубицина, с предварительным разведением лиофилизата до концентрации 1.3-5 мг/мл 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы); схема 2 - в дозе 1 г/кв. м за 45-60 мин до введения антрациклина (50 мг/кв. м доксорубицина): 20-30 мин вводят препарат, затем - перерыв на 20-30 мин (во время которого, при необходимости, возможно проведение премедикации). Содержимое 1 флакона растворяют в 25 мл воды для инъекций, полученный раствор разводят в растворе Рингерлактата или натрия лактата до объема 250-500 мл. Суммарная доза - 1 г/ кв. м поверхности тела. Детям назначают в дозе, превышающей дозу антрациклина в 10-15 раз. При приготовлении инфузионного раствора необходимое количество препарата предварительно разводят фосфатным буфером 0.488 М: при дозе 0.5 г - 5 мл буфера; 1 г - 10 мл; 1.5 г - 15 мл; 1.6 г - 16 мл; 1.7 г - 17 мл; 1.8 г - 18 мл; 1.9 г - 19 мл; 2 г - 20 мл, с последующим добавлением соответствующего количества воды для инъекций. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз; анемия, снижение содержания сывороточного Fe, витамина В12; лейкопения, тромбоцитопения; гипокоагуляция; лихорадка, развитие инфекции (вплоть до сепсиса), алопеция, гипертриглицеридемия, гипокальциемия, повышение активности сывороточной амилазы; слабость, нарушение функций ЦНС, болезненность при введении, аллергические реакции, редко - черное окрашивание ногтей. При применении неразведенного препарата - флебит. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, лейкопения, кожные реакции. Лечение: поддержание жизненно важных функций, перитонеальный или гемодиализ. Взаимодействие. Не влияет на противоопухолевую активность антрациклинов. Усиливает миелосупрессивный эффект противоопухолевых ЛС, лучевой терапии. Фармацевтически несовместим с др. ЛС (нельзя смешивать в одном шприце). Особые указания. Применяют только в составе цитотоксичной химиотерапии антрациклинами. В течение первых 2 циклов терапии необходим постоянный контроль картины периферической крови. Не эффективен в отношении таких побочных эффектов антрациклинов, как алопеция, стоматит, миелосупрессия, изменение массы тела. Не содержит противомикробных консервантов и должен быть использован в течение 6 ч после приготовления раствора. Инфузионный раствор готовят в перчатках. При попадании сухого вещества или раствора на кожу или слизистую оболочку необходимо промыть водой. В период лечения пациенты должны использовать надежные средства контрацепции. Декстран (ср. мол. масса 30000-50000)+Маннитол+Натрия хлорид& Фармгруппа - плазмозамещающее средство. Фармдействие. Кровезаменитель полифункционального действия. Уменьшает вязкость крови, способствует восстановлению кровотока в мелких капиллярах; предотвращает, ликвидирует или тормозит агрегацию форменных элементов крови; обладает дезинтоксикационным, плазмозамещающим, противошоковым, диуретическим и гемодинамическим свойствами. Каждый грамм декстрана, входящего в состав, способствует переходу 20-25 мл жидкости из ткани в кровеносное русло. Фармакокинетика. Выводится в основном почками: за первые сутки - примерно 70%. Остальное количество поступает в РЭС, где постепенно распадается до глюкозы. Показания. Нарушения микроциркуляции (травматический, операционный, кардиогенный, ожоговый шок), нарушения артериального и венозного кровообращения (флеботромбоз, тромбофлебит, эндартериит, болезнь Рейно), профилактика тромбозов в трансплантате (в сосудистой и пластической хирургии), почечная и почечно-печеночная недостаточность с сохраненной фильтрационной функцией почек, посттрансфузионные осложнения после переливания несовместимой крови, дезинтоксикация при ожогах, перитонитах, панкреатите. Противопоказания. Гиперчувствительность, гемодилюция (гематокрит ниже 25 ЕД), геморрагический диатез (тромбоцитопения), ХСН (анасарка), ХПН (анурия), дегидратация, аллергические реакции (неясной этиологии). Дозирование. В/в капельно. Дозы и скорость введения следует выбирать в соответствии с показаниями, оценкой состояния больного и его почасового и суточного диуреза. Для поддержания жидкостного и электролитного баланса целесообразно дополнительно вводить растворы, содержащие К+ и Na+. Применение рекомендуется начинать с 5-10 кап./мин в течение 10-15 мин. После введения 5-10 кап., а затем 30 кап. делают перерывы на 2-3 мин для биологической пробы. При отсутствии реакции переходят на введение со скоростью 40 кап./мин. Увеличение скорости введения свыше 40 кап./мин возможно лишь в случае осуществления динамического контроля за показателями центрального венозного давления крови и ЭКГ. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек), тахикардия, снижение АД. Декстран, средняя молекулярная масса 30000-40000 Фармгруппа - плазмозамещающее средство. Фармдействие. Плазмозамещающее средство, повышает суспензионную устойчивость крови, уменьшает ее вязкость, восстанавливает кровоток в мелких капиллярах, нормализует артериальное и венозное кровообращение, предотвращает и снижает агрегацию форменных элементов крови, оказывает дезинтоксикационное действие. По осмотическому механизму стимулирует диурез (фильтруется в клубочках, создает в первичной моче высокое онкотическое давление и препятствует реабсорбции воды в канальцах), чем способствует (и ускоряет) выведению ядов, токсинов, деградационных продуктов обмена. Выраженный волемический эффект положительно сказывается на гемодинамике и одновременно сопровождается вымыванием продуктов метаболизма из тканей, что вместе с увеличением диуреза обеспечивает ускоренную дезинтоксикацию организма. Вызывает быстрое и кратковременное увеличение ОЦК, вследствие чего увеличивается возврат венозной крови к сердцу. При сосудистой недостаточности повышает АД, МОК и центральное венозное давление. Обладает средней мол.массой (40 тыс.Da). При быстром введении объем плазмы может увеличиваться в 2 раза по сравнению с объемом введенного препарата, т.к. каждый грамм полимера декстрозы с мол.массой 30-40 тыс.Da способствует перераспределению 20-25 мл жидкости из тканей в кровяное русло. Апирогенен, нетоксичен. Предотвращает или уменьшает агрегацию эритроцитов, что улучшает микроциркуляцию. Снижает адгезивность тромбоцитов, предотвращает образование тромбов после операций и травм, повышает их растворимость (вследствие изменения структуры фибрина). При применении в дозе до 15 мл/кг не вызывает заметного изменения времени кровотечения. Фармакокинетика. Т1/2 - 6 ч. Выведение - почками, за 6 ч выводится 60%, а за 24 ч - 70%. 30% поступает в РЭС, печень, где расщепляется ферментом кислой альфа-глюкозидазой до глюкозы, однако не является источником углеводного питания. Показания. Для улучшения капиллярного кровотока и восполнения ОЦК: паралитическая кишечная непроходимость, жировая эмболия; травматический, ожоговый, геморрагический, послеоперационный, кардиогенный и токсический шок (профилактика и лечение). Замещение объема плазмы при кровопотере в педиатрии. Для улучшения артериального и венозного кровообращения (профилактика и лечение): тромбоз, тромбофлебит, облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно, угроза развития гангрены, острый инсульт. Для дезинтоксикации: перитонит, панкреатит, язвенно-некротический энтероколит, пищевые токсикоинфекции, обширные гнойно-некротические процессы мягких тканей, крашсиндром, синдром "включения". Для гемодилюции в предоперационном периоде. Проведение лечебного плазмафереза с целью замещения удаляемого объема плазмы. Профилактика тромбообразования на трансплантатах (клапаны сердца, сосудистые трансплантаты); для добавления к перфузионному раствору в аппарате искусственного кровообращения при операциях на открытом сердце. Нарушения микроциркуляции: травматическая или идиопатическая потеря слуха. Заболевания сетчатки и зрительного нерва (осложненная миопатия высокой степени, дистрофия сетчатой оболочки, сосудистая (венозная) патология сетчатки, начальная атрофия), воспалительные заболевания роговицы и сосудистой оболочки глаза. Противопоказания. Гиперчувствительность, кровоточивость, тромбоцитопения; декомпенсированная ХСН (опасность развития отека легких); почечная недостаточность (олиго-, анурия). Электрофорез противопоказан при мацерации кожи век, обильном слизисто-гнойном отделяемом. Дозирование. Индивидуальный, определяется состоянием пациента, величиной АД, ЧСС, показателями гематокрита. В/в струйно, струйно-капельно и капельно. Дозы и скорость введения препарата следует выбирать индивидуально, в соответствии с показаниями и состоянием больного. Непосредственно перед применением препарата, за исключением ургентных случаев, проводится кожная проба. Для этого после обработки этанолом места укола в средней части внутренней поверхности предплечья в/к вводится 0.05 мл с образованием лимонной корочки. Наличие в месте инъекции покраснения диаметром более 1.5 мм, образование папулы или появление симптомов общей реакции организма в виде тошноты, головокружения и др. проявлений через 10-15 мин после инъекции свидетельствуют о гиперчувствительности больного к препарату (группа риска). При применении препарата обязательно проведение биопробы: после медленного введения первых 5 кап. препарата прекращают переливание на 3 мин, затем вводят еще 30 кап. и снова прекращают вливание на 3 мин. При отсутствии реакции продолжается введение препарата. Результаты биопробы обязательно регистрируются в истории болезни. 1. При нарушении капиллярного кровотока (различные формы шока) вводят в/в капельно или струйно-капельно, в дозе от 0.5 до 1.5 л, до стабилизации гемодинамических показателей на жизнеобеспечивающем уровне. При необходимости количество препарата может быть увеличено до 2 л. У детей при различных формах шока вводят из расчета 5-10 мл/кг, доза может быть увеличена при необходимости до 15 мл/кг. Не рекомендуется снижать величину гематокрита ниже 25%. 2. При сердечно-сосудистых и пластических операциях вводят в/в капельно, непосредственно перед хирургическим вмешательством, в течение 30-60 мин взрослым и детям в дозе 10 мл/ кг, во время операции взрослым - 500 мл, детям - по 15 мл/кг. После операции препарат вводят в/в капельно (в течение 60 мин) в течение 5-6 дней из расчета: взрослым - 10 мл/кг однократно, детям до 2-3 лет - 10 мл/кг 1 раз в сутки, детям до 8 лет - по 7-10 мл/кг 1-2 раза в сутки, детям до 13 лет - по 5-7 мл/кг 1-2 раза в сутки. Для детей старше 14 лет дозы те же, что и для взрослых. 3. При операциях с искусственным кровообращением препарат добавляют к крови из расчета 10-20 мл/кг массы тела больного для заполнения насоса оксигенатора. Концентрация декстрана в перфузионном растворе не должна превышать 3%. В послеоперационном периоде дозы препарата такие же, как при нарушении капиллярного кровотока. 4. С целью дезинтоксикации вводят в/в капельно в разовой дозе от 500 до 1250 мл (у детей 5-10 мл/кг) в течение 60-90 мин. При необходимости можно в первые сутки перелить еще 500 мл препарата (у детей введение препарата в первые сутки может быть повторено в тех же дозах). В последующие дни препарат вводят капельно, взрослым - в суточной дозе 500 мл, детям - из расчета 5-10 мл/кг. Совместно целесообразно вводить кристаллоидные растворы (Рингера и Рингера-ацетата и др.) в таком количестве, чтобы нормализовать водно-электролитный баланс (особенно важно при лечении обезвоженных больных и после хирургических операций), препарат, как правило, вызывает увеличение диуреза (уменьшение диуреза указывает на обезвоживание организма больного). 5. В офтальмологической практике применяют путем электрофореза, который проводят общепринятым способом. Расход препарата на одну процедуру составляет 10 мл. Процедуру проводят 1 раз в день, вводят как с положительного, так и отрицательного полюса. Плотность тока - до 1.5 мА/кв. см. Продолжительность процедуры - 15-20 мин. Курс лечения состоит из 5-10 процедур. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, анафилактоидные реакции - снижение АД, коллапс, олигурия), жар, озноб, лихорадка, тошнота. Может провоцировать кровоточивость, развитие острой почечной недостаточности. Особые указания. Совместно с препаратом целесообразно вводить кристаллоидные растворы (0.9% раствор NaCl, 5% раствор декстрозы) в таком количестве, чтобы восполнить и поддержать жидкостный и электролитный баланс. Это особенно важно при лечении обезвоженных больных и после тяжелых хирургических операций. При одновременном применении с антикоагулянтами необходимо снижение их дозы. Вызывает увеличение диуреза (если наблюдается снижение диуреза с выделением вязкой сиропообразной мочи, то это может указывать на обезвоживание). В этом случае необходимо ввести в/в коллоидные растворы для восполнения и поддержания водно-электролитного баланса. В случае возникновения олигурии необходимо ввести солевые растворы и фуросемид. У больных со сниженной фильтрационной способностью почек необходимо ограничить введение NaCl. Декстраны способны обволакивать поверхность эритроцитов, препятствуя определению группы крови, поэтому необходимо использовать отмытые эритроциты. Декстран, средняя молекулярная масса 30000-40000 + Декстроза& Фармгруппа - плазмозамещающее средство. Фармдействие. Кровезаменитель, повышает суспензионную устойчивость крови, уменьшает ее вязкость, восстанавливает кровоток в мелких капиллярах, нормализует артериальное и венозное кровообращение, предотвращает и снижает агрегацию форменных элементов крови, оказывает дезинтоксикационное действие. По осмотическому механизму стимулирует диурез (фильтруется в клубочках, создает в первичной моче высокое онкотическое давление и препятствует реабсорбции воды в канальцах), чем способствует (и ускоряет) выводу ядов, токсинов, деградационных продуктов обмена. Выраженный волемический эффект положительно сказывается на гемодинамике и одновременно сопровождается вымыванием продуктов метаболизма из тканей, что вместе с увеличением диуреза обеспечивает ускоренную дезинтоксикацию организма. При быстром введении объем плазмы может увеличиваться в 2 раза по сравнению с объемом введенного препарата, т.к. каждый грамм полимера глюкозы с мол. массой 30-40 тыс.Da способствует перераспределению 20-25 мл жидкости из тканей в кровяное русло. Апирогенен, нетоксичен. Фармакокинетика. Т1/2 - 6 ч. Выведение - почками, за 6 ч выводится 60%, а за 24 ч 30% поступает в РЭС, печень, где расщепляется ферментом кислой альфа-глюкозидазой до глюкозы, однако не является источником углеводного питания. Показания. Для улучшения капиллярного кровотока и восполнения ОЦК: травматический, ожоговый, геморрагический, послеоперационный, кардиогенный и токсический шок (профилактика и лечение). Замещение объема плазмы при кровопотере в педиатрии. Для улучшения артериального и венозного кровообращения (профилактика и лечение): тромбоз, тромбофлебит, облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно. Для улучшения микроциркуляции и уменьшения риска тромбообразования в трансплантате при сосудистых и пластических операциях. Для дезинтоксикации: перитонит, панкреатит, язвенно-некротический энтероколит, пищевые токсикоинфекции, обширные гнойно-некротические процессы мягких тканей, краш-синдром, синдром "включения". Для гемодилюции в предоперационном периоде. Проведение лечебного плазмафереза с целью замещения удаляемого объема плазмы. Для добавления к перфузионной жидкости в аппаратах искусственного кровообращения при операциях на сердце. Заболевания сетчатки и зрительного нерва (осложненная миопатия высокой степени, дистрофия сетчатой оболочки, сосудистая (венозная) патология сетчатки, начальная атрофия), воспалительные заболевания роговицы и сосудистой оболочки глаза. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоцитопения, ХПН (анурия), ХСН и др. состояния, при которых противопоказано введение больших объемов жидкости. Электрофорез противопоказан при мацерации кожи век, обильном слизисто-гнойном отделяемом. Дозирование. Индивидуальный, определяется состоянием пациента, величиной АД, ЧСС, показателями гематокрита. В/в струйно, струйно-капельно и капельно. Дозы и скорость введения препарата следует выбирать индивидуально, в соответствии с показаниями и состоянием больного. Непосредственно перед применением препарата, за исключением ургентных случаев, проводится кожная проба. Для этого после обработки этанолом места укола в средней части внутренней поверхности предплечья в/к вводится 0.05 мл с образованием лимонной корочки. Наличие в месте инъекции покраснения диаметром более 1.5 мм, образование папулы или появление симптомов общей реакции организма в виде тошноты, головокружения и др. проявлений через 10-15 мин после инъекции свидетельствуют о гиперчувствительности больного к препарату (группа риска). При применении препарата обязательно проведение биопробы: после медленного введения первых 5 кап. препарата прекращают переливание на 3 мин, затем вводят еще 30 кап. и снова прекращают вливание на 3 мин. При отсутствии реакции продолжается введение препарата. Результаты биопробы обязательно регистрируются в истории болезни. 1. При нарушении капиллярного кровотока (различные формы шока) вводят в/в капельно или струйно-капельно, в дозе от 0.5 до 1.5 л, до стабилизации гемодинамических показателей на жизнеобеспечивающем уровне. При необходимости количество препарата может быть увеличено до 2 л. У детей при различных формах шока вводят из расчета 5-10 мл/кг, доза может быть увеличена при необходимости до 15 мл/кг. Не рекомендуется снижать величину гематокрита ниже 25%. 2. При сердечно-сосудистых и пластических операциях вводят в/в капельно, непосредственно перед хирургическим вмешательством, в течение 30-60 мин взрослым и детям в дозе 10 мл/кг, во время операции взрослым - 500 мл, детям - по 15 мл/кг. После операции препарат вводят в/в капельно (в течение 60 мин) в течение 5-6 дней из расчета: взрослым - 10 мл/кг, однократно, детям до 2-3 лет - 10 мл/кг 1 раз в сутки, детям до 8 лет - по 7-10 мл/кг 1-2 раза в сутки, детям до 13 лет - по 5-7 мл/кг 1-2 раза в сутки. Для детей старше 14 лет дозы те же, что и для взрослых. 3. При операциях с искусственным кровообращением препарат добавляют к крови из расчета 10-20 мл/кг больного для заполнения насоса оксигенатора. Концентрация декстрана в перфузионном растворе не должна превышать 3%. В послеоперационном периоде дозы препарата такие же, как при нарушении капиллярного кровотока. 4. С целью дезинтоксикации вводят в/в капельно в разовой дозе от 500 до 1250 мл (у детей 5-10 мл/кг) в течение 60-90 мин. При необходимости можно в первые сутки перелить еще 500 мл препарата (у детей введение препарата в первые сутки может быть повторено в тех же дозах). В последующие дни препарат вводят капельно, взрослым в суточной дозе 500 мл, детям - из расчета 5-10 мл/кг. Совместно целесообразно вводить кристаллоидные растворы (Рингера и Рингера-ацетата и др.) в таком количестве, чтобы нормализовать водно-электролитный баланс (особенно важно при лечении обезвоженных больных и после хирургических операций), препарат, как правило, вызывает увеличение диуреза (уменьшение диуреза указывает на обезвоживание организма больного). 5. В офтальмологической практике применяют путем электрофореза, который проводят общепринятым способом. Расход препарата на одну процедуру составляет 10 мл. Процедуру проводят 1 раз в день, вводят как с положительного, так и отрицательного полюса. Плотность тока - до 1.5 мА/кв. см. Продолжительность процедуры - 15-20 мин. Курс лечения состоит из 5-10 процедур. Побочное действие. Аллергические реакции, возможны анафилактические реакции с развитием коллапса. Может провоцировать кровоточивость, развитие острой почечной недостаточности. Особые указания. Совместно с препаратом целесообразно вводить кристаллоидные растворы (0.9% раствор NaCl, 5% раствор декстрозы) в таком количестве, чтобы восполнить и поддержать жидкостный и электролитный баланс. Это особенно важно при лечении обезвоженных больных и после тяжелых хирургических операций. Вызывает увеличение диуреза (если наблюдается снижение диуреза с выделением вязкой сиропообразной мочи, то это может указывать на обезвоживание). В этом случае необходимо ввести в/в коллоидные растворы для восполнения и поддержания водно-электролитного баланса. У больных со сниженной фильтрационной способностью почек необходимо ограничить введение NaCl. Декстраны способны обволакивать поверхность эритроцитов, препятствуя определению группы крови, поэтому необходимо использовать отмытые эритроциты. Декстран, средняя молекулярная масса 35000-45000& Фармгруппа - плазмозамещающее средство. Фармдействие. Низкомолекулярный декстран, уменьшает и предупреждает агрегацию форменных элементов крови, способствует перемещению жидкости из тканей в кровеносное русло. Повышает суспензионные свойства крови, снижает ее вязкость, способствует восстановлению кровотока в мелких капиллярах, оказывает дезинтоксикационное действие. Фармакокинетика. Выводится почками (за 24 ч до 70%). Показания. Профилактика и лечение травматического, операционного и ожогового шока; нарушения артериального и венозного кровообращения, лечение и профилактика тромбозов и тромбофлебитов, эндартериита; для добавления к перфузионной жидкости при операциях на сердце, проводимых с использованием аппарата искусственного кровообращения; для улучшения местной циркуляции в сосудистой и пластической хирургии; для дезинтоксикации при ожогах, перитоните, панкреатите. Заболевания сетчатки и зрительного нерва, воспалительные процессы роговицы и сосудистой оболочки глаза. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоцитопения, заболевания почек с анурией, ХСН и др. состояния, при которых нежелательно вводить большие количества жидкости; дефицит фруктозе-1,6-дифосфатазы, отек легких, гиперкалиемия. Дозирование. В/в капельно. Доза устанавливается индивидуально и зависит от клинической ситуации и состояния больного. Из-за возможности развития анафилактических реакций первые 10-20 мин вводят препарат медленно. С целью предупреждения и лечения нарушений капиллярного кровотока, связанных с травматическим, операционным и ожоговым шоком, применяют 400-1000 мл в сутки (в течение 30-60 мин). При оперативных вмешательствах на сердце и сосудах вводят до операции по 10 мл/кг, во время операции - 400-500 мл и в течение 5-6 дней после операции по 10 мл/кг на введение. Детям общая доза не должна превышать 15 мл/кг/сут. При сердечно-сосудистых операциях вводят детям в возрасте до 2-3 лет по 10 мл/кг 1 раз в сутки (в течение 60 мин), до 8 лет - 7-10 мл/кг (1-2 раза в сутки), до 13 лет - по 5-7 мл/кг (1-2 раза в сутки), старше 14 лет - дозу для взрослых. Для дезинтоксикации вводят 5-10 мл/кг в течение 60-90 мин. Побочное действие. Аллергические реакции (гиперемия кожи, кожная сыпь), тошнота, лихорадка, анафилактический шок. Взаимодействие. Необходимо предварительно проверить на совместимость с ЛС, которые запланированы для введения в инфузионный раствор. Декстран, средняя молекулярная масса 50000-70000& Фармгруппа - плазмозамещающее средство. Фармдействие. Кровезаменитель, гиперосмотический раствор с осмолярностью 0.34-0.37 ммоль/кг. Оказывает плазмозамещающее, противошоковое, восполняющее объем ОЦК и антиагрегантное действие. Вследствие высокого осмотического давления, превышающего в 2.5 раза онкотическое давление белков плазмы, вызывает активное привлечение тканевой жидкости (20-25 мл на 1 г полимера) и удерживает ее в сосудистом русле достаточно длительный период. Устраняет нарушения системной гемодинамики, восстанавливает ОЦК, повышает АД, УОК и МОК, ликвидирует спазм периферических сосудов. Введение положительно сказывается на нормализации основных показателей КСО и газового состава крови. Повышает суспензионную устойчивость крови, уменьшает ее вязкостные характеристики, обладает выраженным антиадгезивным и антиагрегантным действием на тромбоциты, способствует устранению периферических стазов и агрегации эритроцитов, приводит к улучшению реологических свойств крови, активизации микроциркуляции и усилению тканевого кровотока. Инфузии снижают риск развития ДВС-синдрома. Нетоксичен, апирогенен. Фармакокинетика. Выводится из организма, преимущественно почками, в течение первых 24 ч элиминируется около 50%, а через 3 сут. в крови определяются лишь следовые концентрации. Небольшая часть накапливается в РЭС, где постепенно подвергается расщеплению декстраназами (кислой альфа-глюкозидазой) до декстрозы (не является источником углеводного питания), что предотвращает отложение во внутренних органах на длительный срок. Показания. Для улучшения гемореологии и микроциркуляции и снижения склонности к тромбозам при операционных вмешательствах и консервативном лечении состояний, сопровождающихся синдромом повышенной вязкости и сгущением крови; нарушения макро- и микрогемодинамики, улучшение реологических свойств крови, нормализация артериального и венозного кровотока, тромбоз, профилактика ДВС-синдрома. Профилактика и лечение: шоковые состояния (развившиеся в результате острой кровопотери, в т.ч. при родах, внематочной беременности, травмы, комбинированных поражений, интоксикаций и сепсиса), операционный и ожоговый шок; ишемический инсульт; добавление к перфузионной жидкости при использовании аппаратов искусственного кровообращения. Противопоказания. Гиперчувствительность, сердечно-сосудистая недостаточность, продолжающееся внутреннее кровотечение, ЧМТ, внутричерепная гипертензия, геморрагический инсульт, анурия, тромбоцитопения, клинические ситуации, при которых нежелательно введение больших объемов жидкостей (в т.ч. артериальная гипертензия, гиперкалиемия на фоне показателя гематокрита ниже 0.3), тяжелая ХПН. С осторожностью. Выраженная дегидратация. Дозирование. В/в капельно, при острых кровопотерях - в/а (в условиях стационара). Объем и скорость введения определяется состоянием пациента, величиной АД, ЧСС, показателем гематокрита. Переливание осуществляется обычным способом с соблюдением правил производства трансфузии: перед переливанием проводят биологическую пробу (после введения 5-10 кап. делают 3 мин перерыв, затем переливают еще 10-15 кап. и после такого же перерыва при отсутствии симптомов реакции (учащение пульса, снижение АД, гиперемия кожи, затруднение дыхания) продолжают переливание). При развившемся шоке или острой кровопотере - в/в струйно, 0.4-2 л (5-25 мл/кг). После повышения АД до 80-90 мм рт. ст. обычно переходят на капельное введение со скоростью 3-3.5 мл/мин (60-80 кап./мин). Возможен в/а способ введения (в тех же дозировках). Инфузии препарата должны осуществляться под постоянным контролем основных показателей системной гемодинамики. При значительном повышении центрального венозного давления уменьшают дозу и скорость введения или полностью прекращают. При кровопотере более 500-750 мл и выраженной анемизации больного сочетают введение препарата с переливанием крови, эритроцитарной массы или взвеси эритроцитов, необходимых для ликвидации тканевой гипоксии, а также свежезамороженной плазмы, содержащей факторы системы гемостаза. Для профилактики операционной кровопотери, а также с целью достижения искусственной гемодилюции, предотвращения тромбообразования и снижения тенденции к развитию или прогрессированию ДВС-синдрома препарат вводится в дозах 5-10 мл/кг (детям - 10-15 мл/кг) за 30-60 мин до операционного вмешательства (в случае значительного снижения АД переходят на струйное введение, при снижении АД ниже 60 мм рт. ст. - в/а). Объем инфузий во время хирургического воздействия определяется величиной операционной кровопотери (гематокрит не должен снижаться ниже 0.3). В послеоперационном периоде струйно-капельное введение является эффективным способом профилактики шока. При ожоговом шоке: в первые 24 ч вводят 2-3 л, в следующие 24 ч - 1.5 л. Детям в первые 24 ч - 40-50 мл/кг, в последующие сутки - 30 мл/кг. При обширных и глубоких ожогах сочетают с введением плазмы, альбумина, гаммаглобулина; при ожогах более 30-40% поверхности тела - с переливанием крови. Для предотвращения возможной дегидратации тканей рекомендуется инфузию препарата сочетать с введением кристаллоидных растворов в долевом соотношении 1:2. Побочное действие. Аллергические реакции (гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отек). Особые указания. Препарат выдерживает замораживание и может транспортироваться при температуре до - 10 град. С. Замерзание препарата не является противопоказанием к его применению при условии сохранения герметичности упаковки. У пациентов с выраженной дегидратацией предварительно требуется восстановление дефицита жидкости до введения декстранов, скорость их введения не должна превышать 500 мл/ч. Введение рекомендуемых доз практически не влияет на систему гемостаза. Превышение рекомендуемой дозы может удлинить время кровотечения. На фоне вызываемой декстранами гемодилюции возможно уменьшение концентрации белка и Hb в плазме. Вводимое количество декстранов должно быть рассчитано таким образом, чтобы не уменьшать НЬ ниже 90 г/л (гематокрит 27%) на более или менее продолжительное время. Введение декстранов не препятствует определению группы крови и проведению перекрестной пробы стандартными методами (рекомендуется отмыть эритроциты 0.9% раствором NaCl до исследования). Присутствие декстрана в крови может влиять на результаты ферментных методов, основанных на папаине. При исследовании содержания глюкозы в крови с использованием растворов серной и уксусной кислот можно получить концентрацию глюкозы больше, чем есть на самом деле (последние могут гидролизовать декстран). Декстран снижает прозрачность крови, и его присутствие в крови может изменить результаты измерения концентрации билирубина и белка. Рекомендуется брать пробы крови для установления концентрации билирубина и белка до введения декстранов. При быстром введении декстранов в больших объемах можно спровоцировать развитие острой левожелудочковой недостаточности и отека легких. В случае появления жалоб на чувство стеснения в груди, затруднение дыхания, боли в пояснице, а также при наступлении озноба, цианоза, нарушении кровообращения и дыхания трансфузию необходимо прекратить, в/в ввести 10 мл 10% раствора СаС12, 20 мл 40% раствора декстрозы, антигистаминные ЛС, ГКС и провести соответствующую симптоматическую терапию. Декстран+Инозин+Калия глюконат+Калия хлорид+Лидокаина гидрохлорид+Магния сульфат+Натрия гидрокарбонат+Натрия хлорид& Фармгруппа - кардиоплегическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, при перфузии миокарда прекращает механическую и электрическую активность сердца, предотвращает повреждение миокарда, вызываемое тотальной ишемией. Показания. Кардиоплегия (операции, требующие остановки сердца в условиях искусственного кровообращения). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Используют для кардиоплегической остановки сердца по двум методикам. Первая методика - для холодовой остановки сердца используют раствор с температурой 4 град. С. Первоначальный объем - в количестве 600-800 мл, с одновременным внутриперикардиальным охлаждением. Далее каждые 20-30 мин - по 200-400 мл при температуре 4 град. С, в зависимости от размеров сердца. Данная методика рекомендована при проведении кардиоплегии через аппарат искусственного кровообращения. Вторая методика - первоначально применяют раствор комнатной температуры (18-26 град. С), в объеме 400 мл, затем 400 мл раствора с температурой 4 град. С. Одновременно проводят внутриперикардиальное охлаждение сердца. Далее - каждые 20-30 мин по 200-400 мл раствора с температурой 4 град. С. При антеградной доставке через корень аорты перфузируют под давлением 50-60 мм рт. ст. Внутриперикардиальное охлаждение во всех случаях проводят 0.9% раствором NaCl в виде ледяной кашицы. Передозировка. Симптомы: отеки, тахикардия. Декстроза Фармгруппа - питания углеводного средство. Фармдействие. Участвует в различных процессах обмена веществ в организме, усиливает окислительно-восстановительные процессы в организме, улучшает антитоксическую функцию печени. Вливание растворов декстрозы частично восполняет водный дефицит. Декстроза, поступая в ткани, фосфорилируется, превращаясь в глюкозо-6-фосфат, который активно включается во многие звенья обмена веществ организма. 5% раствор декстрозы оказывает дезинтоксикационное, метаболическое действие, является источником ценного легкоусвояемого питательного вещества. При метаболизме декстрозы в тканях выделяется значительное количество энергии, необходимой для жизнедеятельности организма. Гипертонические растворы (10%, 20%, 40%) повышают осмотическое давление крови, улучшают обмен веществ; повышают сократимость миокарда; улучшают антитоксическую функцию печени, расширяют сосуды, увеличивают диурез. Теоретическая осмолярность 10% декстрозы - 555 мОсм/л, 20% - 1110 мОсм/л. Фармакокинетика. Усваивается полностью организмом, почками не выводится (появление в моче является патологическим признаком). Показания. Гипогликемия, недостаточность углеводного питания, токсикоинфекция, интоксикации при заболеваниях печени (гепатит, дистрофия и атрофия печени, в т.ч. печеночная недостаточность), геморрагический диатез; дегидратация (рвота, диарея, послеоперационный период); интоксикация; коллапс, шок. Как компонент различных кровезамещающих и противошоковых жидкостей; для приготовления растворов ЛС для в/в введения. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипергликемия, сахарный диабет, гиперлактацидемия, гипергидратация, послеоперационные нарушения утилизации глюкозы; циркуляторные нарушения, угрожающие отеком мозга и легких; отек мозга, отек легких, острая левожелудочковая недостаточность, гиперосмолярная кома. С осторожностью. Декомпенсированная ХСН, ХПН (олигоанурия), гипонатриемия. Дозирование. В/в капельно, 5% раствор вводят с максимальной скоростью до 7 мл (150 кап.)/мин (400 мл/ч); максимальная суточная доза для взрослых - 2 л. 10% раствор - до 60 кап./мин (3 мл/мин); максимальная суточная доза для взрослых - 1 л. 20% раствор - до 30-40 кап./мин 1.5-2 мл/ мин; максимальная суточная доза для взрослых - 500 мл. 40% раствор - до 30 кап./мин (1.5 мл/мин); максимальная суточная доза для взрослых - 250 мл. В/в струйно - 10-50 мл 5% и 10% растворов. У взрослых с нормальным обменом веществ суточная доза вводимой декстрозы не должна превышать 4-6 г/кг, т.е. около 250-450 г (при снижении интенсивности обмена веществ суточную доза уменьшают до 200-300 г), при этом суточный объем вводимой жидкости - 30-40 мл/кг. Детям для парентерального питания наряду с жирами и аминокислотами в первый день вводят 6 г декстрозы/кг/сут., в последующем - до 15 г/ кг/сут. При расчете дозы декстрозы при введении 5% и 10% растворов декстрозы нужно принимать во внимание допустимый объем вводимой жидкости: для детей с массой тела 2-10 кг - 100-165 мл/кг/сут., детям с массой тела 10-40 кг - 45-100 мл/кг/сут. Скорость введения: при нормальном состоянии обмена веществ максимальная скорость введения декстрозы взрослым - 0.25-0.5 г/кг/ч (при снижении интенсивности обмена веществ скорость введения снижают до 0.125-0.25 г/кг/ч). У детей скорость введения декстрозы не должна превышать 0.5 г/кг/ч; что составляет для 5% раствора - около 10 мл/мин или 200 кап./мин (20 кап. = 1 мл). Для более полного усвоения декстрозы, вводимой в больших дозах, одновременно с ней назначают инсулин из расчета 1 ЕД инсулина на 4-5 г декстрозы. Больным диабетом декстрозу вводят под контролем ее содержания в крови и моче. Побочное действие. Гиперволемия, острая левожелудочковая недостаточность. В месте введения - развитие инфекции, тромбофлебит. Передозировка. Гипергликемия. Лечение - симптоматическое. Особые указания. Для более полного и быстрого усвоения декстрозы можно ввести п/к 4-5 ЕД инсулина, из расчета 1 ЕД инсулина на 4-5 г декстрозы. При комбинации с др. ЛС необходимо визуально контролировать совместимость (возможна невидимая химическая или терапевтическая несовместимость). Декстроза+Калия хлорид+Натрия хлорид+Натрия цитрат& Фармгруппа - регидратирующее средство для перорального приема. Фармдействие. Восстанавливает нарушенное при обезвоживании организма водно-электролитное равновесие, корректирует ацидоз. Показания. В комплексной терапии: восстановление водно-электролитного равновесия, коррекция ацидоза при острых диареях (в т.ч. холера), тепловой удар. В профилактических целях - тепловые и физические нагрузки (интенсивное потоотделение - 750 г/ч и более), значительная влагопотеря (свыше 4 кг за рабочий день). В случаях опасного для организма обессоливания при снижении концентрации хлоридов в моче ниже 2 г/л. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. Перед употреблением содержимое пакетов растворяют в кипяченой воде с температурой 35-40 град. С. Для лечебных целей пакет, содержащий 2.39 г, растворяют в 100 мл, а содержащий 11.95 г - в 0.5 л, 23.9 г - в 1 л. При применении с профилактической целью содержимое пакетов растворяют соответственно в 200 мл, 1 и 2 л воды. При диарее - через каждые 3-5 мин порциями по 50-100 мл или вводят через назога-стральный зонд в течение 3-5 ч. Новорожденным и детям младшего возраста - по 1-2 ч. ложки каждые 5-10 мин в течение 4-6 ч. Общее количество раствора при легком течении диареи составляет 40-50 мл/кг/сут., при средней тяжести- 80-100 мл/кг/сут. Ориентировочный объем раствора для поддерживающей терапии - 80-100 мл/кг/сут., до прекращения диареи и восстановления водно-электролитного обмена. При тепловых судорогах и др. нарушениях водно-электролитного обмена, связанных с перегреванием и обезболиванием (полиурия, питьевая болезнь), - дробными порциями, по 100-150 мл, от 500 до 900 мл раствора в течение первых 30 мин. Через каждые 40 мин прием препарата в таком же количестве повторяется до устранения симптомов теплового поражения и водно-электролитного дефицита. Для профилактики водно-электролитных нарушений при экстремальных тепловых и физических нагрузках прием следует начинать небольшими глотками при появлении жажды и прекращать по мере ее утоления. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Приготовленные растворы могут храниться не более 24 ч при температуре +40 град. С. Декстроза+Лимонная кислота+Натрия фосфат& Фармгруппа - гемоконсервант. Фармдействие. Антикоагулянтное средство. Связывает Са2+ (IV плазменный фактор свертываемости крови) и предотвращает гемокоагуляцию in vitro. При добавлении к крови образует с содержащимся в ней ионами Са2+ нерастворимую соль - кальция цитрат, что приводит в конечном итоге к торможению образования тромбопластина и перехода протромбина в тромбин. Содержащаяся в препарате декстроза служит энергетическим субстратом; участвует в обмене веществ, усиливает окислительно-восстановительные процессы, улучшает антитоксическую функцию печени. Фосфаты участвуют в поддержании буферной системы крови. Показания. Консервирование донорской крови. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Забор крови осуществляют в бутылки стеклянные для крови и кровезаменителей по ГОСТ 10782-85 вместимостью 250, 450 и 500 мл, укупоренные пробками из резиновой смеси. Методика заготовки крови производится в соответствии с Инструкцией по заготовке консервированной донорской крови, утвержденной МЗ РФ 29.05.95 г. 1. Врач (операционная медицинская сестра) осуществляет визуальный контроль за сохранностью герметичности укупорки, цельностью бутылки с консервирующим раствором, сроком его годности и прозрачностью. При наличии трещин в стекле, нарушении герметичности укупорки, мутности раствора или обнаружении в нем механических примесей в виде ворса, кусочков пробки и др., емкость бракуют. На бутылках с консервирующим раствором, укупоренных металлическими колпачками, закрывающими резиновую пробку, в местах насечки с помощью стерильного инструмента отгибают металлическую пластинку и придают ей вертикальное положение, обнажая при этом центральную часть резиновой пробки. После чего открытую поверхность резиновой пробки обрабатывают последовательно тампоном, смоченным в 70% этаноле, а затем 5% спиртовым раствором йода, или 0.5% раствором йодопирона, или 0.5% раствором йодоната, или 0.5% спиртовым раствором хлоргексидина. Открытую центральную часть пробки прокалывают сначала иглой воздуховода до половины ее длины, затем - иглой, соединенной с системой для взятия крови, до упора. Рекомендуется вводить иглы плоскостью среза вверх под небольшим углом друг к другу и под углом 65-70град. к пробке. Смонтированные бутылки с флаконами-спутниками помещают на подставку, расположенную ниже уровня локтевого сгиба донора. 2. Помощник врача, сверив данные учетной карточки путем опроса донора, по указанию врача накладывает жгут на руку донора (на 8-10 см выше локтевого сгиба). 3. Врач (операционная медицинская сестра) выбирает хорошо видимые вены локтевого сгиба: ватным тампоном, смоченным антисептическим раствором, дважды с интервалом в 1 мин тщательно обрабатывает место венепункции; снимает защитный колпачок с иглы системы для взятия крови и, не касаясь руками иглы и кожи в месте прокола, пунктирует вену. В случае пальпации вены необходимо вновь обрабатывать место пункции антисептиком. При правильном наложении жгута и правильно выполненной венепункции кровь должна поступать в бутылку непрерывной струей, стекающей по ее стенке. Бутылка с консервирующим раствором для предотвращения "вспенивания" крови должна находиться в наклонном положении под углом 60град.. По мере заполнения бутылки кровь периодически перемешивают с консервирующим раствором легким покачиванием и круговыми движениями (вручную или автоматически). Если кровь поступает в бутылку каплями или перестала поступать, следует немедленно наложить зажим на систему для взятия крови, найти причину этого и устранить ее (изменить положение среза иглы в вене, заменить воздушный фильтр, переложить жгут и др.). При проверке правильности наложения жгута или смене воздушного фильтра предварительно следует обязательно наложить зажим на систему для взятия крови. Если поступление крови прекращается вследствие закупорки иглы воздуховода кусочком резиновой пробки, следует, не снимая жгута, немедленно наложить на донорскую трубку зажим и непроходимый воздуховод заменить новым во избежание воздушной эмболии. При контроле проходимости системы для взятия крови не допускается нарушение ее герметичности (снятие трубки с канюли иглы, извлечение иглы из вены). Если, несмотря на принятые меры, обеспечить нормальный ток крови не удается, врач (операционная медицинская сестра) производит (с согласия донора) повторную венепункцию на др. руке с использованием новой системы для взятия крови. В случае неуспешности повторной венепункции донора отводят от кроводачи. После окончания взятия крови врач (операционная медицинская сестра) заполняет первый флакон-спутник кровью, поступающей из вены донора, путем переноса иглы от системы для взятия крови в этот флакон, накладывая затем на систему зажим вблизи иглы, находящейся в вене. После снятия жгута удаляет иглу из вены, на место пункции накладывает стерильный марлевый тампон и фиксирующую повязку и, сняв зажим, заполняет второй флакон-спутник кровью, оставшейся в системе. Кровь из флаконов-спутников используют для проведения контрольных серологических и биохимических анализов. После взятия крови у донора иглу с воздушным фильтром удаляют из бутылки с заготовленной кровью. Врач (операционная медицинская сестра) обрабатывает место прокола пробки антисептиком, устанавливает створку металлического колпачка в первоначальное (горизонтальное) положение. 4. Помощник врача в присутствии донора, под контролем врача (операционной медицинской сестры), сверяет фамилию, имя, отчество донора, его группу крови по учетной карточке и, отделив от нее марки, наклеивает их на бутылку с консервированной кровью и флаконы-спутники. При этом заводская этикетка, наклеенная на бутылку, сохраняется. 5. Санитар-упаковщик, придерживая флаконы-спутники, погружает тубус бутылки в расплавленный горячий парафин, закрывает его чистой пергаментной бумагой (целлофаном или полиэтиленовой пленкой) и перевязывает суровой ниткой или надевает аптечное резиновое кольцо. Вместо парафина герметизацию бутылок с кровью можно осуществлять пастой Унна. 6. Упакованные и герметизированные бутылки с кровью с прикрепленными к ним флаконами-спутниками в возможно короткий срок после загрузки помещают в специальные металлические сетки и переносят на хранение в холодильник при температуре 4+2 град. С. Предельный срок хранения консервирования крови - 21 день. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Срок хранения консервированной крови при температуре 2-6 град. С - 21 сут. Перед употреблением следует проверить целостность потребительской тары и герметичность контейнера. Декстроза+Натрия цитрат& Фармгруппа - гемоконсервант. Фармдействие. Антикоагулянтное средство. Связывает Са2+ (IV плазменный фактор свертываемости крови) и предотвращает гемокоагуляцию in vitro. Содержащаяся в препарате декстроза служит энергетическим субстратом; участвует в обмене веществ, усиливает окислительно-восстановительные процессы, улучшает антитоксическую функцию печени. Показания. Консервирование крови. Дозирование. Методика заготовки крови производится в соответствии с "Инструкцией по заготовке консервированной донорской крови", утвержденной МЗ РФ 09.05.95. Особые указания. Срок хранения консервированной крови при температуре 2-6 град. С - 21 день. Перед употреблением следует проверить целостность потребительской тары и герметичность контейнера Декстрометорфан+Гвайфенезин& Фармгруппа - противокашлевое средство (противокашлевое опиоидное средство+отхаркивающее средство). Фармдействие. Комбинированный препарат для устранения симптомов ОРЗ и "простуды", действие которого обусловлено компонентами, входящими в состав. Декстрометорфан - противокашлевое средство, по силе действия близок к кодеину. Не оказывает наркотического, болеутоляющего и снотворного действия, не угнетает дыхательный центр и активность реснитчатого эпителия. Гвайфенезин - муколитическое средство, стимулирует секреторные клетки слизистой оболочки бронхов, вырабатывающие нейтральные полисахариды, деполимеризует кислые мукополисахариды, снижает вязкость и увеличивает объем мокроты, активирует цилиарный аппарат бронхов, облегчает удаление мокроты и способствует переходу непродуктивного кашля в продуктивный. Фармакокинетика. Гвайфенезин быстро всасывается из ЖКТ (через 25-30 мин после приема внутрь). Т1/2 - 1 ч. Проникает в ткани, содержащие кислые мукополисахариды. Метаболизируется в печени. Выводится легкими с мокротой и почками в виде неактивных метаболитов. Декстрометорфан хорошо абсорбируется в ЖКТ (через 15-30 мин после приема внутрь), биодоступность - высокая. Быстро и интенсивно метаболизируется в печени до активного метаболита - декстрорфана. В метаболизме препарата принимает участие ферментная система CYP2D6. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде и в виде метаболитов - декстрорфана и деметилированного декстрометорфана. Показания. "Простудные заболевания" (в т.ч. грипп, ОРВИ), сопровождающиеся кашлем (симптоматическая терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые органические заболевания ЦНС, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, кровотечения из ЖКТ (в т.ч. в анамнезе), продуктивный кашель с обильным отхождением мокроты, детский возраст (до 6 лет). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, бронхиальная астма. Дозирование. Внутрь, после еды, взрослым и детям старше 12 лет - по 2 ч. ложки каждые 4 ч. Детям 6-12 лет - по 1 ч. ложке каждые 4 ч. Побочное действие. Диспепсия, гастралгия, обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, головокружение, головная боль, сонливость, нарушение сна, повышенная возбудимость (особенно у детей), аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, гипертермия). Передозировка. Симптомы, обусловленные декстрометорфаном: возбуждение, головокружение, угнетение дыхания, нарушение сознания, снижение АД, тахикардия, гипертонус мышц, атаксия. Симптомы, обусловленные гвайфенезином: тошнота, рвота. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия, ИВЛ (в тяжелых случаях). Взаимодействие. Кодеинсодержащие ЛС затрудняют отхождение разжиженной мокроты. Совместим с бронхолитиками, противомикробными ЛС, сердечными гликозидами. Ингибиторы МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин) при одновременном применении могут вызывать адренергический криз, коллапс, кому, головокружение, возбуждение, повышение АД, гиперпирексию, внутричерепное кровотечение, сонливость, тошноту, спазмы, тремор. Амиодарон, флуоксетин, хинидин, ингибируя систему цитохрома Р450, могут повышать концентрацию препарата в крови. Табачный дым может привести к повышению секреции желез на фоне ингибирования кашлевого рефлекса. Не рекомендуется одновременное применение др. муколитиков. Особые указания. Во время лечения рекомендуется принимать достаточное количество жидкости. Целесообразно сочетать с постуральным дренажем или вибрационным массажем грудной клетки. Возможно окрашивание мочи в розовый цвет. Результаты определения 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче (при использовании нитрозонафтольного реактива) могут быть ложно завышены вследствие влияния метаболитов гвайфенезина на цвет (прием гвайфенезина следует прекращать за 48 ч до сбора мочи для данного теста). Гвайфенезин и его метаболиты могут вызывать изменение цвета при определении ванилилминдальной кислоты в моче и ложно завышать результаты теста с ней на катехины (прием гвайфенезина следует прекращать за 48 ч до сбора мочи для данного теста). Не следует принимать для лечения постоянного кашля без назначения врача. Если после 7 дней приема препарата кашель сохраняется или наряду с кашлем отмечаются гипертермия, кожная сыпь, длительная головная боль, боль в горле, следует проконсультироваться с врачом. Декстрометорфан+Терпингидрат+Левоментол& пастилки жевательные, сироп Фармгруппа - противокашлевое средство (противокашлевое опиоидное средство+отхаркивающее средство). Фармдействие. Декстрометорфан - противокашлевой препарат, угнетает возбудимость каш-левого центра продолговатого мозга, подавляет кашель любого происхождения, устраняет раздражающее действие сухого непродуктивного кашля и хорошо переносится всеми возрастными группами. Не угнетает дыхательный центр, не оказывает наркотического, болеутоляющего и снотворного действия. Начало действия - через 10-30 мин после приема, продолжительность - в течение 5-6 ч у взрослых и до 6-9 ч - у детей. Терпингидрат обладает отхаркивающим действием; повышает секреторную функцию эпителиальных желез дыхательных путей, увеличивает объем секреции и снижает вязкость выделяемого секрета, обеспечивает защиту воспаленной эпителиальной поверхности дыхательных путей от прямого контакта с внешней средой, что способствует ускорению восстановительных процессов в эпителии. Левоментол обладает умеренным спазмолитическим действием. Облегчает состояние при проявлении симптомов острого ринита, фарингита, ларингита и бронхита. Фармакокинетика. Абсорбция декстрометрофана - полная. ТСmax - через 2 ч. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой до 45%. Терпингидрат быстро всасывается ЖКТ. Часть препарата циркулирует в крови в неизмененном виде и выводится через дыхательные пути, с мочой и потом, придавая последним специфический запах; др. часть подвергается окислению и выводится с мочой в виде фенолов. Левоментол выводится с мочой и желчью в виде глюкуронида. Показания. Острые и хронические заболевания органов дыхания, сопровождающиеся сухим раздражающим кашлем. Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма, беременность, период лактации, грудной возраст. С осторожностью. Нарушение функции печени. Дозирование. Внутрь. Взрослые: 1 ч. ложка (5 мл) 3-4 раза в день. Дети: от 1 до 3 лет - по рекомендации врача; от 4 до 6 лет - 1/4 ч. ложки 3-4 раза в день; от 7 до 12 лет - 1/2 ч. ложки 3-4 раза в день. Побочное действие. Сонливость, тошнота, головокружение, кожный зуд, крапивница. Передозировка. Симптомы: возбуждение, головокружение, угнетение дыхания, снижение АД, тахикардия, диспептические расстройства. Лечение: ИВЛ, симптоматическое лечение. Специфический антидот - налаксон, может применяться при передозировке в 100 и более раз. Взаимодействие. Усиливает действие наркотических противокашлевых препаратов и др. ЛС, угнетающих ЦНС. Потенциально возможно взаимодействие с ингибиторами МАО (прием декстрометорфана на время приема ингибиторов МАО желательно исключить). Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Демеколцин Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкалоид. Характеристика. Алкалоид, выделенный из клубней луковиц безвременника великолепного, семейства лилейных. Фармдействие. Противоопухолевое средство растительного происхождения. Обладает антимитотической активностью, угнетает лейко- и лимфопоэз. Показания. Внутрь - рак пищевода. Наружно - рак кожи (экзофитные и эндофитные формы, I-II ст.). Противопоказания. Гиперчувствительность, прорастание (перфорация) опухоли пищевода в бронхи, лейкопения, анемия. Рак кожи III-IV ст. с метастазами. Дозирование. Внутрь, по 6-10 мг 2-3 раза в сутки, курсовая доза - 50-110 мг. Наружно, на поверхность опухоли и окружающую ткань наносят 1-1.5 г 0.5% мази (на каждые 0.5-1 кв. см), закрывая салфеткой и заклеивая лейкопластырем. Повязку меняют ежедневно. Курс лечения - 18-25 дней; в некоторых случаях при эндофитных формах - 30-35 дней. Побочное действие. Тошнота, рвота, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, анемия), диарея, алопеция, примесь крови в рвотных массах, мелена. Лечение: симптоматическое, гемостатическая терапия. Особые указания. В процессе лечения необходимо проводить исследование кала на скрытую кровь. Не наносить вблизи слизистых оболочек. Легко проникает через кожу и слизистые оболочки. Не наносить более 1.5 г за одну процедуру, систематически необходимо исследовать кровь и мочу. При появлении лейкопении, анемии препарат отменяют, назначают лейкоген или др. стимуляторы лейкопоэза; при необходимости переливают кровь. Демокситоцин Фармгруппа - родовой деятельности стимулятор - препарат окситоцина. Фармдействие. Синтетическое производное окситоцина (в 2 раза более активное, чем естественный гормон), стимулирует родовую деятельность; оказывает утеротонизирующее и лакто-генное действие. Благодаря стабильности и устойчивости к сывороточным окситоциназам, утеротонизирующее действие сохраняется более длительное время. Чувствительность матки к демокситоцину особенно возрастает в конце второй половины беременности. Сократительная активность матки находится в прямой зависимости от дозы. Вызывает сокращение миоэпителиальных клеток, окружающих альвеолы молочных желез, стимулируя лактацию и облегчая кормление грудью. Усиливает проницаемость мембраны клеток-мишеней для К+, снижая потенциал и повышая возбудимость. Не оказывает вазопрессорного и антидиуретического действие. Время наступления эффекта - 30-50 мин, длительность действия - 180 мин. Фармакокинетика. Быстро всасывается из ротовой полости. Не разрушается ферментами слюны. Т1/2 - 3-5 мин. Метаболизируется в печени. Выводится почками. Показания. Слабость родовой деятельности; замедленная инволюция матки в послеродовом периоде; гипогалактия, лактостаз, мастит (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность; преэклампсическая токсемия, ХСН II-III ст., артериальная гипертензия; несоответствие размеров таза и головки плода, неправильное положение плода, растяжение матки (многоплодная беременность, многоводие); многорожавшие женщины, рубец на матке (кесарево сечение, консервативная миомэктомия), нефропатия; эмболия околоплодными водами (внутриутробная смерть плода, преждевременное отслоение плаценты); гипертонус матки, предлежание плаценты или пуповинных сосудов. С осторожностью. Возраст старше 35 лет. Дозирование. Назначают в таблетках по 50 БД, которые закладывают за щеку попеременно с правой и левой стороны и держат во рту, не разжевывая и не проглатывая, в течение 30 мин до полного рассасывания (если таблетка растворяется или случайно проглатывается, следующий прием откладывается на 30 мин). Перед применением следующей дозы необходимо обязательно прополоскать полость рта. При слабости родовой деятельности назначают по 50 ЕД каждые 30 мин; после достижения регулярных сокращений матки - по 25 ЕД каждые 30 мин или 50 ЕД каждый час. Максимальная дозд - 500-900 ЕД. При отсутствии эффекта препарат отменяют до следующего дня или через 24 ч вводят окси-тоцин в/в капельно. При слабости сокращений матки во время родов - по 25 ЕД каждые 30 мин, для ускорения инволюции матки - 25-50 ЕД 5 раз в день, для стимуляции лактации - со 2-го по 6-й день послеродового периода 2-4 раза в сутки по 25-50 ЕД за 5 мин до прикладывания ребенка к груди или отсасывания молока. Побочное действие. У плода - гипоксия, асфиксия, брадикардия, окрашивание меконием амниотической жидкости; у матери - гипертонус матки (вплоть до тетанических сокращений или разрыва матки), тошнота, рвота, гиперсаливация, повышение АД, тахикардия, аритмии, фатальная афибриногенемия, анафилактический шок. Взаимодействие. Усиливает эффект др. утеротонизирующих ЛС. Особые указания. Возбуждение родовой деятельности следует проводить только по строгим показаниям в условиях стационара и под постоянным врачебным наблюдением. Необходимо проводить контроль состояния организма матери и плода (определение ЧСС плода, силы сокращений матки, АД). Десмодиума канадского экстракт& Фармгруппа - противовирусное средство растительного происхождения. Фармдействие. Противовирусное средство; обладает активностью в отношении вирусов герпеса, стимулирует индукцию интерферона гамма и оказывает иммуностимулирующее действие в отношении клеточного и гуморального иммунитета. Показания. Простой герпес генитальной и экстрагенитальной локализации (острые и рецидивирующие формы), экзема Капоши, опоясывающий лишай, герпетический стоматит, заболевания верхних дыхательных путей вирусной этиологии, ветряная оспа; герпетическая инфекция при вторичных иммунодефицитных состояниях; красный плоский лишай (эрозивно-язвенная и буллезная формы); герпетический древовидный кератит (в т.ч поверхностный), офтальмогерпес (глубокие формы), аденовирусная инфекция глаз, последствия герпетической инфекции (эрозии, помутнения монетовидные), конъюнктивит герпетический. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, взрослым и детям школьного возраста - по 0.1-0.2 г после еды 3-4 раза в сутки; детям младшего возраста -0.1 г 2-3 раза в сутки; детям до 1 года - из расчета 10 мг/кг в 2 приема. Наружно, наносят на пораженные участки без повязки 2-6 раз в день (5% мазь - на кожу и 1% мазь - на слизистые оболочки). Терапевтическое действие наиболее выражено при его использовании в начальном периоде заболевания или рецидиве. Курс лечения - 5 дней - 4 нед. При распространенных высыпаниях, экземе Капоши и при наличии общих явлении (лихорадка, лимфоаденопатия) проводят комбинированную терапию - внутрь, по 0.1-0.2 г 3-4 раза в сутки и наружно, в виде мази 5% (взрослым) и 1% (детям); курс лечения -от 7-10 дней до 3-4 нед. При опоясывающем лишае - внутрь, по 0.1-0.2 г 3-4 раза в день и кожные аппликации 5% мази (взрослым) и 1% мази (детям) на очаги поражения. Минимальный курс лечения - 5-10 дней. При ветряной оспе с лечебной и лечебно-профилактической целью - внутрь, по 0.1-0.2 г 3-4 раза в день (в зависимости от возраста и тяжести заболевания) в течение первых 5-7 сут. и одновременно смазывают очаги поражения 1% мазью 3-6 раз в сутки. При вторичных иммунодефицитных состояниях - внутрь, по 0.1-0.2 г 3-4 раза в день и одновременно местно, в виде аппликаций 1% мази (дети) и 5% мази (взрослые); курс лечения - от 3-5 дней до 3-4 нед, в зависимости от тяжести и форм патологического процесса. При эрозивно-язвенной и буллезной форме красного плоского лишая, герпетическом стоматите - внутрь, по 0.1 г 3 раза в день и одновременно смазывают пораженные участки слизистой оболочки 1% мазью; курс лечения - от 5-7 дней до 2-4 нед, в зависимости от тяжести заболевания. При острых респираторных вирусных инфекциях - внутрь, по 0.1 г 3-4 раза в день в течение 5-7 сут. При хроническом рецидивирующем течении заболевания возможно применение повторных курсов лечения. Местно, в виде инстилляций по 1-2 кап. до 8 раз в сутки. При герпетическом древовидном кератите - в каждый глаз до 6-8 раз в сутки в остром периоде заболевания. Одновременно применяют внутрь, по 100-200 мг 3-4 раза в сутки. По мере выздоровления число инстилляций уменьшают до 2-3 раз в день. Минимальный курс лечения - 7-8 дней. При поверхностном герпетическом древовидном кератите в остром периоде заболевания - 6-8 раз в сутки, по мере выздоровления - до 2-3 раз в сутки. Курс лечения - 2 нед. При глубоких формах офтальмогерпеса - 6-8 раз в сутки в сочетании с приемом внутрь 100-200 мг. Курс лечения - 3 нед. При аденовирусной инфекции глаз - 6 раз в сутки в сочетании с приемом внутрь 100-200 мг 3 раза в сутки. Курс лечения - 2 нед. При эрозиях и монетовидных помутнениях проводят комбинированную терапию с дексаметазоном 0.1%. Побочное действие. Аллергические реакции. Десмопрессин Фармгруппа - средство лечения несахарного диабета. Фармдействие. Синтетический аналог вазопрессина (АДГ) с выраженным антидиуретическим действием. Увеличивает проницаемость эпителия дистальных отделов извитых канальцев для воды и повышает ее реабсорбцию. Оказывает влияние на свертывание крови: активирует VIII фактор свертывания крови у пациентов с гемофилией и болезнью Виллебранда; способствует повышению содержания активатора профибринолизина (плазминогена) плазмы, без клинически значимого усиления системного фибринолиза. По сравнению с вазопрессином обладает менее выраженным действием на гладкую мускулатуру сосудов и внутренних органов, что обусловлено изменениями в структуре молекулы десмопрессина по сравнению с молекулой природного вазопрессина - дезаминирование 1-цистеина и замена 8-L-аргинина на D-аргинин. Начало антидиуретического действия при интраназальном введении и приеме внутрь - в течение 1 ч; антигеморрагического, при в/в введении - от 15 до 30 мин. Максимальный антидиуретический эффект наступает при интраназаль-ном введении через 1-5 ч, при приеме внутрь - через 4-7 ч; антигеморрагический при в/в введении - от 30 до 60 мин. Антидиуретическое действие при интраназальном введении продолжается 8-20 ч, при приеме внутрь в дозе 0.1-0.2 мг - до 8 ч, в дозе 0.4 мг - до 12 ч; антигеморрагический - при гемофилии А - от 4 до 24 ч, при болезни Виллебранда - около 3 ч. Фармакокинетика. При интраназальном введении абсорбируется 10-20%, при приеме внутрь - 5%, при в/в введении - антидиуретический эффект в 10 раз больше, чем при интраназальном введении в той же дозе. Биодоступность при интраназальном введении - 3-6%. ТСmах при интраназальном введении - 1.5 ч, при приеме внутрь - 0.9 ч. С увеличением дозы степень абсорбции уменьшается. Метаболизируется в почках, Т1/2 при интраназальном и в/в введении: быстрая фаза - 7.8 мин, медленная фаза - 75.5 мин; при приеме внутрь - 1.5-2.5 ч. Показания. Несахарный диабет центрального генеза (диагностика и лечение), полиурия или полидипсия центрального генеза (травмы, заболевания головного мозга, после операции в области гипофиза), первичный ночной энурез; для определения концентрационной способности почек; гипокоагуляция (при гемофилии А и болезни Виллебранда, кроме типа ПЬ). Противопоказания. Гиперчувствительность, анурия, отечный синдром различного генеза, гипоосмолярность плазмы, декомпенсированная ХСН, полидипсия (врожденная или психогенная), необходимость терапии диуретиками, предрасположенность к тромбозам. Для в/в введения - нестабильная стенокардия, болезнь Виллебранда типа IIb. Для интраназального введения - аллергический ринит, заложенность носа, отек слизистой оболочки полости носа, инфекции верхних дыхательных путей, нарушение сознания, состояние после операции. С осторожностью. Почечная недостаточность, фиброз мочевого пузыря, детский возраст (до 1 года), пожилой возраст, нарушение водно-электролитного баланса, потенциальный риск повышения внутричерепного давления, беременность. Дозирование. Интраназально, сублингвально (при отеке слизистой оболочки полости носа). Взрослым средняя доза- 10-40 мкг/сут. (1-4 кап. 2-4 раза в сутки). Детям от 3 мес. до 12 лет - 5-30 мкг/сут.; при первичном ночном энурезе начальная доза - 20 мкг перед сном (при неэффективности - 40 мкг) с недельным перерывом через 3 мес. для оценки эффективности лечения. Интраназально вводят в положении больного "лежа" или "сидя", при закинутой назад голове; количество капель регулируется осторожным нажимом капельницы, входящей в состав затвора флакона. При определении концентрационной способности почек детям - 10 мкг, для детей старше 1 года - 5 мкг/кг, максимально - 50 мкг, до 1 года - в исключительных случаях; взрослым - 20 мкг. Сразу после введения пациенту необходимо опорожнить мочевой пузырь и ограничить потребление жидкости на время проведения теста и 4 ч после его окончания (всего 8 ч). В течение последующих 4 ч после применения препарата каждый час собирают образцы мочи пациента для определения осмолярности. Если в результате теста установлено снижение концентрационной способности почек, испытание следует повторить. Внутрь: при несахарном диабете начальная доза - 300 мкг/сут. в 3 приема, поддерживающая доза - 300-600 мкг/сут., максимальная доза - 1200 мкг/сут. При первичном ночном диурезе - 200 мкг на ночь постоянно с недельным перерывом через 3 мес. для оценки эффективности лечения. П/к, в/м или в/в взрослым: при несахарном диабете - по 2-4 мг или 0.025 мкг/кг утром и вечером; при гемофилии А и болезни Виллебранда - 0.3 мкг/кг в виде в/в инфузии (в 50 мл 0.9% раствора NaCl в течение 15-30 мин). Для детей: п/к, в/м или в/в при несахарном диабете - 0.4-0.025 мкг/кг. При гемофилии А и болезни Виллебранда: детям до 11 мес. - не показано. Для детей от 11 мес. и старше, с массой тела до 10 кг - 0.3 мкг/кг в виде в/в инфузии (в 50 мл 0.9% раствора NaCl в течение 15-30 мин), для детей с массой тела больше 10 кг - во взрослой дозе. Побочное действие. Интенсивная головная боль, головокружение, тошнота, ринит, носовое кровотечение повышение АД, компенсаторная тахикардия (при в/в введении), абдоминальная боль спастического характера, альгодисменорея, конъюнктивит, снижение слезоотделения, гиперемия кожи, аллергические реакции (до анафилактического шока), гипонатриемия или водная интоксикация (спутанность сознания, кома, повышение массы тела, отеки); отечность, локальная гиперемия, боль в местах инъекции. Передозировка. Симптомы: гипоосмолярность плазмы, водная интоксикация, приводящая к развитию судорог и др. неврологических и психических симптомов. Лечение: отмена препарата, ограничение приема жидкостей, в тяжелых случаях - медленная в/в инфузия концентрированных солевых растворов одновременно с фуросемидом. Взаимодействие. Антидиуретическое действие усиливается хлорпропамидом, индометацином, карбамазепином, клофибратом; ослабляется - глибутидом, тетрациклином, Li+, норэпинефрином Усиливает действие гипертензивных ЛС. Особые указания. При выраженном рините всасывание при интраназальном применении нарушается, рекомендуется сублингвальный прием. Во избежание перегрузки объемом при лечении необходим контроль следующим группам лиц: дети и подростки, лица пожилого возраста, с нарушениями водного и/или электролитного баланса, с риском повышения внутричерепного давления. При применении в качестве диагностического ЛС не следует проводить форсированную гидратацию (внутрь, парентерально). Исследование концентрационной способности почек у детей в возрасте до 1 года проводят только в условиях стационара. Дефероксамин Фармгруппа - комплексообразующее средство. Фармдействие. Препарат из группы комплексонов. Образует сложные соединения с гемосидерином и А13+ (постоянными комплексообразо-вателя являются соответственно, 10 в 25 и 31 ст.). Связь с Fe2+, Cu2+, Ca2+, Zn2+ значительно ниже (постоянные комплексообразователя составляют 10 в 14 ст. или ниже). Благодаря комплексообразующим свойствам может связывать Fe, которое находится в свободном виде или входит в состав ферритина и трансферрина, образуя ферриоксамин; А13+, находящийся в тканях, образуя алюминоксамин. Ферриоксамин и алюминоксамин полностью выводятся. Способствует выведению Fe и А13+ с мочой и сокращает патологические отложения Fe и А13+ в органах. Не удаляет Fe из миоглобина, IIb или др. Fe-coдержащих ферментов (пероксидазы, цитохромы, катал азы). Фармакокинетика. Абсорбция после в/м или п/к введения высокая. С,пах в плазме у здоровых лиц - 15.5 мкмоль/л (8.7 мкг/мл), ТСmах после в/в введения 10 мг/кг - 30 мин. Через 1 ч после введения Сшах ферриоксамина - 3.7 мкмоль/л (2.3 мкг/мл). Связь с белками плазмы - 10%. Т1/2 дефероксамина и ферриоксамина у здоровых лиц в 2 этапа, для дефероксамина Т1/2 первого (быстрого) этапа - 1 ч, для ферриоксамина - 2.4 ч; во время второй фазы Т1/2 для обоих ЛС - 6 ч. Выводится за первые 6 ч почками в виде дефероксамина-22%, в виде ферриоксамина - 1%. Сmах У больных гемохроматозом через 1 ч после в/м введения 10 мг/кг для дефероксамина - 7 мкмоль/л (3.9 мкг/мл), для ферриоксамина - 15.7 мкмоль/л (9.9 мкг/мл), Т1/2 для дефероксамина - 5.6 ч, для ферриоксамина - 4.6 ч. Выводится за первые 6 ч почками в виде дефероксамина - 17%, в виде ферриоксамина -12%. Сmах дефероксамина (в конце 1 ч инфузии 40 мг/кг) в плазме у больных с ХПН, находящихся на гемодиализе, - 152 мкмоль/л (85.2 мкг/мл) при проведении вливания между диализом. Сmах дефероксамина в плазме на 13-27% ниже, если инфузия проводится во время диализа; Cmax ферриоксамина во всех случаях - 7 мкмоль/ л (4.3 мкг/мл), алюминоксамина - 2-3 мкмоль/л (1.2-1.8 мкг/мл). При прерывании инфузии Стах дефероксамина быстро снижается. Показания. Трансфузионный гемосидероз, возникший после переливания крови на фоне гемолитической анемии (в т.ч. талассемии и аутоиммунной гемолитической анемии), сидеробластной анемии, синдрома Дайемонда-Блемкфэна, апластической анемии); Идиопатический первичный гемохроматоз (у пациентов, которым нельзя делать кровопускание из-за сопутствующих заболеваний: острая анемия, гипопротеинемия). Идиопатический гемосидероз легких, гемосидероз на фоне цирроза печени. Гемосидероз (на фоне порфириновой болезни); острое отравление Fe. Хроническая гипералюминемия у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (поддерживающий диализ); заболевания скелета, связанные с повышенным содержанием А13+, диализная энцефалопатия и/или анемия, связанные с повышенным содержанием А13+. Диагностический тест для определения патологических отложений А13+ или Fe. Противопоказания. Гиперчувствительность, анурия, беременность (I триместр), период лактации. Дозирование. В/в, в/м, п/к. При хроническом перенасыщении Fe схема лечения (доза и способ введения) для детей и взрослых определяется индивидуально, в зависимости от степени повышения содержания Fe. Для оценки эффективности начатой терапии и подбора адекватной дозы необходимо проводить суточный контроль количества Fe, выделяемого с мочой. Следует назначать наименьшую эффективную дозу, которая достаточна для установления отрицательного баланса Fe. Средняя суточная доза - 20-40 мг/кг. В/в введение эффективнее в/м и п/к (медленные п/к инфузии при помощи специального легкого инфузионного насоса в течение 8-12 ч достаточно эффективны и удобны у амбулаторных больных). В/в вводят медленно, быстрое введение может вызвать обморочное состояние. Средняя начальная доза - 0.5 г, в дальнейшем ее увеличивают до тех пор, пока не будет достигнуто максимальное выведение Fe. После установления необходимой дозы контроль скорости выведения железа осуществляют с интервалом в несколько недель. Терапия считается успешной, если концентрации ферритина в сыворотке крови близки к нормальным значениям (менее 300 мкг/л). В ряде случаев лучший эффект достигается при постепенном (в течение 24 ч) введении при помощи инфузатора. Больным, у которых количество накапливаемого Fe очень велико, следует пользоваться насосом 5-7 раз в неделю. Для повышения эффективности терапии целесообразно назначить аскорбиновую кислоту (200 мг/сут.), усиливающую выведение Fe с мочой. Острое отравление Fe: первоначально промывают желудок, вызывают рвоту, проводят профилактику шока и борьбу с ацидозом. После отсасывания содержимого желудка и его промывания в желудке оставляют 5-10 мг дефероксамина для связывания неабсорбированного Fe в ЖКТ. Для выведения Fe, которое уже абсорбировалось, вводят в/м или в/в. Если у больного стабильная гемодинамика, то в/м вводят 2 г взрослым и 1 г -детям. Если у больного артериальная гипотензия - вводят в/в. Максимальная скорость в/в введения - 15 мг/кг/ч, через 4-6 ч скорость снижается так, чтобы общая суточная в/в доза в целом не превысила 80 мг/кг (взрослым пациентам с тяжелой степенью отравления Fe допустимо введение 37.1 г дефероксамина в течение 52 ч). Терапию продолжают до тех пор, пока концентрация Fe в сыворотке крови не станет ниже связывающей активности Fe. Во время лечения необходим контроль за диурезом, т. к. соединение Fe - ферриоксамин выводится почками. Если развивается олигурия или анурия, проводят перитонеальный диализ или гемодиализ для удаления ферриоксамина. Терапия пациентов с временной почечной недостаточностью при повышенном содержании в организме А13+: соединения А13+ и Fe поддаются диализу. Больным, которым проводят гемодиализ или гемофильтрацию, вводят дефероксамин в дозе 1-4 г/нед. Больным с умеренным количеством избыточного А13+ (без одновременного повышенного содержания Fe) в течение последних 2 ч каждого третьего диализа вводят в/в по 1 г, что вызывает адекватное повышение концентрации А13+ в сыворотке крови и приводит к повышенному выведению в диализате. У больных с большим избыточным накоплением А13+ определяют его содержание в плазме до и после введения дефероксамина и таким образом подбирают наименьшую эффективную дозу. Больным, постоянно получающим амбулаторно перитонеальный диализ (CAPD) или цикличный перитонеальный диализ (CCPD), дефероксамин вводят в/м, в/в медленно, п/к или интраперитонеально, 1-2 раза в неделю по 1-1.5 г (т.к. содержание А13+ в сыворотке крови у этих больных снижается очень медленно). Дефероксаминовая проба: после в/м введения больным с нормальной функцией почек 500 мг в течение 6 ч собирают мочу и определяют концентрацию в ней Fe. Выведение 1-1.5 мг (18-27 мкмоль) Fe свидетельствует о том, что его концентрация превышает норму. Дефероксаминовая проба больным с терминальной почечной недостаточностью: определяют содержание Fe и А13+ в сыворотке крови до и после введения дефероксамина (для определения повышенной концентрации Fe вводят 500 мг в/м или в/в, для определения повышенного содержания А13+ - 1 г в/в). Непрерывное повышение концентрации Fe и/или А13+ в сыворотке в последующие часы свидетельствует о повышенной концентрации металлов. Побочное действие. Аллергические реакции, раздражение в месте введения, снижение АД, нарушения ритма, коллапс, головокружение, эпилептиформные припадки, судороги икроножных мышц, тошнота, диарея, почечная или печеночная недостаточность, тромбоцитопения. При длительном применении - снижение остроты зрения, нарушения периферического и сумеречного зрения, цветовосприятия, помутнение хрусталика, катаракта, снижение слуха (в диапазоне высоких частот). Передозировка. Симптомы: снижение АД, коллапс, тахикардия, желудочно-кишечные расстройства. Лечение: специфического антидота нет, выводится в ходе диализа. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с гепарином. Производные фенотиазина при совместном применении приводят к временной дезориентации. Аскорбиновая кислота в дозе 150-250 мг/сут. усиливает выведение соединений железа; более высокие дозы не вызывают дополнительного выведения соединений железа; аскорбиновая кислота в дозе более 500 мг/сут. вызывает ухудшение сердечной деятельности. Особые указания. Для парентерального введения используют 10% раствор для инъекций, который может быть разведен раствором NaCl и декстрозой; следует вводить только прозрачные растворы. Раствор нельзя хранить при комнатной температуре более 24 ч, растворенный дефероксамин можно добавлять к жидкости для диализа и вводить интраперитонеально пациентам, получающим CAPD и CCPD. У пациентов с повышенным содержанием железа, на фоне терапии дефероксамином могут развиться инфекционные заболевания (включая сепсис), вызванные Yersinia entrerocolitica и Yersinia pseudotuberculosis. Если во время терапии повышается температура и появляются симптомы энтерита или энтероколита, разлитая боль в брюшной полости, фарингит, то лечение временно прекращают и начинают антибактериальную терапию. До начала и во время терапии дефероксамином необходимо проводить обследование слуха и зрения. У пациентов с энцефалопатией, вызванной избытком А13+, дефероксамин может обострить течение эпилепсии из-за резкого увеличения количества циркулирующего А13+. (Предварительная терапия клоназепамом может это предупредить). При выведении соединений Fe моча может окрашиваться в красно-коричневый цвет. Джозамицин Фармгруппа - антибиотик-макролид. Фармдействие. Антибиотик из группы макролидов, действует бактерицидно. Связывается с 50S субъединицей рибосомальной мембраны и препятствует фиксации транспортной РНК, блокируя транслокацию пептидов из А-центра, подавляет синтез белка. Имеет широкий спектр действия, включающий грамположительные аэробные микроорганизмы (Staphylococcus spp., продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу; Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Actinomyces israelii, Corynebacterium diphtheriae); грамотрицательные микроорганизмы (neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Legionella spp.), Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Treponema spp., Rickettsia spp. и также некоторые грибы. Не индуцирует возникновение резистентности. Фармакокинетика. Быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ, прием пищи на биодоступность не влияет. ТСmах - 1-2 ч. Связь с белками плазмы - около 15%. Хорошо проникает в ткани и органы, особенно высокие концентрации создаются в легких, миндалинах, слюне, поте, слезной жидкости. Накапливается в костной ткани. Концентрация в мокроте превышает концентрацию в плазме в 8-9 раз. Проходит плацентарный барьер, секретируется в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием менее активных метаболитов. Т1/2 - 4 ч. Выводится в основном с желчью (с мочой менее 20%). Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами: средний отит, синусит, тонзиллит, фарингит, ларингит, дифтерия (в комплексной терапии с дифтерийным анатоксином), коклюш, бронхит, бронхопневмония, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, орнитоз, пситтакоз, гингивит, периодонтит, "вульгарные" угри, лимфангиит, лимфаденит, паховая лимфогранулема, простатит, уретрит, инфекции ран, пиодермия, фурункулез, сибирская язва, рожа, гонорея, хламидиоз (в т.ч. у беременных женщин), сифилис, скарлатина (при гиперчувствительности к пенициллину), дизентерия, дакриоцистит, блефарит. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность; недоношенность детей. Дозирование. Внутрь. Взрослым и детям старше 14 лет в суточной дозе - 1-2 г, разделенной на 3 введения (первая доза должна быть не менее 1 г) между приемами пищи. Детям до 14 лет - в виде суспензии в дозе 30-50 мг/кг/сут., разделенной на 3 введения, при этом у новорожденных и детей до 3 мес. доза должна быть подобрана точно исходя из массы тела ребенка. Суспензию необходимо встряхивать перед употреблением. Продолжительность лечения при стафилококковой инфекции - не менее 10 дней, при лечении угрей - до 4 нед. Таблетки запивают небольшим количеством жидкости, проглатывают целиком. Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, изжога, рвота, метеоризм, диарея, аллергические реакции (крапивница), повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестатический гепатит, псевдомембранозный энтероколит, дисбактериоз, кандидоз, гиповитаминоз, снижение слуха. Взаимодействие. Угнетая систему цитохрома Р45о, подавляет метаболизм и повышает концентрации в крови непрямых антикоагулянтов, теофиллина, циклоспорина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, дизопирамида, алкалоидов спорыньи в плазме. Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом из-за опасности развития тяжелых нарушений сердечного ритма, обусловленных удлинением интервала QT. Одновременное применение с пенициллинами, цефалоспоринами снижает эффект джозамицина. Повышает биодоступность дигоксина при приеме внутрь за счет ослабления его инактивации кишечной флорой. Антациды несколько снижают всасывание в ЖКТ. Особые указания. Больные сахарным диабетом должны учитывать, что в 5 мл суспензии содержится 3.25 г декстрозы. Разрешено применение при беременности и в период грудного вскармливания. Диазепам Фармгруппа - анксиолитическое средство (транквилизатор). Фармдействие. Анксиолитическое средство (транквилизатор) бензодиазепинового ряда. Оказывает седативно-снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Механизм действия диазепама обусловлен стимуляцией бензодиазепиновых рецепторов супрамолекулярного ГАМК-бензодиазепин-хлорионофор рецепторного комплекса, приводящей к усилению ингибирующего действия ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах ЦНС) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Противосудоржное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептогенной активности, но не снимается возбужденное состояние очага. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. Обладая умеренной симпатолитической активностью, может вызывать снижение АД и расширение коронарных сосудов. Повышает порог болевой чувствительности. Подавляет симпато-адреналовые и парасимпатические (в т.ч. вестибулярные) пароксизмы. Снижает ночную секрецию желудочного сока. Действие препарата наблюдается к 2-7-му дню лечения. На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств. При абстинентном синдроме при хроническом алкоголизме вызывает ослабление ажитации, тремора, негативизма, а также алкогольного делирия и галлюцинаций. Терапевтический эффект у больных кардиалгиями, аритмиями и парестезиями наблюдается к концу 1 - и нед. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. После приема внутрь всасывается около 75%, при в/м введении всасывание может быть медленным и непостоянным (зависит от места введения); при введении в дельтовидную мышцу - абсорбция быстрая и полная. При ректальном введении всасывание - быстрое. Биодоступность - 90%. ТСmах - 0.5-2 ч (при приеме внутрь) и 0.5-1.5 ч (в/м); С достигается при постоянном приеме через 1-2 нед. Диазепам и его метаболиты проникают через ГЭБ и плацентарный барьер, обнаруживаются в грудном молоке в концентрациях, соответствующих 1/10 части концентраций в плазме. Связь с белками плазмы - 98%. Метаболизируется в печени с участием ферментной системой CYP2Ci9> CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7- 98-99% до фармакологически очень активных производных (дезметилдиазепам) и менее активных (темазепам и оксазепам). Выводится почками - 70% (в виде глюкуро-нидов), в неизмененном виде 1-2% и менее 10% - с калом. Выведение имеет двухфазный характер: за первоначальной фазой быстрого и обширного распределения (Т1/2 - 3 ч) следует продолжительная фаза (Т1/2 - 20-70 ч). Т1/2 дез-метилдиазепама - 30-100 ч, темазепама - 9.5-12.4 ч и оксазепама - 5-15 ч. Т1/2 может удлиняться у новорожденных (до 30 ч), пациентов пожилого и старческого возраста (до 100 ч) и у больных с печеночно-почечной недостаточностью (до 4 сут.). При повторном применении накопление диазепама и его активных метаболитов значительное. Относится к бензодиазепинам с длительным Т1/2, выведение после прекращения лечения - медленное, т.к. метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней или даже недель. Показания. Тревожные расстройства. Дисфория (в составе комбинированной терапии в качестве дополнительного ЛС). Бессонница (затруднение засыпания). Спазм скелетных мышц при местной травме; спастические состояния, связанные с поражением головного или спинного мозга (церебральный паралич, атетоз, столбняк); миозит, бурсит, артрит, ревматический пельвиспондилоартрит, прогрессирующий хронический полиартрит; артроз, сопровождающийся напряжением скелетных мышц; вертебральный синдром, стенокардия, головная боль напряжения. Абстинентный алкогольный синдром: тревожность, напряженность, ажитация, тремор, транзиторные реактивные состояния. В составе комплексной терапии: артериальная гипертензия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; психосоматические расстройства в акушерстве и гинекологии: климактерические и менструальные расстройства, гестоз; эпилептический статус; экзема и др. заболевания, сопровождающиеся зудом, раздражительностью. Болезнь Меньера. Отравления ЛС. Премедикация перед оперативными вмешательствами и эндоскопическими манипуляциями, общей анестезией. Для парентерального введения: премедикация перед общей анестезией; в качестве компонента комбинированной общей анестезии; инфаркт миокарда (в составе комплексной терапии); двигательное возбуждение различной этиологии в неврологии и психиатрии; параноидально-галлюцинаторные состояния; эпилептические припадки (купирование); облегчение родовой деятельности; преждевременные роды (только в конце III триместра беременности); преждевременное отслоение плаценты. Противопоказания. Гиперчувствительность, кома, шок, острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций, острые интоксикации ЛС, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (в т.ч. наркотические анальгетики и снотворные ЛС), миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность); тяжелая ХОБЛ (опасность прогрессирования степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, абсанс или синдром Леннокса-Гасто (при в/в введении способствует возникновению тонического эпилептического статуса), беременность (особенно I триместр), период лактации, детский возраст до 6 мес. (при приеме внутрь), до 30 дней включительно (при в/м и в/в введении). С осторожностью. Эпилепсия или эпилептические припадки в анамнезе (начало лечения диазепамом или его резкая отмена могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса), печеночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинез, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС, органические заболевания головного мозга, гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, в/м, в/в, ректально. Доза рассчитывается индивидуально, в зависимости от состояния больного, клинической картины заболевания, чувствительности к препарату. В качестве анксиолитического ЛС назначают внутрь, по 2.5-10 мг 2-4 раза в сутки. Психиатрия: при неврозах, истерических или ипохондрических реакциях, состояниях дисфории различного генеза, фобиях - по 5-10 мг 2-3 раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 60 мг/сут. При алкогольном абстинентном синдроме - 10 мг 3-4 раза в сутки в первые 24 ч, с последующим уменьшением до 5 мг 3-4 раза в сутки. Пожилым, ослабленным больным, а также пациентам с атеросклерозом в начале лечения - внутрь, по 2 мг 2 раза в сутки, при необходимости увеличивают до получения оптимального эффекта. Работающим больным рекомендуется принимать по 2.5 мг 1-2 раза в сутки или 5 мг (основную дозу) вечером. Неврология: спастические состояния центрального происхождения при дегенеративных неврологических заболеваниях - внутрь, по 5-10 мг 2-3 раза в сутки. Кардиология и ревматология: стенокардия - по 2-5 мг 2-3 раза в сутки; артериальная гипертензия - по 2-5 мг 2-3 раза в сутки, вертебральный синдром при постельном режиме - по 10 мг 4 раза в сутки; как дополнительное ЛС в физиотерапии при ревматическом пельвиспон-дилоартрите, прогрессирующем хроническом полиартрите, артрозах - по 5 мг 1-4 раза в сутки. В составе комплексной терапии инфаркта миокарда: начальная доза - 10 мг в/м, затем внутрь, по 5-10 мг 1-3 раза в сутки; премедика-ция в случае дефибрилляции - 10-30 мг в/в медленно (отдельными дозами); спастические состояния ревматического происхождения, вертебральный синдром - начальная доза 10 мг в/м, затем внутрь, по 5 мг 1-4 раза в сутки. Акушерство и гинекология: психосоматические расстройства, климактерические и менструальные расстройства, гестоз - по 2-5 мг 2-3 раза в сутки. Преэклампсия - начальная доза - 10-20 мг в/в, затем по 5-10 мг внутрь 3 раза в сутки; эклампсия - во время криза - в/в 10-20 мг, затем при необходимости в/в струйно или капель-но, не более 100 мг/сут. С целью облегчения родовой деятельности при раскрытии шейки матки на 2-3 пальца - в/м 20 мг; при преждевременных родах и преждевременной отслойке плаценты - в/м в начальной дозе 20 мг, через 1 ч введение той же дозы повторяют; поддерживающие дозы - от 10 мг 4 раза до 20 мг 3 раза в сутки. При преждевременной отслойке плаценты лечение проводят без перерывов - до созревания плода. Анестезиология, хирургия: премедикация - накануне операции, вечером - 10-20 мг внутрь; подготовка к операции - за 1 ч до начала анестезии в/м взрослым - 10-20 мг, детям - 2.5-10 мг; введение в анестезию - в/в 0.2-0.5 мг/кг; для кратковременного наркотического сна при сложных диагностических и лечебных вмешательствах в терапии и хирургии - в/в взрослым - 10-30 мг, детям - 0.1-0.2 мг/кг. Педиатрия: психосоматические и реактивные расстройства, спастические состояния центрального происхождения - назначают с постепенным увеличением дозы (начиная с низких доз и медленно увеличивая их до оптимальной дозы, хорошо переносимой больным), суточная доза (может быть разделена на 2-3 приема, причем основная, самая большая доза, принимается вечером): внутрь, до 6 мес. применять не рекомендуется, от 6 мес. и старше - 1-2.5 мг, или по 40-200 мкг/кг, или по 1.17-6 мг/кв. м, 3-4 раза в сутки. Внутрь, от 1 года до 3 лет - 1 мг, от 3 до 7 лет - 2 мг, от 7 лет и старше - 3-5 мг. Суточные дозы - 2, 6 и 8-10 мг соответственно. Парентерально, эпилептический статус и тяжелые повторные эпилептические припадки: дети от 30 дней до 5 лет - в/в (медленно) 0.2-0.5 мг каждые 2-5 мин до максимальной дозы 5 мг, от 5 лет и старше - 1 мг каждые 2-5 мин до максимальной дозы 10 мг; при необходимости лечение можно повторить через 2-4 ч. Мышечная релаксация, столбняк: дети от 30 дней до 5 лет - в/м или в/в 1-2 мг, от 5 лет и старше - 5-10 мг, при необходимости дозу можно повторять каждые 3-4 ч. Пациентам пожилого и старческого возраста лечение следует начинать с половины обычной дозы для взрослых, постепенно повышая ее, в зависимости от достигнутого эффекта и переносимости. Парентерально при тревожных состояниях вводят в/в в начальной дозе 0.1-0.2 мг/кг, инъекции повторяют каждые 8 ч до исчезновения симптомов, затем переходят на пероральный прием. При двигательном возбуждении вводят в/м или в/в 10-20 мг 3 раза в сутки. При травматических поражениях спинного мозга, сопровождающихся параплегией или гемиплегией, хорее - в/ м взрослым в начальной дозе 10-20 мг, детям - 2-10 мг. При эпилептическом статусе - в/в в начальной дозе 10-20 мг, в последующем, при необходимости - 20 мг в/м или в/в капельно. При необходимости в/в капельного введения (не более 4 мл) разводят в 5-10% растворе декстрозы или в 0.9% растворе NaCl. Во избежание выпадения препарата в осадок следует использовать не менее 250 мл инфузионного раствора, быстро и тщательно перемешивать полученный раствор. Для купирования выраженного мышечного спазма - в/в однократно или двукратно 10 мг. Столбняк: начальная доза - 0.1-0.3 мг/кг в/в с интервалами 1-4 ч или в виде в/в вливания 4-10 мг/кг/сут. Ректально, как противоэпилептическое ЛС (эпилептический статус и тяжелые повторные эпилептические припадки)- 0.15-0.5 мг/кг до максимальной дозы - 20 мг. Дети - 0.2-0.5 мг/кг, пожилые пациенты - 0.2-0.3 мг/кг. Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки и плохая координация движений, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций, антероградная амнезия (развивается более часто, чем при приеме др. бензодиазепинов); редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, каталепсия, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), слабость, миастения в течение дня, гипорефлексия, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычная необычайная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или гиперсаливация, изжога, икота, гастралгия, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, желтуха. Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, снижение АД (при парентеральном введении). Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат. Местные реакции: в месте введения - флебит или венозный тромбоз (краснота, припухлость или боль в месте введения). Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; редко - угнетение дыхательного центра, нарушение функции внешнего дыхания, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела. При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (раздражительность, головная боль, тревожность, волнение, возбуждение, чувство страха, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко - острый психоз). При применении в акушерстве - у доношенных и недоношенных детей - мышечная гипотензия, гипотермия, диспноэ. Передозировка. Симптомы: сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, арефлексия, оглушенность, сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий сон, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, апноэ, выраженная слабость, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома. Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД), ИВЛ. В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен. Антагонист бензодиазепинов флюмазенил не показан больным эпилепсией, которые получали лечение бензодиазепинами. У таких больных антагонистическое действие по отношению к бензодиазепинам может спровоцировать развитие эпилептических припадков. Взаимодействие. Усиливает угнетающее действие на ЦНС этанола, седативных и антипсихотических ЛС (нейролептиков), антидепрессантов, наркотических анальгетиков, ЛС для общей анестезии, миорелаксантов. Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин, пероральные контрацептивы, эритромицин, дисульфирам, флуоксетин, изо-ниазид, кетоконазол, метопролол, пропранолол, пропоксифен, вальпроевая кислота) удлиняют Tt/з и усиливают действие. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность. Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психологической зависимости. Антацидные ЛС уменьшают скорость всасывания диазепама из ЖКТ, но не его полноту. Гипотензивные ЛС могут усиливать выраженность снижения АД. На фоне одновременного назначение клозапина возможно усиление угнетения дыхания. При одновременном применении с низкополярными сердечными гликозидами возможно увеличение концентрации последних в сыворотке крови и развитие дигиталисной интоксикации (в результате конкуренции за связь с белками плазмы). Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Омепразол удлиняет время выведения диазепама. Ингибиторы МАО, аналептики, психостимуляторы - снижают активность. Премедикация диазепамом позволяет снизить дозу фентанила, требующуюся для вводной общей анестезии, и уменьшить время, необходимое для "выключения" сознания с помощью индукционных доз. Может повышать токсичность зидовудина. Рифампин может усиливать выведение диазепама и понижать его концентрации в плазме. Теофиллин (применяемый в низких дозах) может уменьшать или даже извращать седативное действие. Фармацевтически несовместим в одном шприце с др. ЛС. Особые указания. В/в раствор диазепама необходимо вводить медленно, в крупную вену, по крайней мере в течение 1 мин на каждые 5 мг (1 мл) препарата. Не рекомендуется проводить непрерывные в/в инфузии - возможно образование осадка и адсорбция препарата поливинилхлоридными материалами инфузионных баллонов и трубок. В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола. При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль картины периферической крови и "печеночных" ферментов. Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или ЛС. Без особых указаний не следует применять длительно. Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома "отмены" (головная боль, миалгия, тревожность, напряженность, спутанность сознания, раздражительность; в тяжелых случаях - дереализация, деперсонализация, гиперакузия, светобоязнь, тактильная гиперчувствительность, парестезии в конечностях, галлюцинации и эпилептические припадки), однако благодаря медленному Т1/2 диазепама его проявление выражено намного слабее, чем у других бензодиазепинов. При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, тревожность, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить. Начало лечения диазепамом или его резкая отмена у больных эпилепсией или с эпилептическими припадками в анамнезе могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса. В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по "жизненным" показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивают риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости - возможен синдром "отмены" у новорожденного. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. Новорожденным не рекомендуется назначать ЛС, содержащие бензиловый спирт, - возможно развитие смертельного токсического синдрома, проявляющегося метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, снижением АД и, возможно, эпилептическими припадками, а также внутричерепными кровоизлияниями. Использование (особенно в/м или в/в) в дозах выше 30 мг в течение 15 ч до родов или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания (до апноэ), снижение мышечного тонуса, снижение АД, гипотермию, слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка") и нарушение метаболизма в ответ на холодовой стресс. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Диброспидия хлорид Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение. За счет наличия в молекуле нуклеофильных групп алкилирует соответствующие центры аминокислот, белков, нуклеотидов, нуклеиновых кислот (остатки фосфорной кислоты) и, образуя ковалентные связи, вызывает разрыв нуклеотидных связей и полимерных цепей. Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 50%. Хорошо проникает в различные органы и ткани, в т.ч. через плаценту. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится в основном почками. Показания. Острый лейкоз, неходжкинская лимфома, рак гортани, кожный ретикулез, грибовидный микоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, терминальная стадия болезни, печеночная и/или почечная недостаточность, ХСН, инфекционные заболевания, иммунодефицитные состояния, вирусные заболевания, лейкопения, тромбоцитопения, беременность, период лактации. С осторожностью. Детский возраст. Дозирование. В/в или в/м по схеме. Раствор для инъекций готовят ex tempore путем растворения содержимого ампулы в 0.9% растворе NaСl. При острых лейкозах - в сочетании с карми-номицином, винкристином, L-аспарагиназой в дозе 200-800 мг/сут. (в зависимости от числа лейкоцитов в периферической крови). Средняя доза - 500 мг/сут., курсовая доза-10-15 г. При превышении суточной дозы в 500 мг вводят за 2 раза равными частями. Длительность комбинированной терапии - 7-14 дней. Перерыв между курсами - 10-14 дней; рекомендуется проводить не менее 2 курсов. При др. злокачественных опухолях назначают по 500 мг ежедневно в течение 10-30 дней. Курсы лечения можно повторить через 1.5-2 мес. Побочное действие. Поражения миокарда, нарушение функции печени и почек, геморрагический или асептический цистит, пневмонит, интерстициальный фиброз легких, аменорея, азооспермия, полиневропатия, парестезии (в области лица, носогубного треугольника), лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гиперурикемия, тахикардия, загрудинная боль, развитие оппортунистических инфекций, суперинфекция, аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает эффекты антикоагулянтов непрямого типа, снижает - противоподагрических ЛС. Увеличивает вероятность побочных проявлений при сочетании с др. цитостатиками и иммунодепрессантами. Особые указания. Может использоваться как в моно-, так и в комбинированной терапии, включая лучевое воздействие и оперативное вмешательство. Дигидрокверцетин& Фармгруппа - антиоксидантное средство. Характеристика. Биофлавоноидный препарат растительного происхождения, получаемый из древесины лиственницы сибирской (Larix sibirica Ledeb.) или лиственницы даурской (L. dahurica Turcz.). Фармдействие. Витаминное и ангиопротекторное средство, оказывает антиоксидантное, дезинтоксикационное, гепатопротекторное (антитоксическое), радиопротекторное и противоотечное действие; стимулирует процессы регенерации слизистой оболочки желудка. Препятствует пероксидному окислению липидов клеточных мембран, предохраняет стенки сосудов от повреждения, уменьшает отечность при воспалении, обладает гиполипидемической и диуретической активностью. У больных с острой пневмонией эффективно снижает высокую интенсивность пероксидного окисления липидов к 10-14-м сут. и способствует нормализации содержания альфа-токоферола в плазме, оказывает противовоспалительное, дезинтоксикационное, иммуномодулирующее действие, снижает выраженность бронхообструкции, ускоряет клинико-рентгенологическое разрешение пневмонии, способствует восстановлению резистентности капилляров. У больных с обострением ХОБЛ способствует более быстрому исчезновению катаральных явлений и отечности бронхов, более полному восстановлению показателей внешнего дыхания. У больных с бронхиальной астмой в стадии обострения наблюдается положительная динамика функциональных показателей внешнего дыхания, уменьшение частоты приступов и количества мокроты, значительное улучшение показателей бронхиальной проводимости. У больных с нестабильной стенокардией (в составе комплексной терапии) отмечается уменьшение и исчезновение признаков ишемии миокарда, восстановление сердечного ритма. Показания. Заболевания дыхательных путей: острая пневмония, ХОБЛ, бронхиальная астма (инфекционно-аллергическая форма в стадии обострения). ИБС (нестабильная стенокардия), наджелудочковые аритмии (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в остром периоде заболевания - по 0.04 - 0.06 г 4 раза в сутки, в реконвалесценции - по 0.02 г 4 раза в сутки. Курс лечения - 3-4 нед. Возможны повторные курсы лечения. Побочное действие. Аллергические реакции. Дигидрокодеин Фармгруппа - анальгезирующее наркотическое средство. Фармдействие. Анальгетик длительного действия. Оказывает анальгезирующее (наркотическое) и противокашлевое действие. Возбуждает мюопиатные рецепторы ЦНС, активирует антиноцицептивную систему. Подавляет кашлевой центр. При приеме 1 таблетки обезболивающий эффект развивается через 2-4 ч и продолжается в течение 12 ч. Показания. Болевой синдром (переломы, травмы, ожоги, злокачественные опухоли, послеоперационный период). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХОБЛ, бронхиальная астма, детский возраст (до 12 лет), беременность, период лактации, внутричерепная гипертензия, ЧМТ (в анамнезе), угнетение дыхательного центра (в т.ч. ночным апноэ), одновременный прием ингибиторов МАО. Дозирование. Взрослым и детям старше 12 лет - 60-120 мг каждые 12 ч. При недостаточной выраженности анальгезирующего эффекта дозу увеличивают. Максимальная доза - 240 мг/сут. Пациентам пожилого возраста, больным с печеночно-почечной недостаточностью, гипотиреозом дозы следует уменьшить. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая. Побочное действие. Головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, тошнота, рвота; снижение способности к концентрации внимания, снижение аппетита, запоры, задержка мочи. Передозировка. Симптомы: брадикардия, снижение АД, гипотермия, тревожность, сухость во рту, миоз, мышечная ригидность; судороги (особенно у детей), галлюцинации. В тяжелых случаях - остановка дыхания, кома. Лечение: промывание желудка; проведение интенсивной терапии, направленной на восстановление дыхания и поддержание АД. Налоксон в/в, в/в капельно, в/м или п/к в разовой дозе 0.4-2 мг, повторно - через 2-3 мин (до достижения суммарной дозы 10 мг). Особые указания. Во время лечения не следует употреблять этанол, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Дигидрострептомицин Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Фармдействие. Антибактериальное бактерицидное средство из группы аминогликозидов. Обладает широким спектром действия, активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, большинства грамотрицательных бактерий (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria menin gitidis, Brucella spp., Francisella tularensis, Yersinia pestis). Умеренно активен в отношении Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp. Устойчив в слабокислой среде, легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей при нагревании. Устойчивость микроорганизмов развивается медленнее, чем к стрептомицину и ПАСК. Показания. Туберкулез (любой локализации), менингит, пневмония (неспецифическая), перитонит, плеврит, инфекции мочевыводящих путей, эндокардит, гонорея, коклюш. Противопоказания. Гиперчувствительность, органические поражения VIII пары ЧМ нервов, облитерирующий эндартериит, миастения, ХСН II-III ст., ХПН, нарушение мозгового кровообращения. Дозирование. В/м, внутрь, в свищевые ходы, в плевральную полость. Разовая доза для взрослых при в/м введении - 1 г/сут. однократно; при плохой переносимости вводят по 0.5 г/сут. с дополнительным приемом ПАСК (6 г/сут.) внутрь. Детям до 1 года - по 0.1 г/сут., 1-3 лет - 0.2-0.25 г/сут., 3-7 лет - 0.25-0.3 г/сут., 7-2 лет - 0.3-0.5 г/сут. В свищевые ходы и плевральную полость вводят по 0.25-0.5 г, растворив препарат в 2-3 мл 0.25-0.5% раствора прокаина, 0.9% раствора NaCl или стерильной воды для инъекций. Побочное действие. Нефротоксичность, ототоксичность, вестибулярные и лабиринтные нарушения, аллергические реакции, диарея, тахикардия, головная боль, головокружение. Взаимодействие. Усиливает нефро- и ототок-сическое действие др. ЛС. Дигидротахистерол Фармгруппа - кальциево-фосфорного обмена регулятор. Фармдействие. По химическому строению и механизму действия близок к витамину D2, является провитамином D3 (аналог 1,25(OH)2D), по эффективности аналогичен кальцитриолу (отличие только во времени наступления эффекта). При гипофункции паращитовидных желез повышает концентрацию Са2+ в плазме за счет увеличения его абсорбции в кишечнике (в меньшей степени, чем эргокальциферол) и усиления его транспорта из костной ткани (в больших дозах), усиливает мобилизацию фосфора из органических соединений кости и выведение его почками, снижает активность ЩФ, стабилизирует концентрацию Са2+ и связывает его в костной ткани, предотвращая остеопороз при нарушении кальциево-фосфорного обмена. Обладает слабой (по сравнению с эргокальциферолом или колекальциферолом) противорахитической активностью. Возможно использование в течение длительного времени без развития толерантности. Вызывает медленный и продолжительный эффект: эффект начинается через несколько часов или 1-2 нед и продолжается до 9 нед. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, в дистальном отделе тонкого кишечника. В крови связывается с альфа-глобулинами. Депонируется в основном в печени и жировой ткани. В незначительных количествах проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Метаболизируется в печени до образования активного метаболита 25-гидроксидигидротахистерола. Выводится с желчью и через почки. Показания. Гипокальциемия на фоне гипопаратиреоза (идиопатического или послеоперационного, после лечения радиоактивным йодом, после травм, при саркоидозе или туберкулезе, на фоне опухолевых заболеваний) или псевдогипопаратиреоза (синдром Олбрайта), семейная гипофосфатемия на фоне витамин D-резистентного рахита, почечная остеодистрофия, тетания (послеоперационная или идиопатическая). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкальциемия, гипервитаминоз D, почечная остеодистрофия с гиперфосфатемией. С осторожностью. Атеросклероз, туберкулез легких (активная форма), ХСН, гиперфосфатемия, фосфатный нефроуролитиаз, ХПН, саркоидоз или др. гранулематозы, беременность, период лактации, пожилой возраст (может способствовать развитию атеросклероза), детский возраст. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, во время или после еды (в зависимости от концентрации Са2+ и фосфора в крови), по 0.5 мг 3 раза в сутки ежедневно, в тяжелых случаях при устойчивом снижении концентрации Са2+ в крови - по 0.75 мг 3 раза в сутки. Суточная доза - 1.5-2.25 мг. На 7-10-й день лечения, при выраженных сдвигах в концентрации Са2+ и фосфора, переходят на поддерживающую терапию по 0.5-1.5 мг в день 1-3 раза в неделю. 0.5 мг соответствует 12 каплям. При семейной гипофосфатемии - по 0.5-2 мг/сут.; поддерживающая доза - 0.2-1.5 мг/сут. При тетании - по 0.75-2.5 мг/сут. в течение 3 дней; при улучшении - по 0.25-0.5 мг в течение последующих 3 сут.; поддерживающая доза - 0.25 мг/сут. в неделю (при необходимости - до 1 мг/сут.). При гипопаратиреозе - по 0.75-2.5 мг/сут. в течение нескольких дней, поддерживающая доза-0.2-1 мг/сут. При почечной остеодистрофии - по 0.1-0.25 мг/сут., поддерживающая доза -0.2-1 мг/ сут. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы гипервитаминоза витамина D (возможны при приеме терапевтических доз и зависят of индивидуальной чувствительности к препарату): ранние (обусловленные гиперкальциемией) - запор или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, головная боль, жажда, поллакиурия, никтурия, полиурия, анорексия, "металлический" привкус во рту, тошнота, рвота, необычайная усталость, астения, гиперкальциемия, гиперкальциурия; поздние - боль в костях, помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров, протеинурии, лейкоцитурии), повышение АД, кожный зуд, фоточувствительность глаз, гиперемия конъюнктивы, аритмия, сонливость, миалгия, тошнота, рвота, панкреатит, гастралгия, похудание, редко - психоз (изменения психики и настроения). Симптомы хронической интоксикации витамином D (при приеме в течение нескольких недель или месяцев для взрослых в дозах 20-60 тыс. МЕ/сут., детей - 2-4 тыс. МЕ/сут.): кальциноз мягких тканей, почек, легких, кровеносных сосудов, артериальная гипертензия, почечная и сердечно-сосудистая недостаточность вплоть до смертельного исхода (эти эффекты наиболее часто возникают при присоединении к гиперкальциемии гиперфосфатемии), нарушение роста у детей. Лечение: отмена ЛС, постельный режим, диета с низким содержанием Са2+, обильное потребление жидкости, прием слабительных. При выраженной гиперкальциемии - в/в введение больших количеств 0.9% раствора NaCl, фуросе-мида или этакриновой кислоты, проведение гемодиализа. Взаимодействие. Витамин D, тиазидные диуретики, препараты Са2+, адреностимуляторы, паратиреоидный гормон усиливают гиперкальциемию. При одновременном лечении тироксином после отмены последнего возможно развитие гиперкальциемии. БМКК, бета-адреноблокаторы, ослабляют эффект. Не рекомендуется комбинация с фенотеролом. Токсическое действие ослабляют витамин А, альфа-токоферол, аскорбиновая кислота, пантотеновая кислота, тиамин, рибофлавин, пиридоксин. При гипервитаминозе возможно усиление действия сердечных гликозидов и повышение риска возникновения аритмии, обусловленной развитием гиперкальциемии (целесообразна коррекция дозы сердечного гликозида). Под влиянием барбитуратов (в т.ч. фенобарбитала), фенитоина и примидона потребность в дигидротахистероле может значительно повышаться, что выражается в усилении остеомаляции или степени тяжести рахита (обусловлено ускорением метаболизма дигидротахистерола в неактивные метаболиты вследствие индукции микросомальных ферментов). Длительная терапия препаратом на фоне одновременного применения А13+- и Мg2+-содержащих антацидов увеличивает его концентрацию в крови и риск возникновения интоксикации (особенно при наличии ХПН). Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин, галлия нитрат и ГКС снижают эффект. Колестирамин, колестипол и минеральные масла снижают абсорбцию в ЖКТ жирорастворимых витаминов и требуют повышения их дозировки. Увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии. Одновременное применение с др.аналогами витамина D (особенно кальцифедиолом) повышает риск развития гипервитаминоза (не рекомендуется). Особые указания. Лечение следует проводить под контролем содержания Са2+ и фосфора в крови (до лечения, через 5-7 дней от начала лечения и затем 1-2 раза в месяц). Рекомендуется придерживаться диеты с высоким содержанием в пище Са2+ и низким - фосфора. При назначении во время беременности возможно развитие преждевременного окостенения у плода. Действие препарата может сохраняться до месяца после его отмены. 1 мг дигидротахистерола эквивалентен 3 мг (120 тыс.ME) эргокальциферола. В высоких дозах обладает тератогенным эффектом. При почечной остеодистрофии с гиперфосфатемией имеется высокий риск возникновения метастатической кальцификации, поэтому витамин D назначают только при нормализации концентрации фосфатов в крови. Вследствие короткого 1\/г симптомы передозировки поддаются коррекции более легче, чем при приеме аналогов витамина D с длинным Т1/2. Поскольку препарат имеет узкую терапевтическую широту, концентрацию в крови Са2+, фосфатов, креатинина, азота мочевины, активность ЩФ следует определять сначала 1 раз в неделю, затем - периодически в течение всего периода приема препарата в терапевтических дозах. Индекс Са2+/креатинин рекомендуется определять каждые 1-3 мес. вплоть до стабилизации состояния пациента. Концентрация Са2+ в крови не должна превышать 8.8-10.3 мг/100 мл. Показатель произведения концентрации Са2+ на концентрацию фосфатов (Са х Р) не должен превышать 60 мг/дл. Каждые 3-6 мес. (при семейной гипофосфатемии, гипопаратиреозе - чаще) следует проводить рентгенологическое исследование костной системы. Следует иметь в виду, что чувствительность к витамину D у разных пациентов индивидуальна, и даже терапевтические дозы могут вызвать явления гипервитаминоза. Для профилактики гиповитаминоза D наиболее предпочтительно сбалансированное питание. Новорожденные, находящиеся на грудном вскармливании особенно у матерей с темной кожей и/или испытывающие недостаточную инсоляцию, имеют высокий риск возникновения дефицита витамина D. Чувствительность новорожденных к витамину D может быть различной, некоторые из них могут быть чувствительными даже к очень низким дозам. У детей, получающих витамин D в течение длительного периода времени, повышается риск возникновения задержки роста. Гиперкальциемия у матери (связанная с длительной передозировкой витамина D во время беременности) может вызвать у плода повышение чувствительности к витамину D, подавление функции паращитовидной железы, синдром специфической эльфоподобной внешности, задержку умственного развития, аортальный стеноз. В пожилом возрасте потребность в витамине D может возрастать вследствие уменьшения абсорбции витамина D, снижения способности кожи синтезировать провитамин D3, уменьшения времени инсоляции, возрастания частоты возникновения почечной недостаточности. Дигидроэргокриптин+Кофеин& Фармгруппа - вазодилатирующее средство. Фармдействие. Комбинированный препарат. Дигидроэргокриптин (дигидрированное производное спорыньи) блокирует альфаг и альфа2-адренорецепторы тромбоцитов и гладкомышеч-ных клеток сосудов. Оказывает дофаминергическое, серотонинергическое действие, уменьшает агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, снижает проницаемость сосудистой стенки, улучшает кровообращение и процессы метаболизма в головном мозге, повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии. Кофеин обладает психостимулирующим и аналептическим действием, усиливает процессы возбуждения в коре головного мозга, повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает повышенную утомляемость и сонливость, повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательные центры, влияет на ССС (увеличивает силу сокращений и ЧСС, повышает АД при гипотензии), оказывает диуретическое действие. Показания. Цереброваскулярная недостаточность (в т.ч. вследствие церебрального атеросклероза); остаточные явления перенесенного инсульта; снижение умственной активности, снижение памяти в отношении недавних событий, снижение внимания, нарушение ориентации; мигрень; вестибулярные и лабиринтные нарушения (головокружение, шум в ушах, гипоакузия) ишемического генеза; болезнь Меньера; ретинопатия (диабетическая и гипертоническая); нарушения периферического артериального кровообращения (синдром и болезнь Рейно); венозная недостаточность. Противопоказания. Гиперчувствительность, глаукома. Дозирование. Внутрь (во время еды, с небольшим количеством воды), по 1-2 таблетки или по 2-4 мл (1-2 пипетки) 2 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции, снижение АД. Тахикардия. Тошнота, гастралгия (не требует отмены препарата). Взаимодействие. При одновременном назначении гипотензивных ЛС возможно развитие артериальной гипотензии. Кофеин ослабляет действие снотворных ЛС и наркотических анальгетиков. Особые указания. Небезопасен при беременности, может привести к уменьшению лактации. Содержащийся в препарате кофеин может вызвать расстройство сна, тахикардию. Дигидроэргокристин Фармгруппа - альфа-адреноблокатор. Фармдействие. Дигидрированный алкалоид спорыньи, блокирует центральные и периферические альфа-адренорецепторы, вызывает расширение сосудов и предупреждает развитие их спазма, снижает ЧСС, ОПСС. Оказывает слабое серотонинблокирующее и седативное действие. Показания. Нарушение мозгового кровообращения на фоне артериальной гипертензии, атеросклероза сосудов головного мозга на ранних стадиях. Последствия ЧМТ, мигрень, вазомоторные головные боли; окклюзионные нарушения периферического кровообращения (в т.ч. болезнь Рейно). Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженный атеросклероз, печеночная и/или почечная недостаточность, ХСН, беременность, период лактации. С осторожностью. Артериальная гипотензия, брадикардия. Дозирование. Внутрь, перед приемом пищи, по 0.25-0.5 мг 2-3 раза в день; при необходимости дозу увеличивают до 0.75-1 мг 3 раза в день. Курс лечения - от 2 нед до 1-2 мес. Побочное действие. Тошнота, рвота, сонливость, аритмия, снижение АД, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, снижение АД, коллапс, аритмия. Лечение: промывание желудка, активированный уголь, при необходимости - симптоматическая терапия. Взаимодействие. Усиливает действие вазоди-лататоров и др. гипотензивных ЛС, непрямых антикоагулянтов; ослабляет действие альфа-адреностимуляторов. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Дигидроэрготамин+Кофеин& спрей назальный Фармгруппа - противомигренозное средство. Фармдействие. Комбинированный противомигренозный препарат. Дигидроэрготамин обладает сродством (выраженным в средней или в высокой степени) к различным подтипам серотониновых рецепторов. Он обладает особенно сильновыраженным агонизмом по отношению к 5-НТю рецепторам, что приводит к подавлению функции нейронов, связанной с серотонином, и тем самым оказывает влияние на сократительные элементы краниальных сосудов и/или предотвращает нейрогенное воспаление и связанную с этим стимуляцию ноцицепторов. Дигидроэрготамин по сравнению с эрготамином оказывает более сильное альфа-адреноблокирующее действие и менее выраженное системное сосудосуживающее действие, обусловленное воздействием на 5-НТ2А рецепторы. При острых приступах мигрени умеренной и средней степени выраженности уменьшает головную боль и такие симптомы, сопровождающие мигрень, как фонофобию и/или фотофобию. В данной комбинации кофеин выступает в качестве вспомогательного вещества. Применение препарата в виде назального аэрозоля или спрея сопровождается быстрым началом действия. Фармакокинетика. При интраназальном применении дигидроэрготамин быстро всасывается, ТСmах - 45 мин. Биодоступность - около 40%. Метаболизируется в печени. 70-80% от концентрации в плазме составляет неизмененное активное вещество, что свидетельствует о его менее выраженном метаболизме по сравнению с приемом внутрь. Связь с белками плазмы -93%. Кажущийся объем распределения при равновесном состоянии - около 800 л. Общий клиренс - 1.5 л/мин, что отражает наличие преимущественно печеночного клиренса. Выведение из плазмы двухфазное; конечный Т1/2 - около 10 ч. Выведение главным образом с желчью. После интраназального введения выведение с мочой неизмененного препарата и его метаболитов - 2%. Показания. Острые приступы мигрени (в т.ч. сопровождающиеся аурой). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. алкалоидам спорыньи), ИБС, стенокардия, нестабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия, выраженный атеросклероз, органические поражения сердца, инфаркт миокарда, шок, артериальная гипертензия (неконтролируемая), облитерирующие заболевания сосудов, сепсис, печеночная недостаточность, беременность, период лактации. С осторожностью. Возраст (до 16 лет и старше 65 лет). Дозирование. Интраназально. При появлении первых признаков приступа мигрени в каждую ноздрю делают 1 впрыскивание аэрозоля или спрея. При неэффективности, не ранее чем через 15 мин, может быть введена дополнительная доза в одну или обе ноздри. Максимальная суммарная доза препарата для купирования одного приступа - 4 дозы. Максимально допустимая суточная доза - 8 впрыскиваний. Максимальная недельная доза - 24 впрыскивания. Побочное действие. Частые: тошнота и рвота; местные реакции (ринит и заложенность носа), "приливы" крови к лицу. Менее часто: парестезии (чувство онемения, покалывания) в пальцах кистей и стоп, кардиалгия. Редко: спазм сосудов, особенно нижних конечностей. В случае возникновения признаков спазма сосудов препарат должен быть отменен и назначено лечение периферическими вазодилататорами. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, головная боль, тахикардия, головокружение, спазм периферических сосудов (чувство онемения, покалывания и боли в конечностях), кома. Лечение - симптоматическое: в случае развития выраженных вазоспастических реакций - в/в введение периферического вазодилататора (нитропруссида натрия, фентоламина или дигидралазина), местное применение тепла и наблюдение с целью предотвращения деструкции тканей. В случае возникновения коронарного спазма - нитроглицерин; контроль состояния ССС. Взаимодействие. Макролидные антибиотики (эритромицин, тролеандомицин, джозамицин или мидекамицин) повышают концентрацию дигидроэрготамина в плазме. Следует избегать одновременного использования сосудосуживающих ЛС, таких как эрготамин, суматриптан и никотин (в т.ч. интенсивное курение), - опасность усиления спазма сосудов. Сочетание бета-адреноблокаторов (например, пропранолола) с назальным аэрозолем или спреем, содержащим дигидроэрготамин, обычно переносится удовлетворительно. Особые указания. Назальный аэрозоль или спрей используется исключительно для купирования приступов мигрени; их не используют в качестве профилактической терапии. Если для лечения мигрени требуются дополнительные ЛС, то следует избегать применения дигидроэрготамина парентерально, любых др. эрготаминсодержащих ЛС или суматриптана. Перед купированием любого последующего приступа мигрени с помощью назального аэрозоля или спрея, инъекций дигидроэрготамина или каких-либо эрготаминсодержащих ЛС необходимо соблюдать интервал времени, составляющий по крайней мере 8 ч. Если устройство для использования назального аэрозоля или спрея подготовлено к применению, препарат должен быть использован в течение 8 ч. Опыт по применению назального аэрозоля и спрея у пациентов младше 16 лет отсутствует. Опыт по применению назального аэрозоля и спрея у пациентов старше 65 лет ограничен. Дигидроэрготоксин Фармгруппа - альфа-адреноблокатор. Характеристика. Дигидрированное производное суммы алкалоидов спорыньи группы эрготоксина (эргокристина, эргокорнина, эргокриптина). Фармдействие. Дигидрированное производное алкалоидов спорыньи. Блокирует пре- и постсинаптические альфа-адренорецепторы и дофаминергические рецепторы, угнетает захват норэпинефрина, подавляет прессорное действие катехоламинов, вызывает дилатацию периферических сосудов. Вызывает увеличение синтеза и высвобождения норэпинефрина, повышает сократимость миокарда. Уменьшает интенсивность анаэробного метаболизма и способствует увеличению потребления кислорода тканями мозга, улучшает внутриклеточный метаболизм функционально поврежденных нейронов, регулируя обмен АТФ; действует на нейрохимические процессы при старении мозговой ткани. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Показания. Психоорганический синдром в пожилом возрасте; облитерирующие заболевания периферических сосудов (нарушения периферического кровообращения, болезнь и синдром Рейно, нейрогенные артериальные спазмы, синдром Зудека); облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера); облитерирующий атеросклероз, диабетическая ангиопатия; спазм артерий при тромбозах, тромбофлебитах; варикозный синдром; нарушения мозгового кровообращения (мигрень, вазомоторная головная боль, атеросклероз сосудов головного мозга с явлениями острой или хронической цереброваскулярной недостаточности); вертебробазилярная недостаточность, ишемический инсульт, состояние после геморрагического инсульта или травматического повреждения головного мозга; артериальная гипертензия; нарушения кровоснабжения сетчатки и сосудистой оболочки глаза; ретробульбарный неврит; синдром Меньера, кохлеовестибулярный синдром сосудистого происхождения. Противопоказания. Гиперчувствительность, брадикардия, артериальная гипотензия, ИБС (тяжелое течение), ХПН, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, до еды по 1-1.5 мг 3 раза в сутки, при необходимости - по 4.5 мг 1 раз в сутки. В тяжелых случаях возможно одновременное пероральное и парентеральное введение, при этом доза для парентерального применения (п/к, в/м, в/в капельно) составляет до 0.3-0.6 мг. При остром нарушении мозгового кровообращения, состоянии после апоплексического инсульта и травматического повреждения головного мозга в течение первых 10-15 дней - по 1.5-3 мг/сут. в/в капельно, далее лечение продолжают меньшими дозами. Длительность лечения устанавливается индивидуально. Побочное действие. Тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, нарушение зрения, кожная сыпь, гиперемия слизистой оболочки полости носа, заложенность носа, ортостатическая гипотензия. Взаимодействие. Усиливает эффект сосудорасширяющих и гипотензивных ЛС, непрямых антикоагулянтов; ослабляет - альфа-адреностимуляторов, в т.ч. клонидина. Особые указания. Быстрое в/в введение может вызвать ортостатическую гипотензию. Дигитоксин Фармгруппа - кардиотоническое средство - сердечный гликозид. Фармдействие. Сердечный гликозид, блокируют транспортную Na+/K+ - АТФ-азу, в результате чего возрастает содержание Na+ в кардиомиоците, что приводит к открытию Са-каналов и вхождению Са2+ в кардиомиоцит. Избыток Na+ приводит также к ускорению выделения Са2+ из саркоплазматического ретикулума. Повышение концентрации Са2+ приводит к ингибированию тропонинового комплекса, оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и миозина. Увеличение силы и скорости сокращения миокарда происходит по механизму, отличному от механизма Франка-Старлинга (не зависит от степени предварительного растяжения миокарда). Систола становится более короткой и энергетически экономичной. В результате увеличения контрактильности миокарда увеличивается УОК и МОК. Снижаются КСО и КДО сердца, что наряду с повышением тонуса миокарда приводит к сокращению его размеров и, таким образом, к снижению потребности миокарда в кислороде. Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности AV узла, что позволяет использовать дигитоксин при пароксизмах суправентрикулярных тахикардии и тахиаритмий. При мерцательной тахиаритмии способствует замедлению ЧСС, удлиняет диастолу, улучшает внутрисердечную и системную гемодинамику. Урежение ЧСС происходит в результате прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма. Прямое действие заключается в снижении автоматизма синусного узла. Большее значение в формировании отрицательного хронотропного действия имеет изменение рефлекторной регуляции сердечного ритма: у больных с мерцательной тахиаритмией происходит блокада проведения наиболее слабых импульсов; повышение тонуса n.vagus в результате рефлекса с рецепторов дуги аорты и каротидного синуса при повышении МОК; снижение давления в устье полых вен и правом предсердии (как следствие увеличения сократимости миокарда ЛЖ, более полного его опорожнения, снижения давления в легочной артерии и гемодинамической разгрузки правых отделов сердца), устранение рефлекса Бейнбриджа и рефлекторной активации симпатоадреналовой системы (в ответ на увеличение МОК). Положительный батмотропный эффект (повышение возбудимости) проявляется при назначении субтоксических и токсических доз. Оказывает прямое вазо-констрикторное действие, которое наиболее четко проявляется в случае, если не реализуется положительное инотропное действие. В то же время косвенный вазодилатирующий эффект (в ответ на повышение МОК и снижение излишней симпатической стимуляции сосудистого тонуса), как правило, превалирует над прямым вазоконстрикторным действием, в результате чего снижается ОПСС. По сравнению с др. гликозидами обладает наиболее продолжительным действием. Начало действия - 1-4 ч после приема, продолжительность - 14 дней. Фармакокинетика. Абсорбция - 90-100%, связь с белками плазмы - 90-97%, метаболизируется в печени, T1/2 - 168-192 ч. Биодоступность-90-100%. ТСmах -8-14 ч. Терапевтическая концентрация в сыворотке крови -13-25 нг/мл. Способность накапливаться в тканях (кумулировать) объясняет отсутствие корреляции в начале лечения между выраженностью фармакодинамического эффекта и концентрацией его в плазме. Попадая с желчью в кишечник, вновь подвергается почти полной абсорбции, а поступая в просвет нефрона путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде, он реабсорбируется и поступает снова в печень. Кишечно-печеночная рециркуляция продолжается до полного превращения свободного дигитоксина в метаболиты, которые выводятся почками. Ежедневно выводится 14% от общего содержания в организме. Выведение и метаболизм практически не зависят от функционального состояния печени и почек. Показания. ХСН; мерцательная тахиаритмия; трепетание предсердий (для урежения ЧСС или перевода трепетания предсердий в их фибрилляцию с контролируемой частотой проведения импульсов через AV узел), наджелудочковая тахикардия, пароксизм синусовой тахикардии на фоне СН. Противопоказания. Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация. С осторожностью. Брадикардия, AV блокада и СССУ без водителя ритма, пароксизмальная желудочковая тахикардия, ГОКМП, изолированный митральный стеноз, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, синдром WPW, ХСН с нарушением диастолической функции (рестриктивная КМП, амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца), экстрасистолия, сердечная астма у больных с митральным стенозом (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), выраженная дилатация полостей сердца, "легочное" сердце. Электролитные нарушения (состояние после диализа, диарея, прием диуретиков или др. ЛС, вызывающих электролитные нарушения, недостаточное питание, продолжительная рвота и др.): гипокалиемия, гипомагниемия, гипер-кальциемия, гипокальциемия. Гипотиреоз, алкалоз, миокардит, ожирение, пожилой возраст, артериовенозный шунт, гипоксия, печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, ректально. В процессе лечения выделяют 2 периода: период начальной дигитализации (насыщения) и период поддерживающей терапии. В период начальной дигитализации происходит постепенное насыщение организма сердечным гликозидом до достижения оптимального терапевтического эффекта. Индивидуальной насыщающей дозой (ИНД) называется суммарная доза (с учетом биодоступности и суточной элиминации), приводящая к адекватному уровню дигитализации конкретного больного. Появление признаков насыщения гликозидами (прежде всего клинических) означает, что больной получил ИНД. При назначении внутрь используют медленный темп дигитализации - 0.2 мг 2 раза в день в течение 4 дней; при быстрой дигитализации (используется реже) - начальная доза 0.6 мг, через 4-6 ч вторая доза 0.4 мг, далее через 4-6 ч третья доза 0.2 мг. Терапевтический эффект сохраняется, если в организме находится не менее 80% от ИНД. Превышение ее на 50% обычно приводит к развитию интоксикации. Усредненное значение ИНД больных без сопутствующей патологии органов, ответственных за элиминацию и метаболизм, составляет среднюю насыщающую дозу (СНД). Это доза сердечного гликозида, при которой отмечается полный терапевтический эффект у большинства больных без появления токсических симптомов. Максимально переносимая доза сердечного гликозида (без явлений интоксикации) - индивидуальная максимально переносимая доза (может превышать СНД, совпадать с нею и быть меньше). ИНД колеблется от 50 до 200% от средней полной дозы. Значительное снижение индивидуальной максимально переносимой дозы встречается у больных с тяжелым поражением миокарда и далеко зашедшей декомпенсацией, при инфаркте миокарда, "легочном" сердце. У этих больных признаки интоксикации развиваются раньше, чем клинические проявления положительного инотропного действия сердечных гликозидов. Коэффициент элиминации дигитоксина - 7%; СНД - 2 мг; средняя поддерживающая доза - 0.15 мг. Ректально, 0.15-0.3 мг 1-2 раза в день в течение первых 2-5 дней, с последующим уменьшением дозы до 0.15-0.3 мг в день. Пожилым людям начальная и поддерживающая дозы должны быть уменьшены в 2 раза. Побочное действие. Дигиталисная интоксикация: со стороны ССС - желудочковая пароксиз-мальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (часто бигеминия, политопная желудочковая экстрасистолия), узловая тахикардия, синусовая брадикардия, SA блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV блокада. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, некроз кишечника. Со стороны органов чувств: окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет, мелькание "мушек" перед глазами, снижение остроты зрения, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде. Со стороны нервной системы: нарушения сна, головная боль, головокружение, неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии. Аллергические реакции. Со стороны системы гемостаза: тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии. Прочие: гинекомастия, гипокалиемия. Передозировка. Лечение: отмена сердечных гликозидов, контроль за ЭКГ, а также концентрацией К+ и дигитоксина в плазме, введение антидотов (унитиол, ЭДТА, антитела к дигоксину), активированного угля для связывания невсосавшейся части из ЖКТ, симптоматическая терапия. В качестве антиаритмических ЛС используют препараты I класса (лидокаин, фенитоин -в дозе 15 мг/кг, вводимые со скоростью не более 50 мг/мин). При гипокалиемии - в/в КС1 (6-8 г/сут. из расчета 1-1.5 г на 0.5 л 5% раствора декстрозы и 6-8 ЕД инсулина; вводят капельно в течение 3 ч). При выраженной брадикардии, AV блокаде - М-холиноблокаторы. Бета-адреностимуляторы вводить опасно ввиду возможного усиления аритмогенного действия сердечных гликозидов. При полной поперечной блокаде с приступами Морганьи-Адамса-Стокса показана временная электрокардиостимуляция. Взаимодействие. Снижение биодоступности: активированный уголь, антациды, вяжущие ЛС, каолин, сульфасалазин, колестирамин (связывание в просвете ЖКТ); метоклопрамид, прозерин (усиление моторики ЖКТ). Увеличение биодоступности: антибиотики широкого спектра действия, подавляющие кишечную микрофлору (уменьшение разрушения в ЖКТ). Бета-адреноблокаторы и верапамил усиливают выраженность отрицательного хронотропного действия, снижают силу инотропного эффекта. Снижение эффективности - барбитураты, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин (увеличение интенсивности метаболизма). Хинидин, метилдопа, спиронолактон, амиодарон, верапамил повышают концентрацию в крови вследствие конкурентного снижения секреции проксимальными канальцами почек. ГКС (развитие гипокалиемии) и тиазидные диуретики (развитие гипокалиемии и гиперкальциемии), соли Са2+ (особенно при в/в введении) снижают переносимость сердечных гликозидов. Бутадиен, ибупрофен, ингибиторы АПФ, блокаторы АПФ рецепторов резерпин, рифампицин, метоклопрамид, калийсберегающие диуретики препятствуют развитию гипокалиемии и редуцируют риск относительной передозировки. Индукторы микросомального окисления (барбитураты, антигистаминные, противоэпилептические, пероральные гипогликемические ЛС) могут стимулировать метаболизм дигитоксина (при их отмене возможно развитие дигиталисной интоксикации). Адреностимуляторы увеличивают аритмоген-ность. Антихолинэстеразные ЛС увеличивают вероятность развития брадикардии. Особые указания. При ГОКМП (обструкция выходного тракта ЛЖ асимметрически гипертрофированной межжелудочковой перегородкой) назначение дигитоксина приводит к нарастанию выраженности обструкции. При выраженном митральном стенозе и нормо- или брадикардии СН развивается вследствие снижения диастолического наполнения ЛЖ. Дигитоксин, увеличивая сократимость миокарда правого желудочка, вызывает дальнейшее повышение давления в системе легочной артерии, что может спровоцировать отек легких или усугубить левожелудочковую недостаточность. Больным с митральным стенозом сердечные гликозиды назначают при присоединении правожелудочковой недостаточности либо при наличии мерцательной тахиаритмии. У больных с AV блокадой II ст. назначение сердечных гликозидов может ее усугубить и привести к развитию приступа Морганьи-Адамса-Стокса. Назначение сердечных гликозидов при AV блокаде I ст. требует осторожности, частого контроля ЭКГ, а в ряде случаев - фармакологической профилактики ЛС, улучшающими AV проводимость. Дигитоксин при синдроме WPW, снижая AV проводимость, способствует проведению импульсов через добавочные пути проведения в обход AV узла и тем самым провоцирует развитие пароксизмальной тахикардии. Следует исключить ношение контактных линз. В качестве одного из методов контроля за уровнем дигитализации используют мониторинг плазменной концентрации сердечных гликозидов (особенно в случаях, когда приходится решать вопрос о целесообразности их назначения в дозах, превышающих средние). Терапевтические концентрации дигитоксина в крови в большинстве случаев не превышают 2 нг/мл, а токсические составляют более 2.5 нг/мл. Дигоксин Фармгруппа - кардиотоническое средство - сердечный гликозид. Фармдействие. Сердечный гликозид, блокирует транспортную Na+/K+ - АТФ-азу, в результате чего возрастает содержание Na+ в кардиомиоците, что приводит к открытию Са-каналов и вхождению Са2+ в кардиомиоцит. Избыток Na+ приводит также к ускорению выделения Са2+ из саркоплазматического ретикулума. Повышение концентрации Са2+ приводит к ингибированию тропонинового комплекса, оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и миозина. Увеличение силы и скорости сокращения миокарда происходит по механизму, отличному от механизма Франка-Старлинга (не зависит от степени предварительного растяжения миокарда). Систола становится более короткой и энергетически экономичной. В результате увеличения контрактильности миокарда увеличивается УОК и МОК. Снижает КСО и КДО сердца, что, наряду с повышением тонуса миокарда, приводит к сокращению его размеров и таким образом к снижению потребности миокарда в кислороде. Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности AV узла, что позволяет использовать при пароксизмах суправентрикулярных тахикардии и тахиаритмии. При мерцательной тахиаритмии способствует замедлению ЧСС, удлиняет диастолу, улучшает внутрисердечную и системную гемодинамику. Урежение ЧСС происходит в результате прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма. Положительный батмотропный эффект проявляется при назначении субтоксических и токсических доз. Прямое действие заключается в снижении автоматизма синусного узла. Большее значение в формировании отрицательного хронотропного действия имеет изменение рефлекторной регуляции сердечного ритма: у больных с мерцательной тахиаритмией происходит блокада проведения наиболее слабых импульсов; повышение тонуса n.vagus в результате рефлекса с рецепторов дуги аорты и каротидного синуса при повышении МОК; снижение давления в устье полых вен и правом предсердии (как следствие увеличения сократимости миокарда ЛЖ, более полного его опорожнения, снижения давления в легочной артерии и гемодинамической разгрузки правых отделов сердца), устранение рефлекса Бейнбриджа и рефлекторной активации симпатоадреналовой системы (в ответ на увеличение МОК). Оказывает прямое вазоконстрикторное действие, которое наиболее четко проявляется в случае, если не реализуется положительное инотропное действие. В то же время косвенный вазодилатирующий эффект (в ответ на повышение МОК и снижение излишней симпатической стимуляции сосудистого тонуса), как правило, превалирует над прямым вазоконстрикторным действием, в результате чего снижается ОПСС. Фармакокинетика. Абсорбция при пероральном приеме вариабельна, зависит от моторики ЖКТ, от лекарственной формы, от сопутствующего приема пищи, от взаимодействия с др. ЛС. Биодоступность различных лекарственных форм дигоксина (биодоступность, начало, максимум действия соответственно): таблетки- 60-80%, 0.5-2 ч, 2-6 ч; эликсир - 70-85%, 0.5-2 ч, 2-6 ч; в/м инъекции - 70-85%, 0.5-2 ч, 2-6 ч; в/в инъекции-100%, 5-30 мин, 1-4 ч; капсулы - 90-100%, 0.5-2 ч, 2-6 ч. При нормальной кислотности желудочного сока разрушается незначительное количество дигоксина, при гиперацидных состояниях может разрушиться большее его количество. Для полной абсорбции требуется достаточная экспозиция в кишечнике: при снижении моторики ЖКТ биодоступность ЛС максимальная, при усиленной перистальтике минимальная. Связь с белками плазмы - 20-25%. Способность накапливаться в тканях (кумулировать) объясняет отсутствие корреляции в начале лечения между выраженностью фармакодинамического эффекта и концентрацией его в плазме. Метаболизируется в печени. Выведение и Т1/2 определяются функцией почек. Т1/2 - 30-40 ч. При в/в введении 50-70% дигоксина выводится почками в неизмененном виде. Интенсивность почечного выведения определяется величиной гломерулярной фильтрации. При пероральном приеме интенсивность метаболизма возрастает. При незначительной ХПН снижение почечного выведения дигоксина компенсируется за счет печеночного метаболизма до неактивных соединений. При печеночной недостаточности компенсация происходит за счет усиления почечного выведения дигоксина. Оптимальная концентрация дигоксина в плазме через 6 ч поеле введения составляет 1-2 нг/мл, более высокие концентрации - токсические. Показания. В составе комплексной терапии ХСН II-FV ф.к. (при наличии клинических проявлений); тахисистолическая форма мерцания и трепетания предсердий пароксизмального и хронического течения (особенно в сочетании с ХСН). Противопоказания. Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация, синдром WPW, AV блокада II ст., перемежающаяся полная блокада. С осторожностью. AV блокада I ст., СССУ без водителя ритма, вероятность нестабильного проведения по AV узлу, приступы Морганьи-Адамса-Стокса в анамнезе, ГОКМП, изолированный митральный стеноз с редкой ЧСС, сердечная астма при митральном стенозе (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериовенозный шунт, гипоксия, сердечная недостаточность с нарушением диастолической функции (рестриктивная кардиомиопатия, амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца), экстрасистолия, выраженная дилатация полостей сердца, "легочное" сердце, электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия), гипотиреоз, алкалоз, миокардит, пожилой возраст, почечная/печеночная недостаточность, ожирение. Дозирование. Внутрь, в/в (капельно, струйно). В процессе лечения выделяют 2 периода: период начальной дигитализации (насыщения) и период поддерживающей терапии. В период начальной дигитализации происходит постепенное насыщение организма сердечным гликозидом до достижения оптимального терапевтического эффекта. Индивидуальной насыщающей дозой (ИНД) называется суммарная доза (с учетом биодоступности и суточной элиминации), приводящая к адекватному уровню дигитализации конкретного больного. Появление признаков насыщения гликозидами (прежде всего клинических) означает, что больной получил ИНД. Терапевтический эффект гликозидов сохраняется, если в организме находится не менее 80% от ИНД. Превышение ее на 50% обычно обусловливает развитие интоксикации. Усредненное значение ИНД больных без сопутствующей патологии органов, ответственных за элиминацию и метаболизм, составляет среднюю насыщающую дозу (СНД). Это доза сердечного гликозида, при которой отмечается полный терапевтический эффект у большинства больных без появления токсических симптомов. Максимально переносимая больным доза сердечного гликозида (без явлений интоксикации) - индивидуальная максимально переносимая доза может превышать среднюю насыщающую дозу, совпадать с нею и быть меньше СНД. ИНД колеблется от 50 до 200% от средней полной дозы. Значительное снижение индивидуальной максимально переносимой дозы встречается у больных с тяжелым поражением миокарда и далеко зашедшей декомпенсацией, при инфаркте миокарда, "легочном" сердце. У этих больных признаки интоксикации развиваются раньше, чем клинические проявления положительного инотропного действия сердечных гликозидов. Коэффициент элиминации дигоксина -20%; СНД - 3 мг; СПД (средняя поддерживающая доза) - 0.6 мг. При умеренно быстрой дигитализации назначают внутрь, по 0.25 мг 4 раза в сутки или по 0.5 мг 2 раза в сутки. При в/в введении требуется суточная доза дигоксина 0.75 мг в 3 введения. Дигитализация достигается в среднем через 2-3 сут. Затем переводят пациента на поддерживающую дозу, которая обычно составляет 0.25-0.5 мг/сут. при назначении внутрь и 0.125-0.25 мг - при в/в введении. При медленной дигитализации лечение сразу начинают с поддерживающей дозы (по 0.25-0.5 мг/сут. в 1 или 2 приема). Дигитализация в этом случае наступает через неделю у большинства больных. Больным с повышенной чувствительностью к сердечным гликозидам назначают меньшие дозы и проводят дигитализацию в медленном темпе. При переходе с одной лекарственной формы на др. могут потребоваться коррекция режима дозирования (различные лекарственные формы имеют различия в биодоступности). Доза 100 мкг в виде раствора для инъекций биоэквивалентна дозе 125 мкг в виде таблеток или эликсира. При пароксизмальных наджелудочковых аритмиях вводят в/в струйно, 1-4 мл 0.025% раствора (0.25-1 мг) в 10-20 мл 20% раствора декстрозы. Для в/в капельного введения ту же дозу разводят в 100-200 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl. Насыщающая доза для детей составляет 0.05-0.08 мг/кг; эту дозу вводят в течение 3-5 дней при умеренно быстрой дигитализации или в течение 6-7 дней при медленной дигитализации. Поддерживающая доза для детей составляет 0.01-0.025 мг/кг/сут. При нарушении выделительной функции почек необходимо уменьшить дозу дигоксина: при КК 50-80 мл/мин СПД составляет 50% от СПД для лиц с нормальной функцией почек; при КК менее 10 мл/мин - 25% от обычной дозы. Побочное действие. Дигиталисная интоксикация: со стороны ССС - желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (часто бигеминия, политопная желудочковая экстрасистолия), узловая тахикардия, синусовая брадикардия, SA блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV блокада. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, некроз кишечника. Со стороны органов чувств: окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет, мелькание "мушек" перед глазами, снижение остроты зрения, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде. Со стороны нервной системы: нарушения сна, головная боль, головокружение, неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии. Прочие: гипокалиемия, гинекомастия, аллергические реакции. Передозировка. Лечение: отмена сердечных гликозидов, введение антидотов (унитиол, ЭД-ТА, антитела к дигоксину), симптоматическая терапия. В качестве антиаритмических ЛС используют препараты I класса (лидокаин, фенитоин). При гипокалиемии - в/в введение КС1 (6-8 г/сут. из расчета 1-1.5 г на 0.5 л 5% раствора декстрозы и 6-8 ЕД инсулина; вводят капельно, в течение 3 ч). При выраженной брадикардии, AV блокаде - М-холиноблокаторы. Бета-адреностимуляторы вводить опасно ввиду возможного усиления аритмогенного действия сердечных гликозидов. При полной поперечной блокаде с приступами Морганьи-Адамса-Стокса показана временная электрокардиостимуляция. Взаимодействие. Снижение биодоступности: активированный уголь, антациды, вяжущие ЛС, каолин, сульфасалазин, колестирамин (связывание в просвете ЖКТ); метоклопрамид, прозерин (усиление моторики ЖКТ). Увеличение биодоступности: антибиотики широкого спектра действия, подавляющие кишечную микрофлору (уменьшение разрушения в ЖКТ). Бета-адреноблокаторы и верапамил усиливают выраженность отрицательного хронотропного действия, снижают силу инотропного эффекта. Снижают эффективность барбитураты, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин и сульфасалазин (увеличение интенсивности метаболизма). Хинидин, метилдопа, спиронолактон, амиодарон, верапамил повышают концентрацию в крови вследствие конкурентного снижения секреции проксимальными канальцами почек. ГКС (развитие гипокалиемии) и тиазидные диуретики (развитие гипокалиемии и гиперкальциемии), соли Са2+ (особенно при в/в введении) снижают переносимость сердечных гликозидов. Бутадиен, ибупрофен, резерпин, рифампицин, метоклопрамид, калийсберегающие диуретики препятствуют развитию гипокалиемии и редуцируют риск относительной передозировки. Индукторы микросомального окисления (барбитураты, антигистаминные, противоэпилептические, пероральные гипогликемические ЛС) могут стимулировать метаболизм дигитоксина, и при их отмене возможна дигиталисная интоксикация. Совместное назначение с симпатомиметиками повышает риск развития аритмий. Антихолинэстеразные ЛС увеличивают вероятность развития брадикардии. Особые указания. При ГОКМП (обструкция выходного тракта ЛЖ асимметрически гипертрофированной межжелудочковой перегородкой) назначение дигоксина приводит к нарастанию выраженности обструкции. При выраженном митральном стенозе и нормо- или брадикардии ХСН развивается вследствие снижения диастолического наполнения ЛЖ. Дигоксин, увеличивая сократимость миокарда правого желудочка, вызывает дальнейшее повышение давления в системе легочной артерии, что может спровоцировать отек легких или усугубить левожелудочковую недостаточность. Больным с митральным стенозом сердечные гликозиды назначают при присоединении правожелудочковой недостаточности либо при наличии мерцательной тахиаритмии. У больных с AV блокадой II ст. назначение сердечных гликозидов может ее усугубить и привести к развитию приступа Морганьи-Адамса-Стокса. Назначение сердечных гликозидов при AV блокаде I ст. требует осторожности, частого контроля ЭКГ, а в ряде случаев - фармакологической профилактики ЛС, улучшающими AV проводимость. Дигоксин при синдроме WPW, снижая AV проводимость, способствует проведению импульсов через добавочные пути проведения в обход AV узла и тем самым провоцирует развитие пароксизмальной тахикардии. Следует исключить ношение контактных линз. В качестве одного из методов контроля за уровнем дигитализации используют мониторинг плазменной концентрации сердечных гликозидов. Диданозин Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство, активное в отношении ВИЧ. В клетке диданозин под действием ферментов превращается в активный антивирусный агент - дидезоксиаденозин трифосфат, который подавляет обратную транскриптазу ВИЧ-1 за счет конкуренции с природным субстратом и за счет включения в вирусную ДНК, нарушает элонгацию цепи ДНК и останавливает рост молекулы вирусной ДНК. Фармакокинетта. Биодоступность вариабельна и зависит от возраста, лекарственной формы, длительности применения, при пероральном приеме у взрослых - 33-37%, у грудных детей (от 7 мес.), подростков и юношей (19 лет) варьирует в диапазоне от 2 до 89%; биодоступность диданозина из жевательных или диспергируемых таблеток на 20-25% выше, чем из др. лекарственных форм; Сmах снижается в 2 раза при приеме во время или сразу после еды. Связь с белками плазмы - 5%. ТСmax - 0.5-1 ч. Сmах колеблется в пределах от 0.6 до 2.9 мкг/мл (в среднем 1.6 мкг/мл) у взрослых и дозозависимо у пациентов в возрасте от 8 мес. до 18 лет - от 0.8 до 1.7 мкг/мл. Распределяется равномерно, объем распределения - 0.8 л/кг. Т1/2 диданозина - 0.8-2.7 (в среднем 1.5 ч) у взрослых, 0.5-1.2 ч (в среднем 0.8 ч) - у детей и юношей (от 8 мес. до 18 лет), его активного метаболита - от 8 до 24 ч. Не кумулирует. Почечный клиренс - 6.4 мл/кг/мин. Выводится почками путем гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции - 20% от введенной дозы. Показания. ВИЧ-инфекция у взрослых, длительно получавших зидовудин. Непереносимость зидовудина или симптомы клинической и иммунологической декомпенсации на фоне его назначения у взрослых и детей (старше 6 мес.). Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации. С осторожностью. Панкреатит (в анамнезе), состояния, требующие ограничения поступления Na+ в организм: ХСН, цирроз печени, периферические отеки и/или застойные явления в "малом" круге кровообращения, гипернатриемия, артериальная гипертензия, гестоз, алкогольная зависимость, гипертриглицеридемия, почечная и/или печеночная недостаточность, подагрический артрит, периферическая полиневропатия, фенилкетонурия (жевательные и диспергируемые таблетки содержат от 45 до 67.4 мг фенилаланина), беременность (назначают только по абсолютным показаниям). Дозирование. Внутрь, за 30 мин до приема пищи. Таблетки измельчают, растворяют в 1/4 стакана воды (суспензию можно разбавить 1/4 стакана яблочного сока); порошок растворяют в стакане воды (не смешивать с жидкостями, содержащими кислоту), хорошо размешивая. Разовая доза для взрослых - 125 мг (для таблеток) и 167 мг (для порошка) при массе тела до 50 кг; при массе тела более 50-74 кг - 200 мг и 250 мг; при массе тела свыше 75 кг - 300 мг и 375 мг соответственно. Больным с анурией (на диализе) используют 1/4 общей суточной дозы 1 раз в день. Детям назначают из расчета 200 мг/кв. м площади поверхности тела. Детям при поверхности тела до 0.4 кв. м - 25 мг (для таблеток) и 31 мг (для порошка), 0.5-0.7 кв. м - 50 мг (для таблеток) и 62 мг (для порошка), 0.8-1 кв. м - 75 мг (для таблеток) и 94 мг (для порошка), 1.1-1.4 кв. м - 100 мг (для таблеток) и 125 мг (для порошка). Интервал между приемами - 12 ч. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: гепатит, панкреатит, тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе, нарушение функции печени, снижение аппетита, диспепсия, метеоризм, диарея, гипертрофия околоушной слюнной железы. Со стороны нервной системы: периферическая невропатия, парестезии или боль в ступнях или кистях, головная боль, тревожность, бессонница, эпилептические припадки, астения. Со стороны органов чувств: сухость глаз, депигментация сетчатки (только у детей), неврит зрительного нерва. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миопатия, миалгия. Со стороны органов кроветворения: анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения. Прочие: кожная сыпь, зуд, анафилактоидные реакции, озноб, рабдомиолиз, острая почечная недостаточность, сахарный диабет, алопеция. Лабораторные показатели: гипо- и гипергликемия, гиперурикемия, повышение концентрации амилазы и липазы, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия. Взаимодействие. Антациды, содержащие Mg2+ и/или А13+, усиливают побочные эффекты. ЛС, всасывание которых зависит от кислотности в желудке (кетоконазол, дапсон, итраконазол), а также фторхинолоны, тетрациклины (образуют хелатные соединения с солями Mg2+ и А13+ буферной системы ЛС диданозина, что резко снижает их всасывание) должны приниматься за 2 ч до или через 2 ч после приема диданозина. Ганцикловир повышает риск развития миелодепрессии. Этанол, аспарагиназа, азатиоприн, вальпроевая кислота и ее производные, метилдопа, сульфаниламиды, тиазидные диуретики и фуросемид, тетрациклины, эстрогены и др. панкреотоксичные ЛС увеличивают риск развития панкреатита. Хлорамфеникол, этамбутол, этионамид, гидралазин, изониазид, соли Li+, метронидазол, фенитоин, ставудин, винкристин - периферической полиневропатии. Особые указания. Во время лечения необходимо проводить офтальмологическое исследование, регулярно контролировать содержание амилазы, трансаминаз, билирубина, картину периферической крови, лабораторные показатели функции почек, динамику Т-лимфоцитов. При развитии побочных эффектов возможно проведение гемодиализа, но необходимо учитывать его низкую эффективность (за 4 ч концентрация в сыворотке крови уменьшается лишь на 20%). Дидрогестерон Фармгруппа - гестаген. Фармдействие. Гестагенное средство, оказывает селективное воздействие на эндометрий, способствует образованию нормального секреторного эндометрия у женщин после предварительной терапии эстрогенами. Не имеет андрогенной, эстрогенной и ГКС активности. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и труб. Не вызывает маскулинизации женского плода и вирилизации матери. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСтах после перорального приема - 2 ч, связь с белками плазмы - 97%. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования. Выводится почками - 60-80% в виде метаболитов, через 24 ч выводится 85%, через 72 ч процесс выведения заканчивается. У пациентов с ХПН фармакокинетика не изменяется. Показания. Бесплодие, обусловленное лютейновой недостаточностью; гестагенная недостаточность (привычный и угрожающий аборт, дисменорея), эндометриоз; вторичная аменорея (в комплексной терапии с эстрогенами); дисфункциональная метроррагия; предменструальный синдром; заместительная гормонотерапия в период менопаузы (в качестве гестагена); профилактика побочных действий несбалансированных эстрогенов на эндометрий в период постменопаузы. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), ХПН, кожный зуд при беременности. Дозирование. Устанавливается индивидуально и зависит от характера и степени тяжести заболевания. При бесплодии, вызванном лютеиновой недостаточностью, - внутрь, по 5 мг 2 раза в сутки, с 14-го по 25-й день цикла. Курс лечения - 6 последовательных циклов, в случае наступления беременности терапию продолжают в течение первых месяцев по 5 мг 2 раза в сутки. При угрожающем аборте назначают в разовой дозе 40 мг, затем по 10 мг 2 раза в сутки; если угроза выкидыша сохраняется, доза повышается на 5 мг каждые 8 ч. После достижения эффекта лечение подобранной дозой продолжают в течение 7 дней с постепенным снижением дозы. Привычный аборт - начинают лечение до зачатия по 5 мг 2 раза в сутки, с 14-го по 25-й день цикла; после наступления беременности лечение той же дозой до 20 нед беременности, с последующим постепенным снижением дозы. При дисменорее - по 10 мг 2 раза в сутки, с 5-го по 25-й день цикла. При эндометриозе - по 10-30 мг 2-3 раза в сутки, с 5-го по 25-й день цикла. При нерегулярном менструальном цикле - по 5 мг 2 раза в сутки, с 11-го по 25-й день цикла. При аменорее назначают по 5 мг 2 раза в сутки, с 11-го по 25-й день, в комбинации с 0.05 мг этинилэстрадиола - с 1-го по 25-й день цикла. При функциональных маточных кровотечениях - по 5 мг в комбинации с 0.05 мг этинилэстрадиола, 4 раза в сутки в течение 5-7 дней; после остановки кровотечения показано дальнейшее профилактическое назначение этой комбинации в тех же разовых дозах: с 11-го по 19-й день- 1 раз в день и с 19-го по 25-й день цикла - 2 раза в сутки. В постменопаузе: в комбинации с эстрогенами - по 10-20 мг/сут. в течение последних 12-14 дней каждого цикла; в комбинации с цикличной терапией эстрогенами - в той же дозе в течение последних 12-14 дней приема эстрогенов. Дневную дозу распределяют равномерно в течение дня; если предписаны различные дозы, прием следует начинать с большей дозы. Побочное действие. Тошнота, запоры или диарея, головокружение, метроррагия (устраняется повышением дозы). Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, возможность внезапного развития кровотечения. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Индукторы микросомальных ферментов печени (фенобарбитал) ускоряют метаболизм и снижают эффект. Диизопропиламин Фармгруппа - вазодилатирующее средство. Фармдействие. Оказывает артериодилатирующее, ганглиоблокирующее, гипотензивное, гиполипидемическое, гепатопротекторное действие. Участвует в окислительных процессах, оказывает липотропное действие, благоприятно влияет на антитоксическую и пигментную функцию печени, повышает устойчивость организма к гипоксии и различного рода интоксикациям. Показания. Заболевания периферических артерий конечностей с микроциркуляторными нарушениями; атеросклероз коронарных артерий (аритмии, стенокардия); атеросклероз сосудов головного мозга (нарушение мозгового кровообращения, неврологическая и психопатологическая симптоматика); заболевания легких с нарушением газообмена; жировая дистрофия печени, хронический гепатит; коррекция побочных действий противотуберкулезных ЛС. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь (после еды), по 0.02 г 3-5 раз в сутки. Суточная доза - 0.06-0.1 г; курс лечения - 20-45 дней и зависит от тяжести заболевания. При облитерирующем эндартериите, атеросклерозе артерий конечностей и др. сосудистых заболеваниях конечностей с микроциркуляторными нарушениями - в/м, по 0.05 г 1 раз в сутки в течение 10-20 дней, при необходимости через 1 мес. назначают повторный курс. При хронических гепатитах и жировой дистрофии печени - по 0.05-0.1 г/сут. в течение 15-25 дней; при побочных эффектах от противотуберкулезных ЛС - 0.05 г/сут. в течение 1 мес. Для инъекций раствор готовят непосредственно перед употреблением (0.05 г растворяют в 2 мл воды для инъекций). Побочное действие. Тошнота, рвота, аллергические реакции. Дикарбин Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик), блокирует дофаминовые D2-peцепторы мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых В2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Блокада рецепторов в нигростриальных путях приводит к экстрапирамидным расстройствам, а в тубулоинфундибулярной зоне - к гиперпролактинемии и галакторее. Оказывает также антидепрессивное, антигистаминное, альфа-адреноблокирующее, м-холиноблокирующее и антисеротониновое действие. Фармакокинетика. После приема внутрь медленно и неполностью всасывается в ЖКТ. Связывается с белками плазмы на 90%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится в основном почками. Показания. Шизофрения (в т.ч. депрессивно-параноидальные формы), алкогольный психоз, абстинентный синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН, отравление наркотиками, алкогольная интоксикация, шок, артериальная гипотензия, угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения), беременность, период лактации. С осторожностью. Детский возраст. Дозирование. Внутрь, при шизофрении (аффективные расстройства) и депрессивно-параноидальном синдроме - по 12.5 мг/сут. за 3 приема (при необходимости суточную дозу увеличивают до 75-150 мг, в некоторых случаях - до 400-600 мг/сут.). В случае усиления психопатологических расстройств при назначении 150 мг/сут. дозу снижают до 75-50 мг. При давней шизофрении с выраженными апатоабулическими и аффективными расстройствами дозу увеличивают до 400-600 мг/сут. При алкогольном психозе - в/м, по 50 мг 3-4 раза в сутки с интервалом в 2 ч. Побочное действие. Мелкий тремор (в основном верхних конечностей), скованность, мышечный гипертонус, гиперкинез, лекарственный холестатический гепатит, желтуха, слабость, вялость, подавленность, снижение мотивационной деятельности, снижение АД, аритмии, сухость во рту, диспептические явления, фотосенсибилизация, повышение внутриглазного давления, приступ глаукомы, аменорея, галакторея, снижение либидо, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает эффекты ЛС для общей анестезии, гипотензивных и снотворных ЛС, наркотических анальгетиков, а также анксиолитических ЛС (транквилизаторов) и этанола, снижает - противопаркинсонических ЛС и бромокриптина. Увеличивает риск развития побочного действия гепато- и нефротоксичных ЛС. Диклофенак гель для наружного применения, крем для наружного применения, мазь для наружного применения Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, производное фенилуксусной кислоты, оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие. Неизбирательно угнетая ЦОГ1 и ЦОГ2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество ПГ, в т.ч. в очаге воспаления. Водно-этаноловая основа - дополнительно оказывает местноанестезирующее действие. Показания. Воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический, ювенильный хронический артрит, анкилозирующий спондилоартрит, ревматические поражения мягких тканей; подагрический артрит); травматически обусловленные воспаления сухожилий, связок, мышц и суставов (в результате растяжений, при нагрузке и ушибах). Болевой синдром (люмбаго, ишиас, невралгия миалгия, тендовагинит, бурсит, ревматические поражения мягких тканей; дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: деформирующий остеоартроз, остеохондроз). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. НПВП), младший детский возраст (до 6 лет), нарушение целостности кожных покровов. С осторожностью. Печеночная порфирия (обострение), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), тяжелые нарушения функции печени и почек, ХСН, "аспириновая" астма, нарушения свертываемости крови (в т.ч. гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям), пожилой возраст, беременность (III триместр), период лактации. Дозирование. Наружно. Мазь - 2-4 г наносят тонким слоем, слегка втирая в кожу, над очагом воспаления 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 8г. Курс лечения - 7-14 дней. Гель - 2-4 г (величиной с грецкий орех или вишню), в зависимости от площади болезненного очага, наносят 3-4 раза в сутки на пораженные участки и осторожно растирают (можно применять для усиления эффекта вместе с др. лекарственными формами диклофенака); после нанесения необходимо вымыть руки. Побочное действие. Со стороны кожных покровов: мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), экзема, фотосенсибилизация, контактный дерматит (зуд, гиперемия, отечность обрабатываемого участка кожи, папулезно-везикулезные высыпания, шелушение). Аллергические реакции (зуд и жжение кожи, эритематозная кожная сыпь, крапивница, ангио-невротический отек, системные анафилактические реакции (включая шок). Передозировка. При длительном применении и/или нанесении на обширные поверхности - системные побочные эффекты вследствие резорбтивного действия. Со стороны пищеварительной системы: НПВП-гастропатия (гастралгия, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, ЖКТ кровотечение, повышение активности "печеночных" трансаминаз, токсический гепатит (с желтухой или без желтухи). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астения, бессонница, тревожность, "кошмарные" сновидения, нарушение вкусовых ощущений. Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения, диплопия, скотома, снижение слуха, шум в ушах. Со стороны мочевыделительной системы: нефротический синдром (отеки). Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия. Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм. Со стороны ССС: сердцебиение, боль в груди, аритмии; повышение АД. Особые указания. Наносят только на неповрежденные участки кожи. После наложения не следует накладывать окклюзионную повязку. При нанесении на большие поверхности кожи в течение длительного времени повышается риск развития системных побочных эффектов. Следует избегать попадания препарата в глаза, на слизистые оболочки или открытые раны. Применять только наружно. Диклофенак драже, капсулы, капсулы пролонгированного действия, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для внутримышечного введения, раствор для инъекций, суппозитории ректальные, таблетки, таблетки покрытые кишечно-растворимой оболочкой, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия, таблетки пролонгированного действия покрытые кишечнорастворимой оболочкой, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, производное фенилуксусной кислоты; оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Неизбирательно угнетая ЦОГ1 и ЦОГ2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество ПГ в очаге воспаления. Наиболее эффективен при болях воспалительного характера. Как все НПВП, препарат оказывает антиагрегантную активность. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и полная, пища замедляет скорость абсорбции. После перорального приема 50 мг Сmах - 1.5 мкг/мл, ТСmах - 2-3 ч. Диклофенак пролонгированного действия: в результате замедленного высвобождения препарата Сmах в плазме ниже той, которая создается при введении ЛС короткого действия; однако она остается высокой в течение длительного времени после приема. Сmах - 0.5-1 мкг/мл, ТСmах - 5 ч после приема 100 мг таблеток пролонгированного действия. После в/в капельного введения 75 мг Сmах - 19 мкг/мл (5.9 мкмоль/л). После в/м введения Сmах - 2.5 мкг/мл (8 мкмоль/л), ТСmах - 20 мин. При ректальном введении ТСmax - 30 мин. Концентрация в плазме находится в линейной зависимости от величины вводимой дозы. Изменения фармакокинетики диклофенака на фоне многократного введения не отмечается. Не кумулирует при соблюдении рекомендуемого интервала между приемами пищи. Биодоступность - 50%. Связь с белками плазмы - более 99% (большая часть связывается с альбуминами). Проникает в грудное молоко, синовиальную жидкость; Сmах в синовиальной жидкости наблюдается на 2-4 ч позже, чем в плазме. 1/2 из синовиальной жидкости - 3-6 ч (концентрации препарата в синовиальной жидкости через 4-6 ч после его введения выше, чем в плазме, и остаются более высокими еще в течение 12 ч). 50% препарата подвергается метаболизму во время "первого прохождения" через печень; AUC в 2 раза меньше после перорального введения препарата, чем после парентерального введения такой же дозы. Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме препарата также участвует ферментная система CYP2C9-Фармакологическая активность метаболитов меньше, чем диклофенака. Системный клиренс составляет 260 мл/мин. Т1/2 из плазмы - 1-2 ч. 60% введенной дозы выводится в виде метаболитов через почки; менее 1% выводится в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью. У больных с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличения их концентрации в крови не наблюдается. У больных с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры не изменяются. Показания. Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный, псориатический, ювенильный хронический артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), невралгическая амио-трофия (болезнь Персонейджа-Тернера), остеоартроз, ревматизм, подагрический артрит (при остром приступе подагры предпочтительны быстродействующие лекарственные формы), артрит при болезни Рейтера. Болевой синдром: головная (в т.ч. мигрень) и зубная боль, бурсит, тендинит, люмбаго, ишиас, оссалгия, невралгия, миалгия, артралгия, радикулит, при онкологических заболеваниях, постгравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением. Альгодисменорея; воспалительные процессы в малом тазу, в т.ч. аднексит; роды (в качестве анальгезирующего и токолитического средства). Инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР органов с выраженным болевым синдромом (в составе комплексной терапии): фарингит, тонзиллит, отит. Лихорадочный синдром при "простудных" и инфекционных заболеваниях. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. НПВП), "аспириновая" астма, "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК и ЛС пиразолонового ряда), нарушения кроветворения (лейкопения и анемия), различные нарушения свертываемости крови (в т.ч. гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, кровотечения из ЖКТ, беременность, период лактации, младший детский возраст (до 6 лет). При ректальном применении: ректальные кровотечения, геморрой, травма или воспаление прямой кишки (в т.ч. ануса). С осторожностью. Анемия, бронхиальная астма, декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, отечный синдром, печеночная и/или почечная недостаточность, алкоголизм, дивертикулит, эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ вне обострения, сахарный диабет, пожилой возраст, послеоперационный период, индуцируемые острые печеночные порфирии. Дозирование. Внутрь, не разжевывая, во время или после еды, взрослым - по 25-50 мг 2-3 раза в сутки. При достижении оптимального терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают и переходят на поддерживающее лечение в дозе 50 мг/сут. Максимальная суточная доза - 150 мг. Для детей старше 6 лет и подростков применяются только таблетки обычной продолжительности действия по 25 мг; суточная доза - 2 мг/кг ребенка. При ювенильном ревматоидном артрите суточная доза может быть увеличена до 3 мг/кг. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, натощак, с небольшим количеством жидкости. Диклофенак пролонгированного действия назначают по 100 мг 1 раз в сутки (при дисменорее и приступах мигрени - до 200 мг/сут.). При приеме 100 мг ретард при необходимости увеличения суточной дозы до 150 мг можно дополнительно принимать по 1 обычной таблетке (50 мг). В/в капельно. Максимальная суточная доза - 150 мг. Непосредственно перед в/в введением диюгофенак (содержимое 1 ампулы - 75 мг) следует развести в 100-500 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы (предварительно добавив в инфузионные растворы раствор натрия гидрокарбоната - 0.5 мл 8.4% или 1 мл 4.2% раствора). В зависимости от степени выраженности болевого синдрома инфузию осуществляют в течение 30-180 мин. С целью предотвращения послеоперационных болей проводят инфузию "ударной" дозой препарата (25-50 мг за 15-60 мин). В дальнейшем инфузию продолжают со скоростью 5 мг/ч (до достижения максимальной суточной дозы 150 мг). Для лечения острых состояний или купирования обострения хронического заболевания возможно также в/м (однократное) введение, дальнейшее лечение продолжают пероральным назначением диклофенака с учетом максимальной суточной дозы - 150 мг (в т.ч. и в день инъекции). Инъекционный раствор вводится глубоко в/м в течение не более 2 нед. Ректально, по 50 мг 2 раза в сутки или 100 мг 1 раз в сутки. Приступ мигрени - ректальные свечи в дозе 100 мг при первых признаках приступа. При необходимости, повторно - 100 мг. Побочное действие. Со стороны органов пищеварения. Чаще 1% - абдоминальная боль или спазм, вздутие живота, диарея, диспепсия, тошнота, запор, метеоризм, повышение активности "печеночных" трансаминаз, пептическая язва, в т.ч. с осложнениями (перфорация, кровотечение), желудочно-кишечное кровотечение без язвы. Реже 1% - рвота, желтуха, мелена, появление крови в кале, поражение пищевода, афтозный стоматит, сухость слизистых оболочек (в т.ч. полости рта), гепатит, гепатонекроз, цирроз, гепаторенальный синдром, изменение аппетита, панкреатит (в т.ч. с сопутствующим гепатитом), колит. Со стороны нервной системы. Чаще 1% - головная боль, головокружение. Реже 1% - нарушение сна, сонливость, депрессия, диплопия, тревожность, раздражительность, асептический менингит, судороги, слабость. Со стороны органов чувств. Чаще 1% - шум в ушах. Реже 1% - нечеткость зрительного восприятия, нарушение вкуса, снижение слуха (в т.ч. необратимое), скотома. Со стороны кожных покровов. Чаще 1% - кожная сыпь, зуд кожи. Реже 1% - алопеция, крапивница, экзема, токсический дерматит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотосенсибилизация. Со стороны мочеполовой системы. Чаще 1% - задержка жидкости. Реже 1% - нефротический синдром, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, азотемия. Со стороны органов кроветворения. Реже 1% - анемия (в т.ч. гемолитическая и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны дыхательной системы. Реже 1% - кашель, бронхоспазм, отек гортани. Со стороны ССС. Реже 1% - повышение АД, застойная сердечная недостаточность. Аллергические реакции. Реже 1% - отек губ и языка, анафилактоидные реакции, анафилактический шок (обычно развивается стремительно). Передозировка. Симптомы: головокружение, головная боль, гипервентиляция легких, помутнение сознания, у детей - миоклонические судороги, тошнота, рвота, боль в животе, кровотечения, нарушение функции печени и почек. Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия, направленная на устранение повышения АД, нарушения функции почек, судорог, раздражения ЖКТ, угнетения дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ малоэффективны. Взаимодействие. Повышает концентрацию в плазме дигоксина, метотрексата, препаратов Li+ и циклоспорина. Снижает эффект диуретиков, на фоне калийсберегающих диуретиков усиливается риск развития гиперкалиемии; на фоне антикоагулянтов, антиагрегантных и тромболитических ЛС (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа) повышается риск развития кровотечений (чаще ЖКТ). Уменьшает эффект гипотензивных и снотворных ЛС. Увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов др. НПВП и ГКС (кровотечения в ЖКТ), токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспорина. АСК снижает концентрацию диклофенака в крови. Одновременное использование с парацетамолом повышает риск развития нефротоксичных эффектов диклофенака. Уменьшает эффект гипогликемических ЛС. Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота и пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Циклоспорин и препараты Аи повышают влияние диклофенака на синтез ПГ в почках, что проявляется повышением нефротоксичности. Одновременное назначение с этанолом, колхицином, кортикотропином и препаратами зверобоя повышает риск развития кровотечений в ЖКТ. ЛС, вызывающие фотосенсибилизацию, повышают сенсибилизирующее действие диклофенака к УФ-облучению. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию в плазме диклофенака, тем самым повышая его эффективность и токсичность. Особые указания. С целью быстрого достижения желаемого терапевтического эффекта принимают за 30 мин до приема пищи. В остальных случаях принимают до, во время или после еды в неразжеванном виде, запивая достаточным количеством воды. Из-за важной роли ПГ в поддержании почечного кровотока следует проявлять особую осторожность при назначении пациентам с сердечной или почечной недостаточностью, а также при терапии пожилых пациентов, принимающих диуретики, и больных, у которых по какой-либо причине наблюдается снижение ОЦК (например, после крупного хирургического вмешательства). Если в таких случаях назначают диклофенак, рекомендуют в качестве меры предосторожности контролировать функцию почек. У пациентов с почечной недостаточностью при КК менее 10 мл/мин метаболитов в плазме теоретически должна быть значительно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, однако этого реально не наблюдается, поскольку в этой ситуации усиливается выведение метаболитов с желчью. У пациентов с печеночной недостаточностью (хронический гепатит, компенсированный цирроз печени) кинетика и метаболизм не отличаются от аналогичных процессов у пациентов с нормальной функцией печени. При проведении длительной терапии необходимо контролировать функцию печени, картину периферической крови, анализ кала на скрытую кровь. В период лечения возможно снижение скорости психических и двигательных реакций, поэтому необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Диклофенак капли глазные Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, производное фенилуксусной кислоты, обладает противовоспалительным и обезболивающим действием. Неизбирательно угнетая ЦОГ, и ЦОГ2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество ПГ в очаге воспаления. При местном применении уменьшает отек и боль при воспалительных процессах неинфекционной этиологии. Фармакокинетика. ТСmах в роговице и в конъюнктиве - 30 мин после инсталляции, проникает в переднюю камеру глаза; в системное кровообращение в терапевтически значимых концентрациях не проникает. Показания. Ингибирование миоза во время операций по поводу катаракты; воспалительный процесс после хирургического вмешательства, профилактика и лечение кистоидного отека желтого пятна сетчатки после хирургического удаления катаракты; воспалительный процесс неинфекционной природы: конъюнктивит, кератоконъюнктивит, эрозия роговицы, посттравматическое воспаление конъюнктивы и роговицы; фотофобия после кератотомии. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. "Аспириновая" астма; эпителиальный герпетический кератит (в т.ч. в анамнезе); заболевания, вызывающие нарушения свертывания крови (в т.ч. гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям); беременность, период лактации, детский и пожилой возраст. Дозирование. Закапывают в конъюнктивальный мешок до операции по 1 кап. 5 раз в течение 3 ч, сразу после операции - по 1 кап. 3 раза, далее - по 1 кап. 3-5 раз в сутки в течение необходимого для лечения времени; др. показания - по 1 кап. 4-5 раз в сутки. Побочное действие. Жжение глаз, нечеткость зрительного восприятия (сразу после закапывания); помутнение роговицы (бельмо), ирит; аллергические реакции: зуд в глазах, гиперемия, ангионевротический отек лица, лихорадка, озноб, фотосенсибилизация, кожная сыпь (преимущественно эритематозная, крапивница), мультиформная экссудативная эритема; тошнота, рвота. Взаимодействие. При наличии клинических показаний можно комбинировать с глазными каплями, содержащими ГКС (перерыв между аппликациями должен быть не менее 5 мин, для предотвращения вымывания активных веществ последующими дозами). Особые указания. После снятия контактных линз закапывание производится через 5 мин. При наличии инфекции или угрозе ее развития одновременно назначают местное антибактериальное лечение. Перерыв между применением различных капель - 5 мин. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Диклофенак+Мизопростол& Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. Комбинированный препарат. Диклофенак натрия (НПВП) оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее действие (обусловлено способностью ингибировать синтез +ПГ). Мизопростол - синтетический аналог ПГЕ1, подавляет базальную и стимулированную секрецию НС1 в желудке, способствует образованию гидрокарбоната в 12-перстной кишке, улучшает кровоснабжение слизистой оболочки желудка. Показания. Остеоартроз; ревматоидный артрит; анкилозирующий спондилоартрит. Противопоказания. Гиперчувствительность, кровотечения из ЖКТ, беременность, период лактации. С осторожностью. ХСН, предрасположенность к задержке жидкости в организме, печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в сутки во время еды, не разжевывая. Побочное действие. Тошнота, диарея, гастралгия, диспепсия, метеоризм; снижение агрегации тромбоцитов, удлинение времени кровотечения; анемия (в т.ч. гемолитическая и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз; меноррагия, метроррагия у женщин пред- и постклимактерического возраста; головная боль, головокружение; кожная сыпь; задержка жидкости, отеки. Взаимодействие. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков приводит к повышению содержания К+ в плазме (за счет диклофенака). Диклофенак натрия способствует накоплению в плазме метотрексата, дигоксина, Li+. АСК, за счет вытеснения ею диклофенака из мест его связывания, ускоряет элиминацию и снижает концентрацию диклофенака. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. При планировании беременности следует учитывать, что мизопростол повышает тонус матки, может спровоцировать угрозу выкидыша. Применение диклофенака (и др. НПВП) во время беременности может вызвать преждевременное закрытие артериального протока у плода и, как следствие, гипертензию в "малом" круге кровообращения. Дилтиазем Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов. Фармдействие. БМКК, производное бензотиазепина, обладает антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным эффектами. Снижает внутриклеточное содержание Са2+ в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, проявляет (не всегда) незначительный отрицательным ино-тропный эффект, улучшает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, не приводящих к появлению отрицательного инотропного эффекта, вызывает релаксацию гладкой мускулатурл коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий. Анти-ангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (постнагрузки), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления ЛЖ. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта Са2+ в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада Са2+ каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать SA блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусный ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. Дилтиазем для парентерального введения вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусный ритм, а также временное прекращение быстрого желудочного ритма при трепетании или фибрилляции предсердий. Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД корродируется с его исходным уровнем (у "нормотоников" отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Улучшает диастолическое расслабление миокарда при артериальной гипертензии, ИБС, ГОКМП, снижает агрегацию тромбоцитов. Обладает минимальным влиянием на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 мес.) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови. Способен вызывать регрессию гипертрофии ЛЖ у больных с артериальной гипертензией. Начало действия при приеме внутрь: капсулы пролонгированного действия - 2-3 ч, таблетки - 30-60 мин, при быстром в/в введении урежение ЧСС или переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии в синусный ритм отмечается в течение 3 мин. Максимальный гипотензивный эффект при многократном применении достигается в течение 2 нед, максимальный антиаритмический эффект (снижение АД и уменьшение ЧСС) при быстром в/в введении - в течение 2-7 мин. Длительность действия при приеме внутрь: капсулы пролонгированного действия - 12-24 ч, таблетки - 4-8 ч. Фармакокшетика. Абсорбция - высокая (90%), биодоступность - 40% (из-за выраженного эффекта "первого прохождения" через печень; при длительном применении и в увеличивающихся дозах она может повышаться). ТСmах при приеме внутрь таблеток - 2-3 ч, капсул пролонгированного действия - 6-14 ч. Связь с белками плазмы - 70-80% (с альбуминами - 35-40%). Интенсивно метаболизируется в печени путем деацетилирования и деметилирования (при участии цитохрома CYP3A5> CYP3A5 и CYP3A7) с образованием активного метаболита дезацетил-дилтиазема, который определяется в плазме в 5-10 раз меньшей концентрации, чем исходный препарат, и имеет в 2-4 раза меньшую активность. Терапевтическая концентрация - 20-40 нг/мл. Проникает в грудное молоко. Т1/2 при приеме внутрь таблеток - двухфазный: ранний - 20-30 мин, конечный - 3.5 ч (5-8 ч - при высоких и повторных дозах); при приеме внутрь капсул пролонгированного действия - 5-8 ч, при в/в введении - 3.4 ч. Выводится с желчью (65%) и почками (35%, в т.ч. 2-4% в неизмененном виде). У больных с печеночной недостаточностью удлиняется Т1/2 и увеличивается биодоступность. Не выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе. Показания. Артериальная гипертензия: после перенесенного инфаркта миокарда (преимущественно пролонгированные формы, в тех случаях, когда противопоказаны бета-адреноблокаторы), у больных с сопутствующей стенокардией (когда противопоказаны бета-адреноблокаторы), у больных с диабетической нефропатией (в тех случаях, когда противопоказаны ингибиторы АПФ); стенокардия напряжения, стенокардия Принцметала; профилактика коронароспазма при проведении коронароангиографии или операции аортокоронарного шунтирования. В/в: наджелудочковые аритмии - пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (узловая AV тахикардия по механизму reentry, реципрокная тахикардия при наличии дополнительного экстранодального пути проведения - WPW-синдром, синдром Лауна-Ганонга-Левина, синдром Клерка-Леви-Кристеско); мерцание и/или трепетание предсердий, экстрасистолия - лечение и профилактика (для снижения частоты желудочковых сокращений в покое и нагрузке, за исключением нарушений ритма, ассоциированных с WPW-синдромом и синдромом короткого PR); купирование пароксизма мерцательной аритмии (в сочетании с дигоксином). Гипертензия в "малом" круге кровообращения. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.); СССУ, AV блокада П-1П ст. и SA блокада (за исключением пациентов с кардиостимулятором), синдром WPW или синдром Лауна-Ганонга-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (кроме больных с кардиостимулятором), беременность, период лактации. С осторожностью. AV блокада I ст., тяжелый стеноз устья аорты, выраженная брадикардия, ХСН, кардиогенный шок, легкая или умеренная артериальная гипотензия, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, желудочковая тахикардия с расширением комплекса ORS, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, пожилой возраст, детский возраст (эффективность и безопасность применения не исследованы). Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, в качестве гипотензивного и антиангинального ЛС - по 30 мг 3-4 раза в сутки, в зависимости от эффективности и переносимости дозу (с интервалом в 1-2 дня) постепенно увеличивают. При нарушении функции почек или печени, а также у пожилых людей начальная доза - 30 мг 2 раза в сутки (с учетом ЧСС). Лечение пролонгированными формами начинают с 60-120 мг 2 раза в сутки либо 180-240 мг 1 раз в сутки, с последующей коррекцией режима дозирования через 2 нед, максимальная доза - 360 мг/сут. При длительном лечении с хорошим терапевтическим эффектом каждые 2-3 мес. возможно уменьшение дозы. Таблетки принимают перед приемом пищи, проглатывают, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды. В/в - при неотложной терапии, но при необходимости может применяться в течение нескольких дней, дозы подбирают индивидуально. При купировании наджелудочковых тахикардии в/в за 2 мин - 0.15-0.25 мг/кг под постоянным контролем ритма сердца и АД; при отсутствии адекватного эффекта возможно повторное введение через 15 мин в дозе 0.35 мг/кг. В/в капельно -0.2-1 мг/мин (0.0028-0.014 мг/кг/мин), не более 300 мг/сут. Добиться восстановления синусного ритма можно комбинацией 120 мг дилтиазема со 160 мг пропранолола. Эффект наступает в течение 20-40 мин. Для профилактики приступов наджелудочковой тахикардии - 240-360 мг/сут. При постоянной форме мерцания или трепетания предсердий дилтиазем добавляется к сердечным гликозидам в дозе до 240 мг/сут. При гипертензии в "малом" круге кровообращения назначают до 720 мг/сут. Побочное действие. Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, обморочные состояния, повышенная утомляемость, астения, нарушения сна, сонливость, тревожность, экстрапирамидные (паркинсонизм) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания), депрессия; при применении в высоких дозах - парестезии, тремор, нарушение зрения (транзиторная потеря зрения). Со стороны ССС: бессимптомное снижение АД; редко - стенокардия, аритмия (в т.ч. трепетание и мерцание желудочков), брадикардия (менее 50/мин) или тахикардия, AV блокада II-III ст., вплоть до асистолии, развитие или усугубление СН; при применении в высоких дозах и при в/в введении - стенокардия, брадикардия, AV блокада, выраженное снижение АД, усугубление ХСН. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, повышение аппетита, тошнота, рвота, запоры или диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия; гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность). Аллергические реакции: гиперемия кожи лица, кожная сыпь, артрит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона). Прочие: при применении в высоких дозах - отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание); периферические отеки (отеки нижних конечностей - лодыжек, стоп, голенией); редко - тромбоцитопения, агранулоцитоз, галакторея, увеличение массы тела. Передозировка. Симптомы: тяжелая брадикардия и снижение АД, нарушение AV проводимости, ХСН, кардиогенный шок, асистолия. Лечение: промывание желудка, искусственная рвота, активированный уголь. При брадикардии - атропин (0.6-1 мг), изопреналин, водитель ритма; при СН - допамин, добутамин, диуретики; при снижении АД - вазопрессоры; в случае тяжелой брадикардии можно применять электростимуляцию; симптоматическая терапия (контроль за состоянием жизненно важных функций организма). Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. Взаимодействие. Потенциально опасными являются комбинации с бета-адреноблокаторами, хинидином и др. антиаритмическими ЛС 1а класса, сердечными гликозидами (чрезмерная брадикардия, замедление AV проводимости, снижение сократимости миокарда с развитием признаков СН). Прокаинамид, хинидин и др. ЛС, вызывающие удлинение интервала Q-Т, повышают риск его значительного удлинения. Может повышать биодоступность пропранолола. Средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов), тиазидные диуретики и др. ЛС, снижающие АД, усиливают гипотензивный эффект дилтиазема. Циметидин увеличивает концентрацию дилтиазема в крови; фенобарбитал, диазепам, рифампицин - снижают. Повышает концентрацию в крови циклоспорина, карбамазепина, теофиллина, хинидина, вальпроевой кислоты и дигоксина (может потребоваться снижение дозы). Возможно одновременное назначение нитратов (в т.ч. пролонгированных форм). Усиливает кардиодепрессивное действие общих анестетиков. Препараты Li+ могут усиливать нейротоксическое действие дилтиазема (тошнота, рвота, диарея, атаксия, дрожание и/или шум в ушах). Индометацин (и др. НПВП), ГКС и эстрогены, а также симпатомиметические ЛС снижают гипотензивный эффект. Растворы дилтиазема фармацевтически несовместимы с раствором фуросемида. Особые указания. С особой осторожностью требуется подбор режима дозирования пожилым больным, страдающим брадикардией. При продолжительном в/в введении необходим постоянный контроль за ЭКГ, АД, ЧСС, функцией печени и почек. Не рекомендуются инфузии продолжительностью более 24 ч или скорость введения более 15 мг/ч. Удлиняет интервал Р-Q на ЭКГ. Рекомендуется постепенное уменьшение дозы при прекращении применения. Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии. У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2. В терапевтических дозах не влияет на смертность при заболеваниях ССС; у больных с признаками левожелудочковой недостаточности частота осложнений со стороны ССС увеличивается на 40%; у больных с острым инфарктом миокарда при сочетании с тромболитической терапией активаторами профибринолизина (плазминогена) частота геморрагических осложнений повышается в 5 раз. Димеколония йодид Фармгруппа - ганглиоблокатор. Фармдействие. Ганглиоблокатор; блокируя н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, тормозит передачу нервного возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна. Ослабляет рефлекторные прессорные влияния; вызывает снижение АД, моторики ЖКТ, тонуса мочевого пузыря, секреции экзокринных желез, парез аккомодации, расширяет бронхи, увеличивает ЧСС. Близок по действию к бензогексонию, но более активен. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, облитерирующие заболевания периферических артерий (эндартериит, "перемежающаяся" хромота), артериальная гипертензия (в т.ч. для купирования гипертонических кризов), хронический гастрит, бронхиальная астма (некоторые формы), диэнцефальный синдром. Противопоказания. Артериальная гипотензия, гиповолемия, шок, феохромоцитома, острый инфаркт миокарда, тромбоз, закрытоугольная глаукома, ХПН, печеночная недостаточность, дегенеративные изменения в ЦНС. Дозирование. Внутрь, при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки и спазмах периферических сосудов - 0.025-0.05 г 2-3 раза в день. Курс лечения - 3-4 нед. При артериальной гипертензии (II-III ст.) - начальная доза 25 мг 1-2 раза в день, с последующим увеличением до 50 мг 2 раза в день. Курс лечения - 3-5 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Дименгидринат Фармгруппа - укачивания средство лечения - Н1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор Н1-гистаминорецепторов. Оказывает противорвотное, седативное, центральное холиноблокирующее, местноанестезирующее действие, угнетает ЦНС, ослабляет последствия вестибулярной стимуляции, действуя в первую очередь на отолиты, в высоких дозах - на полуокружные каналы. Показания. Морская и воздушная болезнь (профилактика), болезнь Меньера, вестибулярные и лабиринтные нарушения. Противопоказания. Гиперчувствительность; детский возраст (до 1 года); беременность, период лактации. С осторожностью. Закрытоугольная глаукома (в т.ч. предрасположенность к ней), открытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, задержка мочи (в т.ч. предрасположенность), обструкция шейки мочевого пузыря, бронхиальная астма. Дозирование. Внутрь, до еды, взрослым - по 50-100 мг 2-3 раза в сутки, детям в возрасте от 1 года до 6 лет - по 12.5-25 мг 3 раза в сутки, детям от 7 до 12 лет - по 25-50 мг 3 раза в сутки. Для профилактики морской или воздушной болезни - по 50-100 мг за 30 мин до поездки. Максимальная суточная доза для взрослых - 300-400 мг. Побочное действие. Со стороны нервной системы: необычайная утомляемость или слабость, снижение способности к концентрации внимания, головная боль, головокружение, беспокойство, нервозность, сонливость, бессонница (особенно у детей), редко - ослабление ночного и цветового зрения, нарушение аккомодации. Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея. Со стороны дыхательной системы: сухость слизистой оболочки полости носа и горла, сгущение бронхиального секрета. Со стороны ССС: снижение АД, аритмия. Аллергические реакции: крапивница, ангио-невротический отек, бронхоспазм. Прочие: затруднение мочеиспускания. Передозировка. Симптомы сухость в ротоглотке, в носу, гиперемия кожи лица, замедленное и затрудненное дыхание, спутанность сознания. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Взаимодействие. Усиливает угнетающее действие на ЦНС седативных, снотворных, антидепрессантов, этанола; эффект антихолинергических ЛС. Может маскировать симптомы снижения слуха при совместном применении с ототоксичными антибиотиками и приводит к необратимой потере слуха. Может снижать эффективность апоморфина, назначаемого в качестве рвотного ЛС при отравлениях. Особые указания. Противорвотное действие препарата может маскировать симптомы острого аппендицита или отравления лекарственными ЛС. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Дименоксадол Фармгруппа - анальгезирующее наркотическое средство. Фармдействие. Наркотический анальгетик, оказывает противокашлевое, спазмолитическое и м-холиноблокирующее действие. Угнетает таламические центры болевой чувствительности, блокирует передачу болевых импульсов к коре головного мозга. Взаимодействует с расположенными в подкорковых структурах головного мозга опиоидными рецепторами. Угнетает центральные звенья кашлевого рефлекса. Не влияет на тонус n.vagus, уменьшает спазмы кишечника и бронхов, не вызывает запора. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер - высокая. Показания. Болевой синдром спастического характера (холецистит, кишечная, почечная, желчная колика); премедикация, подготовка к стоматологическим операциям; послеоперационное обезболивание, травматическая боль (при сильных болях, вызванных обширными травматическими повреждениями, малоэффективен); обезболивание родов; "сухой" непродуктивный кашель. Противопоказания. Гиперчувствительность; лекарственная зависимость; детский возраст (до 2 лет); дыхательная недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 30-60 мг 2-3 раза в сутки. При кашле - внутрь, по 15 мг 2-3 раза в сутки. Детям старше 2 лет - по 5-10 мг 2-3 раза в сутки. П/к и в/м - по 20-40 мг 2-3 раза в сутки. В условиях стационара максимальная разовая доза внутрь - 80 мг, парентерально - 60 мг. Побочное действие. Тошнота, рвота, головокружение; при длительном применении - толерантность, лекарственная зависимость. Передозировка. Симптомы: угнетение дыхательного центра, миоз. Лечение: ИВЛ, в/в введение налоксона в начальной дозе 0.4-1.2 мг, если в течение 3 мин состояние больного не улучшается, повторное введение (максимальная доза - 10 мг); промывание желудка, форсированный диурез. Взаимодействие. Ингибиторы микросомаль-ного окисления замедляют метаболизм, повышают риск развития токсического действия. Спазмолитические и анальгетические ЛС усиливают действие. Димеркапрол Фармгруппа - комплексообразующее средство. Фармдействие. Комплексообразующее средство, оказывает дезинтоксикационное действие. Активные сульфгидрильные группы, взаимодействуя с тиоловыми ядами и образуя с ними нетоксичные соединения, восстанавливают функции ферментных систем организма, пораженных ядом. Увеличивает выведение некоторых катионов (особенно Сu2+ и Zn2+) из металлосодержащих ферментов клеток. При диабетической полиневропатии уменьшает ирритативный болевой синдром, улучшает состояние периферической нервной системы и нормализует проницаемость капилляров. Фармакокинетика. После приема внутрь ТСmах-1.5 ч, Сmах-90-140мг/мл (144.62 +/- 7.53 мг/мл). Среднее время нахождения препарата в организме 9-11 ч (10.1610.39 ч), в т.ч. в ЖКТ- 15-20 мин. Т1/2 - 7.5+0.46 ч. Объем распределения-166.5 мл/кг; препарат распределяется в основном в водной фазе (плазма крови). Не кумулирует. Показания. Интоксикация As, Hg, Bi, Сг и сердечными гликозидами; гепатоцеребральная дистрофия (болезнь Вильсона-Вестфаля-Коновалова); диабетическая полиневропатия; хронический алкоголизм (в составе комплексной терапии), делириозный психоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, артериальная гипертензия. Дозирование. В/м, п/к. При интоксикации мышьяком - 250-500 мг (5-10 мл 5% водного раствора), из расчета 0.05 г/10 кг, в первые сутки - 3-4 раза, во вторые сутки - 2-3 раза, в последующие - по 1-2 раза. При отравлениях соединениями Hg - по той же схеме в течение 6-7 сут. Лечение проводят до исчезновения признаков интоксикации. При дигиталисной интоксикации в первые 2 дня вводят 250-500 мг (5-10 мл 5% водного раствора) 3-4 раза в сутки, затем 1-2 раза в сутки до прекращения кардиотоксического действия. При гепатоцеребральной дистрофии - в/м 250-500 мг (5-10 мл 5% раствора) ежедневно или через день; курс лечения - 25-30 инъекций; при необходимости повторяют через 3-4 мес. При хроническом алкоголизме назначают 150-250 мг (3-5 мл 5% раствора) 2-3 раза в неделю. Для купирования делирия - однократно 200-250 мг (4-5 мл 5% раствора). При диабетической полиневропатии - в/в, по 250 мг (5 мл 5% раствора), курс лечения - 10 инъекций. Внутрь, за 30 мин до еды, запивая небольшим количеством воды. Алкогольный абстинентный синдром, отравление соединениями As и солями тяжелых металлов: по 250-500 мг (1-2 капсулы) в сутки, при необходимости дозу можно увеличить до 750 мг (3 капсулы) в сутки, разделенных на несколько приемов. Лечение проводится до прекращения симптомов интоксикации. Хронический алкоголизм: по 500 мг (2 капсулы) 2 раза в день в составе комплексной терапии. Диабетическая полиневропатия: по 250 мг (1 капсула) в день в течение 10 дней. Побочное действие. Тошнота, головокружение, тахикардия, бледность кожных покровов. Особые указания. При острых отравлениях проводят дополнительные лечебные мероприятия (промывание желудка, оксигенотерапия, введение декстрозы и др.). Диметиламинопропилового эфира оксикофеина гидрохлорид& Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиметаболит. Обладает широким спектром противоопухолевой активности, подавляет рост и развитие новообразований различного гистогенеза, включая лейкозные штаммы. Антибла-стомный эффект обусловлен торможением синтеза нуклеиновых кислот в опухолевых клетках, а также вмешательством в обмен циклических нуклеотидов. Ингибирует ФДЭ, что ведет к увеличению внутриклеточной концентрации цАМФ - одного из природных соединений, контролирующих пролиферацию и дифференцировку клеток. Вызывает существенные изменения генерационного цикла опухолевых клеток, заключающиеся в удлинении цикла (особенно пресинтетической и синтетической его фаз) и в задержке перехода клеток в постсинтетическую фазу. Помимо цитостатического эффекта, обладает также цитотоксичным действием на лимфоидные опухоли, вызывая грубые морфологические повреждения опухолевых элементов, вплоть до дегенеративных изменений и лизиса клеток. Не обладает миелодепрессивным эффектом. Оказывает выраженное симптоматическое действие: уменьшает болевой синдром и слабость, снижает явления дыхательной недостаточности (одышку, кашель), уменьшает лихорадку, повышает двигательную активность; улучшает аппетит, самочувствие и настроение. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, равномерно распределяется по органам и тканям. Концентрация в плазме и внутренних органах сохраняется на высоком уровне первые 5-6 ч после введения (значительное количество обнаруживаются через 24 ч). Избирательно накапливается в опухолях головного мозга, где препарат задерживается дольше, чем в окружающих нормальных тканях. Метаболизируется при участии ксантиноксидазы. Выводится почками. Показания. Рак головного мозга (первичный и метастатический); неоперабельные метастатические формы злокачественных опухолей: рак молочной железы, рак пищевода, рак желудка, рак кишечника, рак прямой кишки, рак яичников, рак щитовидной железы, нейробластома, меланома; лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома (в т.ч. в комбинации с лучевой терапией); цитопения (возникающая в результате лучевой и химиотерапии). Рак легкого, гипернефроидный рак (с целью предупреждения или санации метастатических поражений на ранних стадиях). Противопоказания. Гиперчувствительность, острая СН, стенокардия, нарушения ритма сердца, артериальная гипотензия. Дозирование. Внутрь, по 0.5 г 3 раза в день, после еды; при необходимости суточная доза может быть увеличена до 2 г. Курс лечения - 4-6 нед, суммарная доза - 60-100 г. Через 1-2 мес. проводят повторный курс. У нейроонкологиче-ских больных после удаления опухоли лечение начинают на 4-12-е сут. после операции. В/в капельно, в течение 2-3 ч, в 0.9% растворе NaCl или в 5% растворе декстрозы (из расчета 1 г на 1 л растворителя). Суточная доза (0.25-1.5 г) вводится за 1 раз; курс лечения - 2-3 нед с последующим переходом к пероральному приему. Наиболее эффективным является комбинированное (в/в и внутрь) применение с нарастающей дозировкой по следующей схеме: 1-2-й день -5мл 5% раствора (1 ампула) на 250мл растворителя; 3-4-й день - 10 мл 5% раствора на 500 мл растворителя, внутрь - 0.5 мг 3 раза в день; 5-6-й день - 15 мл 5% раствора на 750 мл растворителя, внутрь - 0.75 мг 3 раза в день; 7-8-й день - 20 мл 5% раствора на 1 л растворителя; внутрь - 0.5 мг 3 раза в день; 9-10-й день - 25 мл 5% раствора на 1.250 л растворителя, внутрь -0.5 мг 3 раза в день; 11-40-й день - внутрь, по 0.5-0.75 мг 3 раза в день. При комбинации с лучевой терапией проводят 2-недельный курс в/в вливаний или внутрь, в течение 3-4 нед. Побочное действие. Тошнота, изжога, рвота, диарея, аллергические реакции. При быстром в/в введении - головокружение, головная боль, сердцебиение, судороги, снижение АД. Взаимодействие. Не назначают одновременно с тиреоидином, трийодтиронином. Особые указания. В тех случаях, когда больным раком головного мозга проводят лучевую терапию, целесообразно проведение лечения до лучевой терапии или одновременно с ней. При этом возможно усиление противоопухолевого действия ионизирующих излучений (без усиления его побочного действия на организм). Для профилактики и лечения побочных эффектов со стороны ССС назначают препараты К+, снотворные и седативные ЛС. Диметиламиноэтиловый эфир п-бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид& Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Местноанестезирующее средство с длительным (за счет метилцеллюлозы) действием. Анестезия наступает через 0.5-1.5 мин после нанесения на поверхность слизистой оболочки и продолжается в течение 15-20 мин. По сравнению с тетракаином менее выражено токсическое и раздражающее действие и отрицательное влияние на течение местных патологических процессов. Анестезия роговой оболочки глаза проявляется через 20-30 с после инсталляции. Показания. Поверхностная анестезия у взрослых и детей старше 10 лет при различных эндоскопических исследованиях, для обезболивания при кратковременных операциях и манипуляциях в стоматологической, оториноларингологической, урологической, гинекологической практике. При консервативном лечении болевого синдрома, вызванного поверхностными патологическими процессами в стоматологии, оториноларингологии и др. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно. В эндоскопической практике 0.3% раствор леокаина наносят на слизистые оболочки непосредственно перед исследованием. Количество препарата, используемое для обезболивания одномоментно, - от 2 до 20 мл. В стоматологии - в виде аппликации на поверхность, подлежащую оперативному вмешательству, или на пораженный участок слизистой оболочки полости рта в течение 1-1.5 мин. С целью купирования болевого синдрома при консервативном лечении стоматологических заболеваний аппликации проводятся 3-4 раза в день. Количество, используемое для обезболивания одномоментно,- от 2-4 кап. до 1-2 мл. В оториноларингологии - в виде аппликаций или инсталляций в полости, за 1-1.5 мин до начала манипуляции. В гинекологии - в виде аппликации на участок слизистой оболочки, подлежащей оперативному вмешательству. Количество, используемое для обезболивания, одномоментно - от 2-4 кап. до 1-2 мл. При необходимости в процессе проведения оперативного вмешательства аппликации повторяют (в зависимости от длительности операции и индивидуальной переносимости больным). Максимальная доза препарата во всех случаях не должна превышать 30 мл в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции; онемение, жжение в месте нанесения. Диметилметилпиридинилэтилтетрагидрокарбонил& Фармгруппа - противоаллергическое средство - H1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокирует Нггистаминорецепторы и частично м-холино- и серотониновые рецепторы. Оказывает антигистаминное, а также антисеротониновое, м-холиноблокирующее, местноанестезирующее и седативное действие. Предупреждает развитие анафилактического шока, уменьшает зуд и выраженность местных экссудативных проявлений, уменьшает проницаемость сосудов. После назначения выраженность аллергических реакций уменьшается в течение 2-3 сут. Показания. Аллергические заболевания век, конъюнктивит; поллиноз, крапивница, сенная лихорадка, пищевая и косметическая аллергия, лекарственная аллергия, ангионевротический отек, атопический дерматит, диффузный нейродермит; аллергические и воспалительные заболевания глаз; ожоговая токсемия; аллергические реакции: отек, зуд; экзема; реакции, связанные с укусами насекомых. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, взрослым - по 10-20 мг 2-3 раза в сутки. В зависимости от выраженности проявлений аллергической реакции курс лечения - 5-12 дней. Суточная доза для детей: в возрасте до 1 года - 5-7.5 мг, 1-2 года - 5-15 мг, 3-5 лет - 7.5-30 мг, старше 5 лет - 20-40 мг; назначают в 2-3 приема. Побочное действие. Сухость во рту, онемение слизистой оболочки полости рта, сонливость, снижение способности к концентрации внимания. Взаимодействие. Усиливается угнетающее действие на ЦНС при одновременном приеме снотворных и анксиолитических ЛС (транквилизаторов), антидепрессантов, антипсихотических ЛС (нейролептиков), наркотических анальгетиков. Особые указания. Применение при беременности и лактации возможно только по строгим показаниям. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (на время приема препарата данной категории лиц их следует освобождать от работы). Диметилоксобутилфосфонилдиметилат& Фармгруппа - антиацидемическое средство. Фармдействие. Антиацидемическое средство, нормализует КОС при ацидозах различной этиологии - за счет активации метаболических механизмов его регуляции (особенно почечного и легочного), усиления внутриорганного кровотока и тканевого метаболизма. Оказывает церебровазодилатирующее, ноотропное, антидепрессивное, противоотечное, противоишемическое, стресспротекторное, мнемотропное и антиамнестическое, противоаллергическое, мембраностабилизирующее, иммуномодулирующее, антигипоксантное, антимутагенное и радиопротекторное действие, подавляет агрегацию тромбоцитов, стимулирует регенерацию тканей. Дозозависимо снижает интенсивность перекисного окисления липидов, угнетает спонтанную и АДФ-индуцированную агрегацию, повышает антиоксидантную активность тромбоцитов и уменьшает содержание в них продуктов перекисного окисления липидов. Улучшает мозговое кровообращение, нормализует тонус мозговых сосудов и кровенаполнение мозга, улучшает венозный отток. Нейротропная активность и церебропротекторные свойства обусловлены воздействием на механизмы нейрометаболической защиты мозга (нормализует углеводный и энергетический обмен, предотвращает активацию перекисного окисления липидов, повышает активность антиоксидантных ферментов в ткани мозга). При травматическом повреждении головного мозга оказывает благоприятное воздействие на его метаболизм и электрическую активность; устраняет вазомоторную цефалгию; уменьшает потребление кислорода тканями мозга, сердечную и дыхательную недостаточность центрального генеза, способствует регрессу очаговых полушарных и стволовых симптомов. Устраняет аллергическое воспаление, в частности, при развитии лейкотриензависимой реакции непереносимости сульфитов, снижает выраженность проявлений атонической бронхиальной астмы и атонического дерматита. В комплексе с витаминами, ферментами поджелудочной железы и колестирамином у детей с наследственным энтерооксалурическим синдромом замедляет прогрессирование болезни и увеличивает продолжительность жизни. При местном применении оказывает антисептическое действие, повышает защитные функции кожи и слизистых оболочек. Фармакокинетика. После однократного перорального приема всасывается достаточно полно. ТСmах - 2-2.5 ч. Легко проходит гистогематические барьеры и распределяется по различным органам и тканям. Наибольшие концентрации создаются в селезенке, мозге и эритроцитах. Показания. Ацидоз при пневмонии, ХНЗЛ, ОРВИ, сахарном диабете и в послеоперационном периоде; бронхоспастический вариант бронхиальной обструкции (хронический бронхит, бронхиальная астма, в т.ч. атоническая бронхиальная астма у детей), субкомпенсированная гипертензия в "малом" круге кровообращения, поллиноз у детей; преходящие ишемические атаки, ишемический и геморрагический инсульт (начальные проявления, последствия ранее перенесенного инсульта), дисциркуляторная энцефалопатия (в т.ч. на фоне артериальной гипертензии и ВСД), миелопатия, радикулопатия; нейрохирургическая операционная травма головного и спинного мозга, ЧМТ (сотрясение и ушиб головного мозга); синдром и болезнь Меньера, вегетативная лабильность. Атонический дерматит, инфекционно-воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек: угревая сыпь, рожа, гнойно-воспалительные осложнения в местах выхода спиц аппарата Илизарова; заболевания ЛОР-органов и стоматологические, мукозиты при лучевой терапии злокачественных новообразований, инфицированные раны, трофические язвы, рахитоподобные заболевания у детей, наследственный энтеро-оксалурический синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН II-III ст., эпилепсия. Дозирование. Внутрь (детям рекомендуется запивать молоком, фруктовым соком, сладким чаем; обладает горьким вкусом), 30-50 мг/кг 1-4 раза в день: при нарушениях мозгового кровообращения и синдроме Меньера - в течение 1-4 нед, при плановых нейрохирургических операциях - 5 дней до и 10-14 дней после операции, при ЧМТ - 3-8 нед; при вегетативной дисфункции, заболеваниях органов дыхания, ацидозах, при атопической бронхиальной астме (у детей) - 2-4 нед; для профилактики обострения поллиноза - 3 нед перед ожидаемым сезонным ухудшением и в течение всего цветения растения-аллергена. Наружно. При инфекционно-воспалительно-аллергических заболеваниях кожи и слизистых оболочек - в виде повязок, турунд и примочек с раствором ежедневно в течение 3-14 дней; для профилактики лучевого мукозита - марлевые салфетки, смоченные раствором, укладываются в проекции пучков излучения за 20 мин до экспонирования дозы. В/в: струйно - содержимое 1-2 ампул разводят в 10-20 мл стерильной воды для инъекций или 0.9% раствора Nad, капельно - в 200-400 мл 0.9% раствора NaCl. Вводят 1-4 раза в день в течение 7-10 дней. Побочное действие. Тошнота, рвота, изжога, диарея (при приеме внутрь), сонливость (в начале лечения). Взаимодействие. Усиливает антиагрегантное действие аспирина. Особые указания. При появлении сонливости воздержаться от вождения автотранспорта и занятий, требующих повышенного внимания и скорости реакции. Диметилсульфоксид Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Противовоспалительный препарат для наружного применения, инактивирует гидроксильные радикалы, улучшает течение метаболических процессов в очаге воспаления. Оказывает также местноанестезирующее, анальгезирующее и противомикробное действие; обладает умеренной фибринолитической активностью. Проникает через кожу, слизистые, оболочку микробных клеток (повышает их чувствительность к антибиотикам) и др. биологические мембраны, повышает их проницаемость для ЛС. Показания. В составе комплексной терапии: заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), деформирующий остеоартроз (при наличии поражения пери-артикулярных тканей), реактивный синовит; ограниченная склеродермия, узловая эритема, дискоидная красная волчанка, микозы стоп, келлоидные рубцы, тромбофлебит, алопеция, экзема, рожа; ушибы, растяжения связок, травматические инфильтраты; гнойные раны, ожоги, радикулит, трофические язвы, акне, фурункулез, в кожно-пластической хирургии - консервирование кожных гомотрансплантатов. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, стенокардия, выраженный атеросклероз, глаукома, катаракта, инсульт, кома, инфаркт миокарда, беременность, период лактации. Дозирование. Накожно, в виде аппликаций и орошений (промываний). В растворе необходимой концентрации смачивают марлевые салфетки и накладывают на пораженные участки в течение 20-30 мин. Поверх салфетки накладывается полиэтиленовая пленка и хлопчатобумажная или льняная ткань. Длительность аппликаций - 10-15 дней. При лечении рожи и трофических язв - в виде 30-50% раствора по 50-100 мл 2-3 раза в сутки. При экземе, диффузных стрептодермиях - компрессы с 40-90% раствором. Для местного обезболивания при болевых синдромах - 25-50% раствор в виде компрессов по 100-150 мл 2-3 раза в день. Для кожи лица и др. высокочувствительных областей применяют 10-20-30% растворы. В кожно-пластической хирургии используют повязки с 10-20% раствором на пересаженные кожные ауто- и гомотрансплантаты непосредственно после операций и в последующие дни послеоперационного периода до стойкого приживления трансплантата. В качестве консервирующей среды для хранения кожных гомотрансплантатов применяют 5% раствор в растворе Рингера. Менее концентрированными растворами производят промывание гнойно-некротических и воспалительных очагов и полостей. Мазь - в виде растираний 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции, контактный дерматит, эритематозные высыпания, сухость кожи, легкое жжение, зудящий дерматит; редко - бронхоспазм. Взаимодействие. Увеличивает всасывание и усиливает действие этанола, инсулина и др. ЛС. Совместим с гепарином, антибактериальными ЛС, НПВП. Повышает чувствительность микроорганизмов к аминогликозидным и бета-лактамным антибиотикам; хлорамфениколу, рифампицину, гризеофульвину. Сенсибилизирует организм к ЛС для общей анестезии. Особые указания. Некоторые больные ощущают запах чеснока во вдыхаемом воздухе. Перед применением препарата необходимо проводить пробу на переносимость к нему. Для этого диметилсульфоксид наносят на кожу при помощи смоченного в нем ватного тампона; появление гиперемии и выраженного зуда свидетельствует о гиперчувствительности. Диметилэтинилтрансгидрохинолол& Фармгруппа - холиноблокатор центральный. Фармдействие. Оказывает центральное н-холиноблокирующее действие, обладает умеренными дофаминергическим, антисеротониновым, миорелаксирующим, гипотензивным действием. По фармакологическому действию близок к толперизону. Не обладает курареподобной активностью. В настоящее время не выпускается. Показания. Мышечная ригидность, спастичность. Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, артериальная гипотензия, тахикардия, миастения, печеночная и/или почечная недостаточность, ХСН, деменция, беременность. Дозирование. Внутрь, по 0.01-0.04 г 2-4 раза в сутки, до еды. Дозы подбирают индивидуально, постепенно увеличивая каждые 2-3 дня на 0.01-0.02 г. Продолжительность лечения - 20-30 дней. П/к и в/м вводят по 0.01-0.02 г 2-3 раза в день. Курс лечения - 15-25 дней. У пожилых пациентов дозы уменьшают в 2-3 раза. Побочное действие. Сухость во рту, запоры, головокружение, аллергические отеки, кожный зуд, дерматит, астения, снижение АД, тахикардия. Диметинден Фармгруппа - противоаллергическое средство - Н1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор Н1-гистаминовых рецепторов, является конкурентным антагонистом гистамина, высвобождаемого тучными клетками, блокирует не занятые им Н1-гистаминовые рецепторы, в связи с чем наиболее эффективен для предупреждения аллергических реакций немедленного типа (или их усиления в связи с высвобождением новых порций гистамина). Блокирует также эффекты др. медиаторов (серотонин, брадикинин), участвующих в патогенезе аллергических реакций. Значительно снижает повышенную проницаемость капилляров. Обладает слабым антихолинергическим и седативным эффектом. После приема внутрь таблетки ретард начало действия - через 30 мин; продолжительность действия - 8-12 ч. При местном применении (гель) начало действия - через несколько минут, максимальный эффект - через 2-4 ч. Фармакокинетика. Быстро и достаточно полно всасывается при приеме внутрь. Однако за счет пресистемного метаболизма биодоступность - 70%. ТСmах после перорального приема раствора для приема внутрь - 2 ч, таблеток ретард (2.5 мг) - 7-12 ч. Связь с белками плазмы - 90%. Хорошо проникает в ткани, проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и метоксилирования. Т1/2 - 6 ч, Т1/2 пролонгированной формы - 11 ч, биологический Т1/2 длительнее, чем плазменный (1-2 сут.). Выводится с желчью и мочой (90% в виде метаболита и 10% в неизмененном виде). При местном применении (в виде геля) быстро проникает в кожу; системная биодоступность - 10%. Показания. Внутрь - аллергические заболевания (крапивница, ангионевротический отек, сенная лихорадка, аллергический ринит); кожный зуд (экзема, зудящие дерматозы; корь, краснуха, ветряная оспа; укусы насекомых; аллергические реакции, сывороточная болезнь (как вспомогательное ЛС); профилактическая гипосенсибилизирующая терапия. Местно - зуд (зудящие дерматозы, крапивница, укусы насекомых), солнечный ожог, бытовые и производственные ожоги (легкой степени). Противопоказания. Гиперчувствительность; период новорожденности (до 1 мес.), особенно недоношенные, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, бронхиальная астма, беременность (I триместр), период лактации. Дозирование. Внутрь. Взрослым и детям старше 12 лет - по 2.5 мг (1 таблетка ретард) утром и вечером или по 4 мг (капсула ретард) 1 раз в сутки. В тяжелых случаях - по 2.5 мг 3 раза в сутки. Разовая доза для капель - 1-2 мг (20-40 кап.); кратность приема - 3 раза в сутки. Таблетки и капсулы ретард следует принимать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. В педиатрической практике предпочтительнее применять в форме капель. Детям старше 3 лет - 15-20 кап. 3 раза в сутки; 1-3 лет - по 10-15 кап. 3 раза в сутки; 1 мес. - 1 год - по 3-10 кап. 3 раза в сутки. Наружно. Наносят на пораженные участки кожи 2-4 раза в сутки. В случаях выраженного зуда или распространенных поражений кожи рекомендуется одновременное использование пероральных форм. Побочное действие. Сонливость (особенно в начале лечения); головокружение, возбуждение, головная боль, тошнота, сухость во рту или глотке, отеки, кожная сыпь, спазм мышц, нарушение функции внешнего дыхания. Местно - аллергические реакции, жжение, сухость. Передозировка. Симптомы: угнетение функций ЦНС и сонливость (преимущественно у взрослых), стимуляция функций ЦНС и антимускариновые эффекты: возбуждение, атаксия, галлюцинации, тоникоклонические судороги, мидриаз, сухость во рту, "приливы" крови к лицу, задержка мочи и лихорадка (преимущественно у детей); снижение АД, коллапс. Лечение: активированный уголь, солевые слабительные, ЛС для поддержания деятельности сердечной и дыхательной систем (аналептические ЛС не должны применяться). Взаимодействие. Усиливает действие анксиолитиков, снотворных. При одновременном употреблении этанола - замедление скорости реакций. Трициклические антидепрессанты, антихолинергические ЛС увеличивают риск повышения внутриглазного давления. Ингибиторы МАО усиливают антихолинерги-ческое и угнетающее ЦНС действия. Особые указания. У детей младшего возраста может вызвать возбуждение; у детей в возрасте до 1 года - седативный эффект, сопровождающийся эпизодами ночного апноэ. Неэффективен при зуде, связанном с холестазом. Капли не следует подвергать воздействию высокой температуры. При назначении новорожденным и грудным детям капли добавляют в бутылочку с теплым детским питанием непосредственно перед кормлением. Детям, кормление которых производится с ложки, можно давать ЛС неразведенным. Необходимо избегать длительной инсоляции участков кожи, обработанных гелем. Во время лечения не следует заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и быстрой реакции. Диметинден+фенилэфрин& Фармгруппа - противоаллергическое средство (Нггистаминовых рецепторов блокатор+альфа-адреномиметик). Фармдействие. Комбинированный препарат, содержащий фенилэфрин и диметинден. Предназначен для симптоматического местного лечения ринита. Фенилэфрин альфа-адреномиметик, при местном применении оказывает селективное умеренное сосудосуживающее действие за счет стимуляции альфа1-адренорецепторов, расположенных в сосудах. Быстро и надолго устраняет отек слизистой оболочки полости носа и его придаточных пазух. Диметинден является противоаллергическим ЛС - блокатором H1-гистаминорецепторов; не оказывает действия на активность мерцательного эпителия слизистой оболочки полости носа. Показания. Острый ринит (в т.ч. при "простудных" заболеваниях); аллергический ринит (в т.ч. при сенной лихорадке); вазомоторный ринит; хронический ринит; синусит; острый средний отит (в качестве вспомогательного метода лечения). Подготовка к хирургическим вмешательствам в области носа и устранение отека слизистой оболочки полости носа и придаточных пазух после хирургических вмешательств в этой области. Противопоказания. Гиперчувствительность; атрофический ринит; прием ингибиторов МАО (одновременный или в предшествующие 14 дней). С осторожностью. Артериальная гипертензия, заболевания щитовидной железы, закрытоугольная глаукома. Дозирование. Взрослым и детям старше 6 лет назначают по 3-4 кап. в каждый носовой ход 3-4 раза в сутки; раствор для интраназального применения - по 1-2 впрыскивания в каждый носовой ход 3-4 раза в сутки; гель наносят в каждый носовой ход как можно глубже 3-4 раза в сутки (последнюю аппликацию проводят незадолго до сна). Детям (1-6 лет) назначают только в виде капель в нос (по 1-2 кап. в каждый носовой ход 3-4 раза в сутки), грудным детям (до 1 года) - по 1 кап. в каждый носовой ход 3-4 раза в день. Перед применением рекомендуется очистить носовые ходы; закапывают в нос, запрокинув голову. Это положение головы сохраняют в течение нескольких минут. Грудным детям закапывают в нос перед кормлением. При использовании спрея распылитель следует держать вертикально, наконечником кверху. Держа голову прямо, вставляют наконечник в носовой ход, 1 раз коротким резким движением сжимают распылитель, а вынув наконечник из носа, разжимают. Во время впрыскивания рекомендуется слегка вдохнуть через нос. Побочное действие. Местные реакции со стороны слизистой оболочки полости носа (жжение или сухость). Передозировка. Симптомы: повышенная утомляемость, гастралгия, тахикардия, повышение АД, возбуждение, бессонница, бледность (чаще у детей при случайном приеме внутрь). Лечение: применение активированного угля, слабительных (промывание желудка не требуется); у взрослых - прием большого количества жидкости. Особые указания. Гель особенно показан в случае сухости слизистой оболочки полости носа, при наличии корочек, последствиях травмы носа, для предупреждения заложенности носа ночью. Длительное (свыше 2 нед) и чрезмерное применение может вызвать тахифилаксию и синдром "рикошета" (лекарственный ринит), привести к развитию системного сосудосуживающего действия. Не следует назначать одновременно с трициклическими антидепрессантами и бета-адреноблокаторами. Можно применять в период лактации. Не оказывает седативного действия, не влияет на скорость реакции и внимание. Динитроген оксид& Фармгруппа - средство для ингаляционной общей анестезии. Фармдействие. Средство для ингаляционной анестезии. Неспецифически взаимодействуя с мембранами нейронов, угнетает синаптическую трансмиссию возбуждения в ЦНС, нарушает передачу афферентных импульсов, изменяет корково-подкорковые взаимоотношения, функции промежуточного, среднего и спинного мозга. Имеет высокую анальгезирующую активность. Малые концентрации вызывают чувство опьянения и легкую сонливость. Стадия анальгезии достигается в течение 2-3 мин при концентрации до 80% и 20% кислорода в газовой смеси. Через 6-8 мин после кратковременной, но достаточно выраженной стадии возбуждения наступает I ст. хирургической анестезии (развивается при использовании 94-95% содержания во вдыхаемом воздухе, что неприемлемо в связи с развитием гипоксии). Поддерживается общая анестезия при концентрации динитроген оксида 40-50% с соответствующим увеличением подачи кислорода. Пробуждение наступает через 3-5 мин. Увеличивает ЧСС, вызывает сужение периферических сосудов, может повышать внутричерепное давление, угнетает дыхание. Фармакокинетика. Всасывается в кровь через легкие. В организме не метаболизируется, находится в растворенном состоянии в плазме. Т1/2 - 5-6 мин; выводится полностью через легкие (в неизмененном виде, через 10-15 мин), небольшое количество - через кожу. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер - высокая. Показания. Наркоз, не требующий глубокой анестезии и миорелаксации (в хирургии, оперативной гинекологии, стоматологии, для обезболивания родов). Усиление наркотического и анальгезирующего действия др. анестетиков (в т.ч. лечебный анальгетическая общая анестезия в послеоперационном периоде), травматический шок (профилактика); болевой синдром: острая коронарная недостаточность, инфаркт миокарда, острый панкреатит (купирование); обезболивание при выполнении медицинских процедур, требующих отключения сознания. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипоксия; заболевания нервной системы; хронический алкоголизм, состояние алкогольного опьянения (возможно возникновение возбуждения и галлюцинаций). С осторожностью. Черепно-мозговая травма, повышение внутричерепного давления в анамнезе, внутричерепные опухоли. Дозирование. Ингаляционно; для купирования и профилактики болевого синдрома лечебная общая анестезия проводится при концентрации динитроген оксида 40-75%. Для быстрого достижения необходимой глубины общей анестезии (вводная общая анестезия) концентрация динитроген оксида - 70-75%, поддержание общей анестезии - 40-50%; при необходимости добавляют ЛС для общей анестезии: барбитураты, фторотан, эфир. После прекращения подачи динитроген оксида следует продолжить подачу кислорода в течение 4-5 мин (во избежание диффузионной гипоксии). Для обезболивания родов используют метод прерывистой аутоанальгезии с применением смеси динитроген оксида (40-75%) и кислорода: роженица начинает вдыхать смесь при появлении предвестников схватки и заканчивает вдыхание на высоте схватки или к ее окончанию. Для выполнения медицинских процедур, требующих отключения сознания, - ингаляции 25-50% смеси с кислородом. Для детей дозы подбираются индивидуально. Ингалировать смесь можно при содержании кислорода не менее 30%, а после прекращения ингаляции обязательно продолжение подачи кислорода в течение 5 мин (профилактика гипоксии). Для уменьшения эмоционального возбуждения, предупреждения тошноты и рвоты и потенцирования действия показано проведение премедикации: в/м введение диазепама 5-10 мг, дроперидола 5-7.5 мг. Побочное действие. Во время введения в общую анестезию - наджелудочковые аритмии, брадикардия, развитие или усугубление СН; после выхода из общей анестезии - диффузная гипоксия, постнаркозный делирий (ощущение тревоги, спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации, нервозность, двигательное возбуждение); тошнота, рвота, сонливость; при длительном применении (2-4 дня) - угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, угнетение дыхания, злокачественный гипертермический криз, послеоперационный озноб. Передозировка. Симптомы: брадикардия, аритмии, СН, снижение АД, гипертермический криз, угнетение дыхания, делирий, острая гипоксия. Лечение: при брадикардии - введение 0.3-0.6 мг атропина, аритмиях - коррекция содержания газов в крови; при СН и снижении АД - введение плазмы или плазмозамещающих ЛС, уменьшение глубины или прекращение общей анестезии; при гипертермическом кризе - прекращение ингаляции, повышенная подача кислорода, введение жаропонижающих ЛС, коррекция нарушений водно-солевого баланса и метаболического ацидоза, при необходимости - дантролен (1 мг/кг) в/в капельно и продолжают введение до исчезновения симптомов криза (максимальная суммарная доза 10 мг/кг). Для предотвращения рецидива криза в течение 1-3 сут. после операции назначают дантролен внутрь или в/в (4-8 мг/кг/сут. в 4 разделенных дозах). Угнетение дыхания или неадекватная послеоперационная вентиляция легких обусловливают необходимость снижения дозы анестетика (если он еще применяется), обеспечения проходимости дыхательных путей и ИВЛ. В случае развития делирия после выхода из общей анестезии вводят малые дозы наркотического анальгетика. Взаимодействие. Средства для ингаляционной анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитические ЛС (транквилизаторы), антипсихотические ЛС (нейролептики) и антигистаминные ЛС усиливают действие. Амиодарон повышает риск брадикардии (не купируемой атропином) и артериальной гипотензии, ксантины - аритмий. Фентанил и его производные усиливают влияние на ССС (снижение ЧСС и МОК). Усиливает эффекты гипотензивных (особенно - диазоксида, ганглиоблокаторов, хлорпромазина, диуретиков) и антикоагулянтов (производных кумарина и индандиона), а также Л С, угнетающих ЦНС и дыхательный центр. Особые указания. Необходимо контролировать АД, ЧСС, сердечный ритм, следить за состоянием дыхания и газообмена, температурой тела. У медицинского персонала при длительном контакте повышается риск развития лейкопении. Во время применения рекомендуется периодическое откачивание газа из манжетки эндотрахеальной трубки. Смеси с эфиром, циклопропаном, хлорэтилом в определенных концентрациях взрывоопасны. Больным хроническим алкоголизмом требуется более высокие концентрации. Динопрост Фармгруппа - родовой деятельности стимулятор - препарат PgF2. Фармдействие. Оказывает утеротоническое действие, выраженное стимулирующее влияние на миометрий на любых сроках беременности и при любой степени раскрытия шейки матки (за счет непосредственного влияния на специфические функциональные структуры клеток мио-метрия). В/в или интраамниотическое применение вызывает ритмичные сокращения беременной матки наряду с расширением шейки матки. Влияет на чувствительность миометрия к гормонам. Вызывает также сокращение гладкой мускулатуры пищеварительного тракта. В больших дозах повышает АД вследствие действия на гладкую мускулатуру сосудов. Увеличивает содержание в крови ацетилхолина, активирует аденилатциклазу с накоплением цАМФ. Повышает тонус бронхиальных мышц. Фармакокинетика. TCmax после интраамнио-тического введения 40 мг - 6-10 мин. В течение 24 ч концентрация снижается ниже 1 нг/мл. ТСmах после в/в введения со скоростью 25 мкг/ мин - 10-30 мин; Сmах - 2-3 нг/мл. Снижение до исходной концентрации наступает в течение 5-10 мин после прекращении инфузии. Быстро метаболизируется в эндотелии легочных сосудов, печени и др. органов путем окисления с участием 15-дегидрогеназы Pg. Основным метаболитом является 5,7-окси-11-кетотетранопростан-1,16-диоивой кислоты. Т1/2 при в/в введении - менее 1 мин; при интраамниотическом - 3-12 ч. Выводится почками - 90% в виде метаболитов в течение 5 ч. Показания. Интраамниотическое введение - прерывание беременности (на сроке 16-20 нед при расчете по первому дню последней нормальной менструации). В/в введение - индукция родов (в срок), изгнание содержимого полости матки в III триместре беременности в случае внутриутробной гибели плода. Противопоказания. Гиперчувствительность, острые воспалительные заболевания органов малого таза; заболевания сердца, легких, почек и печени в стадии обострения, заболевания крови, язвенный колит. При назначении для индукции родов в срок: кесарево сечение или большие хирургические вмешательства на матке (рубцы на матке); несоответствие размеров таза и головки; трудные и/или травматичные роды (в анамнезе); 6 или более доношенных беременностей (в анамнезе); кровянистые выделения из половых путей невыясненной этиологии во II-III триместрах беременности; предшествующий дистресс плода. С осторожностью. Бронхиальная астма, глаукома, артериальная гипертензия, туберкулез легких, эпилепсия; пороки развития матки, миоматоз матки. Дозирование. С целью аборта в сроки до 15 нед вводят интраамниально - 250-1000 мг каждые 1-2 ч, после 15 нед производят глубокую чрезбрюшную пункцию плодного пузыря и удаляют не менее 1 мл амниотической жидкости, затем медленно вводят в плодный пузырь 40 мг препарата. Первые 5 мг вводят очень медленно и только при условии, что амниотическая жидкость чистая (не окрашена кровью). Если в течение 24 ч после введения первой дозы аборт не начался или не завершился, вводят еще 10-40 мг (при невскрывшемся плодном пузыре). Длительное (более 2 дней) введение нецелесообразно. Для индукции родов (в срок) и/или для изгнания содержимого полости матки в III триместре беременности (в случае внутриутробной гибели плода) в течение 30 мин проводят в/в инфузию раствора с концентрацией 15 мкг/мл со скоростью 2.5 мкг/мин. Если достигается адекватный ответ маточной мускулатуры, этот темп можно сохранять; в противном случае темп введения можно повышать на 2.5 мкг/мин каждый час до тех пор, пока не будет достигнут требующийся эффект, однако не следует превышать содержание 20 мкг/мин. В случае возникновения гипертонуса матки (с брадикардией плода), инфузию прерывают. Если в течение первых 12-24 ч применения не наблюдается никакого эффекта, то введение прекращают. Побочное действие. Повышенная сократимость мускулатуры матки, брадикардия плода, низкий индекс по шкале Апгар у новорожденного; тошнота, рвота, диарея; паралитическая кишечная непроходимость, икота, боль в животе, повышение АД, лабильность АД, тахикардия, развитие или усугубление СН, AV блокада II ст., желудочковая аритмия, брадикардия; остановка сердца, аллергические реакции (анафилактоидные реакции, озноб, лихорадка, бронхоспазм), диспноэ, кашель, гипервентиляция легких, разрыв матки, послеродовые инфекции, боли в матке, ДВС-синдром, тромбоэмболия легочной артерии, тромбофлебит тазовых вен, петехии, носовые кровотечения, головная боль, потеря сознания, головокружение, сонливость, слабость, диплопия, жжение в глазах, эйфория, парестезии, миоз, недержание мочи, дизурия, гематурия, атония или гипертонус мочевого пузыря, гиповолемический шок, повышенное потоотделение, мышечные спазмы, полидипсия, боли различной локализации и интенсивности, при в/в введении - флебиты, гипертермия. Взаимодействие. Не рекомендуется применять одновременно с др. ЛС, повышающими сократительную способность матки: возможно чрезмерное повышение тонуса миометрия, приводящее к разрыву матки или шейки матки, особенно при отсутствии адекватного ее раскрытия. Фуросемид тормозит метаболизм и выведение почками его метаболитов. Прогестерон уменьшает острую токсичность препарата. Особые указания. Если беременность не удалось прервать применением препарата, она должна быть прервана др. способами в связи с потенциальной тератогенностью лечения. Для уменьшения вероятности возникновения осложнений (анафилаксия, бронхоспазм, артериальная гипертензия, тяжелая рвота) необходимо строго соблюдать технику интраамниотического введения. При применении для индукции родов необходимо тщательно оценить соответствие размеров таза и головки плода. В период применения тщательно наблюдают за маточной активностью, состоянием плода, течением процесса созревания и раскрытия шейки матки. При наличии в анамнезе гипертонических или тетанических маточных сокращений, мониторируют активность матки и статус плода в течение всего периода индуцированных родов. Если у пациентки сохраняются высокотоничные сокращения матки, следует помнить о возможности разрыва матки. Динопростон гель вагинальный, гель интрацервикальный Фармгруппа - родовой деятельности стимулятор - препарат ПГЕ2. Фармдействие. Препарат ПГЕ2. При местном применении сокращает гладкую мускулатуру матки и увеличивает ее кровоснабжение; способствует индуцированному размягчению, сглаживанию и раскрытию шейки матки и стимулирует сокращения гладкой мускулатуры. Фармакокинетика. ТСmах после интравагинального введения 0.5 мг препарата - 30-45 мин, с последующим быстрым возвращением к исходному уровню. Показания. Индукция родов у женщин с доношенной или с почти доношенной беременностью. Подготовка шейки матки к родам. Противопоказания. Гиперчувствительность, кесарево сечение или большие хирургические вмешательства на матке (в анамнезе); несоответствие размеров таза и головки плода; трудные и/или травматичные роды (в анамнезе); 6 или более доношенных беременностей (в анамнезе); предшествующий дистресс плода; аномальные предлежания плода; пельвиоперитонит (в анамнезе), немакушечные предлежания плода; инфекции нижних отделов половых путей; кровянистые выделения неуточненного генеза во время беременности; вскрывшийся плодный пузырь. С осторожностью. Бронхиальная астма, глаукома, артериальная гипертензия, заболевания ССС, эпилепсия, нарушения печеночной или почечной функции. Дозирование. Интравагинальный гель: начальная доза - 1 мг. Гель вводят в задний свод влагалища. При необходимости через 6 ч можно ввести вторую дозу геля - 1-2 мг. 2 мг назначают в случае полного отсутствия эффекта от первого введения, 1 мг применяют для усиления уже достигнутого эффекта. Гель для эндоцервикального введения - 0.5 мг с помощью прилагаемого катетера в цервикальный канал сразу ниже уровня внутреннего зева. После процедуры необходимо 10-15 мин лежать на спине. Побочное действие. Гипертонус миометрия, тетанические сокращения матки. Влияние на плод: аритмии плода, сдавление плода, снижение статуса новорожденного (по шкале Апгар ниже 7). Тошнота, рвота, диарея. Передозировка. Симптомы: значительное усиление и учащение сокращений матки (развиваются только при гиперчувствительности). Лечение: препарат удаляют из влагалища, поместив пациентку в положение "полулежа" на боку. Показано применение кислорода. Если простой отмены недостаточно для прекращения маточной гиперактивности и/или дистресса плода, в/в вводят бета-адреностимуляторы. При неэффективности - быстрое родоразрешение. Взаимодействие. Усиливает действие окситоцина на матку. Особые указания. Препарат предназначен для применения только в условиях стационара. При применении для индукции родов необходимо тщательно оценить соответствие размеров таза и головки плода. После введения необходимо тщательно наблюдать за маточной активностью, состоянием плода, течением процесса созревания и раскрытия шейки матки. При наличии в анамнезе гипертонических или тетанических маточных сокращений мониторируют активность матки и статус плода в течение всего периода индуцированных родов. Если у пациентки сохраняются высокотоничные сокращения матки, следует помнить о возможности разрыва матки. Соблюдать осторожность, чтобы не ввести гель выше уровня внутреннего зева в экстраамниотическое пространство (возможна гиперстимуляция матки). Динопростон концентрат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - родовой деятельности стимулятор - препарат ПГЕ2. Фармдействие. Оказывает стимулирующее влияние на сократительную активность и тонус миометрия, модулирует реакцию внутренних органов на различные гормональные воздействия. Вызывает ритмичные сокращения матки в любой период беременности. Стимулирует гладкую мускулатуру ЖКТ; способен вызывать бронходилатацию или бронхо-констрикцию; оказывает вазодилатирующее действие. Возможно повышение температуры тела за счет воздействия на гипоталамические центры терморегуляции. Пик утеротонизирующего действия достигается через 17 ч (12-27 ч) и продолжается 2-6 ч при введении в дозе 20 мг. Фармакокинетика. Т1/2 при в/в введении - менее 1 мин, для каждого из первичных метаболитов - 8 мин. Связь с белками плазмы (альбуминами) - 73%. Быстро метаболизируется в различных тканях, особенно в легких, а также в печени и почках. Выводится почками в виде метаболитов. Показания. Индукция родов при доношенной беременности; индукция изгнания плода в случае его внутриутробной гибели; медикаментозный аборт; несостоявшийся аборт; пузырный занос. Противопоказания. Гиперчувствительность. Для индукции родов при доношенной беременности - кесарево сечение или большие хирургические вмешательства на матке (в анамнезе); несоответствие размеров таза и головки плода; трудные и/или травматичные роды (в анамнезе); 6 или более доношенных беременностей (в анамнезе); предшествующий дистресс плода; аномалия положения плода; пельвиоперитонит (в анамнезе). Для медицинского аборта - инфекции тазовых органов в случае, если не проведена адекватная предшествующая терапия; цервицит, вагинит (противопоказано экстраамниотическое введение). С осторожностью. Бронхиальная астма, глаукома, артериальная гипертензия, заболевания ССС, эпилепсия, нарушения печеночной или почечной функции. Дозирование. Для в/в введения применяют инъекционный раствор с концентрацией 1.5 мкг/мл. Начальная скорость инфузий, которую поддерживают в течение первых 30 мин, составляет 0.25 мкг/мин. Если желаемый эффект не достигнут, то скорость введения увеличивается до 0.5 мкг/мин. В некоторых случаях допускают постепенное увеличение скорости введения до 1 или 2 мкг/мин, при этом учитывают ответ со стороны матки и возможность побочных эффектов. В случае возникновения гипертонуса матки или дистресса плода, инфузию прекращают до нормализации состояния пациентки и плода; после этого инфузию можно возобновить со скоростью, составляющей 50% от последней, а затем эту скорость постепенно увеличивают. Для индукции изгнания плода в случае его внутриутробной гибели применяют в/в инфузию с начальной скоростью 0.5 мкг/мин, с дальнейшим повышением скорости с интервалами не меньше 1 ч. Не следует превышать скорость инфузий 4 мкг/мин. Для медикаментозного аборта, при несостоявшемся аборте и при пузырном заносе используют в/в инфузию раствора с концентрацией 5 мкг/мл. Рекомендуемая начальная скорость введения для первых 30 мин - 2.5 мкг/мин; если нужный эффект достигнуть не удается, темп введения повышают до 5 мкг/мин. Если после 4 ч такой инфузий необходимого увеличения сократимости матки не достигается, то скорость введения повышают до 10 мкг/мин. При возникновении побочных эффектов скорость инфузий уменьшают на 50% или прекращают. Правила приготовления раствора для инфузий. Для приготовления раствора с концентрацией 1.5 мкг/мл к 0.75 мл концентрата (0.75 мг) добавляют 500 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Для приготовления раствора с концентрацией 5 мкг/мл к 0.5 мл концентрата (5 мг) добавляют 1 л 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Растворы для в/в применения могут быть использованы в течение 24 ч. Побочное действие. Со стороны мочеполовой системы: гипертонус миометрия, тетанические сокращения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея. Влияние на плод: аритмии плода, сдавление плода, асфиксия. Прочие: головная боль, головокружение, "приливы" крови к лицу, дрожь, гипертермия, лейкоцитоз. Местные реакции: раздражение тканей, гиперемия кожи в месте в/в введения Передозировка. Симптомы: значительное усиление и учащение сокращений матки. Лечение: если простой отмены недостаточно для прекращения маточной гиперактивности и/или дистресса плода, в/в вводят бета-адреностимуляторы. При неэффективности - быстрое родоразрешение. Взаимодействие. Усиливает действие окситоцина и др. утеротонизирующих ЛС на матку. Особые указания. Препарат предназначен для применения только в условиях стационара. При применении для индукции родов необходимо тщательно оценить соответствие размеров таза и головки плода. После введения необходимо тщательно наблюдать за маточной активностью, состоянием плода, течением процесса созревания и раскрытия шейки матки. При наличии в анамнезе гипертонических или тетанических маточных сокращений мониторируют активность матки и статус плода в течение всего периода индуцированных родов. Если у пациентки сохраняются высокотоничные сокращения матки, следует помнить о возможности разрыва матки. Если беременность не удалось прервать применением препарата, она должна быть прервана др. мерами в связи с тератогенностью препарата. Диоксобенздеизохинолин масляная кислота& Фармгруппа - ангиопротекторное средство. Фармдействие. Ингибитор альдозоредуктазы - фермента, ответственного за превращение внутриклеточной глюкозы в сорбитол. Угнетает сорбитоловый путь обмена глюкозы и стимулирует энергетические процессы в головном мозге. Предупреждает вхождение жидкости в шванновские клетки периферических нервов, дегенерацию, сегментарную демиелинизацию или аксо-нопатию. Предотвращает накопление сорбитола в хрусталике, нервной ткани, аорте и предупреждает развитие катаракты, нейро- и ангиопатий. Снижение активности альдозоредуктазы способствует накоплению никотинамидадениндинуклеотидфосфата и улучшению образования глутатиона (одного из важнейших антиоксидантов, снижающего число свободных радикалов, образующихся в избытке при оксидативном стрессе). Повышает активность NO-синтетазы в эндотелиальных клетках и стимулирует синтез оксида азота (NO), являющегося нейрональным мессенджером в ЦНС, эндотелиальным релаксирующим фактором, улучшающих кровоснабжение. Оказывает ангиопротекторное действие на уровне микроциркуляторного русла на стадии начальных функциональных расстройств; активирует обменные процессы в головном мозге. Показания. Диабетическая ангиопатия, диабетическая невропатия, диабетическая ретинопатия, диабетическая катаракта (профилактика и лечение), склероз Менкеберга. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, до еды, по 0.5 г 3-4 раза в день; максимальная суточная доза - 4 г. Курс лечения - до 3 мес., повторяют через 6 мес. Побочное действие. Кожные аллергические реакции. Особые указания. При нарушениях функции ЖКТ рекомендуется назначать после еды. Диоксометилтетрагидропиримидин& Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Обладает анаболической активностью. Оказывает гемопоэтическое, лейкопоэтическое, иммуностимулирующее, противовоспалительное действие. Нормализуя нуклеиновый обмен, ускоряет процессы клеточной регенерации в ранах, ускоряя рост и грануляционное созревание ткани и эпителизацию (в т.ч. в быстропролиферирующих клетках слизистой оболочке ЖКТ), стимулирует эритро- и лейкопоэз, клеточные и гуморальные факторы иммунитета. При местном нанесении обладает фотопротекторными свойствами. При наложении на рану содержащая метилурацил губка плотно прилегает к ее поверхности, впитывает раневое отделяемое, набухает и постепенно лизируется, высвобождая входящий в ее состав метилурацил. Показания. Внутрь - лейкопения (легкие формы, в т.ч. возникшая в результате химиотерапии злокачественных новообразований, при рентгено- и лучевой терапии), агранулоцитарная ангина, алиментарно-токсическая алейкия, анемия, тромбоцитопения, интоксикация бензолом, лучевая болезнь, реконвалесценция (после тяжелых инфекций), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, вялозаживающие раны, ожоги, переломы костей, гепатит, панкреатит. Ректально - проктит, сигмоидит, язвенный колит. Наружно, местно - вялозаживающие раны, ожоги, переломы костей, фотодерматит; трофические язвы, пролежни, глубокие раны. Противопоказания. Гиперчувствительность, лейкоз (лейкемические формы, особенно миелоидные), лимфогранулематоз, гемобластозы, злокачественные заболевания костного мозга. Избыточность грануляций (для местного применения). Дозирование. Внутрь: во время или после еды, по 500 мг 4 раза в сутки (при необходимости - до 6 раз в сутки); детям от 3 до 8 лет - по 250 мг, старше 8 лет - по 250-500 мг 3 раза в сутки. Курс при заболеваниях органов ЖКТ - 30-40 дней; в др. случаях может быть менее продолжительным. Ректально: 0.5-1 г 3-4 раза в сутки; детям 3-8 лет - по 250 мг (1/2 свечи), 8-15 лет - по 500 мг/сут. Курс лечения - от 1 нед до 4 мес. Наружно: мазь ежедневно наносят на поврежденные участки по 5-10 г. Местно: губку извлекают из упаковки и накладывают на раневую поверхность так, чтобы она плотно прилегала ко дну и стенкам раны, а края выходили за пределы раны на 1-1.5 см, сверху накладывают фиксирующую повязку. Предварительно рану следует обработать растворами антисептиков и удалить остатки некротических тканей. При наличии гнойного отделяемого рекомендуется сочетать с растворами антисептика (например, диоксидина), смачивая им препарат. Частота смены повязок зависит от глубины и площади раневой поверхности, интенсивности экссудации и наличия некротических масс. В среднем перевязку рекомендуется производить 1 раз в 2-3 дня, т.к. за этот срок губка полностью лизируется. Если губка не рассосалась и нет показаний для перевязки (боль, жжение в области раны, скопление гнойного экссудата, наличие аллергических реакций), ее не снимают до полного заживления или заполнения раны грануляционной тканью на всю глубину. Побочное действие. При приеме внутрь - головная боль, головокружение, изжога, аллергические реакции. Для губки - боли в области раны (вследствие ее стягивания при высыхании губки, для ее устранения следует, не снимая губки, смочить ее раствором фурациллина или 0.25% раствором прокаина), аллергические реакции. При местном применении - кратковременное легкое жжение, аллергические реакции. Диоскореи ниппонской корневищ экстракт& Фармгруппа - гиполипидемическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Гиполипидемическое средство растительного происхождения, представляющее собой сухой экстракт из корневищ и корней диоскореи ниппонской. Содержит водорастворимые стероидные гликозиды (сапонины) в количестве не менее 17%. Сапонины оказывают умеренное гипохолестеринемическое действие. Механизм действия обусловлен торможением всасывания холестерина в кишечнике. Показания. Гиперхолестеринемия (легкая и умеренная). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 100-200 мг 2-3 раза в день, после еды. Лечение проводят циклами по 20-30 дней с 7-10-дневными перерывами. Курс лечения - 3-4 мес. Побочное действие. Снижение аппетита, повышенное потоотделение, кожный зуд. Диосмин Фармгруппа - ангиопротекторное средство. Фармдействие. Венотонизирующее средство. Увеличивает синтез и/или высвобождение норэпинефрина, угнетает активность катехолметилтрансферазы, умеренно снижает активность ФДЭ. Оказывает противовоспалительное действие: уменьшает количество свободных супероксидных анионов, обладает противоотечным, обезболивающим действием, улучшает кровообращение, укрепляет стенки капилляров, снижая возможность их повреждения. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, ТСmax - 1-2 ч. После приема внутрь в течение первых 24 ч выводится почками и через кишечник в равных количествах. В последующие 24 ч выводится в основном через кишечник. Диосмин и его метаболиты подвергаются энтерогепатической рециркуляции, что объясняет их различную фиксацию в тканях. Невысокая, но определяемая концентрация диосмина в венозной стенке сохраняется в течение 48 ч после приема внутрь. Показания. Венозно-лимфатическая недостаточность, ощущение тяжести в ногах, жжение в ногах в горизонтальном положении. Повышенная ломкость капилляров, геморроидальный криз (вспомогательное лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации. С осторожностью. Беременность. Дозирование. Внутрь. При венозной недостаточности - 1 таблетка утром перед приемом пищи. При обострении геморроя - по 2-3 таблетки в день во время еды. Побочное действие. Головная боль, диспепсия; аллергические реакции. Диосмин+Гесперидин& Фармгруппа - ангиопротекторное средство. Фармдействие. Оказывает ангиопротекторное и венотонизирующее действие. Уменьшает растяжимость вен, повышает их тонус и уменьшает венозный застой; снижает проницаемость, ломкость капилляров и увеличивает их резистентность; улучшает микроциркуляцию и лимфоотток. При систематическом применении уменьшает выраженность клинических проявлений хронической венозной недостаточности нижних конечностей органической и функциональной природы. Фармакокинетика. Т1/2 - 11 ч. Выводится кишечником, почками. Показания. Венозная недостаточность нижних конечностей функциональной и органической природы: ощущение тяжести в ногах, боль, судороги, трофические нарушения, острый геморроидальный приступ. Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации. Дозирование. Внутрь. При венозной недостаточности - по 1-2 таблетки в сутки (в полдень и вечером во время еды). При остром геморрое - 6 таблеток в сутки в течение первых 4 дней, затем 4 таблетки в сутки в течение 3 дней. Побочное действие. Диспепсия, вегетативная лабильность. Особые указания. При беременности применение возможно (эксперименты не показали тератогенных эффектов; до настоящего времени не было сообщений о каких-либо нежелательных эффектах при применении препарата у беременных женщин), при лактации - не рекомендуется из-за отсутствия данных о попадании препарата в грудное молоко. При обострении геморроя назначение данного препарата не заменяет специфического лечения др. анальных нарушений. Продолжительность лечения должна быть короткой. В случае, если короткая терапия не дает положительного эффекта, необходимо провести проктологическое исследование и пересмотреть применяемую терапию. Дипиридамол Фармгруппа - вазодилатирующее средство. Фармдействие. Расширяет коронарные сосуды (преимущественно артериолы) и вызывает значительное увеличение объемной скорости кровотока. Повышает содержание кислорода в венозной крови коронарного синуса и его поглощение миокардом. Способствует развитию коллатерального коронарного кровообращения, уменьшению ОПСС, улучшает микроциркуляцию, оказывает ангиопротекторное действие. Данные эффекты обусловлены усилением активности эндогенного аденозина за счет снижения его захвата тканями и разрушения (аденозин влияет на гладкую мускулатуру сосудов и препятствует высвобождению норэпинефрина). Является антагонистом эндогенного агреганта АДФ, ингибирует ФДЭ, при этом снижается освобождение из тромбоцитов активаторов агрегации - тромбоксана, АДФ, серотонина и др., увеличивает синтез простациклина ПГ12 эндотелием сосудистой ткани, что препятствует агрегации тромбоцитов. Снижает адгезивность тромбоцитов, препятствует образованию тромбов в сосудах и уменьшению кровотока в очаге ишемии. Антиагрегантный эффект возникает при концентрации в плазме 0.1 мкг/мл. В качестве антиагрегантного ЛС чаще используется в комбинации с АСК. Дозозависимо удлиняет патологически укороченное время жизни тромбоцитов. Расширяет коронарные артерии, особенно неизмененные, вызывает феномен обкрадывания. Является индуктором интерферона, оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона, повышает сниженную продукцию интерферона альфа и гамма лейкоцитами крови in vitro. Повышает неспецифическую противовирусную резистентность к вирусным инфекциям. Дипиридамоловая стресс-ЭхоКГ в диагностике ИБС у больных с ангиографически неизмененными коронарными артериями отличается высокой чувствительностью в сочетании с высокой специфичностью (соответственно 91 и 83%); чувствительность этого теста выше при многососудистом поражении у пациентов с хорошо развитыми коллатералями и у больных со сниженной региональной перфузией миокарда. Нормализует венозный отток, снижает частоту возникновения тромбоза глубоких вен в послеоперационном периоде. Улучшает микроциркуляцию в сетчатой оболочке глаза, почечных клубочках. Снижает тонус мозговых сосудов, эффективен при динамических нарушениях мозгового кровообращения. По данным ангиографического исследования, комбинация АСК с дипиридамолом замедляет прогрессирование атеросклероза. В акушерской практике корригирует плацентарный кровоток, предупреждает дистрофические изменения в плаценте (при угрозе преэклампсии), устраняет гипоксию тканей плода и способствует накоплению в них гликогена. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро всасывается в желудке (большая часть) и тонком кишечнике. Биодоступность -37-66%. ТСmах в плазме - 40-60 мин. Связь с белками плазмы - 80-95%. Быстро проникает в ткани. Накапливается в большом количестве в сердце и эритроцитах. Т1/2 - 20-30 мин в первой фазе, во второй фазе - около 10 ч. Метаболизируется в печени с образованием моноглюкуронида, который выводится с желчью (20% препарата включается в энтерогепатическую циркуляцию). Возможна кумуляция (преимущественно у больных с нарушенной функцией печени). Показания. Тромбоз и тромбоэмболия (профилактика артериальных и венозных тромбов, в т.ч. после операции протезирования клапанов сердца), профилактика окклюзии стентов и аортокоронарных шунтов (в комбинации с АСК); ХСН; инфаркт миокарда; профилактика гипертрофии миокарда. Лечение и профилактика нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу; дисциркуляторная энцефалопатия. Профилактика плацентарной недостаточности при осложненной беременности. Нарушения микроциркуляции любого генеза (в составе комплексной терапии), хронические облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей, особенно при наличии факторов риска (артериальная гипертензия, курение). Лечение и профилактика гриппа и ОРВИ. Лечение и профилактика ДВС-синдрома у детей при инфекционных токсикозах и сепсисе, трехкомпонентное лечение гломерулонефрита (комплексная терапия), синдром подавления тромбоцитов у детей. Проведение дипиридамолталлиевой-201 перфузионной сцинтиграфии с физической нагрузкой, димиридамоловый стресс-ЭхоКГ. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый инфаркт миокарда, распространенный склерозирующий атеросклероз коронарных артерий, нестабильная стенокардия, ГОКМП, декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелые аритмии, геморрагический диатез, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (склонность к кровотечениям), ХОБЛ, ХПН, печеночная недостаточность. С осторожностью. Период лактации, детский возраст (до 12 лет - отсутствие достаточного опыта). Дозирование. Для профилактики тромбозов в качестве монотерапии и в сочетании с пероральными антикоагулянтами или с АСК - внутрь (натощак или за 1 ч до еды), по 75 мг 3-6 раз в сутки; суточная доза - 300-450 мг, при необходимости - 600 мг. Для профилактики тромбоэмболического синдрома, тромбирования стента и аортокоронарных шунтов - в первый день по 50 мг вместе с АСК, затем по 100 мг, кратность приема - 4 раза в день (отменяют через 7 дней после операции при условии продолжения приема АСК в дозе 325 мг/сут.) или по 100 мг 4 раза в день в течение 2 сут. до операции и 100 мг через 1 ч после операции (при необходимости в комбинации с варфарином). При коронарной недостаточности - внутрь, по 25-50 мг 3 раза в сутки; в тяжелых случаях в начале лечения - по 75 мг 3 раза в сутки, затем дозу уменьшают; суточная доза - 150-200 мг. Для лечения хронических облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей - 75 мг 3 раза в сутки; курс лечения 2-3 мес. (целесообразно сочетать с малыми дозами АСК). Парентерально - при отсутствии условий для введения внутрь, в/м или в/в медленно, по 5-10 мг, скорость инфузии не должна превышать 200 мкг/мин. Суточная доза - 150-200 мг. Для детей суточная доза - 5-10 мг/кг. Для диагностических целей - 300-400 мг непосредственно во время проведения стресс-ЭхоКГ или за 45 мин до инъекции радиофармацевтического препарата. Побочное действие. Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, брадикардия, "приливы" крови к лицу, синдром коронарного обкрадывания (при использовании доз более 225 мг/сут.), снижение АД (особенно при быстром в/в введении). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, эпигастральная боль. Со стороны крови и системы гемостаза: тромбоцитопения, изменения функциональных свойств тромбоцитов, кровотечения, повышенная кровоточивость. Прочие: слабость, головокружение, ощущение заложенности уха, шум в голове, головная боль, гиперемия кожи лица, артрит, миалгия, ринит, аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливается антиагрегантное действие при приеме непрямых антикоагулянтов, АСК, антибиотиков пенициллинового ряда, цефалоспоринов, тетрациклинов, хлорамфеникола, никотиновой кислоты. Производные ксантина, содержащие кофеин, ослабляют антитромботическое действие. Ослабляет действие ингибиторов холинэстеразы. Бета-лактамные антибиотики, тетрациклины и хлорамфеникол усиливают действие. Антациды уменьшают максимальную концентрацию из-за снижения абсорбции. Гепарин, непрямые антикоагулянты, тромболитики повышают риск развития геморрагических осложнений. Особые указания. Для уменьшения диспептических явлений принимают с молоком. При лечении следует избегать употребления натуральных кофе и чая, ослабляющих действие дипири-дамола. При синдроме коронарного обкрадывания для улучшения внутрисердечного кровотока показано назначение аминофиллина. Дипрофиллин Фармгруппа - бронходилатирующее средство. Фармдействие. Оказывает бронходилатирующее, коронародилатирующее, гипотензивное действие. На ЦНС выраженного возбуждающего действия не оказывает. Сравнительно с теофиллином менее активен и токсичен; не оказывает раздражающего действия на ткани. Показания. Бронхиальная астма. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый период инфаркта миокарда, стенозирующий коронарокардиосклероз, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия. При ректальном применении (дополнительно): проктосигмоидит, трещины слизистой оболочки прямой кишки. Дозирование. Внутрь, по 0.2-0.5 г 3-4 раза в день; максимальная разовая доза - 1 г, суточная - 3 г. В/в медленно, по 5-10 мл 2.5% раствора, в/м - 3-5 мл 10% раствора 1-2 раза в день; максимальная разовая доза - 0.3 г, суточная - 1.5 г. Суппозитории 0.5 г - ректально, 1-2 раза (утром и вечером) после предварительной очистительной клизмы или самопроизвольного опорожнения кишечника. Длительность лечения - 10-20 дней; при необходимости курс можно повторить с перерывом 3-5 дней. Побочное действие. Аллергические реакции, тахикардия; при длительном применении в суппозиториях - диарея, жжение в заднем проходе. Дистигмина бромид Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор. Фармдействие. Ингибитор ацетилхолинэстеразы длительного действия. Обратимо ингибирует ацетилхолинэстеразу, осуществляющую гидролиз медиатора холинергической передачи ацетилхолина, что приводит к удлинению его действия; препятствует быстрой инактивации ацетилхолина. Клинический эффект развивается в течение 1-1.5 ч после приема внутрь. Повышает тонус и перистальтику ЖКТ, тонус мочевого пузыря и его сфинктера, мочеточников, скелетной мускулатуры (особенно при миастении); вызывает умеренную вазодилатацию, урежение ЧСС, умеренное повышение функции экзокринных желез. Увеличение тонуса ЖКТ достигает максимума через 8-10 ч и сохраняется в течение 20 ч. Показания. Послеоперационная атония кишечника, метеоризм, паралитическая кишечная непроходимость, атонические запоры, мегаколон; атония мочевого пузыря и мочеточников, функциональная недостаточность сфинктера мочевого пузыря, гипотензия мочевого пузыря; миастения; периферический паралич скелетных мышц. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперацидность желудочного сока; гипертонус кишечника, желче- и мочевыводящих путей; кишечная непроходимость (за исключением паралитической), язвенная болезнь желудка и/или 12-перстной кишки, колит, энтерит; эпилепсия, болезнь Паркинсона; послеоперационный шок; брадикардия, артериальная гипотензия, повышенное слюноотделение, окклюзионные нарушения периферического кровообращения, ХСН, инфаркт миокарда; бронхиальная астма; тиреотоксикоз; ирит; миотония, тетания, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, начиная с 5 мг ежедневно, затем до 10 мг в день или уменьшают до 5 мг 1 раз в 2 или 3 дня, в зависимости от индивидуальных особенностей. Таблетки принимают утром натощак, за 30 мин до завтрака. В/м вводят по 0.5 мг, повторное введение возможно не ранее чем через 24 ч; при длительном лечении - перерыв 2-3 дня через 5-7 дней приема. Ваготоникам и престарелым пациентам дозы следует уменьшать. При миастении - более высокие дозы (до 30-60 мг). Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, повышение моторики желудка и кишечника, кишечная колика, гиперсаливация, бронхоспазм, брадикардия, миоз, повышенное потоотделение; мышечные спазмы, тремор, затруднение при глотании, подергивание мышц, миастения, кровотечение при временной функциональной дис-менорее. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, спазм органов ЖКТ, повышенная перистальтика кишечника, повышенное потоотделение, гиперсаливация, бронхоспазм, брадикардия, миоз, миастения, подергивание мышц, повышенное потоотделение. Лечение: в/в или п/к 0.5-1 мг атропина. Холинергический криз требует стационарного лечения. Взаимодействие. Снижают эффект М-холиноблокаторы, психостимуляторы и антигистаминные ЛС, периферические миорелаксанты, ГКС, антиаритмические ЛС и аминогликозиды. Особые указания. Влияет на скорость реакции; во время лечения следует воздерживаться от вождения автомобиля, обслуживания машин и механизмов. Необходимо строго придерживаться схемы приема (не более 1 раза в сутки), а при длительном лечении делать однодневные перерывы (возможна кумуляция). Дисульфирам Фармгруппа - алкоголизма средство лечения. Фармдействие. Ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу, участвующую в метаболизме этанола; увеличивает концентрацию ацетальдегида, являющегося метаболитом этанола и вызывающего ряд неприятных ощущений после его употребления ("приливы" крови к коже лица, тошноту, рвоту, чувство недомогания, тахикардию, понижение АД). В результате происходит выработка условно-рефлекторной реакции отвращения к вкусу и запаху этанола. Длительность действия пероральных таблеток - 48 ч. Применение в виде имплантатов создает постоянную концентрацию препарата в организме. Реакции "дисульфирамэтанол" могут возникать в течение 5-9 мес. после имплантации. В случае приема этанола происходит мобилизация липидов, расширяются сосуды и повышается кровоток в месте имплантации, в результате чего увеличивается поступление дисульфирама в кровь. Фармакокинетика. Абсорбция после перорального приема - 70-90%. Быстро метаболизируется в печени путем восстановления в диэтиддитиокарбамат, выделяемый в виде глюкуронида почками, или трансформируется в диэтиламин и сероуглерод, пропорция которого варьирует от 4% до 53%. Последний выделяется через легкие. Является ингибитором ферментной системы CYP2E1. После применения таблеток для имплантации происходит проникновение дисульфирама в кровь. Минимальное содержание дисульфирама в крови - около 20 нг/мл. После имплантации 1-1.6 г содержание в крови диэтилдитиокарбамата и сероуглерода - 0.14 мкг/мл. Показания. Таблетки: хронический алкоголизм (профилактика рецидивов во время лечения). Таблетки для имплантации: хронический алкоголизм (лечение); хроническое отравление никелем (дезинтоксикация). Противопоказания. Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, заболевания ССС в стадии декомпенсации (в т.ч. резко выраженный кардиосклероз, атеросклероз мозговых сосудов, пред- и постинфарктные состояния, аневризма аорты, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия II-III ст., ХСН), туберкулез легких с кровохарканьем, бронхиальная астма, ХОБЛ, выраженная эмфизема легких, эрозивные поражения слизистой оболочки ЖКТ, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения), кровотечение из ЖКТ, болезни почек, печеночная недостаточность, сахарный диабет, эпилепсия, нервно-психические заболевания, инфекционные заболевания ЦНС, полиневропатия, неврит слухового и глазного нервов, глаукома, злокачественные опухоли, беременность, период лактации. С осторожностью. Возраст старше 60 лет, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии ремиссии), эндартериит, остаточные явления нарушения мозгового кровообращения, психозы на фоне приема дисульфирама в анамнезе. Дозирование. Таблетки: внутрь, утром натощак, перед завтраком, в начале лечения средняя доза - 500 мг/сут., в последующем ее постепенно снижают до 250-125 мг/сут. П/к и в/м (имплантация). После тщательной дезинфекции и местного обезболивания делают маленький надрез (приблизительно 6 мм) в левой подвздошной области, достаточно низко, чтобы избежать трения поясом. Подкожную клетчатку раздвигают и с помощью троакара вводят 2 таблетки для имплантации (по 100 мг) на глубину 4 см. Эту процедуру повторяют 4 раза, вводя таблетки крестообразно вокруг места надреза, параллельно поверхности кожи. Общая доза составляет 800 мг (8 таблеток). На надрез накладывают шов с последующей стерильной повязкой. Побочное действие. Таблетки: "металлический" привкус во рту, неприятный запах (обусловленный сероуглеродом) у больных с колостомой, гепатит, полиневропатия нижних конечностей, нервно-психические расстройства, снижение памяти, дезориентация во времени и пространстве, астения, головная боль, кожные аллергические реакции. Таблетки для имплантации: нагноение (в результате трения поясом, преждевременного удаления швов), феномен отторжения (когда таблетки были имплантированы слишком близко от разреза), аллергический дерматит. Побочные эффекты, обусловленные ассоциацией дисульфирамэтанол: коллапс, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, отек мозга, геморрагический инсульт. Передозировка. Симптомы: коматозное состояние, коллапс, неврологические осложнения. Лечение: симптоматическое, направленное на восстановление и поддержание функционального состояния ССС, дыхательной системы. Взаимодействие. Эффекты (в т.ч. нейротоксичные) усиливают трициклические антидепрессанты (амитриптилин), метронидазол, изониазид; снижает аскорбиновая кислота (реакцию на этанол). Повышает концентрацию в плазме ЛС, метаболизирующихся в печени, вследствие ингибирования микросомального окисления. Усиливает токсичные эффекты антипирина, фенитоина, хлордиазепоксида и диазепама путем ингибирования их метаболизма. Изониазид повышает риск возникновения нарушений поведения и координации движений. Фенитоин повышает риск возникновения побочных эффектов, метронидазол - риск развития нарушений психики, возникновения бреда. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов и увеличивает риск кровотечений. Особые указания. Перед имплантацией следует провести курс постепенного отлучения пациента от этанола. Полиневропатия, возникающая при применении препарата, исчезает при назначении витаминов группы В или удалении имплантированных таблеток. В месте имплантации часто образуется небольшой бугорок, обусловленный фиброзом кожи и подкожно-жировой клетчатки. В случае одновременного назначения с пероральными антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль содержания протромбина и коррекцию доз антикоагулянтов, что связано с повышенным риском развития кровотечения. Дифенгидрамин гель для наружного применения, карандаши Фармгруппа - противоаллергическое средство - Н1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Дерматопротекторное средство, оказывает антигистаминное, Н1-гистаминоблокирующее, противомикробное, противоожоговое и противоаллергическое действие. Показания. Солнечные ожоги, термические ожоги I ст. , укусы насекомых, крапивница, зуд кожи, зудящая экзема. Ветряная оспа. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, на пораженные участки кожи наносят несколько раз в день тонким слоем. Побочное действие. Аллергические реакции. Hi Дифенгидрамин гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки Фармгруппа - противоаллергическое средство - Нргистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор Н,-гистаминорецеп-торов I поколения, устраняет эффекты гистами-на, опосредуемые через этот тип рецепторов. Действие на ЦНС обусловлено блокадой Н3-гис-таминорецепторов мозга и угнетением центральных холинергических структур. Обладает выраженной антигистаминной активностью, уменьшает или предупреждает вызываемые гистами-ном спазмы гладкой мускулатуры, повышение проницаемости капилляров, отек тканей, зуд и гиперемию. Вызывает местную анестезию (при приеме внутрь возникает кратковременное онемение слизистых оболочек полости рта), блокирует холинорецепторы ганглиев (снижает АД) и ЦНС, оказывает седативный, снотворный, про-тивопаркинсонический и противорвотный эффекты. Антагонизм с гистамином проявляется в большей степени по отношению к местным сосудистым реакциям при воспалении и аллергии, чем к системным, т.е. снижению АД. Однако при парентеральном введении пациентам с дефицитом ОЦК возможно снижение АД и усиление имеющейся гипотонии вследствие ганглио-блокирующего действия. У людей с локальными повреждениями мозга и эпилепсией активирует (даже в низких дозах) эпилептические разряды на ЭЭГ и может провоцировать эпилептический приступ. В большей степени эффективен при бронхоспазме, вызванном либераторами гиста-мина (тубокурарин, морфин), и в меньшей степени - при бронхоспазме аллергической природы. Седативный и снотворный эффекты более выражены при повторных приемах. Начало действия отмечается через 15-60 мин после приема внутрь, длительность - до 12 ч. Фармакокинетика. Быстро всасывается в ЖКТ. Биодоступность - 50 %. ТСтах - 20-40 мин (в наибольшей концентрации определяется в легких, селезенке, почках, печени, головном мозге и мышцах). Связь с белками плазмы - 98-99 %. Проникает через ГЭБ. Метаболизируется главным образом в печени, частично - в легких и почках. Выводится из тканей через 6 ч. Т)/2 -4-10 ч. В течение суток полностью выводится почками в виде метаболи- тов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой. Существенные количества выводятся с молоком и могут вызывать седативный эффект у детей, находящихся на грудном вскармливании (может наблюдаться парадоксальная реакция, характеризующаяся чрезмерной возбудимостью). Показания. Аллергические реакции (крапивница, сенная лихорадка, ангионевротический отек, капилляротоксикоз), аллергический конъюнктивит, острый иридоциклит, вазомоторный ринит, риносинусопатия, аллергический дерматит, зудящий дерматоз. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гиперацидный гастрит (в составе комбинированной терапии). Паркинсонизм, хорея, бессонница. Рвота беременных, синдром Меньера, морская и воздушная болезнь, лучевая болезнь. Обширные травматические повреждения кожи и мягких тканей (ожоги, размозжения), геморрагический васкулит, сывороточная болезнь. Премедикация. Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, стенозирующая язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, стеноз шейки мочевого пузыря, эпилепсия. С осторожностью. Бронхиальная астма, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь. Взрослым, по 30-50 мг 1-3 раза в день. Курс лечения - 10-15 дней. Высшие дозы для взрослых: разовая - 100 мг, суточная - 250 мг. При бессоннице - по 50 мг за 20-30 мин перед сном. Для лечения идиопати-ческого и постэнцефалитического паркинсонизма - вначале по 25 мг 3 раза в день, с последующим постепенным увеличением дозы, если это требуется, до 50 мг 4 раза в сутки. При укачивании - 25-50 мг каждые 4-6 ч при необходимости. Детям 2-6 лет -по 12.5-25 мг, 6-12 лет -по 25-50 мг каждые 6-8 ч (не более 75 мг/сут. для детей 2-6 лет и не более 150 мг/сут. для детей 6-12 лет). В/м, 50-250 мг; высшая разовая доза - 50 мг, суточная - 150 мг. В/в капельно - 20-50 мг (в 75-100 мл 0.9% раствора NaCl). Ректально. Суппозитории вводят 1-2 раза в сутки после очистительной клизмы или самопроизвольного опорожнения кишечника. Детям до 3 лет - 5 мг, 3-4 лет - 10 мг; 5-7 лет - 15 мг, 8-14 лет -20мг. В офтальмологии: закапывают в конъюнкти-вальный мешок по 1-2 кап. 0.2%-0.5% раствора 2-3-5 раз в сутки. Интраназально. При аллергических вазомоторных, острых ринитах, риносинусопатиях назначают в виде палочек, содержащих 0.05 г ди-фенгидрамина. Побочное действие. Сонливость, сухость во рту, онемение слизистой оболочки полости рта, головокружение, тремор, тошнота, головная боль, астения, снижение скорости психомоторной реакции, фотосенсибилизация, парез акко- модации, нарушения координации движений. У детей возможно парадоксальное развитие бессонницы, раздражительности и эйфории. Передозировка. Симптомы: угнетение ЦНС, развитие возбуждения (особенно у детей) или депрессии, расширение зрачков, сухость во рту, парез органов ЖКТ. Лечение: специфического антидота нет, промывание желудка, при необходимости - ЛС, повышающие АД, кислород, в/в введение плазмо-замещающих жидкостей. Нельзя использовать эпинефрин и аналептики. Взаимодействие. Усиливает действие этанола и ЛС, угнетающих ЦНС. Ингибиторы МАО усиливают антихолинерги-ческую активность дифенгидрамина. Антагонистическое взаимодействие отмечается при совместном назначении с психостимуляторами. Снижает эффективность апоморфина как рвотного ЛС при лечении отравления. Усиливает антихолинергические эффекты ЛС с М-холиноблокирующей активностью. Особые указания. Во время лечения дифенгид-рамином следует избегать УФ-излучения и употребления этанола. Необходимо проинформировать врача о применении этого препарата: противорвотное действие может затруднять диагностику аппендицита и распознавание симптомов передозировки др. ЛС. Пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических реакций, следует соблюдать осторожность. И Дифенгидрамин+НафаJOJIHII& Фармгруппа - противоаллергическое средство (Нргистаминовых рецепторов блокатор+альфа-адреномиметик). Фармдействие. Комбинированный препарат, обладает антигистаминным (дифенгидрамин) и вазоконстрикторным (нафазолин) действием. Уменьшает отек конъюнктивы, оказывает слабое бактерицидное и фунгицидное действие (за счет борной кислоты). Показания. Аллергический конъюнктивит. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к симпатомиметическим аминам), закрыто-угольная глаукома, беременность, период лактации, детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Тиреотоксикоз, артериальная гипертензия, атеросклероз, аритмия, хронический ринит, бронхиальная астма, аденома надпочечников, пожилой возраст. Дозирование. Вводят в конъюнктивальный мешок 1-3 раза в сутки по 1-2 кап. Побочное действие. Жжение, зуд, гиперемия, раздражение конъюнктивы, боль в глазах, расстройство зрения, сухость слизистой оболочки полости носа. Мидриаз, повышение внутриглазного давления. Описан единичный случай помутнения роговицы (при применении в течение 7 дней не менее 10 раз в сутки), которое исчезло после прекращения лечения. Редко - системные побочные эффекты: сонливость, сердцебиение, повышение АД, головная боль, головокружение, тошнота. Передозировка. Симптомы: при длительном и частом применении у детей до 6 лет - угнетение ЦНС, гипотермия, длительный мидриаз, повышение АД, тахикардия, кома. Лечение: симптоматическое. II Дифенилтрошш& Фармгруппа - холиноблокатор центральный. Фармдействие. Оказывает противопаркинсо-ническое, центральное м- и н-холиноблокирую-щее, периферическое м-холиноблокирующее и спазмолитическое действие. Уменьшает возбудимость периферических м-холинореактивных систем, вызывая расслабление гладкой мускулатуры, уменьшение секреции, расширение зрачка, увеличение ЧСС. В этом отношении менее активен, чем атропин, но более активен по влиянию на центральные холинергические системы. Противопаркинсоническая активность обусловлена торможением центральных М-холинергиче-ских структур и подавлением стимулирующего холинергического влияния на базальные ганглии. Уменьшает двигательные нарушения, связанные с поражением экстрапирамидной системы. На гладкую мускулатуру внутренних органов и кровеносных сосудов оказывает непосредственное спазмолитическое действие. В настоящее время не выпускается. Показания. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма, нейролептический синдром, экстрапирамидные нарушения (ригидность, гиперкинез), спазм гладкой мускулатуры внутренних органов, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, бронхиальная астма, угрожающие преждевременные роды, интоксикация фосфорорганическими соединениями, бради-кардия, вызванная повышением тонуса N.vagus. Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, мерцательная тахи-аритмия, фибрилляция предсердий, задержка мочи, артериальная гипертензия, печеночная и/ или почечная недостаточность, ХСН, деменция. Дозирование. Внутрь, после еды. Разовая доза для взрослых -по 10-12.5 мг 1-2 раза в день, при хорошей переносимости - 15-20 мг, высшая разовая доза - 30 мг, суточная - 100 мг. В акушерской практике назначают по 20 мг 2 раза в сутки. Разовые дозы для детей до 3 лет - 1-2 мг, 3-5 лет - 3-5 мг, 6-9 лет - 5-7 мг, 10-12 лет - 7-10 мг 1-2 раза в день. Побочное действие. Гипосаливация, диспепсия, запоры, паралитическая непроходимость кишечника, задержка мочи, головокружение, головная боль, астения, тахикардия, расширение зрачков, парез аккомодации, возбуждение, бред, галлюцинации, аллергические реакции. И Дицикловерин Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Спазмолитическое средство, оказывает анальгезирующее действие. Обладая антихолинергической активностью, вызывает расслабление гладкой мускулатуры. Фармакокинетика. ТСтах - 60-90 мин, Т1/2 - 1.8 ч. Выводится почками - 79.5 %. Показания. Колика (кишечная, печеночная, почечная), альгодисменорея. Противопоказания. Гиперчувствительность, обструктивные заболевания кишечника, желчных и мочевыводящих путей, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (фаза обострения), рефлюкс-эзофагит, гиповолемический шок, закрытоугольная глаукома, миастения gravis, детский возраст (до 6 мес.); период лактации. Дозирование. В/м, 20 мг однократно; при необходимости через 4-6 ч вводят повторно. Побочное действие. Головокружение, сонливость, сухость во рту, тошнота, запоры, потеря вкусовых ощущений, снижение аппетита, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления, аллергические реакции. Взаимодействие. Эффект усиливают амантадин, антипсихотические ЛС, бензодиазепины, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики, нитраты и нитриты, адреностимуляторы, трициклические антидепрессанты, М-холиноблокаторы, ГКС. Усиливает действие сердечных гликозидов. Особые указания. При высокой температуре окружающей среды увеличивается вероятность гипертермии и теплового удара вследствие снижения потовыделения. Диэтазин Фармгруппа - холиноблокатор центральный. Фармдействие. Противопаркинсоническое средство, производное фенотиазина; по химическому строению близок к хлорпромазину и прометазину. Оказывает центральное, преимущественно н-холиноблокирующее действие. Периферическое м-холиноблокирующее действие менее выражено, чем у препаратов красавки, тропацина, циклодола. Обладает умеренной антигистаминной и ганглиоблокирующей активностью. Вызывает седативный эффект, понижает основной обмен. В настоящее время не выпускается. Показания. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма, экстрапирамидные нарушения при лечении антипсихотическими ЛС (гиперкинез, акатизия). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН, атеросклероз, нарушение мозгового кровообращения, деменция. Дозирование. Внутрь, после еды - 0.05-0.1 г, начиная с приема 1 раз в сутки, с постепенным увеличением кратности приема до 3-5 раз в сутки; при хорошей переносимости суточную дозу постепенно увеличивают до 1 г. Побочное действие. Сонливость, головокружение, адинамия, парестезии; кожная сыпь, гиперемия кожи. Диэтиламинопентилнитрофурил винилхинолин карбоксамид& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антибактериальный препарат; активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Показания. Острые гнойные пролежни мягких тканей, фурункул, карбункул, мастит, нагноившаяся липома, атерома, нагноившиеся раны, инфицированные ожоги. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно - ежедневные аппликации в виде салфеток, пропитанных мазью. Расход мази на одну повязку - 10-120 г. Курс лечения - 7-10 сут. Побочное действие. Аллергический дерматит. Диэтилкарбамазин Фармгруппа - антигельминтное средство. Фармдействие. Противогельминтное средство для лечения различных видов филяриатозов, в т.ч. с поражением лимфатической системы, подкожной клетчатки и тканей глаза. Механизм действия полностью не выяснен. Известно, что препарат оказывает активное антигельминтное действие в целом организме, но лишен активности in vitro. Возможно, он нарушает превращение арахидоновой кислоты как в теле гельминта, так и в организме хозяина (человека), в результате чего наступает гибель гельминтов. Фармакокинетика. Быстро абсорбируется из кишечника. ТСmах-1-2 ч после однократного введения разовой дозы. Быстро и полностью метаболизируется в организме. Основным метаболитом является диэтилкарбамазин-1Ч-оксид, фармакологически активный. Т1/2 варьирует от 2 до 10 ч в зависимости от функциональной активности почек и рН мочи. 50% принятого внутрь препарата выводится почками в неизмененном виде, но этот показатель может значительно снизиться при щелочной реакции мочи, поэтому ощелачивание мочи ведет к повышению концентрации препарата в крови и удлинению Т1/2; в этих условиях возрастает эффективность и токсичность диэтилкарбамазина. Показания. Филяриатозы различной локализации, вызванные W.Bancrofti, B.malayi, Loa Loa, O.volvulus. Противопоказания. Гиперчувствительность; онхоцеркоз с поражением глаз. Дозирование. При филяриатозах: внутрь, 2 мг/кг 3 раза в сутки в течение 10 дней, максимальная суточная доза - 0.4 г; проводят 3-5 курсов с промежутком 10-12 дней. Побочное действие. Кожный зуд, кожная сыпь, кашель, эозинофильные инфильтраты, лимфоаденопатия, гепатоспленомегалия. При онхоцеркозе - помутнение стекловидного тела, ослабление или потеря зрения. Взаимодействие. ГКС, угнетая лимфоидную ткань, повышают активность гельминтов. Особые указания. Критерии эффективности лечения: исчезновение в крови микрофилярий и клинических проявлений болезни (высыпания на коже, гиперэозинофилия). Диэтилстильбэстрол Фармгруппа - эстрогенов аналог нестероидной структуры. Фармдействие. Эстроген, оказывает специфическое влияние на соответствующие органы (органы-мишени). В маточных трубах, шейке матки, влагалище, наружных половых органах, выводящих протоках молочных желез отмечается пролиферация эпителия. Повышает чувствительность мышц матки и труб к возбуждающим их моторику ЛС, стимулирует развитие матки и вторичных женских половых признаков. Устанавливая баланс между остеобластами и остеокластами, участвует в образовании и поддержании прочности костной ткани. Оказывает гиполипидемическое действие, повышает содержание в крови альфа- и бета-липопротеинов, уменьшает коэффициент холестерин/фосфолипиды, увеличивает чувствительность к действию инсулина, улучшает утилизацию глюкозы. Оказывает продолжительное действие. В больших дозах задерживает воду и Na+ в организме. Фармакокинетика. Всасывание высокое, имеет эффект "первого прохождения". Распределяется в организме неравномерно; наибольшие концентрации создаются в молочных железах, матке, влагалище, гипоталамусе и гипофизе. Обладает высоким сродством к жировой ткани. Связь с белками плазмы - 50-80%. Метаболизируется в печени, легких и жировой ткани. Выводится в основном почками в виде метаболитов; скорость зависит от физиологического состояния (беременность, разные фазы овариально-менструального цикла), возраста и др. условий. Показания. Рак предстательной железы, рак грудной железы (у мужчин - паллиативное лечение неоперабельных стадий), рак молочной железы у женщин в постменопаузе или с овариэктомией (в т.ч. осложненный метастазами). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, беременность, ХПН, эстрогензависимые злокачественные новообразования молочных желез, половых органов (рак матки, миома матки, рак шейки матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин до 60 лет (в т.ч. подозреваемые), злокачественные новообразования др. органов, воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит), гиперфолликулярная стадия климакса, склонность к маточным кровотечениям, тромбофлебит, тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе), мастопатия. Дозирование. При раке предстательной железы: начальная доза - 1-3 (и более) мг/сут., поддерживающая доза - 1 мг/сут. При раке молочной железы доза составляет 15 мг/сут. Лечение сочетают с хирургическим вмешательством или лучевой терапией. Максимальная суточная доза для в/м введения при злокачественных новообразованиях - 60 мг. Побочное действие. Тошнота, рвота, боль в животе, головокружение, головная боль. При длительном применении - феминизация (снижение потенции, снижение либидо, набухание грудных желез, пигментация сосков, уменьшение размеров тестикул), повышение риска развития новообразований, дис- или аменорея, увеличение и уплотнение молочных желез, склероз яичников, метроррагия, холелитиаз, холестатическая желтуха, депрессия, хорея, изменение массы тела, отеки, аллергические реакции (кожная сыпь). Взаимодействие. Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие. Повышает активность гиполипидемических, диуретических, антиаритмических и гипотензивных ЛС, а также антикоагулянтов; ослабляет эффекты мужских половых гормонов и тамоксифена. Повышает активность и продолжительность действия ГКС, циклоспорина (возрастает риск гепато- и нефротоксичности), гепатотоксичность изониазида и дантролена (особенно у женщин старше 35 лет, при длительном применении, при наличии заболеваний печени в анамнезе). Диданозин, ламивудин, зальцитабин увеличивают риск развития панкреатита. Особые указания. Возможно изменение результатов кожных аллергических проб. Диэтилтолуамид Фармгруппа - репеллентное средство. Фармдействие. Обладает репеллентным действием, эффективно защищает от укусов кровососущих насекомых (комары, мокрецы, москиты, мошки, слепни, блохи, кровососущие мухи, клещи и др.). В качестве действующего вещества входит в состав различных репеллентов, относящихся по своей токсичности к III и IV классу. Показания. Профилактика укусов кровососущих насекомых. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Обрабатывать открытые части тела, одежду, занавеси и сетки на окнах, пологи. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Следует избегать попадания внутрь и на слизистые оболочки. Добутамин Фармгруппа - кардиотоническое средство негликозидной структуры. Фармдействие. Кардиотоническое средство негликозидной природы. Положительное инотропное действие связано со стимуляцией бетаг адренорецепторов миокарда. Оказывает слабое стимулирующие действие на бетаг и альфа1-адренорецепторы. Вызывает умеренное положительное хронотропное действие. ЧСС существенно не увеличивается при назначении в обычных дозах, при высоких дозах (скорость введения более 10 мкг/кг/мин) может наблюдаться выраженная тахикардия. Увеличивает УОК и МОК, снижает конечное диастолическое давление ЛЖ, ОПСС и сосудистое сопротивление в "малом" круге кровообращения. Системное АД существенно не изменяется, т.к. увеличение УОК нивелируется снижением ОПСС. Возможно как повышение АД, так и снижение АД. Больные с артериальной гипертензией, имеющие нормальные цифры АД во время введения препарата, более склонны к вазопрессорной реакции. Снижает давление наполнения желудочков сердца, увеличивает коронарный кровоток и снабжение миокарда кислородом, улучшает AV проводимость. Как и все инотропные ЛС, добутамин повышает потребление миокардом кислорода. Увеличивая МОК, повышает перфузию почек и увеличивает выведение Na+ и воды. У детей увеличение УОК сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков; отмечается более выраженное увеличение ЧСС и повышение АД. Снижение концентрации катехоламинов в синапсах под влиянием резерпина или трициклических антидепрессантов практически не влияет на действие добутамина (оказывает прямое действие, и его эффективность не зависит от пресинаптических механизмов). Начало действия - через 1-2 мин, если скорость инфузии невелика - до 10 мин; длительность действия - менее 5 мин. Возможно развитие частичной толерантности к добутамину при длительных непрерывных инфузиях в течение 72 ч. Фармакокинетика. Объем распределения - 20% массы тела. Метаболизируется в печени с участием катехол-О-метилтрансферазы до неактивных метаболитов. Основной метаболит - 3-О-метилдобутамин. Клиренс - 2.4 л/мин/кв. м, Т1/2 - около 2 мин. Выводится почками в виде метаболитов. Показания. Острая СН: острый инфаркт миокарда, кардиогенный шок, последствия оперативного вмешательства на сердце, применение ЛС с отрицательным инотропным действием (например, бета-адреноблокаторов); ХСН (декомпенсация). В качестве вспомогательного средства: временное поддерживающее лечение больных с ХСН, получающих традиционное лечение; острая СН некардиогенного генеза (в т.ч. при токсическом и травматическом шоке), некоторые формы СН на фоне гиповолемии (когда среднее АД выше 70 мм рт. ст. и внутрикапиллярное давление в системе малого круга кровообращения - от 18 мм рт. ст. и выше, при неадекватной реакции на восполнение ОЦК и повышение давления заполнения желудочков); низкий МОК на фоне ИВЛ при положительном остаточном давлении на выдохе; диагностика ИБС (фармакологическая проба в качестве заменителя физических упражнений). Противопоказания. Гиперчувствительность, ГОКМП, тампонада сердца, феохромоцитома, желудочковые аритмии (в т.ч. фибрилляция желудочков). С осторожностью. Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, тахиаритмия, мерцательная аритмия (в т.ч. фибрилляция предсердий), инфаркт миокарда (высокие дозы добутамина могут увеличивать ЧСС и сократимость миокарда и повышая потребность миокарда в кислороде, усиливать ишемию), легочная гипертензия, гиповолемия, окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), холодовая травма, в т.ч. отморожение, диабетический эндартериит, болезнь Рейно), закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации, детский возраст до 18 лет. Дозирование. Скорость инфузии, необходимая для повышения МОК - 2.5-10 мкг/кг/мин. Возможно увеличение скорости введения до 20 мкг/ кг/мин. В редких случаях применяют скорость вливания до 40 мкг/кг/мин. Для достижения необходимой скорости введения раствора с концентрацией 250 мг/л необходимы следующие скорости вливания препарата (мл/кг/мин): 2.5 мкг/кг/мин - 0.01 мл/кг/ мин; 5 мкг/кг/мин - 0.02 мл/кг/мин; 7.5 мкг/кг/ мин - 0.03 мл/кг/мин; 10 мкг/кг/мин - 0.04 мл/ кг/мин; 12.5 мкг/кг/мин - 0.05 мл/кг/мин; 15 мкг/кг/мин - 0.06 мл/кг/мин. Детям вводят в дозе 5-20 мкг/кг/мин (минимальная эффективная доза для детей оказывается часто более высокой, чем для взрослых, в то же время максимальная доза для детей ниже, чем для взрослых). Правила приготовления инфузионного раствора. Первоначально концентрат для инфузии разводят стерильной водой для инъекций или 5% раствором декстрозы. Во флакон, содержащий 100 или 250 мг концентрата для инфузии, добавляют 10 мл растворителя; если препарат полностью не растворился, добавляют еще 10 мл. Непосредственно перед проведением инфузии раствор дополнительно разводят 5% или 10% раствором декстрозы, раствором Рингера лактата, 0.9% раствором NaCl или раствором натрия лактата для инъекций до концентрации не выше 5 мг/мл. Побочное действие. Более часто - головная боль, тошнота, рвота; менее часто - стенокардия, брадикардия, одышка, повышение или снижение АД, сердцебиение, тахикардия, желудочковая аритмия (при введении в высоких дозах), раздражительность, двигательное беспокойство; редко - гипокалиемия. Местные реакции: флебит (как следствие небрежной венепункции). Передозировка. Симптомы: снижение аппетита, тошнота, рвота, тремор, тревожность, сердцебиение, тахикардия, тахиаритмия, мерцание желудочков, чрезмерное повышение АД, ишемия миокарда, кардиалгия, головная боль, одышка. Лечение: прекращение введения, интубация трахеи для обеспечения вентиляции легких и оксигенации крови. При чрезмерном повышении АД - в/в введение альфа-адреноблокаторов короткого действия, при желудочковой тахиаритмии - пропранолола или лидокаина. При случайном приеме внутрь - активированный уголь (эффективнее промывания желудка и индукции рвоты). Гемо- и перитонеальный диализ, форсированный диурез, гемосорбция с использованием активированного угля неэффективны. Взаимодействие. Добутамин в сочетании с допамином повышает АД, увеличивает почечный кровоток, выведение Na+ и диурез, предотвращает повышение давления заполнения желудочков, снижает риск перегрузки малого круга кровообращения и отека легких. Снижает гипотензивный эффект диуретиков и гипотензивных ЛС (в т.ч. алкалоидов раувольфии). Нитраты способствуют увеличению МОК, снижению ОПСС и давления наполнения желудочков (возможно ослабление антиангинального, прессорного эффектов, снижение АД). Альфа-адреноблокаторы и ЛС с альфа-адреноблокирующей активностью снижают прессорный эффект. Бета-адреноблокаторы в малых дозах способствуют сужению артерий; в высоких дозах проявляют антагонизм, снижают положительный инотропный эффект, может наблюдаться увеличение ОПСС. Прием с ингибиторами АПФ приводит к появлению болей в сердце и аритмий, с ингибиторами МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин) - угрожающим жизни состояниям (гипертонический криз, геморрагический инсульт, аритмии). Ингаляционные анестетики - производные углеводородов (в т.ч. хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивают риск возникновения тяжелых предсердных или желудочковых аритмий (увеличивают чувствительность миокарда к симпатомиметикам). Трициклические антидепрессанты, мапроти-лин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин, усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов. Сердечные гликозиды усиливают (взаимно) инотропный эффект и риск возникновения аритмии (следует соблюдать осторожность). Эргометрин, эрготамин, метил эргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния. Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика). Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффект и связанный с ним риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе). Фармацевтически несовместим с 5% раствором натрия гидрокарбоната или любым др. щелочным раствором, а также с растворами, содержащими натрия бисульфат или этанол. Особые указания. При проведении непрерывной инфузии продолжительностью 72 ч и более возможно развитие толерантности, поэтому могут понадобиться более высокие дозы для сохранения первоначального эффекта. Растворы, содержащие добутамин, могут давать розовую окраску, интенсивность которой со временем будет возрастать (вследствие его окисления, однако существенной потери активности и возрастания токсичности не происходит). Обязателен постоянный контроль АД, давления заполнения желудочков, центрального венозного давления, давления в легочной артерии, ЧСС, ЭКГ, УОК, температуры тела и диуреза, концентрации К+ в сыворотке крови. В случаях, когда среднее АД составляет менее 70 мм рт. ст., а КДО ЛЖ не повышено, может присутствовать гиповолемия, которая должна быть скорректирована до введения добутамина. Если АД остается низким или продолжает снижаться во время введения препарата, несмотря на адекватную величину конечно-диастолического давления и МОК, необходимо рассмотреть возможность применения допамина или норэпинефрина. Добутамин не рекомендуется в качестве вспомогательной терапии при гиповолемическом шоке. В некоторых случаях при ХСН в стадии декомпенсации наряду с добутамином показано назначение периферических вазодилататоров (в т.ч. натрия нитропруссида, нитроглицерина). Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Адекватных и строго контролируемых исследований на людях и животных о влиянии препарата на беременных не проведено (при изучении репродукции на крысах и кроликах признаков тератогенности не выявлено). Ингибиторы МАО, повышая прессорный эффект симпатомиметиков, могут обусловливать возникновение головных болей, аритмии, рвоты, гипертонического криза, поэтому при приеме пациентами ингибиторов МАО в предшествующие 2-3 нед дозы симпатомиметиков должны быть снижены (до 10% от обычной дозы). Следует иметь в виду, что использование вазоконстрикторов во время родов для коррекции артериальной гипотензии или в качестве добавок к местным анестетикам на фоне средств, стимулирующих родовую деятельность (вазопрессина, эрготамина, эргометрина, метилэргометрина), может повлечь стойкое повышение АД в послеродовом периоде. Доксазозин Фармгруппа - альфа1-адреноблокатор. Фармдействие. Селективный конкурентный блокатор постсинаптических альфа,-адренергических рецепторов (сродство к альфа1-рецепторам в 600 раз выше, чем к альфа2), снижает ОПСС, предупреждает вазоконстрикцию, вызываемую катехоламинами, что в конечном итоге приводит к снижению АД без развития рефлекторной тахикардии. Снижает пред- и постнагрузку. После однократного приема снижение АД развивается постепенно, максимальное снижение наблюдается через 2-6 ч; гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Способствует повышению коэффициента ЛПВП/общий холестерин, снижает суммарное содержание ТГ и холестерина. Эффективен при артериальной гипертензии, в т.ч. сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение, гиперлипидемия, снижение толерантности к глюкозе). При длительном лечении отмечается регрессия гипертрофии ЛЖ, подавление агрегации тромбоцитов, повышение активности в тканях активатора профибринолизина (плазминогена) и снижение образования коллагена в стенках артерий. Снижает риск развития ИБС. Повышает содержание АПФ, нехарактерно развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы (может развиваться только при длительном приеме высоких доз). Прием препарата у нормотоников не сопровождается снижением АД. У больных с доброкачественной гипертрофией предстательной железы приводит к значительному улучшению уродинамических показателей и уменьшению симптомов заболевания. Эффект связан с селективной блокадой альфа г адренорецепторов подтипа 1а (70% от всех подтипов, представленных в простате), которые локализуются в мышечной строме, капсуле предстательной железы, в шейке мочевого пузыря и в проксимальном отделе мочеиспускательного канала, что снижает мышечный тонус предстательной железы и облегчает мочеиспускание). Оказывает эффект у 66-71% больных, начало действия - через 1-2 нед лечения, максимум - после 14 нед, сохраняется в течение длительного времени. Фармакокинетика. Абсорбция - 80-90% (одновременный прием пищи замедляет всасывание на 1 ч), ТСmах - 2-3 ч, при вечернем приеме - 5 ч. Биодоступность - 60-70% (пресистемный метаболизм). Связь с белками плазмы - около 98%. Быстро метаболизируется в печени путем о-деметилирования и гидроксилирования. Выведение из плазмы происходит в 2 фазы. Конечный Т1/2 - 19-22 ч. Выводится через кишечник, преимущественно в виде метаболитов (до 65%), 5% - в неизмененном виде; через почки выводится около 10%. Показания. Артериальная гипертензия (в т.ч. симптоматическая), ХСН. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. хиназолинам). С осторожностью. Беременность, период лактации, печеночная недостаточность, митральный и аортальный стеноз, ортостатическая гипотензия, детский возраст (данные об эффективности и безопасности отсутствуют). Дозирование. Таблетки следует принимать утром или на ночь (лучше натощак), не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. При артериальной гипертензии и СН начальная доза - 1 мг/сут. В зависимости от реакции больного доза может постепенно (с 1-2 нед интервалом) повышаться до 2 мг, затем до 4-8 мг. Рекомендуемая поддерживающая доза - 2-4 мг/сут. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы до максимальной - 16 мг/сут. или добавление др. гипотензивных ЛС (тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов, БМКК, ингибиторов АПФ). При гиперплазии предстательной железы начальная доза - 1 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают (с интервалом 1-2 нед) до 2-4 мг/сут. Максимальная доза - 8 мг/сут. Рекомендуемая поддерживающая доза - 2-4 мг/сут. Дозирование в особых ситуациях. Нет необходимости в коррекции режима дозирования у пожилых больных, а также при ХПН. У больных с печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы доксазозина. Побочное действие. Ортостатическая гипотензия, головокружение, обморочные состояния - феномен "первой дозы"; головная боль, бессонница, отеки, тахикардия, нарушения ритма сердца, слабость, одышка, астения; сухость во рту, полиурия, гематурия, диспепсия, патологическая сонливость, нарушения зрения (размытость изображения), холестаз, гепатит, желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, запоры, кожная сыпь, крапивница, зуд, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения; носовые кровотечения, ринит, снижение либидо, боли в грудной клетке и/или в спине, нарушение мозгового кровообращения. Редко - недержание мочи, приапизм. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, иногда сопровождающееся обморочным состоянием. Лечение: уложить больного на спину, приподняв ноги; симптоматическая терапия. Диализ неэффективен. Взаимодействие. Усиливает выраженность действия гипотензивных ЛС (при использовании комбинации с ними требуется коррекция дозы). Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и антибиотиков, пероральных гипогликемических ЛС, непрямых антикоагулянтов и урикозурических ЛС. Не влияет на степень связывания с белками плазмы дигоксина, фенитоина, индометацина. При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами - снижение. Циметидин повышает AUC доксазозина. НПВП (особенно индометацин), эстрогены (задержка жидкости) и симпатомиметические Л С могут снижать гипотензивное действие доксазозина. Устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может приводить к развитию тахикардии и гипотензии. Особые указания. Эффект "первого приема" особенно выражен на фоне предшествовавшей диуретической терапии и диете с ограничением Na+. На фоне приема доксазозина во избежание развития ортостатической гипотонии следует воздерживаться от быстрых перемен положения тела. Перед началом симптоматической терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее раковое перерождение. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Доксиламин Фармгруппа - снотворное средство. Фармдействие. Блокатор Нггистаминорецепторов из группы этаноламинов; оказывает также седативное, снотворное и м-холиноблокирующее действие; сокращает время засыпания, повышает длительность и качество сна, не изменяет фазы сна. Выраженность седативного действия сопоставима с барбитуратами. Длительность действия - 6-8 ч. Фармакокинетика. Абсорбция высокая. Метаболизируется в печени. Хорошо проникает через гистогематические барьеры (включая ГЭБ). Выводится на 60% почками в неизмененном виде, частично - через ЖКТ. Показания. Бессонница. Аллергические реакции, кожный зуд. "Простудные" заболевания, кашель, в составе комбинированных ЛС. Противопоказания. Гиперчувствительность; закрытоугольная глаукома; гиперплазия предстательной железы, задержка мочи; период лактации; детский возраст (до 6 лет - в качестве антигистаминного ЛС, до 15 лет - в качестве седативно-снотворного). С осторожностью. Заболевания легких. Дозирование. Внутрь, при бессоннице - 15-25 мг за 15-30 мин до сна; при аллергических реакциях - 12.5-25 мг с интервалом 4-6 ч, максимальная суточная доза - 150 мг. "Шипучую" таблетку растворяют в 100 мл воды; таблетку, покрытую оболочкой, запивают водой. Детям: 6-12 лет - 6.25-12.5 мг каждые 4-6 ч (при необходимости). Побочное действие. Вялость, сухость во рту, парез аккомодации, запоры, задержка мочи. Передозировка. Симптомы: дневная сонливость, мидриаз, гиперемия кожи лица, гипертермия, депрессия, тревожность, нарушения координации движений, тремор, атетоз, эпилептический синдром, кома с кардиореспираторным коллапсом. Лечение: симптоматическое (М-холиностимуляторы), по показаниям - противоэпилептические ЛС, ИВЛ. Взаимодействие. Усиление угнетающего действия на ЦНС при одновременном приеме с барбитуратами, бензодиазепинами, клонидином, опиоидными анальгетиками, нейролептиками, анксиолитиками. В комбинации с атропином, др. М-холиноблокирующими ЛС повышается риск возникновения антихолинергических побочных эффектов: сухость во рту, задержка мочи. Этанол усиливает седативное действие. Может снижать рвотную реакцию на апоморфин. Особые указания. Избегать видов деятельности, требующих быстрых психических и двигательных реакций. При ограничении поваренной соли следует учитывать, что "шипучая" таблетка содержит 484 мг натрия гидрокарбоната. Доксициклин Фармгруппа - антибиотик-тетрациклин. Фармдействие. Полусинтетический тетрациклин, бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Проникая внутрь клетки, действует на внутриклеточно расположенных возбудителей. Подавляет синтез протеинов в микробной клетке, нарушает связь транспортных аминоацил-РНК с 30S субъединицей рибосомальной мембраны. К нему высокочувствительны грамположительные микроорганизмы Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Clostridium spp., Listeria spp.; и грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Entamoeba histolytica, Escherichia coli, Shigella spp., Enterobacter, Salmo№ ella spp., Yersinia spp. (ранее Pasteurella spp.), Bacteroides spp., Treponema spp. (в т.ч. штаммы, устойчивые к др. антибиотикам, например к современным пенициллинам и цефалоспоринам). Наиболее чувствительны Haemophilus influenzae (91-96%) и внутриклеточные патогены. Доксициклин активен в отношении большинства возбудителей опасных инфекционных заболеваний: чумного, туляремийного, сибиреязвенного микробов, легионелл, бруцелл, холерного вибриона, риккетсий, возбудителей сапа, хламидий (возбудителей орнитоза, пситтакоза, трахомы, венерической гранулемы). Не действует на большинство штаммов протея, синегнойной палочки и грибы. В меньшей степени, чем др. антибиотики тетрациклинового ряда, угнетает кишечную флору, отличается от них более полным всасыванием и большей длительностью действия. По степени антибактериальной активности Доксициклин превосходит природные тетрациклины. В отличие от тетрациклина и окситетрациклина обладает более высокой терапевтической эффективностью, проявляющейся при лечении в 10 раз меньшими дозами, и более длительным действием. Существует перекрестная устойчивость к др. тетрациклинам, а также к пенициллинам. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и высокая (около 100%). Прием пищи не оказывает существенного влияния на степень абсорбции. Имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую аффинность в отношении связывания Са2+. После перорального приема 200 мг ТСmах - 2.5 ч, Сmах - 2.5 мкг/мл, через 24 ч после приема - 1.25 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 80-93%. Хорошо проникает в органы и ткани; через 30-45 мин после приема внутрь обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, в плевральной и асцитической жидкостях, желчи, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух, в жидкости десневых борозд. Плохо проникает в СМЖ (10-20% от уровня плазмы). Проникает через плацентарный барьер, определяется в материнском молоке. Объем распределения - 0.7 л/кг. Метаболизируется в печени 30-60%. T1/2 - 10-16 ч (в основном - 12-14 ч, в среднем - Г6.3 ч). При повторных введениях препарат может кумулировать. Накапливается в РЭС и костной ткани. В костях и зубах образует нерастворимые комплексы Са2+. Выводится с желчью, где обнаруживается в высокой концентрации. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, выводится с каловыми массами (20-60%); 40% принятой дозы выделяется почками за 72 ч (из них 20-50% - в неизмененном виде), при тяжелой ХПН - только 1-5%. У больных с нарушением функции почек или азотемией важным путем выведения является желудочно-кишечная секреция. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызываемые чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (фарингит, бронхит острый и хронический, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры); инфекции ЛОР-органов (отит, тонзиллит, синусит и др.); инфекции мочеполовой системы (цистит, пиелонефрит, простатит, уретрит, уретроцистит, урогенитальный микоплазмоз, эндометрит, эндоцервицит, острый орхиэпидидимит; гонорея); инфекции желчевыводящих путей и ЖКТ (холецистит, холангит, гастроэнтероколит, бактериальная дизентерия, диарея "путешественников"); инфекции кожи и мягких тканей (флегмоны, абсцессы, фурункулез, панариции, инфицированные ожоги, раны и др.); инфекционные заболевания глаз, сифилис, фрамбезия, иерсиниоз, легионеллез, риккетсиоз, хламидиоз различной локализации (в т.ч. простатит и проктит), лихорадка Ку, пятнистая лихорадка Скалистых гор, тиф (в т.ч. сыпной, клещевой возвратный), болезнь Лайма (боррелиоз) I ст., бациллярная и амебная дизентерия, туляремия, холера, актиномикоз, малярия; в составе комбинированной терапии - лептоспироз, трахома, пситтакоз, орнитоз, гранулоцитарный эрлихиоз; коклюш, бруцеллез, остеомиелит; сепсис, подострый септический эндокардит, перитонит. Профилактика послеоперационных гнойных осложнений; малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременных путешествиях (менее 4 мес.) на территории, где распространены штаммы, устойчивые к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину. Противопоказания. Гиперчувствительность, порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения, беременность (II-III триместры), период лактации, детский возраст (до 8 лет - возможность образования нерастворимых комплексов Са2+ с отложением в костном скелете, эмали и дентине зубов), для в/в введения - миастения. Дозирование. В/в введение предпочтительно при тяжелых формах гнойно-септических заболеваний, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию в крови, и в случаях, когда пероральный прием затруднен. Следует переходить на прием внутрь, как только это становится возможным. В/в капельно, в виде раствора, который готовят ex tempore. Для этого 0.1 г или 0.2 г растворяют в 5-10 мл воды для инъекций, затем добавляют к 250 или 500 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Концентрация в растворе для инфузий не должна превышать 1 мг/мл и не менее 0.1 мг/мл. Продолжительность инфузий в зависимости от дозы (0.1 или 0.2 г) - 1-2 ч при скорости введения 60-80 кап./мин. При инфузии растворы следует защищать от света (солнечного и электрического). Продолжительность лечения при в/в введении - 3-5 дней, при хорошей переносимости - 7 дней, с последующим переходом (при необходимости) на пероральный прием. При воспалительных заболеваниях малого таза у женщин в острой стадии - в/в, 0.1 г каждые 12 ч, обычно в сочетании с цефалоспоринами III поколения; затем продолжают терапию докси-циклином внутрь, по 0.1 г 2 раза в день в течение 14 дней. Внутрь, у взрослых и детей с массой тела более 45 кг средняя суточная доза - 0.2 г в первый день (делится на 2 приема - по 0.1 г 2 раза в сутки), далее по 0.1 г/сут. (за 1-2 приема). При хронических инфекциях мочевыделительной системы - 200 мг/сут. на протяжении всего периода терапии. При лечении гонореи назначают по одной из следующих схем: острый неосложненный уретрит - курсовая доза 0.5 г (1 прием - 0.3 г, последующие 2 - по 0.1 г с интервалом 6 ч) или 0.1 г/сут. до полного излечения (у женщин) или по 0.1 г 2 раза в день в течение 7 дней (у мужчин); при осложненных формах гонореи курсовая доза - 0.8-0.9 г, которую распределяют на 6-7 приемов (0.3 г - 1 прием, затем с интервалом 6 ч на 5-6 последующих). При лечении сифилиса - по 0.3 г/сут. в течение не менее 10 дней (внутрь или в/в). При неосложненных инфекциях мочеиспускательного канала, шейки матки и прямой кишки, вызванных Chlamydia trachomatis, назначают по 0.1 г 2 раза в сутки в течение не менее 7 дней. Инфекции мужских половых органов - по 0.1 г 2 раза в сутки в течение 4 нед. Лечение малярии, устойчивой к хлорохину, - 0.2 г/сут. в течение 7 дней (в сочетании с шизонтоцидными ЛС - хинином); профилактика малярии - 0.1 г 1 раз в сутки за 1-2 дня до поездки, затем ежедневно во время поездки и в течение 4 нед после возвращения; детям старше 8 лет - 0.002 г/кг 1 раз в сутки. Диарея "путешественников" (профилактика) - 0.2 г в первый день поездки (за 1 прием или по 0.1 г 2 раза в сутки), далее по 0.1 г 1 раз в сутки в течение всего пребывания в регионе (не более 3 нед). Лечение лептоспироза - 0.1 г внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней; профилактика лептоспироза - 0.2 г 1 раз в неделю в течение пребывания в неблагополучном районе и 0.2 г в конце поездки. Профилактика инфекций после медицинского аборта - 0.1 г за 1 ч до аборта и 0.2 г - через 30 мин после. При угревой сыпи - 0.1 г в день, курс - 6-12 нед. Максимальные суточные дозы для взрослых - до 0.3 г/сут. или до 0.6 г/сут. в течение 5 дней при тяжелых гонококковых инфекциях. У детей 9-12 лет с массой тела до 45 кг средняя суточная доза - 0.004 г/кг в первый день, далее - по 2 мг/кг в день (в 1-2 приема). При тяжелом течении инфекций назначается каждые 12 ч по 4 мг/кг. При наличии тяжелой печеночной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в организме (риск гепатотоксического действия). Побочное действие. Со стороны нервной системы: доброкачественное повышение внутричерепного давления (снижение аппетита, рвота, головная боль, отек диска зрительного нерва), токсическое действие на ЦНС (головокружение или неустойчивость). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запоры или диарея, глоссит, дисфагия, эзофагит (в т.ч. эрозивный), гастрит, изъязвление желудка и 12-перстной кишки, энтероколит (за счет пролиферации резистентных штаммов стафилококков). Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, кожный зуд, гиперемия кожи, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, лекарственная красная волчанка. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия. Прочие: фотосенсибилизация, суперинфекция; устойчивое изменение цвета зубной эмали, воспаление в аногенитальной зоне промежности. Кандидоз (вагинит, глоссит, стоматит, проктит), дисбактериоз. Взаимодействие. Абсорбцию снижают антациды, содержащие А13+, Mg2+, Ca2+, препараты Fe, натрия гидрокарбонат, Mg2+ содержащие слабительные, колестирамин и колестипол, поэтому их применение должно быть разделено интервалом в 3 ч. В связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов. При сочетании с бактерицидными антибиотиками, нарушающими синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины), эффективность последних снижается. Снижает надежность контрацепции и повышает частоту кровотечений "прорыва" на фоне приема эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов. Этанол, барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и др. стимуляторы микросомального окисления, ускоряя метаболизм доксициклина, снижают его концентрацию в плазме. Одновременное применение ретинола способствует повышению внутричерепного давления. Особые указания. Для предотвращения местнораздражающего действия (эзофагит, гастрит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ) рекомендуется прием в дневные часы с большим количеством жидкости, пищей или молоком. В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4-5 дней после него. При длительном использовании необходим периодический контроль печени, органов кроветворения. Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем при возможности микстинфекции необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес. Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с Са2+ в любой костнообразующей ткани. В связи с этим прием в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали. Во время инфузии раствор следует защищать от света (солнечного и искусственного), его нельзя вводить одновременно с др. ЛС. Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флюоресцентным методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, возможно темно-коричневое прокрашивание ткани в микропрепаратах без нарушения ее функции. В эксперименте установлено, что доксициклин может вызвать токсическое действие на развитие плода (задержка развития скелета), блокирует металлопротеазы (ферменты, катализирующие деградацию коллагена и протеогликанов) в хряще, приводит к уменьшению поражений при деформирующем остеоартрозе. При увеличении дозы выше 4 г фармакокинетика доксициклина не зависит от дозы и концентрация в крови не возрастает. В качестве препарата "первого" ряда назначается пациентам до 65 лет при обострении хронического бронхита (в т.ч. на фоне бронхиальной астмы) без сопутствующих заболеваний (эти обострения часто вызваны Haemophilus influenzae). Эффективен при обострении бронхолегочной инфекции (обычно стафилококковой этиологии) у пациентов с муковисцидозом, хламидийным артритом, гранулоцитарным эрлихиозом. У пожилых пациентов используется для лечения острых простатитов и мочевой инфекции, вызванной Escherichia coli. В сочетании с хинином высокоэффективен при лечении малярии. Доксорубицин Фармгруппа - противоопухолевое средство - антибиотик. Фармдействие. Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда. Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Механизм действия заключается во взаимодействии с ДНК, образовании свободных радикалов и прямом воздействии на мембраны клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к препарату в S- и О2-фазах. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, распределение - относительно равномерное. Через ГЭБ не проходит. Объем распределения при Сu - 20-30 л/кг. Связь с белками плазмы - 74-76%. Метаболизируется в печени (в течение 1 ч) с образованием активного метаболита доксорубицола. Ферментативное восстановление доксорубицина под действием оксидаз, редуктаз и дегидрогеназ приводит к образованию свободных радикалов, что может способствовать прояв-леннию кардиотоксичного действия. После в/в введения быстро исчезает из крови, концентрируясь в печени, почках, миокарде, селезенке, легких. Т1/2 - 20-48 ч для доксорубицина и доксорубицинола. Выведение: с желчью - 40% в неизмененном виде в течение 5 дней, с мочой - 5-12% доксорубицина и его метаболитов в течение 5 дней. Показания. Саркома мягких тканей, остеоген-ная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, рак щитовидной железы, злокачественная тимома, рак пищевода, гепатобластома, первичный гепато-целлюлярный рак, рак желудка, рак поджелудочной железы, карциноид, рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), герминогенная опухоль яичника, рак яичников, трофобластические опухоли, опухоль Вильмса, нейробластома, рак эндометрия, рак шейки матки, рак предстательной железы, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, саркома Капоши при СПИДе, рак надпочечников, ретинобластома. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. компонентам препарата, а также к др. антрациклинам и антрацендионам), беременность, период лактации. Введение в мочевой пузырь: инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции и воспаление мочевого пузыря и мочевыводящих путей. С осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая химио- или лучевая терапия), паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый) риск развития тяжелого генерализованного заболевания; подагра (в т.ч. в анамнезе), уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), заболевания сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах), печеночная недостаточность. Дозирование. В/в (струйно в течение 3-5 мин - лучше через трубку системы для в/в введения во время капельного введения 5% декстрозы или 0.9% раствора NaCl), в/а, внутрь мочевого пузыря. Взрослым, в/в - по 60-75 мг/ кв. м 1 раз в 3-4 нед; или 25-30 мг/кв. м/сут. в течение 2-3 дней подряд каждые 3-4 нед; или 20 мг/кв. м 1 раз в неделю в течение 3-4 нед. Цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например, вводить в течение первых 3 дней подряд или в 1-й и 8-й день цикла). Для уменьшения токсического действия доксорубицина, особенно кардиотоксичности, применяется еженедельный режим введения в дозе 10-20 мг/кв. м. При использовании в комбинации с др. ЛС, применяемыми в химиотерапии опухолей, - 40-60 мг/кв. м каждые 3-4 нед. Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/кв. м. Детям вводят в/в в дозе 30 мг/кв. м/сут. в течение 3 дней каждые 4 нед. Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия доксорубицин может вводиться в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/кв. м с интервалом от 3 нед до 3 мес. Более высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата (поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, в/а введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой). В мочевой пузырь вводятся 30-50 мг с интервалом от 1 нед до 1 мес. Общая суммарная доза препарата не должна превышать 500-550 мг/кв. м поверхности тела. Рекомендуемая концентрация раствора (используется вода для инъекций или 0.9% раствор NaCl) - 1 мг/мл. После завершения инстилляции, для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые 15 мин. Препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 ч, после чего больной должен его опорожнить. Во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой пациентам следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 ч перед инсталляцией. Системная абсорбция доксорубицина при инстилляции в мочевой пузырь очень низка. При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для инстилляции, следует дополнительно растворить в 50-100 мл 0.9% раствора NaCl. Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например, при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями). Дозирование в особых ситуациях. Нарушение функции печени: у пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна быть уменьшена в соответствии с показателями уровня общего билирубина: на 50% при концентрации билирубина в сыворотке крови 12-30 мг/л и на 75% - выше 30 мг/л. Др. специальные группы пациентов: рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у детей, пациентов пожилого возраста, пациентов с ожирением (если масса тела составляет более 130% от "идеальной", отмечается снижение системного клиренса доксорубицина) и у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга. У больных, получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения или лечившихся др. кардиотоксичными ЛС, суммарная доза доксорубицина не должна быть более 400 мг/кв. м. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения (самый низкий уровень лейкоцитов отмечается через 10-14 сут. после введения и восстанавливается в течение 21 сут. после введения), анемия. Со стороны ССС: аритмии (в т.ч. угрожающие жизни во время введения или в течение нескольких часов после него), развитие или усугубление СН, КМП (сопровождается стойким снижением вольтажа комплекса QRS, удлинением систолического интервала и снижением УОК). Кардиотоксичное действие проявляется обычно в течение 1-6 мес. после начала лечения. Со стороны пищеварительной системы: стоматит или эзофагит (через 5-10 сут. после введения), рвота, тошнота, снижение аппетита, диарея; воспаление слизистой оболочки, изъязвление и некроз толстой кишки (у пациентов с острым миелобластным лейкозом на фоне 3-дневного курса доксорубицина в комбинации с цитарабином). Со стороны нервной системы: периферическая невропатия (при в/а введении доксорубицина, обычно в комбинации с цисплатином); судороги и кома (в комбинации с цисплатином или винкристином). Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, лихорадка, озноб, анафилактоидные реакции. Прочие: гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты, гиперпигментация кожи (подошв, ладоней) и ногтей, рецидив лучевой эритемы (в случае предшествующей лучевой терапии), конъюнктивит, слезотечение, алопеция, инфекции, "прилив" крови к коже лица (при быстром в/в введении). Местные реакции: при экстравазации - некроз подкожной клетчатки, флебосклероз; при внугрипузырном введении - цистит, окрашивание мочи в красный цвет. Передозировка. Симптомы: тяжелая миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсичные эффекты со стороны ЖКТ, острая кардиотоксичность. Антидот к доксорубицину неизвестен, проводится симптоматическая терапия. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с гепарином, дексаметазоном, фторурацилом, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином, др. противоопухолевыми ЛС. Повышает риск развития геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом. Урикозурические противоподагрические ЛС увеличивают риск развития нефропатии, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения связанной с использованием доксорубицина гиперурикемии может быть аллопуринол. При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических ЛС в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом. ЛС, вызывающие угнетение функции костного мозга, лучевая терапия - аддитивное угнетение функции костного мозга. Даунорубицин, циклофосфамид, дактиномицин, митомицин, облучение области средостения повышают риск развития кардиотоксичного действия; рекомендуемая доза доксорубицина - не более 400 мг/кв. м. Применение доксорубицина у больных, получавших полные кумулятивные дозы даунорубицина или доксорубицина (в анамнезе), не рекомендуется. Стрептозоцин увеличивает Т1/2 доксорубицина. Гепатотоксичные ЛС, ухудшая функцию печени, могут приводит к повышению токсичности доксорубицина. При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, поэтому интервал между прекращением применения препарата и вакцинацией варьирует от 3 мес. до 1 года. Особые указания. В период лечения необходимо проводить регулярный контроль картины периферической крови, печени, ЭКГ, ЭхоКГ. При числе лейкоцитов менее 3.3-3.5 тыс./мкл и тромбоцитов менее 100-149 тыс./мкл дозу уменьшают на 50%. Повторный курс можно начинать после нормализации клеточного состава крови. Если содержание билирубина повышено в 2-3 раза, то дозу уменьшают на 50-75% соответственно. Риск развития СН оценивают в 1-2% при общей кумулятивной дозе 300 мг/кв. м, 3-5% - при дозе 400 мг/кв. м, 5-8% - при дозе 450 мг/ кв. м и 6-20% - при дозе 500 мг/кв. м. При экстравазации необходимо немедленно удалить инъекционную иглу, обколоть раствором гидрокортизона в дозе 100 мг, оросить хлорэтилом или положить лед, затем наложить спиртовую повязку. При появлении признаков кардиотоксичности лечение немедленно прекращают. Кардиотоксическое действие более часто отмечается у пациентов, получающих общую дозу более 550 мг/кв. м (400 мг/кв. м у пациентов, которым ранее облучали область грудной клетки или которые получали кардиотоксичные ЛС), у пациентов с заболеванием сердца или облучением области средостения в анамнезе, а также у детей в возрасте до 2 лет и у пожилых пациентов. По возможности следует избегать введения в вены над суставами или в вены конечностей с нарушенным венозным или лимфатическим дренированием. Развитие нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой килосты, у больных лейкозом или лимфомой можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости и в некоторых случаях применением аллопуринола. При гиперурикемии может быть необходимо подщелачивание мочи. Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции. При остром лейкозе доксорубицин можно применять, несмотря на наличие тромбоцитопении и кровотечений; в некоторых случаях в процессе лечения происходило прекращение кровотечения и повышение числа тромбоцитов, в др. случаях целесообразны переливания тромбоцитов. Отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом в интервале от 3 мес. до 1 года после приема препарата; др. членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита; избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот. Докузат натрия Фармгруппа - слабительное средство. Фармдействие. Слабительное средство. При введении в прямую кишку размягчает каловые массы и, инициируя рефлекс дефекации, способствует их выведению. Время наступления эффекта - 5-20 мин после введения. Показания. Запоры; подготовка к эндоскопическим обследованиям нижних отделов толстой кишки. Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрой (в стадии обострения), трещины заднего прохода, геморрагический проктит, геморрагический колит. Дозирование. Ректально, за 5-20 мин до предполагаемого момента дефекации снять колпачок, ввести наконечник тюбика полностью в анальное отверстие и выдавить содержимое тюбика, после чего, не прекращая давления, вынуть тюбик. При необходимости процедуру можно повторить. Побочное действие. Жжение в прямой кишке; застойные явления в прямой кишке (при длительном применении). Особые указания. Не использовать для длительного лечения (в случае неэффективности одно-двукратного применения заменить др. слабительным). Домперидон Фармгруппа - противорвотное средство - дофаминовых рецепторов блокатор центральный. Фармдействие. Блокирует периферические и центральные (в триггерной зоне головного мозга) дофаминовые рецепторы, устраняет ингибирующее влияние дофамина на моторную функцию ЖКТ и повышает эвакуаторную и двигательную активность желудка. Оказывает противорвотное действие, успокаивает икоту и устраняет тошноту. Повышает уровень пролактина в сыворотке крови. Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь, натощак - быстрая (прием после еды, сниженная кислотность желудочного сока замедляют и уменьшают абсорбцию). ТСmах - 1 ч. Биодоступность - 15% (эффект "первого прохождения" через печень). Связь с белками плазмы - 90%. Проникает в различные ткани, плохо проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени и в стенке кишечника (путем гидроксилирования и N-дезалкилирования). Выводится через кишечник 66%, почками - 33%, в т.ч. в неизмененном виде - 10% и 1% соответственно. Т1/2 - 7-9 ч, при выраженной ХПН - удлиняется. Показания. Рвота и тошнота различного генеза (в т.ч. на фоне функциональных и органических заболеваний, инфекций, при токсемии, лучевой терапии, нарушениях диеты, лекарственного генеза - прием морфина, апоморфина, леводопы и бромокриптина; при проведении эндоскопических и рентгеноконтрастных исследований ЖКТ), икота, атония ЖКТ (в т.ч. послеоперационная); необходимость ускорения перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований ЖКТ. Диспептические нарушения на фоне замедленного опрожнения желудка, гастроэзофагеального рефлюкса и эзофагита: чувство переполнения в эпигастрии, ощущение вздутия живота, метеоризм, гастралгия, отрыжка, изжога с забросом или без заброса желудочного содержимого в полость рта. Противопоказания. Гиперчувствительность, кровотечения из ЖКТ, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника, пролактинома, детский возраст (до 5 лет и детям с массой тела до 20 кг) - для таблеток. С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность, период лактации, беременность. Дозирование. Внутрь, за 30 мин до еды. Взрослым и детям старше 5 лет при хронических диспептических явлениях - по 10 мг 3-4 раза в сутки и в случае необходимости дополнительно перед сном. При выраженной тошноте и рвоте - по 20 мг 3-4 раза в день и перед сном. Детям до 5 лет при хронических диспептических явлениях - по 2.5 мг/10 кг 3 раза в сутки и в случае необходимости дополнительно перед сном. При выраженной тошноте и рвоте - по 5 мг/10 кг 3-4 раза в сутки и перед сном. При необходимости доза может быть удвоена. Для больных с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы, кратность приема не должна превышать 1-2 раз в течение дня. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: преходящие спазмы кишечника. Со стороны нервной системы: экстрапирамидные расстройства (у детей и у лиц с повышенной проницаемостью ГЭБ). Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Прочие: гиперпролактинемия (галакторея, гинекомастия). Передозировка. Симптомы: сонливость, дезориентация, экстрапирамидные расстройства (особенно у детей). Лечение: прием активированного угля, при экстрапирамидных нарушениях - антихолинергические ЛС, противопаркинсонические или антигистаминные ЛС с антихолинергическими свойствами. Взаимодействие. Циметидин, натрия гидрокарбонат снижают биодоступность домперидона. Антихолинергические ЛС нейтрализуют действие домперидона. Повышают концентрацию домперидона в плазме: противогрибковые ЛС азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон (антидепрессант). Совместим с приемом антипсихотических Л С (нейролептиков), агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, L-допа). Одновременный прием с парацетамолом и дигоксином не оказывал влияния на концентрацию этих ЛС в крови. Донепезил Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор. Фармдействие. Антихолинэстеразное средство. Специфический и обратимый ингибитор холинэстеразы. Ингибируя холинэстеразу в головном мозге, блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего передачу возбуждения в ЦНС. Однократный прием 5 мг или 10 мг в См сопровождается угнетением активности холинэстеразы (оценивается в оболочках эритроцитов) на 63.6% и 77.3% соответственно. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов, в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения, уменьшает апатию, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения. Фармакокинетика. Т после перорального приема - 3-4 ч. Концентрации в плазме и AUC повышаются пропорционально дозе. Пища не влияет на всасывание. Связь с белками плазмы - 95%. О связи с белками плазмы активного метаболита - 6-О-дезметилдонепезила неизвестно. Распределение не изучалось. Донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней. Метаболизируется системой цитохром Р450 с образованием многочисленных метаболитов; некоторые из них не установлены. Т1/2 - 70 ч, повторное применение препарата I раз в день постепенно приводит к созданию Сж, которая достигается в течение 3 нед после начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила в плазме и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение дня. Выводится почками в неизмененном виде. После однократного введения 5 мг концентрация неизмененного донепезила в плазме - 30% от введенной дозы, 6-О-дезметилдонепезила - 11% (единственный метаболит, обладающий сходной активностью с донепезила гидрохлоридом), донепезилцис-М-оксида - 9%, 5-О-дезметилдонепезила - 7% и глюкуронового конъю-гата 5-О-дезметилдонепезила - 3%. Примерно 57% введенной дозы обнаружено в моче (17% в неизмененном виде) и 14.5% в - каловых массах. Пол, раса и табачный дым не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме. Показания. Болезнь Альцгеймера (легкая и средняя степени тяжести), деменция. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к производным пиперидина). С осторожностью. Нарушения ритма, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, ХОБЛ (в т.ч. бронхиальная астма), общая анестезия, одновременный прием НПВП, холиноблокаторов или др. ингибиторов холинэстеразы, детский возраст, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, вечером (непросредственно перед сном), в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки в течение месяца, при необходимости дозу можно увеличить до 10 мг/сут. Максимальная доза - 10 мг (обычно дальнейшее увеличение дозы не сопровождается дальнейшим увеличением эффекта). Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. Побочное действие. Тошнота, рвота, диспепсия, диарея, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, бессонница, судороги, обморочные состояния, брадикардия, SA блокада, AV блокада, повышение активности КФК. Передозировка. Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, слюнотечение, повышенное потоотделение, брадикардия, снижение АД, угнетение дыхания, коллапс, судороги). Возможна нарастающая миастения, которая может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц. Лечение: в качеств антидота может быть использован атропин в/в в начальной дозе 1-2 мг, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. Симптоматическая терапия. Неизвестно, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация). Взаимодействие. Ингибиторы цитохрома Р450 (кетоконазол, хинидин, итраконазол, эритромицин, флуоксетин) увеличивают, а индукторы (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, этанол) снижают концентрацию в крови. Эффект непрогнозируемо повышается холиностимуляторами, ослабляется холиноблокаторами. При одновременном назначении ЛС для общей анестезии, НПВП возрастает вероятность побочных проявлений. Особые указания. Опыта применения препарата во время беременности и в период лактации нет. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Лечение следует проводить под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и ведения таких больных. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например, DSM IV, МКБ-10). Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, если имеется человек, ухаживающий за больным, который будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом. Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект препарата. В связи с этим следует регулярно оценивать эффект донепезила. Целесообразность прекращения лечения следует обсуждать при исчезновении его эффекта. Индивидуальный ответ на донепезил предсказать невозможно. Эффективность препарата у больных с тяжелой деменцией Альцгеймера, др. типами деменции и др. типами нарушения памяти (например, возрастное ухудшение когнитивной функции) не изучалась. Донепезил может усилить выраженность нервно-мышечной блокады, вызываемой деполяризующими миорелаксантами во время общей анестезии. Благодаря фармакологическому действию ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготонические эффекты (например, брадикардия). Возможность подобных нарушений имеет большее значение для больных с ГОКМП или при SA или AV блокаде. В период лечения необходимо тщательно наблюдать больных, у которых имеется риск развития язвы, например пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или больных, получающих НПВП. В то же время в клинических исследованиях не было отмечено увеличения частоты язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения в сравнении с плацебо. Антихолинэстеразные ЛС могут вызвать задержку мочи, хотя этот эффект не встречался в клинических исследованиях. Полагают, что ингибиторы холиэстеразы в определенной степени способны вызвать генерализованные судороги (судорожная активность может быть также проявлением болезни Альцгеймера). В плацебоконтролируемых клинических испытаниях продолжительность терапии свыше 6 мес. не изучалась. Донника травы экстракт+Каштана конского семян экстракт& Фармгруппа - венотонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения; оказывает венотонизирующее действие, снижает проницаемость капилляров. Эсцин оказывает противовоспалительное, венотонизирующее, анальгезирующее и антиагрегантное действие; снижает проницаемость капилляров и вен, улучшает микроциркуляцию. Экстракт донника оказывает противовоспалительное, вазодилатирующее и кератолитическое действие, стимулирует регенерацию. Показания. Нарушения венозного кровообращения: варикозное расширение вен, болезненная утомляемость мышц ног, ночные судороги икроножных мышц, флебит поверхностных вен, небольшие варикозные расширения подкожных вен, кровоподтеки, отеки (в т.ч. в период беременности), растяжения, ушибы, спортивные травмы; усталость ног после длительного стояния и ходьбы. Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушение целостности кожных покровов (открытые раны или порезы). Дозирование. Наружно, наносят тонким слоем на отечные и болезненные области 2-3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Следует избегать попадания на слизистую оболочку и в глаза. Допамин Фармгруппа - кардиотоническое средство негликозидной структуры. Фармдействие. Возбуждает бета-адренорецепторы (в малых и средних дозах) и альфа-адренорецепторы (в больших дозах). Улучшение системной гемодинамики приводит к диуретическому эффекту. Оказывает специфическое стимулирующее влияние на постсинаптические дофаминовые рецепторы в гладкой мускулатуре сосудов и почках. В низких дозах (0.5-3 мкг/кг/мин) действует преимущественно на дофаминергические рецепторы, вызывая расширение почечных, мезентериальных, коронарных и мозговых сосудов. Расширение сосудов почек приводит к усилению почечного кровотока, повышению скорости клубочковой фильтрации, увеличению диуреза и выведению Na+. Вследствие специфического влияния на периферические дофаминовые рецепторы уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает в них кровоток, а также клубочковую фильтрацию, выведение Na+ и диурез; происходит также расширение мезентериальных сосудов (этим действие дофамина на почечные и мезен-териальные сосуды отличается от действия др. катехоламинов). В низких и средних дозах (2-10 мкг/кг/мин) стимулирует постсинаптические бета1-адренорецепторы, что вызывает положительный инотропный эффект и увеличение МОК. Систолическое АД и пульсовое давление могут повышаться; при этом диастолическое АД не изменяется или слегка возрастает. ОПСС обычно не изменяется. Коронарный кровоток и потребление кислорода миокардом, как правило, увеличиваются. В высоких дозах (10 мкг/кг/мин или больше) преобладает стимуляция альфа,-адренорецепторов, вызывая повышение ОПСС, ЧСС и сужение почечных сосудов (последнее может уменьшать ранее увеличенные почечный кровоток и диурез). Вследствие повышения МОК и ОПСС возрастает как систолическое, так и диастолическое АД. Начало терапевтического эффекта - в течение 5 мин на фоне в/в введения и продолжается в течение 10 мин. Фармакокинетика. Вводится только в/в. Около 25% дозы захватывается нейросекреторными везикулами, где происходит гидроксилирование и образуется норэпинефрин. Широко распределяется в организме, частично проходит через ГЭБ. Явный объем распределения (новорожденные) - 1.8 л/кг. Связь с белками плазмы - 50%. Быстро метаболизируется в печени, почках и плазме МАО и КОМТ до неактивных метаболитов. T1/2 - взрослые: из плазмы - 2 мин, из тканей - 9 мин; новорожденные - 6.9 мин (в пределах 5-11 мин). Выводится почками; 80% дозы - в виде метаболитов в течение 24 ч, в незначительных количествах - в неизмененном виде. Показания. Шоковые состояния: кардиогенный шок; после восстановления ОЦК - послеоперационный, гиповолемический, инфекционно-токсический и анафилактический шок; острая сердечно-сосудистая недостаточность, синдром "низкого МОК" у кардиохирургических больных, артериальная гипотензия. Отравления (для усиления диуреза). Противопоказания. Гиперчувствительность, ГОКМП, феохромоцитома, фибрилляция желудочков. С осторожностью. Гиповолемия, инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца (тахиаритмия, желудочковые аритмии, фибрилляция предсердий), метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, гипертензия в "малом" круге кровообращения, тиреотоксикоз, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, оккюзионные заболевания сосудов (в т.ч. атеросклероз, тромбоэмболия, облитерирующий тромбангиит, облитерирующий эндартериит, диабетический эндартериит, болезнь Рейно, отморожение), сахарный диабет, бронхиальная астма (если в анамнезе отмечалась гиперчувствительность к дисульфиту), беременность, период лактации, возраст до 18 лет. Категория действия на плод. С Дозирование. В/в капельно, дозу устанавливают индивидуально. Для усиления диуреза и получения инотропного эффекта вводят со скоростью 100-250 мкг/мин (1.5-3.5 мкг/кг/мин). При интенсивной хирургической терапии - 300-700 мкг/мин (4-10 мкг/кг/мин); при септическом шоке- 750-1500 мкг/мин (10.5-21 мкг/кг/мин). Детям вводят в дозе 4-6 (максимально 10) мкг/ кг/мин. Правило приготовления раствора: для разведения используют 0.9% раствор NaCl, 5% раствор декстрозы (включая их смеси), 5% раствор декстрозы в растворе Рингера лактата, раствор натрия лактата и Рингера лактата. Для того чтобы приготовить раствор для в/в инфузии 400-800 мг допамина необходимо добавить к 250 мл растворителя (концентрация допамина будет 1.6-3.2 мг/мл). Приготовление инфузионного раствора следует производить непосредственно перед использованием (стабильность раствора сохраняется 24 ч, за исключением смеси с раствором Рингерлактата - максимум 6 ч). Раствор допамина должен быть прозрачным и бесцветным. Побочное действие. Со стороны ССС: менее часто - стенокардия, тахикардия или брадикардия, сердцебиение, боли за грудиной, повышение или снижение АД, нарушения проводимости, расширение комплекса QRS, вазоспазм, при применении в высоких дозах - желудочковая аритмия. Со стороны пищеварительной системы: более часто - тошнота, рвота. Со стороны нервной системы: более часто - головная боль; менее часто - тревожность, двигательное беспокойство, тремор. Аллергические реакции: у больных бронхиальной астмой - бронхоспазм, шок. Прочие: менее часто - одышка, азотемия, пилоэрекция, редко - полиурия (при введении в низких дозах). Местные реакции: при попадании препарата под кожу - некрозы кожи, п/к клетчатки. Передозировка. Симптомы: чрезмерное повышение АД, спазм периферических артерий, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, стенокардия, диспноэ, головная боль, психомоторное возбуждение. Лечение: в связи с быстрым выведением допамина из организма указанные явления купируются при уменьшении дозы или прекращении введения, при неэффективности - альфа-адреноблокаторы короткого действия (при чрезмерном повышении АД) и бета-адреноблокаторов (при нарушениях ритма). Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с щелочными растворами (инактивируют допамин), окислителями, солями Fe, тиамином (способствует разрушению витамина В,). Симпатомиметический эффект усиливают адреностимуляторы, ингибиторы МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин), гуанетидин (увеличение продолжительности и усиление кардиостимулирующего и прессорного эффектов); диуретический - диуретики; кардиотоксический эффект - ингаляционные ЛС для общей анестезии, производные углеводородов - такие, как циклопропан, хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран (повышение риска тяжелых предсердных или желудочковых аритмий), трициклические антидепрессанты, включая мапротилин (риск развития нарушений сердечного ритма, тяжелой гипертензии или гиперпирексии), кокаин, др. симпатомиметики; ослабляют - бутирофеноны и бета-адреноблокаторы (пропранолол). Ослабляет гипотензивный эффект гуанадрела, гуанетидина, мекамиламина, метилдопы, алкалоидов раувольфии (последние пролонгируют эффект допамина). При одновременном применении с леводопой - повышение вероятности развития аритмий; с гормонами щитовидной железы - возможно усиление действия как допамина, так и гормонов щитовидной железы. Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния. Фенитоин может способствовать развитию артериальной гипотензии и брадикардии (зависит от дозы и скорости введения); алкалоиды спорыньи - сужению сосудов и развитию гангрены. Совместим с сердечными гликозидами (возможно повышение риска аритмий сердца, аддитивный инотропный эффект, требуется контроль за ЭКГ). Снижает антиангинальный эффект нитратов, которые в свою очередь могут снизить прессорный эффект симпатомиметиков и увеличить риск возникновения артериальной гипотензии (одновременное применение допускается в зависимости от достижения необходимого терапевтического эффекта). Особые указания. Перед введением больным, находящимся в состоянии шока, гиповолемия должна быть скорригирована введением плазмы и др. кровезамещающих жидкостей. Инфузия должна проводиться под контролем диуреза, МОК, АД, ЭКГ. Уменьшение диуреза без сопутствующего снижения АД указывает на необходимость уменьшения дозы допамина. Ингибиторы МАО, повышая прессорный эффект симпатомиметиков, могут обусловливать возникновение головных болей, аритмии, рвоты и др. проявлений гипертонического криза, поэтому у пациентов, получавших в течение последних 2-3 нед ингибиторы МАО, начальные дозы допамина должны составлять не более 10% от обычной дозы. У беременных женщин применять препарат только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (в эксперименте выявлено неблагоприятное действие на плод). Проникает ли допамин в грудное молоко, неизвестно. Строго контролируемые исследования применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не проведены (имеются отдельные сообщения о возникновении у данной группы пациентов аритмий и гангрены, связанной с экстравазацией препарата при в/в введении). Для снижения риска экстравазации, по возможности, следует вводить в крупные вены. Для предотвращения некроза тканей в случае экстра-вазального попадания препарата следует немедленно провести инфильтрацию 10-15 мл 0.9% раствором NaCl с 5-10 мг фентоламина. Дорзоламид Фармгруппа - противоглаукомное средство - карбоангидразы ингибитор. Фармдействие. Противоглаукомное средство. Ингибитор карбоангидразы; снижает секрецию внутриглазной жидкости в цилиарном теле глаза, замедляя образование гидрокарбоната с последующим ослаблением переноса Na+ и воды. Не вызывает спазм аккомодации, миоз, гемералопию. Фармакокинетика. Проникает внутрь глаза преимущественно через роговицу (в меньшей степени через склеру или лимб). Системная абсорбция - низкая. После попадания в кровь быстро проникает в эритроциты, содержащие значительное количество карбоангидразы II. Связь с белками плазмы - 33%. Трансформируется в N-дезэтилированный метаболит, менее активный в отношении карбоангидразы II, но способный блокировать карбоангидразу I. При длительном применении кумулирует в эритроцитах. Выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов. После отмены быстрая фаза выведения сменяется медленной, обусловленной постепенным высвобождением препарата из эритроцитов, с Т1/2 около 4 мес. Показания. Открытоугольная (в т.ч. вторичная) глаукома; псевдоэксфолиативная глаукома; гипертензия внутриглазная. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН (КК менее 30 мл/мин). С осторожностью. Печеночная недостаточность, беременность, детский возраст. Дозирование. Закапывают по 1 кап. в пораженный глаз 3 раза в сутки; в комбинации с бета-адреноблокаторами для местного применения - по 1 кап. 2 раза в сутки. Если при лечении применяется несколько местных офтальмологических ЛС, то их введение должно происходить с интервалом в 10 мин. Побочное действие. Местные реакции: жжение, парестезии, зуд в глазах, слезотечение, нечеткость зрительного восприятия, раздражение век, конъюнктивит, кератит, блефарит; редко - иридоциклит, увеличение толщины роговицы, аллергические реакции. Системные: горечь во рту, тошнота, головная боль, астения, нефроуролитиаз, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), агранулоцитоз, апластическая анемия, кожные высыпания. Передозировка. Симптомы: нарушение водно-электролитного обмена, ацидоз, нарушения со стороны ЦНС. Лечение: симптоматическое. Контроль уровня электролитов (особенно К+) и уровень рН крови. Взаимодействие. Противоглаукомные ЛС (бета-адреноблокаторы, пилокарпин, дипивефрин, карбахол) усиливают действие. Ацетазоламид повышает риск развития системных побочных эффектов. Совместим с растворами тимолола и бетаксолола. Возможна комбинация с ингибиторами АПФ, БМКК, диуретиками, НПВП, эстрогенами, инсулином, тироксином. Возможно усиление токсичности при приеме больших доз АСК. Особые указания. Необходим контроль содержания К+, электролитов в сыворотке крови и ее РН. Безопасность применения у лиц, носящих контактные линзы, неизвестна. В пожилом возрасте может повышаться чувствительность к дорзоламину (требуется снижение дозы). Отмечен единичный случай развития нефроуролитиаза. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. При переходе на дорзоламид предыдущий препарат отменяют после применения обычной ежедневной дозы и на следующий день начинают лечение дорзоламидом. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Дорназа альфа Фармгруппа - отхаркивающее муколитическое средство. Фармдействие. Муколитическое средство, представляет собой полученный методом генной инженерии фосфорилированный гликозилированный рекомбинантный фермент человека - дезоксирибонуклеазу I (альфа-ДНК-азу), которая идентична ДНК-азе человека, выделенной из мочи. Альфа-ДНК-аза способна расщеплять внеклеточную ДНК (высвобождающуюся из разрушившихся лейкоцитов), содержащуюся в большом количестве в вязком бронхиальном секрете у больных муковисцидозом. Фармакокинетика. После ингаляции системная абсорбция низкая. После в/в введения быстро выводится из крови, начальный объем распределения равен объему сыворотки. После ингаляции Т1/2 альфа-ДНК-азы из легких - 11 ч. После перорального введения всасывание из ЖКТ настолько мало, что им можно пренебречь. Ингаляция в дозах до 40 мг в течение 6 дней не приводит к достоверному увеличению концентрации ДНК-азы в сыворотке крови по сравнению с нормальным эндогенным содержанием (в норме ДНК-аза присутствует в сыворотке крови человека до 10 нг/мл). После назначения по 2.5 тыс. ЕД (2.5 мг) 2 раза в сутки на протяжении 24 нед средние сывороточные концентрации ДНК-азы не отличались от средних показателей до лечения, равнявшихся 3.5 нг/мл, что свидетельствует о незначительном системном всасывании или малой кумуляции. У больных муковисцидозом через 15 мин после ингаляции 2.5 тыс. ЕД (2.5 мг) средняя концентрация в мокроте - примерно 3 нг/мл. Показания. Муковисцидоз (при ФЖЕЛ не менее 40% от нормы, у больных старше 5 лет, в составе комплексной терапии). Разжижение и облегчение отхождения мокроты при ХНЗЛ, фиброз легочной ткани. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Период лактации. Дозирование. Раствор в ампулах предназначен только для разового ингаляционного применения, вводится с помощью компрессорного воздушного небулайзера (джет-небулайзера). Рекомендуемая доза составляет 2.5 тыс. ЕД 1 раз в сутки (содержимое 1 ампулы - 2.5 мл неразведенного раствора). У большинства больных оптимального эффекта удается достичь при постоянном ежедневном применении (по сравнению с прерывистым назначением). После прекращения терапии улучшение функции легких быстро исчезает. У некоторых больных старше 21 года лучшего эффекта можно добиться при ингаляциях 2 раза в сутки. Побочное действие. Фарингит, изменение голоса, ларингит, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница). Взаимодействие. Совместим с антибиотиками, бронхолитиками, пищеварительными ферментами, витаминами, ингаляционными и системными ГКС и анальгетиками. Водный раствор не обладает буферными свойствами и не должен разводиться или смешиваться с др. ЛС или растворами в емкости небулайзера. Особые указания. Эффективность и безопасность у детей в возрасте до 5 лет (ФЖЕЛ менее 40% от должной величины) не доказана. При беременности назначают только по "жизненным" показаниям, в случае если польза для матери превышает риск для ребенка. Данные о возможности выделения препарата с молоком отсутствуют, тем не менее назначение дорназы кормящим матерям должно проводиться с осторожностью. Доцетаксел Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкалоид. Фармдействие. Противоопухолевое средство растительного происхождения (из группы таксоидов), в настоящее время химически синтезируется из биомассы игл тисса. Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Фармакокинетика. в плазме после однократного в/в введения в дозе 100 мг/кв. м - 3.7 мкг/ мл. Клиренс - 333.3 мл/мин/кв. м, объем распределения - 100-110 л. Связь с белками плазмы- 90%. Метаболизм проходит при участии изоферментов цитохрома Р450. Выводится почками (6% введенной дозы) и с желчью (75% - преимущественно в виде метаболитов). Выведение имеет трехфазный характер с Т1/2 для альфа-, бета и гамма фаз соответственно 4, 36 мин и 11.1 ч (начальное быстрое снижение - выход на периферию, а терминальная фаза обусловлена сравнительно медленным оттоком из периферических отделов). Показания. Рак молочной железы (местнораспространенный или метастатический) при неэффективности терапии ЛС антрациклинового ряда; немелкоклеточный рак легкого (в т.ч. метастатический); злокачественные опухоли головы и шеи, рак яичников. Противопоказания. Гиперчувствительность, нейтропения менее 1500 клеток/мкл, печеночная недостаточность, беременность, период лактации. Дозирование. В/в медленно (в течение 1 ч), в дозе 100 мг/кв. м поверхности тела, каждые 3 нед. Перед применением концентрат разводят прилагаемым растворителем (стабильность при температуре 15-25 град. С - до 8 ч и до 24 ч - при 2-8 град. С). Полученный раствор разводят в 250 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. До начала лечения для уменьшения выраженности побочных эффектов - дексаметазон внутрь, в дозе 8 мг за 13 ч, 3 ч и 1 ч до введения доцетаксела и 16 мг/сут. - в течение 2-3 дней после введения. При развитии побочных эффектов дозу уменьшают до 50-75 мг/кв. м. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Лихорадка неясного генеза, сепсис. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия. Со стороны ССС: снижение АД, развитие или усугубление СН, синусовая тахикардия, мерцательная аритмия, нестабильная стенокардия. Со стороны нервной системы: парестезии, гиперестезия, астения, асцит, периферические отеки. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, часто сопровождающаяся зудом, иногда с последующей десквамацией, гипо- или гиперпигментация ногтей и онихолизис, алопеция. Аллергические реакции: крапивница, редко - бронхоспазм. Передозировка. Симптомы: глубокая миелосупрессия, периферические нейротоксические эффекты, воспаление слизистых оболочек. Лечение: при сохраняющейся выраженной нейтропении и нейтропении с лихорадкой показано назначение колониестимулирующих факторов. Взаимодействие. Совместим с др. цитостатиками (в т.ч. препаратами Pt, антрациклинами). Особые указания. Лечение проводится только при участии опытного специалиста по противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара. Для уменьшения отеков всем больным за день до начала лечения назначают ГКС внутрь (дексаметазон - 16 мг/сут. в течение 4-5 дней). При появлении отеков - ограничение солевого и питьевого режима и назначение диуретиков. Необходим систематический контроль картины периферической крови. При работе с препаратом рекомендуется использование перчаток. При попадании концентрата или раствора на слизистые оболочки или кожу рекомендуется немедленно промыть их водой. Дрожжи пивные& Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Метаболическое средство, действие которого обусловлено входящими в его состав витаминами группы B1, аминокислотами и минеральными веществами. Витамины, микро- и макроэлементы дрожжей находятся в белковых комплексах, что определяет постепенный характер их поступления в организм человека. Обеспечивает нормальную жизнедеятельность, рост и развитие организма, способствует формированию устойчивости к действию неблагоприятных факторов окружающей среды (тяжелым производственным условиям, стрессу и переутомлению). Улучшает усвоение пищи, активирует транспортные функции кишечника, нормализует обменные процессы, обладает иммуностимулирующим и дезинтоксикационным действием, способствует выведению токсичных веществ. Показания. Взрослым и детям для профилактики гиповитаминоза группы В, при нарушении белково-углеводного и витаминно-минерального обмена веществ, при несбалансированном и неполноценном питании, в период реконвалесценции (после соматических и инфекционных заболеваний); при больших нервно-психических и физических нагрузках; наличии факторов риска развития заболеваний ССС (в т.ч. дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, курение); при алкоголизме; длительном воздействии опасных химических веществ и радиации; пребывании в неблагоприятных климатических условиях. Дерматоз, фурункулез, зуд, экзема, псориаз, угревая сыпь (лечение и профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Таблетки, внутрь, после приема пищи. Взрослым с профилактической целью - по 1 г 2-3 раза в сутки, детям 3-7 лет - 0.25 г 2 раза в сутки, 7-12 лет -0.5 г 2 раза в сутки. Курс - 30 дней. Повторные курсы - через 1-3 мес. после консультации с врачом. Порошок растворяют в воде, чае, соках, др. напитках или в качестве добавки к пище. Для профилактики взрослым проводят 2 курса по 7-10 г/сут. за 2-3 приема в течение 2 мес. (с интервалом 2 мес.); детям - 3-5 г/сут. за 2-3 приема. Курсовая доза для взрослых-1200-1800 г, для детей - 360-600 г. В неблагоприятных климатических зонах проводят 3 курса. В лечебных целях дозу увеличивают в 1.5-2 раза. Лицам, деятельность которых сопряжена с большими нервно-психическими и физическими нагрузками, доза подбирается из расчета 0.3-0.5 г/кг/сут. Наружно, в составе питательных масок: разводят водой, соком (овощей или фруктов), медом до соответствующей консистенции и наносят на кожу головы. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, кожный зуд). Дроперидол Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик), производное бутирофенона. Оказывает также седативное, противошоковое, противорвотное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых Е)2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых О2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Расширяет периферические сосуды и снижает ОПСС; снижает давление в легочной артерии (особенно если оно значительно повышено) и уменьшает прессорный эффект эпинефрина. Уменьшает частоту возникновения аритмий, вызванных эпинефрином, но не предотвращает аритмии др. этиологии. Обладает сильной каталептогенной активностью. При в/в или в/м введении действие наступает через 5-15 мин, максимальный эффект достигается через 30 мин; седативный эффект продолжается 2-4 ч, общая продолжительность действия на ЦНС - 12 ч. Фармакокинетика. через 15 мин. Связь с белками плазмы - 85-90%. Т1/2 - 120-130 мин. Метаболизм - в печени. Выделяется почками в виде метаболитов - 75%, в неизмененном виде почками - 1%, с каловыми массами - 11%. Показания. Премедикация, вводная анестезия, потенцирование общей и регионарной анестезии; нейролептанальгезия (с фентанилом или др. опиоидами); тошнота, рвота (во время диагностических и хирургических манипуляций); боли и рвота в послеоперационном периоде, психомоторное возбуждение, галлюцинации, болевой синдром, болевой шок (при травмах, инфаркте миокарда, тяжелых приступах стенокардии, ожогах), отек легких; гипертонический криз. Противопоказания. Гиперчувствительность, экстрапирамидные нарушения, назначение во время проведения кесарева сечения, гипокалиемия, артериальная гипотензия, синдром удлинения интервала QT, детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, алкоголизм, декомпенсированная ХСН, эпилепсия, депрессия, беременность. Дозирование. Индивидуальный, с учетом возраста, массы тела, общего физического состояния, характера заболевания, используемых ЛС, вида предстоящей анестезии. Для премедикации взрослым за 15-45 мин до начала хирургического вмешательства в/м вводят 2.5-5 мг; детям - 100 мкг/кг. Для введения в анестезию - в/в: взрослым - 15-20 мг; детям - 0.2-0.4 мг/кг (или 0.3-0.6 мг/ кг в/м). При продолжительных операциях для поддержания анестезии проводят повторное в/в введение в дозе 2.5-5 мг. В послеоперационном периоде взрослым назначают в/м, по 2.5-5 мг каждые 6 ч. Побочное действие. Снижение АД, тахикардия, дисфория, сонливость в послеоперационный период. При использовании в высоких дозах - тревожность, психомоторное возбуждение, страх, экстрапирамидные расстройства, анафилактоидные реакции. Редко: головокружение, тремор, ларингоспазм, бронхоспазм, повышение АД (при комбинированном применении дроперидола с фентанилом), галлюцинации, депрессия (в послеоперационном периоде). Передозировка. Симптомы: резкое снижение АД. Лечение: снижение АД устраняется аналептиками и симпатомиметическими ЛС, при эстрапирамидных нарушениях - противопаркинсонические ЛС; при гиповолемии - возмещение ОЦК, при необходимости - др. симптоматическая терапия. Взаимодействие. Усиливает действие барбитуратов, бензодиазепинов, наркотических анальгетиков, снотворных и ЛС для общей анестезии, миорелаксантов и гипотензивных ЛС. Ослабляет эффект агонистов дофаминовых рецепторов. Снижает прессорное действие эпинефрина. Особые указания. Применяют только в условиях стационара. Ввиду существующей возможности выраженного снижения АД следует располагать ЛС для его своевременной коррекции. У больных с феохромоцитомой после введения могут наблюдаться тяжелая гипертензия и тахикардия. Назначение в повышенной дозе (25 мг и более) может вызвать внезапную смерть больных с нарушениями сердечного ритма (на фоне гипоксии, нарушений электролитного баланса или алкогольной абстиненции). Если в терапии использовались гипотензивные ЛС, в предоперационном периоде (до применения дроперидола) необходимо постепенно снизить их дозу (вплоть до полной отмены). При применении в хирургической практике необходимо контролировать параметры физиологического состояния организма; изменения ЭЭГ после операции исчезают медленно. При использовании на фоне проводниковой анестезии (спинальная, перидуральная) возможно развитие блокады межреберных нервов и угнетения симпатической нервной системы, что затрудняет дыхание, способствует расширению периферических сосудов и развитию гипотензии. Во избежание ортостатической гипотензии следует соблюдать осторожность при транспортировке пациента, нельзя быстро менять положение тела. Если артериальную гипотензию не удается предотвратить путем парентерального введения жидкостей, необходимо ввести вазопрессорные ЛС. Дростанолон Фармгруппа - противоопухолевое средство - андроген. Фармдействие. Противоопухолевое средство, андроген. Показания. Рак молочной железы (с метастазами). Противопоказания. Гиперчувствительность, острые заболевания печени, почек, ССС, гиперкальциемия, терминальная стадия болезни. Дозирование. В/м, ежедневно: в период активного метастазирования - по 100 мг/сут., при ремиссии - 50 мг/сут. В виде пролонгированной лекарственной формы вводят в/м по 350-700 мг 1 раз в 2 нед в течение длительного времени. Побочное действие. Токсический гепатит, гиперкальциемия, гиперкальциурия, вирилизация. Особые указания. Назначают женщинам с сохраненным менструальным циклом или при менопаузе до 5 лет. Более эффективен при двусторонней овариэктомии или подавлении функции яичников в результате облучения. Дротаверин Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Миотропный спазмолитик. По химической структуре и фармакологическим свойствам близок к папаверину, но обладает более сильным и продолжительным действием. Уменьшает поступление Са2+ в гладкомышечные клетки (ингибирует ФДЭ, приводит к накоплению внутриклеточного цАМФ). Снижает тонус гладких мышц внутренних органов и перистальтику кишечника, расширяет кровеносные сосуды. Не влияет на вегетативную нервную систему, не проникает в ЦНС. Наличие непосредственного влияния на гладкую мускулатуру позволяет использовать в качестве спазмолитика в случаях, когда противопоказаны ЛС из группы М-холиноблокаторов (закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы). При в/в введении начало эффекта - через 2-4 мин, максимальный эффект развивается через 30 мин. Фармакокинетика. При пероральном приеме абсорбция - высокая, период полуабсорбции - 12 мин. Биодоступность-100%. Равномерно распределяется по тканям, проникает в гладко-мышечные клетки. ТСmах - 2 ч. Связь с белками плазмы - 95-98%. T1/2 - 2.4 ч (после в/в введения). В основном выводится почками, в меньшей степени - с желчью. Не проникает через ГЭБ. Показания. Профилактика и лечение: спазм гладких мышц внутренних органов (почечная колика, желчная колика, кишечная колика, дискинезия желчевыводящих путей и желчного пузыря по гиперкинетическому типу, холецистит, постхолецистэктомический синдром); пиелит; спастические запоры, спастический колит, проктит, тенезмы; пилороспазм, гастродуоденит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения, в составе комплексной терапии - для снятия болевого синдрома спастического характера). Эндартериит, спазм периферических, церебральных и коронарных артерий. Альгодисменорея, угрожающий выкидыш, угрожающие преждевременные роды; спазм зева матки во время родов, затяжное раскрытие зева, послеродовые схватки. При проведении некоторых инструментальных исследований, холецистографии. Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженная печеночная и почечная недостаточность; ХСН, AV блокада II-III ст., кардиогенный шок, артериальная гипотензия. С осторожностью. Выраженный атеросклероз коронарных артерий, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, период лактации, беременность (I триместр). Дозирование. Внутрь, взрослым - по 40-80 мг 3 раза в сутки; в/м, п/к - по 40-80 мг 1-3 раза в сутки. Для купирования печеночной и почечной колики - в/в медленно, 40-80 мг. При спазмах периферических сосудов препарат можно вводить в/а. Детям в возрасте до 6 лет - в разовой дозе 10-20 мг, максимальная суточная доза - 120 мг; 6-12 лет разовая - 20 мг, максимальная суточная доза - 200 мг; кратность назначения - 1-2 раза в сутки. Побочное действие. Головокружение, сердцебиение, ощущение жара, повышенное потоотделение, снижение АД, аллергические кожные реакции. При в/в введении - коллапс, AV блокада, аритмии, угнетение дыхательного центра. Передозировка. Симптомы: в больших дозах нарушает предсердие-желудочковую проводимость, снижает возбудимость сердечной мышцы, может вызвать остановку сердца и паралич дыхательного центра. Взаимодействие. При одновременном применении дротаверин может ослабить противопаркинсонический эффект леводопы. Усиливает действие папаверина, бендазола и др. спазмолитиков (в т.ч. М-холиноблокаторов), снижение АД, вызываемое трициклическими антидепрессантами, хинидином и прокаинамидом. Фенобарбитал повышает выраженность спазмолитического действия дротаверина. Уменьшает спазмогенную активность морфина. Особые указания. При лечении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки применяют в сочетании с др. противоязвенными ЛС. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в течение 1 ч после парентерального, особенно в/в, введения). Дротрекогин Фармгруппа - антикоагулянтное средство. Фармдействие. Антикоагулянт непрямого действия. Активированный протеин С оказывает антитромботическое действие путем ингибирования Va и Villa факторов свертывания крови, in vitro оказывает непрямое профибринолитическое действие благодаря своей способности подавлять ингибитор активатора плазминогена-1 и ограничивать выработку активированного тромбинактивируемого ингибитора фибринолиза. Кроме того, обладает противовоспалительным действием, обусловленным подавлением фактора некроза опухолей, синтезируемого моноцитами, блокированием адгезии лейкоцитов к селектинам, а также ограничением тромбининдуцированной воспалительной реакции в эндотелии сосудов микроциркуляторного русла. Фармакокинетика. Дротрекогин альфа и эндогенный человеческий активированный протеин С инактивируются эндогенными ингибиторами протеазы плазмы. Концентрация активированного протеина С в плазме ниже уровня минимально определяемой концентрации. У пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, инфузия дротрекогина альфа в дозе 12-30 мкг/ кг/ч быстро создает С., которая пропорциональна скорости инфузии. См, равная 45 нг/мл (от 35 до 62 нг/мл), достигается в течение 2 ч с начала инфузии. У большинства пациентов концентрация дротрекогина альфа в плазме снижается ниже предела количественного определения (10 нг/ мл) в течение 2 ч с момента прекращения инфузии. Клиренс - 40 л/ч (от 27 до 52 л/ч). Плазменный клиренс дротрекогина альфа у пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, приблизительно на 50% выше, чем у здоровых людей. У взрослых пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, плазменный клиренс дротрекогина альфа практически не зависит от возраста, пола, выраженности нарушений функций печени или почек и не требует коррекции режима дозирования. У несептических пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности, находящихся на гемодиализе, средний плазменный клиренс дротрекогина альфа при введении препарата не в дни проведения гемодиализа - 22-38 л/ч. У несептических пациентов, которым проводился перитонеальный диализ, плазменный клиренс дротрекогина альфа-19-27 л/ч. Такие показатели плазменного клиренса практически не отличаются от показателей, наблюдавшихся у здоровых людей - 19-37 л/ч. Показания. Сепсис, сопровождающийся острой полиорганной недостаточностью, с высоким риском смерти. Противопоказания. Гиперчувствительность, внутреннее кровотечение, недавно перенесенный (в течение предшествующих 3 мес.) геморрагический инсульт, недавно перенесенная (в течение предшествующих 2 мес.) внутричерепная операция или операция на спинном мозге, тяжелая ЧМТ (в т.ч. недавно перенесенная); травма, сопровождающаяся высоким риском развития угрожающих жизни кровотечений; наличие эпидурального катетера, внутричерепные опухоли/ образования или признаки мозговой грыжи, беременность, лактация, возраст (до 18 лет). С осторожностью. Лечение гепарином (в дозе более 15 ЕД/кг/ч); тромбоцитопения (число тромбоцитов - менее 30 тыс./мкл, даже если число тромбоцитов увеличилось после трансфузии); протромбиновое время - более 3 мин; недавно перенесенное (в течение предшествующих 6 нед) желудочно-кишечное кровотечение; тромболитическая терапия в анамнезе (в течение предшествующих 3 сут.), прием (в течение предшествующих 7 сут.) пероральных антикоагулянтов или ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, прием (в течение предшествующих 7 сут.) АСК в дозе более 650 мг/сут. или др. ингибиторов агрегации тромбоцитов; недавно перенесенный (в течение предшествующих 3 мес.) ишемический инсульт; внутричерепные сосудистые аномалии, аневризмы; геморрагический диатез; тяжелое хроническое заболевание печени; др. состояния, при которых существует высокий риск развития кровотечений или трудности их остановки, обусловленные локализацией. Дозирование. В/в, со скоростью 24 мкг/кг/ч, в течение 96 ч (не рекомендуется увеличение дозы или болюсное введение). Перед введением содержимое флакона 5 мг разводят 2.5 мл стерильной воды для инъекций; содержимое флакона 20 мг - 10 мл стерильной воды для инъекций. Концентрация полученного раствора должна составить 2 мг/мл. Затем к содержимому флакона медленно добавляют стерильную воду для инъекций. Осторожно взбалтывают каждый флакон до полного растворения лиофилизата и дополнительно разводят стерильным 0.9% раствором NaCl. Затем медленно набирают соответствующее количество раствора препарата из флакона и добавляют его в контейнер капельницы, содержащий 0.9% раствор NaCl. При использовании насоса для в/в введения раствор препарата обычно разводится стерильным 0.9% раствором NaCl до концентрации 0.1-0.2 мг/мл. При использовании шприцевого насоса раствор препарата обычно разводится стерильным 0.9% раствором NaCl до концентрации 0.1-1 мг/ мл. При введении препарата в низких концентрациях (менее 0.2 мг/мл) с низкой скоростью (менее 5 мл/ч) инфузия должна осуществляться приблизительно 15 мин со скоростью около 5 мл/ч. Побочное действие. Кровотечения (3.5%), в 2.4% случаев - кровотечения, угрожающие жизни (в т.ч. внутричерепные или кровотечения, требующие переливания более 3 упаковок эритроцитов в день в течение 2 дней). Передозировка. Симптомы: кровотечение. Лечение: немедленное прекращение инфузии препарата, тщательный контроль за возможными кровотечениями, симптоматическая терапия, специфический антидот отсутствует. Взаимодействие. Следует соблюдать осторожность при использовании комбинаций с др. ЛС, оказывающими влияние на гемостаз (сопутствующее применение низких доз гепарина с профилактической целью не влияет на безопасность). Особые указания. Каждый пациент перед началом терапии должен быть тщательно обследован, а ожидаемый эффект от лечения должен быть сопоставлен с возможным риском применения препарата. При возникновении клинически значимых кровотечений следует немедленно прекратить инфузию препарата и продолжать использование др. ЛС, влияющих на систему свертывания крови, соблюдая особую осторожность. При достижении адекватных показателей гемостаза может быть рассмотрен вопрос о продолжении лечения дротрекогином альфа. Лечение дротрекогином альфа должно быть прекращено за 2 ч до хирургических вмешательств или др. процедур, связанных с повышенным риском развития кровотечений. При достижении адекватных показателей гемостаза лечение препаратом может быть начато спустя 12 ч после обширных инвазивных процедур и хирургических операций или после неосложненных, менее инвазивных вмешательств возобновлено немедленно. У большинства пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, присутствует коагулопатия, которая обычно связана с увеличением АЧТВ и протромбинового времени. Дротрекогин альфа может увеличивать АЧТВ в различной степени. В связи с этим значение АЧТВ не может использоваться для оценки выраженности коагулопатии в ходе инфузии дротрекогина альфа. На значение протромбинового времени Дротрекогин альфа оказывает минимальное влияние, поэтому эта величина может использоваться для оценки выраженности коагулопатии у данной категории больных. Как и при применении др. белковых ЛС, при применении дротрекогина альфа существует вероятность потенциальной иммуногенности (статистически не подтверждена). Данные о возможном повреждающем действии дротрекогина альфа на плод при назначении препарата беременным женщинам и о влиянии препарата на репродуктивную функцию отсутствуют. Назначать Дротрекогин альфа беременным женщинам следует только при наличии четких показаний. Данные о проникновении дротрекогина альфа в грудное молоко или системном всасывании после попадания препарата в ЖКТ отсутствуют. Безопасность и эффективность дротрекогина альфа у новорожденных (гестационный возраст 38 нед) и у лиц до 18 лет не изучались. Данные об эффективности дротрекогина альфа у взрослых пациентов с высоким риском смерти, страдающих тяжелым сепсисом, не могут быть экстраполированы на детей с тяжелым сепсисом. Поскольку в состав препарата не входят антибактериальные консерванты, его желательно использовать сразу после приготовления раствора (можно хранить при температуре 15-30 град.С не более 3 ч). Внутривенное введение должно быть завершено в течение 12 ч с момента приготовления внутривенного раствора. Дуба кора& Фармгруппа - вяжущее средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит не менее 8% дубильных веществ. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает вяжущее, дубящее, противовоспалительное, гемостатическое местное, рвотное и антисептическое действие; снижает потоотделение, связывает двухвалентные катионы. Показания. Стоматит, гингивит, тонзиллит, фарингит, неприятный запах изо рта; ожоги, отморожения, инфицированные раны, пролежни, мозоль; гипергидроз стоп. Геморрой. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, в виде отвара для полосканий, промывания ран, примочек, сидячих ванн (при геморроидальных кровотечениях), ножных ванн. Ректально. Местно, полоскания осуществляют 6-8 раз в день. Перед употреблением отвар необходимо взбалтывать. Для приготовления отвара 20 г (2 ст. ложки) сырья помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (одним стаканом) горячей кипяченой воды, накрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 30 мин, охлаждают при комнатной температуре в течение 10 мин, процеживают. Оставшееся сырье отжимают. Объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. В народной медицине назначают также и внутрь по следующим показаниям - диарея, дизентерия, гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; кровотечение из органов ЖКТ, геморрой, полименорея; отравление грибами, отравление солями меди; в виде отвара, по 15-30 мл 3-4 раза в день; при диарее - 100 мл 2-3 раза в день. Дуба коры экстракт& Фармгруппа - противовоспалительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Противовоспалительное средство растительного происхождения, оказывает вяжущее, дубящее, местное гемостатическое и антисептическое действие. Ахтивен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, кандид. Показания. Воспалительные заболевания полости рта и пародонта (в т.ч. осложненные микробной флорой) - лечение и профилактика. Противопоказания. Гиперчувствительность; детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Местно, наносят на очаг поражения 2-6 раз в день и слегка втирают. Введение в патологические зубодесневые карманы производят после удаления зубных отложений и кюретажа зубодесневых карманов. Продолжительность лечения - 5-10 дней. С профилактической целью рекомендуется более длительное применение. Побочное действие. Аллергические реакции. Дуба коры экстракт& Фармгруппа - противовоспалительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Противовоспалительное средство растительного происхождения. Оказывает местное вяжущее, дубящее, гемостатическое, антисептическое действие. Активен в отношении некоторых грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, дрожжеподобных грибов рода Candida. Показания. Острые и хронические воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта и пародонта, осложненные бактериальной или грибковой инфекцией. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Местно. Препарат наносят на пораженные участки слизистой оболочки 2-6 раз в день и слегка втирают. Введение геля в патологические зубо-десневые карманы проводят после удаления зубных отложений и кюретажа зубо-десневых карманов. Длительность лечения - 5-10 дней (зависит от тяжести процесса). Возможно повторное проведение курса лечения. С профилактической целью назначают более длительно. Побочное действие. Аллергические реакции. Душицы обыкновенной трава& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает отхаркивающее, желчегонное, диуретическое и седативное действие. Усиливает перистальтику кишечника, повышает секрецию желудочного сока. Показания. В качестве отхаркивающего ЛС - хронический бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, ОРВИ, бронхиальная астма. Атония кишечника, снижение аппетита, гипацидный гастрит, дискинезия желчевыводящих путей, холецистит, энтерит, колит, запоры, метеоризм. Невроз, бессонница, головная боль. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя, до еды, по 15 мл (1 ст. ложка) 3 раза в день. Для приготовления настоя 5-7.5 г (1 ст. ложку) сырья помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 100 мл (1/2 стакана) горячей кипяченой воды, накрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин, охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают. Оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 100 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Душицы обыкновенной травы экстракт+Календулы цветков экстракт+Крапивы листьев экстракт+Мелиссы лекарственной травы экстракт+Чабреца травы экстракт+Шиповника плодов экстракт& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает спазмолитическое, отхаркивающее, желчегонное, противовоспалительное и седативное действие. Показания. В качестве общеукрепляющего ЛС в комплексной терапии у взрослых: заболевания верхних дыхательных путей, заболевания ЖКТ, повышенная возбудимость. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность; период лактации; эпилепсия; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения). Дозирование. Внутрь, по 1-2 ч. ложки (5-10 мл) 2-3 раза в день за 10-15 мин до еды (разводят в 50-100 мл минеральной воды или добавляют в чай). Курс лечения - 1-2 нед, при необходимости - до 3 нед. Побочное действие. Изжога. Аллергические реакции. Особые указания. Не принимают одновременно с психоактивными ЛС. Душицы трава+Пустырника трава+Тысячелистника трава& Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат, обладает седативным действием, умеренно снижает АД, нормализует функцию ЖКТ. Показания. Повышенная возбудимость, нарушения сна, ВСД, заболевания ЖКТ и желчных путей. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Сахарный диабет. Дозирование. Внутрь, по 10-15 мл 2 раза в сутки, в 25-50 мл воды. Курс лечения - 7-10 дней, при необходимости курс лечения повторяют. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Душицы травы экстракт+Касторовое масло+Моркови семян экстракт+Мяты перечной масло+Пихтовое масло+Хмеля шишек экстракт& Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат; обладает спазмолитическими и антисептическими свойствами, повышает диурез, подкисляет мочу, увеличивает выведение мочевины и Сl-, усиливает желчеобразование и желчеотделение, улучшает печеночный кровоток. Показания. Нефроуролитиаз, холелитиаз, пиелонефрит, холецистит, холангиогепатит, дискинезия желчных путей. Противопоказания. Гиперчувствительность, изжога, тошнота, диарея. Дозирование. Сублингвально, по 8-10 кап. на кусочке сахара, 3 раза в день, до еды. Курс лечения зависит от тяжести заболевания и продолжается от 5 дней до 1 мес. При почечных и "печеночных" коликах разовую дозу можно увеличить до 15-20 кап. Побочное действие. Головокружение, тошнота. Ели хвои масло+Сосны хвои масло+Кукурузы масло+Персика масло& Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, оказывает спазмолитическое влияние на гладкие мышцы мочевыводящих путей. Обладает бактериостатическим действием в отношении грамположительных бактерий. Показания. Нефроуролитиаз, почечная колика. Противопоказания. Гиперчувствительность, нефрит, нефроз. Дозирование. Внутрь, 5 кап. 3 раза в день на сахаре, за 15-20 мин до еды. Курс лечения - 4-5 нед. При почечной колике: однократно до 20 кап. на сахаре. Побочное действие. Раздражение слизистой оболочки ЖКТ, гемодинамические нарушения (снижение АД), астения. Ели шишки& Фармгруппа - антисептическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Оказывает местное противовоспалительное, антисептическое действие. Показания. ОРЗ, хроническая пневмония, бронхоспазм, тонзиллит, ларингит, фарингит, гайморит, вазомоторный ринит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Приготовление настоя: измельченные шишки ели обыкновенной из расчета 1:5 заливают кипяченой водой и кипятят в течение 30 мин, помешивая. После кипячения жидкость в течение 15 мин охлаждают, затем процеживают через 3 слоя марли. Настой из шишек ели подогревается до 60-80 град. С, заливается по 10-15 мл в ингалятор на 1 сеанс - для детей от 1 года до 10 лет; для детей от 10 до 15 лет и взрослым - по 20-30 мл на 1 сеанс. В день назначают 2-3 сеанса аэрозольтерапии или ингаляций. Курс лечения - от 10 до 40 сеансов. При ангине, тонзиллитах и катарах верхних дыхательных путей настой применяют для полосканий (при температуре 35-40 град. С) 2-4 раза в день; при гайморитах - для промывания гайморовых полостей. При ринитах - по 5-10 кап. в каждый носовой ход. Перед закапыванием препарат необходимо подогреть до 35-37 град. С. Побочное действие. Аллергические реакции. Желатин& Фармгруппа - плазмозамещающее средство. Фармдействие. Плазмозамещающее средство. Увеличивает ОЦК, что приводит к увеличению венозного возврата и МОК, повышению АД и улучшению перфузии периферических тканей. Увеличение ОЦК (более чем в 1.5 раза от исходной величины) и повышение АД происходит не только за счет введенного раствора, но и в связи с дополнительным поступлением в сосудистое русло межтканевой жидкости. Вызывая осмотический диурез, обеспечивает поддержание функции почек при шоке. Снижает вязкость крови, улучшает микроциркуляцию. Благодаря своим коллоидно-осмотическим свойствам предотвращает или снижает вероятность развития интерстициального отека. Ускоряет СОЭ, которая нормализуется в среднем через 20 сут.; не нарушает белковой, углеводной и пигментной функции печени, улучшает микроциркуляцию. Объемзамещающий эффект сохраняется в течение 5 ч. Фармакокинетика. Быстро покидает кровяное русло, что объясняется наличием большого количества низкомолекулярных фракций (через 2 ч в крови остается около 20% введенного препарата). Т1/2 - 9 ч. Выводится почками - 75%, через кишечник - 15% (10% расщепляется в тканях посредством протеолиза и включается в белковый обмен). Не кумулирует. Показания. Гиповолемия (профилактика и лечение): травматический, ожоговый, геморрагический и токсический шок. Состояния, сопровождающиеся сгущением крови (с целью гемодилюции). Экстракорпоральное кровообращение. Профилактика снижения АД при спинальной или эпидуральной анестезии. В качестве растворителя при введении инсулина (с целью уменьшения его потерь вследствие адсорбции на стенках инфузионных емкостей и трубок). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперволемия, тяжелая ХСН. С осторожностью. Гипергидратация, ХПН, геморрагический диатез, отек легких, гипокалиемия, гипонатриемия. Дозирование. В/в капельно, длительность инфузии и объем вводимого раствора корригируют с учетом динамики ЧСС, АД, диуреза, состояния перфузии периферических тканей. При средне-тяжелой кровопотере и с профилактической целью в предоперационном периоде или во время операции вводят в дозе 0.5-1 л в течение 1-3 ч. При лечении тяжелой гиповолемии - 1-2 л. В экстренных, угрожающих жизни ситуациях вводят 500 мл в виде быстрой инфузии (под давлением), затем после улучшения показателей кровообращения инфузия проводится в количестве эквивалентном объемному дефициту. Для поддержания ОЦК при шоке - до 10-15 л в течение 24 ч. Экстракорпоральное кровообращение: 0.5-1.5 л (в зависимости от используемой системы). Побочное действие. Анафилактоидные реакции, при массивном введении - гипокоагуляция (вызванная эффектом разведения). Передозировка. Симптомы: гемодилюция. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с жировыми эмульсиями, барбитуратами, миорелаксантами, антибиотиками, ГКС. Совместим с растворами электролитов, углеводов, цельной кровью. Особые указания. Может изменять показатели диагностических тестов на глюкозу, фруктозу, холестерин, жирные кислоты, а также СОЭ, удельный вес мочи, показатели белка в моче (в т.ч. биуретовый метод). Мутные растворы не используют. Перед переливанием желатина врач должен произвести визуальный осмотр предназначенных для инфузии бутылок. Препарат считается пригодным для использования при условии сохранения герметичности укупорки, отсутствия трещин на бутылках. Препарат должен быть прозрачен и не содержать взвеси. Результаты визуального осмотра бутылок и данные этикетки (наименование препарата, предприятие-изготовитель, номер серии) обязательно регистрируются в истории болезни больного. Степень снижения гематокрита не должна превышать 25 % (у пожилых, а также при сердечно-сосудистой и легочной недостаточности - 30%). При ХСН инфузию проводят медленно из-за возможной циркуляторной перегрузки. При введении во время операции более 2-3 л в послеоперационном периоде следует контролировать концентрацию белка в сыворотке крови, особенно при наличии отека тканей (при необходимости для дальнейшей плазмозамещающей терапии целесообразно введение человеческого альбумина). При использовании в виде инфузии под давлением (манжета тонометра, насос для инфузии) раствор необходимо подогреть до температуры тела. При введении препарата под давлением весь воздух из флакона должен быть предварительно удален. Железа (III) гидроксид полиизомальтозат& Фармгруппа - железа препарат. Фармдействие. Препарат железа в виде полиизомальтозного комплекса гидроксида Fe3+ (декстран железа), после парентерального введения комплекса гидроксида Fe3+ с полиизомальтозой концентрация НЬ увеличивается быстрее, чем после перорального приема солей железа. Макромолекулярный комплекс гидроксида Fe3+ с полиизомальтозой захватывается в РЭС и распадается на компоненты - Fe и полиизомальтозу. Затем Fe запасается в виде ферритина и в меньшей степени связывается с трансферрином. Fe в комплексе с трансферрином переносится к клеткам организма, где используется для синтеза НЬ, миоглобина и некоторых ферментов. При курсовом лечении восстанавливает IIЬ, способствует постепенной регрессии клинических (слабость, повышенная утомляемость, головокружение, тахикардия, болезненность и сухость кожных покровов) и лабораторных симптомов анемии). Фармакокинетика. После в/м введения Fe быстро поступает в кровоток: 15% дозы - через 15 мин, 44% - через 30 мин. Биологический Т1/2 составляет 3-4 сут. Комплекс гидроксида Fe3+ с полиизомальтозой достаточно велик и поэтому не выводится через почки, соединение стабильно и в физиологических условиях не выделяет ионов Fe. Показания. Лечение железодефицитных состояний в ситуациях, когда необходимо быстрое восполнение запасов железа (тяжелый дефицит железа вследствие кровопотери, терапия эпоэтином бета), а также при неэффективности или неосуществимости терапии пероральными ЛС (при синдроме нарушенного кишечного всасывания, хроническом энтероколите, неспецифическом язвенном колите, после резекции желудка, тонкого кишечника). Противопоказания. Гиперчувствительность, гемосидероз; анемия, не связанная с дефицитом Fe (в т.ч. гемолитические анемии или мегалобластная анемия, вызванная недостатком цианокобаламина); нарушение механизмов утилизации Fe (свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия), беременность (I триместр). Дозирование. Вводится только в/м, вначале вводится тест-доза (25-50 мг Fe). Дозировка и сроки лечения зависят от степени недостатка железа и определяются индивидуально в зависимости от общего дефицита Fe, который рассчитывается по следующей формуле: общий дефицит Fe = масса тела (кг)*(целевая концентрация HЬ (г/л) - реальная концентрация НЬ (г/л)*0.24 + депонированное Fe (мг). Количество депонированного Fe у пациентов с массой тела менее 35 кг -15 мг/кг, более 35 кг - 500 мг. При кровопотере введение 200 мг в/м приводит к увеличению показателя НЬ, эквивалентному введению 400 мл крови с НЬ 150 г/л. Средняя суточная доза для взрослых - 100 мг, для детей - 3 мг/кг. Побочное действие. Гипертермия, головная боль, головокружение, снижение АД, артралгия, увеличение лимфатических желез, воспаление в месте инъекции (гиперемия кожи), аллергические (кожный зуд, сыпь) и анафилактические реакции (редко), тошнота, рвота, запоры или диарея. Передозировка. Симптомы: острая перегрузка железом, проявляющаяся гемосидерозом. Лечение: в случае тяжелого отравления - дефероксамин, в/в медленно, детям - 15 мг/ч, взрослым - 5 мг/кг/ч (до 80 мг/кг/сут.); при легком отравлении в/м, детям - по 1 г каждые 4-6 ч, взрослым - по 50 мг/кг (до 4 г/сут.). Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Особые указания. Группу особого риска развития аллергических и анафилактоидных реакций составляют пациенты с бронхиальной астмой и прогрессирующим хроническим полиартритом, а также больные с низкой общей железосвязывающей способностью и/или дефицитом фолиевой Кислоты. Следует соблюдать осторожность при назначении в период грудного вскармливания, т.к. небольшие количества неизмененного комплекса гидроксида Fe3+ с полиизомальтозой проникают в грудное молоко. Во II-III триместрах беременности назначение препарата возможно, если ожидаемая польза превышает риск отрицательного воздействия на плод. Железа (III) гидроксид полимальтозат& Фармгруппа - железа препарат. Фармдействие. Препарат Fe в виде полимальтозного комплекса гидроксида Fe3+ (является декстрином железа, в отличие от Fe3+ гидроксид полиизомальтозата - декстрана Fe не содержит декстранов, обусловливающих большую вероятность развития анафилактических реакций). Снаружи многоядерные центры гидроксида Fe3+ окружаются многими нековалентно связанными молекулами полимальтозы, образуя комплекс с общей мол. массой 50 тыс.Da, который является настолько большим, что его диффузия через мембраны слизистой оболочки кишечника приблизительно в 40 раз меньше, чем у гексагидрата Fe2+. Данный макромолекулярный комплекс стабилен, не выделяет Fe в виде свободных ионов, сходен по структуре с естественным соединением Fe и ферритина. Благодаря такому сходству, Fe3+ из кишечника поступает в кровь только путем активного всасывания, что объясняет невозможность передозировки (и интоксикации) препаратом в отличие от простых солей Fe, всасывание которых происходит по градиенту концентрации. Всосавшееся Fe депонируется в связанном с ферритином виде, главным образом в печени. Позже, в костном мозге оно включается в Нb. Железо, входящее в состав Fe3+ - гидроксид полимальтозного комплекса, не обладает прооксидантными свойствами (которые присущи простым солям Fe2+), что приводит к снижению окисления ЛПНП и ЛПОНП. Быстро восполняет дефицит Fe в организме, стимулирует эритропоэз, восстанавливает Нb. Фармакокинетика. Степень абсорбции после перорального приема зависит от степени дефицита Fe (чем больше дефицит, тем выше абсорбция) и от величины дозы препарата (чем выше доза, тем хуже абсорбция). Всасывается преимущественно в 12-перстной и тонкой кишке. Невсосавшаяся часть Fe3+ выводится с каловыми массами. После в/м введения попадает в кровоток через лимфатическую систему. ТСтах - 24 ч. ВРЭС комплекс расщепляется на гидроксид Fe3+ и полимальтозу (метаболизируется путем окисления). В кровотоке Fe связывается с трансферрином, в тканях депонируется в составе ферритина, в костном мозге включается в НЬ и используется в процессе эритропоэза. Показания. Пероральные формы: лечение железодефицитной анемии различного генеза и латентного дефицита Fe у младенцев и детей младшего возраста; повышенная потребность в Fe (беременность, период лактации, донорство, период интенсивного роста, вегетарианство, пожилой возраст). Раствор для инъекций: лечение железодефицитной анемии при неэффективности или невозможности приема пероральных Fe-содержащих ЛС (в т.ч. у больных с заболеваниями ЖКТ и страдающих синдромом мальабсорбции). Противопоказания. Гиперчувствительность, избыток Fe в организме (гемохроматоз, гемосидероз), анемия, не связанная с дефицитом Fe (гемолитическая анемия или мегалобластная анемия, вызванная недостатком цианокобаламина, апластическая анемия), нарушение механизмов утилизации Fe (свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия, талассемия, поздняя порфирия кожи). Раствор для в/м введения (дополнительно): болезнь Рандю-Вебера-Ослера, хронический полиартрит, инфекционные болезни почек в острой стадии, неконтролируемый гиперпаратиреоз, декомпенсированный цирроз печени, инфекционный гепатит, ранний детский возраст (до 4 мес.), беременность (I триместр). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, бронхиальная астма, сердечно-сосудистые и аллергические заболевания. Дозирование. Внутрь, во время или сразу после еды. Дозировка и сроки лечения зависят от степени недостатка Fe. Суточная доза может быть разделена на несколько приемов или принята однократно. Таблетки: следует разжевывать или глотать целиком во время или после еды. Суточную дозу допустимо принимать за 1 раз. Лечение клинически выраженного дефицита: 1 таблетка 1-3 раза в день в течение 3-5 мес. до нормализации Hb. Затем прием следует продолжить в течение еще нескольких месяцев для того, чтобы восстановить запасы Fe в организме (1 таблетка в сутки). Беременным женщинам: 1 таблетка 2-3 раза в сутки до нормализации Нb, с последующим приемом по 1 таблетке в сутки до родов. Для терапии латентного дефицита Fe и для профилактики недостаточности Fe - 1 таблетка в сутки. Капли допустимо смешивать с фруктовыми и овощными соками или с искусственными питательными смесями, не опасаясь снижения активности препарата. 1 мл (20 кап.) содержит 176.5 мг Fe3+ гидроксид полимальтозного комплекса (50 мг элементарного Fe), 1 кап. равна 2.5 мг элементарного Fe. Дозы для лечения клинически выраженного фицита Fe: недоношенные дети- 1-2 кап./кг ежедневно в течение 3-5 мес.; дети до 1 года - 10-20 кап./сут.; 1-12 лет - 20-40 кап./сут.; дети старше 12 лет и взрослые - 40-120 кап./сут.; беременные - 80-120 кап./сут. Длительность лечения - не менее 2 мес. В случае клинически выраженного дефицита Fe нормализация НЬ достигается лишь через 2-3 мес. после начала лечения. Для восстановления внутренних резервов Fe прием в профилактических дозах должен быть продолжен в течение нескольких месяцев. Дозы для лечения латентного дефицита Fe: дети до 1 года -6-10 кап./сут.; 1-12 лет-10-20 кап./сут.; дети старше 12 лет и взрослые - 20-40 кап./сут.; беременные - 40 кап./ сут. Профилактика дефицита Fe: дети до 1 года-2-4 кап./сут.; 1-12 лет -4-6 кап./сут.; дети старше 12 лет и взрослые - 4-6 кап./сут.; беременные - 6 кап./сут. Сироп содержит в 1 мл 10 мг Fe3+. Дозы для лечения клинически выраженного дефицита Fe: дети до 1 года - 2.5-5 мл/сут. (25-50 мг Fe); 1-12 лет - 5-10 мл/сут.; дети старше 12 лет, взрослые и кормящие женщины - 10-30 мл/сут.; беременные - 20-30 мл/сут. Дозы для лечения латентного дефицита Fe: дети от 1 до 12 лет - 2.5-5 мл/сут.; дети старше 12 лет, взрослые и кормящие женщины - 5-10 мл/сут.; беременные - 10 мл/сут. Профилактика дефицита Fe: беременные - 5-10 мл/сут. Побочное действие. Пероральные лекарственные формы: диспепсия (ощущение переполнения и давления в эпигастральной области, тошнота, запор или диарея), темная окраска стула (обусловлена выведением невсосавшегося Fe и не имеет клинического значения). Раствор для в/м введения: в редких случаях - артралгия, увеличение лимфатических узлов, лихорадка, головная боль, недомогание, диспепсия (тошнота, рвота); крайне редко - аллергические реакции. Местные реакции (при неправильной технике введения): окрашивание кожи, болезненность, воспаление. Взаимодействие. Пероральные формы: взаимодействия с др. ЛС не обнаружено. Раствор для инъекций: ингибиторы АПФ усиливают системные эффекты. Не следует применять одновременно с пероральными Fe-содержащими препаратами (уменьшается всасывание Fe из ЖКТ). Особые указания. Раствор для инъекций: экспериментальное изучение репродукции, а также контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. В малых количествах неизмененное железо из полимальтозного комплекса может проникать в грудное молоко, однако маловероятно возникновение нежелательных эффектов у вскармливаемых детей. Не установлено никаких отрицательных воздействий на плод при назначении пероральных форм в период беременности (в т.ч. в I триместре). При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом следует учитывать, что 1 мл сиропа содержит 0.04 ХЕ, а 1 мл капель - 0.01 ХЕ. Прием препаратов Fe необходимо продолжать и после нормализации НЬ. Не вызывает окрашивания зубной эмали. Раствор для инъекций предназначен только для в/м введения. Техника инъекции имеет важное значение. В результате неправильного введения препарата могут возникнуть болезненность и окрашивание кожи в месте инъекции. Методика вентроягодичной инъекции рекомендована вместо общепринятой - в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы. 1. Длина иглы должна быть не менее 5-6 см. Просвет иглы не должен быть слишком широким. Для детей, а также для взрослых с небольшой массой тела иглы должны быть короче и тоньше. 2. В соответствии с рекомендациями Hochstetter, место инъекции определяют следующим образом: по линии позвоночного столба на уровне, соответствующем пояснично-подвздошному сочленению, фиксируют точку А. Если больной лежит на правом боку, располагают средний палец левой руки в точке А. Отставляют указательный палец от среднего так, чтобы он находился под линией подвздошного гребня в точке В. Треугольник, располагающийся между проксимальными фалангами, средним и указательным пальцами, является местом инъекции. 3. Инструменты дезинфицируются обычным методом. 4. Прежде чем ввести иглу, сдвигают кожу примерно на 2 см для того, чтобы хорошо закрыть канал прокола после извлечения иглы. Это предотвращает проникновение введенного раствора в подкожные ткани и окрашивание кожи. 5. Располагают иглу вертикально по отношению к поверхности кожи, под большим углом к точке подвздошного сочленения, чем к точке бедренного сустава. 6. После инъекции медленно извлекают иглу и прижимают пальцем участок кожи, прилегающий к месту инъекции, примерно в течение 5 мин. 7. После инъекции больному необходимо подвигаться. Можно использовать только неповрежденные ампулы. При образовании осадка раствор непригоден для использования. После вскрытия ампулы раствор следует вводить немедленно. Железа (III) гидроксид полимальтозат+Фолиевая кислота& Фармгруппа - железа препарат+витамин. Фармдействие. Комбинированный препарат, стимулирует эритропоэз при железодефицитной анемии. Fe находится в форме сложного гидроксидполимальтозного комплекса, который состоит из центральной решетки, образованной ядрами Fe3+ и окруженной большим числом молекул полимальтозы; не обладает прооксидантными свойствами, снижает окисление ЛПНП и ЛПОНП. Содержит 100 мг Fe3+. Фолиевая кислота - витамин группы В, стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот, нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, в обмене холина. Показания. Железодефицитная анемия (в т.ч. на фоне беременности, в период лактации). Противопоказания. Гиперчувствительность, гемохроматоз, гемосидероз. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в сутки, во время или сразу после еды, до нормализации показателей Нb, затем продолжают прием по 1 таблетке в день до окончания беременности (или лактации). Для профилактики анемии - 1 таблетка в день. Длительность лечения не менее 2 мес., поддерживающей терапии - до 2-3 мес. Побочное действие. Диспепсия (ощущение переполнения и давления в эпигастральной области, тошнота, рвота, запор или диарея), темная окраска стула (обусловлена выведением невсосавшегося Fe и не имеет клинического значения), аллергические реакции. Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс& Фармгруппа - железа препарат. Фармдействие. Препарат Fe, регулирует метаболические процессы. Полициклический гидроксид Fe3+ частично сохраняется в виде ферритина после комплексообразования с протеиновым лигандом - апоферритином митохондрий печени. Многоядерные центры Fe3+ гидроксида окружены снаружи множеством нековалентно связанных молекул сахарозы. В результате образуется комплекс, мол. масса которого составляет приблизительно 43 кД, т.е. его выведение через почки в неизмененном виде невозможно. В физиологических условиях этот комплекс стабилен и не выделяет ионы Fe. Fe3+ в этом комплексе связано со структурами, сходными с естественным ферритином. Показатель Нb повышается быстрее и с большей достоверностью, чем после терапии ЛС, содержащими Fe2+. Благодаря более низкой стабильности Fe caхарата по сравнению с трансферрином, наблюдается конкурентный обмен Fe в пользу трансферрина. В результате за 24 ч переносится около 31 мг Fe. Введение 100 мг Fe3+ приводит к увеличению Нb на 2-3%; в период беременности - на 2%.Токсичность препарата очень низкая. Терапевтический индекс равен 30 (20%). Фармакокинетика. ТСmах - 10 мин. Объем распределения - 3 л, в стабильном состоянии - 8 л. Т1/2 - 6 ч. Выведение Fe почками, наблюдаемое в первые 4 ч после введения, составляет менее 5%. Спустя 24 ч концентрация Fe сыворотки возвращается к первоначальному значению (до введения) и около 75% сахарозы покидает сосудистое русло. Показания. Железодефицитные состояния (в т.ч. железодефицитная и острая постгеморрагическая анемия) у больных при необходимости быстрого восполнения железа, нарушение усвоения Fe в ЖКТ, рефрактерность к применению пероральных препаратов Fe и невозможность обеспечить их регулярный прием, непереносимость пероральных форм препаратов Fe. Противопоказания. Гиперчувствительность, анемии не связанные с дефицитом Fe, гиперхроматоз, беременность (I триместр). С осторожностью. Печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания, бронхиальная астма, экзема, поливалентная аллергия. Дозирование. В/в, в/в капельно и путем введения в венозный участок диализной системы. Не предназначен для в/м введения. Недопустимо введение полной терапевтической дозы препарата одномоментно. Перед вскрытием ампулы необходимо осмотреть на наличие осадка и повреждения, можно использовать только прозрачный коричневый раствор. Препарат, разведенный 0.9% раствором NaCl, должен быть использован в течение 12 ч при хранении при температуре от 4 до 25 град. С при дневном свете. Перед началом лечения необходимо ввести тест-дозу тем же способом, который предполагается использовать при лечении: (1-2.5 мл = 20-50 мг Fe) взрослым и детям с массой тела более 14 кг, и половину дневной дозы (1.5 мг Fe/кг) детям, имеющим массу тела менее 14 кг. Если в течение не менее 15 мин наблюдения не развилось каких-либо нежелательных явлений, можно вводить оставшуюся часть лечебной дозы. Капельное введение: предпочтительнее вводить при помощи капельной инфузии для того, чтобы уменьшить риск выраженного снижения АД и опасность попадания раствора в околовенозное пространство. Непосредственно перед инфузией препарат нужно развести 0.9% раствором NaCl в соотношении 1:20 (например, 1 мл - 20 мг Fe в 20 мл 0.9% раствора NaCl). Полученный раствор вводится со следующей скоростью: 100 мл - не менее чем за 15 мин; 200 мл - в течение 30 мин; 300 мл - в течение 1.5 ч; 400 мл - в течение 2.5 ч; 500 мл - в течение 3.5 ч. Струйное введение: также возможно введение в виде неразведенного раствора медленно в/в, со скоростью не более 1 мл/мин (20 мг Fe/мин). Максимальный объем препарата не должен превышать 10 мл. После введения больному рекомендуется на некоторое время зафиксировать руку в вытянутом положении. Введение в диализную систему: возможно введение непосредственно в венозный участок диализной системы, строго соблюдая правила, описанные для внутривенной инъекции. Расчет дозы: доза рассчитывается индивидуально в соответствии с общим дефицитом Fe в организме по формуле: Общий дефицит Fe (мг) = масса тела (кг) х (нормальный Нb - Нb больного (г/л) х 0.24 + депонированное Fe (мг) Для больных с массой тела менее 35 кг и нормальным показателем Нb = 130 г/л количество депонированного Fe = 15 мг/кг массы тела. Для больных с массой тела более 35 кг и нормальным показателем Нb = 150 г/л количество депонированного Fe = 500 мг Коэффициент 0.24 = 0.0034 х 0.07 х ЮОО (концентрация Fe в Нb - 0.34%; объем крови - 7% от массы тела; коэффициент 1000 - перевод г в мг). В случае, когда общая терапевтическая доза превышает максимально допустимую разовую дозу, рекомендуется дробное введение препарата. Если спустя 1-2 нед после начала лечения препаратом не происходит улучшения гематологических показателей, необходимо пересмотреть первоначальный диагноз. Расчет дозы для восполнения содержания Fe после кровопотери: доза, необходимая для компенсации дефицита Fe, подсчитывается по следующей формуле: Количество Fe, которое необходимо восполнить (мг) = количество единиц потерянной крови х 200 или Необходимый объем препарата (мл) = количество единиц потерянной крови х 10 (1 единица крови = 400 мл при показателе Нb 150 г/л; в/ в введение 200 мг Fe (10 мл) приводит к такому же повышению Нb, как переливание 1 единицы крови). При снижении Нb: необходимо использовать предыдущую формулу при условии, что депо Fe пополнять не требуется. Количество Fe, которое нужно восполнить (мг) = масса тела (кг) х 0.24 х (нормальный показатель Нb - Нb больного (г/л)). Стандартная дозировка: взрослые и пожилые больные - 5-10 мл (100-200 мг Fe) 1-3 раза в неделю в зависимости от показателя Нb. Дети: имеются лишь ограниченные данные о применении препарата у детей. В случае необходимости рекомендуется вводить не более 0.5 мл/кг массы тела (3 мг Fe/кг) 1-3 раза в неделю в зависимости от показателя НЬ. Максимальная разовая доза: взрослые и пожилые больные (для струйного введения) - 10 мл (200 мг Fe), продолжительность введения не менее 10 мин. Для капельного введения: в зависимости от показаний разовая доза (вводится 1 раз в неделю) может быть увеличена до 0.35 мл/кг массы тела (7 мг Fe/кг), но она не должна превышать 500 мг Fe. Как правило, большие дозы ассоциируются с более высокой частотой нежелательных явлений. Побочное действие. Менее 1%: преходящие вкусовые нарушения (в особенности, "металлический" привкус во рту), головная боль, тошнота, рвота, симптомы, сопровождающие выраженное снижение АД. Редко: повышение температуры тела, парестезии, боль в животе, миалгия, сыпь, отеки конечностей, реакции в месте введения. Крайне редко: нарушение сознания, ангио-невротический отек; анафилактоидные и аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: снижение АД (признаки коллапса проявляются в течение 30 мин), симптомы гемосидероза. Лечение: симптоматическое, при необходимости - ЛС, связывающие Fe (хелаты) - дефероксамин в/в медленно, детям - 15 мг/ч, взрослым - 5 мг/кг/ч (до 80 мг/кг/сут.); при легком отравлении в/м, детям - по 1 г каждые 4-6 ч, взрослым - по 50 мг/кг (до 4 г/сут.). Взаимодействие. Недопустимо назначение одновременно с пероральными Fe содержащими ЛС (уменьшает их всасывание), их назначение возможно не ранее чем через 5 дней после последней инъекции. Фармацевтически совместим только с 0.9% раствором NaCl. Особые указания. Следует строго соблюдать скорость введения (при быстром введении может снижаться АД). В период введения необходимо контролировать параметры гемодинамики. Назначают только в случае, когда диагноз анемии подтвержден соответствующими лабораторными данными (например, результатами определения ферритина сыворотки или показателями Нb и гематокрита, количества эритроцитов и их параметров - среднего объема эритроцита или средней концентрации НЬ в эритроците). Больные бронхиальной астмой, экземой, атопическими заболеваниями, поливалентной аллергией, аллергические реакции на иные парентеральные препараты Fe, а также лица, имеющие низкую железосвязывающую способность сыворотки и/или недостаточность фолиевой кислоты, имеют повышенный риск развития аллергических или анафилактических реакций. В то же время исследования, проведенные у ограниченного числа пациентов, чувствительных к декстрану Fe, показали отсутствие осложнений на фоне лечения. Необходимо соблюдать осторожность при в/в введении препарата: не допускать повреждения иглой стенки сосуда и проникновения ЛС в паравенозное пространство. При возникновении данного осложнения рекомендуется: если игла еще находится в сосуде, ввести небольшое количество 0.9% раствора NaCl. Для того чтобы ускорить выведение Fe, можно смазывать место инъекции гелем или мазью, содержащей мукополисахариды. Мазь нужно накладывать легкими движениями, избегая массирования пораженного участка для того, чтобы предупредить дальнейшее распространение Fe-содержащего препарата. Недопустимо введение препарата при наличии осадка. Железа глюконат Фармгруппа - железа препарат. Фармдействие. Препарат Fe, восполняет нехватку Fe в организме, восстанавливает Нb. При курсовом лечении способствует регрессии клинических и лабораторных симптомов анемии. Фармакокинетика. Абсорбция и биодоступность - высокие (всасывается и усваивается лучше, чем др. формы железа ввиду низкой константы ионизации). Всасывается преимущественно в 12-перстной кишке и проксимальной части тощей кишки. Связь с белками плазмы - 90% и более (преимущественно с Нb). Депонируется в виде ферритина или гемосидерина в гепатоцитах и РЭС, незначительное количество - в виде миоглобина в мышцах. Нормы физиологических потерь Fe: для мужчин и женщин в постменопаузе - 1 мг/сут., для женщин в пременопаузе - 1.5-2 мг/сут. Показания. Железодефицитная анемия (профилактика и лечение), вызванная различными причинами: в результате кровотечений (полименорея, метроррагия, роды, геморрой, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хирургические вмешательства, частые носовые кровотечения, кровопотеря др. заболеваниях); в результате повышенной потребности в Fe при беременности или лактации, в период интенсивного роста, донорства, при ожогах, гемодиализе; при недостаточности поступления Fe с пищей или нарушении его всасывания при хронической диарее, ахлоргидрии, гастрэктомии, целиакии, болезни Крона, энтерите, мальабсорбции. Противопоказания. Гиперчувствительность, гемохроматоз, гемосидероз, поздняя порфирия кожи, хронический гемолиз, сидероахрестическая анемия (в т.ч. свинцовая), талассемия; гемолитические (наследственные и приобретенные) и др. анемии, не связанные с дефицитом Fe. С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, воспалительные заболевания кишечника (энтерит, дивертикулит, язвенный колит, болезнь Крона), алкоголизм (активный или в стадии ремиссии), аллергические заболевания, бронхиальная астма, гепатит, печеночная или почечная недостаточность, ревматоидный артрит, переливание крови. Дозирование. Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды взрослым - 1.2-1.8 г/сут. в 2-3 приема; для профилактики - 0.6 г/сут. в 2 приема; детям лечебная доза - 0.3-0.9 г/сут., профилактическая - 0.3 г/сут. Длительность лечения не должна превышать 6 мес. Побочное действие. Аллергические реакции (зуд, крапивница), тошнота, рвота, запоры или диарея, гиперемия кожи, гипертермия, головокружение, боль в животе, зубная боль, боль в груди, боль в горле, боль в спине, гастралгия, раздражительность, окрашивание каловых масс в темный цвет; при длительном применении - эрозивно-язвенные поражения ЖКТ. Передозировка. Симптомы: необычайная утомляемость или слабость, гипертермия, парестезии, бледность, холодный липкий пот, акроцианоз, боль в животе, рвота и диарея с кровью, некроз слизистой оболочки ЖКТ, слабый пульс, летаргия, снижение АД, сердцебиение, судорожные припадки, кома. Признаки периферического циркуляторного коллапса проявляются в течение 30 мин после приема; метаболический ацидоз, судороги, жар, лейкоцитоз, кома - в течение 12-24 ч; острый почечный и печеночный некроз - через 2-4 дня. Лечение: необходимо промыть желудок; в случае тяжелого отравления вводят дефероксамин в/в медленно: детям - 15 мг/ч, взрослым - 5 мг/кг/ч (до 80 мг/кг/сут.); при легком отравлении в/м: детям - по 1 г каждые 4-6 ч, взрослым - по 50 мг/кг (до 4 г/сут.); симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен для выведения Fe, но может быть использован для ускорения выведения Fe-дефероксаминового комплекса, а также может назначаться при олиго-или анурии. Также возможно применение перитонеального диализа. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Специфический антидот - дефероксамин. Антацидные ЛС, препараты Са2+, этидроновая кислота, кофе; ЛС, снижающие кислотность желудочного сока (в т.ч. циметидин; ЛС, содержащие карбонаты, гидрокарбонаты, фосфаты, оксалаты), панкреатин, панкреолипаза, молоко, овощи, хлебные злаки, яичный желток, чай снижают всасывание (препараты Fe следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после их употребления). Аскорбиновая кислота повышает абсорбцию. Снижает абсорбцию фторхинолонов, пеницилламина, тетрациклинов (их рекомендуется принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема препаратов Fe). Большие дозы препаратов Fe снижают кишечную абсорбцию препаратов Zn2+ (последние рекомендуется принимать через 2 ч после приема препаратов Fe). Этанол увеличивает абсорбцию и риск возникновения токсических осложнений. Особые указания. Рекомендуется назначать недоношенным новорожденным с 2 мес., доношенным новорожденным - с 4 мес. Печеночная или почечная недостаточность увеличивает риск кумуляции Fe. Может обострять язвенные и воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит. Во избежание риска возникновения эритремии следует соблюдать осторожность при переливании крови. Во избежание случайного отравления Fe ЛС следует хранить вне досягаемости детей. Железа дихлординикотинамид& Фармгруппа - железа препарат. Фармдействие. Комплексное соединение Fe2+ с никотинамидом. Восстанавливает недостаток Fe в организме, стимулирует эритропоэз. Способствует ликвидации лабораторных и клинических признаков анемии. Никотинамид необходим для окислительно-восстановительных процессов в организме. Показания. Постгеморрагическая анемия, железодефицитные анемии различного происхождения. Противопоказания. Гиперчувствительность, гемохроматоз, нежелезодефицитные анемии. Язвенный колит. Дозирование. Внутрь, после еды. Взрослым - по 0.1 г 3 раза в день, детям в возрасте до 1 года - по 0.01 г 2 раза в день, 1-3 лет - по 0.02 г 2-3 раза в день, 3-7 лет - 0.02 г 3-4 раза в день, 7-12 лет - 0.04 г 3 раза в день. Курс лечения - 3-4 нед. Побочное действие. Запоры, потемнение окраски зубов, гиперемия кожи лица, головокружение, слабость. Тошнота, рвота, боль в животе, тахикардия. Взаимодействие. Замедляет всасывание тетрациклинов. Особые указания. Не следует принимать с антибиотиками тетрациклинового ряда. Железа лактат& Фармгруппа - железа препарат. Фармдействие. Препарат Fe, устраняет клинические (слабость, повышенная утомляемость, головокружение, тахикардия, дистрофические изменения кожи) и лабораторные симптомы анемии. Для растворения и диссоциации Fe лактата необходимо наличие в желудке достаточного количества свободной НС1. Показания. Железодефицитная анемия (лечение и профилактика, в т.ч. при беременности и в период лактации). Противопоказания. Гиперчувствительность, гемосидероз, гемохроматоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, энтерит, язвенный колит. Дозирование. Внутрь, по 1 г 3-5 раз в сутки; для профилактики железодефицитной анемии - по 0.5-1 г 3 раза в день. При необходимости дополнительно назначают аскорбиновую кислоту (способствует переходу Fe3+ в Fe2+, что улучшает всасывание). Детям - по 0.1-1 г 3-5 раз в сутки. Побочное действие. Тошнота, рвота, гиперемия кожи лица, потемнение мочи, кала (образование Fe сульфида), головная боль, головокружение, вялость; запоры; при длительном применении - рахит у детей (вследствие влияния на ассимиляцию фосфора). Передозировка. Симптомы: рвота (иногда с кровью), гастралгия, кишечная колика; коллапс, кома. Лечение: промывание желудка 1% раствором натрия гидрокарбоната. Для связывания Fe, еще не всосавшегося из ЖКТ, - внутрь 5-10 г дефероксамина; для удаления всосавшегося железа - в/м по 1-2 г каждые 3-12 ч; при необходимости - в/в капельно 1 г. Дефероксамин, образуя с Fe водорастворимый комплекс ферроксамин, быстро и полностью выводящийся почками и с желчью, способствует удалению его только из Fe-содержащих белков (ферритина и гемосидерина) и не связывает Fe в Нb, миоглобине и Fe-содержащих ферментах. Взаимодействие. ГКС усиливают гемопоэтическое действие. Снижают абсорбцию: тетрациклины (вследствие образования плохо растворимых комплексов - хелатов); антациды, содержащие Са2+, А13+ и/или Mg2+; Н2-гистаминоблокаторы (вследствие уменьшения секреции желудочного сока); пища (хлеб, сырые злаки, молоко и молочные продукты, яйца, содержащие большое количество фосфатов, карбонатов и оксалатов, образующих с железом малорастворимые комплексы). Повышают абсорбцию: аскорбиновая, янтарная кислоты; серосодержащие аминокислоты (цистеин, метионин); этанол; м-холиноблокаторы (т.к. при ослабленной перистальтике кишечника контакт с поверхностью всасывания становится более продолжительным). Особые указания. При лечении первого (манифестного) этапа железодефицитной анемии контроль количества эритроцитов, Нb, ретикулоцитов, цветового показателя проводят 1-2 раза в неделю. Лечение считается эффективным, если среднее увеличение показателя НЬ составляет 0.1-0.2 г%/сут., эритроцитов 40 тыс./мкл/сут. Критерием излечения первого этапа болезни считается достижение содержания Нb 11.5-12 г%. При лечении латентного этапа железодефицитной анемии дополнительно контролируется содержание сывороточного Fe (после 5-7-дневного перерыва в приеме); критерий эффективности лечения второго этапа - нормализация содержания сывороточного Fe и достижение индивидуальной нормы Нb и эритроцитов. Fe2+ лактат дает ложноположительную реакцию на скрытую кровь - проба Вебера (бензидиновый тест при этом не меняется); ложноположительный ортотолуидиновый тест. Не рекомендуется запивать таблетки чаем из-за образования с танином плохо всасывающегося соединения. Железа полиакрилат& Фармгруппа - гемостатическое средство для местного применения. Фармдействие. Гемостатическое средство для местного применения, образует нерастворимый сгусток из железа полиакрилата и белка крови (в первую очередь альбумина). Кровотечение из мелких сосудов прекращается через 1-2 мин. Обладает умеренной противомикробной активностью в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микробов, а также местноанестезирующим действием. Показания. Порезы, ссадины, царапины, поверхностные раны, оперативные вмешательства с разрезами кожи небольшой длины или множественными разрезами небольших размеров. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, пропитывают салфетку или тампон 1% раствором, слегка отжимают и прикладывают к предварительно осушенной поверхности. Через 1-5 мин салфетку или тампон осторожно удаляют. При необходимости обработку раны повторяют до полной остановки кровотечения. Лейкопластырь накладывают марлевой прокладкой на кровоточащую поверхность, край лейкопластырной ленты слегка прижимают. На послеоперационных ранах лейкопластырь меняют по мере загрязнения. Побочное действие. Аллергические реакции, жжение, кожный зуд. Взаимодействие. Антагонизм с эпсшюнаминокапроновой кислотой. Железа сульфат Фармгруппа - железа препарат. Фармдействие. Препарат Fe, восполняет дефицит Fe2+ в организме, входящего в состав Нb, миоглобина, многих ферментов. Субстрактно обеспечивает синтез Fe-содержащих метаболитов. Фармакокинетика. Абсорбция и биодоступность - высокие. Всасывается преимущественно в 12-перстной кишке и проксимальной части тощей кишки. Связь с белками - 90% и более (преимущественно с Нb). Депонируется в виде ферритина или гемосидерина в гепатоцитах и РЭС, незначительное количество - в виде миоглобина в мышцах. Т1/2 - 6 ч. Нормы физиологических потерь Fe: для мужчин и женщин в постменопаузе - 1 мг/сут., для женщин в пременопаузе - 1.5-2 мг/сут. Показания. Железодефицитная анемия (профилактика и лечение), вызванная различными причинами: в результате кровотечений (полименорея, метроррагия, роды, геморрой, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хирургические вмешательства, частые носовые кровотечения, кровопотеря при различных др. заболеваниях); в результате повышенной потребности в Fe при беременности или лактации, в период интенсивного роста, донорство, при ожогах, гемодиализе; при недостаточности поступления Fe с пищей или нарушении его всасывания при хронической диарее, ахлоргидрии, гастрэктомии, целиакии, болезни Крона, энтерите, мальабсорбции. Противопоказания. Гиперчувствительность, гемохроматоз, гемосидероз, поздняя порфирия кожи, хронический гемолиз, сидероахрестическая анемия (в т.ч. при интоксикации РЬ), талассемия, гемолитические (наследственные и приобретенные) и др. анемии, не связанные с дефицитом Fe. С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, воспалительные заболевания кишечника (энтерит, дивертикулит, язвенный колит, болезнь Крона), алкоголизм (активный или в стадии ремиссии), аллергические заболевания, бронхиальная астма, гепатит, печеночная или почечная недостаточность, ревматоидный артрит, сопутствующее переливание крови. Дозирование. Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды, взрослым - 100-200 мг/сут. (исходя из расчета дозы на Fe2+); максимальная доза - 300-400 мг/сут. в течение 1-2 мес. После нормализации содержания НЬ - уменьшение дозы до 30-60 мг/сут. Детям - 3 мг/кг/сут. Гемофер пролонгатум: взрослым для профилактики анемии - по 325 мг 1 раз в сутки; для лечения анемии - 325 мг 2 раза в сутки. Курс лечения - 2-6 мес. Побочное действие. Головная боль, головокружение, гиперемия кожи, аллергические реакции (зуд, сыпь), боль в животе, зубная боль, боль в горле, тошнота, рвота, запор или диарея, слабость, ощущение давления за грудиной, раздражительность. Редко - анафилактический шок, энцефалопатия с эпилептическим синдромом. Передозировка. Симптомы: необычайная утомляемость или слабость, гипертермия, парестезии, бледность кожных покровов, холодный липкий пот, акроцианоз, боль в животе, некроз слизистой оболочки ЖКТ, рвота и диарея с примесью крови, слабый пульс, летаргия, снижение АД, сердцебиение, судорожные припадки, кома. Признаки периферического циркуляторного коллапса проявляются в течение 30 мин после приема; метаболический ацидоз, судороги, жар, лейкоцитоз, кома - в течение 12-24 ч; острый почечный и печеночный некроз - через 2-4 дня. Лечение: необходимо промыть желудок, внутрь сырое яйцо, молоко (для связывания ионов железа в ЖКТ); в случае тяжелого отравления вводят дефероксамин в/в медленно: детям - 15 мг/ч, взрослым - 5 мг/кг/ч (до 80 мг/кг/сут.); при легком отравлении в/м: детям по 1 г каждые 4-6 ч, взрослым - по 50 мг/кг (до 4 г/сут.); симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен для выведения Fe, но может быть использован для ускорения выведения Fe-дефероксаминового комплекса, а также может назначаться при олиго- или анурии. Также возможно применение перитонеального диализа. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Специфический антидот - дефероксамин. Антацидные ЛС, препараты Са2+, этидроновая кислота, кофе, ЛС, снижающие кислотность желудочного сока (в т.ч. циметидин, ЛС, содержащие карбонаты, гидрокарбонаты, фосфаты, оксалаты), панкреатин, панкреолипаза, молоко, овощи, хлебные злаки, яичный желток, чай снижают всасывание (препараты Fe следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после их употребления). Аскорбиновая кислота повышает абсорбцию. Снижает абсорбцию фторхинолонов, пеницилламина, тетрациклинов (их рекомендуется принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема препаратов Fe). Большие дозы препаратов Fe снижают кишечную абсорбцию препаратов Zn2+ (последние рекомендуется принимать через 2 ч после приема препаратов Fe). Этанол увеличивает абсорбцию и риск возникновения токсических осложнений. Особые указания. Возможно потемнение кала и стойкое потемнение зубов. Печеночная или почечная недостаточность увеличивает риск кумуляции железа. Может обострять язвенные и воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит. Во избежание риска возникновения эритремии следует соблюдать осторожность при переливании крови. Железа сульфат+Аскорбиновая кислота& Фармгруппа - железа препарат+витамин. Фармдействие. Комбинированный препарат. Fe сульфат восполняет недостаток Fe в организме, аскорбиновая кислота улучшает его всасывание из ЖКТ. Показания. Железодефицитная анемия (лечение и профилактика), вызванная различными причинами: в результате повышенной потребности Fe при беременности и в период лактации, в период интенсивного роста и реконвалесценции после длительных тяжелых заболеваний; длительными кровотечениями (в т.ч. при язвенной болезни желудка и 12-перегной кишки); снижением всасывания Fe при хронической диарее; неполноценным и несбалансированным питанием. Противопоказания. Гиперчувствительность, повышенное содержание Fe в организме (гемосидероз, гемохроматоз), нарушение утилизации Fe (апластическая анемия), состояние после резекции желудка, кровотечения; детский возраст (до 6 лет - для Тардиферона, до 12 лет - для Сорбифера дурулес). С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Дозирование. Драже и таблетки принимают внутрь (не разжевывая), за 30 мин до еды, запивая 100 мл жидкости. После нормализации показателей Нb лечение проводится в течение 1-3 мес. до полного насыщения депо Fe в организме. Обычная доза препарата в пересчете на Fe взрослым при лечении - 100-200 мг/сут., при профилактике и поддерживающей терапии - 100 мг/сут. Детям - 3 мг/кг/сут. Сорбифер дурулес (1 таблетка содержит 320 мг Fe сульфата и 60 мг аскорбиновой кислоты): взрослым назначают по 2 таблетки 3 раза в сутки. При анемии в I-II триместрах беременности - 1 таблетка 1 раз в сутки, в III триместре и в период лактации - 1 таблетка 2 раза в сутки. Тардиферон (1 таблетка содержит 80 мг Fe2+ и 30 мг аскорбиновой кислоты): для лечения железодефицитной анемии взрослым и детям старше 10 лет - 1-2 таблетки в сутки за 1 ч до приема пищи; детям старше 6 лет 1/2 таблетки в сутки. Для профилактики беременным женщинам - по 1 таблетке через день во II-III триместрах. Ферроплекс (1 драже содержит 50 мг Fe2+ и 30 мг аскорбиновой кислоты): взрослым - по 2 драже 3 раза в сутки, детям - по 1-2 драже 3 раза в сутки. Побочное действие. Тошнота, рвота, запоры или диарея, гастралгия, снижение аппетита, кожные аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея. Лечение: промыть желудок 1% водным раствором натрия гидрокарбоната или назначить дефероксамин; принять внутрь сырые яйца и молоко, что обеспечит связывание ионов Fe в ЖКТ и их последующее выведение. Взаимодействие. Взаимно уменьшают всасывание при совместном применении тетрациклины, D-пеницилламин, чай, яичный желток. Антациды, содержащие соли А13+, Mg2+ и Са2+, снижают всасывание препаратов Fe. Особые указания. Эффективен только при железодефицитных анемиях и неэффективен при анемиях др. этиологии. Избегать одновременного назначения с др. Fe-содержащими ЛС (риск передозировки). Окрашивание кала в темный (черный) цвет на фоне приема Fe-содержащих препаратов не имеет значения. Железа сульфат+фолиевая кислота& Фармгруппа - железа препарат+витамин. Фармдействие. Комбинированный препарат. Fe сульфат восполняет дефицит Fe в организме, входит в состав Нb. Фолиевая кислота в организме восстанавливается до тетрагидрофолиевой кислоты, являющейся коэнзимом, участвующим в различных метаболических процессах. Стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот, нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, в обмене холина. Быстрое высвобождение ионов Fe и их избыточные локальные концентрации приводят к снижению степени абсорбции ионизированного Fe и раздражению слизистой оболочки ЖКТ. Чтобы избежать этого повреждающего действия, легко растворимый и быстро абсорбируемый Fe сульфат (Fe2+) соединен с мукопротеозой - мукополисахаридом, полученным из слизистой оболочки кишечника, повышающим биодоступность ионов Fe и улучшающим переносимость препарата. Фармакокинетика. Абсорбция ионов Fe - 10-20% от введенной дозы. Постепенное высвобождение Fe позволяет удлинить его абсорбцию. ТСmах - 7 ч. Невсосавшееся Fe выводится через кишечник. Фолиевая кислота быстро абсорбируется и накапливается в проксимальном отделе тонкого кишечника. Выводится почками. Показания. Железодефицитная анемия, дефицит фолиевой кислоты; профилактика дефицита Fe с одновременным дефицитом фолиевой кислоты (в т.ч. при беременности). Противопоказания. Гиперчувствительность, гемолитическая анемия, гемосидероз, гемохроматоз, апластическая анемия, мегалобластная В12-дефицитная анемия. Дозирование. Внутрь, после еды. Лечение - 1 таблетка 2 раза в сутки; профилактика - 1 таблетка 1 раз в сутки (при беременности, начиная с 24 нед); в период лактации - по 1 таблетке в сутки в течение всего периода лактации. Курс лечения - до нормализации содержания НЬ с последующим приемом 1 таблетки в день в течение 1-3 мес. Побочное действие. Тошнота, рвота, гастралгия, запоры или диарея. Передозировка. Симптомы: раздражение ЖКТ. Лечение: вызвать рвоту, промыть желудок с использованием 1% водного раствора натрия гидрокарбоната или назначить дефероксамин; принять внутрь сырые яйца и молоко, что обеспечит связывание ионов Fe в ЖКТ и их последующее выведение. Взаимодействие. Взаимно уменьшают всасывание при совместном применении тетрациклины, D-пеницилламин, чай, яичный желток. Антациды, содержащие соли А13+, Mg2+ и Са2+, снижают всасывание препаратов Fe. Особые указания. Эффективен только при железодефицитных анемиях и неэффективен при анемиях др. этиологии. Избегать одновременного назначения с др. Fe-содержащими препаратами (риск передозировки). Окрашивание кала в темный (черный) цвет на фоне приема Fe содержащих ЛС не имеет клинического значения. Железа сульфат+Фолиевая кислота+Цианокобаламин& Фармгруппа - железа препарат+поливитамин. Фармдействие. Fe сульфат восполняет нехватку в организме, оказывает гемопоэтическое действие. Субстратно обеспечивает синтез Fe-coдержащих метаболитов. Fe входит в состав Нb, миоглобина, многих ферментов. Фолиевая кислота в организме восстанавливается до тетрагидрофолиевой кислоты, являющейся коэнзимом, участвующим в различных метаболических процессах. Стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот, нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, в обмене холина. Цианокобаламин оказывает метаболическое и гемопоэтическое действие. В организме (преимущественно в печени) превращается в коэнзимную форму - аденозилкобаламин (или кобамамид), который является активной формой цианокобаламина и входит в состав многочисленных ферментов, в т.ч. в состав редуктазы, восстанавливающей фолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую. Кобамамид участвует в переносе метальных и др. одноуглеродистых фрагментов, поэтому он необходим для образования дезоксирибозы и ДНК, креатина, метионина - донора метильных групп, в синтезе липотропного фактора - холина, для превращения метилмалоновой кислоты в янтарную, входящую в состав миелина, для утилизации пропионовой кислоты. Необходим для нормального кроветворения - способствует созреванию эритроцитов. Показания. Дефицит фолиевой кислоты, цианокобаламина и Fe: хронические кровопотери (кровотечение из ЖКТ, мочевого пузыря, геморроидальное, мено- и метроррагии), алкоголизм, инфекции, прием противосудорожных и пероральных контрацептивных ЛС; анемия во время беременности и в период лактации. Профилактика дефицита Fe и фолиевой кислоты во II, III триместрах беременности, в послеродовом периоде, в период лактации. Противопоказания. Гиперчувствительность, анемия (апластическая, гемолитическая, сидеро-ахрестическая, мегалобластная анемия, вызванная изолированным дефицитом В12 или фолиевой кислоты, анемия при отравлении Рb), гемохроматоз, гемосидероз, печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь. Анемии - по 1-2 капсуле в день, в течение 3-16 нед (возможно дополнительное введение цианокобаламина). Гиповитаминоз и дефицит Fe при анемиях, вызванных алкоголизмом, инфекциями, операциями на ЖКТ, полименорее - 1 капсула 3 раза в день. Период реконвалесценции - 1 капсула 3 раза в сутки. Диарея: 1 капсула 4 раза в день в течение 10-30 дней. Беременность (II-III триместр) и период лактации - 1 капсула 2 раза в день. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: запоры или диарея, тошнота, гастралгия. Со стороны нервной системы: нарушения сна, возбуждение, депрессия. Аллергические реакции: экзематозные явления, крапивница, анафилактический шок, анафилактоидные реакции. Взаимодействие. Антациды, колестирамин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, сульфасалазин, гормональные контрацептивы, антагонисты фолиевой кислоты, триметоприм, триамтерен, твердая пища, хлеб, сырые злаки, молочные продукты, яйца снижают абсорбцию Fe. При одновременном назначении с антибиотиками группы тетрациклина, а также с пеницилламином образуются комплексные соединения, уменьшающие всасывание Fe и снижающие противомикробную активность антибиотиков. При одновременном назначении ГКС возможно усиление стимуляции эритропоэза. Особые указания. В период лечения необходим систематический контроль показателей сывороточного железа и Нb. Терапия должна проводиться до нормализации картины крови. Во избежание снижения всасывания Fe не рекомендуется запивать черным чаем, кофе, молоком. Окрашивает кал в черный цвет (не имеет клинического значения). Железа фумарат Фармгруппа - железа препарат. Фармдействие. Препарат Fe. Содержит высокий процент элементарного Fe в виде феррофумарата. Fe высвобождается постепенно в кишечнике, выполняет функции биокатализатора в организме, а также является составной частью НЬ и некоторых ферментов, стимулирует эритропоэз в костном мозге. Фармакокинетика. Абсорбция и биодоступность - высокие. Всасывается преимущественно в 12-перстной кишке и проксимальной части тощей кишки. ТСmах - 4 ч. Связь с белками плазмы - 90% и более (преимущественно с Нb). Депонируется в виде ферритина или гемосидерина в гепатоцитах и РЭС, незначительное количество - в виде миоглобина в мышцах. Т1/2 - около 12 ч. Нормы физиологических потерь железа: для мужчин и женщин в постменопаузе - 1 мг/сут., для женщин в пременопаузе - 1.5-2 мг/сут. Показания. Железодефицитная анемия (профилактика и лечение), вызванная различными причинами: кровотечения (гиперменорея, метроррагия, роды, геморрой, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хирургические вмешательства, частые носовые кровотечения, кровопотеря при различных др. заболеваниях); повышенная потребность в железе при беременности или лактации, в период интенсивного роста, при ожогах, гемодиализе; недостаточность поступления Fe с пищей или нарушении его всасывания при хронической диарее, ахлоргидрии, гастрэктомии, целиакии, болезни Крона, энтерите, синдроме мальабсорбции. Железодефицитная анемия у лиц пожилого и старческого возраста (в качестве пробного лечения). Противопоказания. Гиперчувствительность, гемохроматоз, гемосидероз, поздняя порфирия кожи, хронический гемолиз, сидероахрестическая анемия (в т.ч. свинцовая), талассемия, гемолитические (наследственные и приобретенные) и др. анемии, не связанные с дефицитом Fe. С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, воспалительные заболевания кишечника (энтерит, дивертикулит, язвенный колит, болезнь Крона), алкоголизм (активный или в стадии ремиссии - для растворов, содержащих этанол), аллергические заболевания, бронхиальная астма, гепатит, печеночная или почечная недостаточность, ревматоидный артрит, перливание крови. Дозирование. Внутрь, натощак, за 30 мин до еды, запивая большим количеством жидкости (перед приемом желательно исключить употребление жирной пищи), взрослым и детям старше 12 лет - по 350 мг (в пересчете на Fe2+ 115 мг) в течение 1.5-3 мес. (при необходимости - по 115 мг Fe2+ 2 раза в сутки). Лечение продолжают и после нормализации картины крови для восполнения запасов железа в организме. Побочное действие. Гипертермия, головная боль, гиперемия кожи, аллергические реакции (зуд, сыпь), снижение аппетита, "металлический" привкус во рту, боль в животе, зубная боль, боль в груди, боль в горле, тошнота, рвота, запоры или диарея, окрашивание эмали зубов, раздражительность. Передозировка. Симптомы: необычайная утомляемость или слабость, гипертермия, парестезии, бледность, холодный липкий пот, боль в животе, некроз слизистой оболочки ЖКТ, рвота и диарея с кровью, слабый пульс, акроцианоз, летаргия, снижение АД, судорожные припадки, сердцебиение, кома. Признаки периферического циркуляторного коллапса проявляются в течение 30 мин после приема; метаболический ацидоз, судороги, жар, лейкоцитоз, кома - в течение 12-24 ч; острый почечный и печеночный некроз - через 2-4 дня. Лечение: необходимо промыть желудок; в случае тяжелого отравления вводят антидот - дефероксамин в/в медленно: детям - 15 мг/ч, взрослым - 5 мг/кг/ч (до 80 мг/кг/сут.); при легком отравлении в/м: детям - по 1 г каждые 4-6 ч, взрослым - по 50 мг/кг (до 4 г/сут.); симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен для выведения Fe, но может быть использован для ускорения выведения Fe-дефероксаминового комплекса, а также может назначаться при олиго- или анурии. Также возможно применение перитонеального диализа. Взаимодействие. Фармацевтически несовместимы с др. ЛС. Специфический антидот - дефероксамин. Антацидные ЛС, препараты Са , этидроновая кислота, кофе, ЛС, снижающие кислотность желудочного сока (в т.ч. Н2-гистаминоблокаторы, М-холиноблокаторы, ингибиторы протонного насоса, антациды, ЛС, содержащие карбонаты, гидрокарбонаты, фосфаты, оксалаты), панкреатин, панкреолипаза, молоко, овощи, хлебные злаки, яичный желток, чай снижают всасывание (препараты Fe следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после их употребления). Аскорбиновая кислота повышает абсорбцию. Снижает абсорбцию фторхинолонов, пеницилламина, тетрациклинов (их рекомендуется принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема препаратов Fe). Большие дозы препаратов Fe снижают кишечную абсорбцию препаратов Zn2+ (последние рекомендуется принимать через 2 ч после приема препаратов Fe). Этанол увеличивает абсорбцию и риск возникновения токсических осложнений. Особые указания. Печеночная или почечная недостаточность увеличивает риск кумуляции железа. Может обострять язвенные и воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит. Во избежание риска возникновения эритремии следует соблюдать осторожность при переливании крови. Железа фумарат+Фолиевая кислота& Фармгруппа - железа препарат+витамин. Фармдействие. Fe фумарат поддерживает и восстанавливает нормальную концентрацию Fe в крови. Количество усвояемого Fe зависит от степени его дефицита и составляет 5-35%. В сыворотке Fe связывается с трансферринами и вовлекается в образование Нb, миоглобина, цитохромоксидазы, катал азы и пероксидазы или запасается в органах РЭС. Фолиевая кислота в организме восстанавливается до тетрагидрофолиевой кислоты, являющейся коэнзимом, участвующим в различных метаболических процессах. Стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот, нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, в обмене холина. Фармакокинетика. После приема внутрь Fe и фолиевая кислота абсорбируются в основном в верхних отделах ЖКТ. Связь фолиевой кислоты с белками плазмы - 64%. Метаболизм - в печени. Выводится Fe с каловыми массами, почками и с потом; фолиевая кислота - почками, частично через кишечник. Показания. Железодефицитные анемии с дефицитом фолиевой кислоты, связанные с беременностью, нарушениями всасывания Fe из ЖКТ, длительными кровотечениями, неправильным питанием (лечение и профилактика), профилактика анемии, выкидыша, ранних родов. Противопоказания. Гиперчувствительность, апластическая анемия, гемолитическая анемия, гемосидероз, гемохроматоз, нарушение усвоения железа, анемии, не связанные с дефицитом Fe (в т.ч. гемолитическая анемия, свинцовая анемия, мегалобластная анемия). Дозирование. Внутрь, по 50 мг (в пересчете на Fe2+; 1 капсула содержит 50 мг Fe2+) в день натощак, обильно запивая жидкостью; при необходимости дозу увеличивают до 100-150 мг (2-3 капсулы) в сутки. Поддерживающее лечение - 4 нед после достижения нормальной концентрации Fe и Нb в сыворотке крови. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, рвота, запоры, гастралгия, окрашивание кала в темный цвет (клинического значения не имеет). Взаимодействие. Снижает абсорбцию тетрациклиновых антибиотиков. Пеницилламин и несистемные антациды снижают абсорбцию (интервал между приемом этих ЛС должен быть не менее 3 ч). Антациды, колестирамин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, сульфасалазин, гормональные контрацептивы, антагонисты фолиевой кислоты, триметоприм, триамтерен, твердая пища, хлеб, сырые злаки, молочные продукты, яйца, чай снижают абсорбцию Fe. При одновременном назначении ГКС возможно усиление стимуляции эритропоэза. Особые указания. Терапия должна проводиться до нормализации картины крови. Бензидиновая проба дает ложноположительный результат. Железа хлорид Фармгруппа - железа препарат. Фармдействие. Препарат Fe, восполняет дефицит Fe. Fe хлорид находится в пластической матрице - градумете. Постепенное высвобождение Fe происходит в основном в 12-перстной кишке и верхних отделах тонкой кишки. Процесс высвобождения активной субстанции зависит от присутствия жидкости. Пластическая матрица удаляется с каловыми массами. Содержит 44 мг Fe2+ в 1 мл раствора. Фармакокинетика. При существенном дефиците степень всасывания Fe составляет 20%. С уменьшением выраженности дефицита абсорбция Fe снижается. Показания. Железодефицитные состояния, в т.ч. анемия (лечение и профилактика), особенно у детей. Противопоказания. Гиперчувствительность, гемохроматоз. С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, энтерит, язвенный колит. Дозирование. Внутрь. Расчет производится по отношению к содержанию Fe2+: доза лечения 3 мг/кг/сут. в 3-4 приема; для профилактики - 1-2 мг/кг/сут. в 3-4 приема. Принимать натощак или между приемами пищи, с водой или соком. Лечение после нормализации клинической картины длительное - 1-3 мес. Побочное действие. Гипертермия, головная боль, гиперемия кожи, аллергические реакции (зуд, сыпь), тошнота, рвота, запоры или диарея. Передозировка. Симптомы: боль в животе, некроз слизистой оболочки ЖКТ, слабый пульс, летаргия, снижение АД, кома. Признаки периферического циркуляторного коллапса проявляются в течение 30 мин после приема; метаболический ацидоз, судороги, жар, лейкоцитоз, кома - в течение 12-24 ч; острый почечный и печеночный некроз - через 2-4 дня. Лечение: промыть желудок; в случае тяжелого отравления - десфериоксамин в/в медленно: детям - 15 мг/ч, взрослым - 5 мг/кг/ч (до 80 мг/ кг/сут.); при легком отравлении в/м: детям - по 1 г каждые 4-6 ч, взрослым - по 50 мг/кг (до 4 г/сут.). Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с ЛС, содержащими SH группу. Снижает абсорбцию (взаимно) антибиотиков группы тетрациклинов. Антацидные ЛС, коллоидный висмута цитрат, кальция фосфат, хлорамфеникол, колестирамин, колестипол, панкреатин, Zn2+, токоферол, овощи, хлебные злаки, яичный желток, чай снижают всасывание препарата; аскорбиновая кислота повышает. Снижает эффективность хинолонов, леводопы, левотироксина, метилдопы, пенициллина, сульфасалазина, Zn2+. Особые указания. При появлении жидкого стула можно уменьшить разовую дозу препарата, но увеличить кратность его назначения. Во избежание потемнения зубов можно принимать в виде раствора для питья через трубочку. Желудочный сок& Фармгруппа - пищеварительное ферментное средство. Фармдействие. Ферментный препарат. Оказывает протеолитическое действие. Получают от здоровых собак (желудочный сок натуральный) через фистулу желудка при мнимом кормлении (по методу И.П. Павлова). Может быть также получен от лошадей (желудочный сок от лошади). Содержит все ферменты желудочного сока; содержание свободной кислоты составляет 0.45-0.51%; рН 0.8-1.2. Показания. Ахилия, гипо- и анацидный гастрит, диспепсии. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, 2-3 раза в день во время или после еды. Взрослым - по 15-30 мл, детям до 3 лет - 2.5-5 мл, 3-6 лет - 10 мл, 7-14 лет - 10-15 мл. Побочное действие. Изжога. Аллергические реакции. Особые указания. При хранении в теплом месте быстро теряет активность. Желчь& таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой Фармгруппа - желчегонное средство. Фармдействие. Желчегонное средство. Входящая в состав желчь способствует образованию и оттоку желчи, усилению секреторной активности поджелудочной железы, расщеплению и всасыванию жиров в кишечнике, усилению перистальтики кишечника. Показания. Холецистит, хронический колит с пониженной моторикой, привычные запоры. Хронический панкреатит с пониженной секреторной функцией поджелудочной железы. Противопоказания. Гиперчувствительность, обтурационная желтуха, острый панкреатит. . Дозирование. Внутрь, в конце еды по 1-3 таблетки 3 раза в день. Курс лечения - 1-2 мес. Побочное действие. Изжога, диарея. Желчь& эмульсия для наружного применения Фармгруппа - местнораздражающее средство. Фармдействие. Оказывает местнораздражающее, анальгезирующее, противовоспалительное и рассасывающее действие. Показания. Остеоартроз, хронический артрит, спондилоартрит, вторичный радикулит, пяточные шпоры, бурситы, травматические повреждения мягких тканей (ушибы, растяжения связок, подкожные кровоизлияния) без нарушения целостности костей и кожи, тендовагиниты, радикулит - обычно в комплексе с противовоспалительными ЛС. Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушения целостности кожи в местах предполагаемого нанесения препарата, заболевания кожи (в т.ч. воспалительные заболевания кожи и подкожной клетчатки, гнойничковые заболевания, рожистое воспаление), остро протекающие заболевания лимфатической системы (лимфангииты и лимфадениты). С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. Наружно, в виде компрессов. Марлевую салфетку (в 4-6 слоев) обильно пропитанную препаратом, накладывают на пораженный участок, покрывают вощеной бумагой, тонким слоем ваты и фиксируют легкой повязкой. Компресс ставится на сутки. Если марлевая салфетка высохла, ее надо смочить водой комнатной температуры, через сутки компресс необходимо сменить. При показаниях к длительному лечению рекомендуются повторные курсы с перерывом в 1-2 мес. Курс лечения - 6-30 дней. При необходимости проводят повторный курс после перерыва в 1-2 мес. Побочное действие. Раздражение на месте аппликации, которое проходит при отмене препарата. Последующее применение компрессов возможно, но не ранее чем через 15-40 дней. Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Не следует смешивать препарат с др. ЛС. Особые указания. Перед употреблением взбалтывать. Следует избегать попадания препарата на открытые раны, в глаза и на слизистые оболочки. Желчь+Порошок из pancreas и слизистой тонкой кишки& Фармгруппа - желчегонное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает желчегонное действие. Пищеварительные ферменты (трипсин, амилаза, липаза) и желчь облегчают переваривание белков, жиров, углеводов, что способствует их более полному всасыванию в тонком кишечнике. Улучшает функциональное состояние ЖКТ, нормализует процесс пищеварения. Показания. В качестве желчегонного и пищеварительного ферментного ЛС при заболеваниях и функциональных расстройствах ЖКТ: хронический гепатит, хронический холецистит, хронический панкреатит, гастрит, колит; метеоризм, диарея неинфекционного генеза. Для улучшения переваривания пищи у лиц с нормальной функцией ЖКТ в случае погрешностей в питании (употребление жирной пищи, большого количества пищи, нерегулярное питание) и при нарушениях жевательной функции, малоподвижном образе жизни, длительной иммобилизации. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый панкреатит, обострение хронического панкреатита, обтурационная желтуха. Дозирование. Внутрь, после еды, по 1 таблетке 1-3 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции (чиханье, слезотечение, гиперемия кожи, кожная сыпь). Желчь+Чеснок+Крапивы листья+Активированный уголь& Фармгруппа - желчегонное средство растительного происхождения. Фармдействие. Желчегонное (холекинетическое и холеретическое) средство, снижает процессы гниения и брожения в кишечнике. Усиливает секреторную функцию клеток печени, рефлекторно повышает секреторную и двигательную активность органов ЖКТ. Показания. Хронический реактивный гепатит, холангит, холецистит, дискинезия желчевыводящих путей, атонические запоры, постхолецистэктомический синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, калькулезный холецистит, обтурационная желтуха, острый гепатит, острая и подрстрая дистрофия печени, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, острый панкреатит. Дозирование. Внутрь, после еды, по 1-2 таблетки 3-4 раза в сутки в течение 3-4 нед; при обострении - по 1 таблетке 2-3 раза в сутки в течение 1-2 мес. Повторные курсы проводят с интервалом в 3 мес. Побочное действие. Диарея, аллергические реакции. Женьшень& Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает адаптогенное, метаболическое, биостимулирующее, противорвотное, общетонизирующее действие, стимулирует аппетит. Фармакологическая активность обусловлена содержанием сапониновых гликозидов-гинсеноидов (панаксозиды А и В, панаквилон, панаксин), эфирных и жирных масел, стеролов, пептидов, витаминов и минералов. Стимулирует ЦНС, уменьшая общую слабость, повышенную утомляемость, сонливость, повышает АД, умственную и физическую работоспособность; стимулирует половую функцию. Снижает содержание холестерина и глюкозы в крови, активирует деятельность надпочечников. Показания. Астения, неврастения (в т.ч. после перенесенных инфекционных истощающих заболеваний, при ослаблении половой функции), психическое и физическое перенапряжение, пожилой возраст, реконвалесценция (особенно после длительных и тяжелых заболеваний), необычайная утомляемость, артериальная гипотензия, ВСД по гипотоническому типу, для повышения работоспособности и сопротивляемости организма, снижение эрекции, в составе комбинированной терапии - невроз, сахарный диабет 2 типа. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, повышенная возбудимость, бессонница, кровоточивость, нарушения сна, лихорадочный синдром на фоне острых инфекционных заболеваний; детский возраст (до 12 лет), беременность, период лактации. С осторожностью. Заболевания печени (для спиртовых настоек). Дозирование. Внутрь, за 30-40 мин до еды, по 30-50 кап. настойки 2-3 раза в день. Максимальная суточная доза для взрослых - 200 кап. Капсулы назначают внутрь, во время еды, по 0.5-1 г (в пересчете на сухой стандартизированный экстракт женьшеня) 2-3 раза в день, в течение 25-30 дней. При необходимости проводят повторные курсы лечения с перерывом в 2 нед. Таблетки Геримакс Женьшень - внутрь, взрослым - по 200-400 мг (1-2 таблетки) в день. В качестве общетонизирующего и противострессового ЛС - по 100 мг 2 раза в день в течение 11 нед. Для повышения умственной работоспособности - ежедневно по 400 мг. С целью получения гипогликемического эффекта при сахарном диабете 2 типа, а также для повышения противовирусного иммунитета (можно в качестве дополнения при вакцинации) - ежедневно, по 100-200 мг. При нарушении эрекции - по 600 мг ежедневно. Побочное действие. Диарея, бессонница, головная боль, нервозность, тошнота, рвота, тахикардия, возбуждение, повышение АД, носовое кровотечение, гипогликемия, кожные аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: повышение АД, бессонница, отек. Взаимодействие. Усиливает действие психостимуляторов и аналептиков (в т.ч. кофеина, камфоры и др.). Проявляет антагонизм с ЛС, угнетающими ЦНС (в т.ч. барбитуратами, противоэпилептическими и анксиолитическими ЛС (транквилизаторами) и др.). Усиливает эффект гипогликемических ЛС. Усиливает действие варфарина. Повышает риск развития резистентности к петлевым диуретикам. Особые указания. Для предупреждения бессонницы следует избегать приема во второй половине дня. Имеется четко выраженная сезонность действия: применение осенью и зимой наиболее эффективно. Женьшеня корней экстракт+Шиповника экстракт+Эхинацеи пурпурной травы экстракт& Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Общеукрепляющее, общетонизирующее средство, биогенный стимулятор. Биологическое действие обусловлено наличием панаксозидов, аскорбиновой кислоты и производных оксикоричных кислот. Повышает физическую выносливость, способствует более быстрому восстановлению работоспособности после истощающих физических нагрузок. Препарат повышает активность системы цитохрома Р450 и фермента глутатионредуктазы, оказывает гастропротекторное и иммуностимулирующее действие. Показания. Интенсивные и продолжительные физические и нервно-психические нагрузки; астения, реконвалесценция (после обострения хронических заболеваний), начальные проявления недостаточности мозгового кровообращения (снижение работоспособности, повышенная утомляемость, нарушения памяти и внимания). Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременное применение с ЛС из группы психостимуляторов, артериальная гипертензия, стенокардия, прогрессирующие системные заболевания. Дозирование. Внутрь, по 1 капсуле 2 раза в сутки или по 1 г (один пакет) в первой половине дня после еды, запивая кипяченой водой. Продолжительность курса - 1-3 нед. Возможны повторные курсы лечения после консультации с врачом. Побочное действие. Повышение АД. Аллергические реакции. Залцитабин Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство из группы ингибиторов обратной транскриптазы, синтетический аналог естественного нуклеозида 2-деоксицитидина. Обладает анти-ВИЧ активностью, in vivo блокирует обратную транскриптазу вирусов, нарушает их репликацию, угнетает синтез вирусной ДНК. Активен в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (особенно на ранних стадиях). Образующийся внутриклеточно активный метаболит 2,3-дидезоксицитидин-5-трифосфат используется обратной транскриптазой вируса в качестве субстрата, конкурирующего с диокси-цитидинтрифосфатом; в результате синтез вирусной ДНК и формирование между ее цепями фосфодиэстерных мостиков, необходимых для элонгации, становится невозможным. 2,3-дидезоксицитидин-5-трифосфат связывается также с активным центром ДНК-полимеразы и подавляет синтез не только вирусной, но и клеточной ДНК. Обладает высоким сродством к клеточной ДНК-полимеразе бета и митохондриальной ДНК-полимеразе гамма. Высокая эффективность лечения, начатого по возможности рано, обосновывает необходимость проведения терапии ВИЧ-пораженных еще при отсутствии симптомов СПИДа. При длительном (более 1 года) лечении у небольшого числа пациентов отмечено снижение эффективности. Устойчивость вируса обусловлена точечными мутациями вирусного генома в области гена обратной транскриптазы. In vitro почти в 10 раз более активен в отношении ВИЧ, чем зидовудин. Возможна перекрестная резистентность к зидовудину, ставудину, ламивудину. При сочетанием назначении зидовудина и залцитабина пациентам, ранее не получавшим зидовудин, обнаружено более значительное и дольше сохраняющееся увеличение числа СВ4-клеток (Т-хелперов), чем при монотерапии зидовудином. Несмотря на первоначальное повышение числа CD4 у пациентов с исходным числом CD4 более 150/мкл, в дальнейшем оно продолжало снижаться. Основным проявлением токсичности препарата при его клиническом применении является периферическая сенсомоторная невропатия, развивающаяся у 22-35% пациентов. Фармакокинетика. При приеме внутрь хорошо всасывается, абсолютная биодоступность - не менее 80%. ТСmах (25.2 нг/мл - при приеме 1.5 мг однократно и 7.6 нг/мл - при приеме 0.5 мг однократно) - 1-2 ч. Одновременный прием пищи снижает Сmах на 39%, AUC на 14% и в 2 раза повышает TCmax. Средний объем распределения при приеме 1.5 мг составляет 0.54 л/кг у взрослых и 9.3 л/кв. м - у детей. Связь с белками плазмы не превышает 4%. Проникает через ГЭБ и обнаруживается в СМЖ в концентрациях 7-37% от концентрации в плазме (в среднем 20%). Внутри клетки подвергается фосфорилирова-нию с образованием активной формы - 2,3-дидезоксицитидин-5-трифосфата (Т1/2 внутри клетки составляет от 2.6 до 10 ч). Незначительно метаболизируется в печени. Основным метаболитом, который обнаруживается в моче и фекалиях в количестве, не превышающем 15% принятой внутрь дозы, является дидезоксиуридин. Выводится почками в неизмененном виде около 80% от в/в введенной дозы и 60% - от дозы, принятой внутрь. Т1/2 у взрослых - 1-3 ч, детей (6 мес. - 13 лет) - 0.8 ч, при почечной недостаточности (КК менее 55 мл/мин) - до 8.5 ч. Общий клиренс при в/в введении - 280 мл/мин, почечный клиренс - 230 мл/мин. Показания. Моно- и комбинированная терапия ВИЧ-инфекции у взрослых. Профилактика заражения при случайном контакте с ВИЧ-инфицированным (у медицинских работников степень риска заражения при выполнении профессиональных обязанностей определяется количеством крови ВИЧ-инфицированного, которое попало в рану, стадией развития инфекции и уровнем ВИЧ РНК у больного, а также способом и механизмом ранения). Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность, период лактации, детский возраст (до 13 лет). С осторожностью. Панкреатит (в т.ч. в анамнезе), повышение активности альфа-амилазы, гипертриглицеридемия (в т.ч. в анамнезе); КМП, ХСН, язва пищевода, печеночная и/или почечная недостаточность, периферическая невропатия, длительное злоупотребление алкоголем (в т.ч. в анамнезе), исходное число СВ4-клеток менее 50/мкл. Категория действия на плод. С Дозирование. Для монотерапии и в комбинации с 200 мг зидовудина - внутрь, 0.75 мг 3 раза в сутки. Средняя суточная доза - 2.25 мг. Внутрь, взрослым с клинически выраженной стадией ВИЧ-инфекции - по 0.75 мг каждые 8 ч (монотерапия). Суточная доза - 2.25 мг. Терапию первичной инфекции рекомендуется проводить как минимум 6 мес. Комбинированная терапия с зидовудином: по 0.75 мг залцитабина внутрь вместе с 200 мг зидовудина каждые 8 ч (суточные дозы: 2.25 мг залцитабина и 600 мг зидовудина). При ХПН и нарушении функции печени уменьшают кратность приема (при КК 10-40 мл/ мин - до 0.75 мг каждые 12 ч, при КК менее 10 мл/мин - до 0.75 мг 1 раз в сутки). Побочное действие. Со стороны нервной системы: периферическая невропатия (парестезии, боли в конечностях), головная боль, головокружение. Со стороны пищеварительной системы: сухость и язвы слизистой оболочки полости рта, пищевода, прямой кишки, стоматит, глоссит, ректальные кровотечения, панкреатит, увеличение слюнных желез, гепатит, тошнота, рвота, дисфагия, снижение аппетита, боль в животе, запоры или диарея. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия. Со стороны кожных покровов: зуд, кожная сыпь, повышенное потоотделение, цианоз, дерматит, алопеция. Со стороны дыхательной системы: фарингит; кашель, одышка. Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны ССС: повышение АД, тахикардия, фибрилляция предсердий, снижение сократимости миокарда. Со стороны ЦНС: обморочные состояния, тремор, дискинезии, атаксия, судороги, амнезия, сонливость, бессонница, депрессия, ажитация. Со стороны органов чувств: ксерофтальмия, нарушения зрения, слуха, вкуса. Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек. Прочие: снижение массы тела, лихорадка, слабость, боли в грудной клетке, "приливы" крови к лицу. Передозировка. Симптомы: периферическая невропатия, лихорадка. Специфического антидота не существует. Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа не изучены. Взаимодействие. Синергизм с др. противовирусными ЛС: зидовудином (без взаимного увеличения цитотоксичности) и интерфероном альфа. Аминогликозиды, амфотерицин В1 фоскарнет натрия увеличивают риск возникновения побочных эффектов (снижение почечного клиренса и повышения Стах). При сочетанном приеме уменьшает частоту развития устойчивости к саквинавиру. При совместном назначении залцитабина с рибавирином, цисплатином, винкристином, препаратами Аи, изониазидом, этионамидом, метронидазолом, хлорамфениколом, дапсоном, диданозином, дисульфирамом, этамбутолом, препаратами Li+, фенитоином, ставудином и гидралазином взаимно усиливаются побочные эффекты (развитие периферической невропатии). ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, снижают почечный клиренс, циметидин - печеночный. Прием внутрь антацидов (солей А13+ и Mg2+), метоклопрамида снижает всасывание, Стах и биодоступность залцитабина. Этанол, аспарагиназа, азатиоприн, эстрогены, фуросемид, метилдопа, сульфаниламиды, сулиндак, тетрациклины, тиазидные диуретики, вальпроевая кислота повышают риск развития панкреатита. Особые указания. Перед началом лечения пациент должен быть предупрежден, что залцитабин не является препаратом, приводящим к излечению от ВИЧ-инфекции, и имеет существенные ограничения в использовании из-за возможного развития токсических реакций и формирования резистентности вируса. При первых проявлениях невропатии рекомендуется снизить дозу, увеличить интервалы между приемами, а при тяжелой периферической полиневропатии, особенно двусторонней и прогрессирующей в течение более 72 ч, необходима отмена препарата. У некоторых больных симптомы невропатии могут прогрессировать, несмотря на прекращение приема препарата. При проведении комбинированной терапии с зидовудином коррекция дозы обоих ЛС производится на основании известных токсикологических профилей залцитабина и зидовудина; при появлении тяжелых токсических явлений или в случае, когда неясно, какой препарат вызывает токсичные эффекты, а также, если последние сохраняются после отмены или уменьшения дозы одного препарата, необходимо уменьшить дозу или прекратить прием и второго. Показан регулярный контроль клинических и биохимических показателей крови (глюкоза, амилаза, ТГ, Са2+, креатинин, азот мочевины, билирубин, трансаминазы, ЩФ, липаза, триглицериды). При появлении клинических и/или лабораторных симптомов, указывающих на вероятность развития панкреатита или пневмоцистной пневмонии, следует временно отменить препарат; у женщин репродуктивного возраста в период лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции. Отсутствие достаточной эффективности терапии (иммунологическое и клиническое прогрессирование заболевания) должно служить основанием для своевременного изменения противовирусной терапии (до того, как появятся клинические симптомы). Поэтому крайне важно часто проводить оценку вирусологических и иммунологических параметров - концентрацию ВИЧ-РНК в плазме (следует определять через 3-4 нед после начала или изменения терапии), определение числа СВ4-клеток (каждые 3-6 мес.). При этом уменьшение титра ВИЧ-РНК как минимум в 3 раза по сравнению с показателями, полученными до начала терапии, указывает на ее антиретровирусную эффективность. Напротив, возврат числа СО4-клеток к уровню, регистрируемому до лечения, указывает на утрату эффективности залцитабина. Заманихи корневища& Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Стимулирует ЦНС при астенических состояниях, повышает АД. Показания. Артериальная гипотензия, астенодепрессивный синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 30-40 кап., до еды, 2-3 раза в день. Побочное действие. Бессонница. Аллергические реакции. Зафирлукаст Фармгруппа - противовоспалительное антибронхоконстрикторное средство - лейкотриеновых рецепторов блокатор. Фармдействие. Конкурентный, высокоселективный блокатор пептидных лейкотриеновых рецепторов (LTC4, LTD4, LTE4), компонентов медленно реагирующей субстанции анафилаксии. Действует как противовоспалительное ЛС, уменьшающее эффект медиаторов воспаления. Не оказывает влияния на рецепторы к ПГ, тромбоксанам, а также холинергические и гистаминорецепторы. Препятствует сокращению гладкой мускулатуры бронхов (вызываемому всеми тремя пептидными лейкотриенами), предотвращает повышение проницаемости сосудов, отек слизистой оболочки и приток эозинофилов к легким; снижает подъем содержания базофилов, лимфоцитов и гистамина, уменьшает стимулированную продукцию супероксидов альвеолярными макрофагами; уменьшает клеточный и неклеточный компоненты воспаления в воздушных путях, вызываемого антигенной провокацией. Ослабляет гиперреактивность бронхов и бронхоспазм после провокации ингаляционными аллергенами; при длительном приеме снижает чувствительность к метахолину, улучшает функцию легких: уменьшает обструкцию; предотвращает бронхоспазм, вызываемый ингалируемым лейкотриеном D4, диоксидом серы, физической нагрузкой, холодным воздухом. Ослабляет ранние и поздние фазы воспалительных реакций, вызываемых различными антигенами: растениями, перхотью животных, амброзией и смешанными антигенами. Уменьшает число дневных и ночных приступов бронхиальной астмы, улучшает функцию легких, уменьшает потребность в приеме бета2-адреностимуляторов и уменьшает частоту обострений. Начало действия - в течение первых дней и недель приема. Фармакокинетика. После приема внутрь всасывается быстро, но недостаточно полно, прием пищи, богатой жиром или белком, снижает биодоступность на 40%. ТСmах - 3 ч. Величина Сss в плазме пропорциональна дозе и прогнозируема по фармакокинетике разовой дозы. Связь с белками плазмы (альбуминами) - 99%. Кумуляция - низкая. Экстенсивно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Т1/2 - 10 ч. Выводится почками на 10%, через кишечник - 85-89%; частично - с грудным молоком, в виде метаболитов. У пациентов пожилого возраста и у лиц с алкогольным циррозом печени Стах и AUC увеличивается в 2 раза. Показания. Бронхиальная астма (легкой и средней степени тяжести) - профилактика приступов и поддерживающая терапия (в т.ч. при неэффективности бета-адреностимуляторов). Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации, детский возраст (до 5 лет). С осторожностью. Печеночная недостаточность, цирроз печени, беременность. Дозирование. Внутрь, за 1 ч до еды или 2 ч после еды, взрослые и дети старше 12 лет - по 20 мг 2 раза в сутки. Средняя поддерживающая доза - 20 мг/сут. в 2 приема; максимальная суточная доза - 80 мг (по 40 мг в 2 приема). Увеличение дозы может дать дополнительный эффект. Дети от 5 до 11 лет (включительно) - 10 мг 2 раза в сутки. Пациентам пожилого возраста или с циррозом печени назначают в начальной дозе 20 мг 2 раза в сутки, коррекция дозы в зависимости от терапевтического ответа. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции ЖКТ и/или печени (тошнота, рвота, боль в правом подреберье, повышенная утомляемость, вялость, апатия, гепатомегалия, зуд кожи, желтуха), повышение активности "печеночных" трансаминаз, лекарственный гепатит, очень редко - печеночная недостаточность, гипербилирубинемия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, отек нижних конечностей. Аллергические реакции: крапивница, ангио-невротический отек. Прочие: головная боль, кожная сыпь (в т.ч. везикулярная), повышение частоты развития "простудных" инфекций у пожилых пациентов, образование гематом при ушибах, редко - кровотечения, очень редко - агранулоцитоз. Взаимодействие. АСК повышает концентрацию в плазме (на 45%); эритромицин (на 40%) и теофиллин (на 30%) снижают. Терфенадин понижает биодоступность; зафирлукаст при назначении совместно с непрямыми антикоагулянтами (варфарином) увеличивает протромбиновый индекс (на 35%). Особые указания. Препарат показан для предупреждения приступов бронхиальной астмы (не устраняет развившийся бронхоспазм). Для достижения эффекта терапия должна быть регулярной, постоянной, длительной и продолжаться во время обострений. Резкая отмена или снижение дозы пероральных ГКС при переходе к терапии зафирлукастом при тяжелом течелии бронхиальной астмы может вызывать эозинофильную инфильтрацию с признаками системного васкулита (синдром Черджа-Строса) - причинная связь с приемом зафирлукаста не установлена. Повышение уровня сывороточных трансаминаз, обычно транзиторно и протекает бессимптомно, но может быть и ранним признаком гепатотоксичности. В случае возникновения клинических признаков или симптомов, указывающих на дисфункцию печени, необходимо исследовать активность сывороточных трансаминаз (в особенности АЛТ) и соответственно вести пациента. Решение о прекращении приема следует принимать индивидуально. Пациентам, у которых зафирлукаст был отменен по причине развития гепатотоксичности, развитие которой не было связано с какой-либо др. причиной, повторное назначение противопоказано. Рекомендуется контроль протромбинового времени при одновременном приеме с варфарином. Зверобоя продырявленного трава& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Характеристика. Дубильные вещества группы катехинов: 3.8-10% таниновых веществ, 0.05-0.1% эфирного масла, 0.5-0.7% гиперозида флавонолового гликозида, азулен и т.д. Фармдействие. Оказывает вяжущее и противовоспалительное действие, обусловленное содержащимися флавоноидами, азуленом и эфирными маслами, а также мягким антидепрессивным, седативным и анксиолитическим действием. Антидепрессивный эффект обусловлен способностью ингибировать обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина. Показания. Колит (острый и хронический), гиперацидные состояния, гингивит, стоматит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Настойка: внутрь - по 40-50 кап. 3-4 раза в день, для полосканий - по 30-40 кап. на 0.5 стакана воды. Внутрь, в виде настоя, по 1/3 стакана 3 раза в день, за 30 мин до еды; применяют также для полоскания полости рта. Перед применением настой рекомендуется взбалтывать. Для приготовления настоя около 10 г измельченного сырья (1 ст. ложка) помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл горячей кипяченой воды и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин, охлаждают при комнатной температуре в течение 45 мин и процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. При использовании фильтр-пакетиков: 3 пакетика (4.5 г) травы помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 100 мл кипятка, закрывают крышкой и настаивают в течение 15 мин. Содержимое фильтр-пакетиков отжимают. Объем доводят кипяченой водой до 100 мл. Побочное действие. Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, экзема, пигментация кожи, фотосенсибилизация (чаще у ВИЧ-инфицированных пациентов), повышает сенсибилизацию к шерсти животных. Со стороны ЦНС: беспокойство, необычайная утомляемость, головная боль. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в эпигастрии, сухость во рту, боль в животе, метеоризм, диарея или запор, анорексия. Со стороны репродуктивной системы: оказывает мутагенное действие на сперматозоиды и яйцеклетку. Со стороны органов кроветворения: железодефицитная анемия. Взаимодействие. Будучи активатором микросомального окисления, может угнетать терапевтическую активность ЛС. Повышает антидепрессивный эффект ингибиторов МАО, но увеличивает риск развития гипертонических кризов. При совместном использовании с флуоксетином, пароксетином, сертралином, флувоксамином или циталопрамом утяжеляет гемолитические реакции и течение "серотонинового синдрома" (головокружение, тошнота, рвота, головная боль, боль в эпигастрии, беспокойство, тревога, состояние растерянности, смятения, чувство беспокойства и раздражительность). Препарат способен усиливать фотосенсибилизирующее действие др. ЛС: тетрациклинов, сульфаниламидов, тиазидных дуретиков, хинолонов, пироксикама и др. Удлиняет сон, вызванный ЛС для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, но укорачивает сон, вызванный барбитуратами. Снижает гипотензивный эффект резерпина. Снижает концентрацию циклоспорина в крови. Зверобой снижает концентрацию в крови и эффективность терапии индинавиром. При одновременном использовании с этинилэстрадиолом и дезогестрелом возрастает риск кровотечений. Повышает скорость метаболизма теофиллина. Снижает концентрацию в крови дигоксина, уменьшает его токсичность. Особые указания. Во время лечения следует избегать УФ-облучения. Зверобоя продырявленного травы настойка гомеопатическая& Фармгруппа - гомеопатическое монокомпонентное средство. Фармдействие. Гомеопатическое средство, оказывающее анальгезирующее действие. Показания. Комплексная терапия невритов и невралгий (у взрослых в качестве вспомогательного анальгезирующего средства). Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушение целостности кожных покровов, кожные заболевания. Дозирование. Наружно. Небольшое количество мази или оподельдока наносят 3-4 раза в день на пораженные участки и втирают легкими движениями снизу вверх. Побочное действие. Аллергические реакции. Зверобоя продырявленного травы экстракт& драже, капсулы, раствор для приема внутрь, таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антидепрессант растительного происхождения. Характеристика. Получают из растения зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Фармдействие. Препарат растительного происхождения, оказывает антидепрессивное ан-ксиолитическое и седативное действие. Благоприятно воздействует на функциональное состояние центральной и вегетативной нервной системы. Предполагается, что препарат способен угнетать активность главным образом МАО А-типа и в некоторой степени - МАО В-типа. Биофлавоноиды связываются с бензодиазепиновыми рецепторами и оказывают седативное действие. Препарат улучшает настроение, повышает психическую и физическую работоспособность, нормализует сон. Антидепрессивный эффект обусловлен способностью ингибировать обратный захват серотонина, норэпинефрина и дофамина. Фармакокинетика. Сmах гиперицина (основное действующее вещество) после приема 300-900 мг - 7.2-16.6 нг/мл. Css при приеме 300 мг 3 раза в сутки достигается на 7 сут., средняя величина Сss - 8.8 нг/мл. Объем распределения - 19.7 л. Общий клиренс - 0.55 мл/мин. Т1/2 - 37 ч. Показания. Астения, депрессии (в т.ч. ипохондрическая депрессия, маниакально-депрессивные состояния со склонностью к суициду), чувство беспокойства, тревоги, возбуждение при кожных заболеваниях, болях, травмах и ожогах. Противопоказания. Гиперчувствительность, депрессия (тяжелое течение); одновременный прием с ингибиторами МАО, циклоспорином, индинавиром и др. ингибиторами протеазы, фотодерматит (в т.ч. в анамнезе), детский возраст (до 12 лет), беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь. Взрослым и детям после 12 лет - драже: по 1 драже 3 раза в день; капсулы: по 1 капсуле 1-3 раза в сутки. В случае необходимости возможно увеличение дозы до 6 капсул в сутки; таблетки: по 1 таблетке 3 раза в сутки; детям старше 12 лет - 1 таблетка в сутки, максимальная доза - 2 таблетки в сутки; раствор для приема внутрь: по 1 мл 3 раза в день (можно принимать неразбавленным, либо с небольшим количеством жидкости). Принимать во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Курс лечения - не менее 4 нед (длительность лечения зависит от эффекта и может составлять несколько месяцев). Побочное действие. Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, экзема, пигментация кожи, фотосенсибилизация (чаще у ВИЧ-инфицированных пациентов), повышает сенсибилизацию к шерсти животных. Со стороны ЦНС: беспокойство, необычайная утомляемость, головная боль. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе (в т.ч. в эпигастральной области), сухость во рту, метеоризм, диарея или запор, анорексия. Со стороны репродуктивной системы: оказывает мутагенное действие на сперматозоиды и яйцеклетки. Со стороны органов кроветворения: железо-дефицитная анемия. Передозировка. В случае хронической интоксикации следует избегать УФ-излучения в течение 1-2 нед. Взаимодействие. Может подавлять метаболизм ЛС (ингибитор микросомального окисления). Снижает эффективность непрямых антикоагулянтов (фенпрокумона, варфарина), амитриптилина, нортриптилина. Повышает антидепрессивный эффект ингибиторов МАО, при этом увеличивает риск развития гипертонических кризов (не принимать одновременно с антидепрессантами (ингибиторами МАО), интервал между приемом должен быть не менее 14 дней. При совместном использовании с флуоксетином, пароксетином, сертралином, флувоксамином или циталопрамом утяжеляет гемолитические реакции и течение "серотонинового синдрома" (повышенное потоотделение, тремор, головокружение, тошнота, рвота, головная боль, боль в эпигастрии, беспокойство, тревога, состояние растерянности, смятения, чувство беспокойства и раздражительность). Препарат способен усиливать фотосенсибилизирующее действие др. ЛС: тетрациклинов, сульфаниламидов, тиазидных диуретиков, хинолонов, пироксикама и др. Удлиняет сон, вызванный ЛС для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, но укорачивает сон, вызванный барбитуратами. Снижает гипотензивный эффект резерпина. Снижает концентрацию циклоспорина в крови. Зверобой снижает концентрацию в крови и эффективность терапии индинавиром. При одновременном использовании с этинилэстрадиолом и дезогестрелем возрастает риск развития кровотечений "прорыва". Повышает скорость метаболизма теофиллина. Снижая концентрацию в крови дигоксина, уменьшает его эффективность. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В период лечения необходимо воздержаться от употребления этанолсодержащих напитков и в течение 1-2 нед, избегать УФ-излучения (в т.ч. солярий, УФ-лампы, продолжительного нахождения на солнечном свету). В связи с наличием в составе раствора для приема внутрь сорбитола при каждом применении препарата в организм поступает около 121 мг сорбитола. Зверобоя трава+Золотарника канадского трава+Солодки корни+Эхинацеи пурпурной корневища& Фармгруппа - простатита хронического средство лечения растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, действие которого обусловленно входящими в его состав компонентами; оказывает противовоспалительное и диуретическое действие. Показания. Хронический простатит, доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый гломерулонефрит. С осторожностью. Прогредиентное течение хронических заболевания (для лечения которых не рекомендуется использование иммуностимулирующих ЛС). Дозирование. Внутрь, 2.5 мл (разводят в 50 мл воды) 3 раза в день за 30 мин до еды или через 40 мин после еды. Курс лечения - 4-6 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Лечение может сочетаться с биогенными стимуляторами, витаминами, массажем предстательной железы и физиотерапевтическими процедурами. Зверобоя трава+Толокнянки листья+Череды трава+Шиповника плоды& Фармгруппа - диуретическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, обладает диуретическим, противомикробным и противовоспалительным действием. Показания. Заболевания мочеполовых органов и прямой кишки. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь или местно. Для приготовления отвара брикет заливают 500 мл кипятка, настаивают 1 ч, кипятят на слабом огне 15 мин и настаивают еще 45 мин. Для приготовления настоя брикет заливают в термосе 500 мл кипящей воды, настаивают не менее 2 ч. Внутрь, отвар и настой принимают по 1/4-1/3 стакана 3-4 раза в сутки в течение 2-3 нед. Перед употреблением взбалтывают. Местно применяют в виде орошений, спринцеваний, ванночек, примочек (разбавленный в 2 раза) или микроклизм по 20-30 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Земляники ягоды& Фармгруппа - желчегонное средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает спазмолитическое, желчегонное, диуретическое, гипогликемическое, жаропонижающее, гиполипидемическое и противомикробное действие. Повышает аппетит, утоляет жажду; подавляет гнилостные процессы в кишечнике и нормализует стул. В больших дозах оказывает антитиреоидное действие. Является источником аскорбиновой кислоты. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, снижение аппетита, заболевания печени (в т.ч. вирусный гепатит), холелитиаз, диарея; неврастения, бессонница; повышенное потоотделение; бронхиальная астма, туберкулез; сахарный диабет; метроррагия; гиповитаминоз С; пиелонефрит, цистит, нефроуролитиаз; атеросклероз, артериальная гипертензия, подагра; гипохромная анемия; стоматит, тонзиллит, неприятный запах изо рта; мокнущие и кровоточащие раны, экзема, лишай, кожная сыпь, угревая сыпь. Противопоказания. Гиперчувствительность, болезнь Шенлейна-Геноха. Дозирование. Внутрь, в виде настоя и отвара; при гиповитаминозе С - 400 мл/сут. (суточная потребность в аскорбиновой кислоте в зимний период); при склонности к кровотечениям - по 30 мл 3-4 раза в день. Наружно, в виде примочек, компрессов, ванночек и аппликаций. Побочное действие. Аллергические реакции. Зидовудин Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство, конкурентно блокируя обратную транскриптазу, избирательно подавляет репликацию вирусной ДНК. Попадая в клетку (как в инфицированную, так и в интактную), при участии соответственно клеточных тимидинкиназы, тимидилаткиназы и неспецифической киназы фосфорилируется с образованием моно-, ди- и трифосфатного соединения. Зидовудин-трифосфат также является субстратом для действия реверсивной транскриптазы вируса; опосредует образование вирусной ДНК на матрице вирусной РНК. Имеет структурное сходство с тимидинтри-фосфатом, конкурирует с ним за встраивание в растущие цепи вирусной РНК-зависимой ДНК-полимеразы (обратная транскриптаза), подавляя тем самым репликацию вирусной ДНК. Увеличивает количество Т4 клеток, повышает способность организма к сопротивляемости инфекции. Способность ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в 100-300 раз выше, чем способность подавлять ДНК-полимеразу человека. Зидовудин активен в отношении вируса гепатита В и вируса Эпштейна-Барра in vitro; однако при использовании монотерапии в качестве больных гепатитом В и СПИДом он незначительно подавляет репликацию вируса гепатита В. Обнаружено, что низкие концентрации зидовудина in vitro ингибируют также многие штаммы Enterobacteriaceae, включая штаммы разных видов Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter и Citrobacter, а также Escherichia coli (при этом у бактерий быстро развивается устойчивость к зидовудину). Активность in vitro в отношении Pseudomonas aeruginosa не установлена. В очень высоких концентрациях (1.9 мкг/мл) подавляет Giardia lamblia, хотя в отношении др. простейших активность отсутствует. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 60-70%, у новорожденных в возрасте до 14 дней - 89%, старше 14 дней - 61%. Прием с жирной пищей снижает скорость и степень всасывания. Связь с белками плазмы - 34-38%; ТСmах после приема внутрь: сыворотка крови - 30-90 мин, СМЖ - 1 ч после окончания 1 ч инфузии. При назначении внутрь 200 мг 6 раз в сутки Са, - 1.5 мкг/мл плазмы, Cmi№ - 0.1 мкг/мл плазмы; при в/в введении 5 мг/кг каждые 4 ч Сmах - 1.9 мкг/мл, Cmin-0.1 мкг/мл. Проникает через ГЭБ, концентрация в СМЖ - 24% от содержания в плазме у детей. Проходит через плаценту (концентрация в тканях ЦНС у 13-недельного плода - 0.01 мкмоль/л, что ниже эффективных противовирусных концентраций). Объем распределения у взрослых и детей - 1.4-1.7 л/кг (42-52 л/кв. м). Накапливается в семенной жидкости, где его концентрации превышают таковые в сыворотке крови в 1.3-20.4 раза, но не влияет на выделение ВИЧ с семенной жидкостью и поэтому не может предупреждать передачу ВИЧ половым путем. Т1/2 из клеток - 3.3 ч; из сыворотки крови у взрослых - около 1 ч (0.8-1.2 ч), при почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) - 1.4-2.9 ч, при циррозе - варьирует в зависимости от степени выраженной печеночной недостаточности, в среднем 2.4 ч; у детей в возрасте 2 нед - 13 лет - 1-1.8 ч, до 14 дней - 3 ч, у новорожденных (матери которых получали зидовудин) - 13 ч. Почечный клиренс - 27.1 мл/мин/кг, у детей - 30.9 мл/мин/кг, превышает КК. В печени происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой; основной неактивный метаболит - 3'-азидо-3'-дезокси-5'-О-бета-О-глюкопирануронозилтимидина (ГАЗТ): Т1/2 при нормальной функции почек - 1 ч, при почечной недостаточности - 8 ч, при анурии - 29-94 ч, при циррозе - варьирует в зависимости от степени печеночной недостаточности в среднем около 2.4 ч; выводится почками и не обладает противовирусной активностью. В неизмененном виде выводится почками на 14-18%, у детей - 30%; в виде глюкуронидов - 60-74%, у детей - 45%. Не кумулирует; при ХПН возможно накопление метаболитов (конъюгатов с глюкуроновой кислотой), что повышает риск проявления токсического действия. У больных циррозом печени и печеночной недостаточностью возможна кумуляция вследствие снижения интенсивности связывания с глюкуроновой кислотой. Показания. ВИЧ-инфекция (у взрослых и детей старше 3 мес.): первичные проявления (стадия 2Б, 2В по классификации В.И. Покровского) при снижении содержания СД4 лимфоцитов ниже 400-500/мкл, стадия инкубации (стадия 1), стадия вторичных заболеваний (ЗА, ЗБ, 3В), стадия острой инфекции (2А), дети без симптомов болезни, имеющие значительное снижение иммунного статуса. Профилактика профессионального заражения лиц, получивших уколы и порезы при работе с загрязненным ВИЧ материалом, и трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода. Противопоказания. Гиперчувствительность, лейкопения (число нейтрофилов ниже 750/мкл); анемия (НЬ ниже 7.5 г/дд или 4.65 ммоль/л). С осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения, дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты, печеночная недостаточность. Категория действия на плод. С Дозирование. Начальная доза для больных с массой тела 70-80 кг - по 200 мг 6 раз в день; оптимальная доза - 0.5-1.5 г/сут. При снижении содержания НЬ на 25% от исходного содержания, числа нейтрофилов на 50% от исходного суточную дозу уменьшают в 2 раза или временно отменяют. После восстановления показателей доза может быть вновь увеличена до исходных суточных значений. Лечение прекращают, если содержание НЬ меньше 7.5 г/дл или число нейтрофилов ниже 750/мкл. Средняя доза для детей определяется из расчета 150-180 мг/кв. м тела 4 раза в день. Пересчет дозы проводят по специальным таблицам (рост и масса тела), не реже 1 раза в 2 мес. При развитии анемии (снижение содержания НЬ на 2 г/дл) или нейтропении, которые определяются в 2 анализах с интервалом в 24 ч, или при уменьшении количества тромбоцитов до 50 тыс./мкл дозу снижают на 30% (до 120 мг/кв. м каждые 6 ч). Дозирование сиропа производится при помощи специального перорального шприца, поставляемого с каждой бутылочкой. Прекращение лечения у детей требуется: при снижении содержания НЬ ниже 8 г/дл; снижении количества нейтрофилов до 500/мкл в 2 последовательных анализах с интервалом в 24 ч; уменьшении количества тромбоцитов до 25 тыс./ мкл или при прогрессирующей ХПН. После стабилизации гематологических параметров лечение возобновляют в меньших дозах. Побочное действие. Анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; повышенная утомляемость, головная боль, парестезии, астения, сонливость, извращение вкуса, кардиалгия, миалгия; гастралгия, тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, метеоризм, панкреатит; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия, повышение активности сывороточной амилазы; лихорадка, развитие вторичной инфекции; бессонница, депрессия, учащение мочеиспускания, озноб, кашель. Передозировка. Симптомы: усиление проявлений описанных побочных действий. Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия, непрерывный гемодиализ. Взаимодействие. Парацетамол увеличивает частоту возникновения нейтропении вследствие угнетения метаболизма зидовудина (оба препарата глюкуронируются). Ингибиторы микросомального окисления в печени (в т.ч. АСК, морфин, кодеин, индометацин, оксазепам, циметидин, клофибрат) повышают концентрацию зидовудина в плазме. ЛС, обладающие нефротоксическим действием и подавляющие функцию костного мозга (пентамидин, амфотерицин, ганцикловир, винристин, винбластин), лучевая терапия увеличивают риск токсического действия зидовудина. Ингибиторы канальцевой секреции удлиняют Т1/2 зидовудина. Увеличивает концентрацию флуконазола. Отмечается синергидное действие с др. ЛС, применяемыми против ВИЧ (особенно ламивудина), в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток. Рибавирин подавляет фосфорилирование зидовудина до трифосфата (не рекомендуется применять одновременно). Ставудин оказывает антагонистическое действие при соотношении молярных концентраций ставудина и зидовудина 20:1 (не рекомендуется одновременный прием). Особые указания. Во время лечения проводят контроль периферической крови: 1 раз в 2 нед в течение первых 3 мес. терапии, затем - 1 раз в мес. Гематологические изменения появляются через 4-6 нед от начала терапии (анемия и нейтропения чаще развиваются при применении в высоких дозах - 1500 мг/сут. у больных со снижением содержания Т-хелперов (Т4), с запущенной ВИЧ-инфекцией (при сниженном резерве костного мозга до начала терапии), нейтропени-ей, анемией, дефицитом витамина В12). При снижении Нb более чем на 25% или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным анализом крови проводят чаще. У больных, получающих препарат, могут развиться оппортунистические инфекции и др. осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому они должны оставаться под наблюдением врачей. Антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при половом контакте и через инфицированную кровь. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Зипрасидон Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик). Обладает высоким сродством к дофаминовым D2 рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5-НТ2А рецепторам; взаимодействует также с серотониновыми 5-НТ2С, 5-НТ1А и 5-НТ1D рецепторами. Обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к Н1-гистаминовым и альфа1-адренорецепторам (с чем связывают развитие сонливости и ортостатической гипотензии). Практически не взаимодействует с м-холинорецепторами. Антипсихотическая активность препарата частично обусловлена блокадой допаминергических и серотониновых рецепторов. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5-НТ1А рецепторов обусловливает анксиолитические эффекты. Мощный антагонизм к 5-НТ2С рецепторам определяет антипсихотическую активность. Степень блокады серотониновых 5-НТ2А рецепторов через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг - 80%, a D2-peцепторов - 50%. Фармакокинетика. При применении зипрасидона внутрь во время еды ТСmах - 6-8 ч. Фармакокинетика линейная при приеме доз от 40 до 80 мг 2 раза в сутки после еды. Абсолютная биодоступность после приема внутрь 20 мг после еды -60%. При приеме натощак всасывание снижается на 50%. Прием препарата 2 раза в сутки приводит к достижению равновесного состояния в течение 3 дней. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. Связь с белками - 99%. Клиренс при в/в введении - 7.5 мл/мин/кг, объем распределения - 1.5 л/кг. В значительной степени метаболизируется с образованием 4 основных метаболитов - бензизотиазолпиперазин сульфоксида, бензизотиазолпиперазин сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипразидона. CYP3A5 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилдигидрозипразидон образуется в результате двух реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиолметилтрансферазой. Зипрасидон, S-метилдигидрозипразидон и зипрасидона сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A5 - Зипрасидон сульфоксид выводится почками, также метаболизируется с участием CYP3A5. Конечный Т1/2 - 6.6 ч. Примерно 20% дозы выводится с мочой и примерно 66% - с калом; в неизмененном виде с мочой и калом выводится менее 1% и 4% соответственно. Доля неизмененного зипрасидона от общей концентрации препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. Назначение кетоконазола в дозе 400 мг/сут. (ингибитора CYP3A4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови на 40%, S-метилдигидрозипразидона - на 55%. Дополнительного удлинения интервала Q Тс не отмечено. У больных с легким и умеренным нарушением функции печени (Чайлд-Пьюга и В) на фоне цирроза печени сывороточные концентрации зипрасидона после приема внутрь увеличиваются на 30 %, а конечный Т1/2 - на 2 ч. Показания. Шизофрения и подобные ей психические расстройства (лечение и профилактика обострений). Противопоказания. Гиперчувствительность, удлинение интервала Q-Т (в т.ч. врожденный синдром удлиненного интервала Q-T), недавно перенесенный инфаркт миокарда; декомпенсированная ХСН, аритмия, требующая приема антиаритмических ЛС 1а и III класса, беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Тяжелая печеночная недостаточность (опыт применения отсутствует), судороги в анамнезе, брадикардия, нарушение электролитного баланса, применение с другими ЛС, удлиняющими интервал Q-Т. Дозирование. Внутрь, во время еды. Рекомендуемая доза - 40 мг 2 раза в сутки. В последующем дозу подбирают с учетом клинического состояния, увеличивая до максимальной суточной дозы 160 мг (80 мг 2 раза в сутки). При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 дней. Коррекции дозы у пожилых людей (65 лет и старше), при почечной недостаточности, у курящих больных не требуется. У больных с легкой или умеренно выраженной печеночной недостаточностью дозу препарата снижают. Побочное действие. Менее 1%: астения, головная боль, запор, сухость во рту, диспепсия, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота, психомоторное возбуждение, акатизия, головокружение, дистония, экстрапирамидный синдром, повышение АД, бессонница или сонливость, тремор, нечеткость зрения, судороги. У 0.4% больных - повышение массы тела (в среднем, на 0.5 кг). На фоне поддерживающей терапии: гиперпролактинемия (в большинстве случаев обратима без прекращения лечения). При длительном применении: дискинезия и др. отдаленные экстрапирамидные синдромы. Побочные эффекты, отмеченные в постмаркетинговых исследованиях: постуральная гипотензия, тахикардия, бессонница, кожная сыпь. Передозировка. Симптомы: при пероральном приеме препарата в максимальной подтвержденной дозе (3240 мг) у 1 больного проявилось седативное действие препарата, замедление речи и преходящее повышение АД (200/95 мм рт. ст.). Лечение: специфического антидота нет. При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию и оксигенацию легких. Возможно проведение промывания желудка (после интубации, если больной находится без сознания) и введение активированного угля в сочетании со слабительными ЛС. Возможные судороги или дисто-ническая реакция мышц головы и шеи могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходим контроль функции ССС, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие. Антиаритмические средства 1а и III класса и др. ЛС, вызывающие удлинение интервала QT - риск выраженного его удлинения. Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C:9 - Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A5 in vitro, пo крайней мере в 1000 раз превышают концентрацию препарата, ожидаемую in vivo, что указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидрном и ЛС, метаболизирующимися этими изоферментами. Не оказывает опосредованного влияния через изофермент CYP2D6 на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрофана. Не изменяет фармакокинетику эстрогена (этинилэстрадиола, являющегося субстратом CYP3A5) или ЛС, содержащих прогестерон. Не влияет на фармакокинетику Li+. Возможность взаимодействия ЛС с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы маловероятна. Кетоконазол (400 мг/сут.) увеличивает на 35% AUC и Стах зипрасидона. Карбамазепина (200 мг 2 раза в сутки) уменьшает AUC и Сmах зипрасидона на 36%. Циметидин, антациды, содержащие А13+ и Mg2+, пропранолол, лоразепам не оказывают значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона. Особые указания. Зипрасидон вызывает небольшое или умеренное удлинение интервала QT. Если величина интервала QT превышает 500 мсек, рекомендуется прекратить лечение. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его. В клинических исследованиях случаев злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) у больных, получавших зипрасидон, не зарегистрировано. При применении др. антипсихотических средств наблюдались случаи ЗНС, который является редким, но потенциально летальным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, изменение психического статуса, аритмия, лабильность АД, тахикардия, повышенное потоотделение, повышение КФК, миог-лобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Если у пациента развиваются симптомы, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно появилась гиперперексия, не сопровождаемая возникновением остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические ЛС, включая зипрасидон. Во время лечения зипрасидоном следует избегать приема этанола. Женщинам репродуктивного возраста в период лечения следует использовать надежные методы контрацепции. При лечении зипразидоном необходимо прекратить грудное вскармливание В период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции. Змеевика корневища& Фармгруппа - вяжущее средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит дубильные вещества, галловую кислоту, катехин, оксиметилантрахинон, крахмал, кальция оксалат, аскорбиновую кислоту. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает вяжущее, противовоспалительное, гемостатическое, ранозаживляющее, противодиарейное и седативное действие. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, диарея, колит, энтерит, холецистит, стоматит, гингивит, кровотечение из органов ЖКТ; метроррагия, кольпит; цистит; раны, трофические язвы, фурункул. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя, по 100 мл 2-3 раза в день; при кровотечениях - по 30 мл через каждые 2 ч. Наружно, в виде примочек (15 г заливают 500 мл воды и кипятят на медленном огне 30 мин). Побочное действие. Аллергические реакции. Золедроновая кислота Фармгруппа - костной резорбции ингибитор - бифосфонат. Фармдействие. Ингибитор костной резорбции, относится к новому классу высокоэффективных бифосфонатов, обладающих избирательным действием на костную ткань. Подавляет активность остеокластов, не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани. Селективное действие бифосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Обладает также прямыми противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность при костных метастазах. In vitro установлено, что золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз клеток, оказывает непосредственное противоопухолевое действие на клетки миеломы и рака молочной железы, уменьшает риск их мета-стазирования. Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и противоболевая активность. Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает концентрацию Са2+ в сыворотке крови. Фармакокинетика. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После начала инфузии концентрация в сыворотке крови быстро увеличивается, достигая Стах в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% от Сmах через 24 ч с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от Сmах, до повторной инфузии на 28 день. Связь с белками плазмы - 56%. Не подвергается метаболизму. Выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы - быстрое выведение препарата из системного кровотока, с Т1/2 - 0.24 ч и 1.87 ч соответственно, и 3 фаза - длительная, с Т1/2 - 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 23-55%. Остальное количество препарата связывается с костной тканью, после чего происходит медленное обратное его высвобождение в системный кровоток и выведение почками; с калом выводится менее 3%. Общий плазменный клиренс - 2.54-7.54 л/ч. Он не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение длительности инфузии с 5 мин до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC. Почечный клиренс положительно коррелирует с КК и составляет 42-108% от КК, составляющего в среднем 55-113%. У пациентов с тяжелой (КК 20 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (КК 50 мл/мин) клиренс золедроновой кислоты составляет 37% и 72% соответственно, от значений клиренса препарата у пациентов с КК 84 мл/мин. Показания. Остеолитические, остеосклеретические и смешанные костные метастазы солидных опухолей; остеолитические очаги при множественной миеломе (в составе комбинированной терапии). Гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бифосфонатам), беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность применения не изучались). С осторожностью. Тяжелая почечная (концентрация креатинина в сыворотке крови не менее 400 мкмоль/л или 4.5 мг/дл) или печеночная недостаточность. Дозирование. В/в капельно, в течение 15 мин. При костных метастазах и остеолитических очагах при множественной миеломе в составе комбинированной терапии рекомендуемая доза - 4 мг. Кратность введения - каждые 3-4 нед. При гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью: при концентрации Са2+ 12 мг/дл, или 3 ммоль/л по концентрации альбумина рекомендуемая доза - 4 мг. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента. Повторное введение препарата показано в случае ухудшения состояния после отчетливого эффекта (т.е. достижения концентрации Са2+ в сыворотке крови 2.7 ммоль/л и ниже) или в случае рефрактерности к первому введению. Повторно вводится в дозе 8 мг в течение 15 мин. Интервал между первым и повторным введением должен быть не менее 1 нед для оценки эффекта. Обычно достигнутый эффект снижения Са2+ в крови сохраняется в течение 30 дней после введения 4 мг и в течение 40 дней после введения 8 мг. Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью. При необходимости повторного введения следует определять концентрацию креатинина сыворотки крови перед каждой инфузией. Приготовление инъекционного раствора: раствор готовят в асептических условиях - 4 мг растворяют в 5 мл воды для инъекций (8 мг - в 10 мл соответственно), осторожно встряхивают до полного растворения. Полученный раствор с необходимой дозой (4 или 8 мг) разводят в 50 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Не использовать растворы, содержащие Са2+ Приготовленный раствор желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре +2-8 град. С не более 24 ч. Раствор, хранившийся в холодильнике, перед введением следует согреть до комнатной температуры. Побочное действие. Определение частоты: очень часто - 1/10 и более, часто - 1/100 и более, иногда - 1/1000 и более, редко - 1/10 тыс. и более, крайне редко - менее 1/10 тыс. Со стороны водно-электролитного обмена: очень часто - гипофосфатемия, часто - гипокальциемия; иногда - гипомагниемия; редко - нарушение обмена К+ (как гиперкалиемия, так и гипокалиемия), гипернатриемия. Со стороны органов кроветворения: иногда - тромбоцитопения, анемия, лейкопения; редко - панцитопения. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, снижение аппетита; иногда - запоры или диарея, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту. Со стороны нервной системы: часто - головная боль; иногда - слабость, парестезии, гипестезия, гиперестезия, тремор, тревожность, расстройства сна; редко - спутанное сознание. Со стороны органов чувств: нарушения вкусовых ощущений, конъюнктивит; редко - "затуманивание" зрения. Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функции почек (повышение сывороточной концентрации креатинина и мочевины); иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия. Со стороны дыхательной системы: иногда - диспноэ, кашель. Со стороны кожных покровов: иногда - зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенное потоотделение. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - боли в костях, миалгия, артралгия; иногда - судороги мышц. Аллергические реакции: в редких случаях - кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек. Местные реакции: боль, раздражение, припухлость, образование инфильтрата в месте введения. Прочие: часто - жар, гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, боли в костях и/или мышцах); иногда - астения, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в грудной клетке; редко - брадикардия. Передозировка. Симптомы: усиление симптомов гипокальциемии. Лечение: введение кальция глюконата. Взаимодействие. В качестве растворителей нельзя использовать растворы, содержащие Са2+, в частности раствор Рингера. Фармацевтически несовместим (не следует смешивать в одном шприце) с др. ЛС. При одновременном применении с противоопухолевыми ЛС, диуретиками, антибиотиками, анальгетиками клинически значимых взаимодействий не отмечено. Бифосфонаты и аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию Са2+ в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии. Особые указания. Перед инфузией следует оценить степень гидратации пациента, а также избегать гипергидратации из-за риска возникновения осложнений со стороны ССС. После введения препарата необходим постоянный контроль за концентрацией Са2+, Mg2+, фосфора и креатинина в сыворотке крови. Следует иметь в виду, что при назначении др. бифосфонатов пациентам с бронхиальной астмой, чувствительным к АСК, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты такие случаи пока не зарегистрированы. Золмитриптан Фармгруппа - противомигренозное средство. Фармдействие. Противомигренозное средство - селективный стимулятор серотониновых (5-HT1D/5-HT1B) рецепторов; оказывает анальгезирующее и вазоконстрикторное действие. Обладает выраженным эффектом при мигрени с аурой и без ауры, а также при мигрени, ассоциированной с менструацией. Не обладает существенной фармакологической активностью по отношению к 5-НТ2-, 5-НТ3-, 5-НТ4-серотониновым, альфа1-, альфа2-, бета2-адренорецепторам, а также Н1-, Н2-гистаминорецепторам, м-холино-, D1- и D2-дофаминовым рецепторам. При приступе мигрени блокирует рефлекторное возбуждение, поддерживаемое ортодромическими волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервацией церебральной циркуляции через высвобождение VIP. Улучшение состояния при приступе мигрени (снижение интенсивности боли, уменьшение тошноты, рвоты, фотофобии и фонофобии) отмечается не позднее 1 ч после приема. Фармакокинетика. Абсорбция - 64%, не зависит от приема пищи; биодоступность - 40%. В диапазоне доз от 2.5 мг до 50 мг фармакокинетика имеет линейную зависимость. Метаболизируется с образованием активного метаболита (183С91, N-дезметил-метаболит), который также обладает активностью агониста к 5-НТ1D/5-НТ1В рецепторам, но в 2-6 раз выше, чем золмитриптан, и др. неактивных метаболитов (индолуксусной кислоты и N-оксид-метаболит). ТСmах - 1 ч, лечебная концентрация в плазме поддерживается в течение последующих 4-6 ч. Выводится преимущественно путем печеночного метаболизма, с последующим выведением почками 65% (8% - в неизмененном виде, 31% - метаболиты индолуксусной кислоты, 7% - N-оксид метаболит, 4% - N-дезметил-метаболит) и с каловыми массами (30%). Средний общий клиренс из плазмы -31.5 мл/мин/кг. Почечный клиренс выше, чем клубочковая фильтрация, что предполагает наличие канальцевой секреции. Объем распределения - 7 л/кг. Связь с белками плазмы - 25%. Т1/2 золмитриптана и его активного метаболита - 3 ч. Почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов уменьшен в 7-8 раз у пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью. Показания. Мигрень (купирование приступа). Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия неконтролируемая, стенокардия (в т.ч. Принцметала), инфаркт миокарда в анамнезе, безболевая ишемия (документально подтвержденная), состояния, при которых высока вероятность развития коронароспазма, синдром WPW, аритмии, ассоциированные с др. дополнительными путями проведения, детский и пожилой (после 65 лет) возраст, гемиплегическая и базилярная мигрень, сопутствующий прием ингибиторов МАО и в течение 14 дней после их отмены. С осторожностью. ИБС (в т.ч. наличие факторов риска ИБС), контролируемая артериальная гипертензия, инсульт в анамнезе, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, заболевания печени, беременность, период лактации. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, для снятия приступа мигрени (как можно раньше после начала мигренозной головной боли) - по 2.5 мг; повторная доза не должна приниматься в течение 2 ч после первой дозы. Если доза 2.5 мг неэффективна, то последующие приступы мигрени купируют приемом 5 мг (максимальная однократная доза). В случае возникновения повторных приступов рекомендуется, чтобы общая доза, принятая в течение 24 ч, не превышала 15 мг. Не применяется для профилактики возникновения приступов. Побочное действие. Тошнота, головокружение, сонливость, аритмия, гастроэнтерит, лейкопения, нарушение функции ЦНС (в т.ч. тревожность, возбуждение), депрессия, ощущение тепла, астения, сухость во рту, диспепсия, дисфагия; тяжесть и сдавленность в горле, шее, конечностях и груди (при отсутствии ишемических изменений на ЭКГ), транзиторное повышение АД, сердцебиение; миалгия, миастения, парестезии, дизестезия. Передозировка. Симптомы: седация. Лечение: проведение мероприятий интенсивной терапии и контроль за жизненно важными функциями в течение 15 ч или длительнее, если остаются симптомы передозировки. Взаимодействие. Совместим с бета-адреноблокаторами, пизотифеном, парацетамолом, метоклопрамидом. Пропранолол повышает Сmах и AUC золмитриптана в 1.5-2 раза после 1 нед лечения пропранололом в дозе 160 мг/сут. Стах и AUC N-дезметил-метаболита снижаются на 30% и 15% соответственно. Эти эффекты не оказывают влияния на величину АД и ЧСС. Сопутствующий прием дигидроэрготамина, эрготамина, др. 5-НТш-агонистов в течение 24 ч после приема препарата должен быть исключен (возможно усиление или удлинение вазоконстрикции). Ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин) - возможно развитие слабости, гиперрефлексии, нарушения координации движений. Ингибиторы МАО-А увеличивают AUC золмитриптана и активного метаболита. Циметидин повышает Т1/2 и AUC золмитриптана и его активного метаболита. Особые указания. Назначают только в тех случаях, если диагноз "мигрень" четко установлен. Необходимо исключить др. генез головной боли. Во время лечения необходим контроль АД и ЭКГ. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Золотарника канадского экстракт+Келлин+Ландыша гликозид+Марены красильной экстракт+Натрия салициламид+Хвоща полевого травы экстракт& Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает спазмолитическое, противовоспалительное действие. Способствует отхождению почечных конкрементов, состоящих из оксалатов и фосфатов Са2+. Уменьшает или снимает боли при почечной колике. Усиливает диурез. При щелочной реакции мочи сдвигает рН в кислую сторону. Показания. Нефроуролитиаз. Противопоказания. Гиперчувствительность, гломерулонефрит. Дозирование. Внутрь. При наличии конкрементов: 2-4 таблетки 3 раза в день, 20-30 дней; повторные курсы - с интервалом 1-1.5 мес. Для профилактики рецидивов: 2 таблетки 3 раза в день, в течение 2-3 мес.; курс лечения повторяют через 4-6 мес. Побочное действие. Диспептические явления, обострение язвенной болезни. Золотарника травы экстракт& Фармгруппа - диуретическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Диуретический препарат растительного происхождения, обладающий противовоспалительным и некоторым спазмолитическим действием за счет содержащихся в нем флавоноидов, сапонинов и феногликозидов. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей (в т.ч. на фоне нефроуролитиаза). Противопоказания. Гиперчувствительность, отеки сердечного и почечного генеза. Дозирование. Внутрь, до еды, по 5 мл (1 мензурка) 2-4 раза в сутки. Рекомендуется обильное питье. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. При заболеваниях почек препарат следует применять в составе комбинированной терапии. Золототысячника трава& Фармгруппа - аппетита стимулятор растительного происхождения (горечь). Характеристика. Содержит алкалоиды (генцианин), горькие гликозиды (эритроцентаурин, эритротаурин, генциопикрин), флавоновый гликозид (центаурин), аскорбиновую и олеиновую кислоты, эфирное масло, смолы. Фармдействие. Средство растительного происхождения. Оказывает слабительное, противогельминтное действие, повышает аппетит, увеличивает секрецию желез желудка, ускоряет моторику ЖКТ. Показания. Снижение аппетита, диспепсия (отрыжка, изжога, тошнота, рвота, метеоризм); гепатит, холецистит, запоры, реконвалесценция (после инфекционных заболеваний); анемия; гельминтоз (инвазия власоглавом). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде отвара, настойки. При холецистите, хроническом гепатите - по 100 мл 2-3 раза в день, за 30-40 мин до еды (20-30 г травы заливают 1 л кипятка, настаивают и процеживают). При изжоге - по 1-2 г (трава, растертая в порошок) 3-4 раза в день, запивая 100 мл кипяченой воды. При сахарном диабете - по 20-30 кап. 3 раза в день за 15 мин до еды (10 г заливают 50 мл 40% этанола и настаивают 7-10 дней). Побочное действие. Аллергические реакции. Золототысячника трава+Копытня листья+Мачка желтого трава+Пижмы цветки+ Полыни горькой трава+Рапонтикума корневища+Толокнянки листья+Чабреца трава& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения. Ослабляет острую алкогольную интоксикацию, уменьшает проявление абстинентного синдрома, оказывает антидепрессивное действие. Вызывает активацию микросомального окисления в печени, усиливает барьерную функцию печени, оказывает диуретическое и гастропротекторное действие. Показания. Абстинентный алкогольный синдром, профилактика рецидивов алкоголизма, алкогольный гепатоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. Свежеприготовленный настой сбора принимают внутрь. Один порошок сбора заливают кипящей водой (1/4 стакана), настаивают 30 мин, перемешивают и образовавшуюся взвесь принимают перед приемом пищи или добавляют в пищу. При абстинентном синдроме - по 1 порошку сбора ежедневно, до полного исчезновения патологической симптоматики. Курс лечения - 2-7 дней. Для профилактики рецидивов патологического влечения к этанолсодержащим напиткам и лечения алкогольного поражения печени - по 1 порошку ежедневно, в течение 3 мес., затем по 1 порошку через каждые 3 дня - 3 мес. и по 1 порошку через 5 дней в течение последующих месяцев. Курс лечения - до 10-12 мес. Возможны повторные курсы. Побочное действие. Учащение мочеиспускания, изменение цвета мочи. Передозировка. Симптомы: головная боль, головокружение. Взаимодействие. Не применяют с психостимуляторами и ЛС, содержащими кофеин и эфедрин. Золпидем Фармгруппа - снотворное средство. Фармдействие. Снотворное средство из группы имидазопиридинов. Оказывает седативное, незначительно выраженное анксиолитическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Возбуждает бензодиазепиновые рецепторы (омега) в альфа-субъединице ГАМК-рецепторных комплексов, локализованных в области IV пластинки сенсорно-моторных зон коры, ретикулярных отделов черной субстанции, зрительных бугров вентрального таламического комплекса, моста, бледного шара и др. Взаимодействие с омега-рецепторами приводит к открытию нейрональных ионоформных каналов для СL-. Укорачивает время засыпания, уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает продолжительность сна и улучшает его качество. Удлиняет II стадию сна и стадии глубокого сна (III-IV). Фармакокинетика. Быстро абсорбируется из ЖКТ. ТСmах после приема внутрь - 0.5-3 ч. Биодоступность - 70%. Связь с белками плазмы - 92%. Между величиной дозы препарата и его концентрациями в плазме существует линейная зависимость. Метаболизируется в печени. Выводится почками - 56% в виде неактивных метаболитов и через кишечник - 37%. Не индуцирует ферменты печени. Т1/2 - 0.7-3.5 ч. Не кумулирует. У лиц пожилого возраста клиренс может снижаться в плазме без существенного увеличения Т1/2 (в среднем 3 ч), при этом Стю увеличивается на 50%. У больных с выраженными нарушениями функции почек клиренс уменьшается незначительно. У больных с нарушениями функции печени биодоступность увеличивается, Т1/2 возрастает до 10 ч. Показания. Нарушения сна: затрудненное засыпание, ранние и ночные пробуждения. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, апноэ во сне (в т.ч. предполагаемое), острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций, детский возраст (до 15 лет); беременность; период лактации. С осторожностью. ХОБЛ (в ст. обострения), дыхательная недостаточность, миастения, печеночная/почечная недостаточность, алкоголизм, злоупотребление ЛС или лекарственная зависимость в анамнезе, депрессия. Категория действия на плод. В Дозирование. Внутрь (непосредственно перед сном), взрослым в возрасте до 65 лет - в разовой дозе 10 мг, максимальная - 15-20 мг. Для пациентов старше 65 лет начальная разовая доза составляет 5 мг; максимальная - 10 мг. Курс лечения - не более 4 нед. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, диарея. Со стороны нервной системы: спутанность сознания, нарушение памяти, галлюцинации, головокружение, тревожность, "кошмарные" сновидения, сильная головная боль, дневная сонливость; нарушения координации движений, миастения, диплопия, антероградная амнезия. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Прочие: лекарственная зависимость (при длительном применении). Передозировка. Симптомы: нарушение сознания (от полубессознательного состояния до легкой комы), кардиоваскулярные и респираторные нарушения. Лечение: промывание желудка, в качестве антидота рекомендуется флумазенил. Даже при выраженном возбуждении недопустимо введение любых седативных ЛС. Диализ малоэффективен. При необходимости - симптоматическая терапия в условиях стационара. Взаимодействие. Опиоидные анальгетики, противокашлевые ЛС, барбитураты, антидепрессанты, седативные ЛС, антигистаминные ЛС, бензодиазепины, клонидин, антипсихотические ЛС (нейролептики) и этанол повышают риск развития симптомов угнетения ЦНС. Флумазенил устраняет снотворное влияние. Бензодиазепиновые анксиолитические ЛС (транквилизаторы) повышают риск развития лекарственной зависимости. Усиливает действие имипрамина и хлорпромазина, удлиняет Т1/2 хлорпромазина (хлорпромазин усиливает сонливость и частоту возникновения антероградной амнезии), снижает С, имипрамина. Особые указания. При выраженных нарушениях функции печени показано уменьшение дозы. При применении в рекомендуемых дозах более 4 нед отмена лечения должна проводиться постепенно. При длительном применении увеличивается риск развития привыкания. При назначении препарата больным с сопутствующими депрессивными состояниями необходимо учитывать возможность усиления суицидальных тенденций. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, а также употребления этанола. Зопиклон Фармгруппа - снотворное средство. Фармдействие. Снотворное средство из группы циклопирролонов, структурно отличающихся от бензодиазепинов и барбитуратов. Оказывает седативное, снотворное действие, которые обусловлены высокой степенью сродства к местам связывания на рецепторном комплексе ГАМ К в ЦНС. Быстро вызывает сон, не уменьшая фазы быстрого сна в его структуре, и затем поддерживает сон с сохранением нормального фазового состава. Не вызывает постсомнических нарушений: отсутствуют ощущения разбитости и сонливости на утро следующего дня. Сон наступает в течение 30 мин и продолжается 6-8 ч. Уменьшает головные боли. У пациентов с ночными приступами бронхиальной астмы в сочетании с ЛС метилксантинового ряда (теофиллин) урежает приступы астмы в ранние предутренние часы, уменьшает их интенсивность и продолжительность. Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается в ЖКТ. ТСmах - 1-3 ч. Легко проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, и распространяется по органам и тканям, в т.ч. головного мозга. Т1/2 - 5.5-6 ч; не кумулирует. Показания. Нарушения сна: затруднение засыпания, ночные пробуждения, раннее пробуждение; преходящая, ситуационная и хроническая бессонница; нарушения сна при психических расстройствах, бронхиальная астма с ночными приступами (в сочетании с разовым приемом суточной дозы теофиллина). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая дыхательная недостаточность, тяжелая миастения, тяжелая печеночная недостаточность, синдром сонных апноэ, возраст до 18 лет, беременность, период лактации. С осторожностью. Печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 7.5 мг, за 30-40 мин до предполагаемого сна, при необходимости - до 15 мг (максимальная доза). Начальная доза для лиц пожилого возраста и максимальная рекомендуемая доза при печеночной недостаточности - 3.75 мг. Длительность непрерывного применения - не более 1 мес. Побочное действие. "Металлический" привкус во рту, тошнота, рвота, психические нарушения (раздражительность, спутанность сознания, подавленное настроение), аллергические реакции (крапивница, сыпь). При пробуждении - сонливость, головокружение, нарушения координации движений, иногда депрессивные состояния, агрессивность, антероградная амнезия. Взаимодействие. Снижает концентрацию три-мипрамина в плазме и его эффект. Усиливает влияние ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. этанола). Особые указания. Длительное применение не рекомендуется (из-за возможного развития лекарственной зависимости), курс лечения не должен превышать 4 нед. Пациентам на следующий день после приема препарата следует с осторожностью водить автомобиль и работать с механизмами. В период лечения не рекомендуется употребление этанолсодержащих напитков. Нарушения функции почек не требуют снижения дозы. Зуклопентиксол Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик), производное тиоксантена. Оказывает быстрый, дозозависимый, неспецифический седативный эффект в начале терапии до наступления антипсихотического действия, к которому быстро развивается толерантность. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы; седативное действие - блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. После однократной инъекции наступает выраженное и быстрое ослабление психотической симптоматики; продолжительность действия - 2-3 дня. Фармакокинетика. Биодоступность при приеме внутрь - 40-45%; ТСmах - 4 ч, Т1/2 - 20 ч. После в/м введения Сmах достигается через 36 ч, снижается до 1/3 от максимальной через 3 дня. После в/м введения пролонгированной формы Сmах достигается к концу 1 нед. Проникает в незначительных количествах через плацентарный барьер и в грудное молоко. Выводится в виде неактивных метаболитов с каловыми массами и почками. Т1/2 - 19 дней. Показания. Шизофрения (острая и хроническая), психотические расстройства (галлюцинации, параноидальный бред, нарушения мышления, ажитация, тревожность, враждебность, агрессивность), маниакально-депрессивный психоз (маниакальная фаза), психомоторное возбуждение при умственной отсталости, сенильное слабоумие с параноидальными идеями, дезориентацией, спутанностью сознания, острый психоз, маниакальный хронический психоз в фазе обострения; пролонгированная форма (поддерживающая терапия) - шизофрения, параноидальный психоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, острая интоксикация этанолом, барбитуратами, опиоидными анальгетиками; кома различного генеза, беременность, период лактации. С осторожностью. Заболевания печени, сердца, эпилептический синдром. Дозирование. Внутрь. При остром приступе шизофрении и острых психотических расстройствах с выраженной ажитацией и манией суточная доза - 10-50 мг. При выраженных психотических расстройствах - по 20-75 мг/сут. и более, в зависимости от степени тяжести; увеличивают дозу на 10-20 мг каждые 2-3 дня. При хронической шизофрении и хронических психозах поддерживающая суточная доза - 20-40 мг. При ажитации у больных с олигофренией рекомендуемая доза - 6-20 мг/сут., при выраженных расстройствах - 25-40 мг. При сенильных расстройствах с ажитацией и спутанностью сознания - по 2-6 мг/сут. 1 раз в день (предпочтительно в вечернее время); при необходимости возможно увеличение дозы до 10-20 мг. В/м, в разовой дозе - 50-150 мг; повторное введение возможно через 1-3 дня (иногда - через 24-48 ч). Для поддерживающей терапии используют пероральную или пролонгированную лекарственную форму для в/м введения. При переходе на пероральную форму через 2-3 дня после последней инъекции - внутрь, по 40 мг, возможно в несколько приемов; при необходимости дозу можно увеличивать на 10-20 мг с интервалом в 2-3 дня до 75 мг/сут. и более. При переходе на пролонгированную в/м форму одновременно с заключительной инъекцией следует ввести 200-400 мг пролонгированной формы; повторные инъекции пролонгированной формы проводятся через каждые 2 нед; при необходимости, в зависимости от состояния пациента, возможно использование более высоких доз с более короткими интервалами между введением. Объем раствора для в/м инъекций с концентрацией 200 мг/мл не должен превышать 2-3 мл, если превышает, используют раствор с концентрацией 500 мг/мл по 250-750 мг каждые 1-4 нед. При переходе с пероральной формы на в/м введение пролонгированной необходимо учитывать, что в/м доза 200 мг пролонгированной формы 1 раз в 2 нед эквивалентна пероральной дозе 25 мг/сут. в течение 2 нед, или пероральная суточная доза (мг) х 8 = пролонгированная суточная доза (мг) в/м через 2 нед. После первой инъекции пролонгированной формы пациентам следует в течение 1 нед продолжать принимать препарат перорально, но в сниженной дозе. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, экстрапирамидные расстройства, поздняя дискинезия, редко - злокачественный нейролептический синдром, вплоть до летального исхода (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, ВСД, лабильность АД, тахикардия, усиление потоотделения). Со стороны ССС: тахикардия, ортостатическая гипотензия. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запоры, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Прочие: задержка мочи; парез аккомодации. Передозировка. Симптомы: сонливость, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, снижение АД, шок, гипотермия. Лечение: промывание желудка, симптоматическая, поддерживающая терапия. Взаимодействие. Усиливает седативный эффект этанола, барбитуратов и др. ЛС, угнетающих ЦНС. Блокирует гипотензивное действие гуанетидина и ЛС с аналогичным действием. Снижает эффект леводопы и др. адренергических ЛС. В комбинации с метоклопрамидом и пиперазином увеличивает риск развития экстрапирамидных симптомов. Особые указания. При экстрапирамидных нарушениях снижают дозу и/или назначают противопаркинсонические ЛС; при поздней дискинезии уменьшают дозу или отменяют препарат. Во время лечения необходимо избегать управления автомобилем и работы с механизмами. В случае возникновения злокачественного нейролептического синдрома необходимо отменить антипсихотическое ЛС и назначить симптоматическую и поддерживающую терапию. Ибандроновая кислота Фармгруппа - костной резорбции ингибитор - бифосфонат. Фармдействие. Ингибитор костной резорбции, бифосфонат. Снижает костную резорбцию Са2+, стимулирует остеогенез, регулирует фосфорно-кальциевый обмен. Увеличивает костную массу, не подавляет минерализацию костей. Одна инфузия 2 мг препарата нормализует содержание Са2+ в сыворотке крови, эффект сохраняется в течение нескольких недель. У женщин с постменопаузным остеопорозом 4-кратное в/в введение каждые 3 мес. сопровождается повышением массы костной ткани в позвоночнике на 6.25%, а в проксимальных отделах бедренной кости - на 2.96%. Фармакокинетика. При длительной в/в инфузии действие дозозависимо. Сmах составляет 328 нг/мл. Т1/2- 10-16 ч. Связь с белками плазмы - 99%. Хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Выводится преимущественно почками. Показания. Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях (в т.ч. с метастазами). Противопоказания. Гиперчувствительность, креатинин сыворотки крови более 5 мг% (442 мкмоль/л), "аспириновая" астма, детский возраст, беременность, период лактации. Дозирование. В/в капельно, в течение 2 ч. Содержимое ампулы разводят в 500 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Доза подбирается индивидуально. У больных с остеолитическими метастазами в кости используется более низкая доза, чем у больных с гуморальным типом гиперкальциемии. При гиперкальциемии 3 ммоль/л (12 мг%) и более вводят однократно 4 мг; при содержании Са2+ менее 3 ммоль/л - 2 мг. Максимальная доза - 6 мг. Повторная инфузия - через 18-19 дней (после доз 2 и 4 мг) или 26 дней (после дозы 6 мг). Больным с остеолитическими метастазами рекомендуется более низкая доза, чем при гуморальной опухолевой гиперкальциемии. Побочное действие. Гипертермия, гриппопо-добный синдром (лихорадка, озноб, оссалгия, миалгия), снижение выведения Са2+ почками, гипокальциемия, гипофосфатемия; тошнота, рвота, диарея, бронхоспазм (у больных с "аспи-риновой" бронхиальной астмой). Аллергические реакции. Местные реакции: боль и жжение в месте введения, флебит. Передозировка. Симптомы: гипокальциемия (судороги, симптомы Труссо, Хвостека, Вейса, Шлезингера, удлинение интервала Q-Т с изо-электрическим интервалом S-T), нарушение функции почек и печени. Лечение: препараты Са2+, гемодиализ (при критическом изменении плазменного уровня креатинина и электролитов). Взаимодействие. Аминогликозиды повышают опасность развития гипокальциемии. Химически несовместим с кальцийсодержащими растворами. Особые указания. Проводят контроль функции почек, содержания сывороточного Са2+ и Mg2+. He вводят в/а и п/к из-за возможного повреждения окружающих тканей. Ибупрофен гель для наружного применения, крем для наружного применения Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП; оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие. Подавляет продукцию медиаторов воспаления. Ослабляет болевой синдром, в т.ч. артралгию в покое и при движении; уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует повышению объема движений. Показания. Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательной системы: артрит (ревматоидный, псориатический, подагрический), плечелопаточный периартрит, анкилози-рующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), остеоартроз, остеохондроз с корешковым синдромом, радикулит, тендивит, тендовагинит, бурсит, люмбаго, ишиас, миалгия, травмы без нарушения целостности мягких тканей (вывих, растяжение или разрыв мышц и связок, ушиб, посттравматический отек мягких тканей и т.д.). Противопоказания. Гиперчувствительность, в т.ч. к др. НПВП, мокнущие дерматозы, экзема, нарушения целостности кожных покровов (в т.ч. инфицированные ссадины и раны). С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Наружно. Полоску геля или крема длиной 5-10 см наносят на область поражения и тщательно втирают легкими движениями до полного впитывания 3-4 раза в день в течение 2-3 нед. Побочное действие. Местно: возможны гиперемия кожи, ощущение жжения или покалывания. При длительном применении - развитие системных побочных эффектов НПВП. Особые указания. В тяжелых случаях рекомендуется комбинировать местную терапию с приемом НПВП внутрь. Ибупрофен драже, капли для приема внутрь, капсулы, капсулы пролонгированного действия, суспензия для приема внутрь, таблетки, таблетки для рассасывания, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой, таблетки шипучие Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП; оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие за счет неизбирательной блокады ЦОГ, и ЦОГ2 и оказывают ингибирующее влияние на синтез ПГ. Анальгезирующее действие наиболее выражено при болях воспалительного характера. Как все НПВП, ибупрофен проявляет антиагрегантную активность. Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Всасывание незначительно уменьшается при приеме препарата после еды. ТСтах при приеме натощак - 45 мин, при приеме после еды - 1.5-2.5 ч, в синовиальной жидкости - 2-3 ч (где создает большие концентрации, чем в плазме). Связь с белками плазмы на 90%. Подвергается пресистемному и постсистемному метаболизму в печени. После абсорбции около 60% фармакологически неактивной R-формы ибупрофена медленно трансформируется в активную S-форму. В метаболизме препарата принимает участие ферментная система CYP2C9. Имеет двухфазную кинетику элиминации с Т1/2 2-2.5 ч (для ретард форм - до 12 ч). Выводится почками (в неизмененном виде не более 1%) и в меньшей степени - с желчью. Показания. Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный, ювенильный хронический, псориатический артрит, остеохондроз, невралгическая амиотрофия (болезнь Персонейджа-Тернера), артрит при СКВ (в составе комплексной терапии), подагрический артрит (при остром приступе подагры предпочтительны быстродействующие лекарственные формы), спондилоартрит анкилозирующий (болезнь Бехтерева). Болевой синдром: миалгия, артралгия, оссалгия, артрит, радикулит, мигрень, головная (в т.ч. при менструальном синдроме) и зубная боль, при онкологических заболеваниях, невралгия, тендинит, тендовагинит, бурсит, невралгическая амиотрофия (болезнь Персонейджа-Тернера), посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением. Альгодисменорея, воспалительный процесс в малом тазу, в т.ч. аднексит, роды (в качестве анальгезирующего и токолитического средства). Лихорадочный синдром при "простудных" и инфекционных заболеваниях. Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные заболевания органов ЖКТ (в т.ч. язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, язвенный колит, пептическая язва, болезнь Крона - неспецифический язвенный колит), "аспириновая" астма, нарушения свертывания крови (в т.ч. гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям, геморрагический диатез), беременность, период лактации. С осторожностью. Цирроз печени с портальной гипертензией, гипербилирубинемия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе), гастрит, энтерит, колит; печеночная и/или почечная недостаточность, нефротический синдром; ХСН, артериальная гипертензия; заболевания крови неясной этиологии (лейкопения и анемия), детский возраст (для таблетированных форм - до 12 лет, 6 мес. - для суспензии для приема внутрь). Детям 6-12 мес. назначают только по рекомендации врача. Дозирование. Внутрь, после еды. Взрослым: при остеоартрозе, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилоартрите - по 400-600 мг 3-4 раза в сутки. При ревматоидном артрите - по 800 мг 3 раза в сутки; при травмах мягких тканей, растяжениях - 1.6-2.4 г/сут. в несколько приемов. При альгодисменорее - по 400 мг 3-4 раза в сутки; при умеренном болевом синдроме - 1.2 г/сут. Детям старше 12 лет начальная доза - 150-300 мг 3 раза в сутки, максимальная доза - 1 г, затем - 100 мг 3 раза в сутки; при ювенильном ревматоидном артрите - 30-40 мг/кг/сут. в несколько приемов. Для снижения температуры тела 39.2 град. С и выше - 10 мг/кг/сут., ниже 39.2 град. С - 5 мг/кг/сут. Суспензия для приема внутрь - 5-10 мг/кг 3 раза в день: детям в возрасте 6-12 мес. (только по назначению врача) - в среднем 50 мг 3-4 раза в сутки, 1-3 лет - 100 мг 3 раза в сутки, 4-6 лет - 150 мг 3 раза в сутки, 7-9 лет - 200 мг 3 раза в сутки, 10-12 лет - 300 мг 3 раза в сутки. При лихорадочном синдроме после иммунизации - 50 мг, при необходимости через 6 ч повторный прием в той же дозе, максимальная суточная доза - 100 мг. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: НПВП-гастропатия (тошнота, рвота, боль в животе, изжога, снижение аппетита, диарея, метеоризм, боль и дискомфорт в эпигастральной области), изъязвления слизистой оболочки ЖКТ (в ряде случаев осложняются перфорацией и кровотечениями); раздражение, сухость слизистой оболочки полости рта или боль во рту, изъязвление слизистой оболочки десен, афтозный стоматит, панкреатит, запор, гепатит. Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм. Со стороны органов чувств: снижение слуха, звон или шум в ушах, обратимый токсический неврит зрительного нерва, нечеткость зрения или диплопия, сухость и раздражение глаз, отек конъюнктивы и век (аллергического генеза), скотома. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, тревожность, нервозность и раздражительность, психомоторное возбуждение, сонливость, депрессии, спутанность сознания, галлюцинации, редко - асептический менингит (чаще у пациентов с аутоиммунными заболеваниями). Со стороны ССС: развитие или усугубление СН, тахикардия, повышение АД. Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, аллергический нефрит, нефротический синдром (отеки), полиурия, цистит. Аллергические реакции: кожная сыпь (обычно эритематозная, крапивница), кожный зуд, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, анафилактический шок, бронхоспазм, лихорадка, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эозинофилия, аллергический ринит. Со стороны органов кроветворения: анемия (в т.ч. гемолитическая, апластическая), тромбоцитопения и тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, лейкопения. Прочие: усиление потоотделения. Риск развития изъязвлений слизистой оболочки ЖКТ, кровотечения (желудочно-кишечного, десневого, маточного, геморроидального), нарушений зрения (нарушения цветового зрения, скотомы, амблиопии) возрастает при длительном применении в больших дозах. Передозировка. Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, заторможенность, сонливость, депрессия, головная боль, шум в ушах, метаболический ацидоз, кома, острая почечная недостаточность, снижение АД, брадикардия, тахикардия, фибрилляция предсердий, остановка дыхания. Лечение: промывание желудка (только в течение часа после приема), активированный уголь, щелочное питье, форсированный диурез, симптоматическая терапия (коррекция КОС, АД). Взаимодействие. Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, повышая риск развития тяжелых гепатотоксичных реакций. Ингибиторы микросомального окисления снижают риск гепатотоксичного действия. Снижает гипотензивную активность вазоди-лататоров (в т.ч. БМКК и ингибиторов АПФ), натрийуретическую и диуретическую - фуросемида и гидрохлортиазида. Снижает эффективность урикозурических ЛС, усиливает действие непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков (повышение риска появления геморрагических осложнений), ульцерогенное действие с кровотечениями МКС и ГКС, колхицина, эстрогенов, этанола; усиливает эффект пероральных гипоглике-мических ЛС и инсулина. Антациды и колестирамин снижают абсорбцию ибупрофена. Увеличивает концентрацию в крови дигоксина, препаратов Li+ и метотрексата. Кофеин усиливает анальгезирующий эффект. При одновременном назначении ибупрофен снижает противовоспалительное и антиагрегантное действие АСК (возможно повышение частоты развития острой коронарной недостаточности у больных, получающих в качестве антиагрегантного средства малые дозы АСК, после начала приема ибупрофена). При назначении с антикоагулянтными и тромболитическими ЛС (алтеплазой, стрептокиназой, урокиназой) одновременно повышается риск развития кровотечений. Цефамандол, цефаперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Циклоспорин и препараты Аu усиливают влияние ибупрофена на синтез ПГ в почках, что проявляется повышением нефротоксичности. Ибупрофен повышает плазменную концентрации циклоспорина и вероятность развития его гепатотоксичных эффектов. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, снижают выведение и повышают плазменную концентрацию ибупрофена. Особые указания. Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При появлении симптомов гастропатии показан тщательный контроль, включающий проведение эзофагогастродуоденоскопии, анализ крови с определением НЬ, гематокрита, анализ кала на скрытую кровь. Для предупреждения развития НПВП-гастропатии рекомендуется комбинировать с препаратами ПГЕ (мизопростол). При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования. Больные должны воздерживаться от всех видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрой психической и двигательной реакции. В период лечения не рекомендуется прием этанола. Ибупрофен+Ментол& Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. Комбинированный препарат. Ибупрофен - НПВП, при наружном применении оказывает анальгезирующее и противовоспалительное действие. Ментол оказывает местнораздражающее действие. Показания. Артрит, миалгия, артралгия. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. НПВП), бронхиальная астма (в т.ч. "аспириновая"), нарушение целостности кожных покровов, беременность, период лактации, детский возраст (до 14 лет). С осторожностью. Заболевания почек. Дозирование. Наружно. Взрослым и детям старше 14 лет: небольшое количество геля наносят тонким слоем на пораженный участок и втирают легкими движениями до его впитывания до 4 раз в день. Курс лечения не должен превышать 10 дней. Побочное действие. Кожные аллергические реакции: зуд, гиперемия. Особые указания. Не следует использовать под окклюзионные повязки и наносить гель на губы, крылья носа, вокруг глаз, область половых органов и анального отверстия, а также на открытые раны, поврежденную и воспаленную кожу (в случае попадания необходимо немедленно смыть гель большим количеством чистой воды). Ибупрофен+Парацетамол& Фармгруппа - анальгезирующее средство (НПВП+анальгезирующее ненаркотическое средство). Фармдействие. Комбинированный препарат; оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающие действие, обусловленное неселективным ингибированием ЦОГ, и ЦОГ2 и подавлением синтеза ПГ. Ослабляет артралгию в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений. Показания. Для взрослых - болевой синдром средней интенсивности, травматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата (ушибы, растяжения, вывихи, переломы и пр.), послеоперационный период, альгодисменорея, зубная боль; невралгия, миалгия, люмбаго, фиброзит, тендовагинит; головная боль, лихорадочный синдром. Суставной синдром (ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит, подагрический артрит). Синусит, тонзиллит. Для детей (в качестве вспомогательного ЛС): тонзиллит, острые инфекционно-воспалительные заболевания верхних отделов дыхательных путей (фарингит, трахеит, ларингит). Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), печеночная и/или почечная недостаточность, болезни органов кроветворения, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, "аспириновая" астма, беременность, период лактации. С осторожностью. Бронхиальная астма, бронхоспазм, ХСН. Дозирование. Внутрь (до или через 2-3 ч после еды). Взрослым - по 1 таблетке 3-4 раза в сутки. Побочное действие. Головокружение, нарушение зрения, диспептические явления, диарея, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, кровотечения из ЖКТ, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд), нарушение функции печени, нефропатия, тромбоцитопения, отеки. Взаимодействие. Длительное комбинированное использование с парацетамолом повышает риск развития нефротоксических эффектов. Сочетание с этанолом, ГКС, кортикотропином повышает риск эрозивно-язвенного поражения ЖКТ. Ибупрофен усиливает действие прямых (гепарина) и непрямых (производные кумарина и индандиона) антикоагулянтов, тромболитических агентов (алтеплаза, анистреплаза, стрептокиназа, урокиназа), антиагрегантов, колхицина - повышается риск развития геморрагических осложнений. Усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС. Ослабляет эффекты гипотензивных ЛС и диуретиков (за счет ингибирования синтеза почечных Pg). Увеличивает концентрацию в крови дигоксина, препаратов Li+ и метотрексата. Кофеин усиливает анальгезирующее действие ибупрофена. Циклоспорин и препараты Аи повышают нефротоксичность. Цефамандол, цефаперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии. Особые указания. При одновременном применении антикоагулянтов непрямого действия - контроль свертывающей системы крови. Ибупрофен+Питофенон+Фенпивериния бромид& Фармгруппа - анальгезирующее средство (НПВП+спазмолитическое средство). Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и спазмолитическое действие. Подавляет синтез ПГ, стимулирует образование эндогенного интерферона. Ибупрофен - НПВП, пито-фенона гидрохлорид - спазмолитическое средство, фенпивериния бромид оказывает м-холиноблокирующее действие. Показания. Болевой синдром, спазм гладких мышц: почечная колика, желчная колика, кишечная колика, альгодисменорея. Противопоказания. Гиперчувствительность, гранулоцитопения, острая "перемежающаяся" порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, тахиаритмия, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, кишечная непроходимость, мегаколон, младенческий возраст (до 4 мес.), беременность (особенно I триместр и последние 6 нед). С осторожностью. Бронхиальная астма. Дозирование. Внутрь, за 1 ч до или через 3 ч после еды, при спастических болях - по 1-2 таблетки 4 раз в день (максимальная доза ибупрофена - 3.2 г), при дисальгоменорее - по 1 таблетке 6 раз в день. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, в т.ч. на конъюнктиве и слизистых оболочках носоглотки, ангионевротический отек, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспастический синдром, анафилактический шок), нарушение функции почек: олигурия, анурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, окрашивание мочи в красный цвет; антихолинергические эффекты (сухость во рту, пониженное потоотделение, парез аккомодации, тахикардия, задержка мочи). Взаимодействие. Усиливает действие М-холиноблокаторов, H1-гистаминоблокаторов, бутирофенонов, фенотиазинов, трициклических антидепрессантов, амантадина и хинидина. Снижает концентрацию циклоспорина в плазме. Особые указания. В период лечения необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания. Ибупрофен+Псевдоэфедрин& Фармгруппа - ОРЗ и "простуды" симптомов средство устранения (НПВП+симпатомиметическое средство). Фармдействие. Комбинированное средство; оказывает сосудосуживающее, жаропонижающее и анальгезирующее действие. Псевдоэфедрин - симпатомиметик, уменьшает отечность слизистой оболочки полости носа, носоглотки, придаточных пазух. Начало действия - через 30 мин после приема, длительность - 4-5 ч. Ибупрофен - НПВП, блокирует ЦОГ, и ЦОГ2, изменяет метаболизм арахидоновой кислоты, подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров; стабилизирует лизосомальные мембраны; снижает болевую чувствительность в очаге воспаления любой этиологии. Показания. Лихорадочный синдром ("простудные" и инфекционные заболевания), ринит, ринорея, синусит; ринофарингит; грипп. Противопоказания. Гиперчувствительность; детский возраст (до 12 лет); беременность (I триместр). С осторожностью. Беременность (II-III триместр), период лактации; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит); врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора); артериальная гипертензия, ИБС, ХСН, бронхиальная астма; гемофилия, гипокоагуляция, заболевания крови; тиреотоксикоз; сахарный диабет; печеночная или почечная недостаточность, снижение слуха, патология вестибулярного аппарата, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; феохромоци-тома; одновременный прием трициклических антидепрессантов и др. адреностимуляторов, ингибиторов МАО (и в течение 2 нед после их отмены). Дозирование. Внутрь, в начальной разовой дозе - 400 мг ибупрофена и 60 мг псевдоэфедрина гидрохлорида, затем по 200-400 мг ибупрофена и 30-60 мг псевдоэфедрина гидрохлорида с интервалом 4 ч. Максимальная суточная доза - 1200 мг ибупрофена и 180 мг псевдоэфедрина гидрохлорида. Побочное действие. Диспепсия, НПВП-гастропатия; тахикардия, отечный синдром, повышение АД, загрудинная боль; головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, нарушения сна, тремор, возбуждение, галлюцинации, снижение слуха, шум в ушах, депрессия; аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, зуд, ангионевротический отек; нарушение функции печени и почек, агранулоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, кровотечение (желудочно-кишечное, десневое, маточное, геморроидальное); сухость слизистых, жажда, повышенное потоотделение; миастения. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, нарушения сна, возбуждение, тахикардия. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Псевдоэфедрин усиливает действие пероральных антикоагулянтов, адреностимуляторов, ослабляет - диуретиков, гуанети-дина; повышает аритмогенный эффект сердечных гликозидов, хинидина, трициклических антидепрессантов. Гуанетидин, резерпин, метилдопа ослабляют действие псевдоэфедрина. Трициклические антидепрессанты могут как усиливать, так и ослаблять эффективность псевдоэфедрина. Ибупрофен снижает эффективность урикозурических, гипотензивных ЛС и диуретиков, усиливает - антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, производных сульфонилмочевины, побочные эффекты МКС и ГКС, эстрогенов. Усиливаются гипертензивное действие и риск развития тахикардии при комбинации с трициклическими антидепрессантами, др. симпатомиметиками, анорексигенными ЛС, амфетаминовыми психостимуляторами; ослабляет эффект гипотензивных ЛС. Антациды и колестирамин снижают абсорбцию ибупрофена. Увеличивает концентрацию в крови препаратов Li+, повышает токсичность метотрексата. Особые указания. Индивидуальный подбор дозы проводится при выраженных нарушениях функции печени и/или почек, лицам пожилого возраста. Во время лечения проводят контроль функции ЖКТ, анализ периферической крови и функционального состояния печени и почек, АД. При определении 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Ибутилид Фармгруппа - антиаритмическое средство. Фармдействие. Антиаритмическое средство III класса. Увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода кардиомиоцитов предсердий, желудочков, предсердно-желудочкового узла, пучка Гиса, волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения; замедляет реполяризацию за счет блокады калиевых каналов, замедления выхода К+ и активации медленного тока Na+ внутрь клетки. Антиаритмический эффект продолжается 30-90 мин. Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 40%. Объем распределения - 11 л/кг. Метаболизируется с образованием 8 метаболитов, из которых фармакологической активностью обладает лишь один - омега-гидрокисиметаболит. Его Стах на 10% меньше, чем ибугилида. Т1/2 -2-12 ч (в среднем -6 ч). Выводится 82% почками (7% - в неизмененном виде), с калом - 19%. Показания. Пароксизмальные нарушения ритма сердца: трепетание или мерцание предсердий. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Фибрилляция предсердий, СССУ, синусовая брадикардия, полиморфная желудочковая тахикардия (например, типа tor-sades de pointes), SA блокада, AV блокада, коллапс, шок, гипокалиемия, гипомагниемия, ХСН, недостаточность ЛЖ, удлинение интервала Q-Т, артериальная гипотензия, печеночная недостаточность. Категория действия на плод. С Дозирование. В/в, капельно, в течение 10 мин, при массе тела 60 кг и более - 1 мг, при массе тела менее 60 кг - 10 мкг/кг. При отсутствии эффекта - повторное введение через 10 мин в первоначальной дозе. Побочное действие. Со стороны ССС: брадикардия, тахикардия, сердцебиение, AV блокада, желудочковая экстрасистолия, желудочковая пароксизмальная тахикардия, полиморфная желудочковая тахикардия, удлинение интервала Q- Т, суправентрикулярные аритмии, снижение АД или гипертензия; редко - ХСН, желудочковый ритм, узловая аритмия, наджелудочковая экстрасистолия, Прочие: тошнота, головная боль, почечная недостаточность. Передозировка. Симптомы: AV блокада (III ст.), увеличение продолжительности рефрактерного периода, увеличение числа желудочковых экстраситол, пароксизмальная желудочковая тахикардия, полиморфная желудочковая тахикардия. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Дизопирамид, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, блокаторы H1-гистаминорецепторов повышают риск развития побочных эффектов аритмогенного типа (удлинение интервала Q-T). Повышает концентрацию хинидина, прокаинамида; усиливает эффекты антикоагулянтов непрямого действия. Бета-адреноблокаторы и верапамил повышают риск развития брадикардии и AV блокады. Особые указания. Лечение проводят только при наличии дефибриллятора, кардиомонитора, интракардиального водителя ритма, постоянного контроль за ЭКГ. Не применяют при длительных предсердных аритмиях. При беременности и лактации используют только при угрожающих жизни нарушениях ритма при неэффективности др. антиаритмической терапии. Идарубицин Фармгруппа - противоопухолевое средство - антибиотик. Фармдействие. Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Взаимодействует с топоизомеразой II, нарушает вторичную спирализацию ДНК и синтез нуклеиновых кислот. Противоопухолевое действие сочетается с кардиотоксичным и миелосупрессивным эффектами. В опытах на экспериментальных моделях in vitro (включая бактериальные системы и культуры клеток млекопитающих) и in vivo (самки крыс) установлено наличие мутагенных и канцерогенных свойств идарубицина. В исследованиях на крысах выявлены эмбриотоксические и тератогенные свойства, в опытах на кроликах - эмбриотоксическое, но не тератогенное действие. В экспериментах на собаках идарубицин вызывал атрофию семенников с подавлением сперматогенеза и созревания сперматозоидов, приводящим к уменьшению числа зрелых сперматозоидов или их отсутствию. Фармакокинетика. При приеме внутрь абсорбция - высокая. Биодоступность -18 39%. ТСmах после в/в введения - несколько минут, после перорального приема - 2-4 ч. Стах идарубицина и его активного метаболита идарубицинола в ядросодержащих клетках крови и костного мозга в 400 и 200 раз (соответственно) больше, чем в плазме. Связь с белками плазмы идарубицина - 97% и идарубицинола - 94%. Метаболизируется быстро и интенсивно (в печени и вне нее) с образованием основного метаболита - идарубицинола, по активности не отличающегося от идарубицина. Т1/2 после приема внутрь идарубицина - 10-35 ч (в среднем 22 ч), активного метаболита идарубицинола - в 2 раза больше (33-60 ч), Т1/2 после в/в введения 11-25 ч и 41-69 ч соответственно. Выводится в виде идарубицинола почками (менее 5%) и с желчью. Показания. Миелобластный лейкоз, острый нелимфобластный лейкоз (у взрослых), острый лимфобластный лейкоз (у взрослых и детей в составе комбинированной терапии), рак легких (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. антрациклинам), беременность, период лактации. С осторожностью. Миелосупрессия - лейкопения, тромбоцитопения (в анамнезе, в т.ч. обусловленная химио- и лучевой терапией), миокардит, инфаркт миокарда, аритмии, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), подагра или уратный нефроуролитиаз (в анамнезе), печеночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 60 лет). Дозирование. Внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды, при остром нелимфобластном лейкозе взрослым - 30 мг/кв. м/сут. ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии или 15-30 мг/кв. м ежедневно в течение 3 дней в комбинации с др. противоопухолевыми ЛС. В/в. При остром нелимфобластном лейкозе для взрослых - 12 мг/кв. м поверхности тела в течение 3-5 дней (в сочетании с цитарабином); в виде монотерапии или в сочетании с др. ЛС - 8 мг/кв. м в течение 5 дней. При остром лимфобластном лейкозе взрослым - 12 мг/кв. м, детям - 10 мг/кв. м, вводят ежедневно в течение 3 дней. Для приготовления раствора 5 мг препарата растворить в 5 мл воды для инъекций. Вводят струйно (очень медленно) вместе с 0.9% раствором NaCl в течение 5-10 мин. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия). Со стороны ССС: ХСН, аритмии, КМП. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, эзофагит, стоматит, мукозит, спазмы в желудке, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, редко - энтероколит с перфорацией. Со стороны почек: нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты. Аллергические реакции: шелушение кожи, кожная сыпь, крапивница, эритематозные высыпания (чаще у больных, получавших лучевую терапию). Местные реакции: некроз тканей в месте в/в введения. Прочие: иммунодепрессия, гиперурикемия, алопеция. Передозировка. Симптомы: проявления острой кардиотоксичности (аритмии, с возможным летальным исходом) в первые 24 ч. Тяжелая миелодепрессия (в течение 1-2 нед). Лечение: симптоматическое, при необходимости - переливание крови, тромбоцитарной массы, назначение антибиотиков. Диализ малоэффективен. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с любыми щелочными растворами (разрушение идарубицина), с гепарином (образование осадка). ЛС с кардиотоксическими и миелотоксическими эффектами взаимно усиливают побочные действия. При совместном применении с урикозурическими ЛС повышается риск развития нефропатии. Особые указания. Лечение проводится специалистами в области химиотерапии под контролем картины крови, функции печени и почек, ЭКГ. При выборе режима дозирования необходимо учитывать гематологический статус и дозы др. цитостатических ЛС. В процессе лечения возможно окрашивание мочи в красный цвет. Не следует назначать больным с ХСН в анамнезе, если риск лечения не оправдывается успешными результатами. Персонал, работающий с препаратом, должен пользоваться защитной одеждой. Облучение области средостения может увеличить риск развития кардиотоксичности. Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом в интервале от 3 мес. до 1 года после приема препарата); др. членам семьи, проживающим с больным, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита, а также избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот. У больных старше 60 лет увеличивается частота возникновения кардиотоксического эффекта. Идебенон Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Ноотропное средство, оказывает метаболическое и трофическое действие. Повышает обменные процессы в головном мозге путем активации синтеза глюкозы и АТФ, улучшает кровоснабжение и оксигенацию тканей мозга, способствует выведению лактатов; повышает интенсивность и скорость нейрофизиологических реакций мозговых структур. Замедляя перекисное окисление липидов, предохраняет мембраны нейронов и митохондрий от повреждений. С первых дней приема проявляет антиастеническое, психостимулирующее и антидепрессивное действие, ноотропное действие проявляется через 3-4 нед приема. Фармакокшетика. Абсорбция - быстрая и высокая; ТСmах - 4 ч. Проникает через ГЭБ в значительных количествах и распределяется в тканях мозга. Не кумулирует. Выводится почками. Показания. Психоорганический синдром на фоне нарушения мозгового кровообращения и возрастных инволюционных изменений головного мозга; цереброастенические расстройства сосудистой, травматической, психогенной (неврастения) этиологии: нарушения памяти и/или внимания, снижение интеллектуальной продуктивности и общей активности, эмоциональная неустойчивость; астенический и астенодепрессивный синдром, умеренно выраженный депрессивный синдром; головокружение, шум в ушах. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 30 мг 2-3 раза в день после еды, последний прием - до 17 ч. Курс лечения - 1.5-2 мес.; при необходимости - проводят 2-3 курса в год. Побочное действие. Аллергические реакции; нарушение засыпания, психическое возбуждение, головная боль, диспепсия. Передозировка. Симптомы: усиление выраженности побочных явлений. При необходимости назначают активированный уголь и проводят симптоматическую терапию. Особые указания. Нельзя принимать во время работы водителям транспорта и др. лицам, профессия которых требует быстрой психической и двигательной реакции. Идоксуридин Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство, избирательно угнетает репликацию некоторых вирусов, в т.ч. Herpes simplex. Идоксуридин, очень близкий тимидину, ингибирует тимидилфосфорилазу и специфические ДНК-полимеразы, необходимые для встраивания тимидина в вирусную ДНК; встраивается в вирусную ДНК вместо тимидина, в результате этого ДНК становится дефектной и неспособной инфицировать или разрушать ткань, а вирус не может размножаться. Фармакокинетика. Быстро инактивируется дезаминазами или нуклеотидазами. Слабо проникает в роговицу и поэтому неэффективен для лечения ирита или при глубоких инфекциях стромы роговицы. Проникает через плаценту. Показания. Кератит и кератоконъюнктивит, вызванные Herpes simplex (особенно эпителиальные формы, в т.ч. поствакцинальный); профилактика рецидива герпетического кератита в послеоперационном периоде (после лечебной кератопластики). Противопоказания. Гиперчувствительность, ирит. С осторожностью. Глубокие формы кератита, беременность. Дозирование. По 1 кап. в инфицированный глаз каждый час днем и через каждые 2 ч ночью, при улучшении состояния - по 1 кап. каждые 2 ч днем и 1 раз ночью в течение 3-5 сут.; после диагностически подтвержденного улучшения (отрицательной флюоресцеиновой пробы) - 6 раз в сутки. Лечение не следует продолжать больше 21 дня или больше 3-5 дней после полного заживления. Слишком частое применение препарата может приводить к небольшим точечным дефектам роговицы. Если применение прекращают до получения отрицательных результатов флюоресцеиновой пробы, герпетический кератит может рецидивировать. Побочное действие. Головная боль, спазм аккомодации; раздражение, боль, зуд, гиперемия век, отек в области век или глаза; светобоязнь; чрезмерное слезотечение (сужение или окклюзия слезной точки); аллергические реакции, помутнение роговицы, появление пятен или точечных дефектов эпителия роговицы. Взаимодействие. Противовирусная активность уменьшается под влиянием ГКС. При сочетанием применении с борной кислотой возрастает вероятность развития конъюктивитов. Особые указания. С лечебной целью не рекомендуется сочетать с ГКС (возможно для профилактики рецидивов герпетического кератита в послеоперационном периоде после лечебной кератопластики). В случае светобоязни следует носить солнцезащитные очки и избегать длительного воздействия яркого света. Изоконазол Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство, активно в отношении дерматофитов, дрожжеподобных и плесневых грибов, возбудителя эритразмы, а также ряда грамположительных бактерий (стафилококки, микрококки, стрептококки). Подавляет синтез эргостерола и изменяет состав мембраны микробной клетки. Показания. Дерматомикозы: трихофития, эпидермофития, микроспория, кандидоз, поражения, вызванные плесневыми грибами. Инфекционно-воспалительные заболевания влагалища. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Крем наносят на пораженные участки кожи 1 раз в сутки. При поражении пальцев рук и ног рекомендуется накладывать марлевую повязку с изоконазолом. Курс лечения - не менее 4 нед, при застарелых инфекциях - длительнее. Интравагинально, суппозиторий вводят глубоко во влагалище в положении "лежа" 1 раз в сутки, вечером, курс лечения - 3 дня. Побочное действие. Раздражение, жжение, аллергические реакции. Особые указания. Следует избегать попадания в глаза. Вагинальные шарики не применяют в период менструации. Изолейцин + Натрия хлорид + Калия хлорид + Триптофаи& Фармгруппа - питания парентерального средство. Фармдействие. Содержит все незаменимые и заменимые аминокислоты, необходимые для процессов синтеза белка в организме. Основное отличие от др. ЛС для парентерального азотистого питания - гидролизата казеина, гидролизина, аминопептида, аминокровина состоит в сбалансированности аминокислотного состава и отсутствии пептидов, что существенно повышает степень усвоения препарата больными и снижает опасность возникновения реакции при его введении. Кроме того, инфузамин очищен от побочных продуктов гидролиза белка (гуминовых соединений, аммиака). Показания. Парентеральное питание при заболеваниях и состояниях, сопровождающихся дефицитом белка. Противопоказания. Гиперчувствительность, острая почечная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения, сердечно-сосудистая недостаточность, легочно-сердечная недостаточность. Дозирование. В/в капельно. Медленное введение (30-50 кап./мин, 90-150 мл/ч) является непременным условием максимального использования аминокислот организмом. Ежедневная доза составляет 10-25 мл/кг; для детей - 25-50 мл/кг. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Возможно совместное введение инфузамина вместе с растворами глюкозы, жировыми эмульсиями и солевыми растворами. Изониазид Фармгруппа - противотуберкулезное средство. Фармдействие. Противотуберкулезное средство; действует бактерицидно, угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Особенно активен в отношении быстроразмножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно). Фармакокинетика. Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печень. ТСmах - 1-2 ч, Стах после приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10%. Объем распределения - 0.57-0.76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетил-трансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникоти-новую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксичное действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с медленным ацетилированием мало N-ацетил-трансферазы. Является ингибитором ферментной системы CYP2C9 и CYP2Ei в печени. Т1/2 для "быстрых ацетиляторов" - 0.5-1.6 ч; для "медленных" - 2-5 ч. При почечной недостаточности Т1/2 может возрастать до 6.7 ч. Т\/г кия детей в возрасте от 1.5 до 15 лет - 2.3-4.9 ч, а у новорожденных - 7.8-19.8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель Т/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение Ту составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5.1 ч (900 мг). При повторных назначениях Т1/2 укорачивается до 2-3 ч. Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у "медленных" - не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата. Показания. Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, лекарственный гепатит и печеночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазида), заболевания печени в стадии обострения. С осторожностью. Алкоголизм, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, судорожные припадки, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг), декомпенсированные заболевания ССС (ХСН, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, после еды, по 600-900 мг/сут. в 1-3 приема, максимальная разовая доза - 600 мг, суточная - 900 мг; детям - по 5-15 мг/кг/сут., кратность приема - 1-2 раза в сутки, максимальная доза - 500 мг/сут. В/м - по 5-12 мг/кг, 1-2 раза в сутки в течение 2-6 мес. В/в (в течение 30-60 с) - по 10-15 мг/кг/сут. в виде 10% раствора; курс - 30-150 вливаний. После введения необходимо соблюдать постельный режим в течение 1-1.5 ч. С целью профилактики - внутрь, по 5-10 мг/ кг/сут. в 2 приема в течение 2 мес. или в/м - до 300 мг 1 раз в сутки. В период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ИБС и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко - необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки. Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия. Местные реакции: раздражение в месте инъекции. Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям. Передозировка. Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома. Лечение: периферическая полиневропатия (витамины В6, В1, В12, АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин В6 - 200-250 мг, в/в 40% раствор декстрозы - 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата - 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, липамид, АТФ, витамин В,2). Взаимодействие. При комбинировании с парацетамолом возрастает гепатото- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цито-хрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов. Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм. Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови. Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила. Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида. Повышает гепатотоксичность рифампина. Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов. С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными ЛС из-за опасности усиления побочного действия. Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450. ГКС ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови. Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида). Антацидные ЛС (особенно А13+ содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приема изониазида). При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксическим действием. Снижает концентрацию кетоконазола в крови. Особые указания. Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с др. противотуберкулезными ЛС. В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамики содержания в крови и моче). При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах. При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с ХПН, больным алкоголизмом, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут. пиридоксина. Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности МАО и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре. Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глкжозурией; тесты с восстановлением Сu2+ могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Лабораторные показатели - АЛТ, ACT, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений. При появлении признаков токсического гепатита препарат отменяют. Изониазид + Калия хлорид + Кальция хлорид + Магния хлорид + Натрия гидрокарбонат + Натрия хлорид + Повидон& Фармгруппа - спаечной болезни средство профилактики. Фармдействие. Средство профилактики спаечной болезни; блокирует активность ферментов синтеза коллагена - пролилгидроксилазы и лизилоксидазы, препятствуя тем самым образованию спаек после абдоминальных хирургических вмешательств. Показания. Спаечная болезнь после операции на органах брюшной полости (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрибрюшинно, после окончания операций и тщательного гемостаза, перед ушиванием операционной раны - 2-2.5 мг/кг. Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия. Изониазид+Пиразинамид& Фармгруппа - противотуберкулезное комбинированное средство. Фармдействие. Противотуберкулезное комбинированное средство. Изониазид - противотуберкулезное бактерицидное средство; угнетает синтез миколиевьгх кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий, в результате чего угнетается синтез ДНК микробной клетки. Пиразинамид - противотуберкулезный препарат, действует на внутриклеточно расположенные микобактерии, хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Более эффективен в кислой среде. Показания. Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, эпилептический синдром, бронхиальная астма, псориаз, ХПН, гепатит, цирроз печени, гиперурикемия, острая подагра; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; микседема, беременность, лактация. Дозирование. Внутрь, после еды, 1 раз в сутки (из расчета 5-10 мг/кг изониазида). Курс лечения в период интенсивной терапии - 3-4 мес. ежедневно, затем через день. Побочное действие. Изониазид. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко - необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки. Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия. Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям. Пиразинамид. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, "металлический" привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного Fe. Передозировка. Изониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома. Лечение: периферическая полиневропатия (витамины В6, В1, В12, АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин В6 - 200-250 мг, в/в 40% раствор декстрозы - 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата - 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, липамид, АТФ, витамин В12). Пиразинамид. Симптомы: нарушение функции печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Замедляет метаболизм фенитоина, карбамазепина, вальпроата. Дисульфирам повышает риск развития психических расстройств. Повышает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и снижает эффективность аллопуринола, колхицина, блокаторов канальцевой секреции и сульфипиразона. Снижает концентрацию в крови кетоконазола и циклоспорина. Антациды уменьшают абсорбцию изониазида. Снижает эффективность пероральных контрацептивных ЛС, глипизида, толбутамида, теофиллина, толазомида, тиамина; усиливает побочные действия фенитоина; подавляет выведение триазолама; снижает концентрацию Zn2+ в крови (увеличивает его выведение). Особые указания. В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола. При длительной терапии и у пациентов с нарушением функции печени необходимо регулярно контролировать общий анализ крови и показатели функции печени. Для профилактики и лечения периферической невропатии, которая может развиваться на фоне терапии, дополнительно назначают пиридоксин (витамин В6). У пациентов с приступами подагры в анамнезе периодически контролируют концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. При назначении пациентам с гипопластической анемией учитывают влияние препарата на время свертывания крови. При приеме в высоких дозах возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (периферическая невропатия), что влияет на способность управления автомобилем и на работу со сложным оборудованием. Изониазид+Рифампицин& Фармгруппа - противотуберкулезное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает противотуберкулезное действие. Изониазид угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Обладает бактерицидной противотуберкулезной активностью. Рифампицин - бактерицидный антибиотик, тормозит синтез РНК. К данной комбинации устойчивость микобактерий развивается медленно. Показания. Туберкулез (все формы). Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации, печеночная недостаточность, беременность (I триместр), детский возраст (до 12 лет и с массой тела менее 45 кг). С осторожностью. Беременность (II-III триместр), ХПН, заболевания печени (в т.ч. в анамнезе), хронический алкоголизм, пожилые и ослабленные больные. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке в день, на протяжении всего курса кратковременной химиотерапии. Взрослым с массой тела менее 50 кг - 450 мг (в пересчете на изониазид), при массе более 50 кг - максимально до 600 мг. Детям - 10-15 мг/сут. При ХПН - 8 мг/кг (в пересчете на рифампицин). Побочное действие. Изониазид. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко - необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки. Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия. Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям. Рифампицин. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит. Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка. Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация. Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит. Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры. При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность. Передозировка. Изониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома. Лечение: периферическая полиневропатия (витамины В6, В1, В12, АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин В6 - 200-250 мг, в/в 40% раствор декстрозы - 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата - 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, липамид, АТФ, витамин В12). Рифампицин. Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги. Лечение: симптоматическое; промывание желудка, назначение активированного угля; форсированный диурез. Взаимодействие. Совместим со всеми противотуберкулезными ЛС (кроме циклосерина); вероятность побочных эффектов снижается при комбинировании с пиридоксином и глутаминовой кислотой. Снижает эффекты пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, дизопирамида, хинидина, ГКС (рифампицин - индуктор микросомальных "печеночных" ферментов). Изониазид повышает концентрацию фенитоина. Рифампицин изменяет параметры выведения бромсульфалеина. Особые указания. Рифампицин окрашивает кожу, мокроту, пот, кал, слезную жидкость, мочу, мягкие контактные линзы в оранжево-красный цвет. При длительном применении показаны систематический контроль функции печени (не реже 1 раза в месяц), картины периферической крови, наблюдение офтальмолога. При развитии стойких нарушений функции печени лечение прерывают и возобновляют после полной нормализации клинических и лабораторных показателей с низких начальных доз, с постепенным повышением. В период лечения не применять бромсульфалеиновый тест (ложноположительные результаты). Не применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты, витамина В12 в сыворотке крови. Следует воздерживаться от употребления этанола. Изониазид+Рифампицин+Пиразинамид& Фармгруппа - противотуберкулезное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антибактериальное и противотуберкулезное действие, активен в отношении популяции Mycobacterium tuberculosis на разных стадиях ее развития. Рифампицин - полусинтетический антибиотик, блокирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу, изониазид угнетает синтез миколиевых кислот клеточной стенки микобактерий туберкулеза. Рифампицин и изониазид активны в отношении быстрорастущих внеклеточных микроорганизмов, оказывают бактерицидное действие на внутриклеточных возбудителей. Рифампицин активен в отношении прерывисто-растущих форм Micobacterium tuberculosis. В низких концентрациях действует бактерицидно на микобактерии туберкулеза, возбудители бруцеллеза, легионеллеза, сыпного тифа, лепры, трахомы; в высоких концентрациях - на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. При монотерапии развивается резистентность. Пиразинамид действует на внутриклеточные микобактерии, а также Micobacterium tuberculosis на разных стадиях ее развития, хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Показания. Туберкулез (любой локализации, в первый период интенсивного лечения). Противопоказания. Гиперчувствительность, желтуха, острые заболевания печени различного генеза, легочно-сердечная недостаточность II-III ст.; гиперурикемия, подагра; пурпура; беременность (I триместр); период лактации; детский возраст (до 12 лет - для Рифатера, до 1 года - для Рифакомба и Рифакомба плюс). С осторожностью. Заболевания печени, почек, хронический алкоголизм, у пожилых и ослабленных больных, беременность (II-III триместр). Дозирование. Внутрь, за 1-2 ч до еды в один прием. Рифакомб: суточная доза - 3-4 таблетки. При необходимости она может быть разделена на 2 приема. Рифакомб плюс: масса тела менее 50 кг - 2 таблетки, 50-65 кг - 3 таблетки, 65 кг и более - 4 таблетки. Рифатер: масса тела менее 40 кг - 3 таблетки, 40-49 кг - 4 таблетки, 50-64 кг - 5 таблеток, 65 и более - 6 таблеток. Трикокс: масса тела менее 50 кг - 3 таблетки, более 50 кг - 4 таблетки. Детям 10-15 мг/кг/сут. в пересчете на рифампицин, но не более 600 мг/сут. Курс лечения - 2 мес., с дальнейшим приемом комбинаций изониазида и рифампицина или изониазида и этамбутола. Побочное действие. Изониазид. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко - необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки. Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия. Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям. Рифампицин. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит. Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка. Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация. Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит. Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры. При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность. Пиразинамид. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, "металлический" привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного Fe. Передозировка. Изониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глкжозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома. Лечение: периферическая полиневропатия (витамины В6, В1, В12, АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин В6 - 200-250 мг, в/в 4 % раствор декстрозы - 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата- 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, липамид, АТФ, витамин В12). Рифампицин. Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги. Лечение: симптоматическое; промывание желудка, назначение активированного угля; форсированный диурез. Пиразинамид. Симптомы: нарушение функции печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Антациды, опиаты, антихолинергические ЛС и кетоконазол снижают биодоступность рифампицина. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в комбинации с рифампицином у больных с заболеванием печени в анамнезе. Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), назначают спустя 4 ч после приема рифампицина. Рифампицин снижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмических ЛС (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), ГКС, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, бета-адреноблокаторов, БМКК, эналаприла, циметидина. Рифампицин вызывает индукцию ферментных систем печени, ускоряет метаболизм. Антациды уменьшают абсорбцию изониазида. Изониазид повышает концентрацию фенитоина в крови, снижает эффективность пероральных комбинированных контрацептивных ЛС, глипизида, толбутамида, теофиллина, толазомида, тиамина; усиливает побочные действия фенитоина; подавляет выведение триазолама; снижает содержание Zn2+ в крови, увеличивает его выведение. Рифампицин повышает скорость выведения бромсульфалеина. Особые указания. Перед началом лечения и каждые 2-4 нед определяют содержание глутаматацетаттрансаминазы и глутаматоксалоацетаттрансаминазы. Возможна комбинация с витамином В6. При повышении активности "печеночных" трансаминаз препарат отменяют. Возобновляют лечение после нормализации показателей. Пиразинамид ухудшает течение подагры и сахарного диабета, необходим контроль функции почек, мочевой кислоты. В случае стойкой гиперурикемии и обострения подагрического артрита лечение отменяют. В период лечения не применяют микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови. В период лечения не следует применять бромсульфалеиновый тест (ложноположительные результаты). При длительном приеме проводят контроль функции печени, почек, картины периферической крови и осмотр офтальмолога. Запрещается употребление этанола. В процессе лечения рекомендуется дополнительный прием витамина D для профилактики нарушений обмена кальция и фосфора. При назначении в последние недели беременности возможно послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного (лечение: витамин К). Женщинам в период лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции. Рифампицин окрашивает кожу, мокроту, пот, кал, слезную жидкость, мочу, мягкие контактные линзы в оранжево-красный цвет. Изониазид+Рифампицин+Пиразинамид+Этамбутол& Фармгруппа - противотуберкулезное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антибактериальное, противотуберкулезное действие, активен в отношении Mycobacterium tuberculosis на разных стадиях развития. Комбинированное применение активных веществ, входящих в состав препарата, снижает риск развития резистентности, которая развивается при монотерапии. Рифампицин - полусинтетический антибиотик, блокирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу. Изониазид - противотуберкулезное средство, угнетает синтез миколиевых кислот клеточной стенки микобактерий. Пиразинамид - производное никотинамида, обладает высокой противотуберкулезной активностью, действие может быть как бактерицидным, так и бактериостатическим (зависит от концентрации и чувствительности возбудителя). Этамбутол проникает в активно растущие клетки микобактерий, ингибируя синтез РНК, одного или более метаболитов, нарушает клеточный метаболизм, вызывает прекращение размножения и гибель клетки; активен только в отношении интенсивно делящихся клеток; подавляет рост и размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину. При монотерапии этамбутолом устойчивость микобактерий развивается достаточно быстро. Рифампицин и изониазид активны в отношении быстрорастущих внеклеточных микроорганизмов, оказывают бактерицидное действие на внутриклеточных возбудителей. Рифампицин в низких концентрациях действует бактерицидно на микобактерий туберкулеза, возбудители бруцеллеза, легионеллеза, сыпного тифа, лепры, трахомы; в высоких концентрациях - на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. При монотерапии рифампицином относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с др. антибиотиками (за исключением остальных рифампицинов) не развивается. Показания. Туберкулез (начальная фаза легочного и внелегочного процесса), в т.ч. в комбинации с др. противотуберкулезными препаратами (стрептомицин). Противопоказания. Гиперчувствительность, желтуха, острый гепатит, неврит зрительного нерва, детский возраст. С осторожностью. Беременность, период лактации; эпилепсия, психоз, печеночная и/или почечная недостаточность, подагра, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, за 1-2 ч до еды. Дозы рассчитывают, исходя из рекомендуемых суточных доз 4 составляющих компонентов: этамбутола - 15-25 мг/кг, рифампицина - 8-12 мг/кг (не более 600мг), изониазида - 5-10 мг/кг (не более 300 мг), пиразинамида - 20-35 мг/кг (не более 3 г). Курс лечения - 1-3 мес. Майрин-П: в дозе 1 таблетка/10 кг; максимальная доза - 5 таблеток. Побочное действие. Изониазид. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко - необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки. Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия. Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям. Рифампицин. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит. Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка. Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация. Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит. Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры. При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва, возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность. Пиразинамид. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, "металлический" привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного Fe. Этамбутол. Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома). Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени - повышение активности "печеночных" трансаминаз. Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия. Прочие: гиперурикемия, обострение подагры. Передозировка. Изониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гиг ергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома. Лечение: периферическая полиневропатия (витамины В6, В1, В12, АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин В6 - 200-250 мг, в/в 40% раствор декстрозы - 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата - 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, липамид, АТФ, витамин В12). Рифампицин. Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги. Лечение: симптоматическое; промывание желудка, назначение активированного угля; форсированный диурез. Пиразинамид. Симптомы: нарушение функции печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС. Лечение: симптоматическое. Этамбутол. Симптомы: тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Антациды, опиаты, антихолинергические ЛС и кетоконазол снижают биодоступность рифампицина. Изониазид повышает частоту и тяжесть нарушений функции печени в комбинации с рифампицином у больных с заболеваниями печени в анамнезе. Препараты ПАСК, содержащие бентонит (А13+ гидросиликат) назначают спустя 4 ч после приема рифампицина. Рифампицин снижает активность (вследствие индукции ферментных систем печени и ускорения метаболизма) пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, пероральных гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмиков (дизопирамида, хинидина, мексилетина), ГКС, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофилли-на, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, бета-адреноблокаторов, БМКК, эналаприла и циметидина. Антациды уменьшают абсорбцию изониазида. Изониазид повышает концентрацию фенитоина в крови (усиливает побочные эффекты фенитоина), снижает эффективность пероральных контрацептивных ЛС, пероральных гипогликемических ЛС, теофиллина, толазомида, витамина В((усиливает его выведение); уменьшает выведение триазолама; снижает содержание Zn2+ в крови (увеличение его выведения). Особые указания. В последнем триместре беременности следует назначать с витамином К, т.к. рифампицин может вызвать постнатальные геморрагии у матери и плода. Во время длительной терапии необходим периодический контроль функции почек, печени, кроветворной системы. Нельзя прерывать (случайно или намеренно) прием препарата без согласования с врачом. Женщинам в период лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции. Окрашивает кожу, мокроту, пот, кал, слезную жидкость, мочу, мягкие контактные линзы в оранжево-красный цвет. В период лечения не применяют микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и цианокобаламина в сыворотке крови. Перед началом лечения, а также периодически во время лечения (ежемесячно - при дозе этамбутола, превышающей 15 мг/кг/сут.) рекомендуется проведение полного офтальмологического обследования пациента (определение остроты зрения, цветного зрения, полей зрения, офтальмоскопию). Прогрессивное ухудшение остроты зрения во время терапии необходимо считать побочным эффектом этамбутола. Если до лечения использовались корректирующие очки, то они должны быть надеты во время оценки остроты зрения. В течение 1-2 лет терапии может развиться ошибка рефракции, которая должна быть исправлена для получения точных результатов исследования. Исследование остроты зрения через стенопическое отверстие устраняет ошибку рефракции. Восстановление остроты зрения обычно происходит через недели или месяцы после отмены препарата. Следует соблюдать осторожность при применении у больных пожилого возраста в связи с повышенным риском развития токсических явлений. Во избежание развития гепатотоксического эффекта во время лечения следует избегать приема этанола. Употребление в пищу во время терапии определенных сортов сыра (швейцарский, чеширский) или рыбы (тунец, сардины) может привести к появлению зуда кожных покровов, сердцебиения, озноба и головной боли (ингибирование МАО и диаминооксидазы плазмы изониазидом, что влияет на метаболизм тирамина и гистамина, обнаруженных в рыбе и сыре). Пиразинамид ухудшает течение подагры и сахарного диабета, необходим контроль функции почек, мочевой кислоты. В случае стойкого повышения уровня мочевой кислоты и обострения подагрического артрита лечение отменяют. Изониазид+Рифампицин+Пиридоксин& Фармгруппа - противотуберкулезное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат. Рифампицин - антибиотик широкого спектра действия; подавляет ДНК-зависимую полимеразу. Обладает высокой активностью в отношении микобактерий, включая Micobacterium tuberculosis, и некоторых грамположительных возбудителей; активность в отношении грамотрицательных организмов ниже. Не обладает перекрестной резистентностью с др. антибиотиками. Изониазид - противотуберкулезное средство, обладает специфической активностью в отношении Micobacterium tuberculosis, включая штаммы, резистентные к др. противотуберкулезным антибиотикам. Пиридоксин играет важную роль в обмене веществ, необходим для нормального функционирования нервной системы. В фосфорилированной форме пиридоксин является коэнзимом большого числа ферментов, действующих на неокислительный обмен аминокислот. Участвует в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и др. аминокислот. Играет важную роль в обмене гистамина. Способствует нормализации липидного обмена. Показания. Туберкулез легких и др. органов; лепра; инфекционно-воспалительные заболевания легких и дыхательных путей, вызванные полирезистентными стафилококками; остеомиелит; инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей; острая гонорея. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 1 года), острые заболевания печени, желтуха, ХПН. С осторожностью. Беременность (II-III триместр), заболевания печени и почек, сахарный диабет, пожилой возраст, истощенные больные. Дозирование. Суточную дозу устанавливают с учетом массы тела пациента. При массе тела менее 40 кг - 3 таблетки; 40-49 кг - 4 таблетки; 50-64 кг - 5 таблеток; 65 кг и более - 6 таблеток. Суточную дозу принимать в один прием, натощак. Побочное действие. Изониазид. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко - необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки. Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия. Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям. Рифампицин. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит. Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка. Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация. Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит. Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры. При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва, возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность. Пиридоксин: Аллергические реакции. Передозировка. Изониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома. Лечение: периферическая полиневропатия (витамины В6, В1, В12, АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин В6 - 200-250 мг, в/в 40% раствор декстрозы - 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата - 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, липамид, АТФ, витамин В12). Рифампицин. Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги. Лечение: симптоматическое; промывание желудка, назначение активированного угля; форсированный диурез. Взаимодействие. Рифампицин - индуктор микросомального окисления; при одновременном приеме ГКС, гормональных контрацептивов, дапсона, фенитоина, сердечных гликозидов и хинидина может наблюдаться ускорение метаболизма этих ЛС, поэтому дозу их необходимо увеличивать, а при отмене рифампицина снижать. Одновременное применение изониазида и фенитоина приводит к повышению концентрации последнего в крови, в связи с чем может потребоваться снижение дозы фенитоина. При одновременном применении изониазида и циклосерина может наблюдаться ослабление эффекта пиридоксина. Особые указания. Назначают в составе комплексной терапии, как правило, на начальной стадии туберкулезного процесса. В процессе лечения необходим контроль активности "печеночных" трансаминаз, мочевой кислоты в плазме. При появлении признаков нарушения функции печени необходимо прекратить прием препарата. После прерывания курса лечения возобновлять прием препарата необходимо с осторожностью, из-за риска развития гепато- и нефротоксичности. При применении препарата возможно окрашивание слюны, мокроты, мочи и слезной жидкости в оранжево-красный цвет. В период лечения необходимо дополнительно назначать витамин D для профилактики нарушений обмена Са2+ и фосфора. Изониазид+Рифампиции+Этамбутол& Фармгруппа - противотуберкулезное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антибактериальное, противотуберкулезное действие, активен в отношении Mycobacterium tuberculosis на разных стадиях ее развития. Рифампицин - полусинтетический антибиотик из группы ансамицинов, блокирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу. Изониазид угнетает синтез миколиевых кислот клеточной стенки микобактерий туберкулеза. Этамбутол проникает в активно растущие клетки микобактерий, подавляет синтез одного или более метаболитов, нарушая клеточный метаболизм. Рифампицин и изониазид активны в отношении быстрорастущих внеклеточных микроорганизмов, оказывают бактерицидное действие на внутриклеточных возбудителей. Рифампицин активен в отношении прерывисто-растущих форм Micobacterium tuberculosis. В низких концентрациях действует бактерицидно на микобактерий туберкулеза, возбудители бруцеллеза, легионеллеза, сыпного тифа, лепры, трахомы; в высоких концентрациях - на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Комбинированное применение активных веществ, входящих в состав препарата, снижает риск развития резистентности, которая развивается при монотерапии. Показания. Туберкулез (интенсивная и поддерживающая фазы лечения - начальная фаза легочного и внелегочного процесса), в т.ч. в комбинации с др. противотуберкулезными ЛС (включая пиразинамид, стрептомицин). Противопоказания. Гиперчувствительность, желтуха, гепатит, неврит зрительного нерва. С осторожностью. Беременность, период лактации, эпилепсия, психоз, печеночная и/или почечная недостаточность, подагра, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, за 1-2 ч до еды. Дозы рассчитывают, исходя из рекомендуемых суточных доз 3 составляющих компонентов: этамбутола - 15-25 мг/кг, рифампицина - 8-12 мг/кг (не более 600мг), изониазида - 5-10 мг/кг (не более 300 мг). Курс лечения - 1-3 мес. Майрин: суточная доза - 1 таблетка на 15 кг. Может быть использован альтернативный режим дозирования: для пациентов с массой тела 40-49 кг - 3 таблетки; для пациентов с массой тела больше 50 кг - 4 таблетки. Побочное действие. Изониазид. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко - необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки. Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия. Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям. Рифампицин. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит. Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка. Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация. Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит. Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры. При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность. Этамбутол. Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома). Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени - повышение активности "печеночных" трансаминаз. Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия. Прочие: гиперурикемия, обострение подагры. Передозировка. Изониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома. Лечение: периферическая полиневропатия (витамины В6, В1, В12, АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин В6 - 200-250 мг, в/в 40% раствор декстрозы - 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата - 10 мл, диа-зепам); нарушение функции печени (метионин, липамид, АТФ, витамин В12). Рифампицин. Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги. Лечение: симптоматическое; промывание желудка, назначение активированного угля; форсированный диурез. Этамбутол. Симптомы: тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Антациды, опиаты, антихолинергические ЛС и кетоконазол снижают биодоступность рифампицина. Изониазид повышает частоту и тяжесть нарушений функции печени в комбинации с рифампицином у больных с заболеваниями печени в анамнезе. Препараты ПАСК, содержащие бентонит (А13+ гидросиликат), назначают спустя 4 ч после приема рифампицина. Рифампицин снижает активность (вследствие индукции ферментных систем печени и ускорения метаболизма) пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, пероральных гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмиков (дизопирамида, хинидина, мексилетина), ГКС, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, бета-адреноблокаторов, БМКК, эналаприла и циметидина. Антациды уменьшают абсорбцию изониазида. Изониазид повышает концентрацию фенитоина в крови (усиливает побочные эффекты фенитоина), снижает эффективность пероральных контрацептивных ЛС, пероральных гипогликемических ЛС, теофиллина, толазомида, витамина В1 (усиливает его выведение); уменьшает выведение триазолама; снижает содержание Zn2+ в крови (увеличение его выведения). Особые указания. В последнем триместре беременности следует назначать с витамином К, т.к. рифампицин может вызвать постнатальные геморрагии у матери и плода. Во время длительной терапии необходим периодический контроль функции почек, печени, кроветворной системы. Нельзя прерывать (случайно или намеренно) прием без согласования с врачом. Женщинам в период лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции. Следует иметь в виду, что препарат окрашивает кожу, мокроту, пот, кал, слезную жидкость, мочу, мягкие контактные линзы в оранжево-красный цвет. В период лечения не применяют микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и цианокобаламина в сыворотке крови. Перед началом лечения, а также периодически во время лечения (ежемесячно при дозе этамбутола, превышающей 15 мг/кг/сут.) рекомендуется проведение полного офтальмологического обследования пациента (определение остроты зрения, цветного зрения, полей зрения, офтальмоскопию). Прогрессивное ухудшение остроты зрения во время терапии необходимо считать побочным эффектом этамбутола. Если до лечения использовались корректирующие очки, то они должны быть надеты во время оценки остроты зрения. В течение 1-2 лет терапии может развиться ошибка рефракции, которая должна быть исправлена для получения точных результатов исследования. Исследование остроты зрения через стенопическое отверстие устраняет ошибку рефракции. Восстановление остроты зрения обычно происходит через 1 нед или месяцы после отмены препарата. Следует соблюдать осторожность при применении у больных пожилого возраста в связи с повышенным риском развития токсических явлений. Во время лечения следует избегать приема этанола во избежание развития гепатотоксического эффекта. Употребление в пищу во время терапии определенных сортов сыра (швейцарский, чеширский) или рыбы (тунец, сардины) может привести к появлению зуда кожных покровов, сердцебиения, озноба и головной боли (ингибирование МАО и диаминооксидазы плазмы изониазидом, что влияет на метаболизм тирамина и гистамина, обнаруженных в рыбе и сыре). Изониазид+Этамбутол& Фармгруппа - противотуберкулезное комбинированное средство. Фармдействие. Противотуберкулезное комбинированное средство. Изониазид - противотуберкулезное средство; действует бактерицидно, угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий, в результате чего угнетается синтез ДНК микробной клетки. Этамбутол - подавляет размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину. Устойчивость микобактерий развивается относительно медленно. Показания. Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, эпилептический синдром, бронхиальная астма, псориаз, ХПН, гепатит, цирроз печени, микседема, гиперурикемия, обострение подагры, неврит зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз, детский возраст (до 13 лет), беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, после еды, 1 раз в сутки (из расчета 5-10 мг/кг изониазида). В период интенсивной терапии (3-4 мес.) назначают ежедневно, а затем - через день. Побочное действие. Изониазид. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко - необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки. Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия. Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям. Этамбутол. Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома). Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени - повышение активности "печеночных" трансаминаз. Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия. Прочие: гиперурикемия, обострение подагры. Передозировка. Изониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома. Лечение: периферическая полиневропатия (витамины В6, В1, В12, АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин В6 - 200-250 мг, в/в 40% раствор декстрозы - 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата - 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, липамид, АТФ, витамин В12). Этамбутол. Симптомы: тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Замедляет метаболизм фенитоина, карбамазепина, вальпроата. Повышает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и снижает эффективность аллопуринола, колхицина, сульфипиразона и ЛС, блокирующих канальцевую секрецию. Снижает концентрацию в крови кетоконазола и циклоспорина. Антациды уменьшают абсорбцию изониазида. Снижает эффективность пероральных контрацептивных ЛС, глипизида, толбутамида, теофиллина, толазомида, тиамина; усиливает побочные действия фенитоина; подавляет выведение триазолама; снижает содержание Zn2+ в крови, увеличивает его выведение. Одновременное назначение с препаратами, обладающими нейротоксическим действием, может увеличить вероятность развития неврита зрительного нерва и периферических невритов. Дисульфирам повышает риск развития психических расстройств. Особые указания. В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола. При длительной терапии и у пациентов с нарушением функции печени необходимо регулярно контролировать общий анализ крови и показатели функции печени. Для профилактики и лечения периферической невропатии, которая может развиваться на фоне терапии, дополнительно назначают пиридоксин (витамин В6). У пациентов с приступами подагры в анамнезе периодически контролируют концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. При назначении пациентам с гипопластической анемией учитывают влияние на время свертывания крови. При приеме в высоких дозах возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (периферическая невропатия), что влияет на способность управления автомобилем и на работу со сложным оборудованием. В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты. Препарат может оказывать отрицательное влияние на зрение. Зрение обычно нормализуется после своевременной отмены. Изопреналин Фармгруппа - бронходилатирующее средство - бета-адреномиметик. Фармдействие. Бронхолитическое средство, в терапевтических дозах оказывает выраженное неселективное стимулирующее действие на бета-адренорецепторы. Активирует аденилатциклазу, что приводит к накоплению в клетках цАМФ, влияющей на систему протеинкиназы, лишающую миозин способности соединяться с актином, что препятствует сокращению гладкой мускулатуры и способствует расслаблению бронхов. Расширяет бронхи, увеличивает частоту и силу сокращений сердца, МОК. Уменьшает ОПСС, почечный кровоток, снижает диастолическое АД, повышает потребность миокарда в кислороде, расширяет сосуды брюшной полости, кожи, слизистых оболочек, тормозит сокращения матки. Блокирует выделение тучными клетками химических факторов (гистамина, лейкотриенов и др.), способствующих развитию бронхоспазма и воспаления. Фармакокинетика. При сублингвальном способе введения всасывается быстро и полно. Метаболизируется с участием КОМТ и фенолсульфотрансферазы. Выраженный пресистемный метаболизм резко снижает биодоступность в условиях перорального введения. Т1/2 - 2 ч. Показания. Бронхиальная астма (лечение и профилактика); бронхообструктивный синдром, пневмосклероз, AV блокада, приступ Морганьи-Адамса-Стокса (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, острый инфаркт миокарда, стенокардия, аритмии, коронарокардиосклероз, системный атеросклероз. С осторожностью. Тиреотоксикоз, беременность (I, конец III триместра). Дозирование. Сублингвально, по 2.5-5 мг до полного рассасывания, 3-4 раза в день. Побочное действие. Тахикардия, аритмии, тошнота, тремор рук, сухость во рту. Передозировка. Симптомы: тахикардия, активация эктопических очагов возбуждения, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция желудочков. Взаимодействие. Частично снижает антиаритмический эффект амиодарона и уменьшает на его фоне продолжительность периода рефрактерности дополнительного пути проведения у больных с синдромом WPW. Особые указания. При длительном применении возможно развитие толерантности. Изопропилпсорален+Изопропенилдигидропсорален& Фармгруппа - противогрибковое средство. Характеристика. Смесь 2 изомерных фурокумаринов из плодов Ammi majus. Фармдействие. Противогрибковое средство, оказывает антисептическое кератолитическое, эпителизирующее и фотосенсибилизирующее действие; стимулирует рост волос. Эффективен при дерматофитиях, обусловленных Trichophyton rubrum, Trichophyton interdigitale, Trichophyton mentagrophytes var. gypseum, Microsporum canis, Candida albicans. Обладает умеренным бактериостатическим действием в отношении грамположительных бактерий. Показания. Дерматофитии (руброфития, микроспория, трихофития), отрубевидный лишай; кандидамикоз кожи и слизистых оболочек, себорея волосистой части головы, псориаз, очаговая алопеция. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно применяют 0.25% раствор, очаги поражения смазывают 2-3 раза в сутки в течение 1.5 мес. При гиперкератозе и псориазе ладонно-подошвенных областей применяют под окклюзионную повязку вечером в течение 1 нед, затем делают теплую мыльно-содовую ванночку и очищают роговой слой эпидермиса. Лечение проводят до получения терапевтического эффекта. При псориазе возможно одновременное применение УФ-облучения субэритемными дозами. При возникновении рецидивов заболевания курс лечения повторяют. Линимент наносят тонким слоем и втирают 2 раза в сутки в очаги поражения. При кандидозной паронихии применяют под окклюзионную повязку (вечером). Продолжительность лечения при руброфитии гладкой кожи - 3-8 нед; при микроспории гладкой кожи - 1-4 нед (лечение микроспории волосистой части головы и гладкой кожи с вовлечением в процесс пушковых волос необходимо проводить в сочетании с гризеофульвином); при кандидозе гладкой кожи - 2-4 нед; при поражении ногтей и валиков - не менее 4 мес.; слизистой оболочки гениталий - 3 нед (можно в сочетании с противогрибковыми ЛС общего действия); при отрубевидном лишае - не менее 6 нед. После исчезновения клинических проявлений терапию продолжают в течение 10-15 дней, применяя линимент 1 раз в день для профилактики рецидива. При ладонно-подошвенном гиперкератозе, псориазе, себорее волосистой части головы и очаговой алопеции применяют 1% линимент или 0.25% раствор, смазывают очаги поражения 2-3 раза в сутки. Гель наносят 1-2 раза в день (микозы межпальцевых складок стоп и кистей с мацерацией, мокнутием, трещинами), перед каждым последующим нанесением геля остатки препарата в виде пленки удаляют теплой водой с мылом. Курс лечения - 3-4 нед. Побочное действие. Аллергические реакции; усиление зуда; жжение, гиперемия и шелушение кожи. Изосорбида динитрат Фармгруппа - вазодилатирующее средство - нитрат. Фармдействие. Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Стимулирует образование "первого прохождения" оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является увеличение цГМФ (медиатор вазодилатации). Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения преднагрузки и постнагрузки (уменьшает конечный диастолический объем ЛЖ и снижает систолическое напряжение его стенок). Обладает коронарорасширяющим действием. Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в "малом" круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких. Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных ИБС, стенокардией. Расширяет сосуды головного мозга, что может сопровождаться головной болью. Как и к др. нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается. Начало действия после сублингвального приема или разжевывания - 2-5 мин, после приема внутрь капсул и таблеток - 15-40 мин, пролонгированных форм - 30 мин. Длительность действия - 1-2 ч, 4-6 ч и 12 ч соответственно. После распыления на слизистую оболочку полости рта эффект проявляется через 30 с и продолжается 15-120 мин. Фармакокинетика. Абсорбция для всех лекарственных форм высокая. Биодоступность при приеме внутрь - 22% (эффект "первого прохождения" через печень), при сублингвальном применении - 60%. TCmax при пероральном приеме - 1 ч. Связь с белками плазмы - 30! И при в/в введении - 20 мин, при сублингвальном применении - 60 мин, при пероральном приеме - 4 ч. Метаболизируется в печени до 2 активных метаболитов: изосорбида-5-мононитрата (75-85%) с Т1/2 5 ч и изосорбида-2-мононитрата (15-25%) с Т1/2 - 2.5 ч. Выводится почками (почти полностью в виде метаболитов). Показания. Стенокардия (купирование и профилактика, в т.ч. нестабильная стенокардия), острый инфаркт миокарда (в т.ч. осложненный острой левожелудочковой недостаточностью), состояние после инфаркта миокарда. Спазм коронарных артерий (профилактика и лечение при использовании сердечного катетера). ХСН, отек легких, гипертензия в "малом" круге кровообращения, "легочное" сердце (в составе комбинированной терапии). Спазм периферических артерий (облитерирующий эндартериит, ангиоспастический ретинит). Противопоказания. Гиперчувствительность. Для в/в введения (за исключением особых обстоятельств) - геморрагический инсульт. ЧМТ (повышает внутричерепное давление), внутричерепная гипертензия, тампонада сердца, констриктивный перикардит, гиповолемия (должна быть скорректирована перед использованием нитроглицерина - риск выраженного снижения АД). С осторожностью. Для всех форм (сопоставляя риск и пользу) - геморрагический инсульт, недавно перенесенная ЧМТ, острый инфаркт миокарда (риск снижения АД и тахикардии, которые могут усилить ишемию), глаукома (риск повышения внутриглазного давления), тяжелая анемия, тиреотоксикоз, артериальная гипотензия с низким систолическим АД (может усугубить состояние, вызвав парадоксальную брадикардию и приступы стенокардии), ГОКМП (возможно учащения приступов стенокардии), тяжелая ХПН, печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии), беременность, период лактации, детский возраст (безопасность применения не установлена). Для пероральных лекарственных форм - повышенная перистальтика ЖКТ, синдром мальабсорбции. Категория действия на плод. С Дозирование. Сублингвально, внутрь, парентерально, местно, наружно. Сублингвально. Спрей: 1-3 дозы (1.25-3.75 мг) впрыскивают в полость рта с интервалом около 30 с на фоне задержки дыхания. Если через 5 мин не наступает улучшения, ингаляцию повторяют (при условии постоянного контроля АД и ЧСС). Для профилактики коронарного спазма в случае катетеризации следует применить 1-2 дозы непосредственно перед процедурой. Таблетки: по 2.5-5 мг, при необходимости - каждые 2-3 ч. Для купирования приступа стенокардии - Сублингвально (для ускорения действия таблетку целесобразно разжевать). Внутрь. 10-20 мг 4-5 раз в сутки за 1 ч до или через 2 ч после еды, не разжевывая, запивая стаканом воды. При недостаточной выраженности эффекта с 3-5 дня лечения дозу увеличивают до 60-120 мг/сут. Кратность назначения зависит от продолжительности действия и составляет для таблеток средней продолжительности действия (таблетки с содержанием по 5, 10 и 20 мг) 3-4 раза; для таблеток ретард 20 мг - 2-3 раза; для таблеток ретард 40 и 60 мг - 2 раза; для таблеток ретард 120 мг - 1 раз в сутки. В составе комплексной терапии ХСН применяют по 10-20 мг 3-4 раза в сутки. Парентерально. В/в капельно, 0.1 мг/мл с начальной скоростью 3-4 кап./мин или 0.2 мг/мл со скоростью 1-2 кап./мин. Скорость введения можно увеличивать каждые 5 мин на 2-3 кап., в зависимости от реакции больного (при условии мониторирования АД, ЧСС, ЭКГ и диуреза). Максимальная скорость введения - 33 кап./мин (для раствора с концентрацией изосорбида динитрата 0.1 мг/мл) и 17 кап./мин (для раствора с концентрацией 0.2 мг/мл). Трансбуккально. Пластины (20-40 мг) приклеивают на слизистую оболочку десны на передней поверхности верхней челюсти на уровне резцов или малых коренных зубов, каждый раз чередуя стороны, 1-3 раза в день. ТТС: участок кожи протирают этанолом или водой; с системы удаляют защитное покрытие, прикладывают липкой стороной к коже и прижимают для обеспечения контакта всей поверхности с кожей. Выбранный участок кожи должен быть без волосяного покрова и не подвергаться интенсивному механическому воздействию (внутренняя поверхность предплечья, боковая или передняя поверхность грудной клетки, кожа спины). Следующая система наклеивается на др. (желательно симметричный) участок кожи. Доза пропорциональна площади и составляет 0.5-1 мг/кв. см. Для подбора индивидуальной дозы система может быть разрезана на части любого размера. Длительность разовой аппликации - 12-24 ч. Курс лечения - 2 нед. Следует избегать резкой отмены. Спрей для накожного нанесения: с расстояния 20 см производится распыление 1-2 доз и растирание его кончиками пальцев. После высыхания спрея кожу можно закрыть одеждой. Через 20 мин участки кожи можно мыть. Мазь: начальная доза - 1 г мази 1-2 раза в сутки; наносится на область груди, внутреннюю поверхность предплечий или живот; минимальная площадь поверхности нанесения - 20 кв. см. Побочное действие. Со стороны ССС: головная боль, головокружение, гиперемия кожи лица, ощущение жара, тахикардия, снижение АД. В редких случаях - парадоксальное усиление приступов стенокардии и коллапс. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, возможно появление ощущения легкого жжения языка, сухость во рту. Со стороны нервной системы: скованность, сонливость, нечеткость зрения, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям (особенно в начале лечения). В редких случаях - ишемия мозга. Аллергические реакции: кожная сыпь. Местные реакции: жжение, зуд, гиперемия кожи в месте аппликации. Прочие: развитие толерантности (в т.ч. перекрестной к др. нитратам), эксфолиативный дерматит. Передозировка. Симптомы: коллапс, обморок, головная боль, головокружение, сердцебиение, зрительные расстройства, гипертермия, судороги, гиперемия кожи, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, диарея, метгемоглобинемия (цианоз, аноксия), гиперпноэ, диспноэ, брадикардия, повышение внутричерепного давления, паралич, кома. Лечение: промывание желудка; мазь, ТТС или буккальные таблетки удалить (десну в месте их аппликации протереть); при метгемоглобине-мии - в/в 1% раствор метилтиониния хлорида 1-2 мг/кг. Симптоматическая терапия: при выраженном снижении АД - в/в фенилэфрин (эпинефрин и родственные ему соединения малоэффективны). Взаимодействие. Фармакодинамическое: под влиянием бета-адреностимуляторов, альфа-адреноблокаторов (празозин, дигидроэрготамин и др.) возможно снижение выраженности антиангинального эффекта изосорбида динитрата (тахикардия и чрезмерное снижение АД). При комбинации амиодарона, пропранолола, БМКК (верапамил, нифедипин и др.), АСК и изосорбида динитрата возможно усиление анти-ангинального эффекта. При совместном применении изосорбида динитрата с гипотензивными ЛС, вазодилататорами, антипсихотическими ЛС (нейролептиками), трициклическими антидепрессантами, прокаинамидом, этанолом, хинидином, бета-адреноблокаторами, БМКК, этанолом, дигидроэрготамином и силденафилом возможно усиление гипотензивного эффекта. При комбинированном назначении с М-холиноблокаторами (атропин и др.) возрастает вероятность повышения внутриглазного давления. Фармакокинетическое: адсорбенты, вяжущие и обволакивающие ЛС уменьшают всасывание изосорбида динитрата в ЖКТ. Особые указания. В период лечения, особенно в случае постепенного увеличения дозы, необходим контроль АД и ЧСС. Для купирования приступов стенокардии, при остром инфаркте миокарда (в т.ч. осложненном острой левожелудочковой недостаточностью), отеке легких, нестабильной стенокардии, спазме коронарных артерий (профилактика и лечение при использовании сердечного катетера) используют сублингвальный или в/в пути введения. При необходимости использовать на фоне артериальной гипотензии следует одновременно вводить ЛС, обладающие положительным инотропным эффектом, или применять средства вспомогательного кровообращения. Частое назначение и высокие дозы могут вызывать развитие толерантности; в этом случае рекомендуется отмена на 24-48 ч или после 3-6 нед регулярного приема делать перерыв на 3-5 дней, заменяя на это время изосорбида динитрат др. антиангинальными ЛС. В период приема изосорбида динитрата следует исключить употребление этанола. Беременным и кормящим женщинам препарат назначают только по строгим показаниям, под постоянным контролем врача. Неэффективен при СН, обусловленной тампонадой сердца и токсическим отеком легких. Следует избегать резкой отмены препарата, дозу снижать постепенно. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении- автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Изосорбида мононитрат Фармгруппа - вазодилатирующее средство - нитрат. Фармдействие. Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Стимулирует образование оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является увеличение цГМФ (медиатор вазодилатации). Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения преднагрузки и постнагрузки (уменьшает КДО ЛЖ и снижает систолическое напряжение его стенок). Обладает коронарорасширяющим действием. Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в "малом" круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких. Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных ИБС, стенокардией. Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью. Как и к др. нитратам, развивается перекрестная толерантность. После перерыва в применении чувствительность к нему быстро восстанавливается. Антиангиальный эффект наступает через 30-45 мин после приема внутрь и продолжается до 8-10 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 100%. Время достижения терапевтической концентрации (100 мг/мл) - 30 мин. ТСmах - 1-1.5 ч, для ретард форм - 8 ч. Связь с белками плазмы - менее 4%. Подвергается денитрированию с образованием изосорбида или соединяется с глюкуронидом. Т1/2 - 5 ч. Выводится почками в виде глюкуронидов. Показания. Стенокардия (профилактика). ХСН, гипертензия в "малом" круге кровообращения, "легочное" сердце (лечение в составе комбинированной терапии). Спазм периферических артерий (облитерирующий эндартериит, ангиоспастический ретинит). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Для всех форм (сопоставляя риск и пользу) - геморрагический инсульт, недавно перенесенная ЧМТ, острый инфаркт миокарда (риск снижения АД и тахикардии, которые могут усилить ишемию), глаукома (риск повышения внутриглазного давления), тяжелая анемия, тиреотоксикоз, артериальная гипотензия с низким систолическим АД (может усугубить состояние, вызвав парадоксальную брадикардию и приступы стенокардии), ГКМП (возможно учащения приступов стенокардии), тяжелая почечная недостаточность, печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии), беременность, период лактации, детский возраст (безопасность применения не установлена). Для пролонгированных лекарственных форм для приема внутрь - повышенная перистальтика ЖКТ, синдром мальабсорбции. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь (таблетки, капсулы), за 1 ч до или через 2 ч после еды. Капсулы принимать, не разжевывая, запивая стаканом воды. Начальная доза - 10-20 мг 2 раза в день (для ЛС средней продолжительности действия) или по 40-50 мг 1 раз в сутки (для капсул ретард и таблеток депо). Начиная с 3-4 дня дозу можно увеличить до 20-40 мг 2 раза в сутки (для ЛС средней продолжительности действия), увеличивая дозу при необходимости до 60-80 мг/сут. Максимальная суточная доза - 80 мг. Побочное действие. Со стороны ССС: головная боль, головокружение, гиперемия кожи лица, ощущение жара, тахикардия, снижение АД. В редких случаях - усиление приступов стенокардии (парадоксальная реакция) и коллапс. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, возможно появление ощущения легкого жжения языка, сухость во рту. Со стороны нервной системы: скованность, сонливость, нечеткость зрения, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям (особенно в начале лечения). В редких случаях - ишемия мозга. Аллергические реакции: кожная сыпь. Прочие: развитие толерантности (в т.ч. перекрестной к др. нитратам), эксфолиативный дерматит. Передозировка. Симптомы: коллапс, обморочные состояния, головная боль, головокружение, сердцебиение, зрительные расстройства, гипертермия, судороги, гиперемия кожи, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, диарея, метгемоглобинемия (цианоз, аноксия - обычно при хронической передозировке), гиперпноэ, диспноэ, брадикардия, повышение внутричерепного давления, паралич, кома. Лечение: промывание желудка; при метгемоглобинемии - внутрь или в/в аскорбиновая кислота 1 г, в/в 1% раствор метилтиониния хлорида 1-2 мг/кг (до 50 мл); оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови. Симптоматическая терапия при выраженном снижении АД - в/в фенилэфрин (эпинефрин и родственные ему соединения малоэффективны). Взаимодействие. Повышает концентрацию дигидроэрготамина в плазме. Снижает эффект вазопрессоров. Барбитураты ускоряют метаболизм и снижают концентрацию изосорбида мононитрата в крови. При совместном применении изосорбида мононитрата с гипотензивными ЛС, вазодилататорами, антипсихотическими ЛС (нейролептиками), трициклическими антидепрессантами, прокаинамидом, этанолом, хинидином, бета-адреноблокаторами, БМКК, дигидроэрготамином и силденафилом возможно усиление гипотензивного эффекта. При комбинации с амиодароном, пропранололом, БМКК (верапамилом, нифедипином и др.) возможно усиление антиангинального эффекта. Под влиянием бета-адреностимуляторов, альфа-адреноблокаторов (дигидроэрготамин и др.) возможно снижение выраженности антиангинального эффекта (тахикардия и чрезмерное снижение АД). При комбинированном применении с м-холиноблокаторами (атропин и др.) возрастает вероятность повышения внутриглазного давления. Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие ЛС уменьшают всасывание изосорбида мононитрата вЖКТ. Особые указания. В период терапии необходим контроль АД и ЧСС. В случае необходимости использовать препарат на фоне артериальной гипотензии следует одновременно вводить ЛС, обладающие положительным инотропным эффектом, или применять средства вспомогательного кровообращения. Частое назначение и высокие дозы могут вызывать развитие толерантности; в этом случае рекомендуется отмена на 24-48 ч или после 3-6 нед регулярного приема делать перерыв на 3-5 дней, заменяя на это время изосорбид мононитрат др. антиангинальными ЛС. Следует избегать резкой отмены препарата (дозу снижать постепенно). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Изотретиноин капсулы, суппозитории ректальные Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Биологически активная форма витамина А, может синтезироваться в организме. Изотретиноин непосредственно не связывается с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты (RAR или RXR), а также их подклассами (альфа-, бета- и гамма-рецепторами). Он быстро превращается в третиноин (трансретиноевую кислоту) и др. вещества-лиганды ядерных рецепторов ретиноевой кислоты и нарушает экспрессию гена, вызывающего изменения в синтезе белка (в зависимости от состояния ткани - либо индукцию, либо ингибирование). Уменьшает количество и продукцию сальных желез, в результате чего снижается содержание Propionibacterium acnes (сам Изотретиноин не обладает антибактериальным эффектом). Оказывает противовоспалительное, кератолитическое действие и антисеборейное действие, тормозит терминальную дифференцировку кератиноцитов, стимулирует регенерационные процессы. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и достаточно полно всасывается, прием с пищей увеличивает абсорбцию. После приема внутрь в дозе 80 мг ТСmах изотретиноина - 3 ч, 4-оксоизотретиноина - 6-20 ч; Сmах изотретиноина - 256 нг/мл (98-535 нг/мл), 4-оксоизотретиноина - 87-399 нг/мл. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) - 99.9%. После приема внутрь в дозе 40 мг 2 раза в день С изотретиноина - 160+19 нг/мл, 4-оксоизотретиноина через 6 ч после приема той же дозы превосходит таковую изотретиноина. Изотретиноин обнаруживается во многих тканях организма уже через 15 мин после перорального приема, достигает максимальной концентрации через 1 ч и снижается до следовых концентраций через 24 ч; в следовых количествах обнаруживается в печени, матке, яичниках, надпочечниках и слезных железах через 7 дней после применения. Метаболизируется в печени и стенке кишечника с образованием метаболитов - 4-оксоизоретиноина (основной), третиноина и 4-оксотретиноина. Т1/2 изотретиноина - 10-20 ч, меченного радиоизотопами изотретиноина после приема внутрь в дозе 80 мг - 90 дней, 4-оксоизоретиноина - 25 ч (17-50 ч). Выводится почками (65%) и с желчью или калом (83%). Показания. Вульгарные утри тяжелого течения (в т.ч. с образованием гнойников, геморрагические, сливные, склонные к рубцеванию и нарушению пигментации), устойчивые к обычным методам терапии. Розовые угри (тяжелое течение); фолликулит, вызванный грамотрицательными микроорганизмами; гнойный гидраденит (вспомогательное лечение). Нарушение ороговения (в т.ч. ихтиоз, фолликулярный кератоз, ладоно-подошвенная кератодермия, красный волосистый питириаз). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность установленная и планируемая (возможно тератогенное и эмбриотоксическое действие); период лактации; гипервитаминоз А. Для ректального применения - заболевания прямой кишки. С осторожностью. Состояния, вызывающие гипертриглицеридемию (в т.ч. семейная гипертриглицеридемия в анамнезе, алкоголизм, ожирение, сахарный диабет - изотретиноин повышает концентрацию триглицеридов в плазме, снижает содержание ЛПВП и увеличивает риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний), печеночная и/или почечная недостаточность, хронический панкреатит, печеночная и/или почечная недостаточность, ХСН, сахарный диабет и предрасположенность к его развитию. Категория действия на плод. X Дозирование. Внутрь, во время еды. При вульгарных угрях - в суточной дозе 0.5 мг/кг за один или несколько приемов в течение 2-4 нед; затем дозу увеличивают до 1 мг/кг и продолжают лечение еще 12-20 нед; максимальная суточная доза - 2 мг/кг. Коррекция дозы осуществляется в зависимости от чувствительности к препарату и/или выраженности побочных эффектов. Заметный терапевтический эффект обычно отмечается через 1-2 мес. лечения, иногда для достижения клинической ремиссии может потребоваться 4-5 мес. Если количество высыпаний уменьшилось на 70% и более за 15-20 нед, лечение прекращают. Общая курсовая доза в большинстве случаев не превышает 100-150 мг/кг. При подтверждении персистирующего или рецидивирующего течения болезни перед повторным лечением следует сделать перерыв не менее 8 нед (в зависимости от индивидуальной чувствительности - до 16-20 нед). В случае обострения заболевания в начале лечения следует перейти на более низкие дозы препарата - 0.5 мг/кг (или ниже) в течение 2 нед. При фолликулите, вызванном грамотрицательными микроорганизмами, розовых угрях, гнойном гидрадените - в суточной дозе 0.5-1 мг/кг в течение 4 мес. При нарушении ороговения - до 4 мг/кг/сут. (в зависимости от заболевания и тяжести течения), длительность лечения - до 4 мес. После достижения клинической ремиссии следует использовать как можно более низкие дозы. Ректально, 0.5-1 мг/кг 1 раз в сутки, на ночь. Курс лечения - 8-12 нед. Интервалы между повторными курсами - 1-2 мес. Побочное действие. Со стороны кожных покровов: зуд, фотосенсибилизация, шелушение кожи ладоней и подошв, истончение волос; редко - хейлит, инфекции кожи, кожная сыпь. Со стороны органов чувств: ксерофтальмия, жжение в глазах, гиперемия конъюнктивы, затруднения при ношении контактных линз; редко - катаракта; при длительном применении в высоких дозах - нарушение четкости зрительного восприятия, нарушение сумеречного зрения, неврит зрительного нерва. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия; при длительном применении в высоких дозах - гиперостоз. Со стороны нервной системы: головная боль, необычайная утомляемость; редко - депрессия, психоз, суицидальные мысли, псевдоопухоль головного мозга (нарушение четкости зрительного восприятия, головная боль, неукратимые тошнота и рвота). Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, кровотечение из десен, воспаление десен; редко - гепатит, колит, регионарный илеит. Лабораторные показатели: повышение концентрации ТГ, холестерина, снижение ЛПВП в плазме. Местные реакции: при вытекании суппозиторной массы - местнораздражающее действие (сохранять положение "лежа" в течение 30 мин после введения свечи). Тератогенный и эмбриотоксический эффекты: врожденные уродства - гидро- и микроцефалия, недоразвитие черепно-мозговых нервов, микрофтальмия, пороки развития ССС, паращитовидных желез, нарушения формирования скелета - недоразвитие пальцевых фаланг, черепа, шейных позвонков, бедренной кости, лодыжек, костей предплечья, лицевого черепа, волчья пасть, низкое расположение ушных раковин, недоразвитие ушных раковин, недоразвитие или полное отсутствие наружного слухового прохода, грыжа головного и спинного мозга, костные сращения, сращение пальцев рук и ног, нарушения развития вилочковой железы; гибель плода в перинатальный период, преждевременные роды, выкидыши), преждевременное закрытие эпифизарных зон роста; в эксперименте на животных - феохромоцитома. Прочие: носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки полости носа. Взаимодействие. Антибиотики тетрациклинового ряда, ГКС снижают эффективность. Одновременное применение с препаратами, повышающими фоточувствительность (в т.ч. сульфонамидами, тетрациклинами, тиазидными диуретиками) увеличивает риск возникновения солнечных ожогов. Одновременное применение с др. ретиноидами (в т.ч. ацитретином, третиноином, ретинолом, тазаротеном, адапаленом) увеличивает риск возникновения гипервитаминоза А. Тетрациклины (в т.ч. миноциклин) увеличивают риск повышения внутричерепного давления (одновременное применение с изотретиноином не рекомендуется). Особые указания. В процессе лечения следует контролировать функцию печени, содержание липидов в сыворотке крови (натощак). Не следует назначать при вульгарных угрях легкого и умеренного течения. Больным сахарным диабетом рекомендуется проводить более частый контроль содержания глюкозы в крови. Больным, носящим контактные линзы, в случае возникновения побочных эффектов со стороны глаз следует пользоваться очками. В период лечения и в течение 30 дней после его окончания необходимо полностью исключить забор крови у потенциальных доноров для полного исключения возможности попадания этой крови беременным пациенткам (высокий риск развития тератогенного и эмбриотоксического действия). Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные контрацептивные ЛС за 4 нед до, во время и в течение 1 мес. после окончания лечения. В случае наступления беременности ее следует прервать по медицинским показаниям. Необходимо избегать повышенной инсоляции, в т.ч. УФ-терапию. В случае возникновения колита, нарушений зрения и симптомов псевдоопухоли головного мозга лечение прекращают. При подозрении на псевдоопухоль головного мозга проводят неврологическое обследование. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (при приеме первой дозы). Изотретиноин мазь для наружного применения, раствор для наружного применения Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Биологически активная форма витамина А, синтезируется в организме. Изотретиноин непосредственно не связывается с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты (RAR или RXR), а также их подклассами (альфа-, бета- и гамма-рецепторами). Он быстро превращается в третиноин (трансретиноевую кислоту) и др. вещества-лиганды ядерных рецепторов ретиноевой кислоты и нарушает экспрессию гена, вызывающего изменения в синтезе белка (в зависимости от состояния ткани - либо индукцию, либо ингибирование). Уменьшает количество и продукцию сальных желез, в результате чего снижается содержание Propionibacterium acnes (сам изотретиноин не обладает антибактериальным эффектом). Оказывает противовоспалительное, кератолитическое действие и антисеборейное действие, тормозит терминальную дифференцировку кератиноцитов, гиперпролиферацию эпителия выводных протоков сальных желез, стимулирует регенерационные процессы. Показания. Вульгарные угри, себорея, розацеа, периоральный дерматит. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность, хронический панкреатит. Категория действия на плод. X Дозирование. Наружно. Мазь наносят тонким слоем на предварительно очищенную кожу 2 раза в сутки. Длительность лечения - 4-6 нед. Побочное действие. Аллергические реакции: гиперемия, папулезная сыпь, зуд и отек кожи, фотосенсибилизация. При длительном применении - гипервитаминоз А (хейлит, конъюнктивит, сухость и шелушение кожи). Взаимодействие. Антибиотики тетрациклинового ряда, ГКС снижают эффективность. Одновременное применение с препаратами, повышающими фоточувствительность (в т.ч. сульфонамидами, тетрациклинами, тиазидными диуретики), увеличивает риск возникновения солнечных ожогов. Одновременное применение с др. ретиноидами (в т.ч. ацитретином, третиноином, ретинолом, тазаротеном, адапаленом) увеличивает риск возникновения гипервитаминоза А. Особые указания. На 1-2 нед лечения возможно возникновение реакции обострения - появление новых высыпаний, зуда, отечности и покраснения кожи. При резко выраженной реакции рекомендуется отменить лечение на несколько дней до ее стихания, затем терапию можно возобновить. Изофлуран Фармгруппа - средство для ингаляционной общей анестезии. Фармдействие. Средство для ингаляционной общей анестезии. Вызывает быстрое наступление общей анестезии, ослабление глоточных и гортанных рефлексов, умеренную миорелаксацию. При увеличении глубины общей анестезии пропорционально снижается АД (снижается в стадии индукции, но нормализуется в хирургической фазе, дальнейшее углубление анестезии приводит к значительному снижению АД), сердечный ритм не изменяется, ослабляется самостоятельное дыхание. При глубокой общей анестезии возрастает мозговой кровоток, что может приводить к транзиторному повышению давления СМЖ. При поддерживаемом дыхании и нормальном парциальном давлении кислорода минутный объем кровообращения не зависит от глубины анестезии. Чувствительность миокарда к катехоламинам повышается незначительно. Не вызывает избыточной секреции слюнных и трахеобронхиальных желез. Глубина анестезии легко управляема. Фармакокинетика. Быстро выделяется (в основном через дыхательные пути). В постанестетическом периоде только 0.17% принятой дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов. Показания. Проведение хирургических вмешательств в условиях общей анестезии; анальгезия и/или анестезия в акушерской практике (в т.ч. при кесаревом сечении), при кратковременных вмешательствах, не требующих выключения сознания. Противопоказания. Гиперчувствительность, злокачественная гипертермия. С осторожностью. Черепно-мозговая гипертензия. Дозирование. Применяют в смеси с кислородом при помощи наркозного аппарата со специальным испарителем. Концентрация вводной анестезии - 0.5 об.%, поддерживающего - 0.5-3 об.% (повышают через несколько вдохов), максимальная - 4.5 об.%. В акушерстве при родах - 0.25-1 об.%. Хирургическая стадия анестезии достигается через 7-10 мин. Побочное действие. В фазе индукции: кашель, затруднение дыхания, ларингоспазм (в единичных случаях). В фазе общей анестезии - угнетение дыхания, снижение АД, аритмогенное действие (редко). В послеоперационном периоде - легкий озноб, тошнота, рвота, парез кишечника, нарушение функции печени (в единичных случаях), интеллектуально-мнестические нарушения (2-3 дня после анестезии), ухудшение настроения (в течение 6 дней), лейкоцитоз, транзиторное повышение уровня гликемии, креатинина, азота мочевины, холестерина и ЩФ; синдром злокачественной гипертермии (в единичных случаях), связанный с гиперкатаболическими процессами в скелетной мускулатуре и резким повышением потребления кислорода, проявляющийся мышечной ригидностью, тахикардией, учащением дыхательных движений, цианозом, аритмией, нестабильностью АД; повышение концентрации неорганического фтора в плазме, повышение давления СМЖ (устраняется гипервентиляцией), снижение парциального давления кислорода и рН, гиперкалиемия, дефицит оснований; нарушение функции почек (в единичных случаях) Взаимодействие. Усиливает действие миорелаксантов (в большей степени - недеполяризующих), в комбинации с оксидом азота снижает минимальную альвеолярную концентрацию. Особые указания. Применяется только под контролем врача-анестезиолога. Необходим тщательный контроль дыхательной функции. Нельзя использовать при проведении абортов (усиление кровопотери). Икодекстрин Фармгруппа - раствор для перитонеального диализа. Фармдействие. Раствор для перитонеального диализа на основе полимера, производного крахмала, действует как осмотический агент. 7.5% раствор является приблизительно изоосмолярным плазме, но позволяет осуществлять ультрафильтрацию до 12 ч при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе. Уменьшение количества калорий сравнимо с гиперосмолярными растворами декстрозы. Объем ультрафильтрата сравним с получаемым при использовании 3.86% раствора декстрозы. Концентрация глюкозы и содержание инсулина в крови не изменяются. Показания. Для замены раствора декстрозы во время одной из процедур постоянного амбулаторного перитонеального диализа или автоматизированного перитонеального диализа при ХПН, осложненной нарушением фильтрационной функции почек. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. полимерам на основе крахмала), непереносимость мальтозы, изомальтозы, недавно перенесенное оперативное вмешательство на органах брюшной полости, заболевания, которые могут привести к нарушению целостности брюшной стенки или перфорации кишечника. Беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Дыхательная недостаточность, гипокалиемия, нарушение пищеварения. Дозирование. Интраперитонеально 1 раз в сутки во время наиболее длительного промежутка между процедурами диализа. Объем вводимого раствора определяется росто-весовыми показателями пациента и составляет обычно 2 л, у пациентов с большим показателем - 2.5 л. В случае ощущения распирания в брюшной полости объем раствора сокращают до 1.5 л. Процедура выведения использованного раствора и введения нового выполняется в течение 10-20 мин; скорость выведения/введения не должна создавать дискомфорта для пациента. Время нахождения раствора в брюшной полости при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе - 6-12 ч, при автоматизированном перитонеальном диализе - 14-16 ч. Побочное действие. Абдоминальная боль, инфекции выходного отверстия, перитонит, непроходимость катетера, электролитные нарушения, повышение или снижение АД, мышечные судороги, снижение аппетита, запор, повышенная утомляемость, нарушение зрения, отеки, одышка. Побочные эффекты могут быть обусловлены как самим раствором, так и проводимой процедурой. Особые указания. Помутнение выводимого раствора или наличие нитей фибрина в нем, могут свидетельствовать о развитии инфекции. В процессе проведения процедуры необходимо соблюдать правила асептики, а также контролировать показатели гидратации пациента, биохимические и гематологические показатели, осмолярность плазмы. Применение препарата может потребовать коррекции дозы инсулина у пациентов с сахарным диабетом. Определение концентрации глюкозы в крови следует проводить методом, специфическим для глюкозы, чтобы исключить влияние мальтозы. При проведении перитонеального диализа возможны потеря белка, аминокислот, водорастворимых витаминов, что требует их восполнения. Раствор (не снимая внешнюю оболочку с мешка) перед использованием следует нагреть до 37 град. С с помощью сухого тепла (лучше всего - на специальной нагревательной пластине). Илопрост Фармгруппа - антикоагулянтное средство. Фармдействие. Антиагрегантное средство, аналог простациклина. Подавляет агрегацию, адгезию и активацию тромбоцитов; вызывает дилатацию артериол и венул, снижает повышенную сосудистую проницаемость, активирует фибринолиз, подавляет адгезию и миграцию лейкоцитов после повреждения эндотелия, уменьшает образование свободных радикалов кислорода. Фармакокинетика. После в/в инфузии Сss достигается через 10-15 мин (время достижения линейно зависит от скорости инфузии). Стах при скорости инфузии 3 нг/кг/мин - 135+24 пг/мл. После окончания инфузии концентрация в плазме быстро снижается (вследствие высокой интенсивности метаболизма). Через 2 ч после прекращения инфузии концентрация препарата составляет менее 10% от Сщ. Связь с альбуминами плазмы - 60%. Метаболический клиренс - 20+5 мл/кг/мин. Т1/4 в конечной фазе распределения - 1/2 ч. Метаболизируется главным образом путем бета-окисления боковой карбоксильной цепи и образования основного фармакологически неактивного метаболита тетранорилопроста. Выводится в основном почками (80% - в виде тетранорилопроста и четырех конъюгированных его форм - диастереоизомеров), 20% - с желчью. Элиминация метаболитов из плазмы и с мочой имеет двухфазный характер: Т1/2 из плазмы в первую фазу - около 2 ч, во вторую фазу - около 5 ч, а для мочи - соответственно 2 и 18 ч. Фармакокинетические параметры не зависят от возраста и пола. При циррозе печени и почечной недостаточности, требующей проведения диализа, клиренс препарата уменьшается в 2-4 раза. Показания. Облитерирующий тромбангиит (в поздних стадиях при критической ишемии конечностей в случаях отсутствия показаний к реваскуляризации); облитерирующий эндартериит (тяжелые формы, особенно в случаях риска ампутации и при невозможности хирургической операции на сосудах или ангиопластики); синдром Рейно (в поздних стадиях, ведущих к инвалидизации, не поддающихся действию др. ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, патологические состояния с повышенным риском кровотечения (в т.ч. язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки в стадии обострения, геморрагический инсульт), тяжелая ИБС (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.); острая или ХСН II-IV ст., тяжелые аритмии, беременность, период лактации. Дозирование. В/в, в виде инфузии, ежедневно в виде 6-часовой инфузии в периферическую вену или установленный в центральной вене катетер. Скорость введения (доза) зависит от индивидуальной переносимости и составляет 0.5-2 нг/кг/мин. В течение первых 2-3 дней определяют индивидуальную переносимость препарата под контролем ЧСС и АД (следует определять в начале инфузии и после каждого увеличения дозы): лечение начинают со скорости введения 0.5 нг/кг/ мин в течение 30 мин, затем дозу ступенчато увеличивают на 0.5 нг/кг/мин через каждые 30 мин. Точную скорость инфузии рассчитывают, исходя их массы тела и максимально переносимой дозы, в пределах 0.5-2 нг/кг/мин. Определение скорости инфузии (мл/ч) при использовании инфузионного насоса (например, Инфузомата): содержимое ампулы растворяют в стерильном 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы и конечный объем раствора доводят для содержимого ампулы (2.5 мл) 50 мкг до 250 мл, для ампулы (1 мл) 20 мкг -до 100 мл. Получают раствор в концентрации 0.2 мкг/мл, скорость его инфузии определяют в соответствии со схемой зависимости от дозы и массы тела (в пределах 0.5-2 нг/кг/мин): при массе тела 40 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин скорость инфузии - 6 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 12 мл/ч, 1.5 нг/мл/мин - 18 мл/ч, 2 нг/мл/мин - 24 мл/ч; при массе тела 50 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 7.5 мл/ч, 1 нг/кг/ мин - 15 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 22.5 мл/ч, 2 нг/ кг/мин - 30 мл/ч; при массе тела 60 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 9 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 18 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 27 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 36 мл/ч; при массе тела 70 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 10.5 мл/ч, 1 нг/кг/мин -21 мл/ч, 1.5 нг/кг/ мин - 31.5 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 42 мл/ч; при массе тела 80 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 12 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 24 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 36 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 48 мл/ч; при массе тела 90 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 13.5 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 27 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 40.5 мл/ч, 2 нг/кг/ мин - 54 мл/ч; при массе тела 100 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 16 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 30 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин 45 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 60 мл/ч; при массе тела 110кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 16.5 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 33 мл/ч, 1.5 нг/кг/ мин - 49.5 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 66 мл/ч. Определение скорости инфузии (мл/ч) при использовании автоматического шприца (например, Перфузора): содержимое ампул разводят в стерильном 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы и конечный объем раствора доводят для содержимого ампулы (2.5 мл) 50 мкг до 25 мл, для ампулы (1 мл) 20 мкг - до 10 мл. Получают раствор в концентрации 2 мкг/мл, скорость его инфузии определяют в соответствии со схемой зависимости от дозы и массы тела (в пределах 0.5-2.0 нг/кг/мин): при массе тела 40 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин скорость инфузии - 0.6 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 1.2 мл/ч, 1.5 нг/кг/ мин - 1.8 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 2.4 мл/ч; при массе тела 50 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 0.75 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин -1.5 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 2.25 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 3 мл/ч; при массе тела 60 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 0.9 мл/ч, 1 нг/кг/ мин - 1.8 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 2.7 мл/ч, 2 нг/ кг/мин - 3.6 мл/ч; при массе тела 70 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин-1.05 мл/мин, 1 нг/кг/мин - 2.1 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 3.15 мл/ч, 2 нг/кг/ мин - 4.2 мл/ч; при массе тела 80 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 1.2 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 2.4 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 3.6 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 4.8 мл/ч; при массе тела 90 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 1.35 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 2.7 мл/ч, 1.5 нг/кг/ мин - 4.05 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 5.4 мл/ч; при массе тела 100 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 1.5 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 3 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 1.5 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 6 мл/ч; при массе тела 110 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 1.65 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 3.3 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 4.95 мл/ч, 2 нг/кг/ мин - 6.6 мл/ч. Длительность лечения - до 4 нед. У больных, страдающих синдромом Рейно, для достижения непродолжительной ремиссии (несколько недель) часто достаточно более коротких курсов лечения - 3-5 дней. В случае возникновения таких побочных действий, как головная боль, тошнота или снижение АД, скорость инфузии следует уменьшать до максимальной переносимой. При развитии тяжелых побочных эффектов инфузию необходимо прервать. Лечение возобновляют обычно через 4 нед в дозах, которые больной хорошо переносил в первые 2-3 дня предыдущего курса лечения. При почечной недостаточности, требующей диализа, и при циррозе печени рекомендуемую дозу уменьшают в 2 раза. Побочное действие. Со стороны нервной системы и органов чувств: часто (более 1%, но менее 10%) - головокружение, головная боль, парестезии, гиперестезия, звон в ушах, беспокойство, возбуждение, заторможенность, апатия, сонливость; менее часто (более 0.1%, но менее 1%) - тремор, цереброваскулярные расстройства, беспокойство, депрессия, галлюцинации, мигрень, обморок, длительная потеря сознания, нарушение четкости зрительного восприятия, раздражение и боль в глазах; редко (более 0.01%, но менее 0.1%) -вестибулярные нарушения; частота неизвестна - спутанность сознания. Со стороны ССС: часто (более 1%, но менее 10%) - снижение АД, брадикардия, приливы крови к коже и ощущение жара; менее часто (более 0.1%, но менее 1%) - аритмия (в т.ч. экстрасистолия), ишемия миокарда, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии; частота неизвестна - повышение АД, тахикардия; в единичных случаях (у больных преклонного возраста с выраженным атеросклерозом) - сердечная недостаточность. Со стороны дыхательной системы: менее часто (более 0.1%, но менее 1 %) -бронхиальная астма; редко (более 0.01%, но менее 0.1%) - кашель; в единичных случаях (у больных преклонного возраста с выраженным атеросклерозом) - сердечная недостаточность. Со стороны пищеварительной системы: более часто (более 10 %) - тошнота, рвота; часто (более 1%, но менее 10%) - анорексия, диарея, дискомфорт в животе, абдоминальная боль; менее часто (более 0.1%, но менее 1%) - сухость во рту, изменение вкуса, тенезмы, запор, отрыжка, дисфагия, диарея, мелена, ректальное кровотечение, желтуха. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто (более 1%, но менее 10 %) - боль в жевательных мышцах, тризм, миалгия, артралгия, мышечная слабость; менее часто (более 0.1%, но менее 1%) - тетания, судорожные подергивания мышц, гипертонус. Со стороны мочевыделительной системы: боль в пояснице, почечная колика, изменение клеточного состава мочи, дизурия. Местные реакции: часто (более 1%, но менее 10%) - гиперемия кожи, боль, флебит в месте введения. Прочие: более часто (более 10%) - потливость; часто (более 1%, но менее 10%)-локальные боли, генерализованная боль, гипертермия, кожный зуд, повышенная утомляемость, жажда; частота неизвестна - аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: выраженный приток крови к лицу и тяжелая головная боль, боль в голенях и спине, внезапная бледность, проливной пот, тошнота, рвота, боли в животе спастического характера, диарея, снижение или повышение АД, брадикардия или тахикардия. Лечение: прекращение инфузии, симптоматическая терапия; специфический антидот неизвестен. Взаимодействие. В эксперименте усиливает гипотензивное действие бета-адреноблокаторов, БМКК, сосудорасширяющих средств, ингибиторов АПФ (в клинических исследованиях на добровольцах данные не подтверждены). При чрезмерном снижении АД дозу препарата следует уменьшить. ГКС в эксперименте усиливают сосудорасширяющее действие илопроста, не изменяя характер антиагрегантного действия (клинический эффект не выявлен). Гепарин, антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина), теоретически могут повысить риск кровотечения (инфузию препарата следует прекратить). Антиагрегантное действие усиливают др. ингибиторы агрегации тромбоцитов (АСК, др. НПВП, ингибиторы фосфодиэстеразы, нитраты и молсидомин). Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Особые указания. Препарат должен применяться только в условиях тщательного мониторного наблюдения в больницах или амбулаторных учреждениях, располагающих соответствующими возможностями. Перед началом лечения у женщин следует исключить беременность. Раствор для инфузии следует ежедневно готовить extempore, чтобы обеспечить его стерильность. Следует избегать приема препарата внутрь и его попадания на слизистые оболочки и кожу (может привести к длительной и безболезненной эритеме). При попадании препарата на какой-либо участок кожи его следует немедленно промыть большим количеством воды или 0.9% раствора NaCl. Не следует откладывать хирургическую операцию больным, нуждающимся в экстренной ампутации ноги (например, при инфицированной газовой гангрене). Больным следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения. Во время терапии у больных с артериальной щпотензией необходимо принять меры против дальнейшего снижения АД. Больные с тяжелыми заболеваниями сердца должны находиться под тщательным мониторным наблюдением. После окончания курса лечения следует учитывать возможность развития ортостатической гипотензии при переходе больного из горизонтального положения в вертикальное. Случайное введение неразбавленного раствора препарата в окружающие сосуд ткани может привести к их повреждению. Проводить постоянные инфузии в течение нескольких дней не рекомендуется из-за возможности развития тахифилаксии, выражающейся в ослаблении действия на тромбоциты и возможности возникновения "синдрома рикошета", проявляющегося в повышении склонности к агрегации тромбоцитов при завершении курса терапии (сообщения о клинических осложнениях, связанных с этими феноменами, отсутствуют). Не следует назначать женщинам в период беременности и лактации (эффективность и безопасность применения не установлены). Иматиниб Фармгруппа - противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибитор. Фармдействие. Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы (Всг-Abl тирозинкиназы) - аномального фермента, продуцируемого филадельфийской хромосомой при хроническом миелолейкозе. Подавляет пролиферацию Bcr-Аbl-позитивных опухолевых клеток, индуцирует их апоптоз. Не обладает селективностью; in vitro подавляет также рецепторы тирозинкиназы тромбоцитарного фактора роста и фактора стволовых клеток. Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо абсорбируется, биодоступность - 98%. Сmах достигается через 2-4 ч. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином и альфакислым гликопротеином) - 95%. В интервале доз 25-1000 мг AUC увеличивается пропорционально повышению дозы. Кумулирует, однако увеличение концентрации в 1.5-2.5 раза по сравнению с Си, создающейся при однократном ежедневном приеме, не имеет клинического значения. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A5 системы цитохрома Р450 с образованием основного активного метаболита - N-деметилированного производного пиперазина (его AUC составляет 15% от AUC иматиниба). Др. изоферменты цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9> CYP2Ci9) принимают незначительное участие в метаболизме препарата. Выводится в течение 7 дней преимущественно в виде метаболитов: 68 % - с каловыми массами, 13% -почками; в неизмененном виде - 25% (5% - почками, 20% - с каловыми массами). Клиренс у пациентов до 50 лет и массой тела 50 кг - 8 л/ч, у пациентов старше 50 лет и массой тела 100 кг - 14 л/ч. Вариабельность клиренса (40%) не является основанием для коррекции дозы, но требует наблюдения за пациентами во избежание интоксикации. Проникает в грудное молоко в значительных количествах. Показания. Хронический миелолейкоз (бластный криз, фаза акселерации и хроническая фаза) при неудаче предшествующего лечения интерфероном альфа. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью. Печеночная недостаточность, ХСН. Дозирование. Внутрь, во время еды, запивая полным стаканом воды, однократно, рекомендуемая суточная доза в стадию ремиссии - 400 мг, в стадию обострения и при бластном кризе - 600 мг. При прогрессировании заболевания, недостаточном гематологическом эффекте в течение 3 мес. терапии и отсутствии побочных эффектов возможно увеличение дозы: в стадию ремиссии - до 600 мг/сут., в стадию обострения и при бластном кризе - до 800 мг/сут. (по 400 мг 2 раза в день). Лечение - длительное, с целью достижения и поддержания клинической и гематологической ремиссии. При нарушении функции печени (увеличение концентрации билирубина в 3 раза по сравнению с исходным значением, активности "печеночных" трансаминаз - в 5 раз) лечение прекращают, пока значения показателей не снизятся до 1.5 и 2.5 соответственно. В этом случае лечение возобновляют, снижая дозы с 400 мг до 300 мг и с 600 мг до 400 мг. В случае появления нейтропении и тромбоцитопении тактика лечения зависит от стадии заболевания. В стадию ремиссии при снижении нейтрофилов до 1 тыс./мкл, тромбоцитов - до 50 тыс./мкл лечение (400 мг/сут.) прекращают до нормализации соответствующих показателей (нейтрофилов - не менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов - не менее 75 тыс./мкл); затем лечение возобновляют в прежнем режиме (400 мг/сут.); если вновь происходит снижение показателей ниже границы допустимых значений, лечение возобновляют после перерыва (необходимого для восстановления показателей крови) в сниженной дозе - 300 мг/сут. При бластном кризе и в стадию обострения (режим дозирования - 600 мг/сут.) в случае снижения нейтрофилов менее 500/мкл, тромбоцитов - менее 100 тыс./мкл лечение прекращают; для дифференцирования причины, вызвавшей цитопению, проводят биопсию костного мозга; если цитопения не связана с лейкемией, дозу иматиниба снижают до 400 мг; если цитопения сохраняется в течение последующих 2 нед, дозу уменьшают до 300 мг; если цитопения продолжается до 4 нед, лечение прекращают до восстановления показателей крови (нейтрофилов - не менее 1 тыс./мкл, тромбоцитов - не менее 200 тыс./мкл), а затем возобновляют в сниженной дозе - 300 мг/сут. Побочное действие. Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия). Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения. Со стороны мочевыделительной системы: задержка жидкости в организме - увеличение массы тела, поверхностные отеки, местные или распространенные отеки, плевральный и/или перикардиальный выпот, асцит, отек легких, отеки периорбитальной области, реже - конечностей, нарушение функции почек. Со стороны ССС: ХСН. Прочие: мышечный спазм. Передозировка. Симптомы: применение в эксперименте в суточной дозе 3600 мг/кв. м (превышающей максимально допустимую в 7.5 раз) в течение 7-10 сут. приводило к гибели животных вследствие множественных дегенеративных изменений тканей и органов. Взаимодействие. Повышает концентрацию субстратов изоферментов CYP3A5 (симвастатина, циклоспорина, пимозида и др.), CYP2C9 (варфарина и др.), CYP2D6, CYP3A5, CYP3A5, а также ЛС, метаболизирующихся при участии изофермента CYP3A5 (в т.ч. триазолобензодиазепинов, БМКК дигидропиридинового ряда, ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы). Ингибиторы изофермента CYP3A5 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин и др.) увеличивают концентрацию иматиниба в плазме. Индукторы изофермента CYP3A5 (фенитоин, дексаметазон, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал и др.) снижают концентрацию иматиниба. Особые указания. Оказывает тератогенный эффект, поэтому женщины репродуктивного возраста во время приема препарата должны избегать зачатия. Вызывает задержку жидкости в организме, поэтому пациентам необходимо регулярно следить за массой тела. У пациентов старше 65 лет вероятность развития отеков увеличивается и возрастает риск возникновения плеврального и перикардиального выпота, отека легких. Отеки исчезают при снижении дозы и назначении диуретиков или отмене препарата. Иматиниб может вызывать раздражение ЖКТ, поэтому его рекомендуется принимать вместе с пищей и запивать полным стаканом воды. Во время терапии необходимо контролировать картину периферической крови еженедельно в течение первого месяца, 1 раз в 2 нед в течение второго месяца и каждые 2-3 мес. - в последующий период. Риск развития миелодепрессии увеличивается при бластном кризе и в стадии обострения хронического лейкоза. Средняя продолжительность нейтропении - 2-3 нед, тромбоцитопении - 3-4 нед. Обычно снижение дозы или временное прекращение лечения уменьшают изменения клеточного состава крови, лишь в редких случаях требуется отмена лечения. Во избежание развития печеночной недостаточности до начала лечения и ежемесячно при наличии клинических признаков следует контролировать состояние печени (активность "печеночных" трансаминаз и ЩФ, содержание билирубина в крови). При печеночной недостаточности показан тщательный контроль концентрации препарата в плазме во избежание интоксикации. Следует иметь в виду, что при длительной терапии потенциально существует риск возникновения гепато- и нефротоксичности, а также оппортунистических инфекций. Имбиря корневищ экстракт+Ментол+Солодки голой корней экстракт+Эмблики лекарственной экстракт& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Оказывает отхаркивающее и противовоспалительное действие. Экстракт корней солодки голой обладает противовоспалительным, болеутоляющим и отхаркивающим действием; экстракт корневища имбиря оказывает противовоспалительное и антигистаминное действие; экстракт эмблики лекарственной обладает противовоспалительным, жаропонижающим действием; ментол - спазмолитическим, антисептическим и болеутоляющим действием. Показания. Симптоматическая терапия острых и хронических заболеваний дыхательных путей, сопровождающихся "сухим" кашлем (фарингит, ларингит, в т.ч "лекторский", трахеит, бронхит, механические раздражения слизистой оболочки дыхательных путей). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Медленно рассасывать по 1 пастилке каждые 2 ч. Максимальная суточная доза - 10 пастилок. Курс лечения - 2-3 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Не рекомендуется одновременный прием с противокашлевыми ЛС. Особые указания. Препарат содержит сахар, что необходимо учитывать больным сахарным диабетом, а также при гипокалорийной диете. Имиглуцераза Фармгруппа - средство лечения болезни Гоше. Характеристика. Рекомбинантная макрофаг-нацеленная бета-глюкоцереброзидаза - аналог лизосомальной бета-глюкоцереброзидазы человека. Очищенная имиглуцераза - мономерный гликопротеин, в состав которого входят 497 аминокислотных остатков и олигосахаридный компонент. Фармдействие. Средство лечения болезни Гоше, характеризующейся функциональной недостаточностью ферментативной активности бета-глюкоцереброзидазы и приводящей к накоплению липида глкжоцереброзида в макрофагах, которые становятся переполненными и носят название "клетки Гоше". Клетки Гоше обычно обнаруживаются в печени, селезенке, костном мозге, иногда - в легких, почках и кишечнике. Вторичные гематологические проявления включают тяжелую анемию и тромбоцитопению, которые сочетаются с характерной прогрессирующей гепатоспленомегалией. Изменения костей являются общими и часто наиболее ослабляющими и инвалидизирующими последствиями болезни Гоше. К ним относятся: остеонекроз, остеопения с вторичными патологическими переломами, недостаточное ремоделирование, остеосклероз. Имиглуцераза компенсирует функциональную недостаточность ферментативной активности бета-глюкоцереброзидазы: катализирует гидролиз липида - глюкоцереброзида, в результате чего образуются глюкоза и церамид (в соответствии с нормальным путем деградации жиров). После в/в введений в течение 1 ч 4 доз (7.5, 15, 30, 60 ЕД/кг) имиглуцеразы устойчивое повышение ферментативной активности достигается к 30 мин. После завершения инфузии ферментативная активность плазмы быстро снижается. Фармакокинетика. Объем распределения - 0.09-0.15 л/кг. Т1/2 - от 3.6 до 10.4 мин. Клиренс варьирует от 9.8 до 20.3 мл/мин/кг. Показания. Болезнь Гоше I типа (для длительной ферментозаместительной терапии у больных с подтвержденным диагнозом, имеющим клинически значимые проявления данного заболевания: анемия после исключения др. ее причин, тромбоцитопения; патологические изменения костей после исключения др. причин, таких как дефицит витамина D; гепато- или спленомегалия). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст. Категория действия на плод. С Дозирование. Учитывая гетерогенность и мультисистемную природу болезни Гоше, дозировка должна быть индивидуальной для каждого больного и основана на всесторонней оценке клинических проявлений болезни. В/в капельно (в течение 1-2 ч), в разведении 0.9% раствором NaCl до 100-200 мл. Скорость введения - 1 ЕД/кг/мин. Начальная доза - 60 ЕД/кг 1 раз в 2 нед (в среднем через 6 мес. отмечается улучшение гематологических показателей и симптоматики со стороны внутренних органов). Продолжение лечения способствует приостановлению прогрессирования болезни и уменьшению выраженности симптоматики со стороны костной системы. Применение дозы в 2.5 ЕД/кг 3 раза в неделю или 15 ЕД/кг 1 раз в 2 нед способствует улучшению гематологических параметров, уменьшению размеров печени и селезенки, но не влияет на симптоматику со стороны костной системы. Оптимальная частота введения препарата - 1 раз в 2 нед. Контрольное обследование больных рекомендуется проводить 1 раз в 6-12 мес. Дозу рекомендуется изменять (повышать или снижать) в зависимости от выраженности симптомов. Правила приготовления раствора. Содержимое каждого флакона растворяют в 10.2 мл воды для инъекций. В результате растворения образуется раствор объемом 10.6 мл. Восстановленный раствор содержит 20 (40) ЕД имиглуцеразы в 1 мл (рН 6.1). Затем приготовленный раствор разводят в 0.9% растворе NaCl до общего объема 100-200 мл. Готовый раствор рекомендуется ввести больному в течение 3 ч после приготовления. Раствор сохраняет свою химическую стабильность в течение 24 ч при хранении при температуре 2-8 град. С в защищенном от света месте. Степень микробного загрязнения зависит от степени асептичности процедуры приготовления раствора. Для того чтобы уменьшить потери препарата в результате неполного использования содержимого флакона, следует исходить из того, что разовые дозы могут быть разными, но количество препарата, введенное за месяц, должно соответствовать расчетному. Не используются флаконы с примесью посторонних частиц и с измененным цветом. Не допускается отсроченное использование раствора. Флаконы с неиспользованным приготовленным раствором должны быть уничтожены. Побочное действие. Редко (10-16%)- тошнота, диарея, рвота, головная боль, головокружение, повышение температуры тела, кожные высыпания, "приливы" крови к лицу. Аллергические реакции (развиваются у 3% больных вскоре после введения препарата) - генерализованный зуд, ангионевротический отек, одышка, бронхоспазм. Местные реакции: дискомфорт, зуд и жжение кожи, отек в месте венепункции. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Особые указания. Необходим периодический контроль за образованием IgG антител к имиглуцеразе. В первый год терапии IgG антитела к имиглуцеразе образуются примерно у 15% больных. Появление IgG антител чаще всего происходит в первые 6 мес. лечения и редко - после 12 мес. терапии. Во время лечения каждые 2-3 мес. следует контролировать активность кислой фосфатазы и АПФ (по мере продолжительности лечения их активность должна снижаться). Эффективность терапии можно контролировать также по уровню активности АЛТ, ACT каждые 6-12 мес. (снижение их активности также указывает на положительный клинический эффект). Каждые 6-12 мес. необходим контроль концентрации билирубина, Са2+, креатинина, электролитов и фосфора. Для оценки эффективности терапии ежемесячно следует контролировать содержание НЬ и тромбоцитов (увеличение их количества свидетельствует об эффективности терапии). Каждые 6 мес. следует контролировать размеры печени и селезенки (должны уменьшаться). Каждые 1-2 года больным показана МРТ длинных костей (при положительном клиническом эффекте их характеристики должны улучшаться). У больных, имеющих антитела к имиглуцеразе, чаще возникают реакции повышенной чувствительности. В подобных случаях рекомендуется премедикация антигистаминными препаратами и/или ГКС, а также снижение частоты инфузий. Имипенем+Циластатин& Фармгруппа - антибиотик (карбапенем+почечной дегидропептидазы блокатор). Фармдействие. Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Имипенем - производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий. Активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis. Устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков. Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, образующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (ранее Pasteurella), в т.ч. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в т.ч. Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.; грамположительных аэробных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группа С, Streptococcus группа G, зеленящие стрептококки, включая альфа- и гамма-гемолитические штаммы); грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadswor-thia, Fusobacterium spp в т.ч. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Veillonella spp.; грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobilu№ cus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acne); др. микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis. Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метициллину), Streptococcus spp. (группа D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia нечувствительны к имипенему. Эффективен против многих инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, аминогликозидам, пенициллинам. In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa. Фармакокшетика. При в/м введении биодоступность имипенема - 95%, циластина - 75%. Связь с белками плазмы имипенема - 20%, циластина-40%. Сmах имипенема при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно; при в/м введении 500 или 750 мг - 10 и 12 мкг/мл соответственно. Сmах циластина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл; при в/м введении 500 или 750 мг - 24 и 33 мкг/мл соответственно. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстици-альной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в СМЖ. Объем распределения у взрослых - 0.23-0.31 л/кг, у детей 2-12 лет -0.7 л/кг, у новорожденных - 0.4-0.5 л/кг. Блокирование канальцевой секреции имипенема циластином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластин метаболизируется до N-ацетилового соединения. При в/м введении Т1/2 имипенема - 2-3 ч. При в/в введении Т1/2 имипенема и циластина у взрослых - 1 ч, у детей 2-12 лет - 1-1.2 ч, у новорожденных Т1/2 имипенема-1.7-2.4 ч, циластина - 3.8-8.4 ч; при нарушении функции почек Т1/2 имипенема - 2.9-4 ч, циластина - 13.3-17.1 ч. Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/з) и активной канальцевой секреции (Уз); 1-2% выводится через желчь с калом и 20-25% - внепоченым путем (механизм неизвестен). Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы). Показания. Внутрибрюшные инфекции, инфекции нижних отделов дыхательных путей, мочеполовой системы, костей и суставов, кожи и мягких тканей, органов малого таза, сепсис, бактериальный эндокардит, профилактика послеоперационных инфекций, смешанные инфекции, внутрибольничные инфекции и др. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к карбапенемам и др. бета-лактамным антибиотикам), беременность (только по "жизненным" показаниям), ранний детский возраст (до 3 мес.); у детей - тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл). Для суспензии при в/м инъекции, приготовленной с использованием лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя - гиперчувствительность к местным анестетикам амидной структуры (шок, нарушение внутрисердечной проводимости). С осторожностью. Заболевания ЦНС, период лактации, пожилой возраст. Категория действия на плод. С Дозирование. В/в капельно и в/м. Приведенные ниже дозы рассчитаны на массу тела 70 кг и более и КК 70 мл/мин/1.73 кв. м и более. Для больных с КК менее 70 мл/мин/1.73 кв. м и/или меньшей массой тела следует пропорционально уменьшить дозу. В/в путь введения предпочтительнее использовать на начальных этапах терапии бактериального сепсиса, эндокардита и др. тяжелых и угрожающих жизни инфекций, в т.ч. инфекций нижних отделов дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае тяжелых осложнений. Для приготовления инфузионного раствора во флакон добавляют 100 мл растворителя (0.9% раствор NaCl, 5% водный раствор декстрозы, 10% водный раствор декстрозы, раствор 5% декстрозы и 0.9% NaCl и др.). Концентрация имипенема в полученном растворе составляет 5 мг/мл. Средняя терапевтическая доза для взрослых при в/в введении - 1-2 г/сут., разделенная на 3-4 введения; максимальная суточная доза - 4 г или 50 мг/кг в зависимости от того, какая доза будет меньшей. Больным с легкой степенью тяжести инфекции - по 250 мг 4 раза в сутки, средней степенью - 500 мг 3 раза в сутки или 1 г 2 раза в сутки, тяжелой степенью - 500 мг 4 раза в сутки, при инфекции, угрожающей жизни больного, - 1 г 3-4 раза в сутки. Каждые 250-500 мг вводят в/в в течение 20-30 мин, а каждые 1 г - в течение 40-60 мин. Для профилактики послеоперационных инфекций - 1 г во время вводной анестезии и 1 г - через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 и 16 ч после общей анестезии. Максимальные суточные дозы для в/в введения у больных с почечной недостаточностью в зависимости от степени тяжести инфекции и значений КК (мл/мин/1.73 кв. м): при легком течении инфекции и КК 41-70 мл/мин - по 250мг через 8 ч, 21-40 мл/ мин - по 250 мг через 12ч, КК 6-20 мл/мин - по 250 мг через 12 ч; при инфекции средней тяжести и КК 41-70 мл/мин - по 250 мг через 6 ч, КК 21-40 мл/ мин - по 250 мг через 8 ч, КК 6-20 мл/мин - по 250 мг через 12 ч; при тяжелом течении (высокочувствительные штаммы) и КК 41-70 мл/мин - по 500 мг через 8 ч, КК 21-40 мл/мин - по 250 мг через 6 ч, КК 6-20 мл/мин - по 250 мг через 12 ч; при тяжелом течении (умеренно чувствительные штаммы, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa) и КК 41-70 мл/мин - по 500 мг через 6 ч, КК 21-40 мл/ мин - по 500 мг через 8 ч, КК 6-20 мл/мин - по 500 мг через 12 ч; при тяжелом течении инфекции и КК 41-70 мл/мин - по 750 мг через 8 ч, КК 21-40 мл/мин - по 500 мг через 6 ч, КК 6-20 мл/мин - по 500 мг через 12 ч. Больным с КК менее 5 мл/мин назначают только в случае, если каждые 48 ч проводится гемодиализ, с последующим введением через 12 ч (с момента завершения процедуры). Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых - по 1 г при вводной анестезии и повторно через 3 ч; при хирургических вмешательствах с высокой степенью риска (на толстой и прямой кишке) - дополнительно вводят еще по 500 мг через 8 и 16 ч после начала общей анестезии. В настоящее время нет достаточных данных по режиму дозирования при предоперационной профилактике пациентов с КК менее 70 мл/мин/1.73 кв. м. Детям с массой тела 40 кг и более - те же дозы, что и взрослым; с массой тела менее 40 кг - 15 мг/кг 4 раза в сутки; максимальная суточная доза - 2 г. В/м введение может использоваться в качестве альтернативы в/в форме препарата для лечения инфекций, при которых в/м введение предпочтительней. В зависимости от тяжести инфекции, чувствительности патогенных микроорганизмов и состояния пациента вводят 500-750 мг через каждые 12 ч. Общая суточная доза - не более 1500 мг. Если существует необходимость в больших дозах препарата, необходимо использовать в/в введение. В/м введение у пациентов с КК менее 20 мл/ мин/1.73 кв. м, а также у детей не изучалось. Для лечения уретрита и цервицита, вызванного Neisseria go Norrhoeae, вводят 500 мг однократно, в/м. Порошок смешивают с 2 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида (без эпинефрина), воды для инъекций или 0.9% раствора NaCl до образования однородной взвеси (белого или слегка желтого цвета). Побочное действие. Со стороны нервной системы: миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии. Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный энтероколит, гепатит (редко). Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, снижение Нb, удлинение протромбинового времени, положительная реакция Кумбса. Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины; прямой положительный тест Кумбса. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка, анафилактические реакции. Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, тромбофлебит. Прочие: кандидоз, нарушение вкуса. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, др. антибактериальными ЛС. При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм по отношению к др. бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам). Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и Т1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти ЛС одновременно не рекомендуется). Особые указания. Не рекомендуется для лечения менингита. Окрашивает мочу в красноватый цвет. Лекарственная форма для в/м введения не должна использоваться для в/в и наоборот. Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. У лиц, имеющих в анамнезе заболевания ЖКТ (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного энтероколита. Терапия противоэпилептическими ЛС у больных с травмами головного мозга или припадками в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом (во избежание побочных эффектов со стороны ЦНС). Следует иметь в виду, что у пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы. Имипрамин Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессивное средство (трициклический антидепрессант). Оказывает антидепрессивное, антидиуретическое (при ночном недержании мочи), анксиолитическое (антипаническое) и некоторое анальгезирующее (центрального генеза) действие. Обладает сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким средством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со средством к Иргистаминовым рецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием. Обладает свойствами антиаритмического ЛС подгруппы 1а, подобно хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую внутрижелудочковую блокаду). Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в ЦНС (снижение их обратного всасывания). Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате инги-бирования обратного захвата их мембранами пресинаптических нейронов. При длительном применении снижает функциональную активность бета-адрено- и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. При тревожно-депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления. Механизм противоязвенного действия обусловлен способностью блокировать Н2-гистаминорецепторы в париетальных клетках желудка, а также оказывать седативное и м-холиноблокирующее действие (при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки ослабляет боль, способствует ускорению заживления язвы). Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к растяжению, прямой бета-адренергической стимуляцией, активностью альфа-адренергических агонистов, сопровождающейся повышением тонуса сфинктера, и центральной блокадой захвата серотонина. Оказывает центральное анальгезирующее действие, которое, как полагают, может быть связано с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы. Механизм действия при нервной булимии неясен (может быть сходным с таковым при депрессии). Показан отчетливый эффект препарата при булимии у больных как без депрессии, так и при ее наличии, при этом снижение булимии может отмечаться без сопутствующего ослабления самой депрессии. При проведении общей анестезии снижает АД и температуру тела. Не ингибирует МАО. Механизм анксиолитического действия связан с уменьшением скорости возбуждения locus ceruleus путем регуляции функций альфа2- и бета-адренергических рецепторов и кругооборота норадреналина. Механизм анальгезирующего действия может быть связан с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы. Уменьшает двигательную заторможенность, улучшает настроение, способствует нормализации сна, пищеварения и др. соматических функций, оказывает некоторое стимулирующее влияние на общий тонус организма. В начале лечения возможно преобладание седативного действия, которое выражено слабее, чем у амитрипти-лина. Антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 нед после начала применения. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 50-70%. ТСmах-1-2 ч (после приема внутрь) и 30-60 мин (после в/м введения). Связь с белками плазмы - 80-90%, Т1/2 варьирует от 4 до 24 ч (9-20 ч). Равномерно распределяется в тканях. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, и накапливается в головном мозге, почках, печени. Терапевтически активная концентрация в плазме -0.05-0.18 мг/л, токсическая - 0.7 мг/л, летальная- больше 1.6 мг/л. Метаболизируется в печени ферментной системой цитохрома Р45о CYP1A2) CYP2D6 с образованием активного метаболита (дезметилимипрамин). Обладает эффектом "первичного прохождения". Соотношение между дезметилимипрамином, обладающим выраженной антидепрессивной активностью, и имипрамином в крови составляет приблизительно 1.5:15. Выводится почками - 40% в виде неактивных метаболитов, 1-2% в неизмененном виде и около 20% - с желчью. Показания. Депрессии и депрессивные состояния различной этиологии, сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью: астенодепрессивный синдром, депрессия (эндогенная, инволюционная, климактерическая, реактивная, алкогольная), депрессивные состояния при психопатии и неврозах, ночной энурез у детей, нарушения поведения (активности и внимания), панические расстройства, хронический болевой синдром (хронические боли у онкологических больных, мигрень, ревматические заболевания, атипичные боли в области лица, постгерпетическая невралгия, посттравматическая невропатия, диабетическая или др. периферическая невропатия), нарколепсия, сопровождающаяся каталепсией, нервная булимия, синдром "отмены" кокаина, недержание мочи (при напряжении и позыве на мочеиспускание), головная боль, мигрень (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, применение совместно с ингибиторами МАО и за 2 нед перед началом лечения, инфаркт миокарда (острый и подострый периоды); острая интоксикация этанолом, снотворными, наркотическими анальгетиками и др. ЛС, угнетающими ЦНС; закрытоугольная глаукома, тяжелые нарушения внутрисердечной проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV блокада II ст.), период лактации, детский возраст (до 6 лет). С осторожностью. Хронический алкоголизм, бронхиальная астма, биполярные расстройства (маниакально-депрессивный психоз), угнетение костномозгового кроветворения, беременность (особенно I триместр), заболевания ССС (стенокардия, аритмия, блокады сердца, ХСН, инфаркт миокарда), феохромоцитома и нейробла-стома (риск развития гипертонического криза), инсульт, нарушение моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической непроходимости), печеночная и/или почечная недостаточность, тиреотоксикоз, гиперплазия предстательной железы (сопровождающаяся задержкой мочи), шизофрения (возможна активация психоза), эпилепсия, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, во время или сразу после еды (для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка), необходим индивидуальный подбор дозы, взрослым в начальной дозе - по 25-50 мг 3-4 раза в сутки, затем дозу ежедневно повышают на 25 мг и доводят ее до 200-250 мг/сут., иногда - до 300 мг/сут.; длительность лечения при легких формах депрессии - 4-6 нед. После этого дозу постепенно снижают (на 25 мг через каждые 2-3 дня) и переходят на поддерживающую терапию в дозе 25 мг 1-4 раза в день еще в течение 4-6 нед. У пожилых лиц начальная доза - 10 мг/сут., с постепенным увеличением до 30-50 мг и более, до получения оптимального эффекта. Для снижения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка рекомендуется прием после еды. Для поддерживающей терапии часто используют однократный прием на ночь, дробный прием оставляют у пожилых людей, подростков и у больных с заболеваниями ССС. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 100 мг, суточная - 200 мг (амбулаторно), 300 мг (в условиях стационара) и 100 мг больные пожилого возраста. Детям, как антидепрессант, начальная доза - 10 мг; в течение 10 дней дозу постепенно повышают: для детей в возрасте 6-8 лет - до 20 мг, 8-14 лет - до 20-25 мг, старше 14 лет - до 50 мг и более (максимально до 100 мг), в 2 разделенных дозах. При ночном недержании мочи в начале лечения суточная доза: для детей в возрасте 6-8 лет - 25 мг, 9-12 лет - 25-50 мг, старше 12 лет - 50-75 мг, 1 раз в сутки за 1 ч до сна. При недержании мочи, проявляющемся в ранние ночные часы, суточная доза может назначаться в 2 приема: одна половина дозы принимается в середине дня, а другая - перед сном. При отсутствии эффекта через 1 нед лечения назначают более высокие дозы. Суточная доза выше 75 мг, как правило, не улучшает результаты. Высшая суточная доза для детей - 2.5 мг/кг. При тяжелых формах депрессии в условиях стационара можно применять комбинированную терапию - в/м и перорально. Как антидепрессант - до 100 мг/сут. в разделенных дозах. Высшие дозы для взрослых: разовая - 50 мг, суточная - 300 мг. Детям до 12 лет применять не рекомендуется. Слишком раннее прекращение лечения может привести к возобновлению депрессии. Отменять имипрамин следует постепенно. Побочное действие. Антихолинергические эффекты: нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления, (только в глазах с локальным анатомическим предрасположением - узким углом передней камеры), тахикардия, сухость во рту, запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затруднение мочеиспускания, снижение потоотделения. Со стороны нервной системы: сонливость, снижение способности к концентрации внимания, астения, дезориентация, деперсонализация, спутанность сознания, делирий или галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), агрессивность, тревожность, психомоторное возбуждение, маниакальное или гипоманиакальное состояние, парадоксальное усиление депрессии, бессонница, "кошмарные" сновидения, зевота; активация симптомов психоза; головная боль; дизартрия, тремор мелких мышц (особенно рук, кистей, головы и языка), периферическая невропатия (парестезии), миоклонус; атаксия; изменения на ЭЭГ. Редко - экстрапирамидный синдром, усиление эпилептических припадков. Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, головокружение, ортостатическая гипотензия, неспецифические изменения на ЭКГ (интервала S-Т или зубца 7); аритмии, лабильность АД (снижение или повышение АД); редко - нарушение внутрижелудочковой проводимости (расширение комплекса QRS и/или интервала Р-Q, блокада ножек пучка Гиса). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, отечность лица и языка. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз (развивается редко, обычно у больных пожилого возраста), лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, редко - гепатит, холестатическая желтуха, изжога, рвота, гастралгия, увеличение (или снижение аппетита и массы тела, стоматит, изменение вкуса, диарея, потемнение языка. Со стороны эндокринной системы: увеличение в размерах (отек) тестикул, гинекомастия; увеличение размеров молочных желез, галакторея; снижение или повышение либидо, снижение потенции, гипо- или гипергликемия, гипонатриемия (снижение выработки АДГ), синдром неадекватной секреции АДГ. Прочие: выпадение волос, шум в ушах, задержка мочи, учащенное мочеиспускание, гипопротеинемия, гиперпирексия, фотосенсибилизация. Симптомы "отмены": при внезапной отмене после длительного лечения - тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, нарушения сна, необычные сновидения, необычное возбуждение; при постепенной отмене после длительного лечения - раздражительность, двигательное беспокойство, нарушения сна, необычные сновидения. Передозировка. Симптомы. Со стороны ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, галлюцинации, беспокойство, бессонница, психомоторное возбуждение, снижение способности к концентрации внимания, спутанность сознания, гиперрефлексия, ригидность мышц, хореоатетоз, эпилептические приступы. Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, аритмия, нарушение внутрисердечной проводимости (AV блокада), характерные для интоксикации трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ (особенно QRS), шок, СН; в очень редких случаях - остановка сердца. Прочие: угнетение дыхания, одышка, цианоз, рвота, гипертермия, мидриаз, повышенное потоотделение, олигурия или анурия. Симптомы развиваются через 4 ч после передозировки, достигают максимума через 24 ч и длятся 4-6 сут. При подозрении на передозировку, особенно у детей, пациента следует госпитализировать. Лечение (при пероральном приеме): промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическая и поддерживающая терапия; при тяжелых антихолинергических эффектах (выраженное снижение АД, аритмия, кома, миоклонические эпилептические припадки) - введение ингибиторов холинэстеразы (применение физостигмина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения судорог); поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показаны контроль функции ССС (включая ЭКГ) в течение 5 дней (рецидив может наступить через 48 ч и позже), противосудорожная терапия, ИВЛ и др. реанимационные мероприятия. Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны. Взаимодействие. При совместном применении этанола и ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. др. антидепрессантов, барбитуратов, бензодиазепинов и общих анестетиков), возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект. Повышает чувствительность к напиткам, содержащим этанол. Повышает антихолинергическое действие амантадина и др. ЛС с антихолинергической активностью (например, фенотиазинов, противопаркинсонических ЛС, атропина, биперидена, антигистаминных ЛС), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря). При совместном применении с антигистаминными ЛС, клонидином - усиление угнетающего действия на ЦНС; с атропином - увеличивает риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с ЛС, вызывающими экстрапирамидные реакции, - увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов. При одновременном применении имипрамина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности. Имипрамин может усиливать депрессию, вызванную ГКС. При совместном применении с противосудорожными ЛС возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при использовании в высоких дозах) и снижение эффективности последних. ЛС для лечения тиреотоксикоза повышают риск развития агранулоцитоза. Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) удлиняют Т1/2, повышают риск развития токсических эффектов имипрамина (может потребоваться снижение дозы имипрамина на 20-30%), индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) снижают концентрацию в плазме и уменьшают эффективность имипрамина. Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию в плазме имипрамина (может потребоваться снижение дозы имипрамина на 50%). При совместном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами - взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения нейролептического злокачественного синдрома. При одновременном применении имипрамина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой - снижение гипотензивного эффекта последних; с кокаином - риск развития аритмий сердца. Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные ЛС и эстрогены могут повышать биодоступность имипрамина; антиаритмические ЛС (типа хинидина) - риск развития нарушений ритма (возможно замедление метаболизма имипрамина). Совместное применение с дисульфирамом и др. ингибиторами ацетальдегидрогеназы провоцирует делирий. Несовместим с ингибиторами МАО (возможны увеличение частоты периодов гиперпирексии, тяжелые судороги, гипертонические кризы и смерть пациента). Пимозид и пробукол могут усиливать аритмии сердца, что проявляется в удлинении интервала QT№ a ЭКГ. Усиливает действие на ССС эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в т.ч. и тогда, когда эти ЛС входят в состав местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии. При совместном назначении с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться сосудосуживающее действие последних. При совместном приеме с гормонами щитовидной железы - взаимное усиление терапевтического эффекта и токсического действия (включая аритмии сердца и стимулирующее действие на ЦНС). М-холиноблокаторы и антипсихотические ЛС (нейролептики) повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде). Др. гематотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Перед началом лечения необходим контроль АД (у пациентов с пониженным или лабильным АД оно может снижаться еще в большей степени); в период лечения - контроль периферической крови (при применении трициклических антидепрессантов в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, в связи с чем рекомендуется следить за картиной крови, особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и ангины), при длительной терапии - контроль функций ССС и печени. У пожилых и пациентов с заболеваниями ССС показан контроль за ЧСС, АД, ЭКГ. На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание зубца Т, депрессия сегмента ST, расширение комплекса QRS). Парентеральное применение возможно только в условиях стационара, под наблюдением врача, с соблюдением постельного режима в первые дни терапии. Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения "лежа" или "сидя". В период лечения следует исключить употребление этанола. При внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно развитие синдрома "отмены". Назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз. Дозозависимо снижает порог судорожной готовности (применяется с особой осторожностью у пациентов с эпилепсией, а также при наличии др. предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании антипсихотических ЛС (нейролептиков), в период отказа от этанола или отмены ЛС, обладающих противосудорожными свойствами, например, бензодиазепинов). Выраженным депрессиям свойствен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии. В связи с этим в начале лечения может быть показана комбинация с препаратами из группы бензодиазепинов или нейролептиков и постоянный врачебный контроль (поручать доверенным лицам хранение и выдачу ЛС). При лечении депрессии имипрамин рекомендуется принимать в первую половину дня (до 15-16 ч), т.к. возможно усиление или появление бессонницы. У многих пациентов с паническими приступами в начале лечения усиливается тревога. Такое парадоксальное усиление тревоги наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихает в течение 2 нед. У пациентов с циклическими аффективными расстройствами в период депрессивной фазы на фоне терапии могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния (необходимо снижение дозы или отмена препарата и назначение антипсихотического Л С). После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение в низких дозах может быть возобновлено. По причине возможных кардиотоксичных эффектов требуется соблюдать осторожность при лечении больных тиреотоксикозом или пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы. В сочетании с электросудорожной терапией назначается только при условии тщательного медицинского наблюдения. У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней). Может вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов с хроническим запором, пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим. При сахарном диабете требуется коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС. Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает имипрамин. Вследствие антихолинергического действия возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами. При длительном применении наблюдается увеличение частоты возникновения кариеса зубов. Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. У беременных женщин применять препарат только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Проникает в грудное молоко и может вызывать сонливость у грудных детей. Во избежание развития синдрома "отмены" у новорожденных (проявляющийся одышкой, сонливостью, кишечными коликами, повышенной нервной возбудимостью, гипотензией или гипертензией, тремором или спастическими явлениями) имипрамин отменяется постепенно, по крайней мере за 7 нед до ожидаемых родов. Дети по сравнению со взрослыми более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально летальной для них. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Иммуноглобулин антитимоцитарный& (Тимоглобулин) Фармгруппа - МИБП - глобулин. Фармдействие. Иммунодепрессивный препарат, который получают из сыворотки кроликов, иммунизированных Т-лимфоцитами человека (представляет собой антитела, которые активны против лимфоцитов, особенно Т-лимфоцитов). Показания. Реакция отторжения трансплантатов при пересадке почек, сердца, поджелудочной железы, печени (профилактика и лечение). Синдром "трансплантат против хозяина" (лечение). Апластическая анемия (при отсутствии показаний для пересадки костного мозга). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к кроличьим белкам), беременность, период лактации; острые инфекционные заболевания вирусного, грибкового и бактериального ге-неза. Дозирование. В/в, в крупную вену, медленно - в течение не менее 4 ч. За 1 ч до введения Ig в/в вводят антигистаминные ЛС. С целью профилактики реакций отторжения трансплантата - в дозе 1.25-2.5 мг/кг/сут. в течение 1-3 нед после трансплантации почек, поджелудочной железы или печени и в течение 3-10 дней - после трансплантации сердца. С целью устранения острых реакций отторжения трансплантата и лечения синдрома "трансплантат против хозяина" - в дозе 2.5-5 мг/кг/сут., до улучшения. При апластической анемии - 2.5-5 мг/кг/сут. в течение 5 дней. Лечение прекращают без предварительного постепенного снижения дозы. Перед введением лиофилизированное сухое вещество растворяют в прилагаемом растворителе, а затем полученный раствор дополнительно разводят 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы (50 мл на 1 флакон). Побочное действие. Гипертермия, тромбоцитопения, нейтропения, сывороточная болезнь (к концу первой недели); анафилактоидные реакции (снижение АД, нарушение дыхания, крапивница) - чаще развиваются во время или сразу после инфузии, как правило, первой. Передозировка. Симптомы: тромбоцитопения, лейкопения. Взаимодействие. Введение антитимоцитарных Ig в ближайшие 1.5-3 мес. после вакцинации живыми аттенуированными вакцинами (против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы), повышает риск развития генерализованных системных инфекций (с возможным летальным исходом). Иммунодепрессанты - риск развития выраженной иммунодепрессии. Фармацевтически совместим только с 0.9% раствором NaCl и 5% раствором декстрозы. Особые указания. Антитимоцитарные Ig применяют только в условиях стационара под строгим контролем врача. Быстрая инфузия (длительностью менее 4 ч) недопустима. Во время лечения необходим частый контроль картины периферической крови, включая определение числа тромбоцитов, а также контроль функции почек. После окончания курса лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови и функции почек в течение 2 нед. При снижении числа тромбоцитов до 50 тыс./мкл и ниже терапию прекращают. В случае возникновения нейтропении снижают дозу или отменяют препарат. Анафилактоидные реакции отмечаются главным образом во время первой инфузии. При их появлении введение прекращают и назначают ГКС. Продолжительное использование препарата может привести к возникновению тяжелых инфекций, увеличить риск развития лимфомы. Временное повышение содержания антител в крови пациента после введения Ig может обусловливать ложноположительные результаты серологических проб. После введения больших доз Ig его влияние может длиться в отдельных случаях до одного года. При использовании препарата не вводить одновременно или с использованием той же самой инфузионной системы кровь или ее дериваты, а также липидные растворы (в/в). Иммуноглобулин антитимоцитарный& (Атгам) Фармгруппа - МИБП - глобулин. Фармдействие. Лимфоцитарный Ig (антитимоцитарный лошадиный глобулин), представляющий собой очищенный, концентрированный и стерильный гамма-глобулин, в основном мономерный IgG, полученный из гипериммунной сыворотки лошадей, иммунизированных Т-лимфоцитами человека. Является избирательным иммунодепрессан-том в отношении лимфоцитов, снижает количество циркулирующих тимусзависимых лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана. Антилимфоцитарное действие отражает изменение функции Т-лимфоцитов, отвечающих за клеточный иммунитет и участвующих в гуморальном иммунном ответе. Также содержит в небольшой концентрации антитела против др. форменных элементов крови. У обезьян rhesus и cynomolgus снижал количество лимфоцитов в тимусзависимых зонах селезенки и лимфатических узлов, уменьшал количество циркулирующих лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана, но обычно не приводил к развитию резкой лимфопении. При назначении вместе с др. иммунодепрессивными ЛС (антиметаболиты и ГКС) образование у больного собственных антител к лошадиному гамма-глобулину минимально. При назначении в режиме поддерживающей терапии при апластической анемии у больных, которым не показана пересадка костного мозга, вызывает полную или частичную гематологическую ремиссию. В контролируемых исследованиях у больных через 3 мес. более часто вызывал улучшение по сравнению со стандартным поддерживающим лечением. Улучшение характеризовалось стабильным увеличением показателей в анализах периферической крови и уменьшением потребности в гемотрансфузиях. Фармакокинетика. Т1/2 лошадиного IgG - 2.7-8.7 дней. Показания. Профилактика реакции отторжения трансплантата у больных после пересадки почек. Острый период отторжения трансплантата у больных с пересадкой почек, задержка первого эпизода реакции отторжения (в составе комбинированной иммунодепрессивной терапии). Апластическая анемия у больных, которым не показана пересадка костного мозга. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к лошадиным белкам). С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. В/в. Реципиенты почечных трансплантатов: взрослые - 10-30 мг/кг/сут., дети - 5-25 мг/кг/сут. Задержка отторжения трансплантата: 15 мг/кг/ сут. в течение 14 дней, затем через день в течение 14 дней, всего 21 доза в течение 28 дней. Первую дозу необходимо ввести не ранее чем за 24 ч до или не позднее 24 ч после трансплантации. Лечение отторжения трансплантата: введение первой дозы может быть отложено до диагностики первого приступа отторжения. Рекомендуемая доза-10-15 мг/кг/сут. в течение 14 дней. Дополнительно препарат может вводиться через день до достижения общего количества доз, равного 21. Апластическая анемия: рекомендуемая доза - 10-20 мг/кг/сут. в течение 8-14 дней. Дополнительно может вводиться через день в течение 14 дней до достижения общего количества доз, равного 21. На фоне терапии может потребоваться переливание тромбоцитарной массы из-за возможной тромбоцитопении. Побочное действие. Аллергические и иммунопатологические реакции: часто - лихорадка (51%), озноб (16%), кожная сыпь (27%); иногда (5-10%)- симптомы, схожие с сывороточной болезнью, диспноэ/апноэ, артралгия, боль в груди, боку, спине; до 5% - миалгия, боль в ногах, эозинофилия, снижение АД, сопровождающееся тахикардией, анафилактический шок, ангионевротический отек, ларингоспазм, респираторный дистресс-синдром. Со стороны органов кроветворения: часто - тромбоцитопения (30%), лейкопения (14%); до 5% - нейтропения, гранулоцитопения, анемия, панцитопения, гемолиз или гемолитическая анемия, увеличение или разрыв селезенки, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной артерии, носовое кровотечение. Со стороны ССС: повышение АД, отек легких (до 5%). Со стороны пищеварительной системы: иногда (5-10%) - тошнота и/или рвота, диарея; до 5% - желудочно-кишечное кровотечение, перфорация желудка или кишечника, изъязвление слизистой оболочки полости рта и глотки, изменения функциональных проб печени, боли в эпигастральной области, боль в животе. Со стороны нервной системы: головная боль, слабость, судороги, обморочные состояния, спутанность сознания и дезориентация, головокружение, нарушения координации движений, тремор, ригидность мышц, парестезии (до 5%). Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (5-10%), острая почечная недостаточность (до 5%). Местные реакции: отек и гиперемия в месте введения (до 5%). Прочие: гипергликемия, отеки, усиление потоотделения. Реакции, связанные с иммунодепрессией: инфекционные заболевания, вызванные Herpes simplex, вирусный гепатит, лимфаденопатия (до 5%). Передозировка. Наибольшая разовая суточная доза, использованная у пациента с трансплантацией почек - 7 г (в концентрации 10 мг/мл), что приблизительно в 7 раз превышает рекомендуемую общую дозу и инфузионную концентрацию. В этом случае применение препарата не привело к появлению симптомов острой интоксикации. Наибольшее число доз (1 доза - 10-20 мг/кг/сут.), которое может быть введено одному больному, до настоящего момента не определено. Некоторым больным после трансплантации почки вводилось до 50 доз в течение 4 мес., др. получали 28-дневный курс из 21 дозы, и для лечения острой реакции отторжения требовалось 3 и более курсов лечения. Количество случаев токсических проявлений не увеличивалось ни в одной из использованных схем. Взаимодействие. Раствор с концентрацией до 4 мг/мл сохраняет физическую и химическую стабильность до 24 ч при использовании следующих растворителей: 0.9% раствор NaCl; раствор для инъекций, содержащий 5% декстрозы и 0.225% NaCl; раствор для инъекций, содержащий 5% декстрозы и 0.45% NaCl. Добавление к раствору декстрозы для инъекций не рекомендуется, поскольку низкая солевая концентрация может вызвать образование осадка. Растворы для инфузий с выраженной кислой реакцией среды могут также привести через некоторое время к физической нестабильности. Если раствор готовится заранее, то его рекомендуется хранить в холодильнике. Даже при хранении в холодильнике общее время хранения раствора не должно превышать 24 ч (включая время инфузий). Особые указания. Каждая партия препарата проходит проверку на образование розеток между периферическими лимфоцитами человека и эритроцитами барана in vitro. Определяется активность антител против эритроцитов и тромбоцитов человека и контролируется соответствие этих величин допустимым пределам. Выпускаются только партии с отрицательными результатами тестов в отношении сывороточных антител к белкам человека, антител к базальной клубочковой мембране и пирогенов. Использовать препарат должны только врачи, имеющие опыт проведения иммунодепрессивной терапии при трансплантации почек или у больных с апластической анемией. Больные должны находиться на лечении в отделениях, оснащенных соответствующим лабораторным и медицинским оборудованием и укомплектованных квалифицированным персоналом. Точные методы определения активности препарата не разработаны, и его активность может варьировать от партии к партии. Не установлена эффективность применения у больных апластической анемией, которым показана трансплантация костного мозга, или у больных апластической анемией, развившейся вследствие злокачественных новообразоований, болезней накопления, миелофиброза, синдрома Фанкони, или у больных, которые подверглись воздействию миелотоксичных агентов или радиации. К настоящему времени эффективность и безопасность применения препарата в др. случаях, кроме пересадки почек и апластической анемии, не оценивалась. Перед первой инфузией препарата рекомендуется провести тест с в/к введением 0.1 мл в разведении 1:1000 (5 мкг лошадиного IgG) в 0.9% растворе NaCl с одновременным введением 0.9% раствора NaCl симметрично на противоположной стороне туловища в качестве контроля. Для кожных тестов нужно использовать только свежеразведенный раствор. Наблюдение за больным и осмотр места инъекции следует осуществлять каждые 15-20 мин в течение 1 ч после введения. Местная реакция в 10 мм и более с волдырем, или эритемой, или и тем и другим, как с образованием, так и без образования псевдоподий и зуда, с объективно выявляемым отеком должна расцениваться как положительная реакция. Чувствительность и специфичность этого теста клинически не доказаны. Аллергические реакции, такие как анафилактический шок, встречались и у больных с негативными кожными тестами. В случае местной положительной реакции на Атгам следует рассмотреть возможность альтернативного лечения. Потенциальные преимущества от применения препарата и возможный риск должны быть тщательно взвешены. Если при наличии положительного кожного теста терапия все же проводится, лечение должно осуществляться при наличии возможностей для проведения интенсивной терапии врачом, хорошо знакомым с лечением угрожающих жизни аллергических состояний. Системные реакции, такие как генерализованная сыпь, тахикардия, диспноэ, снижение АД или анафилаксия, выраженная и не возвращающаяся к исходному уровню тромбоцитопения или лейкопения, исключают дальнейшее применение препарата. Так же, как и в случае применения др. ЛС, полученных из крови человека или очищенных с помощью ее компонентов, существует возможность передачи возбудителей различных инфекций. Обычно применяется в сочетании с азатиоприном и ГКС, которые наиболее часто используются для подавления иммунной реакции. При повторных назначениях следует быть особенно внимательным и тщательно обследовать больного в отношении симптомов аллергических реакций, а также лейкопении, тромбоцитопении или сопутствующей инфекции. В некоторых исследованиях отмечено увеличение частоты возникновения ЦМВ инфекции. Было обнаружено, что этот риск может быть уменьшен путем снижения доз др. совместно назначаемых иммунодепрессивных ЛС. В случае присоединения инфекции незамедлительно назначается соответствующее лечение. Принимая во внимание клинические обстоятельства, врач должен решить, продолжать или не продолжать лечение препаратом. Эффективность и безопасность не оценивалась во время беременности и в период лактации (при беременности может использоваться только в исключительных случаях), экспериментальных исследований по влиянию препарата на репродуктивную функцию не проводилось. Поскольку большое количество ЛС выводятся с грудным молоком и существует потенциальный риск серьезных неблагоприятных реакций для грудных детей, использовать в период лактации следует с большой осторожностью. Опыт применения препарата у детей ограничен (безопасно применялся в педиатрии у небольшого числа детей при трансплантации почки и у больных апластической анемией в дозах, сопоставимых с таковыми для взрослых). Анафилаксия является нечастым, но серьезным осложнением и может развиться в любой момент лечения препаратом. При этом следует немедленно прекратить инфузию препарата, ввести в/м 0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (1:1000), ГКС, ИВЛ, др. реанимационные мероприятия. Не возобновлять лечение препаратом. Гемолиз обычно определяется лишь лабораторно. Клинически выраженные проявления гемолиза встречаются редко. Лечение гемолиза включает переливание эритроцитарной массы, при необходимости в/в маннитол, фуросемид, натрия гидрокарбонат и др. инфузионные растворы. Выраженный и непрекращающийся гемолиз требует отмены препарата. Тромбоцитопения, обычно транзиторная, встречается у больных с трансплантацией почек. Число тромбоцитов обычно возвращается к исходному без прекращения лечения препаратом. У больных апластической анемией может понадобиться переливание тромбоцитарной массы. Респираторный дистресс-синдром может быть проявлением анафилактоидной реакции. В этом случае необходимо прекратить инфузию препарата, в случае продолжающегося дистресс-синдрома - антигистаминные ЛС, эпинефрин, ГКС. Боль в грудной клетке, боку, спине может быть проявлением анафилаксии или гемолиза. Коллапс может свидетельствовать об анафилаксии. Необходимо прекратить инфузию препарата и при необходимости стабилизировать АД вазоконстрикторами. Озноб и лихорадка - часто встречающиеся побочные эффекты. Возможно профилактическое и/или терапевтическое применение антигистаминных ЛС, антипиретиков или ГКС. Флебит может быть вызван инфузией препарата в периферические вены. Его можно избежать, вводя инфузионный раствор в вены с высокой скоростью кровотока. Приемлемым местом введения является артериовенозный анастомоз. Зуд и гиперемия кожи можно устранить антигистаминными препаратами. Симптомы, сходные с сывороточной болезнью, у больных апластической анемией купируются пероральным или в/в введением ГКС. Профилактическое назначение ГКС может снизить частоту этих реакций. Приготовление и введение раствора: допустимо образование легких гранулярных или хлопьевидных частиц во время хранения. Флакон с препаратом (разбавленным или неразбавленным) не следует встряхивать, поскольку может произойти пенообразование и/или денатурация белка. Для в/в инфузии необходимо добавить общую суточную дозу к стерильному разбавителю, избегая контакта неразбавленного препарата с воздухом. Концентрация не должна превышать 4 мг/мл. Перемешать раствор, осторожно покачивая или вращая флакон. Разбавленный препарат до инфузии следует нагреть до комнатной температуры. Наиболее удобным местом введения является артериовенозный анастомоз или шунт или центральная вена с высокой скоростью кровотока. Введение осуществляется по инфузионной системе через фильтр с диаметром пор от 0.2 до 1 микрона. Фильтр в инфузионной системе следует использовать во всех случаях введения препарата для предупреждения введения нерастворимых частиц, которые могут образоваться при хранении. Введение в вену с высокой скоростью кровотока сводит к минимуму возможность развития флебита и тромбоза. Продолжительность введения должна быть не менее 4 ч. Во время введения возле больного следует всегда иметь необходимое реанимационное оборудование. Постоянно наблюдать за больным на предмет возможных аллергических реакций во время инфузии. Иммуноглобулин против цитомегаловируса& Фармгруппа - МИБП - глобулин. Характеристика. 1 мл раствора для инфузии содержит 100 мг белков плазмы человека (Ig - не менее 95%, из них антител против ЦМВ - не менее 50 ME). Др. компоненты: IgA (5 мг), NaCl (155 мкмоль), вода для инъекций. Фармдействие. Человеческий Ig, содержит специфические антитела (прежде всего IgG) к ЦМВ. Показания. Профилактика и лечение ЦМВ инфекции у пациентов с иммунодефицитом (в т.ч. у новорожденных, а также пациентов с лекарственной иммунодепрессией или иммунодефицитом, вызванным др. причинами, например ВИЧ). Противопоказания. Гиперчувствительность к Ig человека, в редких случаях при дефиците IgA и наличии антител против IgA. С осторожностью. Беременность, период лактации, мигрень, ХПН. Дозирование. В/в, перед введением раствор следует согреть до комнатной температуры или температуры тела. Вводить можно только прозрачный раствор. Скорость введения не должна превышать 20 кап./мин (1 мл/мин). Величина однократной дозы - 50 МЕ/кг. При трансплантации введение (1 мл/кг) следует начинать в день трансплантации, а при пересадке костного мозга - в день, предшествующий трансплантации. Профилактическое введение начинают за 10 дней до трансплантации, особенно у ЦМВ-сероположительных пациентов, при этом пациенту нужно ввести не менее 6 доз с интервалом 2-3 нед. Лечение инфекции: не менее 2 мл/кг каждые 2 дня до исчезновения клинических симптомов. Побочное действие. Озноб, головная боль, гипертермия, тошнота, рвота, аллергические реакции, ломота в суставах, боли в спине; редко - повышение АД, в еденичных случаях - анафилактический шок. При высоких дозах - признаки асептического менингита (сильная головная боль, тошнота, рвота, лихорадка, ригидность мышц затылка, светочувствительность, помрачение сознания); усугубление имеющейся почечной недостаточностью, вплоть (до анурии), гиперкреатининемия (у больных с ХПН). Передозировка. Симптомы (возможна у пациентов с избыточной массой тела, пожилого возраста, с нарушением функции почек, включая пациентов с диабетической нефропатией): гиперволемия, гиперкоагуляция. Взаимодействие. Снижает активность ослабленных живых вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита, ветряной оспы (при введении в первые 2 нед после вакцинации против кори, паротита и краснухи прививки указанными вакцинами следует повторить не ранее чем через 3 мес.). Можно смешивать только с 0.9% раствором NaCl. Др. ЛС добавлять в раствор нельзя, т.к. изменение концентрации электролита или значения рН может вызвать денатурацию или осаждение белка. Особые указания. Пациент должен находиться под врачебным контролем в течение всего периода инфузии и не менее 20 мин после ее окончания. Временное повышение содержания введенных антител в крови пациента после введения Ig может обусловливать ложноположительные результаты серологических проб (тест Кумбса, ЦМВ-серология и др.). Проникает в грудное молоко и может способствовать передаче защитных антител новорожденному. Эффективность и безопасность применения препарата во время беременности и в период лактации не исследовалась. Длительный опыт применения Ig указывает на отсутствие вредного влияния на течение беременности, а также на плод и новорожденного. Признаки асептического менингита могут появляться как в первые часы после введения препарата, так и через несколько дней, они бесследно исчезают после прекращения терапии. Следует строго соблюдать рекомендованную скорость введения препарата, поскольку она обусловливает вероятность развития ряда побочных эффектов. У пациентов с признаками церебральной или коронарной ишемии гиперкоагуляция может привести к сосудистым осложнениям, поэтому у этой группы пациентов дозировка не должна превышать 8 мл (0.4 г)/кг. После введения Ig необходимо контролировать уровень креатинина ежедневно в течение 3 дней. Для изготовления используется плазма здоровых доноров, в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ типов 1 и 2, вирусу гепатита С, а поверхностный антиген вируса гепатита В и активность трансаминаз не превышают нормального значения. Дополнительно подвергается контролю пул перерабатываемой плазмы на ВИЧ и антитела к вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В. Изготавливают после фракционирования этанолом на холоде. Для инактивации и удаления вирусов проводят обработку бета-пропиолактоном и фильтрацию. Иммуноглобулин человеческий нормальный& (Интраглобин) Фармгруппа - МИБП - глобулин. Характеристика. 1 мл раствора для инфузии содержит 50 мг белков плазмы человека (Ig - не менее 95%) и прочие компоненты: декстрозы моногидрат 27.5 мг, IgA (не более 2.5 мг), NaCl, вода для инъекций. Раствор не содержит консервантов. Фармдействие. Человеческий Ig, восполняя дефицит антител, снижает риск развития инфекций у больных с первичным и вторичным иммунодефицитом. Показания. Врожденные иммунодефицитные состояния (врожденный полный или частичный иммунодефицит, вариационный иммунодефицит, тяжелые комбинированные иммунодефициты, синдром Вискотта-Олдрича); идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (особенно острые формы у детей). Приобретенный иммунодефицит (хроническая лимфоцитарная лейкемия, СПИД у детей, трансплантация костного мозга и др. виды трансплантаций); синдром Кавасаки (в качестве дополнения к терапии АСК); профилактика и терапия инфекционных заболеваний. Противопоказания. Гиперчувствительность, дефицит IgA на фоне наличия у больного антител против IgA. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. В/в капельно. Перед введением препарат следует согреть до комнатной температуры или температуры тела. Вводить можно только прозрачный раствор. Начальная скорость инфузии - 30 кап./мин (1.65 мл/мин), через 10 мин скорость увеличивают до 40 кап./мин (2.2 мл/мин). Заместительная терапия при первичных и вторичных иммунодефицитах (включая детей со СПИДом): 0.1-0.4 г/кг с интервалом в 1 мес. до повышения уровня IgG. При отсутствии достаточного повышения уровня IgG или чрезмерно быстром снижении показателя дозу увеличивают до 0.8 г/кг или сокращают интервалы времени между введениями. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура - 0.8-1 г/кг (при необходимости введение повторяют на 2-й или 3-й день) или по 0.4 г/кг в течение 2-5 дней. При необходимости курс повторяют. Аллогенная трансплантация костного мозга - 0.5 г/кг в течение 7 дней. Синдром Кавасаки - 1.6-2 г/кг в несколько приемов (в течение 2-5 дней) или 2 г/кг в разовой дозе. При тяжелых бактериальных инфекциях (включая сепсис) и вирусных инфекциях - 0.4-1 г/кг ежедневно в течение 1-4 дней. Для профилактики инфекций у недоношенных детей с низкой массой тела при рождении - 0.5-1 г/кг с интервалом 1-2 нед. При синдроме Гийена-Барре, хронической воспалительной демиелинизирующей невропатии - 0.4 г/кг в течение 5 дней. При необходимости курс лечения повторяют с интервалами 4 нед. У пациентов с ИБС и церебральной ишемией ежедневно вводят 0.4 г/кг. Побочное действие. Головная боль, озноб, повышение температуры тела, тошнота, рвота, ломота в суставах, боль в спине, аллергические реакции. Редко - снижение АД, в единичных случаях - анафилактический шок, симптомы асептического менингита (сильная головная боль, тошнота, рвота, повышение температуры тела, ригидность затылочных мышц, светочувствительность, нарушение сознания), усугубление почечной недостаточности у пациентов с нарушенной функцией почек. Взаимодействие. Снижает активность ослабленных живых вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита, ветряной оспы (при введении в первые 2 нед после вакцинации против кори, паротита и краснухи прививки указанными вакцинами следует повторить не ранее чем через 3 мес.). Можно смешивать только с 0.9% раствором NaCl. Др. ЛС добавлять в раствор нельзя, т.к. изменение концентрации электролита или значения рН может вызвать денатурацию или осаждение белка. Особые указания. Временное повышение содержания введенных антител в крови пациента после введения Ig может обусловливать ложно-положительные результаты серологических проб. Не следует превышать рекомендуемую скорость введения препарата (вероятно развитие тяжелых побочных явлений). В течение всего периода инфузии и 20 мин после нее пациент должен находиться под врачебным контролем. Иммуноглобулин человеческий нормальный& Фармгруппа - МИБП - глобулин. Фармдействие. Человеческий Ig, содержит широкий спектр опсонизирующих и нейтрализующих антител против бактерий, вирусов и др. возбудителей. Восполняет недостающие антитела класса IgG, снижает риск развития инфекций у больных с первичным и вторичным иммунодефицитом. Фармакокинетика. После в/м введения максимальное содержание антител в крови наступает через 24-48 ч и сохраняется до 14 сут. Проникает через плаценту. T1/2 - 4-6 нед. Показания. Для в/м введения - экстренная профилактика кори, гепатита А, коклюша, полиомиелита, менингококковой инфекции, повышение неспецифической резистентности организма. Для в/в введения - первичный иммунодефицит, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, болезнь Кавасаки, хронический лимфолейкоз, ВИЧ-инфекция, тяжелые формы бактериально-токсических и вирусных инфекций (в т.ч. послеоперационные осложнения, сопровождающихся сепсисом), дерматомиозит, синдром Гийена-Барре, синдром гипериммуноглобулинемии Е, синдром Итона-Ламберта, рассеянный склероз, инфекции, вызванные парвовирусом В,9, хроническая воспалительная демилиенизация при полиневропатии. Профилактика и лечение инфекций у новорожденных, недоношенных детей, детей с низкой массой тела при рождении. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к мальтозе и сахарозе), иммунодефицит IgA. С осторожностью. Декомпенсированная ХСН, сахарный диабет, почечная недостаточность, беременность, период лактации. Категория действия на плод. С Дозирование. В/м. Профилактика кори. С 3 мес. не болевшим корью и невакцинированным, не позднее 4 сут. после контакта с больным: детям - 1.5 или 3 мл (в зависимости от состояния здоровья и времени с момента контакта), взрослым - 3 мл однократно. Профилактика полиомиелита. Непривитым или не прошедшим полный курс вакцинации детям, как можно раньше после контакта с больным паралитической формой полиомиелита - 3-6 мл однократно. Профилактика гепатита А. Детям 1-6 лет - 0.75 мл, 7-10 лет - 1.5 мл, старше 10 лет и взрослым - 3 мл однократно; повторное введение по показаниям не ранее чем через 2 мес. Профилактика и лечение гриппа. Детям до 2 лет - 1.5 мл, 2-7 лет - 3 мл, старше 7 лет и взрослым - 4.5-6 мл однократно. При тяжелых формах гриппа показано повторное введение через 24-48 ч. Профилактика коклюша. Не болевшим коклюшем детям - по 3 мл двукратно с интервалом 24 ч. Профилактика менингококковой инфекции. Детям от 6 мес. до 7 лет, не позднее 7 сут. после контакта с больным генерализованной формой инфекции (независимо от серогруппы возбудителя) - 1 мл (до 3 лет включительно) или 3 мл (старше 3 лет). В/в. Детям вводят по 3-4 мл/кг (не более 25 мл) в/в капельно, со скоростью 8-10 кап./мин ежедневно, в течение 3-5 сут. Непосредственно перед введением разводят 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы. Взрослым вводят неразведенный препарат по 25-50 мл в/в капельно, со скоростью до 40 кап./мин. Курс лечения состоит из 3-10 инфузии, производимых через 1-3 сут. При первичном иммунодефиците - по 200-400 мг/кг (4-8 мл/кг) 1 раз в месяц, при необходимости - 2 раза в месяц. При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре - 400 мг/кг 1 раз в день, при отсутствии адекватного эффекта через 5 дней и периодически по мере необходимости возможно введение дополнительной дозы в том же количестве. При болезни Кавасаки (в качестве вспомогательной терапии) - по 2 г/кг, однократно, с одновременным назначением АСК - 100 мг/кг, ежедневно до снижения температуры тела, затем - по 3-5 мг/кг в течение 6-8 нед при отсутствии нарушений со стороны коронарных артерий. Побочное действие. Головная боль, головокружение, мигренозные боли, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, повышение или снижение АД, тахикардия, цианоз, озноб, одышка, чувство сдавления или боль в грудной клетке, аллергические реакции. Редко - выраженное снижение АД, коллапс, потеря сознания, гипертермия, озноб, повышение потоотделения, чувство усталости, недомогание, боли в спине, миалгия, онемение, жар или ощущение холода, асептический менингит, острый некроз почечных канальцев. Местные реакции: редко - гиперемия кожи в месте введения. Взаимодействие. Введение Ig может ослаблять (на протяжении 1.5-3 мес.) действие живых вакцин против таких вирусных заболеваний, как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа (прививки указанными вакцинами следует повторить не ранее чем через 3 мес.). После введения больших доз Ig его влияние может длиться в отдельных случаях до одного года. Временное повышение содержания введенных антител в крови пациента после введения Ig может обусловливать ложноположительные результаты серологических проб. Не применять одновременно с кальция глюконатом у грудных детей. Особые указания. Проникает в грудное молоко и может способствовать передаче защитных антител новорожденному. Для изготовления используется плазма здоровых доноров, в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ типов 1 и 2, вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В, а активность трансаминаз не превышают нормального значения. Временное повышение антител в крови после введения приводит к ложноположительным данным анализа при серологическом исследовании (реакция Кумбса). Иммуноглобулины для в/м введения категорически запрещено вводить в/в. После введения препарата следует наблюдать за состоянием пациента не менее 30 мин. Лицам, страдающим системными заболеваниями (заболевания крови, соединительной ткани, гломерулонефрит и др.) и заболеваниями иммунной системы, Ig следует вводить на фоне соответствующей терапии и контроля функции соответствующих систем. При введении в первые 2 нед после вакцинации против кори, паротита и краснухи прививки указанными вакцинами следует повторить не ранее чем через 3 мес. Нельзя превышать скорость в/в введения из-за возможности развития коллаптоидных реакций. При беременности вводят только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Иммуноглобулин человеческий нормальный (IgG+IgA+IgM)& (Пентаглобин) Фармгруппа - МИБП - глобулин. Характеристика. 1 мл раствора для инфузий содержит 50 мг белков плазмы человека (Ig - не менее 95%, в т.ч. IgG - 76%, IgA-12% и IgM - 12%), декстрозы моногидрат 27.5 мг. Раствор не содержит консерванта. Фармдействие. Человеческий Ig, восполняет дефицит антител, что снижает риск развития инфекций у больных с первичным и вторичным иммунодефицитом. За счет наличия фракции IgM препарат обладает антиэндотоксинной активностью, которую не имеют стандартные Ig. Показания. Лечение бактериальных инфекций (в сочетании с антибиотиками), особенно сепсиса. Заместительная терапия у пациентов с первичным или вторичным иммунодефицитом. Противопоказания. Гиперчувствительность к Ig человека, дефицит IgA и IgG. Дозирование. В/в. Перед введением препарат следует согреть до комнатной температуры или температуры тела. Вводить можно только прозрачный раствор. Для лечения тяжелых бактериальных инфекций новорожденным, детям и взрослым ежедневно вводят 5 мл/кг в течение 3 дней. Необходимость повторного курса определяется характером течения болезни. В целях заместительной терапии у пациентов с иммунодефицитом вводят однократно 3-5 мл/кг. В случае необходимости повторно вводят через 7 дней. Скорость введения: новорожденным и грудным детям - 1.7 мл/ч/кг (с помощью инфузоматора); детям и взрослым - первые 100 мл со скоростью 0.4 мл/ч/кг, после этого скорость непрерывно повышают на 0.2 мл/ч/кг до достижения 15 мл/ч/кг в течение 2 ч. Например, новорожденные с массой тела 3 кг: общая доза в первый день - 15 мл, скорость введения - 5 мл/ч, длительность введения - 3 ч. Ребенок с массой тела 20 кг: общая доза в первый день - 100 мл, скорость введения 8 мл/ч, длительность введения - 12.5 ч. Взрослый с массой тела 70 кг: общая доза в первый день - 350 мл, скорость введения 28 мл/ч, длительность введения - 12.5 ч. Альтернативный способ: в начале введения скорость - 28 мл/ч, длительность - 3.5 ч, в последующие 6-8 ч - со скоростью 14 мл/ч. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Снижает активность ослабленных живых вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита, ветряной оспы (при введении в первые 2 нед после вакцинации против кори, паротита и краснухи прививки указанными вакцинами следует повторить не ранее чем через 3 мес.). Временное повышение содержания введенных антител в крови пациента после введения Ig может обусловливать ложноположительные результаты серологических проб. Можно смешивать только с 0.9% раствором NaCl. Др. ЛС добавлять в раствор нельзя, т. к. изменение концентрации электролита или значения рН может вызвать денатурацию или осаждение белка. Индапамид Фармгруппа - диуретическое средство. Фармдействие. Гипотензивное средство (диуретик, вазодилататор). По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам (нарушение реабсорбции Na+ в кортикальном сегменте петли Генле). Увеличивает выведение с мочой Na+, Сl- и в меньшей степени К+ и Mg2+. Обладая способностью селективно блокировать "медленные" кальциевые каналы, повышает эластичность стенок артерий и снижает ОПСС. Способствует уменьшению гипертрофии ЛЖ сердца. Не влияет на содержание липидов в плазме (ТГ, ЛПНП, ЛПВП); не влияет на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом). Снижает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, стимулирует синтез PgE2 и простациклина PgI2, снижает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов. При назначении в высоких дозах не влияет на степень снижения АД, несмотря на увеличение диуреза. После многократного приема терапевтический эффект отмечается через 1-2 нед, достигает максимума к 8-12 нед и сохраняется до 8 нед; после приема однократной дозы максимальный эффект отмечается через 24 ч. Фармакокинетша. Быстро и полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность - высокая. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на итоговое количество всосавшегося препарата. ТСmах - 1-2 ч после приема обычной лекарственной формы и 12 ч после приема таблеток ретард. Стах после приема внутрь в дозе 5 мг - 260 нг/мл. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме в интервале между приемами 2 доз уменьшаются. Си устанавливается через 7 дней регулярного приема. Связь с белками плазмы - 71-79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный). Метаболизируется в печени. Т1/2 -14 ч, конечный Т1/2 - 26 ч. Почками выводится 60-70% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5-7%), через кишечник - 20-23%. У больных с почечной недостаточностью фарма-кокинетика не меняется. Не кумулирует. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная (в т.ч. с энцефалопатией) и/ или почечная недостаточность (анурия), гипокалиемия. Острое нарушение мозгового кровообращения, декомпенсированный сахарный диабет с кетоацидозом - для высоких доз, требующихся для лечения отечного синдрома. Непереносимость лактозы, галактоземия, синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы - для лекарственных форм, содержащих лактозу. С осторожностью. Гипонатриемия и др. нарушения водно-электролитного обмена, умеренная печеночная и/или почечная недостаточность, асцит, ИБС, ХСН, удлинение интервала Q-Т, гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), гиперпаратиреоз, беременность, период лактации, пожилой возраст и возраст до 18 лет (отсутствие достаточного опыта). Острое нарушение мозгового кровообращения, декомпенсированный сахарный диабет с кетоацидозом - для низкихих доз, требующихся для лечения артериальной гипертензии. Категория действия на плод. В Дозирование. Внутрь, предпочтительнее в утренние часы. При артериальной гипертензии в начальной дозе - по 1.25-2.5 мг (непролонгированная форма) 1 раз в сутки или 1.5 мг (таблетка ретард) утром. При недостаточной эффективность через 4-8 нед целесообразно к терапии добавить ЛС с иным механизмом действия (увеличение дозы нецелесообразно - при отсутствии существенного увеличения эффекта отмечается рост побочных эффектов). Побочное действие. Частота развития побочных эффектов дозозависима. Со стороны пищеварительной системы: при использовании в дозе 1.25 мг: более 5% - запоры или диарея, диспепсия, тошнота, боль в животе. В дозе 2.5-5 мг (дополнительно): более 5% - рвота, гастралгия, снижение аппетита, сухость во рту. Со стороны нервной системы: при использовании в дозе 1.25 мг: более 5% - астения, нервозность; менее 5% - головная боль, головокружение. В дозе 2.5-5 мг (дополнительно): более 5% - легкое головокружение, сонливость, вертиго, бессонница, депрессия; менее 5% случаев - повышенная утомляемость, астения, летаргия, вялость, недомогание, спазм мышц, нервозность, напряженность, тревожность, раздражительность, ажитация. Со стороны органов чувств: при использовании в дозе 1.25 мг: более 5% - конъюнктивит. В дозе 2.5-5 мг (дополнительно): более 5% - нарушение зрения. Прочие: при использовании в дозе 1.25 мг: более 5% - гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке; менее 5% - инфекции, боль в спине. В дозе 2.5-5 мг (дополнительно): более 5% - снижение потенции, снижение либидо, ринорея, повышенное потоотделение, снижение массы тела, парестезии в конечностях. Со стороны дыхательной системы: при использовании в дозе 1.25 мг: менее 5% - кашель, фарингит, синусит; более 5% - ринит. Со стороны ССС: более 5% - ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ (гипокалиемия), аритмия, сердцебиение. Со стороны мочевыделительной системы: более 5% - частые инфекции, никтурия, полиурия. Аллергические реакции: более 5% - сыпь, крапивница, зуд, васкулит. Лабораторные показатели: более 5% - гиперурикемия, гипергликемия, гипонатриемия, гипохлоремия, повышение азота мочевины в плазме, гиперкреатининемия, глюкозурия, гиперкальциемия. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, слабость, нарушение функции ЖКТ, водно-электролитные нарушения, в некоторых случаях - чрезмерное снижение АД, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы. Лечение: промывание желудка, коррекция водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Взаимодействие. Повышает концентрацию Li+ в плазме (снижение выведения с мочой), литий оказывает нефротоксическое действие. Увеличивает риск развития нарушений функции почек при использовании йодсодержащих контрастных ЛС в высоких дозах (обезвоживание организма). Перед применением йодсодержащих контрастных ЛС больным необходимо восстановить потерю жидкости. Снижает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения ОЦК и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозы). Усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, развивающуюся под действием недеполяризующих миорелаксантов. Салуретики (петлевые, тиазидные), сердечные гликозиды, ГКС и МКС, тетракозактид, амфотерицин В (в/в), слабительные ЛС повышают риск развития гипокалиемии. При одновременном приеме с сердечными гликозидами повышается вероятность развития дигиталисной интоксикации; с препаратами Са2+ - гиперкальциемии; с метформином возможно усугубление молочнокислого ацидоза. Астемизол, эритромицин в/в, пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин, антиаритмические ЛС 1а класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилия тозилат, соталол) могут привести к развитию аритмии по типу "пируэт" за счет синергидного влияния (удлинение) на длительность интервала Q-Т. НПВП, ГКС, тетракозактид, адреностимуляторы снижают гипотензивный эффект, баклофен усиливает. Комбинация с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, однако при этом полностью не исключается возможность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью. Ингибиторы АПФ увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при имеющемся стенозе почечной артерии). Имипраминовые (трициклические) антидепрессанты и антипсихотические ЛС (нейролептики) усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии. Циклоспорин повышает риск развития гиперкреатининемии. Особые указания. У больных, принимающих сердечные гликозиды, слабительные ЛС, на фоне гиперальдостеронизма, а также у лиц пожилого возраста показан тщательный контроль содержания К+ и креатинина. На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию К+, Na+, Mg2+ в плазме (могут развиться электролитные нарушения), рН, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота. Наиболее тщательный контроль показан у больных циррозом печени (особенно с отеками или асцитом - риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), ИБС, ХСН, а также у лиц пожилого возраста. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом Q-Т на ЭКГ (врожденным или развившемся на фоне какого-либо патологического процесса). Первое измерение концентрации К+ в крови следует провести в течение 1 нед лечения. Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии. Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля. Больным с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже) либо им назначают начальные низкие дозы ингибиторов АПФ. Может обострять течение СКВ. Эффективность и безопасность у детей не установлены. Индиго кармин Фармгруппа - диагностическое средство. Фармдействие. Диагностическое средство. Применение основано на способности этого красителя быстро выделяться в неизмененном виде с мочой, не вызывая нарушения функции почек. Показания. Исследование выделительной функции почек и динамической деятельности почечных лоханок и мочеточников. Для выявления нарушений целостности полости и протяженности свищевых ходов. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В/в медленно, в подогретом до 37 град. С виде - 0.4% водный раствор, взрослым - по 5-20 мл, детям - по 1-3 мл, при невозможности ввести раствор в/в, вводят в/м в количестве 20 мл. Наблюдение за выделением индиго кармина с мочой ведут с помощью цистоскопа. При нормальной функции почек краска начинает выделяться из мочеточников через 2-3 мин, максимальное выведение отмечается через 6-8 мин, заканчивается через 1-1.5 ч. У больных с нарушенной функцией почек выделение менее интенсивно и более замедленно. Внутриполостно - 0.4% раствор или разводят 5 мл раствора в 400 мл 0.9% раствора NaCl. Побочное действие. Аллергические реакции. Индинавир Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусный препарат, специфический ингибитор протеаз ВИЧ. Активен в отношении ВИЧ - подавляет репликацию ВИЧ, в т.ч. при резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы. Связываясь с активным центром, подавляет протеазу ВИЧ-1 (и в меньшей степени протеазу ВИЧ-2), принимающую участие в сборке вирусного вириона (который считают транспортной формой вируса) на выходе из пораженной клетки. В результате угнетения активности ВИЧ-протеазы формируются неактивные вирусные частицы. Фармакокинетика. После приема внутрь натощак быстро абсорбируется (калорийная пища, особенно богатая жирами и белками, замедляет всасывание, уменьшает Сmах и AUC). ТСmах - 45-50 мин. Связь с белками плазмы - 60%. Подвергается метаболизму в печени с участием цитохрома CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием 6 продуктов окисления и одного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Является ингибитором ферментной системы CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7. Т1/2-1.5-2 ч. Не кумулирует. Около 80% принятой дозы выводится в виде метаболитов (примерно в одинаковом соотношении почками и с желчью), и 20% выводится почками в неизмененном виде. У больных с печеночной недостаточностью наблюдается увеличение Т1< до 2.8 ч. Показания. Заболевания, вызванные ВИЧ-1, у взрослых пациентов: не получавших ранее терапии антиретровирусными ЛС (в сочетании с антиретровирусными ЛС или в виде монотерапии в начале лечения пациентов, которым назначение аналогов нуклеозида клинически нецелесообразно); получавших ранее антиретровирусные ЛС и имеющих противопоказания или резистентность к препаратам - ингибиторам обратной транскриптазы (в сочетании с антиретровирусными ЛС или в качестве монотерапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Гемофилия, печеночная недостаточность, детский и пожилой возраст (безопасность и эффективность применения не установлены). Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи, запивая водой,- по 800 мг каждые 8 ч. Начальная доза - 2.4 г/сут. При одновременном применении с рифабутином дозу уменьшают в 2 раза; с кетоконазолом назначают по 600 мг каждые 8 ч. При печеночной недостаточности, циррозе, нефроуролитиазе - по 600 мг через 8 ч. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: афтозный стоматит, боль в животе, изжога, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, нарушение вкуса, повышение активности "печеночных" трансаминаз, холецистит (в т.ч. калькулезный), холестатический гепатит, гипербилирубинемия (общий билирубин более 2.5 мг/дд за счет непрямого билирубина). Со стороны нервной системы: астения, головокружение, головная боль, гипестезия, нарушения сна (сонливость), нервозность, депрессия, парестезии, тремор, периферическая полиневропатия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, мышечные судороги, ригидность мышц конечностей, боль в груди. Со стороны дыхательной системы: кашель, нарушение дыхания, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, никтурия, нефроуролитиаз, боли в области почек, гематурия, протеинурия, гиперкреатининемия. Со стороны кожных покровов: сухость кожи, зуд, дерматит (в т.ч. контактный, себорейный). Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: спонтанные кровотечения у больных с гемофилией А и В (получавших ингибиторы протеаз). Прочие: лимфоаденопатия, лихорадка, повышенное потоотделение, гриппоподобный синдром, гемолитическая анемия. Взаимодействие. Усиливает (взаимно) эффект ингибиторов обратной транскриптазы. Увеличивает концентрацию рифабутина. При одновременном назначении зидовудина и индинавира AUC индинавира увеличивается на 13%, зидовудина - на 17%; при одновременном применении индинавира, зидовудина и ламивудина AUC индинавира не изменяется, AUC зидовудина увеличивается на 36%, a AUC ламивудина снижается на 6% (коррекции доз не требуется). Снижает скорость метаболизма и повышает токсичность терфенадина, астемизола и цизаприда, мидазолама и тиазолада, что может привести к возникновению сердечных аритмий (одновременный прием ЛС не рекомендуется). Кетоконазол увеличивает концентрацию индинавира, а рифампицин снижает. При сочетанной терапии с диданозином ЛС принимают натощак с интервалом между приемами 1 ч. Особые указания. Для обеспечения адекватной гидратации и профилактики нефроуролитиаза следует выпивать 1.5-2 л жидкости в сутки. Во время лечения рекомендуется контролировать активность амилазы, АЛТ, ACT, концентрацию билирубина и глюкозы в плазме. Следует соблюдать осторожность при назначении больным с гемофилией (зарегистрированы отдельные случаи возникновения спонтанных кровотечений неясной этиологии). Индобуфен Фармгруппа - антиагрегантное средство. Фармдействие. Антиагрегантное средство. Обладает также противовоспалительным и анальгезирующим эффектом. Блокирует ферменты арахидонового каскада (ДОГ) и ЦОГ2 и тромбоксансинтетазу), что приводит к уменьшению концентрации тромбоксана А-2 (мощного индуктора агрегации тромбоцитов) и относительному увеличению на этом фоне содержания простациклина ПП2; последний, активируя аденилатциклазу в тромбоцитах, снижает концентрацию внутриклеточного Са2+ и подавляет способность тромбоцитов к адгезии и агрегации, препятствует тромбообразованию при контакте с инородными поверхностями или при патологических изменениях сосудов. Не оказывает влияния на факторы свертывания крови, несколько удлиняет время кровотечения. Механизмы др. видов активности сходны с таковыми НПВП: снижение концентрации Pg в очаге воспаления, угнетение экссудативной и пролиферативной фаз воспаления, снижение концентрации эндогенных альгогенов и уменьшение чувствительности к ним болевых рецепторов. После однократного приема действует в течение 12 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и высокая. ТСmах - 2 ч. Связь с белками плазмы - 99%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Т1/2 - 8 ч. Выводится почками (до 75%) в виде метаболитов и в активной форме. Показания. Профилактика тромбозов (ишемические цереброваскулярные заболевания и заболевания ССС; атеросклеротические поражения периферических и центральных сосудов; ан-гиопатии на фоне сахарного диабета, тромбофлебит, тромбоз вен; нарушения липидного обмена; гемодиализ). Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический синдром, гемофилия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит, бронхиальная астма, эмфизема легких, ХСН, почечная и/или печеночная недостаточность, беременность, период лактации. С осторожностью. Сахарный диабет, детский возраст. Дозирование. Внутрь, после еды. Суточная доза - 200-400 мг за 2 приема; для длительного применения - 200 мг/сут. Пожилым больным (более 65 лет) - 100-200 мг/сут. Перед сеансом гемодиализа доза подбирается индивидуально, обычно 100 мг парентерально (в/в или в/м). При ХПН в зависимости от показателей КК необходимо уменьшение дозы: КК более 80 мл/ мин - 100-200 мг 2 раза в сутки, при 40-80 мл/мин - 100 г 1 или 2 раза в сутки, менее 40 мл/ мин - 100 мг через день или 1 раз в сутки. Побочное действие. Диспепсия, метеоризм, запоры, эрозии и язвы ЖКТ, бронхоспазм, отеки, аллергические реакции, кровоточивость десен, носовые кровотечения, желудочно-кишечное кровотечение, гематурия, нарушение функции почек и/или печени. Взаимодействие. Др. антиагрегантные ЛС и НПВП усиливают действие. Антациды и колестирамин снижают всасывание. Индометацин гель для наружного применения, мазь для наружного применения Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, противоотечное действие. Устраняет боль, уменьшает отек, эритему, утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений. Показания. Травматически обусловленные воспаления сухожилий, связок, мышц и суставов (в результате растяжений, вывихов, после нагрузки и ушибов). Локализованные формы воспаления мягких тканей (тендовагинит, тендинит, синдром "плечо-рука", бурсит). Миалгия, радикулит (ишиас, люмбаго). Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательной системы (деформирующий остеоартроз, ревматический артрит, псориатический артрит, ревматоидный артрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит, остеохондроз с корешковым синдромом) за исключением дегенеративных заболеваний тазобедренных и мелких межпозвонковых суставов. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (III триместр - для нанесения на большие поверхности), нарушения целостности кожных покровов, детский возраст до 1 года. С осторожностью. Детский возраст (до 6 лет), "аспириновая" триада в анамнезе, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения), нарушения свертываемости крови (в т.ч. гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям), беременность (I и II триместры), период лактации. Дозирование. Наружно. Наносят 3-4 раза в сутки на больные суставы или участки тела, втирают в кожу; применяют окклюзионные повязки. Общее количество мази для взрослых в сутки не должно превышать 15 см, выдавливаемых из тубы, для детей - 7.5 см. Не рекомендуется использовать окклюзионные повязки. Побочное действие. Аллергические реакции; зуд и гиперемия кожи, сыпь в месте аппликации, сухость кожи, жжение, при длительном применении - системные проявления. В единичных случаях - обострение псориаза. Особые указания. Мазь следует наносить только на неповрежденные участки кожи, избегать попадания в глаза или на слизистые оболочки. Индометацин драже, капсулы, капсулы пролонгированного действия, суппозитории ректальные, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, производное индолуксусной кислоты; оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с неизбирательным подавлением ЦОГ1 и ЦОГ2, регулирующих синтез ПГ. Оказывает антиагрегантное действие. Фармакокинетика. Абсорбция быстрая. Биодоступность при назначении внутрь обычных таблеток, драже или капсул - 90-98%, при использовании таблеток пролонгированного действия в течение 12 ч абсорбируется 90% введенной дозы, при ректальном использовании - 80-90%. После приема внутрь ТСmах - 2 ч, Сmах - 0.69 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 90%. Метаболизируется в основном в печени. Т1/2 - 4-9 ч (показатель может варьировать индивидуально в зависимости от выраженности системного метаболизма, энтерогепатической циркуляции и реабсорбции). Выводится почками на 70%, причем 30% в неизмененном виде, и ЖКТ -30%. Проникает в грудное молоко, при использовании матерью 200 мг препарата в день в молоке определяется от 0.5 до 2 мг. Препарат не удаляется при диализе. Показания. Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный, псориатический, ювенильный хронический артрит, артрит при болезни Педжета и Рейтера, невралгическая амиотрофия (болезнь Персонейджа-Тернера), анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), подагрический артрит (при остром приступе подагры предпочтительны быстродействующие лекарственные формы), ревматизм. Болевой синдром: головная (в т.ч. при менструальном синдроме) и зубная боль, люмбаго, ишиас, невралгия, миалгия, после травм и оперативных вмешательств, сопровождающийся воспалением, бурсит и тендинит (наиболее эффективен при локализации в области плеча и предплечья). Альгодисменорея; синдром Барттера (вторичный гиперальдрстеронизм); перикардит (симптоматическое лечение); роды (в качестве анальгезирующего и токолитического средства); воспалительные процессы в малом тазу, в т.ч. аднексит, незаращение боташюва протока. Инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР органов с выраженным болевым синдромом (в составе комплексной терапии): фарингит, тонзиллит, отит. Лихорадочный синдром (в т.ч. при лимфогранулематозе, др. лимфомах и печеночных метастазах солидных опухолей) - в случае неэффективности АСК и парацетамола. Противопоказания. Гиперчувствительность, "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, а также и непереносимости АСК и Л С пиразолонового ряда), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит, кровотечение (в т.ч. внутричерепное, из органов ЖКТ), врожденные пороки сердца (тяжелая коарктация аорты, атрезия легочной артерии, тяжелая тетрада Фалло), нарушение цветового зрения, цирроз печени с портальной гипертензией, заболевания зрительного нерва, бронхиальная астма, ХСН, отеки, артериальная гипертензия, нарушения свертываемости крови (в т.ч. гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям), печеночная недостаточность, ХПН, снижение слуха, патология вестибулярного аппарата, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; нарушения кроветворения (лейкопения и анемия); беременность, период лактации; для ректального применения - ректальное кровотечение, проктит, геморрой, детский возраст (до 14 лет). С осторожностью. Гипербилирубинемия, тромбоцитопения, эпилепсия, паркинсонизм, депрессия, детский и пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, ректально. Внутрь, во время или после еды, запивая молоком, взрослым - в начальной дозе по 25 мг 2-3 раза в сутки. При недостаточной выраженности эффекта дозу увеличивают до 50 мг 3 раза в сутки. Таблетки ретард (75 мг) - 1-2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 200 мг. При достижении эффекта лечение продолжают в течение 4 нед в той же или уменьшенной дозе. При длительном применении максимальная суточная доза - 75 мг. Для лечения острых состояний или купирования обострения хронического процесса - в/м, по 60 мг 1-2 раза в сутки. Продолжительность курса в/м инъекций - 7-14 дней, в последующем переходят на прием внутрь или ректальное введение суппозиториев (для лечения острых состояний или купирования обострения хронического процесса - по 1 свече (0.05-0.1 г) 2 раза в сутки (в ряде случаев как дополнение к пероральному назначению препарата), при этом максимальная суточная доза не должна превышать 0.2 г; для поддерживающего лечения - по 0.05-0.1 г однократно на ночь. Ректально: после освобождения кишечника, по возможности глубоко в прямую кишку, по 50 мг 1-3 раза в сутки или 100 мг перед сном, во время приступа подагры 200 мг в сутки (как дополнение к приему внутрь). Максимальная суточная доза - 200 мг. Детям старше 14 лет по 1.5-2.5 мг/кг/сут. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: НПВП-гастропатия, боль в животе, тошнота, рвота, изжога, снижение аппетита, диарея, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансами-наз, гипербилирубинемия). При длительном применении в больших дозах - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, возбуждение, раздражительность, необычайная утомляемость, сонливость, депрессия, периферическая невропатия. Со стороны органов чувств: нарушение вкуса, снижение слуха, шум в ушах, диплопия, нечеткость зрительного восприятия, помутнение роговицы, конъюнктивит. Со стороны ССС: развитие (усугубление) явлений ХСН, тахиаритмия, отечный синдром, повышение АД. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия, гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, некроз сосочков. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: кровотечение (желудочно-кишечное, десневое, маточное, геморроидальное), анемия (в т.ч. гемолитическая и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм; в единичных случаях - фотосенсибилизация, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), узловатая эритема, анафилактический шок. Лабораторные показатели: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гипергликемия, глюкозурия, гиперкалиемия. Местные реакции: жжение, зуд кожи, тяжесть в аноректальной области, обострение геморроя. Прочие: асептический менингит (чаще у пациентов с аутоиммунными заболеваниями), усиление потоотделения, апластическая анемия, аутоиммунная гемолитическая анемия. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, сильная головная боль, головокружение, нарушения памяти, дезориентация. В тяжелых случаях - парестезии, онемение конечностей и судороги. Лечение: быстрое выведение препарата из организма, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Повышает концентрацию в плазме дигоксина, метотрексата и препаратов Li+, что может привести к усилению их токсичности. Совместное использование с парацетамолом повышает риск развития нефротоксических эффектов. Этанол, колхицин, ГКС и кортикотропин повышают риск развития кровотечений в ЖКТ. Усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС; усиливает действие непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, тромболитиков (алтеплазы, стрептокиназы и урокиназы) - возникает риск развития кровотечений. Снижает эффект диуретиков, на фоне применения калийсберегающих диуретиков возрастает риск гиперкалиемии; снижает эффективность урикозурических и гипотензивных ЛС (в т.ч. бета-адреноблокаторов); усиливает побочные эффекты МКС, АСК, ГКС, эстрогенов, др. НПВП. Циклоспорин и препараты Аи повышают нефротоксичность (очевидно, за счет подавления синтеза Pg в почках). Цефамандол, цефаперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин повышают частоту развития гипопротромбинемий и опасность кровотечений. Антациды и колестирамин снижают абсорбцию индометацина. Усиливает токсичность зидовудина (за счет ингибирования метаболизма); у новорожденных повышает риск развития токсических эффектов аминогликозидов (т.к. снижает почечный клиренс и повышает концентрацию в крови). Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования. Необходимо контролировать функцию печени, клеточный состав периферической крови. Для предупреждения и уменьшения диспеп-тических явлений следует использовать антацидные ЛС. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Индометацин капли глазные Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с подавлением ЦОГ, и ЦОГ2, регулирующих синтез ПГ. Фармакокинетика. Проникает в переднюю камеру глаза. После однократной инсталляции определяется во влаге передней камеры в течение нескольких часов. Системная абсорбция - низкая. Показания. Ингибирование миоза во время операции по поводу катаракты; воспалительный процесс, вызванный хирургическим вмешательством; профилактика и лечение кистоидного отека желтого пятна сетчатки после хирургического удаления катаракты. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Аллергические реакции на ЛС "аспиринового" ряда в анамнезе, "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК и ЛС пиразолонового ряда); эпителиальный герпетический кератит (в т.ч. в анамнезе); нарушения свертывания крови (в т.ч. гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям); период лактации, беременность, детский возраст. Дозирование. Для ингибирования миоза в день, предшествующий операции, в конъюнктивальный мешок закапывают по 1 кап. в пораженный глаз 4 раза в течение 2 ч (с интервалом 30 мин) и 1 кап. - за 45 мин до операции. Для профилактики кистозного отека макулы после операции - по 1 кап. в конъюнктивальный мешок 3-4 раза в день в течение 1 мес. после операции. Др. показания - по 1 кап. 3-4 раза в день на протяжении 1-4 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. При длительном применении - помутнение роговицы, конъюнктивит, системные побочные эффекты. Особые указания. После снятия контактных линз закапывание производится через 5 мин. При наличии инфекции или угрозе ее развития одновременно назначают местное антибактериальное лечение. Индометацин+Троксерутин& Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Индометацин подавляет синтез ПГ, снижает уровень медиаторов, вызывающих воспалительный процесс. Троксевазин уменьшает проницаемость капилляров и улучшает микроциркуляцию в месте применения. Показания. Бурсит, тендовагинит, синовит, варикозное расширение вен, геморрой, гематома травматического генеза, состояние после длительной иммобилизации. Противопоказания. Гиперчувствительность, лейкопения, геморрагический диатез. Дозирование. Наружно. Выжать из тюбика 1-2 см геля и нанести легкими втирающими движениями на пораженные участки 2-3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, гиперемия кожи, крапивница, кожный зуд). Инжира плоды+Сенны лист+Сенны плоды& Фармгруппа - слабительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Слабительное средство растительного происхождения. Эффект обусловлен раздражением хеморецепторов (листья и плоды сенны) и механорецепторов кишечника (пектины плодов инжира и сливы), а также в результате облегчения продвижения содержимого кишечника (вазелиновое масло). Под влиянием кафиола у больных, страдающих запорами, скорость продвижения содержимого кишечника увеличивается в 2-3 раза, через 8-12 ч после приема наступает опорожнение кишечника. Не раздражает слизистую оболочку прямой и дистальные части толстой кишки, не изменяет кишечную микрофлору. Показания. Запоры (различного генеза). Противопоказания. Гиперчувствительность, кишечная непроходимость, тромбоз брыжеечной артерии. Дозирование. Внутрь, предварительно разжевав, принимать, желательно, в вечернее время. В большинстве случаев достаточно 1/2-1 брикета на прием, при длительных запорах и хорошей переносимости разовую дозу можно повысить до 1.5-2 брикетов, суточная доза -6 брикетов. В зависимости от характера заболевания препарат принимают однократно или курсами в течение 10-14 дней. Курсы лечения по необходимости можно повторять. Побочное действие. Абдоминальная боль спастического характера, диарея (эти явления проходят при отмене препарата или уменьшении дозы). Инозин Фармгруппа - метаболическое средство. Характеристика. Производное пурина (нуклеозид), предшественник АТФ. Фармдействие. Метаболическое средство, предшественник АТФ; оказывает антигипоксическое, метаболическое и антиаритмическое действие. Повышает энергетический баланс миокарда, улучшает коронарное кровообращение, предотвращает последствия интраоперационной ишемии почек. Принимает непосредственное участие в обмене глюкозы и способствует активизации обмена в условиях гипоксии и при отсутствии АТФ. Активирует метаболизм пировиноградной кислоты для обеспечения нормального процесса тканевого дыхания, а также способствует активированию ксантин-дегидрогеназы. Стимулирует синтез нуклеотидов, усиливает активность некоторых ферментов цикла Кребса. Проникая в клетки, повышает энергетический уровень, оказывает положительное действие на процессы обмена в миокарде, увеличивает силу сокращений сердца и способствует более полному расслаблению миокарда в диастоле, в результате чего возрастает УОК. Снижает агрегацию тромбоцитов, активирует регенерацию тканей (особенно миокарда и слизистой оболочки ЖКТ). Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется в ЖКТ. Метаболизируется в печени с образованием глюкуроновой кислоты и последующим ее окислением. В незначительном количестве выделяется почками. Показания. ИБС (инфаркт миокарда, коронарная недостаточность, нарушения сердечного ритма); КМП различного генеза, врожденные и приобретенные пороки сердца, ревматические пороки сердца, миокардит, коронарный атеросклероз, гликозидная интоксикация, "легочное" сердце, дистрофические изменения миокарда после тяжелых физических нагрузок и перенесенных инфекционных заболеваний или вследствие эндокринных нарушений; цирроз печени, острый и хронический гепатит, алкогольные и лекарственные повреждения печени, жировая дистрофия печени, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, урокопропорфирия. Отравление ЛС; алкоголизм; профилактика лейкопении при радиоактивном облучении; операции на изолированной почке (как ЛС фармакологической защиты, когда временно выключается кровообращение оперируемого органа). Противопоказания. Гиперчувствительность, подагра, гиперурикемия. С осторожностью. Почечная недостаточность. Дозирование. Суточная доза при приеме внутрь составляет 0.6-2.4 г. В первые дни лечения суточная доза равна 0.6-0.8 г (по 0.2 г 3-4 раза в день). В случае хорошей переносимости суточную дозу повышают (на 2-3 день) до 1.2 г, при необходимости - до 2.4 г/сут. Длительность лечения - от 4 нед до 1.5-3 мес. При урокопропорфирии суточная доза составляет 0.8 г (по 0.2 г 4 раза в день). В/в (медленно, струйно или капельно - 40-60 кап./мин): начинают с введения 200 мг (10 мл 2% раствора) 1 раз в день, затем, при хорошей переносимости, дозу увеличивают до 400 мг 1-2 раз в день. Продолжительность лечения - 10-15 дней. При острых нарушениях ритма и проводимости допустимо струйное введение в разовой дозе 200-400 мг. Для фармакологической защиты почек, подвергнутых ишемии, вводят в/в струйно, в разовой дозе 1.2 г (60 мл 2% раствора) за 5-15 мин до пережатия почечной артерии, а затем еще 0.8 г (40 мл 2% раствора) сразу после восстановления кровообращения. Для в/в капельного введения 2% раствор разводят в 5% растворе декстрозы или 0.9% растворе NaCl (до 250 мл). Побочное действие. Гиперурикемия, обострение подагры (при длительном приеме высоких доз), аллергические реакции: кожный зуд, гиперемия кожи. Инозин пранобекс& Фармгруппа - иммуностимулирующее средство. Фармдействие. Иммуностимулирующее средство, обладающее противовирусным действием. Изопринозин блокирует размножение вирусных частиц путем повреждения его генетического аппарата, стимулирует активность макрофагов, пролиферацию лимфоцитов и образование цитокинов. Второй компонент повышает доступность изопринозина для лимфоцитов. Уменьшает клинические проявления вирусных заболеваний, ускоряет реконвалесценцию, повышает резистентность организма. Показания. Вирусные инфекции у пациентов с нормальной и ослабленной иммунной системой (заболевания, вызванные вирусами Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster, включая ветряную оспу, вирусами кори, паротита, ЦМВ, вирусом Эпштейна-Барр); вирусный бронхит; острые и хронические вирусные гепатиты В и С; заболевания, вызванные вирусом папилломы человека; подострый склерозирующий панэнцефалит. Хронические инфекционные заболевания мочевыделительной и дыхательной систем; профилактика инфекций при стрессовых ситуациях; период реконвалесценции у послеоперационных больных и лиц, перенесших тяжелые заболевания; Иммунодефицитные состояния. Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность, период лактации, подагра, нефроуролитиаз, ХПН, аритмии. Дозирование. Внутрь, взрослым - 50 мг/кг/сут. в 3-4 приема; для детей - 50-100 мг/кг/сут. в 3-4 приема. Продолжительность лечения - 5-10 дней, в тяжелых случаях - до 15 дней. При заболеваниях, вызванных вирусами Herpes simplex типов 1 и 2, лечение продолжают до исчезновения симптомов заболевания и еще 2 дня. При подостром склерозирующем панэнцефалите для взрослых и детей - 50-100 мг/кг/сут. в 6 приемов. При остром вирусном энцефалите для взрослых и детей - 100 мг/кг/сут. в 4-6 приемов в течение 7-10 дней. Затем следует перерыв в течение 8 дней, далее повторный курс в течение 7-10 дней. При необходимости дозы и длительность непрерывного курса могут быть увеличены при обязательном соблюдении перерыва в приеме препарата в течение 8 дней. Длительное лечение проводится под врачебным контролем. При остроконечной кондиломе в комплексной терапии с СО2-лазером - 50 мг/кг/сут. в 3 приема в течение 5 дней, далее с 3-кратным повторением указанного курса с интервалами в 1 мес. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, гастралгия, обострение подагры, гиперурикемия, головокружение, слабость, головные боли, аллергические реакции. Взаимодействие. Эффективность действия снижают иммунодепрессанты. Особые указания. В период лечения следует контролировать концентрацию мочевой кислоты в крови и моче, функцию печени и картину периферической крови. Инсулин-изофан (свиной монокомпонентный) Фармгруппа - гипогликемическое средство - инсулин средней продолжительности действия. Фармдействие. Препарат инсулина средней продолжительности действия. Понижает содержание глюкозы в крови, усиливает ее усвоение тканями, усиливает липогенез и гликогеногенез, синтез белка, снижает скорость продукции глюкозы печенью. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулинрецепторный комплекс. Через активацию синтеза цАМФ (в жировых клетках и клетках печени) или, непосредственно проникая в клетку (мышцы), инсулинрецепторный комплекс стимулирует внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза и др.). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением поглощения и усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, синтеза белка, снижением скорости продукции глюкозы печенью (умеренный распад гликогена) и др. После п/к инъекции действие наступает через 1 ч. Максимальный эффект - в промежутке между 4-12 ч, продолжительность действия - 12-24 ч в зависимости от состава инсулина. Профиль действия ЛС средней продолжительности действия зависит от дозы и отражает значительные меж- и внутриперсональные отклонения. Фармакокинетика. Всасывание и начало действия зависят от способа введения (п/к или в/м), места (живот, бедро, ягодицы) и объема инъекции, концентрации инсулина в препарате и др. Распределяется по тканям неравномерно; не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Разрушается инсулиназой в основном в печени и в почках. Выводится почками (30-80%). Показания. Сахарный диабет 1 типа. Сахарный диабет 2 типа; стадия резистентности к пероральным гипогликемическим ЛС, частичная резистентность к пероральным гипогликемическим ЛС (комбинированная терапия); интеркуррентные заболевания, оперативные вмешательства (моно- или комбинированная терапия), сахарный диабет на фоне беременности (при неэффективности диетотерапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия, инсулинома. Дозирование. П/к, 1-2 раза в сутки, за 30-45 мин до завтрака (место инъекций каждый раз менять). В особых случаях врач может назначить в/м инъекции препарата. В/в введение инсулина средней продолжительности действия запрещено! Дозы подбираются индивидуально и зависят от содержания глюкозы в крови и моче, особенностей течения заболевания. Обычно дозы составляют 8-24 БД 1 раз в сутки. У взрослых и детей с высокой чувствительностью к инсулину достаточной может оказаться доза менее 8 ЕД/сут., у пациентов с пониженной чувствительностью - превышающая 24 ЕД/сут. При дневной дозе, превышающей 0.6 ЕД/кг, - в виде 2 инъекций в разные места. Больных, получающих в сутки 100 ЕД и более, при замене инсулина целесообразно госпитализировать. Перевод с одного препарата на др. следует проводить под контролем содержания глюкозы в крови. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, одышка, снижение АД); гипогликемия (бледность кожных покровов, усиление потоотделения, испарина, сердцебиение, тремор, чувство голода, возбуждение, тревожность, парестезии в области рта, головная боль, сонливость, бессонница, страх, депрессивное настроение, раздражительность, необычное поведение, неуверенность движений, нарушения речи и зрения), гипогликемическая кома; гипергликемия и диабетический ацидоз (при низких дозах, пропуске инъекции, несоблюдение диеты, на фоне лихорадки и инфекций): сонливость, жажда, снижение аппетита, гиперемия лица); нарушение сознания (вплоть до развития прекоматозного и коматозного состояния); преходящие нарушения зрения (обычно в начале терапии); иммунологические перекрестные реакции с инсулином человека; повышение титра антиинсулиновых антител с последующим ростом гликемии; гиперемия, зуд и липодистрофия (атрофия или гипертрофия подкожной жировой клетчатки) в месте введения. В начале лечения - отеки и нарушение рефракции (носят временный характер и проходят при продолжении лечения). Передозировка. Симптомы: испарина, сердцебиение, тремор, чувство голода, тревожность, парестезии в области рта, бледность, головная боль, сонливость, бессонница, страх, депрессивное настроение, раздражительность, необычное поведение, неуверенность движений, нарушения речи и зрения, гипогликемическая кома, судороги. Лечение: если больной в сознании, назначают декстрозу внутрь; п/к, в/м или в/в вводят глюкагон или в/в гипертонический раствор декстрозы. При развитии гипогликемической комы в/в струйно вводят 20-40 мл (до 100 мл) 40% раствора декстрозы до тех пор, пока больной не выйдет из коматозного состояния. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС. Гиполикемическое действие усиливают сульфонамиды (в т.ч. пероральные гипогликемические ЛС, сульфаниламиды), ингибиторы МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин, ингибиторы карбоангидразы, ингибиторы АПФ, НПВП (в т.ч. салицилаты), анаболические стероиды (в т.ч. станозолол, оксандролон, метандростенолон), андрогены, бромокриптин, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты Li+, пиридоксин, хинидин, хинин, хлорохинин, этанол. Гипогликемическое действие ослабляют глюкагон, соматропин, ГКС, оральные контрацептивы, эстрогены, тиазидные и петлевые диуретики, БМКК, тиреоидные гормоны, гепарин, сульфинпиразон, симпатомиметики, даназол, трициклические антидепрессанты, клонидин, антагонисты кальция, диазоксид, морфин, марихуана, никотин, фенитоин, эпинефрин, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов. Бета-адреноблокаторы, резерпин, октреотид, пентамидин могут как усиливать, так и ослаблять Гипогликемическое действие инсулина. Особые указания. Перед взятием инсулина из флакона необходимо проверить прозрачность раствора. При появлении инородных тел, помутнении или выпадении в осадок субстанции на стекле флакона раствор препарата использоваться больше не может. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной. Дозу инсулина необходимо корректировать в случаях инфекционных заболеваний, при нарушении функции щитовидной железы, болезни Аддисона, гипопитуитаризме, ХПН и сахарном диабете у лиц старше 65 лет. Причинами гипогликемии могут быть: передозировка инсулина, замена препарата, пропуск приема пищи, рвота, диарея, физическое напряжение; заболевания, снижающие потребность в инсулине (далеко зашедшие заболевания почек и печени, а также гипофункция коры надпочечников, гипофиза или щитовидной железы), смена места инъекции (например, кожа на животе, плечо, бедро), а также взаимодействие с др. ЛС. Возможно снижение концентрации глюкозы в крови при переводе больного с инсулина животных на инсулин человека. Перевод больного на инсулин человека должен быть всегда медицински обоснован и проводиться только под контролем врача. Склонность к развитию гипогликемии может ухудшать способность больных к активному участию в дорожном движении, а также к обслуживанию машин и механизмов. Больные сахарным диабетом могут купировать ощущаемую ими самими легкую гипогликемию с помощью приема сахара или пищи с высоким содержанием углеводов (рекомендуется всегда иметь с собой не менее 20 г сахара). О перенесенной гипогликемии необходимо информировать лечащего врача для решения вопроса о необходимости коррекции лечения. В период беременности необходимо учитывать снижение (I триместр) или увеличение (II-III триместр) потребности в инсулине. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. В период лактации необходимо ежедневное наблюдение в течение нескольких месяцев (до стабилизации потребности в инсулине). Инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный) Фармгруппа - Гипогликемическое средство - инсулин средней продолжительности действия. Фармдействие. Препарат инсулина средней продолжительности действия. Снижает концентрацию глюкозы в крови, повышает ее усвоение тканями, усиливает липогенез и гликогеногенез, синтез белка, снижает скорость продукции глюкозы печенью. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулинрецепторный комплекс. Через активацию синтеза цАМФ (в жировых клетках и клетках печени) или, непосредственно проникая в клетку (мышцы), инсулинрецепторный комплекс стимулирует внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза и др.). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением поглощения и усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, синтеза белка, снижением скорости продукции глюкозы печенью (умеренный распад гликогена) и др. После п/к инъекции действие наступает через 1-2 ч. Максимальный эффект - в промежутке между 2-12 ч, продолжительность действия - 18-24 ч в зависимости от состава инсулина. Профиль действия ЛС средней продолжительности действия зависит от дозы и отражает значительные меж- и внутриперсональные отклонения. Фармакокинетика. Всасывание и начало эффекта зависит от способа введения (п/к или в/м), места (живот, бедро, ягодицы) и объема инъекции, концентрации инсулина в препарате и др. Распределяется по тканям неравномерно; не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Разрушается инсулиназой в основном в печени и в почках. Выводится почками (30-80%). Показания. Сахарный диабет 1 типа. Сахарный диабет 2 типа; стадия резистентности к пероральным гипогликемическим ЛС, частичная резистентность к пероральным гипогликемическим ЛС (комбинированная терапия); интеркуррентные заболевания, оперативные вмешательства (моно- или комбинированная терапия), сахарный диабет на фоне беременности (при неэффективности диетотерапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия, инсулинома. Дозирование. П/к, 1-2 раза в сутки, за 30-45 мин до завтрака (место инъекций каждый раз менять). В особых случаях врач может назначить в/м инъекции препарата. В/в введение инсулина средней продолжительности действия запрещено! Дозы подбираются индивидуально и зависят от содержания глюкозы в крови и моче, особенностей течения заболевания. Обычно дозы составляют от 8 до 24 ЕД 1 раз в сутки. У взрослых и детей с высокой чувствительностью к инсулину достаточной может оказаться доза менее 8 ЕД/сут., у пациентов с пониженной чувствительностью - превышающая 24 ЕД/сут. При дневной дозе, превышающей 0.6 ЕД/кг, - в виде 2 инъекций в разные места. Больных, получающих в сутки 100 ЕД и более, при замене инсулина целесообразно госпитализировать. Перевод с одного препарата на др. следует проводить под контролем содержания глюкозы в крови. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, одышка, снижение АД); гипогликемия (бледность кожных покровов, усиление потоотделения, испарина, сердцебиение, тремор, чувство голода, возбуждение, тревожность, парестезии в области рта, головная боль, сонливость, бессонница, страх, депрессивное настроение, раздражительность, необычное поведение, неуверенность движений, нарушения речи и зрения), гипогликемическая кома; гипергликемия и диабетический ацидоз (при низких дозах, пропуске инъекции, несоблюдение диеты, на фоне лихорадки и инфекций): сонливость, жажда, снижение аппетита, гиперемия лица); нарушение сознания (вплоть до развития прекоматозного и коматозного состояния); преходящие нарушения зрения (обычно в начале терапии); иммунологические перекрестные реакции с инсулином человека; повышение титра антиинсулиновых антител с последующим ростом гликемии; гиперемия, зуд и липодистрофия (атрофия или гипертрофия подкожной жировой клетчатки) в месте введения. В начале лечения - отеки и нарушение рефракции (носят временный характер и проходят при продолжении лечения). Передозировка. Симптомы: испарина, сердцебиение, тремор, чувство голода, тревожность, парестезии в области рта, бледность, головная боль, сонливость, бессонница, страх, депрессивное настроение, раздражительность, необычное поведение, неуверенность движений, нарушения речи и зрения, гипогликемическая кома, судороги. Лечение: если больной в сознании, назначают декстрозу внутрь; п/к, в/м или в/в вводят глюкагон или в/в гипертонический раствор декстрозы. При развитии гипогликемической комы в/в струйно вводят 20-40 мл (до 100 мл) 40% раствора декстрозы до тех пор, пока больной не выйдет из коматозного состояния. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС. Гиполикемическое действие усиливают сульфонамиды (в т.ч. пероральные гипогликемические ЛС, сульфаниламиды), ингибиторы МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин, ингибиторы карбоангидразы, ингибиторы АПФ, НПВП (в т.ч. салицилаты), анаболические стероиды (в т.ч. станозолол, оксандролон, метандростенолон), андрогены, бромокриптин, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты Li+, пиридоксин, хинидин, хинин, хлорохинин, этанол. Гипогликемическое действие ослабляют глюкагон, соматропин, ГКС, оральные контрацептивы, эстрогены, тиазидные и петлевые диуретики, БМКК, тиреоидные гормоны, гепарин, сульфинпиразон, симпатомиметики, даназол, трициклические антидепрессанты, клонидин, антагонисты кальция, диазоксид, морфин, марихуана, никотин, фенитоин, эпинефрин, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов. Бета-адреноблокаторы, резерпин, октреотид, пентамидин могут как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие инсулина. Особые указания. Перед взятием инсулина из флакона необходимо проверить прозрачность раствора. При появлении инородных тел, помутнении или выпадении в осадок субстанции на стекле флакона раствор препарата использоваться больше не может. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной. Дозу инсулина необходимо корректировать в случаях инфекционных заболеваний, при нарушении функции щитовидной железы, болезни Аддисона, гипопитуитаризме, ХПН и сахарном диабете у лиц старше 65 лет. Причинами гипогликемии могут быть: передозировка инсулина, замена препарата, пропуск приема пищи, рвота, диарея, физическое напряжение; заболевания, снижающие потребность в инсулине (далеко зашедшие заболевания почек и печени, а также гипофункция коры надпочечников, гипофиза или щитовидной железы), смена места инъекции (например, кожа на животе, плечо, бедро), а также взаимодействие с др. ЛС. Возможно снижение концентрации глюкозы в крови при переводе больного с инсулина животных на инсулин человека. Перевод больного на инсулин человека должен быть всегда медицински обоснован и проводиться только под контролем врача. Склонность к развитию гипогликемии может ухудшать способность больных к активному участию в дорожном движении, а также к обслуживанию машин и механизмов. Больные сахарным диабетом могут купировать ощущаемую ими самими легкую гипогликемию с помощью приема сахара или пищи с высоким содержанием углеводов (рекомендуется всегда иметь с собой не менее 20 г сахара). О перенесенной гипогликемии необходимо информировать лечащего врача для решения вопроса о необходимости коррекции лечения. В период беременности необходимо учитывать снижение (I триместр) или увеличение (II-III триместр) потребности в инсулине. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. В период лактации необходимо ежедневное наблюдение в течение нескольких месяцев (до стабилизации потребности в инсулине). Инсулин-изофан (человеческий полусинтетический) Фармгруппа - гипогликемическое средство - инсулин средней продолжительности действия. Фармдействие. Препарат инсулина средней продолжительности действия. Снижает концентрацию глюкозы в крови, повышает ее усвоение тканями, усиливает липогенез и гликогеногенез, синтез белка, снижает скорость продукции глюкозы печенью. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулинрецепторный комплекс. Через активацию синтеза цАМФ (в жировых клетках и клетках печени) или, непосредственно проникая в клетку (мышцы), инсулинрецепторный комплекс стимулирует внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза и др.). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением поглощения и усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, синтеза белка, снижением скорости продукции глюкозы печенью (умеренный распад гликогена) и др. После п/к инъекции действие наступает через 1-1.5 ч. Максимальный эффект - в промежутке между 4-12 ч, продолжительность действия - 11-24 ч в зависимости от состава инсулина. Профиль действия ЛС средней продолжительности действия зависит от дозы и отражает значительные меж- и внутриперсональные отклонения. Фармакокинетика. Всасывание и начало эффекта зависит от способа введения (п/к или в/м), места (живот, бедро, ягодицы) и объема инъекции, концентрации инсулина в препарате и др. Распределяется по тканям неравномерно; не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Разрушается инсулиназой в основном в печени и в почках. Выводится почками (30-80%). Показания. Сахарный диабет 1 типа. Сахарный диабет 2 типа; стадия резистентности к пероральным гипогликемическим ЛС, частичная резистентность к пероральным гипогликемическим ЛС (комбинированная терапия); интеркуррентные заболевания, оперативные вмешательства (моно- или комбинированная терапия), сахарный диабет на фоне беременности (при неэффективности диетотерапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия, инсулинома. Дозирование. П/к, 1-2 раза в сутки, за 30-45 мин до завтрака (место инъекций каждый раз менять). В особых случаях врач может назначить в/м инъекции препарата. В/в введение инсулина средней продолжительности действия запрещено! Дозы подбираются индивидуально и зависят от содержания глюкозы в крови и моче, особенностей течения заболевания. Обычно дозы составляют 8-24 ЕД 1 раз в сутки. У взрослых и детей с высокой чувствительностью к инсулину достаточной может оказаться доза менее 8 ЕД/сут., у пациентов с пониженной чувствительностью - превышающая 24 ЕД/сут. При дневной дозе, превышающей 0.6 ЕД/кг, - в виде 2 инъекций в разные места. Больных, получающих в сутки 100 ЕД и более, при замене инсулина целесообразно госпитализировать. Перевод с одного препарата на др. следует проводить под контролем содержания глюкозы в крови. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, одышка, снижение АД); гипогликемия (бледность кожных покровов, усиление потоотделения, испарина, сердцебиение, тремор, чувство голода, возбуждение, тревожность, парестезии в области рта, головная боль, сонливость, бессонница, страх, депрессивное настроение, раздражительность, необычное поведение, неуверенность движений, нарушения речи и зрения), гипогликемическая кома; гипергликемия и диабетический ацидоз (при низких дозах, пропуске инъекции, несоблюдение диеты, на фоне лихорадки и инфекций): сонливость, жажда, снижение аппетита, гиперемия лица); нарушение сознания (вплоть до развития прекоматозного и коматозного состояния); преходящие нарушения зрения (обычно в начале терапии); иммунологические перекрестные реакции с инсулином человека; повышение титра антиинсулиновых антител с последующим ростом гликемии; гиперемия, зуд и липодистрофия (атрофия или гипертрофия подкожной жировой клетчатки) в месте введения. В начале лечения - отеки и нарушение рефракции (носят временный характер и проходят при продолжении лечения). Передозировка. Симптомы: испарина, сердцебиение, тремор, чувство голода, тревожность, парестезии в области рта, бледность, головная боль, сонливость, бессонница, страх, депрессивное настроение, раздражительность, необычное поведение, неуверенность движений, нарушения речи и зрения, гипогликемическая кома, судороги. Лечение: если больной в сознании, назначают декстрозу внутрь; п/к, в/м или в/в вводят глюкагон или в/в гипертонический раствор декстрозы. При развитии гипогликемической комы в/в струйно вводят 20-40 мл (до 100 мл) 40% раствора декстрозы до тех пор, пока больной не выйдет из коматозного состояния. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС. Гиполикемическое действие усиливают сульфонамиды (в т.ч. пероральные гипогликемические ЛС, сульфаниламиды), ингибиторы МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин, ингибиторы карбоангидразы, ингибиторы АПФ, НПВП (в т.ч. салицилаты), анаболические стероиды (в т.ч. станозолол, оксандролон, метандростенолон), андрогены, бромокриптин, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты Li+, пиридоксин, хинидин, хинин, хлорохинин, этанол. Гипогликемическое действие ослабляют глюкагон, соматропин, ГКС, оральные контрацептивы, эстрогены, тиазидные и петлевые диуретики, БМКК, тиреоидные гормоны, гепарин, сульфинпиразон, симпатомиметики, даназол, трициклические антидепрессанты, клонидин, антагонисты кальция, диазоксид, морфин, марихуана, никотин, фенитоин, эпинефрин, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов. Бета-адреноблокаторы, резерпин, октреотид, пентамидин могут как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие инсулина. Особые указания. Перед взятием инсулина из флакона необходимо проверить прозрачность раствора. При появлении инородных тел, помутнении или выпадении в осадок субстанции на стекле флакона раствор препарата использоваться больше не может. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной. Дозу инсулина необходимо корректировать в случаях инфекционных заболеваний, при нарушении функции щитовидной железы, болезни Адцисона, гипопитуитаризме, ХПН и сахарном диабете у лиц старше 65 лет. Причинами гипогликемии могут быть: передозировка инсулина, замена препарата, пропуск приема пищи, рвота, диарея, физическое напряжение; заболевания, снижающие потребность в инсулине (далеко зашедшие заболевания почек и печени, а также гипофункция коры надпочечников, гипофиза или щитовидной железы), смена места инъекции (например, кожа на животе, плечо, бедро), а также взаимодействие с др. ЛС. Возможно снижение концентрации глюкозы в крови при переводе больного с инсулина животных на инсулин человека. Перевод больного на инсулин человека должен быть всегда медицински обоснован и проводиться только под контролем врача. Склонность к развитию гипогликемии может ухудшать способность больных к активному участию в дорожном движении, а также к обслуживанию машин и механизмов. Больные сахарным диабетом могут купировать ощущаемую ими самими легкую гипогликемию с помощью приема сахара или пищи с высоким содержанием углеводов (рекомендуется всегда иметь с собой не менее 20 г сахара). О перенесенной гипогликемии необходимо информировать лечащего врача для решения вопроса о необходимости коррекции лечения. В период беременности необходимо учитывать снижение (I триместр) или увеличение (II-III триместр) потребности в инсулине. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. В период лактации необходимо ежедневное наблюдение в течение нескольких месяцев (до стабилизации потребности в инсулине). Инсулин аспарт Фармгруппа - гипогликемическое средство - инсулина короткого действия аналог. Фармдействие. Препарат инсулина короткого действия. Снижает содержание глюкозы в крови, усиливает ее усвоение тканями; связываясь с рецепторами к инсулину на мышечных и жировых клетках, повышает интенсивность липогенеза и гликогеногенеза, синтеза белка, снижает скорость продукции глюкозы печенью. После п/к инъекции действие наступает в течение 10-20 мин, достигает максимума через 1-3 ч и продолжается 3-5 ч. Фармакокинетика. Быстро всасывается из подкожно-жировой клетчатки (замещение аминокислоты пролин в положении В28 на аспарагиновую кислоту уменьшает тенденцию молекул к образованию гексамеров, которая наблюдается в растворе обычного инсулина, поэтому препарат всасывается гораздо быстрее, чем раствор человеческого инсулина). ТСmах - 40 мин. Показания. Сахарный диабет 1 типа. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия. Дозирование. П/к, в область брюшной стенки, бедра, плеча или ягодицы, непосредственно перед приемом пищи. Места инъекций в пределах одного и того же участка тела нужно регулярно менять. Дозу и режим введения определяют индивидуально. Индивидуальная потребность в инсулине составляет 0.5-1 ЕД/кг/сут., из которых 2/3 приходится на прандиальный (перед приемом пищи) инсулин, 1/3 - на базальный (фоновый) инсулин. Побочное действие. Гипогликемия, транзиторные отеки, нарушение рефракции, аллергические реакции; местные реакции: гиперемия, отек и зуд в месте инъекции, липодистрофия. Передозировка. Симптомы: гипогликемия (слабость, "холодный" пот, бледность кожных покровов, сердцебиение, нервозность, тремор, чувство голода, парестезии в кистях рук, ногах, губах, языке, головная боль, сонливость, неуверенность движений, нарушение речи и зрения, депрессия), гипогликемическая кома, судороги. Лечение: легкую гипогликемию больной может устранить самостоятельно, приняв внутрь сахар или богатые легкоусвояемыми углеводами продукты питания. П/к, в/м или в/в вводят глюкагон или в/в гипертонический раствор декстрозы. При развитии гипогликемической комы в/в струйно вводят 20-40 мл (до 100 мл) 40% раствора декстрозы до тех пор, пока больной не выйдет из коматозного состояния. После восстановления сознания рекомендуется пероральный прием углеводов для профилактики рецидива гипогликемии. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС. Гиполикемическое действие усиливают сульфонамиды (в т.ч. пероральные гипогликемические ЛС, сульфаниламиды), ингибиторы МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин, ингибиторы карбоангидразы, ингибиторы АПФ, НПВП (в т.ч. салицилаты), анаболические стероиды (в т.ч. станозолол, оксандролон, метандростенолон), андрогены, бромокриптин, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты Li+, пиридоксин, хинидин, хинин, хлорохинин, этанол. Гипогликемическое действие ослабляют глюкагон, соматропин, ГКС, оральные контрацептивы, эстрогены, тиазидные и петлевые диуретики, БМКК, тиреоидные гормоны, гепарин, сульфинпиразон, симпатомиметики, даназол, трициклические антидепрессанты, клонидин, антагонисты кальция, диазоксид, морфин, марихуана, никотин, фенитоин, эпинефрин, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов. Бета-адреноблокаторы, резерпин, октреотид, пентамидин могут как усиливать, так и ослаблять Гипогликемическое действие инсулина. Особые указания. Недостаточная доза или прерывание лечения может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Сопутствующие инфекционные заболевания увеличивают, а поражения почек или печени уменьшают потребность в инсулине. Перевод больного на новый тип или торговую марку инсулина нужно осуществлять под строгим медицинским контролем. При использовании инсулина аспарт может потребоваться большее число инъекций в сутки или изменение дозы по сравнению с таковыми при использовании обычных инсулинов. Возникновение потребности в коррекции дозы может произойти уже при первом введении или в первые несколько недель или месяцев после перевода. После компенсации углеводного обмена у больных могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем их следует проинформировать. Пропуск приема пищи или незапланированная физическая нагрузка могут привести к гипогликемии. Не следует использовать препарат, если раствор перестал быть бесцветным и прозрачным. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (может развиться гипогликемия, особенно у пациентов со слабовыраженными или отсутствующими симптомами-предвестниками гипогликемии или ее частыми эпизодами). Инсулин аспарт двухфазный Фармгруппа - Гипогликемическое средство - комбинация инсулинов короткой и средней продолжительности действия. Характеристика. Двухфазная суспензия, состоящая из растворимого инсулина аспарт (30%) и кристаллов инсулина аспарт протамина (70%). Активным веществом является инсулин аспарт, полученный методом биотехнологии (в молекулярной структуре инсулина аминокислота пролин в позиции В28 заменена на аспарагиновую кислоту). Фармдействие. Гипогликемическое средство, аналог человеческого инсулина средней продолжительности действия. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулинрецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза). Снижение концентрации глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью. Имеет одинаковую активность с человеческим инсулином в молярном эквиваленте. Замещение аминокислоты пролин в позиции В28 на аспарагиновую кислоту уменьшает тенденцию молекул к образованию гексамеров в растворимой фракции препарата, которая наблюдается в растворимом человеческом инсулине. В связи с этим инсулин аспарт абсорбируется из подкожно-жировой клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин, содержащийся в двухфазном человеческом инсулине. Инсулин аспарт протамин всасывается дольше. После п/к введения эффект развивается через 10-20 мин, максимальный эффект - через 1-4 ч. Продолжительность действия достигает 24 ч (зависит от дозы, места введения, интенсивности кровотока, температуры тела и уровня физической активности). Фармакокинетика. При п/к введении в дозе 0.2 ЕД/кг массы тела Сmах - 108-172 пмоль/л, ТСmах - 60-95 мин. Т1/2, отражающий скорость абсорбции протамин-связанной фракции - 8-9 ч. Концентрация инсулина в сыворотке возвращается к исходной через 15-18 ч. Показания к применению. Сахарный диабет типа 1. Сахарный диабет типа 2 (в случае резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, частичной резистентности к этим препаратам при проведении комбинированной терапии, интеркуррентные заболевания). Показания. Сахарный диабет типа 1. Сахарный диабет типа 2 (в случае резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, частичной резистентности к этим препаратам при проведении комбинированной терапии, интеркуррентные заболевания). Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия, возраст до 18 лет. Дозирование. П/к в область бедра или передней брюшной стенки. При необходимости - в область плеча или ягодицы. Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофий. Препарат вводят непосредственно перед приемом пищи, при необходимости - сразу после приема пищи. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной. Доза препарата определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае, на основании концентрации глюкозы в крови. В среднем суточная доза препарата составляет 0.5-1 ЕД/кг массы тела. У пациентов с резистентностью к инсулину (в т.ч. в связи с ожирением) ежедневная потребность в инсулине может быть повышена, а у пациентов с остаточной эндогенной секрецией инсулина - снижена. Побочное действие. В начале лечения - отеки, нарушение рефракции (обычно носят временный характер). Местные аллергические реакции: гиперемия, отечность, зуд кожи в месте введения. Генерализованные аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, повышение потоотделения, нарушения функции ЖКТ, ангионевроти-ческий отек, затруднение дыхания, тахикардия, снижение АД. Липодистрофия в месте введения. Передозировка. Гипогликемия: "холодный" пот, бледность кожных покровов, нервозность, тремор, тревога, необычная усталость, слабость, нарушение ориентации, нарушение концентрации внимания, головокружение, выраженное чувство голода, временное нарушение зрения, головная боль, тошнота, тахикардия, потеря сознания, временное или необратимое нарушение работы головного мозга, смерть. Лечение: незначительную гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу, сахар или богатые углеводами продукты питания. В тяжелых случаях - в/в 40% раствор декстрозы; в/м, п/к - глюкагон. После восстановления сознания пациенту рекомендуют принять пищу, богатую углеводами, для предотвращения повторного развития гипогликемии. Взаимодействие. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, октреотид, сульфаниламиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты Li+, этанол и этанолсодержащие ЛС. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, БМКК, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин. Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия препарата. Особые указания. Не вводить в/в. Недостаточная доза препарата или прекращения лечения, особенно при сахарном диабете типа 1 может привести к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Как правило, симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. Симптомами гипергликемии являются тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, увеличение количества выделяемой мочи, жажда и потеря аппетита, а также появление запаха ацетона в выдыхаемом воздухе. Без соответствующего лечения гипергликемия может привести к смерти. После компенсации углеводного обмена, например, при интенсифицированной инсулинотерапии у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы. У пациентов с сахарным диабетом при оптимальном метаболическом контроле поздние осложнения диабета развиваются позже и прогрессируют медленнее. В связи с этим рекомендуется проводить мероприятия, направленные на оптимизацию метаболического контроля, включая контроль концентрации глюкозы в крови. Препарат следует вводить в непосредственной связи с приемом пищи. Следует учитывать высокую скорость наступления эффекта препарата при лечении пациентов, имеющих сопутствующие заболевания или принимающих ЛС, замедляющие всасывание пищи. При наличии сопутствующих заболеваний, особенно инфекционной природы, потребность в инсулине, как правило, возрастает. Нарушение функции почек или печени может привести к снижению потребности в инсулине. Пропуск приема пищи или незапланированная физическая нагрузка могут привести к развитию гипогликемии. По сравнению с двухфазным человеческим инсулином введение препарата оказывает более сильное Гипогликемическое действие в первые 6 ч после введения. В связи с этим, в отдельных случаях, может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или характера питания. Перевод пациента на новый тип инсулина или препарат инсулина другого производителя необходимо осуществлять под строгим медицинским контролем; может потребоваться коррекция дозы. Пациентам, переходящим на лечение инсулином аспарт, может потребоваться изменение дозы по сравнению с дозами ранее применявшихся препаратов инсулина. При необходимости коррекции дозы она может быть произведена уже при первом введении препарата или в течение первых недель или месяцев лечения. Кроме того, изменение дозы препарата может потребоваться при изменении диеты и при повышенных физических нагрузках. Физические упражнения, выполняемые сразу после приема пищи, могут увеличивать риск развития гипогликемии. Нельзя использовать препарат в инсулиновых насосах. Клинический опыт применения инсулина аспарт при беременности ограничен. Исследования на животных не выявили различий между эмбриотоксичностью и тератогенностью инсулина аспарт и человеческого инсулина. В период возможного наступления беременности и в течение всего ее срока необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток, страдающих сахарным диабетом, и контролировать концентрацию глюкозы в крови. Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и III триместрах беременности. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться, однако быстро возвращается к уровню, который был до беременности. В период лактации может возникнуть необходимость в коррекции дозы. Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться при развитии гипогликемии и гипергликемии, что может представлять опасность при управлении автомобилем или работе с машинами и механизмами. Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автомобиля и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ. Инсулин гларгин Фармгруппа - гипогликемическое средство - инсулина длительного действия аналог. Характеристика. Аналог человеческого инсулина, полученный методом рекомбинации ДНК бактерий вида Escherichia coli (штаммы К12). Имеет низкую растворимость в нейтральной среде, полностью растворяется в кислой среде (рН 4). Фармдействие. Инсулин длительного действия. После введения в подкожно-жировую клетчатку раствор вследствие своей кислотности образует микропреципитаты, из которых постоянно высвобождаются небольшие количества инсулина гларгина, обеспечивая предсказуемый, плавный (без пиков) профиль кривой AUC, а также большую длительность действия. Связывается с инсулиновыми рецепторами (параметры связывания близки с параметрами человеческого инсулина) и оказывает биологический эффект, аналогичный эндогенному инсулину. Регулирует метаболизм глюкозы в организме. Инсулин и его аналоги снижают содержание глюкозы в крови, стимулируя потребление глюкозы периферическими тканями (особенно скелетной мускулатурой и жировой тканью), а также ингибируя образование глюкозы в печени (глюконеогенез). Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и протеолиз, одновременно усиливая синтез белка. Большая продолжительность действия инсулина гларгина напрямую обусловлена сниженной скоростью его абсорбции, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. После п/к введения действие начинается через 1 ч, достигает максимума через 29 ч и продолжается до 24 ч. Фармакокинетика. Абсорбция после п/к введения - длительная. Пик концентрации отсутствует. При однократном п/к введении в течение суток Сss достигается через 2-4 сут. Т1/2 при в/в введении сопоставим с Т1/2 человеческого инсулина. В подкожно-жировой клетчатке инсулин гларгин частично расщепляется со стороны карбоксильного конца (С-конца) В-цепи (бета-цепи) с образованием 21А-Сly-инсулина и 21А-Gly-des-30В-Тhr-инсулина. В плазме присутствуют как неизмененный инсулин гларгин, так и продукты его расщепления. Не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Разрушается инсулиназой в основном в печени и почках. Т1/2 - несколько минут. Выводится почками (30-80%). Показания. Сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый). Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый): стадия резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, частичная резистентность к этим препаратам (при проведении комбинированной терапии), интеркуррентные заболевания, беременность. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия, детский возраст до 6 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы). С осторожностью. Беременность. Дозирование. П/к 1 раз в сутки в одно и то же время. Доза и время суток для введения препарата должны подбираться индивидуально. Вводят в область бедра (место наиболее медленного и равномерного всасывания препарата); допускается также введение в переднюю брюшную стенку живота, ягодицу или область дельтовидной мышцы плеча. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной. Выполнение инъекции в складку кожи уменьшает риск попадания в мышцу. Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофии. Препарат применяют в качестве как монотерапии, так и в комбинации с инсулином короткого действия. При сахарном диабете 2 типа препарат вводят в комбинации с пероральными гипогликемическими ЛС. При замене схемы лечения инсулинами средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения инсулином галаргином может потребоваться коррекция суточной дозы базального инсулина, а также возникнуть необходимость в изменении сопутствующей противодиабетической терапии (доз и режима введения дополнительно применяющихся инсулинов короткого действия, их аналогов или доз пероральных противодиабетических препаратов). При переводе пациентов с двукратного введения инсулинаизофана на однократное введение инсулина галаргина с целью снижения риска развития гипогликемии в ночное и раннее утреннее время следует уменьшить ежедневную дозу базального инсулина на 20-30% в первые недели лечения. В течение этого периода снижение дозы, по крайней мере частично, следует компенсировать увеличением доз инсулина короткого действия, а по окончании периода режим дозирования должен быть скорректирован индивидуально. Побочное действие. В начале терапии - нарушение рефракции; редко - задержка Na+, отеки конечностей. При введении слишком большой дозы инсулина или нарушения режима питания (пропуск приема пищи), а также при чрезмерной физической нагрузке - гипогликемия ("холодный" пот, бледность кожных покровов, нервозность, тремор, беспокойство, необычайная утомляемость или слабость, нарушение ориентации, головокружение, головная боль, выраженное чувство голода, временное нарушение зрения, тошнота, тахикардия, в тяжелых случаях - потеря сознания, кома). Системные аллергические реакции: генерализованные кожные реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, снижение АД, повышенное потоотделение, рвота, затруднение дыхания, сердцебиение, головокружение, нарушения со стороны ЖКТ, тахикардия, анафилактический шок. Местные реакции: боль, покраснение, припухлость, зуд (обычно преходящие, исчезают при дальнейшей терапии); при частых инъекциях в одно и то же место - липодистрофия. Прочие: образование антител к инсулину (требует коррекции режима дозирования). Передозировка. Симптомы: гипогликемии. Лечение: прием внутрь сахара или продуктов, богатых углеводами (конфеты, печенье, сладкий фруктовый сок); в тяжелых случаях при потере сознания - в/в введение 40% раствора глюкозы, в/м, п/к или в/в введение глюкагона, при восстановлении сознания - прием пищи, богатой углеводами. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС. Гиполикемическое действие усиливают сульфонамиды (в т.ч. пероральные гипогликемические ЛС, сульфаниламиды), ингибиторы МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин, ингибиторы карбоангидразы, ингибиторы АПФ, НПВП (в т.ч. салицилаты), анаболические стероиды (в т.ч. станозолол, оксандролон, метандростенолон), андрогены, бромокриптин, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты Li+, пиридоксин, хинидин, хинин, хлорохинин, этанол. Гипогликемическое действие ослабляют глюкагон, соматропин, ГКС, пероральные контрацептивы, эстрогены, тиазидные и петлевые диуретики, БМКК, тиреоидные гормоны, гепарин, сульфинпиразон, симпатомиметики, даназол, трициклические антидепрессанты, клонидин, антагонисты кальция, диазоксид, морфин, марихуана, никотин, фенитоин, эпинефрин, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов. Бета-адреноблокаторы, резерпин, октреотид, пентамидин могут как усиливать, так и ослаблять Гипогликемическое действие инсулина. Особые указания. Не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. В таких случаях рекомендуется внутривенное введение инсулина короткого действия. Препарат не следует вводить внутривенно. Внутривенное введение обычной дозы, предназначенной для введения подкожно, может вызвать развитие тяжелой гипогликемии. Причинами гипогликемии, помимо передозировки инсулина, могут быть замена препарата, пропуск приема пищи, рвота, диарея, физическое перенапряжение, заболевания, снижающие потребность в инсулине (нарушения функции печени и почек, гипофункция коры надпочечников, гипофиза или щитовидной железы), смена места инъекции, а также взаимодействие с др. ЛС. Неправильное дозирование или перерывы во введении инсулина, особенно у больных с сахарным диабетом 1 типа, могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, на протяжении нескольких часов или дней. Они включают появление жажды, учащение мочеиспускания, тошноту, рвоту, головокружение, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сопутствующих заболеваниях (в т.ч. при нарушении функции щитовидной железы, печени, почек, болезни Аддисона, гипопитуитаризме), а также в пожилом (старше 65 лет) возрасте может потребоваться коррекция дозы инсулина. Сопутствующие инфекции, сопровождающиеся лихорадкой, увеличение физической активности, изменение привычной диеты увеличивают потребность в инсулине. Переход с одного типа или марки инсулина на другой должен проходить под строгим контролем специалиста. Изменения в концентрации, торговом названии (производителе), типе (инсулин короткого, среднего или длительного действия и т.д.), виде (человеческий, животного происхождения) и/или способе изготовления (животного происхождения или генно-инженерный) могут потребовать коррекции дозы вводимого инсулина. Эта необходимость в коррекции дозы инсулина может появиться как после первого применения, так и на протяжении первых нескольких недель или месяцев. В случаях значительного улучшения гликемического контроля, например, за счет интенсифицированной ин-сулинотерапии могут изменяться привычные симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть предупреждены. Препарат нельзя применять в инсулиновых насосах для продолжительного п/к введения инсулина. Ограничений по лечению сахарного диабета инсулином во время беременности и кормления грудью нет. При планировании беременности и во время нее необходимо интенсифицировать лечение сахарного диабета. Потребность в инсулине обычно снижается в I триместре беременности и постепенно повышается во II и III триместрах. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. После родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности. Во время кормления грудью может потребоваться снижение дозы инсулина, поэтому необходимо тщательное наблюдение до стабилизации потребности в инсулине. Следует защищать препарат от попадания света, избегать его нагревания, попадания прямых солнечных лучей и замораживания. Не следует использовать препарат, который был заморожен, а также если раствор перестал быть бесцветным и прозрачным. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время гипогликемии они могут снизиться). Инсулин двухфазный (человеческий генно-инженерный) Фармгруппа - гипогликемическое средство - комбинация инсулинов короткой и средней продолжительности действия. Характеристика. Инсулин человека, полученный биосинтетическим путем с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Представляет собой смесь растворимого человеческого инсулина (30%) и суспензии человеческого изофанинсулина (70%). Фармдействие. Гипогликемическое средство средней продолжительности действия. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулинрецепторный комплекс. Активируя биосинтез цАМФ в жировых клетках и клетках печени или непосредственно проникая в мышечные клетки, исулинрецепторный комплекс стимулирует внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназы, пируваткиназы, гликогенсинтетазы и др.). Снижение концентрации глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, в т.ч. усилением поглощения и усвоения тканями, стимуляцией гликогенеза, гликогеногенеза, синтеза белка, снижением продукции глюкозы печенью и др. Продолжительность действия инсулина в основном обусловлена скоростью всасывания, которая в свою очередь зависит от нескольких факторов (в т.ч. от дозы, способа и места введения). Начало действия после п/к введения - через 30 мин, максимальный эффект развивается через 2-8 ч, продолжительность действия - до 24 ч. Часто назначают в комбинации с препаратами инсулина короткого действия. Фармакокинетика. Всасывание зависит от способа введения (п/к, в/м), места введения (живот, бедро, ягодицы), объема инъекции, концентрации инсулина и др. Распределяется по тканям неравномерно. Не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Т1/2 - неколько минут. Разрушается инсулиназой, в основном в печени и почках. Выводится почками (30-80%). Показания. Сахарный диабет I типа, сахарный диабет II типа (при резистентности к пероральным гипогликемическим ЛС или при проведении комбинированной терапии; интеркуррентные заболевания). Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия. Дозирование. П/к в область бедра (место наиболее медленного и равномерного всасывания препарата); допускается также п/к введение в переднюю брюшную стенку живота, ягодицу или область дельтовидной мышцы плеча. Доза препарата определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае на основании концентрации глюкозы в крови. Средняя суточная доза колеблется от 0.5 до 1 МЕ/кг массы тела. Препарат вводят за 30 мин до приема пищи, содержащей углеводы. Температура вводимого раствора должна быть комнатной. Выполнение инъекции в складку кожи уменьшает риск попадания в мышцу. Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофии. Препарат применяют в качестве как монотерапии, так и в комбинации с инсулином короткого действия. При интенсивной терапии препарат используют в качестве базального инсулина 1-2 раза в день (вечернее и утреннее введение) совместно с инсулином короткого действия (введение перед обедом). При сахарном диабете II типа препарат вводят в комбинации с пероральными гипогликемическими ЛС. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, одышка, снижение АД), в т.ч. местные (гиперемия, отечность, зуд кожи в месте введения); липодистрофия в местах введения препарата; гипогликемия (бледность кожных покровов, усиление потоотделения, испарина, сердцебиение, тремор, чувство голода, возбуждение, тревожность, парестезии в области рта, головная боль, сонливость, бессонница, страх, депрессивное настроение, раздражительность, необычное поведение, неуверенность движений, нарушения речи и зрения), гипогликемическая кома. В начале лечения - отеки и нарушение рефракции (носят временный характер и проходят при продолжении лечения). Передозировка. Симптомы: гипогликемия. Лечение: прием внутрь сахара или продуктов, богатых углеводами (конфеты, печенье, сладкий фруктовый сок); в тяжелых случаях при потере сознания - в/в введение 40% раствора декстрозы, в/м, п/к или в/в введение глюкагона, при восстановлении сознания - прием пищи, богатой углеводами. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС. Гипогликемическое действие усиливают сульфонамиды (в т.ч. пероральные гипогликемические ЛС, сульфаниламиды), ингибиторы МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин, ингибиторы карбоангидразы, ингибиторы АПФ, НПВП (в т.ч. салицилаты), анаболические стероиды (в т.ч. станозолол, оксандролон, метандростенолон), андрогены, бромокриптин, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты Li+, пиридоксин, хинидин, хинин, хлорохинин, этанол. Гипогликемическое действие ослабляют глюкагон, соматропин, ГКС, пероральные контрацептивы, эстрогены, тиазидные и петлевые диуретики, БМКК, тиреоидные гормоны, гепарин, сульфинпиразон, симпатомиметики, даназол, трициклические антидепрессанты, клонидин, антагонисты кальция, диазоксид, морфин, марихуана, никотин, фенитоин, эпинефрин, блокаторы Нргистаминовых рецепторов. Бета-адреноблокаторы, резерпин, октреотид, пентамидин могут как усиливать, так и ослаблять Гипогликемическое действие инсулина. Особые указания. Препарат нельзя вводить в/в. При введении инсулина следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Препарат является непригодным, если после взбалтывания суспензия не становится белой и равномерно мутной. Для введения препарата не рекомендуется использовать инсулиновые насосы. Гипогликемию можно устранить немедленным приемом сахара или каких-нибудь продуктов, содержащих сахар (больному необходимо всегда иметь при себе несколько кусочков сахара, конфеты, печенье или фруктовый сок). Следует проинформировать родственников, друзей и ближайших коллег по работе о заболевании сахарным диабетом, объяснить правила оказания первой помощи в случае возникновения тяжелой гипогликемии. При введении меньшей дозы инсулина, чем требуется, повышенной потребности в инсулине, несоблюдении диеты, нерегулярном введении инсулина возможно развитие гипергликемии и связанного с ней диабетического кетоацидоза (полиурия, поллакиурия, жажда, потеря аппетита, тошнота, рвота, сонливость, слабость, гиперемия и сухость кожи, сухость во рту и запах ацетона в выдыхаемом воздухе). При появлении первых признаков гипергликемии следует незамедлительно ввести инсулин. При сопутствующих заболеваниях (в т.ч. при нарушении функции щитовидной железы, печени, почек, болезни Аддисона, гипопитуитаризме) в пожилом (старше 65 лет) возрасте может потребоваться коррекция дозы инсулина. Сопутствующие инфекции, сопровождающиеся лихорадкой, увеличение физической активности, изменение привычной диеты увеличивают потребность в инсулине. Прием этанола (в т.ч. пиво, вино) могут вызвать гипогликемию. Не следует принимать этанол натощак. При переходе с одного вида инсулина (например, с инсулина животного происхождения или другого препарата инсулина человека) на данный препарат может потребоваться коррекция дозы. Имеются сообщения о том, что после перевода с инсулина животного происхождения на инсулин человека ранние симптомы-предвестники гипогликемии становились менее выраженными, чем были при использовании прежнего препарата. Характер и интенсивность этих симптомов-предвестников может изменяться и в период устойчивой компенсации углеводного обмена (в т.ч. при интенсивной инсулинотерапии). При беременности и в период кормления грудью рекомендуется скорректировать дозу для поддержания компенсации сахарного диабета. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время гипогликемии они снизиться). Инсулин двухфазный (человеческий полусинтетический) Фармгруппа - Гипогликемическое средство - комбинация инсулинов короткой и средней продолжительности действия. Фармдействие. Препарат инсулина средней продолжительности действия. Взаимодействуя со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток, образует инсулинрецепторный комплекс. Повышая синтез цАМФ (в жировых клетках и клетках печени) или непосредственно проникая в клетку (мышцы), инсулинрецепторный комплекс стимулирует внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза и др.). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением поглощения и усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, синтеза белка, снижением скорости продукции глюкозы печенью (умеренный распад гликогена) и др. После п/к инъекции действие наступает через 30-45 мин. Максимальный эффект - в промежутке между 1-8.5 ч, продолжительность действия - от 10 до 20 ч (в зависимости от состава препаратов инсулина). Профиль действия препаратов средней продолжительности действия зависит от дозы и отражает значительные меж- и внутриперсональные отклонения. Фармакокинетика. Всасывание и начало эффекта зависит от способа введения (п/к или в/м), места (живот, бедро, ягодицы) и объема инъекции, концентрации инсулина в препарате и др. Распределяется по тканям неравномерно; не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Разрушается инсулиназой в основном в печени и почках. Выводится почками (30-80%). Показания. Сахарный диабет 1 типа. Сахарный диабет 2 типа; стадия резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, частичная резистентность к пероральным гипогликемическим средствам (комбинированная терапия); интеркуррентные заболевания, оперативные вмешательства (моно- или комбинированная терапия), сахарный диабет на фоне беременности (при неэффективности диетотерапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия, инсулинома. Дозирование. П/к, 1-2 раза в сутки, за 30-45 мин до завтрака (место инъекций следует каждый раз менять). В особых случаях врач может назначить в/м инъекции препарата. В/в введение инсулина средней продолжительности действия запрещено! Дозы подбираются индивидуально и зависят от концентрации глюкозы в крови и моче, особенностей течения заболевания. Обычно дозы составляют от 8 до 24 ЕД 1 раз в сутки. У взрослых и детей с высокой чувствительностью к инсулину достаточной может оказаться доза менее 8 ЕД/сут., пациентов с пониженной чувствительностью - превышающая 24 ЕД/сут. При дневной дозе, превышающей 0.6 ЕД/кг, - в виде 2 инъекций в разные места. Больных, получающих в сутки 100 ЕД и более, при замене инсулина целесообразно госпитализировать. Перевод с одного препарата на др. следует проводить под контролем концентрации глюкозы в крови. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, одышка, снижение АД), в т.ч. местные (гиперемия, отечность, зуд кожи в месте введения); липодистрофия в местах введения препарата; гипогликемия (бледность кожных покровов, усиление потоотделения, испарина, сердцебиение, тремор, чувство голода, возбуждение, тревожность, парестезии в области рта, головная боль, сонливость, бессонница, страх, депрессивное настроение, раздражительность, необычное поведение, неуверенность движений, нарушения речи и зрения), гипогликемическая кома. В начале лечения - отеки и нарушение рефракции (носят временный характер и проходят при продолжении лечения). Передозировка. Симптомы: испарина, сердцебиение, тремор, чувство голода, тревожность, парестезии в области рта, бледность, головная боль, сонливость, бессонница, страх, депрессивное настроение, раздражительность, необычное поведение, неуверенность движений, нарушения речи и зрения, гипогликемическая кома, судороги. Лечение: если больной в сознании, назначают декстрозу внутрь; п/к, в/м или в/в вводят глюкагон или в/в гипертонический раствор декстрозы. При развитии гипогликемической комы в/в струйно вводят 20-40 мл (до 100 мл) 40% раствора декстрозы до тех пор, пока больной не выйдет из коматозного состояния. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС. Гипогликемическое действие усиливают сульфонамиды (в т.ч. пероральные гипогликемические ЛС, сульфаниламиды), ингибиторы МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин, ингибиторы карбоангидразы, ингибиторы АПФ, НПВП (в т.ч. салицилаты), анаболические стероиды (в т.ч. станозолол, оксандролон, метандростенолон), андрогены, бромокриптин, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты Li+, пиридоксин, хинидин, хинин, хлорохинин, этанол. Гипогликемическое действие ослабляют глюкагон, соматропин, ГКС, пероральные контрацептивы, эстрогены, тиазидные и петлевые диуретики, БМКК, тиреоидные гормоны, гепарин, сульфинпиразон, симпатомиметики, даназол, трициклические антидепрессанты, клонидин, антагонисты кальция, диазоксид, морфин, марихуана, никотин, фенитоин, эпинефрин, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов. Бета-адреноблокаторы, резерпин, октреотид, пентамидин могут как усиливать, так и ослаблять Гипогликемическое действие инсулина. Особые указания. Возможны иммунологические перекрестные реакции с инсулином человека. При гиперчувствительности к инсулину животных следует испытать переносимость инсулина с помощью кожных тестов (в/к введение). Если в/к тестирование подтвердит выраженную гиперчувствительность к инсулину (аллергическая реакция немедленного типа - феномен Артюса), дальнейшее лечение должно проводиться только под клиническим контролем. Возможность перевода больного в случае повышенной чувствительности к инсулину животных на инсулин человека нередко затрудняется из-за перекрестной иммунологической реакции между инсулином человека и животных. Перед взятием инсулина из флакона необходимо проверить прозрачность раствора. При появлении инородных тел, помутнении или выпадении в осадок субстанции на стекле флакона раствор препарата использоваться больше не может. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной. Дозу инсулина необходимо корректировать в случаях инфекционных заболеваний, при нарушении функции щитовидной железы, болезни Аддисона, гипопитуитаризме, ХПН и сахарном диабете у лиц старше 65 лет. Причинами гипогликемии могут быть: передозировка инсулина, замена препарата, пропуск приема пищи, рвота, диарея, физическое напряжение; заболевания, снижающие потребность в инсулине (далеко зашедшие заболевания почек и печени, а также гипофункция коры надпочечников, гипофиза или щитовидной железы), смена места инъекции (например, кожа на животе, плечо, бедро), а также взаимодействие с др. ЛС. Возможно снижение концентрации глюкозы в крови при переводе больного с инсулина животных на инсулин человека. Перевод больного на инсулин человека должен быть всегда медицински обоснован и проводиться только под контролем врача. Склонность к развитию гипогликемии может ухудшать способность больных к активному участию в дорожном движении, а также к обслуживанию машин и механизмов. Больные сахарным диабетом могут купировать ощущаемую ими самими легкую гипогликемию с помощью приема сахара или пищи с высоким содержанием углеводов (рекомендуется всегда иметь с собой не менее 20 г сахара). О перенесенной гипогликемии необходимо информировать лечащего врача для решения вопроса о необходимости коррекции лечения. В период беременности необходимо учитывать снижение (I триместр) или увеличение (II-III триместр) потребности в инсулине. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. В период лактации необходимо ежедневное наблюдение в течение нескольких месяцев (до стабилизации потребности в инсулине). Инсулин лизпро Фармгруппа - гипогликемическое средство - инсулина короткого действия аналог. Фармдействие. ДНК-рекомбинантный аналог человеческого инсулина, отличается от него обратной последовательностью пролинового и лизинового аминокислотных остатков в положениях 28 и 29 В-цепи инсулина. Регулирует метаболизм глюкозы, обладает анаболическим действием. В мышечной и др. тканях (за исключением головного мозга) ускоряет переход внутрь клетки глюкозы и аминокислот, способствует образованию в печени гликогена из глюкозы, подавляет глюконеогенез и стимулирует преобразование избытка глюкозы в жир. Инсулин лизпро эквимолярен инсулину человека. По сравнению с обычным инсулином человека препарат характеризуется более быстрым началом действия, более ранним наступлением пика действия и более коротким периодом ги-погликемической активности (до 5 ч). Быстрое начало действия (через 15 мин после введения) связано с высокой скоростью всасывания и позволяет его вводить непосредственно перед приемом пищи (за 15 мин) - обычный инсулин человека вводится за 30 мин. На скорость всасывания инсулина лизпро и начало его действия может влиять выбор места инъекции и др. факторы. Максимальное действие отмечается между 0.5 и 2.5 ч; продолжительность действия - 3-4 ч. Показания. Сахарный диабет 1 типа, особенно при непереносимости др. инсулинов, постпрандиальная гипергликемия, не поддающаяся коррекции др. инсулинами: острая подкожная инсулинорезистентность (ускоренная локальная деградация инсулина). Сахарный диабет 2 типа - в случаях резистентности к пероральным гипогликемическим ЛС; при нарушении абсорбции др. инсулинов; при операциях, интеркуррентных заболеваниях. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия, инсулинома. Дозирование. Доза определяется индивидуально, в зависимости от уровня гликемии. П/к, за 15 мин до еды. Разовая доза - 40 ЕД, превышение допускается лишь в исключительных случаях. При необходимости можно вводить в/в, а также в комбинации с пролонгированными препаратами инсулина или с препаратами сульфонилмочевины для приема внутрь. При монотерапии - вводят 4-6 раз в сутки, в комбинации с пролонгированными препаратами инсулина - 3 раза в сутки. Инъекции следует делать п/к в плечи, бедра, ягодицы или живот. Места инъекций необходимо чередовать так, чтобы одно и то же место использовалось не чаще 1 раза в месяц. При п/к введении необходимо проявлять осторожность, чтобы не попасть в кровеносный сосуд. У больных с почечной и/или печеночной недостаточностью уровень циркулирующего инсулина увеличен, а потребность в нем может быть снижена, что требует тщательного контроля уровня гликемии и коррекции дозы инсулина. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, одышка, снижение АД); липодистрофия, преходящие нарушения рефракции (обычно у больных, ранее не получавших инсулин); гипогликемия, гипогликемическая кома. Передозировка. Симптомы: вялость, испарина, профузный пот, сердцебиение, тахикардия, тремор, чувство голода, тревожность, парестезии в области рта, бледность кожных покровов, головная боль, дрожь, рвота, сонливость, бессонница, страх, депрессивное настроение, раздражительность, необычное поведение, неуверенность движений, нарушения речи и зрения, спутанность сознания, гипогликемическая кома, судороги. Лечение: если больной в сознании, назначают декстрозу внутрь; п/к, в/м или в/в вводят глюкагон или в/в гипертонический раствор декстрозы. При развитии гипогликемической комы в/в струйно вводят 20-40 мл (до 100 мл) 40% раствора декстрозы до тех пор, пока больной не выйдет из коматозного состояния. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС. Гипогликемическое действие усиливают сульфонамиды (в т.ч. пероральные гипогликемические ЛС, сульфаниламиды), ингибиторы МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин, ингибиторы карбоангидразы, ингибиторы АПФ, НПВП (в т.ч. салицилаты), анаболические стероиды (в т.ч. станозолол, оксандролон, метандростенолон), андрогены, бромокриптин, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты Li+, пиридоксин, хинидин, хинин, хлорохинин, этанол. Гипогликемическое действие ослабляют глюкагон, соматропин, ГКС, пероральные контрацептивы, эстрогены, тиазидные и петлевые диуретики, БМКК, тиреоидные гормоны, гепарин, сульфинпиразон, симпатомиметики, даназол, трициклические антидепрессанты, клонидин, антагонисты кальция, диазоксид, морфин, марихуана, никотин, фенитоин, эпинефрин, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов. Бета-адреноблокаторы, резерпин, октреотид, пентамидин могут как усиливать, так и ослаблять Гипогликемическое действие инсулина. Особые указания. Следует сторого соблюдать способ введения, предназначенный для используемой лекарственной формы. При переводе больных с быстродействующих инсулинов животного происхождения на инсулин лизпро может потребоваться коррекция дозы. Перевод пациентов, получающих инсулин в суточной дозе, превышающей 100 ЕД, с одного вида инсулина на др. рекомендуется проводить в стационаре. Потребность в инсулине может увеличиваться во время инфекционного заболевания, при эмоциональном напряжении, при увеличении количества углеводов в еде, во время дополнительного приема ЛС с гипергликемической активностью (тиреоидные гормоны, ГКС, пероральные контрацептивы, тиазидные диуретики). Потребность в инсулине может снизиться при почечной и/или печеночной недостаточности, при уменьшении количества углеводов в еде, при усиленной физической нагрузке, во время дополнительного приема ЛС с гипогликемической активностью (ингибиторы МАО, неселективные бета-адреноблокаторы, сульфаниламиды). Склонность к развитию гипогликемии может ухудшать способность больных к активному участию в дорожном движении, а также к обслуживанию машин и механизмов. Больные сахарным диабетом могут купировать ощущаемую ими самими легкую гипогликемию с помощью приема сахара или пищи с высоким содержанием углеводов (рекомендуется всегда иметь с собой не менее 20 г сахара). О перенесенной гипогликемии необходимо информировать лечащего врача для решения вопроса о необходимости коррекции лечения. В период беременности потребность в инсулине обычно снижается во время I триместра и возрастает во время II-III триместров. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. Инсулин лизпро двухфазный Фармгруппа - Гипогликемическое средство - комбинация инсулинов короткой и средней продолжительности действия. Фармдействие. Смесь инсулина лизпро - быстродействующего препарата инсулина и прота-миновой суспензии инсулина лизпро - препарата инсулина средней продолжительности действия. Инсулин лизпро - ДНК-рекомбинантный аналог человеческого инсулина, отличается от него обратной последовательностью пролинового и лизинового аминокислотных остатков в положениях 28 и 29 В-цепи инсулина. Регулирует метаболизм глюкозы, обладает анаболическим действием. В мышечной и др. тканях (за исключением головного мозга) ускоряет переход внутрь клетки глюкозы и аминокислот, способствует образованию в печени гликогена из глюкозы, подавляет глюконеогенез и стимулирует преобразование избытка глюкозы в жир. Эквимолярен инсулину человека. По сравнению с обычным инсулином человека характеризуется более быстрым началом действия, более ранним наступлением пика действия и более коротким периодом гипогликемической активности (до 5 ч). Быстрое начало действия (через 15 мин после введения) связано с высокой скоростью всасывания и позволяет его вводить непосредственно перед приемом пищи (за 15 мин) - обычный инсулин человека вводится за 30 мин. На скорость всасывания и начало его действия может влиять выбор места инъекции и др. факторы. Максимальное действие отмечается между 0.5 и 2.5 ч; продолжительность действия - 3-4 ч. Показания. Сахарный диабет 1 типа, особенно при непереносимости др. инсулинов, постпрандиальная гипергликемия, не поддающаяся коррекции др. инсулинами: острая подкожная инсулинорезистентность (ускоренная локальная деградация инсулина). Сахарный диабет 2 типа - в случаях резистентности к пероральным гипогликемическим ЛС; при нарушении абсорбции др. инсулинов; при операциях, интеркуррентных заболеваниях. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия, инсулинома. Дозирование. Доза определяется индивидуально, в зависимости от уровня гликемии. Смесь 25% инсулина лизпро и 75% протаминовой суспензии следует вводить только п/к, обычно за 15 мин до еды. При необходимости можно вводить в комбинации с пролонгированными препаратами инсулина или с препаратами сульфонилмочевины для приема внутрь. Инъекции следует делать п/к в плечи, бедра, ягодицы или живот. Места инъекций необходимо чередовать так, чтобы одно и то же место использовалось не чаще 1 раза в месяц. При п/к введении необходимо проявлять осторожность, чтобы не попасть в кровеносный сосуд. У больных с почечной и/или печеночной недостаточностью уровень циркулирующего инсулина увеличен, а потребность в нем может быть снижена, что требует тщательного контроля уровня гликемии и коррекции дозы инсулина. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, одышка, снижение АД); липодистрофия, преходящие нарушения рефракции (обычно у больных, ранее не получавших инсулин); гипогликемия, гипогликемическая кома. Передозировка. Симптомы: вялость, испарина, профузный пот, сердцебиение, тахикардия, тремор, чувство голода, тревожность, парестезии в области рта, бледность кожных покровов, головная боль, дрожь, рвота, сонливость, бессонница, страх, депрессивное настроение, раздражительность, необычное поведение, неуверенность движений, нарушения речи и зрения, спутанность сознания, гипогликемическая кома, судороги. Лечение: если больной в сознании, назначают декстрозу внутрь; п/к, в/м или в/в вводят глюкагон или в/в гипертонический раствор декстрозы. При развитии гипогликемической комы в/в струйно вводят 20-40 мл (до 100 мл) 40% раствора декстрозы до тех пор, пока больной не выйдет из коматозного состояния. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС. Гипогликемическое действие усиливают сульфонамиды (в т.ч. пероральные гипогликемические ЛС, сульфаниламиды), ингибиторы МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин, ингибиторы карбоангидразы, ингибиторы АПФ, НПВП (в т.ч. салицилаты), анаболические стероиды (в т.ч. станозолол, оксандролон, метандростенолон), андрогены, бромокриптин, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты Li+, пиридоксин, хинидин, хинин, хлорохинин, этанол. Гипогликемическое действие ослабляют глюкагон, соматропин, ГКС, пероральные контрацептивы, эстрогены, тиазидные и петлевые диуретики, БМКК, тиреоидные гормоны, гепарин, сульфинпиразон, симпатомиметики, даназол, трициклические антидепрессанты, клонидин, антагонисты кальция, диазоксид, морфин, марихуана, никотин, фенитоин, эпинефрин, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов. Бета-адреноблокаторы, резерпин, октреотид, пентамидин могут как усиливать, так и ослаблять Гипогликемическое действие инсулина. Особые указания. Следует сторого соблюдать способ введения, предназначенный для используемой лекарственной формы. При переводе больных с быстродействующих инсулинов животного происхождения на инсулин лизпро может потребоваться коррекция дозы. Перевод пациентов, получающих инсулин в суточной дозе, превышающей 100 ЕД, с одного вида инсулина на др., рекомендуется проводить в стационаре. Потребность в инсулине может увеличиваться во время инфекционного заболевания, при эмоциональном напряжении, при увеличении количества углеводов в еде, во время дополнительного приема ЛС с гипергликемической активностью (тиреоидные гормоны, ГКС, пероральные контрацептивы, тиазидные диуретики). Потребность в инсулине может снизиться при почечной и/или печеночной недостаточности, при уменьшении количества углеводов в еде, при усиленной физической нагрузке, во время дополнительного приема ЛС с гипогликемической активностью (ингибиторы МАО, неселективные бета-адреноблокаторы, сульфаниламиды). Склонность к развитию гипогликемии может ухудшать способность больных к активному участию в дорожном движении, а также к обслуживанию машин и механизмов. Больные сахарным диабетом могут купировать ощущаемую ими самими легкую гипогликемию с помощью приема сахара или пищи с высоким содержанием углеводов (рекомендуется всегда иметь с собой не менее 20 г сахара). О перенесенной гипогликемии необходимо информировать лечащего врача, для решения вопроса о необходимости коррекции лечения. В период беременности потребность в инсулине обычно снижается во время I триместра и возрастает в II-III триместры. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. Инсулин растворимый (свиной монокомпонентный) Фармгруппа - Гипогликемическое средство - инсулин короткого действия. Фармдействие. Гипогликемическое средство, инсулин короткого действия. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс. Через активацию биосинтеза цАМФ в жировых клетках и клетках печени или непосредственно проникая в мышечные клетки, инсулин-рецепторный комплекс стимулирует внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназы, пируваткиназы, гликогенсинтетазы и др.). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением поглощения и усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, синтеза белка, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др. Продолжительность действия препаратов инсулина в основном обусловлена скоростью всасывания, которая в свою очередь зависит от нескольких факторов (от дозы, способа и места введения. После п/к начало эффекта - через 0.5 ч, максимальный эффект - через 1-3 ч, продолжительность действия - 8 ч. Фармакокинетика. Всасывание и начало эффекта инсулина зависит от способа введения (п/к, в/м), места введения (живот, бедро, ягодицы), объема инъекции, концентрации инсулина в препарате и др. Распределяется по тканям неравномерно. Не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Разрушается инсулиназой в основном в печени и почках. Т1/2 - несколько минут. Выводится почками (30-80%). Показания. Сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый). Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый): стадия резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, частичная резистентность к этим препаратам (при проведении комбинированной терапии), интеркуррентные заболевания, беременность. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия. Дозирование. П/к, в/м, в/в. Рекомендуется п/к введение в область бедра (место наиболее медленного и равномерного всасывания препарата); допускается также п/к введение в переднюю брюшную стенку живота, ягодицу или область дельтовидной мышцы плеча. Доза препарата определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае на основании уровня глюкозы в крови. В среднем суточная доза - 0.5-1 МЕ/кг массы тела. Препарат вводится за 30 мин до приема пищи или легкой закуски, содержащей углеводы. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной. Выполнение инъекции в складку кожи уменьшает риск попадания в мышцу. Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофии. В/м и в/в вводят только под контролем врача. Инсулин короткого действия и обычно используется в комбинации с инсулином среднего или длительного действия. Побочное действие. В начале терапии - нарушение зрения, отеки конечностей. При введении слишком большой дозы инсулина или нарушения режима питания (пропуск приема пищи), а также при чрезмерной физической нагрузке - гипогликемия ("холодный" пот, бледность кожных покровов, нервозность, тремор, беспокойство, необычайная утомляемость или слабость, нарушение ориентации, головокружение, головная боль, выраженное чувство голода, временное нарушение зрения, тошнота, тахикардия, в тяжелых случаях - потеря сознания, кома). Системные аллергические реакции: повышенное потоотделение, рвота, затруднение дыхания, сердцебиение, головокружение. Местные реакции: покраснение, припухлость, зуд (обычно преходящие, исчезают при дальнейшей терапии); при частых инъекциях в одно и то же место - липодистрофия. Передозировка. Симптомы: гипогликемия. Лечение: прием внутрь сахара или продуктов, богатых углеводами (конфеты, печенье, сладкий фруктовый сок); в тяжелых случаях при потере сознания - в/в введение 40% раствора глюкозы, в/м, п/к или в/в введение глюкагона, при восстановлении сознания - прием пищи, богатой углеводами. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС. Гипогликемическое действие усиливают сульфонамиды (в т.ч. пероральные гипогликемические ЛС, сульфаниламиды), ингибиторы МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин, ингибиторы карбоангидразы, ингибиторы АПФ, НПВП (в т.ч. салицилаты), анаболические стероиды (в т.ч. станозолол, оксандролон, метандростенолон), андрогены, бромокриптин, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты Li+, пиридоксин, хинидин, хинин, хлорохинин, этанол. Гипогликемическое действие ослабляют глюкагон, соматропин, ГКС, пероральные контрацептивы, эстрогены, тиазидные и петлевые диуретики, БМКК, тиреоидные гормоны, гепарин, сульфинпиразон, симпатомиметики, даназол, трициклические антидепрессанты, клонидин, антагонисты кальция, диазоксид, морфин, марихуана, никотин, фенитоин, эпинефрин, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов. Бета-адреноблокаторы, резерпин, октреотид, пентамидин могут как усиливать, так и ослаблять Гипогликемическое действие инсулина. Особые указания. Во время лечения инсулином необходим постоянный контроль уровня глюкозы в крови, особенно при добавлении препарата в растворы для инфузий, поскольку количество инсулина, абсорбируемого инфузионной системой, является непредсказуемой величиной. Причинами гипогликемии, помимо передозировки инсулина, могут быть замена препарата, пропуск приема пищи, рвота, диарея, физическое перенапряжение, заболевания, снижающие потребность в инсулине (нарушения функции печени и почек, гипофункция коры надпочечников, гипофиза или щитовидной железы), смена места инъекции, а также взаимодействие с др. ЛС. Неправильное дозирование или перерывы во введении инсулина, особенно у больных с сахарным диабетом 1 типа, могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, на протяжении нескольких часов или дней. Они включают появление жажды, учащение мочеиспускания, тошноту, рвоту, головокружение, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сопутствующих заболеваниях (в т.ч. при нарушении функции щитовидной железы, печени, почек, болезни Аддисона, гипопитуитаризме), а также в пожилом (старше 65 лет) возрасте может потребоваться коррекция дозы инсулина. Сопутствующие инфекции, сопровождающиеся лихорадкой, увеличение физической активности, изменение привычной диеты увеличивают потребность в инсулине. Переход с одного типа или марки инсулина на другой должен проходить под строгим контролем специалиста. Изменения в концентрации, торговом названии (производителе), типе (инсулин короткого, среднего или длительного действия и т.д.), виде (человеческий, животного происхождения) и/или способе изготовления (животного происхождения или генно-инженерный) могут потребовать коррекции дозы вводимого инсулина. Эта необходимость в коррекции дозы инсулина может появиться как после первого применения, так и на протяжении первых нескольких недель или месяцев. В случаях значительного улучшения гликемического контроля, например, за счет интенсифицированной ин-сулинотерапии могут изменяться привычные симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть предупреждены. Препарат нельзя применять в инсулиновых насосах для продолжительного и/к введения инсулина. Ограничений по лечению сахарного диабета инсулином во время беременности и кормления грудью нет. При планировании беременности и во время нее необходимо интенсифицировать лечение сахарного диабета. Потребность в инсулине обычно снижается в I триместре беременности и постепенно повышается во II и III триместрах. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. После родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности. Во время кормления грудью может потребоваться снижение дозы инсулина, поэтому необходимо тщательное наблюдение до стабилизации потребности в инсулине. Следует защищать препарат от попадания света, избегать его нагревания, попадания прямых солнечных лучей и замораживания. Не следует использовать препарат, который был заморожен, а также если раствор перестал быть бесцветным и прозрачным. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время гипогликемии они могут снизиться). Инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный) Фармгруппа - гипогликемическое средство - инсулин короткого действия. Фармдействие. Препарат инсулина короткого действия. Взаимодействуя со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток, образует инсулинрецепторный комплекс. Повышая синтез цАМФ (в жировых клетках и клетках печени) или непосредственно проникая в клетку (мышцы), инсулинрецепторный комплекс стимулирует внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза и др.). Снижение концентрации глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением поглощения и усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, синтеза белка, снижением скорости продукции глюкозы печенью (умеренный распад гликогена) и др. После п/к инъекции действие наступает в течение 20-30 мин, достигает максимума через 1-3 ч и продолжается, в зависимости от дозы, 5-8 ч. Длительность действия препарата зависит от дозы, способа, места введения и имеет значительные индивидуальные особенности. Фармакокинетика. Полнота всасывания зависит от способа введения (п/к, в/м), места введения (живот, бедро, ягодицы), дозы, концентрации инсулина в препарате и др. Распределяется по тканям неравномерно. Не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Разрушается инсулиназой в основном в печени и почках. Т1/2 - от нескольких до 10 мин. Выводится почками (30-80%). Показания. Сахарный диабет 1 типа, сахарный диабет 2 типа: стадия резистентности к пероральным гипогликемическим ЛС, частичная резистентность к пероральным гипогликемическим Л С (комбинированная терапия); диабетический кетоацидоз, кетоацидотическая и гиперосмолярная кома; сахарный диабет, возникший во время беременности (при неэффективности диетотерапии); для интермиттирующего применения у больных сахарным диабетом на фоне инфекций, сопровождающихся высокой температурой; при предстоящих хирургических операциях, травмах, родах, при нарушениях обмена веществ перед переходом на лечение пролонгированными препаратами инсулина. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия. Дозирование. Доза и путь введения препарата определяется индивидуально, в каждом конкретном случае на основании содержания глюкозы в крови до еды и через 1-2 ч после еды, а также в зависимости от степени глюкозурии и особенностей течения заболевания. Препарат вводят п/к, в/м, в/в, за 15-30 мин до приема пищи. Наиболее частый способ введения - п/к. При диабетическом кетоацидозе, диабетической коме, в период хирургического вмешательства - в/в и в/м. При монотерапии кратность введения обычно составляет 3 раза в сутки (при необходимости - до 5-6 раз в сутки), место инъекций каждый раз меняют во избежание развития липодистрофии (атрофии или гипертрофии подкожно-жировой клетчатки). Средняя суточная доза составляет 30-40 ЕД. Детям - 8 ЕД, затем в средней суточной дозе - 0.5-1 ЕД/кг или 30-40 ЕД 1-3 раза в сутки, при необходимости - 5-6 раз в сутки. При суточной дозе, превышающей 0.6 ЕД/кг, инсулин необходимо вводить в виде 2 и более инъекций в различные области тела. Возможно комбинировать с инсулинами длительного действия. Раствор инсулина набирают из флакона, прокалывая стерильной иглой шприца резиновую пробку, протертую после снятия алюминиевого колпачка этанолом. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, одышка, снижение АД); гипогликемия (бледность кожных покровов, усиление потоотделения, испарина, сердцебиение, тремор, чувство голода, возбуждение, тревожность, парестезии в области рта, головная боль, сонливость, бессонница, страх, депрессивное настроение, раздражительность, необычное поведение, неуверенность движений, нарушения речи и зрения), гипогликемическая кома; гипергликемия и диабетический ацидоз (при низких дозах, пропуске инъекции, несоблюдении диеты, на фоне лихорадки и инфекций): сонливость, жажда, снижение аппетита, гиперемия лица); нарушение сознания (вплоть до развития прекоматозного и коматозного состояния); преходящие нарушения зрения (обычно в начале терапии); иммунологические перекрестные реакции с инсулином человека; повышение титра антиинсулиновых антител с последующим ростом гликемии; гиперемия, зуд и липодистрофия (атрофия или гипертрофия подкожной жировой клетчатки) в месте введения. В начале лечения - отеки и нарушение рефракции (носят временный характер и проходят при продолжении лечения). Передозировка. Симптомы: гипогликемия (слабость, "холодный" пот, бледность кожных покровов, сердцебиение, дрожь, нервозность, чувство голода, парестезии в кистях рук, ногах, губах, языке, головная боль), гипогликемическая кома, судороги. Лечение: легкую гипогликемию больной может устранить самостоятельно, приняв внутрь сахар или богатые легкоусвояемыми углеводами продукты питания. П/к, в/м или в/в вводят глюкагон или в/в гипертонический раствор декстрозы. При развитии гипогликемической комы в/в струйно вводят 20-40 мл (до 100 мл) 40% раствора декстрозы до тех пор, пока больной не выйдет из коматозного состояния. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС. Гипогликемическое действие усиливают сульфонамиды (в т.ч. пероральные гипогликемические ЛС, сульфаниламиды), ингибиторы МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин, ингибиторы карбоангидразы, ингибиторы АПФ, НПВП (в т.ч. салицилаты), анаболические стероиды (в т.ч. станозолол, оксандролон, метандростенолон), андрогены, бромокриптин, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты Li+, пиридоксин, хинидин, хинин, хлорохинин, этанол. Гипогликемическое действие ослабляют глюкагон, соматропин, ГКС, пероральные контрацептивы, эстрогены, тиазидные и петлевые диуретики, БМКК, тиреоидные гормоны, гепарин, сульфинпиразон, симпатомиметики, даназол, трициклические антидепрессанты, клонидин, антагонисты кальция, диазоксид, морфин, марихуана, никотин, фенитоин, эпинефрин, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов. Бета-адреноблокаторы, резерпин, октреотид, пентамидин могут как усиливать, так и ослаблять Гипогликемическое действие инсулина. Особые указания. Перед взятием инсулина из флакона необходимо проверить прозрачность раствора. При появлении инородных тел, помутнении или выпадении в осадок субстанции на стекле флакона препарат использоваться больше не может. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной. Дозу инсулина необходимо корректировать в случаях инфекционных заболеваний, при нарушении функции щитовидной железы, болезни Аддисона, гипопитуитаризме, ХПН и сахарном диабете у лиц старше 65 лет. Причинами гипогликемии могут быть: передозировка инсулина, замена препарата, пропуск приема пищи, рвота, диарея, физическое напряжение; заболевания, снижающие потребность в инсулине (далеко зашедшие заболевания почек и печени, а также гипофункция коры надпочечников, гипофиза или щитовидной железы), смена места инъекции (например, кожа на животе, плечо, бедро), а также взаимодействие с др. ЛС. Возможно снижение концентрации глюкозы в крови при переводе больного с инсулина животных на инсулин человека. Перевод больного на инсулин человека должен быть всегда медицински обоснован и проводиться только под контролем врача. Склонность к развитию гипогликемии может ухудшать способность больных к активному участию в дорожном движении, а также к обслуживанию машин и механизмов. Больные сахарным диабетом могут купировать ощущаемую ими самими легкую гипогликемию с помощью приема сахара или пищи с высоким содержанием углеводов (рекомендуется всегда иметь с собой не менее 20 г сахара). О перенесенной гипогликемии необходимо информировать лечащего врача для решения вопроса о необходимости коррекции лечения. При лечении инсулином короткого действия в единичных случаях возможно уменьшение или увеличение объема жировой ткани (липодистрофия) в области инъекции. Этих явлений в значительной степени удается избежать путем постоянной смены места инъекции. В период беременности необходимо учитывать снижение (I триместр) или увеличение (II-III триместр) потребности в инсулине. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. В период лактации необходимо ежедневное наблюдение в течение нескольких месяцев (до стабилизации потребности в инсулине). Больные, получающие более 100 ЕД инсулина в сутки, при смене препарата требуют госпитализации. Инсулин растворимый (человеческий полусинтетический) Фармгруппа - гипогликемическое средство - инсулин короткого действия. Фармдействие. Препарат инсулина короткого действия. Взаимодействуя со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток, образует инсулинрецепторный комплекс. Повышая синтез цАМФ (в жировых клетках и клетках печени) или непосредственно проникая в клетку (мышцы), инсулинрецепторный комплекс стимулирует внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза и др.). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением поглощения и усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, синтеза белка, снижением скорости продукции глюкозы печенью (умеренный распад гликогена) и др. После п/к инъекции действие наступает в течение 20-30 мин, достигает максимума через 1-3 ч и продолжается, в зависимости от дозы, 5-8 ч. Длительность действия препарата зависит от дозы, способа, места введения и имеет значительные индивидуальные особенности. Фармакокинетика. Полнота всасывания зависит от способа введения (п/к, в/м), места введения (живот, бедро, ягодицы), дозы, концентрации инсулина в препарате и др. Распределяется по тканям неравномерно. Не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Разрушается инсулиназой в основном в печени и почках. Т1/2 - от нескольких до 10 мин. Выводится почками (30-80%). Показания. Сахарный диабет 1 типа, сахарный диабет 2 типа: стадия резистентности к пероральным гипогликемическим ЛС, частичная резистентность к пероральным гипогликемическим ЛС (комбинированная терапия); диабетический кетоацидоз, кетоацидотическая и гиперосмолярная кома; сахарный диабет, возникший во время беременности (при неэффективности диетотерапии); для интермиттирующего применения у больных сахарным диабетом на фоне инфекций, сопровождающихся высокой температурой; при предстоящих хирургических операциях, травмах, родах, при нарушениях обмена веществ перед переходом на лечение пролонгированными препаратами инсулина. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия. Дозирование. Доза и путь введения препарата определяется индивидуально, в каждом конкретном случае на основании содержания глюкозы в крови до еды и через 1-2 ч после еды, а также в зависимости от степени глюкозурии и особенностей течения заболевания. Препарат вводят п/к, в/м, в/в, за 15-30 мин до приема пищи. Наиболее частый способ введения - п/к. При диабетическом кетоацидозе, диабетической коме, в период хирургического вмешательства - в/в и в/м. При монотерапии кратность введения обычно составляет 3 раза в сутки (при необходимости - до 5-6 раз в сутки), место инъекций каждый раз меняют во избежание развития липодистрофии (атрофии или гипертрофии подкожно-жировой клетчатки). Средняя суточная доза составляет 30-40 ЕД. Детям - 8 ЕД, затем в средней суточной дозе - 0.5-1 ЕД/кг или 30-40 ЕД 1-3 раза в сутки, при необходимости - 5-6 раз в сутки. При суточной дозе, превышающей 0.6 ЕД/кг, инсулин необходимо вводить в виде 2 и более инъекций в различные области тела. Возможно комбинировать с инсулинами длительного действия. Раствор инсулина набирают из флакона, прокалывая стерильной иглой шприца резиновую пробку, протертую после снятия алюминиевого колпачка этанолом. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, одышка, снижение АД); гипогликемия (бледность кожных покровов, усиление потоотделения, испарина, сердцебиение, тремор, чувство голода, возбуждение, тревожность, парестезии в области рта, головная боль, сонливость, бессонница, страх, депрессивное настроение, раздражительность, необычное поведение, неуверенность движений, нарушения речи и зрения), гипогликемическая кома; гипергликемия и диабетический ацидоз (при низких дозах, пропуске инъекции, несоблюдении диеты, на фоне лихорадки и инфекций): сонливость, жажда, снижение аппетита, гиперемия лица); нарушение сознания (вплоть до развития прекоматозного и коматозного состояния); преходящие нарушения зрения (обычно в начале терапии); иммунологические перекрестные реакции с инсулином человека; повышение титра антиинсулиновых антител с последующим ростом гликемии; гиперемия, зуд и липодистрофия (атрофия или гипертрофия подкожной жировой клетчатки) в месте введения. В начале лечения - отеки и нарушение рефракции (носят временный характер и проходят при продолжении лечения). Передозировка. Симптомы: гипогликемия (слабость, "холодный" пот, бледность кожных покровов, сердцебиение, дрожь, нервозность, чувство голода, парестезии в кистях рук, ногах, губах, языке, головная боль), гипогликемическая кома, судороги. Лечение: легкую гипогликемию больной может устранить самостоятельно, приняв внутрь сахар или богатые легкоусвояемыми углеводами продукты питания. П/к, в/м или в/в вводят глюкагон или в/в гипертонический раствор декстрозы. При развитии гипогликемической комы в/в струйно вводят 20-40 мл (до 100 мл) 40% раствора декстрозы до тех пор, пока больной не выйдет из коматозного состояния. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС. Гипогликемическое действие усиливают сульфонамиды (в т.ч. пероральные гипогликемические ЛС, сульфаниламиды), ингибиторы МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин, ингибиторы карбоангидразы, ингибиторы АПФ, НПВП (в т.ч. салицилаты), анаболические стероиды (в т.ч. станозолол, оксандролон, метандростенолон), андрогены, бромокриптин, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты Li+, пиридоксин, хинидин, хинин, хлорохинин, этанол. Гипогликемическое действие ослабляют глюкагон, соматропин, ГКС, пероральные контрацептивы, эстрогены, тиазидные и петлевые диуретики, БМКК, тиреоидные гормоны, гепарин, сульфинпиразон, симпатомиметики, даназол, трициклические антидепрессанты, клонидин, антагонисты кальция, диазоксид, морфин, марихуана, никотин, фенитоин, эпинефрин, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов. Бета-адреноблокаторы, резерпин, октреотид, пентамидин могут как усиливать, так и ослаблять Гипогликемическое действие инсулина. Особые указания. Перед взятием инсулина из флакона необходимо проверить прозрачность раствора. При появлении инородных тел, помутнении или выпадении в осадок субстанции на стекле флакона препарат использоваться больше не может. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной. Дозу инсулина необходимо корректировать в случаях инфекционных заболеваний, при нарушении функции щитовидной железы, болезни Аддисона, гипопитуитаризме, ХПН и сахарном диабете у лиц старше 65 лет. Причинами гипогликемии могут быть: передозировка инсулина, замена препарата, пропуск приема пищи, рвота, диарея, физическое напряжение; заболевания, снижающие потребность в инсулине (далеко зашедшие заболевания почек и печени, а также гипофункция коры надпочечников, гипофиза или щитовидной железы), смена места инъекции (например, кожа на животе, плечо, бедро), а также взаимодействие с др. ЛС. Возможно снижение концентрации глюкозы в крови при переводе больного с инсулина животных на инсулин человека. Перевод больного на инсулин человека должен быть всегда медицински обоснован и проводиться только под контролем врача. Склонность к развитию гипогликемии может ухудшать способность больных к активному участию в дорожном движении, а также к обслуживанию машин и механизмов. Больные сахарным диабетом могут купировать ощущаемую ими самими легкую гипогликемию с помощью приема сахара или пищи с высоким содержанием углеводов (рекомендуется всегда иметь с собой не менее 20 г сахара). О перенесенной гипогликемии необходимо информировать лечащего врача для решения вопроса о необходимости коррекции лечения. При лечении инсулином короткого действия в единичных случаях возможно уменьшение или увеличение объема жировой ткани (липодистрофия) в области инъекции. Этих явлений в значительной степени удается избежать путем постоянной смены места инъекции. В период беременности необходимо учитывать снижение (I триместр) или увеличение (II-III триместр) потребности в инсулине. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. В период лактации необходимо ежедневное наблюдение в течение нескольких месяцев (до стабилизации потребности в инсулине). Больные, получающие более 100 ЕД инсулина в сутки, при смене препарата требуют госпитализации. Инсулина-цинк (свиного монокомпонентного) комбинированного суспензия Фармгруппа - Гипогликемическое средство - инсулин средней продолжительности действия. Характеристика. Нейтральная инсулина-цинк суспензия свиного монокомпонентного инсулина, состоящая из аморфного и кристаллического инсулина в соотношении 3:7. Фармдействие. Гипогликемическое средство, препарат инсулина средней продолжительности действия. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс. Через активацию биосинтеза цАМФ (в жировых клетках и клетках печени) или, непосредственно проникая в клетку (мышцы), инсулин-рецепторный комплекс стимулирует внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза и др.). Снижение концентрации глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением поглощения и усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, синтеза белка, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др. Продолжительность действия инсулина в основном обусловлена скоростью всасывания, которая, в свою очередь, зависит от нескольких факторов (в т.ч. от дозы, способа и места введения). Начало действия после п/к введения - через 2.5 ч, максимальный эффект развивается через 7-15 ч, продолжительность действия - до 24ч. Фармакокинетика. Всасывание и начало эффекта инсулина зависит от способа введения (п/к, в/м), места введения (живот, бедро, ягодицы), объема инъекции, концентрации инсулина в препарате и др. Распределяется по тканям неравномерно; не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Разрушается инсулиназой в основном в печени и почках. Т1/2 составляет несколько минут. Выводится почками (30-80%). Показания. Сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый). Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый): стадия резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, частичная резистентность к этим препаратам (при проведении комбинированной терапии), интеркуррентные заболевания. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия. Дозирование. П/к в область бедра (место наиболее медленного и равномерного всасывания препарата); допускается также п/к введение в переднюю брюшную стенку живота, ягодицу или область дельтовидной мышцы плеча. Доза препарата определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае на основании уровня глюкозы в крови. Средняя суточная доза колеблется от 0.5 до 1 МЕ/кг. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной. Выполнение инъекции в складку кожи уменьшает риск попадания в мышцу. Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофии. Препарат применяют в качестве как монотерапии, так и в комбинации с инсулином короткого действия. При интенсивной терапии препарат используют в качестве базального инсулина 1-2 раза в день (вечернее и утреннее введение) совместно с инсулином короткого действия (введение перед обедом). При сахарном диабете II типа препарат вводят в комбинации с пероральными гипогликемическими ЛС. Побочное действие. В начале терапии - нарушение рефракции, отеки конечностей. При введении слишком большой дозы инсулина или нарушении режима питания (пропуск приема пищи), а также при чрезмерной физической нагрузке - гипогликемия ("холодный" пот, бледность кожных покровов, нервозность, тремор, беспокойство, необычайная утомляемость или слабость, нарушение ориентации, головокружение, головная боль, выраженное чувство голода, временное нарушение зрения, тошнота, тахикардия, в тяжелых случаях - потеря сознания, кома). Системные аллергические реакции: повышенное потоотделение, рвота, затруднение дыхания, сердцебиение, головокружение, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затруднение дыхания, тахикардия, артериальная гипотензия. Местные реакции: покраснение, припухлость, зуд (обычно преходящие, исчезают при дальнейшей терапии); при частых инъекциях в одно и то же место - липодистрофия. Передозировка. Симптомы: гипогликемии. Лечение: прием внутрь сахара или продуктов, богатых углеводами (конфеты, печенье, сладкий фруктовый сок); в тяжелых случаях при потере сознания - в/в введение 40% раствора глюкозы, в/м, п/к или в/в введение глюкагона, при восстановлении сознания - прим пищи, богатой углеводами. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС. Гипогликемическое действие усиливают сульфонамиды (в т.ч. пероральные гипогликемические ЛС, сульфаниламиды), ингибиторы МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин, ингибиторы карбоангидразы, ингибиторы АПФ, НПВП (в т.ч. салицилаты), анаболические стероиды (в т.ч. станозолол, оксандролон, метандростенолон), андрогены, бромокриптин, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты Li+, пиридоксин, хинидин, хинин, хлорохинин, этанол. Гипогликемическое действие ослабляют глюкагон, соматропин, ГКС, пероральные контрацептивы, эстрогены, тиазидные и петлевые диуретики, БМКК, тиреоидные гормоны, гепарин, сульфинпиразон, симпатомиметики, даназол, трициклические антидепрессанты, клонидин, антагонисты кальция, диазоксид, морфин, марихуана, никотин, фенитоин, эпинефрин, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов. Бета-адреноблокаторы, резерпин, октреотид, пентамидин могут как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие инсулина. Особые указания. Препарат нельзя вводить в/в. Причинами гипогликемии, помимо передозировки инсулина, могут быть замена препарата, пропуск приема пищи, рвота, диарея, физическое перенапряжение, заболевания, снижающие потребность в инсулине (нарушения функции печени и почек, гипофункция коры надпочечников, гипофиза или щитовидной железы), смена места инъекции, а также взаимодействие с др. ЛС. Неправильное дозирование или перерывы во введении инсулина, особенно у больных с сахарным диабетом 1 типа, могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, на протяжении нескольких часов или дней. Они включают появление жажды, учащение мочеиспускания, тошноту, рвоту, головокружение, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сопутствующих заболеваниях (в т.ч. при нарушении функции щитовидной железы, печени, почек, болезни Аддисона, гипопитуитаризме), а также в пожилом (старше 65 лет) возрасте может потребоваться коррекция дозы инсулина. Сопутствующие инфекции, сопровождающиеся лихорадкой, увеличение физической активности, изменение привычной диеты увеличивают потребность в инсулине. Переход с одного типа или марки инсулина на другой должен проходить под строгим контролем специалиста. Изменения в концентрации, торговом названии (производителе), типе (инсулин короткого, среднего или длительного действия и т.д.), виде (человеческий, животного происхождения) и/или способе изготовления (животного происхождения или генно-инженерный) могут потребовать коррекции дозы вводимого инсулина. Эта необходимость в коррекции дозы инсулина может появиться как после первого применения, так и на протяжении первых нескольких недель или месяцев. В случаях значительного улучшения гликемического контроля, например за счет интенсифицированной ин-сулинотерапии, могут изменяться привычные симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть предупреждены. Препарат нельзя применять в инсулиновых насосах для продолжительного п/к введения инсулина. Ограничений по лечению сахарного диабета инсулином во время беременности и кормления грудью нет. При планировании беременности и во время нее необходимо интенсифицировать лечение сахарного диабета. Потребность в инсулине обычно снижается в I триместре беременности и постепенно повышается во II и III триместрах. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. После родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности. Во время кормления грудью может потребоваться снижение дозы инсулина, поэтому необходимо тщательное наблюдение до стабилизации потребности в инсулине. Следует защищать препарат от попадания света, избегать его нагревания, попадания прямых солнечных лучей и замораживания. Не следует использовать препарат, который был заморожен, а также если раствор перестал быть бесцветным и прозрачным. Неиспользуемый флакон с инсулином хранить в холодильнике при температуре от 2град.С до 8град.С (не рядом с морозильной камерой). Используемый флакон с инсулином хранить при комнатной температуре (до 25 град. С) в течение 6 нед. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время гипогликемии они могут снизиться). Инсулина-цинк (человеческого генно-инженерного) комбинированного суспензия Фармгруппа - гипогликемическое средство - инсулин средней продолжительности действия. Характеристика. Инсулин человека, полученный биосинтетическим путем, т.е. с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Состоит из аморфного и кристаллического инсулина в соотношении 3:7. Фармдействие. Инсулин средней продолжительности действия. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс. Через активацию биосинтеза цАМФ (в жировых клетках и клетках печени) или, непосредственно проникая в клетку (мышцы), инсулин-рецепторный комплекс стимулирует внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза и др.). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением поглощения и усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, синтеза белка, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др. Продолжительность действия препаратов инсулина в основном обусловлена скоростью всасывания, которая зависит от нескольких факторов (например, от дозы, способа и места введения). Поэтому профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям как у различных людей, так и у одного и того же человека. После п/к введения начинает действовать через 2.5 ч, максимальный эффект развивается через 7-15 ч; продолжительность действия препарата - до 24 ч. Фармакокинетика. Всасывание и начало эффекта инсулина зависит от способа введения (п/к, в/м), места введения (живот, бедро, ягодицы), объема инъекции, концентрации инсулина в препарате и др. Распределяется по тканям неравномерно. Не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Разрушается инсулиназой в основном в печени и почках. Т1/2 - несколько минут. Выводится почками (30-80%). Показания. Сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый). Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый): стадия резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, частичная резистентность к этим препаратам (при проведении комбинированной терапии), интеркуррентные заболевания, беременность. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия. Дозирование. П/к в область бедра (место наиболее медленного и равномерного всасывания препарата); допускается также п/к введение в переднюю брюшную стенку живота, ягодицу или область дельтовидной мышцы плеча. Доза препарата определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае на основании уровня глюкозы в крови. Средняя суточная доза колеблется от 0.5 до 1 МЕ/кг. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной. Выполнение инъекции в складку кожи уменьшает риск попадания в мышцу. Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофии. Препарат применяют в качестве как монотерапии, так и в комбинации с инсулином короткого действия. При интенсивной терапии препарат используют в качестве базального инсулина 1-2 раза в день (вечернее и утреннее введение) совместно с инсулином короткого действия (введение перед приемами пищи). При сахарном диабете II типа препарат вводят в комбинации с пероральными гипогликемическими ЛС. Побочное действие. В начале терапии - нарушение рефракции, отеки конечностей. При введении слишком большой дозы инсулина или нарушении режима питания (пропуск приема пищи), а также при чрезмерной физической нагрузке - гипогликемия ("холодный" пот, бледность кожных покровов, нервозность, тремор, беспокойство, необычайная утомляемость или слабость, нарушение ориентации, головокружение, головная боль, выраженное чувство голода, временное нарушение зрения, тошнота, тахикардия, в тяжелых случаях - потеря сознания, кома). Системные аллергические реакции: повышенное потоотделение, рвота, затруднение дыхания, сердцебиение, головокружение, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затруднение дыхания, тахикардия, артериальная гипотензия. Местные реакции: покраснение, припухлость, зуд (обычно преходящие, исчезают при дальнейшей терапии); при частых инъекциях в одно и то же место - липодистрофия. Передозировка. Симптомы: гипогликемии. Лечение: прием внутрь сахара или продуктов, богатых углеводами (конфеты, печенье, сладкий фруктовый сок); в тяжелых случаях при потере сознания - в/в введение 40% раствора глюкозы, в/м, п/к или в/в введение глюкагона, при восстановлении сознания - прим пищи, богатой углеводами. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС. Гипогликемическое действие усиливают сульфонамиды (в т.ч. пероральные гипогликемические ЛС, сульфаниламиды), ингибиторы МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин, ингибиторы карбоангидразы, ингибиторы АПФ, НПВП (в т.ч. салицилаты), анаболические стероиды (в т.ч. станозолол, оксандролон, метандростенолон), андрогены, бромокриптин, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты Li+, пиридоксин, хинидин, хинин, хлорохинин, этанол. Гипогликемическое действие ослабляют глюкагон, соматропин, ГКС, пероральные контрацептивы, эстрогены, тиазидные и петлевые диуретики, БМКК, тиреоидные гормоны, гепарин, сульфинпиразон, симпатомиметики, даназол, трициклические антидепрессанты, клонидин, антагонисты кальция, диазоксид, морфин, марихуана, никотин, фенитоин, эпинефрин, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов. Бета-адреноблокаторы, резерпин, октреотид, пентамидин могут как усиливать, так и ослаблять Гипогликемическое действие инсулина. Особые указания. Нельзя вводить в/в. На фоне терапии инсулином необходим постоянный контроль уровня глюкозы в крови. Причинами гипогликемии, помимо передозировки инсулина, могут быть замена препарата, пропуск приема пищи, рвота, диарея, физическое перенапряжение, заболевания, снижающие потребность в инсулине (нарушения функции печени и почек, гипофункция коры надпочечников, гипофиза или щитовидной железы), смена места инъекции, а также взаимодействие с др. ЛС. Неправильное дозирование или перерывы во введении инсулина, особенно у больных с сахарным диабетом 1 типа, могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, на протяжении нескольких часов или дней. Они включают появление жажды, учащение мочеиспускания, тошноту, рвоту, головокружение, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сопутствующих заболеваниях (в т.ч. при нарушении функции щитовидной железы, печени, почек, болезни Адцисона, гипопитуитаризме), а также в пожилом (старше 65 лет) возрасте может потребоваться коррекция дозы инсулина. Сопутствующие инфекции, сопровождающиеся лихорадкой, увеличение физической активности, изменение привычной диеты увеличивают потребность в инсулине. Переход с одного типа или марки инсулина на другой должен проходить под строгим контролем специалиста. Изменения в концентрации, торговом названии (производителе), типе (инсулин короткого, среднего или длительного действия и т.д.), виде (человеческий, животного происхождения) и/или способе изготовления (животного происхождения или генно-инженерный) могут потребовать коррекции дозы вводимого инсулина. Эта необходимость в коррекции дозы инсулина может появиться как после первого применения, так и на протяжении первых нескольких недель или месяцев. В случаях значительного улучшения гликемического контроля, например за счет интенсифицированной ин-сулинотерапии, могут изменяться привычные симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть предупреждены. Препарат нельзя применять в инсулиновых насосах для продолжительного п/к введения инсулина. Ограничений по лечению сахарного диабета инсулином во время беременности и кормления грудью нет. При планировании беременности и во время нее необходимо интенсифицировать лечение сахарного диабета. Потребность в инсулине обычно снижается в I триместре беременности и постепенно повышается во II и III триместрах. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. После родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности. Во время кормления грудью может потребоваться снижение дозы инсулина, поэтому необходимо тщательное наблюдение до стабилизации потребности в инсулине. Следует защищать препарат от попадания света, избегать его нагревания, попадания прямых солнечных лучей и замораживания. Не следует использовать препарат, который был заморожен, а также если раствор перестал быть бесцветным и прозрачным. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время гипогликемии они могут снизиться). Инсулина-цинк (человеческого генно-инженерного) кристаллического суспензия Фармгруппа - гипогликемическое средство - инсулин длительного действия. Характеристика. Инсулин человека, полученный биосинтетическим путем, т.е. с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Фармдействие. Инсулин длительного действия. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс. Через активацию биосинтеза цАМФ (в жировых клетках и клетках печени) или, непосредственно проникая в клетку (мышцы), инсулин-рецепторный комплекс стимулирует внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза и др.). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением поглощения и усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, синтеза белка, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др. Продолжительность действия препаратов инсулина в основном обусловлена скоростью всасывания, которая зависит от нескольких факторов (например, от дозы, способа и места введения). Профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям как у различных людей, так и у одного и того же человека. После п/к введения начинает действовать через 4 ч, максимальный эффект развивается через 8-24 ч и продолжается до 28 ч. Фармакокинетика. Всасывание и начало эффекта инсулина зависит от способа введения (п/ к, в/м), места введения (живот, бедро, ягодицы), объема инъекции, концентрации инсулина в препарате и др. Распределяется по тканям неравномерно; не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Разрушается инсулиназой в основном в печени и почках. Т1/2 - несколько минут. Выводится почками (30-80%). Показания. Сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый). Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый): стадия резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, частичная резистентность к этим препаратам (при проведении комбинированной терапии), интеркуррентные заболевания, беременность. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия. Дозирование. П/к в область бедра (место наиболее медленного и равномерного всасывания препарата); допускается также п/к введение в переднюю брюшную стенку живота, ягодицу или область дельтовидной мышцы плеча. Доза препарата определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае на основании уровня глюкозы в крови. Средняя суточная доза колеблется от 0.5 до 1 МЕ/кг. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной. Выполнение инъекции в складку кожи уменьшает риск попадания в мышцу. Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофии. Препарат применяют в качестве как монотерапии, так и в комбинации с инсулином короткого действия. При интенсивной терапии препарат используют в качестве базального инсулина 1-2 раза в день (вечернее и утреннее введение) совместно с инсулином короткого действия (введение перед приемами пищи). При сахарном диабете II типа препарат вводят в комбинации с пероральными гипогликемическими ЛС. Побочное действие. В начале терапии - нарушение рефракции, отеки конечностей. При введении слишком большой дозы инсулина или нарушении режима питания (пропуск приема пищи), а также при чрезмерной физической нагрузке - гипогликемия ("холодный" пот, бледность кожных покровов, нервозность, тремор, беспокойство, необычайная утомляемость или слабость, нарушение ориентации, головокружение, головная боль, выраженное чувство голода, временное нарушение зрения, тошнота, тахикардия, в тяжелых случаях - потеря сознания, кома). Системные аллергические реакции: повышенное потоотделение, рвота, затруднение дыхания, сердцебиение, головокружение, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затруднение дыхания, тахикардия, артериальная гипотензия. Местные реакции: покраснение, припухлость, зуд (обычно преходящие, исчезают при дальнейшей терапии); при частых инъекциях в одно и то же место - липодистрофия. Передозировка. Симптомы: гипогликемии. Лечение: прием внутрь сахара или продуктов, богатых углеводами (конфеты, печенье, сладкий фруктовый сок); в тяжелых случаях при потере сознания - в/в введение 40% раствора глюкозы, в/м, п/к или в/в введение глюкагона, при восстановлении сознания - прием пищи, богатой углеводами. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС. Гипогликемическое действие усиливают сульфонамиды (в т.ч. пероральные гипогликемические ЛС, сульфаниламиды), ингибиторы МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин, ингибиторы карбоангидразы, ингибиторы АПФ, НПВП (в т.ч. салицилаты), анаболические стероиды (в т.ч. станозолол, оксандролон, метандростенолон), андрогены, бромокриптин, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты Li+, пиридоксин, хинидин, хинин, хлорохинин, этанол. Гипогликемическое действие ослабляют глюкагон, соматропин, ГКС, пероральные контрацептивы, эстрогены, тиазидные и петлевые диуретики, БМКК, тиреоидные гормоны, гепарин, сульфинпиразон, симпатомиметики, даназол, трициклические антидепрессанты., кжшидан, антагонисты кальция, диазоксид, морфин, марихуана, никотин, фенитоин, эпинефрин, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов. Бета-адреноблокаторы, резерпин, октреотид, пентамидин могут как усиливать, так и ослаблять Гипогликемическое действие инсулина. Особые указания. Препарат нельзя вводить в/в. На фоне терапии инсулином необходим постоянный контроль уровня глюкозы в крови. Причинами гипогликемии, помимо передозировки инсулина, могут быть замена препарата, пропуск приема пищи, рвота, диарея, физическое перенапряжение, заболевания, снижающие потребность в инсулине (нарушения функции печени и почек, гипофункция коры надпочечников, гипофиза или щитовидной железы), смена места инъекции, а также взаимодействие с др. ЛС. Неправильное дозирование или перерывы во введении инсулина, особенно у больных с сахарным диабетом 1 типа, могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, на протяжении нескольких часов или дней. Они включают появление жажды, учащение мочеиспускания, тошноту, рвоту, головокружение, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сопутствующих заболеваниях (в т.ч. при нарушении функции щитовидной железы, печени, почек, болезни Аддисона, гипопитуитаризме), а также в пожилом (старше 65 лет) возрасте может потребоваться коррекция дозы инсулина. Сопутствующие инфекции, сопровождающиеся лихорадкой, увеличение физической активности, изменение привычной диеты увеличивают потребность в инсулине. Переход с одного типа или марки инсулина на другой должен проходить под строгим контролем специалиста. Изменения в концентрации, торговом названии (производителе), типе (инсулин короткого, среднего или длительного действия и т.д.), виде (человеческий, животного происхождения) и/или способе изготовления (животного происхождения или генно-инженерный) могут потребовать коррекции дозы вводимого инсулина. Эта необходимость в коррекции дозы инсулина может появиться как после первого применения, так и на протяжении первых нескольких недель или месяцев. В случаях значительного улучшения гликемического контроля, например за счет интенсифицированной ин-сулинотерапии, могут изменяться привычные симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть предупреждены. Препарат нельзя применять в инсулиновых насосах для продолжительного п/к введения инсулина. Ограничений по лечению сахарного диабета инсулином во время беременности и кормления грудью нет. При планировании беременности и во время нее необходимо интенсифицировать лечение сахарного диабета. Потребность в инсулине обычно снижается в I триместре беременности и постепенно повышается во II и III триместрах. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. После родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности. Во время кормления грудью может потребоваться снижение дозы инсулина, поэтому необходимо тщательное наблюдение до стабилизации потребности в инсулине. Следует защищать препарат от попадания света, избегать его нагревания, попадания прямых солнечных лучей и замораживания. Не следует использовать препарат, который был заморожен, а также если раствор перестал быть бесцветным и прозрачным. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время гипогликемии они могут снизиться). Интерлейкин-1b& Фармгруппа - МИБП - цитокин. Фармдействие. Стимулирует лейкопоэз при лейкопении, обусловленной применением цитостатиков или воздействием ионизирующего излучения. Индуцирует выработку колониестимулирующих факторов, усиливает пролиферацию и дифференцировку клеток различных ростков кроветворения. Оказывает также иммуностимулирующее действие (увеличивает функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов и лимфоцитов). Показания. Лейкопения (на фоне химио- и лучевой терапии злокачественных опухолей), необходимость проведения химиотерапии в условиях лейкопенического фона (число лейкоцитов периферической крови не менее 3 тыс./мкл). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В/в капельно, ежедневно в дозе 15-20 нг/кг больного. Непосредственно перед введением содержимое ампулы растворяют в 1 мл стерильного 0.9% раствора NaCl или воды для инъекций и доводят общий объем раствора до 100 мл 0.9% раствором NaCl. Продолжительность введения может варьировать от 30 до 90 мин. Курс лечения - 5 дней. При необходимости аналогичные повторные курсы лечения проводят с интервалом в 2 нед. Побочное действие. Озноб, головная боль, гипертермия. Интерлейкин-2& Фармгруппа - МИБП - цитокин. Фармдействие. Иммуностимулятор, усиливает противобактериальный, противовирусный, противогрибковый и противоопухолевый иммунный ответ. Интерлейкин-2 - вещество белковой природы, играет ключевую роль в процессе инициации и развития иммунного ответа, оказывает множественное действие на различные компоненты и звенья иммунной системы. Стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов, активирует их, в результате чего они становятся цитотоксичными, киллерными клетками, при этом спектр их лизирующего действия расширяется, и они становятся способными уничтожать разнообразные патогенные микроорганизмы и малигнизированные клетки. Усиливает образование Ig В-лимфоцитами, активирует функцию моноцитов и тканевых макрофагов. Показания. Септические состояния, сопровождающиеся иммунодепрессией. Комплексная терапия у взрослых: посттравматический, хирургический, акушерско-гинекологический, ожоговый и раневой сепсис. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые и осложненные формы заболеваний ССС, беременность. Дозирование. В/в капельно, 1-2 млн МЕ/сут. Содержимое ампулы растворяют в нескольких мл 0.9% раствора NaCl так, чтобы избежать пенообразования. Ампулы по стенке медленно заполняют раствором, осторожно вращают или покачивают до полного растворения содержимого. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным, без посторонних включений. Полученный раствор переносят в 400 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Инфузия проводится в течение 4-6 ч; при необходимости делают 2-3 повторных введения с перерывами в 2-3 дня. Побочное действие. Озноб, гипертермия, аллергические реакции. Интерферон альфа-2а (Реколин) лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения Фармгруппа - МИБП - цитокин. Характеристика. Человеческий рекомбинантный интерферон альфа2а, полученный на основе нового продуцента Escherichia coli. В качестве стабилизатора содержит человеческий донорский альбумин в конечной концентрации 5 мг/мл, проверенный на отсутствие поверхностного антигена вируса гепатита В и антител к ВИЧ. Фармдействие. Обладает иммуномодулирующей и противовирусной активностью. Фармакокинетика. ТСmах после в/м введения - 3.8 ч, после п/к - 7.3 ч. Биодоступность - 80%. Объем распределения после в/в введения на фоне Css - 0.4 л/кг. Т1/2 при в/м введении - 6-8 ч, при в/в инфузии - 3.7-8.5 ч. Выводится почками. Показания. Комплексная терапия взрослых: затяжные и хронические вирусные гепатиты В, С и D, сопровождающиеся нарушением функционирования системы интерферона. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые формы аллергических заболеваний, беременность. Дозирование. В/м (непосредственно перед применением содержимое ампулы растворяют в 1 мл стерильной дистиллированной воды) - по 3 млн ME (1 ампула по 3 млн ME или 3 ампулы по 1 млн ME) в течение 6 мес. 3 раза в неделю. При необходимости (после контрольных биохимических исследований крови) курс лечения может быть продолжен до 12 мес. Побочное действие. Озноб, повышение температуры тела, повышенная утомляемость, кожные высыпания и зуд, лейко- и тромбоцитопения. Особые указания. В случае развития лейко- и тромбоцитопении необходим контроль анализа крови 2 раза в неделю. Интерферон альфа-2а (Интераль) лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения Фармгруппа - МИБП - цитокин. Характеристика. Человеческий рекомбинантный интерферон альфа2а - белок, синтезированный штаммом Pseudomonas, в генетический аппарат которой встроен ген человеческого лейкоцитарного интерферона альфа2. Идентичен человеческому лейкоцитарному интерферону альфа2. В качестве стабилизатора препарат содержит человеческий донорский альбумин в конечной концентрации 5 мг/мл. Фармдействие. Обладает иммуномодулирующей, противовирусной и противоопухолевой активностью. Фармакокинетика. При парентеральном введении подвергается распаду, частично выводится в неизменном виде, главным образом почками. Показания. Комплексная терапия взрослых: острый вирусный гепатит В (среднетяжелые и тяжелые формы в начале желтушного периода до 5 дня желтухи); острый затяжной гепатит В; хронический активный гепатит В и D (без признаков цирроза и при появлении признаков цирроза печени); вирусные (гриппозные, аденовирусные, энтеровирусные, герпетические, паротитные), вирусно-бактериальные и микоплазменные менингоэнцефалиты (наиболее эффективен в первые 4 дня заболевания); вирусный конъюнктивит, кератоконъюнктивит, кератит, кератоувеит; рак почки IV ст.; волосатоклеточный лейкоз; злокачественные лимфомы кожи (грибовидный микоз, первичный ретикулез); саркома Калоши; базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи; кератоакантома; хронический миелолейкоз; гистиоцитоз-Х; сублейкемический миелоз; эссенциальная тромбоцитопения; рассеянный склероз. В комплексной терапии у детей: острый лимфобластный лейкоз в период ремиссии после окончания индуктивной химиотерапии (на 4-5 мес. ремиссии); респираторный папилломатоз гортани, начиная со следующего дня после удаления папиллом. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые формы аллергических заболеваний, беременность. Дозирование. В/м, в очаг или под очаг поражения, субконъюнктивально, местно. Непосредственно перед применением содержимое ампулы растворяют в воде для инъекций (в 1 мл - при в/м введении и в очаг, 5 мл - при субконъюнктивальном и местном введении). Раствор препарата должен быть прозрачным, без посторонних включений. Время растворения не должно превышать 4 мин. В/м введение. Острый гепатит В - 1 млн ME 2 раза в сутки в течение 5-6 дней, затем дозу снижают до 1 млн ME в сутки и вводят еще в течение 5 дней. При необходимости (после контрольных биохимических исследований крови) лечение может быть продолжено по 1 млн ME 2 раза в неделю в течение 2 нед. Курсовая доза - 15-21 млн ME. Острый затяжной и хронический активный гепатит В при исключении дельта-инфекции и без признаков цирроза печени - по 1 млн ME 2 раза в неделю в течение 1-2 мес. При отсутствии эффекта лечение продлевают до 3-6 мес. или после окончания 1-2 мес. лечения проводят 2-3 аналогичных курса с интервалом 1-6 мес. Хронический активный гепатит D без признаков цирроза печени по 0.5-1 млн ME 2 раза в неделю в течение 1 мес. Повторный курс - через 1-6 мес. Хронический активный гепатит В и D с признаками цирроза печени 250-500 тыс.ME 2 раза в неделю в течение 1 мес. При появлении признаков декомпенсации проводят аналогичные повторные курсы с интервалами не менее 2 мес. Рак почки - по 3 млн ME ежедневно в течение 10 дней. Повторные курсы лечения (3-9 и более) проводят с интервалами в 3 нед. Суммарная доза - 120-300 млн ME и более. Волосатоклеточный лейкоз - ежедневно по 3-6 млн ME в течение 2 мес. После нормализации гемограммы суточную дозу снижают до 1-2 млн ME. Затем назначают поддерживающую терапию по 3 млн ME 2 раза в неделю в течение 6-7 нед. Суммарная доза - 420-600 млн ME и более. Острый лимфобластный лейкоз у детей - по 1 млн ME 1 раз в неделю в течение 6 мес., затем 1 раз в 2 нед в течение 24 мес. Одновременно проводят поддерживающую химиотерапию. Хронический миелолейкоз - по 3 млн ME ежедневно или по 6 млн ME через день. Срок лечения от 10 нед до 6 мес. Гистиоцитоз-Х - по 3 млн ME ежедневно в течение 1 мес. Повторные курсы с интервалами в 1-2 мес. в течение 1-3 лет. Сублейкемический миелоз и эссенциальная тромбоцитопения для коррекции гипертромбоцитоза - по 1 млн ME ежедневно или через день в течение 20 дней. Злокачественные лимфомы и саркома Капоши - по 3 млн ME ежедневно в течение 10 дней в сочетании с цитостатиками (проспидия хлорид, циклофосфан) и ГКС. При опухолевой стадии грибовидного микоза и ретикулосаркоме целесообразно чередовать в/м введение по 3 млн ME и в очаг поражения по 2 млн ME в течение 10 дней. При недостаточном терапевтическом эффекте через 10-14 дней назначают повторный курс. После достижения эффекта назначают поддерживающую терапию по 3 млн ME 1 раз в неделю в течение 6-7 нед. Ювенильный респираторный папилломатоз гортани - по 100-150 тыс.МЕ/кг ежедневно в течение 45-50 дней, затем в той же дозировке 3 раза в неделю в течение 1 мес. Второй и третий курс проводят с интервалом 2-6 мес. Рассеянный склероз - по 1 млн ME при пирамидном синдроме 3 раза в день, при мозжечковом синдроме-1-2 раза в день в течение 10 дней с последующим введением по 1 млн ME 1 раз в неделю в течение 5-6 мес. Суммарная доза - 50-60 млн ME. Перифокальное введение. При базально-клеточном и плоскоклеточном раке, кератоакантоме вводят под очаг поражения по 1 млн ME 1 раз в сутки ежедневно в течение 10 дней. В случае выраженных местных воспалительных реакций введение под очаг поражения проводят через 1-2 дня. По окончании курса, при необходимости, проводят криодеструкцию. Субконъюнктивальное введение: при стромальных кератитах и кератоиридоциклитах - по 60 тыс. ME в объеме 0.5 мл ежедневно или через день в зависимости от тяжести процесса. Инъекции проводят под местной анестезией 0.5% раствором тетракаина. Курс лечения-15-25 инъекций. Местное применение: при конъюнктивите и поверхностных кератитах на конъюнктиву пораженного глаза наносят по 2 кап. раствора 6-8 раз в сутки. По мере исчезновения воспалительных явлений число инсталляций уменьшают до 3-4. Курс лечения - 2 нед. Побочное действие. При парентеральном введении: озноб, повышение температуры, повышенная утомляемость, кожные высыпания и зуд, лейко- и тромбоцитопения. При обкалывании очага поражения: местная воспалительная реакция. Эти побочные явления обычно не являются препятствием для продолжения лечения. При местном применении препарата на слизистой оболочке глаза: конъюнктивальная инфекция, гиперемия слизистой оболочки глаза, единичные фолликулы, отек конъюнктивы нижнего свода. Особые указания. Как и все интерфероны, у отдельных лиц при длительном применении препарат может вызывать появление антител к интерферону, что и приводит к снижению терапевтического эффекта. Применение препарата при вирусном гепатите В в более поздние сроки менее эффективно. Не эффективен при развивающейся печеночной коме и холестатическом течении заболевания. У больных эритродермической стадией грибовидного микоза при повышении температуры свыше 39 град. С и в случае обострения процесса введение следует прекратить. У лиц с высокой пирогенной реакцией (39град.С и выше) на введение Интераля рекомендуется одновременное применение индометацина. В случае развития лейко- и тромбоцитопении необходимо проведение анализа крови 2-3 раза в неделю. При резко выраженных местных и общих побочных реакциях введение препарата следует прекратить. Интерферон альфа-2а (Реаферон) лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и местного применения Фармгруппа - МИБП - цитокин. Характеристика. Генно-инженерный препарат, продуцируемый Pseudomonas putida VG-84. Фармдействие. Обладает противовирусной, противоопухолевой, иммуномодулирующей активностью. Как и все интерфероны, обладает пирогенными свойствами. Фармакокинетика. В организме подвергается распаду, частично выводится в неизмененном виде, главным образом почками. Показания. Комплексная терапия взрослых: острый вирусный гепатит В (среднетяжелые и тяжелые формы в начале желтушного периода до 5 дня желтухи); вирусный конъюнктивит, кера-токонъюнктивит, кератит, кератоувеит; рак почки IV ст.; волосатоклеточный лейкоз; рассеянный склероз. Противопоказания. Гиперчувствительность, аллергические заболевания (в т.ч. поливалентная аллергия), беременность, детский возраст. С осторожностью. Тяжелые заболевания ССС. Дозирование. В/м, субконъюнктивально или местно. В/м (непосредственно перед применением содержимое ампулы растворяют в 1 мл стерильного 0.9% раствора NaCl). Острый гепатит В - по 1 млн ME 2 раза в сутки в течение 5-6 дней, затем дозу снижают до 1 млн ME в сутки и вводят еще в течение 5 дней. При необходимости (после контрольных биохимических исследований крови) курс лечения может быть продолжен по 1 млн ME 2 раза в неделю в течение 2 нед. Курсовая доза - 15-20 млн ME. Рак почки - по 3 млн ME ежедневно в течение 10 дней. Повторные курсы лечения (3-9 и более курсов) проводят с интервалами в 3 нед. Суммарная доза - 90-270 млн ME и более. Волосатоклеточный лейкоз - по 3-6 млн ME (в зависимости от индивидуальной чувствительности) в течение 2 мес. После нормализации гемограммы - поддерживающая терапия по 3 млн ME 2 раза в неделю длительно. Суммарная доза - 420-600 млн ME и более. Рассеянный склероз - по 1 млн ME при пирамидном синдроме 3 раза в сутки, при мозжечковом синдроме - 1-2 раза в сутки в течение 10 дней с последующим введением по 1 млн ME 1 раз в неделю в течение 5-6 мес. Суммарная доза - 50-60 млн ME. Субконъюнктивально (непосредственно перед применением содержимое ампулы растворяют в 5 мл стерильного 0.9% раствора NaCl): при стромальных кератитах и кератоиридоциклитах - по 60 тыс.ME в объеме 0.3 мл ежедневно или через день в зависимости от тяжести процесса. Инъекции проводят под местной анестезией 0.5% раствором тетракаина. Курс лечения - 15-25 инъекций. Местно (содержимое ампулы растворяют в 5 мл стерильного 0.9% раствора NaCl): при конъюнктивите и поверхностных кератитах на конъюнктиву пораженного глаза по 2 кап. раствора 6-8 раз в сутки. По мере стихания воспалительных явлений число инсталляций уменьшают до 3-4 раз в сутки. Курс лечения - 2 нед. Побочное действие. Озноб, повышение температуры тела, повышенная утомляемость, кожные высыпания и зуд, лейко- и тромбоцитопения (не являются причиной для прерывания лечения). При местном применении - инфекции конъюнктивы, раздражение конъюнктивы, единичные фолликулы, отек конъюнктивы нижнего свода. Особые указания. У лиц с гипертермией (39град.С и выше) на введение Реаферона рекомендуется одновременное применение индометацина. При резко выраженных побочных явлениях введение реаферона следует прекратить. При остром вирусном гепатите назначение препарата в более поздние сроки менее эффективно; неэффективен при развивающейся печеночной коме и холестатическом течении острого гепатита В. Ввиду пирогенности Реаферона у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями его применяют под контролем ЭКГ. Интерферон альфа-2а (Реаферон-ЕС) лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и местного применения Фармгруппа - МИБП - цитокин. Характеристика. Человеческий рекомбинантный интерферон, синтезированный бактериальным штаммом кишечной палочки, в генетический аппарат которой встроены 2 гена человеческого лейкоцитарного интерферона альфа2. Идентичен человеческому лейкоцитарному интерферону альфа2. В качестве криопротектора содержит человеческий донорский альбумин в конечной концентрации 5 мг/мл, проверенный на отсутствие HBs антигена и антител к вирусу СПИДа. Фармдействие. Обладает иммуномодулирующей, противовирусной и противоопухолевой активностью. Фармакокинетика. При парентеральном введении подвергается распаду, частично выводится в неизменном виде, главным образом почками. Показания. Комплексная терапия взрослых: острый вирусный гепатит В (среднетяжелые и тяжелые формы в начале желтушного периода до 5 дня желтухи); острый затяжной гепатит В и С; хронический активный гепатит В, С и D (без признаков цирроза и при появлении признаков цирроза печени); Вирусные (гриппозные, аденовирусные, энтеровирусные, герпетические, паротитные), вирусно-бактериальные и микоплазменные менингоэнцефалиты (наиболее эффективен в первые 4 дня заболевания); Вирусный конъюнктивит, кератоконъюнктивит, кератит, кератоувеит; рак почки ГУ ст.; волосато клеточный лейкоз; злокачественные лимфомы кожи (грибовидный микоз, первичный ретикулез); саркома Калоши; базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи; кератоакантома; хронический миелолейкоз; гистиоцитоз-Х; сублейкемический миелоз; Эссенциальная тромбоцитопения; рассеянный склероз. Комплексная терапия детей: острый лимфобластный лейкоз (в период ремиссии после окончания индуктивной химиотерапии - на 4-5 мес. ремиссии); респираторный папилломатоз гортани (начиная со следующего дня после удаления папиллом). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые формы аллергических заболеваний, беременность. Дозирование. В/м, в очаг или под очаг поражения, субконъюнктивально, местно. Непосредственно перед применением содержимое ампулы растворяют в воде для инъекций (в 1 мл - при в/м введении и в очаг, 5 мл - при субконъюнк-тивальном и местном введении). Раствор препарата должен быть прозрачным, без посторонних включений. Время растворения - 2-4 мин. В/м введение. Острый гепатит В - 1 млн ME 2 раза в сутки в течение 5-6 дней, затем дозу снижают до 1 млн ME в сутки и вводят еще в течение 5 дней. При необходимости (после контрольных биохимических исследований крови) курс лечения может быть продолжен по 1 млн ME 2 раза в неделю в течение 2 нед. Курсовая доза - 15-21 млн ME. Острый затяжной и хронический активный гепатит В (при исключении дельта-инфекции и без признаков цирроза печени) - по 1 млн ME 2 раза в неделю в течение 1-2 мес. При отсутствии эффекта лечение продлевают до 3-6 мес. или после окончания 1-2 мес. лечения проводят 2-3 аналогичных курса с интервалом 1-6 мес. Острый затяжной и хронический активный гепатит С (без признаков цирроза печени) - по 3 млн ME 3 раза в неделю в течение 6-8 мес. При отсутствии эффекта лечение продлить до 12 мес. Повторный курс - через 3-6 мес. Хронический активный гепатит D (без признаков цирроза печени) - по 0.5-1 млн ME 2 раза в неделю в течение 1 мес. Повторный курс - через 1-6 мес. Хронический активный гепатит В и D (с признаками цирроза печени) - 250-500 тыс.ME 2 раза в неделю в течение 1 мес. При появлении признаков декомпенсации проводят аналогичные повторные курсы с интервалами не менее 2 мес. Рак почки - по 3 млн ME ежедневно в течение 10 дней. Повторные курсы лечения (3-9 и более) проводят с интервалами в 3 нед. Суммарная доза - 120-300 млн ME и более. Волосатоклеточный лейкоз - ежедневно по 3-6 млн ME в течение 2 мес. После нормализации гемограммы суточную дозу Реаферона-ЕС снижают до 1-2 млн ME. Затем назначают поддерживающую терапию по 3 млн ME 2 раза в неделю в течение 6-7 нед. Суммарная доза - 420-600 млн ME и более. Острый лимфобластный лейкоз у детей - по 1 млн ME 1 раз в неделю в течение 6 мес., затем 1 раз в 2 нед в течение 24 мес. Одновременно проводят поддерживающую химиотерапию. Хронический миелолейкоз - по 3 млн ME ежедневно или по 6 млн ME через день. Срок лечения от 10 нед до 6 мес. Гистиоцитоз-Х - по 3 млн ME ежедневно в течение 1 мес. Повторные курсы с интервалами в 1-2 мес. в течение 1-3 лет. Сублейкемический миелоз и эссенциальная тромбоцитопения для коррекции гипертромбоцитоза - по 1 млн ME ежедневно или через день в течение 20 дней. Злокачественные лимфомы и саркома Капо-ши - по 3 млн ME ежедневно в течение 10 дней в сочетании с цитостатиками (проспидия хлорид, циклофосфан) и ГКС. При опухолевой стадии грибовидного микоза и ретикулосаркоме целесообразно чередовать в/м введение по 3 млн ME и в очаг поражения по 2 млн ME в течение 10 дней. При недостаточном терапевтическом эффекте через 10-14 дней назначают повторный курс. После достижения эффекта назначают поддерживающую терапию по 3 млн ME 1 раз в неделю в течение 6-7 нед. Ювенильный респираторный папилломатоз гортани - по 100-150 тыс.МЕ/кг ежедневно в течение 45-50 дней, затем в той же дозировке 3 раза в неделю в течение 1 мес. Второй и третий курс проводят с интервалом 2-6 мес. Рассеянный склероз - по 1 млн ME при пирамидном синдроме 3 раза в день, при мозжечковом синдроме - 1-2 раза в день в течение 10 дней с последующим введением по 1 млн ME 1 раз в неделю в течение 5-6 мес. Суммарная доза - 50-60 млн ME. Перифокальное введение. При базально-клеточном и плоскоклеточном раке, кератоакантоме вводят под очаг поражения по 1 млн ME 1 раз в сутки ежедневно в течение 10 дней. В случае выраженных местных воспалительных реакций введение под очаг поражения проводят через 1-2 дня. По окончании курса, при необходимости, проводят криодеструкцию. Субконъюнктивальное введение: при стромальных кератитах и кератоиридоциклитах - по 60 тыс. ME в объеме 0.5 мл ежедневно или через день в зависимости от тяжести процесса. Инъекции проводят под местной анестезией 0.5% раствором тетракаина. Курс лечения - 15-25 инъекций. Местное применение: при конъюнктивите и поверхностных кератитах на конъюнктиву пораженного глаза наносят по 2 кап. раствора 6-8 раз в сутки. По мере исчезновения воспалительных явлений число инсталляций уменьшают до 3-4. Курс лечения - 2 нед. Побочное действие. При парентеральном введении: озноб, повышение температуры, повышенная утомляемость, кожные высыпания и зуд, лейко- и тромбоцитопения. При обкалывании очага поражения: местная воспалительная реакция. Эти побочные явления обычно не являются препятствием для продолжения лечения. При местном применении препарата на слизистой оболочке глаза: конъюнктивальная инфекция, гиперемия слизистой оболочки глаза, единичные фолликулы, отек конъюнктивы нижнего свода. Особые указания. Как и все интерфероны, у отдельных лиц при длительном применении препарат может вызывать появление антител к интерферону, что и приводит к снижению терапевтического эффекта. Применение препарата при вирусном гепатите В в более поздние сроки менее эффективно. Не эффективен при развивающейся печеночной коме и холестатическом течении заболевания. У больных эритродермической стадией грибовидного микоза при повышении температуры свыше 39 град. С и в случае обострения процесса введение Реаферона-ЕС следует прекратить. У лиц с высокой пирогенной реакцией (39 град. С и выше) на введение Реаферона-ЕС рекомендуется одновременное применение индометацина. В случае хранения раствора для местного применения необходимо, соблюдая правила асептики и антисептики, перенести содержимое ампулы в стерильный флакон и хранить раствор в холодильнике при 4-10 град. С не более 12 ч. В случае развития лейко- и тромбоцитопении необходимо проведение анализа крови 2-3 раза в неделю. При резко выраженных местных и общих побочных реакциях введение Реаферона-ЕС следует прекратить. Интерферон альфа-2а (Реаферон-ЕС-Липинт) лиофилизат для приготовления раствора для приема внутрь Фармгруппа - МЙБП - цитокин. Характеристика. Интерферон альфа2а, заключенный в липосомы, лиофильно высушенный. Фармдействие. Оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие. Показания. Острый гепатит В, хронический гепатит В (в активной и неактивной репликативных формах), хронический гепатит В (осложненный гломерулонефритом в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые формы аллергических заболеваний, беременность. С осторожностью. Индивидуальная непереносимость интерферонов. Дозирование. Внутрь, за 30 мин до еды. Непосредственно перед применением к содержимому флакона добавляют 1-2 мл дистиллированной или охлажденной кипяченой воды. При встряхивании в течение 1-5 мин должна образоваться однородная белая суспензия. Острый гепатит В: взрослым и детям школьного возраста - по 1 млн ME 2 раза в сутки, детям 3-7 лет - 0.5 млн ME 1 раз в сутки в течение 10 дней, при необходимости (после контрольных биохимических исследований крови) и более, до полного выздоровления. Хронический гепатит В (в активной и неактивной репликативных формах, ассоциированный с гломерулонефритом): дети школьного возраста и взрослые - 1 млн ME, дети 3-7 лет - 0.5 млн ME в течение 10 дней 2 раза в сутки и затем в течение 1 мес. через день 1 раз в сутки на ночь. Побочное действие. Не выявлено. Интерферон альфа-2b (Виферон) мазь для наружного применения Фармгруппа - МИБП - цитокин. Фармдействие. Обладает выраженной противовирусной активностью (вирус Herpes simplex) и иммуномодулирующим эффектом (стимуляция фагоцитарной функции нейтрофилов в очагах поражения). Показания. Герпетические поражения кожи и слизистых оболочек. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Лечение начинают при появлении первых признаков герпетических поражений кожи и слизистых оболочек и в первые 2-3 дня рецидивов герпеса различной локализации с появлением эритемы, отечности, пузырьков, жжения и продолжают 5-7 дней. Мазь наносят тонким слоем на очаги поражения и осторожно втирают 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Не выявлены. Интерферон альфа-№ l Фармгруппа - МИБП - цитокин. Фармдействие. Смесь подтипов человеческого интерферона альфа, получен из лимфобластоидных клеток путем индукции с помощью вируса Sendai. Обладает противовирусной, иммуномодулирующей активностью, взаимодействует с рецепторами на поверхности мембран злокачественных клеток, нарушает их связывание, способствует выведению из крови, подавляет синтез специфических макромолекул, участвующих в репликации вируса, повышает цитотоксический эффект Т-киллеров, активность естественных киллерных клеток и макрофагов. Фармакокинетика. При в/м введении - неравномерная скорость абсорбции из места введения. ТСmах - 4-8 ч, в связи с постепенной абсорбцией из мышц возможен плавный переход на плато концентрации. При лечении волосатоклеточного лейкоза максимальные Cffi - 30-90 ЕД/мл; хронического активного гепатита В - 200-300 ЕД/мл. Т1/2 - 4-12 ч (в зависимости от места введения), при в/в инфузии Т1/2 - 8 ч. Выводится почками (путем клубочковой фильтрации). Общий клиренс - 57 мл/мин/ кв. м. Препарат кумулирует. Показания. Волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз; хронический активный гепатит В (при положительных тестах на ДНК вируса гепатита В, ДНК-полимеразу или поверхностный антиген вируса гепатита В); гепатит С; рак почки с метастазами, остроконечная кондилома (рефрактерная форма), юношеский ларин-геальный папилломатоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, аутоиммунные заболевания (в т.ч. в анамнезе), ХСН II-III ст., острый инфаркт миокарда, сахарный диабет с кетоацидозом, заболевания легких, ветряная оспа, печеночная и/или почечная недостаточность, цирроз печени, хронический гепатит (на фоне или после лечения иммунодепрессантами, за исключением короткого периода синдрома "отмены" ГКС), тяжелые психические нарушения (в т.ч. в анамнезе), эпилепсия, нарушения функции ЦНС, детский возраст (младше 6 лет), период лактации, заболевания щитовидной железы, течение которых невозможно контролировать с помощью традиционного лечения (при терапии гепатита В). С осторожностью. Аритмии, постинфарктный кардиосклероз, простой герпес (в анамнезе), угнетение костномозгового кроветворения, беременность, бронхиальная астма. Дозирование. В/м, п/к. Взрослым при волосатоклеточном лейкозе - в/м или п/к по 3 млн ME ежедневно. При улучшении картины периферической крови (через 12-16 нед) - по 3 млн ME 3 раза в неделю. При назначении в высоких дозах усиливается выраженность антилейкозного эффекта. Для полного исчезновения злокачественных клеток из костного мозга требуется 6 мес. и более. При хроническом гепатите В в фазе репликации - по 10-15 млн ME в/м или п/к 3 раза в неделю в течение 12 нед, максимальная суточная доза - 7.5 млн МЕ/кв. м. Больным, не переносящим высокие дозы, - по 5-10 млн ME 3 раза в неделю (до 5 млн МЕ/кв. м). При хроническом гепатите С - по 5 млн ME п/к или в/м 3 раза в неделю в течение 48 нед. При плохой переносимости терапии - по 3 млн ME 3 раза в неделю в течение 48 нед. При хроническом миелолейкозе индукционная терапия проводится по стандартной схеме с использованием цитостатиков до снижения числа лейкоцитов до 2 тыс./мкл и поддержания на этом уровне в течение 4 нед. После применения бусульфана интервал между приемом должен составлять не менее 4 нед. Первые 3 нед - п/к по 3 млн ME ежедневно, затем в дозе, необходимой для поддержания числа лейкоцитов на уровне 2-5 тыс./мкл. Терапию прекращают при снижении числа лейкоцитов ниже 2 тыс./мкл, тромбоцитов - ниже 50 тыс./мкл. При нормализации числа лейкоцитов и тромбоцитов терапию возобновляют. Длительность терапии - 6 мес. и более. Первая оценка эффекта (миелограмма, цитоге-нетическое исследование) - через 2 мес. от начала введения, а затем - каждые 3 мес. При раке почки - по 3 млн ME в/м или п/к ежедневно, с увеличением дозы до суммарной 30-60 млн МЕ/нед. При остроконечной кондиломе у взрослых - по 5 млн ME (3 млн МЕ/кв. м) п/к или в/м ежедневно в течение 14 дней, затем - 3 раза в неделю на протяжении 6-8 нед. Детям при хроническом активном гепатите В - до 10 млн МЕ/кв. м. Рекомендаций о применении у детей при волосатоклеточном лейкозе, раке почки, хроническом гепатите С, хроническом миелолейкозе и остроконечной кондиломе нет. В редких случаях при волосатоклеточном лейкозе, раке почки и хроническом гепатите С у детей используют взрослые дозировки с пересчетом на площадь поверхности тела. Побочное действие. Гриппоподобный синдром: лихорадка, озноб, миалгия, головная боль, недомогание, в меньшей степени - артралгия, боль в спине. Со стороны нервной системы: головокружение, снижение когнитивных функций, снижение способности к концентрации внимания (пожилые пациенты или высокие дозы), сонливость, слабость, тревожность, увеличение активности "медленных" волн на ЭЭГ, депрессия, апатия, поражение периферических нервов, эпилептические припадки (у детей сопровождаются лихорадкой), двигательные расстройства (экстрапирамидные и мозжечковые нарушения) у онкологических пациентов, судороги икроножных мышц. Со стороны органов чувств: неясность зрения ("пелена" перед глазами), ишемическая ретинопатия. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия), гемолитическая анемия, снижение уровня НЬ. Со стороны ССС: транзиторное повышение или снижение АД, аритмии (суправентрикулярные), боли в грудной клетке, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, ишемические нарушения периферического кровообращения (в т.ч. синдром Рейно). Со сторонй пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, изменение вкусовых ощущений, "металлический" привкус во рту, сухость во рту, боль в животе, снижение массы тела, редко - язвенный стоматит, запоры, метеоризм, изжога, усиление перистальтики, повышение активности "печеночных" трансаминаз, очень редко - гепатонекроз. Со стороны мочевыделительной системы: нефротический синдром и/или почечная недостаточность (обычно при миеломатозе и ХПН). Со стороны кожных покровов: алопеция, сухость кожи и слизистых, зуд, гипергидроз, геморрагии на коже и слизистых оболочках. Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, узловая эритема, иммунная тромбоцитопения. Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, изменения содержания АДГ. Прочие: гипокальциемия, гиперкалиемия (после повторного в/в введения в очень высоких дозах - 100-200 млн ЕД), воспаление слизистых оболочек. Местные реакции: воспалительная реакция в области введения. Передозировка. Симптомы: длительный сон, летаргия, спутанность сознания, прострация, кома. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. При одновременном назначении с ЛС, влияющими на ЦНС, возможны изменения психического состояния; с иммунодепрессантами, ГКС - усиление репликации вирусов. Замедляет метаболизм циметидина, фенитоина, непрямых антикоагулянтов, теофиллина, диазепама, пропранолола (ЛС, подвергающихся микросомальному окислению с участием цитохром Р450). Возможно усиление нейротоксического, гематотоксичного и кардиотоксичного действия ЛС, назначавшихся ранее или одновременно. Особые указания. В период лечения необходим контроль картины периферической крови и функции печени. При выраженной нейтропении и тромбоцитопении (при отсутствии ранее проводимой терапии) лечение начинают с низких доз. Для купирования гриппоподобных симптомов применяют парацетамол. При волосатоклеточном лейкозе необходимо строго определить необходимость назначения препарата пациентам с почечной, печеночной недостаточностью, ХСН, с заболеваниями ЦНС. У пожилых пациентов побочные эффекты выражены сильнее, что обусловлено кумуляцией (может быть уменьшена при введении вечером). Не следует принимать для длительного лечения хронического активного гепатита В у новорожденных, а также для иммунизации новорожденных по поводу этого заболевания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Интерферон альфа Фармгруппа - МИБП - цитокин. Фармдействие. Смесь различных подтипов натурального интерферона альфа из лейкоцитов крови человека. Оказывает противовирусное, антипролиферативное, иммуномодулирующее и противоопухолевое действие. Механизм противовирусного действия заключается в создании защитных механизмов в неинфицированных вирусом клетках: изменение свойств клеточных мембран, предотвращающих проникновение вируса внутрь клетки; инициирование синтеза ряда специфических ферментов, предотвращающих репликацию вирусной РНК и синтез белков вируса. Антипролиферативное действие обусловлено прямыми механизмами, вызывающими изменения в цитоскелете и мембране клетки, регулирующими процессы дифференцировки и клеточного метаболизма, которые, в свою очередь, препятствуют пролиферации клеток, в особенности опухолевых. Способствует модулированию экспрессии некоторых онкогенов (myc, sys, ras), что позволяет "нормализовать" неопластическую трансформацию клеток и тем самым ингибировать опухолевый рост. Иммуномодулирующее действие обусловлено стимулированием активности макрофагов и естественных киллерных клеток (макрофаги вовлекаются в процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, а естественные киллерные клетки участвуют в иммунном ответе организма на опухолевые клетки). Фармакокинетика. При в/в введении быстро поступает в плазму. В течение 24 ч его концентрация в крови постепенно снижается ниже минимально идентифицируемого содержания. При в/м и п/к введении определяемые концентрации сохраняются более длительно. При в/м введении абсорбция препарата из места введения осуществляется практически полностью. ТСmах - 1-6 ч, затем содержание в крови постепенно падает до его полного исчезновения через 18-36 ч. В системном кровотоке распространяется 70% введенной дозы. Т1/2 - 4-12 ч (зависит от полноты абсорбции). Проникает через ГЭБ в очень ограниченном количестве, а также в грудное молоко. Циркулирующий интерферон альфа элиминируется путем связывания с рецепторами клеток и последующего проникновения в клетки, а также путем распада и выведения почками (путем клу-бочковой фильтрации). Не кумулирует. Показания. Парентерально - острый гепатит В, хронический активный гепатит В, хронический гепатит С, остроконечные кондиломы, клещевой энцефалит (в т.ч. менингеальная форма), волосатоклеточный лейкоз (трихолейкоз), множественная миелома, неходжкинская лимфома, кожная Т-клеточная лимфома (грибовидный микоз, синдром Сезари), саркома Капоши на фоне СПИДа (у пациентов, не имеющих в анамнезе острых инфекций), хронический миелолейкоз, карцинома мочевого пузыря, карцинома почки, злокачественная меланома, респираторный папилломатоз гортани (со следующего дня после удаления папиллом), первичный (эссенциальный) и вторичный тромбоцитоз, переходная форма хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза, ретикулосаркома. Ректально - в комплексе с базисной терапией: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, вторичные иммунодефицитные состояния, острый гепатит В у детей 2-12 лет. Местно - интраназально: грипп, ОРВИ (лечение и профилактика); при инстилляции - в конъюнктивальный мешок - вирусные заболевания глаз (кератит, кератоувеит, конъюнктивит). Противопоказания. Гиперчувствительность, аутоиммунные заболевания (в т.ч. в анамнезе), ХСН, острый инфаркт миокарда, сахарный диабет с кетоацидозом, заболевания легких, ветряная оспа, Varicella zoster, печеночная и/или почечная недостаточность, хронический гепатит, цирроз печени, хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами (не считая недавнего прекращения проводившегося лечения ГКС), аутоиммунный гепатит, тяжелые психические нарушения (в т.ч. в анамнезе), эпилепсия и/или нарушение функции ЦНС, период лактации, заболевания щитовидной железы, течение которых невозможно контролировать с помощью традиционного лечения (при терапии гепатита ни А ни В, гепатита В). С осторожностью. Аритмии, постинфарктный кардиосклероз, простой герпес (в т.ч. в анамнезе), угнетение костномозгового кроветворения, беременность, детский возраст. Дозирование. П/к, в/м; максимальные дозы - в/в капельно, медленно (в течение 30-60 мин). Необходимую дозу предварительно разводят 50 мл 0.9% раствора NaCl (12 млн ME). При волосатоклеточном лейкозе рекомендуемая начальная доза - по 3 млн ME в сутки в течение 6 мес. В случае неэффективности терапии препарат отменяют; если наблюдается положительная динамика, то следует продолжать лечение вплоть до улучшения гематологических показателей, а после достижения стабильности проводят терапию еще в течение 3 мес. по 3 млн ME 3 раза в неделю. При множественной миеломе начальная доза - 3 млн ME 3 раза в неделю с еженедельным увеличением до максимально переносимой дозы - 9-18 млн ME 3 раза в неделю. Данный режим следует поддерживать в течение неограниченного времени, кроме тех случаев, когда заболевание развивается слишком быстро или появляется непереносимость препарата пациентом. При неходжкинской лимфоме начальная доза - 3 млн ME 3 раза в неделю в течение 2 нед, далее рекомендуемая доза - 6 млн ME 3 раза в неделю; с 14 нед - 3 млн ME 3 раза в неделю. Поддерживающая терапия после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без) - 3 млн ME 3 раза в неделю в течение не менее 12 мес. При кожной Т-клеточной лимфоме: - 1 -3 день - 3 млн МЕ/сут., 4-6 день - 9 млн ME/ сут., 7-84 день - 18 млн МЕ/сут.; поддерживающая доза - максимально переносимая (не более 18 млн ME) 3 раза в неделю. При хроническом миелолейкозе и тромбоцитозе при хроническом миелолейкозе: 1-3 день - 3 млн МЕ/сут., 4-6 день - 6 млн МЕ/сут., 7-84 день - 9 млн МЕ/сут., курс - 8-12 нед. После стабилизации количества лейкоцитов кратность введения - 3 раза в неделю. Данный режим следует поддерживать в течение неограниченного времени, кроме тех случаев, когда заболевание развивается слишком быстро или появляется непереносимость препарата пациентом. При тромбоцитозе при миелопролиферативных заболеваниях (кроме хронического миелолейкоза): 1-3 день - 3 млн МЕ/сут., 4-30 день - 6 млн МЕ/сут. При саркоме Капоши: 1-3 день - 3 млн ME/ сут., 4-6 день - 9 млн МЕ/сут., 7-9 день - 18 млн МЕ/сут., при переносимости 10-84 день -до 36 млн МЕ/сут.; поддерживающая доза - максимально переносимая (не более 36 млн ME) 3 раза в неделю. При почечной карциноме: 1-3 день -3 млн МЕ/сут., 4-6 день - 9 млн МЕ/сут., 7-9 день - 18 млн МЕ/сут., при переносимости 10-84 день - до 36 млн МЕ/сут.; поддерживающая доза - максимально переносимая (не более 36 млн ME) 3 раза в неделю; продолжительность лечения составляет от 8-12 нед до 16 мес. При комбинированной терапии с винбластином - 3 млн ME 3 раза в неделю, во вторую неделю - 9 млн ME 3 раза в неделю, затем по 18 млн ME 3 раза в неделю. В течение этого периода винбластин вводится в дозе 0.1 мг/кг 1 раз в неделю. Продолжительность терапии - 3-12 мес. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес. после ее наступления. Меланома - 18 млн ME 3 раза в неделю в течение 8-12 нед; поддерживающая доза - 18 млн ME 3 раза в неделю в течение 8-12 нед; при наличии положительного эффекта терапию продолжают до 17 мес., при отсутствии - прекращают. При остром гепатите В (легких, среднетяжелых и тяжелых формах) назначают по 1 млн ME 2 раза в сутки в течение 5-6 дней, затем еще в течение 5 дней вводят по 1 млн МЕ/сут. При необходимости курс лечения может быть продолжен - по 1 млн ME 2 раза в неделю в течение 2 нед. Курсовая доза - 15-21 млн ME. При хроническом активном гепатите В (в т.ч. дельта-положительном хроническом гепатите В) рекомендуемая доза - 4.5 млн ME 3 раза в неделю в течение 4-6 мес. Если количество маркеров репликации вируса или поверхностного антигена вируса гепатита В не уменьшается после 1 мес. лечения, то следует увеличить дозу до 6 млн ME 3 раза в неделю. При отсутствии улучшения через 3-4 мес. курс лечения следует прекратить. При хроническом гепатите С назначают по 3-6 млн ME 3 раза в неделю, продолжительность лечения - до 3 мес.; поддерживающая доза - 3 млн ME 3 раза в неделю в течение еще 3-9 мес. (для закрепления ремиссии больным с нормализовавшейся активностью АЛТ в плазме). Если в течение 16 нед от начала терапии не наступает снижение активности "печеночных" трансаминаз, то лечение следует прекратить. При остроконечных кондиломах доза составляет 0.1-1 млн ME (в зависимости от площади поражения) 3 раза в неделю. Препарат вводят тонкой иглой в основание поврежденного участка; следует подсчитывать количество повреждений для расчета общей одномоментно вводимой дозы, которая не должна превышать 3 млн ME. Каждый цикл терапии включает введение 3 доз в неделю в течение 3 нед. Улучшение обычно отмечается через 4-6 нед от начала первого цикла терапии. В некоторых случаях следует повторить цикл лечения с использованием аналогичных доз. При клещевом энцефалите (в т.ч. при менингеальной форме) вводят по 1-3 млн ME 2 раза в сутки в течение 10 дней. Затем переходят на поддерживающую терапию по 1-3 млн ME через каждые 2 дня 5 раз. Первичный и вторичный тромбоцитоз - 2 млн МЕ/сут. 5 дней в неделю в течение 4-5 нед. Если число тромбоцитов через 2 нед не уменьшится, дозу увеличивают до 3 млн МЕ/сут., при отсутствии эффекта к концу 3 нед дозу повышают до 6 млн МЕ/сут. При исходной тромбоцитопении (менее 15 G/л) начальная доза - 0.5 млн МЕ/сут. При переходной фазе хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза - 1-3 млн ME в день по схеме. Местно. Интраназально (содержимое ампулы растворяют в 2 мл дистиллированной воды - 40 кап.), для лечения гриппа и ОРВИ в первые часы заболевания закапывают в каждый носовой ход по 3-4 кап. (около 0.2 мл) каждые 15-20 мин в течение 3-4 ч, затем 4-5 раз в сутки в течение 3-4 сут. Для профилактики гриппа и ОРВИ - по 5 кап. 2 раза в сутки (пока сохраняется опасность инфицирования). В конъюнктивальный мешок: содержимое ампулы растворяют в 1 мл стерильной дистиллированной воды. В острой стадии заболевания закапывают по 2-3 кап. (около 0.1 мл) в каждый глаз 3-10 раз в день в сочетании с симптоматическим лечением. По мере стихания воспалительного процесса число закапываний уменьшают до 5-6 раз в день. Курс лечения - 12-14 дней, при необходимости - до 30 дней. Ректально. При геморрагической лихорадке с почечным синдромом и вторичных клеточных иммунодефицитных состояниях назначают в суточной дозе 120 тыс.ME (1 свеча 4 раза в сутки с перерывом в 6 ч) либо по 60 тыс.МЕ 2 раза в сутки с перерывом 8 ч). Курс лечения - 7-14 дней. При остром гепатите В у детей назначают по схеме: с 1 по 3 день - по 40 тыс.МЕ 2 раза в день, с 4 по 7 день - 40 тыс.МЕ 1 раз в день, с 8 по 14 день - 40 тыс.МЕ через день. Курс лечения - не более 14 сут. Курсовя доза - 560 тыс.МЕ Побочное действие. Гриппоподобный синдром: миалгия, лихорадка, озноб, головная боль, недомогание, в меньшей степени - артралгия, боль в спине (возникает у большинства пациентов, симптомы наиболее выражены в 1 нед и постепенно ослабевают, в результате тахифилаксии, на 2-4 нед). Со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, тошнота, довольно часто - рвота, диарея, изменение вкусовых ощущений, "металлический" привкус во рту, сухость во рту, боль в животе, уменьшение массы тела, редко - язвенный стоматит, запоры, метеоризм, изжога, усиление перистальтики, повышение активности "печеночных" трансаминаз, очень редко - печеночная недостаточность. Со стороны органов кроветворения: анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны ССС: транзиторное снижение или повышение АД, аритмии (суправентрикулярные), боли в грудной клетке. Со стороны нервной системы: головокружение, снижение когнитивных функций, снижение способности к концентрации внимания (пожилые пациенты или высокие дозы), беспокойный сон, сомнолепсия, спутанность сознания, тревожность, парестезии, онемение конечностей или лица, судороги икроножных мышц. Со стороны органов чувств: неясность зрения ("пелена" перед глазами), ишемическая ретинопатия. Со стороны кожных покровов: алопеция, сухость кожи, зуд, гипергидроз. Аллергические реакции: кожная сыпь. Прочие: нарушение функции щитовидной железы. Взаимодействие. Нарушает метаболизм циметидина, фенитоина, варфарина, теофиллина, диазепама, пропранолола. Следует избегать комбинаций с ЛС, угнетающими ЦНС, иммунодепрессантами, этанолом. Возможно усиление нейротоксического, гематотоксического и кардиотоксического действия ЛС, назначавшихся ранее или одновременно. Особые указания. Во время лечения контролировать содержание форменных элементов крови и функцию печени. При тромбоцитопении, с числом тромбоцитов менее 50 тыс./мкл следует вводить п/к. При возникновении у пожилых больных, получающих высокие дозы, побочных эффектов со стороны ЦНС следует тщательно обследовать пациента и при необходимости прервать лечение; выраженность побочных эффектов снижается при введении непосредственно перед сном. Для смягчения выраженности гриппоподобного синдрома рекомендуется одновременное назначение парацетамола. Пациентам следует проводить гидратационную терапию, особенно в начальном периоде лечения. У больных гепатитом С на фоне лечение могут иногда наблюдаться нарушения функции щитовидной железы, выражающиеся в гипо- или гипертиреозе, поэтому курс лечения следует начинать при исходно нормальном содержании ТТГ в крови. Проникает в грудное молоко, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Интерферон альфа (Альфаферон) раствор для инъекций Фармгруппа - МИБП - цитокин. Фармдействие. Интерферон альфа из нормальных лейкоцитов человека, механизм противовирусного действия заключается в создании защитных механизмов в неинфицированных вирусом клетках: изменение свойств клеточных мембран, предотвращающих проникновение вируса внутрь клетки; инициирование синтеза ряда специфических ферментов, предотвращающих репликацию вирусной РНК и синтез белков вируса. Антипролиферативное действие обусловлено прямыми механизмами, вызывающими изменения в цитоскелете и мембране клетки, регулирующими процессы дифференцировки и клеточного метаболизма, которые, в свою очередь, препятствуют пролиферации клеток, в особенности опухолевых. Способствует модулированию экспрессии некоторых онкогенов (myc, sys, ras), что позволяет "нормализовать" неопластическую трансформацию клеток и тем самым ингибировать опухолевый рост. Иммуномодулирующее действие обусловлено стимулированием активности макрофагов и естественных киллерных клеток (макрофаги вовлекаются в процесс презентации антигена им-мунокомпетентным клеткам, а естественные киллерные клетки участвуют в иммунном ответе организма на опухолевые клетки). Фармакокинетика. При в/в введении быстро поступает в плазму. В течение 24 ч его концентрация в крови постепенно снижается ниже минимально определяемого уровня. При в/м и п/к введении определяемые концентрации сохраняются более длительно. При в/м введении абсорбция препарата из места введения осуществляется практически полностью. ТСmах - 1-6 ч, стабильный уровень удерживается в течение 6-12 ч и затем уровень препарата в крови постепенно снижается до его полного исчезновения через 18-36 ч. Проникает через ГЭБ в очень ограниченном количестве. Циркулирующий интерферон альфа из кровеносного русла элиминирует путем связывания с рецепторами клеток и последующего проникновения в клетки, а также в ходе разрушения и выведения почками (путем клубочковой фильтрации). Т1/2 - 6 ч. Не кумулирует. Показания. Волосатоклеточный лейкоз, множественная миелома, неходжкинская лимфома, грибовидный микоз, хронический миелолейкоз, саркома Капоши на фоне СПИДа (у пациентов, не имеющих в анамнезе острых инфекций), карцинома почки, злокачественная меланома, хронический активный гепатит В, хронический гепатит С, остроконечные кондиломы. Противопоказания. Гиперчувствительность, декомпенсированная ХСН, печеночная недостаточность, в т.ч. хронический гепатит или цирроз печени с явлениями печеночной недостаточности, хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами (не считая недавнего прекращения проводившегося лечения ГКС), аутоиммунный гепатит, почечная недостаточность, эпилепсия, тяжелые психические нарушения (в т.ч. в анамнезе), неконтролируемые заболевания щитовидной железы, период лактации. С осторожностью. Аритмии, постинфарктный кардиосклероз, снижение свертывающей активности крови (в т.ч. на фоне тромбоцитопе-нии), угнетение костномозгового кроветворения, беременность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата не установлены). Дозирование. П/к, в/м; максимальные дозы - в/в капельно, медленно (в течение 30-60 мин). Необходимую дозу предварительно разводят 50 мл 0.9% раствора NaCl (12 млн ME). Режим дозирования устанавливается с учетом формы заболевания и изменяется в процессе лечения в зависимости от индивидуальной реакции пациента. Волосатоклеточный лейкоз: рекомендуемая начальная доза 3 млн ME в день вводится в/м или п/к 3 раза в неделю в течение 6 мес. При неэффективности терапии следует отменить применение препарата. Если наблюдается положительная динамика, то следует продолжать лечение вплоть до улучшения гематологических показателей, а после достижения стабильности показателей следует проводить терапию еще в течение 3 мес. Множественная миелома: начальная доза - 3 млн ME 3 раза в неделю в/м или п/к с еженедельным увеличением до максимально переносимой дозы - 9-12 млн ME 3 раза в неделю. Данный режим следует поддерживать в течение неограниченного времени, кроме тех случаев, когда заболевание развивается слишком быстро или появляется непереносимость препарата пациентом. Неходжкинская лимфома: рекомендуемая доза 5 млн ME вводится в/м или п/к 3 раза в неделю в течение 18 мес. Грибовидный микоз: начальная доза 3 млн ME в день вводится в/м или п/к с еженедельным увеличением до максимально переносимой дозы - 9-12 млн ME в день. По окончании 3 мес. переходят на поддерживающую терапию дозами 6-12 млн ME 3 раза в неделю. Длительность лечения должна быть не менее 4-6 недель. Хронический миелолейкоз: начальная доза 3 млн ME в день вводится в/м или п/к с еженедельным увеличением до максимально переносимой дозы - 9 млн ME ежедневно. После стабилизации количества лейкоцитов дозу можно назначать 3 раза в неделю. Этот режим следует поддерживать в течение неограниченного времени, кроме тех случаев, когда заболевание развивается слишком быстро или появляется непереносимость препарата пациентом. Саркома Капоши у пациентов со СПИД: начальная доза 3 млн МЕ/день вводится в/м или п/к. Эту дозу постепенно увеличивают, при хорошей переносимости препарата, до максимальной дозы 9-12 млн МЕ/день. Через 2 мес. переходят на поддерживающую терапию - по 9-12 млн ME 3 раза в неделю. Максимальная из приведенных доз может вводиться в/в капельно в течение 30-60 мин. Карцинома почки: начальная доза 3 млн ME в день вводится в/м или п/к. Эта доза увеличивается каждую неделю до максимальной дозы 6-9 млн ME в день. По окончании 3 мес. поддерживающее лечение может начинаться с 6-9 млн ME, назначаемых 3 раза в неделю в течение 6 мес. Можно следовать предлагаемому режиму терапии в комбинации с винбластином в дозировке 0.1 мг/кг в/в каждые 21 день. Злокачественная меланома: начальная доза 3 млн ME в день вводится в/м или п/к. Эта доза увеличивается каждую неделю до максимальной дозы 6-9 млн ME в день. По окончании 3 мес. поддерживающее лечение может начинаться с 6-9 млн ME, назначаемых 3 раза в неделю в течение 6 мес. Хронический активный гепатит В: рекомендуемая доза - 2.5-5 млн МЕ/кв. м поверхности тела вводится в/м или п/к 3 раза в неделю в течение 4-6 мес. Если количество маркеров репликации вируса или HBeAg маркеров не уменьшается после 1 мес. лечения, следует увеличить дозу препарата. Дозировка изменяется индивидуально, в зависимости от толерантности пациента к препарату. Если спустя 3-4 мес. терапии положительной динамики не отмечено, то следует прекратить применение препарата. Описанный выше режим терапии подходит также при лечении дельта положительного хронического гепатита В. Хронический гепатит С: рекомендуемая доза 3 млн ME вводится в/м или п/к 3 раза в неделю максимально в течение 6 мес. Если в течение 16 недель терапии не наблюдается снижение уровня печеночных трансаминаз, следует прекратить применение препарата. При совместном лечении с рибавирином рекомендуемая доза - 3 млн ME вводится п/к 3 раза в неделю. Рибавирин применяется в капсулах по 200 мг в суточной дозе 1000-1200 мг, разделенной на два приема, утром и вечером во время принятия пищи. Комбинированная терапия должна быть продолжена в течение, по крайней мере, 6 мес. У пациентов: ранее не леченных; инфицированных генотипом 1 и высоким базальным уровнем виремии; с клиренсом HCV-R№ A из сыворотки крови, сохраняющимся в течение 6 мес. - комбинированное лечение должно быть продлено до 12 мес. Остроконечные кондиломы: в зависимости от площади поражения дозировка варьирует от 0.1 до 1 млн ME. Препарат вводят тонкой иглой в основание поврежденного участка; для расчета общей однократно вводимой дозы следует подсчитывать количество повреждений. Однократно вводимая доза не должна превышать 3 млн ME. Каждый цикл терапии включает введение 3 доз в неделю в течение по крайней мере 3 нед. Улучшение обычно отмечается через 4-6 нед от начала первого цикла терапии. В некоторых случаях следует повторить цикл лечения с использованием аналогичных доз. Побочное действие. Гриппоподобный синдром: миалгия, лихорадка, озноб, головная боль, недомогание, в меньшей степени - артралгия, боль в спине (возникает у большинства пациентов, симптомы наиболее выражены в 1 нед и постепенно ослабевают, в результате тахифилак-сии, на 2-4 нед). В редких случаях возможно увеличение интенсивности болевого синдрома, что может послужить причиной отмены препарата. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, изжога, нарушение функции печени. Со стороны органов кроветворения: анемия, транзиторная лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны ССС: транзиторное снижение или повышение АД, аритмии (суправентрикулярные), особенно у пациентов с заболеваниями сердца, боли в грудной клетке. Со стороны органов кроветворения: анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения. Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, снижение когнитивных функций, снижение способности к концентрации внимания (пожилые пациенты или высокие дозы), беспокойный сон, тревожность, парестезии, атаксия, нарушение сознания, изменения на ЭЭГ. Со стороны кожных покровов: алопеция, сухость кожи, эритема, зуд. Аллергические реакции: кожная сыпь. Местные реакции: кожные реакции в месте введения препарата. Прочие: нарушение функции щитовидной железы. Взаимодействие. Уменьшает клиренс и Т1/2 теофиллина. Нарушается метаболизм циметидина, фени-тоина, варфарина, диазепама, пропранолола. Следует избегать совместного применения с препаратами, угнетающими функцию ЦНС, иммунодепрессантами, этанолом. Особые указания. Во время лечения контролировать содержание форменных элементов крови с подсчетом числа тромбоцитов и функцию печени. При тромбоцитопении, с числом тромбоцитов менее 50 тыс./мкл следует вводить п/к. Не следует использовать 5% раствор декстрозы. Не следует добавлять какие-либо другие препараты к инфузионной системе, содержащей Альфаферон. При возникновении у пожилых больных, получающих высокие дозы, побочных эффектов со стороны ЦНС следует тщательно обследовать пациента и при необходимости прервать лечение; выраженность побочных эффектов снижается при введении непосредственно перед сном. Для смягчения гриппоподобного синдрома рекомендуется одновременное назначение парацетамола. Пациентам следует проводить гидратационную терапию, особенно в начальном периоде лечения. У больных гепатитом С на фоне лечения могут иногда наблюдаться нарушения функции щитовидной железы, выражающиеся в гипо- или гипертиреозе, поэтому курс лечения следует начинать при исходно нормальном содержании ТТГ в крови. Женщинам детородного возраста во время лечения Альфафероном следует применять надежные методы контрацепции. Проникает в грудное молоко, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Интерферон бета-1b Фармгруппа - МИБП - цитокин. Фармдействие. Негликозилированная форма человеческого интерферона бета (серии - в позиции 17). Обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Подавляет репликацию вирусов, взаимодействует со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности клеток человека, снижает связывающую способность и экспрессию, инактивирует рецепторы, чувствительные к интерферону гамма, активирует функцию Т-супрессоров, ослабляет действие антител к основным компонентам миелина. Фармакокинетика. ТСmах - 1-8 ч, биодосгупность - 50% (после п/к введения 0.5 г). Средний клиренс - 30 мл/мин/кг, Т1/2 - от 8 мин до 4.3 ч. На фоне курсового лечения фармакокинетические параметры препарата существенно не меняются. Показания. Рассеянный склероз ремиттирующего течения, вторично прогрессирующая форма рассеянного склероза. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые депрессии, суицидальные попытки в анамнезе, печеночная недостаточность, эпилепсия, беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. ХСН III-IV ст., КМП, почечная и/или печеночная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения. Дозирование. П/к, по 8 млн ЕД, через день. Раствор готовят, добавляя во флакон 1.2 мл растворителя. Побочное действие. Гриппоподобный синдром: лихорадка, головная боль, миалгия, озноб, ощущение усталости, недомогание, в меньшей степени - артралгия. Со стороны нервной системы: головокружение, депрессия, чувство тревоги, эмоциональная лабильность, деперсонализация, судороги, снижение интеллекта, суицидальные идеи, нарушение речи, атаксия, снижение слуха, потеря сознания. Со стороны эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы (гипотиреоз, тиреотоксикоз), нарушения менструального цикла. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения, в единичных случаях - резкое снижение числа тромбоцитов. Местные реакции: в месте введения - болезненность, гиперемия, истончение подкожной жировой клетчатки, некрозы кожи. Взаимодействие. Возможно сочетание с ГКС и АКТГ во время обострения заболевания. Интерфероны снижают активность ферментов, связанных с цитохромом Р450- Следует проявлять осторожность при назначении вместе с ЛС, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450 печени (противоэпилептические ЛС, антидепрессанты). Соблюдать осторожность при одновременном применении любых ЛС, влияющих на систему кроветворения. Особые указания. Лечение длительное (многолетнее), при обязательных врачебных осмотрах. Контроль картины периферической крови (количество лейкоцитов), концентрации Са2+, активности "печеночных" ферментов в плазме. Не допускается повторное (частое) введение в один и тот же участок кожи (возможно развитие некроза), при появлении множественных очагов некроза лечение следует прекратить до их полного заживления (на срок до 6 мес.), при наличии одного очага и отсутствии обширного некроза лечение может быть продолжено. При развитии реакции гиперчувствительности терапия прекращается. Препарат не используют, если содержимое растворилось не полностью или изменился цвет раствора. Флакон не встряхивать. Приготовленный раствор использовать сразу. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Инфликсимаб Фармгруппа - МИБП - антитела моноклональные. Характеристика. Химерные мышино-человеческие IgGl моноклональные антитела. Фармдействие. Иммунодепрессивное средство, обладает высоким аффинитетом к ФНО-альфа, который представляет собой цитокин с широким биологическим действием; является посредником воспалительного ответа и участвует в модуляции иммунной системы. ФНО-альфа играет роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Препарат быстро связывается и образует устойчивое соединение с растворимой и трансмембранной формами человеческого ФНО-альфа, снижая тем самым функциональную активность последнего. Специфичность инфликсимаба по отношению к ФНО-альфа подтверждена его неспособностью нейтрализовать цитотоксический эффект лимфотоксинацитокина, использующего те же рецепторы, что и ФНО-альфа. Фармакокинетика. Фармакокинетические параметры (Сmах, объем распределения, AUC) - дозозависимы. Стах после однократной в/в инфузии в дозе 5 мг/кг - 118 мкг/мл, объем распределения - 3 л. Конечный. Т1/2 - 9.5 дней. Выводится в течение 6 мес. Показания. Ревматоидный артрит (при неэффективности проведенной ранее терапии, в т.ч. метотрексатом). Болезнь Крона (тяжелое течение, в т.ч. с образованием свищей; при неэффективности стандартной терапии, включая ГКС и/или иммунодепрессанты). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. на мышинные белки), абсцесс, сепсис, туберкулез, тяжелые инфекции. С осторожностью. Беременность, период лактации, возраст до 17 лет. Категория действия на плод. С Дозирование. В/в капельно, в течение 2 ч со скоростью не более 2 мл/мин, с использованием инфузионной системы со встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой белковосвязывающей активностью. При ревматоидном артрите лечение проводят в комбинации с метотрексатом. Начальная разовая доза инфликсимаба - 3 мг/кг; через 2 и 6 нед вводят повторно в той же дозе, затем - каждые 8 нед (общее число введений - 5-6). При болезни Крона (тяжелое течение) - однократно 5 мк/кг. При болезни Крона с образованием свищей - разовая доза - 5 мг/кг, повторно вводят через 2 и 6 нед после первой инъекции. В случае рецидива заболевания препарат может быть снова назначен в течение 14 нед после введения последней дозы. Для приготовления инфузионного раствора содержимое флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций и доводят общий объем до 250 мл 0.9% раствором NaCl. Полученный раствор должен быть бесцветным или светло-желтого цвета и опалесцирующим; в нем может присутствовать небольшое количество мелких полупрозрачных частиц (раствор, в котором присутствуют темные частицы или с измененным цветом, не применяется). В связи с отсутствием в препарате консерванта введение инфузионного раствора должно быть начато как можно скорее и не позже 3 ч после его приготовления. Неиспользованная часть инфузионного раствора дальнейшему применению не подлежит. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморочные состояния, депрессия, психоз, тревожность, амнезия, апатия, нервозность, сонливость. Со стороны ССС: "приливы" крови к коже лица, повышение или снижение АД, петехии, тромбофлебит, брадикардия, сердцебиение, спазм сосудов, цианоз, нарушения периферического кровообращения, аритмия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запоры, гастроэзофагеальный рефлюкс, хейлит, дивертикулит, нарушение функции печени, холецистит. Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит. Со стороны мочеполовой системы: вагинит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия. Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, лимфоаденопатия, лимфоцитоз, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, пневмония, одышка, синусит, носовое кровотечение, бронхоспазм, плеврит. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, кератоконъюнктивит, эндофтальмит. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: крапивница, повышенное потоотделение, сухость кожи, онихомикоз, экзема, себорея, рожа, бородавки, фурункулез, периорбитальный отек, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, алопеция, буллезная сыпь, флегмона. Аллергические реакции (замедленного типа): миалгия и/или артралгия с лихорадкой, крапивница, зуд, отек лица, губ, кистей, дисфагия, головная боль. Прочие: образование аутоантител, волчаночный синдром, необычайная утомляемость, боль в груди, отек, инфузионный синдром; вирусная инфекция (грипп, герпес), абсцесс, сепсис, бактериальная и грибковая инфекции. Взаимодействие. Метотрексат снижает образование антител к инфликсимабу и повышает его концентрацию в плазме. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Особые указания. Повторное применение препарата через 2-4 года после введения последней дозы у большинства пациентов сопровождается развитием аллергических реакций замедленного типа. Риск развития этих реакций в интервале 15 нед - 2 года неизвестен. Поэтому проведение повторного лечения с интервалом более 15 нед не рекомендуется. Инфузионные реакции могут развиваться в течение 2 ч после введения; обычно наступают после первой или второй инфузии и могут быть связаны со скоростью введения. При развитии инфузионных реакций скорость введения препарата уменьшают вплоть до прерывания инфузии, которую возобновляют с меньшей скоростью и только после исчезновения признаков реакции. Слабые и транзиторные проявления не требуют лекарственной терапии или прерывания инфузии, тогда как реакции средней тяжести и тяжелые требуют симптоматического лечения и прерывания инфузии. Оборудование и ЛС для экстренного лечения (ГКС, эпинефрин, парацетамол, антигистаминные ЛС) должны быть готовы для немедленного применения. Для предотвращения подобных реакций больному перед началом инфузии рекомендуется введение антигистаминных ЛС и парацетамола. Больные с отсутствием толерантности к метотрексату или к др. нестероидным иммунодепрессантам (в т.ч. азатиоприну, 6-меркаптопурину) и прервавшие их прием до или в течение применения инфликсимаба более подвержены риску образования антител. Инфликсимаб может снижать иммунный ответ и предрасполагать больного к развитию оппортунистических инфекций вследствие угнетения ФНОа. Поэтому больные с манифестными инфекциями и абсцессами должны быть излечены до начала терапии. Лечение следует прекратить в случае развития у больного тяжелой инфекции или сепсиса. Поскольку выведение инфликсимаба происходит в течение 6 мес., больной в течение этого периода должен находиться под наблюдением врача. Относительный дефицит ФНОа, вызванный анти-ФНО терапией, может инициировать развитие аутоиммунного процесса у генетически предрасположенных больных. При развитии волчаночного синдрома и определении антител к ДНК лечение должно быть прекращено. До начала лечения больного следует обследовать на предмет выявления туберкулезного процесса (активного или латентного). Обследование должно включать в себя тщательный сбор анамнеза, проведение скрининг-тестов (рентгенологическое исследование грудной клетки, туберкулиновая проба). Необходимо учитывать, что у тяжелых больных и больных с иммунодепрессией может быть получена ложноотрицательная туберкулиновая проба. При выявлении латентного туберкулеза следует принять меры, чтобы не допустить активизации процесса, и сопоставить пользу и риск перед принятием решения о назначении инфликсимаба. Женщины репродуктивного возраста в период терапии и в течение 6 мес. после прекращения лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Препарат может оказывать влияние на имунный статус плода. Грудное вскармливание разрешается не ранее чем через 6 мес. после окончания лечения. Специальные исследования по применению инфликсимаба у пожилых, а также у лиц с заболеваниями печени и почек не проводились. Имеется ограниченный опыт, свидетельствующий о безопасности лечения больных, подвергшихся артропластике. Ипидакрин Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор. Фармдействие. Обратимый ингибитор холинэстеразы, препятствует ферментному гидролизу ацетилхолина и удлиняет его действие. Блокирует калиевые каналы мембран и способствует их деполяризации. Стимулирует синаптическую передачу в нервно-мышечных окончаниях, проведение возбуждения в нервных волокнах, усиливает действие на гладкие мышцы ацетилхолина и др. медиаторов (эпинефрина, серотонина, гистамина, окситоцина), восстанавливает нервно-мышечную передачу и проведение возбуждения в периферической нервной системе (из-за нарушений различного генеза: травм, воспаления, действия местных анестетиков, антибиотиков, токсинов, КСl). Повышает тонус и сократимость гладкой мускулатуры внутренних органов, в т.ч. ЖКТ и бронхов (вплоть до бронхоспазма), урежает ЧСС, усиливает секрецию слюнных желез, сократительную активность миометрия, тонус скелетной мускулатуры. Оказывает стимулирующее действие на ЦНС в сочетании с отдельными проявлениями седативного действия; способствует улучшению обучаемости и памяти. Показания. Поражения периферической нервной системы: невропатия, неврит, полиневрит, миелополирадикулоневрит, миастения и миастенический синдром; рассеянный склероз и др. формы демиелинизирующих заболеваний нервной системы (комплексная терапия); бульбарные параличи и парезы при органических поражениях ЦНС, сопровождающиеся двигательными нарушениями (восстановительный период). Функциональные нарушения ЦНС (снижение памяти, способности к концентрации внимания, мотиваций, инициативы, дезориентация, эмоциональная лабильность и др.) при сенильной деменции, болезни Альцгеймера, энцефалопатии (травматического, сосудистого и иного генеза), нарушении мозгового кровообращения, ЧМТ, церебральной дисфункции с затруднением обучения у детей. Слабость родовой деятельности; атония кишечника. Интоксикация антихолинергическими ЛС. Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, экстрапирамидные нарушения с гиперкинезами, стенокардия, брадикардия, бронхиальная астма, склонность к вестибулярным расстройствам, беременность, период лактации. С осторожностью. Язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки (стадия обострения), тиреотоксикоз, заболевания ССС. Дозирование. Внутрь, п/к, в/м. При поражениях периферической нервной системы - по 20 мг 3 раза в день. При миастении, миастенических синдромах, демиелинизирующих поражениях нервной системы дозу можно увеличить до 20-40 мг 5-6 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 180-200 мг. Купирование миастенического криза - по 5-15 мг 1-2 раза в сутки п/к или в/м. При болезни Альцгеймера и др. формах слабоумия требуется индивидуальный подбор режима дозирования. Максимальная суточная доза может достигать 200 мг; длительность назначения - от 1 мес. до 1 года. При необходимости применения в высоких дозах целесообразно применение 4-5 раз в сутки с интервалом 2-3 ч. Для стимуляции родовой деятельности - по 20 мг 1-3 раза с интервалом в 1 ч. Для лечения и профилактики атонии кишечника - по 15-20 мг 2-3 раза в сутки в течение 1-2 нед. Побочное действие. Хорошо переносим, побочные эффекты возникают редко (в 6.5% случаев), слабо выражены и, как правило, не требуют отмены препарата (быстрое выведение препятствует кумуляции и возникновению побочных эффектов). Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, гиперсаливация, тошнота, рвота, усиление перистальтики, диарея, желтуха. Со стороны нервной системы: головокружение (после повторного введения), атаксия. Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь. Прочие: проявления М-холиностимулирующего действия - бронхоспазм, брадикардия. Взаимодействие. Ослабляет угнетающее действие на нервно-мышечную передачу и проведение возбуждения по периферическим нервам местных анестетиков, аминогликозидов и КС1. Усиливает седативный эффект ЛС, угнетающих ЦНС, в т.ч. этанола, действие др. ингибиторов холинэстеразы и М-холиностимуляторов. На фоне др. холинергических ЛС увеличивается риск холинергического криза у больных миастенией. Бета-адреноблокаторы усиливают выраженность брадикардии. Атропин и метоциния йодид уменьшают выраженность симптомов передозировки. Особые указания. На время лечения следует исключить прием этанола. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Ипратропия бромид аэрозоль для ингаляций дозированный, капсулы с порошком для ингаляций, раствор для ингаляций Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. Бронходилатирующее средство, блокирует м-холинорецепторы гладкой мускулатуры трахеобронхиального дерева (преимущественно на уровне крупных и средних бронхов) и подавляет рефлекторную бронхоконстрикцию, уменьшает секрецию желез слизистой оболочки полости носа и бронхиальных желез. Имея структурное сходство с молекулой ацетилхолина, является его конкурентным антагонистом. Эффективно предупреждает сужение бронхов, возникающее в результате вдыхания сигаретного дыма, холодного воздуха, действия различных бронхоспазмирующих агентов, а также устраняет спазм бронхов, связанный с влиянием N.vagus. При ингаляционном применении практически не оказывает резорбтивного действия - для развития тахикардии необходимо вдыхание около 500 доз, при этом лишь 10% достигает мелких бронхов и альвеол, а остальное оседает в глотке или полости рта и проглатывается. Бронходилатирующий эффект развивается через 5-15 мин, достигает максимума через 1-2 ч и продолжается до 6 ч (иногда - до 8 ч). Фармакокинетика. Абсорбция - низкая. Выводится через кишечник (25% - в неизмененной форме, остальная часть - в виде метаболитов). Будучи производным четвертичного азота, плохо растворяется в жирах и слабо проникает через биологические мембраны. В ЖКТ практически не абсорбируется и выводится с каловыми массами. Всосавшаяся часть (небольшая) метаболизируется в печени в 8 неактивных или слабоактивных антихолинергических метаболитов (выводятся почками). До 90% ингалированной дозы проглатывается и выводится в неизмененном виде, преимущественно с калом. Не кумулирует. Показания. ХОБЛ (с эмфиземой или без нее), бронхиальная астма (легкой и средней степени тяжести), особенно с сопутствующими заболеваниями ССС. Бронхоспазм при хирургических операциях, на фоне "простудных" заболеваний. Пробы на обратимость бронхообструкции; для подготовки дыхательных путей перед введением в аэрозолях антибиотиков, муколитических ЛС, ГКС, кромоглициевой кислоты. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр). С осторожностью. Закрытоугольная глаукома, обструкция мочевыводящих путей (гиперплазия предстательной железы), детский возраст (до 6 лет - аэрозоль для ингаляций, до 5 лет - раствор для ингаляций). Дозирование. Дозированный аэрозоль: взрослым и детям старше 6 лет - для профилактики дыхательной недостаточности при ХОБЛ и бронхиальной астме - по 0.4-0.6 мг (2-3 дозы) несколько раз в день (в среднем 3 раза), для лечения - можно проводить дополнительные ингаляции по 2-3 дозы аэрозоля. Детям до 12 лет при лечении астмы (в качестве вспомогательной терапии) - 18-36 мкг (1-2 ингаляции), при необходимости каждые 6-8 ч. Раствор для ингаляций: взрослым при бронхите, эмфиземе, ХОБЛ - 250-500 мкг 3-4 раз в день (каждые 6-8 ч); при астме - 500 мкг 3-4 раза в день (каждые 6-8 ч). Детям от 5 до 12 лет- 125-250 мкг по мере необходимости 3-4 раза в день. Побочное действие. Сухость во рту, головная боль, тошнота, повышение вязкости мокроты. Редко - тахикардия, сердцебиение, парез аккомодации, ослабление моторики ЖКТ, запоры, задержка мочи, кашель, парадоксальное развитие бронхоспазма. При попадании в глаза - мидриаз, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления (у пациентов с закрытоутольной глаукомой), боль в глазу. Аллергические реакции - кожная сыпь (включая крапивницу и мультиформную эритему), отек языка, губ и лица, ларингоспазм и др. проявления анафилаксии. При применении интраназального аэрозоля - сухость и раздражение слизистой оболочки полости носа, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: усиление антихолинергических реакций. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Усиливает бронхолитический эффект бета-адреностимуляторов и производных ксантина (теофиллин). Антихолинергический эффект усиливается противопаркинсоническими ЛС, хинидином, трициклическими антидепрессантами. При одновременном применении с др. антихолинергическими ЛС - аддитивное действие Особые указания. Не рекомендуется для экстренного купирования приступа удушья (бронхолитический эффект развивается позднее, чем у бета-адреностимуляторов). Ирбесартан Фармгруппа - ангиотензина II рецепторов блокатор. Фармдействие. Гипотензивное средство, блокатор ангиотензин II (тип AТ1) рецепторов. Снижает концентрацию альдостерона в плазме (не подавляет киназу II, разрушающую брадикинин); устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II; снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку, системное АД и давление в "малом" круге кровообращения. Не влияет на концентрацию ТГ, холестерина, глюкозы, мочевой кислоты в плазме и на выведение мочевой кислоты с мочой. Максимальный эффект развивается через 3-6 ч после однократного приема, длительность действия - 24 ч; через 1-2 нед курсового применения достигается устойчивый дозозависимый клинический эффект. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и высокая, биодоступность - 60-80%. ТС1ШХ в плазме - 1.5-2 ч, связь с белками плазмы - 90%, Css в плазме достигается через 3 дня, объем распределения - 53-93 л. Метаболизируется в печени путем окисления с участием цитохромов CYP2C9 и последующей конъюгации с образованием неактивных метаболитов (ирбесартана глюкуронид). Т1/2-11-15 ч. Выводится печенью (80%) и почками (20%). Не кумулирует. Не удаляется из крови при гемодиализе. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, возраст до 18 лет, пожилой возраст. С осторожностью. ХСН, дегидратация, гипонатриемия, гемодиализ, гипосолевая диета, диарея, рвота, односторонний или двусторонний стеноз почечной артерии, почечная недостаточность. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, во время еды или натощак, таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Начальная и поддерживающая доза - 150 мг/сут. в один прием; при необходимости дозу увеличивают до 300 мг/сут. (дальнейшее увеличение дозы не приводит к усилению выраженности гипотензивного эффекта). В случае отсутствия эффекта при монотерапии дополнительно назначают низкие дозы диуретиков (гидрохлортиазид). Начальная доза у пациентов с дегидратацией, гипонатриемией (в результате лечения диуретиками, ограничения поступления соли в связи с диетой, диареи, рвоты), находящихся на гемодиализе, - 75 мг. Побочное действие. Чрезмерное снижение АД (в 0.4% случаев) - головная боль, головокружение, тошнота, рвота, слабость. Нарушение функции печени (в т.ч. гепатит) и почек (в т.ч. почечная недостаточность) у больных повышенного риска. Передозировка. Симптомы: тахи- или брадикардия, чрезмерное снижение АД, коллапс. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия; гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Диуретики и др. гипотензивные ЛС усиливают действие. Исследования in vitro показали возможное влияние на метаболизм ирбесартана ЛС, метаболизирующихся при участии системы цитохрома Р45о изофермента CYP2C9 или ее ингибирующих. Особые указания. Лечение должно осуществляться под контролем АД. Иринотекан Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкалоид. Фармдействие. Противоопухолевое средство растительного происхождения, оказывает также иммунодепрессивное действие. Специфический ингибитор ДНК топоизомеразы I, вызывает единичные линейные поражения ДНК, нарушает репликацию ДНК. Цитотоксическая активность зависит от времени и специфична для S фазы. Фармакокинетика. После в/в введения дозы 125 мг/кв. м Сmах иринотекана - 863-2457 нг/мл, Сmах метаболита SN-38 - 14.4-38.2 нг/мл. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) иринотекана - 30-68%, его метаболита SN-38 - 95%. Объем распределения - 110 л/кв. м. Метаболизируется в печени, Т1/2 за 24 ч - 19.9%, активного метаболита SN38 - 0.25% от введенной дозы. Т1/2 в плазме в первую фазу трехфазной модели - 12 мин. Общий клиренс - 250 мл/мин/кв. м. Выводится почками (преимущественно): 11-20% - в неизмененном виде, менее 1% - в виде метаболита SN-38, 1-3% - в виде глюкуронида SN-38. Кинетика не зависит от дозы. Показания. Местнораспространенный или метастатический колоректальный рак (при отсутствии эффекта от 5-фторурацила). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга (нейтропения - менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитопения), гипербилирубинемия (в 1.5 и более раз выше нормы), беременность, период лактации, хронический энтерит, кишечная непроходимость. С осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), печеночная недостаточность, лучевая терапия (в анамнезе) на область брюшной полости или таза; лейкоцитоз; пациенты, у которых индекс Карновского составляет менее 50% (повышается риск развития диареи); заболевания легких, дыхательная недостаточность, пожилой возраст, детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены). Категория действия на плод. С Дозирование. В/в капельно, в течение 30-90 мин, 1 раз в 3 нед. Средняя доза - 350 мг/ кв. м. Необходимый объем препарата разводят в 250 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы и тщательно перемешивают. Если после первой инфузии развивается бессимптомная нейтропения (число нейтрофилов - менее 500/мкл), нейтропения в сочетании с лихорадкой или инфекционными осложнениями (число нейтрофилов - 1 тыс./мкл), тяжелая диарея, дозу снижают до 300 мг/кв. м, при повторном возникновении указанных осложнений - до 250 мг/кв. м. Лечение не возобновляют до тех пор, пока число нейтрофилов в периферической крови не превысит 1.5 тыс./мкл. Пациентам с тяжелой асимптоматической нейтропенией в анамнезе (менее 500/мкл), лихорадкой или инфекцией, связанными с нейтропенией, необходимо снижение дозы. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: обратимая нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, редко - стоматит, запоры, кишечная колика. Аллергические реакции: кожная сыпь. Холинергический синдром: ранняя диарея, боль в животе, конъюнктивит, ринит, снижение АД, повышенное потоотделение, озноб, головокружение, спазм аккомодации, слезотечение, гиперсаливация (во время или в первые 24 ч после введения). Прочие: одышка, непроизвольные сокращения мышц, судороги, парестезии, астения, алопеция, лихорадка (при отсутствии инфекций и тяжелой нейтропении). Местные реакции: реакции в месте введения. При первом появлении жидкого стула назначают обильное питье жидкостей, содержащих электролиты, противодиарейную терапию лоперамидом - по 2 мг каждые 2 ч и в течение 12 ч после последнего жидкого стула, но не более 48 ч. При развитии тяжелой диареи (более 6 эпизодов жидкого стула в день, кишечная колика, тенезмы в сочетании со рвотой, лихорадкой) лечение проводится в отделении интенсивной терапии. При диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в день) с профилактической целью назначают пероральные антибиотики широкого спектра действия. При развитии острого холинергического синдрома п/к вводят 0.25 мг атропина сульфата; пациентам с холинергическим синдромом в анамнезе рекомендовано профилактическое применение атропина. Взаимодействие. ЛС, угнетающие систему кроветворения, увеличивают риск возникновения лейкопении и тромбоцитопении. Лучевая терапия усугубляет степень миелодепрессии. ГКС повышают риск развития гипергликемии (особенно у больных сахарным диабетом или с непереносимостью глюкозы) и лимфоцитопении. Диуретики могут усугублять дегидратацию, возникающую вследствие диареи и рвоты. Иммунодепрессанты (в т.ч. азатиоприн, хлорамбукол, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, муромонаб-CDS) увеличивают риск развития инфекционных осложнений. В сочетании с живыми или инактивированными вирусными вакцинами может усиливать репликацию вакцинного вируса (усиление побочного действия вакцины) и снижать выработку антител (необходим отказ от иммунизации в интервале от 3 мес. до 1 года после приема препарата). Особые указания. Лечение проводится в специализированных больницах, имеющих разнопрофильные отделения, включая отделение интенсивной терапии, под строгим наблюдением квалифицированного онколога. Терапию прекращают при появлении признаков прогрессирования заболевания, токсичности. У пациентов с гипербилирубинемией отмечается высокий риск развития тяжелой и фебрильной нейтропении. Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны избегать зачатия во время и в течение 3 мес. после отмены лечения. Диарея, возникающая как следствие цитостатического действия, развивается не ранее чем через 24 ч после введения (в течение 5 дней). Во время лечения необходимо еженедельно контролировать показатели периферической крови. У пациентов с тяжелой диареей имеется высокий риск развития инфекции и гематологической токсичности. Пациентам с фебрильной нейтропенией (гипертермия - более 38 град. С, нейтрофилы - менее 1 тыс./мкл) - в/в антибиотики широкого спектра действия. Препарат должен быть использован немедленно после вскрытия флакона. После разведения содержимого флакона 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы препарат остается стабильным в течение 12 ч при температуре 15-25 град. С или в течение 24 ч в холодильнике при температуре 2-8 град. С. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Исрадипин Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов. Фармдействие. Селективный БМКК, производное дигидропиридина, мощный периферический вазодилататор; оказывает гипотензивное, антиангинальное действие. Обладает значительно более высоким сродством к Са2+ каналам гладкомышечных клеток артериальных сосудов по сравнению с кардиомиоцитами. Вызывает расширение артерий, особенно коронарных, артерий мозга и скелетных мышц. Обладает селективным угнетающим действием на синусный узел (поэтому редко вызывает тахикардию), не влияет на AV и SA проводимость и сократительную функцию миокарда. Уменьшает ток Са2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий; в высоких дозах снижает высвобождение Са2+ из внутриклеточных депо. Не влияет на тонус вен. Улучшает коронарный кровоток и кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", повышает коллатеральный кровоток. Расширяя периферические артерии, снижает ОПСС и постнагрузку. В ответ на расширение сосудов может незначительно увеличивать ЧСС. Оказывает незначительный инотропный эффект (маскируется увеличением ЧСС). Улучшает почечный кровоток, усиливает диурез, вызывает умеренный натрийурез. Обладает бронхолитическим эффектом, не влияет на углеводный обмен (возможно использование при сопутствующих бронхообструкции и сахарном диабете). Действие начинается через 2-3 ч после приема внутрь и продолжается в течение 12 ч. Максимальный терапевтический эффект развивается через 2-4 нед лечения. Фармакокинетика. Абсорбция - 90-95% (не зависит от приема пищи, прием пищи уменьшает скорость, но не степень всасывания), биодоступность - 15-24%, имеет эффект "первого прохождения" через печень. ТСmах при приеме внутрь - 1.5 ч. Связь с белками плазмы - 95%. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая. Проникает в грудное молоко в незначительных количествах. Кривая элиминации имеет двухфазный характер. Полностью метаболизируется в печени с образованием 6 метаболитов. Т1/2 - двухфазный: ранний - 1.5-2 ч, конечный - 8 ч. Выводится в виде метаболитов почками - 60-70% в виде метаболитов, через кишечник - 25-30% в неизмененном виде. Не выводится при гемодиализе вследствие высокой степени связывания с белками плазмы. Показания. Стенокардия (стабильная или стенокардия напряжения, стенокардия Принцметала, нестабильная стенокардия при непереносимости или недостаточной эффективности бета-адреноблокаторов или нитратов); артериальная гипертензия (в т.ч. возникшая в ходе или после операций на сердце), синдром Рейно (в качестве симптоматического лечения). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая артериальная гипотензия, беременность, период лактации. С осторожностью. Выраженная брадикардия, аортальный стеноз, ХСН, инфаркт миокарда с недостаточностью ЛЖ, кардиогенный шок, коллапс, легкая или умеренная артериальная гипотензия, печеночная и/или почечная недостаточность, СССУ, пожилой возраст, детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены). Категория действия на плод. С Дозирование. При легкой и умеренной гипертензии (в качестве монотерапии или в комбинации с тиазидным диуретиком) - внутрь, по 5 мг 1 раз в сутки или по 2.5 мг 2 раза в сутки; при необходимости дозу увеличивают на 5 мг/сут. с интервалами 2-4 нед. Максимальная доза - 10 мг 2 раза/сут. В/в - при повышении АД во время операций в сердечно-сосудистой хирургии. Пожилым больным и пациентам с нарушением функции печени или почек - в начальной дозе по 1.25 мг 2 раза в сутки; при отсутствии желаемого эффекта через 2-4 нед возможно увеличение дозы. Побочное действие. Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, бессимптомное снижение АД, редко - чрезмерное снижение АД, особенно неблагоприятное в ночное время у "дипперов" (пациентов с изначально сниженными на 15-20% ночными показателями АД по сравнению с дневными значениями) с гипертонической энцефалопатией, ишемия миокарда, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных коронарным атеросклерозом), аритмия (в т.ч. мерцание и трепетание желудочков), развитие или усугубление СН, периферические отеки (отечность лодыжек, стоп и голеней). Со стороны пищеварительной системы: повышение аппетита, сухость во рту, тошнота, гастралгия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, редко - рвота, запор или диарея, атония кишечника, гиперлапзия десен (кровоточивость, болезненность, отечность). Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии, повышенная утомляемость, астения, судороги, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания), депрессия, сонливость. Аллергические реакции: кожная сыпь, "приливы" крови к коже лица, ощущение жара в лице, гиперемия кожи лица, артрит (болезненность и отечность суставов, повышение титра антинуклеарных тел). Прочие: кашель, атония мочевого пузыря, повышенное потоотделение, парез аккомодации, транзиторная потеря зрения, редко - агранулоцитоз, отек легких (затруднения дыхания, кашель, стридорозное дыхание), галакторея, тром-боцитопения (бессимптомная), увеличение массы тела. Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД, тяжелая брадикардия, СН, кардиогенный шок, асистолия, тахикардия. Лечение: промывание желудка, искусственная рвота, активированный уголь. При брадикардии - атропин (0.6-1 мг), изопреналин, в случае тяжелой брадикардии можно применять электростимуляцию; при СН - допамин, добутамин, диуретики, строфантин; при снижении АД - вазопрессоры; при желудочковой тахикардии у больных с антероградным проведением при трепетании и фибрилляции предсердий и с дополнительными пучками проведения при синдроме WPW или синдроме Лауна-Ганонга-Левина - прямая электроимпульсная терапия, в/в введение лидокаина, прокаинамида, медленное капельное введение инфузионных растворов; симптоматическая терапия (контроль за состоянием жизненно важных функций организма). Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. Взаимодействие. Циметидин, замедляя метаболизм в печени, повышает концентрацию в плазме. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза ПГ почками), эстрогены (задержка Na+), симпатомиметики, препараты Са2+. Сочетание с бета-адреноблокаторами, альфа-адреноблокаторами, верапамилом, нитратами, трициклическими антидепрессантами, ЛС для ингаляционной общей анестезии и диуретиками может вызвать усиление гипотензивного эффекта. Индукторы микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, рифампицин некоторые противоэпилептические ЛС и др.) - уменьшение концентрации в плазме. Препараты Li+ в сочетании с исрадипином повышают риск возникновения нейротоксических эффектов (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор). При комбинации с прокаинамидом, хинидином может удлиняться интервал QTvi усиливаться отрицательное инотропное действие. Особые указания. У больных, принимающих сердечные гликозиды, слабительные, при гиперальдостеронизме и в пожилом возрасте показан контроль концентрации К+ и креатинина в крови. Следует систематически контролировать концентрацию Na+ и Mg2+ в плазме (могут развиться электролитные нарушения), рН, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты, остаточного азота, показатели функции печени. Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз. Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии. Итраконазол Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия. Производное триазола. Подавляет синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), плесневых грибов (Cryptococcus Neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides braziliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermaТ1dis). Эффективность лечения оценивается через 2-4 нед после прекращения терапии (при микозах), через 6-9 мес. - при онихомикозах (по мере смены ногтей). Фармакокинетика. Всасывается из ЖКТ достаточно полно. Прием итраконазола в капсулах сразу после еды увеличивает биодоступность. Прием его в виде раствора натощак приводит к более высокой скорости достижения Спих и большей величине Css по сравнению с приемом после еды (на 25%). ТСmах при приеме капсул - около 3-4 ч. Сй при приеме 100 мг препарата 1 раз в сутки - 0.4 01 мкг/мл; при приеме 200 мг 1 раз в сутки - 1.1 мкг/мл, 200 мг 2 раза в сутки - 2 мкг/ мл. ТСmax при приеме раствора - около 2 ч при приеме натощак и 5 ч - после еды. Время наступления Css в плазме при длительном применении - 1-2 нед. Связь с белками плазмы - 99.8%. Проникает в ткани и органы (в т.ч. влагалище), содержится в секрете сальных и потовых желез. Концентрация итраконазола в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает его концентрацию в плазме; в тканях, содержащих кератин, - в 4 раза. Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 нед после прекращения 4 нед курса лечения. Терапевтическая концентрация в кератине ногтей достигается через 1 нед после начала лечения и сохраняется в течение 6 мес. после завершения 3 мес. курса лечения. Низкие концентрации определяются в сальных и потовых железах кожи. Метабол изируется в печени с образованием активных метаболитов, в т.ч. гидроксиитраконазола. Является ингибитором ферментной системы CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7. Выведение из плазмы - двухфазное: почками в течение 1 нед (35% в виде метаболитов, 0.03% - в неизмененном виде) и через кишечник (3-18% в неизмененном виде). Т1/2-1-1.5 дня. Не удаляется при проведении диализа. Показания. Микозы кожи, слизистой оболочки полости рта и глаз, тропический микоз; вульвовагинальный кандидоз; онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами; системный аспергиллез, кандидоз, криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз, отрубевидный лишай. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Цирроз печени, ХПН, ХСН, детский и пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, сразу после приема пищи, капсулы проглатывают целиком. При вульвовагинальном кандидозе - 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней; при отрубевидном лишае - 200 мг/сут. в течение 7 дней; при дерматомикозах - 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней. При поражении кожи кистей, стоп проводят дополнительное лечение в той же дозе в течение 15 дней; при кандидозе слизистой оболочки полости рта - 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней; при грибковом кератите - 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня; при онихомикозе - 200 мг/сут. в течение 3 мес. или повторные курсы по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед, с последующими перерывами. При поражении ногтей на ногах (независимо от наличия поражения ногтей на руках) проводят 3 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При системном аспергиллезе - 200 мг/сут. в течение 2-5 мес.; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки. При системном кандидозе - 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 3 нед - 7 мес.; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки. При системном криптококкозе без признаков менингита - 200 мг 1 раз в сутки, поддерживающая терапия - 200 мг 1 раз в сутки в течение от 2 мес. до 1 года. При криптококковом менингите - 200 мг 2 раза в сутки. Лечение гистоплазмоза начинают с 200 мг 1 раз в сутки с увеличением кратности приема до 2 раз в сутки в течение 8 мес. При споротрихозе - 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес. При паракокцидиоидозе - 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес.; при хромомикозе - 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес. При бластомикозе - от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течение 6 мес. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, боль в животе, снижение аппетита, рвота, диарея или запор, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, холестатическая желтуха. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая невропатия. Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Прочие: алопеция, дисменорея, гипокалиемия, повышенная утомляемость, окрашивание мочи в темный цвет, гиперкреатининемия, отечный синдром. Взаимодействие. Усиливает и удлиняет эффект ЛС, метаболизм которых осуществляется с участием ферментов типа цитохрома Р450 (изофермент CYP3A5): терфенадин, астемизол, цизаприд; мидазолам, триазолам (для перорального приема), непрямые антикоагулянты, циклоспорин А, дигоксин, метилпреднизолон, БМКК типа дигидропиридина, хинидин, такролимус и винкристин. Ингибиторы изофермента CYP3A5 (ритонавир, индинавир, кларитромицин) увеличивают биодоступность. Индукторы микросомального окисления в печени (рифампицин, изониазид, фенитоин) снижают биодоступность. Антацидные ЛС, м-холиноблокаторы, Н2-гистаминоблокаторы, омепразол и сукралфат снижают всасывание (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч). При комбинации с цизапридом усиливается токсичность последнего с развитием желудочковой аритмии. Особые указания. У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы. Больным циррозом печени и/или почечной недостаточностью, с повышенной активностью "печеночных" трансаминаз итраконазол назначают под контролем его концентрации в плазме и только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск поражения печени. При длительности приема более 1 мес. необходим контроль функции печени. Женщинам репродуктивного возраста в период лечения необходимо применять методы контрацепции. При развитии нарушения функции печени или периферической невропатии итраконазол следует отменить. Ифосфамид Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение, производное оксазафосфоринов. Противоопухолевая активность обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокадой митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла. Фармакокинетика. После в/в введения ЛС, являющееся пролекарством (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушениями функции печени активация замедлена и даже снижена. В незначительных количествах проникает через ГЭБ. После однократного в/в введения 5 г/кв м плазменная концентрация снижается биэкспоненциально, Т1/2 конечной фазы - 15 ч, выделяется почками (61% дозы в неизмененном виде); при назначении меньших доз (1.6-2.4 г/кв м) выведение протекает моноэкспоненциально с Т1/2 около 7 ч, при этом доля неизмененного препарата в моче снижается в 4-5 раз (12-18% дозы). Показания. Неоперабельные злокачественные опухоли: рак легкого, рак яичников, рак яичка, саркома мягких тканей, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак мочевого пузыря, рак шейки матки, рак эндометрия, злокачественные лимфомы (лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы), саркома Юинга; опухоли у детей - саркома, опухоль Вильмса, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга, беременность, период лактации, ранее чем через 3 мес. после нефрэктомии. С осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), гипопротеинемия (гипоальбуминемия), почечная и/или печеночная недостаточность, непроходимость мочевыводящих путей, опухоль почки (особенно единственной), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), пожилой возраст. Дозирование. В/в капельно (используют раствор с концентрацией не выше 4%), ежедневно утром (либо через день), по 50-60 мг/кг в течение 5 дней либо по 80 мг/кг в течение 2-3 дней. Средняя доза на курс - 250-300 мг/кг. Курс можно повторять через 4 нед. Для приготовления раствора 200 мг разводят в 5 мл воды для инъекций, 500 мг - в 13 мл воды для инъекций, приготовленный таким образом раствор разбавляют 500 мл раствора Рингера. Длительность инфузий - 0.5-2 ч. Для непрерывной инфузий (в течение суток) назначают в суточной дозе 125-250 мг/кг с последующим перерывом не менее 3-4 нед. Для этого раствор ифосфамида разводят в 3 л 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, нарушения функции печени, гепатотоксичность. Со стороны нервной системы: ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, необычайная утомляемость, головокружение, энцефалопатия, судороги; редко - эпилептические припадки, кома, периферическая полиневропатия. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, учащение мочеиспускания, нарушение функции почек, нефропатия, нарушение функции половых желез (азооспермия, аменорея). Прочие: выпадение волос, кардиотоксическое действие, фотосенсибилизация, иммунодепрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: более быстрое развитие и резкая выраженность основных побочных эффектов. Лечение: симптоматическое с обязательным использованием уромитексана. Взаимодействие. Месна снижает нефротоксичность. Цисплатин усиливает выраженность побочных эффектов со стороны ЦНС. Совместим с др. противоопухолевыми ЛС. При одновременном применении с ЛС, вызывающими миелотоксичный и нефротоксичный эффекты, возможно усиление побочного действия. При совместном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов. При одновременном применении усиливает гипогликемическое действие ЛС. Аллопуринол усиливает миелосупрессию. Особые указания. При необходимости назначения ифосфамида в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении 3 мес. после его завершения. Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса. Во время терапии следует регулярно контролировать картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени, почек, проводить общий анализ мочи. В период приема препарата возможно повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме, увеличение выведения с мочой глюкозы, белка, фосфатов. Терапию ифосфамидом следует сочетать с приемом месны для предупреждения уротоксических эффектов. Необходим отказ от иммунизации как живыми, так и инактивированными вирусными вакцинами (если она не одобрена врачом в период лечения или в интервале от 3 мес. до 1 года после приема препарата). Др. членам семьи, проживающим с больным, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита, а также избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот. У пациентов пожилого возраста увеличивается частота возникновения поражений почек. Ихтаммол& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Противовоспалительное средство, оказывает местноанальгезирующее, антисептическое, кератопластическое действие. При непосредственном действии на кожу вызывает слабое раздражение чувствительных нервных окончаний, сменяющееся понижением их чувствительности, что приводит к возникновению рефлексов, изменяющих трофику тканей. Вызывает денатурацию белковых молекул. Благоприятно влияет на область воспаления кожи и подкожных слоев; регулирует сосудистый тонус, восстанавливает кровообращение, улучшает обмен веществ. Показания. Ректальные свечи и раствор в глицероле - сальпингоофорит, эндометрит, простатит. Мазь для наружного применения и раствор в глицероле - кожные инфекции, ожоги, рожистое воспаление, экзема, фурункулез, невралгия, артрит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Ректально, по 1 свече (с ихтиолом - 0.2 г) или тампоны (с 10% глицериновым раствором) 1-2 раза в день, после очистительной клизмы или самопроизвольного очищения кишечника. Наружно, наносят на пораженный участок в виде глицериновых примочек, втираний, мази на вазелине 1-2 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Несовместим в растворах с йодидами, алкалоидами, солями тяжелых металлов. Йобитридол Фармгруппа - рентгеноконтрастное средство. Фармдействие. Неионное водорастворимое рентгеноконтрастное средство с низкой осмолярностью для урографии и ангиографии. Фармакокинетика. При в/в и в/а введении распределяется в сосудистой системе и интерстадиальном пространстве. Выводится почками в неизмененном виде путем гломерулярной фильтрации (без реабсорбции) или канальцевой секреции. При ХПН выведение осуществляется через желчные пути. Выводится в ходе гемодиализа. Показания. 250 мг йода/мл: флебография, компьютерная томография тела, артериография. 300 и 350 мг йода/мл: в/в урография, компьютерная томография черепа и всего тела, флебография, артериография, ангиокардиография. Противопоказания. Гиперчувствительность, проведение миелографии, выраженный тиреотоксикоз. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации, аллергические заболевания (бронхиальная астма, экзема, крапивница, сенной ринит, пищевая и лекарственная аллергия). Дозирование. Урография: при медленном в/в введении - 1.2 мл/кг, общий объем - 50-100 мл, при быстром в/в введении - 1.6 мл/кг, общий объем - 100 мл. Компьютерная томография черепа - 1.4 мл/кг, общий объем - 20-100 мл; всего тела - 1.9 мл/кг, общий объем - 20-150 мл. В/в ангиография- 1.7 мл/кг, общий объем - 40-270 мл. Артериография церебральная - 1.8 мл/кг, общий объем - 42-210 мл; артериография нижних конечностей - 2.8 мл/кг, общий объем - 85-300 мл. Ангиокардиография - 1.1 мл/кг, общий объем - 70-125 мл. Побочное действие. Жар, тошнота, рвота, гиперемия кожи; изолированные или сочетанные расстройства со стороны дыхательной, нервной, пищеварительной систем и ССС, коллапс, шок, возможна остановка сердца. Взаимодействие. На фоне дегидратации, вызванной приемом диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности. Повышает риск развития лактацидоза при одновременном применении бигуанидов, которые должны быть отменены за 2 дня до рентгенологического исследования и вновь назначены не ранее чем через 2 дня. Особые указания. Диагностические процедуры должны выполняться под руководством персонала, имеющего опыт в их проведении. Необходимо иметь постоянный доступ в венозное русло для экстренного лечения возможных осложнений, оборудование для реанимации и неотложной терапии. Больным с гиперурикемией, почечной недостаточностью, сахарным диабетом, миеломой, у маленьких детей и у пожилых больных атеросклерозом рекомендуется поддерживать обильный диурез. Пациентам с наибольшим риском развития нежелательных реакций (пациентам с аллергическими заболеваниями) целесообразно проведение премедикации. Йоверсол Фармгруппа - рентгеноконтрастное средство. Фармдействие. Неионное рентгеноконтрастное вещество. При внутрисосудистом введении поток крови, содержащий контрастное вещество, становится непрозрачным для рентгеновского излучения, что обеспечивает визуализацию кровеносной системы органов, пока концентрация контрастного вещества не снизится до определенного уровня при перемешивании крови. Фармакокинетика. Связь с белками - менее 2%. При в/в введении быстро распределяется во внеклеточной жидкости и быстро выводится из организма почками посредством клубочковой фильтрации. ТСmах - 1 ч после инфузии. Не проникает через ГЭБ; в незначительных количествах проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Практически не метаболизируется и не подвергается деиодированию. Т1/2 после введения 50 и 150 мл - 113+8.4 и 104+15 мин соответственно. Более 95% введенной дозы препарата выводится в течение первых 24 ч. Выведение препарата с каловыми массами - незначительное. Показания. В качестве неионного рентгеноконтрастного средства у взрослых для проведения ангиографии головного мозга, ангиографии периферических сосудов и сосудов брюшной полости, в т.ч. при цифровой вычитающей внутриартериальной и внутривенной ангиографии (ВА-ЦВА и ВВ-ЦВА), венографии, в/в урографии и компьютерной томографии (КТ) головы и тела пациента. У детей - при ангиографии головного мозга, периферических сосудов и сосудов брюшной полости, в/в урографии (безопасность и эффективность применения препарата для проведения др. обследований у детей не установлена). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. йодсодержащим контрастным веществам). Выраженный тиреотоксикоз, тяжелые нарушения функции почек, печени, ССС, эпилепсия, множественная миелома, период лактации. Острые воспалительные заболевания органов малого таза, беременность - для проведения гистеросал ьпингографии. Острый панкреатит - для проведения эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии. С осторожностью. Эмфизема легких, тяжелое общее состояние, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, декомпенсированный сахарный диабет, скрытый гипертиреоз, узловой зоб легкой и средней степени тяжести, серповидноклеточная анемия, феохромоцитома. Введение контрастного средства в правые полости сердца у новорожденных с легочной гипертензией и сердечной недостаточностью, беременность. Дозирование. В/в или в/а, струйно или капельно. Доза препарата зависит от возраста, веса, состояния гемодинамики и общего состояния пациента, а также площади сосудов, которые обследуются. На вводимую дозу влияет также технология обследования и выбранная концентрация йода в препарате (160, 240, 300, 320, 350 мг/мл). Йоверсол (160 мг/мл): ВА-ЦВА - 5-80 мл. Йоверсол (240, 300, 320 мг/мл): ангиография сонной или позвоночной артерии - 2-12 мл; ангиография четырех сосудов - 20-50 мл. При необходимости возможно повторное введение разовой дозы. Ангиография периферических сосудов: разветвление аорты - 20-90 мл, общая подвздошная или бедренная артерия - 10-50 мл, подключичная/плечевая артерия 15-30 мл. При необходимости возможно повторное введение разовой дозы. Ангиография сосудов брюшной полости: чревная артерия - 12-60 мл, верхняя брыжеечная артерия - 15-60 мл, нижняя брыжеечная артерия - 6-15 мл, ангиография почек - 6-15 мл. При необходимости возможно повторное введение разовой дозы. ВА-ЦВА- 5-40 мл, ВВ-ЦВА - 30-50 мл. При необходимости возможно повторное введение разовой дозы. Венография - 30-80 мл. В/в урография - 65-80 мл. При сомнениях в получении хорошего контрастирования, в т.ч. при обследовании пожилых пациентов или пациентов с ХПН, допускается повышение дозы контрастного вещества до 1.6 мл/кг массы тела. КТ головы -65-150 мл, КТ туловища - 65-150 мл. У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется. Дети: ангиография головного мозга - 1-3 мл/кг, ангиография периферических сосудов - 1-3 мл/кг, ангиография сосудов брюшной полости - 1-3 мл/кг, в/в урография - 2 мл/кг (у детей старше 1 года) и 3 мл/кг (у детей до 1 года). Йоверсол (350 мг/мл). Ангиография периферических сосудов: разветвление аорты - 60-90 мл, общая подвздошная или бедренная артерия - 10-50 мл, подключичная/плечевая артерия - 15-30 мл. Ангиография сосудов брюшной полости: чревная артерия - 12-60 мл, верхняя брыжеечная артерия - 15-60 мл, нижняя брыжеечная артерия - 6-15 мл. Ангиография почек -6-15 мл. Аортография - 10-80 мл. Коронарная артериография - 4-10 мл. Левая вентрикулография - 30-50 мл. ВА-ЦВА- 5-80 мл. ВВ-ЦВА- 30-50 мл. Венография - 50-100 мл. В/в урография - 50-75 мл. КТ головы - 50-150 мл. КТ - 25-150 мл. Препарат набирают в шприц или флакон для капельного введения непосредственно перед началом процедуры. Флакон с контрастным средством предназначен только для одноразового использования, резиновую пробку флакона прокалывают 1 раз, остаток контрастного средства уничтожают. Контрастное средство перед введением всегда нагревают до температуры тела. Побочное действие. Побочные реакции от легких до умеренно выраженных наблюдаются у 1.1% пациентов. Очень редко (менее 1/10 тыс.) Развиваются серьезные побочные/угрожающие жизни реакции. Большинство побочных реакций развивается в первые минуты после введения контрастного вещества. Имеются сведения о появлении поздних реакциях непереносимости через несколько дней после введения препарата. Ощущение дискомфорта, жара или холода (10-50%), боль (зависят от дозы, концентрации препарата и участка тела, где была проведена инъекция). Со стороны ССС: периферическая вазодилатация, выраженное снижение АД, тахикардия, одышка, возбуждение, цианоз, потеря сознания, преходящая брадикардия. При использовании препарата для исследования в кардиологии - стенокардия, аритмии, изменения на ЭКГ. При недостаточности правых отделов сердца и легочной гипертензии - брадикардия и снижение АД. Со стороны нервной системы: коллапс, нарушение зрительного восприятия, спутанность сознания, судороги, гемипарез (в основном после введения препарата в артерии головного мозга). Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, в т.ч. острая почечная недостаточность (при назначении препарата при ХПН, комбинированном заболевании печени и почек, анурии, сахарном диабете, серповидноклеточной анемии, множественной миеломе, макроглобулинемии, особенно при введении больших доз). Местные реакции: спазм сосудов, некроз подлежащих тканей (при возникновения экстравазата). Псевдоаллергические реакции (не менее чем у 0.1% пациентов): тошнота (0.4%), крапивница (0.3%), рвота (0.1%). Менее чем у 0.1% пациентов: аллергические реакции (одышка, бронхоспазм, кожная сыпь, эритема, крапивница, зуд кожи, отек Квинке, отек гортани, отек легких). Аллергические проявления могут возникать как непосредственно после введения препарата, так и несколькими днями позже. Имеются сообщения о токсических кожных реакциях. Очень редко: анафилактические реакции (у пациентов с предрасположенностью к аллергии, а также принимающих бета-адреноблокаторы). Передозировка. Симптомы: нарушение функции ССС, дыхательной системы, почек. Лечение: симптоматическое. Проведение гемодиализа. Специфического антидота нет. Взаимодействие. Не смешивать с др. ЛС. Антипсихотические ЛС, анальгетики и антидепрессанты могут снижать судорожный порог, увеличивая риск возникновения побочных реакций. Бигуаниды повышают риск развития преходящего нарушения функции почек и лактатацидоза. Необходимо прекратить прием бигуанидов за 48 ч до введения контрастного вещества. Для возобновления приема бигуанидов следует убедиться в отсутствии нарушения функции почек. Бета-адреноблокаторы увеличивают риск развития реакций гиперчувствительности. Интерлейкин повышает риск возникновения отсроченных реакций (лихорадка, сыпь, зуд, артралгия, гриппоподобный синдром). Пероральные препараты для холецистографии - возможно развитие нефротоксического действия. При в/а введении рентгеноконтрастного вещества после применения сосудосуживающих ЛС возрастает риск развития нейротоксического действия. Особые указания. Не использовать для интратекального введения. Помещения, в которых осуществляются процедуры с использованием рентгеноконтрастных препаратов, должны быть обеспечены оборудованием и ЛС для неотложной помощи (кислородные баллоны, антигистаминные и сосудосуживающие ЛС, ГКС). Диагностические процедуры с использованием йодсодержащих контрастных веществ для внутрисосудистого введения необходимо проводить под руководством персонала, прошедшего обучение и имеющего опыт по выполнению этого обследования. Может повлиять на результаты исследований йода, связанного с протеином, и исследования поглощения радиоактивного йода в течение 16 дней после введения. Перед введением контрастного средства необходимо получить точную информацию о пациенте, включая лабораторные данные (креатинин в сыворотке крови, ЭКГ), аллергологический анамнез, наличие беременности. Перед исследованием следует устранить нарушение водно-электролитного баланса и обеспечить достаточное поступление жидкости и электролитов, особенно у пациентов с множественной миеломой, сахарным диабетом, полиурией, олигурией или подагрой, а также новорожденных, грудных детей и детей раннего возраста, пожилых пациентов. Прием пищи должен быть прекращен за 2 ч до процедуры. Не рекомендуется проводить предварительное определение индивидуальной чувствительности с использованием малых доз препарата ввиду риска возникновения тяжелых аллергических реакций. При введении препарата больной должен находиться в горизонтальном положении. В течение 30 мин после окончания процедуры осуществляют наблюдение за пациентом. Для оказания неотложной помощи при возникновении побочных реакций следует обеспечить безопасный доступ к сосуду (постоянная канюля). Пациентам, испытывающим страх ожидания, необходима премедикация. Пациенты с предрасположенностью к аллергическим реакциям должны находиться под постоянным наблюдением. Для профилактики или снижения тяжести течения аллергических реакций при введении препарата следует рассмотреть вопрос о целесообразности предварительного введения антигистаминных препаратов и ГКС, что не всегда позволяет предупредить возникновение серьезных побочных реакций. Пациента следует предупредить о том, что аллергические реакции могут развиться не сразу, а через несколько дней после введения препарата, и в этом случае необходимо немедленно обратиться к врачу. Для отсроченных нарушений гемодинамики, связанных с временным увеличением осмотической нагрузки на ССС, наблюдение за пациентами с ХСН следует продолжать в течение нескольких часов после процедуры. В связи с опасностью возникновения гипертонического криза у пациентов, страдающих феохромоцитомой, рекомендуется предварительно ввести альфа-блокаторы до введения контрастного вещества. Учитывая вероятность развития гипотиреоза у новорожденных, особенно у недоношенных, при введении препарата рекомендуется провести контрольный анализ уровня ТТГ и Т4 через 7-10 дней и через 1 мес. после введения йод содержащего контрастного вещества. При обследовании некоторых больных с помощью контрастного средства может быть показана общая анестезия. В этих случаях следует учитывать, что побочные реакции у пациентов могут быть связаны с гипотоническим действием ЛС для общей анестезии. При ангиографии следует иметь в виду вероятность повреждения сосуда во время манипуляций с катетером и при введении контрастного вещества. Во избежание тромбоэмболии необходимо тщательно отработать методику обследования, особенно при артериографии. Использование при обследовании специальных направляющих для катетера, трехходового запорного крана, частое промывание катетера солевым раствором с добавлением гепарина и своевременное завершение обследования позволяют снизить опасность тромбоэмболии. По возможности не следует назначать ангиографическое обследование пациентам, страдающим гомоцистинурией в связи с повышенной опасностью тромбоза или эмболии. У больных, подвергающихся ангиокардиографическим процедурам, особое внимание следует уделять состоянию правых отделов сердца и легочной циркуляции. Введение органического йодсодержащего раствора при недостаточности правых отделов сердца и легочной гипертензии могут вызвать брадикардию и снижение АД. В связи с этим повышенную осторожность следует соблюдать при введении контрастного средства в правые полости сердца новорожденным с легочной гипертензией и ослабленной сердечной функцией. При назначении препарата пациентам с выраженной ХПН, комбинированным заболеванием печени и почек, анурией, сахарным диабетом, серповидноклеточной анемией, множественной миеломой, макроглобулинемией, особенно при введении больших доз, перед применением препарата необходимо ввести достаточное количество жидкости, что позволит снизить вероятность нарушения функции почек. Анафилактоидные реакции могут возникать вне зависимости от дозы и способа введения. В этом случае необходимо немедленно прекратить введение препарата и начать при необходимости неотложную терапию с использованием внутри-сосудистого введения ЛС. Особое внимание следует уделять пациентам, страдающим прогрессирующим атеросклерозом, выраженной артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, при наличии тромбоза, эмболии сосудов головного мозга или мигрени в анамнезе, а также пожилым пациентам в связи с повышением риска развития брадикардии, повышения или снижения АД. При проведении венографии у пациентов с подозрением на флебит, местное воспаление, выраженную ишемию или полную облитерацию венозной системы следует соблюдать особую осторожность. Во избежание возникновения экстравазата при введении препарата рекомендуется контролировать процесс с помощью рентгеноскопии. При ангиографии периферических сосудов необходимо убедиться в наличии пульсации на артерии, в которую вводят рентгеноконтрастный препарат. Проведение ангиографии у пациентов, страдающих облитерирующим тромбангиитом или восходящей инфекцией в сочетании с выраженной ишемией, следует соблюдать особую осторожность. При необходимости назначения препарата матери в период лактации необходимо прервать кормление грудью на 24 ч. В связи с вероятностью возникновения побочных реакций водителям автомашин и др. технических средств рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом в течение 1 ч после введения препарата. Йогексол Фармгруппа - рентгеноконтрастное средство. Фармдействие. Рентгеноконтрастное йодсодержащее неионное низкоосмолярное водорастворимое ЛС для внутрисосудистого, интратекального и внутриполостного введения. Время достижения максимальной рентгеноконтрастности при обычной миелографии - до 30 мин (через 1 ч уже не визуализируется). При компьютерной томографии визуализация контраста в грудном отделе возможна в течение 1 ч, шейном отделе - около 2 ч, базальных цистернах - 3-4 ч. Контрастирование суставных полостей, полости матки, фаллопиевых труб, перитонеальных выпячиваний, панкреатических и желчных протоков, мочевого пузыря достигается непосредственно после введения. Фармакокинетика. Не метаболизируется. Выделяется через почки в неизмененном виде практически на 100% в течение 24 ч. Время наступления С,пах в моче - через 1 ч после инъекции. При интратекальном введении абсорбируется из СМЖ в кровоток и полностью выводится почками (около 88% в течение первых суток) в неизмененном виде. Почечный клиренс - 99 мл/мин, общий клиренс - 109 мл/мин. Сmах - 119 мкг/мл, ТСmах - 2-6 ч. Объем распределения - 157 мл/кг. Т1/2 - 3.4 ч. После в/в введения распределяется во внеклеточной жидкости и выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде (около 90% за 24 ч). Стах отмечается сразу после введения. Т1/2 в первую фазу - около 20 мин, внугри-и внесосудистая концентрация выравниваются в течение 10 мин, затем снижение концентрации происходит экспоненциально с Т1/2 около 2 ч. Почечный клиренс - 120 мл/мин, общий клиренс 131 мл/мин, объем распределения - 165 мл/кг. Быстро накапливается в почках: контрастирование почечного пассажа начинается через 1 мин после в/в инъекции и достигает оптимума через 5-15 мин. В незначительной степени связывается с белками плазмы и СМЖ. Проникает через плацентарный барьер путем простой диффузии. Не проникает через неповрежденный ГЭБ. При приеме внутрь способствует визуализации ЖКТ и практически не всасывается (почками выводится 0.1-0.5%), абсорбция значительно возрастает при наличии перфорации кишечника или кишечной обструкции. Показания. Внутрисосудистое применение: ангиография легких, головы, шеи, мозга, брюшной полости, почек; ангиокардиография, аортография, флебография, урография; компьютерная томография (повышение разрешающей способности). Субарахноидальное применение: люмбальная миелография; грудная миелография; церви-кальная миелография; компьютерная томография базальных цистерн. Внутриполостное введение: артрография; ретроградная эндоскопическая панкреатография и холангиопанкреатография; герниография; гисте-росальпингография; сиалография. Пероральное применение: исследования ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность, местные или системные инфекции, беременность. Субарахноидальное введение - эпилепсия, техническая неудача при проведении миелографии (немедленное повторное исследование противопоказано), бактериальные инфекции. С осторожностью. Бронхиальная астма, поллиноз, пищевая аллергия, печеночная и/или почечная недостаточность, тиреотоксикоз, миеломатоз, сахарный диабет, дегидратация, декомпенсированные заболевания ССС (в т.ч. ХСН), алкоголизм, рассеянный склероз, феохромоцитома, серповидно-клеточная анемия, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), острый тромбофлебит, выраженный атеросклероз, пожилой возраст, период лактации. Для люмбальных пункций - местные или системные инфекции. Дозирование. Внутрисосудистое применение. Экскреторная урография: взрослым - 40-80 мл (концентрация йода 300 мг/мл); детям с массой тела менее 7 кг - 3 мл/кг, детям с массой тела более 7 кг - 2 мл/кг. Артериография: селективная, дуги аорты - 20-75 мл (350 мг/мл); церебральная - 5-10 мл; периферическая - 30-50 мл (300 или 350 мг/мл). Флебография нижних конечностей - 20-100 мл (240 или 300 мг/мл). Кардиоангиография: вентрикулография - 30-60 мл (350 мг/мл); коронарография - 4-8 мл; в/а - 1-15 мл (240 или 300 мг/мл); в/в - 20-60 мл (300 или 350 мг/мл). Компьютерная томография - усиление контрастности при исследовании головы в/в струйно 70-150 мл (300 мг/мл), 80 мл (350 мг/мл) или в/в капельно 120-250 мл (240 мг/мл), детям йогексол-240 или 300 в дозе 1-2 мл/кг; при исследовании туловища в/в струйно 50-200 мл (300 мг/мл), 60-100 мл (350 мг/мл). Субарахноидальное применение. Миелография, медленно (в течение 1-2 мин) взрослым: поясничная - 10-17 мл (180 мг/мл), 7-12.5 мл (240 мг/мл) и грудная (транслюмбальная или трансцервикальная инъекция) - 10-15 мл (180 мг/мл), 6-12.5 мл (240 мг/мл), 6-10 мл (300 мг/мл); шейная (транслюмбальная инъекция) - 10-12 мл (240 мг/мл), 7-10 мл (300 мг/ мл); шейная (боковая цервикальная инъекция) - 7-10 мл (180 мг/мл), 6-12.5 мл (240 мг/ мл), 4-10 мл (300 мг/мл); цистернография (люм-бальная инъекция) - 5-15 мл (180 мг/мл), 4-12 мл (240 мг/мл). Детям: до 3 мес. - 2-4 мл (180 мг/мл), 2-3 мл (210 мг/мл); 3-36 мес. - 4-8 мл (180 мг/мл), 3-6 мл (210 мг/мл); 3-7 лет - 5-10 мл (180 мг/мл), 5-8 мл (210 мг/мл); 7-13 лет - 5-12 мл (180мг/ мл), 5-10 мл (210 мг/мл); 13-18 лет -6-15 мл (180 мг/мл), 6-14 мл (210 мг/мл). Максимальная доза йода - 3 г. Внутриполостное введение. Артрография - в коленный сустав - 5-20 мл (240 мг/мл), 5-15 мл (300 мг/мл), 5-10 мл (350 мг/мл), в плечевой сустав - 3 мл (240 мг/мл), 10 мл (210 мг/мл), 0.5-1 мл (300 мг/мл). Цистоуретрография - стандартный раствор йогексола (240, 300, 350) разбавляют стерильной водой для инъекций до концентрации 100 мг йода в 1 мл и вводят трансуретрально в объеме 50-300 мл. Ретроградная эндоскопическая панкреатохолангиография: 20-50 мл (240 мг/мл); герниография - 50 мл (240 мг/мл); гистеросальпингография - 15-50 мл (240 мг/мл); 15-25 мл (300 мг/мл); сиалография - 0.5-2 мл (240 или 300 мг/мл). Исследования ЖКТ (пероральное применение) - 100-200 мл (180 мг/мл), 50-100 мл (350 мг/мл); детям до 3 мес. - 5-30 мл (180 мг/мл), после 3 мес. до 3 лет - не более 60 мл, 4-6 лет - не более 80 мл, старше 10 лет - не более 100 мл (240 или 300 мг/ мл). Побочное действие. Внутрисосудистое применение - тошнота, рвота, болезненность в месте введения, ощущение жара, гиперемия кожи. Субарахноидальное применение (для проведения миелографии) - головная боль, головокружение; боль в спине, шее и конечностях; парестезии, тошнота, рвота, судороги (у предрасположенных пациентов), асептический менингит. Передозировка. Симптомы: цианоз, брадикардия, ацидоз, легочные кровотечения, остановка сердца, бессонница или сонливость, слабость, повышенная утомляемость, ступор, эпилептический синдром, кома, нарушения психической деятельности: галлюцинации, деперсонализация, страх, дезориентация, эхолалия, депрессия, амнезия, психоз, амблиопия, диплопия, фотофобия, гиперестезия, зрительные, слуховые или речевые нарушения, изменения на ЭЭГ, менингизм, гиперрефлексия или арефлексия, гемиплегия, паралич, квадриплегия, тремор, кровоизлияния в мозг. Лечение: диазепам 10 мг, в/в медленно, через 20-30 мин после прекращения судорожного припадка - в/м фенобарбитал 200 мг. Контроль и поддержание жизненно важных функций, проведение симптоматической терапии. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с ЛС др. групп. Несовместим (при интратекальном введении) с ГКС. Производные фенотиазина и др. антипсихотические ЛС (нейролептики), ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, стимуляторы ЦНС, аналептики, антипсихотические ЛС - снижается эпилептический порог и увеличивается риск эпилептических припадков. Бета-адреноблокаторы и др. гипотензивные ЛС повышают вероятность развития артериальной гипотензии. Усиливает нефротоксические свойства др. ЛС. Особые указания. У пациентов с повышенным риском возникновения аллергических реакций проводят предварительную терапию ГКС и/или антигистаминными ЛС. Во время введения необходимо наличие условий для проведения немедленной интенсивной терапии. Избегать дегидратации организма перед введением контрастного ЛС. Необходимо отменить нейролептические ЛС по крайней мере за 48 ч до предстоящей миелографии. При проведении миелографии пациентам необходимо находиться в положении "лежа на спине", с приподнятым изголовьем, не менее 8 ч после исследования (вертикальное положение замедляет дисперсию препарата и увеличивает его всасывание арахноидальной оболочкой люмбального отдела) и соблюдать обычный постельный режим в течение 24 ч. Недопустимы наклоны тела и активные движения в течение 24 ч во избежание потерь ликвора. Препарат искажает результаты радиоизотопных исследований щитовидной железы в течение 2 нед. Йод& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство, оказывает местное противовоспалительное, анальгезирующее и местнораздражающее действие. При нанесении на обширные поверхности кожи оказывает резорбтивное действие: участвует в синтезе тиреоидных гормонов, повышает основной обмен. Суточная потребность организма в йоде составляет 200-220 мкг. При дефиците йода происходят снижение синтеза Т3 и Т4 и угнетение функции щитовидной железы, йодиды восстанавливают нарушенный синтез тиреоидных гормонов. Избыток йода в организме оказывает тормозящее влияние на образование тиреотропного гормона в передней доле гипофиза. Оказывает влияние на липидный и белковый обмен (уменьшает содержание холестерина бета-липопротеинов, повышает лецитин-холестериновый коэффициент). Повышает липопротеазную и фибринолитическую активность крови, снижает свертываемость крови. Повышает секрецию слизи железами дыхательных путей, обладает протеолитическим действием (оказывает отхаркивающее действие). В малых дозах стимулирует лактацию, в больших - угнетает. Накапливаясь в сифилитических гуммах, йод способствует их размягчению и рассасыванию. Накопление йода в туберкулезных очагах приводит к усилению в них воспалительного процесса. Фармакокинетика. При контакте с кожей или слизистыми оболочками на 30% превращается в йодиды, а остальная часть - в активный йод. Частично всасывается. Абсорбированная часть проникает в ткани и органы, интенсивно поглощается щитовидной железой. Выделяется почками (главным образом), кишечником, потовыми железами. Проникает в молоко лактирующих женщин. Показания. Воспалительные и инфекционные заболевания кожи, ссадины, порезы, микротравмы, раны; миозит, невралгия, воспалительные инфильтраты; дезинфекция операционного поля (пред- и послеоперационная обработка операционного поля, проведение инъекций, пункций, катетеризации), краев ран, пальцев хирурга. Хронический тонзиллит, фарингит, атрофический ларингит, озена, гнойный отит, трофические и варикозные язвы, инфицированные ожоги, свежие термические и химические ожоги I-II ст. В гинекологии - для местного лечения трихомониаза, неспецифического вагинита. Эндемический зоб (профилактика), атеросклероз, сифилис (третичный); хронические отравления Рb и Hg. Противопоказания. Гиперчувствительность. Для приема внутрь - туберкулез легких, нефрит, нефроз, фурункулез, угревая сыпь, пиодермия, геморрагический диатез, крапивница, тиреотоксикоз, аденома щитовидной железы, ХПН, диабетические изъязвления кожи, беременность, детский возраст (до 5 лет). Дозирование. Наружно, смазывают пораженные участки кожи. При обработке операционного поля кожу дважды протирают стерильным марлевым тампоном, смоченном в растворе. Общее время обработки - 4-6 мин. Для смазывания гортани или для вливания в нос при озене - раствор в глицерине, по 5 кап. 2 раза в сутки, в каждый носовой ход. Полоскание рта и горла производят несколько раз в день приготовленным раствором из 5 мл в 50 мл воды. Для промывания лакун и супратонзиллярных пространств - 4-5 процедур с интервалами 2-3 дня, для закапывания в наружный слуховой проход и промывание - 2-4 нед, в хирургической практике и при ожогах смачивают по мере надобности наложенные на пораженную поверхность марлевые салфетки. Внутрь, после еды, в молоке, при атеросклерозе - 5-12 кап. 1-2 раза в день в течение месяца, повторными курсами (2-3 раза в год), при сифилисе - 5-50 кап. 2-3 раза в день, детям - 3-5 кап. 5% раствора 2-3 раза в день. Побочное действие. При наружном применении: раздражение кожи, при длительном применении на обширных раневых поверхностях - "йодизм" (ринит, крапивница, ангионевротический отек, слюнотечение, слезотечение, угревая сыпь). При приеме внутрь: кожные аллергические реакции, тахикардия, нервозность, нарушения сна, повышенное потоотделение, диарея (у пациентов старше 40 лет). Передозировка. Симптомы: при вдыхании паров - поражение верхних дыхательных путей (ожог, ларингобронхоспазм); при попадании концентрированных растворов внутрь - тяжелые ожоги пищеварительного тракта, развитие гемолиза, гемоглобинурии; смертельная доза - около 3 г. Лечение: промывание желудка 0.5% раствором натрия тиосульфата, в/в вводится натрия тиосульфат 30% - до 300 мл. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с эфирными маслами, растворами аммиака, белой осадочной ртутью (образуется взрывчатая смесь). Щелочная или кислая среда, присутствие жира, гноя, крови ослабляют антисептическую активность. Ослабляет гипотиреоидное и струмогенное влияние препаратов Li+. Особые указания. Очень мало растворим в воде (1:5000), растворим в 10 частях 95% этанола, растворим в водных растворах йодидов (К+ и Na+). При совместном применении с желтой ртутной мазью возможно образование ртути йодида, обладающего прижигающим действием. Йод+Калия йодид& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Йодсодержащее антисептическое средство. Основным действующим веществом является молекулярный йод, обладающий антисептическим свойством. При нанесении на обширные поверхности кожи йод оказывает резорбтивное действие: активно влияет на обмен веществ, усиливает процессы диссимиляции, участвует в синтезе Т3 и Т4, обладает протеолитическим действием. Этанол замедляет выведение йода и уменьшает его раздражающее действие на ткани. Оказывает бактерицидное действие как на грамположительную, так и на грамотрицательную флору (активнее всего на стрептококковую флору и кишечную палочку, протей), а также на патогенные грибы и дрожжи. Вызывает гибель спор возбудителя сибирской язвы (при концентрации 1% по свободному йоду в течение 30 мин). Более устойчивой флорой является стафилококк, однако при длительном применении препарата в 80% случаев отмечается подавление стафилококковой флоры. Синегнойная палочка устойчива. Препарат малотоксичен. Показания. Хронический тонзиллит, хронический гнойный отит, хронический атрофический ринит (озена), хронический периодонтит, гнойные хирургические заболевания, трофические и варикозные язвы, термические и химические ожоги, антисептическая обработка операционного поля. Противопоказания. Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, герпетиформный дерматит. Дозирование. Местно (промывание, наложение марлевых салфеток, смазывание миндалин). При хроническом тонзиллите промывают лакуны миндалин и супратонзиллярные пространства. Производят 4-5 промываний с промежутками 2-3 дня. Разовая доза - 50 мл. При хронических гнойных отитах: ежедневное закапывание 5-8 кап. при мезотимпанитах и промывание аттика при эпитимпанитах. Курс лечения - 2-4 нед. При лечении хронического атрофического ринита (озены) после предварительного размягчения и удаления корок производится пульверизация полости носа и глотки 2-3 раза в неделю в течение 2-3 мес. При трофических и варикозных язвах накладывают на поверхность язвы марлевые салфетки (в 3 слоя), смоченные препаратом (предварительно промывают кожу теплой водой с мылом, а кожу вокруг язвы смазывают цинковой мазью). Перевязку производят 1-2 раза в сутки, при этом марлю, лежащую на поверхности язвы, не снимают, а вновь пропитывают раствором. Через 4-7 дней назначают общую или местную ванну, затем вновь продолжают указанное лечение. При гнойных ранах и инфицированных ожогах накладывают рыхлую марлевую повязку, пропитанную препаратом. При свежих термических и химических ожогах I-II ст. также накладывают марлевую повязку, пропитанную раствором, внутренний слой повязки орошают препаратом по мере надобности. Наружно, кожу операционного поля без предварительного мытья обрабатывают двукратным смазыванием 5-7 мл 1% раствора (дополнительной обработки кожи этанолом не требуется). 1% раствор (по активному йоду) готовят путем разведения стерильной или кипяченой очищенной водой в соотношении 1:4.5. В конце операции кожу, кроме раны, повторно обрабатывают 5-7 мл 1% раствора. Побочное действие. Аллергические реакции (кожный зуд). При длительном применении - явления "йодизма" в виде кожных высыпаний или ринита. Взаимодействие. Несовместим с дезинфицирующими ЛС, содержащими Hg, ферменты, восстановители, щелочи. Особые указания. Следует избегать попадания в глаза. Свет и температура выше 40 град. С ускоряют распад активного йода. Применять только в условиях стационара. Разведенный раствор длительному хранению не подлежит. Он должен иметь темно-коричневую окраску. Обесцвечивание раствора свидетельствует о разрушении комплекса с переходом активного йода в йодидион и снижении эффективности препарата. Йод+Калия йодид+Глицерол& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Препарат йода, оказывает антисептическое действие. Показания. Воспалительные заболевания слизистых оболочек глотки и гортани. Противопоказания. Гиперчувствительность; тяжелые заболевания печени и почек. Дозирование. Местно. Смазывают слизистую оболочку глотки и гортани. Побочное действие. Аллергические реакции. При длительном применении - явления "йодизма": ринит, крапивница, ангионевротический отек, слюнотечение, слезотечение, угревая сыпь. Йодамид Фармгруппа - рентгеноконтрастное средство. Фармдействие. Рентгеноконтрастное средство. Способствует визуализации сосудов, полостей и мочевыводящих путей при рентгеновском исследовании. Фармакокинетика. После в/в введения циркулирует в сосудистом русле. Выводится почками (путем гломерулярной фильтрации и секреции в почечных канальцах). Показания. Ангиография: аортография, ангиокардиография, периферическая артериография, флебография, селективная ангиография, церебральная ангиография (заболевания сосудов, сердца, почек, мочевыводящих путей, опухоли внутренних органов, мягких тканей и костей, облитерирующий эндартериит, тромбоэмболии, варикозное расширение вен, тромбозы, гемангиома, травмы конечностей с подозрением на повреждение магистральных сосудов); урография (заболевания почек и мочевыводящих путей). Противопоказания. Гиперчувствительность; печеночная и/или почечная недостаточность; тиреотоксикоз; туберкулез (активная форма); поражение миокарда; миеломная болезнь (множественная миелома); артериальная гипертен-зия, шок, коллапс, гиперкоагуляция, гиперпрот-ромбинемия. Флебография - острый флебит. С осторожностью. ХСН. Дозирование. При ангиографии вводят в периферическую вену и непосредственно в полость сердца 30-50 мл. При аортографии в/а - из расчета 0.5-1 мл/кг, при в/в - 1 мл/кг (но не более 100 мл). Скорость введения - 10-25 мл/с. При периферической артериографии и флебографии верхней конечности - в/в или в/а, 15-30 мл, а нижней конечности - 20-40 мл со скоростью 8-12 мл/с. Для экскреторной урографии - в/в, 20 мл (0.3-0.5 мл/с). Рентгенографию проводят через 5-10 мин после инъекции. Для внутрипо-лостного введения разводят в 0.9% растворе NaСl или 5% растворе декстрозы до получения 30% раствора йодамида. Ретроградно в мочевыводящие пути - 6-8 мл (под рентгенологическим визуальным контролем), в мочевой пузырь - 100-200 мл. Для церебральной ангиографии применяют только йодамид - 300 - 6-10 мл со скоростью 5-10 мл/с. Побочное действие. Ощущение жара, головокружение, тошнота, рвота, тахикардия, цианоз. Реже - слюнотечение, слезотечение, эритематозные высыпания, крапивница, анафилактоидные реакции, анафилактический шок, зудящая экзантема. Крайне редко - бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение АД, коллаптоидные состояния, аритмии, фибрилляция желудочков, остановка сердца, отек легких, эпилептиформные припадки, лекарственная красная волчанка, тиреотоксикоз. При в/в введении - тромбофлебит. Особые указания. Для снижения риска развития побочных эффектов нужно ограничиться минимальными количествами препарата, которые дают хороший диагностический результат. Необходимо при этом иметь в кабинете исследования все для неотложной помощи и реанимации. Фибрилляция желудочков сердца может возникнуть при коронаро- и ангиокардиографии, приступ стенокардии - при коронарографии, левосторонней вентрикулографии и при сверхпредельных дозах йодамида; нарушения ритма сердца - при контрастировании сердца и венечных артерий. Йодантипирин& Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусный препарат, обладает противовоспалительным, иммуностимулирующим и интерфероногенным действием. Наибольшая активность проявляется в отношении вируса клещевого энцефалита. Показания. Клещевой энцефалит (лечение и профилактика у взрослых). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперфункция щитовидной железы. Дозирование. Внутрь, после еды. Для лечения клещевого энцефалита: в первые 2 дня - по 0.3 г 3 раза в день; в третий и четвертый дни - по 0.2 г 3 раза в день; в последующие 5 дней - по 0.1 г 3 раза в день. Профилактически, в случае присасывания клеща, по той же схеме, как при лечении; в случаях возможного присасывания клещей - по 0.2 г весь период пребывания в местах, связанных с опасностью заражения клещевым энцефалитом. Йодантипирин также назначают по 0.2 г 3 раза в день в течение 2 дней перед посещением мест, связанных с возможностью присасывания клещей. При очаговых формах клещевого энцефалита вначале назначают специфический Ig по обычной схеме, а через 2-3 дня назначают по вышеуказанной схеме. Совместно Йодантипирин и противоклещевой Ig не применяют. Побочное действие. Аллергические реакции. Отеки. Тошнота. Йодиксанол Фармгруппа - рентгеноконтрастное средство. Фармдействие. Водорастворимое рентгеноконтрастное средство. Органически связанный йод, введенный в кровоток и попавший в органы и ткани, поглощает рентгеновские лучи, делая видимыми кровеносные сосуды и ткани. Водные растворы имеют меньшую осмолярность, чем цельная кровь, изотоничность по отношению к биологическим жидкостям достигается добавлением электролитов. Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 2%. Т1/2 - 2 ч. Выводится почками путем клубочковой фильтрации (80% в неизмененном виде - через 4 ч; 97% - через 24 ч), 2% - через жкт. Показания. В/а введение: селективная церебральная ангиография; селективная церебральная в/а дигитальная субтракционная ангиография; кардиоангиография, аортография; периферическая артериография; периферическая в/а дигитальная субтракционная ангиография. В/в введение: в/в экскреторная урография; венография конечностей; контрастное усиление при рентгеновской компьютерной томографии. Противопоказания. Гиперчувствительность, тиреотоксикоз; ХСН II-III ст. С осторожностью. Почечная недостаточность, диабетическая нефропатия, миеломатоз, бронхиальная астма, пожилой возраст, декомпенсированная ХСН, тяжелый тиреотоксикоз, дегидратация, печеночная недостаточность, детский возраст, беременность, период лактации. Дозирование. Перед введением нагревают до температуры тела. В/а. Селективная церебральная артериография - 5-10 мл (концентрация йода - 270 мг/мл). Селективная церебральная в/а дигитальная субтракционная ангиография - 5-10 мл (150 мг/мл); аортография - 40-60 мл (270 или 320 мг/мл); периферическая артериография - 30-60 мл (270 или 320 мг/мл); периферическая в/а дигитальная субтракционная ангиография - 30-60 мл (150 мг/мл); селективная висцеральная в/а дигитальная субтракционная ангиография - 10-40 мл (270 мг/мл). Кардиоангиография ЛЖ и корня аорты - 30-60 мл (320 мг/мл); селективная коронарография - 4-8 мл (270 мг/мл). В/в. Урография - 40-60 мл (270 или 320 мг/мл); венография одной конечности - 50-150 (270 мг/мл). Контрастное усиление при рентгеновской компьютерной томографии головного мозга - 50-150 мл (270 или 320 мг/мл); компьютерная томография тела - 75-150 мл. Побочное действие. Тошнота, рвота, нарушение вкусовых ощущений; нарушение зрения, головная боль; аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, анафилактический шок); местные реакции: ощущение тепла или холода, дискомфорт в месте введения. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, сосудистый коллапс, нарушение функции печени и/или почек. Лечение: инфузионная терапия, при необходимости - гемодиализ (за 4 ч удаляется до 50%). Особые указания. Искажает результаты радиоизотопных исследований щитовидной железы (йодосвязывающая способность ткани щитовидной железы остается сниженной в течение 2 нед). У больных бронхиальной астмой, с аллергическими реакциями в анамнезе предварительно вводят ГКС и антигистаминные ЛС. До и после введения обеспечивают соответствующую гидратацию организма. Во время введения необходимы условия для проведения немедленной интенсивной терапии. При нарушении функции печени и почек значительно снижается клиренс препарата. В период лактации кормление грудью следует прекратить перед проведением исследования и возобновить не ранее чем через 24 ч после введения препарата. Высокие концентрации в плазме пациента могут оказать влияние на результаты лабораторных исследований по определению концентрации билирубина, белков, Fe, Са2+, Си2+ и фосфатов. С целью снижения риска возникновения тромбозов и эмболии необходимо промывать катетер 0.9% раствором NaCl с добавлением гепарина. Йоксагловая кислота Фармгруппа - рентгеноконтрастное средство. Фармдействие. Рентгеноконтрастное средство с низкой осмолярностью. Содержание йода - 320 мг/мл, осмолярность - 600 мОсм/кг, вязкость при 37 град. С - 7.5 мПа/с. Обеспечивает контрастирование сосудов, мочевых путей, полостей суставов и матки, протоков слюнных желез. По сравнению с ионными трийодированными контрастными Л С обладает меньшим осмотическим действием и не приводит к значительному увеличению диуреза. Фармакокшетика. При в/в и в/а введении распределяется в сосудистой системе и интерстициальном пространстве. Не подвергается метаболизму. Выводится почками (путем гломерулярной фильтрации) в неизмененном виде; при ХПН - через желчные пути, слюнные и потовые железы. Показания. Урография, ангиография (в т.ч. церебральная и коронарная), артрография, гистеросальпингография; сиалография; исследование органов ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженный тиреотоксикоз, субарахноидальное и эпидуральное введение. С осторожностью. Аллергические заболевания (бронхиальная астма, экзема, сенная лихорадка); печеночная недостаточность, сердечная и/или дыхательная недостаточность. Дозирование. В/в и в/а. Ангиография: доза и скорость введения зависят от характера исследования; общая доза при дробном введении - 4-5 мл/кг (не более 100 мл на каждое введение). Артрография: 8-12 мл (в зависимости от исследуемого сустава). Гистеросальпингография: 10-20 мл (в зависимости от объема полости матки). Сиалография: 1-6 мл. Урография: дозы подбираются индивидуально, с учетом массы тела пациента и функции почек. Побочное действие. Жар в области гортани, живота и таза, гиперемия кожи; тошнота, рвота; аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок). Субарахноидальное и эпидуральное введение может привести к развитию судорог и летальному исходу. Взаимодействие. Диуретики повышают риск развития острой почечной недостаточности. При одновременном применении метформина возможно развитие лактацидоза (у больных сахарным диабетом). Лечение бигуанидами должно быть отменено за 2 дня до рентгенологического исследования и не должно возобновляться ранее чем через 2 дня после него. Особые указания. Во время исследования необходим постоянный контроль ЧСС и АД, постоянный доступ в венозное русло для экстренного лечения возможных побочных реакций. Перед исследованием рекомендуется избегать дегидратации и поддерживать обильный диурез у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, миеломой, гиперурикемией, у детей и пожилых пациентов. Йокситаламовая кислота Фармгруппа - рентгеноконтрастное средство. Фармдействие. Неионное водорастворимое трийодированное рентгеноконтрастное средство для в/в и в/а введения. Контрастирует сосуды на пути распространения. Степень увеличения контрастности тканей прямо пропорциональна содержанию йода; повышение содержания йода в плазме происходит немедленно после в/в введения и быстро снижается в течение 5-10 мин. Внутрисосудистое контрастирование: контрастное усиление после введения происходит в период от 15 до 120 с. Обнаруживается в паренхиме почек через 30-60 с после быстрой в/в инъекции; контрастирование чашечек и лоханок у пациентов с нормальной функцией почек наступает через 1-3 мин, достигая максимума через 5-15 мин. При проведении компьютерной томографии с контрастным усилением возможно сокрытие некоторых поражений, видимых ранее при компьютерной томографии без контрастного усиления. При компьютерной томографии туловища с контрастным усилением происходит быстрая диффузия йодированного препарата из сосудов во внесосудистое (экстраваскулярное) пространство. После введения увеличение плотности тканей для рентгеновских лучей зависит от тока крови, концентрации контрастного агента и его экстракции различными интерстициальными тканями. При компьютерной томографии головного мозга с контрастным усилением необходимо учитывать, что при нормальной функции ГЭБ контрастность тканей зависит от присутствия йодированного ЛС в сосудах; при повреждении ГЭБ контраст накапливается в интерстициальной ткани головного мозга. Время достижения максимального контрастного усиления - 1 ч с момента в/в введения. У пациентов с нормальной функцией ГЭБ и почечной недостаточностью йодированные контрастные ЛС, проникая через ГЭБ, вызывают накопление ЛС в головном мозге. Фармакокинетика. Объем распределения у женщин - 7.2 л, у мужчин - 10 л; общий клиренс - 95.4 мл/мин и 101 мл/мин, почечный клиренс - 89.4 мл/мин и 94.9 мл/мин для женщин и мужчин соответственно. Начальная фаза быстрого распространения с Т1/2-13.1 мин (у женщин) и 23.5 мин (у мужчин) переходит в фазу элиминации с Т1/2 - 102 мин (у женщин) и 137 мин (у мужчин). Связь с белками плазмы - незначительна. Выводится почками. Показания. В/а: церебральная ангиография (300 мг йода/мл); коронарная ангиография, левосторонняя вентрикулография, висцеральная ангиография, аортография; периферическая артериография (350 мг йода/мл). В/в (300 и 350 мг йода/мл): экскреторная урография, компьютерная томография головы и туловища с контрастным усилением изображения. Противопоказания. Гиперчувствительность, интратекальное введение (300 мг йода/мл). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, ХСН, сахарный диабет, миеломатоз, анурия, гипертиреоз (в т.ч. тиреотоксикоз), феохромоцитома; бронхиальная астма, сенная лихорадка, пищевая аллергия; эмфизема легких. Дозирование. Выбор дозы осуществляют с учетом возраста, массы тела, размера сосуда и скорости кровотока. Если в процессе введения развивается побочный эффект, инъекцию следует немедленно прекратить. При в/а введении скорость его должна быть равна скорости кровотока в инъецируемом сосуде. Коронарная артериография, левосторонняя вентрикулография, аортография, избирательная висцеральная артериография (350 мг йода/мл): левая и правая коронарные артерии - 2-10 мл (0.7-3.5 г йода); ЛЖ - 25-50 мл (8.75-17.5 г йода). Общая доза для всей процедуры - 250 мл. При необходимости введения более 250 мл рекомендуется использовать значительные временные интервалы между каждой инъекцией для восстановления гемодинамического равновесия. Периферическая артериография: бифуркация аорты для дистального тока крови -45-100 мл (26-70 г йода); подключичная или бедренная артерии - 10-40 мл (4-14 г йода). Общая доза для всей процедуры - 250 мл. На всех инъецируемых артериях должна определяться пульсация. Церебральная артериография (300 мг йода/мл): 8-12 мл (2.4-3.6 г йода), общая доза - 150 мл. В/в экскреторная урография (300 мг йода/мл): 250-390 мг йода/кг массы тела пациента, общая доза - 100 мл. Контрастное усиление при компьютерной томографии головы: 100-200 мл (30-60 г йода) для инъекции (300 мг йода/мл) или 86-172 мл для инъекций (350 мг йода/мл). Контрастное усиление при компьютерной томографии туловища: болюсом, методом быстрой инфузии или путем комбинации этих 2 способов: 50-200 мл (15-60 г йода) для инъекций (300 мг йода/мл) или 43-172 мл для инъекций (350 мг йода/мл). Общая доза - 200 мл. Максимальная тотальная доза йода - 86 г. Побочное действие. Тромбоэмболия, стенокардия, инфаркт миокарда; тиреотоксический криз (у больных тиреотоксикозом); гипертонический криз (у пациентов с феохромоцитомой); серповидно-клеточная анемия (при внутрисосудистом введении у лиц, являющихся гомозиготами по серповидно-клеточной анемии); аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок). При проведении ангиографии: псевдоаневризмы, кровотечение в точках прокола, рассечение коронарной артерии; ишемия, тромбоз, потеря функции органа (паралич плечевого сплетения, слабость синусного узла, гепаторенальные нарушения); усиление интенсивности тромбоза, активация системы комплемента. Вследствие непреднамеренного интратекального введения: эпилептический синдром, внутримозговое кровоизлияние, кома, паралич, арахноидит, острая почечная недостаточность, остановка сердца, рабдомиолиз, гипертермия, отек мозга, летальный исход. Тяжелые, угрожающие жизни пациента побочные действия и смертельные исходы происходят обычно в момент введения контраста или в течение 5-10 мин после. Взаимодействие. Холецистографические контрастные ЛС повышают риск развития нефротоксических реакций. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Особые указания. Целесообразность использования контрастного усиления при исследовании ретробульбарного пространства или инфильтрирующей глиомы в настоящее время не доказана. После терапии опухолей наблюдается снижение феномена усиления. Контрастирование нижней части червя мозжечка, после введения контрастного агента, может привести к ложноположительному диагнозу. Недавние инфаркты мозга могут быть выявлены более детально при использовании контрастного усиления; давние инфаркты при использовании контрастных ЛС не выявляются. Диагностические процедуры должны выполняться под руководством персонала, имеющего опыт в их проведении. Необходимо иметь в распоряжении аппаратуру для ЭКГ-контроля и адекватные средства для проведения неотложных реанимационных процедур и кардиостимуляции. На протяжении всей процедуры необходимо проводить запись ЭКГ и осуществлять контроль за состоянием пациента в течение 30-60 мин с момента введения. Пациентам с множественной миеломой или др. заболеваниями, приводящими к развитию ХПН, необходимо поддерживать нормальный уровень гидратации организма. Не рекомендуется проводить частичное обезвоживание таких пациентов в процессе подготовки к исследованию, т. к. это может способствовать развитию преципитации миеломного белка в почечных канальцах. Количество вводимого рентгеноконтрастного ЛС пациентам с подозрением на феохромоцитому должно быть минимальным. Пациенты с ХСН должны наблюдаться на протяжении нескольких часов после проведения процедуры для выявления отсроченных гемодинамических нарушений функции почек. Кожные пробы не являются надежным основанием для прогнозирования аллергических реакций, и сами могут представлять опасность для пациента. Тщательное изучение анамнеза пациента (аллергия, иммунные, аутоиммунные и иммунодефицитные заболевания; имевшие место случаи введения любых контрастных агентов и ответ на них со стороны организма) для прогнозирования возможных нежелательных реакций более эффективно, чем предварительное тестирование. Премедикация антигиста-минными или ГКС, с целью устранения или сведения к минимуму возможных аллергических реакций, не предотвращает развитие серьезных, угрожающих жизни пациента реакций, но может снизить частоту их возникновения и степень тяжести. При проведении ангиографических процедур, в процессе манипуляций катетером и введения контрастного агента, необходимо принимать во внимание возможность отрыва бляшек, повреждения или перфорации стенки сосуда. Необходимо проводить пробные инъекции для обеспечения правильного расположения катетера. Результаты исследования протеинсвязанного йода и поглощения радиоактивного йода, которые основаны на расчетах содержания йода, не будут точно отражать функцию щитовидной железы на протяжении 16 дней после введения йодированного контрастного агента. Не оказывает влияния на результаты тех тестов функций щитовидной железы, которые не зависят от оценки содержания йода - поглощение полимера трийодтиронина (ТЗ) и содержание свободного тироксина (Т4). Йопамидол Фармгруппа - рентгеноконтрастное средство. Фармдействие. Рентгеноконтрастное водорастворимое средство. Молекула имеет неионную природу, раствор обладает низким осмотическим давлением, что способствует хорошей местной и системной переносимости. Используют в качестве контрастного ЛС для внутритекального, в/а и в/в введения. Показания. Нейрорадиология: миелорадикулография, цистернография, вентрикулография. Ангиография: церебральная ангиография, коронарная ангиография, грудная аортография, аортография брюшного отдела аорты, ангиокардиография, селективная висцеральная артериография, периферическая артериография, вено-графия, цифровая субтракционная ангиография. Урография: в/в урография, компьютерная томография. Артрография: фистулография. Противопоказания. Гиперчувствительность; макроглобулинемия Вальденстрема, множественная миелома, печеночная и/или почечная недостаточность, выраженный тиреотоксикоз. Дозирование. Нейрорадиология: 5-15 мл (200-300 мг йода/мл). Ангиография: для проведения церебральной ангиографии - 5-10 мл болюсно (300 мг йода/мл); для проведения коронарной ангиографии, грудной аортографин, аортографии брюшной полости, ангиокардиографии - 1.0-1.2 мл/кг (370 мг йода/мл); для проведения селективной висцеральной артериографии - 300-370 мг йода/мл; для проведения периферической артериографии рекомендовано введение 40-50 мл раствора (300-370 мг йода/мл); для проведения венографии рекомендовано введение 30-50 мл (300 мг йода/мл); для проведения цифровой ангиографии 1-15 мл (200 мг йода/мл) или 40 мл болюсно (300-370 мг йода/мл). Урография: рекомендуемые дозы - 30-50 мл. При проведении компьютерной томографии - 0.5-2 мл/кг (300-370 мг йода/мл) в/в болюсно, ка-пельно или в комбинации этих 2 методов. Артрография: рекомендуемые дозы - 300 мг йода/ мл. Побочное действие. Тошнота, рвота, гиперемия кожи, жар, головная боль, острый ринит или отек гортани, лихорадка, потоотделение, астения, головокружение, бледность, одышка, снижение АД, сыпь, тахикардия, возбуждение, цианоз, потеря сознания, судороги. Если во время обследования развивается эпилептический припадок - в/в диазепам или фенобарбитал натрия. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Антипсихотические ЛС, анальгетики, антигистаминные, противорвотные и седативные ЛС, хотя и повышают порог судорожной готовности, но, если возможно, лечение подобными ЛС следует прекратить по крайней мере за 48 ч до введения контрастной среды и не возобновлять ранее чем через 12 ч после окончания процедуры. Особые указания. Открытый флакон должен быть использован немедленно. Любые остатки контрастной среды должны выбрасываться. Следует избегать использования оборудования, в котором препарат может войти в прямой контакт с металлической поверхностью, содержащей Сu2+. Обследуя маленьких детей, нельзя ограничивать потребление ими жидкости перед введением гипертонического контрастного раствора, а также контролировать любой дисбаланс воды и электролитов. У беременных женщин и больных тиреотоксикозом следует применять йодосодержащую контрастную среду, только если это абсолютно необходимо. Следует иметь в виду, что захват йода в щитовидной железе будет уменьшаться в течение нескольких дней (а иногда и 2 нед) после применения йодосодержащей контрастной среды. При проведении спинальной блокады необходимо удалить столько введенного контрастного раствора, сколько возможно. Йопромид Фармгруппа - рентгеноконтрастное средство. Фармдействие. Йодосодержащее контрастное диагностическое средство для внутрисосудистого, интратекального и внутриполостного введения. Мономерное, низкоосмотическое, водорастворимое, неионогенное рентгеноконтрастное ЛС с низкой вязкостью и хорошей местной и системной переносимостью. За счет наличия стабильно связанного йода поглощает рентгеновские лучи и обеспечивает высокую степень непрозрачности объектов исследования. В сравнении с др. рентгеноконтрастными ЛС практически не влияет на ССС и почки. Фармакокинетика. После в/в введения распределяется преимущественно во внеклеточном пространстве. Выводится почками (97% дозы в неизмененном виде) и с желчью (2%); через 24 ч более 92% выводится из организма. По сравнению с др. рентгеноконтрастными ЛС обладает более низкой вязкостью и слабой способностью связываться с белками плазмы (1% и ниже). Показания. Компьютерная томография; цифровая субтракционная ангиография; в/в урография; венография конечностей; изображение полостей тела (артрография, ретроградная холангиопанкреатография, гистеросальпингография), исследование ЖКТ; артериография; при субарахноидальном введении - миелография. Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженный тиреотоксикоз, острые воспалительные процессы в области малого таза, беременность (для гистеросальпингографии). С осторожностью. Почечная недостаточность, печеночная недостаточность, ХСН, эмфизема легких, атеросклероз сосудов головного мозга, сахарный диабет, спастические заболевания сосудов головного мозга, скрытый тиреотоксикоз, узловая струма, плазмоцитома. Дозирование. В/в, в/а и субарахноидально. Доза может варьировать в зависимости от возраста, массы тела, МОК и общего состояния больного, а также от решаемой клинической задачи, метода исследования и изучаемой области. Дозы, приведенные ниже, следует рассматривать только как рекомендуемые и представляют собой средние дозы для нормального взрослого человека с массой тела 70 кг. Дозы даны в виде величин однократных инъекций или на кг массы тела. Дозы 0.9-1.5 г/кг (соответствуют 3-5 мл Ультрависта-300/кг) обычно хорошо переносятся и позволяют получить адекватную диагностическую информацию в большинстве случаев. Между отдельными инъекциями должно пройти достаточно времени для выхода интерстициальной жидкости для нормализации повышенной осмолярности сыворотки. Если в отдельных случаях возникает необходимость увеличить общую дозу выше величины 300-350 мл у взрослых, то больному следует дать дополнительное количество воды и, возможно, электролитов. При венографии верхних конечностей - 50-60 мл (240 мг/мл), при венографии нижних конечностей - 50-80 мл (240 мг/мл) или 30-60 мл (300 мг/мл), при компьютерной томографии головы - 1.5-2.5 мл/кг (240 мг/мл) или 1-2 мл (300 мг/мл). При грудной аортографии - 50-80 мл (300 мг/мл); при брюшной аортографии - 40-60 мл (300 мг/мл); ангиография дуги аорты - 50-80 мл (300 мг/мл); ретроградная ангиография сонной артерии - 30-40 мл (300 мг/мл); селективные изображения сосудов - 5-8 мл (370 мг/ мл); артериография верхних конечностей - 8-12 мл (300 мг/мл); в/в цифровая субтракционная ангиография - 30-60 мл (300 или 370 мг/мл) со скоростью 8-12 мл/с в локтевую вену или 10-20 мл/с через катетер в верхнюю полую вену. При в/в урографии подросткам и взрослым - 1.3 мл/кг (240 мг/мл) или 1 мл/кг (300 мг/мл), или 0.8 мл/кг (370 мг/мл). Детям при в/в урографии: новорожденным - 4 мл/кг, в грудном возрасте - 3 мл/кг, в дошкольном возрасте - 1.5 мл/кг (300 мл/кг). Время выполнения снимков. При соблюдении приведенных выше правил дозировки получение контрастного изображения для Ультрависта 300 и 370 при продолжительности инъекции порядка 1-2 мин (3-5 мин для Ультрависта-240) возможно: для паренхимы почек через 3-5 мин (5-10 мин для Ультрависта-240), а для почечных лоханок и мочеточников - 8-10 мин (15-20 мин для Ультрависта-240) от момента введения контрастного ЛС. У молодых пациентов снимки нужно делать в более раннее время, у пожилых пациентов - в более позднее. Обычно рекомендуется получать первое изображение не позднее 2-3 мин после введения контрастного ЛС. У грудных детей, детей дошкольного возраста и больных со сниженной функцией почек более позднее выполнение снимков может позволить лучше визуализировать картину мочевыводящей системы. Дозировки при введении в субарахноидальное пространство: если оборудование позволяет получать снимки во всех необходимых проекциях без необходимости передвигать пациента и при возможности введения препарата под контролем рентгеноскопии, то достаточно использовать меньшие объемы контрастного ЛС. Рекомендуемая доза для однократного исследования. Миелография: (рекомендуется использовать только Ультравист-240), общая доза йода - не более 3 г (12.5 мл раствора Ультрависта-240). Чем больше пациент двигается или напрягается после введения препарата, тем скорее контрастное ЛС перейдет в кровоток области, не являющейся объектом проводимого исследования. Вследствие этого плотность контрастирования в таких условиях снижается быстрее обычного. После окончания исследования контрастное ЛС следует направить в поясничную область. Эта достигается за счет принятия вертикального сидячего положения или поднятия головного конца кровати на 15 град, от горизонтального уровня на период не менее 6 ч. После этого больной должен отдыхать около 18 ч во избежание появления любого дискомфорта. В течение этого периода рекомендуется наблюдение за возникновением возможных побочных эффектов. Больные с подозрением на снижение судорожного порога должны находиться под особенно тщательным наблюдением в течение нескольких часов. Артрография: 5-15 мл Ультрависта-240, 300 и 370. Гистеросальпингография - 10-25 мл Ультрависта - 240. Во время артрографии и гистеросальпингографии проведение инъекции контрастного ЛС необходимо контролировать с помощью рентгеноскопии. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Со стороны ССС: снижение АД, редко - сосудистый коллапс. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Аллергические реакции: зуд, крапивница, чиханье, слезотечение, затруднение дыхания, гиперемия кожи, анафилактический шок. Прочие: озноб, гипергидроз. Местные реакции: ощущение жара, боль, некроз тканей при экстравазальном введении. Взаимодействие. Несовместим с др. ЛС. Особые указания. Пациентам с феохромоцитомой (опасность развития сосудистого криза) рекомендуется предварительное введение альфа-адреноблокаторов. Пациентам с повышенным риском возникновения аллергических реакций проводят предварительную терапию ГКС и/или антигистаминными ЛС. Избегать дегидратации организма перед введением контрастного ЛС. Во время введения необходимо наличие условий для проведения немедленной интенсивной терапии. Препарат искажает результаты радиоизотопных исследований щитовидной железы в течение 2 нед. С целью снижения риска возникновения тромбозов и эмболии необходимо промывать катетер 0.9% раствором NaCl с добавлением гепарина. Йоталамовая кислота Фармгруппа - рентгеноконтрастное средство. Фармдействие. Трийодированное рентгеноконтрастное средство. Фармакокинетика. Выводится почками в неизмененном виде. Показания. Рентгенологическое исследование сердца, мозговых артерий и кровеносных сосудов любых органов (вено-, артериография); коронарография, исследование мочевыводящих путей. Противопоказания. Гиперчувствительность, острые заболевания почек и/или печени, туберкулез (активная форма), тиреотоксикоз, кахексия, гиперпротромбинемия, гиперкоагуляция (возможно назначение по "жизненным" показаниям при необходимости выбора тактики лечения). С осторожностью. ХСН (т.к. введение больших количеств контрастных ЛС повышает нагрузку на сердце - прямое действие гипертонического раствора, повышающего ОЦК). Дозирование. В/в, в/а, в виде 70% раствора, нагретого до температуры тела, при необходимости - в разбавленном виде. Предельно допустимая разовая доза - 2 мл/кг массы тела больного. Перед применением необходимо определить чувствительность к йоду (в/в ввести 2 мл препарата). В случае появления признаков "йодизма" дальнейшее применение противопоказано. Побочное действие. Жар, головокружение, тошнота, тахикардия, слюнотечение, слезотечение (редко), кожная сыпь, рвота, снижение АД. Проявления "йодизма": кожные реакции, тахикардия, снижение АД, диспноэ, цианоз, головная боль. Особые указания. Перед введением необходимо проводить обследование больного для выявления общих и специальных для каждого вида исследования противопоказаний, а также обеспечить оборудование и набор ЛС для проведения неотложной помощи и реанимации. Йофендилат Фармгруппа - рентгеноконтрастное средство. Фармдействие. Рентгеноконтрастное средство. Обеспечивает визуализацию внутричерепных и спинномозговых каналов, лимфатических сосудов при рентгеновском исследовании. Показания. Миелография - при опухолевых и воспалительных изменениях спинного мозга, его оболочек, корешков и суставно-связочного аппарата позвоночника, при дистрофических поражениях позвоночника, при расщеплении позвонков, при травмах позвоночника. Лимфография - для первичного обследования при подозрении на метастазы в лимфатической системе, при различных нарушениях оттока лимфы, при повреждении лимфатических сосудов. Противопоказания. Гиперчувствительность; острые воспалительные процессы головного и спинного мозга, наличие крови или билирубина в СМЖ, печеночная и/или почечная недостаточность, поражения миокарда; тиреотоксикоз, туберкулез (активная форма), миеломная болезнь (множественная миелома), сердечно-сосудистая недостаточность, артериальная гипертензия в стадии декомпенсации, дыхательная недостаточность, шок, коллапс, общее тяжелое состояние больного, кахексия. Дозирование. Для исследования субарахноидального пространства спинного мозга - 1.5-3-6-9 мл эндолюмбально или в затылочную цистерну в течение 10-15 с. Для лимфографии - непосредственно в периферические лимфатические сосуды (из расчета 0.15 мл/кг, медленно 1 мл в течение 5-10 мин): верхней конечности - не более 7 мл и нижней конечности - не более 15 мл. Побочное действие. Гипертермия, ощущение жара, головокружение, головная боль, тошнота, рвота, боль в области позвоночника, по ходу лимфатических путей, снижение АД, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: при миелографии - арахноидит, эпендиматит, эпилептические припадки; при лимфографии - пневмония, инфаркт легкого, отек легких, сердечно-легочная недостаточность, коллапс, тромбоз мозговых артерий. Особые указания. У пациентов с повышенным риском возникновения аллергических реакций проводят предварительную терапию ГКС и/или антигистаминными ЛС. Избегать дегидратации организма перед введением контрастного ЛС. Во время введения необходимо наличие условий для проведения немедленной интенсивной терапии. При проведении миелографии пациентам необходимо находиться в положении "лежа на спине", с приподнятым изголовьем, не менее 8 ч после исследования (вертикальное положение замедляет дисперсию препарата и увеличивает его всасывание арахноидальной оболочкой люмбального отдела) и соблюдать обычный постельный режим в течение 24 ч. Недопустимы наклоны тела и активные движения в течение 24 ч во избежание потерь ликвора. Препарат искажает результаты радиоизотопных исследований щитовидной железы в течение 2 нед. С целью снижения риска возникновения тромбозов и эмболии необходимо промывать катетер 0.9% раствором NaCl с добавлением гепарина. Йохимбина гидрохлорид Фармгруппа - эректильной дисфункции средство лечения - альфа адреноблокатор. Характеристика. Йохимбин - алкалоид, добываемый из внутреннего слоя коры западноафриканского дерева Corynan the Yohimbe К. Schum (сем. мареновых), произрастающего в лесах Экваториальной Гвинеи, Камеруна, Габона, Заира и некоторых др. странах Западной Африки. Фармдействие. Альфа2-адреноблокатор, влияет преимущественно на пресинаптические центральные и периферические альфа2-адренорецепторы, повышает двигательную активность, увеличивает ЧСС, в малых дозах повышает АД (за счет стимуляции сосудодвигательного центра), в больших - снижает АД (за счет альфа-адреноблокирующего действия), усиливает приток крови к органам малого таза, в т.ч. к половым органам. Растормаживает спинномозговые центры эрекции и эякуляции, улучшая тем самым кровенаполнение пещеристых тел. Улучшает психоэмоциональный фон и сексуальные ощущения во время полового акта, способствует устранению чувства дискомфорта, неуверенности, скованности и страха. Повышает либидо и потенцию. Ослабляет действие серотонина, избыточное содержание которого в организме вызывает депрессию, нервозность. Оказывает антидиуретическое действие, мобилизирует жирные кислоты из подкожной жировой ткани. При пероральном приеме начало действия - через 15-30 мин. Фармакокинетика. Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. ТСmах - 1.3 ч. Через 10 мин после приема внутрь проникает через ГЭБ и обнаруживается в СМЖ, около 17% определяется в тканях головного мозга в течение 6 ч. Метаболизируется в печени. Т1/2 - 0.6 ч. Показания. Психогенная импотенция, функциональная импотенция (сопровождающаяся расстройствами эрекции), атония мочевого пузыря, климакс у мужчин. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, артериальная гипертензия, артериальная гипотония, ИБС, одновременный прием адреностимуляторов. С осторожностью. Язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки, психические болезни. Дозирование. Внутрь, по 5-10 мг 1-3 раза в сутки, во время еды, не разжевывая и запивая стаканом воды. Курс лечения - 3-10 нед. При необходимости курс можно повторить не ранее чем через 10 нед после предшествующего. Побочное действие. Головокружение, головная боль, тревожность, мигрень, тремор рук, рвота, диарея, гастралгия, снижение АД, ортостатическая гипотензия, повышение АД, тахикардия, приапизм. Передозировка. Симптомы: общая слабость, генерализованная парестезия, нарушение памяти и координации движений, головная боль, головокружение, тремор, тахикардия, повышение АД, чувство страха, галлюцинации, тошнота, рвота, мидриаз, слюно- и слезотечение, повышенная потливость, повышение концентрации норадреналина в плазме крови. Лечение: антидот - клонидин, внутрь в начальной дозе 0.1-0.2 мг, затем повторно с интервалами 1 ч в дозе 0.1 мг. Симптоматическое лечение: гипотензивные ЛС; для устранения чувства страха или галлюцинаций - бензодиазепины (нельзя назначать нейролептики фенотиазинового ряда). Взаимодействие. Взаимное ослабление эффекта при одновременном применении с клонидином. Снижает эффективность гипотензивных ЛС и алпрозолама. Усиливает действие антидепрессантов. Кломипрамин повышает концентрацию в плазме крови. Особые указания. Следует контролировать пациентов с возможным риском внезапного снижения АД и развития тахикардии. Не рекомендуется сочетать с антидепрессантами и др. тимолептическими ЛС. Каберголин Фармгруппа - дофаминовых рецепторов агонист. Фармдействие. Дофаминстимулирующее средство, эрголиновое производное, снижает гиперсекрецию СТГ, подавляет секрецию пролактина. Стимулирует дофаминовые О2-рецепторы лактотропных клеток гипофиза; в высоких дозах обладает центральным дофаминергическим эффектом. Нормализует содержание пролактина в крови, восстанавливает менструальный цикл и фертильность. За счет снижения концентрации пролактина в крови у женщин восстанавливается пульсирующая секреция гонадотропинов и высвобождение ЛГ в середине цикла, устраняются ановуляторные циклы и повышается концентрация эстрогенов в организме, снижается выраженность гипоэстрогенных (повышение массы тела, задержка жидкости, остеопороз) и гиперандрогенных (акне, гирсутизм и др.) симптомов. У мужчин уменьшает обусловленные гиперпролактинемией снижение либидо, импотенцию (со снижением концентрации пролактина возрастает уровень тестостерона), гинекомастию, уменьшение и размягчение тестикул, лакторею. Подвергаются обратному развитию макроаденомы гипофиза и связанная с ними симптоматика (головная боль, нарушение полей и остроты зрения, функций черепных нервов и передней доли гипофиза). Снижает концентрацию пролактина у больных с пролактиномой и псевдопролактиномой (у последних - без уменьшения размеров аденомы гипофиза). Подавляет высвобождение СТГ аденомой гипофиза и уменьшает нарушения зрения, неврологические расстройства и сильные головные боли, тормозит прогрессирование акромегалии. У 70-90% пациентов вызывает клиническое улучшение, однако по окончании курса содержание СТГ в крови вновь нарастает. Стимуляция дофаминовых рецепторов восстанавливает нейрохимический баланс в области полосатого тела и черного ядра мозга, что способствует ослаблению депрессивной симптоматики, тремора и ригидности, ускорению движений на всех стадиях болезни Паркинсона. Снижение концентрации пролактина отмечается через 3 ч после приема и сохраняется в течение 7-28 дней у пациентов с гиперпрол актине-мией и 14-21 дней - при подавлении послеродовой лактации. Нормализация концентрации пролактина происходит в течение 2-4 нед лечения. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, не зависит от приема пищи. ТСmах - 0.5-4 ч; связь с белками плазмы - 41-42%. Т1/2 - 63-68 ч у здоровых и 79-115 ч у больных гиперпролактинемией. Сss достигается через 4 нед терапии. Выводится преимущественно почками. Показания. Послеродовая лактация (предотвращение или подавление); гиперпролактинемия, сопровождающаяся нарушением менструального цикла (аменорея, олигоменорея, ановуляция), галакторея, бесплодие, импотенция, снижение либидо у мужчин; пролактинсекретирующие аденомы гипофиза (микро- и макропролактиномы); идиопатическая гиперпролактинемия; синдром "пустого" турецкого седла. Акромегалия (поддерживающая терапия после хирургического вмешательства или лучевой терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным спорыньи), беременность, период лактации, послеродовой психоз (в анамнезе), послеродовая гипертензия, преэклампсия, детский возраст (до 16 лет - безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью. Заболевания ССС (в т.ч. артериальная гипертензия, ИБС), синдром Рейно, ХПН, печеночная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение, тяжелые психические заболевания (в т.ч. в анамнезе). Дозирование. Внутрь, во время еды. Для предотвращения послеродовой лактации - в первый день после родов 1 мг однократно. Для подавления установившейся лактации - 0.25 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней. Лечение гиперпролактинемии - 0.5 мг в 1-2 приема в неделю. Терапевтическая доза - 0.25-2 мг/нед, средняя терапевтическая доза - 1 мг/нед за 2 приема. Недельную дозу можно увеличивать со скоростью не более 0.5 мг/мес. Максимальная недельная доза - 4.5 мг. Побочное действие. Умеренно выражены, появляются в течение первых 2 нед и проходят самостоятельно. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница; при длительном применении - слабость, сонливость, депрессия, астения; редко - парестезии, обморочные состояния. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, боли в эпигастральной области, боль в животе; при длительном применении - рвота, запоры, гастрит. Со стороны ССС: снижение АД, сердцебиение; редко - ортостатическая гипотензия. Прочие: мастодиния, снижение уровня НЬ после восстановления менструаций, носовое кровотечение, "приливы" крови к коже лица, транзиторная гемианопсия, подергивание мышц ног, аллергические кожные реакции. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, запоры, снижение АД, ортостатическая гипотензия, головная боль, судороги в икроножных мышцах, резкая астения, потливость, сонливость, психомоторное возбуждение, психоз, галлюцинации, нарушение сознания. Лечение: промывание желудка, контроль АД, назначение антагонистов дофамина (производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена, метоклопрамида). Взаимодействие. Макролиды увеличивают риск развития побочных эффектов (повышают концентрацию препарата в плазме). Производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена, метоклопрамид уменьшают эффект. Не рекомендуется комбинация с алкалоидами спорыньи и их производными, а также с гипотензивными ЛС. Антипсихотические ЛС, этанол могут изменять эффект и переносимость. Особые указания. Перед началом терапии необходимо провести полное исследование функции гипофиза. В период лечения 1 раз в месяц определяют концентрацию пролактина в крови. Следует избегать наступления беременности: перед началом лечения исключают беременность и применяют механические методы контрацепции, а также регулярно (1 раз в месяц) в период аменореи проводят тесты на беременность, после восстановления менструации - каждый раз, когда отмечается задержка менструации более чем на 3 дня. Если беременность возникла во время лечения, необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Беременные женщины, принимавшие препарат, должны находиться под наблюдением врача для своевременного выявления симптомов увеличения гипофиза (во время беременности возможно увеличение размеров уже существовавших опухолей гипофиза). Имеются ограниченные данные о возможности воздействия препарата на плод: применение каберголина в дозе 0.5-2 мг/нед при заболеваниях, связанных с гиперпролактинемией, не сопровождается повышением риска выкидыша, преждевременных родов, различных аномалий беременности и врожденных пороков развития плода. В случае длительного приема необходим регулярный гинекологический осмотр, включающий гистологическое исследование цервикального канала шейки матки и эндометрия. После восстановления регулярного менструального цикла за 1 мес. до предполагаемого зачатия следует прекратить прием препарата. Необходим контроль АД и функции ЖКТ (потенциальная опасность кровотечения). При наличии тяжелой печеночной недостаточности или непереносимости дофаминстимулирующих ЛС для уменьшения вероятности развития побочных явлений лечение каберголином начинают с более низких доз (0.25 мг/нед), с последующим постепенным увеличением дозы до терапевтической. При возникновении персисти-рующих или тяжелых побочных явлений необходимо временное снижение дозы с последующим плавным ее повышением. При повышении АД, возникновении постоянных головных болей или любых признаков нейротоксичности прием препарата незамедлительно прекращают. Для уменьшения тошноты следует уменьшить дозу, назначить домперидон или цизаприд. Во время лечения может возникнуть ортостатическая гипотензия (следует соблюдать осторожность при сопутствующей гипотензивной терапии). После отмены каберголина обычно наблюдается рецидив гиперпролактинемии. Однако у ряда пациентов персистирующая гипопролактинемия сохраняется в течение нескольких месяцев. У большинства женщин регистрируются овуляторные циклы в течение 6 мес. после отмены препарата. Для подавления уже установившейся лактации не допускается превышение однократной дозы 0.25 мг (во избежание возникновения ортостатической гипотензии). Отсутствие эффекта при применении каберголина свидетельствует о наличии др. причин гиперпролактинемии (снижение клиренса пролактина при заболеваниях печени, ХПН, особенно у больных, находящихся на гемодиализе). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Каланхоэ побегов сок& Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор природного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает противовоспалительное действие, способствует очищению ран от некротических тканей, стимулирует регенерацию. Показания. Трофические язвы, незаживающие раны, ожоги, пролежни, трещины сосков у кормящих матерей, афтозный стоматит, гингивит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, наносят на пораженную поверхность 1-3 мл (при помощи шприца) и накладывают марлевую повязку, обильно смоченную соком, в 4-5 слоев. Повязку меняют ежедневно, затем через день. 1 раз в день дополнительно смачивают нижние слои повязки соком (сняв верхние слои). Курс лечения - 15-20 дней. На слизистые оболочки полости рта наносят в виде аппликации 3-4 раза в день. В стоматологии сок перед применением подогревают на кипящей водяной бане до температуры 37 град. С. Побочное действие. Аллергические реакции, местные реакции (жжение). Каланхоэ препарат& Фармгруппа - противовоспалительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат, обладает противовоспалительным действием и стимулирует процессы регенерации эпителиальных тканей. При применении внутрь оказывает защитное действие при язвенных поражениях слизистой оболочки желудка и кишечника, вызванных ульцерогенными веществами с различными механизмами повреждающего действия. При наружном применении способствует очищению ран от гнойного отделяемого, ускоряет процессы регенерации раневого дефекта, нормализует микроциркуляцию, оказывает противовоспалительное действие. Практически нетоксичен, не обладает местнораздражающими свойствами. Показания. Гранулы (в комплексной терапии): гастрит, гастродуоденит, хронический энтероколит. Линимент - в качестве противовоспалительного и стимулирущего репаративные процессы ЛС в комплексном лечении: ожоги II-III ст., отморожение, гнойные раны, трофические язвы, пролежни, трещины сосков грудных желез, цервицит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь. По 1 ч. ложке в 1/4-1/2 стакана теплой воды 4 раза в день, за 1 ч до еды или через 1-2 ч после приема пищи. Курс лечения - 3-5 нед. При необходимости курсы лечения повторяют. Наружно. После хирургической обработки на раневую поверхность 1 раз в сутки наносят тонкий слой линимента или накладывают марлевую салфетку, пропитанную препаратом, и закрывают рану повязкой. Для подавления раневой инфекции применение линимента каланхина при необходимости сочетают с антисептиками или противомикробной терапией. Курс лечения - 10-15 дней. Побочное действие. Изжога, диарея, аллергические реакции. Календулы настойка гомеопатическая& Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Оказывает противовоспалительное действие. Показания. Мелкие раны, порезы и трещины кожи, опрелость, ожоги I-II ст. (в т.ч. солнечные). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, наносят тонким слоем на поврежденные участки кожи 1-2 раза в день в течение 1-2 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Совместима с др. гомеопатическими и аллопатическими Л С. Календулы цветки& Фармгруппа - антисептическое и противовоспалительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения (очищенный экстракт цветков календулы лекарственной). Оказывает противовоспалительное действие. Стимулирует репаративные процессы при заболеваниях ЖКТ. Показания. Гастрит (в фазе обострения); холецистит, холангит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, после еды, по 0.1-0.2 г 3 раза в день. Длительность лечения составляет 3-4 нед, при необходимости - 6 нед. Побочное действие. Кожный зуд, горечь во рту, жжение в эпигастральной области, усиление болей в животе. Календулы цветки+Кукурузы столбики и рылыда+Горца птичьего трава+Зверобоя трава+Подорожника большого листья+Шиповника плоды+Одуванчика корни& Фармгруппа - желчегонное средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает желчегонное, гепатопротекторное и противовоспалительное действие. Показания. Холецистит, холангит, гепатит, дискинезия желчевыводящих путей (лечение и профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя (в теплом виде), по 100-200 мл 2-3 раза после еды; курс лечения - 3-4 нед. Для приготовления настоя 5 г сбора заливают 200 мл кипящей воды, накрывают крышкой и настаивают 30 мин. Побочное действие. Аллергические реакции. Календулы цветки+ Мяты перечной листья+Толокнянки лист+Укропа огородного плоды+Элеутерококка корневище и корни& Фармгруппа - диуретическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированное средство растительного происхождения. Обладает мочегонным, противовоспалительным, антисептическим, спазмолитическим эффектами. Показания. Острые и хронические воспалительные заболевания почек и мочевыводящих путей. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сбор-сырье измельченное: 10 г сырья (2 ст. ложки) помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, нагревают на кипящей водяной бане 30 мин, охлаждают при комнатной температуре 10 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. Принимают внутрь, в теплом виде по 1/3 стакана 3 раза в день за 20-30 мин до еды в течение 2-4 нед. Сбор-порошок (фильтр-пакеты): 2 фильтр-пакета помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 100 мл (1/2 стакана) кипятка, накрывают крышкой и настаивают 30 мин, фильтр-пакеты отжимают. Объем полученного водного извлечения доводят кипяченой водой до 100 мл. Принимают внутрь, по 1/2 стакана 3 раза в день за 20-30 мин до еды в течение 2-4 нед. Перед употреблением отвар рекомендуется взбалтывать. Побочное действие. Аллергические реакции. Календулы цветки+Мяты перечной листья+Пижмы цветки+Ромашки цветки+ Тысячелистника трава& Фармгруппа - желчегонное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, обладает желчегонным, противовоспалительным и спазмолитическим действием. Показания. Холецистит (хронический некалькулезный), хронический гепатит, холангит, диспептические расстройства на фоне нарушения желчеотделения (снижение аппетита, тошнота), дискинезия желчевыводящих путей (по гипомо-торному типу), постхолецистэктомический синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя, по 1/2-Уз стакана 3 раза в день в течение 2-4 нед. Перед употреблением настой взбалтывают. Для приготовления настоя 4 г (1 ст. ложка) сбора или 2 фильтр-пакетика помещают в эмалированную посуду, заливают 100 мл (1/2 стакана) кипятка, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, настаивают при комнатной температуре 45 мин, процеживают (при использовании сырья из пачек), оставшееся сырье (фильтр-пакеты) отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 100 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Изжога. Календулы цветки+Ромашки цветки+Солодки корни+Череды трава+Шалфея листья + Эвкалипта прутовидного листья& Фармгруппа - антисептическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает проти-вомикробное и противовоспалительное действие. Активен в отношении стафилококков, кишечной палочки, синегнойной палочки, протея. Стимулирует репаративные процессы. Показания. В комплексной терапии: заболевания дыхательных путей и ЛОР-органов (хронический тонзиллит, острый ларингофарингит, острый и хронический фарингит, трахеит, бронхит); в стоматологии (острый и рецидивирующий афтозный стоматит, красный плоский лишай слизистой оболочки полости рта, пародонтит); в гастроэнтерологии (хронический гастродуоденит, энтерит, колит, энтероколит); в дерматологии (микробная экзема, нейродермит, розовые угри, вульгарные угри); в гинекологии (неспецифические воспалительные заболевания влагалища и шейки матки, в т.ч. кольпит, цервицит, состояния после диатермо- и криодеструкции эрозии шейки матки); в урологии (хронический пиелонефрит, хронический цистит, уретрит, хронический простатит). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя и отвара, по 1/3 стакана 3 раза в день за 30 мин до еды. Местно - разбавленными в 2-4 раза, в виде спринцеваний, микроклизм, орошений, примочек и ингаляций. Для приготовления отвара 8-10 г заливают 200 мл кипятка, настаивают 1 ч, кипятят на слабом огне 15 мин и настаивают еще 45 мин. Для приготовления настоя 8-10 г заливают 500 мл кипящей воды, настаивают 2 ч. Для ингаляций применяют отвар или настой в горячем (теплом) неразбавленном виде (в т.ч. при проведении процедур на УЗ-ингаляторе). Местно, применяют в холодном виде, для примочек используют неразбавленный отвар; для полосканий, орошений и спринцеваний отвар разбавляют в 2-4 раза, настой - в 2 раза; для микроклизм используют по 50 мл неразбавленного теплого отвара или настоя. При острых респираторных заболеваниях применяют в течение 2-3 нед одновременно внутрь и местно, в виде полосканий и ингаляций, 2-5 раз в сутки. При острых и хронических воспалительных заболеваниях полости рта применяют в течение 5-7 дней одновременно внутрь и местно, в виде полосканий, орошений, примочек и для пропитывания турунд, 2-5 раз в сутки. В гастроэнтерологии и урологии применяют в течение 2-3 нед одновременно внутрь и в микроклизмах. В дерматологии применяют в течение 2-3 нед одновременно, внутрь и наружно, в виде примочек неразбавленным отваром 1-2 раза в сутки. В гинекологии применяют в течение 2-4 нед, одновременно внутрь и местно, 1-2 раза в сутки в виде спринцеваний, орошений и примочек. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Готовые отвар и настой хранят в прохладном месте не более 48 ч. Календулы цветков масло+Ромашки цветков экстракт& Фармгруппа - противовоспалительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения. Обладает противовоспалительной активностью, ускоряет заживление ран и ожогов, оказывает защитное действие в отношении поврежденных слизистых оболочек. Показания. Нарушение целостности кожных покровов: ссадины, трещины, царапины, трофические язвы, вялозаживающие раны, свищи, ожоги (в стадии регенерации). В стоматологии - воспалительные заболевания полости рта, пародонтоз. В гинекологии - кольпит, эрозия шейки матки. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, при механических и физических травмах кожи наносят на область поражения 2-3 раза в сутки и применяют до полного заживления. При трофических язвах и долго незаживающих ранах и свищах, а также ограниченных ожогах в стадии регенерации на очаг поражения накладывают стерильную марлевую повязку, смоченную камадолом, и фиксируют. В первые 3-4 дня повязки меняют ежедневно, затем 1 раз в 2-3 дня. Длительность лечения - до появления активной эпителизации. При воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта и пародонтозе аппликацию на очаг поражения слизистой оболочки или в патологические зубодесневые карманы проводят 2-3 раза в сутки. Лечение пародонтоза проводится после удаления зубных отложений и кюретажа патологических зубодесневых карманов. Курс лечения - 5-10 дней, в зависимости от нозологической формы и тяжести заболевания. При кольпитах, эрозиях шейки матки обрабатывают шейку матки и наружные половые органы 1-2 раза в сутки, ежедневно. Продолжительность лечения - 10-14 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Календулы цветков экстракт& мазь для наружного применения Фармгруппа - антисептическое и противовоспалительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Антисептическое средство растительного происхождения, оказывает противовоспалительное действие. Показания. Незначительные порезы кожи, укусы насекомых, поверхностные ожоги. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 2-3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Календулы цветков экстракт+Ромашки цветков экстракт+Тысячелистника травы экстракт& Фармгруппа - противовоспалительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает местное противовоспалительное, антисептическое, гемостатическое действие. Способствует регенерации поврежденной слизистой оболочки. Показания. Воспалительные заболевания полости рта (афтозный стоматит, пародонтит, язвенно-некротический гингивостоматит). В гастроэнтерологии (в составе комбинированной терапии): гастродуоденит, хронический энтерит и колит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно. 5 мл раствора разводят в 200 мл теплой воды. При заболеваниях слизистой оболочки полости рта используют аппликации (15-20 мин) или ротовые ванночки (1-2 мин), 2-3 раза в сутки, в течение 2-5 дней. При лечении пародонтита, после удаления зубного камня и выскабливания патологических десневых карманов в десневые карманы вводят на 20 мин тонкие турунды, обильно смоченные раствором, ежедневно или через день (4-6 раз). Внутрь - по 1/3-1.4 стакана (60-100 мл) раствора за 30 мин до еды или через 40-60 мин после еды, 3-4 раза в день. Курс лечения - 2-3 нед. Микроклизмы: ректально - по 50-100 мл раствора после очистительной клизмы, 1-2 раза в сутки. Курс лечения - 3-6 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Калий-железо гексацианоферрит& Фармгруппа - комплексообразующее средство. Фармдействие. Комплексообразующее соединение. Прочно связывает радиоактивные изотопы цезия и рубидия, предупреждая их всасывание из кишечника, что позволяет ускорить их выведение из организма. Показания. Интоксикация радиоизотопами цезия и рубидия (в т.ч. продуктами деления урана), профилактика накопления радиоизотопов в организме при поступлении в ЖКТ с продуктами питания. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь. Взрослым и детям старше 14 лет - по 1 г 3 раза в день; детям старше 2 лет - по 0.5 г 3 раза в день. Принимают ежедневно, курс лечения - до 30 дней (при контроле выведения радионуклидов). Порошок для приготовления суспензии растворяют в 100 мл воды. Побочное действие. Аллергические реакции, диарея. Калийное мыло жидкое+Этанол& Фармгруппа - кератолитическое средство. Фармдействие. Кератолитическое и антисептическое средство. Показания. Заболевания кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Побочное действие. Аллергические реакции. Калины кора& Фармгруппа - гемостатическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит дубильные вещества (не менее 4%), соли органических кислот. Фармдействие. Средство растительного происхождения. Оказывает антифибринолитическое, гемостатическое, утеротонизирующее, противовоспалительное, вяжущее, спазмолитическое, седативное, гиполипидемическое, диуретическое и кардиотоническое действие. Показания. Метроррагия. Гингивит, стоматит, пародонтоз. Гиперхолестеринемия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 15 мл 3 раза в день, в виде отвара (10:200). Побочное действие. Аллергические реакции. Калины плоды& Фармгруппа - потогонное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит полисахариды, органические кислоты, витамины, микроэлементы. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает общетонизирующее, потогонное, К-витаминное, С-витаминное, спазмолитическое, гипотензивное, гиполипидемическое и диуретическое действие. Показания. ОРВИ, реконвалесценция (после перенесенных заболеваний) - в составе комплексной терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, панкреатит (фаза обострения). Дозирование. Внутрь, в виде сиропа, взрослым - по 15 мл 3-5 раз в день. Детям школьного возраста - по 10 мл 3-5 раз в день, дошкольного возраста - по 5 мл 3-5 раз в день. В виде отвара - 100 мл 3 раза в день. Для приготовления отвара 2-4 ст. ложки плодов заливают в термосе 500 мл кипятка, настаивают 1-2 ч. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Больным сахарным диабетом необходимо учитывать, что сироп содержит в 5 мл около 3 г сахарозы (0.25 ХЕ). Калия ацетат& Фармгруппа - калия препарат. Фармдействие. Препарат К+, оказывает умеренное диуретическое действие. Изменяет концентрационную функцию почек, уменьшает реабсорбцию Na+ и воды, увеличивает количество жидкости, поступающей в дистальный отдел нефрона. Фармакокинетика. Выводится почками. Показания. Отечный синдром (при ХСН), гипокалиемия. Противопоказания. Гиперкалиемия. С осторожностью. Почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, 5-10 г/сут. Побочное действие. Диспепсия, гиперкалиемия (при ХПН). Калия бромид& Фармгруппа - седативное средство. Фармдействие. Седативное средство, усиливает процессы торможения в коре головного мозга; восстанавливает равновесие между процессами возбуждения и торможения при повышенной возбудимости ЦНС, оказывает некоторое противоэпилептическое действие. Эффект зависит от типа нервной системы и ее функционального состояния (при слабом типе нервной системы необходимы меньшие дозы, чем при сильном). Фармакокинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ. Распределяется в организме в основном экстрацеллюлярно. Основное количество выделяется почками, ЖКТ, а также потовыми и молочными железами. Содержание брома в плазме снижается на 50% через 12 дней, следы обнаруживаются через месяц и более. Показания. Раздражительность, бессонница. В составе комбинированной терапии - неврастения, невроз, истерия, эпилепсия, хорея. Противопоказания. Гиперчувствительность, депрессия. Дозирование. Внутрь, до еды в растворах, таблетках. Взрослым - 0.1-1 г 3-4 раза в сутки. Детям до 1 года -0.05-0.1 г, 1-2 лет - 0.15 г, 3-4 лет - 0.2 г, 5-6 лет - 0.25 г, 7-9 лет - 0.3 г, 10-14 лет - 0.4-0.5 г. При эпилепсии начальная доза - 1-2 г, с постепенным повышением на 1-2 г/ нед до суточной дозы 6-8 г (одновременно ограничивают потребление с пищей поваренной соли - 5-10 г соли при дозе калия бромида 4-5 г). Побочное действие. При длительном применении - "бромизм": ринит, кашель, конъюнктивит, вялость, ослабление памяти, апатия, кожная сыпь (ac№ e bromica); аллергические реакции, гастралгия, диарея. Передозировка. Симптомы: явления "бромизма". Лечение: прекращение приема, введение больших количеств (при отсутствии противопоказаний) NaCl - 10-20 г/сут. (ускоряет выведение брома), обильное питье (3-5 л/сут.), салуретики. Взаимодействие. Совместим с калия йодидом. NaCl усиливает выведение брома почками. Повышает эффект барбитуратов. Особые указания. Парентеральный путь введения недопустим из-за угнетающего влияния К+ на проводимость и возбудимость сердечной мышцы. В период лечения необходимо обеспечивать регулярное опорожнение кишечника, полоскать рот, часто принимать ванну (душ). В глазной практике не рекомендуется прием калия бромида при назначении ртутной желтой мази (возможно образование в слезной жидкости бромида ртути, обладающего прижигающим действием). Калия гидроксид+Этанол& Фармгруппа - кератолитическое средство. Фармдействие. Кератолитическое средство, оказывает антисептическое действие. Показания. Заболевания кожи (дискератоз, ихтиоз, псориаз). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Побочное действие. Аллергические реакции. Калия гидротартрат& Фармгруппа - контрацептивное средство для местного применения. Фармдействие. Контрацептивное средство. При введении во влагалище создается кислая среда с рН 3.4-3.6, что оказывает сперматоцидное действие. Показания. Местная контрацепция. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Вводят во влагалище за 10 мин до полового сношения. Побочное действие. Жжение, отек слизистой оболочки влагалища. Калия и магния аспарагипат& Фармгруппа - калия и магния препарат. Фармдействие. Источник К+ и Mg2+, регулирует метаболические процессы, способствует восстановлению электролитного баланса, оказывает антиаритмическое действие. К+ участвует как в проведении импульсов по нервным волокнам, так и в синаптической передаче, осуществлении мышечных сокращений, поддержании нормальной сердечной деятельности. Нарушение обмена К+ приводит к изменению возбудимости нервов и мышц. Активный ионный транспорт поддерживает высокий градиент К+ через плазменную мембрану. В малых дозах К+ расширяет коронарные артерии, в больших - суживает. Оказывает отрицательное хроно- и батмотропное действие, в высоких дозах - отрицательное ино- и дромотропное, а также умеренное диуретическое действие. Mg2+ является кофактором 300 ферментных реакций. Незаменимый элемент в процессах, обеспечивающих поступление и расходование энергии. Участвует в балансе электролитов, транспорте ионов, проницаемости мембран, нервно-мышечной возбудимости. Входит в структуру (пентозофосфатную) ДНК, участвует в синтезе РНК, аппарате наследственности, клеточном росте, в процессе деления клеток. Ограничивает и предупреждает чрезмерное высвобождение катехоламина при стрессе, возможны липолиз и высвобождение свободных жирных кислот. Является "физиологическим" БМКК. Способствует проникновению К+ в клетки. Аспарагинат способствует проникновению К+ и Mg2+ во внутриклеточное пространство, стимулирует межклеточный синтез фосфатов. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Выводится почками. Показания. Гипокалиемия и гипомагниемия (в т.ч. возникшие на фоне рвоты, диареи; терапии салуретиками, ГКС и слабительными ЛС), сопровождающаяся аритмиями (в т.ч. пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, предсердной и желудочковой экстрасистолией) на фоне дигиталисной интоксикации, СН или инфаркта миокарда. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к сорбитолу и фруктозе), ХПН, нарушение обмена аминокислот; гиперкалиемия, гипермагниемия, AV блокада, миастения; артериальная гипотензия; обезвоживание (эксикоз); гемолиз; болезнь Аддисона; метаболический ацидоз. Инфузионный раствор: дефицит фруктозо-1,6-дифосфатазы, отравление метанолом. С осторожностью. Беременность (особенно I триместр), период лактации. Дозирование. Внутрь, после еды, по 2 драже (таблетки) 3 раза в сутки; профилактическая и поддерживающая доза - по 1 драже 3 раза в сутки в течение 3-4 нед. При необходимости курс повторяют. В/в медленно или капельно. Для в/в струйного медленного введения применяют раствор для инъекций: 10-20 мл раствора разводят в 5-10 мл 0.9% раствора NaCl или в том же объеме 5% раствора декстрозы; кратность назначения - 1-2 раза в сутки. Раствор для инфузий - по 300 мл 1-2 раза в сутки со скоростью 20-30 кап./мин. Для инфузий можно применять раствор в ампулах, предварительно разведя из расчета 10 мл раствора (1 ампула) на 100 мл 5% раствора декстрозы. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечение из органов ЖКТ, метеоризм, сухость во рту; AV блокада, парадоксальная реакция (увеличение числа экстрасистол), брадикардия, снижение АД; флебит, тромбоз вен, диспноэ, кожный зуд, гипорефлексия, головокружение, парестезии; миастения, астения, повышенное потоотделение. При быстром в/в введении - гиперкалиемия, гипермагниемия. Передозировка. Симптомы: гиперкалиемия (мышечный гипотонус, парестезии конечностей, замедление AV проводимости, аритмии, остановка сердца). Ранние клинические признаки гиперкалиемии обычно появляются при концентрации К+ в сыворотке крови более 6 мэкв/л: заострение зубца Т, исчезновение зубца U, снижение сегмента ST, удлинение интервала Q-Т, расширение комплекса QRS. Более тяжелые симптомы гиперкалиемии - паралич мускулатуры и остановка сердца - развиваются при концентрации К+ 9-10 мэкв/л. Лечение: внутрь или в/в - раствор NaCl; в/ в -300-500 мл 5% раствора декстрозы (с 10-20 ЕД инсулина на 1л); при необходимости - гемодиализ и перитонеальный диализ. Взаимодействие. Усиливает отрицательное дромо- и батмотропное действие антиаритмических ЛС. Устраняет гипокалиемию, вызываемую ГКС, МКС и диуретиками. Бета-адреноблокаторы, циклоспорин, калийсберегающие диуретики, гепарин, ингибиторы АПФ, НПВП могут усилить риск развития гиперкалиемии. Общие анестетики увеличивают угнетающее действие на ЦНС; при одновременном применении с атракуронием, декаметонием, сукцинилхлоридом и суксаметонием возможно усиление нервно-мышечной блокады. Вяжущие и обволакивающие ЛС уменьшают всасывание в ЖКТ. В составе поляризующей смеси (в сочетании с декстрозой и инсулином) способствует нормализации сердечного ритма при инфаркте миокарда, эктопических аритмиях и передозировке сердечными гликозидами. Фармацевтически совместим с растворами сердечных гликозидов (улучшает их переносимость). Калия йодид капли глазные Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Йодсодержащий препарат. Обладает противомикробным и антиатеросклеротическим эффектами. Показания. Катаракта, помутнение роговицы и стекловидного тела, кровоизлияние в оболочки глаза, грибковые поражения конъюнктивы, роговицы и век. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В конъюнктивальный мешок закапывают по 2 кап. 3-4 раза в день в течение 10-15 сут. Побочное действие. Аллергические реакции. Калия йодид таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - радиопротекторное средство - препарат йода. Фармдействие. Йодсодержащий препарат, в макродозах обладает антитиреоидным, муколитическим и антисептическим эффектами. Йод, выделяясь слизистой оболочкой бронхов, вызывает ее реактивную гиперемию, повышение секреции жидкого компонента мокроты и улучшает ее отхаркивание (В США считают, что применение в качестве муколитического ЛС неэффективно). Предупреждает накопление радиоактивного йода в щитовидной железе и обеспечивает ее защиту от действия радиации. Уменьшает отложение липидов в артериях. Способствует рассасыванию инфильтратов в третичном периоде сифилиса. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и полная. Концентрация в плазме- 0.1-0.5 мкг/ дл. Интенсивно поглощается щитовидной железой, где окисляется до йода. Субстратно обеспечивает йодирование тирозина в щитовидной железе с образованием моно- и дийодтирозина, Т3 и Т4. Накапливается также в слюнных и лактирующих молочных железах, ткани желудка (содержание в слюне, молоке и желудочном соке превышает плазменный уровень в 30 раз). Выводится почками, частично - бронхиальными, слюнными и слизистыми железами. Показания. Тиреотоксикоз, предоперационная антитиреоидная терапия, профилактика радиоактивного поражения щитовидной железы, затрудненное отхождение мокроты (бронхиальная астма, бронхит, актиномикоз легких), сифилис (третичный период), кожно-лимфатический споротрихоз, узловатая эритема. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкалиемия, гиперфункция щитовидной железы выраженная или скрытая (в т.ч. диффузный и узловой токсический зоб), токсическая аденома и др. доброкачественные опухоли щитовидной железы, беременность (за исключением угрозы поступления радиоактивного йода, назначают совместно с калия перхлоратом), период лактации. С осторожностью. Герпетиформный дерматит Дюринга, туберкулез легких, нефрит, нефроз, почечная недостаточность, врожденная миотония, детский возраст. Дозирование. Внутрь, после еды, с большим количеством жидкости. В качестве антитиреоидного ЛС - по 250 мг 3 раза в день в течение 10 дней перед операцией (обычно с др. антитиреоидными ЛС); для профилактики радиоактивного поражения щитовидной железы - 100-150 мг за 24 ч перед облучением, затем 1 раз в 3 дня, интервал постепенно увеличивают до 10 дней на протяжении всего периода воздействия облучения. В качестве противогрибкового ЛС - 600 мг 3 раза в день; каждую дозу увеличивают на 60 мг до достижения максимально переносимой - 12 г/сут. Детям в возрасте 1 год и старше: в качестве профилактики радиоактивного поражения щитовидной железы 1 раз в 10 дней после облучения и в течение всего периода воздействия радиации - по 65 мг в возрасте до 1 года и 130 мг. Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, аллергический артрит, эозинофилия, лимфаденопатия. Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, отек слюнных желез, гиперсаливация. Явления "йодизма": гиперемия слизистой оболочки полости рта, глотки, желудка, "металлический" привкус во рту, головная боль, кожная сыпь, болезненность десен, зубная боль, отек слизистой оболочки полости носа, конъюнктивит, бронхит, йодная лихорадка, йодные угри. Прочие: гиперкалиемия (сердцебиение, необычайная утомляемость или слабость мышц ног, спутанность сознания), тиреотоксикоз (при дозах выше 300-1000 мкг/сут.), гипотиреоз (при высокодозной терапии - более 1 мг/сут.). Взаимодействие. Включение йода в щитовидную железу подавляется калия перхлоратом (при концентрациях в крови, превышающих 5 мг/мл) и стимулируется ТТТ. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками может привести к гиперкалиемии, аритмии, остановке сердца; с препаратами Li+ - к развитию зоба и гипотиреоза. Ингибиторы АПФ (в т.ч. каптоприл, эналаприл, лизиноприл) увеличивают риск возникновения гиперкалиемии. Антитиреоидные ЛС ослабляют эффект (взаимно). Снижает захват 1311 и 1231 щитовидной железой. Особые указания. Длительное лечение дозами свыше 1 мг йода в сутки вызывает снижение усвоения йода щитовидной железой и синтеза тиреоидных гормонов, что в дальнейшем проявляется в виде гипотиреоза и возникновении зоба. При беременности применение возможно только в рекомендуемых дозах, т.к. йод проникает через плаценту и может вызвать развитие гипотиреоза и зоба у плода. Йод выделяется с грудным молоком, поэтому при применении в период лактации в дозах более 1 мг/сут. возникает риск развития гипотиреоза у грудного ребенка. На фоне терапии у пациентов с почечной недостаточностью возможно развитие гиперкалиемии. Калия йодид таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - тироксина синтеза регулятор - йода препарат. Фармдействие. Йодсодержащий препарат, компенсирует дефицит йода, стимулирует синтез и высвобождение ТТГ. Предупреждает накопление радиоактивного йода в щитовидной железе и обеспечивает ее защиту от действия радиации, препятствует развитию гиперплазии щитовидной железы. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и полная. Концентрация в плазме- 0.1-0.5 мкг/ дл. Интенсивно поглощается щитовидной железой, где окисляется до йода. Субстратно обеспечивает йодирование тирозина в щитовидной железе с образованием моно- и дийодтирозина, Т3 и Т4. Накапливается также в слюнных и лактирующих молочных железах, ткани желудка (содержание в слюне, молоке и желудочном соке превышает плазменный уровень в 30 раз). Выводится почками, частично - бронхиальными, слюнными и слизистыми железами. Показания. Эндемический зоб. Профилактика заболеваний, вызываемых дефицитом йода (эндемический зоб, зоб диффузный эутиреоидный, при беременности, состояние после резекции зоба). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперфункция щитовидной железы выраженная или скрытая (в т.ч. диффузный и узловой токсический зоб), токсическая аденома и др. доброкачественные опухоли щитовидной железы. С осторожностью. Герпетиформный дерматит Дюринга, почечная недостаточность, беременность (за исключением угрозы поступления радиоактивного йода, назначают совместно с калия перхлоратом), период лактации (при дозах свыше 300 мкг/сут.), детский возраст. Дозирование. Внутрь, после еды, с большим количеством жидкости. Лечение зоба взрослым и детям с 12 лет - 300-500 мкг/сут., детям до 12 лет - 100-200 мкг/ сут. Для профилактики зоба при недостаточности йода: взрослым и детям с 12 лет - 100-200 мкг/ сут., детям до 12 лет (в т.ч. новорожденным) - 50-100 мкг/сут., беременным и кормящим грудью - 150-200 мкг/сут. Профилактика рецидива после терапевтического лечения йоддефицитного зоба-100-200 мкг/сут. После оперативного лечения зоба у новорожденных, детей и подростков - 100-200 мкг/сут. Продолжительность лечения определяет врач; профилактически взрослым обычно назначают в течение нескольких месяцев, лет или всей жизни; детям и подросткам - обычно в течение 6-12 мес. Побочное действие. Аллергические реакции: в единичных случаях - кожная сыпь, ангионевротический отек, аллергический артрит, эозинофилия, лимфаденопатия. Со стороны пищеварительной системы: редко - диарея, тошнота, рвота, зубная боль, отек слюнных желез, гиперсаливация. Явления "йодизма" (редко на фоне длительной терапии): гиперемия слизистой оболочки полости рта, глотки, желудка, металлический привкус во рту, головная боль, кожная сыпь, болезненность десен, зубная боль, ринит (отек слизистой оболочки полости носа), конъюнктивит, бронхит, йодная лихорадка, йодные угри. Прочие: тиреотоксикоз (при дозах выше 300 мкг/сут.), гипотиреоз (при высокодозной терапии - более 1 мг/сут.). Взаимодействие. Включение йода в щитовидную железу подавляется калия перхлоратом (при концентрациях в крови, превышающих 5 мг/мл) и стимулируется ТТГ. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками может привести к гиперкалиемии, аритмии, остановке сердца; с препаратами Li+ - к развитию зоба и гипотиреоза. Ингибиторы АПФ (в т.ч. каптоприл, эналаприл, лизиноприл) увеличивают риск возникновения гиперкалиемии. Антитиреоидные ЛС ослабляют эффект (взаимно). Снижает захват 1311, 1231 щитовидной железой. Особые указания. Длительное лечение дозами йода выше 1 мг/сут. вызывает снижение усвоения йода щитовидной железой и синтеза тиреоидных гормонов, что в дальнейшем проявляется в виде гипотиреоза и возникновении зоба. При беременности применение возможно только в рекомендуемых дозах (когда поступление йода с пищей меньше 150-300 мкг/сут.), т.к. йод проникает через плаценту и может вызвать развитие гипотиреоза и зоба у плода. Йод выделяется с грудным молоком, поэтому при применении в период лактации в дозах более 1 мг/сут. возникает риск развития гипотиреоза у грудного ребенка. На фоне терапии у пациентов с почечной недостаточностью возможно развитие гиперкалиемии. Калия йодид+Натрия хлорид+Макрогол& Фармгруппа - плазмозамещающее средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает плазмозамещающее, антиагрегантное, противошоковое действие. Восполняет ОЦК. Показания. Гиповолемия (острая кровопотеря, посттравматический и послеоперационный шок). Противопоказания. Гиперчувствительность, ЧМТ, внутричерепная гипертензия, артериальная гипертензия, ХСН II-III ст. Дозирование. При развившемся шоке - в/в струйно, 100-400 мл; при необходимости - до 1200 мл. Скорость введения определяется состоянием больного, величиной артериального и венозного давления, частотой пульса и гематокритом. После нормализации АД переходят на капельный путь введения. При кровопотере более 500-700 мл и выраженной анемии переливание полиоксидина сочетают с гемотрансфузией. По мере повышения центрального венозного давления уменьшают скорость введения. При операциях в целях профилактики операционного шока - в/в капельно (60-80 кап./мин), с переходом на струйное введение при резком снижении АД. Побочное действие. Гипертермия, тошнота, рвота, аллергические реакции. Особые указания. После переливания необходимо контролировать АД, гематокрит, НЬ, общий анализ крови, анализ мочи, состояние свертывающей системы крови. Переливание не исключает необходимости проведения др. противошоковых мероприятий (обезболивание, введение кардиотонических ЛС, вазоконстрикторных ЛС и ГКС). Калия перманганат Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство. При соприкосновении с органическими веществами выделяет атомарный кислород. Образующийся при восстановлении препарата оксид образует с белками комплексные соединения - альбуминаты (за счет этого калия перманганат в малых концентрациях оказывает вяжущее, а в концентрированных растворах - раздражающее, прижигающее и дубящее действие). Обладает также дезодорирующим эффектом. Эффективен при лечении ожогов и язв. Способность калия перманганата обезвреживать некоторые яды лежит в основе использования его растворов для промывания желудка при отравлениях неизвестным ядом и пищевых токсикоинфекциях. При попадании внутрь всасывается, оказывая гематотоксическое действие (приводит к развитию метгемоглобинемии). Показания. Смазывание язвенных и ожоговых поверхностей - инфицированные раны, язвы и ожоги кожи. Полоскание полости рта и ротоглотки - при инфекционно-воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта и ротоглотки (в т.ч. при ангинах). Для промывания и спринцеваний при гинекологических и урологических заболеваниях - кольпиты и уретриты. Для промываний - желудка при отравлениях, вызванных приемом внутрь алкалоидов (морфин, аконитин, никотин), синильной кислотой, фосфором, хинином; кожи - при попадании на нее анилина; глаз - при поражении их ядовитыми насекомыми. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, в водных растворах для промывания ран (0.1-0.5%), для полоскания рта и горла (0.01-0.1%), для смазывания язвенных и ожоговых поверхностей (2-5%), для спринцевания (0.02-0.1%) в гинекологической и урологической практике, а также промывания желудка при отравлениях. Побочное действие. Аллергические реакции, при использовании концентрированных растворов - ожоги и раздражение. Передозировка. Симптомы: резкая боль в полости рта, по ходу пищевода, в животе, рвота, диарея; слизистая оболочка полости рта и глотки - отечная, темно-коричневого, фиолетового цвета, возможен отек гортани, развитие механической асфиксии, ожогового шока, двигательного возбуждения, судорог, явлений паркинсонизма, геморрагического колита, нефропатии, гепатопатии. При пониженной кислотности желудочного сока возможно развитие метгемоглобинемии с выраженным цианозом и одышкой. Смертельная доза для детей - около 3 г, для взрослых - 0.3-0.5 г/кг. Лечение: метиленовый синий (50 мл 1% раствора), аскорбиновая кислота (в/в - 30 мл 5% раствора), цианокобаламин - до 1 мг, пиридоксин (в/м - 3 мл 5% раствора). Взаимодействие. Химически несовместим с некоторыми органическими веществами (уголь, сахар, танин) и легкоокисляющимися веществами, может произойти взрыв. Калия перхлорат Фармгруппа - антитиреоидное средство. Фармдействие. Антитиреоидный препарат, обладает тиреостатическим эффектом, тормозит активный захват и накопление йода щитовидной железой, в результате чего угнетает образование Т4. Показания. Токсический зоб (легкие и средние формы). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, угнетение костномозгового кроветворения. Дозирование. Внутрь, перед приемом пищи, по 0.25 г 2-4 раза в сутки. Максимальная доза - 1 г/сут. Курс лечения - 1 год. Побочное действие. Тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, диспепсия, печеночная недостаточность, гипертермия, зобогенный эффект. Взаимодействие. Антитиреоидное действие усиливается при использовании совместно с метамизолом, пропилтиоурацилом и метилтиоурацилом; антитиреоидный эффект ослабляется йодидами. Дийодтирозин ослабляет зобогенное действие препарата. Миелотоксичные ЛС - усиление гематоток-сичности. Особые указания. После отмены возможны рецидивы. Применение препаратов йода после курса лечения может привести к обострению тиреотоксикоза. Не применяют для подготовки к операциям на щитовидной железе (может наблюдаться повышенная кровоточивость железы). Для профилактики лучевых поражений щитовидной железы сочетают с калия йодидом. Калия хлорид Фармгруппа - калия препарат. Фармдействие. Препарат К+, восстанавливает водно-электролитное равновесие. Оказывает отрицательное хроно- и батмотропное действие, в высоких дозах - отрицательное ино- и дромотропное, а также умеренное диуретическое действие. В малых дозах К+ расширяет коронарные сосуды, в больших - суживает. Участвует в процессе проведения нервных импульсов. При в/в введении увеличивает выделение эпинефрина надпочечниками. Активирует многие цитоплазматические ферменты, участвует в поддержании внутриклеточного осмотического давления, в белковосинтетических реакциях и транспорте аминокислот. Улучшает сокращение скелетных мышц при мышечной дистрофии, миастении. Повышение концентрации К+ снижает риск развития токсического действия сердечных гликозидов. Фармакокинетика. После приема внутрь легко и практически в любом количестве пассивно абсорбируется (абсорбция - 70%), т.к. его концентрация (как пищевого, так освобожденного из лекарственной формы) в просвете тонкой кишки выше, чем в крови. Из таблеток ретард постепенно и медленно высвобождается на всем протяжении ЖКТ. В подвздошной и толстой кишке К+ выделяется в просвет кишки по принципу сопряженного обмена с Na+ и выделяется с желчью (10%). Распределение К+ в организме продолжается около 8 ч с момента приема: Т1/2 в фазе абсорбции - 1.31 ч; время высвобождения из таблеток ретард - 6 ч. Показания. Гипокалиемия (в т.ч. на фоне сахарного диабета, длительной диареи и/или рвоты, терапии гипотензивными ЛС, некоторыми диуретиками, ГКС), лечение и профилактика дигиталисной интоксикации, профилактика аритмии у больных с острым инфарктом миокарда. Противопоказания. Гиперкалиемия, полная AV блокада, надпочечниковая недостаточность, ХПН, сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, метаболические нарушения (ацидоз, гиповолемия с гипонатриемией), эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Дозирование. Внутрь, парентерально. При ги-покалиемии с нарушением сердечного ритма - по 1-1.5 г 4-5 раз в сутки; после восстановления сердечного ритма дозу уменьшают. При дигиталисной интоксикации - по 2-3 г/сут., в тяжелых случаях - до 5г. Для купирования приступов пароксизмальной тахикардии в 1 день - 8-12 г, с последующим снижением дозы до 3-6 г. Таблетки ретард - 1-2 г/сут. (до 6 г/сут.). В/в струйно, при необходимости в/в капельно (медленно, в течение 1 ч) - 2-2.5 г в 500 мл 5% раствора декстрозы. Для профилактики и лечения эктопических аритмий при инфаркте миокарда - поляризующая смесь: раствор КС1 в 5-10% растворе декстрозы (добавляют инсулин из расчета 1 ЕД на 3-4 г сухой декстрозы). Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, изъязвления слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, перфорация и непроходимость кишечника. Со стороны нервной системы: парестезии, миастения, спутанность сознания. Со стороны ССС: снижение АД, аритмии, блокада сердца, остановка сердца. Прочие: гиперкалиемия, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: гиперкалиемия (мышечный гипотонус, парестезии конечностей, замедление AV проводимости, аритмии, остановка сердца). Ранние клинические признаки гиперкалиемии обычно появляются при концентрации К+ в сыворотке крови боле 6 мэкв/л: заострение зубца Т, исчезновение зубца U, снижение сегмента ST, удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS. Более тяжелые симптомы гиперкалиемии - паралич мускулатуры и остановка сердца - развиваются при концентрации К+ 9-10 мэкв/л. Лечение: внутрь или в/в - раствор NaCl; в/ в - 300-500 мл 5% раствора декстрозы (с 10-20 ЕД инсулина на 1 л); при необходимости - гемодиализ и перитонеальный диализ. Взаимодействие. Фармацевтически совместим с растворами сердечных гликозидов (улучшает их переносимость). Усиливает отрицательное дромо- и батмотропное действие антиаритмических ЛС. В составе поляризующей смеси (в сочетании с декстрозой и инсулином) способствует нормализации сердечного ритма при инфаркте миокарда, эктопических аритмиях и передозировке сердечными гликозидами. Устраняет гипокалиемию, вызываемую ГКС и МКС и диуретиками. Бета-адреноблокаторы, циклоспорин, калийсберегающие диуретики, гепарин, ингибиторы АПФ, НПВП могут усилить риск развития гиперкалиемии. Вяжущие и обволакивающие ЛС уменьшают всасывание в ЖКТ. Особые указания. В период лечения необходимо контролировать содержание К+ в сыворотке крови, ЭКГ, при лечении гипокалиемии - контроль КОС. Безопасность и эффективность применения КС1 у детей не установлены. При необходимости применения при беременности следует сопоставить ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. В период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Диета с большим содержанием NaCl увеличивает выведение К+ из организма. Следует учитывать, что гиперкалиемия, приводящая к летальному исходу, может развиваться быстро и протекать бессимптомно. Калия хлорид+Кальция хлорид+Магния хлорид+Натрия ацетат+Натрия хлорид& Фармгруппа - электролитов баланс восстанавливающее средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, устраняет метаболический ацидоз, нормализует КОС и водно-электролитный состав крови. Лечебный эффект препарата обусловлен временным увеличением ОЦК, восполнением дефицита Na+, K+ и Са2+, а также превращением иона ацетата в гидрокарбонат. Показания. Шок, термическая травма, острая кровопотеря; гипогидратация (изотоническая и гипотоническая формы); метаболический ацидоз; острый разлитой перитонит, кишечная непроходимость (для коррекции водного и солевого баланса); декомпенсация электролитных нарушений у больных с кишечными свищами; лечебный плазмаферез (диализ-фильтрационный метод). Противопоказания. Гиперчувствительность, алкалоз, внеклеточная гипергидратация, гипертоническая дегидратация, гипернатриемия; состояния, при которых противопоказано введение больших объемов жидкости: тяжелая ХСН, отек мозга, отек легких, анурия. С осторожностью. Сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, почечная и/ или печеночная недостаточность, олигурия. Дозирование. В/в капельно, взрослым - со скоростью 60-80 кап./мин или струйно, суточная доза 5-20 мл/кг, при необходимости - 30-40 мл/кг. Суточная доза для детей - 5-10 мл/кг, скорость введения - 30-60 кап./мин. Курс лечения - 3-5 дней. При лечебном плазмаферезе вводят в двухкратном объеме по сравнению с удаленной плазмой (1.2-2.4 л), в сочетании с коллоидными растворами (в случае выраженной гиповолемии). Побочное действие. Аллергические реакции; при введении больших объемов раствора: гипергидратация, хлоридный ацидоз, гипернатриемия, гипокалиемия. Передозировка. Симптомы: отек сосочков зрительного нерва, отек мозга, судороги, гипертермия. Токсическая доза натрия хлорида - 100-150 г. Взаимодействие. Возможно увеличение задержки Na+ в организме при одновременном приеме НПВП, андрогенов, эстрогенов, анаболических гормонов, кортикотропина, минералокортикоидов, вазодилататоров или ганглиоблокаторов. При приеме с калийсберегающими диуретиками - развитие гиперкалиемии. Са2+ в комбинации с сердечными гликозидами увеличивает вероятность их токсических эффектов. Особые указания. При лечении выраженной гиповолемии рекомендуется одновременная терапия с коллоидными растворами, кровью и ее компонентами (вследствие непродолжительного действия препарата). При длительном введении больших доз раствора желательно проводить контроль электролитов в плазме и моче. Калия хлорид+Кальция хлорид+Магния хлорид+Натрия лактат+Натрия хлорид& Фармгруппа - электролитов баланс восстанавливающее средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, устраняет нарушения водно-электролитного баланса (с коррекцией метаболического ацидоза путем изменения буферной емкости крови). Улучшает реологические свойства крови и периферическое кровообращение (в результате гемодилюции и снижения вязкости крови). Оказывает плазмозамещающее, дезинтоксикационное и диуретическое действие. Показания. Нарушения кровообращения на фоне дегидратации и/или выхода жидкости из сосудистого русла во внеклеточное пространство: травма; ожоговая болезнь; геморрагический, травматический, операционный и послеоперационный шок, перитонит; кишечная непроходимость; диарея различной этиологии; метаболический ацидоз. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Травматический шок: в I стадии в/в струйно вводят 2-3 л раствора, при улучшении гемодинамических показателей - в/в капельно. При тяжелом шоке применяют в сочетании с кровью, полиглюкином, плазмой, протеином только после выведения больного из состояния гемодинамического криза. Доза устанавливается индивидуально, в зависимости от состояния больного, не менее 1-2 л. Ожоговая болезнь: в I периоде применение допустимо при ожогах не более 10-15% поверхности тела в дозе до 3 л. При более обширных термических травмах, при дефиците объема плазмы и гипотензии применяют в сочетании с полиглюкином, плазмой, альбумином. Доза при комбинированном лечении в первые сутки - не менее 1-2 л. Во вторые сутки - 1/2 объема, введенного в первые 24 ч. Во II-III периодах ожоговой болезни доза зависит от тяжести проявления нарушений и колеблется от 400 до 1000 мл. При острых циркуляторных нарушениях на фоне тяжелых гнойно-хирургических осложнений (перитонит, панкреатит, сепсис) - до 2-4 л в сутки, в составе комбинированной терапии. При нарушениях водно-электролитного баланса и/или КОС, кишечной непроходимости, парезе кишечника, язвенном колите, дизентерии, диарее - 1-3 л/сут. Побочное действие. Нарушения КОС. Взаимодействие. Усиливает действие осмотических диуретиков. Калия хлорид+Магния хлорид+Натрия ацетат+Натрия глюконат+Натрия хлорид& Фармгруппа - электролитов баланс восстанавливающее средство. Фармдействие. Плазмозамещающее средство. Корректирует КОС, восполняет дефицит жидкости и электролитов, усиливает диурез, обладает антиагрегантным свойством, уменьшает метаболический ацидоз, улучшает микроциркуляцию, оказывает дезинтоксикационное, противошоковое действие. Показания. Дегидратация различного генеза, потеря жидкости при ожогах, перитонитах, кишечной непроходимости, травматическом шоке, острой кровопотере, острой дизентерии, пищевой токсикоинфекции, холере Эль-Тор и др. заболеваниях, связанных с обезвоживанием и интоксикацией организма. Противопоказания. Гиперкалиемия, ХПН, отек легких, ХСН II-III ст., артериальная гипертензия, гипертонический криз, ЧМТ с повышением внутричерепного давления. С осторожностью. Сахарный диабет (для раствора с декстрозой). Дозирование. В/в, дозировка зависит от возраста, массы тела и состояния пациента. При тяжелых формах заболеваний - в/в струйно, при легких формах - в/в капельно. Перед введением раствор нагревают до температуры тела. Начальная доза - 5-10 кап., затем делают перерыв на 2-3 мин для оценки результатов биологической пробы, после чего вводят 30 кап., с последующим перерывом на 2-3 мин. При отсутствии индивидуальной непереносимости переходят на капельное или струйное введение в количествах, необходимых для восстановления объема жидкости, потерянной с испражнениями, рвотой, мочой, потом. Побочное действие. Анафилактоидные реакции (тахикардия, снижение АД, зуд, гиперемия кожи, одышка, гипертермия), гиперкалиемия. Аллергические реакции. Калия хлорид+Магния хлорид+Натрия ацетат+Натрия глюконат+Натрия хлорид+ Декстроза& Фармгруппа - электролитов баланс восстанавливающее средство. Фармдействие. Плазмозамещающее средство, корригирует КОС, восполняет дефицит жидкости и электролитов, усиливает диурез, обладает антиагрегантными свойствами, устраняет метаболический ацидоз, улучшает микроциркуляцию. Оказывает также дезинтоксикационное и противошоковое действие. Глюкоза усиливает окислительно-восстановительные процессы, служит источником энергии в организме. Показания. Шок, термическая травма, острая кровопотеря; дегидратация (изотоническая и гипотоническая формы); метаболический ацидоз; острый разлитой перитонит, кишечная непроходимость (для коррекции водного и солевого баланса); декомпенсация электролитных нарушений у больных с кишечными свищами. Противопоказания. Гиперчувствительность, алкалоз, гипертоническая дегидратация, противопоказания для введения больших объемов жидкости (в т.ч. застойная сердечная недостаточность, отек легких, отек головного мозга). Дозирование. В/в, капельно, взрослым - со скоростью 60-80 кап./мин или струйно, суточная доза 5-20 мл/кг, при необходимости - 30-40 мл/кг. Суточная доза для детей - 5-10 мл/кг, скорость введения - 30-60 кап./мин. Курс лечения - 3-5 дней. Побочное действие. Аллергические реакции, гиперкалиемия, раздражение вены или тромбофлебит в месте инъекции. Особые указания. При лечении выраженной гиповолемии рекомендуется одновременная терапия с коллоидными растворами, кровью и ее компонентами. При сердечной и почечной недостаточности необходимо контролировать показатели электролитного состава крови. Не реже 1 раза в сутки рекомендуется менять системы для в/в вливания. Калия хлорид+Магния хлорид+Натрия хлорид+Натрия фумарат& Фармгруппа - регидратирующее средство. Фармдействие. Солевой инфузионный раствор, основным фармакологически активным компонентом которого является натрия фумарат - антигипоксант, активирует адаптацию клетки к недостатку кислорода. Его действие обусловлено участием в реакциях обратимого окисления и восстановления в цикле Кребса. В процессе этих реакций происходит синтез АТФ в количестве, достаточном для поддержания функций клеток организма при гипоксии. При метаболическом ацидозе проявляет ощелачивающий эффект, его осмолярность составляет 400-410 мОсм/л, при гиповолемических состояниях быстро восполняет ОЦК, предотвращает дегидратацию тканей. Уменьшает вязкость крови и улучшает ее реологические свойства, повышает диурез, способствует активации дезинтоксикационных процессов; снижает концентрацию в крови промежуточных и конечных продуктов перекисного окисления липидов (антиоксидантные свойства). Показания. Гиповолемические и гипоксические состояния (кровопотеря, шок, травма, интоксикация). Острые нарушения мозгового кровообращения у взрослых, протекающие по ишемическому и геморрагическому типу. В качестве компонента перфузионной смеси для заполнения контура аппарата искусственного кровообращения при кардиохирургических операциях у взрослых и детей. Противопоказания. Гиперчувствительность, ЧМТ, сопровождающаяся повышением внутричерепного давления, а также состояния, при которых противопоказано в/в введение больших объемов жидкости (в т.ч. артериальная гипертензия и ХСН). Дозирование. В/в струйно и капельно, реже - в/а, дозы и скорость введения выбирают в соответствии с показаниями и состоянием больного. При шоке (геморрагический, ожоговый, травматический, операционный) легкой и средней степени тяжести взрослым вводят в дозе 2-3 л, вначале струйно, а при нормализации гемодина-мических показателей - капельно; у детей - в дозе 20-25 мл/кг. При тяжелом шоке у взрослых рекомендуется применять в сочетании с эритроцитсодержащими средами, а также коллоидными кровезаменителями гемодинамического действия. Доза в этом случае устанавливается индивидуально, но не менее 1 л; детям вводят не менее 15 мл/кг. При тяжелых интоксикациях у взрослых (перитонит, сепсис, кишечная непроходимость и др.) вводят до 2-3 л/сут. в комбинации с др. де-зинтоксикационными ЛС; детям - 30-35 мл/кг/ сут. В качестве гемодилюента при заправке аппарата искусственного кровообращения, может составлять до 50-70% перфузионного раствора, вводимого в аппарат. В случаях кровопотери, не превышающей 15% ОЦК у взрослых и детей, может быть использован в качестве единственной инфузион-ной среды. Можно применять вместо др. поликомпонентных солевых инфузионных растворов, в отличие от ацетат- и лактатсодержащих солевых инфузионных сред возможно назначение и больным с крайне тяжелой гиповолемией и гипоксией с явлениями резко выраженного метаболического ацидоза. Побочное действие. При применении в рекомендованных дозах не вызывает побочных эффектов. Передозировка. Слишком быстрое введение при использовании больших доз может приводить к развитию острой ЛЖ недостаточности. Взаимодействие. Можно применять в сочетании с коллоидными растворами (препараты декстрана, Неогемодез, Гемодез, Желатиноль и др.); совместим также с донорской кровью, эритромассой, плазмой и др. препаратами крови. Не препятствует назначению обычно применяемых противошоковых ЛС, в т.ч. препаратов для нейролептанальгезии (фентанил, дроперидол), бензодиазепинов (диазепам и др.), а также миорелаксантов (суксаметоний и др.), ингибиторов протеолиза (апротинин) и альфа-адреностимуляторов (допамин, эпинефрин). Кальципотриол Фармгруппа - псориаза средство лечения. Фармдействие. Синтетический аналог активного метаболита природного витамина D3. Вызывает дозозависимое торможение пролиферации кератиноцитов и ускоряет их морфологическую дифференцировку. Оказывает незначительное влияние на обмен Са2+ в организме (по экспериментальным данным в 100-200 раз меньшее по сравнению с кальцитриолом). Эффект развивается в течение 1-3 нед. Фармакокинетика. Абсорбция препарата при нанесении на кожу зависит от лекарственной формы и состояния кожного покрова. При нанесении крема системная абсорбция значительно ниже, чем при использовании мази, из которой в системный кровоток поступает до 6% (+ 3%) использованной дозы у больных псориазом. С поверхности неповрежденной кожи абсорбируется не более 5% (+ 2.6%). При использовании раствора для наружного применения абсорбируется не более 1%. Аффинитет кальципотриена к протеинам плазмы in vitro в 30 раз меньше, чем кальцитриола. Метаболизируется в печени с образованием 2 неактивных метаболитов. Инактивируется в течение 24 ч. С мочой и калом выводится менее 1%. Показания. Псориаз вульгарный (в т.ч. волосистой части головы) в стационарной и регрессирующей стадии. Противопоказания. Гиперчувствительность, псориаз волосистой части головы в острой стадии; беременность, период лактации. С осторожностью. Гиперкальциемия, гиперкальциурия (в т.ч. предрасположенность), гипервитаминоз витамина-D, нефролитиаз в анамнезе, возраст до 18 лет, пожилой возраст (старше 65 лет). Категория действия на плод. С Дозирование. Наружно, мазь или крем наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 2 раза в сутки (после применения препарата следует избегать ношения сдавливающей одежды). Максимальная суточная доза - 15 г, недельная - 100 г. Курс лечения для крема не должен превышать 6-8 нед, мази - 1 год (в связи с отсутствием более длительных клинических испытаний). Раствор наносят на пораженные участки кожи головы 2 раза в день и слегка втирают. Недельная доза - 60 мл. Если раствор применяется одновременно с кремом или мазью, общая доза не должна превышать 5 мг/нед (60 мл раствора и 30 г крема или мази, либо 30 мл раствора и 60 г крема или мази). Побочное действие. Дерматит (кожный зуд, отек и гиперемия кожи) - в 10-15% случаев для мази и крема и 1-5% для раствора; кожная сыпь - в 1-10% случаев для мази и крема и 11% для раствора; преходящие жжение, раздражение кожи, кожный зуд - в 20% случаев для мази и крема и 23% для раствора, сухость и шелушение кожи - в 1-10% случаев для мази и крема и 1-5% случаев для раствора, эритема - в 1-10% случаев для мази, обострение псориаза (в т.ч. на лице и волосистой части головы) - в 1-10% случаев для мази и крема ив 1-5% случаев для раствора; редко (в 1% случаев для мази и отсутствие эффектов для крема и раствора), атрофия кожи, фолликулит, гиперпигментация - в менее 1% случаев для мази и крема и отсутствие эффекта для раствора, системные эффекты (обычно асимптоматические, проходящие самостоятельно). Передозировка. Симптомы (более 100 г мази или крема в 1 нед): гиперкальциемия, абдоминальная боль, запор, депрессия, необычайная усталость, повышение АД, потеря аппетита, похудание, жажда, тошнота, рвота, гиперкальциурия. Лечение: прекращение применения препарата, назначение интенсивной гидратации (пероральной и парентеральной) организма и форсированного диуреза (на фоне фуросемида для увеличения скорости выведения препарата), калия хлорида (для предотвращения гипокалиемии), ГКС, гемодиализа (при почечной недостаточности); мониторинг электролитов, контроль суточного диуреза. Взаимодействие. Не рекомендуется наносить одновременно с салициловой кислотой и препаратами, ее содержащими. Особые указания. Не следует наносить на большие поверхности поражений (более 30% поверхности кожи) и на кожу лица. Не рекомендуется использовать на обширных кожных поверхностях или при тяжелой хронической форме псориаза (вследствие повышения интенсивности всасывания и увеличения риска возникновения гиперкальциемии). Если возникает необходимость применения при указанных формах псориаза, то требуется тщательный мониторинг концентрации Са2+ в крови и моче. Лечение продолжается по мере необходимости в зависимости от эффекта, но не более 1 года. Лечение можно сочетать с селективной и ПУВА-фототерапией. Назначение пациентам моложе 18 лет возможно только короткими курсами и на кожную поверхность, не превышающую 30% всей поверхности тела, и в том случае, когда назначение др. ЛС не приводит к достижению удовлетворительных результатов. Дети более подвержены риску проявления системного действия, чем взрослые (вследствие наличия у них большего показателя отношения площади поверхности кожи к массе тела). Системные эффекты обычно обратимы и нивелируются после отмены препарата. После нанесения на область поражений необходимо тщательно вымыть руки во избежание попадания препарата на лицо, слизистые оболочки или здоровые участки кожи. До лечения и регулярно во время терапии рекомендуется контролировать концентрацию Са2+ в крови. При непрерывном длительном применении больших доз нельзя полностью исключить риск развития гиперкальциемии и очаговых кальцификатов в почках. Применять препарат во время беременности не рекомендуется в связи с отсутствием достаточных клинических данных о применении препарата у беременных. В экспериментах на животных выявлены фетотоксические явления: неполная оссификация лобковой кости, фаланг верхних конечностей, ребер, незаращение родничка. Неизвестно, выделяется ли кальципотриол с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Кальципотриол+Бетаметазон& Фармгруппа - псориаза средство лечения. Фармдействие. Комбинированный препарат для лечения псориаза. Кальципотриол - синтетический аналог активного метаболита витамина D. Вызывает торможение пролиферации кератиноцитов и ускоряет их морфологическую дифференциацию. Бетаметазон - ГКС для наружного применения; оказывает местное противовоспалительное, противоаллергическое, противоотечное и анти-пролиферативное действие. Обладает более сильным вазоконстрикторным действием, чем другие фторпроизводные ГКС. При воздействии на кожу происходит предупреждение краевого скопления нейтрофилов, что приводит к уменьшению экссудации, продукции цитокинов, торможению миграции макрофагов и в конечном итоге к уменьшению процессов инфильтрации и грануляции. Фармакокинетика. Всасывание кальципотриола и бетаметазона через кожу составляет около 1%. Системное всасывание обоих компонентов крайне незначительно. При совместном применении кальципотриол и бетаметазон не оказывают влияние на фармакокинетические свойства друг друга. Показания. Псориаз вульгарный. Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания, сопровождающиеся нарушением метаболизма кальция; вирусные, грибковые и бактериальные инфекции кожи; возраст до 18 лет. С осторожностью. Тяжелые нарушения функции почек и печени, беременность, период лактации. Дозирование. Наружно. Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 1 раз в сутки. Максимальная недельная доза не должна превышать 100 г. Продолжительность курса лечения - 4 нед. Побочное действие. Со стороны кожных покровов: зуд, кратковременное раздражение кожи в месте нанесения мази, дерматит (в т.ч. периоральный и аллергический контактный), эритема, обострение псориаза, атрофия кожи, телеангиэктазия, образование стрий (особенно при длительном применении), фолликулит, гипертрихоз, гипопигментация. Системные: гиперкальциемия, подавление функции коры надпочечников. Передозировка. Симптомы: гиперкальциемия; подавление функции гипофизарно-надпочечниковой системы с развитием обратимой вторичной надпочечниковой недостаточности. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. Особые указания. Не рекомендуется наносить препарат на кожу лица. После нанесения мази следует тщательно вымыть руки. Рекомендуется избегать применения препарата на обширных участках кожи, а также под окклюзионную повязку, наносить в складки кожи, поскольку это повышает вероятность системного всасывания ГКС. При применении в дозах, превышающих рекомендуемую, возможно развитие гиперкальциемии, быстро проходящей при снижении его дозы или отмене. При длительном применении в результате системного всасывания может наблюдаться угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы с развитием обратимой вторичной надпочечниковой недостаточности или обострение сахарного диабета. После длительного применения препарат следует отменять постепенно. Калыдитонин Фармгруппа - кальциево-фосфорного обмена регулятор. Фармдействие. Гормон, вырабатываемый С-клетками щитовидной железы, является антагонистом паратиреоидного гормона и совместно с ним участвует в регуляции обмена кальция в организме. Уменьшает резорбцию костной ткани, способствует переходу Са2+ и фосфатов из крови в костную ткань, снижает активность остеокластов и их количество, содержание Са2+ в сыворотке крови, увеличивает активность остеобластов. Оказывая прямое действие на почки, снижает канальцевую реабсорбцию Са2+, Na+ и фосфора. Подавляет желудочную секрецию и экзокринную функцию поджелудочной железы. При болях костного происхождения оказывает анальгезирующее действие. Длительность гипокальцемического действия однократной дозы составляет 6-10 ч. Фармакокинетика. Парентерально. Биодоступность - 70%, ТСmах - 1 ч. Связь с белками плазмы - 30-40%. Кажущийся объем распределения - 0.15-0.3 л/кг. Интенсивно метаболизируется (протеолиз). Т1/2 - 70-90 мин. Выведение почками - 95% в виде метаболитов, 2% - в неизмененном виде. Интраназально. Быстро всасывается через слизистую оболочку носа, ТСтах - 1 ч. Биодоступность - 3-5% (по отношению к биодоступности препарата, применяемого парентерально). Т1/2 - 16-43 мин. При повторных назначениях кумуляции не отмечено. Не проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Показания. Системные заболевания с перестройкой скелета (болезнь Педжета, несовершенный остеогенез, спонтанное рассасывание костей, асептический некроз головки бедренной кости); остеопороз (климактерический, "стероидный", паратиреоидный и др.), фиброзная дисплазия, травматическое повреждение костей с осложненным течением процесса (замедленное сращение переломов); остеомиелит (травматический, лучевой), зональная патологическая перестройка костей у спортсменов, пародонтоз, альгодистрофия, семейная гиперфосфатемия, гиперкальциемия различного генеза (в т.ч. идиопатическая гиперкальциемия новорожденных), тиреотоксикоз, миеломатоз, костные метастазы, гипервитаминоз D, профилактика костных нарушений в результате длительной иммобилизации; боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией; острый панкреатит (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, гипокальциемия, беременность, период лактации, детский возраст (для назального аэрозоля). Дозирование. В/в, в/м, п/к, интраназально. При неотложных состояниях и в тяжелых случаях - в/в капельно, в суточной дозе 5-10 мг/ кг (в 500 мл 0.9% раствора NaCl на протяжении 6 ч) или в виде медленной в/в инъекции в 2-4 приема на протяжении дня. При хронической гиперкальциемии - п/к или в/м инъекции в дозе 5-10 мг/кг однократно или в 2 приема. Перед началом лечения определяют концентрацию Са2+ в крови, а также проводят кожную пробу (в/к введение 1 ME в 0.1 мл растворителя). Больным с гипокальциемией (ниже 10 мг%) и больным с выраженной кожной реакцией на кальцитонин (интенсивные эритематозные высыпания, припухлость) лечение не показано. Вводят 1 раз в день ежедневно в течение 1 мес., делая перерыв каждый 7 день, или через день в течение 2-3 мес. Лечение начинают в стационаре и продолжают в амбулаторных условиях, целесообразно одновременно назначать внутрь препараты Са2+ (кальция глицерофосфат или кальция глюконат - по 4-6 г/сут.). При остеопорозе - по 50-100 МЕ/сут. п/к или в/м в течение 6 дней каждые 3 нед или интраназально 200 МЕ/сут. При болезни Педжета - "ударные" дозы 100-200 МЕ/сут. п/к или в/м, поддерживающая терапия проводится в дозах 50-100 ME 3 раза в неделю; интраназально - 200 МЕ/сут. (при необходимости - в начале лечения дозу увеличивают до 400 МЕ/сут.). Курс лечения - от 3 до 6 мес. При повторном ухудшении состояния после прекращения лечения терапию следует возобновить. При альгоостеодистрофии - "ударные" дозы 100 МЕ/сут. п/к или в/м ежедневно в течение 10-20 дней, в качестве поддерживающего лечения - по 100 ME 3 раза в неделю или интраназально по 200 МЕ/сут. (в 1 введение) ежедневно в течение 2-4 нед; возможно дополнительное назначение по 200 ME через день в течение срока до 6 нед, в зависимости от динамики состояния пациента. При семейной гиперфосфатемии - по 50-100 МЕ/сут. п/к или в/м. При гиперкальциемии - в дозе 4-8 МЕ/кг/ сут., вводят дробно, за 2-4 инъекции. Для предотвращения костных нарушений при длительной иммобилизации назначают по 100 ME п/к или в/м 3 раза в неделю. Интраназально - по 200 МЕ/сут. (за 1 введение) в течение 2-4 нед; при необходимости дополнительно назначают по 200 ME через день в течение до 6 нед. При болях в костях на фоне остеолиза и/или остеопении назначают ежедневно по 200-400 МЕ/сут. в течение нескольких дней. Суточная доза 400 ME вводится в несколько приемов. При проведении длительной терапии начальную суточную дозу уменьшают и/или увеличивают интервал между введениями. Побочное действие. Аллергические реакции - местные или генерализованные, включая анафилактический шок (тахикардия, снижение АД, коллапс), "приливы" крови к коже лица, артралгия, отек (лица, конечностей, генерализованные отеки); неприятный привкус во рту. Парентерально: головокружение, головная боль; тошнота, рвота, гастралгия, диарея; миалгия, фарингит, повышенная утомляемость, извращение вкуса; кашель, гриппоподобные симптомы, расстройства зрения; полиурия. Местные реакции - гиперемия и болезненность кожи в месте введения. Интраназально: ринит, эрозии слизистой оболочки полости носа, сухость и/или отек слизистой оболочки полости носа, чиханье, образование папул в полости носа, синусит, носовое кровотечение. Передозировка. Симптомы: гипокальциемия - парестезии, подергивание мышц. Лечение: введение кальция глюконата. Особые указания. При первом введении кальцитонина (или при нескольких начальных введениях) возможно развитие гипокальциемии, иногда сопровождающейся тетанией, поэтому для экстренной помощи следует иметь в наличии препарат Са2+ (кальция глюконат) для парентерального введения. Раствор кальцитонина следует готовить непосредственно перед введением. Приготовленный раствор может быть использован в течение 6 ч. При длительном применении кальцитонина лосося, являющегося для человека чужеродным белком, возможно образование антител. При длительности применения до 2 лет появление антител отмечено у 30-60% пациентов, формирование резистентности к лечению наблюдается у 5-15%. Проведение более длительного лечения возможно только у тех пациентов, у которых не отмечено формирования антител. При применении синтетического кальцитонина человека формирование антител наблюдается редко, что позволяет проводить длительное курсовое лечение, не приводящее к развитию резистентности. При болезни Педжета на фоне лечения кальцитонином отмечается уменьшение концентрации ЩФ в сыворотке крови (отражает снижение остеогенеза) и уменьшение выделения с мочой гидроксипролина (отражает снижение костной резорбции, в частности расщепление коллагена). Наиболее выраженное снижение значений этих показателей, отражающих положительный эффект лечения, наблюдается через 6-24 мес. постоянного лечения. Контроль концентрации ЩФ в сыворотке крови и суточного выведения с мочой гидроксипролина следует проводить до лечения, регулярно в первые 3 мес. и каждые 3-6 мес. в процессе длительного лечения. В процессе терапии пациентов с гиперкаль-циемией показан систематический контроль концентрации Са2+ в сыворотке крови. Опыт применения назального аэрозоля у детей ограничен, в связи с чем применение препарата у этой возрастной категории в настоящее время не представляется возможным. Препарат выделяется с грудным молоком, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Рекомендуется соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и при работе с движущимися механизмами. До начала использования назального аэрозоля его следует хранить в холодильнике при температуре 2-8 град. С в вертикальном положении для обеспечения правильного распыления; не замораживать. После начала использования следует хранить при температуре не выше 25 град. С не более 4 нед (не хранить в холодильнике). Кальцитриол Фармгруппа - витамин - кальциево-фосфорного обмена регулятор. Фармдействие. Кальцитриол - один из самых важных активных метаболитов витамина D3. Он обычно образуется в почках из своего предшественника 25-гидроксиколекальциферола. В норме организм человека вырабатывает его 0.5-1 мкг/сут., в период усиленного развития костей (рост или беременность) - несколько больше. Кальцитриол обладает большей, чем витамин D3, фармакологической активностью. Повышает всасывание Са2+ и фосфатов в кишечнике и их реабсорбцию в проксимальных канальцах почек, подавляет секрецию паратиреоидного гормона, регулируя тем самым минерализацию костей, стимулирует активность остеобластов (способствует их дифференцировке), участвует в поддержании нервно-мышечной передачи, в функционировании поперечно-полосатых мышц, модулирует иммунные реакции. Механизм действия определяется взаимодействием со специфическими рецепторами, локализованными в клеточном ядре (геномный механизм), а также на плазматической мембране клеток-мишеней (негеномный механизм). У лиц с выраженной ХПН синтез эндогенного кальцитриола снижается (вплоть до полного прекращения), его дефицит играет основную роль в развитии почечной остеодистрофии. У этой категории больных кальцитриол, нормализуя сниженное всасывание Са2+ в кишечнике, устраняет гипокальциемию, нормализует активность ЩФ и концентрацию паратгормона в сыворотке крови. Он уменьшает боли в костях и мышцах, а также устраняет гистологические изменения, происходящие при фиброзном остеите и др. нарушениях минерализации. У больных с послеоперационным и идиопатическим гипопаратиреозом и псевдогипопаратиреозом уменьшает гипокальциемию и ее клинические проявления. У больных с витамин-В-зависимым рахитом концентрация кальцитриола в сыворотке крови низкая или полностью отсутствует (учитывая недостаточный эндогенный синтез кальцитриола в почках, его прием может рассматриваться у таких больных как заместительная терапия). У больных с витамин D-резистентным рахитом и гипофосфатемией с низкой концентрацией кальцитриола в плазме его назначение способствует повышению реабсорбции Са2+ и фосфатов в проксимальных канальцах почек и, в сочетании с приемом препаратов фосфора, нормализует развитие костей. Назначение кальцитриола эффективно также при др. формах рахита, например, вызванных неонатальным гепатитом, атрезией желчных путей, цистинозом, а также алиментарной недостаточностью Са2+ и витамина D. Гиперкальциемический эффект после приема разовой дозы кальцитриола начинается через 2-6 ч и продолжается около 3-5 сут. Фармакокинетика. Кальцитриол быстро всасывается в дистальных отделах тонкого кишечника. После однократного приема внутрь 0.25-1 мкг ТСmax - 3-6 ч. При повторном приеме Сш достигается в пределах 3-5 сут. (зависит от величины дозы). После однократного приема внутрь 0.5 мкг кальцитриола среднее значение его концентрации в сыворотке крови увеличивается от исходной величины 40 пкг/мл до 60 пкг/мл через 2 ч, а затем снижается до 53 пкг/мл через 4 ч, до 50 пкг/мл - через 8 ч, до 44 пкг/мл - через 12 ч и 41.5 пкг/мл - через 24 ч. В крови кальцитриол и др. метаболиты витамина D связываются со специфическими плазменными белками (альфа-глобулинами). В незначительных количествах проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Не нуждается в метаболической активации. Частично метаболизируется в почках. Идентифицировано несколько метаболитов кальцитриола, каждый из которых обладает различными свойствами витамина D: 1а,25-дигидрокси-24-оксоколекальциферол, 1а,23,25-тригидрокси-24-оксоколекальциферол, 1а,24К,25-тригидрокси-колекальциферол, 1а,25К-дигидроксиколекаль-циферол-26,238-лактон, 1а,258,26-тригидрокси-колекальциферол, 1а,25-дигидрокси-23-оксоколекальциферол, 1а,25К.-,26-тригидрокси-23-оксоколекальциферол и 1а-гидрокси-23-карбокси-24.25.26,27-тетранорколекальциферол (метаболиты накапливаются в жировой ткани). Т1/2 кальцитриола 3-6 ч. Кальцитриол выводится с желчью (подвергается энтерогепатической циркуляции) и почками. После перорального приема 1 мкг кальцитриола около 10% обнаруживается в моче в течение 24 ч. Кумулирует. У больных с нефротическим синдромом или у больных, находящихся на гемодиализе, концентрация кальцитриола в сыворотке крови снижается и Стах достигается позже. Показания. Остеодистрофия почечного генеза (у больных с почечной недостаточностью, в т.ч. на фоне гемодиализа), гипокальциемия на фоне гипопаратиреоза (в т.ч. послеоперационного и идиопатического) или псевдогипопаратиреоза, витамин D-зависимый рахит, семейная гипофосфатемия на фоне витамин D-резистентного рахита (врожденный фосфатдиабет), остеопороз (постменопаузный, сенильный и "стероидный"), тетания (в т.ч. послеоперационная, идиопатическая). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкальциемия, почечная остеодистрофия с гиперфосфатемией, гипервитаминоз D. С осторожностью. Атеросклероз, туберкулез легких (активная форма), ХСН, гиперфосфатемия, фосфатный нефроуролитиаз, ХПН, саркоидоз или др. гранулематозы, беременность, период лактации, пожилой возраст (может способствовать развитию атеросклероза), детский возраст. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, начальная суточная доза составляет 0.25 мкг. Если клинические показатели не улучшатся в течение 2-4 нед лечения, суточную дозу увеличивают на 0.25 мкг до средней (0.5-1 мкг/сут.) и выше через интервалы в 2-4 нед. Высокие дозы кальцитриола рекомендуется делить на 2-3 приема. При климактерическом остеопорозе - по 0.25 мкг 2 раза в день. При почечной остеодистрофии взрослым - по 0.25-3 мкг/сут. мкг; больным с нормальной концентрацией Са2+ или легкой степенью гипокальциемии достаточно 0.25 мкг через день; детям - по 0.014-0.041 мкг/кг/сут., при заболеваниях печени начальная доза может быть увеличена до 0.1-0.2 мкг/кг/сут. При гипопаратиреозе и рахите взрослым - по 0.25-2.7 мкг/сут. (утром), детям - 0.01-0.1 мкг/ кг/сут. до 1 мкг/сут. при витамин D-зависимом рахите и по 0.04-0.08 мкг/кг/сут. при гипопаратиреозе. При семейной гипофосфатемии - по 2 мкг/ сут. При гипокалыдиемии у пациентов, находящихся на гемодиализе: взрослым - по 0.5-3 мкг/сут. и более; детям - по 0.25-2 мкг/сут. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы гипервитаминоза витамина D (возможны при приеме терапевтических доз и зависят от индивидуальной чувствительности к препарату): ранние (обусловленные гиперкальциемией) - запор или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, головная боль, жажда, поллакиурия, никтурия, полиурия, анорексия, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, необычайная усталость, астения, гиперкальциемия, гиперкальциурия; поздние - боль в костях, помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров, протеинурии, лейкоцитурии), повышение АД, кожный зуд, фоточувствительность глаз, гиперемия конъюнктивы, аритмия, сонливость, миалгия, тошнота, рвота, панкреатит, гастралгия, похудание, редко - изменения психики и настроения. Симптомы хронической интоксикации витамином D (при приеме в течение нескольких недель или месяцев для взрослых в дозах 20-60 тыс. МЕ/сут., детей - 2-4 тыс. МЕ/сут.): кальциноз мягких тканей, почек, легких, кровеносных сосудов, артериальная гипертензия, почечная и сердечно-сосудистая недостаточность вплоть до смертельного исхода (эти эффекты наиболее часто возникают при присоединении к гиперкальциемии гиперфосфатемии), нарушение роста у детей. Взаимодействие. Повышает токсичность сердечных гликозидов и повышает риск возникновения аритмии, обусловленные развитием гиперкальциемии. Несовместим с витамином D и его производными (повышает риск развития гипервитаминоза D). Тиазидные диуретики, Са2+-содержащие ЛС увеличивают риск развития гиперкальциемии (требуют мониторинга концентрации Са2+ в крови). Индукторы микросомального окисления (в т.ч. фенитоин, фенобарбитал, примидон) способствуют снижению действия кальцитриола. Токсическое действие ослабляют витамин А, альфа-токоферол, аскорбиновая кислота, пантотеновая кислота, тиамин, рибофлавин, пиридоксин. Длительная терапия препаратом на фоне одновременного применения А13+- и Mg-содержащих антацидов увеличивает его концентрацию в крови и риск возникновения интоксикации (особенно при наличии ХПН). Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин, галлия нитрат и ГКС снижают эффект (вследствие противоположного влияния на всасывание Са2+ в кишечнике). Колестирамин, колестипол и минеральные масла снижают абсорбцию в ЖКТ жирорастворимых витаминов и требуют повышения их дозировки. Увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии. Особые указания. Поскольку препарат имеет узкую терапевтическую широту, концентрацию в крови Са2+, фосфатов, креатинина, азота мочевины, активность ЩФ следует определять сначала 1 раз в неделю, затем - периодически в течение всего периода приема препарата в терапевтических дозах. Индекс Са2+/креатинин рекомендуется определять каждые 1-3 мес. вплоть до стабилизации состояния пациента. Концентрация Са2+ не должна превышать 8.8-10.3 мг/100 мл. Показатель произведения концентрации Са2+ на концентрацию фосфатов (Са х Р) не должен превышать 60 мг/дл. Суточная доза в 5 мкг и выше должна назначаться с большой осторожностью (клиническое обследование, а также определение концентрации Са2+, фосфатов и активности ЩФ в крови должны проводиться 2 раза в неделю). Каждые 3-6 мес. (при семейной гипофосфатемии, гипопаратиреозе - чаще) следует проводить рентгенологическое исследование костной системы. Вследствие короткого Т,/2 симптомы передозировки поддаются коррекции легче, чем при приеме аналогов витамина D с более длинным Т1/2. При почечной остеодистрофии с гиперфосфатемией имеется высокий риск возникновения метастатической кальцификации, поэтому витамин D назначают только при нормализации концентрации фосфатов в крови. Следует иметь в виду, что чувствительность к витамину D у разных пациентов индивидуальна, и даже терапевтические дозы могут вызвать явления гипервитаминоза. Для профилактики гиповитаминоза D наиболее предпочтительно сбалансированное питание. Новорожденные, находящиеся на грудном вскармливании особенно у матерей с темной кожей и/или испытывающие недостаточную инсоляцию, имеют высокий риск возникновения дефицита витамина D. Чувствительность новорожденных к витамину D может быть различной, некоторые из них могут быть чувствительными даже к очень низким дозам. У детей, получающих витамин D в течение длительного периода времени, повышается риск возникновения задержки роста. В экспериментах на животных показано, что кальцитриол в дозах, в 4-15 раз превышающих рекомендуемые дозы для человека, обладает тератогенным эффектом. Гиперкальциемия у матери (связанная с длительной передозировкой витамина D во время беременности) может вызвать у плода повышение чувствительности к витамину D, подавление функции паращитовидной железы, синдром специфической эльфоподобной внешности, задержку умственного развития, аортальный стеноз. В пожилом возрасте потребность в витамине D может возрастать вследствие уменьшения абсорбции витамина D, снижения способности кожи синтезировать провитамин D3, уменьшения времени инсоляции, возрастания частоты возникновения почечной недостаточности. Кальция алгинат& Фармгруппа - комплексообразующее средство. Фармдействие. Сорбент тяжелых металлов, связывает радиоизотопы металлов (свободные ионы стронция, бария, радия, рутения, циркония, ниобия). Препятствует всасыванию из ЖКТ и накоплению в костной ткани радиоактивных изотопов указанных элементов, предотвращает возможное отравление и внутреннее облучение; не оказывает отрицательного действия на реактивность организма и иммунный статус, не нарушает обмен Fe3+ и Са2+. Фармакокинетика. Абсорбция - низкая. Показания. Интоксикация радиоизотопами стронция, бария, радия, рутения, циркония, ниобия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, с жидкостью (водой, киселем, молоком), перед употреблением таблетки необходимо размельчить. Для оказания первой помощи при острых интоксикациях: взрослым и детям старше 6 лет - по 10 г порошка (или 20 таблеток) на прием с 1/2 стакана жидкости. Детям от 1 года до 6 лет - 5 г на прием (или 10 таблеток) с 1/4 или 1/2 стакана жидкости. Для ускорения выведения поступивших в организм с продуктами питания радиоизотопов и профилактики их накопления - ежедневно, в течение 30 дней, в разовой дозе: взрослым и детям старше 14 лет - 5 г порошка (10 таблеток), детям от 6 до 14 лет - 1-4 г порошка (2-6 таблеток), детям от 1 года до 6 лет - 0.5-1.5 г порошка (1-3 таблетки) 4 раза в сутки (во время приема пищи). Побочное действие. Тошнота, рвота, запоры или диарея. Кальция гидроксифосфат& Фармгруппа - кальциево-фосфорного обмена регулятор. Фармдействие. Регулятор обмена Са2+ и фосфора, является основой неорганического матрикса твердых тканей человека, содержит химические элементы в таких же ионных формах, в которых они находятся в живых организмах, не вызывает реакции отторжения. Активирует остеогенез, усиливает пролиферативную активность остеобластов и стимулирует процессы репаративного остеогенеза в месте введения. Задерживает развитие воспалительной реакции в костной ране. После заполнения костных полостей не затвердевает, а замещается полноценной костной тканью. Относится к малотоксичным веществам, не вызывает отдаленных побочных действий (воспалительных, аллергических реакций, не обладает мутагенным действием, не влияет на течение беременности и развитие плода). Показания. Стимуляция репаративного остеогенеза в травматологии, челюстно-лицевой хирургии и стоматологии: переломы, ложные суставы, введение эндопротезов и имплантатов, периодонтит, костные дефекты при удалении секвестров, огнестрельных ранениях. Компонент зубных пломбировочных паст: глубокий кариес, заполнение корневых каналов, пульпит, периодонтит, замещение костных дефектов - удаление кисты, резекция верхушки корня зуба. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Пасту 18%, 30% и 45% вводят в линию перелома или полость костного дефекта в количестве, необходимом для заполнения (после удаления патологических измененных тканей, некротизированных фрагментов кости и антисептической обработки костной раны). После введения мягкие ткани над областью имплантации послойно ушивают. При необходимости восстановления высоты межальвеолярных перегородок, замещения дефектов альвеолярного отростка используется 45% паста. После заполнения области дефекта он укрывается мембраной направленной регенерации тканей, после чего слизистая оболочка над местом имплантации ушивается. Для лечения периодонтита препарат вносят на корневых иглах за апикальные отверстия, после чего пломбируют корневой канал. Пасту 18% возможно вводить чрескожно (непосредственно в полость дефекта) с помощью шприца. Порошок, применяемый для заполнения костных карманов и корневых каналов, замешивают на стекле на 0.9% растворе NaCl, эвгеноле или масляном растворе ретинола ацетата до консистенции пасты с соблюдением правил асептики (для лучшего рентгеноконтрастирования корневых каналов можно добавить 25% оксида Zn2+). Пасту необходимо применять в течение 2 мин после приготовления. Во время костной пластики для усиления приживляемости трансплантата, предупреждения его быстрого рассасывания и снижения воспалительной реакции производят заполнение пастой мест неполного прилегания и неровностей между трансплантатами и костным ложем (готовят из порошка - увлажняют стерильным 0.9% раствором NaCl до консистенции густой пасты и шпателем заполняют участки неплотного прилегания между трансплантатами, с последующим послойным ушиванием тканей). В виде гранул применяют для заполнения костных карманов при периодонтите (подготовленный во время лоскутной операции костный карман плотно заполняют гранулами до содержания сохранившейся кости альвеолярного отростка, с последующим ушиванием раны). Заполнение гранулами костных полостей после цистэктомии, секвестрэктомии, после резекции верхушки корня зуба производят так же, как при использовании др. материалов. В виде суспензии 10% применяют при консервативном лечении пародонтита. Суспензия вводится в патологический зубодесневой карман после его антисептической обработки и удаления зубных отложений, с последующим наложением лечебной десневой повязки. Суспензию 5% вводят чрескожно, непосредственно в полость дефекта, с помощью шприца. Побочное действие. Не выявлено. Особые указания. Нецелесообразно использование при наличии острого воспалительного процесса, сопровождающегося образованием гноя в мягких тканях, окружающих поврежденную костную ткань. Кальция глицерилфосфат& Фармгруппа - кальциево-фосфорного обмена регулятор. Фармдействие. Регулятор обмена Са2+ и фосфора, оказывает общеукрепляющее, тонизирующее действие, стимулирует метаболические процессы в организме. Показания. Гипокальциемия, дистрофия, рахит, снижение общей сопротивляемости организма (при гипотрофии, переутомлении, нервном истощении). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкальциемия. Дозирование. Внутрь, по 0.2-0.5 г, детям - по 0.05-0.2 г на прием 2-3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Кальция глюконат& Фармгруппа - кальциево-фосфорного обмена регулятор. Фармдействие. Препарат Са2+, восполняет дефицит Са2+, необходимого для осуществления процесса передачи нервных импульсов, сокращения скелетных и гладких мышц, деятельности миокарда, формирования костной ткани, свертывания крови. Фармакокинетика. Приблизительно 1/5-1/3 часть перорально введенного препарата всасывается в тонком кишечнике; этот процесс зависит от присутствия витамина D, рН, особенностей диеты и наличия факторов, способных связывать Са2+. Абсорбция Са2+ возрастает при его дефиците и использовании диеты со сниженным содержанием Са2+. Около 20% выводится почками, остальное количество (80%) удаляется с содержимым кишечника (активно выделяется стенкой терминального отдела ЖКТ). Показания. Заболевания, сопровождающиеся гипокальциемией, повышением проницаемости клеточных мембран (в т.ч. сосудов), нарушением проведения нервных импульсов в мышечной ткани. Гипопаратиреоз (латентная тетания, остеопороз), нарушения обмена витамина D: рахит (спазмофилия, остеомаляция), гиперфосфатемия у больных ХПН. Повышенная потребность в Са2+ (беременность, период лактации, период усиленного роста организма), недостаточное содержание Са2+ в пище, нарушение его обмена (в постменопаузном периоде). Усиленное выведение Са2+ (длительный постельный режим, хроническая диарея, вторичная Гипокальциемия на фоне длительного приема диуретиков и противоэпилептических ЛС, ГКС). Кровотечения различной этиологии; аллергические заболевания (сывороточная болезнь, крапивница, лихорадочный синдром, зуд, зудящие дерматозы, реакции на введение ЛС и прием пищевых продуктов, ангионевротический отек); бронхиальная астма, дистрофические алиментарные отеки, легочный туберкулез, свинцовые колики; эклампсия. Отравление солями Mg2+, щавелевой и фтористой кислотами и их растворимыми солями (при взаимодействии с кальция глюконатом образуются нерастворимые и нетоксичные кальция оксалат и кальция фторид). Паренхиматозный гепатит, токсические поражения печени, нефриты, гиперкалиемическая форма пароксизмальной миоплегии. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкальциемия (концентрация Са2+ не должна превышать 12 мг% или 6 мЭкв/л), выраженая гиперкал ьциурия, нефроуролитиаз (кальциевый), саркоидоз, одновременный прием сердечных гликозидов (риск возникновения аритмий). С осторожностью. Дегидратация, электролитные нарушения (риск развития гиперкальциемии), диарея, синдром мальабсорбции, кальциевый нефроуролитиаз (в анамнезе), незначительная гиперкальциурия, умеренная ХПН, ХСН, распространенный атеросклероз, гиперкоагуляция, для в/м введения - детский возраст (риск возникновения некрозов). Дозирование. Внутрь, в/в, в/м. Внутрь, перед приемом пищи или через 1-1.5 ч после приема (запивая молоком), взрослым - 1-3 г 2-3 раза в день. Детям до 1 года - по 0.5 г; 2-4 лет - 1 г; 5-6 лет - 1-1.5 г; 7-9 лет -1.5-2 г; 10-14 лет - 2-3 г; кратность приема - 2-3 раза в день. В/м, в/в медленно (в течение 2-3 мин) или капельно, взрослым - 5-10 мл 10% раствора ежедневно, через день или через 2 дня (в зависимости от характера заболевания и состояния больного). Детям - в/в медленно (в течение 2-3 мин) или капельно, в зависимости от возраста, от 1 до 5 мл 10% раствора каждые 2-3 дня. Раствор перед введением согревают до температуры тела. Шприц для введения кальция глюконата не должен содержать остатки этанола (во избежание выпадения кальция глюконата в осадок). Побочное действие. При приеме внутрь - запоры, раздражение слизистой оболочки ЖКТ. При в/м и в/в введении - тошнота, рвота, диарея, брадикардия. При в/в введении - жжение в полости рта, ощущение жара, при быстром в/в введении - снижение АД, аритмия, обморок, остановка сердца. При в/м введении - некроз в месте введения. Передозировка. Гиперкальциемия, для ее устранения вводят 5-10 МЕ/кг/сут. кальцитонин (разведя его в 0.5 л 0.9% раствора NaCl). Длительность введения 6 ч. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с карбонатами, салицилатами, сульфатами (образует нерастворимые или труднорастворимые соли Са2+). Образует нерастворимые комплексы с антибиотиками тетрациклинового ряда (снижает антибактериальный эффект). Уменьшает эффект БМКК (в/в введение кальция глюконата до или после верапамила уменьшает его гипотензивное действие). При одновременном применении с хинидином возможно замедление внутрижелудочковой проводимости и повышение токсичности хинидина. Во время лечения сердечными гликозидами парентеральное применение кальция глюконата не рекомендуется (возможно усиление кардиотоксичного действия гликозидов). Замедляет абсорбцию тетрациклинов, дигоксина, пероральных препаратов Fe (интервал между их приемами должен быть не менее 2 ч). При сочетании с тиазидовыми диуретиками может усиливать гиперкальциемию, снижать эффект кальцитонина при гиперкальциемии, снижает биодоступность фенитоина. Особые указания. Больным с незначительной гиперкальциурией, снижением клубочковой фильтрации или с нефроуролитиазом в анамнезе назначение должно проводиться под контролем концентрации Са2+ в моче. Для снижения риска развития нефроуроли-тиаза рекомендуется обильное питье. Кальция глюконат+Мафенид+Натрия алгинат+фенозановая кислота& Фармгруппа - дерматопротекторное средство. Фармдействие. Оказывает дерматопротекторное, дренирующее, регенерирующее и антисептическое действие. Защищает рану от экзогенных воздействий, хорошо поглощает экссудат, обладает противомикробной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, стимулирует процессы репарации-регенерации. Показания. Ожоги (II-III ст.), длительно незаживающие трофические язвы (любой этиологии, в т.ч. лучевые), длительно незаживающие раны (различного происхождения во II фазе раневого процесса). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, нанося на раневую поверхность и фиксируя марлевой повязкой (после удаления пузырей отслоившегося эпидермиса, туалета ожоговой раны, ранней или этапной некрэктомии, после хирургической обработки раны (трофической язвы) или очищения ее от гнойного отделяемого и удаления сухого струпа). Можно оставлять на ране до ее окончательной эпителизации; смену производят по мере промокания и рассасывания. Побочное действие. Жжение. Особые указания. При угрозе анаэробного инфицирования раны применение нецелесообразно. Кальция глюконат+Натрия алгинат+Нитрофурал& Фармгруппа - дерматопротекторное средство. Фармдействие. Стимулирует регенерацию и эпителизацию, ускоряет очищение ран. Оказывает противомикробное, адсорбирующее и дезинтоксикационное действие. Активно всасывает раневой экссудат; лизируясь, превращается в гелеобразную массу, что делает перевязку относительно безболезненной. Показания. Ожоги (в т.ч. глубокие ожоги с влажным струпом и обильными отделениями), вялотекущие послеожоговые раны и язвы, трофические язвы, пролежни. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, накладывают на раневую поверхность, так чтобы края выходили за пределы пораженного участка на 0.5-1 см, фиксируют марлевой повязкой; смену производят по мере промокания и рассасывания. Курс лечения - от 1 до 10 перевязок. Побочное действие. Жжение; аллергические реакции. Особые указания. В тех случаях, когда рассасывания не происходит, болезненность удаления образовавшейся корки можно уменьшить размачиванием, например раствором фурацилина. Кальция добезилат Фармгруппа - ангиопротекторное средство. Фармдействие. Ангиопротектор, снижает повышенную проницаемость сосудов, увеличивает резистентность стенок капилляров, улучшает микроциркуляцию и дренажную функцию лимфатических сосудов, умеренно снижает агрегацию тромбоцитов и вязкость крови, повышает эластичность мембраны эритроцитов. Действие связано в определенной мере с увеличением активности кининов плазмы. Фармакокинетика. Относительно медленно всасывается в ЖКТ. ТСmах в плазме после его приема внутрь - 5-6 ч. Связь с белками плазмы - 20-25%. Не проникает через ГЭБ. Выводится преимущественно почками в течение 24 ч и кишечником. Т1/2 - 5 ч. Показания. Диабетическая ретинопатия, трофические язвы, посттромботический синдром, атеросклероз сосудов нижних конечностей, варикозное расширение вен, геморрой, окклюзи-онные нарушения периферического кровообращения, периферические отеки, нарушение микроциркуляции, "стероидный" васкулит, бронхиальная астма (гормонозависимая). Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения), кровотечение из ЖКТ, заболевания почек и печени, геморрагии, вызванные антикоагулянтами; беременность (I триместр), детский возраст (до 13 лет). Дозирование. Внутрь, не разжевывая, во время или после приема пищи - по 250 мг 3-4 раза в день. Поддерживающая доза - 250-500 мг/сут. При острых подагрических артритах начальная доза - 500 мг, затем - 2 раза по 250 мг с интервалом в 2 ч. В дальнейшем при необходимости разовая доза может быть увеличена до 1 г. При лечении ретинопатии - 250 мг 2-3 раза в день в течение 4-6 мес., затем - 250-500 мг/сут. Побочное действие. Диспепсия (тошнота, рвота, диарея, гастралгия), повышение активности "печеночных" трансаминаз, аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, гепарина, ГКС, гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины. Повышает антиагрегантную активность тиклопидина. Не рекомендуется сочетать с препаратами Li+ и метотрексатом. Кальция карбимид Фармгруппа - алкоголизма средство лечения. Фармдействие. Блокирует ацетальдегиддегидрогеназу, участвующую в метаболизме этанола, что приводит к повышению концентрации его метаболита - ацетальдегида, вызывающего отрицательные ощущения ("приливы" крови к коже лица, тошнота, тахикардия, одышка), которые делают чрезвычайно неприятным прием этанола после приема препарата. Это приводит к условно-рефлекторному отвращению к вкусу и запаху алкогольных напитков. Начало действия - через 45-60 мин, длительность - около 12 ч. Показания. Лечение хронического алкоголизма и профилактика рецидивов. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые заболевания ССС, заболевания дыхательных путей и почек, сопровождающиеся дыхательной и почечной недостаточностью, тяжелые заболевания печени, беременность, период лактации. С осторожностью. Гипертиреоз, сахарный диабет, эпилепсия, заболевания ССС и почек. Дозирование. Внутрь, по 36-75 мг (12-25 кап.) 2 раза в сутки (интервал 12 ч) по индивидуальной схеме. Побочное действие. Повышенная утомляемость, сонливость, кожная сыпь, шум в ушах, транзиторный лейкоцитоз. При одновременном приеме этанола: выраженная гиперемия кожных покровов, ощущение пульсации в сосудах головы и шеи, тошнота, тахикардия, затруднение дыхания, слабость, нечеткость зрения, обильное потоотделение, боль в груди. В тяжелых случаях - рвота, снижение АД, угнетение дыхания, коллапс. Характер и тяжесть симптомов зависят от количества принятого этанола. В тяжелых случаях проводят симптоматическую терапию, направленную на поддержание функции ССС и дыхательной системы, в/в введение антигистаминных ЛС. Передозировка. Лечение: промывание желудка, симптоматическое лечение, контроль гематокрита, при необходимости - переливание крови. Взаимодействие. Метронидазол, изониазид, фенитоин и др. ингибиторы ацетальдегиддегидрогеназы - усиление реакции с этанолом. Не совместим с ЛС, имеющими альдегидную группу (параальдегид, хлорал). Интервал между приемом дисульфирама и кальция карбимида должен составлять не менее 10 дней. Особые указания. Лечение препаратом можно начинать только по истечении 12 ч с момента последнего приема этанола! Препарат должен применяться с ведома пациента и под контролем врача. Необходимо избегать применения продуктов и др. ЛС, в состав которых входит этанол (возможно возникновение реакции). При длительном приеме необходим контроль функции щитовидной железы не реже 1 раза в 6 мес. Кальция карбонат Фармгруппа - кальция препарат. Фармдействие. Антацидное средство, нейтрализует свободную НС1 в желудке и уменьшает кислотность желудочного сока. Са2+ участвует в формировании костной ткани, процессе свертывания крови, необходим для поддержания стабильной сердечной деятельности, осуществления передачи нервных импульсов. Нормализует электролитный баланс, подавляет остеокласты и тормозит резорбцию костной ткани. Фармакокинетика. Приблизительно 1/4-1/3 часть перорально введенного препарата всасывается в тонком кишечнике; этот процесс зависит от присутствия витамина D, рН, особенностей диеты и наличия факторов, способных связывать Са2+. Абсорбция кальция возрастает при его дефиците и использовании диеты со сниженным содержанием Са2+. В плазме около 45% находится в комплексе с белками. Около 20% выводится почками, остальное количество (80%) удаляется с содержимым кишечника. Показания. Острый гастрит; хронический гастрит с повышенной и нормальной секреторной функцией желудка (в фазе обострения); острый дуоденит; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения); симптоматические язвы различного генеза; эрозии слизистой оболочки ЖКТ; рефлюкс-эзофагит; изжога после избыточного употребления этанола, никотина, кофе, приема ЛС, погрешностей в диете. Остеомаляция, рахит и кариес у детей (профилактика и лечение), остеопороз (климактерический и старческий), повышенная потребность в Са2+ (беременность, период лактации, период интенсивного роста детей и подростков), тетания; гипокальциемия (при повышенном выведении или пониженном всасывании, при длительном лечении ГКС, гипопаратиреозе, почечной остеодистрофии); аллергические реакции (вспомогательное лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкальциемия (гиперпаратиреоидизм, передозировка витамина D, костные метастазы), гиперкальциурия, нефроуролитиаз, ХПН, множественная миелома, саркоидоз, фенилкетонурия. Дозирование. Внутрь, запивая 200 мл воды, по 0.25-1 г 2-3 раза в сутки. Таблетку сначала следует разжевать, а затем проглотить; шипучую таблетку растворяют в стакане воды. Побочное действие. Аллергические реакции, гастралгия, запоры или диарея, метеоризм, тошнота, вторичное усиление желудочной секреции. Передозировка. Симптомы: гиперкальциемия или молочно-щелочной синдром (при дозе более 2 г Са2+/сут.) - головная боль, слабость, нарушение аппетита (вплоть до анорексии), тошнота, рвота, запоры, боль в животе, жажда, полиурия, вялость, боль в мышцах и суставах, нарушение сердечного ритма, поражение почек. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия, включая поддержание жизненно важных функций. Взаимодействие. Замедляет абсорбцию тетрациклинов, дигоксина, пероральных препаратов Fe (интервал между их приемами должен быть не менее 2 ч). При сочетании с тиазидовыми диуретиками может усиливать гиперкальциемию, снижать эффект кальцитонина при гиперкальциемии, снижает биодоступность фенитоина. Особые указания. При длительном лечении необходимо контролировать концентрацию Са2+ в крови и моче. Большие дозы, особенно на фоне соблюдения молочной диеты (часто рекомендуемой при язвенной болезни), могут обусловить гиперкальциемию или молочно-щелочной синдром. Кальция карбонат+Калыдия лактоглюконат& Фармгруппа - кальциево-фосфорного обмена регулятор. Фармдействие. Комбинированный препарат. Восполняет дефицит аскорбиновой кислоты и Са2+ в организме, участвует в фосфатно-кальциевом обмене, оказывает витаминное, противорахитическое, противовоспалительное и противоаллергическое действие. Показания. Остеопороз, пре- и постменопаузная деминерализация костей (профилактика), рахит, остеомаляция (в составе комбинированной терапии), латентная тетания, гипокальциемия; состояния, сопровождающиеся повышенной потребностью в Са2+: беременность, период лактации, период интенсивного роста у детей, в пожилом возрасте, физическое и психическое напряжение; аллергические реакции (поддерживающая терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкальциемия, гиперкальциурия, ХПН, нефроуролитиаз, нефрокальциноз. С осторожностью. Детский возраст (до 3 лет). Дозирование. Внутрь. Взрослым и детям старше 7 лет - по 1-5 таблеток в сутки; детям 3-7 лет - 1/2-2 таблетки в сутки. Таблетки растворяют в 100-200 мл воды, чая или фруктового сока. Побочное действие. Желудочно-кишечные расстройства (тошнота, метеоризм, диарея); аллергические реакции, одышка, жар; при приеме в высоких дозах - головная боль, повышенная утомляемость, жажда, полиурия. Взаимодействие. Тиазидные диуретики повышают риск развития гиперкальциемии. Особые указания. Во время лечения необходимо контролировать концентрацию Са2+ и К+ в крови, Са2+ в моче. Кальция карбонат+Магния гидроксид& Фармгруппа - антацидное средство. Фармдействие. Антацидное средство, нейтрализует избыточную свободную НС1 в желудке, оказывая тем самым защитное действие на слизистую оболочку желудка. Быстрое достижение положительного эффекта обусловлено хорошей растворимостью таблеток. Стабильно поддерживает рН в желудке длительное время на уровне 3.5. Показания. Гиперацидность желудочного сока (в т.ч. после погрешностей в диете, приема ЛС и злоупотребления этанолом, кофе, никотином: изжога, чувство переполнения или тяжести в эпигастральной области, метеоризм, тошнота, отрыжка кислым). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная недостаточность, гиперкальциемия, гиперкальциурия. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Взрослые и дети старше 12 лет - 1-2 таблетки разжевать (или держать во рту до полного рассасывания) через 1-1.5 ч после еды. При необходимости можно повторить прием препарата через 2 ч. Максимальная суточная доза - 12 таблеток. Детям в возрасте до 12 лет режим дозирования определяет врач. Побочное действие. Аллергические реакции, изменение консистенции стула. В высоких дозах - компенсаторная гиперсекреция желудочного сока. При почечной недостаточности - гиперкальциемия, гиперкальциурия. Передозировка. Симптомы: гиперкальциемия. Лечение: отмена препарата. Взаимодействие. Кальция карбонат снижает всасывание тетрациклинов, дигоксина и пероральных препаратов Fe (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч). Кальция карбонат усиливает выведение салицилатов почками, что приводит к снижению их концентрации в плазме. Особые указания. При почечной недостаточности следует регулярно контролировать концентрацию Mg2+ и Са2+ в сыворотке крови. В этом случае следует воздержаться от длительного лечения в высоких дозах. Кальция карбонат+Магния карбонат& Фармгруппа - антацидное средство. Фармдействие. Антацидное средство. Нейтрализует свободную НС1 в желудке, снижает активность желудочного сока, устраняет гастралгию, изжогу. Показания. Острый гастрит; хронический гастрит с повышенной и нормальной секреторной функцией желудка (в фазе обострения); острый дуоденит; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения); симптоматические язвы различного генеза; эрозии слизистой оболочки ЖКТ; рефлюкс-эзофагит; грыжа пищеводного отверстия диафрагмы; гастралгия, изжога после избыточного употребления этанола, никотина, кофе, приема ЛС, погрешностей в диете. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, гиперкальциемия. Дозирование. Внутрь, по 2 таблетки (рассасывать одну за другой); при необходимости повторяют прием каждые 2 ч. Высшая суточная доза - 16 таблеток. Побочное действие. Аллергические реакции, диарея, гипермагниемия, гиперкальциемия (у больных с почечной недостаточностью). Взаимодействие. При одновременном применении уменьшает абсорбцию индометацина, салицилатов, хлорпромазина, фенитоина, Н2-гистаминоблокаторов, бета-адреноблокаторов, дифлунизала, изониазида, антибиотиков тетрациклинового ряда, дикумариновых антикоагулянтов, барбитуратов, препаратов Fe (перечисленные ЛС следует применять за 1 ч до или через 1 ч после приема). Антихолинергические ЛС усиливают и удлиняют действие, замедляя опорожнение желудка. Усиливает эффект сульфадиазина, леводопы, АСК и налидиксовой кислоты. Особые указания. Не предназначен для длительного применения. При назначении больным сахарным диабетом необходимо учитывать, что 1 таблетка содержит 475 мг сахарозы. Кальция лактат Фармгруппа - кальциево-фосфорного обмена регулятор. Фармдействие. Препарат кальция: регулирует фосфорно-кальциевый обмен, восполняет дефицит Са2+ в организме, оказывает противовоспалительное, противорахитическое, витаминное и гемостатическое действие. Ускоряет все фазы свертывания крови, повышает адгезию тромбоцитов, способствует быстрому поступлению в кровь тканевого тромбопластина. Са2+ обеспечивают нормальную передачу нервных импульсов, сохранение тонуса гладкой и скелетной мускулатуры, деятельность миокарда. При отравлении солями Mg2+, щавелевой кислотой и ее растворимыми солями, а также растворимыми солями фтористой кислоты, кальция лактат действует как противоядие, образуя недиссоциирующие и нетоксичные кальция оксалат и кальция фторид. Фармакокинетика. Приблизительно 1/4-1/3 часть перорально принятого препарата всасывается в тонком кишечнике; этот процесс зависит от присутствия витамина D, рН, особенностей диеты и наличия веществ, способных связывать Са2+. Абсорбция Са2+ возрастает при его дефиците и использовании диеты, бедной Са2+. В плазме около 45% находится в комплексе с белками. Около 20% выводится почками, остальное количество (80%) удаляется с содержимым кишечника. Показания. Кровотечение (желудочное, кишечное, легочное, маточное, носовое); геморрагический диатез (в т.ч. обусловленный тромбоцитопенией и тромбоцитопатией); гипопаратиреоз (тетания, спазмофилия); длительная иммобилизация; кожный зуд, экзема, псориаз; отравление солями Mg2+, щавелевой кислотой, фтористой кислотой и их растворимыми солями; аллергические заболевания; гипокальциемия, усиленное выведение Са2+ из организма. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоз, выраженный атеросклероз, гиперкальциемия (саркоидоз, костные метастазы при неопластических процессах). Дозирование. Внутрь, по 0.5-1 г на прием в порошках, таблетках или в виде 5-10% водного раствора (порошок растворяют в горячей воде) 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции, изжога, гиперкальциемия. Взаимодействие. Фармацевтически совместим с раствором NaCl 10%. Фармацевтически несовместим с карбонатами, салицилатами, сульфатами (образование нерастворимых или труднорастворимых солей Са2+); с препаратами корня солодки (осаждение кальция глицирризината); аскорбиновой кислотой (образование твердого комка); барбиталом натрия (образование малорастворимой соли Са2+). Усиливает токсичность сердечных гликозидов. Особые указания. Кальция лактат лучше переносится, чем СаС12, т.к. не раздражает слизистых оболочек, а также более эффективен, чем кальция глюконат, при применении внутрь, т.к содержит большее количество Са2+. Кальция пангамат Фармгруппа - кальциево-фосфорного обмена регулятор. Фармдействие. Витамин В15; регулирует фосфорно-кальциевый и липидный обмен, повышает усвоение кислорода тканями, увеличивает содержание креатинфосфата в мышцах и гликогена в печени, устраняет явления гипоксии. Является донатором активных метальных групп (необходимых для биосинтетических процессов) и Са2+. Оказывает противовоспалительное действие. Показания. Атеросклеротический кардиосклероз, атеросклероз сосудов нижних конечностей, атеросклероз сосудов головного мозга; эмфизема легких, пневмосклероз; хронический гепатит, хроническая алкогольная интоксикация; зудящий дерматоз, сифилитический аортит; для улучшения переносимости сульфаниламидов и ГКС (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, глаукома. Дозирование. Внутрь, 50-100 мг 3-4 раза в сутки. Суточные дозы для детей до 3 лет - 50 мг, 3-7 лет - 100 мг, 7-14 лет - 150 мг. Лечение проводят курсами по 20-40 дней с повторением через 2-3 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Тиазидные диуретики, оксодолин повышают вероятность развития гиперкальциемии. Колестирамин снижает абсорбцию Са2+. Кальция пантотенат Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Препарат пантотеновой кислоты, оказывает метаболическое действие. Пантотеновая кислота входит в состав коэнзима А, играя важную роль в процессах ацетилирования и окисления, участвует в углеводном и жировом обмене, в синтезе ацетилхолина и стероидных гормонов. Улучшает энергетическое обеспечение сократительной функции миокарда, ускоряет процессы регенерации. Показания. Полиневропатия, невралгия, экзема, трофические язвы, ожоги, заболевания верхних дыхательных путей, бронхит, бронхиальная астма, недостаточность коронарного кровообращения, аллергический дерматит, сенная лихорадка, гестоз, хронический панкреатит, заболевания печени, атония кишечника, заболевания ЖКТ неинфекционного генеза, абстинентный синдром (в составе комбинированной терапии), алкоголизм (в составе комбинированной терапии), профилактика токсичности стрептомицина и др. противотуберкулезных ЛС. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.1-0.2 г 2-4 раза в день; детям от 1 года до 3 лет - по 0.005-0.1 г, от 3 до 14 лет - 0.1-0.2 г, кратность приема - 2 раза в день. Суточная доза для взрослых - 0.4-0.8 г, для детей - 0.1-0.4 г. При послеоперационной атонии кишечника: взрослым - по 0.25-0.3 г каждые 6 ч. В дерматологической практике: взрослым - в дозе 1.5 мг/сут., детям - по 0.1-0.3 г 2-3 раза в сутки. Парентерально: взрослым - по 0.2-0.4 г (2-4 мл 10% раствора или 1-2 мл 20% раствора) 1-2 раза в сутки; детям до 3 лет - в разовой дозе 0.05-0.1 г (0.5-1 мл 10% раствора), от 3-14 лет - по 0.1-0.2 г (1-2 мл 10% раствора) 1-2 раза в сутки. При абстинентном синдроме - в/в или в/м (в зависимости от тяжести состояния) по 0.5 г/сут. (5 мл 10% раствора), при алкогольном делирии-по 1 г (10 мл 10% раствора) в течение 10 дней. Для коррекции побочного действия противотуберкулезных ЛС таблетки и растворы назначают в течение всего курса лечения. Иногда применяют местно в виде примочек при ожогах, вяло заживающих ранах - 5% раствор 2-3 раза в день. При заболеваниях верхних дыхательных путей и бронхов используют в виде аэрозоля: применяют 4% раствор (0.2 г в 5 мл воды), который вдыхают по 10-15 мин ежедневно в течение 7-8 дней. Побочное действие. Тошнота, рвота, изжога. При в/м инъекциях - болезненность и инфильтрат в месте введения (редко). Взаимодействие. Повышает кардиотонический эффект сердечных гликозидов, уменьшает токсическое действие стрептомицина и др. противотуберкулезных ЛС. Кальция тринатрия пентетат Фармгруппа - комплексообразующее средство. Фармдействие. Комплексообразующее соединение, оказывает радиопротекторное действие; не влияет на концентрацию в крови Са2+ и К+. Показания. Отравление плутонием, радиоактивными веществами (итрий, цезий, Zn2+, Pb2+, смесь продуктов деления урана); выявление носительства радиоизотопов. Противопоказания. Гиперчувствительность, лихорадочный синдром, пиелонефрит, гломерулонефрит, артериальная гипертензия почечного генеза, стенокардия. Дозирование. В/в медленно, под контролем ЧСС, АД - по 0.25 г (5 мл 5% раствора) 1 раз в 2-3 дня; в острых случаях - по 1.5 г (30 мл 5% раствора). Курс лечения - 10-20 инъекций. При обострении явлений свинцовой интоксикации (свинцовая колика) - 1-2 г (20-40 мл 5% раствора). Лечение проводят отдельными курсами с перерывами в 3-4 мес. Для выявления носительства радиоактивных изотопов и свинца назначают в течение 3 дней в терапевтических дозах и определяют концентрацию изотопов и РЬ в моче (предварительно в течение 3 дней проводят контрольное (фоновое) исследование). Побочное действие. Головокружение, головная боль, торакалгия, тошнота, рвота. Особые указания. При длительном применении эффективность снижается; после отмены постепенно восстанавливается. Не реже 1 раза в неделю контролируют общий анализ мочи и определяют выведение с мочой радиоактивных изотопов. Кальция фолинат Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Фолиниевая кислота, являющаяся восстановленной формой фолиевой кислоты, легко превращается в др. восстановленные производные фолиевой кислоты (дигидро-, а затем в тетрагидрофолиевую), необходимые для синтеза тимина и пуринов, а следовательно, ДНК, РНК и белков. Способствует восполнению дефицита в организме фолиевой кислоты. Оказывает гемопоэтическое действие, стимулирует рост быстро обновляющихся тканей (в т.ч. слизистой оболочки ЖКТ). Являясь антидотом антагонистов фолиевой кислоты, предотвращает повреждение клеток костного мозга, обеспечивает сохранность гемопоэза и позволяет использовать цитостатики, в т.ч. метотрексат и 5-фторурацил в необходимых для химиотерапии опухолей высоких дозах. Начальный эффект развивается через 20-30 мин после приема внутрь, через 10-20 мин - после в/м введения, менее 5 мин - после в/в введения и продолжается 3-6 ч независимо от способа введения. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается. Биодоступность - обратно пропорциональна принятой дозе и составляет 97% для дозы 25 мг, 75% - для дозы 50 мг и 37% - для дозы 100 мг. Сmах после приема внутрь 15 мг -268 нг/мл, ТСmах - 1.72 ч; после в/м введения этой же дозы Сmах - 241 нг/мл, ТСmах - 0.71 ч; после в/в введения 25 мг Сmах - 1259 нг/мл, ТСmах - 10 мин. Проходит через ГЭБ в умеренных количествах. В большей степени накапливается в печени. Метаболизируется в печени и слизистой оболочке кишечника преимущественно в активный метаболит - 5-метилтетрагидрофолат. После перорального приема за 30 мин метаболизируется более 90%. При парентеральном введении метаболизм замедляется, его степень снижается и составляет 66% после в/в введения и 72% после в/ м введения. Т1/2 общего содержания восстановленного фолата в сыворотке крови - 6.2 ч независимо от способа введения. Выводится почками 80-90%, с каловыми массами - 5-8%. Показания. Пероральное и парентеральное введение - интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином). Парентеральное введение - мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты при неэффективности пероральной терапии (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы). Рак толстого кишечника, включая прямую кишку (в качестве вспомогательной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом витамина В12. С осторожностью. Предрасположенность к развитию эпилептических припадков у детей, ХПН. Дозирование. В/м, в/в, внутрь (далее все дозы кальция фолината приведены в пересчете на основание). После в/в инфузий метотрексата в высоких дозах (12-15 г/кв. м) доза и кратность введения кальция фолината определяется состоянием выделительной функции почек при систематическом (минимум 1 раз в день) контроле концентрации креатинина и метотрексата в плазме. При нормальном выведении (концентрация метотрексата в плазме - приблизительно 10 мкмоль через 24 ч после введения, 1 мкмоль - через 48 ч и менее 0.2 мкмоль - через 72 ч) кальция фолинат назначают в дозе 15 мг (приблизительно 10 мг/кв. м) внутрь, в/в или в/м каждые 6 ч в течение 60 ч (начиная через 24 ч после введения метотрексата). В случае сниженного "позднего" выведения (концентрация метотрексата выше 0.2 мкмоль - через 72 ч и 0.05 мкмоль - через 96 ч после введения) - внутрь, в/м или в/в, в дозе 15 мг каждые 6 ч до тех пор, пока концентрация метотрексата не станет ниже 0.05 мкмоль. При "раннем" снижении выведения (концентрация метотрексата - 50 мкмоль и выше через 24 ч, 5 мкмоль и выше - через 48 ч или увеличение содержание креатинина в плазме на 100% и более в течение 24 ч после введения метотрексата) - в/в, в дозе 150 мг через каждые 3 ч до тех пор, пока концентрация метотрексата на станет ниже 1 мкмоль, затем - в/в, в дозе 15 мг через каждые 3 ч, пока концентрация метотрексата в плазме не станет ниже 0.05 мкмоль. Одновременно для профилактики развития ХПН проводят гидратацию (3 л/сут.) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания рН мочи на уровне 7 или выше. При развитии выраженных токсических реакций метотрексата введение должно быть продлено дополнительно на 24 ч при последующих курсах (общее количество - 24 дозы в течение 84ч). При случайной передозировке метотрексата кальция фолинат вводят сразу после передозировки (при замедленном выведении метотрексата - в течение 24 ч) в/в, в/м или перорально (при выраженных желудочно-кишечных явлениях применяют только парентеральное введение) по 10 мг/кв. м каждые 6 ч, пока уровень метотрексата не станет меньше 0.01 мкмоль. Определение концентрации креатинина и метотрексата должны осуществляться через каждые 24 ч. Если за 24 ч содержание креатинина в плазме увеличивается на 50% или концентрация метотрексата превышает 5 мкмоль, или концентрации метотрексата через 48 ч больше 0.9 мкмоль, кальция фолинат вводят в/в в дозе 100-150 мг/кв. м через каждые 3 ч до тех пор, пока концентрация метотрексата в плазме не станет ниже 0.01 мкмоль. При язвенно-некротическом стоматите на фоне применения метотрексата - местно, на изъязвленную поверхность слизистой оболочки полости рта (следует избегать проглатывания раствора для инъекций). При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, - внутрь, в/м или в/в, 1 мг/сут. При раке толстой и прямой кишки - в/в медленно, в течение не менее 3 мин, 200 мг/кв. м с последующим в/в введением фторурацила в дозе 370 мг/кв. м или в/в, 20 мг/кв. м с последующей в/в инъекцией фторурацила в дозе 425 мг/кв. м. Курс лечения - 1 раз в сутки в течение 5 дней. Повторные курсы проводят с интервалом в 4 нед для 2 курсов, затем - с интервалами 4-5 нед, в зависимости от токсического действия предыдущего курса. При проявлении гематологической или желудочно-кишечной токсичности фторурацила его дозу снижают (при умеренной токсичности на 20%, при тяжелой - на 30%). При толерантности к фторурацилу в предыдущем курсе его доза должна быть увеличена. В случае отсутствия токсичности от предыдущего курса дозу увеличивают на 10%. Дозировку кальция фолината в зависимости от токсичности не изменяют. Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, анафилактический шок. Взаимодействие. Снижает эффект антагонистов фолиевой кислоты. Уменьшает токсическое действие метотрексата, противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона. Усиливает токсичность фторурацила. Особые указания. При использовании больших доз растворяют стерильной водой для инъекций (раствор хранению не подлежит). Приготовленный раствор должен быть использован в течение 12 ч. Не рекомендуется использование препарата при пернициозной и др. мегалобластных анемиях, обусловленных дефицитом цианокобаламина, т.к. на фоне лечения, наряду с улучшением гематологических показателей, неврологические явления продолжают прогрессировать. Может повышать частоту эпилептических припадков у предрасположенных к ним детей вследствие снижения эффекта противоэпилептических ЛС (фенитоина и примидона). Дозы свыше 25 мг следует вводить парентерально, т.к. при приеме внутрь такие дозы не всасываются. Кальция хлорид Фармгруппа - кальциево-фосфорного обмена регулятор. Фармдействие. Препарат Са2+, восполняет дефицит Са2+, необходимого для осуществления процесса передачи нервных импульсов, сокращения скелетных и гладких мышц, деятельности миокарда, формирования костной ткани, свертывания крови. Снижает проницаемость клеток и сосудистой стенки, предотвращает развитие воспалительных реакций, повышает устойчивость организма к инфекциям и может значительно усиливать фагоцитоз (фагоцитоз, снижающийся после приема NaCl, возрастает после приема Са2+). При в/в введении стимулирует симпатический отдел вегетативной нервной системы, усиливает выделение надпочечниками эпинефрина, оказывает умеренное диуретическое действие. Фармакокинетика. Приблизительно 1/4-1/3 часть перорально введенного препарата всасывается в тонком кишечнике; этот процесс зависит от присутствия витамина D, рН, особенностей диеты и наличия факторов, способных связывать Са2+. Абсорбция Са2+ возрастает при его дефиците и использовании диеты со сниженным содержанием Са2+. В плазме около 45% находится в комплексе с белками. Около 20% выводится почками, остальное количество (80%) удаляется с содержимым кишечника. Показания. Повышенная потребность в Са2+ (беременность, период лактации, период усиленного роста организма); кровотечения различной этиологии и локализации (легочные, желудочно-кишечные, носовые, маточные и др.); аллергические заболевания (сывороточная болезнь, крапивница, лихорадочный синдром, зуд, ангионевротический отек); бронхиальная астма, дистрофические алиментарные отеки, спазмофилия, тетания, туберкулез легких, рахит, остеомаляция, свинцовые колики; гипопаратиреоз, гипокальциемия, повышенная проницаемость сосудов (геморрагический васкулит, лучевая болезнь), гепатит паренхиматозный, гепатит токсический, нефрит, эклампсия, слабость родовой деятельности, отравление солями Mg2+, щавелевой и фтористой кислотами; пароксизмальная миоплегия (гиперкалиемическая форма); воспалительные и экссудативные процессы (пневмония, плеврит, аднексит, эндометрит и др.); экзема, псориаз. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкальциемия, атеросклероз, склонность к тромбозам. Дозирование. В/в медленно (по 6-8 кап./мин), по 5-15 мл 10% раствора, разбавляя перед введением в 100-200 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Внутрь, после еды, в виде 5-10% раствора 2-3 раза в сутки. Взрослым назначают по 10-15 мл на прием, детям - по 5-10 мл. Побочное действие. При приеме внутрь - гастралгия, изжога. При в/в введении - ощущение жара, гиперемия кожи лица, брадикардия, при быстром введении - фибрилляция желудочков сердца. Местные реакции (при в/в введении): боль и гиперемия по ходу вены. Взаимодействие. Замедляет абсорбцию тетрациклинов, дигоксина, пероральных препаратов Fe (интервал между их приемами должен быть не менее 2 ч). При сочетании с тиазидовыми диуретиками может усиливать гиперкальциемию, снижать эффект кальцитонина при гиперкальциемии, снижает биодоступность фенитоина. Особые указания. Нельзя вводить п/к или в/м - возможен некроз тканей (высокие концентрации СаС12, начиная с 5%, вызывают сильное раздражение). При в/в введении СаС12 появляется ощущение жара сначала в полости рта, а затем по всему телу (ранее использовали для определения скорости кровотока - время между моментом его введения в вену и появлением ощущения жара). Камфора& мазь для наружного применения, раствор для наружного применения (масляный), раствор для наружного применения (спиртовой) Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Фармдействие. ЛС растительного происхождения. Оказывает антисептическое, местнораздражающее, местное анальгезирующее и противовоспалительное действие. Возбуждая чувствительные нервные окончания кожи, расширяет кровеносные сосуды и улучшает трофику органов и тканей. Фармакокинетика. При нанесении на поверхность кожи частично всасывается, подвергается окислению. Продукты окисления соединяются с глюкуроновой кислотой и выводятся почками. Часть камфоры выделяется в неизмененном виде легкими и с желчью. Показания. Артралгия, миалгия, ишиас, радикулит, профилактика развития пролежней. Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушение целостности кожных покровов, экзема, дерматиты; склонность к судорожным реакциям. С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. Наружно, наносят на пораженные и болезненные участки в виде мази, компрессов, растираний 2-3 раза в день. Продолжительность лечения - 7-10 сут. Побочное действие. Аллергические кожные реакции (крапивница); раздражение кожи; головная боль, головокружение. Передозировка. Симптомы: возбуждение, тахикардия, судороги. Камфора& раствор для подкожного введения (масляный) Фармгруппа - аналептическое средство растительного происхождения. Фармдействие. ЛС растительного происхождения. Оказывает аналептическое, кардиотоническое, вазоконстрикторное и отхаркивающее действие. Стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. Усиливает обменные процессы в миокарде, повышая его чувствительность к влиянию симпатических нервов. Повышает тонус венозных сосудов, увеличивает приток крови к сердцу, коронарный кровоток, кровоснабжение мозга и легких. Подавляет агрегацию тромбоцитов. Выделяясь через дыхательные пути, способствует отделению мокроты. Фармакокинетика. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер - высокая; секреция с материнским молоком - высокая. Выводится почками - 70%, через легкие - 20%, с желчью - 10%. Показания. ХСН, коллапс, угнетение дыхательного центра при пневмонии и др. инфекционных заболеваниях, при отравлении снотворными ЛС и наркотическими анальгетиками. Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия. С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. П/к, взрослым - по 1-2 мл каждые 2-3 ч или по 4-5 мл 1-2 раза в сутки; детям до 1 года - 0.5-1 мл, от 1 года до 2 лет - 1 мл, 3-6 лет - 1.5 мл, 7-9 лет - 2 мл, 10-14 лет - 2.5 мл. Вводят 1-3 раза в сутки. Перед введением рекомендуется подогреть раствор до температуры тела. Побочное действие. Головная боль, головокружение, олеогранулема (в месте инъекции), жировая эмболия (при попадании в сосуд). Передозировка. Симптомы: гиперемия кожи лица, двигательное возбуждение, бред, эпилептиформные судороги. Камфора+Касторовое масло+Ментол+Нитрофурал+Эвкалиптовое масло& Фармгруппа - местнораздражающее средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает противомикробное и противовоспалительное действие. Показания. Воспалительные заболевания ЛОР-органов: ринит, фарингит, фаринголарингит, ларингит. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 5 лет). Дозирование. В виде ингаляций (в полость рта и носа), 3-4 раза в сутки после еды, по 1-3 распыления на процедуру. Побочное действие. Аллергические реакции. Камфора+Ментол+Метилсалицилат+Эвкалипта листьев масло& Фармгруппа - местнораздражающее средство. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает местнораздражающее, анальгезирующее, противокашлевое, секретолитическое и противовоспалительное действие. Показания. Воспалительные заболевания дыхательных путей (ринит, фарингит, ларингит, трахеит). Противопоказания. Гиперчувствительность; для ингаляций - бронхиальная астма, бронхоспазм, коклюш; детский возраст (до 6 лет - опасность ожога). Дозирование. Ингаляционно, 1 г мази добавляют в горячую, но не кипящую воду и вдыхают пары в течение нескольких минут. Наружно, наносят тонким слоем на кожные покровы груди и/или спины. Побочное действие. Аллергические реакции, контактная экзема, бронхоспазм. Особые указания. Следует избегать возможного раздражения конъюнктивы глаз. В период кормления грудью не следует наносить на кожу молочной железы. Для безопасности следует проводить кожную пробу на чувствительность. Камфора+Метилсалицилат+Салициловая кислота& Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Комбинированный препарат. Оказывает антисептическое, местнораздражающее, анальгезирующее и местное противовоспалительное действие. Показания. Ревматизм, артрит. Противопоказания. Гиперчувствительность, воспалительные заболевания кожи, нарушение целостности кожных покровов. Дозирование. Наружно, втирают в кожу над пораженной областью. Побочное действие. Жжение, аллергические реакции. Камфора+Метилсалицилат+Терпентинное масло+Эвкалиптовое масло& Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Противовоспалительное средство растительного происхождения; оказывает анальгезирующее действие. Показания. Ревматизм, артрит, миозит, радикулит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, втирают в болезненные участки кожи. Побочное действие. Аллергические реакции. Камфора+Муравьиная кислота& Фармгруппа - местнораздражающее средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает противовоспалительное местное, антисептическое и местнораздражающее действие. Возбуждает чувствительные рецепторы кожи, вызывает расширение сосудов, улучшает трофику тканей. Показания. Миалгия, ревматизм, артрит, невралгия, люмбаго. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Наружно, втирают в болезненные участки. Побочное действие. Аллергические реакции. Камфора+Муравьиная кислота+Пихтовое масло+Салициловая кислота+Этанол& Фармгруппа - противовоспалительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения. Оказывает местнораздражающее, противовоспалительное и анальгезирующее действие. Показания. Плексит, радикулопатия, неврит, плексалгия, невралгия, артрит, миалгия; растяжение связок, сухожилий мышц (профилактика и лечение); согревающий массаж (в т.ч. перед тренировками и соревнованиями). Противопоказания. Гиперчувствительность; острые инфекционные заболевания, кожные заболевания в острый период, опухоли периферической нервной системы, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, травмы суставов (острый период), беременность. Дозирование. Наружно, наносят на пораженные участки и втирают легкими круговыми движениями в течение 3-5 мин, затем накладывают компрессную бумагу, закрывают теплой шерстяной тканью на несколько часов, лучше на ночь. Лечебный эффект усиливается, если перед нанесением местно используют сухое тепло. Процедуру повторяют ежедневно, в течение 2-10 дней, после перерыва (1-2 нед) курс лечения можно повторить. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Избегать попадания на слизистую оболочку глаз. При попадании следует промыть глаза 2% раствором питьевой соды или водой. Камфора+Мяты перечной масло+Фенхелевое масло+Мэлекс экстракт& Фармгруппа - дерматопротекторное средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, обеспечивает оптимальные условия для заживления ран, оказывает также анальгезирующее, противовоспалительное и противомикробное действие, стимулирует репаративные процессы. Показания. Раны различного генеза (свежие, инфицированные и длительно незаживающие). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, в зависимости от степени тяжести и локализации раневой поверхности лечение проводят открытым способом или наложением повязки. При наличии экссудата поверхность раны обрабатывают раствором антисептика и высушивают марлевым тампоном. При открытом способе лечения масло наносят на раневую поверхность тонким слоем (0.1-0.5 мл на 100 кв. см площади поражения). Процедуру повторяют 2 раза в день. При использовании повязки с маслом - марлевую повязку пропитывают и накладывают на раневую поверхность. Смену повязки проводят через 2-3 дня, при обильном отделяемом - ежедневно. Побочное действие. Аллергические реакции. Камфора+Перца стручкового настойка& Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Оказывает местнораздражающее, противовоспалительное и анальгезирующее действие. Показания. Невралгия, радикулопатия, миалгия, люмбаго, люмбоишиалгия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, для растираний. Побочное действие. Аллергические реакции. Камфора+Сосны хвои масло+Эвкалипта листьев масло& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает противовоспалительное, местнораздражающее, отхаркивающее, антисептическое, бронхолитическое и противокашлевое действие. Раздражая рецепторы слизистых оболочек и кожи, способствует высвобождению энкефалинов, эндорфинов и др. пептидов, регулирующих болевую чувствительность и проницаемость сосудов. Стимулирует реснитчатый эпителий слизистых оболочек, усиливает секрецию слизистой оболочки бронхов, способствует разжижению и быстрому выведению мокроты из дыхательных путей. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (в т.ч. золотистого стафилококка и микобактерий туберкулеза). Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания верхних и нижних дыхательных путей, сопровождающиеся образованием трудноотделяемого секрета (фарингит, ларингит, трахеит, бронхит). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, смазывают кожу груди и спины 3-5 раз в день и на ночь, накрывают смазанное место платком (шерстяным или фланелевым) и держат в тепле. Ингаляционно, в 0.5-1 л горячей воды (но не кипятка) растворяют 10 мл и, накрыв голову полотенцем, вдыхают испарения в течение 5-10 мин. В помещении, где находится больной ребенок до 5 лет (в т.ч. грудной), рекомендуется держать открытую емкость с раствором. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Следует избегать нанесения на лицо и слизистые оболочки. Камфора+Хлоралгидрат& Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает анальгезирующее действие. Камфора оказывает раздражающее и антисептическое действие. Хлоралгидрат обладает седативным и анальгетическим эффектом. Показания. Зубная боль. Противопоказания. Гиперчувствительность, повреждения слизистой оболочки полости рта. Дозирование. Местно. Наносят 2-3 кап. (на ватном тампоне) на больной зуб. Побочное действие. Аллергические реакции. Канамицин концентрат для приготовления раствора для инфузий, порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения, таблетки Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Характеристика. Продуцируется Streptomyces kanamyceticus Фармдействие. Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Проникает в микробную клетку, связывается со специфичными белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушает образование комплекса транспортной и матричной РНК (30S субъединицей рибосомы) и блокирует синтез протеинов, повреждает цитоплазматические мембраны микробной клетки. Эффективен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также кислотоустойчивых бактерий: Mycobacterium tuberculosis (в т.ч. устойчивых к стрептомицину, ПАСК, изониазиду и др. противотуберкулезным ЛС, кроме виомицина), Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae et meningitidis, Staphylococcus spp. Штаммы этих микроорганизмов, устойчивые к тетрациклину, эритромицину, хлорамфениколу, бензилпенициллину, стрептомицину, хлорамфениколу и др., в большинстве случаев сохраняют чувствительность к канамицину. Не действует на Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus spp., Bacteroides и др. анаэробные бактерии, дрожжевые грибы, вирусы и простейшие. Слабоактивен против Streptococcus spp. Фармакокинетика. При приеме внутрь практически не всасывается (через неповрежденную слизистую оболочку кишечника абсорбируются лишь около 1%, через поврежденную или изъязвленную слизистую оболочку ЖКТ могут всасываться большие количества), оказывает местное действие. ТСmах при в/м введении - 0.5-1.5 ч, после 30-минутной в/в инфузий - 30 мин, после 60 мин в/в инфузий - 15 мин. Сss после в/в или в/м введения 7.5 мг/кг - 22 мкг/мл. Проникает в плевральную полость, лимфатическую, синовиальную и перитонеальную жидкости, сыворотку крови, бронхиальный секрет и желчь. ТС1пах в желчи - 6 ч. Высокие концентрации обнаруживаются в моче; низкие концентрации - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге, бронхиальном секрете, мокроте и СМЖ. Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: легкие, печень, миокард, селезенка и особенно в почках, где накапливается в корковых слоях, более низкие концентрации - в мышцах, жировой ткани и костях. В норме канамицин не проникает через ГЭБ, однако при воспалении мозговых оболочек концентрация препарата в СМЖ достигает 30-60% от таковой в плазме. У новорожденных создаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых; проходит через плаценту - обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. Объем распределения у взрослых - 0.26 л/ кг, у детей - 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1.5 кг - до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1.5 кг - до 0.58 л/кг, у больных муковисцидозом - 0.3-0.39 л/кг. Не метаболизируется. Т1/2 у взрослых - 2-4 ч, у новорожденных - 5-8 ч, у детей более старшего возраста - 2.5-4 ч. Конечный Т1/2 - более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо). После парентерального введения выводится почками путем клубочковой фильтрации преимущественно в неизмененном виде (70-95% обнаруживается в моче через 24 ч), при пероральном приеме - с калом. Т1/2 у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения функции до 100 ч, у больных с муковисцидозом - 1-2 ч, у больных с ожогами и гипертермией Т1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. Выводится при гемодиализе (50% за 4-6 ч), перитонеальный диализ менее эффективен (25% за 48-72 ч). Показания. Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными возбудителями. Парентеральное введение - инфекции желчевыводящих путей, костей и суставов, ЦНС, брюшной полости, органов дыхания (в т.ч. туберкулез, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких), кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги), мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит, пиелит, цистит), сепсис, послеоперационные инфекции. Внутрь - кишечные инфекции (дизентерия, дизентерийное бактерионосительство, бактериальный колит, энтероколит); подготовка к операциям на органах ЖКТ; печеночная кома (в качестве вспомогательного ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе). Парентеральное введение - тяжелая ХПН с азотемией и уремией, неврит VIII пары черепно-мозговых нервов, беременность. С осторожностью. Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), почечная недостаточность, пожилой возраст, недоношенные дети, период новорожденности (до 1 мес.), период лактации. Дозирование. В/в капельно, в/м, в полости и перорально (для местного действия). В/в капельно, разовую дозу (0.5 г) растворяют в 200 мл 5% раствора декстрозы и вводят со скоростью 60-80 кап./мин. При инфекциях нетуберкулезной этиологии разовая доза для взрослых - 0.5 г, суточная - 1-1.5 г (по 0.5 г каждые 8-12 ч). Высшая суточная доза - 2 г. Курс лечения - 5-7 дней. Детям (только в/м) - по 0.05 г/кг/сут.; недоношенным и детям первого месяца жизни - только по "жизненным" показаниям. При туберкулезе - в/м, взрослым - по 1 г 1 раз в сутки или по 0.5 г 2 раза в день, детям - по 0.015-0.02 г/кг/сут., но не более 0.5-0.75 г. Каждый 7 день - перерыв. Внутрь, при кишечных инфекциях равными дозами, 4-6 раз в сутки (независимо от формы и тяжести заболевания). Разовая доза для взрослых - 0.5-0.75 г, суточная - 3 г. Высшая суточная доза - 4 г. Для санации кишечника в предоперационный период взрослым таблетки назначают внутрь в течение суток перед операцией по 0.75 г каждые 4-6 ч (в сутки - не более 4 г) совместно с др. антибактериальными ЛС или в течение 3 сут.: в первые сутки - по 0.5 г каждые 4 ч (суточная доза - 3 г), в последующие 2 сут. - по 1 г 4 раза (суточная доза - 4 г). При печеночной энцефалопатии (в качестве вспомогательного ЛС) - внутрь, по 2-3 г каждые 6 ч. В полости (плевральную, брюшную, суставную) для промываний вводят по 10-50 мл 0.25% водного раствора. При проведении перитонеаль-ного диализа растворяют 1-2 г в 500 мл диализирующей жидкости. Раствор для инъекций можно использовать также в виде аэрозольных ингаляций по 250 мг 2-4 раза в сутки. Внутрибрюшинно - по 500 мг (в виде 2.5% раствора). Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубине-мия); при длительном приеме внутрь - синдром мальабсорбции (диарея, метеоризм, светлый, пенистый, масляный стул). Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, слабость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания, парестезии, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания). Со стороны органов чувств: ототоксичность (звон или ощущение закладывания в ушах, снижение слуха, вплоть до необратимой глухоты), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота). Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - нарушение функции почек (увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, жажда, цилиндрурия, микрогематурия, альбуминурия). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд и гиперемия кожи, лихорадка, ангионевротический отек. Передозировка. Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания). Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ, антихолинэстеразные ЛС, соли Са2+, ИВЛ, др. симптоматическая и поддерживающая терапия. Взаимодействие. Снижает эффект антимиастенических ЛС. Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных ЛС, общих анестетиков и полимиксинов. Фармацевтически несовместим со стрептомицином, гентамицином, мономицином, пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, эритромицином, нитрофурантоином, БИОМИЦИНОМ. Бета-лактамные антибиотики (цефалоспорины, пенициллины) у больных с тяжелой ХПН снижают эффект аминогликозидов. Налидиксовая кислота, полимиксин, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности. Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и НПВП, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона, блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность. Циклопропан увеличивает риск развития апноэ при внутрибрюшинном введении канамицина. Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсических действийй аминогликозидов (увеличение Т1/2 и снижение клиренса). Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения и др. ЛС, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве ЛС для ингаляционной анестезии, наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами), увеличивают риск возникновения нефроксического действия и остановки дыхания (в результате усиления нервно-мышечной блокады). Особые указания. В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата. Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек). При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение. Аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах (поскольку они плохо всасываются из ЖКТ, связанных с ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было). Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости. При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии. В связи с возможностью развития нервно-мышечной блокады в/в введение неразбавленного канамицина не рекомендуется. При печеночной коме применяют с целью длительного угнетения бактерий кишечной флоры для уменьшения интоксикации аммиаком. Канамицин пленки глазные Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Характеристика. Продуцируется Streptomyces kanamyceticus Фармдействие. Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Действует бактерицидно. Связывается с 30S субъединицей рибосомальной мембраны и нарушает синтез белка в микробной клетке. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, энтеробактерий - Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Klebsiella pneumoniae и др.; грамотрицательных кокков - Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, a также грамположительных кокков - Staphylococcus spp. (в т.ч. продуцирующих пенициллиназу). Малочувствительны или устойчивы к препарату Pseudomonas spp., Streptococcus spp. Устойчивы к препарату анаэробные микроорганизмы, дрожжи, вирусы и простейшие. Показания. Конъюнктивит, блефарит, кератит, язвы роговицы. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Пленку при помощи чистого офтальмологического пинцета извлекают из флакона или пенала и, оттянув пальцами свободной руки нижнее веко, закладывают ее в образовавшееся пространство между веком и глазным яблоком. Затем веко отпускают и удерживают глаз в спокойном (неподвижном) состоянии в течение 30-60 с для смачивания пленки и ее перехода в эластичное (мягкое) состояние. Применяют 1-2 раза в сутки. Побочное действие. Ощущение инородного тела в глазу (в течение 3-5 мин), слезотечение, отек и гиперемия век. Канамицин+Нитрофурал+Желатин& Фармгруппа - противомикробное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированное противомикробное средство. Оказывает антибактериальное (в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов) и гемостатичес-кое действие, стимулирует репаративные процессы в ране и ускоряет ее заживление. Фармакокинетика. При наложении на рану губка набухает в течение 5-10 с и впитывает экссудат в количестве, превышающем в 30-40 раз собственный вес. При этом локально создается депо канамицина, который по мере рассасывания губки под действием протеолитических ферментов, поступает в рану в бактерицидной концентрации. В течение 10-14 дней губка, оставленная в ране, полностью рассасывается. Показания. Раны, в т.ч. инфицированные и ожоги любой этиологии и локализации (в качестве средства индивидуальной защиты при оказании первой медицинской помощи). Термические, химические и лучевые ожоги различной тяжести и локализации (для биологического покрытия в составе комплексной терапии). Трофические язвы. Заполнение инфицированных полостей после секвестрэктомии при остеомиелите (в качестве пластического материала). Профилактика послеоперационных осложнений и развития раневой инфекции. Кровотечения (в т.ч. капиллярные, паренхиматозные, возникающие при оперативных вмешательствах и травмах). В стоматологии: остановка луночных кровотечений при гемофилии. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно. Количество препарата определяется величиной и площадью раневой поверхности. Общее количество канамицина при разовом использовании не должно превышать 1 млн. ЕД. При ранах и ожогах пластины губки накладывают на раневую поверхность до прекращения просачивания раневого отделяемого с последующим наложением асептической повязки. Последующие перевязки проводят с учетом быстроты рассасывания губки, которая зависит от количества и характера раневого отделяемого. Лечение проводят до появления грануляции и эпителизации раны. Для профилактики послеоперационных осложнений губку вводят в рану после окончания операции. Для достижения гемостатического эффекта пластину губки прижимают к месту кровотечения на 1-2 мин, по мере пропитывания губки кровью накладывают новые пластины до полной остановки кровотечения. Применение губки не требует ее последующего удаления (губка, оставленная в ране, рассасывается самостоятельно). Побочное действие. Аллергические реакции. Кандесартан Фармгруппа - ангиотензина II рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор ангиотензин II рецепторов (избирательно действует на AТ1-рецепторы, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией). Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и диуретическое действие. Не проявляет свойств агониста (не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р, не связывается с рецепторами др. гормонов, не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности ССС). В результате блокирования AТ1-рецепторов ангиотензина II происходит компенсаторное дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме. Гипотензивный эффект обусловлен снижением ОПСС, при этом отсутствует влияние на ЧСС. Повышает почечный кровоток (не изменяет или повышает скорость клубочковой фильтрации), снижает сосудистое сопротивление в почках и фракцию фильтрации. Не влияет на концентрацию глюкозы и состав липидов в крови. Обеспечивает дозозависимое, плавное снижение АД. Начало гипотензивного действия после приема первой дозы обычно развивается в течение 2 ч, длительность эффекта - 24 ч. На фоне продолжающейся терапии препаратом в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 2-4 нед и сохраняется на протяжении всего лечения. Возраст и пол не влияют на эффективность препарата. Фармакокинетика. Кандесартан цилекситил является пролекарством, в организме быстро (посредством эфирного гидролиза) превращается в фармакологически активный Кандесартан. Расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы - около 15% и не зависит от приема пищи. Время достижение Сmах - 3-4 ч. Концентрация в плазме возрастает линейно при увеличении дозы в терапевтическом интервале (до 32мг). Объем распределения -0.13 л/кг. Связь с белками плазмы - 99.8%. Незначительно метаболизируется в печени (20-30%) при участии изофермента цитохрома Р450 CYP2C9 с образованием неактивного производного. Конечный Т1/2 - 9 ч. Не кумулирует. Общий клиренс - 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0.19 мл/мин/кг. Выводится почками и с желчью, в основном в неизмененном виде, в незначительной степени - в виде метаболита: почками (путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции) - 26% в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, с желчью - 56% и 10% соответственно. После однократного приема в течение 72 ч выводится более 90% дозы. У пожилых больных (старше 65 лет) Сmах и AUC увеличиваются на 50 и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако реакция со стороны АД и возможные побочные эффекты при применении не зависят от возраста пациентов. У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функции почек Стах и AUC увеличиваются на 50% и 70% соответственно, тогда как Т1/2 препарата не изменяется по сравнению с больными с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Стах и AUC увеличиваются на 50% и 110% соответственно, а Т1/2 препарата повышается в 2 раза. У больных с легкой и средней степенью нарушений функции печени наблюдалось повышение AUC на 23%. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, первичный гиперальдостеронизм (резистентность к терапии). С осторожностью. Почечная недостаточность, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки, гиперкалиемия, стеноз аортального и митрального клапана, ГОКМП, снижение ОЦК, детский возраст. Дозирование. Внутрь, в начальной дозе - 8 мг 1 раз в день, вне зависимости от приема пищи. При необходимости дозу повышают до 16 мг. Больным с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом начальная доза - 4 мг. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота. Со стороны дыхательной системы: кашель, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, артралгия, миалгия. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль. Со стороны органов кроветворения: крайне редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, зуд. Лабораторные показатели: повышение активности АЛТ, гиперурикемия. Прочие: подагра, "приливы" крови к коже лица. Передозировка. Симптомы: снижение АД, головокружение, тахикардия. Лечение: уложить пациента на спину, ноги приподнять, при необходимости - увеличение ОЦК путем инфузии 0.9% раствора NaCl, назначение симпатомиметических ЛС. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Повышает концентрацию Li+ в сыворотке крови и увеличивает риск развития токсических реакций. ЛС, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, могут повышать концентрацию мочевины и креатинина в крови у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или артерии единственной почки. Диуретики и др. гипотензивные ЛС повышают риск развития артериальной гипотензии. Калийсберегающие диуретики, препараты К+ и др. ЛС, повышающие концентрацию К+ (например, гепарин), увеличивают риск развития гиперкалиемии. Особые указания. До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек (креатинина в плазме), концентрации К+, Li+ в сыворотке крови (при комбинированном применении ЛС). У больных со сниженным ОЦК (в т.ч. в результате терапии диуретиками), при ограничении потребления соли, при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, больные с декомпенсированной ХСН или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных ЛС сопровождается у этих больных резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже - острой почечной недостаточностью. Резкое снижение АД (у больных с ишемической кардиопатией или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза) при использовании гипотензивных ЛС может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта. По сравнению с ингибиторами АПФ развитие кашля встречается реже. При недостаточной выраженности снижения АД рекомендуется сочетание с тиазидным диуретиком. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Капецитабин Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиметаболит, является пролекарством, превращающимся в цитотоксичное соединение - 5-фторурацил (5-ФУ). Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли под влиянием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы, вследствие чего системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма минимально. Последовательный ферментный метаболизм в 5-ФУ создает в опухолевых клетках высокие концентрации последнего (активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани). Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (пища уменьшает всасывание). Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5'-дезокси-5-фторцитидина (5'-ДФЦТ), который затем трансформируется в 5'-дезокси-5-фторуридин (5'-ДФУР) под действием цитидиндезаминазы в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксичного метаболита 5-ФУ происходит в опухоли под воздействием тимидинфосфорилазы. Концентрация 5-ФУ и его активного фосфорилированного производного в опухоли значительно превышает уровни в здоровых тканях, благодаря чему обеспечивается относительная селективность цитотоксичного эффекта. Для капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ связь с белками плазмы составляет соответственно 54%, 10%, 62%, 10%; AUC-7.4мг/мл/ч, 5.21 мг/мл/ч, 21.7 мг/мл/ч и 1.63 мг/мл/ч. ТСmах - 2 ч. Затем концентрации снижаются по экспоненте, Т1/2 -0.7-1.14 ч. ТСтах альфа-фтор-бета-аланина (ФБА) - продукта распада 5-ФУ - 3 ч, Т1/2 - 3-4 ч. Выводится преимущественно почками (84% дозы), в т.ч. 57% - в виде ФБА. У больных с почечной недостаточностью при снижении КК на 50% концентрация ФБА повышается на 45%. Показания. Рак молочной железы (включая метастазирующий), в т.ч. резистентный к паклитакселу и антрациклинам (или при наличии противопоказаний к последним). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к фторпиримидину, фторурацилу), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожностью. ИБС, почечная/печеночная недостаточность, пожилой возраст (80 лет и старше). Дозирование. Внутрь, через 30 мин после еды, в суточной дозе 2.5 г/кв. м/сут. (за 2 приема) в течение 2 нед, с последующим перерывом на 1 нед. Расчет суммарной суточной дозы в зависимости от поверхности тела: менее 1.24 кв. м - 3 г, 1.25-1.36 кв. м - 3.3 г, 1.37-1.51 кв. м - 3.6 г, 1.52-1.64 кв. м - 4 г, 1.65-1.76 кв. м - 4.3 г, 1.77-1.91 кв. м-4.6 г, 1.92-2.04 кв. м - 5 г, 2.05-2.17 кв. м - 5.3 г, более 2.18 кв. м - 5.6 г. Проявления токсичности в период лечения можно устранить симптоматической терапией и/или уменьшением дозы. Изменение дозы в зависимости от степени токсических явлений (Канадская классификация цитотоксичности): I ст. - дозу не меняют; II ст. - при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, пока они не исчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют со 100% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности - с 75%, при третьем появлении - с 50%; при четвертом появлении признаков токсичности препарат отменяют; III ст. - при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, пока они не исчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют с 75% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности - с 50%; при третьем появлении признаков токсичности препарат отменяют; IV ст. - препарат отменяют. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, запоры, боли в эпигастрии, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, снижение аппетита, кандидоз полости рта, гипербилирубинемия. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, парестезии, нарушения сна (в т.ч. сонливость, бессонница), астения, головная боль, головокружение. Со стороны кожных покровов: ладонно-подошвенный синдром (парестезии; отек, гиперемия и шелушение кожи, образование волдырей), дерматит, эритематозная сыпь, сухость, зуд, гиперпигментация, трещины и шелушение кожи. Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, усиление слезоотделения. Со стороны обмена веществ: обезвоживание, уменьшение массы тела. Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боли в конечностях, пояснице. Со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения, лимфоцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны ССС: проявления кардиотоксичного действия (наиболее вероятно у больных ИБС). Прочие: повышение температуры тела, отеки нижних конечностей, алопеция, воспаление слизистых оболочек. Передозировка. Симптомы: угнетение костномозгового кроветворения, тошнота, рвота, диарея, кровотечение. Лечение: симптоматическое, гемодиализ. Взаимодействие. Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов. Повышает концентрацию фенитоина в плазме. Антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид, повышают концентрацию капецитабина и метаболита 5-ДФЦТ. Циклофосфамид усиливает цитотоксичность вследствие повышения активности тимидинфосфорилазы. Кальция фолинат усиливает токсический эффект капецитабина вследствие повышения токсичности фторурацила. Особые указания. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции. В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль. При развитии гипербилирубинемии прием капецитабина следует прекратить до ее исчезновения. При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами необходимо регулярно контролировать состояние свертывающей системы крови. В настоящее время безопасность применения у пациентов с почечной недостаточностью не установлена. Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее чем через 1 мес. после окончания терапии капецитабином ввиду возможного наличия гипокоагуляции и развития кровотечений. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Капреомицин Фармгруппа - антибиотик. Фармдействие. Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus (МПК-1.25-2.5 мг/л при определении в жидкой среде). Подавляет синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие. Эффективен только в отношении Mycobacterium tuberculosis. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, имеет полную перекрестную устойчивость с виомицином и частичную - с аминогликозидами. Оказывает тератогенное действие (аномалии развития скелета в экспериментах на крысах). Фармакокинетика. Практически не всасывается в ЖКТ (менее 1%). ТСmах в плазме - через 1-2 ч после в/м введения 1 г и ее величина составляет 20-47 мг/л; после 10 ч - 4 мг/л. После в/в 1 ч инфузии в дозе 1 г Сmах составляет 30-50 мг/л. AUC при в/в и в/м введении одинакова. Не проходит через ГЭБ, проникает через плацентарный барьер. Не метаболизируется. Выводится в основном почками (в.течение 12 ч - 50-60% дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах - с желчью. Не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1 г в течение 30 дней. При нарушении функции почек Т1/2 увеличивается и появляется тенденция к кумуляции. Показания. Туберкулез легких (в т.ч. при неэффективности и непереносимости ЛС I ряда). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет - безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью. Почечная недостаточность, нарушения слуха, дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст. Дозирование. В/м (глубоко) и в/в, по 1 г 1 раз в сутки (не более 20 мг/кг/сут.) в течение 60-120 дней, далее по 1 г 2 или 3 раза в неделю в течение 12-24 мес., в комбинации с др. противотуберкулезными ЛС. Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответствии с КК: при анурии суточная доза - 1.29 мг/кг, в течение 48 ч - 2.58 мг/кг, 72 ч - 3.87 мг/кг; при КК 10 мл/мин за 24 ч - 2.43 мг/кг, 48 ч - 4.87 мг/кг, 72 ч - 7.3 мг/кг; при КК 20 мл/мин за 24 ч - 3.58 мг/кг, 48 ч - 7.16 мг/кг, 72 ч - 10.7 мг/кг; при КК 30 мл/мин за 24 ч - 4.72 мг/кг, 48 ч - 9.45 мг/кг, 72 ч - 14.2 мг/кг; при КК 40 мл/мин за 24 ч - 5.87 мг/кг, 48 ч - 11.7 мг/кг; при КК 50 мл/мин за 24 ч - 7.01 мг/кг, 48 ч - 14 мг/кг; при КК 60 мл/мин за 24 ч - 8.16 мг/кг; при КК 80 мл/мин за 24 ч - 10.4 мг/кг; при КК 100 мл/мин за 24 ч - 12.7 мг/кг; при КК ПО мл/мин за 24 ч - 13.9 мг/кг. Для в/м введения содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл 0.9% раствора NaCl (следует подождать 2-3 мин до полного растворения содержимого). Для в/в введения раствор капреомицина разбавляют 100 мл 0.9% раствора NaCl, вводят в течение 60 мин. Побочное действие. Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (олигурия, нарушение функции почек). Лабораторные показатели: тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, гиперурикурия (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия. Со стороны нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада. Со стороны органов чувств: ототоксичность, вестибулярные нарушения. Местные реакции: боль и уплотнение в месте инъекции, асептический некроз. Аллергические реакции: крапивница, макуло-папулезная сыпь, гипертермия, эозинофилия. Прочие: кровоточивость. Передозировка. Симптомы: головокружение, шум в ушах, вертиго (поражение слухового и вестибулярного отделов VII пары черепно-мозговых нервов), снижение общего тонуса, нервно-мышечная блокада (дыхательный паралич), гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагние-мия и нарушения электролитного баланса, острый некроз почечных канальцев. Лечение: при нормальной функции почек - гидратация с поддержанием мочеобразования на уровне 3-5 мл/ч/кг; контроль водного баланса, уровня электролитов и КК; для устранения нервно-мышечной блокады - введение антихо-линэстеразных ЛС, препаратов Са2+; при выраженном нарушении функции почек - гемодиализ. Взаимодействие. Миорелаксирующий эффект усиливается эфиром для наркоза, др. аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается - неостигмином. В комбинации с др. противотуберкулезными ЛС (стрептомицин, БИОМИЦИН), а также при сочетании с полимиксином, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксичное и нефротоксичное действие взаимно усиливается. Особые указания. Исследование функции почек следует проводить до лечения и один раз в неделю в ходе лечения. Рекомендуется контроль концентрации препарата в крови. До начала лечения следует провести аудиометрию и оценку вестибулярной функции. Во время лечения контролируют гематологические показатели и функцию печени. При введении необходимо использовать все содержимое флакона. Всегда назначается в сочетании с др. противотуберкулезными ЛС. Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используют на фоне ЛС, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного прекращения нервномышечной блокады в послеоперационном периоде). Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают. При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 нед или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста. Каптоприл Фармгруппа - АПФ ингибитор. Фармдействие. Ингибитор АПФ. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается ОПСС, АД, пост- и преднагрузка на сердце. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Вызывает уменьшение деградации брадикинина (один из эффектов АПФ) и увеличение синтеза ПГ. Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы, снижение АД отмечают при нормальной и даже сниженной концентрации гормона, что обусловлено воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует снижению содержания Na+ у больных с ХСН. В дозах 50 мг/сут. проявляет ангиопротекторные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного русла и позволяет замедлить прогрессирование ХПН при диабетической нефроангиопатии. Снижение АД в отличие от прямых вазодилататоров (гидралазина, миноксидила и пр.) не сопровождается рефлекторной тахикардией и приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. При СН в адекватной дозе не влияет на величину АД. Максимальное снижение АД после перорального приема наблюдается через 60-90 мин. Длительность гипотензивного эффекта дозозависима и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, достигает 75% (прием пищи снижает на 30-40%), биодоступность - 35-40% (эффект "первого прохождения" через печень). Связь с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) - 25-30%; ТСmах (114 нг/мл) при пероральном приеме - 30-90 мин. Через ГЭБ и плацентарный барьер проникает плохо (менее 1%). Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Метаболиты фармакологически неактивны. Т1/2 - 3 ч. Выводится почками 95% (40-50% в неизмененном виде), остальная часть - в виде метаболитов. Секретируется с материнским молоком. Через 4 ч после однократного приема в моче содержится 38% неизмененного каптоприла и 28% в виде метаболитов, через 6 ч - только в виде метаболитов; в суточной моче - 38% неизмененного каптоприла и 62% - в виде метаболитов. Т1/2 при ХПН - 3.5-32 ч. Кумулирует при ХПН. Показания. Артериальная гипертензия, в т.ч. реноваскулярная (мягкая или умеренная - в качестве препарата выбора I ряда; тяжелая - при неэффективности или плохой переносимости стандартного лечения); ХСН (в комплексной терапии); нарушения функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии; диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета 1 типа (при альбуминурии более 30 мг/сут.). Противопоказания. Гиперчувствительность к каптоприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации (в России препарат не одобрен для применения у лиц до 18 лет). С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалие-мия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, за 1 ч до еды, при артериальной гипертензии лечение начинают с наименьшей эффективной дозы 12.5 мг 2 раза в день (редко с 6.25 мг 2 раза в день). Следует обратить внимание на переносимость первой дозы в течение первого часа. Если при этом развилась артериальная гипотензия, больного надо перевести в горизонтальное положение (такая реакция на первую дозу не должна служить препятствием к дальнейшей терапии). При монотерапии каптоприлом положительный эффект может быть получен за счет одновременного ограничения поступления Na+ в организм. При курсовом лечении дозу при необходимости увеличивают через 2-4 нед, максимально - до 50 мг 3 раза в сутки. При тяжелой артериальной гипертензии (диастолическое АД 115 мм рт. ст. и выше) часто комбинируют с др. гипотензивными ЛС, чаще всего с тиазидными диуретиками (гидрохлоротиазид - по 25-50 мг/сут.). Дозу диуретика можно повышать с интервалом в 1-2 нед до достижения максимальной дозы, применяемой при лечении артериальной гипертензии. Поддерживающая доза при "мягкой" и умеренной артериальной гипертензии (диастолическое АД - 95-114 мм рт. ст.) составляет 25 мг (иногда 12.5 мг) 2 раза в день. У пожилых больных начальная доза составляет 6.25 мг 2 раза сутки. При СН назначают вместе с диуретиками и/или в комбинации с препаратами наперстянки (во избежание начального чрезмерного снижения АД перед назначением каптоприла диуретик отменяют или уменьшают дозу). Начальная доза составляет 6.25 мг или 12.5 мг 3 раза в день, при необходимости дозу увеличивают до 25 мг 3 раза в день. Максимальная суточная доза составляет 150 мг. При нарушениях функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда у пациентов, находящихся в клинически стабильном состоянии, применение каптоприла можно начинать уже через 3 дня после инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 6.25 мг/сут., затем суточную дозу можно увеличивать до 37.5-75 мг за 2-3 приема (в зависимости от переносимости препарата) вплоть до максимальной - 150 мг/сут. При развитии артериальной гипотензии может потребоваться снижение дозы. Последующие попытки применения максимальной суточной дозы 150 мг должны основываться на переносимости больными каптоприла. При диабетической нефропатии назначают в дозе 75-150 мг/сут. При умеренной степени нарушения функции почек (КК не менее 30 мл/мин/1.73 кв. м) каптоприл можно назначать в дозе 75-100 мг/сут. При более выраженной степени нарушений функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м) начальная доза должна составлять не более 12.5 мг/сут.; в дальнейшем, при необходимости, дозу каптоприла постепенно повышают через достаточно длительные интервалы времени, но используют меньшую, чем в случае лечения артериальной гипертензии, суточную дозу препарата. Детям (в России применение у детей не разрешено) назначают только при тяжелой артериальной гипертензии (при неэффективности др. терапии) в дозе 0.1-0.4 мг/кг 2 раза в день. Новорожденные - начальная доза 0.01 мг/кг 2-3 раза в сутки, дети более старшего возраста - начальная доза 0.3 мг/кг 3 раза в сутки, при необходимости дозу увеличивают на 0.3 мг/кг с интервалами 8-24 ч до минимальной эффективной дозы. Побочное действие. Со стороны ССС: тахикардия, снижение АД, ортостатическая гипотензия. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, чувство усталости, астения, парестезии. Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, нарушение функции почек (повышение концентрации мочевины и креатинина в крови). Со стороны водно-электролитного обмена: гиперкалиемия, ацидоз. Со стороны органов кроветворения: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Аллергические реакции: ангионевротический отек, "приливы" крови к коже лица, жар, кожная сыпь (макулопапулезного, реже - везикулярного или буллезного характера), зуд, фоточувствительность, бронхоспазм, сывороточная болезнь, лимфоаденопатия, в редких случаях - появление антиядерных антител в крови. Со стороны пищеварительной системы: нарушение вкусовых ощущений, снижение аппетита, стоматит, диспептические явления, тошнота, боль в животе, запоры или диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипер-билирубинемия; признаки гепатоцеллюлярного повреждения (гепатит) и холестаз (в редких случаях); панкреатит (в единичных случаях). Прочие: "сухой" кашель, проходящий после отмены препарата; астения, отеки голеней. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, вплоть до коллапса, инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболические осложнения. Лечение: уложить больного с приподнятыми нижними конечностями; меры, направленные на восстановление АД (увеличение ОЦК, в т.ч. в/в вливание 0.9% раствора NaCl), симптоматическая терапия. У взрослых возможно применение гемодиализа; перитонеальный диализ неэффективен. Взаимодействие. Повышает концентрацию дигоксина в плазме на 15-20%. Увеличивает биодоступность пропранолола. Циметидин, замедляя метаболизм в печени, повышает концентрацию каптоприла в плазме. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и снижение синтеза Pg), особенно на фоне низкой концентрации ренина, и эстрогены (задержка Na+). Комбинация с тиазидными диуретиками, вазодилататорами (миноксидил), верапамилом, бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, этанолом усиливает гипотензивный эффект. Комбинированное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами К+, циклоспорином, молоком с низким содержанием Na+ (может содержать К+ до 60 ммоль/л), калиевыми добавками, заменителями соли (содержат значительные количества К+) увеличивает риск развития гиперкалиемии. Замедляет выведение препаратов Li+. Клонидин снижает выраженность гипотензивного эффекта. При назначении каптоприла на фоне приема аллопуринола или прокаинамида повышается риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и иммунодепрессивного действия. Применение каптоприла у пациентов, получающих иммунодепрессанты (например, азатиоприн или циклофосфамид), повышает риск развития гематологических нарушений. Особые указания. Перед началом, а также регулярно в процессе лечения каптоприлом следует контролировать функцию почек. У пациентов с ХСН применяют под тщательным медицинским контролем. На фоне длительного применения каптоприла приблизительно у 20% пациентов наблюдается стабильное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке более чем на 20% по сравнению с нормой или исходным значением. Менее чем у 5% пациентов, особенно при тяжелых нефропатиях, требуется прекращение лечения из-за роста концентрации креатинина. У пациентов с артериальной гипертензией при применении каптоприла выраженная артериальная гипотензия наблюдается лишь в редких случаях; вероятность развития этого состояния повышается при дефиците (потере) жидкости и солей (например, после интенсивного лечения диуретиками), у пациентов с ХСН или находящихся на диализе. Возможность резкого снижения АД может быть сведена к минимуму при предварительной отмене (за 4-7 дней) диуретика или увеличении поступления NaCl (приблизительно за 1 нед до начала приема), либо путем назначения каптоприла в начале лечения в малых дозах (6.25-12.5 мг/сут.). При терапии в амбулаторных условиях предупредить больного о возможном появлении симптомов инфекции, требующего контрольного врачебного осмотра, клинико-лабораторного обследования. В первые 3 мес. терапии ежемесячно контролируют число лейкоцитов крови (далее - 1 раз в 3 мес.); у больных аутоиммунными заболеваниями в первые 3 мес. - через каждые 2 нед, затем - каждые 2 мес. Если число лейкоцитов ниже 4 тыс./мкл, показано проведение общего анализа крови, ниже 1 тыс./мкл - прием препарата прекращают. При возникновении первых симптомов вторичной инфекции на фоне миелоидной гипоплазии следует немедленно провести развернутый анализ крови. Необходимо исключить самостоятельное прекращение приема препарата и самостоятельное значительное увеличение интенсивности физических нагрузок. В некоторых случаях на фоне применения ингибиторов АПФ, в т.ч. каптоприла, наблюдается повышение концентрации К+ в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии при применении ингибиторов АПФ повышен у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом, а также принимающих калийсберегающие диуретики, препараты К+ или др. ЛС, вызывающие увеличение концентрации К+ в крови (например, гепарин). Следует избегать одновременного применения калийсберегающих диуретиков и препаратов К+. При проведении гемодиализа у пациентов, получающих каптоприл, следует избегать использование диализных мембран с высокой проницаемостью (например, A№ 69), поскольку в таких случаях повышается риск развития анафилактоидных реакций. В случае развития ангионевротического отека препарат отменяют и осуществляют тщательное медицинское наблюдение и симптоматическую терапию. При приеме каптоприла может наблюдаться ложноположительная реакция при анализе мочи на ацетон. У больных, находящихся на малосолевой или бессолевой диете, повышен риск чрезмерного снижения АД и развития гиперкалиемии. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы). Каптоприл+Гидрохлоротиазид& Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор+диуретик). Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное и диуретическое действие. Каптоприл - ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, уменьшает выделение альдостерона, снижает ОПСС, АД, пост- и преднагрузку. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда; снижает агрегацию тромбоцитов. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы, снижает реабсорбцию Na+ на уровне кортикального сегмента петли Генле. Не влияет на КОС. Понижает АД за счет изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния эндогенных сосудосуживающих веществ (адреналина, норадреналина) и усиления депрессорного влияния на вегетативные ганглии (в меньшей степени, за счет уменьшения ОЦК). Усиливает гипотензивный эффект каптоприла. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность к каптоприлу, тиазидным диуретикам, сульфаниламидам (возможны перекрестные аллергические реакции), ангионевротический отек (в анамнезе на фоне приема ингибиторов АПФ), аортальный стеноз, митральный стеноз, ГОКМП, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки, трансплантация почки (в анамнезе), ХСН, кардиогенный шок, артериальная гипотензия, тахикардия, тяжелая печеночная недостаточность (прекома или кома); тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотки более 1.8 мг/100 мл или КК менее 20-30 мл/мин, анурия), первичный гиперальдостеронизм, беременность, период лактации. С осторожностью. Умеренная почечная недостаточность (креатинин сыворотки до 1.8 мг/100 мл или при КК 30-60 мл/мин), при повышении выделения белка с мочой (более 1 г/сут.), гипокалиемия (не корригирующаяся ЛС); гипонатриемия, гиповолемия, гиперкальциемия, подагра, системные заболевания соединительной ткани и др. иммунные заболевания (в т.ч. СКВ, склеродермия, узелковый периартериит), пожилой возраст (старше 65 лет), одновременное назначение ЛС, подавляющих защитные реакции организма (ГКС, цитостатики, иммунодепрес-санты), аллопуринол, прокаинамид и препараты Li+. Дозирование. Внутрь, вне зависимости от приема пищи, по 1 таблетке (каптоприла и гидрохлоротиазида по 25 мг) 1 раз в сутки. В дальнейшем при необходимости доза может быть увеличена до 2 таблеток в сутки (100 мг каптоприла и 50 мг гидрохлоротиазида) либо снижена до минимально эффективной. Побочное действие. "Приливы" крови к коже лица, жар, головокружение, головная боль, тахикардия, сердцебиение, отеки голеней, выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическое) с симптомами головокружения, ощущения слабости, нарушения зрения, в редких случаях - обморочное состояние, тахикардия, сердцебиение, при резком или длительном чрезмерном снижении АД - преходящее нарушение мозгового кровообращения, инсульт, инфаркт миокарда. Нарушения водно-электролитного баланса: сухость во рту, жажда, чувство усталости, подавленность, сонливость, слабость. В редких случаях - снижение образования слезной жидкости. Бронхоспазм, "сухой" кашель, в редких случаях - дыхательная недостаточность, синусит, ринит, ларингит. Ангионевротический отек гортани, глотки и/или языка, ангионевротический отек, аллергические реакции (вплоть до развития отека легких), кожная сыпь (экзантема, в редких случаях - крапивница). Эксфолиативный дерматит, муль-тиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонеона), а также токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Указанные изменения кожи могут сопровождаться подъемом температуры тела, болями в мышцах и суставах, развитием васкулита. В отдельных случаях - изменения кожи, напоминающие псориаз, фотосенсибилизация, выпадение волос, нарушения со стороны ногтей (онихолиз). Тошнота, рвота, запоры или диарея, ощущение дискомфорта в области желудка, боль в животе, снижение аппетита, острый холецистит (на фоне холелитиаза), геморрагический панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха. При длительном применении: гиперплазия десен, астения, изменение вкуса, нарушение функции почек, нефрит. Головная боль, чувство усталости, в редких случаях - подавленность, депрессия, нарушения сна, снижение потенции, судороги, нарушение чувства равновесия, головокружение, шум в ушах, нарушения зрения, прогрессирование близорукости, тремор, парестезии, нарушения вкуса. Анемия, снижение гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения (вплоть до развития панцитопении и агранулоцитоза - особенно на фоне одновременного приема аллопуринола, прокаинамида, а также иммунодепрессантов), эозинофилия, повышение титра антиядерных антител, протеинурия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперлипидемия, гипербилирубинемия; гипергликемия; гиперурикемия (вплоть до обострения подагры). В редких случаях, особенно у больных с почечной недостаточностью, может отмечаться повышение концентрации в сыворотке крови мочевины, креатинина и К+ (риск развития гиперкалиемии также повышен у больных с сахарным диабетом), а также гипонатриемия. Взаимодействие. Повышает концентрацию дигоксина в плазме на 15-20%, увеличивает биодоступность пропранолола. Риск развития иммунодепрессивного действия повышается при комбинированном применении с прокаинамидом, а также препаратами, блокирующими канальцевую секрецию (снижение количества лейкоцитов и гранулоцитов). Повышает нейротоксичность салицилатов, действие миорелаксантов конкурентного типа действия, этанола. Уменьшает выведение хинидина, действие пероральных гипогликемических ЛС, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических ЛС. Усиливает побочные эффекты сердечных гликозидов, особенно при одновременном назначении с препаратами, которые увеличивают выведение К+ и Mg2+ и/или задерживают Са2+ (например, диуретики, гормоны коры надпочечников, слабительные, амфотерицин В, карбеноксолон, пенициллин G, салицилаты). Циметидин, замедляя метаболизм каптоприла в печени, повышает его концентрацию в плазме. Комбинация с нитратами, тиазидными диуретиками, верапамилом, бета-адреноблокаторами и др. гипотензивными препаратами, а также трициклическими антидепрессантами, снотворными и этанолом усиливает выраженность гипотензивного эффекта. При одновременном назначении с препаратами Li+ может иметь место замедление выведения Li+ (усиление повреждающего действия на сердце и ЦНС). ЛС, интенсивно связывающиеся с белками, усиливают диуретический эффект. При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза эритроцитов. Колестирамин уменьшает абсорбцию. Поваренная соль и НПВП снижают выраженность гипотензивного действия. Соли К+, калийсберегающие диуретики и гепарин способствуют развитию гиперкалиемии. Назначение на фоне проведения гемодиализа с использованием определенных диализных мембран высокой проницаемости (например, полиакрилонитрил-металилсульфонатных мембран) повышает риск развития аллергических реакций (анафилактоидные реакции). Особые указания. В начале лечения может наблюдаться чрезмерное снижение АД, особенно у больных с ХСН, тяжелой формой артериальной гипертензии (в т.ч. почечного генеза) и/или почечной недостаточностью. Перед началом лечения необходимо скомпенсировать дефицит Na+ и ОЦК (уменьшить дозу назначенных ранее диуретиков или в отдельных случаях полностью их отменить), а также определить показатели функции почек. Необходим регулярный контроль концентрации в плазме К+ и Са2+ (особенно у больных, получающих лечение препаратами наперстянки, ГКС, часто пользующихся слабительными, а также у престарелых больных), глюкозы, мочевой кислоты, липидов (холестерина и ТГ), мочевины и креатинина, активности "печеночных" трансаминаз. Особо тщательный контроль за уровнем АД и лабораторными показателями необходим в следующих случаях: у больных с почечной недостаточностью, больных с артериальной гипертензией тяжелого течения (в т.ч. почечного генеза), у пожилых больных (старше 65 лет), у больных с нарушениями водно-электролитного баланса и декомпенсированной ХСН, а также получающих одновременно аллопуринол, соли Li+, прокаинамид и ЛС, снижающие иммунитет. При появлении лихорадки, увеличения лимфатических узлов и/или признаков ларингита и/или фарингита необходимо немедленно определить число лейкоцитов. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Карбазохром Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Гемостатическое средство, уменьшает проницаемость стенок капилляров, не влияет на уровень АД и сердечную деятельность. Показания. Паренхиматозные и капиллярные кровотечения (травмы, операции), желудочно-кишечное кровотечение различной этиологии (преимущественно при язвах); профилактика послеоперационных кровотечений и гематом. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, в/м и п/к. Для остановки паренхиматозных и капиллярных кровотечений накладывают марлевые салфетки или тампоны, смоченные в 0.025% растворе; в/м или п/ к вводят по 1 мл 0.025% раствора 1-4 раза до, во время или после операций. Возможно сочетание местного и парентерального применения. При желудочно-кишечных кровотечениях - по 1-3 мл в день под кожу или в/м. Побочное действие. Аллергические реакции. Карбамазепин Фармгруппа - противоэпилептическое средство. Фармдействие. Противоэпилептическое средство (производное дибензазепина), оказывающее также нормотимическое, антиманиакальное, антидиуретическое (у больных с несахарным диабетом) и анальгезирующее (у больных с невралгией) действие. Механизм действия связан с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации мембраны нейронов, ингибированию возникновения серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов. Предотвращает повторное образование Na+-зависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах. Снижает высвобождение возбуждающей нейромедиаторной аминокислоты глутамата, повышает сниженный судорожный порог и таким образом уменьшает риск развития эпилептического приступа. Увеличивает проводимость для К+, модулирует по-тенциалзависимые Са2+ каналы, что также может обусловить противосудорожное действие препарата. Корректирует эпилептические изменения личности и в конечном счете повышает коммуникабельность больных, способствует их социальной реабилитации. Может назначаться в качестве основного терапевтического ЛС и в сочетании с др. противосудорожными ЛС. Эффективен при фокальных (парциальных) эпилептических приступах (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических эпилептических приступах, а также при комбинации указанных типов (обычно неэффективен при малых приступах - petitmal, абсансах и миоклонических приступах). У пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков) отмечено положительное влияние на симптомы тревожности и депрессии, а также снижение раздражительности и агрессивности. Влияние на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависит от дозы и весьма вариабельно. Начало противосудорожного эффекта варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 мес. вследствие аутоиндукции метаболизма). При эссенциальной и вторичной невралгии тройничного нерва в большинстве случаев предупреждает появление болевых приступов. Эффктивен для облегчения нейрогенной боли при сухотке спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. Ослабление болей при невралгии тройничного нерва отмечается через 8-72 ч. При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожной готовности (который при данном состоянии обычно снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома (повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки). У больных несахарным диабетом приводит к быстрой компенсации водного баланса, снижает диурез и чувство жажды. Антипсихотическое (антиманиакальное) действие развивается через 7-10 дней, может быть обусловлено угнетением метаболизма допамина и норадреналина. Пролонгированная лекарственная форма обеспечивает поддержание более стабильной концентрации карбамазепина в крови без "пиков" и "провалов", что позволяет снизить частоту и выраженность возможных осложнений терапии, повысить эффективность терапии даже при использовании относительно низких доз. Др. важным преимуществом пролонгированной формы является возможность приема 1-2 раза в день. Фармакокинетика. Абсорбция - медленная, но полная (прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приема обычной таблетки Сmах достигается через 12 ч. Не отмечается клинически значимых различий в степени всасывания препарата после применения его различных пероральных лекарственных форм (биодоступность при приеме таблеток ретард на 15% ниже, чем при приеме др. лекарственных форм). После однократного приема внутрь таблетки, содержащей 400 мг карбамазепина, среднее значение Сmах неизмененного активного вещества составляет около 4.5 мкг/мл (при приеме ретардной формы - на 25% ниже). ТСmах - 1.5 ч при постоянном приеме суспензии, 4-5 ч - при приеме таблеток, для пролонгированной лекарственной формы в виде капсул - 5-9 ч, для таблеток с замедленным высвобождением - 3-12 ч. Ретардная форма позволяет снизить суточные колебания плазменного уровня, при этом сколько-нибудь существенного снижения минимального значения Css не отмечается. С в плазме достигаются через 1-2 нед (скорость достижения зависит от индивидуальных особенностей метаболизма: аутоиндукции ферментных систем печени, гетероиндукции др., одновременно применяемых ЛС), а также от состояния больного, дозы препарата и длительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений С в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют около 30% от концентрации карбамазепина. Связь с белками плазмы у детей - 55-59%, у взрослых - 70-80%. Кажущийся объем распределения - 0.8-1.9 л/кг. В СМЖ и слюне создаются концентрации пропорционально количеству несвязанного с белками препарата (20-30%). Проникает через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25-60% от таковой в плазме. Метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути с образованием главных метаболитов: активного - карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим метаболизм карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром CYP3A5. В результате этих метаболических реакций образуется также и малоактивный метаболит 9-гидроксиметил-10-карбамоилакридан. Может индуцировать собственный метаболизм. Является индуктором ферментной системы CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7 в печени. Т1/2 после приема разовой пероральной дозы - 25-65 ч (в среднем около 36 ч), после повторного приема в зависимости от длительности лечения - 12-24 ч (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени). У пациентов, получающих дополнительно др. противосудорожные ЛС (индукторы монооксигеназной системы - фенитоин, фенобарбитал), Т1/2 - в среднем 9-10 ч. После однократного приема внутрь 400 мг карбамазепина 72% принятой дозы выводится с мочой и 28% - с калом. Около 2% принятой дозы выводится с мочой в виде неизмененного карбамазепина, около 1% - в виде 10,11-эпоксидного метаболита. У детей вследствие более быстрой элиминации карбамазепина может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчета на кг массы тела по сравнению со взрослыми. Нет данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста). Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока не имеется. Показания. Эпилепсия (исключая абсансы, миоклонические или вялые припадки) - парциальные приступы со сложной и простой симптоматикой, первично и вторично генерализованные формы приступов с тонико-клоническими судорогами, смешанные формы приступов (монотерапия или в сочетании с др. противосудорожными ЛС). Идиопатическая невралгия тройничного нерва, невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и нетипичная), идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва. Острые маниакальные состояния (монотерапия и в сочетании с препаратами Li+ и др. антипсихотическими ЛС). Фазнопротекающие аффективные расстройства (в т.ч. биполярные) профилактика обострений, ослабление клинических проявлений при обострении. Синдром алкогольной абстиненции (тревожность, судороги, гипервозбудимость, нарушения сна). Диабетическая невропатия с болевым синдромом. Несахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы. Также возможно применение (показания основаны на клиническом опыте, контролируемых исследований не проводилось): - при психотических расстройствах (при аффективных и шизоаффективных расстройствах, психозах, панических расстройствах, резистентной к терапии шизофрении, нарушении функции лимбической системы), - при агрессивном поведении пациентов с органическими поражениями головного мозга, депрессии, хорее; - при тревоге, дисфории, соматизации, шуме в ушах, сенильной деменции, синдроме Клювера-Бьюси (билатеральная деструкция миндалевидного комплекса), обсессивно-компульсивных расстройствах, отмене бензодиазепина, кокаина; - при болевом синдроме нейрогенного генеза: при спинной сухотке, рассеянном склерозе, остром идиопатическом неврите (синдром Гийена-Барре), диабетической полиневропатии, фантомных болях, синдроме "усталых ног" (синдром Экбома), гемифациальном спазме, посттравматической невропатии и невралгии, постгерпетической невралгии; - для профилактики мигрени. Противопоказания. Гиперчувствительность к карбамазепину или сходным в химическом отношении ЛС (например, трициклическим антидепрессантам) или к любому др. компоненту препарата; нарушения костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения), острая "перемежающаяся" порфирия (в т.ч. в анамнезе), AV блокада, одновременный прием ингибиторов МАО. С осторожностью. Декомпенсированная ХСН, гипонатриемия разведения (синдром гиперсекреции АДГ, гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников), пожилой возраст, активный алкоголизм (усиливается угнетение ЦНС, усиливается метаболизм карбамазепина), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема ЛС (в анамнезе); печеночная недостаточность, ХПН; гиперплазия предстательной железы, повышение внутриглазного давления. Дозирование. Внутрь, вне зависимости от приема пищи вместе с небольшим количеством жидкости. Таблетки ретард (целую таблетку или половину) следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, 2 раза в день. У некоторых больных при использовании таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата. Эпилепсия. В тех случаях, когда это возможно, карбамазепин следует назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с применения небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Присоединение карбамазепина к уже проводящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно, при этом дозы применяемых ЛС не меняют или, при необходимости, корректируют. Для взрослых начальная доза составляет 100-200 мг 1-2 раза в день. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального лечебного эффекта (обычно 400 мг 2-3 раза в день, максимально - 1.6-2 г/сут.). Детям с 4 лет - в начальной дозе 20-60 мг/сут., постепенно повышая на 20-60 мг через день. У детей старше 4 лет - в начальной дозе 100 мг/сут., дозу повышают постепенно, каждую неделю на 100 мг. Поддерживающие дозы: 10-20 мг/кг в сутки (в несколько приемов): для 4-5 лет - 200-400 мг (в 1-2 приема), 6-10 лет - 400-600 мг (в 2-3 приема), для 11-15 лет -600-1000 мг (в 2-3 приема). При невралгии тройничного нерва в первый день назначают 200-400 мг/сут., постепенно повышают не более чем на 200 мг/сут. вплоть до прекращения болей (в среднем 400-800 мг/сут.), а затем уменьшают до минимальной эффективной дозы. При болевом синдроме нейрогенного генеза начальная доза - 100 мг 2 раза в сутки в первый день, затем дозу увеличивают не более чем на 200 мг/сут., при необходимости повышая ее на 100 мг каждые 12 ч до ослабления болей. Поддерживающая доза - 200-1200 мг/сут. в несколько приемов. При лечении больных пожилого возраста и больных с повышенной чувствительностью начальная доза - 100 мг 2 раза в день. Синдром алкогольной абстиненции: средняя доза - 200 мг 3 раза в день; в тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить до 400 мг 3 раза в день. В начале лечения при тяжелых явлениях абстиненции рекомендуется назначать в сочетании с седативно-снотворными ЛС (клометиазол, хлордиазепоксид). Несахарный диабет: средняя доза для взрослых - 200 мг 2-3 раза в день. У детей доза должна быть уменьшена в соответствии с возрастом и массой тела ребенка. Диабетическая невропатия, сопровождающаяся болями: средняя доза - 200 мг 2-4 раза в день. При профилактике рецидивов аффективных и шизоаффективных психозов - 600 мг/сут. в 3-4 приема. При острых маниакальных состояниях и аффективных (биполярных) расстройствах суточные дозы - 400-1600 мг. Средняя суточная доза - 400-600 мг (в 2-3 приема). При остром маниакальном состоянии дозу повышают быстро, при поддерживающей терапии аффективных расстройствах - постепенно (для улучшения переносимости). Побочное действие. При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие градации: очень часто - 10% и чаще; часто - 1-10%; иногда - 0.1-1%; редко - 0.01-0.1%; очень редко - реже 0.01%. Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней, как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме. В таких случаях рекомендуется мониторировать концентрацию ЛС в плазме. Со стороны ЦНС: очень часто - головокружение, атаксия, сонливость, астения; часто - головная боль, парез аккомодации; иногда - аномальные непроизвольные движения (например, тремор, "порхающий" тремор - asterixis, дистония, тики); нистагм; редко - орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия), хореоатетоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, миастения и симптомы пареза. Роль карбамазепина как препарата, вызывающего или способствующего развитию злокачественного нейролептического синдрома, особенно когда он назначается совместно с нейролептиками, остается невыясненной. Со стороны психической сферы: редко - галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, снижение аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, дезориентация; очень редко - активация психоза. Аллергические реакции: часто - крапивница; иногда - эритродермия; редко - волчаночноподобный синдром, зуд кожи; очень редко - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фоточувствительность. Редко - мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом (в т.ч. узловатая эритема как проявление кожного васкулита), лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться и др. органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). Очень редко - асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, аллергический пневмонит или эозинофильная пневмония. При возникновении указанных выше аллергических реакций применение препарата должно быть прекращено. Со стороны органов кроветворения: очень часто - лейкопения; часто - тромбоцитопения, эозинофилия; редко - лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты; очень редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая "перемежающаяся" порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота; часто - сухость во рту; иногда - диарея или запоры, боль в животе; очень редко - глоссит, стоматит, панкреатит. Со стороны печени: очень часто - повышение активности ГГТ (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет значения; часто - повышение активности ЩФ; иногда - повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха; очень редко - грану-лематозный гепатит, печеночная недостаточность. Со стороны ССС: редко - нарушения внутрисердечной проводимости; снижение или повышение АД; очень редко - брадикардия, аритмии, AV блокада с обморочными состояниями, коллапс, усугубление или развитие ХСН, обострение ИБС (в т.ч. появление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром. Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто - отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия (снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием АДГ, что в редких случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями); очень редко - гиперпролактинемия (может сопровождаться галактореей и гинекомастией); снижение концентрации L-тироксина (свободного Т4, Т4, ТЗ) и повышение концентрации ТТГ (обычно не сопровождается клиническими проявлениями); нарушения кальциево-фосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации Са2+ и 25-ОН-колекальциферола в плазме): остеомаляция; гиперхолестеринемия (включая холестерин ЛПВП) и гипертриглицеридемия. Со стороны мочеполовой системы: очень редко - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, снижение потенции. Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - артралгия, миалгия или судороги. Со стороны органов чувств: очень редко - нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит; нарушения слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука. Прочие: нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, повышенное потоотделение, алопеция. Сообщалось о редких случаях гирсутизма, однако причинная взаимосвязь этого осложнения с приемом карбамазепина остается неясной. Передозировка. Симптомы: обычно отражают нарушения со стороны ЦНС, ССС и дыхательной системы. Со стороны ЦНС и органов чувств - угнетение функций ЦНС, дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, обморочные состояния, кома; зрительные нарушения ("туман" перед глазами), дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз). Со стороны ССС: тахикардия, снижение АД, иногда повышение АД, нарушения внутрижелу-дочковой проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца. Со стороны органов дыхания: угнетение дыхания, отек легких. Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипонатриемия разведения. Лабораторные показатели: лейкоцитоз или лейкопения, гипонатриемия, метаболический ацидоз, гипергликемия и глюкозурия, повышение мышечной фракции КФК. Лечение: специфический антидот отсутствует. Лечение основывается на клиническом состоянии больного; показаны госпитализация, определение концентрации карбамазепина в плазме (для подтверждения отравления этим ЛС и оценки степени передозировки), промывание желудка, назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2 и 3 сут. и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления). Неэффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности). У маленьких детей может возникнуть потребность в обменном переливании крови. Симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, температуры тела, корнеальных рефлексов, функции почек и мочевого пузыря, коррекция электролитных расстройств. При снижении АД: положение с опущенным головным концом, плазмозаменители, при неэффективности - в/в допамин или добутамин; при нарушениях ритма сердца - лечение подбирается индивидуально; при судорогах - введение бензодиазепинов (например, диазепама), с осторожностью (из-за возможного увеличения угнетения дыхания) введение др. противо-судорожных ЛС (например, фенобарбитала). При развитии гипонатриемии разведения (водной интоксикации) - ограничение введения жидкостей и медленная в/в инфузия 0.9% раствора NaCl (может способствовать предотвращению развития отека мозга). Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Взаимодействие. Цитохром CYP3A5 является основным ферментом, обеспечивающим метаболизм карбамазепина. Одновременное назначение карбамазепина с ингибиторами CYP3A5 может привести к повышению его концентрации в плазме и вызвать побочные реакции. Совместное применение индукторов CYP3A5 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина, снижению концентрации карбамазепина в плазме и уменьшению терапевтического эффекта, наоборот, их отмена может снижать скорость метаболизма карбамазепина и приводить к повышению его концентрации. Повышают концентрацию карбамазепина в плазме: верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин); азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфрутовый сок, ингибиторы вирусной протеазы, используемые при терапии ВИЧ-инфекции (например, ритонавир) - требуется коррекция режима дозирования или мониторирование концентрации карбамазепина в плазме. Фелбамат снижает концентрацию карбамазепина в плазме и повышает концентрацию карбамазепин-10,11-эпоксида, при этом возможно одновременное снижение концентрации в сыворотке крови фелбамата. Концентрацию карбамазепина снижают фенобарбитал, фенитоин, примидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин, возможно: клоназепам, вальпромид, вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные ЛС, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Имеются сообщения о возможности вытеснения карбамазепина вальпроевой кислотой и примидоном из связи с белками плазмы и повышении концентрации фармакологически активного метаболита (карбамазепина-10,11-эпоксида). Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида (необходим контроль концентрации карбамазепина в плазме). Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и потребовать коррекцию доз следующих ЛС: клобазама, клоназепама, этосуксимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, ГКС (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, доксициклина, галоперидола, метадона, пероральных ЛС, содержащих эстрогены и/или прогестерон (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквиновира), БМКК (группа дигидропиридонов, например, фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, олазапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, ципразидона. Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина уровень фенитоина в плазме может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина повышаться (в редких случаях). Карбамазепин при совместном применении с парацетамолом повышает риск его токсического влияния на печень и снижает терапевтическую эффективность (ускорение метаболизма парацетамола). Одновременное назначение карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на ЦНС и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина. Ингибиторы МАО увеличивают риск развития гиперпиретичеких кризов, гипертонических кризов, судорог, смертельного исхода (перед назначением карбамазепина ингибиторы МАО должны быть отменены как минимум за 2 нед или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок). Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями. Ослабляет эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония). В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения дозы миорелаксантов, при этом необходимо осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, поскольку возможно более быстрое прекращение их действия). Снижает переносимость этанола. Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных ЛС, фолиевой кислоты; празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы. Ускоряет метаболизм ЛС для общей анестезии (энфлурана, галотана, фторотана) с повышением риска гепатотоксических эффектов; усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана. Усиливает гепатотоксическое действие изониазида. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Монотерапию эпилепсии начинают с назначения малых доз, индивидуально повышая их до достижения желаемого терапевтического эффекта. Целесообразно определять концентрацию в плазме с целью подбора оптимальной дозы, в особенности при комбинированной терапии. При переводе больного на карбамазепин следует постепенно снижать дозу ранее назначенного противоэпилептического ЛС вплоть до его полной отмены. Внезапное прекращение приема карбамазепина может спровоцировать эпилептические приступы. Если необходимо резко прервать лечение, следует перевести больного на др. противоэпилептическое ЛС под прикрытием показанного в таких случаях препарата (например, диазепама, вводимого внутривенно или ректально, или фенитоина, вводимого в/в). Описано несколько случаев рвоты, диареи и/или пониженного питания, судорог и/или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин одновременно с др. противосудорожными ЛС (возможно, эти реакции представляют собой проявления у новорожденных синдрома "отмены"). Перед назначением карбамазепина и в процессе лечения необходимо исследование функции печени, особенно у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у пациентов пожилого возраста. В случае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени препарат следует немедленно отменить. Перед началом лечения необходимо также провести исследование картины крови (включая подсчет тромбоцитов, ретикулоцитов), концентрации Fe сыворотке крови, общего анализа мочи, концентрации мочевины в крови, ЭЭГ, определение концентрации электролитов в сыворотке крови (и периодически во время лечения, т.к. возможно развитие гипонатриемии). Впоследствии эти показатели следует контролировать в течение первого месяца лечения еженедельно, а затем ежемесячно. Карбамазепин должен быть немедленно отменен при появлении аллергических реакций или симптомов, предположительно свидетельствующих о развитии синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. Слабовыраженные кожные реакции (изолированная макулярная или макулопапулезная экзантема) обычно проходят в течение нескольких дней или недель даже при продолжении лечения или после снижения дозы препарата (пациент в это время должен находиться под пристальным наблюдением врача). Карбамазепин обладает слабой антихолинергической активностью, при назначении пациентам с повышенным внутриглазным давлением необходим его постоянный контроль. Следует принимать во внимание возможность активации латентно протекающих психозов, а у пациентов пожилого возраста - возможность развития дезориентации или возбуждения. К настоящему времени зарегистрированы отдельные сообщения о нарушениях мужской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза (взаимосвязь этих нарушений с приемом карбамазепина пока не установлена). Известны сообщения о возникновении у женщин кровотечений в период между менструациями в случаях, когда одновременно применялись пероральные контрацептивы. Карбамазепин может отрицательно повлиять на надежность пероральных контрацептивных ЛС, поэтому женщинам репродуктивного возраста в период лечения следует применять альтернативные методы предохранения от беременности. Карбамазепин должен применяться только под врачебным наблюдением. Необходимо довести до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсичности, свойственных вероятным гематологическим нарушениям, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как лихорадка, боли в горле, сыпь, изъязвлении слизистой оболочки полости рта, беспричинное возникновение синяков, геморрагии в виде петехий или пурпуры. В большинстве случаев преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов и/или лейкоцитов не является предвестником начала апластической анемии или агранулоцитоза. Тем не менее перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови, включая подсчет числа тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, а также определять концентрацию Fe в сыворотке крови. Непрогрессирующая асимптоматическая лейкопения не требует отмены, однако лечение следует прекратить при появлении прогрессирующей лейкопении или лейкопении, сопровождающейся клиническими симптомами инфекционного заболевания. Перед началом лечения рекомендуется провести офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна щелевой лампой и измерение при необходимости внутриглазного давления. В случае назначения препарата пациентам с повышенным внутриглазным давлением требуется постоянный контроль этого показателя. Рекомендуется отказаться от употребления этанола. Препарат в пролонгированной форме может приниматься однократно, на ночь. Необходимость повышения дозы при переходе на таблетки ретард возникает крайне редко. Хотя взаимосвязь между дозой карбамазепина, его концентрацией и клинической эффективностью или переносимостью весьма незначительна, тем не менее регулярное определение концентрации карбамазепина может оказаться полезным в следующих ситуациях: при резком повышении частоты приступов; для того, чтобы проверить, принимает ли пациент препарат должным образом; во время беременности; при лечении детей или подростков; при подозрении на нарушение всасывания препарата; при подозрении на развитие токсических реакций в случае, если пациент принимает несколько ЛС. У женщин репродуктивного возраста карбамазепин должен, по возможности, применяться в виде монотерапии (используя минимально эффективную дозу) - частота врожденных аномалий новорожденных, рожденных женщинами, которым проводилось комбинированное противоэпилептическое лечение, выше, чем у тех, кто получал каждое из этих ЛС в виде монотерапии. При наступлении беременности (при решении вопроса о назначении карбамазепина в период беременности) необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в первые 3 мес. беременности. Известно, что дети, рождающиеся у матерей, страдающих эпилепсией, предрасположены к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития. Карбамазепин, как и все др. противоэпилептические ЛС, способен повышать риск возникновения этих нарушений. Имеются единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida). Пациенткам должна предоставляться информация о возможности повышения риска пороков развития и возможность пройти антенатальную диагностику. Противоэпилептические ЛС усиливают дефицит фолиевой кислоты, часто наблюдающийся во время беременности, что может способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей (до и во время беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты). С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется назначать витамин К,. Карбамазепин проникает в грудное молоко, следует сопоставить преимущества и возможные нежелательные последствия грудного вскармливания в условиях продолжающейся терапии. Матери, принимающие Карбамазепин, могут кормить своих детей грудью при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение в отношении развития возможных побочных реакций (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Карбамоилазиридин& Фармгруппа - иммуностимулирующее средство. Фармдействие. Противоопухолевое и иммуномодулирующее средство. Иммуномодулирую-щая активность проявляется главным образом на фоне иммунодефицита, вызванного снижением общего количества иммунокомпетентных клеток или нарушением соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров. На фоне лечения отмечается снижение уровня Т-супрессоров, нормализация соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров, повышение цитотоксичности природных киллеров и моноцитов, торможение роста опухолей. Фармакокинетика. Проникает через гистоге-матические барьеры, в т.ч. ГЭБ. Показания. Комбинированная противоопухолевая терапия взрослых (в качестве иммуномодулируюшего ЛС). В дерматологии - саркома Капоши, лимфолипома кожи, псориатическая эритродермия, псориатический артрит и различные формы эритематоза. Противопоказания. Гиперчувствительность, лейкопения (ниже 3 тыс./мкл), тромбоцитопения (ниже 120 тыс./мкл), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, артериальная гипертензия II-III ст., тромбофлебит (в фазе обострения). Дозирование. Внутрь, после еды, по 0.1 г 2 раза в день, в течение 10-15 дней; при лимфомах кожи - по 0.1 г 5 раз в день, в течение 15-20 дней. В/в - в суточной дозе 0.1-0.3 г/кв. м. При необходимости курсы лечения повторяют через 3 нед. Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют в 20-40 мл 0.9% раствора NaCl. Побочное действие. Тошнота, рвота, лейкопения, тромбоцитопения, повышение АД, аллергические реакции (крапивница, зуд). Карбахол Фармгруппа - м- и н-холиномиметик. Фармдействие. м- и н-холиностимулятор, синтетическое производное холина. Связывается с м- и н-холинорецепторами постсинаптической мембраны холинергических синапсов и возбуждает их, имитируя эффект ацетилхолина. Действие в 100 раз сильнее, чем у ацетилхолина, и более продолжительно. Сужая зрачок (начинается через 15-20 мин и продолжается 4-8 ч), увеличивает просвет фонтановых пространств и шлеммова канала. Снижает внутриглазное давление (этот эффект начинается через 20-30 мин и достигает максимума через 2 ч). Входящая в состав капель гидроксиэтилцеллюлоза способствует проникновению через роговицу, благодаря чему еще больше увеличивается продолжительность действия. Показания. Закрытоугольная глаукома. Противопоказания. Гиперчувствительность, механические нарушения целостности роговицы, острый ирит, иридоциклит, бронхиальная астма, ИБС, стенокардия напряжения. Дозирование. В конъюнктивальный мешок закапывают 1-2 кап. 3-4 раза в сутки. Побочное действие. Головная боль, жжение глаз, гиперемия конъюнктивы, жар, слюнотечение, тошнота, брадикардия. У лиц старше 40 лет - помутнение хрусталика. Передозировка. Симптомы: повышение АД, брадикардия, аритмии, тошнота, усиление перистальтики кишечника, повышенное потоотделение. Карбендацим& Фармгруппа - антигельминтное средство. Фармдействие. Противогельминтный препарат, обладает активностью в отношении кишечных нематод. Проникает через оболочку гельминта и парализует его мускулатуру, в результате чего он теряет способность фиксироваться в просвете кишечника. Фармакокинетика. При приеме внутрь не всасывается. Выводится с каловыми массами. Показания. Аскаридоз, трихоцефалез, энтеро-биоз, анкилостомидоз, некатороз. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. Внутрь, сразу после еды, взрослым и детям из расчета 10 мг/кг/сут. за 3 приема назначают в течение 1 дня при энтеробиозе и в течение 3 дней - при др. гельминтозах. Курс лечения повторяют через 2-3 нед. Таблетки разжевывают и запивают небольшим количеством воды. Назначение слабительных после приема и специальная диета не требуются. Побочное действие. Тошнота, слабость, аллергические реакции. Карбеиициллин Фармгруппа - антибиотик-пенициллин полусинтетический. Фармдействие. Антибиотик широкого спектра действия из группы полусинтетических пенициллинов для парентерального введения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов). Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp. (индолположительные штаммы), некоторых анаэробных микроорганизмов. Разрушается под действием пенициллиназ. Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 50-60%; Т1/2 - 1-1.5 ч; ТСmах при пероральном и парентеральном введении - около 60 мин. Проникает в ткани и жидкости организма, включая перитонеальную жидкость, желчь, плевральный выпот, среднее ухо, слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие и половые органы. Метаболизируется в печени лишь незначительная часть (около 2%). Выводится почками (62-90% в неизмененном виде), создавая высокую концентрацию в моче. Проникает через плаценту и в грудное молоко (в низких концентрациях). Кислотоустойчив. Разрушается бета-лактамазами. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой (в т.ч. смешанные аэробно-анаэробные инфекции тяжелого течения): сепсис, перитонит, инфекции органов малого таза, мочевыводящих и желчевыводящих путей, пневмония, эмпиема плевры, колиэнтерит, менингит, абсцесс мозга, инфекции кожи и мягких тканей, гнойные осложнения после хирургических вмешательств и родов, инфицированные ожоги, средний отит. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-лактамным антибиотикам), беременность, ХСН, артериальная гипертензия, бронхиальная астма, экзема, язвенный колит, энтерит, ХПН, ангионевротический отек, кровотечения (в т.ч. в анамнезе). Дозирование. Вводят в/м или в/в. Взрослым при тяжелом течении инфекций мочевыводящих путей - в/в капельно, в дозе 200 мг/кг/сут. При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей - в/м, по 1-2 г каждые 6 ч. При сепсисе, менингите, тяжелых инфекциях дыхательных путей, генерализованной инфекции мягких тканей - в суточной дозе 400-500 мг/кг, в/в капельно или в несколько введений. Максимальная суточная доза - 40 г. При гонорейной инфекции урогенитального тракта - в/м, однократно мужчинам - 2 г, женщинам - 4 г. Детям - в/м, в дозе 50-100 мг/кг/сут. и в/в капельно, в суточной дозе 250-500 мг/кг (кратность введения - каждые 6 ч; возможна длительная инфузия). Новорожденные массой тела до 2 кг: в/м или в/в, по 75 мг/кг каждые 12 ч в течение 1 нед жизни, а затем - по 75 мг/кг каждые 8 ч. Новорожденные массой тела 2 кг и более: в/м или в/в по 75 мг/кг каждые 8 ч в течение 1 нед жизни, а затем - по 75 мг/кг каждые 6 ч. Больным с почечной недостаточностью увеличивают интервалы между введением. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, анафилактический шок, гиперемия кожи, ангионевротический отек, ринит, конъюнктивит, эозинофилия, Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, дисбактериоз, псевдомембранозный энтероколит. Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения. Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит. Прочие: лихорадка, артралгия, гипокалиемия и гипернатриемия (при использовании в высоких дозах), геморрагический синдром, эпилептиформные припадки, кандидоз, гиповитаминоз. При в/м введении - болезненность в месте введения; при в/в введении - флебит. Взаимодействие. Нельзя смешивать в одном шприце с аминогликозидами. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. Усиливает эффекты непрямых и прямых антикоагулянтов, антиагрегантов и фибринолитиков. Увеличивает вероятность побочных проявлений при сочетании с НПВП. Выраженность бактерицидного эффекта снижается бактериостатически действующими антибиотиками (антибиотики тетрациклинового ряда, макролиды, хлорамфеникол). Снижает эффект аминогликозидов, аминогликозиды снижают активность препарата. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают концентрацию карбенициллина в плазме. Особые указания. Во время лечения необходимо контролировать протромбиновое время и частичное тромбопластиновое время, т.к. карбенициллин подавляет агрегацию тромбоцитов. Определение концентрации К+ или Na+ в сыворотке крови может потребоваться с периодическим интервалом у больных с низким резервом К+ и у получающих цитотоксичные ЛС или диуретические ЛС одновременно с высокими дозами антибиотиков, поскольку возможно развитие гипокалиемии и гипернатриемии (в связи с высоким содержанием Na+ в препарате). Концентрация Na+ в препарате составляет примерно 4.7-5.3 ммоль/r, но может достигать 6.5 ммоль на 1 г карбенициллина. Это следует учитывать при расчете общего суточного поступления Na+ в организм у больных с ограничением его потребления. Карбенициллин можно вводить в полость сустава, внутриплеврально, применять для ингаляций, для промывания полостей. Растворы готовят только перед введением. При в/м введении не следует вводить в одно и то же место более 2 г. Карбиноксамин+Фенилэфрин& Фармгруппа - противоаллергическое средство (Н1-гистаминовых рецепторов блокатор+альфа-адреномиметик). Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антигистаминное, местное противовоспалительное и вазоконстрикторное действие. Уменьшает выраженность местных экссудативных проявлений, снижает проницаемость капилляров слизистой оболочки полости носа. За счет фенилэфрина вызывает сужение сосудов и уменьшение отека слизистой оболочки полости носа. Устраняет явления ринита, жжение в глазах, чувство тяжести в голове на 10-12 ч. Показания. Острый ринит (вазомоторный, аллергический, инфекционно-воспалительный); синусит, сенная лихорадка. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, феохромоцитома, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, беременность, период лактации. Дозирование. Взрослым и детям старше 12 лет - по 1 капсуле 2 раза в сутки (утром и вечером, с интервалом в 12 ч). Капсулы проглатывают целиком, не разжевывая. В случае затруднения глотания назначают сироп. Побочное действие. Сухость во рту, снижение аппетита, диспепсия, нарушение зрения, головокружение, головная боль, бессонница, тревожность, заторможенность, сердцебиение, кардиалгия, повышение АД, изменение картины периферической крови, кожные аллергические реакции. Передозировка. Симптомы (у детей и лиц старческого возраста): возбуждение ЦНС. Взаимодействие. Несовместим с ингибиторами МАО; адреномиметическое действие усиливается на фоне гуанетидина и изобарина. Галотан усиливает риск развития аритмии. Карбокромен Фармгруппа - коронародилатирующее средство. Фармдействие. Вазодилатирующее средство миотропного действия. Расширяя коронарные сосуды, улучшает кровоснабжение миокарда, способствует развитию коллатерального кровообращения (при длительном применении). Практически не влияет на АД, ЧСС. Не оказывает угнетающего влияния на сократительную способность миокарда. Действие развивается постепенно. Фармакокинетика. При приеме внутрь биодоступность - 25-30%. Быстро гидролизируется в активный метаболит. Т1/2- 10 мин, метаболита - 0.8 ч. Выводится почками и с желчью. Показания. ИБС, стенокардия, состояние после инфаркта миокарда. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, печеночная и/или почечная недостаточность, стенозирующий атеросклероз. Дозирование. Внутрь, по 225-600 мг/сут. в 2-3 приема. Длительность лечения - до 6 мес. Побочное действие. Диспепсия. При длительном приеме больших доз - брадикардия, снижение АД, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение. Взаимодействие. Возможно сочетание с др. антиангинальными ЛС, сердечными гликозидами, анксиолитиками, антиаритмиками и диуретиками. Карбомер Фармгруппа - кератопротекторное средство. Фармдействие. Офтальмологическое средство, гелеподобный слезозаменитель. Комбинированный препарат: основа - гидрогель, содержащий твердую фазу (полиакриловую кислоту) и жидкую внешнюю фазу (воду) как дисперсионную среду; полиакриловая кислота образует высоковязкие, чисто кристаллические гели; увеличивает вязкость основы; сорбитол используется в качестве изотонизирующего вещества; цетримид - консервирующего вещества. Видисик образует резервуар жидкости на поверхности глаза; увлажняет конъюнктиву и роговицу, препятствуя образованию повреждений эпителия или стимулируя их заживление. Скелет полиакриловой кислоты разрушается солями, которые содержатся в слезной жидкости, что способствует высвобождению влаги. Из-за больших размеров молекулы полиакриловой кислоты не проникает интраокулярно. Заменяет водную фазу слезной жидкости и имитирует муциновый слой. Фармакокинетика. Не проникает в глаз и не накапливается в тканях. Показания. Сухой кератоконъюнктивит и др. заболевания, сопровождающиеся сухостью глаз. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Закапывают по 1 кап. в конъюнктивальный мешок 3-5 раз в день и перед сном. Побочное действие. Аллергические реакции, преходящее нарушение зрения, ощущение жжения, местное раздражение глаз. Взаимодействие. Если назначено более одного вида глазных капель, их следует закапывать с интервалом 15 мин (карбомер всегда следует закапывать последним). Особые указания. Во время лечения не следует носить мягкие контактные линзы; твердые контактные линзы следует удалять перед закапыванием препарата и вновь вставлять через 15 мин. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Карбоплатин Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Относится к группе производных Pt, образует "сшивки" между соседними парами оснований гуанина в ДНК, что приводит к подавлению синтеза - нуклеиновых кислот и гибели клеток. В отличие от цисплатина обладает меньшей нефротоксичностью и ототоксичностью, сильнее угнетает гемопоэз. Вызывает остановку роста и обратное развитие многих видов опухолей. В экспериментальных исследованиях in vivo и in vitro проявляет мутагенные, эмбриотоксичные и тератогенные свойства. Фармакокинетика. Слабо связывается с белками крови. Т1/2 в начальной фазе - 1.1-2 ч, в конечной фазе - 2.6-5.9 ч; объем распределения - 16 л. Выводится почками (при КК 60 мл/мин и более в течение 12ч выводится 65% дозы, за 24 ч - 71%). Метаболизируется путем гидролиза с образованием активных соединений, которые взаимодействуют с ДНК. Связь с белками плазмы - очень низкая. Pt, высвобождающаяся из карбоплатина, необратимо связывается с белками плазмы и медленно выводится с минимальным Т1/2 - 5 сут. Показания. Рак яичников (первичное лечение в составе комбинированной химиотерапии и вторичное - паллиатив на поздних стадиях), герминогенная опухоль тестикул (семинома) и яичников, меланома, опухоли головы и шеи, рак легкого (мелкоклеточный и немелкоклеточный), рак шейки и тела матки, рак мочевого пузыря, саркома мягких тканей. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, кровоточащие опухоли, тяжелое угнетение костномозгового кроветворения, беременность, период лактации. С осторожностью. Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), нарушения слуха, асцит или экссудативный плеврит; угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), поствакцинальный период. Дозирование. Вводят только в/в капельно (в течение 15-60 мин). Взрослым: 1) 300 - 400 мг/кв. м поверхности тела, повторно вводят не ранее чем через 4 нед. При КК 41-59 мл/мин рекомендуемая начальная доза - 250 мг/кв. м, 16-40 мл/ мин - 200 кв. м; 2) 100 мг/кв. м ежедневно в течение 5 дней, с повторением курса каждые 4-5 нед; 3) 150 мг/кв. м 1 раз в неделю в течение 4 нед, затем - перерыв 6 нед. В случае предшествующего лечения миелосупрессивными ЛС дозу снижают на 20-25%. Коррекция режима дозирования зависит от числа нейтрофилов и тромбоцитов: нейтрофилы более 2 тыс./мкл и тромбоциты более 100 тыс./мкл - вводят 125% от предыдущей дозы; нейтрофилы 0.5-2 тыс./мкл и тромбоциты 50-100 тыс./мкл - 100% от предыдущей дозы; нейтрофилы менее 500/мкл и тромбоциты менее 50 тыс./мкл - 75% от предыдущей дозы. При опухолях яичка и раке молочной железы - по 1200-2100 мг/кв. м в течение 1-24 ч. В случае предшествующего лечения миелосупрессивными ЛС или лучевой терапии у больных с тяжелым общим состоянием рекомендуемая начальная доза - 300-320 мг/кв. м. У больных пожилого возраста могут потребоваться более низкие дозы. Содержимое флакона следует растворять непосредственно перед употреблением в стерильной воде для инъекций, 5% растворе декстрозы, 0.9% растворе NaCl до конечной концентрации (10 мг/мл). Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 8 ч. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: миелосупрессия (дозозависимая, иногда требующая заместительной гемотрансфузии) - тромбоцитопения, лейкопения, анемия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (можно предотвратить предварительным назначением противорвотных ЛС), запоры или диарея, снижение аппетита, стоматит, нарушение функции печени. Со стороны нервной системы: астения, периферическая полиневропатия, парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов, снижение остроты зрения и слуха, изменение вкуса. Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек - повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гиперкреатининемия, азооспермия, аменорея. Со стороны водно-электролитного обмена: гипомагниемия, гипокалиемия, гипокальциемия. Аллергические реакции: озноб, кожная сыпь, крапивница, зуд, анафилактоидные реакции, редко - бронхоспазм. Местные реакции: боль в месте введения. Прочие: повышение склонности к инфекционным заболеваниям, кровотечениям, гипертермия, алопеция, снижение АД. Взаимодействие. Не рекомендуется назначать одновременно с др. ЛС, оказывающими миелосупрессивное, нефротоксическое или нейротоксическое действие. Усиливает (взаимно) нефротоксичность пропранолола, аминогликозидов, диазоксида. Фармацевтически несовместим с препаратами АР. Снижает выработку антител на введение инактивированной вирусной вакцины и живой вирусной вакцины (кроме того, возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных эффектов). Интервал между прекращением лечения карбоплатином и вакцинацией должен составлять от 3 мес. до 1 года (зависит от дозы и типа препарата, основного заболевания и др. факторов). Особые указания. Введение карбоплатина возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Перед началом лечения и в ходе него необходимо контролировать функцию почек, картину периферической крови, неврологический статус, проводить аудиометрию. Последующие дозы карбоплатина не рекомендуется вводить до тех пор, пока уровень тромбоцитов не достигнет 100 тыс./мкл, а нейтрофилов - 2 тыс./мкл. У больных с развившейся тромбоцитопенией на фоне приема карбоплатина необходимо соблюдать особые меры предосторожности для предотвращения кровотечений и кровоизлияний: осторожность при выполнении инвазивных процедур; регулярный осмотр мест в/в введения препарата, кожи и слизистых оболочек на предмет кровотечений и кровоизлияний; ограничение частоты венепункций и отказ от в/м инъекций; анализ мочи, рвотных масс, кала и секретов на скрытую кровь; осторожность при применении зубных щеток и нитей, зубочисток, безопасных бритв и ножниц; профилактика запора; предотвращение падений или др. травм; избегать приема этанола и АСК. Необходимо избегать контактов с больными бактериальными инфекциями, особенно на фоне развившейся лейкопении. При повышении температуры тела или появлении озноба, кашля или охриплости голоса, болей в нижней части спины или боку, болезненного или затрудненного мочеиспускания следует немедленно обратиться к врачу. Во время лечения не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов или членов их семей, а также необходимо избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску. Иглы или наборы для в/в вливания не должны содержать элементов, сделанных из А13+. При соприкосновении карбоплатина с А13+ образуется черный осадок Pt. Женщины репродуктивного возраста, получающие терапию карбоплатином, должны применять надежные методы контрацепции. Карбоцистеин Фармгруппа - отхаркивающее (муколитическое) средство. Фармдействие. Муколитическое и отхаркивающее средство, действие которого обусловлено активацией сиаловой трансферазы (фермента бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов). Нормализует количественное соотношение кислых и нейтральных сиаломуцинов бронхиального секрета: уменьшает количество нейтральных гликопептидов, увеличивает количество гидроксисиалогликопептидов. Снижает вязкость бронхиального секрета и отделяемого из придаточных пазух носа, облегчает отхождение мокроты и слизи, уменьшает кашель. Способствует регенерации слизистой оболочки, нормализует ее структуру, снижает число бокаловидных клеток, особенно в терминальных бронхах, и как следствие уменьшает выработку слизи. Восстанавливает секрецию иммунологически активного IgA (специфическая защита), улучшает мукоцилиарный клиренс. Лизиновая соль карбоцистеина является нейтральным соединением (рН 6.8), хорошо растворима в воде и поэтому не раздражает слизистую оболочку желудка, что позволяет назначать суточную дозу за один прием. Такой режим дозирования обеспечивает продление фармакодинамической активности в течение 8 дней после окончания приема препарата. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и практически полная. Биодоступность - низкая (менее 10% от принятой дозы). ТСmах в крови и в слизистой оболочке - 1.5-2 ч, терапевтическая концентрация сохраняется в крови в течение 8 ч. Дольше всего задерживается в крови, печени и среднем ухе. В высокой концентрации накапливается в бронхиальном секрете (17.5% от принятой дозы). Метаболизируется в печени (имеет эффект "первого прохождения" через печень). Выводится почками (60-90% в неизмененном виде, остальное - в виде метаболитов). Т1/2 - 2-3.15 ч. Полное выведение происходит через 3 сут. Показания. Острые и хронические бронхолегочные заболевания, сопровождающиеся образованием вязкой, трудноотделяемой мокроты (трахеит, бронхит, трахеобронхит, бронхиальная астма, бронхоэктатическая болезнь) и слизи (воспалительные заболевания среднего уха, носа и его придаточных пазух - ринит, аденоидит, средний отит, синусит); подготовка к бронхоскопии и/или бронхографии. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), беременность (I триместр), фенилкетонурия (для форм, содержащих в качестве подсластителя аспартам), детский возраст (до 12 лет - для гранул). Хронический гломерулонефрит (в фазе обострения), цистит - за исключением лизиновой соли карбоцистеина. С осторожностью. Беременность (II-III триместр), период лактации, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе). Дозирование. Внутрь (капсулы, сироп), для взрослых - 750 мг 3 раза в сутки; после достижения эффекта - 1.5 г/сут. в 3-4 приема. Детям в возрасте от 1 мес. до 2.5 лет - по 50 мг 2 раза в сутки, от 2.5 лет до 5 лет - по 100 мг 2 раза в сутки, старше 5 лет - по 200-250 мг 3 раза в сутки. Продолжительность лечения - 8-10 дней. Лизиновая соль карбоцистеина: взрослым и детям старше 12 лет (в виде гранул - растворяют в 1/2 стакана воды и хорошо перемешивают): 2.7 г однократно в сутки или 1.35 г 2-3 раза в день. Детям (в виде сиропа) старше 5 лет - 1.35 г однократно в сутки или по 450 мг 2-3 раза в день, от 1 года до 5 лет - 675 мг однократно в сутки или по 225 мг 2-3 раза в день. Длительность лечения зависит от характера заболевания: 4-6 дней - при остром процессе, 10-30 дней - при хроническом процессе. При однократном приеме суточной дозы возможно использование схемы: 4 дня приема, затем перерыв 8 дней (последействие). Побочное действие. Тошнота, рвота, гастрал-гия, диарея, желудочно-кишечное кровотечение, головокружение, слабость, недомогание, аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек). Лизиновая соль карбоцистеина: редко - боль в эпигастрии, тошнота, диарея; кожная сыпь. Передозировка. Симптомы: боли в желудке, тошнота, диарея. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Эффект ослабляется противокашлевыми ЛС и М-холиноблокирующими ЛС. Повышает эффективность ГКС (взаимно) и антибактериальной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. Усиливает бронхолитический эффект теофиллина. Особые указания. Лечение можно сочетать с физиотерапевтическими процедурами. При сопутствующем сахарном диабете необходимо учитывать содержание сахарозы в сиропе: 5.25 г на 1 ст. ложку в сиропе для взрослых и 3.5 г на 1 ч. ложку - в сиропе для детей. Гранулы не имеют ограничений для применения при сопутствующем сахарном диабете. Карбэтоксиаминодиэтиламинопропионилфенотиазин& Фармгруппа - антиаритмическое средство. Фармдействие. Антиаритмическое средство 1с класса. Блокирует "быстрые" Na+ каналы. Действуя на ионный канал, формирует "инактивационные" ворота. Наличие дополнительных мест связывания обусловливает продолжительное угнетение натриевого тока (антиаритмическое действие). Ингибирование Na+ каналов и, возможно, блокада входа Са2+ через "медленные" каналы лежит в основе кардиодепрессивного действия. Удлиняет время проведения и увеличивает продолжительность рефрактерных периодов предсердий, AV узла, системы Гиса-Пуркинье; увеличивает время ретроградного проведения возбуждения по AV узлу и пучку Кента. Угнетает SA проведение, особенно при СССУ, удлиняет комплекс QRS на ЭКГ (на 25%). Обладает отрицательным инотропным действием, местноанестезирующей и спазмолитической активностью. Антиаритмический эффект обычно развивается в течение 1-2 дней. При исходной артериальной гипотензии в/в введение может еще больше снизить АД. Фармакокинетика. При в/в период полураспределения - 4.5 мин, Т1/2 - 100 мин, объем распределения - 144 л, общий клиренс - 800 мл/мин. При пероральном введении быстро абсорбируется из ЖКТ, период полуабсорбции - 46 мин (пища не оказывает влияния на всасывание). Определяется в крови через 30-60 мин. ТСтах - 2.5-3 ч. Биодоступность - около 20%; имеет эффект "первого прохождения", образует активные метаболиты; Т1/2 - 134 мин. Имеет большой объем распределения - 700 л, общий клиренс - 4 л/мин. Показания. Желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия, желудочковая и наджелудочковая тахикардия (в т.ч. пароксизмальная), пароксизм мерцания или трепетания предсердий (в т.ч. и при синдроме преждевременного возбуждения желудочков); инфаркт миокарда, осложненный нарушениями сердечного ритма. Противопоказания. Гиперчувствительность, SA блокада II ст., AV блокада II-III ст. (без кардиостимулятора), блокада правой ножки пучка Гиса, сочетающаяся с блокадой одной из ветвей левой ножки, блокада внутрижелудочковой проводимости, ХСН II-III ст., тяжелая артериальная гипотензия, кардиогенный шок, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, беременность, период лактации. С осторожностью. ХСН (компенсированная), СССУ, брадикардия, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, AV блокада I ст., нарушение проводимости по волокнам Пуркинье, блокада одной из ножек пучка Гиса, нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), проведение электрокардиостимуляции (увеличение риска развития аритмии), печеночная и/или почечная недостаточность, кардиомегалия, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучалась). Дозирование. Внутрь, в/в. Внутрь (независимо от приема пищи), начиная с дозы 150 мг (50 мг 3 раза в сутки). Если эффект недостаточный, дозу увеличивают до 200 мг (50 мг 4 раза в сутки) или 300 мг (100 мг 3 раза в сутки) под обязательным контролем ЭКГ. По достижении антиаритмического эффекта следует перейти к длительно поддерживающей терапии в минимально эффективных дозах. Длительность лечения зависит от формы аритмии и состояния больного. Для купирования приступов тахиаритмий, а также в случаях угрожаемой желудочковой экстрасистолии, когда требуется ее немедленное подавление, - в/в, в дозе 0.25-1 мг/кг. Для введения в вену разводят 2 мл 2.5% раствора этацизина (50 мг) 0.9% раствором NaCl до 20 мл. Вводят струйно медленно, со скоростью не более 10 мг/ мин (2-4 мл/мин разведенного раствора), с обязательным контролем АД и ЭКГ до устранения нарушений ритма или до достижения общей дозы 1 мг/кг: желудочковая экстрасистолия - 0.45 мг/кг, купирование наджелудочковых аритмий - 0.66 мг/кг, мерцание предсердий - 0.93 мг/кг. Время введения 50 мг - не менее 5 мин. Возможно капельное введение (50-150 мг в 100-200 мл 0.9% раствора NaCl). Побочное действие. AV блокада, нарушение внутрижелудочковой проводимости, блокада правой ножки пучка Гиса, аритмия, снижение сократимости миокарда и коронарного кровотока, изменения на ЭКГ: удлинение интервала PQ, расширение зубца Р и комплекса QRS; тошнота, головокружение, парез аккомодации. При в/в введении - шум в ушах, онемение губ и кончика языка, ощущение жара, пелена перед глазами. Передозировка. Симптомы: усугубление угнетающего действия на проводящую систему сердца, сократимость миокарда, аритмогенное действие. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Нельзя назначать одновременно с ингибиторами МАО (риск развития аритмий) и антиаритмическими ЛС хинидинового ряда. Особые указания. В процессе лечения необходимо тщательно контролировать состояние больного и функции ССС (ЭКГ, АД, ЭхоКГ). Карведилол Фармгруппа - альфа- и бета-адреноблокатор. Фармдействие. Блокирует альфа,-, бета,- и бета2-адренорецепторы, оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и антиаритмическое действие. Вазодилатирующий эффект связан главным образом с блокадой альфа1-адренорецепторов. Благодаря вазодилатации снижает ОПСС. Не имеет собственной СМА, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Сочетание вазодилатации и блокады бета-адренорецепторов приводит к следующим эффектам: у больных с артериальной гипертензией снижение АД не сопровождается увеличением ОПСС, не снижается периферический кровоток (в отличие от бета-адреноблокаторов). ЧСС снижается незначительно. У больных ИБС оказывает антиангинальное действие. Уменьшает пред- и постнагрузку на сердце. Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание К+, Na+ и Mg2+ в плазме. У пациентов с нарушениями функции ЛЖ и/или СН благоприятно влияет на гемодинамические показатели и улучшает фракцию выброса и размеры ЛЖ. Оказывает антиоксидантное действие, устраняя свободные кислородные радикалы. Снижает риск смерти больных с декомпенсированной ХСН (на 65%) и частоту госпитализаций (на 38%). При умеренной ХСН снижает риск смерти на 28%. Эффект больше выражен у пациентов с тахикардией (ЧСС более 82 уд/мин) и низкой фракцией выброса (менее 23%). Терапевтический эффект проявляется при ишемиче-ской этиологии ХСН и у больных с дилатационной КМП. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ. ТСmах в плазме - 1 ч. Биодоступность - 25%. Связь с белками плазмы - 98-99%. Объем распределения - около 2 л/кг. Метаболизируется в печени (имеет эффект первого "прохождения" через печень). Метаболиты обладают выраженным антиоксидантным и адреноблокирующим действием. Т1/2 6-10 ч. Плазменный клиренс - 590 мл/мин. Выводится в основном с желчью. У больных с нарушением функции печени биодоступность может возрастать до 80%. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Показания. Артериальная гипертензия, стенокардия, ХСН. Противопоказания. Гиперчувствительность, AV блокада II-III ст., печеночная недостаточность, выраженная брадикардия, СССУ, кардио-генный шок, бронхиальная астма, артериальная гипотензия (систолическое АД меньше 85 мм рт. ст.), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью. Бронхоспастический синдром, хронический бронхит, эмфизема легких, стенокардия Принцметала, сахарный диабет, гипогликемия, тиреотоксикоз, окклюзионные заболевания периферических сосудов, феохромо-цитома, депрессия, миастения, псориаз, почечная недостаточность, декомпенсированная ХСН (IV функциональный класс по № YHA). Дозирование. Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости. При артериальной гипертензии - 12.5 мг 1 раз в день в первые 2 дня, затем по 25 мг 1 раз в день, с возможным постепенным увеличением дозы с интервалом не менее 2 нед. При стенокардии - 12.5 мг 1 раз в день в первые 2 дня, затем по 25 мг 2 раза в день (максимально - до 100 мг, разделенных на 2 приема). При ХСН (на фоне подобранной терапии препаратами наперстянки, диуретиками и ингибиторами АПФ) - начинают с 3.125 мг 2 раза в день в течение 2 нед, затем (при хорошей переносимости) эту дозу увеличивают до 6.25 мг 2 раза в день, затем - до 12.5-25 мг 2 раза в день (при массе тела менее 85 кг - максимальная доза составляет 25 мг 2 раза в день, при массе более 85 кг - 50 мг 2 раза в день). Если лечение прерывается более чем на 2 нед, то его возобновление начинают с дозы 3.125 мг 2 раза в день, с последующим увеличением дозы. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, потеря сознания, миастения (чаще в начале лечения), нарушения сна, депрессия, парестезии. Со стороны ССС: брадикардия, ортостатическая гипотензия, стенокардия, AV блокада, редко - "перемежающаяся" хромота, окклюзионные нарушения периферического кровообращения, прогрессирование СН. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, боль в животе, диарея или запоры, рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения. Со стороны мочевыделительной системы: тяжелые нарушения функции почек, отеки. Аллергические реакции: кожные аллергические реакции (экзантема, крапивница, зуд, высыпания), обострение псориатических высыпаний, чиханье, заложенность носа, бронхоспазм, одышка (у предрасположенных пациентов), Прочие: гриппоподобный синдром, боли в конечностях, уменьшение слезоотделения, увеличение массы тела. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД (систолическое АД 80 мм рт. ст. и ниже), брадикардия (менее 50 уд/мин), нарушение дыхательной функции (в т.ч. бронхоспазм), ХСН, кардиогенный шок, остановка сердца. Лечение: кардиотоники, контроль ССС, функции дыхательной системы и почек. Взаимодействие. Усиливает действие инсулина и производных сульфонилмочевины (одновременно маскируя или ослабляя выраженность симптомов гипогликемии, снижая расщепление гликогена печени до глюкозы), гипотензивных ЛС (ингибиторов АПФ, тиазидных диуретиков, вазод ил ататоров). С осторожностью используют совместно с антиаритмическими ЛС и БМКК (верапамил, дилтиазем), не назначая их в/в. Повышает концентрацию дигоксина в сыворотке крови. Общие анестетики усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный эффект. Фенобарбитал, рифампицин ускоряют метаболизм и снижают концентрацию карведилола в плазме. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин), диуретики и ингибиторы АПФ усиливают гипотензивный эффект. Особые указания. Следует с осторожностью назначать пациентам, работа которых требует быстрой психомоторной реакции (во время работы с машинами и механизмами, при управлении транспортными средствами), больным, использующим контактные линзы (уменьшение слезоотделения). Отмена должна осуществляться постепенно (во избежание развития синдрома "отмены"), в течение нескольких дней (особенно у больных ИБС). При хранении на свету возможно изменение цвета таблеток. Может маскировать симптомы тиреотоксикоза, гипогликемии. Клинический опыт применения карведилола в педиатрической практике отсутствует. В случае необходимости проведения хирургического вмешательства с использованием анестезии необходимо предупредить анестезиолога о предшествующей терапии карведилолом. При прогрессировании СН на фоне лечения рекомендуется увеличить дозу диуретиков, при почечной недостаточности дозу регулируют в зависимости от функционального состояния почек. В период лечения исключается употребление этанола. Кардиоспермум& Фармгруппа - гомеопатическое монокомпонентное средство. Фармдействие. Комплексное гомеопатическое средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Показания. Кожные заболевания, сопровождающиеся зудом: простой хронический лишай (ограниченный нейродермит), атонический дерматит, диффузный нейродермит, экзема, дерматит, последствия укусов насекомых (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Взрослым и детям старше 1 года наносить на пораженные участки кожи тонким слоем, слегка втирая, 3 раза в день. Можно использовать длительное время. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. При применении гомеопатических ЛС возможно временное первичное ухудшение. Не следует применять позже указанного на упаковке срока годности. После вскрытия тюбика мазь следует хранить не более 4 нед. Кармеллоза Фармгруппа - абсорбирующее средство. Фармдействие. Сухой полимерный сорбент, хорошо абсорбирующий воду (1 весовая часть гранул поглощает 16-20 частей воды), а также жидкости организма (кровь, экссудат, бактерии, некротические ткани и т.п.), образуя гель. Способствует заживлению ран. Показания. Комплексное лечение: послеоперационные и послеожоговые гнойные раны (первая фаза раневого процесса); раны (после вскрытия флегмон, абсцессов, маститов; трофических язв различного генеза, пролежней; гнойно-некротических процессов при недостаточности местного кровообращения, в т.ч. при сахарном диабете). Противопоказания. Гиперчувствительность, трофические язвы, раны с сухой поверхностью и слабой экссудацией, покрытые струпом и сухими некротическими массами. Дозирование. Местно. Раневую поверхность обрабатывают ватным тампоном, пропитанным перекисью водорода, осушают. Затем наносят препарат равномерным слоем в 2-3 мм, фиксируют марлевой повязкой. Процедуру повторяют по мере насыщения препарата экссудатом 1-2 раза в сутки. Смывают с поверхности ран струей стерильного 0.9% раствора NaCl или раствора антисептика. Перевязки проводят до очищения раны от гноя и некротических масс. Можно применять в комплексной терапии с антибиотиками и антисептиками, а также протеолитическими ферментами. Побочное действие. Жжение (при пересушивании ран), аллергические реакции. Взаимодействие. Совместим с антибиотиками, антисептиками, протеолитическими ферментами. Кармустин Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство из группы производных нитрозомочевины. Вследствие переноса своих алкильных групп на различные биомолекулы вызывает цитотоксические эффекты. Алкилирование РНК и ядерной ДНК является наиболее важным и приводит к гибели клетки. Может связываться с сульфгидрильными, амидными, гидроксильными, фосфатными группами др. клеточных нуклеофилов. Основным механизмом является внутримолекулярная циклизация с образованием иона этиленимониума, который может прямо или через образование карбокатиона переносить алкильную группу на компоненты клетки. Угнетает активность ферментов окислительного фосфорилирования, энергообеспечение синтетических процессов и митоз. Вторым механизмом является карбомоилирование лизиновых остатков белков через образование изоцианатов (возникают разрывы в молекуле ДНК, образуются внутри- и межмолекулярные сшивки цепей и нарушается синтез ДНК). Является циклонеспецифичным препаратом, не обладает перекрестной устойчивостью по отношению к др. алкилируюшим препаратам. Фармакокинетика. После в/в введения быстро метаболизируется с образованием фармакологически активных метаболитов - изоцианатов. При физиологических значениях рН незначительно изонианизируется, хорошо растворим в липидах, проникает через ГЭБ. Накапливается в СМЖ (концентрация - 50% от плазменной). Выводится почками: в течение 96 ч - 60-70% (менее 1% в неизмененном виде); легкими с выдыхаемым воздухом - 10%, с желчью - 1%. При нарушение функции почек и в пожилом возрасте возможна кумуляция препарата (снижение почечной фильтрации). Показания. Злокачественные опухоли головного мозга (глиобластома, глиома ствола мозга, эпендимома, астроцитома, медуллобластома); метастазы в головной мозг опухолей различной локализации; миеломная болезнь (в комбинации с преднизолоном); злокачественная меланома. В составе комбинированной терапии второй линии у больных с рецидивом заболевания после первичной терапии или при ее неэффективности: лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью. Угнетение функции костного мозга (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой, особенно при облучении области средостения, или химиотерапии), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), печеночная недостаточность, ХПН, дыхательная недостаточность и у курящих больных (из-за повышенного риска токсического действия на легкие). Дозирование. Назначают как в виде монотерапии, так и в сочетании с др. химио- и лучевой терапией. При выборе доз и режима дозирования в каждом конкретном случае следует обращаться к специальной литературе. Монотерапия - в/в капельно, по 150-200 мг/кв. м поверхности тела, однократно (в течение 1-2 ч) или по 75-100 мг/кв. м 2 дня подряд. Повторное введение - через 6 нед. При сочетании с др. противоопухолевыми ЛС дозу снижают на 25-50%. Коррекция режима дозирования для последующих введений зависит от числа лейкоцитов и тромбоцитов после введения предыдущей дозы (в % от предыдущей дозы): лейкоциты более 3 тыс./мкл и тромбоциты более 75 тыс./мкл - вводят 100%; лейкоциты 2-2.999 тыс./мкл и тромбоциты 25-74.999 тыс./мкл - вводят 70%; лейкоциты менее 2 тыс./мкл и тромбоциты менее 25 тыс./мкл - 50%. Повторные дозы вводят только после восстановления числа лейкоцитов (выше 4 тыс./мкл), тромбоцитов (выше 100 тыс./мкл) и нейтрофилов (выше 2 тыс./мкл). Раствор для в/в инфузий готовят, добавляя во флакон 3 мл стерильного обезвоженного этанола для инъекций, затем содержимое флакона растворяют в 27 мл стерильной воды для инъекций (образуется прозрачный, слегка желтоватый раствор, 1 мл которого содержит 3.3 мг кармустина в 10% этаноле, рН 5.6-6). Полученный раствор разводят 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы до концентрации не выше 0.5 мг/мл. Приготовленные растворы устойчивы при комнатной температуре в течение 8 ч, в холодильнике - в течение 24 ч; хранить в защищенном от света месте. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (могут развиться вплоть до 4-6 нед после введения), анемия, острый лейкоз. Со стороны дыхательной системы: в случае длительного введения, особенно в сочетании с лучевой терапией - пневмонит и пневмосклероз (инфильтраты и/или очаги фиброза в легких) развиваются у 30% больных. Со стороны нервной системы: астения, головокружение, нарушение зрения, нейроретинит. Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота (дозозависимы, можно предотвратить предварительным назначением противорвотных ЛС), диарея, снижение аппетита, стоматит, затрудненное глотание, нарушение функции печени (повышение в крови активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия), желудочно-кишечные кровотечения. Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек (повышение азота мочевины в крови, олигурия, отеки), нефрит, азооспермия. Аллергические реакции: сыпь, зуд, отек конъюнктивы, прилив крови к коже лица, снижение АД, тахикардия. Местные реакции: жжение в месте введения (в результате быстрой в/в инфузий), флебит в месте введения. Случайный контакт препарата и его растворов с кожей вызывает ощущение жжения и приводит к гиперпигментации пораженных участков. Прочие: алопеция, кровотечения, развитие инфекционных заболеваний. Передозировка. Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов. Антидит неизвестен, проводится симптоматическая терапия. Взаимодействие. Снижает выработку антител на введение инактивированной вирусной вакцины и живой вирусной вакцины (кроме того, возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных эффектов). Интервал между прекращением лечения кармустином и вакцинацией должен составлять от 3 мес. до 1 года (зависит от дозы и типа препарата, основного заболевания и др. факторов). Не рекомендуется назначать одновременно с др. ЛС, оказывающими миелосупрессивное, нефро- или гепатотоксическое действие. Особые указания. Назначают как для монотерапии, так и в составе комплексной терапии и в комбинации с лучевой терапией опухолей. Введение препарата должно осуществляться в специализированных стационарах врачами, имеющими опыт проведения химиотерапии. Во время лечения необходимо контролировать картину периферической крови (в течение 6 нед после окончания курса), функцию печени, почек, рентгенологическое исследование легких. Пациентам репродуктивного возраста в период лечения и как минимум в течение 3 мес. после его завершения следует применять надежные методы контрацепции. Функциональное исследование легких следует провести перед началом лечения и периодически повторять. Больные, у которых исходные показатели ФЖЕЛ и диффузионной способности легких по СО составляют менее 70% от должных, находятся в группе риска. Также в группе риска находятся больные, получившие суммарную дозу кармустина более 1.4 г/кв. м. У больных с развившейся тромбоцитопенией на фоне приема кармустина необходимо соблюдать особые меры предосторожности для предотвращения кровотечений и кровоизлияний: осторожность при выполнении инвазивных процедур; регулярный осмотр мест в/в введения препарата, кожи и слизистых оболочек на предмет кровотечений и кровоизлияний; по возможности ограничение частоты венепункций и отказ от в/м инъекций; анализ мочи, рвотных масс, кала и секретов на скрытую кровь; осторожность при применении зубных щеток и нитей, зубочисток, безопасных бритв и ножниц; профилактика запора; предотвращение падений или др. травм; избегать приема этанола и АСК. При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный кал, кровь в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом. Необходимо избегать контактов с больными бактериальными инфекциями, особенно на фоне развившейся лейкопении. Во время лечения не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов или членов их семей, а также избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску. При работе с кармустином следует соблюдать правила обращения с цитостатиками и их утилизации, рекомендуется пользоваться перчатками. При попадании препарата или его раствора на кожу необходимо тщательно смыть водой с мылом. Карнитин Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Средство для коррекции метаболических процессов; оказывает анаболическое, антигипоксическое и антитиреоидное действие, активирует жировой обмен, стимулирует регенерацию, повышает аппетит. Карнитин - природное вещество, родственное витаминам группы В. Является кофактором метаболических процессов, обеспечивающих поддержание активности КоА. Снижает основной обмен, замедляет распад белковых и углеводных молекул. Способствует проникновению через мембраны митохондрий и расщеплению длинноцепочных жирных кислот (пальмитиновой и др.) с образованием ацетил-КоА (необходим для обеспечения активности пируваткарбоксилазы в процессе глюконеогенеза, образования кетоновых тел, синтеза холина и его эфиров, окислительного фосфорилирования и образования АТФ). Мобилизует жир (наличие 3 лабильных метальных групп) из жировых депо. Конкурентно вытесняя глюкозу, включает жирнокислотный метаболический шунт, активность которого не лимитирована кислородом (в отличие от аэробного гликолиза), в связи с чем препарат эффективен в условиях острой гипоксии (в т.ч. мозга) и др. критических состояниях. Оказывает нейротрофическое действие, тормозит апоптоз, ограничивает зону поражения и восстанавливает структуру нервной ткани. Нормализует белковый и жировой обмен, повышенный основной обмен при тиреотоксикозе (являясь частичным антагонистом тироксина). Восстанавливает щелочной резерв крови. Не влияет на свертывающую систему крови, уменьшает образование кетокислот, повышает устойчивость тканей к влиянию токсичных продуктов распада, активизирует анаэробный гликолиз, обладает антигипоксическими свойствами, стимулирует и ускоряет репаративные процессы. Повышает порог резистентности к физической нагрузке, уменьшает степень лактат-ацидоза и как следствие восстанавливает работоспособность после длительных физических нагрузок. При этом способствует экономному расходованию гликогена и увеличению его запасов в печени и мышцах. Фармакокинетика. После в/в введения через 3 ч практически полностью выводится из крови. Легко проникает в печень и миокард, медленнее - в мышцы. Выводится почками преимущественно в виде ацильных эфиров. Показания. После в/в введения через 3 ч практически полностью выводится из крови. Легко проникает в печень и миокард, медленнее - в мышцы. Выводится почками преимущественно в виде ацильных эфиров. Противопоказания. Ишемический инсульт (в остром, восстановительном периодах), преходящее нарушение мозгового кровообращения, дисциркуляторная энцефалопатия, травматические и токсические поражения головного мозга. Дозирование. В/в, капельно, медленно (не более 60 кап./мин). Предварительно 5-10 мл 10% раствора (0.5-1 г) разводят в 200 мл 0.9% раствора натрия хлорида. При острых нарушениях мозгового кровообращения - по 1 г/сут. в первые 3 дня, а затем по 0.5 г/сут. в течение 7 дней. Через 10-12 дней рекомендуются повторные курсы по 0.5 г/сут. в течение 3-5 дней. В подостром и восстановительном периодах инсульта, при дисциркуляторной энцефалопатии, токсических и травматических поражениях головного мозга - по 0.5-1 г/сут. в течение 3-5 дней. При необходимости, через 12-14 дней назначают повторный курс. Побочное действие. Аллергические реакции, мышечная слабость у пациентов с уремией. При быстром введении (80 кап./мин и более) возможно возникновение болей по ходу вены, проходящих при снижении скорости введения. Взаимодействие. ГКС способствуют накоплению препарата в тканях (кроме печени), др. анаболики усиливают эффект. Особые указания. Специальных исследований о возможности применения при беременности и кормлении грудью не проводилось. При назначении в эти периоды следует сопоставлять пользу для матери и потенциальный риск для плода или ребенка. Картофеля побегов экстракт& Фармгруппа - противовирусное средство растительного происхождения. Фармдействие. Противовирусное средство - высокомолекулярный полисахарид, относящийся к классу гексозных гликозидов. Повышает неспецифическую резистентность организма к различным инфекциям и способствует индукции интерферона. Фармакокинетика. При в/в введении полисахариды определяются в крови уже через 5 мин после введения, захватываются клетками РЭС, печени и селезенки. Через 20-30 мин обнаруживаются в моче и выдыхаемом воздухе. Показания. Вирусоносительство клещевого энцефалита (хронический клещевой энцефалит). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые заболевания почек и селезенки, беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. В/в струйно медленно, 200 мкг двукратно с интервалом 48 или 24 ч. При необходимости через 1 мес. курс лечения повторяют. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: обратимое нарушение функции почек и селезенки. Лечение: отмена препарата, симптоматическое лечение. Картофеля ростков экстракт& Фармгруппа - противовоспалительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Противовоспалительное средство, оказывает анальгезирующее действие. Показания. Остеоартроз. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. П/к, по 1 мл 0.01% раствора 1 раз в 4 дня, затем - 1 раз в 7 дней. Курс лечения - 6 инъекций (обычно в течение 1 мес.). Побочное действие. Аллергические реакции, местные реакции (жжение и болезненность в месте введения), гипертермия. Карубицин Фармгруппа - противоопухолевое средство - антибиотик. Фармдействие. Противоопухолевый антибиотик, продуцируемый лучистым грибом Actinomadura carminata, относится к группе антрациклинов. Подавляет рост как первичной опухоли, так и метастазов (уменьшает их размеры, вплоть до полного исчезновения). Механизм действия связан с взаимодействием с ДНК (связывается с ней путем вклинивания между парами оснований, что приводит к нарушению процессов дупликации, транскрипции и трансляции нуклеиновых кислот) и возможным свободнорадикальным механизмом ее повреждения в S фазу митоза. Фармакокинетика. После введения активно абсорбируется различными тканями организма. Через ГЭБ не проникает. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - адриамицинола. Т1/2 - двухфазный (для карубицина 1 фаза - 0.6 ч, 2 фаза - 16.7 ч, для адриамицинола - 3.3 и 31.7 ч соответственно). Выводится преимущественно с желчью (50% в неизмененном виде, 23% в виде адриамицинола) и почками (менее 10%). Показания. В комбинации с противоопухолевыми ЛС и лучевой терапией: саркома мягких тканей (лейомиосаркома, рабдомиосаркома, липосаркома, синовиальная саркома), ретикулосаркома, лимфосаркома, рак молочной железы, рак легких, рак почек, рак печени, лимфогранулематоз, злокачественные опухоли у детей (симпатобластома, нефробластома, рабдомиосаркома), хорионэпителиома матки, лейкоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН, печеночная и/или почечная недостаточность, число лейкоцитов ниже 4 тыс./мкл и тромбоцитов ниже 100 тыс./мкл, подагра, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ветряная оспа, опоясывающий лишай, беременность, период лактации. Дозирование. В/в струйно. Растворы готовят ex tempore, растворяя содержимое флакона (5мг) в 10 мл 0.9% раствора NaCl. При продленном режиме лечения взрослым - по 0.15-0.2 мг/кг 2 раза в неделю, детям - из расчета 0.15 мг/кг. Курсовая доза для взрослых - 60-75 мг, для детей - 60 мг. При "коротком" режиме - по 0.1-0.15 мг/кг ежедневно в течение 5 дней. Интервал между курсами - 3-4 нед. При интенсивной предшествующей лучевой или химиотерапии, а также при множественных метастазах в кости или печень разовая доза не должна превышать 10 мг, а курсовая - 50 мг. Если при предыдущем курсе лечения наблюдалась глубокая лейкопения (ниже 2 тыс./мкл) или тромбоцитопения (ниже 75 тыс./мкл), дозу уменьшают на 30%. При длительной лейкопении или тромбоцитопении, кроме того, удлиняют интервал между курсами до 6 нед. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, стоматит, эзофагит. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения). Со стороны ССС: кардиалгия, тахикардия, развитие или усугубление СН, КМП, аритмии, снижение АД, изменения на ЭКГ. Местные реакции: флебосклероз, гиперемия и болезненность в месте введения, при ошибочном п/к введении - некроз тканей в месте инъекции. Прочие: нефропатия, подагрический артрит, алопеция, суперинфекция, гиперурикемия. Взаимодействие. Ослабляет эффекты противоподагрических ЛС. Увеличивает вероятность развития побочных эффектов при сочетании с др. цитостатиками, иммунодепрессантами и гепатотоксичными ЛС. Особые указания. В период лечения необходимо проводить контроль за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови. При возникновении тошноты и рвоты рекомендуется уменьшить разовую дозу и назначить противорвотные ЛС. При развитии лейкопении и тромбоцитопении лечение прекращают (при глубокой лейко- и тромбоцитопении переливают свежецитратную кровь, лейкоцитарную и тромбоцитарную массу). Угнетение кроветворения может появиться после окончания лечения: при "продленном" режиме - непосредственно или в течение 1 нед, при "коротком" - через 1-2 нед после введения последней дозы (в связи с этим контроль за количеством лейкоцитов и тромбоцитов следует продолжать после завершения лечения еще не менее 2 нед - 2 раза в неделю). При появлении болей в области сердца, тахикардии, изменений на ЭКГ целесообразно уменьшить разовую дозу на 30-50% и удлинить интервалы между инъекциями. Карфециллин Фармгруппа - антибиотик-пенициллин полусинтетический. Фармдействие. Полусинтетический пенициллин широкого спектра действия. Действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов. По спектру антибактериального действия аналогичен карбенициллину. Активен в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Наибольшее значение имеет активность препарата в отношении Pseudomonas aeruginosa и Proteus spp. всех видов (индолположительных и индол отрицательных). Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая. Сmах в крови (1-4 мг/мл) достигается через 1 ч после введения и поддерживается на данном уровне в крови в течение 4-6 ч. В моче в концентрации 200-1000 мг/л определяется в течение 8 ч и более. Выводится почками. Показания. Хронические рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными микроорганизмами: цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит и др., бессимптомная бактериурия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. Разовая доза при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей и бессимптомной бактериурии составляет 0.5 г, суточная - 1.5 г. При тяжелых и хронических рецидивирующих инфекциях мочевыводящих путей разовая доза составляет 1 г, суточная - 3 г. Побочное действие. Абдоминальные боли, тошнота, рвота, диарея (обычно проходят при отмене препарата), аллергические реакции. При длительном применении - дисбактериоз. Каспофунгин лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - противогрибковое средство. Характеристика. Полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Фармдействие. Противогрибковое средство, подавляет синтез бета-(1,3)-В-глюкана - важнейшего компонента клеточной стенки многих рифомицетов и дрожжей. В клетках млекопитающих бета-(1,3)-О-глюкан не присутствует. Обладает активностью in vitro в отношении различных патогенных грибов Aspergillus (включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus Niger, Aspergillus Nidulans и Aspergillus terreus) и Candida spp. (включая Ca№ dida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida pseudotropicalis и Candida tropi-calis). Фармакокинетика. После однократной в/в инфузий в течение 1 ч концентрация каспофунгина в плазме снижается многофазно. Сразу после инфузий наступает короткая альфа-фаза, за которой следует бета-фаза с Т1/2 - 9-11 ч (концентрация снижается линейно между 6 и 48 ч после инфузий), в течение которой концентрация препарата в плазме снижается на порядок. Также имеется дополнительная гамма-фаза с Т1/2 - 27 ч. Преобладающим механизмом, влияющим на плазменный клиренс, является распределение. Интенсивно связывается с альбумином (приблизительно 97%) при минимальном распределении в эритроциты. Около 92% обнаруживается в тканях через 36-48 ч после введения разовой дозы 70 мг. В течение первых 30 ч после введения выведение и метаболизм незначительны. Медленно метаболизируется путем гидролиза и N-ацетилирования. Подвергается также спонтанному химическому разрушению до пептидного соединения с открытым кольцом - L-747969. Дополнительный метаболизм включает гидролиз до основных аминокислот и их производных, включая дигидроксигомотирозин и N-ацетилдигидроксигомотирозин, которые обнаруживаются только в моче, что указывает на их быстрый почечный клиренс. Выводится на 41% с мочой (1.4% в неизмененном виде) и 34% с калом. Почечный клиренс - 0.1 мл/мин. Концентрация каспофунгина в плазме у мужчин и женщин в 1-й день после введения разовой дозы 70 мг одинакова. После 13 ежедневных введений по 50 мг концентрация каспофунгина в плазме у некоторых женщин приблизительно на 20% выше, чем у мужчин. AUC у лиц пожилого возраста (65 лет и старше) на 28% выше. Концентрация каспофунгина у больных с незначительно выраженной печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) после введения разовой дозы 70 мг выше на 55%, при многократном введении - на 19-25% на 7-й и 14-й день. Показания. Системный кандидоз, включая кандидемию (в т.ч. на фоне нейтропении), эзофагеальный кандидоз, орофарингеальный кандидоз, аспергиллез у пациентов, резистентных к др. видам терапии или при ее непереносимости. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Беременность. Дозирование. В/в капельно, в течение не менее 1 ч. Системный кандидоз: в первый день вводят разовую нагрузочную суточную дозу 70 мг. В последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения должна основываться на клинической ответной реакции пациента и данных микробиологических исследований. Общим правилом является продолжение противогрибковой терапии как минимум в течение 14 сут. после последнего выделения чувствительной культуры. Пациентам, у которых сохраняется нейтропения, курс лечения может быть продлен до ее разрешения. Эзофагеальный и орофарингеальный кадидоз: по 50 мг 1 раз в сутки. Аспергиллез: в первый день вводят разовую нагрузочную суточную дозу 70 мг. В последующие дни суточная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки, при необходимости доза может быть увеличена до 70 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от тяжести основного заболевания, восстановления после иммуносупрессии и клинической ответной реакции больного. Пожилым больным (в возрасте 65 лет и старше) коррекции дозы не требуется. При одновременном назначении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение суточной дозы до 70 мг после нагрузочной дозы 70 мг. При легкой степени печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) коррекции дозы не требуется. При умеренной степени печеночной недостаточности (7-9 баллов) после начальной нагрузочной дозы 70 мг рекомендуемая доза - 35 мг/сут. Побочное действие. Частые (более 1/100): гипертермия, головная боль, боль в животе, озноб, тошнота, диарея, рвота, повышение активности "печеночных" ферментов (АЛТ, ACT, ЩФ, прямой и непрямой билирубин), гиперкреатининемия, анемия, флебит/тромбофлебит, кожная сыпь, зуд. Аллергические реакции (сыпь, отек лица, зуд, ощущение жара, бронхоспазм), анафилаксия (диспноэ и усиление сыпи, возникшей ранее на фоне применения препарата). Изменения лабораторных показателей: гипоальбуминемия, гипопротеинемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, повышение АЧТВ, увеличение протромби-нового времени, протеинурия, эритроцитурия, лейкоцитурия. Передозировка. Симптомы: не отмечалось клинически значимых симптомов при применении в наибольшей дозе - 210 мг. Лечение: гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Не смешивать с др. растворами (в т.ч., содержащими декстрозу). Эфавиренц, нелфинавир, невирапин, рифампин, дексаметазон, фенитоин или карбамазепин при одновременном назначении приводят к снижению концентрации каспофунгина в плазме. Не влияет на фармакокинетику итраконазола, амфотерицина В, рифампина или активных метаболитов микофенолата. Снижает концентрацию такролимуса. Циклоспорин повышает AUC на 35%. Рифампин может как ускорять, так и замедлять выведение каспофунгина. Особые указания. Не рекомендуется одновременное применение с циклоспорином из-за возможного транзиторного повышения активности ACT и АЛТ (до 3 раз). Касторовое масло& Фармгруппа - слабительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Слабительное средство растительного происхождения. При приеме внутрь гидролизуется липазой в тонком кишечнике с образованием рицинолевой кислоты, которая вызывает раздражение рецепторов кишечника (на всем его протяжении) и рефлекторное усиление перистальтики. Слабительный эффект наступает через 5-6 ч. Вызывает также рефлекторное сокращение миометрия. Показания. Внутрь - запоры, наружно - в составе мазей, бальзамов для лечения ожогов, ран, язв, для смягчения кожи, удаления перхоти, укрепления волос. Противопоказания. Гиперчувствительность. Отравления жирорастворимыми веществами (фосфором, бензолом и т.д.), экстрактом мужского папоротника. "Острый" живот. Дозирование. Внутрь, взрослым - 15-30 г или по 15-30 капсул, детям - 5-15 г или по 5-10 капсул. Капсулы принимают в течение 30 мин. Побочное действие. Атония кишечника (при длительном приеме). Особые указания. В качестве слабительного средства не применять более 3 сут. Каштана конского настойка гомеопатическая& Фармгруппа - гомеопатическое монокомпонентное средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Показания. Трещины заднего прохода, геморрой. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Мазь наносят на тампон, который вводят в задний проход, 1-2 раза в сутки. Курс лечения - 1-2 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Квасцы жженыс& Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Вяжущее средство, оказывает подсушивающее действие. Показания. Повышенное потоотделение. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, в виде присыпок. Побочное действие. Аллергические реакции. Кветиапин Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5-НТ2), чем к рецепторам дофамина D! и D2 в головном мозге. Обладает тропизмом к гистаминовым и альфа1-адренорецепторам, менее активен по отношению к альфа2-адренорецепторам. Не обнаружено избирательного сродства к м-холино- и бензодиазепиновым рецепторам. Уменьшает активность мезолимбических А10-дофаминергических нейронов, в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в двигательные функции. Не вызывает длительного повышения концентрации пролактина. Длительность связи с 5-НТ2- и О2-рецепторами составляет менее 12 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, прием пищи не влияет на биодоступность. Связь с белками плазмы - 83%. Активно метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов под воздействием фермента CYP3A5, опосредованного цитохромом Р450. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабым ингибирующим действием на ферменты цитохрома CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A5, но только в концентрациях, в 10-50 раз превышающих те, которые возникают при обычно используемой дозе - 300-450 мг/сут. Выводится почками 73%, через кишечник - 21%. Т1/2 - 7 ч. Средний клиренс у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем наблюдаемый у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. При почечной и печеночной недостаточности клиренс уменьшается на 25%. Показания. Острые и хронические психозы (в т.ч. при шизофрении). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Артериальная гипотензия, эпилепсия и эпилептические припадки (в анамнезе). Дозирование. Внутрь, 2 раза в сутки, независимо от приема пищи. Суточная доза для первых 4 дней терапии - 50 мг (1 день), 100 мг (2 день), 200 мг (3 день), 300 мг (4 день). Начиная с 4 дня, доза должна титроваться до эффективной, в пределах от 300 до 450 мг/сут., при необходимости - до 750 мг/сут. При почечной и/или печеночной недостаточности и у пожилых пациентов начальная доза - 25 мг/сут., с последующим ежедневным увеличением на 25-50 мг до достижения эффективной дозы. Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль, тревожность, астения, враждебность, возбуждение, бессонница, акатизия, тремор, судороги, депрессия, парестезии, злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, измененный ментальный статус, лабильность вегетативной нервной системы, повышение активности КФК). Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT. Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, диарея или запор, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Со стороны дыхательной системы: фарингит, ринит. Аллергические реакции: кожная сыпь, эозинофилия. Лабораторные показатели: лейкопения, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение концентрации Т4 (первые 4 нед). Прочие: боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, увеличение массы тела (преимущественно в первые недели лечения), миалгия, сухость кожи, ослабление зрения. Взаимодействие. Не вызывает индукцию ферментных систем печени, вовлеченных в метаболизм антипирина. Индукторы микросомальных систем печени (фенитоин и др.), тиоридазин повышают клиренс кветиапина, ингибиторы микросомальных систем печени - снижают; в то же время одновременное назначение кветиапина и антидепрессантов - имипрамина (ингибитор CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP3A5 и CYP2D6) не оказывает существенного влияния на его фармакокинетику. ЛС, угнетающие ЦНС, и этанол повышают риск развития побочных эффектов. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Кетамин Фармгруппа - средство для неингаляционной общей анестезии. Фармдействие. Средство для неингаляционной общей анестезии. Угнетает ассоциативную зону и подкорковые образования таламуса, вызывает анальгезирующий эффект при неполном угнетении сознания и сохранении спонтанного дыхания, глоточного, гортанного и кашлевого рефлексов (доза, в которой кетамин вызывает апноэ, в 8 раз выше гипнотической). Хирургическая стадия общей анестезии при использовании кетамина не развивается (висцеральная анальгетическая активность кетамина недостаточна, что следует учитывать при полостных операциях). Вызывает специфический комплекс симптомов: соматическую анальгезию, состояние, напоминающее нейролептанальгезию, повышает АД, сократимость миокарда, МОК и потребность миокарда в кислороде, расслабляет гладкую мускулатуру бронхов. Практически не снижает тонус скелетной мускулатуры, может вызывать непроизвольные мышечные подергивания. Малотоксичен. Не обладает холино- и адреноблокирующими свойствами, а также антигистаминной активностью. После в/в введения 0.5 мг/кг сознание выключается через 1-2 мин (сроком на 2 мин). При в/м введении эффект наступает позже, но имеет большую длительность. В дозе 1 мг/кг угнетает сознание на 6 мин, в дозе 1.5 мг/кг - на 9 мин, в дозе 2 мг/кг - на 10-15 мин. При в/м введении 4-8 мг/кг эффект наступает через 2-4 мин (6-8 мин) и продолжается в среднем 12-25 мин (до 30-40 мин). У детей при в/м введении общая анестезия наступает через 2-6 мин, при в/в - через 15-60 с, продолжительность действия - 15-30 и 5-15 мин соответственно. В период восстановления сознания отмечается сонливость, на фоне которой нередко возникают реакции в виде галлюцинаций, бреда, ярких образных сновидений. После пробуждения у больных может сохраняться дезориентация, иногда на протяжении 6-8 ч. Частота и выраженность этих реакций, а также кардиостимулирующего эффекта снижаются при сочетании кетамина с антипсихотическими ЛС (нейролептиками) и анксиолитическим ЛС (транквилизаторами) - дроперидолом, диазепамом. Анальгетический эффект кетамина при соматической боли проявляется при назначении субнаркотических доз. Максимум анальгезирующего действия наступает через 10 мин после введения в вену и сохраняется в течение 2-3 ч, при в/м введении эффект более продолжительный. Фармакокинетика. Являясь липофильным соединением, легко проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Связь с белками плазмы - 12%. Объем распределения - 2 л/кг. Метаболизируется путем деметилирования. Основная часть продуктов метаболизма выделяется в течение 2 ч почками, незначительное количество метаболитов может оставаться в организме в течение нескольких дней. Клиренс - 60 л/кг. Кумуляция при многократном введении не отмечается. Показания. Вводная, базисная или комбинированная общая анестезия (особенно у больных с низким АД или при необходимости сохранения самостоятельного дыхания, либо при проведении ИВЛ дыхательными смесями, не содержащими динитроген оксид): экстренная хирургия, этап эвакуации больных с травматическим шоком и кровопотерей, хирургические операции, эндоскопические процедуры, катетеризация сердца, небольшие хирургические манипуляции, перевязки (в т.ч. в стоматологической, офтальмологической и оториноларингологической практике). Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия (и др. состояния, при которых повышение АД противопоказано), стенокардия или инфаркт миокарда (в т.ч. в последние 6 мес.), выраженная почечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе), преэклампсия, эклампсия, эпилепсия и эпилептический синдром (особенно у детей, включая предрасположенность), алкоголизм. С осторожностью. Декомпенсированная ХСН, операции на гортани и глотке. Дозирование. В/в (струйно, одномоментно, дробно или капельно), в/м. Взрослым вводят в/ в, из расчета 1-4 мг/кг, в/м - 4-8 мг/кг. В начальной стадии общей анестезии вместо одноразовой в/в инъекции можно ввести раствор капельно со скоростью 80-100 кап./мин. Для поддержания анестезии вводят по 0.5-1 мг/кг в/в, 3 мг/кг в/м или в/в капельно, со скоростью 2 мг/кг/ч (с использованием инфузоматора или путем капельного введения 0.1% раствора кетамина (в 5% растворе декстрозы или 0.9% растворе NaCl) со скоростью 20-50 кап./мин). Детям вводят в/м однократно из расчета 4-5 мг/кг в виде 5% раствора (после соответствующей премедикации) или в/в (1% раствор, струйно, одномоментно или 0.1% раствор, капельно, со скоростью 50-60 кап./мин). При в/м введении доза зависит от массы тела и возраста детей: новорожденным и грудным детям - 8-12 мг/кг, детям от 1 года до 6 лет - 6-10 мг/кг, 7-14 лет - 4-8 мг/кг. В/в вводят в дозе 2-3 мг/кг. Поддержание анестезии обеспечивают повторными инъекциями кетамина (по 3-5 мг/кг в/м или 0.5-1 мг/ кг в/в струйно - капельное введение 0.1% раствора со скоростью 30-60 кап./мин). Для усиления действия кетамина его обычно применяют в комбинации с нейролептиками (дроперидол) и анальгетиками (фентанил, промедол и др.), диазепамом, при этом дозу кетамина следует уменьшить. Побочное действие. Со стороны нервной системы: угнетение дыхательного центра, мышечная ригидность, непроизвольная мышечная активность (для профилактики следует предварительно ввести диазепам); в период выхода из общей анестезии - психомоторное возбуждение, галлюцинации, длительная дезориентация, психоз. Со стороны дыхательной системы: одышка, обтурация верхних дыхательных путей из-за спазма жевательной мускулатуры и западания языка, повышенной бронхиальной секреции и саливации. Со стороны ССС: повышение АД, тахикардия. Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота. Местные реакции: болезненность и гиперемия по ходу вены в месте введения. Взаимодействие. Усиливает действие ЛС для общей анестезии, наркотических анальгетиков, антипсихотических ЛС (нейролептиков), анксиолитиков (транквилизаторов) и др. ЛС, угнетающих ЦНС. Перед применением кетамина необходимо отменить линкомицин, препараты Li+ (за 1-2 дня), ингибиторы МАО (за 15 дней). Нельзя смешивать в одном шприце с барбитуратами (фармацевтически несовместим - образование осадка). Дроперидол и бензодиазепины, в т.ч. сибазон, ослабляют риск проявления психомиметической и моторной активности, а также возникновения тахикардии и артериальной гипертензии. Не рекомендуется назначать с симпатомиметиками и ЛС, обладающими стимулирующим воздействием на ССС (усиление гипертензивного и аритмогенного действия, повышение потребности миокарда в кислороде). Кардиостимулирующий эффект ослабляется при комбинации с антипсихотическими ЛС, анксиолитиками. Усиливает миорелаксирующий эффект тубокурарина и дитилина, не изменяет - панкурония и суксаметония. Во время общей анестезии у пациентов, принимающих йодсодержащие ЛС и гормоны щитовидной железы, высока вероятность развития артериальной гипертензии и тахикардии (устраняются бета-адреноблокаторами). Особые указания. Кетамин применяют только в условиях стационара или скорой помощи. Для предупреждения усиления секреции слизистых оболочек и слюнных желез в состав ЛС премедикации следует включать атропин или метоциния йодид, а также медленно вводить основную дозу препарата (не превышающую 3 мг/кг). Во время кетаминовой анестезии проводить ингаляцию смесью кислорода с воздухом в соотношении 1:2. При использовании кетамина следует следить за функцией дыхания, особенно за проходимостью верхних дыхательных путей (возможны спазм жевательной мускулатуры и западение языка). Следует соблюдать осторожность при операциях на гортани и глотке (применяют миорелаксанты). Для профилактики мышечной ригидности и непроизвольных подергиваний при проведении премедикации в/м или в/в вводят диазепам. Для предупреждения развития психомиметического действия в состав ЛС премедикации следует включать дроперидол, диазепам. Кетоконазол капсулы, таблетки Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство, обладает активностью в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов, диморфных грибов и эумицетов. Активен также в отношении стафилококков и стрептококков. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эргостерола мембраны грибов и нарушении проницаемости клеточной стенки. Неэффективен в отношении Aspergillus, Zygomycetes. Уменьшает образование андрогенов. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (особенно в кислой среде желудка). Биодоступность находится в прямой зависимости от величины принятой дозы. Связывается с белками плазмы и эритроцитами. ТСmах - 2 ч. Динамика концентрации в крови описывается биэкспоненциальной кривой. Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма: проникает в воспалительный экссудат, слюну, желчь, мочу, ушную серу, секрет сальных желез, фекалии, сухожилия, кожу и мягкие ткани. В незначительных количествах попадает в СМЖ и тестикулы (не создает терапевтических концентраций), проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизируется в печени (окислительное о-дезоксилирование, окислительная деградация, ароматическое гидроксилирование). Является ингибитором ферментной системы CYP2Ci9 и CYP3A5, CYP3A5, CYP3A7. Выводится в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов: за 4 сут. выводится 70% от принятой дозы (57% - с желчью и 13% - почками). Т1/2 - 2-4 ч. Показания. Грибковые инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: микозы ЖКТ, глаз, половых органов, хронический рецидивирующий вагинальный кандидамикоз, дерматомикозы (в т.ч. области бороды и усов, волосистой части головы, рук), онихомикозы, молочница, фолликулит, трихофития, системные грибковые инфекции (бластомикоз, кандидамикоз, паракокцидиоидоз, кокцидиоидоз, криптококкоз, гистоплазмоз, хромомикоз, споротрихоз, паронихий, грибковый сепсис, грибковая пневмония); лейшманиоз (кожный и висцеральный); отрубевидный лишай, профилактика грибковых поражений у пациентов с повышенным риском их развития; рак предстательной железы (в высоких дозах в качестве вспомогательной антиандрогенной терапии), синдром Кашина-Бека (эндемический деформирующий остеоартроз), гирсутизм (лечение в качестве ЛС 3 или 4 линии). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, лактация. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, алкоголизм, ахлоргидрия, гипохлоргидрия, беременность, период лактации, детский возраст (до 2 лет) (безопасность и эффективность применения не установлены). Дозирование. Внутрь, за 1 прием, во время еды. При дерматомикозах и разноцветном лишае назначают по 200-400 мг/сут. в течение 1-8 нед. При онихомикозах - 200-400 мг/сут. в течение 3-12 мес. до выздоровления, включая нормализацию лабораторных показателей. При системных микозах - по 200-400 мг/сут. в течение 2 нед, затем - по 200 мг в течение 4-6 нед, до полного выздоровления. При вульвовагинальном кандидамикозе - по 200-400 мг в течение 3-5 дней. При паронихий - по 200-400 мг/сут.; при грибковой пневмонии, сепсисе - по 0.4-1 г/сут.; при синдроме Кашина-Бека - по 600-1200 мг/сут.; при др. грибковых заболеваниях - по 200-400 мг. Максимальная суточная доза для взрослых - 1 г при системных микозах и 1.2 г при раке предстательной железы (по 400 мг 3 раза в день). Длительность лечения при системных микозах - от 6 мес. и более; при паракокцидиоидозе - 3-12 мес. Детям от 2 лет и старше при вульвовагинальном кандидамикозе, при паронихий, грибковой пневмонии, сепсисе - 5-10 мг/кг однократно в течение 5 дней. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, токсический гепатит (повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии. Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, снижение либидо у мужчин, олигоспермия, импотенция, дисменорея, азооспермия. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия. Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, лихорадка, экзантема, фотофобия. Прочие: алопеция. Взаимодействие. Этанол и др. гепатотоксичные ЛС увеличивают риск развития повреждений печеночной паренехимы. При совместном употреблении этанола возможно возникновение дисульфирамоподобных реакций. Повышает концентрацию производных сульфонилмочевины и увеличивает риск возникновения гипогликемии. Рифампицин и изониазид снижают концентрацию кетоконазола в плазме. Ослабляет эффект амфотерицина В. Повышает концентрацию в плазме циклоспорина, непрямых антикоагулянтов, дигоксина, мидазолама, триазолама и метилпреднизолона. Увеличивает биодоступость индинавира. Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники. При сочетании с терфенадином, астемизолом и цизапаридом увеличивает риск возникновения тяжелой желудочковой тахикардии, в т.ч. типа "пируэт". Повышает риск развития кровотечения "прорыва" при одномоментном использовании пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов. Усиливает токсичность фенитоина. Антацидные и антихолинергические ЛС, Н2-гистаминоблокаторы и др. ЛС, снижающие кислотность желудочного сока, уменьшают всасывание кетоконазола. Особые указания. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек. Если лечение кожных поражений проводилось ГКС, то кетоконазол назначают не ранее чем через 2 нед после их отмены. У больных с ахлоргидрией или гипохлоргидрией из-за непредсказуемого снижения степени всасывания кетоконазол может оказаться малоэффективным при пероральном приеме. Употребление кислых напитков повышает всасывание кетоконазола. Кетоконазол крем для наружного применения, мазь для наружного применения, шампунь Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство, обладает активностью в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов, диморфных грибов и эумицетов. Активен также в отношении стафилококков и стрептококков. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эргостерола мембраны клеточной стенки грибов и нарушении проницаемости клеточной стенки. Предотвращает превращение бластоспор Candida albicans в инвазивные формы. Фармакокинетика. При наружном применении практически не всасывается. Показания. Грибковые инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: дерматомикозы (дерматомикоз гладкой кожи, паховая эпидермофития, эпидермофития кистей и стоп, кандидамикоз кожи, отрубевидный лишай, себорейный дерматит, вызванный Pityrosporum ovale, онихомикоз), фолликулит. Для применения шампуня: плесневые микозы, микозы волос, отрубевидный лишай, себорейный дерматит, перхоть. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, лактация. Дозирование. Наружно. Крем наносят 1 раз в сутки на пораженный участок кожи, захватывая также на 2 см здоровые участки; лечение продолжают еще несколько дней после исчезновения симптомов заболевания. Средняя продолжительность лечения кандидамикозов и плесневых микозов - 2-3 нед, дерматофитии - 2-6 нед, отрубевидного лишая - 2-3 нед, паховой эпидермофитии - 2-4 нед. При себорейном дерматите крем применяется 1-2 раза в день в течение 2-4 нед. Шампунь наносят на пораженные участки кожи и волос, затем через 3-5 мин смывают водой. Для лечения плесневых микозов применяют 1 раз в день в течение 5 дней; для их профилактики - 1 раз в день в течение 3 дней. Для лечения перхоти используют 1% шампунь каждые 3-4 дня в течение 8 нед; для ее профилактики применяют только в случае необходимости под контролем клинических проявлений. При себорейном дерматите - 2% шампунь 2 раза в неделю в течение 2-4 нед; для профилактики - 1 раз в неделю каждую 1-2 нед. При отрубевидном лишае - 2% шампунь апплицируют на пораженные участки кожи с захватом соседних областей на 3-5 мин, затем смывают. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь). Местные реакции: крем - раздражение кожи, чувство жжения, контактный дерматит, шампунь - местное раздражение кожи, зуд и жжение кожи, повышенная жирность или сухость волос, выпадение волос. Особые указания. Следует избегать попадания в глаза. При попадании шампуня в глаза необходимо промыть их водой. При комбинированном длительном применении с местными лекарственными формами ГКС для предотвращения развития синдрома "отмены" рекомендуется использовать ГКС утром, а кетоконазол - вечером, с последующей постепенной отменой ГКС в течение 2-3 нед. Информация о наличии каких-либо неблагоприятных эффектов у детей отсутствует, эффективность и безопасность применения у них не установлены. Кетоконазол суппозитории вагинальные Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство. Фармакокинетика. Абсорбция - незначительная. Показания. Вагинальный кандидоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, лактация. С осторожностью. Детский возраст до 12 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). Дозирование. Интравагинально, по 400 мг (1 свеча) в сутки в течение 3-5 дней. При необходимости можно сочетать применение таблеток (внутрь) и свечей (интравагинально). Побочное действие. Местные реакции: гиперемия и раздражение слизистой оболочки влагалища, зуд влагалища; редко - гиперемия и боль в половом члене у сексуального партнера. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Со стороны пищеварительного тракта: редко - зубная боль, боль в животе. Взаимодействие. Этанол и др. гепатотоксичные ЛС увеличивают риск развития повреждений печеночной паренхимы. При совместном употреблении этанола возможно возникновение дисульфирамоподобных реакций. Повышает концентрацию производных сульфонилмочевины и увеличивает риск возникновения гипогликемии. Рифампицин и изониазид снижают концентрацию кетоконазола в плазме. Ослабляет эффект амфотерицина В. Повышает концентрацию в плазме циклоспорина, непрямых антикоагулянтов, дигоксина, мидазолама, триазолама и метилпреднизолона. Увеличивает биодоступость индинавира. Снижает стимулирующее действие кортико-тропина на надпочечники. При сочетании с терфенадином, астемизолом и цизапаридом увеличивает риск возникновения тяжелой желудочковой тахикардии, в т.ч. типа "пируэт". Повышает риск развития кровотечения "прорыва" при одномоментном использовании пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов. Усиливает токсичность фенитоина. Антацидные и антихолинергические ЛС, Н2-гистаминоблокаторы и др. ЛС, снижающие кислотность желудочного сока, уменьшают всасывание кетоконазола. Особые указания. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек. Если лечение кожных поражений проводилось ГКС, то кетоконазол назначают не ранее чем через 2 нед после их отмены. У больных с ахлоргидрией или гипохлоргидрией из-за непредсказуемого снижения степени всасывания кетоконазол может оказаться малоэффективным при пероральном приеме. Употребление кислых напитков повышает всасывание кетоконазола. Кетопрофен гель для наружного применения, крем для наружного применения, раствор для местного применения, спрей для наружного применения Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. Оказывает местное противовоспалительное, антиэкссудативное и анальгезирующее действие. В виде геля, крема обеспечивает местное лечение поражений суставов, сухожилий, связок, мышц, кожи, вен, лимфатических сосудов и лимфоузлов. При суставном синдроме вызывает ослабление артралгии в покое и при движении, уменьшение утренней скованности и припухлости суставов. Лизиновая соль кетопрофена не оказывает катаболического влияния на суставной хрящ. Фармакокинетика. При местном применении в виде геля всасывается чрезвычайно медленно и практически не кумулирует в организме. Биодоступность геля - около 5%. После применения в дозе 50-150 мг концентрация в плазме через 5-8 ч - 0.08-0.15 мкг/мл. При использовании раствора для полоскания ТСmах - 1 ч, величина Сmах - 350 мг/мл (или 4% концентрации, полученной при пероральном приеме 80 мг). Показания. Гель, крем: острые и хронические воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, спондило-артрит, артроз, остеохондроз); травмы опорно-двигательного аппарата (в т.ч. спортивные), растяжения связок, разрывы связок и сухожилий мышц, тендинит, ушиб мышц и связок, отек, флебит, лимфангиит, воспалительные процессы кожи. Раствор для полоскания: воспалительные заболевания полости рта и глотки (ангина, фарингит, стоматит, глоссит, гингивит, парадонтит, парадонтоз и пр.), при лечении и удалении зубов (в качестве вспомогательного ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, мокнущие дерматозы, экзема, инфицированные ссадины, раны. Дозирование. Гель, крем: наносят (втирающими движениями) 2-3 раза в день тонким слоем, с последующим длительным и осторожным втиранием в воспаленные или болезненные участки тела. После втирания геля можно наложить сухую повязку. Можно использовать при фонофорезе. Раствор для полоскания: 2-3 полоскания в день. Для приготовления одного полоскания для взрослых впрыснуть дозатором в прилагающийся к упаковке мерный стаканчик 10 мл раствора (5 впрыскиваний), для детей - 2 мл (3 впрыскивания) и развести в 100 мл питьевой воды. Побочное действие. Аллергические реакции: гиперемия кожи, фотосенсибилизация, кожная экзантема, пурпура. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с раствором трамадола. Совместный прием с др. НПВП, ГКС, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв и развитию желудочно-кишечных кровотечений. Одновременное назначение с пероральными антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефаперазоном, цефамандолом, цефотетаном и моксалактамом повышает риск кровотечений. Снижает действие гипотензивных ЛС и диуретиков (ингибирование синтеза ПГ). Повышает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС (необходим перерасчет дозы). Совместное назначение с вальпроатом натрия вызывает нарушение агрегации тромбоцитов. Повышает концентрацию в плазме верапамила и нифедипина. Особые указания. Необходимо избегать попадания геля на слизистые оболочки и в глаза. Кетопрофен гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, капсулы, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, суппозитории ректальные, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, оказывает. противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действия, связанные с подавлением активности ЦОГ, и ЦОГ2, регулирующих синтез ПГ. Противовоспалительный эффект наступает к концу 1 нед приема. Лизиновая соль кетопрофена обладает одинаково выраженным противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием. Не оказывает катаболического влияния на суставной хрящ. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, биодоступность - более 90%. Связь с белками плазмы - 99%. ТСтах-1-2 ч после приема внутрь, 1.4-4 ч - при ректальном введении, 15-30 мин - при парентеральном введении. При приеме таблеток ретард минимальная эффективная концентрация определяется через 45-60 мин. Сй в плазме достигается через 24 ч после начала регулярного приема. Терапевтическая концентрация в синовиальной жидкости сохраняется 6-8 ч. В значимом количестве не проникает через ГЭБ. Практически полностью метаболизируется в печени путем глюкуронирования, имеет эффект "первого прохождения" через печень. Выводится почками (главным образом) и кишечником (1%). Т1/2 - 1.6-1.9 ч. Не кумулирует. Лизиновая соль кетопрофена: ТС,пах после приема внутрь в виде гранул - 15 мин, при парентеральном введении - 20-30 мин, при ректальном - 45-60 мин. Эффективная концентрация достигается через 20-30 мин и сохраняется 24 ч. Терапевтическая концентрация в синовиальной жидкости сохраняется 18-20 ч. Метаболизируется микросомальными ферментами печени. Выводится почками, 60-80% - в виде глюкуронида за 24 ч. Показания. Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный, псориатический артрит, болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилоартрит), подагрический артрит (при остром приступе подагры предпочтительны быстродействующие лекарственные формы), остеоартроз. Болевой синдром: миалгия, оссалгия, невралгия, тендинит, артралгия, бурсит, радикулит, аднексит, отит, головная и зубная боль, при онкологических заболеваниях, посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением. Альгодисменорея, роды (в качестве анальгезирующего и токолитического средства). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. НПВП), "аспириновая" астма, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (обострение), язвенный колит (обострение), болезнь Крона, дивертикулит, пептическая язва, гемофилия и др. нарушения свертывания крови, ХПН, детский возраст (до 6 лет), беременность (III триместр). С осторожностью. Анемия, бронхиальная астма, алкоголизм, табакокурение, алкогольный цирроз печени, гипербилирубинемия, печеночная недостаточность, сахарный диабет, дегидратация, сепсис, ХСН, отеки, артериальная гипертензия, заболевания крови (в т.ч. лейкопения), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, стоматит, пожилой возраст, беременность (I, II триместр), период лактации. Дозирование. Внутрь, во время приема пищи, в/м, в/в, ректально. Таблетки, капли для приема внутрь - 100 мг 3 раза в сутки или 150 мг/сут. (ретард), с интервалом в 12 ч. Капсулы - по 50 мг утром и днем, 100 мг - вечером. Суппозитории - 100-200 мг/сут. Возможно комбинированное применение лекарственных форм. В/м-100мг 1-2 раза в сутки. В/в, капельно - 100-200 мг в 100-500 мл 0.9% раствора NaCl. Инфузии проводятся только в стационаре, не более 300 мг в течение 0.5-1 ч. Лизиновая соль кетопрофена: раствор для иньекций: в/м или в/в по 160 мг (2 мл) 1-3 раза в сутки, при электрофорезе раствор накладывается на отрицательный полюс. Суппозитории: взрослым - 160 мг. Детям с массой тела 15-30 кг - по 30 мг, более 30 кг - 60 мг 2-3 раза в день. Гранулы: взрослым - 80 мг (содержимое 1 пакетика), детям - 40 г (содержимое 1/2 пакетика) растворить в 1/2 стакана воды и принимать внутрь 2-3 раза в день. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: НПВП-гастропатия, боль в животе, диспепсия (тошнота, рвота, изжога, метеоризм, снижение аппетита, диарея), стоматит, нарушение функции печени; редко - изменение вкуса. При длительном применении в больших дозах - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, десневое, желудочно-кишечное, геморроидальное кровотечение. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, возбуждение, нервозность, сонливость, депрессия, астения, редко - спутанность или потеря сознания, забывчивость, мигрень, периферическая невропатия. Со стороны органов чувств: шум или звон в ушах, нечеткость зрительного восприятия, редко - конъюнктивит, сухость слизистой оболочки глаза, боль в глазах, гиперемия конъюнктивы, снижение слуха, вертиго. Со стороны ССС: повышение АД, редко - тахикардия. Со стороны органов кроветворения: редко - агранулоцитоз, анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Со стороны мочевыделительной системы: отечный синдром, редко - цистит, уретрит, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, редко - гематурия. Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозная, крапивница), зуд кожи, ринит, ангионевротический отек, редко - бронхоспазм, эксфолиативный дерматит, анафилактический шок. Прочие: усиление потоотделения, редко - кровохарканье, носовое кровотечение, миалгия, мышечные подергивания, одышка, жажда, фотосенсибилизация, при длительном применении в больших дозах - вагинальное кровотечение. Лизиновая соль кетопрофена в сравнении с кетопрофеном (благодаря нейтральной реакции и меньшему местному раздражающему действию на слизистую оболочку ЖКТ) реже вызывает побочные эффекты со стороны ЖКТ. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с раствором трамадола. Снижает эффективность урикозурических ЛС, усиливает действие антикоагулянтов, анти-агрегантов, фибринолитиков, этанола, побочные эффекты ГКС и МКС, эстрогенов; снижает эффективность гипотензивных ЛС и диуретиков. Совместный прием с др. НПВП, ГКС, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв и развитию желудочно-кишечных кровотечений, к увеличению риска развития нарушений функции почек. Одновременное назначение с пероральными антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефаперазоном, цефамандолом и цефотетаном повышает риск развития кровотечений. Повышает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС (необходим перерасчет дозы). Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидрокси-лированных активных метаболитов. Совместное назначение с вальпроатом натрия вызывает нарушение агрегации тромбоцитов. Повышает концентрацию в плазме верапамила и нифедипина, препаратов Li+, метотрексата. Антациды и колестирамин снижают абсорбцию. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования. Прием кетопрофена может маскировать признаки инфекционного заболевания. При нарушении функции почек и печени необходимо снижение дозы и тщательное наблюдение. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Кеторолак Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП. Оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием. Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ЦОГ, и ЦОГ2, катализирующей образование ПГ из арахидоновой кислоты, которые играют важную роль в патогенезе боли, воспаления и лихорадки. По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит др. НПВП. После в/м введения и приема внутрь начало анальгезирующего действия отмечается соответственно через 0.5 и 1 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч и 2-3 ч. Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь - быстрая, биодоступность - 80-100%; при в/м введении - полная и быстрая. Сmах после перорального приема 10 мг -0.82-1.46 мкг/ мл, ТСmах - 10-78 мин; после в/м введения 30 мг Сmax - 1.74-3.1 мкг/мл, 60 мг - 3.23-5.77 мкг/мл, ТСmах - 15-73 мин и 30-60 мин соответственно; Сmах после в/в инфузии 15 мг - 1.96-2.98 мкг/ мл, 30 мг - 3.69-5.61 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 99%. Время достижения Css при парентеральном и пероральном введении - 24 ч при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) и составляет при в/м введении 15мг - 0.65-1.13 мкг/мл, 30 мг - 1.29-2.47 мкг/мл, при в/в инфузии 15 мг - 0.79-1.39 мкг/мл, 30 мг - 1.68-2.76 мкг/мл; после перорального приема 10 мг - 0.39-0.79 мкг/мл. Объем распределения - 0.15-0.33 л/кг. У больных с почечной недостаточностью объем распределения препарата может увеличиваться в 2 раза, а объем распределения его R-энантиомера - на 20%. Проникает в грудное молоко: при приеме матерью 10 мг кеторолака Сmах в молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7.3 нг/мл, через 2 ч после применения второй дозы кеторолака (при использовании препарата 4 раза в сутки) - 7.9 нг/л. Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками, и р-гидроксикеторолак. Выводится на 91% почками, 6% - через кишечник. Т1/2 у пациентов с нормальной функцией почек - в среднем 5.3 ч (3.5-9.2 ч после в/м введения 30 мг, 4-7.9 ч после в/в введения 30 мг и 2.4-9 ч после перорального приема 10 мг). Т1/2 возрастает у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на Т1/2. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) Т1/2 - 10.3-10.8 ч, при более выраженной почечной недостаточности - более 13.6 ч. Общий клиренс составляет при в/м введении 30 мг - 0.023 л/ч/кг (0.019 л/ч/кг у пожилых пациентов), в/в инфузии 30 мг - 0.03 л/ч/кг, пероральном приеме 10 мг - 0.025 л/ч/кг; у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л при в/м введении 30 мг - 0.015 л/ч/кг, при пероральном введении 10 мг - 0.016 л/ч/кг. Не выводится путем гемодиализа. Показания. Болевой синдром сильной и умеренной выраженности: травмы, зубная боль, боли в послеродовом и послеоперационном периоде, онкологические заболевания, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит, вывихи, растяжения, ревматические заболевания. Противопоказания. Гиперчувствительность, "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК и ЛС пиразолонового ряда), гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения, гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия), кровотечения или высокий риск их развития, тяжелая почечная недостаточность (креатинин плазмы выше 50 мг/л), печеночная недостаточность, период родов, период лактации, детский возраст (до 16 лет - безопасность и эффективность не установлены). С осторожностью. Гиперчувствительность к др. НПВП, бронхиальная астма, наличие факторов, повышающих ЖКТ-токсичность: алкоголизм, табакокурение и холецистит; послеоперационный период, ХСН, отечный синдром, артериальная гипертензия, нарушение функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л), холестаз, активный гепатит, сепсис, СКВ, одновременный прием с др. НПВП, пожилой возраст (старше 65 лет), беременность. Дозирование. В/м, в/в и внутрь. При в/в введении дозу необходимо вводить не менее чем за 15 с (для лекарственных форм, содержащих этанол). При пероральном применении пациентам от 16 до 64 лет с массой тела, превышающей 50 кг, рекомендуемая доза составляет 20 мг в первый прием, далее по 10 мг 4 раза в сутки, но не более 40 мг/сут. Взрослым пациентам с массой тела менее 50 кг или с почечной недостаточностью - 10 мг в первый прием и далее по 10 мг 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза при пероральном применении составляет 40 мг. При парентеральном применении пациентам от 16 до 64 лет с массой тела, превышающей 50 кг, в/м за 1 введение вводят не более 60 мг (включая пероральную дозу); обычно по 30 мг каждые 6 ч; в/в - по 30 мг (не более 15 доз за 5 сут.). В/м взрослым пациентам с массой тела менее 50 кг или с ХПН за 1 введение вводят не более 30 мг (включая пероральную дозу); обычно - по 15 мг (не более 20 доз за 5 сут.); в/в - не более 15 мг каждые 6 ч (не более 20 доз за 5 сут.). Максимальные суточные дозы для в/м и в/в введения составляют для пациентов от 16 до 64 лет с массой тела, превышающей 50 кг,- 90 мг/сут.; взрослым пациентам с массой тела менее 50 кг или с ХПН, а также пожилым пациентам (старше 65 лет) - для в/м и в/в введения 60 мг. Длительность лечения не должна превышать 5 сут. Побочное действие. Часто - более 3%, менее часто - 1-3%, редко - менее 1%. Со стороны пищеварительной системы: часто - гастралгия, диарея; менее часто - стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка; редко - снижение аппетита, тошнота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением - боль в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, кровь в кале или мелена, рвота с кровью или по типу "кофейной гущи", тошнота, изжога и др.), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит. Со стороны мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность, боль в пояснице, гематурия, азотемия, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), учащение мочеиспускания, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза. Со стороны органов чувств: редко: снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия). Со стороны дыхательной системы: редко - бронхоспазм или диспноэ, ринит, отек легких, отек гортани (одышка, затруднение дыхания). Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение, сонливость, редко - асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз, обморочные состояния. Со стороны ССС: менее часто - повышение АД. Со стороны органов кроветворения: редко - анемия, эозинофилия, лейкопения. Со стороны системы гемостаза: редко - кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение. Со стороны кожных покровов: менее часто - кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь), пурпура, редко - эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, гиперемия, уплотнение или шелушение кожи, увеличение и/или болезненность небных миндалин), крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Местные реакции: менее часто - жжение или боль в месте введения. Аллергические реакции: редко - анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание). Прочие: часто - отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела); менее часто - повышенное потоотделение, редко - отек языка, лихорадка. Передозировка. Симптомы (при однократном введении): боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, нарушение функции почек, метаболический ацидоз. Лечение: симптоматическое (поддержание жизненно важных функций организма). Диализ - малоэффективен. Взаимодействие. Совместное назначение с парацетамолом повышает нефротоксичность кеторолака. Прием с др. НПВП, ГКС, этанолом, кортикотропином, препаратами Са2+ увеличивает риск изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и развития желудочно-кишечных кровотечений. Одновременное назначение с антикоагулянтными ЛС - производными кумарина и индандиона, гепарином, тромболитиками (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), антиагрегантными ЛС, цефалоспоринами, вальпроевой кислотой и АСК повышает риск развития кровотечений. Снижает эффект гипотензивных и диуретических ЛС (снижает синтез ПГ в почках). Назначение совместно с метотрексатом повышает гепато- и нефротоксичность (совместное их назначение возможно только при использовании низких доз последнего и контроле его концентрации в плазме). При назначении с др. нефротоксичными ЛС (в т.ч. с препаратами Аи) повышается риск развития нефротоксичности. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме. Повышает эффект наркотических анальгетиков. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Перед назначением препарата необходимо выяснить вопрос о предшествующей аллергии на препарат или НПВП. Из-за риска развития аллергических реакций введение первой дозы проводят под тщательным наблюдением врача. Гиповолемия повышает риск развития нефротоксических побочных реакций. При необходимости можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками. Не рекомендуется применять в качестве ЛС для премедикации, поддержания анестезии. При совместном приеме с др. НПВП могут наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, повышение АД. Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24-48 ч. Не использовать одновременно с парацетамолом более 5 сут. Больным с нарушением свертывания крови назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов, особенно важно для послеоперационных больных, требующих тщательного контроля гемостаза. Риск развития лекарственных осложнений возрастает при удлинении лечения (у больных с хроническими болями) и повышении пероральной дозы препарата более 40 мг/сут. Для снижения риска развития НПВП-гастропатии назначаются антацидные ЛС, мизопростол, омепразол. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Кетотифен Фармгруппа - противоаллергическое средство - стабилизатор мембран тучных клеток. Фармдействие. Стабилизатор мембран тучных клеток, обладает умеренной Нггистаминоблокирующей активностью, подавляет выделение гистамина, лейкотриенов из базофилов и нейтрофилов, снижает накопление эозинофилов в дыхательных путях и реакцию на гистамин, подавляет раннюю и позднюю астматические реакции на аллерген. Предупреждает развитие бронхоспазма, не оказывает бронходилатирующего эффекта. Ингибирует ФДЭ, в результате чего повышается содержание цАМФ в клетках жировой ткани. Терапевтическое действие в полной мере проявляется через 1.5-2 мес. от начала терапии. Фармакокинетика. Всасываемость - практически полная, биодоступность - около 50% (из-за наличия эффекта "первого прохождения" через печень). ТСmах - 2-4 ч, связь с белками плазмы - 75%. Проходит через ГЭБ. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени. Выводится почками в виде метаболитов (главный метаболит - кетотифен N-глюкуронид фармакологически неактивен). В течение 48 ч почками выводится основная часть принятой дозы (1% - в неизмененном виде и 60-70% - в виде метаболитов). Выведение - двухфазное: T1/2 первой фазы - 3-5 ч, второй - 21 ч. Фармакокинетика у детей старше 3 лет не отличается от таковой у взрослых. Показания. Профилактика аллергических заболеваний: атоническая бронхиальная астма, аллергический бронхит, сенная лихорадка, аллергический ринит, аллергический дерматит, крапивница, аллергический конъюнктивит. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Эпилепсия, печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, во время еды, взрослым - по 1 мг 2 раза в сутки утром и вечером. При необходимости дозу увеличивают до 2 мг 2 раза в сутки. Детям: в возрасте до 6 мес. - сироп в дозе 0.05 мг/кг, от 6 мес. до 3 лет - 0.5 мг 2 раза в сутки, от 3 лет и старше - 1 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения - не менее 3 мес. Отмену терапии проводят постепенно, в течение 2-4 нед. Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, замедление скорости реакции (исчезают через несколько дней терапии), седативный эффект, ощущение усталости; редко - беспокойство, нарушения сна, нервозность (особенно у детей). Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, повышение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, запоры. Со стороны мочевыделения: дизурия, цистит. Прочие: тромбоцитопения, увеличение массы тела, аллергические кожные реакции. Передозировка. Симптомы: сонливость, спутанность сознания, дезориентация, бради- или тахикардия, снижение АД, одышка, цианоз, судороги, повышенная возбудимость, кома. Лечение: промывание желудка (если прошло немного времени с момента приема), симптоматическое лечение, при развитии судорожного синдрома - барбитураты короткого действия и бензодиазепины. Диализ неэффективен. Взаимодействие. Усиливает действие снотворных, антигистаминных ЛС, этанола. В сочетании с гипогликемическими ЛС увеличивается вероятность развития тромбоцитопении. Особые указания. Нежелательна резкая отмена предшествовавшего лечения бета-адреностимуляторами, ГКС, АКТГ у больных бронхиальной астмой и бронхоспастическим синдромом после присоединения к терапии кетотифена, отмену проводят в течение минимум 2 нед, постепенно снижая дозы. Лечение прекращают постепенно, в течение 2-4 нед (возможен рецидив астматических симптомов). Лицам, чувствительным к седативному действию, в первые 2 нед препарат назначают малыми дозами. Не предназначен для купирования приступа бронхиальной астмы. У пациентов, одновременно получающих пероральные гипогликемические ЛС, следует контролировать число тромбоцитов в периферической крови. Следует учитывать, что сироп содержит этанол (2.35 об.%) и углеводы (0.6 г/мл). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Кислород& Фармдействие. Противогипоксическое средство, увеличивает оксигенацию тканей, улучшает гемодинамику и защищает головной мозг от гипоксии. Оказывает метаболическое и противогельминтное действие. В условиях нормобариче-ской гипоксии повышает устойчивость организма к эндогенным и экзогенным патологическим факторам. Показания. Гипоксия: при заболеваниях органов дыхания (в т.ч. пневмония, бронхиальная астма), ССС (в т.ч. ХСН, коллапс, аритмии, отек легких); отравление оксидом углерода, синильной кислотой, удушающими веществами (в т.ч. хлор, фосген); ослабление дыхания в послеоперационном периоде; ишемия нижних конечностей, травмы конечностей; сосудистые заболевания головного мозга; гипербарическая оксигенация (операции на сердце и легких, реконструктивные операции на органах ЖКТ, интоксикация, анемия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронический гепатит); энтеральная оксигенация (в составе комплексной терапии гипоксии); гипокситерапия (ИБС, артериальная гипертензия, заболевания ЖКТ, астения, депрессия, повышенная утомляемость, состояние после лучевой терапии); гельминтоз (в т.ч. аскаридоз, трихоцефалез). Противопоказания. Гипербарическая оксигенация: наличие полостей в легких, бронхоплевральный свищ; нарушение проходимости слуховых труб и каналов, соединяющих придаточные пазухи носа с внешней средой; ОРВИ; эпилепсия; новообразования; артериальная гипертензия. Дегельминтизация: гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, опухоли ЖКТ, острые воспалительные заболевания органов брюшной полости, беременность (более 5 мес.), меноррагия. Дозирование. Ингаляционно, в концентрации 40-60%, в смеси с воздухом, в количестве 4-5 л/мин. При ослаблении дыхания в послеоперационном периоде, при отравлениях, интоксикациях используют 100% кислород или смесь с углекислотой. Ингаляцию производят через маски или трубки, присоединенные при помощи специальных устройств к баллону с кислородом, или с использованием резиновых подушек. Гипербарическая оксигенация: операции проводят в специальных барокамерах, для терапевтических целей используют аппараты (одноместные камеры), создающие давление кислорода 1.2-1.6-2 атм. Проводят 1 сеанс в день (40-60 мин), курс лечения - 8-10 сеансов. При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, хроническом гепатите вводят под давлением 0.7-1 избыточной атм. (сеансами по 45 мин); курс лечения - 15 сеансов. Энтеральная оксигенация (в виде "кислородного коктейля"): по 150-200 мл 2 раза в день за 1-1.5 ч до или через 2 ч после еды, медленно (в течение 5-10 мин) всасывают через стеклянную трубочку или принимают ч. ложками. Для приготовления коктейля пропускают кислород под небольшим давлением в виде мелких пузырьков через белок куриного яйца, к которому добавляют, в зависимости от показаний, настой шиповника, декстрозу, витамины группы В и С, настои лекарственных растений (в качестве пенообразователя могут быть использованы фруктовые соки, концентрат хлебного кваса, настой лакричного корня). Гипокситерапия: проведение специальных тренировок к кислородной недостаточности (нормобарической гипоксии) путем использования газовых смесей с пониженным содержанием кислорода для создания искусственной гипоксии (при нормальном атмосферном давлении). Для лечения аскаридоза вводят в желудок при помощи тонкого желудочного или дуоденального зонда (через нос). Кислород поступает из резиновой подушки, соединенной с двойным баллоном Ричардсона, второй конец баллона соединен с зондом (средняя емкость баллона - 250 мл). Кислород вводят 2 дня подряд (утром), натощак или через 4 ч после еды. Детям до 10 лет - по 100 мл на 1 год жизни, 10-12 лет-1-1.1 л, 13-14 лет- 1.25л, 15 лет и старше - 1.25-1.5 л. Вводят медленно, порциями по 100-200-250 мл, с интервалами 1-2 мин. Все количество вводят в течение 15 мин. После завершения процедуры больной остается в положении лежа в течение 2 ч. Для лечения трихоце-фалеза вводят в прямую кишку катетер (через 1 ч после очистительной клизмы) на глубину 25-30 см (за внутренний сфинктер). Через катетер медленно нагнетают кислород небольшими порциями по 200-250 мл, с интервалами 2-3 мин, в дозе, аналогичной при лечении аскаридоза. После окончания процедуры больной лежит на спине 2 ч. Курс лечения - 5-7 дней, на 6-7 день назначают солевое слабительное. Кишечные палочки& Фармгруппа - МИБП - эубиотик. Фармдействие. Действие определяют находящиеся в нем живые кишечные палочки и биологически активные вещества среды культивирования (экстракты сои, овощей и прополиса). Оказывает антибактериальное и противодиарейное действие. Восстанавливает микрофлору кишечника. Подавляет жизнедеятельность патогенных микроорганизмов, конкурентно вытесняет условно-патогенные и др. нефизиологичные бактерии; нормализует иммунологические процессы (за счет усиления синтеза Ig, лизоцима, интерферона, активации макрофагов и др.); способствует образованию комплекса ферментов (протеазы, амилазы, липазы, целлюлазы и др.), улучшающих пищеварение, а также синтезу витаминов (тиамин, рибофлавин, пиридоксин, цианокобаламин и др.) и аминокислот; связывает, обезвреживает и выводит токсичные продукты жизнедеятельности гнилостных и др. бактерий, продуктов неполного обмена, что обеспечивает противоаллергическое действие; улучшает всасывание макро- и микроэлементов, в т.ч. Fe, Са2+ и фосфора. Обладает антагонистической активностью в отношении широкого спектра патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, включая Shigella, Salmonella, Proteus, Staphylococcus, Klebsiella. Показания. Дисбактериоз различной этиологии (в т.ч. на фоне лучевой, химио- и ГКС терапии; после приема противомикробных ЛС; на фоне стресса и пребывания в экстремальных условиях); острая инфекционная диарея; диарея на фоне хронических заболеваний органов ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в смеси с водой (50-100 мл), с натуральными соками, отварами овощей и фруктов, с компотами и др. жидкими продуктами, за 30 мин до или через 1.5 ч после еды. Взрослым при острой диарее назначают по 10-15 доз (20-30 мл) каждые 3 ч в течение 1-2 дней, затем по 5-10 доз (10-20 мл) 3 раза в день в течение 3-5 дней; при хронической диарее, дисбактериозе, колите после облучения, хроническом энтероколите, дисфункции кишечника (метеоризм, кишечная колика), хроническом гепатите - по 5 доз (10 мл) 3 раза в день в течение 1-3 мес.; при нарушении обмена веществ, сниженном иммунитете, а также для уменьшения побочного действия антибиотиков и др. ЛС - по 5 доз (10 мл) 2-3 раза в день в течение 1-3 мес.; для профилактики в очагах инфекции, а также на начальных стадиях заболеваний, при стрессовой ситуации, пребывании в экстремальных условиях - по 5 доз (10 мл) 3 раза в день в течение всего инкубационного периода и 2-3 дня после его окончания. При необходимости возможно увеличение дозировки препарата. Детям до 1 года назначают по 1-1.5 дозы (от нескольких капель до 2.5 мл) 2-3 раза в день до выздоровления; от 1 года до 3 лет - 1/4 взрослой нормы; от 6 лет до 10 лет - 1/2 взрослой нормы; с 11 лет - дозы для взрослых. В случае наличия у пациента выраженной аллергии прием препарата следует начинать с 1-1.5 дозы 1 раз в день и при отсутствии аллергических реакций постепенно увеличивать дозу. В очень редких случаях применение в первые дни может усилить газообразование и обусловленные этим кишечные боли. В этом случае препарат рекомендуется вводить посредством микроклизмы, то есть начать с восстановления микрофлоры в толстом кишечнике, а через 1-2 нед приступить к пероральному приему, начиная с 1-1.5 дозы 1 раз в день с дальнейшим постепенным ее увеличением. Побочное действие. Не выявлены. Кларитромицин Фармгруппа - антибиотик-макролид. Фармдействие. Полусинтетический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутри-клеточно расположенных возбудителей. Активен в отношении: Staphylococcus spp., Streptococcus agalactiae (Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae), Haemophilus influenzae (Haemophilus parai№ fluenzae), Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria menin gitidis, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Helico-bacter pylori (Campylobacter), Campylobacter jeju-ni, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomaТ1s, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Propioni-bacterium acne, Mycobacterium avium, Mycobacte-rium leprae, Mycobacterium cansasii, Mycobacterium marinom, Staphylococcus aureus, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii, Corynebacterium spp., Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, некоторых анаэробов (Eubacter spp., Peptococcus spp., Propio№ ibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), менее активен в отношении Micobacterium tuberculosis. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность кларитромицина в форме суспензии эквивалентна или несколько выше, чем при приеме в виде таблеток. Связь с белками плазмы - более 90%. После однократного приема регистрируются 2 пика Сmах. Второй пик обусловлен способностью препарата концентрироваться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым высвобождением. ТСmах при пероральном приеме 250 мг - 1-3 ч. После приема внутрь 20% от принятой дозы быстро гидроксилируется в печени ферментами цитохрома CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита - 14-гидроксикла-ритромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Наето-philus im fluemzae. Является ингибитором ферментной системы CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7. При регулярном приеме по 250 мг/сут. Css неизмененного препарата и его основного метаболита - 1 мкг/мл и 0.6 мкг/мл соответственно; Т1/2 - 3-4 ч и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут. Сss неизмененного препарата и его метаболита в плазме - 2.7-2.9 и 0.83-0.88 мкг/мл соответственно; Т1/2 - 4.8-5 ч и 6.9-8.7 ч соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают уровень в сыворотке крови). Выделяется почками и с каловыми массами (20-30% - в неизмененной форме, остальное - в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг и 1.2 г почками выделяется 37.9 и 46%, с каловыми массами - 40.2 и 29.1% соответственно. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей (ларингит, фарингит, тонзиллит, синусит), нижних отделов дыхательных путей (бронхит, пневмония, атипичная пневмония), кожи и мягких тканей (фолликулит, фурункулез, импетиго, раневая инфекция), средний отит; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, микобактериоз, хламидиоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, порфирия, беременность (I триместр), период лактации, одновременный прием цизаприда, пи-мозида, терфенадина. С осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, взрослые и дети старше 12 лет - по 250-500 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения - 6-14 дней. При тяжелом течении инфекций или в случае затруднения перорального применения назначают в виде в/в инъекций в дозе 500 мг/сут. в течение 2-5 дней, с дальнейшим переводом на пероральный прием 500 мг/сут. Общая длительность лечения составляет 10 дней. При лечении инфекций, вызванных Mycobacterium avium, синуситах, а также тяжелых инфекциях (в т.ч. вызванных Haemophilus in fluenzae) назначают внутрь, по 0.5-1 г 2 раза в день (максимально - 2 г). Длительность лечения - 6 мес. и более. Детям назначается в виде суспензии в дозе 7.5 мг/кг каждые 12 ч. Максимальная суточная доза - 500 мг. Длительность лечения - 7-10 дней. У больных с ХПН (КК менее 30 мл/мин или концентрации сывороточного креатинина более 3.3 мг/100 мл) - 250 мг/сут. (однократно), при тяжелых инфекциях - по 250 мг 2 раза в сутки. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы - 14 дней. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тревожность, страх, бессонница, "кошмарные" сновидения; редко - дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестатическая желтуха, редко - псевдомембранозный энтероколит. Со стороны органов чувств: шум в ушах, изменение вкуса (дисгевзия); в единичных случаях - потеря слуха, проходящая после отмены препарата. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: редко - тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), анафилактоидные реакции. Прочие: развитие устойчивости микроорганизмов. Передозировка. Симптомы: нарушение функции ЖКТ, головная боль, спутанность сознания. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Не допускается одновременное применение с цизапридом, пимозидом, терфенадином. При одновременном приеме увеличивает концентрацию в крови ЛС, метаболизирующихся в печени с помощью ферментов цитохрома Р450, - непрямых антикоагулянтов, карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, терфенадина (в 2-3 раза), триазолама, мидазолама, циклоспорина, дизопирамида, фенитоина, рифабутина, ловастатина, дигоксина, алкалоидов спорыньи и др. Уменьшает абсорбцию зидовудина (между применением ЛС необходим интервал не менее 4 ч). Возможно развитие перекрестной резистентности между клэритромицином, линкомицином и клиндамицином. Особые указания. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови. С осторожностью назначают на фоне ЛС, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови). В случае совместного назначения с варфарином или др. непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время. При заболеваниях сердца в анамнезе не рекомендуется одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом. Клемастин Фармгруппа - противоаллергическое средство - Н1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Н1-гистаминоблокатор - производное этаноламина. Обладает противоаллергическим действием, снижает проницаемость сосудов, оказывает седативный и м-холиноблокирующий эффект, не обладает снотворной активностью. Предупреждает развитие вазодилатации и сокращения гладких мышц, индуцируемых гистамином. Уменьшает проницаемость капилляров, тормозит экссудацию и формирование отека, уменьшает зуд, проявляет местноанестезирующую активность. Экспериментальные исследования не выявили канцерогенного, мутагенного и тератогенного действия. При дозе, в 312 раз превышающей рекомендуемую терапевтическую дозу для взрослых, неблагоприятно влияет на фертильность крыс. Антигистаминное действие после приема внутрь достигает максимума через 5-7 ч и сохраняется в течение 10-12 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая. ТСmах в плазме - 2-4 ч. Связь с белками плазмы - 90-95%. Проходит через ГЭБ. В период лактации в небольшом количестве проникает в грудное молоко. Метаболизм - в печени. Выведение из плазмы - двухфазное, Т1/2 первой фазы - 2.7-4.5 ч, второй - 21-53 ч. Метаболиты (45-65%) выделяются почками, неизмененный препарат обнаруживается в моче в следовых количествах. Показания. Сенная лихорадка, аллергический ринит, крапивница, зудящие дерматозы, экзема (острая и хроническая), контактный дерматит, лекарственная аллергия, укусы насекомых - для таблеток и сиропа. Ангионевротический отек, анафилактический шок, анафилактоидные реакции, аллергические и псевдоаллергические реакции (профилактика), сывороточная болезнь, геморрагический васкулит, острый иридоциклит - для инъекций. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 1 года), одновременный прием ингибиторов МАО, заболевания нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхиальная астма). С осторожностью. Закрытоугольная глаукома, стеноз привратника желудка, гиперплазия предстательной железы, сопровождающаяся задержкой мочи, обструкция шейки мочевого пузыря, тиреотоксикоз, заболевания ССС (в т.ч. артериальная гипертензия), детский возраст (до 6 лет - для таблеток, 1 год - для сиропа и раствора для инъекций). Дозирование. Внутрь, до еды, по 1 мг 2 раза в сутки, при необходимости дозу увеличивают до 3-6 мг/сут. Детям в возрасте от 6 до 12 лет назначают по 0.5 мг утром и вечером (2 раза в день), в возрасте от 1 года до 6 лет - сироп 0.67 мг (1 ч. ложка). В/м и в/в назначают по 2 мг 2 раза в день (утром и вечером), детям - в/м по 25 мкг/кг/сут., разделяя на 2 инъекции. Для профилактики аллергических реакций вводят в/в 2 мг медленно (в течение 2-3 мин и более). Непосредственно перед инъекцией содержимое ампулы разводят 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы в соотношении 1:5. Побочное действие. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, сонливость, головная боль, головокружение, тремор, седативный эффект, слабость, ощущение усталости, заторможенность, нарушения координации движений, редко - стимулирующее действие (обычно у детей): беспокойство, повышенная раздражительность, возбуждение, нервозность, бессонница, истерия, эйфория, тремор, судороги; парестезии, неврит. Со стороны органов чувств: нарушение четкости зрительного восприятия, диплопия, острый лабиринтит, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея или запоры, гастралгия. Со стороны мочевыделительной системы: учащенное или затрудненное мочеиспускание. Со стороны дыхательной системы: сгущение бронхиального секрета и затруднение отделения мокроты, ощущение давления в грудной клетке, нарушение дыхания, заложенность носа. Со стороны ССС: снижение АД (чаще у пожилых), сердцебиение, экстрасистолия. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Аллергические реакции: кожные реакции, бронхоспазм, одышка (парентеральное введение), фотосенсибилизация, анафилактический шок. Передозировка. Симптомы: стимуляция ЦНС (чаще у детей), проявления антихолинергического действия: сухость во рту, фиксированное расширение зрачков, "приливы" крови к лицу, нарушение со стороны ЖКТ. Лечение: если рвота не возникла спонтанно, промыть желудок. Промывание желудка 0.9% раствором NaCl (через 3 ч и более с момента приема препарата). Солевые слабительные. Симптоматическая терапия. Взаимодействие. Усиливает действие седативных, снотворных, антипсихотических ЛС (нейролептиков), ЛС для общей анестезии и др. ЛС, угнетающих ЦНС. Усиливает эффект м-холиноблокаторов. Несовместим с одновременным приемом ингибиторов МАО и этанола. Особые указания. На период лечения следует отказаться от употребления этанола. Необходимо тщательное наблюдение за детьми и пациентами пожилого возраста (повышена чувствительность к антигистаминным ЛС). Необходимо исключить возможность в/а введения. Раствор для инъекций содержит этанол. Для предотвращения искажения результатов кожных скарификационных проб на аллергены препарат необходимо отменить за 72 ч до проведения аллергологического тестирования. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Кленбутерол Фармгруппа - бронходилатирующее средство - бета2-адреномиметик селективный. Фармдействие. Селективный бета2-адреностимулятор, оказывает бронхолитическое и секрето-литическое действие. Возбуждает бета2-адренорецепторы, стимулирует аденилатциклазу, повышает концентрацию в клетках цАМФ, который, влияя на систему протеинкиназы, лишает миозин способности соединяться с актином и содействует расслаблению бронхов. Тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов, способствующих бронхоспазму и воспалению бронхов. Уменьшает отек или застой в бронхах, улучшает мукоцилиарный клиренс. В больших дозах вызывает тахикардию, тремор пальцев рук. Начало бронхолитического эффекта после ингаляции - через 10 мин, максимум - через 2-3 ч, продолжительность действия - 12 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Высокие концентрации создаются в плазме через 15 мин после разового приема и сохраняются в течение 7-24 ч. Выводится преимущественно почками. Т1/2 - 3 ч. Показания. ХОБЛ, бронхообструктивный синдром, бронхиальная астма и др. Противопоказания. Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, тахикардия, тахиаритмия, ГОКМП, ИБС, инфаркт миокарда (острый период), беременность (I триместр), предродовой период. Дозирование. Внутрь, в виде таблеток и сиропа (1 мл содержит 1 мкг). При проведении продолжительного лечения у взрослых и детей старше 12 лет назначают в дозе 10-20 мкг 2 раза в день, при необходимости возможно увеличение дозы до 8 мкг/сут. (до улучшения состояния). Суточная доза для детей (за 2 приема): от 6 до 12 лет - 15 мкг, 4-6 лет - 10 мкг, 2-4 лет (масса тела 12-16 кг) - 7.5 мкг, 8-24 мес. (масса тела 8-12 кг) - 5 мкг, до 8 мес. (масса тела 4-8 кг) - 2.5 мкг. Для ингаляции пользуются респиратором; разводят 4-7 кап. раствора в 3-5 мл дистиллированной воды и вдыхают в течение 5-10 мин. Побочное действие. Со стороны ССС: тахикардия, экстрасистолия, снижение или (чаще) повышение АД. Со стороны нервной системы: тремор пальцев рук, тревожность, головная боль. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Прочие: гипокалиемия. Передозировка. Симптомы: легкий тремор конечностей, тахикардия. Лечение: уменьшить дозу препарата, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Антагонизм с бета-адреноблокаторами. Снижает действие гипогликемических ЛС. Усиливает риск развития нарушений внутрисердечной проводимости при одновременном назначении с ингибиторами МАО и теофиллином. Увеличивает токсичность сердечных гликозидов и риск развития аритмии. В комбинации с симпатомиметическими ЛС взаимно увеличивают токсичность. Особые указания. Возможно развитие резистентности и синдрома "рикошета". Следует прекратить прием препарата незадолго до родов, т.к. кленбутерол обладает токолитическим действием. Нельзя допускать попадания препарата в глаза, особенно при глаукоме. Клиндамиции гель для наружного применения, крем вагинальный, суппозитории вагинальные Фармгруппа - антибиотик-линкозамид. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик из группы линкозамидов, обладает широким спектром действия, связывается с 50S субъединицей рибосомальной мембраны и подавляет синтез белка в микробной клетке. В отношении ряда грамположительных кокков возможно бактерицидное действие. Активен в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus epidermidis, продуцирующих и непродуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp. (исключая E№ terococcus faecalis), Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Mycoplasma spp., анаэробных и микроаэрофильных грамположительных кокков (включая Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp.), Clostridium perfringens, Clostridium tetani, Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis и Prevotella melaninogenica), Fusobacterium spp., Propionibacterium spp., эубак-териум и Actinomyces israelii. Большинство штаммов Clostridium perfringens чувствительны к клиндамицину, но др. виды Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium sporogenes, Clostridium tertium) устойчивы к его действию, в связи с чем при инфекциях, вызванных Clostridium spp., рекомендуется определение антибиотикограммы. Между клиндамицином и линкомицином существует перекрестная устойчивость. Фармакокинетика. После однократного ин-травагинального введения 100 мг 4% от введенной дозы подвергается системной абсорбции. Сmax в плазме - 20 нг/мл. Показания. Крем вагинальный - вагинит, вызванный чувствительными к ЛС микроорганизмами. Гель - угревая сыпь. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность I триместр (для вагинального крема). Дозирование. Интравагинально: крем вагинальный назначают в однократной дозе - 100 мг клиндамицина (1 аппликатор) на ночь, курс лечения - 3-7 дней. Наружно: гель для наружного применения наносят на область поражения 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции. Крем вагинальный - раздражение в месте нанесения, цервицит, вагинит, развитие суперинфекции (грибковый вагинит). Гель - раздражение (в месте нанесения), контактный дерматит. При резорбции имеется вероятность развития системных побочных эффектов, в т.ч. в редких случаях - псевдомембра-нозного энтероколита. Взаимодействие. Несовместим с растворами, содержащими комплекс витаминов группы В, аминогликозидами, ампициллином, кальция глюконатом и магния сульфатом. Проявляет антагонизм с эритромицином. Особые указания. Вагинальный крем не рекомендуется использовать одновременно с др. ин-травагинальными ЛС. Ш Клиндамицин капсулы Фармгруппа - антибиотик-линкозамид. Фармдействие. Антибиотик группы линкоза-мидов. Обладает широким спектром действия, бактериостатик, связывается с 50S субъединицей рибосомальной мембраны и подавляет синтез белка в микробной клетке. В отношении ряда грамположительных кокков возможно бактерицидное действие. Активен в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus epidermidis, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp. (исключая Enterococcus spp), Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, cnopo- и неспорообразующих анаэробов и микроаэрофильных грамположительных кокков (включая Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp.), Clostridium perfringens, Clostridium tetani, Mycoplasma spp., Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis и Prevotella melaninogenica), Fusobacterium spp., Propionibacterium spp., Eubacter spp., Actinomyces spp. Большинство штаммов Clostridium perfringens чувствительны к клиндамицину, однако, поскольку др. виды клостридий (Clostridium sporogenes, Clostridium tertium) устойчивы к действию клиндамицина, то при инфекциях, вызванных Clostridium spp., рекомендуется определение антибиотикограммы. Клинически не эффективен против Mycoplasma pneumoniae, Haemophilus influenzae, Helibacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum. Между клиндамицином и линкомицином существует перекрестная устойчивость. Эффективен при терапии бессимптомного дифтерийного носительства (недельный курс терапии, перорально). Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (90%), прием пищи замедляет абсорбцию, но не меняет степени всасывания. ТСmах при перораль-ном приеме 0.75-1 ч, при в/м введении - 1 ч (у детей) и 3 ч (у взрослых), при в/в введении - к концу инфузии. Связь с белками плазмы - 92-94%. В терапевтически значимых концентрациях накапливается в миндалинах, слюне, мышцах, костной ткани (в среднем 40% от его концентрации в плазме), синовиальной жидкости (50%), мокроте (30-75%), бронхах, легких, плевре, плевральной жидкости (50-90%), желчных протоках, аппендиксе, фаллопиевых трубах, трофических язвах, ранах, гное (30%), простате, грудном молоке (50-100%), крови плода (40%), перитонеальной жидкости (50%), не проникает через неповрежденный ГЭБ (при воспалении мозговых оболочек проницаемость ГЭБ увеличивается). Метаболизируется преимущественно в печени (70-80%) с образованием активных (N-диметилклиндамицин и клиндамицинсульфоксид) и неактивных метаболитов. Т1/2 у взрослых - 2.4-3 ч (при тяжелой почечной недостаточности удлиняется до 3-5 ч), у грудных детей и детей более старшего возраста - 2.5-3.4 ч, у недоношенных новорожденных - 6.3-8.6 ч. Выводится в течение 4 сут. почками (10%) и через кишечник (3.6%) в виде активного препарата, остальное - в виде неактивных метаболитов. Не кумулирует, не выводится с помощью гемодиализа и перитонеального диализа. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции ЛОР-органов (в т.ч. тонзиллит, фарингит, синусит, средний отит); инфекции органов дыхания (бронхит, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры, фиброзирующий альвеолит); инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит); гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. акне, фурункулы, флегмона, импетиго, панариций, инфицированные раны, абсцессы, рожа); сепсис (прежде всего анаэробная); инфекции тазовых органов и внутрибрюшные инфекции (в т.ч. перитонит, абсцессы органов брюшной полости при условии одновременного применения ЛС, активных в отношении грамотрицательных аэробных микробов); гинекологические заболевания (эндометрит, аднексит, кольпит, абсцессы фаллопиевых труб и яичников, сальпингит, пельвиоперитонит); инфекции полости рта (в т.ч. периодонтальный абсцесс); токсоплазменный энцефалит, малярия (вызванная Plasmodium falciparum), пневмония (вызываемая Pneumocystis carinii), сепсис; эндокардит, хламидиоз; скарлатина; дифтерия. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 1 мес.). С осторожностью. Миастения, бронхиальная астма, язвенный колит (в анамнезе), тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, взрослые: 150 мг каждые 6 ч, при тяжелом течении инфекций разовая доза может быть увеличена до 300-450 мг. Дети: 8-25 мг/кг/сут. (в зависимости от степени тяжести инфекции), разделенные на 3-4 приема. При лечении кольпитов, вызванных Chlamydia trachomatis, назначают по 450 мг 4 раза в сутки в течение 10-14 дней. В/м или в/в: взрослым - 300 мг 2 раза в день. При инфекциях средней тяжести - 150-300 мг 2-4 раза в сутки, при тяжелом течении инфекций - 1.2-2.7 г/сут. за 2-4 введения. При опасных для жизни инфекциях в/в доза может быть увеличена до 4.8 г/сут. Детям назначают 10-40 мг/кг/сут., разделенные на 3-4 приема. Для в/в введения разводят до получения концентрации не выше 6 мг/мл; разбавленный раствор вводят в/в капельно в течение 10-60 мин. Схема разведения и продолжительность инфузии: доза, объем растворителя и длительность инфузии (соответственно): 300 мг - 50 мл - 10 мин; 600 мг - 100 мл - 20 мин, 900 мг - 150 мл - 30 мин; 1200 мг - 200 мл - 45 мин. Не рекомендуется введение более чем 1.2 г в течение 1 ч инфузии. Раствор используется в течение 24 ч с момента приготовления. При лечении колитов, вызванных Clostridium difficile, сразу целесообразно сочетанное назначение с ванкомицином на протяжении 10 дней по 500 мг - 2 г в день, разделяя на 3 или 4 равные дозы. Пациентам с тяжелой почечной/печеночной недостаточностью требуется коррекция дозы. Побочное действие. Со стороны нервной системы: редко - нарушение нервно-мышечной проводимости. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, диарея, рвота, эзофагит, псевдомембранозный энтероколит, гепатотоксичность, гипербилирубинемия, желтуха, дисбактериоз. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны ССС: при быстром в/в введении - снижение АД, вплоть до коллапса. Аллергические реакции: редко - макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд; в отдельных случаях - эксфолиативный и везикулобуллезный дерматит, эозинофилия, анафилактоидные реакции. Местные реакции: болезненность (в месте в/ м инъекции), тромбофлебит (в месте в/в инъекции). Прочие: развитие суперинфекции. Взаимодействие. Несовместим с растворами, содержащими комплекс витаминов группы В, аминогликозидами, ампициллином, фенитоином, барбитуратами, аминофиллином, кальция глюконатом и магния сульфатом. Проявляет антагонизм с эритромицином и хлорамфениколом. Усиливает действие конкурентных миорелаксантов. При одновременном применении с опиоидными (наркотическими) анальгетиками возможно усиление вызываемого ими угнетения дыхания (вплоть до апноэ). Одновременное назначение с противодиарейными ЛС, снижающими моторику ЖКТ, увеличивает риск развития псевдомембранозного колита. Аминогликозиды расширяют спектр противомикробного действия; усиливает (взаимно) эффект рифампицина. Особые указания. Псевдомембранозный колит может появляться как на фоне приема клиндамицина, так и через 2-3 нед после прекращения лечения (3-15% случаев); проявляется диареей, лейкоцитозом, лихорадкой, болями в животе (иногда сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи). При возникновении этих явлений в легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина в дозе 125-500 мг 4 раза/сут. или бацитрацина в дозе 25 тыс. ЕД 4 раза/сут. в течение 7-10 дней, или метронидазола по 500 мг 3 раза/сут. Нельзя применять ЛС, тормозящие перистальтику кишечника. Безопасность применения препарата у новорожденных не установлена. Раствор содержит бензиловый спирт, который может привести к развитию синдрома удушья у недоношенных детей. По "жизненным" показаниям новорожденным назначают в дозе 15-20 мг/кг/сут. в 3-4 приема, в некоторых случаях может быть эффективной и меньшая доза. При длительной терапии детей необходим периодический контроль формулы крови и функционального состояния печени. При назначении препарата в высоких дозах необходим контроль концентрации клиндамицина в плазме. Не следует назначать для лечения менингита. Быстрое в/в введение может привести к развитию острой недостаточности ЛЖ и снижению АД. Клобетазол Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС для наружного применения. Предупреждает краевое скопление нейтрофилов, уменьшает воспалительную экссудацию и продукцию цитокинов, тормозит миграцию макрофагов, снижает интенсивность процессов инфильтрации и грануляции. Оказывает местный противовоспалительный, противозудный, противоаллергический и антиэкссудативный эффекты. Фармакокинетика. При нанесении на обширные участки кожи возможно всасывание (повреждение целостности или воспаление кожных покровов усиливает абсорбцию) и проявление системного эффекта. Метаболизируется в основном в печени, небольшая часть - в почках. Выводится почками. Показания. Экзема, атонический дерматит (распространенный нейродермит), простой хронический лишай (ограниченный нейродермит), красный плоский лишай, дискоидная красная волчанка, псориаз (за исключением пустулезного и обширного бляшечного псориаза), др. заболевания кожи, резистентные к терапии менее активными ГКС. Противопоказания. Гиперчувствительность, кожные проявления сифилиса, туберкулез кожи, бактериальные, вирусные, грибковые кожные заболевания (пиодермия, простой герпес, ветряная оспа, актиномикоз, бластомикоз, споротрихоз), рак кожи, узловатая почесуха (Гайда), угри обыкновенные, угри розовые, детский возраст (до 1 года), пеленочная сыпь, периоральный дерматит, генитальный и перианальный зуд, беременность, период лактации. Дозирование. Наружно. Мазь или крем следует накладывать очень тонким слоем на пораженные участки кожи 1-2 раза в день до наступления улучшения. Не рекомендуется продолжать терапию более 5 дней. При очень стойких поражениях кожи, особенно в случае гиперкератоза, противовоспалительное действие усиливают путем наложения окклюзионной повязки с полиэтиленовой пленкой на ночь. При смене окклюзионной повязки кожу необходимо очистить. Побочное действие. Жжение, кожный зуд, стероидные угри, стрии, сухость кожи. При длительном применении: атрофия кожи, местный гирсутизм, нарушения пигментации, ослабление барьерной функции кожи, развитие пустулезной формы псориаза. При нанесении на большие поверхности возможно развитие системных побочных эффектов (гастрит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, повышение внутриглазного давления, симптомы гиперкортицизма). Особые указания. Препарат рекомендуется для кратковременного применения. При необходимости возможно проведение кратких повторных курсов. При нанесении на веко - принять меры предосторожности, направленные на предупреждение попадания в глаза (из-за существующей опасности развития глаукомы). На лице возникают более выраженные атро-фические изменения, чем на др. участках тела. При лечении псориаза требуется тщательное наблюдение за пациентом для предотвращения рецидива, развития толерантности, распространенного пустулезного псориаза, местной или общей токсической реакции (нарушение барьерной функции кожи). Тепло и влажность, создаваемые окклюзионными повязками, способствуют возникновению инфекций, поэтому перед наложением свежей повязки кожу следует очищать. Клодроновая кислота Фармгруппа - костной резорбции ингибитор - бифосфонат. Фармдействие. Ингибитор костной резорбции, осуществляемой остеокластами. Уменьшает выраженность болевого синдрома у больных с метастазами в кости, задерживает их прогрессирование, предупреждает развитие новых метастазов. При передозировке поражаются остеобласты и нарушается минерализация костной ткани (остеомаляция). В связи с длительным депонированием в костях существует потенциальная опасность нарушения структуры вновь образуемой ткани и снижения прочности скелета. Фармакокинетика. Абсорбция - низкая (до 5%). Одновременный прием пищи или препаратов Са2+ ухудшает абсорбцию. Связь с белками плазмы - слабая. Имеет высокое сродство к костной ткани. Имеет двухфазную кинетику: Т1/2 в первой фазе (выведение из плазмы) - 2 ч, во второй (выведение из костной ткани) - несколько лет. Клиренс - 110 мл/мин. Выводится почками (около 80% - в первые несколько дней). Показания. Остеолиз на фоне костных метастазов солидных опухолей (рак молочной железы, рак предстательной железы, рак щитовидной железы), остеолиз на фоне множественной миеломы; гиперкальциемия (в результате костных метастазов или костной деструкции, вызванной злокачественной опухолью без метастазов в кости). Противопоказания. Гиперчувствительность, острые воспалительные заболевания ЖКТ, болезнь Педжета, беременность, период лактации. С осторожностью. ХПН. Дозирование. Внутрь и в/в капельно. При тяжелой гиперкальциемии и сильных болях начинают с в/в капельного введения 3-5 мг/кг, в качестве растворителя используют 0.9% раствор NaCl. Курс - 3-5 дней с дальнейшим переходом на пероральный прием. Приготовленный раствор для инфузии следует использовать в течение 12 ч. Внутрь, назначают по 0.8 г 2 раза в день, при необходимости дозу увеличивают до 3.2 г/сут. При миеломной болезни - 1.6-2.4 г/сут., раке молочной железы - 2.4-3.2 г/сут. с последующим снижением до 1.6 г/сут., раке предстательной железы - 1.6-3.2 г/сут. Дневную дозу предпочтительнее принимать утром натощак, запивая достаточным количеством жидкости (не менее 100 мл), после чего следует воздержаться от приема пищи в течение 2 ч. Продолжительность лечения, независимо от используемой формы, не должна превышать 10 дней. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия. Со стороны мочевыводящей системы: нарушения функции почек, протеинурия. Лабораторные показатели: гиперкреатинине-мия, рост активности ЩФ и ЛДГ, снижение концентрации сывороточных фосфатов, повышение концентрации в сыворотке крови гормона передней доли гипофиза и паратиреоидного гормона, гипокальциемия. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: гипокальциемия (с клиническими проявлениями и без них). Лечение: отмена препарата (концентрация Са2+ нормализуется самостоятельно в течение 4 сут.). Взаимодействие. ЛС, содержащие двухвалентные катионы (Са2+, Fe2+, Mn2+, Mg2+ и т.п.), антациды снижают эффективность. Препараты Са2+ (показаны) не должны приниматься одновременно с клодроновой кислотой (требуется интервал 1-2 ч). Аминогликозиды усиливают выраженность гипокальциемии. Особые указания. Необходимо ограничить употребление пищевых продуктов, содержащих Са2+ (молоко, сыр, капуста, салат, редис, абрикосы, клубника, лимоны). В период лечения необходимо контролировать концентрацию Са2+ в плазме. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении. До и во время курса лечения необходимо обеспечить надлежащую гидратацию больных. Следует соблюдать особую осторожность при в/в введении пациентам с выраженной почечной недостаточностью (рекомендуется уменьшить дозу). Детям препарат может быть назначен только в случаях угрожающей жизни гиперкальциемии. Клозапин Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик), практически не вызывает экстрапирамидных расстройств, усиливает действие снотворных и анальгетических ЛС. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых В2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых B2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Оказывает периферическое и центральное м-холиноблокирующее, альфа-адреноблокирующее действие. Не влияет на концентрацию пролактина в крови. Антипсихотическое действие близко к таковому алифатических фенотиазинов, но без "субмеланхолического оттенка" и неприятных субъективных ощущений, не обладает каталептоген-ным эффектом, снижает порог судорожной готовности. Не влияет на высшие интеллектуальные функции, практически не вызывает экстрапирамидных расстройств. Фармакокинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность - 27-60%. Стах в крови определяется через 2.5 ч (1-6 ч), стабильные Сss - через 8-10 дней и составляют в среднем 319 нг/мл (102-771 нг/мл). Связь с белками плазмы - 95%. Клозапин быстро распределяется в организме и накапливается в паренхиматозных органах (легкие, печень, почки). Метаболизируется в печени ферментной системой CYP1A2, метаболиты имеют слабую активность либо неактивны, выводятся почками (50%) и с желчью (35%). Т1/2 подвержен большим колебаниям, после приема однократной дозы 75 мг - 8 ч (4-12 ч); при приеме 100 мг 2 раза в сутки - 12 ч (4-66 ч). Показания. Шизофрения (острая и хроническая - резистентная к терапии др. нейролептиками и/или при их непереносимости), маниакальные состояния, маниакально-депрессивный психоз, психомоторное возбуждение при психопатиях, эмоциональные и поведенческие расстройства (в т.ч. у детей), расстройства сна. Противопоказания. Гиперчувствительность, гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся химиотерапии); нарушение функции костного мозга, миастения, коматозные состояния, токсический психоз (в т.ч. алкогольный), беременность, период лактации, детский возраст (до 5 лет). С осторожностью. Декомпенсированные заболевания ССС, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, атония кишечника, эпилепсия, интеркуррентные заболевания с лихорадочным синдромом. Дозирование. Внутрь, после еды, 2-3 раза в день. Разовая доза для взрослых - 50-200 мг, начальная суточная доза - 150-300 мг, средняя суточная доза - 200-400 мг. Высшая суточная доза - 600 мг. Дозу подбирают индивидуально, начиная с назначения небольших доз (25 мг) и повышая их на 25-50 мг в день, до получения терапевтического эффекта. При легких формах заболевания, для поддерживающей терапии, а также у больных с печеночной и/или почечной недостаточностью, ХСН, с цереброваскулярными расстройствами назначают в более низких суточных дозах (25-200 мг). Следует учитывать этапность проявления терапевтического эффекта: быстрое наступление снотворного и седативного действия; купирование беспокойства, психомоторного возбуждения и агрессивности (через 3-6 дней); антипсихопатическое действие (через 1-2 нед); действие на симптомы негативизма (через 20-40 дней). После достижения терапевтического эффекта переходят на поддерживающий курс. Гранулы из одноразового пакета разводят в 5-10 мл воды: разовая доза для детей 6-8 лет - 5-10 мг, 8-15 лет - 10-20 мг, суточная доза для детей 6-8 лет - 15-30 мг, 8-15 лет-30-60 мг; ее делят на 2-3 приема; высшая суточная доза для детей - 100 мг. Побочное действие. Со стороны ЦНС: головокружение, сонливость, головная боль, повышение температуры центрального генеза, обморочные состояния, ажитация, акатизия, спутанность сознания; редко - экстрапирамидные расстройства (акинезия или гипокинезия, ригидность мышц, тремор), бессонница, нарушения сна, депрессия, злокачественный нейролептический синдром (судороги, затрудненное дыхание или тахипноэ, тахикардия или аритмия, повышение температуры тела, нестабильное АД, повышенное потоотделение, непроизвольное мочеиспускание, выраженная ригидность мышц, бледность кожных покровов, необычайная утомляемость или слабость), эпилептические припадки, поздняя дискинезия. Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: задержка мочи, снижение потенции. Со стороны обмена веществ: повышение массы тела. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения. Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, изжога, сухость во рту. Со стороны органов кроветворения: гранулоцитопения, вплоть до агранулоцитоза (первыми признаками агранулоцитоза могут быть симптомы, напоминающие грипп: озноб, лихорадка, боль в горле, воспаление десен и слизистой оболочки полости рта; вяло заживающие раны, фурункулез, обострение хронических или латентных очагов инфекции - тонзиллит, периостит, пиодермия), лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны органов чувств: нарушение аккомодации. Со стороны ССС: снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия), реже - повышение АД, тахикардия, уплощение зубца Т на ЭКГ. Прочие: повышенное потоотделение. Передозировка. Симптомы: оглушенность сознания, сонливость, сопорозное состояние, угнетение дыхания, коматозное состояние, делириозные расстройства, развитие больших эпилептических припадков, тревожность, возбуждение, лабильность температуры тела, тахикардия, снижение АД, нарушения ритма сердца, коллапс, атония кишечника. Лечение: промывание желудка с назначением сорбентов, поддержание функции дыхания и ССС, контроль электролитного баланса и КОС; симптоматическое лечение. На протяжении 4 дней после исчезновения симптомов отравления за больным устанавливают наблюдение из-за возможных поздних осложнений. Перитонеальный диализ или гемодиализ неэффективны. Взаимодействие. Увеличивает эффект седативных и снотворных ЛС, препаратов для общей анестезии, наркотических анальгетиков, ингибиторов МАО, гипотензивных ЛС, этанола. Ослабляет эффект леводопы и др. дофаминостимуляторов. Всасывание из кишечника ухудшается при приеме гелеобразных антацидов и колестирамина. В комбинации с бензодиазепинами возможно чрезмерное снижение АД, нарушение сознания, угнетение или остановка дыхания. Одновременный прием препаратов Li+ увеличивает нейротоксичность (бред, судороги, экстрапирамидные расстройства). Пентетразол повышает опасность появления судорог. Нельзя применять совместно с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими ЛС, ЛС, повреждающими клетки крови (пиразолонсодержащие НПВП), антидепрессантами, карбамазепином, препаратами Аu, тиреостатиками и противомалярийными ЛС. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении противоэпилептических ЛС, антикоагулянтов, противомикробных и гипогликемических ЛС (производных сульфонилмочевины). Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. При развитии явлений гранулоцитопении лечение следует немедленно прекратить. Для устранения артериальной гипотензии, развивающейся на фоне приема клозапина, можно применять только ангиотензин или производные норэпинефрина. Во время приема клозапина следует воздерживаться от употребления этанола. Вначале еженедельно, а затем каждые 3-4 мес. необходимо осуществлять контроль за картиной крови. При появлении гранулоцитопении лечение немедленно прекращают. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Кломипрамин Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессивное средство (трициклический антидепрессант). Оказывает также некоторое анальгезирующее (центрального генеза), Н2-гистаминоблокирующее и антисеротониновое действие, способствует устранению ночного недержания мочи и снижает аппетит. Обладает сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным с сродством к Нргистаминовым рецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием. Обладает свойствами антиаритмического ЛС подгруппы 1а, подобно хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую внутрижелудочковую блокаду). Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в ЦНС. Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате ингибирования обратного захвата их мембранами пресинаптических нейронов (обратный захват серотонина снижается в большей степени, чем на фоне др. трициклических антидепрессантов). При длительном применении снижает функциональную активность бета-адрено- и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. Устраняет психомоторную заторможенность, подавленность настроения, чувство тревоги. Оказывает анальгезирующее действие, которое, как полагают, может быть связано с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы. Механизм анксиолитического действия связан с уменьшением скорости возбуждения locus ceruleus путем регуляции функций альфа2- и бета-адренергических рецепторов и кругооборота норадреналина. Механизм действия при нервной булимии неясен (может быть сходным с таковым при депрессии). Выявлен отчетливый эффект препарата при булимии у больных как без депрессии, так и при ее наличии, при этом снижение булимии может отмечаться без сопутствующего ослабления самой депрессии. Антидепрессивный эффект проявляется уже на 1 нед применения. Психостимулирующее действие выражено в меньшей степени, чем у имипрамина, а седативное - слабее, чем у амитриптилина. При приступах нарколептической сонливости эффект выражен слабо или отсутствует. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, практически 100%, биодоступность - около 50% (эффект "первого прохождения" через печень). После однократного приема внутрь 50 мг ТС,пах кломипрамина - 4 ч, а его дезметилированного метаболита (является мощным ингибитором обратного захвата норадреналина) - 4-24 ч. У больных, получавших кломипрамин в дозе 25 мг 3 раза в день, Си в плазме создается к концу 1 нед лечения и составляет: для кломипрамина и дезметилкломипрамина - 113 и 184 нг/мл соответственно, а у больных, принимающих 75 мг 1 раз в день вечером, 70 и 81 нг/мл соответственно; при повторном в/м или в/в ежедневном введении в дозе 50-150 мг/сут. достигается на 2 нед лечения. Связь с белками плазмы - высокая (97.6%). Кажущийся объем распределения - 12-17 л/кг. Концентрация в СМЖ - 2% от таковой в плазме, в материнском молоке - аналогична плазменной. Метаболизируется в печени с участием ферментной системой CYP2C19 и CYP2D6 с образованием активного метаболита - дезметилкломипрамина. Главный путь метаболизма кломипрамина - деметилирование с образованием дезметилкломипрамина. Кроме того, кломипрамин и дезметилкломипрамин подвергаются гидроксилированию с образованием 8-гидроксикломипрамина и 8-гидроксидезметилкломипрамина, однако имеется мало сведений об их фармакологической активности. Процесс гидроксилирования кломипрамина и дезметилкломипрамина генетически детерминирован (аналогично метаболизму дебризохина). У лиц с низким метаболизмом дебризохина концентрация в плазме дезметилкломипрамина может достигать высоких значений, в то время как влияние на концентрации кломипрамина выражено в меньшей степени. Т1/2 - 21 ч. У больных с депрессиями возможно удлинение Т1/2 до 36 ч. После в/м и в/в введения конечный Т1/2 кломипрамина составляет в среднем 25 ч (диапазон колебаний от 20 до 40 ч) и 18 ч соответственно. Почками выводится 2/з в виде водорастворимых соединений, приблизительно 1/3 - через кишечник. В неизмененном виде с мочой выводится около 2% от принятой дозы кломипрамина и около 0.5% дезметилкломипрамина, остальное выводится в виде гидро-ксилированных метаболитов. У пациентов пожилого возраста, вне зависимости от используемой дозы, вследствие снижения интенсивности метаболизма кломипрамина концентрации его в плазме выше, чем у пациентов более молодого возраста. Влияние нарушений функции печени и почек на фармакокинетику кломипрамина пока не изучено. Показания. Депрессивные состояния различной этиологии и с различной симптоматикой (эндогенные, реактивные, невротические, органические, маскированные и инволюционные депрессии); депрессивный синдром при шизофрении и расстройствах личности; пресенильные и сенильные депрессии; депрессивные состояния при длительном болевом синдроме и при хронических соматических заболеваниях; депрессивные расстройства реактивной, невротической и психопатической природы, включая их соматические эквиваленты у детей; обсессивно-компульсивные синдромы (фобия), панические приступы страха, хронический болевой синдром (хронические боли у онкологических больных, мигрень, ревматические заболевания, атипичные боли в области лица, постгерпетическая невралгия, посттравматическая невропатия, диабетическая или др. периферическая невропатия), нарколепсия, сопровождающаяся каталепсией; головная боль, мигрень (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, применение совместно с ингибиторами МАО и за 2 нед перед началом лечения, инфаркт миокарда (острый и подострый периоды), острая алкогольная интоксикация, острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психоактивными ЛС, закрытоугольная глаукома, тяжелые нарушения проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV блокада II ст.), период лактации, детский возраст (до 10 лет - при обсессивных состояниях; до 12 лет - при депрессии). С осторожностью. Хронический алкоголизм, бронхиальная астма, маниакально-депрессивный психоз, угнетение костномозгового кроветворения, беременность (особенно I триместр), заболевания ССС (стенокардия, аритмия, блокады сердца, ХСН, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия), инсульт, нарушение моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической непроходимости), внутриглазная гипертензия, печеночная и/или почечная недостаточность, тиреотоксикоз, гиперплазия предстательной железы, задержка мочи, шизофрения (возможна активация психоза), эпилепсия, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, во время или сразу после еды (для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка), в/м, в/в. По возможности стремятся к назначению препарата как можно в более низких дозах, особенно при лечении пожилых пациентов и подростков с депрессивными состояниями. При депрессиях, навязчиво-компульсивных синдромах и фобиях - внутрь, по 25 мг 2-3 раза в день или по 1 таблетке длительного действия (75 мг) 1 раз в день, предпочтительно вечером. В течение 1 нед лечения дневную дозу постепенно увеличивают до 100-150 мг (2 таблетки ретард по 75 мг). При необходимости возможно назначение и больших доз. После достижения эффекта назначают в поддерживающей дозе в среднем 50-100 мг или 1 таблетка по 75 мг. В/м: начальная доза - 25-50 мг; затем каждый день следует вводить на 25 мг больше, пока доза не достигнет 100-150 мг/сут. После улучшения постепенно сокращают количество инъекций, а затем переводят на пероральный прием поддерживающей дозы. В/в введение начинают с однократной капельной инфузии в течение 1.5-3 ч 50-75 мг (содержимое растворяют и тщательно перемешивают с 250-500 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы). Учитывая суточные колебания состояния депрессивных больных, предпочтительно проводить инфузии утром. Амбулаторные больные после в/в вливания должны находиться под строгим наблюдением. После достижения заметного эффекта (обычно в течение первых 7 дней) инфузии продолжают еще в течение 3-5 дней. Для поддержания достигнутого эффекта необходимо продолжить прием внутрь. Постепенный переход от в/в вливания к приему внутрь можно облегчить, прибегнув к промежуточной фазе в/м инъекций. При нарколепсии, сопровождающейся каталепсией, - внутрь, в дозе 25-75 мг/сут. При хронических болевых синдромах - внутрь, в дозе 10-150 мг/сут., с учетом сопутствующего назначения больному анальгетиков, а также возможности снижения вводимой дозы последних. Приступы страха: начальная доза - 10 мг/сут., возможно в сочетании с бензодиазепинами. В зависимости от переносимости препарата дозу повышают до получения желаемого результата, постепенно отменяя прием бензодиазепина. Не рекомендуется прекращать терапию раньше чем через 6 мес. В течение этого времени следует постепенно сокращать поддерживающую дозу. Гериатрия: начальная доза - 10 мг/сут. Постепенно (в течение 10 дней) дозу увеличивают до оптимальной (30-50 мг/сут.) и придерживаются этой дозы до конца лечения. Педиатрия: начальная доза- 10 мг в день, в течение 10 дней суточную дозу увеличивают: у детей в возрасте 5-7 лет - до 20 мг, в возрасте 8-14 лет - до 20-50 мг, а детям старше 14 лет - до 50 мг и выше. Побочное действие. Антихолинергические эффекты: нечеткость зрительного восприятия ("пелена" перед глазами), парез аккомодации, мид-риаз, повышение внутриглазного давления (только в глазах с локальным анатомическим предрасположением - узким углом передней камеры), тахикардия, сухость во рту, спутанность сознания, делирий или галлюцинации, запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затруднение мочеиспускания, снижение потоотделения. Со стороны нервной системы: сонливость, астения, беспокойство, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревожность, возбуждение, двигательное беспокойство, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, снижение способности к концентрации внимания, бессонница, "кошмарные" сновидения, зевота, повышенная утомляемость; активация симптомов психоза; головная боль, миоклонус; дизартрия, тремор мелких мышц, особенно рук, кистей, головы и языка, периферическая невропатия (парестезии), миастения, миоклонус; атаксия, экстрапирамидный синдром, усиление эпилептических припадков; изменения на ЭЭГ, гиперпирексия. Со стороны ССС: синусовая тахикардия, сердцебиение, головокружение, ортостатическая гипотензия, коллапс, клинически незначимые изменения на ЭКГ (интервала S-T или зубца T) у пациентов, не страдающих заболеваниями сердца; аритмия, лабильность АД (снижение или повышение АД), нарушение внутрижелудочковой проводимости (расширение комплекса QRS, изменения интервала Р-Q, блокада ножек пучка Гиса, AV блокада). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, редко - гепатит (включая изменение функциональных "печеночных" проб и холестатическую желтуху), изжога, рвота, гастралгия, увеличение аппетита и массы тела или снижение аппетита и массы тела, стоматит, глоссит, кариес зубов, изменение вкуса, диарея, потемнение языка. Со стороны эндокринной системы: увеличение в размерах (отек) тестикул, гинекомастия; увеличение размеров молочных желез, гиперпролактинемия, галакторея; снижение или повышение либидо, снижение потенции, гипо-или гипергликемия, гипонатриемия (снижение выработки вазопрессина), синдром неадекватной секреции АДГ. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, ангионевротический отек. Прочие: выпадение волос, шум в ушах, отеки, петехии, "приливы" крови к коже лица, ощущение тепла или холода, задержка мочи, учащенное мочеиспускание, гипопротеинемия, гиперпирексия. Симптомы синдрома "отмены" (при внезапной отмене после длительного лечения): тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, нарушения сна, необычные сновидения, необычное возбуждение; при постепенной отмене после длительного лечения - раздражительность, двигательное беспокойство, нарушения сна, необычные сновидения. Местные реакции на в/в введение: тромбофлебит, лимфангиит, чувство жжения, аллергические кожные реакции. Передозировка. Симптомы: развиваются через 4 ч после передозировки, достигают максимума через 24 ч и длятся 4-6 сут. При подозрении на передозировку, особенно у детей, пациента следует госпитализировать. Со стороны ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, бессонница, галлюцинации, беспокойство, психомоторное возбуждение, снижение способности к концентрации внимания, спутанность сознания, гиперрефлексия, ригидность мышц, хореоатетоз, эпилептические приступы. Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, аритмия, нарушение внутрисердечной проводимости (внутрижелудочковая блокада, AV блокада), характерные для интоксикации трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ (особенно QRS), шок, СН; в очень редких случаях - остановка сердца. Прочие: угнетение дыхания, одышка, цианоз, остановка дыхания, рвота, гипертермия, мидриаз, повышенное потоотделение, олигурия или анурия. Лечение: при пероральном приеме - промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическая и поддерживающая терапия; при тяжелых антихолинергических эффектах (снижении АД, аритмии, коме, миоклонических эпилептических припадках) - введение ингибиторов холинэстеразы (применение физостигмина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения судорог); поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показаны контроль функции ССС (включая ЭКГ) в течение 5 дней (рецидив может наступить через 48 ч и позже), противосудорожная терапия, ИВЛ и др. реанимационные мероприятия. Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны. Взаимодействие. При совместном применении этанола и ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. др. антидепрессантов, барбитуратов, бензодиазепинов и общих анестетиков) возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект. Повышает чувствительность к напиткам, содержащим этанол. Повышает антихолинергическое действие амантадина и др. ЛС с антихолинергической активностью (например, фенотиазинов, противопаркинсонических ЛС, атропина, биперидена, антигистаминных ЛС), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря). При совместном применении с антигистаминными ЛС, клонидином - усиление угнетающего действия на ЦНС; с атропином - увеличивает риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с ЛС, вызывающими экстрапирамидные реакции, - увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов. При одновременном применении кломипрамина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности последних. Кломипрамин может усиливать депрессию, вызванную ГКС. При совместном применении с противосудорожными ЛС возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при использовании в высоких дозах) и снижение эффективности последних. ЛС для лечения тиреотоксикоза повышают риск развития агранулоцитоза. Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) удлиняют Т1/2, повышают риск развития токсических эффектов кломипрамина (может потребоваться снижение дозы кломипрамина на 20-30%), индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) снижают концентрацию в плазме и уменьшают эффективность кломипрамина. Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию кломипрамина в плазме (может потребоваться снижение дозы кломипрамина на 50%). При совместном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами - взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения нейролептического злокачественного синдрома. При одновременном применении кломипрамина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой - снижение гипотензивного эффекта последних; с кокаином - риск развития аритмий сердца. Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные ЛС и эстрогены могут повышать биодоступность кломипрамина; антиаритмические ЛС (типа хинидина) - риск развития нарушений ритма (возможно замедление метаболизма кломипрамина). Совместное применение с дисульфирамом и др. ингибиторами ацетальдегидрогеназы провоцирует делирий. Несовместим с ингибиторами МАО (возможны увеличение частоты периодов гиперпирексии, тяжелые судороги, гипертонические кризы и смерть пациента). Пимозид и пробукол могут усиливать аритмии сердца, что проявляется в удлинении интервала Q Т на ЭКГ. Усиливает действие на ССС эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в том числе и тогда, когда эти ЛС входят в состав местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии. Совместное применение с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться сосудосуживающее действие последних. При совместном приеме с гормонами щитовидной железы - взаимное усиление терапевтического эффекта и токсического действия (включая аритмии сердца и стимулирующее действие на ЦНС). М-холиноблокаторы и антипсихотические ЛС (нейролептики) повышают риск развития гипер-пирексии (особенно при жаркой погоде). Раствор для инъекций несовместим с раствором диклофенака для инъекций. Др. гематотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Перед началом лечения необходим контроль АД (у пациентов с пониженным или лабильным АД оно может снижаться еще в большей степени); в период лечения - контроль периферической крови (в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, в связи с чем рекомендуется следить за картиной крови, особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и ангины), при длительной терапии - контроль функций ССС и печени. У пожилых и пациентов с заболеваниями ССС показан контроль за ЧСС, АД, ЭКГ. На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание зубца Т, депрессия сегмента ST, расширение комплекса QRS). Парентеральное применение возможно только в условиях стационара, под наблюдением врача, с соблюдением постельного режима в первые дни терапии. Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения "лежа" или "сидя". В период лечения следует исключить употребление этанола. Назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз. При внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно развитие синдрома "отмены". Дозозависимо снижает порог судорожной готовности (применяется с особой осторожностью у пациентов с эпилепсией, а также при наличии др. предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например, повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании антипсихотических Л С (нейролептиков), в период отказа от этанола или отмены ЛС, обладающих противосудорож-ными свойствами, например, бензодиазепинов). Выраженным депрессиям свойствен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии. В связи с этим в начале лечения могут быть показаны комбинация с ЛС из группы бензодиазепинов или нейролептическими ЛС и постоянный врачебный контроль (поручать доверенным лицам хранение и выдачу ЛС). У многих пациентов с паническими приступами в начале лечения усиливается тревога. Такое парадоксальное усиление тревоги наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихает в течение 2 нед. У пациентов с циклическими аффективными расстройствами в период депрессивной фазы на фоне терапии могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния (необходимо снижение дозы или отмена препарата и назначение антипсихотического ЛС). После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение в низких дозах может быть возобновлено. По причине возможных кардиотоксических эффектов требуется соблюдать осторожность при лечении больных тиреотоксикозом или пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы. В сочетании с электросудорожной терапией назначается только при условии тщательного медицинского наблюдения. У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней). Может вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов с хроническим запором, пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим. Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает кломипрамин. Вследствие антихолинергического действия возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами. При длительном применении наблюдается увеличение частоты возникновения кариеса зубов. Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. У беременных женщин применять препарат только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Проникает в грудное молоко и может вызывать сонливость у грудных детей. Во избежание развития синдрома "отмены" у новорожденных (проявляющийся одышкой, сонливостью, кишечными коликами, повышенной нервной возбудимостью, гипотензией или гипертензией, тремором или спастическими явлениями) прием кломипрамина постепенно отменяется по крайней мере за 7 нед до ожидаемых родов. Дети по сравнению со взрослыми более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально летальной для них. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Кломифен Фармгруппа - антиэстрогенное средство. Фармдействие. Антиэстроген нестероидной структуры, действие которого обусловлено специфическим связыванием с эстрогенными рецепторами яичников и гипофиза. В малых дозах усиливает секрецию гонадотропинов: пролактина, ФСГ и ЛГ. Стимулирует овуляцию. При малом содержании в организме эстрогенных гормонов проявляет умеренный эстрогенный эффект. При высоком содержании эстрогенов оказывает антиэстрогенное действие. В больших дозах тормозит секрецию гонадотропинов. Гестагенной и андрогенной активностью не обладает. Фармакокинетика. При приеме внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Метаболизируется в печени. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Т1/2 - 5-7 дней. Выводится в основном с желчью. Показания. Бесплодие: ановуляторное бесплодие (индукция овуляции), дисфункциональная метроррагия, аменорея (дисгонадотропная форма), вторичная аменорея, постконтрацептивная аменорея, галакторея (на фоне опухоли гипофиза), синдром поликистоза яичников (синдром Штейна-Левенталя), синдром Киари-Фроммеля, андрогенная недостаточность, олигоспермия, диагностика нарушений гонадотропной функции гипофиза. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, метроррагия неясной этиологии, киста яичников, новообразования половых органов, опухоль или гипофункция гипофиза, эндометриоз, недостаточность яичников на фоне гиперпролактинемии, беременность. Дозирование. Для стимуляции овуляции назначают по 50 мг 1 раз в день перед сном, начиная с 5 дня менструального цикла, в течение 5 дней (при отсутствии цикла - в любое время). При отсутствии эффекта (овуляция не развивается в течение 30 дней) увеличивают дозу до 150 мг/сут. или удлиняют курс до 10 дней. Курсовая доза не должна превышать 1 г. Развитие овуляции определяется по наличию двухфазной базальной температуры, среднему циклическому повышению продукции ЛГ, росту сывороточного прогестерона во время вероятной средней фазы лютеинизации или при менструальном кровотечении женщин с аменореей. Если овуляция имеет место, а беременности нет, то следует повторить прием той же самой дозы при следующем лечебном курсе. Если после вероятно состоявшейся овуляции не последовало менструального кровотечения, следует принять во внимание возможность беременности, и перед новым курсом лечения эту возможность необходимо исключить. Мужчинам назначают по 50 мг 1-2 раза в день в течение 3-4 мес. (необходим систематический контроль сперматограммы). Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, замедление скорости психических и двигательных реакций, депрессия, повышенная возбудимость, бессонница. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, метеоризм, диарея. Аллергические реакции: редко - сыпь, аллергический дерматит, вазомоторные расстройства. Со стороны мочеполовой системы: редко - полиурия, учащение мочеиспускания, боли в низу живота, дисменорея, меноррагия, увеличение размеров яичника (в т.ч. кистозное). Прочие: увеличение массы тела, "приливы" крови к лицу, редко - снижение остроты зрения, алопеция, болезненность в области грудных желез. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, "приливы" крови к лицу, нарушение зрения. Лечение: отмена препарата (симптомы передозировки проходят самостоятельно). Взаимодействие. Совместим с препаратами гонадотропных гормонов. Особые указания. Повышает вероятность развития многоплодной беременности. Препарат эффективен при достаточном уровне эндогенных эстрогенов, менее эффективен при низком уровне эстрогенов и практически неэффективен при низкой концентрации гонадотропных гормонов гипофиза. В процессе лечения необходимо постоянное наблюдение гинеколога, следует осуществлять контроль функции яичников, влагалищные исследования, наблюдать за феноменом "зрачка". В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Клоназепам Фармгруппа - противоэпилептическое средство. Фармдействие. Противоэпилептическое средство, производное бензодиазепина, оказывает также седативно-снотворное и центральное миорелаксирующее действие. Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах ЦНС) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Противосудоржное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептогенной активности, но не снимается возбужденное состояние очага. Эксперименты, а также исследования ЭЭГ у человека показали, что клоназепам быстро подавляет пароксизмальную активность разных типов, в т.ч. комплексы "спайк-волна" при абсансах (petit mal), медленные и генерализованные комплексы "спайк-волна", "спайки" височной и др. локализаций, а также нерегулярные "спайки" и волны. Изменения на ЭЭГ генерализованного типа подавляются в большей степени, чем фокального. В соответствии с этими данными клоназепам оказывает благоприятный эффект при генерализованных и фокальных формах эпилепсии. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозных путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. Фармакокинетика. Быстро и практически полностью всасывается при приеме внутрь. Биодоступность после перорального приема - 90%, после в/м введения - 93%. ТСmах после перорального приема - 1-2 ч, у некоторых больных - 4-8 ч; после в/м введения - Зч. При многократном приеме препарата Сss в плазме могут быть в 4 раза (при приеме 1 раз в сутки) и в 8 раз (при приеме 3 раза в сутки) выше, чем после разового приема. Оптимальный терапевтический эффект достигается при концентрациях клоназепама в плазме от 20 до 70 нг/мл (в среднем около 55 нг/мл). Средний объем распределения - 3.2 л/кг. Связь с белками плазмы - 85%. Проникает через ГЭБ, проходит через плаценту, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени путем окислительного гидроксилирования и восстановления 7-нитрогруппы с образованием 7-амино- и 7-ацетиламиносоединений, которые в дальнейшем могут подвергаться конъюгации. Основным метаболитом является 7-аминоклоназепам, который показал лишь незначительную противосудорожную активность. Идентифицированы и 4 др. метаболита, присутствующих в очень небольших количествах. Т1/2 - 18-50 ч (бензодиазепин со средним по длительности Т1/2). Выводится почками и через кишечник (почти исключительно в виде свободных или конъюгированных метаболитов; менее 0.5% дозы - в неизмененном виде с мочой): 50-70% дозы в течение 4-10 дней с мочой, 10-30% - с калом. Коррекции дозы у больных с почечной недостаточностью не требуется. Т1/2 новорожденных находится в тех же пределах, что и у взрослых. Показания. Препарат I ряда - эпилепсия (у детей грудного и младшего возраста, взрослых): типичные абсансы (petit mal), атипичные абсан-сы (синдром Леннокса-Гасто), кивательные судороги, атонические припадки (синдром "падения" или "drop-атаки"). Препарат выбора (второго ряда) - инфантильные спазмы (синдром Веста). Препарат третьего ряда - тонико-клонические судороги (grand mal), простые и сложные парциальные припадки и вторично-генерализованные тонико-клонические судороги. В/в введение - эпилептический статус. Сомнамбулизм, мышечный гипертонус, бессонница (особенно у больных с органическими поражениями головного мозга), психомоторное возбуждение, алкогольный абстинентный синдром (острая ажитация, тремор, угрожающий или острый алкогольный делирий и галлюцинации), панические расстройства. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра, тяжелая ХОБЛ (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, миастения, кома, шок, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность), острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций, острые отравления наркотическими анальгетиками и снотворными ЛС, тяжелая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности), беременность (особенно I триместр), период лактации. С осторожностью. Спинальная или мозжечковая атаксия, гиперкинез, гипопротеинемия (заболевания, приводящие к ее развитию), лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС, хронический алкоголизм, почечная и/или печеночная недостаточность, ХСН, органические заболевания головного мозга, бронхоспастический синдром, психозы (парадоксальное усиление симптоматики), нарушение глотания у детей, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пред- и послеоперационный периоды (подавляет кашлевой рефлекс), пожилой возраст. Дозирование. Эпилепсия. Внутрь, начальная доза для грудных и детей до 10 лет (масса тела до 30 кг) - 0.01-0.03 мг/кг/сут. в 3 приема, терапевтическая доза - 0.05-0.1 мг/кг/сут. Дозу следует увеличивать не более чем на 0.25-0.5 мг 1 раз в 3 дня. Дозу повышают либо до достижения поддерживающей суточной дозы в 0.1 мг/кг, либо до прекращения приступов, либо до возникновения нежелательных явлений, препятствующих дальнейшему увеличению дозы. Максимальная суточная доза у детей - 0.2 мг/кг. Детям в возрасте 10-16 лет: начальная доза - 1-1.5 мг/сут. в 2-3 приема; повышение дозы на 0.25-0.5 мг 1 раз в 3 дня до достижения индивидуальной поддерживающей дозы (обычно 3-6 мг/сут.). Начальная доза для взрослых не должна превышать 1.5 мг/сут. в 3 приема. Дозу можно увеличивать на 0.5 мг 1 раз в 3 дня либо до прекращения приступов, либо до возникновения нежелательных явлений, препятствующих дальнейшему повышению дозы. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, в зависимости от эффекта; обычно - 3-6 мг/сут. Максимальная суточная доза у взрослых - 20 мг. Для пациентов пожилого возраста рекомендуется начальная доза не более 0.5 кг. Суточную дозу следует делить на 3 равных приема. Если дозы делятся не поровну, то наибольшую дозу нужно принимать перед отходом ко сну. На подбор дозы уходит обычно 1-3 нед. После этого суточную дозу можно принимать однократно, вечером. Купирование эпилептического статуса: дети грудного и младшего возраста - 0.5 мг в/в медленно струйно или капельно. Взрослые - 1 мг в/в медленно струйно или капельно. При необходимости эти дозы повторяют. Скорость введения не должна превышать 0.25-0.5 мг/мин (0.5-1 мл приготовленного раствора); не следует превышать суммарной дозы в 10 мг. Максимальная суточная доза для в/в введения составляет 13 мг. Во избежание флебита раствор, содержащий 1 мг препарата, можно вводить только после добавления 1 мл разбавителя. Инъекционный раствор следует готовить непосредственно перед использованием. В/в введение производится медленно, под постоянным контролем ЭЭГ, частоты дыхания и АД. Клоназепам может частично адсорбироваться поливинилхлоридными материалами. Вследствие этого рекомендуется либо употреблять стеклянные емкости, либо (если применяются емкости из ПВХ), вводить смесь немедленно, в пределах 4 ч. Время инфузии не должно превышать 8 ч. Синдром пароксизмального страха у взрослых - 1 мг/сут. (максимально до 4 мг/сут.). Отмену проводят постепенно. Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, вялость, заторможенность, каталепсия, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, снижение памяти, антероградная амнезия (при назначении больших доз ее риск увеличивается), неадекватность поведения, подавленность настроения, спутанность сознания, дисто-нические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), слабость, миастения, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, спутанность сознания, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница). При длительном лечении некоторых форм эпилепсии возможно увеличение частоты припадков. Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм. Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхательного центра (особенно при в/в введении), бронхиальная гиперсекреция (у детей грудного и младшего возраста). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычайная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, гиперсаливация (у детей грудного и раннего возраста), изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, желтуха. Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея, обратимое преждевременное половое развитие у детей (неполный преждевременный пубертат). Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, крайне редко - анафилактический шок. Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат. Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение АД; редко - снижение массы тела, тахикардия, преходящая алопеция, изменения пигментации. При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (тремор, повышенное потоотделение, ажитация, раздражительность, нервозность, нарушения сна, выраженная тревожность, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, миалгия, депрессия, тошнота, рвота, тахикардия, судороги и эпилептические припадки, которые могут быть проявлением основного заболевания; в тяжелых случаях может развиться дереализация, гиперакузия, парестезии, светобоязнь, гиперестезия, галлюцинации). Передозировка. Симптомы: сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, дизартрия, атаксия, нистагм, тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, выраженная слабость, снижение АД, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД). Гемодиализ малоэффективен. Антагонист бензодиазепинов флюмазенил не показан больным эпилепсией, которые получали лечение бензодиазепинами. У таких больных антагонистическое действие по отношению к бен-зодиазепинам может провоцировать эпилептические припадки. Взаимодействие. Взаимное усиление эффектов антипсихотических ЛС (нейролептиков), трициклических антидепрессантов, др. противоэпилептических и снотворных ЛС, общих анестетиков, наркотических анальгетиков, миорелаксантов и этанола. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Потенциально возможно повышение токсичности зидовудина при совместном применении. При одновременном применении с вальпроевой кислотой может привести к развитию эпилептического статуса малых припадков. Ингибиторы микросомального окисления, удлиняя Т1/2, повышают риск развития токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, фенитоин или карбамазепин) ускоряют метаболизм клоназепама, не влияя на его связывание с белками (клоназепам не индуцирует ферменты, участвующие в его метаболизме), уменьшают эффективность препарата. Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психологической зависимости. Гипотензивные ЛС могут усиливать выраженность снижения АД. На фоне одновременного назначение клозапина возможно усиление угнетения дыхания. При одновременном применении фенитоина или примидона повышение концентрации этих ЛС в сыворотке крови. Циметидин удлиняет действие. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Во избежание учащения эпиприпадков перевод больных на др. противо-эпилептические ЛС проводят постепенно. Добавление нового противосудрожного препарата в схему лечения требует тщательной оценки эффекта терапии, поскольку вероятность нежелательных явлений типа седации и апатии увеличивается. В таких случаях дозу каждого препарата нужно подобрать для достижения оптимального желаемого эффекта. В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола, поскольку он может нарушить действие препарата, снизить эффективность лечения или вызвать непредвиденные побочные явления. При длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и активностью "печеночных" ферментов. Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или ЛС. В случае развития лекарственной зависимости резкая отмена сопровождается синдромом "отмены" (головная боль, миалгия, тревожность, напряженность, спутанность сознания, раздражительность; в тяжелых случаях - дереализация, деперсонализация, гиперакузия, парестезии в конечностях, световая и тактильная гиперчувствительность; галлюцинации и эпилептические припадки). Может развиться угнетение дыхания, особенно при внутривенном введении клоназепама. Этот эффект более вероятен, если ранее у больного уже имелась обструкция дыхательных путей или поражение головного мозга, а также при назначении др. ЛС, угнетающих дыхание. Как правило, этого можно избежать при тщательном индивидуальном подборе дозы. При в/в введении необходимо выбрать вену достаточного калибра и проводить введение очень медленно, постоянно следя за дыханием и АД. Если инъекцию делают быстро или выбирают вену недостаточного калибра, существует риск развития тромбофлебита, который в свою очередь может привести к тромбозу. При продолжительном применении клоназепама у детей следует иметь в виду возможность побочного влияния на физическое и психическое развитие, что может не проявляться в течение многих лет. При беременности назначают после тщательной оценки соотношения между ожидаемым лечебным эффектом у матери и возможным отрицательным действием на плод. Отмена клоназепама до или во время беременности возможна, только если эпилептические припадки слабы и нечасты в отсутствие приема препарата и вероятность развития эпилепсии и синдрома "отмены" невелика. При назначении в I триместре повышается риск врожденных пороков развития. Назначение больших доз в III триместре беременности или во время родов может привести к неритмичному сердцебиению плода, а также к гипотермии, артериальной гипотонии, легкому угнетению дыхания и ухудшению сосания у новорожденного. Следует помнить, что как сама беременность, так и резкая отмена препарата могут привести к обострению течения эпилепсии. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у новорожденного. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать мышечную слабость у новорожденных. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Клонидин капли глазные Фармгруппа - гипотензивное средство центрального действия. Фармдействие. При закапывании раствора клонидина в конъюнктивальный мешок снижение внутриглазного давления происходит вследствие местного адреностимулирующего действия, в результате которого уменьшается продукция внутриглазной жидкости и в некоторой степени улучшается ее отток, а также благодаря ослаблению симпатического тонуса, обусловленного центральным эффектом резорбтивной части препарата. Показания. Первичная открытоугольная глаукома (в качестве монотерапии или в сочетании с др. ЛС, снижающими внутриглазное давление). Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, артериальная гипотензия. Дозирование. Закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 кап. 2-4 раза в день. Лечение начинают с назначения 0.25% раствора. В случае недостаточного снижения внутриглазного давления используют 0.5% раствор. При развитии побочных явлений, связанных с использованием 0.25% раствора, назначают 0.125% раствор. Побочное действие. Местные реакции: сухость конъюнктивы, зуд или жжение в глазах. Системные реакции: сухость во рту, сонливость, слабость, запоры, снижение АД, брадикардия. Обычно эти эффекты постепенно ослабевают и через несколько дней могут пройти. Взаимодействие. Не следует назначать вместе с антидепрессантами и большими дозами антипсихотических ЛС (нейролептиков). Особые указания. При отсутствии эффекта в течение первых 1-2 дней препарат отменяют. Для уменьшения системного действия препарата после инстилляции необходимо на 1-2 мин прижать пальцем область слезного мешка. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Клонидин раствор для инъекций, таблетки, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой Фармгруппа - гипотензивное средство центрального действия. Фармдействие. Гипотензивный препарат центрального действия, стимулирует постсинаптические альфа2-адренорецепторы сосудодвигательного центра продолговатого мозга и уменьшает поток симпатической импульсации к сосудам и сердцу на пресинаптическом уровне. Снижает ОПСС и МОК, урежает ЧСС. При быстром в/в введении возможно кратковременное повышение АД, обусловленное стимуляцией постси-наптических альфа1-адренорецепторов сосудов. Увеличивает почечный кровоток; повышая тонус сосудов мозга, уменьшает мозговой кровоток; оказывает выраженное седативное действие. Продолжительность терапевтического эффекта-6-12 ч. Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь - быстрая. Биодоступность при длительном применении - около 65%. ТСmах после перорального введения - 1.5-2.5 ч, при использовании ТТС - через 2-3 сут. Связь с белками плазмы - 20-40%. Легко и быстро проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко. Метаболизируется печенью (около 50% всосавшегося препарата). Выводится почками (40-60%) и через кишечник (20%). Т1/2-12-16 ч, при нарушении функции почек - до 41 ч. Показания. Артериальная гипертензия (в т.ч. симптоматическая гипертензия на почве почечной патологии), гипертонический криз, острый инфаркт миокарда (при отсутствии признаков кардиогенного шока), феохромоцитома (диагностика), головная боль сосудистого генеза (профилактика), дисменорея или менопауза (лечение вазомоторных симптомов), никотиновая зависимость, синдром Жиль де ля Туретта, абстинентный синдром у наркоманов (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, депрессия, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, облитерирующие заболевания артерий, артериальная гипотензия, выраженная синусовая брадикардия, СССУ, AV блокада II-III ст., кардиогенный шок, одновременное применение трициклических антидепрессантов и этанола, беременность, период лактации. С осторожностью. Недавно перенесенный инфаркт миокарда, ХПН. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, в начальной дозе по 0.075 мг 3 раза в сутки. При необходимости дозу постепенно увеличивают до средней суточной дозы 0.9 мг. Максимальная разовая доза составляет 0.3 мг; максимальная суточная доза - 2.4 мг. Больным пожилого возраста, особенно при наличии проявлений цереброваскулярной болезни, назначают в начальной дозе - 0.0375 мг 3 раза в сутки. Отмену препарата проводят постепенно, в течение 1-2 нед. В качестве средства профилактики головной боли сосудистого генеза: внутрь, по 0.025 мг 2-4 раза в сутки, при необходимости увеличивают дозу до 0.05 мг 3 раза в сутки. При дисменорее: внутрь, по 0.025 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней до и в период менструаций. В качестве вспомогательного ЛС при лечении вегетативных симптомов при менопаузе: внутрь, по 0.025-0.075 мг 2 раза в сутки. Для купирования гипертонического криза - сублингвально (при отсутствии выраженной сухости во рту) либо в/в или в/м в дозе 0.15 мг. Для в/в струйного введения 1 мл раствора разводят в 10 мл 0.9% раствора NaCl и вводят в течение 7-10 мин. Для в/в капельного введения 4 мл раствора разводят в 500 мл 5% раствора декстрозы и вводят со средней скоростью 20 кап./мин. Максимальная скорость инфузии - 120 кап./мин. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры, снижение желудочной секреции. Со стороны нервной системы: астения, сонливость, замедление скорости психических и двигательных реакций, тревожность, нервозность, депрессия, яркие или "кошмарные" сновидения. Со стороны ССС: брадикардия, ортостатическая гипотензия; при в/в введении - повышение АД (кратковременное). Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо, снижение потенции. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Прочие: синдром Рейно, задержка Na+ и воды, проявляющаяся отеками стоп и лодыжек, заложенность носа; при внезапной отмене - синдром "отмены", "гемитоновый криз". Передозировка. Симптомы (токсическое действие может проявиться у детей при приеме 0.1 мг): снижение АД или повышение АД (особенно у детей), брадикардия, уширение комплекса QRS, замедление AV проводимости, синдром ранней реполяризации, вялость, миоз, гипотермия, угнетение дыхания (возможно, вплоть до апноэ), коллапс, нарушение сознания. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Усиливает действие ЛС, угнетающих ЦНС, и этанола. Эффект усиливают др. вазодилататоры, диуретики и антигистаминные ЛС; ослабляют - трициклические антидепрессанты, анорексигенные ЛС (за исключением фенфлурамина - усиливает), НПВП и симпатомиметики. Бета-адреноблокаторы и/или сердечные гликозиды повышают риск развития брадикардии и AV блокады. Особые указания. В настоящее время клонидин вытесняется из широкой практики из-за резкого, но кратковременного снижения АД с последующей фазой повышения АД ("гемитоновые кризы"). При остром инфаркте миокарда, а также для лечения вазомоторных симптомов на фоне дисменореи или менопаузы, абстинентном синдроме у наркоманов и лабильном течении артериальной гипертензии его назначение особенно нежелательно. В этих случаях предпочтительнее агонисты имидазолиновых рецепторов. При длительном парентеральном введении клонидина необходимо регулярно контролировать внутриглазное давление. Для профилактики ортостатической гипотензии при в/в введении больной должен находиться в горизонтальном положении во время и на протяжении 1.5-2 ч после инъекции. Возможно развитие слабоположительной реакции Кумбса. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Клопамид Фармгруппа - диуретическое средство. Фармдействие. Диуретическое средство средней силы действия, увеличивает выведение с мочой Na+, Сl-, К+ и Mg2+, снижает Са2+. Механизм действия связан с угнетением активной реабсорбции Na+ в кортикальном сегменте петли Генле. Ингибируя карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, приводит к усилению секреции К+, карбонатов и фосфатов. Мало влияет на КОС. Снижает исходно повышенное АД. Повышает венозный тонус. Действие развивается через 1-3 ч после приема, максимум эффекта - через 6 ч, длительность - в течение 12-24 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая. ТСmах - 1.4 ч. Связь с белками плазмы - 46%. Т1/2 - 5.8-7.2 ч. Выводится почками в виде глюкуронидов 1/3) и в неизмененном виде (2/3). Показания. Отечный синдром (ХСН, беременность, нефроз, посттромботический отек, цирроз печени, асцит, предменструальный синдром, длительное применение ГКС); артериальная гипертензия (умеренной и средней тяжести). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфонамидам), печеночная кома, тяжелая почечная недостаточность, анурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, болезнь Аддисона, МКС недостаточность, нефрит, артериальная гипотензия, уремия, период лактации. Дозирование. Внутрь, при артериальной гипертензии назначают в начальной дозе 5-10 мг (до 20 мг) 1 раз в день, утром, после еды, в течение 7 дней. При достижении желаемого гипотензивного эффекта дозу уменьшают до 10 мг/сут. При отечном синдроме назначают в разовой дозе 20-40 мг (при необходимости - 80 мг) 1 раз в сутки, утром. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Со стороны ССС: аритмии, снижение АД. Лабораторные показатели: гиперкальциемия, гипокалиемия, гипергликемия, гиперурикемия. Прочие: миастения, гиперемия кожи, аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает действие гипотензивных ЛС и риск развития интоксикации сердечными гликозидами. Снижает эффективность гипогликемических ЛС, выведение солей Li+ почками. Особые указания. У больных сахарным диабетом следует регулярно определять концентрацию глюкозы в крови и моче, при циррозе печени - концентрацию К+. Нет данных об эффективности и безопасности применения препарата у детей. Клопидогрел Фармгруппа - антиагрегантное средство. Фармдействие. Антиагрегантное средство; специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов; оказывает коронародилатирующее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную др. агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность ФДЭ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней). Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней). При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения). Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; биодоступность - высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л). Связь с белками плазмы - 98-94%. Метаболизируется в печени. Основной метаболит - неактивное производное карбоксиловой кислоты, ТСmах которого после повторных пероральных доз 75 мг достигается через 1 ч (Сmах - около 3 мг/л). Выведение: почками - 50%, через кишечник с каловыми массами - 46% (в течение 120 ч после введения). Т1/2 основного метаболита после разового и повторного приема - 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов - 50%. Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сут. ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами. Показания. Профилактика ишемических нарушений (инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий, внезапной сосудистой смерти) у больных атеросклерозом (в т.ч. после перенесенного инфаркта миокарда, ише-мического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий, а также острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST- нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q - в сочетании с АСК). Противопоказания. Гиперчувствительность; тяжелая печеночная недостаточность; геморрагический синдром, острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в ст. обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз); беременность, период лактации, неонатальный период. С осторожностью. Умеренная печеночная и/или почечная недостаточность, травмы, предоперационное состояние. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес. - у больных после ишемического инсульта. Побочное действие. Желудочно-кишечные кровотечения; геморрагический инсульт; нейтропения (редко), тромбоцитопения; боль в животе, диспепсия, гастрит, запоры; изъязвление слизистой оболочки ЖКТ; диарея; аллергические реакции (кожная сыпь). Взаимодействие. Усиливает антиагрегантный эффект АСК, гепарина, непрямых антикоагулянтов, НПВП, повышает риск развития кровотечений из ЖКТ. Ингибируя активность одного из ферментов цитохрома CYP2C9, повышает концентрацию ЛС, метаболизирующихся посредством CYP2C9 (фенитоин, толбутамид). Особые указания. В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции. Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для больного ЛС. В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени. При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Клотримазол Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство из группы производных имидазола для наружного и местного (интравагинального) применения, снижает синтез эргостерола, являющегося составной частью клеточной мембраны микробной стенки, и приводит к изменению ее структуры и свойств. В малых концентрациях действует фунгистатически, а в больших - фунгицидно, причем не только на пролиферирующие клетки. В фунгицидных концентрациях взаимодействует с митохондриальными и пероксидазными ферментами, в результате чего происходит увеличение концентрации перекиси водорода до токсического уровня, что также способствует разрушению грибковых клеток. Активен в отношении патогенных дермато-фитов (Trichophyton rubrum, Trichophytonmen tagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), дрожжевых и плесневых грибов (рода Candida, Torulopsis glabrata, рода Rhodotorula, Malassezia furfur), возбудителей разноцветного лишая, эритразмы, грамположительных (Staphylococcus, Streptococcus, Coryn ebacterium minutis-simum) и грамотрицательных бактерий (Bacteroides, Gardnerella vaginalis), Trichomonas vaginalis. Фармакокинетика. Плохо всасывается через кожу и слизистые оболочки и практически не оказывает системного действия. Накапливается в роговом слое эпидермиса, проникает в кератин ногтей. Концентрация в глубоких слоях эпидермиса выше, чем МПК для дерматофитов. При интравагинальном введении абсорбируется не более 3-10% от введенной дозы. В печени быстро метаболизируется до неактивных метаболитов. Высокие концентрации в вагинальном секрете и низкие концентрации в крови сохраняются в течение 48-72 ч. Показания. Грибковые поражения кожи и слизистых оболочек: дерматомикоз, дерматофития, трихофития, эпидермофития, микроспория, кандидамикоз, стоматит, межпальцевая грибковая эрозия, грибковая паронихия; микозы, осложненные вторичной пиодермией; кандидозный вульвит, вульвовагинит, баланит, трихомониаз; отрубевидный лишай, разноцветный лишай, эритразма; санация родовых путей перед родами. Противопоказания. Гиперчувствительность, менструальный период (для вагинальных форм), беременность (I триместр). С осторожностью. Период лактации. Дозирование. Наружно. Крем, мазь, лосьон или раствор наносят тонким слоем на пораженные участки кожи и слизистых оболочек 2-3 раза в день (3-4 для раствора) и осторожно втирают. Разовая доза на площадь поверхности размером с ладонь - столбик крема длиной 5 мм или 10-20 кап. раствора. Курс лечения в среднем составляет около 4 нед, по его завершении (при исчезновении клинических проявлений) целесообразно продолжить лечение еще в течение 14 дней. Длительность терапии эритразмы - 2-4 нед, разноцветного лишая - 1-3 нед. Перед смазыванием стопы моют теплой водой с мылом, тщательно вытирают, особенно между пальцами. При грибковых поражениях кожи ног после достижения терапевтического эффекта рекомендуется продолжить лечение в течение 2-3 нед. Вагинальный крем или гель вводят порциями по 5 г глубоко во влагалище 1 раз в сутки в течение 3 дней. При кандидозном вульвите или баланите используют 2-3 раза в сутки в течение 1-2 нед. Вагинальные таблетки вводят глубоко во влагалище: 500 мг однократно или по 200 мг в течение 3 дней или по 100 мг 6-7 дней (1 раз в день, вечером). Курс лечения обычно сочетают с обработкой наружных половых органов кремом, мазью или раствором. При необходимости курс лечения можно повторить. Для санации родовых путей рекомендуется однократное введение одной таблетки. При уретрите проводят инсталляцию 1% раствора в уретру в течение 6 дней. Побочное действие. Местные реакции: жжение, отек, раздражение и шелушение кожи, парестезии, эритематозные высыпания, появление волдырей. Аллергические реакции (зуд, крапивница). При интравагинальном введении - зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки; выделения из влагалища, головная боль, гастралгия, учащенное мочеиспускание, интеркуррентный цистит, ощущение жжения в половом члене у полового партнера, боль во время полового акта. Взаимодействие. Амфотерицин В, нистатин, натамицин снижают эффективность клотримазола при одновременном их применении. Особые указания. Для предотвращения реинфекции необходимо одновременное лечение половых партнеров. Во II, III триместрах беременности использование вагинального аппликатора нежелательно. При трихомониазе рекомендуется сочетать лечение с химиотерапевтическими ЛС (метронидазол внутрь). После нанесения крема не следует накладывать окклюзионные повязки. Необходимо избегать попадания на слизистую оболочку глаз. У больных с печеночной недостаточностью следует периодически контролировать функциональное состояние печени. При появлении признаков гиперчувствительности или раздражения лечение прекращают. При отсутствии эффекта в течение 4 нед следует подтвердить диагноз. Котримоксазол Фармгруппа - противомикробное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный противомикробный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма. Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую - активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки. Является бактерицидным препаратом широкого спектра действия, активен в отношении следующих микроорганизмов: Streptococcus spp. (гемолитические штаммы более чувствительны к пенициллину), Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (включая энтеротоксогенные штаммы), Salmonella spp. (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus a№ thracis, Haemophilus influenzae (включая ампициллиноустойчивые штаммы), Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae), Citrobacter, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Providencia, некоторые виды Pseu-domo№ as (кроме Pseudomo№ as aeruginosa), SerraТ1a marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., Pneumocystis carinii; Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); простейшие: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, патогенные грибы, Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishma№ ia spp. Устойчивы к препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы. Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тимина, рибофлавина, никотиновой кислоты и др. витаминов группы В в кишечнике. Продолжительность терапевтического эффекта составляет 7 ч. Фармакокинетика. При пероральном приеме абсорбция - 90%. ТСmах - 1-4 ч, терапевтический уровень концентрации сохраняется 7 ч после однократного приема. Хорошо распределяется в организме. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер и в грудное молоко. В легких и моче создает концентрации, превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливается в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, жидкости среднего уха (при его воспалении), СМЖ, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости. Связь с белками плазмы - 66% у сульфаметоксазола, у триметоприма - 45%. В большей степени метаболизируется сульфаметоксазол с образованием ацетилированных производных. Метаболиты не обладают противомикробной активностью. Выводится почками в виде метаболитов (80% в течение 72 ч) и в неизмененном виде (20% сульфаметоксазола, 50% триметоприма); незначительное количество - через кишечник. Т1/2 сульфаметоксазола - 9-11 ч, триметоприма - 10-12 ч, у детей - существенно меньше и зависит от возраста: до первого года - 7-8 ч, 1-10 лет - 5-6 ч. У пожилых и пациентов с нарушением функции почек Т1/2 увеличивается. Показания. Инфекции мочеполовых органов: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, эпидидимит, гонорея (мужская и женская), мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема; инфекции дыхательных путей: бронхит (острый и хронический), бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония; инфекции ЛОР-органов: средний отит, синусит, ларингит, ангина; скарлатина; инфекции ЖКТ: брюшной тиф, паратиф, сальмонеллоносительство, холера, дизентерия, холецистит, холангит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами Escherichia coli; инфекции кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, раневые инфекции; остеомиелит (острый и хронический) и др. остеоартикулярные инфекции, бруцеллез (острый), южноамериканский бластомикоз, малярия (Plasmodium falciparum), токсоплазмоз (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам), печеночная и/или почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин), апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, период лактации, пневмоцистная пневмония и возраст до 6 лет (для в/м введения), детский возраст (до 3 мес. - для перорального приема), гипербилирубинемия у детей. С осторожностью. Дефицит фолиевой кислоты, бронхиальная астма, заболевания щитовидной железы. Дозирование. Внутрь, в/в, в/м. В каждой лекарственной форме количественное соотношение триметоприма и сульфаметоксазола 1:5. Внутрь (таблетки), взрослым и детям старше 12 лет - 960 мг однократно или 480 мг 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций - по 480 мг 3 раза в сутки, при хронических инфекциях поддерживающая доза - 480 мг 2 раза в сутки. Дети 1-2 лет-120 мг 2 раза в сутки, 2-6 лет - 120-240 мг 2 раза в сутки, 6-12 лет - 240-480 мг 2 раза в сутки. Суспензия: дети 3-6 мес. - 120 мг 2 раза в сутки, 7 мес.-3 года - 120-240 мг 2 раза в сутки, 4-6 лет - 240-480 мг 2 раза в сутки, 7-12 лет - 480 мг 2 раза в сутки, взрослые и дети старше 12 лет - 960 мг 2 раза в сутки. Сироп для детей: дети 1-2 лет- 120 мг 2 раза в сутки, 2-6 лет - 180-240 мг 2 раза в сутки, 6-12 лет - 240-480 мг 2 раза в сутки. Минимальная длительность лечения - 4 дня; после исчезновения симптомов терапию продолжают в течение 2 дней. При хронических инфекциях курс лечения более длительный. При остром бруцеллезе - 3-4 нед, при брюшном тифе и паратифе - 1-3 мес. Для профилактики рецидивов хронических инфекций мочевыводящих путей взрослым и детям старше 12 лет - 480 мг 1 раз в сутки на ночь, детям до 12 лет - 12 мг/кг/сут. Продолжительность лечения - 3-12 мес. Курс лечения острого цистита у детей 7-16 лет - 480 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. При гонорее - 1920-2880 мг/сут. за 3 приема. При гонорейном фарингите (при повышенной чувствительности к пенициллину) - 4320 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. При пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii,- 120 мг/кг/сут. с интервалом 6 ч в течение 14 дней. Парентерально: в/м взрослым и детям старше 12 лет - 480 мг каждые 12 ч, дети 6-12 лет - 240 мг каждые 12 ч. В/в капельно, взрослым и детям старше 12 лет -960-1920 мг каждые 12 ч, дети 6-12 лет - 480 мг 2 раза в сутки; 6 мес.-5 лет - 240 мг 2 раза в сутки; 6 нед - 5 мес. - 120 мг 2 раза в сутки. Для достижения максимальной эффективности постоянная концентрация триметоприма в плазме или сыворотке должна поддерживаться на уровне 5 мкг/мл или выше. Малярия, вызываемая Plasmodium falciparum, - в/в инфузии (1920 мг 2 раза в сутки) в течение 2 дней. Детям потребуется, соответственно, сниженная доза. Для достижения более высоких концентраций в СМЖ вводят в/в капельно (растворив в 200 мл растворителя) в течение 1 ч 2 раза в сутки. При почечной недостаточности доза зависит от величины КК: при КК свыше 25 мл/мин - стандартная доза; при 15-25 мл/мин - стандартная доза в течение 3 дней, затем половину стандартной дозы. При КК менее 15 мл/мин назначают половину стандартной дозы только на фоне гемодиализа. Растворять в следующих пропорциях непосредственно перед введением: 480 мг (5 мл раствора для инфузии) на 125 мл, 960 мг (10 мл) - на 250 мл, 1440 мг (15 мл) - на 500 мл инфузионного раствора. При появления помутнения или кристаллизации раствора до или во время инфузии смесь использовать нельзя. Продолжительность введения - 1-1.5 ч (должна согласовываться с потребностями больного в жидкости). При необходимости ограничения в объеме вводимой жидкости вводят в более высоких концентрациях - 5 мл растворяют в 50-75 мл 5% раствора декстрозы в воде. При тяжелом течении инфекций во всех возрастных группах доза может быть увеличена на 50%. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; в отдельных случаях - асептический менингит, депрессия, апатия, тремор, периферические невриты. Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, легочные инфильтраты. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, гепатонекроз, псевдомембранозный энтероколит. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия. Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Аллергические реакции: зуд, фотосенсибилизация, сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, повышение температуры тела, ангионевротический отек, гиперемия склер. Местные реакции: тромбофлебит (в месте венопункции), болезненность в месте введения. Прочие: гипогликемия. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, обморочные состояния, спутанность сознания, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке - тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха. Лечение: промывание желудка, подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, прием жидкости внутрь, в/м - 5-15 мг/сут. кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), при необходимости - гемодиализ. Взаимодействие. Фармацевтически совместим со следующими ЛС: декстроза для в/в инфузии 5% и 10%, левулоза для в/в инфузии 5%, NaCl для в/в инфузии 0.9%, смесь 0.18% NaCl и 4% декстрозы для в/в инфузии, 6% декстран 70 для в/в инфузии в 5% декстрозе или в 0.9 % растворе NaCl, 10% декстран 40 для в/в инфузии в 5% декстрозе или в 0.9% растворе NaCl, раствор Рингера для инъекций. Увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов, а также действие гипогликемических ЛС и метотрексата. Снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его Т1/2 на 39%) и варфарина, усиливая их эффект. Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений). Рифампицин сокращает Т1/2 триметоприма. Пириметамин в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивает риск развития мегалобластной анемии. Диуретики (чаще тиазиды) увеличивают риск развития тромбоцитопении. Снижают эффект бензокаин, прокаин, прокаинамид (и др. ЛС, в результате гидролиза которых образуется ПАБК). Между диуретиками (тиазиды, фуросемид и др.) и пероральными гипогликемическими ЛС (производные судьфонилмочевины), с одной стороны, и противомикробными сульфаниламидами - с др., возможно развитие перекрестной аллергической реакции. Фенитоин, барбитураты, ПАСК усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты. Производные салициловой кислоты усиливают действие. Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин (и др. ЛС, закисляющие мочу) увеличивают риск развития кристаллурии. Колестирамин снижает абсорбцию, поэтому его следует принимать через 1 ч после или за 4-6 ч до приема котримоксазола. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. Желательно определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме каждые 2-3 дня непосредственно перед очередным вливанием. Если концентрация сульфаметоксазола превышает 150 мкг/мл, лечение должно быть прервано до тех пор, пока она не снизится ниже 120 мкг/мл. При длительных (свыше месяца) курсах лечения необходимы регулярные анализы крови, поскольку существует вероятность возникновения гематологических изменений (чаще всего асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг/сут.), что существенно не нарушает противомикробной активности препарата. Особая осторожность должна проявляться при лечении пожилых больных или больных с подозрением на исходную нехватку фолатов. Назначение фолиевой кислоты целесообразно также при длительном лечении в высоких дозах. Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи. Вероятность токсических и аллергических осложнений сульфаниламидов значительно увеличивается при снижении фильтрационной функции почек. Нецелесообразно также на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах ПАБК, - зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры. Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения. Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИДом. Не рекомендуется применять при тонзиллитах и фарингитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, из-за широко распространенной резистентности штаммов. Кобамамид Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Природная коэнзимная форма витамина В12, определяющая его активность в различных метаболических процессах. Витамин В12 в организме превращается в кобамидный коэнзим (кобамамид), накапливающийся в печени. Кобамамид необходим для целого ряда ферментативных реакций, обеспечивающих жизнедеятельность организма; он участвует в переносе метальных групп и образовании метионина, в синтезе нуклеиновых кислот, в образовании дезоксирибонуклеотидов, необходимых для синтеза ДНК; играет важную роль в усвоении и синтезе белка, в обмене аминокислот, углеводов и липидов, а также в целом ряде др. процессов. Вызывает ряд эффектов, характерных для витамина В12. При мегалобластной анемии и фуникулярном миелозе проявляет большую активность, чем цианокобаламин. Эффективность при ряде заболеваний периферической нервной системы выражается в положительном воздействии на состояние больных, в уменьшении расстройства чувствительности, увеличении объема движений и скорости проведения возбуждения по нервам. Обладая свойствами витамина В12, отличается от него наличием выраженной анаболической активности. У новорожденных, недоношенных или ослабленных детей с выраженной гипотрофией стимулирует активность пищевых рефлексов, прибавку массы тела, двигательную активность, формирование рефлексов, повышает мышечный тонус. Способствуя компенсации метаболического ацидоза и нормализации окислительно-восстановительных процессов, эффективен в комплексной терапии гипоксических состояний новорожденных. При синдроме нервной анорексии у взрослых улучшает аппетит, деятельность кишечника, вызывает прибавку массы тела, благоприятно влияет на др. симптомы дистрофии. Показания. Гипотрофия, снижение аппетита, вялая пищевая реакция, мышечный гипотонус, гипоксия, анемия; у взрослых - психогенная анорексия, астения; хронический лимфолейкоз (комплексная терапия больных без явных признаков повышенного гемолиза); комплексная терапия заболеваний печени, поджелудочной железы и кишечника; хронический гепатит (с умеренными признаками активности), жировая дистрофия печени, цирроз печени, хронический панкреатит, хронический энтероколит (с дефицитом массы тела и умеренной анемией); заболевания периферической нервной системы: полиневропатия (дисметаболического и инфекционно-аллергического характера), травмы периферических нервов, корешковый синдром, невралгия, В12-дефицитная анемия, фуникулярный миелоз, а также в качестве анаболического ЛС. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, новорожденным детям в качестве анаболического ЛС, а также при гипоксии и анемии - по 250-500 мкг 2-5 раз в день. Таблетки (без оболочки) по 500 мкг растворяют перед употреблением в 5-7 мл 5-10% раствора декстрозы (в стерильной бутылочке для питья) и дают за 30 мин до кормления, 2-3 раза в день. Таблетки по 1 мг растворяют в 25 мл 5% раствора декстрозы (в стерильной посуде) и дают по 1 ч. ложке за 30 мин до кормления, 5 раз в день. Раствор можно вводить капельно через тонкий зонд в желудок (одновременно с в/в введением плазмы и декстрозы, в/м введением витаминов В(и С). Курс лечения составляет 7-10 дней. Детям старше 1 года - по 500 мкг в 50 мл кипяченой воды за 0.5 ч до еды, 2-3 раза в день. Курс лечения продолжается от 7 до 30 дней. В/в новорожденным вводят в разовой дозе 500 мкг одновременно с раствором декстрозы, кокарбоксилазы и натрия гидрокарбоната, в течение 3-4 первых дней после рождения, в последующие 6-7 дней жизни - в/м, в той же дозе. Можно назначать в/м с первых дней жизни, в разовой дозе из расчета 0.1 мг/кг или 0.5 мг на инъекцию, 1 раз в сутки, ежедневно, в течение 7-10 дней. Взрослым при синдроме нервной анорексии и астении - внутрь, по 0.5-1 мг 3-6 раз в день (суточная доза - до 3 мг). Длительность лечения составляет от 1 до 3 мес. При заболеваниях периферической нервной системы, В12-дефицитных анемиях, хроническом лимфолейкозе - в/м, по 0.5-1 мг 1 раз в день, ежедневно, в течение месяца либо по 0.5-1.5 мг через день (при В,2-дефицитных анемиях). Курс лечения составляет 20-30 инъекций. При необходимости через 2-6 мес. курс лечения повторяют. В комплексной терапии хронических гепатитов, жировой дистрофии печени, циррозов, хронических панкреатитов и энтероколитов - в/м, в дозе 0.25-0.5 мг, 1 раз в день с промежутком через 1-3 дня; на курс лечения - 10-15 инъекций. Побочное действие. Аллергические реакции. Кодеин Фармгруппа - анальгезирующее наркотическое средство. Фармдействие. Противокашлевое средство центрального действия; алкалоид фенантренового ряда. Агонист опиатных рецепторов, уменьшает возбудимость кашлевого центра. Центральный противокашлевой эффект связан с подавлением кашлевого центра. Анальгетическая активность обусловлена возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах ЦНС и периферических тканях, приводящим к стимуляции антиноцецептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, реже вызывает миоз, тошноту, рвоту и запоры (активация опиоидных рецепторов в кишечнике вызывает расслабление гладких мышц, снижение перистальтики и спазм всех сфинктеров). Анальгетический эффект развивается через 10-30 мин после в/м и п/к введения и через 30-60 мин после перорального введения. Максимальный эффект достигается через 30-60 мин после в/м введения и через 1-2 ч после перорального. Продолжительность анальгезии - 4 ч, блокады кашлевого рефлекса - 4-6 ч. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается. Связь с белками плазмы - 30%. ТСmах - через 2-4 ч. Метаболизируется в печени до активных метаболитов; в метаболизме препарата принимает участие ферментная система CYP2D6. 10% путем деметилирования переходит в морфин. Выводится почками (5-15% в виде кодеина и 10% в виде морфина и его метаболитов) и с желчью. Т1/2 - 2.5-4 ч. Показания. Непродуктивный кашель (бронхопневмония, бронхит, эмфизема легких); болевой синдром (в сочетании с ненаркотическими анальгетиками - головная боль, невралгия); диарея. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 2 лет), легочно-сердечная недостаточность, бронхиальная астма, заболевания, сопровождающиеся гиперсекрецией мокроты, беременность (I триместр), период перед родами, период лактации, алкогольная интоксикация, ЧМТ, артериальная гипотензия, коллапс, эпилепсия, почечная/печеночная недостаточность, гипокоагуляция, токсическая диспепсия. Дозирование. Внутрь или в/м взрослым при болях - 15-60 мг каждые 3-6 ч, при диарее - 30 мг 4 раза в сутки, при кашле - 10-20 мг 4 раза в сутки, для детей соответственно - 0.5 мг/кг 4-6 раз в сутки, 0.5 мг/кг 4 раза в сутки и 3-10 мг/кг 4-6 раз в сутки. Высшая суточная доза - 120 мг. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры. Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, сонливость, ухудшение координации движений глазных яблок с нарушением зрения. Со стороны ССС: снижение АД, аритмии, брадикардия. Аллергические реакции: экзантема, крапивница, Прочие: атония мочевого пузыря, угнетение дыхательного центра, увеличение массы тела, повышение тонуса гладкой мускулатуры (при дозах выше 60 мг); при длительном применении - лекарственная зависимость, синдром "отмены". Взаимодействие. Усиливает тормозящее влияние этанола на скорость психомоторных реакций. При одновременном применении ЛС, угнетающих ЦНС, возможно усиление седативного эффекта и подавление дыхательного центра. Усиливает эффекты гипотензивных и антипсихотических ЛС (нейролептиков), анксиолитиков (транквилизаторов), барбитуратов и ЛС для общей анестезии. Налоксон и налтрексон являются специфическими антагонистами. Особые указания. В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола и соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, а также занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Кодеин+Ацетилсалициловая кислота+Парацетамол+Кофеин& Фармгруппа - анальгезирующее средство (анальгезирующее опиоидное средство +НПВП+анальгезирующее ненаркотическое средство+психостимулирующее средство). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами; оказывает анальгезирующее, жаропонижающее, психостимулирующее, противокашлевое и противовоспалительное действие. Устраняет симптомы "простуды" и гриппа. АСК и парацетамол за счет снижения синтеза Pg оказывают жаропонижающее и анальгезирующее действие. Кодеин оказывает центральное противокашлевое действие (за счет подавления возбудимости кашлевого центра), а также анальгезирующее действие, обусловленное возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах ЦНС, приводящим к стимуляции антиноцецептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, реже вызывает миоз, тошноту, рвоту и запоры (активация опиоидных рецепторов в кишечнике вызывает расслабление гладких мышц, снижение перистальтики и спазм всех сфинктеров). Продолжительность анальгезирующего действия - 4-6 ч. Показания. Болевой синдром: головная боль, зубная боль (за исключением случаев экстракции зубов), фарингит, миалгия, артралгия, невралгия, ишиалгия, люмбаго, альгодисменорея; лихорадочный синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения); гипокоагуляция, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 15 лет - риск развития синдрома Рейе у детей с гипертермией на фоне вирусных заболеваний). С осторожностью. Аллергические заболевания, бронхиальная астма. Дозирование. Внутрь, взрослым в суточной дозе - 1-2 таблетки 2-3 раза в день; детям старше 6 лет - 1/2 таблетки до 4 раз в день. Интервал между повторными приемами - не менее 4 ч. Максимальная суточная доза - 4 таблетки. Длительность лечения без консультации с врачом - не более 5 дней (при приеме в качестве анальгезирующего ЛС) и 3 дня (в качестве жаропонижающего ЛС). Побочное действие. Диспепсия, тошнота, запоры, аллергические реакции, сердцебиение, бронхоспазм. Взаимодействие. Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов. Снижает эффективность урикозурических и гипотензивных ЛС и диуретиков; усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, а таккже побочные эффекты МКС и ГКС, эстрогенов. Антациды и колестирамин снижают абсорбцию. Увеличивает концентрацию в крови препаратов Li+, метотрексата. Особые указания. Детям нельзя назначать ЛС, содержащие АСК, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск возникновения синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются продолжительная рвота, острая энцефалопатия, увеличение печени. При продолжительном применении препарата необходим контроль периферической крови и функционального состояния печени. Поскольку АСК замедляет свертывание крови, то пациент, если ему предстоит хирургическое вмешательство, должен заранее предупредить врача о приеме препарата. Пациентам с повышенной чувствительностью или с астмоидными реакциями на салицилаты или их производные АСК можно назначать только с соблюдением специальных мер предосторожности (в условиях службы неотложной помощи). АСК в низких дозах уменьшает выведение мочевой кислоты. У пациентов с соответствующей предрасположенностью это может в ряде случаев спровоцировать приступ подагры. АСК обладает тератогенным влиянием; при применении в I триместре приводит к пороку развития - расщеплению верхнего неба; в III триместре - к торможению родовой деятельности (ингибирование синтеза Pg), к закрытию артериального протока у плода, что вызывает гиперплазию легочных сосудов и гипертензию в сосудах малого круга кровообращения. Выделяется с грудным молоком, что повышает риск возникновения кровотечений у ребенка вследствие нарушения функции тромбоцитов. Во время лечения следует отказаться от употребления этанола (повышение риска желудочно-кишечного кровотечения и развития гепатотоксичности) и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Кодеин+Ибупрофен& Фармгруппа - анальгезирующее средство (анальгезирующее опиоидное средство+НПВП). Фармдействие. Средство для устранения симптомов ОРЗ и "простуды", оказывает жаропонижающее, анальгезирующее и противокашлевое действие. Ибупрофен - НПВП, угнетает ЦОГ, и ЦОГ2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество ПГ как в здоровых тканях, так и в очаге воспаления, подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления, тормозит синтез или инактивирует медиаторы воспаления. Снижает концентрацию биогенных аминов, обладающих альгогенными свойствами, увеличивает порог болевой чувствительности рецепторного аппарата. Кодеин - противокашлевое средство центрального действия, агонист опиоидных рецепторов, уменьшает возбудимость кашлевого центра. Показания. Болевой синдром легкой и средней выраженности (зубная и головная боль, мигрень, альгодисменорея, невралгия, миалгия, ревматическая боль); лихорадочный синдром различного генеза (в т.ч. грипп, ОРВИ). Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронические запоры, дыхательная недостаточность, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Беременность, период лактации; почечная и/или печеночная недостаточность, ХСН, бронхиальная астма, гипотиреоз, травма головы, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, по 1-2 таблетки каждые 4-6 ч, но не более 6 таблеток в течение суток. Побочное действие. Тошнота, обострение язвенной болезни желудка, нарушение функции печени и/или почек; головная боль, головокружение, сонливость, угнетение дыхания, нарушение слуха; тромбоцитопения; аллергические реакции. Взаимодействие. Не рекомендуется одновременный прием с ингибиторами МАО, препаратами Li+, метотрексатом, пероральными антикоагулянтами, гипотензивными ЛС, АСК и др. НПВП. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Кодеин+Ипекакуана& Фармгруппа - противокашлевое опиоидное средство (противокашлевое средство+отхаркивающее средство). Фармдействие. Противокашлевой комбинированный препарат. Кодеин оказывает угнетающее действие на ЦНС, подавляет кашлевой рефлекс на уровне кашлевого центра продолговатого мозга. Показания. Сухой кашель любой этиологии (симптоматическая терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность, дыхательная недостаточность, заболевания, сопровождающиеся гиперсекрецией мокроты; бронхиальная астма, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст до 2.5 лет, одновременный прием анальгезирующих наркотических ЛС (бупренорфин, налбуфин), этанола. С осторожностью. Черепно-мозговая гипертензия, печеночная недостаточность, беременность (II, III триместры), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь. Неокодион для детей - максимальная суточная доза кодеина: 0.5 мг/кг при массе тела от 13 до 20 кг или 1 мг/кг при массе тела от 20 до 50 кг. Дети от 12 до 15 лет (масса тела от 40 до 50 кг) - 15 мл на прием, соответственно: 8-12 лет (масса тела от 25 до 40 кг) - 10 мл, 6-8 лет (масса тела от 20 до 25 кг) - 5 мл, 2.5-6 лет (масса тела от 13 до 20 кг) - 2.5 мл. При необходимости можно повторить через 6 ч. Принимать не более 4 раз в день. Неокодион для взрослых - максимальная суточная доза кодеина для взрослых - 120 мг, если не применяются др. ЛС, содержащие кодеин, или противокашлевые ЛС с центральным механизмом действия. Для взрослых - 1 ст. ложка (15 мл) на прием. При необходимости можно повторить через 6 ч. Принимать не более 4 раз в день. Пациенты с печеночной недостаточностью, пожилые - начальную дозировку следует уменьшить в 2 раза. При необходимости дозировку увеличивают в зависимости от переносимости препарата. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость. Прочие: редко - кожные аллергические реакции, бронхоспазм, нарушение дыхания; при длительном применении - лекарственная зависимость, синдром "отмены". Передозировка. Симптомы: брадипноэ, сонливость, рвота, зуд, скарлатиноподобная сыпь, атаксия, отек легких. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля. Лечение симптоматическое: восстановление дыхания и деятельности ССС. Введение налоксона при острой интоксикации. Взаимодействие. Усиливает тормозящее влияние этанола на скорость психомоторных реакций. При одновременном применении ЛС, угнетающих ЦНС (снотворные, седативные, антигистаминные, анксиолитические, антипсихотические ЛС и наркотические анальгетики), возможно усиление седативного эффекта и подавления дыхательного центра. Налоксон и налтрексон являются специфическими антагонистами. Особые указания. Симптоматическое лечение должно быть непродолжительным (несколько дней) и применяться только для купирования приступов кашля. Продолжительное лечение высокими дозами может привести к развитию лекарственной зависимости. Перед назначением противокашлевых ЛС следует уточнить причину кашля (необходима сопутствующая этиотропная терапия). При устойчивом кашле дозировка может быть увеличена с учетом клинической ситуации. Препарат содержит кодеин, является спортивным допингом. Не рекомендуется применение препарата во время I триместра беременности. В остальные периоды беременности может быть назначен только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный вред для плода. Кодеин проникает в грудное молоко. Использование этого препарата в период кормления грудью противопоказано. Во время лечения не допускается употребление этанола, вождение автотранспорта и занятие др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациентам с сахарным диабетом и соблюдающим диету следует знать о содержании сахара в сиропе (0.55 мг сахара в 1 мл сиропа). Кодеин+Метамизол натрий+Кофеин+Фенобарбитал& Фармгруппа - анальгезирующее средство (анальгезирующее опиоидное средство +НПВП+психостимулирующее средство+барбитурат). Фармдействие. Комбинированный препарат. Метамизол натрия - анальгезирующее средство, оказывает выраженное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру. Кофеин стимулирует психомоторные центры головного мозга, оказывает аналептическое действие, усиливает эффект анальгетиков, устраняет сонливость и чувство усталости, повышает физическую и умственную работоспособность. Кодеин - противокашлевое средство центрального действия, уменьшает возбудимость кашлевого центра. Фенобарбитал оказывает снотворно-седативное и центральное миорелаксирующее действие. Показания. Головная и зубная боль, миалгия, артралгия, невралгия, альгодисменорея; ОРВИ - симптоматическая терапия. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, бронхоспазм, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; анемия, лейкопения, беременность, период лактации; состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания; внутричерепная гипертензия, ЧМТ; аритмии, артериальная гипотензия, алкогольное опьянение. С осторожностью. Пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 1-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 4 таблетки. Курс лечения - не более 5 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница), головокружение, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота, запоры; лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз. При длительном бесконтрольном приеме в высоких дозах - привыкание (ослабление анальгезирующего эффекта) и лекарственная зависимость, обусловленные наличием кодеина; печеночная и/или почечная недостаточность. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, тахикардия, аритмии, угнетение дыхательного центра. Взаимодействие. При одновременном применении ЛС, угнетающих ЦНС, возможно усиление седативного эффекта и угнетающего действия на дыхательный центр. Усиливает действие этанола на психомоторную реакцию. Одновременное применение с производными фенотиазина может привести к развитию выраженной гипертермии. При одновременном назначении циклоспорина снижается концентрация последнего в крови. Метамизол натрия, вытесняя из связи с белком пероральные гипогликемические ЛС, непрямые антикоагулянты, ГКС и индометацин, увеличивает их активность. Фенилбутазон, барбитураты и др. индукторы микросомальных ферментов печени при одновременном назначении уменьшают эффективность метамизола натрия. Трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы, аллопуринол нарушают метаболизм метамизола натрия в печени и повышают его токсичность. Особые указания. При длительном (более 1 нед) лечении необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, т.к. замедляет скорость реакции и вызывает сонливость. Может изменить результаты допинг-контроля спортсменов. Затрудняет установление диагноза при "остром животе". У больных, страдающих атонической бронхиальной астмой, поллинозами, имеется повышенный риск развития аллергических реакций. Кодеии+Напроксен+Метамизол натрий+Кофеин+Фенобарбитал& Фармгруппа - анальгезирующее средство (анальгезирующее опиоидное средство +НПВП+психостимулирующее средство+барбитурат). Фармдействие. Комбинированный препарат, обладает свойствами, характерными для ненаркотических анальгетиков и НПВП. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие (за счет содержащихся напроксена и метамизола). Кофеин уменьшает головную боль (особенно при мигрени). Кодеин оказывает центральное противокашлевое действие (за счет подавления возбудимости кашлевого центра), а также анальгезирующее действие, обусловленное возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах ЦНС и периферических тканях, приводящим к стимуляции антиноцицептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, реже вызывает миоз, тошноту, рвоту и запоры (активация опиоидных рецепторов в кишечнике вызывает расслабление гладких мышц, снижение перистальтики и спазм всех сфинктеров). Продолжительность действия - 4-6 ч. Противокашлевой эффект кодеина облегчает состояние больных с "простудными" заболеваниями. Фенобарбитал повышает эффективность метамизола и напроксена. Показания. Болевой синдром (различного генеза): головная и зубная боль, мигрень; невралгия, артралгия; лихорадочный синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; анемия, лейкопения; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения), бронхиальная астма, состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания; внутричерепная гипертензия, острый инфаркт миокарда; аритмии, артериальная гипертензия, алкогольное опьянение, глаукома, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии ремиссии), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, взрослым, по 1 таблетке 2-3 раза в сутки после еды. Детям старше 7 лет - половину дозы для взрослых. Длительность приема - 2-3 дня (до 1 нед). Побочное действие. Аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница), головокружение, сонливость, снижение скорости психомоторных реакций, сердцебиение, тахикардия, тошнота, рвота, запоры; лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз. При длительном бесконтрольном приеме в высоких дозах - привыкание (ослабление анальгезирующего эффекта), лекарственная зависимость (кодеин); нарушение функции печени и/или почек. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, тахикардия, аритмии, угнетение дыхательного центра. Лечение: промывание желудка, назначение кишечных адсорбентов, симптоматическая терапия. Особые указания. Чрезмерное употребление кофеинсодержащих продуктов (кофе, чай) на фоне лечения может вызвать симптомы передозировки. При длительном (более 1 нед) лечении необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Без консультации врача принимают не более 3 дней при лечении лихорадочного синдрома и не более 5 дней - при болевом синдроме. Может изменить результаты анализов допинг-контроля спортсменов. Затрудняет установление диагноза при "остром животе". У больных, страдающих атонической бронхиальной астмой, поллинозами, имеется повышенный риск развития аллергических реакций. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения. Кодеин+Натрия гидрокарбонат+Солодки корни+Термопсиса трава& Фармгруппа - противокашлевое средство (противокашлевое опиоидное средство +отхаркивающее средство). Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает выраженное противокашлевое и отхаркивающее действие. Кодеин снижает возбудимость кашлевого центра и прерывает рефлексы, возбуждающие длительный кашель, оказывает слабое анальгезирующее и седативное действие. В небольших дозах не вызывает угнетения дыхательного центра, не нарушает функцию мерцательного эпителия и не уменьшает бронхиальную секрецию. Трава термопсиса содержит в качестве активных веществ изохинолиновые алкалоиды. Возбуждает дыхательный и стимулирует рвотный центры. Оказывает выраженное отхаркивающее действие, проявляющееся в повышении секреторной функции бронхиальных желез, усилении активности реснитчатого эпителия и ускорении выведения секрета, повышении тонуса гладких мышц бронхов за счет центрального ваготропного эффекта. Содержащиеся в растении биологически активные вещества обладают ганглиоблокирующими свойствами. Натрия гидрокарбонат вызывает смещение рН бронхиальной слизи в щелочную сторону, снижает вязкость мокроты. Стимулирует моторную функцию мерцательного эпителия и бронхиол. Корень солодки оказывает отхаркивающее, противовоспалительное и спазмолитическое действие. Отхаркивающие свойства обусловлены содержанием глицирризина, который стимулирует активность реснитчатого эпителия в трахее и бронхах, а также усиливает секреторную функцию слизистых оболочек верхних дыхательных путей. Спазмолитическое действие на гладкие мышцы обусловлено содержанием флавоновых соединений (наиболее активное - ликвиритозид). Противовоспалительное действие проявляется в купировании воспалительных реакций, вызываемых гистамином, серотонином и брадикинином. Глицирризиновая кислота, подвергаясь в организме метаболическим преобразованиям, оказывает ГКС-подобное действие. Показания. Кашель (различного генеза) у взрослых и детей старше 2 лет. Противопоказания. Гиперчувствительность, дыхательная недостаточность, астматический статус, детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Угрожающий выкидыш, беременность (особенно I и III триместр), период лактации (опасность развития угнетения дыхания у ребенка в связи с тем, что кодеин хорошо проникает через плацентарный барьер и ГЭБ). Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница; тошнота. При длительном применении - развитие лекарственной зависимости к кодеину. Передозировка. Симптомы: рвота, запоры, задержка мочи, головная боль, сонливость, нарушения координации движений глазных яблок, миоз, угнетение дыхательного центра. Лечение: промывание желудка с активированным углем, перманганатом калия. Введение дыхательных аналептиков, атропина и конкурентного физиологического антагониста кодеина - налоксона. Взаимодействие. Фармакодинамическое: хлорамфеникол тормозит метаболизм кодеина в печени и тем самым усиливает его действие в организме. При одновременном применении ЛС, угнетающих ЦНС (снотворные, антипсихотические и др. ЛС), возможно усиление седативного эффекта и угнетающего действия на дыхательный центр. Кодеин усиливает действие этанола на психомоторную функцию. Фармакокинетическое: при применении кодеина в больших дозах действие сердечных гликозидов может усиливаться, т.к. в связи с ослабленной перистальтикой всасывание уменьшается. Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие ЛС, могут уменьшить всасывание в ЖКТ алкалоидов и кодеина, входящих в состав препарата. Особые указания. У больных с нарушениями функции почек выведение кодеина замедлено, поэтому рекомендуется удлинить интервалы между приемами препарата. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Кодеин+Натрия гидрокарбонат+Солодки корни+Термопсиса трава+Чабреца трава& Фармгруппа - противокашлевое средство (противокашлевое опиоидное средство +отхаркивающее средство). Фармдействие. Комбинированный препарат. Кодеин - алкалоид фенантренового ряда, является агонистом опиоидных рецепторов, обладает противокашлевым действием. Уменьшает возбудимость кашлевого центра. Трава термопсиса содержит изохинолиновые алкалоиды, которые возбуждают дыхательный и стимулируют рвотный центры. Оказывает выраженное отхаркивающее действие, проявляющееся в повышении секреторной функции бронхиальных желез, усилении активности реснитчатого эпителия, ускорении эвакуации секрета, повышении тонуса гладких мышц бронхов за счет центрального ваготропного эффекта. Корень солодки оказывает отхаркивающее действие, что связано с содержанием глицирризина, который стимулирует активность реснитчатого эпителия в трахее и бронхах, усиливает секреторную функцию слизистых оболочек верхних дыхательных путей. Оказывает также спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру, т.к. содержит флавоновые соединения. Противовоспалительное действие проявляется в купировании воспалительных реакций, вызываемых гистамином, серотонином, брадикинином. Глицирризиновая кислота, подвергаясь в организме метаболическим преобразованиям, оказывает действие, подобное ГКС. Экстракт травы чабрица содержит смесь эфирных масел, обладающих отхаркивающим, противовоспалительным и бактерицидным действием за счет усиления активности реснитчатого эпителия слизистых оболочек верхних дыхательных путей, увеличивая количества отделяемого секрета слизистой оболочки бронхов, разжижения мокроты, ускорения ее эвакуации и разрыхления воспалительных налетов. Обладает слабыми спазмолитическими и репаративными свойствами. Показания. Сухой кашель любой этиологии при бронхолегочных заболеваниях (симптоматическая терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность, дыхательная недостаточность, бронхиальная астма, беременность, период лактации, детский возраст до 2 лет, одновременный прием анальгезирующих наркотических ЛС (бупренорфин, налбуфин), этанола. С осторожностью. Черепно-мозговая гипертензия, печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, в перерывах между приемами пищи, в зависимости от возраста: детям от 2 до 5 лет - по 5 мл в сутки, 5-8 лет - 10 мл, 8-12 лет - 10-15 мл, детям от 12 до 15 лет и взрослым - 15-20 мл. Суточную дозу следует разделить на 2-3 приема. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор. Со стороны ЦНС: головная боль, сонливость. Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница. Прочие: при длительном применении - лекарственная зависимость, синдром "отмены". Передозировка. Симптомы: сонливость, рвота, головная боль, зуд, ухудшение координации движений глазных яблок с нарушением зрения, брадикардия, атония мочевого пузыря. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическое лечение, включая восстановление дыхания и сердечно-сосудистой деятельности, введение специфического антидота - налоксона. Взаимодействие. Усиливает тормозящее влияние этанола на скорость психомоторных реакций. При одновременном применении ЛС, угнетающих ЦНС (снотворные, седативные, антигистаминные, анксиолитики, антипсихотические ЛС и наркотические анальгетики), возможно усиление седативного эффекта и подавление дыхательного центра. Хлорамфеникол усиливает действие кодеина (тормозит метаболизм кодеина в печени). При применении кодеина в больших дозах, действие сердечных гликозидов (дигоксин и др.) усиливается, т.к. в связи с ослаблением перистальтики усиливается их всасывание. Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие ЛС уменьшают всасывание кодеина. Налоксон и налтрексон являются специфическими антагонистами. Особые указания. Симптоматическое лечение должно быть непродолжительным (несколько дней) и применяться только для купирования приступов кашля. Продолжительное лечение высокими дозами может привести к развитию лекарственной зависимости. Перед назначением противокашлевых ЛС следует уточнить причину кашля (необходима этиотропная терапия). Препарат содержит кодеин, является спортивным допингом. Кодеин проникает в грудное молоко. Использование этого препарата в период кормления грудью противопоказано. Во время лечения не допускается употребление этанола, вождение автотранспорта и занятие др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Кодеин + Натрия гидрокарбонат + Терпингидрат& Фармгруппа - противокашлевое средство (противокашлевое опиоидное средство +отхаркивающее средство). Фармдействие. Комбинированный препарат. Кодеин - противокашлевое средство центрального действия; алкалоид фенантренового ряда. Агонист опиоидных рецепторов, уменьшает возбудимость кашлевого центра. Активация опиоидных рецепторов в кишечнике вызывает расслабление гладких мышц, снижение перистальтики и спазм всех сфинктеров. Обладает анальгетическим действием, в меньшей степени чем морфин угнетает дыхание, реже вызывает миоз, тошноту, рвоту и запоры. В небольших дозах не вызывает угнетения дыхательного центра, не нарушает функцию мерцательного эпителия и не уменьшает бронхиальную секрецию, усиливает действие анальгетиков, снотворных и седативных ЛС. Терпингидрат усиливает секрецию бронхиальных желез, обладает отхаркивающим действием. Натрия гидрокарбонат сдвигает рН бронхиальной слизи в щелочную сторону, снижает вязкость мокроты, в определенной степени стимулирует также моторную функцию мерцательного эпителия и бронхиол. Способствует выведению слизи из дыхательных путей при кашле и ослабляет кашлевой рефлекс. Максимум действия наступает через 30-60 мин после приема внутрь и длится в течение 2-6 ч. Показания. "Сухой" кашель различной этиологии при заболеваниях легких и дыхательных путей (в т.ч. бронхопневмония, бронхит, эмфизема легких) у взрослых и детей старше 2 лет (симптоматическое лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность к компонентам препарата, дыхательная недостаточность, бронхиальная астма, одновременный прием этанола или наркотических анальгетиков, детский возраст (до 2 лет), беременность и период лактации. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в день. Максимальная продолжительность лечения без консультации врача - 5 сут. Побочное действие. Аллергические реакции (кожный зуд, крапивница). Тошнота, рвота, запоры, головная боль, сонливость. При длительном применении - развитие лекарственной зависимости к кодеину. Передозировка. Симптомы: рвота, сонливость, атония мочевого пузыря, ухудшение координации движений глазных яблок с нарушением зрения, брадипноэ, угнетение дыхательного центра, аритмии, брадикардия. Лечение: промывание желудка с активированным углем, калия перманганатом, введение дыхательных аналептиков, атропина и конкурентного физиологического антагониста кодеина - налоксона. Взаимодействие. Хлорамфеникол тормозит метаболизм кодеина в печени и тем самым усиливает его действие. При одновременном применении ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. снотворные, антигистаминные, антипсихотические ЛС, наркотические анальгетики) возможно усиление седативного эффекта и угнетающего действия на дыхательный центр. При применении кодеина в больших дозах действие сердечных гликозидов (дигоксин и др.) может усиливаться, т.к. в связи с ослаблением перистальтики усиливается их всасывание. Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие ЛС могут уменьшить всасывание кодеина. Особые указания. У больных с нарушениями функции почек выведение кодеина замедлено, поэтому рекомендуется удлинить интервалы между приемами препарата. В связи с возможностью развития седативного действия во время лечения не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстроты психических и двигательных реакций. Во время приема препарата нельзя употреблять этанол.Спортсменам следует помнить, что препарат содержит кодеин и является допингом. Кодеин+Парацетамол& Фармгруппа - анальгезирующее средство нальгезирующее опиоидное средство +анальгезирующее ненаркотическое средство). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено эффектами входящих в его состав компонентов. Парацетамол обладает обезболивающим и жаропонижающим действием. Кодеин оказывает центральное противокашлевое действие (за счет подавления возбудимости кашлевого центра), а также анальгезирующее действие, обусловленное возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах ЦНС и периферических тканях, приводящим к стимуляции антиноцицептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, реже вызывает миоз, тошноту, рвоту и запоры (активация опиоидных рецепторов в кишечнике вызывает расслабление гладких мышц, снижение перистальтики и спазм всех сфинктеров). Продолжительность анальгезирующего действия - 4 ч, противокашлевого - 4-6 ч. Фармакокинетика. Кодеин после приема внутрь быстро всасывается. Связь с белками плазмы - 30%. ТСmах - через 2-4 ч. Метаболизируется в печени до активных метаболитов; 10% путем деметилирования переходит в морфин. Выводится почками (5-15% в виде кодеина и 10% в виде морфина и его конъюгатов). Т1/2 - 2.5-4 ч. Парацетамол хорошо и полно абсорбируется из ЖКТ. Связь с белками плазмы-15%. ТСmax - 20-30 мин. Проникает через ГЭБ. Менее 1% от принятой дозы обнаруживается в материнском молоке. Метаболизируется в печени: 80% вступает в реакции конъгации с глюкуроновой и серной кислотой с образованием неактивных метаболитов; 17% подвергается гидроксилированию с образованием активных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. Т1/2 - 2-3 ч. У пожилых пациентов снижается клиренс парацетамола и увеличивается Т1/2. Выводится почками в виде метаболитов и 3% - в неизмененном виде. Показания. Болевой синдром легкой и умеренной степени выраженности (мигрень, головная и зубная боль, невралгия, корешковый синдром, артралгия, травмы опорно-двигательного аппарата). Простудные заболевания, грипп (в качестве жаропонижающего и противокашлевого ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженная почечная/печеночная недостаточность, нарушение гемопоэза, генетически обусловленный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нарушения дыхания вследствие угнетения дыхательного центра, легочная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, по 1-2 таблетки каждые 4 ч, но не более 8 таблеток в сутки. В качестве жаропонижающего ЛС не рекомендуется прием без консультации врача более 3 сут., а в качестве болеутоляющего - более 5 сут. Побочное действие. Тошнота, рвота, боли в эпигастральной области. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек), очень редко - анемия, тромбоцитопения, метгемоглобинемия и нарушения функции печени и почек. При длительном применении в высоких дозах - развитие лекарственной зависимости. Передозировка. Симптомы: возбуждение, тошнота, тяжесть в голове, бессонница, гипогликемия, гемолитическая анемия, цианоз, бронхоспазм. Может ускорить развитие тяжелой дыхательной недостаточности. При применении парацетамола в высоких дозах (более 10 г/сут.) или при продолжительном приеме по 3-4 г/сут. возникают некроз печени и повреждения почек. В высоких дозах парацетамол Метаболизируется в N-ацетил-р-бензохинон, который является причиной поражения печени. Лечение: промывание желудка, активированный уголь. Взаимодействие. Усиливает действие антиагрегантов, что может привести к появлению побочных реакций. Кодеин усиливает действие этанола на психомоторную функцию. Индукторы микросомального окисления (барбитураты, противоэпилетические ЛС, рифампицин и этанол) повышают риск развития гепатотоксичности. Одновременный прием с ингибиторами МАО вызывает атаксию, гипотонию, парестезии, нарушение аккомодации. ЛС, угнетающие ЦНС, усиливают седативный эффект и угнетающее действие на дыхательный центр. Пероральные контрацептивные ЛС на 20-30% снижают скорость метаболизма парацетамола. Особые указания. Избегать совместного приема с др. ЛС, содержащими парацетамол, а также с отхаркивающими препаратами. Не следует превышать рекомендованную дозу. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Кодеин+Парацетамол+Дротаверин& Фармгруппа - анальгезирующее средство налыезирующее опиоидное средство +анальгезирующее ненаркотическое средство+спазмолитическое средство). Фармдействие. Комбинированное средство. Парацетамол оказывает анальгетическое и жаропонижающее действие преимущественно путем ингибирования синтеза ПГ в ЦНС и в меньшей степени - путем периферического действия, блокирования простгландинов и других активных веществ, стимулирующих болевые рецепторы. Дротаверин - производное изохинолина, проявляющее спазмолитическое действие в отношении гладкой мускулатуры (ингибирование фермента фосфодиэстеразы IV, увеличение концентрации цАМФ, который, инактивируя фермент - миозинкиназу, приводит к расслаблению гладкой мускулатуры). Дротаверин также обладает слабым ингибирующим действием на кальмодулинзависимые кальциевые каналы. Независимо от типа автономной иннервации, Дротаверин эффективен при спазмах гладкой мускулатуры. Он действует на гладкие мышцы, находящиеся в сосудистой, желудочно-кишечной, билиарной и урогенитальной системах (содержание фосфодиэстеразы IV в различных тканях различно). Кодеин является противокашлевым препаратом центрального действия, который оказывает также обезболивающий эффект посредством взаимодействия с опиатными рецепторами, участвующими в передаче болевых импульсов в ЦНС. Показания. Болевой синдром слабой и умеренной интенсивности различного генеза. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, тяжелая сердечная недостаточность, AV-блокада II-III ст., дыхательная недостаточность, бронхиальная астма, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, хронический алкоголизм и наркомания, состояние после ЧМТ, повышенное внутричерепное давление, заболевания крови (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз), лечение ингибиторами МАО (в течение 14 дней), применение одновременно других парацетамолсодержащих препаратов, детский возраст (до 6 лет), беременность и лактация. С осторожностью. Синдром Жильбера (конституционная гипербилирубинемия), пожилой возраст. Дозирование. При головной боли препарат рекомендуется применять внутрь по 1-2 таблеткам за один прием, при необходимости можно повторить прием через 8 ч. При коротком (не более 3 дней) курсе лечения максимальная суточная доза составляет 6 таблеток, при длительном курсе она не должна превышать 4 таблеток в день. Для достижения быстрого эффекта следует принимать натощак. Дети: в возрасте 6-12 лет рекомендуется применять однократную дозу 0.5-1 таблетку, которая может быть назначена повторно через 10-12 ч, максимальная доза 2 таблетки в сутки. Пожилые больные: рекомендуется обычная доза для взрослых, если нет нарушения функции почек и печени. При тяжелом нарушении функции печени и почек доза должна быть снижена. При скорости клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин время, проходящее между приемом двух доз, должно быть более 12ч. Допускается лишь эпизодическое применение препарата. Максимальная продолжительность лечения без консультации врача - 3 дня. Побочное действие. Аллергические реакции (сыпь, приливы крови к лицу), снижение артериального давления, головная боль, головокружение, тошнота, учащенное сердцебиение, сонливость, запор, бронхоспазм, отек слизистой носа, нарушения кроветворения (агранулоцитоз, тромбоцитопения). При приеме высоких доз в течение длительного времени могут развиваться токсические поражения печени (в т.ч. летальные из-за развития некроза ткани). Ранними симптомами этих нарушений являются: бледность кожных покровов, рвота, повышенное потоотделение, тошнота. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, нарушение кровообращения и угнетение дыхания, токсическое поражение печени, вплоть до развития некрозов. Лечение: промывание желудка, солевые слабительные. При тяжелом повреждении ЦНС для контроля состояния могут понадобиться вспомогательная вентиляция легких и обеспечение кислородом, а также введение налоксона. Взаимодействие. Дротаверин снижает действие леводопы (могут усиливаться тремор и ригидность). При применении парацетамола вместе с препаратами, вызывающими индукцию ферментов печени (салициламид, барбитураты, противоэпилептические, трициклические антидепрессанты, алкоголь, рифампицин), повышается концентрация токсических метаболитов парацетамола. При применении парацетамола одновременно с хлорамфениколом возрастает Т1/2 последнего и увеличивается его токсичность. Одновременное применение парацетамола с доксирубицином увеличивает риск развития нарушений функции печени. Парацетамол снижает эффект урикозурических препаратов. Метоклопрамид и домперидон усиливают абсорбцию парацетамола, а колестирамин ее уменьшает. При длительном применении препарата повышается риск кровотечений за счет присутствия парацетамола. Кодеин усиливает действие снотворных, анальгетических и седативных средств. Особые указания. Для быстрого купирования боли не рекомендуется принимать препарат во время еды. Не следует превышать рекомендованную дозу. При приеме препарата запрещается потребление алкогольных напитков. При почечной и печеночной недостаточности доза должна устанавливаться индивидуально. При применении препарата свыше 3 дней и/или высоких доз необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени (число лейкоцитов, тромбоцитов, а также уровень креатинина и активность "печеночных" ферментов в крови). Клинические и лабораторные симптомы гепатотоксического эффекта начинают проявляться в течение 48-72 ч после приема больших доз препарата. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Кодеин+Парацетамол+Кофеин& Фармгруппа - анальгезирующее средство нальгезирующее опиоидное средство +анальгезирующее ненаркотическое средство+психостимулирующее средство). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Парацетамол - ненаркотический анальгетик, оказывает жаропонижающее и обезболивающее действие, блокирует ЦОГ, и ЦОГ2 преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. Кофеин - метилксантин, оказывающий психостимулирующий и аналептический эффект. Конкурентно блокирует центральные и периферические А1 и А2 аденозиновые рецепторы. Стимулирует центры продолговатого мозга (дыхательный и сосудодвигательный), а также центр N.vagus, оказывает прямое возбуждающее влияние на кору головного мозга. Повышает умственную и физическую работоспособность, стимулирует психическую деятельность, двигательную активность, укорачивает время реакций, временно уменьшает утомление и сонливость. В малых дозах преобладает эффект стимуляции, а в больших - эффект угнетения нервной системы. Учащает и углубляет дыхание, обычно оказывает положительный ино-, хроно-, батмо- и дромотропный эффект (поскольку влияние на ССС складывается из прямого стимулирующего действия на миокард и одновременного возбуждающего влияния на центры N.vagus, результирующий эффект зависит от преобладания того или иного действия). Стимулирует сосудодвигательный центр и оказывает непосредственное релаксирующее действие на сосудистую стенку, что приводит к расширению сосудов сердца, скелетных мышц и почек, при этом тонус церебральных артерий повышается (вызывает сужение сосудов головного мозга, что сопровождается снижением мозгового кровотока и давления кислорода в головном мозге). При нормальном исходном АД не изменяет или слегка повышает его, при артериальной гипотензии нормализует его. Оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру (в т.ч. бронходилатирующий эффект), на поперечно-полосатую - стимулирующее. Повышает секреторную активность желудка и диурез (снижение реабсорбции Na+ и воды в проксимальных и дистальных почечных канальцах, а также расширение сосудов почек и увеличение фильтрации в почечных клубочках). Снижает агрегацию тромбоцитов и высвобождение гистамина из тучных клеток. Повышает основной обмен: увеличивает гликогенолиз, повышает липолиз. Кодеин - алкалоид фенантренового ряда, обладает противокашлевым эффектом центрального действия (подавляет возбудимость кашлевого центра на уровне "моста"), а также анальгетическим эффектом (стимулирует опиатные рецепторы различных отделов ЦНС и периферических тканей, что приводит к стимуляции антиноци-цептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли). Показания. Болевой синдром слабой и умеренной выраженности: головная боль, мигрень, оссалгия, миалгия, невралгия, артралгия, радикулит, альгодисменорея, зубная боль, синусит, боль в горле, посттравматические боли; лихорадочный синдром, "простудные" заболевания. Противопоказания. Гиперчувствительность, тревожные расстройства (агорафобия, панические расстройства), органические заболевания ССС (в т.ч. острый инфаркт миокарда, атеросклероз), пароксизмальная тахикардия, частая желудочковая экстрасистолия, артериальная гипертензия, нарушения сна, легочно-сердечная недостаточность, бронхиальная астма, заболевания, сопровождающиеся гиперсекрецией мокроты, алкогольная интоксикация, ЧМТ, черепно-мозговая гипертензия, эпилепсия, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, гипокоагуляция, тромбоцитопения, анемия, угнетение кроветворения (агранулоцитоз, нейтропения), токсическая диспепсия, беременность, предродовой период, период лактации, детский возраст до 12 лет. С осторожностью. Доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера, синдром Дубина-Джонсона), вирусный гепатит, алкогольное поражение печени, алкоголизм, пожилой возраст, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, глаукома, повышенная возбудимость, склонность к судорожным припадкам. Дозирование. Внутрь, взрослым по 1 таблетке 3-4 раза в сутки с интервалами не менее 4 ч; при необходимости возможно увеличение разовой дозы до 2 таблеток 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 8 таблеток. Детям 12-18 лет - по 1/2-1 таблетке 4 раза в день. Растворимые таблетки предварительно растворяют в стакане воды. Курс лечения без консультации врача - не более 5 дней в качестве обезболивающего ЛС и более 3 дней в качестве жаропонижающего ЛС. Побочное действие. Лейкопения, агранулоцитоз, тошнота, гастралгия, запоры, повышение активности "печеночных" трансаминаз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, сердцебиение, тахикардия, аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек, зуд, крапивница). Передозировка. Гепатотоксическое действие (при длительном применении). Симптомы: тошнота, рвота, ощущение дискомфорта в эпигастрии. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Барбитураты, рифампицин, салициламид, противоэпилептические ЛС и др. стимуляторы микросомального окисления способствуют образованию токсических метаболитов парацетамола, отрицательно влияющих на функцию печени. Метоклопрамид ускоряет всасывание парацетамола. Под воздействием парацетамола Т1/2 хлорамфеникола увеличивается в 5 раз. При повторном приеме парацетамол может усилить действие антикоагулянтов (производных дикумарина). Кофеин ускоряет всасывание эрготамина. Одновременный прием парацетамола и этанола повышает риск развития гепатотоксических эффектов. Особые указания. Чрезмерное употребление кофеинсодержащих продуктов (кофе, чай) на фоне лечения может вызвать симптомы передозировки. Увеличение суточной дозы или продолжительности лечения возможно только после консультации с врачом. При длительном бесконтрольном приеме препарата в больших дозах возможно развитие привыкания (ослабление анальгезирующего эффекта) и лекарственной зависимости. Риск развития гепатотоксического действия повышается при одновременном назначении барбитуратов, фенитоина, карбамазепина, рифампицина, зидовудина и др. индукторов микросомальных ферментов печени. Не следует без назначения врача применять одновременно ЛС, содержащие парацетамол, а также др. анальгетики. Во избежание токсического поражения печени не сочетают с приемом этанола. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Кодеин + Метамизол натрий + Парацетамол + Кофеин + Фенобарбитал& Фармгруппа - анальгезирующее средство (анальгезирующее опиоидное средство +НПВП+анальгезирующее ненаркотическое средство+психостимулирующее средство +барбитурат). Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает анальгезирующее, жаропонижающее, вазодилатирующее, противомигренозное и противокашлевое действие. Устраняет симптомы "простуды" и гриппа. Кофеин стимулирует психомоторные центры головного мозга, оказывает аналептическое действие, усиливает эффект анальгетиков, устраняет сонливость и чувство усталости, повышает физическую и умственную работоспособность. Кодеин оказывает центральное противокашлевое действие (за счет подавления возбудимости кашлевого центра), а также анальгезирующее действие, обусловленное возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах ЦНС, приводящим к стимуляции антиноцицептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, реже вызывает миоз, тошноту, рвоту и запоры (активация опиоидных рецепторов в кишечнике вызывает расслабление гладких мышц, снижение перистальтики и спазм всех сфинктеров). Парацетамол - ненаркотический анальгетик; блокирует ЦОГ, и ЦОГ2 преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции; оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие. Метамизол - НПВП, оказывает анальгезирующее, жаропонижающее, спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру мочевыводящих и желчных путей. Фенобарбитал - противоэпилептическое средство, оказывает седативное, снотворное, спазмолитическое и миорелаксирующее действие. Продолжительность действия - 4-6 ч. Показания. Болевой синдром (слабой и средней интенсивности): артралгия, миалгия, невралгия, ишиалгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах; лихорадочный синдром (в т.ч. при ОРВИ). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; анемия, лейкопения; бронхиальная астма, состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания; внутричерепная гипертензия, острый инфаркт миокарда; аритмии, артериальная гипертензия, алкогольное опьянение, глаукома, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке; при необходимости - по 1 таблетке 4 раза в сутки; максимальная разовая доза - 2 таблетки, суточная - 6 таблеток. Курс лечения - до 5 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница), головокружение, сонливость, снижение скорости психомоторных реакций, сердцебиение, тахикардия, тошнота, рвота, запоры; лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз. При длительном бесконтрольном приеме в высоких дозах - привыкание (ослабление анальгезирующего эффекта), лекарственная зависимость (кодеин); нарушение функции печени и/или почек. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, тахикардия, аритмии, угнетение дыхательного центра. Лечение: промывание желудка, назначение кишечных адсорбентов, симптоматическая терапия. Взаимодействие. При одновременном применении ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. седативных ЛС и анксиолитиков), вероятно усиление выраженности седативного эффекта и угнетающего действия на дыхательный центр. Усиливает влияние этанола на психомоторную реакцию. Одновременное применение с хлорпромазином или фенотиазином может привести к развитию выраженной гипертермии. Метамизол снижает концентрацию циклоспорина. Вытесняя из связи с белком пероральные гипогликемические ЛС, непрямые антикоагулянты, ГКС и индометацин, увеличивает их активность. Трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивные ЛС и аллопуринол нарушают метаболизм метамизола в печени и повышают его токсичность. Барбитураты, фенилбутазон и др. индукторы микросомальных ферментов печени ослабляют действие метамизола. Одновременное применение препарата с др. ненаркотическими анальгетиками может привести к усилению токсических эффектов. Особые указания. При длительном (более 1 нед) лечении необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Может изменить результаты анализов допинг-контроля спортсменов. Затрудняет установление диагноза при "остром животе". У больных, страдающих атонической бронхиальной астмой, поллинозами, имеется повышенный риск развития аллергических реакций. Во время лечения следует отказаться от употребления этанола и соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Кодеин+Пропифеназон+Парацетамол+Кофеин& Фармгруппа - анальгезирующее средство (анальгезирующее опиоидное средство +НПВП+анальгезирующее ненаркотическое средство+психостимулирующее средство). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого определяется компонентами, входящими в его состав. Кофеин стимулирует психомоторные центры головного мозга, оказывает аналептическое действие, усиливает эффект анальгетиков, устраняет сонливость и чувство усталости, повышает физическую и умственную работоспособность. Кодеин оказывает центральное противокашлевое действие (за счет подавления возбудимости кашлевого центра), а также анальгезирующее действие, обусловленное возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах ЦНС, приводящим к стимуляции антиноцицептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, реже вызывает миоз, тошноту, рвоту и запоры (активация опиоидных рецепторов в кишечнике вызывает расслабление гладких мышц, снижение перистальтики и спазм всех сфинктеров). Пропифеназон и парацетамол оказывают анальгезирующее и жаропонижающее действие. Показания. Болевой синдром умеренной выраженности, невралгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея, головная боль, зубная боль, мигрень, посттравматические боли. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, анемия, лейкопения, нарушение кроветворения, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, повышенная возбудимость, бессонница, стенокардия, беременность, период лактации, детский возраст (до 1 года). С осторожностью. Пожилой возраст, глаукома. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 1 таблетке 3-4 раза в день. При сильных болях рекомендуется прием 2 таблеток. Детям (в зависимости от возраста): 2-5 лет - по 1/3 таблетки; 5-10 лет - по 1/2 таблетки; старше 10 лет - по 1 таблетке 1-3 раза в день. Побочное действие. Лейкопения, агранулоцитоз, тошнота, гастралгия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышенная возбудимость (особенно у детей), снижение скорости психомоторных реакций, аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек, зуд, крапивница). Взаимодействие. Барбитураты, рифампицин, противоэпилептические ЛС и др. стимуляторы микросомального окисления способствуют образованию токсичных метаболитов парацетамола, отрицательно влияющих на функцию печени. Метоклопрамид ускоряет всасывание парацетамола. Под воздействием парацетамола Т1/2 хлорамфеникола увеличивается в 5 раз. При повторном приеме парацетамол может усилить действие антикоагулянтов (производных дикумарина). Кофеин ускоряет всасывание эрготамина. Одновременный прием парацетамола и этанола повышает риск развития гепатотоксических эффектов. Особые указания. Чрезмерное употребление кофеинсодержащих продуктов (кофе, чай) на фоне лечения может вызвать симптомы передозировки. При длительном (более 1 нед) лечении необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Без консультации врача принимают не более 5 дней. Может изменить результаты анализов допинг-контроля спортсменов. Затрудняет установление диагноза при "остром животе". У больных, страдающих атонической бронхиальной астмой, поллинозами, имеется повышенный риск развития аллергических реакций. Во время лечения следует отказаться от употребления этанола (повышение риска развития гепатотоксичности) и от занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Кодеин + Сульфогайякол + Гринделии экстракт& Фармгруппа - противокашлевое средство (противокашлевое опиоидное средство+отхаркивающее средство). Фармдействие. Противокашлевой комбинированный препарат. Кодеин оказывает угнетающее действие на ЦНС, подавляет кашлевой рефлекс на уровне кашлевого центра продолговатого мозга. При использовании доз, превышающих рекомендованные, или при длительном применении кодеин может вызывать лекарственную зависимость, угнетение дыхания, торможение моторики кишечника. Экстракт из растения гринделия также обладает противокашлевыми свойствами. Сульфогайякол - отхаркивающее средство. Показания. Острые и хронические заболевания органов дыхания, сопровождающиеся сухим раздражающим кашлем. Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания, сопровождающиеся образованием большого количества мокроты, дыхательная недостаточность, бронхиальная астма, прием анальгетических ЛС центрального типа действия (бупренорфин, налбуфин, пентазоцин), злоупотребление этанола, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 15 лет). С осторожностью. Черепно-мозговая гипертензия, беременость (II-III триместры). Дозирование. Внутрь, запивая небольшим количеством воды. Для взрослых - по 1 таблетке на прием, при необходимости возможен повторный прием препарата через 6 ч, не более 4 таблеток в сутки. Для пожилых или пациентов с печеночной недостаточностью начальную дозировку следует уменьшить в 2 раза. При необходимости дозировку увеличивают в зависимости от переносимости препарата. Максимальная суточная доза кодеина для взрослых - 120 мг, если не применяются др. ЛС, содержащие кодеин, или противокашлевые ЛС с центральным механизмом действия. Побочное действие. Запор, сонливость, головокружение, тошнота, рвота; редко - бронхоспазм, кожные аллергические реакции, нарушение дыхания. Передозировка. Симптомы: брадипноэ, сонливость, рвота, зуд, скарлатиноподобная сыпь, атаксия, отек легких (редко). Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическое лечение, включая восстановление дыхания и сердечно-сосудистой деятельности, введение специфического антидота - налоксона. Взаимодействие. Несовместим с анальгетическими препаратами центрального типа действия (в т.ч. с бупренорфином, налбуфином, пентазоцином), усиливающими угнетающие реакции на дыхательный центр. Несовместим с этанолом, который усиливает седативный эффект противокашлевых ЛС центрального действия. Не следует комбинировать с др. ЛС, угнетающими деятельность центральной нервной системы: снотворными, седативными, антигистаминными ЛС (особенно I поколения), анксиолитиками и антипсихотическими препаратами. Не следует назначать одновременно с муколитическими отхаркивающими препаратами. Особые указания. Симптоматическое лечение должно быть непродолжительным (несколько дней) и применяться только для купирования приступов кашля. Продолжительное лечение высокими дозами может привести к развитию лекарственной зависимости. Перед назначением противокашлевых ЛС следует уточнить причину кашля (необходима этиотропная терапия). При устойчивом кашле дозировка может быть увеличена с учетом клинической ситуации. Препарат содержит кодеин, является спортивным допингом. Не рекомендуется применение препарата во время I триместра беременности. В остальные периоды беременности может быть назначен только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный вред для плода. Кодеин проникает в грудное молоко. Использование этого препарата в период кормления грудью противопоказано. Во время лечения не допускается употребление этанола, вождение автотранспорта и занятие др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Кодеин+Фенилтолоксамин& Фармгруппа - противокашлевое средство комбинированное (противокашлевое опиоидное средство+Н1-гистаминовых рецепторов блокатор). Фармдействие. Комбинированный противокашлевой препарат. Кодеин - агонист опиоидных рецепторов, снижает возбудимость кашлевого центра. Фенилтолоксамин - блокатор Н1-гистаминовых рецепторов, оказывает противоаллергическое, а также слабо выраженное седативное действие. Активные вещества находятся в комплексе с полисульфонатными смолами, что обеспечивает их медленное и равномерное высвобождение в ЖКТ в течение суток и длительное (до 12 ч) противокашлевое действие. Показания. Симптоматическое лечение сухого кашля при бронхитах, гриппе, коклюше и др. инфекционно-воспалительных заболеваниях дыхательных путей аллергической или инфекционной природы. Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся выделением мокроты, дыхательная недостаточность, бронхиальная астма, одновременный прием др. ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. обладающих морфиноподобным действием), доброкачественная гиперплазия предстательной железы с образованием остаточной мочи, закрытоугольная глаукома, беременность (I триместр), угроза преждевременных родов, непосредственно перед родами, период лактации, детский возраст до 14 лет (для капсул), детский возраст до 2 лет (для суспензии), до 12 лет (для таблеток). С осторожностью. Лекарственная (наркотическая) зависимость, угнетение дыхания, связанное с нарушением функции дыхательного центра, внутричерепная гипертензия, хронический запор, артериальная гипотензия, ХЕШ, пожилой возраст, сахарный диабет, непереносимость фруктозы. Беременность (II-III триместр). Дозирование. Внутрь. Длительность лечения зависит от основного заболевания, а также от интенсивности и частоты кашля. Капсулы ретард: взрослым и подросткам старше 14 лет - по 1 капсуле 2 раза в день (утром и вечером). Капсулы следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Суспензия ретард: 2 раза в день (утром и вечером): детям 2-4 лет - 1/2 мерной ложки, 4-6 лет - 1 мерная ложка, 6-14 лет - 2 мерные ложки. Дети старше 14 лет и взрослые - 3 мерные ложки. В отдельных случаях при ХПН и у пожилых пациентов может потребоваться коррекция режима дозирования. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор; сухость во рту. Со стороны ЦНС и органов чувств: головная боль, сонливость; нарушение сна, глаукома; шум в ушах; при применении высоких доз - нарушения глазодвигательной координации и остроты зрения; эйфория. Со стороны ССС: в высоких дозах - коллапс, выраженное снижение АД. Со стороны дыхательной системы: одышка, отек легких. Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи. Прочие: повышение тонуса гладкой мускулатуры внутренних органов и нарушение мочеиспускания (при разовой дозе кодеина более 60 мг); увеличение массы тела, нарушение картины периферической крови (как изменяется картина не сказано). При длительном применении или назначении высоких доз возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости. Передозировка. Симптомы: усиление описанных побочных эффектов препарата; у детей - психомоторное возбуждение. Лечение: промывание желудка с последующим назначением активированного угля, введение специфического антагониста кодеина - налоксона; для уменьшения выраженности нарушения функции ЦНС, вызванной антигистаминным компонентом, введение физостигмина; при спазмах гладкой мускулатуры у детей - диазепам в дозе 5-10 мг в/в в зависимости от возраста. Взаимодействие. При одновременном применении со снотворными, седативными, антигистаминными, антипсихотическими ЛС, наркотическими анальгетиками, анксиолитиками возможно усиление седативного действия препарата и угнетение дыхательного центра. Этанол - усиление угнетающего действия на ЦНС. Особые указания. В период приема препарата следует избегать употребления этанола. В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациентам с сахарным диабетом следует учитывать, что 5 мл суспензии (1 мерная ложка) содержат 1.3 г сорбитола, что эквивалентно 0.11 ХЕ. Кокарбоксилаза Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Кофермент, образующийся в организме из тиамина. Оказывает метаболическое действие, активирует тканевой обмен. В организме фосфорилируется с образованием моно-, ди- и трифосфорных эфиров; кокарбоксилаза входит в состав ферментов, катализирующих карбоксилирование и декарбоксилирование кетокислот, пировиноградной кислоты, способствует образованию ацетилкоферемента А, что определяет ее участие в углеводном обмене. Участие в пентозном цикле опосредованно способствует синтезу нуклеиновых кислот, белков и липидов. Улучшает усвоение глюкозы, трофику нервной ткани, способствует нормализации функции ССС. Дефицит кокарбоксилазы вызывает повышение уровня пировиноградной и молочной кислот в крови, что приводит к ацидозу и ацидоти-ческой коме. Показания. В составе комбинированной терапии: метаболический ацидоз, ацидоз при гипергликемической коме, ацидоз при дыхательной и легочно-сердечной недостаточности; ХСН, ИБС, прединфарктное состояние, инфаркт миокарда, постынфарктный кардиосклероз; печеночная и/или почечная недостаточность, острый и хронический алкоголизм, отравления, интоксикация сердечными гликозидами и барбитуратами, инфекционные болезни (дифтерия, скарлатина, брюшной тиф, паратифы), невралгия, рассеянный склероз, периферические невриты. У детей в период новорожденности: перинатальная гипоксическая энцефалопатия, дыхательная недостаточность, пневмония, сепсис, гипоксия, ацидоз. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В/м или в/в (струйно или капельно). Содержимое ампулы (0.025 или 0.05 г) непосредственно перед применением растворяют в 2 мл воды для инъекций. Для в/в струйного введения объем раствора следует довести до 10-20 мл, для капельного введения - до 200-400 мл (добавляя 0.9% раствор NaCl или раствор декстрозы). При заболеваниях сердца вводят по 0.1-0.2 г/сут. в течение 15-30 дней. При ХСН - 0.05 г за 2 ч до применения препаратов наперстянки 2-3 раза в сутки. При сахарном диабете (ацидоз, кома) суточная доза составляет 0.1-1 г. При острой почечно-печеночной недостаточности, острых отравлениях и ожогах - в/в струйно, по 0.1-0.15 г 3 раза в сутки или капельно (на 5% растворе декстрозы), по 0.1-0.15 г/сут. При периферических невритах и рассеянном склерозе - в/м, в дозе 0.05-0.1 г/сут. в течение 1-1.5 мес. Детям - в/м, в/в (капельно или струйно), новорожденным - сублингвально. Детям до 3 мес. - 0.025 г/сут., от 4 мес. до 7 лет - 0.025-0.05 г/сут., от 8 до 18 лет - 0.05-0.1 г/сут. Длительность лечения - от 3-7 до 15 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, зуд), при в/м введении - гиперемия, зуд, отек (в месте инъекции). Взаимодействие. Усиливает кардиотоническое действие сердечных гликозидов и улучшает их переносимость. Колекальциферол Фармгруппа - витамин - кальциево-фосфорного обмена регулятор. Фармдействие. Средство, восполняющее дефицит витамина D3. Участвует в регуляции кальций-фосфорного обмена, усиливает всасывание Са2+ и фосфатов в кишечнике (за счет повышения проницаемости клеточных и митохондриальных мембран кишечного эпителия) и их реабсорбцию в почечных канальцах почек; способствует минерализации костей, формированию костного скелета и зубов у детей, усиливает процесс оссификации, необходим для нормального функционирования паращитовидных желез. Витамин D3 образуется в коже под влиянием УФ лучей из провитамина 7-дегидрохолестерина. Для поддержания нормального уровня витамина D в сыворотке крови достаточно облучение солнечным светом только кожи лица и кистей рук ребенка по 2 ч в неделю, а УФ облучение матери (1.5 минимальные эритемные дозы на все тело в течение 90 сек) увеличивает содержание витамина D3 в ее молоке в 10 раз. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая (в дистальном отделе тонкого кишечника), поступает в лимфатическую систему, попадает в печень и в общий кровоток. В крови связывается с альфа2-глобулинами и частично с альбуминами. Накапливается в печени, костях, скелетных мышцах, почках, надпочечниках, миокарде, жировой ткани. ТСmах в тканях - 4-5 ч, затем концентрация препарата несколько снижается, сохраняясь длительное время на постоянном уровне. В форме полярных метаболитов локализуется преимущественно в мембранах клеток и микросом, митохондрий и ядер. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Депонируется в печени. Метаболизируется в печени и почках: в печени превращается в неактивный метаболит кальцифедиол (25-дигидрохолекальциферол), в почках - из кальцифедиола превращается в активный метаболит кальцитриол (1,25-дигидроксихолекальциферол) и неактивный метаболит 24,25-дигидроксихолекальциферол. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Витамин D и его метаболиты выводятся с желчью, незначительное количество - почками. Кумулирует. Показания. Гипо- и авитаминоз витамина D (профилактика и лечение), состояния повышенной потребности организма в витамине D: рахит, остеомаляция, остеопороз, нефрогенная остеопатия, неполноценное и несбалансированное питание (в т.ч. парентеральное, вегетарианская диета), синдром мальабсорбции, недостаточная инсоляция, гипокальциемия, гипофосфатемия (в т.ч. семейная), алкоголизм, печеночная недостаточность, цирроз, механическая желтуха, заболевания ЖКТ (глутеиновая энтеропатия, персистирующая диарея, тропическая спру, болезнь Крона), быстрое похудание, беременность (особенно при никотиновой и лекарственной зависимости, многоплодная беременность), период лактации; новорожденные, находящиеся на грудном вскармливании, при недостаточной инсоляции; прием барбитуратов, колестирамина, колестипола, минеральных масел, противосудорожных препаратов (в т.ч. фенитоина и прими-дона). Гипопаратиреоз: послеоперационный, идиопатический, тетания (послеоперационная и идиопатическая), псевдогипопаратиреоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкальциемия, гипервитаминоз D, почечная остеодистрофия с гиперфосфатемией. С осторожностью. Атеросклероз, саркоидоз или др. гранулематозы, ХСН, нефроуролитиаз в анамнезе, гиперфосфатемия, ХПН, беременность, период лактации, детский возраст. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь или в/м, для профилактики рахита - в дозе 200 тыс. ME (5 мг) 1 раз в 6 мес. (до 5 лет). Если ребенок редко находится на солнце или его кожа гиперемирована, разовую дозу увеличивают до 400 тыс.ME, вводят также 1 раз в полгода (до 5 лет). Лечение рахита, спазмофилии и гипокальциемии - 200 тыс.МЕ 1 раз в неделю в течение 2 нед (в сочетании с препаратами Са2+). Для предупреждения приступов тетании - до 1 млн МЕ/сут. При остеомаляции и остеопорозе - 200 тыс.МЕ каждые 15 дней в течение 3 мес. Капли для приема внутрь (1 кап. = 500 ME): для профилактики рахита детям грудного возраста (доношенным), начиная со 2 нед жизни,- ежедневно, по 500 МЕ/сут.; в особых случаях (например, недоношенным детям) - до 1000 МЕ/сут. при недоношенности I ст. и 1000-2000 МЕ/сут.) при недоношенности II и III ст. (исключая летние месяцы); для лечения рахита - по 2000-5000 МЕ/сут. в 2-3 приема в течение 1-1.5 мес., затем переходят на поддерживающую терапию - 500 МЕ/сут.) в течение 2 лет и в зимний период на 3 году жизни. Доза 5000 ME назначается только при выраженных костных изменениях. Через 3 мес. после окончания 1 курса детям из группы риска проводят повторный курс противорецидивного лечения по 2000-5000 МЕ/сут. в течение 3-4 нед, за исключением летних месяцев. Грудным детям, страдающим спазмофилией, - по 5000 ME 3 раза в сутки. Взрослым для профилактики остеомаляции - по 500-1000 ME 3 раза в сутки, для лечения остеомаляции - до 2500 ME 3 раза в сутки. При гипопаратиреозе и псевдогипопаратиреозе - по 7500-15000 МЕ/сут.). При этом необходим контроль концентрации Са2+ в крови каждые 3-6 мес. и при необходимости коррекция режима дозирования. Побочное действие. Аллергические реакции. Гиперкальциемия, гиперкальциурия; снижение аппетита, полиурия, запоры, головная боль, миалгия, артралгия, повышение АД, аритмии, нарушение функции почек, обострение туберкулезного процесса в легких. Передозировка. Симптомы гипервитаминоза витамина D: ранние (обусловленные гиперкальциемией) - запор или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, головная боль, жажда, поллакиурия, никтурия, полиурия, анорексия, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, необычайная усталость, общая слабость, гиперкальциемия, гиперкальциурия; поздние - боль в костях, помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров, протеинурии, лейкоцитурии), повышение АД, кожный зуд, фоточувствительность глаз, гиперемия конъюнктивы, аритмия, сонливость, миалгия, тошнота, рвота, панкреатит, гастралгия, похудание, редко - психоз (изменения психики и настроения). Симптомы хронической интоксикации витамином D (при приеме в течение нескольких недель или месяцев для взрослых в дозах 20-60 тыс.МЕ/сут., детей - 2-4 тыс.МЕ/сут.): кальциноз мягких тканей, почек, легких, кровеносных сосудов, артериальная гипертензия, почечная и ССС недостаточность вплоть до смертельного исхода (эти эффекты наиболее часто возникают при присоединении к гиперкальциемии гиперфосфатемии), нарушение роста у детей (длительный прием в дозе 1.8 тыс.МЕ/сут.). Лечение: отмена препарата, диета с низким содержанием Са2+, потребление больших количеств жидкости, назначение ГКС, альфа-токоферола, аскорбиновой кислоты, ретинола, тиамина, в тяжелых случаях - в/в введение больших количеств 0.9% раствора NaCl, фуросемида, электролитов, проведение гемодиализа. Взаимодействие. Токсическое действие ослабляют витамин А, токоферол, аскорбиновая кислота, пантотеновая кислота, тиамин, рибофлавин. При гипервитаминозе D возможно усиление действия сердечных гликозидов и повышение риска возникновения аритмии, обусловленные развитием гиперкальциемии (целесообразна коррекция дозы сердечного гликозида). Под влиянием барбитуратов (в т.ч. фенобарбитала), фенитоина и примидона потребность в колекальцифероле может значительно повышаться (увеличивают скорость метаболизма). Длительная терапия на фоне одновременного применения А13+ и Mg2+ содержащих антацидов увеличивает их концентрацию в крови и риск возникновения интоксикации (особенно при наличии ХПН). Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин, галлия нитрат и ГКС снижают эффект. Колестирамин, колестипол и минеральные масла снижают абсорбцию в ЖКТ жирорастворимых витаминов и требуют повышения их дозировки. Увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии. При одновременном применении с натрия фторидом интервал между приемом должен составлять не менее 2 ч; с пероральными формами тетрациклинов - не менее 3 ч. Одновременное применение с др.аналогами витамина D повышает риск развития гипервитаминоза. Особые указания. Суточная потребность в витамине D3 для взрослых - 400 ME (10 мкг). Применять под тщательным медицинским контролем концентрации Са2+ в крови и моче (особенно при сочетании с тиазидными диуретиками). При профилактическом применении необходимо иметь в виду возможность передозировки, особенно у детей (не следует назначать более 10-15 мг в год). Продолжительное применение в высоких дозах приводит к хроническому гипервитаминозу D3. Следует иметь в виду, что чувствительность к витамину D у разных пациентов индивидуальна и у ряда пациентов прием даже терапевтических доз может вызвать явления гипервитаминоза. Чувствительность новорожденных к витамину D может быть различной, некоторые из них могут быть чувствительными даже к очень низким дозам. У детей, получающих витамин D в течение длительного периода времени, повышается риск возникновения задержки роста. Для профилактики гиповитаминоза D наиболее предпочтительно сбалансированное питание. Новорожденные, находящиеся на грудном вскармливании, особенно рожденные матерями с темной кожей и/или получавшие недостаточную инсоляцию, имеют высокий риск возникновения дефицита витамина D. В экспериментах на животных показано, что кальцитриол в дозах, в 4-15 раз превышающих рекомендуемые дозы для человека, обладает тератогенным эффектом. Гиперкальциемия у матери (связанная с длительной передозировкой витамина D во время беременности) может вызвать у плода повышение чувствительности к витамину D, подавление функции паращитовид-ной железы, синдром специфической эльфоподобной внешности, задержку умственного развития, аортальный стеноз. В пожилом возрасте потребность в витамине D может возрастать вследствие уменьшения абсорбции витамина D, снижения способности кожи синтезировать провитамин D3, уменьшения времени инсоляции, возрастания частоты возникновения почечной недостаточности. Колекалыдиферол+Кальция карбонат& Фармгруппа - кальциево-фосфорного обмена регулятор. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Регулирует обмен Са2+ и фосфатов, снижает резорбцию и увеличивает плотность костной ткани, восполняет недостаток Са2+ и витамина D3 в организме, усиливает всасывание Са2+ в кишечнике и реабсорбцию фосфатов в почках, способствует минерализации костей. Кальция карбонат - участвует в формировании костной ткани, свертывании крови, в поддержании стабильной сердечной деятельности, в осуществлении процессов передачи нервных импульсов. Применение Са2+ и витамина D3 препятствует увеличению выработки паратиреоидного гормона, который является стимулятором повышенной костной резорбции. Фармакокинетика. Витамин D3 всасывается в тонком кишечнике. Са2+ всасывается в ионизированной форме в проксимальном отделе тонкого кишечника посредством активного, D-витамин зависимого транспортного механизма. Показания. Лечение и профилактика дефицита Са2+ и витамина D3: остеопороз - менопаузный, сенильный, "стероидный", идиопатический и др. (профилактика и дополнение к специфическому лечению), остеомаляция (связанная с нарушением минерального обмена у больных старше 45 лет); гипокальциемия (в т.ч. после соблюдения диет с отказом от приема молока и молочных продуктов); при повышенной потребности - беременность и период лактации, а также у детей старше 12 лет в период интенсивного роста. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкальциемия (в т.ч. как результат гиперпаратиреоза первичного или вторичного), гиперкальциурия, кальциевый нефроуролитиаз, гипервитаминоз D, декальцинирующие опухоли (миелома, костные метастазы, саркоидоз), остеопороз, обусловленный иммобилизацией, фенилкетонурия (содержит аспартам), туберкулез легких (активная форма). С осторожностью. Почечная недостаточность, доброкачественный гранулематоз, беременность, период лактации, прием гликозидов и тиазидных диуретиков, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, разжевывают или глотают целиком. Дозы взрослым и детям старше 12 лет - по 1 таблетке 2 раза в сутки, утром и вечером, преимущественно во время еды, или индивидуально, в зависимости от клинической картины. Побочное действие. Запоры, метеоризм, тошнота, боль в желудке, диарея. Гиперкальциемия и гиперкальциурия. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы (после приема 200 жевательных таблеток): жажда и полиурия (как признаки ХПН), снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры, головокружение, слабость, головная боль, обморочные состояния, кома; при длительном применении: кальциноз сосудов и тканей. Лабораторные показатели при передозировке: гиперкальциурия, гиперкальциемия (Са2+ в плазме около 2.6 ммоль). Лечение: регидратация, "петлевые" диуретики, ГКС, кальцитонин, бифосфонаты, диета с ограничением Са2+, проведение гемодиализа. Взаимодействие. Снижает всасывание бифосфонатов, натрия фторида и тетрациклинов (интервал между приемом - не менее 2-3 ч). Увеличивает риск развития токсичности сердечных гликозидов (необходим контроль ЭКГ и состояния больного). Фенитоин, барбитураты, ГКС снижают действие витамина D3, витамин А - токсичность. ГКС снижают абсорбцию Са2+. Колестирамин, слабительные (вазелиновое масло) снижают абсорбцию витамина D. Тиазидные диуретики увеличивают риск развития гиперкальциемии. Фуросемид и др. "петлевые" диуретики увеличивают выведение Са2+ почками. Особые указания. В период лечения необходимо постоянно контролировать выведение Са2+ с мочой и концентрацию Са2+ и креатинина в плазме (в случае появления кальциурии, превышающей 7.5 ммоль/сут. (300 мг/сут.), необходимо уменьшить дозу или прекратить прием). Содержит аспартам, который метаболизируется в организме в фенилаланин, что необходимо учитывать у больных, страдающих фенилкетонурией. Во избежание передозировки необходимо учитывать дополнительное поступление витамина D3 из др. источников. Не применять одновременно с витаминными комплексами, содержащими Са2+ и витамин D3. В период беременности суточная доза не должна превышать 1500 мг Са2+ и 600 ME витамина D3. Передозировка в период беременности может привести к нарушению психического и физического развития ребенка. Са2+ и витамин D3 проникают в грудное молоко. У пожилых людей потребность в Са2+ составляет 1.5 г/сут., в витамине D3 -0.5-1 тыс.МЕ/сут. Коллаген+Нитрофурал+Борная кислота& Фармгруппа - гемостатическое средство для местного применения. Фармдействие. Гемостатическое средство для местного применения, оказывает антисептическое и адсорбирующее действие, стимулирует регенерацию тканей. Оставленная в ране или полости губка полностью рассасывается. Показания. Капиллярные и паренхиматозные кровотечения, трофические язвы, пролежни, повреждения кожных покровов, носовые кровотечения, отит, кровотечения из синусов твердой мозговой оболочки, альвеолярное кровотечение; гемостаз на фоне стоматологических вмешательств; заполнение дефектов паренхиматозных органов. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальное кровотечение. Дозирование. Местно, тампонируют рану. Через 3-5 мин губка, пропитавшись кровью, плотно прилегает к кровоточащей поверхности. В случае продолжающегося кровотечения накладывают второй слой губки. После остановки кровотечения губку фиксируют П-образным швом. Для усиления гемостатического эффекта губку можно смочить раствором тромбина. Побочное действие. Аллергические реакции; вторичное инфицирование. Взаимодействие. Тромбин (при дополнительном смачивании) усиливает гемостатическое действие. Коллагеназа& Фармгруппа - протеолитическое средство. Фармдействие. Обладает коллагенолитической, эластолитической и протеолитической (трипсин- и химотрипсиноподобной) активностью. Вызывает деструкцию коллагена - основного компонента соединительной ткани, при этом жизнеспособные мышцы, грануляционная ткань и эпителий остаются интактными. При гнойных ранах способствует быстрому очищению от нежизнеспособных тканей и экссудата, более раннему появлению грануляционной ткани и эпителизации. Предупреждает развитие грубых (типа келоидных) рубцов, способствует сохранению функции суставов. Показания. Ферментативное очищение ран различной этиологии, в любой стадии раневого процесса. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Непосредственно перед применением содержимое ампулы растворяют в 10 мл 1-2% раствора лидокаина, 0.9% раствора NaCl или воды для инъекций. Полученным раствором смачивают тампоны или салфетки, помещают их на рану или вводят их в раневую полость. Допускается внесение в рану сухого порошка. При использовании небольших объемов оставшуюся часть раствора оставляют для применения при следующей перевязке. Для предупреждения преждевременного высыхания повязки, особенно при скудном количестве раневого отделяемого, раны закрывают водонепроницаемой пленкой или др. покрытием. Частота перевязок - 1-2 раза в сутки. Лечение продолжают до полного очищения раны. Побочное действие. Аллергические реакции. Колфосцерила пальмитат Фармгруппа - сурфактант. Фармдействие. Безбелковый искусственный синтетический сурфактант легких для интратрахеального введения. Колфосцерила пальмитат - фосфолипидная часть естественного сурфактанта (70%). Для обеспечения хорошего распространения по поверхности альвеол используют цетиловый спирт. Обладая поверхностно-активными свойствами, улучшает растяжимость легких, увеличивает экскурсию грудной клетки, что приводит к быстрому увеличению концентрации кислорода в артериальной крови. Снижает тяжесть респираторного дистресс-синдрома и уменьшает частоту осложнений его интенсивной терапии (особенно ИВЛ). Показания. Лечение новорожденных с установленным диагнозом респираторного дистрессиндрома; профилактика респираторного дистрессиндрома у новорожденных с риском его развития (при массе тела менее 1350 г и находящихся на ИВЛ); профилактика баротравмы легких, пневмоторакса, интерстициальной эмфиземы легких. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Для профилактики дистресссиндрома вводят через эндотрахеальную трубку в виде раствора в дозе 5 мл/кг (67.5 мг колфосцерила пальмитата). При необходимости такую же дозу можно ввести через 12-24 ч. Для лечения респираторного дистресс-синдрома у новорожденных по "жизненным" показаниям вводят в той же дозе. Первая доза должна быть введена как можно быстрее после рождения ребенка. Повторное введение можно производить через 12 ч, если ребенок еще интубирован. Введение следует замедлить или прекратить, если ухудшается цвет кожи ребенка, снижается ЧСС, отмечается выраженное снижение концентрации кислорода в артериальной крови, а также в случае накопления препарата в эндотрахеальной трубке. Правила приготовления раствора: препарат следует разводить ex tempore, т.к. в нем не содержится антибактериальных консервантов. С помощью стерильного шприца во флакон с препаратом вводят 8 мл стерильной, не содержащей консервантов воды для инъекций. Получившийся раствор набирают в шприц, а затем, опустив поршень, вновь вводят во флакон (повторяют 3-4 раза, встряхивая и вращая флакон для обеспечения хорошего перемешивания содержимого). Затем набирают необходимое количество раствора из флакона так, чтобы конец иглы при этом находился намного глубже поверхности пены. Неиспользованный раствор не подлежит хранению. Правила введения раствора. Перед введением препарата необходимо принять меры для обеспечения проходимости дыхательных путей ребенка. Нельзя интубировать новорожденных только для введения колфосцерила. В условиях ИВЛ можно вводить только через эндотрахеальную трубку через боковое отверстие адаптера без прерывания механической вентиляции. Во время введения необходимо, чтобы проксимальная часть эндотрахеальной трубки находилась в вертикальном положении. Полную дозу следует вводить с достаточно низкой скоростью для того, чтобы препарат прошел в легкие через эндотрахеальную трубку, не накапливаясь в ней. Минимальное рекомендуемое время для введения полной дозы - 4 мин. Вводимая доза разделяется на 2 части, каждая из которых вводится медленно (не прекращая искусственного дыхания) в течение 1-2 мин. После введения первой части дозы голова и туловище ребенка поворачиваются направо на 45 град, на 30 с. После возвращения ребенка в исходное положение вводится вторая часть с той же скоростью, после чего ребенка поворачивают аналогичным образом налево. Эти манипуляции позволяют более равномерно распределиться суспензии по легким. Если в процессе введения отмечается урежение ЧСС, цианоз, ребенок становится беспокойным, чрескожное насыщение кислорода снижается ниже 15%, а препарат выливается обратно через эндотрахеальный катетер, то введение должно быть приостановлено или замедлено. При необходимости увеличивают частоту вентиляции, вентиляционное давление и парциальное давление кислорода. Быстрое улучшение функции легких может потребовать обратных действий. Аспирацию трахеобронхиального содержимого не рекомендуют проводить ранее чем через 2 ч после завершения введения. Быстрое введение может вызвать физическую обтурацию дыхательных путей (особенно при низком расположении катетера), что требует увеличения вентиляционного давления (до 4-5 см водного столба в течение 1-2 мин) и парциального давления кислорода во вдыхаемой смеси. В конце введения необходимо убедиться в правильном положении эндотрахеального катетера (по симметричности дыхания и одинаковой аускультативной картине в правой и левой подмышечных областях). Непрерывное наблюдение врача требуется по меньшей мере на протяжении 30 мин после введения (для своевременной коррекции работы аппарата искусственного дыхания при улучшении функции легких). Побочное действие. Редко: легочное кровотечение (особенно у новорожденных с наиболее выраженными признаками незрелости легких; у глубоко недоношенных детей с массой тела менее 700 г, при функционировании боталлова протока - при этом следует иметь в виду возможность летального исхода). В отдельных случаях: апноэ - обструкция эндотрахеальной трубки слизью (при вероятности такого осложнения необходимо принимать меры по восстановлению проходимости трубки, при неэффективности этих мер показана реинтубация). Во время введения: падение чрескожного насыщения кислорода менее 20%. Передозировка. Лечение: при случайной передозировке необходимо аспирировать как можно большее количество раствора из трубки, затем проводить поддерживающую терапию, направленную в т.ч. на поддержание водно-электролитного баланса. Особые указания. Колфосцерила пальмитат следует вводить только при помощи соответствующего оборудования при обязательном наличии средств для проведения ИВЛ и контроля состояния детей с респираторным дистресс-синдромом. Введение должны осуществлять специалисты, которые имеют опыт в проведении реанимации и интенсивной терапии недоношенных новорожденных. Данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей со зрелой легочной тканью, тяжелыми врожденными пороками развития, хромосомными заболеваниями, водянкой плода, подозрением на врожденную инфекцию отсутствуют. Введение колфосцерила пальмитата уменьшает степень тяжести респираторного дистресс-синдрома, снижает частоту осложнений интенсивной терапии, особенно при ИВЛ, необходимой для лечения респираторного дистресс-синдрома. Дети, для которых больше нет необходимости в проведении ИВЛ, могут нуждаться в лечении апноэ после экстубации. У детей, получавших колфосцерила пальмитат, наблюдаются более частые приступы апноэ, что вероятнее всего связано с ранним переводом на самостоятельное дыхание. При этом не отмечено увеличения смертности и заболеваемости в отдаленные сроки. Легочное кровотечение, как правило, возникает в первые 2 дня после рождения. У детей, получавших ГКС или НПВП, легочные кровотечения возникают реже. Дети, не получавшие препарат, достоверно чаще имеют спонтанные пневмотораксы, развитие эмфиземы и необходимость отключения самостоятельного дыхания с использованием курареподобных ЛС. Сопротивление легочной ткани на фоне терапии может быстро снизиться, что требует немедленного снижения вентиляционного давления на вдохе, не дожидаясь соответствующего подтверждения со стороны газового состава крови (улучшение вентиляции легких может привести к быстрому увеличению концентрации кислорода в артериальной крови). Во избежание гипероксигенации крови при исчезновении цианоза, порозовении кожных покровов и повышении транскожного насыщения кислородом свыше 95% необходимо постепенно снизить парциальное давление кислорода. При снижении парциального давления углекислого газа в артериальной крови ниже 30 торр необходимо снизить частоту вентиляции легких во избежание снижения мозгового кровотока в ответ на гипокапнию. Колхицин Фармгруппа - противоподагрическое средство. Характеристика. Алкалоид клубнелуковиц безвременника великолепного (Colchicum speciosum Stev.) семейства лилейных. Фармдействие. Действие связано со снижением миграции лейкоцитов в очаг воспаления и угнетением фагоцитоза микрокристаллов солей мочевой кислоты. Обладает антимитотическим действием, подавляет (полностью или частично) клеточное деление в стадии анафазы и метафазы, предотвращает дегрануляцию нейтрофилов. Снижая образование амилоидных фибрилл, препятствует развитию амилоидоза. Высокоэффективен для купирования приступов острой подагры. В первые 12 ч терапии состояние существенно улучшается более чем у 75% больных. У 80% может вызывать побочные реакции со стороны ЖКТ раньше наступления улучшения или одновременно с ним. При в/в введении побочные эффекты со стороны ЖКТ не встречаются, а клинический эффект развивается быстрее. В суточной дозе 1-2 мг при ежедневном приеме у 3/4 больных с подагрой уменьшает вероятность развития повторных острых приступов. Предупреждает острые атаки у больных семейной средиземноморской лихорадкой (понижает активность дофамин-бета-гидроксилазы). Увеличивает продолжительность жизни больных с первичным AL-амилоидозом. Оказывает положительное влияние на кожу (смягчение, уменьшение сухости) при системной склеродермии. Фармакокшетика. Быстро всасывается в ЖКТ, подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Практически не связывается с белками плазмы и не задерживается в системном кровотоке. Сmах в плазме составляет 4.2 нг/мл и достигается примерно через 70 мин после приема внутрь 1 мг. Т1/2 составляет 9.3 ч. Колхицин быстро проникает в ткани, имеет высокий объем распределения - 473 л. Высокие концентрации колхицина обнаруживаются в печени, почках, селезенке, лейкоцитах и ЖКТ. Метаболизируется в печени и выводится главным образом с желчью. Энтерогепатическая циркуляция обнаруживается через 4-6 ч после введения внутрь. Наибольшая часть введенной дозы выводится через кишечник и около 23% - через почки. Показания. Подагра (купирование и профилактика приступов); подагрический артрит, хондрокальциноз, склеродермия (редко); флебит (некоторые формы), воспалительные заболевания в стоматологии и отоларингологии; амилоидоз, семейная средиземноморская лихорадка. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, острая печеночная и/или почечная недостаточность, тяжелые нарушения функции ЖКТ, костного мозга, ССС, нейтропения, гнойные инфекции, алкоголизм, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, острые состояния (приступ подагры или воспалительный процесс): в 1 день - по 1 мг 3 раза в день; на 2 и 3 дни - 1 мг 2 раза в день (утром и вечером); на 4 день и в последующем - 1 мг вечером. По др. схеме: начальная доза - 1 мг, затем по 0.5-1.5 мг с интервалом в 1-2 ч до исчезновения боли. Для предупреждения приступов подагры - 1 мг/сут. вечером в течение 3 мес. (при подагре без тофусов). Максимальная суточная доза - 8 мг. При амилоидозе назначают внутрь в дозе 1-3 мг/сут. Продолжительность лечения - не менее 5 лет. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени (повышение активности ЩФ и ГГТ), синдром мальабсорбции (проявляющийся в т.ч. дефицитом витамина В12). Со стороны нервной системы: депрессия, периферические невриты, невропатия. Со стороны органов кроветворения: миелосупрессия - лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, апластическая анемия; при длительном лечении - тромбоцитопения. Аллергические реакции: крапивница, кореподобная сыпь. Местные реакции: раздражение в месте введения, при экстравазальном введении - резкая боль и некроз окружающих тканей. Прочие: азооспермия, временная алопеция, миопатия, нарушение функции почек. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, тяжелая диарея, боль в животе и в полости рта, геморрагический гастроэнтерит, жжение кожи, тяжелая дегидратация со снижением АД (вплоть до развития гиповолемического шока), снижение сократимости миокарда, подъем сегмента ST на ЭКГ, гематурия, олигурия, судороги, восходящий паралич, угнетение дыхания. Возможно развитие гепатоцеллюлярных повреждений, острой почечной недостаточности, легочных инфильтратов. Через 5 дней после передозировки может наступить тяжелое угнетение костного мозга с лейкопенией, тромбоцитопенией, коагулопатия. Лечение: проводится в условиях токсикологического центра. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен. Необходим контроль проходимости дыхательных путей, вспомогательная вентиляция, контроль и поддержание жизненно важных функций, нормализация газового состава крови, электролитного баланса, проведение противошоковых мероприятий. Взаимодействие. В сочетании с циклоспорином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, повышается вероятность развития миопатии. Колхицин можно применять в комбинации с аплопуринолом и урикозурическими ЛС. Усиливает эффект депримирующих и симпатомиметических ЛС. Нарушает всасывание цианокобаламина. НПВП и др. ЛС, вызывающие миелодепрессию, повышают риск развития лейкопении и тромбоцитопении. Противоподагрическую активность снижают цитостатики (увеличивают концентрацию мочевой кислоты) и закисляющие мочу ЛС, ощелачивающие - усиливают. Особые указания. Лечение необходимо проводить под тщательным гематологическим и клиническим контролем. При появлении выраженных побочных эффектов со стороны ЖКТ следует уменьшить дозу или отменить препарат. При снижении количества лейкоцитов ниже 3 тыс./мкл и тромбоцитов ниже 100 тыс./мкл прием прекращают до нормализации картины крови. Возможны ложноположительные реакции мочи на НЬ и эритроциты. Копеечника трава+Солодки кории+Шиповника плоды& Фармгруппа - иммуностимулирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Повышает защитные силы организма; нормализует проницаемость сосудов, оказывает противовоспалительное и отхаркивающее действие. Показания. Профилактика респираторных заболеваний в весенний и осенний периоды; длительные хронические заболевания, реконвалесценция, ослабленные больные, лица пожилого возраста. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Один брикет (8-10 г) сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей воды, закрывают крышкой, нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают при комнатной температуре в течение 45 мин, процеживают. Оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. При острых респираторных заболеваниях, в т.ч. вирусных и гриппе, принимают по 50 мл 3 раза в день. Курс лечения - 5-10 дней. При необходимости применение настоя можно продолжить. Профилактически - по 50 мл 1 раз в сутки в течение 10-15 дней. Побочное действие. Желудочная и кишечная диспепсия. Особые указания. Приготовленный настой хранят в прохладном месте, не более 2 сут. Кориандра плоды& Фармгруппа - аппетита стимулятор растительного происхождения (горечь). Характеристика. Содержит эфирное масло (линалол, геранин), тритерпеноиды, стероиды, фенолкарбоновые кислоты и их производные, кумарины, флавоноиды, жирное масло, дубильные вещества, витамин С, ситостерин, белок. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает сокогонное, диуретическое, желчегонное и антисептическое действие, повышает аппетит. Показания. Снижение аппетита, метеоризм, диарея, спазм органов ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 60-70 мл настоя, 3 раза в день до еды. Для приготовления настоя - 1 ч. ложку плодов на 1 стакан воды, кипятить на слабом огне 4-5 мин, настаивать 1 ч, процедить. Побочное действие. Аллергические реакции. Кориандра плоды+Крушииы кора+Сенны листья+Солодки корни+Тысячелистника трава& Фармгруппа - геморроя средство лечения. Характеристика. Листья сенны содержат антрагликозиды эмодин и хризофановую кислоту; трава тысячелистника - алкалоид ахиллеин, каротин, витамин С, дубильные вещества, эфирное масло, органические кислоты, смолы; кора крушины - антрагликозиды, сапонины, дубильные вещества; корни солодки - ликуразид, тритерпены, глицирризиновую кислоту. Фармдействие. Комбинированное средство растительного происхождения, оказывает слабительное, вяжущее, спазмолитическое, противовоспалительное, гемостатическое действие. Показания. Геморрой (регулирование стула). Атонические запоры. Противопоказания. Гиперчувствительность, "острый" живот, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения). Дозирование. Внутрь, в виде настоя. Измельченное сырье: 5-6 г (1 ст. ложка) сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, накрывают крышкой и настаивают на кипящей водяной бане 15 мин. Охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Фильтр-пакеты: 2 фильтр-пакета (4 г) помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) кипятка, накрывают крышкой и настаивают 15 мин, периодически надавливая на пакетик ложкой, затем фильтр-пакеты отжимают. Объем полученного извлечения доводят кипяченой водой до 200 мл. Полученный настой принимают по 1/2-1 стакану на ночь. Курс лечения определяется характером заболевания, достигнутым эффектом, сопутствующей терапией. Перед употреблением настой рекомендуется взбалтывать. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. При длительном применении - запор, жажда, снижение массы тела, головная боль, кардиалгия, гипокалиемия. Лечение: симптоматическое. Кориандровое масло+Лавандовое масло+Перца стручкового экстракт& Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, содержащий комплекс биологически активных веществ перца стручкового (преимущественно алкалоид капсаицин). Оказывает местнораздражающее, "отвлекающее", анальгезирующее и противовоспалительное действие, улучшает местное кровообращение. Показания. Ушибы без нарушения целостности кожных покровов, растяжение и разрыв мышц, последствия вывихов и переломов; острый артрит, артралгия, миозит, люмбаго, пояснично-крестцовый радикулит, деформирующий спондилез. Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушения целостности кожного покрова, беременность, период лактации. Дозирование. Накожно, слегка втирают 2-3 г мази 2-3 раза в день. Эффект усиливается при наложении сухой согревающей повязки. Длительность лечения - 1-10 сут. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Следует избегать попадания мази в глаза, на слизистые оболочки и поврежденные участки кожи. При появлении аллергических реакций втирание мази прекращают, а остатки мази удаляют с помощью салфетки, смоченной мыльной водой. После применения необходимо вымыть руки. Кортизон таблетки Фармгруппа - глюкокортикостероид. Фармдействие. ГКС. Кортизон - биологически неактивное соединение, которое в печени превращается в гидрокортизон, оказывающий влияние на углеводный, липидный и белковый обмен. Обладает МКС активностью (задержка Na+, повышение склонности к отекам, выведение К+), но более слабой, чем истинные МКС. Способствует накоплению гликогена в печени, повышает концентрацию глюкозы в крови, вызывает увеличение выведения азота с мочой. Оказывает противовоспалительное, иммунодепрессивное и противоаллергическое действие. Противовоспалительный эффект обусловлен угнетением фосфолипазы А-2, что приводит к торможению синтеза ПГ, снижению выделения макрофагального хемотаксического фактора, уменьшению миграции макрофагов и лимфоцитов в очаг воспаления, стабилизации мембран лизосом и предотвращению выделения лизосо-мальных ферментов. Иммунодепрессивное действие связано со снижением количества иммунокомпетентных клеток, уменьшением связывания Ig с клеточными рецепторами, подавлением бласттрансформации В-лимфоцитов, снижением количества интерлейкинов, цитокинов, циркулирующих имму-нокомплексов, фракций комплемента. Увеличивает выведение Са2+ с мочой, активирует резорбцию костной ткани, повышает активность остеокластов, снижает - остеобластов. Стимулируя ферментные системы печени, активирует глюконеогенез. Обладая катаболическим действием, увеличивает распад белков. Оказывая липолитическое действие, повышает концентрацию жирных кислот в крови. Снижает выработку АКТГ передней долей гипофиза (принцип отрицательной обратной связи), что обусловливает подавление активности и последующую атрофию коры надпочечников. Длительность действия - 6-8 ч. Фармакокинетика. Абсорбция быстрая и практически полная в верхних отделах тощей кишки. Пища несколько замедляет скорость абсорбции, но не уменьшает ее степень. ТСmax - 0.5-1.5 ч. Подвергается сначала пресистемному метаболизму, при котором происходит превращение в активный метаболит - гидрокортизон. Связь с белками плазмы - 90%. Быстро метаболизируется в печени, почках, периферических тканях с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся в основном почками. Т1/2 - около 1.5 ч. Показания. Хроническая надпочечниковая недостаточность (болезнь Адцисона, гипокортицизм после двусторонней тотальной адреналэктомии, гипопитуитаризм с вторичным гипокортицизмом, врожденная дисфункция коры надпочечников) - в сочетании с МКС. По остальным показаниям, характерным для ГКС, в настоящее время не применяется. Противопоказания. Для кратковременного применения по "жизненным" показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность. С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование). Заболевания ЖКТ - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит. Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого - разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперли-пидемия). Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению. Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение (III-FV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, 100-200 мг/сут. за 2 приема, по достижении эффекта дозу постепенно снижают до минимально эффективной поддерживающей (обычно 25 мг/сут.). При ревматизме на курс лечения обычно требуется 3-4 г. Детям (в зависимости от возраста) - от 12.5 мг до 25 мг на прием. Заместительная терапия при надпочечниковой недостаточности: 25-50 мг/сут. При первичном гипокортицизме лечение проводится в комбинации с флудрокортизоном. Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения. Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности СН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм. Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Са2+, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Обусловленные МКС активностью - задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок), местные аллергические реакции. Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены". Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, выраженность побочных эффектов НПВП, сердечных гликозидов, эстрогенов, андрогенов, стероидных анаболиков, амфотерицина В, аспарагиназы. Снижает эффективность гипогликемических, гипотензивных ЛС и диуретиков. Особые указания. В ходе лечения необходимо контролировать внутриглазное давление и состояние роговицы. Отмена осуществляется постепенным снижением дозы (опасность синдрома "отмены"): чем более продолжительный курс лечения, тем более медленным должно быть снижение дозы. У детей во время длительного лечения необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые во время лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические Ig. У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. Кортикотропин Фармгруппа - АКТГ. Фармдействие. Полипептидный гормон передней доли гипофиза. Физиологический стимулятор коры надпочечников; активность определяется биологическим путем, выражается в единицах действия (ЕД). Повышает синтез и выделение в кровоток ГКС и андрогенов, уменьшает содержание в надпочечниках аскорбиновой кислоты, холестерина. Вызывает атрофию соединительной ткани, влияет на углеводный, белковый обмен и на др. биохимические процессы. Усиление выделения кортикотропина начинается при снижении концентрации кортикостероидов в крови и тормозится, если их концентрация повышается до определенного содержания. Действие сходно с действием ГКС. Оказывает противоаллергическое, противовоспалительное, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное действие. Длительность действия при в/м введении - 6-8 ч. При пероральном приеме разрушается ферментами ЖКТ. Показания. Надпочечниковая недостаточность. Профилактика - атрофия коры надпочечников, синдром "отмены" после длительного лечения ГКС, исследование функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, болезнь Иценко-Кушинга, беременность, ХСН III ст., острый эндокардит, психозы, нефрит, остеопороз, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, послеоперационный период, сифилис, туберкулез (активная форма при отсутствии специфического лечения), сахарный диабет. Дозирование. В/м, для получения быстрого эффекта - в/в капельно (в разведении 500 мл 0.9% раствора NaCl). Раствор для инъекций готовят ex tempore. Назначают 10-20 ЕД 3-4 раза в сутки в течение 2-3 нед; к концу лечения - 20-30 ЕД в сутки. Детям дозу уменьшают в 2-4 раза в зависимости от возраста. Для диагностических целей - 20-40 ЕД однократно. Побочное действие. Отечный синдром (задержка жидкости, Na+ и Сl-), повышение АД, тахикардия; усиление белкового обмена с отрицательным азотистым балансом; возбуждение, бессонница; гирсутизм, дисменорея; задержка рубцевания ран, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, обострение скрытых очагов инфекций, "стероидный" диабет, гипергликемия, кетоз; у детей - задержка роста. Особые указания. Эффективность лечения оценивается по клиническим критериям заболевания, динамике концентрации кортикостероидов в крови и моче. Кофеин Фармгруппа - психостимулирующее средство. Характеристика. Алкалоид, содержащийся в листьях чая (около 2%), семенах кофе (1-2%), орехах кола. Фармдействие. Кофеин - метилксантин, оказывающий психостимулирующий и аналептический эффект. Конкурентно блокирует центральные и периферические Аl и А2 аденозиновые рецепторы. Тормозит активность ФДЭ в ЦНС, сердце, гладкомышечных органах, скелетных мышцах, жировой ткани, способствует накоплению в них цАМФ и цГМФ (данный эффект наблюдается при применении только высоких доз кофеина). Стимулирует центры продолговатого мозга (дыхательный и сосудодвигательный), а также центр n.vagus, оказывает прямое возбуждающее влияние на кору головного мозга. В высоких дозах облегчает межнейрональную проводимость в спинном мозге, усиливая спинномозговые рефлексы. Повышает умственную и физическую работоспособность, стимулирует психическую деятельность, двигательную активность, укорачивает время реакций, временно уменьшает утомление и сонливость. В малых дозах преобладает эффект стимуляции, а в больших - эффект угнетения нервной системы. Учащает и углубляет дыхание, обычно оказывает положительный ино-, хроно-, батмо- и дромотропный эффект (поскольку влияние на ССС складывается из прямого стимулирующего действия на миокард и одновременного возбуждающего влияния на центры n.vagus, результирующий эффект зависит от преобладания того или иного действия). Стимулирует сосудодвигательный центр и оказывает непосредственное релаксирующее действие на сосудистую стенку, что приводит к расширению сосудов сердца, скелетных мышц и почек, при этом тонус церебральных артерий повышается (вызывает сужение сосудов головного мозга, что сопровождается снижением мозгового кровотока и давления кислорода в головном мозге). АД изменяется под действием сосудистых и сердечных механизмов влияния кофеина: при нормальном исходном АД кофеин не изменяет или слегка повышает его, при артериальной гипотензии нормализует его. Оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру (в т.ч. бронходилатирующий эффект), на поперечно-полосатую - стимулирующее. Повышает секреторную активность желудка и диурез (снижение реабсорбции Na+ и воды в проксимальных и дистальных почечных канальцах, а также расширение сосудов почек и увеличение фильтрации в почечных клубочках). Снижает агрегацию тромбоцитов и высвобождение гистамина из тучных клеток. Повышает основной обмен: увеличивает гликогенолиз, повышает липолиз. Фармакокинетика. При приеме внутрь абсорбция - хорошая, происходит на всем протяжении кишечника. Всасывание происходит в основном за счет липофильности, а не водорастворимости. ТСmах - 50-75 мин после приема внутрь, Сmах - 1.58-1.76 мг/л. Быстро распределяется во всех органах и тканях организма; легко проникает через ГЭБ и плаценту. Объем распределения у взрослых - 0.4-0.6 л/кг, у новорожденных - 0.78-0.92 л/кг. Связь с белками крови (альбуминами) - 25-36%. Метаболизму в печени подвергается более 90%, у детей первых лет жизни до - 10-15%. У взрослых около 80% дозы кофеина метаболизируется в параксантин, около 10% - в теобромин и около 4% - в теофиллин. Эти соединения впоследствии деметилируются в монометилксан-тины, а затем в метилированные мочевые кислоты. Т1/2 у взрослых - 3.9-5.3 ч (иногда - до 10 ч), у новорожденных (до 4-7 мес. жизни) - 65-130 ч. Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками (в неизмененном виде у взрослых выводится 1-2%, у новорожденных - до 85%). Показания. Снижение умственной и физической работоспособности, сонливость, головная боль сосудистого генеза (в т.ч. мигрень), умеренная артериальная гипотензия, угнетение дыхания (в т.ч. при легких отравлениях опиоидными анальгетиками и снотворными ЛС, оксидом углерода, при асфиксии новорожденных восстановление необходимого уровня легочной вентиляции после использования общей анестезии). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. ксантинам), тревожные расстройства (агорафобия, панические расстройства), органические заболевания ССС (в т.ч. острый инфаркт миокарда, атеросклероз), пароксизмальная тахикардия, частая желудочковая экстрасистолия, артериальная гипертензия, нарушения сна, при терапии повышенной утомляемости и сонливости - детский возраст до 12 лет. С осторожностью. Глаукома, повышенная возбудимость, пожилой возраст, эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, п/к. Взрослым - по 0.05-0.1 г 2-3 раза в день. Высшая разовая доза - 0.3 г, высшая суточная доза - 1 г. Детям - по 0.03-0.075 г 2-3 раза в день. Не принимать перед сном. Побочное действие. Со стороны нервной системы: возбуждение, тревожность, тремор, беспокойство, головная боль, головокружение, эпилептические припадки, усиление рефлексов, тахипноэ, бессонница; при внезапной отмене - усиление торможения ЦНС, повышенная утомляемость, сонливость, мышечное напряжение. Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, аритмии, повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, обострение язвенной болезни. Прочие: заложенность носа, при длительном применении - привыкание, лекарственная зависимость. Передозировка. Симптомы: гастралгия, ажитация, тревожность, возбуждение, двигательное беспокойство, спутанность сознания, делирий, обезвоживание, тахикардия, аритмия, гипертермия, учащенное мочеиспускание, головная боль, повышенная тактильная или болевая чувствительность, тремор или мышечные подергивания; тошнота и рвота, иногда с кровью; звон в ушах, эпилептические припадки (при острой передозировке - тонико-клонические). Кофеин в дозах более 300 мг/сут. (в т.ч. на фоне злоупотребления кофе - более 4 чашек натурального кофе по 150 мл) может вызывать состояние тревоги, тремор, головную боль, спутанность сознания, экстрасистолию. У новорожденных (в т.ч. недоношенных) при концентрации кофеина в плазме 50 мг/мл возможны токсичные эффекты: беспокойство, тахипноэ, тахикардия, тремор, болезненный, вздутый живот или рвота, повышение рефлекса Моро, при более высоких концентрациях - судороги. Лечение: промывание желудка, если кофеин был принят в последние 4 ч в дозе более 15 мг/кг и не было рвоты, вызванной кофеином; прием активированного угля, слабительных ЛС; при геморрагическом гастрите - введение антацидных ЛС и промывание желудка ледяным 0.9% раствором NaCl; поддержание вентиляции легких и оксигенации; при эпилептических припадках - в/в диазепам, фенобарбитал или фенитоин; поддержание баланса жидкости и солей. Гемодиализ, у новорожденных при необходимости - обменное переливание крови. Взаимодействие. Кофеин является антагонистом аденозина (могут потребоваться большие дозы аденозина). При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противосудорожных ЛС (производные гидантоина, особенно фенитоин) возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина; циметидина, пероральных контрацептивных ЛС, дисульфирама, ципрофлоксацина, норфлоксацина - снижение метаболизма кофеина в печени (замедление его выведения и увеличение концентрации в крови). Кофеинсодержащие напитки и др. ЛС, стимулирующие ЦНС,- возможна чрезмерная стимуляция ЦНС. Мексилетин - снижает выведение кофеина до 50%; никотин - увеличивает скорость выведения кофеина. Ингибиторы МАО, фуразолидон, прокарбазин и селегилин - большие дозы кофеина могут вызывать развитие опасных аритмий сердца или выраженного повышения АД. Кофеин снижает всасывание препаратов Са2+ вЖКТ. Снижает эффект наркотических и снотворных ЛС. Увеличивает выведение препаратов Li+ с мочой. Ускоряет всасывание и усиливает действие сердечных гликозидов, повышает их токсичность. Совместное применение кофеина с бета-адреноблокаторами может приводить к взаимному подавлению терапевтических эффектов; с адренергическими бронхорасширяющими ЛС - к дополнительной стимуляции ЦНС и др. аддитивным токсическим эффектам. Кофеин может снижать клиренс теофиллина и, возможно, др. ксантинов, увеличивая возможность аддитивных фармакодинамических и токсических эффектов. Особые указания. Следует иметь в виду, что внезапное прекращение приема может приводить к усилению торможения ЦНС (сонливость, депрессия). Влияние на ЦНС зависит от типа нервной системы и может проявляться как возбуждением, так и торможением высшей нервной деятельности. В связи с тем что действие кофеина на АД складывается из сосудистого и кардиального компонентов, в результате может развиваться как эффект стимуляции сердца, так и угнетение (слабое) его деятельности. При апноэ у новорожденных и у детей грудного возраста в послеоперационном периоде (профилактика) применяется кофеин или кофеина цитрат, но не кофеинбензоат натрия. Чрезмерное употребление во время беременности может приводить к спонтанным абортам, замедлению внутриутробного развития плода, аритмии у плода; возможны нарушения развития скелета при использовании больших доз и замедление развития скелета на фоне меньших доз. Проникает в грудное молоко в небольшом количестве, но накапливается у грудных детей и может вызывать гиперактивность и бессонницу. Кофеин+Парацетамол+Хлорфенамин& Фармгруппа - ОРЗ и "простуды" симптомов средство устранения (анальгезирующее ненаркотическое средство+Н1-гистаминовых рецепторов блокатор +психостимулирующее средство). Фармдействие. Комбинированный препарат. Кофеин оказывает умеренное психостимулирующее действие, временно ослабляет симптомы утомления и сонливость. На ССС за счет сочетания центрального и периферического действия на сердце и кровеносные сосуды влияет неоднозначно: коронарные сосуды, как правило, расширяются, а сосуды мозга - тонизируются, АД несколько повышается (чаще при исходной гипотонии). Кофеин повышает основной обмен, обладает умеренным миотропным спазмолитическим действием (расширяет бронхи, желчевыводящие протоки), стимулирует секрецию желез желудка, несколько увеличивает диурез. Фармакологические свойства кофеина обусловлены его конкурентным антагонизмом с аденозином на уровне А1 аденозиновых рецепторов и торможением активности ФДЭ. Парацетамол обладает болеутоляющим и жаропонижающим действием. Эти свойства обусловлены торможением в ЦНС синтеза Pg - модуляторов болевой чувствительности и терморегуляции. Противовоспалительным действием практически не обладает. Хлорфенамин - блокатор Н-гистаминорецепторов. Кроме противоаллергического действия, оказывает некоторое местноанестезирующее, спазмолитическое, холиноблокирующее, седативное и снотворное действие. Эффективен при кинетозах (синдром укачивания) и болезни Меньера. Фармакокинетика. Компоненты препарата хорошо всасываются в ЖКТ. Биодоступность парацетамола - 70-90%. ТСmах - 45 мин. Связь с белками плазмы - до 10%, при передозировке увеличивается. Т1/2-1-3 ч, при почечной/печеночной недостаточности, передозировке и у новорожденных увеличивается. Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов, которые выводятся в течение суток главным образом через почки (менее 5% выделяется в неизмененном виде). Один из метаболитов - N-ацетилбензохинонимин при определенных условиях (передозировка препарата, недостаток глутатиона в печени) может оказать гепатоток-сическое (вплоть до некроза) и нефротоксическое действие. ТСmах кофеина - 1 ч; Т1/2 - 3.5 ч; 65-80% препарата выводится почками главным образом в виде 1-метилксантина, 1-метилмочевой кислоты и ацетилированных производных урацила, небольшое количество превращается в теофиллин и теобромин. ТСmах хлорфенамина - 1-2 ч, Т1/2 - 7 ч. Метаболизируется главным образом в печени, может вызывать индукцию микросомальных ферментов печени. Показания. Лихорадочный синдром: "простудные" и инфекционные заболевания. Болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах. Синусит, ринорея (острый ринит, аллергический ринит). Противопоказания. Гиперчувствительность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; печеночная и/или почечная недостаточность. С осторожностью. Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), алкоголизм, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, беременность, период лактации; пожилой возраст, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в сутки с интервалами не менее 4 ч. Максимальная разовая доза для взрослых и детей старше 12 лет - 2 таблетки, суточная - 8 таблеток. Продолжительность приема не более 5 дней. Увеличение суточной дозы препарата или продолжительности лечения возможно только под наблюдением врача. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, эпигастральная боль. Мидриаз, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления, сухость слизистой оболочки полости рта, носа, горла; задержка мочи. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксическое действие, гемолитическая или апластическая анемия, метгемоглобинемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения; нефротоксичность (почечная колика, глюкозурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Передозировка. Симптомы (обусловлены парацетамолом): бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота; гепатонекроз (выраженность некроза, вследствие интоксикации прямо зависит от степени передозировки). Токсическое действие у взрослых возможно после приема свыше 10-15 г парацетамола: повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени (через 12-48 ч после приема); развернутая клиническая картина поражения печени проявляется через 1-6 дней. Редко печеночная недостаточность развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (тубулярный некроз). Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина - через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение N-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема. Взаимодействие. НПВП и ЛС, угнетающие ЦНС,- возможно усиление побочного действия препарата. Риск гепатотоксического действия повышается при одновременном назначении барбитуратов, фенитоина, карбамазепина, рифампицина, зидовудина и др. индукторов микросомальных ферментов печени, этанола. Снижает выведение и повышает токсичность хлорамфеникола. Метоклопрамид и домперидон повышают скорость абсорбции парацетамола, колестирамин - замедляет. Одновременное назначение с антикоагулянтами непрямого действия должно проводиться под постоянным врачебным контролем. Особые указания. Следует избегать избыточного употребления чая, кофе и др. продуктов, содержащих метилксантины. Во избежание гепатотоксического действия парацетамола в период лечения не следует употреблять этанол. При длительном (более 1 нед) применении препарата необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Кофеин+Эрготамин& Фармгруппа - противомигренозное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат. Кофеин вызывает стимуляцию ЦНС, главным образом коры головного мозга, дыхательного и сосудодвигательного центров. Повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает сонливость, чувство усталости. Оказывает выраженное кардиотоническое действие: увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, повышает АД при гипотензии. Эрготамин вызывает сосудосуживающее действие. Кофеин ускоряет всасывание эрготамина. Показания. Мигрень, артериальная гипотензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Нарушения сна, тревожные расстройства (агорафобия, панические расстройства), органические заболевания ССС (в т.ч. острый инфаркт миокарда, стенокардия, выраженный атеросклероз, пароксизмальная тахикардия, частая желудочковая экстрасистолия, артериальная гипертензия, облитерирующие заболевания периферических сосудов), печеночная и/или почечная недостаточность, глаукома, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, по 1-2 таблетки на прием во время приступа головной боли, затем по 1 таблетке 2-3 раза в день в течение нескольких дней. Максимальная разовая доза - 2 таблетки, суточная - 4 таблетки. Не рекомендуется применять длительно (во избежание явлений эрготизма): после 7 дней применения в случаях, требующих более длительного лечения, делают перерыв (на 3-4 дня). Побочное действие. Со стороны нервной системы: возбуждение, тревожность, тремор, беспокойство, головная боль, головокружение, судороги, парестезии в конечностях, усиление рефлексов, тахипноэ, бессонница; при внезапной отмене - усиление торможения ЦНС, повышенная утомляемость, сонливость. Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, кардиалгии, повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея. Аллергические реакции: отеки, кожный зуд. Прочие: при длительном применении - привыкание, лекарственная зависимость, слабость в ногах, миалгия, синдром Лериша (резкий цианоз, отсутствие пульса на нижних конечностях, боль, нарушение чувствительности по дистальному типу). Передозировка. Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов, в т.ч. тошнота, рвота, онемение в пальцах рук и ног, заторможенность, сонливость, эпилептические припадки, ступор, кома. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, при необходимости - проведение симптоматической терапии. Взаимодействие. Усиливает фармакологическое действие др. ЛС, содержащих алкалоиды спорыньи и кофеин. Кофеин является антагонистом аденозина (могут потребоваться большие дозы аденозина). При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противосудорожных ЛС (производные гидантоина, особенно фенитоин) возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина; циметидина, пероральных контрацептивных ЛС, дисульфирама, ципрофлоксацина, норфлоксацина - снижение метаболизма кофеина в печени (замедление его выведения и увеличение концентрации в крови). Средства, вызывающие стимуляцию ЦНС,- возможна чрезмерная стимуляция ЦНС. Мексилетин снижает выведение кофеина до 50%; никотин увеличивает скорость выведения кофеина. Ингибиторы МАО, фуразолидон, прокарбазин и селегилин - большие дозы кофеина могут вызывать развитие опасных аритмий сердца или выраженного повышения АД. Кофеин снижает всасывание препаратов Са2+ в ЖКТ. Снижает эффект наркотических анальгетиков и снотворных ЛС; повышает - ненаркотических анальгетиков (повышение всасываемости). Увеличивает выведение препаратов Li+ с мочой. Ускоряет всасывание и усиливает действие сердечных гликозидов, повышает их токсичность. Совместное применение кофеина с бета-адреноблокаторами и может приводить к взаимному подавлению терапевтических эффектов; с адренергическими бронхорасширяющими ЛС - к дополнительной стимуляции ЦНС и др. аддитивным токсическим эффектам. Кофеин может снижать клиренс теофиллина и, возможно, др. ксантинов, увеличивая возможность аддитивных фармакодинамических и токсических эффектов. Сосудосуживающее действие препарата усиливают альфа-адреностимуляторы, бета-адреноблокаторы, агонисты серотонина (в т.ч. суматриптан) и никотин. Макролиды увеличивают токсичность эрготамина (снижение печеночного клиренса кофеина). Кошачий коготь& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, оказывает противовоспалительное, спазмолитическое и антиоксидантное действие. Показания. В составе комбинированной терапии: нарушения обменных процессов (артрит, артроз, ревматоидный артрит), заболевания ЖКТ (гастрит, колит), заболевания мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит). Противопоказания. Гиперчувствительность, состояние после трансплантации органов, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь. По 1 капсуле или 1 таблетке 3 раза в сутки за 30 мин до приема пищи. Курс лечения - 3 мес. При необходимости курс лечения может быть увеличен. Побочное действие. Аллергические реакции. Крапивы корней экстракт& Фармгруппа - простаты гиперплазии доброкачественной средство лечения растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения. Влияя на метаболические процессы, снижает пролиферацию клеток предстательной железы, тормозит прогрессирование увеличения предстательной железы; предотвращает процессы воспаления в железе. При доброкачественной гиперплазии предстательной железы повышает объем отделяемой мочи, увеличивает максимальный поток и снижает остаточный объем мочи. Показания. Дизурия при доброкачественной гиперплазии предстательной железы I-II ст.; неинфекционный хронический простатит; восстановительный период после хирургического вмешательства по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Заболевания печени, эпилепсия, повреждения головного мозга, алкоголизм. Дозирование. Внутрь, по 5 мл 1 раз в сутки или по 2-3 мл 2 раза в сутки. В виде капсул - по 1 капсуле 3 раза в сутки, запивая небольшим количеством воды; после улучшения - по 1 капсуле 2 раза в сутки. Продолжительность лечения - 6-8 нед; при необходимости - повторяют через 6 мес. Побочное действие. Диспептические расстройства; аллергические реакции. Особые указания. Облегчает болезненные ощущения при гиперплазии предстательной железы, не устраняя самого увеличения железы. Крапивы листья& Фармгруппа - гемостатическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит витамин К, витамин В5 (пантотеновую кислоту), аскорбиновую кислоту, каротиноиды (в т.ч. каротин), хлорофилл, дубильные вещества, органические кислоты (щавелевую, янтарную, фумаровую, молочную, лимонную, хинную); азотсодержащие и муравьиную кислоты, ацетилхолин, секретин. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает гемостатическое, гемопоэтическое, вазоконстрикторное, С-витаминное, К-витаминное, гиполипидемическое, желчегонное, диуретическое, слабительное, противовоспалительное, антисептическое, противосудорожное, отхаркивающее и холиномиметическое действие. Хлорофилл оказывает общетонизирующее действие, усиливает обмен веществ, повышает тонус дыхательного центра, деятельность ССС, кишечника, миометрия, стимулирует регенерацию и улучшает питание волос; повышает устойчивость организма к инфекциям. Секретин стимулирует образование инсулина. Показания. Кровотечения (в т.ч. метроррагия, легочное кровотечение, гематурия, кишечное и геморроидальное кровотечение); гиповитаминоз; атеросклероз; холецистит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, запоры, энтероколит; длительно незаживающие гнойные раны, трофические язвы, фурункулез, лишай, угревая сыпь, пролежни; железодефицитная анемия; нефроуролитиаз; заболевания дыхательных путей (в т.ч. бронхит, трахеит, трахеобронхит, пневмония); полименорея; миалгия, подагра; сахарный диабет; ангина; для укрепления десен и улучшения роста волос. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкоагуляция; кровотечения (при заболеваниях, требующих оперативного вмешательства, и опухолях). С осторожностью. Почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя. Для приготовления настоя 5 г (1 ст. ложка) сырья помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 100 мл кипящей воды, накрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин. После охлаждения при комнатной температуре в течение 45 мин процеживают, оставшуюся массу отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Принимают по 1 стложке 3-4 раза в день за 30 мин до еды. Экстракт - внутрь, по 15-30 кап. 2-3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Крапивы листья+Крушины кора+Тысячелистника трава& Фармгруппа - слабительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает слабительное действие. Показания. Запоры. Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания желудка и кишечника в стадии обострения; задержка стула более 3 дней. Дозирование. Внутрь (в виде настоя), 100 мл 2 раза в сутки. Для приготовления настоя 8 г (2 ст. ложки) сбора заливают 200 мл кипящей воды, кипятят в течение 10 мин на слабом огне, охлаждают и процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до первоначального объема 200 мл. Побочное действие. Диспепсия, аллергические реакции. Особые указания. Настой можно хранить в прохладном месте не более 48 ч. Крахмал+Тальк+Цинка оксид& Фармгруппа - дерматопротекторное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антисептическое, подсушивающее действие. Показания. Заболевания кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, припудривают пораженные места. Побочное действие. Аллергические реакции. Кремния диоксид коллоидный Фармгруппа - абсорбирующее средство. Фармдействие. Обладает высокой сорбционной емкостью в отношении ферментов, антигенов, антител, токсинов, продуктов тканевого распада и др. веществ белковой природы, микроорганизмов и воды. Предупреждает прогрессирование некротических изменений, способствует отторжению нежизнеспособных тканей, обеспечивает активную дезинтоксикацию очага поражения. Оказывает дезинтоксикационное, некролитическое, абсорбирующее, регенерирующее действие. Показания. Гнойно-воспалительные заболевания мягких тканей (гнойные раны, флегмоны, абсцесс, мастит). Противопоказания. Гиперчувствительность, чистые гранулирующие и асептические раны. Дозирование. Местно, в виде порошка или 1-3% взвеси. После предварительной обработки раны накладывают слоем 4-6 мм; поверхность раны закрывают сухой асептической повязкой. Перевязки выполняют с интервалом 1-2 дня. Для промывания гнойных полостей используют 1-3% водную взвесь. Промывание может быть фракционным или проточным и проводится 1-6 раз в сутки до получения промывных вод, идентичных по окраске и консистенции применяемой взвеси, и завершают заполнением полости водной взвесью препарата. Для получения 3% взвеси во флакон, содержащий 12 г стерильного порошка, наливают до верхней метки 400 мл стерильной апирогенной воды или 0.9% раствора NaCl в соотношении 1:2 или 2:1 соответственно, для лучшего и быстрого смачивания порошка жидкость приливают порционно, по 30-150 мл. Затем содержимое флакона встряхивают до получения однородной взвеси. Побочное действие. При нанесении излишнего количества - появление корки, препятствующей аэрации раневой поверхности. Аллергические реакции. Кровохлебки корневища и корни& Фармгруппа - вяжущее средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит сапонины, дубильные вещества, флавоноиды, витамин С. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает вяжущее, дубящее, противодиарейное, гемостатическое, утеротонизирующее, противовоспалительное, вазоконстрикторное, антисептическое и обволакивающее действие; снижает моторику ЖКТ. Показания. Диарея, метроррагия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 15 мл 5-6 раз в день, в виде отвара (1 ст. ложку заливают 200 мл кипящей воды, кипятят 30 мин, остужают, процеживают). Побочное действие. Аллергические реакции. Кромоглициевая кислота аэрозоль для ингаляций дозированный, капсулы с порошком для ингаляций, раствор для ингаляций Фармгруппа - противоаллергическое средство - стабилизатор мембран тучных клеток. Фармдействие. Противоаллергическое средство, оказывает мембраностабилизирующее действие, препятствует дегрануляции тучных клеток и выделению из них гистамина, лейкотриенов (в т.ч. медленно реагирующей субстанции, брадикинина), ПГ и др. биологически активных веществ, предупреждает развитие бронхоспазма. В легких ингибирование медиаторного ответа предотвращает развитие как ранней, так и поздней стадии астматической реакции (в ответ на иммунные и др. стимулы). Препарат наиболее эффективен для профилактики аллергических реакций немедленного типа у больных относительно молодого возраста, у которых еще не развились хронические необратимые изменения в легких. Не устраняет развившийся бронхоспазм. Длительное применение уменьшает частоту приступов бронхиальной астмы и облегчает их течение, снижает потребность в бронхолитических препаратах и ГКС. Стабильный эффект достигается через 2-4 нед. Действие однократной дозы продолжается до 5 ч. Фармакокинетика. Абсорбция из дыхательных путей в системный кровоток - 10%; после ингаляции порошка - 5-15%, после ингаляции раствора - 8%. Всасывание со слизистых оболочек дыхательных путей снижается при увеличение количества секрета. ТСmах - 15 мин. Не подвергается метаболизму. Т1/2 - 46-99 мин (в среднем около 80 мин). Выводится почками и через кишечник в неизмененном виде приблизительно в равных соотношениях; остальная часть выводится через легкие с выдыхаемым воздухом или оседает на стенках ротоглотки, затем проглатывается (без существенной абсорбции - менее 2%) и выводится через кишечник. Показания. Профилактика: бронхиальная астма, бронхоспазм (в т.ч. вызванные аллергенами, холодом или сухим воздухом, загрязнением окружающей среды), ХОБЛ. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр), детский возраст (до 5 лет - для ингаляционного применения в виде аэрозоля, до 2 лет - в виде капсул с порошком для ингаляций и раствора для ингаляционного применения). С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность, беременность (II-III триместр), период лактации. Дозирование. Ингаляционно. 1. Капсулы с порошком для ингаляций. При проглатывании капсулы препарат неэффективен для профилактики бронхиальной астмы. Вдыхание содержимого капсулы (порошка для ингаляций) осуществляется при помощи спинхалера - 1 капсула (20 мг) 4 раза в сутки: на ночь, утром, 2 раза днем, с интервалом в 3-6 ч. При необходимости дозу увеличивают до 120-160 мг/сут. 2. Дозированный аэрозоль для ингаляций. В 1 дозе - 1 мг: взрослым (включая лиц пожилого возраста) и детям с 5 лет - по 2-10 мг 4 раза в сутки. Возможно увеличение дозы до 2 мг 6-8 раз в сутки. В 1 дозе - 5 мг: по 5-10 мг (1-2 ингаляции) 4 раза в сутки. При достижении оптимального терапевтического эффекта можно перейти на поддерживающую дозу, обеспечивающую оптимальный контроль заболевания. В тяжелых случаях, а также при большой концентрации аллергенов дозу можно увеличить до 15-20 мг 4 раза в сутки. После достижения терапевтического эффекта не следует внезапно прекращать лечение; отмену производят постепенно, в течение 1 нед. Во время снижения дозы возможно возобновление симптомов заболевания. Для предупреждения приступа удушья при бронхиальной астме, вызываемого физическим напряжением или холодным воздухом, за 10-15 мин до провоцирующего фактора необходимо принять 10 мг. 3. Раствор для ингаляций: 20 мг 4 раза в сутки при помощи ингалятора. Содержимое баллона перед использованием тщательно взбалтывают. Во время ингаляции его следует держать в вертикальном положении, при этом дозирующий клапан должен находиться внизу. Побочное действие. Со стороны дыхательной системы: раздражение слизистой оболочки дыхательных путей (охриплость, кашель). Со стороны пищеварительного тракта: неприятные вкусовые ощущения (при использовании аэрозоля), сухость во рту. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль. Со стороны мочевыводящей системы: задержка мочи, нарушение функции почек. Аллергические реакции: кожная сыпь, слезотечение, анафилаксия (затруднение глотания, крапивница, зуд кожи, отечность лица, губ и век, выраженное стридорозное или затрудненное дыхание, снижение АД) - наблюдаются менее чем у 1 из 100 тыс. больных. Взаимодействие. Бета-адреностимуляторы, ГКС, антигистаминные ЛС и теофиллин усиливают эффект. Сочетанное назначение кромоглициевой кислоты и ГКС позволяет уменьшить дозу последних, а в отдельных случаях полностью отменить. В ингаляционном растворе фармацевтически несовместим с бромгексином или амброксолом. Бронхолитики необходимо принимать (ингалировать) перед ингаляцией препарата. Особые указания. Помимо вышеуказанных побочных реакций, при назначении кромоглициевой кислоты описаны (причинно-следственная связь не доказана): у 1 из 10 тыс.больных - ангионевротический отек, бронхоспазм, кашель, головокружение, дизурия, учащение мочеиспускания, головная боль, артралгия, отечность суставов, отек гортани, слезотечение, тошнота, заложенность носа, сыпь, набухание околоушных слюнных желез, крапивница. Во время снижения дозы ГКС больной должен находиться под тщательным наблюдением врача, темп снижения не должен превышать 10% в 1 нед. Отмечаются у 1 из 100 тыс. больных - анемия, эксфолиативный дерматит, кровохарканье, охриплость голоса, миалгия, нефропатия, пери-артериит, перикардит, периферический неврит, фотодерматит, полимиозит, легочные инфильтраты с эозинофилией. В случае необходимости прекращения лечения дозу снижают постепенно (в течение не менее 1 нед) для уменьшения риска обострения заболевания. Не применяется для купирования бронхоспазма. Лечение пациентов с почечной/печеночной недостаточностью должно проходить под постоянным контролем врача (следует рассмотреть целесообразность снижения дозы). Длительные исследования, проведенные на мышах, хомяках, кроликах и крысах, не выявили канцерогенного и тератогенного действия. При парентеральном введении мышам, крысам и кроликам в дозах, до 338 раз превышающих терапевтическую дозу для человека, не оказывает влияния на фертильность. В более высоких дозах токсически действует на организм самок, повышает частоту рассасывания плодов и уменьшает их массу тела. Кромоглициевая кислота аэрозоль назальный, капли назальные, спрей назальный Фармгруппа - противоаллергическое средство - стабилизатор мембран тучных клеток. Фармдействие. Противоаллергическое средство, оказывает мембраностабилизирующее действие, блокирует поступление Са2+ в тучные клетки, препятствует дегрануляции тучных клеток и выделению из них гистамина, брадикинина, лейкотриенов и др. биологически активных веществ, предупреждает развитие бронхоспазма. Наиболее эффективен в качестве средства профилактики. Фармакокинетика. При интраназальном введении в системный кровоток абсорбируется менее 7%. Связь с белками плазмы - 65%. Не метаболизируется, выводится почками и с желчью в неизмененном виде (приблизительно в равных количествах в течение 24 ч после применения). Т1/1 - 1.5 ч. Около 1% препарата проглатывается и без существенной абсорбции выводится через ЖКТ. Показания. Поллиноз, аллергический ринит (в т.ч. сезонный или круглогодичный) - профилактика и лечение. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 5 лет). С осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность, полипы носовой полости. Дозирование. Капли в нос - взрослым рекомендуется закапывать по 3-4 кап. раствора в каждый носовой ход через 4-6 ч, детям старше 6 лет - по 1-2 кап. каждые 6 ч. После достижения терапевтического эффекта возможно постепенное удлинение интервалов между приемами препарата. Аэрозоль для интраназального применения, спрей назальный - по 1 дозе в каждую ноздрю 4-6 раз в сутки. Курс лечения - 4 нед. Отмену следует проводить постепенно в течение 1 нед. Побочное действие. Со стороны дыхательной системы: раздражение или жжение слизистой оболочки полости носа, частое чиханье, кашель, ринорея, редко - носовые кровотечения. Анафилактические реакции: затрудненное глотание, крапивница, зуд кожи, отечность лица, губ или век, стридорозное или затрудненное дыхание, кожная сыпь. Прочие: неприятные вкусовые ощущения, головная боль. Взаимодействие. Кромоглициевая кислота может увеличивать эффективность Н гистаминоблокаторов. Особые указания. Помимо вышеуказанных побочных реакций, при назначении кромоглициевой кислоты для ингаляционного применения описаны (причинно-следственная связь не доказана): у 1 из 10 тыс.больных - ангионевротический отек, бронхоспазм, кашель, головокружение, дизурия (в т.ч. учащение мочеиспускания), головная боль, артралгия, отечность суставов, отек гортани, слезотечение, тошнота, заложенность носа, сыпь, набухание околоушных слюнных желез, крапивница. Отмечаются у 1 из 100 тыс. больных - анемия, эксфолиативный дерматит, кровохарканье, охриплость голоса, миалгия, нефропатия, периартериит, перикардит, периферический неврит, фотодерматит, полимиозит, легочные инфильтраты с эозинофилией. Сообщений о подобных эффектах при использовании форм для интраназального применения не было. Терапию следует продолжать в течение всего периода действия аллергена. Если раздражение или жжение слизистой оболочки полости носа не проходит или усиливается, необходимо прекращение лечения. Кромоглициевая кислота капли глазные Фармгруппа - противоаллергическое средство - стабилизатор мембран тучных клеток. Фармдействие. Противоаллергическое средство, оказывает мембраностабилизирующее действие, препятствует дегрануляции тучных клеток и выделению из них гистамина, брадикинина, лейкотриенов и др. биологически активных веществ. Препарат наиболее эффективен при профилактическом применении. Заметный клинический эффект при аллергических заболеваниях глаз наступает через несколько дней или недель. Фармакокинетика. Абсорбция через слизистую оболочку глаза незначительна. Системная биодоступность - менее 0.03%. Т1/2 - 5-10 мин. Показания. Аллергический конъюнктивит, аллергический кератит, кератоконъюнктивит, синдром "сухих" глаз; перенапряжение, необычайная утомляемость глаз; раздражение слизистой оболочки глаз, обусловленное аллергическими реакциями (факторы окружающей среды, профессиональные вредности, средства бытовой химии, косметические средства, офтальмологические лекарственные формы, растения и домашние животные). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст (до 4 лет). Дозирование. Лечение начинают с закапывания 1-2 кап. в каждый конъюнктивальный мешок 4 раза в день с интервалом 4-6 ч. При необходимости дозу можно увеличить до 6-8 закапываний. Побочное действие. Нарушение четкости зрительного восприятия, жжение в глазу, отек конъюнктивы, ощущение инородного тела, сухость глаз, слезотечение, мейболит (ячмень); поверхностное поражение эпителия роговицы (при наличии в каплях консерванта - бензалкония хлорида). Взаимодействие. Снижает потребность в применении офтальмологических ЛС, содержащих ГКС. Особые указания. При применении капель в обычных флаконах-капельницах следует избегать ношения мягких контактных линз из-за содержания консерванта; жесткие контактные линзы необходимо снимать за 15 мин до закапывания. Глазные капли в тюбик-капельницах для одноразового применения не содержат консерванта, поэтому могут применяться у пациентов с непереносимостью консерванта или носящих контактные линзы. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Кромоглициевая кислота капсулы Фармгруппа - противоаллергическое средство - стабилизатор мембран тучных клеток. Фармдействие. Противоаллергическое средство, оказывает мембраностабилизующее действие, препятствует дегрануляции тучных клеток и выделению из них гистамина, брадикинина, лейкотриенов и др. биологически активных веществ, предупреждает развитие бронхоспазма. Предупреждает развитие, но не устраняет симптомы аллергических реакций немедленного типа. При приеме внутрь у больных с мастоцитозом облегчение симптомов со стороны ЖКТ (диарея, боль в животе) и кожи (крапивница, зуд) наблюдается на 2-6 нед лечения и сохраняется 2-3 нед. Фармакокинетика. Абсорбируется незначительное количество - 1% от принятой дозы. Связь с белками крови - 65-75%. Не подвергается метаболизму. Почками выводится незначительное количество (около 0.45 % введенной дозы выводится в течение 24 ч). В элиминации препарата основное значение имеет энтерогепа-тическая циркуляция; с желчью выводятся значительные количества. Т1/2 - около 80 мин. Показания. Пищевая аллергия (при доказанном наличии аллергена, раздельно или в сочетании с диетой, ограничивающей поступление аллергена). Неспецифический язвенный колит, проктит, колопроктит (в качестве вспомогательного ЛС в сочетании с ГКС или сульфасалазином, а также как ЛС выбора у больных с гиперчувствительностью к сульфасалазину). Мастоцитоз (пигментная крапивница). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, недоношенные дети. С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, при пищевой аллергии, за 15 мин до еды, взрослым и детям старше 14 лет - по 200 мг 4 раза в сутки; детям в возрасте от 2 до 14 лет - по 100 мг 4 раза в сутки, от 2 мес. до 2 лет - 20-40 мг/кг/сут. в несколько приемов. По достижении устойчивого терапевтического эффекта дозировка может быть снижена до минимума, обеспечивающего отсутствие симптомов заболевания. Пациенты, которым по каким-либо причинам не удается избежать приема пищи, содержащей аллергены, могут принять 1 дозу за 15 мин до еды. Оптимальная доза в этом случае - 100-500 мг. Капсулы либо проглатывают целиком, либо перед приемом растворяют их содержимое в малом объеме очень горячей воды, разбавляют холодной водой и принимают внутрь. Кромоглициевую кислоту при лечении проктита и колопроктита, помимо перорального назначения, можно вводить в виде микроклизм, растворив содержимое капсулы в воде. Побочное действие. Артралгия, чувство переполнения в желудке, тошнота, рвота, диарея, кожная сыпь. Взаимодействие. Бета-адреностимуляторы, ГКС, антигистаминные ЛС и теофиллин усиливают эффект. Сочетанное назначение кромоглициевой кислоты и ГКС позволяет уменьшить дозу последних, а в отдельных случаях полностью отменить. Во время снижения дозы ГКС больной должен находиться под тщательным наблюдением врача, темп снижения дозы не должен превышать 10% в неделю. Особые указания. Пациентам, у которых в анамнезе имеются указания на анафилактический шок или др. угрожающие жизни состояния, возникающие при приеме пищевых продуктов, не следует использовать кромоглициевую кислоту в качестве профилактического ЛС. Крушины кора& Фармгруппа - слабительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Слабительное средство растительного происхождения. Показания. Хронические запоры. Противопоказания. Гиперчувствительность, энтерит, колит, метроррагия, беременность. Дозирование. Внутрь. Сироп: взрослым - по 5-10 мл 1-2 раза в день, максимальная разовая доза - 15 мл; детям соответственно возрасту: 3-4 года - 1.25 мл, 5-8 лет -2.5-5 мл, 9-11 лет - 5-7.5 мл 1 раз в день, лучше натощак. В виде отвара: по 0.5 стакана на ночь и утром. Способ приготовления отвара: 1 ст. ложку коры заливают 1 стаканом кипяченой воды, кипятят 20 мин, остужают, процеживают. Экстракт жидкий: по 20-40 кап. Экстракт сухой в таблетках: по 1-2 таблетки перед сном. Побочное действие. Кожная сыпь, боль в животе, окрашивание мочи в желтый цвет (из-за наличия хризофановой кислоты, не требует отмены). Крушины ломкой коры препарат& Фармгруппа - слабительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Слабительное средство. Антрагликозиды вызывают химическое раздражение рецепторов слизистой оболочки кишечника и тем самым стимулируют его перистальтику. Показания. Атонические запоры. Прот ивопоказания. Гиперчувствительность, "острый" живот. Дозирование. Внутрь, по 1-2 таблетки перед сном. Побочное действие. Привыкание, атония (вторичное усиление). Крушины плоды& Фармгруппа - слабительное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит антрагликозиды, дубильные вещества, флавоноиды, пектины. Фармдействие. Слабительное средство растительного происхождения. Антрагликозиды - эфироподобные соединения, после отщепления сахара образуют эмодин и др. производные антрацена. Раздражает интерорецепторы кишечника и вызывает усиление перистальтики; оказывает преимущественное влияние на толстый кишечник, вызывая более быстрое опорожнение. Слабительный эффект наступает через 8-10 ч после приема. Медленное действие и преимущественное влияние на толстый кишечник объясняется тем, что распад антрагликозидов в кишечнике происходит постепенно и действующие вещества накапливаются в количестве, необходимом для послабляющего эффекта, лишь тогда, когда они достигают толстого кишечника. Показания. Хронические запоры. Противопоказания. Гиперчувствительность, кишечная непроходимость, ущемленная грыжа, острые воспалительные заболевания органов брюшной полости, перитонит, кровотечения из ЖКТ, метроррагия, цистит, спастические запоры, нарушение водно-электролитного обмена. С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст (до 6 лет), печеночная и/или почечная недостаточность; состояние после полостных операций. Дозирование. Внутрь, по 100 мл на ночь, в виде настоя (1 cf.ложку заваривают в 200 мл кипятка, настаивают 2 ч и процеживают). Побочное действие. Абдоминальная боль спастического характера, метеоризм, тошнота, рвота, обесцвечивание мочи, аллергические реакции. Взаимодействие. Нарушает абсорбцию тетрациклина. Ксантинола никотинат Фармгруппа - вазодилатирующее средство. Фармдействие. Ксантинола никотинат сочетает свойства ЛС группы теофиллина и никотиновой кислоты: оказывает антиагрегантное действие, расширяет периферические сосуды, улучшает коллатеральное кровообращение, усиливает окислительное фосфорилирование и синтез АТФ. Блокируя аденозиновые рецепторы и ФДЭ, увеличивает содержание цАМФ в клетке, субстратно стимулирует синтез НАД и НАД-фосфата. Улучшает микроциркуляцию, оксигенацию и питание тканей, при продолжительном применении оказывает антиатеросклеротическое действие, активирует процессы фибринолиза, снижает концентрацию холестерина и атерогенных липидов, усиливает активность липопротеинлипазы, уменьшает вязкость крови, снижает агрегацию тромбоцитов. Уменьшая ОПСС и усиливая сокращения миокарда, способствует увеличению МОК и усилению мозгового кровообращения, уменьшает выраженность последствий церебральной гипоксии. Ксантинола никотинат вызывает "никотиноподобный" синдром, сопровождающийся гиперестезией слизистой оболочки полости носа и рта: обостряет чувствительность обонятельных и вкусовых ощущений. В связи с этим запах и вкус предлагаемых во время "никотиноподобной" реакции алкогольных напитков воспринимается более резким и неприятным. Показания. Облитерирующий атеросклероз сосудов конечностей, болезнь Рейно, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), облитерирующий эндартериит, диабетическая ангиопатия, ретинопатия, острый тромбофлебит (поверхностных и глубоких вен), посттромбофлебитический синдром, трофические язвы голеней, пролежни, мигрень, синдром Меньера, цереброваскулярная недостаточность, атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения, дерматозы из-за нарушения трофики сосудистого генеза, склеродермия, склередема Бушке, атеросклероз коронарных артерий, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, внутриутробная и послеродовая асфиксия плода. Противопоказания. Гиперчувствительность, острая СН или декомпенсированная ХСН, острое кровотечение, острый инфаркт миокарда, митральный стеноз, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), артериальная гипотензия, беременность (особенно в I триместре), острая почечная недостаточность, глаукома. Дозирование. Внутрь, в/м, в/в (струйно или капельно). Внутрь, после еды, начиная со 150 мг 3 раза в день; при необходимости дозу увеличивают до 300-600 мг 3 раза в день. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая. По мере улучшения состояния больного дозу снижают до 150 мг 2-3 раза в день. Курс лечения продолжается обычно не менее 2 мес. В/м - по 2-6 мл 15% раствора ежедневно в течение 2-3 нед. В/в струйно - по 2 мл 15% раствора 1-2 раза в день (больной при этом должен находиться в горизонтальном положении) в течение 5-10 дней. В/в капельно - со скоростью 40-50 кап./мин, разведя 10 мл 15% раствора в 200-500 мл 5% раствора декстрозы или в 200 мл 0.9% раствора NaCl. При острых расстройствах кровоснабжения тканей одновременно с парентеральным введением ксантинола никотината показано назначение внутрь, по 300 мг 3 раза в день. Побочное действие. Снижение АД, жар, гиперемия кожных покровов, слабость, головокружение, тошнота, диарея, снижение аппетита, гастралгия. При длительном назначении в высоких дозах - изменение толерантности к глюкозе, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гиперурикемия. Передозировка. Симптомы: снижение АД, боль в животе, рвота. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении ксантинола никотината и гипотензивных ЛС (бета-адреноблокаторов, алкалоидов спорыньи, альфа-адреноблокаторов, симпатолитиков, ганглиоблокаторов), а также строфантина (возможно резкое усиление их действия). Не применять совместно с ингибиторами МАО. Особые указания. Не применять в первые 3 мес. беременности. В дальнейшем применение допустимо при условии тщательного наблюдения за состоянием больной. Большие дозы могут вызвать снижение АД и головокружение: применять с особой осторожностью водителям транспортных средств. Избегать попадания в глаза или на слизистые оболочки. Ксенон Фармгруппа - средство для ингаляционной общей анестезии. Фармдействие. Средство для ингаляционной анестезии. В соотношении с кислородом (60:40, 70:30, 80:20) оказывает миорелаксирующее, анальгезирующее и анестезирующее действие (выражены сильнее, чем у динитроген оксида). Минимальная альвеолярная концентрация для ксенона - 71%, динитроген оксида-105%. Через 2 мин с момента ингаляции возникает стадия периферической парестезии и гипоальгезии, на 3 мин - стадия психомоторной активности, на 4 мин - стадия частичной амнезии и анальгезии, на 5 мин - стадия анестезии, соответствующая первому уровню хирургической стадии анестезии эфиром (по Гиделу). Показатели гемодинамики и газообмена в течение анестезии стабильные, сохраняется спонтанное дыхание. Выход из общей анестезии - быстрый. Через 2-3 мин после отключения газа возвращается сознание с полной ориентацией в пространстве и времени. Анальгезия наступает от вдыхания 30-40% смеси с кислородом. Сознание утрачивается при ингаляции 65-70% смеси с кислородом. Фармакокинетика. При вдыхании легко всасывается, альвеолярная и артериальная концентрации быстро выравниваются. Выводится через легкие в неизмененном виде через 4-5 мин (через 2 мин остаточная альвеолярная концентрация составляет 5%, через 5 мин - 2%). В последующие 4 ч происходит постепенное, окончательное выведение из организма. Показания. Масочная ингаляционная общая моноанестезия и комбинированная эндотрахеальная: вмешательства, не требующие глубокой анестезии и миорелаксации (в хирургии, оперативной гинекологии, стоматологии, при болезненных манипуляциях, для обезболивания родов). Усиление наркотического и анальгезирующего действия др. общих анестетиков (в т.ч. лечебная анальгетическая общая анестезия в послеоперационном периоде): болевой синдром, в т.ч. острая коронарная недостаточность, инфаркт миокарда, острый панкреатит (купирование) и травматический шок (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность; заболевания, сопровождающиеся гипоксией; хирургические манипуляции на органах грудной клетки, кардиохирургия (обладая высокой диффузионной способностью, заполняет замкнутые полости в организме с увеличением их объема). С осторожностью. Заболевания нервной системы; хронический алкоголизм (возможно возникновение возбуждения и галлюцинаций). Дозирование. Ингаляционно, в виде ксеноно-кислородных смесей; максимальная концентрация ксенона - 80%. Дыхательная газовая смесь формируется в наркозном аппарате. В зависимости от характера операции или манипуляции устанавливается заданная концентрация ксенона и кислорода, под контролем ротаметров и газоанализатора по кислороду, установленного на каналах вдоха и выдоха. При масочной монокомпонентной общей анестезии необходимо добиться полной герметичности в системе дыхательного контура, а по достижении хирургической стадии применять ларингеальную маску. При эндотрахеальном варианте вводная анестезия проводится в комбинации с барбитуратами или др. ЛС для в/в общей анестезии (кетамин+диазепам, пропофол), после которых вводится миорелаксант и производится интубация. После перевода на ИВЛ производится 5 мин денитрогенизация 100% кислородом при газотоке 10 л/мин и минутном объеме дыхания 8-10 л/мин, по полуоткрытому контуру. После денитрогенизации устанавливается газовая смесь ксенона и кислорода под контролем газоанализатора и ротаметров. По окончании общей анестезии выключают подачу ксенона и легкие пациента вентилируются в течение 4-5 мин кислородно-воздушной смесью для надежной элиминации ксенона, используя при этом вспомогательную вентиляцию. Экстубация производится при появлении первых признаков сознания, при условии полного восстановления спонтанного дыхания. Побочное действие. Осиплость, "металлический" привкус во рту, гипоксия. Передозировка. Симптомы: гипоксия. Лечение: оксигенотерапия, ИВЛ. Взаимодействие. Средства для ингаляционной анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитические (транквилизаторы) и антипсихотические ЛС (нейролептики), антигистаминные ЛС усиливают действие. Особые указания. При масочной монокомпонентной общей анестезии при сохранении спонтанного дыхания оптимальным вариантом премедикации является применение анксиолитических ЛС (транквилизаторов). Ксенон находится в баллонах в газообразном виде под давлением 50 атм. Количество газа в баллоне определяют взвешиванием. 1 л газообразного ксенона весит 5.89 г. Ксенон газ сжатый Фармгруппа - средство для ингаляционной общей анестезии. Фармдействие. Средство для ингаляционной анестезии. В соотношении с кислородом (60:40, 70:30, 80:20) оказывает миорелаксирующее, анальгезирующее и анестезирующее действие (выражены сильнее, чем у динитроген оксида). Минимальная альвеолярная концентрация для ксенона - 71%, динитроген оксида - 105%. Через 2 мин с момента ингаляции возникает стадия периферической парестезии и гипоальгезии, на 3 мин - стадия психомоторной активности, на 4 мин - стадия частичной амнезии и анальгезии, на 5 мин - стадия анестезии, соответствующая первому уровню хирургической стадии анестезии эфиром (по Гиделу). Показатели гемодинамики и газообмена в течение анестезии стабильные, сохраняется спонтанное дыхание. Выход из общей анестезии - быстрый. Через 2-3 мин после отключения газа возвращается сознание с полной ориентацией в пространстве и времени. Анальгезия наступает от вдыхания 30-40% смеси с кислородом. Сознание утрачивается при ингаляции 65-70% смеси с кислородом. Фармакокинетика. При вдыхании легко всасывается, альвеолярная и артериальная концентрации быстро выравниваются. Выводится через легкие в неизмененном виде через 4-5 мин (через 2 мин остаточная альвеолярная концентрация составляет 5%, через 5 мин - 2%). В последующие 4 ч происходит постепенное, окончательное выведение из организма. Показания. Масочная ингаляционная общая моноанестезия и комбинированная эндотрахеальная: вмешательства, не требующие глубокой анестезии и миорелаксации (в хирургии, оперативной гинекологии, стоматологии, при болезненных манипуляциях, для обезболивания родов). Усиление наркотического и анальгезирующего действия др. общих анестетиков (в т.ч. лечебная анальгетическая общая анестезия в послеоперационном периоде): болевой синдром, в т.ч. острая коронарная недостаточность, инфаркт миокарда, острый панкреатит (купирование) и травматический шок (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность; заболевания, сопровождающиеся гипоксией; хирургические манипуляции на органах грудной клетки, кардиохирургия (обладая высокой диффузионной способностью, заполняет замкнутые полости в организме с увеличением их объема). С осторожностью. Заболевания нервной системы; хронический алкоголизм (возможно возникновение возбуждения и галлюцинаций). Дозирование. Ингаляционно, в виде ксеноно-кислородных смесей; максимальная концентрация ксенона - 80%. Дыхательная газовая смесь формируется в наркозном аппарате. В зависимости от характера операции или манипуляции устанавливается заданная концентрация ксенона и кислорода, под контролем ротаметров и газоанализатора по кислороду, установленного на каналах вдоха и выдоха. При масочной монокомпонентной общей анестезии необходимо добиться полной герметичности в системе дыхательного контура, а по достижении хирургической стадии применять ларингеальную маску. При эндотрахеальном варианте вводная анестезия проводится в комбинации с барбитуратами или др. ЛС для в/в общей анестезии (кетамин+диазепам, пропофол), после которых вводится миорелаксант и производится интубация. После перевода на ИВЛ производится 5 мин денитрогенизация 100% кислородом при газотоке 10 л/мин и минутном объеме дыхания 8-10 л/мин, по полуоткрытому контуру. После денитрогенизации устанавливается газовая смесь ксенона и кислорода под контролем газоанализатора и ротаметров. По окончании общей анестезии выключают подачу ксенона и легкие пациента вентилируются в течение 4-5 мин кислородно-воздушной смесью для надежной элиминации ксенона, используя при этом вспомогательную вентиляцию. Экстубация производится при появлении первых признаков сознания, при условии полного восстановления спонтанного дыхания. Побочное действие. Осиплость, "металлический" привкус во рту, гипоксия. Передозировка. Симптомы: гипоксия. Лечение: оксигенотерапия, ИВЛ. Взаимодействие. Средства для ингаляционной анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитические (транквилизаторы) и антипсихотические ЛС (нейролептики), антигистаминные ЛС усиливают действие. Особые указания. При масочной монокомпонентной общей анестезии при сохранении спонтанного дыхания оптимальным вариантом премедикации является применение анксиолитических ЛС (транквилизаторов). Ксенон находится в баллонах в газообразном виде под давлением 50 атм. Количество газа в баллоне определяют взвешиванием. 1 л газообразного ксенона весит 5.89 г. Ксилометазолин Фармгруппа - противоконгестивное средство - вазоконстриктор (альфа-адреномиметик). Фармдействие. Альфа-адреностимулятор, суживает кровеносные сосуды слизистой оболочки полости носа, устраняя отек и гиперемию слизистой оболочки. Облегчает носовое дыхание при ринитах. Действие наступает через несколько минут и продолжается в течение нескольких часов. Фармакокинетика. При местном применении практически не абсорбируется, концентрации в плазме настолько малы, что их невозможно определить современными аналитическими методами. Показания. Острый аллергический ринит, ОРЗ с явлениями ринита, синусит, поллиноз; средний отит (для уменьшения отека слизистой оболочки носоглотки). Подготовка больного к диагностическим манипуляциям в носовых ходах. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, тахикардия, выраженный атеросклероз, глаукома, атрофический ринит, тиреотоксикоз, хирургические вмешательства на мозговых оболочках (в анамнезе), беременность, детский возраст (до 12 лет - для 0.1% раствора). С осторожностью. Период лактации, ИБС (стенокардия), гиперплазия предстательной железы, тиреотоксикоз, сахарный диабет, детский возраст (для 0.05% раствора - до 2 лет, для геля - до 7 лет). Дозирование. Интраназально. Капли для носа для взрослых и детей старше 6 лет - по 2-3 кап. 0.1% раствора или одно впрыскивание из распылителя в каждый носовой ход, обычно достаточно 4 раз в день; для грудных детей и детей в возрасте до 6 лет - по 1-2 кап. 0.05% раствора в каждый носовой ход 1 или 2 раза в день; не следует применять более 3 раз в день. Назальный гель (только для взрослых и детей старше 7 лет) - 3-4 раза в день закладывают небольшое количество геля как можно глубже в каждый носовой ход. Последний раз гель закладывают обычно незадолго до сна. Побочное действие. При частом и/или длительном применении - раздражение и/или сухость слизистой оболочки носоглотки, жжение, парестезии, чиханье, гиперсекреция. Редко - отек слизистой оболочки полости носа, сердцебиение, тахикардия, аритмии, повышение АД, головная боль, рвота, бессонница, нарушение зрения; депрессия (при длительном применении в высоких дозах). Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Взаимодействие. Несовместим с ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами. Особые указания. Перед применением необходимо очистить носовые ходы. Детям, до 2 лет, общепринятые клинические дозы не разработаны (использовать только 0.5% раствор). Не следует применять в течение длительного времени, например при хроническом рините. При "простудных" заболеваниях в тех случаях, когда в носу образуются корки, предпочтительно назначать в виде геля. Пропущенная доза: в течение 1 ч использовать сразу, позже 1 ч не использовать; дозу не удваивать. Кукурузных рылец экстракт& Фармгруппа - противомикробное средство растительного происхождения. Фармдействие. Обладает противовоспалительным действием, стимулирует репаративные процессы слизистой оболочки, уменьшает боль, снижает кровоточивость десен. Показания. Заболевания ротовой полости: гингивит, пародонтит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, с небольшим количеством воды в начале приема пищи. При гингивите: 1 ч. ложка или 6 таблеток ежедневно в течение 3 нед. При пародонтите: 1 ч. ложка или 6 таблеток ежедневно в течение 1 мес. Поддерживающая терапия проводится в течение 2 мес. и более в дозе 1/2 ч. ложки или 3 таблетки ежедневно. Побочное действие. Не выявлены. Особые указания. Раствор не назначают детям из-за наличия этанола. Кукурузы столбики и рыльца& Фармгруппа - желчегонное средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает желчегонное, диуретическое и гемостатическое действие. Способствует выведению мелких камней из мочевыводящих путей. Показания. Хронический гепатит, холецистит, дискинезия желчевыводящих путей; отечный синдром; нефроуролитиаз (мелкие камни). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь (в виде отвара), 15-45 мл, каждые 3-4 ч. Для приготовления отвара 10 г (3 ст. ложки) сырья помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 30 мин, охлаждают при комнатной температуре 10 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Лабазника вязолистного цветки& Фармгруппа - гемостатическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает гемостатическое, диуретическое и противовоспалительное действие. Показания. Воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек: стоматит, гингивит, пародонтоз, экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Приготовленный отвар применяют в виде полосканий или примочек. Побочное действие. Аллергические реакции. Лагохилуса цветки и листья& Фармгруппа - гемостатическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит лагохилин (четырехатомный спирт), эфирное масло, дубильные вещества, каротин. Фармдействие. Гемостатическое средство растительного происхождения, оказывает седативное действие. Показания. Геморрагический диатез, кровотечение (в т.ч. геморроидальное, носовое). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя (1:10 или 1:20), по 15 мл 3-6 раз в день, при необходимости - по 30 мл 6 раз в день. В виде настойки - по 25-30 кап. 2-3 раза в день (до еды). В виде таблеток - по 200 мг 3-4 раза в день. Местно, накладывают смоченные настоем (1:10) марлевые салфетки на кровоточащие ткани на 2-5 мин. Побочное действие. Аллергические реакции, диарея, тахикардия. Лактобактерии ацидофильные Фармгруппа - МИБП - эубиотик. Фармдействие. Живые лактобактерии, входящие в препарат, обладают антагонистической активностью в отношении широкого спектра патогенных и условно-патогенных бактерий (включая стафилококки, протей, энтеропатогенную кишечную палочку), нормализуют пищеварительную деятельность ЖКТ, улучшают обменные процессы, способствуют восстановлению естественного иммунитета. Метаболизируют гликоген вагинального эпителия до молочной кислоты, которая поддерживает рН влагалища на уровне 3.8-4.2. Молочная кислота в высокой концентрации создает неблагоприятные условия для жизнедеятельности кислочувствительных патогенных и условно-патогенных бактерий. Показания. Дисбактериоз ЖКТ различной этиологии (в т.ч. у детей, начиная с первых суток жизни), заболевания полости рта; дисбактериоз урогенитального тракта, в т.ч. при воспалительных заболеваниях мочеполовых путей инфекционной и неинфекционной природы - гонорея, урогенитальный хламидиоз, урогенитальный герпес, бактериальный вагиноз (гарднереллез), гормонезависимые кольпиты (сенильные и др.); подготовка к плановым гинекологическим операциям (для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений); предродовая подготовка беременных женщин группы риска в отношении воспалительных заболеваний (для профилактики и лечения дисбактериоза влагалища). Противопоказания. Гиперчувствительность, кандидоз, детский возраст (таблетки). Дозирование. Препарат содержит в 1 дозе не менее 10 млн живых ацидофильных лактобактерии. Таблетка или суппозиторий содержат 1 дозу препарата. Пероральные лекарственные формы - внутрь, за 30-40 мин до еды 2-3 раза в сутки. При острых воспалительных процессах грудным детям - по 2-3 дозы, детям старших возрастов и взрослым - по 5 доз в течение 7-8 сут.; при затяжных и рецидивирующих формах заболевания грудным детям - по 2-3 дозы, детям старших возрастов и взрослым - по 5 доз в течение 14-25 сут. При заболеваниях слизистой оболочки полости рта - 4-6 доз путем рассасывания (в таблетках) или 5 доз в виде орошений (раствор) 2-3 раза в день в течение 14-15 сут. Интравагинально - в виде орошений, аппликаций и суппозиториев. При воспалительных процессах урогенитального тракта - по 5 доз (в виде раствора) или по 1 дозе (1 суппозиторий) 2 раза в день в течение 5-10 сут. При нарушении чистоты вагинального секрета у беременных женщин до III-IV ст. - по 1 суппозиторию 1-2 раза в день в течение 5-10 и более дней, до исчезновения клинических симптомов и восстановления чистоты вагинального секрета до I-II ст. С целью профилактики гнойно-септических осложнений применяют по 1 суппозиторию 1-2 раза в день в течение 5-10 дней (до предполагаемой операции или родоразрешения). Восстановительная терапия после применения антибиотиков - по 1 суппозиторию 1-2 раза в день в течение 10 дней. Курс повторяют в течение 3-4 мес. с интервалом 10-20 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Допускается одновременное проведение химио- и антибиотикотерапии. Особые указания. Применение суппозиториев можно сочетать с одновременным назначением антибактериальных, противовирусных и имму-номодулирующих ЛС. Не пригодны к применению суппозитории, имеющие запах прогорклого масла, или с нарушенной упаковкой. Лактулоза Фармгруппа - слабительное средство. Фармдействие. Оказывает гиперосмотическое, слабительное действие, стимулирует перистальтику кишечника, улучшает всасывание фосфатов и солей Са2+, способствует выведению ионов аммония. Под влиянием препарата происходит размножение Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus bifidus в кишечнике, под действием которых лактулоза расщепляется с образованием молочной кислоты (в основном) и частично муравьиной и уксусной кислот. При этом увеличивается осмотическое давление и снижается рН в просвете толстого кишечника, что приводит к миграции аммиака из крови в кишечник, его ионизации и удержанию, а также к увеличению объема каловых масс и усилению перистальтики кишечника. Выведение связанных ионов аммония осуществляется при развитии слабительного эффекта. Действие наступает через 24-48 ч после введения (отсроченность обусловлена прохождением препарата через ЖКТ). Угнетает образование и абсорбцию азотсодержащих токсинов в проксимальном отделе толстой кишки. Снижает концентрацию ионов аммония в крови на 25-50%, уменьшает выраженность печеночной энцефалопатии, улучшает психическое состояние и нормализует ЭЭГ. Снижает размножение сальмонелл. Фармакокинетика. Абсорбция - низкая. Выведение почками - 3%. Показания. Печеночная прекома и кома, печеночная энцефалопатия, гипераммониемия, запоры (в т.ч. хронический, при геморрое, необходимости хирургической операции на толстой кишке и/или анальном отверстии), дисбактериоз кишечника; энтерит, вызванный сальмонеллами, шигеллами, сальмонеллоносительство; синдром гнилостной диспепсии (у детей раннего возраста в результате острых пищевых отравлений); пародонтоз; болевой синдром после удаления геморроидальных узлов. Противопоказания. Гиперчувствительность, ректальные кровотечения недиагностированные, коло-, илеостома, подозрение на аппендицит, галактоземия, непроходимость кишечника. С осторожностью. Сахарный диабет. Категория действия на плод. В Дозирование. Внутрь, при печеночной коме, прекоме, энцефалопатии и гипераммониемии - по 30-50 мл 3 раза в сутки, суточная доза может составлять 90-190 мл; затем в индивидуально подобранной поддерживающей дозе (обеспечивающей рН стула 5-5.5) 2-3 раза в сутки. При запорах - в первые 3 дня по 15-45 мл, затем - 10-30 мл. Детям до 14 лет - в первые 3 дня 15мл, затем - 10 мл/сут., до 6 лет - 5-10 мл/сут., грудным детям - 5 мл/сут. При сальмонеллезном энтерите - в первые 10-12 дней по 15 мл 3 раза в день, после однонедельного перерыва в той же дозе 5 раз в день; при пародонтозе - 15-30 мл/сут. Побочное действие. Судороги, метеоризм, тошнота, диарея, головная боль, головокружение, аритмии, миалгия, повышенная утомляемость, слабость; при длительном лечении - нарушение водно-электролитного обмена. Взаимодействие. Антибиотики (неомицин) и антациды снижают эффект. Изменяет рН-зависимое высвобождение кишечнорастворимых ЛС. Не рекомендуется принимать лактулозу в течение 2 ч после приема др. ЛС. Особые указания. При длительном приеме (более 6 мес.) необходим контроль за содержанием К+, СL- и СО2 в плазме. При гастрокардиальном синдроме следует постепенно увеличивать дозы, чтобы избежать метеоризма (который исчезает самостоятельно на 2-3 день лечения). У пожилых и ослабленных больных, принимающих лактулозу более 6 мес., рекомендуется периодически измерять уровень электролитов в сыворотке крови. При появлении диареи лечение отменяют. Ламивудин Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство. Селективно подавляет репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro. Проникает в клетки, индуцированные вирусом, переходит в активную форму - ламивудин 5-трифосфат, которая является слабым ингибитором РНК- и ДНК-зависимой обратной транскриптазы ВИЧ. Подавляет альфа-, бета- и гамма-ДНК-полимеразы. Не нарушает метаболизм клеточных дезоксинуклеотидов, обладая слабым влиянием на содержание ДНК. Устойчивые штаммы вируса появляются через 12 нед монотерапии; резистентность обусловлена заменой в 184 положении обратной транскриптазы изолейцина на валин. Активен в отношении клинических штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Обладает более высоким, чем зидовудин, терапевтическим индексом iт vitro (слабее, чем зидовудин, угнетает клетки-предшественники костного мозга, а также оказывает менее выраженное цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии). Подавляет репликацию вируса гепатита В, препятствуя проявлению активности обратной транскриптазы. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность у взрослых и подростков - 80-85%, у детей - 60-68%. Сmах после перорального приема 4 мг/кг/сут. - 175 мкг/мл, ТСmах - 1 ч. Присутствие пищи в желудке замедляет абсорбцию (в 3-3.5 раза удлиняется ТСтах и на 40% снижается ее значение, однако значительного влияния на биодоступность не оказывает). Связь с белками плазмы - 35%; на поверхности эритроцитов адсорбируется до 57% дозы. Объем распределения - 1.3 л/кг. Проникает в ЦНС и СМЖ через 2-4 ч после перорального приема. У детей концентрация в СМЖ составляет 10-17% соответствующей нестабильной концентрации в сыворотке крови. Подвергается незначительному (5%) метаболизму в печени с образованием неактивного транссульфоксид метаболита. Метаболизируется в клетках в 5-трифосфат, показатели Т1/2 которого составляют 10.5-15.5 ч. Системный клиренс - 0.32 л/ч/кг; Т1/2 - 5-7 ч. Выводится почками - 70% в неизмененном виде (путем секреции в канальцах), печенью - 10%. Выведение снижается при ХПН. У детей от 3 мес. до 12 лет концентрация в плазме ниже, чем у взрослых, при использовании в соответствующих дозах, что связано с более низкой биодоступностью - 65% и повышенным клиренсом - 0.52 л/ч/кг. У новорожденных детей в возрасте 1 нед системный клиренс при приеме внутрь снижен по сравнению с детьми от 3 мес. до 12 лет. Показания. Прогрессирующая ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (для раствора для внутреннего применения 10 мг/мл и таблеток 150 мг). Хронический вирусный гепатит В на фоне репликации вируса (для раствора для внутреннего применения 5 мг/мл и таблеток 100 мг). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Почечная недостаточность, панкреатит (в т.ч. в анамнезе), периферическая невропатия (в т.ч. в анамнезе); беременность, период лактации. Дозирование. При ВИЧ-инфекции - внутрь, взрослым и подросткам (12 лет и старше) - 150 мг 2 раза в сутки в комбинации с зидовудином (600 мг/сут. за 2 или 3 приема). Детям от 3 мес. до 12 лет - 4 мг/кг 2 раза в сутки, максимальная доза - 300 мг (30 мл) в сутки, в комбинации с зидовудином (360-720 мг/ кв. м/сут. в несколько приемов; максимальная доза зидовудина - 800 мг/сут.). Новорожденным детям в возрасте 1 нед - 2 мг/кг 2 раза в сутки. При легкой ХПН (КК больше 50 мл/мин) начальная доза-150мг, поддерживающая - по 150 мг 2 раза в сутки; при КК 50-30 мл/мин первая доза - 150 мг, поддерживающая - 150 мг/ сут. (за 1 прием); при КК 30-15 мл/мин первая доза - 150 мг, проведение дальнейшего курса терапии не рекомендуют. У детей от 3 мес. до 12 лет с нарушением функции почек дозу рассчитывают по схеме: при КК 30-50 мл/мин начальная доза - 4 мг/кг, поддерживающая - 4 мг/кг 1 раз в сутки; при КК 15-30 мл/мин первая доза - 4 мг/кг, поддерживающая - 2.6 мг/кг 1 раз в сутки; при КК 5-15 мл/мин первая доза - 4 мг/кг, поддерживающая - 1.3 мг/кг 1 раз в сутки; при КК менее 5 мл/мин первая доза - 1.3 мг/кг, поддерживающая - 0.7 мг/кг 1 раз в сутки. При обострении хронического вирусного гепатита взрослым и подросткам (16 лет и старше) - внутрь, независимо от приема пищи, по 100 мг 1 раз в сутки. У пациентов с умеренной и тяжелой степенью ХПН концентрации ламивудина в сыворотке крови возрастают из-за снижения его почечного клиренса, поэтому пациентам с КК менее 50 мл/мин дозу ламивудина рекомендуется снижать: при КК 50-30 мл/мин начальная доза - 100 мг, поддерживающая - 50мг; при КК 30-15 мл/мин-100 мг и 25мг соответственно; при КК 15-5 мл/мин - 35 мг и 15 мг соответственно; при КК менее 5 мл/мин - 35 мг и 10 мг соответственно. Если требуется назначение дозы менее 100 мг, показано применение препарата в виде раствора для приема внутрь. Данные о пациентах, находящихся на гемодиализе (сеансы диализа 2-3 раза в неделю продолжительностью не менее 4 ч), показывают, что после первоначального снижения дозы в соответствии с КК в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется. При печеночной недостаточности и компенсированной функции почек коррекция дозы ламивудина не требуется. Побочное действие. Общее недомогание, повышенная утомляемость, развитие инфекций дыхательных путей, головная боль, дискомфорт и боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Частота изменений лабораторных показателей у пациентов с хроническим гепатитом В сходна с таковой при применении ламивудина и плацебо; исключение составляет более частое повышение уровня АЛТ, при этом существенного различия в частоте повышения активности АЛТ, сочетающегося с гипербилирубинемией и/или с признаками печеночной недостаточности, не выявляется. Неизвестно, связаны ли эти случаи обострения гепатита с приемом ламивудина или же с особенностями течения самого хронического гепатита. У пациентов с ВИЧ-инфекцией наблюдались случаи развития панкреатита и периферической невропатии (парестезии - ощущение покалывания, жжения, онемения и боль в кистях, руках, стопах или ногах - наиболее часто у детей), связь этих осложнений с приемом ламивудина не доказана. Не имеется значительных различий в частоте этих осложнений в группах пациентов с хроническим гепатитом В, принимавших ламивудин и плацебо. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались случаи молочнокислого ацидоза, обычно сопровождающиеся выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Имеются отдельные сообщения о таких же побочных эффектах у пациентов с вирусным гепатитом В и печеночной недостаточностью (данных, подтверждающих связь этих осложнений с приемом ламивудина, нет). Кроме того, на фоне приема ламивудина возможно появление следующих побочных эффектов, частота обнаружения которых сходна с таковой при приеме плацебо. Со стороны нервной системы: головокружение, бессонница. Со стороны дыхательной системы: кашель, гриппоподобный синдром. Со стороны органов кроветворения: нейтропения, лейкопения, анемия. Аллергические реакции: кожная сыпь и др. Прочие: миалгия, артралгия, гипертермия, повышенное потоотделение, редко - алопеция. Передозировка. Симптомы: специфических симптомов передозировки ламивудина не выявлено. Рекомендуется промывание желудка, назначение активированного угля, контролировать состояние пациента и проводить стандартную поддерживающую терапию. Для выведения ламивудина возможно применение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводилось. Взаимодействие. Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с ЛС, основным механизмом выведения которых является активная почечная секреция посредством системы транспорта органических катионов, например, с триметопримом. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) повышает концентрацию ламивудина в плазме приблизительно на 40% (при отсутствии почечной недостаточности нет необходимости в снижении его дозы). Др. ЛС (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся из организма с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином. ЛС, которые выводятся преимущественно посредством активного транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином. При одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдается умеренное (на 28%) увеличение Стах зидовудина, при этом общая экспозиция (AUC) существенно не изменяется. Фармакокинетического взаимодействия при сочетании ламивудина с интерфероном альфа или с иммунодепрессантами (например, циклоспорином А) не наблюдается (специальных исследований не проводилось). При одновременном назначении ламивудина и залцитабина ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последнего (не рекомендуется комбинация этих ЛС). Одновременный прием диданозина, пентамидина, сульфаниламидов и этанола повышает риск развития панкреатита. Дапсон, диданозин, изониазид и ставудин повышают риск развития периферической невропатии. Увеличивает длительность действия зидовудина на 13%, Cmax - на 28%; зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина. Назначение в сочетании с ретровиром замедляет появление зидовудинустойчивых штаммов у больных, которые ранее не получали антиретро-вирусную терапию. Отмечается синергизм с др. ЛС, применяемыми против ВИЧ (особенно зидовудина), в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток. Особые указания. Влияние на способность управлять автомобилем/механизмами. Исследований по изучению влияния препарата на способоность управлять автомобилем и движущимися механизмами не проводилось. Исходя из фармакологических свойств препарата, нельзя предположить, что он нарушает эти функции. Ламивудин в форме раствора для приема внутрь применяется для лечения детей и тех пациентов, которые не могут принимать препарат в форме таблеток. Больные с хроническим гепатитом. Прекращение терапии возможно у пациентов с нормальными показателями иммунитета после достижения сероконверсии поверхностного антигена вируса гепатита В. Отмена возможна также при неэффективности дальнейшего лечения (признаки обострения гепатита). Прекращение терапии не рекомендуется при наличии признаков печеночной недостаточности. В настоящее время недостаточно данных о сохранении длительной сероконверсии после отмены ламивудина. Во время лечения ламивудином состояние пациентов должен регулярно контролировать врач, имеющий сответствующий опыт. После прекращения лечения необходимо периодически наблюдать за общим состоянием пациентов, а также контролировать показатели функциональных "печеночных" проб (активность АЛТ и концентрация билирубина) на протяжении 4 мес. для выявления признаков возможного обострения гепатита; в дальнейшем пациентов следует наблюдать по показаниям. В настоящее время нет убедительных данных об эффективности повторного лечения ламивудином тех пациентов, у которых после прекращения курса терапии возникло обострение гепатита. В случае прекращения лечения по какой-либо причине пациенты должны находиться под наблюдением врача не менее 6 мес. после его отмены. Состояние пациентов с симптомами печеночной недостаточности должно часто контролироваться. Данные о применении ламивудина у пациентов, получающих сопутствующую иммуносупрессивную терапию, немногочисленны. При продолжительной терапии ламивудином были идентифицированы субпопуляции вируса гепатита В (YMDD штамм) со сниженной чувствительностью к нему. Иногда эта разновидность вируса может вызвать обострение гепатита. При лечении пациентов с сочетанной ВИЧ и вируса гепатита В инфекцией, которые уже получают или будут получать антиретровирусную терапию, включающую и ламивудин, необходимо применять дозу ламивудина, обычно назначаемую для лечения ВИЧ-инфекции. Информация о трансплацентарной передаче вируса гепатита В у беременных женщин, получающих ламивудин, отсутствует. Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизации новорожденных против гепатита В. Пациентов необходимо предупредить, что лечение препаратом не снижает риск передачи гепатита В др. людям (необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности). Пациенты с диабетом должны быть предупреждены, что каждая доза раствора для приема внутрь (100 мг = 20 мл) содержит 4 г сахарозы. Беременность. Данных о безопасности применения ламивудина во время беременности недостаточно. Ламивудин проникает через плаценту. Концентрация ламивудина в сыворотке крови новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины. Экспериментальные исследования не обнаружили у ламивудина признаков тератогенности и влияния на фертильность. Данные исследований на кроликах свидетельствуют о возможном риске самопроизвольного аборта на ранних сроках беременности. Не рекомендуется назначать ламивудин в I триместре беременности. Если беременность наступила во время лечения ламивудином, то следует иметь в виду, что после отмены препарата может развиться обострение гепатита В. Применение ламивудина при беременности во II-III триместре возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. После приема внутрь концентрация ламивудина в грудном молоке значительно не отличается от таковой в сыворотке крови (1 мкг/мл). Экспериментальные исследования позволяют предположить, что концентрация ламивудина в женском грудном молоке не оказывает токсического действия на детей при грудном вскармливании. ВИЧ-инфекция. Во время лечения проводят контроль картины периферической крови: 1 раз в 2 нед в течение первых 3 мес. терапии, затем 1 раз в месяц. Гематологические изменения появляются через 4-6 нед от начала терапии: анемия и нейтропения чаще развиваются у пациентов, получающих большие дозы, с запущенной ВИЧ-инфекцией (при сниженном резерве костного мозга до начала терапии), нейтропенией, анемией, дефицитом витамина В12. При снижении НЬ более чем на 25% или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным контроль анализов крови проводят чаще. В период лечения необходимо контролировать активность АЛТ, ACT, амилазы, липазы, концентрацию ТГ в сыворотке крови. У больных с нарушением функции почек необходим контроль концентрации азота мочевины, креатинина в сыворотке крови. У больных на фоне терапии могут развиться оппортунистические инфекции и др. осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому они должны оставаться под наблюдением врачей. Антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при половом контакте и через инфицированную кровь. При возникновении устойчивости к ламивудину у зидовудинустойчивых штаммов вируса у них может вновь появиться чувствительность к зидовудину. Ламивудин+3идовудин& Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное комбинированное средство. Ламивудин и зидовудин являются высокоэффективными избирательными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ. Оба последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5М-трифосфата. Ламивудина трифосфат и зидовудина трифосфат являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Противовирусная активность обусловлена включением монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток. Замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, которые раньше не получали антиретровирусную терапию. Снижает количество ВИЧ-1 в организме и увеличивает число СВ4-клеток. Снижает риск прогрессирования заболевания и летального исхода. Показания. ВИЧ-инфекция у детей старше 12 лет и взрослых с прогрессирующим иммунодефицитом - число СО4-клеток менее 500/мкл. Противопоказания. Гиперчувствительность, нейтропения (менее 750/мкл), анемия (Но менее 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л), детский возраст (до 12 лет), период лактации. С осторожностью. Гепатомегалия, гепатит, цирроз печени, ожирение, факторы риска, предрасполагающие к поражению печени. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, по 1 таблетке 2 раза в сутки. При ХПН (КК менее 50 мл/мин), печеночной недостаточности, при уровне НЬ менее 9 г/дл или 5.59 ммоль/л, нейтропении ниже 1 тыс./мкл необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, назначать монокомпонентые препараты, содержащие ламивудин и зидовудин. Побочное действие. Головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, одышка, астения, бессонница, сонливость, слабость, снижение умственной работоспособности, тревожность, депрессия, боли, озноб, кашель, крапивница, зуд и гриппоподобный синдром, тошнота, рвота, снижение аппетита, метеоризм, изменение вкусовых ощущений, диарея, диспепсия, боли в верхней части живота, лихорадка, сыпь, панкреатит, учащение мочеиспускания, судороги, парестезии, миалгия, периферическая невропатия, нейтропения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности "печеночных" трансаминаз и сывороточной амилазы; миопатия, панцитопения, аплазия костного мозга, молочнокислый ацидоз, гепатомегалия с жировой дистрофией печени; пигментация ногтей, кожи, слизистой оболочки полости рта. Передозировка. Лечение: контроль за состоянием пациента и стандартная поддерживающая терапия, непрерывный гемодиализ. Взаимодействие. Ламивудин повышает время воздействия и максимальную концентрацию зидовудина. Зидовудин может как снижать, так и повышать концентрацию фенитоина в крови, что требует контроля концентрации последнего при одновременном применении. АСК, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изоприназин конкурентно угнетают образование глюкуронида зидовудина. Комбинация с нефротоксичными и миелосупрессивными ЛС (пентамидин, дапсон, пириметамин, котримоксазол, амфотерицин, флуцитазин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксирубицин) повышает вероятность проявления побочных эффектов зидовудина. Рибавирин блокирует противовирусную активность зидовудина. Для профилактики оппортунистических инфекций применяют котримоксазол, пентамидин в форме аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Блокаторы канальцевой секреции увеличивают Т1/2 зидовудина и AUC в результате угнетения образования глюкуронида. Триметоприм повышает концентрацию ламивудина на 40%, с осторожностью назначают такую комбинацию у пациентов с почечной недостаточностью. Особые указания. При необходимости индивидуального подбора дозы рекомендуется принимать отдельные ЛС, составляющие комбивир. Возможно развитие оппортунистических инфекций и др. осложнений ВИЧ-инфекции. Терапия комбивиром не предотвращает риск передачи ВИЧ др. людям при половых сношениях или переливании крови. Во время лечения проводят обязательный контроль гематологических показателей не реже 1 раза в 2 нед в течение первых 3 мес. терапии у пациентов с запущенной, клинически выраженной ВИЧ-инфекцией; у пациентов с ранней стадией ВИЧ - 1 раз в 1-3 мес. При снижении уровня НЬ более чем на 25%, уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% контроль анализов проводят чаще. При развитии панкреатита лечение прекратить. Ламинарии слоевища& Фармгруппа - слабительное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит йодистые и бромистые соли, альгинаты (кальциевые соли альгиновых кислот), маннит, полисахарид ламинарии, витамин С. Фармдействие. Средство растительного происхождения. Оказывает слабительное, тиреоидное и гиполипидемическое действие. Слабительное действие обусловлено увеличением объема каловых масс, раздражением рецепторов слизистой оболочки кишечника и стимуляцией перистальтики. Показания. Хронические запоры. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к йоду), тяжелая почечная недостаточность, геморрагический диатез, "острый" живот, нефрит, беременность. Дозирование. Внутрь, по 5-10 г (в виде гранул и измельченного сырья) 1-3 раза в сутки после еды или по 2.5-5 г (в виде таблеток) 1 раз в день. Таблетки проглатывают или разжевывают и запивают водой (не менее 200 мл). Побочное действие. Атония кишечника; диспепсия, аллергические реакции. При длительном применении - "йодизм". Ламотриджин Фармгруппа - противоэпилептическое средство. Фармдействие. Противоэпилептическое средство. Снижает патологическую активность нейронов без угнетения их функции. Стабилизирует нейрональные мембраны посредством влияния на Na+ каналы, блокирует избыточный выброс возбуждающих аминокислот (в основном глутамата), не снижая его нормальное высвобождение. Фармакокинетика. Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. ТСmах - 2-3 ч. Увеличение дозы до 450 мг обусловливает прямо пропорциональное повышение его концентрации в плазме. Линейность фармакокинетики объясняет отсутствие необходимости в контроле его концентрации в процессе лечения. Биодоступность - 98%, связь с белками плазмы - 55%. Объем распределения - 0.92-1.22 л/кг. Метаболизируется в печени путем глюкуронирования (65% метаболитов - N-глюкурониды). Не изменяет ферментативную активность печени (клинически значимо не влияет на метаболизм др. ЛС); в некоторой степени может усиливать свой собственный метаболизм (в зависимости от дозы). Клиренс - 25-53 мл/мин, Т1/2 - 24-35 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболита, в неизмененном виде - менее 10%, с фекалиями - 2%. Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей (наиболее высок у детей до 5 лет), чем у взрослых. Т1/2 у детей меньше, чем у взрослых. Выделяется с грудным молоком в концентрациях, составляющих 40-60% от таковой в плазме. У некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, концентрации в плазме достигали терапевтических. Показания. Эпилепсия у взрослых (монотерапия и в составе комбинированной терапии) и детей старше 2 лет (только в составе комбинированной терапии противоэпилептическими ЛС): парциальные и генерализованные припадки (в т.ч. тонико-клонические и связанные с синдромом Леннокса-Гасто). Биполярные расстройства (маниакально-депрессивный психоз). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации, ХПН. Дозирование. Монотерапия: взрослым и детям старше 12 лет назначают в начальной дозе 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, далее повышают до 50 мг 1 раз в день в течение 2 нед. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу повышают на 50-100 мг каждые 1-2 нед. Поддерживающая доза - 100-200 мг/сут. за 1-2 приема. В некоторых случаях для достижения терапевтического эффекта требуется доза 500 мг/сут. На фоне терапии вальпроевой кислотой в сочетании с др. противоэпилептическими ЛС или без них: начальная доза - 25 мг через день в течение 2 нед, далее - 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу увеличивают на 25-50 мг каждые 1 -2 нед. Поддерживающая доза - 100-200 мг/сут. за 1-2 приема. На фоне терапии противоэпилептическими ЛС, индуцирующими "печеночные" ферменты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), в сочетании с др. противоэпилептическими ЛС или без них (за исключением вальпроевой кислоты): начальная доза - 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, далее - 100 мг/сут. за 2 приема в течение 2 нед. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу увеличивают максимум на 100 мг каждые 1-2 нед. Поддерживающая доза - 200-400 мг/сут. за 2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут. Детям от 2 до 12 лет: первые 2 нед - 2 мг/кг/ сут. в 2 приема, затем 2 нед - 5 мг/кг/сут., затем увеличивают на 2-3 мг/кг каждые 1-2 нед до наступления эффекта (обычно 5-15 мг/кг/сут. в 2 приема, максимально 400 мг/сут.). Детям в возрасте от 2 до 12 лет для достижения оптимального терапевтического эффекта проводят коррекцию режима дозирования в соответствии с изменениями массы тела ребенка. Если дозы, рассчитанные с учетом массы тела, соответствуют неполным таблеткам, следует принимать меньшее количество целых таблеток. Вероятно, что для детей в возрасте от 2 до 6 лет потребуется поддерживающая доза, соответствующая верхней границе рекомендуемых доз. Растворимые/жевательные таблетки можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточном для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, запивая водой. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, сонливость или бессонница, раздражительность, агрессивность, тремор, тревожность, спутанность сознания. Со стороны органов чувств: диплопия, нечеткость зрения, конъюнктивит, нарушение равновесия. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Аллергические реакции: кожные высыпания чаще макулопапулезные (обычно в течение первых 8 нед терапии, проходящие после отмены препарата), синдром гиперчувствительности (лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, включая анемию, нарушение функции печени, редко - ДВС-синдром и полиорганная недостаточность); редко - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Передозировка. Симптомы: нистагм, атаксия, головокружение, головная боль, сонливость, рвота, нарушение сознания, кома. Лечение: госпитализация, промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Не влияет на концентрацию в плазме, связывание с белками назначаемых одновременно противоэпилептических ЛС, на концентрацию этинилэстрадиола и левоноргестрела после приема пероральных контрацептивов. Совместим с седативными, противоэпилептическими ЛС и анксиолитиками. Противоэпилептические ЛС (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, пиримидон), парацетамол ускоряют метаболизм и укорачивают Т1/2 ламотриджина в 2 раза. Вальпроевая кислота подавляет ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего Т1/2 удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч - у детей. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Объективным критерием эффективности является способность уменьшать частоту спайков на ЭЭГ на 78-98%. Слабо ингибирует дигидрофолатредуктазу, в связи с чем может влиять на обмен фолатов при длительной терапии. При резкой отмене возможно усиление проявлений эпилепсии, поэтому отменять следует постепенно, в течение 2 нед (кроме случаев, требующих немедленной отмены препарата - при появлении кожных высыпаний). Поскольку первые признаки кожных высыпаний у детей могут быть ошибочно приняты за инфекцию, врачи должны учитывать возможность развития неблагоприятной реакции на препарат у детей, у которых появляются высыпания и лихорадка в течение первых 8 нед терапии. Увеличение риска возникновения кожных высыпаний, по-видимому, связано с высокими начальными дозами ламотриджина и нарушением рекомендованной схемы увеличения доз, с сопутствующим применением вальпроевой кислоты, которая увеличивает Т1/2 ламотриджина почти в 2 раза. При наличии кожных высыпаний следует немедленно осмотреть пациента и отменить прием препарата (исключая случаи, когда есть доказательства, что кожные высыпания не связаны с приемом препарата). Имеются сообщения, что тяжелые эпилептические припадки, включая эпилептический статус, могут приводить к развитию рабдомиолиза, полиорганной дисфункции, ДВС-синдрома, иногда с летальным исходом. Подобные состояния отмечались и на фоне терапии ламотриджином. У детей с массой тела менее 17 кг невозможно точно дозировать препарат в соответствии с приведенными выше рекомендациями, используя выпускаемые в настоящее время растворимые/жевательные таблетки по 5 мг. Имеются сообщения о возникновении головокружения, атаксии, диплопии, нечеткости зрения и тошноты у пациентов, принимающих карбамазепин в сочетании с ламотриждином (эти симптомы обычно исчезают при снижении дозы карбамазепина). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Ланатозид II Фармгруппа - кардиотоническое средство - сердечный гликозид. Фармдействие. Сердечный гликозид, блокирует транспортную Na+/K+ -АТФ-азу, в результате чего концентрация Na+ в кардиомиоцитах возрастает, что приводит к открытию Са2+ -каналов и вхождению Са2+ в кардиомиоцит. Избыток Na+ способствует ускорению выделения Са2+ из саркоплазматического ретикулума и повышению его концентрации в клетке, что приводит к ингибированию тропонинового комплекса, оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и миозина. Увеличивает силу и скорость сокращения миокарда по механизму, отличному от механизма Франка-Старлинга (не зависит от степени предварительного растяжения миокарда); систола становится более короткой и экономичной. В результате увеличения сократимости миокарда увеличивается УОК и МОК. Снижает КСО и КДО сердца, что наряду с повышением тонуса миокарда приводит к сокращению его размеров и таким образом к снижению потребности миокарда в кислороде. Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности AV узла. При мерцательной тахиаритмии сердечные гликозиды замедляют ЧСС, удлиняют диастолу, улучшая внутрисердечную и системную гемодинамику. Урежение ЧСС происходит в результате прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма. Оказывает прямое вазоконстрикторное действие (в том случае, если не реализуется положительное инотропное действие сердечных глико-зидов у пациентов с нормальной сократимостью или с чрезмерным растяжением сердца); у больных с ХСН вызывает опосредованный вазодилатирующий эффект, снижает венозное давление, повышает диурез, уменьшает отеки, одышку. Положительное батмотропное действие проявляется в субтоксических и токсических дозах. При в/в введении действие начинается через 10 мин и достигает максимума через 2 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - 20-60%, связь с белками плазмы - 25-40%, Т1/2 - 28-36 ч. Выводится из организма почками в неизмененном виде. Незначительно кумулирует. Показания. Мерцательная тахиаритмия, в т.ч. мерцание предсердий, трепетание предсердий (для урежения ЧСС или перевода трепетания предсердий в фибрилляцию с контролированной частотой проведения импульсов через AV узел), пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия, ХСН, острая ЛЖ недостаточность, хроническое "легочное" сердце. Противопоказания. Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация. С осторожностью. Брадикардия, AV блокада и СССУ без водителя ритма, пароксизмальная желудочковая тахикардия, ГОКМП, изолированный митральный стеноз, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, синдром WPW, ХСН с нарушением диастолической функции (рестриктивная КМП, амилоидоз, констриктивный перикардит, тампонада сердца), экстрасистолия, сердечная астма у больных с митральным стенозом (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), выраженная дилатация полостей сердца, "легочное" сердце. Электролитные нарушения (состояние после диализа, диарея, прием диуретиков или др. ЛС, вызывающих электролитные нарушения, недостаточное питание, продолжительная рвота и др.): гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия. Гипотиреоз, алкалоз, миокардит, ожирение, пожилой возраст, артериовенозный шунт, гипоксия, почечная/печеночная недостаточность, инфаркт миокарда. Дозирование. В/в, внутрь (таблетки, раствор). Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от клинической картины и индивидуальной чувствительности. Для получения быстрого эффекта вводят в/в по 0.2-0.4 мг 1-2 раза в сутки. Внутрь, принимают, начиная с 0.25-0.5 мг или 10-25 кап. 0.05% раствора 3-4 раза в сутки. Поддерживающая доза - в/в 0.4-0.2 мг, внутрь 0.5-0.25 мг или 40-20-10 кап. 0.05% раствора. Высшие дозы: для взрослых внутрь - разовая 0.5 мг, суточная 1 мг; в/в - разовая 0.4 мг, суточная 0.8 мг. При нарушении выделительной функции почек дозу уменьшают: при КК 50-80 мл/мин средняя поддерживающая доза составляет 50% от средней поддерживающей дозы для лиц с нормальной функцией почек; при КК менее 10 мл/мин - 25% от обычной дозы. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея. Со стороны ССС: аритмии, AV блокада. Со стороны нервной системы: сонливость, делириозный психоз, нарушения сна, головная боль, головокружение, спутанность сознания. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура. Аллергические реакции: кожная сыпь и др. Прочие: снижение остроты зрения, носовые кровотечения, петехии, гинекомастия. Передозировка. Симптомы: дигиталисная интоксикация - желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (часто бигеминия, политопная желудочковая экстрасистолия), узловая тахикардия, SA блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV блокада; снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, некроз кишечника; изменение зрительного восприятия (окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде), мелькание "мушек" перед глазами, снижение остроты зрения; неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии. Лечение: отмена препарата, введение антидотов (унитиол, ЭДТА), симптоматическая терапия; в качестве антиаритмических ЛС - препараты I класса (лидокаин, фенитоин); при гипокалиемии - в/в КС1 (6-8 г/сут. из расчета 1-1.5 г на 0.5 л 5% раствора декстрозы, 6-8 ЕД инсулина, витамины В1, В6, С; вводят капельно, в течение 3 ч); при выраженной брадикардии, AV блокаде - М-холиноблокаторы (бета-адреностимуляторы вводить опасно, из-за возможного усиления аритмогенного действия сердечных гликозидов). При полной поперечной блокаде с приступами Морганьи-Адамса-Стокса - временная электрокардиостимуляция. Взаимодействие. Антациды, сульфасалазин, колестирамин снижают абсорбцию. Бета-адреноблокаторы и верапамил усиливают выраженность снижения AV проводимости. Хинидин, метилдопа, спиронолактон, амиодарон, верапамил повышают концентрацию в крови (конкурентное снижение секреции проксимальными канальцами почек). ГКС, диуретики повышают риск развития ги-покалиемии, гипомагниемии; тиазиды, препараты Са2+ (особенно при в/в введении) - гиперкальциемию; амиодарон, мерказолил - гипотиреоза. Катехоламины, препараты Са2+, диуретики повышают риск развития гликозидной интоксикации. Особые указания. При ГО КМП назначение ланатозида II приводит к большей обструкции. При выраженном митральном стенозе, нормо- или брадикардии СН развивается вследствие снижения диастолического наполнения ЛЖ. Ланатозид II, увеличивая сократимость миокарда правого желудочка, вызывает дальнейшее повышение давления в системе легочной артерии, что может спровоцировать отек легких или усугубить ЛЖ недостаточность. Больным с митральным стенозом сердечные гликозиды назначают при присоединении правожелудочковой недостаточности либо при наличии мерцательной тахиаритмии. У больных с AV блокадой II ст. назначение сердечных гликозидов может ее усугубить и привести к развитию приступа Морганьи-Адамса-Стокса. Назначение сердечных гликозидов при AV блокаде I ст. требует осторожности, частого контроля ЭКГ, а в ряде случаев - фармакологической профилактики ЛС, улучшающими AV проводимость. Ланатозид II при синдроме WPW, снижая AV проводимость, способствует проведению импульсов через добавочные пути проведения в обход AV узла и тем самым провоцирует развитие пароксизмальной тахикардии. В качестве одного из методов контроля за уровнем дигитализации используют мониторинг плазменной концентрации сердечных гликозидов. Ландыша гликозид& Фармгруппа - кардиотоническое средство - сердечный гликозид. Фармдействие. Сердечный гликозид, блокирует транспортную Na+/K+ -АТФ-азу, в результате содержание Na+ в кардиомиоците возрастает, что приводит к открыванию Са2+ -каналов и вхождению Са2+ в кардиомиоцит. Избыток Na+ приводит к ускорению выделения Са2+ из сарко-плазматического ретикулума, таким образом концентрация Са2+ повышается, что приводит к ингибированию тропонинового комплекса, оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и миозина. Увеличивает силу и скорость сокращения миокарда (положительный инотропный эффект), что происходит по механизму, отличному от механизма Франка-Старлинга, и не зависит от степени предварительного растяжения миокарда; систола становится более короткой и энергетически экономичной. В результате увеличения контрактильности миокарда увеличивается УОК и МОК. Снижаются КСО и КДО сердца, что наряду с повышением тонуса миокарда приводит к сокращению его размеров и таким образом к снижению потребности миокарда в кислороде. Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности AV узла. При мерцательной тахиаритмии сердечные гликозиды замедляют ЧСС, удлиняют диастолу, улучшая внутрисердечную и системную гемодинамику. Отрицательный хронотропный эффект (урежение ЧСС) происходит в результате прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма. Оказывает прямое вазоконстрикторное действие (в том случае, если не реализуется положительное инотропное действие сердечных гликозидов - у пациентов с нормальной сократимостью или с чрезмерным растяжением сердца); у больных с ХСН вызывает опосредованный вазодилатирующий эффект, снижает венозное давление, повышает диурез: уменьшает отеки, одышку. Положительное батмотропное действие проявляется в субтоксических и токсических дозах. При в/в введении действие начинается через 10 мин и достигает максимума через 2 ч. Показания. Мерцательная тахиаритмия; мерцание предсердий; трепетание предсердий (для урежения ЧСС или перевода трепетания предсердий в фибрилляцию с контролированной частотой проведения импульсов через AV узел), пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия; ХСН, острая недостаточность ЛЖ, хроническое "легочное" сердце. Противопоказания. Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация. С осторожностью. Брадикардия, AV блокада и СССУ без водителя ритма, пароксизмальная желудочковая тахикардия, ГОКМП, изолированный митральный стеноз, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, синдром WPW, ХСН с нарушением диастолической функции (рестриктивная КМП, амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца), экстрасистолия, сердечная астма у больных с митральным стенозом (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), выраженная дилатация полостей сердца, "легочное" сердце. Электролитные нарушения (состояние после диализа, диарея, прием диуретиков или др. ЛС, вызывающих электролитные нарушения, недостаточное питание, продолжительная рвота и др.): гипокалиемия, гипомагниемия, гипер-кальциемия, гипокальциемия. Гипотиреоз, алкалоз, миокардит, ожирение, пожилой возраст, артериовенозный шунт, гипоксия, ХПН. Дозирование. В/в медленно (в течение 4-5 мин), по 0.5-1 мл 0.06% раствора, 2 раза вдень (детям 2-5 лет - 0.2-0.5 мл, 6-12 лет -0.5-0.75 мл); перед употреблением разводят в 10 или 20 мл 40% раствора декстрозы или 0.9 % раствора NaCl. Высшие разовая доза при в/в введении - 1 мл, суточная - 2 мл. Побочное действие. Дигиталисная интоксикация - снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея; аритмии, AV блокада; сонливость, спутанность сознания, делириозный психоз, снижение остроты зрения; тромбоцитопения, аллергические реакции; тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии, гинекомастия; нарушения сна, головная боль, головокружение. Интоксикация: желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (часто бигеминия, политопная желудочковая экстрасистолия), узловая тахикардия, SA блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV блокада; снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, некроз кишечника; окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет, мелькание "мушек" перед глазами, снижение остроты зрения, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде; неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии. Передозировка. Лечение: отмена сердечных гликозидов, введение антидотов (унитиол, ЭД-ТА), симптоматическая терапия. В качестве антиаритмических ЛС - препараты I класса (лидокаин, фенитоин). При гипокалиемии - в/в введение КС1 (6-8 г/сут. из расчета 1-1.5 г на 0.5 л 5% раствора декстрозы и 6-8 ЕД инсулина; вводят капельно, в течение 3 ч). При выраженной брадикардии, AV блокаде - М-холиноблокаторы. Бета-адреностимуляторы вводить опасно, из-за возможного усиления аритмогенного действия сердечных гликозидов. При полной поперечной блокаде с приступами Морганьи-Адамса-Стокса - временная электрокардиостимуляция. Взаимодействие. Бета-адреноблокаторы, верапамил усиливают выраженность снижения AV проводимости. Хинидин, допегит, клофелин, верошпирон, кордарон, верапамил повышают концентрацию в крови вследствие конкурентного снижения секреции проксимальными канальцами почек. ГКС, диуретики повышают риск развития гипокалиемии, гипомагниемии; тиазиды и соли Са2+ (особенно при в/в введении) - гиперкальциемии; кордарон, мерказолил, диакарб - гипотиреоза. Соли Са2+, катехоламины и диуретики повышают риск развития гликозидной интоксикации. Особые указания. Вероятность возникновения интоксикации повышается при гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, гипотиреозе, выраженной дилатации полостей сердца, "легочном" сердце, миокардите, ожирении, пожилом возрасте. При выраженном митральном стенозе и норме- или брадикардии СН развивается вследствие снижения диастолического наполнения ЛЖ. Строфантин, увеличивая сократимость миокарда правого желудочка, вызывает дальнейшее повышение давления в системе легочной артерии, что может спровоцировать отек легких или усугубить ЛЖ недостаточность. Больным с митральным стенозом сердечные гликозиды назначают при присоединении правожелудочковой недостаточности либо при наличии мерцательной тахиаритмии. Коргликон при синдроме WPW, снижая AV проводимость, способствует проведению импульсов через добавочные пути - в обход AV узла, провоцируя развитие пароксизмальной тахикардии. В качестве одного из методов контроля за уровнем дигитализации при назначении сердечных гликозидов используют контроль их плазменной концентрации. Ландыша дальневосточного экстракт& Фармгруппа - желчегонное средство растительного происхождения. Фармдействие. Оказывает желчегонное и спазмолитическое действие. Показания. Холецистит, холангит, гепатохолецистит, холецистопанкреатит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, до еды, по 0.02 г 3 раза в день. Курс лечения - 3-4 нед. Побочное действие. Расстройства стула, аллергические реакции, кожная сыпь, головокружение. Ландыша настойка& Фармгруппа - кардиотоническое средство - сердечный гликозид. Фармдействие. Средство растительного происхождения. Оказывает кардиотоническое действие. Показания. ХСН I ст., ВСД. Противопоказания. Гиперчувствительность, кардиосклероз, стенокардия, желудочковая тахикардия, AV блокада II-III ст., эндокардит, миокардит. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 15-20 кап., детям - 1-12 кап. (в зависимости от возраста) 2-3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, рвота, диарея, аритмии, AV блокада, миастения, головная боль. Ландыша настойка+Пустырника травы настойка& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает кардиотоническое и седативное действие. Показания. В качестве седативного средства в комплексной терапии повышенной нервной возбудимости, бессонницы, на ранних стадиях артериальной гипертензии. Противопоказания. Гиперчувствительность, распространенный атеросклероз, кардиосклероз, эндокардит, миокардит. Дозирование. Внутрь, по 15-20 кап. 2-3 раза в день, детям - 1-12 кап. (в зависимости от возраста) 2-3 раза в день. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, аритмии, миастения, головная боль, аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает действие снотворных ЛС и др. ЛС, угнетающих ЦНС, а также анальгетических ЛС. Особые указания. При длительном применении в больших дозах возможно снижение скорости психомоторных реакций, что следует учитывать при вождении транспорта, работе с механизмами и т.д. Ланреотид Фармгруппа - соматостатин (синтетический аналог). Фармдействие. Синтетический аналог соматостатина, подавляет секрецию СТГ, ТТГ передней долей гипофиза; секрецию желез кишечника и поджелудочной железы (гастрина, инсулина, глюкагона, пищеварительных ферментов, НСL, вазоактивных пептидов). Не обладает противоопухолевой активностью. Действует более длительно, чем соматостатин. Фармакокинетика. Первая фаза - быстрое высвобождение пептида, находящегося на поверхности микросфер, вторая фаза - фаза медленного высвобождения. ТСmах первой фазы - 0.6-2.2 ч, Сmах -3-10.6 мкг/л; ТСmах второй фазы - 1-3.7 дней, Сmах - 1.4-3.2 мкг/л, ТС -8-9 дней. Биодоступность - 29.4-62.8%. Т1/2 - 2.7-7.7 сут. Показания. Акромегалия, связанная с нарушением секреции гормона роста после хирургического вмешательства и/или лучевой терапии; карциноидные опухоли (симптоматическая терапия). Эндокринные опухоли гастроэнтеропанкреатической системы (симптоматическая терапия); осложнения после операций на поджелудочной железе (профилактика); острый панкреатит; рефрактерная диарея у больных СПИДом. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. В/м. Лечение начинают с пробной инъекции (в случае ее неэффективности дальнейшая терапия нецелесообразна) и оценивают ответную реакцию (динамику секреции роста гормона роста, симптомов, связанных с карциноидной опухолью). При акромегалии и карциноидных опухолях - 30 мг 1 раз в 14 дней; при недостаточной эффективности, оцениваемой по содержанию гормона роста и клиническим симптомам (для карциноидных опухолей - ощущение жара, диарея), - 1 раз в 10 дней. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, размягчение каловых масс (вплоть до развития диареи), стеаторея, при длительном применении - бессимптомный холелитиаз. Местные реакции: гиперемия, зуд, жжение и болезненность в месте введения. Прочие: гипергликемия, изменение толерантности к глюкозе. Передозировка. Лечение: симптоматическое. Особые указания. Лечение проводится в специализированных учреждениях. Каждая инъекция, после которой в шприце остается препарата больше, чем предусмотрено инструкцией, должна регистрироваться. Больным сахарным диабетом лечение проводят под постоянным контролем гликемии; при сахарном диабете 1 типа доза инсулина должна быть уменьшена на 25% с последующей коррекцией, в зависимости от концентрации глюкозы в крови. При карциноидных опухолях ЖКТ лечение начинают после устранения кишечной обструкции опухолью. Перед началом лечения и каждые 6 мес. терапии следует проводить УЗИ желчного пузыря. Появление выраженной и длительной стеатореи не требует дополнительного назначения панкреатина. При почечной и печеночной недостаточности необходимо периодически контролировать функцию этих органов. Лансопразол Фармгруппа - понижающее секрецию желудочных желез средство - протонового насоса ингибитор. Характеристика. Замещенное производное бензимидазола. Устойчив к свету. Кислотолабилен (при 25 град. С разрушается в кислой среде: при рН 5 с Т1/2 0.5 ч и при рН 7 - 18 ч), применяется в виде гранул, имеющих кислотоустойчивое покрытие, препятствующее разрушению в желудке. Фармдействие. Ингибитор протонового насоса (Н+/К+ АТФ-азы); метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют Н+/К+ АТФ-азу. Блокирует заключительную стадию секреции НС1, снижая базальную и стимулированную секрецию, независимо от природы раздражителя. Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка, концентрируется в них и оказывает цитопротекторное действие, повышая оксигенацию слизистой оболочки желудка и увеличивая секрецию гидрокарбоната. Скорость и степень ингибирования базальной и стимулированной секреции НС1 дозозависимы: рН начинает расти через 1-2 ч и 2-3 ч после приема 15 и 30 мг соответственно; торможение продукции НС1 при дозе 30 мг составляет 80-97%. Не влияет на моторику ЖКТ. Ингибирующий эффект нарастает в первые 4 дня приема. После прекращения приема кислотность в течение 39 ч остается ниже 50% базального уровня, "рикошетного" увеличения секреции не отмечается. Секреторная активность нормализуется через 3-4 дня после окончания приема препарата. У больных с синдромом Золлингера-Эллисона действует более продолжительно. Повышает концентрацию пепсиногена в сыворотке крови и угнетает выработку пепсина. Способствует образованию в слизистой оболочке желудка специфических IgA к Helicobacter pylori, подавляя их рост, повышает антихелико-бактерную активность др. ЛС. Уменьшает кровоток в антральном отделе желудка, привратнике и луковице 12-перстной кишки в среднем на 17%, тормозит моторно-эвакуаторную функцию желудка. Угнетение секреции сопровождается увеличением числа нитрозобактерий и повышением концентрации нитратов в желудочном секрете. Повышает концентрацию гастрина в сыворотке крови на 50-100% (уровень гастрина достигает плато через 2 мес. лечения и возвращается к исходным значениям после окончания курса лечения). Эффективен при лечении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, резистентной к Н2-гистаминоблокаторам. Обеспечивает более быстрое заживление язвенных дефектов в 12-перстной кишке (85% дуоденальных язв заживают через 4 нед лечения при дозе 30 мг/сут.). Частота рецидивирования пептических язв после лечения составляет 55-62%. При рефлюксном эзофагите полное излечение пациентов отмечается к концу 8 нед приема (30 мг/сут.) у 88.7%. В эксперименте при введении высоких доз лансопразол вызывает гиперплазию энтерохро-маффиноподобных (ECL-) клеток, повышает частоту метаплазии эпителия слизистой оболочки желудка и образования аденомы в интерсти-циальной ткани семенников. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 80%; прием пищи снижает абсорбцию и биодоступность (на 50%), но тормозящее влияние на желудочную секрецию остается одинаковым, независимо от приема пищи. ТСmах после перорального приема 30мг - 1.5-2.2 ч, Сmах - 0.75-1.15 мг/л. В интервале доз от 15 до 60мг фармакокинетика линейна -концентрации пропорциональны дозе, параметры постоянны и кумуляции не происходит. Связь с белками плазмы - 97.7-99.4%. Хорошо проникает в ткани, в т.ч. в обкладочные клетки желудка. Объем распределения - 0.5 л/кг. Активно метаболизируется при "первом прохождении" через печень при участии ферментной системы цитохрома CYP2Ci9 с образованием сульфинил-, сульфон - и оксипроизводных. Является ингибитором ферментной системы CYP2Ci9- Т1/2 - около 1.5 ч, у пожилых пациентов - 1.9-2.9 ч, при нарушении функции печени - 3.2-7.2 ч. Выводится из организма в виде лансопразол сульфона и гидроксилансопразола с желчью (2/3)> почками - 14-23% (почечная недостаточность на скорость и величину выведения существенно не влияет). Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), эрозивно-язвенный эзофагит, рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона, стрессовые язвы ЖКТ; эрадикация Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии), неязвенная диспепсия. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр), период лактации; злокачественные новообразования ЖКТ. С осторожностью. Печеночная недостаточность, беременность (II-III триместр), пожилой возраст, возраст до 18 лет. Дозирование. Внутрь. Капсулы проглатывают, не разжевывая. При язвенной болезни 12-перстной кишки и стрессовых язвах - по 30 мг/сут. за 1 прием, утром, в течение 2-4 нед. При язвенной болезни желудка и эрозивно-язвенном эзофагите - по 30 мг/сут. в течение 4-8 нед; при необходимости - 60 мг/сут. При рефлюкс-эзофагите - 30 мг/сут. в течение 4 нед. При синдроме Золлингера-Эллисона доза подбирается индивидуально, до достижения базальной кислотной продукции менее 10 ммоль/ч. Для эрадикации Helicobacter pylori - по 30 мг 2 раза в сутки, в комбинации с антибиотиками (кларитромицином и амоксициллином), в течение минимум 7 дней. Неязвенная диспепсия: 15-30 мг/сут. в течение 2-4 нед. При печеночной недостаточности и у пациентов пожилого возраста лечение начинают с половинных доз, постепенно увеличивая их до рекомендуемых, но не более 30 мг/сут. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: менее часто - повышение или понижение аппетита, тошнота, боль в животе; редко - диарея или запоры; в отдельных случаях - неспецифический язвенный колит, кандидоз ЖКТ, повышение активности "печеночных" трансаминаз (АЛТ, ACT, ГГТ, ЩФ и ЛДГ), гипербил ирубинемия. Со стороны нервной системы: головная боль; редко - недомогание, головокружение, сонливость, депрессия, тревожность. Со стороны дыхательной системы: редко - кашель, фарингит, ринит, инфекция верхних дыхательных путей, гриппоподобный синдром. Со стороны органов кроветворения: редко - тромбоцитопения (с геморрагическими проявлениями); в отдельных случаях - анемия. Аллергические реакции: кожная сыпь; в отдельных случаях - фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема. Прочие: редко - миалгия, алопеция. Взаимодействие. Замедляет элиминацию ЛС, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (в т.ч. диазепама, фенитоина, непрямых антикоагулянтов). Снижает на 10% клиренс теофиллина. Изменяет рН-зависимую абсорбцию ЛС, относящихся к группам слабых кислот (замедление) и оснований (ускорение). Совместим с ибупрофеном, индометацином, диазепамом, пропранололом, варфарином, пероральными контрацептивами, фенитоином, преднизолоном. Сукральфат снижает биодоступность на 30% (необходимо соблюдать интервал между приемом этих ЛС 30-40 мин). Антациды замедляют и снижают абсорбцию (их следует назначать за 1 ч до или через 1-2 ч после приема лансопразола). Особые указания. До и после лечения обязателен эндоскопический контроль для исключения злокачественного новообразования, т.к. лечение может замаскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику. Лаппаконитина гидробромцц& Фармгруппа - антиаритмическое средство. Характеристика. Алкалоид, получаемый из дикорастущего многолетнего растения аконита белоустого семейства лютиковых. Фармдействие. Антиаритмическое средство I класса, алкалоид аконита белоустого. Блокирует "быстрые" натриевые каналы мембран кардиомиоцитов. Вызывает замедление AV и внутрижелудочковой проводимости, укорачивает эффективный и функциональный рефрактерные периоды предсердий, AV узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, не влияет на продолжительность интервала QT, проводимость по AV узлу в антероградном направлении, ЧСС и АД, сократимость миокарда (при исходном отсутствии явлений ХСН). Не угнетает автоматизм синусного узла, не оказывает отрицательного инотропного и гипотензивного действия. Оказывает умеренное спазмолитическое, коронарорасширяющее, М-холиноблокирующее, местноанестезирующее и седативное действие. При приеме внутрь эффект развивается через 40-60 мин, достигает максимума через 4-5 ч и продолжается 8 ч и более. При в/в введении антиаритмическое действие проявляется через 15-20 мин и длится 6-8 ч (с максимумом через 2 ч). Фармакокинетика. Биодоступность - 40%, имеет эффект "первого прохождения" через печень, объем распределения при в/в введении и приеме внутрь - 42 и 690 л соответственно. Проникает через ГЭБ. Один из 3 основных метаболитов понижает АД. Т1/2 - 1-1.2 ч. Выводится почками. Удлинение Т1/2 отмечено при длительном применении, ХПН (в 2-3 раза), циррозе печени (в 3-10 раз). Показания. Желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия, желудочковая и наджелудочковая тахикардия (в т.ч. пароксизмальная), пароксизм мерцания или трепетания предсердий (в т.ч. и при синдроме преждевременного возбуждения желудочков); инфаркт миокарда, осложненный нарушениями сердечного ритма. Противопоказания. Гиперчувствительность, SA блокада II ст., AV блокада II-III ст. (без кардиостимулятора), блокада правой ножки пучка Гиса, сочетающаяся с блокадой одной из ветвей левой ножки, блокада внутрижелудочковой проводимости, ХСН II-III ст., тяжелая артериальная гипотензия, кардиогенный шок, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, беременность, период лактации. С осторожностью. ХСН (компенсированная), СССУ, брадикардия, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, AV блокада I ст., нарушение проводимости по волокнам Пуркинье, блокада одной из ножек пучка Гиса, нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), проведение электрокардиостимуляции (увеличение риска развития аритмии), печеночная и/или почечная недостаточность, кардиомегалия, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучалась). Дозирование. Внутрь, в/м, в/в. Внутрь, по 25 мг 3 раза в сутки за 30 мин до еды, запивая теплой водой (перед приемом таблетки желательно измельчить); при отсутствии эффекта - 100 мг/сут. в 4 приема, возможно увеличение дозы до 50 мг 3-4 раза в день. Продолжительность лечения - до нескольких месяцев. Высшая разовая доза - 150 мг, суточная - 300 мг. В/в вводят медленно, в течение 5 мин, из расчета 0.3-0.4 мг/кг, при необходимости повторяют введение в той же дозе через 6 ч, предварительно разведя в 20 мл 0.9% раствора NaCl. В/м вводят каждые 6 ч из расчета 0.4 мг/кг. При тяжелой ХПН требуется снижение дозы. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, диплопия, атаксия. Со стороны ССС: замедление внутрижелудочковой проводимости, аритмогенное действие, синусовая тахикардия (при длительном применении), изменения на ЭКГ: удлинение интервала PQ, расширение комплекса QRS. Прочие: аллергические реакции, гиперемия кожи лица. Взаимодействие. Усиливает эффект недеполяризующих миорелаксантов. Ингибиторы микросомального окисления повышают риск развития токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность. Антиаритмические ЛС др. классов повышают риск аритмогенного действия. Особые указания. При появлении головной боли, головокружения, диплопии следует уменьшить дозу. При появлении синусовой тахикардии на фоне длительного приема показаны бета-адреноблокаторы (малые дозы). Повторное парентеральное введение допускается только через 6 ч. Назначение пациентам с AV блокадой I ст., СССУ и декомпенсированной ХСН проводится лишь в условиях стационара при врачебном наблюдении и ЭКГ-контроле. В I триместре беременности назначается по "жизненным" показаниям. Лапчатки прямостоячей корневища& Фармгруппа - вяжущее средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит дубильные вещества, органические кислоты, эфирное масло, тритерпеноиды (хиновиковая кислота, торментозид), фенолы (пирокатехин, флороглюцин, пирогаллол), фенолкарбоновые кислоты (в гид-ролизате галловая, кофейная, н-кумаровая, 3,4-дигидроксибензойная); катехины: (+)-катехин, (-)-галлокатехин, (-)-эпигаллокатехин, (-)-галлокатехингаллат, (-)-эпигаллокатехингаллат, флавоноид кемпферол; антоциан глюкозид цианидина; липиды (высшие жирные кислоты: лауриновая, пентадекановая, пальмитиновая, стеариновая, олеиновая, линолевая, линоленовая). Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает противовоспалительное, гемостатическое, вяжущее, общеукрепляющее, противоожоговое и противомикробное действие. Способствует образованию защитной пленки, предохраняющей ткани от химических, бактериальных и механических воздействий. Снижает проницаемость капилляров и оказывает вазоконстрикторное действие. Показания. Фарингит, стоматит, гингивит, тонзиллит, кровоточивость десен, гастрит, энтерит, энтероколит, диарея, дизентерия, язвенный колит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, холецистит, холангит, гепатит, цирроз печени (в т.ч. асцит), геморрой; подагра, ревматизм; нефрит; кровотечения (в т.ч. маточные, из органов ЖКТ); кольпит, вагинит, эрозия шейки матки; экзема, атонический дерматит, диффузный нейродермит, трещины кожи, ожоги. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя или отвара - по 30 мл 3-4 раза в день; в виде настойки - по 25-30 кап. 3-4 раза в день. При циррозе печени - по 50-100 мл настоя 3 раза в день за 2 ч до еды, ежедневно, в течение 1.5-2 мес. и профилактически - 2 раза в год в течение 1 мес. в осенне-весенний период. Наружно, для полоскания полости рта, спринцевания, примочек, влажных повязок, аппликаций - в виде настоя и отвара. Для смазывания ожогов и трещин кожи 1 ст. ложку измельченных корневищ кипятят в 1 стакане несоленого сливочного масла 10-15 мин, теплый раствор процеживают. Побочное действие. Аллергические реакции. Латанопрост Фармгруппа - противоглаукомное средство - простагландина. Фармдействие. Аналог ПГF2-альфа, оказывает противоглаукомное действие. Снижает внутриглазное давление путем увеличения оттока водянистой влаги через сосудистую оболочку глазного яблока, не оказывает достоверного влияния на продукцию водянистой влаги и не влияет на гематоофтальмический барьер. Может незначительно изменять размеры зрачка. Снижение внутриглазного давления начинается через 3-4 ч после введения препарата, максимальный эффект - через 8-12 ч, действие продолжается в течение не менее 24 ч. Фармакокинетика. Хорошо проникает через роговицу, при этом происходит гидролиз до биологически активной формы. ТСmах в водянистой влаге - 2 ч после местного применения. Распределяется в первую очередь в переднем сегменте, в конъюнктиве и веках. Лишь незначительное количество препарата достигает заднего сегмента. В тканях глаза кислота латанопроста практически не метаболизируется; метаболизм происходит главным образом в печени. Т1/2 - 17 мин. Основные метаболиты-1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-метаболиты не обладают или обладают слабой биологической активностью. Выводится почками. Показания. Открытоугольная глаукома, повышение внутриглазного давления. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. В конъюнктивальный мешок закапывают по 1 кап. в пораженный глаз 1 раз в сутки, вечером; при пропуске дозы следующую вводят в обычном режиме (т.е. дозу не удваивают). При более частом введении эффективность снижается. При назначении комбинированной терапии глазные капли различных ЛС следует вводить с интервалом не менее 5 мин. Побочное действие. Местные реакции: ощущение инородного тела в глазу, гиперемия конъюнктивы, транзиторные точечные эпителиальные эрозии (протекающие бессимптомно), макулярный отек (главным образом, у пациентов с афакией или псевдоафакией с хрусталиком в передней камере глаза), гиперпигментация радужки, постоянная гетерохромия (лечение только одного глаза), увеличение глазной щели (обратимое). Аллергические реакции: кожная сыпь и др. Передозировка. Симптомы: раздражение слизистой оболочки глаза, гиперемия конъюнктивы или эписклеры. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Аддитивное действие (снижение внутриглазного давления) с бета-адреноблокаторами (тимолол), эпинефрином, ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид), м-холиностимуляторами (пилокарпин). Фармацевтически несовместим с глазными каплями, содержащими тиомерсал (преципитация). Особые указания. Вызывает постепенное изменение цвета глаз за счет увеличения количества коричневого пигмента в радужке. Этот эффект выявляется преимущественно у больных со смешанной окраской радужки, например сине-коричневой, серо-коричневой, зелено-коричневой или желто-коричневой, что объясняется увеличением содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки. Обычно коричневая пигментация распространяется концентрически вокруг зрачка к периферии радужки глаз, при этом вся радужка или ее части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. В случае интенсивного изменения пигментации глаз терапию прекращают. У пациентов с равномерно окрашенными глазами синего, серого, зеленого или коричневого цвета изменения цвета глаз после 2 лет применения препарата наблюдаются очень редко. Развившееся изменение цвета может быть необратимым. До начала лечения больных следует проинформировать о возможности изменения цвета глаз. Препарат содержит бензалкония хлорид, который может абсорбироваться контактными линзами. Перед закапыванием глазных капель контактные линзы следует вынимать; вставлять линзы можно только через 15 мин после закапывания. Необходимо учитывать, что на фоне терапии может развиться кратковременное ощущение "пелены перед глазами", поэтому следует с осторожностью управлять автомобилем и др. механическими ЛС. Лауромакрогол 400 Фармгруппа - веносклерозирующее средство. Фармдействие. Веносклерозирующий препарат. Оказывает также местноанестезирующее и сперматоцидное (местное контрацептивное) действие. Вызывает денатурацию белков (является детергентом), при в/в введении повреждает эндотелий сосудов и способствует склерозированию (при условии спадения вены и соприкосновения ее стенок) с формированием фиброзного рубца. Стимулирует быстрое образование тромба и его организацию в течение 7 дней. После введения в просвет геморроидального узла денатурирует белки клеток артериовенозных шунтов, вызывает тромбоз узла с последующей облитерацией его просвета. Внутритканевое введение в стенку пищевода и желудка сопровождается развитием местного паравазального отека, рубцевания паравазальной клетчатки и сдавливанием варикозно-расширенных вен. Снижает возбудимость чувствительных рецепторов и прерывает передачу по афферентным нервным волокнам, обеспечивая безболезненность склеротерапии. Фармакокинетика. Объем распределения - 24.5 л. Связь с белками плазмы -64%. Общий клиренс - 11.7 л/ч, почечный - 2.43 л/ч, билиарный - 3.14 л/ч. Т1/2 - 4 ч. При повторных введениях не куму-лирует. Показания. Склерозирование варикозно-расширенных вен; склерозирование геморроидальных узлов и телеангиэктазий; облитерация или пристеночное склерозирование варикозно-расширенных вен пищевода и желудка (при циррозе печени и непеченочных формах портальной гипертензии); инструментальный эндоскопический гемостаз (при гастродуоденальных язвенных кровотечениях, при остром кровотечении из варикозного расширения вен пищевода и состоянии после него, полном тромбозе воротной вены, шунттромбозе при внутрипеченочном блоке). Противопоказания. Гиперчувствительность, шок; эндокардит, миокардит, ХСН II-III ст.; артериальная гипертензия, атеросклероз артерий конечности со стенозированием III-IV ст., нарушение артериального периферического кровообращения, острая форма тромбофлебита поверхностных и глубоких (особенно) вен, строгий постельный режим; острые инфекционно-воспалительные заболевания (лихорадочный синдром); бронхиальная астма; пневмония, бронхит (в фазе обострения); сахарный диабет в стадии декомпенсации; диабетическая микроангиопатия; беременность (I триместр и после 36 нед), за исключением острого кровотечения; период лактации. С осторожностью. Отеки конечностей, ожирение, пожилой возраст. Дозирование. В/в, паравазально (субмукозно, субэпителиально), в дозе не более 2 мг/кг/сут. Склерозирование варикозных расширений вен и телеангиэктазий проводят строго в/в при горизонтальном или приподнятом на 30-45 град, положении ноги, применяют 0.5-3% раствор в ампулах. При очень мелких варикозных расширениях вен разовая доза - 0.1-0.3 мл 0.5% раствора, при мелких варикозных расширениях вен - 0.1-0.3 мл 1% раствора. При средних и крупных варикозных расширениях вен -0.5-1 мл 2% или 3% раствора, с последующим введением по 2 мл. Максимальная суточная доза - 2 мг/кг. При обширных варикозных расширениях лечение проводят в несколько этапов. При телеангиэктазиях периферических вен вводят 0.1-0.2 мл 0.5% раствора, при телеангиэктазиях центральных вен - 0.1-0.2 мл 1% раствора на каждую инъекцию. На место инъекции накладывают давящую повязку, после чего пациент должен 30 мин ходить (повязка сжимает стенки вен, что препятствует реканализации и способствует образованию фиброзного рубца). При склерозировании телеангиэктазий повязку накладывают на 2-3 дня, в остальных случаях - на 5-7 дней. При выраженном варикозном расширении вен рекомендуется компрессия эластичными бинтами или медицинскими чулками II-III классов на 4-6 нед. При склерозировании геморроидальных узлов вводят 0.5-2 мл 3% раствора, максимальная доза - 2 мл 3% раствора (вводят субмукозно непосредственно выше узла). При лечении геморроидального узла на "11 ч" у мужчин максимальное количество вводимого препарата - 0.5 мл 3% раствора; при необходимости вводят повторно через 1-2 нед по 3 мл 3% раствора. Для склерозирования варикозно-расширенных вен пищевода и желудка используют 0.5-1% раствор во флаконах, вводят преимущественно паравазально (субмукозно, субэпителиально) в нижнюю треть пищевода (возможны интрава-зальные и комбинированные - пара- и интравазальные инъекции). Лечение состоит из 3-7 сеансов с интервалом 3-4 сут. Общая доза полидо-канола не должна превышать 4 мг/кг. При пара-вазальном введении вызывает местный отек, сдавливающий варикозные расширения вен и облегчающий рубцевание стенки пищевода. При кровотечении вводят 5-15 мл (до 30 мл) 0.5% раствора порциями по 1 мл, до остановки кровотечения; при отсутствии кровотечения - паравазально до 40 мл 0.5% раствора порциями по 1 мл или интравазально - не более 20 мл порциями по 2 мл; с интервалом 5-7 дней процедура повторяется 2-4 раза с использованием 1% раствора. Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь, анафилактический шок. При склерозировании варикозно-расширенных вен пищевода: некрозы, изъязвления пищевода; дисфагия; стеноз пищевода; перфорация пищевода, экссудативный плеврит, медиастинит, повышение температуры тела; психогенные реакции (коллапс, головокружение, затруднение дыхания, чувство тяжести в груди, тошнота, нарушения зрения, нарушения чувствительности, "металлический" привкус во рту). При склерозировании варикозно-расширенных вен нижних конечностей: гиперпигментация участков кожи над склерозированными венами; перифлебит, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, некрозы (особенно при паравазальном введении); узловой фиброз тканей в фрагментах склерозированных вен. При склерозировании геморроидальных узлов: во время и после инъекции - боли в заднем проходе (особенно у мужчин, при склерозировании узла на "11 ч"); боли в области предстательной железы в течение 2-3 дней; снижение эрекции; постинъекционные кровотечения из места введения. Передозировка. Симптомы: при паравазальном введении - некроз. Лечение: введение 0.5-2 мл 1% раствора прокаина или 5-20 мл 0.9% раствора NaCl в сочетании с гиалуронидазой. Взаимодействие. Усиливает аритмогенную активность местных анестетиков и ЛС для общей анестезии. Особые указания. ХСН в фазе компенсации и артериальная гипертензия стабильного течения не являются противопоказаниями для проведения склерозирующей терапии. Склерозирующие ЛС нельзя вводить в/а, т.к. это может привести к тяжелым некрозам и вынужденной ампутации. При случайном в/а введении - в оставленную в артерии иглу ввести 5-10 мл 1-2% раствора лидокаина или мепивакаина, 500 ME гепарина; конечность обернуть ватой и опустить вниз; госпитализировать пациента в отделение сосудистой хирургии. Введение склерозирующих ЛС в вены лицевой части черепа проводят только по строгим показаниям. Лацидипин Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов. Фармдействие. Селективный БМКК из группы производных дигидропиридина, уменьшает поступление Са2+ через потенциалзависимые кальциевые каналы (в основном L-типа) в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий; в высоких дозах снижает высвобождение Са2+ из внутриклеточных депо. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, в гладких мышцах сосудов, опосредуемые тропомиозином, тропонином и кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Са2+, не влияет на тонус вен, SA и AV узлы, не обладает отрицательным инотропным эффектом, вызывает дилатацию периферических артериол, уменьшение ОПСС, снижение постнагрузки, АД. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, биодоступность - 2-9%, ТСmах при пероральном приеме - 30-150 мин, связь с белками плазмы - 95%. Имеет эффект "первого прохождения" через печень. Образует 4 метаболита с незначительной фармакологической активностью. Т1/2 - 13-19 ч. Выводится из организма с желчью (70%) и почками. Показания. Артериальная гипертензия (монотерапия и в комбинации с др. ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, аортальный стеноз. С осторожностью. Тахикардия, печеночная недостаточность, исходно сниженная сократимость миокарда, нестабильная стенокардия, нарушения проводимости миокарда (в SA и AV узлах), ранний (первый месяц) постинфарктный период, декомпенсированная ХСН; беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, начальная доза - 2 мг/сут. Рекомендуется принимать в одно и то же время, желательно утром. Полный эффект развивается через 3-4 нед регулярного приема. При необходимости доза может быть увеличена до 4-6 мг/сут. У пожилых больных и пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, изменение настроения; редко - астения, судороги. Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, учащение приступов стенокардии (чаще у больных ИБС в начале лечения). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запоры; при длительном применении - гиперплазия десен, повышение активности ЩФ. Со стороны мочевыводящей системы: периферические отеки; редко - полиурия. Аллергические реакции: кожная сыпь, "приливы" крови к коже лица. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия (связанные с длительным расширением периферических сосудов). Возможно замедление AV проводимости, брадикардия. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Совместим с бета-адреноблокаторами, диуретиками, дигоксином и варфарином. Устраняет ингибирующее влияние циклоспорина на скорость клубочковой фильтрации. Бета-адреноблокаторы, верапамил, трициклические антидепрессанты, диуретики, ингибиторы АПФ усиливают гипотензивный эффект. Циметидин замедляет метаболизм в печени, повышая концентрацию в плазме. Грейпфрутовый сок снижает метаболизм и биодоступность. Гипотензивное действие ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками) и эстрогены (задержка Na+). Особые указания. На фоне терапии следует принимать стандартные меры для контроля функциональной активности миокарда и АД. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Левамизол Фармгруппа - антигельминтное средство. Фармдействие. Вызывает деполяризацию мембраны мышц гельминтов, блокирует сукци-натдегидрогеназу, угнетает фумаратредуктазу, нарушая течение биоэнергетических процессов гельминтов. Обладает иммуномодулирующим действием: увеличивает выработку антител на различные антигены, усиливает Т-клеточный ответ, активируя Т-лимфоциты, стимулирует их пролиферацию, повышает функции моноцитов, макрофагов и нейтрофилов (их способность к хемотаксису, адгезии и фагоцитозу). Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ. Сmах - 0.13 мкг/мл, ТСmах - 1.5-2 ч. Т1/2 - 3-4 ч, метаболитов - 16 ч. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно почками (70%) в течение 3 дней. Около 5% выделяется с желчью, причем лишь 0.2% - в неизмененном виде. Почками выводится 12% - в виде глюкуронида-п-гидроксилевамизола и 5% - в неизмененном виде. Показания. Аскаридоз, анкилостомоз, некатороз, стронгилоидоз, трихостронгилез, трихоцефалез, энтеробиоз, токсоплазмоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации; агранулоцитоз, вызванный ЛС (в т.ч. в анамнезе); детский возраст (до 14 лет). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, цереброваскулярная недостаточность, острая фаза лейкозов. Дозирование. Внутрь, во время еды. Токсоплазмоз: 150 мг/сут. за один прием в течение 3 дней (2-3 курса с перерывами 1 нед). Гельминтозы: однократно, перед сном - взрослым 150 мг, детям - из расчета 2.5 мг/кг. При необходимости - повторный курс через 1 нед. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, панкреатит, повышение активности ЩФ; редко - изъязвление слизистой оболочки полости рта. Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, периферическая полиневропатия, обонятельные галлюцинации, генерализованные судороги, энцефалитоподобный синдром (связан с демиелинизацией нервных волокон), нарушение речи, летаргия; редко - утомляемость, тремор, нарушения сна, спутанность сознания, атаксия. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз. Со стороны мочевыделительной системы: поражение почек, гиперкреатининемия. Аллергические реакции: кожная сыпь, эксфолиативный дерматит. Прочие: маточные кровотечения, периорбитальный отек, миастения; редко - извращение вкуса; крайне редко - иридоциклит, васкулит, лимфоаденопатия. Взаимодействие. Несовместим с липофильными соединениями, этанолом (возможно развитие дисульфирамоподобных реакций) и ЛС, вызывающими лейкопению. Усиливает эффекты фенитоина и непрямых антикоагулянтов. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Перед началом лечения необходимо провести исследование периферической крови; во время терапии - контроль числа лейкоцитов в крови. Инфекционные заболевания (рецидивирующий герпес, опоясывающий лишай, бородавки, хронический активный гепатит В, персистирующий вирусный гепатит (при котором более 3 мес. определяется поверхностный антиген вируса гепатита В), рецидивирующий синусит. Ранее использовался а качестве иммуномодулирующего ЛС при иммунодефицитных состояниях, иммунозависимых, в т.ч. аутоиммунных заболеваниях: ревматоидном артрите, болезни Крона, болезни Рейтера, афтозном стоматите, СКВ (для поддержания ремиссии); злокачественных новообразованиях бронхов, толстой кишки (в т.ч. рак ободочной кишки Дьюка - адъювантная терапия после резекции ободочной кишки), молочных желез (после хирургического, лучевого или химиотерапевтического лечения), состояние ремиссии при лимфогранулематозе, в интервалах цитостатического лечения лейкоза и лимфогранулематоза, при хроническом гломерулонефрите, хроническом пиелонефрите, ХНЗЛ, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки (часто рецидивирующее течение). В следующих дозах: после удаления опухоли - по 50 мг 3 раза в сутки в течение 3 дней подряд, каждые 2 нед. Лечение начинают на 7-30 день после резекции и продолжают в течение 1 года (монотерапия или в сочетании с 5-фторурацилом). В качестве иммуностимулирующего ЛС: 150 мг/сут. однократно или в 3 приема по 50 мг в течение 3 дней подряд, каждые 2 нед или 150 мг/сут. 1 раз в неделю (при регулярном контроле количества лейкоцитов в крови). Продолжительность лечения устанавливается индивидуально. Ревматоидный артрит: 150 мг/сут. за один прием (эффект развивается через 3 мес. терапии). ХНЗЛ: 150 мг/сут. через день или 100 мг 1 раз в сутки ежедневно. Хронические воспалительные заболевания почек: 150 мг/сут. за один прием 3 раза в неделю. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки: 2-2.5 мг/кг/сут. за один прием в течение 3 дней (2-4 курса с перерывами 5-6 дней). Леветирацетам Фармгруппа - противоэпилептическое средство. Характеристика. Производное пирролидона. Фармдействие. Противоэпилептическое средство, механизм действия неясен, не изменяет нормальную синаптическую передачу. Эффективен как при фокальной, так и при большой эпилепсии (эпилептиформные проявления, фотопароксизмальная реакция). Стабильное состояние достигается через 48 ч при приеме препарата 2 раза в сутки. Фармакокинетика. Абсорбция - полная, носит линейный характер. Биодоступность - близка к 100%. Степень всасывания не зависит от дозировки и приема пища, однако под воздействием пищи скорость всасывания несколько снижается. ТСmах - 1.3 ч. Сmах - 31 и 43 мкг/мл при приеме 1 г однократно и повторном приеме 1 г (2 раза в день) соответственно. Объем распределения - 0.5-0.7 л/кг. Связь с белками плазмы - менее 10%. Первичный метаболит UCB L057 - фармакологически неактивен (в его образовании система микросомальных ферментов гепатоцитов Р450 не участвует). Т1/2 - 6-8 ч (не зависит от дозы и режима дозирования). Средняя величина клиренса - 0.96 мл/мин/кг. Выводится главным образом почками - до 95%. В течение первых 48 ч общее выведение леветирацетама и его первичного метаболита составляет 66 и 24% соответственно. Почечный клиренс леветирацетама и UCB L057 - 0.6 и 4.2 мл/мин/кг соответственно. Выведение леветирацетама коррелирует с КК. Т1/2, у пожилых людей увеличивается на 40% (10-11 ч) из-за снижения функции почек. При терминальной стадии ХПН Т1/2 у больных между курсами диализа и в процессе диализа - 25 и 3.1 ч соответственно (на фоне 4 ч диализа удаляется 51% леветирацетама). При тяжелых нарушениях функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%. Показания. Эпилепсия (фокальные эпилептические припадки с или без перехода к вторичным большим припадкам) - в составе комплексной терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным пирролидона), период лактации, возраст до 16 лет. С осторожностью. Беременность. Дозирование. Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи, 2 раза в сутки. Взрослым и подросткам старше 16 лет начальная доза - 500 мг 2 раза в сутки, с первого дня лечения. В зависимости от клинической реакции и переносимости суточная доза может быть увеличена до 1500 мг 2 раза в сутки (увеличение дозы на 500 мг возможно каждые 2-4 нед). Пожилым лицам и больным с ХПН рекомендуется индивидуальный подбор дозы. При нормальной функции почек и КК более 80 мл/мин рекомендуемая доза и частота приема - от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки, при легкой степени почечной недостаточности и КК 50-79 мл/мин - от 0.5 до 1 г 2 раза в сутки, при средней степени почечной недостаточности и КК 30-49 мл/мин - от 250 до 750 мг 2 раза в сутки, при тяжелой степени почечной недостаточности и КК менее 30 мл/мин - от 250 до 500 мг 2 раза в сутки. При терминальной стадии ХПН - от 0.5 до 1 г 1 раз в сутки, после диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг. Пациентам, находящимся на диализе, в первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг. При тяжелых нарушениях функции печени и КК менее 70 мл/мин - снижение суточной потребляемой дозы на 50%. Побочное действие. Сонливость, астения, головокружение, редко - головная боль, снижение аппетита, диарея, диспепсия, тошнота, атаксия, судороги, депрессивный синдром, эмоциональная лабильность, агрессивность, бессонница, нервозность, диплопия, тремор, кожная сыпь. Передозировка. Симптомы: данных о передозировке препарата (при дозах, превышающих 5 г/сут.) нет. Лечение: после острой передозировки - промывание желудка, специального антидота нет, возможно проведение гемодиализа, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Возможно совместное применение с др. противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, габапентин и примидон), с пероральными контрацептивными ЛС (этинилэстрадиол и левоноргестрел) - при суточной дозе леветирацетама до 1 г; дигоксином и варфарином - при суточной дозе леветирацетама до 2 г. Особые указания. Не следует использовать во время беременности без крайней необходимости (учитывая, что перерывы в противосудорожной терапии могут привести к обострению болезни, вредному для матери и плода). Препарат, как и др. противоэпилептические ЛС, следует отменять постепенно (например, уменьшение дозы на 500 мг при приеме 2 раза в день каждые 2-4 нед). Леветирацетам не влияет на активность ферментов печени, в связи с чем взаимодействие его с др. ЛС, подвергающимся микросомальному оксилению или влияющим на него, - маловероятно. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Левзеи корневища с корнями& Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает адаптогенное и общетонизирующее действие. Способствует накоплению гликогена и АТФ в скелетных мышцах, печени и сердце, снижает концентрацию глюкозы при адреналиновой гипергликемии и препятствует развитию гипогликемии при введении инсулина, обладает гиполипидемическим и антигипоксическим свойствами, повышает устойчивость организма к неблагоприятным воздействиям внешней среды, к физическим нагрузкам, увеличивает умственную работоспособность, снижает утомляемость, улучшает память, потенцию, повышает способность к концентрации внимания. Показания. В составе комбинированной терапии: астения, физическое и умственное переутомление, снижение потенции, период реконвалесценции. Противопоказания. Гиперчувствительность; артериальная гипертензия, аритмии, острый период инфекционных заболеваний, повышенная нервная возбудимость, эпилепсия, нарушения сна, хронические заболевания печени и почек, хронический алкоголизм (для лекарственных форм, содержащих этанол), беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь. Капли и экстракт для приема внутрь: по 20-30 кап. 2-3 раза в день, во время еды. Сырье растительное (брикеты): 1 г сырья (2 брикета) заливают 200 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают и доводят объем до 200 мл. Настой принимают по 100 мл до еды утром и днем. Курс лечения - 2-3 нед. Побочное действие. Повышение АД, головная боль, раздражительность, бессонница, диспепсия; аллергические реакции. Особые указания. Во избежание нарушения сна препарат не следует применять во второй половине дня, позднее чем за 3-4 ч до сна. Леводопа Фармгруппа - противопаркинсоническое средство - дофамина предшественник. Фармдействие. Противопаркинсоническое средство. Леводопа (левовращающий изомер ДОПА) является непосредственным предшественником дофамина. Устраняет гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в дофамин непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита дофамина в ЦНС. Большая часть превращается в дофамин в периферических тканях; образовавшийся здесь дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответственен за большинство ее побочных эффектов. В связи с этим леводопу целесообразно комбинировать с ингибиторами периферической дофадекарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид), что позволяет существенно снизить дозу леводопы и выраженность побочных эффектов. Терапевтический эффект отмечается через 6-8 дней, а максимальный - через 25-30 сут. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ, абсорбция - 20-30% дозы (зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от рН в нем). Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через ГЭБ. При пероральном приеме ТСmах - 1-2 ч. В большом количестве определяется в тонкой кишке, печени и почках, только около 1-3% проникает в головной мозг. Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием допамина, который не проникает через ГЭБ. Т1/2 - 3 ч. Выводится почками в виде метаболитов (дофамин, норэпинефрин, эпинефрин) - около 75% в течение 8 ч, через кишечник - 35% в течение 7 ч. Показания. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением вызванного антипсихотическими ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием ингибиторов МАО, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Заболевания почек и печени, легких, эндокринной системы, ССС, психозы, закрытоугольная (включая предрасположенность) и открытоугольная (хроническое течение) глаукома, печеночная и/или почечная недостаточность, меланома (в т.ч. в анамнезе), угнетение ЦНС, судорожные припадки, бронхиальная астма, эмфизема легких, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе, а также в сочетании с предсердной, узловой или желудочковой аритмиями), нарушения сердечного ритма (в анамнезе). Дозирование. Внутрь. Лечение начинают с малых доз, постепенно повышая их до оптимальной для каждого больного. Начальная доза - 0.25-1 г в 2-3 приема. Дозу постепенно увеличивают на 0.125-0.75 г каждые 2-3 дня в зависимости от переносимости и до достижения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза - 8 г. Отмену проводят постепенно. Препарат принимают во время еды или с небольшим количеством жидкости, капсулы проглатывают целиком. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры, дисфагия, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, гастралгия, желудочно-кишечное кровотечение (у больных язвенной болезнью в анамнезе). Со стороны нервной системы: сонливость или бессонница, тревожность, головокружение, параноидальные состояния, гипомания (при повышенном сексуальном влечении и антисоциальном поведении), эйфория, депрессия, деменция, атаксия, судороги, спастическая кривошея, дискинезия, хореиформные, дистонические и др. неконтролируемые движения. Со стороны ССС: снижение АД, ортостатический коллапс, аритмии, тахикардия. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения. Прочие: полиурия; редко - диплопия. Взаимодействие. При одновременном применении леводопы с бета-адреностимуляторами, дитилином и ЛС для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма; с трициклическими антидепрессантами - уменьшение биодоступности леводопы. С диазепамом, клозепином, фенитоином, клофелином, М-холиноблокаторами, антипсихотическими ЛС (нейролептиками) - производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина; пиридоксином, папаверином и резерпином возможно уменьшение противопаркинсонического действия. С препаратами Li+ повышается риск развития дискинезий и галлюцинаций; с метиддопой - усугубление побочного действия. При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) возможны нарушения кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 нед). Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норэпинефрина, инактивация которых тормозится ингибиторами МАО, и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения. У пациентов, получающих леводопу, при применении тубокурарина повышается риск выраженного снижения АД. Особые указания. Недопустимо внезапное прекращение приема леводопы (при резкой отмене возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром, включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, отклонения в психике и повышение активности КФК в сыворотке крови). Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием, особенно если пациент получает антипсихотические ЛС. При переводе на комбинированное лечение леводопой и ингибиторами периферической допадекарбоксилазы прием леводопы следует прекратить за 12 ч до назначения ингибиторов периферической дофаде карбоксил азы. Не назначают для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных ЛС. В процессе лечения необходим контроль психического статуса пациента, картины периферической крови. Пища с высоким содержанием белка может снижать абсорбцию. Больным закрытоугольной глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление. Лечение следует прекратить за 2-3 дня до проведения хирургического вмешательства, требующего общей анестезии. Во время длительного лечения целесообразен периодический контроль функций печени, кроветворения, почек и ССС. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Леводопа+Бенсеразид& Фармгруппа - противопаркинсоническое средство (дофамина предщественник +декарбоксилазы периферической ингибитор). Фармдействие. Противопаркинсоническое средство. Леводопа (левовращающий изомер ДОПА) является непосредственным предшественником дофамина. Устраняет гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в дофамин непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита дофамина в ЦНС. Большая часть превращается в дофамин в периферических тканях; образовавшийся здесь дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответственен за большинство ее побочных эффектов. Бенсеразид - ингибитор периферической дофа-декарбоксилазы, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС. Оптимальное сочетание леводопы и бенсеразида 4:1. Выраженный терапевтический эффект отмечается через 6-8 дней, а максимальный - через 25-30 сут. Капсулы ГСС - новая лекарственная форма, позволяющая быстро (за несколько часов) создать терапевтически эффективную концентрацию в плазме, без существенных колебаний. Фармакокинетика. Данные о фармакокинетике бенсеразида ограничены. Леводопа при приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция - 20-30% дозы, ТСшах при пероральном приеме - 2-3 ч. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от рН в нем. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через ГЭБ. В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только около 1-3% проникает в головной мозг. Т1/2 - 3 ч. Выведение: почками, через кишечник - 35% в течение 7 ч. Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием дофамина, который не проникает через ГЭБ, метаболиты - допамин, норэпинефрин, эпинефрин выводятся почками. Около 75% выводится почками в виде метаболитов в течение 8 ч. Показания. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением вызванного антипсихотическими ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые нарушения деятельности сердечно-сосудистой, эндокринной системы, печени, почек, психозы, меланома (и подозрение на нее), угнетение костномозгового кроветворения, беременность, период лактации, возраст до 30 лет, С осторожностью. В анамнезе - аритмии, инфаркт миокарда, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, остеомаляция. Дозирование. Доза устанавливается индивидуально, с учетом клинической картины заболевания и тяжести состояния больного. Для начальной терапии рекомендуется 0.125 г (100 мг леводопы и 25 мг бенсеразида - 1 капсула) 2 раза в день. Повышение дозы производят на 1 капсулу в сутки еженедельно. При появлении побочных эффектов увеличение дозы прекращают. Когда побочные эффекты исчезнут или будут переноситься легко, дозу вновь постепенно увеличивают на 1 капсулу в сутки, каждые 2 или 3 нед. Эффективная доза колеблется между 200-800 мг леводопы и 50-200 мг бенсеразида в сутки в 2-4 приема. Лечение проводится длительно. При сильных колебаниях эффекта в течение дня рекомендуется применение капсул ГСС с медленным высвобождением препарата, при этом доза может быть увеличена через 2-3 дня, т.к. биодоступность капсул ГСС ниже обычных на 50-60%. При достижении максимальной суточной дозы 1.5 г в пересчете на леводопу и отсутствии эффекта рекомендуется вернуться к лечению обычными формами препарата. Побочное действие. В начале лечения: тошнота, рвота, снижение аппетита, боли в эпигастрии, дисфагия, ульцерогенное действие (у предрасположенных пациентов); в отдельных случаях: нарушения ритма, ортостатическая гипотензия. В ходе дальнейшего лечения - самопроизвольные движения (гиперкинезы), дискинезия. Гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Психические расстройства, бессонница, повышенная возбудимость, депрессия. Тахикардия, запоры, увеличение массы тела (при длительном применении). Взаимодействие. При одновременном применении леводопы с бета-адреностимуляторами, дитилином и ЛС для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма; с трициклическими антидепрессантами - уменьшение биодоступности леводопы; с диазепамом, клозепином, фенитоином, клофелином, М-холиноблокаторами, антипсихотическими ЛС (нейролептиками) - производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, а также с пиридоксином, папаверином, резерпином возможно уменьшение противопаркинсонического действия; с препаратами Li+ повышается риск развития дискинезий и галлюцинаций; с метилдопой - усугубление побочного действия. При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) возможны нарушения кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 нед). Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норэпинефрина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО, и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения. У пациентов, получающих леводопу, при применении тубокурарина повышается риск выраженного снижения АД. Особые указания. Больным глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление. Рекомендуется принимать во время еды или с небольшим количеством жидкости, капсулы проглатывают целиком. Лечение следует прекратить за 2-3 дня до проведения хирургического вмешательства, требующего общей анестезии. Недопустимо внезапное прекращение приема леводопы. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Леводопа+Карбидопа& Фармгруппа - противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник+декарбоксилазы периферической ингибитор). Фармдействие. Противопаркинсоническое комбинированное средство - комбинация карбидопы (ингибитор декарбоксилазы ароматических аминокислот) и леводопы (предшественник дофамина). Устраняет гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в дофамин непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита дофамина в ЦНС. Образовавшийся в периферических тканях дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответственен за большинство побочных эффектов леводопы. Карбидопа - ингибитор периферической дофа-декарбоксилазы, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС. Оптимальное сочетание леводопы и карбидопы 4:1 или 10:1. Действие препарата проявляется в течение первых суток с начала приема, иногда - после приема первой дозы. Полный эффект достигается в течение 7 сут. Фармакокинетика. Данные о фармакокинетике карбидопы ограничены. Леводопа при приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция - 20-30% дозы, ТСmах при пероральном приеме - 2-3 ч. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от рН в нем. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через ГЭБ. В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только около 1-3% проникает в головной мозг. В неизмененном виде выводится почками (35% в течение 7 ч) и через кишечник. Т1/2 - около 1 ч, при назначении совместно с карбидопой - около 2 ч. Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием дофамина, который не проникает через ГЭБ, метаболиты - дофамин, норэпинефрин, эпинефрин выводятся почками. Около 75% выводится почками в виде метаболитов в течение 8 ч. После перорального приема здоровыми лицами и пациентами с болезнью Паркинсона карбидопы, меченной радиоактивными изотопами, в разовой дозе максимальный уровень радиоактивности в плазме определяется через 2-4 ч после приема здоровыми лицами и через 1.5-5 ч у пациентов с болезнью Паркинсона. Выведение препарата с мочой и калом примерно одинаково в обеих группах. Среди метаболитов, выделяемых с мочой, основными являются альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота, а также альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. Они составляют около 14 и 10% выводимых метаболитов соответственно. В меньших количествах обнаруживаются 2 др. метаболита. Один из них идентифицирован как 3,4-дигид-роксифенилацетон, др. - предварительно как N-метилкарбидопа. Содержание каждого из этих веществ составляет не более 5% от общего количества метаболитов. В моче также обнаруживается неизмененная карбидопа. Конъюгаты не выявлены. Показания. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением вызванного антипсихотическими ЛС) - постэнцефалитный, на фоне цереброваскулярных заболеваний, интоксикации токсичными веществами (в т.ч. угарным газом или Мп). Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, тяжелый психоз или психоневроз, меланома и подозрение на нее и кожные заболевания неизвестной этиологии, беременность, период лактации, возраст до 12 лет. С осторожностью. Инфаркт миокарда с нарушениями ритма (в анамнезе), бронхиальная астма, заболевания легких, эпилептические припадки (в анамнезе), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, сахарный диабет и др. декомпенсированные эндокринные заболевания, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, ХСН. Дозирование. Внутрь, по 1/4 таблетки (250 мг/ 25 мг) 2-3 раза в день, затем дозу увеличивают на 1/4 таблетки через каждые 2-3 дня до достижения оптимального эффекта. Обычно оптимальный эффект отмечается на дозе 1-2 таблетки (по 250 мг/25 мг) в сутки. Максимальная суточная доза - 1.5 г леводопы и 150 мг карбидопы (6 таблеток 250 мг/25 мг). Побочное действие. В начале лечения: тошнота, рвота, снижение аппетита, боли в эпигастрии, дисфагия, ульцерогенное действие (у предрасположенных пациентов); в отдельных случаях - нарушения ритма, ортостатическая гипо-тензия. В ходе дальнейшего лечения - самопроизвольные движения (гиперкинезы), дискинезия. Гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Психические расстройства, бессонница, повышенная возбудимость, депрессия. Тахикардия, запоры, увеличение массы тела (при длительном применении). Взаимодействие. При одновременном применении леводопы с бета-адреностимуляторами, дитилином и ЛС для ингаляционной анестезии, возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма; с трициклическими антидепрессантами - уменьшение биодоступности леводопы; с диазепамом, клозепином, фенитоином, клофелином, М-холиноблокаторами, антипсихотическими ЛС (нейролептиками) - производными бутирофенона, дифенилбутил пиперидина, тиоксантена, фенотиазина, а также с пиридоксином, папаверином, резерпином возможно уменьшение противопаркинсонического действия; с препаратами Li+ повышается риск развития дискинезий и галлюцинаций; с метилдопой - усугубление побочного действия. При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) возможны нарушения кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 нед). Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норэпинефрина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО, и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения. У пациентов, получающих леводопу, при применении тубокурарина повышается риск выраженного снижения АД. Особые указания. Недопустимо внезапное прекращения приема леводопы (при резкой отмене возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром, включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, отклонения в психике и повышение активности КФК в сыворотке крови). Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием, особенно если пациент получает антипсихотические ЛС. Не назначают для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных ЛС. В процессе лечения необходим контроль психического статуса пациента, картины периферической крови. Пища с высоким содержанием белка может нарушать абсорбцию. Больным глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление. Рекомендуется принимать во время еды или с небольшим количеством жидкости, капсулы проглатывают целиком. Во время длительного лечения целесообразен периодический контроль функций печени, кроветворения, почек и ССС. Перед планируемой общей анестезией препарат можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешен пероральный прием. После операции обычная доза может быть назначена вновь, как только пациент будет в состоянии принимать препарат перорально. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Леводропропизин Фармгруппа - противокашлевое средство периферического действия. Фармдействие. Противокашлевое средство; оказывает преимущественно периферическое действие, уменьшая чувствительность рецепторов дыхательных путей. Показания. Сухой непродуктивный кашель (симптоматическое лечение) при фарингите, ларингите, бронхите, трахеите, трахеобронхите, пневмонии, бронхиальной астме, гриппе, эмфиземе легких, опухоли легких, аллергических и инфекционно-воспалительных заболеваниях дыхательных путей. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперсекреция мокроты, снижение мукоцилиарной функции (синдром Картагенера, цилиарная дискинезия); печеночная недостаточность; беременность, период лактации. С осторожностью. Почечная недостаточность, детский возраст (до 2 лет). Дозирование. Внутрь, между приемами пищи, взрослым и детям старше 12 лет - 60 мг (10 мл сиропа или 20 кап.) 2-3 раза в день, с промежутками не менее 6 ч. Детям старше 2 лет - 1 мг/кг 3 раза в день: масса тела 10-20 кг- 18 мг, 20-30 кг - 30 мг 3 раза в день. Длительность лечения - не более 7 дней. 1 мл сиропа соответствует 20 кап., что эквивалентно 60 мг; 1 кап. содержит 3 мг. Капли следует развести в 100 мл воды. Побочное действие. Тошнота, рвота, изжога, диарея; утомляемость, обморочные состояния, сонливость, помутнение сознания (сопор), онемение, головокружение, головная боль; тахикардия; аллергические реакции. Взаимодействие. ЛС, оказывающие седативное действие, усиливают депрессивное влияние на ЦНС. Особые указания. Больным сахарным диабетом следует учитывать, что 10 мл сиропа содержат 3.5 г сахарозы (0.3 ХЕ). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Левокабастин капли глазные Фармгруппа - противоаллергическое средство - Н1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Антигистаминное средство, избирательно блокирует Н1-гистаминорецепторы. Снижает выраженность аллергических реакций, опосредованных действием гистамина. Ослабляет проявления аллергического конъюнктивита (зуд, гиперемия и опухание век, хемоз, опухание век, слезотечение). Не выявлено канцерогенного и мутагенного действия, а также влияния на фертильность. В дозах, превышающих рекомендуемые для человека в 16500 раз, обладает тератогенной активностью (повышает частоту резорбции эмбрионов). Фармакокинетика. Всасывается в системный кровоток медленно и не полностью, практически не оказывая системного действия. Т1/2 - 35-40 ч. Выводится преимущественно почками. Показания. Аллергический конъюнктивит, поллиноз. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Беременность, период лактации, пожилой возраст (безопасность и эффективность применения не установлены). Дозирование. Интраконъюнктивально, по 1 кап. в каждый конъюнктивальный мешок 2 раза в сутки; при необходимости - 3-4 раза в сутки. При отсутствии лечебного эффекта в течение 3 дней лечение прекращают. Максимальный курс лечения - 4 нед/год. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь (в т.ч. эритематозная). Местные реакции: отечность век, гиперемия и сухость слизистой оболочки глаз, раздражение конъюнктивы, нарушение зрения. Системные реакции: головная боль, головокружение, миалгия, фарингит, сонливость, кашель, одышка, тошнота. Передозировка. Симптомы (при случайном приеме внутрь): снижение АД, тахикардия, выраженная седация. Лечение: форсированный диурез. Особые указания. Перед использованием необходимо хорошо встряхнуть флакон. Может применяться в период лактации. В период лечения не рекомендуют использовать мягкие (гидрофильные) контактные линзы - возможно взаимодействие с входящим в состав препарата бензалкония хлоридом. Для предупреждения микробной контаминации следует избегать касания пипеткой век и плотно закрывать пузырек. В случае возникновения сонливости не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. Не использовать раствор при изменении его цвета. Левокабастин спрей назальный Фармгруппа - противоаллергическое средство - Н1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Антигистаминное средство, избирательно блокирует Н1-гистаминорецепторы. Снижает выраженность аллергических реакций, опосредованных действием гистамина. Быстро устраняет симптомы аллергического ринита (чиханье, зуд в полости носа, ринорею) и улучшает носовое дыхание (за счет уменьшения отека слизистой оболочки полости носа). Не выявлено канцерогенного и мутагенного действия, а также влияния на фертильность. В дозах, превышающих рекомендуемые для человека в 2500 раз, обладает тератогенной активностью (повышает частоту резорбции эмбрионов). Фармакокинетика. При однократном интраназальном введении всасывается 30-40 мкг левокабастина, 70% от этого количества выводится в неизмененном виде с мочой. Т1/2 - 35-40 ч. Согласно расчетным данным (на основании определения концентрации в слюне и грудном молоке), суточная концентрация в организме ребенка не должна превышать 3.5 мкг. Показания. Аллергический ринит, поллиноз. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая ХПН, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Беременность, почечная недостаточность, период лактации, пожилой возраст (безопасность и эффективность применения не установлены). Дозирование. Интраназально, по 2 дозы в каждую ноздрю 2 раза в сутки (при необходимости - 3-4 раза в сутки). Перед применением спрея следует очистить носовые ходы. Лечение продолжают до исчезновения симптомов. Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозная, крапивница), зуд кожи. Местные реакции: гиперемия и сухость слизистой оболочки полости носа, парестезии и жжение в носу, ощущение заложенности носа. Системные реакции: головная боль, головокружение, миалгия, фарингит, сонливость, кашель, одышка, тошнота. Передозировка. Симптомы (при случайном приеме внутрь): снижение АД, тахикардия, выраженная седация. Лечение: форсированный диурез. Особые указания. Перед использованием необходимо хорошо встряхнуть флакон. Может применяться в период лактации. В случае возникновения сонливости не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. Безопасность и эффективность для пожилых людей старше 65 лет не установлена. Не использовать раствор при изменении его цвета. Левокарнитин Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Средство для коррекции метаболических процессов; оказывает метаболическое, анаболическое, антигипоксическое и антитиреоидное действие, активирует жировой обмен, стимулирует регенерацию, повышает аппетит. L-карнитин - природное вещество, родственное витаминам группы В. Является кофактором метаболических процессов, обеспечивающих поддержание активности КоА. Снижает основной обмен, замедляет распад белковых и углеводных молекул. Способствует проникновению через мембраны митохондрий и расщеплению длинноцепочных жирных кислот (пальмитиновой и др.) с образованием ацетил-КоА (необходим для обеспечения активности пируваткарбоксилазы в процессе глюконеогенеза, образования кетоновых тел, синтеза холина и его эфиров, окислительного фосфорилирования и образования АТФ). Мобилизует жир (наличие 3 лабильных метальных групп) из жировых депо. Конкурентно вытесняя глюкозу, включает жирнокислотный метаболический шунт, активность которого не лимитирована кислородом (в отличие от аэробного гликолиза), в связи с чем препарат эффективен в условиях острой гипоксии (в т.ч. мозга) и др. критических состояниях. Вызывает незначительное угнетение ЦНС, повышает секрецию и ферментативную активность пищеварительных соков (желудочного и кишечного), улучшает усвоение пищи. Снижает избыточную массу тела и уменьшает содержание жира в скелетной мускулатуре. Повышает порог резистентности к физической нагрузке, уменьшает степень лактатацидоза и как следствие восстанавливает работоспособность после длительных физических нагрузок. При этом способствует экономному расходованию гликогена и увеличению его запасов в печени и мышцах. Оказывает нейтротрофическое действие, тормозит апоптоз, ограничивает зону поражения и восстанавливает структуру нервной ткани. Нормализует белковый и жировой обмен, повышенный основной обмен при тиреотоксикозе (являясь частичным антагонистом тироксина); восстанавливает щелочной резерв крови. Фармакокинетика. При приеме внутрь хорошо всасывается. ТСmах - 3 ч, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 9 ч. При в/м введении обнаруживается в плазме в течение 4 ч. После в/в введения - уже спустя 3 ч исчезает из крови. Легко проникает в печень и миокард, медленнее - в мышцы. Выводится почками преимущественно в виде ацильных эфиров. Показания. Заболевания и состояния, сопровождающиеся снижением аппетита, уменьшением массы тела и истощением: взрослые - психогенная анорексия, физическое истощение, психические заболевания, неврастения, хронический гастрит (с пониженной секреторной функцией), хронический панкреатит (с внешнесекреторной недостаточностью); новорожденные дети (недоношенные и родившиеся в срок): ослабление пищевого рефлекса (вялое сосание), гипотрофия, артериальная гипотензия, адинамия, состояние после асфиксии и родовой травмы; респираторный дистресс-синдром; выхаживание недоношенных новорожденных, находящихся на полном парентеральном питании, и детей, которым производится гемодиализ; синдромокомплекс, сходный с синдромом Рейс (гипогликемия, гипокетонемия, кома), развивающийся у детей на фоне приема вальпроевой кислоты. Первичный дефицит карнитина (миопатия с липидными накоплениями, печеночная энцефалопатия типа синдрома Рейно и/или дилатаци-онная прогрессирующая кардиопатия), вторичный дефицит карнитина (синдром Марфана, синдром Элерса-Данло, синдром Билса, туберозный склероз, некоторые формы прогрессирующих мышечных дистрофий и др.); дефицит карнитина при проведении гемодиализа; пропионовая и др. "органические" ацидемии; экзогенно-конституциональное ожирение; реконвалесценция (после тяжелых заболеваний и хирургических вмешательств), задержка роста у детей и подростков до 16 лет, тиреотоксикоз (легкие формы); заболевания кожи (псориаз, себорейный дерматит, очаговая склеродермия, дискоидная красная волчанка); нарушение метаболизма миокарда при ишемической кардиопатии, стенокардия, острый инфаркт миокарда, гипоперфузия вследствие кардиогенного шока, постинфарктные состояния; профилактика кардиотоксичности при лечении антрациклинами; продолжительные интенсивные физические нагрузки (для повышения работоспособности, выносливости и снижения утомляемости - в качестве анаболика и адаптогена); ишемический инсульт (в остром, восстановительном периодах), преходящее нарушение мозгового кровообращения, дисциркуляторная энцефалопатия, травматические и токсические поражения головного мозга; синдромы MERRE (синдром миоклонус + эпилепсия с разрывами красных мышечных волокон), MELAS (митохондриальная энцефаломио-патия, инсультоподобные эпизоды и лактатацидурия), NARP (невропатия, атаксия, пигментный ретинит), Керпса-Сейра, оптическая невропатия Лебедя-Пирсона. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, за 30 мин до еды, дополнительно разбавляя жидкостью. Взрослым при синдроме нервной анорексии - по 2 г (2 ч. ложки) 2 раза в день, в суточной дозе 4 г (4 ч. ложки) в течение 1-2 мес. Для стимуляции аппетита и прибавки массы тела больным хроническим гастритом и панкреатитом с пониженной секреторной функцией - в разовой дозе 0.5 г (1/2 ч. ложки) 2 раза в день, в суточной дозе 1 г (1 ч. ложка) в течение 1-1.5 мес. При задержке роста и тиреотоксикозе - в разовой дозе 0.25 г 2-3 раза в день, в суточной дозе 0.5-0.75 г (1/2-3/4 ч. ложки). Курс лечения - 20 дней. Курс лечения повторяют после 1-2 месячного перерыва или назначают в течение 3 мес. без перерыва. Для лечения кожных заболеваний разовая доза- 1 г (1 ч. ложка) 2 раза в день, суточная доза - 2 г (2 ч. ложки) в течение 2-4 нед. При длительных физических нагрузках препарат в дозе 1-2 г (1-2 ч. ложки) назначают 2-3 раза в день за 30 мин до завтрака и обеда. При первичном и вторичном дефиците при генетических заболеваниях: детям до 2 лет - 0.15 г/кг/сут., 2-6 лет -0.1 г/кг/сут., 6-12 лет - 0.75 г/кг/сут., от 12 лет и взрослым - 2-4 г/кг/ сут.; вторичный дефицит при гемодиализе - 2-4 г/сут.; стенокардия и послеинфарктные состояния - 2-6 г/сут. При вторичном дефиците при гемодиализе - 2 г однократно (после процедуры); при остром инфаркте миокарда - 0.1-0.2 г/кг/сут. в 4 приема или непрерывное введение в течение первых 48 ч с последующим снижением дозы в 2 раза; при кардиогенном шоке - в/в до выхода пациента из шока. Новорожденным детям назначают за 30 мин до кормления в разовой дозе 0.03-0.075 г (4-10 кап.) 2 раза в день (суточная доза 0.06-0.15 г). Перед употреблением препарат разводят - 3 мл 20% раствора в 200 мл 5% раствора декстрозы. Полученный раствор (в 1 мл - 0.005 г препарата) назначают в разовой дозе 10-25 мл. Назначают с первого дня жизни или на 5 день детям, перенесшим родовую травму и асфиксию, и далее в течение 2-6 нед, в период пребывания ребенка в стационаре и в домашних условиях. Детям до 1 года - в разовой дозе 0.075 г (10 кап.) 3 раза в день, в суточной дозе - 0.225 г, в виде добавки к сладким блюдам (кисель, компот, соки); детям от 1 года до 6 лет - в разовой дозе 0.1 г (14 кап.) 2-3 раза в день, в суточной дозе 0.2-0.3 г (также в составе сладких блюд). Курс лечения - 1 мес. Детям от 6 до 12 лет - в разовой дозе 0.1-0.2 г (1/4 ч ложки) 2-3 раза в день, в суточной дозе - 0.4-0.9 г. Курс лечения - 1 мес. В/в капельно, медленно (не брлее 60 кап./мин). При быстром введении (80 кап./мин и больше) возможно появление болей по ходу вен, проходящих при снижении скорости введения. Перед введением 0.5-1 г растворяют в 200 мл 0.9% раствора NaCl. При острых нарушениях мозгового кровообращения - 1 г/сут. в течение 3 дней, а затем 0.5 г/сут. в течение 7 дней. Через 10-12 дней рекомендуются повторные курсы по 0.5 г/сут. в течение 3-5 дней. В подостром и восстановительном периодах инсульта, при дисциркуляторной энцефалопатии, токсических и травматических поражениях головного мозга - по 0.5-1 г/сут. в течение 3-5 дней. При необходимости через 12-14 дней назначают повторный курс. Побочное действие. Аллергические реакции, гастралгия, диспепсия, миастения (у пациентов с уремией). При быстром введении (80 кап./мин и более) возможно возникновение болей по ходу вены, проходящих при снижении скорости введения. Взаимодействие. ГКС способствуют накоплению препарата в тканях (кроме печени), др. анаболики усиливают эффект. Левомепромазин Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик) фенотиазинового ряда. Оказывает седативное, снотворное, гипотензивное, анальгезирующее, умеренное противорвотное, гипотермическое, миорелаксирующее, умеренное антигистаминное и умеренное м-холиноблокирующее действие. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Уменьшает продуктивную симптоматику психозов - бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение. Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается при любых путях введения. ТСmах при приеме внутрь - 1-3 ч, при в/м введении - 0.5-1.5 ч. Проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, распределяется в органах и тканях. Метаболизируется в печени путем деметилирования с образованием активного метаболита N-дезметиломоно-метотримепразина (в дальнейшем превращается в моносульфоксид). Т1/2 - 15-78 ч. Выводится (в т.ч. метаболиты) - почками и с желчью. Показания. Психомоторное возбуждение (сопровождающееся страхом, тревогой, гневом), психозы, параноидально-галлюцинаторные синдромы (шизофрения, делириозный психоз), эпилепсия, олигофрения, ажитированные депрессии (в качестве вспомогательного средства), неврозы, бессонница, премедикация (усиление действия анальгетиков, антигистаминных ЛС и средств для общей анестезии); болевой синдром (невралгия тройничного нерва, неврит лицевого нерва, опоясывающий лишай и др.), зудящие дерматозы. Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная/печеночная недостаточность, желтуха, угнетение костномозгового кроветворения (гранулоцитопения), артериальная гипотензия, деком пенсированная ХСН, беременность, период лактации; закрытоугольная глаукома; паркинсонизм, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай); кома, вызванная интоксикацией этанолом, наркотиками и снотворными. С осторожностью. Эпилепсия. Дозирование. Внутрь, в/м, в/в струйно, в/в капельно (на 250 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы). При психозах и выраженном возбуждении начинают с парентерального введения 25-75 мг, увеличивая при необходимости до 200-250 мг при в/м введении и до 75-100 мг - при в/в введении. Затем переводят больных на прием препарата внутрь, по 50-100 мг/сут. (при необходимости - до 400 мг). При умеренно выраженных психопатиях - внутрь, за 2-4 приема, начиная с 25-50 мг, постепенно увеличивая дозу до 200-300 мг/сут., после достижения эффекта осуществляют постепенное снижение до поддерживающих доз - 25-100 мг. Для купирования острого алкогольного психоза - в/в 50-75 мг. По показаниям - в/м, 100-150 мг в течение 5-7 дней. Максимальная суточная доза - 400 мг. Для предупреждения развития ортостатического коллапса во время лечения требуется соблюдение постельного режима. При неврозах - внутрь, 12.5-50 мг. Побочное действие. Со стороны нервной системы: экстрапирамидные нарушения с преобладанием акинето-гипотонического синдрома, сонливость, головокружение, повышенная утомляемость. Со стороны ССС: снижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, запоры, нарушение функции печени. Со стороны кроветворной системы: угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз). Прочие: аллергические реакции, дисменорея, масталгия, атропиноподобные эффекты (у новорожденных). Передозировка. Симптомы: эпилептический синдром, кома. Лечение: реанимационные мероприятия, симптоматическая терапия в специализированном отделении стационара. Взаимодействие. Несовместим с ингибиторами МАО (усиление возбуждения ЦНС), гипотензивными ЛС (ортостатическая гипотензия). Усиливает седативное и м-холиноблокирующее действие бензодиазепинов, снотворных, анальгетиков, общих анестетиков и трициклических антидепрессантов. Снижает эффективность леводопы. Антацидные ЛС снижают всасываемость в ЖКТ (левомепромазин следует назначать за 1 ч до или через 4 ч после приема антацидных ЛС). ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. Пожилым больным можно назначать только при систематическом контроле АД. При парентеральном введении рекомендуется менять место инъекции из-за возможности местной реакции тканей на введение. Для предупреждения коллапса в течение 30 мин после инъекции обязательно горизонтальное положение. Рекомендуется систематическое проведение общего анализа крови и исследование функции печени, в период приема препарата не допустимо употребление этанола. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Левоноргестрел внутриматочная терапевтическая система Фармгруппа - гестаген. Фармдействие. Контрацептивное гестагенное средство. Левоноргестрел в составе ВМК оказывает прямое локальное воздействие на эндометрий, вызывает его временную атрофию (снижая имплантационную функцию). Увеличивает вязкость цервикальной слизи, что препятствует проникновению сперматозоидов в полость матки. Повышает эффективность и длительность действия ВМК без подавления овуляции. Угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов, блокирует высвобождение рилизинг-факторов (ФСГ и ЛГ). Снижает объем менструального кровотечения, снимает пред- и менструальные боли. Контрацепция эффективна в течение 5 лет. Фармакокинетика. Начальное высвобождение левоноргестрела в полость матки после установки ВМК - 20 мкг/сут., что обеспечивает Сss левоноргестрела в плазме, составляющую через несколько недель после установки 0.4-0.6 нмоль/л (150-200 пг/мл) у женщин детородного возраста и приблизительно 1 нмоль/л (300 пг/мл) у женщин, получающих заместительную терапию эстрогеном. Скорость высвобождения левоноргестрела постепенно снижается и через 5 лет равна приблизительно 11 мкг/сут. Средняя скорость высвобождения левоноргестрела - около 14 мкг/сут. на протяжении до 5 лет. После длительного (12, 24 и 60 мес.) нахождения ВМК в полости матки у молодых женщин концентрации левоноргестрела в плазме - 114-246 пг/мл, 52-332 пг/мл и 99-219 пг/мл соответственно; у женщин, находящихся в постменопаузе,- 157-395 пг/мл, 109-283 пг/мл и 109-195 пг/мл соответственно. Благодаря низкой концентрации препарата в плазме системное действие гестагена сведено к минимуму. Левоноргестрел связывается сывороточным альбумином и глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Относительное распределение (свободный, связанный с альбумином, связанный с ГСПС) зависит от концентрации ГСПС в сыворотке крови. Только около 2.5% левоноргестрела в сыворотке крови находится в свободном виде, тогда как 47.5 и 50% связаны с ГСПС и альбумином соответственно. Средний объем распределения левоноргестрела - около 137 л, общий клиренс - около 5.7 л/час. Левоноргестрел в виде метаболитов выделяется примерно в одинаковом соотношении с мочой и калом. Метаболиты фармакологически неактивны или обладают слабой фармакологической активностью. Главный метаболит в моче - тетрагидроноргестрел (10%). Около 0.1% проникает в грудное молоко. Показания. Контрацепция (длительная), меноррагия, профилактика гиперплазии эндометрия на фоне заместительной терапии эстрогенами. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность или подозрение на нее, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза и нижних отделов мочеполового тракта (в т.ч. послеродовый эндометрит, септический выкидыш в течение 3 последних месяцев, цервицит) и заболевания, сопровождающиеся повышенной восприимчивостью к инфекциям; дисплазия шейки матки с признаками атипии, злокачественные заболевания матки или шейки матки, патологическое маточное кровотечение неясной этиологии, врожденные или приобретенные аномалии матки (в т.ч. фибромиомы, ведущие к деформации полости матки). Острые заболевания или опухоли печени. Рак молочной железы. С осторожностью. Мигрень, очаговая мигрень с асимметричной потерей зрения или др. симптомами, указывающими на ишемию головного мозга, необычно сильная головная боль; желтуха; тяжелая артериальная гипертензия; гормонозависимые новообразования (подтвержденные или подозреваемые); тяжелые заболевания ССС, в т.ч инсульт и инфаркт миокарда. Дозирование. Вводят внутриматочно. У женщин детородного возраста ВМК рекомендуется вводить в течение 7 дней от начала менструаций, после искусственного аборта - сразу или после очередной менструации. После неосложненных самопроизвольных родов - не ранее чем через 6 нед. Замена ВМК на новый может производиться в любой день менструального цикла. У женщин, не имеющих менструаций, для защиты эндометрия во время заместительной эстрогенной терапии ВМК может быть установлен в любое время; у женщин с сохраненными менструациями установку производят в последние дни менструального кровотечения или кровотечения "отмены". Побочное действие. Часто - отеки (периферические, абдоминальные), повышение массы тела, снижение настроения, нервозность, эмоциональная лабильность, головная боль, боль в животе, тошнота, угри, боль в спине, дисменорея, бели, цервицит, напряженность и болезненность молочных желез, боль в малом тазу, экспульсия. Редко - генитальные инфекции, гирсутизм, выпадение волос, зуд. Очень редко - снижение либидо, мигрень, вздутие живота, сыпь, крапивница, экзема, перфорация матки. Взаимодействие. Рифампицин, ампициллин и тетрациклин уменьшают эффект левоноргестрела. Карбамазепин, рифампицин, окскарбазепин, гризеофульвин, примидон, барбитураты и фенитоин могут снижать эффективность контрацепции. Особые указания. После удаления ВМК способность к деторождению восстанавливается у 50% женщин через 6 мес., у 96.4% - через 12 мес. ВМК с левоноргестрелом может применяться у женщин, получающих гормональную заместительную терапию, в сочетании с пероральными или трансдермальными формами эстрогена, не содержащими гестагенов. Препарат поставляется в стерильной упаковке, которую вскрывают только непосредственно перед установкой. Вскрытую систему содержат в асептических условиях. Если стерильность упаковки нарушена (в т.ч. при подозрении), ВМК, а также удаленный из матки ВМК, проводник следует уничтожить как медицинские отходы (содержат остатки гормона). Перед установкой ВМК необходимо провести общемедицинское и гинекологическое обследование, включающее исследование органов малого таза и молочных желез, а также исследование мазка из шейки матки. Следует исключить наличие беременности и заболеваний, передаваемых половым путем, а инфекции органов малого таза должны быть полностью излечены. До установки ВМК, а также при возникновении кровотечений после начала заместительной эстрогенной терапии у женщины, которая продолжает использовать препарат, ранее установленный для контрацепции, следует исключить патологические изменения эндометрия. Соответствующие диагностические меры необходимо принять также в случае нерегулярных кровотечений во время длительного лечения. Перед установкой ВМК определяют положение матки и размеры ее полости. Особенно важно правильное расположение ВМК в дне матки, что обеспечивает равномерное воздействие гестагена на эндометрий, предупреждает экспульсию ВМК и создает условия для ее максимальной эффективности. Повторное обследование проводят через 4-12 нед после установки, а затем 1 раз в год или чаще при наличии клинических показаний. Нельзя применять для посткоитальной контрацепции. ВМК удаляют путем осторожного вытягивания за нити, захваченные щипцами. Если нити не видны, а система находится в полости матки, она может быть удалена с помощью узкого влагалищного зеркала. При этом может потребоваться расширение канала шейки матки. Систему следует удалить через 5 лет после установки. В случае, если женщина хочет продолжать использование того же метода, может быть установлен новый ВМК. Если беременность нежелательна, удаление ВМК следует выполнить во время менструации при условии, что менструальный цикл сохранен. Если система удалена в середине цикла, а у женщины в течение предшествовавшей недели было половое сношение, она подвергается риску забеременеть, за исключением тех случаев, когда новая система была установлена немедленно после удаления старой. Установка и удаление ВМК могут быть сопряжены с определенными болевыми ощущениями и кровотечением. Процедура может вызвать обморочные состояния вследствие вазовагусной реакции или судорожный припадок у больных эпилепсией. Недавно проведенные эпидемиологические исследования показывают, что у женщин, получающих минипили, содержащие только гестаген, возможно некоторое повышение риска венозной тромбоэмболии, но результаты этих исследований были статистически недостоверными. Тем не менее при применении ВМК следует немедленно принять соответствующие диагностические и лечебные меры при выявлении симптомов тромбоза. Женщине необходимо обратиться к врачу при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза, которые могут включать: одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в груди, с иррадиацией или без в левую руку; внезапную одышку; внезапный приступ кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; потерю сознания с/или без судорожного припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; моторные нарушения; симптомы "острого" живота. К симптомам, указывающим на тромбоз сосудов сетчатки глаза, относятся необъяснимая частичная или полная потеря зрения, возникновение птоза века или диплопии, отек соска зрительного нерва или поражения сосудов сетчатки. Единое мнение о возможной роли варикозного расширения вен или тромбофлебита поверхностных вен в возникновении венозной тромбоэмболии отсутствует. ВМК следует с осторожностью использовать у женщин с врожденными или приобретенными клапанными пороками сердца, имея в виду риск септического эндокардита. При установке или удалении ВМК у этих больных следует проводить антибиотикопрофилактику. Левоноргестрел в низких дозах может влиять на толерантность к глюкозе, в связи с чем ее концентрация в крови следует регулярно контролировать у женщин, больных диабетом. Некоторые проявления полипоза или рака эндометрия могут маскироваться нерегулярными кровотечениями. При длительных и упорных межменструальных кровотечениях необходимо дополнительное обследование для уточнения диагноза. ВМК не относится к средствам контрацепции I ряда у молодых, никогда не бывших беременными женщин, а также у женщин в постменопаузальный период с выраженной атрофией матки. Олиго- и аменорея у женщин детородного возраста развивается постепенно, примерно в 20% случаев использования ВМК. Если менструации отсутствуют в течение 6 нед после начала последней менструации, следует исключить беременность. Повторные тесты на беременность при аменорее необязательны, если только отсутствуют др. признаки беременности. Когда препарат используют в комбинации с постоянной заместительной эстрогенной терапией, у большинства женщин в течение 5 лет постепенно развивается аменорея. Трубка проводника помогает защитить от загрязнений микроорганизмами во время установки, а проводник сконструирован так, чтобы свести к минимуму риск инфекции. При применении медьсодержащих ВМК максимальный риск инфекции органов малого таза приходится на первый месяц после установки системы; в дальнейшем риск снижается. Частота инфекций органов малого таза у женщин при применении ВМК с левоноргестелом ниже, чем при применении медьсодержащих ВМК. Установлено, что наличие нескольких половых партнеров является фактором риска инфекций органов малого таза. При рецидивирующем эндометрите или инфекции органов малого таза, а также при тяжелых или резистентных к лечению в течение нескольких дней острых инфекциях ВМК должен быть удален. Даже в случаях, когда лишь отдельные симптомы указывают на потенциальную возможность присоединения инфекции, показаны бактериологическое исследование и тщательный контроль. Возможные признаки экспульсии любой ВМК - кровотечение и боль. Однако система может быть изгнана из полости матки незаметно для женщины. Частичная экспульсия может уменьшить эффективность препарата. Поскольку препарат уменьшает менструальную кровопотерю, ее увеличение может указывать на экспульсию ВМК. При неправильном положении он должен быть удален, и вслед за удалением может быть установлена новая система. Женщине необходимо объяснить, как проверять нити ВМК. Перфорация или пенетрация тела или шейки матки ВМК возникает редко, в основном во время установки. В этих случаях систему следует удалить. Женщины с эктопической беременностью в анамнезе, перенесшие операции на маточных трубах или инфекцию органов малого таза, подвержены высокому риску эктопической беременности. Возможность эктопической беременности следует учитывать в случае появления боли внизу живота, особенно если она сочетается с прекращением менструаций или когда у больной с аменореей начинается кровотечение. Частота эктопической беременности у женщин, использовавших ВМК с левоноргестрелом, составляла 0.06 на 100 женщин в год. Этот показатель ниже, чем у женщин, не использовавших контрацептивных ЛС (0.3-0.5 на 100 женщин в год). Если нити для удаления ВМК при исследовании, в ходе длительного наблюдения, не удается обнаружить в области шейки матки, необходимо исключить беременность. Нити могут быть втянуты в полость матки или канал шейки матки и становиться вновь видимыми после очередных менструаций. Если беременность исключена, нити обычно удается локализовать с помощью осторожного зондирования. Если обнаружить нити не удается, возможно, что ВМК был вытолкнут из полости матки. Для определения правильности расположения системы можно использовать УЗ-диагностику. В случае ее недоступности или безуспешности используют рентгенологическое исследование. Поскольку контрацептивный эффект препарата обусловлен главным образом его местным действием, у женщин детородного возраста обычно наблюдаются овуляторные циклы с разрывом фолликулов. Иногда атрезия фолликулов задерживается и их развитие может продолжаться. Увеличенные фолликулы клинически невозможно отличить от кист яичника. Увеличенные фолликулы наблюдались у 12% женщин, использовавших препарат. В большинстве случаев эти фолликулы бессимптомны, хотя могут сопровождаться болью внизу живота или болью при половом сношении. В большинстве случаев увеличенные фолликулы исчезают самостоятельно на протяжении 2-3 мес. наблюдения. Если этого не произошло, продолжают УЗИ-контроль, а также проведение лечебных и диагностических мер и выполнение соответствующих рекомендаций. В редких случаях приходится прибегать к хирургическому вмешательству. При возникновении беременности во время использования препарата рекомендуется удалить ВМК в связи с риском самопроизвольного выкидыша и преждевременных родов. Удаление ВМК или зондирование матки также могут привести к выкидышу. Если осторожно удалить ВМК невозможно, необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности искусственного прерывания беременности. Если женщина хочет сохранить беременность, ее следует проинформировать о рисках и возможных последствиях преждевременных родов для ребенка. В подобных случаях за течением беременности следует тщательно наблюдать. Необходимо исключить внематочную беременность. Женщине следует объяснить, что она должна сообщать обо всех симптомах, позволяющих предположить осложнения беременности, в частности о боли внизу живота, сопровождающихся лихорадкой. Из-за внутриматочного применения и местного действия ВМК нельзя полностью исключить его тератогенное действие (особенно вирилизацию). Данные о врожденных дефектах, вызванных использованием ВМК с левоноргестрелом в случаях продолжения беременности до родов без удаления ВМК, отсутствуют. Левоноргестрел обнаруживается в грудном молоке, однако маловероятно, чтобы он повышал риск для ребенка. Предполагается, что использование любого только гестагенного метода контрацепции через 6 нед после родов не оказывает серьезного влияния на рост и развитие ребенка. Только геста-генные методы не оказывают влияния на количество и качество грудного молока. Сообщалось о редких случаях маточного кровотечения у женщин, использующих препарат, во время лактации. Левоноргестрел драже Фармгруппа - гестаген. Фармдействие. Синтетический гестаген с контрацептивным действием. Увеличивает вязкость цервикальной слизи, что препятствует продвижению сперматозоидов. Угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов, блокирует высвобождение рилизинг-факторов (ФСГ и ЛГ). Вызывает временные атрофические изменения в эндометрии, которые приводят к нарушению процесса имплантации яйцеклетки. Снижает объем менструального кровотечения, снимает пред- и менструальные боли. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро всасывается в ЖКТ, ТС,пах в плазме - 2 ч. Метаболизируется в печени. Т1/2 - 2-7 ч. Выводится с мочой (60%) и калом (40%). Благодаря низкой дозе его выделения с грудным молоком практически не происходит. Показания. Контрацепция в качестве дополнительного ЛС у женщин, пользующихся негормональными методами, а также при наличии противопоказаний к применению эстрогенгестагенных ЛС. Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания печени и желчевыводящих путей, желтуха (в т.ч. в анамнезе), беременность (в т.ч. предполагаемая), период полового созревания; вагинальные кровотечения неясного генеза (в т.ч. метроррагия), внематочная беременность (в т.ч. в анамнезе), острый гепатит, гепатоз беременных (в т.ч. в анамнезе), злокачественная гепатома, рак молочной железы, рак эндометрия, тромбоэмболия (в анамнезе), тромбофлебит, ИБС, инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе), внутричерепная гипертензия (в т.ч. идиопатическая и в анамнезе), сахарный диабет с ангиопатией. Дозирование. Внутрь, по 1 драже ежедневно в одно и то же время, начиная с первого дня менструального цикла (используя драже соответствующего дня недели из календарной упаковки). После завершения приема из первой упаковки на следующий день прием продолжают из новой упаковки, начиная с драже соответствующего дня недели, в непрерывном режиме. Побочное действие. Со стороны эндокринной системы: дисменорея, масталгия, гирсутизм, изменение либидо, изменение влагалищной секреции. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, депрессия. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота. Со стороны обмена веществ: повышение массы тела, задержка жидкости в организме. Со стороны кожных покровов: акне, дерматит, алопеция, хлоазма. Прочие: ухудшение переносимости контактных линз; редко - тромбоэмболия. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, влагалищное кровотечение. Взаимодействие. Рифампицин, гризеофульвин, ампициллин, тетрациклин, примидон, фенитоин и барбитураты уменьшают эффект левоноргестрела. Особые указания. Если на фоне приема ожидаемая менструация не наступила, необходимо исключить наличие беременности. При длительных и упорных межменструальных кровянистых выделениях необходимо дополнительное обследование для уточнения диагноза. Левоноргестрел таблетки Фармгруппа - гестаген. Фармдействие. Синтетический гестаген с контрацептивным действием, выраженными гестагенными и антиэстрогенными свойствами. Вызывает торможение овуляции, изменений эндометрия, препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Увеличивает вязкость цервикальной слизи, что препятствует продвижению сперматозоидов. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро всасывается в ЖКТ, ТСтах в плазме - 2 ч. Метаболизируется в печени. Т1/2 - 2-7 ч. Выводится с мочой (60%) и калом(40%). Проникает в грудное молоко. Показания. Экстренная посткоитальная контрацепция у женщин с регулярным менструальным циклом (в т.ч. после незащищенного полового контакта и если примененный способ контрацепции не может считаться надежным). Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания печени и желчевыводящих путей, желтуха (в т.ч. в анамнезе), беременность (в т.ч. предполагаемая), период полового созревания. Дозирование. Внутрь, после полового акта в течение 48 ч, но не позднее 72 ч - 0.75 мг, через 12 ч после приема первой дозы принимают еще 0.75 мг. Возможен прием не более 4 таблеток в месяц. Если в течение 2 ч после приема таблетки возникла рвота, прием следует повторить. Побочное действие. Со стороны эндокринной системы: дисменорея (в т.ч. межменструальные кровянистые выделения). Со стороны пищеварительной системы: тошнота. Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Взаимодействие. Рифампицин, ампициллин, тетрациклин уменьшают эффект левоноргестрела. Особые указания. Не применяется в качестве постоянной и непрерывной контрацепции (приводит к снижению эффективности левоноргестрела и повышению частоты побочных реакций). В случае возникновения маточного кровотечения рекомендуется гинекологическое обследование. Леворин Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Полиеновый противогрибковый антибиотик. Благодаря большому числу сопряженных двойных связей обладает высокой тропностью к стероловым образованиям клеточной мембраны грибов. Связываясь с ними, индуцируя проницаемость мембраны, приводит к лизису клетки. Наибольшую активность проявляет в отношении Candida albicans и некоторых простейших (амебы, лейшмании, трихомонады). При гипертрофии предстательной железы уменьшает дизурические явления, в некоторых случаях уменьшает размеры аденомы. Фармакокинетика. Практически не всасывается из ЖКТ и полностью выводится с каловыми массами. Показания. Внутрь - кандидоз ЖКТ, кандидоносительство. В составе комплексной терапии - гипертрофия предстательной железы. Местно - кандидоз слизистой оболочки полости рта; кандидоз половых органов у женщин (вульвовагинит, уретрит, цистит). Наружно - паронихии, межпальцевые эрозии, поражения складок кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, острые негрибковые заболевания кишечника, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, панкреатит; беременность. С осторожностью. Период лактации, детский возраст (до 2 лет). Вагинальные таблетки: менструальный период, метроррагия, беременность. Дозирование. Внутрь. При кандидозе ЖКТ и кишечном кандидоносительстве взрослым назначают по 500 тыс. ЕД 2-4 раза в день в течение 10-12 дней. Детям до 2 лет - по 25-30 тыс. ЕД/ кг/сут., 2-6 лет - по 20-25 тыс. ЕД/кг/сут., старше 6 лет - по 200-250 тыс. ЕД 2-4 раза в день. В виде суспензии назначают из расчета: 5 мл суспензии содержат 100 тыс. ЕД, 3 кап. - 2 тыс. ЕД (к содержимому флакона с порошком для суспензии добавляют охлажденной кипяченой воды до метки, смесь перемешивают, перед употреблением взбалтывают). Для детей. Из гранул готовят суспензию, используя мерную ложечку, которую заполняют до нижней риски (содержит 1 г - 125 тыс. ЕД препарата). Для получения суспензии детям до 1 года к 5 ч. ложкам охлажденной кипяченой воды добавляют 1 г гранул, перемешивают до получения однородной суспензии и дают по 25 тыс. ЕД/кг (1 ч. ложка) 3 раза в день. Детям от 1 года до 2 лет - 125 тыс. ЕД/кг (к 1 дес. ложке воды добавляют 1 г гранул), от 2 до 6 лет - 250 тыс. ЕД/кг (2 г гранул), от 6 лет и старше - 375 тыс. ЕД/кг (3 г гранул) 3 раза в день. Курс лечения - 7-14 дней, при необходимости повторяют через 5-7 дней (под контролем анализа крови). В случае появления тошноты или рвоты препарат применяют после еды. При гипертрофии предстательной железы в первые 2 нед назначают по 500 тыс. ЕД 3 раза в день, затем по 500 тыс. ЕД 4 раза в день. Курс лечения - 3 мес. Через 10-15 дней курс лечения повторяют. Местно. В виде трансбуккальных таблеток, которые рассасывают во рту в течение 10-15 мин, назначают по 500 тыс. ЕД 2-4 раза в день; детям 3-10 лет -125 тыс. ЕД 3-4 раза в день, 10-15 лет -250 тыс. ЕД 2-4 раза в день. Курс лечения -7-14 дней; при необходимости повторяют через 5-7 дней (под контролем анализа крови). В виде водной взвеси (порошок для приготовления раствора для местного применения) в разведении 1:500 назначают для полоскания полости рта 2-3 раза в день в течение 15-20 дней. Взвесь не должна попадать в органы дыхания. В виде такой же взвеси применяют леворин для смачивания тампонов при лечении заболеваний слизистых оболочек половых органов у женщин; курс лечения - 15-20 дней. Вагинальные таблетки вводят во влагалище после спринцевания 0.5-1% раствором натрия гидрокарбоната и высушивания ватно-марлевым тампоном. Предварительно таблетки смачивают дистиллированной или кипяченой водой и вводят по 250-500 тыс. ЕД 2 раза в день в область заднего свода. Курс лечения - 14 дней. При необходимости через 2-3 нед проводят повторный курс (в период между менструациями). Мазь наносят на пораженные места 1-2 раза в день в течение 10-15 дней. Побочное действие. Аллергические реакции, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, головная боль, местнораздражающее действие. Левосимендан Фармгруппа - кардиотоническое средство негликозидной структуры. Фармдействие. Кардиотоническое средство, повышает чувствительность сократительных белков к Са2+ путем связывания с тропонином С миокарда в кальциевозависимой фазе, увеличивает силу сердечных сокращений, не влияет на расслабление желудочков. Открывает АТФ-чувствительные К+ каналы в гладких мышцах сосудов, и таким образом вызывает расслабление системных и коронарных артерий и вен. Является селективным ингибитором ФДЭ III in vitro. У больных с ХСН положительный инотроп-ный и вазодилатирующий эффект приводит к увеличению силы сердечных сокращений и снижению как пред-, так и постнагрузки, не влияя при этом на диастолическую функцию. Активирует ишемизированный миокард у пациентов после коронарной ангиопластики или тромболизиса. При назначении в рекомендованном диапазоне доз образуется один терапевтически активный метаболит, который дает схожие с левосименданом гемодинамические эффекты, сохраняющиеся до 7-9 дней после прекращения 24 ч инфузии левосимендана. Инфузии препарата увеличивают коронарный кровоток у пациентов, перенесших операции на сердце, и улучшают перфузию миокарда у пациентов с ХСН. Эти положительные эффекты достигаются без значительного увеличения потребления миокардом кислорода. Значительно снижает содержание эндотелина-1 у больных с ХСН. При соблюдении рекомендованной скорости введения не увеличивает концентрацию катехоламинов в плазме. Приводит к дозозависимому увеличению МОК и УОК, а также к дозозависимому снижению давления в легочно-капиллярной сети, среднего АД и ОПСС. Фармакокинетика. В диапазоне терапевтических доз 0.05-0.2 мкг/кг/мин имеет линейную фармакокинетику. Объем распределения - около 0.2 л/кг. Связь с белками плазмы (в первую очередь с альбумином) - 97-98%. Связь с белками активного метаболита (OR-1896) - 40%. Полностью метабилизируется. Первичный метаболизм осуществляется путем конъюгации с циклическим или N-ацетилированным цистеинилглицином и цистеиновыми конъюгатами. Около 5% введенной дозы метаболизируется в тонком кишечнике путем восстановления до аминофенилпиридазинона (OR-1855), который после реабсорбции метабилизируется при участии N-ацетилтрансферазы до активного метаболита (OR-1896). Скорость ацетилирования генетически детерминирована. У "быстрых ацетиляторов" концентрация метаболита (OR-1896) немного выше, чем у "медленных ацетиляторов" (при использовании рекомендованных доз клинического значения не имеет). В исследованиях in vitro показано, что левосимендан может умеренно ингибировать цитохром CYP2D6. Левосимендан, OR-1855 и OR-1896 не ингибируют CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2E, или CYP3A5 в концентрациях, достигающихся после введения препарата в рекомендованных дозах. Кроме того, левосимендан не ингибирует CYP1A1, и ни OR-1855, ни OR-1896 не ингибируют CYP2C9 или CYP2D6. Результаты исследования взаимодействия с варфарином, фелодипином и итраконазолом подтверждают, что левосимендан не ингибирует CYP3A5 и CYP2C9. Клиренс - около 3 мл/мин/кг, 1/2 - около 1 ч. 54% дозы выводится почками, 44% - с каловыми массами. Более 95% дозы выводится в течение 1 нед. Незначительное количество препарата (<0.05% дозы) выводится в неизмененном виде почками. Циркулирующие метаболиты OR-1855 и OR-1896 образуются и выводятся медленно. Стах левосимендана в плазме достигается примерно через 2 дня после прекращения введения препарата. Т1/2 метаболитов - около 75-80 ч. Выведение активного метаболита OR-1896 полностью не изучено. Объем распределения и общий клиренс прямо пропорционально зависит от массы тела. У детей в возрасте от 3 мес. до 6 лет фармакокинетика левосимендана после введения разовой дозы сходна с фармакокинетикой у взрослых. Фармакокинетика активного метаболита у детей не изучена. Фармакокинетика левосимендана у здоровых лиц не отличается от таковой у пациентов с легкой и умеренной степенью ХПН. Влияние гемодиализа на фармакокинетику левосимендана не изучено. Данные о фармакокинетике активного метаболита при ХПН ограничены. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности, связанной с циррозом, выведение левосимендана несколько замедленно. Влияние умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности на фармакокинетику не изучено. Фармакокинетика активного метаболита при печеночной недостаточности не исследовалась. Фармакокинетика левосимендана не зависит от возраста, расы и пола. Показания. Краткосрочное лечение острой декомпенсации тяжелой ХСН (в качестве дополнительной терапии в ситуациях, когда стандартная терапия, например, диуретики, ингибиторы АПФ и препараты дигиталиса, не оказывает достаточного эффекта и появляется необходимость в инотропной поддержке). Противопоказания. Гиперчувствительность, стеноз трикуспидального, митрального и аортального клапана, клапана легочной артерии, тяжелая почечная (КК меньше 30 мл/мин) и печеночная недостаточность, выраженная артериальная гипотензия и тахикардия, трепетание/фибрилляция желудочков (в анамнезе). С осторожностью. Легкая или умеренная почечная/печеночная недостаточность, сопутствующая анемия, артериальная гипотензия, тахикардия и фибрилляция предсердий, больным с существующей ишемией миокарда, удлинением интервала QT вне зависимости от его этиологии или при одновременном назначении ЛС, удлиняющих интервал QT (только под тщательным контролем ЭКГ), острая СН, обусловленная внекардиальными причинами, декомпенсация ХСН после хирургической операции, а также у пациентов, ожидающих трансплантацию; беременность. Дозирование. В/в. Дозы и длительность терапии устанавливаются индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции на терапию. Начальная доза - 12-24 мкг/кг при длительности введения не более 10 мин, затем переходят на длительное непрерывное введение со скоростью 0.1 мкг/кг/мин. Поддерживающая доза 24 мкг/кг/мин обеспечивает более выраженный гемодинамический эффект, но может вызвать преходящее увеличения частоты побочных эффектов. Реакцию пациента на терапию следует оценивать через 30-60 мин. Если реакция представляется чрезмерной (выраженное снижение АД, тахикардия), скорость введения уменьшают до 0.05 мкг/кг/мин или прекращают инфузию. Если начальная доза хорошо переносится и есть необходимость в увеличении гемодинамического эффекта, скорость введения может быть увеличена до 0.2 мкг/кг/мин. Рекомендованная длительность инфузий для пациентов с острой декомпенсацией ХСН - 24 ч. Коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется. Побочное действие. Частые (1-10%): снижение НЬ, гипокалиемия, головная боль (5%) головокружение, снижение АД (5%), ишемия миокарда (2%), экстрасистолия (1.3%), фибрилляция предсердий (1.4%), тахикардия (2.4%), желудочковая тахикардия (1 %), тошнота, рвота. Нечастые (0.1-1 %): трепетание предсердий (0.9%). Среди всех зарегистрированных побочных реакций 83% возникали в процессе лечения и 17% - после окончания лечения. Большинство побочных реакций (98.6 %) были отмечены в течение 3 дней после начала инфузии. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД; тахикардия и удлинение интервала QT (дозы 0.4 мкг/кг/мин и выше). Лечение: при снижении АД - парентеральное введение жидкости, допамин - для больных с ХСН и эпинефрин - для больных, перенесших кардиохирургическую операцию. Необходимо проводить постоянный контроль ЭКГ, гемодинамики (с использованием инвазивных методов) и содержания электролитов в сыворотке крови. Передозировка приводит к увеличению концентрации в плазме активного метаболита, что в свою очередь может привести к более выраженному и длительному эффекту в отношении ЧСС. Это в свою очередь требует увеличения времени наблюдения за пациентом. Взаимодействие. Выведение активного метаболита полностью еще не изучено, и возможные взаимодействия, связанные с выведением этого метаболита, не могут быть точно прогнозируемы. Возможное взаимодействие может привести к более выраженному и длительному эффекту в отношении ЧСС (длительность этого эффекта может превышать 7-9 сут.). Фармакокинетического взаимодействия дигоксина и левосимендана не выявлено. Препарат можно назначать пациентам, получающим бета-адреноблокаторы без снижения эффективности левосимендана. Одновременное назначение изосорбида мононитрата и левосимендана здоровым лицам приводило к значительному усилению ортостатической гипотензии. После одновременного назначения нитратов и левосимендана у пациентов не отмечалось нарастания снижения АД. Особые указания. Использовать только в условиях стационара, располагающего необходимым оборудованием для контроля за жизненно выж-ными функциями и имеющего медицинский персонал с опытом работы с инотропными препаратами. Гемодинамические благоприятные эффекты в отношении МОК и давления в легочной капиллярной сети сохраняются как минимум 24 ч после прекращения 24 ч инфузии. Точная продолжительность всех гемодинамических эффектов ранее не определялась (влияние на АД, как правило, длится 3-4 дня, на ЧСС - в течение 7-9 дней). Во время лечения необходимо постоянно мониторировать ЭКГ, АД, ЧСС и диурез. Кроме того, необходимо следить за симптомами ХСН, для чего рекомендуется инвазивные методы контроля гемодинамики. Неинвазивный контроль рекомендуется после окончания инфузии как минимум в течение 3 дней или до тех пор, пока гемодинамика не станет стабильной. У пациентов с легкой или умеренной степенью почечной или печеночной недостаточности контроль рекомендуется проводить как минимум в течение 5 дней. Может вызывать гипокалиемию, поэтому перед назначением препарата следует скорректировать имеющуюся гипокалиемию, а в период лечения контролировать конценетрацию калия в сыворотке крови. Перед началом лечения следует откорректировать тяжелую гиповолемию. Опыт одновременного назначения др. инотропных агентов (за исключением дигоксина) вместе с левосименданом или после левосимендана ограничен. Пациентам с тяжелыми нарушениями сердечной деятельности препарат должен назначаться под постоянным контролем МОК и давления заполнения ЛЖ. У пациентов с постоянной формой желудочковой тахикардии, перемежающейся тахикардией, не связанной с реперфузией, или угрожающими жизни формами аритмии до начала лечения следует устранить аритмию и стабилизировать их состояние. Информация о применении препарата при ГОКМП, гипертрофической КМП, тяжелой недостаточности митрального клапана, разрыве миокарда, гемотампонаде сердца, инфаркте правого желудочка и потенциально угрожающих жизни аритмиях длительностью 3 и более мес., а также у детей и подростков до 18 лет отсутствует. Опыт применения левосимендана у беременных женщин отсутствует. В экспериментальных исследованиях отмечено токсическое действие на плод, в связи с чем левосимендан следует назначать беременным женщинам только в том случае, если польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли левосимендан с грудным молоком, поэтому необходимо воздерживаться от кормления грудью в течение 14 дней после инфузии. При отмене препарата не наблюдается синдрома "рикошета" или каких-либо признаков привыкания к препарату. Цвет концентрата при хранении может превращаться в оранжевый, но это не свидетельствует о потере свойств. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора сохраняется в течение 24 ч при температуре 25 град. С. Раствор препарата следует вводить немедленно после приготовления. Если приготовленный инфузионный раствор не использован немедленно, время хранения не должно превышать 24 ч при температуре 2-8 град. С. Левотироксин натрий Фармгруппа - тиреоидное средство. Фармдействие. Синтетический левовращающий изомер тироксина. После частичного превращения (в печени и почках) оказывает влияние на развитие и рост тканей, обмен веществ. Механизмы метаболических эффектов включают рецепторное связывание с геномом, изменения окислительного обмена в митохондриях, а также регулирование потока субстратов и катионов вне и внутри клетки. В малых дозах обладает анаболическим действием. В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность ССС и ЦНС. В больших дозах угнетает выработку тиротропин-рилизинг гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона гипофиза. Терапевтический эффект наблюдается через 7-12 дней, в течение этого же времени сохраняется действие после отмены препарата. Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3-5 сут. Диффузный зоб уменьшается или исчезает в течение 3-6 мес., при поздних узловых стадиях значительная редукция размеров щитовидной железы отмечается в 30% случаев, но почти у всех пациентов предупреждается ее дальнейший рост. Фармакокинетика. Всасывается в тонком кишечнике на 70-80% (при приеме натощак). Прием пищи снижает всасываемость. ТСmах - 6 ч. Связь с белками плазмы - 99%. Метаболизм происходит главным образом в печени, головном мозге и мышцах в виде монодейодирования левотироксина с образованием трийодтиронина (Т3) с более выраженным, чем у тироксина гормональным действием, и неактивных продуктов. Небольшое количество препарата подвергается дезаминированию и декарбоксилированию с образованием тетрайодтироуксусной кислоты, а также конъюгированию с серной и глюкуроновой кислотами (в печени). Т1/2 составляет примерно 6-8 дней. Около 15% препарата выводится почками и с желчью в неизмененном виде и в виде конъюгатов. Показания. Гипотиреоз различного генеза (в т.ч. при беременности), дефицит гормонов щитовидной железы, рецидив зоба (профилактика после резекции), эутиреоидный доброкачественный зоб, дополнительная терапия тиреотоксикоза тиреостатическими ЛС после достижения эутиреоидного состояния (не при беременности). Рак щитовидной железы (подавляющая терапия, после удаления щитовидной железы - заместительная). В составе комплексной терапии: болезнь Грейвса, аутоиммунный тиреоидит, тест на подавление функции щитовидной железы. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Недостаточность коры надпочечников (должна быть компенсирована до начала терапии), заболевания ССС (в т.ч. ИБС, стенокардия, атеросклероз, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда в анамнезе), сахарный и несахарный диабет, тиреотоксикоз в анамнезе, синдром мальабсорбции (может потребоваться коррекция дозы), гипофизарная недостаточность, тяжелая длительно существующая гипофункция щитовидной железы. Дозирование. Внутрь, с небольшим количеством жидкости. При гипотиреозе начальная доза - 25-100 мкг/сут.; поддерживающая - 125-250 мкг/сут.; детям начальная доза -12.5-50 мкг/сут., поддерживающая - 100-150 мкг на 1 кв. м поверхности тела. При врожденном гипотиреозе детям в возрасте до 6 мес. - 8-10 мкг/кг/ сут., в возрасте 6-12 мес. - 6-8 мкг/кг/сут., 1-5 лет -5-6 мкг/кг/сут., 6-12 лет - 4-5 мкг/кг/ сут. При эндемическом зобе лечение начинают с 50 мкг/сут. с постепенным повышением до оптимальной - 100-200 мкг/сут. Эутиреоидный зоб и профилактика его рецидива после резекции: взрослым - 75-200 мкг/ сут., детям - 12.5-150 мкг/сут. Дополнительная терапия при лечении тиреостатическими ЛС - 50-100 мкг/сут. Злокачественная опухоль щитовидной железы (после операции) - 150-300 мкг/сут. Для проведения диагностического теста - однократно, в дозе 3 мг, утром натощак или после легкого завтрака. Прием производится за 1 нед до планируемого радиоизотопного исследования щитовидной железы. При необходимости через 2 нед после применения может быть произведено повторное его применение. У пациентов с заболеваниями ССС препарат следует применять в низкой начальной дозе, увеличивая ее медленно и с большими интервалами под регулярным контролем ЭКГ. У пожилых пациентов и при длительной терапии гипотиреоза лечение следует начинать постепенно. Для пожилых пациентов начальная доза 25 мкг, которую затем повышают до полной поддерживающей дозы в течение 6-12 нед. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд кожи). При применении в чрезмерно высоких дозах - тиреотоксикоз (изменив аппетита, дисменорея, боль в грудной клетке, диарея, тахикардия, аритмия, лихорадка, тремор, головная боль, раздражительность, судороги мышц нижних конечностей, нервозность, повышенное потоотделение, затруднение засыпания, рвота, потеря массы тела). При применении в недостаточно эффективных дозах - гипотиреоз (дисменорея, запоры, сухость, одутловатость кожи, головная боль, вялость, миалгия, сонливость, слабость, апатия, повышение массы тела). Псевдоопухоль мозга у детей. Передозировка. Симптомы: тиреотоксический криз, иногда отсроченный на несколько дней после приема. Лечение: назначение бета-адреноблокаторов, в/в введение ГКС, плазмаферез. Взаимодействие. Снижает эффект инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, сердечных гликозидов; усиливает - непрямых антикоагулянтов (увеличивается протромбиновое время), трициклических антидепрессантов. Колестирамин, колестипол, алюминия гидро-ксид уменьшают плазменную концентрацию за счет торможения всасывания в кишечнике. Фенитоин снижает количество левотирокси-на, связанного с белком, и концентрацию тироксина (Т4) на 15 и 25% соответственно. Эстрогены повышают концентрацию связанной с тиреоглобулином фракции (эффективность снижается). При одновременном применении с анаболическими стероидами, аспарагиназой, клофибратом, фуросемидом, салицилатами, тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания с белком. На синтез, секрецию, распределение и метаболизм препарата оказывают влияние амиодарон, аминоглутетимид, ПАСК, этионамид, антитиреоидные ЛС, бета-адреноблокаторы, карбамазепин, хлоралгидрат, диазепам, леводопа, допамин, метоклопрамид, ловастатин, соматостатин. При одновременном применении с фенитоином, салицилатами, фуросемидом (в высоких дозах), клофибратом повышается концентрация препарата в крови. Особые указания. При необходимости назначения др. ЛС, содержащих йод, необходима консультация врача. Рекомендуется периодически определять в крови концентрацию ТТГ, повышение которой указывает на недостаточность дозы. Адекватность супрессивной тиреоидной терапии оценивается также по подавлению захвата радиоактивного йода. При длительно существующем многоузловом зобе перед началом лечения следует проводить стимуляционный тест с тиреотропин-рилизинг гормоном. В большинстве случаев при гипотиреозе метаболический статус следует восстанавливать постепенно, особенно у больных пожилого возраста и пациентов с патологией ССС. При применении во II-III триместрах беременности дозу обычно повышают на 25%. До начала лечения следует исключить возможность гипофизарного или гипоталамического гипотиреоза. Левотироксин натрий+Калия йодид& Фармгруппа - тиреоидное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, содержащий левотироксин (изомер синтетического гормона щитовидной железы Т4) и препарат неорганического йода. При недостатке йода снижается синтез Т4 щитовидной железой, что повышает содержание в крови ТТГ гипофиза, с последующим развитием гиперплазии щитовидной железы. Изолированный прием препаратов йода блокирует секрецию тиреотропного гормона, что может привести к угнетению синтеза Т4. Левотироксин компенсирует дефицит Т4 и также подавляет избыточный синтез ТТГ. Комбинированное применение левотироксина и препаратов йода для лечения и профилактики эндемического зоба позволяет уменьшить возникающие в ряде случаев нежелательные последствия длительного приема йодидов (в частности, торможение синтеза тиреоидных гормонов, изменение чувствительности щитовидной железы к ТТГ, развитие аутоиммунных нарушений с появлением антител к тиреоглобулину). Показания. Эндемический зоб, эутиреоидный зоб (у подростков), эутиреоидный диффузный зоб (у взрослых и при беременности); профилактика рецидива зоба после его хирургического удаления. Противопоказания. Гиперчувствительность; тиреотоксикоз; автономные аденомы; герпетиформный дерматит Дюринга; аденома щитовидной железы, беременность (терапия только в комбинации с тиреостатическими ЛС). С осторожностью. Период лактации, заболевания ССС (артериальная гипертензия, стенокардия, инфаркт миокарда, аритмии, миокардит); сахарный диабет, несахарный диабет; надпочечниковая недостаточность. Дозирование. Внутрь (за 30 мин до завтрака), по 1/2 таблетки в сутки, в течение 2-4 нед, при необходимости дозу можно повысить; поддерживающая доза - по 1 таблетке в день; при беременности - по 1-1.5 таблетки в день. Побочное действие. Калия йодид - аллергические реакции: кожная сыпь, эозинофилия; в отдельных случаях - анафилактический шок; тахикардия, дрожь, повышенная нервозность, бессонница, усиление потоотделения, диарея (у пациентов старше 40 лет). Левотироксин - тахикардия, тремор, нарушения сна, чувство внутреннего беспокойства, диарея (при слишком быстром повышении дозы в начале курса лечения или при применении в высоких дозах). Передозировка. Симптомы (левотироксин): сердцебиение, повышенная раздражительность, диарея, боль в животе, снижение массы тела, усиление потоотделения, тахикардия, аритмии, стенокардия, СН, тремор, головная боль, бессонница, непереносимость жары, лихорадка; повышение уровня Т4 и Т3 в сыворотке крови и свободного тироксинового индекса. Лечение: при относительно умеренных признаках передозировки - уменьшение дозы препарата. При выраженных - симптоматическая терапия: промывание желудка, назначение колестирамина, оксигенотерапия, применение бета-адреноблокаторов, ГКС, сердечных гликозидов. Взаимодействие. Фенитоин, дикумарол, салицилаты, фуросемид, клофибрат усиливают эффект препарата. Повышает эффект непрямых антикоагулянтов. Колестирамин снижает всасывание левотироксина в тонком кишечнике. При одновременном применении с эстрогенами или эстрогенсодержащими пероральными контрацептивами может потребоваться повышение дозы левотироксина, с гипогликемическими ЛС может приводить к необходимости повышения дозы последних. Левотироксин натрий+Лиотиронин& Фармгруппа - тиреоидное средство. Фармдействие. Средство заместительной терапии, содержит L-изомеры Т4 и Т3, восполняет дефицит гормонов щитовидной железы. Обладает анаболическим и катаболическим действием, активирует жировой обмен, повышает функциональную активность ССС и ЦНС. В больших дозах угнетает выработку ТТРФ гипоталамусом и ТТГ гипофизом. Эффективнее левотироксина. Латентный период действия левотироксина - 24-48 ч, лиотиронина - 4-8 ч. Оптимальное сочетание Л С 4:1 или 5:1. Показания. Гипотиреоз (различного генеза), дефицит гормонов щитовидной железы, рецидив зоба (профилактика после резекции), эутиреоидный доброкачественный зоб, дополнительная терапия тиреотоксикоза тиреостатическими ЛС после достижения эутиреоидного состояния (не при беременности). Рак щитовидной железы (подавляющая терапия, после удаления щитовидной железы - заместительная). Противопоказания. Гиперчувствительность; инфаркт миокарда (острый, в анамнезе); зоб в пожилом возрасте, острый миокардит, кардиопатия; ангина; надпочечниковая недостаточность; ХСН, ИБС, выраженный атеросклероз; аритмии; артериальная гипертензия. Дозирование. Индивидуальный, внутрь, утром за 30 мин до завтрака (не разжевывая, с небольшим количеством жидкости). Взрослым - 40-100 мкг левотироксина с 10-20 мкг лиотиронина 1 раз в день, увеличивая дозу с интервалами в 2-4 нед до поддерживающей (обычно в 2-2.5 раза выше начальной). Детям до 14 лет - в дозе, в 2 раза меньшей, чем взрослым. Побочное действие. Тиреотоксикоз (тремор пальцев рук, тахикардия, повышенное потоотделение, бессонница, глюкозурия, стенокардия, аритмии, диарея, потеря массы тела, тревожность, тремор), увеличение массы тела, алопеция, нарушение функции почек, у детей - повышение судорожной готовности. Взаимодействие. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, ослабляет - гипогликемических ЛС. Колестирамин снижает всасывание гормонов щитовидной железы. Быстрое в/в введение фенитоина увеличивает концентрацию в плазме свободного левотироксина и лиотиронина и в отдельных случаях способствует нарушению сердечного ритма. Салицилаты, дикумарол, фуросемид (в высоких дозах), клофибрат повышают действие препарата. Левотироксин натрий+Лиотиронин+Калия йодид& Фармгруппа - тиреоидное средство. Фармдействие. Стандартизованный препарат гормонов щитовидной железы. Стимулирует метаболизм белков, жиров, углеводов; повышает функциональную активность ССС и ЦНС, повышает потребность тканей в кислороде. В больших дозах угнетает выработку ТТРФ гипоталамусом и ТТГ гипофизом. Калия йодид при нормальном содержании йода в окружающей среде тормозит синтез тиреоидных гормонов, их выход из тиреоглобулина. Лиотиронин всасывается быстрее и полнее, чем тиреоидин, оказывает более быстрый эффект (начальное проявление действия отмечается через 4-8 ч). Показания. Гипотиреоз; эутиреоидный зоб (у детей и подростков); эутиреоидный диффузный зоб (у взрослых, в т.ч. в период беременности); профилактика рецидива зоба (после резекции или - лечения радиоактивным йодом-131). Противопоказания. Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, острый инфаркт миокарда; стенокардия у пожилых пациентов; миокардит, декомпенсированные нарушения функции коры надпочечников. Дозирование. Внутрь, по возможности натощак; начиная с 0.5-2.5 таблеток в сутки, при необходимости постепенно увеличивая дозу до 4-6 таблеток в сутки (в условиях стационара - до 150 мкг/сут. лиотиронина); детям школьного возраста - начальная доза 0.25-0.5 таблетки ежедневно, затем - 100-150 мкг левотироксина натрия на 1 кв. м поверхности тела. Для профилактики рецидива зоба - ежедневно, по 1-3 таблетки (детям школьного возраста - 0.5-2 таблетки). Необходима особая осторожность при использовании у больных коронарным атеросклерозом, т.к. возможны приступы стенокардии (дозы не выше 5-10 мкг/сут. лиотиронина). Повышение дозы у этих больных проводить под контролем ЭКГ. Побочное действие. Симптомы тиреотоксикоза (тремор пальцев, тахикардия, повышенное потоотделение, бессонница, глюкозурия, стенокардия, аритмии, диарея, снижение массы тела, тревожность). Аллергические реакции. Взаимодействие. Гормоны щитовидной железы повышают в крови концентрации фенитоина, салицилатов, фуросемида, клофибрата. Колестирамин подавляет всасывание препарата. Увеличивает эффект пероральных антикоагулянтов, уменьшает - гипогликемических ЛС. Дефицит йода повышает, а избыток уменьшает реакцию на тиреостатические ЛС. Перхлорат уменьшает поглощение йода щитовидной железой. ТТГ стимулирует поглощение и преобразование йода щитовидной железой. Особые указания. При замене тиреоидина на тиреокомб исходят из расчета, что 20-40 мкг тиреокомба соответствует 0.1 г тиреоидина. Левофлоксацин Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон. Характеристика. Оптически активный левовращающий изомер офлоксацина - L-офлоксацин (З-(-)-энантиомер). Фармдействие. Фторхинолон, противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию-и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах. Эффективен в отношении Enterococcus faeca-lis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epider-midis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aeroge№ es, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseu-domonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, SerraТ1a marcesce№ s, Clostridium perfringens. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается (прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции). Биодоступность - 99%. ТСmах - 1-2 ч; при приеме 250 мг и 500 мг Сmах составляет 2.8 и 5.2 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы - 30-40%. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса. Т1/2 - 6-8 ч. Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизмененном виде с мочой в течение 24 ч выводится 70% и за 48 ч - 87%; в кале за 72 ч обнаруживается 4% принятой внутрь дозы. После в/в инфузии 500 мг в течение 60 мин Сmах - 6.2 мкг/мл. При в/в однократном и многократном введении кажущийся объем распределения после введения той же дозы составляет 89-112 л, Сmaх - 6.2 мкг/мл, Т1/2 - 6.4 ч. Показания. Инфекции нижних дыхательных путей (хронический бронхит, пневмония), ЛОР-органов (синусит, средний отит), мочевыводящих путей и почек (в т.ч. острый пиелонефрит), половых органов (в т.ч. урогенитальный хлами-диоз), кожи и мягких тканей (нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулы). Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (до 18 лет). С осторожностью. Пожилой возраст (высокая вероятность наличия сопутствующего снижения функции почек). Дозирование. Внутрь, до еды или в перерыве между приемами пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. В/в, медленно. При синусите - внутрь, по 500 мг 1 раз в сутки; при обострении хронического бронхита - по 250-500 мг 1 раз в сутки. При пневмонии - внутрь, по 250-500 мг 1-2 раза в сутки (0.5-1 г/сут.); в/в - по 500 мг 1-2 раза в сутки. При инфекциях мочевыводящих путей - внутрь, 250 мг 1 раз в сутки; в/в, в той же дозе. При инфекциях кожи и мягких тканей - внутрь, по 250-500 мг 1-2 раза в сутки; в/в, по 500 мг 2 раза в сутки. После в/в введения через несколько дней возможен переход на прием внутрь в той же дозе. При заболеваниях почек дозу снижают в соответствии со степенью нарушения функции: при КК 20-50 мл/мин - по 125-250 мг 1-2 раза в сутки, 10-19 мл/мин-125 мг 1 раз в 12-48 ч, меньше 10 мл/мин - 125 мг через 24 или 48 ч. Длительность лечения - 7-10 (до 14) дней. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, боль в животе, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, дисбактериоз. Со стороны ССС: снижение АД, сосудистый коллапс, тахикардия. Со стороны обмена веществ: гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, парестезии, тревожность, страх, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, судороги. Со стороны органов чувств: нарушения зрения, слуха, обоняния, вкусовой и тактильной чувствительности. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миастения, миалгия, разрыв сухожилий, тендинит. Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит. Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, афанулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, геморрагии. Аллергические реакции: фотосенсибилизация, зуд, отек кожи и слизистых оболочек, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспазм, удушье, анафилактический шок, аллергический пневмонит, васкулит. Прочие: обострение порфирии, рабдомиолиз, стойкая лихорадка, развитие суперинфекции. Передозировка. Симптомы: спутанность сознания, головокружение, судороги. Лечение: симптоматическое, диализ неэффективен. Взаимодействие. Увеличивает Т1/2 циклоспорина. Эффект снижают ЛС, угнетающие моторику кишечника, сукральфат, А13+ и Mg2+ -содержащие антацидные ЛС и соли Fe (необходим перерыв между приемом не менее 2 ч). НПВП, теофиллин повышают судорожную готовность, ГКС повышают риск разрыва сухожилий. Циметидин и ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение. Раствор для в/в введения совместим с 0.9% раствором NaCl, 5% раствором декстрозы, 2.5% раствором Рингера с декстрозой, комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Нельзя смешивать с гепарином и растворами, имеющими щелочную реакцию. Особые указания. После нормализации температуры тела рекомендуется продолжать лечение не менее 48-78 ч. Длительность в/в вливания 500 мг (100 мл инфузиоиного раствора) должна составлять не менее 60 мин. Во время лечения необходимо избегать солнечного и искусственного УФ-облучения во избежание повреждения кожных покровов (фотосенсибилизация). При появлении признаков тендинита левофлоксацин немедленно отменяют. Следует иметь в виду, что у больных с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт, тяжелая травма) возможно развитие судорог, при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - риск развития гемолиза. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Лейкопластырь& Фармгруппа - антисептическое средство. Показания. Для закрепления повязок на ранах, вскрывшихся фурункулах, карбункулах, эктимах. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Перед применением от лейкопластыря отрезают полоску необходимого размера, клейкой стороной накладывают на повязку и края полоски прижимают к коже. С перфорированного лейкопластыря или находящегося в мелкой расфасовке предварительно снимают защитное покрытие Побочное действие. Аллергические реакции. Лейпрорелин Фармгруппа - противоопухолевое средство - гонадотропин-рилизинг гормона аналог. Фармдействие. Противоопухолевое средство, синтетический аналог эндогенного ГРФ; имеет большую активность, чем естественный гормон. Взаимодействует с рецепторами гонадорелина гипофиза, вызывает их кратковременную стимуляцию с последующим длительным угнетением активности. Обратимо подавляет выделение гипофизом ЛГ и ФСГ, снижает концентрацию в крови тестостерона у мужчин и эстрадиола - у женщин, вызывает после кратковременной начальной стимуляции десенситизацию рецепторов. После первой в/м инъекции в течение 1 нед концентрация половых гормонов как у мужчин, так и у женщин повышается (физиологическая реакция). В этот же период повышается концентрация кислой фосфатазы в плазме, которая восстанавливается к 3-4 нед лечения. К 21 дню после первого введения концентрация половых гормонов снижается ниже исходного: у мужчин концентрация тестостерона достигает посткастрационного уровня, у женщин концентрация эстрадиола снижается до уровня, соответствующего овариэктомии или постменопаузе. Это состояние сохраняется в течение всего периода лечения, что приводит к торможению роста и обратному развитию гормонозависимых опухолей (фибромиома матки, рак предстательной железы). После прекращения лечения восстанавливается физиологическая секреция гормонов. Фармакокинетика. Неактивен при приеме внутрь. Биодоступность препарата при п/к и в/м введении сопоставима. Биодоступность у мужчин - 98%, у женщин - 75%. Средний равновесный объем распределения - 27 л. Связь с белками плазмы- 43-49%. Системный клиренс - 7.6 л. Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации, главным образом пептидазой. Основной метаболит - M-I. ТСmах метаболита M-I - 2-6 ч и соответствует 6% от 656 нг/мл. Через 1 нед после инъекции средняя концентрация M-I в плазме -20% от средней концентрации лейпрорелина. Через 3 ч после однократного введения 11.25 мг (депо-форма, действующая в течение 3 мес.) Сmах лейпрорелина в плазме составляет 21.82+11.24 нг/мл. С достигается через 7-14 сут. после инъекции. К 4 нед средняя концентрация лейпрорелина в плазме составляет 0.26+0.1 нг/мл, к 12 нед концентрация снижается до 0.17+0.08 нг/мг. В малых, но определимых количествах циркулирует в плазме более 30 дней после последнего введения. Т1/2 - 3 ч. Лейпрорелин и его метаболит M-I выводятся почками - менее 5% от введенной дозы в течение 27 сут. после инъекции. Показания. Рак предстательной железы прогрессирующий гормонозависимый (симптоматическое лечение, в качестве альтернативы орхэктомии или эстрогентерапии). Эндометриоз (лапароскопически подтвержденный). Фибромиома матки (в период предоперационной подготовки и в качестве альтернативного хирургическому лечению ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность; хирургическая кастрация, рак предстательной железы (гормононезависимый), беременность, период лактации. Дозирование. В/м или п/к, 1 раз в месяц - обычная форма и 1 раз в 3 мес. - депо-форма (каждый раз меняют место введения - кожа живота, ягодицы, бедро). При раке предстательной железы разовая доза - 3.75-7.5 мг. При фибромиоме матки и эндометриозе разовая доза - 3.75 мг. Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию производят на 3 день менструации. Продолжительность лечения - не более 6 мес. Депо-форму вводят в/м или п/к, 1 раз в 3 мес. (место введения меняют - кожа живота, ягодицы, бедро) в дозе 11.25 мг. Растворы для инъекций готовят непосредственно перед введением. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, нарушения сна (в т.ч. бессонница), нервозность, депрессия, тревожность, повышенная утомляемость, парестезии, галлюцинации, оглушенность, нарушение памяти, изменение личности, сдавление спинного мозга (у мужчин). Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, ощущение сдавления в грудной клетке, изменения на ЭКГ. Со стороны пищеварительной системы: изменение аппетита, вкуса, сухость во рту или гиперсаливация, жажда, тошнота, рвота, увеличение или снижение массы тела, диарея или запоры, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения и слуха, шум в ушах. Со стороны опорно-двигательного аппарата: у мужчин - оссалгия, миастения в ногах; у женщин - остеопороз (процесс обратим после окончания курса лечения). Со стороны мочеполовой системы: уменьшение размеров тестикул, снижение потенции, гинекомастия, уменьшение или увеличение размеров молочных желез, метроррагия (в первую неделю лечения), снижение либидо, сухость слизистой оболочки влагалища, вагинит, бели. Со стороны кожных покровов: дерматит, кожный зуд, сыпь, экхимозы, алопеция; у женщин - акне, гипертрихоз. Местные реакции: уплотнение, гиперемия и боль в месте введения. Лабораторные показатели: гиперхолестеринемия (у женщин). Прочие: периферические отеки, изменение запаха тела, гриппоподобный синдром, "приливы" крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенное потоотделение, увеличение лимфатических узлов (в первую неделю лечения), острая задержка мочи (у мужчин). Особые указания. У женщин репродуктивного возраста необходимо исключить возможную беременность до начала лечения, а в период терапии следует применять негормональные методы контрацепции. При лечении рака предстательной железы для предупреждения симптомов, связанных с повышением концентрации тестостерона в плазме, следует назначать антиандрогены. В период лечения необходимо контролировать активность ЛДГ и "печеночных" трансаминаз, а перед началом повторного курса необходимо определить плотность костной ткани (препарат повышает риск развития остеопороза). При эндометриозе после окончания 6 мес. терапии менструации возобновляются через 3 мес. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Ленограстим Фармгруппа - лейкопоэза стимулятор. Характеристика. Генно-инженерный гликопротеин, состоящий из 174 аминокислотных остатков (человеческий гликозилированный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор). Фармдействие. Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (белок из группы цитокинов). Стимулирует рост клеток костного мозга на последних стадиях дифференцировки (непосредственно перед выходом в кроветворное русло), вызывая значительное нарастание в периферической крови лейкоцитов, главным образом нейтрофилов, в течение 24 ч. Рост количества нейтрофилов начинается очень быстро (к концу первых суток), является дозозависимым (в диапазоне доз 1-10 мкг/кг/сут.). Повторное введение усиливает этот эффект. Нейтрофилы, образующиеся в ответ на применение ленограстима, обладают нормальными фагоцитирующими свойствами и хемотаксисом. Значительно (достоверно) снижает риск инфекционных осложнений; в 2 раза снижает необходимость в повторных госпитализациях и потребность в антибактериальной терапии. Стимулирующее влияние на систему гемопоэза и ускорение созревания лейкоцитов и усиление их противоинфекционных функций позволяют уменьшить токсичность и улучшить переносимость высокодозной химиотерапии (при этом вероятность нейтропенической лихорадки снижается в 5 раз). При назначении пациентам с идиопатической, циклической и врожденной нейтропенией повышает число нейтрофилов в среднем с 500 до 1.5 тыс./мкл, с 5-кратным сокращением продолжительности инфекционных эпизодов и 3-кратным снижением частоты мукозита. Уменьшает число послеоперационных инфекционных осложнений и послеоперационную летальность при проведении онкологических операций (резекция и пластика пищевода и др.). Повышает фунгицидную активность нейтрофилов, что в ряде случаев исключает противогрибковую терапию. Эффективен в сочетании с фунгицидными ЛС при лечении глубоких микозов. Увеличивает выживаемость больных с рецидивами злокачественных лимфом и отечно-инфильтративной формы рака молочной железы. У пациентов с тяжелой пневмонией при нормальном числе нейтрофилов снижает летальность, частоту осложнений (респираторного дистресс-синдрома, ДВС-синдрома, эмпиемы плевры), ускоряет положительную рентгенологическую динамику. Фармакокинетика. При п/к введении биодоступность составляет 30%, объем распределения - 0.8-1.2 л/кг. Т1/2 -3-4 ч, при достижении GSS и после повторных в/в инфузий Т1/2 сокращается до 1-1.5 ч. Метаболизируется до олигопептидов. Выводится почками (в неизмененном виде до 1% от введенной дозы). Показания. Нейтропения: на фоне химиотерапии противоопухолевыми ЛС (лечение, первичная и вторичная профилактика), идиопатическая, врожденная, циклическая, после трансплантации костного мозга. Периферическая коррекция развития стволовых клеток костного мозга (в т.ч. у больных ВИЧ-инфекцией) для последующей защиты гемопоэза. Нейтропеническая инфекция, интенсификация химиотерапии, профилактика инфекции после оперативных вмешательств, тяжелые инфекции у неонкологических больных (в комбинации с антибиотиками). Системные микозы (в комбинации с противогрибковой терапией). Противопоказания. Гиперчувствительность, миелолейкоз, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации. Дозирование. П/к, в/м. Назначают из расчета 19.2 млн ME (150 мкг) на кв. м поверхности (0.64 млн ME или 5 мкг/кг) 1 раз в день. Максимальная доза - 40 мкг/кг/сут. При проведении химиотерапии вводят п/к на следующий день после окончания курса лечения (для чего разводят содержимое флакона прилагаемой водой для инъекций), ежедневно, до достижения стабильно нормального количества нейтрофилов в периферической крови. Обычная продолжительность курса - 3-7 дней, максимальная - 28 дней (до достижения и поддержания числа лейкоцитов на уровне 10 тыс./мкл в течение 3 дней). После трансплантации костного мозга (на следующий день после проведения процедуры) - в/в, в течение 30 мин, ежедневно, до достижения стабильно нормального количества нейтрофилов в периферической крови. При лечении тяжелых инфекций у пациентов с нормальным числом лейкоцитов назначают 33.6 млн МЕ/сут. в сочетании с антибиотиками или противогрибковыми ЛС. Для профилактики инфекционных послеоперационных осложнений назначают за 2 дня до и в течение 7 дней после операции. Для в/в инфузий содержимое флакона растворяют сначала в прилагаемой воде для инъекций, затем полученный раствор дополнительно разводят 0.9% раствором NaCl: дозу 13.4 млн ME - в 50 мл; 33.6 млн ME - в 100 мл; 47 млн ME - в 140 мл. Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: лейкоцитоз, тромбоцитопения. Прочие: миалгия, оссалгия, болезненность в месте введения. Особые указания. Следует соблюдать осторожность при назначении больным с миелодиспластическим синдромом и при всех предопухолевых состояниях миелоидного кроветворения. В период терапии необходим систематический контроль картины периферической крови с обязательным подсчетом лейкоцитов и тромбоцитов. При наличии выраженного лейкоцитоза (более 50 тыс./мкл) лечение должно быть приостановлено. При появлении болей в костях или лихорадки рекомендуется назначить НПВП. На фоне противоопухолевой химиотерапии введение ленограстима начинают через 24-48 ч после окончания химиотерапии и отменяют в последние сутки до начала следующего курса. Уменьшает не все побочные эффекты противоопухолевой терапии, а только миелотоксический эффект, поэтому не следует превышать рекомендуемые дозы противоопухолевых химиотерапевтических ЛС. Леспедезы головчатой настойка& Фармгруппа - гипоазотемическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, снижает уровень азота в крови при патологическом его повышении; способствует увеличению почечной фильтрации, уменьшает азотемию, увеличивает выведение азотистых шлаков с мочой, увеличивает диурез, повышает выведение Na+ и в меньшей степени К+. Показания. Гипераммониемия (почечная недостаточность, нефропатия). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. "Ударная" доза - содержимое 2-3 ч. ложек в сутки; средняя суточная доза - 1-2 ч. ложек; поддерживающая суточная доза при долгосрочном лечении - 1/2-1 ч. ложка в течение 15 дней каждого месяца. Принимают до еды, предварительно разведя в небольшом количестве воды. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает токсический эффект ЛС, угнетающих ЦНС. Особые указания. Средняя суточная доза содержит от 2.9 до 11.6 г этанола. Нельзя назначать совместно с ЛС, угнетающими ЦНС, инсулином, пероральными гипогликемическими ЛС (метформин, производные сульфонилмочевины), ЛС, обладающих дисульфирамоподобным действием. Водители автотранспорта должны быть предупреждены о наличии этанола в препарате. Леспедезы копеечниковой экстракт& Фармгруппа - противовирусное средство растительного происхождения. Фармдействие. Противовирусное средство; обладает активностью в отношении вирусов герпеса, стимулирует индукцию интерферона гамма и оказывает иммуностимулирующее действие в отношении клеточного и гуморального иммунитета. Показания. Опоясывающий лишай, простой герпес генитальной и экстрагенитальной локализации (острые и рецидивирующие формы), заболевания слизистой оболочки полости рта вирусной этиологии; красный плоский лишай (эрозивно-язвенная и буллезная формы). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкоагуляция. Дозирование. Внутрь, после еды, по 0.1-0.2 г 3 раза в сутки. Местно, 5% мазь - на кожу и 1% мазь - на слизистые оболочки, наносят на пораженные участки без повязки, 2-6 раз в день. Терапевтическое действие наиболее выражено при его использовании в начальном периоде заболевания или рецидиве. Курс лечения - от 5 дней до 4 нед. При опоясывающем лишае проводят комбинированную терапию, включающую прием внутрь, по 0.1 г 3 раза в день и местно 5% мазь на очаг поражения, в течение 5-10 дней. При острых и рецидивирующих формах Herpes simplex в случае единичных высыпаний наносят на очаг поражения в течение 3-5 дней. В случае распространенных высыпаний и при наличии общих явлений (лихорадка, лимфоаде-нопатия) одновременно - внутрь, по 0.1-0.2 г 3 раза в день и наружно, в течение 5-10 дней. При генитальном герпесе - 5% или 1% мазь наносят на пораженные участки от 3 до 6 раз в сутки в течение 7-10 дней; в случае рецидивирующего течения - дополнительно внутрь, по 0.1 г 3 раза в сутки в течение 4-7 дней. При эрозивно-язвенной и буллезной форме красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта - внутрь, по 0.1 г 3 раза в день и одновременно смазывают пораженные участки слизистой оболочки полости рта 1% мазью в течение 2-3 нед. При др. заболеваниях слизистой оболочки полости рта - одновременно внутрь, по 0.1 г 3 раза в день и наносят на слизистую оболочку в течение 5-15 дней. При хроническом рецидивирующем течении заболевания возможно применение повторных курсов лечения. Побочное действие. Аллергические реакции. Леспедецы двухцветной побеги& Фармгруппа - гипоазотемическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Гипоазотемическое средство растительного происхождения; оказывает противовоспалительное и диуретическое действие. Способствует уменьшению концентрации продуктов азотного обмена в крови, повышает клиренс азотистых соединений (мочевины, креатинина и мочевой кислоты), усиливает клубочковую фильтрацию. Показания. ХПН (различного происхождения, в латентной компенсированной и интермиттирующей стадиях, в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. Внутрь (перед употреблением допускается разбавление раствора водой), 5-15 мл, 3-4 раза в сутки. Курс лечения - 3-4 нед. При необходимости суточную дозу увеличивают до 80-100 мл с продлением курса лечения до 6 нед. Возможно повторение курса через 2 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Летрозол Фармгруппа - противоопухолевое средство - эстрогенов синтеза ингибитор. Фармдействие. Противоопухолевое средство, нестероидный селективный ингибитор ароматазы - фермента синтеза эстрогенов, оказывает антиэстрогенное действие. Активность ароматазы снижается из-за конкурентного связывания с простетической частью (гемом) цитохрома Р450 (субъединицей этого фермента). У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены, синтезирующиеся в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон), в эстрон и эстрадиол. Ежедневное введение пациенткам в постменопаузе в дозе 0.1-5 мг/сут. приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме на 75-95% от исходного содержания; низкая концентрация эстрогенов поддерживается на протяжении лечения у всех пациенток. У женщин при эстрогензависимых злокачественных опухолях молочной железы, развившихся в период менопаузы, препарат, снижая концентрацию циркулирующих эстрогенов и подавляя их синтез в опухолевой ткани, приводит к регрессии опухолей (в 23% случаев) и уменьшению числа рецидивов и смертности. Обладая высокой специфичностью в отношении фермента ароматазы, не вызывает нарушений синтеза стероидных гормонов в надпочечниках. Летрозол может применяться при неэффективности тамоксифена у женщин в постменопаузе. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (пища замедляет скорость всасывания); биодоступность - 99.9%; связь с белками плазмы - 60% (55% - с альбумином). Концентрация в эритроцитах - 80% от его содержания в плазме. Кажущийся объем распределения в период состояния устойчивого равновесия - 1.87 л/кг. После ежедневного приема в дозе 2.5 мг/сут. концентрация в крови, соответствующая состоянию устойчивого равновесия, достигается в течение 2-6 нед. При длительном лечении кумуляции не происходит. Метаболизм - преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карби-нолового производного. Выведение - преимущественно почками в виде метаболитов, а также через кишечник. Т1/2 - 48 ч. При почечной и печеночной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. Выводится из плазмы посредством гемодиализа. Показания. Распространенный рак молочной железы (у женщин в постменопаузе, в т.ч. при резистентности к терапии антиэстрогенами). Противопоказания. Гиперчувствительность, пременопауза; почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин); беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. Внутрь, по 2.5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, в течение всего периода прогрессирования заболевания. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астения. Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, запоры, изменение аппетита - снижение аппетита (чаще) или булимия. Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки, анасарка, вагинальное кровотечение, лейкорея, вагинальные кровянистые выделения. Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозная и макулопапулезная), "приливы" крови. Прочие: одышка, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, мышечно-скелетные боли (в т.ч. в руках, в спине, ногах и костях), снижение или повышение массы тела, усиление потоотделения, истончение волос. Взаимодействие. Клинически значимых взаимодействий с индукторами и ингибиторами микросомального окисления не отмечено. Особые указания. Перед началом лечения рекомендуется изучение эстрогенрецепторного статуса организма. Целесообразность назначения пациенткам без поражения лимфатических узлов определяется индивидуально: учитываются степень злокачественности, размер опухоли, наличие рецепторов эстрогенов, возраст. Не требуется коррекции режима дозирования у пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (при КК, превышающем 10 мл/мин). У больных с КК менее 10 мл/мин следует оценить соотношение потенциального риска и ожидаемой пользы. У пациенток, которым в период постменопаузы проводилось лечение в суточной дозе 0.1-5 мг, не отмечено клинически значимых изменений концентраций в плазме кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, АКТГ, активности ренина. Проведение теста стимуляции АКТГ через 6 и 12 нед лечения в суточной дозе до 5 мг не выявило уменьшения продукции альдостерона или кортизола. Необходимости в применении ГКС и МКС в период лечения не возникает. Ингибирование синтеза эстрогенов при лечении препаратом не приводит к накоплению предшественников андрогенов. Изменений концентраций ЛГ, ФСГ, а также нарушений функции щитовидной железы в период лечения не отмечено. В период терапии необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстроты двигательных и психических реакций (в т.ч. от вождения автомобиля или управления механизмами). Лефлуномид Фармгруппа - иммунодепрессивное средство. Фармдействие. Базисный противоревматический препарат, обладающий антипролиферативными, иммунодепрессивными и противовоспалительными свойствами. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует дегидрооротатдегидрогеназу и проявляет антипролиферативную активность. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне синтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с дегидрооротатдегидрогеназой, чем объясняется его свойство тормозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Пролиферация лимфоцитов является одним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита. Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (CD25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 нед и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4-6 мес. Фармакокинетика. Лефлуномид быстро превращается в свой активный метаболит А771726 (первичный метаболизм в кишечной стенке и печени). В плазме, моче или кале обнаруживаются следовые количества неизмененного лефлуномида. Единственным определяемым метаболитом является А771726, ответственный за основные свойства препарата in vivo. При приеме внутрь абсорбция -82-95%. ТС,1МХ А771726 - 1-24 ч после однократно принятой дозы. Прием пищи не влияет на абсорбцию. В дозе 5-25 мг фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную зависимость. В дозе 20 мг/сут. Css A771726 - 35 мкг/мл. А771726 быстро связывается с альбуминами. Несвязанная фракция А771726- 0.2%. Связь с белками А771726 более вариабельна и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или ХПН. Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифторметилаланин. Выведение А771726 медленное, клиренс - 31 мл/ч. Т1/2 - 2 нед. У больных с ХПН Т1/2 удлиняется. Показания. Ревматоидный артрит (активная форма). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, тяжелый иммунодефицит (в т.ч. СПИД), нарушение костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения или тромбоцитопения, не связанные с ревматоидным артритом), тяжелые инфекции, умеренная или тяжелая почечная недостаточность, тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме), беременность, женщины репродуктивного возраста (не использующие контрацептивы на период лечения лефлуномидом и пока плазменный уровень активного метаболита выше 0.02 мг/л), период лактации, возраст до 18 лет. Дозирование. Внутрь, начальная доза - 100 мг однократно в течение 3 дней, затем переходят на поддерживающее лечение - 10-20 мг 1 раз в день. Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Побочное действие. Со стороны ССС: 1%-10% - повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: 1%-10% - диарея, тошнота, рвота, снижение аппетита, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит, изъязвление губ), боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз (особенно АЛТ), реже ГГТ и ЩФ, гипербилирубинемия; 0.01-0.1% - гепатит, холестастатическая желтуха; менее 0.01% - печеночная недостаточность, острый некроз печени. Со стороны опорно-двигательного аппарата: 1-10% - тендовагинит; 0.1-1% - разрыв связок. Со стороны кожных покровов: 1-10% - усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи. Аллергические реакции: 1-10% - сыпь (в т.ч. макулопапулезная), зуд кожи; 0.1-1% - крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); анафилактические/анафилактоидные реакции. Со стороны органов кроветворения: 1-10% - лейкопения (лейкоциты более 2 тыс./мкл), 0.1-1% - анемия, незначительная тромбоцитопения (тромбоциты менее 100 тыс./мкл): 0.01-0.1% - эозинофилия, лейкопения (лейкоциты менее 2 тыс./мкл), панцитопения; менее 0.01% - агранулоцитоз. Лабораторные показатели: незначительная гиперлипидемия, гипоурикемия, повышение активности ЛДГ и КФК, 0.1-1% - незначительная гипофосфатемия. Прочие: обратимое снижение количества спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности; менее 0.01% - развитие тяжелых инфекций и сепсиса. Передозировка. Лечение: колестирамин или активированный уголь. Колестирамин, принимаемый перорально по 8 г 3 раза в день в течение суток, снижает содержание А771726 в плазме примерно на 40% через 24 ч и на 49-65% через 48 ч. Введение активированного угля (в виде суспензии) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 ч в течение суток) снижает концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% через 24 ч и на 48% через 48 ч. Взаимодействие. В настоящее время нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохина и гидроксихлорохина), препаратами Аи (в/м или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и др. иммунодепрессивными ЛС (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематотоксичности), комбинации данного препарата с др. базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных, заболеваний. Следует соблюдать осторожность при назначении ЛС, метаболизирующихся под влиянием CYP2C9 (фенитоин, варфарин, толбутамид), за исключением НПВП. Усиление побочных явлений может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных ЛС или когда прием этих ЛС начинают после лечения лефлуномидом без периода "отмывания". У больных ревматоидным артритом не было обнаружено никакого фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10-20 мг/сут.) и метотрексатом (10-25 мг/нед). Колестирамин или активированный уголь быстро и значительно снижают концентрацию А771726 в плазме. Возможно совместное применение с НПВП и ГКС. Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно неизвестны. Клинически значимое взаимодействие с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) отсутствует. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида на фоне многократных доз рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома Р450) С)ШИ А771726 возросли примерно на 40%, тогда как AUC существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен. Не наблюдается снижения контрацептивного эффекта при совместном применении с трехфазными пероральными противозачаточными ЛС, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, при этом фармакокинетика А771726 не изменялась. Нет данных относительно эффективности и безопасности вакцинации на фоне лечения лефлуномидом (не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами). При планировании вакцинации живой вакциной следует учитывать длительный Т1/2 препарата после его отмены. Особые указания. Препарат должен назначаться после тщательного медицинского обследования специалистами, имеющими необходимый опыт лечения ревматоидного артрита. Режим дозирования препарата при ХПН легкой степени не определен. Перед началом лечения необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее базисные ЛС для лечения ревматоидного артрита, обладающие гепато- и гематотоксичным действием. Активный метаболит лефлуномида - А771726 характеризуется длительным Т1/2 - 1-4 нед. Могут возникнуть серьезные нежелательные эффекты (например, гепатотоксичность, гематотоксичность или аллергические реакции), даже при прекращении лечения лефлуномидом. Поэтому при возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему др. базисного препарата (например, метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру "отмывания". Процедура "отмывания" после прекращения лечения лефлуномидом: колестирамин - 8 г 3 раза в день в течение 11 дней; в качестве альтернативы - 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза в день в течение 11 дней. Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях с летальным исходом, при лечении лефлуномидом, большинство которых наблюдалось в пер- вые 6 мес. лечения. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом и в большинстве случаев имелось несколько факторов риска, необходимо точно выполнять рекомендации по наблюдению за пациентами в процессе лечения. Необходим контроль активности АЛТ перед началом терапии, а затем каждый месяц в течение первых 6 мес. лечения, с последующим контролем 1 раз каждые 2-3 мес. Рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения уровня АЛТ: при подтвержденном превышении верхней границы нормы АЛТ в 2-3 раза - снижение дозы с 20 мг до 10 мг/сут. (возможно продолжение приема лефлуномида при условии тщательного контроля этого показателя); если 2-3 кратное превышение верхней границы нормы АЛТ сохраняется или если имеется подъем уровня АЛТ, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием лефлуномида должен быть прекращен и следует начать процедуру "отмывания". В период лечения рекомендуется воздержаться от приема этанола (повышение риска гепатотоксичности). Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, необходимо проводить до начала лечения, а также каждые 2 нед в течение первых 6 мес. лечения и каждые 8 нед после завершения лечения. У больных с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у больных с нарушениями функции костного мозга или с риском развития таких нарушений возрастает опасность возникновения гематологических нарушений. При возникновении подобного рода явлений следует использовать процедуру "отмывания" для снижения уровня А771726 в плазме. При развитии тяжелой гематотоксичности необходимо прекратить прием лефлуномида и любого др. сопутствующего препарата, угнетающего костномозговое кроветворение, и начать процедуру "отмывания". В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида. Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших лефлуномид. В случае возникновения кожных и/или слизистых реакций необходимо отменить прием лефлуномида и любого др. связанного с ним препарата и немедленно начать процедуру "отмывания" (в подобных случаях оно имеет существенное значение), повторное назначение противопоказано. ЛС, подобные лефлуномиду и обладающие иммунодепрессивными свойствами, повышают риск развития различных инфекций. Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивного лечения. При возникновении тяжелого инфекционного заболевания необходимо прервать лечение лефлуномидом и начать процедуру "отмывания". Необходимо тщательно наблюдать за больными с выраженной туберкулиновой реактивностью из-за риска реактивации туберкулеза. Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала следует контролировать уровень АД. Отсутствуют экспериментальные данные о риске фетотоксичности при использовании лефлуномида мужчинами. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании потомства необходимо прекратить прием лефлуномида и использовать колестирамин по 8 г 3 раза в день в течение 11 дней или 50 г измельченного в порошок активированного угля 4 раза в день в течение 11 дней. Мужчины, получающие лечением лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата и о необходимости предпринять адекватные средства контрацепции. Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения лефлуномидом. В случае подозрения на наступление беременности необходимо незамедлительно сообщить об этом врачу. Врач должен обсудить с больной возможный риск, которому подвергается данная беременность. Быстрое снижение концентрации активного метаболита в крови с помощью процедуры "отмывания" препарата при подозрении на беременность поможет снизить риск, которому подвергается плод. В случае, если женщина, принимающая лефлуномид, хочет забеременеть, рекомендуется следовать одной из нижеуказанных процедур, чтобы удостовериться в том, что плод не подвержен воздействию токсичных концентраций А771726 (контрольная концентрация ниже 0.02 мг/л). Период ожидания: допускается, что концентрация А771726 в плазме может быть выше 0.02 мг/л в течение длительного периода. Предполагается, что концентрация может стать меньше 0.02 мг/л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом. После этого необходимо измерить концентрацию А771726 в плазме как минимум через 14 дней. Если величина обоих измерений ниже 0.02 мг/л, риск тератогенного действия отсутствует. Далее следует процедура "отмывания". Независимо от выбранной процедуры "отмывания" необходимо провести проверку двумя отдельными тестами с интервалом как минимум в 14 дней. Оплодотворение возможно через 1.5 мес. после установления концентрации активного метаболита ниже 0.02 мг/л. Необходимо воздерживаться от зачатия в течение 2 лет после прекращения лечения лефлуномидом. Если период ожидания примерно в 2 года при надежной контрацепции кажется необоснованным, можно провести процедуру "отмывания" в профилактических целях. Возможно снижение контрацептивной активности пероральных противозачаточных ЛС в результате процедуры "отмывания" с колестирамином или активированным углем. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции. В эксперименте показано, что лефлуномид и его метаболиты проникают в грудное молоко. Лигнин гидролизный& Фармгруппа - энтеросорбирующее средство. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, получаемый из гидролизного лигнина. Связывает различные микроорганизмы, продукты их жизнедеятельности, токсины экзогенной и эндогенной природы, аллергены, ксенобиотики, тяжелые металлы, радиоактивные изотопы, аммиак, двухвалентные катионы и способствует их выведению через ЖКТ. Оказывает энтеросорбирующее, дезинтоксикационное, противодиарейное, антиоксидантное, гиполипидемическое и комплексообразующее действие. Компенсирует недостаток естественных пищевых волокон в пище человека, положительно влияя на микрофлору толстого кишечника и на неспецифический иммунитет. В отличие от антибактериальных ЛС не приводит к развитию дисбиоза. Фармакокинетика. Выводится через кишечник в неизмененном виде. Показания. Острые и хронические заболевания ЖКТ различной этиологии: диспептические расстройства, пищевая токсикоинфекция, диарея, дисбактериоз кишечника, вирусный гепатит, дизентерия, сальмонеллез, холера, колиты. Острые заболевания, сопровождающиеся интоксикацией, гестоз, печеночная и почечная недостаточность. Аллергические заболевания (крапивница, ан-гионевротический отек, пищевая и лекарственная аллергия), нарушения липидного обмена (атеросклероз, ожирение), состояние после хи-мио- и лучевой терапии. Гинекологические заболевания (бактериальный кольпит, цервицит, бактериальный вагиноз, кандидоз). Стоматологические заболевания (генерализованный пародонтит, периодонтит, стоматит). Необходимость выведения радионуклидов и ксенобиотиков. Противопоказания. Гиперчувствительность, запоры, анацидный гастрит. С осторожностью. Сахарный диабет (для гранул, они содержат сахар). Дозирование. Внутрь, за 1-1.5 ч до приема пищи. Суточная доза для взрослых - 4.8-6.4 г (12-16 таблеток), для детей - 3.8-4 г. При острых состояниях курс лечения - 3-7 дней (до исчезновения симптомов интоксикации, нормализации стула), при хронических - курсами по 10-15 дней с перерывами в 7-10 дней. В виде пасты, порошка или гранул взрослым назначают по 0.5-1 г/кг 3-4 раза в день (1 ст. ложку размешивают в 200 мл воды в течение 2 мин), детям до 1 года - по 1 ч. ложке на прием, 1-7 лет -по 1 дес. ложке, 7 лет и старше - по 1 ст. ложке. Вводят через дренажные системы и зонды в различные отделы ЖКТ (желудок, тонкий и толстый кишечник через гастро-, энтеро-, цекостомы, в виде высоких клизм). При зондовом введении разбавляют питьевой водой в отношении 1:5-1:10, в зависимости от объема и места введения. В гинекологии пасту назначают местно, по 10-15 г (1-1.5 ст. ложки), равномерно распределяют в сводах и на стенках влагалища (после предварительного туалета), затем вводят тампон на 2-2.5 ч. При необходимости процедуру повторяют в тот же день, через 12 ч, после удаления предшествующей дозы. Курс лечения - 10 введений, при генитальном дисбактериозе - 20. Побочное действие. Аллергические реакции, запоры. Особые указания. Интервал между приемами др. ЛС должен быть не менее 1 ч. Длительное применение сочетают с введением витаминов группы В, К, D, Е и препаратов Са2+. Лидокаин аэрозоль для местного применения, гель для местного применения, гель для наружного применения, спрей для местного применения дозированный Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Местноанестезирующее действие обусловлено блокадой натриевых каналов, что препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению болевых импульсов по нервным волокнам. При местном применении расширяет сосуды, не оказывает местнораздражающего действия. Эффект развивается через 1-5 мин после нанесения на слизистые оболочки или кожу и сохраняется 30-60 мин (аэрозоль для местного применения - 10-15 мин, гель для местного применения - 15-20 мин). Фармакокинетика. Быстро всасывается со слизистых оболочек (особенно глотки и дыхательного тракта), степень всасывания препарата определяется степенью кровоснабжения слизистой оболочки, общей дозой препарата, локализацией участка и продолжительностью аппликации. После нанесения на слизистую оболочку верхних дыхательных путей частично проглатывается и инактивируется в ЖКТ. ТСmах при нанесении на слизистую оболочку полости рта и верхних дыхательных путей - 10-20 мин. Связь с белками зависит от концентрации препарата и составляет 60-80% при концентрации препарата 1-4 мкг/мл (4.3-17.2 мкмоль/л). Распределяется быстро (Т1/2 фазы распределения - 6-9 мин), сначала поступает в хорошо кровоснабжаемые ткани (сердце, легкие, мозг, печень, селезенка), затем в жировую и мышечную ткани. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, секретируется с материнским молоком (40 % от концентрации в плазме матери). Метаболизируется в печени (на 90-95%) с участием микросомальных ферментов путем дезалкилирования аминогруппы и разрыва амидной связи с образованием менее активных по сравнению с лидокаином метаболитов (моноэтилглицинксилидин и глицинксилидин), Т1/2 которых составляет 2 и 10 ч соответственно. При заболеваниях печени интенсивность метаболизма снижается и составляет от 50 до 10% от нормальной величины. Выводится с желчью и почками (до 10% в неизмененном виде). При ХПН возможна кумуляция метаболитов. Подкисление мочи способствует увеличению выделения лидокаина. Показания. Терминальная (поверхностная) анестезия слизистых оболочек: в стоматологии (обезболивание области укола перед местной анестезией, наложение швов на слизистой оболочке, экстирпация молочных зубов, удаление зубного камня), оториноларингологии (операции на носовой перегородке, проведение электрокоагуляции и др.), акушерстве и гинекологии (эпизиотомия и обработка разреза, удаление швов, вмешательства на влагалище и шейке матки и др.); при инструментальных и эндоскопических исследованиях (введение зонда, ректоскопия, интубация и др.), рентгенографическом обследовании (устранение тошноты и глоточного рефлекса); в качестве анальгезирующего ЛС при ожогах (включая солнечные), укусах, контактном дерматите (в т.ч. вызванном раздражающими растениями), небольших ранах (в т.ч. царапинах); поверхностная анестезия кожных покровов при небольших хирургических вмешательствах. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Геморроидальное кровотечение (для ректального исследования), местная инфекция в области применения, травма слизистой оболочки или кожных покровов в области применения, острые заболевания, ослабленные больные, младший детский возраст, пожилой возраст, беременность, период лактации. Дозирование. Спрей дозированный для местного применения. Местно, в стоматологии, отоларингологии - 1-4 дозы, при эндоскопических и инструментальных методах исследования - 2-3 дозы, в акушерстве - 15-20 доз, гинекологии - 4-5 доз, дерматологии - 1-3 дозы. Максимальная доза - 40 доз/70 кг массы тела. У детей в стоматологической практике предпочтительнее применять в виде смазывания (во избежание испуга пациента при распылении) путем предварительной пропитки ватного тампона. Аэрозоль дозированный для местного применения. Местно, в стоматологии взрослым - 20 мг (2 дозы), максимальная доза - 30 мг (3 дозы) в течение 1.5 ч или 200 мг (20 доз) в течение 24 ч; детям - до 3 мг/кг. Гель для наружного применения. Наружно, на поверхность кожи по мере необходимости - 3-4 раза в день. Гель для местного применения. Местно, при анестезии слизистой оболочки пищевода, гортани, трахеи смазывают наружные поверхности инструментов, предназначенных для исследования; для поверхностной анестезии слизистой оболочки полости рта наносят стерильной стеклянной палочкой или смоченным в геле стерильным ватным тампоном 0.2-2 г геля; при недостаточной анестезии через 2-3 мин повторяют; максимальная доза для взрослых за 12 ч - 300 мг (6 г геля); в урологии женщинам - 3-5 мл 2% геля смазывают слизистую оболочку уретры перед исследованием, мужчинам перед катетеризацией - 100-200 мг (5-10 мл 2% геля), перед цистоскопией для наполнения и дилатации уретры - 600 мг (30 мл 2% геля) в 2 приема с интервалом в несколько минут (дистальный отдел мочеиспускательного канала при этом временно пережимают). Максимальная доза - 600 мг (30 мл 2% геля) в течение 12 ч. Детям - до 4.5 мг/кг. Лидохлор. Урология: у мужчин (для достижения анестезии слизистой оболочки мочеиспускательного канала) - промыть и продезинфицировать наружное отверстие мочеиспускательного канала. Отломить внутренний наконечник, посредством сдавливания тюбика плавно ввести содержимое (10 г геля) через пластиковый удлинитель и на несколько минут пережать канал. Для кратковременных процедур (катетеризация) адекватная анестезия достигается практически сразу после введения; при более длительной процедуре (цистоскопия) канал пережимается в течение 5-10 мин для получения максимального эффекта; у женщин доза подбирается индивидуально в зависимости от особенностей анатомического строения уретры. Для купирования болевого синдрома при цистите и уретрите вводят 10 г геля 1 раз в сутки в течение 5-7 дней в сочетании с др. ЛС. Стоматология. Для анестезии места инъекции гель наносится на слизистую оболочку в области последующей инфильтрационной анестезии с интервалом в 2-3 мин; для анестезии при снятии зубного камня гель втирают в десневой край и шейки зубов в течение 2-3 мин, после чего проводится процедура; в качестве лечебной повязки после снятия зубного камня или кюретажа гель наносится на десневой край и фиксируется; в виде аппликаций наносится несколько раз в день на слизистую оболочку полости рта на места афт и эрозий. Побочное действие. Аллергические реакции: аллергический контактный дерматит (гиперемия в месте нанесения, кожная сыпь, крапивница, зуд), ангионевротический отек. Прочие: уретрит (после местного нанесения). Передозировка. Симптомы: повышенное потоотделение, бледность кожных покровов, головокружение, головная боль, нечеткость зрительного восприятия, звон в ушах, диплопия, снижение АД, брадикардия, аритмия, сонливость, озноб, онемение, тремор, беспокойство, возбуждение, судороги, метгемоглобинемия, остановка сердца. Лечение: при появлении первых признаков интоксикации (головокружение, тошнота, рвота, эйфория) дальнейшее введение прекращают, переводят пациента в горизонтальное положение; назначают ингаляцию кислорода; при судорогах - в/в 10 мг диазепама; при брадикардии - М-холиноблокаторы (атропин), вазоконстрикторы (норэпинефрин, фенилэфрин). Диализ неэффективен. Взаимодействие. Циметидин и пропранолол снижают печеночный клиренс лидокаина (снижение метаболизма вследствие ингибирования микросомального окисления и снижения печеночного кровотока) и повышают риск развития токсических эффектов (в т.ч. состояние оглушенности, сонливость, брадикардия, парестезии и др.). Барбитураты, фенитоин, рифампицин (индукторы микросомальных ферментов печени) снижают эффективность (может потребоваться увеличение дозы). При назначении с аймалином, фенитоином, верапамилом, хинидином, амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного эффекта. Совместное назначение с бета-адреноблокаторами увеличивает риск развития брадикардии. Сердечные гликозиды ослабляют кардиотонический эффект, курареподобные ЛС усиливают мышечную релаксацию. Прокаинамид повышает риск развития возбуждения ЦНС, галлюцинаций. При одновременном назначении лидокаина и снотворных и седативных ЛС возможно усиление их угнетающего действия на ЦНС. При в/в введении гексобарбитала или тиопентала натрия на фоне действия лидокаина возможно угнетение дыхания. Под влиянием ингибиторов МАО возможно усиление местноанестезирующего действия лидокаина. Больным, принимающим ингибиторы МАО, не следует назначать лидокаин парентерально. При одновременном применении лидокаина и полимиксина В возможно усиление угнетающего влияния на нервно-мышечную передачу, поэтому в таком случае необходимо следить за функцией дыхания больного. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Лидокаин раствор для инъекций Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Обладает местноанестезирующим действием, блокирует натриевые каналы, что препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Подавляет проведение не только болевых импульсов, но и импульсов др. модальности. Анестезирующее действие лидокаина в 2-6 раз сильнее, чем прокаина (действует быстрее и дольше - до 75 мин, а после добавления эпинефрина - более 2 ч). При местном применении расширяет сосуды, не оказывает местно-раздражающего действия. Фармакокинетика. Абсорбция - полная (скорость абсорбции зависит от места введения и дозы). ТСmах при в/м - 30-45 мин. Связь с белками плазмы - 50-80%. Распределяется быстро (Т1/2 фазы распределения - 6-9 мин), сначала поступает в хорошо кровоснабжаемые ткани (сердце, легкие, мозг, печень, селезенка), затем в жировую и мышечную ткани. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, секретируется с материнским молоком (40% от концентрации в плазме матери). Метаболизируется в печени (на 90-95%) с участием микросомальных ферментов путем дезалкилирования аминогруппы и разрыва амидной связи с образованием активных метаболитов (моноэтилглицинксилидин и глицинксилидин), Т1/2 которых составляет 2 ч и 10 ч соответственно. При заболеваниях печени интенсивность метаболизма снижается и составляет от 50 до 10% от нормальной величины. Выводится с желчью (часть дозы подвергается реабсорбции в ЖКТ) и почками (до 10% в неизмененном виде). При ХПН возможна кумуляция метаболитов. Подкисление мочи способствует увеличению выведения лидокаина. Показания. Все виды местной анестезии (обезболивание при травме, хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение, обезболивание родов, проведение болезненных диагностических процедур, например, артроскопии): терминальная (поверхностная) анестезия, местная инфильтрационная и проводниковая анестезия (в т.ч. в стоматологии, межреберная блокада, шейная вагосимпатическая, внутривенная регионарная анестезия), каудальная или люмбальная эпидуральная блокада, спинальная (субарахноидальная) анестезия, ретробульбарная (регионарная) анестезия. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. амидным местноанестезирующим ЛС), тяжелые кровотечения, шок, инфицирование места предполагаемой инъекции, артериальная гипотензия. Для субарахноидальной анестезии - полная блокада сердца, кровотечения, артериальная гипотензия, шок, инфицирование места проведения люмбальной пункции, септицемия. С осторожностью. Состояния, сопровождающиеся снижением печеночного кровотока (например, при ХСН, заболеваниях печени), прогрессирование сердечно-сосудистой недостаточности (обычно вследствие развития блокад сердца и шока), тяжелобольные, ослабленные больные, пожилой возраст (старше 65 лет), беременность, период лактации (проникает в молоко матери); для эпидуральной анестезии - неврологические заболевания, септицемия, невозможность проведения пункции из-за деформации позвоночника; для субарахноидальной анестезии - боль в спине, инфекции головного мозга, доброкачественные и злокачественные новообразования головного мозга, коагулопатии различного генеза, мигрень, субарахноидальное кровоизлияние, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, парестезии, психоз, истерия, неконтактные больные, невозможность проведения пункции из-за деформации позвоночника; для парацервикального назначения в акушерской практике - нарушения внутриутробного развития плода, фетоплацентарная недостаточность, недоношенность, переношенность, гестоз. Дозирование. Инфильтрационная анестезия - используются 0.125%, 0.25%, 0.5% растворы; для достижения инфильтрационной анестезии используется до 60 мл (5-300 мг) 0.5% раствора или до 30 мл 1% раствора. Для проводниковой анестезии (анестезия периферических нервов, в т.ч. при блокаде нервных сплетений) применяют 1% и 2% растворы; максимальная общая доза - до 400 мг (40 мл 1% раствора и 20 мл 2% раствора лидокаина). Для блокады нервных сплетений - 10-20 мл 1 % раствора или 5-10 мл 2% раствора. Эпидуральная анестезия - для получения анальгезии используется 25-30 мл (250-300 мг) 1% раствора; для получения анестезии - 15-20 мл (225-300 мг) 1.5% раствора или 10-15 мл (200-300 мг) 2% раствора; для торакальной эпидуральной анестезии - 20-30 мл (200-300 мг) 1% раствора. Не рекомендуется использовать непрерывное введение анестетика с помощью катетера; введение максимальной дозы не должно повторяться чаще чем через 90 мин. При использовании каудальной анестезии: в акушерской практике 200-300 мг (10-15 мл) 2% раствора; в хирургической практике - 15-20 мл (225-300 мг) 1.5% раствора. Не рекомендуется использовать непрерывное введение анестетика с помощью катетера; введение максимальной дозы не должно повторяться чаще чем через 90 мин. Для внутривенной регионарной анестезии - 10-60 мл (50-300 мг) 0.5% раствора. Для проводниковой анестезии периферических нервов: плечевого - 15-20 мл (225-300 мг) 1.5% раствора; в стоматологической практике - 1-5 мл (20-100 мг) 2% раствора; блокады межреберных нервов - 3 мл (30 мг) 1% раствора; парацервикальной анестезии - 10 мл (100 мг) 1% раствора в каждую сторону, при необходимости возможно повторное введение не менее чем через 1.5 ч; паравертебральной анестезии - от 3 до 5 мл (30-50 мг) 1% раствора. Ретробульбарная анестезия - 3-5 мл (120-200 мг) 4% раствора. Вагосимпатическая блокада: шейного отдела (звездчатого узла) - 5 мл (50 мг) 1% раствора, поясничного - 5-10 мл (50-100 мг) 1% раствора. Транстрахеальная анестезия - 2-3 мл (80-120 мг) 4% раствора, возможно сочетание с местным интрафарингеальным введением 4% раствора в виде спрея, максимальная доза в этом случае не должна превышать 5 мл (200 мг) или 3 мг/кг. Максимальная доза для взрослых - не более 4.5 мг/кг или 300 мг; для в/в регионарной анестезии - не более 4 мг/кг. Рекомендуемые дозы для детей при нервно-мышечной блокаде - до 5 мг/кг 0.25-1% раствора, при в/в регионарной анестезии - 3 мг/кг 0.25-0.5% раствора. Максимальная доза для детей - 5 мг/кг. Эффект лидокаина может быть удлинен добавлением 0.1% раствора эпинефрина (0.1 мл на 20 мл лидокаина). В этом случае при региональной анестезии доза лидокаина может быть увеличена до 600 мг. Побочное действие. Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, двигательное беспокойство, нистагм, потеря сознания, сонливость, зрительные и слуховые нарушения, тремор, тризм, судороги (риск их развития повышается на фоне гиперкапнии и ацидоза), синдром "конского хвоста" (паралич ног, парестезии) - вызывает чаще др. местноанестезирующих средств, паралич дыхательных мышц, остановка дыхания, блок моторный и чувствительный, респираторный паралич (чаще развивается при субарахноидальной анестезии), онемение языка (при использовании в стоматологии). Со стороны ССС: повышение или снижение АД, тахикардия - при введении с вазоконстриктором, периферическая вазодилатация, коллапс, боль в грудной клетке. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница (на коже и слизистых оболочках), зуд кожи, ангионевротический отек, анафилактический шок. Со стороны мочевыделительной системы: непроизвольное мочеиспускание. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, непроизвольная дефекация. Со стороны крови: метгемоглобинемия. Местные реакции: при спинальной анестезии - боль в спине, при эпидуральной анестезии - случайное попадание в субарахноидальное пространство. Прочие: стойкая анестезия, снижение либидо и/или потенции, угнетение дыхания, вплоть до остановки, гипотермия; при анестезии в стоматологии: нечувствительность и парестезии губ и языка, удлинение анестезии. Передозировка. Симптомы: первые признаки интоксикации - головокружение, тошнота, рвота, эйфория; затем - судороги мимической мускулатуры лица с переходом в тонико-клонические судороги скелетной мускулатуры, психомоторное возбуждение, астения, апноэ, брадикардия, снижение АД, коллапс, метгемоглобинемия; при использовании при родах у новорожденного - брадикардия, угнетение дыхательного центра, апноэ. Лечение: пациент должен находиться в горизонтальном положении; назначают ингаляцию кислорода. В случаях проявления судорог вводят в/в 10 мг диазепама. При брадикардии - М-холиноблокаторы (атропин), вазоконстрикторы (норэпинефрин, фенилэфрин). Диализ неэффективен. Взаимодействие. Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) удлиняют местноанестезирующее действие. Циметидин снижает печеночный клиренс лидокаина (снижение метаболизма вследствие ин-гибирования микросомального окисления) и повышает риск развития токсических эффектов. Снижает эффект антимиастенических ЛС. При обработке места инъекции местного анестетика дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека. При использовании местноанестезирующих ЛС для спинальной и эпидуральной анестезии с гуанадрелем, гуанетидином, мекамиламином, триметафаном повышается риск выраженной гипотензии и брадикардии. Бета-адреноблокаторы замедляют метаболизм лидокаина, увеличивая его токсичность (снижение величины печеночного кровотока). Сердечные гликозиды ослабляют кардиотонический эффект. Усиливает и удлиняет эффект миорелаксирующих ЛС. При одновременном назначении лидокаина и снотворных и седативных ЛС возможно усиление их угнетающего действия на ЦНС. При совместном применении с наркотическими анальгетиками развивается аддитивный эффект, что используется при проведении эпидуральной анестезии, однако усиливается угнетение дыхания. Использование с ингибиторами МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегилин) повышает риск снижения АД. Антикоагулянты (в т.ч. ардепарин, далтепарин, данапароид, эноксапарин, гепарин, варфарин и др.) увеличивают риск развития кровотечений. Особые указания. Особую осторожность следует проявлять при проведении местной анестезии богатых кровеносными сосудами органов; следует избегать внутрисосудистой инъекции во время введения. При введении в васкуляризированные ткани рекомендуется проводить аспирационную пробу. Необходимо отменить ингибиторы МАО не менее чем за 10 дней до планирования проведения субарахноидальной анестезии с помощью лидокаина. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Лидокаин + Лауромакрогол 400 + Ромашки цветков экстракт& Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Местноанестезирующее средство растительного происхождения. Облегчает прорезывание зубов у детей, обеспечивает безболезненное и неосложненное появление первых резцов, молочных и последующих коренных зубов. Показания. Прорезывание зубов (профилактика боли и воспаления). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. При первых признаках начинающегося прорезывания зубов пальцем или ватной палочкой наносят 1 кап. геля величиной с горошину или 2-3 кап. раствора на десну в месте прорезывающегося зуба и легко втирают 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции. Лидокаин+Норэпинефрин& Фармгруппа - местноанестезирующее средство+альфа- и бета-адреномиметик. Фармдействие. Комбинированное средство, оказывает местноанестезирующее и вазоконстрикторное действие. Лидокаин - местноанестезирующее средство, вызывает обратимую блокаду проведения импульсов по нервным волокнам за счет блокады прохождения Na+ через мембрану. Норэпинефрин - ЛС с преимущественной альфа-адреностимулирующей активностью, удлиняет и усиливает действие лидокаина за счет снижения его всасывания в кровь. Начало эффекта - через 2-3 мин после введения, при проведении мандибулярной блокады эффект наступает через 5 мин. Показания. Регионарная анестезия в стоматологии: инфильтрационная анестезия, мандибулярная блокада. Противопоказания. Гиперчувствительность; слабость синусного узла (у больных пожилого возраста), AV блокада II-III ст. (кроме случаев, когда введен зонд для стимуляции желудочков), брадикардия, артериальная гипотензия, кардиогенный шок, ХСН, нарушения внутрижелудочковой проводимости, печеночная и/или почечная недостаточность, период лактации; тиреотоксикоз, закрытоугольная глаукома, сахарный диабет (стадия декомпенсации), феохромоцитома. Дозирование. Взрослым, в зависимости от показаний - 30-210 мг (в пересчете на лидокаин), детям до 10 лет - 30-45 мг. Побочное действие. Аллергические реакции: анафилактический шок; парестезии, нарушение чувствительности, "металлический" привкус во рту. Передозировка. Симптомы (при случайном внутрисосудистом введении, быстрой абсорбции, передозировке): возбуждение, депрессия, звон в ушах, тошнота, рвота, тревожность, судороги, эйфория, сонливость, диплопия, головокружение, потеря сознания, остановка дыхания; повышенное потоотделение, слабость, снижение АД, коллапс, ишемия миокарда, брадикардия, AV блокада, остановка сердца. Лечение: положить пациента в горизонтальное положение, с приподнятыми ногами, обеспечить возможность свободного дыхания, для купирования судорог вводят 5-15 мл диазепама, в/в введение жидкости, при необходимости эпинефрин - 5-10 мг, реанимационные мероприятия. Взаимодействие. В комбинации с токаинидом, др. антиаритмическими ЛС - усиление токсического эффекта. При одновременном назначении с ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами, препаратами эрготаминового ряда - риск развития длительной артериальной гипертензии, нарушения мозгового кровообращения, коронарного кровообращения. Фенотиазины, бутирофеноны уменьшают прессорный эффект норэпинефрина. В комбинации с препаратами для ингаляционной анестезии - риск возникновения аритмии. Особые указания. Введение осуществляют медленно, с предварительной или постоянной аспирацией во время введения, чтобы исключить внутрисосудистое введение, при наличии реанимационной аппаратуры и ЛС для купирования токсических реакций. Рекомендуется использовать минимально эффективную дозу. Прием пищи отложить до восстановления чувствительности, избегать случайных травм губ, языка, слизистой оболочки щек, мягкого неба после наступления обезболивания. Избегать длительного контакта местного анестетика с металлическим изделием (иглы, металлические части шприца), поскольку диссоциированные ионы металла могут вызвать местное раздражение, отечность в месте инъекции. Дезинфекцию резиновой мембраны картриджа и его внешней поверхности проводят промакиванием хлопчатобумажной тканью, смоченной дезинфектантом. Растворы, не содержащие консервантов, используются сразу после вскрытия контейнера. Во избежание травмирования нерва, уменьшения риска интраневрального введения необходимо слегка вытягивать иглу, как только наступает анестезия. Использовать иглы с коротким срезом для регионарных блокад, с длинным - для проведения инфильтрационной анестезии. Лидокаин+Ромашки цветков настойка& Фармгруппа - антисептическое средство+местный анестетик. Фармдействие. Антисептическое средство, оказывает также местноанестезирующее и вяжущее действие. Действие обусловлено свойствами входящих в него ЛС: лидокаин - местноанестезирующее средство, тимол - антисептическое бактерицидное средство, настойка цветков ромашки оказывает антисептическое и местное противовоспалительное действие. Показания. Стоматит, глетчерная эритема губ, гингивит на фоне ношения зубных протезов, синдром прорезывания зубов, состояние после челюстно-ортопедических операций. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, столбик геля длиной 0.5 см наносят на болезненные или воспаленные участки слизистой оболочки, слегка втирая, 3 раза в день. На период привыкания к зубным протезам, в места сдавливания втирать кусочек геля величиной с горошину. Побочное действие. Аллергические реакции. Лидокаин+Эпинефрин& Фармгруппа - местноанестезирующее средство+альфа- и бета-адреномиметик. Фармдействие. Комбинированное средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Лидокаин - местноанестезирующее средство, вызывает обратимую блокаду проведения импульсов по нервному волокну за счет блокирования прохождения Na+ через мембрану. Эпинефрин - адреномиметик, стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы; вызывает местное сужение сосудов, снижает всасывание лидокаина и удлиняет и усиливает действие лидокаина. Начало эффекта - в течение 2-3 мин после инфильтрации, при проведении мандибулярной блокады эффект наступает через 5 мин. Длительность эффекта - 1 ч, при мандибулярной блокаде - до 2 ч. Показания. Регионарная анестезия в стоматологии: инфильтрационная анестезия, мандибулярная блокада. Противопоказания. Гиперчувствительность, СССУ (у больных пожилого возраста), AV блокада II-III ст. (кроме случаев, когда введен зонд для стимуляции желудочков), брадикардия, артериальная гипотензия, кардиогенный шок, ХСН, нарушения внутрижелудочковой проводимости, печеночная и/или почечная недостаточность, период лактации (проникает в грудное молоко). Дозирование. Взрослым - по 1-5 мл, 10 мл (20-100-200 мг), детям до 10 лет - по 1-2 мл (20-40 мг). Побочное действие. Аллергические реакции: анафилактический шок; парестезии, нарушение чувствительности. Острый токсический эффект (при случайном внутрисосудистом введении, быстрой абсорбции, передозировке): возбуждение, депрессия, звон в ушах, судороги, эйфория, сонливость, диплопия, головокружение, потеря сознания, остановка дыхания, повышенное потоотделение, слабость, снижение АД, коллапс, ишемия миокарда, брадикардия, остановка сердца. Лечение: положить пациента в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, обеспечить возможность свободного дыхания, для купирования судорог вводят 5-15 мл диазепама или 50-200 мг тиопентала натрия, в/в введение жидкости, при необходимости - эпинефрин 5-10 мг, реанимационные мероприятия. Взаимодействие. В комбинации с токаинидом, др. антиаритмическими ЛС происходит усиление токсического эффекта. При одновременном назначении с ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами и ЛС эрготаминового ряда повышается риск развития длительной артериальной гипертензии, нарушения мозгового и коронарного кровообращения. Фенотиазины, бутирофеноны уменьшают или извращают прессорный эффект эпинефрина. В комбинации с ЛС для ингаляционной анестезии - риск возникновения аритмии. Особые указания. Введение осуществляют медленно, с предварительной или постоянной аспирацией во время введения, чтобы исключить внутрисосудистое введение. Рекомендуется использовать минимально эффективную дозу. Использовать при наличии реанимационной аппаратуры и ЛС для купирования токсических реакций. Прием пищи отложить до восстановления чувствительности, избегать случайных травм губ, языка, слизистой оболочки щек, мягкого неба после наступления обезболивания. Избегать длительного контакта местного анестетика с металлическим изделием (иглы, металлические части шприца), поскольку диссоциированные ионы металла могут вызвать местное раздражение, отечность в месте инъекции. Дезинфекцию резиновой мембраны картриджа и его внешней поверхности проводят промакиванием хлопчатобумажной тканью, смоченной дезинфектантом. Растворы, не содержащие консервантов, используются сразу после вскрытия контейнера. Во избежание травмирования нерва, уменьшения риска интраневрального введения необходимо слегка вытягивать иглу, как только наступает анестезия. Использовать иглы с коротким срезом для регионарных блокад, с длинным - для проведения инфильтрационной анестезии. Лизиноприл Фармгруппа - АПФ ингибитор. Фармдействие. Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение МОК и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с ХСН. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренинангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений СН. Начало действия - через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 ч, длительность - 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. Фармакокинетика. Абсорбция - 30% (6-60%); биодоступность - 25%. Слабо связывается с белками плазмы. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер - низкая. Сmах - около 90 нг/мл, ТСmах - 7 ч. Метаболизму практически не подвергается и выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 - 12 ч. Показания. Артериальная гипертензия (в т.ч. симптоматическая), ХСН, раннее лечение острого инфаркта миокарда у гемодинамически стабильных больных (в составе комбинированной терапии). В составе комбинированной терапии острого инфаркта миокарда (в первые 24 ч, со стабильными показателями гемодинамики). Диабетическая нефропатия. Противопоказания. Гиперчувствительность к лизиноприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации. С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены). Дозирование. Внутрь, при артериальной гипертензии - по 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/ сут. (увеличение дозы свыше 20 мг/сут. обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Максимальная суточная доза - 80 мг. При СН - начинают с 2.5 мг однократно, с последующим увеличением дозы на 2.5 мг через 3-5 дней. У пожилых часто наблюдается более выраженное длительное гипотензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 2.5 мг/сут.). При ХПН кумуляция наступает при снижении фильтрации менее 50 мл/мин (доза должна быть уменьшена в 2 раза, при КК менее 10 мл/ мин требуется уменьшить дозу на 75%). При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг/сут., при СН - по 7.5-10 мг/сут. Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, аритмии, боль в груди, редко - ортостатическая гипотензия, тахикардия. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, подергивание мышц конечностей и губ, редко - астения, лабильность настроения, спутанность сознания. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диспепсия, снижение аппетита, изменение вкуса, боль в животе, диарея, сухость во рту. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агрануло-цитоз, анемия (снижение НЬ, эритроцитопения). Аллергические реакции: ангионевротический отек, кожные высыпания, зуд. Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гиперурикемия; редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия. Прочие: "сухой" кашель, снижение потенции; редко - острая почечная недостаточность, артралгия, миалгия, лихорадка, отек (языка, губ, конечностей), нарушение развития почек плода. Взаимодействие. Замедляет выведение препаратов Li+. НПВП, эстрогены, адреностимуляторы снижают гипотензивный эффект. При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками и препаратами К+ возможна гиперкалиемия. Комбинированное применение с бета-адреноблокаторами, БМКК, диуретиками и др. гипотензивными ЛС усиливает выраженность гипотензивного действия. Антациды и колестирамин снижают всасывание в ЖКТ. Миелотоксичные ЛС - риск выраженного угнетения костномозгового кроветворения. Особые указания. Требуется особая осторожность при назначении больным с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (возможно увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови), больным с ИБС или цереброваскулярным заболеванием, с декомпенсированной ХСН (возможны артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, инсульт). У больных с ХСН возникающая артериальная гипотензия может привести к ухудшению функции почек. При применении ЛС, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время анестезии лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному выделению ренина. Безопасность и эффективность применения лизиноприла у детей не установлена. Перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости и солей. Применение во время беременности противопоказано, за исключением случаев, когда применять др. ЛС нельзя или они неэффективны (больная должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода). Лизиноприл+Гидрохлоротиазид& Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор +диуретик). Фармдействие. Гипотензивное комбинированное средство. Обладает антигипертензивным и диуретическим действием. Лизиноприл - ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению синтеза альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландина. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение МОК и повышение толерантности к нагрузкам у больных ХСН. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия через 1 ч, максимальный эффект - через 6-7 ч, длительность - 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов Na+, Сl-, К+, Mg2+, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов Са2+, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияние на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Антигипертензив-ное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 нед. Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает аддитивный антигипертензивный эффект. Показания. Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. ингибиторам АПФ и производным сульфаниламидов), анурия, выраженная ХПН (КК менее 30 мл/мин), ангионевротический отек (в т.ч. в анамнезе от применения ингибиторов АПФ), гемодиализ с использованием высокопроточных мембран, гиперкальциемия, гипо-натриемия, порфирия, прекома, печеночная кома, сахарный диабет (тяжелые формы), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью. Аортальный стеноз, ИГСС, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, ХПН (КК более 30 мл/мин.), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия), сахарный диабет, подагра, гиперурикемия, гиперкалиемия, ИБС, цереброваскулярная недостаточность, тяжелая ХСН, печеночная недостаточность, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки. При ХПН с КК 30-80 мл/мин препарат можно применять только после подбора дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности - 5-10 мг. Побочное действие. Частые: головокружение, головная боль. Менее частые. Со стороны ССС: выраженное снижение АД, боль в груди, редко - ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV-проводимости, инфаркт миокарда. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, абдоминальные боли, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха. Со стороны нервной системы: лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, редко - астенический синдром, спутанность сознания. Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхоспазм, апноэ. Со стороны кожных покровов: крапивница, потливость, алопеция, фотосенсибилизация. Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожная сыпь, зуд, лихорадка, васкулит, положительные результаты на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейропения, агранулоцитоз, анемия (снижение Нb, гематокрита, эритроцитопения). Со стороны мочеполовой системы: уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции. Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение мочевины и креатинина в плазме крови, редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе. Прочие: сухой кашель, артралгия/артрит, миалгия, нарушение развития почек плода, обострение подагры. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД. Лечение: вызвать рвоту и/или промыть желудок, симптоматическая терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса. При артериальной гипотензии вводят 0.9% раствор натрия хлорида. Контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза. Взаимодействие. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты К+, заменителями соли, содержащими К+ - риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с ХПН. Вазодилататоры, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол - усиление гипотензивного действия. НПВП (в т.ч. индометацин), этрогены - снижение антигипертензивного действия лизиноприла. Препараты Li+ - замедление выведения Li+ (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия Li+). Антациды и колестирамин - снижение всасывания в ЖКТ. Усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических препаратов, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических средств, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина. Уменьшает эффект пероральных контрацептивов. Этанол усиливает гипотензивный эффект. Особые указания. Предшествующая терапия диуретиками должна быть прекращена за 2-3 дня до начала лечения препаратом. Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванной терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой). У пациентов с ХСН с одновременной ХПН или без нее, возможно развитие симптоматической гипотензии. Она чаще выявляется у больных с тяжелыми формами ХСН, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. У таких больных лечение надо начать под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата. У пациентов с ХСН выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи острой почечной недостаточности. У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших АПФ ингибиторы, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у пациентов с ХПН. Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся АПФ ингибитором, включая лизиноприл, который может возникнуть в любой период лечения. В этом случае лечение лизиноприлом немедленно прекращают и за больным устанавливают наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда отек возник только на лице и губах, состояние чаще всего проходит без лечения, однако может потребоваться назначение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным, поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина 1:1000 п/к) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ. При применении ингибиторов АПФ может отмечаться сухой длительный кашель, исчезающий после окончания их приема. Анафилактические реакции отмечены у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или др. антигипертензивного препарата. У пациентов при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II. Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: ХПН, сахарный диабет, прием препаратов К+ или препаратов, вызывающих гиперкалиемию (в т.ч. гепарин), особенно у больных с нарушением функции почек. У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо скомпенсировать (потерю жидкости и солей). Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы противодиабетических лекарственных средств. Тиазидные диуретики могут снижать выделение Са2+ с мочой и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез. В период лечения необходим регулярный контроль в плазме крови К+, глюкозы, мочевины, липидов и креатинина. В период лечения не рекомендуется употреблять этанол. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК). В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно в начале курса лечения. Лизоамидаза& Фармгруппа - протеолитическое средство. Фармдействие. Оказывает антисептическое (бактерицидное) и некролитическое (протеолитическое) действие. Способна разрушать клеточные стенки грамположительных бактерий: стафилококков, стрептококков, коринебактерий, а также менингококков, гонококков и ряда др. Способствует очищению ран от гнойно-некротических масс, ускорению образования свежих грануляций и улучшению условий для заживления. Показания. Гнойные раны, ожоги (очистка от гнойно-некротических масс, ускорение создания свежих грануляций и улучшение условий для заживления); гнойно-воспалительные заболевания кожи (фолликулит, фурункулез и др. формы пиодермии); мастит, эндометрит; заболевания пародонта; стоматит, пульпит, периодонтит, остеомиелит; тонзиллит, санация носоглотки. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, в виде растворов в 0.01 М натрия фосфатном буфере (рН 8) в концентрации 5 ПЕ/мл (50 ЛЕ/мл), 10 ПЕ/мл и 25 ПЕ/ мл. При гнойных ранах, гнойно-воспалительных заболеваниях кожи, маститах и ожогах - в виде аппликаций, после предварительного очищения раны. Далее раствором обильно смачивают марлевые салфетки и накладывают на раневую поверхность под влагонепроницаемую повязку. Повязку по мере высыхания меняют 1-2 раза в сутки. В зависимости от вида и размеров пораженной поверхности суточная доза составляет 250-500 ПЕ и при необходимости может быть увеличена. Курс лечения гнойных ран - 7-10 дней, ожогов - 6-7 дней. При глубоких ранах раневой ход рыхло заполняют тампонами из салфеток или поролоновыми губками, обильно смоченные раствором. При помощи ирригатора салфетки или губки смачивают 4-5 раз в сутки. Смену салфеток производят каждые 3-4 дня. Суточная доза составляет 100-150 ПЕ. При эндометритах - в виде орошений 1-2 раза в сутки. Суточная доза составляет 150-400 ПЕ. Курс лечения - от 5 до 7 дней. В стоматологической практике - местно, в виде аппликаций и полосканий полости рта. Полоскания производят 2 раза в сутки в течение 10 мин, используя при этом 50-60 мл (100-300 ПЕ) раствора. Курс лечения составляет 5-7 дней. Перед аппликацией слизистую оболочку обрабатывают натрийфосфатным буферным раствором. Аппликации проводят в течение 30-60 мин; за время процедуры тампоны меняют 4-5 раз. В патологические зубодесневые карманы вводят в виде растворов или на ватных турундах 1 раз в сутки. Продолжительность процедуры-15-20 мин. Суточная доза - 10-30 ПЕ. Курс лечения - 1-14 сут. При ангинах - в виде полосканий раствором 3-4 раза в сутки. Суточная доза - 150-500 ПЕ. Курс лечения - 2-7 дней. При санации носоглотки - в виде аппликаций раствором на слизистую оболочку носа в течение 10 мин 1 раз в сутки. Суточная доза - 5-20 ПЕ. Курс лечения - 2-3 дня. Побочное действие. Жжение (проходит самостоятельно). Лимонника китайского семян масло& Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Оказывает возбуждающее действие на ЦНС, стимулирует ССС и дыхание. Повышает работоспособность, уменьшает утомляемость при выраженных физических и умственных нагрузках. Показания. Повышенная физическая и умственная нагрузка. Повышение сопротивляемости организма к неблагоприятным воздействиям внешней среды. Астения в период реконвалесценции после перенесенных заболеваний. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, повышенная нервная возбудимость, эпилепсия, бессонница, острые инфекционные заболевания, хронические заболевания печени, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, по 2 капсулы 3 раза в день, за 10-15 мин до еды. Курс лечения - 2 нед. При необходимости возможно проведение повторного курса через 1-2 нед. Побочное действие. Аллергические реакции, тахикардия, нарушение сна, головная боль. Особые указания. Не рекомендуется принимать препарат во второй половине дня во избежание нарушения засыпания. Лимонника плоды& Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит кристаллическое вещество схизандрин, эфирные масла, органические кислоты, углеводы, аскорбиновую кислоту. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает адаптогенное действие, стимулирует ЦНС, ССС и дыхательную систему. Показания. Астения, реконвалесценция (после соматических и инфекционных заболеваний); деятельность, сопряженная с большими нервно-психическими и физическими нагрузками. Противопоказания. Гиперчувствительность к компонентам препарата, артериальная гипертензия, повышенная возбудимость, эпилепсия, расстройства сна, острые инфекционные заболевания, хронические заболевания печени, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, по 20-30 кап. натощак или через 4 ч после приема пищи, 2-3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Редко - тахикардия, нарушения сна, головная боль, повышение АД. Особые указания. Не следует принимать во второй половине дня (во избежание нарушения засыпания). Линезолид Фармгруппа - противомикробное средство - оксазолидинон. Фармдействие. Противомикробное средство, оксазолидинон. Селективно подавляет синтез белка в бактериях посредством связывания с бактериальными рибосомами и предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, являющегося важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка. Активен in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Чувствительные микроорганизмы: грамположительные аэробы (Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллиноустойчивые штаммы и штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллиноустойчивые штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллиноустойчивые штаммы), Streptococcus pyrogenes, стрептококки группы Viridans, стрептококки группы С, стрептококки группы G); грамотрицательные аэробы (Pasteurella ca№ is, Pasteurella multocida); грамположительные анаэробы (Clostridium perfri№ ge№ s, Peptostreptococcus a№ aerobius, Peptostreptococcus spp.); грамотрицательные анаэробы (Bacteroides fragilis, Prevotella spp.); Chlamydia pneumoniae. Микроорганизмы с промежуточной чувствительностью: Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp. Резистентные микроорганизмы: Haemophilus i№ fluenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. Перекрестной резистентности между линезолидом и противомикробными препаратами др. классов (например, аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, тетрациклинами и хлорамфениколом) нет. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается очень медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (степень всасывания при пероральном применении в виде суспензии аналогична таковой при приеме таблеток, покрытых оболочкой). Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Абсолютная биодоступность - 100%. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг (однократно и 2 раза в сутки) соответственно: Сmах - 8.1 мкг/мл и И мкг/мл; ТСmax - 1.52 ч и 1.12 ч; AUC - 55.1 мкг.ч/мл и 73.4 мкг.ч/мл; Т1/2 - 5.2 ч и 4.69 ч; клиренс - 146 мл/мин и 110 мл/мин. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг (однократно и 2 раза в сутки) соответственно: Сmах - 12.7 мкг/мл и 21.2 мкг/мл; ТСшах - 1.28 ч и 1.03 ч; AUC - 91.4 мкг.ч/мл и 138 мкг.ч/мл; Т1/2 - 4.26 ч и 5.4 ч; клиренс - 127 мл/мин и 80 мл/мин. Суспензия для приема внутрь 600 мг (однократный прием): Сmах - 11 мкг/мл; ТСmах - 0.97 ч; AUC - 80.8 мкг.ч/мл; Т1/2 - 4.6 ч; клиренс - 141 мл/м. Раствор для инфузий 600 мг (однократно и 2 раза в сутки) соответственно: Сmах - 12.9 мкг/мл и 15.1 мкг/мл; ТСmax - 0.5 ч и 0.51 ч; AUC - 80.2 мкг.ч/мл и 89.7 мкг.ч/мл; Т1/2 - 4.4 ч и 4.8 ч; клиренс - 138 мл/мин и 123 мл/мин. Cs, препарата в крови достигается на 2-3 день применения. Быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объем распределения при достижении Css у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л. Связь с белками плазмы - 31% (не зависит от концентрации). Метаболизируется в результате неферментативного процесса. Метаболическое окисление морфолинового кольца приводит в первую очередь к образованию 2 неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом. Метаболит гидроксиэтилглицин (А) является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса. Др. метаболит - аминоэтоксиуксусная кислота (В) образуется в меньших количествах. Описаны также др. "малые" неактивные метаболиты. Выявлено, что изоформы цитохрома Р45о не участвуют в метаболизме линезолида in vitro и что линезолид не ингибирует CYP1A2, CYP2C9, CYP2Ci9' CYP2D6, CYP2E1, CYP3A5. Выводится почками в виде метаболита А (40%), неизмененного препарата (30-35%) и метаболита В (10%). Через кишечник выделяется 6% метаболита А и 3% метаболита В. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста. У женщин более низкий объем распределения, клиренс (на 20% меньше) и более высокая концентрация в плазме, чем у мужчин. Поскольку T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, нет необходимости в коррекции режима дозирования. У пациентов с ХПН коррекции режима дозирования не требуется, т.к. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа. Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней выраженностью печеночной недостаточности, в связи с чем нет необходимости в коррекции режима дозирования. Показания. Пневмония (в т.ч внебольничная и госпитальная); инфекции кожи и мягких тканей; энтерококковые инфекции (в т.ч. вызванные резистентными к ванкомицину штаммами E№ terococcus faecalis и faecium). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. В/в (капельно, в течение 30-120 мин) или внутрь. Пациентов, которым проводилось парентеральное введение, по клиническим показаниям можно перевести на прием внутрь любой лекарственной формы (коррекции режима дозирования не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%). При пневмонии назначают по 600 мг в/в или внутрь 2 раза в сутки; при инфекциях кожи и мягких тканей - по 400-600 мг внутрь или 600 мг в/в 2 раза в сутки. Курс лечения - 10-14 дней. При энтерококковых инфекциях - по 600 мг в/в или внутрь 2 раза в сутки в течение 14-28 дней. Детям 5 лет и старше назначают внутрь, по 10 мг/кг 2 раза в сутки. Максимальная доза для взрослых и детей - 1.2 г/сут. Побочное действие. Аллергические реакции, боль в животе, метеоризм, диарея, тошнота, извращение вкуса, рвота; головная боль; кандидоз; анемия, тромбоцитопения; гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, ACT, ЩФ. Взаимодействие. Фармацевтическое: совместим с 5% раствором декстрозы, 0.9% раствором NaCl, раствором Рингера для инъекций с лактозой. Несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, диазепамом, пентамидина изетионатом, фенитоином, эритромицином, котримоксазолом, цефтриаксоном натрия. Фармакодинамическое: может вызвать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина (является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО). При совместном назначении рекомендуется уменьшить начальные дозы адренергических ЛС (допамин или его агонисты) и в дальнейшем осуществлять титрование дозы. Особые указания. В период лечения необходимо контролировать число тромбоцитов и Нb в крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, анемией или тромбоцитопенией в анамнезе, а также у пациентов, одновременно получающих ЛС, снижающие Нb или число тромбоцитов в крови, или получающих линезолид в течение более 2 нед. При развитии диареи у пациента необходимо иметь в виду возможность развития псевдомембранозного колита. Линкомицин капсулы, раствор для внутривенного и внутримышечного введения Фармгруппа - антибиотик-линкозамид. Фармдействие. Антибиотик, продуцируемый Streptomyces lincolniensis, оказывает бактерио-статическое действие. Подавляет белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50S субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей. Активен в отношении грамположительных кокков (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae); Haemophilus influenzae; Bacillus anthracis, Mycoplasma spp., Bacteroides spp., Corynebacterium diphtheriae, Clostridium perfringens, Clostridium tetani. Эффективен в отношении Staphylococcus spp., устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, хлорамфениколу, стрептомицину, цефалоспори-нам (30% Staphylococcus spp., устойчивых к эритромицину, имеют перекрестную устойчивость к линкомицину). Не действует на Enterococcus spp (в т.ч. Enterococcus faecalis), грамотрицательные микроорганизмы, грибы, вирусы, простейшие; уступает по активности эритромицину в отношении спорообразующих анаэробов, Neisseria spp., Corynebacterium spp. Оптимум действия находится в щелочной среде (рН 8-8.5). Устойчивость к линкомицину развивается медленно. В высоких дозах обладает бактерицидным эффектом. Фармакокинетика. Абсорбция - 30-40% (прием пищи замедляет скорость и степень всасывания). ТСmах - 2-3 ч. Хорошо проникает в ткани легких, печени, почек, через плацентарный барьер, в грудное молоко; в высоких концентрациях обнаруживается в костной ткани и суставах. Через ГЭБ линкомицин проникает незначительно, при менингите - проницаемость повышается. Частично метаболизируется в печени. Т1/2 - 5 ч. Выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов с желчью и почками. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами (прежде всего стафилококками и стрептококками, особенно микроорганизмами, устойчивыми к пенициллинам, а также при аллергии к пени-циллинам): сепсис, подострый септический эндокардит, хроническая пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, плеврит, отит, остеомиелит (острый и хронический), гнойный артрит, послеоперационные гнойные осложнения, раневая инфекция, инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез, флегмона, рожистое воспаление). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (за исключением случаев, когда это необходимо по "жизненным" показаниям), тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность; период лактации, ранний грудной возраст (до 1 мес.). С осторожностью. Грибковые заболевания кожи, слизистой оболочки полости рта, влагалища; миастения (для парентерального введения). Дозирование. Парентерально: в/в, в/м, внутрь. Суточная доза для взрослых при парентеральном введении - 1.8 г, разовая - 0.6 г. При тяжелом течении инфекции суточная доза может быть увеличена до 2.4 г (в 3 приема с интервалом 8 ч). В/в, детям - в суточной дозе 10-20 мг/кг, вне зависимости от возраста. В/в - только капельно, со скоростью 60-80 кап./мин. Перед введением 2 мл 30% раствора (0.6 г) разбавляют 250 мл 0.9% раствора NaCl. Внутрь, за 1-2 ч до еды. Для взрослых суточная доза - 1-1.5 г, разовая - 0.5 г. Для детей суточная доза - 30-60 мг/кг. Продолжительность лечения в зависимости от формы и тяжести заболевания составляет 7-14 дней (при остеомиелите - 3 нед и более). При длительных или повторных курсах лечение следует проводить под контролем функции печени и почек. При почечно-печеночной недостаточности парентерально следует применять в суточной дозе, не превышающей 1.8 г, с интервалом между введениями не менее 12 ч. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастрии, боль в животе, глоссит, стоматит, транзиторная гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз; при длительном применении - кандидоз ЖКТ, псевдо-мембранозный энтероколит. Со стороны органов кроветворения: обратимые лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения. Аллергические реакции: крапивница, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, анафилактический шок. Местные реакции: при в/в введении - флебит. При быстром в/в введении - снижение АД, головокружение, астения, расслабление скелетной мускулатуры. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с канамицином, ампициллином, барбитуратами, теофиллином, кальция глюконатом, гепарином и магния сульфатом. Антагонизм - с эритромицином, синергизм - с аминогликозидами. Противодиарейные ЛС снижают эффект. Усиливает нервно-мышечную блокаду, вызванную миорелаксантами (особенно при парентеральном введении). Особые указания. Во избежание развития тромбофлебита и асептического некроза вводить лучше глубоко в/м. В/в вводить без предварительного разведения нельзя. На фоне длительного лечения необходим периодический контроль активности "печеночных" трансаминаз и функции почек. Назначение пациентам с печеночной недостаточностью допустимо лишь по "жизненным" показаниям. Парентеральная форма, содержащая в своем составе бензиловый спирт, у недоношенных детей может привести к развитию бронхоспазма. При появлении признаков псевдомембранозного энтероколита (диарея, лейкоцитоз, лихорадка, боль в животе, выделение с каловыми массами крови и слизи) в легких случаях достаточно отмены препарата и назначения ионообменных смол (колестирамин), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, ванкомицин - внутрь, в суточной дозе 0.5-2 г (за 3-4 приема) в течение 10 дней или бацитрацин. Линкомицин мазь для наружного применения Фармгруппа - антибиотик-линкозамид. Фармдействие. Антибиотик, продуцируемый Streptomyces lincolniensis, оказывает бактерио-статическое действие. Подавляет белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50S субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей. Активен в отношении грамположительных кокков (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae); Haemophilus influenzae; Bacillus anthracis, Mycoplasma spp., Bacteroides spp., Cory№ ebacterium diphtheriae, Clostridium perfringens, Clostridium tetani. Эффективен в отношении Staphylococcus spp., устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, хлорамфениколу, стрептомицину, цефалоспоринам, в связи с чем линкомицин можно рассматривать в качестве препарата резерва (лишь 30% Staphylococcus spp., устойчивых к эритромицину, имеют перекрестную устойчивость к линкомицину). Не действует на Enterococcus spp (в т.ч. Enterococcus faecalis), грамотрицательные микроорганизмы, грибы, вирусы, простейшие; уступает по активности эритромицину в отношении спорообразующих анаэробов, Neisseria spp., Corynebacterium spp. Оптимум действия находится в щелочной среде (рН 8-8.5). Устойчивость развивается по пенициллиновому типу (медленно). В высоких дозах обладает бактерицидным эффектом. Показания. Гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными микроорганизмами (пиодермия, фурункулез, флегмона, рожа). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (за исключением случаев, когда это необходимо по "жизненным" показаниям), ранний грудной возраст (до 1 мес.). С осторожностью. Грибковые заболевания кожи. Дозирование. Наружно. Мазь наносят тонким слоем на пораженное место 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, эксфолиативный дерматит. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с новобиоцином, канамицином, ампициллином. Антагонизм действия - с эритромицином, синергизм - с аминогликозидами. Особые указания. Следует соблюдать осторожность при дерматомикозах. Линкомицин салфетки лечебные Фармгруппа - антибиотик-линкозамид. Фармдействие. Антибиотик, продуцируемый Streptomyces lincolniensis, оказывает бактерио-статическое действие. Подавляет белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50S субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей. Активен в отношении грамположительных кокков (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae); Haemophilus influenzae; Bacillus anthracis, Mycoplasma spp., Bacteroides spp., Corynebacterium diphtheriae, Clostridium perfringens, Clostridium tetani. Эффективен в отношении Staphylococcus spp., устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, хлорамфениколу, стрептомицину, цефалоспоринам, в связи с чем линкомицин можно рассматривать в качестве препарата резерва (лишь 30% Staphylococcus spp., устойчивых к эритромицину, имеют перекрестную устойчивость к линкомицину). Не действует на Enterococcus spp (в т.ч. Enterococcus faecalis), грамотрицательные микроорганизмы, грибы, вирусы, простейшие; уступает по активности эритромицину в отношении спорообразующих анаэробов, Neisseria spp., Corynebacterium spp. Оптимум действия находится в щелочной среде (рН 8-8.5). Устойчивость развивается по пенициллиновому типу (медленно). В высоких дозах обладает бактерицидным эффектом. Усиливает местные регенерационные процессы. Показания. Оперативные вмешательства на органах гепатобилиарной системы, опорно-двигательном аппарате (местная профилактика и лечение инфицированных и геморрагических осложнений); стоматологические манипуляции. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (за исключением случаев, когда это необходимо по "жизненным" показаниям), период новорожденности. С осторожностью. Грибковые заболевания кожи. Дозирование. Местно. В зависимости от характера и величины раневой поверхности применяют в виде салфеток (в 1-2 слоя) или сделанных из них с соблюдением правил асептики тампонов и турунд. Салфетки накладывают на всю площадь пораженной поверхности. Для профилактики повторного кровотечения и гнойно-воспалительных процессов турунду в виде одно- или двухслойной полоски оставляют в ране. Обычно используют 1-5 салфеток. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, анафилактический шок. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с новобиоцином, канамицином, ампициллином. Антагонизм действия - с эритромицином, синергизм - с аминогликозидами. Особые указания. При извлечении пленки из упаковки необходимо сохранить ее стерильность. Линэстренол Фармгруппа - гестаген. Фармдействие. Синтетический гестаген. Образует комплекс со специфическими цитоплазматическими рецепторами, связывающийся с хроматином клеток-мишеней и изменяющий синтетические процессы в клетке. Оказывает выраженное гестагенное влияние на эндометрий: вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, повышает вязкость цервикальной слизи, препятствует имплантации плодного яйца. Подавляет овуляцию, формирование желтого тела и позволяет отсрочить наступление менструации при условии ежедневного приема. При длительном применении в качестве перорального контрацептивного ЛС снижает риск возникновения воспалительных заболеваний органов малого таза, железодефицитной анемии, уменьшает вероятность развития фиброзно-кистозной мастопатии, новообразований яичников и эндометрия, в т.ч. рака эндометрия. Протекторное действие зависит от длительности контрацепции и сохраняется в течение 5 лет после окончания приема (у нерожавших женщин - не менее 10 лет). Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается после приема внутрь. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) - 96%. Метаболизируется с образованием фармакологически активного норэтистерона. На первом этапе линестренол метаболизируется путем 3-гидроксюшрования, затем дегидрогенизации. Продукты распада норэтистерона конъюгируют с сульфатами и глюкуронидами. ТСmах норэтистерона - 2-4 ч после приема линестренола. Биодоступность норэтистерона - 64%. Выводится линестренол и его метаболиты почками и с каловыми массами. Показания. Для таблеток 5 мг - дисфункциональная метроррагия (полименорея, меноррагия, метроррагия, дисменорея); эндометриоз; аменорея (первичная или вторичная), олигоменорея; мастопатия; карцинома эндометрия; предменструальный синдром; подавление овуляции; отсрочка нормальной менструации. Для таблеток 0.5 мг - контрацепция. Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания печени, желтуха (в т.ч. холестатическая, во время беременности, на фоне стероидов), врожденные нарушения обмена холестерина, сахарный диабет 1 типа, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), метроррагия (неясной этиологии), зуд, порфирия, отосклероз, беременность, внематочная беременность (в анамнезе). С осторожностью. ХСН, артериальная гипертензия; депрессия; тромбоэмболия (в анамнезе). Дозирование. Внутрь. При полименорее, предменструальном синдроме - по 5 мг/сут. с 14 по 25 день цикла. При мено- и метроррагии - по 10 мг в день в течение 10 дней; в течение 3 последующих циклов лечение повторяют (по 5 мг/сут. с 14 по 25 день цикла). При эндометриозе - по 5-10 мг/сут., минимальный курс - 6 мес. В случаях аменореи или олигоменореи лечение начинают с назначения эстрогенов (например, этинилэстрадиол по 0.02-0.05 мг в день в течение 25 дней), а с 14 по 25 день цикла присоединяют линестренол по 5 мг/сут. Во время второго цикла лечение начинают с 5 дня менструальноподобной реакции: эстрогенный препарат - с 5 по 25 день, а линестренол - с 14 по 25 день цикла по 5 мг. Данный курс лечения следует повторить как минимум еще 1 раз. При мастопатии - в суточной дозе 5-10 мг с 10 по 25 день цикла. В случае предменструального синдрома - по 5 мг/сут. с 14 по 25 день цикла. При карциноме эндометрия - 30-50 мг/сут. Для подавления овуляции, овуляторных болей, при дисменорее лечение начинают с 1 дня цикла, назначают по 5 мг/сут. ежедневно в течение многих месяцев. Если возникает так называемое кровотечение "прорыва", дозу следует увеличить до 10-15 мг/сут. в течение 3-5 дней. С целью отсрочки нормальной менструации лечение следует начать за 2 нед до предполагаемой менструации в дозе по 5 мг/сут. (при начале лечения менее чем за 1 нед до менструации - 10-15 мг/сут.). Для профилактики гиперплазии эндометрия в пре- и постменопаузном периоде: в сочетании с постоянно принимаемыми минимально эффективными дозами эстрогенов - по 2.5-5 мг линестрола в течение 12-15 дней каждый месяц. Контрацепция - по 0.5 мг/сут. ежедневно с 1 по 28 день цикла в одно и то же время. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея; редко - повышение активности "печеночных" ферментов, желтуха. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; редко - тревожность, депрессия. Со стороны мочеполовой системы: кровотечения "прорыва", "мажущие" выделения из половых путей, повышение или снижение либидо. Со стороны кожных покровов: редко - "вульгарные" угри, гирсутизм, хлоазма, сыпь, кожный зуд. Лабораторные показатели: снижение толерантности к глюкозе, гиперлипопротеинемия, гиперкоагуляция. Прочие: увеличение массы тела; редко - усиление потоотделения, болезненное напряжение молочных желез, отеки. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Повышает эффективность бета-адреноблокаторов, циклоспорина; снижает - инсулина. Эффективность снижается при одновременном назначении барбитуратов, фенитоина, рифампицина, активированного угля, слабительных ЛС. Макролиды увеличивают риск развития токсического поражения печени. Особые указания. При длительном лечении показано проведение систематических медицинских обследований; контроль показателей липидного и углеводного обмена, концентрации билирубина, трансаминаз, системы свертывания. Рекомендуется ограничить прием жиров, углеводов (что особенно важно для женщин с исходно повышенной массой тела). При тенденции к артериальной гипертензии следует контролировать АД (снизить потребление жидкости до 1.5-2 л/сут.), при сахарном диабете - гликемический профиль (может потребоваться увеличение дозы инсулина). В случае дисфункциональных маточных кровотечений у женщин репродуктивновного возраста терапию рекомендуется начинать после лечебно-диагностического выскабливания матки. Неэффективность терапии (рецидивы кровотечений и гиперпластических процессов эндометрия) требует уточнения причин кровотечения. При длительной задержке менструации на фоне терапии должна быть исключена внематочная беременность. Женщины, предрасположенные к появлению пигментных пятен, при приеме препарата должны избегать пребывания на солнце. Надежность контрацепции может снизиться в случае пропуска приема 1-2 таблеток, при диарее и/или рвоте, возникших в первые 4 ч после приема препарата. Лиотиронин Фармгруппа - тиреоидное средство. Фармдействие. Синтетический гормон щитовидной железы, левовращающий изомер трийодтирозина, восполняет дефицит гормонов щитовидной железы. Увеличивает потребность тканей в кислороде, стимулирует их рост и дифференцировку, повышает уровень базального метаболизма (белков, жиров и углеводов). В малых дозах оказывает анаболический, а в больших - катаболический эффект. Угнетает выработку ТТГ. Усиливает энергетические процессы, положительно влияет на состояние нервной системы, ССС, печени и почек. Максимальный фармакологический эффект развивается через 2-3 сут. Фармакокинетика. Абсорбция - 95% (в течение 4 ч). Латентный период - 4-8 ч. Связь с белками плазмы - высокая. Т1/2 - 2.5 сут. Показания. Гипотиреоз (первичный, вторичный), микседема, кретинизм, цереброгипофизарные заболевания с гипотиреоидным состоянием, гипотиреоидное ожирение, эндемический и спорадический зоб (профилактика рецидива), рак щитовидной железы (супрессионная терапия); диагностика гипотиреоза. Противопоказания. Гиперчувствительность, нелеченый тиреотоксикоз, ИБС (инфаркт миокарда, стенокардия III-IV ф.к.), миокардит, нелеченая надпочечниковая недостаточность, кахексия. С осторожностью. Тахикардия, тахиаритмия, стенокардия I-II ф.к., сердечная недостаточность, сахарный диабет, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, за 30 мин до еды. При гипотиреоидных состояниях назначают по 25 мкг/сут., при необходимости дозу увеличивают на 25 мкг/сут. каждые 1-2 нед; поддерживающая доза - 25-75 мкг/сут. При микседеме начальная доза - 5 мкг/сут.; через каждые 1-2 нед повышают на 5-10 мкг; при достижении дозы 25 мкг/сут. дальнейшее повышение осуществляют на 5-25 мкг/сут. каждые 1-2 нед. Поддерживающая доза составляет 50-100 мкг/сут. При нетоксическом зобе начальную дозу (5 мкг/сут.) увеличивают на 5-10 мкг каждые 1-2 нед; поддерживающая доза - 75 мкг/сут. Кретинизм: начальная доза 5 мкг/сут., затем дозу повышают на 5 мкг/сут. с интервалом 3-4 дня до достижения эффекта. Супрессивная проба с ТЗ: при повышенном поглощении 1311 щитовидной железой назначают в дозе 75-100 мкг/сут. в течение 7 сут., затем пробу повторяют. У детей и пожилых начальная доза 5 мкг/сут., затем ее постепенно повышают на 5 мкг/сут. Побочное действие. Аллергические реакции, прогрессирование СН и стенокардии. Передозировка. Симптомы: тиреотоксикоз (сердцебиение, аритмии (в т.ч. тахикардия), повышенное потоотделение, тревожность, раздражительность, похудание, повышение аппетита, диарея, тремор, повышение температуры тела, рвота, головная боль, дисменорея). Лечение: индукция рвоты, активированный уголь, симптоматическое лечение. Взаимодействие. Снижает эффект гипогликемических ЛС, усиливает - непрямых антикоагулянтов, сосудосуживающих ЛС. Колестирамин снижает всасывание. Пероральные контрацептивы снижают эффект. Фенитоин, салицилаты, дикумарол, фуросемид (в больших дозах), клофибрат, антидепрессанты, сердечные гликозиды, кетамин повышают концентрацию и риск развития побочных эффектов лиотиронина. Особые указания. Непригоден для длительной терапии. При назначении с непрямыми антикоагулянтами и пероральными гипогликемическими ЛС необходим контроль за временем свертывания крови и уровнем гликемии. Липоевая кислота& таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Кофермент, участвующий в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот, играет важную роль в энергетическом балансе организма. По характеру биохимического действия липоевая кислота сходна с витаминами группы В. Участвует в регулировании липидного и углеводного обменов, оказывает липотропный эффект, влияет на обмен холестерина, улучшает функцию печени, оказывает дезинтоксикационное действие при отравлении солями тяжелых металлов и при др. интоксикациях. Показания. Жировая дистрофия печени, цирроз печени, хронический гепатит, гепатит А, интоксикации (в т.ч. солями тяжелых металлов, бледной поганкой), гиперлипидемия (в т.ч. приведшая к развитию коронарного атеросклероза - лечение и профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 6 лет). С осторожностью. Сахарный диабет, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, склонность к аллергическим реакциям. Дозирование. Внутрь, после еды. Взрослые - по 50 мг 3-4 раза в сутки. Дети старше 6 лет - по 12-24 мг 2-3 раза в сутки. Длительность лечения - 20-30 дней. При необходимости по назначению врача проводится повторный курс лечения через 1 мес. Побочное действие. Диспептические явления, аллергические реакции, гипогликемия. Взаимодействие. Усиливает противовоспалительное действие ГКС. Снижает эффективность цисплатина. Усиливает действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС. Особые указания. В период лечения следует воздерживаться от употребления этанола. Липы цветки& Фармгруппа - потогонное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержат эфирные масла, полисахариды, флавоноиды, сапонины, дубильные вещества, каротиноиды, аскорбиновую кислоту, макро- и микроэлементы и др. биологически активные вещества. Фармдействие. Препарат растительного происхождения. Оказывает потогонное и антисептическое действие. Показания. ОРВИ (симптоматическое лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность, поллиноз. Дозирование. Внутрь, в виде настоя. Для приготовления настоя около 10 г (2.5 ст. ложки) или 1 брикет (8 г) цветков липы помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, затем охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Для приготовления настоя из фильтр-пакетов 2-3 пакетика помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 100 мл кипятка, закрывают крышкой и настаивают 15 мин, после чего фильтр-пакеты отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 100 мл. Настой применяют в теплом виде, по 1/2 стакана 2-3 раза в день после еды либо по 200-400 мл на ночь. Перед употреблением настой рекомендуется взбалтывать. Побочное действие. Аллергические реакции. Лития карбонат Фармгруппа - нормотимическое средство. Фармдействие. Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное и антиманиакальное действие. Эффект обусловлен ионами Li+, которые, являясь антагонистами Na+, вытесняют их из клеток и тем самым снижают биоэлектрическую активность нейронов мозга. Ускоряет распад биогенных аминов (снижается концентрация норэпинефрина и серотонина в тканях мозга). Повышает чувствительность нейронов гиппокампа и др. областей мозга к действию дофамина. Взаимодействует с липидами, образующимися при метаболизме инозита. В терапевтических концентрациях блокирует активность инозилгфосфатазы и снижает концентрацию нейронального инозита, играющего роль в регуляции чувствительности нейронов. Благоприятное действие препаратов Li+ при мигрени может быть связано с изменением концентраций серотонина; при депрессиях - с усилением серотонинергической активности и снижением регуляции функции бета-адренорецепторов. Фармакокинетика. Всасывание быстрое и полное в течение 6-8 ч. При приеме капсул пролонгированного действия скорость всасывания ниже и общее количество поступающего в кровоток Li+ меньше, чем при использовании иных лекарственных форм. С белками крови не связывается. Терапевтический диапазон концентраций в крови - в пределах от 0.6 до 1.2 ммоль/л. ТСmах при использовании сиропа - 0.5 ч, капсул или таблеток - 1-3 ч, таблеток пролонгированного действия - 4 ч, капсул пролонгированного действия - 3 ч. Си в сыворотке крови достигается через 4 дня. Препарат проникает через ГЭБ (концентрации в СМЖ составляют половину от уровня в плазме), плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Не метаболизируется. Т1/2 у взрослых - 24 ч, у подростков - 18 ч, у людей пожилого возраста - до 36 ч. Значения Т1/2 зависят от количества Na+ в плазме. Выводится почками - 95%, с фекалиями - менее 1%, с потом - 4-5%. Выведение почками находится в зависимости от соотношений концентраций Li+, Na+ и К+ в крови. Показания. Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные расстройства); мигрень, синдром Меньера, сексуальные расстройства, лекарственная зависимость (некоторые формы). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые оперативные вмешательства; лейкоз, беременность, период лактации. С осторожностью. Заболевания ССС (в т.ч. AV блокада, внутрижелудочковая блокада), заболевания ЦНС (эпилепсия, паркинсонизм), сахарный диабет, тиреотоксикоз, гиперпаратиреоз, инфекции, псориаз, почечная недостаточность, задержка мочи, нарушение водно-электролитного обмена (дегидратация - одновременное лечение диуретиками, бессолевая диета, задержка Na+, рвота, диарея). Дозирование. Внутрь (за 3-4 приема, последний раз - перед сном), после еды, начальная доза - 0.6-0.9 г/сут. с последующим увеличением до 1.2 г/сут., затем дозу ежедневно увеличивают на 0.3 г до достижения суточной дозы 1.5-2.1 г; максимальная суточная доза - 2.4 г. В период подбора терапии концентрация Li+ в плазме должна быть не ниже 0.6 и не выше 1.2-1.6 ммоль/л. В дозах, превышающих 2 г/сут., длительность лечения - 1-2 нед. После исчезновения маниакальной симптоматики суточную дозу постепенно понижают до профилактической дозы (0.6-1.2 г). Если после уменьшения дозы вновь появляются признаки мании, дозу увеличивают. При остром маниакальном состоянии терапевтическая концентрация Li+ в крови должна быть 0.8-1.2 ммоль/л, при поддерживающем лечении - 0.4-0.8 ммоль/л; если концентрация Li+ превышает 1.2 ммоль/л, следует снизить суточную дозу. Положительный результат профилактической монотерапии проявляется при поддержании стабильной концентрации в крови взрослым в пределах 0.4-0.8 ммоль/л не менее 6 мес., детям - в дозе, которая позволяет поддерживать терапевтические концентрации в пределах 0.5-1 ммоль/л. Побочное действие. Диспепсия, дискомфорт, миастения, тремор рук, адинамия, сонливость, повышенная жажда, аритмии, торможение гемо-поэза, гипотиреоз, лейкоцитоз, повышение массы тела. Передозировка. Симптомы: ранние - диарея, сонливость, потеря аппетита, мышечная слабость, тошнота, рвота, дизартрия, тремор; поздние - головокружение, нечеткость зрительного восприятия, нарушение координации движения, полиурия, спутанное сознание, тяжелые судороги. Лечение: в качестве первой помощи целесообразно введение внутрь большого количества жидкости и Na+; в тяжелых случаях требуется стационарное лечение. Взаимодействие. Препараты Li+ снижают прессорное действие норэпинефрина, а также МКС действие флудрокортизона, усиливают нейротоксичные эффекты галоперидола; снижают всасывание фенотиазинов в ЖКТ, что ведет к уменьшению концентрации их в крови на 40%; снижают антидиуретическое действие карбамазепина, десмопрессина, липрессина, гормонов задней доли гипофиза (АДГ); повышают риск развития гипотиреоза при сочетании с кальция йодидом, йодированным глицерином, калия йодидом; усиливают миорелаксирующее действие атракурия, панкурония, дитилина; снижают центральное стимулирующее действие амфетаминов. Na+ содержащие препараты или пищевые продукты снижают эффективность препаратов Li+. Мочевина, аминофиллин, кофеин, дифиллин, окстрифиллин, теофиллин увеличивают выведение Li+ почками и снижают его фармакологическое действие. Метронидазол, флуоксетин, диуретики, НПВП, ингибиторы АПФ - замедляют выведение почками Li+ и усиливают его токсичные эффекты. Молиндон стимулирует развитие нейротоксичности (спутанность сознания, делирий, эпилептические припадки, сомнамбулизм или патологические изменения ЭЭГ); метилдопа повышает риск развития токсичности препаратов Li+ даже при нормальных концентрациях его в плазме; БМКК повышают частоту возникновения нейротоксических осложнений (атаксия, тремор, тошнота, рвота, диарея, шум в ушах). При сочетании с антипсихотическими ЛС, тимолептиками, нейролептиками возможно увеличение массы тела. Несовместим с этанолсодержащими напитками. Особые указания. В течение первого месяца терапии концентрацию Li+ в плазме определяют еженедельно, в дальнейшем по достижении стабильной концентрации контроль проводят ежемесячно, затем - в 2-3 мес. Пробы крови берут всегда утром, т.е. через 12 ч после приема последней дозы на ночь или через 24 ч после приема одинарной дозы утром. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Лития никотинат Фармгруппа - нормотимическое средство. Фармдействие. Неспецифическое вспомогательное ЛС лечения алкоголизма. Улучшает метаболические процессы и гемодинамику, уменьшает аффективные расстройства. Оказывает нормотимическое, транквилизирующее, ноо-тропное действие; снижает влечение к этанолу. Показания. Хронический алкоголизм, абстинентный синдром, острая алкогольная интоксикация. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, острая печеночная и/или почечная недостаточность; острые отравления. Дозирование. Парентерально, в виде 10% раствора, при в/в введении больной должен находиться в горизонтальном положении. При абстинентном синдроме - по 0.1-0.2 г 2 раза в сутки, в течение 1 нед. При остром алкогольном отравлении разводят раствор в 10-15 мл 5%-40% раствора декстрозы и вводят до исчезновения признаков интоксикации. Побочное действие. Гиперемия кожи лица и верхней части туловища, "приливы" крови к голове, аллергические реакции, крапивница. Лития оксибат Фармгруппа - нормотимическое средство. Фармдействие. Психоактивное средство, оказывает седативный и нормотимический эффект, который не сопровождается явлениями каталепсии, миорелаксацией и нарушениями координации движений. Li+ является антагонистом Na+, Са2+. ГАМК-анион - медиатор процессов центрального торможения, активирует утилизацию глюкозы и энергетические процессы мозга, дыхательную активность и кровоснабжение тканей. Фармакокинетика. Li+ быстро и полностью абсорбируется из в/м депо. ТСmах - 0.5-3 ч. В крови не связывается с белками. Распределяется в основном по водной фазе организма, но проникает и в костную ткань, щитовидную железу и мозг. Пенетрация в ткани осуществляется медленно и требует 6-10 ч. Си в сыворотке крови достигается через 1 нед. Т1/2 - 20-24 ч. Выводится главным образом с мочой. Показания. Маниакальные состояния различного генеза, аффективные психозы, аффективные расстройства (в т.ч. при хроническом алкоголизме, гипоманиакальных и маниакальных состояниях, психопатиях, неврозах и органических заболеваниях ЦНС, включая шизофрению). Противопоказания. Гиперчувствительность, декомпенсированные заболевания ССС (ХСН, нарушение периферического кровообращения, AV блокада, внутрижелудочковая блокада), ХПН, дисфункция щитовидной железы, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, катаракта, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь или в/м. Разовая доза - 0.5-1 г, суточная - до 3 г. В профилактических целях лечение лучше начинать с дозы 0.5 г. Внутрь лучше принимать после еды (во избежание раздражающего действия на слизистую оболочку желудка). Как с лечебной, так и с профилактической целью рекомендуется применять под контролем концентрации Li+ в плазме. Побочное действие. Период подбора дозы: диспепсия, дизурия, недомогание, головокружение, сонливость, миастения, тремор верхних конечностей. При длительной терапии: диспепсия (изжога, отрыжка, тошнота, рвота, диарея), нарушения ритма (синусовая тахикардия, экстрасистолия), тремор, тик, развитие диффузного нетоксического зоба, аллергические реакции (зуд и др.). Взаимодействие. Na+ содержащие препараты или пищевые продукты снижают эффективность препаратов Li+. Мочевина, аминофиллин, кофеин, дифиллин, окстрифиллин, теофиллин увеличивают выведение Li+ почками и снижают его фармакологическое действие. Метронидазол, флуоксетин, диуретики, НПВП, ингибиторы АПФ замедляют выведение почками препаратов Li+ и усиливают их токсичные эффекты. Молиндон стимулирует развитие нейротоксичности (спутанность сознания, делирий, эпилептические припадки, сомнамбулизм или патологические изменения ЭЭГ); метиддопа повышает риск развития токсичности Li+ даже при нормальных концентрациях его в плазме; БМКК повышают частоту возникновения нейротокси-ческих осложнений (атаксия, тремор, тошнота, рвота, диарея, шум в ушах). Препараты Li+ снижают прессорное действие норэпинефрина и МКС активность флудрокортизона, усиливают нейротоксичные эффекты галоперидола; снижают всасывание фенотиазинов в ЖКТ, что ведет к уменьшению концентрации их в крови на 40%; снижают антидиуретическое действие карбамазепина, десмопрессина, ли-прессина, гормонов задней доли гипофиза (АДГ); повышают риск развития гипотиреоза при сочетании с кальция йодидом, йодированным глицерином, калия йодидом; усиливают миорелаксантное действие атракурия, панкурония, дитилина; снижают центральное стимулирующее действие амфетаминов. При сочетании с антипсихотическими ЛС, тимолептиками, нейролептиками возможно увеличение массы тела. Несовместим с этанолсодержащими напитками. Лобелии Фармгруппа - дыхания стимулятор рефлекторного действия. Фармдействие. Стимулятор дыхания рефлекторного действия. Возбуждает хеморецепторы синокаротидной зоны, н-холинорецепторы вегетативных ганглиев и надпочечников. Вследствие возбуждения центра n.vagus возможны брадикардия и кратковременное снижение АД с последующим его повышением. Показания. Ослабление или рефлекторная остановка дыхания, асфиксия новорожденных. Никотиновая зависимость. Абстинентный синдром "курильщиков". Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые органические поражения ССС, остановка дыхания, кровотечения, отек легких. Дозирование. В/в и в/м, взрослым - по 0.003-0.005 г (0.3-0.5 мл 1% раствора), детям, в зависимости от возраста - по 0.001-0.003 г (0.1-0.3 мл 1% раствора). Высшие дозы для взрослых, в/в: разовая - 0.005 г, суточная - 0.01 г; в/ м: разовая - 0.01 г, суточная - 0.02 г. Передозировка. Симптомы: возбуждение рвотного центра, брадикардия, остановка сердца, угнетение дыхательного центра; тонико-клонические судороги, нарушения проводимости в миокарде. Ловастатин Фармгруппа - гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Фармдействие. Гиполипидемическое средство, нарушает ранние этапы синтеза холестерина в печени (на стадии левалоновой кислоты). В организме образует свободную бета-гидроксикислоту, которая конкурентно подавляет ГМГ-КоА редуктазу и нарушает ее превращение в мевалонат, в результате чего снижается синтез холестерина, усиливается его катаболизм. Снижает концентрацию в крови ЛПОНП, ЛПНП и ТГ, умеренно увеличивает - ЛПВП. Значительно уменьшает количество апопротеина В (входящего в состав ЛПНП) и др. циркулирующих компонентов ЛПНП. Выраженный терапевтический эффект проявляется в течение 2 нед, а максимальный - через 4-6 нед с момента начала лечения. Фармакокинетика. В ЖКТ всасывается медленно и не полностью - около 30% принятой дозы, прием натощак снижает абсорбцию на 1/3-ТСmах - 2-4 ч, затем концентрация в плазме быстро снижается, составляя через 24 ч 10% от максимума. Связь с белками плазмы - 95%. С ловастатина и его активных метаболитов при однократном назначении на ночь достигается на 2-3 сут. терапии и в 1.5 раза выше, чем после однократного приема. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень, окисляется до бета-гидроксикислоты, ее 6-оксипроизводного и др. метаболитов, часть из которых фармакологически активны (блокируют ГМГ-КоА редуктазу). В метаболизме препарата участвует ферментная система CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7. Т1/2 - 3 ч. Выводится через кишечник - 83%, почками - 10%. Показания. Первичная гиперхолестеринемия с высокой концентрацией ЛПНП типа IIа и IIb (при неэффективности диетотерапии у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза), комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, коррекция липидного профиля у больных неосложненным сахарным диабетом 1 и 2 типа, гиперлипопротеинемия (не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой), атеросклероз. Противопоказания. Гиперчувствительность, острые заболевания печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз (невыясненной этиологии), выраженная печеночная недостаточность, общее тяжелое состояние пациента, беременность, период лактации, детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью. Заболевания печени (в анамнезе), хронический алкоголизм, трансплантация органов, сопутствующая иммунодепрессивная терапия, ХПН, ургентные хирургические манипуляции (в т.ч. стоматологические). Категория действия на плод. X Дозирование. Внутрь, во время еды, при гиперхолестеринемии начальная доза - 10-20 мг 1 раз в сутки, вечером (холестерин синтезируется в основном ночью), при атеросклерозе - 20-40 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают каждые 4 нед. Максимальная суточная доза - 80 мг за 1 или 2 приема (во время завтрака и ужина). В случае снижения концентрации в плазме общего холестерина до 140 мг/100 мл (3.6 ммоль/л) или ЛПНП-холестерина до 75 мг/100 мл (1.94 ммоль/л) дозу следует уменьшить. При одновременном назначении с ЛС, подавляющими иммунитет, а также при выраженной ХПН суточная доза не должна превышать 20 мг. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: изжога, тошнота, запоры или диарея, метеоризм, сухость во рту, нарушение вкуса, снижение аппетита, гастралгия, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, острый панкреатит. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, астения, бессонница, судороги, парестезии, психические нарушения. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миозит, миопатия, рабдомиолиз (у больных, получающих одновременно циклоспорин, гемфиброзил или никотиновую кислоту), артралгия. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны органов чувств: "туман" перед глазами, помутнение хрусталика, катаракта, атрофия зрительного нерва. Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение активности КФК. Аллергические реакции: крапивница, ангио-невротический отек, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), кожная сыпь, зуд. Прочие: снижение потенции; острая почечная недостаточность (обусловленная рабдомиолизом), боль в грудной клетке, сердцебиение. Взаимодействие. Усиливает антикоагулянтный эффект непрямых антикоагулянтов и риск возникновения кровотечений. Иммунодепрессанты, гемфиброзил, никотиновая кислота, циклоспорины, эритромицины увеличивают риск развития рабдомиолиза, острой почечной недостаточности. Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение ловастатина возможно через 4 ч после приема указанных ЛС, при этом отмечается аддитивный эффект). Циклоспорин повышает плазменную концентрацию метаболитов ловастатина. Фибраты, никотиновая кислота, итраконазол и др. противогрибковые ЛС группы азолов, эритромицин увеличивают риск развития мио-патий. Особые указания. В случае стойкого повышения активности трансаминаз и/или КФК показана отмена препарата. Терапия должна быть прервана на длительное время или прекращена при общем тяжелом состоянии пациента вследствие какого-либо заболевания. При длительной терапии показан биохимический контроль функции печени. Активность трансаминаз определяют до начала лечения, каждые 8 нед в течение первого года терапии, далее - не реже 1 раза в полгода. В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать. В период лечения больные должны находиться на стандартной диете с низким содержанием холестерина. Лодоксамид Фармгруппа - противоаллергическое средство - стабилизатор мембран тучных клеток. Фармдействие. Противоаллергический препарат для местного применения в офтальмологии, стабилизатор мембран тучных клеток. Препятствует антиген-стимулированному проникновению Са2+ в тучные клетки, угнетая высвобождение из них гистамина, медленно реагирующей субстанции анафилаксии, эозинофильного хемотаксического фактора, что приводит к ингибированию аллергических реакций I типа, опосредованных IgE и антигеном. Не обладает вазоконстрикторными и анти-гистаминными свойствами, не влияет на активность цог. Длительное, в течение 2 лет, введение в дозе 100 мг/кг/сут. крысам не сопровождалось канцерогенным действием, не обладает мутагенной активностью и не влияет на репродуктивные функции. Клинический эффект проявляется через несколько дней от начала его применения. Фармакокинетика. После закапывания в конъюнктивальный мешок всасывается незначительное количество. Выводится почками. Показания. Кератоконъюнктивит (в т.ч. туберкулезно-аллергический, фликтенулезный); аллергический конъюнктивит, аллергический Кератоконъюнктивит (весенний, лекарственный, поллиноз, фолликулярный, хронический неспецифический, катаральный), офтальмологические реакции, вызванные ношением контактных линз. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст (до 2 лет). Дозирование. Местно: взрослым и детям с 4 лет - по 1-2 кап. 0.1% раствора 4 раза в сутки. Курс лечения - от нескольких дней до 4 нед, в зависимости от динамики симптомов заболевания. Побочное действие. Местные реакции: жжение, парестезии, зуд конъюнктивы, гиперемия слизистой оболочки глаз, ощущение инородного тела в глазу, слезотечение, блефарит, кератит, отек, боль в глазу, необычайная утомляемость глаз, хемоз, отложение кристаллов и изъязвление роговицы, кровоизлияние в переднюю камеру глаза. Системные реакции: необычайная утомляемость, нарушение зрения, головная боль, головокружение, сонливость, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости носа, аллергические реакции (кожный зуд, чувство жара, сыпь). Особые указания. В период лечения не следует носить контактные линзы. Лозартан Фармгруппа - ангиотензина II рецепторов блокатор. Фармдействие. Гипотензивный препарат, является специфическим блокатором ангиотензин II (тип AТ1) рецепторов. Не подавляет киназу II - фермент, разрушающий брадикинин. Снижает ОПСС, концентрацию в крови норэпинефрина и альдостерона, АД, давление в "малом" круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с ХСН. После однократного приема гипотензивное действие (уменьшается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 нед после начала приема препарата. Фармакокинетика. Быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 25-35%. Имеет эффект "первого прохождения" через печень, метаболизируется путем карбоксилирования при участии изофермента CYP2C9 цитохрома Р450 с образованием активного (в 10-40 раз) метаболита. Связь с белками плазмы - 92% (лозартан), 99% (метаболит). ТСmах - 1-1.5 ч после приема внутрь. Т1/2 - 1.5-2 ч, а его основного метаболита - 6-9 ч. С мочой выводится 35% (из них 4% - в виде неизмененного препарата и 6% - в виде основного метаболита); остальное количество (60%) - через кишечник. Показания. Артериальная гипертензия; ХСН (в составе комбинированной терапии с диуретиками и сердечными гликозидами). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст; артериальная гипотензия, гиперкалиемия, дегидратация. Дозирование. Внутрь, вне зависимости от приема пищи, кратность приема - 1 раз в день. При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 100 мг (за 1 или 2 приема). При назначении пациентам, получающим высокие дозы диуретиков, начальную дозу следует снизить до 25 мг/сут. Больным с нарушениями функции печени следует назначать более низкие дозы лозартана. У пациентов пожилого возраста, а также с нарушением функции почек (в т.ч. находящихся на диализе) нет необходимости в коррекции начальной дозы. Лозартан можно назначать совместно с др. гипотензивными ЛС. Начальная доза для пациентов с ХСН составляет 12.5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза увеличивается в 2 раза с недельным интервалом (т.е. 12.5, 25, 50 мг/сут.) до средней поддерживающей дозы 50 мг/сут. Побочное действие. Со стороны нервной системы и органов чувств: 1% и более - головокружение, астения, повышенная утомляемость, головная боль, бессонница; менее 1% - беспокойство, нарушения сна, сонливость, расстройства памяти, периферические невропатии, парестезии, гипестезия, мигрень, тремор, атаксия, депрессия, потеря сознания, звон в ушах, нарушение вкуса, изменение зрения, конъюнктивит. Со стороны дыхательной системы: 1% и более - заложенность носа, кашель*, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле, синусопатия*, синусит, фарингит); менее 1%-диспноэ, бронхит, ринит. Со стороны пищеварительной системы: 1% и более - тошнота, диарея*, диспептические явления*, боль в животе; менее 1% - снижение аппетита, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запоры. Со стороны опорно-двигательного аппарата: 1% и более - судороги, миалгия*, боль в спине, грудной клетке, ногах; менее 1% - артралгия, боль в плече, колене, артрит, фибромиалгия. Со стороны ССС: менее 1% - ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахи- или брадикардия, аритмии, стенокардия, анемия. Со стороны мочеполовой системы: менее 1% - императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, ослабление либидо, снижение потенции. Со стороны кожных покровов: менее 1% - сухость, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция. Аллергические реакции: менее 1% - крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек, в т.ч. лица, губ, глотки и/или языка. Прочие: более 1% - гиперкалиемия; менее 1% - лихорадка, подагра, повышение активности "печеночных" трансаминаз и гипербилирубинемия. * - помечены побочные эффекты, частота развития которых сопоставима с плацебо. Связь побочных эффектов, встречающихся с частотой менее 1% случаев, с применением лозартана не доказана. Передозировка. Симптомы: снижение АД, изменение ЧСС (тахикардия или брадикардия, обусловленная возбуждением n.vagus). Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия; гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Усиливает (взаимно) эффект др. гипотензивных ЛС (диуретиков, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков). Повышает риск гиперкалиемии при совместном применении с калийсберегающими диуретиками и препаратами К+. У пациентов с дегидратацией (предшествовавшее лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая гипотензия. Не отмечено клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, фенобарбиталом. Может назначаться с др. гипотензивными ЛС. Особые указания. У больных с дегидратацией (например, получающих лечение высокими дозами диуретиков) в начале лечения лозартаном может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия (необходимо проводить коррекцию дегидратации до назначения лозартана или начинать лечение с более низкой дозы). У больных с циррозом печени концентрация лозартана в плазме значительно увеличивается, в связи с чем при наличии заболеваний печени в анамнезе его следует назначать в более низких дозах. ЛС, оказывающие воздействие на систему кинин-ангиотензин, могут увеличить концентрацию мочевины в крови и сыворочного креатинина у пациентов с билатеральным почечным стенозом или стенозом артерии единственной почки. Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены. Клинические испытания не выявили каких-либо различий в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста. Данных о применении лозартана у беременных нет, поскольку ЛС, воздействующие на систему ренин-ангиотензин, при назначении их во II-III триместрах беременности могут вызывать нарушение развития или даже смерть развивающегося плода, то при возникновении беременности прием лозартана следует немедленно прекратить. При назначении в период лактации следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения лозартаном. Лозартан+Гидрохлоротиазид& Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов блокатор+диуретик). Фармдействие. Комбинированный препарат; оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия - блокатор ангиотензин II (тип AТ1) рецепторов и гидрохлоротиазид - диуретик. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, анурия, гиповолемия (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков), печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке в день, независимо от приема пищи. Максимальная доза - 2 таблетки 1 раз в день. Максимальный гипотензивный эффект - в течение 3 нед после начала лечения. Побочное действие. Снижение АД, головокружение, аллергические реакции: ангионевротический отек (отек лица, губ и/или языка), гиперкалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Передозировка. Симптомы: лозартан - снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции). Гидрохлоротиазид - потеря электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия); дегидратация (избыточный диурез). Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок; при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений. Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа. Взаимодействие. При одновременном назначении гидрохлоротиазида с этанолом, барбитуратами, опиоидными анальгетиками увеличивается риск развития ортостатической гипотензии; с пероральными гипогликемическими ЛС и инсулином может потребоваться коррекция дозы гипогликемических ЛС; с др. гипотензивными ЛС возможен аддитивный эффект; с колестира-мином и колестиполом - нарушение всасывания гидрохлоротиазида. Однократный прием колестирамина или колестипола может уменьшать всасывание гидрохлортиазида в ЖКТ на 85% и 43% соответственно. При одновременном назначении гидрохлоротиазида с ГКС, АКТГ возможно усиление потери электролитов, усугубление гипокалиемии; с прессорными аминами (норэпинефрином, эпи-нефрином) возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их использованию; с недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарином) - усиление их действия; с НПВП возможно уменьшение диуретического, натрийуретического, гипотензивного действия. Не применяют одновременно с препаратами Li+, т.к. диуретики уменьшают почечный клиренс Li+ и повышают риск интоксикации Li+. Особые указания. Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы больным пожилого возраста. Возможно совместное назначение с др. гипотензивными ЛС. Может повышать концентрацию мочевины и креатинина в плазме у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Гидрохлоротиазид может усилить гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение ОЦК, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушить толерантность к глюкозе, снизить выведение Са2+ с мочой и вызывать преходящее незначительное повышение концентрации Са2+ в плазме, повышать концентрацию холестерина и ТГ, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. Прием ЛС, непосредственно действующих на систему ренин-ангиотензин, во время II и III триместров беременности может привести к гибели плода. При возникновении беременности показана отмена (тиазиды проникают через ГЭБ). Относительно здоровым беременным женщинам использование диуретиков обычно не рекомендуется в связи с риском возникновения желтухи плода и новорожденного, тромбоцитопении матери. Терапия диуретиками не предупреждает развитие токсикоза беременности. Ломефлоксацин капли глазные Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон. Фармдействие. Противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию, образует комплекс с ее тетрамером (субъединицы гиразы А2В2) и нарушает транскрипцию и репликацию ДНК, приводит к гибели микробной клетки. Бета-лактамазы, продуцируемые возбудителями, не оказывают влияния на активность ломефлоксацина. Высокоактивен в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter diversus, Klebsiella pneumoniae, Entero-bacter cloacae, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila. Умеренно чувствительны к препарату Staphy-lococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Serratia liquifaciems и Serratia marcescems, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Aeromonas hydrophila, Proteus mirabilis и Proteus stuartii, Providencia rettgeri и Providencia alcalifaciens, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Enterobacter aeroge№ es, Enterobacter agglomerans. Устойчивы к препарату Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Mycoplasma hominis и анаэробные бактерии. Фармакокинетика. После инстилляции по 1 кап. 5 раз в день в течение 2 дней и 5 кап. на 3 день ТСmax - 90 мин, величина Сmах - 1 мкг/мл в течение 2.5 ч. Терапевтическая концентрация в роговице, склере, веке, конъюнктиве и внутриглазной жидкости достигается после 5 инстилляции по 1 кап. с интервалом через 5 мин. Содержание в слезной жидкости после 1-2 инстилляции - 40-200 мкг/мл через 2 ч, 7-27 мкг/мл - через 6 ч и больше 3 мкг/мл - через 24 ч. Показания. Бактериальные инфекции переднего отдела глаза (конъюнктивит, блефарит, блефароконъюнктивит, в т.ч. хламидийной этиологии). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст. Дозирование. Взрослым по 1 кап. 2-3 раза в сутки в нижний конъюнктивальный мешок в течение 7-9 дней. В начале лечения необходимо более частое введение: 5 кап. в течение 20 мин (по 1 кап. с интервалом в 5 мин) или 1 кап./ч в течение 6-10 ч. Побочное действие. Ощущение жжения; при длительном применении - развитие вторичной грибковой инфекции. Особые указания. В период лечения следует избегать ношения контактных линз. Ломефлоксацин таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон. Фармдействие. Противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию, образует комплекс с ее тетрамером (субъединицы гиразы А2В2) и нарушает транскрипцию и репликацию ДНК, приводит к гибели микробной клетки. Бета-лактамазы, продуцируемые возбудителями, не оказывают влияния на активность ломефлоксацина. Высоко активен в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter diversus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Haemophilus influenzae e parainfluenzae, Legionella pneumophila, Pseudomonas aeruginosa. Умеренно чувствительны к препарату Staphy-lococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Serratia liquifaciens и marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Aeromonas hydrophila, Proteus mirabilis и Proteus stuartii, Providencia rettgeri и Providencia alcalifaciens, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans. Устойчивы к препарату Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Mycoplasma hominis и анаэробные бактерии. Действует как на вне-, так и на внутриклеточно расположенные Mycobacterium tuberculosis, сокращает сроки их выделения из организма, обеспечивает более быстрое рассасывание инфильтратов. На большинство микроорганизмов действует в низких концентрациях (концентрация, необходимая для подавления роста 90% штаммов, обычно не более 1 мкг/мл). Резистентность развивается редко. Фармакокинетика. Абсорбция - 95-98%; прием пищи уменьшает всасывание на 12%. ТСmax -0.8-1.5 ч. Стах после приема внутрь 100 мг составляет 0.8 мкг/мл, 200 мг - 1.4 мкг/ мл, 400 мг - 3-5.2 мкг/мл. Прием пищи уменьшает Сmах на 18% и увеличивает ТСmax до 2 ч. Сs в плазме определяется через 48 ч. Связь с белками плазмы - 10%. Хорошо проникает в органы и ткани (дыхательные пути, ЛОР-органы, мягкие ткани, кости, суставы, органы брюшной полости, малого таза, гениталии), где концентрация ломефлоксацина в 2-7 раз выше, чем в плазме. Незначительная часть препарата подвергается метаболизму с образованием метаболитов. Т1/2 - 8-9 ч; средний почечный клиренс - 145 мл/мин. У пожилых пациентов плазменный клиренс уменьшается на 25%. При снижении КК до 10-40 мл/мин/1.73 кв. м Т1/2 увеличивается. Почками путем канальцевой секреции выводится 70-80% (преимущественно в неизмененном виде, 9% - в виде глюкуронидов, 0.5% - в виде др. метаболитов); через кишечник - 20-30%. Показания. Инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. профилактика до и после трансуретральных хирургических операций): цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит; ЖКТ (дизентерия, брюшной тиф, сальмонеллез, холера) и желче-выводящих путей, инфекции органов дыхания (в т.ч. обострение хронического бронхита), гнойные инфекции кожи и мягких тканей, инфицированные раны, ожоги, остеомиелит, гонорея, хламидиоз (в т.ч. хламидийный конъюнктивит и блефароконъюнктивит). Туберкулез легких (в составе комплексной терапии) - остропрогрессирующие формы, множественная лекарственная устойчивость мико-бактерий, плохая переносимость рифампицина). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. фторхинолонам), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (период формирования и роста скелета). С осторожностью. Церебральный атеросклероз, эпилепсия и др. заболевания ЦНС с эпилептическим синдромом. Дозирование. Внутрь (вне зависимости от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости), 1 раз в сутки. Доза и длительность лечения зависит от тяжести заболевания и чувствительности возбудителя. Неосложненные инфекции мочевыводящих путей - 400 мг/сут. в течение 3-5 дней; осложненные инфекции мочевыводящих путей - 400 мг/сут. в течение 10-14 дней; профилактика инфекционно-воспалительных заболеваний мочевыводящих путей при трансуретральных операциях - 400 мг однократно за 2-6 ч до операции; острая гонорея - 600 мг однократно; хроническая гонорея - 600 мг/сут. в течение 5 дней (на фоне специфический иммунотерапии). Урогенитальный хламидиоз (включая бактериально-хламидийную и гонорейно-хламидийную инфекции) - 400-600 мг/сут., длительность лечения - до 28 дней; хламидийная инфекция у больных ревматизмом - 400 мг/сут., в течение 20 дней; хламидийный конъюнктивит - 400 мг/ сут., курс лечения - до 10 дней; микоплазменная инфекция - 600 мг/сут., курс лечения - до 10 дней; гнойные инфекции мягких тканей, инфицированные раны - 400 мг/сут., в течение 5-14 дней; хронический остеомиелит - 400-800 мг/сут., 3-8 нед. Туберкулез - по 200 мг 2 раза в сутки, в течение 14-28 дней и более; острые неосложненные бронхиты, бронхопневмонии - 400 мг/сут., курс лечения - до 10 дней; осложненная пневмония, обострение хронического бронхита - 400-800 мг/сут., курс лечения - до 14 дней; микоплазменная инфекция - 400-800 мг/сут. в течение 2-3 нед. При умеренном или выраженном нарушении функции почек (при КК менее 30 мл/мин и больным на гемодиализе) начальная доза - 400 мг/сут., с последующим снижением до 200 мг/сут. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, гастралгия, боль в животе, диарея или запоры, метеоризм, псевдомембранозный энтероколит, дисфагия, изменение цвета языка, снижение аппетита или булимия, извращение вкуса, дисбактериоз, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Со стороны нервной системы: утомляемость, недомогание, астения, головная боль, головокружение, обморочные состояния, бессонница, галлюцинации, судороги, гиперкинез, тремор, парестезии, нервозность, тревожность, депрессия, возбуждение. Со стороны мочеполовой системы: гломерулонефрит, дизурия, полиурия, анурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, кристаллурия, гематурия, задержка мочи, отеки; у женщин - вагинит, лейкорея, межменструальные кровотечения, боли в промежности, вагинальный кандидоз; у мужчин - орхит, эпидидимит. Со стороны обмена веществ: гипогликемия, подагра. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, васкулит, судороги икроножных мышц, боли в спине и груди. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: кровотечения из органов ЖКТ, тромбоцитопения, пурпура, повышение фибринолиза, носовое кровотечение, лимфоаденопатия. Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхоспазм, кашель, гиперсекреция мокроты, гриппоподобные симптомы. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, боль и шум в ушах, боль в глазах. Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, брадикардия, экстрасистолия, аритмии, прогрессирование СН и стенокардии, тромбоэмболия легочной артерии, миокардиопатия, флебит. Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Влияние на плод: в эксперименте описано фетотоксичное действие (артропатия). Прочие: кандидоз, усиление потоотделения, озноб, жажда, суперинфекция. Передозировка. Лечение: симптоматическая терпапия. Гемо- и перитонеальный диализ при передозировке малоэффективны. Взаимодействие. Не влияет на фармакокинетику изониазида. Не взаимодействует с теофиллином, кофеином. Повышает активность пероральных антикоагулянтов и увеличивает токсичность НПВП. Не следует принимать антацидные ЛС и сукральфат в течение 4 ч до и 2 ч после приема ломефлоксацина (образует с ними хелатные соединения, что снижает его биодоступность). При лечении больных с туберкулезом ломефлоксацин используют совместно с изониазидом, пиразинамидом, стрептомицином и этамбутолом (не рекомендуется сочетание с рифампицином - анатагонизм). ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение. Отсутствует перекрестная устойчивость с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, котримоксазолом, метронидазолом. Витамины с минеральными добавками следует применять за 2 ч до или через 2 ч после применения ломефлоксацина. Особые указания. При циррозе печени не требуется коррекции режима дозирования (при условии нормальной функции почек). В период лечения следует избегать длительного воздействия солнечного света и использования искусственного УФ освещения (вечерний прием уменьшает риск реакции на УФ-излучение). При первых признаках фотосенсибилизации (повышение чувствительности кожи, ожог, гиперемия, отек, появление волдырей, сыпи, зуда, дерматита) или гиперчувствительности, проявлениях нейротоксичности (возбуждение, судороги, тремор, светобоязнь, спутанность сознания, токсические психозы, галлюцинации) терапию необходимо прекратить. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Ломустин Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевый препарат с алкилирующим действием (из группы нитрозо-мочевины). В клетках расщепляется с образованием метилкарбониевых ионов, которые воздействуют на нуклеофильные центры ДНК, РНК, белков и алкилируют их молекулы; повреждает трансляцию и транскрипцию в опухолевых клетках. Ингибирование синтеза ДНК обусловлено карбамоилированием ДНК-полимеразы и др. ферментов репарации ДНК и повреждением ДНК-матрицы. Вызывает значительное количество хромосомных аберраций в клетках опухоли и костном мозге, коррекция которых не совпадает по времени у нормальных и опухолевых клеток (скорость уменьшения хромосомных аберраций в опухолевых клетках значительно ниже, чем в здоровых, а повреждение генетического аппарата носит более глубокий характер; нарушения кинетики и пролиферации клеток и клеточного цикла проявляются в большей степени в тканях опухоли). Влияние на фазы клеточного цикла выражено в замедлении прохождения клетками фазы S (в то время, когда происходит значительное угнетение синтеза ДНК). Удлиняется прохождения фазы G2. Наиболее высокая чувствительность к ломустину у клеток в стационарной фазе роста (фактор, определяющий активность при солидных опухолях с низким пролиферативным пулом). Фармакокинетика. Благодаря высокой растворимости в жирах быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ после перорального приема. ТСmах - 1-4 ч. Связь с белками плазмы - 50%. Проникает через ГЭБ и в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов (оксиметилдиазония и изоцианата). Оксиметилдиазоний ионизируется и превращается в ион метилдиазония, который трансформируется в более устойчивую таутомерную форму (диазометан) либо распадается на метилкарбониевый ион и азот. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, менее 5% - через кишечник. Показания. Новообразования ЦНС, метастатические опухоли мозга, опухоли глотки, гортани, бронхов, легких, лимфогранулематоз, лимфосаркома, злокачественная лимфома, миелома, плазмоцитома, рак желудка, рак толстой кишки, диссеминированная меланома кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Угнетение функции костного мозга (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, интоксикации), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), кахексия, почечная и/или печеночная недостаточность, дыхательная недостаточность. Дозирование. Внутрь, в дозе 100-130 мг/кв. м, однократно, с интервалом в 6 нед или по 75 мг/ кв. м с интервалом 3 нед. При комбинации с др. цитостатиками доза ломустина составляет от 70 до 100 мг/кв. м с интервалом 6 нед. Побочное действие. Лейкопения, тромбоцитопения, редко - анемия; тошнота, рвота, снижение аппетита, стоматит, диарея, алопеция, нарушение функции печени, аменорея, азооспермия, инфильтраты и фиброз легких. Передозировка. Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. При одновременном применении с ЛС, угнетающими кроветворение, возможно усиление миелотоксичности. Особые указания. Из-за некоторого "запаздывания" появления признаков миелотоксичности др. цитостатические ЛС можно назначать не ранее 3-6 нед с момента введения препарата. Не вскрывать капсулы, поскольку порошок, содержащийся в них, обладает раздражающим действием, следует избегать попадания порошка на кожу и слизистые оболочки. Следует учитывать повышенный риск развития токсического действия на легкие при применении у пациентов с бронхообструктивным синдромом. На фоне терапии ломустином не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. Необходим систематический (не реже 1 раза в неделю) контроль картины периферической крови во время терапии и в течение 6 нед после окончания лечения (с учетом вероятности позднего появления миелотоксического эффекта), а также периодический контроль лабораторных показателей функции печени и почек. Лоперамид Фармгруппа - противодиарейное средство. Фармдействие. Лоперамид, связываясь с опиоидными рецепторами кишечной стенки (стимуляция холин- и адренергических нейронов через гуанин-нуклеотиды), снижает тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника (за счет ингибирования высвобождения ацетилхолина и ПГ). Замедляет перистальтику и увеличивает время прохождения кишечного содержимого. Повышает тонус анального сфинктера, способствует удержанию каловых масс и урежению позывов к дефекации. Действие развивается быстро и продолжается 4-6 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - 40%. ТСmax - 5 ч после приема раствора и 2.5 ч - после приема капсул. Связь с белками плазмы - 97%. Не проникает через ГЭБ. Попавший в системный кровоток практически полностью метаболизируется печенью путем конъюгации. Т1/2 - 9-14 ч. Выводится преимущественно с желчью и почками (в виде конъюгированных метаболитов). Показания. Диарея (острая и хроническая различного генеза: аллергического, эмоционального, лекарственного, лучевого; при изменении режима питания и качественного состава пищи, при нарушении метаболизма и всасывания). Регуляция стула у пациентов с илеостомой. В качестве вспомогательного ЛС - диарея инфекционного генеза. Противопоказания. Гиперчувствительность, кишечная непроходимость, острый язвенный колит, диарея на фоне псевдомембранозного энтероколита, дизентерии и др. инфекций ЖКТ; беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь (капсулы - не разжевывая, запивая водой; лингвальную таблетку - на язык, в течение нескольких секунд она распадается, после чего ее проглатывают со слюной, не запивая водой). При острой диарее взрослым назначают в начальной дозе 4 мг; затем - по 2 мг после каждого акта дефекации (в случае жидкого стула); высшая суточная доза - 16 мг. При назначении в каплях: начальная доза - 60 кап. 0.002% раствора; затем по 30 кап. после каждого акта дефекации; максимальная доза - по 180 кап./сут. (за 6 раз). При хронической диарее взрослым назначают по 4 мг/сут. Максимальная суточная доза - 16 мг. При острой диарее детям старше 5 лет назначают в начальной дозе 2 мг, затем по 2 мг после каждого акта дефекации; максимальная суточная доза - 8 мг. Капли: начальная доза - 30 кап. 0.002% раствора; затем по 30 кап. 3 раза в сутки; максимальная доза - по 120 кап./сут. (за 4 приема). При хронической диарее детям старше 5 лет лоперамид назначают в суточной дозе 30 кап. или по 2 мг. Детям в возрасте 2-5 лет назначают в растворе для перорального применения по 5 мл (1 мерный колпачок) на 10 кг; кратность назначения - 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 6 мг на 20 кг. При появлении нормального стула или при отсутствии стула более 12 ч препарат отменяют. Побочное действие. Гастралгия, сухость во рту, аллергические реакции (кожная сыпь), сонливость, головокружение, кишечная колика, тошнота, рвота, запоры. Крайне редко - кишечная непроходимость. Передозировка. Симптомы: угнетение ЦНС (ступор, нарушения координации движений, сонливость, миоз, мышечная гипертония, угнетение дыхания), кишечная непроходимость. Лечение: антидот - налоксон; учитывая, что продолжительность действия лоперамида больше, чем у налоксона, возможно повторное введение последнего. Симптоматическое лечение, активированный уголь, промывание желудка, ИВЛ. Особые указания. При отсутствии эффекта после 2 сут. лечения необходимо уточнить диагноз и исключить инфекционный генез диареи. Детям младше 5 лет не рекомендуется назначать в капсулах. Если при лечении развиваются запоры или вздутие живота, лоперамид следует отменить. У пациентов с нарушением функции печени необходим тщательный контроль за признаками токсического поражения ЦНС. В период лечения диареи необходимо восполнять потерю жидкости и электролитов. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Лоперамид+Симетикон& Фармгруппа - противодиарейное средство. Фармдействие. Комбинированный противодиарейный препарат, действие которого обусловлено входящими в состав компонентами. Лоперамид, связываясь с опиоидными рецепторами кишечной стенки (модуляция холин- и адренергических нейронов через гуаниннуклеотиды), снижает тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника (за счет ингибирования высвобождения ацетилхолина и ПГ). Замедляет перистальтику и увеличивает время прохождения кишечного содержимого. Повышает тонус анального сфинктера, способствует удержанию каловых масс и урежению позывов к дефекации. Симетикон - ветрогонное средство, обладающее пеногасящими свойствами. Снижая поверхностное натяжение на границе раздела фаз, затрудняет образование и способствует разрушению газовых пузырьков в питательной взвеси и слизи ЖКТ. Высвобождаемые при этом газы могут поглощаться стенками кишечника или выводиться из организма. Облегчает симптомы, связанные с диареей (в т.ч. метеоризм, дискомфорт в животе и спастические боли). Фармакокинетика. Абсорбция лоперамида - 40%. ТСmах -5 ч после приема раствора и 2.5 ч - после приема капсул. Связь с белками плазмы - 97%. Не проникает через ГЭБ. Вследствие интенсивного метаболизма и эффекта "первого прохождения" через печень в плазме присутствуют очень низкие концентрации неизмененного лоперамида. Практически полностью метаболизируется печенью. Т1/2 - 9-14 ч. Выводится в виде конъюгированных метаболитов преимущественно с желчью, а также мочой. Симетикон вследствие физиологической и химической инертности не всасывается из ЖКТ и выделяется с каловыми массами в неизмененном виде. Показания. Диарея любой этиологии и сопутствующие ей симптомы (дискомфорт в животе, спастические боли, метеоризм). Противопоказания. Гиперчувствительность, острая дизентерия с кровянистым стулом или высокой температурой тела, острый язвенный колит, псевдомембранозный колит на фоне антибиотикотерапии, запоры, период лактации, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Тяжелая печеночная недостаточность, беременность (I триместр). Дозирование. Взрослым и детям старше 12 лет - вначале 2 таблетки, далее - по 1 таблетке после каждого акта дефекации, но не более 4 таблеток. Продолжительность лечения не должна превышать 2 сут. Побочное действие. В редких случаях - аллергические реакции (в т.ч. кожная сыпь, крапивница), запоры, метеоризм, в крайне редких случаях - анафилактический шок, буллезные высыпания, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), паралитическая кишечная непроходимость. Передозировка. Симптомы: нарушения функции печени, угнетение ЦНС (ступор, нарушения координации движений, сонливость, миоз, миоклонус, угнетение дыхания), паралитическая кишечная непроходимость. Лечение: введение антидота - налоксона, тщательный контроль за жизненно важными функциями организма. Взаимодействие. Усиливает эффект др. противодиарейных ЛС со сходным механизмом действия. Особые указания. У пациентов с тяжелой диареей может отмечаться значительная потеря жидкости и электролитов, в этих случаях необходимо проводить соответствующую заместительную терапию (прием жидкости и электролитов). При отсутствии улучшения в течение 48 ч лечение необходимо прекратить и обратиться к врачу. При возникновении угнетения перистальтики и запоров лечение прекращают. Не влияет на скорость психических и физических реакций. Лопинавир+Ритонавир& Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Комбинированное противовирусное средство. Лопинавир - ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует разрыву gag (group-specific antigens)-полимеразной связи полипротеина, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Ритонавир подавляет в печени опосредованный ферментом CYP3A метаболизм лопинавира, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме. Фармакокинетика. При приеме препарата в дозе 400-мг + 100 мг 2 раза в день в течение 3-4 нед величина С11МХ - 5.2-14 мкг/мл, ТСmах -4 ч. GSS в плазме перед приемом утренней дозы - 1.5-9.5 мкг/мл. AUC лопинавира при 12 ч интервале между приемами - 38.3-127.3 мкг х ч/мл. Абсолютная биодоступность лопинавира в комбинации с ритонавиром у человека не установлена. Однократный прием препарата в виде мягких желатиновых капсул в дозе 400 мг + 100 мг с умеренно жирной пищей (500-682 ккал, 22.7-25.1% за счет жиров) приводит к среднему повышению значений AUC лопинавира на 48% и Сmax лопинавира на 23%, по сравнению с данными при приеме препарата натощак. Пища, содержащая большое количество жиров (872 ккал, 55.8% за счет жиров), ведет к повышению значений AUC и Стах лопинавира: для мягких капсул на 96% и 43% соответственно, для раствора для приема внутрь на 130% и 56% соответственно. Для повышения биодоступности и снижения вариабельности абсорбции препарат следует принимать во время еды. Связь с белками лопинавира при Css в плазме - 98-99%. Связывается как с альфа1-кислым гликопротеином (AAG), так и с альбумином, но имеет более высокое сродство к AAG. В состоянии стабильного равновесия связь с белками остается постоянной при концентрациях, которые устанавливаются в крови после приема препарата в дозе 400 мг + 100 мг 2 раза в день. Лопинавир первично подвергается интенсивному окислительному метаболизму с участием цитохромной системы Р450 гепатоцитов почти исключительно под воздействием изофермента CYP3A. Ритонавир представляет собой мощный ингибитор CYP3A и препятствует метаболизму лопинавира, что обеспечивает повышение концентрации лопинавира в плазме. В плазме обнаруживается не менее 13 окислительных метаболитов лопинавира. Основными метаболитами, обладающими противовирусной активностью, являются 4-оксо и 4-гидроксиметаболитные изомерные пары. Концентрации лопинавира при многократном приеме препарата стабилизируются в течение 10-14 дней. После однократного приема дозы 400 мг + 100 мг 8.7-12.7% лопинавира выводится почками (2.2% в неизмененном виде) и 80.1-85.1% - с желчью (19.8% в неизмененном виде). После многократного приема менее 3% лопинавира выводится в неизмененном виде почками. Т1/2 лопинавира при 12 ч интервале - 5-6 ч и клиренс - 6-7 л/ч. Фармакологические параметры у детей от 6 мес. до 12 лет при приеме в дозе 230 мг + 57.5 мг мг/кв. м 2 раза в день: при Css в крови значения AUC, Cmax и Cmill лопинавира - 41.5-103.7 мкгхч/мл, 5.3-11.1 и 1.3-5.5 мкг/мл соответственно. Дозировка препарата 300 мг + 75 мг мг/кв. м 2 раза в день обеспечивала концентрации лопинавира в плазме, соответствующие таковым у взрослых больных при приеме в дозе 400 мг + 100 мг 2 раза в день. Фармакокинетика не изучалась у больных с почечной недостаточностью, но в связи с тем, что почечный клиренс лопинавира незначителен, не ожидается уменьшения общего клиренса у больных с почечной недостаточностью. Фармакокинетика при печеночной недостаточности не изучалась. Показания. ВИЧ-инфекция у взрослых и детей старше 2 лет (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность к лопинавиру, ритонавиру и др., тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст (до 2 лет), беременность, период лактации. С осторожностью. Вирусный гепатит В и С, гемофилия А и В, дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия). Дозирование. Внутрь. Взрослые и подростки - 400 мг + 100 мг (3 капсулы или 5 мл раствора для приема внутрь) 2 раза в день во время еды. Раствор для приема внутрь может использоваться у пациентов, испытывающих трудности при глотании. На основании опыта может рассматриваться увеличение дозы препарата до 533 мг + 133 мг (4 капсулы) 2 раза в день при одновременном назначении с невирапином, особенно у больных с возможной пониженной чувствительностью к лопинавиру. У больных, которым ранее назначали ингибиторы протеазы, при применении в комбинации с эфавирензем доза препарата должна быть также увеличена до 533 мг + 133 мг (4 капсулы) 2 раза в день. При этом следует учитывать, что указанное изменение дозы может быть недостаточным у некоторых пациентов. Дети старше 2 лет, поверхность тела которых составляет 1.3 кв. м и более,- 3 капсулы 2 раза в день во время еды. Детям, поверхность тела которых составляет менее 1.3 кв. м, назначают раствор для приема внутрь - 230 мг + 57.5 мг/кв. м 2 раза в день во время еды; максимальная доза - 400 мг + 100 мг 2 раза в день. Доза 230 мг + 57.5 мг/кв. м может быть недостаточна у некоторых детей, которые одновременно принимают невирапин или эфавиренз. В этом случае необходимо увеличить дозу до 300 мг + 75 мг/ кв. м. Дозирование следует осуществлять с помощью дозировочного шприца. Площадь поверхности тела (BSA) может быть рассчитана по следующей формуле: BSA (кв. м) = квадратный корень из (рост (см) х масса тела (кг)/3600) Расчет дозы раствора для приема внутрь в мл (двукратная ежедневная доза (230 мг + 57.5 мг/ кв. м) у детей в зависимости от площади поверхности тела (кв. м): до 0.25 кв. м - 0.7 мл (57.5 мг + 14.4 мг), до 0.5-1.4 мл (115 мг + 28.8 мг), до 0.75-2.2 мл (172.5 мг+43.1 мг); до 1 кв. м - 2.9 мл (230 мг + 57.5 мг), до 1.25-3.6 мл (287.5 мг+71.9 мг), до 1.5-4.3 мл (345 мг+ +86.3 мг), до 1.75-5 мл (402.5 мг+100.6 мг). У больных с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Побочное действие. Побочные эффекты, наблюдаемые более чем у 2% взрослых: диарея (14%), тошнота (6%), рвота (2%), абдоминальная боль (2.5%), астения (4%) и головная боль (3%). Лабораторные показатели: гипергликемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, ГГТ, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия. Побочные эффекты, наблюдаемые у 1-2% пациентов: кожная сыпь, бессонница. Побочные эффекты, наблюдаемые менее чем у 1% пациентов. Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, лимфоаденопатия. Со стороны эндокринной системы: синдром Кушинга, гипотиреоидизм. Со стороны обмена веществ: авитаминоз, дегидратация, нарушение толерантности к глюкозе, молочный ацидоз, ожирение, периферические отеки и снижение массы тела. Со стороны нервной системы: нарушения сна, возбуждение, амнезия, беспокойство, атаксия, нарушения ориентации, депрессия, головокружение, дискинезия, эмоциональная лабильность, энцефалопатия, бессонница, снижение либидо, нервозность, невропатия, парестезии, периферические невриты, сонливость, нарушения процессов мышления, тремор. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, средний отит, изменения вкуса, шум в ушах. Со стороны ССС: повышение АД, тахикардия, тромбофлебит, васкулит, увеличение длительности интервала P-Q на ЭКГ. Со стороны дыхательной системы: бронхит, одышка, отек легких, синусит. Со стороны органов пищеварения: диарея, снижение аппетита, холецистит, запоры, сухость во рту, диспепсия, дисфагия, энтероколит, отрыжка, эзофагит, недержание кала, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, геморрагический колит, повышение аппетита, панкреатит, сиаладенит, стоматит и язвенный стоматит. Со стороны кожных покровов: акне, алопеция, сухость кожи, эксфолиативный дерматит, фурункулез, макулопапулезная сыпь, изменения структуры ногтей, кожный зуд, доброкачественные новообразования кожи, изменения цвета кожи и избыточное потоотделение. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, миалгия. Со стороны мочеполовой системы: нарушения эякуляции, гинекомастия, мужской гипогонадизм, нефроуролитиаз, нарушения мочеиспускания. Прочие: боль в спине, в груди, загрудинная боль, озноб, отек лица, лихорадка, гриппоподобный синдром, недомогание. У детей старше 2 лет побочные эффекты и переносимость препарата были такими же, как у взрослых пациентов. Сыпь была единственным побочным эффектом умеренной и интенсивной выраженности у детей, встречавшимся более чем у 2% при комбинированной терапии препаратом в течение 24 нед. У 1% пациентов отмечались аллергические реакции, запор. Лабораторные показатели (более чем у 2% детей): гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, амилазы, гиперхолестеринемия, тромбоцитопения, нейтропения, гипонатриемия. Передозировка. Лечение: промывание желудка, активированный уголь, поддержание функции жизненно важных систем организма, наблюдение за клиническим состоянием. Диализ малоэффективен (высокая степень связывания с белками). Специфического антидота нет. Взаимодействие. Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), рифампицин снижает концентрацию препарата в плазме, что может привести к снижению терапевтического эффекта и развитию резистентности. Лопинавир и ритонавир in vitro ингибируют изофермент CYP3A. Одновременное назначение препарата и ЛС, первично метаболизирующихся системой CYP3A, может увеличить или удлинить их терапевтическое действие и побочные эффекты: астемизол, терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид, амиодарон, алкалоиды спорыньи - эрготамин и дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин. Препарат in vitro также ингибирует CYP2D6, но в меньшей степени, чем CYP3A. Клиническое значение этого феномена неизвестно. До получения более детальной информации его не следует применять одновременно с ЛС, метаболизм которых зависит от активности CYP2D6 (например, пропафенон) и повышение концентрации которых в плазме может привести к серьезным или угрожающим жизни побочным эффектам. В концентрациях, использующихся в клинических условиях, не ингибирует CYP2C9, CYP2C19, CYP2EI, CYP2B6 или CYP1A2. Диданозин следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема Калетры (устойчивые к действию желудочного сока лекарственные формы диданозина следует принимать через 2 ч после приема пищи). Калетра снижает концентрации зидовудина и абакавира в плазме. Результаты исследования у ВИЧ-позитивных детей выявили снижение концентрации лопина-вира при одновременном назначении с невирапином. Воздействие невирапина на ВИЧ-позитивных взрослых больных, вероятно, аналогично воздействию, оказываемому на ВИЧ-инфицированных детей (приводит к снижению концентрации лопинавира). Калетра увеличивает в плазме концентрации ингибиторов ВИЧ-протеазы индинавира, нелфинавира и саквинавира. При одновременном приеме с препаратом в дозе 400 мг + 100 мг 2 раза в день, индинавира в дозе 600 мг 2 раза в день и саквинавира по 800 мг 2 раза в день отсутствуют изменения AUC и увеличивается Сss индинавира и саквинавира по сравнению с традиционными схемами лечения. При одновременном приеме дополнительно 100 мг ритонавира 2 раза в день AUC лопинавира увеличивалась на 33%, Сss на 64% по сравнению с приемом препарата в дозе 400 мг + 100 мг 2 раза в день. Оптимальные в отношении эффективности и безопасности дозы ингибиторов ВИЧ-протеазы при назначении в комбинации с препаратом Калетра еще не установлены. Антиаритмические ЛС (бепридил, лидокаин и хинидин): концентрации этих ЛС могут повышаться при одновременном назначении с Калетрой (следует соблюдать осторожность и при возможности контролировать их концентрацию в плазме). Концентрации варфарина могут изменяться при одновременном назначении (рекомендуется контроль показателей свертывающей системы крови). Противоэпилептические ЛС (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) снижают концентрацию лопинавира. Повышает концентрации БМКК (фелодипин, нифедипин, никардипин) в плазме. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (ловастатин и симвастатин) в значительной степени метаболизируются CYP3A5> и при одновременном назначении их концентрация в плазме может значительно повыситься (риск развития миопатии и рабдомиолиза). Сочетанное назначение этих ЛС не рекомендуется. Аторвастатин и церивастатин в меньшей степени метаболизируются CYP3A5. При одновременном приеме аторвастатина отмечалось увеличение Сmax и AUC в среднем на 4.7 и 5.9%. При одновременном назначении должны использоваться наименьшие эффективные дозы аторвастатина и церивастатина. В случаях, когда показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, рекомендуется использовать правастатин или флувастатин (их метаболизм не зависит от CYP3A5). Дексаметазон может индуцировать CYP3A5 и снижать концентрацию лопинавира в крови. AUC силденафила после его однократного приема в дозе 100 мг на фоне регулярного назначения ритонавира в дозе 500 мг 2 раза в сутки на 1000% больше, чем без ритонавира (одновременное применение препарата с силденафилом не рекомендуется, и доза силденафила не должна превышать 25 мг за 48 ч). Может повысить концентрацию циклоспорина и такролимуса в крови (рекомендуется более частое определение терапевтической концентрации этих ЛС до установления стабильного состояния). Концентрация в плазме кетоконазола и итраконазола может повыситься (дозы более 200 мг/сут. не рекомендуются). Умеренно увеличивает AUC кларитромицина, поэтому у больных с почечной/печеночной недостаточностью необходимо снижение дозы кларитромицина. Пероральные контрацептивы: в связи с тем, что концентрация этин ил эстрад иола может снижаться, следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции. При одновременном приеме рифабутина в течение 10 дней Сmах и AUC рифабутина увеличивались в 3.5 и 5.7 раз соответственно (исходный препарат и активный 25-О-дезацетил метаболит), рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% (может возникнуть необходимость дальнейшего снижения дозы рифабутина). Возможно увеличение концентрации ЛС, вызывающих удлинение интервала Q-Т (хлорфенамин, хинидин, эритромицин, кларитромицин), что повышает риск развития нарушений ритма. Особые указания. Лопинавир и ритонавир первично метаболизируются и выводится печенью, поэтому у больных с печеночной недостаточностью возможно повышение их концентрации в плазме (в настоящее время отсутствует опыт применения препарата у данной категории больных). У больных гепатитом В или С повышается риск повышения активности "печеночных" трансаминаз в крови. Отмечены случаи повышенной кровоточивости (включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы) у больных с гемофилией типа А и В, лечение которых осуществляли ингибиторами протеазы, при этом некоторым больным было необходимым назначение фактора свертывания крови VIII (в более чем половине отмеченных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или начато вновь, если оно было прервано). Лечение препаратом может привести к повышению (иногда существенному) концентрации общего холестерина и ТГ, концентрацию которых следует определять до начала и во время терапии (больные с прогрессированием ВИЧ-инфекции имеют повышенный риск увеличения концентрации ТГ). Лечение нарушений липидного обмена следует проводить в соответствии с методиками, принятыми в клинической практике. Отмечены случаи развития панкреатита у больных, получавших препарат (в большинстве случаев больные страдали панкреатитом ранее и/или принимали др. ЛС, которые могли способствовать развитию панкреатита). Выраженная гипертриглицеридемия является фактором риска развития панкреатита. Возможность развития панкреатита должна рассматриваться в случае наличия клинической симптоматики (тошнота, рвота, боль в животе) или изменений лабораторных показателей (увеличение липазы или амилазы сыворотки крови). При обнаружении таких признаков и клинических проявлений лечение препаратом следует временно приостановить. Впервые диагностированные случаи заболевания сахарным диабетом, гипергликемии или декомпенсация существующего сахарного диабета отмечены у больных, которым назначали ингибиторы протеазы. В некоторых случаях гипергликемия проявлялась в тяжелой форме (иногда сопровождалась кетоацидозом). Многие больные имели сопутствующие заболевания, ряд из которых требовал проведения терапии препаратами, которые могли привести к развитию сахарного диабета или гипергликемии. Комплексная антиретровирусная терапия, в т.ч. в комбинации с ингибиторами протеазы, у некоторых больных сочеталась с перераспределением жировой ткани и развитием метаболических нарушений (гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность и гипергликемия). Клиническое обследование должно включать оценку физикальных признаков перераспределения жира, определение концентрации липидов и глюкозы в плазме в период лечения. Механизм такого воздействия и его отдаленные последствия (например, оценка риска развития сердечно-сосудистых заболеваний) в настоящее время не установлены. Опыт применения у детей младше 2 лет, а также у беременных и в период лактации отсутствует. Препарат не снижает риск передачи ВИЧ-инфекции при половых контактах или через кровь (требуются соответствующие меры профилактики). У пациентов, принимающих препарат, могут развиться инфекционные или др. заболевания, ассоциирующиеся с ВИЧ-инфекцией и СПИДом. Имеются ограниченные данные об использовании препарата у больных, ранее леченных ингибиторами протеазы. Наибольший опыт применения препарата накоплен у пациентов, ранее не получавших др. антиретровирусные ЛС. Выбор Калетры при лечении пациентов, инфицированных ВИЧ-1 и получавших ранее ингибиторы протеазы, должен основываться на индивидуальном определении резистентности вируса и предшествующей терапии. Мягкие желатиновые капсулы содержат желтый краситель (Е110), который может вызывать аллергические реакции. Чаще подобные реакции отмечаются у людей с аллергическими реакциями на АСК. Лопуха корни& Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает диуретическое, желчегонное, умеренное противовоспалительное и ра-нозаживляющее действие. Показания. Внутрь - цистит, уретрит; гастрит, холецистит, дискинезия желчевыводящих путей. Наружно - фурункулез, экзема, угревая сыпь, себорея, трофические язвы, вялозаживляющие раны, ожоги (ограниченные поражения). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде отвара, по 100 мл 2-3 раза в день, за 20-40 мин до еды; курс лечения - 2-3 нед (при необходимости - 4-5 нед). Наружно - в виде орошения, промывания, влажных повязок. Для приготовления отвара 10 г помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане при частом помешивании 30 мин, охлаждают при комнатной температуре в течение 10 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Лоразепам Фармгруппа - анксиолитическое средство (транквилизатор). Фармдействие. Анксиолитическое средство (транквилизатор) бензодиазепинового ряда. Оказывает анксиолитическое, седативное, снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах ЦНС) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептогенной активности, но не снимается возбужденное состояние очага. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств. Фармакокинетика. Полностью, хотя и медленно, всасывается после перорального приема. Биодоступность - 90%. Сmах после приема 2 мг - 20 нг/мл (диапазон терапевтической концентрации - 15-25 нг/мл), ТСmах - 1-6 ч. Сs достигается через 2-3 дня. Хорошо проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ и плацентарный барьер, обнаруживается в молоке матери. Связь с белками плазмы - 85%. Быстро метаболизируется в печени путем конъюгации с образованием главного неактивного метаболита - глюкуронида лоразепама. Т1/2 лоразепама - 10-20 ч, его конъюгата с глюкуроновой кислотой - 18 ч. Выводится главным образом почками (до 88%, из них 75% -в виде глюкуронида). Накопление при повторном назначении - минимальное (относится к бензодиазепинам с коротким Т1/2), выведение после прекращения лечения - быстрое. У пожилых пациентов фармакокинетика лоразепама не меняется. Показания. Тревожные состояния и неврозы с тревогой, напряжением, беспокойством, раздражительностью, ухудшением сна, соматическими нарушениями. Тревожность, связанная с депрессией (в составе комплексной терапии). Эндогенные психозы (маниакальные и кататонические состояния, состояния тревоги и возбуждения при шизофрении), психосоматические расстройства (при сердечно-сосудистых, респираторных, желудочно-кишечных и др. заболеваниях). Алкогольный делирий, наркомания, абстиненция (в составе комплексной терапии), головная боль напряжения. Панические расстройства (лечение). Бессонница, обусловленная тревогой или кратковременной стрессовой ситуацией. Премедикация в анестезиологической практике. Тремор (старческий, эссенциальный). Спазмы, ригидность мышц, контрактуры (миозит, артрит, травма); заболевания, сопровождающиеся повышенным мышечным тонусом, спастичностью или гиперкинезами (церебральный паралич и параплегия); атетоз; столбняк. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. к производным бензодиазепина), тяжелая форма миастении, кома, шок, закрытоугольная глаукома, явления зависимости в анамнезе (наркотики, алкоголь, за исключением лечения алкогольного абстинентного синдрома), состояние острого алкогольного опьянения различной степени тяжести (особенно с ослаблением жизненно важных функций), острые интоксикации лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (наркотические, снотворные и психотропные средства), тяжелая ХОБЛ (опасность прогрессирования дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, синдром ночного апноэ, беременность, период грудного вскармливания. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинез, органические заболевания головного мозга, тяжелая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности), психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст, детский возраст (до 12 лет - безопасность и эффективность не определены). Дозирование. Внутрь, по 1 мг 2-3 раза в сутки. Для улучшения засыпания - по 1-2 мг за 30 мин до сна. При выраженном состоянии тревоги и возбуждения следует увеличить дозу до 4-6 мг/сут. (не более). Для премедикации назначают за 1 ч до операции, взрослым - 2.5-5 мг, детям - 0.05 мг/кг. Отмена должна происходить постепенно из-за риска развития судорожного синдрома. У престарелых и ослабленных больных доза не должна превышать 2 мг/сут. Длительность первоначального курса не более 1 нед. У больных с почечной или печеночной недостаточностью используют меньшие дозы. Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия (неустойчивость походки и плохая координация движений), дезориентация, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, каталепсия, антероградная амнезия, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), миастения в течение дня, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница). Со стороны органов чувств: нарушение зрения (диплопия). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычайная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз, ЛДГ и ЩФ, желтуха. Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематознфя, крапивница), зуд кожи. Влияние на плод: тератогенность, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат. Прочие: привыкание, лекарственная зависимость, снижение АД; редко - угнетение дыхательного центра, булимия, снижение массы тела, тахикардия. При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (раздражительность, головная боль, тревожность, волнение, возбуждение, чувство страха, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, миалгия, деперсонализация, испарина, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко - острый психоз). Передозировка. Симптомы: сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, оглушенность, сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий сон, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, выраженная слабость, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома. Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД). В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ - малоэффективен. Взаимодействие. Премедикация лоразепамом может понижать дозу производного фентанила, требующуюся для вводной общей анестезии, и сокращать время до потери сознания с помощью индукционных доз. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Может повышать токсичность зидовудина. Этанол и др. ЛС, угнетающие ЦНС (фенотиазин, наркотические анальгетики, барбитураты), ингибиторы МАО и др. антидепрессанты повышают нейротропную активность и усиливают угнетающее действие на ЦНС. Одновременный прием циметидина не влияет на кинетику. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, могут нарушать глюкуронидное связывание лоразепама, что приводит к усилению его эффекта и, возможно, чрезмерному седативному действию. Ингибиторы микросомального окисления удлиняют Т1/2, повышают риск развития токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность. Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психологической зависимости. Гипотензивные ЛС могут усиливать выраженность снижения АД. На фоне одновременного назначения клоза-пина возможно усиление угнетения дыхания. Особые указания. В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола. При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и "печеночными" ферментами. У пациентов с артериальной гипотензией, церебральным склерозом, ХСН или сниженной массой тела необходимо проводить коррекцию режима дозирования. Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или ЛС. Без особых указаний не следует применять длительно. Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома "отмены" (головная боль, миалгия, тревожность, напряженность, спутанность сознания, раздражительность; в тяжелых случаях - дереализация, деперсонализация, гиперакузия, светобоязнь, парестезии в конечностях, галлюцинации и эпилептические припадки). Отмену препарата следует проводить постепенно. При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить. Применение лоразепама беременным женщинам противопоказано - производные 1,4-бензодиазепина и их активные метаболиты после длительного применения кумулируют в организме плода и могут вызывать врожденные деформации. Лоразепам, принимаемый в III триместре беременности или во время родов может вызвать у новорожденного гипотермию, снижение артериального давления и мышечного тонуса, нарушение дыхания, привести к развитию физической зависимости новорожденного и к появлению у него абстинентного синдрома (до нескольких недель), ослабление сосательного рефлекса (синдром "вялого ребенка"). Лоразепам проникает в материнское молоко, при необходимости назначения препарата кормящей матери, необходимо прекратить вскармливание грудью, чтобы предохранить ребенка от возможного развития синдрома абстиненции после отмены препарата. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Лоратадин Фармгруппа - противоаллергическое средство - Н1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор Н гистаминорецепторов (длительного действия). Подавляет высвобождение гистамина и лейкотриена С4 из тучных клеток. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций. Обладает противоаллергическим, противозудным, противоэкссудативным действием. Уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, снимает спазмы гладкой мускулатуры. Противоаллергический эффект развивается через 30 мин, достигает максимума через 8-12 ч и длится 24 ч. Не влияет на ЦНС и не вызывает привыкания (т. к. не проникает через ГЭБ). Фармакокинетика. Быстро и полностью всасывается в ЖКТ. ТСmах - 1.3-2.5 ч; прием пищи замедляет ее на 1 ч. Сmax у пожилых людей возрастает на 50%, при алкогольном поражении печени - с увеличением тяжести заболевания. Связь с белками плазмы - 97%. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита дескарбоэтоксилоратадина при участии изоферментов цитохрома CYP3A5 и в меньшей степени CYP2D6. С лоратадина и метаболита в плазме достигаются на 5 сут. введения. Не проникает через ГЭБ. Т1/2 лоратадина - 3-20 ч (в среднем 8.4), активного метаболита - 8.8-92 ч (в среднем 28 ч); у пожилых пациентов соответственно - 6.7-37 ч (в среднем 18.2 ч) и 11-38 ч (17.5 ч). При алкогольном поражении печени Т1/2 возрастает пропорционально тяжести заболевания. Выводится почками и с желчью. У пациентов с ХПН и при проведении гемодиализа фармакокинетика практически не меняется. Показания. Аллергический ринит (сезонный и круглогодичный), конъюнктивит, поллиноз, крапивница (в т.ч. хроническая идиопатическая), ангионевротический отек, зудящий дерматоз; псевдоаллергические реакции, вызванные высвобождением гистамина; аллергические реакции на укусы насекомых. Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации. С осторожностью. Печеночная недостаточность, беременность. Дозирование. Взрослым и детям с массой тела более 30 кг - по 10 мг 1 раз в сутки. При печеночной недостаточности начальная доза - 5 мг/сут. Детям от 2 до 12 лет с массой тела менее 30 кг - 5 мг/сут. в 1 прием. Побочное действие. Нежелательные явления встречались приблизительно с той же частотой, что и при применении с плацебо. У взрослых: головная боль, повышенная утомляемость, сухость во рту, сонливость, тошнота, гастрит, аллергические реакции (сыпь), анафилаксия, алопеция, нарушение функции печени. У детей: головная боль, повышенная нервная возбудимость, седация. Передозировка. Симптомы: сонливость, тахикардия, головная боль. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Взаимодействие. Ингибиторы CYP3A5 (в т.ч. кетоконазол, эритромицин), ингибиторы CYP3A5 и CYP2D6 (циметидин и др.) увеличивают концентрацию лоратадина в крови. Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) снижают эффективность. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Лоратадин+Псевдоэфедрин& Фармгруппа - противоаллергическое средство (Н1-гистаминовых рецепторов блокатор+симпатомиметик). Фармдействие. Комбинированный препарат. Псевдоэфедрин обладает адреномиметическим и симпатомиметическим действием, вызывает сужение сосудов, уменьшает отечность слизистой оболочки полости носа, носоглотки, придаточных пазух. Лоратадин - Н1-гистаминоблокатор, снижает выраженность аллергических реакций, уменьшает проницаемость капилляров. Продолжительность действия - 12 ч. Показания. Аллергические заболевания ЛОР-органов: риносинусопатия, аллергический ринит, вазомоторный ринит, поллиноз. Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет), пожилой возраст (старше 60 лет); артериальная гипертензия, тахикардия; закрытоугольная глаукома; почечная недостаточность; заболевания щитовидной железы, гиперплазия предстательной железы, одновременный прием ингибиторов МАО (менее 2 нед после их отмены). С осторожностью. Сахарный диабет, инфаркт миокарда (недавно перенесенный); аритмии, одновременный прием сердечных гликозидов; печеночная недостаточность; гипертрофия предстательной железы. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 2 раза в сутки, до еды, не разжевывать, запивать водой. Курс лечения - 10 дней. Побочное действие. Сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, эпигастральная боль; тахикардия, аритмии, повышение АД; нарушения сна, раздражительность, головная боль, головокружение, судороги, галлюцинации, агрессивность; аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница. Передозировка. Симптомы: нарушения сна, тахикардия, галлюцинации, судороги, цианоз лица, кома. Лечение - симптоматическое; в первые часы - промывание желудка: активированный уголь. Взаимодействие. Псевдоэфедрин усиливает действие пероральных антикоагулянтов, адреностимуляторов, ослабляет - диуретиков, гуанети-дина; повышает аритмогенный эффект сердечных гликозидов, хинидина, трициклических антидепрессантов. Усиливает гипертензивное действие и риск развития тахикардии на фоне трициклических антидепрессантов, адреностимуляторов, анорексигенных ЛС, амфетаминовых психостимуляторов. Гуанетидин, резерпин, метилдопа ослабляют действие псевдоэфедрина. Трициклические антидепрессанты могут как усиливать, так и ослаблять эффективность псевдоэфедрина. Блокаторы Н2-гистаминорецепторов, антациды снижают эффективность. Особые указания. Не влияет на внимание и быстроту психических и двигательных реакций. Лорноксикам Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП класса оксикамов; оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и антиагрегантное действие. Подавляет провоспалительные факторы, снижает агрегацию тромбоцитов; угнетая ЦОГ) и ЦОГ2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает продукцию ПГ как в очаге воспаления, так и в здоровых тканях; подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; ТСmax после перорального приема - 1-2 ч, после парентерального введения - 15 мин; абсолютная биодоступность - 97%. Дозы для приема внутрь в диапазоне 4-16 мг биоэквивалентны таким же дозам, введенным в/в. Связь с белками плазмы - 99%. Полностью метаболизируется с образованием фармакологически неактивного гидроксилиро-ванного метаболита. Т1/2 - 3-4 ч. Выводится почками - 1/3, с желчью - 2/3 в виде метаболитов. Показания. Ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит, суставной синдром при обострении подагры, бурсит, тендовагинит. Болевой синдром (слабой и средней интенсивности): артралгия, миалгия, невралгия, люмбаго, ишиалгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея, боль при травмах, ожогах. Лихорадочный синдром ("простудные" и инфекционные заболевания). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к АСК и др. НПВП), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит) в стадии обострения, бронхиальная астма, тяжелая ХСН, гиповолемия, гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия, геморрагический диатез, тромбоцитопения), тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; кровоизлияние в головной мозг (в т.ч. подозрение), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (отсутствие клинического опыта). С осторожностью. Эрозивно-язвенные поражения и кровотечения из ЖКТ (в анамнезе), умеренно выраженная почечная недостаточность, состояния после хирургических вмешательств, возраст старше 65 лет, масса тела менее 50кг. Дозирование. Внутрь, перед приемом пищи, запивая 200 мл воды; при умеренном и сильном болевом синдроме - 8-16 мг, при необходимости - в первые 24 ч дополнительно 16 мг, в дальнейшем - 8 мг 2 раза в сутки. При воспалительных заболеваниях взрослым начальная доза - 12 мг, затем - 8-16 мг/сут. в 2-3 приема. Максимальная суточная доза - 16 мг. Парентерально (предварительно порошок для инъекций растворяют в 2 мл воды для инъекций), в/в в течение 15 с или в/м в течение 5 с: начальная доза - 8-16 мг, в дальнейшем - 8 мг 2 раза в сутки, максимальная суточная доза - 16 мг. При заболеваниях ЖКТ, нарушениях функции почек или печени у пожилых, при массе тела менее 50 кг, после обширных операций, пациентам старше 65 лет максимальная суточная доза - 12 мг за 3 приема. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, боль в животе, сухость во рту, тошнота, рвота, изжога, диарея; НПВП-гастропатия (эзофагит, гастрит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и кишечника), нарушение функции печени. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, нарушения сна, депрессия, возбуждение, тремор, асептический менингит. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: отечный синдром. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, снижение клубочковой фильтрации, интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, папиллярный некроз, нефротический синдром, периферические отеки, острая почечная недостаточность. Со стороны органов чувств: шум в ушах. Со стороны ССС: развитие или усугубление СН, тахикардия, повышение АД. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: агранулоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм. Местные реакции: гиперемия, болезненность в месте введения. Прочие: усиление потоотделения, изменение массы тела. При длительном применении в больших дозах - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечение (желудочно-кишечное, десневое, маточное, носовое, ректальное, геморроидальное). Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов со стороны ЦНС и пищеварительной системы, острая почечная недостаточность. Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия. Диализ неэффективен. Взаимодействие. Снижает эффективность урикозурических ЛС, усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, побочные эффекты МКС и ГКС, эстрогенов; снижает эффект гипотензивных ЛС и диуретиков; усиливает гипогликемический эффект производных сульфонил мочевины. Увеличивает концентрацию в крови препаратов Li+, метотрексата. Снижает почечный клиренс дигоксина. Циметидин повышает концентрацию лорноксикама в плазме. Антациды и колестирамин снижают абсорбцию. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. В период лечения необходимо контролировать состояние ЖКТ с целью предупреждения ульцерогенного действия или желудочно-кишечного кровотечения. Снизить риск ульцерогенного действия позволяет одновременное назначение омепразола или Н2-гистаминоблокаторов, синтетических аналогов Pg (мизопростол). Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. У пациентов с почечной недостаточностью (концентрация креатинина в плазме 150-300 мкмоль/л) требуются коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования. Задерживает в организме Na+, K+, Li+ и воду, что может ухудшить течение артериальной гипертензии и СН, а у лиц, принимающих препараты Li+, усилить выраженность побочных эффектов солей Li+. Пациентам пожилого возраста, а также при артериальной гипертензии необходим регулярный контроль АД. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Лука репчатого луковиц экстракт& Фармгруппа - противомикробное средство растительного происхождения. Фармдействие. Противомикробное и гиполипидемическое средство. Показания. Диарея при колите и дисбактериозе; гиперхолестеринемия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 15-20 кап. 3 раза в день, в течение нескольких дней. В качестве гиполипидемического ЛС - 20-30 кап. 3 раза в день в течение длительного времени. Побочное действие. Аллергические реакции. Лутропин альфа Фармгруппа - фолликулостимулируюшее средство. Фармдействие. Рекомбинантный ЛГ, оказывает гонадотропное действие: стимулирует овуляцию у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина, стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, восполняет дефицит ЛГ. Применение в середине цикла способствует образованию желтого тела и овуляции, в период после овуляции - поддерживает функционирование желтого тела. Фармакокинетика. Биодоступность при п/к введении - 60%, быстро распределяется по органам и тканям. Фармакокинетические параметры имеют линейный характер, при многократном введении не изменяются. Выводится почками, менее 5% в неизмененном виде. Т1/2 - 12 часов. Не кумулирует. Показания. Бесплодие у женщин, обусловленное гипоталамо-гипофизарными нарушениями (снижение уровня ЛГ и ФСГ). Противопоказания. Гиперчувствительность, гипоталамо-гипофизарные опухоли, гиперпролактинемия, декомпенсированная патология щитовидной железы и надпочечников, персистирующее увеличение яичников, киста яичников (не обусловленные наличием синдрома поликистозных яичников), поликистоз яичников, аномалии развития половых органов (несовместимые с нормальным течением беременности), фибромиома матки, маточные кровотечения неясной этиологии, эстрогенозависимые опухоли (рак яичников, рак матки, рак молочной железы), первичная недостаточность яичников, беременность, период лактации. Дозирование. П/к, раствор готовится непосредственно перед инъекцией с использованием прилагаемого растворителя. Каждый флакон предназначен для однократного использования. Вводят ежедневно в течение 3 нед (в ряде случаев до 5 нед) совместно с инъекциями ФСГ. Начальные дозы - 75 ME лутропина альфа (1 флакон) и 75 ME или 150 ME ФСГ. В зависимости от изменений состояния возможно повышение дозы ФСГ на 37.5-75 ME каждые 7-14 дней. При достижении желаемого результата через 24-48 ч после последней инъекции лутропина альфа и ФСГ проводится однократная инъекция человеческого ХГ в дозе 5-10 тыс.ME. В день инъекции ХГ и на следующий день пациентке рекомендуется иметь коитус. В качестве альтернативы могут быть использованы вспомогательные методы репродукции. При возникновении эффекта гиперстимуляции нужно прекратить лечение и приостановить введение ХГ. Лечение можно возобновить в течение следующего цикла с использованием более низкой дозы ФСГ, чем во время предыдущего цикла. Побочное действие. Часто: головная боль; боли в животе, в молочных железах; тошнота, рвота, сонливость, киста яичников; редко - синдром гиперстимуляции яичников (боли внизу живота, тошнота, рвота, снижение массы тела), тромбоз вен, перекрут кисты яичника и кровотечения в брюшную полость, внематочная беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания фаллопиевых труб); в месте введения - боль, покраснение, зуд, припухлость и кровоподтеки. Передозировка. Симптомы: возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников. Взаимодействие. Фармацевтически не совместим с др. ЛС, за исключением фоллитропина альфа. Особые указания. Перед началом лечения необходимо проверить фертильность у пациентки и ее партнера. Концентрация ЛГ в крови считается низкой, если уровень эндогенного гормона в сыворотке крови ниже 1.2 МЕ/л. При назначении ХГ возрастает вероятность возникновения синдрома гиперстимуляции яичников, поэтому при возникновении чрезмерной эстрогенной реакции ХГ не назначают, пациенткам рекомендуют воздерживаться от коитуса или использовать контрацептивные средства барьерного типа на протяжении не менее 4 сут. При тщательном подборе дозы и схемы введения синдром гиперстимуляции яичников возникает редко. Перед началом курса лечения и во время него необходимо тщательное наблюдение за ответной реакцией со стороны яичников при помощи УЗИ и анализов крови. У больных, проходящих лечение, возрастает частота многоплодных беременностей (главным образом двойни) и родов. При пропуске введения очередной дозы препарата нельзя вводить двойную дозу. Не использовать флакон при изменении цвета порошка или повреждении флакона. Препарат должен использоваться сразу после растворения. Не следует вводить раствор, если он непрозрачен или содержит твердые частицы. Льна семена& Фармгруппа - обволакивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и обволакивающее действие. Показания. В качестве обволакивающего ЛС для уменьшения раздражения при воспалительных и язвенных поражениях слизистой оболочки ЖКТ (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гастрит, энтерит, колит) и при ожогах. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Принимают внутрь, в виде настоя, за 30 мин до еды, по 50-70 мл (1/4 стакана) 3 раза в день. Для приготовления настоя 1.5 ч. ложки семян заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, перемешивают в течение 15 мин, процеживают, отжимают. Курс лечения - 2-3 нед. Наружно, в виде припарок при ожогах. Побочное действие. Аллергические реакции. Льняного масла жирных кислот этиловых эфиров смесь& Фармгруппа - дерматопротекторное средство. Фармдействие. Метаболическое средство. При приеме внутрь оказывает гиполипидемическое действие. Ускоряет метаболизм и выведение липидов из организма. Снижает коэффициент холестерин/фосфолипиды. Получают из льняного масла. Содержит смеси этиловых эфиров ненасыщенных жирных кислот: олеиновой (около 15%), линолевой (около 15%) и линоленовой (около 57%); содержание насыщенных жирных кислот - 9-11%. Линоленовая и арахидоновая кислоты являются природными предшественниками Pg. При наружном применении оказывает регенераторное, противоожоговое и радиопротекторное действие. Показания. Ожоги, лучевые поражения кожи (наружно). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, смазывают пораженную поверхность ровным слоем 1 раз в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Мабупрофен Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП для наружного применения, производное ибупрофена, оказывает выраженное противовоспалительное и анальгези-рующее действие при местном применении. Механизм действия основывается на торможении синтеза ПГ на уровне неселективной блокады ЦОГ, и ЦОГ2. Фармакокинетика. При накожном применении частично абсорбируется, амидная группа подвергается гидролизу, при этом происходит высвобождение ибупрофена. Связь с белками плазмы - 90%. При метаболизме образуется 4 метаболита: основные - 2-р-(2-гидрокси-2-метилпропил) фенилпропионовая кислота и 2-р(карбоксипропил) фенилпропионовая кислота; 2-4-(2-гидроксиметилпропил) фенилпропионовая кислота и 2-4-(1-гидрокси-2-метилпропил) фенилпропионовая кислота обнаруживаются менее чем в 1%. Системная биодоступность - до 18%. Выводится почками - до 60% (около 9% в виде окисленных метаболитов, 17% в виде конъюгированных окисленных метаболитов, 16% в виде карбоксилированных метаболитов, 19% в виде конъюгированных карбоксилированных метаболитов). Показания. Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, суставной синдром при ревматизме и обострении подагры, псориатиче-ский артрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит, деформирующий остеоартроз, остеохондроз с корешковым синдромом, радикулит, неврит седалищного нерва, тендинит, тендовагинит, бурсит). Травмы (спортивные, производственные, бытовые и др.) без нарушения целостности мягких тканей (вывихи, растяжения или разрывы мышц и связок, ушибы, посттравматические отеки мягких тканей и т.д.). Болевой синдром различного генеза (послеоперационные боли, невралгия, миалгия, тендинит, бурсит, радикулит, травматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата). Миалгия ревматического и неревматического происхождения. Поверхностный флебит, перифлебит (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, 2-3 раза в день. Аэрозольный баллон перед применением интенсивно встряхивают. Распределяют пену на болевой зоне, держа баллон в вертикальном положении, до полного всасывания, слегка массируя область применения. Побочное действие. Эритема, чувство жжения в месте применения. Особые указания. Избегать контакта пены с глазами, слизистыми оболочками и открытыми раневыми поверхностями. При местном применении в связи с низкой системной абсорбцией передозировка маловероятна. При случайном приеме внутрь необходимо обратиться к врачу. Лечение: симптоматическое. Магалдрат Фармгруппа - антацидное средство. Фармдействие. Антацидное средство; оказывает адсорбирующее и обволакивающее действие. Нейтрализуя свободную НС1 в желудке, понижает активность желудочного сока. Предотвращает влияние агрессивных факторов на слизистую оболочку желудка и усиливает ее собственные защитные механизмы, не изменяет физиологию пищеварения и не вызывает реактивную секрецию НС1. Фармакокинетика. Абсорбция - низкая. Показания. Острый гастрит; хронический гастрит с повышенной и нормальной секреторной функцией желудка (в фазе обострения); острый дуоденит; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения); симптоматические язвы различного генеза; эрозии слизистой оболочки ЖКТ; рефлюкс-эзофагит; грыжа пищеводного отверстия диафрагмы; гастралгия, изжога (после избыточного употребления этанола, никотина, кофе, приема ЛС, погрешностей в диете); диспепсия невротического генеза. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, беременность, болезнь Альцгеймера, гипофосфатемия. С осторожностью. Детский возраст (до 12 лет), период лактации. Дозирование. Внутрь, разовая доза - 0.8-1.6 г через 1-2 ч после каждого приема пищи. Максимальная суточная доза - 5.6 г. Побочное действие. Тошнота, рвота, запоры или диарея. При длительном приеме в высоких дозах - гипофосфатемия, гипокальциемия, гиперкальциурия, остеомаляция, остеопороз, гипермагниемия, гипералюминиемия, энцефалопатия, нефрокальциноз, нарушение функции почек. У больных с сопутствующей почечной недостаточностью - жажда, снижение АД, снижение рефлексов. Взаимодействие. Снижает и замедляет абсорбцию индометацина, салицилатов, хлорпромазина, фенитоина, Н2-гистаминоблокаторов, бета-адреноблокаторов, дифлунизала, изониазида, антибиотиков тетрациклинового ряда, непрямых антикоагулянтов, барбитуратов (перечисленные ЛС следует применять за 1 ч до или через 2 ч после приема антацида). Антихолинергические Л С усиливают и удлиняют действие, замедляя опорожнение желудка. Особые указания. При длительном назначении следует обеспечить достаточное поступление с пищей фосфора. У пациентов с почечной недостаточностью необходимо проводить регулярный контроль концентрации А13+ в плазме. Магния гидросиликат& Фармгруппа - гипергидроза средство лечения. Фармдействие. Оказывает подсушивающее и обволакивающее действие. Показания. Раздражение и повышенная потливость кожных покровов. Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушение целостности кожных покровов. Дозирование. Наружно, в виде присыпки. Наносят на чистую, сухую кожу пораженной области 2-3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Магния карбонат Фармгруппа - магния препарат. Фармдействие. Нормализует и активирует обменные процессы. Оказывает спазмолитическое, антиаритмическое и антиагрегантное действие. Регулирует процессы переноса, хранения и утилизации энергии, синтез белка и нуклеиновых кислот, ионный баланс в мышцах, в т.ч. в миокарде. Показания. Дефицит Mg2+: утомляемость, нарушения сна, миалгия, мышечный спазм; интенсивные занятия спортом, период быстрого роста у детей; профилактика оксалатного нефроуролитиаза. Противопоказания. Гиперчувствительность, фенилкетонурия. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке (растворяют в 200 мл воды) в день. Побочное действие. Метеоризм, запоры (редко). Взаимодействие. Фосфаты, большие дозы Са2+ и избыток липидов снижают усвоение Mg2+. Снижает абсорбцию Fe, тетрациклина, пероральных антикоагулянтов. Магния оксид Фармгруппа - антацидное средство. Фармдействие. Антацидное средство несистемного действия, оказывает также слабительное действие. С водой образует гидроксид, нейтрализует свободную НС1 в желудке, понижает активность желудочного сока (действие не сопровождается вторичной гиперсекрецией НС1 и изменениями КОС). При приеме натощак антацидный эффект непродолжителен (около 30 мин), при приеме после еды его продолжительность возрастает до 3-4 ч. Магния хлорид, образующийся в желудке, в кишечнике оказывает слабительное действие. Увеличивая осмотическое давление в просвете кишечника, усиливает перистальтику. Имеются данные, что магния оксид в сочетании с пиридоксином уменьшает образование кальция оксалата и предупреждает развитие оксалатного нефроуролитиаза. Фармакокинетика. Не всасывается в желудке. При воздействии НС1 образует магния хлорид. Показания. Гастрит (острый; обострение хронического с повышенной и нормальной секрецией); дуоденит (острый; обострение хронического); обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки; гастралгия; изжога (после избыточного употребления этанола, никотина, кофе, приема ЛС, погрешностей в диете); желудочно-пищеводный рефлюкс, эзофагит, панкреатит, запоры; отравление кислотами; окса-латный нефроуролитиаз (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, гипермагниемия, детский возраст (до 3 лет, для таблеток - до 6 лет). С осторожностью. Почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь. При повышенной кислотности желудочного сока - по 0.25-0.5-1 г 2-3 раза в сутки (целесообразно принимать через 1-3 ч после еды). При отравлении кислотами - по 2.5 г каждые 10 мин. При запорах - перед сном, увеличивая дозу ежедневно, до получения желаемого эффекта (в среднем по 3-5 г на прием). Для профилактики оксалатного нефроуролитиаза - по 0.3 г 3 раза в сутки, в сочетании с в/м введением 1 мл 0.5% раствора пиридоксина, через день, в течение 1.5 мес. Таблетки следует тщательно измельчать или медленно разжевывать. Порошок можно принимать, смешивая его с молоком или водой. Побочное действие. Аллергические реакции, диарея. Взаимодействие. Снижает всасывание тетра-циклинов, солей Fe. Особые указания. При нарушении функции почек возможно развитие гипермагниемии. Возможно сочетание с А13+ содержащими антацида-ми с целью уменьшения побочных эффектов со стороны ЖКТ и увеличения продолжительности действия. Магния оксид можно применять при дефиците Mg2+ в организме, в качестве пищевой добавки. Магния пероксид& Фармгруппа - антацидное средство. Фармдействие. Антацидное средство, нейтрализует свободную НС1 в желудке, снижает активность желудочного сока. Устраняет диспептические нарушения. В кислом содержимом желудка образует перекись водорода. Показания. Диспепсия, брожение в желудке и кишечнике, диарея; острый гастрит, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, дуоденит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, 0.25-0.5 г 3-4 раза в день, перед приемом пищи или после еды. Побочное действие. Аллергические реакции. Магния сульфат порошок для приготовления раствора для приема внутрь, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь Фармгруппа - слабительное средство. Фармдействие. При приеме внутрь оказывает желчегонное (рефлекторное действие на рецепторы слизистой оболочки 12-перстной кишки) и слабительное действие (в связи с плохой всасываемостью препарата в кишечнике в нем создается высокое осмотическое давление, происходит накопление воды в кишечнике, содержимое кишечника разжижается, перистальтика усиливается). Является антидотом при отравлениях солями тяжелых металлов. Начало эффекта - через 0.5-3 ч, продолжительность - 4-6 ч. Фармакокинетика. При пероральном приеме плохо всасывается (не более 20%) в тощей и повздошной кишке, подвергается реабсорбции из желчи, панкреатического и кишечного сока; при синдроме мальабсорбции и употреблении пищи, богатой жирами, абсорбция Mg2+ снижается. Связь с внутриклеточными белками и макроэргическими фосфатами - 30%. ТСmах - 4 ч. Mg2+ депонируется в костях, скелетной мускулатуре, почках, печени и миокарде; в небольших количествах - в тканевой жидкости и эритроцитах. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, создает в материнском молоке концентрации, в 2 раза превышающие таковые в плазме. Выведение осуществляется почками (скорость выведение почками пропорциональна концентрации в плазме и величине клубочковой фильтрации) и с калом. Показания. Запоры, холангит, холецистит, дискинезия желчного пузыря по гипотоническому типу (для проведения тюбажей), дуоденальное зондирование (для получения пузырной порции желчи), очищение кишечника перед диагностическими манипуляциями. Отравление солями тяжелых металлов (ртуть, мышьяк, тет-раэтилсвинец, барий). Противопоказания. Гиперчувствительность, аппендицит, ректальное кровотечение (в т.ч. недиагностированное), кишечная непроходимость, дегидратация, тяжелая ХПН, гипермагниемия. С осторожностью. Блокада сердца, поражение миокарда, ХПН. Категория действия на плод. А Дозирование. В качестве слабительного - внутрь, растворив содержимое пакета (20-30 г) в 100 мл теплой воды, детям - из расчета 1 г на 1 год жизни. В качестве желчегонного - внутрь, по 15 мл 20-25% раствора 3 раза в сутки, при дуоденальном зондировании вводят через зонд 50 мл 25% или 100 мл 10% теплого раствора. При отравлении солями тяжелых металлов промывают желудок 1% раствором магния сульфата или дают его внутрь (20-25 г в 200 мл воды для образования нерастворимого бария сульфата). Максимальная доза для взрослых - до 40 г/сут. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, обострение воспалительных заболеваний ЖКТ, нарушение электролитного баланса (повышенная утомляемость, астения, спутанное сознание, аритмия, судороги), метеоризм, абдоминальная боль спастического характера, жажда, признаки гипермагниемии при наличии почечной недостаточности (головокружение). Ранние признаки и симптомы гипермагниемии: брадикардия, диплопия, внезапный "прилив" крови к коже лица, головная боль, снижение АД, тошнота, одышка, смазанная речь, рвота, слабость. Признаки гипермагниемии (в порядке повышения концентраций Mg2+ в сыворотке крови): снижение глубоких сухожильных рефлексов (2-3.5 ммоль/л), удлинение интервала Р-Q и расширение комплекса QRS на ЭКГ (2.5-5 ммоль/л), утрата глубоких сухожильных рефлексов (4-5 ммоль/л), угнетение дыхательного центра (5-6.5 ммоль/л), нарушение проводимости сердца (7.5 ммоль/л), остановка сердца (12.5 ммоль/л). Кроме того, гипергидроз, тревожность, глубокая седация, полиурия, атония матки. Передозировка. Симптомы: тяжелая диарея. Лечение - симптоматическое. Взаимодействие. Снижает эффект пероральных антикоагулянтов (в т.ч. кумариновых производных или дериватов индандиона), сердечных гликозидов, фенотиазинов (особенно хлорпромазина). Снижает абсорбцию ципрофлоксацина, этидроновой кислоты, антибиотиков группы тетрациклина (образует неабсорбированные комплексы с пероральными тетрациклинами), ослабляет действие стрептомицина и тобрамицина (слабительные Mg2+содержащие ЛС следует принимать через 1-2 ч после применения вышеуказанных ЛС). Фармацевтически несовместим (образуется осадок) с препаратами Са2+, этанолом (в высоких концентрациях), карбонатами, гидрокарбонатами и фосфатами щелочных металлов, солями мышьяковой кислоты, бария, стронция, клиндамицина фосфатом, гидрокортизона натрия сукцинатом, полимиксина В сульфатом, прокаина гидрохлоридом, салицилатами и тартратами. Особые указания. Препарат следует принимать эпизодически, систематическое применение не рекомендуется. Магния сульфат раствор для внутривенного и внутримышечного введения Фармгруппа - вазодилатирующее средство. Фармдействие. При парентеральном введении оказывает седативное, диуретическое, артериодилатирующее, противосудорожное, антиаритмическое, гипотензивное, спазмолитическое, в больших дозах - курареподобное (угнетающее влияние на нервно-мышечную передачу), токолитическое, снотворное и наркотическое действие, подавляет дыхательный центр. Mg2+ является "физиологическим" БМКК и способен вытеснять его из мест связывания. Регулирует обменные процессы, межнейрональную передачу и мышечную возбудимость, препятствует поступлению Са2+ через пресинаптическую мембрану, снижает количество ацетилхолина в периферической нервной системе и ЦНС. Расслабляет гладкую мускулатуру, снижает АД (преимущественно повышенное), усиливает диурез. Противосудорожное действие - Mg2+ уменьшает высвобождение ацетилхолина из нервно-мышечных синапсов, подавляя при этом нервно-мышечную передачу, оказывает прямое угнетающее действие на ЦНС. Антиаритмическое действие - Mg2+ снижает возбудимость кардиомиоцитов, восстанавливает ионное равновесие, стабилизирует клеточные мембраны, нарушает ток Na+, медленный входящий ток Са2+ и односторонний ток К+. Кардиопротекторный эффект обусловлен расширением коронарных артерий, снижением ОПСС и агрегации тромбоцитов. Токолитическое действие - Mg2+ угнетает сократительную способность миометрия (снижение поглощения, связывания и распределения Са2+ в клетках гладкой мускулатуры), усиливает кровоток в матке в результате расширения ее сосудов. Является антидотом при отравлениях солями тяжелых металлов. Системные эффекты развиваются почти мгновенно после в/в и через 1 ч после в/м введения. Длительность действия при в/в введении - 30 мин, при в/м - 3-4 ч. Фармакокинетика. Противосудорожная Ск - 2-3.5 ммоль/л. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, создает в материнском молоке концентрации, в 2 раза превышающие таковые в плазме. Выведение осуществляется почками, его скорость пропорциональна концентрации в плазме и уровню клубочковой фильтрации. Показания. Угроза преждевременных родов, судороги при гестозе, гипомагниемия (в т.ч. повышенная потребность в Mg2+ и острая гипомагниемия - тетания, нарушение функции миокарда), полиморфная желудочковая тахикардия (типа "пируэт"). Артериальная гипертензия (в т.ч. гипертонический криз с явлениями отека мозга), эклампсия, энцефалопатия, эпилептический синдром, задержка мочи, отравление солями тяжелых металлов (ртуть, мышьяк, тетраэтилсвинец). Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, угнетение дыхательного центра, выраженная брадикардия, AV блокада, тяжелая ХПН (КК менее 20 мл/мин), предродовый период (за 2 ч до родов). С осторожностью. Миастения, заболевания органов дыхания, ХПН, острые воспалительные заболевания ЖКТ, беременность. Категория действия на плод. А Дозирование. В/м, в/в, медленно (первые 3 мл - в течение 3 мин), по 5-20 мл 20% или 25% раствора ежедневно, 1-2 раза в сутки на протяжении 15-20 дней. При отравлении ртутью, мышьяком, тетраэтилсвинцом - в/в, 5-10 мл 5-10% раствора. Для купирования судорог у детей - в/м, 20-40 мг/кг (0.1-0.2 мл/кг 20% раствора). Максимальная доза - 40 г/сут. (160 ммоль/сут.). Побочное действие. Ранние признаки и симптомы гипермагниемии: брадикардия, диплопия, внезапный "прилив" крови к коже лица, головная боль, снижение АД, тошнота, одышка, смазанная речь, рвота, астения. Признаки гипермагниемии, ранжированные в порядке повышения концентрации Mg2+ в сыворотке крови: снижение глубоких сухожильных рефлексов (2-3.5 ммоль/л), удлинение интервала Р-Q и расширение комплекса QRS на ЭКГ (2.5-5 ммоль/л), утрата глубоких сухожильных рефлексов (4-5 ммоль/л), угнетение дыхательного центра (5-6.5 ммоль/л), нарушение проводимости сердца (7.5 ммоль/л), остановка сердца (12.5 ммоль/л). Кроме того, гипергидроз, тревожность, глубокая седация, полиурия, атония матки. Передозировка. Симптомы: исчезновение коленного рефлекса, тошнота, рвота, резкое снижение АД, брадикардия, угнетение дыхания и ЦНС. Лечение: в/в медленно, раствор СаС12 или кальция глюконата - 5-10 мл 10%, проводят оксигенотерапию, вдыхание карбогена, искусственное дыхание, перитонеальный диализ или гемодиализ, симптоматическую терапию. Взаимодействие. Усиливает эффект др. ЛС, угнетающих ЦНС. Сердечные гликозиды увеличивают риск нарушения проводимости и AV блокады (особенно при одновременном в/в введении солей Са2+). Миорелаксанты и нифедипин усиливают нервно-мышечную блокаду. При совместном применении магния сульфата для парентерального введения с др. вазодилататорами возможно усиление гипотензивного эффекта. Барбитураты, наркотические анальгетики, гипотензивные ЛС повышают вероятность угнетения дыхательного центра. Нарушает всасывание антибиотиков группы тетрациклина, ослабляет действие стрептомицина и тобрамицина. Соли Са2+ уменьшают действие магния сульфата. Фармацевтически несовместим (образует осадок) с препаратами Са2+, этанолом (в высоких концентрациях), карбонатами, гидрокарбонатами и фосфатами щелочных металлов, солями мышьяковой кислоты, бария, стронция, клинда-мицина фосфатом, гидрокортизона натрия сук-цинатом, полимиксина В сульфатом, прокаина гидрохлоридом, салицилатами и тартратами. При концентрациях Mg2+ выше 10 ммоль/мл в смесях для полного парентерального питания возможно разделение жировых эмульсий. Особые указания. При необходимости одновременного в/в введения солей Mg2+ и Са2+ их вводят в разные вены. Возможно применение магния сульфата для купирования эпилептического статуса (в составе комплексной терапии). Больные с тяжелым нарушением функции почек не должны получать более 20 г магния сульфата (81 ммоль Mg2+) в течение 48 ч, больным с олигурией или тяжелым нарушением функции почек не следует вводить магния сульфат в/в слишком быстро. Рекомендуется контроль концентрации Mg2+ в сыворотке крови (должна быть не выше 0.8-1.2 ммоль/л), диуреза (не менее 100 мл/4 ч), частоты дыхания (не менее 16/мин), АД. При парентеральном применении следует соблюдать особую осторожность, чтобы не создать токсических концентраций препарата. Пожилым больным часто требуется снижение дозы (ослабление функции почек). Раствор для инъекций может также быть использован для приема внутрь (в качестве слабительного ЛС). Магния цитрат Фармгруппа - магния препарат. Фармдействие. Препарат для восполнения дефицита Mg2+ в организме. Mg2+ является жизненно важным элементом, находится во всех тканях организма, необходим для нормальной работы клеток, участвует в большинстве реакций обмена веществ, способствует производству и потреблению энергии. Mg2+ уменьшает возбудимость нейронов и замедляет нервно-мышечную передачу, участвует во многих ферментативных реакциях, является антагонистом Са2+. Магния цитрат хорошо усваивается организмом, обладает хорошей переносимостью. Организму человека необходимо около 300 мг Mg2+/cyr. Показания. Гипомагниемия (в т.ч. при частом приеме слабительных, этанола, больших психических и физических нагрузках). Профилактика дефицита Mg2+. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипермагниемия. Дозирование. Внутрь, по 300-450 мг/сут. (каждые 150 мг следует растворять в 200 мл воды). Побочное действие. При длительном применении в больших дозах - диарея. Особые указания. При частом употреблении слабительных, этанола, больших психических и физических нагрузках потребность в Mg2+ увеличивается. Мазипредон раствор для инъекций Фармгруппа - глюкокортикостероид. Фармдействие. ГКС, производное преднизолона. При кратковременном парентеральном применении стабилизирует клеточные мембраны, тормозит высвобождение ферментов, повреждающих клетки; уменьшает движение лейкоцитов и тучных клеток, снижает проницаемость капилляров, улучшает микроциркуляцию. Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами, ингибирует фосфолипазу А2, уменьшает синтез лейкотриенов и ПГ. Обладает противовоспалительным, противоаллергическим, иммунодепрессивным, антипролиферативным, противошоковым (восстановление чувствительности рецепторов к катехоламинам и задержка Na+ и воды в организме за счет МКС активности) действием. Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вследствие этого угнетает функцию надпочечников. При воздействии на кожу происходят предупреждение краевого скопления нейтрофилов, уменьшение выраженности воспалительной экссудации и продукции цитокинов, торможение миграции макрофагов, приводящее к уменьшению процессов инфильтрации и грануляции. Оказывает выраженное дозозависимое действие на метаболизм углеводов, белков и жиров. Стимулирует глюконеогенез, способствует захвату аминокислот печенью и почками и повышает активность ферментов глюконеогенеза. Повышение концентрации глюкозы в крови активизирует выделение инсулина. Подавляет захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что способствует накоплению жира. Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. Способствует выведению К+ и Са2+, задержке в организме Na+ и воды, что может приводить к повышению АД. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей. В высоких дозах может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности. Стимулирует избыточную продукцию НС1 и пепсина в желудке, что приводит к развитию пептической язвы. Фармакокинетика. При в/в введении распределяется в организме в течение 0.5 ч. Т1/2 - 3.3 ч. Всасывается в ЖКТ. При нанесении на кожные покровы всасывается медленно, оказывая системное воздействие на организм. Показания. Шок (ожоговый, травматический, операционный, токсический, кардиогенный) при неэффективности др. терапии. Аллергические реакции (острые, тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции. Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы). Бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, ревматоидный артрит). Острая надпочечниковая недостаточность. Тиреотоксический криз. Острый гепатит, печеночная кома. Отравление прижигающими жидкостями (уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений). Противопоказания. Для кратковременного применения по "жизненным" показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность. С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование). Заболевания ЖКТ - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит. Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого - разрыв сердечной мышцы), декомпенсирован-ная ХСН, артериальная гипертензия, гиперли-пидемия). Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению. Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации. Дозирование. При шоке в/в струйно, медленно или капельно - 30-90 мг (возможно увеличение дозы до 200 мг и выше), в комбинации с фенилэфрином или норэпинефрином. При др. показаниях в/в или в/м - 30-45 мг; для детей от 2 до 12 мес. - 2-3 мг/кг, от 1 года до 14 лет - 2-1 мг/ кг. После купирования острых состояний переходят на пероральный прием ГКС. Мазь следует накладывать очень тонким слоем на пораженные участки кожи 1-2 раза в день до наступления улучшения, далее уменьшают количество смазываний: в начале 1 раз в день, затем через день, через 2 дня и т.д. Не рекомендуется продолжать терапию более 5 дней. При наружном экзематозном отите перед применением мази проводится туалет слухового прохода вазелиновым маслом и смазывание 0.25-2% раствором нитрата серебра. При очень стойких поражениях кожи, особенно в случае гиперкератоза, противовоспалительное действие можно усилить путем наложения окклюзионной повязки на пораженный участок с помощью полиэтиленовой пленки (обычно бывает достаточно проведение окклюзии в течение 1 ночи). При смене окклюзионной повязки кожу необходимо очистить. Препарат рекомендуется для кратковременного применения. При необходимости возможно проведение кратких повторных курсов. Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения. Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности СН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. Со стороны органов чувств: внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза), задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм. Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Са2+, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Обусловленные МКС-активностью - задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок), местные аллергические реакции. Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены". Местные при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, парестезии в месте введения, инфекции в месте введения, редко - некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу). При в/в введении: аритмии, "приливы" крови к лицу, судороги. При интракраниальном введении - носовое кровотечение. Взаимодействие. Снижает эффективность гипогликемических ЛС, усиливает гипокалиемию на фоне диуретиков (петлевых и тиазидов), слабительных и амфотерицина В, повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений на фоне НПВП и антикоагулянтов, повышает эффект сердечных гликозидов (в т.ч. токсический). Т1/2 снижается при сочетании с барбитуратами (ускорение метаболизма). Этакриновая кислота увеличивает вероятность возникновения кровотечений в ЖКТ, индукторы микросомального окисления (фенобарбитал, дифенгидрамина гидробромид, фенитоин, рифампицин и др.) нивелируют ГКС-активность, некоторые противомалярийные ЛС, эстрогены, метандростенолон усиливают ее, последний также уменьшает выраженность некоторых осложнений (остеопороз, отрицательный азотистый баланс). Особые указания. При нанесении на глазное веко необходимо принять меры предосторожности, чтобы не допустить попадания в глаз (опасность развития глаукомы). При лечении псориаза, дискоидной красной волчанки, экземы следует иметь в виду, что на коже лица возникают более выраженные атрофические изменения, чем на др. участках тела. Применение при псориазе требует внимательного наблюдения за пациентом в целях предотвращения рецидива, развития толерантности, возникновения распространенного пустулярного псориаза и развития местной или общей токсической реакции из-за нарушения барьерной функции кожи. Любое распространение инфекции требует немедленного прекращения местной ГКС-терапии и перехода на соответствующую системную терапию. Внутрь основная доза принимается в утренние часы. Прекращать лечение необходимо постепенно, в начале уменьшая дозу, принимаемую в вечерние и дневные часы. Обязателен регулярный контроль АД, электролитов, клеточного состава периферической крови и концентрации глюкозы в крови. Пожилым и ослабленным больным при длительном лечении показано дополнительное назначение анаболических стероидов. У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. Мазипредон+миконазол& Фармгруппа - глюкокортикостероид+противогрибковое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат: оказывает противогрибковое, противомикробное (в отношении дерматофитов и грамположительных микроорганизмов) и ГКС-действие. Миконазол активен в отношении дерматофитов, кандид и грамположительных микроорганизмов. Мазипредон - водорастворимое производное преднизолона, оказывает противовоспалительное, десенсибилизирующее и противозудное действие. Показания. Дерматомикоз, онихомикоз, опрелость (грибкового происхождения), микоз наружного слухового прохода (сопровождающиеся воспалительными явлениями); микозы в сочетании с суперинфекцией. Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез кожи, вирусные заболевания кожи и слизистых оболочек (герпетическая инфекция, ветряная оспа). Дозирование. Мазь наносят на пораженные участки кожи 1-2 раза в день. При поражении ногтей мазь применяют с наложением окклюзионной повязки (до полной регенерации ногтей). При поражении наружного слухового прохода 2 раза в день вводят пропитанную мазью марлевую турунду в слуховой проход. Курс лечения - в среднем 2-5 нед. Побочное действие. Редко - аллергические реакции (жжение, гиперемия в месте нанесения). Особые указания. В процессе лечения особое внимание следует уделять соблюдению правил личной гигиены и ухода за кожей. Макрогол Фармгруппа - слабительное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, осмотическое слабительное средство. Высокомолекулярное вещество, представляющее собой длинные линейные полимеры, которые с помощью водородных связей способны удерживать молекулы воды. Увеличивает осмотическое давление и объем содержащейся в кишечнике жидкости, усиливая перистальтику. Увеличивает объем химуса, предупреждает потерю электролитов с каловыми массами. Восстанавливает рефлекс эвакуации, не изменяет рН химуса. Слабительное действие наступает через 24-48 ч после перорального приема. Препятствует нарушению водно-электролитного баланса. Фармакокинетика. Не абсорбируется в ЖКТ и не подвергается метаболизму. Показания. Подготовка к диагностическим исследованиям (эндоскопическое, рентгенологическое) и хирургическим вмешательствам на толстом кишечнике. Запоры (симптоматическое лечение у взрослых). Противопоказания. Гиперчувствительность, дегидратация, ХСН, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки толстого кишечника (в т.ч. язвенный ректоколит, болезнь Крона); кишечная непроходимость (в т.ч. спастическая, обтурационная); боль в животе неясной этиологии, детский возраст. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 10-20 г/сут., предварительно содержимое пакетика растворяют в 1 л воды. Для полного опорожнения кишечника требуется около 3-4 л раствора. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, рвота, метеоризм боль в животе, диарея. Передозировка. Симптомы: диарея. Лечение: отмена препарата (диарея прекращается самостоятельно через 1-2 сут. после отмены). Взаимодействие. Замедляет абсорбцию одновременно принимаемых ЛС. В случае одновременного приема макрогола с др. ЛС его рекомендуется назначать через 2 ч после их приема. Особые указания. Не рекомендуется для длительного лечения. Назначение ЛС для лечения запоров является дополнением к следующим общегигиеническим мерам и диетотерапии: употребление пищи, богатой растительной клетчаткой, и большого количества жидкости, физическая активность и восстановление регулярного рефлекса дефекации. Не содержит декстрозы, может назначаться больным сахарным диабетом, а также лицам, из рациона которых исключается галактоза. Малатион Фармгруппа - эктопаразитов средство уничтожения. Фармдействие. Противопедикулезное средство из группы фосфорорганических инсектицидов. Легко проходит хитиновый покров, накапливается в высоких концентрациях в теле насекомого, необратимо ингибирует холинэстеразу, образуя с ней ковалентную связь. Гибель гнид и вшей наступает за счет самоотравления ацетилхолином. Показания. Педикулез (у взрослых и детей). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Шампунь наносят на влажные волосы, слегка втирают и через 3 мин тщательно промывают водой; процедуру повторяют. Затем волосы тщательно вычесывают. При необходимости возможно повторное применение через неделю. Для предупреждения рецидива педикулеза рекомендуется всем членам семьи пользоваться шампунем одновременно. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы (ингаляция или длительный кожный контакт могут приводить как к местным, так и системным токсическим эффектам - следствие возбуждения М- и Н-холинорецепторов): нарушение зрения, слезотечение, гиперсаливация, гипергидроз, бради- или тахикардия, повышение или понижение АД, мышечные подергивания, судороги, дыхательные расстройства, тошнота, рвота, кишечные колики, недержание мочи, слабость, цианоз. Лечение: при попадании внутрь - промывание желудка; при контакте с кожей и слизистыми оболочками - промывание водой с мылом; назначение атропина и диазепама (для снижения мышечных подергиваний и чувства тревоги). Особые указания. Следует избегать попадания препарата в глаза и на слизистые оболочки. При выраженном педикулезе рекомендуют сочетание применения малатиона и лосьонов, содержащих тетраметрин и пиперонил бутоксид. Мангафодипир Фармгруппа - контрастное средство для МРТ. Фармдействие. Парамагнитное контрастное средство для МРТ. Мангафодипир является хелатным соединением, содержащим Мn, обладающий парамагнитными свойствами (усиливает контрастирование при проведении МРТ), и лиганд фодипир (дипиридрксил дифосфат). Ионы Мn в основном захватываются нормальной паренхимой печени, что и позволяет получать усиление контрастирования на границах между поврежденной и здоровой тканью печени. Укорачивает время продольной (спин-решеточной) релаксации (T-i) тканей-мишеней при проведении МРТ, что приводит к увеличению интенсивности (яркости) сигнала, например паренхимы печени. Максимальное усиление контрастирования печени наблюдается через 15-20 мин и продолжается в течение примерно 4 ч после окончания введения препарата, а усиление контрастирования некоторых типов повреждений, например метастазов и гепатоцеллюлярной карциномы, может обнаруживаться в течение 24 ч. Клинические исследования продемонстрировали, что препарат позволяет обнаруживать очаговые поражения печени у таких больных. Изотоничен по отношению к крови и нормальным жидкостям организма. Фармакокинетика. После в/в введения мангафодипир метаболизируется (дефосфорилируется) с высвобождением ионов Мп в результате обмена с Zn2+ (в основном) из плазмы. Мn и лиганд (фодипир), которые имеют различные фармакокинетические свойства, выводятся различными путями. В цельной крови человека in vitro связь с белками плазмы - 27% Мn, фодипира - незначительная. Средний начальный Т1/2 Mn в плазме - 20 мин или менее со значительным накоплением в печени, поджелудочной железе, почках и селезенке. Начальный период Т1/2 фодипира - около 50 мин. Объем распределения Мn - 0.5-1.5 л/кг, для фодипира - 0.17-0.45 л/кг. В результате метаболизма почти весь лиганд (фодипир) выводится почками в течение 24 ч, лишь незначительные количества выводятся с каловыми массами. Около 15-20% Мn выводится почками в течение 24 ч, большая часть остального Мп выводится с каловыми массами в течение 4 дней. Показания. Контрастное средство для диагностики методом МРТ очаговых поражений печени при подозрении на метастазы или гепатоцеллюлярную карциному. Противопоказания. Гиперчувствительность, феохромоцитома, выраженная почечная недостаточность, выраженная печеночная недостаточность (особенно на фоне тяжелых обструктивных гепатобилиарных заболеваний), беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Тяжелые заболевания сердца, заболевания, сопровождающиеся повышением проницаемости ГЭБ, тяжелые церебральные заболевания, иммунодепрессия. Дозирование. Однократно, в/в капельно со скоростью 2-3 мл/мин. Взрослым - 0.5 мл/кг (5 мкмоль/кг). При массе тела более 100 кг достаточно 50 мл для получения диагностически необходимого контрастирования. У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется. Побочное действие. Частые - ощущение тепла/жара (при превышении скорости введения), головная боль, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, метеоризм, нарушение вкуса. Менее частые - реакции гиперчувствительности (кожные реакции, ринит, фарингит). В ряде случаев - головокружение, сердцебиение, боль в груди, повышение АД. Редко - аллергические реакции (крапивница и др.), анафилактические реакции, нарушение зрения, лихорадка, парестезии. Лабораторные показатели: транзиторная гипербилирубинемия и повышение активности "печеночных" трансаминаз, снижение концентрации Zn2+. Передозировка. Симптомы: при введении здоровым лицам доз, в 5 раз превышающих обычную клиническую дозу, серьезных побочных реакций не отмечалось. Высокие дозы Мn за счет антагонизма с Са2+ могут оказывать отрицательное инотропное и вазодилатирующее действие, а также влиять на сердечный ритм и проводимость. Наряду с этим отмечается снижение концентрации Zn2+ в плазме. Взаимодействие. Не следует смешивать непосредственно с др. ЛС. При введении мангафодипира больным, находящимся длительное время на парентеральном питании, необходимо иметь в виду, что длительное введение парентеральных ЛС, содержащих Мп, может сопровождаться его кумуляцией в базальных ганглиях. Особые указания. Препарат предназначен только для однократного в/в введения, оставшийся раствор должен быть уничтожен. Перед проведением инфузий лишний объем препарата необходимо удалить из флакона. Соединительная трубка может быть промыта 0.9% раствором NaCl (для обеспечения полного введения контрастного ЛС). Необходимо использовать отдельную канюлю и шприц. В терапевтической дозе не вызывает Т2-эффекта (не изменяет время спин-спиновой релаксации), а пре- и пост-Т2-взвешенные изображения эквивалентны. Клиническое применение мангафодипира изучалось в полях мощностью от 0.5 до 2 Тесла. Перед введением женщинам репродуктивного возраста необходимо исключить возможную беременность. Степень выведения препарата с грудным молоком неизвестна. Кормление грудью следует прекратить с момента введения препарата и в течение 14 дней после введения. Маннитол Фармгруппа - диуретическое средство. Фармдействие. Осмотический диуретик, за счет повышения осмотического давления плазмы и фильтрации без последующей канальцевой реабсорбции приводит к удерживанию воды в канальцах и увеличению объема мочи. Повышая осмолярность плазмы, вызывает перемещение жидкости из тканей (в частности, глазного яблока, головного мозга) в сосудистое русло. Диурез сопровождается умеренным увеличением натрийуреза без существенного влияния на выведение К+. Диуретический эффект тем выше, чем больше концентрация (доза). Неэффективен при нарушении фильтрационной функции почек, а также при азотемии у больных с циррозом печени и с асцитом. Вызывает повышение ОЦК. Показания. Острая почечная недостаточность (в фазе олигурии), отек мозга, внутричерепная гипертензия; эпилептический статус; внутриглазная гипертензия, глаукома (острый приступ); операции с экстракорпоральным кровообращением; острая печеночная и/или почечная недостаточность, посттрансфузионные осложнения после введения несовместимой крови, отравление барбитуратами, салицилатами, бромидами, препаратами Li+, форсированный диурез при др. отравлениях, острая печеночная недостаточность у пациентов с сохраненной фильтрационной способностью почек и др. состояниях, требующих увеличения диуреза, для профилактики гемолиза и гемоглобинемии при трансуретральной резекции предстательной железы или при выполнении хирургических манипуляций типа шунтирования на сердечно-легочной системе, для определения скорости гломерулярной фильтрации при острой олигурии. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, нарушение фильтрационной функции почек, недостаточность ЛЖ (особенно сопровождающаяся отеком легких), геморрагический инсульт, субарахноидальное кровоизлияние (кроме кровотечений во время трепанации черепа), тяжелые формы дегидратации, гипонатриемия, ги-похлоремия, гипокалиемия. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. В/в (медленно струйно или капельно), 10-20% раствор в дозе 0.5-1.5 г/кг; суточная доза не должна превышать 140-180 г. Лиофилизированную массу растворяют непосредственно перед использованием водой для инъекций или 5% раствором декстрозы. Перед введением препарат следует подогреть до температуры 37 град. С (можно на водяной бане). При операциях с искусственным кровообращением в аппарат непосредственно перед началом перфузии вводят 20-40 г маннитола. Побочное действие. Обезвоживание (сухость кожи, диспепсия, миастения, судороги, сухость во рту, жажда, галлюцинации, снижение АД), нарушение водно-электролитного обмена, тахикардия, боли за грудиной, тромбофлебит, кожная сыпь. Взаимодействие. Возможно увеличение токсического действия сердечных гликозидов (гипокалиемия). Особые указания. При недостаточности ЛЖ (в связи с риском развития отека легких) нужно сочетать маннитол с быстродействующими "петлевыми" диуретиками. Необходим контроль АД, диуреза, концентрации электролитов в сыворотке крови (К+, Na+). В случае появления при введении головной боли, рвоты, головокружения, нарушения зрения следует прекратить введение и исключить развитие такого осложнения, как субдуральное и субарахноидальное кровотечение. 10% раствор можно готовить при комнатной температуре, 15% и 20% растворы - при подогревании на кипящей водяной бане до 37 град. С. В 20% растворе маннитола, особенно при его охлаждении, могут образовываться кристаллы, для растворения которых необходимо нагреть флакон в горячей воде или в автоклаве, периодически встряхивая. Перед применением охладить до температуры тела или ниже. Возможно применение при СН (только в комбинации с "петлевыми" диуретиками) и при гипертоническом кризе с энцефалопатией. Введение маннитола при анурии, вызванной органическими заболеваниями почек, может привести к развитию отека легких. Мапротилин Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Тетрациклический антидепрессант из группы дибензобицикло-октадиенов. Нарушает обратный захват норэпинефрина. Ингибирования МАО не вызывает. Высокое сродство к центральным альфа1-адренорецепторам сочетается с практически полным отсутствием торможения обратного захвата серотонина. Оказывает отчетливое антигистаминное действие, а также сравнительно умеренное антихолинергическое действие. Усиливает прессорное действие норэпинефрина и эпинефрина. Механизм действия мапротилина также связывают с изменением состояния нейроэндокринной системы (гормона роста, мелатонина, эндорфинергической системы), а также определенных нейромедиаторных систем (норэпинефрин, серотонин, ГАМК). В механизме антидепрессивного действия могут участвовать изменения чувствительности постсинаптических бета-адренорецепторов и усиление ответа на альфа-адренергическую и серотонинергическую стимуляцию после длительного лечения антидепрессантами. Антидепрессанты могут вызывать понижение функциональной активности (уменьшение чувствительности) пресинаптических альфа2-рецепторов, уравновешивая норадренергическую систему и тем самым корректируя функциональную разбалансированность рецепторов у больных депрессией. Повышает настроение пациента, устраняет чувство страха и возбуждения, вызывает психомоторное торможение. Желаемый уровень терапевтического эффекта отмечается через 2-3 нед (редко - через 7 дней). Фармакокинетика. При пероральном приеме медленно и полностью всасывается из ЖКТ. После перорального приема 50 мг ТСmах - 8 ч, Сmах - 48-150 нмоль/мл (13-47 нг/мл). Через 1 ч после однократного в/в введения 50 мг концентрация в крови составляет 54-182 нмоль/л (17-57 нг/мл), через 8 ч после введения снижается примерно на 1/3. При многократном пероральном или в/в введении 150 мг/сут. на 2 нед терапии устанавливается C,s препарата в крови - 320-1270 нмоль/мл (100-400 нг/мл), независимо от того, вводится ли ежедневная доза в 1 или в 3 приема. Величина С находится в линейной зависимости от вводимой дозы, но абсолютные концентрации сильно варьируют у различных пациентов. В СМЖ концентрация активного препарата составляет 2-13% от концентрации в крови. Связь с белками плазмы - 88-89%, объем распределения - 23 л/кг. В значительной степени метаболизируется в печени, имеет активный метаболит (дезметилпроизводное). Среднее значение Т1/2 - 43 ч (27-58 ч), для активного метаболита - 60-90 ч, системный клиренс составляет в среднем 514 мл/мин. В течение 21 дней после введения 1 дозы 57% выводится почками в виде метаболитов главным образом, глюкуронидов, а 30% - с желчью. Только 2-4% дозы выводится почками в неизмененном виде. Почечная недостаточность (КК 24-37 мл/мин) практически не влияет на Т1/2, при условии сохраненной функции печени. Выведение метаболитов почками сокращается и компенсируется элиминацией с желчью. Проникает в грудное молоко, после приема в дозе 150 мг/сут. в течение 5 дней его концентрация в грудном молоке в 1.3-1.5 раза превышает таковую в крови. Показания. Депрессия: эндогенная, инволюционная, психогенная и невротическая, истощения, соматогенная (органическая, симптоматическая), скрытая, климактерическая. Подавленное настроение с элементами агрессии, дистимия (депрессивный невроз), маниакально-депрессивный психоз в фазе депрессии, дисфория, раздражительность, апатия (особенно у людей пожилого возраста). Психосоматические и соматические расстройства, вызванные депрессией и/или страхом. Депрессивные и подавленные состояния у детей и подростков. Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), повышенная судорожная готовность, острая стадия инфаркта миокарда, нарушения внутрижелудочковой проводимости, закрытоугольная глаукома, задержка мочи (гиперплазия предстательной железы), маниакально-депрессивный психоз, алкогольная интоксикация, интоксикация снотворными ЛС, обезболивающими ЛС или психостимуляторами, печеночная или почечная недостаточность, ишурия, беременность, период лактации (тератогенными и эмбриотоксическими свойствами не обладает, не рекомендован из-за малого опыта). Дозирование. Внутрь, таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и запивая жидкостью. При терапии депрессивных состояний у подростков и пациентов пожилого возраста, лиц с неустойчивой вегетативной нервной системой (возможно более выраженное действие) начинают с 10 мг 3 раза в день или 25 мг 1 раз в день; при необходимости можно постепенно повышать дозу до 25 мг 3 раза в день или 75 мг 1 раз в день (в зависимости от реакции пациента). Легкие и умеренно тяжелые формы депрессии, особенно у амбулаторных больных: 25 мг 1-3 раза в день или 25-75 мг 1 раз в день, в зависимости от тяжести состояния пациента или его реакции. Тяжелые формы депрессий, особенно у стационарных больных: 3 раза в день по 25 мг или 75 мг 1 раз в день. При необходимости можно постепенно увеличивать суточную дозу до 150 мг. Максимальная суточная доза при приеме внутрь не должна превышать 150 мг. Пациентам, которым недостаточно пероральной терапии, или пациентам, невосприимчивым к терапии, можно вводить в/в. В/в капельно рекомендуют 25-100 мг/сут. в течение 1.5-2 ч (содержимое 1-2 ампул - 25-50 мг следует разбавить 250 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы). Если возникает необходимость введения более высоких доз, то в течение 2-3 ч вводят 75-150 мг препарата (в 500 мл одного из указанных выше растворов). Как только инфузионная терапия окажет достаточное антидепрессивное действие (в большинстве случаев через 1 -2 нед), следует перевести больного на пероральный прием. Схема лечения назначается индивидуально, с учетом состояния пациента и его реакции (например, можно увеличить вечернюю дозу за счет уменьшения дозы, принимаемой в течение дня, или перейти на одноразовый прием суточной дозы). После исчезновения симптомов заболевания следует попытаться снизить дозировку. Если после этого симптомы снова усилятся, необходимо сразу вернуться к первоначальной дозе. По возможности следует стремиться к достижению терапевтического эффекта самой минимальной эффективной дозой, и лишь при неэффективности постепенно повышать ее. Побочное действие. Со стороны нервной системы: потеря способности к адекватной эмоциональной реакции, головная боль, головокружение, мелкоразмашистый тремор, миоклонус, эпилептические припадки, атаксия, дизартрия, слабость, парестезии, нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации, снижение слуха, повышенная утомляемость, вялость, сонливость, нарушения сна, возбуждение, тревожность, "кошмарные" сновидения, спутанность сознания, делириозный психоз, галлюцинации, гипоманиакальные и маниакальные состояния, нарушения вкусовых ощущений. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, запоры, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит (с желтухой и без желтухи), диарея. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмии, нарушения внутрижелудочковой проводимости сердца, сердцебиение, повышение АД, обморочные состояния. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница (в ряде случаев с лихорадкой), острый васкулит, зуд, пурпура, фотосенсибилизация, отеки (локальные или генерализованные), аллергический альвеолит (с сопутствующей эозинофилией или без эозинофилии). Со стороны эндокринной системой: редко - гинекомастия, галакторея. Лабораторные показатели: лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия. Прочие: прибавка массы тела, сексуальные отклонения, припухлость тестикул, облысение, стоматит, кариес зубов. Антихолинергические эффекты: сухость во рту, нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации, задержка мочи, запоры, ощущение жара. Передозировка. Симптомы: угнетение или возбуждение ЦНС (сонливость, тревожность, атаксия, судороги, ступор, гиперпирексия, кома), выраженные холиноблокирующие эффекты (тахикардия, аритмии, снижение АД, угнетение дыхательного центра). Лечение: специального антидота не имеется. В случае передозировки следует сделать промывание желудка. Пациента необходимо госпитализировать. При угнетении дыхания следует немедленно проводить искусственное дыхание. При возникновении сосудистого коллапса следует вводить плазмозаменители. При развитии СН - проводить капельную инфузию допамином или добутамином. При аритмии, развившейся на фоне метаболического ацидоза и низкой концентрации К+ в сыворотке крови, эффективным является в/в введение натрия гидрокарбоната и солей К+. При появлении судорог эффективен диазепам. Взаимодействие. Ослабляет гипотензивное действие гуанетидина или бетанидина; усиливает седативное действие резерпина и метилдопы; при сочетании с ингибиторами МАО возможны отрицательные взаимодействия (следует соблюдать 14-дневный перерыв между приемом мапротилина и ингибиторов МАО); усиливает эффекты адреностимуляторов и психостимуляторов (норэпинефрина, эпинефрина, эфедрина, метилфенидата) на ССС; действие этанола, а также ЛС, угнетающих ЦНС (барбитураты, ЛС для общей анестезии), М-холиноблокаторов и леводопы. Сочетание с бензодиазепинами увеличивает выраженность седативного эффекта; с ЛС, снижающими порог судорожной активности, может спровоцировать судороги. Индукторы микросомального окисления в печени (барбитураты, фенитоин, карбамазепин), ускоряя метаболизм мапротилина, могут снизить его антидепрессивное действие. Одновременное введение с фенитоином может приводить к повышению его концентрации в крови. Назначение с др. анксиолитиками и бета-адреноблокаторами (обладающими эффектом "первого прохождения" через печень) может вызвать повышение концентрации мапротилина в крови. Гормоны щитовидной железы способны повышать вероятность возникновения сердечных аритмий. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Применять строго по назначению и под наблюдением врача. Следует соблюдать осторожность при терапии больных тиреотоксикозом, особенно если они получают терапию гормональными ЛС (существует возможность усиления кардиальных побочных действий). Пациентам с неустойчивым АД (как в сторону повышения, так и в сторону понижения) необходим регулярный контроль АД. У больных шизофренией во время терапии трициклическими антидепрессантами иногда наблюдаются приступы психозов. Следует проявлять особую осторожность при сопутствующем назначении ЛС, снижающих эпилептический порог, а также при прерывании сопутствующей терапии ЛС группы бензодиазепинов. Следует избегать комбинированной терапии с ингибиторами МАО (не имеется достаточного опыта). Ввиду существующей опасности развития лейкопении во время лечения (особенно в первые месяцы или при появлении высокой температуры и боли в горле), необходимо регулярно определять число лейкоцитов крови. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Марены красильной экстракт& Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает спазмолитическое и диуретическое действие; благодаря снижению тонуса гладкой мускулатуры с последующим усилением ее перистальтики способствует безболезненному изгнанию мелких конкрементов (особенно содержащих фосфаты Са2+ и Mg2+) и песка из почек, подкисляет мочу, приводит к уменьшению болевого синдрома и улучшению общего состояния у больных нефроуролитиазом. В процессе лечения почечные камни становятся рыхлыми и окрашиваются в красноватый цвет. Показания. Нефроуролитиаз: в случаях, когда оперативное вмешательство нежелательно или невозможно; предоперационное лечение, профилактика рецидивов после оперативного вмешательства, а также при воспалительной фосфатурии. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 0.25 г 3 раза в день. Курс лечения - 20-30 дней (при необходимости повторяют через 4-6 нед). Таблетки перед приемом растворяют в 100 мл теплой воды. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Окрашивает мочу в красноватый цвет (при появлении интенсивного окрашивания мочи в бурокрасный цвет необходимо уменьшить дозу или временно прервать лечение). Маточное молочко& Фармгруппа - биостимулирующее средство природного происхождения, регенерации тканей стимулятор. Характеристика. Секрет аллотрофических желез рабочих пчел. Сухое вещество нативного пчелиного маточного молочка. Фармдействие. Биогенный стимулятор, оказывает адаптогенное, общетонизирующее, дерматопротекторное, антисептическое действие, стимулирует клеточный метаболизм и регенерацию, улучшает трофику тканей. Показания. Сублингвально - гипотрофия, снижение аппетита, диспепсия (у детей до 3 лет); гипогалактия, кровопотеря в послеродовом периоде; артериальная гипотензия; климактерический период; импотенция (на фоне переутомления, неврозов, мужского климакса); реконвалесценция. Наружно - себорея, себорейная и микробная экземы, зудящий дерматоз, атонический дерматит, диффузный нейродермит, опрелости. Местно - травматический кератит, повреждение роговой оболочки глаза. Противопоказания. Гиперчувствительность, болезнь Аддисона. Дозирование. Сублингвально, взрослым - по 10 мг 3 раза в сутки в течение 10-15 дней; недоношенным и новорожденным - 2.5 мг, детям старше 1 мес. - по 5 мг 3 раза в сутки в течение 7-15 дней. Наружно. Мазь 2-10 г наносят на пораженные участки кожи под повязку или без нее 1-2 раза в сутки. Курс лечения - 1-8 нед. Местно. Пленку закладывают в нижний конъюнктивальный свод 1-3 раза в сутки в течение 7-10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции, бессонница. При местном применении - ощущение инородного тела в глазу, отек и гиперемия глаз. Мать-и-мачехи листья& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит гликозид туссилагин, ситостерин, яблочную, галловую и винную кислоты, каротиноиды, дубильные вещества, слизь, декстрин, инулин, флавоноиды (рутин, гиперозид), аскорбиновую кислоту, эфирное масло (следы). Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает отхаркивающее, противомикробное, потогонное, ранозаживляющее, желчегонное и спазмолитическое действие. Слизь образует защитную пленку, предохраняющую эпителий от раздражающего влияния холода, ингредиентов пищи, бактериальных токсинов, вирусов; под защитной пленкой снижается активность воспалительного процесса, регенерируется поврежденный эпителий, нормализуется его функция и движение ресничек. Сумма полисахаридов обладает противовоспалительным и иммуностимулирующим действием. Сапонины и органические кислоты разжижают патологический секрет дыхательных путей, образующийся в результате воспаления, жизнедеятельности микроорганизмов и вирусов, способствуют более быстрому выведению его, "очищению" дыхательных путей и восстановлению газообмена. Противовоспалительное действие усиливают каротиноиды, дубильные вещества. Показания. Заболевания дыхательных путей (бронхит, бронхиальная астма, абсцесс легких, пневмония, гангрена легких); гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, заболевания печени (в составе комплексной терапии), колит, энтерит, цистит, заболевания почек; пародонтоз (дистрофически-воспалительная форма), катаральный и гипертрофический гингивит; кольпит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя (реже - отвара: 2-3 ст. ложки измельченных листьев заливают 400 мл воды, кипятят до испарения половины жидкости и процеживают): при заболеваниях органов дыхания по 15 мл каждые 2-3 ч либо по 30-45 мл (2-3 стложки) 2-3 раза в день за 1 ч до еды. Для приготовления настоя 10 г (2 ст. ложки) сырья помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл кипящей воды, накрывают крышкой и настаивают на кипящей водяной бане в течение 15 мин. После охлаждения при комнатной температуре в течение 45 мин процеживают через двойной слой марли, оставшуюся массу отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. При воспалительных процессах в желудке, кишечнике, мочевом пузыре, почечных заболеваниях - по 100 мл настоя 4 раза в день (20 г на 1л). В гинекологии используют настой для спринцеваний, в стоматологии - для полоскания и аппликаций. Побочное действие. Аллергические реакции. Мать-и-мачехи листья+Подорожника листья+Солодки корни& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Характеристика. Мать-и-мачехи листья содержат гликозид (туссилягин), инулин, эфирное масло, дубильные, слизистые вещества; подорожника большого листья - полисахариды, гликозид (ринантин), каротин, витамин С, дубильные вещества; солодки корни - ликуразид; тритерпены (глицирризиновую кислоту), флавоноиды. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает отхаркивающее и противовоспалительное действие. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся образованием плохо отделяемой мокроты (в т.ч. трахеит, бронхит, трахеобронхит, пневмония, ОРВИ). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя. 1 ст. ложку (4 г) сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл холодной кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают. Оставшееся сырье отжимают, объем полученного настоя доводят горячей кипяченой водой до 200 мл. Принимают в горячем виде по 100 мл 3-4 раза в день в течение 2-3 нед. Перед употреблением взбалтывают. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Готовый настой хранят в прохладном месте не более 48 ч. Мафенид Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Мафенида ацетат - сульфаниламид, противомикробный препарат широкого спектра действия, активен in vitro в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, патогенных анаэробов (в т.ч. Clostridium perfringens). Минимальные бактериостатические концентрации в зависимости от вида микроба находятся в пределах от 30 до 5000 мкг/мл. Эффект практически не изменяется в присутствии ПАБК. В концентрации 5-10% оказывает противомикробное действие при местном лечении гнойной инфекции. Показания. Инфицированные ожоги, гнойные раны, пролежни, трофические язвы. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, в виде 10% мази, наносят непосредственно на раневую поверхность, в полости вводят тампоны, пропитанные мазью. На раны, предварительно очищенные от гнойно-некротических масс, накладывают салфетки, смазанные слоем мази толщиной 2-3 мм. Обычно расходуют 30-70 г мази на одну повязку. Смену повязок проводят ежедневно или 2-3 раза в неделю, в зависимости от количества гнойного отделяемого. Длительность лечения составляет от 1 нед до 4-5 нед. При ожогах II ст. возможно однократное наложение повязки. Побочное действие. Местнораздражающее действие, жжение, боли в ране (длительностью от 20-30 мин до 1-3 ч, при сильных болях рекомендуется назначать анальгетики). Особые указания. В случае присыхания повязки с мазью к раневой поверхности, перед снятием повязки рекомендуется ее отмачивать антисептическим раствором во избежание травматизации поверхностного эпителия и кровоточивости раневой поверхности. Мебгидролин Фармгруппа - противоаллергическое средство - Н1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор Н1-гистаминорецепторов. Обладает противоаллергическим действием, уменьшает отек слизистых оболочек. Ослабляет действие гистамина на гладкие мышцы бронхов, матки и кишечника, уменьшает выраженность снижения АД и повышения проницаемости сосудов. Незначительно проникая в ЦНС, не оказывает выраженного седативного и снотворного действия. Имеет слабовыраженные м-холиноблокирующее и анестезирующие свойства. Терапевтический эффект развивается спустя 15-30 мин после приема, максимальное действие наблюдается через 1-2 ч. Продолжительность эффекта может достигать 2 сут. Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ, проникает во все ткани организма. Биодоступность колеблется в пределах 40-60%. Т1/2 из плазмы около 4 ч. Препарат практически не проникает через ГЭБ, метаболизируется в печени путем метилирования, индуцирует микросомальные ферменты печени, выводится почками. Показания. Сенная лихорадка, конъюнктивит, крапивница, экзема, кожный зуд, лекарственная сыпь, кожная реакция после укуса насекомого. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперплазия предстательной железы, закрытоугольная глаукома, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, др. воспалительные заболевания ЖКТ, пилоростеноз, эпилепсия, нарушения сердечного ритма (обладая ваголитическим действием, может улучшать AV проводимость и способствовать развитию наджелудочковых аритмий), беременность, период лактации. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность (может потребоваться коррекция дозы и интервалов между приемами). Дозирование. Драже следует принимать внутрь, не разжевывая, во время или сразу после еды. Взрослым и детям с 12 лет назначают по 0.1 г 1-3 раза в день, детям старше 2 лет - по 0.05 г 1-2 раза в день, с 5 лет - по 0.05 г 2-3 раза в день, детям 5-10 лет -0.05 г 2-4 раза в день. Высшие дозы для взрослых: разовая - 0.3 г, суточная - 0.6 г. Длительность лечения определяется характером заболевания и достигнутым терапевтическим эффектом. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку ЖКТ, проявляющееся диспептическими явлениями (изжога, тошнота, боли в эпигастральной области и др.). Со стороны нервной системы: головокружение, парестезии, тремор, повышенная утомляемость, сонливость, тревожность (по ночам), замедление скорости реакции. Прочие: сухость во рту, задержка мочи, аллергические реакции, крайне редко - гранулоцитопения и агранулоцитоз. У детей - парадоксальные реакции: повышенная возбудимость, раздражительность, тремор, нарушения сна. Взаимодействие. Усиливает действие этанола, седативных ЛС. Особые указания. Малоэффективен при бронхиальной астме и анафилактическом шоке. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Мебгидролин+цинка сульфат& Фармгруппа - противоаллергическое средство - Н1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Комбинированный препарат. Мебгидролин - блокатор Нггистаминорецепторов, обладает противозудным и противоаллергическим действием, уменьшает отек слизистых оболочек. Незначительно проникая в ЦНС, оказывает слабое седативное действие. Цинка сульфат - вяжущее противовоспалительное средство; при контакте со слизистыми оболочками возникает уплотнение коллоидов, внеклеточной жидкости, слизи, экссудата, поверхности клеток. Образующаяся при этом пленка предохраняет окончания чувствительных нервов от раздражения, что предупреждает развитие воспалительного процесса и устраняет побочное раздражающее действие мебгидролина на ЖКТ. Показания. Сенная лихорадка, конъюнктивит, аллергический ринит, крапивница, экзема, кожный зуд, лекарственная сыпь, кожная реакция после укуса насекомого, зудящий дерматоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипертрофия предстательной железы, закрытоугольная глаукома. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.4 г (в пересчете на мебгидролин) 1 раз в день или по 0.2 г 2 раза в день; детям - по 0.2 г 1 раз в день. Курс лечения - 10-15 дней. Высшая суточная доза для взрослых - 0.6 г, для детей - 0.4 г. Побочное действие. Тошнота, боль в животе, тревожность (по ночам), головокружение, тремор, парестезии, сухость во рту, повышенная утомляемость, аллергические реакции, крайне редко - агранулоцитоз. Взаимодействие. Усиливает действие этанола, седативных ЛС. Мебеверин Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Спазмолитик миотропного действия, оказывает прямое действие на гладкую мускулатуру ЖКТ (главным образом, толстого кишечника), устраняет спазм, не влияет на нормальную перистальтику кишечника. Не обладает антихолинергическим действием. Фармакокинетика. При приеме подвергается пресистемному гидролизу и не обнаруживается в плазме. Метаболизируется в печени до вератровой кислоты и мебеверинового спирта. Выводится главным образом почками в виде метаболитов, в небольших количествах - желчью (полностью в течение 24 ч). Показания. Спазм органов ЖКТ (в т.ч. обусловленный органическим заболеванием): кишечная колика, желчная колика; синдром раздраженной толстой кишки. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, таблетки по 135 мг 3 раза в сутки или капсулы ретард по 200 мг 2 раза в день за 20 мин до еды (утром и вечером). Капсулы проглатывают целиком. При достижении желаемого эффекта дозу постепенно снижают в течение нескольких недель. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек, в т.ч. лица, экзантема). Передозировка. Симптомы: возбуждение ЦНС. Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия. Мебендазол Фармгруппа - антигельминтное средство. Фармдействие. Антигельминтный препарат широкого спектра действия; наиболее эффективен при энтеробиозе и трихоцефалезе. Вызывая необратимое нарушение утилизации глюкозы, истощает запасы гликогена в тканях гельминтов, препятствует синтезу клеточного тубулина, а также тормозит синтез АТФ. Фармакокинетика. Практически не всасывается в кишечнике. Т1/2 - 2.5-5.5 ч. Связь с белками плазмы - 90%. Неравномерно распределяется по органам, накапливается в жировой ткани, печени, личинках гельминтов. В печени метабо-лизируется до 2-аминопроизводного. Более 90% дозы выделяется с каловыми массами в неизмененном виде. Всосавшаяся часть (5-10%) выводится почками. Показания. Энтеробиоз, аскаридоз, анкилостомидоз, стронгилоидоз, трихоцефалез, трихинеллез, тениоз, эхинококкоз, множественные нематоды, альвеококкоз, капилляриоз, гнатосто-моз, смешанные гельминтозы. Противопоказания. Гиперчувствительность, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, печеночная недостаточность, детский возраст (до 2 лет), беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, с небольшим количеством воды. Взрослым и детям старше 10 лет при энтеробиозе - однократно, по 100 мг. Детям в возрасте от 2 до 10 лет - однократно, по 25-50 мг. В случае высокой вероятности повторной инвазии принимают повторно через 2-4 нед в той же дозе. Рекомендуется проводить одновременное лечение всех членов семьи. При аскаридозе, трихоцефалезе, анкилостомозе, тениозе, стронгилоидозе и смешанных гельминтозах - утром и вечером по 100 мг в течение 3 дней. При трихинеллезе - 3 раза в день по 200-400 мг в течение 3 дней, а с 4 по 10 день - 3 раза по 400-500 мг. При эхинококкозе в первые 3 дня - по 500 мг 2 раза в день, в последующие 3 дня дозу увеличивают до 500 мг 3 раза в день; в дальнейшем дозу повышают до максимальной (из расчета 25-30 мг/кг/сут.) и принимают в 3-4 приема. Побочное действие. Головокружение, тошнота, боль в животе. При применении в высоких дозах в течение длительного времени: рвота, диарея, головная боль, аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек), повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия, лейкопения, анемия, эозинофилия, выпадение волос, гематурия, цилиндрурия. Может оказать отрицательное влияние на развитие плода. Передозировка. Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, диарея. При применении в высоких дозах в течение длительного времени: обратимые нарушения функции печени, гепатит, нейтропения. Лечение: необходимо удалить препарат из желудка, вызвав рвоту или сделав промывание желудка, прием активированного угля. Взаимодействие. Снижает потребность в инсулине у больных сахарным диабетом. Следует избегать совместного назначения с липофильными веществами. Циметидин может повышать концентрацию в крови; карбамазепин и др. индукторы метаболизма - снижать. Особые указания. При длительном приеме необходимо контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек. В течение суток после приема запрещается употребление этанола, жирной пищи, не назначают слабительное. Обязательно периодическое исследование мазков анальной области и кала после окончания лечения: терапия считается эффективной при отсутствии гельминтов или их яиц в течение 7 последующих дней. Мегестрол Фармгруппа - гестаген. Фармдействие. Гестаген, обладает противоопухолевым действием, которое объясняется наличием антилютеинизирующего эффекта, реализующегося через гипофиз, местным влиянием на эндометрий, подавлением продукции эстрадиола и андростендиона надпочечниками, модификацией эффекта стероидных гормонов, прямым цитоксическим воздействием на гормоночувствительные клетки опухоли, блокадой высвобождения факторов роста опухоли. Эффективность при метастазировании может проявляться только в тканях, имеющих цитоплазматические гормональные рецепторы. Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается в ЖКТ. ТСmах (составляющей в среднем 750 нг/мл) - 2-3 ч. Т1/2 - 2-3 дня. Небольшое количество депонируется в жировой ткани. Выводится почками (50-70%), кишечником (30%), частично - через дыхательные пути. Показания. Паллиативное лечение поздних стадий злокачественных опухолей: рак молочной железы (гормонозависимый, рецидивирующий, в постменопаузном периоде), рак эндометрия (в т.ч. метастазирующий), рак яичников, предстательной железы. Кахексия и значительное (без явных причин) снижение массы тела у больных СПИДом, кахексия у инкурабельных онкологических пациентов. Противопоказания. Гиперчувствительность, рецидивирующий тромбофлебит, беременность (возможно тератогенное действие при применении на протяжении первых 4 мес. беременности). Дозирование. Внутрь, кратность приема - 4 раза в день. При раке молочной железы - по 160 мг/сут., при раке эндометрия - 40-320 мг/сут., анорексии и кахексии - 400-800 мг/сут. Для решения вопроса об эффективности и целесообразности продолжения терапии необходимо проводить непрерывное лечение в течение не менее 2 мес. Побочное действие. Увеличение массы тела, тромбоэмболическая пневмония, тошнота, рвота, отеки, одышка, гипергликемия, алопеция, повышение АД, синдром канала запястья, сыпь, метроррагия, гиперемия в месте опухоли. Синдром Йценко-Кушинга, боль в животе, боли в грудной клетке, запоры, сухость во рту, гепатомегалия, КМП, депрессия, парестезии, судороги, одышка, кашель, тромбоэмболия мелких ветвей легочной артерии, гипофизарно-надпочечниковые нарушения. Особые указания. Не должен использоваться вместо хирургического, химиотерапевтического или лучевого лечения. Не используют в качестве теста на беременность. Решать вопрос о терапии при раке молочной железы следует после определения рецепторного связывания эстрогена и/или прогестерона опухолевыми клетками. До начала лечения по поводу кахексии должно быть проведено детальное обследование для уточнения причины снижения массы тела. Мед+Прополиса настойка+Расторопши пятнистой плодов эстракт+Солодки корней экстракт+Шиповника корней экстракт+Элеутерококка корневищ и корней экстракт +Эхинацеи пурпурной травы экстракт& Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Обладает общеукрепляющими свойствами, повышает физическую и умственную работоспособность, выносливость при нагрузках; нетоксичен. Показания. Комплексное лечение: астения (снижение работоспособности, повышенная утомляемость, нарушения внимания и памяти); физические и эмоциональные перегрузки, реконвалесценция. Профилактика переутомления при интенсивной продолжительной физической и умственной работе; в спортивной медицине - повышение и ускорение восстановления психической и физической работоспособности. Противопоказания. Гиперчувствительность, сахарный диабет (декомпенсированный), артериальная гипертензия. Дозирование. Внутрь, по 5 мл раствора, разведенного в 100 мл воды, ежедневно за 15-40 мин до еды. Курс лечения - 1-4 нед. В спортивной медицине в период интенсивных нагрузок применяют 3 раза в сутки в течение 1-2 нед; в период реконвалесценции - 3 раза в сутки (вечерний прием не позднее 18 ч) в течение 3-4 нед. Побочное действие. Неприятные ощущения в эпигастральной области. Медазепам Фармгруппа - анксиолитическое средство (транквилизатор). Фармдействие. "Дневное" анксиолитическое средство (транквилизатор) из группы бензодиазепинов, оказывает анксиолитическое, миорелаксирующее и противоэпилептическое действие, обладает незначительно выраженным тимо-лептическим эффектом. Взаимодействует с бензодиазепиновыми рецепторами лимбической системы и восходящей активирующей формации ствола мозга, способствует открытию СГ каналов, что ведет к усилению тормозных влияний ГАМК в ЦНС. Устраняет состояние тревоги, чувство страха, психоневротическое напряжение, общее двигательное возбуждение, избыточную суетливость, восстанавливает эмоциональное поведение и оказывает стабилизирующее воздействие на вегетативную нервную систему. Восстанавливает критическую оценку собственного заболевания. Противоэпилептическое, центральное миорелаксирующее, седативное и снотворное действие выражено в меньшей степени, чем у типичных бензодиазепиновых анксиолитических ЛС (транквилизаторов). Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается. Абсорбция - 49-75%. ТСmах - 1-2 ч. Связь с белками плазмы - 99.8%. Метаболизируется путем гидроксилирования, N-деметилирования, окисления с образованием активных метаболитов: дезметилмедазепам (нордиазепам), диазепам, дезметилдиазепам, оксазепам (7.1% дозы). Нордиазепам имеет длительный Т1/2, накапливается в организме и оказывает выраженное седативное действие. Выведение метаболитов, связанных с глкжуроновой кислотой, почками (63-85%) и через кишечник (15-37%). Т1/2 -20-176 ч. После завершения приема еще в течение 3-14 дней определяются значимые концентрации метаболитов в плазме (имеют длительный T1/2). Показания. Неврозы, психопатия с тревогой, возбуждение, нервное напряжение, раздражительность, ВСД, мигрень (профилактика приступов), климактерический синдром, алкоголизм (абстинентный синдром). У детей - "школьные" неврозы, психическая лабильность, чрезмерная возбудимость. Противопоказания. Гиперчувствительность, миастения, острые заболевания печени и почек, "ночное" апноэ, алкогольная и наркотическая зависимость, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 10 лет). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, спинальная и мозжечковая атаксия, внутриглазная гипертензия, органические поражения ЦНС, дыхательная недостаточность, пожилой возраст, общая тяжесть состояния. Дозирование. Внутрь, перед приемом пищи, начиная с 5 мг 2-3 раза в день, постепенно повышая дозу до 30 мг/сут. (при необходимости - до 40 мг/сут.). В амбулаторных условиях рекомендуется прием по 5 мг утром и в полдень и 10 мг вечером. Максимальная суточная доза для взрослых - 40 мг (в амбулаторных условиях) и 60-70 мг (в условиях стационара). Продолжительность курса - не более 2 мес., повторный курс - после перерыва (не менее 3 нед). Лицам пожилого возраста и подросткам назначают по 10-20 мг/сут., детям разовая (суточная) доза: в возрасте 1-2 лет - 1 мг (2-3 мг), 3-6 лет - 1-2 мг (3-6 мг), 7-10 лет - 4-8 мг (6-24 мг) и старше 10 лет - 6-10 мг (20-60 мг). При лечении алкоголизма назначают 30 мг/сут. в течение 1-2 нед. Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль (первая реакция на прием, исчезающая после снижения дозы), слабость, головокружение, оглушенность, антероградная амнезия, депрессия, спутанность сознания, дизартрия, атаксия (у пожилых пациентов и больных с умственной отсталостью), парез аккомодации; у пожилых пациентов и детей - потеря ориентации, расторможенность, агрессивность. Со стороны ССС: тахикардия, снижение АД. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диспептические явления, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхательного центра (при обструкции дыхательных путей или повреждении головного мозга), альвеолярная гиповентиляция (у больных с ХОБЛ при приеме в высоких дозах). Прочие: снижение либидо, снижение потенции, дисменорея, задержка мочи, спазм голосовых связок, боли в грудной клетке, синдром "отмены", парадоксальные реакции, лекарственная зависимость (особенно при длительном применении), аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: чувство усталости, каталепсия, атаксия, тахикардия, снижение АД, гипотония мышц; в тяжелых случаях - кома, судороги, угнетение дыхания. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля и слабительных, в/в вливание жидкости, контроль частоты дыхания, ЧСС, АД и температуры тела, общие меры, направленные на поддержание основных жизненно важных функций организма, и подготовка всех условий, необходимых для оказания неотложной помощи при возможном развитии обструкции дыхательных путей. Форсированный диурез и гемодиализ неэффективны. Взаимодействие. При совместном назначении происходит взаимное усиление действий этанола, наркотических анальгетиков, ЛС для общей анестезии, миорелаксантов центрального действия, барбитуратов, снотворных, антидепрессантов. При одновременном приеме гипотензивных ЛС центрального действия, бета-адреноблокаторов или антикоагулянтов результат взаимодействия непредсказуем. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) усиливают и удлиняют эффект, индукторы (барбитураты и фенитоин) ослабляют. Пероральные контрацептивы могут задерживать метаболизм медазепама, что приводит к усилению интенсивности и длительности его действия. Снижает действие леводопы, усиливает фенитоина (торможение метаболизма последнего). Особые указания. В период лечения может вызывать затруднение запоминания и обучения, следует воздерживаться от употребления этанола. При лечении и профилактике развития абстинентного синдрома отмену проводят постепенно. Назначают на короткое время, при длительном применении - формирование лекарственной зависимости (при чрезмерном превышении дозы - развитие толерантности и психической зависимости). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Меди сульфат& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство, оказывает вяжущее, прижигающее, рвотное, эритропоэтическое и некротизирующее местное действие. Нейтрализует фосфор (способствует образованию нерастворимой фосфористой меди и частичному восстановлению меди сульфата в металлическую медь, образующую пленку на поверхности частиц белого фосфора). Показания. Ожоги и отравление фосфорорганическими соединениями; витилиго (в составе комбинированной терапии); конъюнктивит; уретрит, вагинит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, при отравлениях белым фосфором, принятым внутрь, по 0.3-0.5 г в 100 мл теплой воды и промывание желудка 0.1% раствором. В качестве рвотного ЛС - по 15-50 мл 1% раствора. При анемии - по 5-15 кап. 1% раствора в молоке, 2-3 раза в день, во время приема пищи. При витилиго - 5-15 кап. 0.5-1% раствора, 3 раза в день, во время еды (в сочетании с фотозащитными препаратами и ГКС). Местно, в виде 0.25% раствора при конъюнктивитах и для промывания при уретритах и вагинитах. При ожогах кожи фосфором обильно смачивают обожженный участок 5% раствором. Побочное действие. Аллергические реакции. Медроксипрогестерон Фармгруппа - гестаген. Фармдействие. Гестаген, оказывающий при в/м введении длительное действие и не обладающий при этом андрогенной и эстрогенной активностью. Подавляет секрецию гипофизарных гонадотропинов (особенно ЛГ), вследствие чего у женщин предотвращается созревание фолликулов и наблюдается продолжительная ановуляция. Снижает вазомоторные симптомы в периоде менопаузы, тормозит секреторные изменения эндометрия, повышает вязкость цервикальной слизи, увеличивает число промежуточных клеток в индексе созревания влагалищного эпителия, не влияет на лактацию. У мужчин гестагены угнетают выработку тестостерона. Возможно проявление андрогенного и анаболического эффектов. При приеме в целях контрацепции снижает риск возникновения воспалительных заболеваний половых органов, кандидозного вульвовагинита. У большинства женщин с гиперпластическими процессами эндометрия наблюдается их частичный или полный регресс. При парентеральном введении в высоких дозах оказывает противоопухолевое действие при гормоночувствительных новообразованиях. Противоопухолевое действие определяется комплексным влиянием на гипофиз, эстрогенные рецепторы и метаболизм стероидных гормонов на тканевом уровне. При раке молочной железы отмечается корреляция между эффективностью терапии и концентрацией рецепторов эстрогенов и прогестерона в опухолевой ткани. В больших дозах обладает ГКС-активностью. Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 90-95%. Проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени. Т1/2 - около 30 ч. Выводится с желчью и почками в виде метаболитов и в неизмененном виде. Показания. Контрацепция, особенно у женщин позднего репродуктивного возраста, эндометриоз, дифференциальная диагностика первичной и вторичной аменореи, коррекция побочных эффектов со стороны эндометрия при терапии эстрогенами в менопаузу, ановуляторная метроррагия, вторичная аменорея, предменструальный синдром, вазомоторные симптомы в период менопаузы, профилактика и лечение остеопороза в постменопаузном периоде (в сочетании с эстрогенами и препаратами Са2+). Дополнительное и паллиативное лечение: рак почки (рецидивирующий и метастатический), рак молочной железы (гормонозависимый, рецидивирующий, в постменопаузном периоде), рак эндометрия (в т.ч. метастазирующий), рак предстательной железы, гипертрофия предстательной железы (некоторые формы), раковая кахексия при запущенных опухолях различной локализации. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, опухоли половых органов или молочной железы (кроме случаев противоопухолевой терапии), кровотечение из половых путей неясного генеза, период лактации. С осторожностью. Тромбофлебит, тромбоэмболия или инсульт (повышенный риск развития или в анамнезе), печеночная недостаточность, гиперкальциемия, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма, сердечная или почечная недостаточность, сахарный диабет, депрессивные состояния. Дозирование. Подавление овуляции (контрацепция): рекомендуемая доза - 150 мг каждые 3 мес. (глубокая в/м инъекция). Для уверенности в том, что пациентка не беременна в момент первоначального применения препарата, рекомендуется первую инъекцию делать в течение первых 5 дней после начала очередной менструации или ранее 6 нед после родов. Дисфункциональные (ановуляторные) маточные кровотечения: внутрь, по 5-10 мг/сут. в течение 10 дней. За это время кровотечение постепенно прекращается. Через 3-7 дней после отмены начинается кровотечение "отмены" прогестина. После этого терапию можно повторять, начиная с 16-го дня цикла в течение 2-3 циклов. Эндометриоз: в/м, рекомендуемая доза - 50 мг 1 раз в неделю или 100 мг 1 раз в 2 нед в течение как минимум 6 мес. В связи с длительным действием восстановление менструального цикла после такой терапии может произойти спустя некоторое время. Помимо в/м введения возможно проведение лечения эндометриоза путем приема внутрь, по 10 мг 3 раза в сутки в течение 90 дней, начиная с первого дня цикла. Дифференциальная диагностика первичной и вторичной аменореи: препарат назначается по 5-10 мг/сут. в течение 10 дней. Для профилактики гиперплазии эндометрия при терапии эстрогенами в менопаузе: по 5-10 мг/сут. в течение как минимум 10 дней, начиная с 16-го дня 25-дневного курса лечения эстрогенами. Дополнительное и паллиативное лечение рецидивирующего и метастатического рака эндометрия или рака почки: по 200-600 мг/сут., внутрь; при в/м введении депоформы назначают по 0.5-1 г/нед, поддерживающая доза - 500 мг/нед. Рак молочной железы: внутрь, по 400-1200 мг/сут.; в/м - 500 мг/сут. в течение 28 дней, затем переходят на поддерживающую дозу - 500 мг 1 раз в 2 нед. Результаты лечения могут проявиться через 8-10 нед. Для профилактики и лечения остеопороза в постменопаузе - с 12-15-го по 25-й день месяца по 5-10 мг 1 раз в сутки. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, раздражительность, бессонница, сонливость, повышенная утомляемость, депрессия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли и дискомфорт в животе. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоэмболические нарушения (тромбофлебит, цереброваскулярные нарушения, тромбоэмболия мелких ветвей легочной артерии, почечный тромбоз). Аллергические реакции: крапивница, зуд, сыпь, анафилактоидные реакции. Со стороны эндокринной системы: повышенная чувствительность сосков молочных желез, галакторея, эрозия шейки матки, дисменорея, "мажущие" выделения, снижение толерантности к глюкозе. При применении в дозе более 500 мг/сут. - "вульгарные" угри, гирсутизм, изменение массы тела, лунообразное лицо. Прочие: гипертермия, алопеция. Местные реакции: в месте инъекции - боль, остаточные уплотнения, изменение цвета кожи. Взаимодействие. Аминоглютетимид уменьшает плазменную концентрацию и снижает эффективность. Особые указания. При проведении патогистологического исследования определенных органов и тканей необходимо предупредить гистолога о предыдущем лечении гестагенами. В ходе лечения возможны изменения во время проведения следующих исследований: определение концентрации гонадотропинов, гестагена, кортизола, тестостерона (у мужчин), эстрогенов (у женщин) в плазме; определение концентрации прегнандиола в моче; проведение пробы с сахарной нагрузкой; проведение теста с метапироном. При наличии депрессивных состояний в анамнезе необходим тщательный контроль в период лечения. Перед началом терапии следует санировать эрозию шейки матки. При сохраняющейся эрозии - тщательный врачебный контроль. При дисфункциональных маточных кровотечениях обязательно исключают рак матки и др. органические поражения. Подозрение на развитие гипокоагуляции требует немедленной отмены. Мезодиэтилэтилендибензолсульфоната дикалия дигидрат& раствор для инъекций Фармгруппа - родовой деятельности стимулятор. Фармдействие. Утеротонизирующее средство. Тормозит гонадотропную функцию надпочечников. Повышает плацентарный кровоток. Эстрогенного действия не оказывает, но участвует в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе, влияет на гонадотропную функцию гипофиза и гипоталамический центр. Усиливает сокращение матки, повышает концентрацию в крови бета-липопротеинов, чувствительность к действию инсулина, улучшает утилизацию глюкозы. Показания. Слабость родовой деятельности, переношенная беременность, внутриутробная асфиксия плода. Противопоказания. Гиперчувствительность, отслоение плаценты, метроррагия. С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность. Дозирование. П/к, в/м, в/в, в/в капельно. При слабости родовой деятельности - по 2 мл 1% раствора (в случае необходимости быстрого эффекта вводят в/в). При признаках угрожающей или начавшейся внутриутробной асфиксии плода роженице - в/в (капельно, в 0.9% растворе NaCl) 2-4 мл 1% раствора (лучше в 20-40 мл 20% раствора декстрозы). Инъекции можно повторять через 0.5-1 ч (не более 5 раз). Для профилактики внутриутробной угрожающей асфиксии плода - в/м или в/в, по 1-2 мл 1% раствора ежедневно, в течение 10 дней, и в последнюю неделю беременности - по 3-4 мл 1% раствора. Побочное действие. Тошнота, рвота, головокружение, сыпь, отек век; при длительном применении - метроррагия, холестатическая желтуха. Передозировка. Симптомы: метроррагия, геморрагический шок. Лечение: отмена препарата, гемотрансфузия, парентеральное введение кровезаменителей. Взаимодействие. Усиливает действие диуретических, антиаритмических, гипотензивных ЛС, антикоагулянтов. Ослабляет эффекты мужских половых гормонов. Усиливает эффект окситоцина. Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы повышают эффективность. Мезодиэтилэтилендибензолсульфоната дикалия дигидрат& таблетки Фармгруппа - противоклимактерическое средство. Фармдействие. Утеротонизирующее средство, тормозит гонадотропную функцию надпочечников. Повышает плацентарный кровоток. Эстрогенного действия не оказывает, но участвует в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе, влияет на гонадотропную функцию гипофиза и гипоталамический центр. Усиливает сокращение матки, повышает концентрацию в крови бета-липопротеинов, чувствительность к действию инсулина, улучшает утилизацию глюкозы. Показания. Климактерический синдром (проявляющийся "приливами", повышенным потоотделением, нарушениями сна, раздражительностью, депрессией, забывчивостью, дегенеративными изменениями кожи и слизистых оболочекломкость ногтей, истончение кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполовых путей). Противопоказания. Гиперчувствительность, метроррагия. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, гиперлипопротеинемия. Дозирование. Внутрь, независимо от времени приема пищи, при климактерических расстройствах у женщин - по 0.05-0.1 г. Длительность лечения - 30-40 дней. Побочное действие. Тошнота, рвота, головокружение, сыпь, отек век; при длительном применении - метроррагия, холестатическая желтуха. Передозировка. Симптомы: метроррагия, геморрагический шок. Лечение: отмена препарата, гемотрансфузия, парентеральное введение кровезаменителей. Взаимодействие. Усиливает действие диуретических, антиаритмических, гипотензивных ЛС, антикоагулянтов. Ослабляет эффекты мужских половых гормонов. Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы повышают эффективность. Мезокарб Фармгруппа - психостимулирующее средство. Фармдействие. Психостимулирующее средство. По химическому строению имеет сходство с фенамином, по сравнению с которым менее токсичен, не оказывает выраженного периферического адреностимулирующего влияния, сильнее действует на норадренергические, чем на дофа-минергические, структуры мозга. Снижает обратный захват катехоламинов и активность МАО. Стимулирующее действие развивается постепенно (отсутствует резкий начальный активирующий эффект), по сравнению с фенамином оно более длительно, не сопровождается эйфорией, двигательным возбуждением, тахикардией, резким повышением АД. В периоде последействия не вызывает общей слабости и сонливости. Менее выражены явления привыкания. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Метаболизируется путем С-гидроксилирования алифатической цепи фенилизопропилового заместителя и бензойного кольца фенилкарбамоильного радикала с образованием альфа-оксисиднокарба. В результате уменьшается стимулирующее действие, т.к. этот метаболит плохо проникает через ГЭБ. Выводится почками - 60%, кишечником - 30%, легкими - 10%. В течение 48 ч выводится 86%. Не кумулирует. Показания. Астения, сопровождающаяся заторможенностью, вялостью, апатией, снижением работоспособности, повышенной сонливостью; ипохондрический синдром, сонливость; ступорозные, субступорозные и апатоабулические состояния; астеноневротический синдром (в постинтоксикационный, постинфекционный и посттравматический период); шизофрения (вялотекущая, с преобладанием астенических расстройств при отсутствии продуктивной симптоматики); искусственное обострение шизофренического процесса (с целью преодоления резистентности к терапии психоактивными ЛС). Астения, вызванный приемом антипсихотических (нейролептиков) и анксиолитических ЛС (транквилизаторов). Коррекция побочных эффектов (миорелаксация, сонливость), вызванных анксиолитиками бензодиазепинового ряда. Алкоголизм, адинамическая депрессия, абстинентный синдром. Повышенная утомляемость у психически здоровых людей. Задержка умственного развития у детей, адинамия, аспонтанность, органические заболевания ЦНС (вялость, заторможенность, астения). Противопоказания. Гиперчувствительность, возбуждение, атеросклероз, артериальная гипертензия, одновременный прием ингибиторов МАО или трициклических антидепрессантов, а также до истечения 14 дней после их отмены, беременность. С осторожностью. Период лактации. Дозирование. Внутрь, 1-2 раза в сутки, в первой половине дня, до еды. Начальная доза - 0.005 г; затем дозу постепенно повышают до 0.015-0.025-0.05 г/сут.; поддерживающая доза - 0.005-0.01 г/сут. При люцидной кататонии - 0.125-0.15 г/сут. Детям, ослабленным больным и лицам пожилого возраста - 0.0025-0.005 г/сут. При отсутствии лечебного эффекта в течение 3-4 дней дальнейшее применение нецелесообразно. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 0.075 г, суточная - 0.15 г. Побочное действие. Усиление бреда и галлюцинаций (у больных с имевшейся ранее продуктивной психопатологической симптоматикой), раздражительности, беспокойства, несдержанности, нетерпеливости; головная боль, расстройства сна (бессонница), снижение аппетита, повышение АД, аллергические реакции; при использовании в максимальных дозах - экстрапирамидные нарушения. Особые указания. Оптимальное соотношение доз феназепама и мезокарба - 1:1.25 или 1:2.5. Не рекомендуется принимать в вечерние часы. Длительное непрерывное использование препарата не рекомендуется. Несовместим с ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами. Применение мезокарба возможно не ранее чем через 1-2 нед. после отмены ЛС. Меквитазин Фармгруппа - противоаллергическое средство - Н1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор Н1-гистаминорецепторов, производное фенотиазина. Обладает противоаллергическим, противозудным и противоотечным действием. Антихолинергический эффект выражен слабо. Препятствует высвобождению из тучных клеток биологически активных веществ, являющихся медиаторами аллергии и воспаления. Не оказывает выраженного влияния на ЦНС. Действие начинается через 30 мин и продолжается в течение 24 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и полная. Прием пищи не влияет на величину абсорбции, но скорость абсорбции несколько снижается. ТСmах после однократного приема 5 мг - 3.2 ч, 10 мг - 4 ч; Сmах - 3.26 нг/мл и 6.5 нг/мл соответственно. Хорошо распределяется в органах и тканях. Не проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Т1/2 меквитазина-18 ч. Выводится в виде метаболитов, главным образом с каловыми массами, и лишь незначительное количество - в неизмененном виде почками. Показания. Симптоматическая терапия взрослых и детей старше 6 лет: круглогодичный и сезонный аллергический ринит; острая и хроническая рецидивирующая крапивница; аллергический конъюнктивит; атонический дерматит. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным фенотиазина), закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, одновременный прием ингибиторов МАО. С осторожностью. Печеночная недостаточность (риск кумуляции), пожилой возраст, склонность к запорам, эпилепсия, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 лет). Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой. Взрослым и детям старше 12 лет - по 5 мг 2 раза в день, утром и вечером (перед сном), или по 10 мг 1 раз (вечером). Детям от 6 до 12 лет: масса тела менее 30 кг (6-10 лет) - по 2.5 мг 2 раза в день (утром и вечером) или 5 мг 1 раз в день (вечером); масса тела от 30 до 40 кг (10-12 лет) - по 2.5 мг утром и 5 мг вечером или 7.5 мг (1.5 таблетки) 1 раз в день (вечером). Курс лечения зависит от характера заболевания. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, в редких случаях - диспептические расстройства. Со стороны нервной системы: сонливость (не резко выраженная и быстро проходящая), головная боль, чувство усталости, в отдельных случаях - неустойчивость настроения у пожилых пациентов и детей. Побочные явления возникают редко, обычно имеют слабовыраженный и транзиторный характер. Передозировка. Симптомы (при случайном одномоментном приеме внутрь больших доз): усиление побочных реакций. Лечение: специфического антидота нет. Промывание желудка, симптоматическая терапия. Взаимодействие. При одновременном приеме с гипотензивными препаратами - усиление гипотензивного эффекта. Усиливает действие ЛС, угнетающих ЦНС (антидепрессантов с седативным эффектом, барбитуратов, бензодиазепинов, клонидина, снотворных, анальгетиков, противокашлевых и антипсихотических ЛС (нейролептиков). Не изменяет действие этанола. При совместном применении с атропином и др. ЛС холиноблокирующего действия, трициклическими антидепрессантами типа имипрамина, противопаркинсоническими ЛС, миотропными спазмолитиками, дизопирамидом, антипсихотическими ЛС, производными фенотиазина возможно усиление побочных эффектов. Особые указания. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола и соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Меклозин Фармгруппа - укачивания средство лечения - Нггистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Противорвотное средство, оказывает антигистаминное, м-холиноблокирующее и седативное действие. Противорвотный эффект наиболее выражен при болезнях движения. Действует преимущественно в периферических лабиринтных структурах, уменьшает головокружение (в т.ч. при синдроме Меньера). Длительность действия - 24 ч. Фармакокинетика. Т1/2 - 6 ч; проникает через ГЭБ. Показания. Морская и воздушная болезнь; вестибулярные и лабиринтные нарушения (в т.ч. болезнь Меньера); кожные заболевания, сопровождающиеся зудом; тошнота, рвота, головокружение - профилактика и симптоматическое лечение. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, беременность. Дозирование. Внутрь, взрослые и дети старше 12 лет - по 25-100 мг/сут. в 3-4 приема. При укачивании - однократно, 25-50 мг за 1 ч до путешествия, при необходимости принимают повторно каждые 24 ч, при наличии показаний - на протяжении всей поездки. Вестибулярные и лабиринтные нарушения - 25-100 мг/сут.; при тошноте и рвоте, связанной с лучевой терапией, - 50 мг за 2-12 ч до лучевой терапии. Побочное действие. Сонливость, сухость во рту, повышенная утомляемость, рвота, затуманенное зрение, повышенная возбудимость (у детей). Передозировка. Симптомы: у взрослых - угнетение ЦНС (сонливость, кома, судороги), у пожилых пациентов - снижение АД; у детей - антихолинергические эффекты, стимуляция ЦНС (галлюцинации, судороги, нарушения сна). Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет. Если препарат принят недавно (в течение 1 ч), вызывают рвоту, необходимо принять меры предосторожности для предупреждения аспирации, особенно у новорожденных и детей. Если рвоту не удается вызвать в течение 3 ч после приема препарата, проводят промывание желудка; используют активированный уголь. При снижении АД - вазопрессорные ЛС (норэпинефрин и фенилэфрин). Эпинефрин не используют, т. к. он может еще в большей степени снизить АД. Для уменьшения проявлений холиноблокирующего влияния на ЦНС - физостигмин; купирование судорог, не поддающихся лечению физостигмином, - диазепам в/в. Взаимодействие. ЛС с депримирующим центральным действием (барбитураты, этанол, анксиолитики, седативные ЛС) усиливают угнетающее действие на ЦНС. Ингибиторы МАО удлиняют и усиливают антихолинергические эффекты. Особые указания. При применении во время беременности для купирования тошноты и рвоты следует сопоставить возможный риск и потенциальную пользу от терапии, хотя в клинических условиях признаков тератогенного действия не выявлено. У детей может вызвать возбуждение. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Меклофеноксат Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Ноотропное средство. Улучшает кровоснабжение головного мозга, стимулирует интегративную деятельность мозга, улучшает энергетические процессы, стимулирует мнестические функции, оказывает противогипокси-ческое и умеренное психостимулирующее действие. Показания. Астения, последствия ЧМТ, отставание умственного развития детей и подростков, дисциркуляторная энцефалопатия. Противопоказания. Гиперчувствительность, психоз, возбуждение, тревожность. Дозирование. Внутрь, после еды, не разжевывая, с большим количеством жидкости. Взрослым - по 250-500 мг 3 раза в день, детям - по 200-400 мг/сут. Побочное действие. Бессонница, тревожность, гастралгия, изжога, усиление аппетита. Особые указания. Последнюю дозу следует принимать не позже 16 ч. Мексилетин Фармгруппа - антиаритмическое средство. Фармдействие. Антиаритмический препарат Ib класса. Оказывает мембраностабилизирующее, местноанестезирующее действие. Блокирует натриевые каналы мембран кардиомиоцитов. Укорачивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода в волокнах Пуркинье, подавляет их автоматизм. Эффективен при желудочковых нарушениях ритма. При применении в средних терапевтических дозах не влияет на сократимость миокарда, не вызывает замедления AV проводимости, слегка улучшает внутрижелудочковую проводимость. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается (90%). ТСmах - 2-4 ч. Терапевтическая концентрация составляет 0.75-2 мкг/мл, токсическая - более 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 55%. После в/в введения концентрация в плазме быстро снижается, состояние устойчивого равновесия развивается в течение от 1 до 3 дней. Метаболизируется в печени (эффектом "первого прохождения" через печень не обладает) ферментной системой CYP1A2 с образованием неактивных метаболитов. Т1/2 - 10-14 ч, 8-20 ч. Выводится почками (на 70-80%), преимущественно в виде метаболитов (выведение снижается при снижении КК и защелачивании мочи). Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Показания. Желудочковая экстрасистолия, желудочковая пароксизмальная тахикардия, профилактика фибрилляции желудочков (в т.ч. в остром периоде инфаркта миокарда). Противопоказания. Гиперчувствительность, брадикардия (менее 50 уд/мин), артериальная гипотензия, кардиогенный шок, ХСН, болезнь Паркинсона, паркинсонизм, беременность, период лактации (можно назначать только по "жизненным" показаниям). С осторожностью. Миастения, эпилепсия, психические заболевания, печеночная и/или почечная недостаточность, AV блокада (II-III ст.), синдром WPW, СССУ. Дозирование. В неотложных ситуациях - в/в капельно или струйно. Начальная доза составляет 0.17 мг/кг/мин (при массе тела пациента 75 кг это соответствует введению 3/4 ампулы в течение 15 мин), затем в течение 3 ч проводят вливание со скоростью 0.03 мг/кг/мин, что соответствует 450 мг при массе тела пациента 75 кг. После этого на протяжении 12ч или более - со скоростью 0.008 мг/кг/мин, т.е. 37.5 мг/ч. За 1 ч до предполагаемого окончания в/в инфузии назначают 200 мг внутрь (во время еды), при недостаточном эффекте через 2-4 ч доза увеличивается до 300-400 мг. В дальнейшем интервалы между приемами - 6-8 ч. Для достижения быстрого эффекта возможно назначение нагрузочной дозы 400 мг, с последующим назначением по 200 мг через 8 ч. Средняя суточная поддерживающая доза при пероральном назначении - 600 мг (720 мг для капсул-ретард); максимальная доза - 1200 мг. Кратность назначения зависит от вида лекарственной формы: для капсул средней продолжительности действия - 3-4 раза в сутки; для капсул-ретард - 2 раза в сутки. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: нарушение вкуса, тошнота, рвота, икота, диарея, неприятный вкус во рту, нарушения функции печени. Со стороны нервной системы: сонливость, дизартрия, нистагм, диплопия, парез аккомодации, атаксия, тремор, судороги, парестезии, головокружение, головные боли, спутанность сознания, нарушения сна. Со стороны ССС: в редких случаях - брадикардия, снижение АД, аритмогенное действие (мерцание предсердий, желудочковая экстрасистолия). Аллергические реакции: кожная сыпь. Прочие: лейкопения, тромбоцитопения, боли в грудной клетке, периферические отеки. Передозировка. Симптомы: снижение АД, брадикардия, нарушения проводимости, тошнота, парестезии, эпилептоидный припадок, дизартрия, диплопия, нистагм, нарушение сознания. Лечение: симптоматическое. Для ускорения выведения рекомендуется назначение ЛС, окисляющих мочу (аммония хлорид, аскорбиновая кислота). Гемодинамические нарушения корректируются в/в введением 0.5-1 мг атропина сульфата. Показан гемодиализ. Взаимодействие. Усиливает (взаимно) токсичность лидокаина. Хинидин, бета-адреноблокаторы и амиодарон усиливают антиаритмический эффект. Повышает концентрацию теофиллина в крови. Рифампицин и фенитоин ускоряют метаболизм и снижают плазменную концентрацию. Стимуляторы моторики кишечника, антациды, наркотические анальгетики, седативные, антихолинергические ЛС, в т.ч. ганглиоблокаторы, блокаторы Н2-гистаминорецепторов снижают всасывание, метоклопрамид - увеличивает. Натрия гидрокарбонат и диуретики, ощелачивающие мочу, снижают выведение. Особые указания. Возможно усиление проявлений болезни Паркинсона. Не рекомендуется быстрое увеличение дозы (интервал должен составлять не менее 2 сут.). При нарушении функции печени начальную суточную дозу снижают в 2 раза. Назначение прекращают при нарастании активности ACT. При переходе с антиаритмических ЛС класса 1а на мексилетин необходимы интервалы: 6-12 ч после последней дозы хинидина и дизопирамида, 3-6 ч - прокаинамида; инфузию лидокаина прекращают одномоментно с приемом первой дозы мексилетина внутрь, однако систему для инфузии не отсоединяют от больного (возможен рецидив). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной конценграции внимания и быстроты психомоторных реакций. Мелатонин Фармгруппа - адаптогенное средство. Характеристика. Синтетический аналог гормона шишковидной железы (эпифиза). Фармдействие. Синтетический аналог гормона шишковидного тела (эпифиза) мелатонина; оказывает адаптогенное, седативное, снотворное действие. Нормализует циркадные ритмы. Увеличивает концентрацию ГАМК и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе, изменяет активность пиридоксалькиназы, участвующей в синтезе ГАМК, дофамина и серотонина. Регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности и температуры тела, положительно влияет на интеллектуально-мнестические функции мозга, на эмоционально-личностную сферу. Способствует организации биологического ритма и нормализации ночного сна. Улучшает качество сна, снижает частоту приступов головных болей, головокружений, повышает настроение. Ускоряет засыпание, снижает число ночных пробуждений, улучшает самочувствие после утреннего пробуждения, не вызывает ощущения вялости, разбитости и усталости при пробуждении. Делает сновидения более яркими и эмоционально насыщенными. Адаптирует организм к быстрой смене часовых поясов, снижает стрессовые реакции, регулирует нейроэндокринные функции. Проявляет иммуностимулирующие и антиоксидантные свойства. Тормозит секрецию гонадотропинов, в меньшей степени - др. гормонов аденогипофиза - кортикотропина, ТТГ, СТГ. Секреция мелатонина подчинена циркадному ритму, определяющему ритмичность гонадотропных эффектов и половой функции. Синтез и секреция мелатонина зависят от освещенности - избыток света тормозит его образование, снижение освещенности повышает синтез и секрецию гормона. У человека на ночные часы приходится 70% суточной продукции мелатонина. Под влиянием мелатонина повышается содержание тормозного медиатора ГАМК - в ЦНС и серотонина - в среднем мозге и гипоталамусе. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и полностью абсорбируется, легко проходит гистогематические барьеры (в т.ч. ГЭБ). Имеет короткий полупериод элиминации, поскольку быстро выводится из организма. Показания. Нарушение нормального циркадного ритма (десинхроноз) (вследствие быстрого перемещения между часовыми поясами Земли); утомляемость, нарушения сна (в т.ч. у пациентов пожилого возраста); депрессивный синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, аллергические заболевания, аутоиммунные заболевания, лимфогранулематоз, лейкоз, лимфома, миелома, эпилепсия, сахарный диабет, ХПН, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 1.5-3 мг 1 раз в сутки, за 30-40 мин перед сном. Максимальная суточная доза - 6 мг. Побочное действие. Аллергические реакции, головная боль, тошнота, рвота, диарея, утренняя сонливость, отеки. Взаимодействие. Несовместим с ингибиторами МАО, ГКС, циклоспорином. Усиливает эффект (взаимно) ЛС, угнетающих ЦНС, и бета-адреноблокаторов. Не рекомендуется одновременный прием с НПВП. Особые указания. Необходимо проинформировать женщин, желающих забеременеть, о наличии у препарата слабого контрацептивного действия. Избегать яркого освещения. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Мелиссы лекарственной трава& Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает седативное действие. Показания. В составе комбинированной терапии при неврозах, бессоннице, ВСД (повышенная возбудимость, раздражительность, сердцебиение). Противопоказания. Гиперчувствительность; сонливость, вялость, заторможенность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя (в теплом виде), по 70-100 мл (1/3-1/2 стакана) 2-3 раза в день, через 1 ч после еды. Курс лечения - 3-4 нед. Для приготовления настоя 2-3 г (1 ст. ложка) измельченного сырья помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл кипяченой воды, накрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин, охлаждают 45 мин при комнатной температуре, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200мл. При использовании фильтр-пакетов: 2 фильтр-пакета (3 г) помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл кипятка, накрывают крышкой и настаивают в течение 15 мин. Содержимое фильтр-пакетов отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Мелоксикам Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, обладает противовоспалительным, жаропонижающим, анальгетическим действием. Относится к классу оксикамов; производное энолиевой кислоты. Механизм действия - ингибирование синтеза ПГ в результате избирательного подавления ферментативной активности ЦОГ2. При назначении в высоких дозах, длительном применении и индивидуальных особенностях организма ЦОГ2 селективность снижается. Подавляет синтез ПГ в области воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках, что связано с относительно избирательным ингибированием ЦОГ2. Реже вызывает эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ после приема внутрь или ректального введения - 89%; таблетки и суппозитории биоэквивалентны. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Концентрация в плазме дозозависима. ТСmах - 3-5 сут. Связь с белками плазмы - 99%. Проходит через гистогематические барьеры, проникает в синовиальную жидкость. Концентрация в синовиальной жидкости - 50% от концентрации в плазме. Метаболизм в печени - до неактивных метаболитов. Выводится через кишечник и почками (примерно в равной пропорции), в неизмененном виде - 5% суточной дозы (через кишечник). T1/2 - 20 ч. Плазменный клиренс - в среднем 8 мл/мин (снижается в пожилом возрасте). Показания. Ревматоидный артрит; остеоартроз; анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева) и др. воспалительные и дегенеративные заболевания суставов, сопровождающиеся болевым синдромом. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к НПВП др. групп), "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК и ЛС пиразолонового ряда). Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), тяжелая печеночная недостаточность, ХПН у больных, не подвергающихся диализу, детский возраст (до 15 лет), беременность, период лактации. С осторожностью. Пожилой возраст. Для ректального введения (дополнительно): воспалительные заболевания прямой кишки и анального отдела, ректальное или анальное кровотечение (в т.ч. в анамнезе). Дозирование. Внутрь, во время еды, в суточной дозе 7.5-15 мг. Максимальная суточная доза - 15 мг, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, - 7.5 мг. При незначительном или умеренном снижении функции почек (КК более 25 мл/мин), а также при циррозе печени в стабильном клиническом состоянии коррекции дозы не требуется. ; Начальная доза у пациентов с повышенным риском побочных эффектов составляет 7.5 мг/сут. Ректально - 15 мг (одна свеча) 1 раз в сутки. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, отрыжка, боль в животе, запоры или диарея, метеоризм, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, стоматит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение (скрытое или явное). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, волдыри. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость. Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны ССС: повышение АД, "приливы" крови к коже лица и верхней части грудной клетки, сердцебиение. Со стороны мочевыделительной системы: отеки, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины. В редких случаях - интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, почечный медуллярный некроз, нефротический синдром. Прочие: звон в ушах. Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: специфических антидотов и антагонистов нет; показано промывание желудка и симптоматическая терапия. Взаимодействие. При одновременном приеме с др. НПВП повышается риск развития язвенных поражений ЖКТ и желудочно-кишечного кровотечения; увеличивает концентрацию Li+ в плазме; снижает эффективность ВМК, гипотензивных ЛС; непрямые антикоагулянты, тиклопидин, гепарин, тромболитики повышают риск кровотечений; метотрексат усиливает миелодепрессивное действие; диуретики повышают риск развития нарушений функции почек; циклоспорин усиливает нефротоксическое действие; колестирамин ускоряет выведение. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. При возникновении пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения, развитии побочных эффектов со стороны кожи и слизистых оболочек препарат следует отменить. У больных с уменьшенным ОЦК и сниженной клубочковой фильтрацией (дегидратация, ХСН, цирроз печени, нефротический синдром, клинически выраженные заболевания почек, прием диуретиков, обезвоживание после больших хирургических операций) возможно появление клинически выраженной ХПН, которая полностью обратима после отмены препарата (у таких пациентов в начале лечения следует мониторировать суточный диурез и функцию почек). При стойком и существенном повышении трансаминаз и изменении др. показателей функции печени препарат следует отменить и провести контрольные тесты. У больных с повышенным риском побочных эффектов лечение начинают с дозы 7.5 мг. В терминальной стадии ХПН у пациентов, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7.5 мг/сут. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (при появлении головокружений и сонливости). Мелфалан Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство алкилирующего типа, относящееся к группе хлорэтиламинов. Следствием алкилирования является искажение структуры нуклеиновых кислот и белков, прекращающее жизнедеятельность быстроделящихся клеток (в т.ч. опухолевых). Вызывает первичное повреждение макромолекул ДНК и нарушает ее полимеризацию и редупликацию, способствует образованию дефектных форм ДНК вследствие связывания с гуанином в 7 позиции. Активен в отношении покоящихся и активно делящихся опухолевых клеток. Блокирует нормальный митоз клеток в быстропролиферирующих тканях. Наиболее чувствительными фазами митотического цикла являются конец фазы G2 и переход G2-I; при более высоких дозах - переход S-G2 и синтез ДНК. Ранними признаками повреждения опухоли является нарушение митотического деления клеток, вплоть до полной остановки митозов. Имеет относительно высокую избирательность действия по отношению к клеткам злокачественных опухолей лимфоузлов. Наибольшая эффективность отмечается в лечении хронического лимфолейкоза, лимфогранулематоза и лимфосаркомы. В момент лечения уменьшается количество патологических молодых клеток, продуцируемых костным мозгом. При введении в первую очередь нарушается гранулоцитопоэз, затем лимфо-поэз и в меньшей степени эритро- и тромбоцитопоэз (как правило, после длительного применения). После прекращения приема картина крови быстро нормализуется. Выраженность цитотоксического действия прямо зависит от величины используемой дозы. При полной гибели опухолевой ткани в жизненно важных органах не наблюдается необратимых изменений (исключая костный мозг). Характерной морфологической особенностью являются стимуляция пролиферативных процессов в окружающей опухоль соединительной ткани и регенерация нервных волокон. Повышает фолликулостимулирующую функцию гипофиза, усиливает секрецию кортикостерона. Дозолимитирующими осложнениями являются мукозиты и нарушения ЦНС. Фармакокинетика. Концентрация в плазме у различных людей весьма вариабельна, что связано с изменчивой всасываемостью в ЖКТ, быстрым гидролизом и наличием эффекта "первого прохождения" через печень. ТСmах - 2 ч. Биодоступность колеблется от 25 до 89%, составляя в среднем 61 %. Всасываемость увеличивается при приеме натощак (снижение разрушения в верхних отделах тонкого кишечника). Связь с белками плазмы - 60-90%, около 30% связывается необратимо. Объем распределения - 0.5 л/ кг. Стах при в/в введении в дозе 10 и 20 мг/кв. м. составляет соответственно 1.2 и 2.8 нг/мл. Т1/2 - 160 ч. После в/в введения концентрация в плазме быстро биэкспоненциально уменьшается: Т1/2 (после однократного в/в введения в дозе 0.6 мг/кг) фазы распределения - около 10 мин, фазы терминальной элиминации - около 75 мин. Общий клиренс - 7-9 мл/мин/кг. Метаболизируется с образованием неактивных метаболитов в жидкостях и тканях организма. Выводится из плазмы преимущественно путем химического гидролиза до моногидрокси- и дигидроксимелфана, при этом почками за сутки в неизмененном виде выводится всего около 10%. При пероральном введении доля препарата, выводимого почками в неизмененном виде, еще более снижается. Показания. Для лекарственных форм, принимаемых внутрь,- множественная миелома, истинная полицитемия. Для инъекций - лимфоэпителиальная опухоль Шлинке, меланома конечностей, саркома мягких тканей конечностей (в т.ч. гемангиоэн-дотелиома) - регионарные перфузии, прогрессирующая нейробластома у детей. В/а и интраперитонеальное введение относительно высоких доз: нейробластома, меланома (поздние стадии), рак толстой и прямой кишки. Рефрактерные злокачественные заболевания крови с последующей трансплантацией аутологичного костного мозга. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (особенно I триместр) - высокая вероятность эмбриотоксического и тератогенного действия, требующая прерывания беременности. С осторожностью. Состояние после лучевой терапии, предшествовавшая терапия цитостатиками, анемия, лейкопения (число лейкоцитов ниже 2 тыс./мкл), тромбоцитопения (ниже 50 тыс./мкл), угнетение функции костного мозга, ветряная оспа, опоясывающий герпес и др. инфекции, терминальная стадия болезни; тяжелые сопутствующие заболевания: паренхиматозный гепатит, подагрический артрит, уратная нефропатия, нефрит и заболевания ССС в стадии декомпенсации, период лактации. Дозирование. Внутрь, в/в, в/а, внутрибрюшинно, внутриплеврально, гипертермическая региональная перфузия. Взрослые. Множественная миелома: внутрь, по 0.15 мг/кг/сут., дробными дозами в сочетании с 40 мг преднизолона, в течение 4 дней; введение повторяется с перерывами в 6 нед или 0.15 мг/кг, однократно в сутки, не более 2-3 нед, с перерывами 4 нед. Средняя продолжительность лечения - 1 год. Лечение более 1 года не улучшает результаты лечения. Возможно назначение в суточной дозе 10 мг в течение 7-10 дней. Истинная полицитемия: для достижения ремиссии обычная дозировка составляет 6-10 мг в день в течение 5-10 дней. Поддерживающая доза - 2-4 мг/сут. 1 раз в неделю. При наличии экссудата в серозных полостях вводят внутриполостно после выведения экссудата и анестезии 0.5% раствором прокаина. В период проведения поддерживающей терапии необходимо осуществлять постоянный контроль за состоянием картины крови, изменяя дозировку в соответствии с результатами анализов крови. Злокачественная меланома: регионарная перфузия препаратом используется в качестве адъювантной терапии при хирургических вмешательствах на ранних стадиях злокачественной меланомы и как паллиативное лечение при запущенных, но локализованных формах заболевания. Саркома мягких тканей: регионарная перфузия препаратом применяется при лечении всех стадий локализованной саркомы мягких тканей, обычно в сочетании с хирургическими методами лечения и с актиномицином D. Для в/в введения раствор готовят ex tempore: лиофилизированный порошок растворяют в 10 мл прилагаемого растворителя (следует добавлять быстро) и интенсивно встряхивают флакон. Полученный раствор немедленно разбавляют 0.9% раствором NaCl (концентрация для в/в инфузии не должна превышать 0.45 мг/мл) и сразу же начинают введение в дозе 8-30 мг/кв. м. Возможно однократное введение 100-200 мг/ кв. м. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (подавление стволовых клеток): лейкопения, тромбоцитопения (чаще всего полностью обратимые после своевременной отмены), анемия, в т.ч. очень редко - гемолитическая анемия. Со стороны эндокринной системы: гипофункция яичников (особенно в период перед менопаузой, что ускоряет развитие аменореи), азооспермия. Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота (у 30%), диарея, стоматит, язвы желудка и 12-перстной кишки (риск развития этих побочных действий значительно усиливается при проведении комбинированной цитостатической терапии), крайне редко - нарушение функции печени. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, редко - макулопапулезная сыпь, зуд, анафилактический шок. Со стороны дыхательной системы: очень редко - фиброз легких, интерстициальный пневмонит. Прочие: алопеция, гиперурикемия, васкулит. Мелфалан (как и др. алкилирующие противоопухолевые ЛС) при длительном применении может вызвать развитие острого лейкоза. На фоне лейкопении/нейтропении возможно развитие вторичных инфекций. Взаимодействие. Нестоек в жидкостях для инфузий, его нельзя применять в растворах декстрозы. Можно растворять в 0.9% растворе NaCl, срок годности получаемого раствора - не более 8 ч. По возможности следует избегать одновременного назначения налидиксовой кислоты (может вызывать у детей смерть из-за развития геморрагического энтероколита). Циклоспорин и большие дозы мелфалана являются потенциально опасной комбинацией из-за возможного развития нарушений функции почек (сам по себе препарат нефротоксичностью не обладает). Хлорпромазин, хлорамфеникол, метамизол натрия усиливают выраженность миелодепрессивного действия. Цисплатин индуцирует нарушение функции почек и изменяет клиренс. Особые указания. Во избежание осложнений может применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт в применении цитостатиков. Абсорбция мелфалана после приема внутрь вариабельна. Если признаков миелосупрессии не наблюдается, то его доза может быть осторожно увеличена, чтобы добиться терапевтической концентрации препарата в крови. Общепринятые рекомендации о режиме дозирования препарата у детей не разработаны. Мелфалан в стандартных дозировках применяется у детей крайне редко, при этом необходим тщательный контроль картины крови для избежания возможной чрезмерной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. Возможность прогрессирования лейко- и тромбоцитопении даже после прекращения лечения обусловливают необходимость проведения тщательного контроля за показателями периферической крови. При первых признаках чрезмерного снижения числа лейкоцитов и тромбоцитов лечение необходимо временно прекратить. Терапию больных с нарушением функции почек следует проводить под тщательным наблюдением, поскольку подавление костномозгового кроветворения может усиливаться уремией. При назначении больным с множественной миеломой и сопутствующей ХПН возможно временное увеличение концентрации мочевины в плазме. При применении у пациентов с почечной недостаточностью начальную дозу устанавливают в зависимости от КК; последующие дозы определяют в соответствии с реакцией со стороны периферической крови. У лиц пожилого возраста следует соблюдать осторожность из-за возможного снижения функции почек, печени, сердца и проводимой одновременно терапии сопутствующих заболеваний. Вероятность лейкемизации увеличивается при повышении длительности лечения и величины кумулятивной дозы. Полная доза может применяться только при уровне лейкоцитов не ниже 4 тыс./мкл и тромбоцитов не ниже 10 тыс./мкл; при снижении до 3 тыс./мкл и 75 тыс./мкл, соответственно, доза составляет 75%, до 2 тыс./мкл и 50 тыс./мкл - 50%. Снижение числа лейкоцитов ниже 2 тыс./мкл и тромбоцитов ниже 50 тыс./мкл исключает лечение. На фоне предшествующего лечения цитостатиками или лучевой терапии мелфолан назначают не ранее чем через 3-4 нед. Не следует проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. Для профилактики гиперурикемии рекомендуется обильное питье, подщелачивающие мочу ЛС, аллопуринол. Женщинам и мужчинам во время лечения и как минимум в течение 3 мес. после следует использовать надежные способы контрацепции. При приеме таблетки, покрытой оболочкой, не следует делить ее на части. Мемантин Фармгруппа - миорелаксант центрального действия. Фармдействие. Противопаркинсоническое средство. Обладает ноотропным, церебровазодилатирующим, противогипоксическим и психостимулирующим действием. Производное адамантана, по химической структуре и фармакологическим свойствам близок к амантадину. Блокирует глутаматные NMDA-рецепторы (в т.ч. в черной субстанции), тем самым снижая чрезмерное стимулирующее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостратум, развивающееся на фоне недостаточного выделения дофамина. Уменьшая поступление ионизированного Са2+ в нейроны, снижает возможность их деструкции. В большей степени влияет на скованность (ригидность и брадикинезию). Улучшает ослабленную память, концентрацию внимания, уменьшает утомляемость и симптомы депрессии, уменьшает спастичность, вызванную заболеваниями и повреждениями мозга. Фармакокинетика. Быстро и полностью всасывается из ЖКТ, достижение Сmах - 2-6 ч. Элиминация протекает двухфазно, Т1/2 в первой фазе - 4-6 ч, во второй - 40-65 ч. Выводится почками. Показания. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма. Спастичность скелетных мышц (ЧМТ, инсульт, рассеянный склероз). Нарушения функции мозга легкой и средней степеней тяжести: ослабление памяти, снижение интереса к окружающему, снижение способности к концентрации внимания. Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная недостаточность, беременность, период лактации. С осторожностью. Тиреотоксикоз, эпилепсия. Дозирование. Начальная доза для взрослых - 5 мг/сут. Дозу можно увеличивать на 5 мг/нед. Средняя поддерживающая доза - 10-20 мг/сут. (до 30-60 мг). Детям - 500 мкг/кг/сут. Последний прием целесообразно рекомендовать во второй половине дня. При лечении церебральной спастичности можно вводить в/в. При нарушениях функции почек дозу следует уменьшить. Побочное действие. Головокружение, повышенная возбудимость, необычайная утомляемость, беспокойство; повышение внутричерепного давления; тошнота. Взаимодействие. Усиливает действие барбитуратов, антипсихотических и антихолинергических ЛС. Менадиона натрия бисульфит Фармгруппа - витамина К аналог синтетический. Фармдействие. Синтетический водорастворимый аналог витамина К (витамин К3), способствует синтезу протромбина и проконвертина, повышает свертываемость крови за счет усиления синтеза II, VII, IX, X факторов свертывания. Обладает гемостатическим действием (при дефиците витамина К возникает повышенная кровоточивость). В крови протромбин (фактор II) в присутствии тромбопластина и Са2+, при участии проконвертина (фактор VII), факторов IX (Крист-масс-фактора, X (фактора Стюарта-Прауера) переходит в тромбин, под влиянием которого фибриноген превращается в фибрин, составляющий основу сгустка крови (тромба). Субстратно стимулирует К-витаминредуктазу, активирующую витамин К и обеспечивающую его участие в печеночном синтезе К-витаминзависимых плазменных факторов гемостаза. Начало эффекта - через 8-24 ч (после в/м введения). Фармакокинетика. После в/м введения или приема внутрь легко и быстро всасывается. В незначительных количествах накапливается в тканях. Быстро пройдя цикл метаболической активации, в печени окисляется до диоловой формы. Выводится почками и с желчью практически исключительно в виде метаболитов. Высокие концентрации витамина К в кале обусловлены его синтезом кишечной микрофлорой. Показания. Гипопротромбинемия (профилактика и лечение), обусловленная дефицитом витамина К: нарушение коагуляции вследствие снижения содержания факторов II, VII, IX, X, на фоне приема некоторых ЛС (производных кумарина и индандиона, салицилатов, некоторых антибиотиков), обтурационной желтухи, синдрома мальабсорбции, целиакии, нарушения функции тонкого кишечника, поджелудочной железы, резекции тонкой кишки, длительной диареи, дизентерии, болезни Крона, спру, язвенного колита, абеталипопротеинемии, парентерального питания, у новорожденных, получающих необогащенные смеси или находящихся исключительно на грудном вскармливании. Геморрагическая болезнь у новорожденных (профилактика и лечение), в т.ч. у новорожденных высокой группы риска - родившихся от матерей, получавших антикоагулянты (в т.ч. фенитоин). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкоагуляция, тромбоэмболия, гемолитическая болезнь новорожденных. С осторожностью. Дефицит глкжозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная недостаточность, беременность. Категория действия на плод. С Дозирование. В/м, разовая доза для взрослых - 10-15 мг, суточная - 30 мг. Внутрь, суточная доза для взрослых - 15-30 мг. Детям: новорожденным - до 4 мг/сут., до 1 года - 2-5 мг/сут., до 2 лет - 6 мг/сут., 3-4 лет - 8 мг/сут., 5-9 лет - 10 мг/сут., 10-14 лет - 15 мг/сут. Продолжительность лечения - 3-4 дня, после 4-дневного перерыва курс повторяют. При хирургических вмешательствах с возможным сильным паренхиматозным кровотечением назначают в течение 2-3 дней перед операцией. Побочное действие. Аллергические реакции: гиперемия лица, кожная сыпь (в т.ч. эритематозная, крапивница), зуд кожи, бронхоспазм. Со стороны системы крови: гемолитическая анемия, гемолиз у новорожденных детей с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Местные реакции: боль и отек в месте введения, поражение кожи в виде пятен при повторных инъекциях в одно и то же место. Прочие: гипербилирубинемия, желтуха (в т.ч. ядерная желтуха у грудных детей); редко - головокружение, транзиторное снижение АД, "профузный" пот, тахикардия, "слабое" наполнение пульса, изменение вкусовых ощущений. Взаимодействие. Ослабляет эффект непрямых антикоагулянтов (в т.ч. производных кумарина и индандиона). Антациды снижают абсорбцию вследствие осаждения солей желчных кислот в начальном отделе тонкого кишечника. Не влияет на антикоагулянтную активность гепарина. Одновременное назначение с антибиотиками широкого спектра действия, хинидином, хинином, салицилатами в высоких дозах, антибактериальными сульфонамидами требует увеличения дозы витамина К. Колестирамин, колестипол, минеральные масла, сукралфат, дактиномицин снижают абсорбцию витамина К, что требует увеличения его дозы. Одновременное назначение с гемолитическими ЛС увеличивают риск проявления побочных эффектов. Особые указания. При заболеваниях, приводящих к нарушению оттока желчи, рекомендуется парентеральное введение. При гемофилии и болезни Верльгофа препарат неэффективен. Профилактическое назначение витамина К в III триместре беременности неэффективно вследствие низкой проницаемости для него плаценты. Для профилактики геморрагической болезни новорожденных фитонадион более предпочтителен, чем менадиона натрия бисульфит, поскольку реже вызывает у новорожденных (включая недоношенных) гипербилирубинемию и гемолитическую анемию. Менотропины& Фармгруппа - фолликулостимулирующее средство. Фармдействие. Гонадотропин менопаузный. Оказывает фолликулостимулирующее действие. Увеличивает концентрацию половых гормонов в плазме. У женщин вызывает повышение концентрации эстрогенов в крови и стимулирует рост яичников, созревание в них фолликулов и овуляцию, вызывает пролиферацию эндометрия. У мужчин стимулирует сперматогенез (за счет активации синтеза белков, связывающих андрогены в семенных канальцах и клетках Сертоли). Усиливает выработку стероидных гормонов половыми железами. Эффективность в основном обусловлена действием ФСГ. Фармакокинетика. ТСmах ФСГ - 6-24 ч (после в/м введения), после этого концентрация ФСГ в крови постепенно снижается. Т1/2 - 4-12 ч. Показания. У женщин: бесплодие - гипофункция яичников, аменорея (первичная или вторичная центрального генеза, гипоменструальный синдром); синдром Шихена, синдром Киари-Фроммеля; замедление роста одного доминирующего фолликула, стимуляция суперовуляции (роста множества фолликулов для проведения вспомогательных репродуктивных методик, способствующих наступлению зачатия); у мужчин: бесплодие - угнетение сперматогенеза (азооспермия, олигоспермия, обусловленные первичным или вторичным гипогонадо-тропным гипогонадизмом), стимуляция сперматогенеза в сочетании с препаратом ХГ. Противопоказания. Гиперчувствительность, опухоли гипоталамо-гипофизарной области, гиперпролактинемия, заболевания надпочечников и щитовидной железы; для женщин - персистирующее увеличение яичников, киста яичников (не обусловленные наличием синдрома поликистозных яичников), поликистоз яичников, аномалии развития половых органов (несовместимые с нормальным протеканием беременности), миома матки, метроррагия (невыясненной этиологии), эстрогензависимые опухоли (рак яичников, рак матки, рак молочной железы), первичная недостаточность яичников, беременность, период лактации; для мужчин - рак предстательной железы, опухоль тестикул, андрогензависимые опухоли. Дозирование. В/м или п/к, раствор готовится непосредственно перед инъекцией с использованием прилагаемого растворителя. В 1 мл растворителя можно растворить содержимое 5 ампул. Для стимуляции роста одного доминирующего фолликула у женщин используют 2 различные схемы введения. Первая схема: ежедневное введение в дозе 75 ME в первые 7 дней цикла у менструирующих женщин. Инъекции продолжаются до достижения адекватного ответа, судить о наступлении которого можно по ежедневным анализам концентрации эстрогенов и определения размеров фолликулов с помощью УЗИ. Созревание фолликулов наступает обычно в течение лечебного цикла продолжительностью 7-12 дней. При отсутствии реакции яичников на введение ежедневная доза препарата может быть постепенно увеличена до 150 ME. Вторая схема: введение через день в течение 1 нед. Начальная доза составляет 225-375 МЕ/сут. Если адекватная стимуляция не достигается, доза может быть постепенно увеличена. После проведения лечения по любой из схем и при наличии адекватной, но не чрезмерной реакции яичников, определенной по данным клинических и биохимических исследований, через 24-48 ч после последнего введения менотропина, с целью индукции овуляции, однократно вводится 5-10 тыс.МЕ человеческого ХГ, повышающего содержание ЛГ и стимулирующего выброс зрелой яйцеклетки. При наличии овуляции и отсутствии наступления беременности лечение может быть повторено по одной из приведенных схем в течение 2 циклов. В день введения ХГ и последующие 2-3 дня пациентке рекомендуется иметь половые сношения. При стимуляции "суперовуляции" (при проведении вспомогательных репродуктивных методик) продолжительность введения препарата может быть большей. Применение у мужчин: при гипогонадотроп-ном гипогонадизме у мужчин для стимуляции сперматогенеза препарат назначается, если предшествующая терапия человеческим ХГ вызвала лишь андрогенную реакцию без признаков усиления сперматогенеза. В этом случае лечение продолжается путем введения 2 тыс.МЕ человеческого ХГ 2 раза в неделю вместе с инъекциями менотропина по 75 ME 3 раза в неделю. Лечение по этой схеме следует продолжать минимум в течение 4 мес., при неэффективности лечение продолжают, вводя человеческий ХГ по 2 тыс.МЕ 2 раза в неделю, и 150 ME менотропина 3 раза в неделю. Состояние сперматогенеза следует оценивать ежемесячно, и при отсутствии положительных результатов в течение последующих 3 мес. лечение следует прекратить. При идиопатической нормогонадотропной олигоспермии вводится еженедельно 5 тыс.МЕ человеческого ХГ п/к или в/м, с параллельным введением 75-150 ME менотропина 3 раза в неделю, в течение 3 мес. С целью стимуляции сперматогенеза - по 1-3 тыс.МЕ ХГ 3 раза в неделю до нормализации концентрации тестостерона в крови. После этого в течение нескольких месяцев 3 раза в неделю - по 75-150 ME менотропина. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, метеоризм, га-стралгия. Со стороны эндокринной системы: масталгия, синдром гиперстимуляции яичников, увеличение яичников в размере, развитие больших кист яичников, значительное увеличение выведения эстрогенов с мочой, боли в низу живота; у мужчин - гинекомастия. Со стороны обмена веществ: гиповолемия, сгущение крови, водно-электролитные нарушения, асцит, гидроторакс. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница (образование антител при длительном применении), лихорадка, артралгия. Местные реакции: отек, боль или зуд в области инъекции. Прочие: олигурия, снижение АД, увеличение массы тела, гемоперитонеум, тромбоэмболическая болезнь, многоплодная беременность. Взаимодействие. Не следует смешивать с др. ЛС в одном шприце. При сочетании с кломифеном увеличивается реакция фолликула. При совместном применении с агонистами ГРФ может потребоваться увеличение дозы менотропина. Особые указания. Перед началом лечения необходимо исключить синдром истощения или резистентности яичников, экстрагенитальные эндокринопатии. Результатом лечения может явиться наступление многоплодной беременности. В случае возникновения признаков гиперстимуляции яичников (боль в животе и пальпируемые врачом или определяемые УЗИ увеличенные образования в низу живота) лечение прекращают (чаще развивается у женщин с поликистозом яичников). В период терапии обязателен ежедневный гормональный контроль и УЗИ развивающихся фолликулов (реакция яичников может оцениваться по цервикальному индексу). В случае возникновения синдрома гиперстимуляции яичников вводить овуляторную дозу ХГ противопоказано! В случае наступления беременности симптомы чрезмерной гиперстимуляции могут усиливаться и наблюдаться в течение длительного времени, являясь угрозой для жизни пациентки. Перед назначением препарата необходимо провести соответствующее лечение при нарушениях функции щитовидной железы или коры надпочечников, гиперпролактинемии различной этиологии, опухоли гипоталамо-гипофизарной области. В период лечения у мужчин с высокой концентрацией в крови ФСГ менотропины неэффективны. Ментол& Фармгруппа - местнораздражающее средство. Фармдействие. Местнораздражающее средство, при нанесении на кожные покровы оказывает некоторое местное противомикробное и противовоспалительное действие, сопровождающееся уменьшением выраженности болевого синдрома и зуда. Раздражающий (отвлекающий) эффект способствует устранению болевых ощущений. Местное действие сопровождается сужением сосудов, ощущением холода, переходящим в ощущение легкого жжения и покалывания. Кожно-висцеральные рефлексы (рефлекторная дуга не затрагивает головной мозг) улучшают трофику тканей (соответственно зонам иннервации). При нанесении на кожу височной области головы оказывает противомигренозное действие. При сублингвальном приеме оказывает рефлекторное коронародилатирующее, венотонизирующее, антиангинальное и анальгезирующее действие. Действие в основном обусловлено рефлекторными реакциями, связанными с раздражением чувствительных рецепторов кожи или слизистых оболочек, и стимуляцией образования и высвобождения эндогенных биологически активных веществ (энкефалинов, эндорфинов, пептидов, кининов), участвующих в регуляции болевых ощущений и проницаемости сосудов. Рефлекторно изменяет тонус сосудов как поверхностных, так и глубокорасположенных в тканях и внутренних органах. Раздражая рецепторы слизистой оболочки полости рта, вызывает расширение спазмированных коронарных сосудов. В малых дозах (при пероральном использовании) оказывает ветрогонное действие. Резорбтивные эффекты при приеме высоких доз проявляются в понижении АД и угнетении ЦНС. Фармакокинетика. После всасывания метаболизируется в печени и выделяется почками и с желчью в виде глюкуронидов. Показания. Невралгия, миалгия, артралгия, зудящий дерматоз, воспалительные заболевания дыхательных путей (ринит, фарингит, ларингит, трахеит). Кардиалгия, стенокардия. Инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей: ринит, фарингит, ларингит, трахеит. Ментоловый карандаш - мигрень. Противопоказания. Гиперчувствительность; ранний детский возраст (для смазывания носоглотки). Дозирование. Ментола раствор спиртовой: сублингвально, при стенокардии - по 2-3 кап. 1-2% раствора. Наружно, для растираний, при невралгии и миалгии - 2% спиртовой раствор, при зудящих дерматозах - 0.5% спиртовой раствор, при мигрени - смазывание кожи в области висков ментоловым карандашом. Ментоловое масло: при заболеваниях дыхательных путей - по 15-20 кап. на 200мл воды для проведения паровых ингаляций; при рините - по 5-10 кап. в каждый носовой ход. Побочное действие. Аллергические реакции, контактный дерматит; снижение АД - головокружение, астения; при интраназальной аппликации у детей - рефлекторное угнетение дыхания (вплоть до апноэ) и коллапс. При приеме внутрь - боль в животе, тошнота, рвота, головокружение. Ментол+Борная кислота& Фармгруппа - местнораздражающее средство. Фармдействие. Антисептическое средство, оказывает анальгезирующее, местнораздражающее и противозудное действие. Показания. Зуд кожи, невралгия, ринит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Небольшое количество нанести на кожу или слизистую облочку каждого носового хода. Побочное действие. Аллергические реакции. Ментол+Камфора+Хлорбутанол+Эвкалиптовое масло& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает местное противовоспалительное, антисептическое и умеренное "отвлекающее" действие. Показания. Воспалительные заболевания ЛОР-органов (ринит, фарингит, ларингит и др.). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 5 лет). Дозирование. Ингаляционно. Распыляют в ротовую полость и носовые ходы (снимают предохранительный колпачок с распылителя и, введя его в полость рта или носа, нажимают на его основание и вдыхают распыленный препарат в течение 1-2 с). В течение суток ингаляции повторяют 3-4 раза. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. При воспалительных заболеваниях носа удобнее пользоваться баллоном с дозирующим клапаном. Ментол+Метилсалицилат& Фармгруппа - местнораздражающее средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает местное противовоспалительное и анальгезирующее действие. Показания. Ревматизм (суставной и мышечный), артрит, экссудативный плеврит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно (в виде растираний). Побочное действие. Аллергические реакции. Ментол+Прокаин+Бензокаин& Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. При нанесении на кожу и слизистые оболочки вызывает раздражение нервных окончаний, сопровождающееся ощущением холода, легкого жжения и покалывания. Обладает некоторым местноанестезирующим действием. Показания. Невралгия, миалгия, артралгия, зудящие дерматозы. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, болезненные участки кожи растирают 2-3 раза в день. Побочное действие. Головокружение, астения, снижение АД. Ментол+Фенилсалицилат& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое комбинированное средство, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Ментол оказывает местнораздражающее, местное обезболивающее и местное антисептическое действие. Местное действие сопровождается сужением сосудов, ощущением холода, переходящим в ощущение легкого жжения и покалывания. Фенилсалицилат обладает противовоспалительным эффектом. Показания. Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей (ринит, фарингит, ларингит, трахеит). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 2 лет). Дозирование. Местно (интраназально), по 2 капли в каждый носовой ход или в виде смазывания слизистой оболочки носовых ходов ватной палочкой, смоченной препаратом, 2-3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Ментол+Эвкалипта листьев масло& Фармгруппа - противоконгестивное средство растительного происхождения, противомикроб-ное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат. Ментол - местнораздражающее средство, эффект которого в основном обусловлен рефлекторными реакциями, связанными с раздражением чувствительных рецепторов слизистых оболочек. Оказывает легкое местноанестезирующее ("отвлекающее") действие, обладает слабыми антисептическими свойствами. Эвкалиптовое масло оказывает стимулирующее действие на рецепторы слизистых оболочек и оказывает противовоспалительное и антисептическое действие. Показания. Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей (тонзиллит, ларингит, фарингит, трахеит), кашель. Ринит (острый и хронический). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально (таблетку держат во рту до полного рассасывания). Местно, мазь наносят на слизистую оболочку носовых ходов 2-3 раза в день. Курс лечения - 5-7 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Ментол+Эвкалипта листьев настойка& Фармгруппа - антисептическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает отхаркивающее и антисептическое действие. Показания. Заболевания дыхательных путей (в т.ч. трахеит, бронхит, пневмония, бронхиальная астма, тонзиллит, фарингит). Противопоказания. Гиперчувствительность, ранний детский возраст (до 2 лет). Дозирование. Ингаляционно, 10-20 кап. смеси разводят в 200 мл теплой воды. Продолжительность ингаляции - 5-10 мин 2-3 раза в день. В виде полоскания: 5-10 кап. на стакан воды. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. В компрессорных и УЗ-ингаляторах не применяется. Ментола раствор в ментил изовалерате& Фармгруппа - коронародилатирующее средство рефлекторного действия. Фармдействие. Оказывает седативное действие, обладает умеренным рефлекторным сосудорасширяющим действием, обусловленным раздражением чувствительных нервных окончаний. Стимулирует выработку и освобождение энкефалинов, эндорфинов и ряда др. пептидов, гистамина, кининов (за счет раздражения рецепторов слизистой оболочки), которые принимают активное участие в регуляции проницаемости сосудов, формировании болевых ощущений. При сублингвальном приеме терапевтический эффект в среднем наступает через 5 мин, при этом до 70% препарата высвобождается в течение 3 мин. Показания. Кардиалгия, стенокардия, синдром "укачивания" (тошнота, рвота при морской и воздушной болезни), истерия, невроз, головная боль на фоне приема нитратов. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Капли. Сублингвально, по 3-6 кап. раствора на сахаре на прием, держать во рту до полного растворения. Суточная доза обычно включает 3-4 приема (до 9-24 кап./сут.). При необходимости доза может быть увеличена. Таблетки. Сублингвально, по 1 таблетке 2-3 раза в день. Кратность и продолжительность приема определяется в зависимости от эффективности лечения. При отсутствии или недостаточной выраженности терапевтического эффекта в ближайшие 5-10 мин после приема необходимо назначение др. терапии. Побочное действие. Тошнота, слезотечение, головокружение. Особые указания. Следует назначать с осторожностью больным сахарным диабетом (для ЛС, содержащих сахар). Мепакрин Фармгруппа - антигельминтное средство. Фармдействие. Противоглистное средство, оказывает также противомалярийное, противопсориатическое, иммунодепрессивное действие. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmах в плазме - 2-3 ч. Выводится почками, с желчью (в 12-перстной кишке возможно вторичное всасывание). Показания. Цестодозы: инвазия бычьим цепнем (тениидоз), карликовым цепнем (гименолепидоз), широким лентецом (дифиллоботриоз). Кожный лейшманиоз, лямблиоз, псориаз, малярия, СКВ (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, психические заболевания (психозы, шизофрения); неустойчивость психики, ХПН, холестатическая желтуха. Дозирование. При малярии - внутрь, после еды, запивая обильно водой, 1.5 г на курс лечения: в 1-й день - 0.3 г 2 раза с интервалом 6 ч, во 2-3-4-й день - 0.3 г однократно; при тяжелом течении - курс лечения 7 дней. При цестодозах взрослым - 0.8 г; детям 3-4 лет -0.15-0.2 г, 5-6 лет - 0.25-0.3 г, 7-9 лет - 0.35-0.4 г, 10-12 лет - 0.45-0.5 г, 13-14 лет - 0.6 г, 15-16 лет - 0.7 г. Накануне и в день лечения принимают протертую пищу с ограничением жиров, острых и соленых продуктов; на ночь назначают солевое слабительное; утром - очистительная клизма; натощак принимают всю назначенную дозу (по 1-2 таблетки каждые 5-10 мин, запивают водой с добавлением натрия гидрокарбоната). Через 1/2 - 1 ч после приема последней таблетки назначают солевое слабительное или настой сенны сложный; если в течение 3 ч после приема слабительного не было стула, ставят клизму (взрослым - из 5 стаканов теплой воды). Если паразиты вышли без головки, ставят дополнительно 1-2 клизмы. При тениидозе и дифиллоботриозе лечение проводят однократно. При гименолепи - дозе - 4 цикла по 3 дня с интервалом 7 дней; взрослым - по 0.3 г в 2 приема через 20 мин натощак (в 1 день первого цикла через 2 ч дают солевое слабительное). При появлении в процессе дегельминтизации тошноты и рвоты рекомендуются постельный режим, грелку на надложечную область, глотание кусочков льда. При лямблиозе лечение проводят циклами: первый цикл - 5 дней, второй - 3 дня, третий - 3 дня с промежутком между ними по 7 дней; 3 раза в сутки за 30 мин до еды в разовой дозе: дети до 2 лет - 0.012-0.015 г, 3-4 лет - 0.02-0.025 г, 4-5 лет-0.03-0.04 г, 5-7 лет - 0.05-0.075 г, 8-14 лет - 0.1 г, 14-16 лет и старше - 0.1-0.15 г. Высшая разовая доза для взрослых - 0.3 г, суточная - 0.6 г. Начальные формы кожного лейшманиоза: инъекции 5% раствора (в 1% растворе прокаина) в папулу, 1 раз в 3-4 нед. При СКВ - 0.1 г 3 раза в день курсами по 10 дней с перерывом 5-7 дней; проводят 4-5 курсов. Очаги поражения обкалывают 2-5% раствором. Побочное действие. Аллергические реакции, окрашивание кожных покровов в желтый цвет; мепакриновое опьянение - двигательное и речевое возбуждение, нарушение ориентации в месте и времени; мепакриновый психоз - галлюцинации, возбуждение, депрессия. При появлении неврологической симптоматики мепакрин отменяют, вводят обильное количество жидкости, назначают декстрозу и седативные ЛС. Взаимодействие. Несовместим с примахином и хиноцидом. Мепартрицин Фармгруппа - простаты гиперплазии доброкачественной средство лечения. Фармдействие. Оказывает антидизурическое действие, нормализует функцию предстательной железы. При пероральном приеме улучшает функцию системы уретра-простата-мочевой пузырь у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Необратимо связывает стерольные фракции кишечника на уровне кишечно-печеночной системы кровообращения; снижает концентрацию холестерина, эстрогенов и андрогенов в просвете ацинуса железы, вызывая уменьшение выраженности симптомов гиперплазии предстательной железы. Нормализует пассаж мочи при доброкачественной гиперплазии простаты, уменьшает поллакиурию, никтурию, тенезмы, количество остаточной мочи. Не обладает тератогенной и мутагенной активностью. Фармакокинетика. Абсорбция - низкая, не проникает в системный кровоток. Показания. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (функциональные расстройства мочеиспускания). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, во время еды, по 40 мг/сут., в течение 30 дней; проводят один или несколько курсов. Побочное действие. Гастралгия, тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции. Взаимодействие. Замедляет абсорбцию ЛС в ЖКТ. Мепивакаин Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Местноанестезирующее средство. Блокирует вольтажзависимые натриевые каналы, что препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Оказывает быстрое и сильное действие. Длительность эффекта - 1-3 ч. Фармакокинетика. Степень абсорбции зависит от места и пути введения (особенно от васкуляризации и скорости кровотока в области введения) и итоговой дозы (количества и концентрации). Связь с белками плазмы - высокая. Подвергается гидролизу микросомальными ферментами печени. Т1/2- 1.9-3.2 ч у взрослых, в неонатальном периоде - до 9 ч. Выводится преимущественно почками (в неизмененном виде - 5-10%), подвергается печеночно-кишечной рециркуляции. Показания. Каудальная и люмбальная эпидуральная анестезия, местная инфильтрационная анестезия (при вмешательствах на полости рта, интубация трахеи, бронхоэзофагоскопия, тонзиллэктомия; в стоматологии), внутривенная региональная анестезия (Байеровский блок), проводниковая анестезия (в т.ч. в стоматологии), обезболивание при проведении интубации. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к другим местноанестезирующим ЛС группы амидов), тяжелые заболевания печени, порфирия, тяжелая миастения. С осторожностью. Состояния, сопровождающиеся снижением печеночного кровотока (например, при ХСН, сахарном диабете, заболеваниях печени), прогрессирование сердечно-сосудистой недостаточности, воспалительные заболевания или инфицирование места инъекции, дефицит псевдохолинэстеразы, почечная недостаточность, детский возраст (до 15 лет), пожилой возраст (старше 65 лет), период родов, беременность. Дозирование. Для проводниковой анестезии (брахиальная, цервикальная, интеркостальная, пудендальная) - 5-40 мл (50-400 мг) 1% раствора или 5-20 мл (100-400 мг) 2% раствора. Каудальная и люмбальная эпидуральная анестезия - 15-30 мл (150-300 мг) 1% раствора, 10-25 мл (150-375 мг) 1.5% раствора или 10-20 мл (200-400 мг) 2% раствора. В стоматологии: однократное обезболивание в области верхней или нижней челюсти - 1.8 мл (54 мг) 3% раствора; местная инфильтрацион-ная анестезия и проводниковая анестезия - 9 мл (270 мг) 3% раствора; доза, необходимая для длительных процедур, не должна превышать 6.6 мг/кг. Для местной инфильтрационной анестезии (во всех случаях, кроме применения в стоматологии) - до 40 мл (400 мг) 0.5% или 1% раствора. Для парацервикальной блокады - до 10 мл (100 мг) 1% раствора за одно введение; введение можно повторить не ранее чем через 90 мин. Для купирования болевого синдрома (терапевтический блок) - 1-5 мл (10-50 мг) 1% раствора или 1-5 мл (20-100 мг) 2% раствора. Для трансвагинальной анестезии (сочетание парацервикальной и пудендальной блокады) - 15 мл (150 мг) 1% раствора. Максимальные дозы у взрослых пациентов: в стоматологии - 6.6 мг/кг, но не более 400 мг за одно введение; по другим показаниям - 7 мг/кг, но не более 400 мг. Максимальные дозы для детей: 5-6 мг/кг. Побочное действие. Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, слабость, двигательное беспокойство, нарушения сознания, вплоть до его потери, судороги, тризм, тремор, зрительные и слуховые нарушения, потеря зрения, помутнение в глазах, диплопия, нистагм, синдром "конского хвоста" (паралич ног, парестезии), моторный и чувствительный блок. Со стороны ССС: снижение АД, коллапс (периферическая вазодилатация), брадикардия, аритмии, боль в грудной клетке. Со стороны мочевыделительной системы: непроизвольное мочеиспускание. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, непроизвольная дефекация. Со стороны крови: метгемоглобинемия. Со стороны органов дыхания: диспноэ, апноэ. Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, ангионевротический отек, др. анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок), крапивница (на коже и слизистых оболочках). Прочие: гипотермия, снижение потенции; при анестезии в стоматологии: нечувствительность и парестезии губ и языка, удлинение анестезии, брадикардия плода. Местные реакции: отек и воспаление в месте инъекции. Взаимодействие. Назначение на фоне приема ингибиторов МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегилин) повышает риск снижения АД. Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) удлиняют местноанестезирующее действие мепивакаина. Мепивакаин усиливает угнетающее действие на ЦНС, вызванное др. ЛС. Антикоагулянты (ардепарин, далтепарин, эноксапарин, гепарин, варфарин) повышают риск развития кровотечений. При обработке места инъекции мепивакаина дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека. При использовании мепивакаина для эпидуральной анестезии с гуанетидином, мекамиламином, триметафаном повышается риск выраженного снижения АД и урежения ЧСС. Усиливает и удлиняет действие миорелаксирующих ЛС. При назначении с наркотическими анальгетиками развивается аддитивный эффект, что используется при проведении эпидуральной анестезии, однако при этом усиливается угнетение дыхания. Проявляет антагонизм с антимиастеническими ЛС по действию на скелетную мускулатуру, особенно при использовании в высоких дозах, что требует дополнительной коррекции лечения миастении. Ингибиторы холинэстеразы (антимиастенические ЛС, циклофосфамид, тиотепа) снижают метаболизм мепивакаина. Особые указания. Необходимо отменить ингибиторы МАО за 10 дней до планируемого введения местного анестетика. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Мепивакаин+Эпинефрин& Фармгруппа - местноанестезирующее средство+альфа- и бета-адреномиметик. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Мепивакаин - местноанестезирующее средство. Блокирует вольтажзависимые натриевые каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Эпинефрин - альфа- и бета-адреностимулирующее средство, преобладание альфа-адреномиметического действия приводит к сужению сосудов и удлинению действия мепивакаина. Фармакокинетика. ТС)ШХ мепивакаина, введенного в подслизистую оболочку полости рта - 30 мин. Связь с белками плазмы - высокая. Т1/2 - 90 мин. Быстро метаболизируется в печени. Выводится с мочой 5-10% в неизмененном виде, большая часть введенной дозы - через 30 мин после инъекции; подвергается печеночно-кишечной рециркуляции. Кумулирует при нарушении функции печени. Показания. Местная и регионарная анестезия в стоматологической практике. Противопоказания. Гиперчувствительность, введение под слизистую оболочку неба, злокачественная гипертермия, тяжелая печеночная недостаточность (порфирия, цирроз), тяжелая аритмия, AV блокада III ст., артериальная гипертензия, ИБС, эпилепсия, гипертиреоз, закрыто-угольная глаукома, возраст до 18 лет, тяжелая миастения, одновременное прием ингибиторов МАО. С осторожностью. Состояния, сопровождающиеся снижением печеночного кровотока (например, ХСН, сахарный диабет, заболевания печени), прогрессирование сердечно-сосудистой недостаточности, воспалительные заболевания или инфицирование места инъекции, дефицит псевдохолинэстеразы, почечная недостаточность, гиперкалиемия, ацидоз, пожилой возраст (старше 65 лет), период родов, беременность. Дозирование. Недопустимо внутрисосудистое введение. Для инфильтрационной и проводниковой анестезии в стоматологии - 1-3 картриджа по 1.8 мл на одну манипуляцию (следует использовать наименьшие объемы, обеспечивающие достаточную анестезию). Максимальная суточная доза мепивакаина - 300 мг. Непосредственно перед использованием головку картриджа необходимо продезинфицировать этанолом. Скорость введения - не более 1 мл/мин. Побочное действие. Возникают при передозировке, случайном внутрисосудистом введении, резорбции из воспаленной или высоко васкуля-ризированной ткани. Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, двигательное беспокойство, шум в ушах, головная боль, сонливость, слабость, нарушения сознания, вплоть до его потери, судороги, тризм, тремор, зрительные и слуховые нарушения, потеря зрения, помутнение в глазах, диплопия, нистагм. Со стороны ССС: снижение АД, коллапс (периферическая вазодилатация), аритмии (брадикардия, тахикардия), AV блокада, боль в грудной клетке. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Со стороны крови: метгемоглобинемия. Со стороны органов дыхания: диспноэ, апноэ. Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, ангионевротический отек, др. анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок), крапивница (на коже и слизистых оболочках). Прочие: гипотермия, снижение потенции, потеря чувствительности и парестезии губ и языка. Местные реакции: отек и воспаление в месте инъекции. Передозировка. Симптомы: легкие - головокружение, тошнота, рвота, возбуждение, шум в ушах; тяжелые - резкое падение АД, учащенное дыхание, редкое дыхание, тахи- или брадикардия, AV блокада, судороги, кома, паралич дыхания. Лечение: симптоматическое, реанимационные мероприятия - поддержание дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности, мониторинг ЧСС, АД, кислородная терапия, при судорогах - назначение диазепама. Взаимодействие. При одновременном применении мепивакаина с бета-адреноблокаторами, БМКК и др. антиаритмическими ЛС усиливается угнетающее действие на проводимость и сократимость миокарда. Назначение мепивакаина на фоне приема ингибиторов МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегилин) повышает риск снижения АД. Вазоконстрикторы (эпинефрин, норэпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) удлиняют местноанестезирующее действие мепивакаина. Мепивакаин усиливает угнетающее действие на ЦНС, вызванное др. ЛС. При одновременном применении мепивакаина с антикоагулянтами (ардепарином, далтепарином, эноксапарином, гепарином, варфарином) увеличивается риск развития кровотечений. При обработке места инъекции мепивакаина дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека. Мепивакаин усиливает и удлиняет действие миорелаксирующих ЛС. При назначении мепивакаина с наркотическими анальгетиками развивается аддитивный эффект. Мепивакаин проявляет антагонизм с антимиастеническими ЛС по действию на скелетную мускулатуру, особенно при использовании в высоких дозах, что требует дополнительной коррекции лечения миастении. Ингибиторы холинэстеразы (антимиастенические ЛС, циклофосфамид, тиотепа) снижают метаболизм мепивакаина. Особые указания. Необходимо отменить ингибиторы МАО за 10 дней до планируемого введения местного анестетика. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Мепробамат Фармгруппа - анксиолитическое средство (транквилизатор). Фармдействие. Анксиолитик, точный механизм действия которого неизвестен, оказывает анксиолитический и миорелаксирующий эффекты, политропное угнетающее действие на различные отделы ЦНС, включая таламус и лимби-ческую систему. Механизм миорелаксирующего действия связан с тормозным влиянием на вставочные нейроны боковых рогов спинного мозга, таламуса и гипоталамуса. Несколько снижает температуру тела, практически не влияет на вегетативный отдел нервной системы. Фармакокинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ. Подвергается метаболизму в печени с образованием неактивных метаболитов. Т1/2 - 10 ч, выводится в основном почками, 8-19% - в активной форме. Показания. Неврозы, тревожность, нервное напряжение, бессонница, климакс, предменструальный синдром, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, кожный зуд. Противопоказания. Гиперчувствительность, алкоголизм, миастения, печеночная и/или почечная недостаточность, эпилепсия, склонность к лекарственной зависимости, порфирия, беременность, период лактации (необходимо прерывать кормление на протяжении всего курса лечения), детский возраст (до 3 лет). Дозирование. Внутрь, после еды, взрослым - по 200-400 мг 3-4 раза в сутки, при необходимости суточная доза может быть увеличена до 3 г. При бессоннице - по 200-600 мг за 30 мин до сна. Детям: от 3 до 8 лет - 100-200 мг 2-3 раза в сутки, от 8 до 14 лет - 200 мг 2-3 раза в сутки. Курс лечения - 1-2 мес. Во избежание развития синдрома "отмены" прекращают лечение постепенно. Побочное действие. Со стороны нервной системы: слабость, сонливость, головная боль, головокружение, бессонница, нарушение памяти и внимания, гипорефлексия, тревожность, парадоксальное возбуждение, парестезии, атаксия, нарушения зрения. Со стороны ССС: брадикардия, аритмии, снижение АД. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в животе. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, мультиформная экссудативная эритема и эксфолиативный дерматит. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, апластическая анемия. Прочие: привыкание, лекарственная зависимость, синдром "отмены", угнетение дыхательного центра. Взаимодействие. Усиливает эффекты этанола, анальгетиков, антипсихотических ЛС (нейролептиков), ЛС для общей анестезии, снотворных и гипотензивных ЛС, периферических миорелаксантов. Особые указания. Вызываемое снижение слюноотделения может привести к повышению риска развития пародонтоза, кандидоза и кариеса. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Меркаптопурин Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиметаболит. По структуре близок к пуриновым основаниям (гуанина, гипоксантина, входящих в состав нуклеиновых кислот), является тиоловым производным, конкурентным антагонистом гипоксантина. Включение в соответствующие метаболические реакции нарушает синтез нуклеиновых кислот, играющих важную роль в процессах пролиферации тканей, в т.ч. опухолевых. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксанингуанинфосфорибозилтрансферазу, переводящую препарат в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК подавляет ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты. Кроме того, в ходе метилирования ТИК образуется вещество, блокирующее наряду с самой ТИК глутамин-5-фосфорибозилпиро-фосфатаминотрансферазу - фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. Резистентность опухолей зачастую связана с потерей способности клеток образовывать ТИК. Фармакокинетика. Всасывание перорально вводимого меркаптопурина вариабельно, в среднем составляет около 50%. Связь с белками плазмы - около 20%. Слабо проникает через ГЭБ и обнаруживается в ликворе в незначительных количествах. Т1/2 - трехфазный: I фазы - 47 мин у взрослых и 21 мин у детей, II и III фазы - 2.5 и 10 ч, довольно быстрое разрушение связано с включением его в пути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46% препарата выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший Т1/2, чем сам меркаптопурин. В моче после перорального приема определяются: неизмененный препарат, тиомочевая кислота (образующаяся в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов. Увеличение токсичности при совместном назначении с аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиноксидазы и соответственно с накоплением фармакологически активных веществ. Контроль концентрации меркаптопурина в процессе лечения технически весьма затруднен тем, что после приема средних терапевтических доз его концентрация в плазме редко превышает 1-2 мкг/мл. Показания. Острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз (в т.ч. острый миелоцитарный лейкоз), обострение хронического миелолейкоза, хронический миелобластный, лимфобластный лейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия), хорионэпителиома матки, ретикулезы, хронический гранулоцитарный лейкоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, ввиду серьезности показаний др. абсолютных противопоказаний нет. С осторожностью. Угнетение костно-мозгового кроветворения: лейкопения (3 тыс./мкл), тромбоцитопения (менее 100 тыс./мкл); острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), беременность (тератогенность, эмбриотоксичность), период лактации (матери, принимающие меркаптопурин, не должны кормить детей грудью), возраст до 2 лет (для таблетированных форм). Дозирование. Для взрослых и детей пероральная начальная доза - 2.5 мг/кг/сут. или 80-100 мг/кв. м, в дальнейшем корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения, характера и дозировки др. цитостатиков, назначаемых в сочетании с меркаптопурином. При хорошей переносимости на протяжении 4 нед и недостаточной выраженности эффекта доза может быть увеличена до 5 мг/кг/сут. или 50-100 мг/кв. м. Вся суточная доза может быть назначена одномоментно. Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозировку необходимо снизить. В период поддерживающей терапии доза колеблется от 1.5 до 2.5 мг/кг/сут. и назначается однократно. Детям: внутрь, 2.5 мг/кг или 75 мг/кв. м/сут., однократно или в разделенных дозах. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения (в период активной терапии при остром миелогенном лейкозе у больных часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, при этом важно проводить соответствующее поддерживающее лечение). Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, гепатонекроз, внутрипеченочный холестаз (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2.5 мг/кг/сут.), изъязвление слизистой оболочки полости рта, реже - изъязвление слизистой оболочки кишечника, панкреатит. Аллергические реакции: лекарственная лихорадка, редко - кожная сыпь, зуд. Прочие: пигментация кожи, гиперурикемия, нефропатия, развитие инфекционных заболеваний вследствие снижения иммунитета (преимущественно клеточного). Потенциально возможны - мутагенность, канцерогенность. Передозировка. Симптомы: немедленные - снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея; отсроченные - миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения и др. возможные осложнения этих состояний), нарушение функции печени, гастроэнтерит. Лечение: отмена препарата, гемостимулирующая терапия, постоянный контроль картины периферической крови и костномозгового кроветворения. Эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен (токсические эффекты обусловленны в основном внутриклеточно находящимися метаболитами препарата). Взаимодействие. При совместном применении с ЛС, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами - пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии. Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность. Аллопуринол и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет блокады ксантиноксидазы. При назначении одновременно с аллопуринолом применяют только 25-35% от обычной дозы меркаптопурина (снижение интенсивности метаболизма за счет блокады ксантиноксидазы). Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений. Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. котримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении. При одновременном применении с ГКС, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия). Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин. Особые указания. Во избежание осложнений может применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт в применении цитостатиков. Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками (например, разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата. Во время лечения ежедневно должны проводиться развернутые анализы крови. Миелосупрессия обратима, если прием препарата прекращен своевременно. После завершения лечения число лейкоцитов и тромбоцитов может продолжать снижаться (отсроченное действие), поэтому при первых признаках чрезмерно большого снижения их количества лечение должно быть временно прекращено. Раннее выявление гепатотоксичности обеспечивается регулярным проведением "печеночных" тестов (каждую неделю - в начале терапии, каждый месяц - в период поддерживающей терапии): "печеночные" трансаминазы, ЩФ, билирубин. У больных, ранее имевших заболевания печени или получающих др. потенциально гепатотоксичные ЛС, такие анализы следует проводить чаще. Больные должны быть предупреждены о необходимости немедленно прекратить лечение при появлении желтухи. Эти нарушения обычно обратимы при своевременном прекращении приема меркаптопурина. Во время индукции ремиссии, когда происходит быстрый лизис клеток, следует контролировать концентрацию мочевой кислоты в крови и моче во избежание гиперурикемии и/или гиперурикозурии и риска развития мочекислого нефроуролитиаза. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости - аллопуринол и подщелачивание мочи. Ввиду того что не существует какого-либо антидота, необходимо тщательно следить за картиной крови и, при необходимости, проводить поддерживающую терапию и переливание крови. С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов с подагрой или нефроуролитиазом в анамнезе, получавших ранее противоопухолевую или лучевую терапию. У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования. Во время лечения, и как минимум в течение 3 мес. после следует отказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми, получившими пероральную вакцину против полиомиелита. Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина. Меропенем Фармгруппа - антибиотик-карбапенем. Фармдействие. Антибиотик из группы карбапенемов для парентерального применения. Устойчив к дегидропептидазе-1, действует бактерицидно (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин (PBPs). Среди известных бета-лактамных антибиотиков обладает наиболее высокой активностью в отношении большинства аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (вследствие структурного сходства), подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий. Активен в отношении грамположительных аэробов: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (в т.ч. пенициллиназопродуцирующих), Staphylococcus spp. (коагулаза-негативных), в т.ч. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. устойчивых к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus spp. (группы G и F), Rhodococcus equi; грамотрицательных аэробов: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter Iwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromo№ as sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bro№ chiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacterjejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая бета-лактамазопродуцирующие и ампициллиноустойчивые штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы бета-лактамазоположительные, устойчивые к пенициллинам и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Pseudomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas. Salmonella spp., включая Salmonella typhi, Serratia marcescens, Serratia liquifaciens, Serratia spp., Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella dysenteria, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; анаэробных бактерий: Actin omyces israelii, Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagula№ s, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron), Prevotella spp. (в т.ч. Prevotella melaninogenica, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii), Porphyromonas spp. (в т.ч. Porphyromonas asaccharolyticus), Bifidobacterium spp., Clostridium perfrin gens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium tetani, Eubacter lentum, Eubacter aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium Necrophorum, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostrepto-coccus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acne, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum. Фармакокинетика. При в/в введении 250 мг в течение 30 мин Сmах - 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - 23 мкг/мл, 1 г - 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Сmах и AUC нет). При увеличении дозы с 250 мг до 2 г клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении в течение 5 мин 500 мг Сmах - 52 мкг/мл, 1 г - 112 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 2%. Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в СМЖ больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0.5-1.5 ч после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко. Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Т1/2 - 1 ч, у детей до 2 лет - 1.5-2.3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует. Выводится почками - 70% в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечной недостаточностью клиренс коррелирует с КК. У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. Т1/2- 1.5 ч. Выводится при гемодиализе. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями (в качестве монотерапии или комбинации с др. противовирусными и противогрибковыми ЛС): инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмония, включая госпитальную; инфекции, вызванные синегнойной палочкой), абдоминальные инфекции (осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит), пиелонефрит, пиелит, инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), дизентерия, эндокардит, бактериальный менингит, сепсис, воспалительные заболевания органов малого таза (включая эндометрит), подозрение на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении (эмпирическое лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (младше 3 мес.). Дозирование. В/в болюсно (в разведении стерильной водой 5 мл на 250 мг), в течение 5 мин либо в/в инфузионно, в течение 15-30 мин (в разведении до 50-200 мл совместимой инфузионной жидкостью). Взрослым при пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, гинекологических инфекциях и воспалительных заболеваниях тазовых органов, инфекциях кожи и мягких тканей - в/в, по 500 мг каждые 8 ч; при госпитальной пневмонии, перитоните, сепсисе, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией - в/в, по 1 г 3 раза в сутки; при менингите - по 2 г каждые 8 ч. При ХПН дозу корректируют в зависимости от КК: при КК 26-50 мл/мин - по 0.5-1 г 2 раза в сутки, 10-25 мл/мин - по 250-500 мг 2 раза в сутки, менее 10 мл/мин - по 500 мг 1 раз в сутки. Детям в возрасте от 3 мес. до 12 лет разовая доза для в/в - 10-20 мг/кг 3 раза в сутки; детям с массой тела более 50 кг применяют дозировки для взрослых; при менингите - в/в, 40 мг/кг каждые 8 ч. Опыт применения у детей с нарушениями функции почек отсутствует. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, холестатический гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, ЛДГ, редко - кандидоз полости рта, псевдомембранозный энтероколит. Со стороны ССС: развитие или усугубление СН, остановка сердца, тахи- или брадикардия, снижение или повышение АД, обморочные состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия. Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, ангионевротический отек, анафилактический шок. Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, бессонница, повышенная возбудимость, тревожность, депрессия, нарушение сознания, галлюцинации, эпилептиформные припадки, судороги. Со стороны лабораторных показателей: эозинофилия, нейтропения, лейкопения, редко - агранулоцитоз, обратимая тромбоцитопения, снижение частичного тромбопластинового времени. Местные реакции: воспаление, тромбофлебит, болезненность в месте введения; повреждение тканей с сопутствующим подъемом КФК (при в/м введении). Прочие: положительная прямая или непрямая пробы Кумбса, анемия, диспноэ, вагинальный кандидоз. Взаимодействие. Несовместим с гепарином. Совместим с 0.9% раствором NaCl, 5% или 10% раствором дектрозы, с 0.02% раствором натрия гидрокарбоната, 5% раствором декстрозы с 0.225% NaCl, 5% раствором декстрозы с 0.15% КС1, 2.5% и 10% раствором маннитола. Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог. Проявляет антагонизм при взаимодействии с бета-лактамными антибиотиками. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и увеличивают концентрацию в плазме. Особые указания. Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или др. бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему. Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина. В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. У лиц с жалобами на ЖКТ, особенно страдающих колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения. При монотерапии известной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя. При беременности и лактации необходимо оценить потенциальное преимущество и возможный риск от применения препарата для плода, младенца и матери. Месалазин Фармгруппа - противомикробное и противовоспалительное кишечное средство. Фармдействие. Обладает местным противовоспалительным (обусловленным ингибированием активности нейтрофильной липооксигеназы и синтеза ПГ и лейкотриенов). Тормозит миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию Ig лимфоцитами. Обладает антибактериальным действием в отношении кишечной палочки и некоторых кокков (проявляется в толстом кишечнике). Оказывает антиоксидантное действие (за счет способности связываться со свободными кислородными радикалами и разрушать их). Отличается хорошей переносимостью, снижает риск рецидива при болезни Крона, особенно у больных с илеитом и большой длительностью заболевания. Фармакокинетика. В зависимости от способа применения высвобождение месалазина происходит в прямой и ободочной кишке (суспензия для ректального применения, свечи) или в терминальном отделе тонкой и толстой кишки (таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой). Из таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, месалазин начинает высвобождаться через 110-170 мин после их приема, а через 165-225 мин они полностью растворяются. Специальное покрытие таблеток позволяет высвобождаться месалазину в основном в толстом кишечнике (60-79%). В тощей кишке высвобождается 15-30% действующего вещества, при этом в системное кровообращение поступает лишь около 10%. Концентрация в плазме низкая: после приема 250 мг Сmах составляет 0.5-1.5 мкг/мл. В организме (кишечник, печень) месалазин метаболизируется, образуя г4-ацетил-5-аминосалициловую кислоту. Связь с белками плазмы - 43%, а г4-ацетил-5-аминосалициловой кислоты - 73-83%. Препарат и его метаболит проникают в материнское молоко. Т1/2 - 0.5-2 ч в зависимости от принятой дозы, метаболита - 5-10 ч. Выведение почками (50%), в основном в ацетилированной форме, через кишечник (40%). При ректальном введении в суточной моче обнаруживается 10-30% дозы. Клиренс - 300 мл/мин. Кумулирует при ХПН. Показания. Неспецифический язвенный колит, болезнь Крона (профилактика и лечение обострений). Противопоказания. Гиперчувствительность (при применении клизм, в т.ч. к метил- и пропилпарабену), заболевания крови, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, геморрагический диатез, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, период лактации, последние 2-4 нед беременности, детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Беременность (I триместр), печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Выбор лекарственной формы определяется локализацией и протяженностью поражения кишечника. При распространенных формах используются таблетки, при дистальных (проктит, проктосигмоидит) - ректальные формы. При обострении заболевания - по 400-800 мг 3 раза в сутки, в течение 8-12 нед. Для профилактики рецидивов - по 400-500 мг 3 раза в сутки при неспецифическом язвенном колите и по 1 г 4 раза в сутки - при болезни Крона; детям старше 2 лет - 20-30 мг/кг/сут. в несколько приемов, в течение нескольких лет. При тяжелом течении заболевания суточная доза может быть увеличена до 3-4 г, но не более чем на 8-12 нед. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, после еды, запивая большим количеством жидкости. Свечи - по 500 мг 3 раза в сутки, а суспензию - по 60 г суспензии (4 г месалазина) 1 раз в сутки на ночь, в виде лекарственной микроклизмы (предварительно рекомендуется очистить кишечник). Детям свечи назначают из расчета: при обострении - 40-60 мг/кг/сут.; для поддерживающей терапии - 20-30 мг/кг/сут. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изжога, диарея, снижение аппетита, боль в животе, сухость во рту, стоматит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, панкреатит. Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, повышение или понижение АД, боли за грудиной, одышка. Со стороны нервной системы: головная боль, шум в ушах, головокружение, полиневропатия, тремор, депрессия. Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия, олигурия, анурия, кристаллурия, нефротический синдром. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, дерматозы (псевдоэритроматоз), бронхоспазм. Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, анемия (гемолитическая, мегалобластная, апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипопротромбинемия. Прочие: слабость, паротит, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, олигоспермия, алопеция, уменьшение продукции слезной жидкости. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, слабость, сонливость. Лечение: промывание желудка, назначение слабительного, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, ульцерогенность ГКС, токсичность метотрексата, ослабляет активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, усиливает действие антикоагулянтов, увеличивает эффективность урикозурических ЛС (блокаторов канальцевой секреции). Замедляет абсорбцию цианокобаламина. Особые указания. Целесообразно регулярное проведение общего анализа крови (перед началом, во время, а также после лечения) и мочи, контроль за выделительной функцией почек. Больные, являющиеся "медленными ацетиляторами", имеют повышенный риск развития побочных эффектов. Может наблюдаться окрашивание мочи и слез в желто-оранжевый цвет, прокрашивание мягких контактных линз. В случае пропуска приема препарата пропущенную дозу следует принять в любое время или вместе со следующей дозой. Если пропущено несколько доз, то, не прекращая лечения, обратиться к врачу. При подозрении на развитие синдрома острой непереносимости месалазин необходимо отменить. Месна Фармгруппа - антидот. Фармдействие. Муколитик, донатор сульфгидрильных групп, способствующих разрыву дисульфидных связей. Снижает вязкость секрета верхних дыхательных путей, отделяемого придаточных пазух носа, наружного слухового прохода. Является антидотом акролеина (метаболита противоопухолевых ЛС из группы оксазафосфаринов), который оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку мочевого пузыря. Защитные свойства месны обусловлены взаимодействием с двойной связью молекулы акролеина, что приводит к образованию стабильного нетоксичного тиоэфира. Уменьшая уротоксичные эффекты оксазафосфоринов, не ослабляет их противоопухолевого действия. Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 69-75%. При в/в введении быстро окисляется до дисульфида, в почках восстанавливается до свободного тиолового соединения, которое необратимо связывается с алкилирующими дериватами, образуя нетоксичные стабильные тиоэфиры. Максимальное выведение - через 2-3 ч после в/в инъекции. TV после в/в введения в дозе 60 мг/кг в быстрой фазе - 0.17 ч, в медленной фазе - 1.08 ч. Полностью выводится почками в течение 8 ч, причем в первые 4 ч выведение происходит в форме SH-месны, 32% дозы - в виде тиола и 33% - дисульфида. Скорость выведения одинакова при приеме внутрь и парентеральном введении. При приеме внутрь абсорбция месны происходит в тонком кишечнике. Прием пищи не нарушает ее всасывание. Сmах свободных тиоловых соединений в моче в среднем достигается через 2-4 ч. Около 25% принятой дозы обнаруживаются в моче в виде свободной месны в первые 4 ч. Биодоступность (по концентрации, создаваемой в моче) при пероральном приеме составляет 45-79% от биодоступности при внутривенном введении. В сравнении с в/в введением режим комбинированного введения приводит к увеличению системной экспозиции до 150% и обеспечивает более постоянный уровень выведения месны с мочой на протяжении суток. При ингаляционном введении быстро всасывается из дыхательных путей и выводится в неизмененном виде. Показания. Раствор для инъекций и таблетки - местная дезинтоксикация уротоксических эффектов при лечении оксазафосфоринами (ифосфамид, эндоксан) в высоких дозах (более 10 мг/кг) и у пациентов группы риска (проведенная ранее лучевая терапия в области малого таза, заболевания мочевыводящих путей в анамнезе, геморрагический цистит во время предыдущей терапии оксазафосфоринами). Раствор для ингаляций и внутриполостного введения - муковисцидоз, бронхиальная астма, астматический бронхит, хронический бронхит, эмфизема и ателектаз легких, бронхоэктатическая болезнь, синусит, средний отит (серозный), бронхоальвеолярный лаваж; аспирационная пневмония (профилактика в послеоперационном периоде при нейрохирургических операциях, операциях на грудной клетке); гайморит. Аэрозоль назальный - ринит (с трудноотделяющимся секретом). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Для .использования в качестве муколитика (дополнительно) - астения, обусловливающая неэффективность кашля, бронхиальная астма без сгущения слизи в бронхиальном дереве. Дозирование. В/в струйно (медленно), первая инъекция производится одновременно с первым введением оксазафосфорина, вторая и третья - через 4 и 8 ч после введения оксазафосфорина в дозе, составляющей 20% от дозы оксазафосфорина или 240 мг/кв. м. При непрерывной инфузии (24 ч) цитостатика месна вводится в дозе 20% от дозы цитостатика, затем в дозе 100% от дозы цитостатика в виде 24 ч инфузии и по окончании введения цитостатика продолжают введение месны еще 6-12 ч в той же дозе. Комбинированная внутривенная и пероральная терапия - вводят в/в струйно (медленно) одновременно с первым введением оксазафосфорина, разовая доза составляет 20% от разовой дозы оксазафосфорина. Через 2 и 6 ч после в/в введения перорально принимают таблетки в дозе, составляющей 40% от дозы оксазафосфорина. Опыт лечения детей с применением пероральных форм месны показывает, что целесообразным является более частое (например, через каждые 3 ч) и более длительное (например, до 6 раз) введение препарата. Ингаляционно - 0.6-1.2 г без разведения или в разведении 1:1 в дистиллированной воде или в 0.9% растворе NaCl 2-3 раза в сутки. Курс лечения - 2-24 дня. Для интратрахеального вливания применяют в той же дозе и в том же разведении. Вводят при помощи трубки для трахеостомии или внутритрахейного зонда каждый час до разжижения и выведения секрета. При гайморите вводят после предварительного промывания пазухи 2-3 мл неразведенного препарата (при необходимости каждые 2-3 дня). Интраназально, по 1 дозе (одному впрыскиванию) аэрозоля в оба носовых хода 4 раза в сутки. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея (при разовой дозе более 60 мг/кг массы тела). Редко - флебит в месте введения, гематурия. Аллергические реакции на коже и слизистых оболочках. При интраназальном применении - раздражение слизистой оболочки полости носа. Раствор для ингаляций: кашель, чувство жжения и боли за грудиной, бронхоспазм. Взаимодействие. Можно вводить в одном и том же растворе с циклофосфамидом и инофосфамидом. Не следует смешивать в одном шприце с цисплатином (фармацевтическая несовместимость, связывает и инактивирует его). Месна не оказывает влияния на терапевтическую эффективность адриамицина, кармустина, цисплатина, метотрексата, винкристина, а также на активность сердечных гликозидов. Особые указания. В период лечения отмечаются ложноположительные реакции на наличие кетоновых тел в моче. Возможно красновато-пурпурное окрашивание мочи, которое нестабильно и сразу исчезает при добавлении в мочу ледяной уксусной кислоты. Месна оказывает защитное действие только на мочевыводящую систему, поэтому его использование не отменяет дополнительные профилактические меры и симптоматическую терапию. Не рекомендуется назначать внутрь при возможной рвоте или рвотных позывах. Учитывая наличие примесей бензилового спирта во флаконах, она не должна использоваться у новорожденных и младенцев, но с осторожностью может применяться при лечении пожилых пациентов. Больным, страдающим бронхиальной астмой, препарат вводится только в присутствии врача. Местеролон Фармгруппа - андроген. Фармдействие. Андроген. В ходе проведения заместительной терапии стимулирует развитие мужских половых органов и вторичных половых признаков, повышает либидо и потенцию. Проявляет анаболические свойства, увеличивает накопление белка в тканях, особенно в мышечной, ускоряет рост костей и скорость закрытия эпифизов, стимулирует эритропоэз. Фармакокинетика. Быстро и полностью абсорбируется со слизистой полости рта. Метаболизируется в печени. Выводится почками в виде метаболитов. Показания. Гипоандрогения с клиническими проявлениями, импотенция (в т.ч. в комбинации с др. ЛС), гипофункция половых желез (гипогонадизм), мужское бесплодие (при олигоспермии и недостаточности клеток Лейдига). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Юношам моложе 16 лет. Дозирование. Внутрь. Гипоандрогения и нарушение потенции: в начале лечения - ежедневно, по 75 мг, пока не произойдет заметного улучшения. В дальнейшем - ежедневно, по 25-50 мг в течение нескольких месяцев. Гипогонадизм: лечение длительное, для образования вторичных половых признаков - по 25-50 мг 3 раза в день в течение многих месяцев. В качестве поддерживающей терапии часто бывает достаточен прием 25 мг 2-3 раза в день. Мужское бесплодие: для улучшения качества и количества сперматозоидов - по 25 мг 2-3 раза в день в течение 1 цикла сперматогенеза (90 дней). После перерыва в течение нескольких недель лечение повторяют. Для повышения концентрации фруктозы в эякуляте, при постпубертатной недостаточности клеток Лейдига: по 25 мг 2 раза в день в течение нескольких месяцев. Побочное действие. Частая или продолжительная эрекция. Особые указания. Применяют только у мужчин. Рекомендуется регулярное исследование предстательной железы. Не предназначен для стимуляции роста мышечной ткани у здоровых лиц или для повышения их работоспособности. Редко при использовании гормональных препаратов наблюдали развитие доброкачественных и злокачественных опухолей печени, приводящие в отдельных случаях к угрожающим жизни абдоминальным кровотечениям. Необходимо предупредить пациента о необходимости сообщать врачу о необычных болях в верхней половине живота. Метадоксин& Фармгруппа - алкоголизма средство лечения. Фармдействие. Антиалкогольное, гепатопротекторное и дезинтоксикационное средство. Ускоряет выведение этанола и ацетальдегида из организма, активирует ферменты, участвующие в метаболизме этанола. Восстанавливает соотношение насыщенных и ненасыщенных свободных жирных кислот в плазме, предупреждает первичную структурную дегенерацию гепатоцитов; тормозит образование фибронектина и коллагена, препятствует развитию фиброза и цирроза печени. Снижает патологическое влечение к этанолу, уменьшает выраженность психических и соматических симптомов похмельного состояния, сокращает время купирования алкогольного абстинентного синдрома. Нормализует дезинтоксикационную функцию печени, улучшает психическое состояние больных, вызывает регрессию депрессивной симптоматики. Создает условия для получения благоприятных результатов при проведении психокоррекционной установки на изменение алкогольного стереотипа. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 60-80%, связь с белками плазмы - 50%, Т1/2 - 40-60 мин. Метаболизируется в печени до активных метаболитов - пиридоксина и пирролидона карбоксилата. Выводится почками - 45-50% в течение 24 ч; через ЖКТ - 35-50% в течение 96 ч. Показания. Острая алкогольная интоксикация, абстинентный алкогольный синдром, астенодепрессивные состояния непсихотического характера. В составе комбинированной терапии - заболевания печени различной этиологии. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Бронхиальная астма (из-за содержащегося в растворе для инъекций натрия метабисульфита), паркинсонизм (снижает эффект противопаркинсонических ЛС). Дозирование. При острой алкогольной интоксикации - 600 мг в/м или 600-900 мг в/в капельно, в течение 1.5 ч (разведение в 500 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы), 1 раз в сутки. При алкогольном абстинентном синдроме - 900 мг в/в капельно, 1 раз в сутки, в течение 3-7 дней, в зависимости от тяжести состояния больного. При алкогольной гепатопатии, при проведении поддерживающей противорецидивной терапии хронического алкоголизма - в/м, по 500 мг, 3 раза в сутки. Минимальная продолжительность лечения - 90 дней. Заболевания печени и астенодепрессивные состояния - внутрь, по 500 мг 3 раза в день, длительность приема - не менее 90 сут. Побочное действие. Аллергические реакции. У пациентов, страдающих бронхиальной астмой, - бронхоспазм. Взаимодействие. Снижает эффективность леводопы. Метазид Фармгруппа - противотуберкулезное средство. Фармдействие. Противотуберкулезное средство, обладает бактерицидным действием в отношении активно делящихся микобактерий туберкулеза. Подавляет синтез фосфолипидов мембран микобактерий и миколиевых кислот. При монотерапии быстро развивается устойчивость. Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается в ЖКТ. ТСmax - 1 ч. Хорошо проникает в различные органы и ткани, в т.ч. в ликвор. Проникает через плаценту, секретируется в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием неактивных ацетилированных метаболитов. Т1/2 - около 6 ч, туберкулостатическая концентрация в крови сохраняется в течение 24 ч. Выводится почками в виде метаболитов и в неизмененном виде. Показания. Туберкулез (все формы у взрослых и детей). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, органические заболевания центральной нервной системы и периферических нервов, нарушение зрения, эпилепсия, тонико-клонические судороги (в анамнезе), беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.5 г 2 раза в сутки. Высшая суточная доза для взрослых - 2 г. Детям - из расчета 20-30 мг/кг в 2-3 приема. Высшая суточная доза для детей - 1 г. Побочное действие. Головокружение, мышечные подергивания, генерализованные судороги, нарушения координации движений, периферическая полиневропатия, диспепсия (тошнота, рвота, диарея, боль в животе); сухость во рту, поражение печени и почек, атрофия зрительного нерва, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, метгемоглобинемия, аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает действие др. противотуберкулезных ЛС. Метамизол натрий Фармгруппа - анальгезирующее ненаркотическое средство. Фармдействие. НПВП, производное пиразолона, по механизму действия практически не отличается от др. НПВП (неселективно блокирует ЦОГ и снижает образование ПГ из арахидоновой кислоты). Препятствует проведению болевых экстра- и проприорецептивных импульсов по пучкам Голля и Бурдаха, повышает порог возбудимости таламических центров болевой чувствительности, увеличивает теплоотдачу. Отличительной чертой является незначительная выраженность противовоспалительного эффекта, обусловливающая слабое влияние на водно-солевой обмен (задержка Na+ и воды) и слизистую оболочку ЖКТ. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и некоторое спазмолитическое (в отношении гладкой мускулатуры мочевыводящих и желчных путей) действие. Действие развивается через 20-40 мин после приема внутрь и достигает максимума через 2 ч. Фармакокинетика. Хорошо и быстро всасывается в ЖКТ. В стенке кишечника гидролизуется с образованием активного метаболита - неизмененный метамизол в крови отсутствует (только после в/в введения незначительная его концентрация обнаруживается в плазме). Связь активного метаболита с белками - 50-60%. Метаболизируется в печени, выводится почками. В терапевтических дозах проникает в материнское молоко. Показания. Лихорадочный синдром (инфекционно-воспалительные заболевания, укусы насекомых - комары, пчелы, оводы и др., посттрансфузионные осложнения); Болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): в т.ч. невралгия, миалгия, артралгия, желчная колика, кишечная колика, почечная колика, травмы, ожоги, декомпрессионная болезнь, опоясывающий лишай, орхит, радикулит, миозит, послеоперационный болевой синдром, головная боль, зубная боль, альгодисменорея и т.д. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение кроветворения (агранулоцитоз, цитостатическая или инфекционная нейтропения), печеночная и/или почечная недостаточность, наследственная гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, "аспириновая" астма, анемия, лейкопения, беременность (особенно в I триместре и в последние 6 нед), период лактации. С осторожностью. Период новорожденности (до 3 мес.), заболевания почек (пиелонефрит, гломерулонефрит - в т.ч. в анамнезе), длительное злоупотребление этанолом. В/в введение больным с систолическим АД ниже 100 мм рт. ст. или при нестабильности кровообращения (например, на фоне инфаркта миокарда, множественной травмы, начинающемся шоке). Дозирование. Внутрь, по 250-500 мг 2-3 раза в сутки, максимальная разовая доза - 1 г, суточная - 3 г. Разовые дозы для детей 2-3 лет - 50-100 мг, 4-5 лет - 100-200 мг, 6-7 лет - 200 мг, 8-14 лет - 250-300 мг, кратность назначения - 2-3 раза в сутки. В/м или в/в (особенно при сильных болях): взрослым - по 250-500 мг 3 раза в сутки. Максимальная разовая доза - 1 г, суточная - 2 г. Детям назначают из расчета 5-10 мг/кг 2-3 раза в сутки. Детям до 1 года препарат вводят только в/м. Вводимый раствор для инъекций должен иметь температуру тела. Дозы более 1 г следует вводить в/в. Необходимо наличие условий для проведения противошоковой терапии. Наиболее частой причиной резкого снижения АД является слишком высокая скорость инъекции, в связи с чем в/в введение должно проводиться медленно (со скоростью не более 1 мл/ мин), в положении больного "лежа", под контролем АД, ЧСС и числа дыханий. Ректальное применение - для взрослых - 300, 650 и 1000 мг. Доза для детей зависит от возраста ребенка и характера заболевания, при этом рекомендуется использовать детские свечи по 200 мг: от 6 мес. до 1 года - 100 мг, от 1 года до 3 лет - 200 мг, от 3 до 7 лет - 200-400 мг, от 8 до 14 лет - 200-600 мг. После введения суппозитория ребенок должен находиться в постели. Побочное действие. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, олигурия, анурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, окрашивание мочи в красный цвет. Аллергические реакции: крапивница (в т.ч. на конъюнктиве и слизистых оболочках носоглотки), ангионевротический отек, в редких случаях - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспастический синдром, анафилактический шок. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. Прочие: снижение АД. Местные реакции: при в/м введении возможны инфильтраты в месте введения. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, олигурия, гипотермия, снижение АД, тахикардия, одышка, шум в ушах, сонливость, бред, нарушение сознания, острый агранулоцитоз, геморрагический синдром, острая почечная и/или печеночная недостаточность, судороги, паралич дыхательной мускулатуры. Лечение: промывание желудка, солевые слабительные, активированный уголь; проведение форсированного диуреза, гемодиализ, при развитии судорожного синдрома - в/в введение диазепама и быстродействующих барбитуратов. Взаимодействие. Из-за высокой вероятности развития фармацевтической несовместимости нельзя смешивать с др. ЛС в одном шприце. Усиливает эффекты этанола; одновременное применение с хлорпромазином или др. производными фенотиазина может привести к развитию выраженной гипертермии. Рентгеноконтрастные ЛС, коллоидные кровезаменители и пенициллин не должны применяться во время лечения метамизолом. При одновременном назначении циклоспорина снижается концентрация последнего в крови. Метамизол, вытесняя из связи с белком пероральные гипогликемические ЛС, непрямые антикоагулянты, ГКС и индометацин, увеличивает их активность. Фенилбутазон, барбитураты и др. гепатоиндукторы при одновременном назначении уменьшают эффективность метамизола. Одновременное назначение с др. ненаркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, контрацептивными гормональными ЛС и аллопуринолом может привести к усилению токсичности. Седативные и анксиолитические ЛС (транквилизаторы) усиливают анальгезирующее действие метамизола. Тиамазол и цитостатики повышают риск развития лейкопении. Эффект усиливают кодеин, Н2-гистаминоблокаторы и пропранолол (замедляет инактивацию). Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. При лечении детей до 5 лет и больных, получающих цитостатические ЛС, прием метамизола натрия должен проводиться только под наблюдением врача. Непереносимость встречается весьма редко, однако угроза развития анафилактического шока после в/в введения препарата относительно выше, чем после приема препарата внутрь. У больных атонической бронхиальной астмой и поллинозами имеется повышенный риск развития аллергических реакций. На фоне приема метамизола натрия возможно развитие агранулоцитоза, в связи с чем при выявлении немотивированного подъема температуры, озноба, болей в горле, затрудненного глотания, стоматита, а также при развитии явлений вагинита или проктита необходима немедленная отмена препарата. При длительном применении необходимо контролировать картину периферической крови. Недопустимо использование для снятия острых болей в животе (до выяснения причины). Для в/м введения необходимо использовать длинную иглу. Возможно окрашивание мочи в красный цвет за счет выделения метаболита (значения не имеет). Метамизол натрий+Бензокаин+Белладонны экстракт+Натрия гидрокарбонат& Фармгруппа - анальгезирующее средство (анальгезирующее ненаркотическое средство+местный анестетик+спазмолитическое средство+антацид). Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает спазмолитическое, антацидное, местноанестезирующее и анальгезирующее действие. Показания. В качестве симптоматического средства для устранения болевого синдрома при заболеваниях ЖКТ, сопровождающихся повышенной секрецией желудочного сока и спазмами гладкой мускулатуры (гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, изжога, отрыжка; гастралгия, спастический колит, спазм гладкой мускулатуры органов ЖКТ). Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, угнетение кроветворения (гранулоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, цитостатическая или инфекционная нейтропения), тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, наследственная гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегид-рогеназы, "аспириновая" астма, беременность (особенно в I триместре и в последние 6 нед), период лактации. С осторожностью. Заболевания почек (пиелонефрит, гломерулонефрит, в т.ч. в анамнезе), длительное злоупотребление этанолом, беременность (особенно в I триместре и в последние 6 нед). Дозирование. Внутрь, до еды, по 1 таблетке 2-3 раза в день. Высшая разовая доза для взрослых - 3 таблетки, суточная - 10 таблеток. Продолжительность лечения устанавливается врачом. Побочное действие. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, олигурия, анурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, окрашивание мочи в красный цвет. Аллергические реакции: крапивница (в т.ч. на конъюнктиве и слизистых оболочках носоглотки), ангионевротический отек, в редких случаях - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспастический синдром, анафилактический шок. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. Прочие: снижение АД, сухость во рту, жажда, запоры, мидриаз, парез аккомодации, временное нарушение зрения, дизурия, задержка мочи, сердцебиение, сонливость, головокружение, психомоторное возбуждение, судороги. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, олигурия, гипотермия, снижение АД, тахикардия, одышка, шум в ушах, сонливость, бред, нарушение сознания, острый агранулоцитоз, геморрагический синдром, острая почечная и/или печеночная недостаточность, судороги, паралич дыхательной мускулатуры. Лечение: промывание желудка, солевые слабительные, активированный уголь; проведение форсированного диуреза, гемодиализ, при развитии судорожного синдрома - в/в введение диазепама и быстродействующих барбитуратов. Взаимодействие. Усиливает эффекты этанола; одновременное применение с хлорпромазином или др. производными фенотиазина может привести к развитию выраженной гипертермии. Рентгеноконтрастные ЛС, коллоидные кровезаменители и пенициллин не должны применяться во время лечения метамизолом. При одновременном назначении циклоспорина снижается концентрация последнего в крови. Метамизол, вытесняя из связи с белком пероральные гипогликемические ЛС, непрямые антикоагулянты, ГКС и индометацин, увеличивает их активность. Фенилбутазон, барбитураты и др. гепатоиндукторы при одновременном назначении уменьшают эффективность метамизола. Одновременное назначение с др. ненаркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, контрацептивными гормональными ЛС и аллопуринолом может привести к усилению токсичности. Седативные ЛС и анксиолитические ЛС (транквилизаторы) усиливают аналы езирующее действие метамизола. Тиамазол и цитостатики повышают риск развития лейкопении. Эффект усиливают кодеин, Н2-гистаминобло-каторы и пропранолол (замедляет инактивацию). Особые указания. Следует избегать применения препарата лицам, деятельность которых требует повышенной остроты зрения. При лечении больных, получающих цитостатические ЛС, прием метамизола натрия должен проводиться только под наблюдением врача. У больных атонической бронхиальной астмой и поллинозами имеется повышенный риск развития аллергических реакций. На фоне приема метамизола натрия возможно развитие агранулоцитоза, в связи с чем при выявлении немотивированного подъема температуры, озноба, болей в горле, затрудненного глотания, стоматита, а также при развитии явлений вагинита или проктита необходима немедленная отмена препарата. При длительном применении необходимо контролировать картину периферической крови. Недопустимо использование для снятия острых болей в животе (до выяснения причины). На фоне лечения возможно окрашивание мочи в красный цвет за счет выделения метаболита (значения не имеет). Метамизол натрий+Дротаверин& Фармгруппа - анальгезирующее средство (анальгезирующее ненаркотическое средство+спазмолитическое средство). Фармдействие. Комбинированное анальгезирующее ненаркотическое средство. Метамизол натрия - производное пиразолона. Повышает порог возбудимости таламических центров болевой чувствительности, увеличивает теплоотдачу. В отличие от др. НПВП обладает незначительной выраженностью противовоспалительного эффекта, обусловливающую слабое влияние на водно-солевой обмен и слизистую оболочку ЖКТ. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и некоторое спазмолитическое (на гладкую мускулатуру мочевыводящих и желчных путей) действие. Действие развивается через 20-40 мин и достигает максимума через 2 ч. Дротаверина гидрохлорид - миотропный спазмолитик. Уменьшает поступление Са2+ в гладкомышечные клетки (ингибирует фосфодиэстеразу, приводит к накоплению внутриклеточной цАМФ). Снижает тонус гладких мышц внутренних органов и перистальтику кишечника, расширяет кровеносные сосуды. Не влияет на вегетативную нервную систему, не проникает через ГЭБ. Показания. Болевой синдром слабой и умеренной степени выраженности (печеночная колика, кишечная колика, почечная колика, панкреатит, алыодисменорея, сальпингоофорит, эндометрит, послеоперационный болевой синдром, головная боль). Противопоказания. Гиперчувствительность, "аспириновая" астма, печеночная и/или почечная недостаточность, выраженная ХСН, AV блокада II-III ст., кардиогенный шок, артериальная гипотензия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидро-геназы, угнетение кроветворения (агранулоцитоз, цитостатическая или инфекционная нейтропения), анемия, лейкопения, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Выраженный атеросклероз коронарных артерий, гиперплазия предстательной железы, глаукома, заболевания почек (пиелонефрит, гломерулонефрит, в т.ч. в анамнезе), систолическое АД ниже 100 мм рт. ст. или нестабильная гемодинамика (в т.ч. при инфаркте миокарда, множественной травме, начинающемся шоке). Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 3 таблетки. Не применять более 5 дней без консультации с врачом. Побочное действие. Крапивница, ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, бронхоспазм, анафилактический шок, нарушение функции почек, олигурия, анурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, окрашивание мочи в красный цвет, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, головокружение, сердцебиение, снижение АД, ощущение жара, потливость. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, олигурия, гипотермия, снижение АД, тахикардия, нарушение AV проводимости, одышка, шум в ушах, сонливость, спутанность сознания, острый агранулоцитоз, геморрагический синдром, острая почечная и/или печеночная недостаточность, судороги, паралич дыхательной мускулатуры, остановка сердца. Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, солевые слабительные, активированный уголь, проведение форсированного диуреза, гемодиализ; при развитии судорожного синдрома - в/в диазепам и быстродействующие барбитураты. Взаимодействие. Метамизол натрия. Усиливает эффекты этанола. Одновременное применение с хлорпромазином или др. производными фенотиазина может привести к развитию выраженной гипертермии. При одновременном назначении циклоспорина снижается концентрация последнего в крови. Метамизол натрия, вытесняя из связи с белком пероральные гипогликемические препараты, непрямые антикоагулянты, ГКС и индометацин, увеличивет их активность. Фенилбутазон, барбитураты и др. индукторы микросомального окисления снижают эффективность метамизола натрия. Одновременное назначение с др. ненаркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, пероральными контрацептивами, гормонами и аллопуринолом может привести к усилению токсичности. Седативные средства и транквилизаторы усиливают обезболивающее действие метамизола натрия. Тиамазол и сарколизин повышают риск развития лейкопении. Эффект усиливают кодеин, Н2-гистаминоблокаторы и пропранолол (замедляет инактивацию). Дротаверина гидрохлорид. Ослабляет противопаркинсоническое действие леводопы. Усиливает действие папаверина, бендазола и др. спазмолитиков (в т.ч. м-холиноблокаторов), снижение АД, вызываемое трициклическими антидепрессантами, хинидином и прокаинамидом. Уменьшает спазмогенную активность морфина. Фенобарбитал повышает выраженность спазмолитического действия дротаверина гидрохлорида. Особые указания. При лечении больных, получающих цитостатические ЛС, прием препарата должен проводиться только под наблюдением врача. У больных атопической бронхиальной астмой и поллинозами имеется повышенный риск развития аллергических реакций. При длительном применении (более 7 сут.) необходимо контролировать картину периферической крови. На фоне приема метамизола натрия возможно развитие агранулоцитоза, в связи с чем при выявлении немотивированного подъема температуры, озноба, болей в горле, затрудненного глотания, стоматита, а также вагинита и проктита необходима немедленная отмена препарата. До установления диагноза недопустимо использование для купирования острых болей в животе. Метамизол натрий+Кофеин+Тиамин& Фармгруппа - анальгезирующее средство (анальгезирующее ненаркотическое средство+психостимулирующее средство+витамин). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Метамизол натрия оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и некоторое спазмолитическое (в отношении гладкой мускулатуры мочевыводящих и желчных путей) действие. Отличительной чертой является незначительная выраженность противовоспалительного эффекта. Кофеин обладает психостимулирующим и противомигренозным эффектом. Тиамин (витамин В,) участвует в обмене веществ и способствует улучшению нервно-рефлекторной регуляции. Показания. Умеренно или слабовыраженный болевой синдром: головная боль (в т.ч. мигрень), зубная боль, невралгия, миалгия, артралгия, корешковый синдром, альгодисменорея; почечная, желчная и кишечная колика - в составе комбинированной терапии с м-холиноблокаторами или др. спазмолитическими ЛС. Лихорадочный синдром при "простудных" и др. инфекционно-воспалительных заболеваниях (при установленном диагнозе). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным пиразолона - бутадиену, трибузону), тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, бронхоспазм, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, угнетение костномозгового кроветворения, бессонница, тяжелая артериальная гипертензия, выраженный атеросклероз, повышение внутриглазного давления, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, после еды, взрослым - по 1 таблетке 2-3 раза в первой половине дня; максимальная разовая доза - 2 таблетки, суточная - 6 таблеток. Без консультации врача нельзя принимать более 3 дней для лечения лихорадочного синдрома и более 5 дней - при болевом синдроме. Детям в возрасте от 12 до 16 лет - по 0.5-1 таблетке 2-3 раза в день; максимальная суточная доза - 4 таблетки. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, бронхоспазм, редко - анафилактический шок); при длительном приеме - нарушение кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз), нарушения сна (в т.ч. нарушение засыпания), сердцебиение, аритмии. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, психическое и двигательное возбуждение, тахикардия, аритмия, возможны уменьшение диуреза, судорожный синдром. Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Ненаркотические анальгетики, а также др. НПВП могут привести к взаимному усилению токсических эффектов. Трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивные ЛС, аллопуринол нарушают метаболизм метамизола натрия в печени и повышают его токсичность. Барбитураты, фенилбутазон и др. индукторы микросомальных ферментов печени ослабляют эффект. Снижает концентрацию циклоспорина в крови. Седативные и анксиолитические ЛС (транквилизаторы) усиливают анальгезирующее действие. Особые указания. Чрезмерное употребление кофеинсодержащих продуктов (кофе, чай) на фоне лечения может вызвать симптомы передозировки. При длительном (более 1 нед) лечении необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Может изменить результаты анализов допинг-контроля спортсменов. Затрудняет установление диагноза при "остром животе". У больных, страдающих атонической бронхиальной астмой, поллинозами, имеется повышенный риск развития аллергических реакций. Метамизол натрий+Папаверин+Бендазол+фенобарбитал& Фармгруппа - анальгезирующее средство (анальгезирующее ненаркотическое средство+спазмолитические средства+барбитурат). Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает вазодилатирующее, анальгезирующее, спазмолитическое и седативное действие. Показания. Болевой синдром, связанный со спазмом периферических артерий, гладкой мускулатуры ЖКТ, сосудов головного мозга; артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания крови. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции. Метамизол натрий+Питофенон+Фенпивериния бромид& Фармгруппа - анальгезирующее средство (анальгезирующее ненаркотическое средство+спазмолитическое средство). Фармдействие. Комбинированное анальгезирующее и спазмолитическое средство, сочетание компонентов препарата приводит к взаимному усилению их фармакологического действия. Метамизол натрия - производное пиразолона, оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие. Питофенона гидрохлорид обладает прямым миотропным действием на гладкую мускулатуру (папавериноподобное действие). Фенпивериния бромид обладает м-холиноблокирующим действием и оказывает дополнительное миотропное действие на гладкую мускулатуру. Показания. Болевой синдром (слабо или умеренно выраженный) при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов: почечная колика, спазм мочеточника и мочевого пузыря; желчная колика, кишечная колика; дискинезия желчевы-водящих путей, постхолецистэктомический синдром, хронический колит; альгодисменорея, заболевания органов малого таза. Для кратковременного лечения: артралгия, миалгия, невралгия, ишиалгия. В качестве вспомогательного ЛС: брлевой синдром после хирургических вмешательств и диагностических процедур. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к производным пиразолона), угнетение костномозгового кроветворения, выраженная печеночная и/или почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тахиаритмии, тяжелая стенокардия, декомпенсированная ХСН, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы (с клиническими проявлениями), кишечная непроходимость, мегаколон, коллапс, беременность (особенно в I триместре и в последние 6 нед), период лактации. Для в/в введения - младенческий возраст (до 3 мес.) или масса тела менее 5 кг. Для таблеток - детский возраст (до 5 лет). С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность, бронхиальная астма, "аспириновая" триада, склонность к артериальной гипотонии, гиперчувствительность к др. НПВП. Дозирование. Внутрь: взрослые и подростки старше 15 лет: 1-2 таблетки 2-3 раза в сутки, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Дети 12-14 лет: разовая доза - 1 таблетка, максимальная суточная доза - 6 таблеток (1.5 таблетки 4 раза в сутки), 8-11 лет - 0.5 таблетки, максимальная суточная доза - 4 таблетки (по 1 таблетке 4 раза в сутки), 5-7 лет - 0.5 таблетки, максимальная суточная доза - 2 таблетки (по 0.5 таблетки 4 раза в сутки). Парентерально (в/в, в/м). Взрослым и подросткам старше 15 лет при острых тяжелых коликах вводят в/в медленно (по 1 мл в течение 1 мин) по 2 мл; при необходимости - вводят повторно через 6-8 ч. В/м - 2-5 мл раствора 2-3 раза в день. Суточная доза не должна превышать 10 мл. Продолжительность лечения - не более 5 дней. Расчет дозы для детей при в/в и в/м введении: 3-11 мес. (5-8 кг) - только в/м - 0.1-0.2 мл; 1-2 года (9-15 кг) - в/в - 0.1-0.2 мл, в/м - 0.2-0.3 мл; 3-4 года (16-23 кг) - в/в - 0.2-0.3, в/м - 0.3-0.4 мл; 5-7 лет (24-30 кг) - в/в - 0.3-0.4 мл, в/м - 0.4-0.5 мл; 8-12 лет (31-45 кг) - в/в - 0.5-0.6 мл, в/м - 0.6-0.7 мл; 12-15 лет - в/в и в/м - 0.8-1 мл. Перед введением инъекционного раствора его следует согреть в руке. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница (в т.ч. на конъюнктиве и слизистых оболочках носоглотки), ангионевротический отек, в редких случаях - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспастический синдром, анафилактический шок. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, олигурия, анурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, окрашивание мочи в красный цвет. Со стороны ССС: снижение АД. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз (может проявляться следующими симптомами: немотивированный подъем температуры, озноб, боль в горле, затруднение глотания, стоматит, а также развитие явлений вагинита или проктита). Антихолинергические эффекты: сухость во рту, пониженное потоотделение, парез аккомодации, тахикардия, затрудненное мочеиспускание. Местные реакции: при в/м введении возможны инфильтраты в месте введения. Передозировка. Симптомы: рвота, снижение АД, сонливость, спутанность сознания, тошнота, боли в эпигастральной области, нарушения функции печени и почек, судороги. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Раствор для инъекций фармацевтически несовместим с др. ЛС. При совместном назначении с Н-гистаминоблокаторами, бутирофенонами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, амантадином и хинидином возможно усиление м-холиноблокирующего действия. Усиливает эффекты этанола; одновременное применение с хлорпромазином или др. производными фенотиазина может привести к развитию выраженной гипертермии. Трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы и аллопуринол повышают токсичность препарата. Фенилбутазон, барбитураты и др. гепатоиндукторы при одновременном назначении уменьшают эффективность метамизола натрия. Седативные и анксиолитические ЛС (транквилизаторы) усиливают анальгезирующее действие метамизола натрия. Рентгеноконтрастные ЛС, коллоидные кровезаменители и пенициллин не должны применяться во время лечения препаратами, содержащими метамизол натрия. При одновременном назначении циклоспорина снижается концентрация последнего в крови. Метамизол натрия, вытесняя из связи с белком пероральные гипогликемические ЛС, непрямые антикоагулянты, ГКС и индометацин, может увеличивать выраженность их действия. Тиамазол и цитостатики повышают риск развития лейкопении. Эффект усиливают кодеин, Н2-гистаминоблокаторы и пропранолол (замедляет инактивацию метамизола натрия). Особые указания. В период лечения препаратом не рекомендуется принимать этанол. При длительном (более недели) лечении необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. При подозрении на агранулоцитоз или при наличии тромбоцитопении необходимо прекратить прием препарата. Недопустимо использование для купирования острых болей в животе (до выяснения причины). Применение у кормящих матерей требует прекращения грудного вскармливания. Непереносимость встречается весьма редко, однако угроза развития анафилактического шока после в/в введения препарата относительно выше, чем после приема препарата внутрь. У больных атонической бронхиальной астмой и поллинозами имеется повышенный риск развития аллергических реакций. Парентеральное введение следует использовать только в тех случаях, когда прием внутрь невозможен (или нарушено всасывание из ЖКТ). Требуется особая осторожность при введении более 2 мл раствора (риск резкого снижения АД). В/в инъекцию следует проводить медленно, в положении "лежа" и под контролем АД, ЧСС и ЧД. При лечении детей до 5 лет и больных, получающих цитостатические ЛС, прием метамизола натрия должен проводиться только под наблюдением врача. Для в/м введения необходимо использовать длинную иглу. Возможно окрашивание мочи в красный цвет за счет выделения метаболита (клинического значения не имеет). Во время лечения следует соблюдать осторожность водителям транспортных средств и лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты физической и психической реакции. Метамизол натрий+Триацетонамин-4-толуенсульфонат& Фармгруппа - анальгезирующее средство (анальгезирующее ненаркотическое средство+анксиолитическое средство). Фармдействие. Комбинированный препарат, в состав которого входят НПВП - метамизол натрий и анксиолитическое ЛС (транквилизатор) - триацетонамин-4-толуенсульфонат, обладающий мягким транквилизирующим действием и усиливающий анальгетический эффект метамизола натрия. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее, слабое противовоспалительное и седативное действие. Показания. Болевой синдром умеренно и слабо выраженный (в т.ч. головная и зубная боль, мигрень, неврит, люмбаго, невралгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея), особенно у больных с повышенной нервной возбудимостью. Болевой синдром при почечной, печеночной, кишечной колике слабовыраженный (в комбинации со спазмолитиками). Болевой синдром после хирургических и диагностических вмешательств (в составе комбинированной терапии). Лихорадочный синдром при ОРВИ и др. инфекционно-воспалительных заболеваниях. Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженная почечная/печеночная недостаточность, ХСН, артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), угнетение кроветворения (гранулоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, цитостатическая или инфекционная нейтропения), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, "аспириновая" астма, беременность (I триместр и последние 6 нед), период лактации, детский возраст (до 14 лет). С осторожностью. Заболевания почек (пиелонефрит, гломерулонефрит, в т.ч. в анамнезе), умеренная почечная и/или печеночная недостаточность, бронхиальная астма, предрасположенность к развитию артериальной гипотензии, длительное злоупотребление этанолом. Дозирование. Внутрь, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости, во время или после еды: взрослым - по 1 таблетке 1-3 раза в сутки, при недостаточной эффективности - 4 раза в сутки. Максимальная разовая доза - 2 таблетки, максимальная суточная доза - 6 таблеток. Детям 10-14 лет - по 1/2 таблетке 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 3 таблетки. Продолжительность приема - не более 5 дней. В зависимости от клинической ситуации возможно увеличение суточной дозы или продолжительности лечения под медицинским наблюдением. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: редко - жжение в эпигастральной области, сухость во рту, холестаз, желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия. Со стороны нервной системы: редко - головная боль, головокружение; в единичных случаях - галлюцинации. Со стороны ССС: снижение или повышение АД, тахикардия, цианоз. Со стороны системы органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм - у предрасположенных пациентов. Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек (при использовании высоких доз) - олигурия, анурия, протеинурия, интерстициальный нефрит; окрашивание мочи в красный цвет. Аллергические реакции: крапивница (в т.ч. на конъюнктиве и слизистых оболочках носоглотки), кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, в редких случаях - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некро-лиз (синдром Лайелла), бронхоспазм, анафилактический шок. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, олигурия, гипотермия, тахикардия, снижение АД, одышка, шум в ушах, сонливость, атаксия, бред, нарушение сознания, острый агранулоцитоз, геморрагический синдром, острая почечная и/или печеночная недостаточность, судороги, паралич дыхательной мускулатуры. Лечение: промывание желудка, солевые слабительные, активированный уголь, гемодиализ или форсированный диурез, симптоматическая терапия, при развитии судорожного синдрома - в/в введение диазепама и быстродействующих барбитуратов. Взаимодействие. Усиливает эффекты этанола; одновременное применение с хлорпромазином или др. производными фенотиазина может привести к развитию выраженной гипертермии. Седативные и анксиолитические ЛС (транквилизаторы) усиливают анальгезирующее действие метамизола натрия. Тиамазол и цитостатики повышают риск развития лейкопении. При одновременном назначении метамизола натрия и циклоспорина снижается концентрация последнего в крови. Метамизол натрия, вытесняя из связи с белком пероральные гипогликемические ЛС, непрямые антикоагулянты, ГКС и индометацин, увеличивает их активность. Фенилбутазон, барбитураты и др. гепатоиндукторы при одновременном назначении уменьшают эффективность метамизола натрия. Одновременное назначение с др. ненаркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, контрацептивными гормональными ЛС и аллопуринолом может привести к усилению токсичности. Эффект усиливают кодеин, Н2-гистаминоблокаторы и пропранолол (замедляет инактивацию). Рентгеноконтрастные ЛС, коллоидные кровезаменители и пенициллин не должны применяться во время лечения метамизолом натрия. Особые указания. Во время приема препарата следует исключить употребление этанола. При лечении больных, получающих цитостатические ЛС, прием метамизола натрия должен проводиться только под наблюдением врача. На фоне приема метамизола натрия возможно развитие агранулоцитоза, в связи с чем при выявлении немотивированного подъема температуры, озноба, болей в горле, затрудненного глотания, стоматита, а также при развитии явлений вагинита или проктита необходима немедленная отмена препарата. При длительном применении (более 1 нед) необходимо контролировать картину периферической крови и показатели функции печени. Недопустимо использование для снятия острых болей в животе (до выяснения причины). Возможно окрашивание мочи в красный цвет за счет выделения метаболита (значения не имеет). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Метандиенон Фармгруппа - анаболическое стероидное средство. Фармдействие. Анаболический стероид. Проникая в клеточное ядро, активирует генетический аппарат клетки, что приводит к увеличению синтеза ДНК, РНК и структурных белков, активации ферментов цепи тканевого дыхания и усилению тканевого дыхания, окислительного фосфорилирования, синтеза АТФ и накоплению макроэргов внутри клетки. Стимулирует анаболические и подавляет катаболические процессы, вызванные ГКС. Приводит к увеличению мышечной массы, уменьшению отложений жира и отрицательному азотистому балансу. Гемопоэти-ческое действие связано с увеличением синтеза эритропоэтина. Противоаллергическое действие обусловлено повышением концентрации ингибитора С-1 фракции комплемента и снижением содержания С-2 и С-4 фракций комплемента. Наличие андрогенной активности может способствовать развитию вторичных половых признаков по мужскому типу. Длительность действия - до 14 ч. Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается в ЖКТ, невысокая биодоступность обусловлена наличием эффекта "первого прохождения" через печень. Связь с белками плазмы (специфические глобулины-переносчики) - 90%. Подвергается окончательному метаболизму в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится почками. Показания. Кахексия различной этиологии; нарушение белкового обмена (после тяжелых травм, операций, ожогов, лучевой терапии); хронические инфекционные заболевания с потерей белка; прогрессирующая мышечная дистрофия, ГКС-индуцированная миопатия; диабетическая ангиопатия; необходимость ускорения регенерации при переломах, травмах; замедление роста детей (синдром Шерешевского-Тернера, гипофизарный нанизм); задержка полового созревания (половой инфантилизм) и физического развития у мальчиков; энцефалопатия на фоне алкогольного гепатита. Противопоказания. Гиперчувствительность, рак предстательной железы, рак грудной железы (у мужчин), рак молочной железы (у женщин с гиперкальциемией), гиперкальциемия, тяжелая печеночная недостаточность, нефроз, гломерулонефрит (нефротическая стадия), беременность. С осторожностью. ХСН, коронарный атеросклероз, инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе), сахарный диабет, гиперплазия предстательной железы, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, период лактации (данные о проникновении препарата в грудное молоко отсутствуют), пожилой возраст. Детский и подростковый возраст (риск преждевременного закрытия эпифизарных зон роста, раннего полового созревания у мальчиков и вирилизации у девочек). Ускорение эпифизарного роста трубчатых костей может отмечаться у детей как во время лечения, так и на протяжении 6 мес. после его прекращения. Категория действия на плод. X Дозирование. Внутрь, перед приемом пищи. Взрослым - по 5мг 1-2 раза в сутки. Высшая доза - 50 мг/сут. Детям: до 2 лет - 0.05-0.1 мг/ кг; от 2 до 5 лет - 1-2 мг, от 6 до 14 лет - 3-5 мг в 1-2 приема. Курс лечения -до 4 нед. Повторный курс - через 6-8 нед. Побочное действие. Прогрессирование атеросклероза (увеличение концентрации ЛПНП и снижение концентрации ЛПВП), железодефицитная анемия, периферические отеки, диспептические явления (боли в эпигастральной области, боль в животе, тошнота, рвота), нарушение функций печени с желтухой, лейкемоидный синдром (лейкемия, боли в длинных трубчатых костях), гипокоагуляция с наклонностью к кровотечениям; при длительной терапии - гепатонекроз (темный стул, рвота с примесью крови, головная боль, чувство дискомфорта, нарушение дыхания), гепатоцеллюлярная карцинома, печеночная пурпура (темная моча, обесцвечивание стула, крапивница, точечные или макулезные геморрагические высыпания на коже и слизистых оболочках, фарингит или ангина), холестатический гепатит (желтое окрашивание склер и кожи, боль в правом подреберье, потемнение мочи, обесцвеченный стул), повышение секреции сальных желез, озноб, повышение или снижение либидо, диарея, ощущение полноты в желудке, метеоризм, судороги, нарушение сна. У женщин: явления вирилизма (увеличение клитора, огрубение или охриплость голоса, диси аменорея, гирсутизм, угри стероидные, жирная кожа), гиперкальциемия (угнетение ЦНС, тошнота, рвота, повышенная утомляемость). У мужчин: в препубертатном периоде - вирилизм (угревая сыпь, увеличение пениса, приапизм, формирование вторичных половых признаков), идиопатическая гиперпигментация кожи, замедление или прекращение роста (кальцификация эпифизарных ростовых зон трубчатых костей); в постпубертатном периоде - раздражение мочевого пузыря (увеличение частоты позывов), мастодиния, гинекомастия, приапизм, снижение сексуальной функции; пожилого возраста - гиперплазия и/или карцинома предстательной железы. Передозировка. Симптомы: гепатотоксичность. Лечение: промывание желудка, назначение симптоматической терапии. Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, инсулина и гипогликемических ЛС, а также побочные эффекты гепатотоксичных ЛС. Ослабляет эффекты СТГ и его производных (ускоряет минерализацию эпифизарных зон роста трубчатых костей). ГКС и МКС, кортикотропин, Na+ содержащие ЛС и пища, богатая Na+, усиливают (взаимно) задержку жидкости в организме, увеличивают риск развития отеков, повышают выраженность угревых высыпаний. Особые указания. В процессе лечения необходим систематический контроль концентрации в крови Са2+ (особенно у больных раком молочной железы и при наличии метастазов в кости), холестерина (особенно у больных с сопутствующей патологией ССС), глюкозы (у больных сахарным диабетом), гематокрита, Нb, концентрации сывороточного фосфора, а также функционального состояния печени. В процессе лечения должно быть обеспечено достаточное поступление в организм адекватных количеств белков, жиров, углеводов, витаминов, минеральных веществ. При возникновении нарушений менструального цикла и/или появлении признаков вирилизации лечение следует прекратить. Подавляет лактацию. Применение анаболических стероидов с целью стимуляции атлетических качеств может нанести серьезный вред здоровью и является недопустимым. Для контроля состояния эпифизарных зон роста трубчатых костей у детей и подростков рекомендуется их рентгенологические исследование каждые 6 мес. Следует иметь в виду, что применение стероидных анаболиков у пожилых пациентов может способствовать развитию гиперплазии предстательной железы. Целесообразность использования стероидных анаболиков при остеопорозе неясна (недоказанная эффективность и высокий риск возникновения серьезных побочных эффектов). Метандриол Фармгруппа - анаболическое стероидное средство. Фармдействие. Анаболический стероид, оказывает также андрогенное действие: по химическому строению и биологическим свойствам близок к метилтестостерону, отличается меньшей андрогенной активностью при более значительном анаболическом действии. Стимулирует синтез белка в организме. Оказывает положительное влияние на азотистый обмен (вызывает задержку азота в организме). Задерживает также выведение необходимых для синтеза белка К+, серы, фосфора; способствует фиксации Са2+ в костях. Клинический эффект проявляется в ускоренной регенерации поврежденных тканей, увеличении массы тела, росте костей. Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается в ЖКТ, невысокая биодоступность обусловлена наличием эффекта "первого прохождения" через печень. Подвергается окончательному метаболизму в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится почками. Показания. Кахексия различной этиологии; нарушение белкового обмена (после тяжелых травм, операций, ожогов, лучевой терапии); хронические инфекционные заболевания с потерей белка; прогрессирующая мышечная дистрофия, ГКС-индуцированная миопатия; диабетическая ангиопатия; необходимость ускорения регенерации при переломах, травмах; замедление роста детей (синдром Шерешевского-Тернера, гипофизарный нанизм); задержка полового созревания (половой инфантилизм) и физического развития у мальчиков; энцефалопатия на фоне алкогольного гепатита. Противопоказания. Гиперчувствительность, рак предстательной железы, рак грудной железы (у мужчин), рак молочной железы (у женщин с гиперкальциемией), гиперкальциемия, тяжелая печеночная недостаточность, нефроз, гломерулонефрит (нефротическая стадия), беременность. С осторожностью. ХСН, коронарный атеросклероз, инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе), сахарный диабет, гиперплазия предстательной железы, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, период лактации (данные о проникновении препарата в грудное молоко отсутствуют), пожилой возраст. Детский и подростковый возраст (риск преждевременного закрытия эпифизарных зон роста, раннего полового созревания у мальчиков и вирилизации у девочек). Ускорение эпифизарного роста трубчатых костей может отмечаться у детей как во время лечения, так и на протяжении 6 мес. после его прекращения. Категория действия на плод. X Дозирование. Сублингвально, по 25-50 мг/сут.; детям и больным с задержкой роста - 1-1.5 мг/ кг, не более 50 мг/сут., одновременно назначают пищу, богатую белками. Курс лечения - 4 нед; перерывы между курсами - 2-4 нед. При климактерических расстройствах и дисменорее - 25-50 мг/сут. Высшие дозы для взрослых: разовая - 25 мг, суточная - 100 мг. Побочное действие. Прогрессирование атеросклероза (увеличение концентрации ЛПНП и снижение концентрации ЛПВП), железодефицитная анемия, периферические отеки, диспептические явления (боли в эпигастральной области, боль в животе, тошнота, рвота), нарушение функций печени с желтухой, лейкемоидный синдром (лейкемия, боли в длинных трубчатых костях), гипокоагуляция с наклонностью к кровотечениям; при длительной терапии - гепатонекроз (темный стул, рвота с примесью крови, головная боль, чувство дискомфорта, нарушение дыхания), гепатоцеллюлярная карцинома, печеночная пурпура (темная моча, обесцвечивание стула, крапивница, точечные или макулезные геморрагические высыпания на коже и слизистых оболочках, фарингит или ангина), холестатический гепатит (желтое окрашивание склер и кожи, боль в правом подреберье, потемнение мочи, обесцвеченный стул), повышение секреции сальных желез, озноб, повышение или снижение либидо, диарея, ощущение полноты в желудке, метеоризм, судороги, нарушение сна. У женщин: явления вирилизма (увеличение клитора, огрубение или охриплость голоса, диси аменорея, гирсутизм, угри стероидные, жирная кожа), гиперкальциемия (угнетение ЦНС, тошнота, рвота, повышенная утомляемость). У мужчин: в препубертатном периоде - вирилизм (угревая сыпь, увеличение пениса, приапизм, формирование вторичных половых признаков), идиопатическая гиперпигментация кожи, замедление или прекращение роста (кальцификация эпифизарных ростовых зон трубчатых костей); в постпубертатном периоде - раздражение мочевого пузыря (увеличение частоты позывов), мастодиния, гинекомастия, приапизм, снижение сексуальной функции; пожилого возраста - гиперплазия и/или карцинома предстательной железы. Передозировка. Симптомы: гепатотоксичность. Лечение: промывание желудка, назначение симптоматической терапии. Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, инсулина и гипогликемических ЛС, а также побочные эффекты гепатотоксичных ЛС. Ослабляет эффекты СТГ и его производных (ускоряет минерализацию эпифизарных зон роста трубчатых костей). ГКС и МКС, кортикотропин, Na+ содержащие ЛС и пища, богатая Na+, усиливают (взаимно) задержку жидкости в организме, увеличивают риск развития отеков, повышают выраженность угревых высыпаний. Особые указания. В процессе лечения необходим систематический контроль концентрации в крови Са2+ (особенно у больных раком молочной железы и при наличии метастазов в кости), холестерина (особенно у больных с сопутствующей патологией ССС), глюкозы (у больных сахарным диабетом), гематокрита, НЬ, концентрации сывороточного фосфора, а также функционального состояния печени. В процессе лечения должно быть обеспечено достаточное поступление в организм адекватных количеств белков, жиров, углеводов, витаминов, минеральных веществ. При возникновении нарушений менструального цикла и/или появлении признаков вирилизации лечение следует прекратить. Подавляет лактацию. Применение анаболических стероидов с целью стимуляции атлетических качеств может нанести серьезный вред здоровью и является недопустимым. Для контроля состояния эпифизарных зон роста трубчатых костей у детей и подростков рекомендуется их рентгенологические исследование каждые 6 мес. Следует иметь виду, что применение стероидных анаболиков у пожилых пациентов может способствовать развитию гиперплазии предстательной железы. Целесообразность использования стероидных анаболиков при остеопорозе неясна (недоказанная эффективность и высокий риск возникновения серьезных побочных эффектов). Метенамин Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Уроантисептик, активный в отношении большинства микроорганизмов, вызывающих заболевания мочевыводящих путей. Оказывает дозозависимый бактерицидный или бактериостатический эффект. Является пролекарством, из которого в кислой среде высвобождается формальдегид, денатурирующий белковые структуры микробов (расщепление происходит в почках). Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается в ЖКТ. Биодоступность - 30-60%. С белками плазмы практически не связывается. Попадает в мочу посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. TCmax - 2 ч. Т1/2 - 4-6 ч. Выводится почками, 90% от всосавшейся дозы - в течение 24 сут. Показания. Инфекции мочевыводящих путей: цистит, пиелит. Противопоказания. Гиперчувствительность, дегидратация, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 лет). С осторожностью. Замедление AV проводимости. Дозирование. Внутрь, по 0.1-1 г 2 раза в сутки. В/в - 2-4 г (5-10 мл 40% раствора). Курс лечения определяется индивидуально. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе. Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, гематурия, кристаллурия. Аллергические реакции: кожные высыпания и зуд. Местные реакции: гиперемия и болезненность в месте введения. Взаимодействие. ЛС, ощелачивающие мочу (антациды, ингибиторы карбоангидразы, натрия гидрокарбонат, цитраты, тиазидные диуретики), снижают эффективность. Метиламид этилимидазолдикарбонат& Фармгруппа - аналептическое средство. Фармдействие. Аналептическое средство. Оказывает прямое избирательное действие на дыхательный центр: возбуждает дыхательный центр в продолговатом мозге, повышает его чувствительность к гуморальным раздражителям (СО2) и нервным импульсам. Возбуждение дыхательного центра проявляется в резком длительном углублении и учащении дыхания, увеличении объема легочной вентиляции (при этом нервные элементы дыхательного центра не истощаются). Увеличивает ОПСС и АД. Не повышает судорожную активность коры головного мозга, проявляет седативное действие, устраняет состояние тревоги. Угнетает ФДЭ, способствует накоплению внутриклеточного цАМФ, усиливает гликогенолиз и активирует метаболические процессы в ЦНС, мышечной и др. тканях. Улучшает краткосрочную память и несколько повышает умственную работоспособность. Обладает также бронхолитическим, противовоспалительным и противоаллергическим действием, которое обусловлено стимуляцией выделения гипофизом АКТГ и повышением в связи с этим концентрации ГКС в крови. Оказывает умеренное миотропное спазмолитическое действие, стимулирует сократимость скелетных мышщ. Фармакокинетика. Хорошо всасывается при разных путях введения. Легко проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. ГЭБ). Метаболизируется в печени. Выводится почками в виде метаболитов. Показания. Стимуляция дыхательного центра: отравления наркотическими анальгетиками, угарным газом, во время и после общей анестезии, ателектаз легкого, гиповентиляция легких, аллергические реакции, асфиксия новорожденных, постасфиксические состояния и профилактика респираторного дистресса у новорожденных. В качестве бронходилатирующего ЛС - ХОБЛ, бронхиальная астма. В качестве противовоспалительного ЛС - артриты, полиартриты. Астено-депрессивный синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелое угнетение ЦНС, двигательное и психическое возбуждение, бессонница, отравление судорожными ядами, артериальная гипертензия, глаукома, тяжелые формы атеросклероза, декомпенсированные заболевания ССС, пожилой возраст. Дозирование. В/в (медленно), в/м, п/к. Для стимуляции дыхания - 0.6-1 мг/кг 1-2 раза в день 1.5% раствора. Пренатальная профилактика респираторного дистресса новорожденных - женщинам с угрозой прерывания беременности на сроке 28-35 нед в течение 6-7 дней в/в капельно 1 раз в день 2 мл 1.5% раствора в 200 мл 0.9% раствора NaCl или внутрь, по 0.025 г (1/4 таблетки) 2 раза в день. Для поддержания стимулирующего влияния ГКС на синтез сурфактанта у недоношенных детей - в/м, 0.2-1 мг/кг 1-3 раза в сутки в течение 2-3 дней. При бронхоспазме - в/м, 2 мл 1.5% раствора 2 раза в день или внутрь, по 0.1 г 3-4 раза в сутки. В качестве противовоспалительного и противоаллергического ЛС - внутрь (после еды), по 0.1 г 3-4 раза в сутки. Курс лечения - 20-30 дней. Побочное действие. Тошнота, рвота, головокружение, двигательное возбуждение, тремор, нарушения сна, тревожность. Передозировка. Симптомы: тревожность, раздражительность, головная боль, бессонница, тахипноэ, тахикардия, тремор, усиление рефлексов, клонические судороги. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Увеличивает Т1/2 теофиллина. НПВП повышают анальгезирующую активность. Циметидин замедляет метаболизм метиламида этилимидазолдикарбоната в печени, усиливая тем самым его действие. Особые указания. В случае развития диспепсии необходимо принимать пероральную форму препарата через 30 мин после еды. При развитии тревожности, головокружения, нарушений сна следует уменьшить разовую дозу до 50 мг, назначая 5-6 раз в утренние и дневные часы. У детей при назначении в дозе 1 мг/кг возможно ослабление сокращения миокарда, снижение МОК, снижение пульсового давления, повышение диастолического АД, усиление тканевой гипоксии у детей, родившихся в асфиксии. Эти нежелательные явления можно ослабить назначением тиамина. Метилглукамина акридонацетат& линимент Фармгруппа - иммуностимулирующее средство. Фармдействие. Низкомолекулярный индуктор интерферона, оказывает противовирусное, иммуномодулирующее и противовоспалительное действие. Основными клетками-мишенями являются Т- и В-лимфоциты, стимулирует продукцию интерферонов альфа, бета и гамма (до 60-80 ЕД/мл и выше) лейкоцитами, макрофагами, эпителиальными клетками, а также тканями селезенки, печени, легких, мозга. Проникает в цитоплазму и ядерные структуры, активирует синтез "ранних" интерферонов. Иммуномодулирующий эффект выражается в коррекции иммунного статуса организма при иммунодефицитных состояниях различного генеза. Отличается низкой токсичностью и отсутствием мутагенных, тератогенных, эмбриотоксических и канцерогенных эффектов. Показания. Генитальный герпес, уретрит, баланопостит (неспецифической, кандидозной, гонорейной и трихомонадной этиологии), вагинит (бактериальный и кандидозный), хламидиоз, кожные болезни (атопический дерматит, экзема, дерматоз). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. Местно. При генитальном герпесе - внутриуретральные и интравагинальные инстилляции 1 раз в сутки по 5 мл 5% линимента в течение 10-15 дней ежедневно. При неспецифическом и кандидозном уретрите - по 5-10 мл, в зависимости от уровня поражения мочеиспускательного канала. При поражении верхнего отдела мочеиспускательного канала у мужчин канюлю шприца с линиментом вводят в наружное отверстие мочеиспускательного канала. Затем отверстие зажимают на 1.5-3 мин, после чего инсталляционный раствор эвакуируется самотеком. Через 30 мин пациенту рекомендуется помочиться (более длительная экспозиция может привести к отеку слизистой оболочки мочеиспускательного канала). При поражениях заднего отдела мочеиспускательного канала (в области семенных желез) применяют внутриуретральные инстилляции по катетеру в объеме 5-10 мл в течение 10-14 дней через день; курс лечения - 5-7 инстилляции. При уретритах специфической этиологии - внутриуретральные инстилляции в сочетании с антибиотиками по традиционным схемам. При кандидозном вагините, эндоцервиците проводят интравагинальные инстилляции по 5-10 мл ежедневно в течение 10-15 дней. Для предотвращения вытекания раствора вход во влагалище тампонируется небольшим стерильным ватным тампоном на 2-3 ч. В случае сочетанного поражения слизистой оболочки влагалища и мочеиспускательного канала целесообразно одновременное применение интравагинальных и внутриуретральных инстилляции по 5 мл ежедневно в течение 10-14 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Совместим со всеми ЛС (в т.ч. антибиотиками, витаминами, химиопрепаратами, иммуномодуляторами, интерферонами). Особые указания. Лечение хронической герпетической инфекции рекомендуется дополнять др. противовирусными препаратами и вакцинами. Метилглукамина акридонацетат& лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, - раствор для внутримышечного введения, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой Фармгруппа - иммуностимулирующее средство. Фармдействие. Низкомолекулярный индуктор интерферона, оказывает противовирусное, иммуномодулирующее и противовоспалительное действие. Основными клетками-мишенями являются Т- и В-лимфоциты, стимулирует продукцию интерферонов альфа, бета и гамма (до 60-80 ЕД/мл и выше) лейкоцитами, макрофагами, эпителиальными клетками, а также тканями селезенки, печени, легких, мозга. Проникает в цитоплазму и ядерные структуры, активирует синтез "ранних" интерферонов. Эффективен в отношении вирусов клещевого энцефалита, герпеса, ЦМВ, ВИЧ, хламидий. Иммуномодулирующий эффект выражается в коррекции иммунного статуса организма при иммунодефицитных состояниях различного генеза, в т.ч. ВИЧ-обусловленных аутоиммунных заболеваниях. Отличается низкой токсичностью и отсутствием мутагенных, тератогенных, эмбриотоксических и канцерогенных эффектов. Показания. ВИЧ-инфекция, нейровирусные инфекции (серозный менингит клещевой природы, рассеянный склероз, арахноидит), вирусный гепатит (А, В, С, D), ЦМВ- и герпетические инфекции, грипп, ОРВИ, иммунодефицитные состояния (послеоперационный период, ожоги, бронхит, пневмония и др.), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, онкологические заболевания, ревматоидный артрит, реактивный артрит, деформирующий остеоартроз, спондилез, кожные болезни (атопический дерматит, экзема, дерматоз). Противопоказания. Гиперчувствительность, цирроз печени (в стадии декомпенсации), беременность, период лактации, детский возраст (до 4 лет). Дозирование. Внутрь, в/м, в/в. Взрослым - в/м или в/в, разовая доза - 0.25-0.5 г 1 раз в сутки в течение 2 дней, затем через день. Базовая терапия: ВИЧ-инфекция (СПИД, стадия IIa-IIIb) - 10 инъекций по приведенной схеме по 0.5 г (4 мл), первые 3 инъекции в/в, затем в/м 7 инъекций, повторные курсы - каждые 3 и 6 мес.; при вирусоносительстве и на ранних стадиях заболевания - по 0.6 г (4 таблетки) 1 раз в сутки по базовой схеме, затем - поддерживающее лечение по 4 таблетки 1 раз в 5 дней в течение 2.5 мес., курсовая доза - 15 г, 100 таблеток, повторный курс - через 1 мес. после окончания предыдущего; вирусный гепатит: острая форма - по приведенной схеме 10 инъекций по 1-2 ампулы (курсовая доза - 2.5-5 г) или по 0.6 г (4 таблетки), курсовая доза - 6 г; хроническая форма - после вышеуказанной схемы назначают поддерживающее лечение по схеме - 1 инъекция (0.25 г) или 4 табл. 1 раз в 5 дней в течение 2.5-3 мес.; герпетические инфекции: 10 инъекций по приведенной схеме (курсовая доза - 2.5 г), повторный курс (для закрепления эффекта) через 10-12 дней 5-7 инъекций или по 0.3-06 г (курсовая доза - 3-6 г), возможно применение в сочетании с др. противогерпетическими препаратами; нейровирусные инфекции: 12 инъекций (3-6 г) или по 0.6 г по базовой схеме, затем при необходимости - поддерживающая терапия по 0.6 г 1 раз в 5 дней в течение 2.5 мес. (курсовая доза 15 г); урогенитальный хламидиоз: 10 инъекций в сочетании с антибиотиками, обязательное повторение курса через 3-4 нед со сменой антибиотика; ревматоидный артрит: 4 курса по 5 инъекций в сочетании с цитостатическими иммунодепрессантами и ГКС, при необходимости применяют повторные курсы через 3 и 6 мес.; деформирующий остеоартроз: 2 курса по 5 инъекций (1.25 г) по базовой схеме с перерывом в 10-14 дней, повторение курса по мере необходимости; при гриппе, ОРЗ: внутрь, за 30 мин до еды, не разжевывая, по 0.3-0.6 г 1 раз в день по базовой схеме (курсовая доза - 0.75-1.5 г, 10-20 таблеток); кишечные инфекции (в т.ч. вирусный энтерит и др.), язвенная болезнь, вторичные иммунодефициты: по 4 таблетки в первые 4 приема, по 2 таблетки в следующие 5 приемов (курсовая доза - 4.5 г, 30 таблеток). Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Совместим со всеми ЛС (в т.ч. антибиотиками, витаминами, иммуномодуляторами, интерферонами). Особые указания. Лечение хронической герпетической инфекции рекомендуется дополнять др. противовирусными препаратами и вакцинами. При заболеваниях щитовидной железы лечение следует проводить под контролем эндокринолога. Метилдигоксин Фармгруппа - кардиотоническое средство - сердечный гликозид. Фармдействие. Сердечный гликозид, полусинтетическое производное дигоксина. В отличие от др. очищенных дигиталисных гликозидов характеризуется быстрым наступлением терапевтического эффекта при приеме внутрь. Обладает обширным спектром фармакодинамических эффектов, основными из которых являются кардиальные - положительный инотропный, отрицательный хронотропный, отрицательный дромотропный, возникающие при применении препарата в терапевтических дозах, и положительный батмотропный эффект, возникающий только при приеме в субтоксических или токсических дозах. Сердечные гликозиды блокируют транспортную Na+/K+ -АТФ-азу, в результате содержание Na+ в кардиомиоците возрастает, что приводит к открыванию Са2+-каналов и вхождению Са2+ в кардиомиоцит. Избыток Na+ приводит к ускорению выделения Са2+ из саркоплазматического ретикулума, таким образом концентрация Са2+ повышается, что приводит к ингибированию тропонино-вого комплекса, оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и миозина. Положительный инотропный эффект проявляется в повышении силы и скорости сердечных сокращений, при этом увеличивается УОК и МОК, снижается КСО и КДО сердца, что наряду с повышением тонуса миокарда приводит к сокращению его размеров. Отрицательный хронотропный эффект при синусном ритме обусловлен сочетанием прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма. Прямое действие заключается в снижении автоматизма синусного узла. В меньшей степени урежение ЧСС обусловлено изменением рефлекторной регуляции сердечного ритма: повышение МОК, снижение давления в устье полых вен и правом предсердии, вследствие более полного опорожнения ЛЖ и разгрузки малого круга кровообращения, рефлекторно (с барорецепторов дуги аорты и каротидного синуса, устья полых вен и под влиянием уменьшения тканевой гипоксии), приводит к повышению тонуса n.vagus и уменьшению симпатоадреналовых влияний на синусный узел. У больных с мерцательной тахиаритмией отрицательное хронотропное действие определяется отрицательным дромотропным действием (блокада проведения наиболее слабых импульсов). При этом улучшается наполнение желудочков, внутрисердечная и системная гемодинамика, энергетический и электролитный обмен в миокарде. Отрицательное дромотропное действие у больных с синусным ритмом может приводить к появлению AV блокад различной степени. При синдроме WPW, снижая AV проводимость, способствует проведению импульсов через добавочные пути проведения в обход AV узла и тем самым может провоцировать развитие пароксизмальных тахикардии. Как и др. сердечные гликозиды, обладает прямым вазоконстрикторным действием, которое наиболее четко проявляется у людей с нормальной или, наоборот, резко сниженной сократимостью миокарда, т.е. в тех случаях, когда не реализуется положительное инотропное действие и не происходит существенного увеличения МОК. В то же время у больных с СН метилдигоксин, повышая МОК и снижая излишнюю симпатическую стимуляцию сосудистого тонуса, оказывает косвенный сосудорасширяющий эффект, преобладающий над прямым вазоконстрикторным действием, в результате чего ОПСС снижается. Увеличение выброса и снижение ОПСС способствуют увеличению почечного кровотока и клубочковой фильтрации, определяющих наличие у метилдигоксина диуретического действия у больных с СН. В субтоксических или токсических дозах отмечается положительное батмотропное действие, проявляющееся в развитии различных (в т.ч. и опасных для жизни нарушений сердечного ритма) из-за электрической нестабильности кардиомиоцитов, в которых вследствие блокады Na+/K+-Hacoca, снижается концентрация внутриклеточного К+ и повышается концентрация внутриклеточного Na+ и происходит сближение потенциала покоя с пороговым. При приеме внутрь начало действия - через 5-25 мин, максимальный эффект достигается через 50-60 мин; при в/в введении эффект начинает проявляться через 1-5 мин, после отмены действие сохраняется 3-9 дней. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, биодоступность - 90%, коэффициент элиминации - 20%. Связь с белками плазмы - 10-20%, Т1/2 - 40-70 ч. Выводится через почки и желчь. Показания. ХСН (особенно на фоне постоянной формы мерцательной тахиаритмии или трепетания предсердий). Пароксизмальные наджелудочковые аритмии (мерцательная аритмия, трепетание предсердий, наджелудочковая тахикардия). Противопоказания. Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация, желудочковая пароксизмальная тахикардия. С осторожностью. Брадикардия, AV блокада, изолированный митральный стеноз на фоне синусного ритма или брадиаритмии, ГОКМП, СССУ, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, синдром WPW, тампонада сердца, констриктивный перикардит, желудочковая экстрасистолия, бери-бери. В связи с повышенной возможностью развития гликозидной интоксикации - гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия, гипотиреоз, тиреотоксикоз, кардиомегалия, "легочное" сердце, миокардит, алкалоз (назначение сердечных гликозидов требует более тщательного наблюдения и, при возможности, предварительной коррекции вышеперечисленных изменений). Дозирование. Лечение состоит из 2 этапов: периода начальной дигитализации (в медленном, среднем или быстром темпе) и периода поддерживающей терапии. Для получения быстрого лечебного эффекта применяют быстрое поэтапное насыщение в течение 24-36 ч. При этом начальная доза внутрь или в/в - 0.8-1 мг, с последующим добавлением по 0.1-0.15 мг каждые 5-6 ч, до получения оптимального терапевтического эффекта. После этого переходят на поддерживающие дозы (0.1-0.4 мг/сут. - 20% индивидуальной насыщающей дозы). При проведении насыщающей терапии в среднем темпе - внутрь или в/в, в суточной дозе 0.4 мг в течение 3-5 дней или внутрь, по 0.2 мг 2 раза в сутки. По др. схеме для проведения дигитализации в среднем темпе: внутрь, в 1-2-3 сут. в дозе 0.6-0.8 мг (по 0.2 мг 3-4 раза в сутки), в 4-5-6 - 0.4-0.6 мг (по 0.2 мг 2-3 раза в сутки). Затем переходят на поддерживающие дозы (0.1-0.4 мг, в среднем - по 0.2 мг/сут.). При медленной дигитализации лечение начинают с перорального приема в дозе 0.1-0.6 мг/сут. в 1-3 приема. Насыщение в этом случае достигается в среднем через 7-9 дней. При назначении метилдигоксина в растворе для перорального применения следует учитывать, что 7 кап. раствора соответствуют 1 таблетке метилдигоксина (0.1 мг). Больным с повышенной чувствительностью к сердечным гликозидам, пожилым больным назначают меньшие дозы и проводят дигитализацию всегда в медленном темпе. Больным с выраженными симптомами декомпенсации сердечной деятельности лечение следует начинать с в/в введения, т.к. вследствие отека слизистой оболочки кишечника и возникновения нарушений оттока крови в системе воротной вены резко снижаются всасывание и биодоступность. По мере устранения декомпенсации больные могут переводиться на пероральный прием метилдигоксина. Больным с нарушениями выделительной функции почек следует назначать более низкие дозы. Побочное действие. Брадикардия, AV блокада, аритмии, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, головная боль, повышенная утомляемость, головокружение. Редко: окрашивание окружающих предметов в зеленый и желтый цвет, мелькание "мушек" перед глазами, снижение остроты зрения, скотома, микро- и макропсия, спутанность сознания, депрессия, бессонница, эйфория, психоз, потеря сознания, тромбоз мезентериальных сосудов, тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии, гинекомастия, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: брадикардия, AV блокада, нарушения ритма: желудочковая экстрасистолия по типу бигеминии, политопная желудочковая экстрасистолия, фибрилляция желудочков, узловая тахикардия; тошнота, рвота, диарея, корытообразная депрессия сегмента ST, зрительные расстройства. Лечение: отмена препарата, введение специфических антидотов (дигиталисантидот, ЭДТА, унитиол, трилон Б), в/в капельное введение препаратов К+. При появлении желудочковых нарушений ритма - введение лидокаина, фенитоина. При выраженной брадикардии - введение М-холиноблокаторов (бета-адреностимуляторы вводить опасно ввиду возможного усиления аритмогенного действия сердечных гликозидов). При полной поперечной блокаде с приступами Морганьи-Адамса-Стокса - электрокардиостимуляция. Эффективен перитонеальный диализ. Взаимодействие. Совместное применение с калийвыводящими диуретиками, ГКС значительно увеличивает риск развития гликозидной интоксикации из-за развития гипокалиемии; при сочетанном применении с бета-адреностимуляторами, ингибиторами ФДЭ увеличивается опасность проявления положительного батмо-тропного действия; при сочетании с бета-адреноблокаторами, верапамилом, дилтиаземом, амиодароном возможна суммация их отрицательных хроно- и дромотропных эффектов. При одновременном применении метилдигоксина с инсулином, препаратами Са2+ повышен риск возникновения гликозидной интоксикации. Антациды, содержащие А13+, колестирамин, неомицин, слабительные ЛС уменьшают всасывание метилдигоксина. Эритромицин и тетрациклин увеличивают сывороточную концентрацию метилдигоксина (при условии перорального приема) за счет подавления кишечной флоры, метаболизирующей препараты дигиталиса в ЖКТ. Совместное применение с индукторами микросомального окисления (барбитураты, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, антигистаминные, противоэпилептические, пероральные гипогликемические ЛС) увеличивает интенсивность метаболизма метилдигоксина и снижает его концентрацию в крови (требуется увеличение дозы метилдигоксина). После отмены индукторов, во избежание развития гликозидной интоксикации, требуется снижение дозы метилдигоксина. Хинидин, верапамил, спиронолактон, нифедипин, клонидин, метилдопа повышают концентрацию метилдигоксина в плазме за счет конкурентного блокирования его канальцевой секреции. Особые указания. Вероятность возникновения дигиталисной интоксикации повышается при эмфиземе легких и др. тяжелых заболеваниях легких, остром инфаркте миокарда, миокардите, СССУ, выраженном митральном стенозе, сопровождающихся отеком легких; при хроническом констриктивном перикардите, констриктивной КМП, синдроме WPW, нарушении функции щитовидной железы, ХПН, артериальной гипоксии, гипомагниемии, гипокалиемии, при алкалозе, у пожилых больных. Метилдиоксотетрагидропиримидин сульфонизоникотиноил гидразид& Фармгруппа - иммуностимулирующее средство. Фармдействие. Иммуностимулирующее средство, оказывает влияние на все звенья иммунной системы; активен в отношении микобактерий туберкулеза, лепры (в т.ч. резистентных форм), вирусов герпеса. Фармакокинетика. ТСmаx - 6 ч, терапевтическая концентрация поддерживается в течение 12-18 ч. Выводится через ЖКТ - 50%. Показания. Заболевания на фоне вторичного иммунодефицитного состояния: туберкулез, лепра, хламидиоз, герпетическая инфекция. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, 200-400 мг за 30 мин до или через 2 ч после еды. Максимальная суточная доза - 1.6 г. При острых заболеваниях курс лечения - 2-3 нед; при хронических - 6-12 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает действие антибактериальных ЛС (в т.ч. макролидов, цефалоспоринов, аминогликозидов). Метилдопа Фармгруппа - гипотензивное средство центрального действия. Фармдействие. Центральный альфа2-адреностимулятор. Оказывает гипотензивное действие вследствие снижения МОК и ЧСС, а позднее и уменьшения ОПСС. Образующийся в ЦНС метаболит препарата альфа-метилнорэпинефрин стимулирует постсинаптические альфа2-адренорецепторы продолговатого мозга, что приводит к торможению симпатической импульсации и снижению тонуса сосудов. Снижает ОПСС, вызывает ортостатическую гипотензию, умеренно подавляет активность ренина плазмы, уменьшает тканевую концентрацию серотонина, дофамина, эпинефрина. МОК и почечный кровоток существенно не изменяются, а объем плазмы увеличивается. При длительном применении способен вызывать регрессию гипертрофии ЛЖ с увеличением коллагена в миокарде. После приема первой дозы в ряде случаев вызывает кратковременную гипертензию. Во время физической нагрузки гипотензивный эффект выражен меньше. Замедляет синусный ритм; задерживает выведение Na+ и воды, повышает активность барорецепторов, что, возможно, обусловливает развитие рефрактерности при длительном (1-1.5 мес.) лечении. Характерен синдром "отмены". Вызывает седацию, выраженность которой уменьшается через 2-3 нед после начала лечения. После приема внутрь максимальное снижение АД наступает через 4-6 ч и продолжается 1-2 сут.; в течение первых нескольких дней лечения гипотензивный эффект постепенно увеличивается. При в/в введении снижение АД наступает через 2-3 ч, пик эффекта - через 3-5 ч, продолжительность - 6-10 ч. Увеличивает почечный кровоток. Фармакокинетика. Всасывание из ЖКТ - около 50%. Метаболизм начинается уже в слизистой оболочке ЖКТ (образуются ортосульфированные производные). ТСmах - 2-6 ч, что соответствует максимальной выраженности гипотензивного эффекта, длительность действия - 24 ч. В печени образуются конъюгаты с сульфатами. Связь с белками плазмы - до 20%. Проникает через ГЭБ в ЦНС, где около 10% принятой дозы декарбоксилируется и бета-гидроксилируется в метилдофамин, а затем - в метилнорадреналин. Т1/2 - 2 ч, не более 8 ч. Выводится почками, преимущественно в неизмененной форме, а также в виде ортосульфатных конъюгатов; почечный клиренс - 130 мл/ мин. Выведение имеет биэкспоненциальный характер - I фаза у лиц с нормальной функцией почек составляет 100-120 мин (в этот период выводится 90%), II фаза при приеме внутрь - около 2 ч, при длительном приеме кумулирует. При тяжелой ХПН замедляется выведение (в I фазу выводится только 50%), при заболеваниях печени - метаболизм. Показания. Артериальная гипертензия (легкой и средней тяжести, в т.ч. у беременных). Противопоказания. Гиперчувствительность, гемолитическая анемия, острый гепатит, цирроз печени, печеночная и/или почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани, паркинсонизм, депрессия, феохромоцитома, острый инфаркт миокарда, выраженный коронарный атеросклероз и атеросклероз сосудов головного мозга, одновременный прием ингибиторов МАО, леводопы, беременность, период лактации. С осторожностью. При наличии в анамнезе гепатита, острой недостаточности ЛЖ, диэнцефального синдрома. Дозирование. Внутрь, взрослым, в начальной дозе первые 2 дня - 250 мг, вечером, затем каждые 2 дня разовую дозу увеличивают на 250 мг до достижения оптимального гипотензивного эффекта, который обычно наблюдается при суточной дозе 1 г в 2-3 приема. Для уменьшения выраженности седативного эффекта сначала увеличивают вечернюю дозу. Максимальная суточная доза - 2 г (при сочетании с др. гипотензивными ЛС - не более 500 мг/сут.). При достижении стабильного гипотензивного эффекта дозу постепенно уменьшают до достижения минимальной эффективной дозы (для предупреждения синдрома "отмены" - постепенное снижение дозы). Больным с нарушением функции почек необходимо уменьшить разовую дозу. Детям назначают в начальной суточной дозе 10 мг/кг за 2-4 приема; максимальная суточная доза - 65 мг/кг. Для пожилых людей начальная доза - 125 мг 1-2 раза в сутки, максимальная суточная доза - 2 г в 2 приема. В/в капельно, в течение 30-60 мин - 250-500 мг на 100 мл 5% декстрозы. Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость, вялость, заторможенность, паркинсонизм, паралич лицевого нерва, самопроизвольные хориоатетоидные движения, парестезии, пошатывание при ходьбе, головная боль, головокружение. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, брадикардия, периферические отеки, гиперемия кожи верхней половины туловища, усиление стенокардии, усугубление явлений СН, редко - миокардит, перикардит. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, глоссалгия, тошнота, рвота, диарея, гепатотоксичность, колит, панкреатит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, желтуха. Со стороны органов кроветворения: редко - гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия. Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея. Со стороны мочеполовой системы: аменорея, снижение потенции, снижение либидо. Аллергические реакции: сыпь, лихорадка, экзантема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Прочие: заложенность носа, воспаление слюнных желез, при длительном (более 6 мес.) приеме в суточной дозе более 1 г возможен положительный прямой тест Кумбса. Передозировка. Симптомы: снижение АД, брадикардия, заторможенность, тремор, сонливость, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, атония кишечника. Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, диализ, возможно назначение адреностимуляторов. Взаимодействие. При сочетании с ингибиторами МАО возможно усиление побочных эффектов: возможны как артериальная гипотензия, так и выраженная гипертензия (криз) с психомоторным возбуждением; с трициклическими антидепрессантами - уменьшение гипотензивного действия и появление тахикардии, возбуждения, головных болей. При сочетанном применении с леводопой - усиление противопаркинсонического действия, обусловленное торможением декарбоксилирования леводопы на периферии в результате действия метилдопы и повышением концентрации леводопы в ЦНС. Однако, если торможение декарбоксилирования преобладает в ЦНС, противопаркинсонический эффект леводопы снижается. При совместном применении с ЛС, содержащими леводопу+карбидопу, возможно развитие ортостатической гипотензии. В этом случае после приема ЛС больные должны в течение 1-2 ч находиться в горизонтальном положении. При применении с галоперидолом увеличивается вероятность развития деменции, с дигоксином (у пожилых) - СССУ. Для усиления гипотензивного эффекта целесообразно одновременное применение с гидралазином, диуретиками и нифедипином. При совместном применении с бета-адреноблокаторами возможно развитие ортостатической гипотензии, есть вероятность повышения АД. Одновременное назначение адреностимуляторов, индометацина и др. НПВП уменьшает выраженность гипотензивного эффекта. Комбинация с анксиолитическим ЛС (транквилизаторами) усиливает силу гипотензивного действия. При защелачивании мочи во время приема метилдопы действие ее усиливается, при закислении - уменьшается. У больных, получающих метилдопу во время общей анестезии, возможно развитие коллаптоидного состояния (целесообразно прекращение ее приема за 7-10 дней до общей анестезии). С осторожностью назначают больным, получающим метилдопу, ЛС для общей анестезии (фторотан или тиопентал натрий); этиловый эфир противопоказан. Повышает токсичность солей Li+, гепатотоксичность пероральных контрацептивов. Несовместим с резерпином, с осторожностью назначают с нейролептиками, хинидином, прокаинамидом, диакарбом. Особые указания. Применение при беременности возможно (по строгим показаниям). В процессе лечения необходим контроль за функцией печени и картиной периферической крови. Может маскировать повышение температуры тела при инфекционных заболеваниях. Влияет на результаты определния мочевой кислоты, сыворочного креатинина и др. Моча больных, получающих метилдопу, при хранении приобретает темный цвет. При появлении положительного прямого теста Кумбса и гемолитической анемии требуется отмена препарата. Картина крови может нормализоваться самостоятельно; иногда требуется назначение ГКС. На время лечения исключить прием этанола. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Метилкремниевой кислоты гидрогель& Фармгруппа - энтеросорбирующее средство. Фармдействие. Оказывает энтеросорбирующее, обволакивающее, дезинтоксикационное действие. Адсорбирует из кишечного содержимого и крови токсичные вещества и продукты незавершенного метаболизма, аллергены, вирусы, инкорпорированные радионуклиды; устраняет проявления токсикоза, улучшает функцию кишечника, печени и почек. Способствует выведению патогенной микрофлоры кишечника, ускорению репарационных процессов в слизистых оболочках. Не влияет на сапрофитную микрофлору, способствует пристеночному пищеварению и активизирует перистальтику кишечника. Фармакокинетика. Из кишечника не всасывается. Показания. Интоксикация различного генеза: ХПН (в т.ч. гломерулонефрит, пиелонефрит, поликистоз почек), ожоговая болезнь (в фазе интоксикации), гнойно-септические состояния, атопические и аллергические заболевания (в т.ч. бронхиальная астма, дерматит, диатез и др.), гестоз, радиационные поражения, ОРВИ, диарея, пищевое отравление, алкогольная интоксикация, кишечный синдром при аллергических заболеваниях и непереносимости пищи. Заболевания органов пищеварения: токсико-инфекционные поражения печени (токсический гепатит, вирусный гепатит А и В), холестаз различной этиологии, цирроз печени, гипер- или гипоацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, энтероколит, язвенный колит, синдром "раздраженного" кишечника, пострезекционный синдром (после резекции желудка, тонкой кишки, холецистэктомии), преди послеоперационный период при вмешательствах на ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, 3 раза в день за 1.5-2 ч до еды или через 2 ч после еды или приема ЛС, тщательно размешивают в двойном (по сравнении с препаратом) объеме воды до получения однородной суспензии. Продолжительность лечения - 7-14 дней. Разовая доза для взрослых и детей старше 14 лет-15 г (1 ст. ложка), для детей от 7 до 14 лет - 10 г (1 дес ложка), 2-7 лет - 5 г (1 ч ложка), 1-2 лет - 10 г (делятся на 3-4 приема). Суточная доза для взрослых - 45 г, для детей до 7 лет - 15-20 г. При тяжелом течении заболевания в течение первых 3 дней используют удвоенную дозу, в некоторых случаях (механическая желтуха, цирроз печени) возможен длительный прием - более 6 мес. Для полоскания горла при ОРВИ - 15 г растворяют в 100-200 мл воды. Побочное действие. При тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности - отвращение к препарату после двух-трехкратного приема. Усиление тошноты, метеоризма (требует отмены препарата). Взаимодействие. Совместим с любыми ЛС при соблюдении режима дозирования. Метилметионинсульфоний Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Активированная форма метионина. Стимулирует заживление повреждений слизистой оболочки ЖКТ, является донатором метальных групп, необходимых для процессов синтеза в организме. Метилируя гистамин, превращает его в неактивную форму, уменьшает желудочную секрецию, оказывает также анальгезирующее действие. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронический гастрит, гастралгия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, после еды, по 0.1 г 3-5 раз в сутки, в течение 30-40 дней. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, рвота. Взаимодействие. Совместим с холиноблокирующими ЛС. Метилпреднизолон суспензия для внутримышечного введения Фармгруппа - глкжокортикостероид. Фармдействие. ГКС, тормозит высвобождение интерлейкина,, интерлейкина2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие. Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но не снижает концентрацию циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает секрецию ТТТ и ФСГ. Повышает возбудимость ЦНС, снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает - эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов). Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, ПГ, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др. Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка - в мышечной ткани. Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии. Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза. Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение К+ (МКС активность), снижает абсорбцию Са2+ из ЖКТ, "вымывает" Са2+ из костей, повышает выведение Са2+ почками. Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных). Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества Т-и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма. Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2; интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани. При ХОБЛ основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции. В 5 раз активнее гидрокортизона по противовоспалительному действию. После в/м введения 80 мг препарата его действие продолжается в течение 12 ч, а супрессивное действие на уровень плазменного кортизона наблюдается еще в течение 17 сут. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро всасывается, абсорбция составляет более 70%. Имеет эффект "первого прохождения". При в/м введении всасывание - полное и достаточно быстрое (быстрее всасывается сукци-нат, медленнее - ацетат). Всасывание при введении в мышцы бедра более быстрое, чем при введении в ягодичные мышцы. Биодоступность при в/м введении - 89%. Связь с белками плазмы - 62% (связывается только с альбумином), независимо от введенной дозы. ТСmах после приема внутрь - 1.5 ч, при в/м введении - 0.5-1 ч. Сmах в плазме после в/в введения в дозе 30 мг/кг в течение 20 мин или в/ в капельного введения в дозе 1 г в течение 30-60 мин достигает 20 мкг/мл. После в/м введения 40 мг примерно через 2 ч достигается Стах в плазме, составляющая 34 мкг/мл. Т1/2 - 3-4 ч. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, последнее используют в родовой период (за 24 ч до родов) для стимуляции выработки сурфактанта легкими плода. Метаболиты обнаруживаются в материнском молоке. Метаболизируется преимущественно в печени, метаболиты (11-кето- и 20-оксисоединения) не обладают гормональной активностью и выводятся преимущественно почками (около 85% введенной дозы обнаруживается в течение 24 ч в моче и около 10% - в кале). При ХПН выведение не меняется. Показания. Шок (ожоговый, травматический, операционный, токсический, кардиогенный) при неэффективности др. терапии. Аллергические реакции (острые, тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции. Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы). Бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, ревматоидный артрит). Острая надпочечниковая недостаточность. Тиреотоксический криз. Острый гепатит, печеночная кома. Отравление прижигающими жидкостями (уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений). Противопоказания. Для кратковременного применения по "жизненным" показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность. Для внутрисуставного введения: предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов), внутрисуставной перелом кости, инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции (в т.ч. в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание, выраженный околосуставной остеопороз, отсутствие признаков воспаления в суставе (так называемый "сухой" сустав, например при остеоартрозе без синовита), выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз), нестабильность сустава как исход артрита, асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей. С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование). Заболевания ЖКТ - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит. Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого - разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперлипидемия). Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению. Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации. Для внутрисуставного введения: общее тяжелое состояние пациента, неэффективность (или кратковременность) действия 2 предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств применявшихся ГКС). Дозирование. Взрослым для в/м введения - 4-60 мг/сут., суспензия (депо форма)- 40-120 мг, в течение 1-4 нед. В/в при шоке (анафилактическом, ожоговом, кардиогенном, травматическом) и при реакции отторжения трансплантата, взрослым и детям - 4-20 мг/кг; дозу можно увеличивать до 30 мг/кг в течение короткого периода. При в/в вливаниях высоких доз длительность вливания должна составлять не менее 10 мин. Интервалы между введениями - от 30 мин до 24 ч. "Пульс-терапия" у больных с аутоиммунными ревматическими заболеваниями - препарат разводят в 100-250 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы и вводят в течение 35-45 мин ежедневно - по 15-20 мг/кг/сут. или 1 г/ кв. м. Курс - 3 дня. Для купирования тошноты и рвоты, вызванных приемом цитостатиков,- 250 мг за 20 мин до и 250 мг через 6 ч после приема цитостатиков, детям - не менее 25 мг/сут. При необходимости - повторно каждые 6 ч в той же дозе. Суспензия депо: в/м - 40-120 мг в течение 1-4 нед; внутрисуставно - 4-80 мг в зависимости от величины сустава и тяжести воспаления: большие суставы (коленный, голеностопный, плечевой) - 40-80 мг, средние (локтевой, лучезапястный) - 10-40 мг, малые (пястные и плюсневые) - 4-10 мг; при введении в синовиальные сумки и влагалища сухожилий - 4-60 мг, в брюшную и плевральную полость - до 100 мг, эпидурально - до 80 мг; при введении непосредственно в область кожных повреждений - 20-60 мг; с удерживающей клизмой при язвенном колите - 40-120 мг 3-7 раз еженедельно, смешивая со 100 мл 0.9% раствора NaCl (для улучшения всасывания в сигмовидной и нисходящей кишке). При наступлении спонтанной ремисии лечение прекращается. После приема в течение нескольких дней отмену производить постепенно. Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения. Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны "ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности СН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. Со стороны органов чувств: внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза), задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм. Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Са2+, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Обусловленные МКС-активностью - задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок), местные аллергические реакции. Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены". Местные при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, парестезии в месте введения, инфекции в месте введения, редко - некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу). При в/в введении: аритмии, "приливы" крови к лицу, судороги. При интракраниальном введении - носовое кровотечение. При внутрисуставном введении - усиление боли в суставе. Взаимодействие. Метилпреднизолон фармацевтические несовместим с др. ЛС (может образовывать нерастворимые соединения). Метилпреднизолон повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий). Ускоряет выведение АСК, снижает ее концентрацию в крови (при отмене метилпреднизолона концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений). При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне др. видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций. Увеличивает метаболизм изониазида, мекселитина (особенно у "быстрых ацетиляторов"), что приводит к снижению их плазменных концентраций. Увеличивает риск развития гепатотоксических реакций парацетамола (индукция "печеночных" ферментов и образование токсичного метаболита парацетамола). Повышает (при длительной терапии) концентрацию фолиевой кислоты. Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов. В высоких дозах снижает эффект соматропина. Антациды снижают всасывание ГКС. Метилпреднизолон снижает действие гипогликемических ЛС; усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина. Ослабляет влияние витамина D на всасывание Са2+ в просвете кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой ГКС. Уменьшает концентрацию празиквантела в крови. Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает клиренс) увеличивают токсичность. Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, др. ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, N+-содержащие ЛС - отеков и повышения АД. НПВП и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и кровотечения, в комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта. Индометацин, вытесняя метилпреднизолон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов. Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза. Терапевтическое действие ГКС снижается под влиянием фенитоина, барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и др. индукторов "печеночных" микросомальных ферментов (увеличение скорости метаболизма). Митотан и др. ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы ГКС. Клиренс ГКС повышается на фоне гормонов щитовидной железы. Иммунодепресанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или др. лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барр. Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижают клиренс ГКС, удлиняют Т1/2 и их терапевтические и токсичные эффекты. Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение др. стероидных гормональных ЛС - андрогенов, эстрогенов, анаболиков, пероральных контрацептивов. Трициклические антидепресанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом ГКС (не показаны для терапии данных побочных эффектов). Риск развития катаракты повышается при применении на фоне др. ГКС, антипсихотических ЛС (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна. Одновременное назначение с М-холиноблокаторами (включая антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления. Особые указания. Во время лечения нельзя проводить вакцинацию из-за возможного снижения иммунного ответа. При активном туберкулезном процессе возможно применять лишь в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией. Неэффективен при септическом шоке (возможно повышение летальности). Во время беременности или при предполагаемой беременности лечение должно проводиться только по строжайшим показаниям. Имеющийся клинический опыт применения ГКС в первой трети беременности свидетельствует об отсутствии повышенного риска для плода. При проведении инъекции новорожденному и особенно недоношенному ребенку, необходимо использовать в качестве растворителя дистиллированную воду. Вследствие слабого МКС эффекта метилпреднизолон нельзя использовать для заместительной терапии при болезни Аддисона. Необходимо соблюдать особую осторожность при введении ГКС больным с тяжелой артериальной гипертензией и ХСН (необходим контроль ЭКГ и АД). У больных сахарным диабетом следует контролировать концентрацию глюкозы в крови и при необходимости корректировать терапию. Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой (снимки позвоночника, кисти). Способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение для выявления скрытой лейкоцитурии при заболеваниях почек и мочевыводящих путей. Повышается концентрация метаболитов 11 - и 17-оксикетокортикостероидов. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. При стрессах во время лечения ГКС показано увеличение дозы. Возможно развитие синдрома "отмены" (обычно при несоблюдении хронофармакологии, а также при исходной скрытой надпочечниковой недостаточности). В/к введение не должно быть глубоким. Депоформы не вводить нерекомендованными способами (в т.ч. в/в). У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. Метилпреднизолон таблетки Фармгруппа - глюкокортикостероид. Фармдействие. Синтетический ГКС тормозит высвобождение интерлейкина1, интерлейкина2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие. Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но не снижает концентрацию циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ. Повышает возбудимость ЦНС, снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает - эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов). Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, Pg, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др. Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани. Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии. Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза. Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение К+ (МКС активность), снижает абсорбцию Са2+ из ЖКТ, "вымывает" Са2+ из костей, повышает выведение Са2+ почками. Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных). Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества Т-и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма. При ХОБЛ действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции. Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2; интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани. Фармакокинетика. Всасывается в основном в проксимальном отделе тонкой кишки (в 2 раза больше, чем в дистальном отделе). Связь с белками (альбумином и транскортином)- 40-90%. Метаболизируется в печени. Основные метаболиты - 20 бета-гидроксиметилпреднизолон и 20 бета-гидрокси-6 альфа-метилпреднизолон. Метаболиты выводятся в основном с мочой, в т.ч. в виде глюкуронидов и сульфатов, которые образуются в печени и частично в почках. Метилпреднизолон - ГКС с промежуточной продолжительностью действия. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между Т1/2 из плазмы крови (около 3.3 ч) и Т1/2 из орагнизма в целом (12-36 ч). Показания. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит). Острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в т.ч. посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит. Ревматическая лихорадка, острый ревмокардит. Бронхиальная астма, астматический статус. Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические реакции на ЛС и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, лекарственная экзантема, поллиноз. Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального применения. Аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивита. Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва. Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников). Врожденная гиперплазия надпочечников. Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит); нефротический синдром. Подострый тиреоидит. Заболевания органов кроветворения: агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острый лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия. Заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III ст. Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией). Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии). Рак легкого (в комбинации с цитостатиками). Рассеянный склероз. Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит. Гепатит. Профилактика реакции отторжения трансплантата. Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии. Миеломная болезнь. Противопоказания. Для кратковременного применения по "жизненным" показаниям - гиперчувствительность к метилпреднизолону. С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование). Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит. Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого - разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперли-пидемия). Эндокринные заболевания: сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению. Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирении (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь. Начальная доза - 4-48 мг/сут. в зависимости от тяжести заболевания. Высокие дозы применяются при рассеянном склерозе - до 200 мг/сут., при отеке мозга - 200-1000 мг/сут., трансплантации органов - 7 мг/кг/ сут. Детям: при надпочечниковой недостаточности-0.18 мг/кг или 3.33 мг/кв. м/сут. в 3 приема; по др. показаниям - 0.42-1.67 мг/кг или 12.5-50 мг/кв. м/сут. в 3 приема. При назначении следует учитывать суточный секреторный ритм ГКС: утром назначают большую (или всю) часть дозы. Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения. Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности ХСН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм. Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Са2+, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Обусловленные МКС активностью - задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи, анафилактический шок), местные аллергические реакции. Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены". Взаимодействие. Повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий). Ускоряет выведение АСК, снижает ее концентрацию в крови (при отмене метилпреднизолона концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений). При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне др. видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций. Увеличивает метаболизм изониазида, мекселитина (особенно у "быстрых" ацетиляторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций. Увеличивает риск развития гепатотоксических реакций парацетамола (индукция "печеночных" ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола). Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты. Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов. В высоких дозах снижает эффект соматропина. Антациды снижают всасывание ГКС. Снижает действие гипогликемических ЛС; усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина. Ослабляет влияние витамина D на всасывание Са2+ в просвете кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой ГКС. Уменьшает концентрацию празиквантела в крови. Кетоконазол снижает клиренс и увеличивает токсичность метилпреднизолона. Совместное применение с циклоспорином вызывает взаимное угнетение метаболизма - риск развития побочных эффектов обоих препаратов (при совместном применении были отмечены случаи возникновения судорог). Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, др. ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, Na+-содержащие ЛС - отеков и повышения АД. НПВП и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и кровотечения, в комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта. Индометацин, вытесняя метилпреднизолон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов. Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза. Терапевтическое действие ГКС снижается под влиянием фенитоина, барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и др. индукторов "печеночных" микросомальных ферментов (увеличение скорости метаболизма). Митотан и др. ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы ГКС. Клиренс ГКС повышается на фоне гормонов щитовидной железы. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или др. лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барр. Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижают клиренс ГКС, удлиняют Т1/2 и их терапевтические и токсичные эффекты. Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение др. стероидных гормональных ЛС - андрогенов, эстрогенов, анаболиков, пероральных контрацептивов. Трициклические антидепресанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом ГКС (не показаны для терапии данных побочных эффектов). Риск развития катаракты повышается при применении на фоне др. ГКС, антипсихотических ЛС (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна. Одновременное назначение с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления. Особые указания. Перед началом лечения больной должен быть обследован на предмет выявления возможных противопоказаний. Клиническое обследование должно включать исследование ССС, рентгенологическое исследование легких, исследование желудка и 12-перстной кишки; системы мочевыделения, органов зрения. До начала и во время проведения стероидной терапии необходимо контролировать общий анализ крови, концентрацию глюкозы в крови и моче, электролитов в плазме. При интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе необходимо одновременное проведение антибиотикотерапии. Во время лечения не следует проводить иммунизацию. При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возникает синдром "отмены" ГКС: снижение аппетита, тошнота, заторможенность, генерализованные костно-мышечные боли, астения. После отмены в течение нескольких месяцев сохраняется относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) на время ГКС, при необходимости - в сочетании с МКС. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические Ig. Для уменьшения побочных эффектов оправдано назначение анаболических стероидов, увеличение поступления К+ с пищей. При болезни Аддисона следует избегать одновременного назначения барбитуратов - риск развития острой надпочечниковой недостаточности (аддисонический криз). Применение при беременности в I триместре и в период лактации: назначают с учетом ожидаемого лечебного эффекта и отрицательного влияния на плод и ребенка. При длительной терапии в период беременности - нарушение роста плода. В III триместре беременности - опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного. У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. Метилпреднизолона ацепонат Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС для наружного применения. Оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Практически не оказывает системного ГКС и МКС действия. Подавляет образование арахидоновой кислоты и формирование медиаторов воспаления (ПГ, лейкотриены и др.). Подавляет кожную воспалительную реакцию, уменьшает проницаемость сосудов. При многократном нанесении на пораженную поверхность оказывает влияние на толщину и напряжение кожи. Фармакокинетика. Системная абсорбция не превышает 2.5%. Обладая высокой липофильностью, быстро проникает через роговой слой кожи в дерму, где подвергается гидролизу с образованием активных метаболитов - 17-пропионата и свободного метилпреднизолона. Оба производных обладают большим стродством к стероидным рецепторам, чем исходное соединение. После поступления в системный кровоток быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой и инактивируется. Выводится главным образом почками в виде метаболитов. Т1/2 - около 16 ч. Не кумулирует. Показания. Экзема у взрослых и детей старше 6 мес., атонический дерматит, диффузный нейродермит; дерматиты простые и аллергические, псориаз, простой хронический лишай (ограниченный нейродермит), токсидермия, фотодерматиты. Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез кожи, сифилис кожи, ветряная оспа, кожные поствакцинальные реакции, вирусные заболевания кожи, розовые угри или периоральный дерматит. Дозирование. Накожно, наносят 1 раз в сутки на пораженную поверхность, слегка втирая. Возможно использование с наложением окклюзионной повязки. Курс лечения для взрослых обычно не превышает 12 нед, а для детей - 4 нед. Для лечения солнечных ожогов - 1-2 раза в день в течение 2 нед (не более). В течение года возможно проведение нескольких курсов терапии. Побочное действие. Аллергические реакции: зуд, жжение и гиперемия кожи, везикулезная сыпь. Редко, при длительном применении: атрофия кожи, телеангиэктазии, исчерченность кожи, акне, фолликулит, гипертрихоз, периоральный дерматит, системные (резорбтивные эффекты). Особые указания. Избегать попадания в глаза. Не следует на фоне лечения одновременно проводить физиотерапию. Назначение во время беременности требует особой осторожности. Следует избегать нанесения на большие поверхности кожи. Бактериальные дерматозы и/или дерматомикозы требуют дополнительного антибактериального или противогрибкового лечения. Крем используется для лечения острых воспалительных процессов и мокнущей стадии экземы при очень жирной коже, локализации процесса как на гладкой коже, так и на волосистой части (форма с низким содержанием жира и высоким содержанием воды). Мазь - заболевания, не сопровождающиеся мокнутием, и при наличии инфильтрации (уравновешенное содержание жира и воды). Жирная мазь -лечение процессов при очень сухой коже и хронических стадиях кожных заболеваний (безводная лекарственная форма). Метилсалицилат+Ментол& Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Комбинированный препарат, при местном нанесении оказывает анальгезирующее (метилсалицилат) и местнораздражающее (ментол) действие. Вызывает расслабление мышц и усиливает кровоток, позволяет увеличить продолжительность физических упражнений и улучшает их переносимость. Показания. Заболевания суставов, травмы, миалгия, люмбаго, артроз с напряжением скелетных мышц, разогревающий массаж при занятиях спортом. Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушение целостности кожных покровов. Дозирование. Местно. Необходимое количество наносят на болезненную область и осторожно втирают. Процедуру повторяют 3-4 раза в день. Побочное действие. Гиперемия, зуд, кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек. Особые указания. Не допускать попадания на конъюнктиву, др. слизистые оболочки. Не наносить на поврежденную или раздраженную кожу. Не рекомендуется использовать совместно с тепловыми процедурами. Метилтестостерон Фармгруппа - андроген. Фармдействие. Андроген, синтетический аналог тестостерона. Взаимодействует со специфическими рецепторами цитоплазматической мембраны на поверхности клеток в органах-мишенях, проникает в цитоплазму и ядро, вызывая активацию генетического аппарата клетки. Подобно естественному гормону стимулирует развитие мужских половых органов и вторичных половых признаков, повышает либидо и потенцию, оказывает анаболическое действие, в женском организме - антагонистическое действие по отношению к эстрогенам. Подавляет выработку и высвобождение гипофизом ЛГ и ФСГ. Вызывает задержку азота, Na+, карбонатов, фосфатов, уменьшает выведение Са2+ почками и способствует его отложению в костях. Контролирует рост костей в длину (пубертатный период). Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро всасывается. ТСmах - 2 ч. Т1/2 - 3-4 ч. Метаболизируется в печени. Выводится почками, в основном в виде метаболитов (10% в неизмененном виде). Показания. У мужчин: первичный евнухоидизм, гипогонадный гипогонадизм, гипогенитализм, импотенция, климакс и связанные с ним сосудистые и нервные расстройства; у мальчиков и подростков: половой инфантилизм, отставание в росте. У женщин: дисменорея (в климактерическом или преклимактерическом периоде), неоперабельный рак молочной железы в постменопаузном периоде, рак яичников. Противопоказания. Гиперчувствительность, карцинома грудной железы, рак предстательной железы, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, гиперкальциемия, беременность, пубертатный возраст. С осторожностью. Артериальная гипертензия, ХСН, эпилепсия, мигрень. Дозирование. Доза и длительность лечения устанавливаются индивидуально, в зависимости от показаний, клинической картины и тяжести заболевания, а также от эффективности проводимой терапии. У мужчин при евнухоидизме и гипогенитализме назначают сублингвально, по 10-30 мг ежедневно или через день, в течение длительного времени. При импотенции - по 10-20 мг/сут. При мужском климаксе - по 5-15 мг в течение 1-2 мес. При задержке полового развития, инфантилизме, отставании роста у детей - по 5-10 мг/сут. У женщин при дисфункциональных маточных кровотечениях доза составляет 10-20 мг/сут. в 1 фазу цикла в течение 10-14 дней. При раке молочной железы и яичников доза составляет 50-100 мг/сут. Максимальная разовая доза препарата - 50 мг, максимальная суточная доза - 100 мг. Побочное действие. Со стороны эндокринной системы: у женщин - симптомы вирилизации (гирсутизм, облысение, необратимое снижение тембра голоса, нарушения менструального цикла, подавление функции яичников, увеличение клитора); угревые высыпания; у мужчин - гинекомастия, олигоспермия, болезненные эрекции. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, генерализованные парестезии, тревожность, депрессия. Со стороны пищеварительной системы: диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, боль в животе); гепатоцеллюлярная карцинома, холестаз, холестатический гепатит. Прочие: отеки (задержка Na+ в организме), повышенная кровоточивость, тромбофлебит, гиперкальциемия, гиперлипидемия, повышение либидо, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: усиление описанных выше побочных эффектов. Лечение: симптоматическое. В случае появления признаков вирилизации показана отмена препарата. Взаимодействие. При одновременном применении усиливает действие антикоагулянтов и гипогликемических ЛС. Андрогенную активность препарата снижают барбитураты, циметидин, паратиреоидин. Метилтетрагидропиримидиндион& Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Обладает репаративным действием, стимулирует клеточную регенерацию, ускоряет заживление ран. Показания. Ожоги глаз (различной этиологии и тяжести), механические травматические повреждения глаз, кератиты (различной этиологии), деструкция роговицы, эпителиально-эндотелиальная дистрофия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Конъюнктивально, 3 раза в сутки. Лечение продолжают до прекращения явлений воспаления и полного восстановления эпителия роговицы. Побочное действие. Кратковременное жжение в месте введения. Взаимодействие. Совместим с др. этиотропными ЛС. Метилтиониния хлорид Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство, обладает окислительно-восстановительными свойствами, играет роль акцептора и донатора ионов водорода в организме; в низких концентрациях восстанавливает метгемоглобин в НЬ, в высоких - переводит Нb в метгемоглобин, связывающийся с цианидами. Оказывает антисептическое и метаболическое действие. Фармакокинетика. При в/в введении относительно равномерно распределяется в организме и выводится главным образом почками в неизмененном виде и частично в виде метаболита - лейкометиленового синего. Показания. Отравление цианидами, окисью углерода, сероводородом; отравление метгемоглобинобразующими ядами (нитритами, анилином и его производными), лекарственная метгемоглобинемия, гиперпаратиреодизм (дополнительное ЛС при хирургическом лечении). Противопоказания. Гиперчувствительность, интраспинальные инъекции. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. При отравлениях цианидами, окисью углерода, сероводородом - в/в медленно, 50-100 мл 1% водного раствора (или 1% раствора в 25% растворе декстрозы - хромосмон). При отравлениях нитритами, анилином и его производными в/в, в малых дозах -0.1-0.15 мл 1% водного раствора на 1 кг. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, снижение аппетита. Прочие: головная боль, боли в области почек и мочевого пузыря, психический дискомфорт, аллергические реакции. Особые указания. Выделяясь с мочой, окрашивает ее в синий цвет, в связи с чем его иногда применяют для исследования функциональной способности почек. Не следует вводить п/к, интратекально, а в/в - только очень медленно (с перерывами на несколько минут). Метилтиониния хлорид раствор для местного применения, раствор для наружного применения (спиртовой) Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство, бактериостатический эффект оказывает за счет взаимодействия с мукополисахаридами и белками микроорганизмов. Показания. Ожоги, пиодермия, фолликулит; цистит, уретрит. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. В качестве антисептического ЛС: наружно - 1% спиртовой раствор. При заболеваниях мочеполовой системы - промывают полости водным 0.02% раствором (1:5 тыс.); внутрь - 0.1 г 3-4 раза в сутки, детям - 0.005-0.01 г на каждый год жизни. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, снижение аппетита. Прочие: головная боль, боли в области почек и мочевого пузыря, психический дискомфорт, аллергические реакции. Особые указания. Выделяясь с мочой, окрашивает ее в синий цвет, в связи с чем его иногда применяют для исследования функциональной способности почек. Не следует вводить п/к, а в/в - только очень медленно (с перерывами на несколько минут). Метилурацил+Облепихи масло+Сульфаэтидол натрия& Фармгруппа - противомикробное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав: оказывает местное противовоспалительное, регенерирующее, противоожоговое и антисептическое действие, стимулирует регенеративные процессы. Показания. Неспецифический вульвит, кольпит, эрозия шейки матки; состояние после экстирпации матки, состояние после диатермокоагуляции шейки матки; проктит, состояние после операций на прямой кишке и промежности; эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта и пародонта; ожоги (II-III ст.). Противопоказания. Гиперчувствительность, избыточные грануляции в месте нанесения препарата. Дозирование. Местно. Наносят на пораженный участок. Перед применением аэрозольный баллон 10-15 раз встряхивают. Снимают предохранительный колпачок, на шток клапана надевают насадку, подводят к пораженному участку и плавно нажимают на головку насадки. При нажатии до упора за 1 с из баллона выделяется 7 мл пены. При гинекологических заболеваниях наносят в течение 1-2 с. При вульвитах и кольпитах процедуру повторяют 1-2 раза в сутки, при эрозиях шейки матки - 2 раза в сутки. Курс - от 8 до 30 дней. Перед введением во влагалище с целью удаления слизи проводят спринцевание отваром ромашки, череды или раствором нитрофурала 1:5000, хлоргексидина биглюконата 0.02%, натрия гидрокарбоната 2%. При проктитах и проктосигмоидитах вначале делают очистительную клизму с отваром ромашки или календулы, после чего в прямую кишку вводят пену в дозе 14-28 мл. Курс лечения - 2-3 нед. При заболеваниях слизистой оболочки полости рта и пародонта пеной покрывают пораженный участок на 10-15 мин от 3 до 5 раз в сутки. Курс лечения - 1-2 нед. При открытом способе лечения ожогов перед применением раневую поверхность очищают от экссудата и некротических тканей. Пену наносят равномерным слоем толщиной 1-1.5 см 1-2 раза в сутки. При лечении ран небольшого размера наносят на стерильную салфетку и закрывают раневую поверхность. Продолжительность лечения определяется скоростью эпителизации ран. Перед каждым применением насадку баллона необходимо промыть кипяченой водой или прокипятить в течение 5 мин. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Оказывает синергидный эффект при назанчении с системными антибактериальными ЛС. Метилфенилтиометил-диметиламинометилгидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир& Фармгруппа - противовирусное иммуностимулирующее средство. Фармдействие. Противовирусное средство, оказывает иммуномодулирующее и противогриппозное действие, специфически подавляет вирусы гриппа А и В. Обладает интерферониндуцирующими свойствами, стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета, фагоцитарную функцию макрофагов, повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям. Предупреждает развитие постгриппозных осложнений, снижает частоту обострений хронических заболеваний, нормализует иммунологические показатели. Противовирусное действие обусловлено подавлением слияния липидной оболочки вируса с клеточными мембранами при контакте вируса с клеткой. Терапевтическая эффективность при гриппе проявляется в снижении интоксикации и выраженности катаральных явлений, укорочении периодов лихорадки и общей продолжительности заболевания. Относится к мало токсичным ЛС (LD50 > 4 г/кг). Не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека при пероральном применении в рекомендуемых дозах. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая. Быстро распределяется по органам и тканям. ТСmах при приеме в дозе 50 мг - 1.2 ч, 100 мг - 1.5 ч. Метаболизируется в печени. Т1/2-17-21 ч. Около 40% выводится в неизмененном виде, в основном с желчью (38.9%) и в незначительном количестве почками (0.12%). В течение первых суток выводится 90% от введенной дозы. Показания. Профилактика и лечение у взрослых и детей: грипп А и В, ОРВИ (в том числе осложненные бронхитом, пневмонией); вторичные иммунодефицитные состояния. Комплексная терапия хронического бронхита, пневмонии и рецидивирующей герпетической инфекции. Профилактика послеоперационых инфекционных осложнений и нормализация иммунного статуса у взрослых. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 2 лет). Дозирование. Внутрь, до приема пищи. Для неспецифической профилактики: при непосредственном контакте с больными гриппом и другими ОРВИ: детям от 2 до 6 лет - 50 мг, от 6 до 12 лет - 100 мг, старше 12 лет и взрослым - 200 мг 1 раз в день в течение 10-14 дней; в период эпидемии гриппа и других ОРВИ, для предупреждения обострений хронического бронхита, рецидива герпетической инфекции: детям от 2 до 6 лет - 50 мг, от 6 до 12 лет - 100 мг, старше 12 лет и взрослым - 200 мг 2 раза в неделю в течение 3 нед. Для лечения: грипп, другие ОРВИ без осложнений: детям от 2 до 6 лет - 50 мг, от 6 до 12 лет - 100 мг, старше 12 лет и взрослым - 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов) в течение 5 сут.; грипп, другие ОРВИ с развитием осложнений (бронхит, пневмония и др.): детям от 2 до 6 лет - 50 мг, от 6 до 12 лет - 100 мг, старше 12 лет и взрослым - 200 мг 3 раза в сутки в течение 5 суток, затем разовую дозу 1 раз в неделю в течение 3-4 нед. В комплексном лечении хронического бронхита, герпетической инфекции: детям от 2 до 6 лет - 50 мг, от 6 до 12 лет - 100 мг 1 раз в сутки или 1 раз в 3 дня, детям старше 12 лет и взрослым - 100 мг 3 раза в сутки в течение 3-4 нед. В тяжелых случаях: детям от 2 до 6 лет - 50 мг, от 6 до 12 лет - 100 мг, старше 12 лет и взрослым - 200 мг 3 раза в сутки в течение 5 сут., затем разовую дозу 2 раза в неделю в течение 3-4 нед. Профилактика послеоперационных осложнений: взрослым - 200 мг за 2 сут. до операции, затем по 200 мг на 2 и 5 сут. после операции. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. При назначении с др. ЛС отрицательных эффектов не было отмечено. Особые указания. Не проявляет центральной нейротропной активности и может применяться в медицинской практике в профилактических целях у практически здоровых лиц различных профессий, в т.ч. требующих повышенного внимания и координации движений (водители транспорта, операторы и т.д.). Метилэргометрин Фармгруппа - утеротонизирующее средство. Фармдействие. Полусинтетическое производное природного алкалоида спорыньи (эргометрина), повышает тонус и увеличивает частоту сокращений матки, оказывает слабое альфа-адреностимулирующее действие на периферические сосуды, практически не повышает АД. Оказывает седативное действие, угнетает сосудодвигательный центр, подавляет сосудосуживающие рефлексы, стимулирует центры n.vagus и пусковую зону рвотного центра. Тормозит продукцию пролактина и секрецию молока. Терапевтическое действие проявляется через 30-60 с после в/в введения, через 2-5 мин - после в/м введения и через 5-10 мин - после перорального приема. Продолжительность действия - 4-6 ч. Фармакокинетика. Сmах препарата в плазме после перорального или в/м введения достигается через 30 мин. Метаболизируется в печени. Выводится в основном почками. После однократного в/в введения в дозе 200 мкг T1/2 - 32 мин. Показания. Роды (в период, после появления передней части плеча), метроррагия (в т.ч. атоническая), гипотонические кровотечения в раннем послеродовом периоде (профилактика и лечение), постоперационные (кесарево сечение, удаление миомы), субинволюция матки, лохиометра. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, первый период родов, второй период родов до появления головки плода (тоническое сокращение мускулатуры матки может вызвать асфиксию плода), нефропатия, период лактации, артериальная гипертензия, облитерирующие заболевания периферических сосудов, сепсис. С осторожностью. ИБС, стеноз митрального клапана, почечная и/или печеночная недостаточность. Дозирование. При активном ведении второго периода родов в/в - 0.1-0.2 мг (после появления передней части плеча) или сразу после выхода ребенка (не позднее). Для родов в условиях общего обезболивания рекомендуется 0.2 мг. При атоническом маточном кровотечении - в/м, 0.2 мг или в/в, 0.1-0.2 мг. При необходимости инъекции можно повторять с интервалом в 2 ч. При субинволюции матки, лохиометре, послеродовых кровотечениях - внутрь, по 0.125-0.25 мг или 0.1-0.2 мг п/к или в/м, до 3 раз в сутки. При кесаревом сечении вводят после извлечения ребенка: в/в, по 0.05-0.1 мг или в/м, по 0.2 мг. При абортах - в/в, после расширения канала шейки матки, 0.1-0.2 мг. При спонтанных абортах - в/в, 0.05-0.1 мг. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль. Аллергические реакции: кожная сыпь, крайне редко - анафилактический шок, аллергический пневмонит. Со стороны ССС: редко - повышение АД, брадикардия, тахикардия, спазм периферических артерий. Прочие: гиполактация, гипергидроз. При длительном применении - эрготизм (сужение сосудов и нарушение питания тканей, особенно конечностей; психические расстройства). Передозировка. Симптомы: двигательное возбуждение, судороги, тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастрии, тахикардия, расстройства чувствительности. Лечение: проводится комплекс мероприятий, усиливающих элиминацию, и поддерживают жизненно важные функции. Специфического антидота нет. Взаимодействие. Усиливает сосудосуживающие и вазопрессорные эффекты адреностимуляторов и симпатомиметиков, эрготамина (при лечении и профилактике атонических маточных кровотечений эффективна комбинация метилэргометрина с окситоцином). Сочетание с допамином противопоказано, т.к. возможно развитие гангрены конечностей. Фторотан снижает чувствительность матки и уменьшает активность. Особые указания. Применяют только в условиях специализированного стационара при строгом врачебном контроле. При применении непосредственно после рождения ребенка (если плацента находится в полости матки) может препятствовать отделению последа. Метилэтилпиридинол& капли глазные Фармгруппа - антиоксидантное средство. Фармдействие. Ангиопротектор, уменьшает проницаемость сосудистой стенки, является ингибитором свободнорадикальных процессов, антигипоксантом и антиоксидантом, уменьшает вязкость крови и агрегацию тромбоцитов. Обладает ретинопротекторными свойствами, защищает сетчатку от повреждающего действия света высокой интенсивности, способствует рассасыванию внутриглазных кровоизлияний, улучшает микроциркуляцию глаза. Показания. Лечение - кровоизлияние в переднюю камеру глаза, осложнения миопии, защита роговицы (при ношении контактных линз); лечение и профилактика - воспаление и ожог роговицы, кровоизлияния в склеру пациентов пожилого возраста. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность. Дозирование. В конъюнктивальный мешок - по 1-2 капли 2-3 раза в день. Длительность лечения - 3-30 дней. При необходимости и хорошей переносимости курс лечения может быть продолжен до 6 мес. или повторяться 2-3 раз в год. Побочное действие. Ощущение жжения, зуд, кратковременная гиперемия конъюнктивы, редко - местные аллергические реакции. Особые указания. Раствор не следует смешивать с др. ЛС. При необходимости одновременного применения др. глазных капель препарат закапывают последним, после полного всасывания предыдущего ЛС (не менее чем через 15 мин). Метилэтилпиридинол& раствор для инъекций Фармгруппа - антиоксидантное средство. Фармдействие. Ангиопротектор, уменьшает проницаемость сосудистой стенки, является ингибитором свободнорадикальных процессов, антигипоксантом и антиоксидантом. Уменьшает вязкость крови и агрегацию тромбоцитов, повышает содержание циклических нуклеотидов (цАМФ и цГМФ) в тромбоцитах и ткани мозга, обладает фибринолитической активностью, уменьшает проницаемость сосудистой стенки и степень риска развития кровоизлияний, способствует их рассасыванию. Расширяет коронарные сосуды, в остром периоде инфаркта миокарда ограничивает величину очага некроза, улучшает сократительную способность сердца и функцию его проводящей системы. При повышенном АД оказывает гипотензивный эффект. При острых ишемических нарушениях мозгового кровообращения уменьшает тяжесть неврологической симптоматики, повышает устойчивость ткани к гипоксии и ишемии. Обладает ретинопротекторными свойствами, защищает сетчатку от повреждающего действия света высокой интенсивности, способствует рассасыванию внутриглазных кровоизлияний, улучшает микроциркуляцию глаза. Показания. Нарушения мозгового кровообращения ишемического и геморрагического характера, ЧМТ, послеоперационный период эпи- и субдуральных гематом; острый инфаркт миокарда, профилактика синдрома реперфузии, нестабильная стенокардия; субконъюнктивальное и внутриглазное кровоизлияние, ангиоретинопатия (в т.ч. диабетическая), хориоретинальная дистрофия (в т.ч. атеросклеротического генеза), дистрофические кератиты, тромбоз сосудов сетчатки, осложнения миопии, защита роговицы (при ношении контактных линз) и сетчатки глаза от воздействия света высокой интенсивности (лазерные и солнечные ожоги, при лазерокоагуляции), травма, воспаление и ожог роговицы, катаракта (в т.ч. профилактика у лиц старше 40 лет), оперативные вмешательства на глазах, состояние после операции по поводу глаукомы с отслойкой сосудистой оболочки. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. В неврологии и кардиологии - в/в капельно (20-40 кап./мин), по 20-30 мл 3% раствора (600-900 мг) 1-3 раза в сутки в течение 5-15 дней (предварительно препарат разводят в 200 мл 0.9% раствора NaCl или 5% растворе декстрозы). Длительность лечения зависит от течения заболевания. В последующем переходят на в/м введение - по 3-5 мл 3% раствора 2-3 раза в сутки в течение 10-30 дней. В офтальмологии - субконъюнктивально или парабульбарно, 1 раз в сутки или через день. Субконъюнктивально - по 0.2-0.5 мл 1% раствора (2-5 мг), парабульбарно - 0.5-1 мл 1% раствора (5-1 мг). Длительность лечения - 10-30 дней; возможно повторение курса 2-3 раза в год. При необходимости - ретробульбарно по 0.5-1 мл 1% раствора 1 раз в сутки в течение 10-15 дней. Для защиты сетчатки при лазерокоагуляции (в т.ч. при ограничивающей и разрушающей коагуляции опухолей) - парабульбарно или ретробульбарно по 0.5-1 мл 1% раствора за 24 ч и за 1 ч до коагуляции; затем - в тех же дозах (по 0.5 мл 1% раствора) 1 раз в сутки в течение 2-10 дней. Побочное действие. Кратковременное возбуждение, сонливость, повышение АД, аллергические реакции (кожные высыпания и др.), местные реакции - боль, жжение, зуд, гиперемия, уплотнение параорбитальных тканей (рассасывается самостоятельно). Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Особые указания. Лечение следует проводить под контролем АД и свертываемости крови. Метионил-глутамил-гистидил-фенилиаланил-пролил-глицил-пролин& Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Синтетический аналог фрагмента кортикотропина (АКТГ/4-100/), обладающий ноотропными свойствами и лишенный гормональной активности. Всасывается со слизистой оболочки полости носа, при этом усваивается 60-70% активного вещества. Влияет на процессы, связанные с формированием памяти и обучением. Усиливает избирательное внимание при обучении и анализе информации, улучшает консолидацию памятного следа; улучшает адаптацию организма к гипоксии, церебральной ишемии, общей анестезии и др. повреждающим воздействиям. В условиях нервно-психического утомления облегчает концентрацию внимания, улучшает операторскую деятельность, способствует сохранению и ускоряет восстановление умственной работоспособности. Показания. Интеллектуально-мнестические нарушения (сосудистые поражения мозга; последствия ЧМТ и нейрохирургических операций); постнаркозные расстройства; астено-невротический синдром (различного генеза, в т.ч. после воздействия ионизирующего излучения). Повышение адаптационных возможностей организма человека в экстремальных ситуациях, профилактика психического утомления в наиболее напряженные периоды работы в аварийных условиях, особенно при монотонной операторской деятельности. Противопоказания. Гиперчувствительность, острые психотические состояния; расстройства, сопровождаемые тревогой; беременность, период лактации, заболевания эндокринной системы. Дозирование. Интраназально. В 1 кап. стандартного раствора содержится 50 мкг активного вещества. Пипеткой раствор в количестве не более 2-3 кап. вводится в каждый носовой ход. При необходимости увеличения дозировки введение осуществляют в несколько приемов, с интервалами 10-15 мин. Разовая доза составляет 0.2-2 мг (из расчета 3-30 мкг/кг). Вводят 2-3 раза в сутки, с интервалами 4-5 ч, суточная доза - 0.5-5 мг (из расчета 7-70 мкг/кг). Курс лечения - 3-5 дней; при необходимости продлевают до 14 дней. Побочное действие. Возбуждение, бессонница. Метионин Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Оказывает метаболическое, гепатопротекторное действие. Незаменимая аминокислота - донатор подвижных метальных групп, необходима для синтеза холина, с дефицитом которого связаны нарушение синтеза фосфолипидов из жиров и отложение в печени нейтрального жира. Участвует в обмене серосодержащих аминокислот, в синтезе эпинефрина, креатинина и др. биологически важных соединений, активирует действие гормонов, витаминов (В12, аскорбиновой, фолиевой кислот), ферментов, белков, реакциях переметилирования, дезаминирования, декарбоксилирования и пр. Необходим для дезинтоксикации ксенобиотиков. При атеросклерозе снижает концентрацию холестерина и повышает концентрацию фосфолипидов крови. Показания. Заболевания печени, протекающие с жировой инфильтрацией гепатоцитов: токсический гепатит, гепатоз (в т.ч. алкогольный), цирроз, дистрофия печени; интоксикации. Профилактика токсических поражений печени мышьяком, хлороформом, бензолом, алкоголем. В составе комбинированной терапии: дефицит белка различного происхождения, атросклероз, сахарный диабет. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия, вирусный гепатит. С осторожностью. Почечная недостаточность (опасность нарастания гиперазотемии). Дозирование. Внутрь, за 1/2-1 ч до еды, 3-4 раза в день. Взрослым - по 0.5-1.5 г. Детям: до 1 года - по 100 мг, до 2 лет - 200 мг, от 3 до 4 лет - 250 мг, от 5 до 6 лет - 300 мг, от 7 лет и старше - 500 мг. Курс - ежедневно в течение 10-30 дней или по 10 дней с 10-дневными перерывами. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, рвота (вследствие неприятного запаха и вкуса). Передозировка. Симптомы: снижение АД, тахикардия, дезориентация. Лечение: симптоматическое. Особые указания. Следует назначать в балансе с др. аминокислотами. Несбалансированное применение метионина в больших дозах может оказать повреждающее действие на клетки печени и др. органов. Метогекситал Фармгруппа - средство для неингаляционной общей анестезии. Фармдействие. Производное барбитуровой кислоты. Средство для в/в общей анестезии ультракороткого действия (5-7 мин); обладает снотворной, миорелаксирующей и слабой анальгезирующей активностью. Замедляет время открытия ГАМК-зависимых каналов на постсинаптической мембране нейронов головного мозга, удлиняет время входа СГ внутрь нервной клетки и вызывает гиперполяризацию мембраны. Подавляет возбуждающее действие аминокислот (аспартата и глутамата). В больших дозах, непосредственно активируя ГАМК-рецепторы, оказывает ГАМК-стимулирующее действие. Подавляя полисинаптические рефлексы и замедляя проведение по вставочным нейронам спинного мозга, способствует миорелаксации. Оказывает снотворное действие, которое проявляется ускорением процесса засыпания и изменением структуры сна. Угнетает (дозозависимо) дыхательный центр и уменьшает его чувствительность к углекислому газу. Оказывает (дозозависимо) кардиодепрессивное действие: уменьшает УОК, МОК и АД. Увеличивает емкость венозной системы, снижает печеночный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Оказывает возбуждающее влияние на n.vagus и может вызывать ларингоспазм, обильную секрецию слизи. По сравнению с тиобарбитуратами имеет более короткий период восстановления после анестезии. Анальгезия во время общей анестезии - умеренная (использование при болях может вызывать возбуждение). Общая анестезия развивается в течение 60 с после в/в введения, после в/м введения (в педиатрической практике) - от 2 до 10 мин, после ректального - от 5 до 11 мин (в педиатрической практике - от 5 до 15 мин) и характеризуется кратковременностью (после однократной дозы общая анестезия продолжается 5-7 мин). Фармакокинетика. После в/в введения в течение 30 с проникает через ГЭБ, что обеспечивает быстрое наступление сна. При однократном введении дозы продолжительность фармакологического действия определяется скоростью перераспределения. Объем распределения - от 1.9 до 2.2 л/кг. Связь с белками плазмы - 73%. Быстро проникает через плаценту. Метаболизм - в печени, посредством деметилирования и окисления. Наиболее важной реакцией, определяющей утрату биологической активности препарата, является окисление боковой цепи. Т1/2 в фазе распределения - 2.9-8.3 мин, в фазе элиминации - 1.5-5 ч. Клиренс у взрослых - 9.3-12.1 мл/кг/мин. Выводится почками путем клубочковой фильтрации. Кумулирует слабо (небольшое накопление в жировой ткани). Показания. Вводная общая анестезия; общая анестезия при кратковременных оперативных вмешательствах; при длительных хирургических вмешательствах (применяют в комбинации со ЛС для ингаляционной анестезии); общая анестезия при кратковременных хирургических, диагностических и терапевтических процедурах, сопровождающихся минимальными болевыми ощущениями. Противопоказания. Гиперчувствительность, порфирия, включая острую перемежающуюся (в т.ч. в анамнезе у больного или его ближайших родственников), отсутствие подходящих вен для в/в введения, заболевания, являющиеся противопоказанием для общей анестезии, интоксикация этанолом, анальгетиками, снотворными, наркотическими и психоактивными ЛС; шок, астматический статус, злокачественная гипертония, детский возраст (при в/в введении до 18 лет эффективность и безопасность применения не установлены), период новорожденности (при в/ м и ректальном введении). При ректальном введении, кроме того, перенесенные хирургические вмешательства на прямой кишке; воспалительные, эрозивно-язвенные заболевания и опухоли толстого кишечника. С осторожностью. ХОБЛ, бронхиальная астма, выраженные нарушения сократительной функции миокарда, тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность, заболевания ССС, артериальная гипотензия, коллапс, чрезмерная премедикация, печеночная и/или почечная недостаточность, гиповолемия, болезнь Аддисона, микседема, сахарный диабет, анемия, миастения, мышечная дистрофия, миотония, кахексия, лихорадочный синдром, воспалительные заболевания носоглотки, ожирение, эпилепсия, беременность, период лактации, детский возраст (до 1 года). Дозирование. В/в струйно - 1% раствор; в/в капельно - 0.2% раствор. Вводная общая анестезия: 1% раствор со скоростью 0.2 мл/с. Можно комбинировать с ингаляционными анестетиками и миорелаксантами. Доза для вводной анестезии - 50 мг и более (в среднем - около 70 мг). В этой дозе обеспечивается общая анестезия на 5-7 мин. Средняя доза для взрослых: 1-1.5 мг/кг. Поддержание анестезии: в/в струйно, 2-4 мл 1% раствора (20-40 мг) каждые 4-7 мин или в/в капельно - 0.2% раствор со скоростью 3 мл/мин (1 кап./с). При длительных хирургических операциях скорость введения рекомендуют постепенно снижать. Дети. Вводная общая анестезия: в/м - 6.6-10 мг/кг 5% раствора, ректально - 25 мг/кг 1% раствора. Приготовление раствора. Предпочтительным растворителем является стерильная вода для инъекций. Можно использовать 5% раствор декстрозы для инъекций или 0.9% раствор NaCl (метогекситал несовместим с раствором Рингер-лактата для инъекций). Не применять растворители, содержащие бактериостатические факторы. Для получения 1% раствора (10 мг/мл) содержимое флакона следует разводить следующим образом: во флакон (500 мг) добавить 50 мл растворителя (после первого разведения раствор во флаконе будет желтым, при дальнейшем разведении он должен стать прозрачным и бесцветным; в противном случае раствор не должен использоваться). Растворы должны быть свежеприготовленными и использоваться быстро. Восстановленные растворы химически стабильны при комнатной температуре в течение 24 ч. Для непрерывного капельного введения готовится 0.2% раствор путем добавления 500 мг метогекситала к 250 мг разбавителя. Для его приготовления (во избежание чрезмерной гипотоничности раствора) рекомендуется использовать вместо дистиллированной воды 5% раствор декстрозы либо 0.9% раствор NaCl. Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, аритмия, тахикардия, коллапс, развитие или усугубление СН. Со стороны дыхательной системы: кашель, чиханье, гиперсекреция бронхиальной слизи, ларингоспазм, бронхоспазм, гиповентиляция легких, диспноэ, угнетение дыхательного центра, апноэ. Со стороны нервной системы: головная боль, мышечные подергивания, сонливость в послеоперационном периоде, эпилептические припадки (у предрасположенных пациентов), повышение тонуса n.vagus, головокружение, заторможенность, атаксия, тревожность, особенно при болях в послеоперационном периоде, послеоперационный делириозный психоз (боль в спине, тревожность, спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации, беспокойство, синдром беспокойных ног). Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, боль в животе в послеоперационном периоде. Аллергические реакции: гиперемия кожи, сыпь, кожный зуд, крапивница, ринит, анафилактический шок. Прочие: икота. Местные реакции: при в/в введении - болезненность в месте введения; поражение нервов, подходящих к месту инъекции; тромбофлебит, раздражение тканей в месте инъекции (гиперемия и шелушение кожи), некроз. Озноб, раздражение прямой кишки и кровотечение (при ректальном пути введения). Передозировка. Симптомы: угнетение ЦНС, судороги, мышечная гиперреактивность, угнетение дыхания, вплоть до апноэ, ларингоспазм, водно-электролитные нарушения, выраженное снижение АД, снижение ОПСС (токсическое действие при передозировке начинается с первых секунд), тахикардия. При очень большой дозе: отек легких, циркуляторный коллапс с падением ОПСС, остановка сердца. Лечение: антидот - бемегрид. При остановке дыхания - ИВЛ, 100% кислород; при ларингоспазме - миорелаксанты и 100% кислород под давлением; при коллапсе или выраженном снижении АД - плазмозамещающие растворы, введение вазопрессорных ЛС и/или ЛС с положительным инотропным действием. При судорогах - в/в введение диазепама или фенитоина; при их неэффективности - ИВЛ и миорелаксанты. Взаимодействие. Усиливает эффект гипотермических ЛС. Снижает действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина), гризеофульвина, контрацептивов, ГКС. Совместное применение с этанолом и ЛС, угнетающими ЦНС, приводит к взаимному усилению фармакологического действия (как к значительному угнетению ЦНС, функции дыхания, усилению гипотензивного эффекта, так и степени анестезии); с магния сульфатом (для парентерального введения) - усиление угнетающего действия на ЦНС; с гангиоблокаторами, диуретиками и др. гипотензивными ЛС - усиление гипотензивного действия; метотрексатом - усиление токсического действия последнего. Антагонизм с бемегридом. Опиоидные анальгетики снижают анальгезирующее действие. Кетамин повышает риск снижения АД и подавления дыхания, удлиняет время восстановления функций после выхода из общей анестезии. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, и Н1-гистаминоблокаторы, усиливают эффект; аминофиллин, аналептики, некоторые антидепрессанты - ослабляют. Диазоксид повышает риск снижения АД. Фармацевтически несовместим с антибиотиками (амикацин, бензилпенициллин, цефапирин), анксиолитическим ЛС (транквилизаторами), миорелаксантами (суксаметоний, тубокурарин), наркотическими анальгетиками (кодеин, морфин), эфедрином, эпинефрином, аскорбиновой кислотой, дипиридамолом, хлорпромазином, кетамином, атропином, скополамином и тубокурарина хлоридом (не следует смешивать в одном шприце и вводить через одну иглу с кислыми растворами). Особые указания. Применять только в условиях специализированного отделения анестезиологами-реаниматологами, при наличии средств для поддержания сердечной деятельности, обеспечения проходимости дыхательных путей, ИВЛ. Следует учитывать, что достижение и поддержание общей анестезии требуемой глубины и длительности зависит и от количества препарата, и от индивидуальной чувствительности к нему больного. Продолжительное введение препарата может вызвать кумулятивный эффект, включая длительную сонливость, продолжительное бессознательное состояние и угнетение дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности. Угнетение дыхания при наличии нарушения дыхательных путей может привести к гипоксии, остановке сердца и смерти. Сразу после наступления общей анестезии необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей. При воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей показано обеспечение проходимости верхних дыхательных путей, вплоть до интубации трахеи. Может развиться привыкание. Однократная доза может повлиять на концентрацию белка и "печеночных" ферментов в сыворотке крови. Премедикация - любым из общепринятых ЛС, за исключением производных фенотиазина. Частота послеоперационной тошноты и рвоты низка, если препарат вводится натощак. При ректальном и пероральном введении ме-тогекситала начало токсического действия может быть отставленным. Непреднамеренное в/а введение может привести к тромбозу, начинающемуся в артериолах дистальнее места инъекций, с последующим развитием некроза, гангрены. Первый признак его у больных, находящихся в сознании: жалобы на ощущение жжения, распространяющееся по ходу артерии; у пациентов в состоянии общей анестезии первые симптомы - транзиторное побледнение, пятнистый цианоз или темная окраска кожи. Частота развития местных осложнений связана с концентрацией (концентрация 1% обычно бывает достаточной, более высоких концентраций следует избегать); перед инъекцией необходимо проверить инфузионную систему, чтобы убедиться, что катетер находится в просвете вены. Лечение после в/а введения: прекратить введение, ввести в/а в место поражения раствор гепарина с последующей антикоагулянтной терапией; раствор ГКС с последующей системной терапией; провести симпатическую блокаду или блокаду плечевого нервного сплетения. П/к набухание - признак экстравазации. Применение при беременности и лактации. Изучение репродукции на животных не выявило риска неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Поскольку результаты изучения репродуктивности животных не всегда могут предсказать реакцию у человека, то у беременных женщин применять препарат только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. После амбулаторного применения больным выходить на улицу только с сопровождающим, а также необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в течение 8-12 ч). Метоклопрамид раствор для внутривенного и внутримышечного введения Фармгруппа - противорвотное средство - дофаминовых рецепторов блокатор центральный. Фармдействие. Противорвотное средство, является специфическим блокатором дофаминовых (D2) и серотониновых рецепторов. Устраняет тошноту и икоту. Снижает двигательную активность пищевода, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода, ускоряет опорожнение желудка, а также ускоряет продвижение пищи по тонкой кишке, не вызывая диарею. Стимулирует секрецию пролактина. Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 60-80%. Стах в крови наблюдается через 1-2 ч после приема препарата. Т1/2 - 3-5 ч, при нарушении функции почек - до 14 ч. Выведение препарата происходит в основном через почки в течение 24 ч в неизмененном виде и в виде конъюгатов. Проходит через плацентарный барьер и ГЭБ, проникает в материнское молоко. Показания. Рвота, тошнота, икота различного генеза (в некоторых случаях может быть эффективен при рвоте, вызванной лучевой или химиотерапией), атония и гипотония желудка и кишечника (в частности, послеоперационная); дискинезия желчевыводящих путей; рефлюкс-эзофагит, метеоризм, обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки (в составе комплексной терапии). Рентгеноконтрастные исследования ЖКТ (для усиления перистальтики). Противопоказания. Гиперчувствительность, кровотечение желудочно-кишечное, стеноз привратника желудка, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника, феохромоцитома, экстрапирамидные нарушения, эпилепсия, пролактинозависимые опухоли, беременность, период лактации. С осторожностью. Бронхиальная астма, артериальная гипертензия, болезнь Паркинсона, печеночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст, ранний детский возраст (повышенный риск возникновения дискинетического синдрома). Дозирование, Раствор для инъекций вводят в/в или в/м взрослым в дозе 10-20 мг (максимальная суточная доза - 60 мг); детям старше 6 лет - по 5 мг 1-3 раза в сутки; для детей в возрасте до 6 лет суточная доза составляет 0.5-1 мг/кг, кратность приема - 1-3 раза. Для профилактики и лечения тошноты и рвоты, обусловленных приемом цитостатиков или лучевой терапией, препарат вводят в/в в дозе 2 мг/кг за 30 мин до применения цитостатиков или облучения; при необходимости введение повторяют через 2-3 ч. Внутрь. Взрослым - по 5-10 мг 3-4 раза в сутки за 30 мин до еды, таблетку проглатывают целиком и запивают небольшим количеством воды. Максимальная разовая доза составляет 20 мг, суточная - 60 мг. Детям старше 6 лет назначают по 5 мг 1-3 раза в сутки. Побочное действие. Запоры или диарея, сухость во рту, чувство усталости, сонливость, головная боль, головокружение, депрессия. При длительном приеме препарата в высоких дозах, чаще у пациентов пожилого возраста, возможны явления паркинсонизма, дискинезии, галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла. Передозировка. Симптомы: гиперсомния, дезориентация и экстрапирамидные расстройства. Симптоматика исчезает после прекращения приема препарата в течение 24 ч. Взаимодействие. Действие могут ослабить антихолинэстеразные ЛС. Препарат усиливает всасывание тетрациклина, ампициллина, парацетамола, АСК, леводопы, этанола; уменьшает всасывание дигоксина и циметидина. Препарат не назначают одновременно с нейролептиками (повышается риск возникновения экстрапирамидных нарушений). Особые указания. В период лечения препаратом не рекомендовано употребление этанола. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Метоклопрамид раствор для приема внутрь, таблетки Фармгруппа - противорвотное средство - дофаминовых рецепторов блокатор центральный. Фармдействие. Противорвотное средство, является специфическим блокатором дофаминовых (D2) и серотониновых рецепторов. Оказывает противорвотное действие, устраняет тошноту и икоту. Снижает двигательную активность пищевода, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода, ускоряет опорожнение желудка, а также ускоряет продвижение пищи по тонкой кишке, не вызывая диарею. Стимулирует секрецию пролактина. Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность колеблется от 60% до 80%. Сmах в крови наблюдается через 1-2 ч после приема препарата. Т1/2 составляет от 3 до 5 ч, при нарушении функции почек - до 14 ч. Выведение препарата происходит в основном почками в течение 24 ч в неизмененном виде и в виде конъюгатов. Меломид проходит через плацентарный барьер и ГЭБ, проникает в материнское молоко. Показания. Рвота, тошнота, икота различного генеза, в некоторых случаях может быть эффективен при рвоте, вызванной лучевой терапией или приемом цитостатиков, атония и гипотония желудка и кишечника (в частности, послеоперационная); дискинезия желчевыводящих путей; рефлюкс-эзофагит, метеоризм, обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки (в составе комплексной терапии), при проведении рентгеноконтрастных исследований ЖКТ (для усиления перистальтики). Противопоказания. Гиперчувствительность, кровотечение желудочно-кишечное, стеноз привратника желудка, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника, феохромоцитома, эктрапирамидные нарушения, эпилепсия, пролактинозависимые опухоли, беременность, лактация, индивидуальная непереносимость. С осторожностью. Бронхиальная астма, артериальная гипертензия, болезнь Паркинсона, печеночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст, ранний детский возраст (повышенный риск возникновения дискинетического синдрома). Дозирование. Внутрь. Взрослым - по 0.005-0.01 г 3-4 раза в сутки за 30 мин до еды, таблетку проглатывают целиком и запивают небольшим количеством воды. Максимальная разовая доза составляет 0.02 г, суточная - 0.06 г. Детям старше 6 лет назначают по 0.005 г 1-3 раза в сутки. Побочное действие. Запоры или диарея, сухость во рту, чувство усталости, сонливость, головная боль, головокружение, депрессия. При длительном приеме препарата в высоких дозах, чаще у пациентов пожилого возраста, возможны явления паркинсонизма, дискинезии, галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла. Передозировка. Симптомы: гиперсомния, дезориентация и экстрапирамидные расстройства. Симптоматика исчезает после прекращения приема препарата в течение 24 ч. Взаимодействие. Действие метоклопрамида могут ослабить антихолинэстеразные ЛС. Усиливает всасывание тетрациклина, ампициллина, парацетамола, АСК, леводопы, этанола; уменьшает всасывание дигоксина и циметидина. Не назначают одновременно с антипсихотическими ЛС (нейролептиками), т.к. повышается риск возникновения экстрапирамидных реакций. Особые указания. В период лечения препаратом не рекомендовано употребление этанола. При необходимости проводится лечение центральными холиноблокаторами и др. противопаркинсоническими ЛС. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Метопролол Фармгруппа - бета1-адреноблокатор селективный. Фармдействие. Кардиоселективный бетагадреноблокатор. Не оказывает мембраностабилизирующего действия и не обладает внутренней СМА. Обладает гипотензивным, антиангиальным и антиаритмическим действием. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Са2+, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). ОПСС в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч после перорального приема) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается. Гипотензивное действие обусловлено уменьшением МОК и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина) и ЦНС, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и в итоге уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе. Гипотензивный эффект развивается быстро (систолическое АД снижается через 15 мин, максимально - через 2 ч) и продолжается в течение 6 ч, диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема. Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. За счет повышения конечного диастолического давления в ЛЖ и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения (преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел) и по дополнительным путям. При суправентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и тиреотоксикозе урежает ЧСС или даже может привести к восстановлению синусного ритма. Предупреждает развитие мигрени. При применении в средних терапевтических дозах в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола. При многолетнем приеме снижает концентрацию холестерина в крови. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут.) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов. При в/в инфузии метопролола тартрата в течение 10 мин и более максимальное действие развивается через 20 мин, урежение сердечного ритма при дозах 5 и 10 мг составляет 10 и 15% соответственно. Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь полная (95 %). Растворимость в жирах умеренная. Подвергается интенсивному пресистемному метаболизму, биодоступность - 50% при первом приеме и возрастает до 70% при повторном применении. Связь с белками плазмы - 10%. ТСmах - 1.5-2 ч после приема обычных таблеток и 6-12 ч - после приема пролонгированных форм, 20 мин - после в/в введения. В ходе курсового лечения биодоступность возрастает. Прием пищи повышает биодоступность на 20-40%. Через 1 ч после в/в введения 20 мг Сmах - 200 нмоль/л. Дозозависимое повышение плазменной концентрации наблюдается в диапазоне доз 5-20 мг. Быстро распределяется в тканях, проникает через ГЭБ, плацентарный барьер. Проникает в материнское молоко (концентрация выше, чем в плазме). Метаболизируется в печени, 2 метаболита обладают бета-адреноблокирующей активностью. В метаболизме препарата принимает участие ферментная система CYP2D6. Свыше 95% в/в введенной дозы выделяется почками, 3-10% - в неизмененном виде. Т1/2 - от 3.5 до 7 ч при приеме внутрь и 5-15 мин - при в/в введении. Системный клиренс при в/в введении - 1 л/ мин. Не удаляется при гемодиализе. Значительное накопление метаболитов наблюдается у пациентов с КК 5 мл/мин, при этом бета-адреноблокирующая активность препарата не увеличивается. Биодоступность увеличивается при циррозе печени, при этом сокращается его общий клиренс (больные с наложенным портокавальным анастомозом имеют общий клиренс после в/в введения около 300 мл/мин, a AUC - в 6 раз выше, чем у здоровых людей). Метопролола сукцинат при приеме внутрь создает меньшую Сmах, но более длительно сохраняющуюся. Сmах составляет 1/4-1/2 от Сmах одинаковой дозы тартрата. Биодоступность в дозах от 50 до 400 мг (1 раз в сутки) составляет 77% от таковой после приема аналогичной дозы тартрата. Показания. ИБС, стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (острая фаза, а также вторичная профилактика). Артериальная гипертензия, гипертонический криз. ХСН (компенсированная) в комбинации с диуретиками, ингибиторами АПФ и сердечными гликозидами. Нарушения ритма (в т.ч. при общей анестезии) - синусовая тахикардия, желудочковая и суправентрикулярная аритмии (в т.ч. наджелудочковая тахикардия, мерцательная тахиаритмия, трепетание предсердий, предсердная тахикардия, тахиаритмии, вызываемые наперстянкой, катехоламинами, желудочковая экстрасистолия, аритмии на фоне пролапса митрального клапана), врожденный синдром удлиненного интервала Q-T. Тиреотоксикоз (комплексная терапия), абстинентный синдром, мигрень (профилактика), тремор (эссенциальный, старческий), состояние тревоги (вспомогательное лечение), акатизия на фоне нейролептиков. Противопоказания. Гиперчувствительность, кардиогенный шок, AV блокада II-III ст., SA блокада, СССУ, синусовая брадикардия (ЧСС менее 50/мин), острая СН или декомпенсированная ХСН, стенокардия Принцметала, артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда (PQ более 0.24 сек или систолическом АД менее 100 мм рт. ст.); период лактации, одновременный прием ингибиторов МАО или одновременное в/в введение верапамила. С осторожностью. Сахарный диабет, метаболический ацидоз, бронхиальная астма, ХОБЛ (эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит), печеночная недостаточность, ХПН, миастения, феохромоцитома, тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, облитерирующие заболевания периферических сосудов ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно), беременность, детский возраст (эффективность и безопасность не определены), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, с едой или сразу после еды, таблетки можно делить пополам, но не разжевывать и запивать жидкостью, для лекарственных форм пролонгированного действия - глотать целиком, не раздавливать, не разламывать (кроме метопролола сукцината и тартрата), не разжевывать. При артериальной гипертензии средняя доза - 100-150 мг/сут. в 1-2 приема, при необходимости - 200 мг/сут. При стенокардии - 50 мг 2-3 раза в сутки. При гиперкинетическом кардиальном синдроме (при тиреотоксикозе, ВСД) - 50 мг 1-2 раза в сутки. При тахиаритмии - 50 мг 2-3 раза в сутки, при необходимости - 200-300 мг/сут. Вторичная профилактика инфаркта миокарда - 200 мг/сут. Профилактика мигрени - 100-200 мг/сут. в 2-4 приема. Для купирования пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии вводится парентерально, в условиях стационара. Вводят медленно, дозу 2-5 мг (1-2 мг/мин). При отсутствии эффекта введение может быть повторено через 5 мин. Увеличение дозы свыше 15 мг обычно не приводит к большей выраженности действия. После купирования приступа аритмии больных переводят на пероральное введение в дозе 50 мг 4 раза в сутки, причем первая доза принимается через 15 мин после прекращения в/в введения. В острой стадии инфаркта миокарда немедленно после госпитализации пациента (при постоянном контроле за гемодинамикой: ЭКГ, ЧСС, AV проводимостью, АД) следует ввести болюсно в/в 5 мг, повторяют введение каждые 2 мин до достижения суммарной дозы 15 мг. При хорошей переносимости через 15 мин - внутрь, 25-50 мг каждые 6 ч, в течение 2 сут. Пациентам, которые плохо перенесли введение полной в/в дозы, следует начать пероральное введение, начиная с приема половинной дозы. Поддерживающая терапия продолжается в дозах 200 мг/сут. (за 2 приема), в течение 3 мес. - 3 лет. Пожилым пациентам рекомендуется начинать лечение с 50 мг/сут. Почечная недостаточность не требует коррекции дозы. При печеночной недостаточности целесообразно назначать др. бета-адреноблокаторы, не подвергающиеся метаболизму в печени. Побочное действие. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головная боль, замедление скорости психических и двигательных реакций. Редко: парестезии в конечностях (у больных с "перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), тремор, судороги, депрессия, беспокойство, снижение внимания, сонливость, бессонница, "кошмарные" сновидения, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения. Со стороны органов чувств: редко - снижение зрения, снижение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, шум в ушах, снижение слуха. Со стороны ССС: синусовая брадикардия, снижение АД, ортостатическая гипотензия (головокружение, иногда потеря сознания). Редко - снижение сократимости миокарда, развитие (усугубление) ХСН (отеки, отечность стоп и/ или нижней части голеней, одышка), нарушения ритма сердца, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), нарушение проводимости миокарда, кардиалгия. Очень редко - усугубление ранее существовавших нарушений AV проводимости. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, запоры или диарея, в отдельных случаях - нарушение функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса. Со стороны кожных покровов: высыпания на коже (обострение псориаза), псориазоподобные кожные реакции, гиперемия кожи, экзантема, фотодерматоз, усиление потоотделения, обратимая алопеция. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, бронхоспазм при назначении в высоких дозах (утрата селективности и/или у предрасположенных пациентов), одышка. Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние. Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, сыпь. Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия. Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. Прочие: боль в спине или суставах, увеличение массы тела, снижение либидо и/или потенции, при резком прекращении лечения - синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Передозировка. Симптомы: выраженная тяжелая синусовая брадикардия, головокружение, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), снижение АД, обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, СН, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, кома, тошнота, рвота, цианоз. Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин - 2 ч после приема препарата. Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих ЛС; симптоматическая терапия: при выраженном снижении АД - больной должен находиться в положении Тренделенбурга; в случае чрезмерного снижения АД, брадикардии и СН - в/в, с интервалом в 2-5 мин, бета-адреностимуляторы - до достижения желаемого эффекта или в/в 0.5-2 мг атропина сульфата. При отсутствии положительного эффекта - допамин, добутамин или норэпинефрин. В качестве последующих мер возможно назначение 1-10 мг глюкагона, постановка трансвенозного интракардиального электростимулятора. При бронхоспазме следует ввести в/в стимуляторы бета2-адренорецепторов. При судорогах - медленное в/в введение диазепама. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих метопролол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Особые указания. Контроль за больными, принимающими бета-адреноблокаторы, включает наблюдение за ЧСС и АД (в начале приема - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), концентрацией глюкозы в крови у больных диабетом (1 раз в 4-5 мес.). Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/мин. Возможно усиление выраженности аллергических реакций (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина. У пожилых пациентов рекомендуется осуществлять контроль функции почек (1 раз в 4-5 мес.). Может усилить симптомы нарушения периферического артериального кровообращения. Пациентам с нарушениями сердечного ритма, у которых систолическое АД ниже 100 мм рт. ст., следует вводить в/в только при соблюдении особых мер предосторожности (существует риск дальнейшего снижения АД). Отмену препарата проводят постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней. При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 мес. При стенокардии напряжения подобранная доза препарата должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке - не более 110 уд/мин. У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже. При комбинированной терапии с клонидином прием последнего следует прекращать через несколько дней после отмены метопролола, во избежание гипертонического криза. При дозе выше 200 мг/сут. уменьшается кардиоселектив-ность. Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. При сахарном диабете может замаскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня. При необходимости назначения пациентам с бронхиальной астмой в качестве сопутствующей терапии используют бета2-адреностимуляторы; при феохромоцитоме - альфа-адреноблокаторы. При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога о проводимой терапии (выбор ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием), отмена препарата не рекомендуется. Реципрокную активацию n.vagus можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг). ЛС, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД или брадикардии. В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при появлении кожных высыпаний и развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторами. Отмену препарата проводят постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней. При резком прекращении лечения может возникнуть синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Особое внимание при отмене препарата необходимо уделить больным стенокардией. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости. Во время беременности назначают только по строгим показаниям (в связи с возможным развитием у новорожденного брадикардии, гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания). Лечение необходимо прерывать за 48-72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечивать строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родоразрешения. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Метотрексат Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особо чувствительны к действию быстропролиферирующие ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием. Фармакокинетика. Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/кв. м всасывается хорошо, средняя биодоступность - 60%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/кв. м (полагают, вследствие насыщения). У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23 до 95%. ТСmах - 40 мин - 4 ч при пероральном и 30-60 мин - при в/м введении. Пища замедляет всасывание и снижает Сmах. Связь с белками плазмы - около 50%, преимущественно с альбумином. Объем распределения - 0.18 л/кг. При приеме в терапевтических дозах независимо от пути введения практически не проникает через ГЭБ (после интратекального введения в СМЖ достигаются высокие концентрации). Проникает в грудное молоко. После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть - в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглютаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Т1/2 у больных, получающих менее 30 мг/кв. м препарата, в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) - 3-10 ч при использовании малых и 8-15 ч - при использовании больших доз препарата. При ХПН обе фазы выведения препарата могут быть значительно удлинены. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при в/в введении 80-90% выводится в течение 24 ч), с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторном введении накапливается в тканях в виде полиглутаматов. Показания. Рак молочной железы, эпидермоидный рак головы и шеи, рак легкого (мелкоклеточный и немелкоклеточный), трофобластические опухоли (хорионэпителиома матки, пузырный занос, в т.ч. деструирующий), рак шейки матки, рак яичника, рак мочевого пузыря, колоректальный рак, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак яичка, острый лимфобластный лейкоз, лейкозная инфильтрация мозговых оболочек (профилактика и лечение), острый миелобластный лейкоз, неходжкинские лимфомы (в первую очередь лимфосаркома, особенно у детей, и лимфома Беркитта), лимфогранулематоз, грибовидный микоз, неметастатическая остеосаркома, саркома мягких тканей, рак мозговых оболочек. Тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, СКВ, анкилозирующий спондилоартрит. Противопоказания. Гиперчувствительность, иммунодефицит, беременность, период лактации. При лечении псориаза и ревматических заболеваний (дополнительно): тяжелое угнетение костномозгового кроветворения, тяжелая печеночная/почечная недостаточность. С осторожностью. Асцит, дегидратация, обструктивные заболевания ЖКТ, плевральный или перитонеальный выпот, ХПН, паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы - риск развития тяжелого генерализованного заболевания (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); подагра (в т.ч. в анамнезе) или уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), почечная недостаточность, инфекции и воспаление слизистой оболочки полости рта, тошнота и рвота (потеря жидкости вследствие выраженной тошноты и рвоты может привести к усилению токсичности метотрексата), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит, предшествующая химио- или лучевая терапия, астения. При лечении злокачественных новообразований (дополнительно): ацидурия (рН мочи менее 7), угнетение костномозгового кроветворения. Дозирование. Внутрь, в/м, в/в, в/а или интратекально (препарат с консервантом, содержащий бензиловый спирт, запрещается использовать для интратекального введения и высокодозной терапии). Таблетки принимают внутрь перед приемом пищи, не разжевывая. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от схемы химиотерапии, показаний, схемы лечения, "ответа" больного и переносимости, рассчитываются исходя из площади поверхности тела или массы тела. Дозы выше 100 мг/кв. м вводят только в/в капельно (раствор или концентрат предварительно разбавляют 5% раствором декстрозы (10 мг - 0.5-1 л раствора декстрозы) и под прикрытием кальция фолината. При трофобластических опухолях: внутрь или в/м, 15-30 мг в день в течение 5 дней, при повторении курса 3-5 раз с интервалом между курсами 1-2 нед. Обычно после нормализации концентрации ХГ в моче, которое обычно после третьего или четвертого курса должно возвратиться к норме или составлять менее 50 МЕ/сут., после чего в течение периода от 4 до 6 нед следует полное исчезновение показателей, свидетельствующих о поражениях. После нормализации содержания ХГ рекомендуется провести дополнительно 1-2 курса терапии метотрексатом. При остром лимфобластном лейкозе (в составе комплексной терапии) - 3.3 мг/кв. м в комбинации с преднизолоном в дозе 60 мг/кв. м или др. препаратом, до достижения ремиссии, затем переходят на поддерживающую терапию - внутрь или в/м, рекомендуемая суммарная недельная доза - 30 мг/кв. м, разделенная на 2 введения, или в/в, 2.5 мг/кг каждые 14 дней. При лимфоме Беркитта I-III ст. - внутрь, 10-25 мг/сут. (III ст. в комбинации с др. ЛС). Курс лечения - 4-8 дней. Лечение обычно включает несколько курсов с перерывом в 7-10 дней. Лимфосаркома (III ст.): внутрь - 0.625-2.5 мг/кг в день. При грибовидном микозе: в/м, 50 мг (основание) 1 раз в неделю или по 25 мг (основание) 2 раза в неделю, или внутрь, 2.5-10 мг/сут. в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями. При остеосаркоме: в/в медленно, в течение 4 ч, 12 г/кв. м с последующим назначением кальция фолината в качестве антидота (внутрь, в начальной дозе - 15 мг через 24 ч после начала инфузии, затем - каждые 6 ч, всего в количестве 10 доз; при желудочно-кишечных явлениях интоксикации переходят на в/м или в/в введение кальция фолината в той же дозе. Метотрексат вводят на 4, 5, 6, 7, И, 12, 15, 16, 29, 30, 44 и 45-й нед после хирургической операции во время проведения комбинированной химиотерапии по схеме, включающей в себя доксорубицин, цисплатин, блеомицин, циклофосфамид и дактиномицин. При необходимости дозу метотрексата можно увеличить до 15 мг/кв. м (основание) для достижения Сmax метотрексата в сыворотке крови 0.001 моль/л. При лейкозной инфильтрации мозговых оболочек - интратекально, с интервалом в 2-5 дней - 12 мг/кв. м. При выборе режима дозирования по всем остальным показаниям необходимо руководствоваться специальной литературой. Дети: в качестве противоопухолевого ЛС: внутрь и в/м - 20-40 мг/кв. м 1 раз в неделю. При лейкозной инфильтрации мозговых оболочек - интратекально: в возрасте до 1 года - по 6 мг/кв. м, старше 1 года - 8 мг/кв. м, старше 2 лет - 10 мг/кв. м, старше 3 лет - 12 мг/кв. м каждые 2-5 дней до достижения нормы показателей СМЖ, после чего рекомендуется дополнительное введение еще 1 дозы, а затем переходят на профилактические дозы, по величине совпадающие с лечебными, а по интервалам - строго индивидуальными. При ревматоидном артрите: начальная доза обычно составляет 7.5 мг 1 раз в неделю одномоментно или по 2.5 мг через каждые 12 ч (всего 3 раза в неделю). Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена (не более 20 мг), затем следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной. Оптимальная длительность терапии неизвестна. При псориазе начальные дозы - внутрь, в/м или в/в, 10-25 мг/нед однократно или по 2.5 мг с интервалами в 12 ч 3 раза в неделю до достижения адекватного эффекта, но не более 30 мг/ нед. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального эффекта начинают снижение дозы до наиболее низкой эффективной. Дозы для детей при лечении псориаза и ревматоидного артрита не установлены. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: лейкопения и тромбоцитопения (наиболее выражены через 7-10 дней после начала лечения и восстанавливаются через 7 дней), панцитопения, анемия, гипогаммаглобулинемия. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, язвенный стоматит, гингивит, фарингит, редко - энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из ЖКТ, перфорация ЖКТ (возможно со смертельным исходом), в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) - гепатотоксичность (перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая атрофия печени), повышение активности "печеночных" трансаминаз, панкреатит. Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нарушение зрения, афазия, гемипарез, парез, судороги, при использовании в высоких дозах - транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; после интратекального введения или при использовании в высоких дозах - повышение давления СМЖ, острый химический арахноидит (боль в спине, нарушение зрения, спутанность сознания, судороги, головокружение, сонливость, повышение температуры тела, головная боль, необычная утомляемость), подострая миелопатия, прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия (развивается на фоне иммунодефицитных состояний, особенно у лиц старше 50 лет, в т.ч. на фоне приема иммунодепрессантов - активация вирусов группы папова, которые в латентном состоянии имеются у 70% здоровых людей). Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек (азотемия, гематурия, гиперурикемия), нарушения овогенеза и сперматогенеза, дисменорея, олигоспермия, бесплодие, выкидыш, аномалии развития плода. Со стороны кожных покровов: бледность кожных покровов, кожная сыпь (в т.ч. эритематозная), кожный васкулит, алопеция (редко), фурункулез, депигментация или гиперпигментация, угри, фотосенсибилизация, экхимозы, телеангиэктазии, эксфолиативный дерматит, обострение радиационного дерматита и фотоэритемы. Аллергические реакции: лихорадка, озноб, зуд, сыпь, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилаксия. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, тяжелые нарушение зрения (в т.ч. корковая слепота - при применении в высоких дозах). Со стороны дыхательной системы: редко - фиброз легких, интерстициальный пневмонит (в т.ч. фатальный). Со стороны ССС: перикардиальный выпот, тампонада сердца. Прочие: иммунодепрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям): бактериальные инфекции (в т.ч. оппортунистические) или сеспис, недомогание, остеопороз, сахарный диабет, генерализованный васкулит, артралгия, миалгия, снижение либидо, импотенция, гинекомастия, обратимая лимфома. Передозировка. Симптомы: отсутствуют, диагностируется по концентрации метотрексата в плазме. Лечение: введение специфического антидота - кальция фолината по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата. Взаимодействие. Повышает антикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтного фактора и нарушения образования тромбоцитов. Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических ЛС (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических ЛС может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (предпочтительно использовать аллопуринол). Одновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических ЛС (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом. НПВП на фоне высоких доз метотрексата увеличивают концентрацию и замедляют элиминацию последнего, что может привести к смертельному исходу от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации. Рекомендуется прекратить прием фенилбутазона за 7-12 дней, пироксикама за 10 дней, дифлунизала и индометацина за 24-48 ч, кетопрофена и НПВП с коротким Т1/2 за 12-24 ч до проведения инфузии метотрексата в умеренных и высоких дозах и в течение по крайней мере 12 ч (в зависимости от концентрации метотрексата в крови) после ее окончания. Следует соблюдать осторожность при сочетании НПВП с низкими дозами метотрексата (возможно снижение выведения метотрексата почечными канальцами). ЛС, блокирующие канальцевую секрецию (например, пробенецид), повышают токсичность метотрексата за счет уменьшения выведения его почками. Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ (тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника. Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин, этанол и др. гепатотоксичные ЛС повышают риск развития гепатотоксичности. Фолатсодержащие ЛС (в т.ч. поливитамины) уменьшают токсическое влияние метотрексата на костный мозг. L-аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток. Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита. Ацикловир для парентерального применения на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений. Применение цитарабина за 48 ч до или в течение 10 мин после начала терапии метотрексатом может обусловливать развитие синергидного цитотоксичного эффекта (коррекцию режима дозирования рекомендуется проводить на основании контроля гематологических показателей). Гематотоксичные ЛС повышают риск развития гематотоксичности метотрексата. Снижает клиренс теофилина. Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата для приема внутрь. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и УФО), был выявлен рак кожи. Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга. Метотрексат может снижать иммунный ответ на вакцинацию, поэтому интервал между введением живых и инактивированных вирусных вакцин варьирует от 3 мес. до 1 года. Особые указания. Метотрексат является цитотоксичным препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Следует избегать зачатия, когда один из партнеров принимал метотрексат (мужчины - 3 мес. после лечения, женщины - не менее одного овуляционного цикла). Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (число лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, потом каждые 3-5 дней в течение первого месяца, затем 1 раз в 7-10 дней, в период ремиссии - 1 раз в 1-2 нед), активность "печеночных" трансаминаз, функцию почек (азот мочевины, КК и/или креатинин сыворотки), концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Контроль за состоянием костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. При лечении высокими дозами необходимо дополнительно определять концентрацию метотрексата в плазме, рН мочи (перед каждым введением и каждые 6 ч на протяжении всего периода применения кальция фолината в качестве антидота, пока концентрация метотрексата в плазме не станет ниже 0.05 мкмоль/л, для обеспечения рН выше 7 с тем, чтобы свести к минимуму риск нефропатии, в результате образования осадка препарата или его метаболитов в моче). После проведения курса лечения высокими дозами метотрексата для уменьшения его токсичности рекомендуется применение кальция фолината. Необходимо проводить исследования полости рта больного на наличие изъязвлений перед каждым применением. При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать вследствие высокого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника, которые могут привести к гибели больного. Метотрексат потенциально может привести к развитию симптомов острой или хронической гепатотоксичности (в т.ч. к фиброзу и циррозу печени). Хроническая гепатотоксичность обычно развивается после длительного применения метотрексата (обычно в течение 2 или более лет) или достижения общей кумулятивной дозы не менее 1.5 г и может привести к неблагоприятному исходу. Гепатотоксический эффект может быть также обусловлен отягощенным сопутствующим анамнезом (алкоголизм, ожирение, сахарный диабет) и старческим возрастом. Для объективизации функции печени наряду с биохимическими параметрами рекомендуется проведение биопсии печени перед началом или через 2-4 мес. после начала лечения; при общей кумулятивной дозе 1.5 г и после каждых дополнительных 1-1.5 г. При умеренном фиброзе печени или любой степени цирроза терапию метотрексатом отменяют; при фиброзе легкой формы обычно рекомендуют повторную биопсию через 6 мес. Во время первоначальной терапии возможны незначительные гистологические изменения печени (незначительные портальное воспаление и жировые изменения), что не является основанием для отказа или прекращения лечения, но указывает на необходимость соблюдения осторожности при применении препарата. Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФО (возможна реакция фотосенсибилизации). Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 мес. до 1 года после приема препарата; др. членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Метоциния йодид Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. Оказывает преимущественно блокирующее влияние на периферические м-холинергические рецепторы, снижает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов, уменьшает секрецию желез ЖКТ, бронхиальных и потовых желез, повышает ЧСС, улучшает AV проводимость. По сравнению с атропином, в меньшей степени вызывает расширение зрачка, паралич аккомодации и повышение внутриглазного давления. Фармакокинетика. Является моночетвертичным аммониевым основанием, не проникает через ГЭБ (лишен центрального действия). Плохо проникает через гематоофтальмический барьер (обладает слабым действием на глаз). При пероральном использовании плохо всасывается. Показания. Спазм гладкой мускулатуры внутренних органов, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронический гастрит, желчная, почечная и печеночная колики, гиперсекреция слюнных и бронхиальных желез, премедикация перед операцией с целью уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез, профилактика выкидыша, преждевременных родов. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Заболевания ССС, при которых увеличение ЧСС может быть нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, ХСН, ИБС, митральный стеноз, артериальная гипертензия, острое кровотечение; тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии); повышенная температура тела (может еще повышаться вследствие подавления активности потовых желез); рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут способствовать замедлению опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной функцией); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью: ахалазия и стеноз привратника (возможно снижение моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и задержке содержимого желудка); атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных больных (возможно развитие непроходимости), паралитическая непроходимость кишечника (возможно развитие непроходимости); заболевания с повышенным внутриглазным давлением: закрытоугольная (мидриатический эффект, приводящий к повышению внутриглазного давления, может вызывать острый приступ) и открытоугольная глаукома (мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного давления; может потребоваться коррекция терапии), возраст старше 40 лет (опасность проявления недиагностированной глаукомы); неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность паралитической непроходимости кишечника; кроме того, возможно проявление или обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон); сухость во рту (длительное применение может вызывать дальнейшее усиление выраженности ксеростомии); печеночная недостаточность (снижение метаболизма) и почечная недостаточность (риск развития побочных эффектов вследствие снижения выведения); хронические заболевания легких, особенно у детей младшего возраста и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в бронхах); миастения (состояние может ухудшаться из-за ингибирования действия ацетилхолина); вегетативная (автономная) невропатия (задержка мочи и паралич аккомодации могут усиливаться), гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей, задержка мочи или предрасположенность к ней или заболевания, сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии предстательной железы); гестоз (возможно усиление артериальной гипертензии); повреждения мозга у детей (эффекты со стороны ЦНС могут усиливаться); болезнь Дауна (возможно необычное расширение зрачков и повышение ЧСС); центральный паралич у детей (реакция на антихолинергические ЛС может быть наиболее выражена), тахикардия (может усиливаться). Дозирование. Внутрь, до еды, по 2-4 мг, 2-3 раза в сутки. Максимальная разовая доза - 5 мг, суточная - 15 мг. В/м, в/в, п/к, по 0.5-1 мг 2-3 раза в сутки. Максимальная разовая доза - 2 мг, суточная - 6 мг. Побочное действие. Сухость во рту, тахикардия, жажда, дисфагия, запоры, задержка мочи, расширение зрачков, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления. Передозировка. Симптомы: усиление холиноблокирующих эффектов, мерцательная аритмия. Лечение: антихолинэстеразные ЛС. Взаимодействие. Усиливает эффекты др. М-холиноблокаторов. Особые указания. При появлении побочных эффектов следует увеличить интервал между введениями или снизить дозу. Метралиндол Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Тетрациклический антидепрессант с преимущественно стимулирующим действием. Является обратимым ингибитором МАО типа А, активирует норадренергические и серотонинергические процессы в ЦНС. Частично ингибирует МАО типа Б. Тормозит обратный нейрональный захват моноаминов М-холиноблокирующим действием не обладает. Усиливает прессорные эффекты эпинефрина, тирамина и др. аминов. Показания. Депрессии различного генеза (шизофрения, маниакально-депрессивный психоз, органические заболевания головного мозга, циклотимия) с преобладанием гипо- и энергических расстройств. Вялоапатическая и адинамическая депрессия с заторможенностью, депрессия с неврозоподобной и невыраженной ипохондрической симптоматикой. Алкоголизм, астеноадинамические субдепрессивные состояния (в период ремиссии). Противопоказания. Гиперчувствительность, ажитированные депрессии (т.к. в связи с его стимулирующим действием может усиливаться тревожная симптоматика), печеночная и/или почечная недостаточность, абстинентный алкогольный синдром. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, начальная доза - 25-50 мг 1-2 раза в день (утром и днем). Затем дозу повышают на 25-50 мг/сут. каждые 2-3 дня до достижения терапевтического эффекта. Оптимальными дозами являются обычно 100-150 мг/сут. При необходимости и хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до 0.25 г. Продолжительность лечения зависит от терапевтического эффекта и может колебаться от 1-2 нед до 4 мес. и более. Величина "поддерживающей" дозы (для амбулаторного приема) зависит от характера и течения заболевания и сопутствующей терапии. В/в, в/в капельно (40-60 кап./мин). Лечение начинают с 50 мг, затем постепенно увеличивают дозу до 200-250 мг. При в/в капельном введении предварительно разводят в 250-500 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. При струйном в/в введении суточные дозы препарата составляют 50-150 мг. Курс лечения обычно длится 5-15 сут. В/м вводят 1-2 раза в сутки в дозах от 25 до 150-200 мг в течение 1-3 нед, а затем назначают внутрь. Побочное действие. Тошнота, сухость во рту, лабильность АД, брадикардия (в этих случаях следует уменьшить дозу или временно прекратить прием). Взаимодействие. Нельзя назначать одновременно с антидепрессантами группы ингибиторов МАО, а также в течение 2 нед после их отмены. Можно сочетать с антидепрессантами трициклического строения, анксиолитиками, антипсихотическими ЛС. Проявляет антагонизм к действию резерпина; усиливает эффект фенамина, L-дофа, 5-окситриптофана, центральные эффекты фенилэтиламина. Особые указания. Сочетание с антипсихотическими ЛС показано при лечении шизофрении, а с др. антидепрессантами и анксиолитиками - при глубоких, затяжных, резистентных эндогенных депрессиях, а также при инволюционной меланхолии. Не следует назначать во второй половине дня, т.к. он может вызвать ухудшение сна. Метронидазол гель вагинальный, суппозитории вагинальные, таблетки вагинальные Фармгруппа - противомикробное и противопротозойное средство. Фармдействие. Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacter spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Mobiluncus spp.). МПК для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл. К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы. Фармакокинетика. После интравагинального введения подвергается системной абсорбции (около 56%). Относительная биодоступность вагинального геля в 2 раза выше биодоступности одноразовой дозы (500 мг) влагалищных таблеток метронидазола. Проникает в грудное молоко и большинство тканей, проходит через ГЭБ и плаценту. Связь с белками плазмы - менее 20%. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Активность основного метаболита (2-оксиметронидазол) - 30% активности исходного соединения. ТСmах (237 нг/мл) вагинального геля - 6-12 ч. Выводится почками - 60-80% дозы препарата системного действия (20% этого количества в неизмененном виде), кишечником - 6-15% дозы препарата системного действия. Показания. Урогенитальный трихомониаз (в т.ч. уретрит, вагинит), неспецифический вагинит различной этиологии, подтвержденный клиническими и микробиологическими данными. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч к производным нитроимидазола), лейкопения, нарушения координации движений, органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия), печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз), беременность (I триместр), период лактации. С осторожностью. Беременность (II-III триместры), лейкопения в анамнезе. Дозирование. Интравагинально, однократно 2 г или в виде курсового лечения по 500 мг/сут. 2 раза в день (утром и вечером) в течение 10 дней. Во время курса лечения следует избегать половых сношений. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь. Местные реакции: ощущение жжения или раздражение полового члена у полового партнера, ощущение жжения или учащенное мочеиспускание, вульвит (зуд, жгучая боль или гиперемия слизистой оболочки в области наружных половых органов). Возможно развитие системных эффектов: изменение вкусовых ощущений, включая "металлический" привкус, головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота, рвота, снижение аппетита, спастические боли в брюшной полости, запоры или диарея, окрашивание мочи в темный цвет, лейкопения или лейкоцитоз. После отмены препарата - развитие канди-доза влагалища. Взаимодействие. Аналогично дисульфираму, вызывает непереносимость этанола. Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (не следует назначать метронидазол больным, которые принимали дисульфирам в течение последних 2 нед). Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (варфарин), не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векуроний). При одновременном приеме с препаратами Li+ может повышаться концентрация последнего в плазме. Фенобарбитал ускоряет метаболизм метронидазола за счет индукции микросомальных ферментов печени; циметидин - снижает, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений. Особые указания. Рекомендуется одновременное лечение половых партнеров. При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половых контактов. При вагините, вызванном Trichomonas vaginalis, целесообразно одновременное лечение полового партнера метронидазолом для приема внутрь. В случае применения препарата совместно с метронидазолом для приема внутрь, особенно при повторном курсе, необходим контроль картины периферической крови (опасность лейкопении). В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: абдоминальная боль спастического характера, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу). Метронидазол гель для наружного применения, крем для наружного применения Фармгруппа - противомикробное и противопротозойное средство. Фармдействие. При местном применении оказывает противоугревое действие, механизм которого точно неизвестен (не связано с действием на клеща Demodex folliculorum, обнаруживаемого в волосяных фолликулах и секрете сальных желез, и каким-либо влиянием на продукцию этого секрета). Метронидазол для наружного применения, возможно, обладает антиоксидантной активностью. Установлено, что он значительно снижает продукцию нейтрофилами активного кислорода, гидроксильных радикалов и водорода пероксида, которые являются потенциальными оксидантами, способными вызывать повреждение тканей в месте воспаления. Метронидазол для наружного применения неэффективен в отношении телеангиэктазий, отмечаемых при розовых угрях. Фармакокинетика. Всасывание минимальное, после наружного применения геля в сыворотке крови обнаруживаются лишь следовые количества препарата. Всосавшийся метронидазол проходит через плаценту и ГЭБ. Сmах - до 66 нг/мл (при нанесении 1 г геля, эквивалентного 7.5 мг метронидазола). Показания. Розовые угри (в т.ч. постероидные), вульгарные угри, инфекционные заболевания кожи, пролежни, трофические язвы, ожог, экзема, себорейная экзема, жирная себорея, себорейный дерматит, трофические язвы нижних конечностей (на фоне варикозного расширения вен, сахарного диабета), вялозаживающие раны, пролежни, геморрой, трещины заднего прохода. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность (I триместр), период лактации. Дозирование. Наносят на предварительно очищенную кожу тонким слоем 2 раза в сутки, утром и вечером, в течение 3-9 нед. При необходимости накладывают окклюзионную повязку. Нанесение крема и геля можно чередовать. Средняя продолжительность лечения составляет 3-4 мес., терапевтический эффект обычно отмечается уже после 3 нед лечения. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь); гиперемия, шелушение и жжение кожи, слезотечение. Взаимодействие. При одновременном назначении усиливает действие варфарина и др. непрямых антигоагулянтов (увеличивает протромбиновое время). Особые указания. Только для наружного применения! Не наносить на слизистую оболочку глаз или вблизи глаз (может вызывать слезотечение). В случае попадания геля в глаза их следует незамедлительно промыть большим количеством воды. Важно наносить препарат на весь пораженный участок. Метронидазол для наружного применения в виде геля приготовлен на водной основе, не содержит жиров, незаметен на лице и не оставляет пятен. Метронидазол раствор для инфузий, таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противомикробное и противопротозойное средство. Фармдействие. Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacter spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). МПК для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амок-сициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу). К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергидно с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов. Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает дисульфирамоподобные реакции, стимулирует репаративные процессы. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (биодоступность не менее 80%). Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, СМЖ, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Объем распределения: взрослые - примерно 0.55 л/кг, новорожденные - 0.54-0.81 л/кг. Сmах составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. ТС+па)1 - 1-3 ч. Связь с белками плазмы - 10-20%. При в/в введении 500 мг в течение 20 мин Стах в сыворотке крови через 1 ч - 35.2 мкг/мл, через 4 ч - 33.9 мкг/мл, через 8 ч - 25.7 мкг/мл; Сmax при последующем введении-18 мкг/мл. ТСmах - 30-60 мин, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 ч. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в введения может значительно превышать концентрацию в плазме. В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие. Т1/2 при нормальной функции печени - 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени - 18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных: родившихся при сроке беременности - 28-30 нед - примерно 75 ч, 32-35 нед - 35 ч, 36-40 нед - 25 ч. Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник - 6-15%. Почечный клиренс - 10.2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать). Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (Т1/2 сокращается до 2.6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах. Показания. Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, гиардиазис, балантидиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит. Инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus): инфекции костей и суставов, инфекции ЦНС, в т.ч. менингит, абсцесс мозга, бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких, сепсис. Инфекции, вызываемые видами Clostridium spp., Peptococcus и Peptostreptococcus: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов таза (эндометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища Псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков). Гастрит или язва 12-перстной кишки, связанные с Helicobacter pylori. Профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, околоректальной области, апендэктомия, гинекологические операции). Лучевая терапия больных с опухолями - в качестве радиосенсибилизирующего ЛС в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли. Противопоказания. Гиперчувствительность, лейкопения (в т.ч. в анамнезе), органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия), печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз), беременность (I триместр), период лактации. С осторожностью. Беременность (II-III триместры), почечная/печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь и парентерально. Внутрь, во время или после еды (или запивая молоком), не разжевывая. При трихомониазе - по 250 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней или по 400 мг 2 раза в сутки в гечение 5-8 дней. Женщинам необходимо дополнительно назначать метронидазол в форме вагинальных свечей или таблеток. При необходимости можно повторить курс лечения или повысить дозу до 0.75-1 г/сут. Между курсами следует сделать перерыв в 3-4 нед с проведением повторных контрольных лабораторных исследований. Альтернативной схемой терапии является назначение по 2 г однократно пациенту и его половому партнеру. Детям 2-5 лет - 250 мг/сут.; 5-10 лет -250-375 мг/сут., старше 10 лет - 500 мг/сут. Суточную дозу следует разделить на 2 приема. Курс лечения - 10 дней. При лямблиозе - по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-7 дней. Детям до 1 года - по 125 мг/сут., 2-4 лет - по 250 мг/сут., 5-8 лет - по 375 мг/сут., старше 8 лет - по 500 мг/сут. (в 2 приема). Курс лечения - 5 дней. При гиардиазисе - по 15 мг/кг/сут. в 3 приема в течение 5 дней. Взрослым: при бессимптомном амебиазе (при выявлении кисты) суточная доза-1-1.5 г (по 500 мг 2-3 раза в сутки) в течение 5-7 дней. При хроническом амебиазе суточная доза - 1.5 г в 3 приема в течение 5-10 дней, при острой амебной дизентерии - 2.25 г в 3 приема до прекращения симптомов. При абсцессе печени максимальная суточная доза - 2.5 г в 1 или 2-3 приема, в течение 3-5 дней, в комбинации с антибиотиками (тетрациклинами) и др. методами терапии. Детям 1-3 лет - 1/4 дозы взрослого, 3-7 лет - 1/3 дозы взрослого, 7-10 лет - 1/2 дозы взрослого. При балантидиазе - 750 мг 3 раза в сутки в течение 5-6 дней. При язвенном стоматите взрослым назначают по 500 мг 2 раза в сутки в течение 3-5 дней; детям в этом случае препарат не показан. При псевдомембранозном колите - по 500 мг 3-4 раза в сутки. Для эрадикации Helicobacter pylori - по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (в составе комбинированной терапии, например комбинации с амоксициллином 2.25 г/сут.). При лечении анаэробной инфекции максимальная суточная доза - 1.5-2 г. При лечении хронического алкоголизма назначают по 500 мг/сут. на период до 6 (не более) мес. Для профилактики инфекционных осложнений - по 750-1500 мг/сут. в 3 приема за 3-4 дня до операции или однократно 1 г в первые сутки после операции. Через 1-2 дня после операции (когда уже разрешен прием внутрь) - по 750 мг/сут. в течение 7 дней. При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 10 мл/мин) суточная доза должна быть уменьшена в 2 раза. Суспензия для приема внутрь. Анаэробные бактериальные инфекции: детям - 7 мг/кг каждые 8 ч, курс лечения - 7-10 дней; лямблиоз: детям 2-5 лет - 200 мг/сут., 5-10 лет - 300 мг/сут., 10-15 лет - 400 мг/сут. Продолжительность лечения лямблиоза - 5 дней. Курс лечения можно повторить через 10-15 дней Парентерально. Взрослым и детям старше 12 лет в начальной дозе 0.5-1 г в/в капельно (длительность инфузий - 30-40 мин), а затем каждые 8 ч по 500 мг со скоростью 5 мл/мин. При хорошей переносимости после первых 2-3 инфузий переходят на струйное введение. Курс лечения - 7 дней. При необходимости в/в введение продолжают в течение более длительного времени. Максимальная суточная доза - 4 г. По показаниям осуществляют переход на поддерживающий прием внутрь в дозе по 400 мг 3 раза в сутки. Детям в возрасте до 12 лет назначают по той же схеме в разовой дозе - 7.5 мг/кг. При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения. В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет назначают в/в капельно по 0.5-1 г накануне операции, в день операции и на следующий день - 1.5 г/сут. (по 500 мг каждые 8 ч). Через 1-2 дня переходят на поддерживающую терапию внутрь. Больным с ХПН и КК менее 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностью максимальная суточная доза - не более 1 г, кратность приема - 2 раза в сутки. В качестве радиосенсибилизирующего ЛС вводят в/в капельно из расчета 160 мг/кг или 4-6 г/кв. м поверхности тела за 0.5-1 ч до начала облучения. Применяют перед каждым сеансом облучения в течение 1-2 нед. В оставшийся период лучевого лечения метронидазол не применяют. Максимальная разовая доза не должна превышать 10 г, курсовая - 60 г. Для снятия интоксикации, вызванной облучением, применяют капельное введение 5% раствора декстрозы, гемодеза или 0.9% раствора NaCl. При раке шейки матки и тела матки, раке кожи используют в виде местных аппликаций (3 г растворяют в 10% растворе ДМСО), смачивают тампоны, которые применяют местно, за 1.5-2 ч до облучения). При плохой регрессии опухоли аппликации проводят в течение всего курса лучевой терапии. При положительной динамике очищения опухоли от некроза - в течение первых 2 нед лечения. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диарея, снижение аппетита, тошнота, рвота, кишечная колика, запоры, "металлический" привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит. Со стороны нервной системы: головокружение, нарушения координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая невропатия. Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгии. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет. Местные реакции: тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте инъекции). Прочие: нейтропения, лейкопения, уплощение зубца Т на ЭКГ. Взаимодействие. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина. Аналогично дисульфираму вызывает непереносимость этанола. Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением - не менее 2 нед). Метронидазол для в/в введения не рекомендуется смешивать с др. ЛС. Циметидин подавляет метаболизм метрони-дазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений. Одновременное назначение ЛС, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме. При одновременном приеме с препаратами Li+ может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации. Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид). Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола. Особые указания. В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: абдоминальная боль спастического характера, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу). В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет. При длительной терапии необходимо контролировать картину крови. При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса. Появление атаксии, головокружения и любое др. ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения. Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона. Окрашивает мочу в темный цвет. При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Лечение не прекращается во время менструаций. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение 3 очередных циклов до и после менструации. После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3-4 нед провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвацией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза). При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Метронидазол+Миконазол& Фармгруппа - противомикробное комбинированное средство (противомикробное и противопротозойное средство+противогрибковое средство). Фармдействие. Комбинированный препарат для интравагинального применения. Активен в отношении заболеваний, вызванных Trichomonas spp. и/или грибами. Метронидазол - противомикробный препарат с высокой активностью в отношении облигатных споро- и неспорообразующих анаэробных бактерий (Bacteroides fragilis и др. Bacteroides spp., Fusobacterium spp., эубактерии, Haemophilias influenzae, анаэробные кокки) и возбудителей некоторых протозойных инфекций (Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica); оказывает бактерицидное и противоцистодное действие; неактивен в отношении аэробных бактерий. Миконазол оказывает фунгицидное действие. При интравагинальном применении активен в основном в отношении Candida albicans. Показания. Вагинит: трихомониаз, микозы. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (особенно I триместр). Дозирование. Интравагинально, по 1 таблетке (предварительно смочив водой) вечером, перед сном, в течение 10 дней. При лечении трихомонадной инфекции одновременно назначают метронидазол перорально. Побочное действие. Местные: жжение, зуд, раздражение слизистой оболочки влагалища. Общие: головная боль, тошнота, диарея, абдоминальная боль спастического характера, кожная сыпь, крапивница. Взаимодействие. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов. Особые указания. В процессе лечения запрещается употреблять этанол, рекомендуется воздерживаться от половой жизни. Вагинальные таблетки эффективно действуют только в комбинации с пероральными формами метронидазола. Метронидазол+Хлоргексидин& Фармгруппа - противомикробное средство. Фармдействие. Комбинированный противомикробный препарат. Эффективность препарата обусловлена наличием в его составе таких активных ингредиентов, как метронидазол и хлоргексидин. Метронидазол - производное нитроимидазола, обладающего антипротозойным и антибактериальным действием против анаэробных простейших и анаэробных бактерий, вызывающих периодонтит: Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Prevotella denticola, Fusobacterium fusiformis, Wolinella recta, Treponema spp., Eikenella corrodens, Borrelia vincenti, Bacteroides melaninogenicus, Selenomonas spp. Неактивен в отношении аэробных бактерий. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Хлоргексидин - дезинфицирующее средство, активно в отношении широкого спектра вегетативных форм грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, дрожжей, дерматофитов и липофильных вирусов. На споры бактерий действует только при повышенной температуре. Бактерицидный эффект обусловлен связыванием катионов (результат диссоциации соли хлоргексидина в физиологической среде) с отрицательно заряженными стенками бактериальных клеток и экстрамикробных комплексов. В низких концентрациях, нарушая осмотическое равновесие бактериальных клеток и выход из них К+ и фосфора, оказывает бактериостатическое действие; при высоких концентрациях цитоплазматическое содержимое бактериальной клетки осаждается, что ведет в конечном итоге к гибели бактерий. Показания. Острый гингивит; острый некротический язвенный гингивит Винцента; хронический отечный гингивит, хронический гиперпластический гингивит, хронический атрофический (десквамативный) гингивит; хронический периодонтит; периодонтальный абсцесс; рецидивирующий афтозный (язвенный) стоматит; гангренозный пульпит, постэкстракционный альвеолит, юношеский пародонтит, зубная боль инфекционного происхождения. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к метронидазолу, хлоргексидину и производным нитроимидазола). С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Только для стоматологического применения! Местно, после тщательной чистки зубов прополоскать полость рта содовым раствором и протереть десны сухим ватным шариком. Выдавить небольшое количество геля на зубную щетку и нанести гель зубной щеткой на десны и межзубные промежутки. После нанесения геля в течение 30 мин нельзя полоскать рот и принимать пищу. Наносить на область десен 2 раза в день. Длительность лечения составляет в среднем 7-10 дней. Для профилактики заболевания небольшое количество геля (размером с горошину) добавляется к зубной пасте. Профилактические курсы лечения проводятся в течение 2-4 нед 1-2 раза в год. Побочное действие. "Металлический" привкус во рту, головная боль, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница). Взаимодействие. Усиливает антикоагулянтное действие варфарина (увеличение времени образования протромбина). Одновременное применение с дисульфирамом усиливает токсичность ЛС, что может привести к развитию неврологических симптомов. Противомикробная активность метронидазола снижается при одновременном применении с фенобарбиталом и фенитоином из-за ускоренного метаболизма метронидазола. Циметидин подавляет метаболизм метронидазола, что может привести к повышению концентрации метронидазола в сыворотке крови. Особые указания. Избегать попадания в глаза. Применение препарата у беременных и кормящих женщин нежелательно. Метформин Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального применения группы бигуанидов. Фармдействие. Бигуанид, гипогликемическое средство для перорального приема. У больных сахарным диабетом снижает концентрацию глюкозы в крови путем угнетения глюконеогенеза в печени, уменьшения всасывания глюкозы из ЖКТ и повышения ее утилизации в тканях; Снижает концентрацию в сыворотке крови ТГ, холестерина и ЛПНП (определяемых натощак) и не изменяет концентрацию липопротеинов др. плотностей. Стабилизирует или снижает массу тела. При отсутствии в крови инсулина терапевтический эффект не проявляется. Гипогликемических реакций не вызывает. Улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора активатора профибринолизина (плазминогена) тканевого типа. Фармакокинетика. Абсорбция - 48-52%. Быстро всасывается в ЖКТ. Абсолютная биодоступность (натощак) составляет 50-60%, прием с пищей снижает Сmах на 40% и замедляет ее достижение на 35 мин. Концентрация в плазме не превышает 1 мкг/мл (в течение 24-48 ч). ТСmах - 1.81-2.69 ч. Объем распределения (для дозы 850 мг) составляет 296-1012 л. Связь с белками плазмы - незначительная, способен накапливаться в эритроцитах. Т1/2 - 6.2 ч (начальный Т1/2 - от 1.7 до 3 ч, терминальный - от 9 до 17 ч). Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция) и через кишечник (до 30%). Показания. Сахарный диабет 2 типа у взрослых (в т.ч. при неэффективности группы сульфонилмочевины), особенно в случаях, сопровождающихся ожирением. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипергликемическая кома, кетоацидоз, ХПН, заболевания печени, ХСН, острый инфаркт миокарда, нарушение дыхания, дегидратация, инфекционные заболевания, обширные операции и травмы, алкоголизм, гипокалорийная диета (менее 1000 ккал/сут.), лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе), беременность, период лактации. Препарат не назначается за 2 сут. перед хирургическими операциями, радиоизотопными, рентгенологическими исследованиями с введением контрастного ЛС и в течение 2 дней после их проведения. С осторожностью. Возраст старше 60 лет, выполнение тяжелой физической работы (повышенная опасность развития у них лактоацидоза). Дозирование. Внутрь, во время или непосредственно после еды, пациентам, не получающим инсулин,- по 1 г (2 таблетки) 2 раза в день в первые 3 дня или по 500 мг 3 раза в день, в последующем с 4 по 14 день - по 1 г 3 раза в день; через 15 дней дозировку можно уменьшить с учетом содержания глюкозы в крови и в моче. Поддерживающая суточная доза - 1-2 г. Таблетки ретард (850 мг) принимают по 1 утром и вечером. Максимальная суточная доза - 3 г. При одновременном применении инсулина в дозе менее 40 ЕД/сут. режим дозирования метформина тот же, при этом дозу инсулина можно постепенно снижать (на 4-8 ЕД/сут. через день). При дозе инсулина более 40 ЕД/сут. применение метформина и снижение дозы инсулина требует большой осторожности и проводится в стационаре. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, "металлический" привкус во рту, снижение аппетита, диспепсия, метеоризм, боль в животе. Со стороны обмена веществ: в отдельных случаях - лактоацидоз (слабость, миалгия, респираторные нарушения, сонливость, боль в животе, гипотермия, снижение АД, рефлекторная брадиаритмия), при длительном лечении - гиповитаминоз В12 (нарушение всасывания). Со стороны органов кроветворения: в отдельных случаях - мегалобластная анемия. Аллергические реакции: кожная сыпь. В случаях возникновения побочных эффектов дозу следует уменьшить или временно отменить. Передозировка. Симптомы: лактоацидоз. Взаимодействие. Уменьшает Сmах и Т1/2 фуросемида на 31 и 42.3% соответственно. Несовместим с этанолом (лактоацидоз). С осторожностью назначать в сочетании с непрямыми антикоагулянтами и циметидином. Производные сульфонилмочевины, инсулин, акарбоза, ингибиторы МАО, окситетрациклин, ингибиторы АПФ, клофибрат, циклофосфамид и салицилаты усиливают действие. При одновременном применении с ГКС, гормональными контрацептивами для приема внутрь, эпинефрином, глюкагоном, гормонами щитовидной железы, производными фенотиазина, тиазидными диуретиками, производными никотиновой кислоты возможно уменьшение гипогликемического действия метформина. Фуросемид увеличивает Сmах на 22%. Нифедипин повышает абсорбцию, С1ЖИ, замедляет выведение. Катионные ЛС (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за канальцевые транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить С,пах на 60%. Особые указания. При лечении необходим контроль за функцией почек; определение лактата в плазме следует проводить не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии. При развитии лактоацидоза требует прекращения лечения. Не рекомендуется назначение при тяжелом течении инфекций, травмах, опасности дегидратации. При сочетанном лечении с производными сульфонилмочевины необходим тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. Комбинированное применение с инсулином рекомендуется проводить в стационаре. Мефлохин Фармгруппа - противомалярийное средство. Фармдействие. Противомалярийное средство, действует на бесполые эритроцитарные формы возбудителей малярии человека: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, на циркулирующие шизонты Plasmodium malariae и Plasmodium ovale. Эффективен в отношении возбудителей малярии, устойчивых к др. противомалярийным ЛС (хлорохину, прогуанилу, пириметамину, комбинации пириметамина с сульфаниламидами). Неэффективен в отношении гамонтов Plasmodium falciparum и "печеночных" гистошизонтов и Plasmodium vivax. Достаточно быстро может возникать резистентность. Устойчивые штаммы могут обнаруживаться даже в тех регионах, где препарат ранее никогда не применялся. Оказывает хинидиноподобное действие на сердце. Лечебный эффект проявляется при еженедельном приеме в течение 4 нед после отъезда из эндемической зоны. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (прием пищи существенно ускоряет скорость и увеличивает степень всасывания на 40%). Биодоступность - 85%. ТСmах - 6-24 ч. Концентрация в плазме после разового назначения в дозе 250 мг - 290-340 нг/мл, стационарная - 560-1250 нг/мл. МПК -600 мкг/л. Объем распределения - 20 л/кг. Проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко. Накапливается в эритроцитах в концентрации, в 2 раза превышающей плазменную. Связь с белками плазмы - 98%. Метаболизируется с образованием 2 метаболитов: основной метаболит - 2,8-бистрифторметил-4-хинолиновая карбоксикислота и спирт. Максимальные концентрации основного метаболита в плазме на 50% превышают таковые мефлохина и достигаются через 2 нед. После этого снижение концентраций основного метаболита и мефлохина в плазме происходит с одинаковой скоростью. AUC основного метаболита в 3-5 раз превышает аналогичный показатель для исходного препарата. Т1/2 - 2-4 нед. Общий клиренс - 30 мл/мин. Выводится в виде продуктов метаболизма преимущественно с желчью. Имеет тенденцию к кумуляции, может обнаруживаться в плазме в течение 1 мес. после прекращения приема. Показания. Малярия - лечение легких и среднетяжелых форм, профилактика и самостоятельная неотложная терапия (в тех случаях, когда получить медицинскую помощь не представляется возможным). Противопоказания. Гиперчувствительность, острые психозы, эпилепсия (в т.ч. в анамнезе) и др. эпилептические припадки, беременность. С осторожностью. Печеночная недостаточность, беременность (I триместр), психические заболевания, возраст до 2 лет или масса тела до 15 кг. Дозирование. Внутрь, после приема пищи, запивая большим количеством жидкости (не менее 200 мл), в 2-3 приема (допустимо предварительное измельчение таблетки). Лечение: больным с резко сниженным иммунитетом и массой тела более 45 кг - 20-25 мг/ кг/сут. (1.25-1.5 г/сут.), больным с умеренно сниженным иммунитетом - 15 мг/кг/сут. (0.75-1 г/ сут.). Если в течение 30 мин после приема у больного возникла рвота, следует повторно принять полную дозу, через 30-60 мин после приема - дополнительно половину дозы. После лечения малярии, вызванной Plasmodium vivax, для устранения "печеночных" форм плазмодиев показана профилактика рецидивов производными 8-аминохинолина. Если полный курс лечения через 48-72 ч не приводит к улучшению состояния больного, необходимо решить вопрос о назначении др. ЛС. При тяжелой острой малярии - только после начального курса в/в терапии хинином длительностью не менее 2-3 дней. Детям - 25 мг/кг, однократно. Профилактика: взрослым и детям с массой тела более 45 кг - 5 мг/кг (250 мг) 1 раз в неделю; взрослым и детям с массой тела 30-45 кг - 187.5 мг (3/4 таблетки), 20-30 кг - 125 мг (1/2 таблетки), до 20 кг включительно - 62.5 мг (1/4 таблетки). Первый раз следует принять не менее чем за 1 нед до прибытия в эндемичный по малярии регион и продолжать в течение 4 нед после возвращения. Если это невозможно, необходимо назначить "ударную" дозу: для взрослых с массой тела более 45 кг - 250 мг/сут. в течение 3 дней подряд, а затем - 250 мг/нед. Еженедельные дозы следует принимать всегда в один и тот же день недели. Самостоятельная неотложная терапия: начальная доза для больных с массой тела 45 кг и более - 15 мг/кг/сут. (750 мг/сут.), если медицинская помощь продолжает оставаться недоступной в течение 24 ч, а побочные эффекты отсутствуют, то через 6-8 ч - 500 мг (больным с массой тела более 60 кг), через 6-8 ч после повторного приема - еще 250 мг. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: при использовании профилактических доз - преходящие тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, снижение аппетита, при использовании терапевтических доз - более выраженные диспептические явления. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, депрессия, психотические или параноидальные состояния, при использовании терапевтических доз - сонливость, бессонница, "кошмарные" сновидения, невропатия, парестезии, тревожность, снижение памяти, спутанность сознания, галлюцинации, энцефалопатия. Со стороны органов чувств: нарушения зрения, шум в ушах, вестибулярные и лабиринтные нарушения (при использовании терапевтических доз). Со стороны ССС: экстрасистолия, при использовании терапевтических доз - лабильность АД, сосудистый коллапс, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, аритмии, AV блокада. Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, экзантема, алопеция (при использовании терапевтических доз). Аллергические реакции: крапивница, зуд, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона). Со стороны опорно-двигательного аппарата: судороги в мышцах, миастения, миалгия, артралгия. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения (побочные реакции при использовании терапевтических доз - более выраженные, при профилактических дозах - нестойкие). Прочие: астения, слабость, лихорадка, озноб (при использовании терапевтических доз). Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, системные головокружения, боль в животе, нарушения центральной и периферической нервных систем, ССС. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Необходим продолжительный контроль гемодинамических показателей, ЭКГ и нервно-психического статуса. Взаимодействие. Снижает эффективность противоэпилептических ЛС (в т.ч. вальпроевой кислоты, карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина). Уменьшает иммуногенность пероральных живых брюшнотифозных вакцин. Усиливает торможение проводимости и возбудимости сердечной мышцы, вызываемые бета-адреноблокаторами, хинином, хинидином, галофантрином, БМКК. Хинин, хинидин, хлорохин увеличивают риск развития нарушений ритма сердца. Особые указания. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции в течение всего времени приема мефлоксина и 2 мес. после приема его последней дозы. Не рекомендуется использовать при тяжелых формах малярии (эффект наступает медленно и невозможно парентеральное введение). Нейропсихические расстройства (тревога, депрессия, нарушения сознания) требуют отмены. После хинина или хинидина принимать мефлохин можно не ранее чем через 12 ч. При профилактическом назначении в течение длительного времени (прием препарата более 1 года нежелателен) необходим периодический анализ показателей функции печени и офтальмологическое обследование. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Миансерин Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Тетрациклический антидепрессант, усиливает адренергическую передачу в головном мозге за счет подавления пресинаптических адренорецепторов и увеличения в связи с этим выделения медиатора. Блокирует серотониновые и Н1-гистаминорецепторы. Оказывает также анксиолитическое, седативное, снотворное действие. По силе антидепрессивного действия уступает трициклическим антидепрессантам и мапротилину. В отличие от большинства трициклических антидепрессантов, практически не проявляет холиноблокирующей активности, не оказывает неблагоприятного влияния на деятельность ССС. Фармакокинетика. Быстро всасывается, имеет низкую биодоступность (20%) из-за эффекта "первого прохождения" через биохимически активные ткани (слизистые оболочки кишечника, печень). Сmах в плазме достигается через 2-4 ч и составляет 6-12 нг/мл плазмы (после приема внутрь 15 мг). С создается через 6 дней. Имеет большой объем распределения. Связь с белками плазмы - 96%. Метаболизируется в печени путем деметилирования и окисления с последующей конъюгацией метаболитов. Выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов (70% дозы) и с каловыми массами (8-28%). T1/2 в среднем - 32 ч (24-61 ч), что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Показания. Депрессии различного генеза (эндогенные и реактивные, в т.ч. инволюционная депрессия). Противопоказания. Гиперчувствительность, маниакальный синдром, тяжелая печеночная недостаточность, острый период инфаркта миокарда, беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Печеночная или почечная недостаточность, ХСН, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, сахарный диабет. Дозирование. Внутрь, не разжевывая и запивая водой. Индивидуальная доза зависит от возраста больного, клинических особенностей заболевания и реакции на лечение. Начальная доза составляет 30-40 мг/сут., эффективные - 30-90 мг/сут. (оптимально - 60 мг), при недостаточном клиническом эффекте дозу постепенно увеличивают до 90-150 мг/сут. После достижения стабилизации состояния начинают постепенное снижение дозы до минимальной поддерживающей. Для пожилых пациентов начальная суточная доза не должна превышать 30 мг. Суточную дозу можно разделить на несколько приемов, но предпочтительнее принимать однократно, на ночь, учитывая благоприятное действие препарата на сон. Лечение адекватными дозами должно приводить к положительным терапевтическим результатам в течение 2-4 нед терапии. При недостаточной эффективности суточную дозу можно повысить. Если не наблюдается положительного эффекта на протяжении последующих 2-4 нед лечения, то лечение следует прекратить. После улучшения для поддержания положительного эффекта лечение следует продолжить в течение последующих 4-6 мес. Прекращение лечения редко вызывает симптомы отмены. Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость, гипомания, судороги, гипокинезия. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия. Со стороны пищеварительной системы: редко - стоматит, желтуха, нарушения функции печени. Со стороны органов кроветворения: редко - обратимая лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия. Со стороны эндокринной системы: редко - гинекомастия. Аллергические реакции: кожные высыпания, экзантема; редко - лихорадка, артралгия, полиартропатия. Прочие: периферические отеки. Передозировка. Симптомы: продолжительный седативный эффект. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма; специфического антидота не существует. Взаимодействие. Усиливает седативный эффект этанола; гипотензивное действие вазодилататоров; ослабляет эффект противоэпилептических ЛС. Не взаимодействует с симпатомиметиками и гипотензивными ЛС, действующими на центральные альфа-адренорецепторы (в т.ч. клонидин, метилдопа) или бета-адоренорецепторы (в т.ч. бетадин, пропранолол), с непрямыми антикоагулянтами. Не допустимо сочетание с ингибиторами МАО (назначают не ранее чем через 2 нед после окончания применения последних). Особые указания. В период лечения рекомендуется особо тщательное наблюдение за больными с печеночной, почечной недостаточностью, ХСН, закрытоугольной глаукомой и подозрением на гипертрофию предстательной железы, контролировать концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Следует иметь в виду, что через 4-6 нед после начала лечения возможно подавление функции костного мозга (появление гранулоцитопении, агранулоцитоза), которое полностью нивелируется после окончания курса терапии. При возникновении лихорадки, фарингита, стоматита или др. инфекционных заболеваний обязателен анализ крови. В период лечения (особенно в первые дни) необходимо воздерживаться от приема этанола, вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При гипомании, эпилептическом припадке, желтухе лечение прекращают. Для улучшения настроения с целью поддержания эффекта рекомендуется принимать миансерин в течение нескольких месяцев после стабилизации эффекта. Мивакурия хлорид Фармгруппа - миорелаксант недеполяризующий периферического действия. Фармдействие. Недеполяризующий миорелаксант короткого действия. Вызывает кратковременную обратимую блокаду нервно-мышечной передачи, конкурирует с ацетилхолином за никотинчувствительные холинорецепторы в скелетной мускулатуре. Блокирует пресинаптические Ка+-каналы и снижает выделение ацетилхолина из нервных окончаний. Оказывает влияние на ССС: снижает АД и увеличивает ЧСС. Вызывает паралич скелетной мускулатуры, в т.ч. дыхательной. При быстром введении (особенно в больших дозах) высвобождает гистамин. Прекращение нервно-мышечного блока происходит в результате инактивации холинэстеразой крови. Начало эффекта (время для интубации трахеи) у взрослых после в/в введения в дозе 150 мкг/кг, в т.ч. на фоне ингаляционной анестезии,- 2.5 мин; при дозе 200-250 мкг/кг - 2 мин; у детей при дозе 200 мкг/кг - 2 мин. Время наступления максимального эффекта зависит от дозы и возраста пациента, ингаляционные анестетики снижают его: у детей 2-12 лет время наступления максимального эффекта при дозе 110-120 мкг/кг - 2.8 мин, при дозе 200 мкг/кг - 1.9 мин, при дозе 250 мкг/кг - 1.6 мин; у взрослых с нормальной функцией печени и почек при дозе 70-100 мкг/кг - 4.9 мин, 150 мкг/кг - 3.3 мин, 200 мкг/кг - 2.5 мин, 250 мкг/кг - 2.3 мин; у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности (в т.ч. после трансплантации почек) при дозе 150 мкг/кг на фоне анестезии изофлураном или закисью азота - 2.6 мин; у пациентов с конечной стадией печеночной недостаточности (в т.ч. после трансплантации печени) при дозе 150 мкг/кг на фоне анестезии изофлураном или закисью азота - 2.1 мин; у пожилых пациентов в возрасте 68-77 лет при дозе 100 мкг/кг на фоне анестезии изофлураном или закисью азота - 4.8 мин. Продолжительность эффекта (Т25 - время восстановления 25% уровня мышечной активности) зависит от активности холинэстеразы и возраста пациента и увеличивается на фоне ингаляционной анестезии, печеночной и/или почечной недостаточности. Его зависимость от дозы выражена меньше, чем при др. недеполяризующих миорелаксантах. У детей повышение дозы от 110 до 200 мкг/кг или от 120 до 250 мкг/кг увеличивает продолжительность миорелаксации от 2 до 4 мин. У взрослых продолжительность клинического эффекта при дозе 200 мкг/кг больше на 25%, а при дозе 300 мкг/кг - на 50%, чем при дозе 100 мкг/кг. Продолжительность эффекта (Т25) у детей 2-12 лет - при дозе 110-120 мкг/ кг -7 мин, при дозе 200 мкг/кг - 10 мин, при дозе 250 мкг/кг - 9 мин; у взрослых с нормальной функцией печени и почек при дозах 70-100 мкг/кг - 13 мин, 150 мкг/кг - 16 мин, 200 мкг/кг - 20 мин, 250 мкг/кг - 23 мин; у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности (в т.ч. после трансплантации почек) при дозе 150 мкг/кг на фоне анестезии изофлураном или закисью азота - 30 мин; у пациентов с конечной стадией печеночной недостаточности (в т.ч. после трансплантации печени) при дозе 150 мкг/кг на фоне анестезии изофлураном или закисью азота - 57 мин; у пожилых пациентов в возрасте 68-77 лет при дозе 100 мкг/кг на фоне анестезии изофлураном или закисью азота - 20 мин. Время восстановления спонтанной мышечной активности от 25 до 75% от контрольного уровня (Т25-75) у детей 2-10 лет -5 мин; у взрослых с нормальной функцией печени и почек при дозе 150 мкг/кг -6 мин, 200-250 мкг/кг - 7-8 мин. Время восстановления спонтанной 95% мышечной активности (Т95) у детей 2-12 лет при дозе 110 мкг/кг - 8 мин, 200 мкг/кг - 19 мин; у взрослых с нормальной функцией печени и почек при дозах 70-100 мкг/кг - 21 мин, 150 мкг/кг - 26 мин, 200 мкг/кг -31 мин, 250 мкг/кг - 34 мин; у пожилых пациентов от 65 до 80 лет при дозе 100 мкг/кг на фоне анестезии изофлураном или закисью азота - 37 мин. Фармакокинетика. Препарат - смесь 3 стереоизомеров (транс-транс-, цис-цис- и цис-транс-). Транс-транс- и цис-цис-стереоизомеры составляют 92-96%. Сильная ионизация молекулы обусловливает плохое прохождение мивакурия хлорида через мембраны и ограничивает объем его распределения. Объем распределения для транс-трансформы - 0.15 л/кг, для цис-транс-формы - 0.27 л/кг и для цис-цис-формы -0.31 л/кг. Метаболизируется плазменной холинэстеразой. Элиминация характеризуется быстрой начальной фазой распределения и медленной фазой выведения. В плазме подвергается ферментативному гидролизу при участии холинэстеразы плазмы с образованием спирта (1/4 часть) и моноэфира (1/4 часть). Т1/2 для транс-транс-формы - 2.3 мин, для цис-транс-формы - 2.1 мин, для цис-цис-формы - 55 мин (последний не имеет клинического значения); не изменяется у пожилых пациентов. Выводится почками и с желчью в виде неактивных метаболитов. Плазменный клиренс для транс-транс-формы - 53 мл/кг/мин, цис-транс-формы - 99 мл/кг/мин, цис-цис-формы - 4.2 мл/кг/мин. Фармакокинетика не зависит от функции почек. При печеночной недостаточности длительность действия может увеличиваться (снижается концентрация и активность холинэстеразы). Кумуляции после введения разовой и однократной дополнительной дозы не наблюдалось. Показания. Релаксация скелетной мускулатуры при проведении интубации трахеи и ИВЛ во время общей анестезии. Противопоказания. Гиперчувствительность, гомозиготность по гену атипичной холинэстеразы. С осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность, цирроз печени, нервно-мышечные заболевания (в т.ч. наследственная пароксизмальная миоплегия гиперкалиемическая или гипокалиемическая, миастения gravis, миастенический синдром (Итона-Ламберта синдром) мышечная дистрофия), бронхиальная астма, аллергические реакции в анамнезе; заболевания ССС (в т.ч. артериальная гипотензия, тахикардия), бронхогенная карцинома или др. злокачественные новообразования, выраженные нарушения электролитного баланса, дегидратация, гипокалиемия, ожоги, кахексия, гетерозиготность по гену холинэстеразы, тяжелая анемия, воздействие нейротоксичных инсектицидов или др. ингибиторов холинэстеразы, гипотермия, ожирение, дыхательная недостаточность, угнетение дыхания, беременность, период лактации. Дозирование. В/в, взрослым для интубации трахеи - 200 мкг/кг в течение 30 с (интубация возможна через 2-2.5 мин) или 250 мкг/кг в 2 приема: 150 мкг/кг и через 30 с еще 100 мкг/кг (интубация возможна через 1.5-2 мин). Поддерживающие дозы: 100 мкг/кг в виде болюса, каждые 15 мин. Введение в виде болюса - 70-250 мкг/кг. При введении в дозах 70, 150, 200, 250 мкг/кг длительность эффективной нервно-мышечной блокады составляет 13, 16, 20 и 23 мин соответственно, в дозах до 150 мкг/кг вводят со скоростью 5-15 с, в более высоких -30 с, введение 100 мкг/кг в виде болюса продлевает эффект до 15 мин. Период восстановления нервно-мышечной проводимости не зависит от введенной дозы. Введение антихолинэстеразных ЛС сокращает время восстановления на 5-6 мин. В/в капельно, скорость введения поддерживающей дозы - 8-10 мкг/кг/мин (500-600 мкг/ кг/ч). Спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости не зависит от длительности инфузии и сопоставимо с таковым после болюсного введения. Детям в возрасте от 7 мес. до 12 лет назначают в виде болюса: 100-200 мкг/кг в течение 5-15 с, интубация трахеи выполняется в течение 2 мин после введения 200 мкг/кг. Дети 2-6 мес., в виде болюса - 100-150 мкг/кг в течение 5-15 с, интубация трахеи возможна в течение 1.4 мин после введения 150 мкг/кг. Поддерживающие дозы детям вводят более часто (каждые 6-9 мин), в случае инфузии - с более высокой скоростью, чем взрослым. Средняя скорость инфузии на фоне проведения общей анестезии галотаном у детей в возрасте от 7 до 23 мес. составляет 11 мкг/кг/мин, у детей в возрасте от 2 до 12 лет- 13-14 мкг/кг/мин. Если спонтанное восстановление началось, оно завершается за 10 мин. У пожилых пациентов может потребоваться снижение дозы, уменьшение частоты введения и скорости инфузии. Пациентам с заболеваниями ССС начальную дозу необходимо вводить 60 с, и она не должна превышать 150 мкг/кг. Больным с почечной недостаточностью в терминальной стадии и печеночной недостаточностью дозу следует подбирать индивидуально. При ожирении, при увеличении массы тела на 30% и более от "идеальной" дозу следует определять на основании "идеальной" массы тела. При состояниях, сопровождающихся снижением активности холинэстеразы в плазме (эффект может пролонгироваться), проводят острый фармакологический тест в дозе 15-20 мкг/кг, в случае отсутствия паралича мышц, вводят в рекомендованных дозах. Побочное действие. Со стороны ССС: менее часто - снижение АД; редко - аритмия (в т.ч. тахикардия). Аллергические реакции: более часто (15-20%) - кратковременные "приливы" крови к коже лица; редко (не более 1%) - бронхоспазм, эритема, кожная сыпь, крапивница; очень редко - анафилактические и анафилактоидные реакции. Прочие: менее часто или редко - головокружение, мышечные спазмы; редко (не более 1%) - гипоксемия, флебит в месте в/в введения. Передозировка. Симптомы: длительный паралич мышц, чрезмерное снижение АД. Лечение: ИВЛ - до восстановления спонтанного дыхания, при появлении спонтанного дыхания - введение антихолинэстеразных ЛС с атропином, поддержание проходимости дыхательных путей; симптоматическая терапия (при выраженном снижении АД - в/в введение инфузионных растворов и вазопрессорных Л С). Взаимодействие. Степень выраженности и/или длительность нервно-мышечной блокады увеличивается, а потребность в инфузии снижается при взаимодействии с антибиотиками (аминогликозидами, полимиксинами, тетрациклинами, линкомицином, клиндамицином, бацитрацином, капреомицином, колистином), ингаляционными анестетиками, производными углеводорода (в т.ч. энфлураном, десфлураном, изофлураном, галотаном, хлороформом, метоксифлураном, трихлорэтиленом), цитратными антикоагулянтами, пропранололом, БМКК, парентеральными анестетиками, лидокаином (в/в), прокаинамидом и хинидином, фуросемидом и др. диуретиками, маннитолом, ацетазоламидом, солями Mg2+, кетамином; солями Li+, триметафана камзилатом, гексаметонием, ЛС, снижающими активность холинэстеразы плазмы (в т.ч. антимитотическими ЛС, ингибиторами МАО, экотиопата йодидом, др. миорелаксантами (в т.ч. панкурония бромидом), демекария бромидом, фосфорорганическими соединениями, антихолинэстеразными ЛС, некоторыми гормонами, фенелзином, системными лекформами прокаина). Ослабляют эффект соли Са2+, антихолинэстеразные ЛС и средства, обладающие Н-холиностимулирующей активностью. Усиливают или демаскируют латентное течение myastenia gravis, или вызывают миастенический синдром: антибиотики, бета-адреноблокаторы, прокаинамид, хинидин, хлорохин, D-N-eницилламин, триметафан, хлорпромазин, ГКС, фенитоин, Li+. Не снижает риска чрезмерного снижения АД и развития брадикардии др. ЛС (в т.ч. гипотензивных препаратов) или обусловленные вагальной стимуляцией. При приеме фенитоина или карбамазепина отмечается позднее развитие и меньшая продолжительность действия. Не следует комбинировать с деполяризующими миорелаксантами и смешивать в одном шприце с сильнощелочными растворами (барбитуратами). Применение мивакурия хлорида в низкой дозе перед ведением деполяризующих миорелаксантов снижает выраженность их побочных эффектов (действие не изучено). Особые указания. У детей блокирующий эффект наступает раньше продолжительность клинического эффекта меньше, а спонтанное восстановление происходит быстрее, чем у взрослых. У пациентов со сниженной активностью холинэстеразы длительность нервно-мышечной блокады увеличивается (у пациентов, гетерозиготных по гену атипичной холинэстеразы, длительность блокады на 10 мин больше). Побочные эффекты, связанные с высвобождением гистамина, являются дозозависимыми и чаще встречаются при быстром введении в высоких дозах - 200 мкг/кг и более; частота их снижается при введении в течение 30-60 с или в 2 приема. Применять только под контролем анестезиолога при наличии возможности интубации и ИВЛ. Во время введения рекомендуется контроль состояния нервно-мышечной проводимости. При беременности активность холинэстеразы снижается, поэтому при кесаревом сечении (особенно на фоне применения сульфата Mg2+) следует корректировать дозу и скорость введения. Применение у беременных женщин возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Применение препарата после введения деполяризующих миорелаксантов должно быть отсрочено, пока не восстановится мышечная активность. В течение 24 ч после полного восстановления нервно-мышечной проводимости не рекомендуется управлять транспортом и заниматься потенциально опасными в плане травматизма видами деятельности. Мидазолам Фармгруппа - снотворное средство. Фармдействие. Снотворное средство из группы производных бензодиазепина. Обладает также центральным миорелаксирующим, анксиолитическим и противоэпилептическим действием. Оказывает некоторое депрессорное действие на ССС, вызывает антероградную амнезию. Быстро вызывает наступление сна (через 20 мин), мало влияет на структуру сна, практически не обладает эффектом последействия. Начало действия: седативное - 15 мин (в/м введение), 1.5-5 мин (в/в введение); вводная общая анестезия при в/в введении - 0.75-1.5 мин (с премедикацией наркотическими ЛС), 1.5-3 мин (без премедикации наркотическими ЛС). Продолжительность амнестического действия находится в прямой зависимости от дозы. Время выхода из общей анестезии - в среднем 2 ч. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность - 36%. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень. После в/м введения всасывается быстро и полностью. Cmax достигается через 15-60 мин. Биодоступность - свыше 90%. Проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ и плацентарный барьер. Объем распределения в среднем составляет 1-2.5 (от 0.95 до 6.6) л/кг, связь с белками плазмы - 97% у здоровых людей и 93.5% - у больных с почечной недостаточностью. Быстро метаболизируется с образованием 1-гидроксиметилмидазолама и 4-гидроксимидазолама, обладающих более низкой активностью, чем у мидазолама. В метаболизме препарата участвует ферментная система CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7. Т1/2, альфа-фаза-15 мин, бета-фаза - 2.5 ч (обычно от 1 до 5 ч; редко до 12.3 ч). У больных с ХСН может увеличиваться в 2-3 раза, у больных с ожирением Т1/2 более продолжительный; в обоих случаях общий клиренс остается неизменным. Выводится почками в виде глюкуронидов (0.03% - в неизмененном виде). Показания. Премедикация перед хирургическими вмешательствами или диагностическими процедурами, введение в общую анестезию и ее поддержание, длительное успокоение в интенсивной терапии, вводная и основная общая анестезия у детей (в/м в сочетании с кетамином), бессонница (кратковременное лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность, расстройства сна при психозах и тяжелых депрессиях, миастения, мышечная дистрофия, миотония, ХОБЛ (тяжелого течение), острая легочная недостаточность, беременность (I триместр), родовая деятельность, период лактации. С осторожностью. Органические повреждения головного мозга, острая алкогольная интоксикация с угнетением жизненно важных функций, кома, шок, ХСН, дыхательная недостаточность, печеночная недостаточность, ХПН, ожирение, апноэ (во время сна), детский возраст. Дозирование. Дозу подбирают индивидуально, до достижения нужной выраженности седативного действия, соответствующей клинической потребности, физическому состоянию и возрасту больного, а также получаемым им ЛС. Внутрь, при расстройствах сна (непосредственно перед сном) - средняя доза 7.5-15 мг. Таблетки проглатывают целиком, запивая небольшим количеством воды. Пожилым и ослабленным больным, больным с нарушением функции печени и/или почек рекомендуют назначать 7.5 мг. Курс лечения - несколько дней, максимально - 2 нед. Режим отмены - индивидуальный. Для премедикации - внутрь, 7.5-15 мг за 30-60 мин; в/м, 10-15 мг (0.1-0.15 мг/кг) за 20-30 мин, детям - 0.15-0.2 мг/кг или в/в, 2.5-5 мг (0.05-0.1 мг/кг) за 5-10 мин до начала операции. Пожилым пациентам назначают половину обычной дозы. Вводная анестезия. В/в медленно, дробно, каждую повторную дозу вводят в течение 20-30 с с интервалами в 2 мин, взрослым с премедикацией - 0.15-0.2 мг/кг, суммарная доза - не более 15 мг, без премедикации - до 0.3-0.35 мг/кг, суммарная доза - не более 20 мг. Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным требуется снижение доз. Основная анестезия. В/в, дробно или непрерывно (последнее в сочетании с анальгетиками), рекомендуемая доза при комбинации с наркотическими анальгетиками - 0.03-0.1 мг/кг/ч, при комбинации с кетамином - 0.03-0.3 мг/кг/ч, детям при комбинации с кетамином - в/м, от 0.05 до 0.2 мг/кг. В/в седация в интенсивной терапии. Дробно, медленно, каждую повторную дозу в 1-2.5 мг вводят в течение 20-30 с с интервалами не менее 2 мин, суммарная нагрузочная доза - 0.03-0.3 мг/кг, но не более 15 мг. Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу уменьшают или не вводят вообще. Поддерживающая доза - 0.03-0.2 мг/кг/ч. Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, аритмия. Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхательного центра, стридор или затрудненное дыхание, остановка дыхания и/или сердечной деятельности, ларингоспазм, одышка. Со стороны пищеварительной системы: икота, тошнота, рвота. Со стороны нервной системы: головная боль, острый делирий (спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, необычная тревожность, возбуждение, нервозность или двигательное возбуждение), избыточный седативный эффект, сонливость, мышечный тремор, антероградная амнезия, парадоксальные реакции (ажитация, психомоторное возбуждение, агрессивность), непроизвольные движения, судороги (у недоношенных и новорожденных детей). Местные реакции: боль и тромбофлебит в месте введения. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции. Прочие: абстинентный синдром (внезапная отмена после продолжительного в/в применения), лекарственная зависимость. Передозировка. Симптомы: миастения, амнезия, глубокий сон, парадоксальные реакции, при чрезвычайно высоких дозах - кома, арефлексия, угнетение дыхательного центра и сердечной деятельности, апноэ. Лечение (в зависимости от тяжести состояния): ИВЛ, мероприятия, направленные на поддержание деятельности ССС. При передозировке таблетированной формы может быть эффективно промывание желудка, проведенное сразу после приема препарата. Явления передозировки хорошо купируются антагонистом бензодиазепинов - флумазенилом. Взаимодействие. Усиливает эффект (угнетение ЦНС) антипсихотических ЛС (нейролептиков), снотворных, анксиолитиков, антидепрессантов, наркотических анальгетиков и этанола, анестетиков, противоэпилептических, седативных и антигистаминных ЛС. Одновременное применение циметидина, эритромицина, антипсихотических ЛС (нейролептиков) и амиодарона уменьшает печеночный клиренс препарата и замедляет выведение. Особые указания. Не назначают для первичного лечения бессонницы при психозах и тяжелых формах депрессии. Нельзя принимать этанол во время лечения, особенно в первые 6 ч после приема. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Мидекамицин Фармгруппа - антибиотик-макролид. Фармдействие. Макролид, обладает бактерио-статическим действием в низких дозах, в больших - бактерицидным. Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосомальной мембраны бактерий и подавляет синтез белка. Имеет широкий спектр действия, включающий как грамположительные: Staphylococcus spp., продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу; Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Clostridium spp., Corynebacterium diphtheriae; так и грамотрицательные: Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Campylobacter spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp. и внутриклеточные микроорганизмы: Legionella spp., Urea-plasma urealyticum, Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Treponema spp., Rickettsia spp.; устойчивые к эритромицину грамотрицательные палочки (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa), а также Shigella spp., Salmonella spp. и др. Является антибиотиком резерва для лечения бактериальных инфекций, при аллергии к бета-лактамным антибиотикам. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и достаточно полно всасывается. Концентрации, превышающие обнаруживаемые в сыворотке крови, создаются во внутренних органах (особенно в легких, околоушной и подчелюстной железах) и коже через 1-2 ч. В терапевтической концентрации в крови и тканях сохраняется в течение 6 ч. Метаболизируется в печени с образованием 2 фармакологически активных метаболитов. Выводится в основном с желчью, небольшая часть - почками (менее 5%). Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: бронхит, пневмония (в т.ч. атипичная), тонзиллит, отит, синусит, стоматит, энтериты, вызываемые Campylobacter, инфекции мочеполовых органов (в т.ч. неспецифический уретрит и др.), инфекции кожи и мягких тканей, трахома, бруцеллез, болезнь легионеров, гонорея, сифилис, скарлатина, рожа, дифтерия, коклюш. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, до еды. Взрослым - по 400 мг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 1.6 г. Детям при инфекциях средней тяжести и тяжелых инфекциях - в суточной дозе 30-50 мг/кг в 3 приема. При инфекциях легкого течения возможно двукратное назначение этой дозы. Детям младшего возраста - желательно в форме суспензии. Разовая доза зависит от массы тела и составляет: при массе до 5 кг - 3.75 мл; 5-10 кг-7.5 мл; 10-15 кг - 10 мл; 15-20 кг -15 мл; 20-30 кг - 22.5 мл. Кратность приема - 2 раза в сутки. Для приготовления суспензии к порошку из флакона необходимо добавить 100 мл дистиллированной воды, перед каждым употреблением суспензию взбалтывают. Срок годности приготовленной суспензии - 14 дней (при хранении в холодильнике). Длительность лечения - 7-10 дней, при хламидийных инфекциях - 14 дней. Побочное действие. Редко: тошнота, снижение аппетита, ощущение тяжести в эпигастрии, рвота, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия (у предрасположенных пациентов), слабость, аллергические реакции (крапивница). Взаимодействие. При одновременном применении снижает выведение циклосерина и непрямых антикоагулянтов (варфарина). Уменьшает метаболизм в печени алкалоидов спорыньи, карбамазепина (не оказывает влияния на фармакокинетику теофиллина). Особые указания. При длительном применении рекомендуется контролировать лабораторные показатели, характеризующие функцию печени, особенно у пациентов с заболеванием печени в анамнезе. Мидодрин Фармгруппа - альфа-адреномиметик. Фармдействие. Альфа 1-адреностимулятор периферического действия. Обладает сосудосуживающим действием, повышает ОПСС и АД. Не оказывает прямого действия на адренорецепторы сердца, ЧСС, сократимость миокарда, напротив, на фоне действия мидодрина возможно возникновение рефлекторной брадикардии; не влияет на тонус гладкой мускулатуры бронхов. Стимулируя альфа-адренорецепторы, расположенные в сфинктере мочевого пузыря, мочеиспускательном канале, мидодрин повышает их тонус и оказывает терапевтическое действие при непроизвольном мочеиспускании. При использовании в дозе 10 мг у пациентов с ортостатической гипотензией повышает АД на 15-30 мм рт. ст. через 1 ч после введения; эффект может сохраняться в течение 2-3 ч. Фармакокинетика. При приеме внутрь хорошо всасывается. Абсолютная биодоступность - 93%, не зависит от приема пищи. Обладает очень низкой липофильностью, не проникает через ГЭБ. Связь с белками плазмы - частичная. Обнаруживается в плазме уже через 10 мин, Сшах достигается в крови через 1-2 ч. При пероральном и в/в введении Т1/2 из плазмы составляет 3-4 ч. В организме деглицинируется с образованием активного метаболита десглимидодрина и ами-ноуксусной кислоты, десглимидодрин образуется во многих тканях, обладает значительно более сильным сосудосуживающим (симпатомимети-ческим) действием. Окончательный метаболизм происходит в печени. Мидодрин и его метаболиты полностью выделяются почками за 24 ч (путем почечной секреции). Около 40% введенной дозы выделяется в виде активного метаболита, 5% - в виде неизмененного препарата и около 55% - в виде фармакологически неактивных метаболитов. Показания. Ортостатическая гипотензия (с реакциями по типу симпатикотонии и асимпатикотонии), идиопатическая ортостатическая гипотензия, вторичная ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия (на фоне психоактивных ЛС, в период реконвалесценции после операций и родов), вторичная гипотензия при инфекционных заболеваниях, артериальная гипотензия при изменениях погоды, недержание мочи (непроизвольное мочеиспускание при дисфункции сфинктера мочевого пузыря). Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, феохромоцитома, облитерирующие заболевания артерий, спазм периферических артерий, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы (с задержкой мочи), механическая обструкция мочевыводящих путей, тиреотоксикоз. С осторожностью. ХСН, аритмии, почечная и/или печеночная недостаточность, беременность, период лактации (назначение возможно только по строгим показаниям). Дозирование. Дозы зависят от тяжести клинических проявлений и подбираются индивидуально. Внутрь, обычно назначают по 2.5 мг 2 раза в сутки (1 таблетка или 7 кап. 1% раствора 2 раза в день), при необходимости дозу можно постепенно увеличивать с интервалом в 1 нед до 5 мг 2 раза в сутки. При достижении желаемых клинических результатов и необходимости длительного лечения дозу можно снизить до 1.25 мг 1-2 раза в сутки (3 кап. 1% раствора 1 раз в сутки). В/в - 5 мг 2 раза в сутки. Применение суточной дозы, превышающей 30 мг, не рекомендуется. В детской практике назначают с учетом массы тела. Побочное действие. Со стороны ССС: повышение АД, в т.ч. в положении "лежа", гиперемия лица, брадикардия. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания (учащение или задержка). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, астения, парестезии. Со стороны пищеварительной системы: изжога, сухость во рту, тошнота, диспептические нарушения, метеоризм. Со стороны кожных покровов: повышенное потоотделение, пиломоторная реакция ("гусиная" кожа), кожный зуд, озноб. Передозировка. Симптомы: брадикардия, повышение АД, озноб, "гусиная" кожа, задержка мочи. Лечение: вызывание рвоты, промывание желудка, атропин в терапевтических дозах, фентоламин. Взаимодействие. Эффект усиливается адрено- и симпатомиметиками, этанолом; ослабляется - симпатолитиками. Сердечные гликозиды усиливают брадикардию, увеличивают риск развития AV блокады и аритмии. Особые указания. При длительном применении необходимо следить за функцией почек. Запрещен к применению у спортсменов (относится к допингам). Мизопростол Фармгруппа - язвы пептической средство лечения - ПГЕ1 аналог синтетический. Фармдействие. Гастропротекторное средство, синтетический аналог ПГЕ1. Увеличивает образование защитной слизи и гидрокарбоната; способствует усилению кровотока в слизистой оболочке. Ускоряет заживление эрозий, язвы желудка и 12-перстной кишки, в ряде случаев способен предотвратить их образование. Оказывая непосредственное влияние на париетальные клетки желудка, подавляет базальную, ночную, стимулированную (пищей, гистамином, пентагастрином) секрецию НС1. Уменьшает базальную (но не стимулированную гистамином) продукцию пепсина. Действие начинается через 30 мин и продолжается не менее 3-6 ч. При дозе 50 мкг эффект умеренный и короткий, 200 мкг - выраженный. Повышает частоту и силу сокращений миометрия, гладкой мускулатуры кишечника. Фармакокинетика. При пероральном применении быстро и полно абсорбируется (пища снижает абсорбцию). Связь с белками плазмы - 85%. В стенках ЖКТ и печени метаболизируется до фармакологически активной мизопростоловой кислоты. Ее ТСmax - 9-15 мин, ТСss - 2 сут., Cmax - 1 мкг/л. Т1/2 - 20-40 мин. Выводится почками (64-73% в течение первых 24 ч; 56% в течение первых 8 ч) и с желчью (15% в течение первых 24 ч). При нарушении функции почек может повышаться Сmax почти в 2 раза, удлиняться Т1/2. Не кумулирует. Показания. Эрозии ЖКТ, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ на фоне терапии ЛС (профилактика и лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский и юношеский возраст (до 18 лет). С осторожностью. Артериальная гипотензия, ИБС, нарушение мозгового кровообращения, атеросклероз сосудов головного мозга, корона-рокардиосклероз, эпилепсия, энтероколит, диарея. Дозирование. Внутрь, во время еды и на ночь, при эрозиях и язвах желудка и 12-перстной кишки - по 200 мкг 3-4 раза в сутки, возможно применение по 400 мкг 2 раза в сутки (последний прием перед сном). Продолжительность лечения - 4-8 нед (до подтвержденной эндоскопически ремиссии). При повышенной чувствительности и почечной недостаточности разовую дозу снижают до 100 мкг. Для профилактики ульцерогенного действия НПВП - по 200 мкг 2-4 раза в сутки в течение всего периода лечения НПВП. Суточная доза - 400-800 мкг. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, запоры или диарея. Со стороны мочеполовой системы: боли в нижней части живота, связанные с сокращениями миометрия, дисменорея, полименорея, меноррагия, метроррагия. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек. Прочие: изменение массы тела, астения, повышенная утомляемость, крайне редко - судороги (у женщин в пред- или постклимактерическом периоде). Передозировка. Симптомы: сонливость, заторможенность, тремор, судороги, одышка, боль в животе, диарея, лихорадка, сердцебиение, снижение АД, брадикардия. Лечение: симптоматическое, гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. При сочетании с Mg2+ содержащими антацидами возможно усиление диареи. Прием пищи, антациды уменьшают концентрацию мизопростоловой кислоты в плазме (клинически незначимо). Особые указания. При назначении женщинам репродуктивного возраста следует предварительно проводить сывороточный тест на беременность, который должен оставаться отрицательным в течение 2 нед перед приемом препарата. Лечение можно начинать только на 2-3 день после начала менструации. В течение всего времени приема следует применять надежные методы контрацепции. Необходимо учитывать, что мизопростол повышает тонус матки и может спровоцировать выкидыш. Следует с осторожностью применять при диарее вследствие возможности возникновения дегидратации и связанного с ней повышения концентрации препарата. Миконазол Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство, ингибирующее синтез эргостерола клеточной мембраны. Активен в отношении дерматофитов, дрожжевых и некоторых др. грибов. Проявляет противомикробную активность в отношении грамположительных микроорганизмов. Не изменяет состав микрофлоры и рН влагалища. Быстро устраняет зуд, который обычно сопровождает грибковые инфекции. Фармакокинетика. Системная абсорбция препарата при интравагинальном и наружном применении очень низка. Быстро разрушается в печени. При системном применении почками выводится 14-15% дозы в виде неактивных производных. Фармакокинетический профиль трехфазный, с Т1/2 0.4, 2.1 и 24.1 ч для каждой из фаз. Гистогематические барьеры преодолевает плохо. В СМЖ практически не проникает. Показания. Наружно - дерматомикозы, вызванные грибами, чувствительными к препарату (в т.ч. при вторичном инфицировании грамположительными микроорганизмами); онихомикоз. Местно - вагинальные и вульвовагинальные кандидозы, суперинфекция, вызванная грамположительными микроорганизмами; грибковый баланит. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (II-III триместр -для применения вагинальных форм), печеночная и/или почечная недостаточность, детский возраст до 12 лет (для вагинальных форм). С осторожностью. Сахарный диабет, нарушения микроциркуляции. Дозирование. Наружно (крем, спрей-порошок): крем наносят 2 раза в день на пораженную поверхность мягкими втирающими движениями. Лечение продолжают до полного исчезновения симптомов и в течение нескольких последующих дней для предупреждения рецидивов. Местно (вагинальные суппозитории и капсулы): по 1 вагинальному суппозиторию (100, 200 мг) вводят на ночь глубоко во влагалище. После исчезновения симптомов лечение продолжают еще в течение 14 дней. Капсулы вагинальные: по 200 мг на ночь в течение 7 дней, или 200 мг на ночь в первый день, в последующие 3 дня по 200 мг 2 раза в день (утром и вечером), или по 400 мг на ночь в течение 3 дней. В процессе терапии проводят микологический контроль, результаты которого и определяют продолжительность лечения (обычно 2-6 нед). Лечение онихомикоза - непрерывное, в течение 3 мес. Побочное действие. При приеме внутрь: тошнота, при длительном лечении - диарея, в редких случаях - аллергические реакции. При наружном применении редко - кожные реакции. При применении влагалищного крема - аллергические реакции. Использование крема в чрезмерных количествах - раздражение кожи, зуд, чувство жжения (обычно исчезает при прекращении терапии). Взаимодействие. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, фенитоина. Особые указания. Необходимо проводить одновременное лечение обоих половых партнеров. В период беременности вагинальное использование препарата (вагинальные суппозитории, капсулы) возможно только в I триместре. Крем при местном применении не всасывается и может использоваться во время беременности и в период грудного вскармливания. Нельзя допускать попадания препарата в глаза. При поражении ногтей следует обрезать их как можно короче. При поражении стоп тщательно обрабатывают межпальцевые промежутки. Микофенолата мофетил Фармгруппа - иммунодепрессивное средство. Фармдействие. Иммунодепрессант; селективный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, блокирует процесс синтеза гуанозиновых нуклеотидов. Цитостатический эффект более выражен в отношении лимфоцитов. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, метаболизируется при "первом прохождении" через печень, образуя активный метаболит - микофеноловую кислоту. Биодоступность (активного метаболита) - 94%; концентрация в плазме снижается на 40% при приеме вместе с пищей. Связь с белками плазмы - 97%. Микофеноловая кислота метаболизируется гликуронилтрансферазой с образованием фенольного гликуронида, не имеющего фармакологической активности. Выведение преимущественно почками, в виде неактивного метаболита (1% - в неизмененном виде), через кишечник - 6%. У больных, недавно (менее 40 дней) перенесших трансплантацию почки, Сmах активного метаболита в плазме на 50% ниже, чем у здоровых лиц или у больных, давно перенесших трансплантацию. Показания. Аллотрансплантация почки (профилактика и лечение реакции рефрактерного отторжения) - в составе комбинированной терапии циклоспорином и ГКС. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Заболевания ЖКТ (в фазе обострения). Дозирование. Профилактика: внутрь, в течение первых 72 ч после операции - по 1 г 2 раза в сутки (переносимость суточной дозы 2 г лучше, чем 3 г/сут., при этом эффективность существенно не меняется). Лечение: 3 г/сут. для начальной и поддерживающей терапии. При снижении количества нейтрофилов ниже 1300/мкл дозу снижают; у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК ниже 25 мл/мин) - максимальная суточная доза 2 г. При отсроченных реакциях отторжения трансплантата используют обычные дозы. Побочное действие. Инфекционные поражения нижних отделов мочеполовых путей, кандидоз слизистых оболочек ЖКТ, герпетические и ЦМВ инфекции, аспергиллез, сепсис, гриппопо-добный синдром; лейкопения, тромбоцитопения, анемия (в т.ч. гипохромная), лейкоцитоз, полицитемия, экхимоз, лимфопролиферативные заболевания; нефронекроз, гематурия, альбуминурия, гидронефроз, пиелонефрит, дизурия; повышение АД, стенокардия, мерцание предсердий, тахикардия, снижение АД (в т.ч. ортостатическое); диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запоры, диспепсия, кровотечения из ЖКТ, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, повышение активности "печеночных" трансаминаз; гингивит, язвенный стоматит; акне, злокачественные новообразования кожи (карцинома), трофические язвы; головокружение, нарушения сна, тремор, депрессия, тревожность, парестезии, гипертонус мышц, сонливость, неспецифическая катаракта, конъюнктивит, амблиопия; гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, гипопротеинемия, увеличение массы тела; артралгия, миалгия, нарушение функции суставов, судороги мышц нижних конечностей, миастения; одышка, кашель, фарингит, бронхиальная астма, плевральный выпот, отек легких, синусит; снижение потенции. Взаимодействие. Антациды уменьшают абсорбцию; колестирамин снижает концентрацию активного метаболита; блокаторы канальцевой секреции повышают концентрацию неактивного метаболита. При одновременном применении мофетила микофенолата и ацикловира повышается концентрация обоих ЛС в плазме. Циклоспорин А, ганцикловир, котримоксазол, пероральные контрацептивы (однократный прием) не влияют на фармакокинетические параметры. Особые указания. У пациентов, получающих мофетила микофенолат в составе иммунодепрессивной терапии, риск возникновения лимфом и др. злокачественных опухолей (в частности, рака кожи) при длительном лечении высокими дозами повышается. Во время терапии необходимо контролировать картину периферической крови. Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции до начала, во время лечения и в течение 6 нед после отмены препарата. Милнаципран Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессивное средство, оказывает также психостимулирующее действие. Блокирует МАО, подавляет обратный захват норадреналина и серотонина. Выравнивает патологически измененное, депрессивное настроение, нормализует эмоциональную сферу. Улучшает и ускоряет процессы мышления и повышает концентрацию внимания при депрессиях. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается; биодоступность - 85%, ТСmах - 2 ч. В незначительных количествах проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Метаболизируется в печени, в основном путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Т1/2 - 8 ч. Выводится из организма, преимущественно почками - 90% в неизмененном виде. После повторных приемов полностью выводится через 2-3 дня после отмены. Показания. Депрессивные состояния. Противопоказания. Гиперчувствительность, доброкачественная гиперплазия предстательной железы; беременность (I триместр), период лактации, детский и подростковый возраст (до 15 лет); одновременный прием ингибиторов МАО типа В, эпинефрина, норэпинефрина, клонидина, дигоксина, моклобемида и селективных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина. Дозирование. Внутрь (желательно во время еды), по 50 мг 2 раза в сутки, в течение нескольких месяцев. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется уменьшение дозы (пропорционально величине КК). Побочное действие. Головокружение, повышенное потоотделение, "приливы" крови к лицу и к верхней части грудной клетки, тремор, сердцебиение, сухость во рту, тошнота, диспепсия, дизурия, повышение активности "печеночных" трансаминаз; аллергические реакции. Взаимодействие. Несовместим с ингибиторами МАО (интервал между приемом не менее 2 нед) и серотонинергическими ЛС (триптофан, фенфлурамин). Снижает гипотензивный эффект клонидина и его производных. Особые указания. В начале лечения может наблюдаться увеличение тревоги. В период лечения не следует употреблять этанол. Милтефозин Фармгруппа - противоопухолевое средство. Фармдействие. Противоопухолевое средство, ингибируя протеинкиназу С, фосфолипазу С и синтез фосфотидилхолина, воздействует на мембраны опухолевых клеток. Фармакокинетика. При накожном применении абсолютно не всасывается в системный кровоток и оказывает исключительное местное действие. Показания. Кожные метастазы и их рецидивы при раке молочной железы (плоские или мелкоузелковые образования) при отсутствии метастазов во внутренние органы, неэффективность оперативного и паллиативного (лучевая, гормональная и химиотерапия) лечения. Противопоказания. Гиперчувствительность, крупноузелковые и глубокие метастазы с одновременным поражением кожи, одновременное проведение лучевой терапии подлежащего лечению участка, ограничение пораженного участка кожи (если показана операция или облучение), беременность, период лактации. Дозирование. Наружно, наносят на пораженный участок кожи, 1-2 кап. 6% раствора на 10 кв. см поверхности, минимум 1 кап. на небольшое узелковое утолщение, 1 раз в сутки на пораженный участок кожи в течение 1 нед, затем 2 раза (утром и вечером), при выраженных местных реакциях - 1 кап./10 кв. см 2 раза в сутки в течение 8 нед. Лечение необходимо продолжать до полной инволюции кожных метастазов (при необходимости - еще 4 нед). При неполной инволюции метастазов или остановке роста продолжают лечение до тех пор, пока новый рост опухоли в подвергающейся лечению области не покажет уменьшения эффективности. Максимальная суточная доза - 5 мл 6% раствора (300 мг). Для нанесения препарата необходимо использовать прилагаемые одноразовые перчатки; капнув на кожу раствором, его втирают круговыми движениями, слегка массируя и захватывая поверхность, выходящую на 3 см за край четко видимого пораженного участка кожи, с последующим наложением окклюзионной повязки. Побочное действие. Системные: тошнота, рвота, снижение аппетита, гиперкреатининемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, лейкоцитоз, тромбоцитоз. Местно: зуд, гиперемия, сухость и шелушение кожи, чувство жжения (особенно при изъязвленных поражениях), дерматит, гиперкератоз, "пергаментная" кожа, изъязвление опухолевых метастазов, некроз ткани. Передозировка. Симптомы: нарушения функции печени и/или почек, атрофия кожи, парестезии, некроз. Лечение: симптоматическое. Особые указания. Перед началом лечения и 1 раз в полгода необходимо проводить обследование глаз на приспособляемость к свету и темноте, контролировать концентрацию креатинина, активность трансаминаз, картину периферической крови. Применение при образованиях над имплантированными протезами груди необходимо осуществлять при частом врачебном контроле. Наличие злокачественных поражений внутренних органов требует одновременной системной противоопухолевой терапии. Женщинам репродуктивного возраста в период и в течение 6 мес. после окончания лечения следует использовать надежные методы контрацепции. Необходимо избегать контакта препарата со слизистыми оболочками, глазами и кожей, не нуждающимися в лечении (при нечаянном контакте рекомендуется немедленно промыть проточной водой). Для предотвращения высыхания кожи через 2-3 ч после нанесения целесообразно применять жирный крем. Более тяжелые местные реакции требуют прерывания или прекращения лечения. Использованный перевязочный материал необходимо зажать в руке, одетой в перчатку и, снимая перчатку, завернуть в нее повязку, затем выбросить в обычный домашний мусор. Миноксидил Фармгруппа - вазодилатирующее средство. Фармдействие. Периферический вазодилататор, при приеме внутрь оказывает вазодилатирующее и гипотензивное действие, связанное со способностью открывать К+-каналы гладких мышц. Преобладающим действием является расширение артериол и слабое действие на вены, в результате чего развиваются выраженная рефлекторная тахикардия и увеличение МОК; снижает давление в легочных капиллярах. Повышает активность ренина плазмы и способствует возникновению вторичного гиперальдостеронизма (задержка Na+ и воды). После однократного применения внутрь эффект развивается через 30 мин, достигает максимума через 2-3 ч и длится 24-48 (до 75) ч. При местном применении стимулирует рост волос при андрогензависимом облысении. Улучшает микроциркуляцию, стимулирует переход волосяных клеток в активную растущую фазу, изменяет воздействие андрогенов на волосяные мешочки. Уменьшает образование 5-альфа-дегидростерона (возможно, опосредованно), который играет существенную роль в формировании облысения. Наилучший эффект оказывает при небольшой давности заболевания (не более 10 лет), молодом возрасте пациентов, лысине в области темени не более 10 см, наличии в центре лысины более 100 пушковых и терминальных волос. Начало стимуляции роста волос начинается не ранее чем через 4 мес. после начала лечения. После отмены терапии рост волос прекращается, и через 3-4 мес. можно ожидать восстановления прежнего облика. Неэффективен в случае облысения, вызванного приемом ЛС, неправильным питанием (дефицит Fe, витамина А), в результате укладки волос в "тугие" прически. Фармакокинетика. После приема внутрь всасывается 90% принятой дозы. ТСmах - 1 ч. Практически не связывается с белками плазмы. Подвергается метаболизму в печени с образованием до 90% малоактивных метаболитов. Т1/2 - 4.2 ч. Миноксидил и его метаболиты выводятся в основном почками (97%) и кишечником (3%). Удаляется при гемодиализе; однако диализ не прекращает быстро фармакологический эффект. После местного применения в малой степени всасывается через нормальную интактную кожу (в системный кровоток попадает лишь 1.4%). Показания. Внутрь - артериальная гипертензия, в т.ч. симптоматическая (особенно тяжелые формы, резистентные к комбинированной терапии гипотензивными ЛС). Местно - андрогенная алопеция. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН, не связанная с гипертензией, стенокардия, экссудативный перикардит, феохромоцитома, ХПН, митральный стеноз, вторичная гипертензия в "малом" круге кровообращения, беременность, период лактации. С осторожностью. Нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. инсульт), инфаркт миокарда. Нарушение целостности кожных покровов, дерматозы волосистой части головы, пожилой возраст - старше 65 лет (при местном применении). Дозирование. Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет начальная суточная доза - 5 мг однократно или в двух разделенных дозах. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта каждые 3 дня суточную дозу увеличивают на 5-10 мг. Средняя терапевтическая доза - 20-40 мг/сут. (в один или несколько приемов); обычная поддерживающая доза - 0.25-1 мг/кг/сут., максимальная доза - 100 мг/сут. Детям младше 12 лет - в начальной суточной дозе из расчета 0.2 мг/кг в 1 или 2 приема. Средняя терапевтическая доза - 0.2-1 мг/кг (не более 50 мг/сут.). Поддерживающая доза - 0.25 мг/кг. При ХПН дозу следует уменьшить. Местно, 1 мл 2% раствора наносится на кожу головы в центр очага облысения и интенсивно втирается (от центра к периферии) 2 раза в сутки. Длительность лечения в среднем - около 1 года. Побочное действие. При приеме внутрь: снижение АД, ортостатическая гипотензия, головная боль, головокружение, обморок, тахикардия, аритмии, отеки (задержка Na+ и воды в организме), одышка, гипертрихоз, истончение и усиление пигментации волос на теле, инверсия зубца Т на ЭКГ. В редких случаях - гидроторакс, гидроперикард (у больных с ХСН), стенокардия (у больных с коронарной недостаточностью), парестезии, аллергические реакции (кожная сыпь и зуд). При местном применении: зуд, сухость и шелушение кожи головы; аллергические реакции (дерматит, крапивница, ринит, отек лица), гипертрихоз, себорея. Взаимодействие. Не следует назначать одновременно с гуанетидином (опасность ортостатической гипотензии). Др. гипотензивные ЛС, нитраты, диуретики и бета-адреноблокаторы усиливают эффект. Эстрогены, пероральные контрацептивы, адреностимуляторы, НПВП ослабляют гипотензивное действие миноксидила. Особые указания. Избегать попадания в глаза. После применения тщательно вымыть руки. Случайный прием внутрь может обусловить серьезные системные побочные эффекты, связанные с вазодилатацией (5 мл препарата содержат 100 мг активного вещества, что является максимально рекомендуемой дозой миноксидила). Из-за возможного развития выраженной тахикардии у больных при лечении артериальной гипертензии препарат целесообразно сочетать с бета-адреноблокаторами. Миртазапин Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессант. Усиливает центральную адренергическую и серотонинергическую передачу. Блокирует 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы, в связи с чем усиление серотонинергической передачи реализуется только через 5-НТ1-рецепторы. В проявлении антидепрессивной активности участвуют оба пространственных энантиомера: 8(+)-энантиомер блокирует альфа2-адрено- и 5-НТ2-рецепторы, R(-)-энантиомер - 5-НТ3-рецепторы. Блокирует Н1-гистаминорецепторы, оказывает седативное действие. В терапевтических дозах практически не оказывает антихолинергического действия и не влияет на функцию ССС. В клинических условиях проявляются также анксиолитические и снотворные свойства, поэтому миртазапин наиболее эффективен при тревожных депрессиях разного генеза. Благодаря умеренному седативному действию в процессе лечения не актуализирует суицидальные мысли. Антидепрессивный эффект проявляется через 1-2 нед лечения. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 50%. ТСmах - 2 ч. ТС&, при назначении доз в интервале 15-80 мг - 3-5 сут. Связь с белками плазмы - 85%. Активно метаболизируется путем деметилирования, окисления, гидроксилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой и образованием активных метаболитов. Выводится почками (75% дозы) и через кишечник (15%). Т1/2 - 20-40-65 ч (у молодых людей более короткий, чем у лиц пожилого возраста), у мужчин - 24 ч, у женщин - 37 ч. R(-)-энантиомер выводится в 2 раза медленнее. Клиренс снижается при почечной или печеночной недостаточности. Показания. Депрессивные состояния (в т.ч. ангедония, психомоторная заторможенность, бессонница, раннее пробуждение, снижение массы тела, потеря интереса к жизни, суицидальные мысли и лабильность настроения). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Гипертрофия предстательной железы, закрытоугольная глаукома, сахарный диабет, печеночная и/или почечная недостаточность, эпилепсия, органические поражения головного мозга, мерцательная тахиаритмия, стенокардия, артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда, лекарственная зависимость и склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС (в анамнезе), мания, гипомания, беременность. Дозирование. Внутрь, не разжевывая, перед сном. Начальная доза - 15 мг/сут., с постепенным увеличением до 45 мг/сут. Курс лечения - 4-6 мес. (до полного исчезновения клинических симптомов). Если в течение 6-8 нед лечения не отмечается эффекта от проводимой терапии, лечение следует прекратить. Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость, заторможенность, судороги, тремор, миоклонус, гиперкинез, гипокинезия, изменение настроения и ментальности, ажитация, тревожность, апатия, галлюцинации, деперсонализация, эмоциональная лабильность, враждебность, мания, эпилептические припадки, головокружение, вертиго, гиперестезия. Со стороны органов кроветворения: угнетение кроветворения - гранулоцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, эозинофилия, апластическая анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры, повышение аппетита, увеличение массы тела, сухость во рту, жажда, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Со стороны мочеполовой системы: снижение потенции, дисменорея. Со стороны ССС: снижение АД, ортостатическая гипотензия. Аллергические реакции: крапивница. Прочие: гриппоподобный синдром, удушье, отечный синдром, миалгия, боль в спине, дизурия, лекарственная зависимость, синдром "отмены". Передозировка. Симптомы: заторможенность, сонливость, дезориентация, тахикардия. Лечение: промывание желудка, активированный уголь, оксигенация и вентиляция легких, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС и седативное действие анксиолитиков бензодиазепиновой структуры. Не следует применять одновременно с ингибиторами МАО и в течение 2 нед после их отмены. Индукторы или ингибиторы ферментов метаболизма могут изменять концентрацию миртазапина в крови. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. У больных шизофренией может усилиться психотическая симптоматика. При лечении депрессивной фазы биполярного аффективного психоза может наблюдаться инверсия аффекта с развитием мании. Учитывая возможность суицидальных тенденций, больному следует выдавать лишь небольшое количество таблеток. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции. Резкая отмена после длительного применения может привести к появлению тошноты, головной боли и общему ухудшению самочувствия. При появлении желтухи, симптомов инфекционных заболеваний или изменении картины крови прием миртазапина следует прекратить. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Миртол& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, оказывает отхаркивающее, муколитическое, противомикробное, фунгицидное, антиоксидантное, дезодорирующее действие. Активируя ресничную активность, повышает мукоцилиарный клиренс. Снижает вязкость бронхиального секрета за счет изменения рН, облегчает выведение мокроты путем активизации деятельности мерцательного эпителия. Фармакокинетика. Хорошо всасывается в тонком кишечнике. ТСmах - 2 ч. Выводится легкими. Показания. Острый и хронический бронхит; синусит. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность (I триместр). Дозирование. Внутрь. Взрослым и детям старше 10 лет: за 30 мин до еды, по 300 мг 3-4 раза в сутки - при остром воспалении, 2 раза в сутки - при хроническом. Для облегчения утреннего отхождения мокроты при хроническом бронхите принимают дополнительно 300 мг перед сном. Детям младше 10 лет - по 120 мг 4-5 раз в сутки или по 300 мг 2 раза в сутки - при остром воспалении и по 120 мг 3 раза в сутки или 300 мг 1 раз в сутки - при хроническом воспалении. Продолжительность лечения определяется клинической картиной заболевания. Побочное действие. Гастралгия, боль в животе, диспепсия, повышение подвижности камней в почках и желчном пузыре, аллергические реакции. Митоксантрон Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиметаболит (из группы синтетических антрациклинов). Механизм действия связан с торможением синтеза РНК и ДНК, ингибированием процесса митоза (действует как на пролиферирующие, так и на непролиферирующие клетки). Наиболее активен в поздней стадии S-фазы, но не является фазоспецифичным препаратом. Не проявляет перекрестной резистентности с большинством цитостатиков. Помимо монотерапии, может использоваться в комбинации с др. цитостатиками. In vitro подавляет пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, макрофагов, нарушает процесс антиген-презентации, а также секрецию интерферона гамма, ФНО-альфа, интерлейкина2. Миелосупрессивное действие максимально проявляется через 10 дней после введения, регенерация наступает приблизительно через 21 день. Фармакокинетика. Фармакокинетика митоксантрона после однократного в/в введения может быть охарактеризована как трехфазная модель: средний Т1/2альфа - 6-12 мин, средний Т1/2бета - 1.1-3.1 ч, средний Т1/2гамма - 23-215 ч (в среднем 75 ч). Быстро проникает в ткани, несколько медленнее и в низких концентрациях в головной и спинной мозг, глаза. Достигает высокой концентрации в тканях (наиболее высокие концентрации отмечаются в печени, легких и в убывающем порядке в костном мозге, сердце, щитовидной железе, селезенке, поджелудочной железе, в надпочечниках и почках), объем распределения достигает 1000 л/кв. м. Не проникает через ГЭБ. Связь с белками плазмы - 78% (при концентрации в пределах 26-455 нг/мл). В печени окисляется и образует производные моно- и дикарбоновых кислот. Медленно выводится: с каловыми массами в виде метаболитов (13-25%) и почками (6-11%, из них 2/3 в неизмененном виде). Нарушение функции печени средней степени (концентрация билирубина 13-34 мг/л) не сопровождается изменением фармакоки нетики, более выраженное изменение (концентрация билирубина более 34 мг/л) приводит к снижению плазменного клиренса и увеличению AUC (необходима коррекция режима дозирования). При гемодиализе и перитонеальном диализе практически не выводится. Показания. Рак молочной железы (с местными и/или отдаленными метастазами), неходжкинская лимфома, острый миелобластный лейкоз, острый промиелоцитарный лейкоз, острый эритроидный лейкоз, рак печени, гормонорези-стентный рак предстательной железы, раковый асцит, рассеянный склероз (вторично-прогрессирующий, ремиттирующе-прогрессирующий, ремиттирующий быстро ухудшающийся). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Острый период инфаркта миокарда, декомпенсированная ХСН, тахисистолические формы аритмии, тяжелая стенокардия; острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай); печеночная недостаточность, ХПН, гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом); угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, панцитопения, в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии). Дозирование. В/в струйно, медленно (в течение 10 мин) или капельно (в течение 30 мин). Для внутрибрюшинного введения разбавляют в 2 л жидкости. Для приготовления раствора для в/в введения растворяют в 50-100 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Доза и интервалы между введениями определяются в зависимости от степени миелосупрессии. Суммарная курсовая доза не должна превышать 200 мг/кв. м поверхности тела. При монотерапии прогрессирующего рака молочной железы и неходжкинской лимфомы - в/в капельно, в дозе 14 мг/кв. м поверхности тела, в течение 30-40 мин, 1 раз в 3-4 нед. При повторных курсах дозы подбирают в зависимости от выраженности миелосупрессии: при нейтропении менее 1.5 тыс./мкл и/или тромбоцитопении менее 50 тыс./мкл при предыдущих курсах доза снижается на 2 мг/кв. м; при нейтропении менее 1 тыс./мкл и/или тромбоцитопении менее 25 тыс./мкл последующие дозы снижают на 4 мг/кв. м. При комбинированной терапии рака молочной железы и неходжкинской лимфомы используют начальную дозу на 2-4 мг/кв. м меньшую той, которая рекомендуется при монотерапии. Последующая дозировка зависит от степени и длительности миелосупрессии. При лечении острого лейкоза, для индукции ремиссии и консолидационной терапии - 10-12 мг/кв. м ежедневно в течение 2-3 дней в сочетании с цитарабином. Возможно использование в дозе 14 мг/кв. м и более. Гормонорезистентный рак предстательной железы - 12-14 мг/кв. м 1 раз в 21 день в сочетании с ГКС. Рассеянный склероз: 12 мг/кв. м в/в струйно медленно, однократно каждые 3 мес. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: угнетение кроветворения - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, редко - анемия,эритроцитопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, боль в животе, запоры, кровотечения из ЖКТ, стоматит, редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, нарушение функции печени. Со стороны ССС: изменения на ЭКГ, тахикардия, аритмии, ишемия миокарда, снижение УОК, развитие или усугубление СН. Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, снижение АД, одышка, анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок). Прочие: интерстициальный пневмонит (еденичные случаи), выпадение волос, повышенная утомляемость, слабость, неспецифическая неврологическая симптоматика, боль в спине, головная боль, гипертермия, одышка, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, нарушение менструального цикла, аменорея, редко - голубое окрашивание кожи и ногтей, очень редко - дистрофия ногтей и обратимое голубое окрашивание склер, вторичные инфекции, гиперурикемия. Местные реакции: эритематозные высыпания, отек, боль, жжение кожи, некроз кожи (при экстравазации), посинение кожи в месте инъекции, флебит. Передозировка. Симптомы: проявляется быстрым развитием и большей выраженностью побочных эффектов. Лечение: симптоматическое, гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. Взаимодействие. Др. противоопухолевые ЛС или лучевая терапия могут повышать токсичность (прежде всего в отношении костного мозга и сердца). Даунорубицин, доксорубицин или облучение области средостения повышают риск кардиотоксического действия. Одновременное назначение ЛС, блокирующих канальцевую секрецию (в т.ч. урикозурических противоподагрических ЛС - сульфинпиразон), может увеличивать риск развития нефропатии. Фармацевтически несовместим с тиамином и гепарином. Особые указания. Недопустимо п/к, в/м и интратекальное введение. При попадании на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть их теплой водой. Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 6 мес. после окончания. При применении препарата возможно окрашивание мочи в синевато-зеленый цвет (через 1-2 дня после инъекций). Во время лечения необходимо контролировать клиническое состояние больных, гематологические (перед каждым введением) и биохимические показатели функции печени, контроль деятельности ССС (ЭКГ, ЭХО-КГ с определением фракции выброса ЛЖ). Риск кардиотоксичности повышается при превышении суммарной дозы 140 мг/кв. м, однако она может развиться и при более низких суммарных дозах. Лейко- и нейтропения на фоне лечения обычно наблюдаются на 6-15 день после введения препарата и обычно восстанавливаются на 21 сут. Митоксантрон, являясь иммунодепрессантом, может снижать иммунный ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с терапией митоксантроном. Необходим отказ от иммунизации в интервале от 3 мес. до 1 года после приема препарата (если она не рекомендована врачом); др. членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Больным рассеянным склерозом рекомендуется определить фракцию выброса ЛЖ (ФВЛЖ) перед первым введением препарата, а также перед каждым очередным введением после достижения суммарной дозы 100 мг/кв. м и более или при появлении симптомов ХСН. При значении ФВЛЖ менее 50%, или при клинически значимом снижении ФВЛЖ, или получившим суммарную дозу 140 мг/кв. м и более лечение препаратом не рекомендуется. При возникновении гиперурикемии возможно назначение урикозурических ЛС. При экстравазации необходимо прекратить введение препарата и при необходимости продолжить инфузию в др. вену. Митомицин Фармгруппа - противоопухолевое средство - антибиотик. Фармдействие. Антибиотик с противоопухолевой активностью, выделенный из культуры гриба Streptomyces caespitosus. Подавляет синтез ДНК, при высоких концентрациях подавляет синтез белка и РНК. Наиболее активен в поздней G1- и S-фазах митоза. После ферментативной активации в тканях действует как би- или трифункциональный алкилирующий препарат. Обладает относительно слабой иммунодепрессивной активностью. Как и др. цитостатики, оказывает миелосупрессивное действие. Фармакокинетика. В ЖКТ и при введении в мочевой пузырь практически не всасывается. При в/в введении в дозах 30, 20 и 10 мг Сmах - 2.4, 1.7 и 0.52 мкг/мл соответственно. Не проникает через ГЭБ. Метаболизируется преимущественно в печени, в некоторой степени в др. тканях, включая почки. Т1/2 - 5-15 мин (начальная фаза), около 50 мин (конечная фаза). Выводится почками (10% в неизмененном виде), небольшое количество - с желчью. Показания. Рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак печени, рак желчных протоков, рак толстой кишки и прямой кишки, рак молочной железы, рак шейки матки, рак эндометрия, рак вульвы, немелкоклеточный рак легкого, мезотелиома, рак почечных лоханок и мочеточников, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, злокачественные опухоли головы и шеи, хронический миелоцитарный лейкоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая ХПН (при концентрации креатинина в плазме выше 1.7 мг/100 мл), беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Острые инфекционные заболевания грибковой, бактериальной или вирусной этиологии (в т.ч. Herpes simplex, Varicella zoster), ХПН, выраженное угнетение функции костного мозга (в т.ч. при лечении цитостатиками, лучевой терапии), коагулопатия. Дозирование. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии. Препарат вводится в/в струйно медленно или внутрипузырно (при опухолях мочевого пузыря). При необходимости препарат может быть введен в/а, внутриплеврально или внутрибрюшинно. При монотерапии обычно используют следующие схемы в/в капельного введения: 20 мг/кв. м (увеличение дозы не приводит к повышению эффекта) с интервалом 4-6 нед; или 2 мг/кв. м поверхности тела, 5 дней в неделю в течение 2 нед (с 1 по 5 и с 8 по 12 дни курса) каждые 4-6 нед; или 4-6 мг 1-2 раза в неделю; при необходимости высокодозной терапии - по 10-30 мг 1-3 (и более) раза в неделю. В составе комплексной терапии: в/в капельно по 10 мг/кв. м поверхности тела 1 раз каждые 6-8 нед или 2-4 мг 1-2 раза в неделю. Максимальная доза при в/в введении - 30 мг/сут. Учитывая возможность кумулятивной миелосупрессии, вызываемой митомицином, при последующих в/в введениях препарата дозу корректируют в зависимости от выраженности угнетения функции костного мозга. Рекомендуемую дозу вводят полностью при количестве лейкоцитов и тромбоцитов, соответственно не менее 3 тыс./мкл и 75 тыс./мкл, 70% - не менее 2 тыс./мкл и 25 тыс./мкл, 50% от дозы - при уровне ниже 2 тыс./мкл и 25 тыс./мкл. При использовании митомицина в комбинации с др. миелосупрессивными ЛС дозу препарата следует скорректировать соответствующим образом. В/а, внутриплеврально или внутрибрюшинно вводят по 2-10 мг ежедневно. Приготовление раствора: содержимое флакона растворяют непосредственно перед употреблением в воде для инъекций до концентрации 0.4 мг/мл (2 мг активного вещества на 5 мл). В мочевой пузырь вводят 30-40 мг (до 60 мг), растворенных в 0.9% растворе NaCl до концентрации не более 1 мг/мл, 1 раз в неделю, в течение 6-8 нед и далее ежемесячно в течение 6 мес. либо по 4-10 мг ежедневно или каждые 2 дня. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения возможно развитие сепсиса, анемия). Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром (острое удушье, одышка, бронхоспазм, "сухой" непродуктивный кашель). Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (протеинурия, гематурия), отеки, гиперкреатининемия, гемолитико-уремический синдром (сопровождающийся преимущественно тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией с фрагментацией эритроцитов и анурической формой острой почечной недостаточности. Более редкими проявлениями синдрома могут быть отек легких, невропатии и повышение АД, обморочные состояния. Развитие гемолитическо-уремического синдрома наблюдалось у больных, получавших митомицин в/в в дозах, превышающих 60 мг. Со стороны пищеварительной системы: стоматит, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени. Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция, высыпания на коже, изъязвления кожи. Со стороны ССС: снижение сократимости миокарда, развитие или усугубление течения СН (у больных, ранее получавших доксорубицин). Местные реакции: тромбофлебит, при попадании препарата под кожу - гиперемия, боль, воспаление подкожной жировой клетчатки, некроз. Прочие: акроцианоз, головная боль, гипертермия, парестезии (ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног); астения или миастения. При внутрипузырном применении - раздражение мочеполовых путей, дизурические расстройства, ночной энурез, повышенная частота мочеиспускания, цистит, гематурия и др. симптомы местного раздражения, атрофия мочевого пузыря. Сыпь и зуд на руках и в области гениталий. Передозировка. Лечение: симптоматическое, специфический антидот при передозировке неизвестен. Взаимодействие. Др. противоопухолевые ЛС или лучевая терапия усиливают миело- и нефро-токсический эффекты. При предварительном или одновременном введении др. противоопухолевых ЛС, особенно содержащих алкалоиды барвинка, может вызвать респираторный дистресс-синдром (с признаками острого удушья и бронхоспазма). Развитие данного синдрома было также отмечено у пациентов, получавших лечение митомицином и оксигенотерапию (ингаляция смеси, содержащей более 50% кислорода). При одновременном применении с доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия (общая доза доксорубицина не должна превышать 450 мг/кв. м). Особые указания. Митомицин вызывает кумулятивную миелосупрессию, о чем больные должны быть обязательно проинформированы. На протяжении курса лечения и в течение 8 нед после его окончания (угнетение функции костного мозга может возникнуть в любое время) необходим контроль за показателями периферической крови (число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, Нb) и концентрацией креатинина и мочевины в сыворотке крови. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в среднем наблюдается через 4 нед, восстановление показателей крови - в среднем через 10 нед после введения препарата. В случае возникновения легочной токсичности применение митомицина следует прекратить и назначить лечение ГКС. При повышении концентрации креатинина в сыворотке крови свыше 150 мкмоль/л или прогрессировании заболевания терапию митомицином прекращают. Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3 мес. после окончания терапии митомицином следует использовать надежные способы контрацепции. В/в введение проводится только медленно, с большой осторожностью (тщательно избегая попадания раствора в экстравазальное пространство). Митомицин, являясь иммунодепрессантом, может снижать иммунный ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с терапией митоксантроном. Интервал между прекращением применения иммунодепрессантов и восстановлением способности реагировать на вакцину (инактивированную или живую) зависит от дозы, основного заболевания и др. факторов и варьирует от 3 мес. до 1 года. При применении различных растворителей стабильность раствора меняется: 5% раствор декстрозы - стабильность 3 ч, 0.9% раствор NaCl - 12 ч, натрия лактат для инъекций - 24 ч. Митотан Фармгруппа - противоопухолевое средство - стероидов синтеза ингибитор. Фармдействие. Противоопухолевое средство, ингибитор синтеза гормонов надпочечников. Подавляет секрецию ГКС, вызывает деструктивные изменения нормальной и опухолевой ткани коры надпочечника. Терапевтический эффект развивается через 2-3 дня после начала лечения и достигает максимума после 6 нед. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - 35-40%. ТСmах - 3-5 ч. Распространяется по всем тканям и органам, депонируется в жировой ткани. В небольших количествах проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени и почках до водорастворимых метаболитов. Т1/2 - 18-159 дней. Выводится в виде метаболитов почками (10-25%) и с желчью (17%). После отмены сохраняется в плазме в течение 6-9 нед. Показания. Болезнь Иценко-Кушинга (в комбинации с оперативным вмешательством или без него); неоперабельные опухоли коры надпочечников - кортикостеромы, сопровождающиеся усиленным образованием ГКС, после оперативного удаления кортикостером и при повышенной концентрации ГКС в организме. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Печеночная недостаточность, инфекции, детский возраст. Дозирование. Внутрь. При кортикостероме - в 3-4 приема, через 15-20 мин после еды, в первые 3 дня - суточная доза 2-3 г, затем 0.1 г/кг/сут. Дозу увеличивают до максимально переносимой - 2-16 г/сут. (в среднем - 9-10 г/сут.). Средняя курсовая доза - 200-300 г. После приема каждых 80-100 г допускается перерыв 2-3 дня. При болезни Иценко-Кушинга - 100-500 мкг/кг или вначале 1-2 г/сут. в разделенных дозах, дозу постепенно увеличивают до 5-7 г/сут. Побочное действие. Недостаточность коры надпочечников (потемнение кожных покровов, кожная сыпь, тошнота, рвота, диарея, головокружение, необычайная утомляемость, сонливость, снижение аппетита, депрессия), диплопия, геморрагический цистит, помутнение хрусталика, токсическая ретинопатия, снижение четкости зрительного восприятия; Редко - аллергические реакции (прерывистое свистящее дыхание), боли в мыщцах, гипертермия, гиперемия кожных покровов, тики, орто-статическая гипотензия. Взаимодействие. Усиливает депримирующий эффект ЛС, угнетающих ЦНС. Снижает эффект АКТГ. Особые указания. Во время лечения необходимо осуществлять контроль концентрации ГКС в моче и крови не реже 1 раза в 10-14 дней. Для улучшения переносимости рекомендуется прием витаминов. При возникновении недостаточности коры надпочечников на фоне терапии митотаном могут потребоваться высокие дозы ГКС и МКС. Следует иметь в виду, что на фоне лечения возможно снижение концентраций кортизола, протеинсвязанной фракции йода и мочевой кислоты в плазме и 17-гидроксикортикостерона в моче. Мифепристон Фармгруппа - антигестаген. Фармдействие. Синтетическое стероидное антигестагенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне гестагеновых рецепторов), гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с ГКС. Повышает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к Pg (для усиления эффекта применяют в сочетании с синтетическим аналогом ПГ). В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и выведение плодного яйца. Фармакокинетика. Абсолютная биодоступность составляет 69%. После однократного приема внутрь в дозе 600 мг Cmax - 1.98 мг/л, достигается через 1.3 ч. В плазме мифепристон на 98% связывается с белками: альбумином и кислым альфа1-гликопротеином. После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 ч, затем более быстро. Т1/2- 18 ч. Показания. Прерывание маточной беременности ранних сроков (до 42 дней аменореи). Подготовка и индукция родов при доношенной беременности. Противопоказания. Гиперчувствительность, наличие в анамнезе повышенной чувствительности к мифепристону, надпочечниковая недостаточность и длительная ГКС-терапия, острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, порфирия, миома матки, наличие рубца на матке, анемия, нарушения гемостаза (в т.ч. предшествующее лечение антикоагулянтами), воспалительные заболевания женских половых органов, наличие тяжелой экстрагенитальной патологии. Нельзя применять курящим женщинам старше 35 лет (без предварительной консультации терапевта). Для прерывания беременности: подозрение на внематочную беременность, беременность, не подтвержденная клиническими исследованиями, превышающая по сроку 42 дня после прекращения менструации, возникшая на фоне применения ВМК или после отмены гормональной контрацепции. Для подготовки и индукции родов: гестоз тяжелой степени, преэклампсия, эклампсия, недоношенная или переношенная беременность. С осторожностью. ХОБЛ (в т.ч. тяжелые формы бронхиальной астме), артериальная гипер-тензия, нарушения ритма сердца, ХСН. Дозирование. Препарат должен применяться в учреждениях, которые имеют соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование. Для медикаментозного прерывания беременности: однократно 600 мг мифепристона принимают внутрь в присутствии врача, через 1-1.5 ч после приема пищи (легкий завтрак), запивая половиной стакана кипяченой воды. С целью усиления эффекта мифепристона назначают синтетический аналог PgEl - 400 мг мизопростола. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала по крайней мере в течение 2 ч после применения. Через 36-48 ч после приема мифепристона пациентка должна явиться на УЗИ-контроль. Через 8-14 дней повторно проводятся клиническое обследование и УЗИ-контроль, а также определяют уровень бета-ХГ для подтверждения того, что выкидыш произошел. При отсутствии эффекта от применения препарата на 14 день (неполный аборт или продолжающаяся беременность) проводят вакуум-аспирацию с последующим гистологическим исследованием аспирата. Для подготовки и индукции родов: однократно 200 мг мифепристона внутрь в присутствии врача. Через 24 ч повторный прием 200 мг. Через 48-72 ч проводится оценка состояния родовых путей и по необходимости назначаются Pg или окситоцин. Побочное действие. Метроррагия, лохиометра, субинволюция матки, дискомфорт и боль внизу живота; обострение инфекций матки и мочевыводящих путей; слабость, головная боль, тошнота, рвота, диарея, головокружение, гипертермия, озноб. На фоне комбинированного лечения с мизопростолом (дополнительно): вагинит, диспепсия, бессонница, астения, боль в ноге, беспокойство, анемия, снижение Нb (более чем на 2 г/дл), обморочные состояния, бели. Передозировка. Симптомы надпочечниковой недостаточности. Взаимодействие. Не рекомендуется одновременный прием НПВП (в течение 8-12 дней после применения мифепристона). Особые указания. Пациенток информируют, что в случае неэффективности терапии, беременность необходимо будет прервать оперативным путем (возможность возникновения врожденных пороков развития у плода). Грудное вскармливание прекращают на 14 дней после приема. Применение препарата требует предупреждения резусаллоиммунизации и др. общих мероприятий, сопутствующих аборту. Применяют только в стационаре. Пациенткам с искусственными сердечными клапанами или инфекционным эндокардитом при применении мифепристона следует проводить профилактическое лечение антибиотиками. Можжевельника плоды& Фармгруппа - диуретическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит эфирное масло (пинен, терпинен, фелландрен, терпинолен, дипентен, сабинен, терпинеол, борнеол, изоборнеол, юнипер-камфора, циндрол, кадинен), смолистые и дубильные вещества, инвертный сахар, воск, органические кислоты (муравьиная, яблочная, уксусная), микроэлементы (Mn, Fe, Cu2+, А13+), пектины, желтое аморфное вещество - юниперин. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает диуретическое, противовоспалительное, противомикробное, жаропонижающее, отхаркивающее, желчегонное, потогонное и анальгезирующее действие, возбуждает аппетит. Активируя моторную и секреторную функцию кишечника, улучшает пищеварение; увеличивает лактацию у кормящих женщин. Показания. Отечный синдром (при ХСН, ХПН и печеночной недостаточности), цистит; хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, туберкулез; метеоризм, запоры, холангит, холецистит; отит; заболевания кожи (в т.ч. дерматит, чесотка, лишай, кожная сыпь); ревматизм; снижение аппетита. Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания почек. Дозирование. Внутрь, по 15 мл 3-4 раза в день (2 ч. ложки сухих ягод заливают 400 мл кипяченой воды, настаивают 2 ч); по 5 мл за 30 мин до еды для улучшения аппетита (50 г сухих ягод заливают 200 мл воды, кипятят 5 мин, процеживают). Наружно, для ванн при полиартритах, подагре и ревматизме (100-200 г сухих ягод заливают 1 л воды, кипятят). Местно, при отите без перфорации барабанной перепонки, в наружный ушной проход вводят вату, смоченную настойкой из ягод можжевельника. Побочное действие. Аллергические реакции. Можжевельника плоды+Солодки корни+Толокнянки листья& Фармгруппа - диуретическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает диуретическое, противовоспалительное, спазмолитическое и противомикробное действие. Показания. Заболевания почек и мочевыводящих путей. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Нефроуролитиаз. Дозирование. Внутрь, по 60-70 мл отвара 3 раза в сутки, в течение 2-4 нед. Для приготовления отвара 10 г сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл кипятка, нагревают на кипящей водяной бане 30 мин, настаивают при комнатной температуре 15 мин, процеживают; оставшееся сырье отжимают, полученный отвар доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Моклобемид Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессант, избирательно и обратимо ингибирует МАО типа А, тормозит метаболизм серотонина (преимущественно), норэпинефрина и дофамина, повышает их содержание в ЦНС. Обладая антидепрессивным действием, повышает настроение и концентрацию внимания, устраняет повышенную утомляемость, дисфорию, нервное истощение, психомоторную заторможенность, улучшает сон. Оптимальный антидепрессивный эффект развивается при угнетении МАО на 60-80%. Действие проявляется к концу 1 нед лечения. Не оказывает отрицательного влияния на скорость реакции. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и полная после перорального приема. ТСmах - через 1 ч после однократного приема. Сss создается к концу 1 нед лечения. Биодоступность (в зависимости от величины принимаемой дозы) составляет 40-80%. Объем распределения - 1.2 л/кг. Связь с белками плазмы (альбуминами) - 80%. Легко проходит тканевые барьеры, кажущийся объем распределения - около 1.2 л/кг. Метаболизируется в печени в ходе окислительных реакций изоферментами CYP2C9 и CYP2D6. В виде метаболитов (в неизмененном виде 1%) быстро выводится почками, общий клиренс - 333-833.3 мл/мин, Т1/2 - 1-4 ч. Показания. Депрессия различной этиологии (при маниакально-депрессивном психозе, различных формах шизофрении, хроническом алкоголизме, сенильные и инволюционные, реактивные и невротические), социофобия. Противопоказания. Гиперчувствительность; острые состояния, сопровождающиеся "спутанностью" сознания; возбуждение, ажитация, феохромоцитома, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Тиреотоксикоз. Дозирование. Внутрь, сразу после еды. Начальная доза - 300 мг/сут. за 3 приема. При тяжелых депрессивных состояниях и неэффективности терапии через 7 дней суточная доза может быть увеличена до 600 мг. При получении эффекта доза может быть уменьшена до 150 мг/сут. При заболевании печени или приеме ЛС, являющихся ингибиторами микросомальных ферментов, дозу препарата следует снизить на 1/2 или Уз от средней терапевтической. Социофобии: по 600 мг/сут. в 2 приема, начальная доза - 300 мг/сут., с 4 дня дозу увеличивают до 600 мг/сут. Прием по 300 мг/сут. более 3 дней не рекомендуется. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, тревожность, возбуждение, ажитация, бессонница, страх, нечеткость зрительного восприятия, парестезии, редко - спутанность сознания. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, изжога, запоры или диарея, ощущение тяжести в желудке. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница. Прочие: гипергидроз. Взаимодействие. Усиливает и удлиняет действие адреностимуляторов, опиатов и ибупрофена. Усиливает сосудосуживающий эффект тирамина, содержащегося в пищевых продуктах, что (по возможности) требует исключения его из рациона. Не рекомендуется сочетать с кломипрамином (увеличивается вероятность тяжелых реакций со стороны ЦНС). Лечение трициклическими и др. антидепрессантами может быть начато сразу после отмены моклобемида. Не изменяет фармакодинамику и фармакокинетику непрямых антикоагулянтов, дигоксина и этанола. Циметидин и др. ингибиторы микросомального окисления замедляют метаболизм. Декстрометорфан повышает риск развития тяжелых побочных эффектов со стороны ЦНС. Одновременный прием селегилина противопоказан. Особые указания. У больных шизофренией может вызвать усугубление течения заболевания (назначение возможно только под прикрытием антипсихотических ЛС. На фоне тиреотоксикоза или феохромоцитомы, а также у больных с исходно повышенным АД (особенно получающих с пищей большое количество тирамина) возможно существенное повышение АД. Моксифлоксацин Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон. Фармдействие. Противомикробное средство из группы фторхинолонов, действует бактерицидно. Проявляет активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробных, кислотоустойчивых и атипичных бактерий: Мусоplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. Эффективен в отношении бактериальных штаммов, резистентных к бета-лактамным антибиотикам и макролидам. Активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов: грамположительные - Staphylococcus aureus (включая штаммы, нечувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам), Streptococcus pyogenes (группа А); грамотрицательные - Haemophilus influenzae (включая как продуцирующие, так и не продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая как продуцирующие, так и не продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Escherichia coli, Enterobacter cloacae; атипичные - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. По данным исследований in vitro, хотя перечисленные ниже микроорганизмы чувствительны к моксифлоксацину, тем не менее безопасность и эффективность его при лечении инфекций не была установлена. Грамположительные микроорганизмы: Streptococcus milleri, Streptococcus mitis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemo-lyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyТ1cus, Staphylococcus simula№ s, Corynebacterium diphtheriae. Грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazakii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii. Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides dis-tasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphy-romonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphy-romonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum. Атипичные микроорганизмы: Legionella pneumophila, Coxiella burnetii. Блокирует топоизомеразами II и IV ферменты, контролирующие топологические свойства ДНК и участвующие в репликации, репарации и транскрипции ДНК. Действие моксифлоксацина зависит от его концентрации в крови и тканях. Минимальные бактерицидные концентрации почти не отличаются от МП К. Отсутствует перекрестная резистентность с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, макролидами и тетрациклинами. Общая частота развития резистентности низкая. Исследования in vitro показали, что резистентность к моксифлоксацину развивается медленно в результате ряда последовательных мутаций. Между препаратами из группы фторхинолонов наблюдается перекрестная резистентность. Однако некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к др. фторхинолонам, чувствительны к моксифлоксацину. Показания. Инфекции верхних и нижних дыхательных путей: острый синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония; инфекции кожи и мягких тканей. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский и подростковый возраст (до 18 лет), беременность, период лактации. С осторожностью. Эпилептический синдром (в т.ч. в анамнезе), эпилепсия, печеночная недостаточность, синдром удлинения интервала Q-T. Дозирование. Внутрь, 400 мг 1 раз в день (таблетку проглатывают целиком, не разжевывая, вне зависимости от приема пищи). Курс лечения при обострении хронического бронхита - 5 дней, внебольничной пневмонии - 10 дней, остром синусите, инфекциях кожи и мягких тканей - 7 дней. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, диарея, рвота, диспепсия, метеоризм, запоры, повышение активности "печеночных" трансаминаз, извращение вкуса. Со стороны нервной системы: головокружение, бессонница, нервозность, чувство тревоги, астения, головная боль, тремор, парестезии, боль в ногах, судороги, спутанность сознания, депрессия. Со стороны ССС: тахикардия, периферические отеки, повышение АД, сердцебиение, боль в груди. Лабораторные показатели: лейкопения, снижение протромбина, эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, анемия, повышение активности амилазы. Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница. Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, артралгия, миалгия. Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз, вагинит. Взаимодействие. Антациды, минеральные вещества, поливитамины ухудшают абсорбцию (вследствие образования хелатных комплексов с поливалентными катионами) и снижают концентрацию моксифлоксацина в плазме (одновременный прием возможен с интервалом в 4 ч до или 2 ч после приема моксифлоксацина). На фоне применения др. фторхинолонов возможно развитие фототоксических реакций. Ранитидин снижает всасывание моксифлоксацина. Особые указания. Во время терапии фторхинолонами могут развиваться воспаление и разрыв сухожилия, в особенности у пожилых больных и у пациентов, параллельно получающих ГКС. При первых признаках боли или воспаления сухожилий больные должны прекратить лечение и освободить от нагрузки пораженную конечность. Моксонидин Фармгруппа - гипотензивное средство центрального действия. Фармдействие. Селективный агонист имидазолиновых рецепторов, отвечающих за тонический и рефлекторный контроль над симпатической нервной системой (локализованы в вентеролатеральном отделе продолговатого мозга). Незначительно связывается с центральными альфа2-адренорецепторами, снижает АД. При длительном применении уменьшает гипертрофию миокарда ЛЖ, нивелирует признаки миокард нал ьного фиброза, микроартериопатии, нормализует капиллярное кровоснабжение миокарда, снижает ОПСС, легочное сосудистое сопротивление. На фоне лечения снижается концентрация норэпинефрина и эпинефрина, ренина, ангиотензина II в покое и при нагрузке, предсердного натрийуретического фактора (при нагрузке) и альдостерона плазмы. Уменьшает резистентность тканей к инсулину, стимулирует высвобождение гормона роста. Не влияет на обмен глюкозы и липидов. Интервал между достижением Сmах и выраженным снижением АД в покое различается в среднем на 10%, при нагрузке - на 7.7%. Продолжительность действия - более 12 ч (медленно выводится из ЦНС и на длительное время уменьшает концентрацию эпинефрина в плазме). Фармакокинетика. Абсорбция после перорального приема - 90%. Прием пищи на величину абсорбции не влияет. Биодоступность - 88%. Связь с белками плазмы - 7%. Сmах в плазме определяется через 30-180 мин после перорального приема и составляет 1-3 нг/мл. Объем распределения - 1.4-3 л/кг. Проходит через ГЭБ. Не кумулирует при длительном применении. Т1/2 - 2-3 ч. Почками выводится на 90% (70% - в неизмененном виде, 20% - в виде метаболитов). Достоверных различий в фармако-кинетике у молодых и пожилых больных не обнаружено. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, СССУ, SA и AV блокада, брадикардия (менее 50/ мин), декомпенсированная ХСН, нестабильная стенокардия, тяжелая печеночная недостаточность, ХПН (К.К менее 30 мл/мин, креатинин более 160 мкмоль/л), период лактации. С осторожностью. Болезнь Паркинсона (тяжелая форма), эпилепсия, глаукома, депрессия, "перемежающаяся" хромота, болезнь Рейно; беременность, детский возраст - отсутствует опыт применения. Дозирование. Внутрь, во время или после еды, запивая жидкостью, по 0.2 мг/сут. за один прием, предпочтительнее в утренние часы. При необходимости дозу увеличивают до 0.4 мг/сут. за 2 приема. Максимальная суточная доза - 0.6 мг. У больных с почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) разовая доза не должна превышать 0.2 мг, суточная доза - 0.4 мг. Побочное действие. Сухость во рту, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, сонливость, слабость в ногах, периферические отеки. Передозировка. Симптомы: снижение АД, сухость во рту, сердцебиение, слабость, сонливость. Лечение: симптоматическое. В качестве специфического антидота вводят идазоксан (антагонист имидазолинов). Взаимодействие. Усиливает угнетающее действие на ЦНС анксиолитиков, барбитуратов и этанола. Результирующее влияние присоединения альфа-адреноблокаторов к терапии определяется их дозой. Взаимное усиление действия при совместном назначении с др. гипотензивными ЛС. Бета-адреноблокаторы усиливают бради-кардию, выраженность отрицательного ино- и дромотропного действия. При необходимости отмены одновременно принимаемых бета-адреноблокаторов и моксонидина первыми отменяют бета-адреноблокаторы и лишь спустя несколько дней моксонидин. Особые указания. Во время лечения необходим регулярный контроль за АД, ЧСС и ЭКГ. При КК ниже 60 мл/мин дозу снижают в 2 раза, ниже 30 мл/мин - отменяют. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Молграмостим Фармгруппа - лейкопоэза стимулятор. Фармдействие. Оказывает выраженное влияние на кроветворение и функциональную активность лейкоцитов. Стимулирует пролиферацию и дифференцировку предшественников кроветворных клеток. Стимулирует рост гранулоцитов, моноцитов, Т-лимфоцитов, не влияя на рост В-лимфоцитов. Увеличивает содержание зрелых клеток и их функциональную активность - усиливает фагоцитоз, увеличивает степень выраженности "респираторного взрыва" (обеспечивающего образование 90% активных форм кислорода и являющегося одним из важнейших механизмов фагоцитоза), повышает цитотоксичность в отношении злокачественных клеток. Индуцирует формирование колониеобразующих единиц гранулоцитов и макрофагов. Способен усиливать экспрессию антигенов II класса HLA на моноцитах и увеличивать продукцию антител. При миелодиспластических синдромах эффективно нормализует миелопоэз. Уменьшает время восстановления миелоидного кроветворения после трансплантации костного мозга у пациентов с острым лейкозом, не влияя при этом на общую выживаемость и время до развития рецидива. Устраняет лейкопению после химиотерапии, достоверно уменьшая частоту глубокой нейтропении и инфекционных осложнений, снижает потребность в антибиотикотерапии и обеспечивает возможность интенсификации химиотерапии. Увеличивает безрецидивную выживаемость больных с резистентными лимфомами. После однократного парентерального введения действие проявляется через 2-4 ч и достигает пика через 8-16 ч. Фармакокинетика. При п/к введении в дозах 3, 10 или 20 мкг/кг и при в/в введении в дозах от 3 до 30 мкг/кг значения AUC находятся в прямой зависимости от дозы. При п/к введении С1пах достигается через 3-4 ч. Т1/2 - 2-3 ч. При в/в введении Т1/2 короче, чем при п/к введении, и составляет 1-2 ч. Показания. Нейтропения (лечение и профилактика при миелосупрессивной терапии), нейтропения (лечение при аплазии костного мозга), восстановление миелоидного кроветворения при инфекциях на фоне нейтропении, СПИД, пересадка костного мозга. Противопоказания. Гиперчувствительность; тромбоцитопеническая пурпура (аутоиммунного генеза, в анамнезе), миелолейкозы. С осторожностью. Беременность, период лактации, возраст до 18 лет. Дозирование. П/к, в/в. При миелодиспластических синдромах, апластической анемии - по 3 мкг/кг п/к 1 раз в день, с последующим подбором дозы, обеспечивающей число лейкоцитов 10 тыс./мкл. При СПИДе назначают в виде монотерапии или совместно с др. ЛС. Монотерапия: 1 мкг/кг п/к, 1 раз в день. Совместно с зидовудином или с комбинацией зидовудина с интерфероном альфа: 1-3 мкг/кг п/к, 1 раз в день; одновременно с ганцикловиром: 3-5 мкг/кг п/к, 1 раз в день; дозу подбирают каждые 4-5 дней, ориентируясь на число лейкоцитов. Пересадка костного мозга: 5-10 мкг/кг в день в/в, вливая в течение 4-6 ч. Для ускорения восстановления кроветворения после химиотерапии: 5-10 мкг/кг п/к, 1 раз в день. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, редко - стоматит, боль в животе. Со стороны нервной системы: слабость, астения, редко - головная боль, головокружение, судороги, парестезии, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания. Со стороны ССС: развитие или усугубление СН, отек легких, суправентрикулярные аритмии, снижение АД, полисерозит (плеврит, перикардит и пр.). Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - зуд, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия. Со стороны дыхательной системы: одышка, возможно диспноэ. Лабораторные показатели: тромбоцитопения, снижение НЬ и гипоальбуминемия. Прочие: гиперпирексия, редко - боли в груди и костях, периферические отеки. Передозировка. Симптомы (при хронической форме): тахикардия, снижение АД, лихорадка, слабость, головные боли, миалгия. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. ЛС, имеющие высокую связь с альбуминами, могут усиливать гипоальбуминемию, обусловленную действием молграмостима. Особые указания. Может использоваться только специалистами. При одновременном назначении с ЛС, назначаемыми при СПИДе, а также при сочетании с противоопухолевыми ЛС, повышается риск возникновения тромбоцитопении. Приводит к снижению содержания сывороточного альбумина, что необходимо учитывать при назначении ЛС, которые в значительной степени связываются с белком. В процессе лечения необходим контроль картины периферической крови и содержания альбумина в крови. Выявление признаков серозита (плеврит, перикардит) требует немедленной отмены. Молсидомин Фармгруппа - вазодилатирующее средство. Фармдействие. Оказывает венодилатирующее, антиагрегантное, анальгезирующее и антиангинальное действие. Венодилатирующая активность обусловлена выделением после ряда метаболических превращений оксида азота (NO), стимулирующего растворимую гуанилатциклазу, в связи с этим молсидамин рассматривается как "донатор" NO. Накопление цГМФ обусловливает расслабление гладкомышечных клеток сосудистой стенки (в большей степени - вен). Снижение преднагрузки, даже без прямого влияния на сократимость миокарда, приводит к восстановлению нарушенного у больных с коронарной недостаточностью соотношения между потребностью в кислороде и его поступлением (на 26% уменьшается потребность в кислороде). Может расширять способные к вазодилатации суженные отделы коронарных артерий, улучшает коллатеральное кровообращение. Увеличивает переносимость нагрузок, уменьшает число приступов стенокардии, возникающих при физической нагрузке. Подавляет раннюю фазу агрегации тромбоцитов, снижает выделение и синтез серотонина, тромбоксана и др. проагрегантов. У больных с ХСН, снижая преднагрузку, способствует уменьшению размеров камер сердца. Снижает давление в легочной артерии, уменьшает наполнение ЛЖ и напряжение стенки миокарда, УОК. Действие начинается через 20 мин после приема внутрь, 5-10 мин - при сублингвальном приеме, достигает максимума через 0.5-1 ч и длится до 6 ч. В отличие от нитратов, развитие толерантности со снижением эффективности во время длительной терапии нехарактерно. Фармакокинетика. После приема внутрь практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 60-70%. ТСmax (4.4 мкг/мл) - 1 ч. При приеме внутрь после еды всасывание хотя и замедляется, но не снижается (Сmaх в крови достигается на 30-60 мин позже, чем при приеме натощак). Через 8 ч после приема внутрь ретардной формы концентрация в плазме составляет около 5 нг/мл. С,пах в крови после приема внутрь таблетки ретард в 2 раза выше, чем после приема таблетки 2 мг. Минимально эффективная концентрация молсидомина в плазме составляет 3-5 нг/мл. Практически не связывается с белками плазмы. В печени метаболизируется с образованием фармакологически активного соединения SI№ -1,(3-морфолино-сиднонимин), из которого образуется весьма нестойкое вещество SI№ -la (N-морфолино-М-аминосинтонитрил), выделяющее NO с образованием фармакологически неактивного соединения SI№ - 1с. В ходе метаболизма образуются и др. метаболиты. Выводится почками на 90% (в виде метаболитов), 9% - через кишечник. Т1/2 - 0.85-2.35 ч. Не кумулирует в организме человека (в т.ч. у больных с почечной недостаточностью). При тяжелой печеночной недостаточности (увеличение бромсульфалеиновой пробы до 20-50%) отмечено замедление выведения и увеличение его концентрации в плазме. Показания. Стабильная стенокардия, нестабильная стенокардия (профилактика и купирование приступов), острая недостаточность ЛЖ, острый инфаркт миокарда (после стабилизации показателей гемодинамики), ХСН (в комбинации с сердечными гликозидами и/или диуретиками), гипертензия в "малом" круге кровообращения, хроническое "легочное" сердце. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), кардиогенный шок, сосудистый коллапс, низкое давление заполнения ЛЖ, острая стадия инфаркта миокарда, беременность (I триместр), период лактации. С осторожностью. Инфаркт миокарда (острая стадия - только под строжайшим врачебным наблюдением и непрерывным контролем состояния кровообращения), глаукома (особенно закрытоугольная), нарушение мозгового кровообращения, черепно-мозговая гипертензия, склонность к артериальной гипотензии, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, для профилактики приступов стенокардии - по 1-4 мг 2-3 раза в сутки. Таблетки-ретард принимают по 8 мг 1-2 раза в сутки, в особо тяжелых случаях - 3 раза. Таблетки глотают целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Купирование приступов стенокардии - сублингвально, 1-2 мг. Побочное действие. Головная боль (обычно незначительная, исчезает в процессе дальнейшего лечения); снижение АД, коллапс (при исходно повышенном АД выраженность его снижения больше, чем при исходно нормальном или пониженном АД); замедление скорости психических и двигательных реакций (в большей степени в начале лечения); головокружение; тошнота; аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, бронхоспазм). Взаимодействие. При одновременном назначении с др. сосудорасширяющими, гипотензивными ЛС и этанолом усиливается выраженность гипотензивного эффекта. АСК усиливает антиагрегантную активность. Особые указания. Первую дозу назначают под контролем АД. Пожилым больным с нарушениями функции печени и почек и артериальной гипотензией требуется коррекция дозы. На время лечения следует исключить прием этанола. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Мометазон крем для наружного применения, мазь для наружного применения, раствор для наружного применения Фармгруппа - глкжокортикостероид для местного применения. Фармдействие. Синтетический ГКС для местного применения. Оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Тормозит высвобождение медиаторов воспаления. Повышает продукцию липокортина, являющегося ингибитором фосфолипазы А, что обусловливает снижение образования арахидоновой кислоты. Предупреждает краевое скопление нейтрофилов, что уменьшает воспалительный экссудат и продукцию цитокинов, тормозит миграцию макрофагов, приводит к уменьшению процессов инфильтрации и грануляции. Уменьшает воспаление за счет снижения образования субстанции хемотаксиса (влияние на "поздние" реакции аллергии), тормозит развитие "немедленной" аллергической реакции (обусловлено торможением продукции метаболитов арахидоновой кислоты и снижением высвобождения из тучных клеток медиаторов воспаления). При ежедневной аппликации крема детям старше 2 лет с аллергическими дерматитами, терапевтический эффект проявляется за 3 нед. Фармакокинетика. Абсорбция мометазона из 0.1% крема через нормальную кожу составляет 0.4% дозы за 8 ч после аппликации без повязки. При воспалении или повреждении кожи абсорбция ускоряется. При назначении в виде ингаляций практически не определяется в плазме. Показания. Псориаз, атонический дерматит, простой хронический лишай (ограниченный нейродермит), экзема, зудящие дерматозы, укусы насекомых, ожоги I степени, солнечные ожоги, красный плоский лишай, дискоидная красная волчанка. Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации, детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Беременность, туберкулез (активная и латентная формы), грибковая, бактериальная и системная вирусная инфекции, инфекции, вызванные Herpes simplex с поражением глаз. Длительная терапия ГКС системного действия. Дозирование. Наружно, взрослым и детям с 2 лет. Крем и мазь наносят на пораженные участки кожи тонким слоем 1 раз в сутки. Лосьон в количестве нескольких капель наносят на пораженные участки (в т.ч. волосистой части головы) и втирают мягкими движениями до полного впитывания. Побочное действие. Жжение, зуд, парестезии, фолликулит, угревая сыпь, атрофия кожи, гипертрихоз, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, мацерация кожи, присоединение вторичной инфекции, стрии, потница. Передозировка. Симптомы: угнетение функции гипоталамо- гипофизарно-надпочечниковой системы (в т.ч. надпочечниковая недостаточность). Лечение: симптоматическое. Отменять препарат постепенно. Коррекция электролитных нарушений. Особые указания. Не применять в офтальмологии. Регулярно контролировать функцию надпочечников. При появлении побочных эффектов лечение следует прекратить и назначить соответствующую терапию. При присоединении вторичной инфекции - противомикробная терапия. При длительном применении на обширной поверхности возможно развитие системных побочных эффектов. У детей они развиваются быстрее (подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, снижение выведения СТГ). Назначать при беременности в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода; при этом использовать небольшие дозы и применять короткое время. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Мометазон спрей назальный Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС для местного применения, действие которого проявляется при нанесении в таких дозах, в которых препарат не вызывает системных эффектов. При длительном лечении не подавляет функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Начало клинически значимого эффекта отмечается в течение первых 12 ч после первого использования препарата. Фармакокинетика. При интраназальном применении системная биодоступность - менее 0.1%. Показания. Аллергический ринит (сезонный или круглогодичный) у взрослых и детей старше 12 лет. Хронический синусит (обострение, в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, инфекционные заболевания слизистой оболочки полости носа, недавно перенесенное оперативное вмешательство или травма носа (пока раны не заживут полностью), детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Туберкулез (активный или латентный), грибковая, бактериальная, системная вирусная инфекция, Herpes simplex с поражением глаз, длительная терапия ГКС системного действия, беременность, период лактации. Дозирование. Взрослым и детям старше 12 лет профилактическая и лечебная доза - 2 ингаляции по 50 мкг в каждую ноздрю, 1 раз в сутки; суточная доза - 200 мкг. При необходимости доза может быть увеличена до 4 ингаляций в каждую ноздрю; суточная доза - 400 мкг. После исчезновения симптомов болезни рекомендуется снижение дозы. Поддерживающая доза - 50 мкг в каждую ноздрю; суточная доза - 100 мкг. При лечении синуситов - по 2 ингаляции (100 мкг) в каждую ноздрю 2 раза в день. Детям от 3 до 12 лет - 1 ингаляция (50 мкг) в каждую ноздрю в день. После первоначального "калибровочного" периода в течение первых 6-7 нажатий кнопки пульверизатора устанавливается стереотипная подача ЛС, при которой с каждым нажатием кнопки происходит выброс 50 мкг суспензии мометазона. Побочное действие. Жжение, зуд, раздражение, сухость и атрофия слизистой оболочки, носовые кровотечения, фарингит, кандидоз, бронхоспазм, стрии, гипертрихоз, вторичное инфицирование. При длительном приеме возможны системные побочные эффекты. У новорожденных, чьи матери во время беременности применяли ГКС, надпочечниковая недостаточность. Особые указания. Не применять в офтальмологии. Во время лечения необходимо осматривать слизистую оболочку носа: в случае развития бактериальной или грибковой инфекции лечение следует отменить. Перед использованием ингалятора проводят 6-7 калибровочных нажатий. После перерыва в лечении в течение 2 нед и более перед применением проводят повторную "калибровку". Перед употреблением флакон встряхивают. Мометазон+Салициловая кислота& Фармгруппа - глюкокортикостероид+керато-литическое средство. Фармдействие. Оказывает местное противовоспалительное, сосудосуживающее и противозудное действие. Индуцирует выделение ингибиторов фосфолипазы А2 (липокортин), угнетает синтез медиаторов воспаления (ПГ, лейкотриены). Суживает сосуды, нормализует структуру сосудистой стенки, клеточных и лизосомальных мембран. Салициловая кислота вызывает отшелушивание рогового слоя кожи (за счет растворения межклеточного связующего вещества). Фармакокинетика. При однократной местной 12 ч аппликации на поврежденную кожу (без наложения окклюзионной повязки) всасывается около 1.5% мометазона фуроата. Величина Сmах салициловой кислоты в плазме - 0.0908 мг/дл. Компоненты препарата метаболизируются с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся почками и с каловыми массами. Показания. Псориаз. Противопоказания. Гиперчувствительность, бактериальные, вирусные (простой герпес, ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковые поражения кожи, розовые угри, периоральный дерматит, поствакцинальные реакции, туберкулез, сифилис; детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Сахарный диабет, воспалительные заболевания, в т.ч. периферических сосудов, раздражение или инфекционное поражение кожи, беременность и период лактации. Дозирование. Наружно, наносят тонкий слой мази на пораженные участки кожи 2 раза в сутки (утром и вечером); максимальная суточная доза - 15 г. Побочное действие. Аллергические реакции: раздражение, мацерация, сухость, жжение, зуд, атрофия и шелушение кожи; фолликулит, угревая сыпь, гипопигментация, дерматит (периоральный, аллергический, контактный), потница, вторичные инфекции, гипертрихоз. У детей - подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы с развитием синдрома Кушинга. Передозировка. Симптомы: подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, вторичная надпочечниковая недостаточность. Лечение: отмена препарата, введение натрия гидрокарбоната и солей К+ перорально или в/в (для усиления выведения салицилатов). Взаимодействие. Теоретически существует вероятность вытеснения салициловой кислотой из связи с белками толбутамида, метотрексата, гепарина, пиразинамида, ЛС, способствующих выведению мочевой кислоты, непрямых антикоагулянтов. Особые указания. Безопасность и эффективность применения у детей до 12 лет не определены. Применение при беременности и кормлении грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода или ребенка. При появлении аллергических реакций лечение следует прекратить, при присоединении кожных инфекций - дополнительно использовать противогрибковые или антибактериальные ЛС. Не рекомендуется наносить под окклюзионные повязки (в т.ч. синтетические трусы), наносить на лицо, область глаз, паха и подмышечных впадин. Монофостиамин Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Фосфорный эфир тиамина, синтетический витамин В1. По сравнению с тиамина хлоридом и тиамина бромидом, больше депонируется в тканях организма, в меньшей степени разрушается ферментом тиаминазой, легче переходит в активную форму - кокарбоксилазу, менее токсичен. Показания. Гиповитаминоз В1; неврит, радикулит, невралгия, периферический парез, параличи (в т.ч. не связанные с В1-витаминной недостаточностью); атония кишечника, миокардиодистрофия, нарушение коронарного кровообращения, тиреотоксикоз, эндартериит, лишай, псориаз, экзема, хронический гастрит, интоксикации. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, после еды, по 0.01-0.03 г 3-4 раза в сутки, в течение 3-4 нед. Побочное действие. Аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок). Взаимодействие. Витамин В6 затрудняет превращение монофостиамина в биологически активную форму. Особые указания. Суточная потребность в витамине В(для взрослых мужчин - 1.2-2.1 мг; для лиц пожилого возраста - 1.2-1.4 мг; для женщин - 1.1-1.5 мг; для детей - 0.3-1.5 мг. Морацизин Фармгруппа - антиаритмическое средство. Фармдействие. Антиаритмическое средство. Блокирует "быстрые" Na+-каналы, снижает возбудимость, скорость проведения импульсов и автоматизм, замедляет проведение возбуждения через AV узел, по ножкам Гиса и волокнам Пуркинье. Уменьшает длительность потенциала действия в волокнах Пуркинье, снижает эффективный рефрактерный период. Снижает максимальную скорость фазы 0 деполяризации (Vmax), не влияя на амплитуду потенциала действия и максимальный диастолический потенциал. Не оказывает влияния на рефрактерные периоды предсердий, AV узла и ЛЖ, в минимальной степени действует на реполяризацию желудочков. Не влияет на проводимость в SA узле, в предсердиях (у больных с уже имеющимися нарушениями возможно дальнейшее их снижение), незначительно удлиняет продолжительность синусового цикла и время восстановления активности SA узла. Практически не действует на сократимость миокарда, МОК, ОПСС (способен вызывать небольшое повышение АД и ЧСС) и давление в легочной артерии. У лиц со сниженной сократимостью миокарда снижает УОК и МОК, сердечный индекс, повышает давление в легочных капиллярах и сопротивление сосудов малого круга кровообращения. Обладает выраженной местноанестезирующей и мембраностабилизирующей активностью. Оказывает слабое коронаролитическое, спазмолитическое, М-холиноблокирующее и антигистаминное действие, подавляет агрегацию тромбоцитов. Не влияет на ЦНС и концентрацию пролактина в крови. Эффект развивается через 2 ч, достигает максимума к 6 ч и продолжается 10-24 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; ее скорость замедляется при приеме через 30 мин после еды, при этом полнота абсорбции не изменяется. Биодоступность - 30-40%, ТСmах в плазме - 0.5-2 ч, Сmах прямо пропорциональна принятой дозе. Связь с белками плазмы - 95%. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов. Т1/2 - 1.5-3 ч. Выводится преимущественно в виде метаболитов, через кишечник - около 60%; почками - около 40%; в неизмененном виде - 1%. Отмечается небольшое повторное всасывание в кишечнике с последующим прохождением через печень. Проникает через ГЭБ. При гемодиализе практически не удаляется. Показания. Предсердная и желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная предсердная тахикардия, пароксизмальная желудочковая тахикардия, пароксизмальная мерцательная тахиаритмия; аритмии на фоне передозировки сердечных гликозидов. Противопоказания. Гиперчувствительность, SA блокада II ст., AV блокада II-III ст. (без кардиостимулятора), блокада правой ножки пучка Гиса, сочетающаяся с блокадой одной из ветвей левой ножки, блокада внутрижелудочковой проводимости, ХСН II-I1I ст., тяжелая артериальная гипотензия, кардиогенный шок, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, беременность, период лактации. С осторожностью. ХСН II-III ст., кардиогенный шок, инфаркт миокарда (подострый период), постинфарктный кардиосклероз, коронаро-кардиосклероз, СССУ, AV блокада I ст., брадикардия, артериальная гипотензия, нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), проведение электрокардиостимуляции (увеличение риска развития аритмии), печеночная и/или почечная недостаточность, кардиомегалия, выраженная гипертрофия миокарда, одновременное назначение с ингибиторами МАО, беременность, период лактации, возраст (до 18 лет - эффективность и безопасность не изучалась). Дозирование. Внутрь, в начальной дозе - 25-50 мг, 3-4 раза в сутки, с постепенным увеличением до 100 мг 3-4 раза в день. Высшая суточная доза - 600-900 мг, поддерживающая доза - 100 мг/сут. Для купирования пароксизмальных тахикардии - в/в медленно, в течение 5-7 мин или в/м в разовой дозе 50-150 мг; максимальная суточная доза - 600 мг. Для в/м введения используют разведение 0.5% прокаином, для в/в - 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы. При снижении КК до 10 мл/мин и менее дозу уменьшают на 50-75%. Побочное действие. Со стороны ССС: про-аритмогенное действие (желудочковые аритмии), мерцательная аритмия, брадикардия, повышение АД, снижение АД (особенно при в/в введении), боль в грудной клетке, AV блокада, внутрижелудочковая блокада, развитие или усугубление СН (одышка, периферические отеки). Со стороны нервной системы: нечеткость зрительного восприятия, головная боль, головокружение, тремор, атаксия, шум в ушах, дизартрия, нистагм, гиперестезия, парестезии, нервозность, тревожность, нарушения сна, повышенная утомляемость, слабость, галлюцинации, амнезия. Со стороны пищеварительной системы: диарея, сухость во рту, тошнота, рвота, гастралгия, редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатотоксичность. Местные реакции: при в/м введении - болезненность в месте введения. Прочие: аллергические реакции, миалгия, редко - лихорадка. Передозировка. Симптомы: рвота, вялость, обморочные состояния, кома, снижение АД, AV блокада, усиление проявлений СН, инфаркт миокарда, аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, асистолию), диспноэ. Лечение: если принято недавно - промывание желудка, мониторирование сердца, дыхания и функции ЦНС. Взаимодействие. Несовместим с ингибиторами МАО (интервал после приема ингибиторов МАО не менее 14 дней), др. антиаритмическими ЛС (усиление аритмогенного действия). Циметидин замедляет метаболизм морацизина, повышая концентрацию в плазме на 40%. При одновременном приеме повышает концентрацию теофиллина в крови. Особые указания. Лечение рекомендуется начинать в стационаре из-за риска аритмогенного действия; прекращать предшествующую антиаритмическую терапию до начала лечения морацизином в сроки равные, 1-2 Т1/2 из плазмы. Во время лечения необходимо периодически проводить холтеровское мониторирование ЭКГ (из-за риска аритмогенного действия в течение 1 нед лечения, не зависящего от дозы); пробу с нагрузкой и/или программированную чреспищеводную электростимуляцию (оценить эффективность лечения и аритмогенное действие). При желудочковой тахикардии эффективность морацизина сопоставима с хинидином и дизопирамидом; по сравнению с хинидином имеет лучшую переносимость. Пропущенная доза - принять как можно скорее, если обнаружено в течение 4 ч; не принимать, если обнаружено позднее; не удваивать дозы. Некоторых больных, хорошо поддающихся лечению, можно переводить на прием препарата каждые 12 ч для облегчения соблюдения режима лечения. Частота возникновения головокружения и тошноты может увеличиваться с повышением дозы. Следует соблюдать осторожность при любом хирургическом вмешательстве (включая хирургическую стоматологию) или неотложном лечении. У больных старше 65 лет может потребоваться уменьшения дозы. Безопасность и эффективность у детей не определены. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных не проведено. Нельзя вводить препарат под кожу (из-за раздражающего действия). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Морфин Фармгруппа - анальгезирующее наркотическое средство. Фармдействие. Наркотический анальгетик. Агонист опиоидных рецепторов (мю- каппа-, дельта-). Угнетает передачу болевых импульсов в ЦНС, снижает эмоциональную оценку боли, вызывает эйфорию (повышает настроение, вызывает ощущение душевного комфорта, благодушия и радужных перспектив вне зависимости от реального положения вещей), которая способствует формированию лекарственной зависимости (психической и физической). В высоких дозах оказывает снотворный эффект. Тормозит условные рефлексы, понижает возбудимость кашлевого центра, вызывает возбуждение центра глазодвигательного нерва (миоз) и n.vagus (брадикардия) нервов. Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов (в т.ч. бронхов, вызывая бронхоспазм), вызывает спазм сфинктеров желчевыводящих путей и сфинктера Одди, повышает тонус сфинктеров мочевого пузыря, ослабляет перистальтику кишечника (что приводит к развитию запора). Снижает секреторную активность ЖКТ, основной обмен и температуру тела. Угнетает дыхательный и, как правило, рвотный центры, поэтому повторное введение морфина или применение рвотных ЛС на фоне его приема рвоты не вызывают. Может стимулировать хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра и вызывать тошноту и рвоту. Супраспинальную анальгезию, эйфорию, физическую зависимость, угнетение дыхания, возбуждение центров n.vagus связывают с влиянием на мю-рецепторы. Стимуляция каппа-рецепторов вызывает спинальную анальгезию, а также седативный эффект, миоз. Возбуждение дельта-рецепторов вызывает анальгезию. Действие развивается через 10-15 мин после п/к и перидурального введения; через 20-30 мин - после приема внутрь. Эффект однократно принятой дозы продолжается 3-5 ч, при перидуральном введении - 8-12 ч. Пролонгированная форма морфина в инъекционном растворе вводится только в/м и обеспечивает быстрое и длительное поступление препарата в кровь из места инъекции. Местнораздражающего действия не оказывает. Длительность действия - 22-24 ч. По сравнению с обычным раствором морфина анальгезирующий эффект пролонгированных форм развивается несколько позже, но продолжается дольше и в меньшей степени вызывает эйфорию, угнетение дыхания и кишечной моторики. При повторном п/к применении быстро развивается лекарственная зависимость (морфинизм); при регулярном приеме внутрь терапевтической дозы зависимость формируется несколько медленнее (через 2-14 дней от начала лечения). Синдром "отмены" может возникнуть спустя несколько часов после прекращения длительного курса лечения и достигнуть максимума через 36-72 ч. Фармакокинетика. Быстро всасывается при приеме внутрь, п/к и в/м введении (при в/м введении раствора пролонгированного действия всасывание препарата осуществляется медленно). Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер (может вызвать угнетение дыхательного центра у плода и поэтому не применяется для обезболивания родов), определяется в грудном молоке. Объем распределения - 4 л/кг. ТСmах - 20 мин (в/в введение), 30-60 мин (в/м введение), 50-90 мин (п/к введение), 1-2 ч (прием внутрь). Связь с белками плазмы - 30-35%. Т1/2 - 2-4 ч. Метаболизируется, образуя в основном глюкурониды и сульфаты. Выводится почками: около 10% - в течение 24 ч в неизмененном виде, 80% - в виде глюкуронидных метаболитов, оставшаяся часть выводится с желчью. Небольшие количества выделяются всеми железами внешней секреции. Показания. Выраженный болевой синдром (травмы, злокачественные новообразования, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, послеоперационный период), премедикация, кашель (при неэффективности ненаркотических противокашлевых ЛС), острая недостаточность ЛЖ (в т.ч. отек легких), рентгенологическое исследование желудка и 12-перстной кишки, желчного пузыря (введение морфина увеличивает перистальтику желудка, ускоряет его опорожнение и вызывает растяжение 12-перстной кишки контрастным ЛС, что способствует лучшему выявлению язвы желудка и 12-перстной кишки, опухолей; спазм сфинктера Одди создает благоприятные условия для рентгенологического исследования желчного пузыря). Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра, выраженное угнетение ЦНС, боль в животе неясной этиологии, травма головного мозга, внутричерепная гипертензия, эпилептический синдром, эпилептический статус, острая алкогольная интоксикация, делириозный психоз, легочно-сердечная недостаточность на фоне хронических заболеваний легких, аритмии, паралитическая кишечная непроходимость, состояния после хирургического вмешательства на желчевыводящих путях, беременность, роды, период лактации, детский возраст (младше 2 лет), одновременное лечение ингибиторами МАО. С осторожностью. Пожилой возраст, кахексия, гиперплазия предстательной железы, стеноз мочеиспускательного канала, печеночная или почечная недостаточность, недостаточность коркового слоя надпочечников. Дозирование. Внутрь, разовая доза 10-20 мг (для обычных форм) и 100 мг (для пролонгированных форм), высшая суточная (соответственно) - 50 и 200 мг, детям - 0.2-0.8 мг/кг. При послеоперационных болях (через 12 ч после операции) - 20 мг каждые 12 ч (пациентам с массой тела до 70 кг), 30 мг каждые 12 ч (при массе тела свыше 70 кг). При приеме таблеток и капсул-ретард разовая деза - 10-100 мг, кратность приема - 2 раза в сутки (при невозможности глотания содержимое капсулы можно перемешать с мягкой пищей). При болях на фоне злокачественных заболеваний - таблетки-депо из расчета 0.2-0.8 мг/кг каждые 12 ч. Гранулы для приготовления суспензии - внутрь, содержимое саше добавить к 10 мл (для приготовления суспензии из содержимого саше 20, 30 и 60 мг), 20 мл (для саше 100 мг) или 30 мл (для саше 200 мг) воды, тщательно перемешать и сразу выпить полученную суспензию (если часть гранул осталась в стакане, добавить небольшое количество воды, перемешать и выпить), каждые 12 ч. П/к введение взрослым - 1 мг (разовая доза), в/м или в/в - по 10 мг (высшая суточная доза 50 мг). При наличии у больных острых и хронических болей препарат можно вводить перидурально: 2-5 мг в 10 мл 0.9% раствора Nad. Раствор для инъекций пролонгированного действия - в/м. Для больных с постельным режимом однократная суточная доза составляет 40 мг (8 мл) на 70 кг, для больных с активным двигательным режимом - 30 мг на 70 кг. Продолжительность болеутоляющего действия препарата в указанных дозах - 22-24 ч. Суппозитории - ректально, предварительно очистив кишечник. Взрослым начальная доза - 30 мг через каждые 12 ч. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры, атония кишечника, холестаз (в главном желчном протоке). Со стороны ССС: снижение АД, брадикардия. Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, угнетение дыхательного центра. Со стороны нервной системы: седативное или возбуждающее действие (особенно у пожилых пациентов), делирий, галлюцинации, снижение способности к концентрации внимания, головокружение, повышение внутричерепного давления с вероятностью последующего нарушения мозгового кровообращения. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение оттока мочи или усугубление этого состояния при гиперплазии предстательной железы и стенозе мочеиспускательного канала. Прочие: спазм гладких мышц, миоз, лекарственная зависимость, толерантность, синдром "отмены" (мидриаз, гипоксия, мышечные сокращения, головная боль, повышенное потоотделение, рвота, диарея, тахикардия, повышение АД, гипертермия и др. вегетативные симптомы). Передозировка. Симптомы: брадикардия, снижение АД, гипотермия, тревожность, сухость во рту, делириозный психоз, внутричерепная гипертензия (с вероятностью последующего нарушения мозгового кровообращения), галлюцинации, миоз, мышечная ригидность, судороги, в тяжелых случаях - остановка дыхания, кома. Лечение направлено на восстановление дыхания и поддержание сердечной деятельности и АД; в/в введение специфического антагониста опиоидных анальгетиков - налоксона в разовой дозе 0.2-0.4 мг, с повторным введением через 2-3 мин до достижения суммарной дозы 10 мг. Взаимодействие. Усиливает действие снотворных, седативных, обще- и местноанестезирующих ЛС, анксиолитиков. При систематическом приеме барбитуратов, особенно фенобарбитала, есть вероятность уменьшения анальгезирующего действия наркотических анальгетиков, стимулирует развитие перекрестной толерантности. Нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО (из-за возможного перевозбуждения или торможения с возникновением гипер- или гипотензивных кризов). При одновременном приеме с бета-адреноблокаторами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, с допамином - уменьшение анальгезирующего действия морфина, с циметидином - усиление угнетения дыхания. Хлорпромазин усиливает миотический, седативный и анальгезирующий эффекты морфина. Производные фенотиазина и барбитуратов усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск возникновения угнетения дыхания. Налоксон восстанавливает дыхание, устраняет анальгезию после применения морфина. Налорфин устраняет угнетение дыхания, вызванное морфином. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не допускать употребления этанола. Морфин+Наркотин+Папаверина гидрохлорид+Кодеин+Тебаин& Фармгруппа - анальгезирующее наркотическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, наркотический анальгетик. Обладает выраженным анальгезирующим и спазмолитическим действием. Показания. Болевой синдром (различной этиологии), кишечная колика, желчная колика, почечная колика. Противопоказания. Гиперчувствительность, дыхательная недостаточность, пожилой возраст, кахексия, травма черепа, геморрагический инсульт, острые заболевания внутренних органов до установления диагноза, беременность. Дозирование. П/к, взрослым - по 1 мл 1-2% раствора. Высшие дозы: разовая - 0.03 г, суточная - 0.1 г. Побочное действие. Тошнота, рвота, запоры, угнетение дыхательного центра, задержка мочи, аллергические реакции. Особые указания. Могут развиться привыкание и наркотическая зависимость. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Мочевина Фармгруппа - диуретическое средство. Фармдействие. Осмотический диуретик. Создает повышенное осмотическое давление в почечных канальцах, вызывая значительный диурез; не подвергается обменным процессам, фильтруется в большом количестве (50-60%) через клубочки без обратного всасывания. Оказывает дегидратирующее действие, предупреждая и уменьшая отек мозга и токсический отек легких; снижает внутриглазное и внутричерепное давление. Повышая осмотическое давление, способствует активному поступлению в кровяное русло жидкости из тканей и органов (в т.ч. из полостей и тканей мозга и глаза); через ГЭБ и в ткани глаза проникает плохо. Таким образом, создается значительная разница между осмотическим давлением крови, с одной стороны, и СМЖ и жидкостей глаза - с др. Гипотензивное действие в отношении внутричерепного и внутриглазного давления непосредственно не связано с диуретическим эффектом; предполагают, что основную роль играют центральные механизмы (влияние гипертонического раствора на осморецептивные поля в гипоталамусе). Водные растворы имеют нейтральную реакцию. При местном применении (орошения, промывания, влажные повязки) происходит ускоренное заживление и очищение ран от некротических масс. При в/в введении эффект наступает через 15-30 мин, достигает максимума через 1-1.5 ч, длительность действия - 6-14 ч. При пероральном приеме дегидратирующее влияние на мозговую ткань проявляется через несколько часов. При местном применении оказывает кератолитическое действие. Фармакокинетика. ТСmах - 1-2 ч. Распределяется во внутриклеточной и внеклеточной жидкости, включая лимфу, желчь, СМЖ и кровь, приблизительно в равных концентрациях. Проникает через плаценту, в ткани глаза, в грудное молоко. Частично метаболизируется в ЖКТ путем гидролиза с образованием аммиака и углекислого газа, которые ресинтезируются в мочевину. Т1/2-1.17 ч. Показания. Отек мозга (профилактика и лечение); глаукома (острый приступ); предоперационная подготовка больных с высоким внутриглазным давлением. Противопоказания. Гиперчувствительность, дегидратация, тяжелая печеночная/почечная недостаточность, отек мозга на фоне геморрагического инсульта (возможно повторное кровотечение). С осторожностью. ХСН, почечная/печеночная недостаточность, гиповолемия. Категория действия на плод. С Дозирование. В/в капельно, 0.5-1.5 г/кг, со скоростью 40-60-80 кап./мин; для достижения быстрого и максимального эффекта скорость введения - 80-120 кап./мин. Повторно вводят с промежутком 12-24 ч (не более 2-3 раз). Применяют 30% раствор, приготовленный на 10% растворе декстрозы. Раствор готовят непосредственно перед введением, в асептических условиях (при хранении разлагается, продукты разложения вызывает гемолиз). Побочное действие. Тошнота, изжога, рвота; при парентеральном введении - жажда, сухость во рту, повышение АД, головная боль, головокружение, слабость, сонливость, спутанность сознания, сердцебиение, лихорадка, нарушение электролитного баланса, субдуральное или субарахноидальное кровотечение, тромбоз вен, флебит в месте введения. В первые часы после введения - кратковременное повышение концентрации остаточного азота в крови. Взаимодействие. Повышает выведение почками Li+. Др. диуретики, включая ингибиторы карбоангидразы, могут снижать эффект (необходимость коррекции дозы). Особые указания. Растворение мочевины происходит с поглощением тепла (раствор охлаждается); перед введением раствор выдерживают, пока его температура не достигнет комнатной. Для предупреждения нарушения водного баланса в первые 24 ч после введения проводят в/в капельную инфузию 500-800 мл 0.9% раствора NaCl или декстрозы, с добавлением 0.2-0.3 г аскорбиновой кислоты, 0.1-0.15 г тиамина. Больным, находящимся в бессознательном состоянии или во время общей анестезии, проводят катетеризацию мочевого пузыря. При в/в введении следует избегать попадания раствора под кожу во избежание раздражения и некроза тканей. Возможно применение при СН (только в комбинации с петлевыми диуретиками) и при гипертоническом кризе с энцефалопатией. В период лечения необходим контроль АД, электролитов, функции почек, концентрации азота мочевины. Мочевины пероксид Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство. Оказывает дезинфицирующее, дезодорирующее, гемостатическое действие. При контакте с поврежденной кожей или слизистыми оболочками высвобождается активный кислород, происходит механическое очищение и инактивация органических веществ (протеины, кровь, гной). Показания. Воспалительные заболевания слизистых оболочек, гнойные раны, капиллярное кровотечение из поверхностных ран, носовые кровотечения; стоматит, тонзиллит, гинекологические заболевания (дезинфекция). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Для полоскания полости рта и горла растворяют 1 таблетку в стакане воды (0.25% раствор перекиси водорода). Для промывания растворяют 4 таблетки в стакане воды (1% раствор). Одна таблетка соответствует 15 мл 3% раствора перекиси водорода. Побочное действие. Жжение, аллергические реакции. Особые указания. Антисептическое действие не является стерилизующим, происходит временное уменьшение количества микроорганизмов. Не следует применять окклюзионные повязки. Нельзя использовать для орошения полостей, избегать попадания в глаза. Нестабилен в щелочной среде, в присутствии щелочей металлов, сложных радикалов, оксидантов, на свету, в тепле. Моэксиприл Фармгруппа - АПФ ингибитор. Фармдействие. Ингибитор АПФ. Оказывает гипотензивное, вазодилатирующее действие. Фармакологической активностью обладает основной метаболит - моэксиприлат, который тормозит превращение ангиотензина I в ангиотензин II и предотвращает сосудосуживающее действие последнего. Увеличивает активность ренина плазмы и уменьшает секрецию альдостерона. Подавляет расщепление брадикинина (киназа II идентична АПФ), что также приводит к вазодилатации. Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает АД. Вызывает регресс гипертрофии и процессов ремоделирования миокарда ЛЖ, уменьшает риск инфаркта миокарда и внезапной смерти. Не оказывает неблагоприятного влияния на углеводный, липидный и электролитный виды обмена. Увеличивает диурез, задерживает выведенияе К+. Предупреждает индуцируемую ангиотензином II стимуляцию активности остеокластов и резорбцию костной ткани. Высокоэффективен у больных с постменопаузной артериальной гипертензией. Обладает расовой специфичностью: у лиц негроидной расы гипотензивные свойства моэксиприла проявляются в меньшей степени. Гипотензивное действие проявляется через 1 ч, достигает максимума через 3-6 ч и сохраняется 24 ч. При курсовом приеме значимое снижение АД проявляется в первые 2-4 нед. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - 22%. Биодоступность при приеме внутрь - около 13%. При приеме с пищей всасывание снижается. В печени быстро превращается в моэксиприлат, обладающий фармакологической активностью. ТСmах - 1.5-2.1 ч. Связь моэксиприлата с белками плазмы - 50%. Объем распределения - 183 л. Моэксиприл и моэксиприлат метаболизируются до дикетопиперазиновых дериватов и др. метаболитов. Имеет длительную конечную фазу выведения, отражающую медленное высвобождение из связи с АПФ. Клиренс моэксиприла составляет 441 мл/мин, моэксиприлата - 232 мл/мин. Т1/2 - 10 ч. Выводится с каловыми массами в виде моэксиприлата (52%) и около 1% - в неизмененном виде; почками выводится около 7% препарата в виде моэксиприлата, 1% - в неизмененном виде и 5% - в виде др. метаболитов (при приеме внутрь), после в/в введения почками выводится 40% моэксиприлата, 26% моэксиприла и небольшое количество метаболитов, кишечником - около 20% (преимущественно в виде моэксиприлата). Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность к моэксиприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации. С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением СШК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены). Дозирование. Внутрь, натощак, начальная доза - 3.75 мг/сут.; поддерживающая доза - 7.5-15 мг/сут. Максимальная суточная доза - 30 мг/ сут. Суточную дозу следует принимать 1 раз в сутки, в исключительных случаях - 2 раза/сут. Пожилым больным без признаков нарушения функции почек коррекции дозирования не требуется. Побочное действие. Со стороны ССС: орто-статическая гипотензия, нарушения ритма сердца, стенокардия, инфаркт миокарда. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, астения, периферическая невропатия, депрессия, парестезии, инсульт, нарушения зрения, потеря вкусовых ощущений. Со стороны дыхательной системы: ринит, синусит, глоссит, "сухой" кашель, бронхоспазм. Со стороны пищеварительной системы: синдром обожженного языка, фарингит, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, нарушение функции печени, гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит, кишечная непроходимость. Со стороны кожных покровов: псориазоподобные изменения кожи, алопеция, отслоение ногтей. Аллергические реакции: гиперемия кожи, сыпь, ангионевротический отек. Лабораторные показатели: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, в отдельных случаях - панцитопения, протеинурия, гиперкалиемия. Прочие: артралгия, миалгия, васкулит, нарушение функции почек, периферические отеки, снижение потенции, гинекомастия, гриппоподобный синдром. Передозировка. Симптомы: снижение АД, головокружение, тошнота, рвота, головная боль. Лечение: симптоматическое, в т.ч. введение плазмозамещающих растворов. В качестве специфического антидота рекомендуют ангиотензин II. Взаимодействие. Уменьшает потери К+, вызванные тиазидовыми диуретиками. Увеличивает плазменную концентрацию и токсичность препаратов Li+. Гипотензивное действие усиливают гипотензивные ЛС. Совместное применение с калийсберегающими диуретиками может вызвать гиперкалиемию. Ингаляции кромоглициевой кислоты снижают вероятность появления "сухого" кашля. При одновременном назначении НПВП повышается вероятность развития нарушения функции почек. Миелотоксичные ЛС - усиление миелотоксического действия. Особые указания. После первой дозы, при увеличении дозы и при комбинации с диуретиками в течение первых 2 ч необходим контроль врача. Чтобы избежать чрезмерного снижения АД, необходимо регулировать поступление в организм Na+ и воды (не допускать дефицита, особенно на фоне диуретиков, рвоты или диареи). При тяжелой артериальной гипертензии подбор дозы следует проводить в условиях стационара. Во время лечения следует регулярно контролировать концентрацию электролитов и креатинина в плазме, картину периферической крови. Мупироцин Фармгруппа - антибиотик. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик широкого спектра для местного применения. Подавляет синтез бактериальных белков путем обратимого и специфического связывания с изолейцил-транспортной РНК-синтетазой. Воздействует на возбудителей кожных инфекций: Staphylococcus aureus (в т.ч. на штаммы, устойчивые к метициллину), Staphylococcus epider-midis, Staphylococcus saprophyticus и Streptococcus pyogenes (в т.ч. коагулазанегативные). He обладает перекрестной устойчивостью с хлорамфениколом, эритромицином, фузидиевой кислотой, гентамицином, линкомицином, метициллином, неомицином, стрептомицином, тетрациклином. Фармакокинетика. Системная абсорбция крайне низка. Всосавшаяся часть быстро метаболизируется в неактивную мониевую кислоту. Выводится почками. Показания. В дерматологии: импетиго, фолликулит, фурункулез, экзема, инфицированные дерматиты, эктима, травматические повреждения кожных покровов, включая раны, ссадины, ожоги, профилактика раневой инфекции. В оториноларингологии: стафилококковые инфекции полости носа. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Почечная недостаточность. Дозирование. В дерматологии: мазь для наружного применения, наносят на пораженный участок кожи 3 раза в сутки, при необходимости накладывают асептическую повязку, курс лечения - до 10 дней. В оториноларингологии: мазь назальная, в носовые ходы, 2-3 раза в сутки, курс лечения - 5-7 дней. Побочное действие. Жжение, зуд в месте нанесения. Особые указания. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы показаниям к применению. Избегать попадания в глаза. Полиэтиленгликоль, входящий в состав мази для наружного применения, абсорбируется из открытых ран и поврежденной кожи и выводится почками (применять с осторожностью при наличии тяжелой ХПН). Муравьиная кислота& Фармгруппа - местнораздражающее средство. Фармдействие. Местнораздражающее средство, оказывает "отвлекающее" действие. Возбуждает чувствительные рецепторы кожи, вызывает расширение сосудов, улучшает трофику тканей. Показания. Невралгия, артралгия, миалгия, неспецифические моно- и полиартриты, периартрит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Растирают кожу в области болезненности. Побочное действие. Гиперемия и зуд кожи, аллергические реакции. Мяты перечной листья& Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит эфирное масло, урсуловую и олеановую кислоты, дубильные вещества, флавоноиды, каротиноиды, бетаин, геспередин, микроэлементы (Cu2+, Mn, стронций). Содержание эфирного масла не менее 0.3% (в составе которого около 50% ментола и его эфиров, 3-пинен, лимонен, цинеол, дипентен, пулегон и др. терпеноиды). Фармдействие. Средство растительного происхождения, настой оказывает седативное, умеренное спазмолитическое, желчегонное, противорвотное и местнораздражающее (раздражает нервные окончания слизистых оболочек) действие. При нанесении на слизистые оболочки оказывает умеренное анальгезирующее действие. Показания. Тошнота, рвота, спазм гладких мышц (почечная колика, желчная колика, кишечная колика). Улучшение вкуса микстур (для настойки). Противопоказания. Гиперчувствительность, ранний детский возраст. Сахарный диабет (для таблеток). Дозирование. Внутрь, в виде настоя, по 70-100 мл 2-3 раза в день, за 15 мин до еды или по 15 мл воды мяты перечной через каждые 3 ч. Для приготовления настоя 1 брикет или 1 ст. ложку измельченного сырья (5 г) помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане при частом помешивании 15 мин, охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Фильтр-пакеты: 2-3 фильтр-пакета помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл кипятка, закрывают крышкой и настаивают 20 мин; фильтр-пакеты отжимают, объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Принимают внутрь, по 15 мл (1 ст. ложка) каждые 2-3 ч. Сублингвально, по 1-2 таблетки. Настойка: внутрь, по 10-15 кап. на прием через каждые 3 ч. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Готовый настой хранить в темном прохладном месте не более 2 сут. Мяты перечной масло+Фенобарбитал+Хмеля шишек масло+Этилбромизовалерианат& Фармгруппа - седативное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат. Этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты является седативным, легким снотворным и спазмолитическим ЛС. Фенобарбитал оказывает вазодилатирующее и седативное действие, снотворное (в соответствующих дозах). Мятное масло обладает рефлекторной сосудорасширяющей и спазмолитической активностью. Показания. ВСД, вазомоторные расстройства, невроз, раздражительность, тревожность, коронароспазм (нерезко выраженный), ИБС, тахикардия, бессонница, артериальная гипертензия (ранние стадии), кардиалгия. Противопоказания. Гиперчувствительность, острая печеночная порфирия, печеночная и/или почечная недостаточность, период лактации. С осторожностью. Беременность. Дозирование. Внутрь, до еды, с небольшим количеством жидкости. Взрослым - по 15-20 кап. 3 раза в день. При необходимости разовая доза может быть увеличена до 30 кап. Детям - 3-15 кап. 3 раза в сутки, в зависимости от возраста и картины заболевания. Побочное действие. При длительном применении - лекарственная зависимость, явления "бромизма", при резком прекращении лечения - синдром "отмены". Дискомфорт в области желудка и кишечника, аллергические реакции. Взаимодействие. При сочетанием назначении с седативными ЛС, а также этанолом - усиление эффектов. Ускоряет метаболизм и ослабляет действие производных кумарина, ГКС, гризеофульвина, пероральных контрацептивных ЛС. Повышает токсичность ЛС, содержащих метотрексат. Особые указания. При назначении кормящим женщинам им необходимо отказаться от грудного вскармливания. Содержит 55% этанола, который способен снижать скорость психомоторной реакции. Не рекомендуется длительный прием препарата из-за возможности кумуляции брома в организме. Мяты перечной масло+Фенобарбитал+Этилбромизовалерианат& Фармгруппа - седативное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами входящих в его состав веществ. Оказывает седативное и спазмолитическое действие. Облегчает наступление естественного сна. Этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты обладает седативным (подобно эффекту валерианы) и спазмолитическим действием. Фенобарбитал усиливает седативное влияние др. компонентов, способствует снижению возбуждения ЦНС и облегчает наступление сна. Масло мяты перечной оказывает рефлекторное вазодилатирующее и спазмолитическое действие. Показания. В качестве седативного и сосудорасширяющего средства при следующих заболеваниях: функциональные расстройства ССС (кардиалгия, синусовая тахикардия, повышение АД); бессонница (нарушение засыпания), невротические состояния, вегетативная лабильность, раздражительность, ипохондрический синдром. В качестве спазмолитического ЛС - спазм мускулатуры органов ЖКТ (кишечная и желчная колика). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, период лактации (при необходимости назначения в период кормления следует решить вопрос о прекращении кормления). С осторожностью. Беременность. Дозирование. Внутрь, перед приемом пищи, по 15-30 кап., предварительно растворив в небольшом количестве (30-50 мл) воды, 2-3 раза в день. Разовая доза при необходимости (например, при тахикардии) может быть увеличена до 40-50 кап. Детям - по 3-15 кап./сут. (в зависимости от возраста и клинической картины заболевания). Длительность применения препарата устанавливается врачом индивидуально. Побочное действие. Сонливость, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, аллергические реакции. При длительном приеме - хроническое отравление бромом (депрессия, апатия, ринит, конъюнктивит, геморрагический диатез, нарушения координации движений); лекарственная зависимость. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Надолол Фармгруппа - бета-адреноблокатор. Фармдействие. Неселективный бета-адреноблокатор длительного действия, не обладает мембраностабилизирующей и внутренней СМА. Ингибируя бета-адренорецепторы сердца, 75% из которых составляют бета1- и 25% - бета2-ад-ренорецепторы, уменьшает стимулированное ка-техоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате чего снижается внутриклеточный ток Са2+. Оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). ОПСС в начале применения бета-адреноблокаторов в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 сут. возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшением МОК, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности баро-рецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости. Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в ЛЖ и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН. Антиаритмический эффект обусловлен угнетением некоторых аритмогенных факторов, таких как тахикардия, повышенная активность симпатической нервной системы (при желудочковых тахиаритмиях и инфаркте миокарда), цАМФ, играющего важную роль в возникновении фибрилляции желудочков при ишемии миокарда, и повышенное АД. Уменьшает скорость спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма. Угнетает проведение импульса в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел, практически не влияя на проведение по дополнительным путям. Повышает концентрацию ТГ и ЛПНП, понижает концентрацию ЛПВП в плазме. Фармакокинетика. Абсорбция - 30%, биодоступность - 15-25%. ТСmах - 4 ч. Связь с белками плазмы - 4-30%. Растворимость в жирах низкая. Отмечается низкая проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер, низкая секреция с материнским молоком. Практически не метаболизируется в печени. Т1/2 - 20-24 ч. Выводится почками (70% в неизмененном виде). Удаляется при гемодиализе. При ХПН Т1/2 удлиняется. Показания. ИБС, стенокардия, инфаркт миокарда (вторичная профилактика), артериальная гипертензия, гиперкинетический кардиальный синдром, нарушения ритма (синусовая тахикардия, пароксизмальная предсердная тахикардия, наджелудочковая экстрасистолия, наджелудочковая тахикардия, контроль ЧСС при мерцании или трепетании предсердий), аритмии при феохромоцитоме (в комбинации с альфа-адреноблокаторами), пролапсе митрального клапана, врожденном синдроме удлиненного интервала Q-Т, инфаркте миокарда без признаков СН, тиреотоксикозе; тремор, мигрень (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, острая СН или декомпенсированная ХСН, кардиогенный шок, AV блокада II-III ст., SA блокада, СССУ, брадикардия (ЧСС менее 40/мин), стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков СН), артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст., особенно при инфаркте миокарда); бронхиальная астма (тяжелого течения); окклюзионные заболевания периферических сосудов (осложненные гангреной, "перемежающейся" хромотой или болью в покое); сахарный диабет, одновременный прием ингибиторов МАО, период лактации. С осторожностью. Аллергические реакции в анамнезе, ХСН, феохромоцитома, печеночная недостаточность, ХПН, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, беременность, пожилой возраст, детский возраст (эффективность и безопасность не определены). Дозирование. Внутрь, однократно. В качестве антиангинального ЛС - по 40 мг/сут., с последующим повышением дозы на 40-80 мг/сут. с интервалом в 7-10 дней (до получения необходимого эффекта), до максимальной дозы в 240 мг/сут. В качестве гипотензивного ЛС - 40 мг/сут., с последующим повышением дозы на 40-80 мг/сут. с интервалом в 7-10 дней (до получения необходимого эффекта), до максимальной дозы в 320 мг/сут. Для профилактики мигрени - 20-40 мг/сут., с постепенным повышением дозы до 120 мг/сут. При ХПН рекомендуется соблюдать следующий интервал между приемами препарата: КК более 50 мл/мин - 24 ч, 31-50 мл/мин - 24-36ч, 10-30 мл/мин - 24-48 ч, менее 10мл/ мин - 40-60 ч. Побочное действие. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, "кошмарные" сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с "перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), тремор. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит. Со стороны ССС: синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) ХСН (отечность лодыжек, стоп; одышка), снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди. Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтуш-ность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания, ларинго- и бронхоспазм. Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние. Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница. Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза. Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, изменение активности "печеночных" ферментов, концентрации билирубина. Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Передозировка. Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение, обморочные состояния, AV блокада, снижение АД, аритмии, желудочковая экстрасистолия, СН, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм. Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих ЛС; при развившейся AV блокаде - в/в введение 1 -2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты 1а класса не применяются); при снижении АД - больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких - в/в плазмозамещающие растворы; при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина; при СН - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах - в/в введение диазепама; при бронхоспазме - бета-адреностимуляторы ингаляционно. Эффективен гемодиализ. Взаимодействие. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих надо-лол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидра-лазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих мио-релаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и надолола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Циметидин увеличивает концентрацию надолола в плазме (тормозит метаболизм) препарата. Особые указания. Контроль за больными, принимающими надолол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), ЭКГ, содержанием глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов реко- мендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.). Критерии контроля эффективности: при артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 мес. При стенокардии напряжения подобранная доза должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60/мин, при нагрузке - не более 110/мин. Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/ мин. У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости. Больным с феохромоцитомой назначают только после приема альфа-адреноблокатора. При тиреотоксикозе надолол может замаскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. При сахарном диабете может замаскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены надолола. Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. Реципрокную активацию n.vagus можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг). ЛС, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии. Осторожно применять совместно с психоактивными ЛС, например ингибиторами МАО, при их курсовом применении более 2 нед. В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторами. Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня). Применение при беременности и лактации возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка. Следует отменять перед исследованием концентрации в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Надропарин кальций Фармгруппа - антикоагулянтное средство прямого действия. Характеристика. Мол. масса 4-5 тыс. Da. Фармдействие. Антикоагулянтное средство. Оказывает антитромботическое действие. Низкомолекулярный гепарин, полученный из стандартного методом деполимеризации. В связи с антитромбином III характеризуется выраженной активностью в отношении фактора Ха и более слабой в отношении фактора Па. Усиливает блокирующее влияние антитромбина III на фактор Ха, который активирует переход протромбина в тромбин. Ингибирование фактора Ха проявляется при концентрации 200 ЕД/мг, тромбина - 50 ЕД/мг. Анти-Ха активность выражена значительно больше, чем влияние на АЧТВ. Оказывает быстрое и продолжительное действие. Активность выражается в единицах Европейской Фармакопеи (Ph. Eur.) IU-anti-Ха. Обладает противовоспалительными и иммунодепрессивными (подавляет кооперативное взаимодействие Т- и В-лимфоцитов) свойствами, незначительно снижает концентрацию холестерина и бета-липопротеинов в сыворотке крови. Улучшает коронарный кровоток. Фармакокинетика. ТСmах при п/к введении - 3 ч. Т1/2 - 3.5 ч, при применении повторных доз - 8-10 ч. Биодоступность - 98%. Анти-Ха активность проявляется в течение 18 ч. Активность в отношении фактора Па незначительна и достигает максимума через 3 ч. Имеет низкую скорость связывания с белками плазмы, практически не связывается с белками матрицы сосудистой стенки, клетками эндотелия и тромбоцитами. Показания. Профилактика тромбоэмболических осложнений (в т.ч. связанных с общей хирургией, онкологией и ортопедией, у нехирургических больных с высоким риском развития тромбоэмболии: острая дыхательная недостаточность, гнойно-септическая инфекция, острая СН), профилактика свертывания крови в ходе гемодиализа. Лечение тромбозов и тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый бактериальный эндокардит, тромбоцитопения (у лиц с положительным тестом агрегации in vitro в присутствии препарата), кровоточивость (кроме ДВС-синдрома), геморрагический инсульт, перикардит, васкулит, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, обморочные состояния, хориоретинопатия, обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, тяжелый сахарный диабет, травмы ЦНС, состояние после спинномозговой пункции, проведение лучевой терапии, использование ВМК, беременность, период лактации, послеродовый период. Дозирование. Вводят в подкожную клетчатку живота, в толщу кожной складки (игла располагается перпендикулярно кожной складке). Складку поддерживать в течение всего периода введения. Профилактика тромбоэмболии в общей хирургии: 0.3 мл 1 раз в сутки. 0.3 мл вводят за 2-4 ч до хирургической операции. Курс лечения - минимум 7 дней. С лечебной целью: вводят 2 раза в сутки в течение 10 дней в дозе 225 ЕД/кг (100 МЕ/кг), что соответствует: 45-55 кг - 0.4-0.5 мл, 55-70 кг - 0.5-0.6 мл, 70-80 кг - 0.6-0.7 мл, 80-100 кг - 0.8 мл, более 100 кг - 0.9 мл. В ортопедической хирургии дозу подбирают в зависимости от массы тела. Вводят 1 раз в сутки ежедневно, в следующих дозах: при массе тела менее 50 кг: в предоперационном периоде и в течение 3 дней после операции - 0.2 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4 дня)- 0.3 мл. При массе тела от 51 до 70 кг: в предоперационном периоде и в течение 3 дней после операции - 0.3 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4 дня) - 0.4 мл. При массе тела от 71 до 95 кг: в предоперационном периоде и в течение 3 дней после операции - 0.4 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4 дня)- 0.6 мл. После флебографии вводят каждые 12 ч в течение 10 дней, доза зависит от массы тела: при массе 45 кг - 0.4 мл; 55 кг - 0.5 мл; 70 кг - 0.6 мл; 80 кг - 0.7 мл; 90 кг - 0.8 мл; 100 кг и более - 0.9 мл. При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q вводят 0.6 мл (5700 Ш антиХа) 2 раза в сутки. Побочное действие. Кровотечения (ЖКТ, мочевой тракт), тромбоцитопения (редко), кровоизлияния (в яичники, желтое тело, надпочечники с развитием острой надпочечниковой недостаточности), аллергические реакции (лихорадка, сыпь, бронхиальная астма), тошнота, рвота, гематома и некроз в месте введения. Передозировка. Симптомы: кровотечение. Лечение: при малом кровотечении - отсрочить очередную дозу, в более серьезных случаях - в/в протамина сульфат (0.6 мл протамина нейтрализуют около 0.1 мл препарата). Взаимодействие. Усиливает антиагрегантное действие НПВП, АСК, декстрана. Усиливает противосвертывающее действие антикоагулянтов непрямого действия. Сердечные гликозиды, тетрациклины, никотиновая и этакриновая кислоты, антигистаминные ЛС снижают антикоагулянтную активность препарата. Особые указания. В период лечения необходим контроль числа тромбоцитов - перед началом лечения, в первые 4 сут., далее 2 раза в неделю. Следует отменить препарат при появлении признаков некроза кожи в месте введения. Риск кровотечений выше при ХПН и у женщин старше 60 лет. Налбуфин Фармгруппа - анальгезирующее опиоидное средство: опиоидных рецепторов агонист-антагонист. Фармдействие. Агонист-антагонист опиоидных рецепторов (агонист каппа- и антагонист мю-опиоидных рецепторов). Активирует эндогенную антиноцицептивную систему через каппа-опиатные рецепторы, нарушает межнейрональную передачу болевых импульсов на различных уровнях ЦНС. Воздействуя на высшие отделы головного мозга, изменяет эмоциональную окраску боли. Тормозит условные рефлексы, оказывает седативное действие, вызывает дисфорию, миоз, возбуждает рвотный центр. В меньшей степени, чем морфин, промедол, фентанил, угнетает дыхательный центр и влияет на моторику ЖКТ. Не влияет на гемодинамику. Риск развития привыкания и опиоидной зависимости при контролируемом применении значительно ниже, чем для опиоидных агонистов. При в/в введении эффект развивается через несколько минут, при в/м - через 10-15 мин. Максимальный эффект - через 30-60 мин, продолжительность действия - 3-6 ч. Фармакокинетика. При назначении внутрь в 4-5 раз менее активен, чем при в/м введении. ТСmax при в/м введении - 0.5-1 ч. Метаболизируется в печени. Выводится в виде метаболитов с желчью, в незначительных количествах почками. Проходит через плацентарный барьер, в период родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. Выделяется с материнским молоком (менее 1% вводимой дозы). Т1/2 - 2.5-3 ч. Показания. Выраженный болевой синдром различного происхождения (послеоперационный период, инфаркт миокарда, гинекологические вмешательства, злокачественные новообразования); в качестве дополнительного анальгезирующего ЛС при общей анестезии. Противопоказания. Гиперчувствительность; выраженное угнетение дыхания и ЦНС; эпилептический синдром, внутричерепная гипертензия; травмы головы, острые алкогольные состояния, алкогольный психоз; острые хирургические заболевания органов брюшной полости (до установления диагноза); оперативные вмешательства на гепатобилиарной системе (возможен спазм сфинктера Одди); лекарственная зависимость к морфиноподобным ЛС (морфин, промедол, фентанил) - возможность развития синдрома "отмены". С осторожностью. Пожилой возраст, кахексия, печеночная и/или почечная недостаточность, дыхательная недостаточность (в т.ч. при ХОБЛ, уремии), преждевременные роды и предполагаемая незрелость плода, период лактации, беременность, детский и юношеский возраст (до 18 лет). Дозирование. П/к, в/м, в/в. При болевом синдроме - в/в или в/м по 0.15-0.3 мг/кг. Разовую дозу можно вводить повторно, при необходимости - каждые 4-6 ч. Максимальная разовая доза - 0.3 мг/кг, максимальная суточная доза - 2.4 мг/кг. Продолжительность назначения - не более 3 дней. При подозрении на инфаркт миокарда - 10-20 мг в/в медленно. При необходимости дозу можно увеличить до 30 мг. При отсутствии отчетливой положительной динамики болевого синдрома - 20 мг повторно, через 30 мин. Для премедикации - 100-200 мкг/кг. Для вводной анестезии - 0.3-1 мг/кг за период 10-15 мин, для поддержания анестезии - 250-500 мкг/кг каждые 30 мин. Начальная разовая доза для детей - 300 мкг/кг в/в, в/м, п/к. При необходимости разовая доза может быть повторена 1 или 2 раза. Побочное действие. Со стороны нервной системы: вялость, сонливость, спутанность сознания, головокружение, головная боль, возбуждение, эйфория или депрессия, галлюцинации. Со стороны ССС: лабильность АД и ЧСС (снижение/повышение АД, тахикардия/брадикардия). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, диспепсия, спастические боли. Аллергические реакции: крапивница, анафилактический или анафилактоидный шок, бронхоспазм, отек гортани, зуд, чиханье. Со стороны дыхательной системы: отек легких; снижение минутного объема дыхания. Прочие: усиление потоотделения, болезненность в месте введения, лекарственная зависимость, синдром "отмены" (абдоминальная боль спастического характера, тошнота, рвота, ринорея, слезотечение, слабость, чувство тревоги, повышение температуры тела). Передозировка. Симптомы: гиповентиляция легких, потеря сознания, периодическое дыхание Чейн-Стокса, бледность кожных покровов, гипотермия, миоз, снижение АД, сердечно-сосудистая недостаточность, ступор, кома, паралич дыхательного центра. Лечение: поддержание адекватной легочной вентиляции, системной гемодинамики и температуры тела, оксигенотерапия. При угнетении дыхания - в/в налоксон или налорфин. Взаимодействие. Усиливает угнетающее действие на ЦНС ЛС для общей анестезии, снотворных и антигистаминных ЛС с центральным компонентом действия, анксиолитических, антипсихотических, антидепрессивных ЛС. Этанол усиливает угнетающее действие налбуфина на ЦНС. Не следует комбинировать с др. наркотическими анальгетиками из-за опасности ослабления анальгезии и возможности провоцирования синдрома "отмены" у больных с наркотической зависимостью. В комбинации с производными фенотиазина и пенициллина может усилить тошноту и рвоту. Фармацевтически совместим с 0.9% раствором NaCl, 5% раствором декстрозы, и раствором Хартманна в стеклянных, поливинилхлоридных, полиэтиленовых контейнерах. Особые указания. В готовой лекарственной форме содержится в качестве консерванта натрия дисульфит, который может вызвать у больных с бронхиальной астмой (при повышенной чувствительности к сульфиту) приступы удушья, анафилактический или анафилактоидный шок. Не следует применять более 3 дней и превышать дозировку из-за возможности развития физической зависимости. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Налидиксовая кислота Фармгруппа - противомикробное средство - хинолон. Фармдействие. Антибактериальное средство. Подавляет синтез ДНК путем подавления ее полимеризации. Эффективна в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., палочки Фридлендера. Действует бактерицидно или бактериостатически (в зависимости от чувствительности микроорганизма и концентрации). Чувствительны штаммы микроорганизмов, устойчивые к антибиотикам и сульфаниламидам. Неактивна в отношении грамположительных микроорганизмов и анаэробов. В ходе лечения возможно развитие резистентности микроорганизмов. Фармакокинетика. Абсорбция в ЖКТ хорошая, биодоступность - 96%, связь с белками плазмы - 93%. ТСmах в плазме - 1-2 ч, в моче - 3-6 ч (250-300 мкг/мл). Концентрация в ткани почек выше, чем в крови. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, в грудное молоко. Т1/2 - 1.1-2.5 ч (при нарушении функции почек - до 21 ч). Метаболизм в печени частичный, с образованием активного метаболита - гидроксиналидиксовой кислоты. Выводится почками (2-3% - в виде налидиксовой кислоты, 13% - в виде активного метаболита, 80% - в виде неактивного метаболита). Показания. Пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит; инфекции ЖКТ, холецистит и др., вызванные чувствительными микроорганизмами. Профилактика инфекций при операциях на почках, мочеточниках, мочевом пузыре. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, эпилепсия, атеросклероз сосудов головного мозга (тяжелая форма), беременность, детский возраст (до 2 лет), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Дозирование. Внутрь, по 1 г 4 раза в сутки, в течение 7 дней. При проведении более длительного лечения доза может быть снижена до 0.5 г 4 раза в сутки. Детям - в начальной суточной дозе 60 мг/кг в 3-4 приема, поддерживающая - 30 мг/кг/сут. в 3-4 приема. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, гастралгия, кровотечения из ЖКТ, холестаз; сонливость, головная боль, нарушение зрения и цветовосприятия, диплопия, внутричерепная гипертензия, дисфория, миалгия; аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек). При длительном применении возможны: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, фотосенсибилизация, судороги. Взаимодействие. Не следует назначать одновременно с непрямыми антикоагулянтами. Может оказать угнетающее воздействие на ЦНС, особенно в случае одновременного применения с этанолом или др. ЛС, угнетающими ЦНС. Несовместим с нитрофуранами. Особые указания. На фоне терапии возможна ложноположительная реакция мочи на сахар. Налоксон Фармгруппа - опиоидных рецепторов антагонист. Фармдействие. Антагонист наркотических анальгетиков. Блокирует опиатные рецепторы, устраняет центральное (в т.ч. депрессивное влияние на дыхание) и периферическое действие опиоидов. Влияет также на дофаминергическую и ГАМКергическую системы головного мозга. Не вызывает толерантности и лекарственной зависимости. У лиц с наркотической зависимостью провоцирует развитие абстинентного синдрома. После в/в введения эффект развивается через 1-2 мин и продолжается 0.5-4 ч. Фармакокинетика. Метаболизируется в печени. Т1/2 - 30-80 мин. Выводится почками. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Показания. Передозировка наркотических анальгетиков, бензодиазепинов, барбитуратов. Кома при остром отравлении этанолом. Послеоперационное применение: ускорение выхода из общей анестезии, перед окончанием управляемого дыхания. Восстановление дыхания у новорожденных после введения роженице опиоидных анальгетиков. В качестве диагностического ЛС у больных с подозрением на наркотическую зависимость. Артериальная гипотензия при септическом шоке. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации, органические заболевания сердца, детский возраст. Дозирование. В/в, в/м, п/к. При передозировке наркотических анальгетиков взрослым - в дозе 0.4-2 мг, детям - 0.005-0.01 мг/кг. Если применение в указанной дозе не приносит ожидаемого эффекта, введение в той же дозе повторяют через 2-3 мин. Максимальная суммарная доза - 10 мг. Если восстановление сознания и дыхания не наступает, следует думать о др. (неопиоидной) причине отравления. Послеоперационное введение проводят в/в, в дозе 0.1-0.2 мг, через 2-3 мин введение этой же дозы повторяют до восстановления у пациента удовлетворительного дыхания. Затем при необходимости в течение нескольких часов продолжают в/м введение. У детей начальная доза - 0.001-0.002 мг/кг. Если желаемого эффекта нет, повторно вводят в дозах до 0.1 мг/кг через каждые 2 мин, до появления спонтанного дыхания и восстановления сознания. При невозможности в/в введения можно вводить в/м или п/к дробными дозами. У новорожденных начальная доза - 0.01 мг/кг. Введение можно повторять в соответствии с принципами применения у взрослых. При депрессии дыхания, вызванной введением опиоидных анальгетиков матери во время родов, новорожденным вводят 0.1 мг/кг в/м, п/к или в/в. Перед введением необходимо убедиться в проходимости дыхательных путей у новорожденного. Возможно профилактическое в/м введение 0.2 мг (0.06 мг/кг). Диагностика опиоидной зависимости - в/в 0.08 мг. Побочное действие. Тремор, повышенное потоотделение, тахикардия, тошнота, рвота - при слишком быстром введении, аллергические реакции. После введения в высоких дозах (особенно в послеоперационном периоде у больных с заболеваниями ССС): исчезновение анальгезии и возбуждение, снижение/повышение АД, желудочковая пароксизмальная тахикардия, фибрилляция желудочков, отек легких, остановка сердца. Взаимодействие. Уменьшает гипотензивное действие клофелина. Особые указания. Может использоваться в качестве ЛС для дифференциальной диагностики отравления наркотическими анальгетиками. При применении необходимо осуществлять постоянный врачебный надзор за пациентом. Налорфин Фармгруппа - опиоидных рецепторов агонистов антагонист (опиоидных рецепторов агонист-антагонист). Фармдействие. Агонист-антагонист наркотических анальгетиков. Как агонист оказывает анальгетический эффект, выраженность которого меньше, чем эффект морфина. Как антагонист наркотических анальгетиков ослабляет вызываемое ими угнетение дыхания, снижение АД. Устраняет аритмии сердца и др. изменения в деятельности организма, вызываемые наркотическими анальгетиками. Показания. Передозировка наркотических анальгетиков. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В/м, п/к или в/в. Разовая доза для взрослых - 5-10 мг; если после этого дыхание не восстанавливается, то через 10-15 мин вводят повторно. Общая доза не должна превышать 40 мг. Эффект сохраняется 3-4 ч. Разовая доза для детей - 0.1 мг/кг. Новорожденным вводят в пупочную вену 0.1-0.25 мг, при необходимости инъекции повторяют, общая доза не должна превышать 0.8 мг. Побочное действие. При применении в больших дозах - тошнота, миоз, сонливость, головная боль, психическое возбуждение. У наркоманов - абстинентный синдром. Особые указания. Не назначают для лечения хронического морфинизма, при угнетении дыхания и нарушении кровообращения, вызываемых барбитуратами, циклопропаном, этиловым эфиром. Налтрексон Фармгруппа - опиоидных рецепторов антагонист. Фармдействие. Антагонист наркотических анальгетиков. Наибольшее сродство имеет к мю- и каппа-рецепторам. Устраняет эффекты опиоидов (в т.ч. эндогенных). В сравнении с налоксоном действует более сильно и длительно. Начало действия - через 1-2 ч. При одновременном длительном назначении предупреждает развитие физической зависимости к морфину, героину и др. опиатам. В дозе 50 мг блокирует фармакологические эффекты 25 мг в/в введенного героина в течение 24 ч, двойная доза (100 мг) - в течение 48 ч, а 150 мг - в течение 3 сут. Длительное назначение не вызывает толерантности и зависимости. Сочетание с опиоидами в больших дозах приводит к повышению высвобождения гистамина с характерной клинической картиной (гиперемия лица, зуд, сыпь). У пациентов с опиоидной зависимостью вызывает приступ абстиненции. При алкоголизме связывается с опиоидными рецепторами и блокирует эффекты эндорфинов. Снижает потребность в алкоголе и предотвращает рецидивы в течение 6 мес. после 12-недельного курса терапии (успех лечения зависит от согласия больного). Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь - 96%, ТСmах налтрексона и его активного метаболита 6-бета-налтрексола в плазме - 1 ч. При длительном применении налтрексон не кумулирует (при этом концентрация 6-бета-налтрексола в плазме достигает 40%). Метаболизируется в печени на 95 % с образованием фармакологически активных метаболитов, главный из которых - 6-бета-налтрексол также является антагонистом опиоидов. Второй метаболит - 2-гидрокси-3-метокси-6-бета-налтрексол. Т1/2 налтрексона - 3.9 ч, 6-бета-налтрексона - 12.9 ч; средний Ту2 зависит от дозы и увеличивается при длительном применении. Налтрексон и его метаболиты выводятся почками (налтрексон - менее 1%, 6-бета-налтрексол - примерно 38%) и с каловыми массами (подвергается кишечно-печеночной циркуляции). Общий клиренс - 1.5 л/мин. Показания. Опиатзависимая наркомания (в качестве вспомогательного ЛС после отмены опиоидных анальгетиков), алкоголизм. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к налоксону), состояние абстиненции на фоне опиоидной зависимости, острый гепатит, печеночная недостаточность, положительная проба с налоксоном, беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Нарушения функции печени и/или почек. Безопасность применения при беременности и в период лактации не установлена. Дозирование. Внутрь. Лечение может быть начато после воздержания от приема наркотиков в течение 7-10 дней (идентифицируется по анализам мочи). У пациента должны отсутствовать синдром "отмены" и признаки абстиненции. Лечение не начинают до тех пор, пока провокационная проба с налоксоном не станет отрицательной. Начальная доза - 25 мг, за пациентом наблюдают 1 ч, при отсутствии абстиненции вводят оставшуюся часть суточной дозы. Средняя доза - 50 мг/сут., достаточна для блокады парентерально введенных опиатов (эта доза блокирует 25 мг героина, введенного в/в). Существуют также и др. схемы: по 50 мг первые 5 дней недели и 100 мг - на шестые сутки; по 100 мг каждые 2 дня или по 150 мг - каждые 3 дня; 100 мг в понедельник, 100 мг во вторник и 150 мг в пятницу. Следует учитывать, что применение этих схем лечения увеличивает риск гепатотоксичности. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, диарея или запоры; редко - сухость во рту, метеоризм, усугубление симптомов геморроя, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, боль в животе, повышение активности "печеночных" ферментов, повышение или снижение аппетита, увеличение массы тела. Со стороны нервной системы: возбуждение, - состояние прострации, раздражительность, головокружение; редко - депрессия, паранойя, чувство усталости, спутанность сознания, дезориентация во времени и пространстве, галлюцинации, "кошмарные" сновидения, сонливость, понижение остроты зрения, боль и чувство жжения в глазах, светобоязнь, боль и ощущение заложенности в ушах, шум в ушах. Со стороны дыхательной системы: бронхообструкция, заложенность носа (гиперемия сосудов носовой полости), ринорея, кашель, затруднение дыхания, одышка, носовое кровотечение, чиханье, сухость в горле, повышенное слизеот-деление, синусит. Со стороны ССС: редко - флебит, отеки, повышение АД, неспецифические изменения ЭКГ, тахикардия, чувство жара в конечностях, ощущение внезапного прилива крови к лицу. Со стороны кожных покровов: сыпь; редко - повышение секреции сальных желез. Прочие: гиперемия лица, генерализованная гиперемия кожи, эритематозные высыпания, артралгия, миалгия, озноб, геморрой, акне, алопеция, кожный зуд, замедленная эякуляция, снижение потенции; редко - учащение или нарушение мочеиспускания, повышение или понижение либидо, патологическая зевота, лихорадка, боль в паховой области, увеличение лимфатических узлов, лимфоцитоз; описано развитие идиопатической тромбоцитопенической пурпуры. Взаимодействие. Снижает эффективность ЛС, содержащих опиоиды (противокашлевые ЛС, анальгетики). Гепатотоксичные ЛС увеличивают (взаимно) риск поражения печени. Возможна летаргия или повышенная сонливость при сочетании с тиоридазином. Особые указания. Конкурентная блокада опиоидных рецепторов может быть преодолена введением более высокой дозы наркотического анальгетика. Перед применением необходимо исключить субклиническую печеночную недостаточность, во время лечения следует периодически контролировать активность "печеночных" трансаминаз. Налтрексон необходимо отменить не менее чем за 48 ч до хирургического вмешательства, при котором потребуется применение опиоидных анальгетиков. В случае необходимости проведения экстренной анальгезии с осторожностью назначают опиаты в повышенной дозировке (для преодоления антагонизма), поскольку угнетение дыхания при этом будет более глубоким и продолжительным. Для предотвращения развития острого абстинентного синдрома пациенты должны как минимум за 7-10 дней прекратить прием опиоидов и ЛС, их содержащих, обязательно определение опиоидов в моче и проведение провокационного теста с налоксоном; при несоблюдении этих требований абстинентный синдром может проявиться через 5 мин после введения и продолжаться в течение 48 ч. При обращении за медицинской помощью больные обязаны информировать медицинских работников о лечении налтрексоном. В случае появления болей в животе, потемнения мочи, пожелтения склер необходимо прекратить прием и обратиться к врачу. Нандролон Фармгруппа - анаболическое стероидное средство. Фармдействие. Анаболическое стероидное средство. По сравнению с тестостероном обладает более высокой, продолжительной (3-4 нед - при использовании эфира деканоата) анаболической и низкой андрогенной активностью. Вызывает активацию генов-регуляторов в клеточном ядре за счет связывания со специфическими белками-рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней и образования комплекса рецептор-нандролон, обеспечивающего транспорт последнего через клеточную оболочку в гиалоплазму, откуда он проникает через ядерную мембрану в клеточное ядро. Андрогенное действие заключается в стимуляции синтеза нуклеиновых кислот (ДНК, РНК) и структурных белков (что связано с повышением усвоения в организме азота, фосфора, серы и К+), усилении тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования в скелетных мышцах с накоплением макроэргов (АТФ, креатинфосфата). Способствует фиксации Са2+ в костях, увеличению костной массы при остеопорозе, повышению аппетита, увеличению массы мышц с соответствующим увеличением массы тела. Ускоряет рост мужских половых органов и формирование вторичных половых признаков по мужскому типу. Стимулирует секреторную активность андрогензависимых желез - мужских половых (активация процесса сперматогенеза), сальных; в больших дозах вызывает супрессию клеток Лейдига и снижает синтез эндогенных половых гормонов за счет угнетения выработки гипофизом ФСГ и ЛГ (отрицательная обратная связь). Анаболическое действие проявляется активацией репаративных процессов в эпителии (покровном и железистом), костной и мышечной тканях в результате стимуляции синтеза белка и структурных компонентов клеток. Повышает абсорбцию аминокислот из тонкой кишки (на фоне диеты, богатой протеинами), создавая положительный азотистый баланс. Стимулирует выработку эритропоэтина и активирует анаболические процессы в костном мозге, что при одновременном назначении препаратов Fe проявляется антианемическим действием. Нарушает синтез витамин К-зависимых плазменных факторов свертывания крови (II, V, VII, X) в печени, изменяет липидный профиль плазмы (увеличивает концентрацию ЛПНП и уменьшает - ЛПВП), усиливает реабсорбцию Na+ и воды в почках, способствуя образованию периферических отеков. Эффективен у женщин с диссеминированной карциномой молочных желез. Фармакокинетика. ТСmах нандролона деканоата после в/м введения в дозе 100 мг - 3-6 дней, нандролона фенпропионата - 1-2 дня. Метаболизм - в печени до различных форм 17-кетостероидов. Выводится почками (90%) и с желчью (10%). Показания. Диабетическая ретинопатия; прогрессирующая мышечная дистрофия; инфантильная прогрессирующая атрофия (синдром Верднига-Гоффманна); состояния, характеризующиеся отрицательным балансом Са2+ (старческий и постклимактерический остеопороз, длительная терапия ГКС). Повышение катаболических процессов, истощающих ресурсы организма (хронические инфекции, обширные операции, ГКС-индуцированная миопатия, декубитальные язвы, ожоги, тяжелая травма). Анемия: на фоне гиперазотемии при ХПН, врожденная апластическая анемия, апластическая анемия (при миелофиброзе, миелосклерозе, миелоидной аплазии костного мозга, поражении костного мозга метастазами злокачественных новообразований, миелотоксичными ЛС и солями тяжелых металлов). В качестве вспомогательного средства при цитостатической терапии онкологических заболеваний (кроме рака предстательной железы), неоперабельная (с метастазами) карцинома молочной железы у женщин в постменопаузном периоде или после овариэктомии. Гипофизарный нанизм у детей и подростков (в качестве вспомогательной терапии при недостаточном терапевтическом эффекте на фоне назначения СТГ). Противопоказания. Гиперчувствительность, рак предстательной железы, рак грудной железы (у мужчин), рак молочной железы (с метастазами при наличии гиперкальциемии), тяжелая печеночная недостаточность, нефроз, гломерулонефрит (нефротическая форма), гиперкальциемия (в т.ч. в анамнезе), беременность, препубертатный возраст. С осторожностью. ИБС, ХСН, выраженный атеросклероз, инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе), артериальная гипертензия, нарушение мозгового кровообращения, ХПН, эпилепсия, мигрень, сахарный диабет, гипертрофия предстательной железы, печеночная недостаточность, лактация (данные о проникновении в грудное молоко отсутствуют), детский (до 2 лет - эффективность и безопасность применения не установлены) и пожилой возраст. Категория действия на плод. X Дозирование. В/м, в средней дозе 50 мг, 1 раз в 3-4 нед. При необходимости увеличивают до 100 мг. Детям: 0.4 мг/кг каждые 3-4 нед. Продолжительность терапии до 12 мес.; при необходимости возможно повторение курса терапии после 4 нед перерыва. При лечении тяжелых состояний (в т.ч. рака молочной железы, рефрактерной анемии) могут потребоваться более высокие дозы, определяемые терапевтическим эффектом и сопоставлением риска и пользы терапии. Лечение проводят на фоне богатой белками диеты. При анемии (одновременно с препаратами Fe) - 100-200 мг (женщинам - 50-100 мг) 1 раз в неделю; для стимуляции анаболических процессов - 50-200 мг (женщинам - 50-100 мг) 1 раз в 1-4 нед; детям 2-13 лет -25-50 мг 1 раз в 3-4 нед. При карциноме молочной железы (нандролона фенпропионат) - 50-100 мг 1 раз в неделю. Длительность лечения - индивидуальна. При анемии на фоне гиперазотемии при ХПН и как вспомогательное ЛС на фоне цитостатической терапии назначают в дозе до 75 мг. При тяжелой ХПН - 50 мг 1 раз в неделю. В/м инъекции следует делать глубоко, предпочтительно в ягодичные мышцы. Побочное действие. У мужчин и женщин - прогрессирование атеросклероза (увеличение концентрации ЛПНП и снижение концентрации ЛПВП), железодефицитная анемия, периферические отеки, диспептические явления (боли в эпигастральной области, боль в животе, тошнота, рвота), нарушение функций печени с желтухой, лейкемоидный синдром (лейкемия, боли в длинных трубчатых костях), гипокоагуляция с наклонностью к кровотечениям, гепатонекроз (темный стул, рвота с примесью крови, головная боль, чувство дискомфорта, нарушение дыхания), гепатоцеллюлярная карцинома, печеночная пурпура (темная моча, обесцвечивание стула, крапивница, точечные или макулезные геморрагические высыпания на коже и слизистых оболочках, фарингит или ангина), холестатический гепатит (желтое окрашивание склер и кожи, боль в правом подреберье, потемнение мочи, обесцвеченный стул), повышение секреции сальных желез, озноб, повышение или снижение либидо, диарея, ощущение переполнения в желудке, метеоризм, судороги, нарушение сна. У женщин: явления вирилизма (увеличение клитора, огрубение или охриплость голоса, дис- и аменорея, гирсутизм, угри стероидные, жирная кожа) гиперкальциемия (угнетение ЦНС, тошнота, рвота, повышенная утомляемость). У мужчин: в препубертатном периоде - вирилизм (угревая сыпь, увеличение пениса, приапизм, формирование вторичных половых признаков), идиопатическая гиперпигментация кожи, замедление или прекращение роста (кальцификация эпифизарных ростовых зон трубчатых костей); в постпубертатном периоде - раздражение мочевого пузыря (увеличение частоты позывов), мастодиния, гинекомастия, приапизм, снижение сексуальной функции; пожилого возраста - гипертрофия и/или карцинома предстательной железы. Передозировка. Симптомы: гепатотоксичность. Лечение: промывание желудка, назначение симптоматической терапии. Взаимодействие. Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов, инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, антиагрегантов. Ослабляет эффекты соматотропного гормона и его производных (ускоряет минерализацию эпифизарных зон роста трубчатых костей). ГКС и МКС, кортикотропин, N+-содержащие ЛС и пища, богатая Na+, усиливают (взаимно) задержку жидкости в организме, увеличивают риск развития отеков, повышают выраженность угревых высыпаний. Одновременное назначение с гепатотоксичными ЛС увеличивает риск нарушения функции печени. Особые указания. В процессе лечения необходим систематический контроль концентрации в крови Са2+ (особенно у больных раком молочной железы и при наличии метастазов в кости), холестерина (особенно у больных с сопутствующей патологией ССС), глюкозы (у больных сахарным диабетом), гематокрита, НЬ, концентрацию сывороточного фосфора, а также функционального состояния печени. В процессе лечения должно быть обеспечено достаточное поступление в организм адекватных количеств белков, жиров, углеводов, витаминов, минеральных веществ. При возникновении нарушений менструального цикла и/или появлении признаков вирилизации лечение следует прекратить. Подавляет лактацию. Применение анаболических стероидов с целью стимуляции атлетических качеств может нанести серьезный вред здоровью и является недопустимым. На холоде раствор может становиться мутным, в этом случае необходимо нагреть ампулу до растворения кристаллов перед использованием. С осторожностью применяют у детей и подростков вследствие риска преждевременного закрытия эпифизарных зон роста, раннего полового созревания у мужчин и вирилизации у женщин. Ускорение эпифизарного роста трубчатых костей может отмечаться у детей как во время лечения, так и спустя 6 мес. после прекращения приема препарата. Для контроля состояния эпифизарных зон роста трубчатых костей у детей и подростков рекомендуется их рентгенологические исследование каждые 6 мес. Следует иметь в виду, что применение стероидных анаболиков у пожилых пациентов может способствовать развитию гиперплазии предстательной железы. Целесообразность использования стероидных анаболиков при остеопорозе неясна (недоказанная эффективность и высокий риск возникновения серьезных побочных эффектов). Наперстянки пурпурной листьев экстракт& Фармгруппа - кардиотоническое средство - сердечный гликозид. Фармдействие. Препарат растительного происхождения (сердечный гликозид). Оказывает кардиотоническое действие, в токсических дозах - положительное батмотропное. Механизм действия сердечных гликозидов связан с увеличением внутриклеточной концентрации ионизированного Са2+, благодаря чему ослабляется тропонин-тропомиозиновая блокада и создаются оптимальные условия для взаимодействия сократительных белков и образования актомиозинового комплекса. Сердечные гликозиды улучшают обменные процессы в кардиомиоцитах: повышают активность энергопластических процессов и оптимизируют энергетический обмен в клетке, повышают синтез белков, в т.ч. и сократительных. Систола становится более короткой и энергетически экономичной. В результате возрастания сократимости миокарда увеличивается УОК и МОК. Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности AV узла, что позволяет использовать сердечные гликозиды при пароксизмах суправентрикулярных тахикардии и тахиаритмий. При мерцательной тахиаритмии сердечные гликозиды способствуют замедлению ЧСС, удлиняют диастолу, что улучшает внутрисердечную и системную гемодинамику. Урежение ЧСС происходит в результате прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма. Прямое действие сердечных гликозидов заключается в снижении автоматизма синусного узла. Показания. ХСН; предсердная тахикардия и тахиаритмия; пароксизм суправентрикулярной тахикардии и тахиаритмии. Противопоказания. Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация (в любом проявлении). Желудочковая пароксизмальная тахикардия, AV блокада, сердечная астма у больных с митральным стенозом (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), ГОКМП, кардиомегалия, активный миокардит, тампонада сердца, синдром WPW. Дозирование. Внутрь, в первый день - 2- 3 таблетки, со второго дня - по 1/2-1 таблетки 2-4 раза в день, до появления признаков насыщения. Ректально, по 1 свече - 1-2 раза в день. В период начальной дигитализации происходит постепенное насыщение организма сердечным гликозидом до достижения оптимального терапевтического эффекта. Появление признаков насыщения гликозидами (прежде всего клинических) означает, что больной получил индивидуальную насыщающую дозу (ИНД). Терапевтический эффект гликозидов сохраняется, если в организме находится не менее 80% от ИНД. Превышение ее на 50% обычно обусловливает развитие интоксикации. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: дигиталисная интоксикация - желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (часто бигеминия, или политопная), узловая тахикардия, синусовая брадикардия, SA блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV блокада, снижение аппетита, тошнота, рвота, редко - диарея, боль в животе, некроз кишечника. Мелькание "мушек" перед глазами, снижение остроты зрения, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде, желто-зеленое окрашивание предметов. Бессонница, головная боль, головокружение, неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии. Редко - аллергические реакции; тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии, гинекомастия. Лечение: отмена сердечных гликозидов, введение антидотов (унитиол, ЭДТА, антитела к дигоксину), симптоматическая терапия. В качестве антиаритмических Л С - препараты Ib класса (лидокаин, фенитоин, мекситил). При гипокалиемии - в/в введение КС1 (6-8 г/сут. из расчета 1-1.5 г на 0.5 л 5% раствора декстрозы и 6-8 ЕД инсулина; вводят капельно, в течение 3 ч). При выраженной брадикардии, AV блокаде - М-холиноблокаторы. Бета-адреностимуляторы вводить опасно ввиду возможного усиления аритмогенного действия сердечных гликозидов. При полной поперечной блокаде с приступами Морганьи-Адамса-Стокса - электрокардиостимуляция. Взаимодействие. В просвете ЖКТ сердечные гликозиды связываются активированным углем, антацидными и вяжущими ЛС, биодоступность снижается. Метоклопрамид, прозерин, усиливая моторику ЖКТ, значительно снижают биодоступность дигиталисных гликозидов. Антациды, каолин, сульфасалазин, колестирамин снижают абсорбцию дигоксина, а антибиотики широкого спектра действия, подавляющие кишечную микрофлору, увеличивают (уменьшение его разрушения в ЖКТ). Деполяризующие миорелаксанты (суксаметоний) в начале своего действия вызывают массивный выброс К+ в кровь, что на фоне дигитализации может замедлять SA и AV проводимость. Бета-адреноблокаторы и верапамил усиливают отрицательное дромо- и хронотропное действие. Индукторы микросомального окисления (барбитураты, фенитоин, рифампицин) усиливают интенсивность метаболизма. Хинидин, допегит, клофелин, верошпирон, кордарон, верапамил повышают концентрацию в крови вследствие конкурентного снижения секреции проксимальными канальцами почек. Гипокалиемию и гипомагниемию усиливают ГКС, диуретики; гиперкальциемию - тиазиды, соли Са2+ (особенно при в/в введении). Напроксен Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с неселективным подавлением активности ЦОГ, и ЦОГ2, регулирующих синтез ПГ. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - быстрая и полная, биодоступность - 95% (прием пищи практически не влияет ни на полноту, ни на скорость всасывания). ТСmах - 2-4 ч, связь с белками плазмы - 98-99%, Т1/2 - 12-15 ч. Метаболизм - в печени до диметилнапроксена с участием ферментной системой CYP2C9. Клиренс - 0.13 мл/мин/кг. Выводится на 98% почками, 10% из них выводится в неизмененном виде; с желчью - 0.5-2.5%. Css определяется через 4-5 дня. При ХПН возможна кумуляция метаболитов. Показания. Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный, ювенильный хронический, подагрический артрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), остеоартроз. Болевой синдром: миалгия, оссалгия, невралгия, артралгия, радикулит, головная и зубная боль, тендинит, при онкологических заболеваниях, посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением, альгодисменоррея, аднексит, роды (в качестве анальгезирующего и токолитического средства). Инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР органов с выраженным болевым синдромом (в составе комплексной терапии): фарингит, тонзиллит, отит. Лихорадочный синдром при "простудных" и инфекционных заболеваниях. Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК и Л С пиразолонового ряда), угнетение костномозгового кроветворения, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст (до 1 года). С осторожностью. ХСН, детский возраст (до 16 лет). Дозирование. Внутрь. Таблетки следует принимать целиком, запивая жидкостью, можно принимать во время еды. В острой стадии заболевания - по 0.5-0.75 г 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 1.75 г. Для поддерживающей терапии - в средней суточной дозе 500 мг за 2 приема (утром и на ночь). При остром приступе подагры первая доза - 825 мг; затем - 275 мг каждые 8 ч. При альгодисменорее - в первой дозе 500 мг, затем по 275 мг каждые 6-8 ч в течение 3-4 дней. При мигрени - 500 мг. Ректальные свечи назначают обычно на ночь (по 1 свече 0.5 г). При необходимости применения напроксена в высоких дозах можно сочетать назначение в свечах и в таблетках. Детям в возрасте от 1 года до 5 лет - в суточной дозе 2.5-5 мг/кг в 1-3 приема; курс лечения не должен превышать 14 дней. При ювенильном артрите у детей старше 5 лет суточная доза - 10 мг/кг. Предпочтительной лекарственной формой для детей является суспензия. Побочное действие. НПВП-гастропатия (поражение антрального отдела желудка в виде эритемы слизистой оболочки, кровоизлияний, эрозий и язв). Тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастрии, кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек; головная боль, сонливость, шум в ушах, головокружение, слабость, замедление скорости реакции; эрозивно-язвенные поражения др. отделов ЖКТ, кровотечения и перфорации ЖКТ; эозинофильная пневмония; тромбоцитопения, гранулоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия; снижение слуха, нарушение функции почек или печени. Передозировка. Симптомы: изжога, диспепсия, тошнота, рвота, сонливость. Лечение: промывание желудка, активированный уголь - 0.5 г/кг. Диализ неэффективен. Взаимодействие. При одновременном назначении может вызвать уменьшение диуретического эффекта фуросемида; усиление эффекта непрямых антикоагулянтов. Повышает токсичность фенитоина, сульфаниламидов, метотрексата (блокирует канальцевую секрецию). Снижает гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов. Снижает выведение Li+ и увеличивает его концентрацию в плазме. Антацидные ЛС, содержащие Mg2+ и А13+, уменьшают абсорбцию напроксена. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования. Необходимо контролировать функции печени и почек, состав периферической крови. Следует учитывать, что на-проксен увеличивает время кровотечения. Наратриптан Фармгруппа - противомигренозное средство. Фармдействие. Селективный агонист 5-НТ1-серотониновых рецепторов, оказывает вазоконстрикторное действие. Обладает высоким сродством к 5-НТ1В- и 5-НТш-серотониновым рецепторам, расположенным во внутричерепных кровеносных сосудах (в головном мозге и твердой мозговой оболочке), суживает внутричерепные кровеносные сосуды. Вызывает селективное сужение сонных артерий, снабжающих кровью экстракраниальные и интракраниальные ткани; подавляет активность тройничного нерва (тормозит выход нейромедиаторов и вазоактивных нейропептидов). Быстро (в течение 1 ч) и эффективно устраняет приступы мигрени. Полное исчезновение болей в первые 4 ч отмечается у 60-65% пациентов. Эффективен при менструальной мигрени. Эффект дозозависим, в т.ч. в отношении сопутствующих мигрени тошноты, фоно- и фотофобий. Оптимальные результаты отмечаются при приеме 2.5 мг. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; ТСmax - 2-3 ч, Спш у женщин - 8.3 нг/мл (6.5-10.5 нг/мл), у мужчин - 5.4 нг/мл (4.7-6.1 н-г/мл). Биодоступность при пероральном приеме у женщин - 74%, у мужчин - 63%. Объем распределения - 170 л, связь с белками плазмы - 29%, Т1/2 - 6 ч. Проникает через ГЭБ. Подвергается метаболизму в печени под действием цитохрома Р450 с образованием неактивных метаболитов. Средний клиренс после в/в введения у мужчин - 470 мл/мин, у женщин - 380 мл/мин; почечный клиренс - 220 мл/мин. У здоровых людей пожилого возраста клиренс на 26% ниже, чем у молодых; AUC у мужчин на 35% ниже, чем у женщин. У пациентов с почечной недостаточностью Т1/2 увеличивается на 80%, клиренс снижается на 50%; у пациентов с печеночной недостаточностью Т1/2 увеличивается на 40%, клиренс снижается на 30%. Выводится почками - 50% (в неизмененном виде), в виде неактивных метаболитов - 30%. Показания. Мигрень (купирование приступов с аурой или без нее). Мигренозный статус (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам), возраст до 18 лет, тяжелая почечная недостаточность (КК 15 мл/мин), печеночная недостаточность, ИБС, инфаркт миокарда, состояние после инсульта, преходящее нарушение мозгового кровообращения, неконтролируемая артериальная гипертензия, заболевания периферических сосудов (синдром "перемежающейся" хромоты); мигрень (гемиплегическая, базилярная, офтальмоплегическая). С осторожностью. Беременность, период лактации, пожилой возраст (старше 65 лет). Дозирование. Внутрь, не разжевывая, запивая водой. Взрослым 18-65 лет -2.5 мг; если после первоначального уменьшения выраженности симптомов они появляются вновь, то с интервалом не менее 4 ч может быть назначена повторная доза. Максимальная суточная доза - 5 мг. Если симптомы мигрени не купируются после приема первой дозы, то повторный прием для купирования этого приступа не рекомендуется. Для профилактики менструальной мигрени - 2.5 мг 1 раз в сут. в течение нескольких дней во время или перед наступлением менструации. При почечной и печеночной недостаточности суточная доза - 2.5 мг. Побочное действие. Болевой синдром различной локализации; парестезии, тяжесть или сдавление (в горле и области шеи, в грудной клетке, эпигастрии); тошнота, рвота, парестезии, головокружение, сонливость, слабость, нарушения периферического кровообращения. Передозировка. Симптомы: повышение АД, головокружение, повышенная утомляемость, нарушения координации движений. Взаимодействие. Несовместим (повышение вероятности развития побочных эффектов) с препаратами эрготамина и его производными, с др. противомигренозными ЛС с аналогичным механизмом действия (интервал между приемом - 24 ч). Усиливает эффект седативных ЛС. Особые указания. Применяют в том случае, если диагноз мигрени не вызывает сомнения. Перед началом лечения необходимо исключить заболевания ССС (у женщин в постклимактерическом периоде, мужчин старше 40 лет). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Натамицин Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковый полиеновый антибиотик из группы макролидов, имеющий широкий спектр действия. Связывает стеролы клеточных мембран, нарушая их целостность, что приводит к гибели микроорганизмов. Активен в отношении большинства патогенных дрожжеподобных грибов (особенно Candida albicans), дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), дрожжей (Torulopsis, Rhodotorula), а также др. патогенных грибов (Aspergillus, Penicillium). Фармакокинетика. Абсорбция - низкая. Таблетки для приема внутрь, покрытые оболочкой, защищающей препарат от действия желудочного сока и растворяющейся только в кишечнике. Не оказывает системного действия, т.к. практически не всасывается из ЖКТ, с поверхности кожи и слизистых оболочек. При использовании вагинальных свечей под действием температуры тела образуется пенистая масса, что способствует равномерному распределению натамицина по слизистой оболочке. Показания. Грибковые заболевания кожи, ногтей, слизистых оболочек, кишечника, наружного слухового прохода, ротовой полости; вагиниты, вульвиты, вульвовагиниты, баланопоститы, вызванные грибами Candida. Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез кожи. Дозирование. Внутрь. При кандидозе кишечника взрослым - по 100 мг 4 раза в сутки, в течение 7 дней. Детям - по 100 мг 2 раза в сутки. Местно. При грибковых заболеваниях ротовой полости - суспензию наносят на пораженную область 4-6 раз в сутки, начиная с 0.5 мл, затем у взрослых переходят на 1 мл в сутки, суточная доза для детей - 4 мл. При вагинитах - интравагинально, по 1 вагинальной свече (вводят во влагалище, в положении "лежа", как можно глубже) 1 раз на ночь в течение 3-6 дней; при дерматомикозах (в т.ч. кандидозах кожи, опрелостях у детей), баланопостите - крем наносят на пораженные участки кожи 1 или несколько раз в день. При упорном течении вагинитов, вызванных Candida albicans, дополнительно принимают по 1 таблетке 4 раза в день в течение 10-20 дней (для санации кандидоза кишечника); крем применяют для лечения кандидозного поражения половых органов партнера. При отомикозе - используют крем или 2-3 кап. суспензии. Предварительно очищают ухо, а после применения препарата помещают в слуховой проход тампон из хлопка или шерсти. При кандидозе ногтей крем применяют местно, а также по 100 мг внутрь 4 раза в сутки, в течение 2-3 мес. Побочное действие. Таблетки - тошнота, рвота, диарея. Капли, свечи, крем - раздражение и жжение в месте применения. Особые указания. Перед применением суспензии флакон необходимо встряхивать; при лечении микотических стоматитов рекомендуется пользоваться пипеткой. Вагинальные таблетки вводят с помощью аппликатора. Перед введением таблетку необходимо смочить водой (в период менструаций лечение прекращают). В период лечения свечами нет необходимости в исключении половых контактов. Этанол, входящий в состав вагинальных свечей, может вызвать реакции гиперчувствительности. Натамицин+неомицин+гидрокортизон& Фармгруппа - глюкокортикостероид + антибиотик-аминогликозид+ противогрибковое средство. Фармдействие. Комбинированное средство. Натамицин - противогрибковый антибиотик с широким спектром действия. Нарушает целостность и функции клеточных мембран. Оказывает фунгицидное действие на дрожжевые, дрожже-подобные грибы, дерматофиты: Trichomonas spp., Candida spp., Torulopsis spp., Trichophyton, Microsporum spp., Aspergillus spp., Fusarium spp. Неомицин - аминогликозидный антибиотик широкого спектра действия, угнетает синтез белков в микробных клетках. Бактерициден в отношении Staphylococcus spp., Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Escherichia coli и др. В отношении Streptococcus spp. малоактивен. Устойчивость развивается медленно и в небольшой степени. Гидрокортизон - ГКС, оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Тормозит высвобождение интерлейкинов и интерферона из лимфоцитов и макрофагов, угнетает высвобождение медиаторов воспаления, снижает образование арахидоновой кислоты, стимулирует стероидные рецепторы, индуцирует образование белков - липокортинов с противоотечной активностью. Уменьшает воспалительные клеточные инфильтраты, снижает миграцию лейкоцитов и лимфоцитов в область воспаления. Показания. Грибковые заболевания кожи, поверхностные дерматиты, инфицированные бактериями или грибами, чувствительными к неомицину и натамицину; гнойничковые дерматозы; отомикозы. Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез кожи, поствакцинальный период; первичные инфекции кожи, вызванные вирусами; розовые угри, периоральный дерматит, аногенитальный зуд, пеленочная сыпь; обширные псориатические бляшки; нарушение целостности кожных покровов: язвы, раны, сифилитические поражения кожи, опухоли кожи. С осторожностью. Беременность (I триместр), период лактации; сахарный диабет, туберкулез (системное поражение); перфорация барабанной перепонки, грудной возраст (до 1 года). Дозирование. Наружно, 2-4 раза в сутки, на пораженные участки кожи. Курс лечения - 2-4 нед. Побочное действие. Раздражение, гиперемия и зуд кожи, обострение заболевания в начале лечения; суперинфекция; стрии, истончение кожи, атрофия кожи, телеангиэктазия. При длительном применении на обширных поверхностях или под окклюзионные повязки - системные эффекты, ототоксическое и нефротоксическое действия неомицина. Возможно токсическое действие неомицина на среднее ухо при нанесении в область слухового прохода и наличии перфорации барабанной перепонки. Взаимодействие. Избегать совместного назначения (из-за наличия гидрокортизона) с барбитуратами, гипогликемическими ЛС, антикоагулянтами, салицилатами, диуретиками. Особые указания. При развитии супер- или грибковой инфекции терапию прекращают. Не наносят на лицо, избегать попадания в глаза. По причине нефро- и ототоксичности не применяют длительно и в больших количествах. Натеглинид Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального применения. Фармдействие. Пероральный гипогликемический препарат, производное фенилаланина; восстанавливает раннюю секрецию инсулина, что приводит к уменьшению постпрандиальной (после еды) содержания глюкозы в крови и уровня гликозилированного Нb. Ранняя секреция инсулина в ответ на стимуляцию глюкозой - жизненно важный механизм, обеспечивающий поддержание нормальной концентрации глюкозы в крови. При сахарном диабете 2 типа наблюдается нарушение или отсутствие этой фазы, а под влиянием натеглинида - ее восстановление. Механизм этого явления заключается в быстром, обратимом и избирательном взаимодействии препарата с калиевыми АТФ-зависимыми каналами бета-клеток поджелудочной железы. В отличие от др. пероральных гипогликемических ЛС вызывает выраженную секрецию инсулина в первые 15 мин после приема пищи, благодаря чему сглаживаются колебания содержания глюкозы в крови. В последующие 3-4 ч концентрация инсулина возвращается к исходным значениям, таким образом удается избежать развития гиперинсулинемии, которая может приводить к отсроченной гипогликемии. Секреция инсулина бета-клетками поджелудочной железы, вызванная натеглинидом, зависит от концентрации глюкозы в крови - по мере ее снижения уменьшается секреция инсулина. Одновременный прием пищи или инфузия раствора декстрозы приводит к выраженному повышению секреции инсулина. Натеглинид способен при низких концентрациях глюкозы в крови незначительно влиять на секрецию инсулина, что является дополнительным фактором, предупреждающим развитие гипогликемии (в т.ч. в случаях пропуска приема пищи). Фармакокинетика. После приема 60, 120 или 180 мг до еды быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность - 72%. Прием пищи замедляет всасывание (при этом полнота всасывания - величина AUC - не изменяется), уменьшает Сmах, удлиняет период выведения. При назначении больным сахарным диабетом 2 типа в диапазоне доз от 60 до 240 мг 3 раза в сутки в течение 1 нед ТСmах - менее 1 ч, величина Сmах - 0.1-10 мкг/мл. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином, в меньшей степени - с кислым альфа1-гликопротеином) - 97-99%; степень связывания с белками не зависит от концентрации препарата в плазме. Фармакокинетические параметры AUC и Сmах имеют линейный характер. Скорость выведения не зависит от дозы. Объем распределения при достижении равновесного состояния составляет около 10 л. В значительной степени метаболизируется в печени с участием микросомальных изоферментов цитохрома Р450 (70% - CYP2C9, 30% - CYP3A5). Образующиеся в результате реакций гидроксилирования 3 основных метаболита имеют в несколько раз меньшую, по сравнению с исходным веществом, фармакологическую активность. Выводится преимущественно почками (83%), в основном в виде метаболитов: в течение первых 6 ч почками - 75% принятой дозы. Около 10% выводится с каловыми массами. Т1/2 - 1.5 ч. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком. В изученном диапазоне доз (до 240 мг 3 раза в сутки) кумуляции не отмечено. Показания. Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок (в виде монотерапии или комбинации с гипогликемическими ЛС с др. механизмом действия, например метформином). Противопоказания. Гиперчувствительность, сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, беременность, период лактации. С осторожностью. Надпочечниковая или гипофизарная недостаточность, алкоголизм, повышенная физическая нагрузка, комбинированная терапия гипогликемическими ЛС, пожилой возраст, пониженное питание. Безопасность и эффективность не изучались при назначении детям и больным с выраженными нарушениями функции печени. Дозирование. Внутрь, непосредственно перед едой (время между приемом препарата и приемом пищи не должно превышать 30 мин). При монотерапии рекомендуемая доза - 120 мг 3 раза в день (перед завтраком, обедом и ужином). Если не удается достичь желаемого эффекта, разовую дозу увеличивают до 180 мг. Коррекция режима дозирования проводится на основании регулярно определяемых показателей гликозилированного Нb. Учитывая, что основное терапевтическое действие заключается в снижении постпрандиальной содержания глюкозы в крови, для оценки терапевтической эффективности препарата можно также использовать концентрацию глюкозы в крови через 1-2 ч после еды. При комбинированной терапии натеглинид назначают в дозе 120 мг 3 раза в день в комбинации с метформином; если значение гликозилированного Нb приближается к желаемому (менее 7.5%), доза может быть снижена до 60 мг 3 раза в день. При нарушении функции почек коррекции режима дозирования не требуется. Побочное действие. Симптомы гипогликемии (повышенное потоотделение, тремор, головокружение, повышенный аппетит, сердцебиение, тошнота, слабость, недомогание); преходящее незначительное повышение активности "печеночных" трансаминаз в крови; аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница). Передозировка. Симптомы: потенциально возможно усугубление гипогликемии с клиническими проявлениями различной тяжести. Лечение: при средней степени тяжести - назначение раствора декстрозы/сахара внутрь, коррекция дозы препарата и/или приемов пищи; при тяжелой гипогликемии, сопровождающейся неврологическими проявлениями (кома, судороги), - в/в введение раствора декстрозы, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен из-за высокого связывания препарата с белками плазмы. Взаимодействие. Подавляет метаболизм толбутамида (данные получены in vitro). Не взаимодействует с варфарином, диклофенаком, троглитазоном и дигоксином, метформином и глибенкламидом. Бета-адреноблокаторы могут маскировать проявления гипогликемии. Поскольку натеглинид имеет высокое сродство с белками плазмы, в опытах i№ vitro было изучено его взаимодействие с рядом интенсивно связывающихся с белками плазмы ЛС (фуросемид, пропранолол, каптоприл, никардипин, правастатин, варфарин, фенитоин, АСК, глибенкламид и метформин), при этом клинически значимого взаимодействия обнаружено не было. НПВП (в т.ч. салицилаты), ингибиторы МАО, неселективные бета-адреноблокаторы и гипогликемические ЛС усиливают эффект натеглинида; тиазидные диуретики, ГКС, адреностимуляторы, тиреоидные ЛС - его снижают. Особые указания. Следует иметь в виду, что риск развития гипогликемии на фоне приема натеглинида, как и др. гипогликемических ЛС, выше у лиц пожилого возраста, пониженного питания, при наличии надпочечниковой или гипофизарной недостаточности. Снижение содержания глюкозы в крови может быть спровоцировано приемом этанола, усиленной физической нагрузкой, а также одновременным приемом др. гипогликемического ЛС. Пациентам, работающим с механизмами и управляющим автотранспортом, следует предпринимать особые меры предосторожности для профилактики гипогликемии. Натрия альгинат& Фармгруппа - гемостатическое средство для местного применения. Фармдействие. Гемостатическое, противовоспалительное и репаративное средство. Уменьшение признаков воспаления наблюдается на 7 сут., на 14 сут. патологические признаки уже отсутствуют, улучшается картина периферической крови, уменьшается СОЭ, наблюдается тенденция к нормализации показателей лейкоцитов и Нb. Показания. Проктосигмоидит, хронический кровоточащий геморрой, трещины заднего прохода у детей (в стадии эпителизации), воспалительные явления в прямой кишке в послеоперационном периоде. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Ректально. Детям до 1 года - 1 суппозиторий в сутки; от 1 года до 4 лет - по 1 суппозиторию 2 раза в сутки; детям старше 4 лет - по 1 суппозиторию 2-3 раза в сутки. Длительность лечения - 7-14 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Натрия амидотризоат Фармгруппа - ре нтгеноконтрастное средство. Фармдействие. Йодсодержащее рентгеноконтрастное средство. Входящий в состав препарата йод за счет поглощения рентгеновских лучей повышает контрастность изображения. Фармакокинетика. После введения быстро выводится почками в неизмененном виде. Показания. Натрия амидотризоат 76% - ангиография, цифровая субтракционная ангиография, компьютерная томография, ангиокардиография, восходящая пиелография, лимфография, уретроцистография, спленопортография, фистулография, артрография, гистеросальпингография, предоперационная холангиография. Натрия амидотризоат 60% - ангиография, цифровая субтракционная ангиография, компьютерная томография, урография, гистеросальпингография. Натрия амидотризоат непригоден для миелографии. Рентгеноконтрастное исследование органов ЖКТ, если применение бария сульфата противопоказано; ранний диагноз рентгенологически не выявляемой перфорации или недостаточности анастомоза в пищеводе и ЖКТ, мекониевой кишечной непроходимости; компьютерная томография брюшной полости (в сочетании с бария сульфатом). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к йодсодержащим рентгеноконтрастным ЛС), печеночная недостаточность, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, острая коронарная недостаточность, декомпенсированная ХСН, выраженная артериальная гипертензия, шок, коллапс, гиперкоагуляция, ХПН, тиреотоксикоз, узловой зоб, плазмоцитома, активный туберкулез; для восходящей пиелографии - острая уроинфекция; для флебографии - острый флебит. С осторожностью. Беременность, декомпенсированный сахарный диабет, общее тяжелое состояние. Дозирование. Экскреторная урография: 20-40 мл 60% раствора, подогретого до температуры тела, медленно вводятся в локтевую вену; для неподготовленных (без очистительной клизмы) или страдающих ожирением больных лучше применять 76% раствор в том же количестве; при пониженной функции почек вводят в/в капельно, разбавив в 250-300 мл 5% декстрозы, в течение 5-10 мин. Детям - 60% раствор: грудным детям - 7-9 мл, детям 1-6 лет - 9-12 мл, 6-12 лет - 12-15 мл, 12-15 лет - 15-20 мл; если препарат нельзя вводить в/в, то его вводят в/м - соответствующая доза разбавляется в 2 раза водой для инъекций и вводится в 2 местах по половине разбавленного раствора глубоко в мышцу. Восходящая пиелография: 5-10 мл 30% раствора медленно вводятся с помощью катетера; при появлении малейших болей или давления в области почек введение прекращается. Флебография: для нижних конечностей - 20-40 мл, для верхних - 10-20 мл 60% раствора; снимки производятся уже во время введения препарата; после обследования необходимо обеспечить выведение контрастного ЛС из конечностей: конечность приподнимают и вену промывают 50-70 мл 0.9% раствора NaCl. Периферическая артериография: для нижних конечностей применяется 20 мл, а для верхних - 10-20 мл 60% раствора; для лучшей переносимости рекомендуется введение в направлении против тока крови. Церебральная ангиография: в среднем 7 мл 60% раствора вводятся в сонную артерию или 4 мл вводятся в позвоночную артерию; при одновременной сериографии в 2 плоскостях достаточно 1 инъекции, иначе для второй проекции нужно повторение инъекции; раствор вводится быстро (10 мл приблизительно за 1.5 с). Аортография: 30-50 мл 76% раствора интрааортально с максимальной скоростью. Дигитальная (цифровая) артериография: 60% раствор в количестве, соответствующем величине кровяного русла обследуемой артерии. Ангиокардиография: до 60 мл 76% раствора с максимальной скоростью, для детей - до 1.2 мл/кг. Спленопортография: 20-30 мл 76% раствора. Холангиография: 5-20 мл 35% раствора. Цистография: в среднем 60-80 мл 35% раствора в наружное отверстие мочеиспускательного канала или 20 мл при введении катетера в мочевой пузырь вместе с воздухом (лакунарная цистография). Артрография: 35% раствор, подогретый до температуры тела, медленно вводится в необходимом количестве после обычной дезинфекции сустава; контрастное ЛС вводится после удаления экссудата при асептических условиях; введение раствора осуществляется в положении больного "лежа"; для разбавления раствора использовать только воду для инъекций. Побочное действие. Жар, головокружение, головная боль, тошнота, рвота, тахикардия, цианоз, слезотечение, эритематозные высыпания, крапивница, анафилактоидные реакции, анафилактический шок, отек легких, невротические нарушения, диарея, обострение энтерита или колита, острая почечная недостаточность. Местные: болезненность в месте введения, флебит, тромбоз. Особые указания. В случае появления зуда, крапивницы, насморка, отеков, резкого снижения АД, тахикардии, нарушений дыхания и др. проявлений гиперчувствительности применение препарата противопоказано. Необходимо обеспечить компенсацию нарушений водного и электролитного обмена. При хранении на холоде часть действующего вещества в ампулах может выкристаллизовываться. Кристаллы растворяют, опуская ампулы на несколько минут в горячую воду. Натрия ацетат+Натрия хлорид& Фармгруппа - дезинтоксикационное средство. Фармдействие. Комбинированный солевой раствор для регидратации и дезинтоксикации. Восстанавливает водно-электролитный баланс и КОС в организме при обезвоживании. Препятствует развитию метаболического ацидоза, увеличивает диурез. Оказывает плазмозамещающее, дезинтоксикационное, регидратирующее действие. Показания. Регидратация, гиперкалиемия, интоксикации на фоне обезвоживания (холера, острая дизентерия, пищевая токсикоинфекция). Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная недостаточность, ХСН. Дозирование. В/в (струйно и капельно), под контролем лабораторных показателей. Соотношение введенной жидкости и диуреза определяют каждые 6 ч. В течение 1 ч вводят раствор в количестве, соответствующем 7-10% массы тела больного; затем струйное введение заменяют капельным, в течение 24-48 ч, со скоростью 40-120 кап./мин. Перед введением раствор подогревают до 36-38 град. С. Раствор вводят в количествах, необходимых для восстановления объема жидкости, потерянной с испражнениями, рвотными массами, мочой и потом. При тяжелых формах заболеваний (гиповолемический инфекционно-токсический шок, декомпенсированный метаболический ацидоз, анурия) начинают со струйного введения препарата с последующим переходом к капельному. При более легких формах заболеваний (интоксикация и обезвожение организма, метаболический ацидоз, олигурия) можно ограничиваться капельным введением препарата. После устранения гиперкалиемии дальнейшая водно-солевая терапия проводится растворами "Трисоль", "Ацесоль" или "Хлосоль". Побочное действие. Отеки, тахикардия. В некоторых случаях возможно возникновение озноба. Особые указания. Терапию проводят под контролем гематокрита и концентрации электролитов крови. Натрия ацетат+Натрия хлорид+Калия хлорид& Фармгруппа - регидратирующее средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает дезинтоксикационное, плазмозамещающее, регидратирующее, диуретическое, противошоковое, антиагрегантное действие. Уменьшает гиповолемию, препятствует сгущению крови и развитию метаболического ацидоза, усиливает диурез, улучшает микроциркуляцию. Показания. Дегидратация, интоксикация (дизентерия, пищевая токсикоинфекция, холера Эль-Тор). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкалиемия, алкалоз, ХПН, наличие противопоказаний к введению в организм больших количеств жидкости. Дозирование. При тяжелых формах заболеваний вводят в/в струйно (1-3 ч), при легких формах - в/в капельно, со скоростью 40-120 кап./мин (24-48 ч). Раствор вводят в количествах, необходимых для восстановления объема жидкости, потерянной с испражнениями, рвотой, мочой, потом. Побочное действие. Отеки, тахикардия, озноб, гиперкалиемия. Особые указания. Перед применением раствор необходимо подогреть до температуры тела. Лечение проводят под контролем гематокрита и концентрации электролитов крови. В случае развития гиперкалиемии препарат заменяют раствором "Дисоль" до нормализации электролитного баланса. Натрия бромид Фармгруппа - седативное средство. Фармдействие. Седативное средство, концентрирует и усиливает процессы торможения в коре головного мозга. Восстанавливает равновесие между процессами возбуждения и торможения, особенно при повышенной возбудимости ЦНС. Обладает противосудорожной активностью. Показания. Раздражительность, бессонница. В составе комбинированной терапии - неврастения, невроз, истерия артериальная гипертензия (начальная стадия); эпилепсия, хорея. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, дыхательная недостаточность. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.1-1 г 3-4 раза в день. Детям до 1 года - 50-100 мг, до 2 лет-150мг, 3-4 года - 200 мг, 5-6 лет - 250 мг, 7-9 лет - 300 мг, 10-14 лет - 400-500 мг. При эпилепсии начальная доза - 1-2 г/сут. (взрослым), с постепенным повышением через 1 нед на 1-2 г до суточной дозы 6-8 г. Одновременно ограничивают потребление с пищей поваренной соли (до 5-10 г при дозе натрия бромида 4-5 г), что усиливает терапевтический эффект. Для применения в детской практике выпускается раствор натрия бромида (1%, 2% и 3%) с фруктовым сиропом. Детям до 1 г - 5 мл, 2 лет - 10 мл, 3-6 лет - 15 мл, 7-9 лет - 22.5 мл, 10-14 лет - 30 мл 3 раза в день. Побочное действие. "Бромизм": ринит, кашель, конъюнктивит, вялость, ослабление памяти, кожная сыпь (acne bromica). Особые указания. При развитии явлений "бромизма" вводят 10-20 г/сут. NaCl в сочетании с большим количеством воды (3-5 л/сут.). Необходимо добиваться регулярного опорожнения кишечника, полоскать рот, часто мыть кожу. Ограничение потребления с пищей поваренной соли усиливает терапевтический эффект. Натрия гиалуронат Фармгруппа - протектор тканей глаза. Характеристика. Полисахарид, состоящий из повторяющихся дисахаридных цепочек, соединенных гликозидными мостиками. Фармдействие. Биологический полисахарид - физиологический компонент внутриглазной жидкости, естественный компонент экстрацеллюлярного соединительнотканного матрикса. Осмолярность равна осмолярности внутриглазной жидкости. При проведении офтальмологических операций обеспечивает эффективную защиту обнаженных тканей, оказывает механическое защитное действие на эндотелий роговицы, способствуя сохранению количества его клеток и прозрачности роговицы. Обеспечивает прозрачность поля зрения, что облегчает интра- и послеоперационное обследование сетчатки, а также проведение лазерной терапии. Уменьшает реактивную послеоперационную гиперемию раны и улучшает ее заживление. Оставшийся внутри глаза препарат после операции выводится преимущественно через трабекулярную сеть. Показания. Глазная хирургия: операции на переднем сегменте глаза с целью расширения передней камеры для облегчения проведения операции и уменьшения риска травматического повреждения эндотелия роговицы и др. тканей; операции на заднем сегменте с целью разделения тканей; обследование сетчатки во время и после операции, проведение лазерной терапии (вспомогательное ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Применяется путем интраокулярной инъекции. Резиновую пробку нельзя прокалывать иглой, т.к. это может привести к загрязнению кусочками резины. В операционной следует снять алюминиевый колпачок вместе с пробкой. Доза зависит от особенностей хирургического вмешательства. При операциях на переднем сегменте количество препарата, вводимое в переднюю камеру посредством повторных инъекций, - 1 мл. При операциях на заднем сегменте обычно требуется 2-4 мл. Побочное действие. Повышение внутриглазного давления в послеоперационном периоде (через 4-8 ч), обусловленное механической блокадой трабекулярной сети остатками раствора; аллергические реакции. Взаимодействие. Несовместим с катионными растворами (при смешивании появляется опалесценция). Особые указания. С целью уменьшения риска повышения внутриглазного давления в конце операции желательно полностью удалить препарат из глаза. В послеоперационном периоде следует систематически контролировать внутриглазное давление. В тех случаях, когда натрия гиалуронат оставлен в полости глаза для создания механического эффекта после операции, может возникнуть необходимость назначения терапии с целью снижения внутриглазного давления. Натрия гиалуронат не следует вводить через катетер, в который ранее вводили растворы, содержащие катионы. Перед введением раствор препарата необходимо нагреть до комнатной температуры. Натрия гидрокарбонат& Фармгруппа - антиацидемическое средство. Фармдействие. Антацидное средство. При приеме внутрь взаимодействует с НСl желудочного сока, нейтрализуя ее. Увеличивает выведение Na+ и Сl-, осмотический диурез; сдвигая в щелочную сторону реакцию бронхиальной слизи, повышает бронхиальную секрецию, снижает вязкость мокроты и улучшает ее отхаркивание. Устраняет болевой синдром при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Антацидный эффект - быстрый, но кратковременный, образующийся в результате реакции нейтрализации СО2 раздражает рецепторы слизистой оболочки желудка, усиливает выделение гастрина с вторичной активацией секреции, может вызывать неприятные ощущения в желудке (вследствие его растяжения) и отрыжку. Всасываясь, приводит к развитию алкалоза. Ощелачивание мочи предупреждает осаждение мочевой кислоты в мочевыводящих путях. Облегчает симптомы морской и воздушной болезни. Показания. Гиперацидность желудочного сока, метаболический ацидоз (в т.ч. при инфекциях, интоксикациях, сахарном диабете, в послеоперационном периоде), артериальная гипертензия, ХПН, морская и воздушная болезнь, необходимость разжижения бронхиального секрета; воспалительные заболевания глаз, полости рта, слизистых оболочек верхних дыхательных путей (в т.ч. при раздражении их кислотами); для разрыхления ушной "серы". Противопоказания. Гиперчувствительность, метаболический алкалоз. Дозирование. Внутрь, в/в, ректально (суппозитории, клизмы), местно (в виде растворов). Внутрь, по 0.5-1 г несколько раз в сутки, детям - 0.1-0.75 г на прием (растворив содержимое пакета в 1/2 стакана теплой воды). В/в капельно - 1%, 3%, 4% или 5% раствор. При лечении морской болезни - в/в капельно (50-60 кап./мин), каждый третий день. За одну инъекцию - 140-180 мл 4% раствора (2мл/ кг). При тяжелой форме морской болезни производят 5-7 инъекций, при морской болезни средней тяжести - 3-4 инъекции. Для профилактики симптомов морской болезни за 2-3 нед. до выхода в море лицам, подверженным укачиванию, проводят 3-4 инъекции в указанных выше дозах с трехдневными интервалами между инъекциями. Для коррекции метаболического ацидоза: внутрь или в/в - 3-5 г (можно в капельных клизмах, 4% раствор), при выраженном ацидозе в/в -50-100 мл 3-5% раствора (взрослым), при остроразвивающемся ацидозе - 50-100 мл 8.4% раствора. При ринитах, конъюнктивитах, стоматитах - полоскания, промывания, ингаляции 0.5-2% раствором; при попадании кислот на кожу и слизистые - промывание 2% раствором. Побочное действие. При ежедневном длительном применении в/в капельных введений 150-200 мл может развиться алкалоз: снижение аппетита, отрыжка, тошнота, рвота, тревожность, головная боль, боль в животе, тетанические судороги, повышение АД. В этих случаях следует сделать перерыв в применении раствора. При использовании свечей: послабляющий эффект, позывы на дефекацию, диарея, метеоризм, урчание. Взаимодействие. Усиливает эффект гипотензивных ЛС. Особые указания. Не рекомендуется систематический прием из-за возможности защелачивания мочи и повышения риска образования фосфатных камней. Сдвиг КОС в щелочную сторону при кратковременном приеме не сопровождается клиническими симптомами, однако при ХПН может значительно ухудшать состояние. Рвота, часто сопровождающая язвенную болезнь (потеря СГ), способна усиливать выраженность алкалоза. Интенсивное выделение СО2 может спровоцировать перфорацию стенок ЖКТ. У больных с сопутствующими заболеваниями сердца или почек избыточное употребление Na+ вызывает отеки и сердечную недостаточность. При использовании для коррекции ацидоза необходимо контролировать КОС. Натрия гидрокарбонат+Натрия хлорид+Калия хлорид& Фармгруппа - электролитов баланс восстанавливающее средство. Фармдействие. Плазмозамещающее средство, уменьшает гиповолемию, усиливает диурез, уменьшает сгущение крови и метаболический ацидоз, улучшает капиллярное кровообращение, оказывает дезинтоксикационное действие. Показания. Заболевания, связанные с обезвоживанием и интоксикацией организма (в т.ч. острая дизентерия, пищевая токсикоинфекция, холера Эль-Тор (Инаба) и др.). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкалиемия, почечная недостаточность, ХСН. Дозирование. В/в (струйно и капельно) под контролем лабораторных показателей. При тяжелых формах заболеваний (гиповолемический инфекционно-токсический шок, декомпенсированный метаболический ацидоз, анурия) начинают со струйного введения препарата с последующим переходом к капельному. При более легких формах заболеваний (интоксикация и обезвоживание организма, метаболический ацидоз, олигурия) можно ограничиваться капельным введением препарата. Общее количество вводимого раствора должно соответствовать объему потерянной жидкости. Соотношение введенной жидкости и диуреза определяют каждые 6 ч. В течение 1 ч вводят раствор в количестве, соответствующем 7-10% массы тела больного; затем струйное введение заменяют капельным, в течение 24-48 ч, со скоростью 40-120 кап./мин. Побочное действие. Отеки, тахикардия. В некоторых случаях возможно возникновение озноба, при развитии гиперкалиемии заменяют раствором натрия ацетат/NaCl. Особые указания. В случае развития гиперкалиемии необходимо заменить препарат на раствор натрия ацетат/NaCl до нормализации электролитного баланса. Перед введением раствор подогреть до 36-38 град. С. Натрия гипохлорит Фармгруппа - антидот, антисептическое средство. Фармдействие. Дезинтоксикационное средство. Оказывает противомикробное, антикоагулянтное, антиагрегантное и антиоксидантное действие. Донатор активного кислорода, ускоряет окисление биологических соединений, в т.ч. экзо- и эндогенных токсичных веществ (продукты тканевого распада, микроорганизмы и их токсины, ЛС и др.). Инактивирует в крови билирубин, креатинин, спирты, продукты деградации фибриногена, производные барбитуровой кислоты и т.д.; активирует перекисное окисление липидов. Препарат оказывает прямое антикоагулянтное действие, способствует дезагрегации тромбоцитов. При повышении концентрации раствора выше указанного возможно деструктивное воздействие на клетки крови. При местном применении в больших концентрациях оказывает антисептическое действие. Показания. Экзо- и эндотоксикозы, связанные с печеночно-почечной недостаточностью, отравлениями, ожогами, сепсисом и др. критическими состояниями. Местно - обработка кожи, слизистых оболочек, ран. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипокоагуляция, гипогликемия, паренхиматозные и др. кровотечения, беременность. Дозирование. В/в капельно, в виде 0.06% раствора, со скоростью 60-70 кап./мин, в количестве до 10% от ОЦК. Введение осуществляют через катетер в одну из центральных вен (яремная, подключичная, бедренная). Допустима инфузия 0.03% (300 мг/л) раствора в крупные периферические вены, для чего стандартный 0.06% раствор смешивают с 0.9% раствором NaCl в соотношении 1:1. Рекомендуемый объем вводимого раствора при этом не должен превышать 1/6 ОЦК. Скорость введения - 20-40 кап./мин. Местно - промывание, ванночки, орошения, наложение влажных компрессов и повязок. Побочное действие. Гипокоагуляция. Жжение, ощущение запаха хлора, флебит. Натрия йодогиппурат (1231)& раствор для внутривенного введения (с объем.акт.на дату изгототовл.) Фармгруппа - радиоизотопное средство. Фармдействие. Радиоизотопное средство для исследования почек и мочевыводящих путей. Фармакокинетика. После в/в введения быстро покидает сосудистое русло, секретируется эптелием почечных канальцев. Т1/2 - 6-8 мин. Максимальное накопление препарата в почках в норме регистрируется на 2-3 мин и составляет около 20%. За 1 ч выводится около 90% препарата. Показания. Радиоизотопное исследование почек и мочевыводящих путей: определение эффективного почечного кровотока, исследование суммарной и раздельной секреторной и выделительной способности почек и уродинамики верхних и нижних мочевыводящих путей, оценка анатомических особенностей и топографии исследование почек и мочевыводящих путей, выявление нарушений функции почек и мочевыводящих путей, определение степени этих нарушений при различных заболеваниях, реноваскулярная гипертензия, злокачественные образования мочевого пузыря и предстательной железы. Противопоказания. Выраженная лейкопения, беременность, период лактации. Дозирование. В/в при ренографии и определении клиренс-теста, используя 5.5-27.5 МБк/кг массы тела. Радиографию выполняют в течение 15-20 мин после введения, информацию записывают с помощью четырех датчиков, расположенных в проекции сердца, обеих почек и мочевого пузыря. Для проведения динамической реносцинтиграфии используют препарат с активностью 0.55 МБк/кг массы тела (вводят в кубитальную вену). Регистрацию результатов проводят в положении "сидя" спиной к детектору гамма-камеры. При необходимости препарат можно разводить 0.9% раствором NaCl. Все перечисленные методики выполняются в соответствии с методическими рекомендациями "Стандартизованные методики радиоизотопной диагностики", Обнинск, 1987. Лучевые нагрузки (в мГр/МБк) на органы и организм в целом: мочевой пузырь - 0.01, почки - 0.005, нижний отдел толстой кишки - 0.005, тестикулы - 0.004, яичники - 0.002, матка - 0.006, щитовидная железа - 0.03, все тело (эффективная эквивалентная доза, мЗв/МБк) - 0.01. Побочное действие. Не выявлено. Взаимодействие. Не выявлено. Особые указания. Работа с препаратом должна проводиться в соответствии с "Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности" (ОСПОРБ-99). Натрия йодогиппурат (125I)& Фармгруппа - радиоизотопное средство. Фармдействие. Радиоизотопное средство, при в/в введении быстро поглощается из крови эпителием проксимальных отделов извитых канальцев почек и экскретируется с мочой. Скорость накопления препарата в почках и выведения с мочой зависит от функционального состояния указанного эпителия. В норме за 30 мин с мочой выводится 65-75% введенного количества препарата. Скорость выведения его из крови отражает эффективный почечный кровоток. Доза облучения всего тела составляет 0.002 рада/mKu, почек - 0.04 рада/mKu. Фармакокинетика. В норме ТСmах ренограммы - 2-6 мин с момента введения препарата, Т1/2 из почек - 5-10 мин. Показания. Оценка функционального состояния почек при различных заболеваниях (секреторная активность канальцев, экскреция, эффективный кровоток). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, детский и юношеский возраст (до 16 лет). Дозирование. Исследование проводят в положении больного "сидя" или "лежа" на установках типа УРУ. Может быть использована также установка "Ксенон". Два датчика центрируют на почки, третий - на сердце и четвертый - на мочевой пузырь. Исследование начинают в момент инъекции препарата и продолжают 20-30 мин. В результате графической записи на самопишущих приборах получают 4 кривые: 2 ренограммы, кривую клиренса крови и кривую накопления препарата в мочевом пузыре. Ренограммы имеют характерный вид и состоят из 3 сегментов: начальный крутой подъем в течение 40-50 с, который обычно расценивается как следствие поступления в сосудистую систему почек крови, содержащей препарат и называемый поэтому васкулярным (сосудистым) сегментом; последующий более пологий подъем в течение нескольких минут, отражающий поступление препарата в паренхиму и полости почек и называемый секреторным сегментом; спад кривой, связанный с выведением препарата из почки - экскреторный сегмент. По кривой накопления препарата в мочевом пузыре определяют время появления активности в нем. Оно обычно совпадает с ТСmах ренограммы. Данная кривая в совокупности с ренограммами может использоваться для выявления пу-зырномочеточникового рефлюкса. Кривая клиренса крови используется для определения эффективного кровотока почек (ЭПК). Для этого через 10-15 мин после инъекции берут пробу крови, отмечая время взятия на кривой. После исследования кривую клиренса крови переносят на полулогарифмическую бумагу. Медленную экспоненту кривой экстраполируют к нулевой отметке времени (t0). Пробу крови радиометрируют в колодезном счетчике. ЭПК рассчитывают по формуле: 0,693 х Т1/2 х AL x Ht ЭПК = ------------ мл/мин, At x Ho где Т1/2 - Т1/2 препарата из крови (по медленной экспоненте кривой), мин; А1 - введенное количество препарата, имп/мин; Ht - высота подъема кривой в момент взятия крови, мм; Но - высота подъема кривой в t0, мм; At - концентрация препарата в крови, имп/мин/мл. В норме ЭПК - 800-1200 мл/мин. Натрия йодогиппурат (1311) Фармгруппа - радиоизотопное средство. Характеристика. Радиофармацевтический препарат, в котором в натриевой соли о-йодо-гиппуровой кислоты часть атомов стабильного йода замещена на радиоактивный 131I. Изотоп 131I имеет период полураспада 8.04 сут. При распаде испускаются фотоны с энергией 364 кэВ (81%), 284 кэВ (6.1%), 637 кэВ (7.3%), фотоны тормозного излучения со средней энергией 30 кэВ (4%) и фотоны еще 7 энергетических линий распада с суммарной вероятностью не более 2%. Энергетический вклад бета-излучения, конверсионных электронов и электронов Оже в энергетический выход относительно излучения 131I составляет 33%. Основной вклад в интенсивность электронного излучения несут бета-электроны со средней энергией 191 кэВ с вероятностью 89%, конверсионные электроны с энергией 46 кэВ с вероятностью 3.6% и 330 кэВ с вероятностью 1.5%. Фармдействие. Радиоизотопное диагностическое средство. По данным скорости накопления и выведения препарата почками определяют их функциональное состояние. Фармакокинетика. После в/в введения быстро выводится почками. Т1/2 - 12-14 мин. Концентрация препарата в почках достигает 6-8%, Т1/2 из них - 2-5 мин. Показания. Диагностика функционального состояния почек. Противопоказания. Общеклинические к проведению радионуклидных исследований, беременность, период лактации. Дозирование. Оценку функционального состояния почек производят по данным ренографии и динамической сцинтиграфии. При ренографии 2 сцинтилляционных детектора излучения устанавливают на область почек, третий - на область сердца. В/в, 0.7-1 МБк при ренографии и 9-13 МБк при сцинтиграфии. Ренографические и динамические сцинтиграфические исследования проводят в течение 15-20 мин после введения препарата. По данным ренограмм и сцинтиграмм делают заключение о функции каждой почки раздельно. По времени очищения крови от препарата судят о суммарной выделительной функции почек. Лучевые нагрузки на органы и все тело (в мЗв/МБк): мочевой пузырь - 0.9, нижний отдел толстого кишечника - 0.02, почки - 0.03, яичники - 0.02, яички - 0.01, матка - 0.04, все тело - 0.05. Побочное действие. Не выявлены. Натрия йоподат Фармгруппа - рентгеноконтрастное средство. Фармдействие. Рентгеноконтрастное ЛС для холецистохолангиографии. Повышает контрастность рентгеновского изображения. Максимальная рентгеноконтрастность наблюдается через 10-12 ч. Уменьшает превращение тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) в периферических тканях и снижает секрецию гормонов щитовидной железы. Фармакокинетика. Быстро всасывается путем пассивной диффузии через слизистую оболочку тонкого кишечника, избирательно улавливается из крови гепатоцитами и в составе желчи выделяется в желчные протоки и желчный пузырь. Метаболизируется в печени, образуя рентгеноконтрастные конъюгаты с глкжуроновой кислотой. Метаболизм сопровождается высвобождением неорганического йода. В кишечнике не обнаруживается через 6 ч после приема, в то время как желчный пузырь к этому времени уже контрастируется. Иногда через 2-4 ч после приема контрастируются и желчные протоки. Выводится почками (45% в течение 24 ч) и кишечником. Большая часть дозы выводится в течение 1 нед. Показания. Холецистография, холангиография, диффузный тиреотоксический зоб. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к йодсодержащим препаратам), тиреотоксикоз (выраженный), печеночная и/или почечная недостаточность. С осторожностью. Тиреотоксикоз (латентный), узловой зоб, ХСН, беременность, период лактации. Дозирование. Взрослому человеку с массой тела 60-80 кг - внутрь, 3-6 г. Холецистография: за сутки до начальной дозы рекомендуется принять жирную пищу (для сокращения стенок желчного пузыря и его опорожнения). Назначают за 12-24 ч до рентгенологического исследования, через 2 ч после последнего приема пищи, обычно вечером (в 20 ч), запивая теплым чаем. В период между приемом препарата и исследованием больной не должен ничего есть (потребление воды не ограничивается), курить или использовать жевательную резинку (т.к. это влияет на перистальтику кишечника и всасывание препарата). В 9-10 ч утра следующего дня - рентгенологическое исследование, затем через 45-60 мин после "желчегонного" завтрака определяют эвакуаторную и сократительную функции желчного пузыря. Тучным больным назначают по 3 г дважды: в 20 и 22 ч. При отсутствии визуализации желчного пузыря можно выполнить повторное исследование в этот же день, если первоначальная доза составляла 3 г. В случае, когда общая доза превысила 6 г, необходим интервал в 5 дней. Максимальная доза - 6 г в течение 24 ч. Детям - внутрь, 450-800 мг/кг. Холецистохолангиография: по 3 г за 10-12 ч до исследования или по 6 г за 2 ч до исследования (наилучшая визуализация через 1.5-2.5 ч после приема). Комбинированная холангио- и холецистография: назначают так же, как для проведения холецистографии, а на следующее утро - еще 3 г, через 1 ч проводят рентгенографическое исследование. Быстрая комбинированная холангио- и холецистография: назначают 6 г и через 1.5 ч проводят холангиографию, спустя З ч - холецистографию, при необходимости - продолжают динамическое исследование. При диффузном токсическом зобе назначают по 500 мг 1 раз в сутки. Побочное действие. Гастралгия, тошнота, диарея, рвота, изжога, спазмы в животе, метеоризм, дизурия, острая почечная недостаточность, головокружение, головная боль, тромбоцитопения, ДВС-синдром, снижение АД, брадикардия, симптомы острой коронарной недостаточности, кардиогенный шок, остановка сердца (у больных с ИБС), тиреотоксический криз (при латентном тиреотоксикозе), образование мочекислых конкрементов (на фоне гиперурикемии), анафилактоидные реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница, лихорадка, артралгии, шок. Взаимодействие. Колестирамин, нарушая всасывание натрия йоподата, снижает качество визуализации желчного пузыря. Особые указания. Прием препарата влияет на результаты др. диагностических исследований: увеличивает задержку бромсульфофталеина при определении функции печени (пробу проводить не ранее 2 дней после холецистографии), снижает захват радиоактивных ионов йода в течение от 1 нед до нескольких месяцев, снижает концентрацию общего Т3 и повышает - Т4 и тиреотропного гормона; увеличивает показатели выведения мочевой кислоты с мочой в течение нескольких дней; в течение 3 дней в общем анализе мочи возможна псевдоальбуминурия. Для снижения риска анафилактоидных реакций у больных бронхиальной астмой и аллергическими заболеваниями в анамнезе рекомендуется предварительное назначение ГКС и/или антигистаминных ЛС. Необходимо контролировать функцию почек (диурез, азот мочевины в крови, креатинин сыворотки) до проведения холецистографии (особенно при заболеваниях печени и почек, обезвоживании, у пожилых). В пожилом возрасте следует контролировать функцию щитовидной железы (возможно развитие тиреотоксикоза через 4-12 нед после контрастной рентгенографии). Не рекомендуется применять в течение 24 ч до или после натрия йоподата меглумина и ЛС для урографии. Натрия лактата раствор сложный (Калия хлорид+Калыдия хлорид+Натрия хлорид+Натрия лактат) Фармгруппа - электролитов баланс восстанавливающее средство. Фармдействие. Регидратирующее средство, оказывает дезинтоксикационное действие. Нормализует КОС, восполняет дефицит ОЦК, стабилизирует водный и электролитный состав крови. Раствор близок к изотоническому, осмоляр-ность - 290 мОсм/кг. Показания. Гиповолемия, изотоническая дегидратация, метаболический ацидоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперволемия, гипертоническая дегидратация, гиперкалиемия, гипернатриемия, артериальная гипертензия, сердечная и/или почечная недостаточность, гиперхлоремия, алкалоз, печеночная недостаточность (снижение образования гидрокарбоната из лактата), гиперлактацидемия. С осторожностью. Дыхательная недостаточность, острая дегидратация, одновременное лечение ГКС. Дозирование. В/в капельно, взрослым средняя суточная доза - 1 л, детям - 20-30 мл/кг. Максимальная суточная доза - 2.5 л. Побочное действие. Тромбофлебит, гиперволемия, гипергидратация, гиперхлоремия, тревожность; аллергические реакции. Взаимодействие. НПВП, андрогены, анаболические стероиды, эстрогены, кортикотропин, МКС, вазодилататоры и ганглиоблокаторы увеличивают риск развития гипернатриемии; калийсберегающие диуретики, препараты К+ - гиперкалиемии. Защелачивает мочу и тормозит выведение ЛС, имеющих щелочную реакцию. Ускоряет выведение Li+ и салицилатов. Особые указания. Необходимо проводить регулярный анализ крови для определения электролитов, рН и РСО2, ОЦК. Натрия нитрит Фармгруппа - вазодилатирующее средство. Фармдействие. Вазодилатирующее средство. Уменьшает преднагрузку (расширяет периферические вены, снижает приток крови к правому предсердию) и постнагрузку на сердце (уменьшает ОПСС); снижает потребность миокарда в кислороде; улучшает коронарное кровообращение. Действует подобно амилнитриту; эффект развивается медленнее, но более продолжителен. Показания. Стенокардия, спазм церебральных артерий, интоксикация цианидами. Противопоказания. Гиперчувствительность, шок, коллапс, артериальная гипотензия (АД ниже 100/60 мм рт. ст.), острый инфаркт миокарда (с низким давлением заполнения ЛЖ), токсический отек легких, геморрагический инсульт, внутричерепная гипертензия, закрытоугольная глаукома. Дозирование. Внутрь, по 0.1-0.2 г (в 0.5% растворе). Высшие дозы для взрослых: разовая - 0.3 г, суточная - 1 г. Интоксикация: в/в, 10-20 мл 1-2% раствора. Побочное действие. Головная боль, головокружение, тахикардия, тошнота, рвота, снижение АД. Передозировка. Симптомы: коллапс, обморочные состояния, головная боль, головокружение, сердцебиение, зрительные расстройства, гиперемия кожи, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, кишечная колика, мелена, метгемоглобинемия (цианоз, аноксия), гиперпноэ, диспноэ, брадикардия, AV блокада, внутричерепная гипертензия, паралич, кома. Лечение: провести промывание желудка. Больной должен находиться в тепле. При необходимости - кислород. В случае возникновения метгемоглобинемии - метиленовый синий (1% раствор), в/в, 1-2 мг/кг. Натрия нуклеинат& порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - лейкопоэза стимулятор. Характеристика. Смесь натриевых солей нуклеиновых кислот, получаемая гидролизом дрожжей и последующей очисткой. Фармдействие. Иммуномодулирующее средство, оказывает иммуностимулирующее действие: повышает миграцию Т-лимфоцитов и их кооперацию с В-лимфоцитами, усиливает фагоцитарную активность макрофагов и продукцию факторов неспецифической резистентности. Эффективен при заболеваниях, протекающих на фоне иммунодефицитных состояний или сопровождающихся их развитием. Ускоряет процессы регенерации тканей, стимулирует костномозговое кроветворение (в т.ч. лейкопоэз). Показания. Инфекции, протекающие на фоне вторичных иммунодефицитных состояний (в составе комплексной терапии): ХНЗЛ, хронические рецидивирующие вирусные и бактериальные инфекции, плохо поддающиеся стандартной терапии, вирусный гепатит и др.; вторичные иммунодефицитные состояния, связанные со старением; лейкопения, агранулоцитоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, органические заболевания миокарда с нарушением проводимости, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, после еды. Суточная доза - 1-2 г в 3-4 приема. Курс лечения - 10 дней (при необходимости - до 1.5-3 мес. и более). Детям до 1 года - по 5-10 мг на прием, от 2 до 5 лет - по 15-50 мг, от 5 до 7 лет - по 50-100 мг, от 8 до 14 лет - по 200-300 мг 3-4 раза в сутки. Пациентам пожилого и старческого возраста с пониженным иммунным статусом - по 1-1.5 г/сут. в течение 2-3 нед 2 раза в год (весной и осенью). При лейкопении взрослым - по 100-200 мг 4 раза в сутки, курс - 10 дней и более в зависимости от течения заболевания. Побочное действие. Угнетение ЦНС, брадикардия, одышка; в редких случаях - аллергические реакции. Особые указания. Лечение проводят под контролем иммунного статуса. Натрия нуклеоспермат& Фармгруппа - лейкопоэза стимулятор. Фармдействие. Стимулятор гемопоэза, обладает способностью стимулировать гемопоэз, оказывая влияние на процессы пролиферации, миграции и дифференцировки колониеобразующих единиц и действуя на всех уровнях кроветворения. Принимает активное участие в клеточном метаболизме, встраиваясь в клеточные структуры и особенно в пролиферирующих тканях. Ускоряет гранулоцитопоэз на стадии промиелоцитов и миелоцитов, увеличивает индекс созревания нейтрофилов. Терапевтический эффект наступает в течение 3-10 дней (в зависимости от тяжести лейкопении). Восстанавливает гематологические показатели, сниженные в результате химиотерапии цитостатическими ЛС. Не обладает местнораздражающим, эмбриотоксическим, иммунотоксическим, мутагенным и тератогенным действием. Оказывает Иммуномодулирующее действие на клеточном и гуморальном уровнях (активирует клетки-киллеры, стимулирует антителообразование). Активирует противовирусный, противогрибковый и противомикробный иммунитет. Подавляет репродукцию вируса ВИЧ, эффективно снижает вирусную нагрузку ВИЧ-инфицированных пациентов. Фармакокинетика. При п/к, в/м и ректальном введении в рекомендуемой дозе быстро поступает в кровь. Концентрация в крови повышается в прямой линейной зависимости. ТСmах при разовом п/к и в/м введении - 0.5 ч, при и ректальном введении - 5 ч. Через 24 ч начинается быстрое снижение концентрации препарата в крови, связанное с его распределением в органах и тканях. Перераспределение препарата между плазмой и форменными элементами крови происходит параллельно с его метаболизмом и выведением. Постепенное выведение препарата из крови происходит в интервале времени со 2 по 8 сут. от момента введения. При многократном введении препарата каждые 24 ч в течение 5 сут. наблюдается процесс его накопления в крови и костном мозге только от первых 4 доз. В др. пролиферирующих тканях суммарная концентрация возрастает и после 5 введенной дозы. Через 8 сут. после 5 введения его концентрация значительно снижается во всех органах и тканях, однако превышает при этом концентрацию, достигаемую при однократном введении и достаточную для терапевтического действия препарата. Основной путь транспорта натрия нуклеоспермата при всех путях введения - эндолимфатический путь. Наибольшую тропность к препарату имеют костный мозг, лимфоузлы, селезенка, тимус, почки. Проникает через ГЭБ. Выводится (в т.ч. в виде метаболитов) в основном с мочой и частично с калом. Т1/2 при п/к и в/м введении - 63-69 ч. При в/м введении в течение первых суток выводится около 50% с мочой и 12.5% с калом, при п/к - 37 и 3%, при ректальном введении - 2.5 и 61.5% соответственно. Показания. Лейкопения (на фоне приема цитостатиков и лучевой терапии) - лечение и профилактика. Дополнительно: ВИЧ-инфекция на разных ст. заболевания (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 3 лет). Острые заболевания печени, почек, поджелудочной железы, ЖКТ; декомпенсированная ХСН, нарушение мозгового кровообращения. С осторожностью. Любое миелоидное предопухолевое заболевание. Дозирование. Разовая доза - 0.075 г, максимальные дозы: суточная - 10 мл, курсовая - 150 мл. Полидан. П/к или в/м (медленно в течение 1.5-2 мин), предварительно согрев флакон в руке до температуры тела. Для уменьшения болезненности инъекции можно вводить в/м с добавлением 0.5 мл 2% раствора лидокаина. Профилактика нейтропении: взрослые - 5 мл 1 раз в сутки в течение 3-5 дней. Дети - 5 мл 1 раз в сутки в течение 1-2 дней. Первое введение препарата осуществляют за 24 ч до начала курса химиотерапии Лечение нейтропении: взрослые - 5-10 мл 1 раз в сутки в течение 5-10 дней. Дети - 5 мл 1 раз в сутки в течение 1-4 дней. Максимальная разовая доза для взрослых - 150 мг (10 мл 1.5% раствора), для детей - 75 мг. Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых: ректально, после опорожнения кишечника, с помощью катетера длиной 14 см, надетого на шприц. Катетер вводят в прямую кишку на всю длину до наконечника шприца. Рекомендуемая доза - по 25 мл 1% или 1.5% раствора (250-375 мг) 2 раза в день (утром и вечером) 2 раза в неделю. В зависимости от показаний курс лечения составляет от 1 до 6 мес. Побочное действие. Гиперемия, болезненность (в месте инъекции), повышение температуры тела до субфебрильных цифр. При ректальном введении побочные эффекты не выявлены. Взаимодействие. Полидан можно применять одновременно с цитостатиками и лидокаином; усиливает действие антикоагулянтов. Особые указания. Полидан не содержит консервантов, поэтому должен быть использован сразу после вскрытия. После вскрытия флакона для ректального введения допустимо хранение в холодильнике не более 12 ч. Эффективность применения препарата при лейкопении ниже 2 тыс./мкл не доказана. Натрия оксибат Фармгруппа - средство для неингаляционной общей анестезии. Фармдействие. Средство для неингаляционной анестезии, обладает снотворным, седативным, центральным миорелаксирующим, антигипоксическим, ноотропным и противошоковым действием. Активирует обменные процессы в тканях мозга, сердца, сетчатке глаза, повышает их устойчивость к гипоксии. Улучшает сократительную способность миокарда, микроциркуляцию, клубочковую фильтрацию (стабилизирует функцию почек в условиях кровопотери). В больших дозах вызывает состояние сна и общей анестезии (через 5-7 мин после в/в введения). Хирургическая стадия анестезии наступает через 30-40 мин, продолжительность общей анестезии - 2-4 ч. Фармакокинетика. Легко проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ. При в/в введении 70% выводится из крови в течение 2-3 ч. Показания. В/в анестезия при малотравматических операциях, вводная и базисная анестезия, анестезия при оперативном родоразрешении, акушерская общая анестезия для отдыха рожениц, повышение устойчивости матери и плода к гипоксии; улучшение метаболизма в сетчатке при открытоугольной глаукоме, неврозы, неврозоподобные состояния, интоксикации и травматические повреждения ЦНС, бессонница, нарколепсия. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипокалиемия, миастения, поздний гестоз с артериальной гипертензией. Дозирование. Общая анестезия: в/в медленно - 50-120 мг/кг (разведя в 50-100 мл 5% раствора декстрозы, со скоростью 1-2 мл/мин) или одномоментно 35-40 мг/кг в смеси с 4-6 мг/кг тиопентала натрия в течение 1-2 мин; поддержание анестезии - дополнительно 40 мг/кг. Вводная анестезия у детей - 100 мг/кг (в 30-50 мл 5% раствора декстрозы) в течение 5-10 мин частыми каплями. В/м - 120-150 мг/кг (монокомпонентная общая анестезия) или 100 мг/кг в сочетании с барбитуратами. Внутрь, взрослым - 100-200 мг/кг, детям - 150 мг/кг в виде порошка (растворяют в кипяченой воде) или 5% сиропа за 40-60 мин до операции. При операции на сердце - 100 мг/кг, при гипоксических состояниях, шоке - 50-100 мг/кг, для стимуляции диуреза - 30-50 мг/кг (в/в медленно). Акушерская общая анестезия - в/в медленно, 50-60 мг/кг в 20 мл 40% раствора декстрозы в течение 10-15 мин или внутрь - 40-80 мг/кг. В случае перехода к оперативному родоразрешению - в/в, в дозе 60-70 мг/кг и на этом фоне осуществляют интубацию трахеи и дробное введение миорелаксантов. Для улучшения метаболизма сетчатки при глаукоме используют 5% раствор или сироп: внутрь, по 750-1500 мг (1-2 стложки) 3-4 раза в день, перед приемом пищи, разбавляя его 1/4 стакана воды. Продолжительность одного курса лечения составляет 30 дней. Целесообразно проведение повторных курсов 2-3 раза в год. При неврозах, неврозоподобных состояниях, для нормализации сна - 750 мг (1 ст. ложка 5% сиропа или раствора) 2-3 раза в день и 1500-2250 мг (2-3 ст. ложки) на ночь. Курс лечения - 30 дней. Для получения 5% раствора концентрат для приготовления раствора для приема внутрь разводят 0.5 л кипяченой охлажденной воды. Побочное действие. Прием сиропа или раствора вызывает небольшую сонливость в дневное время. При выходе из общей анестезии: двигательное и речевое возбуждение, тошнота, рвота. При быстром в/в введении - судорожные подергивания языка и конечностей, нарушение дыхания, вплоть до остановки, судороги, купирующиеся барбитуратами, антипсихотическими ЛС, промедолом. Передозировка. Симптомы: остановка дыхания. Лечение: ИВЛ, поддержание функций ЦНС, ССС и дыхательной системы. Взаимодействие. Усиливает (взаимно) действие наркотических анальгетиков и ЛС для общей анестезии. Выраженный антагонизм с бемегридом. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Натрия пертехнетат 99mТс& раствор для инъекций Фармгруппа - радиоизотопное средство. Фармдействие. Радиоизотопное диагностическое средство. В отличие от натрия йодида, натрия пертехнетат 99mТс, накапливаясь в щитовидной железе, не участвует в синтезе тиреоидных гормонов. Это обстоятельство позволяет использовать препарат для сцинтиграфических исследований щитовидной железы на фоне применения антитиреоидных препаратов, блокирующих захват йода щитовидной железой. Медленное выведение натрия пертехнетата 99mТс из крови позволяет использовать его для оценки динамических характеристик кровотока различных органов (головного мозга, сердца и др.). Фармакокинетика. После в/в введения препарат относительно медленно (по многоэкспоненциальной временной зависимости) выводится из крови. Через 1 ч в крови содержится 10-12% от введенного количества. Распределяется в экстрацеллюлярном пространстве органов и тканей пропорционально их кровоснабжению, избирательно накапливается в щитовидной железе, слюнных железах и слизистой оболочке желудка. Т1/2 - 1 ч. Выводится преимущественно (70%) через мочевыделительную систему, в меньших количествах выделяется через гепатобилиарную систему и слизистую оболочку желудка. Показания. Сцинтиграфия (сканирование) щитовидной и слюнных желез; сцинтиграфия головного мозга, радионуклидная ангиокардиография и вентрикулография; для приготовления различных радиофармацевтических препаратов на основе наборов реагентов. Противопоказания. Общеклинические противопоказания к применению радионуклидных исследований, беременность, период лактации (кормление грудью в течение 24 ч после введения препарата). Дозирование. При сцинтиграфии (сканировании) щитовидной и слюнных желез - в/в или per os в количестве 1 МБк/кг, при сцинтиграфии головного мозга - 5 МБк/кг и для радионуклидной ангиокардиографии и вентрикулографии - 8-10/кг. Сцинтиграфию (сканирование) щитовидной и слюнных желез проводят через 30-60 мин после введения препарата. Сцинтиграммы оценивают по стандартным критериям интерпретации сцинтиграфической картины желез (форма и размеры, характер распределения препарата, наличие и локализация очагов гиперфиксации и гипофиксации препарата и др.). Сцинтиграфию головного мозга проводят в динамическом и статических режимах. Исследование кровотока головного мозга проводят в динамическом режиме записи сцинтиграмм в течение 40-60 с с экспозицией отдельного кадра 1 с. Препарат вводят в/в, болюсно. Патологические процессы в головном мозге, в результате которых нарушается ГЭБ, выявляются по данным планарных статических сцинтиграмм в 4-х проекциях или томографических сцинтиграмм как очаги повышенного содержания препарата. Сцинтиграфию головного мозга выполняют через 10-15 мин и спустя 3 ч после в/в введения препарата. Радионуклидную ангиокардиографию и вентрикулографию проводят в динамическом режиме записи сцинтиграмм сердца и крупных сосудов в течение 40-60 с с экспозицией отдельного кадра 1 с. Препарат вводят в/в, болюсно. Для получения радиофармацевтических препаратов на основе наборов реагентов раствор натрия пертехнетата 99mТс используют в соответствии с инструкциями по приготовлению этих растворов. Лучевые нагрузки (в мЗв/МБк) на органы и весь организм: щитовидная железа - 0.092, желудок - 0.067, нижний отдел толстой кишки - 0.067, семенники - 0.0032, яичники - 0.0046, весь организм - 0.0021. Побочное действие. Не выявлено. Особые указания. Препарата хранят в соответствии с требованиями, изложенными в НРБ-99 и "Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности" (ОСПОРБ-99). Срок хранения растворов, используемых с целью приготовления радиофармацевтических препаратов с 99mТс на основе специально приготовленных реагентов: при объемной активности 74 МБк - 1 ч; при более высокой активности - в зависимости от ее величины, но не более 24 ч. Срок хранения растворов препарата, используемого с диагностической целью,- в зависимости от объемной активности, принимая во внимание, что она должна быть не менее 17 МБк/мл. Натрия пикосульфат Фармгруппа - слабительное средство. Фармдействие. Слабительное средство. Уменьшает всасывание электролитов и воды, усиливает перистальтику кишечника. Активная форма препарата, образующаяся путем гидролиза под влиянием кишечных микроорганизмов, непосредственно возбуждает нервные структуры кишечной стенки, в результате чего ускоряется продвижение кишечного содержимого. Действие наступает через 10-12 ч после приема. Фармакокинетика. После приема внутрь не всасывается из ЖКТ и не подвергается печеночно-кишечной циркуляции. Показания. Атонические запоры. Регулирование стула (геморрой, проктит, трещины заднего прохода). Подготовка к хирургическим операциям, инструментальным и рентгенологическим исследованиям. Противопоказания. Гиперчувствительность, кишечная непроходимость, ущемленная грыжа, острые воспалительные заболевания органов брюшной полости, перитонит, боль в животе (неясного генеза), тяжелая дегидратация, кровотечения из ЖКТ, метроррагия, цистит, спастические запоры, детский возраст (до 4 лет), беременность (I триместр). С осторожностью. Период лактации. Дозирование. Внутрь, у взрослых начальная доза - 10 кап. перед сном, при тяжелых и стойких запорах - до 30 кап. Для детей старше 4 лет начальная доза - 5-8 кап. В зависимости от полученного эффекта дозу при последующих приемах либо увеличивают, либо уменьшают. Побочное действие. Диарея, боль в животе, обезвоживание, нарушения водно-электролитного баланса, слабость, судороги, снижение АД. Взаимодействие. ГКС, диуретики увеличивают риск развития электролитных нарушений. Антибиотики широкого спектра действия снижают послабляющий эффект. Возможно повышение чувствительности к сердечным гликозидам. Особые указания. Не обладает вкусовыми качествами, поэтому детям можно добавлять в пищу. Не применять ежедневно без врачебного контроля более 10 дней. Натрия рибонуклеат& Фармгруппа - иммуностимулирующее средство. Фармдействие. Индуктор синтеза интерферона, стимулирует фагоцитоз, повышает устойчивость организма к инфекциям. Активен в отношении некоторых вирусов и хламидий. Способствует регрессу клинических проявлений (на 2-3 день после введения), увеличивает межрецидивные промежутки. Оказывает иммуностимулирующее, противовирусное, противопротозойное действие. Показания. Профилактика и лечение гриппа и ОРВИ. Инфекционно-воспалительные заболевания (простой, генитальный, опоясывающий герпес; инфекционные урогенитальные заболевания). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, детский возраст (до 7 лет). Дозирование. П/к и в/м. Перед употреблением содержимое ампулы (флакона) растворяют в 2 мл 0.5% раствора прокаина или воды для инъекций. При простом, генитальном и опоясывающем герпесе вводят 8 мг 1 раз в 3 дня; курс лечения - 3 инъекции. При инфекционных урогенитальных заболеваниях - 8 мг 1 раз через 2 дня; курс лечения - 4 инъекции. Профилактика рецидивов - 4 инъекции по 8 мг с интервалом в 2 дня, начиная в межрецидивный период, или в момент рецидива. При необходимости курс лечения повторяют через 2-3 мес. Для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ - 8 мг, растворенных в 1 мл 0.5% раствора прокаина, при появлении первых симптомов заболевания, повторное введение проводится через 2 дня при условии сохраняющейся лихорадки, интоксикации и риска обострения хронических воспалительных заболеваний дыхательных путей. Побочное действие. Аллергические реакции. Натрия салицилат Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгетическим действием, неизбирательно угнетает ЦОГ, и ЦОГ2, снижает синтез ПГ. Обезболивающий эффект обусловлен как центральным, так и периферическим действием. Воздействует на центр терморегуляции, снижает температуру тела при лихорадочных состояниях. Показания. Лихорадочный синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях; болевой синдром (различного генеза): головная боль, зубная боль, невралгия, миалгия, артралгия. Противопоказания. Гиперчувствительность; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение; "аспириновая" астма; почечная недостаточность; беременность (I и III триместр), период лактации; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. С осторожностью. Подагра, заболевания печени, дети младше 12 лет с гипертермией на фоне вирусных заболеваний (риск развития синдрома Рейе). Дозирование. Внутрь (после еды), в качестве анальгезирующего и жаропонижающего ЛС - по 0.5-1 г; детям до 1 года -по 0.1-0.15 г, до 2 лет - 0.2 г, 3-4 лет - 0.25 г, 5-6 лет - 0.3 г, 7-9 лет - 0.4 г, 10-14 лет - 0.5 г 2-3 раза в день. При ревматизме, ревматическом эндокардите и миокардите - по 6-10 г/сут., затем при улучшении состояния - по 4 г/сут. в 2-3 приема. Лечение ревматизма проводят длительно, курсовая доза для взрослых - 300-350 г. Детям при острых приступах ревматизма назначают по 0.5 г на каждый год жизни в сутки, максимальная суточная доза - 6 г. В/в (медленно), при ревматическом эндокардите-по 5-10 мл 10% раствора 1-2 раза в день (возможно одновременное введение 3-5-10 мл 40% раствора метенамина). Побочное действие. Тошнота, снижение аппетита, гастралгия, диарея, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек, бронхоспазм); печеночная и/или почечная недостаточность. При длительном применении - головокружение, головная боль, нарушения зрения, рвота, желудочно-кишечное кровотечение; снижение слуха, шум в ушах, бронхоспазм, сильная головная боль - в высоких дозах. Взаимодействие. Усиливает действие резерпина, стероидных гормонов, пероральных гипогликемических ЛС. Др. НПВП, метотрексат увеличивают риск развития побочных эффектов. Особые указания. Обладает тератогенным влиянием; при применении в I триместре приводит к развитию расщепления верхнего неба; в III триместре вызывает торможение родовой деятельности (ингибирование синтеза Pg), преждевременное закрытие артериального протока у плода, гиперплазию легочных сосудов и гипертензию в "малом" круге кровообращения. Натрия селенит& Фармгруппа - селена препарат. Фармдействие. Препарат селена - микроэлемента, входящего в состав всех клеток организма, селен в биотических дозах должен постоянно присутствовать в рационе. Показания. Дефицит селена (профилактика в эндемических районах). Противопоказания. Гиперчувствительность, повышенное содержание селена в окружающей среде (зоны по определению экологической службы), отравление селеном. Дозирование. Внутрь, 10 мл разводят в 500 мл кипяченой воды комнатной температуры. Полученный раствор добавляют к третьему блюду (минеральная вода, кефир, компот, чай): детям до 1 года - 25 кап. (5 мкг селена) в 20 мл, 1-2 лет - 2.5 мл (10 мкг) на 30 мл, 2-5 лет - 5 мл (20 мкг) на 50 мл, 5-12 лет - 10 мл (45 мкг) на 100 мл, детям старше 12 лет и взрослым - 15 мл (90 мкг) на 200 мл. Принимают 1 раз в сутки, в течение 6 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы (150-200 мкг/мл): дерматит, зуд, ломкость ногтей, запах чеснока от пота и в выдыхаемом воздухе, алопеция, раздражительность, повышенная утомляемость, слабость, "металлический" привкус во рту, тошнота, рвота. Особые указания. В период лечения необходимо контролировать концентрацию селена в крови не реже 1 раза в 10-15 дней, при длительном приеме - 1 раз в месяц. Натрия тетраборат& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство. Обладает бактериостатической активностью. Эффективен при кандидозе. Удаляет мицелий гриба со слизистых оболочек, нарушает процесс прикрепления гриба к слизистым оболочкам и тормозит его размножение (не является противогрибковым препаратом, т.к. не обладает фунгицидным или фунгистатическим действием). В качестве противомикробного ЛС входит в состав комбинированных препаратов для лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Обладает инсектицидными свойствами (4-й класс по уровню токсичности). Фармакокинетика. Всасывается в ЖКТ и через поврежденные кожные покровы. Депонируется в костной ткани и печени. Выводится почками в неизмененном виде и через кишечник в течение 1 нед. Показания. Кандидозные поражения слизистой оболочки полости рта, глотки, верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей и половых органов; опрелости, пролежни. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Нарушение целостности кожных покровов (при обработке кожи). Дозирование. Используют для полосканий, смазывания кожи, спринцеваний 2-3 раза в день. Побочное действие. Гиперемия и ощущение жжения в месте нанесения препарата. Передозировка. Симптомы (смертельная доза для взрослых - 10-20 г, токсическая концентрация в крови - 40 мг/л, смертельная - 50 мг/л): боль в животе, рвота, снижение аппетита, диарея, дегидратация, слабость, спутанность сознания, дерматиты, нарушения менструального цикла, анемия, подергивание мышц лица и конечностей, алопеция, нарушение функции сердца, печени и почек. Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, при тяжелом отравлении - гемодиализ, в/м - рибофлавин-мононуклеотид 10 мг/сут., коррекция водно-электролитного баланса и ацидоза: в/в инфузия раствора натрия гидрокарбоната, плазмозамещающие растворы, раствор Nad и декстрозы. При болях в животе - п/к 1 мл 0.1% раствора атропина, 1 мл 0.2% раствора платифиллина, 1 мл 1% раствора промедола, в/в - декстрозо-прокаиновая смесь (50 мл 2% раствора прокаина и 500 мл 5% раствора декстрозы). Поддержание функции ССС. Особые указания. При монотерапии вагинального кандидоза с целью повышения эффективности необходимо, чтобы лечебные процедуры проводились медицинским персоналом, многократно; в противном случае мицелий гриба может задерживаться в криптах слизистой оболочки влагалища, что приведет к рецидиву заболевания. Натрия тетрадецилсульфат Фармгруппа - веносклерозирующее средство. Фармдействие. Веносклерозирующее средство. Обладает поверхностно-активными, тромбообразующими свойствами. При введении в вены вызывает тромбообразование с последующей организацией тромба и его "срастанием" со стенкой сосуда. Не оказывает заметного влияния на функции центральной и периферической нервной системы, ССС, функции печени и почек, биохимические показатели крови и мочи. При попадании в периваскулярные ткани оказывает раздражающее действие. Показания. Консервативное инъекционно-склерозирующее лечение больных с начальными и неосложненными формами умеренно выраженного варикозного расширения поверхностных вен нижних конечностей при установленной хорошей проходимости глубоких и коммуникативных вен, а также при рассыпном типе варикоза, когда оперативное удаление всех варикозных участков практически невыполнимо; комплексное лечение или послеоперационный период для склеротерапии "отключенных" варикозных притоков подкожных вен (1% и 3% растворы); варикозное расширение вен пищевода, кожные бугорчатые ангиомы у детей, липомы, кисты сальных желез. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый тромбоз и непроходимость глубоких вен голени и бедра, сопутствующий острый тромбофлебит, обширное и выраженное варикозное расширение вен (в т.ч. глубоких) с недостаточностью клапанов, варикоз на фоне новообразований органов брюшной полости и малого таза, мигрирующие флебиты, облитерирующий эндартериит, флебосклероз, лихорадка, аллергические заболевания и состояния, флегмона, сахарный диабет, токсический тиреотоксикоз, бронхиальная астма, онкологические заболевания, острые инфекции, туберкулез, сепсис, нарушение клеточного состава крови, острые респираторные или кожные заболевания, общие заболевания, требующие соблюдения постельного режима, болезни сердца с явлениями декомпенсации, беременность, период лактации. Дозирование. Перед проведением курса веносклерозирующей терапии необходимо провести пробное введение препарата для выявления возможной индивидуальной непереносимости. В положении больного стоя, перпендикулярно поверхности кожи вводят иглу (без шприца) в наиболее выраженный, дистально расположенный варикозный узел. Как только из иглы начинает поступать кровь, больного укладывают на спину, а конечность поднимают под углом 30-40 град. После введения место пункции прижимают стерильным марлевым шариком, а иглу извлекают. Место пункции закрывают повязкой, а ногу, оставшуюся в приподнятом положении, бинтуют эластичными бинтом от пальцев стопы до верхней трети бедра. Для предупреждения возможного повреждающего действия на эндотелий глубоких вен с их последующим тромбозом больным рекомендуют сразу же после инъекции энергично ходить не менее 2-3 ч. При необходимости проведения поэтапного инъекционно-склерозирующего лечения склерозирование поверхностных вен начинают с боковых ветвей, а введение в основной венозный ствол проводят в последнюю очередь. При умеренном варикозе и наличии мягких, легко спадающихся узлов показано применение 1% раствора, а при наличии крупных узлов с утолщенными плотными стенками - 3% раствора. За 1 сеанс терапии препарат вводят в 2-6 точек по 0.5-2 мл в каждую (предпочтительно по 1 мл). При наличии обширного распространенного варикозного процесса инъекции раствора повторяют 2-10 раз, с интервалами в 3-5 дней. Максимальное количество препарата на курс лечения составляет 6-30 мл 1% раствора или 4-10 мл 3% раствора. При комбинированном лечении в сочетании с хирургической операцией - вводят в варикозные притоки (после удаления поверхностных магистральных стволов). Побочное действие. Местные реакции (гиперемия, жжение, болезненность, пигментация, интраварикозная гематома в месте введения, восходящий флебит с или без сопутствующего перифлебита). Системные реакции: головная боль, тошнота, рвота, аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм, лихорадка, анафилактический шок), тромбоз легочных вен, системные инфекции (вследствие некроза кожи в месте инъекции). При случайном в/а введении - облитерация приводящего сосуда (вплоть до необходимости проведения ампутации конечности), тромбоэмболии (даже через 4 мес. после процедуры); при паравенозном - развитие некроза мягких тканей и системной инфекции. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с гепарином. Не рекомендуется сочетать с пероральными контрацептивами (особенно антиовуляторными). Особые указания. Склерозирование вен проводят с осторожностью, при абсолютной уверенности в проходимости глубоких и коммуникативных вен нижних конечностей и в присутствии врача, имеющего опыт проведения методики. Избегать экстравазального (паравенозного) и в/а введения. Препарат не используют в случае преципитации или изменения цвета раствора. При понижении температуры в растворе возможно образование осадка, растворяющегося при нагревании до комнатной температуры. 1% раствор можно получить разбавлением дистиллированной водой 3% раствора. Для профилактики рецидивов после лечения больным рекомендуется носить эластичные чулки. Натрия тиосульфат Фармгруппа - комплексообразующее средство. Фармдействие. Комплексообразующее средство. Оказывает дезинтоксикационное, противовоспалительное, десенсибилизирующее, противочесоточное и противопаразитарное действие. При отравлении соединениями As, Hg, Pb образует неядовитые сульфиты. При отравлении цианидами образует менее ядовитые роданистые соединения. В кислой среде расщепляется с образованием серы и сернистого ангидрида, вызывающих гибель чесоточного клеща и его яиц. Показания. Аллергические заболевания, артрит, невралгия, отравления As, Hg, Pb, синильной кислотой, солями йода, брома; чесотка. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В/в, по 5-50 мл 30% раствора (в зависимости от вида и тяжести интоксикации) или внутрь, по 2-3 г на прием в виде 10% раствора. При чесотке - наружно, втирают в кожу 60% раствор, после высыхания смачивают 6% раствором НС1. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. При отравлении цианидами рекомендуют одновременное назначение натрия гипосульфита и натрия нитрита. Натрия уснинат& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает антисептическое действие. Активен в отношении грамположительных бактерий. Показания. Раны, ожоги, трещины. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, на пораженную поверхность (после предварительно произведенной первичной хирургической обработки) накладывают марлевые повязки, обильно смоченные раствором. Побочное действие. Аллергические реакции. Натрия фосфат Фармгруппа - слабительное средство. Фармдействие. Слабительное средство, увеличивает осмотическое давление в просвете кишечника и стимулирует перистальтику. Время наступления эффекта - 3-5 мин после введения. Показания. Запоры, подготовка к эндоскопическому, рентгеноконтрастному исследованию органов ЖКТ, операциям, родам; послеоперационный период. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый геморрой, трещины заднего прохода, эрозивно-язвенные поражения нижних отделов ЖКТ. Дозирование. Ректально (с помощью специальной клизмы), взрослым - 120 мл, детям - 40-60 мл. Рекомендуется удерживать в кишечнике 8-10 мин. Побочное действие. Аллергические реакции, местнораздражающее действие. Натрия фторид раствор для местного применения Фармгруппа - фтора препарат. Фармдействие. Препарат для профилактики кариеса зубов. В виде пленки раствор удерживается на поверхности зубов, что обеспечивает длительное насыщение фтором эмали зубов. Обладает противомикробной активностью и способностью уменьшать или даже снимать болевую чувствительность твердых тканей зуба. Показания. Профилактика кариеса зубов у детей с 6 лет и подростков, главным образом в местностях с пониженным содержанием фтора в питьевой воде (менее 1 мг/л). При повышенной проницаемости зубной эмали - с целью ремине-рализации. После обработки зубов под искусственные коронки, при клиновидных дефектах, травматических повреждениях или др. некариозных поражениях (кроме флюороза). Противопоказания. Гиперчувствительность, эпидемический флюороз. Дозирование. Перед нанесением раствора поверхность зубов протирают ватным тампоном (тщательного протирания не требуется). Затем тонким слоем наносят на зубы с помощью ватного шарика. Применение удобнее начинать с зубов нижней челюсти, во избежание значительного накопления слюны. После нанесения в течение 4-5 мин больной не должен закрывать рот (до высыхания лака), не принимать пищу и не чистить зубы в течение 12 ч. Побочное действие. Аллергические реакции. Натрия фторид таблетки, таблетки (для детей) Фармгруппа - фтора препарат. Фармдействие. Средство, стимулирующее остеогенез. Оказывает трофическое, противокариесное и противорахитическое действие. Вызывает усиленное образование костной ткани, обусловленное стимуляцией остеобластов. В минеральной части костной ткани происходит замена гидроксиапатита на гидроксиапатит-фторид. Наибольшему воздействию подвергается трабекулярная часть костной ткани, тогда как кортикальная часть остается неизмененной. Обладает (особенно у детей иц подростков) противокариозными свойствами. Ионы фтора непосредственно влияют на процессы минерализации твердых тканей зубов в период их развития. Дополнительное введение фтора обеспечивает образование в тканях зубов наиболее устойчивой формы апатитов - фторапатита. Кроме того, фтор способствует снижению кариесогенной активности зубного налета. Проявляет бактерицидное действие по отношению к микроорганизмам, появляющимся при кариесе, тормозит образование молочной кислоты из углеводов. Фармакокинетика. Абсорбция - 93-97% (на скорость всасывания влияет количество пищи в желудке). ТСmах - 4 ч. При любой дозе 50% поступившего фтора накапливается в твердых тканях зуба и костной ткани. Накопление в органах или мягких тканях не наблюдается. Терапевтическая концентрация фтора в сыворотке крови - 95-190 нг/мл, что эквивалентно суточной абсорбции 15-20 мг фтора. Выводится почками (не участвующий в процессе образования костной ткани фторид). Показания. Первичный остеопороз: идиопатический остеопороз у молодых людей, пресенильный (постменопаузный) остеопороз, старческий остеопороз с осложнениями; вторичный остеопороз: "стероидный" остеопороз, остеопороз при врожденной ломкости костей, плазмоцитома, некоторые случаи диффузных метастазов опухолей в костную ткань; остеомаляция; отосклероз. Профилактика кариеса зубов у детей 2-14 лет в местностях, где содержание фтора в питьевой воде не превышает 0.7 мг/л. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипотиреоз, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения), печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 мес., 3 лет, 6 или 16 лет - в зависимости от лекарственной формы и дозы). Проживание в местности с достаточным содержанием фторирования воды (выше 0.7 мг/л). Дозирование. Внутрь. При остеопорозе - по 20 мг 3-4 раза в сутки, ежедневно; затем в течение 2-3 лет до наступления полного терапевтического эффекта - 40 мг/сут.; поддерживающая доза - 20 мг/сут. в течение 3 мес., после чего делают перерыв на 3 мес. При плазмоцитоме или диффузных метастазах в костную ткань - по 100-120 мг/сут. в течение 4-6 мес., ежедневно, затем - по 60-80 мг/сут. Для профилактики стероидного остеопороза - 40 мг/сут. Для профилактики кариеса детям в течение всего периода формирования зубов: в возрасте 2-6 лет - по 1.1 мг, старше 6 лет - по 2.2 мг 1 раз в день. Таблетку держат во рту до полного рассасывания (между приемами пищи). Не рекомендуется одновременно применять ЛС, содержащие Са2+. Местно. Для профилактики кариеса взрослым и детям старше 16 лет - полоскание рта 0.05-0.2% раствором после еды и чистки зубов. Побочное действие. Тошнота, рвота, снижение аппетита, повышенная утомляемость, головная боль, диарея, артралгия (особенно в голеностопных, коленных и тазобедренных суставах - вплоть до временной неспособности передвигаться); остеосклероз, окостенение мест прикрепления сухожилий и связок, гипотиреоидизм (при длительном применении), аллергические реакции, ринит, эозинофилия, кожная сыпь, флюороз (нарушение процесса формирования и обызвествления эмали, появление желтых, коричневых пятен, испещренности, повышение хрупкости и стираемости зубов). Передозировка. Симптомы: слезотечение, гиперсаливация, тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, боли в нижних конечностях, артралгии, повышенная утомляемость, миоз, нарушение зрение, слабость, миастения, тремор, судороги, повышение температуры тела, тахикардия, снижение АД, дыхательная недостаточность, остановка дыхания. Лечение: введение больших количеств жидкости и препаратоа Са2+ (раствор кальция глюконата или кальция лактата, молоко) для осаждения фторидов; промывание желудка закисленной водой или 1% раствором NaCl, назначение солевых слабительных (30 г натрия сульфата), в/в введение электролитов (20 мл 10-20% раствора кальция глюконата), витаминов; симптоматическая терапия, контроль концентрации Са2+ в крови; гемодиализ. Взаимодействие. Всасывание снижают антациды (преждевременно растворяют оболочку); рекомендуется применять их не ранее чем за 2 ч до приема натрия фторида. При одновременном введении Са2+, Mg2+, А13+ замедляется всасывание фтора (образуются плохо растворимые соединения). Витамины А и D способствуют развитию эктопической кальцификации. Особые указания. Детям до 10 лет не следует назначать в дозе более 1 мг/сут. (вероятность развития фтороза зубов). Применение у детей до 6 лет требует специального контроля. В период применения препарата необходимо ежегодно проводить рентгеновское обследование латеральных отделов позвоночника с целью оценки успеха проводимой терапии и решения вопроса о продолжении лечения, а также для раннего выявления флюороза. Повышение уровня ЩФ в сыворотке крови расценивается как начало эффекта от проводимой терапии. Необходимо обеспечить поступление 1-1.5 г/сут. Са2+ для достижения адекватной минерализации костной ткани. Дополнительно назначенные препараты Са2+ и Mg2+ должны приниматься до или одновременно с натрия фторидом. Остеомаляция не является показанием для применения препарата. У пациентов с заболеванием крови в период лечения требуется регулярное проведение анализов крови. Натрия хлорид Фармгруппа - растворитель, регидратирующее средство, регидратирующее средство для перорального приема, средство лечения заболеваний носа. Фармдействие. Плазмозамещающее средство. Оказывает дезинтоксикационное и регидратирующее действие. Восполняет дефицит Na+ при различных патологических состояниях. 0.9% раствор NaCl изотоничен плазме человека и поэтому быстро выводится из сосудистого русла, лишь временно увеличивая ОЦК (эффективность при кровопотерях и шоке недостаточна). Гипертонические растворы (3-5-10%) при наружной аппликации способствуют выделению гноя, проявляют противомикробную активность, при в/в введении усиливают диурез и восполняют дефицит Na+ и Сl-. Фармакокинетика. Концентрация Na+ - 142 ммол/л (плазмы) и 145 ммол/л (интерстициальной жидкости), концентрация хлорида - 101 ммол/л (интерстициальной жидкости). Выводится почками. Показания. 0.9% раствор NaCl - большие потери внеклеточной жидкости или недостаточное ее поступление (токсическая диспепсия, холера, диарея, "неукротимая" рвота, обширные ожоги с сильной экссудацией и др.), гипохлоремия и гипонатриемия с обезвоживанием, кишечная непроходимость, интоксикации; промывание ран, глаз, слизистой оболочки полости носа, растворение и разведение ЛС и увлажнение перевязочного материала. Гипертонический раствор - легочное, желудочное и кишечное кровотечение, форсированный диурез (вспомогательный осмотический диуретик), обезвоживание, отравление нитратом серебра, гнойные раны (местно), запоры (ректально). Противопоказания. Гипернатриемия, ацидоз, гиперхлоремия, гипокалиемия, внеклеточная гипергидратация; циркуляторные нарушения, угрожающие отеком мозга и легких; отек мозга, отек легких, острая ЛЖ недостаточность, сопутствующее назначение ГКС в больших дозах. С осторожностью. Почечная недостаточность, декомпенсированная ХСН, ХПН (олигоанурия). Дозирование. В/в, капельно; п/к, ректально, местно, наружно. 0.9% раствор NaCl: перед введением раствор нагревают до 36-38 град. С. Доза определяется в зависимости от потери организмом жидкости, Na+ и Сl- и в среднем составляет 1 л/сут. При больших потерях жидкости и выраженной интоксикации возможно введение до 3 л/сут. Скорость введения - 540 мл/ч; при необходимости - скорость введения увеличивают. Детям при выраженном снижении АД на фоне дегидратации (до определения лабораторных параметров) вводят 20-30 мл/кг. В дальнейшем режим дозирования корректируется в зависимости от лабораторных показателей. При длительном введении больших доз 0.9% раствора NaCl необходимо проводить контроль электролитов в плазме и моче. 0.9% раствор NaCl применяют для промывания ран, глаз, слизистой оболочки полости носа, увлажнения перевязочного материала. Гипертонический 10% раствор вводят в/в струйно, в количестве 20 мл; для промывания желудка - 2-5%, в клизмах (100 мл) - 5% раствор. Глазные капли назначают по 1-2 кап. в пораженный глаз в дневное время. В клизмах - 100 мл 5% раствора для стимуляции дефекации при запорах или до 3 л/сут. 0.9% раствора. Побочное действие. Ацидоз, гипергидратация, гипокалиемия. Взаимодействие. При смешивании с др. ЛС необходимо визуально контролировать совместимость (тем не менее возможна невидимая и терапевтическая несовместимость). Особые указания. Возможно замораживание препарата при условии сохранности герметичности контейнера. Контроль КОС и электролитов. Натрия хлорида раствор сложный (Калия хлорид+Кальция хлорид+Натрия хлорид) Фармгруппа - электролитов баланс восстанавливающее средство. Фармдействие. Регидратирующее средство, оказывает дезинтоксикационное действие, стабилизирует водный и электролитный состав крови. При использовании в качестве средства восполнения ОЦК, из-за быстрого выхода из кровеносного русла в экстравазальное пространство, эффект сохраняется в течение лишь 30-40 мин (в связи с чем раствор пригоден только для кратковременного восполнения ОЦК). Показания. Шок, термическая травма, острая кровопотеря; дегидратация; кишечный свищ; острые кишечные инфекции; лечебный плазма-ферез; коррекция водного и солевого баланса при остром разлитом перитоните и кишечной непроходимости. Противопоказания. Гипернатриемия, гиперхлоремия, гипокалиемия, ацидоз, ХСН, отек мозга, отек легких, ХПН, сопутствующая терапия ГКС. Дозирование. В/в капельно, со скоростью 60-80 кап./мин, или струйно. Суточная доза для взрослых - 5-20 мл/кг, при необходимости может быть увеличена до 30-50 мл/кг. Суточная доза для детей - 5-10 мл/кг, скорость введения - 30-60 кап./мин, при шоковой дегидратации первоначально вводят 20-30 мл/кг. Курс лечения - 3-5 дней. При лечебном плазмаферезе вводят в объеме, в 2 раза превышающем объем удаленной плазмы (1.2-2.4 л), в случае выраженной гиповолемии - в сочетании с коллоидными растворами. Максимальный объем вводимого раствора - 3 л/сут. Побочное действие. Гипергидратация, гипокалиемия; аллергические реакции. Особые указания. В случае быстрого введения большого объема необходимо контролировать КОС и уровень электролитов. Изменение рН крови (закисление) приводит к перераспределению К+ (снижение рН ведет к увеличению содержания К+ в сыворотке крови). Натрия цитрат Фармгруппа - гемоконсервант. Фармдействие. Антикоагулянтное средство, снижает свертываемость крови, повышает щелочные резервы крови, защелачивает мочу. Связывает Са2+ (IV плазменный фактор свертывания крови) и делает невозможной гемокоагуляцию (in vitro). Повышает концентрацию Na+ в организме. Изменение реакции мочи с кислой на щелочную приводит к исчезновению дизурических явлений. Показания. Консервирование крови, симптоматическое лечение цистита. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Заболевания сердца, почек, артериальная гипертензия, сахарный диабет, беременность, период лактации, гипосолевая диета. Дозирование. Внутрь, по 1 пакету (предварительно растворив в 1 стакане воды) 3 раза в день, в течение 2 дней. Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, повышение АД. Особые указания. Не следует часто повторять курс лечения. В случае сохранения симптомов цистита необходимо верифицировать диагноз. У мужчин и детей цистит часто имеет бактериальную природу, поэтому не рекомендуется назначать препарат этим пациентам. Натрия цитрат+Лимонная кислота+Натрия дигидрофосфат+Декстроза& раствор гемоконсерванта Фармгруппа - гемоконсервант. Фармдействие. Антикоагулянтный эффект обеспечивается путем связывания катионов Са2+ анионами цитрата. Содержащаяся в препарате декстроза служит энергетическим субстратом, а фосфаты участвуют в поддержании буферной системы крови. Гемоконсервированный раствор смешивают с кровью в соотношении 1 объем к 7 объемам крови. Показания. Консервирование крови. Дозирование. Заготовка крови производится в соответствии с Инструкцией по заготовке консервированной донорской крови. Срок хранения консервированной крови с цитрат-фосфат-декстрозным раствором - 21 день. Перед употреблением проверить целостность потребительской тары и герметичность контейнера. Натрия цитрат+Лимонная кислота+Натрия дигидрофосфат+Декстроза+Аденин& Фармгруппа - гемоконсервант. Фармдействие. Гемоконсервант, оказывает прямое антикоагулянтное действие. Показания. Консервация крови. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Метод самотека: 1. Поместить контейнер на шкалу и установить ноль. 2. Подвесить контейнер ниже руки донора так, чтобы расстояние между контейнером и рукой донора составляло не менее 60 см. 3. Наложить манжету для измерения АД и продезинфицировать место укола. 4. Сделать свободный узел на донорской трубке на расстоянии 10 см от иглы. 5. Вращательными движениями удалить предохранитель. 6. Освободить сдавливающую манжету и начать сбор крови. 7. После завершения сбора крови (450 мл) необходимо сделать тугой узел и извлечь иглу из руки донора, перемешать кровь и антикоагулянт, переворачивая контейнер вверх и вниз. 8. Выдавить кровь из донорской трубки в контейнер и направить кровь с цитратом в трубку. 9. Запечатать донорскую трубку между номерами с алюминиевыми кольцами или с помощью теплового устройства. Инструкции по переливанию. 1. Перед употреблением проверить взаимное соответствие. 2. К этой крови не следует добавлять ЛС. 3. Непосредственно перед употреблением перемешать кровь. 4. Снять наружные защитные средства и собрать установку для переливания. 5. Установка для переливания должна быть снабжена фильтром. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Необходимо использовать контейнер в течение 15 дней после вскрытия упаковки из алюминиевой фольги. Не использовать контейнер, если он имеет повреждения или если содержащийся в нем раствор помутнел. Натрия цитрат + Лимонная кислота + Натрия дигидрофосфат + Декстроза + Аденин + Маннитол + Натрия хлорид& Фармгруппа - гемоконсервант. Фармдействие. Антикоагулянтный эффект обеспечивается путем связывания катионов Са2+ анионами цитрата. Содержащаяся в препарате декстроза служит энергетическим субстратом, а фосфат участвует в поддержании буферной системы крови. Фармакокинетика. Раствор консерванта выводится из организма печенью и почками. Т1/2 - 14.8 ч. Показания. Хранение донорской крови, приготовление концентрата эритроцитов. Противопоказания. Гиперчувствительность, повышенная кровоточивость (активация фибринолиза). Дозирование. На 100 мл цельной крови необходимо 14 мл раствора препарата, на 100 мл эритроцитарной массы - 33 мл раствора. Перед использованием необходимо убедиться, что маркировка магистрали соответствует маркировке на контейнере. Гемоконсервант добавлять в соответствии с требующейся пропорцией во время кровосдачи через небольшие интервалы времени и после нее. Определить группу донорской крови. Время введения раствора зависит от вида процесса заготовки: после отделения плазмы от свежезаготовленной крови; в течение 8 ч после сбора крови, если тромбоциты уже заготовлены; в течение 72 ч, если кровь была сразу заморожена. Центрифугировать первичный и вторичный контейнеры с заготовленными эритроцитами. Тщательно перемешать раствор с эритроцитами. Заготовить несколько образцов антикоагулированной крови для определения группы крови и проведения теста на совместимость. Заполненный контейнер с эритроцитарной массой хранить при температуре 1-6 град. С. Использовать концентрат эритроцитов (эритроцитарную массу) в течение 42 дней со дня заготовки. Побочное действие. Тошнота, озноб, аллергические реакции, судороги, аритмии, поллакиурия. При быстром переливании (скорость инфузии более 5 мл/мин) больших количеств компонентов крови, заготовленных с использованием гемоконсерванта, может развиться цитратная нефротоксичность и гепатотоксичность, гипокалиемия. При быстром массивном переливании холодных компонентов крови может возникнуть гипотермия с риском развития аритмии, гипоксии. Взаимодействие. Нельзя смешивать компоненты крови, заготовленные с помощью препарата с др. ЛС. Особые указания. Не использовать при помутнении раствор гемоконсерванта. Необходимо контролировать ЭКГ, концентрацию ионизированного Са2+ и К+ в сыворотке крови. Перед переливанием заготовленных компонентов их необходимо подогреть до 37 град. С. Нафазолин Фармгруппа - противоконгестивное средство - вазоконстриктор (альфа-адреномиметик). Фармдействие. Альфа-адреностимулирующее средство, оказывает быстрое, выраженное и продолжительное вазоконстрикторное действие в отношении сосудов слизистых оболочек (уменьшает отечность, гиперемию, экссудацию). Облегчает носовое дыхание при ринитах. Через 5-7 дней возникает толерантность. Показания. Острый ринит, аллергический ринит, синусит, евстахиит, ларингит, отек гортани аллергического генеза, отек гортани на фоне облучения, гиперемия слизистой оболочки после операций на верхних дыхательных путях, хронический конъюнктивит, астенопические расстройства, как вспомогательное ЛС - при конъюнктивитах бактериального происхождения. Для остановки носовых кровотечений, для облегчения проведения риноскопии. Противопоказания. Гиперчувствительность; артериальная гипертензия, выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, детский возраст (до 1 года), хронический ринит, тяжелые заболевания глаз, сахарный диабет; одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 дней после окончания их применения. Дозирование. В оториноларингологии: интраназально (в каждый носовой ход), взрослым назначают по 1-3 кап. 0.05-0.1% раствора 3-4 раза в день. У детей применяют 0.05% водный раствор (или 0.025% раствор, разбавляя 0.05% раствор дистиллированной водой): от 1 до 6 лет - по 1-2 кап., от 6 до 15 лет - по 2 кап. 1-3 раза в день. Для диагностических целей - после очистки носа в каждый носовой ход закапать 3-4 кап. или ввести тампон, смоченный в 0.05% водном растворе, и оставить на 1-2 мин; при отеке голосовых связок вводить 1-2 мл раствора в форме спрея или малыми дозами гортанным шприцом; при кровотечениях - тампоны, смоченные 0.05% раствором. В офтальмологии: по 1-2 кап. 0.05% раствора в полость конъюнктивы, 1-3 раза в день. Как дополнительное ЛС для поверхностной анестезии - по 2-4 кап. на 1 мл местного анестетика. Побочное действие. Тошнота, тахикардия, головная боль, повышение АД, реактивная гиперемия, набухание слизистой оболочки полости носа. Раздражение, при применении более 1 нед - отек слизистой оболочки полости носа, атрофи-ческий ринит. Передозировка. Симптомы: снижение температуры тела, брадикардия, повышение АД. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 10 дней после окончания их применения. Замедляет всасывание местноанестезирующих ЛС (удлиняет их действие при проведении поверхностной анестезии). Особые указания. Может оказывать резорбтивное действие. Раствор препарата допустимо стерилизовать (после удаления капельного затвора и прокладки) в насыщенном водяном паре при температуре 115-116 град. С в течение 30 мин. При длительном применении выраженность сосудосуживающего действия постепенно снижается (явление тахифилаксии), в связи с чем рекомендуется через 5-7 дней применения сделать перерыв на несколько дней. Нафталанская нефть& Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Противовоспалительное средство для местного применения; оказывает антисептическое, смягчающее, рассасывающее и анальгезирующее действие. Показания. Экзема, атопический дерматит, фурункулез, рожистое воспаление; артралгия, миалгия; радикулит, ожоги, язвы, невралгия, пролежни. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, на пораженные участки кожи. Побочное действие. Аллергические реакции. Нафтидрофурил Фармгруппа - вазодилатирующее средство. Фармдействие. Вазодилатирующее средство, оказывает артериодилатирующее, трофическое, серотонинблокирующее и антиагрегантное действие. Расширяя периферические артерии, улучшает кровоснабжение, кислородное обеспечение тканей, а также кровообращение в головном мозге и сетчатке глаза. Активирует метаболизм в областях с нарушенным кровообращением. Показания. "Перемежающаяся" хромота, болезнь Рейно; пролежни, трофические язвы; нарушение мозгового кровообращения, нарушение кровоснабжения сетчатки. Противопоказания. Гиперчувствительность, инфаркт миокарда (острая стадия); артериальная гипотензия; геморрагический инсульт (острая стадия); эпилепсия, повышенная судорожная готовность; ХСН II-III ст. (III-IV по NYHA); аритмии. Дозирование. Внутрь, по 200-600 мг/сут. (после еды). В/м, в/в (крупные вены) или в/а - по 100 мг 2-3 раза в сутки (при острых сосудистых нарушениях), с последующим переходом на длительную пероральную терапию. Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея; при быстром в/в или в/а введении - возбуждение ЦНС, депрессия. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими ионы Са2+. Нафтифин Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство для наружного применения, относящееся к классу аллиламинов. Механизм действия связан с ингибированием сквален-2,3-эпоксидазы. В зависимости от конкретного возбудителя оказывает фунгицидное (снижение образования эргостерола, входящего в состав клеточной стенки гриба) или фунгистатическое (накопление сквалена в клетке) действие в отношении трихофитов, микроспоровых видов, эпидермофитов, дрожжей (Candida), плесневых грибов (Aspergillus). Эффективен при отрубевидном лишае и споротрихозе. Обладает противомикробной активностью в отношении различных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, сопутствующих грибковым заболеваниям, некоторой противовоспалительной активностью, уменьшает зуд. Особенно эффективен при лечении микозов волосистых участков кожи и кожи с гиперкератозом. Характеризуется продолжительным действием (до 24 ч). Фармакокинетика. При наружном применении хорошо проникает в различные слои кожи в достаточных для противогрибкового действия концентрациях. После аппликации на кожу 1% геля или крема системной абсорбции подвергается 4.2 или 6% действующего вещества соответственно. Всосавшееся количество частично ме-таболизируется и выводится почками и с желчью. Т1/2 - 2-3 дня. Показания. Дерматофитии, кандидоз кожи, отрубевидный (разноцветный) лишай. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к пропиленгликолю - для раствора, бензиловому спирту - для крема), открытая раневая поверхность (для раствора). С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст (безопасность применения и эффективность не определены). Дозирование. Наружно, в виде 1% крема или 1% раствора: наносят 1 раз в день на пораженные участки кожи, которые перед этим должны быть очищены и тщательно высушены. Длительность лечения: при дерматомикозах - 2-4 нед (при необходимости - до 8 нед), при кандидозах - 4 нед, при инфекциях ногтей следует применять 2 раза в день, с длительностью терапии до 6 мес. При онихомикозах - крем или раствор наносят 2 раза в день на пораженную поверхность, накрывая плотной повязкой, курс - 6 мес., при осложненных формах - 8 мес. Для предотвращения возвратного инфицирования лечение следует продолжать в течение не менее 2 нед после выздоровления. Побочное действие. Местнораздражающее действие: сухость, гиперемия кожи, жжение, раздражение. Особые указания. Не следует допускать попадания препарата в глаза и на открытые раны. Не использовать герметичные повязки или обертывание пораженных поверхностей без консультации врача. Небиволол Фармгруппа - бета1-адреноблокатор селективный. Фармдействие. Кардиоселективный бета1-адреноблокатор; оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и внесинаптические бета1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора (NO). Гипотензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензиновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме). В первые дни лечения увеличивает ОПСС, в дальнейшем, при длительном применении, оно нормализуется или снижается. Гипотензивный эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 мес. Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС и снижение сократимости миокарда), уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. За счет повышения конечного диастолического давления в ЛЖ и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением AV проводимости. Фармакокинетика. После приема внутрь абсорбция из ЖКТ быстрая. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание. Биодоступность - 12% у лиц с "быстрым" метаболизмом (эффект "первого прохождения") и почти полная - у лиц с "медленным". Связь с белками плазмы для D-небиволола - 98.1%, для L-неби-волола - 97.9%. Метаболизируется путем алициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-дезалкилирования; образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов. Т1/2 гидроксиметаболитов - 24 ч, энантиомеров небиволола - 10 ч (у лиц с "быстрым" метаболизмом); гидроксиметаболитов - 48 ч, энантиомеров небиволола - 30-50 ч (у лиц с "медленным" метаболизмом). Выводится почками (38%), кишечником (48%). Показания. Артериальная гипертензия, гипертонический криз; ГОКМП; ИБС, стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (острая фаза, вторичная профилактика), аритмии. Противопоказания. Гиперчувствительность, декомпенсированная ХСН; кардиогенный шок; AV блокада II-III ст.; СССУ; брадикардия (ЧСС менее 50/мин), SA блокада, AV блокада II-III ст.; феохромоцитома; ХОБЛ, бронхиальная астма; облитерирующие заболевания периферических сосудов ("перемежающаяся" хромота); стенокардия Принцметала; артериальная гипо-тензия; миастения; депрессия. С осторожностью. Почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 75 лет), сахарный диабет, псориаз, гиперфункция щитовидной железы, аллергические заболевания, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, 5 мг/сут. (в одно и то же время, независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости), при необходимости - 10 мг/сут.; при ХПН и пациентам старше 65 лет начальная доза - 2.5 мг/сут., при необходимости - 5 мг. При ИБС прием препарата прекращать необходимо постепенно, в течение 1-2 нед. Побочное действие. Брадикардия, ортостатическая гипотензия (иногда с потерей сознания); отеки, нарушения ритма сердца, синдром Рейно, AV блокада, кардиалгия; тошнота, рвота, сухость во рту; головокружение, головная боль, замедление скорости психических и двигательных реакций, судороги, депрессия, снижение внимания, сонливость, бессонница, "кошмарные" сновидения; галлюцинации; аллергические реакции; фотодерматоз, гипергидроз, бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии ранее ХОБЛ); ринит. Передозировка. Симптомы: снижение АД, синусовая брадикардия, AV блокада, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, кома, тошнота, рвота, цианоз. Лечение: промывание желудка, активированный уголь; в случае выраженного снижения АД, брадикардии и СН следует с интервалом в 2-5 мин вводить в/в бета-адреностимуляторы до достижения желаемого эффекта. При отсутствии бета-адреностимуляторов следует ввести в/в 0.5-2 мг атропина сульфата. При отсутствии положительного эффекта целесообразно введение дофамина, добутамина или норэпинефрина. В качестве последующих мер возможно назначение 1-10 мг глюкагона, постановка трансвенозного интракардиального электростимулятора. При бронхоспазме следует ввести в/в стимуляторы бета2-адренорецепторов. При желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты 1а класса не применяются). При судорогах - в/в введение диазепама. Взаимодействие. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих небиволол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и небиволола должен составлять не менее 14 дней. Индукторы микросомального окисления (рифампицин, барбитураты) снижают, а ингибиторы (циметидин) повышают концентрацию в плазме. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Особые указания. При стенокардии напряжения подобранная доза должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60, при нагрузке - не более 110. У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Контроль за больными, принимающими бета-адреноблокаторы, включает наблюдение за ЧСС и АД (в начале приема - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), концентрацией глюкозы в крови у больных диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.). Может усилить проявления нарушений периферического артериального кровообращения. При сахарном диабете может маскировать гипогликемию; при гиперфункции щитовидной железы нивелирует тахикардию; возможно усиление реакции на пыльцу и др. аллергены при склонности к аллергии. Недопустимо внезапное прекращение приема бета-адреноблокаторов (при резком прекращении лечения возможно развитие синдрома "отмены"), лечение по возможности следует прекращать постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости. Во время беременности назначают только по строгим показаниям (в связи с возможным развитием у новорожденного брадикардии, гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания). Лечение необходимо прерывать за 48-72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечивать строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родоразрешения. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Невирапин Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусный препарат, ненуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Соединяясь с обратной транскриптазой, блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывает разрушение каталитического участка фермента. Не конкурирует с матричными или нуклеозид-ными трифосфатами. Не подавляет реверсивную транскриптазу ВИЧ-2 и человеческой альфа-, бета-, гамма- или сигма-ДНК полимеразы. В комбинации с зидовудином уменьшает количество вирусов в сыворотке крови и увеличивает количество СО4-клеток; увеличивает продолжительность времени до прогрессирования заболевания или смерти больных по сравнению с приемом только зидовудина. При монотерапии быстро и практически всегда развивается устойчивость вирусов. Фармакокинетика. Метаболизируется в печени с помощью изоферментов цитохрома CYP3A, CYP2B6, а также путем глюкуронирования, с максимальной индукцией метаболизма, наблюдающейся в первые 2-4 нед. Выводится преимущественно почками. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Показания. СПИД (в составе комбинированной терапии с антиретровирусными ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, 200 мг/сут. в один прием, ежедневно, в течение 2 нед, с последующим увеличением дозы до 400 мг/сут. в 2 приема (в комбинации с антиретровирусными ЛС). Пациентам, у которых в период лечения появились явления токсичности, дозу не увеличивают или прерывают лечение до полного их исчезновения, с последующим назначением в дозе, составляющей половину от ранее применяемой. Пациенты, имеющие перерыв в приеме в течение более 7 дней, должны при его повторном назначении начинать прием с 200 мг/сут. Детям от 2 мес. до 8 лет начальная доза - 4 мг/кг 1 раз в день, в течение 2 нед, с последующим увеличением дозы до 7 мг/кг 2 раза в сутки; старше 8 лет - 4 мг/кг 1 раз в день, в течение 2 нед, затем 4 мг/кг 2 раза в день. Максимальная суточная доза в любой возрастной группе - 400 мг. Побочное действие. Макулопапулезная сыпь, кожный зуд, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); лихорадка, стоматит, конъюнктивит, миалгия, артралгия; тошнота, повышенная утомляемость, головная боль, сонливость; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит. Взаимодействие. Уменьшает AUC индинавира. При одновременном применении с саквинавиром, зидовудином и ритонавиром клинически значимых взаимодействий нет. Снижает концентрацию пероральных контрацептивов в плазме. При одновременном применении ЛС, метаболизирующихся с помощью CYP3A, возможны лекарственные взаимодействия, требующие коррекции режима дозирования. Индукторы CYP3A (дапсон, рифабутин, рифампин, триметоприм) не оказывают клинически значимого влияния на образование гидроксилированных метаболитов; кетоконазол - значительно замедляет метаболизм препарата. Ингибиторы CYP3A (циметидин, макролиды) повышают концентрацию невирапина в плазме (статистически недостоверно). Особые указания. В течение 8 нед после начала лечения рекомендуется проводить текущий контроль показателей функционального состояния печени. Не излечивает ВИЧ-1 инфекцию; пациенты могут продолжать болеть заболеваниями, связанными с прогрессированием ВИЧ-1 инфекции, включая инфекции, вызываемые условно-патогенной флорой. Не уменьшает риска заражения др. лиц ВИЧ-1 при половом контакте или при попадании вируса в кровь. Пациенты должны знать о том, что главным симптомом токсического действия является появление высыпаний, и должны быть предупреждены о недопустимости увеличения дозы до момента их полного исчезновения. Необходим ежедневный прием; если прием очередной дозы не был произведен, больной должен принять следующую дозу как можно скорее. Однако, если прием очередной дозы был полностью пропущен, пациент не должен удваивать следующую дозу. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется в дополнение к пероральным контрацептивным ЛС применять надежный метод барьерной контрацепции. Нет указаний на то, что препарат оказывает влияние на способность управлять автомобилем или пользоваться механизмами. Недокромил Фармгруппа - противоаллергическое средство - стабилизатор мембран тучных клеток. Фармдействие. Противоаллергическое средство. Стабилизатор мембран тучных клеток. Подавляет высвобождение гистамина, лейкотриена С4, ПГD2 и др. биологически активных веществ из различных клеток, находящихся в просвете бронхиального дерева и в слизистой оболочке бронхов. При местном применении оказывает противовоспалительное действие на уровне бронхиального дерева. Длительное непрерывное применение уменьшает гиперреактивность бронхов, улучшает дыхательную функцию, уменьшает интенсивность и частоту возникновения приступов удушья и выраженность кашля. Обладает большей эффективностью при легких и среднетяжелых формах астмы. При приеме уменьшается ночная симптоматика и снижается потребность в дневном назначении бронхорас-ширяющих ЛС. Терапевтический эффект развивается к концу 1 нед. Фармакокинетика. После ингаляции 10-18% препарата оседает на стенках бронхиального дерева. 5% от введенной дозы абсорбируется в системный кровоток. Незначительное количество (2-3%) абсорбируется из ЖКТ. До 89% обратимо связывается с белками плазмы. ТСmах - 5-90 мин. Т1/2 - 3.3-3.5 ч. Не метаболизируется, выводится в неизмененном виде почками (около 70%) и с каловыми массами (приблизительно 30%). Показания. Бронхиальная астма (различного генеза); бронхоспастический синдром (вызываемый рядом стимулов: холодный воздух, вдыхаемые аллергены, атмосферные загрязнения) - аэрозоль, аллергический конъюнктивит - глазные капли, аллергический ринит - спрей назальный. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 2 лет - безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью. Беременность (I триместр). Дозирование. Аэрозоль: у взрослых (включая лиц пожилого возраста) и детей старше 12 лет начальная дозировка: по 2 ингаляционные дозы (4 мг) 4 раза в сутки. По достижении адекватного контроля за симптомами заболевания возможен переход на поддерживающую терапию по 2 ингаляционных дозы 2 раза в сутки. Терапевтический эффект развивается к концу 1 нед. Детям старше 5 лет рекомендуется аэрозоль с синхронером, младше 5 лет - стандартный дозированный аэрозоль со спейсером. Спрей назальный: при интраназальном применении суточная доза - 10.4 мг. Местно - в виде глазных капель. Побочное действие. Кашель, бронхоспазм, тошнота, рвота, диспепсия, боль в животе, головная боль, риниты, неприятный вкус, инфицирование верхних отделов дыхательных путей. Передозировка. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Эффект усиливается при совместном назначении с пероральными и ингаляционными формами стимуляторов бета-адренергических рецепторов, пероральными и ингаляционными формами ГКС, теофиллином и др. производными метилксантина, ипратропия бромидом. Особые указания. Предназначен для регулярного ежедневного использования и не должен применяться для купирования остро развившегося приступа удушья. Нелфинавир Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное анти-ВИЧ средство. Связывается с активным участком протеазы ВИЧ (фермента, необходимого для протеолитического расщепления полипротеиновых предшественников вируса на отдельные белки, входящие в состав ВИЧ). Препятствует расщеплению полипротеинов, что приводит к образованию незрелых вирусных частиц, неспособных к инфицированию др. клеток, замедляет прогрессирование заболевания. Активен в отношении широкого спектра лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 и ВИЧ-2, штамма ROD. 95-процентная эффективная концентрация (ЕС95) колеблется от 7 до 111 нМ (в среднем - 58 нМ). Оказывает аддитивный и синергидный эффект в отношении ВИЧ как компонент двойных и тройных комбинированных режимов терапии, в которые входят ингибиторы транскриптазы зидовудин, ламивудин, диданозин, залцитабин, ставудин, без усиления цито-токсичности последних. Перекрестная резистентность между нелфинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна, т.к. они действуют на разные ферменты-мишени. Фармакокинетика. Абсорбция - 78%. ТСmах после приема 500-750 мг - 2-4 ч. После многократного приема 750 мг каждые 8 ч в течение 28 дней (достижение Css) Cmax - 3-4 мкг/мл, Cmin - 1-3 мкг/мл (непосредственно перед приемом следующей дозы). При приеме во время еды Сmах и AUC в 2 раза выше, чем после приема натощак. Увеличение плазменных концентраций после приема во время еды не зависит от содержания жиров в пище. Связь с белками плазмы - 98%. Хорошо проникает в ткани организма, объем распределения - 2-7 л/кг. Метаболизируется в печени под влиянием изоферментов цитохрома Р450 (в т.ч. CYP3A), путем окисления, с образованием главного (обладает такой же противовирусной активностью, как и нелфинавир) и побочных активных метаболитов. Пероральный клиренс после однократного према - 400-550 мл/мин, повторного - 433.3-1016.7 мл/мин указывает на умеренную и высокую печеночную биодоступность. Т1/2 терминальной фазы в плазме - 2.5-5 ч. Выводится с каловыми массами - 87%, почками - 1-2% в неизмененном виде. У детей 2-13 лет пероральный клиренс в 2-3 раза выше. Показания. Комбинированная терапия ВИЧ-1 инфицированных взрослых и детей, вместе с антиретровирусными ЛС из группы нуклеозидных аналогов. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Гемофилия, печеночная недостаточность, в комбинации с индукторами CYP3A или потенциально токсичными ЛС, которые сами метаболизируются с помощью CYP3A, детский возраст (до 2 лет), беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, во время еды. Взрослым и детям старше 13 лет - по 750 мг 3 раза в сутки. Детям до 13 лет - по 20-30 мг/кг 3 раза в сутки. Детям, которые не могут глотать таблетки, можно назначать в виде порошка для приема внутрь: при массе тела 7.5-10 кг - 1 ч. ложка без верха, 10-12 кг -1.25, 12-15 кг - 1.5, 15-20 кг - 2, 20-30 кг - 3, 30-40 кг и более - 4 ч. ложки без верха. Побочное действие. Часто - диарея. В 2-10%: кожная сыпь, метеоризм, тошнота, боль в животе, астения, нейтропения, лимфоцитоз, повышение активности КФКи АЛТ; кровотечения, спонтанная подкожная гематома, гемартроз (у больных гемофилией). Передозировка. Лечение: специфического антидота нет; промывание желудка, активированный уголь, диализ неэффективен из-за высокой связи препарата с белками крови. Взаимодействие. Трехкратный прием ритона-вира по 500 мг 2 раза в сутки увеличивает AUC на 152%, a Т1/2 - на 156% (после однократного приема нелфинавира в дозе 750 мг). Прием индинавира по 800 мг 3 раза в день после приема нелфинавира по 750 мг 3 раза в сутки приводило к увеличению AUC на 51% и Cmin - в 5 раз (через 8 ч после приема) для индинавира, но не повышало его Сmах. Однократный прием нелфинавира в дозе 750 мг после приема индинавира в дозе 800 мг 3 раза в день в течение 7 дней сопровождается увеличением AUC для нелфинавира на 83%, Т1/2 - на 22%. При однократном приеме нелфинавира в дозе 750 мг после саквинавира в дозе 1200 мг однократно в течение 3 дней AUC нелфинавира повышается на 30%. Однократный прием саквинавира после приема нелфинавира по 750 мг 3 раза в сутки в течение 4 дней повышает AUC саквинавира на 392%. Безопасность комбинации с индинавиром и саквинавиром не установлена. Рифампицин уменьшает AUC нелфинавира на 82%, др. индукторы ферментов метаболизма (невирапин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) также могут уменьшать концентрацию нелфинавира в плазме. Одновременный прием рифабутина и нелфинавира приводит к уменьшению AUC нелфинавира на 32% и увеличению AUC рифабутина на 200% (дозу рифабутина необходимо уменьшать в 2 раза). Не отмечено взаимодействия с ингибиторами микросомального окисления: кетоконазолом, флуконазолом, итраконазолом, азитромицином, кларитромицином, эритромицином. Повышает концентрацию терфенадина (риск развития тяжелых и угрожающих жизни аритмий), астемизола, цизаприда, БМКК и др. субстратов для CYP3A в плазме; удлиняет эффект мощных седативных ЛС: мидазолама, триазолама. Несовместим (инактивация) с продуктами, имеющими кислую реакцию (в т.ч. апельсиновым и яблочным соками). При комбинации с диданозином нелфинавир следует принимать во время еды через 1 ч после или более чем за 2 ч до приема диданозина. Особые указания. Порошок можно смешивать с водой, молоком, в т.ч. соевым, смесями для искусственного вскармливания, в т.ч. соевыми, пудингом и др., однако такие смеси рекомендуется хранить не более 6 ч. Следует избегать попадания воды во флакон с порошком. Безопасность применения у детей до 2 лет не установлена, поэтому применение препарата возможно после оценки соотношения риска и пользы. Клинический опыт применения во время беременности и в период лактации отсутствует. Неомицин мазь для наружного применения Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Фармдействие. Аминогликозидный антибиотик. Проникает в микробную клетку, связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушает образование комплекса транспортной и матричной РНК (30S субъединицей рибосомы) и останавливает синтез протеинов. Активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; умеренно активен против аэробных бактерий - Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes; энтеробактерий - Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Vibrio cholerae, Micobacterium tuberculosis, Haemophilus influenzae. He действует на Pseudomonas aeruginosa, анаэробные бактерии. Устойчивость микроорганизмов к неомицину развивается медленно и в небольшой степени. Фармакокинетика. Через неповрежденные кожные покровы неомицин практически не всасывается, однако при нанесении на обширную поверхность, поврежденную кожу или покрытую грануляционной тканью всасывается быстро. Связь с белками плазмы - 10%. Плохо проникает в ЦНС, кости, мышцы, жировую ткань. Не проникает в молоко и желчь. Проходит через плацентарный барьер и оказывает нефротоксическое действие на плод. Метаболизму не подвергается. Т1/2 - 2-4 ч. Выводится почками. При нарушении выделительной функции почек возможна кумуляция. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания кожи, вызванные чувствительной микрофлорой (в т.ч. пиодермия, инфицированная экзема, инфицированная язва, инфицированные раны). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе). С осторожностью. В случае необходимости применения на обширных поверхностях кожи - миастения, синдром паркинсонизма, ботулизм, дегидратация, почечная недостаточность, неврит VIII пары ЧМ нервов, беременность, период лактации. Дозирование. Наружно, наносят на пораженные участки кожи 1-3 раза (до 5 раз) в сутки. Максимальная разовая доза для 0.5% мази - 25-50 г, 2% мази - 5-10 г; суточная - 50-100 г и 10-20 г соответственно. После нанесения препарата на пораженный участок кожи при желании можно наложить марлевую повязку. Побочное действие. Аллергические реакции: контактный дерматит (зуд, сыпь, гиперемия, отечность, раздражение кожи). При всасывании с обширных поверхностей возможно развитие системных эффектов. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперсаливация, стоматит. Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, ретикулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: нейротоксическое действие (подергивание мышц, парестезии, ощущение онемения, эпилептические припадки), редко - нервно-мышечная блокада (затруднение дыхания, сонливость, слабость), головная боль, сонливость. Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, жажда, олигурия или полиурия, появление осадка мочи, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме, протеинурия. Со стороны органов чувств: ототоксичность - шум или ощущение закладывания в ушах, снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения (атаксия, головокружение, тошнота, рвота), необратимая глухота. Со стороны ССС: снижение или повышение АД. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, ангионевротический отек, эозинофилия. Лабораторные показатели: гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия. Прочие: гипертермия, развитие суперинфекции, похудение. Передозировка. Симптомы: снижение нервно-мышечной проводимости (остановка дыхания). Лечение: взрослым в/в вводят антихолинэстеразные ЛС (прозерин), а также препараты Са2+ (СаС12 10% 5-10 мл, кальция глюконат 10% 5-10 мл). Перед введением прозерина предварительно в/в вводят атропин в дозе 0.5-0.7 мг, ожидают учащения пульса и через 1.5-2 мин вводят в/в 1.5 мг (3 мл 0.05% раствора) прозерина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Детям вводят препараты Са2+. В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима ИВЛ. Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа. Взаимодействие. Снижает эффект хенодеоксихолевой кислоты (увеличение выделения холестерина желчью). Уменьшает всасывание сердечных гликозидов, фторурацила, метотрексата, феноксиметилпенициллина, витаминов А, В12) что приводит к ослаблению их терапевтического действия (может потребоваться коррекция режима их дозирования). Усиливает эффект варфарина (снижает продукцию витамина К кишечной флорой). Снижает эффективность пероральных контрацептивов. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Несовместим со стрептомицином, канамицином, мономицином, гентамицином, виномицином и др. ото- и нефротоксичными антибиотиками (повышется риск развития токсических осложнений). Средства, блокирующие нервно-мышечную передачу, ото- и нефротоксичные ЛС увеличивают риск возникновения токсических эффектов. Применение с капреомицином или др. аминогликозидами, полимиксинами, ингаляционными общими анестетиками (в т.ч. галогенизированными углеводородами), с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов при переливании больших количеств консервированной крови увеличивает риск развития ото-, нефротоксического действия и блокады нервно-мышечной передачи. Особые указания. Несмотря на высокую активность, неомицин имеет в настоящее время ограниченное применение, что связано с его высокой нефро- и ототоксичностью. Следует избегать длительного применения из-за риска развития сенсибилизации кожи и повышенной перекрестной чувствительности с др. аминогл икозидами. Неомицин таблетки Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Фармдействие. Аминогликозидный антибиотик. Проникает в микробную клетку, связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушает образование комплекса транспортной и матричной РНК (30S субъединицей рибосомы) и останавливает синтез протеинов. Активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; умеренно активен против аэробных бактерий - Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes; энтеробактерий - Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Vibrio cholerae, Micobacterium tuberculosis, Haemophilus influenzae. He действует на Pseudomonas aeruginosa, анаэробные бактерии. Устойчивость микроорганизмов к неомицину развивается медленно и в небольшой степени. Фармакокинетика. При приеме внутрь абсорбция низкая (при нарушении целостности слизистой оболочки кишечника, циррозе печени, уремии всасывание из кишечника может усилиться). ТСmах - 0.5-1.5 ч. Связь с белками плазмы- 10%. Плохо проникает в ЦНС, кости, мышцы, жировую ткань. Не проникает в молоко и желчь. Проходит через плацентарный барьер. Метаболизму не подвергается. Т1/2 - 2-4 ч. Выводится почками и с калом. При нарушении выделительной функции почек возможна кумуляция. Показания. Кишечные инфекции (дизентерия, дизентерийное бактерионосительство, бактериальный колит, энтероколит); подготовка к операциям на органах ЖКТ; печеночная энцефалопатия (в качестве вспомогательного ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе), непроходимость кишечника. С осторожностью. При наличии возможности всасывания через поврежденную слизистую оболочку ЖКТ - миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), почечная недостаточность, язвенные поражения кишечника, пожилой возраст, недоношенные дети, период новорожденности (до 1 мес.), неврит VIII пары черепно-мозговых нервов, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, взрослым разовая доза - 0.1-0.2 г, суточная - 0.4 г; детям грудного и дошкольного возраста - 4 мг/кг 2 раза в сутки. Курс лечения - 5-7 дней. При предоперационной подготовке назначают в течение 1-2 дней. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, дисбактериоз, метеоризм, диарея, при длительном применении - синдром мальабсорбции (светлый пенистый, жирный стул). При всасывании через поврежденную слизистую оболочку ЖКТ возможно проявление системных побочных эффектов. Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (уменьшение частоты мочеиспускания, олигурия, жажда, протеинурия). Со стороны нервной системы: нервно-мышечная блокада (затруднение дыхания, сонливость, слабость). Со стороны органов чувств: потеря слуха, звон или ощущение закладывания в ушах, токсическое действие на вестибулярный аппарат (атаксия, головокружение). Аллергические реакции: кожная сыпь и др. Взаимодействие. Снижает эффект хенодеоксихолевой кислоты (увеличение выделения холестерина желчью). Уменьшает всасывание сердечных гликозидов, фторурацила, метотрексата, феноксиметилпенициллина, витаминов А, В12, что приводит к ослаблению их терапевтического действия (может потребоваться коррекция режима их дозирования). Усиливает эффект варфарина (снижает продукцию витамина К кишечной флорой). Снижает эффективность пероральных контрацептивов. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Несовместим со стрептомицином, канамицином, мономицином, гентамицином, виомицином и др. ото- и нефротоксичными антибиотиками (повышается риск развития токсических осложнений). Средства, блокирующие нервно-мышечную передачу, а также ото- и нефротоксичные ЛС увеличивают риск возникновения токсических эффектов. Применение с капреомицином или др. аминогликозидами, полимиксинами, ЛС для ингаляционной анестезии (в т.ч. галогенизированными углеводородами), с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов при переливании больших количеств консервированной крови увеличивает риск развития ото- и нефротоксического действия и блокады нервно-мышечной передачи. Особые указания. Несмотря на высокую активность, неомицин имеет в настоящее время ограниченное применение, что связано с его высокой нефро- и ототоксичностью (парентерально не применяется). Следует избегать длительного применения из-за риска развития сенсибилизации кожи и перекрестной сенсибилизации с др. аминогликозидами. Неомицин ранее применяли для лечения гиперлипидемии, однако в настоящее время использование его с этой целью не рекомендуется (ввиду появления более эффективных безопасных ЛС). Неомицин+Дексаметазон& Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид+глюкокортикостероид. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает антибактериальное, противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее действие. Дексаметазон - синтетический ГКС, оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Неомицин - антибиотик широкого спектра действия. Показания. Поверхностный и глубокий бактериальный кератит; негнойный бактериальный конъюнктивит, аллергический конъюнктивит, осложненный вторичной инфекцией; посттравматический и послеоперационный ирит, иридоциклит, эписклерит, дакриоцистит; мейболит (ячмень); повреждения, вызванные ожогом (в т.ч. химическим); блефарит; средний отит. Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулезные заболевания глаз, острый опоясывающий лишай, вирусные и грибковые инфекции глаз и ушей, ветряная оспа; гнойная инфекция слизистой оболочки глаза и век, гнойная язва роговицы (вызванные устойчивыми к действию неомицина микроорганизмами); глаукома, катаракта; состояние после удаления инородного тела роговицы; перфорация барабанной перепонки. Дозирование. По 1-2 кап. (0.1% раствор декса-метазона и 0.5% раствор неомицина) в конъюнктивальный мешок или слуховой проход с интервалом 1-2 ч -в течение дня и с интервалом 2 ч - в течение ночи; при смягчении острых симптомов - 4-6 раз в сутки. Длительность лечения - от 1 дня до нескольких недель. Побочное действие. При длительном применении - повышение внутриглазного давления, катаракта, истончение роговицы. Взаимодействие. Несовместим с мономицином, стрептомицином (усиление ототоксического действия). Особые указания. Для предотвращения распространения инфекции необходимо избегать применения одного и того же флакона для лечения глазных инфекций и отита. При длительном лечении беременных женщин возникает риск ототоксичного действия на плод. Неомицин+Полимиксин В+Дексаметазон& капли глазные Фармгруппа - антибиотики (аминогликозид и циклический полипептид)+глюкокортикостероид. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами; оказывает антибактериальное, противовоспалительное и противоаллергическое действие. Повреждает цитоплазматическую мембрану микробных клеток, нарушает поток метаболитов внутрь клетки с последующей ее гибелью. Дексаметазон - ГКС, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее действие, угнетает высвобождение медиаторов воспаления, стабилизирует мембраны клеток и клеточных органелл, уменьшает проницаемость капилляров. Неомицин - аминогликозид, активен в отношении Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pтeumoтiae, Haemophilus influenzae. Полимиксин В - активен в отношении грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa. К действию данных антибиотиков устойчивы Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, и анаэробные бактерии. Показания. Поверхностный и глубокий бактериальный кератит; негнойный бактериальный конъюнктивит, аллергический конъюнктивит, осложненный вторичной инфекцией; посттравматический и послеоперационный ирит, иридоциклит, эписклерит, дакриоцистит; мейболит (ячмень); повреждения глаз, вызванные ожогом (в т.ч. химическим); блефарит. Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулезные заболевания глаз, острый опоясывающий лишай, вирусные и грибковые инфекции глаз, ветряная оспа; гнойная инфекция слизистой оболочки глаза и век, вызванная устойчивыми к действию неомицина микроорганизмами, гнойная язва роговицы; глаукома, катаракта; состояние после удаления инородного тела роговицы; инфекционные или травматические повреждения (перфорация) барабанной перепонки. Дозирование. По 1-2 кап. в конъюнктивальный мешок глаза с интервалом 1-2 ч - в течение дня и с интервалом 2 ч - в течение ночи; при смягчении острых симптомов - 4-6 раз в сутки. Длительность лечения - от 1 дня до нескольких недель. Побочное действие. При истончении роговицы - перфорация; при длительном применении - повышение внутриглазного давления, катаракта. Аллергические реакции. Взаимодействие. Несовместим с мономицином, стрептомицином (усиление ототоксического действия). Особые указания. Для предотвращения распространения инфекции необходимо избегать применения одного и того же флакона для лечения глазных инфекций и отита. При длительном лечении беременных женщин возникает риск ототоксического действия на плод. При прободении барабанной перепонки применение недопустимо, т.к. возможно развитие серьезных осложнений (глухоты, вестибулярных расстройств). Нельзя вводить под давлением. Не допускается одновременное применение др. аминогликозидов. При местном применении неомицина или полимиксина В развитие аллергической реакции может исключить возможность системного применения др. антибиотиков, близких по структуре к неомицину и полимиксину В. При аллергии на неомицин возможна перекрестная аллергия с антибиотиками-аминогликозидами. Неомицин + Полимиксин В + Дексаметазон& капли ушные Фармгруппа - антибиотики (аминогликозид и циклический полипептид) + глюкокортикостероид. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами; оказывает антибактериальное, противовоспалительное и противоаллергическое действие. Повреждает цитоплазматическую мембрану микробных клеток, нарушает поток метаболитов внутрь клетки с последующей ее гибелью. Дексаметазон - ГКС, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее действие, угнетает высвобождение медиаторов воспаления, стабилизирует мембраны клеток и клеточных органелл, уменьшает проницаемость капилляров. Неомицин - аминогликозид, активен в отношении Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae. Полимиксин В - активен в отношении грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeraginosa. К действию данных антибиотиков устойчивы Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, и анаэробные бактерии. Показания. Наружный отит без повреждения барабанной перепонки (в т.ч. инфицированная экзема наружного слухового прохода). Противопоказания. Гиперчувствительность, вирусные и грибковые инфекции ушей, инфекционные или травматические повреждения (перфорация) барабанной перепонки. Дозирование. Наружно, взрослым - по 1-5 кап. в каждое ухо 2 раза в сутки в течение 6-10 дней, детям - по 1-2 кап. в каждое ухо 2 раза в сутки в течение 6-10 дней. Перед использованием рекомендуется согреть флакон, подержав его в руке, во избежание неприятных ощущений, связанных с попаданием холодной жидкости в наружный слуховой проход. После закапывания в одно ухо следует наклонить голову в противоположную сторону на несколько минут, а затем закапать в др. наружный слуховой проход. Побочное действие. При нарушении целостности барабанной перепонки - риск токсического воздействия аминогликозидов (нарушение слуховой и вестибулярной функций). Аллергические реакции. Взаимодействие. Несовместим с мономицином, стрептомицином, гентамицином, амикацином, нетилмицином (усиление ототоксического действия). Особые указания. При длительном лечении беременных женщин возникает риск ототоксического действия на плод. Нельзя вводить под давлением. Не допускается одновременное применение др. аминогликозидов. При местном применении неомицина или полимиксина В развитие аллергической реакции может исключить возможность системного применения др. антибиотиков, близких по структуре к неомицину и полимиксину В. При аллергии на неомицин возможна перекрестная аллергия с антибиотиками-аминогликозидами. Неомицин+Полимиксин В+Лидокаин& Фармгруппа - антибиотик комбинированный (антибиотики: аминогликозид+циклический полипептид+местный анестетик). Фармдействие. Комбинированное средство для местного применения, оказывает антибактериальное и местноанестезирующее действие. Неомицина сульфат - аминогликозидный антибиотик широкого спектра действия, действует бактерицидно в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae) и грамотрицательных (Escherichia coli, Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Proteus spp.) микроорганизмов; в отношении Streptococcus spp. - малоактивен. Полимиксин В - полипептидный антибиотик. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella typhi и Salmonella paratyphi; Pseudomonas aeruginosa. Неактивен в отношении Proteus spp., Mycobacterium spp., грамположительных кокков, грибов. Оказывает слабое местнораздражающее действие. Лидокаин - местноанестезирующее средство, быстро устраняет боль и зуд. Показания. Острый и хронический наружный отит, хронический острый отит до и после перфорации, хронический средний отит с гноетечением; послеоперационные гнойные осложнения после радикальной мастоидэктомии, тимпано-пластики, антротомии, фенестрации. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, детский возраст (до 1 года). Дозирование. Местно. Взрослым - по 4-5 кап. в наружный слуховой проход 2-4 раза в сутки, детям - по 2-3 кап. 3-4 раза в сутки. Побочное действие. Гиперемия, зуд и шелушение кожи наружного слухового прохода. Неомицин+Полимиксин В+Нистатин& Фармгруппа - антибиотик комбинированный (антибиотики: аминогликозид+полиен+циклический полипептид). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Оказывает антибактериальное, бактерицидное и противогрибковое действие. Неомицин и полимиксин В активны в отношении многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов; Streptococcus spp. и анаэробные бактерии нечувствительны к этим антибиотикам. Нистатин оказывает фунгицидное действие в отношении грибов рода Candida. Показания. Цервицит, вагинит (бактериального, грибкового или смешанного генеза). Предоперационная профилактика инфекционных осложнений при гинекологических вмешательствах, перед родами, при установке контрацептивной спирали, при внутриуретральных исследованиях. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. Интравагинально, по 1-2 вагинальные капсулы в день; продолжительность лечения - 6-12 дней. В случае необходимости возможно более длительное лечение. Побочное действие. Аллергическая контактная экзема; при длительном применении - ототоксичность, нефротоксичность. Особые указания. Перед применением препарата необходимо предварительное взятие мазка и проведение бактериологического анализа. Неомицин+Флуоцинолона ацетонид& Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид+глюкокортикостероид. Фармдействие. Комбинированный препарат для местного применения, действие которого определяется входящими в его состав компонентами. Неомицина сульфат - аминогликозидный антибиотик широкого спектра действия, действует бактерицидно в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae) и грамотрицательных (Escherichia coli, Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Proteus spp.) микроорганизмов; в отношении Streptococcus spp. малоактивен. Флуоцинолона ацетонид - синтетический ГКС, вызывает сужение кровеносных сосудов, уменьшает проницаемость мембран, снижает митотическую активность, иммунные реакции и выделение медиаторов воспаления. Показания. Воспалительные заболевания кожи (экзема, дерматиты, себорея, опрелость), когда имеет место или существует вероятность возникновения вторичной бактериальной инфекции. Мазь особенно рекомендуется при влажных или мокнущих поверхностях, очагах поражения в крупных складках, а также при сухих чешуйчатых поражениях. Противопоказания. Гиперчувствительность, первичные инфекции кожи, вызванные нечувствительными бактериями, грибами и вирусами, розовые угри, периоральный дерматит, аногенитальный зуд, пеленочная сыпь, перфорация барабанной перепонки; беременность, период лактации; обширные псориатические бляшки; детский возраст (до 1 года). Дозирование. Наружно. Небольшое количество мази наносят тонким слоем на пораженную поверхность 2-3 раза в день, осторожно и тщательно втирая в кожу. При необходимости наложения окклюзионной повязки хорошо очищают пораженную поверхность, наносят мазь, после чего накладывают повязку. Побочное действие. Местнораздражающее действие. При продолжительной и интенсивной терапии - стрии, истончение кожи, атрофия кожи, телеангиэктазии, системные эффекты - надпочечниковая недостаточность. Особые указания. При наличии вирусной инфекции или микоза следует одновременно применять соответствующие ЛС. По причине потенциальной нефро- и ототоксичности нельзя применять длительно, а также в больших количествах. Неостигмина метилсульфат Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор. Фармдействие. Синтетическое антихолинэстеразное средство, обратимо блокируя холинэстеразу, приводит к накоплению и усилению действия ацетилхолина на органы и ткани и восстановлению нервно-мышечной проводимости. Вызывает урежение ЧСС, повышает секрецию желез (слюнных, бронхиальных, потовых и ЖКТ) и способствует развитию гиперсаливации, бронхореи, повышению кислотности желудочного сока, суживает зрачок, вызывает спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление, усиливает тонус гладкой мускулатуры кишечника (усиливает перистальтику и расслабляет сфинктеры) и мочевого пузыря, вызывает спазм бронхов, тонизирует скелетную мускулатуру. Фармакокинетика. Являясь четвертичным аммониевым основанием, плохо проникает через ГЭБ и не оказывает центрального действия. Биодоступность при приеме внутрь - очень низкая: 0.5 мг неостигмина, введенного парентерально, соответствует 15 мг, принятых внутрь; при увеличении дозы биодоступность несколько возрастает (2 мг = 30 мг). При в/м введении ТСmax - 30 мин. Связь с белками плазмы - 15-25%. Т1/2 при пероральном приеме - 52 мин, в/м - 51-90 мин, в/в - 53 мин. Метаболизм - в печени с образованием неактивных метаболитов. 80% введенной дозы выводится почками в течение 24 ч (из них 50% - в неизмененном виде и 30% - в виде метаболитов). Показания. Миастения, двигательные нарушения после травмы мозга, параличи, восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита, слабость родовой деятельности (редко), открытоугольная глаукома, атрофия зрительного нерва, неврит; атония ЖКТ, атония мочевого пузыря. Устранение остаточных нарушений нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами. Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, гиперкинез, ваготомия, ИБС, брадикардия, аритмии, стенокардия, бронхиальная астма, выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, перитонит, механическая обструкция ЖКТ и мочевыводящих путей, гипертрофия предстательной железы, период острого инфекционного заболевания, интоксикации у резко ослабленных детей, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, за 30 мин до еды, взрослым - 10-15 мг 2-3 раза в день, максимальная разовая доза - 15 мг, суточная - 50 мг; детям - предпочтительно в виде гранул (перед употреблением растворяют в теплой кипяченой воде до метки "100 мл", получая раствор 0.02% концентрации с содержанием в 5 мл раствора - 1 мг), до 10 лет - по 1 мг на 1 год жизни в сутки, старше 10 лет - до 10 мг/сут. (не более). П/к: взрослые - 0.5-1-2 мг (0.5 мг - 1 мл 0.05% раствора) 1-2 раза в день, максимальная разовая доза - 2 мг, суточная - 6 мг; дети (только в условиях стационара) - 0.05 мг (0.1 мл 0.05% раствора) на 1 год жизни в день, но не более 3.75 мг (0.75 мл 0.05% раствора) на 1 инъекцию. Курс лечения (кроме миастении) - 25-30 дней, при необходимости - повторно, через 3-4 нед. Большая часть общей суточной дозы назначается в дневное время, когда больной находится в наибольшей степени усталости. При миастении назначают 15 мг внутрь и п/к или 0.5 мг в/м в день; курс лечения длительный, со сменой путей введения. При миастеническом кризе (с затруднением дыхания и глотания) - взрослым 0.5-1 мл 0.05% раствора в/в, затем п/к, с небольшим интервалами. При послеоперационной атонии кишечника, мочевого пузыря: для профилактики, в т.ч. послеоперационной задержки мочи,- п/к или в/м, по 0.25 мг, как можно раньше после операции, и повторно - каждые 4-6 ч в течение 3-4 дней; лечение задержки мочи - п/к или в/м 0.5 мг; если в течение 1 ч моча не отходит, проводят катетеризацию и после опорожнения мочевого пузыря вводят каждые 3 ч, всего 5 инъекций. Для снижения внутриглазного давления закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 кап. 0.5% раствора 1-4 раза в день. При слабости родовой деятельности - внутрь 3 мг 4-6 раз в сутки с интервалом 40 мин или п/к - 1 мл 0.05% раствора 1-2 раза с перерывом в 1 ч (в сочетании с 1 мл 0.1% раствора атропина сульфата, п/к однократно, на фоне первой инъекции). В качестве антидота миорелаксантов (после предварительного введения атропина сульфата в дозе 0.6-1.2 мг в/в, до учащения пульса до 80 уд/мин) вводят через 1/2-2 мин 0.5-2 мг в/в медленно. При необходимости инъекции повторяют (в т.ч. атропина в случае брадикардии) в общей дозе не более 5-6 мг (10-12 мл) в течение 20-30 мин; во время процедуры обеспечивают хорошую вентиляцию легких. Побочное действие. Гиперсаливация, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечника, тошнота, рвота, метеоризм, диарея; головная боль, головокружение, слабость, потеря сознания, сонливость; миоз, нарушения зрения, аритмии, бради- или тахикардия, AV блокада, узловой ритм, неспецифические изменения на ЭКГ, остановка сердца, снижение АД (преимущественно при парентеральном введении), одышка, угнетение дыхания, вплоть до остановки, бронхоспазм, тремор, спазмы и подергивание скелетной мускулатуры, включая подергивание мышц языка, судороги, дизартрия, артрал-гия; учащение мочеиспускания; обильное потоотделение; аллергические реакции (гиперемия лица, сыпь, зуд, анафилаксия). Передозировка. Симптомы: связаны с перевозбуждением холинорецепторов (холинергический криз): брадикардия, гиперсаливация, миоз, бронхоспазм, тошнота, усиление перистальтики, диарея, учащение мочеиспускания, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры, постепенное развитие общей слабости, снижение АД. Лечение: уменьшают дозу или прекращают лечение, при необходимости вводят атропин (1 мл 0.1% раствора), метацин и др. холиноблокирующие ЛС. Взаимодействие. При миастении назначают в сочетании с антагонистами альдостерона, ГКС и анаболическими гормонами. Атропин, метацин и др. М-холиноблокаторы ослабляют М-холиномиметические эффекты (сужение зрачка, брадикардию, усиление моторики ЖКТ, гиперсаливацию и др.). Удлиняет и усиливает (при парентеральном введении) влияние деполяризующих миорелаксантов (суксаметония йодид и др.); ослабляет или устраняет - антидеполяризующих. С осторожностью назначают на фоне антихо-линергических ЛС, у детей (при миастении) на фоне неомицина, стрептомицина, канамицина и др. антибиотиков, обладающих антидеполяризующим эффектом, местных и некоторых общих анестетиков, антиаритмических и ряда др. ЛС, нарушающих холинергическую передачу. Особые указания. При парентеральном введении больших доз необходимо (предварительное или одновременное) назначение атропина. При возникновении во время лечения миастенического (при недостаточной терапевтической дозе) или холинергического (вследствие передозировки) криза требуется тщательная дифференциальная диагностика из-за схожести симптоматики. Нетилмицин Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Фармдействие. Полусинтетический аминогликозидный антибиотик широкого спектра действия. Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и информационной РНК, при этом происходит ошибочное считывание генетического кода и образование нефункциональных белков; полирибосомы расщепляются и теряют способность синтезировать белок. В больших концентрациях снижает барьерные функции цитоплазматических мембран и вызывает гибель микроорганизмов. Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Citrobacter spp., Morganella morganii, Aeromonas spp., Neisseria gonorrhoeae, Salmonella spp., Shigella spp.), а также некоторых грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., в т.ч. устойчивых к др. аминогликозидам, пенициллину, метициллину, некоторым цефалоспоринам), некоторых штаммов Streptococcus spp. Фармакокинетика. После в/м введения всасывается быстро и полностью. ТСmах при в/м введении - 0.5-1.5 ч. Сmах при в/м введении 2 мг/кг - 5.5 мкг/мл, после 30 мин в/в инфузии 2 мг/кг - 11.8 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 0-10%. Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимом абсцессов, плевральном выпоте, асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях); высокие концентрации обнаружива-ются в моче; низкие - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге, бронхиальном секрете, мокроте и СМЖ. Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: в легких, печени, миокарде, селезенке и особенно в почках, где накапливается в корковом веществе, более низкие концентрации - в мышцах, жировой ткани и костях. В терапевтических концентрациях у взрослых не проникает через ГЭБ, при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных концентрации в СМЖ более высокие, чем у взрослых. Проходит через плаценту - обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. Объем распределения у взрослых - 0.26 л/кг, у детей - 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г - до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г - до 0.58 л/кг, у больных муковисцидозом - 0.3-0.39 л/кг. Средняя терапевтическая концентрация при в/в или в/м введении сохраняется в течение 10-12 ч. Не метаболизируется. Т1/2 у взрослых - 2-4 ч, новорожденных - 5-8 ч, у детей более старшего возраста - 2.5-4 ч. Конечный Т1/2 - более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо). Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94%) преимущественно в неизмененном виде. Т1/2 у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения до 100 ч, у больных с муковисцидозом - 1-2 ч, у больных с ожогами и гипертермией Т1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. Выводится при гемодиализе (50% за 4-6 ч), перитонеальный диализ менее эффективен (25% за 48-72 ч). Показания. Бактериальные инфекции (тяжелого течения), вызванные чувствительными микроорганизмами: сепсис (в т.ч. сепсис новорожденных), инфекции ЦНС (в т.ч. менингит), эндокардит, инфекции мочевыводящих путей и половых органов (в т.ч. гонорея), инфекции желчевыводящих путей, инфекции органов дыхания (в т.ч. пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких), гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги и раны), инфекции органов брюшной полости (в т.ч. перитонит), инфекции ЖКТ, инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), послеоперационные инфекции. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе), неврит слухового нерва, тяжелая ХПН с азотемией и уремией, беременность. С осторожностью. Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст, период лактации. Дозирование. В/м, в/в струйно (в течение 3-5 мин) или в/в капельно (в течение 0.5-2 ч). При инфекциях средней тяжести взрослым - по 2-6 мг/кг через каждые 8 ч или по 3 мг/кг через каждые 12 ч. При тяжелом течении заболевания суточная доза может быть увеличена до 7.5 мг/кг. При улучшении состояния дозу уменьшают до 6 мг/кг/сут. При инфекции мочеполовых путей (без бактериемии) - по 4 мг/кг каждые 12 ч. Курс лечения - 7-14 дней. Недоношенным детям и новорожденным в возрасте до 1 нед назначают по 3 мг/кг каждые 12 ч; новорожденным старше 1 нед и грудным детям - 2.5-3 мг/кг каждые 8 ч; детям старше 1 года - 2-2.5 мг/кг каждые 8 ч. Курс лечения - 7-14 дней. Для капельного введения разовую дозу разводят в 50-200 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. При введении младенцам и детям объем растворителя определяется с учетом потребности в жидкости. При нарушении выделительной функции почек показано увеличение интервалов между введениями или уменьшение разовой дозы. Для расчета интервала времени необходимо умножить значение концентрации креатинина в сыворотке крови (выраженное в мг/100 мл) на 8. Поддерживающую разовую дозу устанавливают в зависимости от значений КК. При КК (мл/мин/1.73 кв. м) 70-100 вводят 80% от стандартной дозы; соответственно при 55-70 - 65%, при 45-55-55%, при 40-45-50%, при 35-40-40%, при 30-35-35%, при 25-30-30%, при 20-25-25%, при 15-20-20%, при 10-15-15%, менее 10 мл/мин/1.73 кв. м-10% стандартной дозы. Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат следует вводить в конце каждой процедуры гемодиализа в дозе 2 мг/кг для взрослых и 2-2.5 мг/кг - для детей. При неосложненной гонорее рекомендуется однократное в/м введение 300 мг (вводят по половине дозы в каждую ягодицу). Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербшшрубинемия). Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: дезориентация, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, парестезии, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (нарушение дыхания, сонливость, слабость). Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, звон или ощущение закладывания в ушах, необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота). Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - нарушение функции почек (увеличение или уменьшение частоты мочеиспускание, жажда, олигурия, протеинурия, гематурия, цилиндрурия, снижение клубочковой фильтрации, повышение концентрации мочевины). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, эозинофилия, ангионевротический отек. Лабораторные показатели: гипергликемия, гиперкалиемия, увеличение протромбинового времени. Местные реакции: болезненность в месте инъекции. Прочие: снижение АД. Передозировка. Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания). Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ, антихолинэстеразные ЛС, соли Са2+, ИВЛ, др. симптоматическая и поддерживающая терапия. Взаимодействие. Снижает эффект антимиастенических ЛС. Одновременно или сразу по окончании курса лечения нельзя назначать антибиотики, оказывающие ото- и нефротоксический эффекты. Концентрация в крови увеличивается при одновременном назначении с "петлевыми" диуретиками, в связи с чем возрастает риск развития токсических побочных эффектов. Опасность возникновения нервно-мышечной блокады увеличивается при одновременном назначении с миорелаксантами, анестетиками, полимиксинами, др. ЛС, блокирующими нервно-мышечную передачу (галогенизированными углеводородами в качестве ЛС для ингаляционной анестезии, опиоидными анальгетиками, с цитратными консервантами при переливании больших количеств консервированной крови). При совместном назначении с бензилпенициллином - синергизм в отношении большинства штаммов Streptococcus faecalis (энтерококков), с карбенициллином (или тикарциллина) - в отношении многих штаммов Pseudomonas aeruginosa, с карбенициллином, азлоциллином, мезлоциллином, цефамандолом, цефотаксимом или моксалактамом - в отношении штаммов Serratia spp. Парентеральное введение индометацина увеличивает риск возникновения токсических проявлений аминогликозидов вследствие увеличения их Т1/2 и клиренса. Особые указания. В период лечения необходим регулярный (не реже 1 раза в неделю) контроль общего анализа мочи, концентрации в сыворотке крови мочевины, креатинина, КК; определение функции слухового нерва. В период лечения желателен контроль концентрации препарата в плазме. Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек). При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение. Концентрация препарата в сыворотке крови у больных с гипертермией или анемией может быть несколько ниже, чем у пациентов с нормальной температурой тела и не имеющих анемию, вследствие более короткого Т1/2 (коррекции режима дозирования обычно не требуется). Однако снижение концентрации нетилмицина в сыворотке крови у больных с тяжелыми ожогами может потребовать увеличения вводимой дозы. При наличии "жизненных" показаний может быть использован у беременных и кормящих женщин (аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах. Однако они слабо всасываются из ЖКТ, и связанных с ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было). Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости. При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов (необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии). Нефопам Фармгруппа - анальгезирующее центрального действия. Фармдействие. Анальгезирующее средство. Оказывает сильное и быстрое анальгезирующее, слабое антихолинергическое, антигистаминное и симпатомиметическое действие. Влияет на адрено-, дофаминовые и серотониновые рецепторы головного мозга. Жаропонижающим эффектом не обладает, не является НПВП. По анальгезирующей эффективности 2 таблетки по 30 мг эквивалентны 1 мл раствора, содержащего 20 мг препарата. Подавляет ноцицептивный сгибательный рефлекс; снимает боли и озноб в послеоперационном периоде; препятствует развитию озноба как побочного эффекта при в/в введении амфотерицина В пациентам с системными грибковыми заболеваниями на фоне онкологических заболеваний. При в/в введении эффект наблюдается в течение первых 30 с и достигает максимума в течение 15-20 мин; продолжительность действия зависит от дозы. Показания. Болевой синдром (острый и хронический): послеоперационная боль, зубная боль, травматическая боль, боль при онкологических заболеваниях, обезболивание родов, генерализованная мышечная дрожь, премедикация, профилактика озноба как побочного эффекта др. ЛС (амфотерицин В). Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, заболевания, сопровождающиеся повышенной судорожной готовностью, одновременный прием ингибиторов МАО, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, в зависимости от выраженности болевого синдрома, обычно - 30-90 мг 3 раза в день. При недостаточной эффективности и хорошей переносимости - до 270 мг/сут. Рекомендуемая первоначальная доза - 60 мг 3 раза в день. Для престарелых больных - 30 мг 3 раза в день. В/м, по 20 мг каждые 6 ч. При выраженной интенсивности болей, во время родов и в послеродовом периоде - парентерально, по 20 мг 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 120 мг. Для премедикации - в/м, 20 мг однократно, за 15-20 мин до хирургического вмешательства или болезненной процедуры. Профилактика озноба при в/в введении амфотерицина В - 0.3 мг/кг в/м за 15 мин до окончания инфузии. Побочное действие. Тошнота, сухость во рту, головокружение, тревожность, рвота, сонливость, бессонница, головная боль, тахикардия, нечеткость зрения. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Ниаламид Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессант, неизбирательный и необратимый ингибитор МАО первого поколения. По химической структуре сходен с ипрониазидом, является производным ГИНК, менее токсичен. Улучшает общее состояние и познавательные (когнитивные) функции больных с депрессией, уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии. Терапевтический эффект проявляется через 7-14 дней. Показания. Депрессия (инволюционная, невротическая, циклотимическая, в т.ч. сопровождающаяся вялостью, заторможенностью, безынициативностью); хронический алкоголизм; в составе комбинированной терапии - невралгия тройничного нерва, стенокардия. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН, ХСН, нарушения мозгового кровообращения. Дозирование. Внутрь, после еды - по 50-75 мг/сут. в 2 приема (утром и днем), с постепенным увеличением дозы на 25-50 мг/сут. до 200-350 мг/сут., максимальная суточная доза - 800 мг. После наступления терапевтического эффекта дозу постепенно снижают. Длительность лечения - 1-6 мес. В составе комплексной терапии стенокардии - 25 мг 2-3 раза в сутки; хронического алкоголизма - 50-200 мг/сут. Побочное действие. Диспепсия, снижение АД, тревожность, бессонница, головная боль, сухость во рту, запоры. Взаимодействие. Несовместим с трициклическими антидепрессантами, резерпином (резкое возбуждение). Усиливает действие барбитуратов, анальгетиков, местных анестетиков, гипотензивных ЛС. Особые указания. Во избежание развития "сырного" (тираминового) синдрома, необходимо исключить из рациона питания продукты, содержащие тирамин и др. сосудосуживающие моноамины (фенилэтиламин): сыр, сливки, кофе, пиво, вино, копчености. Никетамид Фармгруппа - аналептическое средство. Фармдействие. Аналептическое средство смешанного типа действия (стимуляция ЦНС, прямое и рефлекторное возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров). Механизм действия складывается их 2 компонентов: центрального и периферического. Центральный механизм связан с непосредственным влиянием на сосудодвигательный центр продолговатого мозга, приводящим к его возбуждению и опосредованному повышению системного АД (особенно при изначальном угнетении данного центра). Периферический компонент механизма действия связан с возбуждением хеморецепторов каротидного синуса, что приводит к увеличению частоты и глубины дыхательных движений. Непосредственного влияния на ССС не оказывает. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, не зависит от пути введения. Подвергается быстрому метаболизму в печени с образованием неактивных метаболитов. Выведение в основном почками. Показания. Коллапс, асфиксия (в т.ч. новорожденных), шоковые состояния, нарушение кровообращения при инфекционных заболеваниях, отравление снотворными, наркотическими анальгетиками, барбитуратами. Противопоказания. Гиперчувствительность, предрасположенность к судорогам, эпилепсия, эпилептические припадки (в анамнезе), гипертермия у детей, беременность. Дозирование. Внутрь: взрослым - по 15-40 кап. 2-3 раза в день, детям - количество капель, равное количеству лет, детям (от 10 лет) - по 10 кап. 2-3 раза в день. П/к, в/м, в/в: взрослым - по 1-2 мл 2-3 раза в сутки. Высшие дозы для взрослых: разовая - 2 мл, суточная - 6 мл. Введение в вену производят медленно. При отравлении наркотиками, снотворными, анальгетиками - 3-5 мл. П/к и в/м инъекции болезненны. Для уменьшения болезненности предварительно можно ввести прокаин. Детям - п/к, 0.1-0.75 мл, в зависимости от возраста. Побочное действие. Тревожность, мышечные подергивания (начинающиеся с круговых мышц рта), гиперемия кожи лица, зуд кожных покровов, рвота, аритмии; инфильтрация и болезненность в месте введения, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: тонико-клонические судороги. Взаимодействие. Усиливает эффекты психостимуляторов, антидепрессантов. Снижает действие наркотических анальгетиков, снотворных, антипсихотических ЛС (нейролептиков), анксиолитиков, противоэпилептических ЛС. Эффект снижают ПАСК, опиниазид, производные фенотиазина и ЛС для общей анестезии. Судорожное действие препарата усиливает резерпин. Особые указания. Нет сведений о безопасности применения у беременных. Никлозамид Фармгруппа - антигельминтное средство. Фармдействие. Противогельминтное средство широкого спектра действия. Высокоэффективен при инвазиях бычьим цепнем, широким лентецом, карликовым цепнем. Показания. Тениаринхоз, тениоз, дифиллоботриоз, гименолепидоз. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, натощак или вечером, через 3-4 ч после легкого ужина. Суточная доза для взрослых - 2-3 г (8-12 таблеток); для детей до 2 лет - 0.5 г, 2-5 лет - 1 г, 5-12 лет - 1.5 г, старше 12 лет - 2-3 г. Суточную дозу принимают за 1 раз, таблетки разжевывают или размельчают в теплой воде (1 таблетку в 50 мл теплой воды); через 2 ч - стакан сладкого чая с сухарями или печеньем, слабительное не назначают. При гименолепидозе суточную дозу принимают в 4 приема, через каждые 2 ч (в 10, 12, 14 и 16 ч); пищу принимают в 8, 13 и 18 ч. Лечение проводят в течение 4 дней, через 4 дня - повторяют; контрольное исследование проводят через 15 дней после окончания лечения и далее ежемесячно, в течение 6 мес. При рецидиве заболевания - повторяют лечение по той же схеме. При тениозе принимают суточную дозу натощак, через 2 ч - солевое слабительное; через 1 мес. - повторный прием без назначения слабительных ЛС. Побочное действие. Аллергические реакции, атонический дерматит (обострение). Особые указания. Перед началом лечения принимают 2 г натрия гидрокарбоната, во время лечения рекомендуется жидкая, обезжиренная Пища (жидкие каши, пюре, кисели, фруктовые соки). Никотин Фармгруппа - никотиновой зависимости средство лечения. Фармдействие. Н-холиностимулятор, снижает влечение к курению. Позволяет избежать развития синдрома "отмены" у лиц, бросивших курить. Взаимодействует с периферическими (в т.ч. расположенными в синокаротидной зоне, вегетативных ганглиях, мозговом веществе надпочечников и нервно-мышечных пластинках) и центральными Н-холинорецепторами. В низких концентрациях возбуждает их, в высоких - блокирует. В ганглиях первая фаза (возбуждение) связана с деполяризацией мембран ганглионарных нейронов, вторая (угнетение) - с конкурентным антагонизмом с ацетилхолином. В ЦНС влияет на содержание и модулирует высвобождение ацетилхолина, норадреналина, серото-нина и др. медиаторов в окончаниях нейронов. Уменьшает секрецию СТГ и гонадотропинов, повышает - катехоламинов и АДГ. Способствует высвобождению эндорфинов. Действие на ЦНС (возбуждение или угнетение) зависит от доз, интервалов между ними и психологического состояния человека. Небольшие дозы возбуждают ЦНС, в т.ч. рвотный центр. Никотин может вызвать тремор и судороги. Стимулирует дыхательный центр (рефлекторно с хеморецепторов синокаротидной зоны и непосредственно). Действие на ССС обусловлено активацией симпатических влияний: тахикардия (возможна желудочковая экстрасистолия), повышение АД, нарушение кровоснабжения органов и тканей (сужение сосудов), повышение гликогенолиза. Никотин увеличивает МОК, работу сердца и повышает потребление кислорода миокардом. Активация парасимпатических ганглиев приводит к повышению секреции (бронхиальных желез и кислого желудочного сока) и тонуса гладких мышц бронхов и ЖКТ. Облегчает нервно-мышечную передачу. Повышает концентрацию в крови жирных кислот и адгезивную способность тромбоцитов. К никотину постепенно развивается привыкание. Фармакокинетика. Хорошо всасывается со слизистых оболочек (биодоступность зависит от рН). Т1/2 из плазмы - 2 ч. Выводится почками в первые 10-15 ч (в виде продуктов метаболизма и небольшого количества в неизмененном виде). Проникает в молоко матери, может создавать в нем высокие концентрации, достаточные для развития интоксикации, в т.ч. остановки дыхания у ребенка. При применении жевательной резинки через 20-30 мин высвобождается около 90% никотина, который легко абсорбируется в кровь через слизистую оболочку полости рта (всасывание увеличивает входящий в состав щелочной гидрокарбонатный буфер, увеличивающий рН слюны до 8.5). Биодоступность - 50%. Концентрация никотина в крови повышается медленнее и не достигает значений, определяемых во время курения: через 30 мин она составляет 1/3-2/3 уровня, который наблюдается при выкуривании 1 сигареты. При многократном применении резинки обеспечивается привычная концентрация никотина в крови. Показания. Синдром "отмены", связанный с отвыканием от курения. Противопоказания. Гиперчувствительность; аритмия, артериальная гипертензия, вазоспастическая стенокардия; инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения (недавно перенесенные); язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит (в стадии обострения); детский возраст; беременность, лактация. Жевательная резинка (дополнительно) - заболевания височно-нижнечелюстных суставов (в активной форме); воспалительные заболевания полости рта и глотки. Дозирование. Сублингвально, ингаляционно, парентерально. Курильщики с очень высокой зависимостью, а также лица, у которых не было эффекта при применении препарата в дозе 2 мг, должны применять 4 мг. В др. случаях следует использовать 2 мг. В течение дня применяют по 1 жевательной резинке каждые 1-2 ч (16 жевательных резинок в день) в течение примерно 3 мес., затем возможно медленное снижение дозы до 1-2 резинок в день. При достижении этой дозы лечение может быть прекращено. Максимальная продолжительность применения препарата - 1 год. Резинки следует жевать до появления горечи или жжения во рту (в среднем в течение 30 мин, что позволяет абсорбировать максимальное количество никотина); при появлении этих явлений жевание следует прекратить, а после их исчезновения - возобновить. ТТС. Дозу подбирают с учетом степени зависимости от табака. Аппликацию пластыря проводят 1 раз в сутки, курс лечения не более 3 мес. Побочное действие. Раздражение слизистой оболочки полости рта, тошнота, икота, стоматит, фарингит, боли в жевательных мышцах, болезненность или раздражение языка, головокружение, головная боль, тревожные состояния; редко - тахикардия, аритмии, гиперемия кожи, крапивница, повреждение эмали зубов при прилипании к ним жевательной резинки, метеоризм, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы острого отравления никотином: гиперсаливация, тошнота, рвота, диарея, тахикардия, повышение АД, одышка, угнетение дыхания, мидриаз, расстройство зрения, слуха, судороги, паралич центра дыхания. Лечение: ИВЛ на срок до дезинтоксикации никотина. При применении жевательной резинки передозировка возможна (особенно у детей) при одновременном жевании нескольких резинок или при жевании через короткие интервалы времени. Симптомы: выраженная рвота. Особые указания. За счет содержания никотина жевательная резинка имеет специфический вкус. Процесс отвыкания от курения с использованием жевательной резинки делится на 2 стадии: на первой стадии ослабляется синдром "отмены" и одновременно пациент адаптируется к новому психологическому состоянию; на второй - происходит постепенное отвыкание от жевательной резинки. Никотинамид Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Витаминное средство (витамин В3, витамин РР). По строению близок к никотиновой кислоте. Представляет собой важный компонент кодегидрогеназы I (НАД) и II (НАДф), участвующих в окислительно-восстановительных процессах в клетке. Участвует в метаболизме жиров, протеинов, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, гликогенолизе. Не оказывает выраженного сосудорасширяющего действия, при его применении не наблюдается покраснения кожных покровов и ощущения "прилива" крови к голове. Оказывает противопеллагрическое действие. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ (преимущественно в пшюрическом отделе желудка и антральном отделе 12-перстной кишки) - быстрая, значительно снижается и замедляется при синдроме мальабсорбции. Сmах после перорального приема - 45 мин. Быстро распределяется во всех тканях. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида, метилпиридонкарбоксамидов, эфира с глюкуроновой кислотой и комплексного соединения с глицином. Может синтезироваться в кишечнике бактериальной флорой из поступившего с пищей триптофана (из 60 мг триптофана образуется 1 мг никотиновой кислоты) при участии пиридоксина и рибофлавина. При необходимости часть никотиновой кислоты может трансформироваться в никотинамид. Т1/2 - 45 мин. Выводится почками в виде метаболитов, при приеме высоких доз - преимущественно в неизмененном виде. Показания. Гипо- и авитаминоз РР, а также состояния повышенной потребности организма в витамине РР: неполноценное и несбалансированное питание (в т.ч. парентеральное), мальабсорбция (в т.ч. на фоне нарушения функции поджелудочной железы), быстрое похудание, сахарный диабет, длительная лихорадка, гастрэктомия, болезнь Хартнупа, заболевания гепатобилиарной области (острый и хронический гепатит, цирроз), гипертиреоз, хронические инфекции, заболевания ЖКТ (гипо- и анацидный гастрит, энтероколит, колит, глутеновая энтеропатия, персистирующая диарея, тропическая спру, болезнь Крона), злокачественные опухоли, заболевания орофарингеальной области, длительный стресс), беременность (особенно при никотиновой и лекарственной зависимости, многоплодная беременность), период лактации. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения). С осторожностью. Геморрагии, глаукома, сахарный диабет, подагра, гиперурикемия, заболевания печени, артериальная гипотензия, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (вне стадии обострения). Дозирование. Внутрь, п/к, в/м, в/в. Лечебные дозы назначаются индивидуально соответственно тяжести авитаминоза РР, профилактические - соответственно суточной потребности. Внутрь, после еды. При пеллагре - по 50-100 мг 3-4 раза в сутки, в течение 15-20 дней, для профилактики взрослым - 15-25 мг, детям - 5-10 мг 1-2 раза в сутки. При др. заболеваниях взрослым - по 20-50 мг, детям - по 5-10 мг 2-3 раза в сутки. В/в, в/м и п/к - по 1-2 мл 1%, 2.5%, 5% раствора 1-2 раза в день со скоростью введения не более 2 мг/мин. Побочное действие. После в/в введения: редко - аллергические реакции (кожная сыпь, кожный зуд, стридорозное дыхание). При приеме высоких доз внутрь: аритмия, головокружение, диарея, сухость кожи и слизистой оболочки глаз, гипергликемия, глюкозурия, жажда, гиперурикемия, миалгия, тошнота, рвота, пептическая язва, изнуряющий кожный зуд. При длительном применении - жировая дистрофия печени, холестаз. Особые указания. Для профилактики гиповитаминоза РР наиболее предпочтительно сбалансированное питание. Продукты, богатые витамином РР - дрожжи, печень, орехи, яичный желток, молоко, рыба, курица, мясо, бобовые, греча, неочищенное зерно, зеленые овощи, земляные орехи, любая белковая пища, содержащая триптофан. Тепловая обработка молока не изменяет содержание в нем витамина РР. В процессе лечения необходимо контролировать функцию печени. Для предупреждения развития жировой дистрофии печени рекомендуется включать в диету продукты, богатые метиони-ном, или назначать метионин и др. липотроп-ные ЛС. Никотинамид не используют в качестве гипо-липидемического средства. Для снижения раздражающего эффекта на слизистую оболочку ЖКТ рекомендуют препарат запивать молоком. Никотиновая кислота раствор для инъекций Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Витаминное и гиполипидемическое средство. В организме никотиновая кислота превращается в Никотинамид, который связывается с коэнзимами кодегидрогена I и II (НАД и НАДФ), переносящими водород, участвует в метаболизме жиров, протеинов, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, гликогенолизе, синтетических процессах. Восполняет дефицит витамина РР (витамина В3), является специфическим противопеллагрическим средством (авитаминоз витамина РР). Нормализирует концентрацию липопротеинов крови. Оказывает вазодилатирующее действие на уровне мелких сосудов (в т.ч. головного мозга), улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие (повышает фибринолитическую активность крови). Фармакокинетика. В организме трансформируется в никотинамид. Накапливается в основном в печени, а также в жировой ткани и в почках. Метаболизируется в печени. Основные метаболиты - М-метил-2-пиридон-3-карбоксамид и Н-метил-2-пиридон-5-карбоксамид не обладают фармакологической активностью. Выводится почками в виде метаболитов, при приеме высоких доз - преимущественно в неизмененном виде. Показания. Авитаминоз PP. Ишемические нарушения мозгового кровообращения, облитерирующие заболевания сосудов конечностей (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно), спазм сосудов конечностей, желче- и мочевыводящих путей, неврит лицевого нерва. Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженная артериальная гипертензия, атеросклероз, подагра, гиперурикемия, детский возраст. С осторожностью. Геморрагии, глаукома, печеночная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения). Дозирование. П/к, в/м, в/в (медленно) - 10 мг (1% раствор по 1 мл) 1-2 раза в день, в течение 10-15 дней. Высшие дозы для взрослых: разовая - 0.1 г, суточная - 0.3 г. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, кожный зуд, стридорозное дыхание). После в/в быстрого введения: ортостатическая гипотензия, коллапс. Гиперемия кожи лица и верхней половины туловища, парестезии, головокружение, "приливы" крови к коже лица, головная боль, головокружение. Местные реакции: болезненность в местах п/к и в/м введения. Взаимодействие. Необходимо соблюдать осторожность при комбинировании с гипотензивными ЛС, антикоагулянтами и АСК. Снижает токсичность неомицина и предотвращает индуцируемое им уменьшение концентрации холестерина и ЛПВП. Особые указания. В процессе лечения необходимо контролировать функцию печени. Для предупреждения осложнений со стороны печени рекомендуется включать в диету продукты, богатые метионином (творог), или использовать метионин, липоевую кислоту и др. липотропные ЛС. Никотиновая кислота таблетки, таблетки пролонгированного действия Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Витаминное и гиполипидемическое средство. В организме никотиновая кислота превращается в никотинамид, который связывается с коэнзимами кодегидрогеназы I и кодегидрогеназы II (НАД и НАДО), переносящими водород, участвует в метаболизме жиров, протеинов, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, гликогенолизе, синтетических процессах. Восполняет дефицит витамина РР (витамина В3), является специфическим противопеллагрическим средством (авитаминоз витамина РР). Нормализирует концентрацию липопротеи-нов крови; в больших дозах (3-4 г/сут.) снижает концентрацию общего холестерина, ЛПНП, ТГ, уменьшает индекс холестерин/фосфолипиды, повышает содержание ЛПВП, обладающих антиатерогенным эффектом. Расширяет мелкие сосуды (в т.ч. головного мозга), улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие (повышает фибринолитическую активность крови). Гипохолестеринемический эффект отмечается через несколько дней, снижение ТГ - через несколько часов после приема. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ (преимущественно в пилорическом отделе желудка и антральном отделе 12-перстной кишки) - быстрая, замедляется при мальабсорбции. В организме трансформируется в никотинамид. Сmах после перорального приема - 45 мин. Метаболизируется в печени. Основные метаболиты - К-метил-2-пиридон-3-карбоксамид и М-метил-2-пиридон-5-карбоксамид не обладают фармакологической активностью. Может синтезироваться в кишечнике бактериальной флорой из поступившего с пищей триптофана (из 60 мг триптофана образуется 1 мг никотиновой кислоты) при участии пиридоксина (витамина В6) и рибофлавина (витамина В2). Т1/2 - 45 мин. Выводится почками в виде метаболитов, при приеме высоких доз - преимущественно в неизмененном виде. Показания. Гипо- и авитаминоз РР: пеллагра, неполноценное и несбалансированное питание (в т.ч. парентеральное), мальабсорбция (в т.ч. на фоне нарушения функции поджелудочной железы), быстрое похудание, гастрэктомия, болезнь Хартнупа (наследственное заболевание, сопровождающееся нарушением усвоения некоторых аминокислот, в т.ч. триптофана), заболевания ЖКТ (глутеновая энтеропатия, персистирующая диарея, тропическая спру, болезнь Крона), а также состояния повышенной потребности организма в витамине РР: длительная лихорадка, заболевания гепатобилиарной области (острые и хронические гепатиты, цирроз печени), гипертиреоз, хронические инфекции, злокачественные опухоли, длительный стресс, беременность (особенно на фоне никотиновой и лекарственной зависимости, многоплодная беременность), период лактации. Гиперлипидемия, в т.ч. первичная гиперли-пидемия (типы IIа, IIЬ, III, IV, V). Ишемические нарушения мозгового кровообращения, облитерирующие заболевания сосудов конечностей (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно), спазм сосудов конечностей, желче- и мочевыводящих путей; диабетическая полиневропатия, микроангиопатия. Неврит лицевого нерва, гипоацидный гастрит, энтероколит, колит, длительно незаживающие раны и трофические язвы. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения), детский возраст (до 2 лет - для назначения в качестве гиполипидемического средства). С осторожностью. Геморрагии, глаукома, подагра, гиперурикемия, печеночная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (вне стадии обострения). Дозирование. Внутрь (после еды), для профилактики взрослым назначают 15-25 мг, детям - 5-20 мг/сут. При пеллагре взрослым - по 100 мг 2-4 раза в день, в течение 15-20 дней, детям - 12.5-50 мг 2-3 раза в день. При атеросклерозе - по 2-3 г/сут. При др. показаниях: взрослым - 20-50 мг (до 100 мг), детям - 5-30 мг 2-3 раза в день. Побочное действие. При приеме высоких доз внутрь: гиперемия кожи лица и верхней половины туловища, парестезии, головокружение, "приливы" крови к коже лица, аритмия, ортостатическая гипотензия, диарея, сухость кожи и слизистой оболочки глаз, гипергликемия, гиперурикемия, миалгия, тошнота, рвота, пептическая язва, изнуряющий кожный зуд. При длительном применении - жировая дистрофия печени, гиперурикемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации в крови ACT, ЛДГ, ЩФ, ощущение жара, гиперемия кожи (особенно лица и шеи), головная боль, головокружение, астения. Взаимодействие. Необходимо соблюдать осторожность при комбинировании с гипотензивными ЛС, антикоагулянтами и АСК. Снижает токсичность неомицина и предотвращает индуцируемое им уменьшение концентрации холестерина и ЛПВП. Особые указания. Для профилактики гиповитаминоза РР наиболее предпочтительно сбалансированное питание; лечение требует дополнительного назначения витамина PP. Продукты, богатые витамином РР, - дрожжи, печень, орехи, яичный желток, молоко, рыба, курица, мясо, бобовые, греча, неочищенное зерно, зеленые овощи, земляные орехи, любая белковая пища, содержащая триптофан. Тепловая обработка молока не изменяет в нем содержание витмина РР. В процессе длительного лечения (особенно при назначении не в качестве витаминного ЛС) необходимо контролировать функцию печени. Для предупреждения осложнений со стороны печени рекомендуется включать в диету продукты, богатые метионином (творог), или использовать метионин, липоевую кислоту и др. липо-тропные ЛС. Нецелесообразно использовать для коррекции дислипидемий у больных сахарным диабетом. Для снижения раздражающего эффекта на слизистую оболочку ЖКТ рекомендуют препарат запивать молоком. Никотиновая кислота+Папаверин& Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат. Папаверина гидрохлорид - спазмолитическое средство, оказывает гипотензивное действие. Ингибирует ФДЭ, снижает тонус и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов (ЖКТ, дыхательной и мочеполовой системы) и сосудов. Никотиновая кислота - гиполипидемическое и витаминное средство. Нормализирует соотношение липопротеинов крови: снижает концентрацию общего холестерина, ЛПНП, ТГ и повышает концентрацию ЛПВП, обладающих антиатерогенным эффектом. Расширяет мелкие сосуды, улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие. Восполняет дефицит витамина РР. Показания. Спазм гладких мышц: органов брюшной полости (холецистит, пилороспазм, спастический колит, почечная колика), периферических сосудов (эндартериит), сосудов головного мозга; стенокардия (в составе комплексной терапии); бронхоспазм. Противопоказания. Гиперчувствительность, AV блокада, глаукома, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (стадия обострения), подагра, гепатит, цирроз печени; беременность, период лактации, детский возраст (до 6 мес.), пожилой возраст (риск гипертермии). Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 3-4 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции; AV блокада, желудочковая экстрасистолия, снижение АД, запоры, сонливость, повышение активности "печеночных" трансаминаз, эозинофилия; гиперемия кожи лица и верхней половины туловища с ощущением покалывания и жжения, головокружение, "приливы" крови к коже лица. При длительном применении - жировая дистрофия печени, гиперурикемия, снижение толерантности к глюкозе. Передозировка. Симптомы: диплопия, слабость, сонливость. Взаимодействие. Уменьшает действие допегита. Особые указания. В процессе лечения необходимо контролировать функцию печени. Курение снижает эффективность терапии. Никотиноил гамма-аминомасляная кислота& Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Ноотропное средство, расширяет сосуды головного мозга. Оказывает также транквилизирующее, психостимулирующее, ан-тиагрегантное и антиоксидантное действие. Улучшает функциональное состояние мозга за счет нормализации метаболизма тканей и влияния на мозговое кровообращение (увеличивает объемную и линейную скорость мозгового кровотока, уменьшает сопротивление мозговых сосудов, подавляет агрегацию тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию). При курсовом приеме повышает физическую и умственную работоспособность, уменьшает головную боль, улучшает память, нормализует сон; способствует снижению или исчезновению чувства тревоги, напряжения, страха; улучшает состояние больных с двигательными и речевыми нарушениями. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и полная при любых путях введения. Проникает через ГЭБ, длительно удерживается в тканях организма. Биодоступность - 50-88%. Выводится в основном почками в неизмененном виде. Т1/2 - 0.51 ч. Показания. Цереброваскулярная недостаточность, ВСД, астения, депрессивные расстройства в пожилом возрасте. Состояния, сопровождающиеся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональной лабильностью. Астенические состояния, обусловленные различными нервно-психическими заболеваниями. В составе комплексного лечения - для купирования острой алкогольной интоксикации; при хроническом алкоголизме - для уменьшения астенических, астено-невротических, постпсихотических, предрецидивных состояний, а также алкогольной энцефалопатии. В составе комплексной терапии - мигрень (профилактика), ЧМТ, нейроинфекция. Улучшение переносимости физических и умственных нагрузок (лицам, находящимся в напряженных и экстремальных условиях деятельности; для восстановления физической работоспособности спортсменов, для повышения устойчивости к физическим и умственным нагрузкам). Открытоугольная глаукома (для стабилизации зрительной функции). В урологической практике (у детей старше 3 лет и у взрослых с расстройствами мочеиспускания) для улучшения адаптационной функции мочевого пузыря (снижение гипоксии детрузора). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, в/в, в/м. Внутрь, независимо от приема пищи. При цереброваскулярных заболеваниях разовая доза - 0.02-0.05 г 2-3 раза в сутки, суточная доза - 0.06-0.15 г. Курс лечения - 1-2 мес. Повторный курс - через 5-6 мес. Депрессивные состояния позднего возраста - 0.04-0.2 г/сут. за 2-3 приема, оптимальный интервал - 0.06-0.12 г/сут., в течение 1.5-3 мес. В качестве антиастенического и анксиолитического ЛС - по 0.04-0.08 г/сут., при необходимости - до 0.2-0.3 г/сут., в течение 1-1.5 мес. При алкоголизме в период абстиненции - 0.1-0.15 г/сут., коротким курсом 6-7 дней; при более стойких нарушениях вне абстиненции - суточная доза 0.04-0.06 г в течение 4-5 нед. Для восстановления работоспособности и при повышенных нагрузках - 0.06-0.08 г/сут. в течение 1-1.5 мес., для спортсменов в той же дозе, в течение 2 нед тренировочного периода. В/в капельно или струйно (медленно), в/м. Перед капельным введением содержимое ампулы растворяют в 200 мл 0.9% раствора NaCl. При хронических нарушениях мозгового кровообращения - в/в или в/м, по 0.1-0.2 г, 1-2 раза в сутки, в суточной дозе 0.2-0.4 г. В зависимости от состояния больного, назначают утром в/в капельно, вечером в/м; или 10 дней в/в, затем в/м. Курс лечения - 15-30 дней. При астенических состояниях, в зависимости от тяжести заболевания, кроме перорального приема - в/м, в суточной дозе 0.2-0.4 г (2-4 мл 10% раствора), в течение 1 мес. Для лечения алкоголизма - 0.6-0.8 г/сут. Курс лечения - 1 мес. Для купирования острой неосложненной интоксикации этанолом в составе комплексной терапии вводят в насыщающей дозе 5 мг/кг и поддерживающей - 1.56 мг/кг/ч в объеме 2.5 л инфузионного раствора, в течение 4 ч, утром и вечером. Побочное действие. Раздражительность, возбуждение, тревожность, головокружение, головная боль, тошнота, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд). Передозировка. Симптомы: усиление выраженности побочных реакций. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Укорачивает действие барбитуратов, усиливает действие наркотических анальгетиков. Нилутамид Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиандроген. Фармдействие. Противоопухолевое антиандрогенное нестероидное средство. Блокирует рецепторы андрогенов, не действует на др. стероидные рецепторы (в связи с этим лишен любой др. гормональной и антигормональной активности). В сочетании с хирургической или химической кастрацией отмечается полный периферический антиандрогенный эффект, характеризующийся подавлением возможного действия повышенных концентраций тестостерона. При однократном приеме эффект сохраняется не менее 24 ч. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Прием с пищей значительно снижает биодоступность. ТСmax - 12 ч. Фармакокинетические параметры имеют линейный вид. Css достигается через 2-4 нед (для пациентов, получающих препарат в дозе 150 мг). Связь с белками плазмы - 84%, незначительная часть связывается с эритроцитами. Метаболизируется в печени с образованием 5 метаболитов, один из которых обладает 25-50% активности нилутамида. Активность D-изомера выше, чем L-изомера. Ингибирует систему Р450 микросомального окисления гепатоцитов. Т1/2 - 39-59 ч после применения однократной дозы 100-300 мг. Выводится почками; 62% выводится с каловыми массами в течение 120 ч после применения. Диализ малоэффективен. Показания. Рак предстательной железы (метастазирующий, в комбинации с хирургической или фармакологической кастрацией). Антиандрогенная подготовка к операции по изменению пола у мужчин. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, анемия, заболевания легких, детский возраст. Дозирование. Внутрь, запивая большим количеством жидкости. Лечение следует начинать непосредственно после хирургической или фармакологической кастрации. Для лечения доза составляет 300 мг/сут. (в 2 приема) на протяжении 4 нед. Поддерживающая терапия - 150 мг/сут. (в один прием). Побочное действие. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нервозность, бессонница, сонливость, слабость, депрессия, дисуль-фирамоподобные реакции. Со стороны органов чувств: парез аккомодации, зрительные расстройства (расстройство сумеречного зрения, нарушения цветового зрения, повышеная светочувствительность глаз). Со стороны дыхательной системы: гипервентиляция, интерстициальная пневмония (болезненность при дыхании, одышка), инфекции дыхательных путей. Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, метгемоглобинемия, тромбоцитопения. Со стороны ССС: ощущение "приливов"; пастозность кистей и лодыжек, повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, запор, диарея, снижение аппетита; нарушение функции печени (кожный зуд, потемнение мочи, желтуха, боли в правом подреберье, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз), гепатит, в т.ч. холестатический гепатит, кровотечение из ЖКТ. Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек, лихорадка. Прочие: боли в нижних отделах рук и ног; гриппоподобный синдром, периферическая невропатия, непереносимость этанола, гинекомастия, импотенция, снижение либидо, обесцвечивание мочи, гиперкоагуляция. Взаимодействие. Усиливает эффекты пропранолола, хлордиазепоксида, диазепама, теофиллина, непрямых антикоагулянтов, фенитоина, блокируя их микросомальное окисление; несовместим с этанолом. Особые указания. Лечение следует прекратить при наличии симптомов поражения интерстиция легких, необъяснимых болях в животе, признаках желтухи и увеличении активности "печеночных" трансаминаз сыворотки крови в 3 раза по сравнению с нормой; при снижении НЬ. Во время терапии необходимо воздерживаться от употребления этанола и вождения транспорта. Для улучшения световой адаптации рекомендуется ношение очков с затемненными стеклами. Нимесулид гель для наружного применения Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и антиагрегантное действие. В отличие от др. НПВП, селективно подавляет ЦОГ2, тормозит синтез ПГ в очаге воспаления; оказывает менее выраженное угнетающее влияние на ЦОГ1 (реже вызывает побочные эффекты, связанные с угнетением синтеза ПГ в здоровых тканях). Клинический эффект при местном применении наступает через 4 нед. Фармакокинетика. Распределение в тканях в области нанесения геля - 70%, биодоступность - 30%. ТСmах - 1.5-2.5 ч, Сmах - 3.5-6.5 мг/л. Связь с белками плазмы - 95%, с эритроцитами - 2%, с липопротеинами - 1%, с кислыми альфа1-гликопротеидами - 1%. Изменение дозы не влияет на степень связывания. Доля свободной фракции в крови - 1%. Объем распределения - 0.19-0.35 л/кг. Хорошо проникает в кислую среду очага воспаления (40%), синовиальную жидкость (43%). Легко проникает через гистогематические барьеры. Показания. Ревматизм, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), остеоартроз, синовит, тендинит, тендовагинит, бурсит, боли в позвоночнике, невралгия, миалгия, травматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Артериальная гипертензия, ХСН, сахарный диабет 2 типа; дерматозы, повреждения эпидермиса и инфекции кожных покровов в области применения, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), кровотечения из ЖКТ; "аспириновая" астма, печеночная недостаточность; почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), беременность (III триместр), период лактации, детский возраст (до 12 лет). Категория действия на плод. С. Дозирование. Местно, равномерно наносят (не втирая) на пораженную область столбик геля длиной 3 см не более 4 раз в сутки. Количество геля и частота применения могут варьировать в зависимости от величины обрабатываемого участка и реакции пациента. Максимальная суточная доза - 5 мг/кг (1 туба в сутки). Побочное действие. Системные реакции: изжога, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, головная боль, головокружение; задержка жидкости, аллергические реакции (кожная сыпь, анафилактический шок); тромбоцитопения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз; повышение активности "печеночных" трансаминаз; удлинение времени кровотечения; гематурия. Местные реакции: раздражение кожи, кожная сыпь, шелушение, кожный зуд, транзиторное изменение цвета кожи (не требует отмены препарата). Взаимодействие. Фармакокинетическое взаимодействие - на уровне связывания с белками плазмы (повышает концентрацию ЛС, конкурирующих за связь с белками плазмы). Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. При длительном применении необходим систематический контроль функции почек. Не следует наносить на слизистые оболочки (включая конъюнктиву), поврежденную кожу. Обработанные участки кожи не следует закрывать окклюзионными повязками. Нимесулид гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, суспензия для приема внутрь, таблетки, таблетки диспергируемые, таблетки для рассасывания Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и антиагрегантное действие. В отличие от др. НПВП селективно подавляет ЦОГ2, тормозит синтез ПГ в очаге воспаления; оказывает менее выраженное угнетающее влияние на ЦОГ1 (реже вызывает побочные эффекты, связанные с угнетением синтеза ПГ в здоровых тканях). Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь - высокая (прием пищи снижает скорость абсорбции, не влияя на ее степень). ТСmах - 1.5-2.5 ч. Связь с белками плазмы - 95%, с эритроцитами - 2%, с липопротеинами - 1%, с кислыми альфа1-гликопротеидами - 1%. Изменение дозы не влияет на степень связывания. Сmах - 3.5-6.5 мг/л. Объем распределения- 0.19-0.35 л/кг. Проникает в ткани женских половых органов, где после однократного приема его концентрация составляет около 40% от концентрации в плазме. Хорошо проникает в кислую среду очага воспаления (40%), синовиальную жидкость (43%). Легко проникает через гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени тканевыми монооксигеназами. Основной метаболит - 4-гидроксинимесулид (25%), обладает сходной фармакологической активностью, но вследствие уменьшения размера молекул способен быстро диффундировать по гидрофобному каналу ЦОГ2 к активному центру связывания метильной группы. 4-Гидроксинимесулид является водорастворимым соединением, для выведения которого не требуются глутатион и реакции конъюгации II фазы метаболизма (сульфатирование, глюкуро-нирование и др.). Т1/2 нимесулида - 1.56-4.95 ч, 4-гидроксинимесулида - 2.89-4.78 ч. 4-Гидроксинимесулид выводится почками (65%) и с желчью (35%), подвергается энтерогепатической рециркуляции. Показания. Ревматизм, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), остеоартроз, синовит, тендинит, тендовагинит, бурсит, болевой синдром (альгодисменорея, постравматические боли), лихорадочный синдром при ин-фекционно-воспалительных заболеваниях; боли в позвоночнике, невралгия, миалгия, травматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата. Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), кровотечения из ЖКТ; "аспириновая" астма, печеночная недостаточность; почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), беременность (III триместр), период лактации, детский возраст до 12 лет (таблетки), детский возраст до 2 лет (суспензия для приема внутрь). С осторожностью. Артериальная гипертензия, ХСН, сахарный диабет 2 типа. Категория действия на плод. С. Дозирование. Внутрь, 100 мг (1 таблетка), после еды, или растворив содержимое 1 пакетика гранулята в 80-100 мл воды, 2 раза в сутки. Приготовленный раствор хранению не подлежит. Детям с 2 лет назначают в виде суспензии в дозе 1.5 мг/кг 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза для детей - 5 мг/кг. Подросткам с массой тела свыше 40 кг - по 100 мг (10 мл) не более 2 раз/сут. Побочное действие. Изжога, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, головная боль, головокружение; задержка жидкости, аллергические реакции (кожная сыпь, анафилактический шок); тромбоцитопения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз; повышение активности "печеночных" трансаминаз; удлинение времени кровотечения; гематурия. Взаимодействие. Фармакокинетическое взаимодействие - на уровне связывания с белками плазмы (повышает концентрацию ЛС, конкурирующих за связь с белками плазмы). Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. При длительном применении необходим систематический контроль функции почек. Нимодипин Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов. Фармдействие. БМКК, производное 1,4-дигидропиридина, оказывает преимущественно церебровазодилатирующее и противоишемическое действие. Может предотвращать или устранять спазм сосудов, вызываемый различными сосудосуживающими ЛС (например, серотонином, ПГ, гистамином). Благодаря высокой липофильности проникает через ГЭБ. Улучшает стабильность и функциональную способность нейронов. Избирательной блокадой Са2+ каналов в определенных участках мозга, например гиппокампе и коре головного мозга, объясняют положительное влияние на способность к обучению и память (ноотропное действие). Аналогичный молекулярный механизм лежит в основе сосудорасширяющего действия нимодипина. Практически не влияет на проводимость в AV и SA узлах и сократимость миокрада. Рефлекторно увеличивает ЧСС в ответ на расширение сосудов. Фармакокшетика. Абсорбция - практически полная. Биодоступность - 8-12% (эффект "первого прохождения" через печень). ТСmах - 0.5-1 ч, Сmax составляет 31 нг/л. Связь с белками плазмы - 95-98%. Средняя Сss (через 0.6-1.6 ч после очередного приема) в плазме составляет 12.3-17.5 нг/мл у молодых и 26 нг/мл - у пожилых людей. Отмечается пропорциональный рост концентрации в плазме при повышении разовой дозы до 90 мг. При длительной инфузии в дозе 0.03 мг/кг/ч Css - 17.6-26.6 нг/мл. Проникает через плаценту и в грудное молоко. После приема внутрь и в/в введения можно обнаружить в СМЖ в концентрациях, которые составляют около 0.5% от концентраций, найденных в плазме. После в/в болюсного введения концентрация в плазме снижается двухфазно с Т1/2 5-10 мин и около 60 мин. Объем распределения при в/в введении составляет 0.9-1.6 л/кг. Общий (системный) клиренс составляет 0.6-1.9 л/ч/кг. Т1/2 - 1.1-1.7 ч (доминантный); 5-10 ч (предельный). Выводится почками (менее 1% - в неизмененном виде) и с желчью (99%) в виде метаболитов (первостепенную роль играют дегидрогенизация дигидропиридинового кольца и окислительное расщепление сложных эфиров). Метаболиты практически лишены фармакологической активности. Кинетика выведения - линейная. Показания. Цереброваскулярная недостаточность (в т.ч. острая ишемия мозга, снижение памяти и способности к концентрации внимания, лабильность настроения) - для пероральных лекарственных форм. Субарахноидальное кровоизлияние (в т.ч. после оперативного лечения по поводу субарахноидального кровоизлияния) - для внутривенного введения. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая артериальная гипотензия, беременность, период лактации. С осторожностью. Выраженная брадикардия, ХСН, печеночная недостаточность, легкая или умеренная артериальная гипотензия, инфаркт миокарда с ЛЖ недостаточностью, внутричерепная гипертензия, генерализованный отек тканей головного мозга. Категория действия на плод. С. Дозирование. В/в, интравентрикулярно, внутрисердечно, внутрь. Геморрагический и ишемический инсульт (острый период): в первые сутки - в/в капельно 1 мг в течение 2 ч со скоростью 15 мкг/кг/ч (в 0.9% растворе NaCl), затем при хорошей переносимости - 2 мг в течение 3 ч со скоростью 30 мкг/кг/ч. Инфузии проводят 1 раз в день в течение 5-7 дней. После 5-14-дневного курса парентерального лечения рекомендуется в течение 10 дней пероральный прием (по 60 мг 4 раза в сутки). Если во время лечебного или профилактического применения источник кровоизлияния подвергается хирургическому вмешательству, лечение в/в инфузионньш введением раствора нимодипина следует продолжить после операции в течение не менее 5 дней. В/в введение производится в сочетании со стандартной инфузионной терапией, рекомендуемый объем которой составляет не ниже 1 л/сут. Введение может осуществляться во время проведения общей анестезии, операций или ангиографии. Для интравентрикулярного введения используют раствор, содержащий 2 мг в 20 мл 0.9% раствора NaCl. Профилактику спазма мозговых артерий после субарахноидального кровоизлияния следует начинать не позднее, чем через 4 дня после кровоизлияния, и продолжать в течение всего периода наибольшей опасности развития спазма сосудов, т.е. вплоть до 10-14 дня. После окончания вливания рекомендуется прием внутрь в течение 7 последующих дней (6 раз в день по 60 мг, с интервалом в 4 ч). При уже имеющихся ишемических неврологических расстройствах (после субарахноидального кровоизлияния), обусловленных спазмом кровеносных сосудов, лечение следует начинать как можно раньше и продолжать в течение не менее 5 и не более 14 дней. У пожилых больных, у пациентов с массой тела ниже 70 кг и/или с лабильным АД рекомендуется начинать инфузию с половины обычной начальной дозы. При печеночной или почечной недостаточности дозу подбирают индивидуально, под контролем ЧСС, АД и ЭКГ. Внутрь, таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Интервалы между приемами должны составлять не менее 4 ч. При отсутствии др. назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования: 1. Субарахноидальное кровоизлияние после разрыва аневризмы. Рекомендуемая доза - 60 мг 6 раз в сутки в течение 7 сут. (после 5-14 сут. инфузионной терапии раствором нимодипина). 2. Цереброваскулярная недостаточность у пациентов пожилого возраста. Рекомендуемая доза: 30 мг 3 раза в сутки. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени может потребоваться снижение дозы или отмена лечения. Длительность лечения при легких неврологических нарушениях - до 8-16 нед, при умеренных - 700 дней, при выраженных - до 7 лет. Мигрень (профилактика): внутрь, по 30 мг 3 раза в сутки, в течение нескольких месяцев. Побочное действие. Побочные эффекты. Со стороны ССС: снижение АД, брадикардия, ощущение "приливов" к коже лица, жара, гиперемия кожи лица, развитие или усугубление имевшейся СН, экстрасистолия, стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмии (в т.ч. кратковременное трепетание желудочков, аритмия типа "пируэт"); редко - чрезмерное снижение АД, тахикардия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, желудочно-кишечный дискомфорт, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, ГГТ, гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), запоры, сухость во рту, повышение аппетита. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, астения, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, тремор кистей и пальцев рук, затруднение глотания), симптомы возбуждения ЦНС (бессонница, повышенная двигательная активность, возбуждение, агрессивность), депрессия, необычайная утомляемость, сонливость. Со стороны дыхательной системы: отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание). Со стороны системы кроветворения: бессимптомная тромбоцитопения, агранулоцитоз. Со стороны опорно-двигательной системы: артрит (болезненность, отечность суставов). Аллергические реакции: редко - кожная сыпь. Прочие: периферические отеки (отечность лодыжек, стоп и голеней); повышенное потоотделение, снижение функции почек (повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия), транзиторная потеря зрения на фоне Сmах, галакторея, увеличение массы тела. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия или брадикардия, рвота, боли в эпигастральной области, нарушение функции ЦНС. Лечение: симптоматическое. Первая помощь включает промывание желудка и прием активированного угля. Если отмечается значительное снижение АД, следует ввести в/в допамин или норэпинефрин. Специфические антидоты нимодипина неизвестны. Взаимодействие. Поскольку нимодипин метаболизируется с участием системы цитохрома CYP3A5. ЛС, которые ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут влиять на первую ступень метаболизма (после перорального применения) или клиренс нимодипина. Сочетанное применение нимодипина и флуоксетина сопровождается повышением концентрации нимодипина в плазме (на 50%), при этом концентрация флуоксетина значительно снижается, в то время как концентрация его активного метаболита норфлуоксетина остается неизменной. Длительное применение нимодипина с нортриптилином приводит к незначительному повышению концентрации нимодипина в плазме; концентрация нортриптилина остается неизменной. Предшествующее длительное назначение фенобарбитала, фенитоина или карбамазепина значительно снижает биодоступность нимодипина при приеме внутрь (одновременное проведение пероральной терапии нимодипином и этими противосудорожными ЛС не рекомендуется). Исходя из опыта применения др. БМКК, нифедипина, можно ожидать, что рифампицин способен ускорять метаболизм нимодипина, индуцируя активность ферментов печени. Таким образом, при одновременном применении рифампицина и нимодипина эффективность последнего может быть снижена. Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм окисления дигидропиридинов. Сочетания грейпфрутового сока и нимодипина следует избегать, т.к. это может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме. Одновременное применение нимодипина с циметидином или вальпроевой кислотой может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме. Ранитидин и фамоцидин не оказывают существенного влияния на метаболизм БМКК. Подавляет метаболизм празозина и др. альфа-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление гипотензивнго эффекта. Не обнаружено лекарственного взаимодействия нимодипина с галоперидолом у пациентов, находящихся на долговременной терапии галоперидолом. У пациентов с повышенным АД, принимающих гипотензивные ЛС, нимодипин может усилить их действие. Во время применения нимодипина не следует в/в вводить бета-адреноблокаторы (риск значительного снижения АД). Прокаинамид, хинидин и др. ЛС, вызывающие удлинение интервала Q-Т, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала Q-Т. Нимодипин увеличивает риск развития нарушения функции почек на фоне нефротоксичных ЛС (аминогликозидов, цефалоспоринов). Усиливает аритмогенное действие ЛС, способствующих выведению К+. Повышает риск развития побочных эффектов сердечных гликозидов, хинидина, карбамазепина, циклоспорина, теофиллина, вальпроатов, солей Li+. Гипотензивный эффект усиливается при одновременном назначении с бета-адреноблокаторами, др. БМКК, ингаляционными анестетиками или симпатолитическими ЛС. Гипотензивный эффект снижают симпатоми-метики, НПВП (подавление синтеза Pg в почках и задержки Na+ и жидкости в организме), эстрогены (задержка жидкости в организме). Препараты Са2+ снижают эффективность применения нимодипина. Абсорбируется поливинилхлоридом, поэтому для в/в ведения следует применять только инфузионные системы из полиэтилена. Особые указания. Назначение нимодипина пациентам преклонного возраста с большим количеством сопутствующих заболеваний, тяжелой почечной недостаточностью (величина клубоч-ковой фильтрации менее 20 мл/мин) и тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями должно быть особенно тщательно обосновано. Во время терапии и после ее окончания такие пациенты нуждаются в регулярном врачебном наблюдении (включая неврологическое). У пациентов с нарушениями функции печени из-за снижения интенсивности первичного метаболизма и замедления метаболической инактивации биодоступность нимодипина может повышаться. Вследствие этого основное и побочное действие нимодипина, в частности его гипотензивный эффект, могут усиливаться. В таких случаях дозу препарата следует снизить в зависимости от степени снижения АД, а при необходимости применение нимодипина следует прекратить. С осторожностью следует назначать одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом (возможно усиление выраженности отрицательного инотропного действия). Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз. Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии. Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие наибольшей вероятности возрастных нарушений функции почек. Растворы чувствительны к свету, рекомендуется защищать инфузионные системы светонепроницаемыми обкладками. При рассеянном дневном свете или искусственном освещении инфузионный раствор можно использовать в течение 10 ч. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Ниморазол Фармгруппа - противопротозойное средство. Фармдействие. Противопротозойное средство обладает также противомикробным (бактерицидным) действием. Нарушает структуру ДНК чувствительных микроорганизмов (простейшие). Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis и Entamoeba histolytica, грамотрицательных анаэробных бактерий (в т.ч. Bacteroides fragilis). Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Хорошо проникает в различные органы и ткани, биологические жидкости; в высоких концентрациях обнаруживается в вагинальном секрете. Минимальная трихомонацидная концентрация - 0.3-3 мкг/мл. Прием 1.5 г (каждые 12 ч 5 раз подряд) создает через 3 ч после первого приема концентрацию в крови, превышающую минимальную трихомонацидную более чем в 5 раз (16 мкг/мл), через 25 ч - более чем в 9 раз (28 мкг/мл) и через 12 ч после последнего приема - более чем в 2.5 раза (7.5 мкг/мл). При приеме 1 г через каждые 12 ч 3 раза подряд концентрации в вагинальном секрете через 24, 48 и 72 ч составляют 129 мкг/г, 95 мкг/г и 4 мкг/г соответственно. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Выводится через почки (в неизмененном виде и в виде метаболитов). Концентрация в моче достигает трихомонацидной. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызываемые Trichomonas vaginalis. Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания ЦНС и периферических нервов, острые неврологические заболевания, почечная/печеночная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. Внутрь, по 500 мг 2 раза в сутки, в течение 6 дней, или по 2 г 1 раз в сутки, в течение 1-2 дней. Побочное действие. Тошнота, рвота, изжога, гастралгия, головокружение, сонливость, кожная сыпь, полиневропатия, парестезии, обострение психических заболеваний, нарушение функции печени. Взаимодействие. Этанол увеличивает вероятность развития побочных эффектов. Особые указания. Рекомендуется одновременное лечение половых партнеров, даже при отсутствии симптомов заболевания у одного из них. В период лечения нельзя употреблять этанол. После окончания лечения при бактериологическом выздоровлении клинические симптомы воспаления могут сохраняться несколько дней. Нимустин Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство из группы нитрозомочевины. Оказывает алкилирующее действие на основания и фосфатные группы ДНК, что приводит к нарушению ее синтеза. Фармакокинетика. После в/в введения дозы 1.72-2.5 мг/кг Сmах в плазме составляет 3.86 мкг/мл, а через 1 ч после введения сохраняется на уровне 1 мкг/мл. Хорошо проникает в ткани и через 5 мин после введения поступает в СМЖ, где Сmах достигается через 30 мин. ТСmax в СМЖ (0.59 мкг/мл) - 30 мин. Т1/2 - 30 мин. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Показания. Злокачественные заболевания головного мозга (в т.ч. глиобластома), желудка, печени, ободочной и прямой кишки, легкого, лимфома, хронический лейкоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, беременность, период лактации. Дозирование. В/а, в/в по следующим схемам: 2 мг/кг однократно, курс может быть продолжен через 4-6 нед, в зависимости от состояния периферической крови; 2 мг/кг 1 раз в неделю, в течение 2-3 нед, курс может быть продолжен через 4-6 нед, в зависимости от состояния периферической крови, возраста и состояния больного. Раствор готовят из расчета 5 мг нимустина на 1 мл воды для инъекций. Побочное действие. Лейкопения, тромбоцитопения, анемия, кровотечение; снижение аппетита, тошнота, рвота, стоматит, диарея; повышение активности "печеночных" трансаминаз, концентрации мочевины; интерстициальная пневмония, аллергические реакции, кожная сыпь; астения, лихорадка, головная боль, головокружение, судороги, алопеция, гипопротеинемия. Взаимодействие. Не следует смешивать с др. растворами и ЛС. Эффект повышают винкристин, митомицин-С, адриамицин, лучевая терапия, при этом повышается риск развития миелодепрессии. Особые указания. При назначении детям раннего возраста и лицам репродуктивного возраста необходимо учитывать отрицательное действие на половые железы. Необходим строгий контроль картины периферической крови (1 раз в неделю), показателей функции печени и почек (по крайней мере в течение 6 нед после введения). Недопустимо п/к или в/м введение. При в/в введении следует избегать попадания на слизистые оболочки. Сочетанное применение с лучевой терапией повышает вероятность миелодепрессии. При применении у детей раннего возраста необходимо учитывать отрицательное действие на половые железы. Нистатин Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Полиеновый противогрибковый антибиотик, высокоактивный в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida. В структуре антибиотика имеются двойные связи, обладающие высокой тропностью к стероловым структурам клеточной мембраны грибов, что способствует встраиванию молекулы препарата в мембрану клетки и образованию большого количества каналов, через которые осуществляется бесконтрольный транспорт электролитов; повышение осмолярности внутри клетки приводит к ее гибели. Толерантность развивается очень медленно. Фармакокинетика. Обладает слабым резорбтивным действием (практически не всасывается в ЖКТ). Выводится через кишечник. Не кумулирует. Показания. Профилактика (при длительном лечении ЛС пенициллинового и тетрациклинового ряда, хлорамфениколом и др.): кандидоз слизистых оболочек ЖКТ (таблетки и ректальные супозитории), влагалища (вагинальные суппозитории) и кожи (мазь). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, панкреатит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, беременность. Дозирование. Внутрь, по 500 тыс. ЕД 3-4 раза или по 250 тыс. ЕД 6-8 раз в сутки. Суточная доза - 1.5-3 млн ЕД, в тяжелых случаях - до 4-6 млн ЕД. Детям до 1 года - 125 тыс. ЕД, от 1 года до 5 лет - 250 тыс. ЕД, старше 13 лет - 250-500 тыс. ЕД в сутки 3-4 раза в день. Длительность лечения - 10-14 дней. Таблетки проглатывают, не разжевывая. При хронических рецидивирующих и генерализованных кандидозах проводят повторные курсы с перерывами 2-3 нед. Ректально, по 250-500 тыс. ЕД 2 раза в сутки в течение 10-14 дней. Местно, при кандидозах нижних отделов кишечника - ректально, при кандидозе слизистых оболочек влагалища - интравагинально, по 250-500 тыс. ЕД 2 раза в сутки (утром и вечером). Наружно, мазь наносят на пораженную поверхность 2 раза в сутки. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, гипертермия, озноб, аллергические реакции. Взаимодействие. При одновременном применении нистатина с клотримазолом активность последнего снижается. Особые указания. Во время менструации лечение прерывать не следует. При грибковых заболеваниях влагалища рекомендуется одновременное лечение полового партнера. В период лечения следует избегать половых контактов. Нистатин+Нифурател& Фармгруппа - противомикробное комбинированное средство (противомикробное и противопротозойное средство+противогрибковое средство). Фармдействие. Комбинированный препарат для интравагинального применения, оказывает антибактериальное, противопротозойное и противогрибковое действие. Нистатин - полиеновый антибиотик, высокоактивен в отношении грибов рода Candida spp. Нифурател - нитрофурановое производное с широким спектром антибактериального действия, активен в отношении Trichomonas vaginalis, грибов Candida albicans. Показания. Вульвовагинит. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр), период лактации. Дозирование. Взрослым, интравагинально, по 1 свече или 2-3 г мази; детям - 1-2 г мази. Курс лечения - 10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции, кожная сыпь, зуд. Особые указания. Необходимо одновременное лечение половых партнеров (в связи с опасностью повторного заражения). В период лечения следует избегать половых контактов. Нитразепам Фармгруппа - снотворное средство. Фармдействие. Снотворное средство группы бензодиазепинов. Оказывает также центральное миорелаксирующее, анксиолитическое и противосудорожное действие. Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах ЦНС) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. Под влиянием препарата увеличивается глубина и продолжительность сна. Сон и пробуждение протекают физиологически. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимби-ческой системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептогенной активности, но не снимается возбужденное состояние очага. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. Действие начинается через 30 мин после приема внутрь и продолжается 6-8 ч. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - быстрая и полная. Биодоступность - от 54% до 98% (в зависимости от лекарственной формы). При приеме одновременно с пищей всасывание замедляется и Сmax в плазме уменьшается примерно на 30%. TCmax - 1-4 ч, Сmах - 0.08-0.1 мкг/мл при пероральном приеме 10 мг. Связь с белками плазмы - около 85-90%. Фаза распределения активного вещества в организме очень сильно варьирует и составляет от 1.7 до 3.5 ч. Объем распределения увеличивается с возрастом больных и составляет 1.3-2.6 л/кг. Хорошо проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ и плацентарный барьер, обнаруживается в молоке матери. Метаболизируется в печени путем восстановления нитрогруппы и последующего ацетилирования с образованием неактивных ацетилпроизводных. Т1/2 - 16-48 ч (зависит от возраста и массы тела больных). Т1/2 в СМЖ - 68 ч. Основные метаболиты - 7-амино-нитразепам, 7-ацетамино-нитразепам, 2-амино-5-нитробензофенон и гидрокси-2-амино-5-нитробензофенон, выводятся почками (65-71%) и с каловыми массами (14-20%). Около 1-5% выводится в неизмененном виде почками. Накопление при повторном назначении - минимальное (относится к бензодиазепинам с коротким или средним Т1/2), выведение после прекращения лечения - быстрое. Показания. Нарушения сна различного генеза (трудность засыпания, частые ночные и/или ранние утренние пробуждения); энцефалопатии, сопровождающиеся эпилептическими миоклоническими припадками (в составе комбинированной терапии), эпилепсия у детей в возрасте от 4 мес. до 1-2 лет - синдром Веста (инфантильный спазм или молниеносные кивательные салаамовы судороги); неврозы, психопатии, хронический алкоголизм, эндогенные психозы, органические поражения ЦНС (в составе комплексной терапии); премедикация. Противопоказания. Гиперчувствительность, кома, шок, острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций, острые интоксикации ЛС, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (в т.ч. наркотические анальгетики и снотворные ЛС); наркомания, алкоголизм; миастения; закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность); височная эпилепсия, тяжелая ХОБЛ (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, гиперкапния, тяжелая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности), нарушение глотания у детей, беременность (особенно I триместр), период лактации. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, дыхательная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинез, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь. В качестве снотворного за 1/2 ч перед сном: взрослым - 5-10 мг, больным пожилого возраста - 2.5-5 мг; детям до 1 года- 1.25-2.5 мг перед сном; с 1 до 6 лет - 2.5-5 мг перед сном; с 6 до 14 лет - 5 мг перед сном. Максимальная разовая доза в качестве снотворного для взрослых - 20 мг. В качестве анксиолитика и противоэпилептического ЛС: взрослым - 2-3 раза в сутки по 5-10 мг. Высшая суточная доза - 30 мг. Суточная доза для детей грудного возраста - 2.5-7.5 мг, в раннем детском возрасте - 5-10 мг, в школьном возрасте - 7.5-15 мг в 2-3 приема или детям с массой тела до 30 кг - 0.3-1 мг/кг/сут. в 3 приема; при этом большую часть дозы принимают вечером перед сном. Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, неуверенность при ходьбе, нарушение походки, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, каталепсия, антероградная амнезия, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), слабость, миастения, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычайная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, желтуха. Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат. Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение АД; редко - угнетение дыхательного центра, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела, тахикардия. При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (раздражительность, головная боль, тревожность, волнение, возбуждение, чувство страха, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, гиперестезия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко - острый психоз). Передозировка. Симптомы: сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, оглушенность, сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий сон, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, выраженная слабость, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома. Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД). В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Взаимное усиление действия при сочетании с психоактивными ЛС, препаратами Li+, наркотическими анальгетиками, общими анестетиками, этанолом, миорелаксантами, антигистаминными и седативными ЛС, клонидином, барбитуратами и анксиолитическим ЛС (транквилизаторами). Эффект усиливается и удлиняется циметидином, пероральными эстрогенсодержащими контрацептивами (задержка выведения и удлинение T1/2). Ингибиторы микросомального окисления удлиняют Т1/2, повышают риск развития токсических эффектов препарата. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность нитразепама. Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию лекарственной зависимости. Гипотензивные ЛС могут усиливать выраженность снижения АД. На фоне одновременного назначение клоза-пина возможно усиление угнетения дыхания. Может повышать токсичность зидовудина. Вальпроевая кислота, вероятно, усиливает влияние нитразепама у детей, больных эпилепсией. Особые указания. В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола. Без особых указаний не следует применять длительно. При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и "печеночными" ферментами. Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или ЛС. Нитразепам обладает первичным потенциалом, вызывающим зависимость. Уже при ежедневном приеме его в течение нескольких недель возникает опасность развития физической и психической зависимости. Это чувство развивается не только при злоупотреблении нитразепамом, особенно высокими дозами, но и при применении его в обычных терапевтических дозах. Поэтому лечение продолжают проводить только по "жизненным" показаниям после тщательного взвешивания пользы терапии с риском развития привыкания к ЛС и зависимости от него. В случае развития лекарственной зависимости резкая отмена сопровождается синдромом "отмены" (головная боль, миалгия, тревожность, напряженность, спутанность сознания, раздражительность; в тяжелых случаях - дереализация, деперсонализация, гиперакузия, светобоязнь, парестезии в конечностях; галлюцинации и эпилептические припадки). Отмену препарата следует проводить постепенно. При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение нитразепамом следует прекратить. В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по "жизненным" показаниям. При назначении в I триместре повышается риск врожденных пороков развития. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдром "отмены" у новорожденного. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка"). У детей раннего возраста отмечается повышенная продукция слизи и мокроты в дыхательных путях, поэтому следует принять меры по обеспечению хорошей проходимости дыхательных путей (учитывая угнетающее действие препарата). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Нитрендипин Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов. Фармдействие. БМКК, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное, гипотензивное действие. Уменьшает ток экстрацеллюлярного Са2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тро-понином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Са2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Является не только БМКК, но и агонистом Са2+ - каналов с некоторым положительным инотропным действием. Отрицательный инотропный эффект маскируется рефлекторным увеличением ЧСС. При СН благодаря периферическому вазодилатирующему действию, повышает фракцию выброса ЛЖ, способствует уменьшению размеров сердца. Гипотензивный эффект связан также с ингибированием секреции альдостерона. Не влияет на тонус вен. Расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, вызывает расширение периферических и коронарных артерий, снижает ОПСС и незначительно - сократимость миокарда. Уменьшает пред- и постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Усиливая коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей. Не угнетает проводимость в миокарде. Усиливает почечный кровоток, оказывает умеренный натрийурез. Фармакокинетика. Абсорбция - более 90%, биодоступность - 60-70%, связь с белками плазмы - 98%. ТСmax в плазме - 1-2 ч, Сmax - 9-40 нг/мл. Метаболизируется в печени путем окисления. В метаболизме препарата участвует ферментная система CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7. Имеет эффект "первого прохождения" через печень. Т1/2 - 8-12 ч. Выводится почками и с желчью в виде 4 полярных метаболитов (30%). Общий клиренс - 1.3 л/мин. У пожилых пациентов увеличивается Т1/2, при циррозе печени - AUC и концентрация в плазме. Показания. Артериальная гипертензия, стенокардия (напряжения, стабильная без ангиоспазма, стабильная вазоспастическая, нестабильная вазоспастическая при неэффективности бета-адреноблокаторов и нитратов), синдром Рейно (симптоматическая терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая артериальная гипотензия, беременность, период лактации. С осторожностью. ГОКМП, СССУ, аортальный или митральный стеноз, ХСН, инфаркт миокарда с недостаточнотью ЛЖ, артериальная гипотензия, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, пожилой возраст, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы). Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, по 10 мг 2 раза в сутки или 20 мг 1 раз в сутки. Далее, в зависимости от эффекта, дозу повышают до 40 мг 2 раза в сутки или снижают до 10 мг 1 раз в сутки. У пожилых больных рекомендуется начинать подбор с половины начальной дозы. При печеночной недостаточности дозу уменьшают. Наличие ХПН не требует коррекции режима дозирования. Побочное действие. Со стороны ССС: тахикардия, стенокардия, развитие или усугубление СН, "приливы" крови к коже лица и верхней части туловища, проявления прекапиллярной вазодилатации (отечность в области голеностопных суставов, отечность десен, периферические отеки), бессимптомная аритмия (в т.ч. трепетание и мерцание желудочков); редко - чрезмерное снижение АД. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии, чувство усталости, астения, сонливость, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, тремор кистей и пальцев рук, затруднение глотания), депрессия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры или диарея, повышение аппетита, гепатит, повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гиперплазия десен (кровоточивость, отечность, болезненность), сухость во рту. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит (артралгия, болезненность и отечность суставов), миалгия. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, анемия, бессимптомная тромбоцитопения, бессимптомный агранулоцитоз. Аллергические реакции: кожная сыпь. Прочие: нарушение зрения (в т.ч. транзиторная потеря зрения на фоне Сmах), отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание), увеличение массы тела, галакторея. Передозировка. Симптомы, головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, подавление функции синусного узла, брадикардия, брадиаритмия. Лечение: при тяжелом отравлении (коллапс, угнетение синусного узла) проводят промывание желудка, назначают активированный уголь. Антидотом являются препараты Са2+: показано медленное в/в введение 10% СаС12 или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию. При выраженном снижении АД - в/в введение допамина или добутамина. При нарушениях проводимости - атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма. При развитии СН - в/в введение строфантина, катехоламины следует применять только при угрозе жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие чего возрастает опасность развития аритмии). Рекомендуется контроль концентрации в крови глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (К+, Са2+). Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Повышает концентрацию дигоксина в плазме почти в 2 раза. Бета-адреноблокаторы, уменьшая печеночный кровоток, повышают концентрацию в плазме. Гипотензивный эффект нитрендипина ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), эстрогены (задержка Na+), симпатомитетики, индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. рифампицин); усиливают - ингаляционные анестетики, диуретики, трициклические антидепрессанты, циметидин, альфа-адреноблокаторы, нитраты, др. гипотензивные ЛС. Ранитидин и фамотидин не оказывают существенного влияния на метаболизм БМКК. Препараты Са2+ могут уменьшить эффект БМКК. Препараты Li+ могут усилить токсичные эффекты (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах). Прокаинамид, хинидин и др. ЛС, вызывающие удлинение интервала Q-Т, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала Q-T. Особые указания. Во время лечения следует воздержаться от употребления этанола. Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз. Диагностическими критериями назначения препарата при вазоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента ST, возникновение эргоновин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий; выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например, при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные ЭКГ свидетельствуют о преходящем ангиоспазме). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Нитроглицерин Фармгруппа - вазодилатирующее средство - нитрат. Фармдействие. Венодилатирующее средство из группы нитратов. Нитраты способны высвобождать из своей молекулы оксид азота, являющийся естественным эндотелиальным релаксирующим фактором - медиатором прямой активации гуанилатциклазы. Повышение концентрации цГМФ приводит к расслаблению гладкомышечных волокон (преимущественно венул и вен). Оказывает антиангинальное и спазмолитическое действие, расслабляет гладкую мускулатуру сосудистых стенок, бронхов, ЖКТ, желчевыводящих путей, мочеточников. При в/в введении вызывает быстрое уменьшение преднагрузки на сердце за счет расширения периферических вен. Уменьшает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в "малом" круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких, снижает постнагрузку, потребность миокарда в кислороде (за счет снижения преднагрузки, постнагрузки и напряжения стенок желудочков в связи с уменьшением объема сердца). Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Вызывает расширение мозговых сосудов, чем объясняется головная боль при его применении. При длительном или частом применении нитратов пролонгированного действия наблюдается развитие толерантности к препарату (ослабление терапевтического эффекта). После перерыва чувствительность восстанавливается. С целью предотвращения возникновения толерантности рекомендуется соблюдать ежедневный, предпочтительно ночной "безнитратный интервал" в течение 8-12 ч. У большинства пациентов такая терапия является более эффективной, чем непрерывное лечение. При использовании в сублингвальных и буккальных формах приступ стенокардии устраняется через 1.5 мин, гемодинамический и антиангинальный эффект сохраняются до 30 мин и 5 ч соответственно. При нанесении мази антиангинальный эффект наблюдается через 15-60 мин и продолжается 3-4 ч. В таблетках ретард может предотвращать развитие приступов. После приема внутрь нитроглицерин в тонком кишечнике постепенно выделяется из капсулы и всасывается; действие наступает через 30-60 мин после приема и длится 4-6 ч (в течение этого периода в печени происходит его превращение в неактивные метаболиты). ТТС представляет собой плоскую многослойную систему, обеспечивающую после прикрепления пластыря на кожу непрерывное высвобождение нитроглицерина через проницаемую мембрану, регулирующую скорость его высвобождения из резервуара с ЛС. Активное вещество постепенно проникает в кровеносные сосуды кожи, что обеспечивает его циркуляцию в системе кровообращения в относительно постоянных концентрациях в течение рекомендуемого для аппликации периода времени. Через 12 ч ТТС высвобождает 10% первоначального содержания нитроглицерина. Поскольку из ТТС на каждый кв. см поверхности постоянно высвобождается одинаковое количество нитроглицерина, получаемая больным доза зависит исключительно от размера контактной поверхности системы. Непрерывную терапию ТТС можно проводить тем пациентам, у которых клинический эффект препарата в течение длительного периода времени практически не меняется. Эффект при использовании ТТС наступает через 0.5-3 ч и сохраняется до 8-10 ч. Фармакокинетика. Быстро и полно абсорбируется с поверхности слизистых оболочек и через кожу. При приеме внутрь биодоступность составляет не более 10% по сравнению с нитроглицерином, вводимым сублингвально (эффект "первого прохождения" через печень). При сублингвальном, буккальном и в/в введении исключается "первичная" печеночная деградация - нитроглицерин сразу попадает в системный кровоток. При сублингвальном приеме в дозе 0.5 мг биодоступность - 100%, ТСmах - 5 мин. Имеет очень большой объем распределения. Связь с белками плазмы - 60%. Быстро метаболизируется при участии нитратредуктазы, с образованием ди- и мононитратов (активен только изосорбид-5-мононитрат), конечный метаболит - глицерин. Выводится почками в виде метаболитов. Общий клиренс составляет 25-30 л/мин, a T1/2 - 4-5 мин. При в/в введении Т1/2 - 1-3 мин, общий клиренс - 30-78 л/мин. Через 2 ч после аппликации одного пластыря ТТС достигается та концентрация нитроглицерина в плазме, которая сохраняется в течение рекомендованного периода применения. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от площади контактной поверхности ТТС и практически не зависит от места аппликации пластыря (кожа груди, плеча или живота). Повторные аппликации ТТС не приводят к кумуляции нитроглицерина. Активное вещество быстро метаболизируется в печени глутатионредуктазой, воздействующей на органические нитраты. Кроме того, в эритроцитах происходит метаболизм нитроглицерина с помощью ферментативных реакций, происходящих при участии сульфгидрильных радикалов, а также при взаимодействии с восстановленным НЬ. Благодаря короткому Т1/2 в течение первого часа после удаления ТТС концентрация нитроглицерина в плазме падает ниже пределов обнаружения. Показания. ИБС: стенокардия (лечение, профилактика), инфаркт миокарда (реабилитация). Для в/в введения - острый инфаркт миокарда (в т.ч. осложненный острой ЛЖ недостаточностью); нестабильная и постинфарктная стенокардия; отек легких, стенокардия (рефрактерность к др. видам терапии), управляемая гипотензия во время оперативных вмешательств с целью уменьшения кровотечения в операционном поле, окклюзия центральной артерии сетчатки глаза. Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременное использование силденафила. С осторожностью. Для всех форм (сопоставляя риск и пользу) - геморрагический инсульт, внутричерепная гипертензия, острый инфаркт миокарда с низким давлением заполнения ЛЖ (риск снижения АД и тахикардии, которые могут усилить ишемию), ХСН с низким давлением заполнения ЛЖ, глаукома (риск повышения внутриглазного давления), тяжелая анемия, тиреотоксикоз, артериальная гипотензия с низким систолическим АД (может усугубить состояние, вызвав парадоксальную брадикардию и приступы стенокардии), ГКМП (возможно учащение приступов стенокардии), тяжелая почечная недостаточность, печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (безопасность применения не установлена). Для пролонгированных лекарственных форм для приема внутрь (дополнительно) - повышенная перистальтика ЖКТ, синдром мальабсорбции. Для в/в введения (дополнительно): ЧМТ (повышает внутричерепное давление), тампонада сердца, констриктивный перикардит, гиповолемия (должна быть скорректирована перед использованием нитроглицерина - риск выраженного снижения АД). Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, сублингвально, буккально, в/в, трансдермально, накожно. Купирование стенокардии. Сублингвально (таблетку, капсулу держат под языком до полного рассасывания, не проглатывая), сразу после возникновения боли - 0.5-1 мг на прием. При необходимости, для достижения более быстрого эффекта, капсулу следует сразу раздавить зубами, повторять прием капсулы можно через 30-40 мин. У многих больных со стабильной стенокардией эффект наступает и от меньшей дозы 1/2-1/3 таблетки), поэтому, если боль быстро проходит, остаток таблетки, не успевшей рассосаться, рекомендуется выплюнуть. Обычно ан-тиангинальный эффект проявляется уже через 0.5-2 мин; 75% больных отмечают улучшение в течение первых 3 мин, а еще 15% - в течение 4-5 мин. При отсутствии антиангинального действия, в течение первых 5 мин нужно принять еще 0.5 мг нитроглицерина. При отсутствии терапевтического эффекта после приема 2-3 таблеток нужно немедленно вызывать врача. Длительность действия после сублингвального приема - около 45 мин. При частых приступах стенокардии целесообразно назначать пролонгированные формы нитратов. Если приступ стенокардии развивается на фоне лечения пролонгированными нитратами, для купирования острого приступа необходимо сублингвально принять нитроглицерин. Толерантность к сублингвальным формам нитроглицерина развивается нечасто, тем не менее при ее возникновении у некоторых больных дозу препарата приходится постепенно увеличивать, доводя ее до 2-3 таблеток. Для профилактики стенокардии - внутрь, запивая водой, перед приемом пищи. В легких случаях - 1-2 таблетки по 0.0029 г 2-3 раза в сутки. В более тяжелых случаях - 1-2 таблетки по 0.0052 г 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 0.0348 г. В связи с тем что биодоступность нитроглицерина из таблеток ретард низкая, рекомендуется при хорошей переносимости принимать по 1-3 таблетки одновременно регулярно 3-4 раза в течение суток либо периодически, за 30-40 мин до ожидаемой физической нагрузки. При недостаточном терапевтическом эффекте дозу можно постепенно увеличивать (но не более 2 таблеток на прием), а после наступления терапевтического эффекта - уменьшить. 1% раствор для сублингвального применения: купирование приступа - 1-2 кап. сублингвально или 2-3 кап. наносят на небольшой кусок сахара и держат его во рту, не проглатывая, до полного рассасывания. Буккально: пластинку с подобранной дозой нитроглицерина наклеивают на слизистую оболочку полости рта, обычно в области верхней десны над клыками или малыми коренными зубами. Для этого достаточно прижать пластинку пальцем к слизистой оболочке полости рта в течение нескольких секунд. Действие наступает практически немедленно и продолжается 3-4 ч и более. Трансдермально: лечение начинают с аппликации одного пластыря ТТС 5 (0.2 мг/ч) в день. Для поддержания терапии суточная доза может быть увеличена, для чего прикрепляют дополнительный пластырь (0.2 мг/ч) и/или ТТС 10 (0.4 мг/ч). Максимальная суточная доза - аппликация 2 пластырей ТТС 10 (0.8 мг/ч). При ХСН рекомендуется начинать и проводить лечение в условиях стационара до перевода больного на необходимую поддерживающую дозу. Следует определить оптимальную дозу (с учетом клинической реакции и возможного побочного действия). При этом следует строго следить за появлением признаков передозировки (снижение АД и тахикардия). Накожно (мазь): начальная доза составляет 2.5 см столбика мази. В случае недостаточной выраженности эффекта дозу постепенно увеличивают до 5-10 см. Максимальная разовая доза - 15 см. Мазь применяют 2-3 раза в сутки. На шкалу дозировочной бумаги выдавливают прописанное количество мази, бумагу прикрепляют плотно на участок кожи без волос (в области верхней части грудной клетки, живота, наружной поверхности бедра). Аэрозоль, спрей для сублингвального применения: для купирования приступа стенокардии - 0.4-0.8 мг (1-2 дозы), нажимая на дозирующий клапан, желательно в положении сидя, при задержке дыхания с промежутками в 30 с; после этого следует закрыть рот на несколько секунд. При необходимости - повторное введение, но не более 1.2 мг (3 дозы) в течение 15 мин. Для предупреждения развития приступа - 0.4 мг (1 доза) за 5-10 мин до нагрузки. При острой ЛЖ недостаточности, развивающегося отека легких - 1.6 мг (4 дозы) и более за короткий промежуток времени (под строгим врачебным контролем). В/в введение нитроглицерина должно проводиться с индивидуальным подбором скорости введения препарата. Раствор вводят через автоматический дозатор или через обычную систему для в/в вливаний. Автоматический дозатор позволяет вводить даже неразведенный 0.1% раствор с точным дозированием ритма введения и общей дозы. Введение через обычную систему для переливания жидкостей обеспечивает выбор точной дозы путем подсчета числа капель. При использовании системы трубок из поливинил-хлорида активное вещество абсорбируется и потери на стенках трубок составляют до 60% (целесообразно использовать полиэтиленовые и стеклянные трубки). Раствор быстро разрушается на свету, поэтому флаконы и систему для переливания необходимо экранировать светонепроницаемым материалом. Обычно используют инфузионный раствор с концентрацией 100 мкг/мл: концентрированный раствор разводят 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы (не следует использовать др. растворители). Раствор вводят в/в капельно с начальной скоростью 5 мкг/мин. Скорость введения можно увеличивать каждые 3-5 мин на 5 мкг/мин (в зависимости от эффекта и реакции ЧСС, центрального венозного давления и систолического АД, которое может быть снижено на 10-25% от исходного, но не должно быть ниже 90 мм рт. ст.). Если при скорости введения 20 мкг/мин не получено терапевтического эффекта, дальнейший прирост скорости введения должен составлять 10-20 мкг/мин. При появлении ответной реакции (в частности, снижения АД) дальнейшее увеличение скорости инфузии не проводится или проводится через более продолжительные интервалы времени. Для достижения хорошего эффекта скорость введения 0.01% раствора нитроглицерина обычно не превышает 100 мкг/мин (1 мл/мин). При отсутствии эффекта от меньших доз и допустимом уровне АД скорость введения 0.01% раствора может достигать 300 мкг/мин (3 мл/мин). Дальнейшее увеличение скорости нецелесообразно. Длительность лечения определяется клиническими показаниями и может составить 2-3 сут. Нитроглицерин для в/в введения при необходимости может вводиться повторно, через любые промежутки времени. Побочное действие. Со стороны ССС: головокружение, головная боль, тахикардия, гиперемия кожи, жар, снижение АД; редко (особенно при передозировке) - ортостатический коллапс, цианоз. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту тошнота, рвота, боль в животе. Со стороны ЦНС: редко (особенно при передозировке) - тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация. Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд. Местные реакции: гиперемия кожи, зуд кожи, жжение, аллергический контактный дерматит. Прочие: нечеткость зрения, слабость, гипотермия, метгемоглобинемия. Передозировка. Симптомы: снижение АД (ниже 90 мм рт. ст.) с ортостатической дисрегуляцией, рефлекторная тахикардия, головная боль; могут развиться астения, головокружение, повышенная сонливость, чувство жара, тошнота, рвота; при применении в высоких дозах (более 20 мг/кг) - коллапс, цианоз, метгемоглобинемия, диспноэ и тахипноэ. Лечение: при в/в введении - прекращают дальнейшее введение, при трансдермальном - удаляют остатки мази или пластырь. Следует опустить головной конец кровати и приподнять ноги больного. Как правило, АД при этом нормализуется в течение 15-20 мин после прекращения введения нитроглицерина, затем можно продолжить введение, после повторного подбора скорости инфузии. Для коррекции АД возможно применение фенилэфрина и др. вазоконстрикторов. При метгемоглобинемии в зависимости от степени тяжести назначаются в/в аскорбиновая кислота (в форме натриевой соли); метилтиониния хлорид (метиленовый синий) 0.1-0.15 мл/кг 1% раствора (до 50 мл); оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови. Взаимодействие. Одновременное применение с силденафилом, вазодилататорами, гипотензивными ЛС, ингибиторами АПФ, бета-адренобло-каторами, БМКК, прокаинамидом, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, ингибиторами ФДЭ, а также этанолом усиливает гипотензивный эффект. Назначение с дигидроэрготамином может привести к повышению его концентрации в крови и к повышению АД (повышение биодоступности дигидроэрготамина). Одновременное назначение нитроглицерина и гепарина снижает эффективность последнего (после отмены препарата может потребоваться снижение дозы гепарина). Особые указания. При остром инфаркте миокарда или острой СН следует применять только при условии тщательного наблюдения за больным. Для предотвращения учащения приступов стенокардии следует избегать резкой отмены. Перед проведением кардиоверсии или дефибрилляции ТТС необходимо удалить. При применении ТТС, для купирования возникшего приступа стенокардии, следует дополнительно применять быстродействующие нитраты. Пластырь нельзя наклеивать на волосистую поверхность кожи. Для профилактики нежелательного снижения АД следует индивидуально и методически правильно (см. выше) подбирать скорость введения препарата. Снижение АД может наблюдаться не только в период подбора скорости введения нитроглицерина, но и позднее, на фоне первоначально стабилизировавшегося АД. Поэтому контроль за АД необходимо проводить не реже 3-4 раз в час на протяжении всего времени инфузии нитроглицерина. Пациентам, проходившим ранее лечение органическими нитратами (изосорбида динитратом, изосорбид-5-мононитратом), для получения желаемого гемодинамического эффекта может потребоваться более высокая доза. На фоне приема нитроглицерина возможно значительное снижение АД и появление головокружения при резком переходе в вертикальное положение из положения "лежа" или "сидя", при употреблении этанола, выполнении физических упражнений и жаркой погоде, а также усиление стенокардии при резком снижении АД, ишемия, вплоть до инфаркта миокарда и внезапной смерти (парадоксальные нитратные реакции). При частом приеме (без свободных от применения интервалов) может развиться привыкание, требующее повышения дозировки. Выраженность головной боли на фоне приема нитроглицерина может быть уменьшена снижением его дозы и/или одновременным приемом валидола. Если нечеткость зрения или сухость во рту сохраняется или выражена сильно, лечение должно быть прекращено. Некоторые растворы для в/в введения содержат декстрозу, что необходимо учитывать при использовании у больных сахарным диабетом. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Нитроглицерин/Ацетилсалициловая кислота& Фармгруппа - антиангинальное средство. Фармдействие. Нитроглицерин - антиангинальное, коронарорасширяющее и венодилатирующее средство. Расширяет сосуды, преимущественно венозные, снижает венозный возврат крови к сердцу (преднагрузку). Расширяет артериолы, снижает ОПСС (постнагрузку). Снижение пред- и постнагрузки на сердце приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде; незначительно повышает ЧСС, уменьшает тонус коронарных артерий и улучшает сердечный кровоток. Расширяет крупные эпикардиальные отделы коронарных артерий, способствует повышению градиента давления в месте атеросклеротического стеноза коронарного сосуда, обеспечивает перфузию даже в случае субтотального стеноза и в зоне ишемии миокарда, включает коллатерали, в т.ч. за счет уменьшения сопротивления кровотоку по ним. Перераспределяет коронарный кровоток в пользу ишемизиро-ванных областей, в частности субэндокарднальных отделов. У больных с ХСН и стенокардией повышает МОК, толерантность к физической нагрузке, уменьшает тяжесть и частоту ишемических сердечных приступов. Быстро и достаточно полно абсорбируется с поверхности слизистых оболочек и через кожу. При сублингваль-ном приеме сразу попадает в системный кровоток, устраняет приступ стенокардии через 1.5-3 мин, а гемодинамический и антиишемический эффекты сохраняются до 30 мин. АСК - антиагрегантное, анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное средство. Уменьшает агрегацию форменных элементов крови (в т.ч. тромбоцитов), увеличивает фибринолитическую активность плазмы. Влияет на центры терморегуляции. После приема внутрь достаточно быстро и полно всасывается. Антиагрегантное действие (продолжается в течение 7 сут. после однократного приема) более выражено у мужчин, чем у женщин. Снижает летальность от инфаркта миокарда и риск развития инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии. При приеме в больших дозах учащает геморрагические осложнения, увеличивает риск развития кровотечения на фоне приема антикоагулянтов. Показания. Боли за грудиной и в области сердца (сжимающие, давящие, жгущие, ломящие, щемящие, изжогоподобные, часто отдающие или распространяющиеся в левое плечо, ключицу, лопатку, руку, левую половину шеи и нижней челюсти, в оба плеча, предплечья, лопатки и нередко сопровождающиеся чувством нехватки воздуха, слабости и тягостным ощущением тоски или тревоги). Противопоказания. Гиперчувствительность. Для нитроглицерина - артериальная гипотензия, коллапс, инфаркт миокарда с выраженной гипотензией или коллапсом, острое нарушение мозгового кровообращения, повышенное внутричерепное давление, церебральная ишемия, токсический отек легких, выраженный аортальный стеноз, закрытоугольная форма глаукомы. С осторожностью. Аортальный и митральный стеноз, гиповолемия, ГКМП. Для АСК - "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК и ЛС пиразолонового ряда), геморрагические диатезы, острые или хронические (в стадии явного обострения) эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ. Дозирование. Сразу после появления вышеописанных характерных болей принять таблетку (капсулу) нитроглицерина (положить под язык, капсулу предварительно раскусить, не глотать) и таблетку аспирина (разжевать, проглотить), обеспечить покой и поступление свежего воздуха (открыть форточки или окно). Если через 5 мин после этого боли полностью исчезли и состояние улучшилось, необходимо обратиться к врачу и в последующем действовать по его указанию. При сохранении боли или "остатков" боли необходимо принять вторую таблетку нитроглицерина и срочно вызвать "скорую помощь" (тел.03), через 5 мин после этого необходимо третий раз принять нитроглицерин. Побочное действие. Аллергические реакции. Нитроглицерин - головная боль, головокружение, ощущение распирания головы, сердцебиение, снижение АД, коллапс, парадоксальные эффекты - приступ стенокардии, ишемия, вплоть до развития инфаркта миокарда и внезапной смерти. АСК - шум в ушах, головокружение, снижение слуха, боли в эпигастральной области, изжога, тошнота и рвота, кровотечения в ЖКТ, реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, отек гортани и крапивница). Взаимодействие. Нитроглицерин, гипотензивные ЛС (в т.ч. адреноблокаторы, вазодилататоры и БМКК), трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, этанол, хинидин и прокаинамид усиливают гипотензивный и системный ва-зодилатирующий эффекты. Ингибиторы АПФ и салицилаты повышают антиангинальную активность препарата. АСК усиливает эффекты наркотических анальгетиков, пероральных гипогликемических ЛС, гепарина, непрямых антикоагулянтов, тромболитиков и ингибиторов агрегации тромбоцитов, снижает эффекты гипотензивных ЛС. Особые указания. Нельзя применять при колющих, простреливающих, пульсирующих, сверлящих в одной точке, постоянно монотонно ноющих болях, появляющихся или усиливающихся на вдохе, при умеренном надавливании на кожу и ребра, при поворотах и наклонах головы и туловища, при движениях рук. Если после приема нитроглицерина появились резкая слабость, повышенное потоотделение, одышка, необходимо лечь, приподнять ноги (на валик, подушку и т.п.), выпить 1-2 стакана воды или охлажденного чая и далее, как и при сильной головной боли, нитроглицерин не принимать. Больному с сердечным приступом категорически запрещается курить, вставать, ходить и принимать пищу до особого разрешения врача. Нитродиметиламинометоксидиэтиламиноэтил-бензамид& Фармгруппа - противорвотное средство - дофаминовых рецепторов блокатор центральный. Фармдействие. Противорвотное средство, по структуре и механизму действия близок к сульпириду и метоклопрамиду. Блокирует дофаминовые D2-рецепторы триггерной зоны рвотного центра. Ускоряет моторику и улучшает кровоснабжение органов ЖКТ. Показания. Тошнота, рвота (в т.ч. в послеоперационном периоде, при лучевой терапии, химиотерапии онкологических больных) - профилактика и купирование. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, до еды, по 0.02 г 2-3 раза в сутки; в/м - по 1 мл 2% раствора 2-3 раза в сутки. Высшие дозы: внутрь и в/м - 0.1 г/сут. (5 мл 2% раствора). Побочное действие. Аллергические реакции. Нитрозометилмочевина& Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение. Взаимодействуя с нуклеофильными центрами белковых молекул, нарушает синтез ДНК и тем самым жизнедеятельность клеток (блокирует митоз). Вызывает обратимое угнетение кроветворения (лейкопению и тромбоцитопению). Показания. Лимфогранулематоз, рак легкого (преимущественно мелкоклеточный), меланома, злокачественные лимфомы. Противопоказания. Гиперчувствительность, лейкопения (число лейкоцитов до лечения ниже 3.5 тыс./мкл), тромбоцитопения (менее 120 тыс./мкл), печеночная и/или почечная недостаточность, кахексия, терминальная стадия онкологических заболеваний. Дозирование. В/в, 6-10 мг/кг (300-600 мг), 1 раз в 3 дня. Курс лечения - 1 мес.; повторные курсы - с интервалами 3-4 нед. Побочное действие. Тромбоцитопения, лейкопения, тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, аллергические реакции. Местные - уплотнение стенок вены, флебит, пигментация кожи по ходу вен и их облитерация. Особые указания. Необходим регулярный контроль показателей крови. Угнетение гемопоэза обычно наблюдается при суммарной дозе более 2 г. Вводить строго в/в, остерегаться попадания раствора на кожу. Нитроксолин Фармгруппа - противомикробное средство - оксихинолин. Фармдействие. Противомикробное средство из группы оксихинолинов. Обладает широким спектром действия. Селективно подавляет синтез бактериальной ДНК, образует комплексы с металлосодержащими ферментами микробной клетки. Оказывает действие на грамположительные бактерии: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus), Streptococcus spp. (в т.ч. бета-гемолитических стрептококков, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis), Corynebacterium spp., Bacillus subtilis и др. и грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp., возбудители гонореи, некоторые др. микроорганизмы - Mycobacterium tuberculosis, Trichomonas vaginalis. Эффективен в отношении некоторых видов грибов (кандиды, дерматофиты, плесень, некоторые возбудители глубоких микозов). Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Выводится почками (в неизмененном виде). Отмечается высокая концентрация в моче (100 мкг/мл и более). Показания. Инфекции мочевыводящих путей: пиелонефрит, цистит, уретрит, эпидидимит; профилактика инфекций при различных вмешательствах (катетеризация, цистоскопия, операции на почках и мочеполовых путях). Противопоказания. Гиперчувствительность, катаракта, неврит, полиневрит, беременность, период лактации, ХПН (олиго-, анурия), печеночная недостаточность, дефицит глкжозо-6-фосфатдегидрогеназы. Дозирование. Внутрь, во время или после еды, по 100 мг 4 раза в день, в течение 2-3 нед. В случае необходимости прием можно продолжать по интермиттирующей схеме - по 2 нед в месяц. Максимальная суточная доза - 800 мг. Средняя доза для детей школьного возраста составляет 200-400 мг/сут. Детям младше 5 лет назначают дозу 200 мг/сут., разделенную на 4 приема. Для профилактики инфекций при операциях на почках и мочевыводящих путях - 100 мг 4 раза в сутки в течение 2-3 нед. Побочное действие. Диспепсия (тошнота, рвота), аллергические реакции (кожная сыпь); тахикардия, атаксия, головная боль, парестезии, полиневропатия, нарушения функции печени. Особые указания. Моча на фоне лечения окрашивается в желто-красный цвет. Нитропруссид натрия Фармгруппа - вазодилатирующее средство. Фармдействие.Периферический вазодилататор. Оказывает артериодилатирующее, венодилатирующее и гипотензивное действие. Вазодилатирующее действие обусловлено вазодилатирующим действием нитрозогруппы (NO), соединенной через группы C№ с атомом Fe. Снижает ОПСС и венозный возврат к сердцу. Увеличивает МОК, уменьшает пред- и постнагрузку и потребность микарда в кислороде. В некоторых случаях вызывает рефлекторную тахикардию. Гипотензивный эффект после в/в введения развивается в первые 2-5 мин, а через 5-15 мин после окончания введения АД возвращается к исходному уровню. Фармакокинетика. Т1/2 - 4 ч. В организме нитропруссид натрия метаболизируется ферментами эритроцитов в цианиды, которые при участии ронидазы печени превращаются в тиоцианат. Выводится почками (20% в неизмененном виде), с желчью. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, секретируется в небольшом количестве с грудным молоком. Показания. Острая СН; гипертонический криз; сосудистые спазмы, вызванные отравлением спорыньей; управляемая гипотензия; ХСН II6-III ст., резистентная к лечению диуретиками, сердечными гликозидами. Противопоказания. Гиперчувствительность, острое нарушение мозгового кровообращения, внутричерепная гипертензия, гипотиреоз, аортальный стеноз, артериовенозный шунт, коарктация аорты, атрофия зрительного нерва, глаукома, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации, дефицит витамина В12. В экстренных ситуациях (по "жизненным" показаниям) эти противопоказания являются относительными. Дозирование. Раствор готовят непосредственно перед применением. Сначала растворяют содержимое 1 ампулы в 5 мл 5% раствора декстрозы, затем разводят дополнительно в 1 л, 500 или 250 мл 5% раствора декстрозы. Применение неразведенного раствора декстрозы недопустимо. Вводят в/в капельно, из расчета 1-1.5 мкг/кг/мин, при необходимости скорость введения постепенно увеличивают до 8 мкг/кг/мин. При кратковременном вливании доза не должна превышать 3.5 мг/кг. При контролируемой гипотензии во время хирургической операции или на фоне приема гипотензивных ЛС за 3 ч инфузии достаточно ввести суммарную дозу 1 мг/кг. Побочное действие. Снижение АД, синдром "рикошета" при быстром прекращении инфузии, головокружение, головная боль, тахикардия. Передозировка. Симптомы (обусловлены как передозировкой препарата, так и накоплением в крови цианидов, чаще развиваются при введении в течение более 48 ч): снижение АД, тахикардия, атаксия, нечеткость зрительного восприятия, потеря сознания, делириозный психоз, судороги, дизартрия, тошнота, рвота. Лечение: прекращение инфузии, в/в - раствор оксикобаламина в дозе, равной двойной суммарной дозе натрия нитропруссида (в течение 15 мин). Раствор оксикобаламина готовят разведением 0.1 г в 100 мл 5% раствора декстрозы. Затем раствор натрия тиосульфата (12.5 г в 50 мл 5% раствора декстрозы в течение 10 мин). Взаимодействие. В растворе несовместим с любыми ЛС. Флакон должен быть защищен от света алюминиевой фольгой или черной бумагой. Особые указания. Является препаратом выбора при гипертоническом кризе, осложненном ЛЖ недостаточностью и расслаивающей аневризмой аорты. Необходим постоянный контроль АД (при невозможности следует ориентироваться на величину систолического АД; общим правилом является снижение систолического АД до 100 мм рт. ст.), параметров центральной гемодинамики (по возможности), наблюдение за общим состоянием пациента, определение концентрации в крови тиоцианата (не более 100 мкг/мл) и/или цианида (не более 3 мкмоль/мл), лактата и рН. Нитростирилметилдиэтиламинобутилменокси-хинолина трифосфат& Фармгруппа - противопротозойное средство. Фармдействие. Противопротозойное средство, высокоактивен в отношении трихомонад. Эффект обусловлен взаимодействием с молекулой ДНК, что приводит к нарушению ее репликации и транскрипции. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью всасывается. Биодоступность - 90-100%. ТСmax - 1-3 ч, после ректального или вагинального введения - 4 ч. Связь с белками плазмы - до 20%. Хорошо проникает в различные органы и ткани, в т.ч. в СМЖ. Наибольшие концентрации создаются в скелетной мускулатуре и жировой ткани. Метаболизируется в печени. Выводится в основном почками (30-50% - в неизмененном виде). Т1/2 - 6-8 ч. Показания. Урогенитальные заболевания, вызванные Trichomonas vaginalis. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 0.1 г после еды, 2-3 раза в день, в течение 3-5 дней. Женщинам одновременно с приемом внутрь, интравагинально - по 50 мг (1 суппозиторию) на ночь, в течение 10 дней, на протяжении 3 менструальных циклов (после окончания менструации). Мужчинам 1 раз в сутки в уретру вводят 10 мл 1% раствора, курс - 5-6 дней. Побочное действие. Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, аллергические реакции. При местном применении - раздражение слизистых оболочек (у мужчин - обильные выделения из мочеиспускательного канала, у женщин - неприятные ощущения и выделения из влагалища). Взаимодействие. При совместном приеме с этанолом возможно развитие дисульфирамоподобных реакций. Нитрофенилдиэтиламинопентилбензамид& Фармгруппа - антиаритмическое средство. Фармдействие. Антиаритмическое средство III класса. Оказывает антиаритмическое действие при суправентрикулярных тахикардиях. В/в введение приводит к увеличению эффективного рефрактерного периода предсердий и желудочков, а также функционального рефрактерного периода AV узла, системы Гиса-Пуркинье и желудочков. Избирательно удлиняет потенциал действия, не изменяя остальные его параметры, и уменьшает амплитуду калиевого тока замедленного выпрямления, не влияя на остальные калиевые токи. Введение нибентана способствует появлению на ЭКГ дополнительного зубца U, одновременно со снижением амплитуды зубца Т и увеличением интервала Q-Т. Не влияет на автоматизм синусного узла, на внутрипредсерд-ную, межпредсердную, AV и внутрижелудочковую проводимость. Обладает собственным аритмогенным действием. Показания. Пароксизм суправентрикулярной тахикардии; пароксизм мерцания или трепетания предсердий. Противопоказания. Гиперчувствительность, брадикардия, удлинение интервала Q-Т более 440 мс, гипокалиемия, гипомагниемия. Беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Предсердная и желудочковая экстрасистолия, пароксизм желудочковой тахикардии (риск возникновения аритмогенных эффектов). Дозирование. В/в медленно. Проводят в палатах интенсивного наблюдения под мониторным контролем ЭКГ на протяжении 12-24 ч. Необходимо регистрировать ЭКГ в 12 отведениях непосредственно перед введением, а также с целью анализа ее динамики для контроля за эффективностью коррекции аритмогенных эффектов в случае их развития. У больных с пароксизмальными формами суправентрикулярных аритмий в/в введение начинают из расчета 0.125 мг/кг. Дозу разводят в 20 мл 0.9% раствора NaCl и вводят в течение 3-5 мин. При отсутствии эффекта через 1 мин возможно повторное введение в той же дозе. Введение прекращают при восстановлении синусного ритма, или появлении серьезных побочных эффектов, либо увеличении интервала Q-Т до 0.5 с и более. Побочное действие. Желудочковые аритмии (в т.ч. желудочковая пароксизмальная тахикардия типа "пируэт"). Нарушение вкусовых ощущений (появление кислого или "металлического" привкуса во рту), жар или чувство холода, диплопия, головокружение, першение в горле, брадикардия. При развитии аритмии в/в вводят препараты К+ и Mg2+; укорочения интервала Q-Т добиваются с помощью учащающейся стимуляции сердца. При невозможности последней показано в/в введение бета-адреностимуляторов, атропина. Нитрофурал Фармгруппа - противомикробное средство - нитрофуран. Фармдействие. Противомикробное средство, обладает отличным от др. химиотерапевтических ЛС механизмом действия: микробные флавопротеины, восстанавливая 5-нитрогруппу, образуют высокореактивные аминопроизводные, способные вызывать конформационные изменения белков (в т.ч. рибосомальных) и др. макромолекул, приводя к гибели клеток. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Escherichia coli, Clostridium perfringens, Salmonella spp. и др.). Устойчивость развивается медленно и не достигает высокой степени. Увеличивает активность РЭС, усиливает фагоцитоз. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и полная. ТСmax - 6 ч. Легко проникает через гистогематические барьеры и равномерно распределяется в жидкостях и тканях. Основной путь метаболизма - восстановление нитрогруппы. Выводится почками и частично с желчью. Показания. Наружно: гнойные раны, пролежни, ожоги II-III ст., блефарит, конъюнктивит, фурункул наружного слухового прохода; остеомиелит, эмпиема околоносовых пазух, плевры (промывание полостей); острый наружный и средний отит, ангина, стоматит, гингивит; мелкие повреждения кожи (в т.ч. ссадины, царапины, трещины, порезы). Внутрь: дизентерия бактериального генеза. Противопоказания. Гиперчувствительность, для приема внутрь - почечная недостаточность, беременность, период лактации. Для наружного применения - кровотечение, аллергодерматозы. Дозирование. Внутрь, местно, наружно. Наружно, в виде водного 0.02% (1:5000) или спиртового 0.066% (1:1500) растворов - орошают раны и накладывают влажные повязки. Внутриполостно (водный раствор): при гайморите - промывают гайморову полость; остеомиелит после операции - промывание полости с последующим наложением влажной повязки; эмпиема плевры - после удаления гноя проводят промывание плевральной полости и вводят 20-100 мл водного раствора. Для приготовления водного раствора 1 часть нитрофурала растворяют в 5000 частей 0.9% раствора NaCl или дистиллированной воды. Раствор стерилизуют при 100 град. С в течение 30 мин. Спиртовой раствор готовят на 70% этаноле. Для лечения ожогов и отморожений I-II ст., поверхностных ран кожи и слизистых оболочек используется гель или мазь, которые наносятся на поврежденные участки в течение 2-3 дней. Для промывания придаточных пазух носа пасту разводят стерильной водой в соотношении 1:1. Это же разведение может быть использовано для промывания мочеиспускательного канала и мочевого пузыря с экспозицией 20 мин. При отитах - спиртовой раствор, нагретый до температуры тела, ежедневно закапывается по 5-6 кап. в наружный слуховой проход. Блефарит, конъюнктивит - инстилляция водного раствора в конъюнктивальный мешок, смазывание краев век 0.02% мазью. Полоскание рта и горла - 20мг (1 таблетка) растворяют в 100 мл воды. Внутрь, по 0.1 г, после еды, запивая большим количеством жидкости, 4-5 раз в сутки, в течение 5-6 дней; при необходимости через 3-4 дня проводят повторный курс: по 0.1 г 4 раза в сутки, в течение 3-4 дней. Высшие дозы: разовая - 0.1 г, суточная - 0.5 г. Побочное действие. Аллергические реакции. При наружном применении - дерматит. При приеме внутрь - снижение аппетита, тошнота, рвота, головокружение, неврит. Взаимодействие. При затяжных и хронических формах дизентерии эффективен в сочетании с антибиотиками, сульфаниламидами, вакцинотерапией. Нитрофурантоин Фармгруппа - противомикробное средство - нитрофуран. Фармдействие. Противомикробное средство из группы нитрофуранов, прежде всего для лечения инфекций мочевыводящих путей. Нарушает синтез белков в бактериях и проницаемость цитоплазматической мембраны. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Escherichia coli, Proteus spp.). Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - хорошая. Биодоступность - 50% (пища увеличивает биодоступность). Скорость всасывания зависит от размеров кристаллов (микрокристаллическая форма характеризуется быстрой растворимостью и скоростью поглощения, коротким временем достижения Сmах в моче). Связь с белками плазмы - 60%. Метаболизируется в печени и мышечной ткани. Т1/2 - 20-25 мин. Проникает через плаценту, ГЭБ, выделяется с грудным молоком. Выводится полностью почками (30-50% - в неизмененном виде). Показания. Бактериальные инфекции мочевыводящих путей (пиелит, пиелонефрит, цистит, уретрит), профилактика инфекций при урологических операциях или обследовании (цистоскопия, катетеризация и т.п.). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, ХСН II-III ст., цирроз печени, хронический гепатит, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, острая порфирия, беременность, период лактации, детский возраст (до 1 мес.). Дозирование. Внутрь, запивая большим количеством воды, взрослым - по 0.1-0.15 г 3-4 раза в день; детям - из расчета 5-8 мг/кг/сут., суточную дозу делят на 4 приема. Высшие дозы для взрослых: разовая - 0.3 г, суточная - 0.6 г. При острых инфекциях мочевыводящих путей продолжительность лечения - 7-10 дней. Профилактическое, противорецидивное лечение продолжается, в зависимости от характера заболевания, от 3 до 12 мес. Суточная доза в данном случае составляет 1-2 мг/кг. Побочное действие. Тошнота, рвота, аллергические реакции (волчаночноподобный синдром, артралгия, миалгия, анафилаксия, озноб, эози-нофилия, сыпь), головокружение, головная боль, астения, нистагм, сонливость, интерстициальные изменения в легких, бронхообструктивный синдром, лихорадка, кашель, боль в грудной клетке, гепатит, холестатический синдром, периферическая невропатия, панкреатит, псевдомембранозный энтероколит, редко - боль в животе, диарея. Передозировка. Симптомы: рвота. Лечение: прием большого количества жидкости приводит к повышению выведения препарата с мочой. Эффективен диализ. Взаимодействие. Одновременное применение налидиксовой кислоты и антацидов, содержащих магния трисиликат, уменьшает антибактериальный эффект. Несовместим с фторхинолонами. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, уменьшают антибактериальный эффект (за счет снижения концентрации нитрофурантоина в моче) и увеличивают токсичность (повышается концентрация в крови) препарата. Нифедипин Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов. Фармдействие. Селективный БМКК, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает ток Са2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий; в высоких дозах подавляет высвобождение Са2+ из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Са2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает ОПСС, тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления ЛЖ. Практически не влияет на SA и AV узлы и не обладает антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением ЧСС в ответ на периферическую вазодилатацию. Время наступления эффекта: 20 мин - при пероральном приеме, 5 мин - при сублингвальном приеме содержимого капсул; длительность эффекта: 4-6 ч - для таблеток и капсул, 12-24 ч - для пролонгированных форм. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (более 92-98%). Биодоступность - 40-60%. Прием пищи повышает биодоступность. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень. Ретард формы обеспечивают постепенное высвобождение активного вещества в системный кровоток. ТСmах и Стах зависят от лекарственной формы: 1-2 ч для капсул (в случае сублингвального приема - 0.5-1 ч); 1-3 ч и 65 нг/мл для таблеток 10 мг; 1.6-4.2 ч и 47-76 нг/мл для ретард таблеток 20 мг; 1.,2-4 ч для таблеток ретард 30 мг. Связь с белками плазмы - 90%. При в/в введении Т1/2 - 3.6 ч, объем распределения-3.9 л/кг, плазменный клиренс - 900 мл/мин, Css - 17 нг/мл. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Полностью метаболизируется в печени. В метаболизме препарата участвует ферментная система CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. T1/2 для таблеток 10 мг, капсул - 2-4 ч, для ретард таблеток - 3.8-16.9 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается Т1/2. Выводится в виде неактивных метаболитов в основном почками (80%) и с желчью (20%). Кумулятивный эффект отсутствует. ХПН, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику. При длительном приеме (2-3 мес.) развивается толерантность к действию препарата. Плазмаферез может усиливать элиминацию. Показания. Стенокардия (напряжения, стабильная без ангиоспазма, стабильная вазоспастическая, нестабильная вазоспастическая при неэффективности бета-адреноблокаторов и нитратов); артериальная гипертензия (в т.ч. вазоренальная), купирование гипертонического криза; болезнь и синдром Рейно; спазм коронарных артерий (в ходе диагностических или терапевтических вмешательств - чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, реканализация сосудов или аортокоронарное шунтирование); дифференциальная диагностика между функциональным и органическим стенозом коронарных артерий; гипертензия в "малом" круге кровообращения. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.), беременность, период лактации. С осторожностью. Выраженный стеноз устья аорты или митрального клапана, ГОКМП, выраженная брадикардия или тахикардия, СССУ, ХСН, легкая или умеренная артериальная гипотензия, тяжелые нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда с ЛЖ недостаточностью, непроходимость ЖКТ (для форм с замедленным высвобождением), печеночная недостаточность, почечная недостаточность (особенно больные, находящиеся на гемодиализе,- высокий риск чрезмерного и непрогнозируемого снижения АД), пожилой возраст, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы). Дозирование. Внутрь, сублингвально, в/в, внутрикоронарно. Максимальная суточная доза короткодействующего нифедипина - 40 мг. Для постоянного приема рекомендуется использование пролонгированных форм нифедипина, максимальные разовая доза - 30 мг, суточная доза - 180 мг. Сублингвально: при гипертоническом кризе - по 10 мг через каждые 30 мин (в суммарной дозе до 40 мг) под тщательным контролем АД и ЧСС. После приема рекомендуется больному находиться в положении "лежа" в течение 30-60 мин. Внутрь, во время или после приема пищи, запивая небольшим количеством воды, по 10 мг 2-4 раза в сутки. При недостаточной выраженности эффекта возможно увеличение дозы препарата (при условии перехода на пролонгированные формы) до 80-120 мг/сут. (в зависимости от препарата) в течение 7-14 дней. При стенокардии напряжения рекомендуется начинать терапию с 10 мг 3 раза в сутки, с постепенным увеличением дозы на 10 мг через 4-5 дней. При вазоспастической стенокардии назначают пролонгированные формы в дозе от 80 мг/сут. При другом генезе нестабильной стенокардии - только в сочетании с бета-адреноблокаторами, в дозе от 80 мг/сут. Для таблеток пролонгированного действия - 30-60 мг 1 раз в сутки. У пожилых больных или больных, получающих комбинированную (антиангинальную или гипотензивную) терапию, обычно назначаются меньшие дозы. При нарушении функции печени, у пациентов с тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения доза должна быть уменьшена. В/в капельно, для купирования гипертоничекого криза или приступа стенокардии: скорость проведения инфузий должна составлять 0.6-1.2 мг/ч; максимальная суточная доза - 30 мг, срок лечения - 2-3 сут. Для продолжения терапии целесообразен перевод на пролонгированные пероральные формы. Внутрикоронарно: при спазме коронарных сосудов - 0.1-0.2 мг. Пациентам с тяжелыми стенозами основного ствола коронарной артерии терапию следует начинать с дозы 0.05-0.1 мг, соблюдая крайнюю осторожность. Не следует допускать превышения суммарной дозы в 1.2 мг в течение 3 ч. Продолжительность действия составляет 5-15 мин. Внутрикоронарное введение осуществляется во время инвазивных мероприятий через коронарный катетер, находящийся непосредственно в коронарной артерии. Введение необходимо производить равномерно, медленно, в течение 90-120 с. При наличии обтурации 2 сосудов нельзя делать инъекцию в третий, открытый сосуд, т.к. обычно небольшое отрицательное инотропное действие в данном случае может вызвать серьезные осложнения. Побочное действие. Со стороны ССС: тахикардия, аритмии, периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней), проявления чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение АД, "приливы" крови к коже лица, гиперемия кожи лица, чувство жара), чрезмерное снижение АД (редко), обморок, развитие или усугубление СН (чаще усугубление уже имевшейся). У некоторых пациентов (особенно с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий) в начале лечения или при увеличении дозы возможно появление приступов стенокардии, вплоть до развития инфаркта миокарда (требует отмены препарата). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, астения, сонливость. При длительном приеме внутрь в высоких дозах - парестезии конечностей, тремор, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, туго подвижность рук или ног, тремор кистей и пальцев рук, затруднение глотания), депрессия. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, повышение аппетита, диспепсия (тошнота, диарея или запор); редко - гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), при длительном приеме - нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности "печеночных" трансаминаз). Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, отечность суставов, миалгия. Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, бессимптомный агранулоцитоз. Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (у больных с почечной недостаточностью). Аллергические реакции: редко - кожный зуд, крапивница, экзантема, аутоиммунный гепатит. Местные реакции: жжение в месте в/в введения. Прочие: редко - нарушения зрения (в т.ч. транзиторная потеря зрения на фоне Сmax в плазме), гинекомастия (у пожилых больных, полностью исчезающая после отмены), галакторея, гипергликемия, отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание), увеличение массы тела. Передозировка. Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, подавление функции синусного узла, брадикардия, брадиаритмия. Лечение: при тяжелом отравлении (коллапс, угнетение синусного узла) проводят промывание желудка, назначают активированный уголь. Антидотом являются препараты Са2+: показано медленное в/в введение 10% СаС12 или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию. При выраженном снижении АД - в/в введение допамина или добутамина. При нарушениях проводимости - атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма. При развитии СН - в/в введение строфантина. Катехоламины следует применять только при угрозе жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие чего возрастает опасность развития аритмии). Рекомендуется контроль за концентрацией в крови глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (К+, Са2+). Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Снижает концентрацию хи-нидина в плазме. Повышает концентрацию дигоксина в плазме, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и концентрацию дигоксина в плазме. Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) снижают концентрацию нифедипина. Выраженность снижения АД усиливают др. гипотензивные ЛС, нитраты, циметидин (подавление метаболизма; ранитидин и фамотидин не оказывают существенного влияния на метаболизм БМКК), ингаляционные анестетики, диуретики и трициклические антидепрессанты. В сочетании с нитратами усиливается тахикардия. Гипотензивный эффект снижают симпатомиметики, НПВП (подавление синтеза Pg в почках и задержка Na+ и жидкости в организме), эстрогены (задержка жидкости в организме). Препараты Са2+ могут уменьшить эффект БМКК. Может вытеснять из связи с белками ЛС, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты - производные кумарина и индандиона, противосудорожные ЛС, НПВП, хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего могут повыситься их концентрации в плазме. Подавляет метаболизм празозина и др. альфа-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление гипотензивного эффекта. Препараты Li+ могут усилить токсичные эффекты (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах). Прокаинамид, хинидин и др. ЛС, вызывающие удлинение интервала Q-Т, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала Q-Т. В инфузионном растворе нифедипина в качестве растворителя используют этанол, что необходимо учитывать при сочетании с ЛС, с ним несовместимыми. Недопустимо внутрикоронарное введение нифедипина одновременно с др. ЛС. Особые указания. В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола. Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз. Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях - усугубление явлений СН. Не рекомендуется одновременно проводить в/в терапию блокаторами бета-адренорецепторов и внутрикоронарное введение нифедипина. Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела. Важное значение имеет регулярность лечения независимо от самочувствия, поскольку больной может не чувствовать симптомы артериальной гипертензии. Диагностическими критериями назначения препарата при вазоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента ST; возникновение эргоновин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий; выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например, при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные ЭКГ свидетельствуют о преходящем ангиоспазме). Следует иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть стенокардия, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние рекомендуется отменять постепенно). С осторожностью следует назначать одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом вследствие возможного усиления инотропного эффекта. Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии. Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие наибольшей вероятности возрастных нарушений функции почек. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Нифлумовая кислота Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП. Ингибируя ЦОГ, и ЦОГ2, тормозит синтез ПГ, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и антиагрегантное действие. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и полная. ТСmax - 2 ч. Связь с белками плазмы - 90%. Т1/2 - 4-5 ч. Метаболизируется в печени с образованием 2 неактивных метаболитов: 5-гидроксинифлумовой кислоты и 4-гидроксинифлумовой кислоты; оба метаболита связываются с глюкуроновой кислотой. Выведение с желчью и мочой. Показания. Болевой синдром слабой и умеренной выраженности: артрит (в т.ч. ревматоидный и подагрический), анкилозирующий спондилоартрит, остеоартроз; бурсит, тендинит, тендовагинит, эпикондилит; травмы опорно-двигательного аппарата; аднексит, параметрит; ларингит, фарингит, синусит, гингивит, стоматит, средний отит; тромбофлебит поверхностных вен; состояние после экстракции зуба, введение и удаление ВМК. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения, почечная/печеночная недостаточность, ректальные кровотечения (в т.ч. и в анамнезе); беременность, детский возраст (до 13 лет). Наружно - экзема, раны, гнойное отделяемое. Дозирование. Внутрь, не разжевывая, во время или после еды, по 250 мг 3-4 раза в день. Поддерживающая доза - 250-500 мг/сут. При острых подагрических артритах - начальная доза 500 мг, затем 2 раза по 250 мг с интервалом в 2 ч. В дальнейшем, при необходимости, разовая доза может быть увеличена до 500 мг. Наружно, наносят 5-10 см крема или геля 3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, кровотечение из ЖКТ, повышение активности "печеночных" трансаминаз, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ (чаще при длительном применении), костный флюороз (после нескольких лет лечения высокими дозами). Наружно - гиперемия и зуд кожи, сыпь, ощущение жжения. Взаимодействие. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, гепарина, ГКС, гипогли-кемическое действие производных сульфонил-мочевины. Не рекомендуется сочетать с препаратами Li+, метотрексатом. При одновременном применении с тиклопидином повышается анти-агрегантная активность последнего. Нифурател Фармгруппа - противомикробное и противо-протозойное средство - нитрофуран. Фармдействие. Противомикробное средство из группы нитрофуранов; оказывает противопротозойное, противогрибковое и антибактериальное действие. Высокоэффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: при МПК 12.5-25 мкг/мл подавляет от 44.3 до 93.2% культур. Спектр действия включает: Lactobacillus acidophilus, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococ-cus aureus, Bacillus subТ1lis, Escherichia coli, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Salmo№ ella typhi, Salmonella typhimurium, Salmonella enteritidis, Kleb-siella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citro-bacter spp., Morganella spp., Rettgerella spp., Pragia fontium, Budvicia aquatica, Rachnella aquatilis, Acinetobacter spp., прочие атипичные энтеробактерии, а также простейшие (амебы, лямблии); менее активен в отношении Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa. Является препаратом выбора для терапии сальмонеллезов, шигеллезов и др. кишечных бактериальных инфекций. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, высокоактивен в отношении грибов рода Candida. Показания. Вульвовагинальные инфекции и бели, инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей, вызванные чувствительными возбудителями; кишечный амебиаз, лямблиоз; гастродуоденит, холецистопанкреатит, энтероколит. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, при кишечных инфекциях: взрослым - по 400 мг 2-3 раза в сутки, детям - по 10-15 мг/кг 2-3 раза в сутки. Курс лечения - 10 дней, при лямблиозе - 7 дней. При вагинальных инфекциях: взрослым - 200 мг 3 раза в день после еды, детям - 10 мг/ кг/сут. в 2 приема ежедневно. Инфекции мочевыводящих путей: взрослые - 600-1200 мг, дети - 10-20 мг/кг/сут. в 2 приема. Курс - 7-14 дней. Побочное действие. Кожная сыпь, зуд; диспепсия, тошнота, рвота, горечь во рту, диарея, изжога, гастралгия, аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает противогрибковое действие нистатина. Особые указания. На период лечения трихомониаза и вагинитов др. этиологии рекомендуется отказаться от половой жизни. Обязательно назначение препарата половому партнеру. Нифуроксазид Фармгруппа - противомикробное средство - нитрофуран. Фармдействие. Противомикробное средство широкого спектра действия, производное нитрофурана. Блокирует активность дегидрогеназ и угнетает дыхательные цепи, цикл трикарбоновых кислот и ряд др. биохимических процессов в микробной клетке. Разрушает цитоплазматическую мембрану микробной клетки, снижает продукцию токсинов микроорганизмами. Активирует иммунитет: повышает фагоцитоз и титр комплемента. Эффективен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Hae-mophilus influenzae) и грамотрицательных (Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Shigella spp., Proteus spp.) микроорганизмов. He нарушает равновесие кишечной микрофлоры. При острой бактериальной диарее восстанавливает эубиоз кишечника. При инфицировании энтеротропными вирусами препятствует развитию бактериальной суперинфекции. Фармакокинетика. Абсорбция - низкая. Действует в просвете кишечника. Показания. Диарея инфекционного генеза. Противопоказания. Гиперчувствительность, период новорожденности (до 1 мес.), недоношенность. Дозирование. Внутрь, взрослым и детям в возрасте от 14 лет - по 200 мг каждые 6 ч. Детям - предпочтительнее в форме суспензии: от 1 мес. до 2.5 лет -по 100 мг 2-3 раза в сутки; детям старше 2.5 лет - по 200 мг 3 раза в сутки. Курс лечения - не более 7 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. До назначения суспензии грудным детям необходимо исключить у них врожденный дефицит ферментов, расщепляющих сахарозу. Можно назначать беременным и кормящим женщинам. Прием этанола может вызывать симптомы гиперчувствительности. Ницерголин Фармгруппа - альфа-адреноблокатор. Фармдействие. Альфа-адреноблокирующее средство - синтетическое производное алкалои- дов спорыньи, с присоединенным бромзамещенным остатком никотиновой кислоты. Оказывает вазодилатирующее (в т.ч. в отношении мозговых артерий) действие. Улучшает микроциркуляцию. Содержащийся остаток никотиновой кислоты оказывает прямое миотропное спазмолитическое действие на мышечную оболочку резистивных сосудов, повышает их проницаемость для глюкозы (нивелируя противоположный эффект эрголинового кольца), что наиболее ярко проявляется в отношении сосудов головного мозга и конечностей. Повышает мозговой, легочный и почечный кровоток. Снижает тонус центральных сосудов, повышает артериальный кровоток, увеличивает доставку кислорода и глюкозы. Улучшает кровоснабжение в конечностях, особенно при нарушениях периферического кровообращения, обусловленных функциональными артериопатиями. В терапевтических дозах не влияет на АД, у больных с артериальной гипертензией может вызывать постепенное умеренное снижение давления. Фармакокинетика. Абсорбция после перорального применения - быстрая и полная (прием пищи не оказывает существенного влияния на степень и скорость всасывания). Показания. Острые и хронические (метаболические и сосудистые) церебральные нарушения (атеросклероз, тромбоз или эмболия сосудов головного мозга, транзиторная церебральная ишемия), в т.ч. сосудистая деменция. Острые и хронические (метаболические и сосудистые) периферические нарушения (органические и функциональные артериопатии, болезнь Рейно, синдромы, обусловленные нарушением периферического кровотока). Головная боль. В комбинированной терапии гипертонического криза (парентерально). Противопоказания. Гиперчувствительность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое кровотечение, выраженная брадикардия, ортостатическая гипотония. С осторожностью. Гиперурикемия или подагра в анамнезе и/или в сочетании с ЛС, нарушающие метаболизм и выведение мочевой кислоты, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, перед приемом пищи, по 5-10 мг 3 раза в день в течение длительного времени (от 2-3 нед до нескольких месяцев, в зависимости от тяжести заболевания и эффективности лечения). Лечебное действие развивается постепенно. Курс лечения - не менее 2 мес. При сосудистой деменции - 30 мг 2 раза в сутки; курс лечения - 6 мес., при необходимости (после консультации с врачом) лечение продолжают. В/м - по 2-4 мг (2-4 мл) 2 раза в день, в/в капельно - по 4-8 мг на 100 мл 0.9% раствора NaCl или 5% или 10% раствора декстрозы (при необходимости введение можно повторять несколько раз в день), в/а - 4 мг в 10 мл 0.9% раствора NaCl, в течение 2 мин. Доза, продолжительность лечения, путь введения зависят от характера и тяжести заболевания. Предпочтительно начинать лечение с парентерального введения с последующим переходом на пероральный прием. При ХПН (креатинин сыворотки 2 мг/дл и более) препарат назначают в меньших дозах. Побочное действие. Диспепсия (тошнота, рвота, диарея, боль в животе); жар, нарушения сна (сонливость или бессонница), редко - выраженное снижение АД; головокружение, кожная сыпь, аллергические реакции, гиперурикемия (выраженность не зависит от дозы и длительности терапии). Передозировка. Симптомы: преходящее выраженное снижение АД. Лечение: уложить пациента в горизонтальное положение, при необходимости - симатомиметики под контролем АД. Взаимодействие. Усиливает эффекты гипотензивных ЛС. Нельзя исключить возможность взаимодействия ницерголина с ЛС, метаболизирующихся под действием цитохрома CYP2D6. Особые указания. После в/в введения для предотвращения ортостатической гипотензии больному рекомендуется находиться в горизонтальном положении в течение 10-15 мин. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции (в т.ч. вождение автомобиля). Нонаког альфа лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Фармгруппа - гемостатическое средство. Характеристика. Одноцепочечный гликопротеин с мол. массой около 55 тыс.Da, полученный при помощи рекомбинантных ДНК технологий, обладающий терапевтическим действием, структурными и функциональными характеристиками, сопоставимыми с таковыми для эндогенного IX фактора. Фармдействие. Рекомбинантный IX фактор свертывания из семейства сериновых протеаз витамин К-зависимых факторов свертывания. Оказывает гемостатическое действие; повышает концентрацию фактора IX в плазме, восстанавливает гемостаз у пациентов с его дефицитом. Рекомбинантный IX фактор свертывания активируется комплексом фактора VII и тканевого тромбопластина по внешнему пути свертывания, а также фактором Х1а по внутреннему пути свертывания. Активированный фактор IX в комбинации с активированным фактором VIII активирует фактор X, что в конечном счете приводит к превращению протромбина в тромбин. Затем тромбин преобразует фибриноген в фибрин и делает возможным формирование сгустка. Активность фактора IX отсутствует либо сильно снижена у больных гемофилией В, что может потребовать заместительной терапии. Степень восстановления активности фактора IX - 12-62% (в среднем 23.4-43.8%). 1 ME препарата вызывает средний прирост уровня циркулирующего фактора IX, равный 0.7 МЕ/дл (от 0.3 до 1.4 МЕ/дл). Степень восстановления активности фактора IX при использовании рекомбинантного фактора IX на 30% ниже, чем для плазменного фактора IX. Фармакокинетика. Т1/2 - 10-38 ч (в среднем 14.5-24.5 ч). Показания. Геморрагические осложнения у больных гемофилией В (в т.ч. при хирургических вмешательствах) - лечение и профилактика. Противопоказания. Гиперчувствительность к белкам хомячков. С осторожностью. Беременность, период лактации (не существует достаточного опыта использования препарата у беременных женщин, поэтому его следует назначать во время беременности и в период лактации только при условии, что ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода). Дозирование. В/в струйно медленно (после смешивания лиофилизованного порошка со стерильной водой для инъекций) со скоростью до 4 мл/мин. Дозы и продолжительность лечения зависят от степени дефицита IX фактора, локализации и объема кровотечения и клинического состояния больного, возраста и скорости восстановления уровня IX фактора. Подбор дозы может основываться на том, что 1 единица IX фактора на 1 кг массы тела должна повышать концентрацию циркулирующего IX фактора в среднем на 0.5-0.9 МЕ/дл (от 0.3 до 1.4 МЕ/дл). Ниже приведены примеры, иллюстрирующие метод оценки требуемой дозы: требуемое количество фактора IX (ME) = масса тела (кг) х желаемое увеличение концентрации фактора IX (% или МЕ/дл) х обратная величина от наблюдаемого восстановления (МЕ/кг/МЕ/ дл). Например, если взять среднее увеличение уровня фактора IX за 0.7 МЕ/дл, то: требуемое количество фактора IX (ME) = масса тела (кг) х желаемое увеличение концентрации фактора IX (% или МЕ/дл) х 1.4 МЕ/дл. При кровотечениях и хирургических вмешательствах. Легкое кровотечение (неосложненные гемартрозы, кровотечение из поверхностных поверхностных мышц и мягких тканей): требуемый уровень активности циркулирующего фактора IX - 20-30%, частота введения - 12-24 ч, длительность лечения - 1-2 дня. Умеренное (внутримышечное или в толщу мягких тканей с расслоением, кровотечение из слизистых оболочек, при удалении зубов, гематурия): требуемый уровень активности циркулирующего фактора IX - 25-50%, частота введения - 12-24 ч, длительность лечения - около 2-7 дней (пока кровотечение не прекратится и не начнется процесс заживления). Тяжелое (глотка, заглоточное пространство, забрюшинная клетчатка, ЦНС, интраоперационное кровотечение): требуемый уровень активности циркулирующего фактора IX - 50-100%, частота введения - 12-24 ч, длительность лечения - 7-10 дней. Профилактика: средняя доза - 40 МЕ/кг (от 13 до 78 МЕ/кг) с интервалами 3-4 дня. У более молодых пациентов возможны более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы. Больные с ингибиторной формой гемофилии В: следует наблюдать за появлением ингибиторов к IX фактору. Если ожидаемые уровни активности фактора IX плазмы не достигаются или если не удается контролировать кровотечение при соответствующей дозе, следует выполнить биологическое исследование для выявления наличия ингибитора фактора IX. Лечение IX фактором остается эффективным у больных с уровнем ингибиторов IX фактора ниже 5 Bethesda единиц (Е). Необходимо контролировать как уровень фактора IX, так и титры ингибиторов для обеспечение адекватной заместительной терапии. Лечение кровотечений у больных с высокими титрами ингибиторов, обычно выше 5 Bethesda единиц, может потребовать увеличения дозы фактора IX, но, вероятно, окажется непрактичным из-за очень высоких доз, необходимых для поддержания адекватного уровня фактора IX. Если гемостаз не может быть достигнут при помощи IX фактора в присутствии высоких титров ингибиторов, необходимо рассмотреть возможность использования концентрата (активированного) протромбинового комплекса или активированного VII фактора. Эти методы лечения должны проводиться врачами, имеющими опыт в ведении больных с гемофилией В. Побочное действие. Аллергические реакции (в т.ч. крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение АД), анафилаксия. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия. Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром, "сухой" кашель. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Местные реакции: флебит, воспаление подкожной клетчатки. Взаимодействие. Разведенный препарат не должен вводиться в одной системе или контейнере с др. ЛС. Особые указания. Лечение препаратом может быть эффективным при концентрации ингибитора фактора IX (нейтрализующих антител) менее 5 Bethesda единиц, если у больного сохраняется клинический ответ с увеличением концентрации в крови циркулирующего фактора IX свертывания. Лечение может быть начато только под руководством врача, имеющего опыт ведения больных с гемофилией В. Аллергические реакции возникали в тесной временной связи с появлением ингибитора IX фактора. У одного больного с положительными антителами к вирусу гепатита С через 12 дней после введения препарата по поводу эпизода кровотечения развился инфаркт почки. Связь инфаркта с предшествовавшим назначением препарата неочевидна. В период лечения наблюдалось временное восстановление нарушенного частичного тромбопластинового времени. Влияния на нормальные значения частичного тромбопластинового времени не наблюдалось. Поскольку метод длительной инфузии препарата не изучался, не следует смешивать препарат с растворами для в/в инфузии или назначать в капельнице. При введении препарата отмечалась агглютинация эритроцитов в системе/шприце. Какие-либо побочные эффекты, связанные с этим наблюдением, отсутствовали. Для уменьшения вероятности агглютинации необходимо ограничить количество крови, попадающее в систему. Кровь не должна попадать в шприц. Если агглютинация эритроцитов произошла в системе или шприце, необходимо выбросить все материалы (система, шприц и раствор препарата) и возобновить введение препарата из новой упаковки. В случае возникновения аллергических или анафилактических реакций введение препарата следует немедленно прекратить и начать адекватное лечение. У больных гемофилией В с ингибиторами к IX фактору и аллергическими реакциями на IX фактор в анамнезе сообщалось о случаях нефротического синдрома. Эффективность и безопасность применения препарата для индукции иммунной толерантности не установлена. Опыт клинического применения комплексных концентрированных плазменных препаратов II, VII, IX и X факторов показал наличие риска тромбоэмболических осложнений. Хотя препарат является монопрепаратом фактора IX, следует учитывать потенциальный риск тромбоза и ДВС-синдрома при его назначении. Поэтому следует клинически и лабораторно выявлять ранние признаки тромбоза и коагулопатии потребления при назначении препарата больным с нарушением функции печени, послеоперационным больным, новорожденным или больным, имеющим риск тромботических нарушений. У больных, получающих ЛС, содержащие фактор IX, могут появиться нейтрализующие активность фактора антитела (ингибиторы), поэтому при использовании препарата необходимо регулярно контролировать наличие ингибиторов. Пациенты с ингибиторами к фактору IX имеют повышенный риск анафилаксии при последующих введениях фактора IX. Поэтому все пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции, должны обследоваться на наличие ингибиторов к фактору IX. Предполагается наличие взаимосвязи между мутацией по типу делеции гена фактора IX и повышенным риском образования ингибиторов и реакциями гиперчувствительности немедленного типа. Пациенты с мутацией гена фактора IX по типу делеции должны тщательно наблюдаться на предмет ранних признаков гиперчувствительности немедленного типа, особенно в начале применения препарата. Ввиду возможности аллергических реакций, первые 10-20 введений фактора IX должны проводиться в медицинских учреждениях под наблюдением врача, для проведения в случае необходимости противоаллергической терапии. Не накоплено данных, достаточных для обоснования использования препарата у детей до 6 лет. Однако предварительные данные, полученные при изучении клинической эффективности, свидетельствуют, что даже при отсутствии ингибитора IX фактора у детей 6 лет или старше для некоторых из них потребовались более высокие дозировки. Нонивамид+Никобоксил& Фармгруппа - местнораздражающее средство. Фармдействие. Комбинированный препарат. Нонивамид вызывает стимуляцию чувствительных рецепторов кожи с последующей гиперемией. Никобоксил приводит к расширению капилляров и создает ощущение тепла. Под действием финалгона увеличивается скорость ферментных реакций, активируется обмен веществ, расширяются кровеносные сосуды, развивается гиперемия, усиливается кровоток, увеличивается эластичность соединительной ткани и мышц, понижается тонус мышц. Улучшение местного кровотока сопровождается усилением кровообращения в подлежащих тканях. Оказывает противовоспалительное действие, стимулирует регенерацию, увеличивает скорость ферментных реакций, активизирует обмен веществ. Показания. Миалгия, артралгия, невралгия, радикулит, травмы мышц и связок, артрит, бурсит, миозит, тендовагинит, нарушения периферического кровообращения. Противопоказания. Гиперчувствительность, не наносят на раны и участки кожи с нарушенной проницаемостью, повреждениями или раздражением, на шею, низ живота и внутреннюю сторону бедер. Дозирование. Для участка кожи размером с ладонь рекомендуется доза финалгона, соответствующая столбику выдавленного из тюбика препарата длиной 0.5 см. Препарат втирают в пораженную часть тела и окружающую ее ткань с помощью аппликатора и накрывают пораженный участок шерстяной тканью. Действие мази развивается через несколько минут, максимальный эффект - через 20-30 мин. Для предварительного разогревания мышц перед физическими упражнениями, спортивными соревнованиями рекомендуется втирать примерно за 30 мин до их начала. При многократном применении реакция на мазь может уменьшаться, что требует увеличения дозы, которая подбирается индивидуально. Мазь используют 2-3 раза в день. Курс лечения - не более 10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции, чрезмерное жжение кожи и гиперемия в месте нанесения препарата. Особые указания. Финалгон не должен попадать в глаза, нос или рот. Нанесенную по неосторожности или в избыточном количестве мазь можно удалить с поверхности кожи с помощью питательного крема или растительного масла, из глаза - с помощью вазелина. Больным с чувствительной кожей после нанесения мази принимать теплые ванны не рекомендуется. После использования необходимо тщательно вымыть руки. Нонивамид+Никобоксил& Фармгруппа - местнораздражающее средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами, содержит 2 сосудорасширяющих вещества разной силы действия. Оказывает также противовоспалительное и обезболивающее действие, стимулирует местное кровообращение. Улучшение местного кровотока в коже сопровождается усилением кровотока в подлежащих тканях. Обладает согревающим эффектом. Терапевтический эффект наступает через несколько минут после нанесения мази и достигает своего максимума в течение 20-30 мин. Показания. Заболевания опорно-двигательного аппарата травматического и воспалительного генеза (в т.ч. миалгия, артралгия, артрит, бурсит, тендовагинит, ушибы и растяжения мышечно-связочного аппарата, остеохондроз позвоночника с корешковым синдромом, невралгия, люмбаго, ишиас, спортивные травмы), нарушения периферического кровообращения. Противопоказания. Гиперчувствительность, открытые раны, раздражение и повреждение кожных покровов, детский возраст (без консультации врача). С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Наружно, мазь при помощи аппликатора наносят равномерным тонким слоем на болезненную область из расчета не более 0.5 см на область кожи размером с ладонь. Для усиления терапевтического эффекта возможно утепление данного участка с помощью шерстяной ткани. Длительность лечения определяет врач; без консультации врача - не более 10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. После использования мази следует тщательно мыть руки. Необходимо избегать попадания мази на слизистые оболочки глаз, носа и полости рта. Пациентам с чувствительной кожей не следует принимать ванну или горячий душ до и после применения мази. При нанесении слишком большого количества препарата его действие можно ослабить, протерев кожу салфеткой, смоченной в растительном масле или питательном креме. Ноноксинол Фармгруппа - контрацептивное средство для местного применения. Фармдействие. Местное контрацептивное средство. Сперматоцидное действие проявляется фрагментацией, снижением подвижности и гибелью сперматозоидов. Обладает также бактерицидной активностью в отношении ряда микроорганизмов, вирусов, грибов, вызывающих заболевания, передающиеся половым путем. Показания. Местная контрацепция. Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозия шейки матки, сальпингоофорит, кольпит, вагинит, аномалии развития, затрудняющие применение препарата. Дозирование. Интравагинально. Свеча или вагинальная пленка вводится во влагалище как можно глубже, не менее чем за 10 мин до начала полового акта, для обеспечения полного ее растворения. При повторном половом акте используют новую свечу или пленку. После коитуса в течение 6 ч не рекомендуется производить туалет влагалища во избежание потери контрацептивного эффекта. Крем вводится внутрь влагалища с помощью аппликатора (5 мл) перед половым актом. При повторных актах необходимо ввести новую дозу. Побочное действие. Дерматит, зуд и жжение во влагалище или полового члена. Особые указания. Возможно использование в сочетании с презервативом. Норфлоксацин Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон. Фармдействие. Антибактериальное средство из группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие. Воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию и таким образом стабильность ДНК бактерий. Дестабилизация цепи ДНК приводит к гибели бактерий. Обладает широким спектром антибактериального действия. Чувствительны: Staphylococcus aureus (включая штаммы Staphylococcus spp., резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria menin gitidis, Escherichia coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Hafnia, Proteus spp. (индолположительные и индол отрицательные), Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Aeromonas, Plesiomonas, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp., Legionella spp. Различной чувствительностью к препарату обладают: Enterococcus faecalis, Streptococcus spp. (pyogenes, pneumoniae и viridans), Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum. Нечувствительны: Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, анаэробные бактерии (например, Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacter spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile), Treponema pallidum. Длительность эффекта - около 12 ч. Фармакокинетика. Абсорбция в ЖКТ - 20-40% (пища замедляет). ТСmах в плазме - 1 ч. Связь с белками плазмы - 10-15%. Хорошо распределяется в организме (паренхима почек, яичники, жидкость семенных канальцев, предстательная железа, матка, органы брюшной полости и малого таза, желчь, материнское молоко). Проникает через ГЭБ и плаценту. В незначительной степени метаболизируется в печени. Выводится почками, путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. В течение 24 ч с момента приема 32% дозы выводится почками в неизмененном виде, 5-8% - в виде метаболитов; с желчью выделяется около 30% принятой дозы. Показания. Внутрь - бактериальные инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит), половых органов (простатит, цервицит, эндометрит), ЖКТ (сальмонеллез, шигеллез), неосложненная гонорея. Профилактика инфекций у больных с гранулоцитопенией, диарея путешественников. Местно - наружный отит, средний острый отит, хронический средний отит; профилактика инфекционных осложнений при хирургическом вмешательстве на органе слуха; конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, язвы роговицы, блефарит, блефароконъюнктивит, мейболит (ячмень), дакриоцистит; профилактика глазных инфекций после удаления инородного тела из роговицы или конъюнктивы, после повреждения химическими средствами, до и после хирургических вмешательств на глазах. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (до 18 лет), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. С осторожностью. Атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, эпилепсия, эпилептический синдром, почечная/печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь: при инфекциях мочевыводящих путей - по 400 мг 2 раза в день, в течение 7-10 дней; при неосложненном цистите - 3-7 дней; при хронической рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей - до 12 нед. При остром бактериальном гастроэнтерите - 5 дней; при остром гонококковом уретрите, фарингите, проктите, цервиците - однократно 800 мг; при брюшном тифе - по 400 мг 3 раза в сутки в течение 14 дней. Для профилактики сепсиса - по 400 мг 2 раза в сутки; для профилактики бактериальных гастроэнтеритов - по 400 мг/сут. Для профилактики диареи путешественников - по 400 мг/сут. за 1 день до отъезда и в течение всего периода пути (не более 21 дня). Для профилактики рецидивов инфекций мочевыводящих путей - по 200 мг/сут. У пациентов с нарушениями функции почек при КК более 20 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. При КК ниже 20 мл/мин (или уровне сывороточного креатинина более 5 мг/100 мл) и пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают 1/2 терапевтической дозы 2 раза в сутки или полную дозу 1 раз в сутки. Местно: по 1-2 кап. в пораженный глаз или ухо 4 раза в день. В зависимости от степени инфицирования доза в первый день может быть увеличена до 1-2 кап. через каждые 2 ч. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, горечь во рту, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, псевдомембранозный энтероколит (при длительном применении), повышение активности "печеночных" трансаминаз. Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, гиперкреатининемия. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморочные состояния, бессонница, галлюцинации. Со стороны ССС: тахикардия, аритмии, снижение АД, васкулит. Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, отеки, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Со стороны органов чувств (при местном применении): нарушение зрения, жжение и боль в глазу, гиперемия конъюнктивы, хемоз, светобоязнь. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, тендиниты, разрывы сухожилий. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, эозинофилия, снижение гематокрита. Прочие: кандидоз. Передозировка. Симптомы (3 г за 45 мин): головокружение, тошнота, рвота, сонливость, "холодный" пот, одутловатое лицо без изменений основных гемодинамических показателей. Лечение: промывание желудка, адекватная гидратационная терапия с форсированным диурезом. Требуется обследование и наблюдение в стационаре в течение нескольких дней. Специфического антидота нет. Взаимодействие. Снижает клиренс теофиллина на 25%, поэтому при одновременном применении следует уменьшать дозу теофиллина. Повышает концентрацию непрямых антикоагулянтов, циклоспорина (взаимно) в сыворотке крови. Снижает эффект нитрофуранов. Одновременный прием антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, а также ЛС, содержащих Fe, Zn2+, сукральфат, снижает всасывание норфлоксацина (интервал между их назначением должен быть не менее 4 ч). Одновременное применение с ЛС, снижающими эпилептический порог, может привести к развитию эпилептиформных припадков. Одновременное введение норфлоксацина с ЛС, обладающими потенциальной способностью снижать АД, может вызвать резкое его снижение. В связи с этим в таких случаях, а также при одновременном введении барбитуратсодержащих и др. ЛС для общей анестезии следует контролировать ЧСС, АД и ЭКГ. Особые указания. В период лечения больные должны получать достаточное количество жидкости (под контролем диуреза). В период терапии возможно увеличение протромбинового индекса (при проведении хирургических вмешательств следует контролировать состояние системы свертывания крови). Во время лечения следует избегать воздействия прямого солнечного света. Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном употреблении этанола). Норэпинефрин Фармгруппа - альфа-адреномиметик. Фармдействие. Проявляет яркое альфа1-, альфа2-адреностимулирующее действие, слабо возбуждает бета1-адренорецепторы, а на бета2-адренорецепторы практически не влияет. Преобладание альфа-адреномиметического действия приводит к сужению сосудов, повышению ОПСС и системного АД. Поскольку стимулирующее действие на сердце выражено очень слабо (слабо возбуждает бета1-адренорецепторы миокарда), то превалируют компенсаторные механизмы, связанные с возбуждением вагуса в ответ на повышение АД, что, в конечном счете, приводит к снижению ЧСС и развитию брадикардии. Однако, несмотря на снижение ЧСС, положительное инотропное действие на сердце сохраняется, поэтому МОК снижается незначительно. Норэпинефрин способен вызывать сужение сосудов брыжейки, что может приводить к ишемии внутренних органов и способствовать проникновению бактерий из просвета кишечника. Повышает также сопротивление почечных сосудов. Фармакокинетика. Вводится исключительно в/в капельно. Связь с белками плазмы - 50%. Очень быстро метаболизируется в печени, почках и плазме крови при участии МАО и КОМТ до неактивных метаболитов. Действие развивается практически сразу и продолжается 1-2 мин. Т1/2 - 1 мин. Выводится почками, главным образом в виде неактивных метаболитов. Показания. Острое снижение АД при травмах, хирургических вмешательствах, отравлениях, кардиогенном шоке средней тяжести. Противопоказания. Гиперчувствительность, атеросклероз, ХСН, AV блокада III ст. , проведение фторотановой и циклопропановой общей анестезии. Дозирование. В/в (капельно) - 0.002-0.004 г (1-2 мл 0.2% раствора) в 500 мл 5% раствора декстрозы (под контролем АД). Побочное действие. Тошнота, головная боль, озноб, сердцебиение при быстром введении, некрозы при попадании под кожу. Взаимодействие. При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами возрастает риск развития аритмий. Альфа-адреноблокаторы (доксазозин, лабеталол, феноксибензамин, фентоламин, празозин, теразозин, талазозин) и др. ЛС, обладающие альфа-адренолитической активностью (галоперидол, локсапин, фенотиазины, тиоксантены), противодействуют сосудосуживающему действию. Средства для ингаляционной общей анестезии (хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран и метоксифлуран) создают риск развития сердечных аритмий. Трициклические антидепрессанты и мапротилин - возможно усиление сердечно-сосудистых эффектов, прессорного действия, тахикардии и аритмий. Гипотензивные ЛС и диуретики - снижение эффекта. Бета-адреноблокаторы - взаимное ослабление действия. Кокаин, доксапрам - взаимное усиление гипертензивного действия. Ингибиторы МАО, фуразолидон, прокарбазин и селегилин - возможно удлинение и усиление прессорного эффекта. Нитраты - ослабление антиангинального действия. Гормоны щитовидной железы - риск возникновения коронарной недостаточности на фоне стенокардии. Норэтистерон Фармгруппа - гестаген. Фармдействие. Гестагенное средство, вызывает трансформацию слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную, а после оплодотворения создает необходимые условия для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. Подавляет секрецию гонадотропинов гипофизом, предотвращая созревание фолликулов и овуляцию. Фармакокинетика. При приеме внутрь абсорбция (в тонкой кишке) быстрая и почти полная. ТСmax - 0.5-4 ч. Метаболизм - в печени при участии ферментов микросомального окисления. Выведение конъюгированных метаболитов - через кишечник (40%) и почки (60%). Т1/2 - 2.8-10 ч. Показания. Предменструальный синдром, ановуляторная метроррагия, бесплодие, невынашивание беременности, дисменорея (сопровождающаяся укорочением секреторной фазы), альгодисменорея, аменорея, эндометриоз, аденомиоз, миома, мастодиния, мастопатия, железисто-кистозная гиперплазия эндометрия, рак эндометрия, климактерический синдром, диагностический прогестероновый тест; контрацепция, прекращение и предупреждение лактации, перенос срока очередной менструации. Противопоказания. Гиперчувствительность, рак молочной железы (в т.ч. подозреваемый), беременность (в т.ч. подозреваемая, за исключением случаев применения по поводу невынашивания), холестатическая желтуха беременных в анамнезе, желтуха (в т.ч. в анамнезе), острые заболевания печени (в т.ч. доброкачественные и злокачественные новообразования), острый тромбофлефит или тромбоэмболия, кровотечение из мочевыводящих путей неясного генеза, метроррагия неясного генеза, кровотечение из половых органов неясного генеза, период полового созревания. С осторожностью. Бронхиальная астма, ХСН, эпилепсия, артериальная гипертензия, мигрень, почечная недостаточность, судороги или др. нарушения функции ЦНС (в т.ч. в анамнезе), сахарный диабет, заболевания печени (в анамнезе), гиперлипидемия, тромбофлебит в анамнезе, тромбоэмболия в анамнезе. Дозирование. Внутрь. Предменструальный синдром, мастодиния, дисменорея: по 5-10 мг/сут., ежедневно, с 16 по 25 день цикла, при тяжелой декомпенсированной форме и недостаточной эффективности - по 5 мг с 5-го дня цикла в течение 21 дня. При дисфункциональном маточном кровотечении, железисто-кистозной гиперплазии эндометрия: по 5-10 мг/сут., в течение 6-12 дней, для предотвращения возобновления кровотечений - 5-10 мг/сут. с 16 по 25 день цикла, обычно в комбинации с эстрогенами. При эндометриозе, миоме матки: по 5-10 мг, с 5 по 25 день менструального цикла, в течение 6 мес. Аденомиоз: 5 мг с 5 по 25 день цикла в течение 6 мес. или, начиная с 2.5 мг/сут. на 5 день цикла, постепенно повышая дозу на 2.5 мг каждые 2-3 нед, в течение 4-6 мес. При климактерических нарушениях: длительно, по 5 мг/сут. При раке эндометрия: ежедневно по 20-30 мг, после чего переходят на поддерживающую дозу 5-10 мг/сут. В качестве контрацептивного ЛС: 1.25-2.5 мг на ночь, с 5 дня менструального цикла, ежедневно в течение 21 дня, затем делают 7-дневный перерыв, после которого возобновляют прием по указанной схеме. В первые 14 дней приема необходимо использовать в комбинации с эстрогенными ЛС (50 мкг этинилэстрадиола). Для переноса срока наступления очередной менструации: 10 мг 1 раз в сутки, начиная за 8 дней до предполагаемой менструации, в течение 12 дней. Указанная схема позволяет добиться задержки менструации в среднем на 7 дней. Для прекращения лактации: в первые 3 дня - по 20 мг, с 4 по 7 день - 15 мг, с 8 по 10 день - 10 мг. Для предупреждения лактации, если беременность прерывается в сроке 16-28 нед: в 1 день - 15 мг, во 2-3 день - 10 мг, в 4-7 дни - 5 мг/сут.; если беременность прерывается в сроке 28-36 нед: в 1 день - 15 мг, во 2-3 день - 10 мг, в 4-7 дни - 10 мг/сут. Побочное действие. Тошнота, рвота, метроррагия, периферические отеки, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд), парестезии, увеличение массы тела, повышенная утомляемость, нагрубание молочных желез. При длительном применении - тромбоз, тромбоэмболия. Взаимодействие. С осторожностью назначают одновременно с гипогликемическими ЛС, пероральными антикоагулянтами, ГКС. Не рекомендуется комбинировать с барбитуратами, фенитоином, рифампицином, циметидином и др. ЛС, влияющими на микросомальное окисление в печени. Особые указания. Если пациентка забыла принять очередную таблетку, то пропущенную таблетку необходимо принять как можно быстрее, и в этом случае необходимо применить дополнительные методы контрацепции. До начала лечения необходимо исключить наличие злокачественных новообразований. Облепихи крушиновидной листьев экстракт& Фармгруппа - противовирусное средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, обладающее противовирусной активностью в отношении различных штаммов вирусов гриппа А и В, аденовирусов, парамиксовирусов, вирусов Herpes simplex и Varicella zoster, ЦМВ, ВИЧ, респираторно-синцитиального вируса; грамположительных и грамотрицательных бактерий, туберкулезных микобактерий, кандид, некоторых мицелярных грибов. Подавляет активность вирусной нейроаминидазы, эффект на репродукцию вирусов проявляется на ранних этапах их развития. Индуцирует продукцию интерферона. Показания. ОРВИ, вызванные аденовирусами, грипп, тонзиллит, опоясывающий лишай, ЦМВ инфекция, простой и рецидивирующий герпес (экстрагенитальной и генитальной локализации); профилактика развития вирусных осложнений у больных, получающих иммунодепрессивную терапию (в т.ч. у послеоперационных больных). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Ингаляционно, интраназально, сублингвально, наружно, ректально, вагинально. Раствор для интраназального введения: 0.02 г растворяют в 20 мл стерильной дистиллированной воды. Раствор для ингаляционного введения: 0.02 г растворяют в 10 мл стерильной дистиллированной воды. При гриппе А и В, аденовирусной инфекции назначают по двум схемам. Первая схема: сублингвальные таблетки по 0.02 г 4-6 раз в день, в сочетании с ингаляционным введением 10 мл 2 раза в сутки. Вторая схема: сублингвально, 0.02 г 4-6 раз в день, в сочетании с ректальными суппозиториями - по 0.05 г 2 раза в сутки. По обеим схемам дополнительно назначают интраназально, по 3-4 кап. в каждый носовой ход, 3-4 раза в день. Минимальный курс лечения - 3 дня. При герпетической и ЦМВ инфекциях - сублингвально, 0.02 г 4-6 раз в сутки, в течение 3-10 дней; при тяжелых и рецидивирующих формах заболевания - 2-3 нед. При ангине и для профилактики развития вирусных осложнений у больных, получающих иммунодепрессивную терапию, и у послеоперационных больных - сублингвально, по 0.02 г 4-6 раз в день и ректально, по 0.05 г 2 раза в сутки; минимальный курс лечения - 5-7 дней. Для профилактики ОРВИ - сублингвально, 0.02 г 3 раза в сутки и ингаляционно, по 10 мл 1 раз в сутки, в течение 3-5 дней. При рецидиве курс лечения повторяют. При герпетической и ЦМВ инфекциях - 0.5% мазь наносят на очаг поражения 6 раз в сутки или по 1 вагинальному суппозиторию по 0.05 г 2 раза в сутки, в течение 3-10 дней; при тяжелых и рецидивирующих формах заболевания - 2-3 нед. Для профилактики герпетических заболеваний и ЦМВ инфекции - ректально, по 0.05 г 2 раза в сутки, в сочетании с сублингвальным приемом 0.02 г 3 раза сутки, в течение 5-7 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Облепихи масло& Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор природного происхождения. Характеристика. Содержит каротин и каротиноиды (не менее 180 мг%), сумму токоферолов (не менее НО мг%), глицериды олеиновой, линолевой, пальмитиновой и стеариновой кислот. Фармдействие. Средство растительного происхождения, стимулирует репаративные процессы в коже и слизистых оболочках, ускоряет заживление поврежденных тканей. Оказывает общеукрепляющее действие, обладает антиокси-дантным и цитопротекторным действием. Уменьшает интенсивность свободнорадикальных процессов и защищает от повреждения клеточные и субклеточные мембраны (благодаря наличию жирорастворимых биоантиоксидантов). Показания. Для приема внутрь и местного применения: лучевые поражения кожи и слизистых оболочек; кольпит, эндоцервицит, эрозия шейки матки; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гиперацидный гастрит, период после операций на ЖКТ, атрофический фарингит, ларингит, хронический колит, неспецифический язвенный колит (в составе комбинированной терапии). Суппозитории - геморрой, трещины заднего прохода, язвы прямой кишки, проктит, эрозивно-язвенный сфинктерит и проктит, катаральный и атрофический проктит, лучевое поражение слизистой оболочки нижних отделов толстой кишки. Противопоказания. Гиперчувствительность; для приема внутрь - холецистит, холангит, панкреатит, гепатит, холелитиаз; для ректального введения - диарея. Дозирование. Наружно, внутрь, ректально и ингаляционно. Наружно, в виде масляных повязок, через день (до появления грануляций), предварительно очистив пораженный участок от некротических тканей. При кольпитах и эндоцервицитах смазывают стенки влагалища после предварительной очистки их ватными шариками. При эрозиях шейки матки обильно смоченные тампоны (5-10 мл на тампон) плотно прижимают к эрозированной поверхности, меняя их ежедневно. Курс лечения кольпитов - 10-15 процедур, эндоцервицитов и эрозий - 8-12 процедур. При необходимости - повторный курс через 4-6 нед. Внутрь, 2-3 раза в день из расчета 1.6 г масла на прием (8 капсул или 5 мл). Курс лечения - 10-14 дней. В качестве общеукрепляющего ЛС - по 0.8 г 1 раз в день. При заболеваниях верхних дыхательных путей - в форме ингаляций (по 15 мин ежедневно). Курс лечения - 8-10 процедур. Ректально, после опорожнения кишечника вводят глубоко в задний проход. Взрослым и детям старше 14 лет назначают по 0.5 г 2 раза в день, в течение 10-15 дней. Детям до 6 лет - 0.5 г 1 раз в день; 6-14 лет - 0.5 г 1-2 раза в день. Курс лечения - 14 дней и более. При необходимости через 4-6 нед курс лечения повторяют. Побочное действие. Горечь во рту, жжение (при наружном и ректальном применении), диарея, желчная колика, аллергические реакции. Овса посевного трава& Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Оказывает общетонизирующее действие, при курсовом применении повышает физическую работоспособность и выносливость, увеличивает двигательную активность, проявляет стресспротекторные свойства, оказывает также умеренное антигипоксическое и противовоспалительное действие. Показания. Астения, реконвалесценция (после соматических и инфекционных заболеваний); деятельность, сопряженная с большими психическими и физическими нагрузками, повышенная утомляемость, сниженная работоспособность. Противопоказания. Гиперчувствительность, острая сердечная и/или почечная недостаточность, детский возраст (для настойки). Дозирование. Внутрь, взрослым назначают по 100 мл настоя или по 15-30 кап. настойки, за 30-60 мин до еды, 2-3 раза в день. Курс лечения - не более 8 нед. Детям от 7 до 14 лет назначают по 20-50 мл настоя 2-3 раза в день. Для приготовления настоя 1 ст. ложку травы заливают 500 мл горячей кипяченой воды и помещают на 15 мин в кипящую водяную баню, затем настаивают 45 мин при комнатной температуре, процеживают, доводят кипяченой водой до 500 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Одуванчика лекарственного корни& Фармгруппа - аппетита стимулятор растительного происхождения (горечь). Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает желчегонное и сокогонное действие (горечь), повышает аппетит. Показания. Для возбуждения аппетита и в качестве желчегонного ЛС. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде отвара, в теплом виде, по 50-70 мл (1/3 стакана) 3-4 раза в день за 15 мин до еды. Для приготовления отвара 10 г (1 ст. ложка) сырья помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стаканом) горячей кипяченой воды, накрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане при частом помешивании 30 мин, охлаждают при комнатной температуре 10 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Озокерит& Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Препарат для физиотерапии, получаемый из нефти, обладает противовоспалительным действием. Имеет большую теплоемкость и низкую теплопроводность, эластичен при температуре 45-48 град. С. Показания. Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, заболевания периферической нервной системы; пародонтоз (дистрофические и дистрофическо-воспалительные формы), хронический катаральный гингивит, глоссалгия; вульвит, кольпит; эн-доцервицит, эндометрит, сальпингит, оофорит, параметрит, перисальпингит; олигоменорея (на фоне воспалительных процессов матки и придатков); бесплодие (первичное и вторичное). Противопоказания. Гиперчувствительность, новообразования, туберкулез (активная фаза), тиреотоксикоз, артериальная гипертензия (II-III ст.), ХСН IIб-III ст.; хронический активный гепатит, цирроз печени, холелитиаз, панкреатит, гломерулонефрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (фаза обострения), кровотечение из органов ЖКТ, заболевания крови, период менструации, беременность. Дозирование. Местно, расплавляют при температуре 80-100 град. С, на кожу и слизистые оболочки наносят лепешки, температура которых не должна превышать 48-50 град. С. На кожу лепешку накладывают вместе с полиэтиленовой пленкой, поверх укутывают ватником. На слизистую оболочку десен накладывают лепешку необходимых размеров (50-60 г) и параллельно - на кожу нижней трети лица (200-300 г). Процедуры назначают ежедневно или через день, по 20-30 мин, курс лечения - 10-15 процедур; повторяют не ранее чем через 5-6 мес. Использованный озокерит снова расплавляют при температуре 80-100 град. С для стерилизации и повторного применения (после пятикратного использования добавляют 1-2% озокерита, не бывшего в употреблении). Для лечения гинекологических заболеваний используют мазь, которую с помощью шприца вводят во влагалище в количестве 160-180 г (при температуре 44-45 град. С), параллельно на низ живота накладывают лепешку в виде "трусов". Длительность процедуры - 20-40 мин. Курс лечения - 15-20 процедур, ежедневно или через день. Побочное действие. Аллергические реакции; боль, ожог в месте аппликации (при использовании озокерита при температуре выше 50 град. С и попадании пота под наложенный препарат); бальнеологическая реакция (обострение хронического воспалительного процесса). Оксазепам Фармгруппа - анксиолитическое средство (транквилизатор). Фармдействие. Анксиолитическое средство (транквилизатор) бензодиазепинового ряда. Оказывает седативно-снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах ЦНС) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. Противосудоржное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляет распространение эпилептогенной активности, но не снимает возбужденное состояние очага. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств. Фармакокинетика. После приема внутрь всасывается медленно, полно. Связь с белками плазмы - 97%. ТСmах - 1-4 ч, Сmах составляет 450 нг/мл после приема дозы 30 мг. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием глкжуронидов, не имеющих фармакологической активности. Т1/2 - 5-15 ч. Выводится почками, с фекалиями. С отмечается через 1-3 дня лечения. Накопление при повторном назначении - минимальное (относится к бензодиазепинам с коротким и средним Т1/2), выведение после прекращения лечения - быстрое. Показания. Невротические и неврозоподобные состояния (в т.ч. у больных с тяжелыми соматическими заболеваниями, а также у пожилых больных и детей), протекающие с раздражительностью, повышенной утомляемостью, нарушением сна, вегетативными нарушениями. Неврозы (тревожность, нервное напряжение, страх, нарушения сна); реактивное депрессивное состояние (в комбинации с антидепрессантами); тревожность, связанная с депрессией (в составе комплексной терапии); абстинентный синдром; вегетативная лабильность (у женщин - климакс, преклимакс). Противопоказания. Гиперчувствительность, кома, шок, острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций, острые интоксикации ЛС, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (в т.ч. наркотические анальгетики и снотворные ЛС), миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность); тяжелая ХОБЛ (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, тяжелая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности), беременность (особенно I триместр), период лактации, детский возраст (до 6 лет). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинез, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст, детский возраст 6-12 лет (безопасность и эффективность не определены). Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, в начальной дозе 5-10 мг 2-3 раза в день; при амбулаторном лечении средняя доза - 30-50 мг/сут., при стационарном лечении, особенно в острых и тяжелых состояниях - до 120 мг/сут. Бессоница - 10-30 мг за 1 ч до сна. Алкогольная абстиненция - 15-30 мг 3-4 раза в день. В пожилом возрасте, вначале - по 10 мг 3 раза в день, при необходимости и с учетом переносимости доза увеличивается до 15 мг 3-4 раза в день; можно принимать по 5 мг 1-2 раза в сутки; больным старше 65 лет - не более 40 мг/сут. Продолжительность лечения устанавливают индивидуально, в среднем она составляет 2-4 нед. Отмену препарата или окончание курса терапии проводят постепенно. Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, неустойчивость походки и плохая координация движений, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, каталепсия, нарушение памяти, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения в т.ч. глаз), астения, миастения в течение дня, дизартрия, спутанность сознания; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычайная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, желтуха. Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Влияние на плод: тератогенность, угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление cocaтельного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат. Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение АД; редко - угнетение дыхательного центра, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела, тахикардия, ан-тероградная амнезия. При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (раздражительность, головная боль, тревожность, волнение, возбуждение, чувство страха, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко - острый психоз). Передозировка. Симптомы: сонливость (при однократном превышении терапевтической дозы в 10 раз наступает сон, из которого пациент выходит самостоятельно), спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, оглушенность, сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий сон, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, выраженная слабость, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома. Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД). В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Взаимное усиление действия снотворных, противоэпилептических ЛС, нейролептиков, ЛС для общей анестезии, наркотических анальгетиков, непрямых миорелаксантов, этанола. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, могут усиливать действие оксазепама. Ингибиторы микросомального окисления удлиняют Т1/2, повышают риск развития токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность. Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психической зависимости. Циметидин, дисульфирам, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы и эритромицин увеличивают концентрацию и удлиняют действие препарата (за счет торможения печеночного метаболизма), в меньшей степени влияют на оксазепам, связывающийся с глкжуроновой кислотой. Гипотензивные ЛС могут усиливать выраженность снижения АД. На фоне одновременного назначение клоза-пина возможно усиление угнетения дыхания. Может повышать токсичность зидовудина. Ингибиторы МАО, стрихнин, коразол и большие дозы кофеина ослабляют действие оксазепама. Особые указания. В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола. При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и "печеночными" ферментами. У пожилых больных, лиц, склонных к злоупотреблению ЛС, снижение АД на фоне приема препарата может привести к нарушению сердечной деятельности. Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или ЛС. Без особых указаний не следует применять длительно. Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома "отмены" (головная боль, миалгия, тревожность, напряженность, спутанность сознания, раздражительность; в тяжелых случаях - дереализация, деперсонализация, гиперакузия, светобоязнь, парестезии в конечностях, галлюцинации и эпилептические припадки). При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить. В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по "жизненным" показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у новорожденного. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка"). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Оксалиплатин Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение (производное Pt). Проявляет широкий спектр цитотоксичности, в т.ч. в отношении опухолей, устойчивых к цисплатину. Водные производные оксалиплатина взаимодействуют с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК. Фармакокинетика. In vivo подвергается значительному метаболизму и не выявляется в ультрафильтрате плазмы к концу 2 ч после введения в дозе 130 мг/кв. м, при этом 15% введенного вещества находятся в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Выводится почками в течение 48 ч; к 5 дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале. Значительное снижение клиренса с 17.55 л/ч до 9.95 л/ч наблюдалось при ХПН, вместе с уменьшением объема распределения с 330 до 241 л. Показания. Колоректальный рак (метастазирующий), в комбинации с фторпиримидинами, а также в монотерапии у пациентов, резистентных к фторпиримидинам; рак яичников. Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. В/в капельно, 130 мг/кв. м в виде 2-6 ч инфузий в концентрации 2.5-5 мг/мл (в 250-500 мл 5 % раствора декстрозы) каждые 3 нед. При комбинированной терапии оксалиплатин следует вводить раньше, чем фторпиримидины. Явления нейротоксичности в период лечения можно устранить уменьшением дозы: если симптомы продолжаются более 7 дней, последующая доза должна быть снижена на 25%; если болезненные парестезии или функциональные нарушения сохраняются до следующего цикла, то оксалиплатин должен быть отменен. При развитии диареи (4 ст. по классификации ВОЗ), нейтропении (3-4 ст. по классификации ВОЗ - число нейтрофилов менее 1 тыс./мкл), тромбо-цитопении (3-4 ст. по классификации ВОЗ - число тромбоцитов менее 50 тыс./мкл), в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила доза оксалиплатина должна быть уменьшена на 25%. Побочное действие. Анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; тошнота, рвота, диарея; периферическая сенсорная невропатия, парестезии, судороги, нарушение чувствительности периоральной области, верхних дыхательных путей и ЖКТ (симулирование клинической картины ларингоспазма без анатомического субстрата); гипертермия, кожная сыпь. Передозировка. Симптомы: усиление описанных побочных эффектов. Лечение: гематологический контроль и симптоматическая терапия. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с щелочными растворами и растворами, содержащими СГ. При комбинации с 5-фторурацилом повышается токсичность обоих ЛС (гематологическая токсичность увеличивается в отношении нейтропении и тромбоцитопении). Особые указания. Применяется только в специализированных онкологических отделениях и под наблюдением квалифицированного врача. Не применять инъекционные материалы, содержащие А13+. Обращение с препаратом и приготовление раствора медицинским персоналом требует необходимых предосторожностей, обычных при использовании потенциально токсичных веществ. Следует использовать защитную одежду, включая обычные хирургические перчатки, маску и очки. При попадании на кожу и слизистые оболочки следует немедленно и тщательно смыть водой. Нейротоксичность должна строго контролироваться; перед началом каждого введения, а затем периодически следует проводить неврологическое обследование. Больным, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после нее развивается острая гортанно-глоточная парестезии, следующее вливание проводят в течение 6 ч. При развитии лейкопении (менее 2 тыс./мкл) или тромбоцитопении (менее 50 тыс./мкл) задерживают назначение следующего курса до восстановления показателей; анализ крови должен быть проведен до начала лечения и перед каждым последующим курсом. Оксациллин Фармгруппа - антибиотик-пенициллин полусинтетический. Фармдействие. Бактерицидный антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов, устойчив к действию пенициллиназы. Блокирует синтез клеточной стенки бактерий за счет нарушения поздних этапов синтеза пептидогликана (препятствует образованию пептидных связей за счет ингибирования транспептидазы), вызывает лизис делящихся бактериальных клеток. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, анаэробных спорообразующих палочек, грамотрицательных кокков (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis), Actinomyces spp., Treponema spp. Неактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших, грибов. Устойчивость развивается медленно. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и полная. Устойчив в слабокислой среде. Связь с белками плазмы - около 90%. Т1/2 - 30 мин. ТСmах после в/м введения - 1-2 ч, концентрация быстро уменьшается к 4 ч. При парентеральном введении в крови достигаются более высокие концентрации, чем при приеме внутрь. В плевральной жидкости обнаруживается в концентрации, достигающей 10%, синовиальной и асцитической жидкости - 50%, желчи - 5-8% по отношению к его концентрации в сыворотке крови. Не проникает через неповрежденный ГЭБ, при воспалении мозговых оболочек проникновение усиливается. Проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Более 40% после в/м введения и 20-30% после перорального приема быстро выводится почками, с желчью - 10%. Показания. Инфекционные заболевания, вызванные грамположительными микроорганизмами, продуцирующими и не продуцирующими пенициллиназу (сепсис, абсцесс, флегмоны, холецистит, пиелит, цистит, остеомиелит, послеоперационные, раневые инфекции, инфицированные ожоги, бактериальный эндокардит, менингит, синусит). Противопоказания. Гиперчувствительность, в т.ч. к др. бета-лактамным антибиотикам. С осторожностью. Аллергические реакции в анамнезе и/или бронхиальная астма, ХПН, энтероколит на фоне применения антибиотиков (в анамнезе), беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, в/в, в/м. Внутрь, за 1 ч до еды или через 2-3 ч после приема пищи. Разовая доза для взрослых и детей старше 6 лет - 0.25-0.5 г (до 1 г), суточная - 3 г. При тяжелом течении инфекций дозы увеличивают до 6-8 г/сут. (суточную дозу делят на 4-6 приемов). Новорожденным и недоношенным детям - по 0.09-0.15 г/кг/сут., детям в возрасте до 3 мес. - 0.2 r/кг/сут., от 3 мес. до 2 лет - 1 г/ сут., от 2 до 6 лет - 2 г/сут. Длительность лечения - 7-10 дней, при тяжелых заболеваниях - 2-3 нед и более. В/м и в/в: новорожденным и недоношенным детям - 20-40 мг/кг/сут., детям в возрасте до 3 мес. - 0.06-0.08 г/кг/сут., от 3 мес. до 2 лет - 1 г/сут., от 2 до 6 лет - 2 r/сут., старше 6 лет и взрослым - 2-4 г/сут. При приготовлении растворов для в/м инъекций во флакон с 0.25 г добавляют 1.5 мл, а с 0.5 г - 3 мл воды для инъекций. При приготовлении растворов, предназначенных для в/в струйного введения, каждые 0.25-0.5 г растворяют в 5 мл воды для инъекций или 0.9% раствора NaCl и вводят медленно, в течение 5-10 мин. Для капельного введения оксациллина натриевую соль растворяют в 0.9% растворе NaCl или в 5% растворе декстрозы до концентрации 0.5-2 мг/мл и вводят в течение 1-2 ч со скоростью 60-100 кап./мин. Продолжительность лечения обычно составляет 7-10 дней. При тяжелых формах заболевания (сепсис, септический эндокардит и др.) лечение может продолжаться 2-3 нед и более. Побочное действие. Аллергические реакции (кожный зуд, крапивница, реже - ангионевротический отек, бронхоспазм, в редких случаях анафилактический шок, эозинофилия), диспепсия (тошнота, рвота, диарея); псевдомембранозный энтероколит, кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз; гепатотоксическое действие - чаще развивается при назначении в дозе выше 6 г/сут. (гипертермия, тошнота, рвота, желтушность склер или кожи, повышение активности "печеночных" трансаминаз); гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит. При в/в введении - тромбофлебит. Взаимодействие. Повышает токсичность метотрексата (конкуренция за канальцевую секрецию); может потребоваться увеличение доз кальция фолината (антидот антагонистов фолиевой кислоты) и более длительное его применение. Сочетание ампициллина или бензилпенициллина с оксациллином является рациональным, поскольку последний, угнетая активность пенициллиназы, уменьшает тем самым разрушение ампициллина и бензилпенициллина. Спектр действия при таком сочетании становится более широким. Необходимо избегать совместного применения с др. ЛС, оказывающими гепатотоксическое действие. Не рекомендуется назначать одновременно с бактериостатическими антибиотиками (снижение эффективности). ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию оксациллина в крови. Антациды и слабительные ЛС уменьшают абсорбцию препарата из ЖКТ. Особые указания. В период беременности и лактации назначают только по "жизненным" показаниям. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Нецелесообразно применять при инфекциях, вызванных чувствительными к бензилпенициллину микроорганизмами. Оксибупрокаин Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Местный анестетик; блокирует нервные окончания. Хорошо проникает в ткани при местном назначении. По сравнению с тетракаином и др. местными анестетиками оказывает меньшее раздражающее действие на конъюнктиву и роговицу. Поверхностная анестезия конъюнктивы и роговицы наступает через 30 с и сохраняется 15 мин. Показания. Местная анестезия в офтальмологии: измерение внутриглазного давления (тонометрия); гониоскопия; диагностический соскоб конъюнктивы; извлечение инородных тел и швов из роговицы и конъюнктивы; кратковременные хирургические вмешательства на роговице и конъюнктиве. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, закапывают в конъюнктивальный мешок по 1 кап. Длительную анестезию (до 1 ч) обеспечивает 3-кратное закапывание с интервалом в 4-5 мин. Побочное действие. Кратковременное ощущение покалывания, жжение и гиперемия конъюнктивы; аллергические реакции; кератит (редко). Особые указания. Применять только для инсталляций в конъюнктивальный мешок. Не использовать для инъекций. Продолжительное, многократное и длительное применение (как и др. местных анестетиков) может привести к стабильному помутнению роговицы. Не предназначен для длительной терапии в комплексном лечении заболеваний глаз. Во время анестезии необходимо защитить глаз от раздражающих химических воздействий, инородных тел и трения. Оксибутинин Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Спазмолитическое средство, устраняет спазмы и понижает тонус гладких мышц: ЖКТ, желчевыводящих путей, матки, расслабляет детрузор (прямое спазмомиолитическое и М-холиноблокирующее действие). Увеличивает емкость мочевого пузыря, снижает частоту сокращений детрузора, сдерживает позывы к мочеиспусканию. Хорошо переносится при длительном назначении. Фармакокинетика. ТСmax после приема внутрь - 45 мин. Концентрация пропорциональна применяемой дозе. Т1/2 - 2 ч, у пациентов пожилого возраста - удлиняется. Показания. Нейрогенный мочевой пузырь (в т.ч. гиперрефлексия детрузора при рассеянном склерозе или spina bifida); недержание мочи (идиопатической природы); ночной энурез (у детей старше 5 лет). Противопоказания. Гиперчувствительность, открыто- и закрытоугольная глаукома, обструкция ЖКТ, паралитическая кишечная непроходимость, атония кишечника, расширение ободочной кишки (в т.ч. токсическое, осложненное язвенным колитом), язвенный колит, миастения, обструктивная уропатия, кровотечение, детский возраст (до 5 лет), беременность, период лактации. С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность, тиреотоксикоз, ИБС, ХСН, аритмии, артериальная гипертензия, гиперплазия предстательной железы, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, диарея, сопровождающая неполную кишечную обструкцию (особенно у пациентов с илео- или колостомой), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 5 мг 2-3 раза (не более 4 раз) в день. Максимальная суточная доза - 20 мг. Детям при нарушениях функции мочевого пузыря нейрогенного характера - по 5 мг 2 раза в день, при ночном энурезе - по 5 мг 2-3 раза в сутки (последнюю дозу принимать на ночь). Максимальная суточная доза - 15 мг. Пожилым пациентам и детям возможно назначение в начальной дозе 2.5-3 мг 2 раза в сутки с постепенным повышением до обычной. Побочное действие. Диспепсия (тошнота, рвота, запоры, метеоризм), сухость во рту, расстройства мочеиспускания (в т.ч. задержка мочи), снижение моторики желудка и кишечника, сонливость или бессонница, слабость, головокружение, тревожность, галлюцинации, тахикардия, снижение продукции слезной жидкости, нарушения зрения (мидриаз, паралич аккомодации, амблиопия), повышение внутриглазного давления, пониженное потоотделение, снижение потенции, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: возбуждение ЦНС (тревожность, тремор, раздражительность, судороги, бред, галлюцинации), лихорадка, тошнота, рвота, тахикардия, снижение или повышение АД, дыхательная недостаточность, паралич, кома. Лечение: промывание желудка, назначить активированный уголь и солевое слабительное ЛС, следует поддерживать дыхание; для уменьшения выраженности симптомов антихолинергической интоксикации используют антихолинэстераз-ные ЛС (физостигмин). При гиперпирексии - холодные компрессы (в т.ч. со льдом), спиртовые обтирания. Взаимодействие. Усиление побочных эффектов отмечается при совместном назначении с ЛС, оказывающими антихолинергическое действие. Этанол и седативные ЛС усиливают головокружение и сонливость. Особые указания. Необходимо иметь в виду, что высокая температура окружающей среды чаще провоцирует возникновение лихорадки (снижение потоотделения) на фоне приема препарата. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Оксиконазол Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство, оказывает также противомикробное действие. Нарушает синтез эргостерола - основного элемента клеточной мембраны гриба, увеличивает проницаемость клеточной стенки, снижает ее барьерные функции; активен в отношении Epidermophytonfloccosum, Trichophytonmen tagrophytes, Trichophytonrubrum. Действует бактерицидно в отношении Staphylococcus spp. и Corinebacterium. Фармакокинетика. Абсорбция - низкая (после аппликации 150 г крема в сыворотке крови не определяется). Через 5 ч после нанесения на кожу крема в дозе 2.5 мг/кв. см концентрация в эпидермисе - 16.2 мкмоль (в поверхностном роговом слое - 3.64 мкмоль, в более глубоких слоях - 1.29 мкмоль). Выводится почками - 0.3% дозы в течение 5 дней после однократного накожного применения крема. Показания. Микоз стоп, ногтей, кожи (в т.ч. волосистой поверхности). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 6 лет), беременность, период лактации. Дозирование. Наружно, наносят тонким слоем на пораженные участки 1 раз в сутки, на ночь. Длительность лечения: при микозах кожи - 2 нед, микозах стоп - 1 мес. Для предупреждения рецидива рекомендуется продолжать лечение в течение 1-2 нед после полного выздоровления. Побочное действие. Зуд, жжение, боль, раздражение, аллергический дерматит, фолликулит, гиперемия кожи; трещины, мацерация, кожная сыпь. Особые указания. Следует избегать попадания на слизистые оболочки. Без консультации врача не использовать с др. ЛС для местного применения. Оксиметазолин Фармгруппа - противоконгестивное средство - вазоконстриктор (альфа-адреномиметик). Фармдействие. Альфа-адреностимулирующее средство для местного применения. Оказывает сосудосуживающее действие. При интраназальном введении уменьшается отечность слизистой оболочки верхних отделов дыхательных путей. При закапывании в конъюнктивальный мешок уменьшает отечность конъюнктивы. Действие проявляется через 15 мин после применения и продолжается в течение 6-8 ч. Показания. Ринит аллергической и инфекционно-воспалительной этиологии, синуситы, евстахиит, сенная лихорадка. Отек конъюнктивы, аллергический конъюнктивит, конъюнктивит неинфекционной этиологии (например, дым, пыль, воздействие ветра и солнца, хлорированная вода, искусственное освещение). Противопоказания. Гиперчувствительность, атрофический ринит, беременность, период лактации, ХСН, аритмии, выраженный атеросклероз, артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, сахарный диабет, ХПН, закрытоугольная глаукома, детский возраст (до 6 лет - для глазных капель). Дозирование. Взрослым и детям старше 12 лет - интраназально, по 1-2 кап. 0.025-0.05% раствора в каждый носовой ход 2-3 раза в сутки или по 2-3 впрыскивания в каждую ноздрю с интервалом в 10-12 ч. Детям от 6 до 12 лет - по 1 впрыскиванию в каждую ноздрю. При застойных явлениях и отеке конъюнктивы - по 1-2 кап. 0.025% раствора в каждый конъюнктивальный мешок. Кратность применения можно увеличить до 4 раз. При необходимости продолжения лечения свыше 3-5 дней необходима консультация с врачом. Побочное действие. Преходящая сухость и жжение слизистой оболочки полости носа, сухость во рту и горле, чиханье; повышение АД, повышенная тревожность, тошнота, головокружение, головная боль, бессонница, сердцебиение, нарушения сна. При длительном применении - тахифилаксия, реактивная гиперемия слизистой оболочки и атрофия слизистой оболочки полости носа. При конъюнктивальном введении - мидриаз, парез аккомодации, раздражение конъюнктивы и окружающих тканей, ретракция века. Передозировка. Симптомы: при использовании интраназально - тахикардия, повышение АД, угнетение ЦНС; при использовании глазных капель - раздражение и сухость глаз, мидриаз, повышение внутриглазного давления. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Замедляет всасывание местноанестезирующих ЛС, удлиняет их действие. Совместное назначение др. сосудосуживающих ЛС повышает риск развития побочных эффектов. При одновременном назначении блокаторов МАО и трициклических антидепрессантов - повышение АД. Особые указания. В рекомендованной дозировке без консультации с врачом можно использовать не более 3 дней. Избегать попадания препарата, предназначенного для интраназального введения, в глаза. Препарат оказывает влияние на зрение, возможно снижение скорости реакции. Оксиметилурацил& Фармгруппа - иммуностимулирующее средство. Фармдействие. Иммуностимулирующее средство, повышает фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов, количество и кооперацию Т- и В-лимфоцитов, стимулирует гуморальный иммунитет. Повышает поствакцинальный иммунитет, резистентность к инфекции на фоне иммунодепрессии. Стимулирует регенерацию, оказывает противовоспалительное, антиоксидантное и анаболическое действие. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания (в составе антибиотикотерапии): заболевания органов дыхания (пневмония, ХОБЛ, абсцесс легких), хронический пиелонефрит. Профилактика инфекционных осложнений на фоне химиотерапии хронического лимфолейкоза. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 0.25 г 3-4 раза в день. Курс лечения - 14-21 день. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Повышает эффективность антибиотикотерапии, усиливает противолучевое действие цистамина. Окситетрациклин Фармгруппа - антибиотик-тетрациклин. Фармдействие. Окситетрациклин проникает в микроорганизмы путем пассивной диффузии и активного транспорта, требующего энергетического обеспечения. В результате этого внутриклеточная концентрация препарата становится намного выше, чем внеклеточная. Внутри клетки Окситетрациклин обратимо связывается с рецепторами 308-субъединицы бактериальной рибосомы, блокируя связь аминоацил-тРНК с акцепторным участком рибосомально-матричного комплекса. Это предотвращает включение новых аминокислот в строящуюся пептидную цепь и нарушает синтез белка. Избирательность действия в отношении синтеза белка микроорганизмами объясняется низкой способностью клеток млекопитающих концентрировать тетрациклины. Обладает широким спектром противомикробного действия, но в настоящее время многие бактерии приобрели к нему резистентность. Активен в отношении Streptococcus spp., Sta-phylococcus spp. (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Listeria spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Borde-tella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp. (включая Enterobacter aeroge№ es), Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pestis, Bartonella bacilliformis, Vibrio cholerae, Vibrio fetus, Rickettsia spp., Borrelia burgdorferi, Brucella spp., Neisseria gonorrhoeae, Treponema spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. К окситетрациклину устойчивы: Pseudomo№ as aeruginosa, Proteus spp., SerraТ1a spp., большинство штаммов Bacteroides spp., а также грибы и вирусы. Фармакокинетика. Абсорбция - 58%, снижается после приема пищи. ТСmax - 2-4 ч. Связь с белками плазмы - 35%. Быстро распределяется в большинстве жидкостей организма, включая желчь, секрет околоносовых пазух, плевральный выпот, синовиальную, асцитическую жидкости и жидкость десневых борозд (в 3-7 раз выше концентрации в плазме). Накапливается в костях, печени, селезенке, опухолях, зубах. Проникает через ГЭБ (особенно на фоне воспаления мозговых оболочек), создавая в СМЖ значительные концентрации, которые могут достигать 10-25% от уровня в плазме. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Объем распределения - 0.9-1.9 л/кг. Незначительно метаболизируется в печени. Т1/2 -6-10 ч, при анурии - 47-66 ч. Выводится почками, в меньших количествах - с желчью в кишечник, где происходит частичное обратное всасывание, что способствует длительной циркуляции активного вещества в организме (кишечно-печеночная циркуляция). Показания. Инфекционные заболевания, вызванные чувствительной микрофлорой: пневмония и инфекции дыхательных путей, вызванные Mycoplasma pneumo№ iae, инфекции дыхательных путей, вызванные Haemophilus in fluenzae и Klebsiella spp., бактериальные инфекции мочеполовых органов, инфекции кожи и мягких тканей, язвенно-некротический гингивостоматит, конъюнктивит, актиномикоз, кишечный амебиаз, сибирская язва, бруцеллез, бартонеллез, шанкроид, неосложненная гонорея, паховая гранулема, венерическая лимфогранулема, листериоз, чума, пситтакоз, везикулезный риккетсиоз, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф, возвратный тиф, сифилис, трахома, туляремия, фрамбезия. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (II-III триместр), детский возраст (до 8 лет), микозы. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь: взрослым при инфекциях легкого течения - по 0.25 г 4 раза в сутки; при инфекциях среднетяжелого течения - по 0.5 г 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 4 г. Бруцеллез - 0.5 г каждые 6 ч в течение 3 нед, одновременно с 1 г стрептомицина в/м каждые 12 ч в течение 1 нед и 1 раз в сутки в течение 2 нед. Неосложненная гонорея - 0.5 г каждые 6 ч до общей дозы 9 г. Сифилис - 0.5 г каждые 6 ч в течение 15 дней (ранний сифилис) или 30 дней (поздний сифилис). Пациентам с почечной недостаточностью и/или нарушениями функции печени необходимо назначать меньшую дозу или увеличивать интервал между приемами. Детям старше 8 лет - 6.25-12.5 мг/кг каждые 6 ч. Побочное действие. Тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, диарея, глоссит, стоматит, проктит; аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, эозинофилия), ангионевротический отек, фотосенсибилизация; тромбоцитопения, гемолитическая анемия; повышение внутричерепного давления (рвота, головная боль, диплопия, отек соска зрительного нерва). При длительном применении - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, повышение концентрации мочевины; кандидоз; дефицит витаминов группы В, дефицит витамина К (гипопротромбинемия, склонность к кровотечениям), окрашивание эмали зубов. Взаимодействие. Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, нарушающих синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины). Снижает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и увеличивает риск развития кровотечений "прорыва"; ретинол - риск развития повышения внутричерепного давления. ЛС, содержащие А13+, Mg2+, Ca2+, Fe (в т.ч. антациды), колестирамин и колестипол ухудшают всасывание препарата. Антикоагулянты повышают риск развития гипопротромбинемии. Химотрипсин повышает концентрацию и продолжительность циркуляции. Метоксифлюран может повышать нефроток-сичность. Витамин А - при совместном применении может стимулировать развитие интракраниальной гипертензии. Особые указания. Применение во второй половине беременности может вызвать замедление роста костей, пигментацию зубов, гипоплазию эмали у плода. Проявления фетотоксичности были отмечены в экспериментах. Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с Са2+ в любой костнообразующей ткани. В связи с этим прием в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали. Для профилактики гиповитаминоза следует назначать витамины группы В и К, пивные дрожжи. В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции. При длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек, печени, органов кроветворения. Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем, при возможности смешанной инфекции, необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес. Окситетрациклин+Гидрокортизон& Фармгруппа - антибиотик-тетрациклин+глюкокортикостероид. Фармдействие. Комбинированный препарат, угнетает развитие воспалительных реакций кожи, особенно аллергического происхождения, осложненных бактериальной инфекцией, в результате суммарного действия компонентов, входящих в состав препарата. Окситетрациклин - антибиотик из группы тетрациклинов, оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, Rickettsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. Гидрокортизон - ГКС, оказывает противовоспалительный, противоаллергический, антиэкссудативный и противозудный эффекты. Тормозит фагоцитоз. Уменьшает образование арахи-доновой кислоты из фосфолипидов клеточных оболочек за счет угнетения активности фосфолипазы А2. Угнетает высвобождение интерлейкинов и др. цитокинов, обладающих противоспалительным действием; тормозит освобождение гистамина и возникновение местных аллергических реакций. Снижает синтез белков и отложение коллагена в коже, препятствует развитию соединительной ткани, ослабляет пролиферативные процессы. В аэрозоле по сравнению с мазью обладает более высокой способностью к абсорбции, а также подсушивающим действием, не затрудняя при этом газового тканевого обмена. Быстрое испарение вызывает дополнительный анестезирующий и охлаждающий эффект. Показания. Дерматит новорожденных (буллезный и эксфолиативный), инфицированная опрелость, фолликулиты, фурункулез, карбункул, импетиго, рожистое воспаление; инфицированные экземы и раны, эрозии; крапивница новорожденного; простой и аллергический дерматит, себорея; "солнечные" эритематозные высыпания; мультиформная экссудативная эритема; укусы насекомых; аллергические и гнойные заболевания наружного слухового прохода; варикозные язвы голени, ожоги, отморожения. Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез кожи, опухоли кожи, предраковые состояния, микоз, вирусные заболевания кожи (герпес, ветряная оспа); беременность, период лактации (при применении на обширных очагах поражения). Дозирование. Наносят тонким слоем 0.5-1 г 1-3 раза в сутки на пораженные участки или на стерильную марлю, которой прикрывают кожу, перевязав бинтом. Аэрозоль распыляют несколько раз в сутки с расстояния 15-20 см в течение 1-3 с, держа флакон вертикально. Для лечения гинекологических заболеваний мазь вводят во влагалище в тампоне. Длительность лечения индивидуальна. Побочное действие. Раздражение кожи, зуд, сыпь; суперинфекция, аллергические реакции. При применении на коже лица: телеангиэкта-зии, атрофия подкожной клетчатки в области рта. При длительном применении и/или нанесении на большие поверхности - системные побочные эффекты ГКС. Особые указания. Во время лечения ГКС не следует проводить вакцинацию против оспы и планировать др. виды иммунизации во время лечения (в связи с иммунодепрессивным эффектом ГКС). При необходимости применения препарата на коже лица, лечение должно быть коротким из-за повышенного всасывания и возможности появления побочного действия. Аэрозоль особенно эффективен при острых воспалениях с экссудацией, распространенных кожных поражениях, а также в случае непереносимости компонентов мази. Аэрозоль не вдыхать и не допускать попадания в глаза. Флакон защищать от нагревания. Окситетрациклин+Эритромицин& Фармгруппа - антибиотик комбинированный. Фармдействие. Комбинированный противомикробный препарат. Показания. Пневмония, бронхит, тонзиллит, холецистит, инфекции мочевыводящих путей, раневые инфекции, дизентерия, пиодермия и др. Противопоказания. Гиперчувствительность, грибковые заболевания, нарушения функции печени, беременность. Дозирование. Внутрь, через 1/2 ч после еды, по 1 капсуле каждые 4-6 ч. Высшая суточная доза - 2 г (8 капсул). Курс - 7-10 дней и более. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, желтуха, аллергические реакции. Окситоцин Фармгруппа - родовой деятельности стимулятор - препарат окситоцина. Фармдействие. Гормональное средство. Синтетический полипептидный аналог гормона задней доли гипофиза. Обладает утеротонизирующим, стимулирующим родовую деятельность и лактотропным действием. Оказывает стимулирующее действие на миометрий (особенно в конце беременности, в течение родовой деятельности и непосредственно во время родоразрешения). Под влиянием окситоцина увеличивается проницаемость клеточных мембран для Са2+, снижается потенциал покоя и повышается их возбудимость (уменьшение мембранного потенциала приводит к повышению частоты, интенсивности и продолжительности сокращений). Стимулирует секрецию грудного молока, усиливая выработку пролактина передней долей гипофиза. Сокращает миоэпителиальные клетки вокруг альвеол молочной железы, стимулирует поступление молока в крупные протоки или синусы, способствуя усилению отделения молока. Практически лишен вазоконстрикторного и антидиуретического действия (только в высоких дозах), не вызывает сокращения мышц мочевого пузыря и кишечника. Эффект наступает через 1-2 мин при п/к и в/м введении, длится 20-30 мин; при в/в - через 0.5-1 мин, интраназально - в течение нескольких минут. Фармакокинетика. Т1/2 - 1-6 мин (уменьшается на поздних сроках беременности и в период лактации). Связь с белками плазмы - низкая (30%). Хорошо всасывается через слизистую оболочку носа. Метаболизируется в печени и почках. В период беременности в плазме, органах-мишенях, плаценте увеличивается концентрация окситоциназы, инактивирующей эндогенный и экзогенный окситоцин. Выведение в основном почками в неизмененном виде. Показания. Для возбуждения и стимуляции родовой деятельности (первичная и вторичная слабость родовой деятельности, необходимость досрочного родоразрешения в связи с гестозом, резус-конфликтом, внутриутробной гибелью плода; переношенная беременность, преждевременное отхождение околоплодных вод, ведение родов в тазовом предлежании). Для профилактики и лечения гипотонических маточных кровотечений после аборта (в т.ч. при больших сроках беременности), в раннем послеродовом периоде и для ускорения послеродовой инволюции матки; для усиления сократительной способности матки при кесаревом сечении (после удаления последа). Гиполактация в послеродовом периоде. Болезненный предменструальный синдром, сопровождающийся отеками, увеличением массы тела. Противопоказания. Гиперчувствительность; узкий таз (анатомический и клинический), поперечное и косое положение плода, лицевое предлежание плода, преждевременные роды, угрожающий разрыв матки, рубцы на матке (после перенесенного ранее кесарева сечения, операции на матке), чрезмерное растяжение матки, матка после многократных родов, частичное предлежание плаценты, маточный сепсис, инвазивная карцинома шейки матки; гипертонус матки (возникший не в ходе родов), сдавление плода, артериальная гипертензия, ХПН. Дозирование. В/в, в/м, в стенку или влагалищную часть шейки матки, интраназально (с помощью пипетки). Для возбуждения родов - в/м, по 0.5-2 ME; при необходимости повторяют инъекции каждые 30-60 мин. Индукция родов: в/в капельно, 10 ME окситоцина на 1 л 5% раствора декстрозы, при развитии чрезмерных сокращений матки замедление инфузии быстро приводит к снижению активности миометрия. Введение начинают в 5-8 кап./мин, с последующим увеличением скорости в зависимости от характера родовой деятельности, но не более 40 кап./мин. В ходе инфузии необходим постоянный контроль маточной активности и ЧСС плода. Лечение неизбежного или незавершенного аборта: в/в капельно, 10 ME окситоцина на 500 мл 5% раствора декстрозы со скоростью 20-40 кап./мин. Для профилактики гипотонических маточных кровотечений окситоцин вводят в/м, по 3-5 ME 2-3 раза в сутки ежедневно в течение 2-3 дней, допустимо в/м введение 10 ME сразу после отделения плаценты. Для лечения гипотонических маточных кровотечений вводят 5-8 ME 2-3 раза в день в течение 3 сут. При необходимости вводят в/в капельно по 10-40 ME окситоцина, растворенного на 100 мл донорской крови. Усиление отделения молока (для предотвращения мастита из-за застоя молока): в/м - 2 ME. Для стимуляции лактации в послеродовом периоде - в/м или интраназально, 0.5 ME за 5 мин до кормления. При родах в тазовом предлежании - 2-5 ME. Предменструальный синдром - интраназально, с 20 дня цикла до 1 дня менструации. При операции кесарева сечения (после удаления последа) вводят в стенку матки в дозе 3-5 ME. Побочное действие. Брадикардия (у матери и плода), снижение АД, шок или повышение АД и субарахноидальное кровотечение, нарушения ритма сердца (в т.ч. у плода); бронхоспазм; тошнота, рвота, задержка воды; неонатальная желтуха, снижение концентрации фибриногена у плода, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: сдавление плода, асфиксия плода, брадикардия плода, послеродовое кровотечение, тетанус матки, разрыв матки, маточно-плацентарная гипоперфузия, гипоксия, гиперкапния, гибель плода, родовые травмы плода, водная интоксикация, судороги. Лечение: отмена препарата, уменьшение введения жидкости, форсированный диурез, гипертонический раствор NaCl, нормализация электролитного баланса, барбитураты (с осторожностью), тщательное наблюдение. Взаимодействие. Окситоцин усиливает прессорный эффект симпатомиметических аминов. В сочетании с ингибиторами МАО возрастает риск повышения АД. Галотан и циклопропан повышают риск развития артериальной гипотензии. Особые указания. Применять только под наблюдением врача в условиях стационара под контролем сократительной деятельности матки, состояния плода, АД и общего состояния женщины. Оксифенизатин Фармгруппа - слабительное средство. Фармдействие. Слабительное средство. В кишечнике под влиянием щелочного содержимого расщепляется и отделяет диоксифенилизатин, оказывающий слабительный эффект. Показания. Запоры, атония кишечника. Противопоказания. Гиперчувствительность, спастическая непроходимость. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.01-0.015 г 2 раза в день до еды или однократно по 0.02 г, детям старшего возраста - по 0.005-0.01 г 1-2 раза в день. Высшие дозы для взрослых: разовая - 0.025 г, суточная - 0.05 г. Побочное действие. Боли в области кишечника. Особые указания. Во время лечения не следует употреблять минеральные щелочные воды и др. щелочные продукты (в течение 1 ч до и после его приема). Оксихинолин Фармгруппа - противомикробное средство - оксихинолин. Фармдействие. Противомикробное средство, оказывает также сперматоцидное действие. При аппликации на кожу обеспечивается длительное противогрибковое действие (96 ч) на кожной поверхности. Активен в отношении различных видов дерматофитов (рода трихофитон, микроспорум, дрожжеподобных грибов, грибов рода пенициллиум и аспергилюс и др. возбудителями). Относительно малотоксичен; не оказывает местного раздражающего действия и не инактивируется белками тканей. Показания. Дезинфекция рук; обработка ран, язв; микоз, обусловленный действием различных видов дерматофитов. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Для дезинфекции рук, промывания ран, язв, спринцеваний - в разведении 1:1000, 1:2000. При микозах - наружно, в виде аппликаций на пораженные участки кожи и ногтевые ложа после удаления ногтевых пластинок. Пластырь нужного размера и формы прикладывают липкой поверхностью на кожу или ногтевые ложа, предварительно слегка смоченные водой, прижимают для обеспечения контакта всей площади пластыря с пораженным участком. Длительность разовой аппликации - не более 4 сут., затем пластырь меняют, проводя в перерыве между аппликациями гигиенические процедуры. После третьей аппликации (через 12 дней) больным проводят чистку роговых наслоений при помощи мыльно-содовой ванны. Лечение проводят под контролем роста ногтевой пластинки и микроскопического исследования на грибы до получения не менее 3 отрицательных анализов с интервалом 1 мес. Продолжительность лечения зависит от сроков отрастания здоровых ногтевых пластинок и составляет от 3 до 10-12 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Для обработки хирургического инструмента непригоден, т. к. взаимодействует с металлом. Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат& Фармгруппа - адаптогенное средство. Фармдействие. Адаптоген широкого спектра действия. Повышает устойчивость организма к интенсивным физическим и умственным нагрузкам, гипоксии, перегреванию, переохлаждению, иммобилизационному и болевому стрессу. Оказывает выраженное антитоксическое действие при отравлении этанолом, органическими растворителями и солями тяжелых металлов. Обладает иммуностимулирующими свойствами. Показания. Необходимость повышения физической и умственной работоспособности, профилактика переутомления. Предупреждение патологических изменений, сопровождающих различные стрессовые воздействия (гипоксия, перегрев, переохлаждение). Астения, иммунодефицит (после перенесенных заболеваний). В качестве антидота при отравлениях солями тяжелых металлов и органическими растворителями; для уменьшения явлений абстиненции. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.1 г или 0.2 г 2-3 раза в день (максимальная суточная доза - 0.6 г). Курс лечения - 1-1.5 мес. При необходимости лечение повторяют с интервалами между курсами 1-2 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Окскарбазепин Фармгруппа - противоэпилептическое средство. Фармдействие. Противоэпилептическое средство, точный механизм действия и его активного метаболита 10-моногидроксипроизводного (МГП) неизвестен. Окскарбазепин и МГП блокируют потенциалзависимые Na+ каналы, что приводит к стабилизации мембран перевозбужденных нейронов, ингибированию возникновения серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов. Повышенная проводимость К+ и модуляция Са2+ каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны, также участвуют в противоэпилептическом действии препарата. Фармакокинетика. Полностью всасывается после перорального приема Быстро метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита - МГП. Прием пищи не влияет на скорость и полноту всасывания. Связь с белками МГП - 40% (в основном с альбумином). В терапевтическом диапазоне доз степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с альфа,-кислым гликопротеином. Объем распределения МГП - 49 л. Сmах активного метаболита - 34 мкмоль/л, ТСmах - 4.5 ч (3-13 ч) после однократного приема в дозе 600 мг. В плазме крови определяется только 2% окскарбазепина, 70% МГП, а остальная часть - вторичные метаболиты, которые быстро выводятся из плазмы крови. Cs МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сут. при приеме окскарбазепина 2 раза в сутки. Фармакокинетические параметры равновесного состояния линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300-2400 мг. Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до фармакологически активного метаболита МГП, который подвергается дальнейшему глюкуронированию. Около 4% дозы гидроксилируется с образованием неактивного метаболита-10,11-дигидроксипроизводное (ДГП). Т1/2 - 1.3-2.3 ч. Т1/2 МГП-9.3 +/- 1.8 ч. Выводится преимущественно почками (95%) в виде метаболитов, 1% выводится в неизмененном виде. Около 80% выводимых метаболитов составляет МГП, из них 49% - глюкурониды и 27% - неизмененный МГП. ДГП выводится в неизмененном виде (около 3%), конъюгаты окскарбазепина составляют 13%. Около 4% дозы выводится через кишечник. Незначительно выраженная и умеренная печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась. Имеется линейная зависимость почечного клиренса МГП от КК. При КК менее 30 мл/мин после однократного приема 300 мг окскарбазепина Т1/2 МГП увеличивается до 19ч, AUC - в 2 раза. После приема однократной дозы 5-15 мг/кг массы тела, скорректированные по дозе, AUC для МГП на 30% ниже у детей в возрасте от 2 до 5 лет по сравнению с детьми от 6 до 12 лет. У детей с нормальной функцией почек почечный клиренс МГП выше, чем у взрослых, и Т1/2 уменьшается на 10-50% (до 5-9 ч) по сравнению со взрослыми. После приема однократной (300 мг) или многократной (600 мг/сут.) дозы у пациентов в возрасте 60-82 лет Сmах и AUC для МГП на 30-60% выше, что связано с возрастным уменьшением КК. Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте. Показания. Монотерапия (в качестве препарата первого выбора), а также в составе комбинированной терапии: простые и сложные парциальные эпилептические приступы (с потерей или без потери сознания), в т.ч. со вторичной генерализацией; генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы. Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации. С осторожностью. Гиперчувствительность к карбамазепину в анамнезе (в 25-30% могут развиваться перекрестные аллергические реакции на Окскарбазепин), беременность. Применение препарата у детей младше 2 лет не изучалось. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, с небольшим количеством жидкости. Суспензия может приниматься в неразведенном виде прямо из шприца или разбавляться небольшим количеством воды. В случае монотерапии или в комбинации с др. противоэпилептическими ЛС курс лечения начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на 2 приема. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. При замене др. противоэпилептического ЛС на окскарбазепин в начале приема окскарбазепина следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При использовании окскарбазепина в качестве дополнительной терапии в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических ЛС и/или более медленное повышение дозы окскарбазепина. Монотерапия: начальная доза для взрослых - 600 мг/сут. (8-10 мг/кг/сут.), разделенных на 2 приема. Адекватный терапевтический ответ наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки. Доза может постепенно увеличиваться с недельными интервалами не более чем на 600 мг/сут. до достижения желаемого терапевтического ответа. В стационарных условиях возможно быстрое повышение дозы до 2400 мг в сутки в течение 48 ч. В составе комбинированной терапии: начальная доза для взрослых - 600 мг в сутки (8-10 мг/кг массы тела в сутки), разделенных на 2 приема. Адекватный терапевтический ответ наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки. При наличии клинических показаний доза может постепенно увеличиваться не более чем на 600 мг/сут. с недельными интервалами до достижения желаемого терапевтического ответа. Существует ограниченный опыт применения суточных доз до 4200 мг. Рекомендуемая начальная доза для детей старше 2 лет - 8-10 мг/кг массы тела в сутки, разделенная на 2 приема как при монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. В комбинации с др. противоэпилептическими ЛС адекватный терапевтический эффект наблюдается при поддерживающей дозе 30 мг/кг массы тела в сутки. Для достижения желаемого терапевтического ответа возможно постепенное повышение дозы на 10 мг/кг/сут. в неделю до максимальной суточной дозы 46 мг/кг массы тела. Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с незначительно выраженной и умеренной печеночной недостаточностью. При почечной недостаточности (К.К менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза - 300 мг/сут., которую медленно повышают до достижения желаемого терапевтического ответа. Побочное действие. Очень часто - более 10%, часто - 1-10%, иногда - 0.1-1%, редко - 0.01-0.1%, очень редко - менее 0.01%. Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, головная боль, сонливость; часто - астения, повышенная утомляемость, возбуждение, амнезия, апатия, атаксия, нарушение концентрации внимания, дезориентация, депрессия, эмоциональная лабильность, нистагм, тремор. Со стороны ССС: очень редко - аритмия, AV блокада. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота; часто - запор, абдоминальные боли, диарея; иногда - повышение активности "печеночных" трансаминаз и/или ЩФ, очень редко - гепатит. Со стороны органов кроветворения: иногда - лейкопения, очень редко - тромбоцитопения. Со стороны водно-электролитного обмена: часто - бессимптомная гипонатриемия; очень редко - клинически проявляющаяся гипонатриемия (судороги, спутанность сознания, энцефалопатия, затуманивание зрения, тошнота, рвота). Со стороны кожных покровов: часто - угри, алопеция, сыпь; иногда - крапивница, очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, СКВ. Со стороны органов чувств: очень часто - диплопия; часто - нечеткость зрительного восприятия, головокружение. Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, полиорганные аллергические реакции (сыпь, лихорадка, лимфаденопатия, повышение активности "печеночных" ферментов, эозинофилия, артралгия) Передозировка. Симптомы: сонливость, головокружение, тошнота, рвота, гипокинезия, гипонатриемия, атаксия, нистагм. Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Промывание желудка и прием активированного угля для уменьшения абсорбции (в случае недавнего приема препарата). Специфического антидота нет. Взаимодействие. Окскарбазепин и МГП - ингибиторы цитохрома CYP2C19. Одновременное назначение высоких доз окскарбазепина и ЛС, метабол изирующихся CYP2C)9 (фенобарбитал, фенитоин), может привести к взаимодействию. Для некоторых пациентов может потребоваться снижение дозы ЛС - субстратов CYP2C,9. Окскарбазепин и МГП слабо или совсем не взаимодействуют с CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D9, CYP2E1, CYP4A4 и CYP4CI1. Окскарбазепин и МГП - индукторы цито-хромов CYP3A5 и CYP3A5, участвующих в метаболизме дигидропиридиновых производных БМКК, пероральных контрацептивов и противоэпилептических ЛС (в т.ч. карбамазепина). Одновременное назначение окскарбазепина и субстратов CYP3A5 и CYP3A5 может снижать концентрацию последних в плазме крови. In vitro МГП - слабый индуктор UDP-глюкуронилтрансферазы и, следовательно, маловероятно, что in vivo способен влиять на метаболизм ЛС, выводящихся в виде конъюгатов (в т.ч. вальпроевая кислота и ламотриджин), однако, может потребоваться увеличение доз одновременно применяемых ЛС, метаболизирующихся системой CYP3A5 или UDP-глюкоуронилтрансферазы. В случае необходимости отмены окскарбазепина дозы этих препаратов должны быть адекватно уменьшены. In vivo концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном назначении дозы окскарбазепина 1200 мг/сут. и выше, поэтому может потребоваться уменьшение дозы фенитоина. В то же время фенитоин может снижать концентрацию окскарбазепина на 29-35%. Окскарбазепин повышает концентрацию фенобарбитала на 15% при одновременном назначении. В свою очередь фенобарбитал может снижать концентрацию окскарбазепина на 30-31%. Окскарбазепин может снижать концентрацию карбамазепина на 22%; в то же время карбамазепин может снижать концентрацию окскарбазепина на 40%. Клобазам и фелбамат не влияют на концентрацию окскарбазепина. Влияние окскарбазепина на концентрацию этих препаратов не изучалось. Вальпроевая кислота может снижать концентрацию окскарбазепина на 18%. Одновременное назначение мощных индукторов Р450 (в т.ч. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) уменьшает концентрации МГП в плазме крови (на 29-40%). Не выявлено явлений аутоиндукции. Уменьшает AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела на 48-52% и 35-52%, соответственно. Нет данных для др. пероральных или имплантируемых контрацептивов. Тем не менее, одновременное назначение окскарбазепина и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних. Уменьшает AUC фелодипина на 28%, однако, концентрация в плазме крови остается в пределах терапевтического диапазона. Усиливает седативный эффект этанола. Верапамил может уменьшать концентрацию МГП на 20% (клинически незначимо). Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП. Не отмечено каких-либо взаимодействий с варфарином при однократном или курсовом приеме окскарбазепина. Особые указания. Аллергические реакции могут развиваться у пациентов без гиперчувствительности к карбамазепину в анамнезе. В случае развития аллергических реакций препарат должен быть немедленно отменен. Гипонатриемия (сывороточная концентрация Na+ ниже 125 ммоль/л) обычно клинически не проявляется и не требует коррекции режима дозирования, наблюдается у 2.7% пациентов. Концентрация Na+ нормализуется при отмене (уменьшении дозы) окскарбазепина или ограничении приема жидкости. У пациентов с нарушениями функции почек, связанными с гипонатремией, или при одновременной терапии с диуретиками, ЛС, влияющими на секрецию АДГ, до начала терапии окскарбазепином следует определять концентрацию Na+ в плазме крови, и через 2 недели после начала терапии, а далее ежемесячно или по мере необходимости. При необходимости одновременного назначения салуретиков и других ЛС, вызывающих гипонатриемию, следует придерживаться тех же рекомендаций. При появлении клинических симптомов гипонатриемии, следует определить сывороточную концентрацию Na+. В период лечения необходимо осуществлять контроль массы тела у пациентов с ХСН для своевременного выявления задержки жидкости. В случае задержки жидкости или прогрессирования симптомов ХСН следует определить сывороточную концентрацию Na+. В случае гипонатриемии следует ограничить количество потребляемой жидкости. В период лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами с нарушением ритма и проводимости в анамнезе. При подозрении на развитие гепатита в период лечения препарат должен быть отменен. Женщины детородного возраста, принимающие пероральные контрацептивы, должны быть предупреждены, что одновременное назначение препарата может снижать их эффективность, поэтому рекомендуется дополнительное использование негормональных методов контрацепции. Опыт применения препарата в период беременности ограничен. Известны отдельные сообщения о возможной связи между приемом препарата и врожденными уродствами (в т.ч. расщепление неба). Необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в I беременности при необходимости назначении в период беременности. Следует использовать минимальные эффективные дозы. У женщин детородного возраста препарат рекомендуется использовать в качестве монотерапии. Пациентка должна быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода и необходимости антенатальной диагностики. Противоэпилептические ЛС могут усиливать дефицит фолиевой кислоты во время беременности (одна из возможных причин нарушений развития плода), поэтому в период лечения рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты. Применение противоэпилептических ЛС во время беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных, поэтому рекомендуется назначение витамина К в последние недели беременности и новорожденному. Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер и выводятся в грудное молоко. В период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание. Препарат следует отменять постепенно (риск увеличения частоты эпилептических приступов). В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Оксодигидроакридинилацетат натрия& Фармгруппа - иммуностимулирующее средство. Фармдействие. Иммуностимулирующее средство, оказывает противовирусное действие в отношении ДНК- и РНК-геномных вирусов. Активность связана со способностью индуцировать в организме высокие титры эндогенных интерферонов. Клетки, продуцирующие интерферон, при этом приобретают свойство вырабатывать значительно большие количества интерферона в ответ на последующую индукцию, вызываемую патологическим агентом, и это свойство сохраняется длительное время после отмены препарата. Активирует стволовые клетки костного мозга, эффекторные звенья Т-клеточного иммунитета и макрофагов, усиливает активность естественных киллерных клеток, оказывает выраженный стимулирующий эффект в отношении активности полиморфноядерных лейкоцитов (миграция, цитотоксичность, фагоцитоз). Обладает также противоопухолевым действием. Пик активности интерферонов в крови и тканях наблюдается через несколько часов после в/м введения препарата и сохраняется в течение 16-20 ч после введения. В результате формируется состояние резистентности клеток к вирусам, а также индуцируются иммунные реакции, направленные на уничтожение вируса и пораженных клеток. Фармакокинетика. Выводится почками в неизмененном виде. Показания. В составе комплексной терапии в качестве иммуностимулирующего средства: Раствор для внутримышечного введения - вирусные заболевания (грипп, ОРЗ, инфекции, вызванные вирусом Herpes simplex 1 и 2 типа и Varicella zoster, энцефалиты и энцефаломиелиты вирусной этиологии, цитомегаловирусная инфекция, острые и хронические гепатиты В и С), в т.ч. на фоне иммунодефицитных состояний; радиационный иммунодефицит и др. приобретенные иммунодефицитные состояния; уретрит, эпидидимит, простатит, цервицит и сальпингит хламидийной этиологии; венерическая лимфогранулема; кандилозные поражения кожи и слизистых оболочек; рассеянный склероз; онкологические заболевания и ВИЧ-инфекция. Таблетки - герпетическая инфекция (различной локализации, в т.ч. рецидивирующая). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), аутоиммунные зболевания. Дозирование. Внутрь, по 6 таблеток одномоментно в одно и то же время за 0.5 ч до еды. Дни приема: 1, 3, 6, 9 и 12. Длительность лечения составляет 12 дней. Таблетки принимают, не разжевывая. В/м, по 250 мг (4-6 мг/кг). Курс лечения - 5-7 инъекций с интервалом 48 ч, в течение 10-15 дней. При хламидиозе применяют со фторхинолонами. При необходимости разовая доза может быть увеличена до 500 мг (инъекции через 18-36 ч), а курсовая доза зависит от характера заболевания. При длительном и профилактическом применении интервалы между введениями составляют 3-7 сут. Побочное действие. Болезненность в месте введения (возможно введение с 2 мл 0.25-0.5% раствора прокаина), субфебрилитет, аллергические реакции. Взаимодействие. Физико-химической несовместимости и др. видов нежелательного взаимодействия не выявлено. Особые указания. Помутнение раствора (молочно-белый цвет) свидетельствует о нарушении условий хранения и непригодности к применению. Оксолиновая кислота Фармгруппа - противомикробное средство - хинолон. Фармдействие. Противомикробное средство из группы хинолонов. Подавляя активность фермента ДНК-гиразы, нарушает процесс репликации ДНК. Действует преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий (Proteus, Escherichia coli и др.). Активен в отношении грамотрицательных бактерий (Staphylococcus aureus). Может применяться при инфекциях, вызванных микроорганизмами, устойчивыми к действию др. химиотерапевтических ЛС (за исключением хинолонов - перекрестная устойчивость). Фармакокинетика. Абсорбция в ЖКТ - быстрая; выводится почками в неизмененном виде. При ХПН может кумулироваться. Показания. Цистит, пиелонефрит, пиелит, бактериурия, простатит; профилактика инфекций при инструментальных исследованиях (катетеризация, цистоскопия). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, эпилепсия, печеночная и/или почечная недостаточность, детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Заболевания ЦНС, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, после еды. Взрослым и детям старше 12 лет - по 0.5 г 3 раза в сутки, при тяжелом течении инфекций - 1 г 4 раза в сутки; детям от 2 до 12 лет - по 0.25 мг 3 раза в сутки; от 3 мес. до 2 лет - только по жизненным показаниям, в дозе 25 мг/кг/сут., разделить на 3-4 приема. Курс лечения - от 7-10 дней до 2-4 нед. Побочное действие. Тошнота, рвота, изжога, гастралгия, холестаз, диарея; аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, эозинофилия); сонливость, бессонница, слабость, головная боль, головокружение, повышенная возбудимость; расстройство зрения; тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лейкопения, фотосенсибилизация. Взаимодействие. Не рекомендуется назначать одновременно с противоэпилептическими, антикоагулянтными и пероральными гипогликемическими ЛС, т.к. нарушается их инактивация в печени. Фуросемид повышает активность оксолиновой кислоты при инфекциях мочевыводя-щих путей. Октилциклопропанкарбоновая кислота& Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Показания. Эпидермофития, паховая руброфития, микозы стоп, отрубевидный лишай, эритразма. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Наносят на пораженный участок кожи 2 раза в день. При хорошей переносимости курс лечения продолжается 4-8 нед. Дисгидротическая форма эпидермофитии требует предварительного применения ЛС для снятия острых явлений воспаления (примочки, водные взвеси), после исчезновения которых, наряду с мазью октилциклопропанкарбоновой кислоты, применяют 1% спиртовой раствор, смазывая пораженные участки кожи 2 раза в день. Утром пораженные участки протирают спиртовым раствором, на ночь - смазывают мазью с наложением повязки. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. При хранении раствора иногда выпадают кристаллы, легко растворяющиеся при слабом нагревании. Октоког альфа Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Октоког альфа (рекомбинан-тный антигемофильный фактор) действует подобно эндогенному фактору свертываемости крови VIII. Фактор VIII является важнейшим компонентом в процессе свертывания крови. Являясь кофактором для фактора XI, он ускоряет активацию фактора X. Активированный фактор X переводит протромбин в тромбин, который, в свою очередь, переводит фибриноген в фибрин, что приводит к образованию сгустка. Активность фактора VIII значительно снижена у больных гемофилией А. Заместительная терапия повышает уровень фактора VIII в плазме крови, что временно корригирует его дефицит в плазме крови и препятствует кровоточивости. Фармакокинетика. Концентрация октокога альфа после инфузии 50 МЕ/кг-123.9+47.7 МЕ/100 мл. Т1/2 - 14.6 +/- 4.9 ч. Показания. Гемофилия А (лечение и профилактика кровотечений, в т.ч. при хирургических операциях). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к белкам крупнорогатого скота, мышей или хомячков). С осторожностью. Тромбоз, тромбоэмболия, инфаркт миокарда, ДВС-синдром (в т.ч. высокий риск их развития), беременность, период лактации. Дозирование. В/в, не позже 3 ч с момента приготовления (после приготовления раствор не может храниться в холодильнике), со скоростью до 10 мл/мин. Вводимый раствор должен быть комнатной температуры. При возникновении значительной тахикардии, следует снизить скорость введения или временно прекратить введение препарата. Ожидаемое in vivo повышение октокога альфа (МЕ/дл плазмы или % от нормы), может быть рассчитано путем умножения на 2 вводимой дозы/кг массы тела (МЕ/кг). Пример: доза в 1750 ME октокога альфа, введенная пациенту с массой тела 70 кг, т.е. 25 МЕ/кг массы тела (1750/70), должна привести к максимальному постинфузионному повышению фактора VIII на 25 х 2% = 50% (% от нормы). Максимальный уровень в 70% требуется для ребенка, масса тела которого составляет 40 кг. В данном случае доза составит 70/2 х 40 = 1400 ME. Режим дозирования и длительность лечения зависит от степени тяжести расстройства гемостаза, а также клинического состояния больного. Необходимый уровень фактора VIII в крови (% или МЕ/дл плазмы) и кратность инфузии рассчитывается в зависимости от степени кровотечения. При начальных признаках гемартроза или кровоизлияний в мышцы или кровотечений в полости рта необходимый уровень VIII фактора - 2-4 МЕ/мл (или %) каждые 12-24 ч в течение не менее 1 сут. до полного купирования эпизодов кровотечения, о чем свидетельствует отсутствие болей или заживление. Гемартрозы и кровоизлияния в мышцы средней степени тяжести или гематомы необходимый уровень VIII фактора - 3-6 МЕ/мл (или %) каждые 12-24 ч в течение 3-4 сут. и более до полного купирования болевого синдрома и восстановления двигательной активности. Угрожающие жизни кровотечения (глоточные кровотечения, кровотечения в брюшную полость, гемоторакс, а также при хирургических вмешательствах на голове) необходимый уровень VIII фактора - 6-10 МЕ/мл (или %) каждые 8-24 ч до полного прекращения кровотечения. Малые хирургические вмешательства, включая экстракцию зуба необходимый уровень VIII фактора - 6-8 МЕ/мл (или %). Однократная инфузия препарата и пероральное применение антифибринолитической терапии в течение 1 ч обычно достаточно для 70% случаев. Большие хирургические вмешательства рта: необходимый уровень VIII фактора - 8-10 ME/ мл (или %) каждые 8-24 ч до адекватного заживления раны, затем терапия в течение не менее 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне 30-60% Побочное действие. Тошнота, чувство жара, легкая усталость, сыпь, гематомы, потливость, зуд, тремор, лихорадка, боль в ногах, похолодание конечностей, сухость в горле, воспалительные заболевания уха и снижение слуха. Аллергические реакции: крапивница, сыпь, анафилаксия (диспноэ, кашель, боль в груди, снижение АД). Появление антител (ингибиторов) к фактору VIII (выражается в виде неэффективного клинического ответа). Взаимодействие. Октоког альфа не следует смешивать с др. ЛС. Особые указания. Лечение должно проводиться под наблюдением врача-специалиста с регулярным контролем концентрации антигемофильного фактора в плазме больного. Тщательный контроль проводимой терапии особенно необходим в случае проведения оперативных вмешательств или возникновения угрожающих жизни кровотечений. В случае если концентрации антигемофильного фактора в плазме крови не достигает ожидаемого уровня или после введения предположительно достаточной дозы препарата кровотечение не прекращается, есть основание предположить присутствие ингибитора. При проведении лабораторных тестов, наличие ингибитора может быть выявлено и количественно определено в нейтрализованных ME антигемофильного фактора в каждом мл плазмы (единицы Bethesda) или в общем объеме плазмы. Если ингибитор определяется в менее, чем 10 единиц Bethesda на мл, введение дополнительной дозы антигемофильного фактора может нейтрализовать действие ингибитора, т.о. введение дополнительной дозы препарата должно улучшать ожидаемый эффект. В такой ситуации необходим тщательный лабораторный контроль уровня антигемофильного фактора. Риск развития подобного осложнения коррелируется с введением антигемофильного фактора VIII, этот риск является наибольшим в течение первых 20 дней введения препарата. Следует предупредить больного о возможных признаках аллергических реакций и при их возникновении прекратить применение препарата. Особую осторожность следует соблюдать у больных с известной аллергией на компоненты препарата. Аллергические реакции тяжелой степени являются противопоказанием к введению октокога альфа. При возникновении анафилактической реакции, следует немедленно прекратить введение препарата и начать проводить общепринятые противошоковые мероприятия. Октоког альфа можно применять у детей любого возраста, включая новорожденных (соответствующие исследования по безопасности и эффективности проведены как у ранее леченных так и ранее нелеченых детей). Поскольку препарат содержит только рекомбинантный VIII фактор, он не предназначен для лечения больных болезнью Виллебранда. До введения препарата следует визуально оценить раствор на предмет нерастворенных частиц или изменения окраски. Раствор должен быть от бесцветного до слабо-желтоватого цвета. Влияние препарата на репродуктивную функцию не исследовалось. В период беременности препарат можно назначать только в случае, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода. Октреотид Фармгруппа - соматостатин (синтетический аналог). Характеристика. Синтетический октапептид, производное соматостатина. Фармдействие. Синтетическое производное гормона соматостатина, обладающее сходными с ним фармакологическими эффектами и значительно большей продолжительностью действия. Снижает секрецию СТГ, ТТГ, оказывает антитиреоидное, спазмолитическое действие. Снижает кислотопродукцию, моторику ЖКТ. Подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеро-панкреатической эндокринной системе. В норме снижает секрецию гормона роста, вызываемую аргинином, стрессом и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и др. пептидов гастроэнтеро-панкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином. Подавление секреции гормона роста октреотидом (в отличие от соматостатина) происходит в значительно большей степени, чем инсулином. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму "отрицательной обратной связи". У больных акромегалией снижает концентрацию гормона роста и/или соматомедина А в плазме. Клинически значимое снижение концентрации гормона роста (на 50% и более) отмечается почти у всех больных, нормализация же содержания гормона роста в плазме (менее 5 нг/мл) достигается примерно у половины больных. При карциноидных опухолях назначение октреотида может приводить к уменьшению выраженности симптомов заболевания, в первую очередь таких, как "приливы" крови к коже лица и диарея, клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и выведения 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), - уменьшение тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что, в свою очередь, приводит к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. Возможно замедление или остановка прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров и особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме. При глюкагономах, несмотря на заметное уменьшение некротизирующей мигрирующей сыпи, не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на тяжесть течения сахарного диабета (часто наблюдающегося при глюкагономах) и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. У больных, страдающих диареей, вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела, часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время. При гастриномах (синдроме Золлингера-Эллисона) октреотид, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами Н2-рецепторов и ингибиторами протонного насоса, может снизить образование НС1 в желудке, возможно уменьшение выраженности и др. симптомов, вероятно, связанных с синтезом пептидов опухолью, в т.ч. "приливов". В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме. У больных с инсулиномами уменьшает концентрацию иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект, однако, может быть кратковременным - около 2 ч). У больных с операбельными опухолями может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями нормоглике-мия может достигаться и без одновременного продолжительного снижения инсулина в крови. У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, по-видимому, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем возможно уменьшение размеров гипофиза, которые до начала лечения были увеличены. У больных акромегалией введение октреотида обеспечивает в подавляющем большинстве случаев стойкое снижение гормона роста и нормализацию концентрации инсулиноподобного фактора роста 1/соматомедина С (ИФР1). Существенно уменьшает выраженность таких симптомов, как головная боль, повышенное потоотделение, парестезии, усталость, боли в костях и суставах, периферическая невропатия. У больных с аденомами гипофиза, секретирующими гормон роста, возможно уменьшение размеров опухоли. Сандостатин ЛАР представляет собой лекарственную форму октреотида длительного действия, предназначенную для введения с интервалом в 4 нед, что обеспечивает поддержание стабильных терапевтических концентраций октреотида в сыворотке крови. В состав микросфер входит полимерный матрикс, служащий носителем активного вещества. После в/м введения в результате разрушения микросфер в мышечной ткани происходит длительное и постепенное высвобождение активного вещества. Фармакокинетика. После п/к введения абсорбция - быстрая и полная. ТСmах (5.2 мг/мл при дозе 0.1 мг) - 30 мин. Связь с белками плазмы - 65%, с форменными элементами крови - крайне незначительная. Объем распределения составляет 0.27 л/кг. Общий клиренс - 160 мл/мин. Т1/2 - 100 мин. Около 32% выводятся в неизмененном виде почками. После в/в введения выведение осуществляется в 2 фазы, с Т1/2 - 10 и 90 мин соответственно. У пожилых пациентов снижается клиренс, а Т1/2 увеличивается. При тяжелой ХПН клиренс уменьшается в 2 раза. После разового в/м введения Сандостатина ЛАР концентрация октреотида в сыворотке крови достигает начального пика через 1 ч, после чего прогрессивно снижается в течение 24 ч до неопределяемых значений. В последующие 7 дней концентрация остается в пределах субтерапевтических значений, затем вновь возрастают, достигая "плато" примерно на 14-е сут. и остаются относительно постоянными в течение последующих 3-4 нед. Сmах в 1-й день введения ниже, чем в фазу "плато". В день высвобождается не более 0.5% от всего количества активного вещества. Примерно после 42-го дня концентрации октреотида медленно снижаются, что происходит одновременно с конечным этапом деградации полимерного матрикса лекарственной формы. После введения больным акромегалией Сандостатина ЛАР в разовых дозах 10 мг, 20 мг и 30 мг концентрации октреотида в фазе "плато" составили 358 нг/л, 926 нг/л и 1710 нг/л соответственно. Css октреотида в сыворотке крови, достигнутые после проведения 3 инъекций Сандостатина ЛАР в дозах 20 мг и 30 мг с 4 нед интервалами, были примерно в 1.6-1.8 раза выше и составили 1557 нг/л и 2384 нг/л соответственно. У больных с карциноидными опухолями, которым были проведены многократные инъекции Сандостатина ЛАР в дозах 10, 20 и 30 мг с 4 нед интервалами, средние значения Css октреотида в сыворотке крови возрастали линейно по мере увеличения дозы и составили 1231 нг/л, 2620 нг/л и 3928 нг/л соответственно. Фармакокинетический профиль октреотида после инъекции Сандостатина ЛАР отражает профиль его высвобождения из полимерного матрикса и его биодеградацию. После попадания в системный кровоток распределение октреотида происходит в соответствии с его фармакокинетическими свойствами, характерными для п/к введения. Показания. Акромегалия (при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения, лучевой терапии и лечения агонистами дофамина; у неоперабельных больных, а также у больных, отказавшихся от хирургического лечения); купирование симптоматики опухолей гастроэнтеро-панкреатической эндокринной системы (карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома; опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида, - ВИПомы; глюкагонома; гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона); инсулиномы; опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией соматолиберина - соматолибериномы; рефрактерная диарея у больных СПИДом. Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе; остановка кровотечений и профилактика повторного кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода при циррозе печени (в комбинации с эндоскопической склерозирующей терапией). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Холелитиаз, сахарный диабет, беременность, период лактации. Дозирование. П/к, в/в капельно. П/к, при акромегалии - в начальной дозе 0.05-0.1 мг, с интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем подбор дозы основан на ежемесячных определениях концентрации гормона роста в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата. У большинства больных суточная доза составляет 0.2-0.3 мг. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1.5 мг/сут. Если после 3 мес. лечения не отмечается достаточного снижения гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить. При эндокринных опухолях гастроэнтеро-панкреатической системы - п/к, в начальной дозе по 0.05 мг, 1-2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого эффекта, влияния на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей - влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости, дозу можно постепенно увеличить до 0.1-0.2 мг 3 раза в день. При рефрактерной диарее у больных СПИДом - п/к, в начальной дозе 0.1 мг 3 раза в сутки. Если после 1 нед лечения диарея не прекращается, дозу увеличивают (при условии нормальной переносимости) до 0.25 мг 3 раза в сутки. При неэффективности терапии в течение 1 нед (в дозе 0.25 мг 3 раза в день) лечение прекращают. Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе - п/к, первую дозу 0.1 мг за 1 ч до лапаротомии, после операции - по 0.1 мг 3 раза в сутки, на протяжении 7 последующих дней. Для остановки кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода - в/в капельно со скоростью 0.025 мг/ч в течение 5 дней. Сандостатин ЛАР вводится глубоко в/м (при повторных инъекциях места введения следует чередовать). Акромегалия: для больных, у которых п/к введение обеспечивало адекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуемая начальная доза Сандостатина ЛАР - 20 мг каждые 4 нед в течение 3 мес. Начинать лечение Сандостатином ЛАР можно на следующий день после последнего п/к введения. В дальнейшем дозу корректируют с учетом концентрации в сыворотке крови гормона роста ИФР1, а также клинических симптомов. Если после 3 мес. лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта (в частности, если концентрация гормона роста остается выше 2.5 мкг/л), дозу можно увеличить до 30 мг, вводимых каждые 4 нед. В тех случаях, когда после 3 мес. лечения Сандостатином ЛАР в дозе 20 мг отмечаются стойкое уменьшение сывороточной концентрации гормона роста ниже 1 мкг/л, нормализация концентрации ИФР1 и исчезновение обратимых симптомов акромегалии, можно уменьшить дозу Сандостатина ЛАР до 10 мг. У этих больных, получающих относительно небольшую дозу Сандостатина ЛАР, следует продолжать тщательно контролировать сывороточные концентрации гормона роста и ИФР1, а также симптомы заболевания. Для пациентов, получающих стабильную дозу Сандостатина ЛАР, определение концентраций гормона роста и ИФР1 должно проводиться каждые 6 мес. Для больных, у которых хирургическое лечение, лучевая терапия недостаточно эффективны или вообще неэффективны, а также для больных, нуждающихся в краткосрочном лечении в промежутках между курсами лучевой терапии до момента развития ее полного эффекта, рекомендуется провести пробный курс лечения п/к инъекциями Сандостатина с целью оценки его эффективности и общей переносимости и только после этого перейти на применение Сандостатина ЛАР по вышеприведенной схеме. Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы: начальная доза Сандостатина ЛАР - 20 мг каждые 4 нед. П/к введение октреотида следует продолжать еще в течение 2 нед после его первого введения. Для больных, не получавших ранее октреотида п/к, рекомендуется начинать лечение именно с п/к введения в дозе 0.1 мг 3 раза в день в течение относительно короткого периода времени (примерно 2 нед) с целью оценки его эффективности и общей переносимости. Только после этого назначают Сандостатин ЛАР по вышеприведенной схеме. В случае, когда терапия Сандостатином ЛАР в течение 3 мес. обеспечивает адекватный контроль клинических проявлений и биологических маркеров заболевания, можно снизить дозу до 10 мг, назначаемых каждые 4 нед. В тех случаях, когда после 3 мес. лечения Сандостатином ЛАР удалось достичь лишь частичного улучшения, дозу препарата можно увеличить до 30 мг каждые 4 нед. На фоне лечения Сандостатином ЛАР в отдельные дни возможно усиление клинических проявлений, характерных для эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы. В этих случаях рекомендуется дополнительное п/к введение октреотида в дозе, применявшейся до начала лечения Сандостатином ЛАР. Это может происходить главным образом в первые 2 мес. лечения, пока не достигнуты терапевтические концентрации октреотида в плазме. Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, рвота, абдоминальная боль спастического характера, метеоризм, диарея, стеаторея (без явлений мальабсорбции); острый гепатит без холестаза, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, ГГТ; острый панкреатит (в первые часы или дни после введения препарата); алопеция. Длительное применение - холелитиаз, реактивный панкреатит, снижение толерантности к глюкозе (обусловлено подавлением секреции инсулина), стойкая гипергликемия, гипогликемия, аллергические реакции. Местные эффекты: болезненность в месте введения; зуд, жжение и/или гиперемия кожи, припухлость. Передозировка. Симптомы: кратковременное урежение ЧСС, "приливы" крови к лицу, абдоминальная боль спастического характера, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина. Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, бета-адреноблокаторов, БМКК, инсулина, пероральных гипогликемических ЛС, глюкагона. При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается. Есть данные, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболизм ЛС, метаболизирующихся ферментами цитохрома Р450 (может быть обусловлено супрессией гормона роста). Поскольку невозможно исключить подобные эффекты окреотида, ЛС, метаболизирующиеся ферментами системы цитохрома Р450 и имеющие узкий терапевтический диапазон доз, следует назначать с осторожностью. Особые указания. При опухолях гипофиза необходимо тщательное наблюдение за больными из-за возможного увеличения размеров опухолей с развитием сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения др. методов лечения. При лечении гастроэнтеро-панкреатических эндокринных опухолей в редких случаях может наступить внезапный рецидив симптомов. У больных с инсулиномами на фоне лечения может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии. Выраженность побочных эффектов со стороны ЖКТ уменьшается при введении препарата в промежутках между приемами пищи или перед сном. При длительном лечении (акромегалия) перед началом и в процессе лечения (каждые 6-12 мес.) - УЗИ желчного пузыря. Камни в желчном пузыре, если все-таки они обнаруживаются, как правило, бессимптомные. При наличии клинической симптоматики показано консервативное или оперативное лечение. Избегать нескольких инъекций в одно и то же место через короткие интервалы времени. Перед введением подогреть раствор до комнатной температуры. Применение во время беременности и в период лактации только по абсолютным показаниям. Колебания глюкозы в крови можно уменьшить более частым введением меньших доз. В период лечения необходим систематический контроль концентрации глюкозы в крови, особенно у пациентов с кровотечениями из варикозно-расширенных вен пищевода при циррозе печени - повышение риска развития гипергликемии. Сандостатин ЛАР следует вводить глубоко в ягодичную мышцу; нельзя вводить в/в. При попадании в кровеносный сосуд необходимо поменять иглу и место инъекции. Оланзапин Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик). Анти психотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы; седативное действие - блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых В2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Оказывает влияние также на М-холино-, Н1-гистаминовые и некоторые субклассы серотониновых рецепторов. Устраняет продуктивную симптоматику психозов (бред, галлюцинации); уменьшает враждебность, подозрительность, эмоциональный и социальный аутизм. Редко вызывает экстрапирамидные нарушения. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, не зависит от приема пищи; ТСmax после перорального приема - 5-8 ч. Проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ. Метаболизм - в печени, метаболиты не обладают фармакологической активностью, глюкуронид не проникает через ГЭБ. Т1/2 зависит от возраста: у лиц старше 65 лет - 49-55 ч, моложе 65 лет - 29-39 ч. Плазменный клиренс ниже у больных с печеночной недостаточностью, пожилых лиц, женщин и некурящих (в сравнении с соответствующими группами лиц). Выводится почками, 60% - в виде метаболитов. Показания. Шизофрения, психоз; вторичные аффективные расстройства при шизофрении; тошнота, рвота и упорная икота. Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженное угнетение ЦНС, кома, детский и юношеский возраст (до 18 лет). С осторожностью. Почечная недостаточность, печеночная недостаточность, гиперплазия предстательной железы, закрытоугольная глаукома, эпилепсия, миелосупрессия, миелопролиферативные заболевания, гиперэозинофильный синдром, паралитическая кишечная непроходимость, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь. Начальная доза - 10 мг/ сут., однократно; в зависимости от клинической картины суточная доза - 5-20 мг/сут. (увеличение дозы выше 15 мг/сут. проводят не ранее чем через 4 дня после начала лечения). Побочное действие. Сонливость, булимия; сухость во рту, запор, сухость во рту; головокружение, астения, ортостатическая гипотензия, брадикардия с или без снижения АД и коллапса, периферические отеки, судороги; увеличение массы тела, гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея, приапизм; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, панкреатит, повышение КФК, гипергликемия, обострение сахарного диабета в сочетании с кетоацидозом (в т.ч. с летальным исходом), гипертриглицеридемия; транзиторная лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; фотосенсибилизация, кожная сыпь; редко - экстрапирамидные расстройства, акатизия, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром. Передозировка. Симптомы: тошнота, сонливость, спутанная речь, мидриаз, угнетение дыхательного центра, снижение АД, тахикардия, экстрапирамидные нарушения. Лечение: активированный уголь, промывание желудка; при выраженном снижении АД - в/в инфузия плазмозамещающих растворов; вазоконстрикторы (кроме эпинефрина), ИВЛ. Взаимодействие. Усиливает угнетающее влияние на ЦНС этанола, нейротропных ЛС; ослабляет эффект леводопы. Активированный уголь и антациды уменьшают всасывание препарата. Карбамазепин ускоряет клиренс оланзапина. Особые указания. Пожилым пациентам, женщинам, некурящим лицам при печеночной недостаточности назначают в меньшей начальной дозе (5 мг/сут.). При появлении симптомокомплекса, предполагающего злокачественный нейролептический синдром (лихорадка, мышечное напряжение, акинезия, тахикардия, лейкоцитоз, повышение КФК), необходима немедленная отмена препарата. В связи с возможностью развития акатизии, при появлении на фоне терапии двигательного беспокойства, неусидчивости увеличение дозы недопустимо, напротив, необходимо снизить ее и назначить противопаркинсонические ЛС. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Олеандомицин Фармгруппа - антибиотик-макролид. Фармдействие. Антибактериальное средство из группы макролидов. Оказывает бактериостатическое действие, максимально выраженное в щелочной среде. Олеандомицин нарушает синтез белка на уровне 508-единицы рибосом, в результате развивается торможение реакции транслокации аминоацильного радикала и образования инициаторных комплексов. Спектр действия включает как грамположительные: Staphylococcus spp., продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу; Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diph-theriae), так и грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Brucella spp., Legionella spp., Bacillus anthracis, Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Treponema spp., Rickettsia spp. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, легко проникает в органы и биологические жидкости организма. ТСmах - 1-3 ч, терапевтическая концентрация поддерживается в крови в течение 4-5 ч, а при повторных введениях - до 8 ч. Выводится почками и с желчью. Не обладает кумулятивными свойствами. Показания. Бактериальные инфекции: пневмония, скарлатина, дифтерия, коклюш, трахома, бруцеллез, тонзиллит, отит, синусит, ларингит, гнойный холецистит, флегмона, остеомиелит; стафилококковый, стрептококковый и пневмококковый сепсис и др. заболевания, вызванные чувствительными возбудителями. Противопоказания. Гиперчувствительность, желтуха (в анамнезе), печеночная недостаточность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, после еды, по 0.25-0.5 г/сут. в 4-6 приемов. Высшая суточная доза для взрослых - 2 г. Суточная доза для детей в возрасте до 3 лет - 0.02 г/кг; от 3 до 6 лет - 0.25-0.5 г; от 6 до 14 лет - 0.5-1 г; старше 14 лет - 1.0-1.5 г/сут. Курс лечения - 5-7 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени. Взаимодействие. Рекомендуется сочетание с новобиоцином, тетрациклином, хлорамфениколом и нитрофуранами. Допустимо сочетание с аминогликозидами, леворином, нистатином, сульфаниламидами. Особые указания. Является устаревшим макролидом и практически не применяется в настоящее время. Олеандомицин+тетрациклин& Фармгруппа - антибиотик комбинированный (антибиотики: макролид + тетрациклин). Фармдействие. Комбинированное антибактериальное средство широкого спектра действия, бактериостатик. Тетрациклин активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а наличие в препарате олеандомицина определяет его высокую активность в отношении ряда грамположительных кокков, в т.ч. Staphylococcus spp., резистентных к бензилпенициллину, тетрациклину и др. антибиотикам. К преимуществам относится также значительно более медленное развитие устойчивости микроорганизмов к комбинации, чем к каждому из них в отдельности. Показания. Пневмония; фарингит, тонзиллит, синусит, бронхоэктатическая болезнь, средний отит, бронхит, холецистит, пиелонефрит, цистит, эндометрит, простатит, рожистое воспаление, гнойный менингит, инфекции мочеполовых органов, гонорея, туляремия, бруцеллез, гнойные инфекции кожи и мягких тканей, остеомиелит и др., вызванные чувствительными к компонентам препарата микроорганизмами. Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность; печеночная и/или почечная недостаточность; лейкопения; микозы; детский возраст (до 8 лет). Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.25 г 4 раза в сутки; максимальная суточная доза - 2 г. Детям старше 8 лет - в суточной дозе 20-30 мг/кг; кратность приема - 4 раза. В/м, суточная доза для взрослых - 0.2-0.3 г; кратность введения - 2-3 раза. Для детей старше 8 лет суточная доза составляет 10-20 мг/кг. В/в струйно, взрослым - 0.2-0.3 г в дистиллированной или бидистиллированной воде; скорость введения - 2 мл/мин. В/в капельно - 0.1% раствор в 0.9% растворе NaCl или в 5% растворе декстрозы со скоростью 60 кап./мин. Курс лечения составляет 5-10 дней, в зависимости от тяжести заболевания. Побочное действие. Тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, запоры или диарея, дисфагия, глоссит, эзофагит, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, эозинофилия). При длительном применении: кандидоз, кишечный дисбактериоз, развитие в организме дефицита витаминов группы В и К, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия, азотемия; гипербилирубинемия, фотосенсибилизация. Взаимодействие. ЛС и пищевые продукты, содержащие Са2+, А13+ и/или Mg2+, Fe (антациды, препараты Fe, молоко и молочные продукты), снижают абсорбцию. Особые указания. Назначение в период развития зубов может стать причиной необратимого изменения их цвета. Ольхи соплодия& Фармгруппа - вяжущее средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает вяжущее действие. Показания. Энтерит, колит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 15 мл настоя (10:200) 3-4 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Омега-3 триглицериды& Фармгруппа - гиполипидемическое средство животного происхождения. Фармдействие. Гиполипидемическое средство животного происхождения, представляет собой тканевой жир рыб, получаемый методом центрифугирования фарша из рыб различных семейств (содержание полиненасыщенных жирных кислот составляет не менее 20%), оказывает анти-атеросклеротическое, вазодилатирующее, гипотензивное, антиагрегантное и фибринолитическое действие. Нормализует содержание ЛПНП и ЛПОНП. Изменяет жидкостные свойства мембран клеток и повышает функциональную активность мембранных рецепторов, что способствует улучшению липидно-клеточного взаимодействия липопротеинов с ферментами, улучшению метаболизма липопротеинов, снижению гиперлипидемии и ослаблению активности атеросклеротического процесса. Антиагрегантное действие обусловлено изменением состава липидов клеточных мембран (в т.ч. и мембран тромбоцитов), характеризующимся уменьшением содержания в них арахидоновой и увеличением содержания эйкозапентаеновой кислоты. Вследствие этого происходит снижение синтеза тромбоксана А2 и др. двуненасыщенных эйкозаноидов (производных арахидоновой кислоты), усиливающих агрегацию тромбоцитов и повышение синтеза из эйкозапентаеновой кислоты тромбоксана A3, а также триненасыщенных эйкозаноидов, не обладающих проагрегантным эффектом. Механизм гипотензивного действия связан с воздействием на синтез вазодилататорных Pg, a также др. вазоактивных веществ, участвующих в регуляции сосудистого тонуса (освобождение аденозина, снижение содержания норадреналина в плазме, подавление транспорта Са2+ внутрь клеток). Показания. Атеросклероз, атерогенная дислипидемия, наследственная предрасположенность к атеросклерозу, ИБС, постинфарктный кардиосклероз; облитерирующие заболевания сосудов конечностей (в т.ч. "перемежающаяся" хромота); артериальная гипертензия; энцефалопатия (атеросклеротическая и дисциркуляторная); состояние после операций на сосудах сердца и периферических артериях; псориаз, красный плоский лишай, афтозный стоматит; гиперлипидемия при нефротическом синдроме, ревматоидном полиартрите; лучевая и химиотерапия (в качестве протекторного ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания гепатобилиарной зоны в стадии обострения (в т.ч. холецистит, панкреатит, желчнокаменная болезнь); геморрагический синдром. Дозирование. Внутрь, 2-3 раза в сутки, через 30 мин после еды. Лечебная доза - 6-12 капсул по 1 г или 13-26 капсул по 0.45 г в сутки, профилактическая - 2-6 капсул по 1 г или 4-13 капсул по 0.45 г в сутки. Курс лечения - не менее 3 мес. (определяется врачом). При длительном применении суточную дозу рекомендуется уменьшить до 5-6 г. Побочное действие. Аллергические реакции, привкус рыбы, отрыжка, обострение хронического холецистита и/или панкреатита, послабляющий эффект. Омепразол Фармгруппа - понижающее секрецию желудочных желез средство - протонового насоса ингибитор. Фармдействие. Ингибитор протонового насоса, снижает кислотопродукцию - тормозит активность Н+/К+ АТФ-азы в париетальных клетках желудка и блокирует тем самым заключительную стадию секреции НС1. Препарат является пролекарством и активируется в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток. Снижает базальную и стимулированную секрецию независимо от природы раздражителя. Антисекреторный эффект после приема 20 мг наступает в течение первого часа, максимум - через 2 ч. Ингибирование 50% максимальной секреции продолжается 24 ч. Однократный прием в сутки обеспечивает быстрое и эффективное угнетение дневной и ночной желудочной секреции, достигающее своего максимума через 4 дня лечения и исчезающее к исходу 3-4 дня после окончания приема. У больных с язвенной болезнью 12-перстной кишки прием 20 мг омепразола поддерживает внутрижелудочный рН на уровне 3 в течение 17 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmax - 0.5-3.5 ч, биодоступность - 30-40% (при печеночной недостаточности возрастает практически до 100%); обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка, связь с белками плазмы - 90-95% (альбумин и кислый альфаггликопротеин). Т1/2 - 0.5-1 ч (при печеночной недостаточности - 3 ч), клиренс - 500-600 мл/мин. Практически полностью метаболизируется в печени с участием ферментной системой CYP2Ci9, c образованием 6 метаболитов (гидроксиомепразол, сульфидные и сульфоновые производные и др.), фармакологически неактивных. Является ингибитером ферментной системы CYP2C19. Выведение почками (70-80%) и с желчью (20-30%). При ХПН выведение снижается пропорционально снижению КК. У пожилых пациентов выведение уменьшается, биодоступность возрастает. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в т.ч. профилактика рецидивов), рефлюкс-эзофагит, гиперсекреторные состояния (синдром Золлингера-Эллисона, стрессовые язвы ЖКТ, полиэндокринный аденоматоз, системный мастоцитоз); НПВП-гастропатия. Эрадикация Helicobacter pylori у инфицированных больных с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст, беременность, период лактации. С осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, капсулы обычно принимают утром, капсулы нельзя разжевывать, запивая небольшим количеством воды (непосредственно перед едой или во время приема пищи). При обострении язвенной болезни, рефлюкс-эзофагите и НПВП-гастропатии - 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам с тяжелым течением рефлюкс-эзофагита дозу увеличивают до 40 мг 1 раз в сутки. Курс лечения при язвенной болезни 12-перстной кишки - 2-3 нед, при необходимости - 4-5 нед; при язвенной болезни желудка и эзофагите - 4-8 нед. Больным, резистентным к лечению др. противоязвенными ЛС, назначают по 40 мг/сут. Курс лечения при язвенной болезни 12-перстной кишки - 4 нед, при язвенной болезни желудка и рефлюкс-эзофагите - 8 нед. При синдроме Золлингера-Эллисона - 60 мг; при необходимости дозу увеличивают до 80-120 мг/сут. (в этом случае ее назначают в 2-3 приема). Для профилактики рецидивов язвенной болезни - 10 мг 1 раз в сутки. Для эрадикации Helicobacter pylori используют "тройную" терапию (в течение 1 нед: омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г, кларитромицин 500 мг - по 2 раза в сутки; либо омепразол 20 мг, кларитромицин 250 мг, метронидазол 400 мг - по 2 раза в сутки; либо омепразол 40 мг 1 раз в сутки, амоксициллин 500 мг и метронидазол 400 мг - по 3 раза в сутки) или "двойную" терапию (в течение 2 нед: омепразол 20-40 мг и амоксициллин 750 мг - по 2 раза в сутки либо омепразол 40 мг - 1 раз в сутки и кларитромицин 500 мг - 3 раза в сутки или амоксициллин 0.75-1.5 г - 2 раза в сутки). Дозирование в особых ситуациях. При печеночной недостаточности назначают по 10-20 мг; при нарушении функции почек и у пожилых пациентов коррекции режима дозирования не требуется. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диарея или запоры, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм; в редких случаях - повышение активности "печеночных" ферментов, нарушения вкуса; в отдельных случаях - сухость во рту, стоматит, у больных с предшествующим тяжелым заболеванием печени - гепатит (в т.ч. с желтухой), нарушение функции печени. Со стороны органов кроветворения: в отдельных случаях - лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны нервной системы: у больных с тяжелыми сопутствующими соматическими заболеваниями - головокружение, головная боль, возбуждение, депрессия, у больных с предшествующим тяжелым заболеванием печени - энцефалопатия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: в отдельных случаях - артралгия, миастения, миалгия. Со стороны кожных покровов: редко - кожная сыпь и/или зуд, в отдельных случаях - фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, алопеция. Аллергические реакции: крапивница, ангио-невротический отек, лихорадка, бронхоспазм, интерстициальный нефрит и анафилактический шок. Прочие: редко - гинекомастия, недомогание, нарушения зрения, периферические отеки, усиление потоотделения, образование желудочных гландулярных кист во время длительного лечения (следствие ингибирования секреции НС1, носит доброкачественный, обратимый характер). Передозировка. Симптомы: спутанность сознания, нечеткость зрения, сонливость, сухость во рту, головная боль, тошнота, тахикардия, аритмия. Лечение: симптоматическое. Гемодиализ недостаточно эффективен. Взаимодействие. Может снижать абсорбцию эфиров ампициллина, солей Fe, итраконазола и кетоконазола (омепразол повышает рН желудка). Являясь ингибиторов цитохрома Р450, может повышать концентрацию и снижать выведение диазепама, антикоагулянтов непрямого действия, фенитоина (ЛС, которые метаболизируются в печени посредством цитохрома CYP2Ci9), что в некоторых случаях может потребовать уменьшения доз этих ЛС. В то же время длительное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки в комбинации с кофеином, теофиллином, пироксикамом, диклофенаком, напроксеном, метопрололом, пропранололом, этанолом, циклоспорином, лидокаином, хинидином и эстрадиолом не приводило к изменению их концентрации в плазме. Усиливает ингибирующее действие на систему кроветворения др. ЛС. Не отмечено взаимодействия с одновременно принимаемыми антацидами. Особые указания. Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка), т.к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза. Прием одновременно с пищей не влияет на его эффективность. Омоконазол Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство, производное имидазола. Действует фунгистатически в отношении дрожжевых грибов (Candida alb leans, Candida glabrata и др. видов Candida), дерматофитов (Trichophyton spp., Ephidermophyton spp., Microsporum spp.), Pityrospomm orbiculare, Pityrosporum ovale, Aspergilus spp. Эффективен в отношении некоторых грамположительных бактерий. Фармакокинетика. При применении вагинальной свечи 150 мг 1 раз в день в течение 6 дней при измерении плазменной концентрации после первого, третьего и шестого дня лечения уровень выявления препарата - 25 нг/мл, что соответствует всасыванию примерно 2-3%. При применении повышенных доз возможна кумуляция; степень всасывания при воспалении слизистой оболочки может возрастать. Показания. Кандидозный вульвовагинит (в т.ч. в период беременности). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность (I триместр), период лактации. Дозирование. Интравагинально, свечи по 150 мг - в течение 6 дней вечером, перед сном; свечи по 300 мг - в течение 3 дней, свечи по 900 мг - однократно. Побочное действие. Местные реакции (жжение, зуд); аллергические реакции. Особые указания. Необходимо строго соблюдать рекомендованную продолжительность лечения. Не применять в менструальный период. Жирные компоненты вагинальных свечей изменяют качество презервативов, поэтому следует избегать их одновременного применения. Для мытья тела следует пользоваться нейтральным или слабощелочным мылом. В период лечения нижнее белье, полотенце и губку для мытья следует дезинфицировать и менять ежедневно. В случае поражения грибами половых губ и прилегающих участков кожи рекомендуется дополнительно применять антифунгальный крем. Омоконазол крем для наружного применения Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство, производное имидазола. Механизм действия связан с блокировании синтеза эргостерола и изменении липидного состава грибов. Действует фунгистатически в отношении дрожжевых грибов (Candida albicans, Candida glabrata и др. видов Candida), дерматофитов (Trichophyton spp., Ephidermophyton spp., Microsporum spp.), Pityrosporum orbiculare, Pityrospomm ovale, Aspergilus spp. Эффективен в отношении некоторых грамположительных бактерий. Показания. Грибковые заболевания кожи (кандидоз, дерматофитии, отрубевидный лишай; себорейный дерматит, вызванный Pityrosporum ovale; эритразма). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Наружно, крем наносят на пораженные участки кожи тонким слоем и слегка втирают 1-2 раза в сутки. Средняя длительность лечения - 2-6 нед (в зависимости от характера грибкового поражения). Для предотвращения рецидивов лечение следует еще продолжить в течение 1 нед после полного исчезновения симптомов заболевания. Побочное действие. Местные реакции (жжение, зуд); аллергические реакции (в большинстве случаев данные симптомы являются временными и не требуют прекращения курса лечения). Особые указания. Для мытья тела следует пользоваться нейтральным или слабощелочным мылом. В период лечения нижнее белье, полотенце и губку для мытья следует дезинфицировать и менять ежедневно. С осторожностью следует применять на больших участках поврежденной кожи, при лечении детей в возрасте до 5 лет. Не рекомендуется применять у больных, чувствительных к бензойной кислоте. Не следует наносить на слизистые оболочки и кожу в области глаз. Омоконазол суппозитории вагинальные Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство, производное имидазола. Механизм действия связан с блокировании синтеза эргостерола и изменении липидного состава грибов. Действует фунгистатически в отношении дрожжевых грибов (Candida albicans, Candida glabrata и др. видов Candida), дерматофитов (Trichophyton spp., Ephidermophyton spp., Microsporum spp.), Pityrosporum orbiculare, Pityrosporum ovale, Aspergilus spp. Эффективен в отношении некоторых грамположительных бактерий. Фармакокинетика. При применении вагинальных свечей 150 мг 1 раз в день в течение 6 дней при измерении плазменной концентрации после 1, 3 и 6 дней лечения концентрация препарата в плазме - 25 нг/мл, что соответствует всасыванию примерно 2-3%. При применении повышенных доз возможна кумуляция; степень всасывания при воспалении слизистой оболочки может возрастать. Показания. Кандидозный вульвовагинит (в т.ч. в период беременности). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность (I триместр), период лактации. Дозирование. Интравагинально, свечи по 150 мг - в течение 6 дней вечером, перед сном; свечи по 300 мг - в течение 3 дней, свечи по 900 мг - однократно. Побочное действие. Местные реакции (жжение, зуд); аллергические реакции. Особые указания. Необходимо строго соблюдать рекомендованную продолжительность лечения. Не применять в менструальный период. Жирные компоненты вагинальных свечей изменяют качество презервативов (следует избегать их одновременного применения). Для мытья тела следует пользоваться нейтральным или слабощелочным мылом. В период лечения нижнее белье, полотенце и губку для мытья следует дезинфицировать и менять ежедневно. В случае поражения грибами половых губ и прилегающих участков кожи рекомендуется дополнительно применять антифунгальный крем. Ондансетрон Фармгруппа - противорвотное средство - серотониновых рецепторов блокатор. Фармдействие. Противорвотное средство. ЛС для цитостатической химиотерапии и радиотерапии могут вызывать повышение уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих 5-НТ3-рецепторы, вызывают рвотный рефлекс. Селективно блокирует серотониновые 5-НТ3-рецепторы нейронов центральной и периферической нервной системы - окончания n.vagus в кишечнике и в центрах ЦНС (преимущественно дно VI желудочка), регулирующих осуществление рвотных рефлексов. Не нарушает координации движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности. Обладает анксиолитической активностью. Не изменяет концентрацию пролактина в плазме. Фармакокинетика. После приема внутрь ТСmax - 1.5 ч. После ректального введения 16 мг ондансетрон определяется в плазме через 15-60 мин. Концентрация активного вещества увеличивается линейно, ТСmах достигается примерно через 6 ч и составляет 20-30 нг/мл. Снижение концентрации в плазме происходит с меньшей скоростью, чем после приема внутрь (вследствие продолжающегося всасывания). Абсолютная биодоступность при ректальном введении составляет приблизительно 60% и не зависит от пола. После в/м введения ТСmах - 10 мин. Объем распределения как после приема внутрь, так и после парентерального введения составляет 140 л. Связь с белками плазмы - 70-76%. Метаболизируется в печени с участием микросомальных ферментов (цитохром CYP2D6). Как после приема внутрь, так и после парентерального введения Т1/2 составляет 3 ч. После ректального введения Т1/2 определяется скоростью всасывания ондансетрона, а не системным клиренсом и составляет приблизительно 6 ч. В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% от введенной дозы. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения, результатом этого является небольшое и клинически незначимое увеличение Т1/2. Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа). У пациентов с выраженными нарушениями функции печени Т1/2 - 15-20 ч. Т1/2 ондансетрона не зависит от способа введения. У пациентов пожилого возраста после приема внутрь или парентерального введения Т1/2 может увеличиваться до 5 ч. Показания. Тошнота и рвота, вызванные проведением цитотоксичной химио- или радиотерапи; послеоперационная тошнота и рвота - профилактика и лечение. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Детский возраст (до 2 лет - отсутствие достаточного опыта). Дозирование. Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии. Для взрослых суточная доза составляет 8-32 мг/сут., рекомендуются следующие режимы. При умеренной выраженности эметогенного действия химиотерапии или радиотерапии - 8 мг в/в струйно медленно или в/м, непосредственно перед началом терапии. При значительной выраженности эметогенного действия химиотерапии: вводят в/в струйно медленно 8 мг непосредственно перед началом химиотерапии, а затем в/в струйно - по 8 мг каждые 2-4 ч; либо в/в капельно непрерывно со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч; либо капельно непосредствено перед началом химиотерапии в дозе 16-32 мг, разведенных в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в течение 15 мин. Эффективность одансетрона может быть увеличена путем разового в/в введения ГКС (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии. Для предупреждения отсроченной рвоты, возникающей через 24 ч от начала химио- или радиотерапии, - как при сильной, так и умеренной выраженности эметогенного действия проводимой терапии рекомендуется прием препарата в виде таблеток. Для приема внутрь: взрослым, для профилактики тошноты и рвоты на фоне химио- или радиотерапии ондансетрон назначают по 8 мг за 1-2 ч до начала проведения противоопухолевой терапии с последующим приемам еще 8 мг внутрь через 12 ч. Для профилактики поздней (через 24 ч) или длительной рвоты следует продолжить прием по 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней после окончания курса противоопухолевой терапии. Для усиления эффекта разовая доза может быть увеличена до 24 мг и назначена одновременно с 12 мг дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии. Детям старше 2 лет: в/в в дозе 5 мг/кв. м поверхности тела непосредственно перед химиотерапией с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 ч. После окончания курса химиотерапии необходимо продолжать прием ондансетрона в дозе 4 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты: Взрослым вводят в период вводной общей анестезии в/м или в/в (медленно) в дозе 4 мг. Для лечения возникшей тошноты и рвоты рекомендуется в/м или в/в медленное введение 4 мг препарата. В/м в один тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг. Детям для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется исключительно парентерально, в разовой дозе 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг) медленно в/в до или после анестезии. Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленое в/в введение разовой дозы препарата 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг). В отношении предотвращения и лечения послеоперационой тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет. При поражении почек и у пожилых больных коррекции обычной суточной дозы и частоты введения препарата не требуется. При поражении печени в значительной степени снижается клиренс ондансетрона, увеличивается Т1/2 его из плазмы и требуется снижение дозы до 8 мг/сут. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангио-невротический отек, анафилаксия. Местные реакции: гиперемия, боль, жжение в месте введения. Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, запоры или диарея, иногда бессимптомное преходящее повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови. Со стороны ССС: боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией ST, аритмии, брадикардия, снижение АД. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги. Прочие: "прилив" крови к коже лица, чувство жара, временное нарушение остроты зрения, гипокалиемия, гиперкреатининемия. Взаимодействие. Требуется осторожность при совместном применении: с индукторами цитохрома CYP2D6 и CYP3A - барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, динитроген оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно, и др. гидантоины), рифампицин, толбутамид; с ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A - аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфени-кол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота и ее соли, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил. Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор в/в капельно совместно со следующими ЛС: циспластин (в концентрации до 0.48 мг/мл) в течение 1-8 ч; 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч - более высокие концентрации могут вызвать преципитацию ондансетрона); карбоплатин (в концентрации 0.18-9.9 мг/мл в течение 10-60 мин); этопозид (в концентрации 0.14-0.25 мг/мл в течение 30-60 мин); цефтазидим (в дозе 0.25-2 г, в виде в/в бо-люсной инъекции в течение 5 мин); циклофосфамид (в дозе от 0.1-1 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин); доксорубицин (в дозе 10-100 мг, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин); дексаметазон: возможно в/в введение 20 мг дексаметазона натрия фосфата медленно, в течение 2-5 мин. ЛС можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 мкг до 2.5 мг/мл, ондансетрона - от 8 мкг до 1 мг/мл. Особые указания. Пациенты, имевшие ранее аллергические реакции на др. селективные блокаторы 5-НТ3-рецепторов, имеют повышенный риск их развития на фоне ондансетрона. Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем его назначение больным с признаками непроходимости кишечника требует особого наблюдения. Инфузионный раствор готовят непосредственно перед использованием. В случае необходимости он может храниться в течение 24 ч при температуре 2-8 град. С при обычной освещенности. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении. Для приготовления инфузионного раствора могут применяться: 0.9% раствор NaCl, 5% раствор декстрозы, 10% раствор маннитола, раствор Рингера, 0.3% раствор КС1 и 0.9% раствор NaCl, раствор 0.3% КС1 и 5% декстрозы. Лингвальные таблетки содержат аспартам, это необходимо учитывать при назначении больным фенилкетонурией. Опиниазид Фармгруппа - противотуберкулезное средство. Фармдействие. Противотуберкулезное средство, производное ГИНК. Эффективен в отношении микобактерий, расположенных как внутри клетки, так и вне ее, подавляет синтез белка в микобактериях, а также повреждает их клеточную мембрану. Показания. Туберкулез (различные формы и локализации). Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, склонность к эпилептическим припадкам, полиомиелит (в анамнезе), печеночная и/или почечная недостаточность, выраженный атеросклероз. Дозирование. П/к, в/м, в/в, интралюмбально, в полости. П/к и в/м, по 0.5-1 г (суточная доза может быть доведена до 2 г), в/в медленно - по 0.5 г; в спинномозговой канал - по 0.09-0.12 г; а также в виде аэрозоля интратрахеально и интрабронхиально, по 2-3 мл на ингаляцию. Побочное действие. Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, загрудинная боль, аллергические реакции, бессонница, психозы, судороги, периферический неврит, лекарственный гепатит. Особые указания. Необходим контроль глазного дна и периферических нервов. Опрелвекин Фармгруппа - МИБП - цитокин. Характеристика. Продуцируется штаммом E.coli; модифицирован путем использования методов рекомбинантных ДНК. Негликозилированный полипептид с мол.массой около 19 тыс.Da, состоит из 177 аминокислот и отличается от природного интерлейкина2 (Ил-2), состоящего из 178 аминокислот тем, что не содержит концевого остатка пролина. Фармдействие. Цитокин - тромбопоэтический ростовой фактор, стимулирующий пролиферацию гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников мегакариоцитов. Индуцирует созревание мегакариоцитов, что приводит к увеличению продукции тромбоцитов. Ежедневное п/к введение препарата в течение 14 дней приводит к увеличению числа тромбоцитов, причем степень увеличения зависит от дозы. Возрастание числа тромбоцитов отмечается между 5 и 9 днем после начала введения препарата. После прекращения терапии, число тромбоцитов продолжает возрастать на протяжении еще 7 дней, а затем в течение 14 дней возвращался к исходному уровню. Ускоряет регенерацию поражений ЖКТ, ингибирует липогенез, индуцирует синтез белков острой фазы, продукцию макрофагами цитокинов воспаления, стимулирует остеокластогенез и нейрогенез. Потенциальными мишенями Ил-II являются как образующие, так и разрушающие кость клетки. Фармакокинетика. При однократном п/к введении 50 мкг/кг препарата Сmах - 17.4 +/- 5.4 нг/мл, ТСmax - 3.2 +/- 2.4 ч. Абсолютная биодоступность - более 80%. Т1/2 - 6.9 +/- 1.7 ч. Кумуляции и снижения клиренса при многократном введении не отмечено. Величины Сmах и ТСmax у детей сопоставимы с показателями у взрослых. AUC у детей (8 мес. - 17 лет), получавших 50 мкг/кг или 100 мкг/кг - 137 +/- 56 нг/ч/мл и 237 +/- 20 нг/ч/мл соответственно; у взрослых при введении 50 мкг/кг - 189 + 41 нг/ч/мл. Клиренс препарата снижается с увеличением возраста (у детей в возрасте от 8 мес. до 11 лет приблизительно в 1.2-1.6 раза выше, чем у взрослых и подростков старше 12 лет). Быстро выводится из сыворотки и распределяется в органах с интенсивным кровоснабжением. Выводится в основном почками (в неизмененном виде выводится лишь небольшая часть). При почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) Сmах и AUC - 30.8 +/- 8.6 и 3731106 нг/ч/мл соответственно; почечный клиренс - 40% от такового при нормальной функции почек. Т1/2 не изменяется. Показания. Профилактика тяжелой тромбоцитопении и снижение потребности в трансфузиях тромбоцитов после курса миелосупрессивной терапии у больных с немиелоидными злокачественными заболеваниями, у которых существует высокий риск развития тяжелой тромбоцитопении. Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации. С осторожностью. ХСН, плевральный или перикардиальный выпот и др. заболевания, приводящие к задержке жидкости, или которые могут обостриться на фоне задержки жидкости, гипергидратация, предсердная аритмия, опухоли ЦНС, беременность, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Однократно п/к в область живота, бедра или плеча (с посторонней помощью). Доза для взрослых - 50 мкг/кг. Введение препарата должно быть начато через 6-24 ч после завершения химиотерапии. Оптимальная продолжительность лечения зависит от числа тромбоцитов и составляет в среднем 10-21 день. Не рекомендуется превышать курс терапии свыше 21 дня. Терапия должна продолжаться до тех пор, пока число тромбоцитов не достигнет более 50 тыс./мкл и должна быть прекращена как минимум за 2 дня до очередного курса химиотерапии. Побочное действие. Побочные реакции, встречающиеся более, чем у 10% больных (отмечались с одинаковой или большей частотой у пациентов, получавших плацебо): астения, озноб, абдоминальная боль, инфекция, анорексия, запор, диспепсия, экхимозы, миалгия, оссалгия, нервозность, алопеция. Организм в целом: периферические отеки, лихорадка на фоне нейтропении, головная боль, лихорадка. Со стороны ССС: тахикардия, фибрилляция/трепетание предсердий, сердцебиение, симптомы вазодилатации, обморок. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, мукозит, диарея, кандидоз слизистой оболочки полости рта. Со стороны ЦНС: головокружение, бессонница. Со стороны дыхательной системы: одышка, ринит, учащение кашля, фарингит, плевральный выпот. Со стороны кожных покровов: сыпь. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, отек диска зрительного нерва. Аллергические реакции: лихорадка, сыпь, крапивница, затруднение дыхания, снижение АД, приливы крови, отек лица, языка, гортани, изменение психического статуса. Связь с приемом препарата не установлена: амблиопия, парестезия, дегидратация, изменение цвета кожи, эксфолиативный дерматит, кровоизлияния в сетчатку глаза. Описаны 2 случая летального исхода у больных с тяжелой гипокалиемией (менее 3 мЭкв/л), получивших высокие дозы ифосфамида и ежедневно диуретики. Связь с введением препарата остается неясной. Лабораторные показатели: снижение НЬ, гипокальциемия (клинически незначимая), двукратное увеличение фибриногена плазмы и др. белков острой фазы, повышение нормальной мультимерной формы фактора Виллебрандта. Передозировка. Симптомы (предполагаемые): риск возникновения реакций со стороны ССС у взрослых и отек диска зрительного нерва у детей. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Может применяться совместно с филграстимом. Особые указания. Применение препарата не показано после курса миелоаблятивной химиотерапии. Безопасность и эффективность применения препарата у детей до 12 лет не установлена. Препарат безопасно применялся в соответствии с рекомендуемой схемой лечения в виде 6 курсов терапии. Безопасность и эффективность более длительного применения не оценивались. Безопасность и эффективность препарата при его введении непосредственно перед началом или на фоне введения цитостатических ЛС или в момент максимального снижения числа тромбоцитов, не установлена. Эффективность применения препарата не оценивалась у больных, получавших химиотерапию на протяжении более чем 5 дней, или при использовании режимов, приводящих к длительной миелосупрессии (препараты нитрозомочевины, митомицин С). Перед началом химиотерапии и регулярно на фоне терапии препаратом необходимо проводить полный клинический анализ крови. Число тромбоцитов контролируют в период ожидаемого снижения тромбоцитов и до момента восстановления (число тромбоцитов более 50 тыс./мкл). У больных, получающих одновременно лечение диуретиками, необходимо проводить тщательный контроль баланса жидкости и электролитов. На фоне лечения препаратом отмечались случаи внезапной смерти при развитии тяжелой гипокалиемии на фоне постоянной терапии диуретиками и введения ифосфамида. Необходимо контролировать возникшие ранее скопления жидкости, включая жидкость в перикарде и асцит. При наличии медицинских показаний нужно рассмотреть вопрос об установке дренажа. На фоне лечения отмечалось умеренное снижение НЬ, гематокрита и числа эритроцитов (примерно 10-15%) без уменьшения общей массы эритроцитов. Эти изменения в основном обусловлены увеличением объема плазмы (анемия разведения), что в свою очередь обусловлено задержкой выведения Na+ и воды. Снижение НЬ обычно отмечается в течение 3-5 дней после начала терапии и исчезает приблизительно в течение 1 нед после окончания терапии. Предсердные аритмии (фибрилляция или трепетание предсердий) отмечались у 15% больных после введения препарата в дозе 50 мкг/кг. Продолжительность аритмий обычно невелика; возврат к синусовому ритму, как правило, происходил спонтанно или на фоне применения антиаритмической терапии. Приблизительно у 1/2 пациентов при возобновлении терапии отмечался возврат предсердной аритмии. У пациентов, у которых на фоне терапии препаратом отмечалась предсердная аритмия (фибрилляция или трепетание предсердий), описаны осложнения, в частности, инсульт. Препарат не обладает непосредственным аритмогенным действием. Появление предсердной аритмии может быть обусловлено увеличением объема плазмы, связанным с задержкой жидкости. Пожилой возраст, наличие фибрилляции/трепетания предсердий в анамнезе, алкоголизм, одновременный прием ЛС с потенциальным проаритмогенным действием повышают риск развития наджелудочковых нарушений ритма. Связи риска развития желудочковых аритмий с использованием препарата не обнаружено. У больных, получавших терапию препаратом отмечался отек диска зрительного нерва (у детей отмечался чаще, чем у взрослых). Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с опухолями ЦНС, поскольку возможно, что отек диска зрительного нерва может нарастать или развиться на фоне лечения. У 1% пациентов отмечалась выработка антител к опрелвекину (клиническая значимость неизвестна). Не сообщалось об анафилактоидных или др. тяжелых аллергических реакциях, которые бы развились после однократного или повторного введения препарата. Имеются сообщения о сыпи или редких случаях крапивницы, но взаимосвязь между этими реакциями и развитием сывороточных антител не установлена. Результаты положительных тестов при определении антител к опрелвекину, выявляемых методом ELISA, в значительной степени зависят от чувствительности и специфичности используемых тест-систем. Кроме того, на частоту положительных результатов влияют такие факторы, как подготовка образца, сопутствующая терапия, основное заболевание. Поэтому сравнение частоты определения антител к опрелвекину с частотой определения к др. ЛС не может быть достоверным. Орлистат Фармгруппа - липаз ЖКТ ингибирующее средство. Фармдействие. Специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз. Образует ковалентную связь с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз в просвете желудка и тонкого кишечника. Инактивированный фермент теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме ТГ. Нерасщепленные ТГ не всасываются, и возникающее вследствие этого уменьшение поступления калорий в организм приводит к уменьшению массы тела. Увеличивает концентрацию жира в каловых массах через 24-48 ч после приема. Обеспечивает эффективный контроль массы тела, уменьшение депо жира. Фармакокинетика. Абсорбция - низкая; через 8 ч после приема внутрь неизмененный орлистат в плазме не определяется (концентрация ниже 5 нг/мл). Метаболизируется главным образом в стенке ЖКТ с образованием фармакологически неактивных метаболитов Ml (гидролизованное четырехчленное лактоновое кольцо) и М3 (Ml с отщепленным N-формиллейциновым остатком). Выводится преимущественно через кишечник - 97% (в неизмененном виде - 83%). Время полной элиминации - 3-5 сут. Показания. Ожирение (в случае, если только диетические мероприятия привели к снижению массы тела не менее чем на 2.5 кг за 4 нед). Противопоказания. Гиперчувствительность, синдром мальабсорбции, холестаз. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, 120 мг 3 раза в сутки во время каждого приема пищи или не позднее чем через 1 ч после еды (если пища не содержит жира, то прием можно пропустить). Побочное действие. Метеоризм, императивные позывы на дефекацию, жирный стул, учащение дефекации, недержание кала, аллергические реакции. Взаимодействие. Увеличивает биодоступность и гиполипидемический эффект правастатина, повышая его концентрацию в плазме на 30%. Уменьшает всасывание жирорастворимых витаминов. Снижение массы тела может улучшить обмен веществ у больных сахарным диабетом, вследствие чего необходимо уменьшить дозу пероральных гипогликемических ЛС. Клинически значимые взаимодействия с дигоксином, фенитоином, пероральными контрацептивами, нифедипином, глибенкламидом, фуросемидом, каптоприлом, атенололом и этанолом не отмечены. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать сбалансированную, низкокалорийную диету, содержащую не более 30% калоража в виде жиров и обогащенную фруктами и овощами (возможно дополнительное назначение поливитаминов для компенсации уменьшения всасывания жирорастворимых витаминов). Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять на 3 основные приема. Если принимают на фоне питания, богатого жирами (67 г/сут.), вероятность побочных эффектов со стороны ЖКТ увеличивается. Повышение дозы свыше рекомендованной не приводит к усилению терапевтического эффекта. Лечение не должно продолжаться более 2 лет. Не предназначен для применения в детской практике. Орнидазол Фармгруппа - противопротозойное средство. Фармдействие.Противопротозойное средство. Активен в отношении трихомонад, лямблий, дизентерийной амебы, некоторых анаэробных микроорганизмов (бактероиды, фузобактерии, некоторые штаммы клостридий, анаэробные кокки). Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - высокая. Биодоступность - 90%. ТСmах - 1-2 ч. Связь с белками плазмы - не менее 15%. Проникает через ГЭБ. Т1/2 - около 13 ч. Выводится в виде метаболитов почками (60-70%) и с каловыми массами (20-25%), около 5% дозы выводится в неизмененном виде. Показания. Трихомониаз; амебиаз: амебная дизентерия, внекишечный амебиаз (в т.ч. амебный абсцесс печени); лямблиоз; профилактика инфекций, вызванных анаэробными бактериями, при операциях на ободочной кишке и в гинекологии. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр), период лактации, заболевания ЦНС. Дозирование. При трихомониазе: взрослые - 0.5 г 2 раза в сутки в течение 5 дней. Детям - в однократной дозе, из расчета 25 мг/кг. При амебной дизентерии взрослым и детям с массой тела свыше 35 кг - 1.5 г 1 раз в сутки, при массе тела свыше 60 кг - 2 г/сут. Детям с массой тела менее 35 кг - 40 мг/кг/сут. Курс - 3 дня. Для лечения др. форм амебиаза: взрослым и детям старше 12 лет - по 0.5 г внутрь, утром и вечером в течение 5-10 дней. Разовые дозы для детей: в возрасте 7-12 лет - 0.375 г; 1-6 лет - 0.25 г; до 1 года - 0.125 г; кратность назначения - 2 раза в сутки (утром и вечером); продолжительность лечения - 5-10 дней. При лямблиозе: взрослым и детям с массой тела свыше 35 кг - внутрь, по 1.5 г 1 раз в сутки; детям с массой тела до 35 кг - по 40 мг/кг/сут. Продолжительность лечения - 1-2 дня. Профилактика инфекций, вызванных анаэробными бактериями, - 0.5-1 г перед операцией, после операции - 0.5 г 2 раза в сутки в течение 3-5 дней. Побочное действие. Головная боль, головокружение, нарушение сознания, тремор, ригидность, дискоординация движений, судороги, сенсорная или смешанная периферическая невропатия, тошнота, рвота, диарея. Передозировка. Симптомы: эпилептиформные судороги, депрессия, периферический неврит. Лечение: симптоматическое (диазепам - при судорогах). Взаимодействие. Усиливает эффект антикоагулянтов кумаринового ряда, удлиняет миорелаксирующее действие векурония бромида. Совместим с этанолом (не ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу) в отличие от др. имидазольных производных (метронидазол). Особые указания. При лечении трихомониаза следует проводить одновременное лечение половых партнеров. Орнитин Фармгруппа - гипоазотемическое средство. Фармдействие. Гипоазотемическое средство. Оказывает гепатопротекторное действие. Утилизирует аммонийные группы в синтезе мочевины (орнитиновый цикл), снижает концентрацию аммиака в плазме. Способствует нормализации КОС организма. Действие основано на участии в орнитиновом цикле мочевинообразования (образование мочевины из аммиака). Способствует выработке инсулина и СТГ. Фармакокинетика. Выводится почками. Показания. Гипераммониемия, гепатит, цирроз печени, печеночная энцефалопатия, печеночная кома, алкогольный гепатоз, динамическое изучение функции гипофиза, белковая недостаточность (у пациентов, находящихся на парентеральном питании); почечная недостаточность. Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная недостаточность (креатинин более 3 мг/100 мл), период лактации. С осторожностью. Беременность. Дозирование. Внутрь, в/м, в/в (струйно, капельно). Внутрь, по 3-6 г 3 раза в день после еды. Парентерально, предварительно растворяя 2 г в 10 мл воды для инъекций: в/м - по 2-6 г/сут. В/в струйно - по 2-4 г/сут.; кратность введения - 1-2 раза в сутки. При необходимости - в/в капельно: 25-50 г препарата разводят в 0.5-1.5 л 0.9% раствора NaCl, 5% раствора декстрозы или дистиллированной воды. Максимальная скорость инфузии - 40 кап./мин. Продолжительность лечения определяется динамикой концентрации аммиака в крови и состоянием больного. Курс лечения можно повторять каждые 2-3 мес. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, рвота. Взаимодействие. Несовместим с пенициллином, витамином К, рифампицином, мепробаматом, диазепамом, фенобарбиталом, этионамидом. Особые указания. При возникновении тошноты или рвоты следует снизить скорость введения. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Оротовая кислота Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Нестероидный анаболический препарат. Стимулирует синтез нуклеиновых кислот; повышает аппетит; обладает диуретическим, регенерирующим свойствами. Улучшает переносимость сердечных гликозидов; усиливает репаративные и регенеративные процессы в тканях; оказывает стимулирующее действие на обмен веществ; усиливает образование альбуминов в печени (особенно в условиях длительной гипоксии); способствует фиксации Mg2+ на АТФ в клетке и проявлению его действия. Фармакокинетика. Абсорбируется в ЖКТ (10% принятой дозы). Превращается в печени в оротидин-5-фосфат. Выводится почками (30% в виде различных метаболитов). Показания. В составе комбинированной терапии: ИБС (в т.ч. стенокардия, инфаркт миокарда); ХСН II-III ст.; Mg2+ -зависимые аритмии, мерцательная аритмия; спастические состояния (в т.ч. ангиоспазм); атеросклероз; гиперлипидемия, миокардиодистрофия, анемия, заболевания печени (в т.ч. гепатит, гепатоз) и желчевыводящих путей, интоксикации; дерматозы; гипотрофия алиментарного генеза у детей; прогрессирующая мышечная дистрофия; реконвалесценция; повышенные физические нагрузки. Противопоказания. Гиперчувствительность, нефроуролитиаз; почечная недостаточность; цирроз печени с асцитом. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, для взрослых - по 0.5-1.5 г/сут. в 2-3 приема (по 0.25-0.5 г 2-3 раза в день) за 1 ч до еды или через 4 ч после еды. Курс лечения - 20-40 дней. При необходимости повторяют через 1 мес. Детям - по 10-20 мг/кг/сут. (за 2-3 приема). Курс лечения - 3-5 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (в т.ч. аллергический дерматит), кожная сыпь, диспепсия, неустойчивый стул, диарея. В высоких дозах - гепатодистрофия (на фоне малобелковой диеты). Взаимодействие. Затрудняет усвоение Fe, тетрациклина, натрия фторида (интервал между приемом ЛС - не менее 2-3 ч). Пероральные контрацептивы, диуретики, миорелаксанты, ГКС, инсулин снижают эффект препарата. Особые указания. Можно применять длительное время. Ортосифона тычиночного листья& Фармгруппа - диуретическое средство растительного происхождения. Характеристика. Гликозид ортосифонин, тритерпеновые сапонины, дубильные вещества, р-ситостерин, соли К+, жирные и эфирные масла, органические кислоты (винная, лимонная, фенолкарбоновая, розмариновая). Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает диуретическое, желчегонное и спазмолитическое действие; повышает секреторную активность слизистой оболочки желудка. Диуретический эффект сопровождается выведением с мочой Сl-, мочевины и мочевой кислоты. Показания. Отечный синдром (ХСН, ХПН); нефроуролитиаз; холецистит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя, 100 мл 2 раза в день. Для приготовления настоя 6 г (1.5 ст. ложки) листьев заливают 400 мл кипящей воды и кипятят 5 мин; настаивают в течение 4 ч и процеживают. Оставшееся сырье отжимают, объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 400 мл. При отечном синдроме - за 20-30 мин до еды, при холецистите - после еды. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Приготовленный настой хранить в прохладном месте не более 48 ч. Осалмид Фармгруппа - желчегонное средство. Фармдействие. Желчегонное средство. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие. Усиливает образование и выделение желчи, снимает спазм гладких мышц желчных путей и сфинктера общего желчного протока, снижает концентрацию холестерина и билирубина в крови. Показания. Хронический холецистит, холангит, холелитиаз, холецистогепатит, для усиления желчеотделения перед дуоденальным зондированием. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый гепатит, цирроз печени, гепатоз, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, обтурационная желтуха. Дозирование. Внутрь, после еды, по 250-500 мг 3 раза в день, в течение 15-20 дней (при необходимости - более длительно или повторные курсы после кратковременного перерыва). Побочное действие. Диарея, аллергические реакции. Особые указания. Рекомендуется сочетать с антибактериальными ЛС при острых воспалительных процессах в желчевыводящих путях и желчном пузыре; при сильных спазмах и сопровождающих их болях целесообразно назначать одновременно холиноблокаторы и др. спазмолитические ЛС. Осельтамивир Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство - пролекарство, активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) селективно подавляет нейраминидазу вируса гриппа тип А и В, являющуюся гликопротеином, который катализирует расщепление связи между концевой сиаловой кислотой и сахаром, способствуя тем самым распространению вируса в дыхательных путях (выходу вирионов из инфицированной клетки и проникновению в клетки эпителия дыхательных путей, предотвращая инактивацию вируса эпителиальной слизью). Осельтамивир карбоксилат действует вне клеток и конкурентно подавляет нейраминидазу вируса. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo. Уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Не влияет на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа. Частота резистентности клинических изолятов вируса составляет 2%. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, не зависит от приема пищи, обладает эффектом "первого прохождения" через печень. Под действием кишечных и "печеночных" эстераз превращается в активный метаболит. 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% - в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе. Средний объем распределения активного метаболита - 23 л. Связь с белками плазмы - 3%. Выводится в виде активного метаболита преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Т1/2 осельтамивира - 1-3 ч. Осельтамивира карбоксилат далее не метаболизируется и выводится почками, его Т1/2 - 6-10 ч. Почечный клиренс - 18.8 л/ч. Выводится через кишечник - менее 20%. У пожилых больных (65-78 лет) концентрация активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью скорость выведения осельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна величине КК. Показания. Грипп (типа А и В). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН (КК менее 10 мл/мин), печеночная недостаточность. С осторожностью. Детский возраст, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. Для лечения прием препарата необходимо начать не позднее 2 сут. от момента развития симптомов заболевания в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сут. не приводит к усилению эффекта. Для профилактики гриппа типа А и В взрослым назначают внутрь, по 75 мг 1-2 раза в день в течение 6 нед (во время эпидемии гриппа). Максимальная доза взрослым 150 мг/сут. У больных с КК менее 30 мл/мин дозу уменьшают до 75 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней, при КК менее 10 мл/мин - нет данных о применении. У пациентов с печеночной недостаточностью - безопасность и эффективность озельтамивира не установлена. Побочное действие. Тошнота, рвота (обычно при приеме высоких доз, либо в первые дни лечения), бессонница, головокружение; редко - диарея, слабость, чувство усталости, головная боль, заложенность носа, боль в горле, кашель, боль в животе. Взаимодействие. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, в 2-3 раза увеличивают концентрацию активного метаболита (вследствие торможения процесса активной канальцевой секреции в почках), что, однако, не требует коррекции дозы. Особые указания. Лечение следует начать в течение 48 ч после появления симптомов гриппа. Офлоксацин раствор для инфузий, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон. Фармдействие. Противомикробное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов, действует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию и таким образом стабильность ДНК бактерий (дестабилизация цепей ДНК приводит к их гибели). Оказывает бактерицидный эффект. Активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы и быстрорастущих атипичных микобактерий. Чувствительны: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumonia), Enterobacter spp., Hafhia, Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris - индолположительные и индолотрицательные), Salmonella spp., Shigella spp. (включая Shigella sonnei), Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Aeromonas hydrophila, Plesiomonas aeruginosa, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp., Legionella spp., Serratia spp., Providencia spp., Haemophilus ducreyi, Bordetella parapertussis, Bordetella pertussis, Moraxella catarrhalis, Propionibacterium acne, Brucella spp. Различной чувствительностью к препарату обладают: Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, pneumoniae и viridans, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum, Ureaplasma urealyticum, Clostridium perfringens, Corynebacterium spp., Helicobacter pylori, Listeria monocytogenes, Gardnerella vaginalis. В большинстве случаев нечувствительны: Nocardia asteroides, анаэробные бактерии (например, Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacter spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile). He действует на Treponema pallidum. Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь быстрая и полная (95%). Биодоступность - свыше 96%, связь с белками плазмы - 25%, ТСmах при пероральном приеме - 1-2 ч, Сmах после приема в дозе 100 мг, 300 мг 600 мг составляет 1, 3, 4 и 6.9 мг/л соответственно и зависит от дозы: после однократного приема 200 мг и 400 мг она составляет 2.5 мкг/мл и 5 мкг/мл соответственно. Пища может замедлять всасывание, но не оказывает существенного влияния на биодоступность. Кажущийся объем распределения - 100 л. Распределение: клетки (лейкоциты, альвеолярные макрофаги), кожа, мягкие ткани, кости, органы брюшной полости и малого таза, дыхательная система, моча, слюна, желчь, секрет предстательной железы; хорошо проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, секретируется с материнским молоком. Проникает в СМЖ (14-60%). Метаболизируется в печени (около 5%) с образованием N-оксид офлоксацина и диметилофлоксацина. Т1/2 - 4.5-7 ч (независимо от дозы). Выводится почками - 75-90% (в неизмененном виде), около 4% - с желчью. Внепочечный клиренс - менее 20%. После однократного применения в дозе 200 мг в моче обнаруживается в течение 20-24 ч. При почечной/печеночной недостаточности выведение может замедляться. Не кумулирует. При гемодиализе удаляется 10-30% препарата. Показания. Инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония), ЛОР-органов (синусит, фарингит, средний отит, ларингит, трахеит), кожи, мягких тканей, костей, суставов, инфекционно-воспалительные заболевания брюшной полости и желчевыводящих путей (за исключением бактериального энтерита), почек (пиелонефрит), мочевыводящих путей (цистит, уретрит), органов малого таза (эндометрит, сальпингит, оофорит, цервицит, параметрит, простатит), половых органов (кольпит, орхит, эпидидимит), гонорея, хламидиоз; сепсис (только для в/в введения), менингит; профилактика инфекций у больных с нарушением иммунного статуса (в т.ч. при нейтропении). Противопоказания. Гиперчувствительность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), снижение судорожного порога (в т.ч. после ЧМТ, инсульта или воспалительных процессов в ЦНС); возраст до 18 лет (пока не завершен рост скелета), беременность, период лактации. С осторожностью. Атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе), ХПН, органические поражения ЦНС. Дозирование. Внутрь, в/в. Дозы подбираются индивидуально в зависимости от локализации, тяжести течения инфекции, чувствительности микроорганизмов, а также общего состояния больного и функции печени и почек. В/в введение начинают с однократной дозы 200 мг, которую вводят капельно, медленно в течение 30-60 мин. При улучшении состояния больного переводят на пероральный прием препарата в той же суточной дозе. В/в: инфекции мочевыводящих путей - 100 мг 1-2 раза в сутки, инфекции почек и половых органов - от 100 мг 2 раза в сутки до 200 мг 2 раза в сутки, инфекции дыхательных путей, а также ЛОР-органов, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, инфекции брюшной полости, бактериальный энтерит, септические инфекции - 200 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 400 мг 2 раза в сутки. Для профилактики инфекций у больных с выраженным снижением иммунитета - по 400-600 мг/сут. При необходимости в/в капельно - 200 мг в 5% растворе декстрозы. Длительность инфузии - 30 мин. Следует использовать только свежеприготовленные растворы. Внутрь: взрослым - по 200-800 мг/сут., курс лечения - 7-10 дней, кратность применения - 2 раза в день. Дозу до 400 мг/сут. можно назначать в 1 прием, предпочтительно утром. При гонорее - 400 мг однократно. У пациентов с нарушениями функции почек (при КК 50-20 мл/мин) разовая доза должна составлять 50% от средней дозы при кратности назначения 2 раза в сутки, или полную разовую дозу вводят 1 раз в сутки. При КК менее 20 мл/мин разовая доза - 200 мг, затем - по 100 мг/сут. через день. При гемодиализе и перитонеальном диализе - по 100 мг каждые 24 ч. Максимальная суточная доза при печеночной недостаточности - 400 мг/сут. Таблетки принимают целиком, запивая водой до или во время еды. Длительность лечения определяется чувствительностью возбудителя и клинической картиной; лечение следует продолжать еще минимум 3 дня после исчезновения симптомов заболевания и полной нормализации температуры тела. При лечении сальмонеллезов курс лечения - 7-8 дней, при неосложненных инфекциях нижних мочевыводящих путей курс лечения - 3-5 дней. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, псевдомембранозный энтероколит. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, неуверенность движений, тремор, судороги, онемение и парестезии конечностей, интенсивные сновидения, "кошмарные" сновидения, психотические реакции, тревожность, состояние возбуждения, фобии, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, повышение внутричерепного давления. Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендинит, миалгии, артралгии, тендосиновит, разрыв сухожилия. Со стороны органов чувств: нарушение цветовосприятия, диплопия, нарушения вкуса, обоняния, слуха и равновесия. Со стороны ССС: тахикардия, снижение АД, коллапс (при в/в введении; при резком снижении АД введение прекращают). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, аллергический пневмонит, аллергический нефрит, эозинофилия, лихорадка, ангионевротический отек, бронхоспазм; мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Сти-венса-Джонсона) и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотосенсибилизация, васкулит, анафилактический шок. Со стороны кожных покровов: точечные кровоизлияния (петехии), буллезный геморрагический дерматит, папулезная сыпь с коркой,- свидетельствующие о поражении сосудов (васкулит). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, гемолитическая и апластическая анемия. Со стороны мочевыделительной системы: острый интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины. Прочие: дисбактериоз кишечника, суперинфекция, гипогликемия (у больных сахарным диабетом), вагинит. Местные реакции: боль, гиперемия в месте введения, тромбофлебит (при в/в введении). Передозировка. Симптомы: головокружение, спутанность сознания, заторможенность, дезориентация, сонливость, рвота. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Снижает клиренс теофиллина на 25% (при одновременном применении следует уменьшать дозу теофиллина). Увеличивает концентрацию глибенкламида в плазме. Циметидин, фуросемид, метотрексат и ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию офлоксацина в плазме. При одновременном приеме с антагонистами витамина К необходимо осуществлять контроль свертывающей системы крови. При назначении с НПВП, производными нитроимидазола и метилксантинов повышается риск развития нейротоксических эффектов. При одновременном назначении с ГКС повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых людей. При назначении с ЛС, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарбонат), увеличивается риск кристаллурии и нефротоксических эффектов. Совместим со следующими инфузионными растворами: 0.9% раствором NaCl, раствором Рингера, 5% раствором фруктозы, 5% раствором декстрозы. Не смешивать с гепарином (риск преципитации). Пищевые продукты, антациды, содержащие Аl3+, Са2+, Mg2+ или соли Fe, снижают всасывание офлоксацина, образуя нерастворимые комплексы (интервал времени между назначением этих ЛС должен быть не менее 2 ч). Особые указания. Не является препаратом выбора при пневмонии, вызываемой пневмококками. Не показан при лечении острого тонзиллита. Не рекомендуется применять больше 2 мес., подвергаться воздействию солнечных лучей, облучению УФ-лучами (ртутно-кварцевые лампы, солярий). В случае возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, аллергических реакций, псевдомембранозного колита необходима отмена препарата. При псевдомембранозном колите, подтвержденном колоноскопически и/или гистологически, показано пероральное назначение ванкомицина и метронидазола. Редко возникающий тендинит может приводить к разрыву сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия), особенно у пожилых пациентов. В случае возникновения признаков тендинита необходимо немедленно прекратить лечение, произвести иммобилизацию ахиллова сухожилия и проконсультироваться у ортопеда. В период лечения нельзя употреблять этанол. При применении препарата женщинам не рекомендуется использовать гигиенические тампоны в связи с повышенным риском развития молочницы. На фоне лечения возможно ухудшение течения миастении, учащение приступов порфирии у предрасположенных больных. Может приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза (препятствует выделению Mycobacterium tuberculosis). У больных с нарушениями функции печени или почек необходим контроль концентрации офлоксацина в плазме. При тяжелой почечной и печеночной недостаточности повышается риск развития токсических эффектов (требуется снижающая коррекция дозы). У детей применяется только при угрозе жизни, с учетом предполагаемой клинической эффективности и потенциального риска развития побочных эффектов, когда невозможно применить др., менее токсичные ЛС. Средняя суточная доза в этом случае - 7.5 мг/кг, максимальная - 15 мг/кг. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Офлоксацин+Лидокаин& Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон+анестетик местный. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Офлоксацин - противомикробное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов; действует на ДНК-гидразу, обеспечивающую сверхспирализацию и стабильность бактериальной ДНК; оказывает бактерицидный эффект. Обладает широким спектром действия, оказывает антибактериальное действие на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы (включая аэробы и анаэробы), спорообразующую и неспоробразующую микрофлору в виде монокультур и микробных ассоциаций (включая госпитальные штаммы с полирези-стентностью к антибиотикам). Лидокаин оказывает местноанестезирующее действие вследствие блокады Na+ -каналов, что препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нейронов и проведению импульсов по нервным волокнам. При местном применении расширяет сосуды, не оказывает местнораздражающего действия, снижает интенсивность воспалительного процесса в ране (в т.ч. выраженность экссудативной фазы). Показания. Инфицированные раны различной локализации и генеза в I фазе раневого процесса (ампутационные культи конечностей, пролежни, трофические язвы, инфицированные ожоги II-IV ст., послеоперационные раны и свищи, абсцессы и флегмоны челюстно-лицевой области и др.), гнойно-воспалительные заболевания кожи. Профилактика гнойных осложнений в хирургии и травматологии. Противопоказания. Гиперчувствительность, II фаза раневого процесса (при отсутствии обильного гнойного отделяемого, отчетливом росте грануляций и краевого эпителия). Дозирование. Наружно, 1-2 раза в день в течение 1-2 нед. После стандартной обработки ран и ожогов мазь наносят непосредственно на раневую поверхность тонким слоем (после чего накладывают стерильную марлевую повязку) или на марлевую повязку с последующей аппликацией на очаг поражения. Тампонами, пропитанными мазью, рыхло заполняют полости гнойных ран после их хирургической обработки, а марлевые турунды с мазью вводят в свищевые ходы. При лечении гнойных ран мазь применяют 1 раз в сутки, при лечении ожогов - ежедневно или 2-3 раза в неделю в зависимости от количества гнойного отделяемого. Максимальная суточная доза не должна превышать 40 г. Продолжительность лечения зависит от динамики очищения ран от гнойного экссудата и сроков купирования воспалительного процесса. Побочное действие. При аппликации мази на ожоговую поверхность возможно появление чувства жжения (обычно проходит самостоятельно в течение нескольких минут и не требует отмены препарата). Очитка большого экстракт& Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Биогенный стимулятор; усиливает процессы обмена и регенерации, оказывает общетонизирующее, адаптогенное и противовоспалительное действие. Показания. Ожог роговицы, помутнение роговицы; пародонтоз; трофические и варикозные язвы, ускорение консолидации костных переломов; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Противопоказания. Гиперчувствительность, ахилия, злокачественные новообразования. Дозирование. П/к или в/м, ежедневно взрослым по 1-2 мл/сут., максимальная доза - 3-4 мл/сут., детям до 5 лет - 0.2-0.3 мл/сут., старше 5 лет - по 0.5-1 мл/сут. Курс лечения - 20-30 (до 45) инъекций; при необходимости проводят повторные курсы через 2-4 мес. Субконъюнктивально вводят по 0.3-0.5 мл; курс лечения - 10-25 инъекций. В виде глазных капель - по 1-2 кап. 4-6 раз в день; для электрофореза - по 3-5-7 мин ежедневно (до 20 сеансов). В стоматологической практике применяется в виде аппликаций, инъекций в ткани десен и для электрофореза. Побочное действие. Аллергические реакции, местные реакции. Паклитаксел Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкалоид. Фармдействие. Противоопухолевое средство растительного происхождения. Влияет на процесс деления клетки, изменяет процесс образования и стабилизации микротрубочек митотического веретена, предотвращает деполимеризацию. Вследствие этого подавляется динамическая реорганизация микротубулярной сети в интерфазе митоза, вызывает появление аномальных пучков микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза. Фармакокинетика. При в/в инфузии в течение 3 ч в дозе 135 мг/кв. м Сmах составляет 2170 нг/мл, AUC - 7952 нг/мл/ч; при введении той же дозы в течение 24 ч - 195 нг/мл/ч и 6300 нг/мл/ч соответственно. Сmах и AUC дозозависимы: при 3 ч инфузии увеличение дозы до 175 мг/кв. м приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, а при 24 ч введении - на 87% и 26% соответственно. Связь с белками плазмы - 88-98%. Средний объем распределения - 198-688 л/кв. м. Период полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко приникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3A5 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью - 90%. При повторных инфузиях не кумулирует. Т1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/кв. м соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы, что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс - 11-24 л/ч/кв. м. Показания. Рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата). Рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в течение 6 мес. после начала адъювантной терапии - терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии - терапия второй линии). Немелкоклеточный рак легкого (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином). Саркома Капоши у больных СПИДом: вторичная терапия. Плоскоклеточный рак головы и шеи; переходноклеточный рак мочевого пузыря; рак пищевода, лейкемия (лимфоцитарная, нелимфоцитарная). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксолу касторового масла), нейтропения (менее 1.5 тыс./мкл), тромбоцитопения (менее 100 тыс./мкл), беременность, период лактации, печеночная недостаточность, инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), аритмии, инфаркт миокарда (в анамнезе), ИБС, угнетение костномозгового кроветворения после химио- или лучевой терапии. Дозирование. В/в капельно, в течение 3 ч 1 раз в 3 нед. Раствор перед введением разбавляют до концентрации 0.3-1.2 мг/мл 0.9% раствором NaС1 или 5% раствором декстрозы. При раке яичников - 135-175 мг/кв. м. При раке молочной железы, немел коклеточном раке легких - 175 мг/кв. м (возможны длительные инфузии до 24 ч в дозе 135 мг/кв. м, каждые 3 нед). При Саркоме Капоши - 135 мг/кв. м или по 100 мг/кв. м в течение 3 ч 1 раз в 2 нед. Повторный курс следует проводить при числе нейтрофилов в периферической крови более 1.5 тыс./мкл и тромбоцитов - более 100 тыс./мкл. Больным с глубокой нейтропенией (менее 500/мкл) или выраженной периферической невропатией, развившейся на фоне лечения, при проведении повторных курсов необходимо уменьшить дозу на 20%. Для профилактики развития выраженных аллергических реакций всем больным перед началом введения - 20 мг дексаметазона внутрь или в/м - за 6-12 ч, 50мг дифенгидрамина в/в и 300 мг циметидина в/в - за 30-60 мин. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: угнетение костномозгового кроветвориения (нейтропения, тромбоцитопения, анемия). Со стороны нервной системы: атаксия, эпилептические припадки, энцефалопатия, периферическая невропатия, парестезии. Со стороны ССС: снижение АД, реже - повышение АД, брадикардия и/или тахикардия, AV блокада, желудочковая бигеминия, тромбоз брыжеечных сосудов. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, запоры, обструкция и перфорация кишечника, ишемический колит. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: периферические отеки; алопеция (обратимая), нетяжелые поражения кожных покровов и ногтей. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения. Аллергические реакции: кожная сыпь, "приливы" крови к коже лица и верхней части грудной клетки, ангионевротический отек, бронхоспазм, генерализованная крапивница. Прочие: снижение толерантности к инфекциям (любой этиологии). Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия. Местные реакции: гиперемия, тромбофлебит. Передозировка. Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина). Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела. Особые указания. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения). В случаях развития нарушений AV проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиоконтроль. Обладает эмбрио- и фетотоксичностью. Во время лечения необходимо использовать надежные меры контрацепции. Паклитаксел следует вводить под наблюдением врача стационара или поликлиники, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений. Для введения не рекомендуется использовать инфузионные системы из поливинилхлорида. Растворы следует готовить и хранить в стеклянных, полипропиленовых или полиолефиновых системах и вводить через инфузионные системы с внутренней поверхностью из полиэтилена, а также через подсоединенный к системе мембранный фильтр с размером пор не более 0.22 мкм. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пальмы ползучей плодов экстракт& Фармгруппа - простаты гиперплазии доброкачественной средство лечения растительного происхождения. Фармдействие. Антиандрогенное средство. Подавляет синтез дигидротестостерона (за счет блокады 5-альфа редуктазы типа I и II) и его фиксации к цитозольным рецепторам, что препятствует проникновению гормона в ядро и приводит к снижению синтеза белка. Уменьшает образование дигидротестостерона, фосфолипазы А2 и арахидоновой кислоты, уменьшает синтез Pg, которые регулируют тонус и перистальтику нижних отделов мочевыводящих путей. Обладает вазопротекторным и противовоспалительным действием, уменьшает проницаемость сосудов. Антиандрогенное и вазопротекторное действия способствуют уменьшению симптомов доброкачественной гипертрофии предстательной железы. Показания. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, одновременно с приемом пищи. При доброкачественной гиперплазии со слабовыраженными симптомами или симптомами средней тяжести - 160 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) или 320 мг 1 раз в сутки (вечером). При более выраженной симптоматике или при желании получить более быстрое действие - 320 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения не менее 30 дней, курс необходимо периодически повторять. Побочное действие. Тошнота (при приеме натощак); аллергические реакции. Взаимодействие. Совместим с антибиотиками, уроантисептиками, противовоспалительными ЛС. Памидроновая кислота Фармгруппа - костной резорбции ингибитор - бифосфонат. Фармдействие. Ингибитор резорбции костной ткани, осуществляемой остеокластами. Взаимодействует с кристаллами гидроксиапатита костной ткани, тормозит их растворение. Препятствует поступлению предшественников остеокластов в костную ткань и подавляет их превращение в зрелые остеокласты. Противодействует остеолизу, индуцируемому злокачественными опухолями, снижает выраженность гиперкальциемии у онкологических больных и обусловленных ею клинических проявлений. У больных с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью предотвращает или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий (переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах), снижает выраженность болей, обусловленных поражением костей. При гиперкальциемии на фоне злокачественных новообразований в течение 7-10 дней снижает высвобождение фосфатов из костей, концентрацию Са2+ в сыворотке крови, соотношение кальций/креатинин и гидроксипролин/креатинин в моче. При болезни Педжета снижает (до 50%) активность ЩФ и концентрацию гидроксипролина в моче. В комбинации со стандартной противоопухолевой терапией замедляет прогрессирование костных метастазов, стабилизирует имеющиеся изменения, способствует развитию в этих областях остеосклероза. Фармакокинетика. При в/в инфузии 30, 60 и 90 мг в течение 4 ч Сmах составила 0.73, 1.33 и 2.61 мкг/мл соответственно; общий клиренс - 136, 88 и 103 мл/мин, почечный клиренс - 58, 42 и 44 мл/мин соответственно. Т1/2 - 28ч. Связь с белками плазмы - 54%. При повышенных концентрациях Са2+ в крови связывание с белками плазмы возрастает. Не подвергается метаболизму. После в/в инфузии 20-55% от введенной дозы обнаруживается в моче в течение 72 ч в неизмененном виде. Элиминирование из большинства мягких тканей происходит за 1-4 дня, из печени и селезенки - за 6 мес., из костей - около 300 дней. Нарушения функции печени не влияют на фармакокинетику. При нарушениях функции почек скорость выведения почками снижается с уменьшением КК, однако общее количество выводящегося почками препарата не изменяется. Показания. Метастазы в кости (преимущественно остеолитического характера), миеломная болезнь; гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями (эпидермоидного и неэпидермоидного происхождения, без и с костными метастазами, иммобилизацией, первичным гиперпаратиреозом); болезнь Педжета; фиброзная остеодисплазия (симптоматическая терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. Только в/в капельно, медленно. Концентрация в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл, скорость инфузии - 1 мг/мин. Длительность инфузии - 2 ч. При остеолизе, индуцированном опухолью, с сопутствующей гиперкальциемией проводят регидратацию 0.9% раствором NaCl перед курсом лечения или во время него. Взрослым и пожилым пациентам при концентрации Са2+ менее 3 ммоль/л суммарная доза - 15-30 мг, 3-3.5 ммоль/л - 30-60 мг, 3.5-4 ммоль/л - 60-90 мг, более 4 ммоль/л - 90 мг. Суммарная доза может быть введена как в виде однократной инфузии, так и за несколько инфузии, осуществляемых в течение 2-4 последовательных дней. Существенное снижение концентрации Са2+ в крови обычно наблюдается через 24-48 ч, нормализация - в течение 3-7 дней. Если нормализация содержания Са2+ в крови в пределах указанного времени не достигается, целесообразно дополнительное введение препарата. Возможен альтернативный вариант: при умеренной гиперкальциемии (12-13.5 мг/мл) первоначальная однократная доза - 60 мг в/в инфузионно, в течение 4 ч или 90 мг в течение 24 ч. При выраженной гиперкальциемии (более 13.5 мг/мл) - 90 мг в/в инфузионно, в течение суток (однократно), при необходимости (если показатели Са2+ не возвращаются к норме) курс повторяют не ранее чем через 7 дней. При назначении пациентам с выраженными нарушениями функции почек инфузии проводят со скоростью, не превышающей 20 мг/ч. При болезни Педжета - 30 мг/сут. в виде 4 ч инфузии в течение 3 последующих дней (общая доза 90 мг); при необходимости курс лечения повторяют. Взрослым и больным пожилого возраста при метастазах злокачественных опухолей в кости (преимущественно остеолитического характера) и миеломной болезни - по 90 мг однократно в виде 2-4 ч инфузии, осуществляемых каждые 4 нед; при условии проведения противоопухолевой химиотерапии возможно применение каждые 3 нед (по 90 мг 1 раз в 3 нед). Для приготовления инфузионного раствора сухое вещество для инфузии предварительно растворяют в воде для инъекций (15 мг - в 5 мл, 30 мг - в 10 мл), в концентрат для инфузии добавляют 10 мл воды и затем разбавляют 0.45% или 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы - в 1л для терапии гиперкальциемии, в 500 мл - в остальных случаях. Для разведения нельзя применять растворы, содержащие Са2+. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, тетания - проявления гипокальциемии, волнение, нарушение ориентации, головокружение, бессонница, сонливость, летаргия (редко); судороги, зрительные галлюцинации. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: сыпь, зуд (редко). Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, нарушение функции почек (вплоть до развития острой почечной недостаточности). Со стороны опорно-двигательного аппарата: оссалгия, артралгия, миалгия, судороги в мышцах. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, запоры или диарея, диспепсия (редко), гастрит (в отдельных случаях). Со стороны органов чувств: конъюнктивит, увеит, ирит, иридоциклит, склерит, эписклерит, ксантопсия (редко). Со стороны ССС: снижение и/или повышение АД, развитие или усугубление СН (вследствие перегрузки объемом). Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: лимфоцитопения, анемия, лейкопения (редко), тромбоцитопения. Лабораторные показатели: гипокальциемия (в т.ч. бессимптомная); гипофосфатемия; гипомаг-ниемия; редко - гиперкалиемия, гипокалиемия, гипернатриемия; в отдельных случаях - изменения функциональных "печеночных" проб, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови. Аллергические реакции: анафилактоидные реакции, бронхоспазм, одышка, ангионевротический отек; очень редко - анафилактический шок. Прочие: лихорадка (увеличение температуры тела на 1-2 град. С), обычно развивающаяся в первые 48 ч после инфузии, проходит самостоятельно, не требуя лечения; гриппоподобные симптомы (недомогание, озноб, чувство усталости, "приливы" крови к лицу); обострение заболеваний, вызванных вирусом герпеса. Местные реакции: боль, гиперемия, отечность, уплотнение, флебит, тромбофлебит в месте инфузии. Передозировка. Симптомы: гипокальциемия (парестезии, тетания, снижение АД). Лечение: в/в кальция глюконат. Взаимодействие. Кальцитонин усиливает действие препарата (суммация эффекта). Фармацевтически несовместим с инфузионными растворами, содержащими Са2+ (в т.ч. с раствором Рингера). Особые указания. Раствор, приготовленный из сухого вещества, разведенного стерильной водой для инъекций, стабилен при температуре 8 град. С в течение 24 ч. Препарат становится менее эффективным по мере увеличения числа курсов лечения. Нельзя вводить в/в струйно. Во время терапии необходимо регулярно контролировать концентрации Са2+ и фосфора в крови. У пациентов, которым проводят частые инфузии препарата в течение длительного времени, необходимо проводить периодическое исследование функции почек. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Панкреатин Фармгруппа - пищеварительное ферментное средство. Фармдействие. Пищеварительное ферментное средство, восполняет дефицит ферментов поджелудочной железы, оказывает протеолитическое, амилолитическое и липолитическое действие. Входящие в состав панкреатические ферменты (липаза, альфа-амилаза, трипсин, химотрипсин) способствуют расщеплению белков до аминокислот, жиров - до глицерина и жирных кислот, крахмала - до декстринов и моносахаридов, улучшает функциональное состояние ЖК.Т, нормализует процессы пищеварения. Трипсин подавляет стимулированную секрецию поджелудочной железы, оказывая анальгезирующее действие. Панкреатические ферменты высвобождаются из лекарственной формы в щелочной среде тонкого кишечника, т.к. защищены от действия желудочного сока оболочкой. Максимальная ферментативная активность препарата отмечается через 30-45 мин после перорального приема. Показания. Заместительная терапия при внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы: хронический панкреатит, панкреатэктомия, состояние после облучения, диспепсия, муковисцидоз; метеоризм, диарея неинфекционного генеза. Нарушение усвоения пищи (состояние после резекции желудка и тонкого кишечника); для улучшения переваривания пищи у лиц с нормальной функцией ЖКТ в случае погрешностей в питании (употребление жирной пищи, большого количества пищи, нерегулярное питание) и при нарушениях жевательной функции, малоподвижном образе жизни, длительной иммобилизации. Синдром Ремхельда (гастрокардиальный синдром). Подготовка к рентгенологическому исследованию и УЗИ органов брюшной полости. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый панкреатит, обострение хронического панкреатита. Дозирование. Внутрь, во время или после еды, проглатывая целиком, запивая большим количеством жидкости (вода, фруктовые соки). Доза препарата (в пересчете на липазу) зависит от возраста и степени недостаточности поджелу-дочной железы. Средняя доза для взрослых - 150 тыс. ЕД/сут.; при полной недостаточности внешнесекреторной функции поджелудочной железы - 400 тыс. ЕД/сут., что соответствует суточной потребности взрослого человека в липазе. Максимальная суточная доза - 15-20 тыс. ЕД/кг. Детям в возрасте до 1.5 лет - в суточной дозе 50 тыс. ЕД; старше 1.5 лет-100 тыс. ЕД/сут. Продолжительность лечения может варьировать от нескольких дней (при нарушении пищеварения, погрешности в диете) до нескольких месяцев и даже лет (при необходимости постоянной заместительной терапии). Побочное действие. Аллергические реакции, редко - диарея или запор, тошнота, дискомфорт в эпигастральной области. При длительном применении в высоких дозах - гиперурикозурия, при использовании высоких доз у больных му-ковисцидозом - стриктуры в илеоцекальном отделе и в восходящей ободочной кишке. Передозировка. Симптомы: гиперурикозурия, гиперурикемия. У детей - запоры. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Снижает всасывание Fe. Особые указания. При длительном применении одновременно назначают препараты Fe. Панкреатин+Диметикон& Фармгруппа - пищеварительное ферментное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат. Пищеварительное ферментное средство. Компенсирует недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы. Входящие в состав панкреатина ферменты амилаза, липаза и протеаза облегчают переваривание углеводов, жиров и белков, что способствует их более полному всасыванию в тонком кишечнике. Диметикон уменьшает газообразование в кишечнике. Показания. Недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы (хронический панкреатит, муковисцидоз и пр.). Хронические воспалительно-дистрофические заболевания желудка, кишечника, печени, желчного пузыря; состояния после резекции или облучения этих органов, сопровождающиеся нарушениями переваривания пищи, метеоризмом, диареей (в составе комбинированной терапии). Для улучшения переваривания пищи у пациентов с нормальной функцией ЖКТ в случае погрешностей в питании. Подготовка к рентгенологическому исследованию и УЗИ органов брюшной полости. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый панкреатит, обострение хронического панкреатита. С осторожностью. Беременность, детский возраст (только по назначению врача). Дозирование. Внутрь, не разжевывая, во время или после еды. Взрослые - по 2-4 таблетки с каждым приемом пищи. Побочное действие. Аллергические реакции. При длительном применении в высоких дозах - урикозурия, гиперурикемия. Взаимодействие. Снижает всасывание препаратов Fe. Антациды, содержащие Са2+ и/или Mg2+, снижают эффективность панкреатина. Панкреатин+Желчи компоненты+Гемицеллюлаза& Фармгруппа - пищеварительное ферментное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Оказывает протеолитическое, амилолитическое и липолитическое действие. Имеет защитную оболочку, которая не растворяется до попадания в тонкий кишечник, что защищает ферменты от разрушающего действия желудочного сока. Способствует быстрому и полному перевариванию пищи, устраняет симптомы, возникающие вследствие нарушения пищеварения (чувство тяжести и переполнения желудка, метеоризм, чувство нехватки воздуха, одышку, обусловленные скоплением газов в кишечнике, диарею). Улучшает процесс переваривания пищи у детей; стимулирует выделение собственных ферментов поджелудочной железы, желудка и тонкого кишечника, а также желчи. Экстракт желчи действует холеретически, способствует эмульгированию жиров, увеличивает активность липазы, улучшает всасывание жиров и жирорастворимых витаминов А, Е, К. Гемицеллюлаза - фермент, способствующий расщеплению растительной клетчатки. Показания. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы, желудка, кишечника, печени, желчного пузыря (хронические воспалительно-дистрофические заболевания этих органов, состояние после резекции или облучения); метеоризм, диарея неинфекционного генеза; муковисцидоз. Для улучшения переваривания пищи у лиц с нормальной функцией ЖКТ в случае погрешностей в питании (употребление жирной пищи, большого количества пищи, нерегулярное питание); при нарушениях жевательной функции (повреждение зубов и десен, в период привыкания к искусственной челюсти); малоподвижном образе жизни; длительной иммобилизации. Подготовка к рентгенологическому исследованию и УЗИ органов брюшной полости. Как вспомогательное ЛС для скорейшего усвоения некоторых ЛС (ПАСК, сульфаниламиды, антибиотики). Противопоказания. Гиперчувствительность; гипербилирубинемия; острый панкреатит, хронический панкреатит (обострение), гепатит, печеночная недостаточность, печеночная кома или прекома, эмпиема желчного пузыря, холелитиаз, механическая желтуха, кишечная непроходимость. С осторожностью. Муковисцидоз, беременность; детский возраст (до 3 лет). Дозирование. Внутрь, по 1 драже (таблетке с кишечнорастворимой оболочкой) 3 раза в день во время или сразу после еды. Проглатывают целиком, разжевывать нельзя. При необходимости разовую дозу увеличивают в 2 раза. Продолжительность лечения - от нескольких дней (при нарушении пищеварения вследствие погрешностей в питании) до нескольких месяцев и лет (при необходимости постоянной заместительной терапии). Перед рентгенологическим исследованием и УЗИ - по 2 драже 2-3 раза в сутки за 2-3 дня до исследования. Побочное действие. Аллергические реакции (гиперемия кожи, чиханье, слезотечение), диарея, тошнота, боль в животе (в т.ч. кишечная колика), гиперурикемия, гиперурикозурия. У детей (при приеме в больших дозах) - перианальное раздражение, раздражение слизистой оболочки полости рта. Передозировка. Симптомы: гиперурикемия и гиперурикурия. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Уменьшает биодоступность препаратов Fe. Повышает абсорбцию ПАСК, сульфаниламидов, антибиотиков. Циметидин усиливает действие препарата. Антациды, содержащие ионы Mg2+ и/или Са2+, снижают эффективность препарата. Панкурония бромид Фармгруппа - миорелаксант недеполяризующий периферического действия. Фармдействие. Недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия. Блокирует передачу импульсов с двигательных нервов на н-холинорецепторы скелетной мускулатуры. Паралич мышц развивается постепенно в следующей последовательности: поднимающие веко мышцы, жевательные мышцы, мышцы конечностей, мышцы живота, мышцы голосовой щели, межреберные мышцы и диафрагма. Не вызывает мышечных подергиваний, в сравнении с др. миорелаксантами реже вызывает высвобождение гистамина (в очень редких случаях вызывает бронхоспазм и др. аллергические реакции); оказывает слабое м-холиноблокирующее действие. Специфическими антагонистами являются антихолинэстеразные ЛС. При в/в введении в начальной разовой дозе миорелаксирующее действие наступает в течение 1 мин; время для интубации - через 2-3 мин; максимум действия - в течение 3-4.5 мин (в зависимости от дозы); продолжительность максимального эффекта - 35-45 мин, увеличивается при повторных дозах, средняя продолжительность действия (период спонтанного восстановления 90% сократительной способности скелетных мышц) - 60 мин. Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - очень низкая. Незначительная часть подвергается метаболизму в печени с образованием неактивных метаболитов (3-ОН-, 17-ОН- и 3,17-ди-ОН-дериватов). Период полураспределения - 10-13 мин, Т1/2 - 89-161 мин. Проникает через плацентарный барьер в незначительных количествах (клинического значения не имеет). Выводится почками - 90% (80% в неизмененном виде), 10% - с желчью (из них 10% в неизмененном виде). У больных с нарушениями функции печени увеличивается Т1/2 и объем распределения (до 50% по сравнению с исходным). Показания. Релаксация скелетной мускулатуры (при хирургических операциях под общей анестезией, в т.ч. при кесаревом сечении); судорожный синдром (в т.ч. при столбняке; судороги, вызванные передозировкой др. ЛС или в результате воздействия электротока). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к гистамину, бромидам). С осторожностью. Рак бронхов, тахикардия, дегидратация, нарушение КОС и электролитного баланса, почечная и/или печеночная недостаточность, гипертермия, гипотермия, нервно-мышечные заболевания (полиомиелит (остаточные явления), миастения gravis), нарушение функции дыхательной системы (в т.ч. угнетение дыхания), беременность, период лактации. Категория действия на плод. С Дозирование. Только в/в. При выборе дозы необходимо учитывать вид общей анестезии, предполагаемую длительность операции, взаимодействие с др. ЛС, которые применяли до или во время анестезии. Взрослым - в начальной дозе 40-100 мкг/кг, при эндотрахеальной интубации - 60-100 мкг/кг. Условия для интубации создаются при введении в дозе 100 мкг/кг - через 90-120 с, при введении в дозе 80 мкг/кг - через 120-150 мин. В случае необходимости для поддержания мышечной релаксации дозу увеличивают на 10-20 мкг/кг каждые 20-60 мин. При назначении во время наркоза на фоне энфлурана или изофлурана вводят вначале 40 мкг/кг, затем - в зависимости от реакции пациента. Новорожденным (до 4 нед) вводят в дозе 10-20 мкг/кг. Детям старше 1 мес. в расчете на 1 кг массы тела применяют дозы как у взрослых. Если панкурония бромид вводят после применения суксаметония, его дозу следует уменьшить. Взрослым и детям - в начальной дозе 20-60 мкг/кг; дальнейшее повышение дозы проводят из расчета 10-20 мкг/кг. Побочное действие. Со стороны ССС: менее часто - повышение АД, тахикардия; редко - снижение АД; частота неизвестна - аритмия (в т.ч. брадикардия), злокачественный гипертонический криз. Аллергические реакции: менее часто - кожный зуд, кожная сыпь; редко - бронхоспазм, отек, эритема; частота неизвестна - крапивница, ларингоспазм. Местные реакции: гиперемия и болезненность в месте введения. Прочие: менее часто - слюнотечение; частота неизвестна - повышение внутриглазного давления, миоглобинемия и миоглобинурия, вызванные рабдомиолизом (особенно у детей могут привести к острой почечной недостаточности). Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД, коллапс, нарушение самостоятельного дыхания, связанное с параличом дыхательных мышц, шок. Лечение: ИВЛ, для устранения миорелаксирующего эффекта - ингибиторы холинэстеразы (неостигмин, пиридостигмин) в сочетании с М-холиноблокаторами (атропин); симптоматическая терапия. Взаимодействие. Усиливает риск развития побочных действий сердечных гликозидов и солей Li+, снижает эффективность бета-адреноблокаторов. Не усиливает артериальную гипотензию, вызываемую галотаном. Нейтрализует чрезмерную брадикардию, вызванную ЛС для нейролептанальгезии, а также некоторые холинергические эффекты морфина, но повышает риск тахикардии и артериальной гипертензии. Антидепрессанты, а также любой др. вид ингаляционной общей анестезии повышают риск развития нарушений сердечного ритма. Эффект усиливают средства для общей анестезии (галотан, эфир, циклопропан, метоксифлуран, кетамин), недеполяризующие и деполяризующие миорелаксанты, аминогликозиды, полипептидные антибиотики (полимиксины, ка-преомицин), линкомицин, клиндамицин, прокаин в/в, лидокаин в/в, альфа-адреноблокаторы, тиамин, ингибиторы МАО, хинидин, протамин, фенитоин, имидазолы, метронидазол, нитроглицерин, диазепам, магния сульфат, наркотические анальгетики, препараты, вызывающие гипокалиемию (амфотерицин В, буметанид, ингибиторы карбоангидразы, кортикостероиды, кортикотропин, этакриновая кислота, фуросемид, индапамид, тиазидные диуретики); усиливают и пролонгируют - бета-адреноблокаторы, препараты Li+. Пропанидид, нейролептанальгезия, неостигмин, пиридостигмин, норэпинефрин, эпинефрин, азатиоприн, теофиллин, КСl, NaCl, СаСl2, гепарин уменьшают эффект и продолжительность действия препарата. Гидрокортизон и преднизон снижают эффект панкурония бромида (механизм неизвестен) и требуют увеличения его дозы или его замены на аналог. Снижает эффект антихолинэстеразных препаратов (неостигмин, пиридостигмин), эдрофония хлорида (может потребоваться корректировка их доз). Опиоидные анальгетики усиливают угнетение дыхания. Высокие дозы суфентанила снижают потребность в высоких начальных дозах недеполяризующих миорелаксантах. Недеполяризующие миорелаксанты предупреждают или снижают ригидность мышц, вызываемую высокими дозами опиоидных анальгетиков (в т.ч. алфентанилом, фентанилом, суфентанилом). Снижает риск брадикардии и гипотензии, вызванных опиоидными анальгетиками (особенно на фоне вазодилататоров и/или бета-блокаторов), но у некоторых пациентов может усиливать риск тахикардии и артериальной гипертензии. Ингаляционные анестетики (в т.ч. энфлуран, изофлуран) усиливают эффект (дозу периферических миорелаксантов следует снижать до 1/3-1/2 от обычно рекомендуемой). Деполяризующие миорелаксанты, назначенные после введения панкурония бромида, могут вызвать как увеличение, так и уменьшение выраженности нервно-мышечной блокады. Недеполяризущие миорелаксанты повышают устойчивость к блокирующему действию деполяризующих миорелаксантов. Применение деполяризующих миорелаксантов перед введением недеполяризующих миорелаксанов усиливают эффект последних (их применение должно быть отстрочено до тех пор, пока не снизится эффект от деполяризующих миорелаксантов). Особые указания. На фоне применения панкурония бромида обязательно проведение ИВЛ. После прекращения общей анестезии необходим контроль за глубиной и ритмом самостоятельного дыхания больного. Эффект усиливается при гипокалиемии (вследствие тяжелой рвоты, диареи, лечения диуретиками), гипермагниемии, гипокальциемии (вследствие массивных трансфузий), гипопротеинемии, дегидратации, ацидоза, гиперкапнии, кахексии. Перед применением корректируют водно-электролитное равновесие и КОС. Чтобы свести к минимуму кумулятивный эффект, поддерживающие дозы рекомендуется вводить только после того, как амплитуда мышечных сокращений восстановится до уровня не менее 25% от контрольного значения. При ожирении расчет дозы должен учитывать только мышечную массу тела. При миастении gravis используют наиболее низкие возможные дозировки. Во время лечения у пациентов, имеющих повышенную чувствительность к бромидам, может возникнуть перекрестная чувствительность. Длительное применение препарата у новорожденных может вызвать миопатию; однократное использование у недоношенных в ургентной хирургии - возникновение метгемоглобинемии. Адекватных и строго контролируемых исследований применения при беременности и лактации не проведено, о неблагоприятных эффектах до сих пор не сообщалось. Данных о проникновении препарата в грудное молоко нет. Исследования показали безопасность применения препарата при кесаревом сечении (панкурония бромид не влияет на показатели по шкале Апгар, тонус мышц плода, сердечно-сосудистую адаптацию новорожденного, хотя следует всегда иметь в виду потенциальную возможность угнетения дыхания и снижение мышечной активности у новорожде иных). При гипертермии возможно усиление и пролонгирование эффекта недеполяризующих миорелаксантов; при гипотермии - их снижение. Пантов экстракт& Фармгруппа - адаптогенное средство. Фармдействие. Адаптогенный препарат, оказывает общетонизирующее действие. Стимулирует ЦНС, ускоряет выработку условных рефлексов, сокращает продолжительность действия этанола, снотворных и седативных средств; повышает физическую и умственную работоспособность и сопротивляемость организма к воздействию различных стрессорных факторов физической (охлаждение, перегревание, иммобилизация), химической (стрихнин, этанол) и биологической (патогенные микроорганизмы) природы; обладает гонадотропным стимулирующим эффектом. Действие препарата обусловлено входящими в его состав биологически активными веществами (пептиды, аминокислоты, стероидные гормоны, фосфолипиды, микроэлементы). Показания. Повышенная утомляемость, астенические состояния, неврастения, артериальная гипотония, невроз, функциональные расстройства половой сферы, повышенная сонливость, синдром похмелья. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, атеросклероз, тяжелые формы ИБС (в т.ч. стенокардия), аритмия, органические заболевания сердца, повышенная нервная возбудимость, тромбоэмболия (в т.ч. повышенный риск ее развития), эпилепсия, гиперкинез, злокачественные новообразования, острые инфекционные заболевания, нефрит, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность. Дозирование. Внутрь, за 30 мин до еды. Таблетки: по 250 мг 2-3 раза в сутки. Раствор для приема внутрь: 30-50 кап. 2-3 раза в день. Допустимо перед употреблением развести водой в соотношении 1:10. Капли для приема внутрь: по 15-20 кап. с небольшим количеством воды (30-50 мл), 2-3 раза в день. Курс лечения - 2-4 нед. При необходимости через 5-10 дней курс лечения повторяют. Побочное действие. Тошнота (редко), повышение АД, повышенная нервная возбудимость, повышение аппетита. Особые указания. Не рекомендуется прием препарата перед сном. Пантокрин& Фармгруппа - адаптогенное средство. Фармдействие. Стимулирует ЦНС и ССС, повышает тонус скелетных мышц, двигательную активность кишечника. Содержит фосфолипиды и микроэлементы, повышает работоспособность и нормализует АД при артериальной гипотензии, стимулирует деятельность органов ЖКТ. Показания. Астения. В составе комплексной терапии - неврастения, артериальная гипотензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженный атеросклероз, ХСН, стенокардия, гиперкоагуляция, нефрит (тяжелые формы), диарея, артериальная гипертензия, злокачественные новообразования. Дозирование. Внутрь, за 30 мин до еды - по 30-40 кап. или 1-2 таблетки 2-3 раза в сутки в течение 2-3 нед. Интервал между курсами - 10 дней. При необходимости через 5-7 дней курс лечения можно повторить (обычно до 3 раз в год). П/к и в/м - по 1-2 мл в день; курс лечения - 15-20 дней, проводят 2-3 курса с перерывом в 10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (кожный зуд), повышение АД, головная боль. Взаимодействие. Не следует назначать с анти-коагулянтами, солями Са2+ и ЛС, стимулирующими перистальтику кишечника. Пантопразол Фармгруппа - понижающее секрецию желудочных желез средство - протонового насоса ингибитор. Фармдействие. Ингибитор протонового насоса (Н+/К+ АТФ-азы). Блокирует заключительную стадию секреции НС1, снижая содержание базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. Торможение продукции НС1 дозозависимо. Не влияет на моторику ЖКТ. Секреторная активность нормализуется через 3-4 дня после окончания приема. Фармакокинетика. Метаболизируется в печени с участием ферментной системой CYP2C19. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), эрозивный гастрит, рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона, стрессовые язвы ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность, диспепсия невротического генеза, злокачественные заболевания ЖКТ. С осторожностью. Беременность, период лактации; печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, не разжевывая, запивая жидкостью. При язвенной болезни - 40-80 мг/сут. У пожилых пациентов, при ХПН - не более 40 мг/сут. Курс лечения для рубцевания язвы 12-перстной кишки - 2 нед, язвы желудка и рефлюкс-эзофагита - 4-8 нед. При печеночной недостаточности - 40 мг 1 раз в 2 дня. Побочное действие. Головная боль, диарея, тошнота, рвота, болезненное напряжение молочных желез, слабость, кожная сыпь, зуд кожи, головокружение; гипертермия, депрессия, нарушение зрения. Взаимодействие. Снижает эффект ЛС, всасывающихся при кислых значениях рН (в т.ч. кетоконазола). Особые указания. До и после лечения обязателен эндоскопический контроль для исключения злокачественного новообразования, т.к. лечение может замаскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику. Папаверин& Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Спазмолитическое средство, оказывает гипотензивное действие. Ингибирует ФДЭ, вызывает накопление в клетке цАМФ и снижение содержания Са2+; снижает тонус и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов (ЖКТ, дыхательной и мочеполовой системы) и сосудов. В больших дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость. Действие на ЦНС выражено слабо (в больших дозах оказывает седативный эффект). Фармакокинетика. Абсорбция зависит от лекарственной формы. Биодоступность в среднем - 54%. Связь с белками плазмы - 90%. Хорошо распределяется, проникает через гистогематические берьеры. Метаболизируется в печени. Т1/2 - 0.5-2 ч (может удлиняться до 24 ч). Выводится почками в виде метаболитов. Полностью удаляется из крови при гемодиализе. Показания. Спазм гладких мышц: органов брюшной полости (холецистит, пилороспазм, спастический колит, почечная колика); периферических сосудов (эндартериит); сосудов головного мозга; сердца - стенокардия (в составе комплексной терапии); бронхоспазм. В качестве вспомогательного ЛС для премедикации. Противопоказания. Гиперчувствительность, AV блокада, глаукома, тяжелая печеночная недостаточность, пожилой возраст (риск развития гипертермии), детский возраст (до 6 мес.). С осторожностью. Состояния после ЧМТ, ХПН, недостаточность функции надпочечников, гипотиреоз, гиперплазия предстательной железы, наджелудочковая тахикардия, шоковые состояния. Дозирование. Внутрь, по 40-60 мг 3-4 раза в сутки. Высшая разовая доза - 0.4 г, суточная - 0.6 г. Детям в возрасте от 6 мес. до 2 лет - 5 мг, 3-4 лет - 5-10 мг, 5-6 лет - 10 мг, 7-9 лет - 10-15 мг, 10-14 лет - 15-20 мг. П/к, в/м - 1-2 мл 2% раствора (20-40 мг) 2-4 раза в сутки; в/в медленно - 20 мг с предварительным разведением в 10-20 мл 0.9% раствора NaCl. Ректально, 20-40 мг 2-3 раза в день (взрослым). Побочное действие. Аллергические реакции; AV блокада, желудочковая экстрасистолия, снижение АД, запор, сонливость, повышение активности "печеночных" трансаминаз, эозинофилия. Передозировка. Симптомы: диплопия, слабость, снижение АД, сонливость. Лечение: симптоматическое (поддержание АД). Взаимодействие. Папаверин снижает противопаркинсонический эффект леводопы и гипотензивный эффект метилдопы. В комбинации с барбитуратами спазмолитическое действие папаверина усиливается. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, прокаинамидом, резерпином, хинидином возможно усиление гипотензивного эффекта папаверина. Особые указания. В/в следует вводить медленно, под контролем врача. В период лечения прием этанола должен быть исключен. При беременности и лактации безопасность препарата не установлена. Вазодилатирующее действие снижается при табакокурении. Папаверин+Бендазол& Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает спазмолитическое, гипотензивное, артериодилатирующее действие. Бендазол - спазмолитическое средство миотропного действия; оказывает гипотензивное, вазодилатирующее действие, стимулирует функцию спинного мозга, обладает умеренной иммуностимулирующей активностью. Папаверина гидрохлорид - спазмолитическое средство, оказывает гипотензивное действие. Ингибирует ФДЭ, вызывает накопление в клетке цАМФ и снижение содержания Са2+, снижает тонус и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов (ЖКТ, дыхательной и мочеполовой системы) и сосудов. В больших дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость. Действие на ЦНС выражено слабо (в больших дозах оказывает седативный эффект). Показания. Артериальная гипертензия (лабильная), спазм периферических артерий и сосудов головного мозга, спазм гладкой мускулатуры внутренних органов (в т.ч. язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, спазм привратника, кишечная колика, холецистит, спастический колит), полиомиелит (остаточные явления), периферический паралич лицевого нерва. Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушения AV проводимости, эпилептический синдром, бронхообструктивный синдром, детский возраст (до 1 года). С осторожностью. Сниженная перистальтика кишечника, ЧМТ, печеночная и/или почечная недостаточность, гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, гипертрофия предстательной железы; беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 1-2 таблетки 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, запоры, повышенное потоотделение, головокружение, AV блокада, аритмии, снижение сократимости миокарда. Взаимодействие. При одновременном применении препарата со спазмолитиками, седативными ЛС, диуретиками, трициклическими антидепрессантами, прокаинамидом, резерпином, хинидином возможно усиление выраженности гипотензивного эффекта. Ослабляет действие антихолинэстеразных ЛС на гладкую мускулатуру (галантамин, прозерин, физиостигмин и др.). Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие ЛС уменьшают всасывание препарата в ЖКТ. Особые указания. При беременности и лактации безопасность препарата не установлена. Папаверин+Бендазол+Теобромин& Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство. Фармдействие. Сосудорасширяющий и спазмолитический препарат. Теобромин снижает тонус гладкой мускулатуры органов ЖКТ и бронхов, повышает сократимость и возбудимость миокарда, вызывает диуретический эффект. Папаверин снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов и внутренних органов; вызывает расширение сосудов. Бендазол оказывает вазодилатирующее и спазмолитическое действие. Показания. Артериальная гипертензия, стенокардия, бронхоспазм, спазм периферических и церебральных артерий, спазм гладких мышц. Противопоказания. Гиперчувствительность, тахиаритмия, артериальная гипотензия, печеночная недостаточность, детский возраст (до 1 года). Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в день. Побочное действие. Возбуждение, тахикардия, аллергические реакции. Папоротника мужского корневище& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Фармдействие. Антигельминтный препарат растительного происхождения. Показания. Тениидоз, дифиллоботриоз, гименолепидоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН II-III ст., печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, кахексия, туберкулез, беременность, детский возраст (до 2 лет). Дозирование. Внутрь. При гименолепидозе - по 1 капсуле каждые 3 мин в течение 30 мин. Высшая разовая доза - 8 г. При тениидозах и дифиллоботриозе - 4-7 г в течение 1 дня. Побочное действие. Головная боль, головокружение, диспепсия (тошнота, рвота, диарея), декомпенсация сердечной деятельности, дегенеративные изменения печени, аллергические реакции. Взаимодействие. Несовместим с касторовым маслом. Парафин жидкий& Фармгруппа - слабительное средство. Фармдействие. Слабительное средство. Размягчает каловые массы; оказывает слабое стимулирующее влияние на моторику тонкого кишечника. Фармакокинетика. При приеме внутрь не всасывается. Показания. Запоры. Можно использовать как наружное средство (у детей) и как основу для различных мазей. Противопоказания. Гиперчувствительность, воспалительные процессы в брюшной полости, кишечная непроходимость, лихорадочный синдром, беременность. Дозирование. Внутрь, по 15-30 мл в день. Курс лечения - не более 5 дней. Побочное действие. При длительном применении - атония кишечника, гиповитаминоз А, Е, К. Особые указания. Не следует назначать препарат беременным из-за возможной рефлекторной стимуляции матки. Можно использовать как наружное средство (у маленьких детей) и как основу для различных мазей. Парацетамол Фармгруппа - анальгезирующее ненаркотическое средство. Фармдействие. Ненаркотический анальгетик, блокирует ЦОГ, и ЦОГ2 преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез Pg в периферических тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка Na+ и воды) и слизистую оболочку ЖКТ. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmах достигается через 0.5-2 ч; Сmax - 5-20 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 15%. Проникает через ГЭБ. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10-15 мг/кг. Метаболизируется в печени (90-95%): 80% вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов; 17% подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом и образуют неактивные метаболиты. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвует ферментная система CYP2E1. T1/2 - 1-4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3% в неизмененном виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается Т1/2. Показания. Лихорадочный синдром на фоне инфекционных заболеваний; болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея. Противопоказания. Гиперчувствительность, период новорожденности (до 1 мес.). С осторожностью. Почечная и печеночная недостаточность, доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера), вирусный гепатит, алкогольное поражение печени, алкоголизм, беременность, период лактации, пожилой возраст, ранний грудной возраст (до 3 мес.), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; сахарный диабет (для сиропа). Дозирование. Внутрь, с большим количеством жидкости, через 1-2 ч после приема пищи (прием сразу после еды приводит к задержке наступления действия). Взрослым и подросткам старше 12 лет (масса тела более 40 кг) разовая доза - 500 мг; максимальная разовая доза - 1 г. Кратность назначения - до 4 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 4 г; максимальная продолжительность лечения - 5-7 дней. У пациентов с нарушениями функции печени или почек, с синдромом Жильбера, у пожилых больных суточная доза должна быть уменьшена и увеличен интервал между приемами. Дети: максимальная суточная доза для детей до 6 мес. (до 7 кг) - 350 мг, до 1 года (до 10 кг) - 500 мг, до 3 лет (до 15 кг) - 750 мг, до 6 лет (до 22 кг) - 1 г, до 9 лет (до 30 кг) - 1.5 г, до 12 лет (до 40 кг) - 2 г. В виде суспензии: детям 6-12 лет - по 10-20 мл (в 5 мл - 120 мг), 1-6 лет - 5-10 мл, 3 мес.-1 год - 2.5-5 мл. Доза для детей в возрасте от 1 до 3 мес. определяется индивидуально. Кратность назначения - 4 раза в сутки; интервал между каждым приемом - не менее 4 ч. Максимальная продолжительность лечения без консультации врача - 3 дня (при приеме в качестве жаропонижающего ЛС) и 5 дней (в качестве анальгезирующего). Ректально. Взрослым - по 500 мг 1-4 раза в сутки; максимальная разовая доза - 1 г; максимальная суточная доза - 4 г. Детям 12-15 лет - 250-300 мг 3-4 раза в сутки; 8-12 лет - по 250-300 мг 3 раза в сутки; 6-8 лет - по 250-300 мг 2-3 раза в сутки; 4-6 лет - по 150 мг 3-4 раза в сутки; 2-4 лет - по 150 мг 2-3 раза в сутки; 1-2 лет - по 80 мг 3-4 раза в сутки; от 6 мес. до 1 года - по 80 мг 2-3 раза в сутки; от 3 до 6 мес. - по 80 мг 2 раза в сутки. Побочное действие. Со стороны кожных покровов: кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно эритематозная, крапивница), ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны ЦНС (обычно развивается при приеме высоких доз): головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в эпигастрии, повышение активности "печеночных" ферментов, как правило, без развития желтухи, гепатонекроз (дозозависимый эффект). Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы. Со стороны органов кроветворения: анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце), гемолитическая анемия (особенно для больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). При длительном применении в больших дозах - апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны мочевыделительной системы: (при приеме больших доз) - нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Передозировка. Симптомы (острая передозировка развивается через 6-14 ч после приема парацетамола, хроническая - через 2-4 сут. после превышения дозы) острой передозировки: нарушение функции ЖКТ (диарея, снижение аппетита, тошнота и рвота, дискомфорт в брюшной полости и/или боль в животе), повышение потоотделения. Симптомы хронической передозировки: развивается гепатотоксический эффект, характеризующийся общими симптомами (боль, слабость, адинамия, повышенное потоотделение) и специфическими, характеризующими поражения печени. В результате может развиваться гепатонекроз. Гепатотоксический эффект парацетамола может осложняться развитием печеночной энцефалопатии (нарушения мышления, угнетение ЦНС, ступор), судороги, угнетение дыхания, кома, отек мозга, гипокоагуляция, развитие ДВС-синдрома, гипогликемия, метаболический ацидоз, аритмия, коллапс. Редко нарушение функции печени развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (почечный тубулярный некроз). Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение N-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема. Взаимодействие. Снижает эффективность урикозурических ЛС. Сопутствующее применение парацетамола в высоких дозах повышает эффект антикоагулянтных ЛС (снижение синтеза прокоагулянтных факторов в печени). Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты), этанол и гепатотоксичные ЛС увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций даже при небольшой передозировке. Длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола. Этанол способствует развитию острого панкреатита. Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин) снижают риск гепатотоксического действия. Длительное совместное использование парацетамола и др. НПВП повышает риск развития "анальгетической" нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности. Одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря. Дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50% - риск развития гепатотоксичности. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. При продолжающемся лихорадочном синдроме на фоне применения парацетамола более 3 дней и болевом синдроме более 5 дней, требуется консультация врача. Риск развития повреждений печени возрастает у больных с алкогольным гепатозом. Искажает показатели лабораторных исследований при количественном определении глюкозы и мочевой кислоты в плазме. Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Сироп содержит 0.06 ХЕ сахарозы в 5 мл, что следует учитывать при лечении больных сахарным диабетом. Парацетамол+Аскорбиновая кислота& Фармгруппа - анальгезирующее средство (анальгезирующее ненаркотическое средство+витамин). Фармдействие. Комбинированный препарат. Парацетамол обладает анальгетическим и жаропонижающим действием. Аскорбиновая кислота участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертывания крови, регенерации тканей, в синтезе стероидных гормонов; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах В1, В2, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Улучшает переносимость парацетамола и удлиняет его действие (замедление его выведения). Показания. Лихорадочный синдром на фоне простудных заболеваний. Болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах. Противопоказания. Гиперчувствительность; желудочно-кишечное кровотечение; портальная гипертензия; почечная недостаточность; беременность (I и III триместр), период лактации; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. С осторожностью. Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), печеночная и/или почечная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), алкоголизм. Дозирование. Внутрь. Разовая доза для взрослых и детей (с массой тела более 50 кг) - 1 таблетка или 10-15 мг/кг (в пересчете на парацетамол), максимальная суточная доза - 4 таблетки; детям 6-12 лет - 1/2 таблетки, максимальная суточная доза - 2 таблетки. Курс лечения - не более 10 дней. Перед применением таблетку растворяют в 100-200 мл кипяченой воды. При почечной и/или печеночной недостаточности суточную дозу снижают за счет уменьшения разовой дозы и/или кратности приема. Капсулы: взрослым в начале лечения назначают утром, в обед и вечером по 2 капсулы, запивая их небольшим количеством жидкости. После уменьшения выраженности симптомов заболевания - по 1 капсуле 3 раза в день. Порошок. Содержимое одного пакетика следует высыпать в стакан, залить необходимым количеством горячей воды или чая, перемешать, полученный теплый напиток сразу выпить. При необходимости повторного применения препарат следует принимать 3-4 раза в сутки с интервалами между приемами 4-8 ч. Высшая суточная доза для взрослых не должна превышать 6 пакетиков. В зависимости от возраста детям препарат дают в следующих дозах (из расчета не более 10-15 мг/кг парацетамола на прием): детям 6-9 лет (масса тела 22-30 кг) назначают 1/2 пакетика (суточная доза - 2 пакетика); 10-12 лет (масса тела 30-40 кг) - 1 пакетик (суточная доза - 3 пакетика); старше 12 лет (масса тела более 40 кг) - 1 пакетик (суточная доза 4 пакетика) Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, эпигастральная боль; анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксическое действие, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения; нефротоксичность (почечная колика, глюкозурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Передозировка. Симптомы (обусловлены парацетамолом): бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота; гепатонекроз (выраженность некроза вследствие интоксикации прямо зависит от степени передозировки). Токсическое действие у взрослых возможно после приема свыше 10-15 г парацетамола: повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени (через 12-48 ч после приема); развернутая клиническая картина поражения печени проявляется через 1-6 дней. Редко печеночная недостаточность развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (тубулярный некроз). Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина - через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение N-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема. Взаимодействие. Стимуляторы микросомаль-ного окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия препарата. Этанол способствует развитию острого панкреатита. Снижает эффективность урикозурических ЛС. При снижении скорости опорожнения желудка (пропантелин) замедляется действие препарата, при ускорении (метоклопрамид) начинает действовать быстрее. Усиливает токсичность хлорамфеникола. Может усиливать действие непрямых антикоагулянтов. Особые указания. При гипертермии, продолжающейся более 3 дней, и болевом синдроме более 5 дней требуется консультация врача. Искажает результаты лабораторных тестов, оценивающих концентрацию глюкозы и мочевой кислоты в плазме. Не следует одновременно применять др. ЛС, содержащие парацетамол, а также др. ненаркотические анальгетики, НПВП (метамизол, АСК, ибупрофен и т.п.), барбитураты, противоэпилептические ЛС, рифампицин, хлорамфеникол. Одновременное использование др. ЛС должно быть согласовано с врачом. Больным сахарным диабетом следует учитывать, что в 1 пакетике препарата содержится почти 3.8 г сахарозы. Лицам, склонным к употреблению этанола, следует до начала лечения препаратом проконсультироваться с врачом, поскольку парацетамол может оказать повреждающее действие на печень. Парацетамол+Декстрометорфан& Фармгруппа - ОРЗ и "простуды" симптомов средство устранения (анальгезирующее ненаркотическое средство+противокашлевое опиоидное средство). Фармдействие. Комбинированный препарат. Декстрометорфан оказывает противокашлевое действие. Парацетамол обладает анальгетическим, жаропонижающим и слабо выраженным противовоспалительным действием. Показания. Симптоматическое лечение гриппа, "простудных" заболеваний. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания крови, бронхиальная астма, ХОБЛ (эмфизема, хронический обструктивный бронхит), пневмония, дыхательная недостаточность или угнетение дыхания, беременность и период лактации, эпилепсия, детский возраст (до 16 лет). С осторожностью. Одновременный прием ингибиторов МАО, почечная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), кашель с обильной мокротой. Дозирование. Внутрь, подростки старше 16 лет и взрослые - 30 мл 1 раз в сутки (вечером, перед сном). При почечной/печеночной недостаточности, гипербилирубинемии дозу уменьшают. Длительность приема не должна превышать 3-4 дней. Побочное действие. Необычайная утомляемость, головокружение, тошнота, рвота (исчезают после прекращения приема). Лекарственная зависимость (декстрометорфан), гиперемия кожи, очень редко - аллергические реакции (кожная сыпь), нарушения кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения). В отдельных случаях у предрасположенных пациентов - бронхоспазм ("аспириновая" астма), реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, одышка, повышенное потоотделение, тошнота, снижение АД, вплоть до шока). Передозировка. Симптомы (декстрометорфан): возбуждение, головокружение, угнетение дыхания, нарушения сознания, снижение АД, тахикардия, гипертонус мышц, атаксия. Лечение: интубация, искусственное дыхание (может возникнуть необходимость в принятии мер для защиты от чрезмерной потери тепла). Симптомы (парацетамол): прием повышенных доз парацетамола может привести к возникновению явлений интоксикации (длительность латентного периода от 24 до 48 ч). При этом вследствие некроза клеток печени могут развиваться нарушения ее функции, вплоть до печеночной комы, в т.ч. и с летальным исходом. Возможен некроз почечных канальцев с развитием почечной недостаточности. Симптомы: в 1-й день - тошнота, рвота, повышенное потоотделение, сонливость, недомогание; во 2-й день - субъективное улучшение самочувствия, слабовыраженная боль в животе, гепатомегалия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и билирубина, удлинение тромбопластинового времени, олигурия; в 3-й день - высокие показатели "печеночных" трансаминаз, желтуха, нарушения свертывания крови, гипогликемия, печеночная кома. Лечение: в течение первых 6 ч - промывание желудка, в первые 8 ч - в/в введение донаторов SH-групп (ацетилцистеин), диализ эффективен (рекомендуется определение концентрации парацетамола в плазме), симптоматическая терапия. Взаимодействие. Усиливает действие на ЦНС и токсичность ингибиторов МАО и др. ЛС, угнетающих ЦНС. Стимуляторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, три циклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках парацетамола; повышают концентрацию декстрометорфана в крови. При одновременном применении парацетамола и зидовудина повышается риск развития нейтропении. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию и наступление действия. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Парацетамол замедляет выведение хлорамфеникола. Одновременный прием непрямых антикоагулянтов должен осуществляться под врачебным контролем. Особые указания. Препарат содержит 18 об. % этанола. 30 мл препарата содержат 1.18 ХЕ или 391 кДж соответственно. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола и соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Парацетамол+Дифенгидрамип& Фармгруппа - анальгезирующее средство (анальгезирующее ненаркотическое средство+Н1-гистаминовых рецепторов блокатор). Фармдействие. Комбинированный препарат. Парацетамол обладает анальгетическим и жаропонижающим действием. Дифенгидрамин - блокатор Н1-гистаминорецепторов I поколения, устраняет эффекты гистамина, опосредуемые через этот тип рецепторов. Действие на ЦНС обусловлено блокадой Н3-гистаминорецепторов мозга и угнетением центральных холинергических структур. Обладает выраженной антигистаминной активностью, уменьшает или предупреждает вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, повышение проницаемости капилляров, отек тканей, зуд и гиперемию. Показания. Болевой синдром легкой и умеренной выраженности (головная и зубная боль, боли при синуситах и кашле, миалгия, артралгия), дисалыоменорея; боли, сопровождающиеся бессонницей. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), алкоголизм; закрытоугольная глаукома, задержка мочи (гиперплазия предстательной железы), стенозирующая язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, стеноз шейки мочевого пузыря, бронхиальная астма, ХОБЛ, эпилепсия. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 2 таблетки каждые 6 ч (не более 8 таблеток в сутки); при бессоннице, обусловленной болью,- по 2 таблетки перед сном. Длительность приема без консультации с врачом - не более 10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, эпигастральная боль; анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Сонливость, сухость во рту, онемение слизистой оболочки полости рта, головокружение, тремор, тошнота, головная боль, астения, снижение скорости психомоторной реакции, фотосенсибилизация, парез аккомодации, нарушения координации движений. У детей возможно парадоксальное развитие бессонницы, раздражительности и эйфории. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксическое действие, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения; нефротоксичность (почечная колика, глюкозурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Передозировка. Симптомы (обусловленные дифенгидрамином): угнетение ЦНС, развитие возбуждения (особенно у детей) или депрессии, расширение зрачков, сухость во рту, парез органов ЖКТ. Симптомы, обусловленные парацетамолом: бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота; гепатонекроз (выраженность некроза вследствие интоксикации прямо зависит от степени передозировки). Повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени (через 12-48 ч после приема); развернутая клиническая картина поражения печени проявляется через 1-6 дней. Редко печеночная недостаточность развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (тубулярный некроз). Лечение: промывание желудка, при необходимости - ЛС, повышающие АД, кислород, в/в введение плазмозамещающих жидкостей, и донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина - через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Нельзя использовать эпинефрин и аналептики. Взаимодействие. Усиливает действие этанола и ЛС, угнетающих ЦНС. Ингибиторы МАО усиливают антихолинергическую активность дифенгидрамина. Снижает эффективность апоморфина, назначаемого в качестве рвотного ЛС для лечения отравлений. Антагонистическое взаимодействие отмечается при совместном назначении с психостимуляторами. Усиливает антихолинергические эффекты ЛС с м-холиноблокирующей активностью. Усиливает действие ингибиторов МАО. Снижает эффективность урикозурических ЛС. Под воздействием парацетамола время выведения хлорамфеникола увеличивается в 5 раз. При длительном приеме парацетамол может усилить действие непрямых антикоагулянтов. Одновременный прием парацетамола и этанола повышает риск развития гепатотоксических эффектов и острого панкреатита. Барбитураты, фенитоин, этанол, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты и др. стимуляторы микросомального окисления увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, обусловливая возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия. Метоклопрамид и домперидон увеличивают, а колестирамин снижает всасывание. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Применение при беременности и кормлении грудью возможно только под контролем врача. При одновременном приеме седативных ЛС необходима консультация врача. Во время лечения дифенгидрамином следует избегать УФ-излучения. Необходимо проинформировать врача о применении этого препарата: противорвотное действие может затруднять диагностику аппендицита и распознавание симптомов передозировки др. ЛС. Не следует одновременно применять др. ЛС, содержащие парацетамол, а также др. ненаркотические анальгетики, НПВП (метамизол, АСК, ибупрофен и т.п.), барбитураты, противоэпилептические ЛС, рифампицин, хлорамфеникол. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (возможно развитие гепатотоксичных реакций), вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Парацетамол+Дицикловерин& Фармгруппа - анальгезирующее средство (aнальгезирующее ненаркотическое средство+спазмолитическое средство). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Парацетамол - ненаркотический анальгетик; блокирует ЦОГ только в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции; оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие. Дицикловерин - третичный амин с м-холиноблокирующей активностью. У больных с закрытоугольной формой глаукомы может спровоцировать повышение внутриглазного давления. Кратковременно увеличивает ЧСС. Подавляет секрецию желез, приводя к сухости слизистых оболочек дыхательных путей; расширяет бронхиолы. Фармакокинетика. При приеме внутрь дицикловерин всасывается быстро, достигая Сmах через 60-90 мин. Объем распределения - 3.65 л/кг. Выводится в основном (79.5% дозы) почками. Показания. Кишечная колика, почечная колика, желная колика, альгодисменорея, синдром раздраженного кишечника, спастические запоры, пилороспазм, замедленная эвакуация желудочного содержимого. Противопоказания. Гиперчувствительность; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; угнетение костномозгового кроветворения. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, задержка мочи (гиперплазия предстательной железы), врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), беременность, период лактации; детский возраст (до 12 лет). Дозирование. В/м, 2 мл (эквивалентно 20 мг дицикломина гидрохлорида); при необходимости - повторно, с интервалами 4-6 ч. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, эпигастральная боль; анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сухость во рту, головокружение, парез аккомодации, мидриаз, нечеткость зрительного восприятия, рвота, снижение потенции, задержка мочи. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксическое действие, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения; нефротоксичность (почечная колика, глюкозурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Передозировка. Симптомы: тахикардия, тахипноэ, лихорадка, возбуждение, судороги, тошнота, эпигастральная боль, снижение аппетита, рвота, анемия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемогло-бинемия, панцитопения, нефротоксичность (папиллярный некроз), гепатонекроз (выраженность прямо зависит от степени передозировки, у взрослых возможно после приема свыше 10-15 г парацетамола, сопровождается повышением активности "печеночных" трансаминаз, увеличением протромбинового времени; развернутая клиническая картина поражения печени проявляется через 1-6 дней). Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Для предотвращения позднего гепатотоксического действия - промывание желудка. Взаимодействие. Дицикловерин увеличивает концентрацию дигоксина в крови вследствие замедления моторики ЖКТ. Амантадин, антиаритмические ЛС I класса, антипсихотические ЛС, бензодиазепины, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики, нитраты и нитриты, адреностимуляторы, трициклические антидепрессанты и др. ЛС с антихоли-нергическим действием увеличивают риск развития побочных эффектов. Стимуляторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов парацетамола, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках. Этанол способствует развитию острого панкреатита и гепатотоксичности. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия. Парацетамол снижает эффективность урикозурических ЛС и повышает непрямых антикоагулянтов. Особые указания. Следует принимать все меры предосторожности для избежания внутрисосудистого введения. Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, т.к. дицикловерин может приводить к сонливости и нечеткости зрительного восприятия. Парацетамол искажает показатели лабораторных исследований при количественном определении глюкозы и мочевой кислоты в плазме. Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Парацетамол+Кофеин& Фармгруппа - анальгезирующее средство (aнальгезирующее ненаркотическое средство+ психостимулирующее средство). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого определяется компонентами, входящими в его состав. Кофеин оказывает психостимулирующее (стимулирует психомоторные центры головного мозга), аналептическое действие, усиливает эффект анальгетиков, устраняет сонливость и чувство усталости, повышает физическую и умственную работоспособность. Парацетамол - жаропонижающее и анальгезирующее действие (за счет ингибирования ЦОГ и угнетения синтеза ПГ влияет на центр терморегуляции в гипоталамусе и проведение болевых импульсов в ЦНС). Показания. Болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): головная боль, мигрень, оссалгия, миалгия, невралгия, артралгия, альгодисменорея, зубная боль; лихорадочный синдром, "простудные" заболевания, грипп. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, эпилепсия, дефицит глкжозо-6-фосфат-дегидрогеназы. С осторожностью. Беременность, период лактации, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, взрослым - по 2 таблетки 4 раза в день с интервалом не менее 4 ч. Максимальная суточная доза - 8 таблеток. Длительность применения - не более 10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек, крапивница), диспептические расстройства (в т.ч. тошнота, эпигастральная боль). В редких случаях - гемолитическая анемия, тромбоцитопения. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксичность, нефротоксичность, панцитопения. Передозировка. Симптомы: бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота; гепатонекроз (выраженность некроза вследствие интоксикации прямо зависит от степени передозировки), повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени; развернутая клиническая картина повреждения печени проявляется через 1-6 дней. Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Для предотвращения позднего гепатотоксического действия проводят промывание желудка. Взаимодействие. Усиливает действие ингибиторов МАО. Снижает эффективность урикозурических ЛС. Кофеин ускоряет всасывание эрготамина. Под воздействием парацетамола время выведения хлорамфеникола увеличивается в 5 раз. При длительном приеме парацетамол может усилить действие антикоагулянтов (производных дикумарина). Одновременный прием парацетамола и этанола повышает риск развития гепатотоксических эффектов и острого панкреатита. Барбитураты, фенитоин, этанол, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты и др. стимуляторы микросомального окисления, увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, обусловливая возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия. Метоклопрамид и домперидон увеличивают, а колестирамин снижает всасывание. Особые указания. Чрезмерное употребление кофеинсодержащих продуктов (кофе, чай) на фоне лечения может вызвать симптомы передозировки. При длительном (более 1 нед) лечении необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Без консультации врача принимают не более 3 дней при лечении лихорадочного синдрома и не более 5 дней - при болевом синдроме. Может изменить результаты анализов допинг-контроля спортсменов. Затрудняет установление диагноза при остром "остром животе". У больных, страдающих атонической бронхиальной астмой, поллинозами, имеется повышенный риск развития аллергических реакций. Во время лечения следует отказаться от употребления этанола (повышение риска развития гепатотоксичности). Парацетамол+Кофеин+Фенилэфрин+Хлорфенамин& Фармгруппа - ОРЗ и "простуды" симптомов средство устранения (анальгезирующее ненаркотическое средство+психостимулирующее средство+альфа-адреностимулятор+Нргистаминовых рецепторов блокатор). Фармдействие. Комбинированное средство, оказывает жаропонижающее, анальгезирующее, альфа-адреностимулирующее, вазоконстрикторное и антигистаминное действие, устраняет симптомы "простуды". Кофеин стимулирует психомоторные центры головного мозга, усиливает эффект анальгетиков, устраняет сонливость и чувство усталости, повышает физическую и умственную работоспособность, укорачивает время реакций, временно уменьшает утомляемость и сонливость. Парацетамол - ненаркотический анальгетик; блокирует ЦОГ, преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции; оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие. Фенилэфрин - альфа-адреномиметик с умеренным сосудосуживающим действием. Хлорфенамин - блокатор Н1-гистаминорецепторов. Суживает сосуды носа, устраняет отечность и гиперемию слизистой оболочки полости носа, носоглотки и придаточных пазух носа; уменьшает экссудативные проявления, подавляет симптомы аллергического ринита. Показания. Лихорадочный синдром ("простудные" и инфекционные заболевания); Синусит, ринорея (острый ринит, аллергический ринит). Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженный атеросклероз коронарных артерий, артериальная гипертензия (тяжелое течение), сахарный диабет (тяжелое течение), беременность, период лактации, детский возраст (до 6 лет). С осторожностью. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; печеночная и/или почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы; врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, сахарный диабет, ХОБЛ (эмфизема легких, хронический бронхит), одновременный прием ингибиторов МАО и бета-адреноблокаторов. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 1-2 таблетки с интервалом 4-6 ч. Максимальная суточная доза - 12 таблеток. Детям старше 6 лет- 1 таблетка с интервалом 4 ч; максимальная суточная доза - 5 таблеток в течение не более 7 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, эпигастральная боль; анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Повышенная возбудимость, головокружение, повышение АД, нарушение засыпания. Мидриаз, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления, сухость во рту; задержка мочи. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксическое действие, гемолитическая или апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения; нефротоксичность (почечная колика, глюкозурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Передозировка. Симптомы: парацетамол (при приеме свыше 10-15 г) - бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота, токсический гепатит, вплоть до развития гепатонекроза, повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени. Лечение: симптоматическо, промывание желудка, введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Взаимодействие. Усиливает эффекты ингибиторов МАО, седативных ЛС, этанола. Этанол усиливает седативное действие антигистаминных ЛС. Антидепрессанты, противопаркинсонические и антипсихотические ЛС, фенотиазиновые производные повышают риск развития задержки мочи, сухости во рту, запоров. ГКС увеличивают риск развития глаукомы. Парацетамол снижает эффективность урикозурических ЛС. Хлорфенамин одновременно с ингибиторами МАО, фуразолидоном может привести к гипертоническому кризу, возбуждению, гиперпирексии. Трициклические антидепрессанты усиливают адреномиметическое действие фенилэфрина, одновременное назначение галотана повышает риск развития желудочковой аритмии. Снижает гипотензивное действие гуанетидина, который, в свою очередь, усиливает альфа-адреностимулирующую активность фенилэфрина. Особые указания. В период лечения проводят контроль показателей периферической крови и функционального состояния печени. В период лечения нельзя принимать снотворные и анксиолитические ЛС (транквилизаторы). Не принимать вместе с др. ЛС, содержащими парацетамол. Если симптомы заболевания не проходят в течение 5 дней, следует обратиться к врачу. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (возможно развитие гепатотоксичных реакций), вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Парацетамол+Кофеин+Хлорфенамин+Аскорбиновая кислота& Фармгруппа - ОРЗ и "простуды" симптомов средство устранения (анальгезирующее ненаркотическое средство+психостимулирующее средство+Н1-гистаминовых рецепторов блокатор+витамин). Фармдействие. Комбинированный препарат для устранения симптомов "простудных" заболеваний. Парацетамол обладает анальгетическим и жаропонижающим действием (влияние на центр терморегуляции в гипоталамусе). Аскорбиновая кислота участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертывания крови, регенерации тканей, в синтезе стероидных гормонов; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах В1, В2, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Улучшает переносимость парацетамола и удлиняет его действие (замедление его выведения). Кофеин оказывает спазмолитическое действие, расширяет бронхи, тонизирует сосуды головного мозга, стимулирует работу сердца, оказывает некоторое общетонизирующее действие. Хлорфенамин - антигистаминный препарат, обладающий противоаллергическим действием. Комбинация компонентов препарата обеспечивает лучшую переносимость симптомов недомогания и лихорадки при гриппозных инфекциях и др. "простудных" заболеваниях. Показания. Болевой синдром (головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея); лихорадочный синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Противопоказания. Гиперчувствительность; желудочно-кишечное кровотечение; портальная гипертензия; алкоголизм; выраженные печеночная и/или почечная недостаточность; беременность (I и III триместр), период лактации, детский возраст (до 15 лет); дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы с образованием остаточной мочи, тяжелые аритмии, неконтролируемая артериальная гипертензия. С осторожностью. Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), печеночная и/или почечная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора). Дозирование. Внутрь, по 2 капсулы на прием, запивая небольшим количеством жидкости. При необходимости повторно следует принимать в такой же дозе через 4-6 ч 3-4 раза в день. Максимальная суточная доза не должна превышать 12 капсул. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, эпигастральная боль; сухость во рту, затруднение мочеиспускания, анемия, лейкопения, тромбоцитопения. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксичное действие, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, кровотечения в ЖКТ; нефротоксичность (папиллярный некроз). Передозировка. Симптомы (обусловлены парацетамолом): бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота; гепатонекроз (выраженность некроза, вследствие интоксикации прямо зависит от степени передозировки). Токсическое действие у взрослых возможно после приема свыше 10-15 г парацетамола: повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени (через 12-48 ч после приема); развернутая клиническая картина поражения печени проявляется через 1-6 дней. Редко печеночная недостаточность развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (тубулярный некроз). Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение N-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема. Взаимодействие. Стимуляторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках. Этанол способствует развитию острого панкреатита. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксичного действия. Снижает эффективность урикозурических ЛС. Усиливает действие ЛС, угнетающих ЦНС, этанола. При замедлении опорожнения желудка (пропантелин) может иметь место замедленное наступление действия парацетамола. При ускорении опорожнения желудка (метоклопрамид) препарат начинает действовать быстрее. Токсичность хлорамфеникола усиливается. Соблюдать осторожность при продолжительном применении парацетамола и одновременной терапии пероральными препаратами, тормозящими свертывание крови. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. При гипертермии, продолжающейся более 3 дней, и болевом синдроме более 5 дней требуется консультация врача. Искажает результаты лабораторных тестов, оценивающих концентрацию глюкозы и мочевой кислоты в плазме. Не следует одновременно применять др. ЛС, содержащие парацетамол, а также иные ненаркотические анальгетики и НПВП (метамизол, АС К, ибупрофен и т.п.), а также барбитураты, противоэпилептические ЛС, рифампицин, хлорамфеникол. Одновременное использование др. ЛС должно быть согласовано с врачом. При длительном (более 5 дней) применении препарата необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Больным сахарным диабетом следует учитывать, что в 1 пакетике препарата содержится почти 3.8 г сахарозы. Лицам, склонным к употреблению этанола, следует до начала лечения препаратом проконсультироваться с врачом, поскольку парацетамол может оказать повреждающее действие на печень. Парацетамол+Пропифеназон+Кофеин& Фармгруппа - анальгезирующее средство (НПВП+анальгезирующее ненаркотическое средство+психостимулирующее средство). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого определяется компонентами, входящими в его состав. Кофеин оказывает психостимулирующее (стимулирует психомоторные центры головного мозга), аналептическое действие, усиливает эффект анальгетиков, устраняет сонливость и чувство усталости, повышает физическую и умственную работоспособность. Парацетамол и пропифеназон оказывают анальгезирующее и жаропонижающее действие. Показания. Болевой синдром умеренной выраженности: головная боль, зубная боль, миалгия, посттравматическая боль; лихорадочный синдром: "простудные" заболевания, грипп. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, дефицит глкжозо-6-фосфатдегидрогеназы, угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, анемия, в т.ч. гемолитическая), острая гематопорфирия; бронхиальная астма, состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания; внутричерепная гипертензия, острый инфаркт миокарда; аритмии, артериальная гипертензия, алкогольное опьянение, алкоголизм, глаукома, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет - по 1 таблетке до 4 раз в день, запивая небольшим количеством воды. Побочное действие. Тошнота, повышение АД, бессонница, аллергические реакции (гиперемия кожи, кожная сыпь, бронхоспазм, ринорея). Передозировка. Симптомы: рвота, боль в животе, иктеричность кожных покровов, нарушение зрения, судороги, повышенная возбудимость, аритмии, сонливость, потеря сознания. Взаимодействие. Парацетамол повышает время выведения хлорамфеникола в 5 раз. При повторном приеме парацетамол может усилить действие непрямых антикоагулянтов (производных дикумарина). Кофеин ускоряет всасывание эрготамина. Одновременный прием парацетамола и этанола повышает риск развития гепатотоксических эффектов. Барбитураты, рифампицин, салициламиды, противоэпилептические ЛС и др. стимуляторы микросомального окисления способствуют образованию токсичных метаболитов парацетамола, влияющих на функцию печени. Метоклопрамид ускоряет всасывание парацетамола. Особые указания. Чрезмерное употребление кофеинсодержащих продуктов (кофе, чай) на фоне лечения может вызвать симптомы передозировки. При длительном (более 1 нед) лечении необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Без консультации врача принимают не более 3 дней при лечении лихорадочного синдрома и не более 5 дней - при болевом синдроме. Может изменить результаты анализов допинг-контроля спортсменов. Затрудняет установление диагноза при остром "остром животе". У больных страдающих атонической бронхиальной астмой, поллинозами, имеется повышенный риск развития аллергических реакций. Во время лечения следует отказаться от употребления этанола (повышение риска развития гепатотоксичности). Парацетамол+Псевдоэфедрин+Декстрометорфан& Фармгруппа - ОРЗ и "простуды" симптомов средство устранения (анальгезирующее ненаркотическое средство+симпатомиметическое сред-ство+противокашлевое опиоидное средство). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого определяется компонентами, входящими в его состав (облегчает выраженность симптомов, обычно сопровождающих простудные заболевания). Парацетамол оказывает жаропонижающее и анальгезирующее действие. Блокирует ЦОГ, и ЦОГ2 преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез ПГ в периферических тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка Na+ и воды) и слизистую оболочку ЖКТ. Псевдоэфедрин способствует сужению сосудов слизистой оболочки носа и глотки, уменьшает отечность, что приводит к уменьшению носовой секреции и облегчению носового дыхания. Декстрометорфан действует на кашлевой центр (повышает кашлевой порог), что приводит к уменьшению сухого кашля, связанного с раздражением слизистой оболочки носоглотки при большинстве простудных заболеваний. Показания. Симптоматическая терапия "простудных" заболеваний. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые печеночная и/или почечная недостаточность, артериальная гипертензия, ИБС, стенокардия, детский возраст (до 12 лет), беременность, период лактации, одновременный прием ингибиторов МАО, антидепрессантов, противопаркинсонических ЛС. С осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность, закрытоугольная глаукома, повышенное внутриглазное давление, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, анемия, синдром Жильбера (доброкачественная гипербили-рубинемия), сахарный диабет, тиреотоксикоз, гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи, алкоголизм, пожилой возраст, ослабленные и истощенные больные. Дозирование. Внутрь. Взрослые и дети старше 12 лет по 1-2 таблетки каждые 6 ч, но не более 8 таблеток в сутки. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, редко - боль в эпигастрии; при длительном применении в больших дозах - гепатотоксичность. Со стороны ЦНС: сонливость, раздражительность, возбуждение, редко - головокружение. Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек. Со стороны ССС: редко - повышение АД, тахикардия. Со стороны органов кроветворения: редко - анемия, тромбоцитопения, агронулоцитоз; при длительном применении в больших дозах - гемолитическая анемия, апластическая анемия, панцитопения. Со стороны мочевыделительной системы: при длительном применении в больших дозах - нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз). Передозировка. Симптомы: парацетомол (особенно у пациентов с нарушением функции почек и печени) - бледность кожных покровов, анорексия, тошнота, рвота, нарушение функции печени, Псевдоэфедрин - возбуждение, повышение АД, нарушение ритма сердца. Декстрометорфин - тошнота, рвота, головокружение, сонливость, нарушение зрения, заторможенность, нарушение координации движения, затруднение дыхания. Лечение: промывание желудка в первые 6 ч, с последующим назначением активированного угля, симптоматическая терапия, введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Взаимодействие. Сопутствующее применение парацетамола в высоких дозах повышает эффект антикоагулянтных ЛС. Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты), этанол и гепатотоксичные ЛС увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций даже при небольшой передозировке. Длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола. Длительное совместное использование парацетамола и др. НПВП повышает риск развития "анальгетической" нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности. Одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря. Дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50%, тем самым повышая риск развития гепатотоксичности. При одновременном применении псевдоэфедрина с др. симпатомиметическими ЛС возможно аддитивное действие и развитие токсических эффектов; с ингибиторами МАО - возможно развитие гипертонического криза (применять препарат можно не ранее, чем через 2 нед после прекращения приема ингибиторов МАО). Пропранолол может усиливать прессорный эффект псевдоэфедрина; псевдоэфедрин может уменьшать гипотензивное действие резерпина, метилдопы, мекамиламина гидрохлорида и алкалоидов чемерицы. Амиодарон, флуоксетин, хинидин, ингибируя систему цитохрома Р450, могут повышать концентрацию декстрометорфана в крови. Особые указания. В период лечения проводят контроль показателей периферической крови и функционального состояния печени. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (возможно развитие гепатотоксичных реакций), вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Парацетамол+Фенилпропаноламин& Фармгруппа - ОРЗ и "простуды" симптомов средство устранения (анальгезирующее ненаркотическое средство+симпатомиметик). Фармдействие. Комбинированный препарат, устраняет симптомы "простуды". Парацетамол - ненаркотический анальгетик; блокирует ЦОГ, и ЦОГ2 преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции, оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие. Фенилпропаноламин - симпатомиметик, оказывает вазоконстрикторное и анорексигенное действие. Показания. "Простудные" и инфекционные заболевания (лихорадочный синдром, заложенность носа, зуд, чиханье, ринорея); болевой синдром слабой и умеренной выраженности (артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах). Противопоказания. Гиперчувствительность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; заболевания крови, печеночная и/или почечная недостаточность; артериальная гипертензия, феохромоцитома, тиреотоксикоз, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, сахарный диабет, ХСН, анальгетическая нефропатия. С осторожностью. Гипербилирубинемия, беременность, период лактации; пожилой возраст, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, детям в зависимости от возраста - по 10-20 мл 4 раза в сутки с интервалом 4-6 ч. Курс лечения - 5 дней. Взрослым и детям старше 12 лет - по 1-2 таблетки 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции, сухость слизистой оболочки полости рта, носа, горла; повышение АД, головная боль, сердцебиение; тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, задержка мочи; снижение аппетита, тошнота, эпигастральная боль, диспепсия; бессонница, психомоторное возбуждение, тремор. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксическое действие, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения, парез аккомодации, мидриаз, бронхообструкция. Взаимодействие. Снижает гипотензивное действие гуанетидина, который, в свою очередь, усиливает альфа-адреностимулирующую активность фенилпропаноламина. Стимуляторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов парацетамола, обусловливая возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках. Этанол способствует развитию острого панкреатита. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия. Парацетамол снижает эффективность урикозурических ЛС. Одновременный прием ингибиторов МАО, фуразолидона может привести к развитию гипертонического криза, возбуждению, гиперпирексии. Трициклические антидепрессанты усиливают симпатомиметическое действие. Адреностимуляторы усиливают действие фенилпропаноламина. Особые указания. При гипертермии, продолжающейся более 3 дней, и болевом синдроме более 5 дней требуется консультация врача. Парацетамол искажает показатели лабораторных исследований при количественном определении концентрации глюкозы и мочевой кислоты в плазме. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Парацетамол+Фенилэфрин+Аскорбиновая кислота& Фармгруппа - ОРЗ и "простуды" симптомов средство устранения (анальгезирующее ненаркотическое средство+альфа-адреномиметик+витамин). Фармдействие. Комбинированное средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами; оказывает жаропонижающее, анальгезирующее, сосудосуживающее действие, устраняет симптомы "простуды". Суживает сосуды носа, устраняет отек слизистой оболочки полости носа и носоглотки, восполняет дефицит витамина С при "простудных" заболеваниях. Начало действия - 20-30 мин, длительность - 4-4.5 ч. Показания. Лихорадочный синдром ("простудные" и инфекционные заболевания). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 6 лет). С осторожностью. Почечная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), беременность, период лактации; пожилой возраст, новорожденные; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; заболевания крови, печеночная недостаточность, артериальная гипертензия. Дозирование. При первых признаках гриппа или "простудного" заболевания внутрь, по 1 пакетику 4 раза в сутки; содержимое упаковки растворяют в 250 мл горячей воды, по желанию добавляют сахар или мед. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, эпигастральная боль; анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, повышение АД, повышенная нервная возбудимость, головокружение, нарушение засыпания. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксическое действие, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения; нефротоксичность (почечная колика, глюкозурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Передозировка. Передозировка парацетамола проявляется после приема 10-15 г: симптомы - дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота; гепатонекроз (выраженность некроза прямо зависит от степени передозировки; повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени (через 12-48 ч после приема); развернутая клиническая картина поражения печени проявляется через 1-6 дней. Редко нарушение функции печени развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (почечный тубулярный некроз). Лечение: симптоматическое, промывание желудка, введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение N-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема. Взаимодействие. Стимуляторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия препарата. Этанол способствовует развитию острого панкреатита. Снижает эффективность урикозурических ЛС. При замедлении опорожнения желудка (пропантелин) может иметь место замедленное наступление действия. При ускорении опорожнения желудка (метоклопрамид) препарат начинает действовать быстрее. Может усиливать действие непрямых антикоагулянтов. Особые указания. При гипертермии, продолжающейся более 5 дней, требуется консультация врача. Искажает результаты лабораторных тестов, оценивающих концентрацию глюкозы и мочевой кислоты в плазме. Не следует одновременно применять др. ЛС, содержащие парацетамол, а также др. ненаркотические анальгетики, НПВП (метамизол, АСК, ибупрофен и т.п.), барбитураты, противоэпилептические ЛС, рифампицин, хлорамфеникол. Одновременное использование др. ЛС должно быть согласовано с врачом. Парацетамол+Фенилэфрин+Декстрометорфан+Хлорфенамин& капсулы Фармгруппа - ОРЗ и "простуды" симптомов средство устранения (анальгезирующее ненаркотическое средство+альфа-адреномиметик+про-тивокашлевое опиоидное средство+Н1-гистаминовых рецепторов блокатор). Фармдействие. Комбинированный препарат для устранения симптомов ОРЗ и "простуды". Парацетамол оказывает жаропонижающее и анальгетическое действие. Фенилэфрин - альфа-адерномиметик, оказывает сосудосуживающее действие, способствует устранению заложенности носа, уменьшению слизистого отделяемого секрета из полости носа. Хлорфенамин - Н1-гистаминоблокатор, оказывает противоаллергическое действие, подавляет симптомы аллергического ринита (уменьшает проницаемость сосудов, устраняет отечность и гиперемию слизистой оболочки полости носа). Декстрометорфан повышает порог чувствительности кашлевого центра продолговатого мозга, не приводя при этом к угнетению дыхательного центра, обладает противокашлевым и седативным эффектами, не обладает обезболивающим действием. Начало действия - через 20-30 мин, длительность - 4-4.5 ч. Показания. Инфекционно-воспалительные ("простудные") заболевания (в т.ч. ОРВИ, грипп, ринит, ринофарингит), аллергический ринит, ринорея. Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием трициклических антидепрессантов, ингибиторов МАО, бета-адреноблокаторов, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания крови, печеночная и/или почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, сидром Жильбера, артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, феохромоцитома, сахарный диабет, бронхиальная астма, бронхит, беременность, период лактации, детский возраст (до 14 лет). С осторожностью. Стенокардия, ГОКМП, тиреотоксикоз, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 1 капсуле каждые 4-6 ч, но не более 4 капсул в сутки. Прием в качестве жаропонижающего средства не более 3 дней без консультации врача. Побочное действие. Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, сонливость, повышенная возбудимость, мидриаз, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, эпигастральная боль, тошнота, рвота, гепатотоксичное действие. Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, нефротоксичность (папиллярный некроз). Аллергические реакции (в т.ч. кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек), бронхообструкция. Прочие: повышение АД. Передозировка. Симптомы (обусловлена парацетамолом, проявляется после приема свыше 10-15 г): бледность кожных покровов, анорексия, тошнота, рвота, гепатонекроз, повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени. Лечение: промывание желудка с последующим назначением активированного угля, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Усиливает эффекты ингибиторов МАО, седативных препаратов, этанола. Антидепрессанты, противопаркинсонические средства, атнтипсихотические средства, фенотиазиновые производные повышают риск развития задержки мочи, сухости во рту, запоров. ГКС увеличивают риск развития глаукомы. Парацетамол снижает эффективность урикозурических препаратов. Хлорфенамин, назначаемый одновременно с ингибиторами МАО и фуразолидоном может привести к развитию гипертонического криза, психомоторному возбуждению, повышению температуры. Трициклические антидепрессанты усиливают симпатомиметическое действие, одновременное назначение галотана повышает риск развития желудочковой аритмии. Снижает гипотензивное действие гуанетидина, который, в свою очередь, усиливает альфа-адреностмулирующую активность фенилэфрина. Особые указания. В период лечения не следует принимать др. ЛС, содержащие вещества, входящие в состав препарата. У лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, прием терапевтических доз препарата может вызвать тяжелую печеночную недостаточность. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (возможно развитие гепатотоксичных реакций), вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Парацетамол+Фенилэфрин+Фенирамин& порошок для приготовления раствора для приема внутрь Фармгруппа - ОРЗ и "простуды" симптомов средство устранения (анальгезирующее ненаркотическое средство+альфа-адреномиметик+Н1- гистаминовых рецепторов блокатор). Фармдействие. Комбинированный препарат, обладает жаропонижающим, противоконгестивным, обезболивающим и противоаллергическим эффектами. Устраняет симптомы "простуды" (гипертермию, озноб, головную боль, насморк, заложенность носа, чиханье, боли в мышцах). Показания. Инфекционно-воспалительные ("простудные") заболевания (в т.ч. ОРВИ, грипп). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст до 12 лет. С осторожностью. Артериальная гипертензия, сахарный диабет, закрытоугольная глаукома, тяжелые заболевания печени или почек, гиперплазия предстательной железы, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Дозирование. Внутрь. Содержимое одного пакетика растворить в 1 стакане кипяченной горячей воды. Можно добавить сахар по вкусу. Употреблять в горячем виде. Повторную дозу можно принимать через каждые 4 ч (не более трех доз в течение 24 ч). Возможно применение в любое время суток, но наилучший эффект оказывает прием препарата перед сном, на ночь. Если не наблюдается облегчения симптомов в течение 3 дней после начала приема препарата, следует проконсультироваться с врачом. Побочное действие. Возможны сухость во рту, тошнота, эпигастральная боль, сонливость, парез аккомодации, задержка мочи, аллергические реакции, редко - анемия. Передозировка. Симптомы: Тошнота, рвота, боли в эпигастральной области; гепатотоксическое и нефротоксическое действие, в тяжелых случаях развивается печеночная недостаточность, энцефалопатия и коматозное состояние. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Не совместим с ингибиторами МАО. Барбитураты, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, зидовудина и др. индукторы микросомальных ферментов печени повышают риск гепатотоксического эффекта парацетамола. Особые указания. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (возможно развитие гепатотоксичных реакций), вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Парацетамол+Фенилэфрин+Фенирамин+Аскорбиновая кислота& Фармгруппа - ОРЗ и "простуды" симптомов средство устранения (анальгезирующее ненаркотическое средство+альфа-адреномиметик+Н1-гистаминовых рецепторов блокатор+витамин). Фармдействие. Комбинированный препарат. Парацетамол - ненаркотический анальгетик, воздействуя на центры боли и терморегуляции, оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие. Фенирамин - блокатор Н1-гистаминорецепторов, снижает ринорею и слезотечение, устраняет спастические явления. Фенилэфрин - адреномиметик с умеренным сосудосуживающим действием (стимуляция альфа-адренорецепторов). Аскорбиновая кислота участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, в синтезе стероидных гормонов; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах В1, В2, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Улучшает переносимость парацетамола и удлиняет его действие (связано с удлинением Т1/2). Показания. Лихорадочный синдром ("простудные" и инфекционные заболевания). Болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея. Синусит, ринорея (острый ринит, аллергический ринит). Противопоказания. Гиперчувствительность; портальная гипертензия; алкоголизм; почечная недостаточность; беременность (I и III триместр), период лактации; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. С осторожностью. Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), детский возраст (до 15 лет - для лекарственной формы, предназначенной взрослым), детский возраст (до 6 лет - для детской лекарственной формы), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы. Дозирование. Внутрь, 1 пакет растворяют в 200 мл воды, 4 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, эпигастральная боль; анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Повышенная возбудимость, головокружение, повышение АД, нарушение засыпания. Мидриаз, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления, сухость во рту; задержка мочи. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксическое действие, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения; нефротоксичность (почечная колика, глюкозурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Передозировка. Симптомы (обусловлены парацетамолом): бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота; гепатонекроз (выраженность некроза вследствие интоксикации прямо зависит от степени передозировки). Токсическое действие у взрослых возможно после приема свыше 10-15 г парацетамола: повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени (через 12-48 ч после приема); развернутая клиническая картина поражения печени проявляется через 1-6 дней. Редко печеночная недостаточность развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (тубулярный некроз). Лечение: введение донаторов SH-гpyпп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение N-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема. Взаимодействие. Усиливает эффекты ингибиторов МАО, седативных ЛС, этанола. Этанол усиливает седативное действие антигистаминных ЛС. Антидепрессанты, противопаркинсонические и антипсихотические ЛС, фенотиазиновые производные повышают риск развития задержки мочи, сухости во рту, запоров. ГКС увеличивают риск развития повышения внутриглазного давления. Парацетамол снижает эффективность урико-зурических ЛС и повышает эффективность непрямых антикоагулянтов. Трициклические антидепрессанты усиливают симпатомиметическое действие, одновременное назначение галотана повышает риск развития желудочковой аритмии. Снижает гипотензивное действие гуанетидина, который в свою очередь усиливает альфа-адреностимулирующую активность фенилэфрина. Особые указания. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (возможно развитие гепатотоксичных реакций), вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Парацетамол+Фенилэфрин+Хлорфенамин& Фармгруппа - ОРЗ и "простуды" симптомов средство устранения (анальгезирующее ненаркотическое средство+альфа-адреномиметик+Н1-гистаминовых рецепторов блокатор). Фармдействие. Комбинированное средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами; оказывает жаропонижающее, альфа-адреностимулирующее, вазоконстрикторное и антигистаминное действие, устраняет симптомы "простуды". Парацетамол блокирует ЦОГ преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие влияния парацетамола на синтез Pg в периферических тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка Na+ и воды) и слизистую оболочку ЖКТ. Фенилэфрин - альфа-адреномиметик, суживает сосуды, устраняет отечность и гиперемию слизистой оболочки полости носа, носоглотки и придаточных пазух носа; уменьшает экссудативные проявлениях. Хлорфенамин - блокатор Нг гистаминорецепторов, подавляет симптомы аллергического ринита: чиханье, ринорею, зуд глаз, носа, горла. Начало действия - 20-30 мин, длительность - 4-4.5 ч. Показания. Лихорадочный синдром ("простудные" и инфекционные заболевания). Синусит, ринорея (острый ринит, аллергический ринит). Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность, период лактации; детский возраст (до 6 лет). С осторожностью. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; заболевания крови, печеночная и/или почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы; врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, сахарный диабет, бронхиальная астма, ХОБЛ (эмфизема легких, хронический бронхит). Дозирование. Внутрь. Взрослым - по 2 таблетки с интервалом 4 ч. Максимальная суточная доза - 12 таблеток. Детям старше 6 лет - 1 таблетка с интервалом 4 ч; максимальная суточная доза - 5 таблеток в течение не более 7 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, эпигастральная боль; анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Повышенная возбудимость, головокружение, повышение АД, нарушение засыпания. Мидриаз, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления, сухость во рту; задержка мочи. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксическое действие, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения; нефротоксичность (почечная колика, глюкозурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Передозировка. Симптомы (обусловлены парацетамолом, проявляются после приема свыше 10-15 г): бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота; гепатонекроз; повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени. Лечение: промывание желудка в первые 6 ч, введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина через 12 ч. Взаимодействие. Усиливает эффекты ингибиторов МАО, седативных ЛС, этанола. Этанол усиливает седативное действие антигистаминных ЛС. Антидепрессанты, фенотиазиновые производные, противопаркинсонические и антипсихотические ЛС повышают риск развития задержки мочи, сухости во рту, запоров. ГКС увеличивают риск развития глаукомы. Парацетамол снижает эффективность урикозурических ЛС. Хлорфенамин одновременно с ингибиторами МАО, фуразолидоном может привести к гипертоническому кризу, возбуждению, гиперпирексии. Трициклические антидепрессанты усиливают адреномиметическое действие фенилэфрина, одновременное назначение галотана повышает риск развития желудочковой аритмии. Снижает гипотензивное действие гуанетидина, который, в свою очередь, усиливает альфа-адреностимулирующую активность фенилэфрина. Особые указания. При гипертермии, продолжающейся более 3 дней, и болевом синдроме более 5 дней, требуется консультация врача. Риск развития повреждений печени возрастает у больных с алкогольным гепатозом. Искажает показатели лабораторных исследований при количественном определении глюкозы и мочевой кислоты в плазме. В случае длительного лечения проводят контроль показателей периферической крови и функционального состояния печени. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (возможно развитие гепатотоксичных реакций), вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Парацетамол+Фенирамин+Аскорбиновая кислота& Фармгруппа - ОРЗ и "простуды" симптомов средство устранения (анальгезирующее ненаркотическое средство+Н1-гистаминовых рецепторов блокатор+витамин). Фармдействие. Комбинированный препарат. Парацетамол обладает анальгетическим и жаропонижающим действием. Фенирамин - блокатор Н1-гистаминорецепторов, снижает ринорею и слезотечение, устраняет спастические явления. Аскорбиновая кислота участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, в синтезе стероидных гормонов; уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах В1, В2, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Улучшает переносимость парацетамола и удлиняет его действие (связано с удлинением Т1/2). Показания. ОРВИ (симптоматическая терапия), аллергический ринит, ринофарингит; болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах. Противопоказания. Гиперчувствительность; портальная гипертензия; алкоголизм; почечная недостаточность; беременность (I и III триместр), период лактации; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. С осторожностью. Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), детский возраст (до 15 лет - для лекарственной формы, предназначенной взрослым), детский возраст (до 6 лет - для детской лекарственной формы), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы. Дозирование. Внутрь, взрослым (лекарственная форма, предназначенная взрослым) - по 1 пакетику 2-3 раза в сутки. Детям (детская лекарственная форма) 6-10 лет - по 1 пакетику 2 раза в сутки, 10-12 лет - по 1 пакетику 3 раза в сутки, 12-15 лет - по 1 пакетику 4 раза в сутки. Интервал между приемами - не менее 4 ч. При ХПН (КК 10 мл/мин) интервал между приемами - 8 ч. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, эпигастральная боль; анемия, тромбоцитопения; сухость во рту, парез аккомодации, задержка мочи, сонливость. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксическое действие, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, кровотечения в ЖКТ; нефротоксичность (папиллярный некроз). Передозировка. Симптомы (обусловленны парацетамолом): бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота; гепатонекроз (выраженность некроза вследствие интоксикации прямо зависит от степени передозировки). Токсическое действие у взрослых возможно после приема свыше 10-15 г парацетамола: повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени (через 12-48 ч после приема); развернутая клиническая картина поражения печени проявляется через 1-6 дней. Редко печеночная недостаточность развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (тубулярный некроз). Лечение: в первые 6 ч после передозировки - промывание желудка, введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение N-ацетилцистеина) определяется концентрацией парацетамола в крови, а также временем, прошедшим после его приема. Взаимодействие. Этанол усиливает седативное действие антигистаминных ЛС. Антидепрессанты, противопаркинсонические ЛС, антипсихотические ЛС (производные фенотиазина) повышают риск развития побочных эффектов (задержка мочи, сухость во рту, запоры). ГКС увеличивают риск развития глаукомы. Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, повышая риск развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия. Парацетамол снижает эффективность урикозурических ЛС. Особые указания. При гипертермии, продолжающейся более 3 дней и болевом синдроме более 5 дней требуется консультация врача. Искажает показатели лабораторных исследований при количественном определении глюкозы и мочевой кислоты в плазме. Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (возможно развитие гепатотоксичных реакций), вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Парацетамол+Хлорфенамин+Аскорбиновая кислота& Фармгруппа - ОРЗ и "простуды" симптомов средство устранения (анальгезирующее ненаркотическое средство+Н1-гистаминовых рецепторов блокатор+витамин). Фармдействие. Комбинированный препарат. Парацетамол оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие. Хлорфенамин (блокатор Н1-гистаминорецепторов) обладает противоаллергическим действием, уменьшает отек слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Аскорбиновая кислота нормализует проницаемость капилляров, оказывает антиоксидантное действие, способствует повышению сопротивляемости организма. Показания. Грипп, ОРВИ, острый ринит - симптоматическое лечение. Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата, почечная и/или печеночная недостаточность, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, детский возраст до 15 лет (следует использовать детские лекарственные формы). С осторожностью. Гипероксалатурия, почечная и печеночная недостаточность, гемохроматоз, талассемия, полицитемия, лейкемия, сидеробластная анемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, серповидно-клеточная анемия, прогрессирующие злокачественные заболевания, доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера), вирусный гепатит, алкогольное поражение печени, алкоголизм, беременность, период лактации, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, растворив таблетку в стакане воды. Детям до 5 лет - по 1/2 таблетке 2 раза в сутки; детям 5-10 лет - по 1 таблетке 1-2 раза в сутки; взрослый и детям 10-15 лет - по 1 таблетке 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 3 таблетки. Побочное действие. В единичных случаях встречаются: Со стороны ЦНС: головная боль, чувство усталости. Со стороны ЖКТ: тошнота, боль в эпигастрии. Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (вплоть до развития комы). Со стороны органов кроветворения: анемия, гемолитическая анемия (особенно для больных с дефицитом глкжозо-6-фосфатдегидрогеназы), крайне редко - тромбоцитопения. Аллергические реакции: анафилактоидные реакции (в т.ч. анафилактический шок). Со стороны кожных покровов: кожный зуд, сыпь на коже и слизистых (обычно эритематозная, крапивница), ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Прочие: гипервитаминоз, нарушение обмена веществ, ощущение жара, сонливость. Передозировка. Парацетамол. Симптомы: диарея, снижение аппетита, тошнота и рвота, дискомфорт в брюшной полости и/или абдоминальная боль, повышение потоотделения. Клиническая картина острой передозировки парацетамолом развивается в течение 6-14 ч после приема парацетамола. Симптомы хронической передозировки проявляются через 2-4 сут. после повышения дозы препарата. Хлорфенамин. Симптомы: головокружение, возбуждение, нарушения сна, депрессия, судороги и кома. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Повышает концентрацию в крови бензилпенициллина и тетрациклинов. Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа (переводит трехвалентное железо в двухвалентное); может повышать выведение железа при одновременном применении с дефероксамином. Увеличивает риск развития кристаллурии при лечении салицилатами и сульфаниламидами короткого действия, замедляет выведение почками кислот, повышает выведение ЛС, имеющих щелочную реакцию (в т.ч. алкалоидов), снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов. Повышает общий клиренс этанола. При одновременном применении уменьшает хронотропное действие изопреналина. Уменьшает терапевтическое действие антипсихотических препаратов (нейролептиков)- производных фенотиазина, канальцевую реасорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов. Снижает эффективность урикозурических лекарственных средств. Может как повышать, так и снижать эффект антикоагулянтных препаратов. Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов парацетамола, что обусловливает возможность развития тяжелых гепатотоксических реакций даже при небольшой передозировке. Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин) снижают риск гепатотоксического действия парацетамола. Дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50%, повышает гепатотоксичность. Этанол снижает концентрацию аскорбиновой кислоты в организме, а также способствует развитию острого панкреатита. Использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола, повышает выведение аскорбиновой кислоты с мочой. Усиливает действие снотворных лекарственных средств. Особые указания. Риск развития поражения печени, связанных с парацетамолом, возрастает у больных с алкогольным гепатозом. Парацетамол и аскорбиновая кислота могут искажать показатели лабораторных исследований (количественное определение содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме, билирубина, активности "печеночных" трансаминаз, ЛДГ). Назначение аскорбиновой кислоты пациентам с быстро пролиферирующими и интенсивно метастазирующими опухолями может усугубить течение процесса. У пациентов с повышенным содержанием железа в организме следует применять аскорбиновую кислоту в минимальных дозах. Парекоксиб Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, in vivo быстро гидролизуется с образованием вальдекоксиба, избирательно ингибирующего ЦОГ2 и тем самым снижающего образование ПГ. Уменьшает проявление воспалительной реакции и чувствительность болевых рецепторов. Практически не оказывает влияния на ЦОГ1 и зависящие от нее физиологические процессы в тканях (в т.ч. в слизистой оболочке желудка и кишечника), не влияет на функцию тромбоцитов. После однократной дозы анальгетический эффект наступает через 7-14 мин, клинически значимая анальгезия отмечается через 23-39 мин; максимальный эффект достигается в течение 2 ч. Длительность анальгезирующего эффекта зависит от дозы и интенсивности боли и составляет 7-24 ч и более. По сравнению с "неселективными" НПВП обладает значительно меньшим ульцерогенным эффектом. Фармакокинетика. После в/в или в/м введения парекоксиб в результате ферментного гидролиза в печени быстро и полностью метаболизируется до фармакологически активного метаболита (вальдекоксиба) и пропионовой кислоты. После однократного в/в или в/м введения дозы 20 мг ТСmax вальдекоксиба - 30 мин и 1 ч соответственно. В диапазоне концентраций до максимальной рекомендованной дозы (80 мг/сут.) связь с белками плазмы - 98%. AUC и Сmах вальдекоксиба в клиническом диапазоне доз (до 50 мг в/в или 20 мг в/м) носят линейный характер. Сss вальдекоксиба в плазме при введении 2 раза в сутки достигалась в течение 4 дней. Объем распределения вальдекоксиба после в/в введения - 55 л. Вальдекоксиб (в отличие от парекоксиба) накапливается в эритроцитах. Вальдекоксиб интенсивно метаболизируется в печени по многим путям, включая метаболизм с участием изоферментов CYP3As и CYP2C9, а также путем CYP-независимого глюкуронирования (примерно 20%) сульфонамидного составляющего, с образованием гидроксилированного фармакоголически активного метаболита (существенного клинического значения не имеет в связи с низкой концентрацией - 10% от концентрации вальдекоксиба). Т1/2 парекоксиба после в/в введения - 22 мин, вальдекоксиба - 8 ч. 95% вальдекоксиба метаболизируется печенью, 70% выделяется почками в форме неактивных метаболитов, менее 5% - в неизмененном виде. Неизмененного парекоксиба в моче не обнаруживается, а в кале он обнаруживается лишь в следовых количествах. Плазматический клиренс вальдекоксиба - около 6 л/ч. У пожилых пациентов клиренс вальдекоксиба снижается и концентрация препарата в плазме возрастает на 40%. После достижения С в плазме эффект вальдекоксиба у женщин пожилого возраста на 16% сильнее, чем у мужчин пожилого возраста. Не выводится при гемодиализе. Поражения печени средней тяжести не вызывают снижение скорости и степени превращения парекоксиба в Вальдекоксиб, однако эффект препарата усиливается более чем в 2 раза (на 130%). Состояние функции почек (в т.ч. у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе) не оказывает значимого влияния на фармакокинетику препарата. Показания. Болевой синдром сильной и умеренной степени выраженности: болевой синдром в послеоперационном периоде (в т.ч. после гистерэктомии, эндопротезирования коленного и тазобедренного суставов, операций аортокоро-нарного шунтирования, в стоматологической практике); снижение потребности в опиоидных анальгетиках (одновременное назначение). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. бронхоспазм, острый ринит, ангионевротический отек, крапивница или др. аллергические реакции на фоне приема АСК, НПВП или др. селективных ингибиторов ЦОГ2 в анамнезе), острая пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение, декомпенсированная ХСН, тяжелая печеночная недостаточность (опыт применения отсутствует), беременность (III триместр), период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью. Печеночная недостаточность средней степени тяжести, операции аортокоронарного шунтирования, задержка жидкости в организме, воспалительные заболевания кишечника, операции на органах ЖКТ, урологические операции. Дозирование. Лечение и профилактика острой боли: рекомендованная доза - 40 мг в/в (болюсно, или непосредственно в вену, или же в трубку установленной ранее системы для в/в инфузий) или в/м (медленно и глубоко в мышцу); при необходимости можно повторять введение каждые 6-12 ч по 20-40 мг, при этом суточная доза не должна превышать 80 мг. Профилактика послеоперационной боли (введение перед операцией): рекомендованная доза - 40 мг в/в или в/м за 45 мин до хирургического вмешательства. Для поддержания анальгезии может потребоваться повторное послеоперационное введение препарата по схеме, описанной при лечении острой боли. Одновременное назначение с опиоидами применяют по схеме, описанной для лечения острой боли. Суточная потребность в опиоидах при этом снижается на 20-36%. Оптимальный эффект достигается, когда парекоксиб вводят перед наркотическими анальгетиками. Пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) коррекции дозы, как правило, не требуется. Однако у пожилых пациентов женского пола с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с введения 1/2 рекомендованной дозы, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг. При незначительно выраженном нарушении функции печени коррекции дозы также обычно не требуется. При нарушении функции печени средней тяжести введение начинают с 1/2 рекомендованной дозы; максимальная суточная доза - 40 мг. Состояние функции почек не влияет на режим дозирования препарата. В качестве растворителей можно использовать следующие растворы: 0.9% раствор NaCl, 5% раствор декстрозы, 0.45% раствор NaCl с 5% раствором декстрозы. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным, пригоден только для однократного применения. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению. Не допускается использование раствора, содержащего механические включения или хлопья. Для приготовления раствора не рекомендуется применять стерильную воду для инъекций, поскольку результирующий раствор не является изотоническим. Использование раствора Рин-гep-лактата для инъекций приводит к выпадению осадка. Приготовленный раствор следует хранить при комнатной температуре, нельзя держать в холодильнике или замораживать. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, метеоризм, язвы и эрозии желудка и 12-перстной кишки; потенциально возможно развитие гепатита. Со стороны ССС: снижение или повышение АД, брадикардия; редко - ухудшение течения артериальной гипертензии; потенциально возможно развитие (усугубление) ХСН. Со стороны нервной системы: гипестезия, боли в области поясницы, беспокойство, бессонница, цереброваскулярные нарушения. Со стороны дыхательной системы: фарингит, дыхательная недостаточность. Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, периферические отеки, потенциально возможно развитие острой почечной недостаточности. Аллергические реакции: зуд, экхимозы, потенциально возможно развитие бронхоспазма и анафилактического шока. Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз (АЛТ и ACT), повышение азота мочевины в крови, тромбоцитопения, гиперкреатининемия, гипокалиемия, послеоперационная анемия. Прочие: луночковый постэкстракционный альвеолит; патологическое серозное отделяемое из дренажа, установленного после операции, сопровождавшейся рассечением грудины; раневая инфекция. Взаимодействие. Фармацевтически (в одном шприце) несовместим с растворами опиоидных анальгетиков. Одновременное назначение с опиоидными анальгетиками не вызывает увеличения седации и дополнительного угнетения дыхательного центра. При одновременном назначении с варфарином и др. непрямыми антикоагулянтами повышается риск развития кровотечений. Возможно применение в комбинации с низкими дозами (до 325 мг) АСК (не влияет на вызванное АСК торможение агрегации тромбоцитов и на время кровотечения), в комбинации с гепарином (фармакодинамика гепарина не отличается от таковой при введении гепарина в качестве монотерапии). При одновременном применении с ингибиторами АПФ или диуретиками может повышаться риск развития острой почечной недостаточности, с НПВП и циклоспорином усиливается нефротоксическое действие последних. Совместное применение с флуконазолом (ингибитором преимущественно CYP2C9) AUC и Сmах вальдекоксиба в плазме возрастают на 62% и 19% соответственно (требует снижение дозы). При одновременном назначении с кетоконазолом (ингибитор CYP3A5) показатели AUC и Cmax возрастают на 38% и 24% соответственно (клинически незначимо). Индукторы микросомального окисления в печени (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, дексаметазон) усиливают метаболизм вальдекоксиба. Увеличивает концентрацию в плазме декстрометорфана (субстрата CYP2D6) в 3 раза. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении ЛС, метаболизм которых осуществляется преимущественно с участием фермента CYP2D6 и которые характеризуются узким терапевтическим индексом (флекаинид, пропафенон, метопролол). Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с ЛС - субстратами CYP2C19 (фенитоин, диазепам, имипрамин, омепразол). Не оказывает клинически значимого влияния на концентрации метотрексата в плазме, однако следует осуществлять адекватный контроль ввиду обусловленной метотрексатом токсичности. Усиливает эффект (на 34%) препаратов Li+: снижает сывороточный (на 25%) и почечный (на 30%) клиренс Li+. Не оказывает влияния на фармакокинетику и фармакодинамику глибенкламида (субстрат CYP3A5), пропофола (субстрат CYP2C9), мидазолама (субстрат CYP3A5), фентанила (субстрат CYP3A5), ингаляционных анестетиков (в т.ч. динитроген оксида и изофлурана). Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. У пациентов группы риска с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе может быть повышен риск развития побочных явлений. У больных после операции аортокоронарного шунтирования повышен риск развития побочных явлений (цереброваскулярные нарушения, нарушение функции почек и осложнения со стороны послеоперационной раны). Торможение синтеза Pg может приводить к нарушению функции почек и задержке жидкости, следует проявлять осторожность при назначении пациентам с нарушением функции почек, сердца и печени, а также при др. состояниях, предрасполагающих к задержке жидкости. При дегидратации рекомендуется сначала провести регидратацию, а лишь затем начинать терапию препаратом. Парекоксиб может маскировать лихорадку, поэтому следует контролировать состояние послеоперационной раны на предмет своевременного выявления признаков инфекции. Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с отягощенным ульцерогенным анамнезом. Поскольку парекоксиб не оказывает влияния на функцию тромбоцитов, его нельзя использовать в качестве замены АСК для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Опыт применения препарата при операциях на органах ЖКТ и при урологических операциях пока ограничен. Применение парекоксиба противопоказано в последнем триместре беременности, поскольку он, как и др. ЛС, ингибирующие синтез Pg, может вызывать преждевременное закрытие боталлова протока, а также ухудшать сократимость матки при родах. Как и др. ЛС, ингибирующие ЦОГ2, его не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность. Неизвестно, выделяется ли препарат и его активные метаболиты в материнское молоко, поэтому парекоксиб не следует назначать кормящим матерям. При одновременном назначении парекоксиба с др. НПВП или циклоспорином следует контролировать функцию почек; с препаратами Li+ - концентрацию Li+ в сыворотке крови. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (если после введения препарата отмечаются головокружение или сонливость). Пароксетин Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессивное средство, селективно подавляет обратный захват серотонина (5-НТ) в ЦНС, усиливает серотонинерги-ческую передачу в ЦНС. Действие проявляется через 7-14 дней. Уменьшает состояние тревоги, депрессии. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. ТСss при пероральном приеме 30 мг - 7-14 дней; ТСmax - 5.2 ч, Сmах - 61.7 нг/мл, Т1/2 - 21 ч. Связь с белками плазмы - 95%. При увеличении дозы и/или продолжительности лечения - нелинейная зависимость фармакокинетических параметров от дозы. Метаболизм - в печени с образованием неактивных метаболитов. Является ингибитором ферментной системы CYP2D6. Выводится почками - 64% (в неизмененном виде - 2%); через ЖКТ - 36% (в неизмененном виде - 1%). Показания. Депрессия различной этиологии (в т.ч. тревожная, реактивная, рекуррентная, атипичная и постпсихотическая, депрессивные эпизоды биполярного расстройства, дистимия, депрессии на фоне шизофрении, органических заболеваний ЦНС и алкоголизма). Обсессивно-компульсивные и панические расстройства. Противопоказания. Гиперчувствительность, прием ингибиторов МАО и 2 нед после их отмены, беременность, период лактации. С осторожностью. Печеночная недостаточность, ХПН, пожилой возраст; закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы. Дозирование. Внутрь, 1 раз в сутки утром, таблетку проглатывают целиком, запивая водой. При депрессиях - 20 мг 1 раз в сутки; при необходимости - постепенное увеличение дозы на 10 мг/сут., с интервалом не менее 1 нед, максимальная суточная доза - 50 мг. Курс лечения длительный. Эффективность оценивают через 6-8 нед. При почечной и/или печеночной недостаточности, у пожилых и ослабленных больных начальная суточная доза - 10 мг, максимальная суточная доза - 40 мг. Обсессивно-компульсивные расстройства: средняя терапевтическая доза - 40 мг/сут., при необходимости - 60 мг/сут. При паническом расстройстве начальная доза - 10 мг/сут. (для снижения возможного риска развития обострения панической симптоматики), с последующим еженедельным увеличением на 10 мг. Средняя терапевтическая доза - 40 мг/сут. Максимальная доза - 60 мг/сут. Побочное действие. Со стороны нервной системы: бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор, нервозность, амнезия, ажитация, астения, снижение способности к концентрации внимания, тревожность. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миастения, миоклония, миопатический синдром. Со стороны органов чувств: изменение вкуса, нарушение зрения. Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, учащение мочеиспускания, нарушения половой функции (в т.ч. снижение потенции, нарушение эякуляции), снижение либидо. Со стороны пищеварительной системы: изменение аппетита (повышение или снижение), тошнота, сухость во рту, запоры или диарея. Прочие: ринит, повышенное потоотделение, кожная сыпь. По данным фирмы "ГлаксоСмитКляйн", наблюдаются следующие побочные эффекты: редко (при использовании в дозах более 20 мг/сут.) - тошнота, сонливость, повышенное потоотделение, тремор, астения, сухость во рту, бессонница, нарушения эякуляции; крайне редко - запоры, сонливость. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, тремор, мидриаз, сухость во рту, раздражительность. Лечение: промывание желудка, активированный уголь. При необходимости - симптоматическая терапия. Взаимодействие. Несовместим с ингибиторами МАО (интервал между назначением - 14 дней). При одновременном назначении с триптофаном может вызвать "серотониновый синдром": ажитация, тревожность, диарея. Увеличивает концентрацию проциклидина. Увеличивает время кровотечения на фоне приема непрямых антикоагулянтов при неизмененном протромбиновом времени. Индукторы микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин) снижают концентрацию и эффективность; ингибиторы микросомального окисления - увеличивают. Антидепрессанты (нортриптилин, амитриптилин, имипрамин, дезипрамин и флуоксетин), производные фенотиазина (тиоридазин), антиаритмические ЛС I С класса (в т.ч. пропафенон) повышают риск развития побочных эффектов. Особые указания. Совместный прием ЛС Li+ проводится под контролем их концентрации в крови. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пассифлоры трава& Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает седативное и снотворное действие. Показания. Бессонница (в т.ч. невротическая); ВСД (повышенная возбудимость, раздражительность). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 20-40 кап. 3 раза в сутки, в течение 20-30 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Пастернака посевного препарат& Фармгруппа - фотосенсибилизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Фотосенсибилизирующее средство растительного происхождения. Фурокумарин (ксантотоксин) сенсибилизирует кожу к действию света и стимулирует образование меланоцитами эндогенного пигмента кожи (производного триптофана) меланина при облучении ее УФ-лучами (способствует восстановлению пигментации кожи при витилиго). При депигментации кожи (лейкодермии), связанной с деструкцией меланоцитов, неэффективен. Показания. Витилиго, гнездная и тотальная алопеция; грибовидный микоз, псориаз. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гастрит (острый), гепатит, цирроз печени, нефрит (острый и хронический), сахарный диабет, кахексия, артериальная гипертензия, гипотиреоз, тиреотоксикоз, туберкулез, заболевания крови, ХСН; опухоли, беременность, период лактации, катаракта, множественные пигментные невусы. С осторожностью. Детский возраст (до 5 лет) и пожилой возраст (старше 60 лет). Дозирование. Назначают в сочетании с облучением длинноволновыми УФ-лучами 320-390 нм. Внутрь, по 0.02 г 1-4 раза в день за 4-3-2-1 ч до сеанса длинноволнового УФ-облучения (кратность приема определяется индивидуальной чувствительностью и временем года). Курс лечения включает 4-6 циклов облучения с перерывами между ними 15-20 дней, суммарная доза - 5-6 г. Детям старше 5 лет назначают 1/3-1/2 дозы взрослых. Наружно (в виде 0.25% раствора), втирают в очаги поражения (в начале за 12 и 8 ч до сеанса УФ-облучения, затем за 4-2-1 ч). В очаги витилиго или гнездной алопеции равномерно втирают пальцем в резиновой перчатке или напальчнике 0.25% раствор, предварительно нанесенный на очаги пипеткой. Не разрешается обмывать эти очаги водой до облучения. При обнаружении повышенной чувствительности кожи к раствору его разводят 70% этанолом в соотношении 1:3; 1:4 и т.д. В течение одного цикла производят 10-20 втираний и облучений. Режим облучения больного ртутно-кварцевой лампой устанавливают, исходя из данных предварительного определения биодозы. При отсутствии необходимого эффекта проводят курс лечения повторно, через 1.5-2 мес. Побочное действие. Головная боль, головокружение, сердцебиение, кардиалгия, диспепсия, тошнота, гастралгия. При передозировке солнечной и искусственной УФ-радиации - острый дерматит (гиперемия кожи, отек, пузыри). Особые указания. Необходимо предупреждать больного о возможности развития буллезных дерматитов при сочетании облучения очагов поражения ртутно-кварцевой лампой и воздействия солнечной радиации. Следует строго соблюдать предписанный режим облучения. Во время лечения рекомендуется в дневные часы носить светозащитные очки. В летние месяцы во избежание суммированного действия искусственной и естественной УФ-радиации рекомендуется сочетать применение бероксана с дозированным облучением солнечным светом. Лучший эффект наблюдается у лиц молодого возраста, при небольшой давности заболевания, у брюнетов и лиц, склонных к загару. Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Пастушьей сумки трава& Фармгруппа - гемостатическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит холин, ацетилхолин, тирамин, органические кислоты, сапонины. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает гемостатическое и утеротонизирующее действие. Показания. Метроррагия, незначительное кровотечение в посткоагуляционный период лечения эрозии шейки матки. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. С осторожностью. Гиперкоагуляция, тромбоэмболия (в анамнезе), период лактации. Дозирование. Внутрь, по 20-25 кап. экстракта 2-3 раза в день. В виде настоя по 1 ст. ложке 3 раза в день через 30 мин после еды. Способ приготовления: 10 г листьев (2 ст. ложки) помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают. Оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Перед применением настой следует взболтать. Побочное действие. Аллергические реакции. При длительном применении - гиперкоагуляция, снижение АД Патринии средней экстракт& Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, оказывает седативное и гипотензивное действие. Показания. Заболевания ЦНС (неврозы, неврозоподобные состояния, энцефалопатия), повышенная возбудимость, нарушения сна; артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 100 мг 2-3 раза в сутки, после приема пищи. Курс лечения - 2-3 нед в течение 2-3 мес., повторный курс лечения - после 2-3 нед перерыва. Для нормализации сна - по 100-200 мг за 1 ч до сна. Побочное действие. Аллергические реакции. Пахикарпина гидройодид& Фармгруппа - ганглиоблокатор. Фармдействие. Ганглиоблокирующее средство, снижает АД, расширяет артериолы. Повышает тонус и усиливает сокращение мускулатуры матки. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Показания. Спазм периферических артерий, облитерирующий эндартериит, ганглионит, миопатия; слабость родовой деятельности. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, печеночная и/или почечная недостаточность, стенокардия, ХСН. Дозирование. Внутрь, при облитерирующем эндартериите - по 50-100 мг 2-3 раза в день, в течение 3-7 нед; при необходимости курс лечения повторяют 2-3 мес. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 20 мг, суточная - 60 мг; п/к: разовая - 150 мг, суточная - 450 мг. При ганглионите - 50-100 мг 2 раза в день, в течение 10-15 дней. При миопатии - 100 мг 2 раза в день, в течение 40-50 дней, курс лечения повторяют 2-3 раза, через 1-3 мес. При субинволюции матки в послеродовом периоде - по 100 мг 2-3 раза в день. В/м или п/к, для стимулирования родовой деятельности - по 2-4 мл 3% раствора; при необходимости вводят повторно, через 1-2 ч. Побочное действие. Слабость, головокружение, тахикардия, сухость во рту, атония кишечника и мочевого пузыря. Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: промывание желудка, ИВЛ, 0.9% раствор NaCl или 5% раствор дектрозы в/в, симптоматическая терапия. Пемпидин Фармгруппа - ганглиоблокатор. Фармдействие. Третичный амин; оказывает быстрый спазмолитический и гипотензивный эффект. Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. Будучи третичным азотистым производным, хорошо проникает через различные гистогематические барьеры, включая ГЭБ и плаценту. Слабо метаболизируется. Выводится в основном почками, преимущественно в неизмененном состоянии, поэтому при нарушении функции почек выведение препарата может замедляться. Выведение зависит от рН мочи, при ее подкислении скорость выведения повышается. Продолжительность действия при пероральном введении - 6-10 ч. Показания. Спазм периферических артерий; эндартериит, "перемежающаяся" хромота; артериальная гипертензия (в т.ч. гипертонический криз), гестоз; кишечная колика, желчная колика, почечная колика; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронический гастрит; диэнцефальный синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, гиповолемия, шок, острый инфаркт миокарда, тромбоз, тромбофлебит, закрытоугольная глаукома, почечная/печеночная недостаточность, дегенеративные изменения в ЦНС, атония ЖКТ. Дозирование. Внутрь, начальная доза - 2.5 мг (1/2 таблетки); при хорошей переносимости дозу увеличивают до 5 мг 2-5 раз в сутки. Длительность лечения - 2-4-6 нед, с интервалами 2-3 нед. При артериальной гипертензии на фоне позднего гестоза разовая доза - 10 мг (2 таблетки). Максимальные дозы для взрослых: разовая - 10 мг, суточная - 30 мг. Побочное действие. Ортостатический коллапс, слабость, головокружение, тахикардия, кардиалгия, сухость во рту, мидриаз, парез аккомодации, снижение памяти, атония кишечника и мочевого пузыря, запоры, метеоризм, задержка мочи. Пеницилламин Фармгруппа - противовоспалительное средство. Фармдействие. Комплексообразующее соединение, оказывает дезинтоксикационное и иммунодепрессивное действие. Образует хелатные комплексы с ионами Cu2+, Hg, Pb, Fe, As, Ca2+, Zn2+, Co, Аu. Угнетает ряд ферментов, участвующих в реакциях сульфгидрильно-дисульфидного обмена. При взаимодействии с цистеином образует дисульфид пеницилламин-цистеина, обладающий значительно большей растворимостью, чем цистеин (проявляется уменьшением образования цистеиновых камней в почках при цисте инурии). Оказывает влияние на различные звенья иммунной системы (подавление хелперной функции Т-лимфоцитов, торможение хемотаксиса нейтрофилов и выделения ферментов из лизосом этих клеток). Обладает способностью нарушать синтез коллагена, расщепляя перекрестные связи между вновь синтезирующимися молекулами тропоколлагена. Снижает концентрацию патологических макроглобулинов, в т.ч. ревматоидного фактора. Усиливает выведение с мочой избытка Сu2+, нормализуя ее содержание в тканях, что обеспечивает эффективность препарата при гепатолентикулярной дегенерации. Фармакокинетика. Абсорбция - 40-70%, ТСmах - 1-З ч. Метаболизируется в печени, Т1/2 - 24-75 ч. Выводится почками, преимущественно в виде метаболитов. Показания. Болезнь Вильсона-Коновалова, отравление Сu2+ неорганическими соединениями Hg2+, РЬ2+, Au2+, Zn2+, гемосидероз, цистиновый нефроуролитиаз, склеродермия, ревматоидный артрит (в т.ч. ювенильный), хронический гепатит, цистинурия, цистиноз, алкогольный цирроз печени с гепатомегалией; фибропластический вариант гломерулонефрита. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, миастения, нарушение гемопоэза, агранулоцитоз, нефропатия, хпн. Дозирование. Внутрь, натощак (не следует принимать пищу за 1.5 ч до и после приема). При болезни Вильсона-Коновалова взрослым назначают в начальной дозе 250 мг, постепенно увеличивая до 0.75-1.5 г/сут. Доза считается эффективной, если суточное выведение Сu2+ с мочой (после 1 нед лечения) превышает 2 мг. В дальнейшем адекватность дозы определяют на основании измерения содержания свободной Сu2+ в сыворотке крови (оно должно быть менее 10 мкг/мл). В отдельных случаях суточная доза - 2 г и более. При цистинурии взрослым - 1-4 г/сут. (в среднем - 2 г/сут.), детям - из расчета 300 мг/кг/сут. Суточную дозу распределяют на 4 приема, большую разовую дозу назначают натощак. Дозу подбирают индивидуально, на основании определения выведения цистеина с мочой (оптимальной считается доза, не превышающая 100-200 мг/сут. у пациентов с отсутствием признаков нефроуролитиаза и менее 100 мг/сут. у больных с нефроуролитиазом). Во время лечения необходимо обильное питье, особенно важно принимать дополнительное количество жидкости (не менее 0.5 л), непосредственно перед сном и ночью. При ревматоидном артрите, хроническом гепатите, склеродермии начальная доза - 125-250 мг/сут. (первые 4 нед). Затем, в случае хорошей переносимости, дозу повышают на 125 мг каждые 1-2 мес. Первые признаки лечебного эффекта отмечаются не ранее 3 мес. постоянного приема. Если к этому времени лечебный эффект отсутствует, при условии хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают (на 125 мг через каждые 1-2 мес.). При отсутствии лечебного эффекта после 6 мес. терапии препарат отменяют. При достижении удовлетворительного эффекта постоянный прием в той же дозе продолжают в течение длительного времени. При ревматоидном артрите клинический эффект терапии небольшими (250-500 мг/сут.) и большими (750 мг/сут. и более) дозами пеницилламина обычно одинаков. При ювенильном ревматоидном артрите начальная доза при массе тела менее 20 кг - 50 мг/сут., свыше 20 кг - 100 мг/сут. в 2 приема; увеличивают дозу на 50 мг/сут. с 2-4 нед интервалами до 15-20 мг/кг или 600 мг/сут. При алкогольном циррозе печени - 250 мг или 125 мг после ужина, добиваясь постепенного уменьшения печени в размерах, без усугубления цитолиза (повышения активности "печеночных" трансаминаз). Назначают натощак, не менее чем за 1 ч до приема или через 2 ч после приема пищи, а также не ранее чем через 1 ч после приема любых др. ЛС. При отравлениях - 0.9-1.8 г/сут. Побочное действие. Со стороны нервной системы: полная потеря или искажение вкусовых ощущений, полиневрит (связан с дефицитом пиридоксина); периферическая невропатия, миастения gravis. Со стороны мочевыделительной системы: нефрит; нефротический синдром, гематурия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, полимиозит, дерматомиозит. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит; внутрипеченочный холестаз, панкреатит. Со стороны дыхательной системы: интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром Гудпасчера. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения; апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз. Аллергические реакции: кожная сыпь; токсический эпидермальный некролиз; аллергический альвеолит. Прочие: волчаночноподобный синдром (артралгия, миалгия, эритематозная сыпь, появление антинуклеарных антител и антител к ДНК в крови); увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин); алопеция, лихорадка. Взаимодействие. При одновременном приеме пеницилламина с препаратами Аu и Fe образуются хелатные комплексы. Противомалярийные ЛС, левамизол и фенилбутазон повышают риск возникновения побочных эффектов. Несовместим с антибиотиками. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. В течение первых 6 мес. лечения следует контролировать анализ мочи и клинический анализ крови 1 раз в 2 нед, в дальнейшем - ежемесячно; 1 раз в 6 мес. контролируют функцию почек и печени. При болезни Вильсона-Коновалова или цистинурии одновременно с пеницилламином назначают для постоянного приема пиридоксин (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися для лечения этих заболеваний); при длительном лечении этим пациентам следует регулярно проводить рентгенологическое исследование или УЗИ почек и мочевыводящих путей. В случае развития признаков дефицита пиридоксина у больных ревматоидным артритом и в том случае, если эти признаки не проходят самостоятельно, дополнительно назначают пиридоксин в дозе 25 мг/сут. В случае развития на фоне лечения высокой температуры тела, поражения легких, печени, выраженных гематологических или неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночноподобных реакций или др. тяжелых побочных эффектов препарат отменяют и при необходимости назначают ГКС. При появлении изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут., лечение пеницилламином продолжают, в др. случаях - отменяют. Пентагастрин Фармгруппа - диагностическое средство. Фармдействие. Стимулятор желудочной секреции. Усиливает выделение желудочного сока, увеличивает концентрацию HCl, в несколько раз повышает активность протеолитических ферментов желудка. Повышает секрецию поджелудочной железы, усиливает сокращения нижнего пищеводного сфинктера, антрального отдела желудка, моторику ЖКТ (оказывает прямое влияние на гладкую мускулатуру кишечника) и двигательную активность толстой кишки. Увеличивает кровоток слизистой оболочки желудка. По эффективности пентагастрин при парентеральном введении превосходит гистамин. После введения секреция усиливается через 5-10 мин, достигает максимума через 15-30 мин и продолжается в течение 60-80 мин. Показания. Стимулирование желудочной секреции для диагностики гастродуоденальных заболеваний и исследование кислотообразовательной функции желудка. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН II-III ст., аритмии, артериальная гипотензия. С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения. Дозирование. П/к, однократно, в дозе 0.006 мг/кг. Подготовку больного для исследования проводят согласно выбранной методике. ЛС, влияющие на желудочную секрецию, отменяют не менее чем за 24 ч до исследования. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, расстройства психики, неустойчивость настроения. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: гиперемия кожи. Со стороны пищеварительной системы: слюнотечение, тошнота, боль в животе, позывы к дефекации, рвота, урчание в животе. Со стороны дыхательной системы: тахипноэ. Со стороны органов чувств: нарушение зрения. Со стороны ССС: снижение АД. Аллергические реакции. Прочие: ощущение тяжести в конечностях, озноб, парестезии в пальцах. Пентагидроксиэтилнафтохинон& Фармгруппа - антиоксидантное средство. Фармдействие. Стабилизирует клеточные мембраны, взаимодействует с активными формами кислорода, свободными радикалами, проявляет свойства хелатора металлов переменной валентности. Снижает количество продуктов пе-рекисного окисления липидов, содержание которых увеличивается при сердечно-сосудистых заболеваниях. Оказывает кардиопротекторное действие у пациентов с успешной тромболитической терапией инфаркта миокарда. Применение препарата приводит к снижению частоты реперфузионных аритмий, в т.ч. жизнеугрожающих (желудочковые экстрасистолы IVa и IVb классов, пароксизмальных желудочковых) и наджелудочковых; не оказывает существенного влияния на AV и внутрижелудочковую проводимость. Замедляет формирование очага некроза в течение первых 2-3 сут. Улучшает сократительную способность миокарда и уменьшает частоту развития острой ЛЖ недостаточности на протяжении первых суток заболевания у пациентов с инфарктом миокарда в дополнение к коронарному тромболизису. Показания. Острый инфаркт миокарда в сочетании с тромболитическими препаратами для устранения вызываемых ими реперфузионных осложнений. Стенокардия. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. В/в струйно (в течение не менее 3 мин) и капельно. В/в струйно: 50-100 мг препарата (5-10 мл 1% раствора) непосредственно перед введением растворяется в 20 мл 0.9% раствора NaCl. При необходимости возможно повторное введение в той же дозе. Для в/в капельного введения 50-100 мг препарата растворяют в 100 мл 0.9% раствора NaCl. Побочное действие. Болезненность по ходу вены (без развития флебита). В первые 2 сут. после применения - окрашивание мочи в темно-красный цвет. Аллергические реакции. Взаимодействие. Не смешивать раствор с препаратами, содержащими белки, соли Са2+, Fe. Пентаэритритила тетранитрат Фармгруппа - вазодилатирующее средство - нитрат. Фармдействие. Венозный вазодилататор, обладает антиангинальным эффектом. Стимулирует образование в стенке сосудов оксида азота, являющегося эндотелиальным релаксирующим фактором. Уменьшает преднагрузку (расширение периферических вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузку (ОПСС) на сердце; снижает потребность миокарда в кислороде. Восстанавливает кровоток по мелким эндокардиальным сосудам, улучшает - в эпикардиальных коронарных артериях, повышает толерантность к физической нагрузке у больных ИБС, стенокардией. Снижает давление в "малом" круге кровообращения. По сравнению с нитроглицерином оказывает более медленное, но более продолжительное действие (до 10 ч). При приеме внутрь начало эффекта - через 30-45 мин (при сублингвальном - через 15-20 мин), продолжительность - 4-5 ч. Фармакокинетика. Медленно всасывается со слизистых оболочек. Показания. ИБС, стенокардия (профилактика, в т.ч. в постинфарктном периоде); ХСН (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, коллапс, шок; острый инфаркт миокарда с артериальной гипотензией; внутричерепная гипертензия, закрытоугольная глаукома, нарушение мозгового кровообращения (особенно геморрагический инсульт). Дозирование. Внутрь, по 20 мг 3-4 раза в сутки, при необходимости - до 40 мг 4 раза в сутки, допустимо назначение по 80 мг 2 раза в сутки. При необходимости возможно сублингвальное применение. При применении в комбинации с бета-адреноблокаторами и БМКК возможно назначение 1 раз в сутки (в то время, когда чаще возникают приступы стенокардии). Побочное действие. Аллергические реакции, головная боль, головокружение, тошнота, диарея, слабость, тахикардия, повышенная утомляемость, тревожность, повышенное потоотделение, снижение АД, ортостатическая гипотензия. Особые указания. В связи с медленным развитием эффекта не применяют для купирования приступов стенокардии. В период лечения следует исключить употребление этанола. При длительном применении возможно снижение терапевтического эффекта (вследствие развития толерантности). При применении препарата 1 раз в сутки в сочетании с др. антиангинальными ЛС, риск развития толерантности меньше. Пентоксифиллин Фармгруппа - вазодилатирующее средство. Фармдействие. Спазмолитическое средство из группы пуринов. Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, ингибирует ФДЭ, повышает концентрацию цАМФ в тромбоцитах и АТФ в эритроцитах с одновременным насыщением энергетического потенциала, что в свою очередь приводит к вазодилатации, снижению ОПСС, возрастанию УОК и МОК без значительного изменения ЧСС. Расширяя коронарные артерии, увеличивает доставку кислорода к миокарду (антиангинальный эффект), сосуды легких - улучшает оксигенацию крови. Повышает тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы). В/в введение, наряду с указанным выше действием, приводит к усилению коллатерального кровообращения, увеличению объема протекающей крови через единицу сечения. Повышает концентрацию АТФ в головном мозге, благоприятно влияет на биоэлектрическую деятельность ЦНС. Снижает вязкость крови, вызывает дезагрегацию тромбоцитов, повышает эластичность эритроцитов (за счет воздействия на патологически измененную деформируемость эритроцитов). Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровоснабжения. При окклюзионном поражении периферических артерий ("перемежающейся" хромоте) приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое. Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь - высокая. Пролонгированная форма обеспечивает непрерывное высвобождение и его равномерную абсорбцию. При пероральном приеме подвергается "первому прохождению" через печень с образованием 2 основных фармакологически активных метаболитов: 1-5-гидроксигексил-3,7-диметил-ксантин (метаболит I) и 1-3-карбоксипропил-3,7-диметилксантин (метаболит V). Концентрация метаболитов I и V в плазме соответственно в 5 и 8 раз выше, чем пентоксифиллина. ТСmax - 1 ч, для пролонгированных форм (400 мг) - 2-4 ч. Распределяется равномерно. Т1/2 - 0.5-1.5 ч, выводится почками - 94% в виде метаболитов (преимущественно метаболита V), кишечником - 4%, за первые 4 ч выводится до 90% дозы. Выделяется с грудным молоком. При тяжелом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено. При нарушении функции печени отмечается удлинение Т1/2 и повышение биодоступности. Показания. Нарушения периферического кровообращения ("перемежающаяся" хромота на фоне диабетической ангиопатии, облитерирующего эндартериита), болезнь Рейно, нарушения трофики тканей (посттромботический синдром, варикозное расширение вен, трофические язвы голени, гангрена, отморожения); нарушения мозгового кровообращения: ишемические и постапоплексические состояния; церебральный атеросклероз (головокружение, головная боль, нарушения памяти, нарушения сна), дисциркуляторная энцефалопатия, вирусная нейроинфекция (профилактика возможного нарушения микроциркуляции); ИБС, состояние после перенесенного инфаркта миокарда; острые нарушения кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза; отосклероз, дегенеративные изменения на фоне патологии сосудов внутреннего уха с постепенным снижением слуха; ХОБЛ, бронхиальная астма; импотенция сосудистого генеза. Противопоказания. Гиперчувствительность к пентоксифиллину и др. производным ксантина; острый инфаркт миокарда; порфирия, массивное кровотечение, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, беременность, период лактации. Для в/в введения (дополнительно) - аритмии, выраженный атеросклероз коронарных или мозговых артерий, неконтролируемая артериальная гипотензия. С осторожностью. Лабильность АД (склонность к артериальной гипотензии), ХСН, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (для приема внутрь), состояние после недавно перенесенных оперативных вмешательств, печеночная и/или почечная недостаточность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены). Дозирование. В/а и в/в (больной должен находиться в положении лежа), в/м, внутрь. Больным с ХПН (КК менее 10 мл/мин) назначают 50-70% от обычной дозы. В/в медленно, 50 мг на 10 мл 0.9% раствора NaCl (в течение 10 мин), затем капельно в дозе 100 мг в 250-500 мл 0.9% раствора NaCl или в 5% растворе декстрозы (длительность введения - 90-180 мин). В/а - сначала в дозе 100 мг в 20-50 мл 0.9% раствора NaCl, а в последующие дни - по 200-300 мг в 30-50 мл растворителя (скорость введения - 10 мг/мин). В/м глубоко - по 100-200 мг 2-3 раза в сутки. Параллельно с парентеральным назначением можно назначать внутрь, в дозе до 800-1200 мг/сут. за 2-3 приема, после еды. Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, проглатывают целиком, запивая небольшим количеством воды. Суточную дозу делят на 3 приема. Начальная доза - 600 мг/сут. По мере улучшения состояния дозу можно уменьшить до 300 мг/сут. Пролонгированные лекарственные формы назначают 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; тревожность, нарушения сна; судороги. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: гиперемия кожи лица, "приливы" крови к коже лица и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, атония кишечника, обострение холецистита, холестатический гепатит. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, скотома. Со стороны ССС: тахикардия, аритмия, кардиалгия, прогрессирование стенокардии, снижение АД. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, гипофибриногенемия; кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника. Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок. Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз (АЛТ, ACT, ЛДГ) и ЩФ. Передозировка. Симптомы: слабость, головокружение, снижение АД, обморочное состояние, тахикардия, сонливость или возбуждение, потеря сознания, гипертермия, арефлексия, тоникоклонические судороги, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа "кофейной гущи"). Лечение: промывание желудка с последующим введением внутрь активированного угля, симптоматическая терапия (в т.ч. меры, направленные на поддержание дыхания и АД), неотложные мероприятия при кровотечении. Взаимодействие. Пентоксифиллин может усиливать действие ЛС, влияющих на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики), анитибиотиков (в т.ч. цефалоспоринов - цефамандола, цефаперазона, цефотетана), вальпроевой кислоты. Увеличивает эффективность гипотензивных ЛС, инсулина и пероральных гипогликемических ЛС. Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме (риск возникновения побочных эффектов). Совместное назначение с др. ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению пациентов. Особые указания. Лечение следует проводить под контролем АД. У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические ЛС, назначение в больших дозах может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы). При назначении одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови. У пациентов, перенесших недавно оперативное вмешательство, необходим систематический контроль НЬ и гематокрита. Вводимая доза должна быть уменьшена у больных с низким и нестабильным АД. У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения). Безопасность и эффективность пентоксифил-лина у детей изучены недостаточно. Табачный дым может снижать терапевтическую эффективность препарата. Совместимость раствора пентоксифиллина с инфузионным раствором следует проверять в каждом конкретном случае. При проведении в/в инфузий больной должен находиться в положении "лежа". Пенцикловир крем для наружного применения Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство, активно в отношении вирусов Herpes simplex (типы 1 и 2), Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барр и ЦМВ. Проникая в инфицированные вирусом клетки, под действием индуцированной вирусом тимидинкиназы превращается в трифосфатную форму. Пенцикловира трифосфат удерживается в инфицированной клетке более 12 ч и подавляет репликацию вирусной ДНК. Не оказывает действия на неинфицированные клетки. Активен в отношении некоторых устойчивых к ацикловиру штаммов вируса Herpes simplex, имеющих измененную ДНК-полимеразу. Показания. Рецидивирующий простой герпес с локализацией на губах и лице. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 16 лет). С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Наружно; взрослым, детям старше 16 лет наносят на высыпания с интервалом 2 ч. Лечение необходимо начинать как можно раньше (в продромальном периоде). Длительность лечения - 4 дня. Побочное действие. Жжение, парестезии, онемение в месте нанесения. Особые указания. Избегать попадания препарата в глаза и на слизистые оболочки (в т.ч. половых органов, полости рта). Пепсин& Фармгруппа - пищеварительное ферментное средство. Фармдействие. Пищеварительное ферментное средство, содержит протеолитический фермент - пепсин куриный, получаемый из слизистой оболочки желудка кур и цыплят. Протеолитическая активность куриного пепсина проявляется в более широком, чем свиного пепсина, диапазоне значений рН (2-4), что позволяет избежать необходимости назначения НСl. Показания. Заболевания ЖКТ, сопровождающиеся снижением секреторной функции желудка: ахилия, гипо- и анацидные гастриты, диспепсия, состояния после резекции желудка. Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ. Дозирование. Внутрь, по 40-80 мг после или во время приема пищи. При необходимости разовую дозу увеличивают до 120 мг. Курс лечения - 2-4 нед. Побочное действие. Запоры или диарея, боль в животе. Аллергические реакции. Периндоприл Фармгруппа - АПФ ингибитор. Фармдействие. Ингибитор АПФ (взаимодействует с Zn2+ в молекуле АПФ и вызывает его инактивацию). Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, повышает концентрацию брадикинина и вазодилататорных Pg (АПФ переводит неактивный ангиотензин I в ангиотензин II, оказывающий вазоконстрикторное действие, а также вызывает деградацию брадикинина и Pg, обладающих вазодилатирующей активностью); уменьшает продукцию и высвобождение альдо-стерона, подавляет высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов. Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи). Подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, а также системы Pg. Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в легочных капиллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда ЛЖ и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца. Снижает преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое АД в положении "лежа" и "стоя"), давление наполнения левого и правого желудочков, ОПСС; повышает МОК и сердечный индекс, не увеличивает ЧСС (у больных с ХСН умеренно урежает ЧСС), усиливает региональный кровоток в мышцах. Увеличивает концентрацию ЛПВП, у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации. У больных с ХСН вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков СН, увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы), достоверно не снижает АД. После приема внутрь средней разовой дозы максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация гипотензивного эффекта наблюдается через 1 мес. терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома "отмены". Фармакокинетика. Абсорбция - 25%, биодоступность - 65-70%. ТСmax - 1 ч, периндоприлата - 3-4 ч. Сss создается на 4 сут. В процессе метаболизма 20% трансформируется в активный метаболит - периндоприлат (прием периндоприла после еды снижает долю образующегося периндоприлата - существенного клинического значения не имеет); остальное количество - в 5 неактивных соединений. Т1/2 периндоприла - 1 ч. Связь периндоприлата с белками плазмы крови - незначительная, с АПФ - менее 30% (зависит от концентрации). Объем распределения свободного периндоприлата - 0.2 л/кг. Периндоприлат выводится почками, Т1/2 свободной фракции метаболита - 3-5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого "эффективный" Т1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, a Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. Состояние "эффективной" Сss достигается к концу 4 сут. Выведение периндоприлата замедляется у больных пожилого возраста, а также у больных ХСН и ХПН (у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от КК). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин. У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется. Показания. Артериальная гипертензия; ХСН. Противопоказания. Гиперчувствительность к периндоприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации. С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность - опасность развития чрезмерного снижения АД и сопутствующей ишемии. Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов (повышение вероятности развития нейтропении). Сахарный диабет (возможно усиление действия гипогликемических ЛС). Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек (риск развития нарушения функции почек и агранулоцитоза), ХПН (особенно сопровождающаяся гиперкалиемией), диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены). Дозирование. Внутрь, утром, перед едой, начальная доза - 4 мг/сут., при необходимости (через 1 мес.) - увеличение до 8 мг/сут. в один прием. У больных с ХСН, у лиц старше 70 лет, на фоне предварительного приема диуретиков, на фоне реноваскулярной гипертензии начальная доза - 2 мг/сут. (за 1 прием); при необходимости через 1-2 нед доза повышается до 4-8 мг/сут. При ХПН с КК 30-60 мл/мин - 2 мг/сут.; при КК 15-30 мл/мин - 2 мг через день; при КК менее 15 мл/мин - 2 мг в день диализа. У больных с ХПН при КК более 60 мл/мин или с печеночной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется. Побочное действие. Частые побочные эффекты - 1-10%, редкие - 0.1-1%, крайне редкие - менее 0.1%. Со стороны ССС: часто - чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы. Со стороны мочевыделительной системы: редко - усугубление или развитие почечной недостаточности. Со стороны органов дыхания: часто - "сухой" кашель, затруднения дыхания; редко - бронхоспазм. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диарея или запоры, сухость во рту. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, чрезмерная утомляемость, головокружение, снижение аппетита, звон в ушах, нарушение зрения, судороги, парестезии; редко - снижение настроения, бессонница; крайне редко - спутанность сознания. Аллергические реакции: часто - кожные высыпания, зуд; редко - крапивница, ангионевротический отек; крайне редко - мультиформная экссудативная эритема. Лабораторные показатели: часто - гиперкреатининемия, протеинурия, гиперкалиемия; гиперурикемия; редко (при длительном применении в высоких дозах) - нейтропения, лейкопения, гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; крайне редко - агранулоцитоз, панцитопения, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гемолитическая анемия (на фоне дефицита глкжозо-6-фосфатдегидрогеназы). Передозировка. Симптомы: снижение АД, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность. Лечение: промывание желудка, восстановление водно-электролитного равновесия, в/в введение 0.9% раствора NaCl. В случае выраженного снижения АД больного следует положить горизонтально, приподняв ноги вверх. Эффективен гемодиализ (не использовать высокопроницаемые полиакрилнитриловые мембраны). При развитии брадикардии - атропин, может потребоваться постановка искусственного водителя ритма. Взаимодействие. Повышает выраженность гипогликемического действия инсулина и препаратов сульфонилмочевины. Баклофен, трициклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), са-луретики усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической ги-потензии (аддитивный эффект). ГКС, НПВП снижают выраженность гипотензивного действия (задержка воды и электролитов). Калийсберегающие диуретики, препараты К+ повышают риск развития гиперкалиемии. Не рекомендуется одновременное применение ЛС, способных вызвать гиперкалиемию, и ингибиторов АПФ, за исключением случаев тяжелой ги-покалиемии. При одновременном применении с препаратами Li+ возможно замедление его выведения из организма. Диуретики, ЛС для общей анестезии и миорелаксанты повышают риск развития чрезмерно выраженного снижения АД. Риск развития клинически выраженной артериальной гипотензии можно уменьшить, прекратив прием диуретиков за несколько дней до начала лечения периндоприлом. Миелотоксичные ЛС - усиление миелотоксического действия. Особые указания. Риск развития артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности на фоне приема препарата повышается при значительной потере Na+ и воды (строгая бессолевая диета, и/или прием диуретиков, и/или выраженная диарея или рвота) или стенозе почечных артерий (блокада в этих ситуациях ренин-ангиотензиновой системы может приводить, особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 нед лечения, к внезапному снижению АД и развитию ХПН). Перед началом и на фоне терапии рекомендуется определять концентрацию креатинина, электролитов и мочевины (в течение 1 мес.). У больных с артериальной гипертензией, уже получающих терапию диуретиками, необходимо прекратить их прием (за 3 дня до начала назначения периндоприла) и при необходимости в дальнейшем добавить к лечению снова. У больных с ХСН, получающих терапию диуретиками, по возможности, их доза также должна быть уменьшена за несколько дней до начала приема. У больных, относящихся к группе риска, особенно с декомпенсированной ХСН, пациентов пожилого возраста, а также больных с исходно низким АД, нарушением функции почек или получающих большие дозы диуретиков, начало применения препарата должно осуществляться под контролем медицинского персонала. У больных, находящихся на гемодиализе, следует избегать использования полиакрилонитриловых мембран (возможно развитие анафилактоидных реакций). Необходимо прекратить прием перед предстоящим хирургическим лечением за 12 ч и предупредить анестезиолога о приеме препарата. Имеются отдельные сообщения об аномалиях развития костей черепа, когда ингибиторы АПФ принимались в течение всего срока беременности. Если беременность наступила в ходе курса лечения, то прерывать ее нет необходимости (следует провести УЗИ черепа плода). При назначении во II-III триместре возможно снижение функции почек плода с уменьшением объема амниотической жидкости, неонатальная почечная недостаточность, сопровождающаяся артериальной гипотензией и гипокалиемией; анурия. Периндоприл+Индапамид& Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор+диуретик). Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие. Периндоприл - ингибитор АПФ; обеспечивающий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, устраняет его вазоконстрикторное действие и стимулирующее влияние на секрецию альдостерона. Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов, уменьшает гипертрофию ЛЖ, давление в легочных капиллярах. Вторично повышает активность ренина плазмы. У больных с ХСН уменьшает гипертрофию миокарда, снижает избыточное количество субэндотелиального коллагена, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. Снижает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает ОПСС, умеренно урежает ЧСС, усиливает региональный кровоток в мышцах. Индапамид - диуретическое средство; селективно блокирует "медленные" Са2+ -каналы, снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС. Блокирует реабсорбцию Na+, Сl-, воды и в меньшей степени К+. Нолипрел оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела больного и не сопровождающееся рефлекторной тахикардией. Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, ТГ) и углеводов. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, азотемия, гиперкалиемия, анурия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки; беременность, период лактации, детский возраст (до 15 лет); печеночная недостаточность. С осторожностью. Почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки. Побочное действие. Снижение АД, "сухой" кашель; головная боль, астения, головокружение, лабильность настроения, бессонница, судороги, парестезии; диспепсия, гастралгия, снижение аппетита, тошнота, запоры, сухость во рту, изменение вкуса; кожные высыпания, ангионевротический отек, геморрагический васкулит, СКВ (обострение); гиперкреатининемия, протеинурия; гипонатриемия, гипохлоремия, гиперкальциемия. При длительном применении в высоких дозах - нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, апластическая анемия, тромбоцитопения, панкреатит. Взаимодействие. Усиливает гипогликемиче-ское действие инсулина и препаратов сульфонилмочевины. Баклофен, трициклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики) увеличивают риск развития ортостатиче-ской гипотензии. ГКС, тетракозактид, НПВП снижают выраженность гипотензивного деиствия (задержка воды и электролитов). Циклоспорин повышает риск развития нарушений функции почек (гиперкреатининемия). Особые указания. В период лечения необходимо контролировать концентрацию электролитов (К+, Na+, Mg2+), глюкозы, мочевой кислоты, креатинина в плазме и рН. Следует прекратить прием перед предстоящим хирургическим лечением (за 12 ч). Имеются отдельные сообщения об аномалиях развития костей черепа, когда ингибиторы АПФ принимались в течение всего срока беременности. При назначении во II-III триместре возможно снижение функции почек плода с уменьшением объема амниотической жидкости, неонатальная почечная недостаточность, сопровождающаяся артериальной гипотензией и снижением содержания К+, анурия. Если беременность наступила в ходе курса лечения, то прерывать ее нет необходимости, но следует провести УЗИ черепа плода. Женщины, узнавшие о своей беременности только после начала лечения, должны немедленно прекратить прием препарата. Перициазин Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик) из группы производных фенотиазина; оказывает седативное, противорвотное, ги-потермическое и противоаллергическое действие, обладает адрено- и холиноблокирующей активностью. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга (клинически отчетливо выражено в отношении злобно-раздражительного и гневливого вида аффекта; уменьшение агрессивности не сопровождается возникновением вялости и заторможенности). Противорвотное действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Тормозит высвобождение медиаторов, снижая проницаемость пресинаптических мембран, нарушает их обратный захват и депонирование. Блокада периферических адренергических структур проявляется гипотензивным действием. Противоаллергическое действие обусловлено блокадой периферических Н1-гистаминорецепторов. Эффективен при нарушениях поведения (особенно у детей), облегчает контакт с пациентами. Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. После приема внутрь концентрация в плазме ниже, чем при в/м введении и варьирует в широких пределах. Связь с белками плазмы - 90%. Интенсивно проникает в ткани, т.к. легко проходит через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и конъюгации, имеет эффект "первого прохождения" через печень, подвергается печеночной рециркуляции. Т1/2 - 30 ч; элиминация продуктов метаболизма - более длительная. Выводится почками, с желчью и каловыми массами. Показания. Психопатии (возбудимого и истерического типа), психопатоподобные нарушения органического генеза с преобладанием стениче-ского аффекта и поведения, психопатоподобные состояния при шизофрении (в т.ч. гебоидные), параноидальные состояния при органических, сосудистых, пресенильных и сенильных заболеваниях; эпилепсия с аффективно-взрывчатыми характерологическими проявлениями и дисфорическими состояниями. Противопоказания. Гиперчувствительность, токсический агранулоцитоз (в анамнезе), закрытоугольная глаукома, порфирия, гиперплазия предстательной железы. С осторожностью. Заболевания ССС, почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст (возможны седативный и гипотензивный эффекты). Дозирование. Внутрь, начальная суточная доза - 0.005-0.01 г, пациентам с повышенной чувствительностью - 0.002-0.003 г. Средняя суточная доза - 0.03-0.04 г, максимальная суточная доза - 0.05-0.06 г. Кратность приема - 3-4 раза в сутки, большую часть суточной дозы принимают в вечерние часы. Побочное действие. Ранняя дискинезия (спастическая кривошея, окуломоторный криз, тризм) и экстрапирамидные расстройства (устраняются антихолинергическими противопаркинсоническими ЛС); состояние подавленности; поздняя дискинезия (при длительном лечении); ортостатическая гипотензия; антихолинергические эффекты (сухость во рту, запоры, парез аккомодации, задержка мочи); снижение потенции, фригидность, аменорея, галакторея, гинекомастия, гиперпролактинемия, увеличение массы тела; холестатическая желтуха, фотосенсибилизация, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения. Передозировка. Симптомы: паркинсонизм, кома. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Усиливает эффекты анксиолитиков, анальгетиков, ЛС для общей анестезии, снотворных, этанола, а также побочные эффекты гепато- и нефротоксичных ЛС. Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ - снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом фенотиазинов. Сочетание с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии. Назначение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению АД. Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и др. ЛС с холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую активность. А13+ и Mg2+ -содержащие антацидные ЛС или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание. При одновременном приеме с противоэпи-лептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог). Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. Во время лечения нельзя употреблять этанол. В случае появления гипертермии, которая является одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома, описанного при приеме антипсихотических ЛС (нейролептиков), следует немедленно прекратить лечение. В случае развития поздней дискинезии применение антихолинергических противопаркинсонических ЛС противопоказано (возможно ухудшение состояния). Избегать контакта кожи с жидкими формами (возможно развитие контактного дерматита). При назначении препарата лицам, страдающим эпилепсией (в связи с возможным понижением эпилептогенного порога) и паркинсонизмом, требуется особо тщательное наблюдение. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно появления сонливости и снижения реакции, особенно в начале лечения). Перметрин Фармгруппа - эктопаразитов средство уничтожения. Фармдействие. Противопаразитарное средство, оказывает противопедикулезное, инсектицидное действие. Нарушает проницаемость Na+ -каналов мембран нервных клеток насекомых, тормозит процесс поляризации (реполяризации) нервной клетки, что приводит к парализующему эффекту. Эффективен в отношении гнид, личинок и половозрелых особей головных и лобковых вшей, блох, клещей (в т.ч. чесоточных) и др. эктопаразитов семейства членистоногих. При однократной обработке поверхностей, пораженных педикулезом, действие сохраняется от 2-3 нед до 6 нед (в зависимости от используемой лекарственной формы). В качестве противочесоточного ЛС эффективен после однократной процедуры. Малотоксичен для человека и при нанесении на кожу в рекомендованных дозах и концентрациях, не обладает кожно-резорбтивным, местно-раздражающим и сенсибилизирующим действием. Фармакокинетика. После накожной аппликации абсорбция составляет около 2%. Попавшая в системный кровоток часть препарата быстро гидролизуется до неактивных метаболитов. Выводится почками (в виде метаболитов). Показания. Педикулез волосистой части головы, лобковый педикулез (в т.ч. гнидоносительство). Чесотка. Противопоказания. Гиперчувствительность, острые воспалительные заболевания кожи волосистой части головы, период лактации. С осторожностью. Беременность. Дозирование. Волосы обильно увлажняют раствором с помощью ватного тампона, втирая препарат в корни волос. Расход на одного человека - 10-60 мл, в зависимости от густоты и длины волос. После обработки голову покрывают косынкой, а через 40 мин препарат смывают теплой проточной водой с мылом или шампунем. После мытья волосы расчесывают частым гребнем для удаления погибших насекомых. Если живые вши обнаруживаются через 7 дней после применения препарата, рекомендуется повторная обработка. В случае имеющейся опасности повторного заражения в коллективе (школа, детский сад) применять ЛС после мытья головы и оставлять его на волосах после высыхания. Нанесенный на волосы препарат сохраняет свою активность приблизительно в течение 2 нед (не позволяет размножаться вновь попавшим на волосы вшам). Повторять обработку после каждого мытья волос. Погибшие гниды удаляют с волос густым гребнем или по одной, поскольку они прочно укреплены на волосах. Крем. При чесотке 5% крем тщательно втирают массирующими движениями в кожу от головы до подошв ног - взрослым и детям; у детей обязательно обрабатывают волосистую часть головы, область висков и лба; для обработки взрослого пациента достаточно 30 г. Через 8-14 ч после процедуры крем необходимо смыть. При появлении постоянного зуда после лечения 14 дней спустя обработку повторить. Раствор. Флакон, содержащий 24 мл препарата, рассчитан на трехдневный курс лечения. Для удобства применения на флакон нанесены метки. Применяют наружно в виде свежеприготовленной 0.4% водной эмульсии, для чего 1/3 содержимого флакона (8 мл) добавляют к 100 мл кипяченой воды комнатной температуры. Готовую эмульсию 1 раз в день (на ночь) тщательно втирают в кожные покровы верхних конечностей, туловища, а затем нижних конечностей. Не подлежат обработке кожа лица и шеи, а также волосистая часть головы. По окончании курса лечения на четвертый день больной должен принять душ и провести смену нательного и постельного белья. Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь, отечность. Местные реакции: жжение кожи, парестезии, усиление зуда, эритематозные высыпания. Особые указания. Обработку проводят в хорошо проветриваемом помещении или на улице. Следует избегать нанесения на слизистые оболочки глаз, носовых ходов, ротовой полости и наружных половых органов, при обработке можно защищать ватным тампоном (в случае случайного попадания их следует промыть проточной водой). После обработки следует вымыть руки и прополоскать рот проточной водой. В случае проглатывания необходимо провести промывание желудка и симптоматическую терапию. Перфеназин Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик), производное фенотиазина; оказывает седативное, противоаллергическое, слабое антихолинергическое, противорвотное, миорелаксирующее, слабое гипотензивное и гипотермическое действие, устраняет икоту. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Ингибирование дофаминовых рецепторов в нигростриарной зоне и тубулоинфундибулярной области может обусловливать экстрапирамидные расстройства и гиперпролактинемию. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Периферические альфа-адреноблокирующий и Н1-гистаминоблокирующий эффекты проявляются соответственно артериальной гипотензией и противоаллергическим действием. По антипсихотической активности превосходит хлорпромазин. Антипсихотический эффект развивается через 4-7 дней и достигает максимума через 1.5-6 мес. (в зависимости от характера заболевания). Фармакокинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ. Связь с белками плазмы - 90%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится в основном почками. Показания. Психические и эмоциональные расстройства; премедикация, тошнота, рвота (различного генеза, в т.ч. при лучевой и химиотерапии злокачественных новообразований), икота, кожный зуд, хронический алкоголизм; для повышения эффективности анальгезирующей терапии, шизофрения (комплексное лечение), экзогенно-органические и инволюционные психозы, психопатия, неврозы (страх, напряжение). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; травмы мозга, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции про-лактина возрастает потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС). Пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, после еды. Психотические расстройства: взрослым и подросткам старше 12 лет, ранее не лечившимся антипсихотическими ЛС, начальная доза составляет 4-16 мг 2-4 раза в день. Больным с хроническим течением заболевания при необходимости дозу увеличивают до 64 мг/сут. Длительность лечения - 1-4 мес. и более. В качестве противорвотного ЛС, а также при неврозах назначают по 4-8 мг 3-4 раза в день (максимальная доза - 24 мг/сут.). Пациентам пожилого возраста, истощенным и ослабленным больным обычно требуется меньшая начальная доза. Побочное действие. Экстрапирамидные расстройства: дискинезии (пароксизмально возникающие судороги мышц шеи, языка, дна ротовой полости, окулогирные кризы), акинето-ригидные явления, акатизия, гиперкинезы, тремор, вегетативные нарушения; сонливость, каталепсия, снижение мотивационной деятельности, заторможенность, вялость, депрессия, нарушения сна; снижение АД, тахикардия, нарушения сердечного ритма, изменения на ЭКГ (удлинение интервала Q-Т, сглаживание зубца 7); диспепсия: тошнота, рвота, боль в животе, снижение аппетита; атония кишечника и мочевого пузыря, гепатотоксичность, нефротоксичность, холестатический гепатит, повышение внутриглазного давления, фотосенсибилизация, аменорея, галакторея, снижение либидо, угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, лейкопения, анемия, панцитопения), аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек). При длительном приеме возможно развитие поздней дискинезии, реже - злокачественного нейролептического синдрома. Передозировка. Симптомы: появление острых нейролептических реакций. Особо должно настораживать повышение температуры тела, которое может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома. В тяжелых случаях передозировки могут наблюдаться различные формы нарушения сознания, вплоть до комы. Лечение: прекращение терапии, в/в введение диазепама, раствора декстрозы, ноотропных ЛС, витаминов группы В и С, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Усиливает эффекты анксиолитиков, анальгетиков, ЛС для общей анестезии, снотворных, этанола, а также побочные эффекты гепато- и нефротоксичных ЛС. Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина. Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид и хинидин способствуют дополнительному удлинению интервала Q-Т, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ - снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом перфеназина. Сочетание с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии. Назначение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению АД. Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и др. ЛС с холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую активность. А13+ - и Mg2+ -содержащие антацидные ЛС или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание. При одновременном приеме с противоэпи-лептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог). Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. При подозрении на опухоль мозга и кишечную непроходимость использование препарата не рекомендуется, т.к. противорвотный эффект может маскировать симптомы интоксикации и затруднить диагностику. В процессе лечения необходимо осуществлять контроль за функцией печени и почек, картиной периферической крови, индексом протромбина. Избегать контакта кожи с жидкими формами препарата - возможно развитие контактного дерматита. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Перца водяного трава& Фармгруппа - гемостатическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит кверцетин, рутин и др. флавоноиды, дубильные вещества. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, оказывает гемостатическое действие, уменьшает проницаемость капилляров, повышает свертываемость крови. Показания. Кровотечения (в т.ч. маточные и послеродовые, из мелких сосудов и капилляров желудка и кишечника), полименорея, геморрой. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 30-40 кап. экстракта жидкого или по 15 мл настоя 3-4 раза в сутки, за 30 мин до еды. Побочное действие. Аллергические реакции. Перца стручкового настойка& Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, оказывает местнораздражающее, "отвлекающее" и анальгезирующее действие. Показания. Невралгия, радикулопатия, миозит, люмбаго, люмбоишиалгия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, в виде растираний и для приготовления мазей и линиментов. Побочное действие. Сильное жжение, аллергические реакции. Пефлоксацин Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон. Фармдействие. Противомикробное средство из группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие, блокирует ДНК-гиразу. В отношении грамотрицательных штаммов эффективно действует как на делящиеся клетки, так и клетки в стадии покоя; в случае грамположительных штаммов - только на клетки, находящиеся в процессе митотического деления. Обладает широким спектром действия. Активен в отношении большинства аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella spp., индолположительные и индолотрицательные Proteus spp., в т.ч. Proteus mirabilis, Enterobacter spp., Morganella morganii, Yersinia enterocolitica, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., (в т.ч. продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу и метициллино-устойчивые), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, внутриклеточных бактерий: Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Brucella spp., Chlamydia spp., а также в отношении бактерий, вырабатывающих бета-лактамазы. Подавляет жизнедеятельность Mycoplasma spp. и Helicobacter. Умеренно чувствительные микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae, Acinetobacter spp., Clostridium perfringens, Pseudomonas spp., Chlamydia trachomatis. Устойчивые микроорганизмы: грамотрица-тельные анаэробы, Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis. При заболеваниях, вызванных умеренно чувствительными микроорганизмами, требуется определение чувствительности in vitro. Угнетает микросомальное окисление в клетках печени. Эффективен при лечении бронхолегочной инфекции на фоне муковисцидоза и у пациентов со сниженным иммунитетом. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, через 20 мин после приема внутрь однократной дозы (400 мг) всасывается 90%. ТСmах (4 мкг/мл) - 90-120 мин, терапевтическая концентрация удерживается в течение 12-15 ч. После многократного введения Стах в крови - 10 мкг/мл; концентрация в слизистой оболочке бронхов - 5 мкг/мл; соотношение между концентрацией в слизистой оболочке и крови - 100%. Связь с белками плазмы - 25-30%. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма, в т.ч. в бронхиальный секрет, легкие, предстательную железу, СМЖ и костную ткань. Объем распределения - 1.5-1.8 л/кг. Концентрация в СМЖ после трехкратного приема 400 мг - 4.5 мкг/мл, при увеличении дозы до 800 мг - 9.8 мкг/мл; концентрация в СМЖ составляет 89% от таковой в плазме. Концентрация в др. органах и тканях через 12 ч после последнего приема: щитовидная железа - 11.4 мкг/г, слюнные железы - 2.2 мкг/г, кожа - 7.6 мкг/г, слизистая оболочка носоглотки - 6 мкг/г, миндалины - 9 мкг/г, мышцы - 5.6 мкг/г. Метаболизируется в печени путем метилирования до диметилпефлоксацина (обладает значительной антибактериальной активностью), окисляется до N-оксида и конъюгирует с глюкуроновой кислотой с образованием пефлоксацин-глю-куронида. Т1/2 - 8-10 ч, при повторном введении - 12-13 ч. Выводится почками - 60%, с желчью - 30% в неизмененном виде; частично в виде метаболитов. Концентрация неизмененного препарата в моче через 1-2 ч после приема - 25 мкг/мл, через 12-24 ч - 15 мкг/мл. Неизмененный пефлоксацин и его метаболиты обнаруживаются в моче в течение 84 ч после завершающего введения. Плохо поддается диализу (коэффициент экстракции 23%). Показания. Лечение инфекций, вызванных чувствительными к Препарату микроорганизмами: инфекции почек и мочевыводящих путей, ЖКТ (в т.ч. сальмонеллез, брюшной тиф), инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей (холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря), инфекции органов малого таза (в т.ч. аднексит и простатит); костей, суставов, кожи и мягких тканей, инфекции нижних дыхательных путей и ЛОР-органов (среднего уха и придаточных пазух носа, глотки и гортани), инфекции глаз; интраабдоминальные абсцессы, перитонит; сепсис, эндокардит, менингоэнцефалит, остеомиелит, гонорея, хламидиоз, эпидидимит, мягкий шанкр; хирургические и внутрибольничные инфекции, профилактика хирургической инфекции. Противопоказания. Гиперчувствительность, гемолитическая анемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения ЦНС, эпилептический синдром неустановленной этиологии. Дозирование. Внутрь, натощак, дозы подбираются индивидуально, в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также чувствительности микроорганизмов. При неосложненных инфекциях - по 0.4 г 2 раза в день, средняя суточная доза - 0.8 г в 2 приема. Таблетки глотают, не разжевывая, и запивают большим количеством воды. В/в капельно (при инфекционном эндокардите, сепсисе, при инфекциях тяжелого течения), первая доза - 0.8 г; затем - по 0.4 г каждые 12 ч. Инфузию проводят в течение 1 ч; содержимое ампулы растворяют в 250 мл 5% раствора декстрозы. Курс лечения - 1-2 нед (не более 4 нед). У больных с нарушением функции печени требуется коррекция режима дозирования: при незначительных нарушениях препарат назначают в дозе 0.4 г/сут.; при более выраженных нарушениях - каждые 36 ч; при тяжелой патологии печени интервал между введениями удлиняется до 2 сут. Курс лечения - не более 30 дней. Пациентам с нарушениями функции почек (при КК ниже 20 мл/мин) разовая доза должна составлять 50% от средней дозы при кратности назначения 2 раза в сутки или полную разовую дозу вводят 1 раз в сутки. Лицам пожилого возраста дозу препарата уменьшают примерно на 1/3. Побочное действие. Со стороны нервной системы: депрессия, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, бессонница, повышение судорожной готовности, чувство беспокойства, возбуждение, тремор, редко - судороги. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита, метеоризм, псевдомембранозный колит, транзиторное повышение "печеночных" трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит, некроз печени. Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, редко - гломерулонефрит, дизурия. Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, редко - ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгии. Со стороны кроветворной системы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (при дозах 1600 мг/сут.), агранулоцитоз, эозинофилия. Местные реакции: флебит. Прочие: тахикардия, миалгия, тендинит, кандидоз. Передозировка. Лечение: специфический антидот неизвестен. Симптоматическая терапия, при необходимости - гемодиализ и перитонеальный диализ. Взаимодействие. Пефлоксацин снижает метаболизм теофиллина в печени, что приводит к повышению концентрации теофиллина в плазме и ЦНС (во избежание развития интоксикации дозу теофиллина необходимо уменьшить). Значительно снижает протромбиновый индекс (у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты, необходим постоянный контроль картины крови). Фармацевтически несовместим с гепарином. Нельзя разбавлять раствором NaCl или любым растворителем, содержащим Сl-. Циметидин и др. ингибиторы микросомального оксиления увеличивают Т1/2, снижают общий клиренс, но не влияют на объем распределения и почечный клиренс. Обволакивающие ЛС замедляют абсорбцию. Одновременное применение бета-лактамных антибиотиков позволяет предупредить развитие резистентности в период лечения стафилококковой инфекции. Аминогликозиды, пиперациллин, азлоциллин, цефтазидим усиливают антибактериальный эффект (в т.ч. при инфекции синегнойной палочкой). ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение пефлоксацина. Особые указания. При смешанных инфекциях, при перфоративных процессах в брюшной полости, при инфекциях органов малого таза комбинируют с ЛС, активными в отношении анаэробов (метронидазол, клиндамицин). В период лечения больные должны получать большое количество жидкости (для предотвращения кристаллурии). Вследствие возможного появления фотосенсибилизации в период лечения нельзя подвергаться влиянию УФ-излучения. Для больных с тяжелыми заболеваниями печени и почек требуется коррекция дозы пропорционально степени повреждения. При возникновении во время или после лечения пефлоксацином тяжелой и длительной диареи необходимо исключить развитие псевдомембранозного колита (требуется немедленная отмена препарата и назначение соответствующего лечения). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Печени акулы масло+Фенилэфрин& Фармгруппа - геморроя средство лечения. Фармдействие. Комбинированный препарат оказывает, противовоспалительное и гемостатическое действие, стимулирует регенерацию. Фенилэфрин - альфа-адреномиметик; оказывает местное сосудосуживающее действие, что способствует уменьшению экссудации, отечности тканей и зуда в аноректальной области. Показания. Геморрой (наружный и внутренний), трещины заднего прохода, анальный зуд. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоэмболическая болезнь, гранулоцитопения, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Артериальная гипертензия, гипертиреоз, сахарный диабет, задержка мочи (гипертрофия предстательной железы), беременность, период лактации. Дозирование. Наружно и ректально. Препарат применяют после проведения гигиенических процедур. Мазь наносят на кожу вокруг заднего прохода тонким слоем до 4 раз в день (на ночь, утром, а также после каждой дефекации). Упаковка мази включает в себя специальный аппликатор для ректального введения мази: выдавить некоторое количество мази для обильного смазывания аппликатора, после чего осторожно ввести его в задний проход. После каждого применения аппликатор необходимо тщательно промыть и закрыть защитной крышкой. Суппозитории: вводят по 1 суппозиторию утром, на ночь и после каждого опорожнения кишечника (до 4 раз в сутки). Побочное действие. Редко - аллергические реакции. Взаимодействие. Из-за содержащегося фенилэфрина снижает действие гипотензивных ЛС, при одновременном назначении с антидепрессантами - ингибиторами МАО возможно развитие гипертонического криза. Особые указания. В случае кровотечения, ухудшения состояния или при отсутствии эффекта в течение 7 дней необходимо прекратить прием препарата и обратиться за консультацией к врачу. Без указания врача не превышать рекомендуемую ежедневную дозу. Не следует применять совместно с антигипертензивными ЛС и антидепрессантами. Пижмы цветки& Фармгруппа - желчегонное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит эфирное масло, флавоноиды, органические кислоты. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает противогельминтное (преимущественно в отношении аскарид и остриц) и желчегонное действие. Показания. В качестве противоглистного ЛС при аскаридозе и энтеробиозе, а также желчегонного ЛС. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя, за 15 мин до еды, по 1/3 стакана 2-3 раза в день. Для приготовления настоя 10 г (2 ст. ложки) сырья помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стаканом) горячей кипяченой воды, накрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают при комнатной температуре в течение 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Перед употреблением настой необходимо взбалтывать. Побочное действие. Аллергические реакции. Пижмы цветков экстракт& Фармгруппа - желчегонное средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения. Усиливает образование и выделение желчи, способствует изменению ее биохимического состава. Оказывает спазмолитическое действие на желчный пузырь, желчные протоки и кишечник. Показания. В качестве спазмолитического и желчегонного средства: некалькулезный холецистит, дискинезия желчных путей (по гипермоторному типу), постхолецистэктомический синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; эрозивный гастродуоденит. Дозирование. Внутрь, после еды, по 2 таблетки 3 раза в день. При необходимости число приемов увеличивают до 4 раз в день. Курс лечения - 20-30 дней. Побочное действие. Изжога, диарея. Пиклоксидин Фармгруппа - противомикробное средство. Фармдействие. Противомикробное средство, оказывает антисептическое действие. Активен в отношении Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis, Escherichia coli, Eberthella typhosa, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Shigella dysenteria, Bacillus subТ1lis, Chlamydia trachomaТ1s; некоторых вирусов и грибов. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания глаз: конъюнктивит, кератоконъюнктивит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Конъюнктивально, по 1 кап. 2-6 раз в день. Курс лечения - 10 дней. Побочное действие. Раздражение конъюнктивы, аллергические реакции. Особые указания. Др. глазные капли закапывают с интервалом не менее 15 мин. В случае утраты четкости зрительного восприятия в течение 30 мин после инстилляции необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения. Пилокарпин капли глазные, мазь глазная, пленки глазные Фармгруппа - противоглаукомное средство - м-холиномиметик. Фармдействие. М-холиностимулирующее средство, оказывает мистическое и противоглаукомное действие. Повышает секрецию пищеварительных, бронхиальных и потовых желез, тонус гладких мышц бронхов, кишечника, желчного и мочевого пузыря, матки. Вызывает сокращение циркулярной (миоз) и цилпарной мышц (спазм аккомодации), увеличивает угол передней камеры глаза (оттягивается корень радужки), повышает проницаемость трабекулярной зоны (трабекула натягивается, и происходит открытие блокированных участков шлеммова канала), улучшает отток водянистой влаги из глаза и в конечном итоге снижает внутриглазное давление. При первичной открытоугольной глаукоме инстилляция 1% раствора вызывает снижение внутриглазного давления на 25-26%. Начало эффекта - через 30-40 мин, достигает максимума через 1.5-2 ч и продолжается в течение 4-14 ч. Системы с длительным высвобождением пилокарпина обеспечивают контроль внутриглазного давления в течение 1 сут., при этом развивающаяся в течение первых часов индуцированная миопия быстро уменьшается и обычно не превышает 0.5 диоптрии. Фармакокинетика. Хорошо проникает в роговицу. В конъюнктивальном мешке практически не абсорбируется и не оказывает резорбтивного действия. ТСmах во внутриглазной жидкости - 30 мин. Задерживается в тканях глаза, что продлевает его Т1/2, который составляет - 1.5-2.5 ч. Выводится в неизмененном виде с внутриглазной жидкостью. Система с длительным высвобождением пилокарпина (глазная пленка), смачиваясь слезной жидкостью, переходит в эластичное (мягкое) состояние и удерживается в нижнем конъюнктивальном своде до полного растворения. Высвобождение активного вещества начинается сразу после контакта пленки с конъюнктивой. Показания. Острый приступ закрытоугольной глаукомы, вторичная глаукома (тромбоз центральной вены сетчатки, острая непроходимость артерий сетчатки, атрофия зрительного нерва, пигментная дегенерация сетчатки), первичная открытоугольная глаукома (в сочетании с бета-адреноблокаторами или др. ЛС, снижающими внутриглазное давление), абсцесс роговицы; кровоизлияние в стекловидное тело. Необходимость сужения зрачка после инстилляции мидриатиков. Противопоказания. Гиперчувствительность, ирит, циклит, иридоциклит, кератит, состояние после офтальмологических операций и др. заболевания глаз, при которых сужения зрачка нежелательно. С осторожностью. У больных с отслойкой сетчатки в анамнезе и у молодых больных с миопией высокой степени. Категория действия на плод. С Дозирование. Закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 кап. 1-3 раза в день. Количество инстилляций может варьировать в зависимости от показаний и индивидуальной чувствительности больного. Для лечения острого приступа закрытоугольной глаукомы, в течение первого часа раствор пилокарпина закапывается каждые 15 мин, 2-3 ч - каждые 30 мин, 4-6 ч - каждые 60 мин и далее 3-6 раз в день, до купирования приступа. При неэффективности используют растворы более высокой концентрации (до 6%) или глазную мазь, которую закладывают за нижнее веко 1-2 раза в сутки по 1 см или на кончике стеклянной лопатки. В случаях, когда для нормализации внутриглазного давления недостаточно 3-4 разового закапывания в сутки, рекомендуется закладывание глазных лекарственных пленок 20-40 мкг за нижнее веко 1-2 раза в сутки (необходимо удерживать глаз в неподвижном состоянии в течение 30-60 с, пока произойдет смачивание пленки и переход ее в мягкое состояние). Возможно применение в комбинации с симпатомиметиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами карбо-ангидразы. Побочное действие. Головная боль (в височных или периорбитальных областях), боль в области глаза; миопия; снижение зрения, особенно в темное время суток, вследствие развития стойкого миоза и спазма аккомодации; слезотечение, ринорея, поверхностный кератит; аллергические реакции. При длительном применении возможно развитие фолликулярного конъюнктивита, контактного дерматита век; при использовании систем с длительным высвобождением препарата - развитие толерантности. Взаимодействие. Антагонистами пилокарпина являются атропин и др. М-холиноблокирующие средства. При одновременном применении с ад-реностимуляторами - антагонизм действия (на диаметр зрачка). Тимолол и фенилэфрин усиливают снижение внутриглазного давления (уменьшают продукцию внутриглазной жидкости). Возможно применение в комбинации с симпатомиметиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами карбоангидразы. М-холиностимулирующая активность снижается трициклическими антидепрессантами, производными фенотиазина, хлорпротиксеном, клозапином; усиливается - антихолинэстеразными ЛС. Возможно развитие брадикардии и снижение АД во время общей анестезии с применением фторотана (у больных, использующих пилокарпин в глазных каплях). Особые указания. Лечение необходимо проводить при регулярном контроле внутриглазного давления. Для уменьшения всасывания рекомендуется после инстилляций пережимать глазной канал на 1-2 мин, надавливая пальцем у внутреннего угла глаза. Следует обучить пациента использованию систем с длительным высвобождением препарата и предупредить, что при длительном применении возможно развитие толерантности. При наличии начальной катаракты мистический эффект может вызвать преходящее ухудшение зрения (ощущение близорукости), поэтому в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пилокарпин таблетки Фармгруппа - м-холиномиметик. Фармдействие. М-холиностимулятор. Увеличивает секрецию экзокринных желез: слюнных, слезных, потовых, поджелудочной железы, желез кишечника и мукозных клеток дыхательных путей. Повышает тонус гладких мышц бронхов, кишечника, желчного и мочевого пузыря, матки. Вызывает миоз и спазм аккомодации. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро всасывается (одновременный прием пищи с повышенным содержанием жиров приводит к уменьшению степени абсорбции). Сmах после приема 5 и 10 мг - 15 и 41 нг/мл соответственно; ТСmах - 0.85-1.25 ч. С белками плазмы не связывается. Метаболизируется в синапсах нейронов и в плазме. Т1/2 - 0.76 ч (после приема 5 мг) и возрастает пропорционально дозе: после приема 10 мг - 1.35 ч. Выводится почками - 30% в неизмененном виде (в течение 12 ч), в виде пило-карпиновой кислоты - 14%. Показания. Гипофункция слюнных желез - сухость слизистой оболочки полости рта (в т.ч. при синдроме Шегрена, после лучевой терапии по поводу рака головы и шеи). Противопоказания. Гиперчувствительность; бронхиальная астма, острый приступ открыто- и закрытоугольной глаукомы; ирит, циклит, иридоциклит, кератит, состояние после офтальмологических операций и др. заболевания глаз, при которых сужение зрачка нежелательно; беременность, период лактации; возраст до 18 лет. С осторожностью. У больных с отслойкой сетчатки в анамнезе и у молодых больных с миопией высокой степени; тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 5 мг 3 раза в сутки во время или после еды, запивая 200 мл воды (последний прием необходимо совмещать с вечерним приемом пищи). Максимальная суточная доза - 30 мг/сут. Лечение прекращают, если в течение 3 мес. не наблюдается улучшения. Таблетки нельзя разжевывать или дробить. Побочное действие. Аллергические реакции; тошнота, рвота, запоры или диарея, гастралгия, дисфагия, озноб, усиление потоотделения, полиурия, слезотечение, ринорея, нарушение зрения, головокружение, головная боль, астения, "приливы" крови к лицу, повышение и/или снижение АД, брадикардия, тахикардия, нарушение AV проводимости, затруднение дыхания. Взаимодействие. М-холиностимуляторы усиливают, а м-холиноблокаторы ослабляют действие пилокарпина. Бета-адреноблокаторы повышают риск развития нарушения проводимости. Тимолол и фенилэфрин усиливают снижение внутриглазного давления (уменьшают продукцию внутриглазной жидкости). М-холиностимулирующая активность снижается трициклическими антидепрессантами, производными фенотиазина, хлорпротиксеном, клозапином; усиливается - антихолинэстеразными ЛС. Пилокарпин+Тимолол& Фармгруппа - противоглаукомное средство (м-холиномиметик+бета-адреноблокатор). Фармдействие. Комбинированный противоглаукомный препарат для местного применения. Пилокарпин - м-холиностимулятор, при местном применении вызывает сокращение гладкой мускулатуры круговой мышцы радужной оболочки глаза, что приводит к увеличению угла передней камеры глаза, изменению конфигурации трабекулярной зоны; усилению оттока внутриглазной жидкости из передней камеры глаза и уменьшению внутриглазного давления. Тимолола малеат - бета-адреноблокатор, уменьшает образование внутриглазной жидкости, снижает внутриглазное давление. Фармакокинетика. Быстро проникает в роговицу. Уменьшая образование внутриглазной жидкости, тимолол уменьшает скорость выведения пилокарпина из глаза. Показания. Открыто- и закрытоугольная глаукома; вторичная глаукома (в т.ч. на фоне афакии); гипертензия внутриглазная (в т.ч. в послеоперационном периоде). Противопоказания. Гиперчувствительность, острый ирит, ХОБЛ, бронхиальная астма; синусовая брадикардия, AV блокада II-III ст., ХСН, кардиогенный шок. С осторожностью. Нарушения мозгового кровообращения, гипогликемия, перед операцией с применением общей анестезии, у больных, получающих бета-адреноблокаторы внутрь, беременность, период лактации. Дозирование. По 1 кап. в пораженный глаз 2 раза в сутки. После достижения стабильного удовлетворительного внутриглазного давления (через 4 нед после начала лечения) назначают поддерживающую дозу - по 1 кап. в пораженный глаз 1 раз в сутки. Побочное действие. Жжение, боль в глазах, спазм цилиарной мышцы, гиперемия конъюнктивы, индуцированная миопия; снижение остроты зрения при недостаточном освещении (вследствие миоза); ригидность радужки, киста радужки, отслоение сетчатки. При длительном применении - помутнение хрусталика; анестезия роговицы, точечный кератит, синдром "сухих глаз", аллергический блефароконъюнктивит, дерматит век; тошнота, рвота, диарея; повышенное потоотделение, слюнотечение; снижение АД; головная боль, астения, гиперемия слизистой оболочки полости носа; бронхоспазм; аритмии; галлюцинации, спутанность сознания. Передозировка. Симптомы: брадикардия, снижение АД, бронхоспазм, острая СН. Лечение: симптоматическое. Атропин (как антидот пилокарпина). Изопреналин - при выраженной брадикардии, бронхоспазме; добутамин - при снижении АД; сердечные гликозиды, диуретики - при острой СН. Взаимодействие. БМКК повышают риск развития нарушения AV проводимости и артериальной гипотензии. ЛС, нарушающие депонирование катехоламинов (резерпин),- выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия), брадикардия, головокружение. Одновременное применение бета-адреноблокаторов системного действия приводит к усилению их фармакологического эффекта. Особые указания. Перед началом лечения накануне отменяют др. противоглаукомные ЛС. Оценку эффективности действия следует проводить через 4 нед после начала лечения. Измерение внутриглазного давления проводят в разное время суток. При длительном назначении возможно развитие резистентности. Препарат может вызывать "куриную"слепоту (следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом в условиях недостаточной освещенности). Пациентам, носящим мягкие контактные линзы, следует их удалять перед применением капель и использовать через 15 мин после закапывания. Пимекролимус Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Производное макролактама аскомицина. Селективно блокирует образование и высвобождение цитокинов и медиаторов из Т-лимфоцитов и тучных клеток. Особенность действия пимекролимуса заключается в сочетании противовоспалительной активности (селективной в отношении кожи) с низкой способностью вызывать системные иммунные ответы. Специфично связывается с макрофилином-12 и подавляет Са2+ -зависимую фосфатазу кальциневрина. В результате, блокируя транскрипцию ранних цитокинов, подавляет активацию Т-лимфоцитов. В наномолярных концентрациях подавляет синтез в человеческих Т-лимфоцитах интерлейкина2, интерферона гамма (Тh1 тип), интерлейкина4 и интерлейкина10 (Th2 тип). Кроме того, in vitro после взаимодействия с комплексом антиген/IgE пимекролимус предотвращает антиген/IgЕ-опосредованное высвобождение цитокинов и медиаторов воспаления из тучных клеток. Не влияет на рост кератиноцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток. Проявляет высокую противовоспалительную активность после наружного применения. Эффективен так же, как и высокоактивные ГКС для наружного применения, но в отличие от них не вызывает атрофию кожи. Подавляет воспалительную реакцию в ответ на воздействие кожных раздражителей при контактном дерматите. Уменьшает кожное воспаление и зуд и нормализует гистопатологические изменения при распространенном нейродермите (атоническом дерматите) острого течения. Степень проникновения пимекролимуса через кожу в 10 раз меньше, чем такролимуса. Фармакокинетика. При нанесении крема 2 раза в сутки на протяжении 3 нед концентрация пимекролимуса в крови ниже 0.5-1 нг/мл, Сmax - 0.91-1.4 нг/мл; после 6 нед лечения Сmах - 0.8 нг/мл. После 1 года лечения концентрации пимекролимуса в крови остаются на низком уровне и в большинстве случаев ниже минимальной определяемой концентрации (0.5 нг/мл). Концентрации пимекролимуса в крови у детей также находятся на стабильно низком уровне, независимо от площади поражения кожных покровов и длительности терапии, и находятся в том же диапазоне значений, что и у взрослых пациентов при лечении в том же дозовом режиме. Показания. Распространенный нейродермит (атонический дерматит). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 3 мес.), острые вирусные, бактериальные и грибковые инфекции кожи. С осторожностью. Беременность, период лактации (исключая нанесение на область молочных желез). Дозирование. Наружно. Крем наносят тонким слоем на пораженную поверхность и осторожно втирают до полного впитывания 2 раза в день до полного исчезновения симптомов. Учитывая очень незначительное системное всасывание пимекролимуса, ограничений общей суточной дозы наносимого препарата, площади обрабатываемой поверхности кожи или длительности лечения нет. Побочное действие. Очень часто (более 10%): жжение в месте нанесения крема. Часто (более 1% и менее 10%): местные реакции (раздражение, зуд и гиперемия кожи), кожные инфекции (фолликулит). Иногда (более 0.1% и менее 1%): нагноение; ухудшение имеющегося заболевания; простой герпес; контагиозный моллюск, местные реакции (сыпь, боль, парестезии, шелушение, сухость, отечность, кожные папилломы, фурункулы). Взаимодействие. Учитывая, что системная абсорбция пимекролимуса очень незначительна, какие-либо взаимодействия крема с препаратами для системного применения маловероятны. Не рекомендуется применять препарат совместно с др. ЛС для наружного применения. Особые указания. Лечение следует начинать при первых проявлениях заболевания для предотвращения резкого развития его обострения. Можно наносить на кожу любых частей тела, включая голову, лицо, шею, а также на области опрелостей. После прекращения лечения, во избежание последующих обострений, при первых признаках рецидива распространенного нейродермита терапию следует возобновить. Смягчающие ЛС можно применять сразу после нанесения крема, однако после водных процедур их следует применять перед нанесением крема. Не рекомендуется нанесение крема на область введения вакцины до тех пор, пока полностью не исчезнут местные проявления поствакцинальной реакции. Пинаверия бромид Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Спазмолитическое средство с миотропным и незначительным М-холиноблокирующим действием. Селективно блокирует Са2+ -каналы, расположенные в гладкой мускулатуры внутренних органов (в основном кишечника и желчевыводящих путей), снижает секрецию НС1, ускоряет эвакуаторную функцию желудка. Фармакокинетика. Абсорбция в ЖКТ - менее 10%. ТСmax - 1 ч. Связь с белками плазмы - 97%. Метаболизируется в печени. Т1/2 - 1.5 ч. Выводится с каловыми массами, незначительная часть - почками. Показания. В качестве ЛС для симптоматического устранения боли, дискомфорта и нарушения моторики: холецистит, холангит, гастрит, дуоденит, эзофагит, энтерит, пилороспазм, холелитиаз, кишечная колика, желчная колика, почечная колика, дискинезия желчевыводящих путей, спастический колит, гастралгия; постхолецистэктомический синдром, синдром раздраженной тонкой кишки. Подготовка к проведению эндоскопических и рентгенологических исследований ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. Внутрь, по 50 мг 3 раза в сутки или по 100 мг 2 раза в день (во время еды), таблетку проглатывают целиком (не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости). При необходимости - до 300 мг/сут. По 200 мг/сут. (за 2 приема) в течение 3 дней перед проведением исследования. Таблетки не следует принимать перед сном. Побочное действие. Диспепсия, аллергические реакции, запоры, тошнота. Особые указания. Не назначают перед сном. Пиндолол Фармгруппа - бета-адреноблокатор с СМА. Фармдействие. Неселективный бета-адреноблокатор с собственной СМА. Ингибируя бета-адренорецепторы сердца (75% из которых составляют бета1- и 25% - бета2-адренорецепторы), уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Са2+. Оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). Обладая умеренной внутренней СМА (в отношении как бета1-, так и бета2-адренорецепторов), снижает ЧСС и МОК в меньшей степени, чем ЛС без этого свойства. ОПСС в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), но через 1-3 сут. возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшением МОК, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренинангиотензиновой системы (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности баро-рецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 мес. Благодаря внутренней СМА оказывает прямое дилатирующее воздействие на периферические сосуды. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости. При невысоком уровне активности симпатической системы ЧСС в покое не меняется. Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. Антиаритмический эффект определяется угнетающим действием на некоторые аритмогенные факторы, такие как тахикардия, участвующая в формировании некоторых видов нарушения ритма, особенно тех, в основе которых лежит триггерная активность симпатической нервной системы, активность которой повышена при желудочковых тахиаритмиях и инфаркте миокарда, и цАМФ, играющего важную роль в возникновении фибрилляции желудочков при ишемии миокарда и повышенном АД. Угнетает проведение импульса в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. Повышает концентрацию ТГ и ЛПНП, снижает - ЛПВП (влияние на липидный обмен выражено слабее, чем у бета-адреноблокаторов без СМА). Фармакокинетика. Абсорбция - 90-100%, биодоступность - 90%, связь с белками плазмы - 40%. ТСmах при пероральном приеме - 2 ч. Растворимость в жирах умеренная. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер высокая, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени (подвергается незначительному метаболизму при первичном прохождении). Т1/2 - 3-4 ч. Выводится почками - 40% в неизмененном виде; с желчью - в виде метаболитов (глюкуронидов и сульфатов). Т1/2 при печеночной недостаточности удлиняется до 30 ч, при ХПН - до 3-11.5 ч, у пожилых больных удлинен в среднем до 7 ч (редко до 15 ч). Показания. Артериальная гипертензия; стенокардия напряжения (профилактика приступов); наджелудочковая тахикардия, мерцательная тахиаритмия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия; гиперкинетический кардиальный синдром; в качестве вспомогательного ЛС при феохромоцитоме, ГКМП, тремор (эссенциальный, старческий), пролапс митрального клапана. Противопоказания. Гиперчувствительность, острая СН или декомпенсированная ХСН, кардиогенный шок, AV блокада II-III ст., SA блокада, СССУ, брадикардия (ЧСС менее 40/мин), стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков СН), артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст., особенно при инфаркте миокарда); ХОБЛ, бронхиальная астма (тяжелого течения); окклюзионные заболевания периферических сосудов (осложненные гангреной, "перемежающейся" хромотой или болью в покое); сахарный диабет с кетоацидозом, одновременный прием ингибиторов МАО, период лактации. С осторожностью. Аллергические реакции в анамнезе, ХСН, феохромоцитома, печеночная недостаточность, ХПН, синдром Рейно, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, беременность, пожилой возраст, детский возраст (эффективность и безопасность не определены). Дозирование. Внутрь, в начальной дозе 5 мг 3 раза в сутки, дозу постепенно увеличивают на 5 мг/нед, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Суточная доза при артериальной гипертензии - 10-30 мг; при стенокардии и нарушениях сердечного ритма - 15-30 мг; при гиперкинетическом синдроме - 10-20 мг. Максимальная разовая доза - 20 мг, максимальная суточная доза - 45-60 мг. Кратность назначения для таблеток средней продолжительности действия - 2-3 раза в сутки; для таблеток ретард - 1 раз в сутки. При длительном применении предпочтительны таблетки ретард. Для детей суточная доза - 0.2 мг/кг. Побочное действие. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, "кошмарные" сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с "перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), тремор. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит. Со стороны ССС: синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) ХСН (отечность лодыжек, стоп; одышка), снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди. Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания, ларинго- и бронхоспазм. Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние. Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница. Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза. Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, изменение активности ферментов, концентрации билирубина. Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Передозировка. Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение, AV блокада, снижение АД, обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, СН, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм. Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих ЛС; при развившейся AV блокаде - в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; для стимуляции бета-адренергических рецепторов назначают изопреналина гидрохлорид (медленно в/в, в начальной дозе 5 мкг/мин, до достижения желаемого эффекта). При отсутствии эффекта возможно в/в введение 2-4 мг глюкагона; инъекцию можно повторить в пределах 1 ч; в случае необходимости показана инфузия глюкагона в дозе 1-3 мг/ч. Необходим контроль жизненно важных функций; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты 1а класса не применяются); при снижении АД - больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких - в/в плазмозамещающие растворы; при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина; при СН - сердечные гликозиды, диуретики; при судорогах - в/в введение диазепама; при бронхоспазме - бета-адреностимуляторы инга-ляционно. Взаимодействие. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих пиндолол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+). Сердечные гликозиды, метиддопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и пиндолола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Одновременный прием норэпинефрина или ингибиторов МАО, а также внезапная отмена одновременно применяемого клонидина могут вызвать резкий подъем АД. ЛС, угнетающие депонирование катехоламинов (резерпин), повышают риск возникновения гипотензии и/или брадикардии. Совместное назначение с антиаритмическими ЛС I (особенно хинидинового типа) или III класса может вызвать выраженное удлинение интервала QT и тяжелые желудочковые нарушения ритма. Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих ЛС; снижает действие антигистаминных ЛС. М-холиноблокаторы устраняют реципрокное увеличение активности парасимпатической нервной системы, возникающей на фоне пиндолола. Одновременное назначение с производными фенотиазина повышает концентрации обоих ЛС в плазме. Сульфасалазин и циметидин увеличивает концентрацию в плазме (тормозит метаболизм), рифампицин укорачивает Т1/2. Особые указания. Контроль за больными, принимающими пиндолол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), ЭКГ, концентрацией глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.). Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/мин. При стенокардии напряжения подобранная доза должна обеспечивать ЧСС при нагрузке не более 110/мин, не следует ориентироваться на ЧСС в покое. Основные причины отсутствия эффекта - тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100/мин) и повышенное конечно-диастолическое давление ЛЖ, нарушающее субэндокардиальный кровоток. По выраженности собственной СМА превосходит все бета-адреноблокаторы, снижает риск развития СН, бронхоспазма, нарушений периферического кровообращения. У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости. Назначение больным с феохромоцитомой возможно только при одновременном назначении альфа-адреноблокатора. При тиреотоксикозе пиндолол может замаскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. При назначении пиндолола больным, получающим гипогликемические ЛС, следует соблюдать осторожность, поскольку во время продолжительных перерывов в приеме пищи может развиться гипогликемия. Причем такие ее симптомы, как тахикардия или тремор, будут маскироваться за счет действия препарата. Больных следует проинструктировать в отношении того, что основным симптомом гипогликемии во время лечения бета-адреноблокаторами является повышенное потоотделение. При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены пиндолола. Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. Перед плановым хирургическим вмешательством показана постепенная отмена препарата, которая должна быть завершена за 48 ч до операции; если же больной принимал препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. При проведении общей анестезии у больных, получающих лечение бета-адреноблокаторами, необходим тщательный контроль функции ССС. Реципрокную активацию n.vagus можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг). ЛС, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии. Осторожно применять совместно с психоактивными ЛС, например, ингибиторами МАО, при их курсовом применении более 2 нед. В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов. Отменять лечение пиндололом следует постепенно, во избежание синдрома "отмены", хотя риск развития этого синдрома при его применении ниже, чем в случае применения бета-адреноблокаторов без внутренней СМА. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня). Применение при беременности и лактации возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (т.к. в начале лечения может отмечаться головокружение или чувство усталости). На время лечения исключить прием этанола. Следует отменять перед исследованием в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител. Пиоглитазон Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального применения. Фармдействие. Гипогликемическое средство тиазолидиндионного ряда для перорального применения. Снижая инсулинорезистентность, увеличивает расход инсулинозависимой глюкозы и снижает выброс глюкозы из печени. Снижает средние показатели ТГ, увеличивает концентрацию ЛПВП и холестерина. В отличие от сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина. Селективно стимулирует гаммарецепторы, активируемые пероксисомным пролифератором (PPAR). PPAR рецепторы обнаруживаются в тканях, играющих важную роль в механизме действия инсулина (жировой, скелетной мышечной ткани и в печени). Активация ядерных рецепторов PPAR модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле концентрации глюкозы в крови и в метаболизме липидов. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; ТСmax - 2 ч, после приема пищи - 3-4 ч. ТСss - 7 дней. Объем распределения - 0.22-1.04 л/кг. Связь с белками плазмы - 99%. Интенсивно метаболизируется путем гидроксилирования и окисления; метаболиты также частично превращаются в глюкуронидные или сульфатные конъюгаты. Метаболиты М-II и M-IV (пиоглитазона гидроксида производные) и M-III (кетопроизводные пиоглитазона) проявляют фармакологическую активность. Основные изоформы цитохрома Р45о, участвующие в печеночном метаболизме - CYP2C8 и CYP3A5. метаболизм осуществляется и с участием множества др. изоформ, включая в основном внепеченочную изоформу CYP1A1. Выводится преимущественно с желчью; почками - 15-30% в виде метаболитов и их конъюгатов. Т1/2 - 3-7 ч. Показания. Сахарный диабет 2 типа (для монотерапии; в комбинации с сульфонилмочевиной, метформином или инсулином в тех случаях, когда диета, физические упражнения и назначение монотерапии одним из указанных выше ЛС не позволяют достигнуть адекватного гликемического контроля). Противопоказания. Гиперчувствительность; сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, тяжелая сердечная недостаточность, беременность, лактация. С осторожностью. Отечный синдром, анемия, печеночная недостаточность (повышение активности ферментов печени в 1-2.5 раза выше верхней границы нормы), сердечная недостаточность; детский возраст (до 18 лет). Дозирование. Внутрь, 1 раз в сутки (независимо от приема пищи). Монотерапия: 15-30 мг; при необходимости доза может быть ступенчато увеличена до 45 мг/сут. Комбинированная терапия: производные сульфонилмочевины, метформин - лечение пиоглитазоном начинают с приема 15 мг или 30 мг (при возникновении гипогликемии снижают дозу препаратов сульфонилмочевины или метформина). Лечение в комбинации с инсулином: начальная доза - 15-30 мг/сут., доза инсулина остается прежней или снижается на 10-25% (в случае, если больной сообщает о гипогликемии, или концентрация глюкозы в плазме снижается до уровня менее чем 100 мг/дл). Побочное действие. Гипогликемия, головная боль, синусит, миалгия, нарушение целостности зубов, фарингит; анемия, снижение уровня гематокрита; повышение активности АЛТ, КФК. Взаимодействие. Снижает эффективность пероральных контрацептивов (снижает концентрацию этинилэстрадиола и норэтиндрона на 30%). Не отмечается изменений фармакокинетики и фармакодинамики при одновременном приеме с глипизидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, метформином. In vitro кетоконазол подавляет метаболизм пиоглитазона. Особые указания. Гипогликемическое действие проявляется только в присутствии инсулина. У больных с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение может вызвать возникновение овуляции. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции. В период лечения возможно увеличение объема плазмы и развитие гипертрофии сердечной мышцы (вследствие преднагрузки). До начала и каждые 2 мес. в течение первого года лечения необходимо контролировать активность АЛТ. Пиона уклоняющегося корневища и корни& Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, оказывает седативное действие. Показания. Бессонница, ВСД, неврастения. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 1/3 стакана настоя 3-4 раза в сутки до еды. Для приготовления настоя 2 брикета помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл кипящей воды, нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают и доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Пипекурония бромид Фармгруппа - миорелаксант недеполяризующий периферического действия. Фармдействие. Недеполяризующий миорелаксант длительного действия. Конкурентно блокирует н-холинорецепторы скелетных мышц, предотвращая вызываемую ацетилхолином деполяризацию концевой пластинки и возбуждение мышечного волокна. Паралич мышц развивается постепенно в следующей последовательности: мышцы, поднимающие веко, жевательные мышцы, мышцы конечностей, мышцы живота, мышцы голосовой щели, межреберные мышцы и диафрагма. Нервно-мышечная блокада достигается через 5.5-6 мин после введения разовой дозы 50 мкг/кг и 3-5 мин после введения 70-85 мкг/кг. Проведение интубации трахеи возможно уже через 2.5-3 мин после введения 70-100 мкг/кг; при использовании меньшей дозы время достижения миорелаксации, достаточной для проведения интубации, удлиняется. Продолжительность эффекта (время восстановления 25% мышечной активности) после введения начальной дозы находится в зависимости от величины дозы и типа проводимой анестезии: у взрослых при дозе 70 мкг/кг продолжительность эффекта - 30-175 мин, 80-85 мкг/кг - 40-211 мин; на фоне нейролептической анестезии (закись азота, фентанил, дроперидол) при дозе 50 мкг/кг - 30 мин; на фоне сбалансированной анестезии (на фоне барбитуратов короткого действия или пропофола (в качестве вводных Л С), опиоидных и ингаляционных (закись азота) анестетиков) при дозе 70-85 мкг/кг - 1-2 ч. Время восстановления спонтанной мышечной активности от 25% до 50% от контрольного уровня - 24 мин, до 75% - 33 мин. При применении после деполяризующих миорелаксантов продолжительность эффекта при дозе 50 мкг/ кг - 45 мин (сходную продолжительность эффекта можно достичь при дозе 70-85 мкг/кг без применения деполязирующих миорелаксантов). У детей продолжительность эффекта (время восстановления 25% мышечной активности) при введении эффективной дозы зависит от возраста: детей младше 3 мес. - 13 мин, от 3 мес. до 1 г - 10-44 мин, 1-14 лет - 18-52 мин. Время восстановления спонтанной мышечной активности от 25% до 75% от контрольного уровня - 25-30 мин. Продолжительность эффекта на фоне поддерживающей терапии (дополнительного введения в дозах 10-15 мкг/кг) - 50 мин; увеличивается на фоне энфлурана и изофлурана, практически не изменяется на фоне галотана. В средних дозах не вызывает существенных изменений в деятельности ССС; в больших дозах обладает слабой ганглиоблокирующей, М-холиноблокирующей активностью. В отличие от панкурония бромида практически не обладает ваголитической активностью; в отличие от др. недеполяризующих миорелаксантов не высвобождает гистамин и не вызывает гемодинамических нарушений. Фармакокинетика. Объем распределения - 0.25 л/кг, при почечной недостаточности - 0.37 л/кг. В незначительной степени проникает через плаценту. Объем распределения при нормальной функции почек - 0.25 л/кг, при почечной недостаточности - 0.37 л/кг. Период полураспределения - 6.2 мин, при почечной недостаточности - 4.33 мин. T1/2 - 1.7 ч (0.9-2.7 ч), не изменяется при гипотермии, T1/2 при почечной недостаточности - 4ч (2-8.2 ч). Метаболизируется в тканях с образованием активного метаболита 3-ацетила (40-50% активности пипекурония) и неактивных дериватов. Выводится почками в неизмененном виде - 75%, в виде метаболитов - 20%. Клиренс - 0.12-0.15 л/ч/кг, при почечной недостаточности - 0.08 л/ч/кг. Кумулирует при почечной недостаточности. Показания. Релаксация скелетной мускулатуры и облегчение эндотрахеальной интубации при операциях и диагностических процедурах в условиях ИВЛ. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Обструкция желчевыводящих путей, отечный синдром, повышение ОЦК или дегидратация, нарушение КОС и водноэлектролитного обмена, гипотермия, миастения (в т.ч. миастения gravis, синдром Итона-Ламберта), угнетение дыхания, почечная/печеночная недостаточность, декомпенсированная ХСН, беременность, кесарево сечение (строго контролируемые исследования не проведены), период лактации, детский возраст (до 14 лет). Категория действия на плод. С Дозирование. Только в/в. Непосредственно перед введением 4 мг сухого вещества разводят прилагаемым растворителем. Взрослым и детям от 14 лет и старше для полной миорелаксации вводят 70-80 мкг/кг. Максимальная разовая доза - 100 мкг/кг. При ожирении дозу рассчитывают, исходя из "идеальной" массы тела. Для поддержания миорелаксации в течение длительного времени следует вводить повторно в дозах, составляющих 15% от первоначальной (10-15 мкг/кг). При проведении интубации на фоне суксаметония начальная доза - 40-50 мкг/кг. При ХПН величина вводимой дозы определяется значениями КК: при КК более 100 мл/мин - до 100 мкг/кг, КК 100 мл/мин - 85 мкг/кг, КК 80 мл/мин - 70 мкг/кг, КК 60 мл/мин - 55 мкг/кг, КК менее 40 мл/мин - 50 мкг/кг. Дозы у детей в возрасте до 3 мес. не определены; от 3 до 12 мес. - 40 мкг/кг (обеспечивает мышечную релаксацию продолжительностью от 10 до 44 мин); от 1 года до 14 лет - 57 мкг/кг (мышечная релаксация - от 18 до 52 мин). Побочное действие. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко (менее 1%) - мышечная слабость после прекращения миорелаксации, мышечная атрофия. Со стороны нервной системы: редко (менее 1%) - угнетение ЦНС, гипестезия, инсульт. Со стороны дыхательной системы: редко (менее 1%) - гипопноэ, апноэ, ателектаз легкого, ларингоспазм, угнетение дыхания. Со стороны ССС: менее часто - брадикардия (1.4%), снижение АД (2.5%); редко (менее 1%) - повышение АД, ишемия миокарда (вплоть до инфаркта миокарда) и мозга, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: редко (менее 1%) - уменьшение частичного тромбопластинового и протромбинового времени, тромбоз. Со стороны мочевыводящей системы: редко (менее 1%) - анурия. Лабораторные показатели: редко (менее 1%) - гиперкреатининемия, гипогликемия, гиперкалиемия. Аллергические реакции: редко (менее 1%) - кожная сыпь, крапивница. Передозировка. Симптомы: продолжительный паралич скелетной мускулатуры и апноэ, выраженное снижение АД, шок. Лечение: ИВЛ, для устранения миорелаксирующего эффекта - ингибиторы холинэстеразы (неостигмин, пиридостигмин, галантамин) в сочетании с М-холиноблокаторами (атропин); симптоматическая терапия. Взаимодействие. Средства для ингаляционной (галотан, метоксифлуран, энфлуран, изофлуран, диэтиловый эфир) и в/в общей анестезии (кетамин, фентанил, пропанидид, барбитураты), деполяризующие и недеполяризующие миорелаксанты, антибиотики (аминогликозиды, тетрациклины, бацитрацин, капреомицин, клиндамицин, колистин, линкомицин, полимексин), цитратные антикоагулянты, имидазол и метронидазол, противогрибковые ЛС (амфотерицин В), диуретики, минералокортикоиды и ГКС, буметанид, ингибиторы карбоангидразы, кортикотропин, этакриновая кислота, бета-адреноблокаторы, тиамин, ингибиторы МАО, гуанидин, протамин, фенитоин, альфа-адреноблокаторы,БМКК, препаты Mg2+, прокаинамид, хинидин, лидокаин и прокаин при в/в применении усиливают и/или удлиняют действие. Препараты, снижающие концентрацию К+ в крови, усугубляют угнетение дыхания (вплоть до его остановки). Опиоидные анальгетики усиливают угнетение дыхания. Высокие дозы суфентанила снижают потребность в высоких начальных дозах недеполяризующих миорелаксантах. Недополяризующие миорелаксанты предупреждают или снижают ригидность мышц, вызываемую высокими дозами опиоидных анальгетиков (в т.ч. алфентанилом, фентанилом, суфентанилом). Не снижает риск брадикардии и артериальной гипотензии, вызванных опиоидными анальгетиками (особенно на фоне вазодилататоров и/или бетаблокаторов). При применении до хирургического вмешательства ГКС, антихолинэстеразных ЛС (неостигмина, пиридостигмина), эдрофониума, эпинефрина, теофиллина, КС1, NaCl, СаС12 возможно ослабление эффекта. Деполяризующие миорелаксанты могут как усиливать, так и ослаблять действие пипекуро-ния бромида (зависит от дозы, времени применения и индивидуальной чувствительности). Доксапрам временно маскирует остаточные эффекты миорелаксантов. Особые указания. Применяют только под наблюдением опытного анестезиолога, при наличии условий для проведения интубации, ИВЛ, оксигенотерапии. Необходим тщательный контроль за жизненно важными функциями во время операции и в раннем послеоперационном периоде. При расчете дозы следует учитывать применяемую технику анестезии, возможные взаимодействия с ЛС, вводимыми до или во время анестезии, состояние и чувствительность больного. Пациентам с расстройствами нервно-мышечной передачи, ожирением, почечной недостаточностью, заболеваниями печени и желчных путей, при указаниях в анамнезе на перенесенный полиомиелит необходимо назначать препарат в меньших дозах. Некоторые состояния (гипокалиемия, дигитализация, гипермагниемия, гипокальциемия, гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия, гипотермия) могут способствовать удлинению или усилению эффекта. Перед началом анестезии следует нормализовать электролитный баланс, КОС и устранить дегидратацию. Беременным женщинам, которые для лечения токсикоза принимали соли Mg2+ (способные усиливать нервно-мышечную блокаду), пипекурония бромид назначают в уменьшенных дозах. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Эффективность и безопасность применения в неонатальном периоде не изучены. Терапевтический эффект у грудных детей от 3 мес. до 1 года практически не отличается от такового у взрослых. Дети в возрасте от 1 года до 14 лет менее чувствительны к пипекуронию бромиду, и продолжительность терапевтического эффекта у них короче, чем у взрослых и грудных детей (младше 1 года). В течение 24 ч после полного восстановления нервно-мышечной проводимости не рекомендуется управлять транспортом и заниматься потенциально опасными в плане травматизма видами деятельности. Пипемидовая кислота Фармгруппа - противомикробное средство - хинолон. Фармдействие. Связывает Fe2+ и подавляет активацию ферментных систем микробной клетки. Обладает бактерицидным действием в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.). Активен в отношении некоторых грамположительных микроорганизмов, в частности Staphylococcus aureus. Создает высокие концентрации в моче, активность усиливается при ощелачивании мочи. Фармакокинетика. Биодоступность - 60%, связь с белками плазмы - 15%. ТСmах - 2 ч. Т1/2 - Зч. Выводится почками - 50-70%. Показания. Пиелонефрит, уретрит, цистит, простатит. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН (КК менее 10 мл/мин), печеночная недостаточность, беременность (I и III триместр), детский возраст (до 14 лет). Дозирование. Внутрь, взрослым - по 400 мг 2 раза в сутки (утром и вечером); при стафилококковых инфекциях - 3 раза в сутки. При необходимости разовая доза может быть увеличена до 600 мг. Детям 1-15 лет - 15 мг/кг в 2 приема. Продолжительность лечения - 10 дней и более. Интравагинально. При рецидивирующих острых инфекциях мочевыводящих путей у женщин, параллельно с пероральным введением, назначают 1 вагинальный суппозиторий вечером в течение 7-10 дней. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, гастралгия, аллергические реакции (кожная сыпь, фотосенсибилизация). Взаимодействие. Активность усиливают ЛС, ощелачивающие мочу. Особые указания. В течение курса лечения рекомендуется избегать Уф-облучения; увеличить количество потребляемой жидкости (под контролем диуреза). Пиперазина адипат& Фармгруппа - антигельминтное средство. Фармдействие. Противогельминтный препарат, эффективен при аскаридозе и энтеробиозе. Оказывает парализующее действие на нематод: нарушая функцию их нервно-мышечной системы, вызывает паралич мускулатуры. Выраженность дегельминтизации препаратом находится на уровне 90-95%, а при повторном применении может составить около 100%. Ввиду того что пиперазин не уничтожает аскарид, отсутствует опасность всасывания биологических токсичных продуктов их распада. Малотоксичен. Показания. Инвазия аскаридами (аскаридоз) и острицами (энтеробиоз). Противопоказания. Гиперчувствительность, органические заболевания ЦНС, ХПН. Дозирование. Внутрь. При аскаридозе взрослым назначают в по 1.5-2 г, суточная доза - 3-4 г. Детям. Разовая и суточная доза,соответственно: до 1 года - 0.2 г и 0.4 г; 2-3 лет - 0.3 г и 0.6 г; 4-5 лет - 0.5 г и 1 г; 6-8 лет - 0.75 г и 1.5 г; 9-12 лет - 1 г и 2 г; 13-15 лет - 1.5 г и 3 г. При лечении аскаридоза назначают 2 раза в день за 1 ч или через 0.5-1 ч после еды в течение 2 дней подряд. По др. схеме - однократно (0.4-4 г в зависимости от возраста) или 2 раза по 0.2-2 г. Для лечения энтеробиоза назначают в таких же дозах, что и при аскаридозе, в течение 5 дней подряд с 7-дневными интервалами между курсами. Проводят 1-3 курса терапии. Для удаления остриц из прямой кишки между курсами лечения на ночь ставят клизму из 1-3 стаканов воды, с добавлением на 1 стакан 1/2 ч. ложки натрия гидрокарбоната (питьевая сода). Побочное действие. Тошнота, абдоминальная боль спастического характера, головная боль. У больных с почечной недостаточностью - нейротоксичные осложнения (миастения, тремор, эйфория, галлюцинации, ухудшение зрения, нарушения координации движений). Передозировка. Симптомы: тремор, миастения. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля или др. энтеросорбентов, назначение солевых слабительных. При необходимости - оксигено- и трансфузионная терапия. При неврологических симптомах вводят тиамин. Взаимодействие. Усиливает выраженность экстрапирамидных нарушений, вызываемых хлорпромазином. Особые указания. Лечение пиперазина адипинатом не требует специальной диеты или подготовки больных. Слабительные назначают только при склонности к запорам. Во время лечения энтеробиоза соблюдают строгий гигиенический режим. Лечение можно проводить в амбулаторных условиях. Пиперациллин Фармгруппа - антибиотик-пенициллин полусинтетический. Фармдействие. Антибиотик широкого спектра действия для парентерального применения. Действует бактерицидно (блокирует транспептидазу, нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки, вызывает лизис микроорганизмов). Обладает широким спектром действия, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, облигатных анаэробов, бактероидов, клостридий. Действие распространяется на Escherichia coli, Proteus mirabi-lis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia spp., Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), ENterobacter spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Haemophilus iNflueNzae (непенициллиназообразующие), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp., Yersinia spp.; умеренно активен против стрептококков группы D (включая Enterococcus), бета-гемолитических стрептококков (включая Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus (непенициллиназообразующие), Staphylococcus epidermidis (непенициллиназообразующие), Actinomyces, Bacteroides, Clostridium, Eubacter, Fusobacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus, Veillonella. Разрушается бета-лактамазами стафилококков и некоторых грамотрицательных бактерий, но активен в отношении Neisseria gonorrhoeae, продуцирующих бета-лактамазу. Фармакокинетика. При приеме внутрь не всасывается. ТСmах после в/м введения 2 г - 30 мин, Сmax - 36 мкг/мл. При 30 мин в/в инфузии 4 и 6 г Сmах составляет 244 и 353 мкг/мл соответственно. В/в капельное введение 6 г в течение 30 мин каждые 6 ч приводит к Сss в сыворотке крови, равной 420 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 16%. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма, включая кости, простату, сердце, проникает через ГЭБ (лучше - при менингитах), достигает высоких концентраций в желчи. T1/2 - 36-72 мин; при умеренной ХПН Т1/2 увеличивается в 2 раза, при тяжелой - в 5-6 раз. Выводится в основном почками в неизмененном виде (гломерулярная фильтрация и канальцевая секреция), что создает высокую концентрацию в моче. В первые 24 ч после назначения препарата почками выводится от 60% до 20%. Небольшая часть выделяется с грудным молоком. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания нижних дыхательных путей (острый и хронический бронхит, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры), полости рта, ЛОР-органов; брюшной полости (перитонит, холангит, эмпиема желчного пузыря, гепатобилпарные и внутрибрюшинные абсцессы); малого таза (эндометрит, абсцессы тазовых органов, сальпингит, аднексит, послеродовые инфекции), мочеполовых путей (острый и хронический пиелит, цистит, пиелонефрит, простатит, эпидидимит, уретрит, в т.ч. гонорейный); кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные раны и ожоги), костей и суставов; сепсис, эндокардит, инфекции на фоне иммунодефицита. Послеоперационная инфекция (профилактика при операциях на брюшной полости, чрезвла-галищной, чрезбрюшинной гистерэктомии, кесаревом сечении). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам, цефалоспоринам и др. бета-лактамным антибиотикам), детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Кровотечение в анамнезе, муковисцидоз (риск гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный колит, ХПН, беременность, период лактации. Дозирование. В/в (капельно, в течение 20-30 мин или струйно, в течение 3-5 мин). Для пациентов старше 14 лет возможно также в/м введение. При среднетяжелом течении инфекции назначают в суточной дозе 0.1-0.2 г/кг 2-4 раза в сутки. При инфекциях тяжелого течения суточную дозу увеличивают до 0.2-0.3 г/кг, 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 24 г. Детям - в суточной дозе из расчета 0.1-0.2 г/кг; кратность введения - 2-4 раза в сутки. При сепсисе, инфекциях ЦНС суточная доза может быть увеличена до 0.2-0.3 г/кг в 2-4 введения. Для в/в струйного введения 1 г пиперациллина разводят в 5 мл воды для инъекций. Для в/в капельного введения раствор разводят в воде для инъекций, 5% растворе декстрозы, 0.9% растворе NaCl, растворе Рингера. При неосложненном течении инфекций вводят в/м, по 2 г 3-4 раза в сутки; суточная доза - 6-8г. Для в/м введения 1 г пиперациллина разводят 2 мл воды для инъекций или таким же объемом 0.5-1% раствора лидокаина. При в/м применении в одно место инъекции должно вводиться не больше 2 г. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания. Обычно введение продолжают еще в течение 2-4 дней после нормализации температуры тела. При нарушениях выделительной функции почек режим дозирования корректируют с учетом степени нарушений. При значениях сывороточного креатинина 1.5-3 мг% максимальная суточная доза - 16 г; 3-5 мг% - 12 г; более 5 мг% - 8 г. Для больных, находящихся на гемодиализе, суточная доза - 6 г (поскольку во время гемодиализа за 4 ч выводится 30-50% пиперациллина, после каждого сеанса диализа должно дополнительно вводиться по 1 г пиперациллина). Профилактическое предоперационное применение. Вводится в/в капельно перед анестезией (у бодрствующих пациентов снижен риск развития побочных реакций). При операциях на органах брюшной полости: 2 г в/в перед операцией, 2 г в/в во время операции и по 2 г в/в каждые 6 ч после операции (не более 4 введений). При чрезвлагалищной гистерэктомии: 2 г в/в перед операцией, по 2 г в/в через 6 ч и 12ч после первого введения. При кесаревом сечении: 2 г в/в после пережатия пуповины, по 2 г в/в через 4 ч и 8 ч после первого введения. При чрезбрюшинной гистерэктомии: 2 г в/в перед операцией, 2 г сразу после и через 6 ч после операции. Профилактическое использование пиперациллина должно быть прекращено через 24 ч, т. к. при продолжении его использования возрастает возможность развития осложнений. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, парестезии, увеличение нервно-мышечной возбудимости, судороги (при в/в введении). Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит (при длительном применении). Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, запоры, псевдомембранозный энтероколит, холестатический гепатит, дисбактериоз. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, кровотечения, нейтропения. Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, зуд кожи, лихорадка, бронхоспазм, ангионевротический отек, ринит, конъюнктивит; редко - анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Прочие: развитие суперинфекции (в частности, кандидоза). Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, повышение азота мочевины в крови; эозинофилия, лейкопения; положительный тест Кумбса. Местные реакции: тромбофлебит (при многократном в/в введении, а также при недостаточном разведении препарата), боль, эритематозные высыпания и/или отек тканей, гематома. Передозировка. Симптомы: судороги. Лечение: симптоматическое. При возникновении анафилактической реакции требуются реанимационные мероприятия: введение норэпинефрина, ГКС, при необходимости проводят ИВЛ. Взаимодействие. Увеличивает длительность миорелаксации, вызванной недеполяризующими миорелаксантами. Фармацевтически несовместим с натрия гидрокарбонатом, аминогликозидами, гепарином. Антибактериальный эффект усиливают аминогликозиды (особенно у больных со сниженным иммунитетом - оба препарата должны использоваться в полной терапевтической дозе), пенициллины, цефалоспорины, устойчивые к действию бета-лактамаз. Возможно усиление гипокалиемии при применении совместно с диуретическими или цитостатическими ЛС. Особые указания. У пациентов, имеющих гиперчувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. При назначении больным с сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера). Безопасность применения пиперациллина в неонатологии неизвестна, исследования у детей младше 12 лет не проводились (при введении новорожденным собакам возникали поражения почечных канальцев и развивалась перитубулярная гиалинизация). Пиперациллин+Тазобактам& Фармгруппа - антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор. Фармдействие. Комбинированный препарат. Пиперациллин - бактерицидный полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов. Тазобактам - ингибитор бета-лактамаз (в т.ч. плазмидных и хромосомных), которые чаще всего являются причиной устойчивости к пенициллинам и цефалоспоринам (в т.ч. цефалоспоринам III поколения). Присутствие тазобактама значительно расширяет спектр действия пиперациллина. К препарату чувствительны большинство штаммов микроорганизмов, устойчивых к пипе-рациллину и продуцирующих бета-лактамазы. Активен в отношении: грамотрицательных аэробных бактерий: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Moraxella spp. (включая Moraxella catarrhalis), Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Pseudomonas aeruginosa (только пиперациллиночувствительные штаммы) и др. Pseudomonas spp. (включая Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens), Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Haemophilus spp. (включая Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae), Serratia spp. (включая Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis, Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Providencia spp, Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp. (продуцирующие и непродуцирующие хромосомную бета-лактамазу); грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron , Bacteroides vulgatus, Bacteroides bivius, bacteroides asaccharolyticus), Fusobacterium nucleatum; грамположительных аэробных бактерий: Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis), Viridans group streptococci (С и G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus метициллиночувствительные штаммы, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; грамположительных анаэробных бактерий: Clostridium spp. (включая Clostridium perfringens, Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Eubacter spp.; Veillonella spp., Actinomyces spp. Фармакокинетика. Cmax пиперациллина после в/в инфузии 2.25 или 4.5 г в течение 30 мин достигается сразу же после ее окончания и составляет соответственно 134 и 298 мкг/мл; соответствующие средние плазменные концентрации - 15, 24 и 34 мкг/мл (концентрации пиперациллина в плазме после введения его в сочетании с тазобактамом аналогичны таковым при введении эквивалентных доз монопрепарата пиперациллина). Соответствующие средние максимальные концентрации тазобактама в плазме составляют соответственно 15 и 34 мкг/мл. Связь с белками плазмы пиперациллина и тазобактама - около 30% (метаболит тазобактама практически не связывается с белками). Пиперациллин и тазобактам хорошо проникают в ткани и жидкие среды организма, включая слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие, желчь, костную ткань и ткани женской репродуктивной системы (матку, яичники и фаллопиевы трубы). Средние концентрации в тканях - от 50 до 100% от таковых в плазме. Практически не проникает через неповрежденный ГЭБ. Выделяется с грудным молоком. Пиперациллин метаболизируется в слабоактивный дезэтиловый метаболит, тазобактам - в неактивный метаболит. Выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции: пиперациллин - на 68% в неизмененном виде, тазобактам - на 80% в неизмененном виде и незначительное количество - в виде метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтил-пиперациллин также выделяются с желчью. Тазобактам не вызывает значительных изменений фармакодинамики пиперациллина. По-видимому, пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама. T1/2 пиперациллина и тазобактама не зависят от дозы и продолжительности инфузии и составляют 0.7-1.2 ч. Т1/2 пиперациллина и тазобактама удлиняется при снижении величины почечного кровотока (клиренса креатинина): при КК менее 20 мл/мин Т1/2 пиперациллина удлиняется в 2 раза, тазобактама - в 4 раза, коррекция режима дозирования необходима при КК ниже 40 мл/ мин. Посредством гемодиализа выводятся 30-50% введенной дозы пиперациллина и тазобактама и дополнительно 5% в виде метаболита. При перитонеальном диализе выводится 6% пиперациллина и 21% тазобактама и дополнительно 18% в виде метаболита тазобактама. При циррозе печени Т1/2 пиперациллина увеличивается на 25%, тазобактама - на 18% (при этом существенной коррекции режима дозирования не требуется). Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой, у взрослых и детей старше 12 лет: Инфекции нижних отделов дыхательных путей - пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры. Абдоминальные инфекции - перитонит,пельвиоперитонит, холангит, эмпиема желчного пузыря, аппендицит (в т.ч. осложненный абсцессом или прободением) и др. Инфекции мочеполовых путей (в т.ч. осложненные) - пиелонефрит, цистит, простатит, эпидидимит, гонорея, эндометрит, вульвовагинит, послеродовый эндометрит и аднексит. Инфекции костей, суставов - остеомиелит и др. Инфекции кожи и мягких тканей - флегмона, фурункулез, абсцесс, пиодермия, лимфаденит, лимфангиит, инфицированные трофические язвы, инфицированные раны и ожоги. Интраабдоминальные инфекции (в т.ч. у детей старше 2 лет). Бактериальная инфекция у больных с нейтропенией (в т.ч. у детей до 12 лет). Сепсис, менингит. Профилактика послеоперационной инфекции. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам, цефалоспоринам, др. ингибиторам бета-лактамных антибиотиков), детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Тяжелые кровотечения (в т.ч. в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный энтероколит, ХПН, беременность, период лактации. Дозирование. В/в медленно струйно (в течение 3-5 мин) или капельно (в течение не менее 20-30 мин). Средняя суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 12 г пиперациллина и 1.5 г тазобактама: по 2.25 г (2 г пиперациллина и 0.25 г тазобактама) каждые 6 ч или по 4.5 г (4 г пиперациллина и 0.5 г тазобактама) каждые 8 ч. При инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, показано дополнительное назначение аминогликозидов. При ХПН суточные дозы пиперациллина/тазобактама корректируют в зависимости от КК: при КК 20-80 мл/мин - 12 г/1.5 г/сут. (по 4 г/ 0.5 г каждые 8 ч), при КК менее 20 мл/мин - 8 г/1 г/сут. (по 4 г/0.5 г каждые 12 ч). Для больных, находящихся на гемодиализе, максимальная доза составляет 8 г пиперациллина и 1 г тазобактама. Поскольку во время гемодиализа 30-50% пиперациллина вымывается через 4 ч, необходимо назначение 1 дополнительной дозы 2 г пиперациллина и 0.25 г тазобактама после каждого сеанса диализа. Курс лечения - обычно 7-10 дней, по показаниям может быть увеличен до 14 дней. Для приготовления раствора для в/в введения в качестве растворителей используют 0.9% раствор NaCl, 5% раствор декстрозы, стерильную воду для инъекций. Для в/в струйного введения флакон, содержащий 2.25 г препарата, разводят в 10 мл одного из вышеуказанных растворов. Для в/в капельного введения флакон, содержащий 2.25 г или 4.5 г препарата разводят соответственно в 10 или 20 мл 0.9% раствора NaCl, полученный раствор в дальнейшем растворяют в 50 мл одного из указанных растворов, или в 5% растворе декстрозы в воде, или в смеси 5% раствора декстрозы и 0.9% NaCl. Побочное действие. Диарея (3.8%), рвота (0.4%), тошнота (0.3%), флебит (0.2%), тромбофлебит (0.3%), гиперемия кожи (0.5 %), аллергические реакции (в т.ч. крапивница 0.2%, кожный зуд 0.5%, сыпь 0.6%), развитие суперинфекции (0.2%). Менее 0.1%: мультиформная экссудативная эритема, макулопапулезная сыпь, экзема, миастения, галлюцинации, снижение АД, миалгия в области грудной клетки, лихорадочный синдром, гиперемия кожи лица, отеки, повышенная утомляемость, боль и гиперемия в месте введения, кровоточивость. Редко - псевдомембранозный энтероколит. Лабораторные показатели: транзиторная лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения (встречается реже, чем при монотерапии пиперациллином), положительная реакция Кумбса, гипокалиемия, транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, билирубина, редко - повышение концентрации мочевины и креатинина. Передозировка. Симптомы: возбуждение, судороги. Лечение: симптоматическое, в т.ч. назначение противоэпилептических ЛС (включая диазепам или барбитураты), гемодиализ или перитонеальный диализ. Взаимодействие. Фармацевтически (в одном шприце) несовместим с аминогликозидами, раствором Рингера с лактатом, кровью, кровезаменителями или гидролизатами альбумина. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают Т1/2 и снижают почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, при этом Сmах обоих ЛС в плазме остается неизменной. При одновременном назначении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и др. ЛС, действующими на систему гемостаза, необходим более частый контроль свертывающей системы крови. Особые указания. Пиперациллин+тазобактам имеет лучшую переносимость и меньшую токсичность по сравнению с тикарциллином, азлоциллином и карбенициллином. У пациентов, имеющих гиперчувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с др. бета-лактамными антибиотиками. Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 2 лет не определены. В случае возникновения тяжелой персистирующей диареи необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного энтероколита. В случае возникновения данного осложнения необходимо отменить препарат и назначить перорально тейкопланин или ванкомицин. При длительном лечении необходимо периодически контролировать функцию почек, печени, показатели крови (в т.ч. свертывающей системы). Кратковременное применение высоких доз антибиотиков для лечения гонореи может маскировать или отсрочить симптомы инкубационного периода сифилиса, поэтому перед началом антибактериального лечения больные гонореей должны быть обследованы с целью выявления сифилиса. Пипотиазин Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик) длительного действия из группы производных фенотиазина. Оказывает антипсихотическое и седативное действие, уменьшает психотическую симптоматику, редуцирует психотический страх деперсонализации, психомоторное возбуждение, агрессивность, устраняет психомоторную заторможенность. Высокоэффективен при параноидальной форме шизофрении, хронических психозах с галлюцинациями. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 40%, ТСmах - 1-2 ч. Связь с белками крови - 90% и более. T1/2 - 4-5 сут. Выведение осуществляется преимущественно через кишечник (с желчью); почками - 5-10%. Слабо удаляется из крови при гемодиализе. Показания. Хронический психоз, шизофрения (параноидальная или дефицитарная форма), гебефрения, галлюцинаторные и аффективно-бредовые состояния (хронические формы). Острый психоз и острые приступы хронического психоза - приступы бреда различного генеза, психомоторное возбуждение, маниакальные приступы. Противопоказания. Гиперчувствительность, токсический агранулоцитоз (в анамнезе), закрытоугольная глаукома, порфирия, гиперплазия предстательной железы, беременность, период лактации. С осторожностью. Пожилой возраст, заболевания ССС, почечная и/или печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, 1 раз в сутки, обычно утром, начальная доза - до 0.01 г, средняя терапевтическая доза - 0.02-0.03 г; при необходимости дозу увеличивают до 0.06 г/сут. При лечении острых психотических состояний - в/м, 1-2 раза в сутки, по 0.01-0.02 г/сут., при необходимости до 0.06 г/сут. У детей, в зависимости от возраста, начальная доза - 0.0125-0.05 г, с последующим увеличением до 0.025-0.1 г. Побочное действие. Со стороны нервной системы: подавленность, ранняя дискинезия (спастическая кривошея, окуломоторный криз, тризм) и экстрапирамидный синдром (устраняются антихолинергическими противопаркинсо-ническими ЛС), поздняя дискинезия; чрезмерная седация. Со стороны пищеварительной системы: холестатическая желтуха. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, снижение АД. Со стороны эндокринной системы: аменорея, галакторея, гинекомастия, гиперпролактинемия, увеличение массы тела (возможно значительное). Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз). Аллергические реакции: фотосенсибилизация. Прочие: антихолинергические эффекты (сухость во рту, запоры, парез аккомодации, задержка мочи); снижение потенции, фригидность. Передозировка. Симптомы: паркинсонизм, кома. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина. Усиливает эффекты анксиолитиков, анальгетиков, ЛС для общей анестезии, снотворных, этанола, а также побочные эффекты гепато- и нефротоксичных ЛС. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ - снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом фенотиазинов. При сочетании с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии. Назначение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению АД. Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и др. ЛС с холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую активность. АL3+- и Mg2+ -содержащие антацидные ЛС или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание. При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог). Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. Для в/м введения следует использовать только стеклянные шприцы. В случае появления гипертермии, являющейся одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома, описанного при применении антипсихотических ЛС (нейролептиков), лечение необходимо немедленно прекратить. Во время лечения запрещается употреблять этанол. Необходимо проводить тщательное клиническое наблюдение при назначении пациентам с эпилепсией (может снизиться эпилептический порог) и паркинсонизмом. Эффективность и безопасность применения препарата у беременных и в период лактации не установлены, поэтому назначать препарат следует лишь после тщательной оценки потенциального риска для плода и пользы для матери. Избегать контакта кожи с жидкими формами препарата - возможно развитие контактного дерматита. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пипофезин Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессант из группы трициклических соединений; оказывает тимолептическое и седативное действие. Механизм действия связан с неизбирательным ингибирова-нием обратного нейронального захвата серотонина и норэпинефрина, что приводит к увеличению их концентраций и купированию симптомов депрессии. В отличие от др. антидепрессантов данной группы, практически не обладает м-холиноблокирующей активностью и не влияет на активность МАО. Не оказывает кардиотоксического действия. Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается в ЖКТ. Биодоступность - около 80%, ТСmах - 2 ч. Связь с белками плазмы - 90%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 - 16 ч. Выводится из организма в основном почками. Показания. Депрессия (астено-депрессивный синдром, тревожно-депрессивное состояние, алкогольная депрессия, эндогенная депрессия, экзогенные депрессии, депрессивные состояния при хронических соматических заболеваниях). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, ХСН, инфаркт миокарда, ИБС, состояние после инсульта, инфекционные заболевания, сахарный диабет, беременность, период лактации, одновременный прием ингибиторов МАО. С осторожностью. Детский возраст. Дозирование. Внутрь. Начальная доза для взрослых - 25-50 мг, в 2 приема (утром и в обед). При хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают до 150-200 мг/сут. (в 3-4 приема), а в некоторых случаях - до 400 мг/сут. Оптимальная суточная доза - 0.15-0.2 г, максимальная - 0.4-0.5 г. При достижении желаемого эффекта переходят на поддерживающие дозы: 25-75 мг/сут. Курс лечения - до 1 года (не менее 1-1.5 мес.). Побочное действие. Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает эффекты антикоагулянтов, этанола, антигистаминных и др. ЛС, угнетающих ЦНС. Снижает эффективность противоэпилептических ЛС. Пиразинамид Фармгруппа - противотуберкулезное средство. Фармдействие. Противотуберкулезный препарат. Действует на внутриклеточно расположенные микобактерии, хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Более эффективен в кислой среде. В зависимости от дозы оказывает бактерицидный или бактериостатический эффект. В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность которой снижается при сочетании с др. противотуберкулезными ЛС. Фармакокинетика. Быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Связь с белками плазмы- 10-20%. ТСmах - 1-2 ч. Хорошо проникает в ткани и органы. Метаболизируется в печени, где вначале образуется активный метаболит - пиразиноевая кислота, которая в дальнейшем превращается в неактивный метаболит - 5-гидроксипиразиноевую кислоту. T1/2 - 8-9 ч. Выводится почками: в неизмененном виде - 3%, в виде пиразиноевой кислоты - 33%, в виде др. метаболитов - 36%. Удаляется при гемодиализе. Показания. Туберкулез. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Гиперурикемия, подагра, печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, во время или после еды, 1 раз в день, предпочтительнее во время завтрака с небольшим количеством воды, в суточной дозе 20-30 мг/кг (при массе тела менее 50 кг - 1.5 г,более 50 кг - 2 г). Может назначаться по 90 мг/кг 1 раз в неделю, или по 2-2.5 г 3 раза в неделю, или по 3-3.5 г 2 раза в неделю. Максимальная суточная доза - 2.5 г. Курс лечения - 3 мес. и более. В случае неудовлетворительной переносимости препарат назначают в 2-3 приема. У лиц пожилого и старческого возраста суточная доза не должна превышать 15 мг/кг. В этих случаях препарат целесообразно назначать через день. Детям - по 15-20 мг/кг 1 раз в день; максимальная суточная доза - 1.5 г. Пиразинамид применяют в комбинации с аминогликозидами (стрептомицином или канамицином в дозе 15 мг/кг), изониазидом (10 мг/кг), рифампицином (10 мг/кг). Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, "металлический" привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного Fe. Передозировка. Симптомы: нарушение функции печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Совместим с др. противотуберкулезными ЛС: при хронических деструктивных формах пиразинамид рекомендуется сочетать с рифампицином или этамбутолом (лучше переносимость, чем при сочетании с рифампицином, но слабее эффект). Вероятность развития гепатотоксического действия увеличивается при совместном применении с рифампицином. При одновременном применении с ЛС, блокирующими канальцевую секрецию, возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций. Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и ломефлоксацина. Особые указания. При длительном лечении необходимо 1 раз в месяц контролировать активность АЛТ и концентрацию мочевой кислоты в крови. У пациентов с сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии. Пирантел Фармгруппа - антигельминтное средство. Фармдействие. Противогельминтный препарат, вызывает нервно-мышечную блокаду чувствительных к нему гельминтов и обеспечивает их изгнание без возбуждения и стимуляции миграции пораженных глистов. В просвете кишечника эффективен против зрелых и незрелых форм чувствительных гельминтов обоего пола. Высокоэффективен против инвазий, вызываемых острицами (Enterobius vermicularis), аскаридами (Ascaris lumbricoides), анкилостомами (Ancylostoma duodenale и Necator americanus), против возбудителей трихоцефалеза (Trichostrongulus colubriformis Trichostrongulus orientalis). Умеренно активен в отношении власоглава (Trichirus frischiura). Фармакокинетика. Практически не абсорбируется из ЖКТ. После приема разовой дозы 10 мг/кг концентрация в плазме - 0.005-0.13 мкг/мл в течение 1-3 ч. Метаболизируется частично в печени до N-метил-1,3-пропанедиамина. Выведение через кишечник - около 93% в неизмененном виде, 7% - почками в неизмененном виде или в виде метаболита. Показания. Аскаридоз, энтеробиоз, анкилостомоз, некатороз, трихоцефалез. Противопоказания. Гиперчувствительность, миастения (период лечения). С осторожностью. Беременность, период лактации, печеночная недостаточность, детский возраст (до 6 мес.). Дозирование. При аскаридозе и энтеробиозе, при смешанных инвазиях этими гельминтами - внутрь (суспензия или таблетки), однократно, после завтрака из расчета 10 мг/кг. Взрослым и детям старше 12 лет - 750 мг, при массе тела более 75 кг - 1г. Детям от 6 мес. до 2 лет - 125 мг, 2-6 лет - 250 мг, 6-12 лет - 500 мг. Во избежание самоинвазии допускается повторение курса через 3 нед после первого приема. При анкилостомозе, сочетании некатороза с аскаридозом или при др. сочетанных гельминтных поражениях назначают в течение 3 дней по 10 мг/кг/сут. или в течение 2 дней - по 20 мг/кг/сут. При изолированном аскаридозе - 5 мг/кг однократно. Таблетки перед проглатыванием необходимо разжевать. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, кожная сыпь, крапивница, повышение активности "печеночных" трансаминаз, нарушение слуха, галлюцинации, спутанность сознания, парестезии, гипертермия. Взаимодействие. Не следует назначать одновременно с пиперазином (ослабление действия). Повышает концентрацию теофиллина в плазме. Особые указания. После приема пирантела слабительное не назначают. При энтеробиозе следует провести одновременное лечение всех совместно проживающих лиц. После завершения лечения необходимо провести контрольное исследование кала на наличие яиц гельминтов. Более эффективен при заражении 12-перстной анкилостомой, чем американской анкилостомой. При наличии глистной инвазии у одного из членов семьи или у группы лиц, находящихся в близком родстве, рекомендуется провести терапию всем контактным лицам. Тщательная уборка жилых помещений и чистка одежды для уничтожения яиц гельминтов служит профилактикой реинфекции. Пирацетам Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Ноотропное средство. Оказывает положительное влияние на обменные процессы мозга: повышает концентрацию АТФ в мозговой ткани, усиливает синтез РНК и фосфолипидов, стимулирует гликолитические процессы, усиливает утилизацию глюкозы. Улучшает интегративную деятельность головного мозга, способствует консолидации памяти, облегчает процесс обучения. Изменяет скорость распространения возбуждения в головном мозге, улучшает микроциркуляцию, не оказывая при этом сосудорасширяющего действия, подавляет агрегацию активированных тромбоцитов. Оказывает защитное действие при повреждениях головного мозга, вызываемых гипоксией, интоксикациями, электрошоком; усиливает альфа- и бета-активность, снижает дельта-активность на ЭЭГ, уменьшает выраженность вестибулярного нистагма. Улучшает связи между полушариями головного мозга и синаптическую проводимость в неокортикальных структурах, повышает умственную работоспособность, улучшает мозговой кровоток. Эффект развивается постепенно Практически не обладает седативным и психостимулирующим влиянием. Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается и проникает в различные органы и ткани. Биодоступность, независимо от лекарственной формы, составляет около 95%. ТСmах-0.5-1ч. Проникает через ГЭБ, накапливается в мозговой ткани через 1-4 ч после приема внутрь. Из СМЖ выводится значительно медленнее, чем из др. тканей. Практически не метаболизируется. T1/2 - 4.5 ч (7.7 ч - из головного мозга). Выводится почками - 2/3 в неизмененном виде в течение 30 ч. Показания. Неврология: сосудистые заболевания головного мозга, хроническая цереброваскулярная недостаточность (нарушение памяти, внимания, речи, головокружение, головная боль); остаточные явления нарушений мозгового кровообращения (по ишемическому типу); коматозные и субкоматозные состояния (в т.ч. после травм и интоксикаций головного мозга); реконвалесценция (для повышения двигательной и психической активности); заболевания нервной системы, сопровождающиеся снижением интеллектуально-мнестических функций и нарушениями эмоционально-волевой сферы (в т.ч. болезнь Альцгеймера). Психиатрия: невротический синдром, астенодепрессивный синдром (различного генеза, с преобладанием в клинической картине адинамии, астенических и сенесто-ипохондрических нарушений, идеаторной заторможенности); вялоапатические дефектные состояния (шизофрения, психоорганический синдром); комплексная терапия: психические заболевания, протекающие на "органически неполноценной почве; депрессивные состояния, резистентные к антидепрессантам; плохая переносимость антипсихотических ЛС (нейролептиков), для устранения или предотвращения вызываемых ими соматовегетативных, неврологических и психических осложнений; кортикальная миоклония. Наркология: абстинентный алкогольный синдром, пре- и делириозные состояния, абстинентный морфинный синдром, острое отравление этанолом, морфином, барбитуратами, фенамином; хронический алкоголизм (с явлениями стойких нарушений психической деятельности, астения, интеллектуально-мнестические нарушения). Серповидноклеточная анемия (в составе комбинированной терапии). В педиатрической практике: при необходимости ускорить процесс обучения и ликвидировать последствия перинатальных повреждений мозга, вызванных внутриутробными инфекциями, гипоксией, родовой травмой, при олигофрении, задержке умственного развития, детском церебральном параличе. Противопоказания. Гиперчувствительность; тяжелая почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), геморрагический инсульт. С осторожностью. Нарушение гемостаза, обширные хирургические вмешательства, тяжелое кровотечение, беременность и период лактации. Дозирование. Внутрь, внутривенно. Парентерально - в/в, в начальной дозе 10 г; при тяжелых состояниях - в/в капельно, в течение 20-30 мин - до 12 г/сут.; после улучшения дозу постепенно снижают и переходят на пер-оральное применение. Внутрь, в начале лечения - по 800 мг в 3 приема, перед приемом пищи, при улучшении состояния разовую дозу постепенно снижают до 400 мг; продолжительность лечения - 6-8 нед. Суточная доза - 30-160 мг/кг, кратность приема - 2 раза в сутки, при необходимости - 3-4 раза в сутки. Длительность лечения составляет от 2-3 нед до 2-6 мес. При необходимости его можно повторять через 6-8 нед. При длительной терапии психоорганического синдрома у пожилых - по 1.2-2.4 г/сут.; нагрузочная доза в течение первых недель терапии - до 4.8 г/сут. При лечении цереброваскулярных нарушений в острой фазе следует назначать как можно раньше, в дозе 12 г/сут. в течение 2 нед, а затем по 4.8-6 г/сут. При кортикальной миоклонии лечение начинают с дозы 7.2 г/сут., каждые 3-4 дня дозу увеличивают на 4.8 г/сут. до достижения максимальной дозы 24 г/сут. 2-3 раза в сутки, внутрь или парентерально. Каждые 6 мес. следует уменьшать дозу на 1.2 г каждые 2 дня. При лечении головокружения доза - 2.4-4.8 г/сут. в 2-3 приема. При серповидно-клеточной анемии суточная доза - 160 мг/кг, разделенная на 4 равные порции. В период кризиса - до 300 мг/кг. При алкоголизме - 12 г/сут. в период манифестации синдрома "отмены" этанола; поддерживающая доза - 2.4 г. При лечении коматозных состояний, в посттравматическом периоде начальная доза - 9-12 г/сут., поддерживающая - 2.4 г, курс лечения - 3 нед. Детям назначают в дозе 30-50 мг/сут. Лечение должно быть длительным. Раствор для приема внутрь: суточная доза - 3.3 г (8 мл 20% раствора или 5 мл 33% раствора) 2 раза в сутки (перед завтраком и ужином). Можно добавлять к фруктовому соку или др. напиткам. При ХПН с КК 50-79 мл/мин назначают 2/3 обычной дозы в 2-3 приема, с КК 30-49 мл/мин - 1/3 дозы в 2 приема, менее 30 мл/мин - 1/6 обычной дозы, однократно. Побочное действие. Психическое возбуждение, двигательная расторможенность, раздражительность, неуравновешенность, снижение способности к концентрации внимания, тревожность, нарушения сна, гастралгия, тошнота, рвота, запоры или диарея, снижение аппетита, головокружение, головная боль, экстрапирамидные нарушения, судороги, тремор, повышение сексуальной активности, ухудшение течения стенокардии. Побочные эффекты наиболее часто отмечаются при дозах выше 5 г/сут. Взаимодействие. Повышает эффективность гормонов щитовидной железы, антипсихотических ЛС (нейролептиков), непрямых антикоагулянтов (на фоне высоких доз пирацетама), психостимуляторов. При назначении с нейролептиками уменьшает опасность возникновения экстрапирамидных нарушений. Особые указания. Рекомендуется постоянный контроль за показателями функции почек (особенно у больных с ХПН) - остаточный азот и креатинин, а у больных с заболеваниями печени - функциональное состояние печени. Лечение пирацетамом при необходимости может сочетаться с применением психоактивных, сердечно-сосудистых и др. ЛС. При лечении острых поражений головного мозга назначают в комплексе с др. методами дезинтоксикационной и восстановительной терапии, а при лечении психиатрических заболеваний - с соответствующими психоактивными ЛС. При лечении больных кортикальной миоклонией следует избегать резкой отмены препарата (риск возобновления приступов). В случае возникновения нарушений сна рекомендуется отменить вечерний прием, присоединив эту дозу к дневному приему. Проникает через фильтрующие мебраны аппаратов для гемодиализа. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пирацетам+Циниаризин& Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Комбинированное ЛС с выраженным антигипоксическим, ноотропным и сосудорасширяющим эффектом. Пирацетам активирует метаболические процессы в головном мозге посредством усиления энергетического и белкового обмена, ускорения утилизации глюкозы клетками и повышения их устойчивости к гипоксии; улучшает межнейрональную передачу в ЦНС, улучшает регионарный кровоток в ишемизированной зоне. Циннаризин - селективный БМКК, снижает поступление в клетки Са2+ и уменьшает его содержание в депо плазмолеммы, снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, уменьшает их реакцию на биогенные сосудосуживающие вещества (эпинефрин, норэпинефрин, дофамин, ангиотензин, вазопрессин, серотонин). Обладает сосудорасширяющим эффектом (особенно в отношении сосудов головного мозга, усиливая антигипоксическое действие пирацетама), не оказывая существенного влияния на АД. Проявляет умеренную антигистаминную активность, уменьшает возбудимость вестибулярного аппарата, понижает тонус симпатической нервной системы. Повышает эластичность мембран эритроцитов, их способность к деформации, снижает вязкость крови. Показания. Нарушение мозгового кровообращения (ишемический инсульт, восстановительный период после геморрагического инсульта), энцефалопатия при портальной гипертензии, коматозные и субкоматозные состояния после интоксикаций и травм головного мозга; заболевания ЦНС, сопровождающиеся снижением интеллектуально-мнестических функций, депрессия, психоорганический синдром с преобладанием признаков астении и адинамии, астения психогенного происхождения, лабиринтопатии, синдром Меньера, отставание интеллектуального развития у детей, профилактика мигрени и кинетозов. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, детский возраст (до 1 года). Дозирование. Внутрь, взрослым - по 1-2 капсулы 3 раза в день, в течение 2-3 мес.; детям - по 1-2 капсулы 1-2 раза в день. Курс лечения- 1-3 мес. Побочное действие. Раздражительность, нарушения сна, диспепсия, аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает эффекты ноотропных, адаптогенных, гипотензивных ЛС, средств, угнетающих ЦНС (в т.ч. этанола). Улучшает переносимость антипсихотических ЛС (нейролептиков) и трициклических антидепрессантов. Ослабляет эффект гипертензивных ЛС. Пирензепин Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. Блокатор м1-холинорецепторов. Не проникает через ГЭБ и не оказывает влияния на ЦНС; хронотропное действие мало выражено. В терапевтических дозах достоверно не влияет на моторику ЖКТ, желчного и мочевого пузыря. Тормозит секрецию желудочного сока, уменьшает секрецию гастрина, снижает продукцию НС1 и пепсина. После стимуляции гистамином блокирует секрецию НСL на 25%; после приема пищи - на 53%; после введения инсулина -на 58%. В 1 ч после приема пищи пирензепин уменьшает выделение НС1 на 48% и на 30% - во 2 ч. Секреция пепсина, стимулированная инсулином, снижается на 49%, гистамином - на 34%, гастрином - на 24%. Угнетает выделение гидрокарбоната из эпителия в полость желудка у больных с эрозивным поражением антрального отдела и усиливает защиту слизистой оболочки желудка; увеличивает кровоток в подслизистом слое желудка и кишечника, улучшает микроциркуляцию. Фармакокинетика. Абсорбция - 40%, ТСmах-1.5-4 ч, Т1/2 -8-20ч. Связь с белками плазмы -10%. Метаболизируется в незначительной степени. Выделяется с желчью и почками. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (лечение и профилактика); эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, в т.ч. вызванные противоревматическими и противовоспалительными ЛС; стрессовые язвы ЖКТ; хронический гиперацидный рефлюкс-эзофагит; синдром Золлингера-Эллисона; кровотечения из эрозий и изъязвлений в верхних отделах ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Заболевания ССС, при которых увеличение ЧСС может быть нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, ХСН, ИБС, митральный стеноз, артериальная гипертензия, острое кровотечение; тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии); повышенная температура тела (может еще повышаться вследствие подавления активности потовых желез); рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут способствовать замедлению опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной функцией); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью: ахалазия пищевода, стеноз привратника (возможно снижение моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и задержке содержимого желудка); атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных больных (возможно развитие непроходимости), паралитическая непроходимость кишечника (возможно развитие непроходимости); заболевания с повышенным внутриглазным давлением: закрытоугольная (мидриатический эффект, приводящий к повышению внутриглазного давления, может вызывать острый приступ) и открытоугольная глаукома (мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного давления; может потребоваться коррекция терапии); неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность паралитической непроходимости кишечника; кроме того, возможно проявление или обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон); сухость во рту (длительное применение может вызывать дальнейшее усиление выраженности ксеростомии); печеночная недостаточность (снижение метаболизма) и почечная недостаточность (риск развития побочных эффектов вследствие снижения выведения); хронические заболевания легких, особенно у детей младшего возраста и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в бронхах); миастения (состояние может ухудшаться из-за ингибирования действия ацетилхолина); гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей, задержка мочи или предрасположенность к ней или заболевания, сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии предстательной железы); гестоз (возможно усиление артериальной гипертензии); повреждения мозга у детей, детский церебральный паралич, болезнь Дауна (реакция на ан-тихолинергические ЛС увеличивается). Дозирование. Внутрь, в первые 2-3 дня - по 50 мг 2-3 раза в сутки, за 30 мин до еды, затем - по 50 мг 2 раза в сутки. Курс лечения - 4-6 нед. Максимальная суточная доза - 200 мг. В/в или в/м: при выраженном болевом синдроме, при наличии кровоточащих поражений слизистой оболочки желудка и/или 12-перстной кишки - по 5-10 мг 2-3 раза в сутки, затем переходят на пероральный прием; при синдроме Золлингера-Эллисона - по 20 мг 3 раза в сутки. Возможно в/в медленное струйное введение (более 3 мин) или в/в капельное (растворив в 0.9% растворе NaCl, растворе Рингера или 5% растворе декстрозы). Возможно сочетанное применение парентерального введения и перорального приема. Побочное действие. Сухость во рту, парез аккомодации, диарея, булимия, аллергические реакции. Особые указания. При гиперацидном состоянии с непрерывным типом секреции целесообразно комбинировать с блокаторами Н2-гистаминорецепторов. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими хорошего зрения. Пиреноксин Фармгруппа - катаракты средство лечения. Фармдействие. Тормозит развитие катаракты: конкурентно подавляет действие хинонов, блокирует альдозоредуктазу, способствует восстановлению проницаемости мембраны хрусталика, предотвращает дегенерацию протеина хрусталика, нормализует обмен глюкозы в хрусталике и препятствует отложению сорбита. Фармакокинетика. Сmах при введении в конъ-юнктивальный мешок 7 раз с интервалом 5 мин (во внутриглазной жидкости) - 0.0189 мкг/мл, в хрусталике - 0.003 мкг/мл, ТСmах во внутриглазной жидкости - 2 ч, в хрусталике - 4 ч. Связывается с белками плазмы. Выводится почками в неизменном виде (практически не метаболизируется). Показания. Старческая и диабетическая катаракта. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно: 750 мкг растворяют в 15 мл прилагаемого во флаконе растворителя, полученный раствор закапывают в глаза по 1-2 кап. 5-6 раз в сутки, в течение нескольких месяцев. Применять только путем закапывания (избегать контакта кончика пипетки с глазом). Побочное действие. Аллергические реакции, поверхностный кератит, маргинальный блефарит, гиперемия склер, зуд, жгучая боль. Особые указания. Флакон после растворения таблетки следует хранить в темном прохладном месте. Содержимое флакона использовать в течение 1 мес. Пирибедил Фармгруппа - противопаркинсоническое средство. Фармдействие. Противопаркинсоническое средство, агонист дофаминовых рецепторов, оказывает также периферическое вазодилатирующее действие. Стимулирует церебральный метаболизм (увеличивает потребление кислорода, мозговой кровоток и насыщение кислородом тканей коры головного мозга), повышает корковую электрическую активность (как в период бодрствования, так и в период сна). Оказывает влияние на различные функции, контролируемые дофамином. Обладая периферическим дофаминергическим действием, оказывает вазодилатирующее действие. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая; ТCmах - 1 ч. T1/2 (двухфазный) - от 1.7 до 6.9 ч. Связь с белками плазмы - низкая. Характеризуется высокой степенью метаболизма, в ходе которого образуются 2 главных метаболита (гидроксилированный и дегидроксилиро ванный дериваты). Выводится почками - 68%, в виде метаболитов, с желчью - 25%; через 24 ч почками выводится 50%, через 48 ч - 100%. Показания. Нарушение когнитивной функции и нейросенсорный дефицит в процессе старения (симптоматическая терапия); болезнь Паркинсона: монотерапия (при формах, преимущественно включающих тремор) или в комбинации с леводопой; "перемежающаяся" хромота (облитерирующие заболевания артерий); ишемические симптомы офтальмологических заболеваний. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда (острая фаза); беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, 50 мг/сут. за один прием после основного приема пищи; при необходимости - 50 мг 2 раза в сутки. Болезнь Паркинсона: при монотерапии - 150-250 мг/сут. в 3-5 приемов; в комбинации с леводопой - 100-150 мг в 2-3 приема. Побочное действие. Тошнота, рвота, метеоризм; тревожность, возбуждение; ортостатическая гипотензия. Передозировка. Симптомы: рвота. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Антагонисты дофамина (фенотиазин, бутирофенон, тиоксантен), метоклопрамид снижают эффективность. Особые указания. Пациентам с артериальной гипертензией необходима дополнительная терапия для купирования повышения АД. Пиридоксаль фосфат Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Кофермент витамина В6, оказывает метаболическое действие. Снижает концентрацию холестерина и липидов, увеличивает количество гликогена в печени, улучшает ее дезинтоксикационные свойства, участвует в обмене гистамина. Стимулирует обменные процессы в коже и слизистых оболочках. Пиридоксаль фосфат быстро всасывается и выделяется из организма. Показания. Гиповитаминоз В6, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гипохромная и микроцитарная анемия, паркинсонизм, хорея, гепатит, дерматит, экссудативный диатез, атопический дерматит, диффузный нейродермит, псориаз. Комплексное лечение: цереброваскулярная недостаточность, поражение периферической нервной системы, ХСН, хронический гепатит, цирроз печени, токсикоз первой половины беременности (легкой и средней степени); поражения печени на фоне противотуберкулезных ЛС. Заболевания с резистентностью к действию пиридоксина. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность. Дозирование. П/к, в/м или в/в - 1-3 раза в сутки, в разовой дозе 0.005-0.01 г. Растворы готовят перед инъекцией (содержимое ампулы растворяют в 1-2 мл воды для инъекций). Побочное действие. Аллергические реакции, повышение кислотности желудочного сока. Пиридоксин Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Витамин В6, участвует в обмене веществ; необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Поступая в организм, он фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат и входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование и переаминирование аминокислот. Участвует в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и др. аминокислот. Играет важную роль в обмене гистамина. Способствует нормализации липидного обмена. Изолированный дефицит пиридоксина встречается очень редко, главным образом у детей, находящихся на специальном искусственном питании (проявляется диареей, судорогами, анемией, может развиться периферическая невропатия). Фармакокинетика. Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90%. Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше - в мышцах и ЦНС. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. T1/2 - 15-20 дней. Выводится почками (при в/в введении - с желчью 2%), а также в ходе гемодиализа. Показания. Гипо- и авитаминоз В6 (лечение и профилактика) - неполноценное питание, длительно протекающие инфекции, диарея, энтерит, спру, длительное стрессовое состояние, синдром мальабсорбции, состояние после удаления желудка и больших участков кишечника, гемодиализ. В составе комплексной терапии: гипохромная и микроцитарная анемия, паркинсонизм, радикулит, болезнь Литтла, болезнь и синдром Меньера, невриты (в т.ч. на фоне сахарного диабета), невралгия, врожденный пиридоксинзави-симый судорожный синдром у новорожденных, профилактика возникновения судорог у больных во время приема фтивазида; гестоз, алкоголизм, поражения печени на фоне приема этанола и противотуберкулезных ЛС, острые и хронические гепатиты, для увеличения диуреза и усиления действия диуретиков. Дерматиты (в т.ч. атопический и себорейный), герпетические инфекции (Varicella zoster, Herpes simplex), псориаз, экссудативный диатез. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, ИБС. Дозирование. Внутрь (после еды), для профилактики гиповитаминоза В6 взрослым - по 2-5 мг/сут., детям - по 2 мг/сут. Лечебные дозы для взрослых - 0.02-0.03 г 1-2 раза в день, для детей дозу уменьшают соответственно возрасту. Курс лечения - 1-2 мес. Парентерально (п/к, в/м или в/в), если прием внутрь невозможен (при рвоте) и при нарушении всасывания в кишечнике. Взрослым - по 0.05-0.1 г/сут. в 1-2 приема, детям - по 0.02г. Курс лечения для взрослых - 1 мес., для детей - 2 нед. При сопутствующей терапии изониазидом, фтивазидом - по 0.005-0.01 г/сут. Для лечения сидеробластной анемии назначают внутрь, по 0.1 г ежедневно или 0.1 г в/м, 2 раза в неделю. Целесообразно одновременно принимать фолиевую кислоту, цианокобаламин, рибофлавин. При паркинсонизме - в/м, по 100 мг/сут.; на курс - 20-25 инъекций, курс лечения повторяют через 2-3 мес. либо, начав с дозы 50-100 мг/сут., ежедневно увеличивают дозу на 50 мг, доводя ее до 300-400 мг/сут., в виде однократной инъекции в течение 12-15 дней. При депрессиях инволюционного возраста - в/м, по 200 мг/сут. Для лечения пиридоксинзависимого судорожного синдрома взрослым - в/в или в/м 30-600 мг; детям - 10-100 мг ежедневно. Побочное действие. Аллергические реакции, гиперсекреция НС1, онемение, появление чувства сдавления в конечностях - симптом "чулок" и "перчаток", снижение лактации (иногда это используют как лечебный эффект); редко - судороги (возникают только при быстром введении). Взаимодействие. Усиливает действие диуретиков; ослабляет активность леводопы. Изоникотина гидразид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержашие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина. Хорошо сочетается с сердечными гликозидами (пиридоксин способствует повышению синтеза сократительных белков в миокарде), с глутаминовой кислотой и аспаркамом (повышается устойчивость к гипоксии). Фармацевтически несовместим с витаминами В1 и В12, в порошке с аскорбиновой и никотиновой кислотами. Особые указания. Витамин В6 содержится в растениях и органах животных, особенно в неочищенных зернах злаковых культур, в овощах, мясе, рыбе, молоке, печени трески и крупного рогатого скота, яичном желтке. Относительно много витамина В6 в дрожжах. Потребность в витамине В6 удовлетворяется продуктами питания: частично он синтезируется также микрофлорой кишечника. Суточная потребность в пиридоксине для взрослых - 2-2.5 мг; для детей от 6 мес. до 1 года - 0.5мг, 1-1.5 г -0.9 мг; 1.5-2 лет - 1 мг; 3-4 лет - 1.3мг; 5-6 лет - 1.4мг; 7-10 лет - 1,7 мг; 11-13 лет - 2 мг; для юношей 14-17 лет - 2.2 мг; для девушек 14-17 лет - 1.9 мг. Для женщин - 2 мг и дополнительно при беременности 0.3 мг, при кормлении грудью - 0.5 мг. При тяжелых поражениях печени пиридоксин в больших дозах может вызвать ухудшение ее функции. При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха может искажать результаты. При лечении туберкулеза ГИНК и ее производными на 1 г введенного ГИНКа следует назначать 0.1 г пиридоксина (для предупреждения нарушений функций ЦНС). Пиридостигмина бромид Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор. Фармдействие. Антихолинэстеразное средство; оказывает холиностимулирующее действие за счет обратимого ингибирования ацетилхолинэстеразы и усиления действия ацетилхолина. Улучшает нервно-мышечную передачу, усиливает моторику ЖКТ, повышает тонус мочевого пузыря, бронхов, секрецию экзокринных желез; вызывает брадикардию, вызывает слабый миоз, спазм аккомодации. Фармакокинетика. Биодоступность при пероральном приеме - 20-80%. Сmах при приеме внутрь- 1.5-3 ч. T1/2 при в/в введении - 1.5 ч, при пероральном - 2.5 ч. Не проникает через ГЭБ в связи с низкой растворимостью в липидах. Частично метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выводится преимущественно почками. Показания. Миастения, миастенический синдром; послеоперационная атония кишечника, атонические запоры, атония мочевого пузыря, посттравматические двигательные нарушения; вялый паралич; остаточные явления полиомиелита, энцефалита; нарушения опорожнения мочевого пузыря после гинекологических операций и родов; прекращение миорелаксации при общей анестезией; передозировка недеполяризующих миорелаксантов; интоксикация антихо-линергическими ЛС (при преобладании периферической симптоматики). Противопоказания. Гиперчувствительность, предшествующий прием деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний, декаметоний); ирит, ХОБЛ, бронхиальная астма, обтурационная кишечная непроходимость, спазм органов ЖКТ, желчных и мочевыводящих путей, миотония, паркинсонизм, тиреотоксикоз, послеоперационные шоковые кризы, период лактации. С осторожностью. Артериальная гипотензия, ХСН, острый инфаркт миокарда, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, брадикардия, сахарный диабет, операции на ЖКТ, беременность. Дозирование. Внутрь, в/м, в/в, п/к. При кишечной атонии, атоническом запоре - внутрь, по 60 мг с интервалом 4 ч; при острой миастении - по 60-180 мг 2-4 раза в сутки; при необходимости увеличивают дозу. Парентерально (п/к, в/м, в/в) - по 5мг до 5 раз в сутки. Для прекращения миорелаксации - в/в медленно, 5 мг, иногда в комбинации с 0.5 мг атропина. В некоторых случаях эти дозы распределяются на 2 введения. При отравлении антихолинергическими ЛС - в/в медленно или в/м, по 3-5 мг. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, желудочная колика, усиление перистальтики, гиперсекреция бронхиальных желез, слюнотечение, слезотечение, учащение мочеиспускания, снижение АД, брадикардия, миоз; судороги, подергивание мышц, миастения. Кожная сыпь (обусловлена содержанием в препарате брома). Передозировка. Симптомы: увеличение секреции слезных, слюнных и потовых желез, гиперемия кожи, резкая слабость, нарушение зрения, миоз, головокружение, тошнота, рвота, непроизвольная дефекация и мочеиспускание, кишечная колика, бронхоспазм, отек легких, выраженная или нарастающая миастения, паралич дыхательных мышц, снижение АД, коллапс, брадикардия, парадоксальная тахикардия или остановка сердца. Лечение: в/в медленно атропина сульфат- 1-2 мг (при необходимости - повторно через 2-4 ч, в зависимости от ЧСС), восстановление и поддержание жизненно важных функций организма. Взаимодействие. Атропин ослабляет эффект (относительно брадикардии, гиперсекреции). Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов, производных морфина и барбитуратов. Несовместим с этанолом. М-холиноблокаторы, ганглиоблокаторы, хинидин, прокаинамид, местные анестетики, трициклические антидепрессанты, противоэпилептические и противопаркинсонические ЛС уменьшают выраженность действия пиридостигмина. Особые указания. Рекомендуется выбирать время приема таким образом, чтобы его максимальный эффект совпадал с периодом физической активности пациента. Отсутствие ожидаемой реакции на лечение может являться следствием передозировки. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пирикарбат Фармгруппа - ангиопротекторное средство. Фармдействие. Ангиопротектор, восстанавливает нарушенную микроциркуляцию. Ингибирует брадикинин и калликреин, обладает противовоспалительной активностью, уменьшает проницаемость сосудистой стенки. Препятствует агрегации тромбоцитов, стимулирует фибринолиз, препятствует отложению атерогенных липидов в сосудистой стенке. Уменьшает отек эндотелиальных клеток, способствует обратному развитию атеросклеротических изменений. Антибрадикининовыми свойствами обусловлено прекращение зуда, регрессия эритемы при атопическом дерматите. Фармакокинетика. Сmах при однократном приеме 500 мг - 32.7 мкг/мл, ТСmах - 4 ч; через 48 ч после однократного приема 500 мг выводится почками на 40%. Показания. Внутрь - ИБС, кардиосклероз; атеросклероз коронарных артерий и сосудов головного мозга, атеросклероз сосудов нижних конечностей; состояние после инсульта; дисциркуляторная энцефалопатия; атеросклеротическая и диабетическая ангиопатия, диабетическая ретинопатия, тромбоз вен сетчатки; облитерирующий эндартериит, трофические язвы голени. Наружно - атонический дерматит, диффузный нейродермит, лучевой дерматит (в т.ч. профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, при атеросклерозе коронарных сосудов с приступами стенокардии - по 250-500 мг 3 раза в сутки, суточная доза - 750-1500 мг. После уменьшения или исчезновения приступов стенокардии дозу уменьшают до 0.5-1 г/сут.; курс лечения - 40-80 дней. При атеросклерозе сосудов головного мозга и конечностей - по 1-1.5 г/сут., в течение 2-6 мес. Наружно, при атопическом дерматите мазь наносят тонким слоем, слегка втирая, 2 раза в день и затем накладывают повязку с вощеной бумагой. Для профилактики лучевых дерматитов - наносят тонким слоем, слегка втирая в кожу полей облучения, за 30 мин до сеанса облучения. Для лечения лучевых дерматитов мазь наносят 2-3 раза в день в течение 10-12 дней. Побочное действие. Тошнота, гастралгия, головная боль, кожные аллергические реакции, сердцебиение, тахикардия, нарушение функции печени. Особые указания. Лечение целесообразно сочетать с витаминами, ферментами, липоевой кислотой; следует регулярно контролировать функцию печени. Пириметамин Фармгруппа - противомалярийное средство. Фармдействие. Противопротозойное средство; оказывает противомалярийное и антитоксоплазмоидное действие. Блокирует фолатредуктазу, переводящую фолиевую кислоту в фолиновую. Активен в отношении плазмодиев (Plasmodium vivax, Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae, вызывающих соответственно З-днев-ную, тропическую и 4-дневную малярию) и возбудителя токсоплазмоза (Toxoplasma gondii), обладает шизонтоцидным действием. Проявляет активность как в отношении плазмодиев, находящихся в кровеносном русле (хотя и несколько слабее, чем 4-аминохинолины), так и в отношении плазмодиев, расположенных в гепатоцитах. Не влияет на половые формы малярийного плазмодия в человеческом организме (лишен гамонтоцидной активности), но подавляет оплодотворение гамонт в организме переносчика (гамонтостатическое действие). Обладает спороцидным действием в отношении Plasmodium falciparum и Plasmodium vivax и может снижать циклическую передачу при условии широкого применения. Активность в отношении возбудителя токсоплазмоза в значительной степени усиливается при его сочетании с сульфаниламидами. Фармакокинетика. Очень хорошо всасывается после приема внутрь. Хорошо и быстро распределяется в организме, проникает в легкие, печень, почки, селезенку. Проходит через ГЭБ и создают в СМЖ концентрации, составляющие 13-26% от таковых в крови. Проникают через плаценту и экскретируется с грудным молоком. Связь с белками плазмы - 87%. Подвергается метаболизму в печени. T1/2 у взрослых - 80-123 ч, но этот показатель может сокращаться до 23 ч у пациентов с синдромом иммунодефицита. T1/2 у новорожденных и детей до 1 года жизни - около 64 ч (от 52 до 87 ч). ТСmах - 3 ч (2-6 ч). Cmax у взрослых после приема 25 мг составляет 0.13-0.31 мкг/мл; у детей в возрасте до 1 года- 1.3 мкг/мл при использовании дозы 1 мг/кг. Элиминация осуществляется почками (20-30% выводится в неизмененном виде). Выведение может продолжаться 30 и более дней. Концентрация препарата снижается на 47% при проведении перитонеального диализа. Показания. Малярия, токсоплазмоз (врожденный и приобретенный), увеит (токсоплазмозный или неизвестной этиологии). Противопоказания. Гиперчувствительность, мегалобластная В12-дефицитная анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, фолат-дефицитные состояния. Дозирование. Внутрь. Профилактика малярии: взрослым и детям старше 10 лет - 25 мг 1 раз в неделю; для детей от 5 до 10 лет - 12.5 мг 1 раз в неделю. Профилактику необходимо начинать незадолго до или сразу после прибытия в эндемичный район (1 раз в неделю). По возвращении в район, где отсутствует опасность заражения малярией, прием препарата в указанной дозе необходимо продолжать в течение последующих 4 нед. Лечение малярии: назначают одновременно с сульфаниламидами сверхдлительного действия - сульфаленом или сульфадокси-ном. Взрослым и детям старше 14 лет - 50-75 мг пириметамина и 1-1.5 г сульфалена или сульфадоксина на 1 прием. Детям: на 1 прием по схеме (пириметамин, сульфален или сульфадоксин, соответственно): 9-14 лет - 50 мг, 1 г; 4-8 лет - 25 мг, 500 мг; младше 4 лет - 12.5 мг, 250 мг. Лечение токсоплазмоза: комплексное лечение сульфаниламидами длительного и сверхдлительного действия (сульфадиазин). Длительность лечения - 3-6 нед; в случае, если требуется продолжить лечение, необходимо сделать 2 нед перерыв между курсами. Взрослым и детям старше 6 лет - начальная доза 50 мг/сут., в дальнейшем - 25 мг/сут.; сульфадиазин - 150 мг/кг (максимальная доза - 4 г/сут.) в 4 приема. Детям 2-6 лет: начальная доза - 2 мг/кг (максимальная доза - 50 мг), затем - по 1 мг/кг/сут. (максимальная доза - 25 мг); сульфадиазин - 150 мг/ кг (максимальная доза - 2 г) в 4 приема. Детям от 10 мес. до 2 лет: пириметамин - 12.5 мг, сульфадиазин - 150 мг/кг (максимальная доза - 1.5 г) в 4 приема. Увеит: первые 3 дня - по 100 мг, затем - по 50 мг/сут. Побочное действие. Аллергические реакции, сыпь, бессонница, тошнота, абдоминальная боль спастического характера, рвота, диарея, аритмии, гематурия, мегалобластная В12-дефицитная анемия, угнетение косномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения), головная боль, головокружение, сухость во рту или горле, лихорадка, дерматит, депигментация, депрессия, циркуляторный коллапс, изъязвление слизистой оболочки полости рта, большие эпилептические припадки (при предрасположенности к эпилепсии); у новорожденных - гиперфенилаланинемия; у пожилых пациентов на фоне длительной терапии (1.5 и 2 года) - злокачественные заболевания (гранулоцитарный лейкоз, ретикулярноклеточная саркома). Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, судороги, циркуляторные расстройства, угнетение дыхательного центра. Специфического антидота не существует. Минимальная смертельная доза - 250-300 мг (имеются сообщения о выздоровлении детей, проглотивших 375-625 мг). Лечение: симптоматическое, раннее промывание желудка. Промывание желудка может дать положительный эффект только в течение 2 ч после приема препарата. Для борьбы с возможной фолиевой недостаточностью необходимо принимать кальция фолинат до исчезновения симптомов интоксикации. Поскольку побочное действие, связанное с лейкопенией, может максимально проявляться с отсрочкой на 7-10 дней, лечение кальция фолинатом следует продолжать в течение всего периода повышенного риска. Взаимодействие. Совместим с сульфаниламидами, хинином. Усиливает антифолиевые влияния ингибиторов фолиевого обмена. Усиливает миелосупрессорное действие цитостатиков, особенно метотрексата, обладающего антифолатным эффектом, а также всех ЛС, угнетающих костномозговое кроветворение. У больных, страдающих острой миелотоксичной анемией, совместный прием даунорубицина, цитозин-арабиноза вызывает фатальную аплазию костного мозга. Увеличивает токсичность хинидина, непрямых антикоагулянтов (вытесняет из связи с белками). Одновременный прием лоразепама вызывает токсическое поражение печени. У детей с лейкозом и поражением ЦНС на фоне одновременного введения метотрексата могут возникать судороги. Особые указания. При лечении токсоплазмоза необходимо дополнительно назначать фолаты с целью уменьшения риска подавления костного мозга. Каждую неделю в течение всего периода лечения и в течение 2 нед по его окончании следует проводить общий анализ крови. В случае появления признаков фолиевого дефицита - угнетения костномозгового кроветворения - лечение необходимо прервать и назначить кальция фолинат. Прием сульфаниламидов должен сопровождаться потреблением адекватного количества жидкости, чтобы свести к минимуму риск возникновения кристаллурии. Пиритинол Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Оказывает ноотропное действие. Улучшает патологически сниженные обменные процессы в мозговой ткани, повышает усвоение и метаболизм глюкозы, обмен нуклеиновых кислот, высвобождает ацетилхолин и активирует холинергические процессы. Стабилизирует клеточные мембраны и улучшает их функцию за счет подавления активности лизосомальных ферментов и предотвращения образования свободных радикалов. Улучшает реологические свойства крови, повышая эластичность эритроцитов, увеличивая концентрацию АТФ в мембране эритроцитов и повышая текучесть крови. Усиливает кровоток и повышает потребление кислорода в ишемизированных зонах мозга, усиливает обмен глюкозы в участках мозга, где ранее имели место ишемические повреждения. На ЭЭГ усиливается альфа-ритм при одновременном снижении тета- и дельта-ритмов. Способствует повышению умственной работоспособности, улучшению памяти, повышению способности к обучению. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 76%-93%, ТСmах после перорального приема 100 мг - 30-60 мин. Связь с белками плазмы - 20-40%. Быстро метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов. Пиритинол и его метаболиты накапливаются преимущественно в сером веществе мозга. Выведение осуществляется главным образом почками в виде метаболитов; 5% - с каловыми массами. Наибольшая часть принятой дозы выводится уже в первые 4 ч. За первые 24 ч выводится около 74% дозы. T1/2 - 2.5 ч. После многократных приемов внутрь кумуляции в организме не наблюдается. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, в незначительном количестве выделяется с грудным молоком. Показания. Комплексная терапия: заторможенность, депрессивные состояния (пресенильный, сенильный, маниакально-депрессивный психоз, тревожно-депрессивное состояние, стертые полиморфные субдепрессивные состояния, психастеноподобные и ипохондрические расстройства); психоорганический синдром, астенические состояния, адинамия, неврозоподобные расстройства органического генеза, ВСД, мигрень, травматическая и сосудистая энцефалопатия, остаточные явления перенесенных нейроинфекций, цереброваскулярная недостаточность, состояние после инсульта, коррекция нейролептической терапии. Симптоматическое лечение: синдром деменции (первичная дегенеративная деменция, деменция сосудистого и смешанного генеза), нарушения памяти, мышления; снижение способности к концентрации внимания, повышенная утомляемость, дефицит побуждений и мотиваций, аффективные расстройства. В педиатрии - задержка психического развития, церебрастенический синдром, олигофрения, энцефалопатия; энцефалит, интоксикация; психомоторное истощение, нарушение памяти и мышления, снижение концентрационной способности; недостаточность побуждений и мотиваций, повышенная утомляемость, аффективные расстройства (при синдроме деменции и после ЧМТ); первичная дегенеративная деменция, деменция сосудистого и смешанного генеза. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к пеницилламину - как и пиритинол, относится к тиоловой группе), психомоторное возбуждение, эпилепсия, состояние повышенной судорожной готовности; печеночная и/или почечная недостаточность; изменение картины периферической крови; диффузные заболевания соединительной ткани; миастения; пузырчатка, С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, через 15-30 мин после еды, 2-3 раза в сутки. Пациентам с нарушениями сна, детям с повышенной возбудимостью не рекомендуется прием вечером и на ночь (последний прием не позднее 17 ч), таблетки следует проглатывать целиком, желательно запивать жидкостью. В первые 10 дней взрослым - в суточной дозе 0.3-0.4 г, а затем, в зависимости от эффекта и переносимости, повышают или снижают дозу. Курс лечения продолжается 1-3 мес., в отдельных случаях - до 6-8 мес. При необходимости повторные курсы проводят через 1-6 мес. При мигрени возможно лечебно-профилактическое применение: для профилактики назначают в течение 2-3 дней до ожидаемого приступа, в суточной дозе 0.3 г, для купирования - 0.2 г, однократно. Детям, в зависимости от возраста, в суточной дозе: от 1 года до 3 лет - 0.05-0.1 г, 4-10 лет - 0.1-0.15 г, 11-14 лет - 0.2-0.3 г. В первые 10 дней прием только утром и днем и в меньших дозах, а затем утреннюю и дневную дозу увеличивают и добавляют третий прием. Курс лечения для детей - от 2 нед до 3 мес. (чаще 2 мес.), при необходимости повторяют через 3-6 мес. Побочное действие. Нарушения сна; повышенная возбудимость, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, снижение аппетита; нарушения вкусовой чувствительности; тошнота, рвота, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестаз; аллергические реакции (высыпания на коже и слизистых оболочках, зуд, гипертермия), артралгия, плоский лишай, пемфигоидные заболевания кожи, алопеция. У пациентов с сопутствующим ревматоидным артритом и др. хроническими заболеваниями суставов - протеинурия, нефротический синдром; стоматит; эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, образование антинуклеарных антител; диспноэ, миастения, парестезии, полимиозит, холестаз, гепатит, гематурия, появление в крови волчаночных клеток. Передозировка. Симптомы: возбуждение. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Усиливает побочные эффекты пеницилламина, препаратов Аu и сульфасалазина. Особые указания. Необходим систематический контроль общего анализа крови, мочи, функционального состояния печени, иммунологических показателей. В начале лечения и при повышении дозы следует учитывать возможность нарушения скорости реакции. Пиритион цинк Фармгруппа - противомикробное и противогрибковое средство. Фармдействие. Противосеборейный препарат для наружного применения. Оказывает противомикробное и противогрибковое действие. Восстанавливает структуру поврежденных волос. Показания. Себорейный дерматит кожи головы с образованием перхоти. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Небольшое количество (в зависимости от длины волос) шампуня наносят на волосистую часть головы и тщательно втирают в кожу до образования пены. Пену на голове оставляют на 5 мин, затем тщательно промывают волосы. Применяют 2 раза в неделю в течение первых 2 нед лечения, затем используют реже. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Перед использованием тщательно взболтать. Пиритион цинк+Кетоконазол& шампунь& Фармгруппа - противомикробное и противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковый препарат. Кетоконазол, синтетическое производное имидазол-диоксалана. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эргостерина и липидов мембраны (ТГ и фосфолипидов), необходимых для синтеза клеточной стенки грибов (грибы теряют способность к образованию нитей и колоний), и нарушении проницаемости клеточной стенки. Активен в отношении дерматофитов (в т.ч. Trichophyton sp., Epidermophyton sp., Microsporum sp.), дрожжеподобных грибов (в т.ч. Candida sp.), Malassezia furfur (Pityrosporum ovale). Цинка пиритион - антисептическое средство. Оказывает бактериостатическое, фунгистати-ческое, цитостатическое и гидратирующее действие. Активен в отношении Pityrosporum ovale и Pityrosporum orbiculare, вызывающих избыточное шелушение кожи. Уменьшает шелушение и зуд кожи головы, обусловленные перхотью и себорейным дерматитом. Фармакокинетика. Всасывание действующих веществ через кожу при местном применении незначительно. Практически не обладает системным действием. Показания. Грибковые поражения кожи и волосистой части головы, вызванные чувствительными микроорганизмами: отрубевидный лишай, себорейный дерматит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, на пораженные участки кожи и волосистой части головы нанести шампунь на 3-5 мин, затем промыть водой. Курс лечения при отрубевидном лишае - ежедневно в течение 5-7 дней, при себорейном дерматите - 2 раза в неделю в течение 1 мес. Профилактика отрубевидного лишая - ежедневно в течение 3-5 дней, себорейного дерматита волосистой части головы - 1 раз в неделю в течение 1 мес. Побочное действие. Местные реакции: редко - раздражение кожи, кожный зуд, жирные или сухие волосы, выпадение волос; в отдельных случаях, в основном у пациентов с химически поврежденными или седыми волосами, - изменение цвета волос. Особые указания. При использовании шампуня следует избегать попадания его в глаза. В случае попадания шампуня в глаза необходимо промыть их водой. Для предотвращения синдрома "отмены" при длительном местном лечении ГКС рекомендуется продолжить местное применение ГКС в сочетании с препаратом цинка пиритион+кетоконазол с последующей постепенной отменой ГКС в течение 2-3 нед. Поскольку при местном применении кетоконазол практически не всасывается, использование шампуня во время беременности и лактации не противопоказано. Пирлиндол Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессивное средство. Особенность действия - сочетание тимолептического эффекта с регулирующим влиянием на ЦНС (активирующее действие у больных с апатическими депрессиями и седативное действие у больных с ажитированным состоянием). Избирательно ингибирует МАО типа А (кратковременно и полностью обратимо); блокирует дезаминирование серотонина, в меньшей степени - норэпинефрина и тирамина; частично подавляет обратный захват моноаминов. Активирует процессы синаптической передачи в ЦНС. Ослабляет депрессивные эффекты резерпина, усиливает эффекты предшественника норэпинефрина - диоксифенилаланина (L-Дофа), стимулирует адренергические структуры; усиливает эффекты предшественника серотонина 5-окситриптофана (стимулирет серотонинергические структуры). В отличие от трициклических антидепрессантов, не обладает антихолинергическим действием. Оказывает ноотропное действие, улучшает познавательные (когнитивные) функции. Показания. Маниакально-депрессивный психоз, шизофрения (инволюционный психоз, аффективно-депрессивные расстройства); депрессия (психомоторная заторможенность, тревожно-бредовое состояние; анестетическая, ипохондрическая, неврозоподобная симптоматика). Абстинентный алкогольный синдром. Болезнь Альцгеймера (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, острый гепатит, заболевания крови. Дозирование. Внутрь, 50-75 мг/сут. 2 раза в день, постепенно увеличивая дозу на 25-50 мг до 150-300 мг/сут.; максимальная суточная доза - 400 мг. После достижения терапевтического эффекта лечение продолжают в течение 2-4 нед, затем дозу постепенно уменьшают. Побочное действие. Сухость во рту, повышенное потоотделение, тремор рук, тахикардия, тошнота, головокружение, аллергические реакции. Взаимодействие. Несовместим с антидепрессантами, ингибиторами МАО, фуразолидоном, прокарбазином, селегилином. Повышает эффективность эпинефрина (в связи с ингибированием МАО). Совместим с антипсихотическими ЛС, анксиолитиками. Особые указания. После применения ингибиторов МАО терапию начинают не ранее чем через 14 дней. Отсутствие холиноблокирующего действия позволяет использовать у больных закрытоугольной глаукомой и гипертрофией предстательной железы. Пироксикам гель для наружного применения, крем для наружного применения, мазь для наружного применения Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. Неселективно подавляет циклооксигеназу 1 и 2. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и антиагрегантное действие. Показания. Анкилозирующий спондилоартрит, остеоартроз, ревматоидный артрит, хронический ювенильный артрит, тендинит, тендовагинит, плече-лопаточный периартрит; спортивные травмы (ушибы, вывихи, повреждение связок). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к АСК и др. НПВП), беременность (III триместр - для нанесения на большие поверхности), почечная недостаточность, детский возраст (до 14 лет), период лактации С осторожностью. Бронхиальная астма, аллергический ринит, рецидивирующий полипоз носа и околоносовых пазух, ХОБЛ, хронические легочные инфекции, беременность (I и II триместр). Дозирование. Наружно. Гель наносят на кожу над пораженной областью и мягко втирают 3-4 раза в день. Продолжительность лечения зависит от выраженности симптомов и в среднем составляет 2-3 нед - при тендините, тендовагините и плечелопаточном периартрите; 1-2 нед - при спортивных травмах. Побочное действие. Воспаление, гиперемия, крапивница, зуд, шелушение кожи в месте нанесения, аллергические реакции у пациентов с гиперчувствительностью (ринит, бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница). Передозировка. Симптомы: системные побочные эффекты (головная боль, тошнота, боль в эпигастральной области, одышка), интерстициальный нефрит с функциональной почечной недостаточностью и нефротическим синдромом. Лечение: симптоматическое. Особые указания. Не следует наносить гель на поврежденные кожные покровы. Избегать попадания в глаза. Пироксикам капсулы, раствор для внутримышечного введения, суппозитории ректальные, таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, антиагре-гантное и жаропонижающее действие. Неселективно подавляет ЦОГ1 и ЦОГ2. Анальгетический эффект проявляется через 30 мин после перорального приема, противовоспалительный эффект наступает к концу 1 нед лечения. После однократного приема действие сохраняется в течение 24 ч. Фармакокинетика. Хорошо всасывается при приеме внутрь и ректальном введении. Пища замедляет скорость всасывания, но не влияет на объем абсорбции. Биодоступность -100%. Связь с белками плазмы - 97%. Концентрация в плазме пропорциональна используемой дозе, ТСmax - 3-5 ч. После однократного приема 20 мг Сmах - 1.5-2 мкг/мл, после регулярного приема 20 мг/сут. - 3-8 мкг/мл. TCSS - 7-12 дней. После в/м введения концентрация в крови значительно выше, чем после приема внутрь. Проникает в синовиальную жидкость (40-50%), выделяется с грудным молоком - 1-3%. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования пиридинового кольца боковой цепи с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой и образованием неактивных метаболитов. В метаболизме так же принимает участие ферментная система CYP2C9. T1/2 - 24-50 ч. Выводится в виде конъюгатов почками и в меньшей степени - через кишечник. В неизмененном виде - 5%. При наружном применении гель всасывается через поверхность кожи и проникает в подлежащие мышцы или синовиальную жидкость. Равновесие между концентрациями препарата в коже и мышце (или синовиальной жидкости) достигается в течение нескольких часов после аппликации. При нанесении геля в суточной дозе, эквивалентной 20 мг пироксикама для приема внутрь, в течение 14 дней концентрация активного вещества в крови медленно нарастает и достигает уровня 200 нг/мг на 4 день. Сss - 300-400 нг/мл (5% уровня при приеме внутрь 20 мг/сут.). Т1/2 - 79 ч. Показания. Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный и подагрический артрит, ревматизм, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), остеоартроз. Болевой синдром: ишиас, тендовагинит, бурсит, артралгия, невралгия, миалгия, радикулит, посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением, алыодисменорея. Лихорадочный синдром при "простудных" и инфекционных заболеваниях. Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в стадии обострения), "аспириновая" астма, печеночная и/или почечная недостаточность; нарушения свертываемости крови (в т.ч. гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям, геморрагический диатез); детский возраст (до 14 лет), возраст старше 65 лет, беременность, период лактации; для ректального введения - проктит, аноректальные кровотечения. Дозирование. Внутрь, в/м, ректально, наружно. Внутрь. При ревматоидном артрите, остеоартрозе и болезни Бехтерева -по 10-30 мг/сут. в 1 прием, в течение длительного времени. При острых заболеваниях скелетной мускулатуры - по 40 мг/сут. за 1 или несколько приемов в течение 2 дней, в последующие 7-10 дней - по 20 мг/сут. При лечении острой подагры начальная доза - 40 мг, однократно, в первые 2 дня, затем на протяжении 4-6 сут. - 40 мг 1 раз или по 20 мг 2 раза в сутки. При дисальгоменорее лечение необходимо начинать при появлении первых симптомов в начальной дозе 40 мг/сут. в 1 или несколько приемов в течение 2 дней. В последующие 1-3 дня - по 20 мг в 1 прием. В качестве жаропонижающего ЛС -10-20 мг/сут.; при необходимости быстрого достижения эффекта - в перые 2 дня назначают по 40 мг/сут. с последующим снижением дозы. При ювенильном ревматоидном артрите назначают 1 раз в сутки: детям с массой тела менее 15 кг - 5 мг/сут., 16-25 кг - 10 мг/сут., 26-45 кг - 15 мг/сут., более 46 кг - 20 мг/сут. В/м. Для лечения острых состояний или купирования обострения хронического процесса - 20-40 мг 1 раз в сутки. После купирования острой стадии процесса переходят на поддерживающую терапию таблетками или капсулами. Ректально, по 10-40 мг 1-2 раза в сутки. Наружно, гель или крем наносят на пораженные участки (столбик 5-10 мм) 3-4 раза в сутки; окклюзионную повязку не накладывают. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, бессонница, депрессия, раздражительность, галлюцинации, парестезии, заторможенность, изменение настроения. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, нефротический синдром. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, боль в животе, метеоризм, запоры или диарея, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, кровотечение и перфорация ЖКТ; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз; сухость во рту, стоматит. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, снижение уровня гематокрита; атромбоцитопеническая пурпура (болезнь Шенлейн-Геноха). Со стороны ССС: повышение АД, снижение АД, редко - сердцебиение, одышка. Прочие: отеки голеней и стоп, повышенное потоотделение, повышение концентрации мочевины; гипогликемия. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отеки лица, гортани, бронхоспазм, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), шок, фотосенсибилизация; васкулит, сывороточная болезнь. Местные реакции: при применении свечей - раздражение слизистой оболочки прямой кишки, жжение, тенезмы. При в/м введении - формирование асептического некроза, некроз жировой клетчатки. Взаимодействие. Вытесняет из связи с белками крови ЛС, снижает эффективность гипотензивных ЛС (вследствие задержки Na+, K+ и воды в организме), повышает концентрацию фенитоина и препаратов Li+. Увеличивает риск гиперкалиемии при сочетании с калийсберегающими диуретиками и донаторами К+, риск изъязвления слизистой оболочки ЖКТ - с ГКС. АСК снижает концентрацию пироксикама в сыворотке крови. В сочетании с антикоагулянтами снижает способность тромбоцитов к агрегации (риск кровотечения). Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Пациентам с нарушениями функции ЖКТ, после обширных хирургических вмешательств, в пожилом возрасте, больным бронхиальной астмой и хроническими бронхоспастическими заболеваниями в анамнезе необходимо контролировать клеточный состав крови, функцию почек и печени. У женщин возможно снижение контрацептивного эффекта ВМК из-за влияния пироксикама на тонус миометрия. Рекомендации по применению у детей в настоящее время не разработаны. Во время лечения следует исключить употребление этанола. Не следует наносить на поврежденные кожные покровы. Избегать попадания в глаза или на слизистые оболочки. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пихты масло& Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения. При наружном применении оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и местнораздражающее действие. Показания. Профилактика и лечение: заболевания периферической нервной системы (плексит, радикулит, неврит, плексалгия, невралгия), опорно-двигательного аппарата (артрит, миозит, растяжение связок, сухожилий, мышц). В спортивной медицине - в качестве согревающего массажного средства, случаях перерастяжений сухожилий и мышц (в т.ч. перед тренировками и соревнованиями). Противопоказания. Гиперчувствительность, острые инфекционные заболевания, кожные заболевания в острый период, опухоли периферической нервной системы, поражения паренхимы печени и почек, травмы суставов (острый период), беременность. Дозирование. Наружно. Наносят на кожу в области болевых ощущений и втирают легкими круговыми движениями в течение 2-5 мин, затем накладывают компрессную бумагу и закрывают теплой шерстяной тканью на нескольно часов, лучше на ночь. Лечебный эффект усиливается, если перед нанесением местно используют сухое тепло. Применяют ежедневно, в течение 2-10 дней, курс лечения повторяют через 1-2 нед. Побочное действие. Аллергические реакции (гиперемия кожи). Особые указания. Следует избегать попадания на слизистую оболочку глаз. При попадании следует промыть глаза 2% раствором питьевой соды или водой. Пихты сибирской экстракт & (Абисил) Фармгруппа - противовоспалительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Обладает ранозаживляющим, противовоспалительным и бактерицидным действием. При местном применении не оказывает раздражающего действия. Показания. В хирургии: гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей (раны, ожоги, отморожения, язвы, пролежни, абсцесс, флегмоны, в т.ч. челюстно-лицевой области). В стоматологии: стоматит, пародонтоз, осложнения при протезировании зубов. В оториноларингологии: гнойно-воспалительные заболевания уха, горла, носа и придаточных пазух. В дерматологии: буллезно-некротические формы рожистого воспаления, пиодермия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно. Предварительно проводят хирургическую обработку раневой поверхности и затем наносят 1-2 раза в сутки равномерным тонким слоем. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания (обычно 5-10 дней) и заканчивается при появлении свежих грануляций, островков эпителия или полной эпителизации. При воспалительных процессах в челюстно-лицевой области (после вскрытия и хирургической обработки абсцессов и флегмон) в карманы и послеоперационные раны вводят тампоны, пропитанные раствором абисила. Процедуру повторяют ежедневно в течение 5-7 дней. При наружном отите закапывают в слуховой проход по 2-3 кап. 3-4 раза в сутки или вводят тампоны. При лечении ринита закапывают в каждый носовой ход по 1-2 кап. 3-4 раза в сутки. При синусите вводят в пазухи после их предварительной санации. Побочное действие. Жжение, аллергические реакции. Особые указания. Не комбинировать с др. наружными ЛС. Не допускать попадания препарата на конъюнктиву глаза, при попадании - промыть глаз водой. Пихты сибирской экстракт & (Абисиб) Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор природного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения - водный экстракт хвои пихты сибирской. Ускоряет процессы регенерации тканей (изъязвлений слизистой оболочки ЖКТ), также обладает противовоспалительным и некоторым общетонизирующим действием. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 1 ст. ложке 3 раза в день, за 20-30 мин до приема пищи. При повышенной кислотности желудочного сока необходимо принимать через 30 мин после приема пищи. Длительность курса лечения - 3 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Пиявок порошок& Фармгруппа - антикоагулянтное средство прямого действия. Фармдействие. Антикоагулянт прямого действия, замедляет наступление и увеличивает продолжительность процесса свертывания крови. Блокирует одновременно плазменное и тромбоцитарное звено гемостаза. Обладает высоким сродством к коллагену, уменьшает адгезию тромбоцитов на субэндотелии. Оказывает защитное действие на эндотелий. Проявляет фибринолитическую активность, отличающуюся от действия фибринолизина (плазмина). Предотвращает рост внутрисосудистых тромбов и способствует их рассасыванию, снижает вязкость крови. Тромболитический эффект развивается медленно. Оказывает умеренное противовоспалительное и анальгезирующее действие. При тромбофлебитах улучшает региональное кровоснабжение, снижает болезненность. Показания. Тромбофлебит и флебит поверхностных вен (лечение и профилактика), травматическая гематома и отек (в т.ч. после инъекций), варикозное расширение вен нижних конечностей (в т.ч. осложненное флебитом и трофическими язвами). Диабетическая микро- и макроангиопатия (в составе комплексной терапии) - для капсул. Противопоказания. Гиперчувствительность, повышенная кровоточивость, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (для капсул), геморрагические диатезы, заболевания, сопровождающиеся гипокоагуляцией. Дозирование. Внутрь, по 0.3 г (1 капсула по 0.3 г или 2 капсулы по 0.15 г) 3 раза в день. Курс лечения - 10-20 дней. Повторный курс лечения-через 1-2 мес. С профилактической целью - по 0.15 г 2 раза в день. Наружно, наносят на сухую кожу в область пораженияя 2-3 раза в сутки и слегка втирают. Побочное действие. Сведений о побочных действиях до настоящего времени не имеется. Плазма бесцитратная& Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Гемостатическое средство, оказывает плазмозамещающее и дезинтоксикационное действие, устраняет белковую недостаточность и повышает онкотическое давление. Показания. Восстановление гемодинамики и коррекция гемостаза (шок, кровопотеря, коагулопатии). Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоэмболические заболевания. Дозирование. Переливание производят через стандартные системы для переливания крови с фильтрами. Для переливания используется только одногруппная (по системе АВО и резус-фактор) бесцитратная плазма с кровью реципиента. Переливать можно в/в и внутрикостно. Перед переливанием проводят трехкратную биологическую пробу на индивидуальную совместимость. С этой целью больному быстро вводят 15-20 кап., затем 10 мл и 20 мл, с перерывом между каждым введением в 3 мин. При отсутствии реакции у больного вводят всю дозу. При шоке, в зависимости от величины сопутствующей кровопотери и показателей гемодинамики, вводят струйно, до 2 л. При травмах черепа рекомендуется использование концентрированных (в 2-3 раза) растворов сухой бесцитратной плазмы. С гемостатической целью рекомендуется вводить плазму ранних сроков хранения по 250-500 мл. При необходимости доза может быть увеличена. При белковой недостаточности, явлениях интоксикации, поражении печени и почек - в дозах до 500 мл. В раннем детском возрасте - из расчета 8-15 мл/кг массы тела ребенка, в зависимости от показаний. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Нельзя использовать для растворения растворы, содержащие Са2+ (раствор Рингера). Особые указания. Перед использованием тщательно проверяют целостность флаконов, наличие этикетки. Затем снимают покрытие с горла флакона, колпачок обрабатывают 96% этанолом и стерильным пинцетом отгибают створки колпачка. Резиновую пробку смазывают йодом и в таком виде, если плазма нативная, она годна для переливания. Если плазма сухая, то после обработки резиновую пробку прокалывают двумя короткими стерильными иглами. Одна игла присоединяется к флакону с растворителем, вторая служит для отвода воздуха при переливании растворителя во флакон с плазмой. Плазму можно разводить до разных концентраций и, в зависимости от показания для переливания, готовить в виде гипертонического или изотонического растворов. Нативная бесцитратная плазма пригодна для использования в течение 3 сут. Растворение сухой бесцитратной плазмы производится перед ее применением. Она растворяется в дистиллированной воде, 0.9% растворе NaCl или в 5% растворе декстрозы, в течение не более 10 мин, при комнатной температуре. Платифиллин& Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. М-холиноблокатор, в сравнении с атропином оказывает меньшее влияние на периферические м-холинорецепторы (по действию на гладкомышечные клетки органов ЖКТ и циркулярной мышцы радужки в 5-10 раз слабее атропина). Блокируя м-холинорецепторы, нарушает передачу нервных импульсов с постганглионарных холинергических нервов на иннервируемые ими эффекторные органы и ткани (сердце, гладкомышечные органы, железы внешней секреции); подавляет также н-холинорецепторы (значительно слабее). Холиноблокирующее действие в большей степени проявляется на фоне повышенного тонуса парасимпатической части вегетативной нервной системы или действия м-холиностимуляторов. В меньшей степени, чем атропин, вызывает тахикардию, особенно при применении в больших дозах. Уменьшая влияние n.vagus, улучшает проводимость сердца, повышает возбудимость миокарда, увеличивает МОК. Оказывает прямое миотропное спазмолитическое действие, вызывает расширение мелких сосудов кожи. В высоких дозах угнетает сосудодвигательный центр и блокирует симпатические ганглии, вследствие чего расширяются сосуды и снижается АД (главным образом при в/в введении). Слабее атропина угнетает секрецию желез внутренней секреции; вызывает выраженное снижение тонуса гладких мышц, амплитуды и частоты перистальтических сокращений желудка, 12-перстной кишки, тонкой и толстой кишок, умеренное понижение тонуса желчного пузыря (у лиц с гиперкинезией желчевыводящих путей); при гипокинезии - тонус желчного пузыря повышается до нормального содержания. Вызывает расслабление гладкой мускулатуры матки, мочевого пузыря и мочевыводящих путей; оказывая спазмолитическое действие, устраняет болевой синдром. Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, вызванную повышением тонуса n.vagus или холиностимуляторами, увеличивает объем дыхания, угнетает секрецию бронхиальных желез; снижает тонус сфинктеров. При закапывании в конъюнктивальный мешок глаза и парентеральном введении вызывает расширение зрачка вследствие расслабления круговой мышцы радужной оболочки. Одновременно повышается внутриглазное давление и наступает паралич аккомодации (расслабление ресничной мышцы цилпарного тела). В сравнении с атропином влияние на аккомодацию выражено меньше и короче. Возбуждает головной мозг и дыхательный центр, в большей степени - спинной мозг (в высоких дозах возможны судороги, угнетение ЦНС, сосудодвигательного и дыхательного центров). Проникает через ГЭБ. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, пилороспазм, холецистит, холелитиаз, кишечная колика, почечная колика, желчная колика; бронхиальная астма (для предупреждения бронхо- и ларингоспазма), бронхорея; альгодисменорея; спазм церебральных артерий; ангиотрофоневроз; артериальная гипертензия, стенокардия (в составе комбинированной терапии); расширение зрачка с диагностической целью (в т.ч. исследование глазного дна, определение истинной рефракции глаза); острые воспалительные заболевания глаз (в т.ч. ирит, иридоциклит, кератит), травмы глаза. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Заболевания ССС, при которых увеличение ЧСС может быть нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, ХСН, ИБС, митральный стеноз, артериальная гипертензия, острое кровотечение; тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии); повышенная температура тела (может еще повышаться вследствие подавления активности потовых желез); рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут способствовать замедлению опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной функцией); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью: ахалазия и стеноз привратника (возможно снижение моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и задержке содержимого желудка); атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных больных (возможно развитие непроходимости), паралитическая непроходимость кишечника (возможно развитие непроходимости); заболевания с повышенным внутриглазным давлением: закрытоугольная (мидриатический эффект, приводящий к повышению внутриглазного давления, может вызывать острый приступ) и открытоугольная глаукома (мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного давления; может потребоваться коррекция терапии), возраст старше 40 лет (опасность проявления недиагностированной глаукомы); неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность паралитической непроходимости кишечника; кроме того, возможно проявление или обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон); сухость во рту (длительное применение может вызывать дальнейшее усиление выраженности ксеростомии); печеночная недостаточность (снижение метаболизма) и почечная недостаточность (риск развития побочных эффектов вследствие снижения выведения); хронические заболевания легких, особенно у детей младшего возраста и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в бронхах); миастения (состояние может ухудшаться из-за ингибирования действия ацетилхолина); вегетативная (автономная) невропатия (задержка мочи и паралич аккомодации могут усиливаться), гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей, задержка мочи или предрасположенность к ней или заболевания, сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии предстательной железы); гестоз (возможно усиление артериальной гипертензии); повреждения мозга у детей (эффекты со стороны ЦНС могут усиливаться); болезнь Дауна (возможно необычное расширение зрачков и повышение ЧСС); центральный паралич у детей (реакция на антихолинергические ЛС может быть наиболее выражена). Дозирование. Внутрь, парентерально, ректально и местно, в виде глазных капель. П/к, для купирования спастических болей, затянувшегося приступа бронхиальной астмы, церебральных и периферических ангиоспазмов - 1-2 мл 0.2% раствора 1-2 раза в сутки (для расширения сосудов и снижения АД показано в/ в введение). Дети: новорожденные и грудные - 0.035 мг/кг (0.0175 мл/кг), 1-5 лет - 0.03 мг/кг (0.015 мл/кг), 6-10 лет -0.025 мг/кг (0.0125 мл/ кг), 11-14 лет - 0.02 мг/кг (0.01 мл/кг). Внутрь, по 3-5 мг (или по 10-15 кап. 0.5% раствора) 2-3 раза в сутки; в свечах - по 0.01 г 2 раза в сутки. В микроклизмах - по 20 кап. 0.5-1% раствора 2-3 раза в сутки. Курс лечения - 10-15-20 дней. В офтальмологии - 1% раствор для диагностических целей и 2% раствор - для лечебных целей. Детям - внутрь, по 0.2-3 мг в зависимости от возраста. Побочное действие. Сухость во рту, жажда, снижение АД, мидриаз, паралич аккомодации, тахикардия, атония кишечника, головокружение, головная боль, фотофобия, судороги; задержка мочи; острый психоз (в высоких дозах); ателектаз легкого. Передозировка. Симптомы: паралитическая кишечная непроходимость, острая задержка мочи (у больных с гиперплазией предстательной железы), паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления; сухость слизистой оболочки полости рта, носа, горла, затруднение глотания, речи, мидриаз (до полного исчезновения радужки), тремор, судороги, гипертермия, возбуждение, угнетение ЦНС, подавление активности дыхательного и сосудодвигательного центров. Лечение: промывание желудка; парентеральное введение холиностимуляторов и антихолинэстеразных ЛС. При гипертермии - влажные обтирания, жаропонижающие ЛС; при возбуждении - в/в введение тиопентала натрия или ректально - хлоралгидрата; при мидриазе - местно, в виде глазных капель фосфакол, физо-стигмин, пилокарпин. В случае развития приступа глаукомы немедленно в конъюнктивальный мешок закапывают 1% раствор пилокарпина через каждый час по 2 кап. и п/к - 1 мл 0.05% раствора прозерина 3-4 раза в сутки. Взаимодействие. Усиливает седативное и снотворное действие фенобарбитала, этаминала натрия, магния сульфата. Др. М-холиноблокаторы, амантадин, галоперидол, фенотиазин, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, некоторые антигистаминные ЛС повышают риск развития побочных эффектов. Антагонизм с антихолинэстеразными препаратами. Морфин увеличивают угнетающее действие на ССС; ингибиторы МАО - положительный хроно- и батмотропный эффект; сердечные гликозиды - положительное батмотропное действие; хинидин, прокаинамид - М-холиноблоки- рующее действие. При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, действие усиливают анальгетики, седативные и анксиолитические ЛС (транквилизаторы); при сосудистых спазмах - гипотензивные и седативные ЛС. Особые указания. Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания. Платифиллин+Папаверин& Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат. Платифиллин - м-холиноблокатор, нарушает передачу нервных импульсов с постганглионарных холинергических нервов на иннервируемые ими эффекторные органы и ткани (сердце, глад-комышечные органы, железы внешней секреции). Уменьшая влияние n.vagus, улучшает AV проводимость, повышает возбудимость миокарда, увеличивает ЧСС и МОК. Оказывает прямое миотропное спазмолитическое действие, вызывает расширение мелких сосудов кожи. Снижает тонус гладких мышц, амплитуду и частоту перистальтических сокращений желудка, 12-перстной кишки, тонкой и толстой кишок, умеренно понижает тонус желчного пузыря (у лиц с гипер-кинезией желчевыводящих путей); при гипокинезии повышает тонус желчного пузыря до нормального. Вызывает расслабление гладкой мускулатуры матки, мочевого пузыря и мочевыводя-щих путей; оказывая спазмолитическое действие, устраняет болевой синдром. Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, вызванную повышением тонуса n.vagus или холиностимуляторами, увеличивает объем дыхания, угнетает секрецию бронхиальных желез. Проникает через ГЭБ. Папаверина гидрохлорид - спазмолитическое средство, оказывает гипотензивное действие. Ингибирует ФДЭ, снижает тонус и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов (ЖКТ, дыхательной и мочеполовой системы) и сосудов. Показания. Спазм гладких мышц: органов брюшной полости (холецистит, пилороспазм, спастический колит, холелитиаз, кишечная колика, почечная колика, желчная колика), сосудов головного мозга, эндартериит; стенокардия (в составе комплексной терапии); бронхоспазм; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Заболевания ССС, при которых увеличение ЧСС может быть нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, ХСН, ИБС, митральный стеноз, артериальная гипертензия, острое кровотечение; тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии); повышенная температура тела (может еще повышаться вследствие подавления активности потовых желез); рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут способствовать замедлению опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной функцией); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью: ахалазия и стеноз привратника (возможно снижение моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и задержке содержимого желудка); атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных больных (возможно развитие непроходимости), паралитическая непроходимость кишечника (возможно развитие непроходимости); заболевания с повышенным внутриглазным давлением: закрытоугольная (мидриатический эффект, приводящий к повышению внутриглазного давления, может вызывать острый приступ) и открытоугольная глаукома (мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного давления; может потребоваться коррекция терапии), возраст старше 40 лет (опасность проявления недиагностированной глаукомы); неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность паралитической непроходимости кишечника; кроме того, возможно проявление или обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон); сухость во рту (длительное применение может вызывать дальнейшее усиление выраженности ксеростомии); печеночная недостаточность (снижение метаболизма) и почечная недостаточность (риск развития побочных эффектов вследствие снижения выведения); хронические заболевания легких, особенно у детей младшего возраста и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в бронхах); миастения (состояние может ухудшаться из-за ингибирования действия ацетилхолина); вегетативная (автономная) невропатия (задержка мочи и паралич аккомодации могут усиливаться), гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей, задержка мочи или предрасположенность к ней или заболевания, сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии предстательной железы); гестоз (возможно усиление артериальной гипертензии); повреждения мозга у детей (эффекты со стороны ЦНС могут усиливаться); болезнь Дауна (возможно необычное расширение зрачков и повышение ЧСС); центральный паралич у детей (реакция на антихолинергические ЛС может быть наиболее выражена). Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции; сухость во рту, жажда, снижение АД, мидриаз, паралич аккомодации, тахикардия, атония кишечника, головокружение, головная боль, фотофобия; задержка мочи; ателектаз легкого; AV блокада, желудочковая экстрасистолия; сонливость, повышение активности "печеночных" трансаминаз, эозинофилия. Передозировка. Симптомы (обусловлены платифиллином): паралитическая кишечная непроходимость, острая задержка мочи (у больных с гиперплазией предстательной железы), паралич аккомодации, глаукома; сухость слизистой полости рта, носа, горла, затруднение глотания, речи, мидриаз (до полного исчезновения радужки), тремор, судороги, гипертермия, возбуждение, угнетение ЦНС, подавление активности дыхательного и сосудодвигательного центров. Лечение: промывание желудка; парентеральное введение холиностимуляторов и антихолинэстеразных ЛС. При гипертермии - влажные обтирания, жаропонижающие ЛС; при возбуждении - в/в введение тиопентала-натрия или ректально - хлоралгидрата; при мидриазе - местно, в виде глазных капель фосфакол, физо-стигмин, пилокарпин. В случае развития приступа глаукомы, немедленно в конъюнктивальный мешок закапывают 1% раствор пилокарпина через каждый час по 2 капли и п/к - 1 мл 0.05% раствора прозерина 3-4 раза в сутки. Симптомы (обусловлены папаверином): диплопия, слабость, сонливость. Взаимодействие. Платифиллин: усиливает седативное и снотворное действие фенобарбитала, этаминала натрия, магния сульфата. Др. М-холиноблокаторы, амантадин, галоперидол, фенотиазин, ингибиторы МАО, трицик-лические антидепрессанты, некоторые антигистаминные ЛС повышают риск развития побочных эффектов. Антагонизм с антихолинэстеразными ЛС. Морфин увеличивает угнетающее действие на ССС; ингибиторы МАО - положительный хроно- и батмотропный эффект; сердечные гликозиды - положительное батмотропное действие; хинидин, прокаинамид - холиноблокирующее действие. При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, действие усиливают анальгетики, седативные и анксиолитические ЛС (транквилизаторы); при сосудистых спазмах - гипотензивные и седативные ЛС. Папаверин уменьшает действие допегита. Особые указания. Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания. Плюща листьев экстракт& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, обладает отхаркивающим, муколитическим и спазмолитическим действием, обусловленным гликозидными сапонинами из группы тритерпенгликозидов. Облегчает (разжижает, ускоряет и смягчает) отделение мокроты, улучшает дыхание. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей и бронхов с трудноотделяемой мокротой (острые и обострение хронических): бронхит, трахеобронхит, бронхиальная астма, бронхоэктатическая болезнь, бронхоспазм, затрудненное отделение мокроты и/или увеличение ее вязкости, кашель (в т.ч. "сухой"). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, взрослым и детям старше 10 лет - по 5 мл или по 25-30 кап. (1 мл = 30 кап.) 3-4 раза в сутки, что соответствует 300-400 мг активного вещества. При острых симптомах разовую дозу можно увеличить либо увеличить кратность назначения. Минимальная длительность лечения - 1 нед; рекомендуется продолжить терапию еще 2-3 дня после исчезновения симптомов заболевания. Детям 4-10 лет - по 2.5 мл 4 раза в сутки, детям 1-4 года - по 2.5 мл 3 раза в сутки, детям до 1 года - по 2.5 мл 2 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Допустимо помутнение и изменение вкуса раствора вследствие содержания в препарате экстрактивных веществ. Больным сахарным диабетом следует учитывать, что 5 мл сиропа содержат 1.75 г сорбитола (0.15 ХЕ). Пневмодорон& Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Показания. В составе комплексной терапии: бронхит, бронхопневмония. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь: взрослым - по 5-10 кап., детям - по 3-5 кап., чередуя прием капель пневмодорон 1P с пневмодороном 2Р через 1 ч. При улучшении состояния: взрослым - по 5 кап., детям - по 3 кап. 2-3 раза в день, за 30 мин до еды. Побочное действие. Аллергические реакции, Взаимодействие. Совместим с традиционными аллопатическими ЛС. Особые указания. Пневмодорон-1Р назначают совместно с пневмодороном 2Р. До настоящего времени сообщений о развитии аллергических реакциях на препарат не было. Повидон-йод Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Йод в форме комплекса поли-винилпирролидон йода. Концентрация активного йода - 0.1%-1%. Оказывает антисептическое, дезинфицирующее, противогрибковое и антипротозойное действие. Блокирует аминогруппы клеточных белков. Обладает широким спектром противомикробного действия. Активен в отношении бактерий (в т.ч. кишечной палочки, золотистого стафилококка), грибов, вирусов, простейших. Поливинилпирролидон йод относится к йодофорам, которые связывают йод. При контакте с кожей и слизистыми оболочками йод постепенно и равномерно высвобождается, оказывая бактерицидное действие на микроорганизмы. На месте применения остается тонкий окрашенный слой, который сохраняется до тех пор, пока не высвободится все количество йода. Показания. Ожоги, ссадины, резаные раны, изъязвления кожи (в т.ч. трофические язвы голени), пролежни, поверхностно-инфицированные дерматозы; профилактика инфицирования раневых поверхностей. Инфекции носоглотки. Грибковые поражения половых органов, трихомониаз; бактериальный вагинит. Обработка кожи пациента до и после проведения операций, биопсии, пункции, взятия крови, инъекции, до- и послеоперационная обработка рук хирурга, медицинского персонала, гигиеническая обработка рук при уходе за инфицированными больными, обработка инструментов и предметов ухода за больными. Противопоказания. Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, герпетиформный дерматит Дюринга, аденома щитовидной железы, одновременная терапия радиоактивным йодом; период новорожденности (особенно у недоношенных детей). С осторожностью. ХПН, беременность (II-III триместр), период лактации. Дозирование. Наружно, местно. Для дезинфекции кожных покровов (ванночки, смазывание) применяют 1% раствор. Наносят на поверхность смазыванием, спрей-методом, в виде влажной накладки. При проведении местных ванн и смазывания экспозиция составляет не менее 2 мин. Для обработки рук хирургического персонала 5 мл раствора растирают ладонями до локтя в течение 5 мин (для образования пены можно добавить воды), затем тщательно ополаскивают. Процедуру повторяют дважды. Инфицированные кожные покровы и слизистые оболочки обрабатывают 10% раствором в течение 1-2 мин, затем раствор тщательно смывают. Наружно: 7.5% и 10% раствором смачивают накладку и обрабатывают поврежденный участок. Полоскание рта и горла производят неразбавленным или разбавленным (5 мл на 1/2 стакана воды) 1% раствором. Мыло: для гигиенической обработки участки кожи смачивают теплой водопроводной водой, затем на одну ладонь наносят 5 мл жидкого мыла и равномерно втирают его в кожу в течение 1 мин. При необходимости для образования пены добавляют воду. Затем обработанные поверхности тщательно ополаскивают теплой водой. Для обработки рук хирурга на ладонь наносят 10 мл мыла и равномерно распределяют по поверхности кожи. Обработку проводят 2.5 мин, затем мыло тщательно смывают и повторяют эту процедуру еще раз, далее кожу тщательно ополаскивают стерильной водой и высушивают стерильным материалом. Мазь: для лечения ожогов и ран мазь наносят тонким слоем на пораженную поверхность кожи несколько раз в сутки. Суппозитории - глубоко интравагинально. При подострых и хронических вагинитах - перед сном, в течение 14 дней по 1 суппозиторию (независимо от фазы менструального цикла). При острых вагинитах - по 1 суппозиторию 2 раза в день в течение 7 дней. Побочное действие. Зуд, гиперемия на местах аппликации, аллергические реакции. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с дезинфицирующими ЛС, содержащими Hg; окислителями, солями щелочей и веществами с кислой реакцией. В присутствии крови бактерицидное действие может уменьшиться. Особые указания. Избегать попадания в глаза. Повидон-Йод+Калия йодид& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство, при местном применении оказывает бактерицидное (в отношении широкого спектра грампо-ложительных и грамотрицательных микроорганизмов, в т.ч. антибиотикорезистентных штаммов кишечной палочки, золотистого стафилококка и протея), фунгицидное и противовоспалительное действие. Мазь обладает высокой осмотичностью. Показания. Аэрозоль - ожоги II-IIIа ст., инфицированные раны; в проктологии (предоперационная подготовка прямой кишки, профилактика гнойных осложнений после общепроктологических и пластических операций); в акушерстве и гинекологии (предоперационная подготовка, профилактика гнойных осложнений, санация родовых путей и др.). Мазь - острые гнойные заболевания (I фаза раневого процесса), сопровождающиеся обильным гноетечением: постинъекционные абсцессы, флегмоны, маститы, панариции, фурункул, карбункул, нагноившаяся атерома, липома, па-рапроктит; гнойные послеоперационные раны в хирургии, травматологии, акушерстве, гинекологии, остеомиелитические флегмоны, гнойные свищи, гидраденит. Хронические гнойные заболевания: трофические язвы, пролежни, хронический остеомиелит, термические ожоги. Раствор - обеззараживание рук хирурга, операционного поля, хирургических перчаток и локтевых сгибов доноров; ожоги, гнойные и инфицированные раны, остеомиелит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, местно - раствор, мазь, аэрозоль. Перед применением аэрозольный баллон несколько раз встряхивают, снимают предохранительный колпачок, на шток клапана надевают насадку, подводят ее конец к пораженному участку и плавно нажимают на голову насадки. При нажатии до упора за 1-2 с из баллона выходит 50-100 мл пены, в которых содержится 0.5-1 г йодовидона или йодопирона. Баллоном не пользуются в перевернутом виде. При лечении ожогов и ран пену наносят равномерным слоем, толщиной 1-1.5 см, 1-2 раза в сутки. Для подготовки прямой кишки к операции (вечером), за 15-20 мин до операции и после ее завершения вводят 50-100 мл (1-2 нажатия) пены, а затем - в течение 5-7 дней. В акушерстве и гинекологии, количестве 50-100 мл. Перед каждым применением насадку промывают кипяченой водой или кипятят в течение 5 мин. Раствор (готовят непосредственно перед употреблением из 1% раствора): в качестве кожного антисептика для обработки рук хирурга применяют 0.1% (по активному йоду) растворы (5 мл); операционное поле протирают салфеткой, смоченной в растворе; при обширных ожогах больного погружают в ванну с раствором 1:32 или 1:50 на 10-15 мин. Для комплексного лечения гнойных ран, обеззараживания операционного поля и обработки локтевых сгибов доноров - 0.5% и 1% (по активному йоду) растворы йодопирона. Мазь: для лечения раневых процессов с обильным гнойным отделяемым применяют после хирургической обработки гнойного очага с тщательным удалением всех некротических тканей, ликвидацией всех слепых гнойных затеков и обработки ран 3% раствором перекиси водорода. Раны рыхло заполняют марлевыми тампонами, пропитанными мазью. Смену тампонов проводят ежедневно до прекращения воспалительного процесса, появления в ране грануляций и краевой эпителизации. Рекомендуемый расход мази на 1 перевязку при хорошей индивидуальной переносимости не должен превышать 150-200 г. С профилактической целью на раневую и ожоговую поверхности, а также на область послеоперационных швов мазь накладывают тонким слоем и закрывают стерильными марлевыми салфетками. Перевязку проводят по мере необходимости. Побочное действие. Сухость кожи, кожный зуд. Аллергические реакции (гиперемия кожи, крапивница). При нанесении на обширную раневую поверхность возможно быстропроходящее жжение, которое вскоре исчезает. При попадании мази на слизистую оболочку рекомендуется смыть ее водой. Повидон порошок для приготовления раствора для приема внутрь Фармгруппа - энтеросорбирующее средство. Характеристика. Низкомолекулярный (молекулярная масса 12600+2700) повидон. Фармдействие. Энтеросорбирующее средство - связывает токсины, образующиеся в организме, и токсические вещества, поступающие извне и выводит их через кишечник. Эффект препарата проявляется через 15-30 мин после приема. Фармакокинетика. Метаболическим превращениям в организме не подвергается. Показания. Токсические формы острых инфекционных заболеваний ЖКТ (в т.ч. дизентерия, сальмонеллезы), пищевая токсикоинфекция, интоксикация др. происхождения, обострение хронического энтероколита и энтерита, печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь. Перед употреблением 5г порошка (1 ч. ложка) растворяют в 100 мл кипяченой воды. Для улучшения вкусовых качеств в раствор может быть добавлен сахар или фруктовые соки. По 100 мл приготовленного раствора 1-3 раза в сутки в течение 2-7 дней (до исчезновения симптомов интоксикации). Побочное действие. Быстро проходящие тошнота и рвота (не являются основанием для отмены препарата). Взаимодействие. Замедляет скорость или уменьшает степень всасывания из ЖКТ др. ЛС. Повидон раствор для внутрисуставного введения Фармгруппа - заменитель синовиальной жидкости. Фармдействие. Повидон по свойствам сходен с синовиальной жидкостью и может быть искусственным заменителем при ее дефиците в суставе. Улучшает скольжение суставных поверхностей, увеличивая амплитуду движений, препятствует развитию спаек. Повидон сохраняется в полости сустава до 5-6 дней. Фармакокинетика. Выводится почками. Показания. Первичный и вторичный деформирующий остеоартроз с преимущественным поражением суставов конечностей с функциональной недостаточностью без резко выраженных признаков вторичного синовита. Дозирование. Внутрисуставно 1-2 раза в неделю в дозе 1-10 мл, в зависимости от объема сустава (тазобедренные - 4-6 мл, коленные - 5-10 мл, локтевые - 2-3 мл, плечевые - 3-4 мл, фаланговые - 1-1.5 мл). Курс лечения - 4-6 инъекций. Через 6-12 мес. проводят повторный курс. Особые указания. При внутрисуставном введении следует строго соблюдать все правила асептики и антисептики. Повидон+Декстроза& Фармгруппа - дезинтоксикационное средство. Фармдействие. Плазмозамещающее средство, оказывает дезинтоксикационное и антиагрегант-ное действие. Улучшает реологические свойства крови. Показания. Шок (посттравматический, послеоперационный, ожоговый, геморрагический), интоксикация (токсические заболевания ЖКТ: дизентерия, диспепсия, сальмонеллез; ожоговая, лучевая и гемолитическая болезнь, перитонит, непроходимость кишечника, тиреотоксикоз, заболевания печени, сепсис, пневмония; острый инфаркт миокарда), токсемия новорожденных, гестоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН IIб-III ст. , бронхиальная астма, дыхательная недостаточность, геморрагический инсульт, флеботромбоз, тромбоэмболия, сахарный диабет (для ЛС, содержащих декстрозу), состояния после ЧМТ, олигурия, анурия. Дозирование. В/в капельно, со скоростью 20-40 кап./мин. Доза зависит от возраста больного и тяжести интоксикации. Препарат вводят однократно или повторно (до 2 раз в сутки) в течение 1-10 дней, в зависимости от тяжести интоксикации. Максимальная разовая доза для взрослых - 400 мл; для детей грудного возраста - 50 мл (из расчета 2.5 мл/кг), 2-5 лет - 70-100 мл, 6-9 лет - 100-150 мл, 10-15 лет - 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции различной степени тяжести (вплоть до развития анафилактического шока). Особые указания. Перед началом инфузии врач обязан проверить герметичность и целостность упаковки. Повидон+Натрия хлорид+Калия хлорид+Кальция хлорид+Магния хлорид+Натрия гидрокарбонат& Фармгруппа - дезинтоксикационное средство. Характеристика. Низкомолекулярный поливинилпирролидон (мол. масса 12.6 +/- 2.7 тыс. Da). Фармдействие. Полимерное низкомолекулярное соединение (средняя мол. масса 12.6 тыс.Da - Гемодез и Красгемодез), хорошо растворимое в воде, связывает токсины, циркулирующие в крови, и быстро выводит их из организма. Наиболее полно связывает токсины, циркулирующие в крови больных при дизентерии, сальмонеллезе, пищевых интоксикациях, токсины, которые образуются в первые 4-5 дней ожоговой болезни (токсины, образующиеся в более поздние сроки, нейтрализуются значительно слабее). Токсины, образующиеся в организме больных при острой лучевой болезни, практически не связываются, хотя и возможно некоторое ускорение их выведения из организма. Усиливает почечный кровоток, повышает клубочковую фильтрацию и диурез. Способствует ликвидации стаза эритроцитов в капиллярах, развивающегося при интоксикации любого происхождения, что приводит к улучшению микроциркуляции. Высокая коллоидно-осмотическая активность препарата вызывает переход межклеточной жидкости в сосудистое русло и способствует восстановлению ОЦК. Использование раствора повидона с более низкой мол.массой (средняя мол. масса 8 тыс. Da - Гемодез-Н и Неогемодез) ускоряет его выведение почками и улучшает дезинтоксикационные свойства препарата. Препарат нетоксичен, не обладает антигенными и пирогенными свойствами. Фармакокинетика. Метаболическим превращениям в организме не подвергается. Быстро выводится почками. Показания. Шок (посттравматический, послеоперационный, ожоговый, геморрагический), интоксикация (токсические заболевания органов ЖКТ: дизентерия, диспепсия, сальмонеллез, печеночная недостаточность; ожоговая, лучевая и гемолитическая болезнь, перитонит, непроходимость кишечника, сепсис, пневмония; острый инфаркт миокарда, токсемия новорожденных, гестоз). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН IIб-III ст. , острый нефрит, бронхиальная астма, дыхательная недостаточность, геморрагический инсульт, флеботромбоз, тромбоэмболия, сахарный диабет (для ЛС, содержащих декстрозу), состояния после ЧМТ, олигурия, анурия. Дозирование. В/в капельно (40-80 кап./мин). Доза зависит от возраста больного и тяжести интоксикации. Разовая доза для взрослых - 200-500мл; для детей - 5-10мл/кг (максимальная разовая доза для грудных детей - 50-70мл = 2.5 мл/кг, 2-5 лет-100мл, 5-10 лет - 150мл, 10-15 лет - 200 мл). Препарат вводят однократно или повторно (до 2 раз в сутки) в течение 1-10 дней, в зависимости от тяжести интоксикации. При острых желудочно-кишечных инфекциях, ожоговой и лучевой болезнях вводят 1-2 раза в сутки; при гемолитической болезни и токсемии новорожденных - 2-8 раз в сутки (ежедневно или через день); при крупноочаговом инфаркте миокарда (в 1 сутки) - 200 мл однократно, при осложнениях на 2 сутки - 200мл. Побочное действие. Снижение АД, тахикардия, затруднение дыхания (при быстром введении), аллергические реакции различной степени тяжести (вплоть до развития анафилактического шока). Особые указания. При обширных ожогах сочетают с введением плазмы, альбумина, гаммаглобулина. Перед началом инфузии врач обязан проверить герметичность и целостность упаковки. Препарат должен быть прозрачен, не содержать взвеси и осадка. Результаты визуального осмотра регистрируются в истории болезни больного. Перед введением раствор подогревают до температуры тела. Поджелудочной железы экстракт& Фармгруппа - вазодилатирующее средство. Фармдействие. Действующим веществом препарата является фермент калликреин, который отщепляет от присутствующего в плазме кининогена биологически активные кинины - брадикинин и каллидин, которые оказывают расслабляющее действие на гладкую мускулатуру периферических кровеносных сосудов, что способствует улучшению кровоснабжения органов и тканей. Показания. Заболевания периферических сосудов и связанные с ними нарушения трофики тканей (облитерирующий эндартериит, ангиопатия, болезнь Рейно, ретинопатия, генерализованная склеродермия, варикозные и трофические язвы). Противопоказания. Гиперчувствительность, злокачественные новообразования, внутричерепная гипертензия. Дозирование. Внутрь и в/м. Основной курс лечения, как правило, проводят в/м введением, для поддерживающей терапии и лечения легких форм заболеваний - внутрь. Раствор для в/м введения готовят непосредственно перед применением, растворяя содержимое флакона (40 ЕД) в 1.4 мл 20% раствора по-видона с молекулярным весом 12600. Вводят по 10 ЕД, в более тяжелых случаях -40 ЕД. Лечение начинают с введения препарата через день, а при хорошей переносимости после 2-3 инъекций переходят на ежедневное применение. Курс лечения - 2-4 нед. При исчезновении симптомов заболевания вводят по 40 ЕД 1 раз каждые 2 дня, постепенно уменьшая дозу. При назначении внутрь дозу устанавливают индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания, а также вида терапии (основная или поддерживающая). Препарат принимают перед едой. Начальная доза - 30 ЕД (2 таблетки) 3 раза в день. При отсутствии выраженного лечебного эффекта и хорошей переносимости через 6-10 дней суточная доза может быть увеличена постепенно в течение 2-3 нед до 135-180 ЕД (9-12 таблеток) в день, при плохой переносимости - постепенно уменьшают до 45-60 ЕД (3-4 таблетки) в день. Курс лечения - 1 мес., общая курсовая доза - 2250-3000 ЕД (150-200 таблеток). После 2-3 месячного перерыва при необходимости курс лечения повторяют. Побочное действие. Аллергические реакции. При приеме таблеток (дополнительно) - диспепсия. Подорожника большого листьев экстракт& Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения. Понижает тонус гладких мышц желудка и кишечника, оказывает умеренное спазмолитическое, противовоспалительное действие, уменьшает отечность складок слизистой оболочки желудка. Регулирует секрецию желудочного сока, повышая его кислотность, главным образом у больных с гипоацидностью. Показания. Гипоацидный гастрит. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Дозирование. Внутрь, за 30 мин до еды, взрослым - по 1/2-1 ч. ложке 2-3 раза в сутки, детям - по 1/2 ч. ложки 2-3 раза в сутки. Курс лечения в период обострения - 3-4 нед. Для профилактики рецидивов - по 1 ч. ложке 1-2 раза в сутки, в течение 1-2 мес. Дети 6-12 лет - 0.5 г (1/2 ч. ложки), до 6 лет - 0.25 г (1/4 ч. ложки) 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Изжога, аллергические реакции. Подорожника большого листья& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит слизь, горькие и дубильные вещества, каротин, витамин С, витамин К, смолы, белки, олеиновую и лимонную кислоту, сапонины, стеролы, гликозид аукубин, ферменты инвертин и эмульсии, алкалоиды, эфирное масло, хлорофил, фитонциды, флавоноиды, маннит, сорбит, макро- и микроэлементы и др. биологически активные вещества. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает противовоспалительное, антисептическое, противомикробное бактериостатическое (в отношении стафилококков, синегнойной палочки, гемолитического стрептококка), гемостатическое, противоаллергическое, анальгезирующее, отхаркивающее, седативное, гипотензивное и слабительное действие. Стимулирует регенерацию тканей, усиливает секреторную деятельность желез желудка и кишечника. Оказывает муколитическое действие, способствует нормализации свойств сурфактанта дыхательных путей и восстановлению функций реснитчатого эпителия. Противовоспалительное действие обусловлено наличием полисахаридов (слизь, пектины), каротина и витамина В. Снижая концентрацию холестерина в крови, оказывает антисклеротическое действие. Показания. Гипоацидный гастрит, колит, энтерит, энтероколит, дизентерия, запоры; снижение аппетита; заболевания почек, уретрит, цистит; атеросклероз, артериальная гипертензия; трофические язвы, ушибы, раны (в т.ч. гнойные), порезы, ожоги, фурункулы, угревая сыпь; воспалительные заболевания ротовой полости и носоглотки; метроррагия; атопический дерматит (распространенный нейродерматит). Бронхит, коклюш, бронхиальная астма (в качестве отхаркивающего ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперсекреция желудочного сока, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения). Дозирование. Внутрь, в виде настоя, через 30 мин после еды, по 2 ст. ложки 2-3 раза в день в течение 7-10 дней или в виде настойки, по 30-40 кап. 3 раза в день в течение 2-3 нед. Для приготовления настоя из измельченного сырья около 5 г (1 ст. ложку) листьев подорожника большого помещают в эмалированную посуду, заливают 100 мл (1/2 стакана) горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и настаивают на кипящей водяной бане в течение 15 мин, затем настаивают при комнатной температуре 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 100 мл. Для приготовления настоя из порошка 3 фильтр-пакета помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 100 мл (1/2 стакана) кипятка, закрывают крышкой и настаивают в течение 15 мин, после чего фильтр-пакеты отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 100 мл. При запоре и колите - по 100 мл 1 раз в сутки (вечером). Наружно, для обмываний, примочек на воспаленные участки кожи, раны, язвы, ушибы, больные места, для полоскания рта. Побочное действие. Аллергические реакции, изжога. Особые указания. Готовый настой хранится в прохладном месте не более 2 сут. Подорожника семенная кожура& Фармгруппа - слабительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Слабительный препарат растительного происхождения. Механически раздражает рецепторы кишечника набухшими (после соприкосновения с жидкостью) гидрофильными слизесодержащими волокнами; регулирует деятельность кишечника, предотвращая сгущение кишечного содержимого и облегчая его пассаж. Показания. Запоры (в т.ч. при беременности); трещины заднего прохода, геморрой, послеоперационный период при вмешательствах в аноректальной области (в целях создания более мягкой консистенции стула); функциональная диарея, синдром раздраженного кишечника, дивертикулез толстой кишки, болезнь Крона (нормализация стула). Противопоказания. Гиперчувствительность, кишечная непроходимость, органические сужения ЖКТ, декомпенсированный сахарный диабет, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет - в виде гранул, по 5 г (1 ч. ложка или 1 пакетик), 2-6 раз в сутки. Перед приемом разовую дозу разводят в 200 мл холодной воды и запивают еще стаканом жидкости. Побочное действие. Метеоризм, аллергические реакции, диарея. Взаимодействие. У больных сахарным диабетом требуется уменьшение дозы инсулина. Не применять одновременно с противодиарейными ЛС и препаратами, угнетающими моторику кишечника. Замедляется всасывание одновременно принимаемых ЛС. Особые указания. При приеме необходимо выпивать не менее 1.5 л жидкости в сутки. Подофиллотоксин Фармгруппа - местнонекротизирующее средство. Фармдействие. Местнонекротизирующее средство для лечения генитальных остроконечных кондилом. Препарат подофилла щитовидного; оказывает цитостатическое, прижигающее, мумифицирующее действие; уменьшает выраженность воспалительных реакций. Фармакокинетика. Аппликация 0.01-0.05 мл приводит к появлению незначительных количеств препарата в сыворотке крови. При дозе 0.15 мл через 12 ч в сыворотке крови определяется менее 1 нг/мл. Т1/2 - 1-4.5 ч. Показания. Наружные остроконечные кондиломы. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 12 лет), беременность, период лактации. Дозирование. Раствор наносят на кондиломы 2 раза в сутки с интервалом 12 ч, 3 дня, далее перерыв 4 дня; лечение продолжают до исчезновения кондилом, курс лечения - не более 5 нед. Побочное действие. Аллергические реакции; в месте нанесения: гиперемия, боль, изъязвление кожи, зуд и жжение кожи; баланопостит, воспаление головки полового члена и крайней плоти. При развитии побочных действий - местное применение ГКС. Передозировка. Лечение: промывание желудка (при случайном приеме внутрь); контроль анализа крови, функции печени, электролитного и газового баланса. Особые указания. Не применяется для лечения бородавок и родимых пятен. В случае контакта раствора со слизистой оболочкой глаз необходимо немедленно промыть их водой. Перед аппликацией для защиты кожи и слизистой оболочки вокруг кондиломы используют защитные мази, нейтральные кремы, вазелин, цинковую мазь. Мужчины до полного выздоровления должны использовать презервативы; требуется обследование и лечение сексуальных партнеров. Применение на больших площадях может привести к резорбтивным действиям. Полиадениловая кислога+Уридиловая кислота& Фармгруппа - иммуностимулирующее средство. Фармдействие. Оказывает противовирусное и иммуностимулирующее действие. Стимулирует выработку эндогенного интерферона (в основном интерферона альфа, в меньшей степени интерферона бета) в клетках и тканях организма; образование интерферона препятствует размножению вируса в клетке. Инстилляции и субконъюнктивальное введение стимулируют выработку эндогенного интерферона в сыворотке крови и в слезной жидкости, определяется через 3 ч после введения. Высокий уровень интерферона (110 ЕД/мл в крови и 75 ЕД/мл в слезной жидкости) поддерживается ежедневными введениями на протяжении всего курса. На второй день после прекращения введения практически не определяется (титр не превышает 10 ЕД/мл). Усиливает активность естественных киллерных клеток, исходно сниженных у больных офтальмогерпесом, а также др. иммунокомпетентных клеток. Показания. Вирусные заболевания глаз. Порошок для приготовления раствора для субконъюнктивального введения: кератоиридоциклит (кератоувеит), аденовирусный и герпетический конъюнктивит, кератит, стромальный кератит, иридоциклит, хориоретинит, неврит зрительного нерва (вирусной этиологии). Порошок для приготовления глазных капель: аденовирусный и герпетический конъюнктивит, поверхностный кератоконъюнктивит, кератит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Для введения в переднюю камеру глаза: кератоиридоциклиты с изъязвлением передней поверхности роговицы, конъюнктивиты, при наличии патогенной микрофлоры в посеве с конъюнктивы, инфекции зубов и придаточных пазух носа. Дозирование. Местно и субконъюнктивально. Раствор готовят путем растворения 200 мкг порошка в 2 мл дистиллированной воды. При конъюнктивитах и поверхностных кератитах раствор закапывают в конъюнктивальный мешок 6-8 раз в сутки. По мере стихания воспалительных процессов число инстилляций сокращают до 3-4 раз в сутки. Для субконъюнктивальных введений содержимое ампулы растворяют в 1 мл воды для инъекций и вводят по 100 мкг (0.5 мл) ежедневно или через день. Курс лечения - 15-20 инъекций. Побочное действие. Глазные капли: аллергические реакции (зуд, ощущение инородного тела, усиление конъюнктивальной инъекции, возникновение отдельных фолликулов в нижней переходной складке). Субконъюнктивальное введение: отек нижнего века, усиление конъюнктивальной инъекции. При введении в переднюю камеру глаза: кратковременное повышение внутриглазного давления, появление геморрагии в передней камере глаза. Взаимодействие. Совместим с антибиотиками и ЛС для лечения вирусных инфекций. Ферментные ЛС снижают эффективность (разрушают эндогенный интерферон). Полиамин& Фармгруппа - питания парентерального средство. Фармдействие. Сбалансированная смесь аминокислот, при медленном введении легко усваивается организмом. Входящие в состав полиамина аминокислоты включаются в синтез белков организма и способствуют положительному азотистому балансу, устранению или ослаблению белковой недостаточности. Показания. Гипопротеинемия различного генеза, невозможность или резкое ограничение приема пищи обычным путем в до- и послеоперационном периоде, обширные глубокие ожоги, травмы, переломы, нагноительные процессы, печеночная недостаточность. Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная недостаточность. С осторожностью. Декомпенсированная ХСН, геморрагический инсульт, тромбофлебит. Дозирование. В/в капельно. Начальная скорость инфузии (в течение первых 30 мин) - 0.5-1 мл (10-20 кап.)/мин, затем темп вливания постепенно увеличивают до 1.5-2 мл (25-35 кап.)/мин. Превышение скорости инфузии нежелательно, т.к. влечет за собой потерю аминокислот с мочой. Для введения каждых 100 мл требуется не менее 1 ч. При частичном парентеральном питании применяют по 400-800 мл/сут. ежедневно, в течение 5 дней и более. Если энтеральный прием белков полностью исключен, то препарат вводят ежедневно, по 400-1200 мл/сут., до восстановления энтерального питания. Введение следует сочетать с одновременным вливанием 10-20% раствора декстрозы с инсулином (на 4 г декстрозы - 1 ЕД инсулина), витаминов В, - 1 мл 2.5-5% раствора, В6 - 1 мл 5% раствора, С - 4-6 мл 5% раствора и анаболических гормонов: неро-бол - 15 мг/сут. (по 5 мг 3-4 раза в сутки сублингвально) или ретаболил - 50 мг в/м 1 раз в неделю (для взрослых). Женщинам в послеоперационном периоде анаболические гормоны применять не следует. Скорость введения раствора декстрозы должна строго контролироваться и не превышать 0.5 г/кг/ч (в пересчете на сухое вещество). При необходимости парентерального питания больным с декомпенсацией сердечной деятельности, кровоизлиянием в мозг или тромбофлебитом вводят с соблюдением следующих условий: при декомпенсации сердечной деятельности вводят в уменьшенных дозах, при кровоизлиянии в мозг объем вводимой жидкости, включая полиамин, не должен превышать 2 л/сут., при тромбофлебите рекомендуется вводить через центральные вены. Больным с почечной недостаточностью (которым применение ЛС для парентерального белкового питания противопоказано) трансфузия полиамина в ограниченных дозах допустима, т. к. он не содержит пептидов и гуминовых веществ. Побочное действие. Гиперемия кожи лица, жар, головная боль, тошнота, рвота. Особые указания. В случае развития побочных эффектов вливание прекращают и проводят десенсибилизирующую терапию. После устранения побочных эффектов допустимо возобновление трансфузии с уменьшенной скоростью. Поливинокс& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Оказывает антисептическое и противовоспалительное действие, способствует очищению ран, ускоряет эпителизацию и регенерацию тканей. Показания. Фурункулез, карбункулы, трофические язвы, гнойные раны, мастит, раны мягких тканей, ожоги, отморожения; гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, колиты, дизентерия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь: при язвенной болезни в масляном растворе по 1 ч. ложке в первый прием, последующие - по 1 дес. ложке 1 раз в сутки (спустя 5-6 ч после последнего приема пищи, удобнее - в 11-12 ч ночи с таким расчетом, чтобы легкий ужин был принят больным в 6 ч вечера). Курс лечения - 16-18 дней. При гастритах с высокой кислотностью, при мучительных изжогах принимают на ночь: первый день - 1 ч. ложка, затем по 1 дес. ложке через день в течение 10-12 дней. В капсулах - через 5-6 ч после еды, в первый день - по 3 капсулы, затем по 5 капсул 1 раз в день. Курс лечения - 18-20 дней. При дизентерии и колитах - местно, через ректоскоп, по 25-40 мл от 3 до 9 дней. Наружно: per se и в виде 20% раствора в маслах (смачивание салфеток, непосредственное нанесение на раневую поверхность), а также в виде мази. Побочное действие. Аллергические реакции. Полидигидроксифенилентиосульфонат иатрия& Фармгруппа - антигипоксантное средство. Фармдействие. Антигипоксическое средство, оказывает антиоксидантное, метаболическое, вазодилатирующее и гипотензивное действие. Повышает эффективность тканевого дыхания в условиях гипоксии, особенно в органах с высоким уровнем обмена (головной мозг, сердечная мышца, печень). Обеспечивает снижение потребления кислорода при значительных физических нагрузках, улучшение тканевого дыхания, уменьшение умственного и физического утомления, облегчает выполнение трудоемких физических операций. Оптимизирует деятельность митохондрий клеток, снижает потребление ими кислорода. Обладает мощными электронно-акцепторными свойствами, действует непосредственно на дыхательную цепь митохондрий. Наличие в полимерной структуре молекулы тиосульфатной группы обеспечивает антирадикальное и антиоксидантное действие. Показания. Тяжелые травматические поражения, кровопотеря, обширные оперативные вмешательства (в составе комплексной терапии). Внутрь - экстремальные и неблагоприятные условия, сопровождающиеся недостатком кислорода: высокогорье, условия Заполярья, подводные работы (для повышения работоспособности организма); переутомление, повышенная утомляемость, умственное и физическое перенапряжение, повышенные нагрузки, операторская деятельность. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, геморрагический инсульт. Дозирование. В/в медленно, со скоростью 40-60 кап./мин, в разовой дозе 0.14 г (1 ампула) 1-3 раза в сутки через равные промежутки времени. Перед применением содержимое ампулы разводят в 500 мл инфузионной жидкости (5% раствор декстрозы). Курс лечения - 3-5 дней. Внутрь, до приема пищи или во время еды с небольшим количеством воды. Разовая доза для взрослых - 0.5-1 г, суточная - 1.5-3 г; для детей разовая доза - 0.25 г, суточная - 0.75 г. Курс лечения - 3-14 дней, в зависимости от условий, в которых предстоит находиться организму, или тяжести состояния пациента. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: сонливость, сухость во рту, тошнота, боль в животе, угнетение дыхательного центра. Поликрезулен Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Противомикробный препарат, действует бактерицидно, активен также в отношении трихомонад. Обладает избирательными коагуляционными свойствами и способствует отшелушиванию клеток некротических тканей. Оказывает вяжущее (коагулирует белок), прижигающее, кератолитическое, местное сосудосуживающее и гемостатическое действие. Показания. Эрозии влагалища и шейки матки (в т.ч. вызванные давлением пессариев), эрозии или папилломы мочеиспускательного канала у женщин, вульвовагинит; бели, зуд влагалища; трофические язвы голеней, ожоги III ст., остроконечные кондиломы, вялозаживающие раны, стоматит, афтозный стоматит. С гемостатической целью может применяться при небольших хирургических и стоматологических вмешательствах. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно: 2-3 раза в неделю накладывается на эрозию влагалища тампон, насыщенный препаратом, на 3 мин, избыток жидкости удаляют сухим тампоном. При язвах, трещинах слизистой оболочки, ожогах, промывании влагалища применяют раствор, получаемый при разведении 5-15 мл препарата в 1л теплой воды. С целью гемостаза на кровоточащее место накладывают тампон, смоченный препаратом, на 1-3 мин. Можно разводить водой в соотношении 1:1 или 1:5. Побочное действие. Аллергические реакции. Полимиксин В Фармгруппа - антибиотик-полипептид циклический. Фармдействие. Антибиотик, продуцируемый спорообразующими бактериями Bacillus polymixa. Активность определяется биологическим путем и выражается в ЕД; в 1 мг содержится 8 тыс. ЕД. Оказывает бактерицидное действие, связанное с нарушением целостности цитоплазматической мембраны микробной клетки. Абсорбируется на фосфолипидах мембраны, увеличивает ее проницаемость, вызывает лизис бактерий. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Enterobacter. Умеренно чувствительны фузобактерии и бактероиды (Bacteroides fragilis). Не действует на кокковые аэробные (Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis) и анаэробные микроорганизмы, на большинство штаммов Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis, Corynebacterium diphtheriae и грибы. Устойчивость развивается медленно; является полной с колистином, полимиксином Е. Фармакокинетика. При приеме внутрь не всасывается и создает высокие концентрации в ЖКТ. ТСmax при в/м введении - 1-2 ч, Стах - 2-7 мг/мл; при в/в введении в дозе 2-4 мг/кг Сmах - 2-8 мг/мл. T1/2 - 3-4 ч. При тяжелой почечной недостаточности - 2-3 сут. Связь с белками плазмы - 50%. Плохо проникает через тканевые барьеры, не проникает через ГЭБ. В небольших количествах проникает через плаценту и в грудное молоко. Не метаболизируется. Выводится почками в неизмененном виде (60% в течение 3-4 дней) и с желчью. При повторном введении не кумулирует. Показания. Внутрь: острые инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекционно-воспалительные заболевания ЖКТ, возможно в сочетании с фуразолидоном; парентерально - сепсис, менингит, пневмония, генерализованная раневая инфекция; наружно (или в полости), местно - инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. цистит, уретрит), ЛОР-органов (в т.ч. отит, гайморит, синусит), кожи (в т.ч. инфицированные ожоги, абсцесс, флегмона, пролежни), костей (в т.ч. остеомиелит), глаз (в т.ч. кератит, конъюнктивит). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, миастения, беременность, период лактации. Для местного применения - перфорация барабанной перепонки, для наружного применения - обширные поражения кожи. Дозирование. В/м, в/в, внутрь, наружно. В/м, взрослым - по 0.5-0.7 мг/кг 3-4 раза в сутки. Суточная доза - 200 мг. Детям, независимо от возраста - по 0.3-0.6 мг/кг 3-4 раза в сутки. Перед введением порошок для приготовления инъекционного раствора (25 и 50 мг) растворяют в 1-2 мл 0.5-1% раствора прокаина, воды для инъекций или 0.9% раствора NaCl. Для в/в введения порошок растворяют в 200-300 мл 5% раствора декстрозы и вводят капельно, со скоростью 60-80 кап./мин. Для взрослых суточная доза - 2 мг/кг в 2 приема с интервалом 12 ч, максимальная суточная доза - 150 мг. Для введения детям, растворяют в 30-100 мл 5%-10% раствора декстрозы; доза та же, что и при в/м введении. При нарушении функции почек доза снижается и увеличиваются интервалы между введениями в соответствии с КК. Внутрь, в виде водного раствора. Взрослым - 100 мг каждые 6 ч; детям - 4 мг/кг в 3 приема. Длительность лечения - 5-7 дней. Местно закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-3 кап. 0.1% и или 0.25% раствора каждый час. Интратекально - взрослым и детям старше 2 лет - 50 тыс. ЕД 1 раз в сутки в течение 3-4 дней, затем через день еще в течение 2 нед; детям до 2 лет - 20 тыс. ЕД/сут. в течение 3-4 дней или по 25 тыс. ЕД 1 раз в 2 дня. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, атаксия, нарушение сознания, сонливость, парестезии, нервно-мышечная блокада. Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, цилиндрурия, азотемия, протеинурия, почечный тубулярный некроз. Со стороны дыхательной системы: паралич дыхательной мускулатуры, апноэ. Со стороны пищеварительной системы: эпигастральная боль, тошнота, снижение аппетита. Со стороны органов чувств: нарушение зрения. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия. Местные реакции: флебит, перифлебит, тромбофлебит, болезненность в месте инъекции. Прочие: суперинфекция, кандидоз, при интратекальном введении - менингеальные симптомы. Взаимодействие. Несовместим с недеполяризующими миорелаксантами. Синергизм действия с хлорамфениколом, карбенициллином, тетрациклином, сульфаниламидами и триметопримом в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia, с ампициллином - грамотрицательных палочек. Совместим с бацитрацином и нистатином. Усиливает ото- и нефротоксичность аминогликозидов (канамицина, стрептомицина, неомицина, гентамицина), а также вызываемую ими блокаду нервно-мышечной передачи. Уменьшает концентрацию гепарина в крови (образует комплексы). Фармацевтическая несовместимость с натриевой солью ампициллина, хлорамфениколом, антибиотиками группы цефалоспоринов, тетрациклином, растворами аминокислот, гепарина. Повышает нефротоксичность амфотерицина В. Особые указания. При инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa), назначают только при устойчивости возбудителя к др. менее токсичным ЛС. При длительном лечении необходимо контролировать функцию почек 1 раз в 2 дня. Парентерально применяют только в условиях стационара. Полимиксин М линимент, мазь для наружного применения, порошок для приготовления раствора для наружного применения Фармгруппа - антибиотик-полипептид циклический. Фармдействие. Антибиотик, продуцируемый спорообразующими бактериями Bacillus polymixa. Активность препарата определяется биологическим путем и выражается в единицах действия (ЕД); в 1 мг содержится 8 тыс. ЕД. Оказывает бактерицидное действие, связанное с нарушением целостности цитоплазматической мембраны микробной клетки. Препарат абсорбируется на фосфолипидах мембраны, увеличивая ее проницаемость и вызывая лизис микробной клетки. Активен преимущественно в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Shigella dysenteria, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi; эффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa. He действует на Proteus spp., грамположительные кокки, Mycobacterium spp., грибы. Оказывает слабое местнораздражающее действие. Фармакокинетика. При аппликации линимента полимиксина на раневую поверхность антибиотик всасывается незначительно. В первые дни применения в крови обнаруживается в субтерапевтических концентрациях, по мере заживления ран - в следовых количествах. Показания. Вялозаживающие гнойные раны, инфицированные ожоги, некротические язвы, пролежни, гнойные отиты, абсцессы, ссадины. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Наружно. Наносят тонким слоем на пораженную поверхность (после удаления гноя и некротических масс) 1-2 раза в день; при ожогах - 2-3 раза в неделю. Курс лечения - 7-10 дней. Побочное действие. Гиперемия и зуд кожных покровов, аллергические реакции; при длительном применении или при нанесении на большие участки - нарушение функции почек. Особые указания. При длительном лечении большими дозами необходимо контролировать функцию почек 1 раз в 2 дня. Полимиксин М таблетки Фармгруппа - антибиотик-полипептид циклический. Фармдействие. Антибиотик, продуцируемый спорообразующими бактериями. Оказывает бактерицидное действие, связанное с нарушением целостности цитоплазматической мембраны микробной клетки. Абсорбируется на фосфолипидах мембраны, увеличивая ее проницаемость и вызывая лизис микробной клетки. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Enterobacter. Умеренно чувствительны фузобактерии и бактероиды (кроме Bacteroides fragilis). Не действует на кокковые аэробы (Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis) и анаэробные микроорганизмы, на большинство штаммов Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis, Corynebacterium diphtheriae и грибы. Устойчивость развивается медленно; является полной с колистином и полимиксином Е. Фармакокинетика. При пероральном приеме слабо всасывается из ЖКТ и не оказывает токсического действия на организм. Показания. Колит, энтероколит, гастроэнтероколит, вызванные грамотрицательными бактериями и синегнойной палочкой, дизентерия, сальмонеллез; подготовка больных к операциям на ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь. Взрослым - 500 тыс. ЕД 4-6 раз в сутки; суточная доза - 2-3 млн ЕД. Детям до 4 лет суточная доза - 100 тыс. ЕД/кг в 3-4 приема; 5-7 лет разовая доза - 350 тыс. ЕД, суточная - 1.4 млн ЕД; 8-10 лет разовая - 400 тыс. ЕД, суточная -1.6 млн ЕД; 11-14 лет разовая - 500 тыс. ЕД, суточная - 2 млн ЕД. Длительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания (в среднем 5-10 дней). При рецидивах после перерыва (3-4 дня) назначают второй курс лечения. Побочное действие. Аллергические реакции; гиперемия кожи и слизистых оболочек, зуд кожных покровов; при длительном применении - нарушение функции почек. Особые указания. При длительном лечении большими дозами необходимо контролировать функцию почек 1 раз в 2 дня. полиоксидоний& Фармгруппа - иммуномодулирующее средство. Фармдействие. Иммуностимулирующее средство. Оказывает дезинтоксикационное действие, увеличивает иммунную резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. Восстанавливает иммунные реакции при тяжелых формах иммунодефицитов и, в частности, при вторичных иммунодефицитных состояниях вследствие старения, поражения ионизирующим облучением, терапии стероидными гормонами, цитостатиками, хирургических операций, травм, ожогов, злокачественных новообразований. Обладает выраженной антитоксической активностью, которая определяется полимерной природой препарата: повышает устойчивость мембран клеток к цитотоксическому действию, снижает токсичность ЛС при совместном введении. Фармакокинетика. При ректальном введении обладает высокой биодоступностью (89%), ТСmах - 1 ч. Сmах в крови при в/в введении достигается через 40 мин. Быстро распределяется по всем органам и тканям. Т1/2 (быстрая фаза) - 30 мин, медленная фаза - Зо.2 ч. Подвергается метаболизму. Выводится почками. Показания. В составе комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся угнетением иммунитета: гнойно-септические заболевания; острые и хронические вирусные и бактериальные инфекции; простатит, уретрит, хронический пиелонефрит, цистит; хронический сальпингоофарит, эндометрит, кольпит (бактериальный и неспецифический); эктопия влагалищной части шейки матки, дисплазия шейки матки, лейкоплакия травматической и вирусной этиологии; угнетение иммунитета и кроветворения после лучевой и химиотерапии у онкологических больных; для активации регенераторных процессов (переломы, ожоги, некрозы); профилактики инфекционных осложнений у хирургических больных. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. П/к и в/м, по 6-12 мг 1 раз в сутки. Курс лечения -5-10 инъекций. При необходимости проводят длительный (2-3 мес.) курс лечения, назначая в дозах 6-12 мг 1 раз в неделю. Перед введением порошок растворяют в 1-1.5 мл 0.9% раствора NaCl, воды для инъекций или 0.25-0.5% раствора прокаина. Ректально, 0.1-0.2 мг/кг после очищения кишечника 1 раз в день, на ночь. В первые 3 дня вводят ежедневно, затем с интервалом 48 ч. Курс лечения - 10 суппозиториев. При необходимости курс лечения повторяют через 3-4 мес. Побочное действие. Болезненность в месте введения. Полипептиды коры головного мозга скота& Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Ноотропное средство, оказывает церебропротекторное, противосудорожное и антиоксидантное действие. Регулирует соотношение тормозных и возбуждающих аминокислот, концентрацию серотонина и дофамина, оказывает ГАМК-позитивное влияние; стимулирует синтез белков в ЦНС. Снижает токсичные эффекты нейротропных веществ, улучшает процессы обучения и памяти, стимулирует репаративные процессы в головном мозге, ускоряет восстановление функций головного мозга после стрессорных воздействий. Показания. Нарушение памяти, мышления, снижение способности к обучению, вегетативная лабильность (надсегментарная). В составе комбинированной терапии - ЧМТ, инсульт, нейроинфекции (вирусные и бактериальные), астения, энцефалопатия, энцефалит, энцефаломиелит, эпилепсия. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. В/м, по 10 мг 1 раз в сутки, в течение 5-10 дней; при необходимости курс лечения повторяют через 1-6 мес. Для приготовления инъекционного раствора содержимое флакона растворяют в 1-2 мл 0.5% раствора прокаина, воды для инъекций или 0.9% раствора NaCl. Побочное действие. Аллергические реакции. Полипептиды сетчатки глаз скота& Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Пептидный биорегулятор; оказывает стимулирующее действие на фоторецепторы и клеточные элементы сетчатки, способствует улучшению функционального взаимодействия пигментного эпителия и наружных сегментов фоторецепторов при дистрофических изменениях, ускоряет восстановление световой чувствительности сетчатки. Нормализует проницаемость сосудов, стимулирует репаративные процессы при заболеваниях и травмах сетчатки глаза. Показания. Диабетическая ретинопатия, постгравматическая и поствоспалительная центральная дистрофия сетчатки, центральная и периферическая тапеторетинальная абиотрофия. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. Парабульбарно или в/м, по 5-10 мг (растворяя в 1-2 мл 0.5% раствора прокаина, воды для инъекций или 0.9% раствора NaCl) 1 раз в сутки. Курс лечения - 5-10 дней; при необходимости повторяют через 3-6 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Полиэстрадиола фосфат Фармгруппа - эстроген. Фармдействие. Эстрогенный гормональный препарат пролонгированного действия для парентерального применения. Связывается с эстрогеновыми рецепторами органов-мишеней. Влияет на гипоталамо-гипофизарную систему по механизму "обратной связи": высвобождающийся в результате гидролиза эстрогенный гормон эстрадиол имеет постоянную высокую концентрацию в плазме и уменьшает продукцию тестостерона, снижая его концентрацию пропорционально вводимой дозе на 80-90% от исходного содержания. Фармакокинетика. После в/м введения в организме подвергается постепенному гидролизу; биологически активные молекулы эстрадиола медленно высвобождаются, поддерживая постоянную высокую концентрацию в плазме. Показания. У мужчин - рак предстательной железы (для паллиативной терапии далеко зашедших стадий болезни). У женщин - эстрогенная недостаточность (заместительная терапия); климактерический синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них, необычное или недиагностированное генитальное или маточное кровотечение, тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания в активной фазе (за исключением лечения рака молочной и предстательной желез). С осторожностью. Тромбофлебиты, тромбозы или тромбоэмболии (на фоне приема эстрогенов в анамнезе); семейная гиперлипопротеинемия, панкреатит, эндометриоз, заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), тяжелая печеночная недостаточность, желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности) печеночная порфирия, лейомиома, гиперкальциемия, ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы. Только для лечения рака молочной и предстательной железы: заболевания коронарных или церебральных сосудов, активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов, использующие для лечения, повышают риск развития инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов, тромбофлебита). Дозирование. В/м (глубоко), 1 раз в 4 нед. При раке предстательной железы разовая доза - 160-320 мг; для заместительной терапии - 40 мг. При климактерическом синдроме - 20-40 мг. Раствор препарата следует готовить непосредственно перед введением. Побочное действие. У женщин: болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез, аменорея, кровотечения "прорыва", меноррагия, межменструальные мажущие влагалищные выделения, опухоль молочных желез, повышение либидо. У мужчин болезненность и чувствительность грудных желез, гинекомастия, снижение либидо. Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит, панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия, тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень), непереносимость контактных линз, рвота (главным образом центрального генеза, в основном при применении больших доз). Особые указания. В процессе лечения необходим систематический контроль АД, функционального состояния печени; у больных сахарным диабетом - гликемического профиля. Перед планируемым оперативным вмешательством, связанным с повышенным риском тромбоэмболии, лечение следует прекратить за 6 нед до операции. Отмена лечения показана при длительной иммобилизации, появлении мигренеподобных головных болей, внезапном нарушении зрения (подозрение на тромбоз вен сетчатки), развитии тромбофлебита или тромбоэмболии, холестати-ческого гепатита; повышении АД. Полыни горькой трава& Фармгруппа - аппетита стимулятор растительного происхождения (горечь). Характеристика. Содержит горечь (абсинтин), эфирные масла (туйон, туйол, фелландрен), дубильные вещества. Фармдействие. Препарат растительного происхождения; обладает желчегонным и сокогонным действием (стимулирует продукцию НСL в желудке). Повышает аппетит. Показания. Для повышения аппетита и улучшения функции органов ЖКТ: гипо- и анацидный гастрит; хронический холецистит; дискинезия желчевыводящих путей. Противопоказания. Гиперчувствительность, повышенная желудочная секреция, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, рефлекс-эзофагит, острый холецистит, период лактации. Дозирование. Внутрь, 3 раза в сутки, за 15-20 мин до еды. Курс лечения - 20-25 дней. Настойка - по 15-20 кап., настой - по 30-45 мл. Побочное действие. Аллергические реакции; изжога, гастралгия, диарея, тошнота, рвота (при длительном применении). Передозировка. Симптомы: тремор, головная боль, головокружение, судороги. Полыни горькой трава+Тысячелистника трава или цветки& Фармгруппа - аппетита стимулятор растительного происхождения (горечь). Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения - горечь, возбуждает аппетит, оказывает сокогонное действие. Показания. Снижение аппетита. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 15 мл настоя 3-4 раза в день, за 30 мин до еды. Для приготовления настоя 1 ст. ложку сбора заливают 200 мл кипятка, настаивают 20 мин и процеживают. Побочное действие. Аллергические реакции. Поморийского озера маточный щелок& Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Характеристика. Содержит ряд важных для организма человека макро- и микроэлементов, коллоидные вещества, кислоты, щелочи, др. органические соединения, участвующие в регуляции метаболических процессов в организме. Фармдействие. Обладает противовоспалительным, противомикробным, ранозаживляющим и местноанестезирующим действием, стимулирует фагоцитоз и иммунитет. Стимулирует регенерацию тканей, ускоряет эпителизацию раневых поверхностей, уменьшает проницаемость кровеносных сосудов, повышает фагоцитоз и активность ЩФ. Показания. Гнойные раны, абсцесс, инфицированные поверхностные язвы различной этиологии. Начальная и длительно текущая форма паро-донтопатии, гингивит (особенно при кровоточивости), гингивостоматит, амфодонтоз; профилактика заболеваний десен. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Непосредственно на рану или через марлю наносят слой мази толщиной 2-3 мм, полностью закрывающий раневую поверхность. Максимальная доза - 10-15 г мази. В начале лечения аппликации мази проводят ежедневно, при стихании воспалительного процесса и появлении грануляционной ткани - через день. Местно, лечение проводится стоматологом и начинается с удаления наддесневого зубного камня. Одновременно принимаются меры по вентиляции десневых карманов распылителем или струей теплой воды. При катаральных гингивитах назначают разбавленный раствор в воде 1:5 для полоскания ротовой полости 3 раза в сутки по 10 мин. При неэффективности на десны накладывают повязку из полиминерола, смешанного с флетчером (материал для временных пломб) до консистенции мягкого теста, на 2-3-24 ч. При ульцерозных и гипертрофических гингивитах лечение начинают с повязок, между зубами накладывают ватные тампоны, пропитанные препаратом, а при отслоении десневых сосочков и образовании кармашков в деснах в глубину вставляют рыхлые ватные дренажики. В начальных стадиях пародонтоза накладывают повязки с дренажами из пропитанной препаратом ваты между зубами и полощут ротовую полость, как при гингивитах. Если в деснах уже образовались карманы, то дренажи вводят в глубину кармана, а на десну накладывают повязку. При первых сеансах лечения дренажи меняют 2-3 раза каждые 5 мин и прополаскивают ротовую полость. В течение первого курса лечения накладывают 10-15 повязок через день, а последние 4-5 сеансов делают с интервалом в 2 нед. При применении только дренажей первые сеансы лечения проводят каждый день, а затем - через 2-3 дня. Полоскание полости рта можно использовать с целью профилактики при предрасположенности к заболеваниям десен. Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, крапивница. Особые указания. При необходимости можно применять окклюзионные повязки. Следует избегать длительного пребывания на солнце. В период лечения стоматологических заболеваний рекомендуется богатая витаминами пища и дополнительный прием витаминов группы А и С. Необходимо исключить из рациона питания острую и раздражающую пищу (чеснок, лук, орехи). Следует использовать мягкую зубную щетку и осторожно очищать полость рта. Рот прополаскивают прохладной водой утром и вечером. Правастатин Фармгруппа - гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Фармдействие. Гиполипидемическое средство. Обратимо блокирует ГМГ-КоА редуктазу, подавляет синтез холестерина на стадии мевало-новой кислоты и умеренно снижает его внутриклеточную концентрацию. Компенсаторно увеличивает количество ЛПНП-рецепторов на поверхности клетки, повышает катаболизм, осуществляемый через рецепторы, увеличивает выведение ЛПНП, находящихся в кровеносном русле. Угнетает синтез в печени ЛПОНП, которые являются предшественниками ЛПНП; несколько увеличивает концентрацию в плазме ЛПВП, обладающих антиатерогенными свойствами, снижает общий холестерин и ТГ. Обладает тканевой селективностью: его подавляющая активность наиболее выражена в тех тканях, где синтез холестерина осуществляется с максимальной скоростью, в частности в печени, подвздошной кишке. В отличие от др. ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, меньше влияет на синтез холестерина в др. тканях. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая (30-54% от введенной дозы), биодоступность - 15-20% (имеет эффект "первого прохождения" через печень). Прием за 1 ч до или вместе с пищей снижает системную биодоступность и специфическую активность. Концентрация в плазме прямо пропорциональна введенной дозе. ТСmax в плазме - 1-1.5 ч. Связь с белками плазмы - 50%. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется несколькими путями: изомеризация до 6-эпиправастатина и 3-гидроксиизомера, ферментативное гидроксилирование кольца и последующее окисление до кетона, окисление эфирного или карбоксильного концов цепи, конъюгация. В метаболизме препарата участвует ферментная система CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7. Основные продукты метаболизма - 3-гидрокси изомеры - обладают специфической активностью, которая составляет от 1/14 до 1/10 от первоначальной. Т1/2- 1.3-2.7 ч. Выводится почками - 20%, через кишечник-70%. 47% от величины общего клиренса приходится на почки и 53% - на экстраренальные пути. В связи с наличием 2 путей выведения возможно компенсаторное усиление выведения по одному из них при нарушении другого, а также развитие кумуляции правастатина и его метаболитов при почечной и/или печеночной недостаточности. Не кумулирует. Показания. Первичная гиперхолестеринемия (за исключением семейной гомозиготной) преимущественно IIа и IIb типов (при неэффективности диетотерапии у пациентов в повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза), гиперхолестеринемия в сочетании с гипертриглицеридемией; профилактика ИБС (снижение риска инфаркта миокарда, необходимости операций по реваскуляризации миокарда, смертности от заболеваний ССС). Противопоказания. Гиперчувствительность, острые заболевания или обострения хронических заболеваний печени, печеночная недостаточность; стойкое изменение функциональных проб печени неясной этиологии; беременность, период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью. Алкоголизм, трансплантация органов, иммунодепрессивная терапия, почечная недостаточность. Категория действия на плод. X Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, в начальной дозе - 10-20 мг однократно, перед сном. При значительном повышении концентрации холестерина в плазме (более 300 мг/дл) начальную дозу увеличивают до 40 мг 1 раз в сутки перед сном. Максимальный терапевтический эффект проявляется в течение 4 нед от начала лечения. В этот период возможна коррекция дозы в зависимости от динамики концентрации липидов в плазме. При печеночной или почечной недостаточности начальная доза не должна превышать 10 мг. Для пожилых пациентов эффективной обычно является доза 20 мг/сут. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, дисфункция черепномозговых нервов (нарушение вкуса, непроизвольные движения глаз, парез лицевого нерва), периферическая полиневропатия, тремор, тревожность, бессонница, депрессия, амнезия, парестезии. Со стороны органов чувств: прогрессирование катаракты, офтальмоплегия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, гастралгия, диарея или запоры, метеоризм, гепатит (в т.ч. хронический активный и холестатический), жировая инфильтрация печени, цирроз или некроз печени, гепатома, повышение активности "печеночных" трансаминаз (в 2-3 раза по сравнению с нормой) и ЩФ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия (в 3 раза по отношению к верхней границе нормы), теоретически возможен острый панкреатит. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, эозинофилия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия, миозит, рабдомиолиз. Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо и потенции. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, волчаночноподобный синдром, анафилактический шок, ангионевротический отек, дерматомиозит, васкулит, пурпура, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Со стороны кожных покровов: алопеция, депигментация кожи, фотосенсибилизация, сухость кожи и слизистых оболочек. Лабораторные показатели: повышение активности КФК, миоглобинурия. Прочие: гинекомастия, сердцебиение, нарушение дыхания, гинекомастия, почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза). Передозировка. Симптомы: изменения биохимического анализа крови. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов и риск возникновения кровотечения. При одновременном назначении с АСК, антацидами, циметидином, гемфиброзилом, никотиновой кислотой и пробуколом биодоступность этих ЛС не изменяется. Совместим с диуретиками, гипотензивными ЛС, препаратами дигиталиса, ингибиторами АПФ, БМКК, бета-адреноблокаторами, нитратами. Фибраты, циклослорин, эритромицин, никотиновая кислота увеличивают риск развития миопатии; гемфиброзил повышает концентрацию КФК в плазме и риск развития побочных эффектов со стороны опорно-двигательного аппарата. Анионообменные смолы (колестирамин, колестипол) уменьшают AUC на 40-50% (правастатин следует назначать за 1 ч до или через 4 ч после приема указанных ЛС). Особые указания. Перед началом и во время лечения необходимо соблюдать диету, способствующую снижению концентрации холестерина в плазме. Перед назначением необходимо исключить вторичные гиперхолестеринемии, в частности, при плохо компенсированном сахарном диабете, гипотиреозе, нефротическом синдроме, диспротеинемии. В период лечения необходимо контролировать активность "печеночных" трансаминаз. В случаях, когда наблюдается стабильное превышение активности "печеночных" трансаминаз по отношению к верхней границе нормы в 3 раза и более, лечение следует прекратить. При возникновении в период лечения миалгии, слабости мышц и/или значительного увеличения КФК следует учитывать возможность развития миопатии. В таких случаях препарат отменяют. У больных, получающих иммунодепрессивные ЛС (циклоспорин), обязателен контроль КФК и симптомов рабдомиолиза. В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать. Празиквантел Фармгруппа - антигельминтное средство. Фармдействие. Противогельминтный препарат. Повышает проницаемость мембран клеток гельминтов для Са2+, вызывает генерализованное сокращение мускулатуры, переходящее в стойкий паралич, ведущий к гибели гельминтов. Активен в отношении Clonorchis sinensis (китайская двуустка), Metagonimus Yokogawai, Opisthorchis felineus (кошачья двуустка или сибирская двуустка), Opisthorchis Viverrini (двуустка Виверры), Paragonimus westermani (легочная двуустка), Fasciola hepatica (печеночная двуустка), Fasciola gigantika (двуустка гигантская), Schistosoma Ma№ so№ i (шистосома Менсона кишечная), Schistosoma haematobium, Schistosoma intercalatum, Schistosoma japonicum, Hymenoeepis nаnа (цепень карликовый), Diphyllobothrium latum (лентец широкий), Taeniarhynchus saginatus (цепень бычий), Taenia solium (цепень свиной) и его личинки. Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается в ЖКТ. ТСmax - 1-3 ч. Связь с белками плазмы - 80%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных моно- и полигидроксилированных метаболитов. Т1/2 - 0.8-1.5 ч для празиквантела и 4-6 ч - для его метаболитов. В основном выводится почками (в течение 4сут - 80%), преимущественно в виде метаболитов: 90% выводится в течение 24 ч. Небольшое количество выводится с каловыми массами. В малых количествах поступает в грудное молоко. При нарушениях функции почек выведение замедляется, при поражении печени снижается интенсивность метаболизма, что сопровождается более длительным нахождением неизмененного празиквантела в организме с созданием высоких концентраций. Показания. Трематодозы (клонорхоз - Clonorchis sinensis, метагонимоз, описторхоз - Opisthorchis viverrini); парагонимоз (Paragonimus westermani); фасциолез; фасциолопсидоз; шистосоматоз кишечный; шистосоматоз мочеполовой (Schistosoma haematobium, Schistosoma intercalatum, Schistosoma japonicum, Schistosoma mekongi, Schistosoma mansoni); цестодозы (гименолепидоз, дифиллоботриоз, тениаринхоз, тениоз); цистицеркоз; нейроцистицеркоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 4 лет), цистицеркоз глаз. С осторожностью. Печеночная недостаточность, гепатоспленический шистосоматоз. Дозирование. Внутрь, таблетки принимают, не разжевывая, после приема пищи, запивают небольшим количеством жидкости. При однократном применении рекомендуется прием вечером. В случае многоразового приема перерыв между отдельными приемами должен составлять 4-6 ч. При шистосоматозах, вызванных Shistosoma mansoni, Schistosoma haematobium, Schistosoma intercalatum - однократно, 40 мг/кг за 1 прием или разделенных на 2 приема по 20 мг/кг. Schistosoma japonicum, Schistosoma mekongi: однократно, в дозе 60 мг/кг, разделенной на 2 приема. Clonorchis sinensis, Opisthorchis viverrini: однократно 75 мг/кг, разделенные на 3 приема. Paragonimus westermani: 75 мг/кг, разделенные на 3 приема. Курс лечения - 2 дня. Побочное действие. Тошнота, рвота, боль в животе, диарея с примесью крови; головная боль; головокружение, сонливость, заторможенность; повышенное потоотделение, аллергические реакции (гипертермия, крапивница, зуд). Взаимодействие. Дексаметазон снижает концентрацию празиквантела. Особые указания. Одновременное назначение слабительных ЛС не требуется. При лечении празиквантелом больных с неосложненной печеночной недостаточностью или же с гепатоспленическим шистосомозом отмечаются более высокие его концентрации и удлиняется Т1/2 (замедление метаболизма), при этом лечение следует проводить в стационарных условиях. Лечение больных с шистосомозом или трематодозом рекомендуется проводить в стационаре, если они живут или же ранее проживали в регионах с эпидемическим характером заболевания. У больных с шистосомозом головного мозга до сих пор не было отмечено каких-либо нежелательных сопутствующих явлений, которые потребовали бы ограничения применения. При кратковременной терапии следует отказаться от грудного вскармливания в день или дни лечения, а также в течение последующих 48ч. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Празозин Фармгруппа - альфа1-адреноблокатор. Фармдействие. Периферический вазодилататор, блокирует постсинаптические альфа1-адренорецепторы и препятствует сосудосуживающему влиянию катехоламинов. Снижает ОПСС. Расширяет периферические вены, уменьшает преднагрузку на сердце, улучшает системную и внутрисердечную гемодинамику у больных с ХСН. Значительно снижает давление в легочных венах и правом предсердии, умеренно - легочное сосудистое сопротивление. Незначительно повышает активность ренина плазмы. Вазодилатирующий эффект может сопровождаться рефлекторной тахикардией (реже, чем на фоне фентоламина). При длительном применении снижает ЛПНП и не влияет или увеличивает ЛПВП. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, увеличивает УОК при физической нагрузке. Снижает сопротивление почечных сосудов. Пик гипотензивного действия после приема разовой дозы - 1-4 ч, длительность - до 10 ч. Может развиваться как ранняя (на 3-5 день), так и поздняя - (к 12 мес.) толерантность, что требует увеличения дозы. Снижает сопротивление и давление в мочеиспускательном канале (за счет расслабления гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря, предстательной железы и ее капсулы), что приводит к ослаблению выраженности симптомов нарушения функции мочевыводящих путей. Фармакокинетика. Быстро абсорбируется в ЖКТ (прием пищи не оказывает влияния). Биодоступность - 50-85%. Связь с белками плазмы - более 95%. ТСmах при пероральном приеме - 1-3 ч. Метаболизируется в печени путем отщепления метильной группы и конъюгации с образованием 4 активных метаболитов, на которые приходится 25% фармакологической активности. Т1/2 - 2-4 ч, при ХПН и у пожилых увеличивается. Выводится в основном с желчью. Показания. Артериальная гипертензия; ХСН (в составе комбинированной терапии), синдром и болезнь Рейно; феохромоцитома, спазм периферических сосудов на фоне отравления алкалоидами спорыньи. Гиперплазия предстательной железы. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия; ХСН (констриктивный перикардит, тампонада сердца, пороки сердца со сниженным давлением заполнения ЛЖ), гипонатриемия; беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. При артериальной гипертензии начальная доза - 0.5 мг, при нормальной переносимости далее - по 1 мг 2-3 раза в сутки. Постепенно дозу увеличивают, добиваясь гипотензивного эффекта. Стойкий гипотензивный эффект развивается через 4-6 нед. Поддерживающая доза подбирается индивидуально и может составлять 3-20 мг/сут. Суточную дозу делят на 2-3 приема, устанавливая оптимальный режим лечения. При проведении монотерапии следует учитывать возможность развития ранней (на 3-5 день) или поздней (через несколько месяцев) толерантности. В этом случае разовую дозу увеличивают на 1 мг или больше либо назначают диуретики. При недостаточном или медленно развивающемся гипотензивном эффекте сочетают с диуретиками или др. гипотензивными ЛС. В этом случае дозу празозина уменьшают до 1-2 мг 3 раза в сутки при одновременном добавлении препарата, который вводят в схему лечения, а затем вновь постепенно повышают, подбирая необходимый. При ХСН - 3-20 мг/сут. в 2-3 приема, соблюдая обычные меры предосторожности (первая доза не должна превышать 0.5 мг, после приема больной должен находиться в положении лежа не менее 2 ч, дозы повышают постепенно, учитывая возможность ортостатических явлений). При синдроме Рейно начальная доза - 0.5 мг, средняя терапевтическая - 1-2 мг, кратность - 2 раза в сутки. При необходимости - 2 мг 3 раза в сутки. При симптоматической терапии дизуриче-ских расстройств при гипертрофии предстательной железы: 0.5 мг в течение 1 нед, 1 мг - 2 нед, с 3 по 6 нед - 2 мг. Кратность - 2 раза в сутки (утром и вечером). Для устранения спазма периферических артерий при отравлении алкалоидами спорыньи - по 1 мг 3 раза в сутки. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, вялость, слабость, тревожность, депрессия, парестезии, галлюцинации, нарушения восприятия, эмоциональные расстройства. Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, запоры или диарея. Со стороны органов чувств: шум в ушах, потемнение в глазах, нарушение зрения, гиперемия конъюнктивы и роговицы. Со стороны ССС: чрезмерное снижение АД, ангинальные боли, тахикардия, сердцебиение, периферические отеки, одышка, феномен "первой дозы" (ортостатический коллапс, обморочные состояния, головная боль, слабость, сердцебиение). Прочие: заложенность носа, носовое кровотечение; гипертермия, гипергидроз, алопеция, приапизм, снижение потенции, появление антинуклеарных факторов, артралгия. Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД. Лечение: пациенту необходимо придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами; при необходимости - плазмозамещающие растворы, вазопрессорные ЛС. Контроль состояния пациента (в т.ч. функции почек). Взаимодействие. Нифедипин, диуретики, симпатолитики, бета-адреноблокаторы повышают риск чрезмерного снижения АД. Особые указания. При назначении первой дозы необходимо проводить систематический контроль АД и ЧСС в положении больного "лежа и "стоя". У больных с ХСН возможно возникновение раннего ускользания терапевтического эффекта, что может быть устранено путем повышения дозы препарата или его кратковременной отмены. Прамипексол Фармгруппа - дофаминовых рецепторов агонист. Фармдействие. Противопаркинсонический препарат - селективный агонист дофаминовых рецепторов. Стимулируя дофаминовые рецепторы в полосатом теле и черном веществе, влияет на содержание импульсации в нейронах полосатого тела. Снижает секрецию пролактина, СТГ, АКТГ. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (пища не влияет на объем всасывания), абсолютная биодоступность - 90%. ТСmах - 2 ч, после приема пищи - 3ч. Объем распределения - 500л; связь с белками плазмы - 15%. Накапливается в эритроцитах. Css достигается после 2 дней приема. T1/2 у молодых лиц - 8 ч, у пожилых - 12 ч. Выводится почками (секретируется почечными канальцами через систему транспорта органических катионов) - 90% от введенной дозы, преимущественно в неизмененном виде. Почечный клиренс - 400 мл/мин. Клиренс у женщин на 30% ниже, чем у мужчин; при ХПН (КК 20 мл/мин) он снижается на 75%, а при КК 40 мл/ мин - на 60%. У больных, находящихся на гемодиализе, клиренс крайне низок. Показания. Болезнь Паркинсона. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Почечная недостаточность, артериальная гипотензия. Дозирование. Внутрь, 3 раза в сутки в начальной дозе 0.375 мг/сут., с постепенным повышением каждые 5-7 дней до достижения эффекта: вторая неделя лечения - 0.75 мг/сут., третья неделя - 1.5 мг/сут., четвертая - 2.25 мг/сут., пятая - 3 мг/сут., шестая - 3.75 мг/сут., седьмая - 4.5 мг/сут. Поддерживающая терапия - 1.5-4.5 мг/сут. в 3 приема. При ХПН необходима коррекция дозы: КК более 60 мл/мин - 0.125 мг 3 раза в сутки, максимальная доза - 1.5 мг 3 раза в сутки; при КК 35-59 мл/мин, начальная доза - 0.125 мг 2 раза в сутки, максимальная суточная доза (седьмая неделя лечения) - 1.5 мг в 2 приема; при КК 15-34 мл/мин - начальная доза 0.125 мг 1 раз в сутки, максимальная суточная доза (седьмая неделя лечения) - 1.5 мг в 1 прием. Прекращение лечения проводят постепенно, в течение 1 нед. Побочное действие. Со стороны нервной системы: спутанность сознания, злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, акатизия, вегетативная лабильность, нарушения мышления), галлюцинации, сонливость, бессонница, экстрапирамидный синдром, головокружение, астения, амнезия, гипестезия, дистония, миоклонус, тремор, депрессия, тревожность, атаксия, гипокинезия, бред, суицидальная настроенность. Со стороны опорно-двигательного аппарата: гипертонус мышц, судороги в мышцах ног, мышечные подергивания, артрит, бурсит, миастения, боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, боли в грудной клетке, боли в шее. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запоры, снижение аппетита, дисфагия, диспепсия, боль в животе, метеоризм, диарея, сухость во рту, рвота. Со стороны дыхательной системы: фарингит, синусит, ринит, гриппоподобный синдром, одышка, усиление кашля, изменение голоса. Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей, учащение мочеиспускания; снижение либидо, снижение потенции. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, тахикардия, повышение активности КФК, стенокардия, аритмии. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, паралич аккомодации, диплопия, катаракта, повышение внутриглазного давления, ослабление слуха. Аллергические реакции. Прочие: гипертермия, ретроперитонеальный фиброз, легочная инфильтрация, плевральный выпот, периферические отеки, снижение массы тела, повышенное потоотделение. Взаимодействие. Повышает концентрацию леводопы на 40%, снижает ее ТС,пах с 2.5 до 0.5ч. Циметидин увеличивает AUC на 50% и Т1/2 - на 40%. Дилтиазем, триамтерен, верапамил, хинидин, хинин снижают клиренс на 20%. Антагонисты дофамина (производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена, метоклопрамид) снижают эффективность лечения. Особые указания. На ранних стадиях болезни Паркинсона может быть использован в виде монотерапии, на поздних стадиях - в комбинации с леводопой и др. противопаркинсоническими препаратами, что позволяет уменьшить дозу леводопы и ослабить связанные с ее длительным приемом побочные эффекты. Преднизолон капли глазные Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС, дегидрированный аналог гидрокортизона, оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и антиэкссудативное действие. Взаимодействуя со специфическим белковым рецептором в тканях-мишенях, регулирует экспрессию кортикоид-зависимых генов и влияет таким образом на синтез белка. Уменьшает образование, высвобождение и активность медиаторов воспаления (гистамина, кинина, Pg, лизосомальных ферментов). Подавляет миграцию клеток к месту воспаления; уменьшает вазодилатацию и повышенную проницаемость сосудов в очаге воспаления. Стабилизирует лизосомальные ферменты мембран лейкоцитов; подавляет синтез антител и нарушает распознавание антигена. Тормозит высвобождение интерлейкина1, интерлейкина2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов. Индуцирует образование ли-покортинов, угнетает высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, снижает количество и стабилизирует мембраны тучных клеток. Все эти эффекты участвуют в подавлении воспалительной реакции в тканях в ответ на механическое, химическое или иммунное повреждение. Показания. Неинфекционные воспалительные заболевания переднего сегмента глаза - ирит, иридоциклит, увеит, эписклерит, склерит, конъюнктивит, паренхиматозный и дисковидный кератит без повреждения эпителия роговицы, аллергический конъюнктивит, блефароконъюнктивит, блефарит, воспалительные процессы после травм глаза и оперативных вмешательств, симпатическая офтальмия. Противопоказания. Гиперчувствительность, вирусные и грибковые заболевания глаз, острый гнойный конъюнктивит, гнойная инфекция слизистой оболочки глаза и век, гнойная язва роговицы, вирусный конъюнктивит, трахома, глаукома, повреждение целостности эпителия роговицы; туберкулез глаз; состояние после удаления инородного тела роговицы. Дозирование. Закапывают в конъюнктиваль-ный мешок 0.5% раствор по 1-2 кап. 3 раза в сутки. В острых случаях препарат закапывают через каждые 2-4 ч. После глазных операций назначают только на 3-5 день после операции. Побочное действие. При длительном применении - повышение внутриглазного давления, повреждение зрительного нерва, субкапсулярная катаракта, нарушение остроты и сужение поля зрения (затуманивание или потеря зрения, боль в глазах, тошнота, головокружение), при истончении роговицы - опасность перфорации; редко - распространение вирусных или грибковых заболеваний глаз. Особые указания. В ходе лечения необходимо контролировать внутриглазное давление и состояние роговицы. Преднизолон мазь для наружного применения Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. Дегидрированный аналог гидрокортизона. При наружном применении оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное и антиэкссудативное действие. Уменьшает образование, высвобождение и активность медиаторов воспаления (гистамина, кинина, ПГ, лизосомальных ферментов). Подавляет миграцию клеток к месту воспаления; уменьшает вазодилатацию и повышенную проницаемость сосудов в очаге воспаления. Уменьшает экссудацию благодаря вазоконстрикторному действию. Оказывает иммунодепрессивное действие по типу III-IV реакции гиперчувствительности, ингибируя эффект комплексов антиген-антитело, накапливающихся на стенках кровеносных сосудов и вызывающих аллергический васкулит. Подавляет действие макрофагов, клеток-мишеней, цитокинов, которые участвуют в развитии реакции в виде аллергического контактного дерматита. Предотвращает доступ сенсибилизированных Т-лимфоцитов и макрофагов к клеткам-мишеням. Показания. Крапивница, атонический дерматит, диффузный нейродермит, простой хронический лишай (ограниченный нейродермит), экзема, себорейный дерматит, дискоидная красная волчанка, простые и аллергические дерматиты, токсидермия, эритродермия, псориаз, алопеция; эпикондилит, тендовагинит, бурсит, плечелопаточный периартрит, келоидные рубцы, ишиалгия, контрактура Дюпюитрена. Противопоказания. Гиперчувствительность, бактериальные, вирусные, грибковые поражения кожи, туберкулез, сифилис, опухоли кожи, беременность, обыкновенные угри, розовые угри (возможно обострение заболевания). Дозирование. Наружно. Наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 0.5% мазь 1-3 раза в сутки. Продолжительность лечения зависит от характера заболевания и эффективности терапии, составляя, как правило, 6-14 дней. По показаниям лечение может быть продолжено. На ограниченные очаги для усиления эффекта могут быть использованы окклюзионные повязки. При применении мази у детей от 1 года и старше необходимо ограничивать общую продолжительность лечения и исключать мероприятия, ведущие к усилению резорбции и всасывания (согревающие, фиксирующие и окклюзионные повязки). Побочное действие. Стероидные угри, пурпура, телеангиэктазии, жжение и зуд кожи, раздражение и сухость кожи. При длительном применении и/или при нанесении на большие поверхности возможны системные побочные эффекты. Особые указания. Длительность применения препарата не должна превышать 14 дней. Преднизолон таблетки Фармгруппа - глюкокортикостероид. Фармдействие. Синтетический ГКС - дегидрированный аналог гидрокортизона, тормозит высвобождение интерлейкинаь интерлейкина2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие. Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но не снижает концентрацию циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ. Повышает возбудимость ЦНС, снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает - эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов). Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, ПГ, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др. Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани. Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии. Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза. Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение К+ (МКС активность), снижает абсорбцию Са2+ из ЖКТ, "вымывает" Са2+ из костей, повышает выведение Са2+ почками. Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных). Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества Т и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма. При ХОБЛ действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции. Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2; интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmах при пероральном приеме - 1-1.5 ч. В плазме большая часть (90%) преднизолона связывается с транскортином (кортизолсвязывающим глобулином) и альбумином. Метаболизируется в печени, почках, тонкой кишке, бронхах. Окисленные формы глюкуронизируются или сульфатируются. T1/2 - 2-4 ч. Выводится почками - 20% в неизмененном виде. Показания. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит). Острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в т.ч. посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит. Ревматическая лихорадка, острый ревмокардит. Бронхиальная астма, астматический статус. Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические реакции на ЛС и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, лекарственная экзантема, поллиноз. Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального применения. Аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивита. Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва. Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников). Врожденная гиперплазия надпочечников. Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит); нефротический синдром. Подострый тиреоидит. Заболевания органов кроветворения: агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острый лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия. Заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III ст. Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией). Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии). Рак легкого (в комбинации с цитостатиками). Рассеянный склероз. Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит. Гепатит. Профилактика реакции отторжения трансплантата. Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии. Миеломная болезнь. Противопоказания. Единственным противопоказанием для кратковременного применения по "жизненным" показаниям является гиперчувствительность к преднизолону или компонентам препарата. С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование). Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит. Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, вследствие этого,- разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперли-пидемия). Эндокринные заболевания: сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению. Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирении (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации. Дозирование. Заместительная терапия - 20-30 мг/сут.; поддерживающая доза -5-10 мг/сут. При некоторых заболеваниях (нефротический синдром, некоторые ревматические заболевания) назначают более высокие дозы. Лечение прекращают медленно, постепенно снижая дозу. Если в анамнезе имеются психозы, высокие дозы назначают под строгим контролем врача. Дозы для детей: начальная доза - 1-2 мг/кг/сут. за 4-6 приемов, поддерживающая - 0.3-0.6 мг/кг/сут. При назначении следует учитывать суточный секреторный ритм ГКС: утром назначают большую (или всю) часть дозы. Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения. Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности ХСН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм. Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Са2+, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный, азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Обусловленные МКС активностью - задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). . Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи, анафилактический шок), местные аллергические реакции. Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены". Взаимодействие. Преднизолон повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий). Ускоряет выведение АСК, снижает ее концентрацию в крови (при отмене преднизолона концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений). При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне др. видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций. Увеличивает метаболизм изониазида, мекселитина (особенно у "быстрых" ацетиляторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций. Увеличивает риск развития гепатотоксических реакций парацетамола (индукция "печеночных" ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола). Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты. Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов. В высоких дозах снижает эффект соматропина. Антациды снижают всасывание ГКС. Преднизолон снижает действие гипогликемических ЛС; усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина. Ослабляет влияние витамина D на всасывание Са2+ в просвете кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой ГКС. Уменьшает концентрацию празиквантела в крови. Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает клиренс) увеличивают токсичность. Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, др. ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, Ка+ - содержащие ЛС - отеков и повышения АД. НПВП и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и кровотечения, в комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта. Индометацин, вытесняя Преднизолон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов. Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза. Терапевтическое действие ГКС снижается под влиянием фенитоина, барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и др. индукторов "печеночных" микросомальных ферментов (увеличение скорости метаболизма). Митотан и др. ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы ГКС. Клиренс ГКС повышается на фоне гормонов щитовидной железы. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или др. лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барр. Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижают клиренс ГКС, удлиняют T1/2 и их терапевтические и токсичные эффекты. Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение др. стероидных гормональных ЛС - андрогенов, эстрогенов, анаболиков, пероральных контрацептивов. Трициклические антидепресанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом ГКС (не показаны для терапии данных побочных эффектов). Риск развития катаракты повышается при применении на фоне др. ГКС, антипсихотических ЛС (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна. Одновременное назначение с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления. Особые указания. Перед началом лечения больной должен быть обследован на предмет выявления возможных противопоказаний. Клиническое обследование должно включать исследование ССС, рентгенологическое исследование легких, исследование желудка и 12-перстной кишки; системы мочевыделения, органов зрения. До начала и во время проведения стероидной терапии необходимо контролировать общий анализ крови, концентрацию глюкозы в крови и моче, электролитов в плазме. При интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе необходимо одновременное проведение антибиотикотерапии. Во время лечения не следует проводить иммунизацию. При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возникает синдром "отмены" ГКС: снижение аппетита, тошнота, заторможенность, генерализованные костно-мышечные боли, астения. После отмены в течение нескольких месяцев сохраняется относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) на время ГКС, при необходимости - в сочетании с МКС. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические Ig. Для уменьшения побочных эффектов оправдано назначение анаболических стероидов, увеличение поступления К+ с пищей. При болезни Аддисона следует избегать одновременного назначения барбитуратов - риск развития острой надпочечниковой недостаточности (аддисонический криз). Применение при беременности в I триместре и в период лактации: назначают с учетом ожидаемого лечебного эффекта и отрицательного влияния на плод и ребенка. При длительной терапии в период беременности - нарушение роста плода. В III триместре беременности - опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного. У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. Преднизолон+клиохинол& Фармгруппа - глюкокортикостероид+противогрибковое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат для местного применения, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противомикробное и фунгицидное действие. Показания. Дисгидроз, дерматиты различной этиологии, осложненные бактериальной или грибковой инфекцией, бактериальная вторично инфицированная экзема, межпальцевый микоз, зуд, экзема аногенитальной области, поверхностные инфекции кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез кожи, сифилис, ветряная оспа, кожные поствакцинальные реакции, периоральный дерматит, опухоли и предраковые заболевания кожи. Дозирование. Наружно. Наносят на кожу тонким слоем 1-3 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции; при длительном применении и/или нанесении на большие поверхности кожи - системные побочные эффекты, атрофия кожи. Особые указания. Может окрашивать белье. Преднизон таблетки Фармгруппа - глюкокортикостероид. Фармдействие. ГКС; оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противошоковое и иммунодепрессивное действие. Уменьшает количество белка в плазме, преимущественно глобулинов (с повышением коэффициента альбумин/глобулин); усиливает катаболические процессы в мышечной ткани. Повышает синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жир - накопление жира в области плечевого пояса, лица, живота, гиперхолестеринемия. Увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, увеличивая поступление глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, что приводит к активизации глюконеогенеза. Водно-электролитный обмен - задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение К+, снижает абсорбцию Са2+ из ЖКТ, антагонист витамина D ("вымывание" Са2+ из костей), повышает выведение Са2+ почками. Противовоспалительный эффект обусловлен угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшением количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту (с уменьшением проницаемости капилляров, стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл). Противоаллергический эффект обусловлен снижением количества циркулирующих базофилов, что приводит к снижению выделения медиаторов немедленной аллергии; снижает влияние медиаторов аллергии на эффектарные клетки. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1 интерлейкина2, интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет активность витамина D, что приводит к снижению всасывания Са2+ и увеличению его выведения; подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС. Фармакокинетика. При в/м введении всасывается быстро и полно, при пероральном введении всасывается несколько медленнее, но биодоступность остается высокая. При ректальном назначении всасывается более 20% препарата, хотя это количество может возрастать при наличии воспаления или поражения слизистой оболочки. Является неактивным ЛС, которое метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - преднизолона, проявляющего фармакологическую активность. В плазме большая часть (до 90%) преднизолона находится в комплексе с белками. Преднизолон подвергается в дальнейшем превращениям в печени, почках, бронхах до окисленных форм, которые образуют конъюгаты с глюкуроновой и серной кислотами. Выводится почками преимущественно в неактивном виде. До 1% введеной дозы секретируется с материнским молоком и может оказывать неблагоприятное воздействие на ребенка. Показания. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит). Острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в т.ч. посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит. Острый ревматизм, ревматический кардит, малая хорея. Бронхиальная астма, астматический статус. Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические реакции на ЛС и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, лекарственная экзантема, поллиноз. Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального применения. Аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивита. Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва. Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников). Врожденная гиперплазия надпочечников. Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит); нефротический синдром. Подострый тиреоидит. Заболевания органов кроветворения: агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острый лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия. Интерстициальные заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III ст. Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией). Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии). Рак легкого (в комбинации с цитостатиками). Рассеянный склероз. Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит. Гепатит, гипогликемические состояния. Профилактика реакции отторжения трансплантата. Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии. Миеломная болезнь. Противопоказания. Для кратковременного применения по "жизненным" показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность. С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование). Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит. Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого - разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперли-пидемия). Эндокринные заболевания: сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению. Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирении (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации. Дозирование. Заместительная терапия - 20-30 мг/сут.; поддерживающая доза -5-10 мг/сут.; при необходимости начальная доза - 15-100 мг/сут., поддерживающая - 5-15 мг/сут. Детям - 1-2 мг/кг/сут. в 4-6 приемов, поддерживающая - 300-600 мкг/кг/сут., утром - большие дозы, днем - средние, вечером - малые. Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения. Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности СН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм. Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Са2+, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Обусловленные МКС активностью - задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок), местные аллергические реакции. Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены". Взаимодействие. Снижает эффективность инсулина, пероральных гипогликемических и гипотензивных ЛС, антикоагулянтов; снижает концентрацию салицилатов в крови; уменьшает концентрацию празиквантела в сыворотке крови. Рифампицин, фенитоин, барбитураты ослабляют эффект преднизона; гормональные контрацептивы повышают эффективность. Повышают риск развития побочных эффектов: НПВП (эрозивно-язвенные поражения и кровотечения из ЖКТ); андрогены, эстрогены, пероральные контрацептивы, стероидные анаболики (гирсутизм, угревая сыпь); антипсихотические ЛС, букарбан, азатиоприн (катаракта); холиноблокаторы, антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты, нитраты (повышение внутриглазного давления); диуретики (гипокалиемия); сердечные гликозиды (дигиталисная интоксикация). Особые указания. Перед началом лечения необходимо провести исследование ССС, рентгенологическое исследование легких, исследование желудка и 12-перстной кишки; системы мочевыделения, органов зрения. До начала и во время проведения стероидной терапии необходимо контролировать общий анализ крови, концентрацию глюкозы в крови и моче, электролитов в плазме. При терапии во время интеркуррентных инфекций, септических состояний, при туберкулезе одновременно проводят лечение антибиотиками. После отмены препарата в течение нескольких месяцев сохраняется относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) на короткий период ГКС, при необходимости - в сочетании с МКС. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические Ig. При указаниях на псориаз в анамнезе преднизон в высоких дозах назначают под строгим контролем врача. У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. Преноксдиазин Фармгруппа - противокашлевое средство периферического действия. Фармдействие. Противокашлевое средство, блокирует периферические звенья кашлевого рефлекса. Не угнетает дыхание, не вызывает привыкания и лекарственной зависимости, обладает местноанестезирующей и бронхолитической активностью. При хронических бронхитах проявляет противовоспалительную активность. Длительность противокашлевого эффекта - 3-4 ч. Показания. Сухой кашель: ОРВИ, ларингит, фарингит, бронхит, бронхопневмония, бронхиальная астма, эмфизема, опухоль бронхов, "сухой" и экссудативный плеврит, инфаркт легкого, спонтанный пневмоторакс; подготовка к бронхоскопии и бронхографии (в сочетании с атропином). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперсекреция слизи в дыхательных путях (особенно после ингаляционной анестезии). С осторожностью. Беременность, детский возраст. Дозирование. Внутрь, не разжевывая. Взрослым по 100-200 мг 3-4 раза в сутки. Детям - по 25-50 мг 3-4 раза в сутки, в зависимости от возраста и массы тела. При подготовке больного к инструментальным методам исследования - за 1 ч в дозе 900 мкг - 3.8 мг/кг, в комбинации с атропином. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек); онемение и сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, запоры. Особые указания. Во избежание онемения слизистой оболочки полбсти рта таблетки проглатывают, не разжевывая. Примахин Фармгруппа - противомалярийное средство. Фармдействие. Противомалярийное средство из группы производных 8-аминохинолина. Для него характерна интеркаляция с ДНК плазмодиев, приводящая к нарушению синтеза нуклеиновых кислот. Проявляет высокую активность в отношении экзоэритроцитарных форм всех видов малярии, включая первичнотканевые и параэритроцитарные формы. Особенно активен в отношении первичнотканевых форм Plasmodium falciparum. Оказывает выраженное гамотропное действие: подавляет гамонты всех видов малярии (Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium malariae), в результате чего цикл развития в организме комара прерывается. Шизонтоцидное действие выражено очень слабо. Фармакокинетика. При использовании внутрь всасывается быстро и полно, биодоступность составляет 96%. Препарат хорошо распределяется в организме, но наибольшие концентрации создаются в крови и эритроцитах. Проникает через плаценту и может создавать опасность развития гемолитической анемии у плода при наличии дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Объем распределения - 248 л. Быстро подвергается метаболизму в печени с образованием карбоксипримахина (нет данных относительно того, обладает ли он противомалярийной активностью). Т1/2 для примахина - 2-3 ч, для карбоксипримахина - 22-30 ч. Стах примахина после введения дозы 15 мг и 30 мг составляют 50-66 нг/мл и 104 нг/мл соответственно; Сmах карбоксипримахина при разовом введении 15 мг - 291-736 нг/мл, а при 2-недельном применении препарата в ежедневной дозе 15 мг - 432-1240 нг/мл. ТСmax для примахина - 2-3 ч, для карбоксипримахина - около 7 ч (2.6-8). Менее 2% перорально введенного примахина выводится с мочой в течение 24 ч. Показания. Малярия (трех-, четырехдневная и тропическая - профилактика отдаленных рецидивов); личная и общественная химиопрофилактика (в комбинации с хлорохином). Противопоказания. Гиперчувствительность, острые инфекционные заболевания (кроме малярии), гранулоцитопения, ревматизм, заболевания крови и органов кроветворения, ХПН, стенокардия. С осторожностью. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, анемия. Дозирование. Внутрь, в суточной дозе взрослым-0.027 г; детям до 1 года - 0.00225 г, 1-2 лет - 0.0045 г, 2-4 лет - 0.0675 г, 4-7 лет - 0.009г, 7-12 лет - 0.0135г, 12-15 лет - 0.018г, старше 15 лет - 0.027 г. Курс лечения - 2 нед. Побочное действие. Абдоминальные боли, диспепсия, кардиалгии, астения, цианоз (метгемоглобинемия), угнетение костномозгового кроветворения; аллергические реакции; острый внутрисосудистый гемолиз с гемоглобинурией, лихорадка на фоне гемоглобинурии (у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Взаимодействие. Мепакрин, сульфаниламиды повышают токсичность. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. Во время лечения регулярно контролируют общий анализ крови и мочи; при первых признаках изменения цвета мочи, резком снижении НЬ или числа лейкоцитов препарат немедленно отменяют. С особой осторожностью (суточная доза не более 15 мг из расчета на основание = 27 мг дифосфата для взрослого) назначать выходцам из Средиземноморья, Закавказья и Африки, где часто встречается врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; в процессе лечения проводят тщательное наблюдение за больным. Примидон Фармгруппа - противоэпилептическое средство. Фармдействие. Противоэпилептический препарат. Вызывает слабовыраженный снотворный эффект. Снижает возбудимость нейронов в эпилептогенном очаге. При концентрации в крови 12 мкг/мл достигается урежение больших эпилептических и др. припадков. Фармакокинетика. Абсорбция в ЖКТ быстрая и полная. Биодоступность - более 90%. ТСшах - через 3 ч. Объем распределения - 0.64-0.86 л/кг. Метаболизируется в печени, с образованием 2 активных метаболитов: фенобарбитала - 15-25% и фенилэтилмалонамида (ФЭМА). Связь примидона с белками плазмы - 20%, фенобарбитала - 50%, а ФЭМА - незначительна. Примидон и его метаболиты проникают в грудное молоко, где их средняя концентрация составляет 75% от стабильной концентрации в крови. T1/2 для примидона, фенобарбитала и ФЭМА - 3-23, 75-126 и 10-25 ч соответственно. Выводится почками в виде примидона -64%, фенобарбитала - 5.1%, ФЭМА - 6.6%. Показания. Эпилепсия различного генеза, генерализованные и парциальные припадки. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, анемия, лейкопения, беременность, период лактации. С осторожностью. Детский и пожилой возраст (возможно парадоксальное возбуждение и двигательное возбуждение). Дозирование. Внутрь, после приема пищи, в разовой дозе 125 мг однократно, затем каждые 3 дня суточную дозу увеличивают на 250 мг - для взрослых и на 125 мг -для детей до 9 лет, до достижения необходимого эффекта. Максимальная суточная доза для взрослых - 1.5 г, для детей - 1 г (в 2 приема). Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль, атаксия, апатия, тревожность, психотические реакции; нистагм (редко). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: нарушения кроветворения (мегалобластная В12-дефицитная анемия, лейкопения). Прочие: дефицит фолиевой кислоты, волчаночноподобный синдром, артралгия; лекарственная зависимость (при длительном применении). Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: головокружение, тошнота, атаксия, угнетение функции ЦНС. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическое лечение. Взаимодействие. Усиливает действие снотворных ЛС, производных сульфонилмочевины, циклофосфамида, метотрексата. Повышая активность микросомальных ферментов печени, ускоряет метаболизм и ослабляет действие парацетамола, ГКС и МКС, непрямых антикоагулянтов, трициклических антидепрессантов, хлорамфеникола, циклоспорина, дакарбазина, гликозидов наперстянки (дигоксина в меньшей степени), дизопирамида, доксициклина, левотироксина, метронидазола, мексилетина, хинидина, фенопрофена, витамина D, аминофиллина, кофеина, окстрифиллина, теофиллина. Усиливается угнетение ЦНС при сочетании с алкоголем, ЛС с центральным депремирующим действием. Амфетамин замедляет всасывание в ЖКТ одного из метаболитов - фенобарбитала. При сочетании с ингибиторами карбоангидразы может усиливаться нарушения остеогенеза. Усиливает токсическое действие на печень ЛС для общей анестезии - энфлурана, галотана, метоксифлурана. Снижает всасывание гризеофульвина, что приводит к уменьшению его противогрибковой активности. Гуанадрел, гуанетидин, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, фенотиазины, тиоксантены снижают судорожный порог, угнетают ЦНС. Лейковорин в больших дозах ослабляет противосудорожное действие примидона. Метилфенидат угнетает метаболизм примидона и повышает его концентрации в крови, что может приводить к развитию токсического действия. Фенилбутазон - взаимно ослабляют эффекты друг друга. Гормоны задней доли гипофиза повышают риск развития аритмий и коронарной недостаточности. При одновременном назначении ЛС - стимуляторов микросомальных ферментов печени: фенобарбитала, карбамазепина, рифампицина, этанола (при хроническом употреблении) ускоряется метаболизм примидона и снижается его эффективность. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Может использоваться в комплексной противосудорожной терапии. Отмену и замену проводят постепенно. В случае развития мегалобластной анемии следует прекратить прием и начать лечение фолиевой кислотой и/или витамином В12. В настоящее время назначают реже в связи с выраженными побочными эффектами (используют др. противоэпилептические ЛС - вальпроевую кислоту, карбамазепин и др.). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Прифиния бромид Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. Антихолинергическое средство; блокирует преимущественно м-холинорецепторы пищеварительного тракта, оказывает спазмолитическое и противорвотное действие. Подавляет секрецию НС1; снижает пептическую активность желудочного сока. Уменьшает внешнесекреторную активность поджелудочной железы, тонус гладкой мускулатуры ЖКТ; нормализует перистальтику желудка, повышенную моторную активность ЖКТ. Фармакокинетика. Абсорбция - медленная; выводится с желчью, почками. Показания. Рвота (при функциональных спазмах у младенцев и детей; острый гастроэнтерит, лихорадочный синдром, внутричерепная гипертензия; после лучевой терапии; непереносимость ЛС); боль в животе (неорганическое нарушение кишечной проходимости, метеоризм; спазм гладкой мускулатуры ЖКТ); симптоматическая терапия органических заболеваний ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Заболевания ССС, при которых увеличение ЧСС может быть нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, ХСН, ИБС, митральный стеноз, артериальная гипертензия, острое кровотечение; тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии); повышенная температура тела (может еще повышаться вследствие подавления активности потовых желез); рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут способствовать замедлению опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной функцией); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью: ахалазия и стеноз привратника (возможно снижение моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и задержке содержимого желудка); атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных больных (возможно развитие непроходимости), паралитическая непроходимость кишечника (возможно развитие непроходимости); заболевания с повышенным внутриглазным давлением: закрытоугольная (мидриатический эффект, приводящий к повышению внутриглазного давления, может вызывать острый приступ) и открытоугольная глаукома (мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного давления; может потребоваться коррекция терапии), возраст старше 40 лет (опасность проявления недиагностированной глаукомы); неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность паралитической непроходимости кишечника; кроме того, возможно проявление или обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон); сухость во рту (длительное применение может вызывать дальнейшее усиление выраженности ксеростомии); печеночная недостаточность (снижение метаболизма) и почечная недостаточность (риск развития побочных эффектов вследствие снижения выведения); хронические заболевания легких, особенно у детей младшего возраста и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в бронхах); миастения (состояние может ухудшаться из-за ингибирования действия ацетилхолина); вегетативная (автономная) невропатия (задержка мочи и паралич аккомодации могут усиливаться), гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей, задержка мочи или предрасположенность к ней, заболевания, сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии предстательной железы); гестоз (возможно усиление артериальной гипертензии); повреждения мозга у детей (эффекты со стороны ЦНС могут усиливаться); болезнь Дауна (возможно необычное расширение зрачков и повышение ЧСС); центральный паралич у детей (реакция на антихолинергические ЛС может быть наиболее выражена), тахикардия (может усиливаться). Дозирование. Только внутрь, в средней суточной дозе - 1 мг/кг 3 раза в сутки. В 1 пипетке, заполненной до красной черты, содержится 2 мг (0.4 мл). Побочное действие. Сухость во рту, мидриаз, парез аккомодации, сонливость, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: слабость, головокружение, тахикардия, ортостатическая гипотензия; галлюцинации - при 10-кратном превышении среднетерапевтических доз; паралич дыхательной мускулатуры - при 100-кратном превышении среднетерапевтических доз. Лечение: ИВЛ, ингибиторы холинэстеразы (прозерин). Взаимодействие. Усиливает действие наркотических анальгетиков, антидепрессантов, антипсихотических ЛС (нейролептиков), противо-паркинсонических и М-холиноблокирующих ЛС. Пробукол Фармгруппа - гиполипидемическое средство. Фармдействие. Снижает общий холестерин в крови путем усиления катаболизма и клиренса общего холестерина, ЛПНП и усиления выделения желчных кислот. Практически не влияет на содержание ТГ и ЛПОНП. Не повышает риск образования камней в желчном пузыре. Восстанавливает функциональное состояние системы антиоксидантной защиты и препятствует образованию атеросклеротических бляшек, угнетает ранние стадии синтеза холестерина в печени. Начало действия - на 7-14 день терапии; стабилизация - через 2-3 мес. курсового приема. Фармакокинетика. Всасывается из ЖКТ очень ограниченно и вариабельно (около 70%). После всасывания фиксируется жировой тканью, особенно при продолжительной терапии. Концентрация в плазме возрастает медленно и достигает стабильного уровня через 3-4 мес.; также медленно она снижается после отмены препарата: на 60% через 6 нед. и на 80% через 6 мес. В печени не метаболизируется. Выводится с участием билиарной системы, с фекалиями очень медленно. Почки элиминируют незначительные количества неизмененного вещества. Показания. Нарушения липидного обмена, связанные с повышением холестерина и/или ЛПНП (атеросклероз, гиперхолестеринемия, гиперлипопротеинемил IIа и IIb типов по Фридриксону); больным, у которых диета, специфическая терапия (сахарный диабет, гипотиреоз) и физическая нагрузка не оказывают достаточного гиполипидемического эффекта. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, острый или недавно перенесенный инфаркт миокарда, желудочковые аритмии, увеличение интервала QT на ЭКГ более чем на 15% от верхней границы нормы. Дозирование. Внутрь, по 0.5 г 2 раза в сутки, во время или после приема пищи с продуктами, содержащими растительное масло. Через 1-1.5 мес. дозу уменьшают на 50%, а при более длительном приеме - на 80%. Через 3-4 мес. лечения делают перерыв на 2-3 нед. Побочное действие. Диарея, гастралгия, метеоризм, рвота, снижение аппетита, головокружение, аллергические реакции. Взаимодействие. Трициклические антидепрессанты, антиаритмические ЛС I-III классов, фенотиазины увеличивают интервал QT. Особые указания. При тяжелых и стойких нарушениях липидного обмена показана комбинированная терапия с др. гиполипидемическими ЛС (энтеросорбентами, ловастатином, никотиновой кислотой). Прогестерон гель для наружного применения Фармгруппа - гестаген. Фармдействие. Гестаген, гормон желтого тела. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Активирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез и индуцирует лактацию. В тканях молочной железы блокирует проницаемость капилляров, снижает отек (циклический) соединительнотканной стромы, тормозит пролиферацию и митотическую активность эпителия протоков (при аппликации в виде геля). Фармакокинетика. При нанесении на кожу практически не всасывается и не попадает в системный кровоток. Показания. Мастопатия, мастодиния. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Наносится на кожу молочной железы 1 доза геля (2.5 г) до полного впитывания 2 раза в сутки, в т.ч. в дни менструального цикла. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Прогестерон капсулы Фармгруппа - гестаген. Фармдействие. Гестаген, гормон желтого тела. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения - в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира, повышает утилизацию глюкозы, увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена, повышает выработку альдостерона; в малых дозах ускоряет, а в больших - подавляет продукцию гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота с мочой. Активирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез и индуцирует лактацию. Способствует развитию нормального эндометрия. Фармакокинетика. При приеме внутрь хорошо всасывается в ЖКТ, ТСmax - 1-3 ч. После приема 200 мг концентрация прогестерона в плазме увеличивается с 0.13 нг/мл до 4.25 нг/мл через 1 ч и составляет 11.75 нг/мл через 2 ч, 8.37 нг/мл - через 3 ч, 2 нг/мл - через 6 ч, 1.64 нг/ мл - через 8 ч. При интравагинальном применении быстро всасывается, высокая концентрация прогестерона в плазме наблюдается через 1 ч. ТСmах - 2-6 ч. При введении 100 мг 2 раза в сутки средняя концентрация - 9.7 мг/мл в течение 24 ч. При введении более 200 мг концентрация прогестерона соответствует I триместру беременности. Связь с белками плазмы - 90%. Метаболизируется в печени с участием ферментной системой CYP2C19- Основные метаболиты - 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон. Выводится почками - 50-60%. Показания. Для приема внутрь: предменструальный синдром; фиброзно-кистозная мастопатия; пременопауза; в качестве гестагенного компонента заместительной гормонотерапии в менопаузе (в сочетании с эстрогенами). Интравагинально: заместительная гормонотерапия с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками в случае полного недостатка прогестерона (донорство яйцеклеток); поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к ЭКО, поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле; преждевременная менопауза, менопауза и постменопауза (в сочетании с эстрогенами); профилактика привычного и угрожающего выкидыша, вследствие гестагенной недостаточности; эндокринное бесплодие, профилактика миомы матки; эндометриоз. Противопоказания. Гиперчувствительность; печеночная недостаточность, склонность к тромбозам, острые формы флебита или тромбоэмболических заболеваний; кровотечения из половых путей неясного генеза; неполный аборт, порфирия. С осторожностью. Заболевания ССС, артериальная гипертензия, ХПН, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, депрессия; гиперлипопротеинемия, беременность II и III триместра, период лактации. Дозирование. Внутрь, вечером перед сном (не рекомендуется принимать до, после или во время еды). При предменструальном синдроме, фиброзно-кистозной мастопатии, дисменорее, пременопаузе - 200-300 мг в течение 10 дней (с 17 по 26 день цикла); при заместительной гормонотерапии в менопаузе на фоне приема эстрогенов - 200 мг/сут., в течение 10-12 дней. Интравагинально, при донорстве яйцеклеток (на фоне эстрогенной терапии) - по 100 мг/сут. на 13 и 14 дни цикла, затем по 100 мг 2 раза в сутки, с 15 по 25 день цикла; с 26 дня и в случае определения беременности доза возрастает на 100 мг/сут. каждую неделю, достигая максимума 600 мг в 3 приема (на протяжении 60 дней). Для поддержки лютеиновой фазы во время проведения цикла ЭКО - по 400-600 мг/сут., начиная со дня инъекции ХГ до 12 нед беременности. Для поддержки лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела,- по 200-300 мг/сут., начиная с 17 дня цикла в течение 10 дней; в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено. При угрозе или профилактике аборта - 100-200 мг 2 раза в сутки ежедневно, до 12 нед беременности. Побочное действие. Аллергические реакции, сонливость, преходящее головокружение (через 1-3 ч после приема препарата), сокращение менструального цикла, межменструальное кровотечение. Взаимодействие. Уменьшает лактогенный эффект окситоцина. Особые указания. Не следует использовать с целью контрацепции. Следует соблюдать осторожность во II и III триместрах беременности из-за риска нарушений функции печени. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Прогестерон раствор для внутримышечного введения (масляный-оливковое масло), раствор для внутримышечного введения (масляный-персиковое масло) Фармгруппа - гестаген. Фармдействие. Гормон желтого тела, оказывает гестагенное действие. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную, а после оплодотворения создает необходимые условия для имплантации и развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира, повышает утилизацию глюкозы, увеличивая концентрации базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена, повышает выработку альдостерона; в малых дозах ускоряет, а в больших - подавляет продукцию гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота с мочой. Активирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез и индуцирует лактацию. Способствует развитию нормального эндометрия. Фармакокинетика. Быстро и практически полностью всасывается после п/к и в/м введения. Метаболизируется в печени с образованием конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотой. Так же в метаболизме участвует ферментная система CYP2C19. T1/2 - несколько минут. Выводится почками - 50-60%, с желчью - более 10%. Количество метаболитов, выводимых почками, колеблется в зависимости от фазы желтого тела. Показания. Аменорея, ановуляторная метроррагия, эндокринное бесплодие (в т.ч. недостаточность желтого тела), угроза прерывания беременности; олигоменорея, альгодисменорея (на почве гипогенитализма); диагностика образования эндогенных эстрогенов. Противопоказания. Гиперчувствительность; рак молочной железы и половых органов (как монотерапия), печеночная недостаточность, беременность (II-III триместр), склонность к тромбозам, острые формы флебита или тромбо-эмболических заболеваний; вагинальные кровотечения неясного генеза; несостоявшийся выкидыш, порфирия. С осторожностью. Заболевания ССС, артериальная гипертензия, ХПН, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, депрессия; гиперлипопротеинемия, внематочная беременность, период лактации. Дозирование. В/м или п/к, при кровотечениях, связанных с дисфункцией яичников,- по 5-15 мг ежедневно, в течение 6-8 дней; если предварительно произведено выскабливание слизистой оболочки полости матки, начинают инъекции спустя 18-20 дней (если произвести выскабливание невозможно, вводят во время кровотечения). В период лечения кровотечение может временно усилиться (на 3-5 дней); резко астени-зированным больным необходимо предварительно провести гемотрансфузию (200-250 мл). После остановки кровотечения терапию продолжают в течение 6 дней. Если после 6-8 дней лечения кровотечение не прекратилось, дальнейшее введение нецелесообразно. При гипогенитализме и аменорее вводят после применения эстрогенных ЛС в виде инъекций по 5 мг ежедневно или по 10 мг через день, в течение 6-8 дней. При альгодисменорее лечение начинают за 6-8 дней до менструации по 5 или 10 мг ежедневно, в течение 6-8 дней. При альгодисменорее, вызванной недоразвитием матки, сочетают с эстрогенами из расчета 10 тыс. ЕД через день в течение 2-3 нед; затем в течение 6 дней вводят прогестерон. Для профилактики и лечения угрожающего и начинающегося выкидыша, связанного с недостаточностью функции желтого тела,- по 10-25 мг ежедневно или через день, до полного исчезновения симптомов возможного выкидыша. При привычном аборте вводят до 4 мес. беременности. При недостаточности желтого тела - 12.5 мг/ сут. в/м, в течение 2 нед с момента овуляции (при необходимости - до 11 нед беременности). Диагностика образования эндогенных эстрогенов: в/м, 100 мг однократно. Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, депрессия, апатия, дисфория. Со стороны пищеварительной системы: холестатический гепатит, тошнота, рвота, снижение аппетита, калькулезный холецистит. Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо, сокращение менструального цикла, промежуточное кровотечение. Со стороны органов чувств: нарушение зрения. Со стороны ССС: повышение АД, отеки, тромбоэмболия (в т.ч. легочной артерии и сосудов головного мозга), тромбофлебит, тромбоз вен сетчатки. Со стороны эндокринной системы: галакторея, алопеция, увеличение массы тела, увеличение, боль и напряжение молочных желез; гирсутизм. Аллергические реакции. Местные реакции: болезненность в месте введения. Взаимодействие. Уменьшает лактогенный эффект окситоцина. Уменьшает интенсивность действия ЛС, стимулирующих гладкие мышцы матки, анаболических стероидов, гонадотропных гормонов передней доли гипофиза. При одновременном применении с барбитуратами отмечается уменьшение действия прогестерона. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Прогуанил Фармгруппа - противомалярийное средство. Фармдействие. Прогуанил и его активный метаболит циклогуанил блокируют дигидрофолатредуктазу, в результате чего нарушается синтез и превращения фолиевой кислоты; это приводит к тому, что в организме возбудителя нарушается синтез нуклеиновых кислот и белка. Прогуанил является типичным кровяным шизонтоцидом, подавляя бесполые кровяные формы всех видов малярии. Однако по своей шизонтоцидной активности он уступает хлорохину. Кроме того, он проявляет гистошизотропное действие в отношении первичнотканевых форм (особенно Plasmodium falciparum). Обладает ярким споронтоцидным действием, в результате чего в организме комара не завершается процесс спорогонии. Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается при пероральном назначении. В крови циркулирует главным образом в виде комплексов с белками (75%). Метаболизируется в печени с участием системы цитохрома Р450 с образованием активного метаболита - циклогуанила. Эффективность терапии во многом зависит от активности системы цитохрома Р450, т. к. при ингибировании этой ферментативной системы печени даже при назначении высоких доз прогуанила не удается достичь лечебного эффекта из-за недостаточной концентрации в крови активного метаболита - циклогуанила. Т1/2 - около 20 ч. Сmax после перорального введения 200 мг препарата для прогуанила - 140 нг/мл, для циклогуанила - 75 нг/мл. ТСmax после приема однократной дозы 200 мг для прогуанила - 3-4 ч, а для циклогуанила - 1 ч. Выведение осуществляется в основном почками: с мочой выводится 40-60% прогуанила, из которых 60% составляет неизмененный препарат и около 30% - активный метаболит циклогуанил. С фекалиями выводится до 10% от принятой дозы. Показания. Тропическая малярия (средней степени тяжести). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. При печеночно-почечной недостаточности. Дозирование. Внутрь, после еды, запивая 100 мл воды, 1.5 г в течение 4-5 дней по следующей схеме: 1 день лечения - 0.6 г в 2 приема с интервалом 6 ч; 2-4 дни - 0.3 г однократно (в 1 день суточная доза может быть 0.3 г; в этом случае курс лечения продолжается 5 дней). При тяжелом течении заболевания лечение может продолжаться до 7 дней; суточная доза со 2 по 7 день - 0.3 г в один прием. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 0.3 г, суточная - 0.6 г. Суточная доза для детей до 1 года - 0.025г, 1-2 лет - 0.05 г, 2-4 лет-0.075 г, 4-6 лет -0.1 г, 6-8 лет - 0.15 г, 8-12 лет - 0.15-0.2 г, 12-16 лет -0.25 г, старше 16 лет -0.3 г; курс лечения - 5 дней. Суточную дозу назначают в 1 прием. Детям старше 16 лет лечение можно проводить в течение 4 дней по 0.6 г однократно. Для профилактики малярии - 0.2 г, внутрь, 2 раза в неделю. Побочное действие. Лейкоцитоз, микрогематурия, тошнота, абдоминальная боль спастического характера, рвота, диарея, снижение аппетита, гипоацидность, аллергические реакции. Особые указания. В течение всего периода лечения и в течение 2 нед после его окончания необходимо контролировать общий анализ крови и мочи. Прокаин Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Местноанестезирующее средство с умеренной анестезирующей активностью и большой широтой терапевтического действия. Являясь слабым основанием, блокирует Na+ - каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Изменяет потенциал действия в мембранах нервных клеток без выраженного влияния на потенциал покоя. Подавляет проведение не только болевых, но и импульсов др. модальности. При всасывании и непосредственном сосудистом введении в ток крови снижает возбудимость периферических холинергических систем, уменьшает образование и высвобождение ацетилхолина из преганглионарных окончаний (обладает некоторым ганглиоблокирующим действием), устраняет спазм гладкой мускулатуры, уменьшает возбудимость миокарда и моторных зон коры головного мозга. При в/в введении оказывает анальгезирующее, противошоковое, гипотензивное и антиаритмическое действие (увеличивает эффективный рефрактерный период, снижает возбудимость, автоматизм и проводимость), в больших дозах может нарушать нервно-мышечную проводимость. Устраняет нисходящие тормозные влияния ретикулярной формации ствола мозга. Угнетает полисинаптические рефлексы. В больших дозах может вызывать судороги. Обладает короткой анестезирующей активностью (продолжительность инфильтрационной анестезии составляет 0.5-1 ч). При в/м введении эффективен у пожилых пациентов на ранних стадиях заболеваний, связанных с функциональными нарушениями ЦНС (артериальная гипертензия, спазмы коронарных сосудов и сосудов мозга и др.). Фармакокинетика. Подвергаются полной системной абсорбции. Степень абсорбции зависит от места и пути введения (особенно от васкуляризации и скорости кровотока в области введения) и итоговой дозы (количества и концентрации). Быстро гидролизуется эстеразами плазмы и печени с образованием 2 основных фармакологически активных метаболитов: диэтиламиноэтанола (обладает умеренным сосудорасширяющим действием) и ПАБК (является конкурентным антагонистом сульфаниламидных химиотерапевтических ЛС и может ослабить их противомикробное действие). Т1/2 - 30-50 с, в неонатальном периоде - 54-114 с. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в неизмененном виде выводится не более 2%. Показания. Инфильтрационная (в т.ч. внутрикостная), проводниковая, эпидуральная, спинальная анестезия; терминальная (поверхностная) анестезия (в оториноларингологии); вагосимпатическая шейная и паранефральная блокада, ретробульбарная (регионарная) анестезия. Ректально: геморрой, трещины заднего прохода. Ранее назначался по таким показаниям, как язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, тошнота, неспецифический язвенный колит, зуд кожи (атонический дерматит, экзема), кератит, иридоциклит, глаукома. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к ПАБК и др. местным анестетикам-эфирам). Для анестезии методом ползучего инфильтрата: выраженные фиброзные изменения в тканях; для субарахноидальной анестезии - AV блокада, кровотечения, артериальная гипотензия, шок, инфицирование места проведения люмбальной пункции, септицемия. С осторожностью. Экстренные операции, сопровождающиеся острой кровопотерей, состояния, сопровождающиеся снижением печеночного кровотока (например, при ХСН, заболеваниях печени), прогрессирование сердечно-сосудистой недостаточности (обычно вследствие развития блокад сердца и шока), воспалительные заболевания или инфицирование места инъекции, дефицит псевдохолинэстеразы, почечная недостаточность, детский возраст (до 18 лет), у пожилых пациентов (старше 65 лет), тяжелобольных, ослабленных больных, беременность, период родов. Для субарахноидальной анестезии: боль в спине, инфекции головного мозга, доброкачественные и злокачественные новообразования головного мозга, коагулопатии, мигрень, субарахноидальное кровоизлияние, артериальная гипотензия, парестезии кожи, психозы, истерия, неконтактные больные, невозможность проведения пункции из-за деформации позвоночника. Дозирование. Для инфильтрационной анестезии 350-600 мг 0.25-0.5% растворы; для анестезии по методу Вишневского (тугая ползучая инфильтрация)-0.125-0.25% растворы; для проводниковой анестезии - 1-2% растворы (до 25 мл); для эпидуральной - 2% раствор (20-25 мл); для спинальной - 5% раствор (2-3 мл); для терминальной анестезии (в оториноларингологии) - 10-20% раствор. Для уменьшения всасывания и удлинения действия при местной анестезии, дополнительно вводят 0.1% раствор эпинефрина гидрохлорида - по 1 кап. на 2-5-10 мл раствора прокаина. При паранефральной блокаде (по А.В. Вишневскому) в околопочечную клетчатку вводят 50-80 мл 0.5% раствора или 100-150 мл 0.25% раствора, а при вагосимпатической блокаде - 30-100 мл 0.25% раствора. 10% раствор применяют также для электрофоретического введения. Высшие дозы для инфильтрационной анестезии для взрослых: первая разовая доза в начале операции - не выше 1 г 0.25% раствора (500 мл) и 0.75 г 0.5% раствора (150 мл). Максимальная доза для применения у детей до 15 мг/кг. Ректально. Предварительно освободив свечу от контурной упаковки при помощи ножниц (разрезав упаковку по контуру свечи), вводят ее глубоко в задний проход (после очистительной клизмы или самопроизвольного освобождения кишечника) 1-2 раза в день. Побочное действие. Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, слабость, двигательное беспокойство, потеря сознания, судороги, тризм, тремор, зрительные и слуховые нарушения, нистагм, синдром конского хвоста (паралич ног, парестезии), паралич дыхательных мышц, блок моторный и чувствительный, респираторный паралич чаще развивается при субарахноидальной анестезии. Со стороны ССС: повышение или снижение АД, периферическая вазодилатация, коллапс, брадикардия, аритмии, боль в грудной клетке. Со стороны мочевыделительной системы: непроизвольное мочеиспускание. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, непроизвольная дефекация. Со стороны крови: метгемоглобинемия. Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, др. анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок), крапивница (на коже и слизистых оболочках). Прочие: возвращение боли, стойкая анестезия, гипотермия, импотенция; при анестезии в стоматологии: нечувствительность и парестезии губ и языка, удлинение анестезии. Передозировка. Симптомы: бледность кожных покровов и слизистых оболочек, головокружение, тошнота, рвота, "холодный" пот, учащение дыхания, тахикардия, снижение АД, вплоть до коллапса, апноэ, метгемоглобинемия. Действие на ЦНС проявляется чувством страха, галлюцинациями, судорогами, двигательным возбуждением. Лечение: поддержание адекватной легочной вентиляции с ингаляцией кислорода, в/в введение короткодействующих ЛС для общей анестезии, в тяжелых случаях - дезинтоксикационная и симптоматическая терапия. Взаимодействие. Местные анестетики усиливающие угнетающее действие, вызванное ЛС, на ЦНС др. ЛС. Антикоагулянты (ардепарин, далтепарин, да-напароид, эноксапарин, гепарин, варфарин) повышают риск развития кровотечений. При обработке места инъекции местного анестетика дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека. При использовании местноанестезирующих ЛС для спинальной и эпидуральной анастезии с гуанадрелем, гуанетидином, мекамиламином, триметафаном повышается риск развития резкого снижения АД и брадикардии. Использование с ингибиторами МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегилин) повышает риск развития гипотензии. Усиливают и удлиняют действие миорелаксирующих ЛС. При назначении прокаина совместно с наркотическими анальгетиками отмечается аддитивный эффект, что используется при проведении спинальной и эпидуральной анестезии, при этом усиливается угнетение дыхания. Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) удлиняют местноанестезирующее действие. Прокаин снижает антимиастеническое действие ЛС, особенно при использовании его в высоких дозах, что требует дополнительной коррекции лечения миастении. Ингибиторы холинэстеразы (антимиастенические ЛС, циклофосфамид, демекарин, экотиофат, тиотепа) снижают метаболизм местноанестезирующих ЛС. Метаболит прокаина (ПАБК) является антагонистом сульфаниламидов ЛС. Особые указания. Пациентам требуется контроль функции ССС, дыхательной системы и ЦНС. Необходимо отменить ингибиторы МАО за 10 дней до введения местного анестетика. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Прокаин+Борная кислота& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антисептическое, дезинфицирующее и местноанестезирующее действие. Показания. Экзема, дерматит, пиодермия, опрелости. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная недостаточность, беременность, период лактации (нельзя обрабатывать молочные железы). Дозирование. Наружно, наносят на пораженные участки. Побочное действие. Аллергические реакции, при длительном применении и нанесении на обширную поверхность борная кислота может оказывать системное действие: тошнота, рвота, диарея, кожная сыпь, десквамация эпителия, головная боль, спутанность сознания, судороги, олигурия, редко - анафилактический шок. Прокаин+Нитрофурал& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антисептическое, противомикробное и местноанестезирующее действие. Показания. Инфицированные раны, язвы, ожоги, пролежни. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Побочное действие. Аллергические реакции. Прокаинамид Фармгруппа - антиаритмическое средство. Фармдействие. Антиаритмический препарат Iа класса, оказывает мембраностабилизирующее действие. Тормозит входящий быстрый ток Na+, снижает скорость деполяризации в фазу 0. Угнетает проводимость, замедляет реполяризацию. Снижает возбудимость миокарда предсердий и желудочков. Увеличивает длительность эффективного рефрактерного периода потенциала действия (в пораженном миокарде - в большей степени). Замедление проводимости, которое наблюдается независимо от величины потенциала покоя, больше выражено в предсердиях и желудочках, меньше - в AV узле. Непрямой М-холиноблокирующий эффект, по сравнению с хинидином и дизопирамидом, выражен меньше, поэтому парадоксального улучшения AV проводимости обычно не отмечается. Влияет на фазу 4 деполяризации, снижает автоматизм интактного и пораженного миокарда, угнетает функцию синусного узла и эктопических водителей ритма у некоторых больных. Активный метаболит - N-ацетилпрокаинамид (N-АПА) обладает выраженной активностью антиаритмических ЛС III класса, удлиняет продолжительность потенциала действия. Обладает слабым отрицательным инотропным эффектом (без существенного влияния на МОК). Имеет ваголитические и вазодилатирующие свойства, что обусловливает тахикардию и снижение АД, ОПСС. Электрофизиологические эффекты проявляются в уширении комплекса QRS и удлинении интервалов PQ и QT. Время достижения максимального эффекта при приеме внутрь 60-90 мин, при в/в введении - немедленно, при в/м - 15-60 мин. Фармакокинетика. Абсорбция -до 95%, быстрая. Биодоступность - 85%, связь с белками плазмы - 15-20%. ТСП)ах при пероральном приеме - 1-2 ч, Сшах в плазме - 10 мкг/мл. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, секретируется с грудным молоком. Имеет эффект "первого прохождения", метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - N-АПА. Около 25% введенного прокаинамида превращается в указанный метаболит, однако при быстром ацетилировании или при ХПН превращению подвергается 40% дозы. При ХПН или ХСН метаболит быстро накапливается в крови до токсических концентраций, при этом концентрация прокаинамида остается в допустимых пределах. Т1/2 - 2.5-4.5 ч; при ХПН - 11-20 ч; N-АПА - около 6 ч. Выводится почками (50-60% в неизмененном виде), с желчью. Прокаинамид и N-АПА выводятся при гемодиализе, но не при перитонеальном диализе. Показания. Наджелудочковые аритмии: мерцание и/или трепетание предсердий (в т.ч. пароксизмальное), тахикардия (в т.ч. синдром WPW), предсердная экстрасистолия, желудочковые аритмии (тахикардия, желудочковая экстрасистолия). Противопоказания. Гиперчувствительность, AV блокада II-III ст. (за исключением случаев применения электрокардиостимулятора), трепетание или мерцание желудочков, аритмии на фоне интоксикации сердечными гликозидами, лейкопения. С осторожностью. Инфаркт миокарда, блокада ножек пучка Гиса, аритмии на фоне интоксикации сердечными гликозидами, миастения, печеночная и/или почечная недостаточность, СКВ (в т.ч. в анамнезе), бронхиальная астма, деком-пенсированная ХСН, желудочковая тахикардия при окклюзии коронарной артерии, хирургические вмешательства (в том числе хирургическая стоматология), удлинение интервала Q-Т, артериальная гипотензия, выраженный атеросклероз, миастения, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, в/в, в/м. Взрослым. Для в/в введения 100 мг разводят в 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы до концентрации 2-5 мг/мл и медленно вводят под контролем АД, со скоростью не более 50 мг/ мин. При необходимости повторяют введение в той же дозе каждые 5 мин, до достижения эффекта или до суммарной дозы 1 г. Для предупреждения повторного развития аритмии можно проводить инфузию со скоростью 2-6 мг/мин. После купирования аритмии для поддердания эффекта возможно в/м введение - по 0.5-1 г (до 2-3 г/сут.), однако предпочтительнее пероральный или в/в пути введения. Внутрь. При предсердных нарушениях ритма, не требующих неотложной терапии, нагрузочная доза - 1.25 г, затем 0.75 г каждые 1-2 ч при необходимости и с учетом переносимости по 0.5-1 г каждые 2-3 ч. Поддерживающая доза - 0.5-1 г, в зависимости от эффективности и переносимости, каждые 4-6 ч. При желудочковых нарушениях ритма, не требующих неотложной терапии, нагрузочная доза - 50 мг/кг/сут. в 8 разделенных дозах (каждые 3 ч), при необходимости дозу корректируют. Таблетки пролонгированного действия - поддерживающая доза при наджелудочковой аритмии: внутрь, 1 г каждые 6 ч; при желудочковой аритмии - 50 мг/кг/сут. в 4 разделенных дозах (каждые 6 ч), при необходимости дозу корректируют. При переходе на пероральный путь введения после прекращения в/в инфузии, первая доза назначается через 3-4 ч. Максимальная поддерживающая доза для взрослых - 6 г/сут. Дети. Внутрь, по 12.5 мг/кг или 375 мг/кв. м поверхности тела 4 раза в сутки. При ХПН интервал между приемом доз составляет 4 ч (КК более 50 мл/мин), 6-12 ч (КК 10-50 мл/мин), 12-24 ч (КК менее 10 мл/мин). При ХСН II-III ст. суточная доза снижается на 25%. Если пропущена доза, ее следует принять как можно скорее в течение 2 ч (4 ч для таблеток пролонгированного действия); не принимать, если обнаружено позднее; не удваивать дозы. Побочное действие. Со стороны нервной системы: галлюцинации, депрессия, миастения, головокружение, головная боль, судороги, психотические реакции с продуктивной симптоматикой, атаксия. Со стороны пищеварительной системы: горечь во рту. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: при длительном применении - угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, гипопластическая анемия), гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса. Со стороны органов чувств: нарушения вкуса. Со стороны ССС: снижение АД, желудочковая пароксизмальная тахикардия. При быстром в/в введении возможны коллапс, нарушение предсердной или внутрижелудочковой проводимости, асистолия. Аллергические реакции: кожная сыпь. Прочие: при длительном применении - лекарственная красная волчанка (у 30% больных при длительности терапии более 6 мес.). Вероятны микробные инфекции, замедление процессов заживления и кровоточивость десен в связи с риском лейкопении и тромбоцитопении. Передозировка. Симптомы: спутанность сознания, олигурия, обморочные состояния, сонливость, сильное головокружение (особенно у больных пожилого возраста), учащенное или неритмичное сердцебиение, тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, снижение амплитуды комплекса QRS и зубца Т, снижение АД, коллапс, AV блокада, желудочковая пароксизмальная тахикардия, асистолия. Лечение: если принято недавно - промывание желудка, применение ЛС, закисляющих мочу; гемодиализ; при снижении АД - введение норэпинефрина или фенилэфрина. Взаимодействие. Усиливает эффект антиаритмических, гипотензивных, холиноблокирующих и цитостатических ЛС, миорелаксантов, побочные эффекты бретилия тозилата. При одновременном применении с антигистаминными ЛС могут усиливаться атропиноподобные эффекты; с пимозодом - удлинение интервала Q-Т. Снижает активность антимиастенических ЛС. Циметидин снижает почечный клиренс про-каинамида и удлиняет Т1/2. При комбинированной терапии с антиаритмическими ЛС III класса риск развития аритмогенного эффекта возрастает. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. Принимать на "пустой" желудок (за 1 ч до еды или через 2 ч после еды), запивая стаканом воды для более быстрого всасывания или с пищей или с молоком для предупреждения раздражения слизистой оболочки желудка; для таблеток пролонгированного действия - глотать целиком, не разламывать, не раздавливать, не разжевывать. Перед в/в применением необходимо разбавлять, вводить со скоростью не выше 50 мг/мин; следует принимать лишь в условиях стационара. При проведении терапии необходимо проводить контроль АД, ЭКГ, формулы периферической крови, особенно количества лейкоцитов (каждые 2 нед в течение первых 3 мес. терапии, далее с более длительными интервалами). После продолжительной поддерживающей терапии примерно у 80% больных отмечается повышение титра антиядерных антител, наиболее часто через 1-12 мес. после начала терапии (в связи с чем при появлении симптомов, сходных с СКВ, необходимо периодически определять титр антинуклеарных антител). Лейкопения более вероятна при использовании лекарственных форм прологированного действия, особенно после операции на сердце или сосудах. Обычно отмечается в первые 3 мес. терапии (формула крови восстанавливается через несколько недель после отмены). При использовании у детей для поддержания терапевтических концентраций могут потребоваться более высокие дозы; у людей пожилого возраста более вероятно развитие гипотензии. Необходима осторожность при интерпретации результатов лабораторных исследований (возможное влияние на результаты тестов). При назначении во время беременности существует потенциальный риск развития артериальной гипотензии у матери, что может привести к маточно-плацентарной недостаточности. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Проксиметакаин Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Местноанестезирующее средство; действие обусловлено блокадой вольтажзависимых Na+ - каналов, что препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Подавляет проведение не только болевых, но и импульсов др. модальности. Действие развивается через 20-30 с после нанесения и продолжается до 15 мин. Фармакокинетика. Быстро абсорбируется через конъюнктивальные капилляры после ин-стилляции в глаз. Гидролизуется плазменными эстеразами. Удаляется почками в виде неактивных продуктов расщепления. Показания. Местная анестезия в офтальмологии (для проведения кратковременных диагностических и лечебных процедур, требующих быстрой и кратковременной анестезии): операции по удалению катаракты, удалению шовной нити из роговицы или конъюнктивы; тонометрия, гониоскопия; удаление инородных тел из роговицы; конъюнктивальный соскоб для диагностических целей. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. При выполнении тонометрии и др. процедур короткой длительности закапывают 1-2 кап., непосредственно перед осмотром. Для небольших хирургических процедур (удаление инородного тела или удаление шовной нити) закапывают 1-2 кап. каждые 10-15 мин (1-3 дозы). При необходимости длительной анестезии (при удалении катаракты) - 1-2 кап. каждые 5-10 мин (3-5 доз). После хирургической манипуляции необходимо прикрыть глаз повязкой, т. к. "мигательный" рефлекс временно устранен. Побочное действие. Зуд, жжение и гиперемия конъюнктивы; аллергические реакции (крайне редко - острый диффузный эпителиальный кератит с нитчатыми образованиями и/или отторжением большой области некротического эпителия, распространенный стромальный отек), воспаление десцеметовой оболочки роговицы глаза, ирит. При длительном применении - инфекция и/или помутнение роговицы, длительная потеря зрения; прободение роговицы. Особые указания. Длительное использование приводит к снижению эффективности (продолжительности анестезии) и замедляет заживление раны. Дополнительное закапывание повышает риск развития инфекции, помутнения или перфорации роговицы. Предназначен только для местного использования. Пациента необходимо предупредить о недопустимости прикасаться к глазу, пока не кончится действие анестетика (поверхность глаза нечувствительна и может быть поцарапана). Промазин Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик), производное фенотиазина. Оказывает седативное, гипотензивное, противорвотное, гипотермическое, противоаллергическое и М-холиноблокирующее действие. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Блокада дофаминовых рецепторов в нигростриарной и тубулоинфундибулярной зонах обусловливает возможность развития экстрапирамидных расстройств и гиперпролактинемии, центральных адренергических и серотонинергических рецепторов - уменьшение страха, тревоги, напряжения. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Альфа-адреноблокирующий и Н1-гистаминоблокирующий эффекты проявляются снижением АД и противоаллергическим действием. Фармакокинетика. Хорошо всасывается после приема внутрь. Связь с белками плазмы -90%. ТСmax - 2-4 ч. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится в основном почками. Показания. Психозы, сопровождающиеся психомоторным возбуждением. Шизофрения. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; травмы мозга, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции про-лактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС). Пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, после еды, по 0.025-0.05 г 2-4 раза в сутки. Дозы постепенно увеличивают до 0.4-0.6 г/сут. Максимальная суточная доза - 1г. В/м - 10-100 мг каждые 4-6 ч, детям старше 12 лет - по 10-25 мг каждые 4-6 ч. Высшая суточная доза - 1 г. Людям пожилого возраста, истощенным или ослабленным больным обычно требуется меньшая начальная доза, при необходимости и с учетом переносимости ее постепенно увеличивают. Побочное действие. Со стороны нервной системы: экстрапирамидные расстройства, каталепсия, снижение мотивации, головная боль, головокружение. Со стороны мочеполовой системы: атония мочевого пузыря, приапизм. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия - тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита; холестатический гепатит, атония кишечника. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, анемия). Со стороны органов чувств: повышение внутриглазного давления. Со стороны ССС: снижение АД, коллапс. Со стороны эндокринной системы: аменорея, галакторея. Аллергические реакции: фотосенсибилизация, пигментация кожи. Взаимодействие. Усиливает действие этанола, анксиолитиков, наркотических анальгетиков, снотворных и противоэпилептических ЛС, средств для общей анестезии, а также побочные эффекты гепато- и нефротоксичных ЛС. Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. Повышает концентрацию в плазме пролакти-на и препятствует действию бромокриптина. При совместном применении с трицикличе-скими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ - снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом фенотиазинов. При сочетании с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии. Назначение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению АД. Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и др. ЛС с холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую активность. А13+ - и Mg2+ -содержащие антацидные Л С или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание. При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог). Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. Избегать контакта кожи с жидкими формами препарата - возможно развитие контактного дерматита. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Прометазин Фармгруппа - противоаллергическое средство - Нргистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Препарат фенотиазинового ряда, обладает высокой антигистаминной активностью и выраженным влиянием на ЦНС. Оказывает седативное, снотворное, противорвотное, антипсихотическое, гипотермическое действие. Предупреждает и успокаивает икоту. Предотвращает, но не устраняет эффекты, опосредованные гистамином (включая крапивницу и зуд). Антихолинергическое действие обусловливает подсушивающий эффект на слизистые оболочки полостей носа и рта. Противорвотное, устраняющее головокружение действие, может быть связано с центральным антихолинергическим действием. Уменьшает стимуляцию вестибулярных рецепторов и угнетает функцию лабиринта. Противорвотное действие может быть обусловлено действием на хеморецепторную триггерную зону продолговатого мозга. Седативное действие обусловлено ингибированием гистамин-N-метилтрансферазы и блокадой центральных гистаминергических рецепторов. Возможна также блокада и др. рецепторов ЦНС, таких как серотониновые и ацетилхолиновые, стимуляция альфа-адренергических рецепторов косвенно ослабляет стимуляцию ретикулярной формации ствола мозга. Клинический эффект начинает развиваться при приеме внутрь - через 15-60 мин, при в/м введении - 20 мин, при в/в введении - 3-5 мин и продолжается в течение 6, иногда 12 ч. Фармакокинетика. Быстро и хорошо абсорбируется из ЖКТ. При разных путях введения проникает через ГЭБ (накапливается в ЦНС в значимых концентрациях) и плацентарный барьер. Связь с белками плазмы - 65-90%. Метаболизируется в печени с образованием сульфоксидов и деметилированных производных прометазина. Т1/2 при пероральном приеме - 7-14 ч. Выводится преимущественно почками, в меньшей степени - с желчью. Показания. Аллергические заболевания (сыпь, ревматизм с выраженным аллергическим компонентом, зудящий дерматоз, пруриго, экзема, экссудативный диатез, лекарственная сыпь, сывороточная болезнь, ангионевротический отек, сенная лихорадка, бронхиальная астма, анафилактический шок, ревматизм с выраженным аллергическим компонентом, укусы насекомых), исследование желудочной секреции (для предупреждения осложнений при использовании в качестве стимулятора секреции гистамина). В анестезиологии: премедикация, послеоперационный период, в качестве компонента литических смесей, применяемых для усиления общей анестезии и гипотермии, действия анальгетиков и местных анестетиков; при искусственной гибернации. В неврологии: кинетозы, мигрень, для уменьшения экстрапирамидных расстройств при применении антипсихотических ЛС (нейролептиков), хорея, энцефалит и др. заболевания ЦНС, сопровождающиеся повышением проницаемости сосудов; алкогольный делирий, невралгия тройничного нерва, синдром Меньера, головокружение, тошнота и рвота, гипертермия при отравлениях, морская и воздушная болезнь, психозы, неврозы (возбуждение, тревожность, нарушения сна) - в составе комплексной терапии. В педиатрии: изменение кожных покровов и слизистых оболочек у младенцев на фоне экссудативного диатеза, экзема, астматический бронхит, ложный круп, аллергический дерматит, сывороточная болезнь. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. фенотиазинам), одновременное применение ингибиторов МАО, период лактации, ранний детский возраст (до 3 мес.). С осторожностью. Обструкция шейки мочевого пузыря, гипертрофия предстательной железы с клиническими проявлениями, предрасположенность к задержке мочи, эпилепсия, открытоугольная или закрытоугольная глаукома, кома, печеночная недостаточность, желтуха, угнетение функции костного мозга, заболевания ССС (тяжелая стенокардия, артериальная гипертензия, декомпенсированная ХСН, мерцательная тахиа-ритмия), синдром Рейс, беременность, детский (до 2 лет) и пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, в/м и в/в. П/к не вводят, учитывая раздражающее действие. Внутрь, взрослым - по 75-100 мг/сут. в 3-4 приема, вечерняя доза может составлять 50 мг. Высшая разовая доза - 75 мг, суточная - 500 мг. В/м - по 1-2 мл 2.5% раствора 3-4 раза в сутки; в/в, в составе литических смесей - 2 мл. Высшая разовая доза для в/м введения - 50 мг, суточная - 250 мг. При подготовке к операции для усиления общей анестезии: накануне вечером принимают 25-50 мг вместе с др. снотворными ЛС, за 2.5 ч до операции - в/м 50 мг с др. компонентами литической смеси в одном шприце. Внутрь, детям 1-2 лет - 5-10 мг 1-2 раза в сутки; 2-5 лет -5-10 мг 1-3 раза в сутки; 5-10 лет - 5-15 мг 1-3 раза в сутки; старше 10 лет и подросткам - 5-20 мг 1-3 раза в сутки. В/м -0.5-1 мг/ кг, кратность введения - 3-5 раз в сутки. В экстренных случаях - 1-2 мг/кг. В/в - 1/3 дозы, используемой для в/м введения. Для предупреждения укачивания: однократно за 1 ч до поездки, взрослым - 25-50 мг, детям - 10-20 мг. Побочное действие. Со стороны нервной системы: седативный эффект, головокружение, сонливость, тревожность, психомоторное возбуждение, "кошмарные" сны, учащение ночных апноэ; редко - дезориентация, спутанность сознания, экстрапирамидные расстройства, повышение судорожной активности (у детей). Со стороны органов чувств: нарушение аккомодации и зрения, шум или звон в ушах. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия (при в/в введении), снижение АД, тахикардия или брадикардия. Со стороны пищеварительной системы: анестезия слизистой оболочки полости рта, сухость во рту (при приеме внутрь), тошнота, рвота, холестаз, запоры. Со стороны дыхательной системы: сухость в носу, глотке. Со стороны мочевыделительной системы: редко - затрудненное или болезненное мочеиспускание. Лабораторные показатели: редко - лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Аллергические реакции: крапивница, дерматит, астма. Местные реакции: при в/м введении - болезненный инфильтрат в месте введения. Прочие: повышенное потоотделение, фотосенсибилизация. Передозировка. Симптомы: у детей - возбуждение, тревожность, галлюцинации, атаксия, атетоз, судороги, мидриаз и неподвижность зрачков, гиперемия кожи лица, гипертермия; затем - сосудистый коллапс, кома; у взрослых - заторможенность, депрессия, кома; затем - психомоторное возбуждение, судороги. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля внутрь (при проведении дезинтоксикации в ранние сроки после перорального применения препарата); по показаниям - противоэпилептические ЛС, ИВЛ и др. реанимационные мероприятия, диализ неэффективен. Взаимодействие. Усиливает эффекты наркотических анальгетиков, снотворных, анксиолитических (транквилизаторов) и антипсихотических ЛС (нейролептиков), а также ЛС для общей анестезии, местных анестетиков, М-холиноблокаторов и гипотензивных ЛС (требуется коррекция доз). Ослабляет действие производных амфетамина, М-холиностимуляторов, антихолинэстеразных ЛС, эфедрина, гуанетидина, леводопы, допамина. Барбитураты ускоряют элиминацию и уменьшают активность. Бета-адреноблокаторы повышают (взаимно) концентрацию в плазме (возможны выраженное снижение АД, аритмии, необратимая ретинопатия, поздняя дискинезия). Ослабляет действие бромокриптина и повышает концентрацию пролактина в сыворотке крови. Трициклические антидепрессанты и антихолинергические ЛС усиливают М-холиноблокирующую активность, этанол, клофелин, противоэпилептические ЛС - угнетение ЦНС. Ингибиторы МАО (одновременное назначение не рекомендуется) и производные фенотиазина повышают риск возникновения артериальной гипотензии и экстрапирамидных расстройств. Хинидин повышает вероятность кардиодепрессивного действия. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. При длительном лечении необходимо систематически проводить общий анализ крови, оценивать функцию печени. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной переносимости. Совместно с наркотическими анальгетиками, анксиолитиками - для комплексной предоперационной подготовки больных, применяется под строгим врачебным контролем. Во время лечения запрещается употребление этанола. В пожилом возрасте осторожность необходима при парентеральном ведении высоких доз, т. к. возможны экстрапирамидные нарушения и острая задержка мочи. Применение прометазина у детей до 2 лет может сопровождаться повышением частоты приступов апноэ во сне. В качестве противорвотного ЛС необходимо использовать только при затяжной рвоте известной этиологии. При длительном применении повышается риск развития стоматологических заболеваний (кариес, пародонтит, кандидоз) из-за уменьшения слюноотделения. Для предупреждения угнетения ЦНС рекомендуется назначение кофеина. Может маскировать ототоксическое действие (шум в ушах и головокружение) совместно применяемых ЛС. Повышает потребность в рибофлавине. Раствор не предназначен для в/а и п/к введения. Некоторые лекарственные формы прометазина содержат натрия метабисульфит, который может вызывать аллергические реакции (включая анафилактоидные) и бронхоспазм. Для предотвращения искажения результатов кожных скарификационных проб на аллергены необходимо отменить за 72 ч до аллергологического тестирования. Во время лечения возможны ложноположительные результаты теста на наличие беременности. В начальном, индивидуально определяемом периоде лечения, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пропафенон Фармгруппа - антиаритмическое средство. Фармдействие. Антиаритмический препарат Iс класса, блокирует Na+ - каналы. Оказывает прямое мембраностабилизирующее действие на миокардиоциты. Уменьшает максимальную скорость деполяризации фазы 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведения по SA узлу и предсердиям. Не влияет или незначительно увеличивает корректированное время восстановления функции синусного узла при программируемой электрической стимуляции. Увеличивает эффективный рефрактерный период AV узла, угнетает проведение по дополнительным путям в ретроградном и антеградном направлениях, повышает порог стимуляции желудочков. Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном, миокарде. Обладает слабым бета-адреноблокирующим (соответствующим примерно 1/40 активности пропранолола) и М-холиноблокирующим эффектом. Оказывает отрицательное инотропное действие, которое обычно проявляется при снижении фракции выброса ЛЖ менее 40%. Обладает местноанестезирующей активностью, соответствующей примерно активности прокаина. Действие начинается через 1 ч после приема внутрь, достигает пика через 2-3 ч и длится 8-12ч. Фармакокинетика. Абсорбция - 95%. Системная биодоступность - 5-50% (значимо выражен эффект "первого прохождения" через печень). Прием с пищей увеличивает биодоступность у людей с интенсивным метаболизмом (более 90% больных); кроме того, биодоступность повышается с увеличением дозы: при приеме 150мг - 3.4%, при приеме 300мг - 10.6%. ТСmах при пероральном приеме - 1-3.5 ч, и ее величина колеблется от 500 до 1500 мкг/л. Css в плазме достигается через 3-4 дня после начала терапии. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер - низкая. Объем распределения - 3-4 л/кг. Связь с белками плазмы и внутренних органов (печень, легкие и др.) - 85-97%. В печени метаболизируется с образованием 2 метаболитов - 5-гидроксипропафенона и № -депропилпропафенона, обладающих сопоставимой с пропафеноном антиаритмической активностью (накапливаются в миокарде). В метаболизме принимает участие ферментная система CYP2D6. T1/2 у "быстрых" метаболизаторов - 2-10 ч, у "медленных" - 10-32 ч. Выводится почками - 38% в виде метаболитов (менее 1% в неизмененном виде), с желчью - 53% (в виде глю-куронидов и сульфатов метаболитов и активное вещество). При печеночной недостаточности выведение снижается. Показания. Стойкая желудочковая тахикардия, угрожающие жизни желудочковые аритмии. Наджелудочковая тахикардия (в т.ч. синдром WPW, тахикардия, мерцание или трепетание предсердий). Противопоказания. Гиперчувствительность, AV блокада II-III ст. (без электрокардиостимулятора), внутрижелудочковая бифасцикулярная блокада (без электрокардиостимулятора), кардиогенный шок, синусовая брадикардия, ХСН, СССУ, период лактации. С осторожностью. Бронхиальная астма, гипо и гиперкалиемия, КМП, артериальная гипотензия, миастения, ХОБЛ, печеночный холестаз, больным с постоянным или временным кардиостимулятором; печеночная и/или почечная недостаточность, комбинация с др. антиаритмическими ЛС, аналогичными по влиянию на электрофизиологию сердца, беременность, детский возраст. Дозирование. Рекомендуется начинать терапию в стационаре, предварительно отменив все антиаритмические ЛС. Внутрь, в начальной дозе 150 мг каждые 8 ч, с последующим увеличением (каждые 3-4 дня) до 300 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях возможно увеличение суточной дозы при условии строгого кардиологического контроля. Таблетки принимают после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Детям - в среднесуточной дозе 10-20 мг/кг в 3-4 приема. В/в - 1 ампулу разводят в 5% растворе декстрозы и вводят капельно, в начальной дозе 0.5 мг/кг. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 1-2 мг/кг. Вводят со скоростью 0.5-1 мг/мин в течение 1-3 ч. При необходимости инфузию повторяют через 1-2 ч. В/в введение осуществляют под контролем ЧСС, АД и ЭКГ. Если на фоне в/в введения или в процессе его курсового назначения отмечено расширение комплекса QRS или интервала Q-Т более чем на 20% по сравнению с исходными значениями, следует уменьшить дозу или временно остановить лечение. У пожилых пациентов и у больных с массой тела менее 70 кг терапию начинают с более низких доз. При нарушении функции печени (возможна кумуляция) используется в дозах, составляющих 20-30% обычной, при нарушении функции почек (КК менее 10%) начальная доза - 50% от исходной. Для профилактики нарушения сердечного ритма назначают поддерживающую дозу - 300 мг 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Со стороны ССС: брадикардия, желудочковые тахиаритмии, стенокардия, развитие или усугубление СН (у больных с исходно сниженной функцией ЛЖ), SA блокада, AV блокада, нарушения внутрижелудочковой проводимости, наджелудочковые тахиаритмии, при приеме в высоких дозах - ортостатическая гипотензия. Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, сухость во рту, тошнота, снижение аппетита, чувство тяжести в эпигастрии, запоры или диарея, редко - нарушения функции печени, холестатическая желтуха. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, редко - нечеткость зрения, диплопия. Лабораторные показатели: угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения), удлинение времени кровотечения, появление антинуклеарных антител, электролитные нарушения. Со стороны мочеполовой системы: олигоспермия, снижение потенции. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, экзантема, гиперемия кожи, крапивница. Прочие: слабость, бронхоспазм, артралгия, геморрагические высыпания на коже. Передозировка. Симптомы: снижение АД, сонливость, спутанность сознания, брадикардия, нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, кома, судороги, экстрапирамидные расстройства, желудочковые тахиаритмии, асистолия. Лечение: промывание желудка, дефибрилляция, введение добутамина, диазепама; при необходимости - ИВЛ и непрямой массаж сердца. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Повышает концентрацию в плазме пропранолола, метопролола, дигоксина (нарастает риск гликозидной интоксикации), антикоагулянтов непрямого действия, циклоспорина. Усиливает эффект варфарина (блокирует метаболизм). При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами возможно усиление антиаритмического действия, с местными анестетиками - увеличение риска поражения ЦНС. Циметидин и хинидин, замедляя метаболизм, повышают концентрацию пропафенона в плазме на 20%, рифампицин - снижает. Амиодарон повышает риск развития тахикардии типа "пируэт". ЛС, угнетающие SA и AV узлы и обладающие отрицательным инотропным действием, повышают риск развития побочных эффектов. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. Лечение следует начинать в условиях стационара, поскольку повышен риск аритмогенного действия, связанного с применением пропафенона. Рекомендуется, чтобы предшествующая антиаритмическая терапия была прекращена до начала лечения пропафеноном в сроки, равные 2-5 Т1/2 этих ЛС. Лечение должно проводиться под контролем электролитного баланса (особенно концентрации К+) и ЭКГ; периодически определять активность трансаминаз, антинуклеарные антитела. При лечении желудочковых нарушений ритма пропафенон эффективнее антиаритмических ЛС Iа и Ib классов. При индуцируемых нарушениях ритма проводят внутрисердечное электрофизиологическое исследование не ранее чем через 5-7 дней после начала приема. При желудочковой экстрасистолии общим правилом является снижение числа экстрасистол на 70% от исходного, по данным суточного мониторирования по Холтеру. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пропилиодон Фармгруппа - рентгеноконтрастное средство. Фармдействие. Рентгеноконтрастное средство. Показания. Бронхография, гистеросальпингография, исследование мочеиспускательного канала, свищевых ходов. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелое соматическое состояние, ХСН II-III ст., аневризма грудного отдела аорты, диффузная эмфизема легких, острые инфекционно-воспалительные заболевания легких. Дозирование. Применяют в виде 50% водной и 60% масляной суспензии, которую готовят непосредственно перед употреблением, тщательно смешивая содержимое 2 флаконов (10 г пропилйодона, 15 г основы для приготовления суспензии); полученную суспензию подогревают до температуры тела. При исследовании бронхов вводят через специальный катетер 10-15-20 г суспензии (после местной анестезии слизистой оболочки трахеи или под общим обезболиванием); после окончания исследования отсасывают суспензию из бронхов. Побочное действие. Аллергические реакции, гипертермия (на 0.5-2 град. С), редко - "йодизм". Пропилтиоурацил Фармгруппа - антитиреоидное средство. Фармдействие. Обладает выраженным тиреостатическим эффектом, препятствуя процессу йодирования тиреоглобулина, снижает образование активной формы йода путем блокирования системы пероксидаз. Оказывает экстратиреоидное действие на периферии (тормозит превращение Т4 в ТЗ путем образования реверсивного ТЗ (рТ3). Фармакокинетика. Абсорбция быстрая. Биодоступность - 65-75%. Связь с белками плазмы - 80%. Метаболизируется в печени. Т1/2 - 1-2ч. Показания. Диффузный и смешанный токсический зоб, токсическая аденома щитовидной железы, аутоиммунный тиреоидит с тиреотоксикозом, предоперационная подготовка больных с тиреотоксикозом и послеоперационная терапия, подготовка к лечению радиоактивным йодом. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, лейкопения, агранулоцитоз, гипотиреоз, активный гепатит, цирроз печени. С осторожностью. Персистирующий гепатит, жировая дистрофия печени, узловой зоб. Дозирование. Внутрь, не разжевывая, после приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости, взрослым и детям старше 10 лет - по 75-100 мг/сут., в тяжелых случаях и после предшествующей нагрузки йодом - до 300-600 мг, поддерживающая доза - 25-150 мг/сут. Детям от 6 до 10 лет начальная доза - 50-150 мг/сут., поддерживающая - 25-50 мг/сут.; новорожденным - 5-10 мг/кг/сут. в 3 приема (при отсутствии эффекта дозу увеличивают в 1.5-2 раза), поддерживающая доза - 3-4 мг/кг/сут. Интервал между приемами - 6-8 ч. Курс лечения - 1.5-2 года. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, нервно-мышечные расстройства, полиартриты. Прочие: гипертермия, периартерииты, агранулоцитоз, панцитопения, зобогенный эффект, лекарственный гипотиреоз, зуд, парестезии, алопеция. Взаимодействие. Тиреостатический эффект снижают йодсодержащие и рентгеноконтрастные ЛС. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Лечение проводится под контролем концентрации гормонов щитовидной железы, билирубина, морфологической картины крови, активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Не следует применять одновременно с ЛС, угнетающими лейкопоэз. Пропионилфенилэтоксиэтилпиперидин& Фармгруппа - анальгезирующее наркотическое средство. Фармдействие. Наркотическое анальгезирующее средство. Оказывает также седативное, противокашлевое и спазмолитическое действие. Активирует антиноцицептивную систему, изменяет эмоциональное восприятие боли. Стимулируя опиатные рецепторы в ЖКТ, снижает моторику кишечника. На сфинктеры влияния не оказывает. Вызывает миоз. Оказывает активирующее влияние на рвотный центр, обладает токолитическим действием. Угнетает дыхательный центр (значительно слабее, чем морфин). Длительность анальгезирующего действия при приеме внутрь - 4-6 ч, при парентеральном введении - 1.5-6 ч (в зависимости от индивидуальной чувствительности и дозы), 15-30 мин - после в/м введения. При длительном применении (более 3 мес.) анальгетическая активность снижается (вследствие развития толерантности). Фармакокинетика. Хорошо всасывается при любом способе введения. Связь с белками плазмы - 40%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных глюкуронизированных метаболитов. Выводится в основном почками как в виде метаболитов, так и в активной форме. Показания. Болевой синдром (сильной и умеренной степени выраженности): злокачественные новообразования различной локализации, травма, инфаркт миокарда, острый панкреатит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, желная колика, почечная колика, кишечная колика, послеоперационный период, синдром Лериша, облитерирующий эндартериит, премедикация, общая анестезия (в качестве анальгезирующего компонента), болезненные диагностические процедуры. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра, печеночная и/или почечная недостаточность, коматозное состояние, алкогольная интоксикация, артериальная гипотензия, органические заболевания ЦНС, эпилепсия и тонико-клонические судороги в анамнезе, бронхиальная астма, дыхательная недостаточность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. При болевом синдроме у онкологических больных - внутрь, по 25-50 мг 2-3 раза в сутки; суточная доза - 50-250 мг (в зависимости от интенсивности боли и предшествующей терапии). При травматических болях, язве желудка, печеночных, почечных и кишечных коликах, в послеоперационном периоде - п/к или в/м, по 10-40мг или в/в - 5-10мг; суточная доза - 20-60 мг. При премедикации - в/м или в/в капельно, 5-10 мг; при общей анестезии в качестве анальгезирующего компонента - в/в, 0.2-0.7 мг/кг/ч. При остром инфаркте миокарда - в/в, 0.1 мг/кг (в разведении в 20 мл 0.9% раствора NaCl) или в/м 5-10 мг. При синдроме Лериша и облитерирующем эндартериите - в/м 10-15 мг. Буккально, по 10-20 мг, внутрь -25мг. Суточная доза - до 250 мг. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, головная боль; судороги, нарколепсия. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, нарушение функции печени, атония кишечника. Со стороны ССС: снижение АД, брадикардия. Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: атония мочевого пузыря, нарушение функции почек, аменорея, снижение либидо. Прочие: аллергические реакции, привыкание, синдром "отмены", при в/в введении - нарушение дыхания. Местные реакции: болезненность и гиперемия в месте введения. Передозировка. Симптомы: диспноэ, апноэ. Лечение: антагонисты наркотических анальгетиков (налоксон). Взаимодействие. Усиливает действие гипотензивных ЛС. Транквилизаторы, снотворные, этанол, антипсихотические ЛС усиливают действие. Налоксон и налтрексон являются специфическими антагонистами. Особые указания. Обладает значительным наркогенным потенциалом, лекарственная зависимость не может быть полностью исключена. Прополис& аэрозоль для местного и наружного применения, мазь для наружного применения Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Препарат природного происхождения на основе продукта жизнедеятельности пчел - прополиса. Обладает противовоспалительными, противомикробными (в отношении грамположительных бактерий), противозудным и болеутоляющими свойствами (вызывает анальгезию слизистых оболочек и кожи, снижает болезненность пораженных тканей), способствует росту грануляций, ускоряет процесс регенерации и эпителизации раневых поверхностей; стимулирует метаболические процессы. Эффективен как в ранние сроки, так и при развившемся гнойнонекротическом процессе. Показания. Атонический дерматит, диффузный нейродермит, зудящий дерматоз, длительно не заживающие раны. Инфицированные раны, трофические язвы (в качестве вспомогательного ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, экзема (острые формы). Дозирование. Наружно, на пораженные участки, 1-2 раза в сутки под повязку или без нее, ежедневно или через день. Курс лечения - 2-3 нед. Побочное действие. Аллергические реакции (аллергический дерматит, гиперемия кожи). Прополис& мазь для наружного применения гомеопатическая Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Показания. Комплексное лечение: экзема, атонический дерматит, диффузный нейродермит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, наносить равномерным тонким слоем на пораженные участки кожи 1-2 раза в сутки. Продолжительность применения мази зависит от лечебного эффекта и составляет 1-2 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Прополис& настойка Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Препарат природного происхождения на основе продукта жизнедеятельности пчел - прополиса. Обладает противовоспалительными, противомикробными и болеутоляющими свойствами; стимулирует процессы регенерации. Показания. Микротравмы, поверхностные повреждения кожных покровов и слизистых оболочек, отит, фарингит, тонзиллит, гайморит, пародонтит. Противопоказания. Гиперчувствительность, экзема. Дозирование. Местно, накладывают тампон, смоченный настойкой, 1-3 раза в сутки. При отитах закапывают 1-2 кап. 3-4 раза в сутки или вводят тампон на 1-2 мин; миндалины смазывают 1-2 раза в сутки в течение 7-10 дней; при хроническом гайморите промывают полости 2 раза в сутки в течение 14 дней (настойку смешивают 1:10 с 0.9% раствором NaCl); при заболеваниях пародонта смоченные настойкой турунды вводят в пародонтальные карманы на 5 мин; при ранах на слизистой оболочке полости рта применяют в виде полосканий по 15 мл на 1/2 стакана воды 4-5 раз в сутки в течение 3-4 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Прополис & суппозитории ректальные Фармгруппа - геморроя средство лечения. Фармдействие. Противогеморроидальное средство природного происхождения на основе продукта жизнедеятельности пчел - прополиса. Обладает противовоспалительными, противомикробными и болеутоляющими свойствами; стимулирует процессы регенерации. Показания. Геморрой, трещины заднего прохода, проктит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Ректально, после очистительной клизмы или самопроизвольного опорожнения кишечника, по 1 суппозиторию 1-3 раза в сутки. Курс лечения - 4-7 дней (может быть продлен до выздоровления). Побочное действие. Аллергические реакции. Прополис & таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - гепатопротекторное средство. Фармдействие. Препарат природного происхождения на основе продукта жизнедеятельности пчел - прополиса. Улучшает обменные процессы в печени и пищеварение. Оказывает гепатопротекторное и желчегонное действие. Стимулирует процессы регенерации. Показания. Токсическое поражение печени после терапии противотуберкулезными ЛС и антибиотиками; алкогольная гепатопатия; диски-незия желчевыводящих путей. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, взрослым, по 2 таблетки (по 0.01 г сухого прополиса) 3-4 раза в сутки за 30 мин до еды; после достижения терапевтического эффекта дозу уменьшают до 3 таблеток в сутки. Курс лечения - 3-6 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Прополис & эмульсия для местного применения и ингаляций Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Препарат природного происхождения на основе продукта жизнедеятельности пчел - прополиса. Обладает противовоспалительными, противомикробными и болеутоляющими свойствами; стимулирует процессы регенерации. Показания. Заболевания верхних дыхательных путей. В стоматологической практике - воспалительные заболевания полости рта: катаральный гингивит, афтозный стоматит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В виде ингаляций в течение 10 мин 1-2 раза в день. Перед применением разводят в соотношении: 1 часть препарата на 3 части кипяченой воды. При распылительных ингаляциях: по 3-4 вдоха 5-6 раз в день. В виде полосканий применяют после разведения в соотношении: 20-30 кап. на 1/2 стакана кипяченой воды 5-6 раз в день. Курс лечения - 1-2 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Пропофол Фармгруппа - средство для неингаляционной общей анестезии. Фармдействие. Средство для неингаляционной общей анестезии, обладающее быстрым (через 30-60 с) и кратковременным действием. Не оказывает первоначального возбуждающего действия. Снижает ОПСС, АД, МОК, мозговой кровоток, внутричерепное и внутриглазное давление. Развитие сна обусловлено неспецифическим влиянием на ионные каналы мембран нейронов в ЦНС. Усиливает ГАМКергические процессы в мозге. Выход из анестезии обычно не сопровождается головной болью, послеоперационной тошнотой и рвотой. В рекомендуемых концентрациях не подавляет синтез гормонов коры надпочечников. Фармакокинетика. Хорошо распределяется и быстро выводится (общий клиренс равен 1.5-2 л/мин). Снижение концентрации после введения болюсной дозы или после прекращения вливания характеризуется 3 фазами. Первая фаза характеризуется очень быстрым распределением (2-4 мин) - более 50% дозы уходит в хорошо перфузируемые ткани, вторая - быстрым выведением (T1/2 - 30-60 мин). Далее следует более медленная конечная фаза, для которой характерно перераспределение пропофола из слабоперфузируемой ткани в кровь. Хорошо преодолевает гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный, вызывает подавление ЦНС плода.) Метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием неактивных метаболитов. Метаболиты выводятся почками. В пределах рекомендуемых скоростей вливания фармакокинетика носит линейный характер. Показания. Вводная анестезия, поддержание анестезии, седация больных во время ИВЛ, хирургических и диагностических процедур. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Эпилепсия, гиповолемия, нарушения липидного обмена, тяжелые декомпенсированные заболевания ССС, дыхательной системы, почек и печени, анемия, сильно ослабленные больные, беременность, период лактации, детский возраст (до 3 лет - для общей анестезии, до 16 лет - для обеспечения седативного эффекта при проведении ИВЛ). Дозирование. Для вводной анестезии, независимо от наличия или отсутствия премедикации, взрослым (со средней массой тела, при удовлетворительном общем состоянии) - в/в, путем "титрования" по 40 мг каждые 10 с до появления клинических признаков анестезии. Для большинства пациентов в возрасте до 55 лет и пациентам 1 и 2 классов ASA (American Society of Anesthesiologist) доза - 1.5-2.5 мг/кг; старше 55 лет и пациентам 3 и 4 классов ASA более низкие дозы - 1-1.5 мг/кг (приблизительно 20 мг каждые 10 с до индукции общей анестезии). Детям старше 8 лет в/в медленно, до появления клинических признаков наступления сна. Дозу подбирают согласно возрасту и/или массе тела. Средняя доза - 2.5 мг/кг; для детей младше 8 лет дозы могут быть выше. Детям с риском анестезии 3 и 4 классов ASA - в меньших дозах. Вводную дозу при первоначальном введении непосредственно перед введением рекомендуется смешивать с лидокаином для инъекций в пластмассовом шприце в пропорции: 20 частей пропофола и 1 часть 0.5% или 1% раствора лидокаина гидрохлорида. Смесь готовят в асептических условиях. Для поддержания анестезии - либо в/в капельно либо - повторно болюсно. При проведении постоянной инфузии скорость введения устанавливают индивидуально. Как правило, скорость в пределах 4-12 мг/кг/ч обеспечивает поддержание адекватной анестезии. При повторных болюсных введениях, в зависимости от клинической картины анестезии, назначают в дозах 25-50 мг. Детям для обеспечения адекватной общей анестезии вводят со скоростью 9-15 мг/кг/ч или посредством повторных болюсных доз, требуемых для поддержания необходимой глубины анестезии. Для обеспечения седативного эффекта во время проведения интенсивной терапии у больных, находящихся на ИВЛ, вводят в/в. Скорость инфузии устанавливают индивидуально, с учетом желаемой глубины седативного эффекта. Как правило, скорость инфузии в пределах 0.3-4 мг/кг/ч обеспечивает достижение удовлетворительного снотворного эффекта. Постоянное введение не должно превышать 7 дней. Применение официнальных растворов: используют пластмассовые шприцы или стеклянные флаконы для инфузии, перфузоры или инфузоматы для осуществления контроля за скоростью введения. Продолжительность непрерывной инфузии неразведенного пропофола не должна превышать 12ч. Введение после предварительного разведения: смешивают 1 часть пропофола и 5 частей 5% раствора декстрозы для в/в вливаний в мешках из поливинилхлорида или в стеклянных флаконах. Концентрация активного вещества в разведенном растворе не должна быть менее чем 2 мг/мл. При разведении в мешках из поливинилхлорида рекомендуется заполнять мешок полностью; подготовку разведенного раствора следует осуществлять, удалив раствор для вливания и проведя его замену эквивалентным объемом пропофола. Раствор готовят в асептических условиях непосредственно перед применением. Смесь сохраняет стабильность в течение 6 ч при температуре 2-25 град. С. Одновременное введение пропофола и др. растворов с помощью тройника с клапаном: в качестве добавок или растворителей используют 5% раствор декстрозы для в/в вливания, 0.9% раствор NaCl или 4% раствор декстрозы с 0.18% раствором NaCl для в/в вливания. Тройник с клапаном располагают рядом с местом введения пропофола. Разведенный раствор вводят с использованием регулируемых систем для инфузии или с помощью инфузоматов (перфузоров). Это предотвращает риск неконтролируемого введения. Побочное действие. Во время индукции общей анестезии - снижение АД, брадикардия, кратковременное апноэ, редко - эпилептиформные движения (судороги, опистотонус), отек легких, боль по ходу вены во время введения. В период пробуждения - тошнота, рвота, головная боль. После продолжительного применения - изменение цвета мочи, анафилаксия, бронхоспазм, гиперемия кожи, снижение АД, послеоперационная лихорадка, сексуальная расторможенность, в месте введения - тромбоз, флебит. Передозировка. Симптомы: угнетение сердечной деятельности и дыхания. Лечение: ИВЛ с применением кислорода, при угнетении деятельности ССС следует приподнять ноги, при необходимости ввести плазмозаменители и вазопрессорные ЛС. Взаимодействие. Хорошо сочетается со спинальной и эпидуральной анестезией, с ЛС, используемыми для премедикации, с миорелаксантами и анальгетиками. ЛС, урежающие ЧСС, повышают риск развития выраженной брадикардии, наркотические анальгетики - риск возникновения апноэ. Фармацевтически несовместим с инфузионными растворами др. ЛС, совместим с 5% раствором декстрозы, лидокаином. Особые указания. Инъекцию может делать только специально обученный персонал при обеспечении возможности немедленного проведения ИВЛ, оксигенотерапии и реанимационных мероприятий в полном объеме. Не рекомендуется использовать в качестве седативного ЛС у детей при проведении ИВЛ. Необходимо проводить контроль концентрации липидов в крови в тех случаях, когда пропофол назначают пациентам, подверженным особому риску задержки жиров (при недостаточном выведении жиров из организма режим дозирования следует скорректировать). При одновременном в/в введении пропофола и др. ЛС, содержащего липиды, их дозы следует скорректировать, учитывая, что 1 мл пропофола содержит 0.1 г жира. В случаях когда имеется вероятность развития побочных эффектов, связанных с активацией n.vagus, целесообразно перед вводной анестезией в/в ввести М-холиноблокатор. Не рекомендуется применять в акушерской практике - проникает через плацентарный барьер и может вызвать неонатальную депрессию (возможно применение в I триместре при проведении медицинского аборта). Риск возникновения болевых ощущений по ходу вены может быть значительно снижен при проведении инфузий через вены большого диаметра или при одновременном введении раствора лидокаина. После применения пропофола необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пропранолол капли глазные Фармгруппа - противоглаукомное средство - бета-адреноблокатор. Фармдействие. Неселективный блокатор бета-адренорецепторов без СМА. При местном применении понижает внутриглазное давление за счет уменьшения образования водянистой влаги и небольшого увеличения ее оттока. Снижая внутриглазное давление, не влияет на аккомодацию и размер зрачка, поэтому не происходит ухудшения остроты зрения и не снижается качество цветового и ночного зрения. Показания. Открытоугольная глаукома. Противопоказания. Гиперчувствительность, дистрофические процессы в роговице. С осторожностью. ХОБЛ тяжелого течения, бронхиальная астма, синусовая брадикардия (ЧСС менее 55/мин), SA блокада, AV блокада II-III ст., декомпенсированная ХСН II-III ст., артериальная гипотензия, атрофический ринит, беременность, лактация, период новорожденности (для форм, содержащих в качестве консерванта бензалкония хлорид), легочная недостаточность, тяжелая цереброваскулярная недостаточность, сахарный диабет, гипогликемия, тиреотоксикоз, миастения, одновременное назначение др. бета-адреноблокаторов, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены). Дозирование. Местно, закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 кап. 1% раствора 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Местные реакции: раздражение конъюнктивы - гиперемия конъюнктивы, слезотечение или уменьшение слезоотделения, светобоязнь, отек эпителия роговицы, жжение и зуд в глазах, гиперемия кожи век, кратковременное нарушение остроты зрения; блефарит, конъюнктивит, кератит, при длительном применении возможно развитие поверхностной точечной кератопатии (уменьшение прозрачности роговицы) и снижение чувствительности роговицы, возможен птоз, редко - диплопия. Системные реакции: парестезии, ринит, заложенность носа, носовое кровотечение, головокружение, снижение АД, коллапс, брадикардия, брадиаритмия, AV блокада, снижение сократимости миокарда, усугубление проявлений ХСН; головная боль, головокружение, сонливость, галлюцинации, депрессия, миастения, снижение потенции; одышка, бронхоспазм, легочная недостаточность; тошнота, рвота, диарея, боль в груди, звон в ушах. Замедление скорости психомоторной реакции. Аллергические реакции (в т.ч. крапивница). Передозировка. Симптомы: возможно развитие общерезорбтивных эффектов, характерных для бета-адреноблокаторов (головокружение, головная боль, аритмия, брадикардия, бронхоспазм, тошнота, рвота). Лечение: немедленно промыть глаза водой или 0.9% раствором NaCl, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Нельзя одновременно применять с антипсихотическими препаратами (нейролептиками) и анксиолитическим ЛС (транквилизаторами). Эпинефрин, пилокарпин, системные бета-адреноблокаторы усиливают действие. Усиливает действие миорелаксантов и общих анестетиков (за несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром или использования периферических миорелаксантов необходимо прекратить прием препарата). На фоне лечения пропранололом следует избегать в/в введения верапамила, дилтиазема (возможно угнетение AV проводимости, развитие брадикардии и снижение АД). Во время лечения не рекомендуется принимать этанол (возможно резкое снижение АД). С осторожностью назначать одновременно с гипотензивными ЛС, др. бета-адреноблокаторами, инсулином или пероральными гипогликемическими ЛС, ГКС, психоактивными ЛС, а также теми, чье действие связано с усилением выделения эпинефрина. Особые указания. Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время, а также избегать деятельности, предъявляющей повышенные требования к адаптации в условиях плохой освещенности. Контроль эффективности рекомендуется проводить примерно через 3-4 нед после начала терапии (не ранее чем через 1-2 нед). При длительном применении пропранолола возможно ослабление эффекта. При применении необходимо контролировать функцию слезовыделения, целостность роговой оболочки и оценивать величину полей зрения не реже 1 раза в 6 мес. Не реже 1 раза в месяц измерять внутриглазное давление. Консервант, содержащийся в препарате, может откладываться на мягких контактных линзах, поэтому во время лечения препаратом не следует носить мягкие контактные линзы. Жесткие контактные линзы следует снимать перед закапыванием и надевать не ранее чем через 15 мин после него. При переводе больных на лечение пропрано-лолом может понадобиться коррекция рефракции по прошествии эффектов применявшихся ранее миотиков. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (в течение 0.5 ч после закапывания в глаз). Пропранолол капсулы пролонгированного действия, раствор для внутримышечного введения, таблетки Фармгруппа - бета-адреноблокатор. Фармдействие. Неселективный бета-адреноблокатор. Обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектом. Неселективно блокируя бета-адренорецепторы (75% бета1- и 25% бета2-адренорецепторов), уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате чего снижает внутриклеточное поступление Са2+, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). В начале применения бета-адреноблокаторов ОПСС в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-ад-ренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), но через 1-3 сут. возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшением МОК, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренинангиотензиновой системы (имеет значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2 нед курсового назначения. Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в ЛЖ и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. По классификации антиаритмических ЛС относится к препаратам II группы. Уменьшение выраженности ишемии миокарда - за счет снижения потребности миокарда в кислороде, постинфарктная летальность может также уменьшаться благодаря антиаритмическому действию. Способность предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выраженности расширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокады сосудистых рецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина, стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина. Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола обусловлено преимущественно блокадой периферических бета2-адренорецепторов. Повышает атерогенные свойства крови. Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызванные ЛС, стимулирующими миометрий). Повышает тонус бронхов, в больших дозах вызывает седативный эффект. Фармакокинетика. Быстро и достаточно полно (90%) всасывается при приеме внутрь и относительно быстро выводится из организма. Биодоступность после перорального приема - 30-40% (эффект "первого прохождения" через печень, микросомальное окисление), при длительном приеме увеличивается (образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени), ее величина зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока. ТСmах - 1-1.5 ч. Обладает высокой липофильностью, накапливается в ткани легких, головном мозге, почках, сердце. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, в грудное молоко. Объем распределения - 3-5 л/кг. Связь с белками плазмы - 90-95%. Метаболизируется путем глюкуронирования в печени. Попадает с желчью в кишечник, деглюкуронируется и реабсорбируется, в результате Т1/2 на фоне курсового введения может удлиняться до 12 ч. T1/2 - 3-5 ч. Выводится почками -90%, в неизмененном виде - менее 1%. Не удаляется при гемодиализе. Показания. Артериальная гипертензия, стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, синусовая тахикардия (в т.ч. при тиреотоксикозе), наджелудочковая тахикардия, мерцательная тахиаритмия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, инфаркт миокарда (систолическое АД более 100 мм рт. ст.), эссенциальный тремор, алкогольная абстиненция (ажитация и дрожание), тревожность, феохромоцитома (вспомогательное лечение), мигрень (профилактика приступов), диффузно-токсический зоб и тиреотоксический криз (в качестве вспомогательного ЛС, в т.ч. при непереносимости тиреостатических ЛС), симпатоадреналовые кризы на фоне диэнцефального синдрома. Противопоказания. Гиперчувствительность, острая СН или декомпенсированная ХСН, кардиогенный шок, AV блокада II-III ст., SA блокада, СССУ, синусовая брадикардия (ЧСС менее 55/мин), стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков СН), артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст., особенно при инфаркте миокарда); ХОБЛ, бронхиальная астма (тяжелого течения); окклюзионные заболевания периферических сосудов (осложненные гангреной, "перемежающейся" хромотой или болью в покое), сахарный диабет с кетоацидозом, метаболический ацидоз, одновременный прием ингибиторов МАО, период лактации. С осторожностью. Аллергические реакции в анамнезе, ХСН, феохромоцитома, печеночная недостаточность, ХПН, синдром Рейно, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, беременность, пожилой возраст, детский возраст (эффективность и безопасность не определены). Дозирование. При артериальной гипертензии - внутрь, по 40 мг 2 раза в сутки. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу увеличивают до 40 мг 3 раза или по 80 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 320 мг (в исключительных случаях - 640 мг). При стенокардии, нарушениях сердечного ритма - в начальной дозе 20 мг 3 раза в сутки, затем дозу постепенно увеличивают до 80-120 мг за 2-3 приема. Максимальная суточная доза - 240 мг. Для профилактики мигрени, а также при эссенциальном треморе - в начальной дозе 40 мг 2-3 раза в сутки, при необходимости дозу постепенно увеличивают до 160 мг/сут. При применении пролонгированной формы (капсулы-депо 80 мг) кратность назначения - 1 раз в сутки. При пароксизмальных нарушениях сердечного ритма и тиреотоксическом кризе - в/в струйно, медленно, в начальной дозе 1 мг (1 мл 0.1% раствора), затем через 2 мин вводят ту же дозу препарата повторно. При отсутствии эффекта в/в введение повторяют до достижения максимальной дозы 10 мг, под контролем АД и ЭКГ. Для родовспоможения и стимулирования родовой деятельности - 20 мг 4-6 раз с промежутками 30 мин (80-120 мг/сут.) В случае гипоксии плода дозу уменьшают. Для профилактики послеродовых осложнений - 20 мг 3 раза в сутки в течение 3-5 дней. При нарушении функции печени необходимо снижение доз. Нарушение функции почек коррекции дозы не требует. Побочное действие. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, "кошмарные" сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с "перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), тремор. Со стороны органов чувств: нарушение остроты зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, кератоконъюнктивит. Со стороны ССС: синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) ХСН (отечность лодыжек, стоп; одышка), снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди. Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, метеоризм, запоры или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, ринит, затруднение дыхания, ларинго- и бронхоспазм. Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), снижение функции щитовидной железы. Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница. Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, алопеция, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза. Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия. Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Передозировка. Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение, AV блокада, выраженное снижение АД, обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, СН, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, при нарушении AV проводимости - в/в вводят 1-2 мг атропина, при низкой эффективности осуществляют постановку временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты Iа класса не применяются); при снижении АД больной должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отека легких, в/в вводят плазмозамещающие растворы, при неэффективности - эпинефрин, допамин, добутамин; при СН - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах - в/в диазепам; при бронхоспазме - ингаляционно или парентерально бета-адреностимуляторы. Взаимодействие. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих пропранолол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардия, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза ПГ почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и пропранолола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих ЛС; снижает действие антигистаминных ЛС. Одновременное назначение с производными фенотиазина повышает концентрации обоих ЛС в плазме. Сульфасалазин и циметидин увеличивают концентрацию пропранолола в плазме (тормозят метаболизм), рифампицин укорачивает T1/2. Особые указания. Контроль за больными, принимающими пропранолол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), ЭКГ, концентрацией глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.). Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/ мин. Перед назначением пропранолола пациентам с ХСН (ранние стадии) необходимо применять дигиталис и/или диуретики. У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости. Больным с феохромоцитомой назначают только после приема альфа-адреноблокатора. При тиреотоксикозе пропранолол может замаскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. При назначении бета-адреноблокаторов больным, получающим гипогликемические ЛС, следует соблюдать осторожность, поскольку во время продолжительных перерывов в приеме пищи может развиться гипогликемия. Причем такие ее симптомы, как тахикардия или тремор, будут маскироваться за счет действия препарата. Больных следует проинструктировать в отношении того, что основным симптомом гипогликемии во время лечения бета-адреноблокаторами является повышенное потоотделение. При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены пропранолола. Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. Реципрокную активацию n.vagus можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг). ЛС, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии. Нельзя одновременно применять с антипсихотическими ЛС (нейролептиками) и анксиолитическим ЛС (транквилизаторами). Осторожно применять совместно с психоактивными ЛС, например ингибиторами МАО, при их курсовом применении более 2 нед. В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов. Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (на 25% в 3-4 дня). Применение при беременности и лактации возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка. При необходимости приема во время беременности - тщательное наблюдение за состоянием плода, за 48-72 ч до родов следует отменить. Следует отменять перед исследованием в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пророксан Фармгруппа - альфа-адреноблокатор. Фармдействие. Оказывает гипотензивное, седативное, антиабстинентное, противозудное действие.Блокирует постсинаптические альфа1- и пресинаптические альфа2-адренорецепторы. Обладает периферическим и центральным влиянием. Снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов (особенно артериол и прекапилляров), ОПСС, АД. Улучшает кровоснабжение мышц, кожи, слизистых оболочек. Подавляет возбудимость диэнцефальных структур мозга и регулирует тонус симпатоадреналовой системы. Показания. Морская и воздушная болезнь (профилактика), абстинентный синдром (морфинный и алкогольный), гипертонический криз, диэнцефальный криз симпатоадреналового типа, синдром Меньера, тревожно-депрессивный синдром, аллергические дерматозы. Противопоказания. Гиперчувствительность, атеросклероз, ИБС (тяжелые формы), нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе), ХСН, детский возраст (до 6 мес.). С осторожностью. Пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, в/м, п/к. Для купирования диэнцефальных и гипертонических кризов: взрослым - по 20-30 мг (2-3 мл 1% раствора) п/к или в/м, детям - 10-20 мг (1-2 мл 1% раствора) в/м. Для профилактики кризов: взрослым - внутрь, по 15-30 мг, 2-3 раза в сутки, детям - 2-3 раза в сутки, дозу подбирают в зависимости от возраста. Для профилактики синдрома укачивания - 15-30 мг за 30-40 мин до поездки. При морфинной абстиненции - 45 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней, алкогольной - 30 мг (3 мл 1% раствора) п/к или в/м 3 раза в сутки. При бессоннице и зудящих дерматозах - внутрь, 15-30 мг перед сном. Высшие дозы для приема внутрь: разовая - 60 мг, суточная - 180 мг, парентерально: разовая - 45 мг, суточная - 90 мг. Побочное действие. Снижение АД, брадикардия, стенокардия, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: брадикардия, резкое снижение АД, ортостатический коллапс. Лечение: поддержание жизненно важных функций (фенилэфрин, эфедрин, коронаролитики и др.). Взаимодействие. Действие усиливается нейролептиками (производные фенотиазина, бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена). На фоне прокаинамида возможно снижение УОК. Особые указания. В процессе лечения рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови (возможно повышение эндогенного инсулина). Проспидия хлорид Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение, снижает проницаемость цитоплазматической мембраны для внутриклеточного транспорта жизненно важных ионов, органических соединений. Не влияет на клетки макроорганизма из-за структурных различий в строении мембраны. Оказывает непосредственное влияние на нуклеиновые кислоты: ДНК и РНК. Обладает антипролиферативным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и слабовыраженным гипотезивным действием. Не угнетает кроветворение (не вызывает лейкопении, тромбоцитопении, анемии). Фармакокинетика. После в/в введения быстро захватывается клетками различных органов и тканей. Высокие концентрации создаются в легких, почках, поджелудочной железе, кишечнике, в меньших количествах обнаруживается в селезенке, лимфатических узлах и печени. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится почками - 80% (в течение 24 ч), преимущественно в виде метаболитов. Показания. Рак гортани, рак глотки, рак миндалин (при отсутствии показаний к операции), папилломатоз верхних дыхательных путей, грибовидный микоз (все стадии и все формы), первичная ретикулосаркома кожи, саркома Капо-ши, ретинобластома двусторонняя (I-III ст.) и односторонняя (III ст.), метастазы меланомы кожи, лимфосаркома, лимфогранулематоз, мелкоклеточный рак легкого (в комбинации с др. противоопухолевыми ЛС или лучевым воздействием), рак яичников (при неэффективности др. ЛС), рак тела и шейки матки, базалиома кожи (в т.ч. множественная), рак кожи и слизистых оболочек полости рта, рак околоушной железы и верхней челюстной пазухи (в послеоперационном периоде при нерадикальных операциях). Ревматоидный артрит (в качестве базисного ЛС при II-III ст. активности, быстро прогрессирующем течении, при резистентности и непереносимости др. базисных ЛС, при гормонозависимости, висцеритах, синдроме Фелти). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН I-III ст., печеночная и/или почечная недостаточность, вертебробазилярная недостаточность, заболевания ССС, генерализованная инфекция, беременность, период лактации. Дозирование. В/в (медленно струйно или капельно), в/м, внутрисуставно, местно. В/в, вводят в положении лежа, содержимое флакона (ампулы) растворяют ex tempore в 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы из расчета 10-20 мг/мл; для в/м введения - 50 мг/мл. При опухолях гортани и глотки начальная доза - 50 мг в/в или в/м, ежедневно или через день. При хорошей переносимости после 1-2 инъекций разовую дозу увеличивают до 100 мг, через следующие 3-6 дней - до 150-250 мг. На курс лечения - 3-6 г. На фоне лучевой терапии назначают указанную выше дозу; при недостаточной эффективности суммарной дозы 2-3 г присоединяют лучевую терапию. При папилломах верхних дыхательных путей назначают в/в, в/м и/или местно. На следующий день после удаления папиллом из гортани, трахеи или полости носа и придаточных пазух взрослым в первый день вводят однократно 50 мг, во второй - 100 мг и далее в той же дозе 5 раз в неделю. Если больной переносит лечение хорошо, то через 1 нед разовую дозу увеличивают до 200 мг. Общая доза на курс лечения - 3-4.5 г. Детям назначают из расчета 3 мг/кг. Первая разовая доза - 30 мг, затем, в зависимости от массы тела ребенка, назначают по 40-120 мг 1 раз в сутки 5 дней в неделю, всего 25-30 инъекций. Общая доза на курс лечения - 1.2-3.5 г. Местно, одновременно с парентеральным введением, после операции у взрослых и детей рекомендуется втирать в оставшиеся мелкие папилломы и раневую поверхность 30% или 50% мазь, 0.4-3 мг 1 раз в сутки; в дальнейшем смазывание проводять через день (всего 15-20 смазываний). Повторные курсы противорецидивного лечения рекомендуется проводить через 6-8 мес. При папилломах, локализирующихся в глотке и протекающих более доброкачественно, чем в др. отделах верхних дыхательных путей, при раке околоушной железы и верхнечелюстной пазухи закладывают турунды с 30% мазью (до 30 аппликаций). При раке шейки и тела матки местное назначение сочетают с лучевой терапией. Мазь наносят на область поражения, разбавляя ее до 3% концентрации ланолином, персиковым или др. косточковым маслом. Курс лечение - 20-30 аппликаций. При ревматоидном артрите вводят в/в, в/м и/или внутрисуставно. Начальная разовая доза - 50 мг; через 1-2 инъекции - 100 мг. В течение 8-12 дней вводят ежедневно, затем - через день; при улучшении состояния интервал между введениями увеличивают. На курс лечения - 1.5-4 г. При высокой активности местного суставного воспаления, особенно у лиц молодого возраста, вводят внутрисуставно (при моно- или олигоартрических формах), с интервалами 2-3 дня, курс лечения - 5-4 инъекций, или в сочетании с парентеральным введением (при генерализованных формах). Для усиления противовоспалительного эффекта применяют совместно с гидрокортизоном. Отсутствие терапевтического эффекта в течение 3-4 нед лечения указывает на неэффективность препарата. Побочное действие. При парентеральном введении. Со стороны нервной системы: парестезии: онемение и парестезии пальцев конечностей, лица, языка, губ, головокружение, обморочные состояния, сонливость, головная боль. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, афтозный стоматит. Со стороны мочевыделительной системы: проявления нефротоксичности - протеинурия, цилиндрурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия. Прочие: алопеция, агранулоцитоз, суперинфекция, аллергические реакции. Местные реакции: гиперемия и болезненность в месте введения. При местном применении - гиперемия и отечность надгортанника и черпаловидных хрящей, фибринозный налет на гортанной поверхности надгортанника и черпаловидных хрящей, кашель, рвота, контактный дерматит, пигментация (преходящая), вагинит (при опухолях матки). Взаимодействие. Усиливает противоопухолевое действие ионизирующего облучения и терапевтический эффект др. противоопухолевых ЛС (в т.ч. циклофосфана, винбластина, винкристина, метотрексата, блеомицина). Повышает риск развития побочных эффектов нефротоксичных ЛС (дактиномицина, циклофосфамида). Особые указания. Парестезии (проявление сосудистых нарушений) и нефротоксичность возникают вследствие кумуляции, в таких случаях проспидия хлорид следует отменить. Простаты экстракт& Фармгруппа - простатита хронического средство лечения. Характеристика. Препарат животного происхождения, полипептидной природы, получаемый из ткани предстательной железы быков и бычков, достигших половой зрелости. Фармдействие. Комбинированный препарат, обладает органотропным действием на простату. Уменьшает степень отека, лейкоцитарной инфильтрации предстательной железы, нормализует секреторную функцию эпителиальных клеток, увеличивает число лецитиновых зерен в секрете ацинусов, стимулирует мышечный тонус мочевого пузыря. Уменьшает тромбообразование, обладает антиагрегантной активностью, препятствует развитию тромбоза венул в предстательной железе. Показания. Хронический простатит, осложнения после операций на предстательной железе. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В/м, по 5-10 мг, 1 раз в день, в течение 5-10 дней. Лиофилизат перед инъекцией растворяют в 1 мл 0.25-0.5% раствора прокаина, 0.9% раствора NaCl или воды для инъекций. При необходимости проводят повторный курс (через 1-6 мес.). Ректально, по 1 свече после дефекации или клизмы 1 раз в день. После введения желательно пребывание больного в постели в течение 30-40 мин. Длительность лечения - 5-10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Просубтилин& Фармгруппа - протеолитическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает длительное протеолитическое (некролитическое) действие, вызывая гидролиз белков в раневом отделяемом, способствует очищению раневой поверхности. Обладает противоотечным и противовоспалительным свойствами. Стимулирует регенеративные процессы, ускоряя рост и созревание грануляционной ткани. Снижает интоксикацию организма продуктами распада тканей и токсинами микрофлоры, вызывая дренирующий эффект. Не оказывает местнораздражающего действия. Показания. Гнойные и гнойно-некротические процессы различной этиологии и локализации: вялозаживающие инфицированные раны (в т.ч. послеоперационные), абсцесс, фурункул, карбункул, эктима, мастит; остеомиелит, костный панариций; трофические язвы, неспецифический вагинит; комплексная терапия: цистит; глубокий кариес, пульпит. Противопоказания. Гиперчувствительность, гнойные процессы, осложненные кровотечением. Дозирование. При гнойно-некротических ранах - в виде аппликаций на раневую поверхность; средняя доза - 1 мл суспензии на 10 кв. см поверхности. Раны закрывают марлевыми салфетками, смоченными в 0.9% растворе NaCl. Для создания оптимальных условий для действия фермента увлажнение прилежащих к ране слоев марли необходимо производить по мере их высыхания. Повязки можно менять через 1-5 дней, в зависимости от обильности раневого отделяемого; заканчивают лечение по завершении очищения раны и развития грануляций. При остеомиелите вводят в костную ткань, в свищевые ходы. При циститах, неспецифических вагинитах - в виде инстилляций. Кариес и пульпит: ежедневно в каналы вводят тампоны, пропитанные суспензией. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Раневые поверхности не следует высушивать перед нанесением суспензии, поскольку присутствие влаги повышает активность ферментов. Протамина сульфат Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Антагонист гепарина, образует с гепарином стабильные комплексы, при этом устраняет способность гепарина тормозить свертываемость крови. Комплексообразование обусловлено обилием катионных групп (за счет аргинина), которые связываются с анионными центрами гепарина. Действие наступает мгновенно ("на игле"). При передозировке может снижать свертываемость крови, т.к. сам проявляет антикоагулянтную активность. Длительность эффекта - 2 ч. Показания. Кровотечения вследствие передозировки гепарина, перед операцией у больных, которые принимают гепарин с лечебной целью, после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением, гипергепаринемия. Противопоказания. Гиперчувствительность, идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат неэффективен и может усилить кровоточивость), выраженная артериальная гипотензия, тромбоцитопения, недостаточность коры надпочечников. Дозирование. В/в (струйно или капельно), 50 мг. При необходимости дозу можно повторить с интервалами в 15 мин. Максимальная доза не должна превышать 150 мг в течение 1 ч (1 мг протамина нейтрализует 1 мг гепарина). При спонтанных кровотечениях суточную дозу 5-8 мг/кг назначают за 2 введения с интервалом в 6 ч. Вычисленную дозу растворяют в 300-500 мл 0.9% раствора NaCl и вводят в/в медленно или капельно. Максимальная длительность лечения - 3 дня. В 1 мл 1% раствора содержится 750 ЕД. Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, брадикардия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Прочие: ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении). Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с цефалоспоринами и пенициллинами. Является антагонистом низкомолекулярных гепаринов. Может повышать интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксантов. Особые указания. Введение проводят под контролем свертываемости крови. Перед введением следует убедиться в адекватности объема крови больного (гиповолемия увеличивает риск коллапса). Протеин& Фармгруппа - плазмозамещающее средство. Фармдействие. Гиперонкотическое средство. Способствует удержанию тканевой жидкости в кровяном русле. Показания. Шок (травматический, операционный), гипопротеинемия, гипоальбуминемия. Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический инсульт, ХСН II-III ст., тяжелая артериальная гипертензия. Дозирование. В/в, капельно. Разовая доза - 250-400 мл раствора, суммарная - 1-3 л. Побочное действие. Аллергические реакции: озноб, тошнота, рвота. Протионамид Фармгруппа - противотуберкулезное средство. Фармдействие. Синтетический противотуберкулезный препарат II ряда, по химической структуре близок к этионамиду. Блокирует синтез миколиевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза, обладает свойствами антагониста никотиновой кислоты. В высокой концентрации нарушает синтез белка микробной клетки. Оказывает бактериостатическое действие в основном на размножающиеся микобактерий туберкулеза (включая атипичные), на вне- и внутриклеточно расположенные микроорганизмы. Вторичная устойчивость развивается быстро. Между протионамидом и этионамидом существует полная перекрестная резистентность. Фармакокинетика. Абсорбция в ЖКТ - быстрая. ТСmах - 2-3 ч. Легко проникает в здоровые и патологически измененные ткани (туберкулезные очаги, каверны в легких, серозный и гнойный плевральный выпот, СМЖ при менингите). Метаболизируется в печени (один из метаболитов - сульфоксид, обладает туберкулостатической активностью). Выводится почками и с желчью (15-20% в неизмененном виде). Показания. Туберкулез (легочные и внелегочные формы, резистентные к лечению противотуберкулезными ЛС I ряда или при их плохой переносимости): инфильтративные, язвенные и экссудативные процессы. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит, цирроз печени, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Сахарный диабет, тяжелая печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, после еды. Суточная доза для взрослых - 0.5-1 г/сут. в 3 приема. Начинают лечение с 250 мг/сут., затем дозу увеличивают на 250 мг через день. У больных старше 60 лет и при массе тела менее 50 кг суточная доза не должна превышать 750 мг (по 250 мг 2 раза в сутки). Детям - из расчета 10-20 мг/кг в день. Длительность лечения - 8-9 мес. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гиперсаливация, "металлический" привкус во рту, нарушение функции печени. Со стороны нервной системы: бессонница, возбуждение, депрессия, тревожность, редко - головокружение, сонливость, головная боль, астения, в единичных случаях - парестезии, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва. Со стороны ССС: тахикардия, слабость, ортостатическая гипотензия. Со стороны эндокринной системы: гипогликемия у больных сахарным диабетом, гинекомастия, дисменорея, гипотиреоз, снижение потенции. Аллергические реакции: кожная сыпь. Взаимодействие. Совместим с изониазидом, пиразинамидом, циклосерином и др. противотуберкулезными ЛС. Йзониазид повышает концентрацию протионамида в плазме. Особые указания. Курс лечения рекомендуется начинать после определения чувствительности бактерий и определять дозу на основании индивидуальной чувствительности и переносимости. Необходимо ежемесячно контролировать функцию печени. Протирелин лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, раствор для внутривенного введения Фармгруппа - ТТГ-рилизинг-гормона аналог. Фармдействие. Синтетический аналог тиреотропин-рилизинг-гормона, вырабатывающегося в гипоталамусе. Воздействуя на переднюю долю гипофиза, способствует высвобождению ТТГ и пролактина. Увеличение содержания этих гормонов в сыворотке крови отмечается через 1-2 мин после в/в введения. Пик стимулированной концентрации ТТГ отмечается через 20-30 мин и возвращается к исходному уровню через 2-3 ч. Данные свойства позволяют использовать его в диагностике гипофизарной недостаточности, у больных с гипотиреоидными состояниями и у женщин с гипо- и агалактией, поскольку дает возможность определения гипофизарного резерва пролактина. Фармакокинетика. После в/в введения T1/2 - 5 мин. Показания. Дифференциальная диагностика различных форм гипотиреоза, оценка состояния гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы при различных эндокринных заболеваниях, определение гипофизарного резерва пролактина у женщин с гипо- и агалактией, состояние после аденомэктомии гипофиза, синдром Шихена и др. заболевания с гипопролактинемией. Противопоказания. Гиперчувствительность, органические поражения ЦНС, эпилепсия, эпилептиформные расстройства, острая сердечнососудистая недостаточность, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, бронхиальная астма, беременность. С осторожностью. Аритмии, лабильная артериальная гипертензия, стабильная стенокардия, опухоли гипофиза, предрасположенность к бронхообструктивному синдрому, период лактации. Дозирование. Парентерально, в/в струйно, взрослым однократно - 500 мкг, детям - 7 мкг/кг (до 500 мкг). Перед применением содержимое флакона растворяют в 2 мл дистиллированной воды или 0.9% раствора NaCl. До введения и через 15, 30 и 120 мин после введения определяют ТТГ и пролактин в крови. Время и кратность измерения концентрации ТТГ у детей такие же, как и у взрослых. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, неприятный привкус во рту, боль в животе, чувство голода, сухость во рту. Со стороны ССС: головокружение, тахикардия, загрудинная боль, редко - повышение АД. Со стороны нервной системы: головная боль, светобоязнь, тревожность, повышенное потоотделение, ощущение "кома" в горле, апоплексия гипофиза, судороги (у пациентов с предрасположенностью к спазмам). Прочие: ощущение тепла, жара, бронхоспазм, аллергические реакции, редко - анафилактический шок. Местные реакции: гиперемия и болезненность в месте введения. Передозировка. Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов. Лечение: симптоматическое. Протирелин пленки для наклеивания на десну Фармгруппа - ТТГ-рилизинг-гормона аналог. Фармдействие. Синтетический аналог тиреотропин-рилизинг-гормона, вырабатывающегося в гипоталамусе. Воздействуя на переднюю долю гипофиза, способствует высвобождению ТТГ и пролактина. Оказывает также непродолжительное антидепрессивное и психостимулирующее действие, ослабляет влияние на ЦНС этанола и барбитуратов, обладает ноотропным действием, улучшает мозговое кровообращение, устраняет вызываемое опиатами угнетение дыхания, при этом (в отличие от налоксона) незначительно ослабляет анальгезию, вызванную морфином и др. морфиноподобными анальгетиками. Показания. Астенодепрессивный синдром (купирование и кратковременное лечение - 3-5 дней); астения, вялость, подавленность, апатия; неврастения (у больных, перенесших интоксикации, инфекции и травмы головного мозга); абстинентный синдром, алкоголизм. Противопоказания. Гиперчувствительность, органические поражения ЦНС, эпилепсия, эпилептиформные расстройства, острая сердечнососудистая недостаточность, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, бронхиальная астма, беременность. С осторожностью. Аритмии, лабильная артериальная гипертензия, стабильная стенокардия, опухоли гипофиза, предрасположенность к бронхообструктивному синдрому, период лактации. Дозирование. Местно, по 1 пленке утром и днем в течение 3-5 дней. Пленку помещают на слизистую оболочку десны, между десной и внутренней поверхностью губы, предпочтительнее над верхними резцами, и оставляют до полного рассасывания. Фиксацию пленки чередуют справа и слева при каждом ее применении. Пленку не помещают сублингвально, не проглатывают и не разжевывают. Время полного рассасывания - 7-12 мин. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, неприятный привкус во рту, боль в животе, чувство голода, сухость во рту. Со стороны ССС: головокружение, тахикардия, загрудинная боль, редко - повышение АД. Со стороны нервной системы: головная боль, светобоязнь, тревожность, повышенное потоотделение, ощущение "кома" в горле, апоплексия гипофиза, судороги (у пациентов с предрасположенностью к спазмам). Прочие: ощущение тепла и жара, бронхоспазм, аллергические реакции, редко - анафилактический шок. Проурокиназа& Фармгруппа - фибринолитическое средство. Фармдействие. Тромболитическое средство, представляющее собой сериновую протеазу в виде одноцепочечной молекулы с мол.массой 54 тыс.Da, состоящую из 2 полипептидных цепей с мол. массами 20 и 34 тыс.Dа, которые соединены дисульфидным мостиком. Специфически стимулирует превращение профибринолизина (плазминоген) в фибринолизин (плазмин) - фермент, способный лизировать фибриновые сгустки. Показания. Окклюзия коронарных сосудов (острый инфаркт миокарда). Противопоказания. Гиперчувствительность, склонность к кровоточивости (в т.ч. геморрагический диатез, гемофилия, тромбоцитопения и др.), повышенный риск развития кровотечений (ЖКТ кровотечения давностью до 4 нед, обширное хирургическое вмешательство или обширная травма давностью до 4 нед, внутричерепные или внутриспинномозговые вмешательства давностью до 8 нед, травма головы давностью до 4 нед), реанимационные мероприятия (включая сердечно-легочную реанимацию более 10 мин), заболевания печени с выраженным нарушением системы гемостаза, пункция крупных сосудов (например, подключичная вена), диабетическая геморрагическая ретинопатия, состояние после геморрагического инсульта (в т.ч. в анамнезе), повышение систолического АД до 180 мм рт. ст. и выше или диастолического АД до 110 мм рт. ст. и выше, кардиогенный шок (IV класс по Киллипу), подозрение на расслоение аневризмы аорты, септический эндокардит, беременность. Дозирование. Только в/в, 100 мг (20 мг болюсно и 80 мг капельно в течение 60 мин) в 0.9% растворе NaCl. Для приготовления инфузионного раствора содержимое флакона растворяют в 20 мл воды для инъекций. Раствор готовится непосредственно перед применением и не подлежит хранению. Побочное действие. Аллергические реакции, снижение АД, кровотечения различной степени тяжести из мест пункций и хирургических разрезов. Передозировка. Симптомы: геморрагические осложнения. Лечение: небольшие кровотечения могут быть остановлены без прекращения введения препарата путем временного прекращения инфузии гепарина с дополнительным контролем АЧТВ; при жизнеугрожающих кровотечениях введение препарата прекращают и назначают плазму или цельную кровь; при необходимости для нейтрализации эффекта проурокиназы можно ввести антифибринолитическое ЛСо - апротинин, аминокапроновую или транексамовую кислоту. Взаимодействие. АСК и антикоагулянты повышают риск возникновения кровотечений. Особые указания. При развитии артериальной гипотензии (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) и брадикардии (ЧСС менее 50 уд/мин) рекомендуется приостановление введения препарата до нормализации показателей АД и ЧСС. Перекрестных реакций со стрептазой-стрептокиназой и аллергии при стрептококковой аллергизации, как правило, не возникает. Прохлорперазин Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик), пиперазиновое производное фенотиазина. Оказывает антипсихотическое и седативное действие. Седативное действие и влияние на вегетативную нервную систему выражено слабее, чем у др. фенотиазинов, противорвотное и экстрапирамидные влияния - сильнее. Ослабляет психотическую симптоматику - бред и галлюцинации; вместе с тем оказывает активирующее (стимулирующее, энергезирующее) действие. Показания. Шизофрения, инволюционный психоз (с преобладанием в клинической картине вялости, апатии, астении, субступорозного и ступорозного состояний). Тошнота и рвота. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; травмы мозга, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, беременность, период лактации. С осторожностью. Алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции про-лактина возрастает потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейс (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС). Пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, после еды, начальная суточная доза - 12.5-25 мг, с постепенным увеличением дозы на 12.5-25 мг/сут. до максимальной суточной дозы 150-300 мг. Длительность лечения - 2-3 мес. и более, после чего дозу постепенно уменьшают до поддерживающей. Тошнота и рвота: 5-10 мг 3-4 раза в сутки. Людям пожилого возраста, истощенным или ослабленным больным обычно требуется меньшая начальная доза, при необходимости и с учетом переносимости ее постепенно увеличивают. Побочное действие. Сонливость, головокружение, сухость во рту, бессонница, аменорея, гиперпролактинемия, снижение либидо, дисменорея, галакторея, нарушения эякуляции, гинекомастия, увеличение массы тела, ложноположительные тесты на беременность; повышенная утомляемость, снижение или увеличение аппетита, тошнота, рвота, холестатическая желтуха; экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, поздняя дискинезия). Угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, анемия, панцитопения, эозинофилия); аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек. Парадоксальные реакции: галлюцинации, психомоторное возбуждение. Взаимодействие. Усиливает эффекты анксиолитиков, анальгетиков, ЛС для общей анестезии, снотворных, этанола, а также побочные эффекты гепато- и нефротоксичных ЛС. Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ - снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом фенотиазинов. При сочетании с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии. Назначение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению АД. Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и др. ЛС с холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую активность. Аl3+ и Мg2+ - содержащие антацидные ЛС или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание. При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог). Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза. Особые указания. У пожилых больных возможно развитие необратимой дискинезии. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Прутняка обыкновенного плодов экстракт& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, нормализует содержание половых гормонов. Активным компонентом препарата является прутняк, дофаминергическое действие которого снижает продукцию пролактина (устраняет гиперпролактинемию), повышение концентрации которого снижает секрецию гонадотропинов, в результате чего могут возникнуть нарушения при созревании фолликулов, овуляции и в стадии функционирования желтого тела. Возникающий при этом дисбаланс между содержанием эстрадиола и прогестерона приводит к различным нарушениям менструального цикла, а также к мастодинии. Пролактин, оказывая прямое стимулирующее действие на пролиферативные процессы в молочных железах, усиливает образование соединительной ткани и вызывает расширение молочных протоков. Снижение содержания пролактина приводит к обратному развитию патологических процессов в молочных железах и устраняет болевой синдром. Ритмичная выработка и нормализация соотношения гонадотропных гормонов приводит к нормализации второй фазы менструального цикла. Показания. Нарушения менструального цикла, связанные с недостаточностью желтого тела, мастодиния, предменструальный синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 40 кап. или по 1 таблетке 1 раз в день, утром. Курс лечения - 3 мес., без перерыва во время менструации. Таблетку не разжевывать. Капли перед употреблением взбалтывать, при использовании флакон держать в вертикальном положении. Если после отмены препарата жалобы появляются вновь, необходимо проконсультироваться с врачом и продолжить лечение. Побочное действие. Аллергические кожные реакции, редко - психомоторное возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации. Взаимодействие. При совместном приеме с антагонистами дофаминовых рецепторов - взаимное ослабление действия. Особые указания. В случае возникновения при приеме препарата слабости, депрессии и/или болей в молочных железах, а также в случае менструальных нарушений рекомендуется проконсультироваться с врачом. Капли для приема внутрь не следует применять после успешного антиалкогольного лечения. Таблетки, покрытые оболочкой, содержат молочный сахар (лактозу). Непереносимость лактозы может рассматриваться в качестве возможной причины болей в желудке и диареи. Возможно выпадение незначительного осадка в процессе хранения капель (не влияет на эффективность препарата). Псорален& Фармгруппа - фотосенсибилизирующее средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит сумму 2 изомерных фурокумаринов - псоралена и изопсоралена. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает фотосенсибилизирующее действие. Сенсибилизирует кожу к действию света и стимулирует образование меланоцитами эндогенного пигмента кожи меланина при облучении ее УФ-лучами (способствует восстановлению пигментации кожи при витилиго). При депигментации кожи (лейкодермии), связанной с деструкцией меланоцитов, неэффективен. Показания. Витилиго, гнездная и тотальная алопеция; псориаз. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гастрит (острый), гепатит, цирроз печени, нефрит (острый и хронический), сахарный диабет, кахексия, артериальная гипертензия, гипотиреоз, тиреотоксикоз, туберкулез, заболевания крови, ХСН; опухоли, беременность, период лактации, катаракта, множественные пигментные невусы. С осторожностью. Детский возраст (до 5 лет) и пожилой возраст (старше 60 лет). Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.01-0.02 г 2-3 раза в день за 30 мин до еды. Суточная доза для взрослых - 0.04-0.06 г, для детей 5-10 лет - 0.01 г, 10-13 лет - 0.015 г, 13-16 лет - 0.02 г. Наружно, смазывают депигментированные или лишенные волос участки кожи 0.1% раствором ежедневно или через день, на ночь или за 2-3 ч до облучения ртутно-кварцевой лампой. Режим облучения ртутно-кварцевой лампой устанавливают, исходя из данных предварительного определения биодозы. Курс лечения - 3-3.5 мес.; при необходимости назначают повторные курсы (2-3 курса) с интервалом 1-1.5 мес. Побочное действие. Головная боль, головокружение, сердцебиение, кардиалгия, диспепсия, тошнота, гастралгия. При передозировке солнечной и искусственной УФ-радиации - острый дерматит (гиперемия кожи, пузыри). Особые указания. Необходимо предупреждать больных о возможности развития буллезных дерматитов при сочетании облучения очагов поражения ртутно-кварцевой лампой и воздействия солнечной радиации. Следует строго соблюдать предписанный режим облучения. Во время лечения рекомендуется в дневные часы носить светозащитные очки. В летние месяцы во избежание суммированного действия искусственной и естественной УФ-радиации рекомендуется сочетать применение псоралена с дозированным облучением солнечным светом. Лучший эффект наблюдается у лиц молодого возраста, при небольшой давности заболевания, у брюнетов и лиц, склонных к загару. Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Псорален+бергаптен& Фармгруппа - фотосенсибилизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Оказывает фотосенсибилизирующее действие. Показания. Витилиго, гнездная и тотальная алопеция; грибовидный микоз, псориаз. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гастрит (острый), гепатит, цирроз печени, нефрит (острый и хронический), сахарный диабет, кахексия, артериальная гипертензия, гипотиреоз, тиреотоксикоз, туберкулез, заболевания крови, ХСН; опухоли, беременность, период лактации, катаракта, множественные пигментные невусы. С осторожностью. Детский возраст (до 5 лет) и пожилой возраст (старше 60 лет). Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.01 г 2-3 раза в день; детям 5-10 лет - 0.01 г/сут., 11-13 лет - 0.015 г/сут., 14-16 лет - 0.02 г/сут.; за 30 мин до еды. Наружно, одновременно смазывают депигментированные участки кожи (при лечении витилиго) и лишенные волос участки кожи (при гнездной алопеции) 0.1% раствором или мазью. Наносят на очаги поражения за 1 ч до облучения. Перед началом УФ-облучения определяют биодозу по общепринятой методике. Лечение начинают с 1/4-1/2 биодозы, что соответствует экспозиции 0.5-1 мин, с постепенным увеличением до 6-8 биодоз (10-15 мин), в зависимости от индивидуальной чувствительности. УФ-облучение осуществляют с помощью ртутно-кварцевых ламп, установок длинноволнового УФ-излучения или естественного солнечного излучения. Облучение ртутно-кварцевой лампой проводят через день 3 раза в неделю, при облучении длинноволновым УФ-излучением - 3-4 раза в неделю. Количество облучений определяется индивидуально. В среднем при использовании ртутно-кварцевой лампы количество облучений - 20-30, при применении длинноволновых установок - 15-20. При использовании ртутно-кварце-вой лампы рекомендуется также проводить облучение по ступенчатой методике, основанной на постепенном уменьшении расстояния от лампы до тела больного в каждом последующем цикле при неизменном диапазоне экспозиции. Курс лечения - 2-3 мес.; при необходимости проводят повторные курсы с интервалами 1-1.5 мес. Общая продолжительность лечения может достигать 10-12 мес. Побочное действие. Головная боль, головокружение, сердцебиение, кардиалгия, диспепсия, тошнота, гастралгия. При передозировке солнечной и искусственной УФ-радиации - острый дерматит (гиперемия кожи, пузыри). Особые указания. Необходимо предупреждать больных о возможности развития буллезных дерматитов при сочетании облучения очагов поражения ртутно-кварцевой лампой и воздействия солнечной радиации. Следует строго соблюдать предписанный режим облучения. Во время лечения рекомендуется в дневные часы носить светозащитные очки. В летние месяцы, во избежание суммированного действия искусственной и естественной УФ-радиации, рекомендуется сочетать применение препарата с дозированным облучением солнечным светом. Лучший эффект наблюдается у лиц молодого возраста, при небольшой давности заболевания, у брюнетов и лиц, склонных к загару. Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. В период лечения очаги поражения, смазанные мазью или раствором, во избежание ожога рекомендуется тщательно защищать от недозированного солнечного облучения. Недопустимо смазывать веки или окружности глаз при наличии на них депигментированных очагов. Пумитепа Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Противоопухолевое средство. По структуре близок к антиметаболитам пурина, но содержит также алкилирующие группы. Показания. Острый лейкоз, хронический миелолейкоз, кожный ретикулез (в т.ч. первичный кожи), ретинобластома. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, лейкопения, тромбоцитопения. Терминальные стадии опухолей. Дозирование. В/в или в/м. Непосредственно перед применением 40 мг растворяют в 0.9% растворе NaCl, воде для инъекций или 0.5% растворе прокаина (при в/м введении). Во время в/в введения и в течение 1-1.5 ч после него больной должен находиться в горизонтальном положении (возможность развития ортостатической гипотензии). При остром лейкозе - ежедневно 40-120 мг, в зависимости от переносимости; детям - 5-30 мг 1 раз в сутки. На курс лечения - 500-700 мг. При кожных ретикулезах вводят ежедневно в повышающих дозах 20-40-60-80-100 и 120 мг. При ретинобластоме - в/м, 1 раз в сутки, в первоначальной суточной дозе 5 мг/кг, в течение 5 дней. Побочное действие. Головная боль, головокружение, диспептические явления, сонливость, жжение, ощущение тяжести и тепла в конечностях, ощущение опьянения, онемения кожи в области спины, аллергические реакции, ортоста-тическая гипотензия. Передозировка. Симптомы: угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения). Лечение: мероприятия, направленные на стимуляцию гемопоэза. Пустырника трава& Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит эфирные масла (0.003-0.9%), дитерпеноид леокардин, сапонины, алкалоид стахидрин (0.015%), аскорбиновую кислоту, дубильные вещества (до 4%), фенолкарбоновые кислоты и их производные. Фармдействие. Препарат растительного происхождения; оказывает седативное, противосудорожное, кардиотоническое и диуретическое действие. Показания. В качестве седативного ЛС: повышенная нервная возбудимость, функциональные нарушения ССС (ВСД, лабильная артериальная гипертензия). Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эрозивный гастрит (фаза обострения). Дозирование. Внутрь, за 1 ч до еды. По 70-100 мл (1/3-1/2 стакана) настоя 2 раза в сутки; по 30-50 кап. настойки 3-4 раза в сутки; по 15-20 кап. жидкого экстракта 3-4 раза в день; по 0.014 г экстракта (1 таблетка) 3-4 раза в день. Для приготовления настоя 15 г гранул (2 десложки) или 9 г измельченного сырья (2 ст. ложки) помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане при частом помешивании 15 мин, охлаждают 45 мин при комнатной температуре, процеживают, оставшееся сырье отжимают; полученный настой доводят до объема 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции, диспепсия. Взаимодействие. Усиливает действие снотворных и анальгетических ЛС. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пшеницы зародышей масло& Фармгруппа - поливитаминное средство растительного происхождения. Фармдействие. Витаминный препарат природного происхождения, содержащий каротиноиды и токоферолы. Показания. Профилактика гиповитаминозов А и Е при несбалансированном или неполноценном питании, при беременности, в период реконвалесценции. Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания органов пищеварительной системы в стадии обострения (в т.ч. холецистит, гиперацидный гастрит). Дозирование. Внутрь, после еды, по 3 капсулы 2 раза в день. В период реконвалесценции и при беременности - по 5-8 капсул в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Пэгаспаргаза Фармгруппа - противоопухолевое средство. Фармдействие. Противоопухолевое средство, оказывает цитостатическое действие, нарушая синтез белка, ДНК и РНК, подавляет пролиферацию. Фармакокинетика. Истинный объем распределения эквивалентен установленному объему плазмы. T1/2 - 315-588 ч (в среднем 10.5 сут.). Определяется в плазме в течение 15 сут. после первого введения. Показания. Острый лимфобластный лейкоз (реиндукционная терапия) при развитии гиперчувствительности к нативным формам аспарагиназы. Противопоказания. Гиперчувствительность; панкреатит, геморрагические осложнения (на фоне терапии аспарагиназой); беременность, период лактации. Дозирование. В/м и в/в. При в/м назначении одномоментно вводимый объем препарата не должен превышать 2 мл для детей и 3 мл для взрослых; при необходимости введения большего объема следует делать несколько инъекций в разные места. При в/в назначении вводят капельно в течение 1-2 ч в 100 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Взрослым и детям с площадью поверхности тела более 0.6 кв. м назначают по 2.5 тыс.ME/ кв. м 1 раз в 14 дней; детям с площадью поверхности тела менее 0.6 кв. м вводят 82.5 МЕ/кг массы тела. Побочное действие. Со стороны нервной системы: эпистатус, судороги, сомноленция, кома, недомогание, нарушение мышления, головокружение, эмоциональная лабильность, головная боль, потеря чувствительности губ, парестезии, синдром паркинсонизма, дезориентация. Со стороны кожных покровов: прурит, алопеция, волдыри, пурпура, депигментация кожи рук, грибковые поражения кожи, побеление и исчерченность ногтей, эритематозные высыпания, петехиальная сыпь. Со стороны мочевыделительной системы: гипераммониемия, гиперкреатининемия, учащение мочеиспускания, гематурия, геморрагический цистит, нарушение функции почек. Со стороны опорно-двигательного аппарата: диффузные и локальные костно-мышечные боли, артралгия, напряженность и скованность в суставах. Со стороны пищеварительной системы: снижение или повышение аппетита, запоры или диарея; диспепсия (метеоризм, боль в животе, воспаление слизистых оболочек ЖКТ, колит, тошнота, рвота); панкреатит (в т.ч молниеносный и фатальный), повышение активности амилазы и липазы в сыворотке крови; нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз и ГГТ, гипербилирубинемия, желтуха, жировой гепатоз, гепатомегалия, асцит). Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: гипофибриногенемия, удлинение протромбинового и парциального тромбопластинового времени, снижение антитромбина III; тромбоз поверхностных и глубоких вен, тромбоз сагиттального синуса, тромбоз венозных катетеров; геморрагический синдром, повышенная кровоточивость, носовые кровотечения, экхимоз; лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, ДВС-синдром, гемолитическая анемия. Со стороны дыхательной системы: кашель, инфекция верхних дыхательных путей. Со стороны ССС: кардиалгия, бактериальный эндокардит (подострый), повышение или снижение АД, тахикардия, периферические отеки. Лабораторные показатели: гипергликемия (от легкой до тяжелой степени), гипогликемия, гипонатриемия, мочекислая нефропатия, гиперурикемия, гипопротеинемия, гипоальбуминемия, протеинурия, метаболический ацидоз. Прочие: повышенное потоотделение ночью, недомогание, вторичные инфекции, сепсис, септический шок. Аллергические реакции: анафилактические реакции, бронхоспазм, диспноэ, артралгия, кожная сыпь, отек губ, озноб, гипертермия, кожная сыпь. Местные реакции: боль, гиперемия и воспаление кожи в месте инъекции. Особые указания. В режиме монотерапии препарат применяют только при невозможности по каким-либо причинам использовать др. ЛС, входящие в схемы комбинированного лечения. В/м введение предпочтительнее в/в (ниже риск развития гепатотоксичности, коагулопатий, осложнений со стороны ЖКТ и почек). При полихимиотерапии с применением пэгаспаргазы может возникать тяжелое токсическое поражение печени и нервной системы. В период лечения необходимо контролировать концентрацию мочевой кислоты, амилазы, картину периферической крови, гликемии, фибриногена, протромбинового времени и парциального тромбопластинового времени, активность "печеночных" трансаминаз. Введение пэгаспаргазы должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт в применении противоопухолевых ЛС. Необходимо наблюдение за пациентом в течение 1 ч после инъекции и наличие доступного реанимационного оборудования и ЛС для лечения анафилаксии. Женщинам и мужчинам во время лечения следует использовать надежные способы контрацепции. При приготовлении раствора для инъекций рекомендуется использовать перчатки (обладает раздражающим действием при контакте). Необходимо избегать вдыхания паров или контакта с кожей и слизистыми оболочками, особенно с глазами. При контакте - немедленно промыть водой в течение 15 мин. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пэгинтерферон альфа-2Ь Фармгруппа - МИБП - цитокин. Фармдействие. Пэгинтерферон альфа2Ь - рекомбинантный интерферон альфа2ь, конъюгированный с монометоксиполиэтиленгликолем. Получают из клона Escherichia coli, содержащего генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа2Ь человеческих лейкоцитов. Обладает иммуностимулирующим и иммуномодулирующим свойствами. Биологическая активность пэгилированных изомеров в качественном отношении сходна с таковой свободного интерферона альфа2Ь, но более слабая. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует последовательность внутриклеточных реакций, которые включают в себя индукцию определенных ферментов, что приводит к подавлению репликации вируса в инфицированных клетках, ингибированию пролиферации клеток, усилению фагоцитарной активности макрофагов и специфичной цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Фармакокинетика. После п/к введения ТСmax - 15-44 ч, значимые концентрации сохраняются в течение 48-72 ч. Сmах и AUC увеличиваются пропорционально дозе. Объем распределения - 0.99 л/кг. При повторном введении биологическая активность увеличивается незначительно, однако происходит кумуляция иммуно-реактивных интерферонов. T1/2 больше, чем у непэгилированного интерферона альфа2b. T1/2 - 30.7 ч (от 27 до 33 ч), клиренс - 22 мл/ч/кг (в т.ч. почечный - 30%). При однократном применении в дозе 1 мкг/ кг фармакокинетика препарата не зависела от возраста, а у больных с нарушенной функцией почек выявлено увеличение Сmах, AUC и T1/2 пропорционально степени снижения функции почек. Показания. Гистологически подтвержденный хронический гепатит С (в качестве монотерапии при непереносимости рибавирина или наличии противопоказаний к его применению). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. интерферонам), аутоиммунный гепатит, аутоиммунное заболевание в анамнезе; нарушение функции щитовидной железы, не поддающееся лекарственной коррекции; тяжелая почечная/печеночная недостаточность, тяжелые психические заболевания (в т.ч. в анамнезе), эпилепсия и др. нарушения функции ЦНС, беременность, период лактации, возраст (до 18 лет - безопасность и эффективность применения не изучались). С осторожностью. ХСН, инфаркт миокарда, аритмии, ХОБЛ, нарушения свертывания крови (в т.ч. тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии), выраженное угнетение костномозгового кроветворения, псориаз, сахарный диабет, склонный к развитию кетоацидоза. Дозирование. П/к - 0.5-1 мкг/кг 1 раз в неделю в течение 6 мес. Дозу выбирают с учетом предполагаемых эффективности и безопасности. Если через 6 мес. происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают до 1 года. Если во время лечения наблюдаются нежелательные явления, то дозу рекомендуется снизить в 2 раза. При сохранении нежелательных эффектов или их повторном появлении после изменения дозы лечение прекращают. Снижение дозы рекомендуется при уменьшении числа нейтрофилов менее 750/мкл или числа тромбоцитов менее 50 тыс./мкл. Терапию прекращают при снижении числа нейтрофилов менее 500/мкл или числа тромбоцитов менее 25 тыс./мкл. При выраженном нарушении функции почек (КК менее 50 мл/мин) больные должны находиться под постоянным наблюдением; при необходимости недельная доза препарата должна быть снижена. Изменение дозы с учетом возраста не требуется. Правило приготовления раствора: порошкообразное содержимое флакона растворяют в 0.7 мл воды для инъекций, флакон осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Готовый раствор следует осмотреть перед введением: в случае изменения цвета использовать его не следует. Для введения используют до 0.5 мл раствора, остатки раствора необходимо вылить. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, гиперестезия, парестезии, эмоциональная лабильность, нервозность, сонливость, депрессия; редко - суицидальные мысли и попытки самоубийства, возбуждение, спутанность сознания. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, метеоризм, рвота, запоры или диарея и др. диспептические явления; редко - боли в правом подреберье, гепатопатия. Со стороны ССС: снижение или повышение АД, аритмия. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, синусит; редко - кашель, одышка, инфильтраты в легких неясной этиологии. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, в редких случаях - боль в глазах, снижение остроты или ограничение полей зрения, кровоизлияния в сетчатку, очаговые изменения сетчатки, обструкция артерии или вены сетчатки, нарушение слуха. Со стороны эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, сахарный диабет, нарушения менструального цикла (включая меноррагию). Аллергические реакции: сухость и зуд кожи, кожная сыпь (в т.ч. эритематозная, крапивница), ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок. Лабораторные показатели: нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, появление аутоантител. Прочие: недомогание, повышенное потоотделение, лихорадка, боль в груди, гриппоподобный синдром, вирусные инфекции, "приливы" крови к лицу, снижение либидо. Передозировка. Симптомы: при случайном приеме дозы, превышавшей рекомендуемую не более чем в 2 раза, серьезных симптомов передозировки не наблюдалось. Нежелательные явления проходят самостоятельно и не требуют отмены препарата. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Однократное введение препарата не оказывает влияния на активность цитохромов CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A5 и N-ацетил-трансферазы. Однако необходимо иметь в виду, что др. формы интерферона альфа вызывали снижение клиренса теофиллина (который является субстратом CYP1A2) на 50% и увеличение его концентрации в плазме в 2 раза. При одновременном применении с рибавирином признаков фармакокинетического взаимодействия не выявлено. Особые указания. Больные с ХСН, инфарктом миокарда и/или аритмиями должны находиться под постоянным наблюдением, включающим контроль ЭКГ. Во время лечения необходимо обеспечить адекватную гидратацию для предотвращения снижения АД, связанного с уменьшением объема жидкости в организме. При появлении лихорадки, кашля, одышки и др. респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких необходимо постоянно наблюдать динамику изменений; для терапии нежелательных явлений со стороны легких возможны отмена препарата и назначение ГКС. При сахарном диабете, артериальной гипертензии перед началом и во время лечения рекомендуется проводить офтальмологическое обследование. До начала и во время лечения следует определять сывороточные концентрации ТТГ. При наличии нарушений функции щитовидной железы рекомендуется назначить терапию ЛС, при отсутствии возможности лекарственной коррекции функции препарат отменяют. При появлении психических нарушений или изменений функции ЦНС, в т.ч. явной депрессии, за больными рекомендуется осуществлять постоянное наблюдение, учитывая потенциальную опасность подобных нежелательных эффектов. При сохранении или нарастании симптомов лечение прекращают. При появлении на фоне терапии нежелательных эффектов - утомляемости, сонливости или спутанности сознания - не рекомендуется управлять автомобилем или сложной техникой, связанной с повышенным травматизмом. Адекватные исследования у беременных женщин не проводились. Препарат можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если они используют эффективные методы контрацепции. Сведений о выведении препарата с грудным молоком нет. Рабепразол Фармгруппа - понижающее секрецию желудочных желез средство - протонового насоса ингибитор. Фармдействие. Противоязвенное средство из группы ингибиторов протонового насоса (Н+/К+ АТФ-азы), метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют сульфгидрильные группы Н+/K+ АТФ-азы. Блокирует заключительную стадию секреции НС1, снижая содержание базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. Обладает высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка и концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие и увеличивая секрецию гидрокарбоната. Антисекреторный эффект после перорально-го приема 20 мг наступает в течение 1 ч и достигает максимума через 2-4 ч; угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы составляет 62 и 82% соответственно, продолжительность действия - 48 ч. После окончания приема секреторная активность нормализуется в течение 2-3 дней. В первые 2-8 нед терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивается и возвращается к исходным уровням в течение 1-2 нед после отмены. Не влияет на ЦНС, сердечно-сосудистую и дыхательную системы. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmах - 3.5 ч. Сmах и AUC носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома CYP2C9 и CYP3A. Биодоступность - 52%, не увеличивается при многократном приеме. T1/2 - 0.7-1.5 ч, клиренс - 283+98 мл/мин. У пациентов с печеночной недостаточностью AUC увеличивается в 2 раза, Т1/2 - в 2-3 раза. У пожилых пациентов AUC увеличивается в 2 раза, Сmах - на 60%. Связь с белками плазмы - 97%. Выводится почками - 90% в виде 2 метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (Мб); через кишечник - 10%. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона, стрессовые язвы ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Детский возраст, тяжелая почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 20 мг 1 раз в сутки, утром. Курс лечения при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки - 4-6 нед, при необходимости - до 12 нед; при рефлюкс-зофагите - 4-8 нед. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая и не измельчая. Побочное действие. Тошнота, запоры или диарея, боль в животе, метеоризм, головная боль, головокружение, сонливость, слабость, кожная сыпь, повышение активности "печеночных" трансаминаз, тромбоцитопения, лейкопения; фарингит, ринит, астения, боль в спине, гриппоподобный синдром, миалгия, сухость во рту, судороги икроножных мышц, артралгия, лихорадка. Редко - снижение аппетита, увеличение массы тела, депрессия, нарушение зрения или вкусовых ощущений, стоматит, повышенное потоотделение. Взаимодействие. Замедляет выведение некоторых ЛС, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямые антикоагулянты). Снижает концентрацию кетоконазола на 33%, дигоксина - на 22%. Особые указания. До и после лечения обязателен эндоскопический контроль для исключения злокачественного новообразования, т.к. лечение может замаскировать симптоматику и отстрочить правильную диагностику. Препарат не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, на концентрацию в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, ренина, альдостерона и соматотропного гормона. Ралоксифен Фармгруппа - костной резорбции ингибитор - эстрогеновых рецепторов модулятор. Фармдействие. Селективный модулятор эстрогеновых рецепторов. Оказывает избирательное стимулирующее действие на нерепродуктивные ткани и подавляющее - на репродуктивные ткани. Биологическое действие, как и действие эстрогенов, опосредовано высокоаффинным связыванием с эстрогенными рецепторами и регуля-цией экспрессии генов. Это связывание приводит к дифференциальной экспрессии многочисленных генов, регулируемых эстрогенами, в различных тканях. В сочетании с препаратами Са2+ увеличивает плотность костной ткани бедренной кости и позвоночника. Вызывает снижение резорбции костей и задержку Са2+ в основном за счет уменьшения его потерь через мочевыделительную систему. Уменьшает общий холестерин, холестерин ЛПВП, фибриноген сыворотки, увеличивает субфракцию ЛПВП-С2. Фармакокинетика. Абсорбция - 60%. Абсолютная биодоступность - 2%. Интенсивно метаболизируется в печени с образованием глюку-ронидных конъюгатов. T1/2 - 24-30 ч. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Выводится ралоксифен и его метаболиты в течение 5 дней, главным образом через кишечник, почками - 6%. У больных с печеночной недостаточностью концентрация ралоксифена в плазме в 2.5 раза выше, чем у здоровых (коррелирует с величиной концентрации билирубина). Показания. Остеопороз (профилактика у женщин в постклимактерическом периоде и после гистерэктомии). Противопоказания. Гиперчувствительность, детородный возраст, беременность, период лактации; тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе), тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, выраженные нарушения функции печени, длительная иммобилизация. Дозирование. Внутрь, 60 мг/сут. (независимо от приема пищи), длительно. Побочное действие. Вазодилатация ("приливы" крови к коже лица), судороги икроножных мышц, тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки; периферические отеки. Взаимодействие. При одновременном назначении непрямых антикоагулянтов отмечается небольшое уменьшение протромбинового времени. Колестирамин существенно уменьшает всасывание и кишечно-печеночный транспорт. Ампициллин снижает Сmах, не влияя на общую степень всасывания и скорость выведения. Особые указания. Не рекомендуется применять в сочетании с эстрогенами. При возникновении заболеваний или состояний, ведущих к длительной иммобилизации, прием препарата необходимо отменить и возобновить при условии возврата полной подвижности. На фоне лечения ралоксифеном рекомендуется назначать дополнительно препараты Са2+. Ралтитрексед Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиметаболит, прямой и специфический ингибитор тимидилатсинтетазы (ТС) - ключевого фермента в синтезе de novo тимидинтрифосфата - нуклеотида, необходимого для синтеза ДНК. Оказывает цитостатическое действие. Ингибирование ТС ведет к фрагментации ДНК и гибели клетки. Транспортируется в клетку с помощью восстановленного переносчика фолатов, посредством фермента фолилполиглутаматсинтетазы экстенсивно подвергается полиглутатимированию до полиглутамата, который удерживается в клетке и является мощным ингибитором ТС. Полиглутатимирование ралтитрекседа усиливает его ингибирующую активность по отношению к ТС и увеличивает продолжительность этого действия, что повышает противоопухолевый эффект препарата, но также способствует усилению его токсичности из-за задержки в нормальных тканях. Фармакокинетика. После в/в введения в дозе 3 мг/кв. м кривая AUC имеет 3 фазы: Сmах (656 нг/мл), определяемая в конце введения, быстрое начальное снижение концентрации, фаза медленной элиминации. AUC - 1841 нг/мл/ч; плазменный клиренс препарата - 53.1 мл/мин; почечный клиренс - 25.1 мл/мин; объем распределения при равновесном состоянии - 468 л; Т1/2 для второй фазы - 1.72 ч; T1/2 для терминальной фазы - 168 ч. Связь с белками плазмы - 93%. Выявлена линейная зависимость Сmах от дозы. Не кумулирует. Метаболизируется посредством внутриклеточного полиглутамирования. Выводится почками (50%) в неизмененном виде, значительная часть введенной дозы задерживается в тканях в виде полиглутамата; 15% выделяется с каловыми массами. При ХПН (КК 25-65 мл/мин) плазменный клиренс снижается на 50%. При легком и умеренном нарушении функции печени плазменный клиренс снижается менее чем на 25%. Показания. Колоректальный рак. Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная недостаточность (КК менее 25 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность (желтуха, цирроз печени), беременность, период лактации. С осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), детский возраст. Дозирование. В/в капельно, в дозе не выше 3 мг/кв. м (повышение дозы выше 3 мг/кв. м может привести к угрожающей жизни токсичности). При отсутствии токсичности введение можно повторять каждые 3 нед. У пациентов с нарушениями функции почек перед первым и последующим введениями необходимо определять КК. При КК 25-65 мл/мин дозу уменьшают на 50%. Приготовление раствора: во флакон с 2 мг препарата добавляют 4 мл стерильной воды для инъекций, полученный раствор разводят в 50-250 мл 0.9% NaCl или 5% декстрозы (длительность введения - не менее 15 мин). Приготовленный раствор хранению не подлежит. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: нарушение вкусовых ощущений, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея или запоры, стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, боль в животе. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: астения, головная боль, Со стороны опорно-двигательного аппарата: гипертонус мышц, судороги, артралгия. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Прочие: конъюнктивит, алопеция, повышенное потоотделение, лихорадка, гриппоподобный синдром, обострение хронической инфекции, флегмона, сепсис, уменьшение массы тела, дегидратация, периферические отеки, нарушение фертильности. Передозировка. Симптомы: усиление угнетения костномозгового кроветворения и выраженности диспептических нарушений. Лечение: фолиевая кислота - по 25 мг/кв. м каждые 6 ч, стандартная поддерживающая терапия - в/в гидратация, стимуляторы миелопоэза до разрешения симптомов. Взаимодействие. Фолиевая кислота и витаминные ЛС, ее содержащие, ослабляют эффект. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС. Изучение безопасности применения ралтитрекседа на фоне приема НПВП или варфарина не выявило клинически значимого взаимодействия. Особые указания. Во время лечения необходим контроль картины периферической крови (включая формулу крови и тромбоциты), активности "печеночных" трансаминаз, концентрации билирубина, креатинина плазмы. Перед введением препарата число лейкоцитов крови должно быть выше 4 тыс./мкл, число нейтрофилов - выше 2 тыс./мкл, тромбоцитов - выше 100 тыс./мкл. При плохой переносимости следующее введение переносят до регрессирования признаков токсического действия (диарея, воспаление слизистой оболочки ЖКТ, нейтропения, тромбоцитопения должны полностью разрешиться). Уменьшение дозы на 25% проводят для пациентов с III ст. (здесь и далее - по шкале ВОЗ) нейтропении или тромбоцитопении или со II ст. диареи или воспаления слизистой оболочки. Уменьшение дозы на 50% - для пациентов с IV ст. нейтропении или тромбоцитопении или с III ст. желудочно-кишечной токсичности (диарея или воспаление слизистой оболочки). Лечение должно быть прекращено в случае развития IV ст. токсичности со стороны ЖКТ (диарея или воспаление слизистой оболочки) или в случае сочетания III ст. токсичности со стороны ЖКТ с IV ст. гематологической токсичности. В случае развития токсичности необходимо начать стандартную поддерживающую терапию: в/в гидратацию, стимуляторы миелопоэза, фолиевую кислоту - в/в, по 25 мг/кв. м каждые 6 ч, до разрешения симптомов. Пациенты с прогрессированием опухоли после предшествующего лечения 5-фторурацилом могут оказаться нечувствительными к действию препарата. Если один из половых партнеров получает препарат, следует избегать зачатия во время терапии и в течение 6 мес. после прекращения лечения. Ввиду цитотоксичности препарат должен разводиться обученным персоналом в специально оборудованном месте, беременные женщины не должны контактировать с цитотоксичными веществами. Разведение проводят в специальных шкафах с вытяжкой, рабочая поверхность должна покрываться одноразовой адсорбирующей бумагой с пластиковой основой. Необходима защитная одежда (одноразовые хирургические перчатки, защитные очки). При попадении на кожу, в глаза - немедленно смыть водой, промывать глаза, разомкнув веки, не менее 10 мин. Необходимо последующее медицинское наблюдение офтальмолога. Пролитый раствор тщательно удаляют с использованием стандартных процедур. Неразбавленный раствор должен быть полностью использован или утилизирован через 24 ч после разведения сухого препарата водой для инъекций. Отходы сжигают в соответствии с требованиями к обращению с цитотоксичными веществами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Рамиприл Фармгруппа - АПФ ингибитор. Фармдействие. Ингибитор АПФ, блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате чего (независимо от активности ренина плазмы) возникает гипотензивный эффект (в положении больного "лежа" и "стоя") без компенсаторного увеличения ЧСС. Снижает продукцию альдостерона. Уменьшает ОПСС (постнагрузка), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузка), сопротивление в легочных сосудах; повышает МОК и толерантность к нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией и уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда; предотвращает изменения эндотелия сосудов, вызываемые высокохолестериновой диетой. Кардиопротекторное действие обусловлено влиянием на синтез ПГ, индукцией образования оксида азота (NO) в эндотелиоцитах. Активирует калликреин-кининовую систему, препятствует распаду брадикинина (повышает его концентра-цию), увеличивает синтез ПГ. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижает агрегацию тромбоцитов. Увеличивает чувствительность тканей к инсулину, концентрацию фибриногена, стимулирует синтез тканевого активатора профибринолизина (плазминогена), способствуя тромболизису. Начало гипотензивного действия - через 1.5 ч после приема внутрь, максимальный эффект - через 5-9 ч, продолжительность действия - 24 ч. Отсутствует синдром "отмены". Снижает летальность в ранний и отдаленный периоды инфаркта миокарда, частоту повторных инфарктов и развития СН. Увеличивает частоту выживаемости и улучшает качество жизни больных с ХСН. У пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца уменьшает выраженность гипертензии в "малом" круге кровообращения при приеме в течение не менее 6 мес. При портальной гипертензии снижает давление. Уменьшает степень микроальбуминурии (в начальной стадии) и прогрессирование ХПН у пациентов с выраженными поражениями почек при диабетической нефропатии. Фармакокинетика. Абсорбция - 50-60%, пища не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию. ТСmax - 2-4 ч. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл) и неактивного дикетопиперазина, которые затем и глюкуронизируются. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Связь с белками плазмы для рамиприла - 73%, рамиприлата - 56%. Биодоступность для рамиприла после приема внутрь 2.5-5 мг - 15-28%; для рамиприлата - 45%. После ежедневного приема 5 мг/сут. устойчивая концентрация рамиприлата в плазме достигается к 4 дню. T1/2 для рамиприла - 5.1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с Т1/2 - 3 ч, затем следует переходная фаза с T1/2 - 15 ч и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме и Т1/2 - 4-5 дней. T1/2 увеличивается при ХПН. Объем распределения рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л. Выводится почками - 60%, через кишечник - 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК; при нарушении функции печени замедляется превращение в ра-миприлат; при СН концентрация рамиприлата повышается в 1.5-1.8 раза. Показания. Артериальная гипертензия, злокачественная и рефрактерная гипертензия, вазоренальная гипертензия, ХСН II-III ст. Диабетическая нефропатия, нефропатия на фоне хронических диффузных заболеваний почек (доклинические и клинические стадии). Противопоказания. Гиперчувствительность к рамиприлу или др. ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз, ГОКМП, первичный гиперальдостеронизм, беременность, период лактации. С осторожностью. Тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), нестабильная стенокардия, тяжелые желудочковые нарушения ритма, терминальная стадия ХСН, декомпенсированное "легочное" сердце, заболевания, требующие назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта) - в т.ч. при системных заболеваниях соединительной ткани, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия, гипонатриемия (в т.ч. на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления Na+), состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены). Дозирование. Артериальная гипертензия: внутрь, начальная доза - 2.5 мг, однократно, утром, натощак или 2 раза в сутки. В случае недостаточного гипотензивного эффекта дозу через каждые 2-3 нед постепенно увеличивают. Максимальная суточная доза - 10 мг, поддерживающая - 2.5-5 мг. При отсутствии оптимального снижения АД дополнительно назначают диуретические ЛС. ХСН: начальная доза - 1.25 мг/сут.; при необходимости - увеличение дозы до 2.5 мг в течение 1-2 нед. При лечении пациентов, перенесших инфаркт миокарда, начальная доза - 2.5 мг 2 раза в сутки (при плохой переносимости на протяжении первых 2 дней принимают по 1.25 мг). Почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин), возраст старше 65 лет, сахарный диабет: начальная доза - 1.25 мг, поддерживающая доза - 2.5 мг; максимальная доза - 5 мг/сут. Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, ортостатический коллапс, тахикардия, аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда. Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление ХПН, протеинурия, снижение либидо и потенции. Со стороны нервной системы: ишемия головного мозга, инсульт, головокружение, головная боль, слабость, сонливость, парестезии; при использовании в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания. Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса, обоняния, слуха и зрения, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности, боль в эпигастральной области, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит. Со стороны дыхательной системы: "сухой" кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация; ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лай-елла), пузырчатка (пемфигус), серозит, васкулит, миозит, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия. Со стороны органов кроветворения: анемия, снижение НЬ и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия. Прочие: судороги, алопеция, гипертермия. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипераммониемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, появление антинуклеарных антител. Влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водноэлектролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор. Лечение: в легких случаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно в течение 30 мин после приема). При выраженном снижении АД - в/в введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии - применение пейсмекера. Не выводится в ходе гемодиализа. Взаимодействие. Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина. Повышает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, прокаинамидом. Усиливает угнетающее действие этанола на цнс. Гипотензивные, диуретики, наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии усиливают гипотензивное действие. НПВП, поваренная соль ослабляют эффект. Препараты К+, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) повышают риск развития гиперкалиемии. При одновременном приеме с препаратами Li+ - повышение их концентрации в крови. Эстрогены - ослабление гипотензивного эффекта (задерживают жидкость). Особые указания. После приема первой дозы, а также при увеличении дозировки диуретика и/или рамиприла больные должны находиться в течение 8 ч под врачебным наблюдением во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции. У больных с ХСН прием препарата может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии, которая в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко - развитием острой почечной недостаточности. Нижней границей систолического АД для терапии в ранние сроки инфаркта миокарда считается 100 мм рт. ст. Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей декомпенсированной ХСН должны начинать лечение в условиях стационара. Перед началом и во время терапии ингибиторами АПФ необходим подсчет общего числа лейкоцитов и определение лейкоцитарной формулы (до 1 раза в месяц в первые 3-6 мес. лечения у больных с повышенным риском нейтропении - при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани или получающих высокие дозы, а также при первых признаках развития инфекции). При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2 тыс./мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекращать. До и во время лечения необходимо контролировать АД, функцию почек (креатинин, мочевина), К+ и др. электролиты в плазме, НЬ, активность "печеночных" ферментов в крови. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками), при ограничении потребления соли, при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактоидных реакций). Если в анамнезе есть указания на развитие ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, то у таких больных всетаки существует повышенный риск его развития при приеме. Безопасность и эффективность применения в педиатрической практике: за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих ЛС. У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за уменьшения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и после родов); рекомендуются более низкие начальные дозы и тщательное наблюдение. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии вследствие уменьшения объема жидкости. Не рекомендуется употреблять этанол. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС). Ранитидин Фармгруппа - понижающее секрецию желудочных желез средство - Н2-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор Н2-гистаминорецепторов II поколения. Механизм действия связан с блокадой Н2-гистаминорецепторов мембран париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Подавляет дневную и ночную секрецию НС1, а также базальную и стимулированную, уменьшает объем желудочного сока, вызванного растяжением желудка пищевой нагрузкой, действием гормонов и биогенных стимуляторов (гастрин, гистамин, ацетилхолин, пентагастрин, кофеин). Уменьшает количество НС1 в желудочном соке, практически не подавляя "печеночные" ферменты, связанные с цитохромом Р450, не влияет на концентрацию гастрина в плазме, продукцию слизи. Снижает активность пепсина. Не влияет на концентрацию Са2+ в сыворотке крови. После перорального приема в терапевтических дозах не влияет на концентрацию пролактина (возможно проходящее незначительное повышение концентрации пролактина в сыворотке крови после в/в введения ранитидина в дозе 100 мг и более). Не оказывает влияния на выделение гормонов гипофиза: гонадотропина, ТТГ и СТГ. Не влияет на концентрацию кортизола, альдостерона, андрогенов или эстрогенов, на подвижность сперматозоидов, количество и состав спермы, а также не оказывает антиандрогенного действия. Может ослаблять высвобождение вазопрессина. Усиливает защитные механизмы слизистой оболочки желудка и способствует заживлению ее повреждений, связанных с воздействием НС1 (в т.ч. прекращению желудочно-кишечных кровотечений и рубцеванию стрессовых язв), путем увеличения образования желудочной слизи, содержания в ней гликопротеинов, стимуляции секреции гидрокарбоната слизистой оболочкой желудка, эндогенного синтеза в ней Pg и скорости регенерации. В дозе 150 мг подавляет секрецию желудочного сока в течение 8-12 ч. Ингибирует микросомальные ферменты (слабее циметидина). Фармакокинетика. Быстро всасывается, прием пищи не влияет на степень абсорбции. Биодоступность - 50%. Сmах - 36-94 нг/мл (при приеме внутрь 150 мг ранитидина) и 300-500 нг/мл (после в/м введения); ТСmах 2-3 ч и 15-30 мин соответственно. Связь с белками плазмы - 15%. Плохо проникает через ГЭБ; проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко (концентрация в грудном молоке у женщины в период лактации выше, чем в плазме). Незначительно метаболизируется в печени с образованием дезметилранитидина и S-оксида ранитидина. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень. Скорость и степень элиминации мало зависят от состояния печени. Т1/2 после приема внутрь при нормальном КК - 2.5 ч, при КК 20-30 мл/мин - 8-9 ч; после в/в введения - 1.9 ч. Выводится почками: при в/в введении - 93%, при приеме внутрь - 60-70% (преимущественно в неизмененном виде 70% - после в/в введения и 35% - после приема внутрь) и через кишечник. Показания. Лечение и профилактика - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, НПВП-гастропатия, изжога (связанная с гиперхлоргидрией), гиперсекреция желудочного сока, симптоматические язвы, стрессовые язвы ЖКТ, эрозивный эзофагит, рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона, системный мастоцитоз, полиэндокринный аденоматоз; диспепсия, характеризующаяся эпигастральными или загрудинными болями, связанными с приемом пищи или нарушающими сон, но не обусловленными вышеперечисленными состояниями; лечение кровотечения из верхних отделов ЖКТ, профилактика рецидивов желудочных кровотечений в послеоперационном периоде; профилактика аспирации желудочного сока у больных, которым проводятся операции под общей анестезией (синдром Мендельсона), аспирационный пневмонит (профилактика), ревматоидный артрит (в качестве вспомогательной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации. С осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность, цирроз печени с портосистемной энцефалопатией (в анамнезе), острая порфирия (в т.ч. в анамнезе), детский возраст (до 12 лет), беременность. Категория действия на плод. В Дозирование. Парентерально (в/в, в/м), внутрь. В/в медленно (в течение 5 мин) 50 мг, в разведении 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы до 20 мл; при необходимости проводят повторные введения через каждые 6-8ч. В/в капельно, со скоростью 25 мг/ч в течение 2 ч; при необходимости - повторное введение через 6-8 ч. В/м - 50 мг 3-4 раза в сутки. Для профилактики кровотечений из верхних отделов ЖКТ у больных со стрессовыми язвами предпочтительно в/в медленное введение в начальной дозе 50 мг, с последующим непрерывным в/в вливанием 0.125-0.25 мг/кг/ч. Введение проводят до тех пор, пока больной не сможет самостоятельно принимать пищу. Пациентам с сохраняющимся риском кровотечения в дальнейшем назначают внутрь, по 150 мг 2 раза в сутки (как только начинается питание больных через рот). Для профилактики риска развития синдрома Мендельсона - в/м или в/в медленно, 50 мг за 45-60 мин до общей анестезии или внутрь, 150 мг за 2 ч до общей анестезии и накануне вечером. Роженицам во время родов - по 150 мг через каждые 6 ч. Детям - в/в, инфузионно (в течение 15-20 мин), предварительно разбавив до необходимого объема совместимым раствором для в/в введения, при язвенной болезни желудка - 2-4 мг/кг/сут., при гастроэзофагеальном рефлюксе - 2-8 мг/кг 3 раза в сутки. Внутрь. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), послеоперационные язвы - 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг на ночь в течение 4-8 нед. У пациентов с незарубцевавшимися за этот срок язвами - продолжение лечения в течение последующих 4 нед. Профилактика рецидивов - 150 мг на ночь; для курящих пациентов - 300 мг на ночь. НПВП-гастропатия - 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг на ночь в течение 8-12 нед; профилактика - по 150 мг 2 раза в сутки. Эрозивный рефлюкс-эзофагит - 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг на ночь в течение 8 нед; при необходимости курс лечения продлевают до 12 нед. При II-III ст. тяжести рефлюкс-эзофагита дозу увеличивают до 600 мг/сут. в 4 приема в течение 12 нед. Длительная профилактическая терапия - 150 мг 2 раза в сутки. Синдром Золлингера-Эллисона - начальная доза 150 мг 3 раза в сутки; при необходимости - до 6 г/сут. При хронических эпизодах диспепсии - по 150 мг 2 раза в сутки в течение 6 нед. Детям для лечения пептической язвы - внутрь, 2-4 мг/кг 2 раза в сутки; при рефлюкс-эзофагите - 2-8 мг/кг 3 раза в сутки; максимальная суточная доза - 300 мг. Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирования. При КК менее 50 мл/мин при парентеральном введении - 50 мг каждые 18-24 ч; при необходимости частоту введения увеличивают до 2 раз в сутки каждые 12 ч или чаще; при приеме внутрь - 150 мг/сут. При наличии сопутствующего нарушения функции печени может потребоваться дальнейшее снижение дозы. Больным, находящимся на гемодиализе, очередную дозу назначают сразу после окончания гемодиализа. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, запоры, рвота, диарея, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, редко - гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный гепатит, острый панкреатит. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения; агранулоцитоз, панцитопения, гипо- и аплазия костного мозга, иммунная гемолитическая анемия. Со стороны ССС: снижение АД; брадикардия, аритмия, AV блокада, асистолия (при парентеральном введении). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; редко - спутанность сознания, шум в ушах, раздражительность, галлюцинации (в основном у пожилых пациентов и тяжелобольных), непроизвольные движения. Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гинекомастия, аменорея, снижение либидо, снижение потенции. Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм, мультиформная экссудативная эритема. Прочие: алопеция, гиперкреатининемия, повышение активности глутаматтранспептидазы, острая порфирия. Передозировка. Симптомы: судороги, брадикардия, желудочковые аритмии. Лечение: симптоматическое. При развитии судорог - диазепам в/в, при брадикардии - атропин, желудочковых аритмиях - лидокаин. Гемодиализ эффективен. Взаимодействие. Увеличивает AUC и концентрацию метопролола в сыворотке крови (соответственно на 80 и 50%), при этом T1/2 метопролола повышается с 4.4 до 6.5 ч. Уменьшает всасывание итраконазола и кетоконазола. Угнетает метаболизм в печени феназона, аминофеназона, диазепама, гексобарбитала, пропранолола, диазепама, лидокаина, фенитоина, теофиллина, аминофиллина, непрямых антикоагулянтов, глипизида, буформина, метронидазола, БМКК. Совместим с 0.9% раствором NaCl, 5% раствором декстрозы, 4% раствором декстрозы, 4.2% раствором натрия гидрокарбоната. Антациды, сукральфат замедляют абсорбцию ранитидина (при одновременном применении перерыв между приемом антацидов и ранитидина должен быть не менее 1-2 ч). ЛС, угнетающие костный мозг, увеличивают риск нейтропении. Курение снижает эффективность ранитидина. Особые указания. Лечение ранитидином может маскировать симптомы, связанные с карциномой желудка, поэтому перед началом лечения необходимо исключить наличие злокачественного новообразования. Ранитидин, как и все Н2-гистаминоблокаторы, нежелательно резко отменять (синдром "рикошета"). При длительном лечении ослабленных больных в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции. Быстрорастворимые таблетки содержат Na+ (необходимо учитывать при назначении больным, которым показано его ограничение) и аспартам (важно учитывать при назначении пациентам с сопутствующей фенилкетонурией). Блокаторы Н2-гистаминорецепторов следует принимать через 2 ч после приема итраконазола или кетоконазола во избежание значительного уменьшения их всасывания. Может быть причиной ложноположительной реакции при проведении пробы на белок в моче. Блокаторы Н2-гистаминорецепторов могут противодействовать влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка, поэтому в течение 24 ч, предшествующих тесту, применять блокаторы Н2-гистаминоре-цепторов не рекомендуется. Блокаторы Н2-гистаминорецепторов могут подавлять кожную реакцию на гистамин, приводя таким образом к ложноотрицательным результатам (перед проведением диагностических кожных проб для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа использование блокаторов Н2-гистаминорецепторов рекомендуется прекратить). Во время лечения следует избегать употребления продуктов питания, напитков и др. ЛС, которые могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Растворы для перитонеального диализа & Фармгруппа - раствор для перитонеального диализа. Фармдействие. Растворы для перитонеального диализа - стерильные, апирогенные растворы электролитов в воде для инъекций с составом, максимально приближенным к электролитному составу плазмы. Растворы отличаются разной степенью гипертоничности (зависит от содержания декстрозы - гиперосмолярный по отношению к плазме раствор способствует фильтрации жидкости из плазмы в брюшную полость и электролитов в плазму). Проникновение ионов через перитонеальную мембрану обусловлено явлениями осмоса и диффузии. Абсорбированные электролиты включаются в клеточный метаболизм. Глюкоза метаболизируется различными путями: путем гликолиза - до пирувата, в пен-тозо-фосфатном цикле - до углекислого газа и воды. При перитонеальном диализе брюшина используется для выведения из организма азотистых шлаков, воды и избытка электролитов, которые накапливаются в крови пациентов, страдающих острой и хронической почечной недостаточностью в терминальной стадии. Из крови капилляров, находящихся в брюшине, шлаки и вода диффундируют в диализирующий раствор, который выводится и заменяется на свежий через определенный интервал времени. Препарат обеспечивает удаление веществ, обычно выводящихся с мочой, и поддержание водного и электролитного баланса Показания. Перитонеальный диализ (в т.ч. при острой или хронической почечной недостаточности, интраперитонеальной инсулиновой терапии, интраперитонеальной химиотерапии; непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ у пациентов при терминальной стадии ХПН, гиперкалиемия, интоксикация ксенобиотиками). Противопоказания. Гиперчувствительность, гипокалиемия; перфорация полых органов брюшной полости и брюшины, состояния с возможным нарушением целостности брюшины - недавно перенесенная операция на брюшной полости, недиагностированное заболевание брюшной полости, внутрибрюшная опухоль, локализованный и разлитой перитонит, закрытая травма органов брюшной полости (за исключением тех случаев, когда вероятные преимущества лечения превышают риск), обширный спаечный процесс в брюшной полости, воспалительные заболевания кишечника, грыжа; заболевания легких (особенно пневмония), кахексия. С осторожностью. Слепота, тетраплегия, артрит (тяжелое течение), задержка умственного развития, психоз, колостома, гиперлипидемия, беременность, период лактации. Дозирование. Растворы для перитонеального диализа используются только для интраперитонеальной инфузии. Процедура должна выполняться с соблюдением правил асептики. Раствор, подогретый до температуры тела, вводится ин-траперитонеально через перитонеальный катетер. Время введения - 5-20 мин. Раствор оставляют в брюшной полости на 4-8 ч и затем выводят (время нахождения раствора в брюшной полости определяет врач в соответствии с состоянием пациента). Вводимый в каждом цикле объем раствора зависит от массы тела пациента: взрослым обычно - 1.5-2 л, детям - 1 л (30-40 мл/кг на процедуру). Если в момент начала процедуры имеется напряжение брюшной стенки, дозу следует уменьшить. Для пациентов с избыточной массой тела и/или устойчивых к большим объемам наполнения - 2.5-3 л. Большинству пациентов необходимо 3-5 ежедневных смен раствора по 2 л и введение гипертонического раствора на ночь. После вскрытия защитной обертки следует проверить герметичность мешка путем его сдавливания. Нельзя использовать раствор в случае его помутнения. Препарат предназначен только для однократного использования. Введение остаточного раствора в случае, если он был израсходован не полностью, не допускается. В случаях когда введение производится посредством аппарата прерывающимся или циклическим методом перитонеального диализа, рекомендуется использовать большие наливные мешки. Количество используемых мешков и их объем зависят от массы тела, размера тела и остаточной функции почек. Раствор для перитонеального диализа используется как отдельно, так и в комбинации с др. растворами для перитонеального диализа. Побочное действие. Гипокалиемия и др. нарушения водно-электролитного обмена, гипопротеинемия, боль в животе, ощущение растяжения в брюшной полости, боли в плечевом поясе, одышка (вследствие поднятия диафрагмы), кровотечения, перитонит, кишечная непроходимость, гипо- или гиперволемия, повышение или снижение АД, нарушение КОС, судороги. Передозировка. Симптомы: одышка. Лечение: при избыточном введении производят удаление раствора из брюшной полости в любое время. Взаимодействие. При смешивании различных ЛС необходимо обратить внимание на значение рН и присутствие солей, перед смешиванием обязательно проверить их совместимость. Усиливает аритмогенное действие сердечных гликозидов; коррекция электролитного баланса диализом может обострять дигиталисную интоксикацию. Совместим с гепарином. Особые указания. В процессе лечения необходим контроль концентрации электролитов плазмы и массы тела (гипер- или гипогидратация могут приводить к ХСН, снижению ОЦК и шоку), периодически оценивать биохимические и гематологические показатели, содержание Са2+, Mg2+ и гидрокарбоната, а также массу тела и баланс введенной и выведенной жидкости. Не следует применять для диализа 5 л и более раствора за одну процедуру. Не применять раствор при обнаружении протечек. Рекомендуется выбирать раствор с наименьшей необходимой осмолярностью для профилактики дегидратации, гиповолемии и сведения к минимуму потерь белка. Во время процедуры особое внимание должно уделяться правилам асептики для предупреждения возникновения перитонита. Необходимо обращать внимание на объем и внешний вид выведенного раствора. Если выведенный раствор мутный, появились боли в животе и повышение температуры тела, то проведение диализа следует немедленно прекратить и обратиться к лечащему врачу. Развитие перитонита уменьшает возможности перитонеальной мембраны для эффективного обмена ионов. Использование гипертонических растворов для перитонеального диализа может привести к дегидратации. Для избежания гиповолемии рекомендовано выбирать растворы с наименьшей осмолярностью, отвечающей состоянию пациента. При длительном применении перитонеального диализа, перитоните рекомендуется диета с высоким содержанием белка (не менее 1.2-1.5 г/кг/сут.) с целью компенсации избыточной его потери. При длительном использовании перитонеального диализа возможно увеличение массы тела, что связано с поглощением глюкозы из диализирующего раствора, в таком случае необходимо придерживаться низкокалорийной диеты. При выборе состава диализирующего раствора необходимо учитывать характер метаболических нарушений у больных с уремией, а также особенности питания и терапевтические аспекты. Выбор растворов для перитонеального диализа, различных по концентрации декстрозы, Na+, Са2+ и К+, должен осуществляться индивидуально в каждом конкретном случае. Раствор для перитонеального диализа используется для неотложной и долговременной терапии. Содержащаяся в растворе декстроза может привести к повышению концентрации глюкозы в крови. Концентрацию глюкозы в крови следует контролировать через регулярные интервалы времени. При сахарном диабете доза инсулина должна быть адаптирована к увеличению поступления глюкозы. Расторопши пятнистой плодов экстракт & Фармгруппа - гепатопротекторное средство. Фармдействие. Гепатопротекторное средство. Обладает антиоксидантной активностью, стимулирует синтез белка, нормализует обмен фосфолипидов. Показания. Гепатит, цирроз печени. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, до еды, по 0.04-0.08 г 3 раза в сутки, ежедневно. Продолжительность лечения - 1-2 мес. Курс лечения можно продлить до 3-6 мес. или повторить (через 1-2 мес.). Побочное действие. Аллергические реакции. Расторопши пятнистой плоды & Фармгруппа - гепатопротекторное средство растительного происхождения. Фармдействие. Гепатопротекторное средство. Оказывает положительное влияние на функционально-биохимическое состояние печени: тормозит процессы цитолиза, снижает активность "печеночных" трансаминаз; препятствует развитию холестаза, уменьшает активность ГГТ и ЩФ. Оказывает положительное влияние на желчевыделительную и дезинтоксикационную функцию печени и обладает антиоксидантной, слабой противовоспалительной и спазмолитической активностью. Показания. Гепатит, цирроз печени. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 1-2 таблетки 3 раза в сутки, за 30 мин до еды. Курс лечения - 25-30 дней. При необходимости курс лечения повторяют через 1-3 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Расторопши пятнистой семян масло& Фармгруппа - дерматопротекторное средство растительного происхождения. Фармдействие. Ранозаживляющее средство. Ускоряет эпителизацию ожоговой поверхности. По эффективности не уступает облепиховому маслу. Показания. Ожоги, раны (в стадии эпителизации). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, на предварительно обработанную любым антисептиком раневую поверхность накладывают марлевую салфетку, смоченную маслом, и закрывают рану повязкой на 1-2 дня. При гнойных процессах перевязки повторяют ежедневно. Курс лечения - 12-14 процедур. Побочное действие. Аллергические реакции. Раувольфии алкалоиды& Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство. Характеристика. Сумма алкалоидов из корней раувольфии (резерпин, серпентин, аймалин и др). Общее содержание алкалоидов в пересчете на сухое вещество - не менее 90%. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, обладает гипотензивным и антиаритмическим действием. Седативное влияние выражено меньше, нежели у резерпина, но по гипотензивному действию практически не уступает резерпину, при этом в ряде случаев переносится лучше. Гипотензивный эффект развивается медленнее, чем у резерпина. Показания. Артериальная гипертензия (легкой и средней степени тяжести). Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, депрессия, недостаточность коронарного кровообращения, органические поражения миокарда, аортальные пороки, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, нефросклероз, беременность (III триместр), возраст до 18 лет. Дозирование. Внутрь, после еды. В первый день принимают 1 таблетку (2 мг - в пересчете на сумму алкалоидов) на ночь; на 2 день - по 1 таблетке 2 раза в сутки, на 3 день - 3 таблетки, постепенно доводя общую дозу до 4-6 таблеток в день. После достижения терапевтического эффекта (через 10-14 дней) дозу постепенно уменьшают до 1-2 таблеток в сутки. Побочное действие. Набухание слизистой оболочки полости носа, повышенное потоотделение, астения, кардиалгии, брадикардия, депрессия, снижение либидо. Взаимодействие. Можно применять одновременно или последовательно с др. гипотензивными ЛС (ганглиоблокаторами, гидрохлортиазидом, гидралазином и т.д.). С осторожностью назначают совместно с хи-нидином, гуанетидином, сердечными гликозидами, бета-адреноблокаторами (опасность усиления выраженности отрицательного хроно- и дромотропного действия). Ребоксетин Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессивное средство. Показания. Депрессия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, 8 мг/сут. в 2 приема; при необходимости - 10 мг/сут. В том случае, если пропущен один или более приемов, необходимо принять следующую дозу в установленное время. Побочное действие. Сухость слизистой оболочки полости рта, запоры, бессонница, повышенное потоотделение. Передозировка. Симптомы: снижение АД, тахикардия. Особые указания. Перед началом лечения необходима консультация с лечащим врачом при беременности (в т.ч. предполагаемой); в период лактации, тяжелой ХПН, при судорожных расстройствах, глаукоме, задержке мочи, артериальной гипотензии. Ревеня корни& Фармгруппа - слабительное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит антрагликозиды, таногликозиды, хризофановую кислоту, смолистые и красящие вещества. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает слабительное действие. Вызывает раздражение рецепторов слизистой оболочки кишечника, рефлекторно усиливает перистальтику (преимущественно толстого кишечника), приводит к более быстрому опорожнению кишечника и восстанавливает его нормальное функционирование, не вызывает привыкания. Действие наступает через 8-12 ч после приема. Показания. Запоры (гипо- и атония ЖКТ, вялая перистальтика толстой кишки, в т.ч. после операций, родов). Подготовка к рентгенологическим исследованиям. Противопоказания. Гиперчувствительность, кишечная непроходимость, ущемленная грыжа, острые воспалительные заболевания органов брюшной полости, перитонит, кровотечения из ЖКТ, метроррагия, цистит, спастические запоры, нарушение водно-электролитного обмена. С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст (до 1 года), печеночная и/или почечная недостаточность; состояние после полостных операций. Дозирование. Внутрь, 1-2 раза в сутки, взрослым - по 0.5-2 г; детям 2 лет -0.1 г, 3-4 лет - 0.15 г, 5-6 лет - 0.2 г, 7-9 лет - 0.25-0.5 г, 10-14 лет - 0.5-1 г. Побочное действие. Метеоризм, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль спастического характера, гипокалиемия, меланоз кишок; утомляемость, нарушение водно-электролитного обмена, судороги. Взаимодействие. Нарушает абсорбцию тетрациклинов. Особые указания. В период лечения моча, пот и молоко лактирующих женщин окрашиваются в желтый цвет (присутствие хризофановой кислоты), переходящий при прибавлении щелочи в красный (образование оксиметилантрахинонов). Резерпин Фармгруппа - симпатолитическое средство. Фармдействие. Симпатолитическое средство, оказывает гипотензивное, антипсихотическое и седативное действие. Проникая в пресинаптические окончания постганглионарных симпатических волокон, высвобождает из везикул норэпинефрин с одновременным нарушением его обратного нейронального захвата и усилением процесса инактивации МАО. Вызывает истощение запасов нейромедиатора и стойкое снижение АД. Способствует снижению концентрации в нейронах дофамина (чем объясняются возможные экстрапирамидные расстройства), серотонина и др. нейромедиаторов, оказывая антипсихотическое действие. Ослабляет влияние симпатической иннервации на ССС, уменьшает ЧСС и ОПСС; сохраняет активность и даже компенсаторно усиливает активность парасимпатической нервной системы; углубляет и усиливает физиологический сон, тормозит интерорецептивные рефлексы. Повышает перистальтику ЖКТ, увеличивает продукцию в желудке НС1; замедляет метаболические процессы в организме; урежает и углубляет дыхательные движения, вызывает миоз, гипотермию; снижает интенсивность обмена веществ. Оказывает положительное влияние на липидный и белковый обмен у больных артериальной гипертензией и коронарным атеросклерозом; увеличивает почечный кровоток, усиливает клубочковую фильтрацию. Эффект развивается через несколько дней и достигает максимума через 3-6 нед; продолжительность действия - 1-6 нед. Фармакокинетика. Абсорбция - 40%, биодоступность - 50-60%, объем распределения - 9.1 л/кг, связь с белками плазмы - 96%. ТСmax после приема внутрь - 1-3 ч. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Выведение резерпина и его метаболитов происходит в 2 этапа (альфа- и бета-фазы); Т1/2 для альфа-фазы - 4.5 ч, для бета-фазы - 271 ч. В течение 96 ч после приема внутрь 8% дозы выводится почками (преимущественно в виде мета-болитов) и 62% - через кишечник (преимущественно неизмененного). У больных с почечной недостаточностью замедленное выведение почками компенсируется большим выведением с желчью, в связи с чем не происходит кумуляции. Показания. Артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, невроз, психоз, поздний гестоз, психомоторное возбуждение у больных шизофренией, маниакальное возбуждение в рамках циклоидного психоза и циркулярной формы шизофрении, депрессивно-ажитированное состояние у больных с пресенильным психозом - в составе комбинированной терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, болезнь Паркинсона, депрессия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), эрозивный гастрит, неспецифический язвенный колит, бронхиальная астма, феохромоцитома, закрытоугольная глаукома, брадикардия, AV блокада, электросудорожная терапия; ХСН, атеросклероз сосудов головного мозга, нефросклероз, сопутствующее лечение ингибиторами МАО; беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь: при артериальной гипертензии в начальной дозе - 0.1 мг 2 раза в сутки (утром и вечером), если в течение 5-7 дней лечения не достигается желаемый гипотензивный эффект, дозу увеличивают до 0.25-0.5 мг/ сут. в 2-3 приема. После стабилизации гипотензивного эффекта дозу постепенно снижают до 0.2-0.1 мг/сут. Курс лечения - 2-3 мес. При неврозах начальная доза - 0.25 мг 2-3 раза в сутки, с постепенным увеличением до 0.5 мг 3-4 раза в сутки. При психических заболеваниях начальная доза - 0.25 мг, с постепенным увеличением до 10-15 мг/сут.; курс лечения - 3-6 мес. Максимальная разовая доза - 1 мг, суточная - 10 мг. Детям 2-3 лет - 0.08-0.15 мг/сут.; 4-7 лет -0.15-0.25 мг/сут.; 8-14 лет - 0.25-0.4 мг/сут.; 15-18 лет - 0.5-1 мг/сут.; кратность назначения - 2-4 раза в сутки. Побочное действие. Экстрапирамидные расстройства, головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, тревожность, повышенная утомляемость, депрессия, гипорефлексия, снижение способности к концентрации внимания; диспепсия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение, снижение аппетита; сухость во рту, брадикардия, аритмии, торакалгия; периферические отеки, отечность и сухость слизистых оболочек носа, задержка мочи, учащение мочеиспускания; снижение либидо, снижение потенции, герпес, кожный зуд, гиперемия слизистой оболочки глаз, увеличение массы тела, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: "кошмарные" сновидения, паркинсонизм, стенокардия; при длительном применении в высоких дозах - нарушение функции печени. Взаимодействие. Повышает риск развития брадикардии, аритмогенного действия препаратов наперстянки; снижает эффективность противоэпилептических ЛС и леводопы, холиноблокаторов, уменьшает анальгетический эффект морфина. Усиливает центральное действие барбитуратов, этанола, ЛС для ингаляционной анестезии, антигистаминных ЛС, трициклических антидепрессантов. Резерпин устраняет эффект симпатомиметических ЛС, истощая депо катехоламинов; резерпин может удлинять действие адреномиметических ЛС прямого действия, предотвращая захват медиатора в гранулы депо. Зарегистрировано значительное повышение АД при назначении глазных капель с фенилэфрином на фоне лечения резерпином; при одновременном применении с фенфлурамином возможно усиление гипотензивного действия резерпина. Метилдопа повышает риск развития депрессивных состояний; трициклические антидепрессанты ослабляют гипотензивное действие; ингибиторы МАО повышают риск развития гиперреактивности, гипертонического криза. Особые указания. Перед плановым оперативным вмешательством необходимо отменить резерпин за несколько дней до операции; в случае экстренной операции под общим обезболиванием у больных, принимающих резерпин, проводят премедикацию атропином. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Резерпин+дигидралазин+гидрохлоротиазид& Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средств (симпатолитик+артериодилататор+диуретик). Фармдействие. Комбинированный препарат. Резерпин - симпатолитик, проникая в пресинаптические окончания постганглионарных симпатических волокон, высвобождает из везикул норэпинефрин с одновременным нарушением его обратного нейронального захвата и усилением процесса инактивации МАО. Вызывает истощение запасов нейромедиатора и стойкое снижение АД. Способствует снижению концентрации в нейронах дофамина, серотонина и др. нейромедиаторов, оказывая антипсихотическое действие. Ослабляет влияние симпатической иннервации на ССС, уменьшает ЧСС и ОПСС; сохраняет активность парасимпатической нервной системы; углубляет и усиливает физиологический сон, тормозит интерорецептивные рефлексы. Повышает перистальтику ЖКТ, увеличивает продукцию в желудке НСl; замедляет метаболические процессы в организме; урежает и углубляет дыхательные движения, вызывает миоз, гипотермию; снижает интенсивность обмена веществ. Оказывает положительное влияние на липидный и белковый обмен у больных артериальной гипертензией и коронарным атероскле-розом; увеличивает почечный кровоток, усиливает клубочковую фильтрацию. Дигидралазин - артериальный вазодилататор, снижает сопротивление в сосудах сердца, мозга, почек (в меньшей степени - кожи и скелетных мышц), не влияет на почечный кровоток; гипотензивное действие не сопровождается ортостатической гипотензией. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, действует на уровне кортикального сегмента петли Генле, усиливает выведение Na+, K+, Mg2+, Сl- и воды, увеличивает, реабсорбцию Са2+; максимум диуретического действия - через 6 ч, длительность действия - 12 ч. Препарат не вызывает рефлекторной тахикардии, характерной для дигидралазина и гидрохлоротиазида (нивелируется резерпином), и задержки жидкости, характерной для резерпина и дигидралазина (устраняется гидрохлоротиазидом). Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность; депрессия (в т.ч. в анамнезе), болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия, феохромоцитома, сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами МАО, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), неспецифический язвенный колит, СКВ, недавно перенесенный инфаркт миокарда, выраженная тахикардия, СН на фоне высокого сердечного выброса (в т.ч. при тиреотоксикозе) или вследствие механического препятствия (аортальный, митральный стеноз, констриктивный перикардит), изолированная правожелудочковая недостаточность вследствии легочной гипертензии ("легочное" сердце); анурия, тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин), печеночная недостаточность; рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия; гиперурикемия с клиническими проявлениями; беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. ХСН, брадикардия, замедление AV и внутрижелудочковой проводимости, недавно перенесенный инфаркт миокарда, церебральный и коронарный атеросклероз, сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе), эрозивный гастрит, калькулезный холецистит. Дозирование. Внутрь. Начальная доза - 1 таблетка в сутки, с постепенным повышением до 3 таблеток; максимальная суточная доза - 3 таблетки; поддерживающая терапия - минимальная эффективная доза. При печеночной, почечной недостаточности (КК 30 мл/мин или креатинин в сыворотке крови 2.5 мг/100 мл = 221 мкмоль/л) увеличивают интервал между приемами или уменьшают дозу. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диарея, сухость во рту, гиперсекреция желудочного сока, гиперсаливация, тошнота, рвота, булимия, желудочно-кишечное кровотечение, желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит. Со стороны ССС: снижение АД, нарушения ритма, стенокардия, "приливы" крови к коже лица, цереброваскулярные нарушения. Со стороны нервной системы: головокружение, депрессия, раздражительность, "кошмарные" сновидения, повышенная утомляемость, экстрапирамидные нарушения (в т.ч. паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, снижение способности к концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; крайне редко - отек головного мозга. Со стороны дыхательной системы: отек слизистой оболочки полости носа, одышка, носовое кровотечение. Со стороны мочеполовой системы: снижение потенции и либидо, нарушение эякуляции, дизурия, гломерулонефрит. Со стороны эндокринной системы: увеличение массы тела, гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия. Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия, гиперемия конъюнктивы, слезотечение, снижение слуха. Аллергические реакции: экзема, кожная сыпь, зуд, волчаночноподобный синдром, фотосенсибилизация, лихорадка, пурпура. Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Лабораторные показатели: гипокалиемия, гиперлипидемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете, гипохлоремический алкалоз. Прочие: отек молочных желез. Передозировка. Симптомы: ортостатическая гипотензия, головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии, миоз, рвота, диарея, тахикардия, брадикардия, ишемия миокарда, стенокардия, аритмии, угнетение дыхательного центра, водно-электролитные нарушения, миастения, судороги в икроножных мышцах, олигурия. Лечение: промывание желудка, внутрь - активированный уголь; при снижении АД - плазмозамещающие растворы, коррекция электролитных нарушений, вазоконстрикторы; при диарее - антихолинергические ЛС; при эпилепсии и судорогах - противоэпилептические ЛС; при угнетении дыхания - ИВЛ. Взаимодействие. Усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических ЛС, норэпинефрина, эпинефрина, противоэпилептических ЛС и леводопы, холиноблокаторов, ЛС, снижающих концентрацию мочевой кислоты; уменьшает анальгезирующий эффект морфина; усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов Li+, эффективность недеполяризующих миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина; усиливает центральное действие барбитуратов, этанола, ЛС для ингаляционной анестезии, антигистаминных ЛС, трициклических антидепрессантов. Повышает риск развития аллергических реакций на аллопуринол, амантадин; снижает выведение почками цитотоксичных ЛС, усиливает их миелодепрессивное действие. Метидцопа повышает риск развития депрессивных состояний, трициклические антидепрессанты ослабляют гипотензивное действие; ингибиторы МАО повышают риск развития гиперреактивности, артериальной гипертензии; ГКС, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, слабительные ЛС - гипокалиемии; НПВП ослабляют диуретическое и гипотензивное действие; колестирамин уменьшает абсорбцию. Гуанетидин, метилдопа, бета-адреноблокаторы, вазодилататоры, БМКК, ингибиторы АПФ усиливают гипотензивное действие. Витамин D, препараты Са2+ повышают риск развития гиперкальциемии, циклоспорин - гиперурикемии, подагры. Особые указания. За 7 дней до начала проведения электросудорожной терапии, плановой операции следует отменить препарат; в случае экстренной операции - предварительно ввести атропин. Пациентам пожилого возраста и больным, страдающим хроническими заболеваниями, циррозом печени, необходимо регулярно контролировать концентрацию электролитов крови; у больных, страдающих гиперлипидемией,- концентрацию липидов в сыворотке крови. При появлении признаков депрессии, артралгии препарат немедленно отменяют. Ингибиторы МАО следует отменить не позднее чем за 2 нед до начала лечения препаратом. При назначении больным сахарным диабетом, получающим инсулин или др. гипогликемические ЛС, может потребоваться коррекция режима дозирования этих ЛС. Необходимо соблюдать осторожность при применении глазных капель, капель в нос и др. ЛС, в состав которых входят альфа-адреностимуляторы. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Резерпин + Дигидралазин + Гидрохлоротиазид + Калия хлорид& Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (симпатолитик+артериодилататор+диуретик+калия препарат). Фармдействие. Комбинированный препарат. Резерпин - симпатолитик, проникая в пресинаптические окончания постганглионарных симпатических волокон, высвобождает из везикул норэпинефрин с одновременным нарушением его обратного транспорта и усилением процесса инактивации МАО. Вызывает истощение запасов нейромедиатора и стойкое снижение АД. Способствует снижению концентрации в нейронах дофамина, серотонина и др. нейромедиаторов, оказывая антипсихотическое действие. Ослабляет влияние симпатической иннервации на ССС, уменьшает ЧСС и ОПСС; сохраняет активность парасимпатической нервной системы; углубляет и усиливает физиологический сон, тормозит интерорецептивные рефлексы. Повышает перистальтику ЖКТ, увеличивает продукцию в желудке НС1; замедляет метаболические процессы в организме; урежает и углубляет дыхательные движения, вызывает миоз, гипотермию; снижает интенсивность обмена веществ. Оказывает положительное влияние на липидный и белковый обмен у больных артериальной гипертензией и коронарным атеросклерозом; увеличивает почечный кровоток, усиливает клубочковую фильтрацию. Дигидралазин - артериальный вазодилататор, снижает тонус сосудов сердца, мозга, почек (в меньшей степени - кожи и скелетных мышц), не влияет на почечный кровоток, гипотензивное действие не сопровождается развитием ортостатической гипотензии. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, действует на уровне кортикального сегмента петли Генле, усиливает выведение Na+, K+, Mg2+, Сl- и воды, увеличивает реабсорбцию Са2+; максимум диуретического действия - через 6 ч, длительность действия - 12 ч. Препарат не вызывает рефлекторной тахикардии, которую вызывают дигидралазин, гидрохлоротиазид (нивелируется резерпином), и задержки жидкости, характерной при применении резерпина и гидралазина (устраняется гидрохло-ротиазидом). Входящий в состав препарата КС1 препятствует развитию гипокалиемии. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст; депрессия, болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия, феохромоцитома, сопутствующее лечение ингибиторами МАО, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), эрозивный гастрит, неспецифический язвенный колит, брадикардия, AV блокада, внутрижелудочковая блокада; тахикардия, анурия, печеночная недостаточность, ХПН, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гиперурикемия. С осторожностью. ХСН, постинфарктный кардиосклероз, атеросклероз сосудов головного мозга, сахарный диабет. Дозирование. Внутрь, в начальной дозе - 1 таблетка 1-2 раза в сутки, после приема пищи; при неэффективности суточную дозу увеличивают на 1 таблетку за 7-14 дней. Максимальная суточная доза - 6 таблеток в 3 приема; поддерживающая доза - 1-2 таблетки в сутки. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диарея, сухость во рту, гиперсекреция желудочного сока, гиперсаливация, тошнота, рвота, булимия, желудочно-кишечное кровотечение, желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит. Со стороны ССС: снижение АД, нарушения ритма, стенокардия, "приливы" крови к коже лица, цереброваскулярные нарушения. Со стороны нервной системы: головокружение, депрессия, раздражительность, "кошмарные" сновидения, повышенная утомляемость, экстрапирамидные нарушения (в т.ч. паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, снижение способности к концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; крайне редко - отек головного мозга. Со стороны дыхательной системы: отек слизистой оболочки полости носа, одышка, носовое кровотечение. Со стороны мочеполовой системы: снижение потенции и либидо, нарушение эякуляции, дизурия, гломерулонефрит. Со стороны эндокринной системы: увеличение массы тела, гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия. Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия, гиперемия конъюнктивы, слезотечение, снижение слуха. Аллергические реакции: экзема, кожная сыпь, зуд, волчаночноподобный синдром, фотосенсибилизация, лихорадка; пурпура. Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Лабораторные показатели: гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете, гипохлоремический алкалоз. Прочие: отек молочных желез. Передозировка. Симптомы: ортостатическая гипотензия, головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии, миоз, рвота, диарея, тахикардия, брадикардия, ишемия миокарда, стенокардия, аритмии, угнетение дыхательного центра, водно-электролитные нарушения, миастения, судороги в икроножных мышцах, олигурия. Лечение: промывание желудка, внутрь - активированный уголь; при снижении АД - плазмозамещающие растворы, коррекция электролитных нарушений, вазоконстрикторы; при диарее - антихолинергические ЛС; при эпилепсии и судорогах - в/в медленно противоэпилептические ЛС; при угнетении дыхания - ИВЛ. Взаимодействие. Усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических ЛС, норэпинефрина, эпинефрина, противоэпилептических ЛС и леводопы, холиноблокаторов, ЛС, снижающих концентрацию мочевой кислоты, уменьшает анальгезирующий эффект морфина; усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов Li+, действие недеполяризующих миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина; усиливает действие барбитуратов, этанола, ЛС для ингаляционной анестезии, антигистаминных ЛС, трициклических антидепрессантов. Повышает риск развития аллергических реакций на аллопуринол, амантадин; снижает выведение почками цитотоксичных ЛС, усиливает их миелодепрессивное действие. Метилдопа повышает риск развития депрессивных состояний, трициклические антидепрессанты ослабляют гипотензивное действие; ингибиторы МАО повышают риск развития гиперреактивности, артериальной гипертензии; ГКС, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, слабительные ЛС - гипокалиемии; НПВП ослабляют диуретическое и гипотензивное действие; колестирамин уменьшает абсорбцию. Гуанетидин, метилдопа, бета-адреноблокаторы, вазодилататоры, БМКК, ингибиторы АПФ усиливают гипотензивное действие. Витамин D, препараты Са2+ повышают риск развития гиперкальциемии, циклоспорин - гиперурикемии, подагры. Особые указания. За 7 дней до начала проведения электросудорожной терапии, плановой операции следует отменить препарат, в случае экстренной операции - предварительно ввести атропин. Пациентам пожилого возраста и больным хроническими заболеваниями, циррозом печени необходимо регулярно контролировать концентрацию электролитов крови; у больных с гиперлипидемией необходимо регулярно определять концентрацию липидов в сыворотке крови. При появлении признаков депрессии, артралгии препарат немедленно отменяют. Ингибиторы МАО следует отменить не позднее чем за 2 нед до начала лечения препаратом. При назначении больным сахарным диабетом, получающим инсулин или др. гипогликемические ЛС, может потребоваться коррекция режима дозирования этих ЛС. Необходимо соблюдать осторожность при применении глазных капель, капель в нос и др. ЛС, в состав которых входят альфа-адреностимуляторы. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Резерпин+Дигидроэргокристин+Клопамид& Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (симпатолитик+альфа-адреноблокатор+диуретик). Фармдействие. Комбинированный препарат. Резерпин - симпатолитик, проникая в пресинаптические окончания постганглионарных симпатических волокон, высвобождает из везикул норэпинефрин с одновременным нарушением его обратного транспорта и усилением процесса инактивации МАО. Вызывает истощение запасов нейромедиатора и стойкое снижение АД. Способствует снижению концентрации в нейронах дофамина, серотонина и др. нейромедиаторов, оказывая антипсихотическое действие. Ослабляет влияние симпатической иннервации на ССС, уменьшает ЧСС и ОПСС; сохраняет активность парасимпатической нервной системы; углубляет и усиливает физиологический сон, тормозит интерорецептивные рефлексы. Повышает перистальтику ЖКТ, увеличивает продукцию в желудке НС1; замедляет метаболические процессы в организме; урежает и углубляет дыхательные движения, вызывает миоз, гипотермию; снижает интенсивность обмена веществ. Оказывает положительное влияние на липидный и белковый обмен у больных артериальной гипертензией и коронарным атеросклерозом; увеличивает почечный кровоток, усиливает клубочковую фильтрацию. Клопамид - нетиазидный сульфаниламидный диуретик средней силы действия, блокирует реабсорбцию Na+ на уровне кортикального сегмента петли Генле, выводит Na+, K+, Сl- и воду. Дигидроэргокристина мезилат - дигидрированный алкалоид спорыньи, блокирует альфа-адренорецепторы, вызывает расширение сосудов, снижает ОПСС. Гипотензивный эффект препарата превосходит гипотензивный эффект каждого из компонентов в отдельности и действие любой комбинации из 2 компонентов; начало действия - на 4-7-й день, стойкий гипотензивный эффект достигается через 1-4 нед. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, печеночная недостаточность, ХПН, болезнь Аддисона, нефрит, артериальная гипотензия, уремия, ХСН, атеросклероз, нефросклероз, сопутствующее лечение ингибиторами МАО, подострая стадия инфаркта миокарда, эпилепсия, болезнь Паркинсона, депрессия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), эрозивный гастрит, неспецифический язвенный колит, бронхиальная астма, феохромоцитома, закрытоугольная глаукома, брадикардия, AV блокада, внутрижелудочковая блокада, электросудорожная терапия, заболевания крови, беременность, период лактации. С осторожностью. Сахарный диабет, подагра. Дозирование. Внутрь (не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости), в начальной дозе - 1 драже в сутки (утром); при недостаточной выраженности гипотензивного эффекта - 2 драже в сутки в 2 приема; поддерживающая доза - 1 драже ежедневно или через день; при тяжелой форме артериальной гипертензии - 2-3 драже в сутки. Побочное действие. Головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, тревожность, снижение способности к концентрации внимания; диспепсия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита; то-ракалгия; сухость слизистых оболочек, заложенность носа; аллергические реакции, кожный зуд, гиперемия слизистой оболочки глаз; гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипергликемия, ортостатическая гипотензия, миастения, астения, тромбоцитопения. При длительном применении в высоких дозах - парестезии, снижение либидо, снижение потенции, гинекомастия, нарушения мочеиспускания, спазм аккомодации. Передозировка. Симптомы: "кошмарные" сновидения, паркинсонизм, стенокардия; брадикардия, аритмии, депрессия, гипорефлексия, спутанность сознания, кома. Лечение: промывание желудка, активированный уголь внутрь; симптоматическое лечение, направленное на поддержание функции ССС, коррекцию водно-электролитного баланса. Взаимодействие. Снижает эффективность пероральных гипогликемических ЛС, трициклических антидепрессантов, антикоагулянтов; повышает концентрацию Li+ в плазме (замедляя его выведение); ослабляет действие противоэпилептических ЛС и леводопы, холиноблокаторов, уменьшает анальгезирующий эффект морфина; усиливает действие барбитуратов, этанола, ЛС для ингаляционной анестезии, антигистаминных ЛС; усиливает действие адреномиметиков. Барбитураты, этанол, бета-адреноблокаторы, периферические вазодилататоры усиливают гипотензивное действие; ГКС, НПВП, слабительные ЛС уменьшают диуретический, гипотензивный эффекты, повышают риск развития гипокалиемии. На фоне лечения ингибиторами МАО - усиление угнетающего действия на ЦНС; на фоне лечения препаратом ингибиторы МАО вызывают умеренную или тяжелую артериальную гипертонию, гиперпирексию. Особые указания. За 7 дней до начала проведения электросудорожной терапии, плановой операции следует отменить препарат, в случае экстренной операции - предварительно ввести атропин. Во время лечения следует контролировать концентрацию электролитов и мочевой кислоты в сыворотке крови, психическое состояние больных (возможно развитие депрессии), функцию почек, концентрацию глюкозы в крови (у больных сахарным диабетом). При длительном применении рекомендуется диета с повышенным содержанием К+ (фрукты, овощи, нежирный сыр, рыба) или дополнительное назначение препаратов К+. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта при монотерапии препаратом его можно комбинировать с бета-адреноблокаторами или вазодилататорами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможность развития ортостатической гипотензии, миастении, усталости). Резерпин+Дигидроэрготоксин+Гидрохлоротиазид& Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (симпатолитик+альфа-адренобло-катор+диуретик). Фармдействие. Комбинированный препарат. Резерпин - симпатолитик, проникая в пресинаптические окончания постганглионарных симпатических волокон, высвобождает из везикул норэпинефрин с одновременным нарушением его обратного транспорта и усилением процесса инактивации МАО. Вызывает истощение запасов нейромедиатора и стойкое снижение АД. Способствует снижению концентрации в нейронах дофамина, серотонина и др. нейромедиаторов, оказывая антипсихотическое действие. Ослабляет влияние симпатической иннервации на ССС, уменьшает ЧСС и ОПСС; сохраняет активность парасимпатической нервной системы; углубляет и усиливает физиологический сон, тормозит интерорецептивные рефлексы. Повышает перистальтику ЖКТ, увеличивает продукцию в желудке НС1; замедляет метаболические процессы в организме; урежает и углубляет дыхательные движения, вызывает миоз, гипотермию; снижает интенсивность обмена веществ. Оказывает положительное влияние на липидный и белковый обмен у больных артериальной гипертензией и коронарным атеросклерозом; увеличивает почечный кровоток, усиливает клубочковую фильтрацию. Дигидроэрготоксин - дигидрированное производное алкалоидов спорыньи; блокирует альфа-адрено- и дофаминовые рецепторы, угнетает обратный захват норэпинефрина постсинаптическими окончаниями, подавляет прессорное действие катехоламинов, уменьшает ОПСС, уменьшает ЧСС, повышает сократимость миокарда. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, действует на уровне кортикального сегмента петли Генле, усиливает выведение Na+, K+, Mg2+, Сl- и воды, увеличивает реабсорбцию Са2+; максимум диуретического действия - через 6 ч, длительность действия - 12 ч. Гипотензивный эффект препарата превосходит гипотензивный эффект каждого из компонентов в отдельности и действие любой комбинации из 2 компонентов. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, депрессия, болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия, феохромоцитома, сопутствующее лечение ингибиторами МАО, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), эрозивный гастрит, неспецифический язвенный колит, брадикардия, AV блокада, внутрижелудочковая блокада; анурия, печеночная недостаточность, ХПН, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. ХСН, постинфарктный кардиосклероз, бронхиальная астма, сахарный диабет. Дозирование. Внутрь. Начальная доза - 1 драже в сутки (утром); при умеренной артериальной гипертензии - по 1 драже 2 раза в сутки (утром и вечером); максимальная суточная доза - 3 драже в сутки (в 3 приема). Побочное действие. Диарея, сухость во рту, гиперсекреция желудочного сока, гиперсаливация, тошнота, рвота, боль в животе, нарушение зрения, гиперемия слизистой оболочки полости носа, заложенность носа, ортостатическая гипотензия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, снижение АД, нарушения ритма, стенокардия, головокружение, депрессия, раздражительность, повышенная утомляемость, головная боль, состояние тревоги, снижение способности к концентрации внимания; снижение потенции и/или либидо, замедление эякуляции; гиперемия конъюнктивы, слезотечение, снижение слуха; экзема, кожная сыпь, зуд, аллергические реакции; гипокалиемия, гипер-липидемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете, гипохлоремический алкалоз. Передозировка. Симптомы: ортостатическая гипотензия, головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, ишемия миокарда, угнетение дыхательного центра, водно-электролитные нарушения, миастения, судороги в икроножных мышцах, олигурия. Лечение: промывание желудка, внутрь - активированный уголь; при снижении АД - плазмозамещающие растворы, коррекция электролитных нарушений, вазоконстрикторы; при диарее - антихолинергические ЛС; при эпилепсии и судорогах - в/в медленно противоэпилептиче-ские ЛС; при угнетении дыхания - ИВЛ. Наблюдение за пациентом в течение 72 ч. Взаимодействие. Усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических ЛС, норэпинефрина, эпинефрина, противоэпилептических ЛС и леводопы, холиноблокаторов, ЛС, снижающих концентрацию мочевой кислоты в крови, уменьшает анальгезирующий эффект морфина; усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов Li+, действие курареподобных миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина; усиливает центральное действие барбитуратов, этанола, ЛС для ингаляционной анестезии, антигистаминных ЛС, трициклических антидепрессантов. Усиливает риск развития аллергических реакций на аллопуринол, амантадин; снижает выведение цитотоксичных ЛС почками, что усиливает их миелодепрессивное действие. Метилдопа повышает риск развития депрессивных состояний и экстапирамидных расстройств, трициклические антидепрессанты ослабляют гипотензивное действие; ингибиторы МАО повышают риск развития гиперреактивности, артериальной гипертензии; ГКС, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, слабительные ЛС - гипокалиемии; НПВП ослабляют диуретическое и гипотензивное действие; колестирамин уменьшает абсорбцию. Гуанетидин, метилдопа, бета-адреноблокаторы, вазодилататоры, БМКК, ингибиторы АПФ усиливают гипотензивное действие. Витамин D, препараты Са2+ повышают риск развития гиперкальциемии, циклоспорин - гиперурикемии, подагры. Особые указания. За 7 дней до начала проведения электросудорожной терапии, плановой операции следует отменить препарат, в случае экстренной операции - предварительно ввести атропин. Пациентам пожилого возраста и больным с хроническими заболеваниями печени необходимо регулярно контролировать концентрацию электролитов крови. При появлении признаков депрессии препарат немедленно отменяют. Ингибиторы МАО следует отменить не позднее чем за 2 нед до начала лечения препаратом. При назначении больным сахарным диабетом, получающим инсулин или др. гипогликемические ЛС, может потребоваться коррекция режима дозирования этих ЛС. При длительном применении рекомендуется диета с повышенным содержанием К+ (фрукты, овощи, нежирный сыр, рыба) или дополнительное назначение препаратов К+. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Резорцинол& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство, оказывает дерматопротекторное и противосеборейное действие. Показания. Экзема, себорея, кожный зуд, микозы. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, 2-5% водный и спиртовой раствор, 5-10-20% мазь. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с щелочными веществами, препаратами НЬ, перекисью водорода. Образует расплавляющиеся смеси с фенадоном, фенилсалицилатом, бензокаином, антипирином, камфорой, АСК, ментолом, хлоралгидратом, бромкамфорой, фенолом; отсыревающие смеси с тимололом, метамизолом, бензонафтолом, аминофеназоном, терпингидратом, гексаметилентетрамином. Ремифентанил Фармгруппа - анальгезирующее наркотическое средство. Фармдействие. Наркотический анальгетик, селективно стимулирует мю-опиатные рецепторы. Показания. Вводная общая анестезия (анальгезия), поддержание общей анестезии при хирургических вмешательствах (с ИВЛ или самостоятельным дыханием), длительное обезболивание (непосредственно после операции при переходе на анальгезию препаратами длительного действия). Противопоказания. Гиперчувствительность, эпидуральная и спинальная анестезия (вследствие наличия в составе глицина). С осторожностью. Беременность, период лактации; детский возраст (до 1 года), для вводной анестезии и в кардиохирургии - детский возраст (до 12 лет). Дозирование. В/в капельно (лиофилизированный порошок растворяют в соответствующем количестве стерильной воды или 5% раствора декстрозы для инъекций для получения раствора с концентрацией 1 мг/мл, в дальнейшем раствор разводят в рекомендуемых инфузионных средах до получения необходимой концентрации - от 20 до 250 мкг/мл). Вводная общая анестезия: инфузия со скоростью 0.5-1 мкг/кг/мин после предшествующей болюсной инъекции в дозе 1 мкг/кг в течение не менее 30 с или без нее (если интубацию трахеи проводят позже чем через 8-10 мин от начала инфузии). В сердечно-сосудистой хирургии: инфузия со скоростью 1 мкг/кг/мин (интубацию трахеи следует проводить не ранее чем через 5 мин после начала инфузии), болюсное введение не рекомендуется. Поддержание общей анестезии с ИВЛ: после интубации трахеи скорость инфузии уменьшают в соответствии с применяемой методикой; скорость введения можно титровать, повышая ее на 25-100% или понижая на 25-50% каждые 2-5 мин для достижения необходимого анальгезирующего эффекта. При поверхностной анестезии возможно дополнительное болюсное введение в дозе 0.5-1 мкг/кг каждые 2-5 мин. Общая анестезия с самостоятельным дыханием: начальная скорость инфузии 0.04 мкг/кг/мин с последующим титрованием в диапазоне доз 0.025-0.1 мкг/кг/мин (болюсное введение не рекомендуется). Поддержание анальгезии в раннем послеоперационном периоде: при самостоятельном дыхании сначала уменьшают скорость инфузии до 0.1 мкг/кг/мин, затем титруют ее в интервале доз 0.025-0.2 мкг/кг/мин, изменяя не более чем на 0.025 мкг/кг/мин каждые 5 мин (болюсное введение не рекомендуется); у пациентов, находящихся на ИВЛ,- с индивидуальной скоростью до развития эффекта. Поддержание анальгезии в раннем послеоперационном периоде после экс-тубации: до перевода в послеоперационную палату сохраняется скорость инфузии, соответствующая окончанию операции, затем со скоростью 1 мкг/кг/мин до момента отключения от ИВЛ. Прекращать инфузию рекомендуется в 3-4 этапа с интервалами в 10 мин путем уменьшения скорости введения на 50% на каждом этапе. Пациентам пожилого возраста начальную дозу уменьшают в 2 раза, коррекция доз необходима на всех этапах анестезии. Детям 1-12 лет: для поддержания анестезии - в виде болюса в течение не менее 30 с со скоростью 1 мкг/кг; затем непрерывная инфузия (в т.ч. в течение 5 мин до начала операции, если не использовалось болюсное введение) с начальной скоростью 0.25-0.4 мкг/кг/мин (обычная скорость для поддержания анестезии - 0.05-1.3 мкг/кг/мин, в зависимости от одновременно применяемого анестетика). Побочное действие. Очень часто (более 10%): тошнота, рвота, снижение АД, ригидность скелетных мышц. Часто (1-10%): послеоперационный озноб, брадикардия, острое угнетение дыхания, апноэ. Нечасто (0.1-1%): гипоксия, запоры, послеоперационная боль. Редко (реже 0.1%): седативный эффект (в период выхода из общей анестезии). Очень редко: аллергические реакции, включая анафилаксию. Особые указания. Предназначен только для в/в введения. Не требует коррекции режима дозирования при нарушении функции печени или почек (эстеразометаболизируемый анальгетик). Применение возможно только в отделениях, полностью оснащенных оборудованием для мониторирования и поддержания функций дыхательной системы и ССС. Непрерывная инфузия проводится только с помощью специально откалиброванного инфузионного устройства (перфузор, инфузомат) и в/в канюли. Репаглинид Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального применения. Фармдействие. Пероральное гипогликемическое средство, стимулирует высвобождение инсулина из функционирующих бета-клеток поджелудочной железы. Блокирует АТФ-зависимые каналы в мембранах бета-клеток при посредстве белков-мишеней, что приводит к деполяризации бета-клеток и открытию Са2+ каналов. Повышенный приток Са2+ индуцирует секрецию инсулина. У больных сахарным диабетом 2-го типа инсулинотропный ответ на прием пищи наблюдается в течение 30 мин после приема, снижение концентрации глюкозы - дозозависимое (0.5-4 мг). Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. ТСmах - 1 ч. T1/2 - 1 ч. Объем распределения - 30л. Связь с белками плазмы - 98%. Полностью метаболизируется в печени под воздействием CYP3A5 до неактивных метаболитов. Выводится преимущественно с желчью, почками - 8% в виде метаболитов, через кишечник- 1%. Показания. Сахарный диабет 2-го типа (при неэффективности диеты, снижения массы тела и физических нагрузок). Противопоказания. Гиперчувствительность, сахарный диабет 1-го типа, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, тяжелая печеночная недостаточность, состояния, требующие проведение инсулинотерапии (инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства и др.), беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Лихорадочный синдром, алкоголизм, ХПН, возраст старше 75 лет. Дозирование. Внутрь, за 15 мин до приема пищи. Начальная доза - 0.5 мг/сут. (если пациент принимал др. пероральное гипогликемическое ЛС - 1 мг). Средняя суточная доза - 4 мг 3 раза в сутки; максимальная - 16 мг/сут. Побочное действие. Гипогликемия (при нарушении режима дозирования и неадекватной диете); аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница); диспепсия (тошнота, абдоминальная боль, очень редко - диарея или запор, рвота); отдельные случаи нарушения функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз) и нарушения зрения (связанные с колебаниями уровня гликемии). Передозировка. Симптомы: чувство голода, повышенное потоотделение, сердцебиение, тремор, тревожность, головная боль, бессонница, раздражительность, депрессия, нарушение речи и зрения. Лечение: если пациент в сознании, внутрь принять декстрозу; при потере сознания ее вводят в/в. После восстановления сознания - прием легкоусвояемых углеводов (во избежание повторного развития гипогликемии). Взаимодействие. Ингибиторы АПФ, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, фибраты, бигуаниды, хлорамфеникол, циметидин, кумарины, фенфлурамин, флуоксетин, гуанетидин, ингибиторы МАО, миконазол, пентокси-филлин, фенилбутазон, фосфамиды, тетрациклины, сульфаниламиды длительного действия, противотуберкулезные ЛС, салицилаты, блокаторы канальцевой секреции, аллопуринол усиливают эффект. Барбитураты, хлорпромазин, ГКС, адреностимуляторы, глюкагон, высокие дозы никотиновой кислоты, пероральные контрацептивы (эстрогены), салуретики, гормоны щитовидной железы, соли Li+, рифампицин, фенитоин и этанол ослабляют эффект. Особые указания. Необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови натощак и после приема пищи, суточную кривую концентрации глюкозы в крови и моче. Следует предупредить пациента о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема этанола, НПВП, а также при голодании. Необходима коррекция дозы при физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания. В дополнение к обычному самоконтролю концентрации глюкозы в крови и моче больной должен периодически наблюдаться у врача для контроля показателей углеводного обмена с целью определения минимальной эффективной дозы. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Ретинол драже, капли для приема внутрь, капсулы, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Ретинол является необходимым компонентом для нормальной функции сетчатой оболочки глаза: он связывается с опсином (красным пигментом сетчатой оболочки), образуя зрительный пурпур родопсин, необходимый для зрительной адаптации в темноте. Витамин А необходим для роста костей, нормальной репродуктивной функции, эмбрионального развития, для регуляции деления и дифференцировки эпителия (усиливает размножение эпителиальных клеток кожи, омолаживает клеточную популяцию, тормозит процессы кератинизации). Витамин А принимает участие в качестве кофактора в различных биохимических процессах. Фармакокинетика. Быстро абсорбируется из ЖКТ (в основном, из 12-перстной и тощей кишки), требуется присутствия желчных кислот, панкреатической липазы, белков и жиров. Водорастворимые препараты адсорбируются быстрее масляных форм. Связь с белками плазмы (липопротеинами) в норме - менее 5%; при чрезмерном употреблении витамина А с пищей и переполнении им депо печени его связь с липопротеинами плазмы может доходить до 65%. Количество связанного витамина А с липопротеинами может увеличиваться при гиперлипопротеинемии. При высвобождении из депо печени витамин А образует комплекс с ретинол-связываю-щим белком, в виде которого циркулирует в крови. В небольших количествах проникает в грудное молоко и через плаценту. Депонируется в печени (приблизительно в объеме 2-годичной потребности взрослого организма), в небольших количествах - в почках, легких. Для мобилизации витамина А из депо требуются цинксодержащие вещества. Метаболизируется в печени. Выводится с калом (невсосавшаяся часть) и почками. Показания. Гипо- и авитаминоз А, а также состояния повышенной потребности организма в витамине А: гастрэктомия, диарея, стеаторея, целиакия, спру, болезнь Крона, синдром мальабсорбции, кистозный фиброз поджелудочной железы, инфекционные (в т.ч. хронические) и "простудные" заболевания, неполноценное и несбалансированное питание (в т.ч. парентеральное питание), быстрое похудание, никотиновая зависимость, наркомания, алкоголизм, состояние длительного стресса, прием колестирамина, колестипола, минеральных масел и неомицина, гипертиреоз, беременность (в т.ч. многоплодная), период лактации; гемералопия, ксерофтальмия, кератомаляция. В настоящее время ретинол не рекомендуют применять для лечения сухости кожи, морщин, заболеваний глаз, инфекций, не связанных с дефицитом витамина А. Не доказана эффективность витамина А при лечении почечно-каменной болезни, гипертиреоза, анемии, дегенеративных изменений нервной системы, солнечных ожогов, заболеваний легких, потери слуха, остеоартроза, воспалительных заболеваний кишечника, псориаза. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипервитаминоз А. С осторожностью. Алкоголизм, цирроз печени, вирусный гепатит, почечная недостаточность, беременность (особенно I триместр), период лактации, пожилой возраст, детский возраст. Категория действия на плод. X Дозирование. Внутрь принимают в профилактических и лечебных целях (через 10-15 мин после еды), при необходимости (тяжелое течение, нарушение всасывания в ЖКТ) - в/м (в виде масляных растворов). Растворы для инъекций подогревают перед введением до температуры тела. В случаях, требующих длительного лечения (заболевания кожи, глаз), курсы в/м инъекций можно чередовать с приемом внутрь. Внутрь, в/м. При авитаминозах легкой и средней степени взрослым - 33 тыс.МЕ/сут.; при гемералопии, ксерофтальмии - 50-100 тыс.МЕ/сут.; детям - 1-5 тыс.МЕ/сут., в зависимости от возраста; при заболеваниях кожи взрослым - 50-100 тыс.МЕ/сут.; детям - 5-20 тыс.МЕ/сут. Побочное действие. Парентеральное введение - болезненность в месте введения, инфильтрация. Передозировка. Симптомы острой передозировки (развиваются через 6 ч после введения): гипервитаминоз А: у взрослых - сонливость, вялость, двоение в глазах, головокружение, сильная головная боль, тошнота, тяжелая рвота, диарея, раздражительность, остеопороз, кровотечение из десен, сухость и изъязвление, возбуждение, слизистой оболочки полости рта, шелушение губ, кожи (особенно ладоней), спутанность сознания, повышение внутричерепного давления (у детей грудного возраста - гидроцефалия, выпячивание родничка). Симптомы хронической интоксикации: потеря аппетита, боль в костях, трещины и сухость кожи, губ, сухость слизистой оболочки полости рта, гастралгия, рвота, гипертермия, астения, необычайная утомляемость, дискомфорт, головная боль, фоточувствительность, поллакиурия, никтурия, полиурия, раздражительность, выпадение волос, желто-оранжевые пятна на подошвах, ладонях, в области носогубного треугольника, гепатотоксические явления, внутриглазная гипертензия, олигоменорея, портальная гипертензия, гемолитическая анемия, изменения на рентгенограммах костей, судороги; фетотоксические явления: у человека - пороки развития мочевыводящей системы, задержка роста, раннее закрытие эпифизарных зон роста; у животных - пороки развития ЦНС, позвоночника, грудной клетки, сердца, глаз, верхнего неба, мочеполовой системы. Лечение: отмена препарата; симптоматическая терапия. Взаимодействие. Ослабляет эффект препаратов Са2+, увеличивает риск развития гиперкальциемии. Колестирамин, колестипол, минеральные масла, неомицин уменьшают абсорбцию витамина А (может потребоваться повышение его дозы). Пероральные контрацептивы увеличивают концентрацию витамина А в плазме. Изотретиноин увеличивает риск возникновения токсического эффекта. Одновременное применение тетрациклина и витамина А в высоких дозах (50 тыс./ЕД и выше) увеличивают риск развития внутричерепной гипертензии. Витамин Е снижает токсичность, абсорбцию, депонирование в печени и использование витамина А; высокие дозы витамина Е могут снизить запасы витамина А в организме. Особые указания. Во избежание развития гипервитаминоза А не следует превышать рекомендуемых доз. Для лечения угревой сыпи требуются высокие дозы витамина А, что увеличивает риск токсических осложнений, поэтому при этой нозологии наиболее предпочтительны местные формы витамина А (в т.ч. третиноин или изотретиноин). Суточная потребность в витамине А для взрослого человека - 5 тыс.МЕ (1.5 мг); для беременных - 6.6 тыс.МЕ (2 мг); для кормящих женщин - 8.25 тыс.МЕ (2.5 мг); детям до 1 года - 1.65 тыс.МЕ (0.5 мг); 1-6 лет - 3.3 тыс.МЕ (1 мг); 7-14 лет - 5 тыс.МЕ (1.5 мг). В условиях Крайнего Севера дозы для беременных и кормящих женщин, детей повышаются на 50%. Ретинол мазь для наружного применения Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Дерматопротекторное средство, стимулирует процессы регенерации кожи: усиливает деление клеток эпителия, тормозит процессы кератинизации, препятствует развитию гиперкератоза. Местное действие обусловлено наличием на поверхности клеток эпителия специфических ретинол-связывающих рецепторов. Фармакокинетика. Легко проникает в кожу. ТСmах - через 3-4 ч и сохраняется на протяжении 12 ч. T1/2 - 5.5 ч. Показания. Заболевания кожи, сопровождающиеся сухостью и замедленной эпителизацией: дерматиты (в т.ч. атонический дерматит в стадии ремиссии), экземы, хейлит, поверхностные трещины и ссадины кожи, возрастные изменения кожи. Заболевания кожи, связанные с нарушением процессов кератинизации, для активации репаративных процессов при различных дерматозах после прекращения лечения ГКС. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипервитаминоз А, острые воспалительные заболевания кожи. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Наружно. Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 2 раза в день утром и вечером. При сильном шелушении кожи можно использовать окклюзионную повязку. Перед нанесением мази на раневую поверхность и трещины их обрабатывают антисептиками. Продолжительность лечения зависит от характера заболевания и может составлять 4-12 нед. Побочное действие. В отдельных случаях - усиление зуда и покраснение кожи в местах нанесения препарата (требует временной его отмены), аллергические реакции (в т.ч. крапивница). Взаимодействие. Не применяют в сочетании с др. ЛС, содержащими витамин А и ретиноиды во избежание гипервитаминоза А. Несовместим с антибиотиками тетрациклинового ряда. Особые указания. Применение при беременности и лактации возможно в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. Не рекомендуется наносить на кожу молочных желез при грудном вскармливании. Ретинол+Витамин Е& Фармгруппа - поливитаминное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого определяется свойствами входящих в его состав жирорастворимых витаминов А и Е. Ретинол (витамин А) является необходимым компонентом для нормальной функции сетчатой оболочки глаза: связываясь с опсином (красным пигментом сетчатой оболочки), образует зрительный пурпур родопсин, необходимый для зрительной адаптации в темноте. Витамин А необходим для роста костей, нормальной репродуктивной функции, эмбрионального развития, для регуляции деления и дифференцировки эпителия (усиливает размножение эпителиальных клеток кожи, омолаживает клеточную популяцию, тормозит процессы кератинизации). Витамин А принимает участие в качестве кофактора в различных биохимических процессах. Функция альфа-токоферола (витамина Е) до конца остается невыясненной. Как антиоксидант, тормозит развитие свободнорадикальных реакций, предупреждает образование перекисей, повреждающих клеточные и субклеточные мембраны, что имеет важное значение для развития организма, нормальной функции нервной и мышечной систем. Совместно с селеном тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот (компонент микросомальной системы переноса электронов), предупреждает гемолиз эритроцитов. Является кофактором некоторых ферментных систем. Восстанавливает капиллярное кровообращение, нормализует капиллярную и тканевую проницаемость, повышает устойчивость тканей к гипоксии. Показания. Гипо- и авитаминоз А и Е, а также состояния повышенной потребности организма в витаминах А и Е и/или снижение их поступления в организм: гастрэктомия, диарея, стеаторея, целиакия, болезнь Крона, синдром мальабсорбции, хронический холестаз, цирроз печени, атрезия желчных путей, обструктивная желтуха, кистозный фиброз поджелудочной железы, тропическая спру, инфекционные заболевания (в т.ч. хронические и "простудные"), гемералопия, ксерофтальмия, кератомаляция, неполноценное и несбалансированное питание (в т.ч. парентеральное питание), быстрое похудание, никотиновая зависимость, наркомания, алкоголизм, состояние длительного стресса, прием ко-лестирамина, колестипола, минеральных масел, неомицина, железосодержащих продуктов, при назначении диеты с повышенным содержанием полиненасыщенных жирных кислот, гипертиреоз, беременность (в т.ч. многоплодная), период лактации. Периферическая нейропатия, некротизирующая миопатия, абеталипопротеинемия. Эффективность не доказана - атеросклеротические изменения сосудов, нарушения трофики тканей, облитерирующий эндартериит. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипервитаминоз А и Е, детский возраст (до 14 лет). С осторожностью. Тиреотоксикоз, холецистит, состояния, сопровождающиеся повышенной проницаемостью сосудов (ХСН, хронический гломерулонефрит и др.), цирроз печени, вирусный гепатит, почечная недостаточность, алкоголизм, беременность (особенно I триместр), период лактации, пожилой возраст, детский возраст, гипопротромбинемия (на фоне дефицита витамина К - может усиливаться при дозе витамина Е более 400 ME). Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, ежедневно по 1 капс/сут.; в/м - по 1 мл/ сут. Длительность лечения - 20-40 дней с промежутками 3-6 мес. Возможно проведение повторных курсов. Побочное действие. Аллергические реакции (в т.ч. кожная сыпь), боль в эпигастральной области, диспептические расстройства (тошнота, рвота, диарея). При длительном применении в больших дозах возможно обострение холелитиаза и хронического панкреатита. Местные реакции: при в/м введении - болезненность, инфильтрат, кальцификация мягких тканей. Передозировка. Симптомы острой передозировки витамином А (развиваются через 6 ч после введения): гипервитаминоз А: у взрослых - сонливость, вялость, диплопия, головокружение, сильная головная боль, тошнота, тяжелая рвота, диарея, раздражительность, остеопороз, кровотечение из десен, сухость и изъязвление слизистой оболочки полости рта, шелушение губ, кожи (особенно ладоней), возбуждение, спутанность сознания. Симптомы хронической интоксикации витамином А: анорексия, боль в костях, трещины и сухость кожи, губ, сухость слизистой оболочки полости рта, гастралгия, рвота, гипертермия, астения, головная боль, фотосенсибилизация, пол-лакиурия, никтурия, полиурия, раздражительность, выпадение волос, желто-оранжевые пятна на подошвах, ладонях, в области носогубного треугольника, гепатотоксические явления, повышение внутриглазного давления, олигоменорея, портальная гипертензия, гемолитическая анемия, изменения на рентгенограммах костей, судороги; фетотоксические явления: у человека - пороки развития мочевыводящей системы, задержка роста, раннее закрытие эпифизарных зон роста; у животных - пороки развития ЦНС, позвоночника, грудной клетки, сердца, глаз, верхнего неба, мочеполовой системы. Симптомы передозировки витамином Е: при приеме в течение длительного периода в дозах 400-800 ЕД/сут. - нечеткость зрительного восприятия, головокружение, головная боль, тошнота, диарея, гастралгия, астения; при приеме более 800 ЕД/сут. в течение длительного периода - увеличение риска развития кровотечений у больных с гиповитаминозом К, нарушение метаболизма тиреоидных гормонов, расстройства сексуальной функции, тромбофлебит, тромбоэмболия, некротический колит, сепсис, гепатомегалия, гипербилирубинемия, почечная недостаточность, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, геморрагический инсульт, асцит. Лечение: отмена препарата; симптоматическая терапия. Взаимодействие. Витамин А ослабляет эффект препаратов Са2+, увеличивает риск развития гиперкальциемии. Колестирамин, колестипол, минеральные масла, неомицин уменьшают абсорбцию витамина А и Е (может потребоваться повышение их дозы). Пероральные контрацептивы увеличивают концентрацию витамина А в плазме. Изотретиноин увеличивает риск развития интоксикации витамином А. Одновременное применение тетрациклина и витамина А в высоких дозах (50 тыс. ЕД и выше) увеличивают риск развития внутричерепной гипертензии. Витамин Е усиливает эффект ГКС, НПВП, антиоксидантов, увеличивает эффективность и уменьшает токсичность витаминов A, D, сердечных гликозидов. Назначение витамина Е в высоких дозах может вызвать дефицит витамина А в организме. Витамин Е повышает эффективность противоэпилептических ЛС у больных эпилепсией (у которых повышено содержание в крови продуктов перекисного окисления липидов). Одновременное применение витамина Е в дозе более 400 ЕД/сут. с антикоагулянтами (производными кумарина и индандиона) повышает риск развития гипопротромбинемии и кровотечений. Высокие дозы Fe усиливают окислительные процессы в организме, что повышает потребность в витамине Е. Особые указания. Во избежание развития гипервитаминоза А и Е не следует превышать рекомендуемых доз. При применении препарата следует учитывать большое содержание в нем витамина А (100 тыс.ME), и что он является лечебным, а не профилактическим ЛС. Диета с повышенным содержанием Se и серосодержащих аминокислот снижает потребность в витамине Е. Ретинол+Витамин Е+Менадион+Бетакаротен& Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает поливитаминное, метаболическое и противоожоговое действие. Ускоряет заживление ран, стимулирует репарацию. Показания. Трещины слизистой оболочки прямой кишки (в т.ч. состояние после иссечения трещин), геморрой; склеродермия; пролежни (декубитальные язвы), трофические и варикозные язвы; эрозия шейки матки, эндоцервицит, кольпит; гнойно-некротические раны, инфицированные ожоги II-IIIа ст., состояние после аутодермопластики. Ранее применялся - неспецифический язвенный колит, проктосигмоидит; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, состояние после органосохраняющих операций ЖКТ (в т.ч. изолированная селективная проксимальная ваготомия, резекция желудка). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, в проктологии - в виде микроклизм, тампонов или повязок по 30-50 мл в течение 10-12 дней; в гинекологии - в виде тампонов, смоченных раствором, курс лечения - 1-15 процедур. Наружно, наносят через день на пораженные участки кожи (предварительно очищенные от некротических налетов) в виде масляных повязок, до появления грануляций и эпителизации. Побочное действие. Аллергические реакции, диарея. Ретинол+Метилурацил& мазь для наружного применения Фармгруппа - дерматопротекторное средство. Фармдействие. Стимулирует регенерацию кожи, усиливает деление эпителиальных клеток кожи, тормозит процессы кератинизации, препятствует развитию гиперкератоза. Местное действие обусловлено наличием на поверхности клеток эпителия специфических ретинол-связывающих рецепторов. Фармакокинетика. Легко проникает в кожу, Стах действующих веществ в крови достигается через 3-4 ч после нанесения и сохраняется на протяжении 12 ч. T1/2 - 5.5 ч. Показания. Ихтиоз, гиперкератоз, себорейный дерматит, псориаз, пиодермия, атопический дерматит, нейродермит, экзема, обморожения, ожоги, эрозии, язвы, трещины, атрофия кожи после длительного применения ГКС. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипервитаминоз А, беременность (I триместр), острые воспалительные заболевания кожи, период лактации (не рекомендуется наносить на кожу молочных желез). Дозирование. Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи утром и вечером в течение 4-12 нед. Побочное действие. Усиление зуда, гиперемия в местах нанесения препарата (требует отмены препарата), аллергические реакции. Взаимодействие. Несовместим с антибиотиками тетрациклинового ряда. Не применять в сочетании с др. ЛС, содержащими ретинол, во избежание развития гипервитаминоза А. Рибавирин Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство. Быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозинкиназой до моно-, ди- и трифосфатного метаболитов. Рибавирина трифосфат - сильный конкурентный ингибитор инозин-монофосфат-дегидрогеназы, РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилил-трансферазы информационной РНК, последнее проявляется торможением процесса покрытия информационной РНК-оболочкой. Эти разнообразные эффекты приводят к значительному снижению количества внутриклеточного гуанозин трифосфата, а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках. Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы - вирус простого герпеса, вирусы группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусы - вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, онкогенные РНК-вирусы. Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы - Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы - энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики. Выявлена активность рибавирина против вируса гепатита С. Хотя механизм действия полностью не выявлен, предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилирования рибавирин трифосфат конкурентно подавляет образование гуанозин трифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Считается также, что механизм синергетического действия рибавирина и интерферона альфа против вируса гепатита С обусловлен усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном. Фармакокинетика. При приеме внутрь абсорбция - высокая; биодоступность - 45-65%. ТСmах при приеме внутрь - 1-1.5 ч. Незначительно связывается с белками крови. Средняя величина Сmах к концу 1 нед при приеме внутрь 0.2 г и 0.4 г каждые 8 ч - 5 мкмоль/л и 11 мкмоль/л соответственно. Объем распределения - 647-802 л. Распределяется в плазме, секретах дыхательных путей и эритроцитах. Большое количество активного метаболита рибавирина трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая постоянного уровня примерно через 4 дня и оставаясь в них в течение нескольких недель после применения. Значительная концентрация (после длительного применения) может быть обнаружена в СМЖ (67% от таковой в плазме). Метаболизируется фосфорилированием с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активный) метаболитов; Метаболизируется также до 1,2,4-триазолкарбоксамида. Инактивация осуществляется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца. Т1/2 при приеме внутрь однократной дозы: начальный - 0.5-2 ч из плазмы и до 40 дней из эритроцитов; конечный - 27-36 ч; при достижении стабильной концентрации - 151 ч. При приеме внутрь выводится почками: 7% в неизмененном виде в течение 24 ч; 10% в неизмененном виде в течение 48 ч. Значительные количества рибавирина при гемодиализе не удаляются. У больных с почечной недостаточностью AUC и Сmах рибавирина увеличиваются, что обусловленно снижением истинного клиренса; у больных с печеночной недостаточностью фармакокинетика не меняется. После приема однократной дозы с пищей, содержащей жиры, фармакокинетика рибавирина меняется существенно (AUC и Сmax увеличиваются на 70%). Показания. Хронический гепатит С (у первичных больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа) - в комбинации с интерфероном альфа. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (для в/в введения). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, ХСН IIб-III ст, инфаркт миокарда, почечная недостаточность (КК - менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными намерениями, детский и юношеский возраст (до 18 лет). С осторожностью. Женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза); ХОБЛ, тромбоэмболия легочной артерии, ХСН, заболевания щитовидной железы (в т.ч. тиреотоксикоз), нарушения свертываемости крови, тромбофлебит, миелодепрессия, гемоглобинопатия (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия), депрессия, склонность к суициду (в т.ч. в анамнезе). Дозирование. Внутрь. При гепатите С - не разжевывая и запивая водой, вместе с приемом пищи по 1-1.2 г/сут. в 2 приема (утром и вечером). При массе тела до 75 кг - 1 г/сут. (0.4 г утром и 0.6 г вечером); выше 75 кг - 1.2 г/сут. (0.6 г утром и 0.6 г вечером). Длительность лечения - 24-48 нед; при этом для ранее не лечившихся больных - не менее 24 нед, у больных с вирусом генотипа 1-48 нед. У больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа, а также при рецидиве - не менее 6 мес. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, астения, депрессия. Со стороны ССС: снижение АД, брадикардия, остановка сердца. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, гипербилирубинемия. Аллергические реакции: крапивница, ангио-невротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, кожная сыпь. Прочие: выпадение волос. У медицинских работников, выполняющих ингаляционное введение препарата; головная боль, зуд, гиперемия глаз или отечность век. Взаимодействие. ЛС, содержащие Mg2+ и Аl3+, а также симетикон снижают биодоступность. Антагонизм с зидовудином: подавляет фосфорилирование зидовудина до его активной формы в виде трифосфата. При совместном применении с интерфероном альфа - синергизм действия. Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином при одновременно имеющейся ВИЧ инфекции сопровождается снижением фосфорилирования этих препаратов, что приводит к ВИЧ-виремии и требует изменения схемы лечения. Особые указания. Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его потенциальную тератогенность. Применять препарат в виде раствора для ингаляций у грудных детей, находящихся на ИВЛ, должны только медицинские работники, знакомые с данным способом введения (с использованием специального аппарата). Доза такая же, как для остальных детей. Мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и в течение 7 мес. после окончания терапии должны использовать эффективные контрацептивные ЛС. Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение электролитов, концентрации креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2-й и 4-й нед и далее регулярно. В процессе лечения рибавирина максимальное снижение НЬ в большинстве случаев отмечается после 4-8 нед от начала лечения. При снижении НЬ ниже 11 г/дл следует временно уменьшить дозу рибавирина на 400 мг в день, при снижении НЬ ниже 10 г/дл дозу сократить до 50% от исходной. При сохранении непереносимости рибавирина после коррекции дозы, а также при падении НЬ ниже 8.5 г/дл прием препарата следует прекратить. При остром проявлении гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует немедленно прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения. В период лечения лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Рибонуклеаза& Фармгруппа - протеолитическое средство. Фармдействие. Ферментный препарат, получаемый из поджелудочной железы крупного рогатого скота. Деполимеризует РНК до кислоторастворимых моно- и олигопептидов. Разжижает гной, слизь, вязкую и густую мокроту; оказывает противовоспалительное действие. Разрушая нуклеиновые кислоты, задерживает размножение некоторых РНК-содержащих вирусов. Активность рибонуклеазы определяют биологическим методом по количеству кислоторастворимых веществ, высвобождаемых в результате гидролиза РНК в определенных условиях. Одна единица активности (ЕА) соответствует 1 мг препарата. Показания. Заболевания дыхательных путей с вязкой трудноотделяемой мокротой (бронхоэктатическая болезнь, абсцессы легких, ателектаз легкого, экссудативный плеврит); пародонтоз, гингивит; остеомиелит, свищи, абсцессы, трофические язвы, синусит (острый и обострение хронического), отит (острый и обострение хронического, в т.ч. в перфоративной стадии), тромбофлебит; клещевой энцефалит (при тяжелом течении заболевания, в сочетании со специфическим гамма-глобулином); вирусный менингит. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН II-III ст., дыхательная недостаточность, печеночная недостаточность, туберкулез (открытая форма), кровоточивость. С осторожностью. Эмпиема плевры (туберкулезной этиологии). Дозирование. При местном применении присыпают раневую или язвенную поверхность порошком в количестве 0.025-0.05 г и прикладывают салфетки или тампоны, смоченные раствором препарата в 0.9% растворе NaCl. Для ингаляций используют мелкодисперсный аэрозоль - 25 мг на 1 процедуру (для этого препарат растворяют в 3-4 мл 0.9% раствора NaCl или в 0.5% растворе прокаина). Эндобронхиально вводят раствор, содержащий 25-50 мг, при помощи гортанного шприца или катетера. Внутриплеврально - 25-50 мг в 5-10 мл 0.9% раствора NaCl или 0.2% раствора прокаина. При синуситах - 5-10 мг в 3-5 мл 0.9% раствора NaCl в верхнечелюстную (гайморову) пазуху после пункции и промывания; при отитах - 0.1% раствор (0.5-1 мл) в наружный слуховой проход. В/м вводят 5-10 мг в 1 мл 0.9% раствора NaCl или 0.5% раствора прокаина; курс лечения - 2-10 инъекций, по 1-2 инъекции в день. Максимальная разовая доза при в/м инъекции - 10 мг, при местном и внутриполостном введении - 50 мг. Для лечения клещевого энцефалита - в/м, 6 раз в сутки, в разовой дозе - 25-30 мг; детям 1-3 лет - 5-8 мг (в зависимости от массы тела), 4-6 лет - 10-14 мг, 7-11 лет - 15-18 мг, 12-15 лет - 20 мг. Необходимое количество препарата растворяют перед инъекцией в 2 мл 0.25-0.5% раствора прокаина. Перед началом лечения проводят пробы на чувствительность к препарату: на сгибательную поверхность предплечья вводят в/к 0.1 мл; терапию проводят при отсутствии местной и общей реакции. Побочное действие. Раздражение слизистых оболочек дыхательных путей, аллергические реакции. Особые указания. Рассасывание экссудата при эмпиеме плевры туберкулезной этиологии может способствовать развитию бронхоплевральной фистулы. Рибофлавин Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Витамин В2; оказывает метаболическое действие; взаимодействует с АТФ, образуя коэнзимы флавинпротеинов - флавин-аденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид, являющиеся компонентами таких энзимов, как сукцинатдегидрогеназа, цитохромредуктаза, диафораза, оксидазы аминокислот и др. Регулируя окислительно-восстановительные процессы, принимает участие в переносе Н+, тканевом дыхании, углеводном, белковом и жировом обменах, в поддержании нормальной зрительной функции глаза, синтезе НЬ и эритропоэтина. Активируемая рибофлавином пиридоксалькиназа превращает пиридоксин (витамин В6) в активную форму пиридоксальфосфат. Способствует превращению триптофана в ниацин, сохранению целостности эритроцитов. Входит в состав глутатионредуктазы, ксантиноксидазы. Синтезируется нормальной кишечной микрофлорой и сам необходим для ее поддержания. Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ (преимущественно из 12-перстной кишки). Хронический гастрит, энтерит, ахилия, мальабсорбция, этанол замедляют абсорбцию. Связь (преимущественно в виде метаболитов - фла-винаденинмононуклеотида и флавинаденинди-нуклеотида) с белками плазмы - 60%. Распределяется по всем органам и тканям, депонируется в мышечной ткани, печени, селезенке, почках и миокарде. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизируется в печени. Т1/2 - 66-84 мин. Выводится почками, практически полностью в виде метаболитов, при приеме в высоких дозах - преимущественно в неизмененном виде. В незначительных количествах выводится с калом. Выводится при гемодиализе, но значительно медленнее, чем при почечной экскреции. Показания. Гипо- и авитаминоз В2, а также состояния повышенной потребности организма в витамине В2: гемералопия, васкуляризация роговицы (corneal vascularization), конъюнктивит, блефарит, светобоязнь, неполноценное и несбалансированное питание (в т.ч. парентеральное), мальабсорбция, беременность (особенно при никотиновой и лекарственной зависимости, многоплодная беременность), период лактации, ангулярный стоматит, хейлоз, дерматоз, себорейный дерматит, глоссит, дисбактериоз, угнетение костномозгового кроветворения, анемия (нормоцитарная, нормохромная), невропатия, ожоги, длительная лихорадка, гастрэктомия, заболевания гепатобилиарного тракта (обструктивная желтуха, цирроз, в т.ч. алкогольный), фототерапия, гипотрофия, гипербилирубинемии новорожденных, гипертиреоз, хронические инфекционные заболевания, болезни ЖКТ (тропическая спру, глутеновая энтеропатия, болезнь Крона, персистирующая диарея), злокачественные опухоли, длительные стресс, одновременное применение фенотиазинов, трициклических антидепрессантов, препаратов, блокирующих ка-нальцевую секрецию. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в/м. Внутрь: взрослым - 5-10 мг в сутки, в тяжелых случаях - 5-10 мг 3 раза в сутки; детям - 2-5 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения - 1-1.5 мес. В/м: 1 мл 1% раствора (0.1 г) 1 раз в сутки в течение 10-15 дней (детям - 3-5 дней), затем 2-3 раза в неделю; курс лечения - 15-20 инъекций. При заболеваниях глаз - 0.2-0.5 мл 1% раствора в течение 10-15 дней. Побочное действие. Редко - аллергические реакции. Взаимодействие. Уменьшает активность доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина. Несовместим со стрептомицином. Хлорпромазин, имипрамин, амитриптилин за счет блокады флавинокиназы нарушают включение рибофлавина в флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают его выведение с мочой. Этанол, трициклические антидепрессанты, фенотиазины, препараты, блокирующие канальцевую секрецию, снижают абсорбцию (требуют увеличения дозы рибофлавина). М-холиноблокаторы увеличивают всасывание и биодоступность (снижают перистальтику кишечника). Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм. Уменьшает и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушение гемопоэза, неврит зрительного нерва). Совместим с ЛС, стимулирующими гемопоэз, антигипоксантами, анаболическими стероидами. Особые указания. Окрашивает мочу в светло-желтый цвет. Продукты, богатые витамином В2, - дрожжи, печень, почки, молоко, яичный желток, арахис, сыр, творог, грибы, кефир, скумбрия, треска, мясо, горох, листовые овощи, зародыши и оболочки зерновых культур. Следует иметь в виду, что рибофлавин разрушается под влиянием лучей синей части солнечного спектра (порядка 450 нм). В настоящее время не доказана эффективность рибофлавина для лечения вульгарных угрей, синдрома "жжения" в стопах, врожденной метгемоглобинемии, мигренозной головной боли, мышечных спазмов. Ривастигмин Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор. Фармдействие. Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Препятствуя разрушению ацетилхолина, облегчает холинергическую передачу, селективно повышает концентрацию ацетилхолина в коре мозга и гиппокампе; оказывает положительное влияние на нарушения когнитивных процессов, характерных для болезни Альцгеймера. Блокада холинэстеразы может замедлить образование фрагментов белкового бета-предшественника амилоида, принимающего участие в амилоидогенезе, и, следовательно, формирование амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Биодоступность - 30-40%. Связь с белками плазмы - 40%. Сmах - 1 ч. Объем распределения - 1.9-2.7 л/кг. Легко проникает через ГЭБ. T1/2 - 1 ч. Метаболизируется в процессе гидролиза при участии холинэстеразы. Выводится в основном почками (в виде метаболитов). К концу 24 ч выводится более 90% принятой дозы. С каловыми массами выводится менее 1%. Кумуляции не отмечается. Показания. Болезнь Альцгеймера (со слабо и умеренно выраженной деменцией). Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации. С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, СССУ, аритмии, бронхообструктивный синдром, спазм мочевыводящих путей (в т.ч. почечная колика), эпилепсия, беременность. Дозирование. Внутрь, во время еды, 2 раза в сутки. В первые 2 нед - по 1.5 мг на прием. При хорошей переносимости (не ранее чем через 2 нед лечения) доза может быть увеличена до 3 мг и далее до 4.5-6 мг 2 раза в сутки. Поддерживающая доза - от 1.5 до 6 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 12мг. У больных, особенно чувствительных к воздействию холинергических ЛС, лечение следует начинать с дозы 1 мг 2 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита, диспепсия, головокружение, головная боль, сонливость, астения, возбуждение, депрессия, повышенная утомляемость, бессонница, повышенное потоотделение, снижение массы тела, тремор (при увеличении дозы препарата частота и степень выраженности побочных эффектов увеличиваются). Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея. Лечение: отмена препарата в последующие 24 ч, противорвотные ЛС, при значительной передозировке - атропина сульфат в/в в начальной дозе 0.03 мг/кг; последующая дозировка зависит от эффекта. Взаимодействие. Не следует назначать одновременно с др. М-холиностимулирующими ЛС. Усиливает действия деполяризующих миоре-лаксантов во время общей анестезии. Особые указания. Холинергическая стимуляция может повышать секрецию НС1 в желудке. Во время беременности применять только в тех случаях, когда ожидаемый успех лечения превосходит потенциальный риск для плода. Побочные эффекты, наблюдающиеся во время лечения при подборе дозы с последующим ее увеличением, могут уменьшиться после пропуска в приеме 1 или нескольких доз препарата. Если же побочные действия сохраняются, суточную дозу следует понизить до предыдущей, хорошо переносимой больным дозы. Ризедроновая кислота таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - костной резорбции ингибитор - бифосфонат. Фармдействие. Ингибитор костной резорбции. Ризедронат связывается с гидроксиапатитом на клеточном уровне и подавляет функцию остеокластов, снижает костную резорбцию. Время достижения максимального терапевтического эффекта - 3 мес., продолжительность терапевтического действия - 16 мес. Фармакокинетика. Абсорбция на всем протяжении ЖКТ - быстрая, не зависит от дозы. Биодоступность - 0.63%, снижается при приеме пищи. Прием препарата за 30 мин до завтрака или спустя 2 ч после обеда снижает абсорбцию на 55%, а назначение за 1 ч перед завтраком снижает абсорбцию на 30% по сравнению с приемом препарата натощак (отсутствие приема пищи и жидкости в течение 10 ч перед едой или спустя 4 ч после еды). Связь с белками плазмы - 24%. Сmах - 1 ч. Объем распределения - 6.3 л/кг. 60% от принятой дозы накапливается в костной ткани. Не метаболизируется. Т1/2 в начальной фазе - 1.5 ч, в конечной - 220 ч. Выводится с фекалиями в неизмененной форме или почками (в течение 24 ч - 50% от всосавшейся дозы, 28 дней - 85% от всосавшейся дозы). Почечный клиренс - 105 мл/мин, общий клиренс - 122 мл/мин. Почечный клиренс не зависит от концентрации препарата, имеется линейная зависимость между почечным клиренсом и КК. Показания. Постменопаузный остеопороз, остеопороз на фоне приема ГКС (у мужчин и женщин), деформирующий остеит (болезнь Педжета). Противопоказания. Почечная недостаточность (снижение КК менее 30 мл/мин), гипокальциемия, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожностью. Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки ЖКТ, беременность, лактация. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, за 30 мин до завтрака или через 2 ч после приема пищи, запивая 200 мл воды. При деформирующем остеите взрослым - по 30 мг/сут. однократно в течение 2 мес. В случае рецидива заболевания или снижения активности ЩФ возможно повторение курса лечения через 2 мес. При остеопорозе (постменопаузном или на фоне приема ГКС) рекомендуемая доза для взрослых - 5 мг/сут. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, боль в животе, дисфагия, отрыжка, глоссит, эзофагит, дуоденит, язвы пищевода и желудка, колит, диарея или запор, тошнота; иногда - нарушение функции печени. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астения, необычная утомляемость, судороги икроножных мышц, миастения. Со стороны органов чувств: острый ирит (гиперемия склеры, боль в глазах), амблиопия, нечеткость зрительного восприятия, сухость слизистой оболочки глаз, звон в ушах. Аллергические реакции: кожная сыпь. Прочие: боль в костях, артралгия, бронхит (кашель), синусит, боль в груди, периферические отеки, незначительные преходящие гипокальциемия и гипофосфатемия. Передозировка. Симптомы (потенциально возможны): гипокальциемия. Лечение: промывание желудка, назначение антацидов, молока (для снижения абсорбции), в/в - препараты Са2+, симптоматическая терапия. Взаимодействие. ЛС, содержащие Са2+, Mg2+, А13+ и Fe, могут снижать абсорбцию препарата. Отсутствуют клинически значимые взаимодействия с НПВП (в т.ч. АСК), Н2-гистамино-блокаторами, ингибиторами протонного насоса, антацидными ЛС, БМКК, бета-адреноблокаторами, тиазидными диуретиками, ГКС, антикоагулянтами, противосудорожными ЛС, сердечными гликозидами. Совместим с гормональными заместительными ЛС. Особые указания. Для контроля эффективности лечения рекомендуется определение активности ЩФ. Для увеличения скорости прохождения в ЖКТ и снижения нежелательного воздействия на слизистую оболочку ЖКТ больным не рекомендуется ложиться в течение 30 мин после приема препарата. Во время лечения рекомендуется соблюдение адекватной диеты с достаточным содержанием Са2+ и витамина D. При необходимости возможно дополнительное назначение препаратов Са2+ и витамина D. Во время лечения возможно незначительное асимптоматическое снижение в плазме концентраций Са2+, фосфора. Не следует одновременно с приемом препарата употреблять пищевые продукты, напитки и ЛС, содержащие Са2+, Mg2+, A13+ и Fe. Во время беременности применение препарата возможно, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Во время грудного вскармливания применение препарата следует прекратить. Рилменидин Фармгруппа - гипотензивное средство центрального действия. Фармдействие. Гипотензивный препарат, относящийся к классу соединений оксазолинов. Избирательно связывается с имидазолиновыми рецепторами (I1) в корковых и периферических, в первую очередь почечных вазомоторных центрах. Связывание с имидазолиновыми рецепторами снижает симпатомиметическую активность корковых и периферических центров и приводит к снижению АД. Снижает систолическое и диастолическое АД и ОПСС (в покое и при физической нагрузке; в положении "лежа" и "стоя"). Длительность действия - около 24 ч, при этом снижается ОПСС и не изменяется МОК. На фоне курсового приема не отмечается снижения выраженности гипотензивного эффекта. В терапевтических дозах не влияет на сократимость миокарда, электрофизиологию миокарда, почечный кровоток, клубочковую фильтрацию, не ведет к задержке Na+ и воды. Не вызывает ортостатической гипотензии (в т.ч. у пожилых лиц). Не нарушает физиологического изменения ЧСС в ответ на нагрузку. Не влияет на углеводный и липидный обмен, в т.ч. у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается (прием пищи на скорость и полноту абсорбции практически не влияет). Сmax (3.5 нг/мл) определяется через 1.5-2 ч после однократного приема 1 мг, биодоступность - 100%. Связь с белками плазмы - менее 10%. Объем распределения - 5 л/кг. Метаболизму подвергается незначительная часть всосавшегося препарата (метаболиты фармакологически неактивны). Выводится в основном почками - 65% в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет 2/3 от общего. T1/2 - около 8 ч, не зависит от дозы и длительности приема. Css устанавливается через 3 дня. У пожилых больных (старше 70 лет) Т1/2 увеличивается до 13 ч, у больных с печеночной недостаточностью - до 12 ч, у больных ХПН (КК 15 мл/мин) - до 35 ч. Выделяется с грудным молоком. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, депрессия, ХПН (КК менее 15 мл/мин), беременность, период лактации; детский возраст (отсутствует достаточный клинический опыт). Дозирование. Внутрь, во время приема пищи, 1 мг однократно, утром. Если после 1 мес. лечения не удается адекватно контролировать АД, дозу увеличивают до 2 мг/сут. (утром и вечером). При ХПН (КК больше 15 мл/мин) не требуется никаких изменений в режиме дозирования. Можно применять у больных пожилого возраста, страдающих артериальной гипертензией на фоне сахарного диабета. Лечение должно быть длительным. В случае необходимости отмену препарата проводят постепенно (хотя и маловероятно развитие синдрома "отмены"). Побочное действие. Астения, сердцебиение, бессонница, сонливость, чрезмерная утомляемость при нагрузке, гастралгия, сухость во рту, диарея, кожная сыпь, зуд. Крайне редко - похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия, расстройства половой функции, тревожность, депрессия, отечный синдром, судороги, тошнота, запоры, "приливы" крови к коже лица. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД и психоэмоциональная лабильность, расстройства сознания. Лечение: промывание желудка и проведение симптоматической терапии. Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие. Эффект усиливают вазодилататоры, диуретики и антигистаминные ЛС, ослабляют - трициклические антидепрессанты. Нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО. При назначении с препаратами, снижающими внимание, возможно усиление сонливости. Особые указания. При КК выше 15 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. Не влияет на возможность вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Для пациентов с недавними сосудистыми заболеваниями (инсульт, инфаркт миокарда) назначение препарата требует периодического медицинского контроля. Во время лечения не рекомендуется прием этанола. Римантадин Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство, производное адамантана; эффективно в отношении различных штаммов вируса гриппа А, вирусов Herpes simplex типа I и II, вирусов клещевого энцефалита (центральноевропейского и российского весенне-летнего из группы арбовирусов сем. Flaviviridae). Оказывает антитоксическое и иммуномодулирующее действие. Полимерная структура обеспечивает длительную циркуляцию римантадина в организме, что позволяет применять его не только с лечебной, но и с профилактической целью. Подавляет раннюю стадию специфической репродукции (после проникновения вируса в клетку и до начальной транскрипции РНК); индуцирует выработку интерферонов альфа и гамма, увеличивает функциональную активность лимфоцитов - естественных киллеров (NK-клеток), Т- и В-лимфоци-тов. Являясь слабым основанием, повышает рН эндосом, имеющих мембрану вакуолей и окружающих вирусные частицы после их проникновения в клетку. Предотвращение ацидификации в этих вакуолях блокирует слияние вирусной оболочки с мембраной эндосомы, предотвращая таким образом передачу вирусного генетического материала в цитоплазму клетки. Римантадин угнетает также выход вирусных частиц из клетки, т.е. прерывает транскрипцию вирусного генома. Профилактическое назначение римантадина в суточной дозе 200 мг уменьшает риск заболевания гриппом, а также снижает выраженность симптомов гриппа и серологической реакции. Некоторое терапевтическое действие может также проявиться при его назначении в первые 18 ч после развития первых симптомов гриппа. Фармакокинетика. После приема внутрь почти полностью всасывается в кишечнике (таблетки и сироп обеспечивают одинаково хорошее всасывание). Абсорбция - медленная. ТСmах - 1-4 ч. Связь с белками плазмы - около 40%. Объем распределения: взрослые - 17-25 л/кг, дети - 289 л. Концентрация в носовом секрете на 50% выше, чем плазменная. Величина Сmах при приеме 100 мг 1 раз в сутки - 181 нг/мл, по 100 мг 2 раза в сутки - 416 нг/мл. Метаболизируется в печени. T1/2 у взрослых 20-44 лет - 25-30 ч, у пожилых пациентов (71-79 лет) и у пациентов с хронической печеночной недостаточностью - около 32 ч, у детей 4-8 лет - 13-38 ч; более 90% выводится почками в течение 72 ч, в основном в виде метаболитов, 15% - в неизмененном виде. При ХПН T1/2 увеличивается в 2 раза. У лиц с почечной недостаточностью и у лиц пожилого возраста может накапливаться в токсических концентрациях, если доза не корректируется пропорционально уменьшению КК. Гемодиализ оказывает незначительное действие на клиренс римантадина. Показания. Грипп А (раннее лечение у взрослых и профилактика у детей и взрослых). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, лактация, детский возраст (до 1 года). С осторожностью. Эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), тяжелая ХПН, печеночная недостаточность. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, после еды, запивая водой. Профилактика: внутрь, взрослым и детям старше 10 лет по 100 мг 2 раза в сутки, детям до 10 лет - 5 мг/кг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 150 мг. Лечение: 100 мг 2 раза в сутки в течение 5-7 дней после появления симптомов заболевания. Для лечения и профилактики гриппа при ХПН (КК менее 10 мл/мин), тяжелой печеночной недостаточности, пожилым пациентам в домах престарелых - 100 мг 1 раз в сутки. Лечение гриппа А следует начинать в течение 24-48 ч после появления симптомов болезни и продолжать в течение 5-7 дней. Оптимальная продолжительность не установлена. Побочное действие. Со стороны ЦНС: снижение способности к концентрации внимания, бессонница, головокружение, головная боль, нервозность, необычайная утомляемость. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, тошнота, гастралгия, рвота. Взаимодействие. Парацетамол и АСК снижают Сmах римантадина на 11% и 10% соответственно. Циметидин снижает клиренс римантадина на 18%. Особые указания. В сравнении с амантадином имеет более высокую клиническую эффективность и менее токсичен. Возможно появление резистентных к препарату вирусов. При гриппе, вызванном вирусом В, римантадин оказывает антитоксическое действие. Профилактический прием эффективен при контактах с заболевшими (прием препарата необходим по крайней мере в течение 10 дней после контакта), при распространении инфекции в замкнутых коллективах и при высоком риске возникновения заболевания во время эпидемии гриппа. Во время эпидемии следует назначать ежедневно, обычно в течение 6-8 нед или до ожидаемого развития активного иммунитета после иммунизации инактивированной вакциной против гриппа А. При одновременном назначении с инактивированной вакциной против гриппа А до появления защитных антител римантадин следует назначать профилактически в течение 2-3 нед после введения вакцины (поскольку эффективность вакцины составляет лишь 70-80%, у пациентов пожилого возраста или высокого риска целесообразно более длительное применение римантадина). Если вакцина недоступна или иммунизация противопоказана, римантадин следует назначать в случаях возможного повторного или случайного заражения на протяжении до 90 сут. Римантадин эффективен для профилактики гриппа после контакта с больным членом семьи, но менее эффективен при профилактическом применении в семье, в которой заболевшие гриппом А, получали в профилактических целях римантадин (вероятно, связано с передачей резистентных к препарату вирусов). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Риодипин Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов. Фармдействие. Селективный БМКК группы производных дигидропиридина. Оказывает гипотензивное, антиангинальное действие. Уменьшает поступление экстрацеллюлярного Са2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда. Расширяет периферические артерии; снижает постнагрузку на сердце, ОПСС, систолическое и диастолическое АД. Практически не влияет на SA и AV узлы, не оказывает существенного отрицательного инотропного эффекта. В ответ на снижение АД развивается умеренная рефлекторная тахикардия. Антиагрегантное действие обусловлено снижением способности тромбоцитов к адгезии и агрегации, улучшением реологических свойств крови и снижением вероятности тромбообразования. Начало эффекта - через 20-30 мин, продолжительность действия - 6 ч; стойкий терапевтический эффект наступает через 1-2 нед лечения. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 65-75%, связь с белками плазмы - 92-98%. ТСmax - 60-120 мин. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 - 2 ч; выводится почками - 80% в виде метаболитов, через кишечник - 20%. Показания. Для приема внутрь - артериальная гипертензия, стенокардия II-III ф.к. (профилактика приступов), вазоспастическая стенокардия. Для парентерального применения - гипертонический криз. Противопоказания. Гиперчувствительность, аортальный стеноз, ГОКМП, ХСН II-III ст., острая ЛЖ недостаточность, артериальная гипо-тензия (АД ниже 110/60 мм рт. ст.), брадикардия, острая стадия инфаркта миокарда, кардиоген-ный шок, тахикардия, аритмии, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, в/в (струйно, капельно). Внутрь, независимо от приема пищи, по 20 мг 3 раза в сутки; максимальная суточная доза - 150 мг. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания. В/в струйно или капельно: струйно - 1 мг (10 мл 0.01% раствора) в 10 мл 0.9% раствора NaCl, в течение 5 мин; капельно - 4 мг в 400 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы для инъекций, со скоростью 60 кап./мин. При необходимости возможно повторное введение 10 мл 0.01% раствора. При инфаркте миокарда проводят длительную (5-50 ч) непрерывную инфузию, при средней скорости инфузии в первые сутки 8.3 мкг/ мин (5-41 мкг/мин). Раствор вводят больным в положении "лежа", под контролем АД и ЭКГ. Побочное действие. "Приливы" крови к коже лица, жар, головокружение, головная боль, тахикардия, отеки голеней, снижение АД, прогрессирование СН, диспепсия, тошнота, боль в животе; атония кишечника, атония мочевого пузыря, слабость, повышенная утомляемость, запоры, парестезии, увеличение суточного диуреза, артрит (с повышением титра антинуклеарных антител), преходящая потеря зрения (на пике концентрации в крови), аллергические реакции. При длительном применении - гиперплазия десен. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, снижение АД, тахикардия. Лечение: промывание желудка, активированный уголь внутрь; при неэффективности - в/в 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата. При снижении АД - в/в инфузия плазмозамещающих растворов; при неэффективности - введение допамина или добутамина. Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов, фибринолитиков, антиагрегантных и гипотензивных ЛС. Циметидин, замедляя метаболизм риодипина в печени, повышает его концентрацию в плазме. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза ПГ почками), эстрогены (задержка Na+). Бета-адреноблокаторы, верапамил, трициклические антидепрессанты и диуретики усиливают гипотензивный эффект. Антациды и колестирамин снижают абсорбцию. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Рисперидон Фармгруппа - анти психотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик), производное бензизоксазола; оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие. Селективный моноаминергический антагонист, обладает высокой тропностью к серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам, связывается также с альфагадренорецепторами и при несколько меньшей аффинности с Н1-гистаминовыми и альфа2-адренорецепторами. Не обладает тропностью к холинорецепторам. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Подавляет продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации, агрессивность), автоматизм. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические ЛС (нейролептики). Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении. Может индуцировать зависящее от дозы увеличение концентрации пролактина в плазме. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и полная (пища не влияет на полноту и скорость абсорбции). ТСmах - 1-2 ч. Сss рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня, 9-гидрокси-рисперидона - 4-5 дней. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз). Быстро распределяется, проникает в ЦНС, грудное молоко. Объем распределения - 1.1 л/кг. Связь с белками плазмы (с альфа1-гликопротеином и альбумином) рисперидона - 90%, 9-гидрокси-рисперидона - 77%. Метаболизируется ферментом цитохром CYP2D6 до активного метаболита - 9-гидрокси-рисперидон а (рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию). Др. путем метаболизма является N-дезалкилирование. Т1/2 рисперидона - З ч, T1/2 9-гидрокси-рисперидона и активной антипсихотической фракции - 20-24 ч. Выводится почками (70%, из них - 35-45% в виде фармакологически активной фракции) и с желчью (14%). При однократном приеме отмечаются высокие уровни активных концентраций в плазме и медленное выведение у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью. Показания. Шизофрения (острая и хроническая) и др. психотические состояния с преобладанием продуктивной симптоматики (бред, галлюцинации, агрессивность), негативной симптоматики (скудость речи, эмоциональная и социальная отрешенность). Аффективные расстройства при различных психических заболеваниях. Поведенческие расстройства у пациентов с деменцией при проявлении симптомов агрессивности (вспышки гнева, физическое насилие), при нарушениях деятельности (возбуждение, бред) или психотических симптомах. В качестве ЛС вспомогательной терапии (как стабилизатор настроения) - поведенческие расстройства у детей, подростков и взрослых пациентов с интеллектуальным уровнем ниже среднего или задержкой умственного развития, в случаях, если деструктивное поведение (агрессивность, импульсивность, аутоагрессия) является ведущим в клинической картине болезни. Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации. С осторожностью. Опухоль мозга, кишечная непроходимость, передозировка ЛС, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний), заболевания ССС (ХСН, перенесенный инфаркт миокарда, AV блокада), обезвоживание, нарушение мозгового кровообращения, гиповолемия, болезнь Паркинсона, судороги (в т.ч. в анамнезе), злоупотребление ЛС или лекарственная зависимость, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа "пируэт" (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием ЛС, удлиняющих интервал QT), беременность, детский возраст (до 15 лет) - эффективность и безопасность не установлены. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, взрослые и дети старше 15 лет - 1 или 2 раза в сутки. Начальная доза - 2 мг/сут. На 2-1 день - до 4 мг/сут. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости в диапазоне - 4-6 мг/сут. Дозы выше 10 мг/сут. не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Максимальная доза - 16 мг/сут. Пожилым пациентам и при заболеваниях печени и почек: начальная доза - 0.5 мг 2 раза в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки. Поведенческие расстройства у больных с деменцией: начальная доза - 0.25 мг 2 раза в день. Увеличение дозы - по 0.25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Оптимальная доза - 0.5 мг 2 раза в день (некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в день). По достижении оптимальной дозы возможен прием 1 раз в день. Биполярные расстройства при маниях: начальная доза - 2 мг/сут. на 1 прием. Увеличение дозы (на 2 мг/сут.) - не чаще чем через день. Оптимальная доза - 2-6 мг/сут. Поведенческие расстройства у пациентов с задержкой умственного развития или с доминированием в клинической картине деструктивных тенденций. Пациенты с массой тела 50 кг и более: начальная доза - 0.5 мг 1 раз в день. Увеличение дозы - на 0.5 мг/сут., не чаще чем через день. Оптимальная доза - 1 мг/сут. Пациенты с массой тела менее 50 кг: начальная доза - 0.25 мг 1 раз в день. Увеличение дозы - на 0.25 мг/сут., не чаще чем через день. Оптимальная доза - 0.5 мг/сут. Рекомендуется в 2 раза уменьшить как начальную дозу, так и последующие увеличения дозы у престарелых пациентов и у больных с почечной или печеночной недостаточностью. Побочное действие. Со стороны нервной системы: бессонница, ажитация, тревожность, головная боль, иногда - сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, неясность зрения, редко - экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония), мания или гипомания, инсульт (у пожилых больных с предрасполагающими факторами). У больных шизофренией - гиперволемия (либо из-за полидипсии, либо из-за синдрома неадекватной секреции АДГ), поздняя дискинезия (непроизвольные ритмические движения, преимущественно языка и/или лица), нейролептический злокачественный синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нестабильность автономных функций, нарушение сознания и повышение уровня КФК), нарушения терморегуляции, эпилептические припадки. Со стороны пищеварительной системы: запоры, диспепсия, тошнота или рвота, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, сухость во рту, гипо- или гиперсаливация, анорексия, повышение или снижение массы тела. Со стороны ССС: иногда - ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия или повышение АД. Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения. Со стороны эндокринной системы: галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, аменорея, увеличение массы тела, гипергликемия. Со стороны мочеполовой системы: приапизм, нарушения эрекции, нарушения эякуляции, нарушения оргазма, недержание мочи. Аллергические реакции: ринит, сыпь, ангионевротический отек, фотосенсибилизация. Со стороны кожных покровов: сухость кожи, гиперпигментация, зуд, себорея. Прочие: артралгия. Передозировка. Симптомы: сонливость, седация, тахикардия, снижение АД, экстрапирамидные расстройства, редко - удлинение интервала QT. Лечение: обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции, промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и назначение активированного угля вместе со слабительным. Немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий. Специфического антидота нет. Необходимо проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненно важных функций организма. При снижении АД и сосудистом коллапсе - в/в вводить инфузионные растворы и/или адреностимуляторы. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов - антихолинергические ЛС. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации. Взаимодействие. Уменьшает эффективность леводопы и др. агонистов дофамина. Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и бета-адреноблокаторы повышают концентрацию в плазме (не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции). Флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени - концентрацию активной антипсихотической фракции. При одновременном приеме карбамазепина и др. индукторов "печеночных" ферментов отмечается снижение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме. Клозапин снижает клиренс рисперидона. Этанол, ЛС, угнетающие ЦНС,- аддитивное угнетение функции ЦНС. Гипотензивные ЛС усиливают выраженность снижения АД на фоне рисперидона. Флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме (в меньшей степени активной антипсихотической фракции). Особые указания. При шизофрении, в начале лечения рисперидоном, рекомендуется постепенно отменить предыдущую терапию, если это клинически оправдано. Если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических ЛС, то прием рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость в продолжении текущей терапии противопаркинсоническими ЛС. Риск развития мании или гипомании может быть существенно снижен при использовании низких дозировок или их постепенного наращивания. При возникновении ортостатической гипотензии, особенно в начальном периоде подбора дозы, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. У пациентов с заболеваниями ССС, а также при обезвоживании, гиповолемии или цереб-роваскулярных нарушениях дозу следует увеличивать постепенно. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических ЛС; нейролептического злокачественного синдрома - необходимо отменить все антипсихотические ЛС, включая рисперидон. При отмене карбамазепина и др. индукторов "печеночных" ферментов доза рисперидона должна быть снижена. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Ристомицин& Фармгруппа - антибиотик полипептидный. Фармдействие. Антибиотик, продуцируемый Proactinomyces fructiveri var. Ristomycini. Подавляет развитие грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Listeria spp., споровых грамположительных палочек, Clostridium spp. На грамотрицательные бактерии и грибы не действует. Активен в отношении Staphylococcus spp., устойчивых к пенициллину, хлорамфениколу, тетрациклину, неомицину и др. антибиотикам. Активность выражается в единицах действия (ЕД). Теоретическая активность - 960 ЕД/ мг, практическая - не менее 800 ЕД/мг. Фармакокинетика. При приеме внутрь практически не всасывается. При в/в введении хорошо распределяется в органах и тканях. Выводится в основном почками в течение первых 3 ч после введения. Показания. Септические заболевания, обусловленные грамположительными микроорганизмами, особенно стафилококками, устойчивыми к действию др. антибиотиков: септический эндокардит, стафилококковый, стрептококковый и пневмококковый сепсис, гематогенный остеомиелит, гнойный менингит и др. тяжелые кокковые инфекции, не поддающиеся лечению др. антибиотиками. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоцитопения. Дозирование. В/в медленно (растворив в 30-40 мл стерильного 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы), при п/к введении оказывает раздражающее действие. Суточная доза: для взрослых - 1-1.5 млн ЕД, для детей - 20-30 тыс. ЕД/кг; ее вводят в 2 приема, с интервалами 12 ч. В/в капельно, растворив 250 тыс. ЕД в 125 мл, а 1 млн ЕД - в 500мл 0.9% раствора NaCl. В конце вливания следует, не вынимая иглы, ввести 10-20 мл 0.9% раствора NaCl (для промывания вены и предупреждения развития флебита). Продолжительность лечения определяется тяжестью течения болезни. При пневмококковых и стрептококковых заболеваниях лечение продолжается обычно не менее 5-7 дней. При острых и подострых бактериальных эндокардитах, вызванных стафилококками или энтерококками, длительность лечения составляет 14-20 дней (до 30 дней), причем препарат назначают в дозе до 75 млн ЕД 2 раза в день. В конечной стадии почечной недостаточности, при явлениях олиго- и анурии схемы лечения корректируют путем уменьшения дозы и увеличения интервала между введениями - по 250 тыс. ЕД через 48 ч. Побочное действие. Озноб, тошнота; лейкопения, нейтропения; аллергические реакции. Особые указания. Во время лечения необходимо контролировать функцию почек, проводить общий и биохимический анализ крови. Для предупреждения аллергических реакций рекомендуется вводить антигистаминные ЛС в/м, за 15-20 мин до начала вливания раствора ристомицина. Ритонавир Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство, пептидный ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2 протеаз. Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ-частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации. Связывает С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество СD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа клеток белой крови, лимфоцитов и тромбоцитов. Фармакокинетика. Абсорбция - 60-80%, ТСmax - 2-4 ч. Кажущийся объем распределения - 0.41 л/кг и соответствует объемному распределению воды в организме. Биодоступность - 94%. Связь с белками плазмы - 98-99%. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6 и CYP3A5, CYP3A5, CYP3A7. Является ингибитором ферментной системы CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Курение, масса тела, возраст, пол, СУР206-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. T1/2 у детей 2-14 лет в 1.5 раза короче, чем у взрослых, в то же время значения Стах одинаковы. При многократном приеме одной и той же дозы Cmin, AUC и T1/2 снижаются. Выводится через кишечник (20-40% в неизмененном виде). Показания. ВИЧ-инфекция (у взрослых и детей) в составе комбинированной терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, во время еды, по 600 мг 2 раза в день. Для уменьшения побочных эффектов начальная доза - 300 мг 2 раза в день, затем ежедневно дозу увеличивают на 100 мг в каждый прием до достижения дозы 600 мг 2 раза в день. Детям - 400 мг/кв. м поверхности тела 2 раза в день; при плохой переносимости начальная доза - 250 мг/кв. м, с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 дня на 50 мг/кв. м в каждый прием, пока не будет достигнута доза 400 мг/кв. м 2 раза в день. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, боль в животе, сухость во рту, диспепсия, отрыжка, метеоризм, раздражение гортани, потеря вкусовых ощущений; лихорадка, аллергические реакции; страх, бессонница, парестезии, астения, головная боль, головокружение, сонливость; снижение массы тела; миалгия; кашель, фарингит; папулезная сыпь, зуд кожи, повышенное потоотделение; гипергликемия, анемия, снижение гематокрита, эри-тропения, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, гиперурикемия, гипокалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипертриглицеридемия. Передозировка. Симптомы: парестезии, многократная рвота, диарея, дегидратация (снижение АД, нарушение функции почек); астения. Лечение: промывание желудка и кишечника, диализ с абсорбентом (активированным углем) с последующим приемом внутрь. Взаимодействие. Повышает концентрацию ЛС, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450 (в т.ч. амиодарона, астемизола, итраконазола, кетоконазола, бепридила, цизаприда, клозапина, дигидроэрготамина, эрготамина, энкаинида, флекаинида, пироксикама, пропафенона, клонидина, рифабутина, терфенадина). Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, теофиллина. Увеличивает AUC саквинавира, индинавира, кларитромицина, триметоприма, рифабутина и его метаболита. Уменьшает AUC зидовудина (на 26%), теофиллина (на 45%), этинилэстрадиола (на 41%), сульфаметоксазола (на 20%). Хлоразепам, флуразепам, диазепам, эстазолам, мидазолам, тризолам, золпидем повышают риск развития нарушения дыхания, астении. Фенобарбитал, карбамазепин, дек-саметазон, фенитоин, рифампин, рифабутин, курение снижают эффективность препарата. Не рекомендуется одновременный прием (в связи с возможным изменением концентрации) с анальгетиками, антигистаминными, антиаритмическими и седативными ЛС, антидепрессантами, антипсихотическими ЛС, БМКК. Особые указания. В период лечения, помимо специфических иммунологических и вирусологических анализов, необходимо регулярно контролировать клинический и биохимический анализ крови, активность "печеночных" трансаминаз. При лечении больных гемофилией А и В возможно увеличение вероятности кровотечения (появление кожных и суставных гематом); после специфического лечения терапия может быть продолжена под постоянным контролем показателей крови. Ритуксимаб Фармгруппа - МИБП - антитела моноклональные. Фармдействие. Противоопухолевое средство, специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20, который расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфрцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, здоровых плазматических клетках и здоровых клетках др. тканей. Этот антиген экспрессируется более чем в 95% В-клеточных неходжкинских лимфом. После связывания с антителом CD20 перестает поступать с клеточной мембраны в окружающую среду. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и тем самым не конкурирует за связывание с антителами. Связываясь с антигеном CD20 на В-лимфоцитах, инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплементзависимую цитотоксичность и антителозависимую клеточную цитотоксичность. Сенсибилизирует линии В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических ЛС. Среднее число В-клеток в периферической крови после первого введения сильно снижается, через 6 мес. - восстанавливается, достигая нормы между 9 и 12 мес. после завершения терапии. Фармакокинетика. После первой в/в инфузии 375 мг/кв. м Сmaх - 238.7 мкг/мл, Т1/2 - 68.1 ч, плазменный клиренс - 0.0459 л/ч; после четвертой инфузии - 480.7 мкг/мл, 189.9 ч и 0.0145 л/ч соответственно. Ритуксимаб можно обнаружить в организме в течение 3-6 мес. после последней инфузии. Показания. В-клеточная неходжкинская лимфома (рецидивирующая или химиоустойчивая). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Стенокардия, аритмии, ХСН, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, ХОБЛ (риск развития бронхоспазма); нейтропения (менее 1.5 тыс./мкл), тромбоцитопения (менее 75 тыс./мкл). Дозирование. В/в инфузионно (медленно). Монотерапия: 375 мг/кв. м 1 раз в неделю на протяжении 4 нед. Рекомендуемая начальная скорость первой инфузии - 50 мг/ч, в дальнейшем ее можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 мин, доводя до максимальной скорости 400 мг/ч. Последующие инфузии можно начинать со скорости 100 мг/ч и увеличивать на 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч. Возможно повторное применение препарата при рецидиве у пациентов, которые ответили на первый курс терапии, при этом частота ремиссии у повторно леченных больных сопоставима с таковой при первом курсе. Правила приготовления раствора: необходимое количество препарата набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации (1-4 мг/мл) в инфузионном флаконе (пакете) со стерильным, апирогенным 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы. Для перемешивания аккуратно переворачивают флакон (пакет) во избежание пенообразования. Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет посторонних примесей или изменения окраски. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Со стороны ССС: повышение АД, брадикардия, тахикардия, аритмии, ортостатическая гипотензия; при заболеваниях ССС в анамнезе или на фоне кардиотоксической терапии - инфаркт миокарда. Со стороны мочевыделительной системы: периферические отеки, дизурия, гематурия, нарушение функции почек (гиперурикемия). Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, оссалгия, мышечный гипертонус, боль в грудной клетке, боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, тревожность, депрессия, парестезии, гиперестезия, возбуждение, бессонница, сонливость, неврит, редко - черепно-мозговая (выраженное снижение остроты зрения, слуха, поражение др. органов чувств, паралич лицевого нерва) и периферическая невропатия. Со стороны дыхательной системы: кашель, псевдоларингит, бронхиальная астма, дыхательная недостаточность. Со стороны органов кроветворения: гипокоагуляция, угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия, редко - панцитопения). Аллергические реакции: кожный зуд, бронхоспазм, одышка, отек языка или глотки, снижение АД, ринит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), сывороточная болезнь. Лабораторные показатели: гипергликемия, гипокальциемия, повышение активности КФК, ЛДГ. Прочие: повышенное потоотделение ночью, сухость кожи, нарушение слезоотделения, нарушение вкусовых ощущений, снижение массы тела, лихорадка, озноб, тремор, "приливы" крови к лицу, боли в ушах, боли в месте локализации опухоли, боли в области шеи, лимфоаденопатия, герпетические инфекции. Взаимодействие. При назначении с др. моноклональными антителами с диагностической или лечебной целью у больных, имеющих антитела к белкам мыши или антихимерические антитела, увеличивается риск аллергических реакций. При назначении с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином, преднизолоном - повышения частоты возникновения токсических эффектов не отмечалось. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. За 30-60 мин до каждой инфузии рекомендуется провести премедикацию (анальгетики и антигистаминные ЛС). Приготовленный раствор для инфузии нельзя вводить струйно. В период лечения и в течение 12 мес. после окончания женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции. В ходе лечения необходимо регулярно проводить развернутый анализ периферической крови, включая определение количества тромбоцитов. Не менее чем за 12 ч до начала инфузии следует отменить гипотензивные ЛС. В процессе инфузии требуется тщательное наблюдение за пациентами с заболеваниями сердца в анамнезе. В связи с потенциальной возможностью развития анафилактоидных реакций должны быть в наличии ЛС для их купирования. Безопасность и эффективность применения у детей не установлены. IgG могут проникать через плацентарный барьер. Учитывая, что IgG, циркулирующие в крови матери, выделяются с грудным молоком, ритуксимаб не следует применять в период лактации. У больных с большим числом циркулирующих злокачественных клеток (более 25 тыс./мкл) или высокой опухолевой нагрузкой (в т.ч. при хроническом лимфолейкозе или лимфоме из клеток мантийной зоны) риск тяжелых инфузионных реакций может быть особенно велик, в связи с чем они нуждаются в тщательном врачебном наблюдении. Безопасность и эффективность применения у детей не установлены. Приготовленные инфузионные растворы стабильны в течение 12 ч при комнатной температуре и 24 ч - при температуре от 2 до 8 град. С. Рифабутин Фармгруппа - антибиотик-ансамицин. Фармдействие. Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу бактерий. Оказывает бактерицидное действие. Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp. (Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, в т.ч. расположенных внутриклеточно) и др. атипичных микобактерий. От 1/3 До 1/2 штаммов Mycobacterium tuberculosis, резистентных к рифампицину, чувствительны к рифабутину, что указывает на неполную перекрестную резистентность между этими антибиотиками. Активен также в отношении многих грамположительных микроорганизмов. При монотерапии быстро развивается устойчивость. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - быстрая (жирная пища уменьшает скорость, но не степень абсорбции). Биодоступность - 20%. ТСmax - 2-4 ч. Связь с белками плазмы - 85%. Концентрация в плазме поддерживается выше МПК для Mycobacterium tuberculosis до 30 ч с момента приема. При однократном приеме 300, 450 и 600 мг фармакокинетика носит линейный характер, при этом величина Стах определяется в диапазоне 0.4-0.7 мкг/мл. Хорошо проникает внутрь клеток различных органов и тканей. Отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной - 9 для нейтро-филов и 15 для моноцитов. Проникает через ГЭБ (концентрация в СМЖ составляет около 50% концентрации в плазме). Наибольшая концентрация - в легких (через 24 ч после приема в 5-10 раз превышает плазменную). Объем распределения - 9 л/кг. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Является индуктором ферментной системы CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7 в печени. Выводится почками в виде метаболитов (53%) и с желчью (30%). Т1/2 - 35-40 ч. Показания. Туберкулез легких хронический полирезистентный, вызванный рифампицин-резистентными штаммами Mycobacterium tuberculosis (в составе комбинированной терапии). Инфекции (как локализованные, так и диссеминированные формы), вызванные Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium (в т.ч. расположенных внутриклеточно), Mycobacterium xenopi и др. атипичными бактериями (в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом с количеством СD4-лимфоцитов 200/мкл и ниже) - лечение (в составе комплексной терапии) и профилактика (монотерапия). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к рифампицину), беременность, период лактации. С осторожностью. Тяжелая почечная/печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Профилактика инфекции у пациентов с иммунодепрессией - 300 мг/сут. В комбинации с др. ЛС: при нетуберкулезной микобактериальной инфекции - 450-600 мг/сут., до 6 мес. с момента получения отрицательного посева. При хроническом полирезистентном туберкулезе легких - 300-450 мг/сут., до 6 мес. с момента получения отрицательного посева. При вновь диагностированном легочном туберкулезе - 150-300 мг/сут., в течение 6 мес. При КК ниже 30 мл/мин дозу снижают на 50%. При умеренных нарушениях функции печени и/или почек не требуется коррекции дозы. Побочное действие. Тошнота, рвота, изменение вкуса (дисгевзия), диарея, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, желтуха. Лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Артралгия, миалгия. Аллергические реакции: лихорадка, сыпь, редко - эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок, увеит. Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, назначение диуретиков. Взаимодействие. Ускоряет метаболизм ЛС в печени (требуется увеличение дозировки). Снижает концентрацию зидовудина в плазме. Маловероятно развитие клинически значимых взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом, флуконазолом, залцитабином. Флуконазол и кларитромицин повышают концентрацию препарата в плазме (при одновременном приеме с кларитромицином суточную дозу уменьшают до 300 мг). Особые указания. В период лечения необходимо периодически контролировать число лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови, активность "печеночных" ферментов. Риск развития увеита повышается при комбинации с кларитромицином или приеме в высоких дозах. При развитии увеита показана консультация офтальмолога, временная отмена препарата. Может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям. Пациентам, принимающим препарат, не следует носить контактные линзы из-за возможности их окраски в оранжевый цвет. Применение рифабутина в качестве монотерапии для профилактики заболевания, вызываемого Mycobacterium avium, у больных туберкулезом может приводить к развитию перекрестной устойчивости к рифабутину и рифампицину. Целесообразно комбинировать с противотуберкулезными ЛС, не принадлежащими к группе рифамицина. Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны, следует использовать др. средства контрацепции. Рифамицин капли ушные Фармгруппа - антибиотик-ансамицин. Фармдействие. Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное ЛС I ряда. Оказывает бактерицидное действие. Является специфическим ингибитором синтеза РНК. Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Обладает преимущественной активностью в отношении Mycobacterium tuberculosis. В высоких концентрациях действует на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. При монотерапии относительно быстро отмечается селекция устойчивых штаммов, в связи с чем необходим контроль резистентности, а срок лечения препаратом ограничивается 5-6 днями. Фармакокинетика. Низкая степень абсорбции в системный кровоток. Показания. Острый и хронический отит (в т.ч. при изолированных гнойных поражениях барабанной перепонки и ее перфорации), состояние после операций на среднем ухе. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, взрослым закапывают в наружный слуховой проход по 5 кап. 3 раза в сутки или заливают в наружный слуховой проход на несколько минут 2 раза в сутки. Может быть использован для промывания барабанной полости через аттиковую канюлю. Детям - закапывают в наружный слуховой проход по 3 кап. 3 раза в сутки или заливают в наружный слуховой проход на несколько минут 2 раза в сутки. Длительность лечения - 5-6 дней. Побочное действие. Аллергические реакции, окрашивание барабанной перепонки в розовый цвет (видимое при отоскопии). Особые указания. Перед использованием ушных капель рекомендуется согреть флакон, подержав его в руке, во избежание неприятных ощущений, связанных с попаданием холодной жидкости в наружный слуховой проход. Следует избегать контактов с одеждой (оставляет пятна на ткани). Клинических исследований безопасности применения при беременности и в период лактации не проводилось. Рифампицин Фармгруппа - антибиотик-ансамицин. Фармдействие. Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное ЛС I ряда. В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях - на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллиназообразующих и многих штамов метициллиноустойчивых), Streptococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis; грамотрицательных коков: менингококков, гонококков. На грамположи-тельные бактерии действует в высоких концентрациях. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу микроорганизмов. При монотерапии препаратом относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с др. антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, прием пищи уменьшает абсорбцию препарата. При приеме внутрь натощак 600 мг Сmах - 10 мкг/мл, ТСmах - 2-3 ч. При в/в введении терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8-12 ч. Связь с белками плазмы - 84-91%. Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне - 20% от плазменной. Кажущийся объем распределения - 1.6 л/кг у взрослых и 1.1л/кг - у детей. Через ГЭБ проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода - 33% от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1% от терапевтической дозы препарата). Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита - 25-О-деацетилрифампицина. Является аутоиндуктором - ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего системный клиренс - 6 л/ч после приема первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного приема. При приеме внутрь вероятна также индукция и ферментов стенки кишечника. Т1/2 после приема внутрь 300 мг - 2.5 ч, 600 мг - 3-4 ч, 900 мг - 5 ч. Через несколько дней повторного приема биодоступность уменьшается, и T1/2 после многократного приема 600 мг укорачивается до 1-2 ч. Выводится преимущественно с желчью, 80% -в виде метаболита; почками -20%. После приема 150-900 мг препарата количество рифампицина, выводящегося почками в неизмененном виде, зависит от величины принятой дозы и составляет 4-20%. У пациентов с нарушениями выделительной функции почек T1/2 удлиняется только в тех случаях, когда его дозы превышают 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение T1/2. Показания. Туберкулез (все формы) - в составе комбинированной терапии. Лепра (в комбинации с дапсоном - мультибациллярные типы заболевания). Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случаях резистентности к др. антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулеза и лепры). Бруцеллез - в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином). Менингококковый менингит (профилактика у лиц, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis). Противопоказания. Гиперчувствительность, желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, период лактации, ХПН, тяжелая легочно-сердечная недостаточность, грудной возраст. С осторожностью. Беременность (только по "жизненным" показаниям). Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, в/в капельно. Внутрь, натощак, за 30 мин до еды. Для лечения туберкулеза комбинируют как минимум с одним противотуберкулезным ЛС (изониазид, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин). Взрослым с массой тела менее 50 кг - 450 мг/сут.; 50 кг и более - 600 мг/сут. Детям и новорожденным - 10-20 мг/кг/сут.; максимальная суточная доза - 600 мг. При туберкулезном менингите, диссеминиро-ванном туберкулезе, поражении позвоночника с неврологическими проявлениями, при сочетании туберкулеза с ВИЧ-инфекцией общая продолжительность лечения - 9 мес., препарат применяется ежедневно, первые 2 мес. в сочетании с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом (или стрептомицином), 7 мес. - в сочетании с изониазидом. В случае легочного туберкулеза и обнаружения микобактерий в мокроте применяют одну из следующих 3 схем (все продолжительностью 6 мес.): 1. Первые 2 мес. - как указано выше; 4 мес. - ежедневно, в сочетании с изониазидом. 2. Первые 2 мес. - как указано выше; 4 мес. - в сочетании с изониазидом, 2-3 раза в течение каждой недели. 3. На протяжении всего курса - прием в сочетании с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом (или стрептомицином) 3 раза в течение каждой недели. В тех случаях, когда противотуберкулезные ЛС применяют 2-3 раза в неделю (а также в случае обострений заболевания или неэффективности терапии), прием их должен осуществляться под контролем медицинского персонала. Для лечения мультибациллярных типов лепры (лепроматозного, пограничного, лепроматозного и пограничного) взрослым - 600 мг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном (100 мг 1 раз в сутки) и клофазимином (50 мг 1 раз в сутки + 300 мг 1 раз в месяц); детям - 10 мг/кг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном (1-2 мг/кг/сут.) и клофазимином (50 мг через день + 200 мг 1 раз в месяц). Минимальная продолжительность лечения - 2 года. Для лечения паусибациллярных типов лепры (туберкулоидного и пограничного туберкулоидного) взрослым - 600 мг 1 раз в месяц, в комбинации с дапсоном - 100 мг (1-2 мг/кг) 1 раз в сутки; детям - 10 мг/кг 1 раз в месяц, в комбинации с дапсоном - 1 -2 мг/кг/сут. Продолжительность лечения - 6 мес. Для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами, назначают в комбинации с др. противомик-робными ЛС. Суточная доза для взрослых - 0.6-1.2 г; для детей и новорожденных - 10-20 мг/кг. Кратность приема - 2 раза в сутки. Для лечения бруцеллеза - 900 мг/сут. однократно, утром натощак, в комбинации с доксициклином; средняя продолжительность лечения - 45 дней. Для профилактики менингококкового менингита - 2 раза в сутки каждые 12 ч в течение 2 сут. Разовые дозы для взрослых - 600 мг; для детей - 10 мг/кг; для новорожденных - 5 мг/кг. Пациентам с нарушениями выделительной функции почек и сохранной функцией печени коррекция дозы требуется только в том случае, когда она превышает 600 мг/сут. Парентерально - в/в капельно. В/в - при остропрогрессирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых гнойно-септических процессах, при необходимости быстрого создания высоких концентраций препарата в крови и в очаге инфекции, в случаях, когда прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится больными. При в/в введении суточная доза для взрослых - 0.45 г, при тяжелых, быстро прогрессирующих формах - 0.6 г, вводится в 1 прием. Длительность в/в введения зависит от переносимости и составляет 1 мес. и более (с последующим переходом на пероральный прием). Общая продолжительность применения при туберкулезе определяется эффективностью лечения и может достигать 1 г. При инфекциях нетуберкулезной этиологии суточная доза - 0.3-0.9 г (максимальная - 1.2 г). Суточную дозу делят на 2-3 введения. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально, зависит от эффективности и может составлять 7-10 дней. В/в введение следует прекратить, как только появится возможность для приема внутрь. Для приготовления раствора для в/в введения каждые 0.15 г растворяют в 2.5 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения; полученный раствор смешивают со 125 мл 5% раствора декстрозы. Скорость введения - 60-80 кап./мин. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит. Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка. Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация. Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит. Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры. При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцито-пеническая пурпура, острая почечная недостаточность. Передозировка. Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги. Лечение: симптоматическое; промывание желудка, назначение активированного угля; форсированный диурез. Взаимодействие. Снижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмических ЛС (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексиле-тин, токаинид), ГКС, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, БМКК, эналаприла, циметидина (рифампицин вызывает индукцию некоторых ферментных систем печени, ускоряет метаболизм). Антациды, опиаты, антихолинергические ЛС и кетоконазол снижают (в случае одновременного приема внутрь) биодоступность рифампицина. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина, у больных с предшествующим заболеванием печени. Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), следует назначать не ранее чем через 4 ч после приема препарата, т. к. возможно нарушение абсорбции. Особые указания. На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы. В/в инфузию проводят под контролем АД; при длительном введении возможно развитие флебита. Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов необходимо применять в комбинации с др. противомикробными ЛС. В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у больных, получающих препарат по интермиттирую-щей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный прием. В этих случаях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 75-150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3-4 дня. В случае если отмечены указанные выше серьезные осложнения, рифампицин отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение ГКС. Терапия в период беременности (особенно в I триместре) возможна только по жизненным показаниям. При назначении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного. В этом случае назначают витамин К. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции). В случае профилактического применения у бациллоносителей менингококка необходим строгий контроль за пациентами для того, чтобы своевременно выявить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к рифампицину. При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови. Родиолы розовой корневища и корни& Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, экстракт оказывает адаптогенное и общетонизирующее действие. Повышает устойчивость организма к неблагоприятным воздействиям (загрязнение окружающей среды, воздействия патогенной микрофлоры и вирусов, воздействие высоких и низких температур, токсические эффекты этанола), физическую и умственную работоспособность, способствует нормализации жизнедеятельности после перенесенных заболеваний. Показания. Астения, повышеная утомляемость, неврастенические состояния, артериальная гипотензия, ВСД, реконвалесценция (после инфекционных и тяжелых соматических заболеваний); умственное и физическое перенапряжение (операторская деятельность, лица, работающие в экстремальных условиях: подводные работы, высокогорье, условия Заполярья); алкоголизм (для снижения проявлений токсического действия этанола), абстинентный синдром, наркомания; ОРВИ (профилактика в период эпидемий). Противопоказания. Гиперчувствительность, возбуждение, бессонница, артериальная гипертензия, лихорадочный синдром, беременность, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, по 0.1-0.15 г (2-3 таблетки) в первой половине дня, перед приемом пищи; курс лечения - 10-14 дней. Перед предстоящей напряженной физической или умственной деятельностью принимают по 0.1-0.2 г за 30 мин до нагрузки. Можно принимать в виде жидкого экстракта -по 5-10 кап. за 15-30 мин до еды 2-3 раза в сутки, в течение 10-20 дней; в психоневрологической практике - до 2 мес., начиная с 10 кап. 2-3 раза в сутки и постепенно увеличивая до 30-40 кап. В виде настоя - по 100 мл 2 раза в сутки (утром и днем), в течение 15-20 дней. Побочное действие. Раздражительность, нарушения сна, головная боль; аллергические реакции. Взаимодействие. Ослабляет эффект хлорпромазина. Особые указания. Не принимать во второй половине дня. Рокситромицин Фармгруппа - антибиотик-макролид. Фармдействие. Полусинтетический антибиотик группы макролидов для приема внутрь. Оказывает бактериостатическое действие: связываясь с 50S субъединицей рибосом, подавляет реакции транслокации и транспептидации, процесс образования пептидных связей между аминокислотами и пептидной цепью, тормозит синтез белка рибосомами, в результате чего угнетает рост и размножение бактерий. К препарату чувствительны: Streptococcus группы А и В, в т.ч. Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus mitis, Streptococcus saunguis, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae; Neisseria meningitidis; Moraxella catarrhalis (Branhamella); Bordetella pertussis; Listeria monocytogenes; Corynebacterium diphtheriae; Clostridium spp.; Mycoplasma pneumoniae; Pasteurella multocida; Ureaplasma urealyticum; Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci; Legionella pneumophila; Campylobacter spp.; Gardnerella vaginalis. Непостоянно чувствительны: Haemophilus influenzae; Bacteroides fragilis и Vibrio cholerae. Устойчивы: Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter spp. Стабилен в кислых средах. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая. Сmах после приема внутрь 150мг - 6.6 мг/л, ТСmax - 2.2 ч, после приема 300 мг - 9.6 мг/л и 1.5 ч соответственно. У детей Сmax (при 2-кратном приеме 2.5 мг/кг/сут.) - 8.7-10.1 мг/л и достигается через 2 ч. Прием с интервалом в 12 ч обеспечивает сохранение эффективных концентраций в крови в течение 24 ч. Css в плазме при приеме 150 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней достигается между 2 и 4 днями и составляет 9.3 мг/л; при приеме 300 мг 2 раза в сутки в течение 11 дней - 10.9 мг/л. Хорошо проникает в легкие (концентрация 5.6-3.7 мг/кг), в небные миндалины (2.6-1.7 мг/кг) и предстательную железу (2.8-2.4 мг/кг), внутрь клеток, особенно в нейтрофильные лейкоциты и моноциты, стимулируя их фагоцитарную активность. Практически не проникает через ГЭБ. Объем распределения - 31.2 л. Связь с белками плазмы (преимущественно с кислым гликопротеином, в меньшей степени - с альбуминами и липопротеинами) - 96%, носит насыщаемый характер и уменьшается при концентрациях свыше 4 мг/л. Метаболизируется частично. T1/2-10.5-14 ч, у детей в возрасте от 1 мес. до 13 лет -до 20 ч. Выводится преимущественно с каловыми массами (более 50% активного вещества), остальная часть - почками (10%), легкими (15%). Менее 0.05% принятой дозы выделяется с грудным молоком. При тяжелой ХПН Т1/2 - 25 ч и AUC увеличивается, снижается почечный клиренс. У пожилых пациентов (60-79 лет) увеличивается AUC и T1/2, снижается почечный клиренс (снижение функции почек), однако количество выделяемого почками препарата не изменяется. У больных с алкогольным циррозом печени Т1/2 и Сmах значительно увеличиваются. Показания. Инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, бронхит, пневмония, бактериальные инфекции при ХОБЛ, пан-бронхиолит, бронхоэктатическая болезнь), ЛОР-органов (тонзиллит, синусит, средний отит), кожи и мягких тканей (рожа, флегмона, фурункулы, фолликулит, импетиго, пиодермия), мочевыводящих путей (уретрит, эндометрит, цервицит, вагинит, в т.ч. инфекции, передающиеся половым путем, кроме гонореи), полости рта (периодонтит), костей (периостит, хронический остеомиелит); скарлатина, дифтерия, коклюш, трахома, мигрирующие эритематозные высыпания, бруцеллез. Профилактика менингококкового менингита у лиц, находившихся в контакте с больным. Профилактика бактериемии у больных с эндокардитом после стоматологических вмешательств. Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием эрготамина и дигидроэрготамина; беременность, период лактации, грудной возраст (до 2 мес.). С осторожностью. Печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, взрослым - 150 мг 2 раза в сутки, утром и вечером, до еды или 300 мг однократно. Курс лечения - от 5-12 дней при заболеваниях дыхательных путей и ЛОР-органов до 2-2.5 мес. - при хроническом остеомиелите. При хламидийной и микоплазменных пневмониях- 14 дней, при легионеллезной пневмонии - до 21 дня. При печеночной недостаточности - 150 мг 1 раз в сутки. Детям (суспензия) - 5-8 мг/кг/сут. (в зависимости от массы тела, вида возбудителя и тяжести инфекционного процесса), не более 10 дней. Суспензию готовят непосредственно перед употреблением: мерную ложку наполняют водой и помещают в нее 1/2 или 1 таблетку для приготовления суспензии для приема внутрь; когда таблетка распадется на мелкие гранулы, сразу дать ребенку и запить водой. Побочное действие. Тошнота, рвота, снижение аппетита, изменение вкуса и/или обоняния, боли в эпигастральной области, диарея (очень редко с кровью), метеоризм, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, холеста-тический или гепатоцеллюлярный острый гепатит, панкреатит, псевдомембранозный энтероколит; головокружение, головная боль, парестезии, аллергические реакции (бронхоспазм, крапивница, сыпь, гиперемия кожи, ангионевротический отек, анафилактический шок), развитие суперинфекции, кандидоз полости рта и влагалища, пигментация ногтей. Передозировка. Лечение: промывание желудка, симптоматическое лечение, специфического антидота не существует. Взаимодействие. Увеличивает абсорбцию дигоксина. Увеличивает протромбиновое время при одновременном приеме с варфарином или фенпрокоумоном. Увеличивает T1/2 и AUC мидозалама (усиление и увеличение продолжительности действия). Повышает концентрацию в плазме теофилли-на, циклоспорина А (не требует коррекции режима дозирования). Увеличивает сывороточную концентрацию астемизола, цизаприда, пимозида, что приводит к удлинению интервала Q-T и/или тяжелым аритмиям (необходим контроль ЭКГ). Может вытеснять дизопирамид из связи с белками плазмы, приводя к повышению его концентрации в сыворотке крови. Эрготамин и эрготаминоподобные сосудосуживающие ЛС приводят к развитию "эрготизма", некрозу тканей конечностей. Особые указания. При печеночной недостаточности осуществлять контроль функции печени. Рокурония бромид Фармгруппа - миорелаксант недеполяризующий периферического действия. Фармдействие. Недеполяризующий миорелаксант с короткой (ближе к средней) продолжительностью действия. Является конкурентным антагонистом ацетилхолина в отношении Н-холинорецепторов нервно-мышечных синапсов скелетной мускулатуры. Практически не оказывает ганглиоблокирующего и М-холино-блокирующего действия, в незначительной степени влияет на высвобождение гистамина. Может вызывать тахикардию (в 30% случаев), влияние на ЧСС менее выражено, чем у панку-рония бромида, и больше, чем у векурония бромида. ED90 (доза, необходимая для подавления на 90% сократительной способности мышцы большого пальца на стимуляцию локтевого нерва) при в/в общей анестезии составляет примерно 0.3 мг/кг массы тела. После в/в введения в дозе 0.6 мг/кг (2*ED90) полная нервно-мышечная блокада достигается через 60-70 с; общее расслабление скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических вмешательств,- в течение 2 мин; клиническая продолжительность действия (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 25% от контрольного уровня) составляет 30-40 мин; среднее время спонтанного восстановления сократительной способности от 25 до 75% контрольного уровня (индекс восстановления) - 14 мин; общая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 90% контрольного уровня) - 50 мин. Время достижения максимального эффекта зависит от дозы, возраста и выбора типа анестетика: у пациентов 18-64 лет при анестезии на фоне опиоидов/динитроген оксида в дозе 0.45 мг/кг - 3 мин, при дозе 0.6 мг/кг - 1.8 мин, 0.9 мг/кг- 1.4 мин, 1.2 мг/кг- 1 мин; для пациентов старше 65 лет при дозе 0.6 мг/ кг - 3.7 мин, 0.9 мг/кг - 2.5 мин, 1.2 мг/кг - 1.3 мин. У детей 3 мес. на фоне галотановой анестезии при дозе 0.6 мг/кг максимальный эффект развивается через 0.8 мин, при дозе 0.8 мг/кг - через 0.7 мин; у детей 1-12 лет при дозе 0.6 мг/кг - через 1 мин, 0.8 мг/кг - 0.5 мин. Продолжительность действия зависит от дозы и возраста: у пациентов 18-64 лет при дозе 0.45 мг/кг - 22 мин, 0.6 мг/кг - 31 мин, 0.9 мг/ кг - 58 мин, 1.2 мг/кг -67 мин; у пациентов старше 65 лет при дозе 0.6 мг/кг - 46 мин, 0.9 мг/кг - 62 мин, 1.2 мг/кг - 94 мин. У детей 3 мес. продолжительность действия при дозе 0.6 мг/кг - 41 мин, 0.8 мг/кг - 40 мин; у детей 1-12 лет при дозе 0.6 мг/кг - 26 мин, 0.8 мг/кг - 30 мин. При дозах, превышающих 3*ED90, условия интубации существенно не улучшаются; длительность действия, однако, увеличивается. Дозы, превышающие 4*ED90, не изучались. Длительность эффекта поддерживающих доз 0.15 мг/кг при использовании энфлурановой и изофлурановой анестезии у больных старческого возраста и у больных с заболеваниями печени и/или почек может быть несколько больше (примерно 20 мин), чем у больных без нарушений функции печени и/или почек (примерно 13 мин). Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 30%. Распределение имеет двухфазный характер. Период полураспределения в быстрой фазе - 1-2 мин, в медленной фазе - 14-18 мин. Объем распределения - 0.26 л/кг; при печеночной недостаточности - 0.53 л/кг; у пациентов с трансплантатом почки - 0.34 л/кг; у детей 3-12 мес. -0.3 л/кг, 1-3 лет - 0.26 л/кг, 3-8 лет - 0.21 л/кг. Проникает через плацентарный барьер в незначительных количествах. Метаболизируется в печени с образованием слабоактивного метаболита- 17-дезацетил-рокурония. Выводится печенью и почками. В течение первых 12 ч почками выводится 13-30.8% от суммарной введенной дозы в виде неизмененного препарата. При печеночной недостаточности клиренс увеличивается в 2 раза. При анестезии на фоне опиоидов и динитроген оксида T1/2 - 1.4ч, на фоне изофлурана при нормальной функции печени - 2.4 ч, при печеночной недостаточности - 4.3 ч, с почечным трансплантатом - 2.4 ч; на фоне галотана Т1/2 у детей 3-12 мес.- 1.3 ч, 1-3 лет- 1.1 ч, 3-8 лет -0.8ч. Кумулятивный эффект при многократном введении поддерживающих доз не наблюдался. Показания. Кратковременная миорелаксация (для проведения эндотрахеальной интубации и ИВЛ). Противопоказания. Гиперчувствительность, младенческий возраст (до 3 мес.). С осторожностью. Нарушение КОС и электролитного баланса, ожоги, кахексия, тяжелая ХСН, нарушения нервно-мышечной передачи (в т.ч. миастения), гипертензия в "малом" круге кровообращения, пороки сердца, печеночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст, беременность, период лактации. Дозирование. Только в/в. При интубации, а также для поддержания миорелаксации на протяжении 30 мин (анестезия опиоидами и динитроген оксидом) или более продолжительной (на фоне галотана, изофлурана или энфлурана), в начальной дозе - 0.6 мг/кг. Для уменьшения продолжительности миорелаксации (22 мин - на фоне опиоидов/динитроген оксида и 12-15 мин - на фоне галотана, изофлурана или энфлурана) - 0.45 мг/кг. Для достижения максимального миорелакси-рующего эффекта и большей продолжительности действия применяют дозы - 0.9 мг/кг и 1.2 мг/кг на фоне опиоидов/динитроген оксида; продолжительность эффекта при этом составляет 58 и 67 мин соответственно. Поддерживающие дозы (вводят при восстановлении мышечной сократимости до 25% от контрольного уровня) - 0.1, 0.15 и 0.2 мг/кг обеспечивают увеличение продолжительности эффекта на 12, 17 и 24 мин соответственно. При появлении ранних признаков мышечной активности после начальной дозы возможно применение в виде непрерывной инфузии с начальной скоростью 0.01-0.012 мг/кг/мин; в отдельных случаях для достижения необходимой миорелаксации допускается болюсное введение. Скорость введения и доза подбираются и рассчитываются индивидуально, чтобы сократительная реакция скелетных мышц находилась на уровне 10% от контроля, доза в среднем - 0.004-0.016 мг/кг/мин. У больных с избыточной массой тела или ожирением рекомендуется вести расчет, исходя из дозы на 1 кг мышечной массы. Если масса тела на 30% и более превышает "идеальную" массу тела, дозу следует уменьшить, пересчитав на "идеальную". Применение в педиатрической практике: начальная доза 0.6 мг/кг на фоне общей анестезии галотаном обеспечивает достаточную миорелаксацию на протяжении 41 мин у детей от 3 мес. до 1 года и 27 мин - у детей 1-12 лет. Поддерживающие дозы, обеспечивающие миорелаксацию в течение дополнительных 7-10 мин; - болюсно 0.075-0.125 мг/кг или в виде непрерывной инфузии со скоростью 0.012 мг/кг/мин при восстановлении 10% мышечной активности (скорость ведения корректируют в зависимости от реакции пациаета). У детей до 3 мес. дозы не установлены. У пациентов старше 65 лет для получения релаксации в течение 46, 62 или 94 мин применяют дозы 0.6, 0.9 или 1.2 мг/кг соответственно, на фоне опиоидов/динитроген оксида. Поддерживающие дозы - 0.1-0.15 мг/кг. В качестве растворителей можно использовать 5% раствор декстрозы, 0.9% раствор NaCl, раствор Рингер-лактата или стерильную воду для инъекций. Раствор пригоден в течение 24 ч после приготовления; неиспользованный раствор утилизируют. Побочное действие. Со стороны ССС: менее часто - снижение или повышение АД; редко - аритмия (в т.ч. тахикардия) Со стороны пищеварительной системы: редко - икота, тошнота, рвота. Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, кожная сыпь, бронхоспазм, одышка. Местные реакции: припухлость и боль в месте введения (при экстравазации). Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД, коллапс, продолжительная релаксация мускулатуры, апноэ, шок. Лечение: ИВЛ, введение антагонистов миоре-лаксантов (неостигмина, пиридостигмина), симптоматическая терапия. Взаимодействие. Фармацевтически совместим с 0.9% раствором NaCl, 5% и 40% растворами декстрозы, 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе NaCl, KC1, с натрия гидрокарбонатом, водой для инъекций, раствором Рингера, эпинефрином, алкурония хлоридом, аминофиллином, атропином, цефуроксимом, циметидином, кле-мастином, клиндамицином, клометиазолом, клоназепамом, клонидином, добутамином, дофамином, эфедрином, эрготамином, эсмололом, этомидатом, фентанилом, морфином, флуцитозином, гентамицином, гепарином, изопреналином, кетамином, лабеталолом, лидокаином, маннитолом 20%, метоклопрамидом, метопро-лолом, метронидазолом, мидазоламом, нимодипином, нитроглицерином, норэпинефрином, окситоцином, панкурония бромидом, пипекурония бромидом, векурония бромидом, суксаметония бромидом, прометазином, пропранололом, пропофолом, ранитидином, сальбутамолом, нитропруссидом, суфентанилом, верапамилом. Фармацевтически несовместим с амфотерицином, амоксициллином, азатиоприном, цефазолином, дексаметазоном, диазепамом, эритромицином, фамотидином, фуросемидом, гидрокортизоном, инсулином, метилпреднизолоном, преднизолоном, триметопримом, ванкомицином, интралипидом. Эффект усиливают общие анестетики (рекомендуется снижать скорость их инфузии на 40%), др. недеполяризующие миорелаксанты, аминогликозиды, полимиксин, тетрациклин, ванкомицин, бацитрацин, колистин, хинидин, метронидазол (в высоких дозах), диуретики, альфа-адреноблокаторы, бета-адреноблокаторы, тиамин, ингибиторы МАО, протамина сульфат, соли Mg2+, суксаметоний, ГКС, минералокортикоиды. Проявляет свойства антагониста антихолинэстеразных ЛС (прозерин, неостигмин, пиридостигмин и др.). Аминофиллин, теофиллин, норэпинефрин, азатиоприн, СаС12, призводные аминопиридина, фенитоин, крабамазепин уменьшают эффект. Атропин, гиосциамин и др. антихолинергические ЛС увеличивают риск возникновения тахикардии. Фенилэфрин в назальных каплях увеличивает риск возникновения у детей тахикардии, повышения АД и резистентности к миорелаксантам. Особые указания. Усилению действия способствуют гипокалиемия (например, после тяжелой рвоты, диареи, дигитализации, диуретической терапии), гипермагниемия, гипокальциемия (например, после массивных гемотрансфузий), гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия. Перед назначением должны быть устранены изменения рН крови, тяжелые электролитные нарушения, дегидратация. Дозы, превышающие 0.9 мг/кг массы тела, могут привести к увеличению ЧСС, что может противодействовать брадикардии, вызываемой др. анестетиками или возникающей при стимуляции n.vagus. Необходимо иметь в виду, что во время проведения общей анестезии, даже в отсутствие известных провоцирующих агентов, возможно развитие злокачественной гипертермии, поэтому специалисты должны осуществлять тщательный контроль за ранними проявлениями, подтверждающими диагноз злокачественной гипертермии. В экспериментальных исследованиях показано, что рокурония бромид является фактором, провоцирующим развитие злокачественной гипертермии. Поскольку препарат вызывает паралич дыхательных мышц, необходимо проводить ИВЛ вплоть до адекватного восстановления самостоятельного дыхания. В течение 24 ч после полного восстановления нервно-мышечной проводимости не рекомендуется управлять транспортом и заниматься потенциально опасными в плане травматизма видами деятельности. Данные о безопасности применения при беременности и кормлении грудью отсутствуют, поэтому препарат следует назначать только в том случае, когда ожидаемый эффект для матери превосходит потенциальный риск для плода. Ромашки цветки& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Характеристика. Цветки ромашки содержат эфирное масло (до 0.8%), флавоноиды, кумарины, органические кислоты, аскорбиновую кислоту, каротин, камеди, полисахариды, горечи, полиацетилены, макро- и микроэлементы и др. биологически активные вещества. Фармдействие. Препарат растительного происхождения. Оказывает спазмолитическое, противовоспалительное, антисептическое, ранозаживляющее, потогонное, желчегонное, спазмолитическое и слабовыраженное анальгезирующее действие. Показания. Внутрь (в составе комплексной терапии) - хронический гастрит, энтерит и колит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, метеоризм, желчная и кишечная колика, диарея. Иногда используется в качестве потогонного ЛС. Местно - инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР-органов и полости рта (фарингит, тонзиллит, стоматит, гингивит); гнойно-воспалительные поражения кожи; повышенное потоотделение на стопах ног. Противопоказания. Гиперчувствительность; злокачественные новообразования кожи, туберкулез кожи. Дозирование. Внутрь, в виде настоя, по 15-45 мл (2-3 стложки) 2-3 раза в сутки. В клизмах, в качестве вспомогательного ЛС при спазмах кишечника и метеоризме. Местно, для полоскания, примочек, ванночек, ванн. Для полосканий полости рта и глотки - по 1/2-1 стакану настоя (в теплом виде) 3-5 раз в день. Для микроклизм используют 50 мл настоя 1-2 раза в день. Для приготовления настоя 8-10 г (2 ст. ложки) цветков ромашки помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают через двойной слой марли, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. 3 фильтр-пакета помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 100 мл кипятка, закрывают крышкой и настаивают в течение 15 мин. Фильтр-пакеты отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 100 мл. Перед употреблением настой необходимо взбалтывать. Побочное действие. Аллергические реакции. Ромашки цветки+Шалфея листья& Фармгруппа - противомикробное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения. Настой сбора обладает противовоспалительным и противомикробным действием. Показания. Респираторные заболевания (острые и хронические). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В виде настоя (брикеты, сырье измельченное). 2 брикета (16 г) помещают в эмалированную посуду, заливают 400 мл (2 стакана) кипятка, закрывают крышкой, доводят до кипения на медленном огне, снимают с огня и используют для ингаляций. 10 г (2 ст. ложки измельченного сбора) помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) кипятка, закрывают крышкой, настаивают на кипящей водяной бане 15 мин, затем снимают с водяной бани и используют для ингаляции в течение 5-10 мин. После ингаляции настой процеживают, сырье отжимают, доводят кипяченой водой до 200 мл и применяют по 1/2 стакана в теплом виде для полосканий горла. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. В компрессорных и УЗ-ингаляторах не применяется. Ромашки цветки+Эвкалипта прутовидного листья& Фармгруппа - противомикробное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения. Настой сбора обладает противовоспалительным и противомикробным действием. Показания. Респираторные заболевания (острые и хронические). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Ингаляционно, местно. Сырье измельченное: 10 г (2 ст. ложки) помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл кипятка, закрывают крышкой и настаивают на кипящей водяной бане 15 мин. Сняв с водяной бани, используют для ингаляции в течение 5-10 мин. Брикеты: 2 брикета (16 г) помещают в эмалированную посуду, заливают 400 мл (2 стакана) кипятка, закрывают крышкой, доводят до кипения на медленном огне, снимают с огня и используют для ингаляций. После ингаляции настой процеживают, сырье отжимают, доводят кипяченой водой до 200 мл и применяют по 1/2 стакана в теплом виде для полоскания горла. Побочное действие. Аллергические реакции. Ромашки цветков экстракт& Фармгруппа - антисептическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения; оказывает антисептическое, дезодорирующее и противовоспалительное местное действие. Показания. Для приема внутрь: гастрит, колит, дуоденит, метеоризм, замедленное переваривание пищи. Для наружного применения: дерматит, солнечный ожог, состояние после рентгеновского или УФ-облучения, трофические язвы голени, пролежни; воспаление в области сосков у кормящих женщин; опрелость, "пеленочный" дерматит; воспаление кожи и слизистых оболочек в области половых органов и заднего прохода (геморрой, трещины или абсцессы заднего прохода); для поддерживающей терапии: экзема (в т.ч. атоническая), особенно при сухой коже. Для местного применения: воспалительные процессы в полости рта (острое воспаление десен, пародонтоз, состояние после удаления зубов и при росте новых зубов, раздражение слизистой оболочки полости рта зубными протезами); воспалительные процессы в глотке и гортани (ларингит, фарингит, тонзиллит); в качестве дезинфицирующего средства для полости рта и глотки; воспалительные заболевания влагалища, спастический колит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно (повязки, промывания), в виде клизм (при спастическом колите) - 22.5-45 мл разводят в 1 л воды. Внутрь, при желудочно-кишечных заболеваниях (по 2.5 мл, разведенного в 200 мл горячей воды). Побочное действие. Аллергические реакции. Ропивакаин Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Местный анестетик амидного типа длительного действия. Обладает как анестезирующим, так и обезболивающим действием. Обратимо блокируя вольтажзависимые Na+ - кaналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Высокие концентрации препарата применяются для местной анестезии при хирургических вмешательствах. Попадая в системный кровоток (низкие концентрации), может вызвать сенсорный блок (анальгезию) с минимальным и непрогрессирующим моторным блоком, оказывает угнетающее действие на ЦНС и миокард (снижает возбудимость, автоматизм и проводимость). На длительность и интенсивность блокады, вызванной ропивакаином, эпинефрин не влияет. Местные анестетики могут оказывать такие же эффекты на др. возбудимые клеточные мембраны (например, в головном мозге и миокарде), при этом возможно проявление признаков системной токсичности. Признаки токсичности со стороны ЦНС предшествуют признакам токсичности со стороны ССС, так как наблюдаются при более низких концентрациях препарата в плазме. Ропивакаин имеет широкий терапевтический диапазон (диапазон между дозами, оказывающими терапевтическое и токсическое действие). Прямое действие местных анестетиков на сердце включает замедление проводимости, отрицательный инотропный эффект и при тяжелой передозировке - аритмии и остановку сердца. Непрямые сердечно-сосудистые эффекты (артериальная гипотензия, брадикардия), которые могут возникать после эпидурального введения ропивакаина, обусловлены возникающей симпатической блокадой. Фармакокинетика. Концентрация ропивакаина в плазме зависит от дозы, пути введения и степени васкуляризации области инъекции. Фармакокинетика - линейная, Стах пропорциональна введенной дозе. После эпидурального введения ропивакаин полностью абсорбируется в кровь. Абсорбция носит двухфазный характер, Т1/2 для 2 фаз составляет соответственно 14 мин и 4 ч. Замедление элиминации ропивакаина определяется медленной абсорбцией, что объясняет более длительный Т1/2 после эпидурального введения по сравнению с в/в введением. Общий плазменный клиренс - 440 мл/мин, плазменный клиренс несвязанного вещества - 8 л/мин, почечный клиренс - 1 мл/мин, объем распределения в равновесном состоянии - 47 л, показатель печеночной экстракции около 0.4, Т1/2 - 1.8 ч. Ропивакаин интенсивно связывается с белками плазмы крови (главным образом с кислыми гликопротеинами), несвязанная фракция ропивакаина составляет около 6%. Длительная эпидуральная инфузия ропивакаина после хирургических операций приводит к повышению концентрации препарата в плазме, что обусловлено увеличением концентрации кислых гликопротеинов в крови, при этом концентрация несвязанной, фармакологически активной формы препарата в плазме меняется в гораздо меньшей степени, чем общая концентрация препарата. Ропивакаин хорошо проникает через плацентарный барьер с быстрым достижением равновесия по несвязанной фракции. Связь с белками плазмы крови у плода меньше, чем у матери, что приводит к более низким концентрациям препарата в плазме плода по сравнению с общей концентрацией препарата в плазме матери. Ропивакаин активно метаболизируется в организме, главным образом путем ароматического гидроксилирования. После в/в введения 86% ропивакаина выводится с мочой (лишь 1% в неизмененном виде). Около 37% 3-гидроксиропи-вакаина, основного метаболита ропивакаина, выводится с мочой (в основном в конъюгированной форме). 1-3% ропивакаина выводится с мочой в виде метаболитов: 4-гидроксиропивакаина, N-деалкилированных метаболитов и 4-гидроксидеалки-лированного ропивакаина. 3-гидроксиропивакаин (конъюгированный и неконъюгированный) обнаруживается в плазме. 3-гидрокси- и 4-гид-роксиропивакаин обладают более слабым местноанестезирующим действием по сравнению с ропивакаином. Нет данных о рацемизации ропивакаина in vivo. Показания. Местная анестезия при хирургических вмешательствах: - эпидуральная блокада при хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение; - блокада крупных нервов и нервных сплетений; - блокада отдельных нервов и инфильтрационная анестезия. Купирование острого болевого синдрома: - продолжительная эпидуральная инфузия или периодическое болюсное введение (например, для устранения послеоперационной боли или обезболивание родов). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Блокады сердца (SA, AV, внутрижелудочковая), цирроз печени, тяжелая ХПН, декомпенсированная печеночная недостаточность, пожилой возраст, беременность, период лактации. Дозирование. Местная анестезия при хирургических вмешательствах. Концентрация раствора 7.5 мг/мл: эпидуральная анестезия на поясничном уровне - 15-25 мл (хирургические операции и кесарево сечение); эпидуральная анестезия на грудном уровне - 5-15 мл (послеоперационная обезболивающая блокада), 1-30 мл (проводниковая и инфильтрационная анестезия), 10-40 мл (блокада крупных нервных сплетений). Концентрация раствора 10 мг/мл: эпидуральная анестезия на поясничном уровне - 15-20 мл (хирургические операции); купирование острого болевого синдрома. Концентрация 2 мг/мл: эпидуральная анестезия на поясничном уровне - болюсное введение - 10-20 мл, многократное введение (боли при родах) - 10-15 мл; продолжительная инфузия для обезболивания родов - 6-10 мл/ч; послеоперационное введение - 12-20 мл/ч; эпидуральная анестезия на грудном уровне: проводниковая и инфильтрационная анестезия - 1-100 мл. Для купирования послеоперационной боли предварительно (до операции) проводят эпидуральную блокаду через эпидуральный катетер раствором 7.5 мг/мл. Анальгезия поддерживается инфузией раствора 2 мг/мл со скоростью 6-14 мл/ч, что обеспечивает адекватную анальгезию с незначительной и непрогрессирующей двигательной блокадой. Указанная техника позволяет в значительной степени уменьшить потребность в опиоидных анальгетиках. Эпидуральная инфузия раствора 2 мг/мл (в т.ч. в смеси с фентанилом 1-4 мг/мл) может проводиться непрерывно, в течение 72 ч. У больных с печеночной недостаточностью повторные дозы анестетика должны быть снижены. Для справок о факторах, которые влияют на методы выполнения отдельных блокад, и о требованиях, предъявляемых к конкретным группам пациентов, следует использовать стандартные руководства. До и во время введения препарата для предотвращения попадания анестетика в сосуд следует тщательно проводить аспирационную пробу. Если предполагается использовать препарат в высокой дозе, рекомендуется ввести тест-дозу - 3-5 мл 2% лидокаина с эпинефрином. Случайное внутрисосудистое введение распознается по временному увеличению ЧСС, а случайное интратекальное введение - по признакам спинального блока. Во время введения ропивакаина (которое следует проводить медленно или путем увеличения вводимых последовательно доз препарата со скоростью 25-50 мг/мин) необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции пациента и поддерживать с ним вербальный контакт. При появлении токсических симптомов следует немедленно прекратить введение препарата. При длительном проведении блокады путем инфузии или повторного болюсного введения следует учитывать возможность создания токсических концентраций анестетика в крови и местного повреждения нерва. Введение ропивакаина в течение 24 ч в дозе до 800 мг суммарно при хирургических вмешательствах и для послеоперационного обезболивания, а также эпидуральная инфузия после операции со скоростью 28 мг/ч в течение 72 ч хорошо переносятся взрослыми. Для купирования послеоперационной боли рекомендуется следующая схема применения препарата: если эпидуральный катетер не был установлен при оперативном вмешательстве, то после его установки выполняется эпидуральная блокада ропивакаином (7.5 мг/мл). Анальгезия поддерживается инфузией ропивакаина (2 мг/мл). В большинстве случаев для купирования послеоперационной боли от умеренной до выраженной инфузия со скоростью 6-14 мл/ч (12-28 мг/ч) обеспечивает адекватную анальгезию с минимальной непрогрессирующей двигательной блокадой. При данной методике наблюдается значительное снижение потребности в опио-идных анальгетиках. При эпидуральной инфузии для послеоперационного обезболивания ропивакаин (2 мг/мл) вводился непрерывно в течение 72 ч без фентанила или в смеси с ним (1-4 мкг/мл). При применении ропивакаина 2 мг/мл (6-14 мл/ч) обеспечивалось адекватное обезболивание у большинства пациентов. Комбинация ропивакаина и фентанила приводила к лучшему обезболиванию, вызывая при этом побочные эффекты, присущие опиоидам. Использование ропивакаина в концентрации выше 7.5 мг/мл при кесаревом сечении не документировано. Ввиду отсутствия достаточного количества клинических наблюдений не рекомендуется применять ропивакаин у детей в возрасте до 12 лет. Побочное действие. Со стороны нервной системы: невропатия и нарушение функции спинного мозга (синдром передней спинальной артерии, арахноидит, синдром "конского хвоста") обычно связаны с техникой проведения регионарной анестезии и не зависят от свойств анестетика; парестезии, головная боль, головокружение, гипестезия, беспокойство. Со стороны ССС: снижение или повышение АД, бради- или тахикардия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Аллергические реакции: редко - анафилактический шок. Прочие: гипертермия, озноб, задержка мочи. Передозировка. Симптомы: нарушение зрения и слуха, онеменение вокруг рта, головокружение, парестезии, дизартрия, мышечный гипертонус, мышечные подергивания, аритмии; при прогрессировании интоксикации - снижение АД, брадикардия, аритмия, потеря сознания, генерализованные судороги, остановка сердца. Лечение: при появлении первых признаков интоксикации следует прекратить введение; при развитии судорог поддерживают адекватное поступление кислорода с помощью мешка или маски, в/в вводят 100-120 мг тиопентала или 5-10 мг диазепама; после интубации и начала ИВЛ вводят суксаметоний. Необходимо поддерживать оптимальный газовый состав крови с одновременной коррекцией ацидоза. Взаимодействие. Местные анестетики амидного типа, ЛС, угнетающие ЦНС - суммирование токсических эффектов. Повышение рН раствора выше 6 может привести к образованию преципитата (плохая растворимость). Флувоксамин уменьшает клиренс ропивакаина на 30%. Особые указания. До начала проведения анестезии должны быть установлены в/в катетеры, обязательно наличие реанимационного оборудования. До и во время введения (со скоростью 25-50 мг/мин) необходимо проводить аспирационный тест для предотвращения внутрисосудистого попадания раствора. Случайное внутрисосудистое введение распознается по увеличению ЧСС. При проведении продолжительной блокады за счет инфузии или повторного болюсного введения возможно создание токсических концентраций в крови и местное повреждение нерва. Следует своевременно корректировать артериальную гипотензию путем введения 5-10 мг эпинефрина. Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, т.к. временно нарушаются двигательные функции, координация движений и скорость реакции. Росиглитазон Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального применения. Фармдействие. Гипогликемическое средство из группы тиазолидиндионов, селективный агонист ядерных рецепторов PPAR-гамма (peroxisomal proliferator activated gamma). Повышает чувствительность рецепторов к инсулину в жировой ткани, скелетной мускулатуре и печени; снижает концентрацию глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот в крови, сохраняет функцию бета-клеток поджелудочной железы (увеличивает массу панкреатических островков Лангерганса). Предотвращает развитие гипергликемии натощак и после приема пищи, а также гликозилированного НЬ, тормозит развитие нарушения функции почек. Вызывает снижение выделения предшественников инсулина (которые могут быть факторами риска развития заболеваний ССС). Фармакокинетика. Всасывание в ЖКТ не зависит от уровня продукции НС1. Биодоступность - 99%. ТСmах - 1 ч. Связь с белками плазмы - 99.8%. Объем распределения - 14 л, общий плазменный клиренс - около 3 л/ч. T1/2 - 3-4 ч. Выводится почками - 75%, через кишечник - 25%. Показания. Сахарный диабет 2 типа (монотерапия и в комбинации с производными сульфонилмочевины и бигуанидами). Противопоказания. Гиперчувствительность, сахарный диабет 1 типа (в отсутствие инсулина неэффективен). С осторожностью. Декомпенсированная ХСН, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не определены), беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, вне зависимости от приема пищи, по 4-8 мг 1-2 раза в день. При нарушении функции печени начальная доза - 2 мг/сут., с последующим постепенным повышением. Побочное действие. Аллергические реакции; отечный синдром, анемия, гиперхолестеринемия. Взаимодействие. Синергизм действия с препаратами сульфонилмочевины и метформином. Особые указания. Из-за повышения чувствительности к инсулину у женщин с пременопаузной ановуляцией и исходной инсулиновой резистентностью (например, с синдромом поликистозных яичников) может возобновиться овуляция (необходимо применять эффективные меры контрацепции). Рофекоксиб Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, селективный ингибитор ЦОГ2; оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и антиагрегантное действие. Подавляет образование провоспалительных факторов, высвобождение медиаторов боли, воспаления и лихорадки. Практически не оказывает отрицательного влияния на ЖКТ и уменьшает вероятность развития почечного папиллярного некроза, связанного с применением НПВП - неизбирательных ингибиторов ЦОГ. Показания. Остеоартроз, болевой синдром (слабой и средней интенсивности): артралгия, миалгия, невралгия, люмбаго, ишиалгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (III триместр - преждевременное закрытие артериального протока у плода). С осторожностью. Беременность (I-II триместр), период лактации; почечная недостаточность, бронхиальная астма, "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК и ЛС пиразолонового ряда) в анамнезе. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. При остеоартрозе начальная доза - 12.5мг 1 раз в сутки; при необходимости дозу можно увеличить до 25 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 25 мг. При болевом синдроме и для лечения альго-дисменореи начальная доза - 50 мг 1 раз в сутки; затем - 25-50 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 50 мг. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, спутанное сознание, сонливость, галлюцинации. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек. Со стороны пищеварительной системы: изжога, диспепсия, тошнота, диарея, рвота; редко - афтозный стоматит. Со стороны ССС: снижение АД; ХСН. Лабораторные показатели: повышение активности АЛТ, ACT. Прочие: отеки нижних конечностей. Аллергические реакции: ангионевротический отек, зуд, сыпь, крапивница. Взаимодействие. Повышает концентрацию метотрексата в плазме на 23%. Снижает эффективность гипотензивной терапии ингибиторами АПФ. Не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику преднизона, преднизолона, гормональных контрацептивов для приема внутрь (этинилэстрадиол, норетиндрон), дигоксина. При одновременном применении с антикоагулянтами возможно повышение протромбинового времени. Рифампицин, рифамицин снижают концентрацию рофекоксиба в плазме на 50%. Антациды, циметидин и кетоконазол не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику рофекоксиба. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. У пациентов с повышенным риском нарушения почечной перфузии применение рофекоксиба (который подавляет синтез Pg) может привести к уменьшению почечного кровотока и ухудшению функции почек. Наибольшая вероятность такого действия наблюдается у пациентов с указаниями в анамнезе на выраженные нарушения функции почек, декомпенсированную сердечную недостаточность, цирроз печени. У этой категории пациентов в период лечения необходим тщательный контроль функции почек. Пациентам со значительной дегидратацией до начала терапии рекомендуется проведение регидратации. Риск развития перфораций, язв или кровотечений в верхних отделах ЖКТ повышается у пациентов старше 65 лет. Препарат может маскировать лихорадку, которая является проявлением инфекции, что необходимо принимать во внимание при назначении рофекоксиба пациентам, получающим терапию по поводу инфекционного заболевания. В период лечения необходимо контролировать протромбиновое время (особенно при комбинированной терапии с антикоагулянтами). Не используется в качестве ЛС для профилактики заболеваний ССС. Ртути амидохлорид Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство для местного применения. Показания. Пиодермия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, на пораженные участки кожи. Побочное действие. Аллергические реакции. Рутозид гель для наружного применения Фармгруппа - ангиопротекторное средство. Фармдействие. Ангиопротекторное средство, производное рутина. Действует преимущественно на капилляры и вены. Снижает скорость фильтрации воды в капиллярах и проницаемость сосудов микроциркуляторного русла в отношении белков. Уменьшает промежутки между эндотелиальными клетками за счет модификации волокнистого матрикса, расположенного между клетками эндотелия. Подавляет агрегацию и увеличивает степень деформируемости эритроцитов; оказывает противовоспалительное действие. Оказывает также охлаждающее и анальгезирующее действие. Фармакокинетика. После аппликации геля активные вещества проникают через кожу; в коже определяются через 30 мин, в подкожной жировой клетчатке - через 2-5 ч. Показания. Травма (растяжение, контузия) мягких тканей, сопровождающаяся болями и отеком. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр). Дозирование. Наружно, наносят на кожу 2 раза в день и втирают путем легкого массажа до тех пор, пока кожа не станет сухой. При необходимости может использоваться под окклюзионными повязками. После исчезновения симптомов (обычно через 2-4 нед) лечение продолжают еще несколько недель. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь), местнораздражающее действие. Особые указания. Не имеет запаха, не оставляет жирных пятен. Рутозид капсулы, таблетки Фармгруппа - ангиопротекторное средство. Фармдействие. Ангиопротекторное средство, производное рутина. Действует преимущественно на капилляры и вены. Уменьшает скорость фильтрации воды в капиллярах и проницаемость сосудов микроциркуляторного русла в отношении белков. Уменьшает промежутки между эндотелиальными клетками за счет модификации волокнистого матрикса, расположенного между клетками эндотелия. Подавляет агрегацию и увеличивает степень деформируемости эритроцитов; оказывает противовоспалительное действие. У больных с хронической венозной недостаточностью, лимфостазом уменьшает отек нижних конечностей и обусловленные им жалобы (повышенная утомляемость, боли, судороги, парестезии, трофические расстройства, варикозные язвы). Облегчает симптомы, связанные с геморроем, - боль, экссудацию, зуд и кровотечение. Способствует замедлению развития диабетической ретинопатии, предотвращению микротромбозов и др. поражений сетчатки сосудистого генеза. Фармакокинетика. ТСmах после приема внутрь - 1-9 ч. Выводится преимущественно с желчью и в меньшей степени почками. Т1/2 - 10-25ч. Показания. Венозная недостаточность нижних конечностей (в т.ч. вызванная тромбозом, при беременности начиная с II триместра), сопровождающаяся отеками, болевым синдромом; дерматит и трофические язвы голени (на фоне варикозного расширения вен); лимфостаз; геморрой; в качестве вспомогательного лечения после склеротерапии вен и удаления варикозных узлов; диабетическая ретинопатия (в составе комплексной терапии); профилактика реакций со стороны кожи и слизистых оболочек на лучевую терапию. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр). Дозирование. Внутрь. При хронической венозной недостаточности начальная доза (капсулы и таблетки по 0.3 г) - 300 мг 3-4 раза в сутки. Эффект развивается в течение 2 нед, лечение продолжают в той же дозе или снижают до минимальной поддерживающей - 600 мг. После прекращения лечения достигнутый эффект сохраняется в течение 4 нед. При хронической венозной недостаточности начальная доза (при использовании таблеток по 0.5 г) - 500 мг 2 раза в сутки. При диабетической ретинопатии - 1-2 г/сут. Для профилактики дерматологических реакций на лучевую терапию - 500 мг 2 раза в сутки, в течение всего курса терапии, до исчезновения симптомов. При лечении лимфостаза рекомендуемая суточная доза составляет 3 г/сут. (по 2 таблетки 3 раза в день). Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь), тошнота, диарея, изжога, головная боль, "приливы" крови к лицу. Взаимодействие. Эффект усиливается аскорбиновой кислотой. Руфокромомицин Фармгруппа - противоопухолевое средство - антибиотик. Фармдействие. Противоопухолевое средство, антибиотик, получаемый из культуры Streptomyces albus subsp. bruneomycini и Streptomyces echinatus. Вызывает быструю избирательную блокаду синтеза ДНК в клетке. Высокая противоопухолевая активность обусловлена прочным связыванием с ДНК, что приводит к угнетению ее репликации и ферментативной деградации (переводит 50-80% ДНК в кислоторастворимую фракцию). В течение 1.5 ч необратимо снижает концентрацию внутриклеточной ДНК на 70% и образует однотяжевые разрывы. Деградация РНК начинается позднее и выражена значительно слабее. В опухолевых клетках обнаруживается главным образом в ядре; во фракции дезоксири-бонуклеопротеина обнаруживается около половины общего количества антибиотика. Не взаимодействует с очищенной ДНК, предварительно активируется ферментными системами клетки (даже в бесклеточных экстрактах ферментативно активируется, связывается с ДНК и дает характерные эффекты, наблюдаемые при действии антибиотика на целые клетки). Активированная форма крайне нестабильна. Супероксиддисмутаза или каталаза снижает активность, а генерация гидроксильных радикалов в ходе окислительно-восстановительных реакций в присутствии ионов Fe приводит к расщеплению дезоксирибозы ДНК. Угнетает кроветворение, вызывая лейкопению, тромбоцитопению и эритропению. Характерно последействие, проявляющееся в ухудшении показателей периферической крови на протяжении 7-10 сут. после отмены препарата, с последующей постепенной нормализацией (число тромбоцитов восстанавливается медленнее, чем число лейкоцитов). На фоне развития лейкопении и тромбоцитопении происходит обеднение клеточными элементами костного мозга; подавляются ростки белой и красной крови, тромбоцитов (этим объясняется эффективность лечения полицитемии). Обладает мутагенным действием, вызывает разрывы и перестройки хромосом. Лимфотропность проявляется в изменениях, возникающих в тимусе, селезенке и лимфатических узлах; в субтоксических дозах вызывает их резкую атрофию: разрушение фолликулов, исчезновение лимфоидных элементов, разрежение и малокровие красной пульпы селезенки; увеличение лимфоузлов; выявляются лимфоциты в стадии дегенерации, митозы отсутствуют. Период клеточной деструкции в тимусе более продолжителен, чем в селезенке. Несмотря на резкое уменьшение размеров тимуса и селезенки, не снижает колчество иммунокомпе-тентных клеток, не задерживает образования гемагглютининов и гемолизинов. Не оказывает влияния на перенос иммунологической информации; в то же время заметно задерживает образование неполных антител, снижает интенсивность фагоцитоза макрофагами и подавляет функцию РЭС. Фармакокинетика. Интенсивно связывается с белками крови, асцитической жидкости и тканей органов. Выводится почками и с желчью (преимущественно в виде малоактивных метаболитов). При в/в введении в терапевтических дозах в течение 24 ч обнаруживается во всех органах, кроме мозга, особенно - в почках и селезенке. В большом количестве накапливается в опухолевой ткани. Концентрация в солидных опухолях через 1-2 ч после в/в введения в 4-17 раз выше, чем при пероральном приеме; через 24 ч следы препарата определяются в опухолевой ткани и асцитической жидкости (из крови он полностью исчезает в течение 5 ч). Показания. Лимфогранулематоз; злокачественная неходжкинская лимфома, хронический лимфолейкоз (лейкемическая форма), опухоль Вильмса; нейробластома, устойчивая к др. противоопухолевым ЛС. Противопоказания. Гиперчувствительность, терминальная стадия болезни; лейкопения, тромбоцитопения (связанные с предшествующей химио- или лучевой терапией); почечная недостаточность; лейкоз (алейкемические и суб-лейкемические формы), беременность, период лактации. Дозирование. В/в: разовая доза для взрослых - 0.2-0.4 мг (100-200 мкг/кв. м), через каждые 48 ч; курсовая доза - 2-4 мг (1-2 мг/кв. м). Разовая доза для детей - 5-10 мкг/кг, 2 раза в неделю, курс лечения - 40-60 мкг/кг. Внутрь: взрослым - 300-400 мкг/сут. (200 мкг/кв. м); поддерживающая длительная терапия - 100-200 мкг, 2-3 раза в неделю. Повторные курсы лечения проводят через 1.5-2 мес. в сниженных дозах. Побочное действие. Лейкопения, тромбоцитопения (могут быть отсроченными и появляться через 1-2 нед после окончания курса химиотерапии); геморрагический диатез; тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея; алопеция, гингивит, стоматит, атонический дерматит; аллергические реакции; воспалительно-некротические очаги в месте инъекций; местный флебит; гастралгия. Особые указания. Не обладает перекрестной устойчивостью с др. цитостатиками (штаммы опухолей, устойчивые к руфокромомицину, полностью сохраняют свою чувствительность к др. препаратам). Опухолевые клетки, потерявшие чувствительность к этилениминам, частично теряют свою чувствительность к руфокромомицину (поэтому при комбинированном лечении следует начинать с руфокромомицина, а затем переходить к алкилирующим препаратам и др. антибиотикам). В период лечения необходимо проводить регулярный контроль показателей периферической крови; наблюдение за общим состоянием пациента. Следует вводить строго в/в во избежание местного некроза окружающих тканей и инфильтратов. Рыбий жир из печени трески& Фармгруппа - витамин - кальциево-фосфорного обмена регулятор. Фармдействие. Препарат животного происхождения, действие которого определяется эффектами входящих в его состав витаминов и ненасыщенных жирных кислот; оказывает А и D-витаминное, гиполипидемическое, косвенное ва-зодилатирующее действие. Тормозит агрегацию тромбоцитов, улучшает реологические свойства крови. Ненасыщенные жирные кислоты принимают участие в синтезе арахидоновой кислоты, лейкотриенов и Pg; снижает концентрацию холестерина сыворотки крови. Ретинол (витамин А) участвует в обменных процессах в слизистых оболочках и коже, в формировании зрительных пигментов, необходимых для нормального сумеречного и цветового зрения; обеспечивает целостность эпителиальных тканей, регулирует рост костей. Колекальциферол (витамин D) регулирует обмен Са2+ и фосфатов, процесс построения структуры костей; повышает абсорбцию Са2+ в кишечнике. Показания. Для приема внутрь - гипо- и авитаминоз А и D (частые респираторные заболевания, реконвалесценция, нарушение роста костей, снижение зрения, нарушение структуры кожи, волос, ногтей, зубов, рахит); профилактика и лечение остеопатии разного генеза: остеомаляция, остеопороз, период восстановления после оперативных вмешательств по поводу "ложных" суставов с явлениями замедленной консолидации переломов, для стимуляции образования костной мозоли; профилактика атеросклероза и его сосудистых осложнений, гиперлипидемия. В комплексной терапии: заболевания глаз (пигментный ретинит, ксерофтальмия, кератомаляция, конъюктивит, экзематозное поражение век). Для местного применения - раны, термические и химические ожоги кожи и слизистых оболочек. Противопоказания. Гиперчувствительность, идиопатическая гиперкальциемия, нефроуролитиаз, гипервитаминоз D, гиперкальциурия, саркоидоз, кальциевый нефроуролитиаз, длительная иммобилизация (большие дозы), тиреотоксикоз (вероятность гиперчувствительности), туберкулез легких (активная форма), ХПН. С осторожностью. Органические поражения сердца, острые и хронические заболевания печени и почек, заболевания ЖКТ, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, беременность, период лактации, гипотиреоз, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, по 1-2 капсулы или 15 мл 3 раза в сутки, в течение длительного времени. Детям в возрасте 4 нед - 3-5 кап. 2 раза в день, постепенно повышая дозу до 2.5-5 мл в сутки; 1 года - 5 мл, 2 лет - 5-10 мл, 3-6 лет - 10 мл, с 7 лет - по 1 ст. ложке 2 раза в день. Наружно, для смачивания повязок и смазывания пораженных поверхностей. Побочное действие. Аллергические реакции. Рябины плоды& Фармгруппа - поливитаминное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит каротин, витамины С,Р; яблочную кислоту, сахара, дубильные вещества. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает А, С, Р, К-витаминное, диуретическое, гипотензивное, гемостатическое, слабительное и желчегонное действие. Показания. Гиповитаминоз, отечный синдром, нефроуролитиаз, артериальная гипертензия, запоры. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 100 мл настоя, 2 раза в день, после еды. Для приготовления настоя 10 г заливают 200 мл холодной воды, закрывают крышкой, нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают, процеживают, отжимают и доводят кипяченой водой до объема 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Рябины плоды+Шиповника плоды& Фармгруппа - поливитаминное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает А, С, Р, К-витаминное действие. Показания. Гиповитаминоз (А, С, Р, К). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь (в виде настоя), по 100 мл 3-4 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Саквинавир Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусный препарат - ингибитор протеазы ВИЧ. В отличие от нуклеозидных аналогов действует непосредственно на фермент-мишень вируса и не нуждается в метаболической активации. Активен в наномолярных концентрациях, имеет высокий противовирусный терапевтический индекс (свыше 1000). Оказывает добавочное синергидное действие на ВИЧ-1 в двойных и тройных комбинациях с различными ингибиторами обратной транскриптазы (включая зидовудин, залцитабин, диданозин), без усиления цитотоксичности. Перекрестной резистентности между саквинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы не возникает. Устойчивые к зидовудину изоляты ВИЧ-1 полностью чувствительны к саквинавиру. Фармакокинетика. Абсорбция - 30%, биодоступность - 4% (эффект "первого прохождения" через печень). Прием пищи увеличивает ТСmах с 2.4 до 3.8 ч и значительно повышает ее значение (с 3 до 35.5 нг/мл). Подобное влияние пищи продолжается в течение 2 ч после еды. Хорошо распределяется по тканям организма. Средний объем распределения в равновесном состоянии после в/в введения 12 мг - 700 л. Связь с белками плазмы -98%, не зависит от концентрации препарата (15-700 нг/мл). Подвергается значительному печеночному метаболизму. Метаболизм до моно- и дигидроксилированных производных опосредуется через систему CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7, при этом печеночный метаболизм более чем на 90% осуществляется специфическим изоферментом CYP3A5. Является ингибитором ферментной системы CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7. Системный клиренс - 80 л/ч. После в/в инфузии 6, 36 и 72 мг в течение 3 ч системный клиренс остается постоянным. Кумулирует при многократном приеме 25-600 мг 3 раза в сутки. В равновесном состоянии AUC возрастает на 150% по сравнению с таковой после однократного приема. Выводится через кишечник - 96%, в течение 48ч. Показания. СПИД: в составе комбинированной терапии залцитабином и/или зидовудином для лечения взрослых больных, на выраженной стадии ВИЧ-инфекции с числом СD4-клеток не более 300/мкл; монотерапия больных с непереносимостью аналогов нуклеозидов. Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием терфенадина, астемизола, цизаприда, печеночная недостаточность. С осторожностью. Детский возраст (до 13 лет - инвираза, до 16 лет -фортоваза), пожилой возраст (старше 60 лет), беременность, период лактации, ХПН. Дозирование. Инвираза. Внутрь, 600 мг 3 раза в сутки (не позже чем через 2 ч после еды), в сочетании с 0.75 мг залцитабина и/или 200 мг зидовудина (общая суточная доза саквинавира - 1.8 г, залцитабина - 2.2 г и/или зидовудина - 0.6 г). Фортоваза. Внутрь, при использовании в комбинации с нуклеозидными аналогами - 1200 мг 3 раза в сутки. Если комбинированная терапия включает др. ингибиторы протеазы, может потребоваться уменьшение дозы. Побочное действие. Диарея, боль в животе, тошнота, сыпь, зуд, оссалгия, миалгия, головная боль, периферическая невропатия, спутанность сознания, атаксия, слабость, головокружение, онемение конечностей, изъязвление слизистой оболочки полости рта, фарингит, астения, гемолитическая анемия, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эпилептические припадки, дерматит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, тромбофлебит, гепатит, желтуха. При сочетании с залцитабином (дополнительно): парестезии, бессонница, рвота, стоматит, нарушение аппетита. С зидовудином: "приливы" крови к лицу, изменения пигментации, спутанность сознания, гипермоторика кишечника, сухость во рту, эйфория, бессонница, раздражительность, обесцвечивание кала, глоссит, ларингит, задержка мочи, снижение аппетита, ксерофтальмия, нейтропения, миелолейкоз (через 2 мес. после прекращения лечения). С залцитабином и зидовудином: повышенное потоотделение, спутанность сознания, нарушения зрения, снижение интеллекта, эйфория, диспепсия, запоры, отрыжка, глоссит, фарингит, одышка, лихорадка, истощение, изменение вкусовых ощущений, панкреатит, депрессия; гепатомегалия, стеатоз и лактоацидоз неясного генеза; увеличение активности КФК, гипогликемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипер- и гипокальциемия, гипофосфатемия, гипербилирубинемия, гипокалиемия, гипер- и гипонатриемия, анемия, тромбоцитопения. Взаимодействие. Следует избегать одновременного приема анксиолитических ЛС, метаболизирующихся CYP3A5 (мидазолам, триазолам) из-за возможности возникновения длительного седативного эффекта. Концентрации в плазме др. ЛС, являющихся субстратом для CYP3A5 (нифедипин, верапамил, дилтиазем, клиндамицин, дапсон, хинидин, производные спорыньи, циклоспорин, фентанил, алфентанил, алпразолам, триазолам, дизапира-мид, ловастатин, симвастатин), при одновременном приеме с саквинавиром также могут повыситься. Ингибиторы изофермента CYP3A5 (в т.ч. кетоконазол, флуконазол, итраконазол, миконазол) увеличивают концентрацию саквинавира, не влияя на T1/2 и скорость всасывания. Индукторы "печеночных" ферментов (в т.ч. рифампицин, рифабутин, фенитоин, карбамазепин, невирапин, фенобарбитал, дексаметазон) снижают плазменную концентрацию саквинавира, уменьшая его эффективность. При одновременном применении с индинавиром, нелфинавиром, ритонавиром, кларитромицином, терфенадином увеличиваются AUC и Сmах саквинавира и всех вышеперечисленных ЛС. Особые указания. У больных с легкой и умеренной печеночной или почечной недостаточностью применение саквинавира не сопровождается лабораторными признаками ухудшения ее функции. Не излечивает ВИЧ-инфекцию, у больных могут возникать СПИД-ассоциированные заболевания, в т.ч. оппортунистические инфекции. Больных следует также информировать о том, что у них могут возникать явления токсического действия одновременно назначаемых ЛС типа залцитабина и зидовудина. У больных гемофилией типа А и В - высокий риск усиления кровотечений и образования спонтанных гематом. У больных, получающих ингибиторы протеазы, описаны случаи впервые выявленного сахарного диабета, гипергликемии или декомпенсации имеющегося диабета. Салициламид Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП; оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с подавлением ЦОГ, и ЦОГ2, регулирующих синтез Pg. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmах - 1-2 ч. Метаболизируется в печени с образованием неактивных ацетилированных метаболитов. T1/2 - 6-8 ч. Выводится преимущественно почками, в виде метаболитов. Показания. Лихорадочный синдром (простудные и инфекционные заболевания); болевой синдром (слабой и средней интенсивности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах; воспалительные заболевания суставов (ревматоидный артрит, реактивный артрит, спондилоартропатия, остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит, подагра) и мягких тканей (бурсит, тендовагинит); ревмокардит. Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, бронхиальная астма, ХСН, отеки, артериальная гипертензия, гемофилия, гипокоагуляция, печеночная и/или почечная недостаточность, снижение слуха, патология вестибулярного аппарата, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; заболевания крови, беременность, период лактации. С осторожностью. Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора). Дозирование. Внутрь (после еды, запивая большим количеством жидкости), взрослым - по 0.25-0.5 г 2-3 раза в сутки; при ревматизме - 0.5-1 г 3-8 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 8 г/сут. Детям - 0.4-0.5 г/сут. на каждый год жизни. Побочное действие. Диспепсия, НПВП-гастропатия, боль в животе, тошнота, рвота, изжога, диарея; кровотечение (желудочно-кишечное, десневое, маточное, геморроидальное); бронхоспазм, отеки, повышение АД, головная боль, головокружение, снижение слуха, шум в ушах, нарушение функции печени/почек, агранулоцитоз, лейкопениядромбоцитопения, анемия, усиление потоотделения, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек). При длительном применении в больших дозах - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечение. Взаимодействие. Снижает эффективность урикозурических ЛС. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, а также побочные эффекты МКС и ГКС, эстрогенов, гепато- и нефротоксичных ЛС. Снижает эффективность гипотензивных ЛС и диуретиков. Индукторы микросомального окисления в печени (в т.ч. фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают метаболизм; этанол способствует развитию острого панкреатита. Антациды и колестирамин снижают абсорбцию. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Салициловая кислота& Фармгруппа - кератолитическое средство. Фармдействие. НПВП, в настоящее время используют только местно и наружно, оказывает кератолитическое, антисептическое, местнораздражающее и противовоспалительное действие. Показания. Воспалительные и инфекционные поражения кожи; ожоги, мозоли, омозолелость, бородавки, гиперкератоз, повышенное потоотделение стоп, выпадение волос, псориаз, обыкновенные угри, жирная себорея, экзема, отрубе-видный лишай, дискератоз, ихтиоз, отит (входит в состав комбинированных ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность; почечная недостаточность; младенческий возраст. Дозирование. Местно, наружно. Мазь наносят на пораженную область (около 0.2 г на 1 кв. см) и закрывают стерильной салфеткой или накладывают стерильную повязку, пропитанную мазью (перед наложением поверхность очищают от некротических тканей, вскрывают пузыри, промывают антисептическим раствором). Смену повязки производят 1 раз в 2-3 дня до полного очищения от гнойно-некротических масс. Раствор: обрабатывают пораженную поверхность спиртовым раствором 2-3 раза в сутки. Мозоли и омозолелости удаляют через 3-4 дня после теплой ножной ванны. При необходимости лечение повторяют. Максимальная суточная доза для взрослых - 10 мл (соответствует 2 г салициловой кислоты); для детей - 1 мл (соответствует 0.2 г салициловой кислоты). Курс лечения - не более 1 нед. Отит: закапывают по 6 кап. в слуховой проход 2 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции; местные реакции (жжение, зуд, гиперемия). Взаимодействие. Салициловая кислота может повысить проницаемость кожи для др. ЛС для местного применения и тем самым усилить их всасывание. Всосавшаяся салициловая кислота может усилить побочные эффекты метотрексата и пероральных гипогликемических ЛС, производных сульфонилмочевины. Раствор фармацевтически несовместим с резорцином (образует расплавляющиеся смеси) и цинка оксидом (нерастворимый цинка салицилат). Особые указания. Не следует наносить препарат на родимые пятна, волосистые бородавки, бородавки в области гениталий или лица. При лечении детей необходимо избегать обработки нескольких участков кожи одновременно. В период беременности применение препарата для лечения мозолей и омозолелостей допустимо лишь на ограниченной поверхности (не более 5 мл). При попадании на слизистые оболочки необходимо промыть соответствующую область большим количеством воды. Необходимо учитывать, что при кожных заболеваниях, протекающих с гиперемией и воспалением (в т.ч. псориатическая эритродермия) или с поверхностными мокнущими поражениями, возможно повышение всасывания салициловой кислоты. Салициловая кислота+Бриллиантовый зеленый& Фармгруппа - кератолитическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антисептическое и кератолитическое действие. Показания. Мозоль. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наносят на мозоль (предварительно делают теплую ванну). При необходимости повторяют процедуру 3-4 раза, пока мозоль не размягчится и не отделится. Побочное действие. Аллергические реакции. Салициловая кислота+Камфора& Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает противовоспалительное местное, антисептическое и местнораздражающее действие. Показания. Миалгия, ревматизм, артрит, невралгия, люмбаго. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, детский возраст. Дозирование. Наружно, втирают в болезненные участки. Побочное действие. Аллергические реакции; при длительном применении и нанесении на обширные поверхности салициловая кислота оказывает резорбтивное действие. Салициловая кислота+сера& мазь для наружного применения Фармгруппа - кератолитическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат для наружного применения. При нанесении на кожу сера, взаимодействуя с органическими веществами, образует сульфиды и пентатионовую кислоту, которые оказывают противомикробное и противопаразитарное действие. Сульфиды обладают кератопластическими свойствами. Салициловая кислота оказывает противовоспалительное и умеренное местнораздражающее действие, усиливает кератопластические и противомикробные свойства сульфидов. Показания. Себорея, псориаз. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, наносят на пораженные участки кожи 1-2 раза в сутки, для усиления кератолитического эффекта - под окклюзионную повязку. При лечении себореи волосистой части головы наносят за 2-3 ч до мытья волос. Побочное действие. Аллергические реакции - зуд и жжение кожи. Салициловая кислота+Сера& пластырь Фармгруппа - кератолитическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антисептическое и кератолитическое действие. Показания. Сухие мозоли, омозолелости, натоптыши. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Кусок пластыря нужного размера укрепляют на мозоль (предварительно делают теплую ванну); через 2 дня пластырь снимают. При необходимости повторяют наложение пластыря 3-4 раза, пока мозоль не размягчится и не отделится. Побочное действие. Аллергические реакции, контактный дерматит. Салициловая кислота+Хлорамфеникол+Цинка оксид& Фармгруппа - противомикробное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает противомикробное, антисептическое, кератолитическое, регенерацию стимулирующее, вяжущее, подсушивающее действие. Хлорамфеникол - антибиотик широкого спектра действия, действует бактериостатически, нарушая процесс синтеза белка в микробной клетке, подавляет ее рост и размножение. Салициловая кислота оказывает антисептическое, "отвлекающее", раздражающее и кератолитическое действие. Цинка оксид оказывает вяжущее и подсушивающее действие. Показания. Гнойная раневая инфекция, ожоги (поверхностные и ограниченные глубокие), пролежни, трофические язвы, инфицированные раны. Противопоказания. Гиперчувствительность; псориаз, экзема, грибковые поражения кожи, ХПН, период лактации (обработка молочных желез у кормящих матерей), детский возраст, беременность. Дозирование. Наружно, наносят на пораженные участки кожи. Побочное действие. Аллергические реакции; при длительном применении и нанесении на обширные поверхности салициловая кислота оказывает резорбтивное действие. Салициловая кислота+Цинка оксид& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат для местного применения. Салициловая кислота оказывает противовоспалительное, антисептическое и кератолитическое действие. Zn2+ оказывает подсушивающее действие. Показания. Подострая экзема различного генеза, гипергидроз стоп. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Наружно, наносят на пораженные участки кожи. Побочное действие. Аллергические реакции. Салметерол Фармгруппа - бронходилатирующее средство - бета2-адреномиметик селективный. Фармдействие. Бронходилатирующее средство, селективный агонист бета2-адренорецепторов длительного действия. У больных с обратимой обструкцией дыхательных путей вызывает долговременное (до 12 ч) расширение бронхов. Уменьшает выраженность синдрома обструкции дыхательных путей и ночных приступов бронхиальной астмы. Подавляет высвобождение из тучных клеток гистамина, лейкотриенов, PgD2 и др. биологически активных веществ в течение длительного времени. Подавляет раннюю и позднюю реактивность бронхов. После однократного применения ослабляет гиперреактивный ответ бронхов. Повышает частоту движения ресничек эпителиальных клеток бронхиального дерева, а также уменьшает токсическое действие Pseudomonas на эпителий бронхов у пациентов с муковисцидозом. Оказывает противовоспалительное и бронхо-расширяющее действие. Начало бронхолитического эффекта - 5-10 мин, длительность - 12 ч. В терапевтических дозах не оказывает действия на ССС. Фармакокинетика. Стах при введении 50 мкг 2 раза в сутки - 200 пг/мл, затем она быстро снижается. Выводится через ЖКТ, преимущественно в виде гидроксилированного метаболита. Показания. ХОБЛ, бронхиальная астма с ночными приступами, бронхообструктивный синдром, связанный с физической нагрузкой или воздействием аллергена. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 4 лет). С осторожностью. Тиреотоксикоз, аритмия, ИБС, неконтролируемая артериальная гипертензия, гипоксия различного генеза, феохромоцитома, беременность, период лактации. Дозирование. Ингаляционно: взрослым - по 50 мкг 2 раза в сутки; при необходимости дозу можно увеличить до 100 мкг 2 раза в сутки. Детям старше 4 лет - 25-50 мкг 2 раза в сутки. Профилактика бронхоспазма, спровоцированного физической нагрузкой или воздействием аллергена: 50 мкг не менее чем за 30-60 мин до предполагаемой нагрузки. Побочное действие. Парадоксальный бронхо-спазм, раздражение слизистых оболочек ротовой полости или горла, изменение вкусовых ощущений (дисгевзия), головная боль, тахикардия, тремор, сердцебиение, гипокалиемия, судороги мышц, артралгия, нервозность, боль в животе, тошнота, рвота. У предрасположенных пациентов - аритмия (мерцательная аритмия, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия). Аллергические реакции: сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм. Передозировка. Симптомы: тремор, головная боль, сердцебиение. Лечение: кардиоселективные бета-адреноблокаторы. Взаимодействие. Антагонизм с бета-адреноблокаторами (в т.ч. с кардиоселективными). Производные ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии). Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны ССС. Совместим с ингаляционными ГКС и/или кромоглициевой кислотой. Особые указания. Пациентам с нарушением функции почек, больным пожилого возраста изменение режима дозирования не требуется. Не следует назначать при выраженном ухудшении или обострении бронхиальной астмы (нарастание симптомов бронхиальной обструкции, снижение эффективности и увеличение потребности в быстродействующих ингаляционных бронходилататорах, ухудшение показателей пик-флуометрии и спирометрии). В подобных случаях следует рассмотреть вопрос о целесообразности назначения ГКС внутрь в виде таблеток и/или ингаляционного введения ГКС в максимальных рекомендуемых дозах. Не заменяет таблетированные или ингаляционные ГКС, а назначается в дополнение к ним. Пациенты не должны прекращать прием ГКС или снижать их дозу без рекомендации врача, даже если их состояние улучшилось на фоне применения салметерола. Не предназначен для купирования симптомов бронхиальной астмы. Для этого показано применение бронходилататора с короткой продолжительностью действия (например, сальбутамола), который пациент должен всегда иметь при себе. При регулярном применении у большинства пациентов снижается потребность в дополнительном использовании короткодействующих бета-адреностимуляторов. При трудностях использования дозирующего ингалятора можно использовать специальную насадку волюматик спейсер. Терапевтический эффект препарата может снижаться при охлаждении ингалятора. При охлаждении баллончика рекомендуется достать его из пластмассового корпуса и согреть руками в течение нескольких минут. У больных с обострением бронхиальной астмы, гипоксией необходимо контролировать концентрацию К+ в плазме. Рекомендуется проверить, умеет ли пациент правильно пользоваться ингалятором. Баллончик нельзя прокалывать, разбирать или бросать в огонь, даже если он пуст. Салметерол+Флутиказон& Фармгруппа - бронходилатирующее средство (бета2-адреномиметик селективный+глюкокортикостероид местный). Фармдействие. Комбинированное бронходилатирующее средство (содержит салметерол и флутиказон). Салметерол - селективный агонист бета2-адренорецепторов продолжительного действия (12 ч). Молекула салметерола имеет длинную боковую цепь, которая связывается с внешним участком рецептора. Благодаря этим фармакологическим свойствам салметерол более эффективен для предупреждения гистамин-индуциро-ванного бронхоспазма и вызывает более длительную бронходилатацию по сравнению с обычными агонистами бета2-рецепторов короткого действия. Эффективно и длительно инги-бирует высвобождение в тканях легких медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и PgD2. Подавляет раннюю и позднюю стадию аллергической реакции; после введения однократной дозы уменьшается гиперреактивность бронхов, подавление поздней стадии длится 30 ч, когда бронхорасширяющий эффект уже отсутствует. Флутиказон - ГКС местного действия. При ингаляционном введении оказывает выраженный противовоспалительный эффект, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. При длительном применении ингаляционного флутиказона в максимальных дозах суточная и резервная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы у взрослых и детей. Остаточное снижение резервной функции надпочечников может сохраняться в течение длительного времени после проводимой терапии. Формакокинетика. Одновременное ингаляционное введение салметерола и флутиказона не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ. Салметерол: после ингаляционного введения в терапевтических дозах создаются очень низкие концентрации препарата в плазме (200 пг/мл и менее). При регулярном применении ингаляционного салметерола в системном кровотоке определяется гидроксинафтоевая кислота в концентрациях до 100 нг/мл. Флутиказон: после ингаляционного введения относительная биодоступность - 10-30% в зависимости от системы доставки препарата. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких. Часть ингалированной дозы может проглатываться, но ее системное действие минимально вследствие слабой растворимости препарата в воде и интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень. Биодоступность флутиказона при проглатывании составляет менее 1%. Существует прямая зависимость между величиной ингалированной дозы и системным эффектом флутиказона, объем распределения - около 300 л. Метаболизируется в печени до неактивного метаболита с участием CYP3A5 системы цитохрома Р450. Менее 5% метаболита выводится с мочой. Плазменный клиренс - 1.15 л/мин. T1/2 - 8 ч. Показания. Бронхообструктивные заболевания (пациентам, получающим поддерживающую терапию агонистами бета2-адренорецепторов длительного действия и ингаляционными ГКС; с сохраняющимися симптомами заболевания на фоне терапии ингаляционными ГКС; регулярно использующим бронходилататоры, которым показана терапия ГКС). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 4 лет). С осторожностью. Туберкулез легких, тиреотоксикоз. Дозирование. Ингаляционно. Начальную дозу препарата определяют на основании дозы флутиказона, которая рекомендуется для лечения заболевания данной степени тяжести. Затем начальную дозу следует постепенно снижать до минимальной эффективной дозы. Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше: 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона) 2 раза в сутки или 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона) 2 раза в сутки или 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона) 2 раза в сутки. Дети от 4 до 12 лет: 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона) 2 раза в сутки. Побочное действие. Салметерол: тремор, сердцебиение, головная боль, аритмии (в т.ч. мерцательная аритмия, суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия), артралгия, аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек), судороги скелетной мускулатуры. Флутиказон: охриплость голоса, кандидоз полости рта и глотки, парадоксальный бронхоспазм, кожные аллергические реакции. При длительном применении в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты: снижение функции коры надпочечников, остеопороз, задержка роста у детей, катаракта, глаукома. Передозировка. Симптомы: тремор, головная боль, тахикардия, подавление функции надпочечников. Лечение: селективные бета-адреноблокаторы, отмена препарата, (через несколько дней функция надпочечников восстанавливается самостоятельно). Взаимодействие. Бета-адреноблокаторы снижают эффективность. Ингибиторыов фермента CYP3A5 (в т.ч. кетоконазол, ритонавир) повышают концентрацию флутиказона в плазме крови. Особые указания. Препарат предназначен для длительного лечения и профилактики обострений заболевания, а не для купирования приступов (следует применять ингаляционные бронходилататоры короткого действия). Препарат следует принимать регулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания. Увеличение потребности в применении бронходилататоров короткого действия свидетельствует об ухудшении течения заболевания. Не рекомендуется резко прекращать лечение препаратом. При длительном применении любых ингаляционных ГКС, особенно в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты. Важно, чтобы при достижении терапевтического эффекта доза ингаляционных ГКС была снижена до минимальной эффективной дозы, контролирующей течение заболевания во избежании развития системных побочных эффектов. Рекомендуется регулярно следить за динамикой роста детей, получающих ингаляционные ГКС в течение длительного времени. В связи с возможной надпочечниковой недостаточностью следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать показатели функции коры надпочечников при переводе пациентов, принимавших ГКС внутрь, на лечение ингаляционным флутиказоном. Отмену системных ГКС на фоне ингаляционного флутиказона следует проводить постепенно. В период стресса может понадобиться дополнительный прием ГКС. Если препарат приходиться отменять из-за передозировки салметерола, пациенту необходимо назначать соответствующую заместительную терапию ГКС. В редких случаях при переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию могут проявляться состояния, сопровождающиеся гиперэозинофилией (в т.ч. синдрома Чардж-Стросса). Как правило, это происходит во время снижения дозы или отмены системных ГКС, однако причинно-следственная связь не установлена. При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию также могут проявляться аллергические реакции (в т.ч. аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными препаратами. Сальбутамол аэрозоль для ингаляций дозированный, капсулы с порошком для ингаляций, порошок для ингаляций дозированный, раствор для ингаляций Фармгруппа - бронходилатирующее средство - бета2-адреномиметик селективный. Фармдействие. Бронхолитическое средство, в терапевтических дозах оказывает выраженное стимулирующее действие на бета2-адренорецепторы бронхов, кровеносных сосудов и миометрия. Практически не оказывает действия на бета1-адренорецепторы сердца. Ингибирует высвобождение из тучных клеток гистамина, лейкотриенов, ПГD2 и др. биологически активных веществ в течение длительного времени. Подавляет раннюю и позднюю реактивность бронхов. Оказывает выраженный бронхолитический эффект, предупреждая или купируя спазмы бронхов, снижает сопротивление в дыхательных путях, увеличивает ЖЕЛ. Увеличивает мукоци-лиарный клиренс (при хроническом бронхите до 36%), стимулирует секрецию слизи, активирует функции мерцательного эпителия. Тормозит выброс медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов, в частности анти-IgE-индуцированный выброс гистамина, устраняет антигензависимое подавление мукоцилиарного транспорта и выделение фактора хемотаксиса нейтрофилов. Предупреждает развитие индуцированного аллергеном бронхоспазма. Может приводить к снижению числа бета-адренорецепторов, в т.ч. на лимфоцитах. Обладает рядом метаболических эффектов: снижает концентрацию К+ в плазме, влияет на гликогенолиз и выделение инсулина, оказывает гипергликемический (особенно у пациентов с бронхиальной астмой) и липолитический эффект, увеличивает риск развития ацидоза. В рекомендуемых терапевтических дозах не оказывает отрицательного влияния на ССС, не вызывает повышения АД. В меньшей степени, по сравнению с ЛС этой группы, оказывает положительное хроно- и инотропное действие. Вызывает расширение коронарных артерий. После применения ингаляционных форм действие развивается быстро, начало эффекта - через 5 мин, максимум - через 30-90 мин (75% максимального эффекта, достигается в течение 5 мин), продолжительность - 3-6 ч. Фармакокинетика. Во время ингаляции 10-20% ингалируемой дозы достигает мелких бронхов, остальная часть оседает в верхних отделах дыхательных путей. После ингаляционного применения системная абсорбция - быстрая, но низкая. При приеме внутрь (в т.ч. частичное проглатывание при ингаляции) абсорбция - высокая. Связь с белками плазмы - 10%. Проникает через плаценту. Подвергается пресистемному метаболизму в печени и в кишечной стенке, посредством фенолсульфотрансферазы инактивируется. T1/2 - 3.8-6 ч. Выводится почками (69-90%), преимущественно в виде неактивного фенолсульфатного метаболита (60%) в течение 72 ч и с желчью (4%). Показания. Бронхоспастический синдром, бронхиальная астма (в т.ч. ночная - пролонгированные формы) - профилактика и купирование, ХОБЛ (в т.ч. хронический бронхит, эмфизема легких). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (младше 2 лет -для раствора для приема внутрь и сиропа, младше 4 лет - для порошка для ингаляций и дозированного аэрозоля без спейсера). С осторожностью. Тахиаритмия, тяжелая ХСН, артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, феохромоцитома, беременность, период лактации. Дозирование. Ингаляционно: для профилактики: взрослые - по 0.1-0.2 мг (1-2 ингаляции) 4 раза на протяжении суток; дети - до 0.1-0.2 мг 4 раза в сутки. Купирование приступа - 0.1-0.2 мг для детей и взрослых. Профилактика приступа астмы физического напряжения или связанного с воздействием аллергена: 0.2 мг за 15-30 мин до воздействия провоцирующего фактора. Не допускается прием более 12 ингаляций в сутки. Порошок для ингаляций: вводят при помощи дискового ингалятора (циклохалера). Для купирования приступа - однократно; для предотвращения бронхоспазма - 3-4 раз в сутки. Разовая доза - 200-400 мкг. Суточная доза -0.8-1 мг; при необходимости доза может быть увеличена до 1.2-1.6 мг. Для профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой,- 400 мкг. Детям, для снятия приступа бронхоспазма: разовая доза - 200 мкг; для профилактики - 200 мкг/сут.; кратность введения - 3-4 раза. Для предотвращения бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, - 200 мкг, перед предполагаемой физической нагрузкой. При возникновении неприятных ощущений во рту и першения в горле после ингаляции следует прополоскать рот водой. При тяжелом приступе возможно введение ингаляционного раствора с использованием небулайзеров различных конструкций в течение 5-15 мин: начальная доза - 2.5-5 мг 4 раза в сутки. При астматическом статусе доза может быть увеличена до 40 мг/сут. Побочное действие. Часто - сердцебиение, головная боль, тремор, тревожность; менее часто - кашель, раздражение дыхательных путей, головокружение, сухость во рту и горле, изменение вкусовых ощущений; редко - бронхоспазм (парадоксальный или вызванный гиперчувствительностью к препарату), дерматит, аллергические реакции (в т.ч. ангионевротический отек, кожная сыпь), гиперемия кожи лица, дискомфорт или боль в груди, сонливость, усталость, гипокалиемия, аритмия, судороги мышц, тошнота, рвота. Передозировка. Симптомы острого отравления при ингаляционном применении: более частые - гипергликемия, гипокалиемия, снижение АД, лактоацидоз, тахикардия, мышечный тремор, рвота; менее частые - возбуждение, гипер-кальциемия, гипофосфатемия, лейкоцитоз, респираторный алкалоз; редкие - галлюцинации, паранойя, судороги, тахиаритмия. Симптомы хронической интоксикации при ингаляционном применении: более частые - снижение АД, тахикардия, тремор, рвота; менее частые - возбуждение; редкие - судороги, тахиаритмия. Лечение: симптоматическое, при тахиаритмии вводят кардиоселективные бета-адреноблокаторы (с осторожностью из-за опасности возникновения бронхоспазма). Взаимодействие. Усиливает действие стимуляторов ЦНС, тахикардию у больных с тиреотоксикозом, вероятность развития экстрасистолии на фоне приема сердечных гликозидов. Теофиллин и др. ксантины при одновременном применении повышают вероятность развития тахиаритмий; средства для ингаляционной анестезии, леводопа - тяжелых желудочковьгх аритмий. Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, усиливая действие сальбутамола, могут привести к резкому снижению АД. Несовместим (фармакологический антагонизм) с неселективными бета-адреноблокаторами (что необходимо также учитывать при применении глазных форм бета-адореноблокаторов). Одновременное назначение с антихолинергическими средствами (в т.ч. ингаляционными) может способствовать повышениею внутриглазного давления. Диуретики и ГКС усиливают гипокалиемическое действие сальбутамола. Особые указания. Частое применение сальбутамола может привести к усилению бронхоспазма, внезапной смерти, в связи с чем между приемами очередных доз препарата необходимо делать перерывы в несколько часов (6 ч). Сокращение этих интервалов может иметь место только в исключительных случаях. При применении дозированного аэрозоля необходимо четкое выполнение следующих инструкций: встряхивание баллончика с аэрозолем перед каждым использованием, четкая синхронизация вдоха и поступления препарата, максимально глубокий, интенсивный и достаточно продолжительный вдох, задержка дыхания после ингаляции препарата на 10 с. Пациентам (в т.ч. детям младшего возраста), которым трудно выполнить правильно дыхательный маневр, рекомендуется использовать для ингаляции препарата специальное приспособление (спейсер), увеличивающий дыхательный объем и сглаживающий неточности асинхронного вдоха. При необходимости назначения препарата в период грудного вскармливания следует прекратить соблюдать осторожность (неизвестно, проникает ли сальбутамол в грудное молоко). Строго контролируемых клинических исследований по изучению тератогенности сальбутамола не проведено. В отдельных исследованиях выявлена полидактилия у детей на фоне приема матерями во время беременности сальбутамола (однозначной причинной связи ее возникновения с приемом препарата не установлено). В экспериментальных исследованиях обнаружено наличие тератогенного эффекта у сальбутамола: у мышей при п/к введении (дозы, в 11.5-115 раз превышающие максимальные рекомендуемые у человека для ингаляционного введения) отмечалось развитие волчьей пасти; у кроликов при пероральном назначении (дозы, в 2315 раз превышающие максимальные для ингаляционного введения) - незаращение костей черепа. Адренергические бронходилататоры могут применяться при беременности, поскольку потенциальный риск плацентарной гипоксемии для плода на фоне неконтролируемой бронхиальной астмы значительно превышает риск, связанный с их применением. Однако при их применении во время беременности следует соблюдать осторожность, поскольку может вызвать тахикардию и гипергликемию у матери (особенно при наличии сахарного диабета) и плода, а также вызвать у матери задержку родовой деятельности, снижение АД, острую НК и отек легких. Сальбутамол концентрат для приготовления раствора для инфузий, сироп, таблетки, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой Фармгруппа - бронходилатирующее средство - бета2-адреномиметик селективный, токолитическое средство - бета2-адреномиметик селективный. Фармдействие. Бронхолитическое средство. В терапевтических дозах оказывает выраженное стимулирующее действие на бета2-адренорецепторы бронхов, кровеносных сосудов и миометрия. Практически не оказывает действия на бета1-адренорецепторы сердца. Ингибирует высвобождение из тучных клеток гистамина, лейкотриенов, ПГD2 и др. биологически активных веществ в течение длительного времени. Подавляет раннюю и позднюю реактивность бронхов. Оказывает выраженный бронхолитический эффект, предупреждая или купируя спазмы бронхов, снижает сопротивление в дыхательных путях, увеличивает ЖЕЛ. Положительно влияет на мукоцилиарный клиренс (при хроническом бронхите увеличивает его на 36%), стимулирует секрецию слизи, активирует функции мерцательного эпителия. Тормозит выброс медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов, в частности анти-IgE-индуцированный выброс гистамина, устраняет антигензависимое подавление мукоцилиарного транспорта и выделение фактора хемотаксиса нейтрофилов. Предупреждает развитие индуцированного аллергеном бронхоспазма. Может вызывать снижение числа бета-адренорецепторов, в т.ч. на лимфоцитах. Обладает рядом метаболических эффектов: снижает концентрацию К+ в плазме, влияет на гликогенолиз и выделение инсулина, оказывает гипергликеми-ческий (особенно у пациентов с бронхиальной астмой) и липолитический эффект, увеличивает риск развития ацидоза. В рекомендуемых терапевтических дозах не оказывает отрицательного влияния на ССС, не вызывает повышения АД. В меньшей степени по сравнению с ЛС этой группы оказывает положительное хроно- и инотропное действие. Вызывает расширение коронарных артерий. Оказывает токолитическое действие - снижает тонус и сократительную активность миометрия. После приема внутрь непролонгированных лекформ начало эффекта - в течение 30 мин, максимум - 2 ч при приеме сиропа и 2-3 ч при приеме таблеток, продолжительность - 4-6 ч для раствора. Пролонгированные формы препарата за счет постепенного высвобождения активного вещества через оболочку таблетки обеспечивают необходимую концентрацию в плазме для поддержания терапевтического эффекта в течение 12-14 ч. Фармакокинетика. При приеме внутрь абсорбция - высокая. Прием пищи снижает скорость абсорбции, но не влияет на биодоступность. После однократного приема внутрь 4 мг сиропа или таблеток Сmax - 18 нг/мл; после приема внутрь таблеток в дозе 2 мг каждые 6 ч Сmах - 6.7 нг/м; после приема внутрь таблеток в дозе 4 мг каждые 6 ч Сmах - 14.8 нг/мл; после приема внутрь пролонгированных лекформ в дозе 4мг каждые 12 ч Сmах - 6.5 нг/мл. Связь с белками плазмы - 10%. Проникает через плаценту. Подвергается пресистемному метаболизму в печени и в кишечной стенке, посредством фенолсульфотрансферазы инактивируется до 4-0-сульфата эфира. T1/2 - 3.8-6 ч. Выводится почками (69-90%), преимущественно в виде неактивного фенолсульфатного метаболита (60%) в течение 72 ч и с желчью (4%). Показания. Внутрь - бронхоспастический синдром, бронхиальная астма (в т.ч. ночная - пролонгированные формы) - профилактика и купирование, ХОБЛ (в т.ч. хронический бронхит, эмфизема легких). Парентерально - бронхоспастический синдром (купирование). Парентерально с последующим переходом на прием внутрь): угрожающие преждевременные роды с появлением сократительной деятельности; истмико-цервикальная недостаточность; брадикардия плода (в зависимости от сокращений матки в периоды раскрытия маточной шейки и изгнания); операции на беременной матке (наложение циркулярного шва при недостаточности внутреннего маточного зева). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (при использовании в качестве бронхолитика), период лактации, детский возраст (младше 6 лет - для таблеток, младше 2 лет - для раствора для приема внутрь и сиропа). Для в/в введения в качестве токолитика (дополнительно) - инфекции родовых путей, внутриутробная гибель плода, пороки развития плода, кровотечение при преддежании плаценты или преждевременной отслойке плаценты; угрожающий выкидыш (в I-II триместре беременности). С осторожностью. Тахиаритмия, тяжелая ХСН, артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, тахиаритмия, феохромоцитома, беременность, период лактации, ИБС (стенокардия, ИМ), миокардит, пороки сердца, аортальный стеноз, сахарный диабет, эпилепсия, судороги, стеноз ЖКТ (в т.ч. пшюродуоденальный) Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь: взрослым и детям старше 12 лет - 2-4 мг 3-4 раза в сутки, при необходимости возможно повышение дозы до 8 мг 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 32 мг. Детям 6-12 лет - 2 мг 3-4 раза в сутки, максимальная доза - 24 мг/сут.; 2-6 лет - 1-2 мг (0.1 мг/кг) 3-4 раза в сутки. Таблетки пролонгированного действия: взрослым и детям старше 12 лет - по 4-8 мг каждые 12 ч; максимальная доза - 32 мг/сут. (16 мг каждые 12 ч); детям 6-12 лет 4 мг каждые 12 ч, максимальная доза - 24 мг/сут. (по 12 мг каждые 12 ч). Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая. Внутривенно - при тяжелом бронхоспазме в/в болюсно в течение 2-5 мин по 0.25 мг (4 мкг/кг) при необходимости каждые через 15 мин или инфузионно, по 0.005 мг/мин с увеличением дозы при необходимости через 15-30 мин интервалы до 0.01-0.02 мг/мин. Для приготовления раствора для в/в введения необходимой концентрации 0.01 мг/мл 5 мг раствора сальбутамола разбавляют 500 мл растворителя (воды для инъекций, 0.9% раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы). В качестве токолитического средства - в/в капельно, 2.5-5 мг (1-2 ампулы) растворяют в 500 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Скорость в/в капельного введения (20-40 кап./мин) зависит от интенсивности сократительной деятельности матки и от переносимости препарата (пульс беременной не должен быть чаще 120/мин). Далее проводится пероральная поддерживающая терапия - по 2-4 мг 4-5 раз в сутки. Первая таблетка назначается за 15-30 мин до окончания инфузии. Курс лечения - 14 дней. Побочное действие. Часто - сердцебиение, тахикардия (при беременности - у матери и плода), головная боль, тремор, нервное напряжение; менее часто - головокружение, бессонница, мышечные судороги, тошнота, рвота, потливость; редко - аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отек, парадоксальный бронхоспазм, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, аритмия, боль в груди, гипокалиемия, психоневрологические нарушения (в т.ч. психомоторное возбуждение, дезориентация, нарушение памяти, агрессивность, паническое состояние, галлюцинации, суицидальные попытки, шизофреноподобные расстройства, задержка мочи. Передозировка. Симптомы острого отравления: стенокардия, тахикардия (с ЧСС до 200 ударов в минуту), сердцебиение, аритмия, головокружение, сухость во рту, усталость, головная боль, гипергликемия (сменяющая гипогликемию), снижение или повышение АД, гипокалиемия, бессонница, недомогание, тошнота, нервное напряжение, судороги, тремор. Лечение: симптоматическое, при передозировке таблетированных форм препарата - промывание желудка, при тахиаритмии вводят кардиоселективные бета-адреноблокаторы (с осторожностью из-за опасности возникновения бронхоспазма). Взаимодействие. Усиливает действие стимуляторов ЦНС, тахикардию у больных с тиреотоксикозом и вероятность развития экстрасистол ии на фоне приема сердечных гликозидов. Однократное применение сальбутамола снижает концентрацию дигоксина на 16-22% на фоне 10-дневной терапии последним (клинического значения не имеет, следует осуществлять мониторинг концентрации дигоксина в крови). Вероятное увеличение ЧСС и АД на фоне приема сальбутамола может обусловливать необходимость коррекции дозы гипотензивных и антиангинальных препаратов. Теофиллин и др. ксантины при одновременном применении повышают вероятность развития тахиаритмии; средства для ингаляционной анестезии, леводопа - тяжелых желудочковых аритмий. Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, усиливая действие сальбутамола, могут привести к резкому снижению АД. Несовместим (фармакологический антагонизм) с неселективными бета-адреноблокаторами (что необходимо также учитывать при применении глазных форм бета-адореноблокаторов). Одновременное назначение с антихолинергическими средствами (в т.ч. ингаляционными) может способствовать повышению внутриглазного давления. Диуретики и ГКС усиливают гипокалиемическое действие сальбутамола. Особые указания. Частое применение сальбутамола может привести к усилению бронхоспазма, внезапной смерти, в связи с чем между приемами очередных доз препарата необходимо делать перерывы в несколько часов (6 ч). Сокращение этих интервалов может иметь место только в исключительных случаях. При необходимости назначения препарата в период грудного вскармливания следует прекратить соблюдать осторожность (неизвестно, проникает ли сальбутамол в грудное молоко). Строго контролируемых клинических исследований по изучению тератогенности сальбутамола не проведено. В отдельных исследованиях выявлена полидактилия у детей на фоне приема матерями во время беременности сальбутамола (однозначной причинной связи ее возникновения с приемом препарата не установлено). В экспериментальных исследованиях обнаружено наличие тератогенного эффекта у сальбутамола: у мышей при п/к введении (дозы, в 11.5-115 раз превышающие максимальные рекомендуемые у человека для ингаляционного введения) отмечалось развитие волчьей пасти; у кроликов при пероральном назначении (дозы, в 2315 раз превышающие максимальные для ингаляционного введения) - незаращение костей черепа. Адренергические бронходилататоры могут применяться при беременности, поскольку потенциальный риск плацентарной гипоксемии для плода на фоне неконтролируемой бронхиальной астмы значительно превышает риск, связанный с их применением. Однако при их применении во время беременности следует соблюдать осторожность, поскольку может вызвать тахикардию и гипергликемию у матери (особенно при наличии сахарного диабета) и плода, а также вызвать у матери задержку родовой деятельности, снижение АД, острую НК и отек легких. Сальбутамол+Будесонид& Фармгруппа - бронходилатирующее средство (бета2-адреномиметик селективный+глюкокортикостероид местный). Фармдействие. Комбинированный препарат, содержит ГКС и селективный бета2-адреномиметик. Будесонид - ГКС с высокой местной и низкой системной фармакологической активностью. Оказывает противоаллергическое, противовоспалительное и антиэкссудативное действие, которое при ингаляционном способе введения приводит к уменьшению бронхиальной обструкции. Механизм действия заключается в угнетении высвобождения медиаторов воспаления и аллергии, а также в уменьшении реактивности гладкой мускулатуры бронхов. Будесонид предупреждает развитие приступов бронхиальной астмы, но не купирует бронхоспазм. Терапевтический эффект развивается постепенно в течение 7-10 дней. Сальбутамол - селективный стимулятор бета2-адренергических рецепторов. Оказывает бронходилатирующее действие, предупреждает и купирует бронхоспазм, снижает сопротивление в дыхательных путях, увеличивает ЖЕЛ. Предотвращает выделение гистамина, медленно реагирующей субстанции из тучных клеток. Бронхо-литическое действие наступает быстро, в течение 1-3 мин после ингаляции, и сохраняется в течение 5-7 ч после приема разовой дозы. В терапевтических дозах практически не оказывает хронотропного и инотропного эффектов. Показания. Бронхиальная астма. Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез легких (активная фаза), грибковые, вирусные, бактериальные инфекции органов дыхания, беременность (I-II триместр), угрожающий выкидыш, детский возраст (до 16 лет). С осторожностью. Аритмии (особенно тахиаритмии), миокардит, порок сердца (в т.ч. аортальный стеноз), гипокалиемия, артериальная гипертензия, острая СН, сахарный диабет, тиреотоксикоз, глаукома, беременность, период лактации. Дозирование. Ингаляционно. Подбор дозы ЛС, входящих в состав препарата, происходит индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания. Рекомендуемая доза - 1 ингаляция 3 раза в день или по 2 ингаляции 2 раза в день. После достижения оптимального контроля симптомов бронхиальной астмы на фоне приема препарата возможно снижение суточной дозы до минимально эффективной поддерживающей дозы вплоть до приема 1 раз в день. Побочное действие. Раздражение слизистой оболочки полости рта и глотки, кашель, охриплость голоса (дисфония) и афония, кандидозный стоматит и фарингит, сухость и неприятный привкус во рту, тошнота, рвота. Редко - беспокойство, тремор скелетной мускулатуры, головная боль, снижение АД, коллапс, сердцебиение, парадоксальный бронхоспазм, кожная сыпь, повышенная нервная возбудимость, депрессия, нарушение сна, нарушения поведения, системные побочные эффекты ГКС. Передозировка. Симптомы:' тахикардия, слабость, снижение АД, тремор. Лечение: симптоматическое, введение кардиоселективных бета-адреноблокаторов. Взаимодействие. Не установлено клинически значимого взаимодействия будесонида, входящего в состав препарата, с др. ЛС, используемыми при лечении бронхиальной астмы. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с ингибиторами фермента системы цитохрома CYP3A5 (кетоконазол, ритонавир), т.к. возможно развитие системного действия будесонида. Несовместим с неселективными бета-адреноблокаторами. Производные ксантина, ГКС, диуретики - риск развития гипокалиемии. Особые указания. Не предназначен для первоначального подбора терапии на первых этапах лечения бронхиальной астмы. Охриплость голоса, кашель, возникающие в результате оседания препарата в ротоглотке в результате неправильной техники ингаляции, обычно проходят после уменьшения дозы препарата. Местные инфекции, вызываемые дрожже-подобными грибами, быстро купируются местным противогрибковым лечением без необходимости прерывания лечения препаратом. Во избежание развития местного кандидоза полости рта и глотки необходимо хорошо прополаскивать полость рта водой после ингаляции, не глотая. Переход с системных ГКС на ингаляции препарата может вызвать аллергические реакции, такие как ринит и экзема, которые до этого подавлялись системными ГКС. При появлении данных симптомов необходимо назначение ан-тигистаминных ЛС. Во время перехода с системных ГКС на ингаляционные пациенты могут испытывать повышенную утомляемость, головную боль, артралгию и миалгию, а иногда тошноту и рвоту. Сальбутамол+Ипратропия бромид& Фармгруппа - бронходилатирующее средство (бета2-адреномиметик селективный+м-холиноблокатор). Фармдействие. Комбинированный бронходилатирующий препарат. Ипратропия бромид блокирует м-холинорецепторы гладкой мускулатуры трахеобронхиального дерева (преимущественно крупных и средних бронхов), подавляет рефлекторную бронхоконстрикцию, уменьшает секрецию желез слизистой оболочки дыхательных путей. Имея структурное сходство с молекулой ацетилхолина, является его конкурентным антагонистом. Эффективно предупреждает сужение бронхов, возникающее в результате вдыхания сигаретного дыма, холодного воздуха, действия различных бронхоспазмирующих агентов, а также устраняет спазм бронхов, связанный с влиянием n.vagus. Практически не оказывает резорбтивного действия (мало влияет на ЧСС и АД - для развития тахикардии необходимо вдыхание около 500 доз), лишь 10% достигает мелких бронхов и альвеол, а остальное оседает в глотке или полости рта и проглатывается. Сальбутамол в терапевтических дозах оказывает выраженное стимулирующее действие на бета2-адренорецепторы бронхов, кровеносных сосудов и миометрия. Практически не влияет на бета1-адренорецепторы сердца. Подавляет высвобождение из тучных клеток гистамина, лейкотриенов и ПГО2 и др. биологически активных веществ в течение длительного времени. Снижает раннюю и позднюю реактивность бронхов. Оказывает выраженный бронхолитический эффект, предупреждая или купируя бронхоспазм, снижает сопротивление в дыхательных путях, увеличивает ЖЕЛ. Положительно влияет на мукоцилиарный клиренс (при хроническом бронхите увеличивает его на 36%), стимулирует секрецию слизи, активирует функции мерцательного эпителия. Обладает рядом метаболических эффектов: снижает содержание К+ в плазме, влияет на гликогенолиз и выделение инсулина, оказывает гипергликемический (особенно у пациентов с бронхиальной астмой) и липолитический эффект, увеличивает риск развития ацидоза. В рекомендуемых терапевтических дозах не оказывает отрицательного влияния на ССС, не вызывает повышения АД. В меньшей степени, по сравнению с ЛС этой группы, оказывает положительное хроно- и инотропное действие. Вызывает расширение коронарных артерий. Фармакокинетика. Ипратропия бромид при ингаляции практически не всасывается и не оказывает системного действия (в ЖКТ проглоченная часть препарата практически не абсорбируется). Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином и гликопротеином) - 9%. Являясь четвертичным производным азота, мало растворяется в жирах и плохо проникает через биологические мембраны, не проникает через ГЭБ. Частично гидролизуется до неактивных эфирных производных. Сальбутамол хорошо всасывается как при ингаляции, так и при пероральном приеме. После одноразовой ингаляции сальбутамола в дозе 103 мкг Сmах достигается через 3 ч и составляет 419-802 пкг/мл. Во время ингаляции 10-20% дозы достигает мелких бронхов, остальная часть оседает в верхних отделах дыхательных путей. Связь с белками плазмы - 10%. Подвергается пресистемному метаболизму в печени и кишечной стенке. Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде (30% дозы в течение 24 ч) и в виде неактивного фенолсульфатного метаболита в течение 72 ч и с желчью. После в/в 30 мин инфузии 1.5 мг T1/2 - 3.9 ч, клиренс - 439 мл/мин/1.73 кв. м. Проходит через ГЭБ (концентрация в СМЖ - 5% от концентрации в плазме) и плацентарный барьер. Показания. Бронхоспастический синдром (в т.ч. при ХОБЛ и бронхиальной астме, на фоне ОРЗ, во время хирургических операций). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к атропину). С осторожностью. Закрытоугольная глаукома, обструкция мочевыводящих путей (гипертрофия предстательной железы), ИБС, артериальная гипертензия, ХСН, тахиаритмия, эпилептический синдром, тиреотоксикоз, сахарный диабет, гипокалиемия, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст (безопасность и эффективность не установлены). Дозирование. Ингаляционно. Дозированный аэрозоль - 2 дозы 4 раза в день; при необходимости возможно увеличение кратности дозирования до 12 в сутки. Побочное действие. Со стороны дыхательной системы: раздражение бронхов; возможны - заложенность носа, стридор, парадоксальный бронхоспазм. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, реже - сухость во рту или слюнотечение, извращение вкуса, диарея, рвота. Со стороны нервной системы: головная боль, реже - головокружение, необычайная утомляемость, нервозность, парестезии, тремор, бессонница; потенциально возможны - нарушения координации движений, слабость. Со стороны ССС: повышение АД, реже - тахикардия, кардиалгия; возможно снижение АД. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия. Со стороны органов чувств: при попадании в глаза возможно повышение внутриглазного давления - острая боль в глазу, нарушение остроты зрения, инъецированность склеры, гиперемия конъюнктивы. Аллергические реакции: ангионевротический отек языка, губ, лица, кожная сыпь (в т.ч. крапивница, вплоть до гигантской), ларингоспазм, бронхоспазм, зуд. Прочие: дисфония, артралгия, алопеция. Передозировка. Симптомы (в основном связаны с системным действием сальбутамола): головная боль, тошнота, рвота, повышенная возбудимость, тахикардия, стенокардия, гипоксемия, ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, мышечный тремор, галлюцинации, трепетание желудочков, остановка сердца, летальный исход. Лечение: симптоматическое (включая введение кардиоселективных бета-адреноблокаторов). Взаимодействие. Усиливает бронхолитический эффект бета-адреностимуляторов и производных ксантина (теофиллин). Усиливает действие стимуляторов ЦНС, кардиотропность гормонов щитовидной железы. Повышает вероятность гликозидной интоксикации. Снижает эффективность гипотензивных ЛС, нитратов. Теофиллин и др. ксантины повышают вероятность развития тахиаритмий, ЛС для ингаляционной анестезии и леводопа - тяжелых желудочковых аритмий. Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты усиливают действие сальбутамола, могут привести к резкому снижению АД. Антихолинергические ЛС увеличивают риск повышения внутриглазного давления. Диуретики и ГКС усиливают гипокалиемический эффект сальбутамола. Особые указания. Во избежание передозировки не рекомендуется превышать максимально допустимую суточную дозу. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма введение препарата следует немедленно прекратить. Необходимо иметь в виду, что развитие бронхоспазма может быть связано с переходом на новый флакон препарата. Следует помнить, что во время лечения могут возникнуть тахикардия, повышение АД, изменения на ЭКГ (сглаживание зубца Т, удлинение интервала Q- Т, снижение сегмента ST), поэтому с осторожностью следует применять при ХСН, тахиаритмиях, артериальной гипертензии. Необходимо избегать попадания в глаза. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Сангвинарин+Хелеритрин& губка, линимент, раствор для наружного применения (спиртовой) Фармгруппа - противомикробное средство растительного происхождения. Характеристика. Получают из травы маклеи сердцевидной (Macleaya cordata (Willd.) R.Br.) и маклеи мелкоплодной (Macleaya microcarpa (Maxim.) Fedde) сем. маковых - Papaveraceae. Сангвиритрин представляет собой смесь бисульфатов 2 близких по структуре и свойствам четвертичных бензофенантридиновых алкалоидов сангвинарина и хелеритрина. Фармдействие. Обладает широким спектром противомикробной активности, действуя на грамположительные и грамотрицательные бактерии (Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Shigella, Escherichia, Salmonella, Proteus, Acinetobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Serratia, Klebsiella, Antracoides, Cryptococcus), патогенные грибы рода Microsporam, Trichophyton, Nocardia, Aspergillus, дрожжеподобные грибы рода Candida, в том числе полирезистентные штаммы микроорганизмов, а также Actinomyces и некоторые патогенные простейшие (Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis). В основе механизма про-тивомикробного действия сангвиритрина лежит подавление бактериальной нуклеазы, нарушение процессов проницаемости клеточных стенок, перегородок деления, строения нуклеоида. Активен в отношении многих полирезистентных штаммов микроорганизмов. Обладает антихолинэстеразной активностью. При местном применении (пластины) оказывает также противовоспалительное действие, стимулирует процессы заживления раны, хорошо впитывает раневое отделяемое и дренирует рану, трансформируясь при этом в гидроколлоидный, постепенно рассасывающийся гель. Способность пластин к рассасыванию обеспечивает, с одной стороны, длительное поступление сангвиритрина в рану, а с др. - исключает травматизацию формирующихся грануляций при смене повязки, продукты коллагенолизиса стимулируют рост и созревание грануляционной ткани. Показания. Профилактика гнойно-воспалительных заболеваний кожи у новорожденных и раневой инфекции у хирургических больных; инфекционно-воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек (в т.ч. инфицированные раны, пародонтит, пародонтоз, альвеолярная пиорея, язвенно-некротический гингивостоматит, афтозный стоматит); тонзиллит, отит; пиодермия, экзема, дерматомикоз, онихомикоз, поверхностный бластомикоз; открытые инфицированные переломы, ожоги, длительно незаживающие раны и трофические язвы. Заболевания среднего уха и наружного слухового прохода. Инфекционно-воспалительные заболевания матки и влагалища (эндоцервицит, кольпит, вульвит, эрозия шейки матки, инфицированные послеоперационные раны), в т.ч. у беременных женщин. Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, грибковые поражения кожи с явлениями экзематизации. Дозирование. Наружно: при поверхностном бластомикозе - смазывают очаги поражения линиментом ежедневно, 1-2 раза в сутки, в течение 4-7 дней; для лечения длительно незаживающих ран и язв линимент накладывают на раневую поверхность при перевязках ежедневно или через 1-2 дня. Местно: при стоматитах - производят аппликацию линимента на пораженные участки слизистой оболочки полости рта 2-3 раза в сутки, в течение 2-5 дней. Раствор: при лечении наружного отита после очистки слухового прохода вводят турунды, смоченные 0.2% спиртовым раствором сангвиритрина, на 10-15 мин 2-3 раза в сутки. Продолжительность лечения - не менее 2 нед. При хроническом гнойном среднем отите, после тщательного туалета среднего уха, закапывают 0.2% спиртовой раствор по 5-8 кап. 3 раза в сутки. Гнойно-воспалительные заболевания кожи у новорожденных - 0.2% водно-спиртовым раствором смачивают кожные складки 2 раза в сутки в течение первых 5-6 дней жизни. При стоматитах производят аппликацию 0.2% спиртового раствора 2-3 раза в сутки в течение 2-5 дней. У детей младше 5 лет - 0.005% раствор. Открытые инфицированные переломы - 0.01-0.1% водный раствор. Гинекология: примочки 0.005-0.01% теплого водного раствора 1-2 раза в сутки в течение 5-10 дней. Пародонтит: турундочки, смоченные 0.2% водно-спиртовым или 0.01-0.1% водным раствором. Максимальная суточная доза у взрослых и детей старше 5 лет: водно-спиртового раствора - 15мл, водных растворов - 30 мл; у детей до 5 лет - 10 и 20 мл соответственно. Лечение альвеолярной пиореи (пародонтоз) осуществляется врачом-стоматологом в соответствии с инструкцией. Пластина: для лечения ожогов, поверхностных инфицированных ран, трофических язв - пластину вырезают по размеру раны и накладывают на всю раневую поверхность, затем закрывают сухой асептической повязкой. При наличии раневой полости (раны после вскрытия абсцессов, флегмон, нагноившиеся послеоперационные раны и др.) после соответствующей обработки вводят полоски пластины в полость, рыхло тампонируют, сверху помещают дополнительную пластину и закрывают рану стерильной салфеткой или бинтом. Перевязки производят через 1-2 дня, в зависимости от состояния раны и степени рассасывания пластины. Показанием к смене повязки служит полный или частичный лизис пластины. Курс лечения и число перевязок зависят от скорости заживления. При пародонтозе после удаления зубных отложений и выскабливания патологических десневых карманов в них вводят соответствующих размеров полоски пластины. Процедуру повторяют ежедневно или через день, в зависимости от рассасывания пластины. При стоматитах проводят аппликацию на обработанную поверхность язвы или эрозии 2-3 раза в день, причем после первой процедуры, выполненной врачом, больной может повторные аппликации проводить самостоятельно; курс лечения - 5-6 сут. В гинекологической практике при лечении кольпитов вводят во влагалище в виде тампона, при эрозии слизистой оболочки производят аппликацию пластины на ее поверхность. Процедуру повторяют ежедневно или через день. Курс лечения - 10-15 дней. Побочное действие. Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи; жжение, болезненность (в месте нанесения препарата). Особые указания. Жжение и болезненность при использовании раствора или линимента можно устранить добавлением 0.5% раствора прокаина. Стягивающую боль в области раны после применения пластины устраняют пропитыванием губки 0.9% раствором NaCl или 0.25% раствором прокаина. Сангвинарин+Хелеритрин& таблетки Фармгруппа - противомикробное средство растительного происхождения. Характеристика. Получают из травы маклеи сердцевидной (Macleaya cordata (Willd.) R.Br.) и маклеи мелкоплодной (Macleaya microcarpa (Maxim.) Fedde) сем. маковых - Papaveraceae. Сангвиритрин представляет собой смесь бисульфатов 2 близких по структуре и свойствам четвертичных бензофенантридиновых алкалоидов сангвинарина и хелеритрина. Фармдействие. Обладает широким спектром противомикробной активности, действуя на грамположительные и грамотрицательные бактерии (Рода Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Shigella, Escherichia, Salmonella, Proteus, Acinetobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Serratia, Klebsiella, Antracoides, Cryptococcus), патогенные грибы рода Microsporum, Trichophyton , Nocardia, Aspergillus, дрожжеподобные грибы рода Candida, в том числе полирезистентные штаммы микроорганизмов, а также Actinomyces и некоторые патогенные простейшие (Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis). В основе механизма противомикробного действия сангвиритрина лежит подавление бактериальной нуклеазы, нарушение процессов проницаемости клеточных стенок, перегородок деления, строения нуклеоида. Активен в отношении многих полирезистентных штаммов микроорганизмов. Обладает антихо-линэстеразной активностью. Показания. В комплексной терапии острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваний: острые кишечные инфекции (дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции); раневые инфекции и различные инфекционные осложнения, обусловленные патогенной микрофлорой (реконвалесцентное бактерионосительство); заболевания, связанные с нарушением нормальной микрофлоры (дисбактериозы), а также заболевания, вызванные патогенными грибами (фарингомикоз, кандидоз, микроспория и др.). В составе комбинированной терапии - чувствительные и двигательные нарушения, связанные с заболеваниями и травматическими повреждениями нервной системы (полиомиелит, детский церебральный паралич). Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма, стенокардия, печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь (не разжевывая!), после приема пищи. Взрослым обычно назначают по 10 мг 3-4 раза в день (при необходимости суточная доза может быть повышена до 45 мг). Детям 11-15 лет назначают 5-10 мг 3 раза в день (максимальная суточная доза - 30 мг). Детям 4-10 лет - по 5 мг 3-4 раза в день (максимальная суточная доза - 20 мг). Детям 1-3 лет - по 5 мг на каждый год жизни (максимальные дозы: 1 год - 5 мг в сутки, 2 года - по 5 мг 1-2 раза в сутки, 3 года - по 5 мг 2-3 раза в сутки). Продолжительность курса лечения зависит от нозологической формы и тяжести заболевания и в среднем составляет: - при острых кишечных инфекциях (дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции) - 5-7 дней (при необходимости до 10 дней); - при дисбактериозах - до 10-14 дней; - при бактерионосительстве (бактериовыде-лении) - 7-14 дней; - при фарингомикозе и кандидозе - до 14 дней; - при микроспории - 4-5 нед. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, рвота, диарея, боль в животе. Особые указания. Таблетки могут использоваться для приготовления водного раствора. Для уменьшения побочного действия рекомендуется назначать сангвиритрин после еды, вместе с сахаром или сиропом. Сарколизин Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевый препарат, производное бис-(бета-хлорэтил)-амина и фенилаланина. Обладает алкилирующими свойствами и подавляет развитие гиперплазированных тканей. Показания. Семинома яичка (особенно при наличии метастазов), ретикулосаркома, злокачественная ангиоэндотелиома, саркома Юинга, миеломная болезнь. Рак пищевода и желудка (в комбинации с колхамином). Противопоказания. Гиперчувствительность, терминальная стадия заболевания, кахексия, выраженная анемия, лейкопения ниже 4 тыс./мкл (нейтропения ниже 1.5 тыс./мкл), тромбоцитопения (ниже 100 тыс./мкл), печеночная и/или почечная недостаточность, декомпенсированные заболевания ССС, беременность, лактация. Дозирование. Внутрь (после еды), в/в, внутриполостно. Внутрь или в/в назначают 1 раз в нед. Разовая доза для взрослого массой тела 60-70 кг - 40-50 мг; 50 кг и менее - 0.5-0.7 мг/кг. В первые 2 приема дают по 50 мг, затем - по 30 мг. Детям также назначают из расчета 0.5-0.7 мг/кг. Курс лечения продолжается 4-7 нед. При метастазах опухолей в серозные оболочки с выпотом в брюшную или плевральную полость вводят внутриполостно: в брюшную полость вводят 40-100 мг, растворенных в 20-50 мл 0.9% раствора NaCl 1 раз в неделю; в плевральную полость - в дозе 20-80 мг, растворенных в 10-20 мл 0.9% раствора NaCl 1 раз в неделю. До введения раствора в полости удаляют экссудат, затем вводят для анестезии 60-70 мл 1% раствора прокаина, после чего, не вынимая троакар из брюшной полости или иглы из плевральной полости, переводят больного в положение лежа и через 10 мин вводят свежеприготовленный раствор сарколизина. Курс лечения - 4-5 инъекций. Для регионарной химиотерапии: при перфузиях опухолей конечностей с использованием экстракорпорального кровообращения - 25-40 мг на 1 мл объема тканей перфузируемой области. Для получения раствора вводят во флакон 10-20 мл 0.9% раствора NaCl; для ускорения растворения флакон подогревают в воде до 60-70 град. С. Побочное действие. Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (введение препарата прекращают при уменьшении числа лейкоцитов до 3 тыс./мкл или нейтрофилов до 1.5 тыс./мкл, а также при тромбоцитопении ниже 100 тыс./мкл), повышение температуры тела, стоматит, геморрагический диатез, подавление репродуктивной функции, крайне редко - диарея. При внутриполостном введении: боль, тошнота, рвота. Редко отмечается алопеция. Гепатотоксичность зафиксирована только у больных со сниженной функцией печени. При попадании под кожу возможны некрозы окружающих тканей. Передозировка. Симптомы: выраженная лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Специфический антидот неизвестен. Лечение: симптоматическое - переливание крови, лейкоцитарной и тромбоцитарной массы, введение стимуляторов лейкопоэза. Особые указания. Лечение сарколизином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксичных ЛС. Необходимо тщательно контролировать картину крови: в процессе лечения и перед каждым следующим введением сарколизина необходимо тщательно контролировать картину крови. После окончания введения сарколизина число лейкоцитов и нейтрофилов может продолжать уменьшаться еще в течение 1-2 нед. Дозу препарата после любого предшествующего лечения, которое может угнетать кроветворение, уменьшают в зависимости от показателей крови. Больным детородного возраста во время терапии сарколизином и по крайней мере в течение 3 мес. после окончания лечения следует использовать надежные методы контрацепции. Сахарин Фармгруппа - заменитель сахара. Фармдействие. Бескалорийное подслащивающее средство. Не содержит углеводов, в 300 раз слаще сахара. Показания. Сахарный диабет, ожирение. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. По вкусу, в качестве подслащивающего средства. Побочное действие. Аллергические реакции; редко - фотосенсибилизация. Свинца ацетат& Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Вяжущее средство, оказывает противовоспалительное действие, денатурирует белки, образует плотные альбуминаты. При нанесении на поврежденные участки кожи или слизистых оболочек возникает уплотнение коллоидов внеклеточной жидкости, экссудата, слизи; образующаяся пленка предохраняет окончания чувствительных нервных волокон от раздражения, снижает чувство боли. Обладает местным сосудосуживающим действием, снижает проницаемость сосудистой стенки, уменьшает явления экссудации. В высоких концентрациях обладает прижигающим действием. Показания. Воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, острые и хронические интоксикации РЬ. Дозирование. Наружно, в виде примочек, компрессов и спринцеваний (водный раствор). Для спринцеваний 10 мл растворяют в 200 мл воды. Побочное действие. Жжение, зуд, аллергические реакции. Свинца ацетат+Свинца оксид& Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Противовоспалительное средство для местного применения, оказывает вяжущее действие. Показания. Воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, в виде примочек, компрессов. Для спринцеваний 10 мл растворяют в 200 мл воды. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Сразу после применения раствора, флакон плотно закрывают крышкой (т.к. под влиянием углекислоты препарат разлагается). Свинца оксид& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство. Показания. Гнойно-воспалительные заболевания кожи (в т.ч. фурункул, карбункул). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, на пораженные участки. Побочное действие. Аллергические реакции. Секнидазол Фармгруппа - противомикробное и противопротозойное средство. Фармдействие. Противомикробный бактерицидный препарат - синтетическое производное нитроимидазола. Активен в отношении облигатных анаэробных бактерий (споро- и неспорообразующих), возбудителей некоторых протозойных инфекций: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Неактивен в отношении аэробных бактерий. Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (тетурамоподобное действие). Взаимодействует с ДНК, вызывает нарушение спиральной структуры, разрыв нитей, подавление синтеза нуклеиновых кислот и гибель клетки. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 80%. Метаболизируется в печени. ТСmax после однократного приема внутрь 2 г - 4 ч. Выводится почками - 72 ч (16% от принятой дозы). Секретируется в грудное молоко, проникает через плацентарный барьер. Показания. Уретрит, вагинит, амебиаз кишечника, амебиаз печени, лямблиоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, органические заболевания ЦНС, беременность, период лактации, заболевания крови (в т.ч. в анамнезе). Дозирование. Внутрь, запивая небольшим количеством жидкости. Уретрит, вагинит, лямблиоз: 2 г однократно. Амебиаз кишечника (гистологическая форма): взрослым - 2 г, однократно, детям - 30 мг/кг однократно. Бессимптомный амебиаз (форма minuta - малая предцистная кишечная форма и цистная форма): взрослым - 2 г, детям - 30 мг/кг, 1 раз в день, в течение 3 дней. Амебиаз печени: взрослым - 1.5 г/сут., детям - 30 мг/кг/сут., однократно или разделить на несколько приемов в течение 5 дней. В период гнойной фазы печеночного амебиаза лечение необходимо сочетать с удалением гноя из абсцесса. Побочное действие. Тошнота, гастралгия, "металлический" привкус во рту, глоссит, стоматит, аллергические реакции, лейкопения; головокружение, нарушения координации движений, атаксия, парестезии, полиневропатия. Взаимодействие. Аналогично дисульфираму вызывает непереносимость этанола. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов. Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид). При одновременном приеме с препаратами Li+ повышает его концентрацию в плазме. При сочетании с амоксициллином увеличивается активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности). Особые указания. В период лечения необходимо избегать употребления этанола. Длительное введение желательно проводить под контролем формулы крови. При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса. Появление атаксии, головокружения и любое др. ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения. Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона. Секуринин Фармгруппа - аналептическое средство. Фармдействие. Аналептическое средство; оказывает стимулирующее действие на ЦНС, повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, по характеру действия близок к стрихнину (менее активен и менее токсичен - в 8-10 раз). Показания. Астения, реконвалесценция (после инфекционных и тяжелых соматических заболеваний), артериальная гипотензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, стенокардия, выраженный атеросклероз, бронхиальная астма, нефрит, гепатит, тиреотоксикоз, эпилепсия. Дозирование. Внутрь, в виде таблеток - по 2 мг 2 раза в день, в виде 0.4% раствора - по 10-12 кап. 2 раза в день. П/к, по 2 мг 1 раз в день. Курс лечения - 20-30 дней. Максимальная доза для взрослых: внутрь - разовая 5мг, суточная - 15 мг; п/к - разовая 3 мг, суточная - 5 мг. Побочное действие. Аллергические реакции, напряжение мышц, судороги, затруднение дыхания. Селегилин Фармгруппа - противопаркинсоническое средство - МАО ингибитор. Фармдействие. Противопаркинсоническое средство. Избирательный ингибитор МАО-В, участвующей в метаболизме дофамина и др. катехоламинов. Угнетает метаболизм дофамина, обратный захват его на уровне пресинаптических окончаний, способствуя тем самым повышению его концентрации в ядрах экстрапирамидной системы и др. отделах головного мозга. Однократный прием 5 мг препарата ингибирует 50% МАО в ЦНС. Период восстановления фермента - 14 дней. В терапевтических дозах не влияет на МАО кишечника и не препятствует расщеплению тирамина, попавшего в организм с пищей. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Сmах после приема внутрь 5 мг - 0.033-0.035 мкг/мл, ТСmах - 0.5-2 ч. Связь с белками плазмы - 94%. Активное вещество и его метаболиты хорошо проникают через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно почками; через кишечник - 15%. Через 48 ч после приема препарата 45% от принятой дозы определяется в виде 3 метаболитов: N-дезметилселегилина (T1/2 - 2 ч), L-амфетамина (T1/2 - 17.7 ч) и L-метамфетамина (T1/2-20.5 ч). После приема 10 мг в течение 7 дней средняя концентрация в сыворотке крови составляет метамфетамина - 8 нг/мл, амфетамина - 3.3 нг/мл, N-дезметилселегилина - ниже определяемого уровня. Показания. Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм, дополнительное лечение пациентов с болезнью Паркинсона, у которых на фоне длительного приема леводопы отмечается снижение эффективности терапии - акинезия (в ночной или ранний утренний период). Противопоказания. Гиперчувствительность, экстрапирамидные расстройства, не связанные с дефицитом дофамина (эссенциальный тремор, хорея Гентингтона), одновременный прием антидепрессантов и период до 5 нед после их отмены, беременность, период лактации. С осторожностью. Прогрессирующая деменция, тяжелый психоз, поздняя дискинезия, крупноразмашистый тремор, пептическая язва ЖКТ (в т.ч. в анамнезе), тиреотоксикоз, феохромоцитома, гиперплазия предстательной железы (с наличием остаточной мочи), закрытоугольная глаукома, тахикардия, тяжелая стенокардия, диффузный токсический зоб, возраст до 18 лет (опыта по клиническому применению недостаточно). При сочетании с леводопой: открытоугольная глаукома (хроническое течение), печеночная и/или почечная недостаточность, меланома (в т.ч. в анамнезе), угнетение ЦНС, судорожные припадки, бронхиальная астма, эмфизема легких, инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе, а также в сочетании с предсердной, узловой или желудочковой аритмиями), возраст до 12 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь (не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости). При монотерапии - по 5 мг 1-2 раза в сутки. При приеме 1 раз в сутки - утром перед завтраком, при 2-кратном приеме - перед завтраком и перед сном. При комбинированной терапии с леводопой и карбидопой - по 5-10 мг, что позволяет на 10-30% в сутки снизить дозу леводопы без ухудшения двигательных функций больного. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, запоры или диарея, сухость во рту, дисфагия, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, тревожность, двигательное и психическое возбуждение, бессонница, галлюцинации, дискинезии; редко - спутанность сознания, психозы. Со стороны ССС: иногда - ортостатическая гипотензия, редко - повышение АД, аритмия. Со стороны органов чувств: нарушение остроты зрения, диплопия. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, редко - болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия. Аллергические реакции: кожная сыпь, одышка, бронхоспазм, фотосенсибилизация. Прочие: иногда - гипогликемия, выпадение волос, гиперперспирация. Передозировка. Симптомы: при применении в дозах, превышающих 60 мг/сут., происходит ингибирование МАО-А, что при одновременном употреблении тираминсодержащих пищевых продуктов может спровоцировать приступы головной боли, головокружение, повышение или снижение АД; бессонница или сонливость, слабость, тревожность, боль в груди, опистотонус, тризм, тахикардия, аритмия, ощущение жара, спутанность сознания, шок. Лечение: симптоматическое, специфических антидотов нет. Взаимодействие. Усиливает эффекты леводопы, этанола, повышает риск возникновения побочных эффектов амантадина. Повышает эффект (взаимно) адреностимуляторов и ЛС, угнетающих ЦНС. Несовместим с опиоидными анальгетиками, неспецифическими ингибиторами МАО. При сочетании с флуоксетином возрастает риск развития "серотонинового синдрома", сопровождающегося манией, гипергидрозом, лихорадкой и повышением АД. Адреностимуляторы непрямого и смешанного действия увеличивают риск выраженного повышения АД. Особые указания. При лечении больных паркинсонизмом в комбинации с леводопой число и выраженность побочных эффектов леводопы меньше, чем при монотерапии леводопой. При одновременном применении с симпатомиметическими аминами доза селегилина не должна превышать 10 мг/сут. Необходимо соблюдать осторожность у больных сахарным диабетом, поскольку ингибиторы МАО могут привести к усилению и пролонгации гипогликемии. Следует иметь в виду, что при передозировке препарата утрачивается его избирательное действие в отношении МАО-В: при приеме в дозах 30-60 мг и употреблении некоторых сортов сыра и др. пищи, содержащей тирамин и др. биогенные амины (хлеб с отрубями, соусы, содержащие ферменты и сою, пиво, вино с низким об.% этанола, вишневый ликер, перезрелые фрукты, копченое или маринованное мясо, птица, рыба, квашеная капуста, шоколад), в результате одновременного ингибирования МАО-А и угнетения эффекта "первого прохождения" адреностимуляторов через печень возможно развитие их системного действия, что проявляется приступами головной боли и повышением АД. Выводится в виде метаболитов, оказывающих амфетаминоподобное действие. Лечение флуоксетином можно начинать не ранее чем через 14 дней после отмены селегилина. На фоне лечения пациентам следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций. Селена сульфид Фармгруппа - противосеборейное средство. Фармдействие. Антисептическое средство, оказывает противогрибковое и противосеборейное действие. Блокирует рост клеток эпидермиса, уменьшает продукцию корнеоцитов. Показания. Себорея волосистой части головы, перхоть, дерматомикозы. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, экссудативный дерматит. Дозирование. Наружно, после обычного мытья головы, причем при сухой себорее рекомендуется спермацетовое, ланолиновое или детское мыло, а при жирной себорее - 72% хозяйственное мыло. Пасту смешать с небольшим количеством воды, нанести на кожу волосистой части головы и оставить на 5-10 мин, после чего ее тщательно смывают теплой водой (температура не выше 40 град. С) и насухо вытирают волосы. Применяют 1 раз в неделю (при жирной себорее в первые 2 нед - 2 раза в неделю), в течение 1-1.5 мес. После окончания курса лечения рекомендуется профилактически применять пасту 1 раз в 1-2 мес. При рецидиве повторяют курс лечения. Побочное действие. Аллергические реакции, раздражение кожи, алопеция. Особые указания. При работе с селена сульфидом нужно принимать меры, исключающие его попадание на кожные покровы и в глаза. После процедур тщательно моют руки. Сеннозиды А+В& Фармгруппа - слабительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Слабительное средство растительного происхождения (сумма антрагликозидов из листьев сенны (кассии) остролистной и узколистной). Вызывает раздражение рецепторов слизистой оболочки кишечника, рефлекторно усиливает перистальтику, что приводит к более быстрому опорожнению кишечника, восстанавливает нормальное функционирование кишечника, не вызывает привыкания, не влияет на пищеварению. Действие наступает через 8-12 ч после приема. Показания. Запоры (гипо- и атония ЖКТ, вялая перистальтика толстой кишки, в т.ч. после операций, родов). Подготовка к рентгенологическим исследованиям. Противопоказания. Гиперчувствительность, кишечная непроходимость, ущемленная грыжа, острые воспалительные заболевания органов брюшной полости (в т.ч. перитонит), кровотечения из ЖКТ, метроррагия, цистит, спастические запоры, нарушение водно-электролитного обмена. С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст (до 6 лет), печеночная и/или почечная недостаточность; состояние после полостных операций. Дозирование. Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет - перед сном, в зависимости от лекарственной формы, по 1-2 таблетки или 1/2-1 кубика; при отсутствии эффекта увеличивают дозу через несколько дней до 2-3 таблеток на прием. Доза для детей 1-6 лет составляет 1/3 а для детей 6-12 лет - 1/2 дозы взрослых. Побочное действие. Гипокалиемия, протеинурия, гематурия, меланоз кишок, абдоминальная боль спастического характера, метеоризм, тошнота, рвота, обесцвечивание мочи; утомляемость, спутанность сознания, кожная сыпь, диарея; нарушение водно-электролитного обмена, судороги, сосудистый коллапс. Взаимодействие. Нарушает абсорбцию тетрациклинов. Сенны лист+Сера+Солодки корни+Фенхеля плодов экстракт& Фармгруппа - слабительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает слабительное действие. Показания. Запоры, геморрой. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 1-2 ч. ложки, детям - по 1/4-1/3 ч. ложки 1-3 раза в день, размешав в воде. Побочное действие. Аллергические реакции. Сенны листья& Фармгруппа - слабительное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит производные антрацена, флавоноиды, смолистые вещества, слизь. В составе антраценпроизводных преобладают гликозиды: глюкоалоэмодин, глюкореин. Сеннозиды А и Б (гликозиды диреинантрона). Содержатся свободные гликогены. Фармдействие. Препарат растительного происхождения; оказывает слабительное действие, наступающее через 8-12 ч. Вызывает химическое раздражение рецепторов слизистой оболочки кишечника, рефлекторно усиливает перистальтику, что приводит к более быстрому опорожнению кишечника, восстанавливает его нормальное функционирование, не вызывает привыкания, не влияет на пищеварение. Показания. Хронические запоры (гипо-, атония толстого кишечника), регулирование стула при геморрое, проктите, трещинах анального отверстия. Противопоказания.Гиперчувствительность, спастические запоры, спастический колит, острые воспалительные заболевания органов брюшной полости, аппендицит, кишечная непроходимость, ущемленная грыжа, прободная язва, проктит и геморрой (фаза обострения), боль в животе неясного генеза, метроррагия, желудочно-кишечное кровотечение, цистит, нарушения водно-электролитного обмена, беременность. Дозирование. Внутрь, 100 мл отвара или 300-600 мг (1-2 таблетки) экстракта на ночь. Максимальная суточная доза - 1.2 г. Длительность лечения - 2-3 нед. Для приготовления отвара 8-10 г (2 ст. ложки) измельченного сырья заливают 200 мл воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 мин. Охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Фильтр-пакеты: 2 фильтр-пакета помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 100 мл (1/2 стакана) воды. В виде сухого экстакта - по 1-2 таблетки 2-3 раза в день перед едой или по 1-2 таблетки на ночь и утром натощак. Курс лечения - от 1-4 дней до 1-1.5 мес. Побочное действие. Аллергические реакции; боль в животе, диарея, метеоризм. При длительном применении - колит. Передозировка. Симптомы: диарея, нарушение водно-электролитного обмена. Взаимодействие. Снижает абсорбцию тетрациклина. Особые указания. При длительном применении отвара листьев сенны может развиться привыкание, в связи с чем его прием целесообразно чередовать с др. ЛС. Сера& Фармгруппа - противочесоточное средство. Фармдействие. Антисептическое средство. При нанесении на кожу сера, взаимодействуя с органическими веществами, образует сульфиды и пентатионовую кислоту, которые оказывают противомикробное и противопаразитарное действие. Сульфиды обладают кератопластическими свойствами. Показания. Себорея, псориаз, чесотка. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, наносят на кожу 1 раз в день, вечером, в течение 7-10 дней. После окончания лечения принимают ванну, меняют нательное и постельное белье. Побочное действие. Аллергические реакции. Серебра протеинат& Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Препарат серебра. Оказывает вяжущее, антисептическое и противовоспалительное действие. Диссоциирует с образованием ионов серебра. Ионы серебра препятствуют размножению бактерий, связываясь с их ДНК. Средство для смазывания слизистых оболочек. Показания. Гонорейный хронический уретрит; конъюнктивит, блефарит, бленнорея. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. Местно. Для смазывания слизистых оболочек верхних дыхательных путей используют 1-5% раствор, для промывания мочеиспускательного канала и мочевого пузыря - 1-3% раствор, для промывания глаз - 1-3% раствор. Побочное действие. Жжение, зуд. Серотонин& Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Гемостатическое средство. Эффект связан с периферическим сосудосуживающим действием, способностью повышать агрегацию тромбоцитов и укорачивать время кровотечения; вызывает сужение сосудов почек и оказывает антидиуретическое действие. Показания. Геморрагический синдром (в т.ч. болезнь Верльгофа), гипо- и апластическая анемия, тромбоцитопения, геморрагический васкулит); геморрагический синдром на фоне лечения цитостатиками, при злокачественных новообразованиях и при др. заболеваниях. Противопоказания. Гиперчувствительность, гломерулонефрит (острый и хронический), заболевания почек, олиго-, анурия; артериальная гипертензия, острый тромбоз, ангионевротический отек, бронхиальная астма, заболевания, сопровождающиеся гиперкоагуляцией. Дозирование. При выраженной кровоточивости начинают с в/в введения, а при уменьшении кровоточивости переходят на в/м инъекции. Начальная доза - 5 мг; при отсутствии побочных эффектов дозу увеличивают до 0.01 г. В/в: 5-10 мг разводят в 100-150 мл 0.9% раствора NaCL (или в 5-10 мл 0.9% раствора NaCl, которые затем разводят в 100-150 мл 5% раствора декстрозы, плазмы, консервированной крови) и вводят капельно (не более 30 кап./мин). В/м: 5-10 мг разводят в 5 мл 0.5%, раствора прокаина; вводят 2 раза в сутки, с интервалами не менее 4 ч. Суточная доза для взрослого - 15-20 мг. Курс лечения - в среднем 10 дней. Побочное действие. Боль по ходу вены (при быстром введении), при в/м введении - болезненность в месте введения; боль в животе, кардиалгия, повышение АД, тяжесть в голове, затруднение дыхания, тошнота, диарея, уменьшение диуреза. Сертаконазол Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство, производное имидазола и бензотиофена с широким спектром действия. Механизм действия заключается в угнетении синтеза эргостерола (основного стерола мембран грибов и дрожжей) и увеличении проницаемости клеточной мембраны, что приводит к лизису клетки гриба. В терапевтических дозах обладает фунгистатическим и фунгицидным действием в отношении патогенных грибов (Candida spp., в т.ч. Candida albicans, Candida tropicalis, Pityrosporum orbiculare), дерматофитов (Trichophyton и Micro-sporum) и возбудителей инфекций кожи и слизистых оболочек (грамположительные штаммы стафило- и стрептококков). Фармакокинетика. При местном применении сертаконазол в крови и моче не обнаруживается. Показания. Дерматомикоз, дерматофития (стопы, голени, тела, бороды, рук), кандидоз, разноцветный лишай. Противопоказания. Гиперчувствительность, в т.ч. к др. производным имидазола. С осторожностью. Беременность, детский возраст. Дозирование. Наружно. Крем наносят на пораженные участки кожи равномерным тонким слоем 2 раза в день, захватывая примерно 1 см поверхности здоровой кожи. Продолжительность лечения зависит от этиологии возбудителя и локализации инфекции, в среднем - 4 нед. Побочное действие. Контактный дерматит, местная эритема (не требует отмены препарата). Передозировка. Учитывая способ применения, передозировка препаратом маловероятна. При случайном приеме внутрь - симптоматическое лечение. Особые указания. Не использовать в офтальмологической практике. После нанесения крема не рекомендуется использование кислотных моющих средств (в кислой среде усиливается размножение Candida spp.). В период лактации крем не следует наносить на область молочных желез. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания. Сертралин Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессант, специфический ингибитор обратного захвата серотонина, усиливает его эффекты, оказывает слабое влияние на обратный захват норэпинефрина и дофамина; в терапевтических дозах блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Подавление активности обратного захвата серотонина повышает серотонинергическую передачу, что приводит к последующему торможению адренергической активности в голубоватом месте (locus ceruleus). Сертралин тормозит также возбуждение серотониновых нейронов в области шва (средняя линия продолговатого мозга); что приводит к первоначальному повышению активности голубоватого места с последующим снижением активности постсинаптических бета-адренорецепторов и пресинаптических альфа2-ад-ренорецепторов. Не вызывает лекарственную зависимость, не оказывает стимулирующего, седативного, М-холиноблокирующего и кардиотоксического действия, не изменяет психомоторную активность. Благодаря селективному угнетению захвата серотонина не усиливает активность симпатической нервной системы. Не обладает сродством к М-холино-, серотониновым (5-НТ1А, 5-НТ1В, 5-НТ2), дофаминовым, адрено-, гистаминовым, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам; не ингибирует МАО. В отличие от трициклических антидепрессантов при лечении депрессии или обсессивно-компульсивных расстройств (навязчивых состояний) не увеличивает массу тела. Начальный эффект развивается в течение 7 дней, полный - через 2-4 нед. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (но с медленой скоростью). Биодоступность повышается во время приема пищи на 25%. ТСmax при приеме внутрь 50-200 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней - 4.5-8.4 ч. Сmах и AUC пропорциональны дозе в пределах 50-200 мг сертралина 1 раз в сутки в течение 14 дней, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости. Пища увеличивает Cmax на 25% и незначительно - AUC, укорачивает ТСmах. Связь с белками плазмы - 98%. Метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Основной метаболит - N-дезметилсертралин - в 20 раз уступает в активности сертралину in vitro и фактически неактивен на моделях депрессии in vivo. Как сертралин, так и N-дезметилсертралин подвергаются окислительному дезаминированию с последующим восстановлением, гидроксилированием и глюкуронидным связыванием. T1/2 сертралина - 22-36 ч, метаболита - 62-104 ч. Отмечается двукратная кумуляция препарата до наступления Сss через 1 нед лечения. У больных циррозом печени увеличиваются T1/2 препарата и AUC по сравнению с таковыми у здоровых людей. Выводится через ЖКТ, почками. Показания. Депрессивные состояния (в т.ч. сопровождающиеся чувством тревоги); профилактика инициальных или хронических эпизодов депрессии; обсессивно-компульсивные расстройства; панические расстройства. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность; период лактации, одновременное назначение ингибиторов МАО. С осторожностью. Неврологические нарушения (в т.ч. задержка умственного развития), маниакальные состояния, эпилепсия, печеночная и/или почечная недостаточность, снижение массы тела, детский возраст. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, 50 мг, 1 раз в сутки утром или вечером, независимо от приема пищи. При отсутствии эффекта возможно постепенное (в течение нескольких недель) увеличение дозы до 200 мг/сут. (на 50 мг/нед). Некоторые клиницисты рекомендуют назначать вначале дозу 25 мг/сут. в течение 1-2 дней. Панические расстройства: начальная доза - 25 мг/сут. с последующим увеличением до 50 мг/сут. в течение 1 нед. При проведении длительной поддерживающей терапии назначают в минимальной эффективной дозе, которую в последующем меняют в зависимости от эффекта. Обсессивно-компульсивные расстройства: у детей и подростков 13-17 лет начальная доза - 50 мг/сут., у детей 6-12 лет начальная доза - 25 мг/сут., с последующим увеличением в течение 1 нед до 50 мг/сут. При недостаточном эффекте дозу можно увеличивать ступенчато по 50 мг/сут. до 200 мг/сут., с интервалом не менее 1 нед. У пожилых пациентов начальная доза - 25 мг/сут. (утром или вечером) с последующим постепенным увеличением. Побочное действие. Аллергические реакции, кровотечения (в т.ч. носовое), сердцебиение, сухость во рту, снижение аппетита. Редко - повышение аппетита (возможно как следствие устранения депрессии), тошнота, рвота, неустойчивый стул, диарея, спазмы в желудке или животе, метеоризм или боли, снижение массы тела; головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, тремор, нарушения движения (экстрапирамидные симптомы, изменение походки), акатизия, судороги, парестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивность, возбуждение, тревожность, психоз, гиперемия кожи или "приливы" крови к лицу, нарушение зрение (включая нечеткость зрения), зевота, повышенное потоотделение, нарушение половой функции (задержка эякуляции, снижение либидо, снижение потенции, аноргазмия), дисменорея, галакторея, гипомания, мания, гипонатриемия (синдром неадекватной секреции АДГ), гиперпролактинемия, синдром "отмены", мультиформная экссудативная эритема, кожная сыпь и зуд. Передозировка. Симптомы: тревожность, сонливость, изменения на ЭКГ, мидриаз, тошнота, рвота, тахикардия. Лечение: обеспечение нормальной проходимости дыхательных путей (оксигенация и вентиляция легких), промывание желудка, назначение рвотных ЛС, активированного угля с сорбитолом. Необходим контроль функции сердца и печени. Малоэффективны форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови (учитывая большой объем распределения). Взаимодействие. Способен вытеснять из связи с белками плазмы др. ЛС. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени), блокирует цитохром CYP2D6, повышая концентрацию в плазме одновременно применяемых ЛС, в метаболизме которых принимает участие этот фермент (трициклические антидепрессанты, антиаритмические ЛС 1с класса - пропафенон, флекаинид). Снижает клиренс толбутамида (необходим контроль глюкозы в крови при одновременном применении). Ингибиторы МАО повышают риск развития побочных эффектов (гипертермия, ригидность, судороги, изменения психического состояния, спутанность сознания, раздражительность, чрезмерное возбуждение с развитием делирия и комы). Несовместим с этанолом. Циметидин снижает AUC, Сmах и Т1/2 сертралина на 50, 24 и 26% соответственно. При одновременном применении с препаратами Li+ повышается риск развития тремора. Особые указания. В период лечения необходимо осуществлять строгий контроль поведения больных в состоянии депрессии (риск суицидальных попыток) до тех пор, пока не наступит значительного улучшения в результате проводимого лечения. Сертралин назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО. Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать адекватные методы контрацепции. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Сибутрамин Фармгруппа - средство лечения ожирения. Фармдействие. Анорексигенное средство, усиливающее чувство насыщения. In vivo проявляет свое действие за счет метаболитов, подавляющих обратный захват моноаминов (серотонина (5-НТ) и норадреналина). Повышение содержания в синапсах нейромедиаторов повышает активность центральных 5НТ-серотонитовых и адренорецепторов, что способствет снижению аппетита и увеличению термопродукции. Опосредованно возбуждая бета3-адренорецепторы, воздействует на бурую жировую ткань. Сибутрамин и его метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов, не ингибируют МАО; не обладают сродством к большому числу нейромедиаторных рецепторов, включая серотониновые (5-НТ1-, 5-НТ1А-, 5-НТ1В-, 5-НТ2А-, 5-НТ2С), адренергические (бета1-, бета2-, бета3-, альфа1-, альфа2-), дофаминовые (D1-, D2-), холино-, гистаминовые (Н1-), бензодиазепиновые и NMDA-рецепторы. Фармакокинетика. Абсорбция быстрая после приема внутрь. Практически полностью метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома CYP3A5 с образованием моно- (дезметилсибутрамин) и дидезметил (ди-дезметилсибутрамин) форм активных метаболитов (Ml и М2), а также путем гидроксилирования и конъюгирования с образованием неактивных метаболитов. ТСmах сибуграмина- 1.2 ч, Ml и М2 - 3-4 ч. Сmах Ml и М2 после однократного приема сибутрамина внутрь в дозе 15 мг - 4 нг/мл (3.2-4.8 нг/мл) и 6.4 нг/мл (5.6-7.2 нг/мл) соответственно. Прием с пищей увеличивает ТСmах и снижает величину Сmах дезметил-метаболитов на 3 ч и 30% соответственно; не влияет на величину AUC дезметил-метаболитов. Быстро и хорошо распределяется в тканях. Связь с белками: сибутрамин - 97%, Ml и М2 - 94%. T1/2 сибутрамина-1.1 ч, Ml - 14 ч, М2 - 16 ч. Выводится в основном почками в виде неактивных метаболитов. При почечной недостаточности основные фармакокинетические параметры (Cmax, T1/2, AUC) сибутрамина и его активных метаболитов существенно не изменяются. Показания. Алиментарное ожирение с индексом массы тела от 30 и более; алиментарное ожирение с индексом массы тела от 27 и более, имеющих обусловленные избыточной массой тела факторы риска (сахарный диабет 2 типа, дислипопротеинемия). Противопоказания. Гиперчувствительность, психическая анорексия, неконтролируемая артериальная гипертензия, одновременый прием ингибиторов МАО, беременность, период лактации. С осторожностью. Аритмия (в т.ч. в анамнезе), ХСН (в т.ч. в анамнезе), заболевания коронарных артерий (в т.ч. в анамнезе), инсульт (в т.ч. в анамнезе), злоупотребление ЛС или лекарственная зависимость, холелитиаз, закрыто-угольная глаукома, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, артериальная гипертензия (контролируемая и в анамнезе), неврологические нарушения, включая задержку умственного развития и судороги (в т.ч. в анамнезе), детский возраст (до 16 лет - эффективность и безопасность не установлены). Дозирование. Внутрь, по 10 мг утром, не разжевывая и запивая 200 мл воды; при неэффективности (снижение массы тела менее чем на 2 кг/мес.) дозу увеличивают до 15 мг/сут. У пациентов, слабо реагирующих на прием 15 мг (снижение массы тела менее 2 кг за 4 нед), дальнейшее лечение следует прекратить. Курс лечения - не более 3 мес. у больных, которые недостаточно хорошо реагируют на терапию (не удается достигнуть 5% уровня снижения массы тела от первоначальной; лечение не следует продолжать, если после достигнутого снижения массы тела при дальнейшей терапии пациент вновь набирает 3 кг и более). Длительность лечения - 1 год. Побочное действие. Дисменорея, отеки, грипподобный синдром, зуд кожи; тахикардия, сердцебиение, повышение АД, гиперемия кожи; боль в спине; боль в животе, повышение аппетита, жажда, извращение вкуса, запоры или диарея, тошнота, обострение геморроя; сухость слизистой оболочки полости рта, ринит; депрессия, бессонница, сонливость, головная боль, головокружение, тревожность, раздражительность, нервозность, эмоциональная лабильность; парестезии кожи; повышенное потоотделение; острый интерстициальный нефрит, мезангиокапиллярный гломерулонефрит; болезнь Шенлейна-Геноха, судороги; тромбоцитопения, кровотечения; транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз. Передозировка. Лечение: бета-адреноблокаторы при повышении АД и тахикардии, контроль жизненно важных функций (ССС, дыхательной системы), консультация психиатра. Эффективность форсированного диуреза или гемодиализа не установлена. Взаимодействие. Повышение концентрации и токсичности сибутрамина (замедление метаболизма) при одновременном применении ингибиторов микросомального окисления (кетоконазол, эритромицин, толеандомицин, циклоспорин, циметидин). Индукторы микросомального окисления снижают эффективность. ЛС, повышающие концентрацию серотонина в крови (суматриптан, дигидроэрготамин, пентазоцин, фентанил, декстрометорфан), увеличивают риск развития "серотонинового синдрома" (вследствие селективного блокирования обратного захвата серотонина). ЛС, повышающие АД и/или ЧСС (эфедрин, фенилпропаноламин, псевдоэфедрин, а также комбинированные ЛС для лечения "простудных" заболеваний, содержащие эти ЛС), увеличивают риск повышения АД и ЧСС. Интервал между приемом ингибиторов МАО (в т.ч. фуразолидона, прокарбазина, селегилина) и сибутрамина должен составлять не менее 2 нед. Особые указания. Пациентам необходимо в рамках лекарственной терапии изменить свой жизненный уклад и привычки таким образом (диета и увеличение физической активности), чтобы после завершения лечения обеспечить сохранение достигнутого уменьшения массы тела. Несоблюдение этих требований приведет к повторному увеличению массы тела. Лечение проводят только в тех случаях, когда все иные мероприятия, направленные на снижение массы тела, малоэффективны. Женщины детородного возраста должны использовать контрацептивные ЛС. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола. В период лечения необходимо контролировать уровень АД, ЧСС в первые 2 мес. лечения (каждые 14 дней), а затем ежемесячно; концентрацию липидов сыворотки крови, мочевой кислоты, показатели функции печени. В случае пропуска приема препарата далее продолжают прием по предписанной схеме. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Сизомицин Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Фармдействие. Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Обладает бактерицидным действием, подавляет синтез белка на уровне рибосом. По активности превосходит гентамицин. Активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в т.ч. Staphylococcus spp., устойчивых к пенициллину и антибиотикам др. групп; не действует на Bacteroides spp. и др. анаэробы, вирусы, простейшие. Фармакокинетика. При в/м введении быстро всасывается, TCmax - 0.5-1 ч, при в/в капельном введении - 15-30 мин; в терапевтических концентрациях (3-5 мкг/мл) в крови обнаруживается в течение 8-12 ч. Плохо проникает через ГЭБ, при менингите проникает в СМЖ. Выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации; в моче при этом создается высокая концентрация препарата. При приеме внутрь абсорбция низкая. Метаболизируется в печени путем конъюгации. Т1/2 - 2-2.5 ч. Имеет место энтеропеченочная циркуляция. Не кумулирует в организме. Показания. Гнойно-септические заболевания (сепсис, менингит, перитонит, септический эндокардит); инфекционно-воспалительные заболевания органов дыхания (пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких); инфекции почек и мо-чевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит); инфицированные ожоги. Противопоказания. Гиперчувствительность, азотемия (остаточный азот, в крови выше 100 мг%); заболевания слухового и вестибулярного аппаратов, связанные с невритом VIII пары черепно-мозговых нервов; миастения. Дозирование. В/м или в/в капельно. При инфекциях почек и мочевыводящих путей разовая доза для взрослых - 1 мг/кг, суточная - 2 мг/кг (вводится в 2 приема). При тяжелых гнойно-септических, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания разовая доза для взрослых - 1 мг/кг, суточная - 3 мг/кг 3 раза в сутки. Для новорожденных и детей до 1 года суточная доза - 4 мг/кг (максимальная - 5 мг/кг), 1-14 лет - 3 мг/кг (максимальная - 4 мг/кг), старше 14 лет - доза взрослых. Суточную дозу для новорожденных распределяют на 2 введения, детям остальных возрастных групп - на 3 введения. Продолжительность лечения у детей и взрослых - 7-10 дней. Растворы сизомицина готовят непосредственно перед введением. Для в/в капельного введения добавляют к разовой дозе антибиотика для взрослых 50-100 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl, для детей - 30-50 мл 5% раствора декстрозы. Скорость введения взрослым - 60 кап./мин, детям - 8-10 кап./мин. В/в вливания производят в течение 2-3 дней, затем переходят на в/м инъекции. Побочное действие. Нефротоксичность (протеинурия, азотемия, олигурия), ототоксичность (вестибулярные и лабиринтные нарушения, снижение слуха), повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, отек). При в/в введении - перифлебит, флебит, редко - послабляющее действие. Передозировка. Симптомы: блокада нервно-мышечной проводимости, паралич дыхательной мускулатуры. Лечение: при первых признаках развития симптомов передозировки - введение СаС12 и прозерина; при необходимости больного переводят на ИВЛ. Взаимодействие. ЛС, оказывающие ото- и нефротоксическое действие (стрептомицин, канамицин, гентамицин, флоримицин, мономицин, ристомицин, полимиксин В), диуретики, недеполяризующие миорелаксанты повышают риск развития побочных эффектов. Особые указания. Перед назначением антибиотика следует определить чувствительность к нему выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 10 мкг сизомицина, по методике, указанной в инструкции по применению дисков. При диаметре зон более 15 мм выделенный микроорганизм считается чувствительным к сизомицину, менее 14 мм - устойчивым. Детям раннего возраста (первые недели жизни) применяют только по жизненным показаниям. Во время лечения необходимо контролировать функцию почек, печени, вестибулярного аппарата и слуха (не реже 1 раза в неделю), концентрацию сизомицина в крови, которая не должна превышать 6 мкг/мл. Сизомизин в 0.9% растворе NaCl можно назначать больным сахарным диабетом: внутрь, при кишечных инфекциях, в суточной дозе 10-15 мг/кг. Силденафил Фармгруппа - эректильной дисфункции средство лечения - ФДЭ5-ингибитор. Фармдействие. Селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ типа 5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле полового члена. Активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота на гладкие мышцы кавернозного тела и увеличивает кровоток в половом члене. При активации цепи NO-цГМФ, наблюдающейся при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ5 приводит к увеличению цГМФ в кавернозном теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции. Активность в отношении ФДЭ5 в 10-10000 раз превосходит активность в отношении др. изоформ ФДЭ (1, 2, 3, 4, 6). Фармакокинетика. ТСmах после приема внутрь, натощак - 0.5-2 ч, биодоступность - 25-60%. При приеме с жирной пищей Сmах снижается на 20-40% и достигается через 1.5-3 ч. Объем распределения в равновесном состоянии - 105л. Связь с белками плазмы - 96%. Метаболизируется главным образом под действием CYP3A5, CYP3A5, CYP3A7 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени с образованием метаболитов. Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого составляет 50% активности силденафила. Общий клиренс - 41 л/ч. T1/2 сидценафила и N-дезметилметаболита - 3-5 ч. Выводится в виде неактивных метаболитов с каловыми массами (80%) и почками (15%). У больных с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), циррозом печени и у пожилых людей клиренс силденафила снижен. Показания. Нарушения эрекции различной этиологии (органические, психогенные, смешанные). Противопоказания. Гиперчувствительность; одновременный прием донаторов оксида азота или нитратов в любых формах. С осторожностью. Заболевания сердца, анатомические деформации полового члена, серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, детский возраст. Дозирование. Внутрь, примерно за 1 ч до планируемой сексуальной активности. Разовая доза для взрослых - 50 мг 1 раз в сутки. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная разовая доза - 100мг. У больных с нарушенной функцией печени или почек и у пожилых больных коррекции доз не требуется. Побочное действие. Головная боль, "приливы" крови к лицу, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения зрения (изменение цвета объектов (синего/зеленого), усиленное восприятие света, нарушение четкости зрения). Взаимодействие. Циметидин, кетоконазол, эритромицин снижают клиренс и повышают концентрацию силденафила в крови. Усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида. Усиливает гипотензивное действие нитратов (сочетание силденафила с нитратами может привести к летальному исходу), потенциально опасно для жизни совместное назначение с БМКК, бета-адреноблокаторами и пероральными гипо-гликемическими ЛС. Силибинин Фармгруппа - гепатопротекторное средство. Фармдействие. Гепатопротектор. Взаимодействует со свободными радикалами в печени и переводит их в менее токсичные соединения, прерывая процесс перекисного окисления липидов; препятствует дальнейшему разрушению клеточных структур. В поврежденных гепатоцитах стимулирует синтез структурных и функциональных белков и фосфолипидов (за счет специфической стимуляции РНК-полимеразы А), стабилизирует клеточные мембраны, предотвращает потерю компонентов клетки (трансаминаз), ускоряет регенерацию клеток печени. Тормозит проникновение в клетку некоторых гепатотоксичных веществ (яды гриба бледной поганки). Клинически действие проявляется улучшением общего состояния больных с заболеваниями печени, уменьшением субъективных жалоб, улучшением лабораторных показателей (снижение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, содержания билирубина). Фармакокинетика. Абсорбция - низкая и медленная (период полуабсорбции - 2.2 ч), метаболизируется в печени путем конъюгации, T1/2 - 6 ч. Выводится преимущественно с желчью, в форме глюкуронидов и сульфатов. Не кумулирует в организме. После многократного приема внутрь, по 140 мг 3 раза в сутки, достигается стабильная концентрация, выводящаяся с желчью. Имеет место энтеропеченочная циркуляция. Показания. Токсические повреждения печени (алкоголизм; интоксикация галогенсодержащими углеводородами, соединениями тяжелых металлов; лекарственные поражения печени) и их профилактика. Хронический гепатит, цирроз печени (в составе комплексной терапии). Состояния после инфекционного и токсического гепатитов, дистрофия и жировая инфильтрация печени. Коррекция нарушений липидного обмена. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Для лечения тяжелых поражений печени - по 0.14 г 3 раза в сутки, затем 0.14 г 2 раза в сутки. В менее тяжелых случаях и для поддерживающей терапии - по 0.07 г 3 раза в сутки. Раствор для перорального применения - пациентам пожилого возраста и детям. При тяжелых поражениях печени взрослым - 5 мл 4 раза в сутки, после еды, детям - по 5 мл 3 раза в сутки; для поддерживающей терапии взрослым - по 1 мл 3 раза в сутки, детям - по 2.5 мл 3 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции, редко - послабляющее действие. Особые указания. Длительное применение силибинина достоверно увеличивает процент выживаемости больных циррозом печени. Раствор для приема внутрь можно назначать больным сахарным диабетом, т.к. он не содержит декстрозы. Сималдрат Фармгруппа - антацидное средство. Фармдействие. Антацидное средство, нейтрализует свободную НС1 в желудке без индукции вторичной гиперсекреции, понижает активность желудочного сока. При контакте с НС1 образует кремнистую кислоту, оказывающую буферное действие по отношению к органическим кислотам, а также способствует образованию на поверхности слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки защитной пленки. Оказывает адсорбирующее и обволакивающее действие. Начало эффекта - 7-30 мин, продолжительность - 2-4 ч. Показания. Острый и хронический (в фазе обострения) гастрит с повышенной или нормальной секреторной функцией желудка; острый дуоденит; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения); симптоматические язвы различного генеза; эрозии слизистой оболочки ЖКТ; рефлюкс-эзофагит; грыжа пищеводного отверстия диафрагмы; холецистит, постхолецистэктомический синдром, острый панкреатит, обострение хронического панкреатита, синдром оперированного желудка; гиперфосфатемия; гастралгия, изжога после избыточ-ного употребления этанола, никотина, кофе, приема ЛС, погрешностей в диете. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, беременность, детский возраст (до 1 мес.), болезнь Альцгеймера. Дозирование. Внутрь. Суспензия - при обострении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки и диспептическом синдроме др. генеза - по 10 мл через 1 и 3 ч после приема пищи. При необходимости возможен дополнительный прием препарата. Суспензию перед приемом необходимо гомогенизировать, встряхивая флакон или тщательно разминая пакет между пальцами. Таблетки - по 500 мг 3-6 раз в сутки, через 1-2 ч после еды. Для повышения эффективности таблетки разжевывают или держат во рту до полного растворения. Порошок для приготовления раствора для приема внутрь (предварительно растворяют 1 пакетик (6.5 г) в 1/4 стакане воды) - по 1 пакетику через 1-2 ч после приема пищи 3-6 раз в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции, изменение вкусовых ощущений, запоры. При длительном приеме в высоких дозах - гипермагниемия, гипофосфатемия, гипокальциемия, гиперкальциурия, остеомаляция, остеопороз, гипералюминиемия, энцефалопатия, нефрокальциноз, нарушение функции почек. Взаимодействие. Уменьшает абсорбцию индометацина, салицилатов, хлорпромазина, фенитоина, Н2-гистаминоблокаторов, бета-адреноблокаторов, дифлунизала, изониазида, антибиотиков тетрациклинового ряда, препаратов Fe, xeнодезоксихолевой кислоты, непрямых антикоагулянтов, барбитуратов (их следует применять за 1 ч до или через 2 ч после приема антацида). Ан-тихолинергические ЛС усиливают и удлиняют действие, замедляя опорожнение желудка. Особые указания. Пациентам с нарушением функции почек следует регулярно контролировать концентрацию Mg2+, Ca2+, А13+, фосфора и избегать длительного применения препарата в высоких дозах. При диабете или аллергии к молочным белкам предпочтительно использовать лекарственную форму, не содержащую порошковое молоко и сахар. Симвастатин Фармгруппа - гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор. Фармдействие. Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит подавляет ГМГ-КоА-редуктазу, фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Снижает концентрацию ТГ, ЛПНП, ЛПОНП и общего холестерина в плазме (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышение холестерина является фактором риска). Повышает концентрацию ЛПВП и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП. Начало действия - через 2 нед от начала приема, максимальный терапевтический эффект - через 4-6 нед. Действие сохраняется при продолжении лечения; при прекращении терапии содержание холестерина возвращается к исходному уровню (до начала лечения). Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. После перорального приема ТСmах- 1.3-2.4 ч и снижается на 90% через 12 ч. Связь с белками плазмы - 95%. Метаболизируется в печени, имеет эффект "первого прохождения" через печень (гидролизируется в основном в свою активную форму бета-гидроксикислоту, обнаружены также и др. активные и неактивные метаболиты). В метаболизме препарата участвует ферментная система CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7. T1/2 активных метаболитов составляет 1.9 ч. Выводится в основном с каловыми массами (60%) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме. Показания. Первичная гиперхолестеринемия IIа и IIb типа (при неэффективности диетотерапии у пациентов с повышенным риском развития коронарного атеросклероза), комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой. Профилактика инфаркта миокарда (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза), инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, острые заболевания печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз неясного генеза; беременность; период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). Категория действия на плод. X Дозирование. Внутрь, однократно, вечером. При легкой или умеренной гиперхолестеринемии начальная доза - 5 мг; при выраженной гиперхолестеринемии в начальной дозе 10 мг/сут.; при необходимости можно увеличить не ранее чем через 4 нед; максимальная суточная доза - 80 мг. При ИБС начальная доза - 20 мг (однократно, вечером); при необходимости дозу постепенно увеличивают через каждые 4 нед до 40 мг. Если концентрация ЛПНП менее 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), концентрация общего холестерина менее 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить. У пациентов с ХПН (КК менее 30 мл/мин) или получающих циклоспорин, фибраты, никотинамид, начальная доза - 5 мг, максимальная суточная доза - 10 мг. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, гастралгия, боль в животе, запоры или диарея, метеоризм), гепатит, желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, КФК; редко - острый панкреатит. Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, головная боль, бессонница, судороги, парестезии, периферическая невропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, миастения; редко - рабдомиолиз. Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, "приливы" крови к лицу, одышка. Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция. Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции. Взаимодействие. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов и увеличивает риск возникновения кровотечений. Повышает концентрацию дигоксина в сыворотке крови. Цитостатики, противогрибковые ЛС (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы протеаз повышают риск развития рабдомиолиза. Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных ЛС, при этом отмечается аддитивный эффект). Особые указания. Перед началом лечения необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность "печеночных" трансаминаз каждые 6 нед в течение первых 3 мес., далее каждые 8 нед в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода). Пациентам, получающим симвастатин в суточной дозе 80 мг, функцию печени контролируют 1 раз в 3 мес. В тех случаях, когда активность "печеночных" трансаминаз нарастает (превышение в 3 раза верхней границы нормы), лечение отменяют. У больных с миалгией, миастенией и/или с выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают. Симвастатин (как и др. ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) не следует применять при повышенном риске возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности (вследствие тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, большой хирургической операции, травмы, тяжелых метаболических нарушений). Отмена гиполипидемических ЛС в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии. В связи с тем что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и др. продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным женщинам (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения возникает беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода. Симвастатин не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов. Эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот. До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете. В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек. Пациентам рекомендуется немедленно сообщать о необъяснимых болях в мышцах, вялости или слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Симетикон Фармгруппа - ветрогонное средство. Фармдействие. Ветрогонное средство. Снижая поверхностное натяжение на границе раздела фаз, затрудняет образование и способствует разрушению газовых пузырьков в питательной взвеси и слизи ЖКТ. Высвобождаемые при этом газы могут поглощаться стенками кишечника или выводиться благодаря перистальтике. При соно- и рентгенографии предупреждает помехи и перекрытия изображений; способствует лучшему орошению слизистой оболочки толстой кишки контрастным ЛС, препятствуя разрыву контрастной пленки. Фармакокинетика. Вследствие физиологической и химической инертности не всасывается в организме, после прохождения через ЖКТ выводится в неизмененном виде. Показания. Усиленное газообразование и накопление газов в ЖКТ (метеоризм, синдром Ремгельда, аэрофагия, образование газов в послеоперационном периоде); подготовка к диагностическим процедурам органов брюшной полости и малого таза (рентгенография, сонография), профилактика образования пены при гаст-роскопии; в качестве пеногасителя при отравлениях ПАВ (например, моющими ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, кишечная непроходимость, обструктивные заболевания ЖКТ. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 25-50 кап. или по 1-2 капсулы, можно с небольшим количеством жидкости, после каждого приема пищи и перед сном; детям 6-15 лет - по 15-20 кап., новорожденным и детям до 6 лет - по 10-15 кап. 2-3 раза в сутки во время или после еды. Подготовка к исследованиям: по 50 кап. или по 2 капсулы 3-4 раза в сутки за 2 дня до исследования, 50 кап. натощак, утром в день исследования и 50 кап. непосредственно перед исследованием. При отравлениях поверхностно-активными веществами - не менее 20-25 мл. Перед употреблением флакон с каплями необходимо хорошо встряхнуть. Побочное действие. Аллергические реакции. Синюхи корневища& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Характеристика. Содержит тритерпеноиды (полимонилгенин, камелиагенин, эсуин), стероиды (бета-глюкозид бета-ситостерина), сапонины тритерпеновые (сапонозид, полимониозид В, полимониозид), фенолкарбоновые кислоты и хлорогеновую кислоту, флавоноиды (мирицетин, кверцетин, акацетин), эфирные и жирные масла. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает отхаркивающее, седативное, гемостатическое и гипохолестеринемическое действие. Усиливает секрецию бронхиальных желез, способствует разжижению и более быстрой эвакуации мокроты из дыхательных путей. Стимулирует регенерацию, тормозит развитие атеросклероза, уменьшает отложение липидов в коже, роговице, склере, аорте, печени. По седативным свойствам значительно превосходит валериану. Показания. Астеноневротический синдром (необычайная утомляемость, возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница); заболевания дыхательных путей (в т.ч. трахеит, бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, туберкулез); язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гастрит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь. 1 стложку измельченного сырья заливают 200 мл воды, нагревают на водяной бане 30 мин, охлаждают 15 мин, процеживают. Принимают по 1/3 стакана 3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Сиролимус Фармгруппа - иммунодепрессивное средство. Фармдействие. Иммунодепрессивное средство, механизм действия которого отличается от др. иммунодепрессантов: подавляет активацию Т-клеток за счет блокирования Са2+ -опосредованной и Са2+ -независимой внутриклеточной передачи сигнала. Связывается со специфическим цитозольным белком - иммунофилином (FK-связывающим белком -12-FKPB-12), комплекс FKPB-12-сиролимус подавляет активацию киназы "мишени рапамицина млекопитающих" (mTOR - mammalian target of rapamycin). Ингибирование mTOR приводит к блокаде нескольких специфических путей преобразования сигнала и в конечном итоге к подавлению активации лимфоцитов и снижению иммунитета. Снижает активность Т- и В-лимфоцитов и подавляет отторжение аллогенного трансплантата. Фармакокинетика. После перорального приема быстро всасывается, ТСmах - 1ч после однократного приема здоровыми людьми и 2 ч - после повторного перорального приема больными, находящимися в стабильном состоянии после аллогенной трансплантации почки. Системная биодоступность при одновременном приеме с циклоспорином - около 14%. При повторном приеме средняя концентрация сиролимуса в крови возрастает примерно в 3 раза. Богатая жирами пища снижает Сmах на 34%, увеличивает ТСmах в 3.5 раза и AUC на 35%. При разведении препарата водой либо апельсиновым соком Сmах и AUC существенно не меняются (грейпфрутовый сок влияет на СУРЗА5 - опосредованный метаболизм, и поэтому его нельзя использовать для разведения препарата). При повторном пероральном приеме препарата больными после пересадки почки T1/2 - 46-78 ч, a Css создаются спустя 5-7 сут. Коэффициент, отражающий соотношение концентрации в крови к концентрации в плазме (К/П),- 36 (т.е. препарат в значительной степени накапливается в форменных элементах крови). Средняя концентрация сиролимуса в крови - 9 нг/мл (5-14 нг/мл) после приема в дозе 2 мг/сут. и 17 нг/мл (10-28 нг/мл) после приема в дозе 5 мг/сут. Сиролимус является субстратом для цитохрома CYP3A5 и для Р-гликопротеина. Метаболизируется посредством О-деметилирования и/или гидроксилирования. В крови определяются 7 малоактивных (сиролимус более чем на 90% определяет иммунодепрессивное действие) основных метаболитов, включая гидроксил, деметил и гидроксидеметил. Выводится на 91% с желчью и лишь незначительная часть (2.2%) - почками. У больных с печеночной недостаточностью (от легкой до умеренной степени тяжести - класс А или В по шкале Чайдд-Пьюга) средние значения AUC и T1/2 больше (на 61 и 43% соответственно), а среднее значение клиренса на 33% меньше. Фармакокинетика сиролимуса не исследовалась у больных с тяжелой печеночной недостаточностью. Фармакокинетические параметры в группах больных с различной выраженностью нарушения функции почек (в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе) сходны. Показания. Профилактика отторжения трансплантата (у взрослых больных с низким и умеренным иммунологическим риском после трансплантации почки в комбинации с ГКС и циклоспорином). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст. Дозирование. Внутрь. Рекомендуется назначать в комбинации с ГКС и циклоспорином в течение 2-3 мес. Поддерживающая терапия при необходимости может быть продолжена в комбинации с ГКС без циклоспорина. Начальная терапия (в течение 2-3 мес. после трансплантации): при обычном режиме введения - в течение 48 ч после трансплантации однократно назначают насыщающую дозу 6 мг, вслед за которой назначают дозу 2 мг 1 раз в день. В дальнейшем доза должна быть подобрана так, чтобы Cmin в крови находилась в пределах 4-12 нг/мл (хроматографический метод). Cmin циклоспорина в крови в течение первых 2-3 мес. после трансплантации должна поддерживаться на уровне 150-400 нг/мл (моноклональный метод определения концентрации). Поддерживающая терапия: циклоспорин должен быть отменен за 4-8 нед и доза сиролимуса должна подбираться в зависимости от его концентрации в крови. Рекомендуется поддерживать Cmin в крови 12-20 нг/мл (хроматографический метод). У пациентов, у которых попытка отмены циклоспорина была неудачной (не может быть осуществлена), назначение циклоспорина в комбинации с сиролимусом не может продолжаться более 3 мес. после трансплантации. У таких пациентов сиролимус должен быть отменен и назначен альтернативный режим иммунодепрес-сии. Пожилым больным, а также пациентам с ХПН и печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Побочное действие. В ходе терапии большинство больных одновременно получали циклоспорин и ГКС (частота побочных явлений относится к комбинации этих ЛС). Очень часто (10%): лимфоцеле. Часто (1-10%): нарушение заживление ран; отеки; развитие или обостерние грибковых, вирусных и бактериальных инфекций (в т.ч. вызванных микобактериями и вирусом Эпштейна-Барр). Гепатотоксичность, включая фатальный некроз печени (при превышении терапевтического интервала Cmin сиролимуса в крови). Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическое (из-за плохой растворимости сиролимуса в воде и высокой степени связывания с эритроцитами он практически не удаляется в ходе диализа). Взаимодействие. Сиролимус подвергается интенсивному метаболизму под влиянием CYP3A5 изофермента в стенке кишечника и печени, а также является субстратом для системы выведения многих ЛС - Р-гликопротеина (P-gp) тонкого кишечника. Циклоспорин (субстрат CYP3A5): назначение микроэмульсионной формы циклоспорина А за 4 ч до приема сиролимуса увеливает AUC, Cmax и ТСmах последнего в 1.8, 1.4 и 1.6 раза соответственно. Прием сиролимуса одновременно или спустя 4 ч после приема циклоспорина не влияет на кинетику циклоспорина у здоровых лиц (сиролимус следует назначать с интервалом в 4 ч после приема циклоспорина). Рифампицин (индуктор CYP3A5) снижает концентрацию сиролимуса в крови после однократного перорального приема в дозе 10 мг, увеличивает клиренс примерно в 5.5 раза, снижает AUC и Сmax приблизительно на 82 и 71%. На фоне одновременного назначения рифампицина, начальная доза сиролимуса должна быть в 8 раз выше поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после коррекции дозы необходимо регулярно определять концентрацию сиролимуса. После отмены рифампицина доза сиролимуса должна быть постепенно сокращена до исходной поддерживающей дозы. Кетоконазол (ингибитор CYP3A5): повторный прием кетоконазола увеличивает Сmах, ТСmах и AUC сиролимуса в 4.3, 1.4 и 10.9 раза соответственно. При одновременном назначении кетоконазола начальная доза сиролимуса должна быть сокращена до 1/6 поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после коррекции дозы необходимо регулярно определять концентрацию сиролимуса. После отмены кетоконазола доза должна быть постепенно повышена до исходной поддерживающей дозы. Дилтиазем (ингибитор CYP3A5): одновременный прием 10 мг перорального раствора сиролимуса и 120 мг дилтиазема существенно меняет кинетику сиролимуса: Сmах, ТСmах и AUC возрастают соответственно в 1.4, 1.3 и 1.6 раза. Сиролимус не влияет на фармакокинетику дилтиазема и его метаболитов - дезацетиддилтиазема и дезметилдилтиазема. При назначении дилтиазема необходимо измерять концентрации сиролимуса в крови и в случае необходимости корректировать дозу последнего. Пероральные контрацептивы: не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между сиролимусом и 0.3 мг норгэстрела/0.03 мг этинилэстрадиола (несмотря на это нельзя исключить возможность изменения фармакокинетики, что при длительной терапии сиролимусом может оказать влияние на эффективность перорального контрацептива). Ингибиторы CYP3A5 замедляют метаболизм и повышают концентрацию сиролимуса в крови (БМКК: никардипин, верапамил; противогрибковые ЛС: клотримазол, флуконазол, итраконазол; макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин; "прокинетические" ЛС: цизаприд, метоклопрамид; а также некоторые др. ЛС: бро-мокриптин, циметидин, даназол, ингибиторы протеаз: ритонавир, индинавир). Индукторы CYP3A5 ускоряют метаболизм сиролимуса и снижают концентрацию сиролимуса в крови (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин; рифабутин, рифампицин; препараты зверобоя продырявленного). Хотя в условиях in vitro сиролимус подавляет микросомальную систему цитохрома CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A5, CYP3A5 печени человека, нет оснований предполагать, что препарат ингибирует изоферменты in vivo (для этого требуются гораздо более высокие концентрации сиролимуса, чем те, которые наблюдаются при приеме терапевтических доз). Ингибиторы Р-гликопротеина уменьшают выведение сиролимуса из клеток кишечника и повышают его концентрацию. Грейпфрутовый сок влияет на CYP3A5-oпocpeдованный метаболизм, и поэтому его употребление не рекомендуется. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, фибраты: следует тщательно следить за признаками развития рабдомиолиза. Особые указания. Терапия должна осуществляться под наблюдением врача, имеющего соответствующий опыт в трансплантологии. Предназначен только для перорального приема. Имеется опыт назначения сиролимуса одновременно с циклоспорином, азатиоприном, микофенолатом мофетилом, ГКС и цитотоксичными антителами. Использование в сочетании с др. иммунодепрессивными препаратами изучено недостаточно, также слабо изучено применение сиролимуса у больных с высоким иммунологическим риском потери трансплантата. Имеющиеся данные недостаточны для того, чтобы рекомендовать в настоящее время использование препарата у детей и подростков. У больных с печеночной недостаточностью необходимо тщательно следить за Cmin сиролимуса в крови. Не рекомендуется назначать одновременно с сильными индукторами (например, рифампицин, рифабутин) или ингибиторами (например, кетоконазол) системы цитохрома CYP3A5, за исключением случаев, когда польза от проводимой терапии превышает риск, связанный с возможным взаимодействием (требуется особо тщательный контроль Cmin сиролимуса в крови при одновременном назначении индукторов либо ингибиторов системы цитохрома CYP3A5, а также после прекращения их приема). Иммунодепрессия повышает восприимчивость к инфекциям (включая оппортунистические инфекции, фатальные инфекции и сепсис), может обусловливать развитие лимфомы и др. злокачественных заболеваний, особенно кожи (воздействие солнечного света и УФ-излучения должно быть ограничено за счет применения защитной одежды и использования средств для загара с высокой степенью защиты). У больных, не получавших противомикробной профилактики, были описаны случаи возникновения пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii (профилактика должна осуществляться в течение первых 12 мес. после трансплантации). Профилактику ЦМВ-инфекции рекомендуется проводить в течение 3 мес. после трансплантации (особенно у больных с повышенным риском ее развития). В период лечения необходим контроль концентирации липидов в крови (назначение сиролимуса сопровождается повышением холестерина и ТГ в сыворотке крови, что может потребовать лекарственной коррекции). У больных с установленной гиперлипидемией должны быть взвешены все "за" и "против" перед началом лечения, включающего сиролимус. Подобным образом необходимо оценивать целесообразность продолжения терапии сиролимусом больных с тяжелой рефрактерной гиперлипидемией. На ограниченном числе больных была доказана хорошая переносимость лечения в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и/или фибратами (необходимо тщательно следить за появлением признаков рабдомиолиза и др. побочных эффектов гиполипидемических Л С). При одновременном назначении с циклоспорином необходимо осуществлять контроль функции почек (у пациентов с гиперкреатининемией требуется соответствующая коррекция терапии). При одновременном назначении с др. ЛС, обладающими нефротоксичностью, необходимо соблюдать осторожность. У больных, получавших циклоспорин и сиролимусом более 3 мес., отмечалась более высокая концентрация креатинина сыворотки и низкий КК, чем у больных, получавших циклоспорин в сочетании с азатиоприном (после успешной отмены циклоспорина отмечалась более низкая концентрация креатинина и высокий КК в сравнении с больными, продолжавшими получать циклоспорин). До получения дальнейших клинических данных продолжительное одновременное назначение циклоспорина и сиролимуса для поддерживающей терапии не рекомендуется. Нет убедительных данных о возможности использования сиролимуса при беременности. Экспериментальные исследования показали эмбрио- и фетотоксичность сиролимуса (он не должен использоваться во время беременности, за исключением ситуаций, когда имеются абсолютные показания к его применению; надежная контрацепция должна применяться во время терапии и в течение 12 нед после ее прекращения). Неизвестно, выделяется ли сиролимус с грудным молоком женщин (поскольку существует возможность развития побочных эффектов у детей, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание). При хранении в холодильнике раствор может незначительно помутнеть (если это произошло, необходимо дать раствору постоять при комнатной температуре, после чего осторожно взболтать, наличие помутнения не влияет на качество продукта). Оптимальная терапия требует контроля концентрации сиролимуса у всех больных: при совместном назначении циклоспорина у большинства больных, получавших 2 мг сиролимуса спустя 4 ч после циклоспорина, Cmin сиролимуса в цельной крови составляла 4-12 нг/мл. Концентрации сиролимуса в цельной крови особенно тщательно должны определяться у следующих групп больных: у больных с печеночной недостаточностью, при одновременном назначении сильных индукторов или ингибиторов микросомального окисления, а также после окончания их приема, а также при снижении дозы или отмене циклоспорина. Чтобы свести к минимуму колебания концентрации, сиролимус необходимо принимать в одно и то же время (через 4 ч после приема циклоспорина) либо с пищей, либо между ее приемами. Изменение режима дозирования сиролимуса целесообразно производить на основании более чем одного определения Cmin , измеренной не ранее 5 дней после последнего изменения его дозы. После отмены циклоспорина рекомендуемая Cmin сиролимуса в крови, измеренная хроматографическим методом, должна находиться в пределах 12-20 нг/мл. Циклоспорин подавляет метаболизм сиролимуса, при его отмене по мере восстановления интенсивности микросомального окисления, концентрация сиролимуса будет снижаться. В среднем доза сиролимуса после отмены циклоспорина должна быть увеличена в 4 раза: отсутствие фармакокинетического взаимодействия (2-кратное повышение) и повышение потребности в иммунодепрессии после отмены циклоспорина (2-кратное повышение). Скорость повышения дозы сиролимуса должна соответствовать скорости отмены циклоспорина. Рекомендуемые концентрации сиролимуса в цельной крови основаны на данных, полученных с использованием хроматографических методов (с использованием УФ- либо масс-спектрометрической детекции), которые примерно на 20% ниже значений, полученных при использовании иммуноферментного метода (сопоставление концентраций, приводимых в литературных источниках, и у конкретного пациента можно проводить, только если в публикациях дана исчерпывающая информация об использованном методе анализа). При выборе режима дозирования сиролимуса учитываются не только данные контроля концентрации препарата, но и клинические признаки/симптомы, результаты гистологического исследования и лабораторные данные. Скополамин Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. М-холиноблокатор, оказывает противорвотное, седативное и спазмолитическое действие. М-холиноблокирующее действие проявляется наиболее значимо на фоне повышенного тонуса парасимпатической части вегетативной нервной системы и/или возбуждения м-холинорецепторов м-холиностимуляторами. При применении в больших дозах (из-за угнетения влияния n.vagus на синусный узел) может вызвать тахикардию. Уменьшая влияние n.vagus, улучшает проводимость сердца, повышает возбудимость миокарда, увеличивает МОК. Оказывает ганглиоблокирующее и прямое миотропное спазмолитическое действие, вызывает расширение мелких сосудов кожи. В высоких дозах угнетает сосудодвигательный центр и блокирует симпатические ганглии, вследствие чего расширяются сосуды и снижается АД (главным образом при в/в введении). Снижает секрецию экзокринных желез; вызывает выраженное снижение тонуса гладких мышц, амплитуды и частоты перистальтических сокращений желудка и кишечника, умеренное уменьшение тонуса желчного пузыря (у лиц с гиперкинезией желчевыводящих путей); при гипокинезии - тонус желчного пузыря повышается до нормального уровня. Вызывает расслабление гладкой мускулатуры матки, мочевого пузыря и мочевыводящих путей; оказывая спазмолитическое действие, устраняет болевой синдром. Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, вызванную повышением тонуса n.vagus или холиностимуляцией, увеличивает объем дыхания, угнетает секрецию бронхиальных желез. При введении в конъюнктивальный мешок глаза и парентеральном применении расширяет зрачок (расслабление круговой мышцы радужной оболочки), может повышать внутриглазное давление. В сравнении с атропином влияние на аккомодацию выражено в меньшей степени. В высоких дозах способен вызывать судороги, угнетение сосудодвигательного и дыхательного центров. ТТС равномерно высвобождает 0.5-1.5 мг скополамина в течение 3 сут. Постоянное равномерное высвобождение активного вещества способствует лучшей переносимости и эффективности. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; время наступления Сmах при пероральном приеме - 1 ч. Выводится почками (4-5% в неизмененном виде). Проникает через ГЭБ. Показания. Паркинсонизм, ВСД, болезнь Меньера, двигательное и психическое возбуждение, премедикация, гиперсаливация, рвота. Расширение зрачка с диагностической целью (в т.ч. исследование глазного дна, определение истинной рефракции глаза), воспалительные заболевания глаз (в т.ч. ирит, иридоциклит, кератит), травмы глаза. Морская и воздушная болезнь - профилактика (ТТС). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Заболевания ССС, при которых увеличение ЧСС может быть нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, ХСН, ИБС, митральный стеноз, артериальная гипертензия, острое кровотечение; тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии); повышенная температура тела (может еще повышаться вследствие подавления активности потовых желез); рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут способствовать замедлению опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной функцией); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью: ахалазия и стеноз привратника (возможно снижение моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и задержке содержимого желудка); атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных больных (возможно развитие непроходимости), паралитическая непроходимость кишечника (возможно развитие непроходимости) ; заболевания с повышенным внутриглазным давлением: закрытоугольная (мидриатический эффект, приводящий к повышению внутриглазного давления, может вызывать острый приступ) и открытоугольная глаукома (мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного давления; может потребоваться коррекция терапии), возраст старше 40 лет (опасность проявления недиагностированной глаукомы); неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность паралитической непроходимости кишечника; кроме того, возможно проявление или обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон); сухость во рту (длительное применение может вызывать дальнейшее усиление выраженности ксеростомии); почечная недостаточность (риск развития побочных эффектов вследствие снижения выведения); хронические заболевания легких, особенно у детей младшего возраста и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в бронхах); миастения (состояние может ухудшаться из-за ингибирования действия ацетилхолина); вегетативная (автономная) невропатия (задержка мочи и паралич аккомодации могут усиливаться), гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей, задержка мочи или предрасположенность к ней или заболевания, сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии предстательной железы); гестоз (возможно усиление артериальной гипертензии); повреждения мозга у детей (эффекты со стороны ЦНС могут усиливаться); болезнь Дауна (возможно необычное расширение зрачков и повышение ЧСС); центральный паралич у детей (реакция на антихолинергические ЛС может быть наиболее выражена), тахикардия (может усиливаться) Дозирование. Для профилактики морской или воздушной болезни - ТТС наклеивают на сухой, здоровый и лишенный волос участок кожи за ухом накануне путешествия или за 4-6 ч до его начала. По окончании путешествия ТТС следует удалить, вымыть участок кожи, на котором она находилась. Если путешествие длится более 3 дней, то через 72 ч ТТС следует удалить и наклеить свежую за др. ухом. Недлительное плавание в воде, принятие душа или мытье волос не влияют на адгезивную способность и эффективность ТТС. Внутрь, по 0.25-0.5 мг; п/к - 0.5-1 мл 0.05% раствора. Начинают лечение с минимальной дозы (опасность угнетения сосудодвигательного и дыхательного центров), увеличивая дозу постепенно. В офтальмологии - 0.25% водный раствор, по 1-2 кап. в конъюнктивальный мешок, 1-2 раза в сутки или 0.25% мазь. Побочное действие. Сухость во рту, жажда, снижение АД, мидриаз, паралич аккомодации, тахикардия, атония кишечника, головокружение, головная боль, сонливость, нарушение внимания, замедление психических и двигательных реакций, фотофобия, судороги; задержка мочи; острый психоз (высокие дозы). При применении пластыря более 3 сут. - головокружение, рвота, головная боль, неустойчивость при ходьбе. При применении глазных капель - гиперемия конъюнктивы. Передозировка. Симптомы: паралитическая кишечная непроходимость, острая задержка мочи (у больных с гиперплазией предстательной железы), паралич аккомодации, мидриаз (до полного исчезновения радужки), повышение внутриглазного давления; сухость слизистых оболочек ротоглотки, затруднение глотания, речи, тремор, судороги, гипертермия, возбуждение, угнетение ЦНС, подавление активности дыхательного и сосудодвигательного центров. Лечение: промывание желудка; парентеральное введение холиностимуляторов и антихолинэстеразных ЛС. При гипертермии - влажные обтирания, жаропонижающие ЛС; при возбуждении - в/в введение тиопентала натрия или ректально - хлоралгидрата; при мидриазе - местно, в виде глазных капель фосфакол, физо-стигмин, пилокарпин. В случае развития приступа глаукомы немедленно закапывают в конъюнктивальный мешок 1% раствор пилокарпина через каждый час по 2 кап. и п/к - 1 мл 0.05% раствора неостигмина метилсульфата 3-4 раза в сутки. Взаимодействие. Усиливает седативное и снотворное действие фенобарбитала, этаминала натрия, магния сульфата. Др. м-холиноблокаторы, а также амантадин, галоперидол, фенотиазины, ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты повышают риск развития побочных эффектов. Проявляет антагонизм с антихолинэстеразными ЛС. Морфин увеличивает выраженность угнетающего действия на ССС. Ингибиторы МАО усиливают положительный хроно- и батмотропный эффект; сердечные гликозиды - положительное батмотропное действие; хинидин, прокаинамид - м-холиноблокирующее действие. При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, эффективность возрастает при сочетании с анальгетиками, седативными ЛС, анксиолитическими ЛС (транквилизаторами); при сосудистых спазмах - с гипотензивными и седативными ЛС. Нельзя применять одновременно с др. ЛС для лечения и профилактики кинетозов. Сливы африканской коры экстракт& Фармгруппа - простаты гиперплазии доброкачественной средство лечения растительного происхождения. Фармдействие. Средство, снижающее пролиферацию клеток предстательной железы. Оказывает противовоспалительное и противоотечное действие. Действие определяется антипролиферативным влиянием на фибробласты, стимулированные b-FGF (основной фактор роста фибробластов). Устраняет и уменьшает функциональные расстройства мочеиспускания - дизурию, никтурию, поллакиурию при заболеваниях предстательной железы. Уменьшает воспалительную реакцию в ткани предстательной железы и способствует усилению ее секреторной активности; уменьшает количество резидуальной ткани. Показания. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, дизурия, состояние после аденомэктомии и простатэктомии. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, перед приемом пищи, по 100 мг/сут. однократно или по 50 мг 2 раза в сутки; курс лечения - 4-6 нед. Побочное действие. Тошнота, рвота, снижение аппетита; аллергические реакции (кожная сыпь), боль в тестикулах, гинекомастия. Особые указания. Во время лечения необходим систематический контроль за состоянием предстательной железы. Смектит диоктаэдрический& Фармгруппа - противодиарейное средство. Фармдействие. Препарат природного происхождения, оказывает адсорбирующее действие. Стабилизирует слизистый барьер, образует поливалентные связи с гликопротеинами слизи, увеличивает количество слизи, улучшает ее гас-тропротекторные свойства (в отношении отрицательного действия ионов водорода НС1, желчных солей, микроорганизмов и их токсинов). Обладает селективными сорбционными свойствами, которые объясняются его дискоидно-кристаллической структурой; адсорбирует находящиеся в просвете ЖКТ бактерии, вирусы. В терапевтических дозах не влияет на моторику кишечника. Фармакокинетика. Не всасывается, выводится в неизмененном виде. Показания. Диарея (аллергического, лекарственного генеза; нарушение режима питания и качественного состава пищи), гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, колит; диарея инфекционного генеза - в составе комплексной терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность, кишечная непроходимость. Дозирование. Внутрь, по 3 г (1 пакетик) 3 раза в сутки. Содержимое пакетика растворяют в воде, постепенно всыпая порошок и равномерно его размешивая. Детям до 1 года - 3 г/сут.; 1-2 лет - 6 г/сут.; старше 2 лет - 6-9 г/сут.; кратность назначения - 3 раза в сутки. Содержимое пакетика растворяют в детском рожке (50 мл) и распределяют на несколько приемов в течение дня или перемешивают с каким-либо полужидким продуктом (каша, пюре, компот, детское питание). Побочное действие. Запоры, аллергические реакции. Взаимодействие. Уменьшает скорость и степень всасывания одновременно принимаемых ЛС. Особые указания. Интервал между приемом смектита и др. ЛС должен составлять 1-2 ч. Смородины черной ягоды& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Характеристика. Содержит пектин, органические кислоты, сахара, дубильные вещества, лейкоантоцианидины (лейкодельфинидин, лейкоцианидин), антоцианы, аскорбиновую кислоту, витамины В1, В2, каротин, витамин Р, эфирные и жирные масла, К+, Са2+, фосфор, Fe, йод. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает С-витаминное, потогонное, диуретическое, вяжущее, противовоспалительное действие. Улучшает аппетит, стимулирует деятельность ЖКТ. Показания. Гипо- и авитаминоз С; период интенсивного роста, повышенная потребность в аскорбиновой кислоте (беременность, период лактации, напряженная работа); для повышения иммунорезистентности, профилактика инфекций верхних дыхательных путей, кровотечение из десен, геморрагический диатез, повышенная ломкость капилляров, анемия; снижение аппетита, повышенная утомляемость, заболевания печени; для стимуляции регенерации тканей; ре-конвалесценция. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 100-200 мл настоя 3-4 раза в день при авитаминозе. В качестве диуретического и потогонного ЛС - по 15-30 мл 4-5 раз в день (2 ст. ложки ягод заливают 200 мл воды, кипятят на слабом огне 10 мин, настаивают 30 мин). Побочное действие. Аллергические реакции. Смородины черной ягоды+Шиповника плоды& Фармгруппа - поливитаминное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает А-, С-, Р- и К-витаминное действие. Показания. Гиповитаминоз (А, С, Р, К). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь (в виде настоя), по 100 мл 3-4 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Соевых бобов масло+Триглицериды& Фармгруппа - питания парентерального средство. Фармдействие. Средство для парентерального питания, источник энергии и незаменимых полиненасыщенных жирных кислот. Содержит жировые компоненты в виде ТГ с длинной цепью (ЛСТ) и ТГ с цепью средней длины (МСТ). ЛСТ предотвращает развитие в организме дефицита этих соединений, а при наличии клинических симптомов дефицита способствует их коррекции. МСТ в отличие от ЛСТ быстрее выводятся из системного кровотока и более полно окисляются, поэтому представляют собой источник энергии, более предпочтительный для организма. Фосфатиды, входящие в состав фосфатидов яичного желтка, включаются в структуру мембран и обеспечивают их функции. Глицерол является энергетическим субстратом, участвует в синтезе гликогена и липидов в организме. Показания. Парентеральное питание, синдром дефицита незаменимых жирных кислот (лечение и профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушения липидного обмена (патологическая гиперлипидемия, жировой нефроз); острый панкреатит, сопровождающийся гиперлипидемией; тромбоэмболия, сопровождающаяся гипоксией; кетоацидоз; шок; детский возраст; беременность, период лактации. С осторожностью. Метаболический ацидоз, печеночная недостаточность, заболевания легких, сепсис, заболевания РЭС, анемия, гипокоагуляция, повышенный риск развития жировой эмболии. Дозирование. В/в капельно, через периферические вены или катетеризированные центральные вены. Перед инфузией жировую эмульсию подогревают в условиях комнатной температуры. Взрослым назначают в средней суточной дозе 1-2 г/кг, что обеспечивает 60% суточной потребности в энергии. В первый день терапии вводят 500 мл 10% эмульсии или 250 мл 20% эмульсии; при отсутствии побочных реакций в последующие дни дозу увеличивают. Скорость инфузии 10% эмульсии в первые 15 мин - 1 мл (20 кап.)/ мин; при отсутствии побочных реакций - 2 мл (40 кап.)/мин. Скорость инфузии 20% эмульсии в первые 15 мин - 0.5 мл (10 кап.)/мин, при отсутствии побочных реакций - 1 мл (20 кап.)/мин. Побочное действие. Одышка, цианоз, гиперлипидемия, гиперкоагуляция, тошнота, рвота, головная боль, гиперемия кожи лица, гипертермия, повышенное потоотделение, озноб, сонливость, боли за грудиной и в поясничной области; гепатомегалия, холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия, тромбоцитопения, лейкопения, спленомегалия, синдром гипергидратации; накопление коричневого пигмента в РЭС. Передозировка. Симптомы: гиперволемия, одышка, цианоз, отек легких, гиперлипидемия, гиперкоагуляция. Лечение: прекращение инфузии, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с электролитами. Использование с др. ЛС для парентерального питания в одной инфузионной емкости возможно только в том случае, если такая смесь является совместимой и стабильной. Особые указания. Неиспользованный раствор не сохраняют для дальнейшего применения. Для введения можно использовать Y-образный коннектор, который способствует смешиванию растворов, применяемых для парентерального питания, непосредственно перед попаданием в вену, однако не рекомендуется смешивать растворы. Для инфузии жировых эмульсий не применяют фильтры. Не следует использовать флаконы, в которых появляется расслоение эмульсии. Нельзя замораживать, при случайном замораживании флаконы выбрасывают. Слишком быстрая инфузия жировой эмульсии может вызвать нарушение водно-электролитного и липидного баланса с последующим снижением концентрации электролитов в сыворотке крови, гипергидратацией, отеком легких, нарушением легочной диффузии, а также гиперкетонемию и/или метаболический ацидоз. Инфузию препарата необходимо сопровождать одновременным переливанием углеводных растворов, на долю которых должно приходиться 40% от общей калорийности вводимых растворов. В период лечения следует контролировать способность организма выводить липиды из кровеносного русла, картину периферической крови (в т.ч. число тромбоцитов), показатели системы свертывания крови и функцию печени. Солодки голой корней экстракт+Солодки уральской экстракт& Фармгруппа - язвы пептической средство лечения растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения; оказывает спазмолитическое, противовоспалительное и антацидное действие. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронический гиперацидный гастрит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 1-2 таблетки 3-4 раза в день, за 20-30 мин до еды. Побочное действие. Аллергические реакции. Солодки корни& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения. Оказывает отхаркивающее, спазмолитическое и противовоспалительное действие. Ускоряет заживление язв желудка и 12-перстной кишки; подвергаясь в организме метаболическим преобразованиям, оказывает МКС-подобное действие; повышает неспецифическую резистентность организма. Обладает противомикробной активностью (преимущественно по отношению к стафилококкам). Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей: острый бронхит, хронический бронхит, трахеит; гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя (в теплом виде), по 100 мл или 5-10 мл сиропа (растворяя в 200 мл воды или чая) 2-3 раза в сутки, после еды. Для приготовления настоя 2-5 брикетов корней солодки помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл горячей воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане при частом помешивании 30 мин, охлаждают 10 мин при комнатной температуре, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции; при длительном применении - повышение АД, периферические отеки. Особые указания. Гликозид солодки - глицирризин обладает сладким вкусом (в 50 раз слаще сахара), можно применять в качестве подслащивающего средства. Соматропин Фармгруппа - соматотропный гормон. Характеристика. Соматропин идентичен по своему составу и эффектам гипофизарному СТГ человека (одноцепочечный полипептид, состоящий из остатков 191 аминокислоты, аминокислотная последовательность препарата идентична человеческому гормону роста). Генотропин, Нордитропин, Хуматроп, Биосома и Нутропин (Genetech Inc., в РФ не зарегистрирован) получают генно-инженерным методом из штаммов Escherichia coli, Сайзен - из клеток молочной железы мышей. Фармдействие. Синтетический генно-инженерный соматотропный гормон, воздействуя на пластинки эпифиза трубчатых костей, стимулирует рост костей скелета. Активирует синтез хондроитин сульфата и коллагена, повышает выведение гидроксипролина, способствует увеличению массы тела. Регулирует белковый обмен: стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белка. Увеличивает число и размер мышечных клеток, гепатоцитов, клеток вилочковой, щитовидной железы, надпочечников и половых желез. Мобилизует жиры: снижает концентрацию холестерина и повышает ТГ, уменьшает объем жировой ткани. Задерживает Na+, K+, фосфор и воду в организме (препятствует выведению); оказывает анаболическое (стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белка), гипергликемическое действие (подавляет высвобождение инсулина). Усиление выведения Са2+ почками компенсируется повышенным его всасыванием в жкт. Продолжительность терапевтического действия - 12-48 ч. Фармакокинетика. Сайзен. Биодоступность после п/к введения - 70-90%. Объем распределения - около 12 л. T1/2 после п/к или в/м введения - 1.75-3.4 ч (зависит от скорости всасывания). Генотропин. Биодоступность после п/к введения - 80%. Объем распределения - около 1.3 л/кг. T1/2 - около 3 ч. Нордитропин. Биодоступность после п/к введения- неизвестна. T1/2 - 7-10ч. Хуматроп. Биодоступность после п/к введения - 75%, после в/м - 63%. Т1/2 - после п/к или в/м введения 3.8-4.9 ч. Соматропин метаболизируется в почках и печени. Выводится почками и с желчью (в т.ч. 0.1% в неизмененном виде). Показания. Заместительная терапия в детском возрасте у пациентов с дефицитом эндогенного СТГ (гипофизарный нанизм), в том числе на фоне ХПН, синдрома Прадера-Вилли; синдром Шерешевского-Тернера; заместительная терапия выраженного дефицита СТГ у взрослых. В литературе имеются сообщения об использовании соматропина в симптоматическом лечении следующих заболеваний (показания не утверждены): квашиоркор, остеопороз, кахексия или значительная потеря массы тела у больных СПИДом. Противопоказания. Гиперчувствительность, опухоли головного мозга, злокачественные опухоли любой локализации (возможно ускорение их роста, возможно лечение после эффективной противоопухолевой терапии), закрытие эпифизов, ургентные состояния (в т.ч. состояния после операций на сердце, брюшной полости, острая дыхательная недостаточность). С осторожностью. Сахарный диабет (возможно снижение чувствительности к инсулину), внутричерепная гипертензия, гипотиреоз (непрогнозируемое снижение эффекта от назначение СТГ), беременность, лактация. Дозирование. В/м, при низком росте вследствие неадекватной эндогенной секреции гормона роста - 12 МЕ/кв. м/нед или 0.6 МЕ/кг/нед; при неэффективности дозу увеличивают до 20 ME/кв. м/нед или до 0.8 МЕ/кг/нед. Недельную дозу следует разделить на 3-6 инъекций (по 4 ME/кв. м или 0.2 МЕ/кг). Инъекции следует производить по вечерам. При недостаточном росте у пациентов с дисгенезией гонад (синдром Тернера) - 18 ME/кв. м/нед или 0.6-0.7 МЕ/кг/нед. На втором году лечения дозы могут быть увеличены до 24 ME/кв. м/нед или 0.8-1 МЕ/кг/нед. Недельную дозу препарата следует разделить на 7 однократных п/к инъекций по 2.6 МЕ/кв. м или 0.09-0.1 ME/кг. В некоторых случаях при лечении пациентов с синдромом Тернера может возникнуть необходимость в увеличении доз уже в первый год лечения. Лечение прекращают при достижении пациентом роста, достаточного для взрослого человека, или при закрытии эпифизов трубчатых костей. Для приготовления раствора используется прилагаемый раствор NaCl; для инъекции набирают строго необходимое количество препарата, оставшийся раствор выбрасывают. После внесения растворителя необходимо осторожно, не встряхивая, вращать пузырек до полного растворения содержимого. Полученный раствор должен быть прозрачным. Если раствор мутный или содержит частицы нерастворенного препарата, его нельзя использовать для инъекций. Нордитропин пенсет: при дефиците гормона роста - п/к, 0.07-0.1 МЕ/кг или 2-3 МЕ/кв. м 6-7 раз в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера - п/к, 0.14 МЕ/кг или 4.3 МЕ/кв. м 6-7 раз в неделю. При ХПН у детей, сопровождающейся задержкой роста - п/к, 0.14 МЕ/кг или 4.3 МЕ/кв. м 7 раз в неделю. Сухое вещество растворяют прилагаемым растворителем. Генотропин: рекомендованная доза - п/к, 0.5-0.7 МЕ/кг или 12-16 МЕ/кв. м в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера - 1 МЕ/кг или 30 МЕ/кв. м/нед. При ХПН у детей, сопровождающейся задержкой роста,- 1 МЕ/кг или 30 МЕ/кв. м/нед. Через 6 мес. терапии необходимо провести коррекцию дозы. Взрослым с выраженным дефицитом гормона роста - 0.125-0.25 МЕ/кг в неделю. Подбор дозы осуществляется в зависимости от эффективности, побочных реакций, концентрации инсулиноподобного фактора роста в сыворотке крови. Пожилым пациентам назначают более низкие дозы. Биосома: при дефиците гормона роста у детей - 0.6-0.7 МЕ/кг или 18 МЕ/кв. м поверхности тела в неделю. Для больных, длительно получающих препарат, а также для детей в период полового созревания - 1 МЕ/кг в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера - до 1 МЕ/кг или 30 МЕ/кв. м в неделю. Рекомендуемую дозу делят на 6-7 инъекций и вводят п/к вечером. Лучшие результаты наблюдаются при назначении лечения в более раннем возрасте. Лечение продолжают до полового созревания или до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого роста. Препарат растворяют в прилагаемом растворителе, содержащем 0.9% бензилового спирта: 4 ME - в 1.1 мл, 8 ME - в 2.1 мл. Набранный в шприц объем растворителя вводят во флакон, направляя струю жидкости на стенку сосуда и не затрагивая ЛС. Флакон покачивают мягкими круговыми движениями (не встряхивать!) до полного растворения препарата. Не применять мутный или содержащий нерастворенные частицы раствор. Хуматроп: при недостаточности гормона роста - 0.18 мг/кг или 0.54 МЕ/кг в неделю. Дозу делят на равные части и вводят в течение 3 или 6 дней в неделю в/м или и/к. Максимальная доза для заместительной терапии - 0.1 мг/кг или 0.3 МЕ/кг 3 раза в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера - п/к, 0.3-0.34 мг/кг или 0.9-1 МЕ/кг (24-28 МЕ/кв. м) в неделю. Недельную дозу делят на 6-7 введений, предпочтительно на ночь. Зомактон: дозу устанавливают индивидуально. Рекомендуемая доза - 0.5-0.7 МЕ/кг или 14.8-20.7 МЕ/кв. м в неделю. Недельную дозу делят на 6-7 п/к введений. Максимальная доза - 0.81 МЕ/кг или 24 МЕ/кв. м в неделю. Лечение продолжают в течение нескольких лет. Лечение кахексии на фоне СПИДа: пациенты с массой тела более 55 кг - п/к, 18 ME (6 мг) перед сном, 45-55 кг- 15 ME (5 мг), 35-44 кг - 12 ME (4 мг), менее 35 кг - 0.1 мг/кг/сут. Побочное действие. Головная боль, необычайная утомляемость или слабость, эпифизеолиз головки бедренной кости (прихрамывание, боль в бедре и колене), периферические отеки в первые недели лечения, артралгия, миалгия, повышение внутричерепного давления (сильные и частые головные боли, тошнота, рвота, нарушение зрения, отек диска зрительного нерва (обычно наблюдается в течение первых 8 нед лечения, наиболее часто бывает у больных с синдромом Ше-решевского-Тернера), панкреатит (боль в животе, тошнота, рвота), средний отит и нарушение слуха (у больных с синдромом Шерешевского-Тернера), гинекомастия, миалгия, артралгия, туннельный синдром, задержка жидкости, периферические отеки, лейкемоидные реакции, ускорение роста существовавшего ранее невуса (возможна малигнизация). Прогрессирование сколиоза (у больных с чрезмерно быстрым ростом). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Местные реакции в области введения: болезненность, онемение, гиперемия, припухлость, липоатрофия, зуд. У небольшого процента больных - формирование антител к СТГ со снижением его эффективности. Повышение концентрации в крови неорганического фосфата, паратиреоидного гормона и активности ЩФ. Передозировка. Симптомы: разовая передозировка - гипогликемия с последующей гипергликемией, редко - глюкозурия. Длительное назначение избыточных доз - акромегалия и/или гигантизм, гипотиреоз, снижение кортизола в сыворотке крови. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. Взаимодействие. ГКС снижают стимулирующее влияние соматропина на процесс роста (максимальная доза ГКС - 10-15 мг, в пересчете на преднизолон, на 1 кв. м площади поверхности тела). Особые указания. Возможно образование антител к препарату и протеинам кишечной палочки. Исследование титра антител к соматропину следует проводить в тех случаях, когда больной не отвечает на терапию. Пациенты с дефицитом гормона роста, возникшим вследствие внутричерепных повреждений, должны проходить регулярные обследования на предмет прогрессирования или рецидива основного заболевания. Во избежание атрофии подкожной жировой клетчатки в месте инъекции необходимо каждый раз менять место введения препарата. Возможное возникновение гипотиреоза в процессе лечения следует корректировать введением ТТГ для достижения эффекта увеличения роста (контроль функции щитовидной железы). Препарат неэффективен, если низкий рост обусловлен неспособностью организма синтезировать факторы роста или отсутствием рецепторов к ростовым факторам роста печени - соматомединам, образующимся под влиянием соматропина. Пациенты с сахарным диабетом во время лечения должны находиться под строгим медицинским наблюдением (контроль глюкозы в крови, моче); необходима коррекция гипогликемической терапии. Перед началом и во время лечения в случае наличия тяжелых или повторяющихся головных болей, нарушения зрения, тошноты, рвоты рекомендуется осмотр глазного дна (фундоскопия) с целью выявления отека зрительного нерва и связанной с ним внутричерепной гипертензии. В этом случае необходимо прекратить лечение. При ХПН препарат назначают при снижении функции почек более чем на 50%. На фоне лечения должно проводиться консервативное лечение ХПН. Препарат следует отменить после трансплантации почки. У больных с ХПН возможо развитие почечной остеодистрофии, в т.ч. сопровождающейся некрозом головки бедренной кости (более часто наблюдается у больных с сопутствующей эндокринной патологией или чрезмерно быстрым ростом). Эпифизиолизы головок трубчатых костей чаще встречаются у пациентов с эндокринными нарушениями, включающими недостаточность гормона роста. Обнаружение хромоты на фоне терапии требует тщательного наблюдения. Некоторые ЛС в качестве консерванта содержат токсичный для новорожденных бензиловый спирт. Сорбитол Фармгруппа - диуретическое средство. Фармдействие. Осмотически активный препарат; оказывает диуретическое, дезинтоксикационное, желчегонное, спазмолитическое и слабительное действие. Изотонический раствор сорбитола вводят для пополнения организма жидкостью. Энергетическая ценность составляет 4 ккал/г (одинаковая с растворами декстрозы и фруктозы). Не вызывает повышения гликемии, не увеличивает глюкозурию. При приеме внутрь оказывает холеретическое и холецистокинетиче-ское действие; в высоких дозах тормозит желчеотделение и вызывает слабительный эффект. Показания. Шок, гипогликемия, сахарный диабет, хронический холецистит, дискинезия желчных путей по гипокинетическому типу; хронический колит со склонностью к запорам. Противопоказания. Гиперчувствительность, непереносимость фруктозы (фруктоземия); асцит, колит, холелитиаз, синдром раздраженной толстой кишки. Дозирование. В/в капельно, скорость введения 5% раствора - 60-10 кап./мин/кг; 10% раствора - 40-50 кап./мин/кг. Побочное действие. Слабость, тошнота, головокружение, метеоризм, диарея, гипергликемия (у больных декомпенсированным сахарным диабетом). Особые указания. У больных сахарным диабетом необходим контроль гликемии. Не рекомендуется длительное применение в качестве слабительного. Возможно применение при СН (только в комбинации с петлевыми диуретиками) и при гипертоническом кризе с энцефалопатией. Сосны почки& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает отхаркивающее, противомикробное и противокашлевое действие. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей (в т.ч. хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Ингаляционно, внутрь (в виде отвара), по 15 мл 3-4 раза в день. Для приготовления раствора 10 г (1 ст. ложка) сырья помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 30 мин. Охлаждают при комнатной температуре в течение 10 мин и процеживают. Оставшееся сырье отжимают, объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Отвар можно хранить в прохладном месте не более 48 ч. Сосны хвои масло+Эвкалипта листьев масло& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения для наружного применения и ингаляций. Пары эфирных масел оказывают противомикробное и противовоспалительное действие, способствуют уменьшению вязкости мокроты, улучшают функцию реснитчатого эпителия (усиление транспортировки секрета), дренажную функцию бронхов, облегчают отхождение мокроты. Препарат при местном применении проявляет согревающий эффект. Показания. Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, в т.ч. ринит, фарингит, ларингит (симптоматическая терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма, коклюш, значительные повреждения кожных покровов, острые заболевания кожи, заболевания с высокой лихорадкой, инфекционные заболевания, ХСН, артериальная гипертензия. При наружном применении - повреждения и заболевания кожи в месте нанесения геля, дети до 3 лет (нанесение на кожу лица, особенно в области носа). С осторожностью. Беременность, период лактации (избегать больших доз). Дозирование. Наружно, полоску эмульсии или геля длиной 3-5 см наносят на кожу груди и межлопаточной области и интенсивно втирают. Ингаляционно: для приготовления паровой ингаляции полоску эмульсии длиной 3-5 см или 1/3 ч. ложки геля размешать в 1-2 л горячей воды и вдыхать в течение нескольких минут. При ингаляции с использованием ингалятора применяют для детей дошкольного возраста 1-2 см эмульсии, для детей школьного возраста - 2-3 см, для взрослых - 3-5 см. Ингаляции проводятся 2-3 раза в сутки в течение 3-5 мин. Для грудных детей готовят ванны, добавляя 8-10 см эмульсии в 20 л воды (для детей до 3 лет - 20 см в 40 л воды) при температуре 36-37 град. С. Длительность приема ванны - 10 мин, с кратностью 3-4 процедуры в неделю. Побочное действие. Раздражение кожи и слизистых оболочек, усиление бронхоспазма, аллергические реакции. Взаимодействие. При одновременном применении ЛС, метаболизм которых осуществляется в печени, возможно ослабление интенсивности или укорочение времени действия последних, т.к. компоненты эвкалиптового масла, входящего в состав препарата, стимулируют ферментные системы печени. Особые указания. Детям до 3 лет нельзя наносить эмульсию на область лица, особенно носа. После принятия ванны не следует принимать душ и растираться полотенцем. Водные ванны могут приниматься только после консультации с врачом. Избегать попадания препарата в глаза. Соталол Фармгруппа - бета-адреноблокатор. Фармдействие. Неселективный бета-адреноблокатор, оказывает гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое действие. Блокируя бета-адренорецепторы (75% бетаг и 25% бета2-адренорецепторов), уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате чего снижается внутриклеточный ток Са2+. Оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). ОПСС в начале применения бета-адреноблокатора (в первые 24 ч) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), которое через 1-3 сут. возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшением МОК, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренинангиотензиновой системы (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности баро-рецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. За счет повышения КДО в ЛЖ и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, повышенной концентрации цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. Время наступления урежения ЧСС после приема внутрь - 1-2 ч, длительность эффекта - 12 ч. При в/в введении в дозе 40 мг эффект наступает через 5 мин и длится 90-120 мин. При артериальной гипертензии начальный гипотензивный эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 мес. Фармакокинетика. Абсорбция - более 80%, биодоступность - 90-100%. Одновременный прием пищи (особенно молока и молочных продуктов) уменьшает всасывание соталола. Растворимость в жирах низкая. Практически не связывается с белками плазмы. ТСmах при приеме внутрь - 2-3 ч. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая. Метаболизируется в печени. Т1/2 - 7-18 ч, при ХПН увеличивается. Выводится почками - 75% в неизмененном виде. Выводится при гемодиализе. Показания. Желудочковая экстрасистол ия, спонтанные и индуцированные желудочковые тахиаритмии, наджелудочковая тахикардия (в т.ч. синдром WPW), пароксизмальная форма мерцания предсердий. Противопоказания. Гиперчувствительность, острая СН или декомпенсированная ХСН, кардиогенный шок, AV блокада II-III ст., SA блокада, СССУ, синусовая брадикардия (ЧСС менее 55/мин), стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков СН), артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст., особенно при инфаркте миокарда); ХОБЛ, бронхиальная астма (тяжелого течения); окклюзионные заболевания периферических сосудов (осложненные гангреной, "перемежающейся" хромотой или болью в покое), сахарный диабет с кетоацидозом, метаболический ацидоз, одновременный прием ингибиторов МАО, период лактации. С осторожностью. Аллергические реакции в анамнезе, ХСН, феохромоцитома, печеночная недостаточность, ХПН, синдром Рейно, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, гипокалиемия, удлинение интервала QT, беременность, пожилой возраст, детский возраст (эффективность и безопасность не определены). Дозирование. Внутрь, в/в. Внутрь, таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. В качестве антиангинального ЛС - 80 мг 2 раза в сутки. При артериальной гипертензии начальная доза - 80 мг/сут., при необходимости дозу повышают на 80 мг 1 раз в неделю; в дозе 320 мг и выше препарат может приниматься однократно. При лечении желудочковых тахиаритмии - 80 мг 2 раза в сутки. При недостаточной эффективности дозу повышают до 80 мг 3 раза в сутки или 160 мг 2 раза в сутки. При тяжелых аритмиях максимальная суточная доза - 480 мг (до 640 мг), разделенная на 2-3 приема. Обычно минимальная эффективная доза составляет 320 мг/сут. В/в - начальная доза для взрослых составляет 20 мг (2 мл раствора для инъекций). Введение следует производить медленно, в течение 5 мин, под контролем ЧСС, АД и параметров ЭКГ. Через 20 мин, в зависимости от состояния пациента и терапевтического эффекта, медленно (1 мг/мин) вводят остальные 20 мг препарата. Общая максимальная доза составляет 1.5 мг/кг и может вводиться в течение 5-15 мин. Подбор доз для больных с нарушением функции почек необходимо проводить с учетом величины клубочковой фильтрации (КК). При величине КК 10-30 мл/мин (сывороточный креатинин 2-5 мг/дл) дозу следует уменьшить в 2 раза, а при КК менее 10 мл/мин (сывороточный креатинин более 5 мг/дл) - в 4 раза. Побочное действие. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, "кошмарные" сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с "перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), тремор. Со стороны органов чувств: крайне редко - нарушение остроты зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, кератоконъюнктивит. Со стороны ССС: синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) ХСН (отечность лодыжек, стоп; одышка), снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди; в редких случаях - усиление приступов стенокардии, желудочковая пароксизмальная тахикардия типа "пируэт" (риск развития выше при сочетанном приеме ЛС, удлиняющих интервал QT или гипокалиемии). Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, метеоризм, запоры или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, ринит, затруднение дыхания, ларинго- и бронхоспазм. Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин, либо при строгом соблюдении диеты), гипотиреоидное состояние. Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница. Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, алопеция, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза. Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, изменение активности ферментов, концентрации билирубина. Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Передозировка. Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение, AV блокада, выраженное снижение АД, обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, при нарушении AV проводимости- в/в вводят 1-2 мг атропина, при низкой эффективности осуществляют постановку временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (ЛС Iа класса не применяются); при снижении АД больной должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отека легких, в/в вводят плазмозамещающие растворы, при неэффективности - эпинефрин, допамин, добутамин; при СН - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах - в/в диазепам; при бронхо-спазме - ингаляционно или парентерально бета-адреностимуляторы. Взаимодействие. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих соталол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, ютонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и соталола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих ЛС; снижает действие антигистаминных ЛС. Одновременный прием норэпинефрина или ингибиторов МАО, а также внезапная отмена клонидина на фоне приема соталола могут вызвать резкий подъем АД. ЛС, угнетающие депонирование катехоламинов (резерпин), повышают риск возникновения гипотензии и/или брадикардии. Совместное назначение с антиаритмическими ЛС I (особенно хинидинового типа) или III класса может вызвать выраженное удлинение интервала QT и тяжелые желудочковые нарушения ритма. Одновременное назначение с производными фенотиазина повышает концентрации обоих ЛС в плазме. Сульфасалазин и циметидин повышают концентрацию соталола в плазме (тормозят метаболизм), рифампицин укорачивает T1/2. Особые указания. Контроль за больными, принимающими соталол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), ЭКГ, концентрацией глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.). В связи с наличием у препарата свойств антиаритмиков класса III следует контролировать возможность удлинения интервала QT и при необходимости проводить индивидуальный подбор доз. При стабильной стенокардии напряжения оценивается толерантность к физической нагрузке, число приступов стенокардии в сутки, количество таблеток нитроглицерина для купирования приступа стенокардии. Доза препарата является адекватной, если ЧСС в покое снижается до 55-60/мин, при нагрузке - не более 110/мин. Рекомендуется использовать метод парных нагрузочных проб. Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/ мин. У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости. Больным с феохромоцитомой назначают только после приема альфа-адреноблокатора. В/в введение возможно при наличии опасных для жизни тахиаритмических нарушений сердечного ритма. В/в инъекции следует проводить медленно под постоянным контролем параметров ЭКГ, функции дыхания и величины АД. При выраженном снижении АД или урежении ЧСС суточную дозу следует уменьшить. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования. При тиреотоксикозе соталол может замаскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. При назначении бета-адреноблокаторов больным, получающим гипогликемические ЛС, следует соблюдать осторожность, поскольку во время продолжительных перерывов в приеме пищи может развиться гипогликемия. Причем такие ее симптомы, как тахикардия или тремор, будут маскироваться за счет действия препарата. Больных следует проинструктировать в отношении того, что основным симптомом гипогликемии во время лечения бета-адреноблокаторами является повышенное потоотделение. При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены соталола. Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. Реципрокную активацию n.vagus можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг). ЛС, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии. Осторожно применять совместно с психоактивными ЛС, например ингибиторами МАО, при их курсовом применении более 2 нед. В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов. Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня). Применение при беременности и лактации возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка. Прием соталола следует отменить за 48-72 ч до предполагаемого срока родов. На время лечения исключить прием этанола. Следует отменять перед исследованием в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (требуется индивидуальный подбор доз лицам, чья профессия требует этих качеств). Софоры японской нас гойка& Фармгруппа - антисептическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит рутин, кемпферол-3-софорозид, кверцетин-3-рутинозид, гинестеин-4-софорабиозид, флавоновые гликозиды. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает антисептическое действие, стимулирует регенерацию. Показания. Гнойные воспалительные процессы кожи (в т.ч. раны, ожоги, трофические язвы). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, в виде орошения, промывания и влажных повязок. Побочное действие. Аллергические реакции. Спарфлоксацин Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон. Фармдействие. Противомикробное средство, производное фторхинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу, деспирализующую участки хромосомных молекул ДНК. Является бактерицидным противомикробным препаратом широкого спектра действия (прежде всего в отношении грамотрицательной флоры, в этом плане близок к аминогликозидам). Активность несколько снижается при кислых значениях рН. На грамположительные микроорганизмы оказывает бактерицидное действие только в период деления, на грамотрицательные организмы - и в период покоя, поскольку влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки. Предотвращает транскрипцию генетического материала бактерий, необходимого для их нормального метаболизма, что приводит к быстрому снижению способности бактерий к делению. В результате его действия не происходит параллельной выработки устойчивости к др. антибактериальным ЛС, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим др. антибиотикам. К спарфлоксацину высокочувствительны: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter spp., Serratia, Hafnia, Ed-wardsiella, Proteus (индолположительные и индол отрицательные), Providencia, Morganella, Yersinia; Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilias, Campylobacter, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Le-gionella spp., Neisseria, Moraxella, Acinetobacter spp., Brucella; Staphylococcus, Listeria, Corynebacterium, Chlamydia spp., Xanthomonas maltophilia. Умеренно чувствительны: Gardnerella, Flavobacterium spp., Alcaligenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium fortuitum. Считаются чувствительными: Enterococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides. За некоторыми исключениями, анаэробные микроорганизмы являются умеренно чувствительными (например, Peptococcus, Peptostreptococcus) или устойчивыми (например, Bacteroides). Не эффективен против Treponema pallidum. Резистентность к препарату развивается крайне медленно, поскольку практически не остается персистирующих микроорганизмов и у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его. Не отмечено перекрестной резистентности к др. противомикробным ЛС. По активности в отношении Pseudomonas aeruginosa и др. грамотрицательных бактерий уступает ципрофлоксацину. T1/2 длиннее, чем у ципрофлоксацина, поэтому назначается 1 раз в день. Подобно ципрофлоксацину не взаимодействует с теофиллином (не подавляет активность микросомальных ферментов печени). По способности вызвать фотосенсибилизацию ближе к ломефлоксацину, чем к др. фторхинолонам. Обладает постантибиотическим эффектом: микроорганизмы не размножаются в течение 0.5-4 ч после исчезновения препарата из плазмы. Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь - около 90%. Абсорбция не изменяется при приеме вместе с пищей и молоком. Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например нервную ткань), концентрация в тканях и жидкостях нижних дыхательных путей превышает концентрацию в плазме. Обнаруживается в высоких концентрациях в альвеолярных макрофагах. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, почках и мочевыводящих органах, ткани легких, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. Концентрация в СМЖ и внутриглазной жидкости - 10% от концентрации в плазме. Объем распределения - 2-3 л/кг, связь с белками плазмы - около 45%. ТСmax после приема внутрь 400 мг - 3-6 ч, концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Сывороточная концентрация имеет линейную зависимость от величины принятой дозы. Метаболизируется в печени, выводится с каловыми массами (30-50%) и мочой (тубулярная фильтрация и канальцевая секреция), из них в неизмененном виде около 10% от перорально принятой дозы. T1/2 - 16-30 ч, у больных с почечной недостаточностью - длиннее. При ХПН снижается процент выводимого препарата через почки, однако при КК выше 20 мл/мин его кумуляции в организме не происходит, поскольку параллельно этому увеличивается метаболизм и выведение с каловыми массами. Показания. Инфекции дыхательных путей, вызванные чувствительными микроорганизмами (Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Pseudomonas, Legionella, Staphylococcus, Escherichia coli); инфекции среднего уха, придаточных пазух носа, особенно если они вызваны грамотрицательными возбудителями, включая Pseudomonas, или Staphylococcus; инфекции глаз; почек и мочевыводящих путей, половых органов (в т.ч. аднексит), негонорейный уретрит, простатит; инфекции брюшной полости (например, бактериальные инфекции ЖКТ, желчных путей, перитонит), кожи и мягких тканей, костей и суставов (например, остеомиелит), сепсис, инфекции на фоне иммунодефицита, например на фоне лечения иммунодепрессивными ЛС, или у больных с нейтропенией. Гонорея, хламидиоз. Лепра. Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, возраст до 18 лет (незавершенный процесс формирования скелета), удлиненный интервал QT или др. факторы, способствующие развитию аритмий (гипокалиемия, выраженная брадикардия, ХСН, фибрилляция предсердий), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тяжелая почечная недостаточность; беременность, период лактации. С осторожностью. Атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, эпилептический синдром, условия жизни (профессиональной деятельности), не позволяющие ограничивать инсоляцию, ХПН. Дозирование. Взрослым, внутрь, независимо от приема пищи (не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости). Длительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания и вида возбудителя. Пневмония, обострение хронического бронхита, синусит: в первый день 400 мг однократно, далее по 200 мг/сут. в течение 10 дней; пациентам с КК менее 50 мл/мин - в первый день 400 мг однократно, далее по 200 мг каждые 48 ч. Инфекции мочевыводящих путей: в первый день 200 мг однократно, далее по 100 мг 1 раз в день в течение 10-14 дней. Острый гонорейный уретрит: 200 мг однократно. Негонококковый уретрит: в первый день 200 мг однократно, далее по 100 мг 1 раз в день в течение 6 дней. Лепра: по 200 мг 1 раз в день в течение 12 нед. Побочное действие. Тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в области живота, метеоризм, снижение аппетита; головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор; сонливость, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышенное потоотделение, повышение внутричерепного давления, "кошмарные" сновидения, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, психотические реакции, удлинение интервала Q-T, тромбоз церебральных артерий; нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (например, диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха; тахикардия; "приливы" крови к коже лица, мигрень, обморочные состояния, эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения; лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия, гипопро-тромбинемия; повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени); гиперкреатининемия, гипербилирубинемия; гипергликемия, гематурия; кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе); зуд, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния (петехии); узловая эритема, мультифорфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); гепатит, гепатонекроз; отек лица, сосудов или гортани; одышка; артралгия, астения, миалгия, тендовагинит, фотосенсибилизация. Взаимодействие. Практически не влияет на концентрацию в крови теофиллина, пероральных гипогликемических ЛС, непрямых антикоагулянтов. НПВП (исключая АСК) повышают риск развития судорог. Пероральный прием совместно с Fe-содержащими ЛС, сукральфатом и антацидными препаратами, содержащими Mg2+, A13+ и Са2+, Zn2+, a также соли Fe, приводит к снижению всасывания спарфлоксацина (его следует назначать либо за 1-2 ч до, либо не менее чем через 4 ч после). Пища также замедляет скорость всасывания, однако не меняет его полноту, так что пик его концентрации отмечается примерно на 30 мин позднее, чем при приеме натощак. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению промежутка времени до достижения его Сmах в плазме. Не рекомендуется одновременный прием с антиаритмиками класса Iа и III, бепридилом, эритромицином, астемизолом, цизапридом, пентамидином, трициклическими антидепрессантами и фенотиазином. При сочетании с др. противомикробными ЛС обычно наблюдается синергизм (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол); может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях. При одновременном применении с циклоспорином отмечается увеличение сывороточного креатинина, поэтому необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю. Особые указания. Следует избегать УФ-облучения в период лечения и в течение 3 дней после его окончания. Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. Имеются единичные сообщения о возможности разрыва сухожилий мышц плеча, рук и ног (ахиллова сухожилия) на фоне приема фторхинолонов. Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций. Спектиномицин Фармгруппа - антибиотик трициклический. Фармдействие. Антибиотик широкого спектра действия, продуцируемый грибами рода Streptomyces. Аминоциклическое соединение, сходное по структуре с канамицином и гентамицином, не является аминогликозидом и не обладает присущими им токсическими эффектами. Действует преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы, наиболее активен в отношении Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. неустойчивые, продуцирующие пенициллиназу гонококки или резистентные виды с устойчивостью, опосредованной хромосомами). Бактериостатик: нарушает синтез белка в бактериальной клетке, связываясь с 30S субъединицей рибосом. На чувствительные микроорганизмы в более высоких концентрациях может действовать бактерицидно, нарушая целостность клеточных мембран. Неактивен в отношении Chlamydia spp. и Treponema pallidum. Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь низкая, после в/м введения высокая. Связь с белками плазмы незначительна. TCmax - 1 ч после однократного в/м введения в дозе 2 г и 2 ч - после введения в дозе 4 г; Стт составляет 100 и 160 мкг/мл соответственно, повторные введения незначительно повышают концентрацию в плазме (препарат не кумулирует) при нормальной функции почек. Концентрируется в моче; в слюне определяется в незначительных концентрациях. Объем распределения - 0.33 л/кг. Т1/2- 1-3 ч, полностью выводится через 48 ч (преимущественно почками - 75% в неизмененном виде). При почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин) T1/2 - 10-30 ч. Выводится в ходе гемодиализа на 50%. Показания. Острый гонорейный уретрит и простатит у мужчин, острый гонорейный цервиит и проктит у женщин, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae, при непереносимости бета-лактамных антибиотиков. Профилактика после половых контактов с больными гонореей. Противопоказания. Гиперчувствительность, период новорожденности. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Глубоко в/м, при неосложненной гонорее - однократно 2 г или в виде 2 инъекций в разные места - 4 г. При реинфекции или подозрении на нее можно ввести повторную дозу. Детям при массе тела до 45 кг - 40 мг/кг, однократно; свыше 45 кг - 2 г в/м однократно. Побочное действие. Болезненность в месте введения, аллергические реакции (крапивница, зуд, гиперемия кожи, озноб, лихорадка, анафилактический шок); снижение диуреза, повышение концентрации мочевины; головокружение, тошнота, рвота, спазмы в животе, снижение НЬ, гематокрита, КК, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Особые указания. Рекомендуемый для приготовления спектиномицина растворитель содержит бензиловый спирт, с применением которого связывают развитие синдрома смертельного удушья у новорожденных детей. Больным следует проводить серологические тесты на сифилис. При острой гонорее эффективен в тех случаях, когда предшествующая антибиотикотерапия не имела должного результата. Для предупреждения инфекции половому партнеру-мужчине следует пользоваться презервативом; для предупреждения реинфекции может потребоваться одновременное лечение партнера. Спирамицин Фармгруппа - антибиотик-макролид. Фармдействие. Природный антибиотик из группы макролидов, действует бактериостатически (при использовании в высоких дозах может действовать бактерицидно в отношении более чувствительных штаммов): подавляет синтез белка в микробной клетке за счет обратимого связывания с 50S субъединицей рибосом, что приводит к блокаде реакций транспептидации и транслокации. В отличие от 14-членных макролидов способен соединяться не с одним, а с тремя (I-III) доменами субъединицы, что, возможно, обеспечивает более стойкое связывание с рибосомой и, следовательно, более длительный антибактериальный эффект. Может накапливаться в высоких концентрациях в бактериальной клетке. В отличие от эритромицина не стимулирует перистальтику ЖКТ. К препарату чувствительны следующие микроорганизмы: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к метициллину), Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, Clostridium spp., Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp., Legionella pneumophila, Treponema spp., Leptospira spp., Campylobacter spp., Toxoplasma gondii. Умеренно чувствительны: Haemophilus influenzae. Устойчивы к спирамицину: Enterobacteriaceae spp., Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas spp. Существует перекрестная устойчивость между спирамицином и эритромицином. В настоящее время назначают обычно для лечения токсоплазмоза беременных и врожденного токсоплазмоза (в качестве альтернативы - комбинация пириметамина с сульфадиазином более эффективна, однако спирамицин более безопасен - не выявлено тератогенного действия). Спирамицин снижает риск передачи токсоплазмоза от беременной женщины плоду; не влияет на тяжесть болезни у уже инфицированного плода. Фармакокинетика. Абсорбция - неполная, биодоступность при приеме внутрь - 33-39% (от 10 до 69%). Скорость всасывания меньше, чем эритромицина, что, очевидно, обусловлено высоким показателем рКа (7.9) спирамицина, что дает основание предполагать высокую степень ионизации в кислом содержимом желудка. Прием с пищей снижает биодоступность на 50% и увеличивает ТСmax. ТСmах после приема внутрь - 3-4 ч, при в/в введении - к концу инфузии; Сmах при приеме внутрь в дозе 1 г - 1 мкг/мл, в дозе 2 г - 1.6-3.1 мкг/мл, при в/в введении 500 мг - 2.3 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 10-25%. Не проникает в СМЖ, хорошо проникает в ткани и жидкости организма (в т.ч в грудное молоко). Концентрация в легких - 20-60 мкг/г, в миндалинах - 20-80 мкг/г, в синусах при воспалении - 75-110 мкг/г, в костной ткани - 5-100 мкг/г, в селезенке, печени, почках - 5-7 мкг/г. Проникает через плацентарный барьер (концентрация в крови плода составляет 50% от концентрации в сыворотке крови матери). Концентрации в ткани плаценты в 5 раз выше, чем соответствующие концентрации в сыворотке крови. Высокие концентрации достигаются в желчи (15-40 раз выше, чем в сыворотке крови), полиморфноядерных лейкоцитах. Объем распределения большой и вариабельный - 383-660 л. Очень медленно метаболизируется в печени, выводится с желчью (более 80% дозы) и почками (4-14%); возможна кишечно-печеночная рециркуляция. T1/2 при в/в введении: молодые люди (18-32 года) - 4.5-6.2 ч, пожилые (73-85 лет) - 9.8-13.5 ч; при приеме внутрь - 5.5-8ч. Показания. Токсоплазмоз во время беременности (в качестве альтернативного средства). Бактериальные инфекции (препарат второго выбора), вызванные чувствительными микроорганизмами: острая внебольничная пневмония, (в т.ч. атипичная, вызванная Mycoplasma, Chlamydia, Legionella), обострение хронического бронхита, острый бронхит; синусит, тонзиллит, отит; остеомиелит, артрит; экстрагенитальный хламидиоз, простатит, уретриты различной этиологии; заболевания, передающиеся половым путем (в т.ч. генитальный хламидиоз, сифилис, гонорея и их сочетание). Инфекции кожи: рожа, инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмоны (в т.ч. в стоматологии). Токсоплазмоз; профилактика менингококкового менингита среди лиц, контактировавших с больными не более чем за 10 дней до его госпитализации Профилактика острого суставного ревматизма. Лечение бактерионосительства возбудителей коклюша и дифтерии. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (для в/в инфузии), период лактации. С осторожностью. Обструкция желчных протоков или печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, в/в. Внутрь: взрослым - 3-6 млн ME 2 раза в сутки или по 1.5-3 млн ME 3 раза в сутки. При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 6-7.5 млн ME 2 раза в сутки. Детям с массой тела более 20 кг - 150 тыс.МЕ/кг/сут. в 3 приема; до 10 кг - 375-750 тыс.ME 2 раза в сутки; детям с массой тела 10-20 кг - 0.75-1.5 млн ME 2 раза в сутки; детям с массой тела более 20 кг - 75 тыс.МЕ/кг 2 раза в сутки. В/в капельно (в течение 1 ч): только взрослым, растворив содержимое флакона в 4 мл воды для инъекций, добавляют к 100 мл 5% раствора декстрозы. При пневмонии - 1.5 млн ME каждые 8 ч, в тяжелых случаях дозу удваивают. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд), болезненность в месте в/в введения; редко - повышение активности АЛТ и ЩФ. В единичных случаях - тромбоцитопения, удлинение интервала Q-Т на ЭКГ, холестатический гепатит, острый колит, язвенный эзофагит, повреждение слизистой оболочки кишечника. Взаимодействие. С осторожностью назначают с ЛС, содержащими дегидрированные алкалоиды спорыньи. Комбинация леводопы и карбидопы - увеличение T1/2 леводопы, что может быть обусловлено подавлением спирамицином абсорбции карбидопы вследствие изменения перистальтики ЖКТ. В отличие от эритромицина (родственного макролида) в метаболизме спирамицина не принимают участие изоферменты системы Р450 печени, он не взаимодействует с циклоспорином или теофиллином. Особые указания. Даже при наличии выраженных нарушений функции почек нет необходимости в коррекции режима дозирования. При назначении кормящим женщинам необходимо прекратить кормление, поскольку возможно проникновение в грудное молоко. У спирамицина не выявлено тератогенного действия, поэтому можно без опасения применять у беременных женщин. Уменьшение риска передачи токсоплазмоза плоду во время беременности отмечается с 25 до 8% при использовании в I триместре, с 54 до 19% - во II и с 65 до 44% - в III триместре. У пациентов с заболеваниями печени нреобходимо периодически контролировать функцию печени в период лечения. Спираприл Фармгруппа - АПФ ингибитор. Фармдействие. Конкурентно ингибирует АПФ, снижает скорость превращения ангиотензина I в ангиотензин II. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II увеличивается активность ренина плазмы (за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина), снижается секреция альдостерона, повышается концентрация К+ в сыворотке крови. Снижает ОПСС, преднагрузку, сопротивление в сосудах легких; повышает МОК и толерантность к нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией и уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда; предотвращает контрактильные изменения эндотелия сосудов, вызываемые высокохолестериновой диетой. Повышает активность калликреин-кининовых систем (препятствуют распаду брадикинина, что приводит к повышению его концентрации) и ускоряет синтез ПГ. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Уменьшение ОПСС не сопровождается учащением ЧСС. Эффект развивается через 1 ч, длительность действия - 24 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - 45%, связь с белками плазмы - 90%. Абсолютная биодоступность спираприла - 50%, спираприлата (основного метаболита) - 75%. Кажущийся объем распределения - 25 л. Подвергается быстрому метаболизму (гидролизуется) в печени с образованием активного метаболита - спираприлата. Стах в крови спираприла - 45-90 мин, метаболита - 2-3 ч. Т1/2 первой фазы - 2ч, второй фазы - 40 ч. Выводится почками (44%) и через кишечник (51%) в неизмененном виде и в виде метаболита. Показания. Артериальная гипертензия, ХСН. Противопоказания. Гиперчувствительность к рамиприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации. С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены). Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды: начальная доза - 3 мг 1 раз в сутки, поддерживающая - 6 мг 1 раз в сутки. При хорошей переносимости дозу увеличивают до достижения желаемого эффекта. Для пациентов с КК 10-30 мл/мин суточная доза - 3 мг, КК 30-60 мл/мин - средние терапевтические дозы. Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, ортостатическая гипотензия; в единичных случаях - тахикардия, аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда, усиление проявлений недостаточности периферического кровообращения. Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление ХПН, протеинурия, снижение потенции. Со стороны нервной системы: церебральный инсульт, ишемия головного мозга, головокружение, головная боль, слабость; при использовании в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, обморочные состояния, парестезии. Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, холестатическая желтуха, диспепсия, запоры, снижение аппетита, стоматит, глоссит, нарушение или временная потеря вкуса, сухость во рту, в единичных случаях - кишечная непроходимость. Со стороны дыхательной системы: "сухой" кашель, легочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, дисфония. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация; ангионевротический отек тканей лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, редко - эозинофилия, в единичных случаях - агранулоцитоз или панцитопения. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия. Влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких. Прочие: алопеция, онихолиз. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, коллапс, шок, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор. Лечение: больного поместить в положение "лежа" с приподнятыми ногами. В легких случаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 мин после приема. При снижении АД - в/в введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии - применение пейсмекера. Диализ эффективен. Взаимодействие. Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина. Усиливает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, прокаинамидом. Усиливает действие этанола. Десенсибилизирующая терапия против яда насекомых (при укусах пчел или ос) - риск развития анафилактоидных реакций. Гипотензивные ЛС, диуретики, наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии усиливают гипотензивное действие. НПВП, поваренная соль, эстрогены ослабляют эффект. Препараты К+, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) повышают риск развития гиперкалиемии. При одновременном приеме с препаратами Li+ - повышение его концентрации в крови. Особые указания. Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для его дальнейшего применения (после нормализации АД последующий регулярный прием не приводит к гипотензии). В случае назначения на фоне приема диуретиков показано наблюдение врача за пациентом в течение 6 ч после приема первой дозы. У пациентов с реноваскулярной гипертонией необходимо систематически контролировать концентрацию креатинина и мочевины в плазме. У пациентов с аутоиммунными заболеваниями необходим регулярный контроль числа лейкоцитов в крови. Назначение на фоне гиперкалиемии следует проводить под контролем концентрации К+ в плазме. При проведении хирургических вмешательств с применением общей анестезии у пациентов, принимающих спираприл, возможно выраженное снижение АД. Клинический опыт применения препарата у детей отсутствует. Не рекомендуется назначение пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакринилнитрил-метал-лилсульфонат-мембран, из-за риска развития аллергических реакций, вплоть до анафилактического шока. Необходимо использовать др. гипотензивный препарат, не ингибитор АПФ, или др. диализную мембрану. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Спиронолактон Фармгруппа - диуретическое калийсберегающее средство. Фармдействие. Калийсберегающий диуретик, действие которого обусловлено антагонизмом с альдостероном (МКС гормоном коры надпочечников), способствующим обратному всасыванию Na+ в почечных канальцах и выведение К+. Спиронолактон - конкурентный антагонист альдостерона по влиянию на дистальные отделы нефрона (конкурирует за места связывания на цитоплазматических белковых рецепторах, снижает синтез пермеаз в альдостерон-зависимом участке собирательных трубочек и дистальных канальцев), повышает выведение Na+, Сl- и воды и уменьшает выведение К+ и мочевины, снижает титруемую кислотность мочи. Усиление диуреза вызывает гипотензивный эффект, который непостоянен. Диуретический эффект проявляется на 2-5-й день лечения. Фармакокинетика. Абсорбция - полная. Биодоступность - 100%. Сmах при ежедневном приеме 100 мг в течение 15 дней - 80 нг/мл, ТСmax после очередного утреннего приема - 2.6 ч. После всасывания метаболизируется в печени до нескольких активных серосодержащих метаболитов, в т.ч. канренона, Сmах которого определяется через 2-4 ч. Связь с белками плазмы - 98% (канренона - 90%). Плохо проникает в органы и ткани, но проникает через плацентарный барьер, а канренон - в грудное молоко. Объем распределения - 0.05 л/кг. T1/2 - 13-24 ч. Выводится почками (50% - в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде), частично - с каловыми массами. Выведение канренона (главным образом почками) двухфазное, T1/2 в первой фазе - 3-2 ч, во второй - 12-96 ч. При циррозе печени и СН Т1/2 возрастает, что не сопровождается кумуляцией (ее вероятность увеличивается на фоне ХПН и гиперкалиемии). Показания. Отечный синдром: ХСН, цирроз печени (особенно при одновременном наличии гипокалиемии и гиперальдостеронизма), нефротический синдром, отеки при беременности. Гипокалиемия (профилактика при лечении салуретиками). Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) - кратковременное предоперационное лечение. Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии). Альдостеронпродуцирующая аденома надпочечников (длительная поддерживающая терапия при противопоказании к хирургическому лечению или в случае отказа от него). Миастения (вспомогательное ЛС). Диагностика гиперальдостеронизма. Гирсутизм, синдром поликистозных яичников. Предменструальный синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, болезнь Адцисона, гиперкалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, ХПН, анурия, печеночная недостаточность, сахарный диабет (при подтвержденной или предполагаемой ХПН), диабетическая нефропатия, беременность (I триместр), метаболический ацидоз, нарушение менструального цикла или увеличение молочных желез. С осторожностью. AV блокада (возможность усиления в связи с развитием гиперкалиемии), декомпенсированный цирроз печени, хирургические вмешательства, прием ЛС, вызывающих гинекомастию, местных и общих анестетиков, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь. При циррозе печени при коэффициенте Na+/K+ менее 1, суточная доза - 100 мг, если коэффициент более 1 - 200-400 мг/сут. При нефротическом синдроме: 100-200 мг/сут. в комбинации с тиазидными диуретиками. При отечном синдроме: 100-200 мг/сут. в 2-3 приема, в комбинации с "петлевым" или тиазидным диуретиком. Назначают ежедневно, в течение 5 дней, затем, в зависимости от эффекта, суточную дозу уменьшают до 25-35 мг или постепенно увеличивают до 200-400 мг в 2-4 приема. При артериальной гипертензии: 50-100 мг/сут. однократно или в 2-4 приема в течение 2 нед в комбинации с гипотензивными ЛС, а затем дозу постепенно увеличивают каждые 2 нед до 200 мг/сут. При гипокалиемии: 25-100 мг однократно или в несколько приемов (максимальная суточная доза - 400 мг). При первичном гиперальдостеронизме: в период подготовки к операции - 100-400 мг/сут. в 2-4 приема; при невозможности (или отказе) проведения оперативного вмешательства - длительное лечение минимальнами эффективными дозами. В качестве диагностического средства: 400 мг/сут. в несколько приемов в течение 4 дней (короткий тест) или в течение 3-4 нед (длинный тест). Идиопатический гиперальдостеронизм - 100 мг/сут. Коррекцию режима дозирования проводят с учетом концентрации К+ в плазме. При выраженном гиперальдостеронизме и сниженном содержании К+ в плазме назначают в суточной дозе 300 мг в 2-3 приема (до 400 мг/сут.), при улучшении состояния дозу постепенно уменьшают до 25 мг/сут. При поликистозе яичников и гирсутизме - 100 мг 2 раза в сутки. Детям при отечном синдроме: 1-3.3 мг/кг или 30-90 мг/кв. м в сутки, однократно или в 1-4 приема. Через 5 дней дозу корректируют и при необходимости увеличивают в 3 раза от первоначальной дозы. Побочное действие. Тошнота, рвота, боль в животе, гастрит, изъязвления и кровотечения в ЖКТ, кишечная колика, диарея или запоры, головокружение; сонливость, летаргия, головная боль, заторможенность, атаксия, мышечные спазмы, снижение потенции, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперурикемия, нарушение водно-солевого обмена и КОС (метаболический гипохлоремический ацидоз или алкалоз); мегалоблаетоз, агранулоцитоз, тромбоцитопения. При длительном применении - гинекомастия, нарушение эрекции у мужчин; у женщин - дисменорея, аменорея, метроррагия в климактерическом периоде, гирсутизм, огрубение голоса, болезненность молочных желез, карцинома молочной железы, аллергические реакции (крапивница, макулопапулезные и эритематозные высыпания, лекарственная лихорадка, зуд). Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, кожная сыпь, гиперкалиемия (парестезии, миастения, аритмии), гипонатриемия (сухость в полости рта, жажда, сонливость), гиперкальциемия, дегидратация, повышение концентрации мочевины. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия дегидратации и снижения АД. При гиперкалиемии - быстрое введение декстрозы (5-20% растворы) и инсулина из расчета 0.25-0.5 ЕД на 1 г декстрозы; при необходимости повторяют. Взаимодействие. Ослабляет действие непрямых антикоагулянтов. Снижает чувствительность сосудов к норэпи-нефрину, увеличивает T1/2 дигоксина. Усиливает токсические эффекты Li+. Ускоряет метаболизм и выведение карбеноксолона. ГКС и диуретики (производные бензотиадиазина, фуросемид, этакриновая кислота) усиливают и ускоряют, НПВП снижают диуретический и натрийуретический эффекты. Снижает эффект антикоагулянтов (гепарин, производные кумарина, индандион), токсичность сердечных гликозидов. Усиление действия диуретиков и гипотензивных ЛС. Ингибиторы АПФ, индометацин, циклоспорин, др. калийсберегающие диуретики, препараты К+ и калиевые добавки - риск развития гиперкалиемии. Особые указания. При необходимости одновременного назначения НПВП обязателен контроль за функцией почек и электролитами крови. Во время лечения избегать пищи, богатой Ставудин Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство. Нуклеозидный аналог тимидина, фосфорилируется клеточными ферментами до своей активной формы - ставудина трифосфата. Подавляет обратную транскриптазу ВИЧ, клеточные ДНК-полимеразы (бета- и гамма-), тормозит синтез вирусной и митохондриальной ДНК. Активен в отношении ВИЧ-1. Для подавления репликации ВИЧ in vitro на 50% требуется концентрация ставудина 9 мкг/мл. Активность ставудина in vitro сходна с таковой зидовудина. Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь - быстрая и полная; ТСmах - 1 ч, ее величина после приема однократной дозы 70 мг - 1.4 мкг/мл (прием пищи снижает величину Cmax на 45%). Биодоступность - 78-86%. Незначительная часть связывается с белками плазмы, около половины - с форменными элементами крови. Объем распределения: взрослые - 0.8-1.1 л/кг, дети - около 0.68 л/кг. Проникает через ГЭБ и определяется в СМЖ. Фосфорилируется внутриклеточно до ставудина трифосфата, активного субстрата для обратной транскриптазы ВИЧ. Т1/2 у взрослых - 1-1.6 ч, у детей - 0.9-1.1 ч; при ХПН (КК менее 25 мл/мин) - 4.8 ч (требует снижение дозы). T1/2 ставудина трифосфата из клеток - 3.5 ч, при этом 2% трансформируется в тимин, 7% - в полярные метаболиты. Выводится почками (путем гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции) в неизмененном виде, 39% от принятой дозы в - течение 6-24 ч. Не кумулирует. При нарушении функции печени фармакокинетика сходна с таковой у здоровых пациентов (не требует коррекции режима дозирования). Показания. ВИЧ-инфекция (в т.ч. после терапии зидовудином). Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность, период лактации. С осторожностью. Алкоголизм (активный или в анамнезе), печеночная недостаточность, периферическая невропатия, ХПН (КК менее 50 мл/мин), панкреатит, детский возраст (фармакокинетика, изученная на малом числе детей от 5 нед до 15 лет, схожа с таковой у взрослых). Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослым с массой тела более 60 кг - 40 мг, с массой тела менее 60 кг - 30 мг, 2 раза в день, с интервалом 12 ч. Детям с массой тела менее 30 кг - по 1 мг/кг в день, с массой тела 30 кг и более - в дозах для взрослых. Курс лечения - длительный (до 2 лет). У больных с ХПН при массе тела менее 60 кг и при КК более 50 мл/мин - 30 мг 2 раза в день, 26-50 мл/мин - 15 мг 2 раза в день, 10-25 мл/мин - 15 мг в день; при массе тела 60 кг и более и КК более 50 мл/мин - 40 мг 2 раза в день, 26-50 мл/мин - 20мг 2 раза в день, 10-25 мл/мин - 20 мг 1 раз в день. Дозы уменьшают в 2 раза при возобновлении лечения после развития периферической невропатии, печеночно-почечной недостаточности (КК в пределах 10-15 мл/мин). Новорожденным и детям в массой тела до 30 кг назначают по 1 мг/кг каждые 12 ч. Побочное действие. Периферическая невропатия (парестезии, боли в ступнях, кистях), астения, головная боль, бессонница, головокружение; сухость во рту, тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, диарея, панкреатит; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, нейтропения, тромбоцитопения, аллергические реакции (кожная сыпь, лихорадка), артралгия, миалгия, озноб. Передозировка. Симптомы: периферическая невропатия и нарушение функций печени. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Практически не вытесняет др. ЛС из мест связывания с белком. Диданозин, ламивудин, нельфинавир не влияют на противовирусную активность ставудина. При одновременном назначении с диданозином возрастает риск развития побочных эффектов. В сочетании с зидовудином in vitro в соотношении 20:1 отмечается снижение противовирусного эффекта; одновременное применение этих ЛС не рекомендуется (снижается превращение ставудина в активный метаболит). Не рекомендуется сопутствующий прием ЛС, вызывающих периферические неврологические расстройства (хлорамфеникол, цисплатин, дапсон, диданозин, этамбутол, этионамид, гидралазин, изониазид, препараты Li+, метронидазол, нитрофурантоин, фенитоин, винкристин, залцитабин). Особые указания. Во время терапии проводят постоянный врачебный контроль функции печени и почек. При развитии симптомов периферической невропатии, нарушении функции печени и почек (КК 10-15 мл/мин) препарат отменяют; возобновляют терапию после исчезновения симптоматики. Стальника корни& Фармгруппа - слабительное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит тритерпеновый спирт онацерил, изофлавоновые гликозиды (ононин, онон, онопсин), эфирное и жирное масла, смолы, дубильные вещества, слизи, белки, крахмал, органические кислоты (лимонная, яблочная), птерокарпан трифолиризин, алкалоиды, фенольные соединения, флавоноиды (трифолин, формонетин), минеральные соли (включающие К+, Na+, Mg2+, Са2+, фосфор, кремний, Fe, серу). Фармдействие. Средство растительного происхождения. Оказывает слабительное, диуретическое, противовоспалительное, гипотензивное и гемостатическое действие. Показания. Геморрой, трещины заднего прохода, запоры. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 1 ч. ложке настойки или 50-70 мл настоя 2-3 раза в сутки, перед приемом пищи. Побочное действие. Аллергические реакции. Стрептокиназа Фармгруппа - фибринолитическое средство. Фармдействие. Фибринолитическое средство. При соединении с профибринолизином (плазминогеном) образует комплекс, активирующий его переход в крови или в кровяном сгустке в фибринолизин (плазмин) - протеолитический фермент, растворяющий волокна фибрина в кровяных сгустках и тромбах, вызывающий деградацию фибриногена и др. плазменных протеинов, в т.ч. факторов свертывания V и VII. Растворяет тромбы, действуя как на их поверхности, так и изнутри. Стрептокиназа - стрептококковый белок с антигенными свойствами, поэтому возможна ее нейтрализация в организме соответствующими антителами. В такой ситуации ускорение фибринолиза достигается введением избыточных (необходимых для нейтрализации антител) количеств стрептокиназы. Восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных сосудов. При в/в инфузии снижает АД и ОПСС с последующим уменьшением МОК, у больных с ХСН улучшает функцию ЛЖ. Снижает частоту летальных исходов при инфаркте миокарда. Улучшает функциональные показатели сердца. Уменьшает число тромботических осложнений при заболеваниях ССС и смертельных исходов от тромбоэмболии легочной артерии. Максимальный эффект наблюдается через 45 мин. После окончания инфузии фибринолитический эффект наблюдается в течение нескольких часов, удлинение тромбинового времени сохраняется до 24 ч вследствие одновременного снижения фибриногена и увеличения числа циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена. Активирует не только тканевой фибринолиз (действие направлено на растворение тромба - тромболиз), но и системный фибринолиз (расщепление фибриногена крови), в связи с этим может развиться кровотечение (вследствие гипофибриногенемии). Наиболее эффективна при свежих сгустках фибрина (до ретракции). При интракоронарном введении тромболизис наступает через 1 ч. Фармакокинетика. Метаболизируется путем гидролиза. T1/2 после в/в введения 1.5 млн ME - 1 ч, а комплекса стрептокиназа-профибринолизин - 23 мин. Комплекс частично инактивируется антистрептококковыми антителами. Образующийся фибринолизин инактивируется альфа2-антиплазмином и альфа2-микроглобулином. Выводится в небольшом количестве почками. При заболеваниях печени клиренс замедлен. Показания. Острый инфаркт миокарда (сроком до 24 ч), тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей. Тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый, подострый, хронический тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, облитерация артериовенозного шунта), окклюзия центральных сосудов сетчатки с давностью менее 6-8 ч (артерии), менее 10 дней (вены); тромбоз артерий вследствие диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных. Тромбоз вен внутренних органов, тромбоз глубоких вен конечностей с давностью менее 14 дней и таза. Ретромбоз после операций на сосудах. Тромбоз гемодиализного шунта. Тромбоз при протезировании сердечных клапанов. Промывание в/в катетеров (в т.ч. для гемодиализа). Моно- или комбинированная терапия стенокардии покоя при остром инфаркте миокарда. Противопоказания. Гиперчувствительность, кровотечения, геморрагический диатез, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, воспалительные заболевания толстой кишки, недавние множественные ранения, аневризма, опухоли с наклонностью к кровотечениям, опухоли головного мозга или метастазы в ЦНС, артериальная гипертензия (АД более 200/110 мм рт. ст.), диабетическая ретинопатия, острый панкреатит, эндокардит, перикардит, митральные пороки сердца с мерцанием предсердий, туберкулез (активная форма), каверны легких, сепсис, септический тромбоз, послеоперационный период (8-12 послеоперационных дней, 3-6 нед после расширенных хирургических вмешательств, 8 нед после нейрохирургических операций), недавняя биопсия внутренних органов, 4 нед после транслюмбальной артериографии, 3 мес. после острого геморрагического инсульта; первые 18 нед беременности; патология беременности, связанная с повышенным риском развития кровотечения, недавние роды (в течение 10 дней) или искусственное прерывание беременности; постоянный катетер мочевого пузыря. С осторожностью. Печеночная/почечная недостаточность, бронхиальная астма, перенесенная стрептококковая инфекция (включая ревматизм), бронхоэктатическая болезнь с кровохарканьем, расширение вен пищевода, недавнее назначение антикоагулянтов, состояния после сердечно-легочной реанимации (в т.ч. непрямой массаж сердца), ИВЛ, нефроуролитиаз, меноррагии, менструальный период, предшествующее лечение стрептокиназой (от 5 дней до 1 года), пожилой возраст (старше 75 лет). Дозирование. В/в капельно, в/а, интракоронарно. В/в (для растворения порошок осторожно смешивают, избегая пенообразования, с 5 мл 0.9% раствора NaCl или воды для инъекций, с раствором Рингера). Взрослым, для кратковременного лизиса при тромбозе периферических артерий или вен - в начальной дозе 250 тыс.ME в/в капельно в течение 30 мин, а затем поддерживающие дозы по 1.5 млн ME каждый час в течение 6 ч, максимальная доза за цикл - 9 млн ME. Возможно повторение 6 ч введения на следующий день, которое проводится не позднее 5-го дня с момента осуществления первого курса. В случае длительного тромболизиса - 250 тыс.ME в/в капельно в течение 30 мин, затем по 1 млн МЕ/ч в виде инфузии длительностью от 12 ч до 3-5 дней (не более). При необходимости - продолжение терапии после перерыва и с возможной заменой на др. гомологичный тромболитик. При тромбозе коронарных сосудов - 1.5 млн ME в течение 60 мин с последующим введением гепарина в дозе 1 тыс.МЕ/ч. Эффект контролируют, определяя тромбиновое или частичное тромбопластиновое время. Для долговременного лизиса при тромбозе периферических сосудов вводят 250 тыс.ME в течение 30 мин. Поддерживающая доза составляет 100 тыс МЕ/ч. При этом достигается 2-4-кратное увеличение тромбинового времени через 6-8 ч после начала лизиса. Концентрация фибриногена в плазме не должна быть ниже 1 г/л. Если через несколько часов тромбиновое время возрастает более чем в 4 раза, поддерживающая доза должна быть уменьшена в 2 раза и применяться до тех пор, пока показатель тромбинового времени вновь не стабилизируется в вышеуказанном интервале. Для лизиса внутрикоронарного тромба вводят интракоронарно, с помощью катетера 20 тыс. ME, затем 2-4 тыс.МЕ/мин, общая доза - 140 тыс.ME, в течение 30-40 мин или по 250-300 тыс.ME в течение 30-60 мин. Введение не прекращают ранее чем через 1 ч, хотя реканализация может развиться быстрее. Детям - 1-10 тыс.МЕ/кг в течение 20-30 мин, с последующим длительным вливанием по 1 тыс.МЕ/кг/ч. Введение прекращают, когда наблюдается значительное кровотечение в месте введения. Для профилактики ретромбоза назначают гепарин. Продолжительность лечения не должна превышать 5 дней. Больным с острыми, подострыми, хроническими периферическими тромбозами и тромбо-эмболиями вводят по 1-2 тыс.ME с интервалами 3-5 мин. Продолжительность и количество зависят от локализации и глубины окклюзии сосуда, максимально - 120 тыс.ME за 3 ч. Возможно одновременное проведение ангиопластики. Локальный тромболизис при острых, подострых и хронических тромбозах и тромбоэмболиях периферических артерий - в/а, в дозе 1-2 тыс.ME с интервалами 3-5 мин до достижения эффекта. Суммарная доза не должна превышать 120 тыс.МЕ. При тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии - в/в капельно, 250 тыс.МЕ в течение 30 мин, затем 100 тыс.МЕ/ч в течение 24-72 ч в соответствии с патологией. Для восстановления проходимости канюли - 100-250 тыс.МЕ в 2 мл раствора NaCl, медленно в каждый закупоренный конец. Процедуру проводят в течение 2 ч с последующим отсасыванием содержимого из канюли. Побочное действие. Кровотечения из мест введения, десен; кровоизлияния в кожу, в пери- и миокард, в мозг, гематома; внутреннее кровотечение (ЖКТ, урогенитальные, ретроперитонеальные и др.); разрыв селезенки; реперфузионная аритмия, некардиогенный отек легких (при интракоронарном введении), тромбоэмболия (в связи с мобилизацией тромба или его фрагментацией), в т.ч. легочной артерии (при тромбозе глубоких вен), дистальных отделов артерии (холестериновый эмбол при локальном тромболизисе), эмболический инсульт; капилляротоксикоз (синдром Шенлейна-Геноха); увеличение СОЭ, при многократном введении - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, ГГТ и КФК; гипербилирубинемия, снижение активности холинэнстеразы. Аллергические реакции (особенно при повторных введениях): гиперемия кожи, крапивница, генерализованная экзантема, диспноэ, бронхоспазм, гипертермия, озноб, головная боль, миалгия, боль в области позвоночника, снижение АД, бради- или тахикардия, артрит, васкулит (в т.ч. геморрагический), нефрит, полиневропатия, ангионевротический отек, анафилактический шок. Передозировка. Симптомы: массивное кровотечение. Лечение: антифибринолитические ЛС (транексамовая кислота или ПАБК, ингибиторы калликреина и др. протеаз, например в/в капельно, апротинин в начальной дозе 500 тыс.КИЕ, затем в поддерживающей дозе 50-100 тыс.КИЕ/ч). Аминокапроновая кислота - 5 г за 1 ч, затем по 1 г/ч в течение 4-8 ч до достижения эффекта при внутреннем кровотечении; восстановление кровопотери (кроме декстрана и гидроксиэтилкрахмала). Симптоматическое лечение. Все мероприятия проводятся на фоне отмены стрептокиназы. Взаимодействие. Гепарин, производные кумарина, дипиридамол, декстраны, АСК, вальпроевая кислота усиливают эффект и повышают риск развития кровотечений, антифибринолитические ЛС - ослабляют. Несовместим с плазмозаменяющими ЛС - гидроксиэтил крахмал ом или декстраном (нельзя использовать в качестве растворителя). Особые указания. Готовые растворы должны быть использованы в течение 12ч. Необходим периодический (с интервалом в 4 ч) контроль свертываемости крови: тромбиновое или частичное тромбопластиновое время (избежать реокклюзии сосудов позволяет повышение тромбинового времени в 2-4 раза, а частичного тромбопластинового - в 1.5-2.5 раза; с учетом этого необходимо вводить соответствующее количество гепарина - 0.5-1 тыс.МЕ/ч, а затем пероральные призводные кумарина). Перед введением детям и больным, имеющим в анамнезе повышенный титр антистрептокиназных антител, проводят тест на чувствительность к стрептокиназе. У новорожденных рекомендуется УЗИ черепа. В начале лечения инфузию следует проводить с низкой скоростью, за 10 мин до введения с профилактической целью возможно введение 100-200 мг метилпреднизолона и антигистаминных ЛС. Повторное введение может приводить к возрастанию вероятности аллергических реакций. В период лечения при тромбозе глубоких вен пациенткам не следует прерывать прием контрацептивов во избежание развития меноррагии. Через 5 дней лечения и на протяжении 1 года после окончания терапии, после перенесенной стрептококковой инфекции, высока вероятность развития резистентности вследствие появления высокого титра антистрептококковых антител. При необходимости проведения тромболитической терапии в этом случае можно использовать др. фибринолитики (урокиназа и др.). Для в/в введения предпочтительны сосуды верхних конечностей; после процедуры - наложение давящей повязки на 30 мин, с последующим контролем, ввиду возможного кровотечения (не вводить в течение 10 дней после артериальных пункций и в/м инъекций). Стрептомицин Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Фармдействие. Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Образуется в процессе жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces globisporus (используемых для промышленного производства) или др. видов. Оказывает бактериостатическое действие: проникая внутрь микробной клетки, связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом, нарушая образование инициирующего комплекса - матричная РНК-30S субъединица рибосомы, что приводит к распаду полирибосом, и как следствие этого возникают дефекты при считывании генетического кода, синтезируются неполноценные белки, что приводит к остановке роста и развития микробной клетки. Обладает широким спектром действия. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, большинства грамотрицательных бактерий (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Brucella spp., Francisella tularensis, Yersinia pestis), некоторых грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp.), умеренно активен в отношении Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp. Устойчив в слабокислой среде, но легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей при нагревании. В комбинации с пенициллином или ванкомицином эффективен в лечении эндокардита, вызываемого Enterococcus faecalis или Streptococcus viridans. Фармакокинетика. Плохо всасывается в ЖКТ. Внутрь применяется только при кишечных инфекциях; парентерально (в/м, в/в) - при системных. При в/м введении быстро и полностью всасывается. ТСmах - 0.5-1.5 ч, величина Сmax после в/м введения 1 г - 25-50 мкг/мл. Связь с белками плазмы - менее 10%. Распределяется во внеклеточной жидкости, жидкости абсцессов, плевральном выпоте, в асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и пе-ритонеальной жидкостях. Высокие концентрации создаются в почках, печени, легких; низкие - в костной и жировой ткани. Объем распределения у взрослых - 0.26 л/кг, у детей - 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г - до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г - до 0.58 л/кг, у больных муковисцидозом - 0.3-0.39 л/кг. Не проникает через неповрежденный ГЭБ. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизму не подвергается. T1/2 у взрослых - 2-4 ч, у новорожденных - 5-8 ч, у детей более старшего возраста - 2.5-4 ч. Конечный T1/2 - более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо). У больных с почечной недостаточностью T1/2 варьирует в зависимости от степени недостаточности - до 100 ч, у больных с муковисцидозом - 1-2 ч, у больных с ожогами и гипертермией может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. Выводится почками (95%) в неизмененном виде. Показания. Туберкулез различной локализации (в т.ч. туберкулезный менингит), венерическая гранулема, туляремия, бруцеллез, чума, эндокардит (в сочетании с ампициллином), кишечные инфекции, инфекции мочевыводящих путей (после установления чувствительности возбудителя). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе), тяжелая ХПН с азотемией и уремией, органические поражения VIII пары черепномозговых нервов, беременность. С осторожностью. Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), облитерирующий эндартериит, ХСН II-III ст., ХПН, дегидратация, нарушение мозгового кровообращения, склонность к кровоточивости, пожилой и детский возраст, период лактации. Категория действия на плод. D Дозирование. В/м, интратрахеально, интрабронхиально (в виде аэрозолей), внутрь (для местного лечения инфекций ЖКТ). Разовая доза для взрослых при в/м введении - 0.5-1 г, суточная - 1-2 г. При плохой переносимости больным с массой тела менее 50 кг и лицам старше 60 лет - в суточной дозе 750 мг. Для детей в возрасте до 3 мес. - в дозе из расчета 10 мг/кг/сут., в возрасте от 3 до 6 мес. - 15 мг/кг, от 6 мес. до 2 лет - 20 мг/кг. Для детей до 13 лет и подростков суточная доза - 15-20 мг/кг, но не более 500 мг/сут. - для детей до 13 лет и 1 г/сут. - для подростков. Максимальные дозы: детям в возрасте до 2 лет - 20 мг/кг/сут.; 3-4 года: разовая - 150 мг, суточная - 300мг; 5-6 лет: разовая - 175 мг, суточная - 350 мг; 7-9 лет: разовая - 200 мг, суточная - 400 мг; 9-14 лет: разовая - 250 мг, суточная - 500 мг. При нетуберкулезной этиологии частота введения - 3-4 раза в сутки, продолжительность лечения - 7-10 дней. При лечении туберкулеза суточную дозу вводят в 1 прием, при плохой переносимости - в 2 приема, длительность лечения - 3 мес. и более. Интратрахеально, взрослым - по 0.5-1 г 2-3 раза в неделю. Для пациентов с сопутствующей артериальной гипертензией и ИБС начальная доза - 250 мг/сут., при хорошей переносимости дозу увеличивают. При почечной недостаточности режимы терапии корректируют в соответствии с ее степенью. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия). Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, слабость, периферический неврит, неврит лицевого нерва (ощущение жжения в области лица или полости рта, парестезии), редко - нервно-мышечная блокада при одновременном введении с миорелаксантами (затруднение дыхания, ночные апноэ, остановка дыхания), нейротоксическое действие (подергивание мышц, парестезии, эпилептические припадки). Со стороны органов чувств: ототоксичность (потеря слуха, звон, гудение или ощущение заложенности в ушах, снижение слуха, вплоть до необратимой глухоты), вестибулярные и лабиринтные нарушения (дискоординация, головокружение, тошнота, рвота, неустойчивость). Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (значительное увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, олигурия, полиурия, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота). Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи, сыпь, ангионевротический отек, лихорадка. Местные реакции: гиперемия и боль в месте введения. Передозировка. Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение заложенности в ушах, нарушение дыхания). Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ, антихолинэстеразные ЛС, соли Са2+, ИВЛ, др. симптоматическая и поддерживающая терапия. Взаимодействие. Несовместим с др. нефро- и ототоксичными ЛС (в т.ч. с др. аминогликозидами, полимиксинами). Снижает эффективность антимиастенических ЛС. Проявляет синергизм при взаимодействии с бета-лактамными антибиотиками. В/в введение индометацина снижает почечный клиренс стрептомицина, повышая концентрацию в крови и увеличивая T1/2. Метоксифлуран увеличивает риск развития побочных эффектов. ЛС для ингаляционной общей анестезии (галогенсодержащие углеводороды), наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов, др. ЛС, блокирующие нервно-мышечную передачу, усиливают нервно-мышечную блокаду. Особые указания. В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата. Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек). При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение. Аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах (поскольку они плохо всасываются из ЖКТ, связанных с ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было). При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии. Стрихнин& Фармгруппа - аналептическое средство. Фармдействие. Средство растительного происхождения, облегчает межнейрональную передачу в спинном мозге; действует преимущественно в области вставочных нейронов. Блокирует действие аминокислотных нейромедиаторов (глицина), играющих роль тормозных факторов в передаче возбуждения на уровне спинного мозга. Оказывает стимулирующее действие на органы чувств (обостряет зрение, вкус, слух, восприятие тактильных стимулов), возбуждает сосудодвигательный и дыхательный центры, тонизирует скелетную мускулатуру, миокард; стимулирует процессы обмена веществ, повышает чувствительность сетчатки глаза. Повышает рефлекторную возбудимость ЦНС: рефлекторные реакции становятся генерализованными, в высоких дозах различные раздражители вызывают появление болезненных тетанических судорог. Показания. Повышенная утомляемость, артериальная гипотензия, ХСН на фоне интоксикации и инфекций; нарушения зрительного аппарата (амблиопия, амавроз); парез, паралич у детей (дифтерийного происхождения); атония ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз, нефрит, гепатит, эпилепсия, беременность, тиреотоксикоз. Дозирование. П/к, 0.5-1 мг 2-3 раза в день; детям старше 2 лет - по 0.1-0.5 мг, в зависимости от возраста. Высшие дозы для взрослых: разовая - 2 мг, суточная - 5 мг. Побочное действие. Напряжение лицевых, затылочных и др. мышц, диспноэ, затруднение глотания, тетанические судороги. Особые указания. Ранее стрихнин широко использовался для лечения острых отравлений барбитуратами; теперь для этой цели применяется в основном бемегрид. Стронция хлорид 89 Фармгруппа - радиоизотопное средство. Фармдействие. Радиоизотопное средство, оказывает противоопухолевое действие. Стронций-89, бета-излучатель, физиологический аналог Са2+ с таким же биораспределением в организме. Избирательно накапливается и удерживается остеобластическими костными метастазами. Количество удерживаемого в костях препарата зависит от степени их поражения метастатической опухолью (11-88% от введенной дозы). Фракция препарата, остающаяся в костях, пропорциональна объему костного метастатического поражения и составляет 20-80% от введеной активности. Механизм действия обусловлен прямым воздействием бета-частиц на метастазы и прилежащую костную ткань. Встраиваясь в минеральную структуру пораженного участка, стронций-89 не метаболизируется и остается в ней около 100 дней. Нормальная же кость включает незначительную часть введенной дозы и активно теряет ее в течение 14 дней. Наблюдается зависимость между дозой и токсичностью для костного мозга, что является ограничивающим и единственным серьезным побочным эффектом для этой терапии. Фармакокинетика. Выведение почками свидетельствует о наличии биэкспоненциальной кривой несвязавшегося стронция-89. Первая фаза - клиренс из мягких тканей организма, завершающийся в течение 24 ч после инъекции и составляющий 20% от общей активности введенной дозы. Вторая фаза - выведение препарата из здоровой костной ткани, начинается через 24 ч. Средние значения суммарной активности, выделенной почками на 2-й и 3-й день, составляют 8 и 5.5% соответственно. Стронций-89 распадается с бета-эмиссией до иттрия-89 с периодом полураспада 50.6 сут. Средняя энергия бета-частиц - 1.463 МэВ. Показания. В качестве альтернативного метода или дополнения к наружной лучевой терапии для лечения болевого синдрома при костных метастазах злокачественных опухолей, имеющих тенденцию к метастазированию в скелет: гормонорезистентные формы рака предстательной железы и молочной железы, рак толстой кишки, легкого, щитовидной железы, тела матки, почки и кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность, предшествующая терапия стронцием-89 (менее 3 мес.), больные с короткой ожидаемой продолжительностью жизни (менее 3 мес.). Компрессия спинного мозга (вследствие метастатического поражения), необходимость срочного хирургического лечения. Угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения менее 100 тыс./мкл, лейкопения менее 3 тыс./мкл, наружная лучевая терапия в течение последних 4 нед - в зависимости от показателей крови и необходимость срочного ее проведения). С осторожностью. Недержание мочи (при возможности катетеризации для обеспечения радиационной гигиены), обструкция мочевыводящих путей, требующая катетеризации (при соблюдении правил радиационной безопасности при обращении с мочой), наличие диффузной гиперфиксации в костях (может наблюдаться повышенная миелотоксичность вследствие терапии), почечная недостаточность, сопутствующая терапия дифосфонатами или др. ЛС, снижающими обмен Са2+ (может сокращать накопление стронция). Дозирование. В/в, с использованием гибкого катетера во избежание попадания бета-излучения под кожу. При системном лучевом лечении костного болевого синдрома при наличии одиночных или множественных метастазов в кости, а также при метастатическом поражении костей у больных с первичными опухолями неизвестной локализации - однократно 4 мл раствора в среднетерапевтической дозе 150 МБк (4 mKu). Побочное действие. В момент введения могут развиваться аллергические реакции - гиперемия кожи, ощущение жара (проходят самостоятельно в течение 1-3 мин). Возможно некоторое временное усиление боли в течение нескольких дней после введения препарата (для купирования применяют анальгетики). Лейкопения и тромбоцитопения через 12 нед с последующим восстановлением исходного уровня. Особые указания. Наличие костных метастазов должно быть подтверждено сцинтиграфическим исследованием скелета до начала лечения. Поскольку клинический эффект от лечения возникает не ранее чем через 3-4 нед, ожидаемая продолжительность жизни должна быть не менее 3 мес. Лечение угрозы патологических переломов должно предшествовать лечению стронцием-89. Терапию препаратами Са2+ прекращают за 2 нед до введения стронция-89. После терапии дифосфонатами или др. ЛС, снижающими обмен Са2+, рекомендуется подтверждение гиперфиксации при сканировании перед началом терапии стронцием-89. Показатель миелотоксичности при лечении препаратом может быть как минимальным, так и значительным вследствие предшествовавшей наружной лучевой или химиотерапии. Вероятность миелотоксичности вследствие терапии стронцием-89 должна оцениваться специалистами после тщательного обсуждения истории болезни и данных дополнительного обследования. Сканирование скелета, выполненное в течение 4 нед до предполагаемого введения препарата, должно подтверждать повышенное накопление в костях, что свидетельствует о наличии метастазов, которые являются причиной боли. Перед началом терапии проводят обязательную оценку общего состояния больного. Терапия препаратом не должна проводиться, когда оценка общего состояния пациента невозможна или радиационная безопасность не может быть обеспечена. Введение препарата проводится в амбулаторных условиях в отделении ядерной медицины или лучевой терапии. Процедурная комната должна отвечать требованиям местных санитарно-гигенических стандартов. Необходимость изоляции больного в отдельное помещение после терапии должна решаться в каждом конкретном случае. Строфантин-К& Фармгруппа - кардиотоническое средство - сердечный гликозид. Фармдействие. Сердечный гликозид, блокирует транспортную Nа+/К+ - АТФ-азу, в результате содержание Na+ в кардиомиоцитах возрастает, что приводит к открыванию Са-каналов и вхождению Са2+ в кардиомиоциты. Избыток Na+ приводит к ускорению выделения Са2+ из саркоплазматического ретикулума, таким образом внутриклеточная концентрация Са2+ повышается, что приводит к блокаде тропонинового комплекса, оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и миозина. Увеличивает силу и скорость сокращения миокарда, что происходит по механизму, отличному от механизма Франка-Старлинга, и не зависит от степени предварительного растяжения миокарда; систола становится более короткой и энергетически экономичной. В результате увеличения сократимости миокарда увеличивается УОК и МОК. Снижает КСО и КДО сердца, что наряду с повышением тонуса миокарда приводит к сокращению его размеров и таким образом к снижению потребности миокарда в кислороде. Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности AV узла. При мерцательной тахиаритмии замедляет ЧСС, удлиняют диастолу, улучшая внутрисердечную и системную гемодинамику. Урежение ЧСС происходит в результате прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма. Оказывает прямое вазоконстрикторное действие (в том случае, если не реализуется положительное инотропное действие сердечных гликозидов - у пациентов с нормальной сократимостью или с чрезмерным растяжением сердца); у больных с ХСН вызывает опосредованный вазодилатирующий эффект, снижает венозное давление, повышает диурез: уменьшает отеки, одышку. Положительное батмотропное действие проявляется в субтоксических и токсических дозах. При в/в введении действие начинается через 10 мин и достигает максимума через 2 ч. Фармакокинетика. Высокополярный сердечный гликозид; практически не всасывается в ЖКТ, связь с белками плазмы - 5%, Т1/2 - 20-24 ч; незначительно кумулирует. Выводится почками в неизмененном виде. Показания. Мерцательная тахиаритмия; трепетание предсердий (для урежения ЧСС или перевода трепетания предсердий в фибрилляцию с контролированной частотой проведения импульсов через AV узел), пароксизмальная супра-вентрикулярная тахикардия; острая СН или декомпенсированная ХСН. Противопоказания. Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация. С осторожностью. Брадикардия, AV блокада и СССУ без водителя ритма, пароксизмальная желудочковая тахикардия, ГОКМП, изолированный митральный стеноз, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, синдром WPW, ХСН с нарушением диастолической функции (рестриктивная КМП, амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца), экстрасистолия, сердечная астма у больных с митральным стенозом (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), выраженная дилатация полостей сердца, "легочное" сердце. Электролитные нарушения (состояние после диализа, диарея, прием диуретиков или др. ЛС, вызывающих электролитные нарушения, недостаточное питание, продолжительная рвота и др.): гипокалиемия, гипомагниемия, гипер-кальциемия, гипокальциемия. Гипотиреоз, алкалоз, миокардит, ожирение, пожилой возраст, артериовенозный шунт, гипоксия, ХПН. Дозирование. В/в медленно, в течение 4-5 мин, 0.5-1 мл 0.05% раствора (0.25-0.5 мг); перед употреблением разводят в 10 или 20 мл 40% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl. В/в, капельно - в 100 мл 40% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl (при капельном введении реже отмечаются токсические явления). При невозможности в/в введения - в/м. Для уменьшения резкой болезненности при в/м введении предварительно вводят 5 мл 2% раствора прокаина, а затем через ту же иглу - нужную дозу строфантина, разведенного в 1 мл 2% раствора прокаина. При в/м введении дозы увеличиваются в 1.5 раза. Высшая разовая доза при в/в введении - 0.5 мг, суточная - 1 мг. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея. Со стороны ССС: аритмии, AV блокада. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, нарушения сна, делириозный психоз, расстройства зрения. Прочие: аллергические реакции, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии, гинекомастия. Передозировка. Симптомы: наиболее ранние признаками гликозидной интоксикации - снижение аппетита, рвота, нарушения сердечного ритма (желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия, в т.ч. бигеминия, политопная желудочковая экстрасистолия, узловая тахикардия, SA блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV блокада); диарея, боль в животе, некроз стенок кишечника; окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет, мелькание "мушек" перед глазами, снижение остроты зрения, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде; неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии. Лечение: отмена сердечных гликозидов или уменьшение очередных доз и увеличение промежутков времени между приемами, введение антидотов (унитиол, ЭДТА), симптоматическая терапия. В качестве антиаритмических ЛС - препараты I класса (лидокаин, фенитоин). При гипокалиемии - в/в введение КС1 (6-8 г/сут. из расчета 1-1.5 г на 0.5 л 5% раствора декстрозы и 6-8 ЕД инсулина; вводят капельно, в течение 3 ч). При выраженной брадикардии, AV блокаде - м-холиноблокаторы. Бета-адреностимуляторы вводить опасно из-за возможного усиления аритмогенного действия сердечных гликозидов. При полной поперечной блокаде с приступами Морганьи-Адамса-Стокса - временная электрокардиостимуляция. Взаимодействие.Адреностимуляторы, метилксантины, резерпин, трициклические антидепрессанты повышают вероятность развития нарушений ритма сердца. Бета-адреноблокаторы и антиаритмики 1а класса, верапамил и магния сульфат усиливают выраженность снижения AV проводимости. Хинидин, метилдопа, клонидин, спиронолактон, амиодарон, верапамил, каптоприл, эритромицин и тетрациклин повышают концентрацию в крови (конкурентное снижение секреции проксимальными канальцами почек). ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии и гипомагниемии, блокаторы АПФ и AT1 - рецепторов его снижают. Соли Са2+, катехоламины, диуретики (в большей степени тиазидные и ингибиторы карбоан-гидразы), ГКС, инсулин повышают риск развития гликозидной интоксикации. Особые указания. Вероятность возникновения интоксикации повышается при гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, гипотиреозе, выраженной дилатации полостей сердца, "легочном" сердце, миокардите, ожирении, в пожилом возрасте. При выраженном митральном стенозе и нормо- или брадикардии ХСН развивается вследствие снижения диастолического наполнения ЛЖ. Строфантин, увеличивая сократимость миокарда правого желудочка, вызывает дальнейшее повышение давления в системе легочной артерии, что может спровоцировать отек легких или усугубить ЛЖ недостаточность. Больным с митральным стенозом сердечные гликозиды назначают при присоединении правожелудочковой недостаточности либо при наличии мерцательной тахиаритмии. Строфантин при синдроме WPW, снижая AV проводимость, способствует проведению импульсов через добавочные пути - в обход AV узла, провоцируя развитие пароксизмальной тахикардии. В качестве одного из методов контроля уровня дигитализации используют мониторинг плазменной концентрации сердечных гликозидов. При быстром в/в введении возможно развитие брадиаритмии, желудочковой тахикардии, AV блокады и остановки сердца. На максимуме действия может появиться экстрасистолия, иногда в виде бигеминии. Для профилактики этого эффекта дозу можно разделить на 2-3 в/в введения или первую из доз вводят в/м. Если больному ранее назначались др. сердечные гликозиды, необходимо до в/в введения строфантина К сделать перерыв (5-24 дней - в зависимости от выраженности кумулятивных свойств предшествующего ЛС). Лечение проводят под постоянным ЭКГ-контролем. Сукральфат Фармгруппа - гастропротекторное средство. Фармдействие. Гастропротекторное средство, формирует защитную пленку, повышает синтез Pg, снижает активность пепсина и связывает соли желчных кислот. Растворяется в кислой среде, образует клейкую полимерную пастообразную массу, обладающую щелочными свойствами. Находясь в желудке и 12-перстной кишке, трансформируется в полианион с множеством свободных отрицательных зарядов, которые образуют прочные связи с положительными радикалами белковоподобного экссудата (альбумин, фибриноген) слизистой оболочки. Защищает пораженные участки слизистой оболочки от влияния агрессивных факторов (НС1, желчь и пепсин не вступают в контакт с изъязвленной поверхностью) в течение 6 ч. Взаимодействие с неизмененной слизистой оболочкой незначительное. Фармакокинетика. Абсорбция - 3-5% от введенной дозы (до 5% дисахаридного компонента и менее 0.02% Аl3+); выводится через кишечник - 90% в неизмененном виде; незначительное количество сульфатного дисахарида, попавшего в кровоток, выводится почками. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (профилактика и лечение), симптоматические язвы, стрессовые язвы ЖКТ, НПВП-гастропатия; гиперацидный гастрит, рефлюкс-эзофагит, рефлюкс-гастрит, гастродуоденит, изжога, лекарственная язва; гиперфосфатемия у пациентов с уремией, находящихся на гемодиализе. Противопоказания. Гиперчувствительность, дисфагия или непроходимость ЖКТ, ХПН, кровотечения из ЖКТ. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, за 1 ч до еды и перед сном, взрослым - по 0.5-1 г 4 раза в сутки или по 1 г утром и вечером или по 2 г 2 раза в сутки (после пробуждения утром и перед сном на пустой желудок); максимальная суточная доза - 8-12 г. Средняя продолжительность лечения язвенной болезни - 4-6 нед; при необходимости - до 12 нед. Детям - по 0.5 г 4 раза в сутки. Побочное действие. Запоры или диарея, тошнота, сухость во рту, гастралгия, боль в области поясницы, сонливость, головокружение, головная боль, кожный зуд, сыпь, крапивница. Взаимодействие. Антацидные ЛС уменьшают эффективность (при необходимости одновременного назначения антацидов их следует принимать за 30 мин до или через 30 мин после приема сукральфата). Снижает абсорбцию тетрациклинов, циметидина, ранитидина, ципрофлоксацина, норфлоксацина, офлоксацина, ранитидина, дигоксина, непрямых антикоагулянтов и теофиллина (интервал между их приемом должен быть не менее 2 ч). Снижает всасывание и Css фенитоина (возможно возобновление судорог). Интервал между приемом - 2 ч. Особые указания. У больных с почечной недостаточностью следует контролировать концентрацию Аl3+ и фосфатов в сыворотке крови. Появление сонливости и судорог может указывать на проявления токсического действия АL3+. Кратковременное лечение может приводить к полному рубцеванию язвы, но не изменяет частоту и тяжесть рецидивов язвенной болезни после рубцевания. Введение сукральфата через назогастральный зонд может приводить к образованию безоара (конкремент, образующийся в пищеварительном тракте и имеющий форму шарика) с др. ЛС или растворами для энтерального питания, т.к. сукральфат может связывать белок. Суксаметония бромид Фармгруппа - миорелаксант деполяризующий периферического действия. Фармдействие. Деполяризующий миорелаксант короткого действия. Вызывает блокаду нервно-мышечной передачи. Взаимодействуя с н-холинорецепторами, вызывает деполяризацию концевой пластинки. Процесс распространяется на прилежащие мембраны, возникает генерализованное дезорганизованное сокращение миофибрилл (т.е. развитию блокады предшествуют мышечные подергивания - результат кратковременного облегчения нервно-мышечной передачи). Мембраны, оставаясь деполяризованными, не реагируют на дополнительные импульсы, поскольку для поддержания мышечного тонуса требуется поступление повторных импульсов, сопряженных с реполяризацией концевой пластинки, возникает спастический паралич. После в/в введения миорелаксация происходит в следующей последовательности: мышцы век, жевательная мускулатура, мышцы пальцев рук, глаз, конечностей, шеи, спины и живота, голосовых связок; затем межреберные мышцы и диафрагма. Увеливает мозговой кровоток и внутричерепное давление в условиях общей анестезии. После в/м введения действие развивается через 2-4 мин; после в/в введения - через 54-60 с, через 2-3 мин релаксация мышц достигает максимума и сохраняется в полном объеме 3 мин. Продолжительность действия - 5-10 мин. Выраженность действия зависит от величины введенной дозы: 0.1 мг/кг -расслабление скелетной мускулатуры без значительного влияния на дыхательную систему, 0.2-1 мг/кг - полное расслабление мускулатуры брюшной стенки и дыхательной мускулатуры (происходит значительное ограничение или полная остановка спонтанного дыхания). Для длительного расслабления мышц необходимо повторное введение. Быстрое наступление эффекта и последующее быстрое восстановление тонуса мышц позволяют создавать контролируемую и управляемую релаксацию мышц. Фармакокинетика. После в/в введения распределяется в плазме и внеклеточной жидкости. Более 90% гидролизуется холинэстеразой крови до янтарной кислоты и холина. T1/2 составляет 90 с при нормальной концентрации холинэстеразы. Выводится почками. Не проникает через интактный ГЭБ. Не кумулирует. Показания. Вмешательства, требующие миорелаксации (обычно кратковременной): отключение спонтанного дыхания (интратрахеальная интубация, бронхоскопия); полная миорелаксация (эндоскопия, вправление вывихов, репозиция переломов, гинекологические, торакальные, абдоминальные операции); профилактика судорог при электроимпульсной терапии; отравление стрихнином, столбняк (симптоматическая терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность, злокачественная гипертермия (в т.ч. в анамнезе), миастения, врожденная и дистрофическая миотония, мышечная дистрофия Дюшенна, закрытоугольная глаукома, острая печеночная недостаточность, отек легких, проникающие травмы глаза, бронхиальная астма, гиперкалиемия, грудной возраст (до 1 года), беременность. С осторожностью. Экстренная хирургия у больных с "полным желудком", снижение активности холинэстеразы (терминальная стадия печеночной недостаточности, анемия, кахексия, длительное голодание, хронические инфекции, распространенные ожоги, травмы, послеродовой период, столбняк, туберкулез, злокачественные новообразования, ХПН, микседема, коллагеновые болезни, состояния после переливания плазмы, плазмаферез, искусственное кровообращение, острая или хроническая интоксикация инсектицидами - ингибиторами холинэстеразы (при попадании внутрь) или антихолинэстеразными ЛС (неостигмин, физостигмин, дистигмин, фосфолин), одновременный прием ЛС, конкурирующих с суксаметонием за холинэстеразу (например, прокаин в/в). Дозирование. Взрослые: в/в медленно, струйно или капельно (для длительной капельной инфузии используют 0.1% раствор). В зависимости от клинической ситуации при в/в введении разовая доза варьирует от 100 мкг/кг до 1.5-2 мг/кг. В/м - 3-4 мг/кг, но не более 150 мг. В/м применяется у детей в дозах до 2.5 мг/кг, но не более 150 мг, в/в - 1-2 мг/кг. Для проведения интубации трахеи - 0.2-0.8 мг/кг; для миорелаксации и отключения спонтанного дыхания - 0.2-1 мг/кг; для релаксации скелетной мускулатуры при вправлении вывихов и репозиции костных отломков при переломах - 0.1-0.2 мг/кг; для проведения эндоскопии и ЭЭГ - 0.2 мг/кг; для профилактики осложнений при проведении электроимпульсной терапии (судороги, отрыв мышц и сухожилий) - 0.1-1 мг/кг в/в и до 2.5 мг/кг в/м, но не более 150 мг. Для длительного расслабления мускулатуры в течение всей операции можно вводить фракционно, через 5-7 мин, по 0.5-1 мг/кг. Повторные дозы действуют более продолжительно. Побочное действие. Аллергические реакции (анафилактический шок, бронхоспазм); гиперкалиемия, снижение АД, аритмии, брадикардия (чаще у детей, при повторном введении - у детей и взрослых), нарушение проводимости, кар-диогенный шок; повышение внутриглазного давления, гиперсаливация, лихорадка; миалгия (в послеоперационном периоде); длительный паралич дыхательных мышц (связан с генетически обусловленным нарушением образования холинэстеразы в печени); редко - рабдомиолиз с развитием миоглобинемии и миоглобинурии. Передозировка. Симптомы: остановка дыхания. Лечение: ИВЛ, в случае снижения в сыворотке крови холинэстеразы - переливание свежей крови. Взаимодействие. Усиливает эффекты сердечных гликозидов. Снижает эффективность антимиастенических ЛС. Фармацевтически несовместим с донорской кровью (происходит гидролиз), консервантами крови, сывороточными консервантами, с препаратами крови, с растворами барбитуратов (образуется осадок) и щелочными растворами. Совместим с 0.9% раствором NaCl, раствором Рингера, 5% раствором фруктозы и 6% раствором декстрана. Антихолинэстеразные ЛС, прокаин, прокаинамид, лидокаин, верапамил, бета-адреноблокаторы, аминогликозидные антибиотики, амфотерицин В, клиндамицин, циклопропан, пропанидид, фосфороорганические инсектициды, соли Mg2+ и Li+, хинидин, хинин, хлорохин, панкуроний усиливают и удлиняют миорелаксирующее действие. Совместим с др. миорелаксантами, наркотическими анальгетиками. Галогенсодержащие ЛС для общей анестезии усиливают, а тиопентал натрия и атропин уменьшают нежелательное действие на ССС. ЛС, обладающие потенциальной способностью снижать активность холинэстеразы сыворотки крови (апротинин, дифенгидрамин, прометазин, эстрогены, окситоцин, ГКС в высоких дозах, пероральные контрацептивы), усиливают и удлиняют миорелаксирующее действие суксаметония. Особые указания. Введение за 1 мин до суксаметония бромида 3-4 мг d-тубокурарина или 10-15 мгдиплацина почти полностью предотвращает мышечные подергивания и последующую миалгию. При соответствующей дозе и повторном введении может использоваться и для более длительных операций, однако для продолжительного расслабления мускулатуры обычно применяют недеполяризующие миорелаксанты, которые вводят после предварительной интубации трахеи на фоне суксаметония. Применяют только в условиях специализированного отделения при наличии аппаратуры для искусственной вентиляции легких и персонала, владеющего этой техникой, и на фоне общей анестезии. Для предотвращения выраженной брадикардии, повышения бронхиальной секреции и др. эффектов, обусловленных М-холиностимулирующим действием, перед введением суксаметония рекомендуется ввести атропин. Пациентам с почечной недостаточностью (без признаков гиперкалиемии и невропатии) вводят однократно в средних дозах, но не применяют для многократных введений или в повышенных дозах из-за риска развития гиперкалиемии. Затянувшаяся миорелаксация с возможным апноэ может быть вызвана несколькими причинами: "атипичной" холинэстеразой сыворотки крови, наследственной недостаточностью холинэстеразы сыворотки крови или временным снижением ее концентрации при тяжелых заболеваниях печени, выраженной анемии, после длительного голодания, при кахексии, дегидратации, лихорадочных состояниях, после острых отравлений или хронического воздействия инсектицидов - ингибиторов холинэстеразы (при попадании внутрь) или антихолинэстеразных ЛС (неостигмин, физостигмин, дистигмин, фосфолин), а также при одновременном применении ЛС, конкурирующих с суксаметонием за холинэстеразу (например, прокаин в/в). При продолжительном введении в дозах 3-5 мг/кг может развиться так называемый "двойной блок" - продолжительное курареподобное действие, которое может быть устранено неостигмином. Суксаметония йодид Фармгруппа - миорелаксант деполяризующий периферического действия. Фармдействие. Деполяризующий миорелаксант короткого действия. Вызывает блокаду нервно-мышечной передачи. Взаимодействуя с н-холинорецепторами, вызывает деполяризацию концевой пластинки. Процесс распространяется на прилежащие мембраны, возникает генерализованное дезорганизованное сокращение миофибрилл (т.е. развитию блокады предшествуют мышечные подергивания - результат кратковременного облегчения нервно-мышечной передачи). Мембраны, оставаясь деполяризованными, не реагируют на дополнительные импульсы, поскольку для поддержания мышечного тонуса требуется поступление повторных импульсов, сопряженных с реполяризацией концевой пластинки, возникает спастический паралич. После в/в введения миорелаксация происходит в следующей последовательности: мышцы век, жевательная мускулатура, мышцы пальцев рук, глаз, конечностей, шеи, спины и живота, голосовых связок; затем межреберные мышцы и диафрагма. Увеличивает мозговой кровоток и внутричерепное давление в условиях общей анестезии. После в/м введения действие развивается через 2-4 мин; после в/в введения - через 54-60 с, через 2-3 мин релаксация мышц достигает максимума и сохраняется в полном объеме 3 мин. Продолжительность действия - 5-10 мин. Выраженность действия зависит от величины введенной дозы: 0.1 мг/кг - расслабление скелетной мускулатуры без значительного влияния на дыхательную систему, 0.2-1 мг/кг - полное расслабление мускулатуры брюшной стенки и дыхательной мускулатуры (происходит значительное ограничение или полная остановка спонтанного дыхания). Для длительного расслабления мышц необходимо повторное введение. Быстрое наступление эффекта и последующее быстрое восстановление тонуса мышц позволяют создавать контролируемую и управляемую релаксацию мышц. Фармакокинетика. После в/в введения распределяется в плазме и внеклеточной жидкости. Более 90% гидролизуется холинэстеразой крови до янтарной кислоты и холина. Т1/2 составляет 90 с при нормальной концентрации холинэстеразы. Выводится почками. Не проникает через интактный ГЭБ. Не кумулирует. Показания. Вмешательства, требующие миорелаксации (обычно кратковременной): отключение спонтанного дыхания (интратрахеальная интубация, бронхоскопия); полная миорелаксация (эндоскопия, вправление вывихов, репозиция переломов, гинекологические, торакальные, абдоминальные операции); профилактика судорог при электроимпульсной терапии; отравление стрихнином, столбняк (симптоматическая терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность, злокачественная гипертермия (в т.ч. в анамнезе), миастения, врожденная и дистрофическая миотония, мышечная дистрофия Дюшенна, закрытоугольная глаукома, острая печеночная недостаточность, отек легких, проникающие травмы глаза, бронхиальная астма, гиперкалиемия, грудной возраст (до 1 года), беременность. С осторожностью. Экстренная хирургия у больных с "полным желудком", снижение активности сывороточной холинэстеразы (терминальная стадия печеночной недостаточности, анемия, кахексия, длительное голодание, хронические инфекции, распространенные ожоги, травмы, послеродовой период, столбняк, туберкулез, злокачественные новообразования, ХПН, микседема, коллагеновые болезни, состояния после переливания плазмы, плазмаферез, искусственное кровообращение, острая или хроническая интоксикация инсектицидами - ингибиторами холинэстеразы (при попадании внутрь) или ан-тихолинэстеразными ЛС (неостигмин, физостигмин, дистигмин, фосфолин), одновременный прием ЛС, конкурирующих с суксаметонием за холинэстеразу (например, прокаин в/в). Дозирование. Взрослые: в/в медленно, струйно или капельно (для длительной капельной инфу-зии используют 0.1% раствор). В зависимости от клинической ситуации при в/в введении разовая доза варьирует от 100 мкг/кг до 1.5-2 мг/кг. В/м - 3-4 мг/кг, но не более 150 мг. В/м применяется у детей в дозах до 2.5 мг/кг, но не более 150 мг, в/в - 1-2 мг/кг. Для проведения интубации трахеи - 0.2-0.8 мг/кг; для миорелаксации и отключения спонтанного дыхания - 0.2-1 мг/кг; для релаксации скелетной мускулатуры при вправлении вывихов и репозиции костных отломков при переломах - 0.1-0.2 мг/кг; для проведения эндоскопии и ЭЭГ - 0.2 мг/кг; для профилактики осложнений при проведении электроимпульсной терапии (судороги, отрыв мышц и сухожилий) - 0.1-1 мг/кг в/в и до 2.5 мг/кг в/м, но не более 150 мг. Для длительного расслабления мускулатуры в течение всей операции можно вводить фракционно, через 5-7 мин, по 0.5-1 мг/кг. Повторные дозы действуют более продолжительно. Побочное действие. Аллергические реакции (анафилактический шок, бронхоспазм); гиперкалиемия, снижение АД, аритмии, брадикардия (чаще у детей, при повторном введении - у детей и взрослых), нарушение проводимости, кар-диогенный шок; повышение внутриглазного давления, гиперсаливация, лихорадка; миалгия (в послеоперационном периоде); длительный паралич дыхательных мышц (связан с генетически обусловленным нарушением образования сывороточной холинэстеразы); редко - рабдомиолиз с развитием миоглобинемии и миогло-бинурии. Передозировка. Симптомы: остановка дыхания. Лечение: ИВЛ, в случае снижения в сыворотке крови холинэстеразы - переливание свежей крови. Взаимодействие. Усиливает эффекты сердечных гликозидов. Снижает эффективность антимиастенических ЛС. Фармацевтически несовместим с донорской кровью (происходит гидролиз), консервантами крови, сывороточными консервантами, с препаратами крови, с растворами барбитуратов (образуется осадок) и щелочными растворами. Совместим с 0.9% раствором NaCl, раствором Рингера, 5% раствором фруктозы и 6% раствором декстрана. Антихолинэстеразные ЛС, прокаин, прокаинамид, лидокаин, верапамил, бета-адреноблокаторы, аминогликозидные антибиотики, амфотерицин В, клиндамицин, циклопропан, пропанидид, фосфороорганические инсектициды, соли Mg2+ и Li+, хинидин, хинин, хлорохин, панкуроний усиливают и удлиняют миорелаксирующее действие. Совместим с др. миорелаксантами, наркотическими анальгетиками. Галогенсодержащие ЛС для общей анестезии усиливают, а тиопентал натрия и атропин уменьшают нежелательное действие на ССС. ЛС, обладающие потенциальной способностью снижать активность холинэстеразы крови (апротинин, дифенгидрамин, прометазин, эстрогены, окситоцин, ГКС в высоких дозах, пероральные контрацептивы), усиливают и удлиняют миорелаксирующее действие суксаметония. Особые указания. Введение за 1 мин до суксаметония йодида 3-4 мг d-тубокурарина или 10-15 мг диплацина почти полностью предотвращает мышечные подергивания и последующую миалгию. При соответствующей дозе и повторном введении может использоваться и для более длительных операций, однако для продолжительного расслабления мускулатуры обычно применяют недеполяризующие миорелаксанты, которые вводят после предварительной интубации трахеи на фоне суксаметония. Применяют только в условиях специализированного отделения при наличии аппаратуры для искусственной вентиляции легких и персонала, владеющего этой техникой, и на фоне общей анестезии. Для предотвращения выраженной брадикардии, повышения бронхиальной секреции и др. эффектов, связанных с м-холиностимулирующим действием, перед введением суксаметония рекомендуется ввести атропин. Пациентам с почечной недостаточностью (без признаков гиперкалиемии и невропатии) вводят однократно в средних дозах, но не применяют для многократных введений или в повышенных дозах из-за риска развития гиперкалиемии. Затянувшаяся миорелаксация с возможным апноэ может быть вызвана несколькими причинами: "атипичной" холинэстеразой сыворотки крови, наследственной недостаточностью сывороточной холинэстеразы или временным снижением ее концентрации при тяжелых заболеваниях печени, выраженной анемии, после длительного голодания, при кахексии, дегидратации, лихорадочных состояниях, после острых отравлений или хронического воздействия инсектицидов - ингибиторов холинэстеразы (при попадании внутрь) или антихолинэстеразных ЛС (неостигмин, физостигмин, дистигмин, фосфолин), а также при одновременном применении ЛС, конкурирующих с суксаметонием за холинэстеразу (например, прокаин в/в). При продолжительном введении в дозах 3-5 мг/кг может развиться так называемый "двойной блок" - продолжительное курареподобное действие, которое может быть устранено неостигмином. Суксаметония хлорид Фармгруппа - миорелаксант деполяризующий периферического действия. Фармдействие. Деполяризующий миорелаксант короткого действия. Вызывает блокаду нервно-мышечной передачи. Взаимодействуя с н-холинорецепторами, вызывает деполяризацию концевой пластинки. Процесс распространяется на прилежащие мембраны, возникает генерализованное дезорганизованное сокращение миофибрилл (т.е. развитию блокады предшествуют мышечные подергивания - результат кратковременного облегчения нервно-мышечной передачи). Мембраны, оставаясь деполяризованными, не реагируют на дополнительные импульсы, поскольку для поддержания мышечного тонуса требуется поступление повторных импульсов, сопряженных с реполяризацией концевой пластинки, возникает спастический паралич. После в/в введения миорелаксация происходит в следующей последовательности: мышцы век, жевательная мускулатура, мышцы пальцев рук, глаз, конечностей, шеи, спины и живота, голосовых связок; затем межреберные мышцы и диафрагма. Увеливает мозговой кровоток и внутричерепное давление в условиях общей анестезии. После в/м введения действие развивается через 2-4 мин; после в/в введения - через 54-60 с, через 2-3 мин релаксация мышц достигает максимума и сохраняется в полном объеме 3 мин. Продолжительность действия - 5-10 мин. Выраженность действия зависит от величины введенной дозы: 0.1 мг/кг -расслабление скелетной мускулатуры без значительного влияния на дыхательную систему, 0.2-1 мг/кг - полное расслабление мускулатуры брюшной стенки и дыхательной мускулатуры (происходит значительное ограничение или полная остановка спонтанного дыхания). Для длительного расслабления мышц необходимо повторное введение. Быстрое наступление эффекта и последующее быстрое восстановление тонуса мышц позволяют создавать контролируемую и управляемую релаксацию мышц. Фармакокинетика. После в/в введения распределяется в плазме и внеклеточной жидкости. Более 90% гидролизуется холинэстеразой крови до янтарной кислоты и холина. Т1/2 составляет 90 с при нормальной концентрации холинэстеразы. Выводится почками (10% в неизмененном виде). Не проникает через интактный ГЭБ. Не кумулирует. Показания. Вмешательства, требующие миорелаксации (обычно кратковременной): отключение спонтанного дыхания (интратрахеальная интубация, бронхоскопия); полная миорелаксация (эндоскопия, вправление вывихов, репозиция переломов, гинекологические, торакальные, абдоминальные операции); профилактика судорог при электроимпульсной терапии; отравление стрихнином, столбняк (симптоматическая терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность, злокачественная гипертермия (в т.ч. в анамнезе), миастения, врожденная и дистрофическая миотония, мышечная дистрофия Дюшенна, закрытоугольная глаукома, острая печеночная недостаточность, отек легких, проникающие травмы глаза, бронхиальная астма, гиперкалиемия, грудной возраст (до 1 года), беременность. С осторожностью. Экстренная хирургия у больных с "полным желудком", снижение активности сывороточной холинэстеразы (терминальная стадия печеночной недостаточности), анемия, кахексия, длительное голодание, хронические инфекции, распространенные ожоги, травмы, послеродовой период, столбняк, туберкулез, злокачественные новообразования, ХПН, микседема, коллагеновые болезни, состояния после переливания плазмы, плазмаферез, искусственное кровообращение, острая или хроническая интоксикация инсектицидами - ингибиторами холинэстеразы (при попадании внутрь) или ан-тихолинэстеразными ЛС (неостигмин, физостигмин, дистигмин, фосфолин), одновременный прием ЛС, конкурирующих с суксаметонием за холинэстеразу (например, прокаин в/в). Дозирование. В/в (струйно, капельно), в/м. Взрослые: в/в медленно, струйно или капельно (для длительной капельной инфузии используют 0.1% раствор). В зависимости от клинической ситуации при в/в введении разовая доза варьирует от 100 мкг/кг до 1.5-2 мг/кг. В/м - 3-4 мг/кг, но не более 150мг. В/м применяется у детей в дозах до 2.5 мг/кг, но не более 150 мг, в/в - 1-2 мг/кг. Для проведения интубации трахеи - 0.2-0.8 мг/кг; для миорелаксации и отключения спонтанного дыхания - 0.2-1 мг/кг; для релаксации скелетной мускулатуры при вправлении вывихов и репозиции костных отломков при переломах- 0.1-0.2 мг/кг; для проведения эндоскопии и ЭЭГ - 0.2 мг/кг; для профилактики осложнений при проведении электроимпульсной терапии (судороги, отрыв мышц и сухожилий) - 0.1-1 мг/кг в/в и до 2.5 мг/кг в/м, но не более 150 мг. Для длительного расслабления мускулатуры в течение всей операции можно вводить фракционно, через 5-7 мин, по 0.5-1 мг/кг. Повторные дозы действуют более продолжительно. Побочное действие. Аллергические реакции (анафилактический шок, бронхоспазм); гиперкалиемия, снижение АД, аритмии, брадикардия (чаще у детей, при повторном введении - у детей и взрослых), нарушение проводимости, кар-диогенный шок; повышение внутриглазного давления, гиперсаливация, лихорадка; миалгия (в послеоперационном периоде); длительный паралич дыхательных мышц (связан с генетически обусловленным нарушением образования сывороточной холинэстеразы); редко - рабдомиолиз с развитием миоглобинемии и миогло-бинурии. Передозировка. Симптомы: остановка дыхания. Лечение: ИВЛ, в случае снижения в сыворотке крови холинэстеразы - переливание свежей крови. Взаимодействие. Усиливает эффекты сердечных гликозидов. Снижает эффективность антимиастенических ЛС. Фармацевтически несовместим с донорской кровью (происходит гидролиз), консервантами крови, сывороточными консервантами, с препаратами крови, с растворами барбитуратов (образуется осадок) и щелочными растворами. Совместим с 0.9% раствором NaCl, раствором Рингера, 5% раствором фруктозы и 6% раствором декстрана. Антихолинэстеразные ЛС, прокаин, прокаинамид, лидокаин, верапамил, бета-адреноблокаторы, аминогликозидные антибиотики, амфотерицин В, клиндамицин, циклопропан, пропанидид, фосфороорганические инсектициды, соли Mg2+ и Li+, хинидин, хинин, хлорохин, панкуроний, усиливают и удлиняют миорелаксирующее действие. Совместим с др. миорелаксантами, наркотическими анальгетиками. Галогенсодержащие ЛС для общей анестезии усиливают, а тиопентал натрия и атропин уменьшают нежелательное действие на ССС. ЛС, обладающие потенциальной способностью снижать активность холинэстеразы крови (апротинин, дифенгидрамин, прометазин, эстрогены, окситоцин, ГКС в высоких дозах, пероральные контрацептивы), усиливают и удлиняют миорелаксирующее действие суксаметония. Особые указания. Введение за 1 мин до суксаметония хлорида 3-4 мг d-тубокурарина или 10-15 мг диплацина почти полностью предотвращает мышечные подергивания и последующую миалгию. При соответствующей дозе и повторном введении может использоваться и для более длительных операций, однако для продолжительного расслабления мускулатуры обычно применяют недеполяризующие миорелаксанты, которые вводят после предварительной интубации трахеи на фоне суксаметония. Применяют только в условиях специализированного отделения при наличии аппаратуры для искусственной вентиляции легких и персонала, владеющего этой техникой, и на фоне общей анестезии. Для предотвращения выраженной брадикардии, повышения бронхиальной секреции и др. эффектов, связанных с М-холиностимулирующим действием, перед введением суксаметония рекомендуется ввести атропин. Пациентам с почечной недостаточностью (без признаков гиперкалиемии и невропатии) вводят однократно в средних дозах, но не применяют для многократных введений или в повышенных дозах из-за риска развития гиперкалиемии. Затянувшаяся миорелаксация с возможным апноэ может быть вызвана несколькими причинами: "атипичной" холинэстеразой сыворотки крови, наследственной недостаточностью сывороточной холинэстеразы или временным снижением ее концентрации при тяжелых заболеваниях печени, выраженной анемии, после длительного голодания, при кахексии, дегидратации, лихорадочных состояниях, после острых отравлений или хронического воздействия инсектицидов - ингибиторов холинэстеразы (при попадании внутрь) или антихолинэстеразных ЛС (неостигмин, физостигмин, дистигмин, фосфолин), а также при одновременном применении ЛС, конкурирующих с суксаметонием за холинэстеразу (например, прокаин в/в). При продолжительном введении в дозах 3-5 мг/кг может развиться так называемый "двойной блок" - продолжительное курареподобное действие, которое может быть устранено неостигмином. Сулодексид Фармгруппа - антикоагулянтное средство прямого действия. Фармдействие. Антикоагулянтное средство, оказывает антиагрегантное, антитромботическое, ангиопротекторное, гиполипидемическое и фибринолитическое действие. Активное вещество - экстракт из слизистой оболочки тонкого кишечника животных, представляет собой естественную смесь быстродвижущейся гепариноподобной фракции (80%) и дерматан-сульфата (20%). Подавляет активированный фактор X, усиливает синтез и секрецию простациюшна PgI2, снижает концентрацию фибриногена в плазме. Повышает концентрацию активатора тканевого профибринолизина (плазминогена) в крови и снижает концентрацию в крови его ингибитора. Механизм ангиопротекторного действия связан с восстановлением структурной и функциональной целостности клеток эндотелия сосудов, а также нормальной плотности отрицательного электрического заряда пор базальной мембраны сосудов. Нормализует реологические свойства крови путем снижения ТГ и уменьшения вязкости крови. Эффективность применения при диабетической нефропатии определяется уменьшением толщины базальной мембраны и уменьшением продукции матрикса за счет снижения пролиферации клеток мезангиума. При в/в введении в высоких дозах проявляется его антикоагулянтное действие за счет ингибирования гепарин кофактора II. Показания. Ангиопатии, повышенный риск тромбообразования; микро- и макроангиопатия (при сахарном диабете), начальные стадии ишемии нижних конечностей. Противопоказания. Гиперчувствительность; геморрагический диатез, гипокоагуляция; беременность. Дозирование. Внутрь, в/м. В/м, 600 ЕД ежедневно, в течение 15-20 дней. Затем в течение 30-40 дней - внутрь, по 250 ЕД 2 раза в сутки, в перерыве между приемами пищи. Полный курс лечения следует повторять не менее 2 раз в год. Побочное действие. Тошнота, рвота, гастралгия; кожная сыпь различной локализации; боль, жжение, гематома в месте инъекции. Передозировка. Симптомы: кровоточивость. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. Особые указания. Лечение можно проводить под контролем указанных выше параметров свертывающей системы крови. Сульбутиамин Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Средство, регулирующее метаболические процессы в ЦНС - синтетическое соединение, близкое по строению к тиамину (имеет открытый тиазольный цикл, дополнительную дисульфидную связь и липофильный эфир). Обладает высокой эффективностью при симптоматическом лечении больных с функциональными астеническими состояниями. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, Сmax определяется через 1-2 ч после приема. Т1/2 - около 5 ч. Выводится почками. Хорошо растворим в жирах, легко проникает через ГЭБ. В отличие от тиамина способен накапливаться в клетках ретикулярной формации, гиппокампе и зубчатой извилине, а также в клетках Пуркинье и клубочках зернистого слоя коры мозжечка. Показания. Астенические состояния при гипо- и авитаминозах, длительных заболеваниях, после оперативных вмешательств. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, суточная доза - 400-600 мг. Длительность лечения устанавливается индивидуально. Побочное действие. Аллергические реакции, возбуждение (у пожилых людей). Передозировка. Симптомы: психическое возбуждение с явлениями эйфории и тремора пальцев рук (эти симптомы быстро проходят и не требуют специального лечения). Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Сулыпирид Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Атипичное антипсихотическое средство (нейролептик), оказывает также антидепрессивное и противорвотное действие. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Противорвотное действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра. При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, оказывая селективное действие на гипоталамус, подавляет возбуждение центров симпатической нервной системы и улучшает кровоснабжение желудка, увеличивает секрецию слизи в желудке; ускоряет пролиферацию грануляционной ткани, формирует регенерируемый эпителий, улучшает пролиферацию капилляров в тканях. Фармакокинетика. После в/м введения 100 мг Сmax - 2.2 мг/л через 30 мин. После приема внутрь в дозе 200 мг Сmах - 0/73 мг/л, ТСmax - 4.5 ч. Биодоступность при приеме внутрь - 25-35%. Связь с белками плазмы - не более 40%. Быстро проникает в печень и почки, медленнее - в ткани мозга (основное количество препарата накапливается в гипофизе). Выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации (92%). Общий клиренс - 126 мл/мин. T1/2 - около 7 ч. С грудным молоком выделяется 0.1% суточной дозы. Показания. Острые и хронические психозы (в т.ч. шизофрения), депрессия, мигрень, нарушения поведенческих функций у детей, посттравматическая энцефалопатия, головокружение; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, стрессовые язвы ЖКТ, лекарственные язвы, симптоматические язвы. Противопоказания. Гиперчувствительность, феохромоцитома, артериальная гипертензия, психомоторное возбуждение. С осторожностью. Беременность, период лактации, период новорожденности, престарелый возраст, почечная недостаточность, паркинсонизм, эпилепсия. Дозирование. Внутрь, в/м. При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки - внутрь, по 150 мг в день в 3 приема в течение 4-6 нед. При шизофрении - 300-600 мг/сут., внутрь, в 3 приема; максимальная доза - 1200 мг/сут. При негативной симптоматике - 200-600 мг/сут.; при продуктивной - 800-1600 мг/сут.; при двигательной заторможенности и психосоматических расстройствах - 100-200 мг/сут. При депрессивных состояниях - 150-300 мг/сут., 3 раза в сутки; максимальная доза - 600 мг/сут. При головокружении - 150-300 мг/сут.; при необходимости дозу увеличивают. Детям (предпочтительно в виде раствора для приема внутрь) - из расчета 5-10 мг/кг/сут. В/м при психозах - 200-800 мг/сут. в течение 2 нед. При беременности назначают низкие дозы и не длительно. Побочное действие. Гиперпролактинемия (дисменорея, гинекомастия, галакторея, снижение потенции, фригидность, увеличение массы тела). Экстрапирамидный синдром (обычно встречается при назначении доз выше 400 мг/сут.), тремор, ранние и поздние дискинезии (спастическая кривошея, глазодвигательные нарушения, спазм жевательной мускулатуры), акатизия (нарушение позы покоя), бессонница, сонливость, тревожность, раздражительность, возбуждение, головная боль, злокачественный нейролептический синдром (бледность кожных покровов, вегетативные расстройства), гипертермия. Сухость во рту, изжога, тошнота, рвота, запоры, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Повышение АД (редко - снижение АД, ортостатическая гипотензия, головокружение), тахикардия. Аллергические реакции - кожная сыпь, экзематозные высыпания, зуд. Нарушения остроты зрения. Передозировка. Симптомы: дискинезии (спазм жевательной мускулатуры, спастическая кривошея), экстрапирамидные нарушения. В отдельных случаях - выраженный паркинсонизм, кома. Лечение: симптоматическое. Холиноблокаторы центрального действия. Взаимодействие. При одновременном применении: с леводопой снижается эффективность сульпирида; с гипотензивными ЛС усиливается их гипотензивное действие и увеличивается риск развития ортостатической гипотензии. С ЛС, угнетающими ЦНС (наркотические анальгетики, снотворные и анксиолитические ЛС (транквилизаторы), клонидин, противокашлевые ЛС центрального действия), усиливается их угнетающее действие. Сукральфат, антациды, содержащие Mg2+ и/или А13+, снижают биодоступность на 20-40%. Особые указания. При назначении препарата у больных с эпилепсией перед началом лечения необходимо провести предварительное клиническое и электрофизиологическое обследование, т.к. препарат снижает порог судорожной активности. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Сультамициллин Фармгруппа - антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор. Фармдействие. Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, кислотоустойчив. Блокирует синтез пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов. Действующим началом является ампициллин - полусинтетический пенициллиновый антибиотик широкого спектра действия, разрушающийся бета-лактамазами. Второй компонент (сульбактам), не обладая антибактериальной активностью, подавляет бета-лактамазы и в связи с этим ампициллин приобретает способность действовать на устойчивые (продуцирующие бета-лактамазы) штаммы. Сультамициллин активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Haemophilus influenzae et parainfluenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Clostridium spp., неспорообразующих анаэробов Pictococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., в т.ч. Bacteroides fragilis). Неэффективен в отношении пенициллиназопродуцирующих штаммов стафилококков, всех штаммов синегнойной палочки, большинства штаммов клебсиелл и энтеробактерий. Активность сультамициллина в отношении не вырабатывающих бета-лактамазу возбудителей, не превышает активности одного ампициллина. Фармакокинетика. Во время абсорбции происходит гидролиз сультамициллина, что обеспечивает концентрацию в крови сульбактама и ампициллина в молярном соотношении 1:1. Биодоступность сультамициллина составляет 80% от эквивалентной в/в дозы сульбактама и ампициллина. Сmax ампициллина в 2 раза превышает концентрацию, которая отмечается при приеме внутрь равной дозы ампициллина. T1/2 для ампициллина и сульбактама - 1 ч и 0.75 ч (возрастает у пожилых и у больных с тяжелой почечной недостаточностью). Выводится почками - 75% (ампициллин) и 50% (сульбактам) в неизмененном виде. Показания. Бактериальные инфекции различной локализации, вызванные чувствительной микрофлорой: инфекции органов дыхания (в т.ч. пневмония, хронический бронхит, эмпиема плевры); инфекции ЛОР-органов (в т.ч. синусит, тонзиллит, средний отит); инфекции мочевыводящих путей и половых органов (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, эндометрит, гонорея); инфекции желчевыводящих путей (холецистит, холангит); инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматиты); инфекции ЖКТ (дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллоносительство); инфекции костей и суставов. Противопоказания. Гиперчувствительность, инфекционный мононуклеоз, период лактации. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, беременность. Дозирование. Внутрь. Взрослым - по 375-750 мг 2 раза в сутки. При неосложненной гонорее - 2.25 г (6 таблеток по 375 мг), однократно. Для увеличения длительности циркуляции сультамициллина в плазме возможно одновременное назначение ЛС, блокирующие канальцевую секрецию. Детям с массой тела менее 30 кг - по 25-50 мг/кг/сут. в 2 приема; детям с массой тела более 30 кг назначают в дозах, рекомендованных для взрослых. У больных с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования - уменьшение кратности приема. Курс лечения - 5-14 дней (при необходимости может быть продлен). После нормализации температуры тела и исчезновения др. патологических симптомов лечение продолжают еще в течение 48 ч. При любой инфекции, вызванной гемолитическим стрептококком, курс лечения не менее 10 дней (для предотвращения развития острой ревматической лихорадки или гломерулонефрита). Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз; псевдомембранозный энтероколит. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: сонливость, недомогание, головная боль. Лабораторные показатели: азотемия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия. Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, ангионевротический отек, ринит, конъюнктивит, лихорадка, артралгия, эозинофилия, анафилактический шок. Прочие: при длительном лечении - суперинфекция, вызванная устойчивыми к препарату микроорганизмами (кандидоз). Взаимодействие. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс); уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, ЛС, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, и этинилэстрадиола (риск развития кровотечений "прорыва"). Фармацевтически несовместим с продуктами крови или белковыми гидролизатами, аминогликозидами. Антациды, глюкозамин, слабительные ЛС, пища, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает всасывание. Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические ЛС (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистическое. Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и др. ЛС, снижающите канальцевую секрецию, повышают концентрацию. Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи. Особые указания. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек. Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии. При лечении больных сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера). Если у больного гонореей подозревается наличие сифилитического поражения, перед началом приема сультамициллина необходимо провести исследование в темном поле, а затем каждый месяц проводить серологические исследования в течение минимум 4 мес. Сультоприд Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик) с сильно выраженным седативньм действием. Устраняет раздражительность, возбуждение и агрессивность. Не обладает антидепрессивным действием. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвот-ное действие - блокадой дофаминовых D2-peцепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и полная. Биодоступность - 80-90%. Распределение происходит быстро (в течение 2 ч) и равномерно. Свободно проникает через ГЭБ и плацентарный барьер; в грудное молоко (концентрация в 2 раза превышает плазменную). Сss достигается в плазме и в эритроцитах с первого дня лечения. После приема внутрь разовой дозы 400 мг Cmax - 3.7 мкг/мл, ТСmax - 0.5-2 ч. После в/м введения в дозе 200 мг Сmах - 2-3 мкг/мл, ТСmах - 25 мин. Существует линейная зависимость концентрации от дозы. Не кумулирует. Незначительно метаболизируется в печени (около 4%). Общий клиренс - 390 мл/мин, почечный - 325 мл/мин; Т1/2 - 3-5 ч. Выводится почками - 77-90% в неизмененном виде, через кишечник - 5-10%. В моче кроме сультоприда в незначительном количестве (4%) обнаруживается и его метаболит - оксисультоприд, который не обладает фармакологической активностью. Показания. Острый маниакальный синдром, острая стадия шизофрении с возбуждением, алкоголизм (состояние возбуждения), психоз (тревожность, бред, галлюцинации, агрессивность, раздражительность). Противопоказания. Гиперчувствительность, брадикардия (ЧСС менее 55/мин), гипокалиемия; одновременный прием ЛС, вызывающих брадикардию; нарушение проводимости миокарда; депрессивные и меланхолические состояния; эпилепсия с частыми приступами; феохромоцитома; период лактации. С осторожностью. Повышенная судорожная готовность (возможность дальнейшего снижения судорожного порога), паркинсонизм, пожилой возраст, декомпенсированные заболевания ССС. Дозирование. Внутрь, в/м. Внутрь, по 0.4-1.6 г/сут., кратность приема - 3-4 раза в сутки с интервалом в 6 ч; при улучшении состояния дозу снижают до 0.4-0.6 г/сут. Для купирования острых приступов - в/м, в дозе 0.4-1.2 г/сут. (2-6 ампул). Купирование возбуждения - в/м, 0.4-0.8 г/сут. Поддерживающая доза - 0.4-0.6 г/сут. Побочное действие. Заторможенность, сонливость, головокружение, гиперсаливация, ранние и поздние дискинезии (спастическая кривошея, тризм, глазодвигательные нарушения), акинезия, тревожность, экстрапирамидные расстройства, судороги, брадикардия, нарушения сердечного ритма (в т.ч. аритмия типа "пируэт"), ортостатическая гипотензия, гиперпролактинемия, аменорея, галакторея, гинекомастия, снижение потенции, фригидность, увеличение массы тела, злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, бледность, вегетативные расстройства). Передозировка. Симптомы: пароксизмальная желудочковая тахикардия, аритмия, синдром паркинсонизма, кома. Лечение: симптоматическое, центральные холиноблокаторы. Взаимодействие. Усиливает угнетающее действие на ЦНС наркотических анальгетиков, барбитуратов, анксиолитических ЛС (транквилизаторов), антигистаминных и противокашлевых ЛС, этанола. Бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды, клонидин, антиаритмики I и III класса, ЛС, вызывающие гипокалиемию (в т.ч. диуретики, слабительные, амфотерицин В, ГКС),- риск развития побочных эффектов (брадикардия, снижение АД, аритмии). Леводопа - взаимное ослабление эффектов. Гипотензивные ЛС повышают риск развития ортостатической гипотензии; фенотиазины - риск развития нарушений ритма; трициклические антидепрессанты - риск развития "медленных" дискинезий. Особые указания. Предназначен для использования в условиях стационара. При снижении ЧСС ниже 65/мин прием препарата следует прекратить. При ХПН требуется коррекция режима дозирования. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Сульфагуанидин Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид. Механизм действия обусловлен антагонизмом с ПАБК. и конкурентным угнетением дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Угнетает рост кишечной палочки и снижает синтез тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и др. в кишечнике. Фармакокинетика. Абсорбция незначительная. В кишечнике создается высокая бактериостатическая концентрация. Показания. Бактериальная дизентерия, колит, энтероколит; подготовка к операциям на толстом кишечнике. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипербилирубинемия (у детей), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нефроуролитиаз, порфирия, В12-дефицитная анемия, беременность, период лактации, период новорожденности, грудной возраст. Дозирование. При острой дизентерии проводят 2 курса лечения. Первый курс: в 1-й и 2-й день - 1 г каждые 4 ч (всего 6 г/сут.), 3-й и 4-й день - 1 г каждые 6 ч (4 г/сут.), 5-й и 6-й день - 1 г каждые 8 ч (3 г/сут.). При необходимости через 5-6 дней проводят второй курс: 1-й и 2-й день - по 1 г каждые 4 ч, ночью - через 8 ч (всего 5 г/сут.), 3-й и 4-й день - 1 г через 4 ч (4 г/сут.), ночью не дают, 5-й день - 3 г/сут. Детям до 3 лет - 0.2 г/кг/сут. в 3 приема, старше 3 лет - 0.4-0.75 г 4 раза в сутки в течение 7 дней. При лечении др. инфекций: взрослым - внутрь, по 1-2 г каждые 4-6 ч; в следующие 2-3 дня - половинные дозы. Детям - в первый день по 0.1 г/кг/сут. равными дозами каждые 4 ч, в следующие дни - по 0.2-0.5 г каждые 6-8 ч. Для профилактики послеоперационных осложнений со стороны кишечника - по 0.05 г/кг каждые 8 ч, в течение 5 дней до и 7 дней после операции. Высшие дозы для взрослых: разовая - 2 г, суточная - 7 г. Побочное действие. Тошнота, рвота, кристаллурия, аллергические реакции (крапивница, эксфолиативный дерматит), гиповитаминоз В, лейкопения, неврит. Взаимодействие. Снижает надежность пероральной контрацепции. Бензокаин, прокаин снижают противомикробную активность (при гидролизе высвобождают ПАБК). НПВП, гипогликемические ЛС (производные сульфонилмочевины), фенитоин и антикоагулянты кумаринового ряда усиливают выраженность побочных эффектов. Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин повышают риск развития кристаллурии. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. С целью предупреждения кристаллурии в период лечения больные должны получать обильное питье (2-3 л/сут.). Раннее прекращение лечения или недостаточные дозы могут приводить к появлению устойчивых штаммов возбудителей. В период лечения рекомендуется прием витаминов группы В. Сульфадиазин Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Сульфаниламидный препарат для местного применения. Обладает широким спектром антибактериального действия, в который входят практически все микроорганизмы, которые могут инфицировать ожоговые раны: Escherichia coli, Proteus spp., Staphylococcus spp., Klebsiella spp.; также чувствительны некоторые виды грибов и дрожжей. Снижает активность SH-содержащих ферментов микробной клетки. При нанесении на поврежденные кожные покровы диссоциирует с высвобождением ионов серебра и сулфаниламида, концентрации которых достаточны для подавления роста болезнетворных микроорганизмов и в то же время не оказывают повреждающего действия на клетки тканей. Проникает в некротическую ткань. Незначительно испаряется с поверхности раны, не имеет неприятного запаха и легко смывается водой. Фармакокинетика. При нанесении на раневую поверхность в периферический и системный кровоток абсорбируется около 10% сульфадиазина и 1% серебра. Нанесение на обширную раневую поверхность сопровождается повышением концентрации сульфадиазина в крови до 10-20 мкг/мл. Показания. Инфицированные поверхностные раны и ожоги со слабой экссудацией, пролежни, трофические и длительно незаживающие язвы (включая раны культи), ссадины, пересадка кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, почечная/печеночная недостаточность, порфирия, беременность, период новорожденноcти и грудной возраст (до 1 мес.), глубокие гнойные раны и ожоги с выраженной экссудацией. Дозирование. Наружно. Взрослым и детям старше 1 мес. поврежденную поверхность после очистки раны смазывают слоем крема или мази толщиной 1.5-2 мм 1-2 раза в сутки; большие поврежденные поверхности кожи закрываются стерильной повязкой, сменяемой 1-2 раза в сутки. При смене повязок не наблюдается болевых эффектов. Перед каждой повторной аппликацией необходимо удалить предыдущий слой препарата струей воды или антисептическим ЛС. Максимальная доза - 0.3 г мази. Побочное действие. Жжение, зуд, коричневато-серое окрашивание кожи, кожные аллергические реакции (кожная сыпь, фотосенсибилизация); при длительном применении на больших раневых поверхностях - системные побочные эффекты (лейкопения, головная боль, диспепсия). Особые указания. При лечении пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью необходимо регулярно проводить контроль концентрации сульфаниламидов в плазме. Соли серебра, вступая в реакции с кислородом воздуха, металлами и др. химическими компонентами, особенно при катализирующем тепловом воздействии, темнеют, поэтому препарат должен храниться в закрытой таре и вдали от источников тепла. Части тела, обработанные препаратом, рекомендуется предохранять от действия прямых солнечных лучей. Сульфадиазин натрий Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие.Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид длительного действия. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК и угнетением дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пири-мидинов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, палочки Фридлендера, Escherichia coli, Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Chlamydia trachomatis. Проявляет также противопротозойную активность. Фармакокинетика. Быстро и хорошо абсорбируется (70-100%). ТСmах - 3-6 ч, величина Сmах после однократной дозы 2 г - 30-60 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 38-48%. Распределяется в тканях и жидкостях организма, включая плевральный выпот, перитонеальную и синовиальную жидкости, водянистую влагу, ткани влагалища и среднее ухо. Проникает в СМЖ (32-65% от концентрации в плазме). Обнаруживается в моче примерно через 30 мин (растворимость в моче более низкая, чем у др. сульфаниламидов - риск кристаллурии). Быстро проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизируется в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов, которые сохраняют токсичность исходного соединения. Возможно незначительное связывание в печени с глюкуроновой кислотой. T1/2 - 10 ч, при почечной недостаточности - 34 ч. Выводится почками (60-85% в неизмененном виде за 48-72 ч), путем клубочковой фильтрации, а также частично путем канальцевой секреции и реабсорбции как активного препарата, так и метаболитов. При щелочной реакции мочи выведение усиливается; небольшие количества выводятся с калом, желчью и др. секретами организма. Перитонеальный диализ неэффективен, а гемодиализ умеренно эффективен. Показания. В качестве препарата второго выбора: мягкий шанкр, эндоцервикальные и уретральные хламидийные инфекции, малярия (вызываемая устойчивой к хлорохину Plasmodium falciparam), нокардиоз, средний отит (в комбинации с др. антибактериальными ЛС), ревматическая атака (профилактика), токсоплазмоз (в сочетании с пириметамином), трахома. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, нейтропения), мегалобластная анемия на фоне дефицита фолатов, почечная/печеночная недостаточность, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, азотемия, порфирия, беременность, период лактации, период новорожденноcти и грудной возраст (до 3 мес.). Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, насыщающая доза (однократно) - 2-4 г, затем в течение 1-2 дней - по 1 г каждые 4 ч, далее по 1 г каждые 6-8 ч. Менингит (профилактика): 1 г каждые 12 ч в течение 2 дней. Ревматическая атака (профилактика): 1 г 1 раз в сутки. Токсоплазмоз: 50 мг/кг 2 раза в сутки одновременно с 2 мг/кг/сут. пириметамина в течение 2 дней, далее по 1 мг/кг/сут. пириметамина в течение 2-6 мес. и затем по 1 мг/кг/сут. пириметамина 3 раза в неделю. Кроме того, при этой схеме назначают по 5 мг лейковорина 3 раза в неделю. Все 3 препарата следует применять в течение 12 мес. Максимальная суточная доза для детей - 6г. Токсоплазмоз: больные СПИДом - 1-2 г каждые 6 ч с 50-100 мг пириметамина в сутки и 10-25 мг лейковорина в сутки. Детям: начальная доза - 75 мг/кг, затем - 37.5 мг/кг каждые 6 ч или 25 мг/кг каждые 4 ч. При почечной недостаточности может потребоваться снижение дозы. Побочное действие. Головная боль, головокружение, диспепсия, лейкопения, агранулоцитоз, тошнота, рвота, аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, фотосенсибилизация); редко - холестатический гепатит; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, азотемия, гиперкреатининемия; крайне редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонеона), интерстициальный нефрит или некроз канальцев, кристаллурия или гематурия; нейротоксическое действие (спутанность сознания, дезориентация, эйфория, галлюцинации, депрессия); псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile (может развиваться в течение нескольких недель после прекращения лечения), зоб или нарушение функции щитовидной железы. Взаимодействие. Усиливает побочное действие анестетиков, амиодарона, производных сульфонилмочевины, антикоагулянтов, противомалярийных и противоэпилептических ЛС, циклоспорина. Может препятствовать бактерицидному действию пенициллинов при лечении менингита или др. заболеваний, требующих быстрого бактерицидного эффекта. Снижает концентрацию циклоспорина в плазме, усиливая его метаболизм. Усиливает эффекты метотрексата (вытесняет из участков связывания с белками). Циметидин повышает риск развития лейкопении. Миелотоксичные ЛС - риск лейко- и/или тромбоцитопении. Эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы - возрастание частоты прорывных кровотечений и наступления беременности. Гепатотоксичные ЛС - риск развития гепато-токсического действия. Метенамин - риск развития кристаллурии (при кислой реакции мочи метенамин превращается в формальдегид, который может образовывать нерастворимый осадок с сульфадиазином). Сульфинпиразон и фенилбутазон повышают концентрацию за счет вытеснения из участков связывания с белками. Особые указания. Во время терапии рекомендуется обильное щелочное питье для поддержания диуреза на уровне не менее 1.2 л/сут. у взрослых. Следует избегать чрезмерного солнечного облучения и пребывания в помещениях, освещаемых лампами дневного света. Может приводить к ложноположительным результатам пробы Бенедикта на глюкозурию, определения креатинина в реакции Яффе с пикриновой кислотой в щелочной среде, теста с сульфосалициловой кислотой на протеинурию, теста на уробилирубин. Не применяют у новорожденных и грудных детей (до 3 мес.), т.к. сульфаниламиды конкурируют с билирубином за участки связывания с альбумином плазмы крови, повышая риск возникновения ядерной желтухи у новорожденного. Сульфадиметоксин Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие.Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид длительного действия. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, палочки Фридлендера, Escherichia coli, Shigella spp., Chlamydia trachomatis. Фармакокинетика. После приема внутрь через 30 мин обнаруживается в крови, ТСmах - 8-12 ч. Плохо проникает через ГЭБ. Терапевтическая концентрация у взрослых отмечается при приеме 1-2 г в 1 день и 0.5-1 г - в последующие дни. Препарат накапливается в крови, прежде всего за счет высокой степени связывания с протеинами крови (90-99%). Хорошо распределяется по органам и системам. Но в отличие от иных представителей сульфаниламидов длительного действия плохо проникает через ГЭБ и его концентрация в ликворе низкая. Однако при воспалении менингеальных оболочек проницаемость ГЭБ резко возрастает. Хорошо проникает в плевральную жидкость (60-90% от концентрации в крови), в билиарную систему, где его концентрации в 1.5-4 раза выше, чем в крови. В отличие от др. сульфаниламидов, преимущественный метаболизм осуществляется по пути микросомального глюкуронирования, связанного с ци-тохромом Р450 и НАДФН-зависимого. Выводится медленно, прежде всего за счет удерживания в крови белками плазмы и за счет высокой степени реабсорбции в канальцах почек (93-97.5%). В крови содержится 5-15% ацетилированных метаболитов, в моче - 10-25% ацетильных производных и 75-90% - глюкуронида сульфадиметоксина; последний хорошо растворим и не провоцирует развитие кристаллурии. Ацетильное производное не реабсорбируется и полностью выводится почками. Через 24 ч выводится 20-44% принятой дозы, через 48 ч - до 56%, через 96 ч - до 83.3%. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительной микрофлорой: тонзиллит, бронхит, пневмония, гайморит, отит, дизентерия, воспалительные заболевания желчных и мочевыводящих путей, рожа, раневая инфекция, трахома. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, почечная/печеночная недостаточность, ХСН, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирия, азотемия, беременность. Дозирование. Внутрь, 1 раз в сутки, в 1-й день - 1-2 г, затем - по 0.5-1 г/сут. Детям в 1-й день - 25 мг/кг/сут., затем - 12.5 мг/кг/сут. Курс лечения - 7-10 дней. Побочное действие. Головная боль, диспепсия, лейкопения, агранулоцитоз, тошнота, рвота, аллергические реакции, холестатический гепатит. Взаимодействие. Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, действующих только на делящиеся микроорганизмы (в т.ч. пенициллины, цефалоспорины). Прокаин, бензокаин и тетракаин снижают антибактериальную активность. ПАСК и барбитураты усиливают противомикробное действие. Салицилаты повышают активность и токсичность. Метотрексат и фенитоин повышают токсичность сульфадиметоксина. НПВП, тиоацетазон, хлорамфеникол усиливают токсическое действие на кровь (лейкопения, агранулоцитоз). Усиливает действие антикоагулянтов непрямого действия, фенитоина, сульфаниламидов с гипогликемическим действием; производные пиразолога, индометацин и салицилаты увеличивают свободную фракцию препарата в крови. Снижает эффективность пероральных контрацептивов. Усиливает метаболизм циклоспорина. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Во время терапии рекомендуется обильное щелочное питье, контроль показателей крови и мочи. Не является препаратом выбора I ряда. Сульфадимидин Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, Escherichia coli, Shigella spp., Klebsiella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersima pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая (преимущественно в тонкой кишке). Связь с белками плазмы - 75-86%. Хорошо проникает в ткани (в т.ч. легкие, ликвор). Метаболизируется в печени путем ацетилирования. T1/2 - 7 ч. Выводится почками путем клубочковой фильтрации. Адетилированные метаболиты при концентрировании в моче могут выпадать в осадок. Растворимость метаболитов улучшается при подщелачивании мочи. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительной микрофлорой: пневмония, гонорея, сепсис, дизентерия, токсоплазмоз, тонзиллит, бронхит, гайморит, отит, воспалительные заболевания желчных и мочевыводящих путей, рожа, раневая инфекция. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, ХПН, гипербилирубинемия у детей (риск развития билирубиновой энцефалопатии), врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирия, азотемия, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 1 г 4-6 раз в сутки. При пневмонии и менингите на первый прием - 2 г; детям - из расчета 0.1 г/кг на первый прием, затем по 0.25 г/кг каждые 4, 6, 8 ч. Высшие дозы для взрослых: разовая - 2 г, суточная - 7 г; для детей до 1 года суточная - 0.15 г/кг, старше 1 года суточная - 0.1-0.15 г/кг. При дизентерии проводят 2 курса лечения. Первый курс: в 1-й и 2-й день - 1 г каждые 4 ч (всего 6 г/сут.), 3-й и 4-й день - 1 г каждые 6 ч (4 г/сут.), 5-й и 6-й день - 1 г каждые 8 ч (3 г/ сут.). Через 5-6 дней проводят второй курс: 1-й и 2-й день - по 1 г каждые 4 ч, ночью - через 8 ч (всего 5 г/сут.), 3-й и 4-й день - 1 г через 4 ч (4 г/сут., ночью не дают), 5-й день - 3 г/сут. Побочное действие. Тошнота, рвота, кристалл-урия, аллергические реакции, лейкопения, агранулоцитоз. Взаимодействие. Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, действующих только на делящиеся микроорганизмы (в т.ч. пенициллинов и цефалоспоринов). Повышает (взаимно) гематотоксичность хлорамфеникола, тиамазола. Бензокаин, прокаин снижают противомикробную активность (при гидролизе высвобождают ПАБК). Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин повышают риск развития кристаллурии. НПВП, гипогликемические ЛС (производные сульфонилмочевины), фенитоин и антикоагулянты кумаринового ряда усиливают выраженность побочных эффектов. Антациды снижают всасывание в кишечнике. При токсоплазмозе возможно сочетание с пириметамином. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Во время терапии рекомендуется обильное щелочное питье. При длительном применении необходим контроль показателей периферической крови. Сульфадоксин+Пириметамин& Фармгруппа - противомалярийное средство. Фармдействие. Противомалярийный препарат, нарушает обмен фолиевой кислоты плазмодия. Не обладает гипогликемическим действием. Эффективен в отношении токсоплазм. Показания. Профилактика и лечение: малярия; токсоплазмоз; пневмоцистная инфекция (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр), возможность зачатия в период лечения, период лактации, ранний грудной возраст (до 2 мес.), печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения. Дозирование. Для лечения малярии назначают однократные дозы: взрослым - 7.5 мл раствора в ампулах или 3 таблетки, детям 10-14 лет - 5 мл или 2 таблетки, детям 7-9 лет - 3.5 мл или 1.5 таблетки, 4-6 лет - 2.5 мл или 1 таблетка, детям до 4 лет - 1-1.5 мл или 1/2 таблетки. Раствор в ампулах вводят в/м, глубоко. Для достижения быстрого терапевтического эффекта и предотвращения рецидивов рекомендуется дополнительно назначать хинин в течение 3-7 дней. Для профилактики малярии пациентам, имеющим частичный иммунитет, назначают однократно 2-3 таблетки 1 раз в 4 нед; пациентам, у которых отсутствует иммунитет,- 1 таблетку 1 раз в неделю. Детям в зависимости от возраста назначают 1/2-2 таблетки 1 раз в 4 нед (с частичным иммунитетом) или 1/2-1.5 таблетки 1 раз в 2 нед (без иммунитета). Первую дозу препарата принимают за 1 нед до отъезда в эндемичный район, прием продолжают в течение всего периода пребывания в этом районе, а также еще 6 нед после возвращения. При токсоплазмозе взрослым - по 2 таблетки 1 раз в неделю, в течение 6-8 нед. Для профилактики пневмоний грудным и детям младшего возраста назначают 40 мг/кг (рассчитывают по содержанию сульфадоксина) 1 раз в 2 нед; взрослым - 1-2 таблетки в неделю. Побочное действие. Чувство переполнения желудка, тошнота, рвота, стоматит, гепатит, гематологические изменения (лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, пурпура), вялость, головная боль, лихорадка, полиневрит, легочные инфильтраты, кашель, одышка, кожные реакции (сыпь, зуд, выпадение волос, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Взаимодействие. Несовместим с триметопримом или комбинациями триметоприма и сульфаниламидов (возможно усиление дефицита фолатов с соответствующими гематологическими изменениями). При комбинированном применении с хлорохином побочные явления могут наблюдаться чаще и в более тяжелой форме. Особые указания. Терапия препаратом более 3 мес. проводится под регулярным контролем картины крови. При длительном применении рекомендуется одновременный прием фолиевой кислоты. При появлении на фоне лечения кашля или одышки препарат необходимо отменить. Сульфакарбамид Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Сульфаниламид, оказывает противомикробное действие. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Наиболее активен в отношении Staphylococcus spp. и Escherichia coli. Высокая концентрация в моче способствует антибактериальному действию на возбудителей инфекций моче-выводящих путей. Фармакокинетика. Хорошо и быстро всасывается из ЖКТ, но быстро покидает кровеносное русло. Слабо ацетилируется - около 10% вещества находится в ацетилирован ной форме в крови и 10-20% - в моче. Т1/2 - 4-7 ч. В крови создается высокая концентрация препарата. Выводится преимущественно почками. Кристаллизации в мочевыводящих путях не наблюдается. Показания. Цистит, пиелит, пиелонефрит, инфицированный гидронефроз и др. инфекции мочевыводящих путей. Наиболее эффективен при пиелитах и циститах без нарушений мочевыделения. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, порфирия. Дозирование. Внутрь, по 0.5-1 г 3-5 раз в день. Средняя доза для взрослого - 3 г/сут. Курс лечения - от 6 до 12-14 дней, в зависимости от особенностей течения болезни. Суточная доза для детей - 1-2.5 г (в 4-5 приемов). Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 2 г, суточная - 7 г. Побочное действие. Аллергические реакции. Сульфален Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие.Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид сверхдлительного действия. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Обладает широким спектром активности в отношении Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae; Chlamydia trachomatis, Plasmodium spp. Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь - быстрая, ТСmах - 4-6 ч. Связь с белками плазмы - невысокая. При однократном парентеральном введении 5-10 мл 10% раствора средняя терапевтическая концентрация сохраняется в течение 24 ч. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма. В высоких концентрациях обнаруживается в желчи (40%). Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования и образования комплексов с глюкуроновой кислотой, полностью лишенных противомикробной активности. В крови содержится от 2-25%, в моче - 45-77% ацетилированного вещества. T1/2 - 65 ч. Выводится медленно (60% введенной дозы выводится в течение 9 дней), что обусловлено высокой степенью реабсорбции из дистальных отделов почечных канальцев после клубочковой фильтрации. Показания. Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: пневмония, бронхит, гонорея, сепсис, токсоплазмоз, синусит, отит, воспалительные заболевания желчных и мочевыводящих путей (холецистит, цистит, пиелит, уретрит), рожа, раневые инфекции, трахома, абсцессы, мастит, остеомиелит, малярия (в комбинации с противомалярийными ЛС, особенно при формах, устойчивых к монотерапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, ХПН, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, порфирия, азотемия, беременность. Дозирование. При острых и быстропротекающих инфекциях - внутрь, в 1-й день 1 г, затем по 0.2 г в день за 30 мин до еды. При хронических инфекциях и для профилактики - 1 раз в неделю по 2 г, в течение 1-1.5 мес. В/в или в/м - по 5-10 мл 10% раствора 1 раз в 1-й день, в последующие дни - по 2 мл раствора 1 раз в сутки. Курс лечения - 7-10 дней. Побочное действие. Головная боль, диспепсия (в т.ч. тошнота, рвота), лейкопения, агранулоцитоз, кристаллурия, аллергические реакции. Взаимодействие. Противомикробное действие суммируется с эффектом эритромицина, линкомицина, новобиоцина, фузидина, тетрациклинов и леворина. При комбинации с пенициллинами, рифамицином, стрептомицином и др. аминогликозидами, налидиксовой кислотой наблюдается антагонизм. Сочетание с оксациллином приводит к усилению токсичности. Прокаин, бензокаин, тетракаин подавляют антибактериальную активность. НПВП, тиоацетазон, хлорамфеникол усиливают нежелательное действие на кровь (лейкопения, агранулоцитоз). Снижает эффективность пероральных контрацептивов. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Применение при дизентерии нецелесообразно. В терапевтических дозах не нарушает функции почек. Во время лечения рекомендуется обильное щелочное питье. Сульфаметоксипиридазин пленки глазные Фармгруппа - Противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид сверхдлительного действия. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Обладает широким спектром активности, он включает грамположительные бактерии: Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Enterococcus spp., Staphylococcus spp. и грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Snigella spp., некоторые штаммы Proteus spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Chlamydia trachomatis, некоторые простейшие (Toxoplasma gondii, Plasmodium spp.). Эффективность снижается в средах с высоким содержанием ПАБК (гной, очаг тканевой деструкции). Показания. Инфекционные заболевания глаз (конъюнктивит, блефарит, кератит, трахома и др.). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. сульфаниламидам и производным ПАБК - прокаин, прокаинамид). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, ХСН, болезни кроветворной системы. Дозирование. Местно, глазные пленки закладывают за нижнее веко пинцетом 1-2 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Прием в недостаточной дозе или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов. Следует регулярно проводить анализы крови и мочи. Рекомендуется обильное щелочное питье (2-3 л жидкости в сутки), избегать употребления кислых продуктов питания (лимон, клюквенный сок и др.), пищи, содержащей в больших количествах ПАБК и фолиевую кислоту (цветная капуста, шпинат, морковь, помидоры, бобовые, печень), серу (яйца), витамин Вь белки и жиры. Сульфаметоксипиридазин таблетки Фармгруппа - Противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид сверхдлительного действия. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Обладает широким спектром активности, он включает грамположительные бактерии: Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Enterococcus spp., Staphylococcus spp. и грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Shigella spp., некоторые штаммы Proteus spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Chlamydia trachomatis, некоторые простейшие (Toxoplasma gondii, Plasmodium spp.). Эффективность снижается в средах с высоким содержанием ПАБК (гной, очаг тканевой деструкции). Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Легко проникает в органы и ткани (легкие, печень, почки и др.). Концентрация в плевральной, асцитической, синовиальной жидкости составляет 50-80% от концентрации в плазме. Проходит через ГЭБ (создает в СМЖ терапевтические концентрации) и плаценту. После однократного приема в дозе 1 г терапевтическая концентрация в крови достигается через 1 ч и сохраняется в течение суток. ТСmах (8-10 мг%) - 3-6 ч. В плазме большая часть связана с белками (альбуминами). Метаболизируется в печени путем ацетилирования (скорость процесса зависит от генетических особенностей организма) и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выводится почками в неизмененном виде - 30-60%, в ацетилированной форме - 40-70%, реабсорбируется в почках. При нарушении выделительной функции почек выведение замедляется и увеличивается опасность развития токсических эффектов. Показания. Пневмония, бронхит, гнойный отит, инфекции мочеполовых и желчных путей, дизентерия, энтероколит, гнойные хирургические инфекции; лекарственно-устойчивые формы малярии (в сочетании с противомалярийными препаратами, в т.ч. с хлоридином); лепра. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. сульфаниламидам и производным ПАБК - прокаин, прокаинамид). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, ХСН, болезни кроветворной системы, порфирия. Дозирование. Внутрь, за 30-40 мин до еды; суточная доза назначается за 1 прием. В 1-й день взрослым - 1-2 г, затем 0.5-1 г в течение 5-7 дней (до 2 нед); после нормализации температуры тела продолжают терапию еще 2-3 дня. При гнойных менингитах и тяжелых формах бактериальных инфекций: начальная доза - 2 г, поддерживающая - 1 г. Лечение легких и среднетяжелых инфекций, профилактика инфекций: первый прием - 1 г, затем по 0.5 г/сут. Детям - по 25 мг/кг в первые сутки, затем по 12.5 мг/кг. Побочное действие. Тошнота, рвота, лейкопения, неврит, нарушения функции ЦНС, токсико-аллергические реакции: кожные высыпания (в т.ч. эритематозные), лекарственная лихорадка, ангионевротический отек, анафилактический шок), кристаллурия. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, головокружение, слабость, цианоз, образование сульфо- и метгемоглобина, агранулоцитоз, некротическая ангина, острая почечная недостаточность (при повторном приеме больших доз - свыше 10 г, на фоне низкого диуреза и кислой реакции мочи - кристаллурия). Лечение: симптоматическое, направленное на поддержание жизненно важных функций. Специфического антидота нет. Взаимодействие. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, гипогликемических ЛС - производных сульфонилмочевины, токсичность изониазида; уменьшает надежность пероральных контрацептивов. Прокаин и прокаинамид снижают противомикробную активность; аминогликозиды, хлоридин, НПВП повышают ее (последние - и выраженность побочных эффектов). В сочетании с хлорамфениколом или меркаптопурином возможно более выраженное угнетение кроветворения, с метотрексатом - развитие панцитопении. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Прием в недостаточной дозе или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов. Следует регулярно проводить анализы крови и мочи. Рекомендуется обильное щелочное питье (2-3 л жидкости в сутки), избегать употребления кислых продуктов питания (лимон, клюквенный сок и др.), пищи, содержащей в больших количествах ПАБК и фолиевую кислоту (цветная капуста, шпинат, морковь, помидоры, бобовые, печень), серу (яйца), витамин В,, белки и жиры. Сульфаметрол+Триметоприм& Фармгруппа - противомикробное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный бактерицидный противомикробный препарат, проявляющий активность в отношении Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Enterobacter spp., Staphylococcus aureus, Enterococcus spp., Salmonella spp., Shigella spp. Фармакокинетика. Css в крови достигается через 30 мин после начала в/в инфузии. T1/2 из плазмы составляет для нативного сульфаметрола 6.4 ч, для метаболитов триметоприма - 7.8 ч. Выводится главным образом почками и частично с желчью. В течение 48 ч элиминируется 17.4% активного сульфаметрола и 59% триметоприма. Показания. Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, уха, горла, носа, мочеполовых путей, ЖКТ, вызванные указанной микрофлорой. Противопоказания. Гиперчувствительность, мультиформная экссудативная эритема, патологические изменения крови, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность, дефицит фолиевой кислоты, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 2 таблетки или 1 таблетке форте 2 раза в сутки, утром и вечером, после еды, с достаточным количеством жидкости; при тяжелом течении инфекций дозу увеличивают в 2 раза. Курс лечения - не менее 5 дней. Для лечения гонореи - 8 таблеток или 4 таблетки форте. При необходимости назначают ту же дозу на следующий день. В/в капельно - по 250 мл 2 раза в сутки, с интервалом 12 ч; время инфузии - 30 мин, скорость - 125 кап./мин; при интенсивной терапии - 3 раза в сутки с интервалом 8 ч. Детям в возрасте от 6 нед - по 0.5 мерной ложки (2.5 мл) суспензии 2 раза в сутки, в возрасте 2-3 лет - по 1 мерной ложке 2 раза в сутки, в возрасте 3-6 лет - по 1.5 мерной ложки или по 2 таблетки для детей 2 раза в сутки, в возрасте 6-12 лет - по 2 мерные ложки или по 4 таблетки для детей 2 раза в сутки. При КК менее 30 мл/мин дозу следует уменьшить в 2 раза. Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, рвота, нарушения вкуса, диарея; аллергические реакции; озноб, головная боль, артралгия; холестатический гепатит; тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия; кристаллурия, острый интерстициальный нефрит, острый панкреатит; атаксия, психоз; фотодерматит. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, помутнение сознания. Лечение: симптоматическое, введение кальция фолината (3-6 мг/сут.) уменьшает отрицательное влияние триметоприма на костный мозг. Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, фенитоина, метотрексата, тиопентала. Блокаторы канальцевой секреции, индометацин, фенилбутазон, аллопуринол, салицилаты, сульфинпиразон усиливают действие препарата; бензокаин, прокаин, тетракаин - ослабляют. Несовместим с бета-лактамными антибиотиками. Миелотоксичные Л С - усиление гематотоксичности. Особые указания. При возникновении аллергических реакций следует немедленно отменить. Нельзя вводить в/а. Сульфамонометоксин Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид длительного действия. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Enterococcus spp., Staphylococcus spp. и грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Shigella spp., некоторых штаммов Proteus spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, активен в отношении Chlamydia trachomatis, Toxoplasma gondii, Plasmodium spp. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, биодоступность - 70-100%. Связь с белками плазмы - 50-60%. Хорошо проникает в различные органы и ткани; через плацентарный барьер, в грудное молоко. Не проникает через неповрежденный ГЭБ. Метаболизируется в печени путем ацетилирования с образованием неактивных метаболитов. Выводится почками в виде метаболитов. При кислой реакции мочи может провоцировать кристаллурию. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительной микрофлорой: тонзиллит, бронхит, пневмония, гайморит, отит, дизентерия, воспалительные заболевания желчных и мочевыводящих путей, рожа, раневые инфекции, трахома. Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная/печеночная недостаточность, болезни крови, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирия, беременность, период лактации, детский возраст (до 14 лет). Дозирование. Внутрь, суточная доза принимается однократно. Взрослым, при легких формах заболевания - 1 г в 1 сут., в последующие - по 0.5 г/сут.; при тяжелом течении - 2 г/сут., в последующие - по 1 г/сут. Курс лечения - 7-14 дней, при наличии показаний и хорошей переносимости можно принимать в течение 1 мес. Детям - 25 мг/кг в 1 день, по 12.5 мг/кг в последующие дни. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, кристаллурия, интерстициальный нефрит, почечный тубулярный некроз, гематурия, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, метгемоглобинемия, гипокоагуляция, фотосенсибилизация; головокружение, летаргия, нарушение функции печени и щитовидной железы. Токсико-аллергические и аллергические реакции: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), крапивница, анафилактический шок. Взаимодействие. Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, действующих только на делящиеся микроорганизмы (в т.ч. пенициллины, цефалоспорины). Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов, противоэпилептических и пероральных гипогликемических ЛС, метотрексата, фенилбутазона. Повышает риск развития побочных явлений миелодепрессантов, пероральных контрацептивов, гемолитических и гепатотоксичных ЛС. Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин повышают риск развития кристаллурии. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Во время терапии рекомендуется обильное щелочное питье. Сульфамонометоксин+Триметоприм& Фармгруппа - противомикробное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный бактерицидный противомикробный препарат широкого спектра действия. Противомикробная активность определяется одновременным действием на микробную клетку сульфамонометоксина и триметоприма. При комбинированном действии нарушается синтез фолиевых кислот на 2 последовательных стадиях, что приводит к нарушению синтеза нуклеотидов и бактерицидному действию. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), некоторых простейших, возбудителей глубоких микозов; штаммов бактерий с приобретенной устойчивостью к сульфаниламидным ЛС. При назначении препарата устойчивость развивается медленнее, чем при проведении терапии только сульфаниламидами. Фармакокинетика. Сульфамонометоксин быстро абсорбируется из ЖКТ; биодоступность - 70-100%. Связь с белками плазмы - 50-60%. Хорошо проникает в различные органы и ткани, а также через плацентарный барьер и в грудное молоко, но не проходит через неповрежденный ГЭБ. Метаболизируется в печени путем ацетилирования с образованием неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. При кислой реакции мочи ацетильные производные могут выпадать в осадок и быть причиной развития кристаллурии. Триметоприм хорошо всасывается в ЖКТ. Сmax создается через 1.5-4 ч. Постоянная эффективная концентрация в плазме сохраняется в течение 6-12 ч. Связь с белками - 62.2%, но у пациентов с гипоальбуминемией обнаруживается только около 14% связанного триметоприма. Создает высокие концентрации в легких и почках, а также в желчи (выше, чем концентрация в крови), в плевральной жидкости, синовиальной и перитонеальной жидкостях, проходит через плаценту и ГЭБ (создает концентрации в ликворе, составляющие 50% от таковых в крови). Метаболизируется лишь незначительная часть препарата, в основном путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выводится почками, 80-90% составляет неизмененный препарат. При нормальной функции почек Т1/2 - 9-14 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 24 ч. Показания. Бронхит; пневмония (в т.ч. с формированием абсцесса легких и крупозная); рожа; заболевания ЛОР-органов; инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей; дизентерия, бактериальный энтероколит; гонорея; профилактика инфекционных осложнений после оперативных вмешательств. Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность, лейкопения, анемия, ХПН, врожденный дефицит глкжозо-6-фосфатдегидрогеназы, азотемия. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. В 1-й день лечения - 2 таблетки 2 раза в сутки ("ударная" доза), в последующие 7-14 дней - по 1 таблетке 2 раза в сутки (утром и вечером). В педиатрии детскую форму назначают детям до 6 лет: детям до 1 года "ударная" суточная доза - 2 таблетки 2 раза в сутки, поддерживающая суточная доза - 1 таблетка 2 раза в сутки; 1-2 лет - 3 таблетки 2 раза в сутки, поддерживающая доза - 1.5 таблетки 2 раза в сутки; 3-6 лет - 4 таблетки 2 раза в сутки, поддерживающая доза - 2 таблетки 2 раза в день. Курс лечения - 5-10 дней. Детям старше 6 лет назначают в таблетках по 0.5 г. В возрасте 6-11 лет - по 1 таблетке 2 раза в сутки в 1-й день лечения, затем по 1/2 таблетки 2 раза в сутки; старше 12 лет - по 2 таблетки на прием 2 раза в сутки в 1-й день лечения и по 1 таблетке 2 раза в сутки в последующие дни. Детям препарат измельчают и растворяют в 5-15 мл кипяченой воды. Парентерально (в/в капельно) применяют в условиях стационара, когда необходимо создать высокую концентрацию препарата в крови. Перед введением содержимое ампулы (5 мл) растворяют в 125-250 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl. Продолжительность инфузии не менее 30 мин. При заболеваниях средней тяжести вводят по 1 ампуле 2 раза в сутки; при тяжелых формах инфекции - в первые 1-3 дня по 2 ампулы 2 раза в сутки. Интервалы между инфузиями - 12 ч. Курс лечения - от 7-14 дней. При клиническом улучшении постепенно переходят на пероральный прием. Побочное действие. Тошнота, рвота, изжога, диарея, аллергические реакции, головная боль, анемия, лейкопения, агранулоцитоз. В этих случаях снижают дозу или отменяют препарат. Взаимодействие. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Сульфаниламид Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, Escherichia coli, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii. При нанесении на кожу способствует быстрому заживлению ран и эпителизации эрозий. Показания. Местное лечение: тонзиллит, инфицированные раны различной этиологии, ожоги (I-II ст.), фолликулиты, фурункул, карбункул, вульгарные угри, импетиго, др. гнойно-воспалительные процессы кожи, рожа. Противопоказания. Гиперчувствительность, анемия, почечная/печеночная недостаточность, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, азотемия, порфирия, беременность, период лактации. Дозирование. Местно, наружно, наносят непосредственно на пораженную поверхность (в виде порошка для наружного применения) или намазывают (в виде 10% мази или 5% линимента) на марлевую салфетку; перевязки производят через 1-2 дня. При глубоких ранениях вносят в полость раны 5-10-15 г порошка для наружного применения. Побочное действие. Аллергические реакции. При длительном применении больших доз - системное действие: головная боль, диспепсия, лейкопения, агранулоцитоз, тошнота, рвота, кристаллурия. Взаимодействие. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Во время терапии рекомендуется обильное щелочное питье. Сульфаниламид+Аминитрозол& Фармгруппа - противомикробное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антибактериальное действие на аспорогенные анаэробные бактерии (бактероиды, пептококки, пептострептококки и др.), клостридии, стафилококки, стрептококки, синегнойную и кишечную палочки, включая антибиотико-устойчивые штаммы. Оказывает противовоспалительное и умеренное гиперосмолярное действие. Местнораздражающим действием не обладает. Показания. Гнойные раны различного происхождения: послеоперационные, после вскрытия флегмон и абсцессов и др., в фазах воспаления (при отсутствии обильной экссудации) и регенерации. Ожоги (I-IV ст.: в стадиях альтерации, экссудации, формирования и отторжения струпа); подготовка ожоговой поверхности к аутодермапластике и ликвидации в ранах гнойной инфекции; пролежни, трофические язвы, диабетическая гангрена, рожистое воспаление; атонический дерматит, осложненный бактериальной инфекцией; пиодермия, угревая сыпь. Противопоказания. Гиперчувствительность, раны с обильной гнойной экссудацией. Дозирование. Местно. После обработки ран и ожогов (включающей удаление некротических тканей и гнойного экссудата, промывание растворами перекиси водорода 3%, фурацилина 1:5000 или хлоргексидина биглюконата 0.05%) наносят тонким слоем на пораженную поверхность, после чего накладывают стерильную марлевую повязку или наносят на перевязочный материал, а затем на рану. При лечении гнойных ран - 1-2 раза в сутки. При ранах с обильной гнойной экссудацией - после ее ликвидации, с помощью мазей на полиэтиленоксидных основах. При лечении ожогов - 1 раз в течение 1-2 сут. При ожогах III-IV ст. - после удаления основной массы некротических тканей, при подготовке к аутодермапластике и ликвидации инфекции в ране (в т.ч. синегнойной). Доза зависит от площади раневой поверхности. Продолжительность лечения определяется динамикой заживления ран и их готовностью к аутодермапластике. При лечении кожных инфекционных заболеваний - 2 раза в сутки, тонким слоем на очаги поражения, без повязки или с ее наложением, в течение 1-3 нед. Побочное действие. Жжение, болезненность. Сульфасалазин Фармгруппа - противомикробное и противовоспалительное кишечное средство. Фармдействие. Противомикробное кишечное средство, сульфаниламид, оказывает также противовоспалительное действие. Возможность использования в лечении неспецифических колитов связана со способностью сульфасалазина избирательно накапливаться в соединительной ткани стенки кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), обладающей противовоспалительной активностью, и сульфапиридина, оказывающего противомикробное бактериостатическое действие, конкурентного антагониста ПАБК. Действует в отношении диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки. Фармакокинетика. Абсорбция - 10%, подвергается расщеплению микрофлорой кишечника с образованием сульфапиридина - 60-80% и 25% 5-АСК. Связь с белками плазмы сульфасалазина - 99%, сульфапиридина - 50%, 5-АСК - 43%. Сульфапиридин подвергается метаболизму в печени путем гидроксилирования с образованием неактивных метаболитов, 5-АСК - путем ацетилирования. Т1/2 сульфасалазина - 5-10 ч, сульфапиридина - 6-14 ч, 5-АСК - 0.6-1.4 ч. Выводится через кишечник - 5% сульфапиридина и 67% 5-АСК, почками - 75-91% всосавшегося сульфасалазина (в течение 3 дней). Показания. Неспецифический язвенный колит. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, анемия, порфирия, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; период лактации, детский возраст (до 5 лет). Категория действия на плод. В Дозирование. Внутрь, по 1 г 4-6 раз в сутки, в течение 2-3 нед, с последующим постепенным уменьшением дозы на 0.5-1 г каждые 5-7 дней; курс лечения может длиться до 4-6 мес. Детям 5-7 лет - по 0.25-0.5 г 3-6 раз в сутки, старше 7 лет - по 0.5 г 3-6 раз в сутки. Побочное действие. Головная боль, головокружение, диспепсия: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита; примесь крови в фекалиях, интерстициальный пневмонит, лекарственный гепатит, фотосенсибилизация, окра-шивание мочи в оранжево-желтый цвет, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, аллергические реакции: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), анафилактический шок. Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов, противоэпилептических и пероральных гипогликемических ЛС, а также побочные эффекты цитостатиков, иммунодепрессантов, гепато- и нефротоксичных ЛС. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. При длительном лечении необходимо систематически контролировать картину крови. Сульфатиазол Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, Escherichia coli, Shigella spp., Klebsiella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chdamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро абсорбируется. Обратимо на 55% связывается с альбуминами крови. Растворимость в липидах - 15.6%. В печени метаболизируется путем конъюгации с уксусной кислотой и содержится в крови на 20% в ацетилированной форме. Выводится почками, на 20% в виде ацетильных производных, которые при кислой реакции мочи нерастворимы и выпадают в осадок (может вызывать кристаллурию). Т1/2 - 3.5 ч. Показания. Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: заболевания дыхательных и желчевыводящих путей. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, ХПН, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, при пневмонии и менингите первоначальная доза - 2 г, затем по 1 г каждые 4-6 ч (курсовая доза - 20-30 г); при стафилококковых инфекциях первоначальная доза - 3-4 г, затем по 1 г 4 раза в сутки в течение 3-6 дней. При дизентерии - по 3-6 г/сут. по специальной схеме. Детям дозы уменьшают соответственно возрасту. Высшие дозы для взрослых: разовая - 2 г, суточная - 7 г. Побочное действие. Диспепсия, аллергические реакции, лейкопения, неврит, нарушения функции почек (кристаллурия). Взаимодействие. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. По противомикробной активности значительно уступает антибиотикам, поэтому в настоящее время является препаратом второго ряда и применяется при непереносимости антибиотиков или развитии к ним рези-стентности. Во время терапии рекомендуется обильное щелочное питье. Сульфатиазол серебра Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Сульфаниламидный препарат, оказывает противомикробное, абсорбирующее действие, ускоряет процессы регенерации. Ag+ тормозит рост и деление бактерий путем связывания с ДНК. При местном применении антибактериальное действие в основном направлено против грамотрицательных микроорганизмов. Препятствует размножению бактерий, частично всасываясь с поверхности раны. Уменьшает боль и жжение в ране, предотвращает инфицирование, ускоряет заживление. Малая растворимость и минимальная резорбция обеспечивают высокую и длительную концентрацию в ране. Фармакокинетика. Серебряная соль сульфатиазола обладает небольшой растворимостью, в результате чего после местного применения концентрация препарата в ране длительно поддерживается на одинаковом уровне. Благодаря минимальной резорбции препарат не оказывает токсического действия. Только незначительное количество серебряной соли сульфатиазола оказывается в кровотоке, после чего подвергается в печени ацетилированию. В моче находится в виде неактивных метаболитов и частично в неизмененном виде. Абсорбция сульфатиазола увеличивается после его применения на обширных раневых поверхностях. Показания. Ожоги различной степени, любой природы (термические, солнечные, химические, электрическим током, лучевые и т.д.); обморожения. Пролежни; трофические язвы голени различного генеза (в т.ч. при хронической венозной недостаточности, облитерирующем эндартериите, нарушениях кровоснабжения при сахарном диабете, роже и т.д.). Гнойные раны; мелкие бытовые травмы (порезы, ссадины). Инфицированные дерматиты, простой контактный дерматит, осложненное импетиго; микробная экзема; стрептостафилодермия. Противопоказания. Гиперчувствительность, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, недоношенность, период новорожденноcти (возраст до 2 мес.). С осторожностью. Обширные ожоги, почечная и/или печеночная недостаточность, беременность и период лактации. Дозирование. Наружно. На пораженную поверхность наносят тонкий слой толщиной 2-3 мм 1-2 раза в сутки, покрывают стерильной марлей. Можно применять открытым способом или с помощью окклюзионной повязки. Максимальная суточная доза - 25 г. Максимальная продолжительность лечения - 60 дней. Побочное действие. Аллергические реакции, местные реакции (жжение, зуд, гиперемия кожи). При длительном применении - лейкопения, десквамативный дерматит. Взаимодействие. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. При нанесении на инфицированные раны может появиться экссудат, в таком случае перед следующим нанесением крема рану промывают 3% водным раствором борной кислоты или 1% раствором хлоргексидина. При печеночной и/или почечной недостаточности необходимо контролировать концентрацию сульфаниламидов в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность при применении у шоковых больных с обширными ожогами из-за невозможности сбора полноценного аллергологического анамнеза. Сульфацетамид капли глазные, мазь для наружного применения Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, Escherichia coli, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii. Фармакокинетика. Проникает в ткани и жидкости глаза. Всасывается в системный кровоток через воспаленную конъюнктиву. Показания. Конъюнктивит, блефарит, гнойная язва роговицы, профилактика и лечение бленнореи у новорожденных, гонорейные и хламидийные заболевания глаз у взрослых. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, закапывают по 1-2 кап. в каждый конъюнктивальный мешок 4-6 раз в сутки. Для профилактики бленнореи у новорожденных - по 2 кап. в каждый конъюнктивальный мешок непосредственно после рождения и по 2 кап. - через 2 ч. Мазь - закладывают за веко 3-4 раза в сутки. Побочное действие. Жжение, слезотечение, резь, зуд в глазах, аллергические реакции. Взаимодействие. Совместное применение с прокаином и тетракаином снижает бактериостатический эффект. Несовместим с солями серебра. Особые указания. Пациенты, обладающие повышенной чувствительностью к фуросемиду, тиазидным диуретикам, сульфонилмочевине или ингибиторам карбоангидразы могут иметь повышенную чувствительность к сульфацетамиду. Сульфаэтидол Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков (Streptococcus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Escherichia coli, Shigella spp., Klebsiella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii. Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается в ЖКТ, связь с белками плазмы - 95%. Частично метаболизируется в печени с образованием неактивных ацетилированных метаболитов, концентрация их в крови составляет 5-10%. T1/2 - 7 ч. Выводится почками, в основном в неизмененном виде, 5-15% составляет ацетильный метаболит. Не подвергается реабсорбции в почечных канальцах. Метаболиты хорошо растворимы, не вызывают кристаллурии. Показания. Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: бронхит, пневмония, рожа; инфекции мочевыводящих путей (пиелит, цистит); желчевыводящих путей; дизентерия, бактериальный энтероколит; гонорея; профилактика инфекционных осложнений после оперативных вмешательств; инфекции кожи, дыхательных путей, ЛОР-органов. Противопоказания. Гиперчувствительность, анемия, почечная и/или печеночная недостаточность, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, азотемия, беременность, период лактации, порфирия, нефроуролитиаз. Дозирование. Внутрь (таблетки), взрослым - по 1 г 4-6 раз в сутки; высшая разовая доза - 2 г, суточная - 7 г. Детям: до 2 лет - 0.1-0.3 г 6 раз в сутки, 2-5 лет - 0.3-0.4 г 6 раз в сутки, 6-12 лет - 0.5 6 раз в сутки. Курс лечения 7-10 дней. Гранулы: предварительно растворяют содержимое банки (60 г гранул) в свежекипяченой воде, нагретой до 40 град. С. Объем воды доводят до метки 100 мл, периодически взбалтывая в течение 30 мин. Полученный раствор отмеряют мерным стаканчиком с делениями 5-10-15-20 мл. Дозы на 1 прием: детям 1 года - 5 мл (0.1 г); 2 года - 0.2 г; 3-4 года - 0.3 г; 5-6 лет - 0.4 г. Интервал между приемами - 4 ч; курс лечения - 7-10 дней. Высшие суточные дозы для детей до 3 лет - 2 г, 5-6 лет - 2.5 г. В/м или в/в (медленно), взрослым - по 0.5-1-2 г каждые 8 ч; максимальная суточная доза - 6 г. Детям: 1-2 лет разовая доза - 0.1-0.3 г, 3-4 лет - 0.3-0.4 г, 5-12 лет - 0.5 г. Побочное действие. Головная боль, головокружение, диспепсия: тошнота, рвота, боль в животе, диарея; интерстициальный нефрит, лекарственный гепатит, кристаллурия; метгемоглобинемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия; аллергические реакции: кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), анафилактический шок. Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов, противоэпилептических и пероральных гипогликемических ЛС, усиливает риск развития побочных эффектов цитостатиков, имму-нодепрессантов, гепато- и нефротоксичных ЛС. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Препарат в гранулах предназначен преимущественно для детей младшего возраста, испытывающих затруднения в приеме сульфаниламидных ЛС в таблетках. Сульфокамфорная кислота+Прокаин& Фармгруппа - аналептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает аналептическое действие. Стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры. Оказывает прямое действие на миокард, усиливая обменные процессы и повышая его чувствительность к симпатической импульсации. Повышает тонус периферических кровеносных сосудов. Улучшает вентиляцию легких, легочный кровоток. Увеличивает секрецию бронхиальных желез. Показания. Острая сердечно-легочная недостаточность, кардиогенный шок, анафилактический шок. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Артериальная гипотензия, беременность, период лактации. Дозирование. П/к, в/м, в/в (струйно или капельно), 2 мл 10% раствора, 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 12 мл 10% раствора. Побочное действие. Снижение АД (особенно у пациентов с исходно сниженным АД), аллергические реакции. Взаимодействие. Совместим с сердечными гликозидами, стероидными гормонами и анальгетиками. Суматриптан Фармгруппа - противомигренозное средство. Фармдействие. Противомигренозное средство. Специфический и селективный агонист 5-НТ1-серотониновых рецепторов, локализованных преимущественно в кровеносных сосудах головного мозга, и не действует на др. подтипы 5-НТ-серотониновых рецепторов (5-НТ2-7). Вызывает сужение сосудов каротидного артериального ложа, которые снабжают кровью экстракраниальные и интракраниальные ткани (расширение сосудов мозговых оболочек и/или их отек является основным механизмом развития мигрени у человека), не оказывая при этом существенного влияния на мозговой кровоток. Подавляет активность рецепторов окончаний афферентных волокон тройничного нерва в твердой мозговой оболочке (в результате уменьшается выделение сенсорных нейропептидов). Устраняет ассоциированную с мигренозным приступом тошноту и светобоязнь. В 50-70% случаев быстро устраняет приступ при приеме внутрь в дозе 25-100 мг. В течение 24 ч в 1/3 случаев может развиться рецидив, требующий повторного применения. Начало действия - 30 мин после приема внутрь в дозе 100 мг и через 10-15 мин - после интраназального введения 20 мг. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро абсорбируется, через 45 мин его концентрация в плазме достигает 70% от максимального уровня. Биодоступность - 15% (за счет пресистемного метаболизма и неполного всасывания). ТСmах (после приема внутрь 100 мг) - 2-2.5 ч и составляет 51 нг/мл. После интраназального введения быстро всасывается, ТСmах - 1-1.5 ч. Биодоступность при интраназальном введении меньше, чем при п/к (обусловлено пресистемным метаболизмом). Связь с белками плазмы - 14-21%, общий объем распределения - 170 л (2.4 л/кг). Метаболизируется путем окисления при участии МАО (преимущественно изофермента А) с образованием метаболитов, основными из которых являются индолуксусный аналог суматриптана, не обладающий фармакологической активностью в отношении серотониновых 5-НТ1- и 5-НТ2-рецепторов, и его глюкуронид. T1/2 - 2-2.5 ч. Плазменный клиренс - 1160 мл/мин, почечный клиренс - 260 мл/мин; внепочечный клиренс - 40% после приема внутрь. Выводится почками, преимущественно в виде метаболитов (97% после приема внутрь) - свободной кислоты или глюкуронидного конъюгата. Показания. Мигрень (купирование приступов, с аурой или без нее). Противопоказания. Гиперчувствительность, гемиплегическая, базилярная или офтальмоплегическая формы мигрени, ИБС (в т.ч. подозрение на нее), стенокардия (в т.ч. стенокардия Принцметала), инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе), артериальная гипертензия (неконтролируемая), окклюзионные заболевания периферических артерий, инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе), печеночная и/или почечная недостаточность. С осторожностью. Эпилепсия (в т.ч. любые состояния со сниженным эпилептическим порогом), артериальная гипертензия (контролируемая), беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (до 18 лет), пожилой возраст (более 65 лет); одновременный прием ЛС, содержащих эрготамин и его производные, а также ингибиторов МАО и период до 14 дней после их отмены. Дозирование. Внутрь, интраназально. Внутрь. Начинают лечение как можно раньше после возникновения приступа мигрени (хотя препарат одинаково эффективен на любой стадии приступа). Для купирования острых приступов мигрени взрослым - 50 мг, при необходимости - 100 мг (таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой). Если симптомы мигрени не исчезают и не уменьшаются после введения первой дозы, то повторно для купирования продолжающегося приступа не назначают. Для купирования последующих приступов (при уменьшении или исчезновении симптомов, а затем возобновлении) можно принять вторую дозу в течение следующих 24 ч при условии, что интервал между приемом составляет не менее 2 ч. В течение любого 24 ч периода максимальная доза - 300 мг/сут. Интраназально. Для купирования приступов мигрени - 20 мг (в 1 ноздрю). Если симптомы не исчезают и не уменьшаются после введения первой дозы, то повторно для купирования продолжающегося приступа не назначают. При уменьшении или исчезновении симптомов, а затем возобновлении вторую дозу назального спрея можно ввести в течение следующих 24 ч при условии, что интервал между дозами составляет не менее 2 ч. Максимальная суточная доза - 40 мг. Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, преходящее повышение АД (наблюдается вскоре после приема), брадикардия, сердцебиение, тахикардия (в т.ч. желудочковая); в отдельных случаях - тяжелые нарушения сердечного ритма (вплоть до фибрилляции желудочков), преходящие изменения ЭКГ ишемического типа, инфаркт миокарда, в единичных случаях - синдром Рейно. Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота (чаще при приеме внутрь); в отдельных случаях - незначительное повышение активности "печеночных" трансаминаз, ощущение дискомфорта в животе, дисфагия, ишемиче-ский колит. Со стороны нервной системы: головокружение, слабость (обычно слабо или умеренно выражены и являются преходящими); редко - сонливость, чувство усталости (чаще при приеме внутрь); в отдельных случаях - эпилептические припадки (обычно при наличии в анамнезе эпилепсии). Со стороны органов чувств: иногда - диплопия, мелькание мушек перед глазами, нистагм, скотома, снижение остроты зрения, очень редко - частичная потеря зрения (могут быть связаны с самим приступом мигрени). Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. крапивница и эритематозные высыпания), зуд кожи, анафилактические реакции. Местные реакции: при интраназальном введении - жжение в носу или горле, носовое кровотечение. Прочие: миалгия, "приливы" крови к лицу. Передозировка. Симптомы: при приеме внутрь до 400 мг не наблюдается каких-либо др. побочных реакций, кроме перечисленных выше. Лечение: наблюдение за больным в течение 10 ч, симптоматическая терапия. Взаимодействие. При одновременном введении с эрготамином и эрготаминсодержащими ЛС возможен длительный спазм сосудов (интервал между их приемом должен быть не менее 24 ч). Возможно взаимодействие между суматриптаном и ингибиторами МАО (снижение интенсивности метаболизма суматриптана, повышение его концентрации). При одновременном применении суматриптана и ЛС из группы избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина возможно развитие слабости, гиперрефлексии и нарушения координации движений. Особые указания. Не предназначен для профилактики мигрени (введение во время мигренозной ауры до возникновения др. симптомов может не предотвратить развитие головной боли). Больным группы риска со стороны ССС терапию не начинают без предварительного обследования (женщины в постклимактерическом периоде, мужчины в возрасте старше 40 лет, лица с факторами риска ИБС). При назначении в период лактации не рекомендуется кормить ребенка грудью в течение 24 ч после приема суматриптана. У пациентов с гиперчувствительностью к сульфаниламидам при введении суматриптана отмечается повышенный риск развития аллергических реакций (от кожных проявлений до анафилактического шока). При отсутствии эффекта на введение первой дозы следует уточнить диагноз. Опыт применения суматриптана у пациентов старше 65 лет ограничен (значительной разницы в фармакокинетике по сравнению с более молодыми пациентами не наблюдается). Перед назначением суматриптана пациентам с впервые выявленной мигренью или атипично протекающей следует исключить др. потенциально опасные неврологические заболевания. Необходимо иметь в виду, что у больных, страдающих мигренью, существует риск развития инсульта или преходящих нарушений мозгового кровообращения. После интраназального введения суматриптана могут возникать боль и чувство стеснения в груди. Боль может быть интенсивной и иррадиировать в шею. Если есть основания полагать, что эти симптомы являются проявлением ИБС, необходимо провести соответствующее обследование. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Супероксиддисмутаза& Фармгруппа - антиоксидантное средство. Фармдействие. Антиоксидантное средство, оказывает антигипоксическое, противовоспалительное и антицитолитическое действие. Является эндогенным акцептором свободных кислородных радикалов, избыточное накопление которых в клетке имеет важное значение в развитии кислородзависимых патологических процессов (гипоксия, воспаление, интоксикация). Нормализует протекающие с участием свободных радикалов кислорода окислительные процессы и предупреждает разрушение биомембран клеток, связанное с активацией ПОЛ. Показания. Открытоугольная глаукома, герпетические заболевания глаз; передний увеит, травмы и ожоги глаз; послеоперационный период после удаления катаракты. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, по 2-3 кап. 2-4 раза в день в течение 10 дней, в виде предварительно приготовленного раствора (400 тыс. ЕД или 1.6 млн ЕД сухого вещества растворяют соответственно в 1 мл или 4 мл стерильного 0.9% раствора NaCl или воды для инъекций). Побочное действие. Сухость глаз, аллергические реакции. Взаимодействие. Применение др. местных офтальмологических ЛС должно проводиться не ранее чем через 10 мин. Сушеницы топяной трава& Фармгруппа - гипотензивное средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает гипотензивное действие. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде отвара, по 15-30 мл 3 раза в день перед приемом пищи. Для приготовления отвара 10-12 кусочков (2.5 г) травы сушеницы помещают в посуду, заливают стаканом горячей воды, кипятят с закрытой крышкой на слабом огне в течение 10 мин, настаивают 30 мин и процеживают. Побочное действие. Аллергические реакции. Сычужные ферменты& Фармгруппа - пищеварительное ферментное средство. Фармдействие. Протеолитический фермент, действует на пищевые (преимущественно молочные) белки. Показания. Заболевания ЖКТ, сопровождающиеся нарушением переваривающей способности и снижением кислотности желудочного сока (гастрит, гастроэнтерит, энтероколит). Противопоказания. Гиперчувствительность, синдром рвоты и срыгивания у детей раннего возраста. Дозирование. Внутрь, во время еды, по 1 таблетке (50 тыс. ЕД) 3 раза в сутки. Курс лечения - 1-2 мес. При недостаточной эффективности - 3 таблетки на прием, курс продлевают до 3 мес. При острых гастритах, гастроэнтеритах и колитах - по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 2-3 дней. Детям до года - по 1/2 детской таблетки (10 тыс. ЕД), 2-5 лет - 1 таблетку, 6-9 лет - 2 таблетки, 10-14 лет - 3 таблетки. Курс лечения - 1-3 мес. Побочное действие. Тошнота, изжога. Тадалафил Фармгруппа - эректильной дисфункции средство лечения - ФДЭ5-ингибитор. Фармдействие. Средство, повышающее потенцию. Является эффективным, обратимым селективным ингибитором специфической ФДЭ типа 5 (фермент, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, сосудах, внутренних органов, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке) цГМФ. Влияние на ФДЭ5 является в 10 000 раз более мощным, чем на ФДЭ1-ФДЭ4 и ФДЭ7-ФДЭ10, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и в др. органах, и примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу. На фоне сексуального возбуждения и местного высвобождения азота оксида ингибирование ФДЭ5 тадалафилом ведет к повышению уровней цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, сопровождающийся эрекцией. Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствии сексуального стимулирования. Улучшение эрекции и возможность проведения успешного полового акта проявляется уже через 16 мин и может отмечаться в течение 36 ч после приема препарата. Не оказывает влияние на АД и ЧСС, различимость цветов (голубой/зеленый), остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка. При применении в суточной дозе 10 мг не выявлено клинически значимого влияния препарата на количество и концентрацию спермы, подвижность и морфологию сперматозоидов. Фармакокинетика. Абсорбция быстрая (скорость и степень не зависят от приема пищи и от времени приема). ТСmах - 2 ч. Средний объем распределения - около 63 л, распределяется в тканях организма. Связь с белками плазмы - 94% (степень связывания не изменяется при ХПН). У здоровых лиц менее 0.0005% введенной дозы обнаружено в сперме. Метаболизируется при участии цитохрома CYP3A5 с образованием основного метаболита - метилкатехолглюкуронида (в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ5). У здоровых лиц средний клиренс - 2.5 л/ч, T1/2 - 17.5 ч. Выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с каловыми массами (около 61%) и в меньшей степени почками (около 36%). Фармакокинетика имеет линейную зависимость: в диапазоне доз от 2.5 до 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. Css в плазме достигается в течение 5 дней при приеме 1 раз в сутки. У пожилых пациентов (65 лет и более) отмечается более низкий клиренс, что выражается в увеличении AUC на 25% (не является клинически значимым и не требует коррекции дозы). У лиц с почечной недостаточностью (КК 30-80 мл/мин) AUC увеличивается. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение тадалафила не изучалось. Фармакокинетика у лиц с легкой степенью выраженности и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по шкале Чайлд-Пьюга) не изменяется. У пациентов с сахарным диабетом AUC уменьшается примерно на 19% (не является клинически значимым). Показания. Нарушения эрекции. Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием нитратов (в любых формах), возраст до 18 лет. С осторожностью. Заболевания ССС (инфаркт миокарда в течение последних 90 дней, нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта; ХСН (NYHA II класса и выше), развившаяся в течение последних 6 мес.; неконтролируемые нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемая артериальная гипертензия, инсульт, перенесенный в течение последних 6 мес.; тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), ХПН (КК менее 50 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пьюга), предрасположенность к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии), анатомическая деформация полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони). Дозирование. Внутрь, по 20 мг, независимо от приема пищи, как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата. Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз в сутки. При почечной/печеночной недостаточности, а также у лиц пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Побочное действие. Головная боль (11%), диспепсия (7%) - преходящие, незначительно выражены, уменьшающиеся при продолжении применения препарата. Боль в спине, миалгия, заложенность носа и "приливы" крови к лицу. Редко - отек век, боль в глазах, гиперемия конъюнктивы, головокружение. Передозировка. Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов. Лечение: стандартные поддерживающие мероприятия по показаниям. Взаимодействие. Усиливает гипотензивное действие нитратов (аддитивное действие нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ). Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с др. видами лечения нарушений функции эрекции не изучалось, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется. Тадалафил метаболизируется в основном с участием фермента CYP3A5. Селективный ингибитор CYP3A5, кетоконазол, увеличивает AUC на 107%, а рифампицин снижает на 88%. Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что такие ингибиторы протеаз (ритонавир и саквинавир), а также ингибиторы CYP3A5 (эритромицин и итраконазол) повышают активность тадалафила. Антациды (магния гидроксид и алюминия гидроксид) снижают скорость всасывания без изменения AUC. Увеличение рН желудка в результате приема низатидина не влияет на фармакокинетику тадалафила. Не оказывает клинически значимого действия на клиренс ЛС, метаболизм которых протекает с участием изоформ Р450 (тадалафил не влияет на CYP3A5, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 и CYP2C9). He оказывает клинически заметного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина. Не влияет на действие АСК в отношении временени кровотечения. Не обнаружено клинически значимого взаимодействия с основными классами гипотензивных ЛС (как при монотерапии, так и при их комбинации). Не выявлено влияния однократного приема тадалафила на концентрацию этанола в крови и его действие на когнитивную функцию и АД. Не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в крови через 3 ч после его приема в сочетании с этанолом. Не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина. Особые указания. Сексуальная активность потенциально опасна для пациентов с заболеваниями ССС, в связи с чем лечение эректильной дисфункции, в т.ч. с использованием тадалафила, не следует проводить мужчинам с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована. Во время проведения клинических испытаний не сообщалось о случаях приапизма. Однако имеются сообщения о возникновении приапизма при использовании др. ингибитора ФДЭ5 - сидденафила. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 ч и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить долговременная потеря потенции. На фоне терапии у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 31-50 мл/мин) чаще встречался такой побочный эффект, как боли в спине (в сравнении с пациентами со слабовыраженной почечной недостаточностью или здоровыми лицами). У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) тадалафил не изучался. Несмотря на то что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалафила одинакова, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Талинолол Фармгруппа - бета1-адреноблокатор селективный. Фармдействие. Кардиоселективный бета1-адреноблокатор. Оказывает гипотензивное, анти-ангинальное и антиаритмическое действие. Уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Са2+, урежает ЧСС, угнетает проводимость, снижает сократимость миокарда. В первые 24 ч после первого приема отмечается уменьшение МОК и реактивное повышение ОПСС, выраженность последнего в течение 1-3 сут. постепенно снижается. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2 нед лечения и обусловлен ингибированием пресинаптических бета2-адренорецепторов терминалей нейронов, уменьшением активности ренин-ангиотензиновой системы. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости; уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в ЛЖ и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН. Антиаритмический эффект определяется угнетением проведения импульсов в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. Снижает концентрацию норэпинефрина, препятствует усилению синтеза ренина, разрывая "порочный круг" взаимной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой систем. Снижает смертность и частоту рецидивов при остром инфаркте миокарда за счет уменьшения зоны некроза и частоты возникновения нарушений ритма. При применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий и на липидный обмен, чем неселективные бета-адреноблокаторы. Время наступления эффекта - 2-4 ч, длительность - до 24 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - 70-75%; биодоступность - 65%; связь с белками плазмы - 10-15%; Т1/2 - 6-7 ч; выводится почками - 50-60% (в неизмененном виде). Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая; секреция с грудным молоком низкая. Показания. ИБС, стенокардия, инфаркт миокарда (в т.ч. вторичная профилактика); артериальная гипертензия, гипертонический криз (гиперкинетический вариант); нарушения ритма (в т.ч. при общей анестезии, при пролапсе митрального клапана, врожденном синдроме удлиненного интервала Q-Т, инфаркте миокарда без признаков СН, тиреотоксикозе): синусовая тахикардия, пароксизмальная предсердная тахикардия, наджелудочковая и желудочковая экст-расистолия, наджелудочковая тахикардия; феохромоцитома (только вместе с альфа-адреноблокаторами); абстинентный синдром, мигрень (профилактика), тремор; гиперкинетический кардиальный синдром функционального генеза. Противопоказания. Гиперчувствительность, кардиогенный шок, AV блокада II-III ст., выраженная брадикардия (ЧСС менее 40/мин), СССУ, SA блокада, AV блокада II-III ст., острая СН или декомпенсированная ХСН, кардиомегалия без признаков СН, острый инфаркт миокарда (осложненный брадикардией, артериальной гипотензией или левожелудочковой недостаточностью), стенокардия Принцметала, феохромоцитома (без одновременного назначения альфа-адреноблокаторов), артериальная гипотензия (в случае использования при инфаркте миокарда, систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), период лактации, одновременный прием ингибиторов МАО (исключая ингибиторы МАО тип Б). С осторожностью. Сахарный диабет (особенно лабильного течения), метаболический ацидоз, ХОБЛ (в т.ч. бронхиальная астма, эмфизема легких); AV блокада I ст., ХСН (компенсированная), облитерирующие заболевания периферических сосудов ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно); печеночная недостаточность, ХПН, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, беременность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не определены), возраст старше 60 лет. Дозирование. Внутрь, в/в. Внутрь, перед приемом пищи, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Начальная доза - 100 мг, 1-2 раза в сутки, у больных старше 65 лет - 50 мг; при необходимости дозу повышают на 50 мг, через неделю - до 300 мг/сут. В/в - 10 мг, при необходимости введение повторяют через 10 мин до суточной дозы 60 мг (из расчета 1 мг/кг). Для профилактики приступов стенокардии, аритмии, при артериальной гипертензии - внутрь, по 100-150 мг 1-2 раза в сутки. Для вторичной профилактики инфаркта миокарда - 100-200 мг/сут. в 1-2 приема. Лечение начинать в позднем постинфарктном периоде. При острых нарушениях сердечного ритма - в/в медленно (2 мл/мин) 10 мг, при необходимости введение повторяют через 10 мин. Максимальная суточная доза - 60 мг (в несколько приемов, под контролем ЭКГ). В остром периоде инфаркта миокарда в первые сутки в/в вводят 10-20 мг/ч, суммарная доза - 50 мг; во вторые сутки - 50% от дозы первых суток. Побочное действие. Со стороны нервной системы: тревожность, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, "кошмарные" сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, ослабление способности к концентрации внимания, снижение скорости реакции, парестезии в конечностях (у больных с "перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), миастения (обычно усиление уже имевшейся), судороги. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит. Со стороны ССС: брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) ХСН (отечность лодыжек, стоп; одышка), ортостатическая гипотензия, проявления ангиоспазма (похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, изменения вкуса. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов - ларинго- и бронхоспазм. Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин). Аллергические реакции: зуд, сыпь. Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, гиперемия кожи, обострение симптомов псориаза, псориазоподобные кожные высыпания, обратимая алопеция. Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения. Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. Прочие: боль в грудной клетке, ослабление либидо, снижение потенции, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Частота побочных явлений возрастает при увеличении дозы препарата. Передозировка. Симптомы: выраженная тяжелая брадикардия, головокружение, чрезмерное снижение АД, обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, AV блокада II-III ст., цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм. Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих ЛС; при нарушении AV проводимости и/или брадикардии - в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты 1а класса не применяются); при снижении АД больной должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отека легких - в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина; при СН - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах - в/в диазепам; при бронхоспазме - ингаляционно или парентерально бета-адреностимуляторы. Возможно проведение диализа. Взаимодействие. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих талинолол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня. Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие возможного резкого повышения АД, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и талинолола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Сульфасалазин снижает концентрацию в плазме, Н2-гистаминоблокаторы - повышают. При одновременном назначении с фенотиазинами происходит повышение концентрации обоих ЛС. Особые указания. Талинолол следует отменить перед исследованием концентрации катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; увеличивает титры антинуклеарных антител. Контроль за больными должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале приема - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), концентрацией глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.). Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/мин. У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов снижается. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости. При тиреотоксикозе талинолол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. При одновременном лечении клонидином прием последнего может быть прекращен только через несколько дней после прекращения приема талинолола. Прекращение продолжительного курса лечения должно происходить постепенно, под наблюдением врача. За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов. Применение при беременности и лактации возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка. На время лечения исключить прием этанола. Раствор для инъекций содержит 18.6 об.% этанола. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тамоксифен Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиэстроген. Фармдействие. Противоопухолевое антиэстрогенное средство. Конкурентно ингибирует рецепторы эстрогенов в органах-мишенях и опухолях, происходящих из этих органов. В результате возникает комплекс (препарат-рецептор-кофактор переноса), который после транслокации в клеточное ядро предотвращает гипертрофию клеток, зависящих от эстрогенного регулирования. Обладает антигонадотропными свойствами, подавляет синтез Pg в опухолевой ткани. Тормозит прогрессирование опухолевого процесса, стимулируемого эстрогенами. Способность блокировать эстрогены может сохраняться в течение нескольких недель после однократной дозы. Кроме того, тамоксифен может вызывать овуляцию у женщин при ее отсутствии, стимулируя высвобождение из гипоталамуса ГРФ, стимулирующий высвобождение гонадотропных гормонов гипофиза. У мужчин с олигоспермией повышает концентрацию ЛГ и ФСГ, тестостерона и эстрогенов в сыворотке крови. Тамоксифен и некоторые его метаболиты (N-дезметилтамоксифен, 4-гидрокситамоксифен) являются сильными ингибиторами оксидаз смешанной функции системы цитохрома Р450 печени, однако клиническое значение этих эффектов не определено. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmах - 4-7 ч после приема внутрь, время достижения Css - 4 нед. Связь с белками плазмы - 99%. Метаболизируется путем гидроксилирования и деметилирования в печени. В метаболизме участвует ферментная система CYP2C9. Выведение носит двухфазный характер с начальным T1/2 - 7-14 ч и с последующим медленным конечным Т1/2 - 7 дней. Выводится преимущественно через кишечник, в основном в виде метаболитов; незначительное количество - почками. Показания. Рак молочной железы (особенно в менопаузе); рак грудной железы (в т.ч. у мужчин после кастрации); рак почки; меланома и саркома мягких тканей, содержащие эстрогенные рецепторы; рак яичников, рак эндометрия. Рак предстательной железы (при резистентности к др. ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Заболевания глаз (в т.ч. катаракта), гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия, выраженный тромбофлебит, тромбоэмболическая болезнь (в т.ч. в анамнезе). Категория действия на плод. D Дозирование. Обычно устанавливается индивидуально в зависимости от показаний. Внутрь, при раке молочной железы, почек - по 20-40 мг 1-2 раза в день (утром и вечером), эндометрия - 20-30 мг 1-2 раза в день. На курс - 2.4-9.6 г. Лечение проводят длительно (до появления признаков прогрессирования заболевания), т.к. эффект сохраняется только на фоне постоянного применения; при необходимости используют в комбинации с лучевой и цитостатической терапией. Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, в один прием утром или разделяя необходимую дозу на 2 приема, утром и вечером. Побочное действие. Оссалгия, боль в очагах поражения, повышение температуры тела; снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры или диарея, в единичных случаях - жировая инфильтрация печени, холестаз, гепатит; гиперемия кожи с ощущением жара; лейкопения, тромбоцитопения, тромбоз, тромбоэмболия, тромбофлебит; кожная сыпь, сухость кожи, увеличение размера мягкотканных образований, иногда сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей (обычно проходит в течение 2 нед); гиперкальциемия, периферические отеки (связанные с задержкой жидкости), алопеция, увеличение массы тела; депрессия, головная боль, головокружение, миастения, повышенная утомляемость, сонливость, спутанность сознания; потеря остроты зрения, помутнение роговицы, катаракта, ретинопатия, ретробульбарный неврит. У женщин - гиперплазия эндометрия, обратимое развитие кистозных опухолей, вагинальные выделения, метроррагия, дисменорея, зуд половых органов, аменорея. У мужчин - снижение потенции, снижение либидо. Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Взаимодействие. Усиливает эффект антикоагулянтов непрямого действия (требуется тщательное наблюдение для коррекции дозы антикоагулянтов). Цитостатики повышают риск тромбообразования. Аллопуринол способствует развитию гепато-токсических эффектов. Совместное применение тамоксифена и тегафура может вызывать активный хронический гепатит и цирроз печени. Одновременное применение тамоксифена с др. гормональными ЛС (особенно эстрогенсодержащими контрацептивами) приводит к ослаблению специфического действия обоих ЛС. ЛС, снижающие выведение Са2+ (например, диуретики тиазидового ряда), могут увеличивать риск развития гиперкальциемии. Антациды, блокаторы Н2-гистаминорецепторов и др.ЛС, снижающие кислотность желудочного сока, могут вызывать преждевременное растворение и потерю защитного эффекта кишечнорастворимой таблетки. Интервал между приемом тамоксифена и этих ЛС должен составлять 1-2 ч. Особые указания. До начала лечения женщины должны пройти тщательное гинекологическое (исключение беременности) и терапевтическое обследование. Тамоксифен вызывает овуляцию, что повышает риск беременности, поэтому женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции (негормональные) в период лечения и в течение 3 мес. после окончания лечения. В период терапии необходимо периодически контролировать показатели свертывания крови, концентрацию Са2+ в крови, картину крови (лейкоциты, тромбоциты), показатели функции печени, АД, проводить осмотр у окулиста - каждые 3 мес., гинекологическое обследование (при появлении кровянистых выделений из влагалища или влагалищных кровотечениях прием препарата следует прекратить). У больных с метастазами в кости периодически во время начального периода лечения следует определять концентрацию Са2+ в сыворотке крови (в случае выраженной гиперкальциемии прием тамоксифена следует временно прекратить). Малоэффективен при лечении больных с метастазами (особенно в печень). При появлении признаков тромбоза вен нижних конечностей (боль в ногах или их отечность), тромбоэмболии ветвей легочной артерии (одышка) прием препарата следует прекратить. У больных с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и ТГ в сыворотке крови. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тамсулозин Фармгруппа - альфа1-адреноблокатор. Фармдействие. Избирательно и конкурентно блокирует постсинаптические альфа1а-адренорецепторы, находящиеся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейке мочевого пузыря и простатической части мочеиспускательного канала. Снижает тонус гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части мочеиспускательного канала, улучшая отток мочи. Одновременно уменьшаются симптомы обструкции и раздражения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Терапевтический эффект наступает через 2 нед после начала лечения. Тропизм к альфа1а-адренорецепторам, расположенным в мочевом пузыре, в 20 раз превосходит его способность взаимодействовать с альфа-адренорецепторами, которые расположены в гладких мышцах сосудов. Благодаря такой высокой селективности не вызывает какого-либо клинически значимого снижения системного АД как у пациентов с гипертензией, так и у пациентов с нормальным исходным АД. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Биодоступность - около 100%. TCmax после однократного приема внутрь 400 мкг - 6 ч. В состоянии Css (через 5 дней курсового приема) Сmах активного вещества в плазме на 60-70% выше, чем после однократного приема. Связь с белками плазмы - 99%. Объем распределения незначителен - 0.2 л/кг. Медленно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов. Большая часть присутствует в крови в неизмененном виде. Выводится почками, 9% выделяется в неизмененном виде. T1/2 при однократном приеме - 10 ч, при многократном - 13 ч. Показания. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (лечение дизурических расстройств). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. ХПН (КК ниже 10 мл/мин), артериальная гипотензия (в т.ч. ортостатическая), тяжелая печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 0.4 мг/сут., после завтрака, запивая достаточным количеством воды. Капсулу не рекомендуется разжевывать. Побочное действие. Редко - головная боль, головокружение, астения, нарушения сна (сонливость или бессонница), ретроградная эякуляция, снижение либидо, боль в спине, ринит; в единичных случаях - ортостатическая гипотензия, тахикардия, сердцебиение, боль в грудной клетке. Со стороны органов пищеварения: в редких случаях - тошнота, рвота, запоры или диарея. В крайне редких случаях реакции гиперчувствительности - кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек. Передозировка. Симптомы: острое снижение АД, компенсаторная тахикардия. Лечение: симптоматическое, АД и ЧСС могут восстановиться при принятии больным горизонтального положения. При отсутствии эффекта можно применить ЛС, увеличивающие ОЦК, и если необходимо, сосудосуживающие ЛС. Необходимо контролировать функцию почек. Маловероятно, что диализ будет эффективен, так как тамсулозин интенсивно связывается с белками плазмы. Для предотвращения дальнейшего всасывания препарата целесообразно промывание желудка, прием активированного угля или осмотического слабительного, например натрия сульфата. Взаимодействие. Циметидин повышает концентрацию в плазме, фуросемид - снижает (существенного клинического значения не имеет). Диклофенак и непрямые антикоагулянты несколько увеличивают скорость выведения тамсулозина. Диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин и варфарин не изменяют свободную фракцию тамсулозина в плазме человека in vitro. В свою очередь тамсулозин также не изменяет свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона. В исследованиях in vitro не было обнаружено взаимодействия на уровне печеночного метаболизма с амитриптилином, сальбутамолом, глибенкламидом и финастеридом. Др. альфа1-адреноблокаторы, ингибиторы ацетилхолинэстеразы, алпростадил, анестетики, диуретики, леводопа, антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, БМКК, нитраты и этанол могут усиливать выраженность гипотензивного эффекта. Особые указания. Как и при использовании др. альфарадреноблокаторов, при лечении препаратом в отдельных случаях может наблюдаться снижение АД, которое иногда может привести к обморочному состоянию. При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациент должен сесть или лечь и оставаться в этом положении до тех пор, пока признаки не исчезнут. Прежде чем начать терапию препаратом, пациент должен быть обследован, с тем чтобы исключить наличие др. заболеваний, которые могут вызывать такие же симптомы, как и доброкачественная гиперплазия простаты. Перед началом лечения и регулярно во время терапии должно выполняться пальцевое ректальное обследование и, если требуется, определение специфического антигена простаты (PSA). У больных с нарушением функции почек изменения режима дозирования не требуется. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Таурин капли глазные Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Противокатарактное средство, оказывает ретинопротекторное и метаболическое действие. Таурин является серосодержащей аминокислотой, образующейся в организме в процессе превращения цистеина. Стимулирует процессы репарации и регенерации при заболеваниях дистрофического характера и заболеваниях, сопровождающихся резким нарушением метаболизма глазных тканей. Способствует нормализации функций клеточных мембран, активизации энергетических и обменных процессов, сохранению электролитного состава цитоплазмы за счет накопления К+ и Са2+, улучшения условий проведения нервного импульса. Показания. Дистрофические поражения сетчатой оболочки глаза, в т.ч. наследственные тапеторетинальные абиотрофии; дистрофия роговицы; старческие, диабетические, травматические и лучевые катаракты; травмы роговицы (в качестве стимулятора репаративных процессов). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. При катарактах назначают в виде инстилляций по 1-2 кап. 2-4 раза в день в течение 3 мес. Курс повторяют с месячным интервалом. При травмах и дистрофических заболеваниях роговицы применяют в тех же дозах в течение 1 мес. При открытоугольной глаукоме (в сочетании с тимололом) - 2 раза в день, за 20-30 мин до назначения тимолола. Для лечения тапеторетинальных абиотрофии и др. дистрофических заболеваний сетчатки, при проникающих ранах роговицы вводят под конъюнктиву 0.3 мл 4% раствора 1 раз в день в течение 10 дней. Курс лечения повторяют через 6-8 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Таурин таблетки Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Продукт обмена серосодержащих аминокислот цистеина, цистеамина, метионина. Оказывает метаболическое, кардиотоническое, гепатопротекторное и гипотензивное действие. Обладает осморегуляторным и мембрано-протекторным свойствами, положительно влияет на фосфолипидный состав мембран, нормализует обмен Са2+ и К+. Обладает свойствами тормозного нейромедиатора, модулирует высвобождение ГАМК, эпинефрина, пролактина и некоторых др. гормонов, а также регулирует ответы на них. Улучшает метаболические процессы в сердце, печени и др. органах и тканях при сердечно-сосудистой недостаточности, уменьшая застойные явления в "малом" и "большом" круге кровообращения, снижает внутрисердечное диастолическое давление, улучшает сократимость миокарда. Умеренно снижает АД при артериальной гипертензии. Уменьшает побочные эффекты, возникающие при передозировке сердечных гликозидов и БМКК, повышает работоспособность при тяжелых физических нагрузках. В высоких дозах (2-3 г в день), на фоне сахарного диабета, оказывает гипогликемическое действие. Показания. Сердечно-сосудистая недостаточность (различной этиологии), интоксикация сердечными гликозидами. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 0.25-0.5 г 2 раза в день, за 20 мин до еды, курс лечения - 30 дней. Доза может быть увеличена до 2-3 г/сут. или уменьшена до 0.125 г на прием. Побочное действие. Аллергические реакции. Тегасерод таблетки Фармгруппа - серотониновых рецепторов стимулятор. Фармдействие. Стимулирует серотониновые 5-НТ4-рецепторы в окончаниях афферентных нейронов ЖКТ, вызывает высвобождение целого ряда медиаторов (в т.ч. пептида, связанного с геном кальцитонина, повышает перистальтический рефлекс и базальную двигательную активность кишечника, тем самым нормализуя нарушенную пропульсивную активность на протяжении всего ЖКТ. Благодаря повышению образования цАМФ происходит повышение секреции Сl- и воды криптами кишечника. Под влиянием тегасерода уменьшается число импульсов, генерируемых афферентными нейронами в ответ на растяжение прямой кишки, что может свидетельствовать о способности препарата уменьшать выраженность висцеральной гиперальгезии. Тегасерод обладает высоким сродством к 5-НТ4-рецепторам, при этом не имеет сколько-нибудь существенного сродства к 5-НТ3 - и допаминовым рецепторам. Снижает время нахождения пищи в желудке, ускоряет освобождение желудка и уменьшает время продвижения пищи по тонкому кишечнику и ободочной кишке. При назначении тегасерода больным рефлюкс-эзофагитом отмечена выраженная тенденция к уменьшению числа случаев постпрандиальных эпизодов рефлюкса и заброса содержимого желудка в пищевод. У больных с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием запора тегасерод ускоряет прохождение кишечного содержимого по тонкой и толстой кишке. Тегасерод вызывет послабление стула, увеличивает число опорожнений кишечника; уменьшает выраженность совокупности симптомов (дискомфорт/боль в животе, запор), характерных для синдрома раздраженного кишечника. Эти эффекты отмечаются в первый день лечения и сохраняются на протяжении 12 нед лечения. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. ТСmах - около 1 ч. При приеме натощак биодоступность - около 10%. Пища снижает биодоступность на 40-65% и Сmах примерно на 20-40%. Связь с белками плазмы - 98%, преимущественно с кислым альфа-гликопротеином. Метаболизируется по двум основным путям: в желудке происходит пресистемный гидролиз с участием кислой каталазы, за которым следуют реакции окисления и конъюгации, с образованием основного метаболита тегасерода - глюку-ронида 5-метокси-индол-З-карбоновой кислоты, обладающим низким сродством к 5-НТ4-рецепторам. При нейтральных значениях рН желудочного сока системные эффекты тегасерода существенно не изменяются. Второй путь метаболизма - реакции прямой глюкуронизации, в результате которых образуются 3 изомера N-глюкуронида. Тегасерод не ингибирует такие изоферменты цитохрома Р450, как CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 и CYP3A5. В то же время нельзя исключить ингибирования изоферментов CYP1A2 и CYP2D6 - Основной метаболит тегасерода не подавляет активность ни одного из вышеперечисленных изоферментов цитохрома Р450. Плазменный клиренс - 62-92 л/ч, а Т1/2 конечной фазы - 6-16 ч. Примерно 2/3 принятой внутрь дозы, выводятся в неизмененном виде с калом, остальное - с мочой, преимущественно в виде основного метаболита. В диапазоне доз от 2 до 12 мг, назначаемых 2 раза в день в течение 5 сут., фармакокинетическая кривая тегасерода имеет дозозависимый характер. Существенной кумуляции в плазме не наблюдается. При слабо или умеренно выраженной печеночной недостаточности (цирроз печени) увеличивается средние значения AUC на 43% и Сmах на 18%. У пациентов с тяжелой ХПН (КК менее 15 мл/мин) не отмечено каких-либо изменений фармакокинетических параметров тегасерода. Показания. Синдром раздраженного кишечника. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены), беременность, период лактации. С осторожностью. Печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь перед едой. Рекомендуемая доза - 6 мг 2 раза в день. Пациентам пожилого возраста, а также пациентам с почечной недостаточностью, легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется. Побочное действие. Диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, головокружение, боли в спине и гриппоподобные симптомы. Передозировка. Симптомы: диарея, головная боль, боль в животе и ортостатическая гипотензия. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не выявлено. Тегафур Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиметаболит. В больших дозах угнетает кроветворение. Противоопухолевое действие обусловлено нарушением синтеза ДНК и РНК. Образующийся в результате гидролиза фторурацил подавляет тимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК вместо урацила, делая ее дефектной, и предотвращает клеточную пролиферацию. В клетках опухоли превращается в 5-фтордезоксиуридин-5-монофосфат, который затем фосфорилируется в трифосфат и включается в РНК, и флоксуридина монофосфат, который подавляет тимидилатсинтетазу. Менее токсичен и лучше переносится больными, чем 5-фторурацил. Фармакокинетика. Абсорбция - неполная и вариабельная (эффект "первого прохождения" через печень): при медленной в/в инфузии в печени экстрагируется до 95% дозы. Биодоступность из ЖКТ практически полная. Обладает высокой липофильностью (в 200 раз выше, чем фторурацил), оставаясь при этом водорастворимым соединением. Высокая липофильность обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны, распространение в организме и проникновение через ГЭБ. Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди которых основное место занимает 5-фторурацил. Биоактивация осуществляется не только в печени, но может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенной концентрацией цитозольных гидролитических ферментов. При в/в введении выводится из плазмы биэкспоненциально с Т1/2 - 10-20 мин в течение первых 3 ч и с последующим T1/2 - 20 ч. При непрерывной в/в инфузии с постоянной скоростью концентрация в крови подвержена циркадным изменениям с максимумом в ночное время (50% от средней). При в/в введении выводится почками в неизмененном виде - менее 15%. Клиренс уменьшается с увеличением дозы, введенной в/в. Показания. Рак молочной железы, матки и яичников, рак желудка (более эффективно лечение рецидива рака желудка, чем первичной неоперабельной опухоли; метастазы рака желудка в печень), гепатоцеллюлярный рак печени; рак прямой и толстой кишки, рак мочевого пузыря и предстательной железы, головы и шеи, лимфома кожи, атонический дерматит, диффузный нейродермит, базалиома. Противопоказания. Гиперчувствительность, терминальная стадия болезни, острые профузные кровотечения, анемия (НЬ ниже 30 единиц), лейкопения (ниже 3 тыс./мкл), тромбоцитопения (ниже 100 тыс./мкл), печеночная и/или почечная недостаточность; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, тяжелые инфекции, риск развития кровотечений в ЖКТ, беременность, период лактации. Дозирование. В/в, внутрь, наружно. В/в медленно, струйно или капельно, в положении больного лежа. Возможно применение следующих схем назначения: 1) 10-15 мг/кг/сут. в течение 3-5 дней с интервалом в 4 нед; 2) 15 мг/кг/сут. (но не более 1 г) 1 раз в нед, всего 8-10 доз; 3) капельно 1 г/кв. м/сут., постоянно в течение 96-120 ч; 4) 600 мг/кв. м в 1-й и 8-й дни курса в комбинации с др. ЛС. При кожных заболеваниях - в/в 400 мг/сут., курсовая доза - 4-6 г. Внутрь, суточная доза 25-30 мг/кг (1.2-1.6 г) в 2-4 приема, но не более 2 г/сут.; курсовая доза - 30-40 г. Лечение начинают не ранее чем через 1 мес. после лучевой или химиотерапии. Наружно, при изъязвившихся базалиомах мазь наносится тонким слоем на пораженный участок кожи 2 раза в день. Перед каждой аппликацией опухоль очищается антисептическими ЛС. Разовая доза мази зависит от величины пораженного участка и составляет 2-4 г; курс лечения - 3-4 нед. При необходимости через 1-1.5 мес. проводят повторные курсы. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, стоматит, снижение аппетита, боль в горле, фарингит, эзофагит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечение из ЖКТ, нарушение функции печени/почек; кардиалгия, ишемия, инфаркт миокарда; головокружение, спутанность сознания, сонливость, атаксия, эйфория, диплопия; лейкопения, тромбоцитопения, анемия; слезотечение, фиброз слезных протоков; алопеция, нарушение регенерации кожи, ногтей, волос; аллергические реакции, анафилактический шок; местные реакции (при использовании мази): гиперемия, сухость, шелушение, зуд и гиперпигментация кожи. Взаимодействие. Усиливает (взаимно) действие др. противоопухолевых ЛС. Применяют в схемах комбинированной терапии в сочетании с циклофосфамидом, метотрексатом, доксорубицином, митомицином и др. противоопухолевыми ЛС, не проявляющими перекрестную резистентность к тегафуру. Ингибиторы микросомального окисления в печени повышают токсичность. Тегафур, являясь слабым основанием, может фармацевтически взаимодействовать с кислыми ЛС с непрогнозируемыми последствиями. Несовместим с цитарабином, диазепамом, антрациклиновыми антибиотиками. Усиливает действие фенитоина. Особые указания. Головокружение, тошнота и рвота уменьшаются при фракционировании суточной дозы и переходе на пероральное введение. Лечение проводят под контролем периферической крови. Для устранения угнетения кроветворения проводят инфузию крови по 100 мл 2-3 раза в неделю. В этом случае контроль за состоянием кроветворной системы следует проводить не только в период лечения, но и в течение 7-10 дней после его окончания. Метастазы в легкие, кости и яичники не поддаются терапии. Прием препарата немедленно прекращают при появлении хотя бы одного из перечисленных ниже признаков: стоматит, фарингит, эзофагит, кровотечения, лейкопения (ниже 3 тыс./мкл), тромбоцитопения (ниже 100 тыс./мкл). Влияние на кроветворение может проявиться и спустя 8-14 дней после окончания лечения. Во время лечения необходимы тщательный уход за полостью рта, назначение витаминов. Тейкопланин Фармгруппа - антибиотик-гликопептид. Фармдействие. Гликопептидный антибиотик, обладает бактерицидной активностью в отношении аэробных и анаэробных грамположительных микроорганизмов. Подавляет рост микроорганизмов, блокирует синтез клеточной стенки, образуя комплекс с ацил-D-аланил-D-аланином мукопептида клеточной стенки, подавляет образование сферопластов. Активен в отношении: Staphylococcus aureus и коагулазонегативных штаммов Staphylococcus spp. (включая резистентных к метициллину и др. бета-лактамным антибиотикам), Streptococcus spp., Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, микрококков, Corynebacterium spp. (группы J,K) и грамположительных анаэробных бактерий, включая Clostridium difficile, Peptococcus spp. Перекрестной устойчивости к антибиотикам др. классов нет. Фармакокинетика. Биодоступность после в/м инъекции 3-6 мг/кг - 90%. Связь с белками плазмы - 90-95%. Очень медленно проникает в ткани и органы. T1/2 после в/в введения 3-6 мг/кг - 150 ч. Выводится почками - 80%. Показания. Инфекции, вызванные грамполо-жительными микроорганизмами, включая штаммы, резистентные к метициллину и цефалоспоринам: инфекции дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, костей и суставов; сепсис; эндокардит; перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом; проведение ортопедических и/или челюстно-лицевых операций (профилактика); синдром раздраженной толстой кишки, инфекционный колит, псевдомембранозный энтероколит, вызванные Clostridium difficile. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к ванкомицину). С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. В/в струйно (в течение 3-5 мин) или капельно (в течение 30 мин), в/м. При инфекциях средней тяжести начальная доза - 400 мг (6 мг/кг) в/в, однократно в первый день, с последующей поддерживающей дозой 200 мг (3 мг/кг), однократно в сутки, в/в или в/м. При тяжелом течении начальная доза - 400 мг в/в каждые 12 ч для первых 3 введений, поддерживающая доза - 400 мг в/в, однократно в день; у больных с ожогами или эндокардитом поддерживающая доза - 12 мг/кг/сут. У пациентов с массой тела более 85 кг рекомендуется скорректировать дозу с учетом массы тела. Хирургическая профилактика: 400 мг (или 6 мг/кг при массе пациента более 85 кг) в виде в/в однократной инъекции во время вводной анестезии. При ХПН коррекции дозы не требуется до 3-го дня лечения, с 4 дня концентрация тейкопланина в сыворотке крови должна поддерживаться на уровне 10 мг/л: при КК 40-60 мл/мин поддерживающую дозу уменьшают в 2 раза или прежнюю дозу вводят 1 раз в 2 дня; при КК менее 40 мл/мин и у больных, находящихся на гемодиализе, поддерживающую дозу уменьшают в 3 раза или вводят прежнюю дозу каждый третий день. При перитоните, связанном с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом: после в/в введения начальной однократной дозы 400 мг, 20 мг/л добавляются к резервуару в течение 1 нед, 20 мг/л - в сменный резервуар на второй неделе, 20 мг/л - на третьей неделе. У новорожденных и детей до 2 мес. вводят только в/в инфузионно в течение 30 мин: начальная доза - 16 мг/кг, поддерживающая доза - 8 мг/кг 1 раз в сутки. Для детей от 2 мес. до 16 лет начальная доза - 10 мг/кг, с интервалом 12 ч для первых 3 доз, с последующим переходом на поддерживающую дозу - 6 мг/кг, однократно в сутки, в/в или в/м. При тяжелом течении инфекций и нейтропении начальная доза - 10 мг/кг с интервалом 12 ч для первых 3 доз, с переходом на поддерживающую дозу - 10 мг/кг, вводимую 1 раз в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции: сыпь, зуд, лихорадка, бронхоспазм, анафилактоидные реакции, крапивница, ангионевротический отек, очень редко - эксфолиативный дерматит, токсический некроз кожи, мультиформ-ная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение концентрации ЩФ. Со стороны органов кроветворения: редко - агранулоцитоз, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, нарушение функции почек. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль; снижение слуха, шум в ушах, вестибулярные и лабиринтные нарушения. Местные реакции: гиперемия кожи, болезненность в месте введения, тромбофлебит, абсцесс. Прочие: гиперемия кожи лица, "приливы" крови (при в/в введении). Взаимодействие. Фармацевтически совместим с растворами: NaCl 0.9% и 0.18%, Рингера, Хартмана, декстрозы 4% и 5%; растворами для перитонеального диализа, содержащими 1.36% или 3.86% декстрозы. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, гепарином. Аминогликозиды, амфотерицин В, циклоспорин, фуросемид усиливают нефро- и ототоксическое действие. Особые указания. В период лечения необходимо осуществлять контроль за картиной периферической крови, функцией печени, почек. Телмисартан Фармгруппа - ангиотензина II рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор ангиотензин II (тип ATI) рецепторов. Оказывает вазодилатирующее и гипотензивное действие. Не проявляет свойств агониста ангиотензиновых рецепторов, не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности ССС. Не ингибирует АПФ. Снижает как систолическое, так и диастолическое АД без влияния на частоту пульса. Начало гипотензивного действия - Зч, стабильное снижение АД - через 4 нед после начала лечения. Длительность гипотензивного эффекта после разового приема - 24 ч. Фармакокинетика. При пероральном приеме быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Спустя 3 ч после приема концентрация в плазме выравнивается, независимо от того, принят ли он с пищей или натощак. Связь с белками плазмы - 99.5%. Средние значения кажущегося объема распределения в равновесной стадии - 500 л. Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. T1/2 - более 20 ч. Выводится через кишечник в неизмененном виде. Кумулятивное выведение почками - менее 1%. Общий плазменный клиренс - 1 л/мин (почечный кровоток - 1.5 л/мин). Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, обструкция желчевыводящих путей, детский и подростковый возраст. С осторожностью. Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки, печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, 20-40 мг 1 раз в день; при необходимости - 80 мг/сут. При печеночной недостаточности максимальная доза - 40 мг/сут. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, бессонница, тревожность, депрессия, судороги. Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей (в т.ч. фарингит, синусит, бронхит), кашель. Со стороны ССС: выраженное снижение АД, сердцебиение, боль в груди. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диспепсия, диарея, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, артралгия, боль в пояснице. Со стороны мочевыводящей системы: периферические отеки, инфекции мочевыводящей системы, гиперкреатининемия. Аллергические реакции: кожная сыпь и др. Лабораторные показатели: гиперкалиемия, анемия, гиперурикемия. Прочие: гриппоподобный синдром. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД. Лечение: симптоматическое. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Повышает концентрацию солей Li+ и дигоксина в сыворотке крови на 20%. Диуретики, др. гипотензивные ЛС повышают риск развития артериальной гипотензии. Калийсберегающие диуретики, препараты К+ увеличивают риск развития гиперкалиемии. Особые указания. До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек, концентрации К+ в плазме. ЛС, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, могут повышать концентрацию мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов со стенозом билатеральной почечной артерии или артерии отдельной почки. У больных со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками), при ограничении потребления поваренной соли, при проведении диализа, диареи и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения препаратом после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. При наличии почечной недостаточности лечение проводят с осторожностью под контролем концентрации креатинина в плазме. Темазепам Фармгруппа - анксиолитическое средство (транквилизатор). Фармдействие. Анксиолитическое средство (транквилизатор) бензодиазепинового ряда. Оказывает также седативно-снотворное и центральное миорелаксирующее действие. Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах ЦНС) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств. Улучшает настроение, облегчает засыпание и аппетит. Эффективен при кардиалгиях и головной боли невротического генеза. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, полная. ТСmах - 1-2 ч. Сmах составляет 669-982 нг/мл. Связь с белками плазмы - 96%. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, в грудное молоко. Сss отмечается через 1-3 дня лечения. Метаболизируется в печени путем прямого связывания с глюкуроновой кислотой с образованием неактивных метаболитов. Имеет двухфазную элиминацию: Т1/2 в первую фазу - 0.4-0.6 ч, во вторую - 3.5-18.4 ч. Выводится почками-80-90%, в небольших количествах - с фекалиями. Накопление при повторном назначении - минимальное (относится к бензодиазепинам с коротким и средним T1/2), выведение после прекращения лечения - быстрое. Показания. Неврозы, неврастения, психопатии (тревожность, страх, нервное напряжение, депрессивно-ипохондрический синдром). В составе комбинированной терапии - инволюционная депрессия; депрессивный синдром, бессонница (в т.ч. временная бессонница, связанная с внезапными изменениями режима сна). Противопоказания. Гиперчувствительность, кома, шок, острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций, острые интоксикации ЛС, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (в т.ч. наркотические анальгетики и снотворные ЛС), миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность); тяжелая ХОБЛ (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, тяжелая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности), беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинез, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, по 7.5 мг 2-3 раза в день; при необходимости дозу увеличивают до 10 мг 2-3 раза в день. При временной бессоннице - 7.5 мг за 30 мин до сна. Пожилым пациентам назначают половинную дозу. Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки и плохая координация движений, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, каталепсия, нарушение памяти, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), астения, миастения в течение дня, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычайная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ТИФ, желтуха. Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат. Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение АД; редко - угнетение дыхательного центра, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела, тахикардия, антероградная амнезия. При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (раздражительность, головная боль, тревожность, волнение, возбуждение, чувство страха, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко - острый психоз). Передозировка. Симптомы: сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, оглушенность, сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий сон, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардйя, одышка или затрудненное дыхание, выраженная слабость, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома. Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД). В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Может повышать токсичность зидовудина. Отмечается взаимное усиление действия снотворных, противоэпилептических, нейролептиков, ЛС для общей анестезии, а также наркотических анальгетиков, периферических миорелаксантов и этанола. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, могут нарушать глюкуронидное связывание темазепама, что приводит к усилению эффекта последнего и, возможно, к чрезмерному седативному действию. Ингибиторы микросомального окисления удлиняют T1/2, повышают риск развития токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность. Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психологической зависимости. Циметидин, дисульфирам, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы и эритромицин увеличивают концентрацию и удлиняют действие препарата (за счет торможения печеночного метаболизма), в меньшей степени влияют на темазепам, подвергающийся глюкуронидному связыванию. Гипотензивные ЛС могут усиливать выраженность снижения АД. На фоне одновременного назначение клозапина возможно усиление угнетения дыхания. Особые указания. В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола. При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и активностью "печеночных" ферментов. Атаксия и сонливость в дневное время дозозависимы и наиболее выражены в начале терапии. При продолжении лечения и длительной терапии они могут ослабевать или исчезать. Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или ЛС. Без особых указаний не следует применять длительно. Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома "отмены" (головная боль, миалгия, тревожность, напряженность, спутанность сознания, раздражительность; в тяжелых случаях - дереализация, деперсонализация, гиперакузия, светобоязнь, парестезии в конечностях, галлюцинации и эпилептические припадки). При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить. В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по жизненным показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивают риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у новорожденного. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка"). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Темозоломид Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Фармакокинетика. При пероральном приеме быстро всасывается в ЖКТ. ТСmах -0.5-1.5 ч (самое раннее - 20 мин). Проникает через ГЭБ и попадает в СМЖ. T1/2 - 1.8 ч. Связь с белками плазмы - 10-20%. Выведение почками: 5-10% в неизмененном виде и в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида или неидентифицированных полярных метаболитов. Прием пищи вызывает снижение Сmах на 33% и уменьшение AUC на 9%. У детей показатель AUC выше, однако максимальная переносимая доза у детей и у взрослых одинакова - 1 г/кв. м. Показания. Злокачественные опухоли головного мозга (множественная глиобластома, анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессировании заболевания после стандартной терапии. Распространенная метастазирующая меланома (препарат I ряда). Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженная миелосупрессия, детский возраст (до 3 лет - для лечения множественной глиобластомы и до 18 лет - для лечения меланомы), беременность, период лактации. С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, натощак. Взрослым и детям старше 3 лет, не подвергавшимся химиотерапии,- 200 мг/кв. м 1 раз в день в течение 5 дней в пределах 28-дневного цикла; подвергшимся химиотерапии - 150 мг/кв. м 1 раз в день; во втором цикле - 200 мг/кв. м при условии, что в 1 день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов не менее 100 тыс./мкл. Минимальная доза - 100 мг/кв. м. Максимальная длительность лечения - 2 года. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Побочное действие. Тошнота, рвота, повышенная утомляемость, запоры, головная боль, снижение аппетита, диарея, кожные высыпания, лихорадка, сонливость, астения, боль в животе, головокружение, снижение массы тела, недомогание, одышка, диспепсия, алопеция, озноб, зуд, нарушение вкуса, парестезии; угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, нейтропения). Передозировка. Симптомы: нейтро- и тромбоцитопения. Лечение: антидота нет, проводится симптоматическая терапия. Взаимодействие. Вальпроевая кислота снижает клиренс темозоломида. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Мужчины и женщины должны использовать эффективные контрацептивные стредства во время лечения и в течение 6 мес. после его окончания. Необходимым условием для начала применения является абсолютное число нейтрофилов - менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов - менее 100 тыс./мкл. На 21-й день после приема первой дозы необходимо проведение полного анализа крови, далее еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не превысит 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов - 100 тыс./мкл. Если абсолютное число нейтрофилов ниже 1 тыс./мкл или число тромбоцитов ниже 50 тыс./мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Больным с сильной рвотой (более 5 приступов в течение 24 ч) - противорвотная терапия до и после лечения. В период лечения воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами. Избегать попадания содержимого капсулы (при ее повреждении) на кожу и слизистые оболочки. При попадании на кожу или слизистые промыть водой. Тенипозид Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкалоид. Фармдействие. Противоопухолевое средство растительного происхождения. Подавляет активность топоизомеразы типа II, блокирует репликацию ДНК. Подавляет вступление клеток в митоз, препятствует инкорпорации тимидина в S фазе, угнетает митохондриальное дыхание, вызывает дозозависимые разрывы одиночных или двойных нитей в молекуле ДНК и перекрестных связей ДНК-белок. Фармакокинетика. После в/в введения Т1/2 - 9.8 ч, плазменный клиренс - 8.6 мл/мин/кв. м. Около 30% выводится почками, остальное - с желчью. Показания. Лимфогранулематоз, ретикулосар-кома, острый лейкоз у детей и взрослых, рак мочевого пузыря, нейробластома, опухоль мозга, мелко- и немелкоклеточный рак легкого, лимфома, устойчивая к терапии антрациклинами. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение гемопоэза (лейкопения менее 3 тыс./мкл, тромбоциты менее 100 тыс./мкл), беременность, период лактации. С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность. Дозирование. В/в медленно. Взрослые (3 варианта режима дозирования): 40-80 мг/кв. м поверхности тела, ежедневно, в течение 5 дней, с 10-14-дневным перерывом; 60 мг/кв. м поверхности тела, ежедневно, в течение 6 дней, с 3-не-дельным перерывом; 100 мг/кв. м поверхности тела, в течение 3 дней с 3 нед перерывом. При терапии опухоли мозга - 100-130 мг/кв. м поверхности тела 1 раз в неделю, в течение 6-8 нед. Дети: 130-180 мг/кв. м поверхности тела 1 раз в неделю, или 100 мг/кв. м поверхности тела 2 раза в неделю, в течение 4 нед, или 1-15 мг/кг 2 раза в неделю или 100-130 мг/кв. м поверхности тела каждые 2 нед. Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, миелосупрессия, кровотечение, инфекции, снижение/подъем АД (при быстром в/в введении), тахикардия, нарушение функции печени/почек, мукозит, лихорадка, озноб, гиперемия кожи лица, бронхоспазм, дыхательная недостаточность, алопеция, стоматит, флебит в месте введения, анафилаксия, коллапс. Передозировка. Симптомы: угнетение костного мозга. Лечение: стимуляция кроветворения (введение колониестимулирующих факторов, аутологичной крови, пересадка костного мозга). Особые указания. Может использоваться в составе комбинированной цитостатической терапии. В период лечения необходим систематический контроль клеточного состава крови, функции печени/почек. Женщинам репродуктивного возраста следует избегать зачатия в период лечения. Тенонитрозол Фармгруппа - противопротозойное средство. Фармдействие. Противопротозойное средство, активно в отношении трихомонад, грибов; оказывает антиалкогольное (дисульфирамоподобное) действие. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Выводится медленно, что позволяет поддерживать в крови трихомонацидную концентрацию в течение многих часов. Показания. Инфекции мочеполовых органов: трихомониаз, кандидоз, лямблиоз, амебиаз. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 250 мг утром и вечером в течение 4 дней. Побочное действие. Гиперчувствительность, тошнота, снижение аппетита, эпигастральная боль. Взаимодействие. Несовместим с этанолом. Особые указания. Для обеспечения полной эффективности обязательно лечение полового партнера. В связи с возможным проникновением в глазную жидкость рекомендуется воздерживаться от использования контактных линз. Теобромин Фармгруппа - бронходилатирующее средство. Фармдействие. По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к алкалоидам пуринового ряда. Бронхолитическое средство, производное пурина; ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает накопление в тканях цАМФ, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление ионов кальция через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры. Расслабляет мускулатуру бронхов, кровеносных сосудов (главным образом, сосудов мозга, кожи и почек); оказывает периферическое вазодилатирующее действие, увеличивает почечный кровоток, обладает умеренно выраженным диуретическим эффектом. Стабилизирует мембрану тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций. Увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр. Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует центры дыхания. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и ЧСС, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в "малом" круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути. Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и РgЕ2-альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Оказывает слабое психостимулирующее действие. Показания. Бронхообструктивный синдром любого генеза: бронхиальная астма (препарат выбора у больных с астмой физического напряжения и как дополнительное средство при др. формах), ХОБЛ (хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких). Легочная гипертензия, "легочное" сердце, отечный синдром почечного генеза (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.чкдр. производным ксантина: кофеин, пентоксифиллин, теофиллин), эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения - для пероральных форм, особено таблеток непролонгированного действия), гастрит с повышенной кислотностью, ЖКТ кровотечение в недавнем анамнезе, тяжелая артериальная гипер- или гипотензия, тяжелые тахиаритмии, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, детский возраст (до 3 лет). С осторожностью. Тяжелая коронарная недостаточность (острая фаза инфаркта миокарда, стенокардия), распространенный атеросклероз сосудов, ГОКМП, частая желудочковая экстрасистолия, ХСН, повышенная судорожная готовность, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (а анамнезе), ЖКТ кровотечение в недавнем анамнезе, неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции) или тиреотоксикоз, длительная гипертермия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипертрофия предстательной железы. беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст. Дозирование. Внутрь, по 0.25 г 3 раза в сутки после приема пищи. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор. Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия (в т.ч. у плода при приеме беременной в III триместре), аритмии, кардиалгия, снижение АД, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии. Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, диарея, при длительном приеме - снижение аппетита. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка. Прочие: боль в груди, тахипноэ, ощущение приливов к лицу, альбуминурия, гематурия, гипогликемия, усиление диуреза, повышенное потоотделение. Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата. Передозировка. Симптомы: снижение аппетита, гастралгия, диарея, тошнота, рвота (в т.ч. с кровью), желудочно-кишечное кровотечение, тахипноэ, гиперемия кожи лица, тахикардия, желудочковые аритмии, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь, тремор, судороги. При тяжелом отравлении могут развиться эпилептоидные припадки (особенно у детей без возникновения каких-либо предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, снижение АД, некроз скелетных мышц, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией. Лечение: отмена препарата, промывание желудка, назначение активированного угля, слабительных ЛС, промывание кишечника комбинацией полиэтиленгликоля и электролитов, форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ (эффективность невысока, перитонеальный диализ неэффективен), симптоматическая терапия (в т.ч. метоклопрамид и ондансетрон - при рвоте). При возникновении судорог поддерживать проходимость дыхательных путей и проводить оксигенотерапию. Для купирования припадка - в/в диазепам, 0.1-0.3 мг/кг (но не более 10 мг). При сильной тошноте и рвоте - метоклопрамид или ондансетрон (в/в). Взаимодействие. Повышает вероятность развития побочных эффектов ГКС, МКС (гипернатриемия), средств для общей анестезии (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий), средств, возбуждающих центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность). Противодиарейные препараты и энтеросорбенты снижают всасывание теофиллина. Рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, изониазид, карбамазепин, сульфинпиразон, аминоглутетимид, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы и морацизин, являясь индукторами микросомального окисления, повышают клиренс теофиллина, что может потребовать увеличения его дозы. При одновременном применении с ингибиторами Р450 антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, изопреналином, эноксацином, небольшими дозами этанола, дисульфирамом, фторхинолонами, рекомбинантным интерфероном альфа, метотрексатом, мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамилом и при вакцинации против гриппа интенсивность действия теофиллина может увеличиваться, что может потребовать снижения его дозы. Усиливает действие бета-адреностимуляторов и диуретиков (в т.ч. за счет увеличения клубочковой фильтрации), снижает эффективность препаратов Li+ и бета-адреноблокаторов. Совместим со спазмолитиками, не применяют совместно с др. производными ксантина. С осторожностью назначают одновременно с антикоагулянтами. Особые указания. Соблюдать осторожность при употреблении больших количеств кофеин-содержащих продуктов или напитков в период лечения. Теофиллин Фармгруппа - бронходилатирующее средство. Фармдействие. Бронхолитическое средство, производное пурина; ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает накопление в тканях цАМФ, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление ионов кальция через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры. Расслабляет мускулатуру бронхов, кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек); оказывает периферическое вазодилатирующее действие, увеличивает почечный кровоток, обладает умеренно выраженным диуретическим эффектом. Стабилизирует мембрану тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций. Увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр. Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует центры дыхания. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу сердечных сокращений и ЧСС, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в "малом" круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути. Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и PgE2 альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Замедленное высвобождение действующего вещества из таблеток ретард обеспечивает достижение терапевтического уровня теофиллина в крови через 3-5 ч после приема и его сохранение в течение 10-12 ч, так что эффективные концентрации теофиллина в крови в течение суток поддерживаются при приеме препарата 2 раза в день. Фармакокинетика. Достаточно хорошо абсорбируется из ЖКТ, биодоступность -88-100%. ТСmax - 2 ч (обычные формы) и 6 ч (пролонгированные формы). Связь с белками плазмы - около 60%. Проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Метабол изируется в печени (90%) с участием нескольких ферментов цитохрома Р450 (наиболее важный CYP1A2). Основные метаболиты: 1,3-диметилмочевая кислота и 3-метилксантин. Выведение метаболитов почками вместе с 7-13% неизмененного активного вещества (у детей - 50%). У новорожденных значительная часть выводится в виде кофеина (из-за незрелости путей его дальнейшего метаболизма). Т1/2 у некурящих пациентов - 6-12 ч. У курящих людей существенно короче - 4-5 ч. У больных циррозом печени, почечной недостаточностью и у больных алкоголизмом Т1/2 удлиняется. Общий клиренс снижен у детей до 1 года, больных с высокой лихорадкой, выраженной дыхательной недостаточностью, у пациентов с печеночной недостаточностью или ХСН, при вирусных инфекциях, у больных старше 55 лет. Показания. Бронхообструктивный синдром любого генеза: бронхиальная астма (препарат выбора у больных с астмой физического напряжения и как дополнительное средство при др. формах), ХОБЛ (хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких). Легочная гипертензия, "легочное" сердце, отечный синдром почечного генеза (в составе комбинированной терапии), ночное апноэ. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч к др. производным ксантина - кофеину, пентоксифиллину, теобромину), эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения - для пероральных форм, особено таблеток непролонгированного действия), гастрит с повышенной кислотностью, ЖКТ кровотечение в недавнем анамнезе, тяжелая артериальная гипер- или гипотензия, тяжелые тахиаритмии, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, детский возраст (до 3 лет, для пролонгированных пероральных форм - до 12 лет). С осторожностью. Тяжелая коронарная недостаточность (острая фаза инфаркта миокарда, стенокардия), распространенный атеросклероз сосудов, ГОКМП, частая желудочковая экстрасистолия, ХСН, повышенная судорожная готовность, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе), ЖКТ кровотечение в недавнем анамнезе, неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции) или тиреотоксикоз, длительная гипертермия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипертрофия предстательной железы, беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст (особенно для пероральных форм). Диарея и заболевания прямой кишки (для ректального введения). Дозирование. Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости. Средняя доза для взрослых и детей старше 14 лет - 300 мг 2 раза в сутки (из расчета 10-15 мг/кг/сут. за 2 приема с интервалом 12 ч), при необходимости - 300 мг 3 раза в сутки или 500 мг однократно, перед сном (в случае преимущественно ночных и утренних приступов). Для некурящих взрослых пациентов с массой тела 60 кг и выше начальная доза - 200 мг, принимается вечером, затем по 200 мг 2 раза в сутки. У пациентов с массой тела менее 60 кг начальная разовая доза - 100 мг вечером, затем по 100 мг 2 раза в сутки. Лечение начинают с меньших доз, которые постепенно, с интервалом в 1-2 дня, увеличивают (на 100-200 мг/сут.) до получения максимального терапевтического эффекта, при плохой переносимости - уменьшают. Доза зависит от характера заболевания, возраста и массы тела больного. При необходимости назначения в больших дозах лечение проводят под контролем концентрации теофиллина в крови (терапевтическая концентрация - в пределах 10-15 мкг/мл): при концентрации 20-25 мкг/мл необходимо снизить суточную дозу на 10%; 25-30 мкг/мл - на 25%; выше 30 мкг/мл - суточную дозу уменьшают в 2 раза. Повторный контроль проводят через 3 дня. При слишком низкой концентрации суточную дозу увеличивают на 25% с 3-дневными интервалами. При стабилизации состояния больного на фоне приема в высоких дозах необходимо проводить контроль через каждые 6-12 мес. Поддерживающая доза для взрослых с массой тела выше 60 кг - 600 мг/сут., менее 60 кг - 400 мг/сут. Для курящих с массой тела больше 60 кг суточная доза препарата - 600 мг вечером и 300 мг утром, с массой тела менее 60 кг - 400 мг вечером и 200 мг утром. Для пациентов с заболеваниями ССС и нарушением функции печени: с массой тела более 60 кг суточная доза - 400 мг, с массой тела менее 60 кг - 200 мг. Уменьшение суточной дозы требуется у больных с тяжелыми поражениями сердца, печени, с вирусными инфекциями, у больных пожилого возраста. Детям с массой тела до 30 кг - 10-20 мг/кг/сут. (в 2 приема); детям от 3 до 7 лет - по 0.1 г; от 7 до 12 лет - по 0.2 г 2 раза в сутки. Для пролонгированных форм (капсулы ретард): для некурящих взрослых с массой тела более 60 кг начальная доза - 375 мг/сут. в 1 прием перед вечерним приемом пищи. Затем дозу увеличивают на 250-375 мг каждые 2 дня до поддерживающей (в среднем - 750 мг/сут. в 1 прием вечером). Для курящих пациентов и лиц с повышенным метаболизмом препарата начальная доза - 375 мг, а поддерживающая может быть увеличена до 1.08-1.26 г/сут. (2/3 дозы принимают вечером, 1/3 - утром). У лиц с пониженным клиренсом препарата начальная доза - 250 мг/сут., которую затем увеличивают по 250 мг через 2 дня до поддерживающей - 500 мг/сут. в 1 прием вечером, а у лиц с массой тела менее 60 кг - 250 мг/сут. Детям 6-12 лет назначают капсулы по 250 мг. Суточная доза для детей 6-8 лет (при массе тела 20-30 кг) - 400-600 мг, кратность назначения - 2 раза в сутки; для детей 8-12 лет (при массе тела 30-40 кг) - 600-800 мг, кратность назначения - 3 раза в сутки. Детям в возрасте 12-16 лет (при массе тела 40-60 кг) назначают капсулы 375 мг. Суточная доза - 720 мг - 1.8 г, кратность - 2-3 раза в сутки. Действие препарата проявляется в полной мере через 3-4 дня после начала лечения Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор. Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия (в т.ч. у плода при приеме беременной в III триместре), аритмии, кардиалгия, снижение АД, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии. Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, диарея, при длительном приеме - снижение аппетита. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка. Прочие: боль в груди, тахипноэ, ощущение приливов к лицу, альбуминурия, гематурия, гипогликемия, усиление диуреза, повышенное потоотделение. Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата. Передозировка. Симптомы: снижение аппетита, гастралгия, диарея, тошнота, рвота (в т.ч. с кровью), желудочно-кишечное кровотечение, тахипноэ, гиперемия кожи лица, тахикардия, желудочковые аритмии, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь, тремор, судороги. При тяжелом отравлении могут развиться эпилептоидные припадки (особенно у детей без возникновения каких-либо предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, снижение АД, некроз скелетных мышц, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией. Лечение: отмена препарата, промывание желудка, назначение активированного угля, слабительных ЛС, промывание кишечника комбинацией полиэтиленгликоля и электролитов, форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ (эффективность невысока, перитонеальный диализ неэффективен), симптоматическая терапия (в т.ч. метоклопрамид и ондансетрон - при рвоте). При возникновении судорог поддерживать проходимость дыхательных путей и проводить оксигенотерапию. Для купирования припадка - в/в диазепам, 0.1-0.3 мг/кг (но не более 10 мг). При сильной тошноте и рвоте - метоклопрамид или ондансетрон (в/в). Взаимодействие. Повышает вероятность развития побочных эффектов ГКС, МКС (гипернатриемия), средств для общей анестезии (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий), средств, возбуждающих центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность). Противодиарейные препараты и энтеросорбенты снижают всасывание теофиллина. Рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, изониазид, карбамазепин, сульфинпиразон, аминоглутетимид, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы и морацизин, являясь индукторами микросомального окисления, повышают клиренс теофиллина, что может потребовать увеличения его дозы. При одновременном применении с ингибиторами Р450 (в т.ч. с антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, фторхинолонами), изопреналином, эноксацином, дисульфирамом, рекомбинантным интерфероном альфа, метотрексатом, мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамилом и при вакцинации против гриппа интенсивность действия теофиллина может увеличиваться, что может потребовать снижения его дозы. Усиливает действие бета-адреностимуляторов и диуретиков (в т.ч. за счет увеличения клубочковой фильтрации), снижает эффективность препаратов Li+ и бета-адреноблокаторов. Совместим со спазмолитиками, не применяют совместно с др. производными ксантина. С осторожностью назначают одновременно с антикоагулянтами. Особые указания. Соблюдать осторожность при употреблении больших количеств кофеин-содержащих продуктов или напитков в период лечения. Таблетки ретард не предназначены для купирования неотложных состояний. Лечение пролонгированными формами проводится при периодическом контроле концентрации теофиллина в крови. Если бронхиальная астма хорошо контролируется и нет никаких побочных эффектов или факторов, которые могут изменить потребность в дозе, измерение концентрации теофиллина осуществляют с интервалом 6-12 мес. Теофиллин+Дифенгидрамин& Фармгруппа - бронходилатирующее средство+Н1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Бронхолитическое средство. Теофиллин - спазмолитическое средство, блокирует аденозиновые рецепторы и ингибирует ФДЭ. Оказывает выраженный бронхолитический эффект, обусловленный непосредственным влиянием на бронхиальную мускулатуру. Стабилизирует мембрану тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций, увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц. Дифенгидрамин - блокатор Н1-гистаминорецепторов, уменьшает проницаемость капилляров, предотвращает отек тканей; оказывает также слабое седативное и снотворное, местноанестезирующее, спазмолитическое, умеренное ганглиоблокирующее и противорвотное, противопаркинсоническое действие. Показания. Бронхообструктивный синдром любого генеза. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным ксантина: кофеин, пентоксифиллин, теобромин, аминофиллин), эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения), стенози-рующая язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гастрит с повышенной кислотностью, ЖКТ кровотечение в недавнем анамнезе, тяжелая артериальная гипер- или гипотензия, тяжелые тахиаритмии, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, стеноз шейки мочевого пузыря, детский возраст. С осторожностью. Тяжелая коронарная недостаточность (острая фаза инфаркта миокарда, стенокардия), распространенный атеросклероз сосудов, ГОКМП, частая желудочковая экстрасистолия, ХСН, повышенная судорожная готовность, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (а анамнезе), ЖКТ кровотечение в недавнем анамнезе, неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции) или тиреотоксикоз, длительная гипертермия, гастроэзофагиальный рефлюкс. беременность, период лактации, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в день. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница или сонливость, возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор, астения, снижение скорости психомоторной реакции, нарушения координации движений. Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия (в т.ч. у плода при приеме беременной в III триместре), аритмии, кардиалгия, снижение АД, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии. Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, сухость во рту, онемение слизистой оболочки полости рта, обострение язвенной болезни, диарея, при длительном приеме - снижение аппетита. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка. Прочие: боль в груди, тахипноэ, ощущение приливов к лицу, альбуминурия, гематурия, гипогликемия, усиление диуреза, фотосенсибилизация, парез аккомодации. Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата. Передозировка. Симптомы: снижение аппетита, гастралгия, диарея, тошнота, рвота (в т.ч. с кровью), желудочно-кишечное кровотечение, сухость во рту, парез органов ЖКТ, тахипноэ, гиперемия кожи лица, тахикардия, желудочковые аритмии, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, депрессия, светобоязнь, тремор, судороги. При тяжелом отравлении могут развиться эпилептоидные припадки (особенно у детей без возникновения каких-либо предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, снижение АД, некроз скелетных мышц, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией. Лечение: отмена препарата, промывание желудка, назначение активированного угля, слабительных ЛС, промывание кишечника комбинацией полиэтиленгликоля и электролитов, форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ (эффективность невысока, перитонеальный диализ неэффективен), симптоматическая терапия (в т.ч. метоклопрамид и ондансетрон - при рвоте). При возникновении судорог поддерживать проходимость дыхательных путей и проводить оксигенотерапию. Для купирования припадка - в/в диазепам, 0.1-0.3 мг/кг (но не более 10 мг). При сильной тошноте и рвоте - метоклопрамид или ондансетрон (в/в). Взаимодействие. Повышает вероятность развития побочных эффектов ГКС, МКС (гипернатриемия), средств для общей анестезии (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий), средств, возбуждающих центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность). Противодиарейные препараты и энтеросорбенты снижают всасывание теофиллина. Рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, изониазид, карбамазепин, сульфинпиразон, аминоглутетимид, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы и морацизин, являясь индукторами микросомального окисления, повышают клиренс теофиллина, что может потребовать увеличения его дозы. При одновременном применении с ингибиторами Р450 (в т.ч. с антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, фторхинолонами), изопреналином, эноксацином, небольшими дозами этанола, дисульфирамом, рекомбинантным интерфероном альфа, метотрексатом, мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамилом и при вакцинации против гриппа интенсивность действия теофиллина может увеличиваться, что потребует снижения его дозы. Усиливает действие бета-адреностимуляторов и диуретиков (в т.ч. за счет увеличения клубочковой фильтрации), снижает эффективность препаратов Li+ и бета-адреноблокаторов. Совместим со спазмолитиками, не применяют совместно с др. производными ксантина. С осторожностью назначают одновременно с антикоагулянтами. Усиливает действие этанола и ЛС, угнетающих ЦНС. Ингибиторы МАО усиливают антихолинергическую активность дифенгидрамина. Антагонистическое взаимодействие отмечается при совместном назначении с психостимуляторами. Снижает эффективность апоморфина как рвотного ЛС при лечении отравления. Усиливает антихолинергические эффекты ЛС с М-холиноблокирующей активностью. Особые указания. Пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических реакций, следует соблюдать осторожность. Во время лечения следует избегать УФ-излучения и употребления этанола. Необходимо проинформировать врача о применении этого препарата: противорвотное действие может затруднять диагностику аппендицита и распознавание симптомов передозировки др. ЛС. Теразозин Фармгруппа - альфа1-адреноблокатор. Фармдействие. Блокатор периферических постсинаптических альфа1-адренорецепторов. Вызывает расширение артериол и венул, уменьшает ОПСС и венозный возврат к сердцу, оказывает гипотензивное действие. Начало действия - 15 мин (однократная доза), максимальный эффект достигается в течение 2-3 ч при приеме однократной дозы и до 6-8 нед - при многократном. Длительность гипотензивного эффекта - 24 ч. При длительном применении гипотензивный эффект не сопровождается, как правило, рефлекторной тахикардией. Способствует нормализации липидного обмена: снижает общий холестерин, ТГ, ЛПНП и ЛПОНП в крови, увеличивает количество ЛПВП. При систематическом применении отмечается регрессия гипертрофии ЛЖ. Блокируя альфагадренорецепторы гладких мышц предстательной железы и шейки мочевого пузыря, способствует нормализации мочеиспускания у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и высокая, не зависит от приема пищи; биодоступность - более 90%. TCmax - 1 ч. Связь с белками плазмы - 90-94%. Метаболизируется в печени с образованием 4 метаболитов, один из которых (пиперазиновое производное теразозина) обладает гипотензивной активностью. T1/2 - 12 ч. Выводится с желчью (60%) и почками (40%, из них 10% в неизмененном виде). При печеночной недостаточности клиренс снижается. Показания. Артериальная гипертензия; доброкачественная гиперплазия предстательной железы (симптоматическое лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, беременность, детский возраст. С осторожностью. Стенокардия, ИБС или др. декомпенсированные заболевания ССС, почечная/печеночная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, сахарный диабет 1 типа. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, при артериальной гипертензии в начальной дозе - 1 мг/сут. с постепенным увеличением до достижения желаемого эффекта. Поддерживающая доза - 1-10 мг 1 раз в сутки; максимальная суточная доза - 20 мг. При доброкачественной гиперплазии предстательной железы начальная доза - 1 мг/сут. перед сном, с постепенным увеличением до 2-10 мг/сут. Терапевтический эффект отмечается через 2 нед с момента начала лечения. Для достижения стойкого эффекта курс лечения - 4-6 нед. Побочное действие. Ортостатическая гипотензия (феномен "первой дозы" - чаще при комбинированной терапии с диуретиками или бета-адреноблокаторами), коллапс, сердцебиение, тахикардия, периферические отеки; астения, сонливость, нарушения четкости зрительного восприятия; заложенность носа; тошнота; снижение потенции; снижение гематокрита, НЬ, лейкопения, гипопротеинемия, гипоальбуминемия (в результате гемодилюции). Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, нарушения координации движений, обморочные состояния. Лечение: уложить пациента, опустив головной конец кровати. При необходимости - гипертензивные ЛС, в/в введение жидкости. Диализ неэффективен. Взаимодействие. Бета-адреноблокаторы, диуретики, БМКК, симпатолитики, ингибиторы АПФ усиливают гипотензивное действие. Адсорбенты и антациды снижают всасывание. Адреностимуляторы ослабляют эффект. НПВП (особенно индометацин) - возможно снижение гипотензивного эффекта вследствие подавления синтеза Pg и/или задержки жидкости и Na+. Особые указания. Для предотвращения возникновения феномена первой дозы лечение следует начинать с минимальной эффективной дозы (1 мг/сут. перед сном), после чего пациент должен находиться в постели 6-8 ч. Риск возникновения ортостатической гипотензии (феномен "первой дозы") наиболее высок в течение 30-90 мин после приема препарата и повышен у пациентов, одновременно получающих бета-адреноблокаторы и диуретики, при уменьшении объема жидкости в организме, гипосолевой диете, а также при возобновлении лечения препаратом после перерыва (несколько дней). В случае временного прекращения лечения возобновляют терапию с той же дозы. В процессе лечения не изменяется концентрация специфического антигена предстательной железы (PSA). До начала терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы необходимо исключить рак предстательной железы. Эффективность проводимой терапии при данном заболевании оценивают через 4-6 нед лечения поддерживающими дозами. Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении этанола, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде. В течение 12 ч после приема первой дозы, после увеличения дозировки или прерывания терапии следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тербинафин Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковый препарат для перорального и местного применения. В низких концентрациях обладает фунгицидной активностью в отношении дерматофитов (Тгуchophyton rubrum, Trychophyton mentagrophytes, Trychophyton verrucosum, Trychophyton violaceum, Trychophyton tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum), плесневых грибов (в основном Candida albicans). При местном применении - Pityrosporum orbiculare. Активность в отношении дрожжей носит фунгицидный или фунгистатический характер в зависимости от вида грибов. Тербинафин, ингибируя скваленэпоксидазу в клеточной мембране гриба (не относящуюся к системе цитохрома Р450), специфически подавляет ранний этап синтеза стеролов в клетке гриба, что приводит к дефициту эргостерола, внутриклеточному накоплению сквалена и гибели клетки гриба. Тербинафин не оказывает влияния на метаболизм гормонов или др. ЛС. МПК для Trychophyton rubrum - 0.001-0.06 мкг/мл. При онихомикозах кистей эффективность лечения составляет 95%, при онихомикозах стоп - более 90%. При хронических дерматофи-тиях гладкой кожи ремиссия достигается у 75-95% больных. Субъективное улучшение при лечении прогрессирующего кандидоза гладкой кожи и поражения крупных и межпальцевых складок, вульвовагинита, паронихии, обусловленных Candida albicans и резистентных к терапии нистатином, леворином в сочетании с клотримазолом и миконазолом, наступает на 3-4-е сут., а полное разрешение процесса - через 3-5 нед. Фармакокинетика. При местном применении абсорбция - 5%, оказывает незначительное системное действие. При приеме внутрь 250 мг абсорбция быстрая, биодоступность - около 40% (эффект "первого прохождения"). Сmах - 0.97 мкг/мл, ТСmах - 2 ч. Пища не влияет на биодоступность. Связь с белками плазмы - 99%. При однократном нанесении на поверхность кожи площадью 30 кв. см в моче обнаруживается 3.5% дозы. Быстро проникает через кожу и накапливается в сальных железах. Высокие концентрации создаются в волосяных фолликулах и волосах, через несколько недель применения проникает также в ногтевые пластинки, накапливается в роговом слое кожи (концентрация возрастает в 10 раз на 2-й день после приема 250 мг, на 12-й день - в 70 раз) и ногтях (скорость диффузии превышает скорость роста ногтя) в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Т1/2- 16-18 ч. T1/2 терминальной фазы - 200-400 ч. Выводится через кожу, почками (70%) в виде метаболитов. Не кумулирует. Выделяется с грудным молоком. У пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью снижается скорость выведения. Показания. Грибковые заболевания кожи и ногтей (при онихомикозе не используют лекарственные формы для местного применения), вызванные чувствительными возбудителями (трихофития, микроспория, эпидермофития, рубро-фития, кандидоз кожи и слизистых оболочек); разноцветный лишай (только лекарственные формы для местного применения). Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации, детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, алкоголизм, угнетение костномозгового кроветворения, опухоли, болезни обмена веществ, окклюзионные заболевания сосудов конечностей. Категория действия на плод. В Дозирование. Длительность проводимого лечения зависит от показания и тяжести течения заболевания. Внутрь, после еды, по 0.125 г 2 раза в день или по 0.25 г 1 раз в день; средняя продолжительность лечения - 1-2 нед. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью - 0.125 г 1 раз в день. Детям с массой тела менее 20 кг - 62.5 мг/сут., от 20 до 40 кг - 125 мг, более 40 кг - 250 мг, 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при дерматомикозе стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков) - 2-6 нед, при дерматомикозе туловища, голеней - 2-4 нед, при кандидозе кожи - 2-4 нед, при микозе волосистой части головы - 4 нед, при онихомикозе кистей в большинстве случаев достаточно 6 нед лечения, при онихомикозе стоп - 12 нед. Некоторым больным, у которых снижена скорость роста ногтей, может потребоваться более длительный срок лечения. Наружно, крем и мазь наносят на пораженные участки кожи и прилежащие области тонким слоем, слегка втирая, 1 или 2 раза в день. Курс лечения - в среднем 2-4 нед. Спрей и раствор наносят на пораженные участки кожи (после очищения и подсушивания) и прилежащие области 1 или 2 раза в день в количестве, достаточном для тщательного увлажнения. Продолжительность и кратность применения: дерматомикоз туловища, голеней - 1 нед, 1 раз в сутки; дерматомикоз стоп - 1 нед, 1 раз в сутки; разноцветный лишай - 1 нед, 2 раза в сутки. Побочное действие. В 1-10% случаев: диспептические нарушения (снижение аппетита, тошнота, диарея, чувство переполнения желудка, боль в животе); кожные аллергические реакции (крапивница, сыпь); мышечно-скелетные реакции (артралгия, миалгия). С частотой 0.1-1%: нарушения вкусовых ощущений, включая их утрату (восстановление происходит в течение нескольких недель после прекращения лечения). Крайне редко (с частотой 0.01-0.1%): гепатобилиарные нарушения (холестатическая желтуха). С частотой менее 0.01%: злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции, агранулоцитоз или тромбоцитопения, нейтропения. При применении крема, спрея - зуд и жжение кожи, гиперемия в месте нанесения. Передозировка. Симптомы: головная боль, тошнота, гастралгия, головокружение. Лечение: активированный уголь, при необходимости - симптоматическая поддерживающая терапия. Взаимодействие. Снижает клиренс кофеина на 20%. ЛС, вызывающие индукцию микросомальных ферментов печени, увеличивают клиренс тербинафина; ЛС, ингибирующие микросомальные ферменты печени,- уменьшают. Этанол и др. гепатотоксичные ЛС повышают риск развития гепатотоксичности. Особые указания. Нерегулярное применение или досрочное окончание лечения повышает риск развития рецидива. Если через 2 нед лечения не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к препарату. Перед началом и в процессе лечения необходим контроль показателей функции печени. При выявлении симптомов, позволяющих предположить нарушения функции печени (снижение аппетита, стойкая тошнота, желтуха, темная моча, необычайная утомляемость), необходимо отменить препарат. При отрубевидном лишае эффективно только местное лечение. Системное применение при онихомикозе оправдано только в случае тотального поражения большинства ногтей, наличия выраженного подногтевого гиперкератоза, неэффективности предшествующей местной терапии. В процессе лечения (через 2 нед) и в конце необходимо производить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок. Избегать попадания крема, мази на слизистую оболочку глаз, носа, рта. Удаления ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей в течение 3 нед и онихомикоза стоп в течение 6 нед не требуется. Тербуталин Фармгруппа - бронходилатирующее средство - бета2-адреномиметик селективный. Фармдействие. Бета-адреностимулятор, преимущественно влияет на бета2-адренорецепторы. Повышает активность аденилатциклазы, стабилизирует цАМФ, снижает концентрацию внутриклеточного Са2+ и расслабляет гладкую мускулатуру. Оказывает бронхолитический эффект (расслабляет продольные мышцы бронхов), увеличивает мукоцилиарный клиренс (повышает подвижность мерцательного эпителия). Стабилизируя мембраны тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергии (серотонина, гистамина и др.). Стимулируя бета2-адренорецепторы миометрия, оказывает токолитическое действие. Влияние на бета1-адренорецепторы выражено слабо. Клинически значимое улучшение дыхательной функции наблюдается через 60-120 мин, достигает максимума в течение 120-180 мин и длится при приеме внутрь 4-8 ч. Фармакокинетика. Не проходит через ГЭБ, но проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится почками и кишечником. Т1/2 - 4 ч. Показания. Бронхоспастический синдром (ХОБЛ, бронхиальная астма), бронхоэктатическая болезнь. Противопоказания.Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, декомпенсированные пороки сердца, синусовая тахикардия, экстрасистолия, преждевременное отслоение плаценты, метроррагия, внутриматочная инфекция, пиелонефрит при беременности; беременность (III триместр - для ингаляций). С осторожностью. Артериальная гипертензия, беременность (I триместр), кетоацидоз (введение высоких доз), эпилептические припадки в анамнезе, аритмия, ХСН, сахарный диабет, феохромоцитома. Дозирование. Внутрь, при лечении бронхообструктивного синдрома - 2.5-5 мг 3 раза в день. При возможной повышенной чувствительности к бета-адреностимуляторам начальная доза - 2.5 мг, с постепенным увеличением до 5 мг/сут. Детям в возрасте 3-7 лет - по 0.65-1.25 мг 2-3 раза в день, 7-15 лет - по 1.25 мг 2-3 раза в день. Таблетки длительного высвобождения - 5-7.5 мг 2 раза в день (их нельзя делить, измельчать или разжевывать). Максимальная суточная доза для взрослых - 15 мг, для детей - 7.5 мг. Побочное действие. Сердцебиение, тахикардия, тремор, миалгия (тянущего характера), тревожность, повышенное потоотделение, слабость, головная боль, головокружение, мидриаз, аритмогенность, снижение или повышение АД, тошнота, изжога, рвота, атония мочевого пузыря, аллергические реакции, редко - парадоксальный бронхоспазм, ощущение дискомфорта или боль в грудной клетке. Передозировка. Симптомы: тремор, нервозность, нарушение сознания, судороги, головная боль, повышенное потоотделение, тахикардия, аритмия, экстрасистолия, снижение АД, тошнота, рвота, гипергликемия, сменяющаяся гипогликемией. Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. Взаимодействие. Не назначают одновременно с галогенсодержащими ЛС для ингаляционной анестезии, ингибиторами МАО, бета-адреноблокаторами, эпинефрином, трициклическими антидепрессантами . Терлипрессин Фармгруппа - гипертензивное средство. Фармдействие. Синтетический полипептид, аналог гормона задней доли гипофиза, обладающий вазоконстрикторным и антигеморрагическим действием. После его введения постепенно наступает высвобождение эндогенного вазопрес-сина. Фармакокинетика. После в/в введения описывается при помощи двухкамерной модели. Объем распределения - около 0.5 л/кг. Метаболизируется в печени, почках и др. тканях с образованием активных метаболитов. Терапевтическая концентрация активных метаболитов определяется в плазме через 30 мин, ТСmax- 60-130 мин. Внепочечный клиренс - 9 мл/кг/мин. Показания. Кровотечения из ЖКТ, мочеполовых органов; слабость родовой деятельности. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (ранние сроки - 2-3 нед), гестоз, эпилепсия. С осторожностью. Пожилой возраст, ИБС, артериальная гипертензия, аритмии, бронхиальная астма. Дозирование. В/в, в/м. При висцеральном кровотечении - в/в введение в течение 20-40 мин. Действие введенной дозы сохраняется 2-8 ч, при необходимости инфузию можно повторять 3 раза в сутки. Разовая доза для взрослых - 200-800 мкг. Величина дозы зависит от скорости потери крови, от продолжительности кровотечения и объема потери крови перед началом курса, от наличия признаков артериальной гипотензии или шока. При активном родовспоможении в III стадии родов, после появления плечиков - 200 мкг, в сочетании с 2.5 ЕД окситоцина или 0.2 мг метилэргометрина. При кровотечении из ЖКТ - 1 мг каждые 4-6 ч. При кровотечении из расширенных вен пищевода вводят в течение 3-5 дней. После прекращения кровотечения вводят еще в течение 2-3 сут. для предотвращения рецидивов. При кровотечении из урогенитального тракта - 200-1000 мкг в/в струйно, в течение 1 мин или инфузионно, каждые 4-6 ч. В ходе гинекологических операций вводят парацервикально или интрацервикально 400 мкг в 10 мл 0.9% раствора NaCl (начало действия - 5-10 мин). При необходимости дозу увеличивают или вводят повторно. При внутрибрюшных операциях, осложненных венозным кровотечением в операционном поле,- в/в 800 мкг, медленно, с целью сохранения действия в течение всей операции. Курс лечения - от однократного введения до применения в течение 7 сут. В/м вводят только в порядке исключения. Побочное действие. Повышенная сократимость матки, повышенная перистальтика кишечника, кишечная колика, отрыжка, тошнота, повышение АД, одышка, бронхоспазм, брадикардия, бледность кожных покровов, развитие инфаркта миокарда, СН. Некроз в месте в/м инъекции. Передозировка. Симптомы: выраженная брадикардия (менее 50 уд/мин), снижение АД. Лечение: клонидин, атропин. Взаимодействие. Окситоцин и метилэргометрин усиливают эффект. Усиливает гипотензивное действие бета-адреноблокаторов. ЛС, урежающие ЧСС,- риск развития выраженной брадикардии. Термопсиса трава+Натрия гидрокарбонат& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Отхаркивающее средство растительного происхождения. Термопсиса трава обладает отхаркивающим действием, оказывая умеренное раздражающее действие на рецепторы слизистой оболочки желудка, рефлекторно повышает секрецию бронхиальных желез. Содержащиеся в термопсисе алкалоиды (цитизин, метилцитизин, пахикарпин, анагирин, термопсин и термопсидин) оказывают возбуждающее действие на дыхательный и в высоких дозах рвотный центры. Натрия гидрокарбонат стимулирует секрецию бронхиальных желез, способствует снижению вязкости мокроты. Показания. Кашель с трудноотделяемой мокротой (бронхит, трахеит) - в составе комплексной терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке - 3 раза в день в течение 3-5 сут. Высшие дозы для взрослых внутрь (в пересчете на термопсис): разовая - 0.1 г, суточная - 0.3 г. Побочное действие. Тошнота. Терпентинное масло& Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Фармдействие.Средство природного происхождения, оказывает местнораздражающее, анальгезирующее, "отвлекающее" и антисептическое действие. Проникает через эпидермис и вызывает рефлекторные изменения в результате раздражения рецепторов кожи; способствует высвобождению из кожи биологически активных веществ (в т.ч. гистамина). Показания. Невралгия, миалгия, люмбоишиалгия, ревматизм. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Наружно, наносят на пораженные участки и втирают легкими круговыми движениями в течение нескольких минут. Побочное действие. Аллергические реакции. Тестостерон Фармгруппа - андроген. Фармдействие. Андрогенное средство, оказывает также анаболическое действие. В клетках-мишенях (кожа, предстательная железа, семенные пузырьки, эпидидимус) восстанавливается 5-альфа-редуктазой до 5-альфа-дигидротестосте-рона, который специфически взаимодействует с рецепторами цитоплазматической мембраны на поверхности клеток и проникает в ядро. В некоторых тканях (в т.ч. в гипоталамусе) превращается в эстрадиол. У мужчин стимулирует развитие и деятельность гонад, предстательной железы, семенных пузырьков, формирование вторичных мужских признаков (рост, низкий голос, рост бороды и усов), повышает либидо и потенцию; опосредованно, через ЦНС, влияет на половое поведение. Уменьшает отложение жира и выведение микроэлементов. Подавляет выработку и высвобождение гипофизом ЛГ и ФСГ. Обладает анаболическими эффектами: участвует в росте скелета, увеличивает массу скелетной мускулатуры; вызывает задержку азота, фосфора, К+, серы, необходимых для синтеза белка. Фармакокинетика. После перорального приема не всасывается. ТСmах после в/м введения - 2.5-5 ч. Быстро разрушается в печени с образованием малоактивного андростерона и неактивного этиохоланолона. T1/2 - 3-4 ч. Выводится в виде метаболитов, главным образом почками и через кишечник (около 6%). Показания. У мужчин: заместительная терапия при первичном и вторичном гипогонадизме (задержка полового созревания, гипопитуитаризм, евнухоидизм, посткастрационный синдром, олигоспермия); мужской климакс, импотенция (impotentia generandi virilis), бесплодие мужское (при нарушении сперматогенеза); дефицит андрогенов, остеопороз вследствие недостатка андрогенов. У женщин: рак молочной железы, дисфункциональные кровотечения при гиперэстрогенизме, миома матки, эндометриоз, нарушения климактерического периода у женщин (совместно с эстрогенами), предменструальный синдром, рак молочной железы (поздние метастатические формы), остеопороз. Противопоказания. Гиперчувствительность, рак предстательной железы и/или грудной железы, гинекомастия, нефроз или нефротическая стадия нефрита, гипертрофия предстательной железы с задержкой мочи, печеночная/почечная недостаточность, гиперкальциемия, отеки, ХСН, сахарный диабет, инфаркт миокарда в анамнезе, распространенный атеросклероз, беременность, период лактации. С осторожностью. Астеническое телосложение, пожилой возраст у мужчин; подростковый возраст у мальчиков (перед периодом полового созревания). Дозирование. В/м, п/к. Мужчинам при евнухоидизме, врожденном недоразвитии половых желез, удалении их хирургическим путем или в результате травмы, а также при акромегалии - по 25 мг ежедневно, или по 50 мг через 1-2 дня, или по 100-200 мг (1-2 мл 10% раствора) 1 раз в 15 дней. Срок лечения зависит от эффективности терапии и характера заболевания. После улучшения клинической картины применяют поддерживающие дозы - 5-10 мг ежедневно или через день либо переходят на прием внутрь метилтестостерона. При импотенции на фоне функциональной недостаточности половых желез, переутомлении и нервном истощении, а также при мужском климактерическом синдроме - по 10 мг ежедневно или по 25 мг 2-3 раза в неделю в течение 1-2 мес. При гипертрофии предстательной железы в начальной стадии вводят по 10 мг через день в течение 1-2 мес. Женщинам старше 45 лет при дисфункциональных маточных кровотечениях - по 10-25 мг через день в течение 20-30 дней. Предварительно необходимо исключить злокачественные новообразования матки. При сосудистых и нервных расстройствах климактерического происхождения у женщин и наличии противопоказаний к применению эстрогенов - 10 мг через день или 100 мг 1 раз в 2-3 нед в течение нескольких недель. При злокачественных опухолях молочной железы или яичников - 50 мг ежедневно или 100 мг в течение нескольких месяцев, затем в зависимости от результатов лечения дозу уменьшают и длительно назначают поддерживающие дозы (100-200 мг через 1-2 нед). Побочное действие. Акне, себорея, отеки, аллергические реакции, усиление либидо, частая эрекция, снижение объема эякулята; гиперкальциемия; нарушение сперматогенеза и созревания сперматозоидов; приапизм, преждевременное половое созревание мальчиков, увеличение в размерах полового члена, преждевременное закрытие эпифизов костей; задержка Na+ и воды, головокружение, тошнота; боль, зуд, гиперемия в месте инъекции; кровотечение из ЖКТ, метроррагия, тромбофлебит, холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз. При длительном применении у женщин - вирильный синдром (огрубение голоса, избыточный рост волос на лице и теле), атрофия молочных желез, аменорея. Передозировка. Симптомы: приапизм. Лечение: прекращение терапии до исчезновения симптомов, с последующим назначением меньших доз. Взаимодействие. При одновременном применении с индукторами ферментов микросомального окисления (барбитураты, рифампицин и др.) возможно снижение эффективности тестостерона. Особые указания. Пациентам с артериальной гипертензией, мигренью, эпилепсией необходим во время лечения регулярный врачебный контроль. Тестостерон (смесь эфиров) Фармгруппа - андроген. Фармдействие. Андрогенное средство, оказывает также анаболическое действие. В клетках-мишенях (кожа, предстательная железа, семенные пузырьки, эпидидимус) восстанавливается 5-альфа-редуктазой до 5-альфа-дигидротестосте-рона, который специфически взаимодействует с рецепторами цитоплазматической мембраны на поверхности клеток и проникает в ядро. В некоторых тканях (в т.ч. в гипоталамусе) превращается в эстрадиол. У мужчин стимулирует развитие и деятельность гонад, предстательной железы, семенных пузырьков, формирование вторичных мужских признаков (рост, низкий голос, рост бороды и усов), повышает либидо и потенцию; опосредованно, через ЦНС, влияет на половое поведение. Уменьшает отложение жира и выведение микроэлементов. Подавляет выработку и высвобождение гипофизом ЛГ и ФСГ. Обладает анаболическими эффектами: участвует в росте скелета, увеличивает массу скелетной мускулатуры; вызывает задержку азота, фосфора, К+, серы, необходимых для синтеза белка. Входящие в состав препарата эфиры тестостерона обладают различной скоростью всасывания и выведения, что обеспечивает быстрое развитие эффекта и длительное действие (до 4 нед) после однократного введения: тестостерона пропионат действует в течение первых суток, фенилпропионат и изокапронат - через 24 ч после инъекции. Фармакокинетика. Эфиры тестостерона гидролизуются до тестостерона перед попаданием в системный кровоток. После однократного введения отмечается повышение концентрации тестостерона в плазме до 70 нмоль/л через 24-48 ч, с постепенным снижением до исходных значений через 21 день. Метаболизируется в печени с образованием этиохоланолона и андростерона. Выводится почками в виде метаболитов. Показания. У мужчин - заместительная терапия при первичном и вторичном гипогонадизме (задержка полового созревания, гипопитуитаризм, евнухоидизм, посткастрационный синдром, олигоспермия); мужской климакс, импотенция (impotentia generandi virilis); дефицит андрогенов (болезнь Аддисона, адипозогенитальный синдром, гипофизарный нанизм), бесплодие (при нарушении сперматогенеза). У женщин - остеопороз (на фоне дефицита андрогенов), рак молочной железы, рак яичников, дисфункциональные кровотечения при гиперэстрогенизме, миома матки, эндометриоз, нарушения климактерического периода у женщин (совместно с эстрогенами), предменструальный синдром, рак молочной железы (поздние метастатические формы), остеопороз. Противопоказания. Гиперчувствительность, рак предстательной железы и/или грудной железы, гинекомастия, нефроз или нефротическая стадия нефрита, гипертрофия предстательной железы с симптомами задержки мочи, печеночная/почечная недостаточность, гиперкальциемия, отеки, ХСН, сахарный диабет, инфаркт миокарда в анамнезе, распространенный атеросклероз, беременность, период лактации. С осторожностью. Астеническое телосложение, пожилой возраст у мужчин; подростковый возраст у мальчиков (перед периодом полового созревания). Дозирование. В/м. Мужчинам - 0.1-0.2 г 1 раз в 15 дней, курс лечения - 10-15 инъекций; при импотенции и климактерическом синдроме - 0.1 г 1 раз в 15 дней, курс лечения - 5 инъекций. Женщинам при климактерическом синдроме назначают по 0.1 г 1 раз в-2-3 нед; при раке молочной железы и яичников - 0.1-0.2 г через 1-2 нед, лечение - длительное. Побочное действие. Акне, себорея, отеки, аллергические реакции, усиление либидо, частая эрекция, снижение объема эякулята; гиперкальциемия; нарушение сперматогенеза и созревания сперматозоидов; приапизм, преждевременное половое созревание мальчиков, увеличение в размерах полового члена, преждевременное закрытие эпифизов костей; задержка Na+ и воды, головокружение, тошнота; боль, зуд, гиперемия в месте инъекции; кровотечение из ЖКТ, метроррагия, тромбофлебит, холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз. При длительном применении у женщин - вирильный синдром (огрубение голоса, избыточный рост волос на лице и теле), атрофия молочных желез, аменорея. Передозировка. Симптомы: приапизм. Лечение: прекращение терапии до исчезновения симптомов, с последующим назначением меньших доз. Взаимодействие. При одновременном применении с индукторами ферментов микросомального окисления (барбитураты, рифампицин и др.) возможно снижение эффективности тестостерона. Особые указания. Пациентам с артериальной гипертензией, мигренью, эпилепсией необходим во время лечения регулярный врачебный контроль. Тетрабромтетрагидроксццифенил& Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство. Показания. Вирусные заболевания глаз и кожи, плоские вульгарные бородавки. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно. При аденовирусном кератоконъюнктивите закладывают за края век 0.5% мазь 3-4 раза в день. При поражении кожи простым пузырьковым герпесом, опоясывающим лишаем смазывают пораженные участки 2% мазью 3-4 раза в день в течение 7-10 дней. При чешуйчатом и красном плоском лишае - 2% мазью 2 раза в день, в течение 3-4 нед. Для удаления плоских вульгарных бородавок - 5% мазь 2-3 раза в день, после предварительной обработки их 2-5% салициловой мазью. Побочное действие. Аллергический дерматит. Тетрагидроксиглюкопиранозилксантен& Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство, получают из травы копеечника. Активен в отношении ДНК-содержащих вирусов (Herpes simplex 1 и 2 типа, Varicella zoster, в меньшей степени ЦМВ и ВИЧ). Подавляет репродукцию вируса Herpes на ранних этапах его развития. Подавляет бактериальную нуклеазу без выраженного ингибирующего действия на вирусную нейраминидазу. Оказывает умеренное бактериостатическое действие в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, простейших и микобактерий туберкулеза. Обладает иммуностимулирующим действием в отношении клеточного и гуморального иммунитета, индуцирует продукцию интерферона гамма в клетках крови. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, время наступления Сmах - 1-3 ч, хорошо проникает в органы и ткани печени, почек, сердца, селезенки; через 12 ч обнаруживается в небольшом количестве в тканях мозга. Выводится почками и через ЖКТ. Показания. Инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусами Herpes simplex и Varicella zoster: генитальный герпес, простой герпес, ветряная оспа, опоясывающий лишай. Синдром Капоши; красный плоский лишай; бородавки, остроконечные кондиломы. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. Взрослым и детям старше 12 лет назначают внутрь (независимо от приема пищи) по 0.1-0.2 г 3-4 раза в сутки в течение 5-10 дней; детям 6-12 лет - по 0.1 г 2-3 раза в сутки; детям 1-6 лет - по 0.05-0.1 г 2-3 раза в день. Одновременно назначают местные аппликации 5% мази на кожу и 2% мази - на слизистые оболочки. Мазь наносят на пораженные участки кожи без повязки 2-6 раз в сутки. Терапевтическое действие более выражено при его использовании в ранние сроки заболевания. Длительность лечения - 10-30 дней. При рецидиве курс повторяют. При острых и рецидивирующих формах Herpes simplex экстрагенитальной локализации, при единичных высыпаниях мазь наносят на очаг поражения 2-3 раза в день в течение 3-5 сут. В случае распространенных высыпаний, а также при наличии лихорадки, лимфаденопатии назначают одновременно внутрь и в виде мази в течение 5-14 дней. При герпетиформной экземе Капоши применяют в составе комплексной терапии в течение 7-21 сут.; при генитальном герпесе 2% мазь наносят на пораженные участки 4-6 раз в день в течение 7-10 сут., при рецидивирующем течении заболевания - дополнительно внутрь в течение 5-14 сут. При вирусных заболеваниях слизистой оболочки полости рта назначают внутрь в тех же дозах и одновременно наносят на пораженные участки 2% мазь в течение 5-15 сут., при эрозивно-язвенной форме красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта - в течение 2-4 нед. При заболеваниях, вызываемых Varicella zoster, проводят комбинированную терапию, включающую пероральный прием и местное применение 2% (детям) или 5% (взрослым) мази на пораженный очаг в течение 5-21 дней. Для профилактики рецидивов Herpes simplex назначают пероральный курс через 1 мес. после окончания лечения и затем в межрецидивные периоды курсами по 10-14 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Тетракаин Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Местноанестезирующее средство для терминальной анестезии. Блокирует вольтаж-зависимые натриевые каналы, что препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Анестезия наступает через 0.5-1.5 мин после нанесения на поверхность слизистой оболочки и продолжается в течение 15-20 мин. Фармакокинетика. Легко и полностью всасывается через слизистые оболочки (скорость абсорбции зависит от места введения и дозы). Связь с белками плазмы - высокая. Полностью гидролизуется, преимущественно в плазме, холинэстеразой в течение 1-2 ч с образованием ПАБК-содержащих соединений и в печени. Выводится почками и с желчью, при этом частично подвергается печеночно-кишечной рецикуляции. Показания. Поверхностная анестезия при кратковременных операциях и манипуляциях в офтальмологической практике. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч.к др. местноанестезирующим ЛС группы эфиров или ПАБК и ее производным), повреждение или воспаление слизистых оболочек, в высоковаскуляризированных областях, детский возраст (до 10 лет). С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Местно. Конъюнктивально, по 1-2 кап. (но не более 2-3 кап.) перед оперативным вмешательством, при необходимости во время операции дополнительно инстиллируют 1-2 кап. Побочное действие. При длительном применении - кератит, стойкое помутнение роговицы, образование рубцов на роговице с потерей остроты зрения, замедление эпителизации. Могут развиваться системные побочные эффекты. Передозировка. Симптомы: головокружение, астения, цианоз, возбуждение, тревожность, тремор, судороги, нарушение дыхания, коллапс, тошнота, рвота, кома, AV блокада, метгемоглобинемия. Лечение: удаление с кожи и слизистых оболочек, промывание желудка (через зонд) с активированным углем, солевые слабительные; при угнетении дыхания - ИВЛ, оксигенотерапия, при коллапсе - в/в кровезаменители (солевые растворы, Гемодез, препараты декстрана), вазоконстрикторы (предпочтительно, стимулирующие миокард), при судорогах - в/в диазепам или барбитураты короткого действия, при метгемоглобинемии - в/в 1-2 мг/кг метиленового синего или 100-200 мг аскорбиновой кислоты внутрь. Взаимодействие. Инструменты и шприцы, контактирующие с тетракаином, не должны содержать остатков щелочи (образуется нерастворимое основание). Снижает противомикробную активность сульфаниламидов. Сосудосуживающие ЛС удлиняют эффект и уменьшают токсичность. ЛС, ингибирующие холинэстеразу (антимиастенические, циклофосфамид, демекариум, экотиофат, инсектициды, изофлурафат, тиотепа), снижают метаболизм тетракаина и повышают его токсичность. Антикоагулянты (далтепарин, эноксапарин, гепарин, варфарин) повышают риск развития кровотечений. При одновременном назначении лидокаина и снотворных и седативных ЛС возможно усиление их угнетающего действия на ЦНС. При использовании с ингибиторами МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегилин) повышается риск снижения АД. Усиливает и удлиняет эффект миорелаксирующих ЛС. Бета-адреноблокаторы замедляют метаболизм тетракаина, увеличивая его токсичность (снижение величины печеночного кровотока). Особые указания. Не применять длительно или часто в офтальмологии (риск повреждения роговицы). Тетракозактид Фармгруппа - препарат АКТГ. Фармдействие. АКТГ-подобное средство, состоит из первых 24 аминокислот природного кортикотропина (АКТГ) человека и обладает всеми его фармакологическими свойствами, стимулирует в коре надпочечников с нормальной функцией синтез ГКС и МКС, а также (в меньшей степени) андрогенов. Локализация действия АКТГ - плазматическая мембрана клеток коры надпочечников, где он связывается специфическим рецептором. Образовавшийся гормон-рецепторный комплекс активирует аденилатциклазу, благодаря чему усиливается образование цАМФ. Циклический АМФ активирует протеинкиназу, которая в свою очередь способствует синтезу прегненолона из холестерина. Из прегненолона вырабатываются различными ферментными путями стероиды. Уменьшает концентрацию в надпочечниках аскорбиновой кислоты, холестерина. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие, тормозит развитие соединительной ткани, влияет на углеводный, жировой, белковый, минеральный обмен. Фармакокинетика. Абсорбция тетракозактида на цинка фосфате обеспечивает замедленное высвобождение активного вещества из места в/м инъекции, обеспечивая длительное действие препарата. После в/м введения 1 мг концентрация кортизола в плазме остается повышенным в течение 24-6 ч. Сmах после в/м введения 1 мг в течение 12 ч - 200-300 нмоль/мл. Кажущийся объем распределения - 0.4 л/кг. Расщепляется первично эндопептидазами, такими как трипсин, фибринолизин (плазмин), тромбин и калликреин, в неактивные олигопептиды и вторично - аминопептидазами в свободные аминокислоты. После в/в введения полностью выводится почками в течение 24 ч. Показания. Неврологические заболевания: рассеянный склероз (обострение), инфантильная миоклоническая энцефалопатия с гипаритмией. Ревматические заболевания и диффузные болезни соединительной ткани (при непереносимости перорального введения ГКС, недостаточной эффективности ГКС). Кожные заболевания: пемфигоидные заболевания кожи, экзема, псориаз (эритродермическая или пустулезная форма). Заболевания ЖКТ: язвенный колит, изолированный энтерит. Заболевания почек (нефротический синдром). Онкологические заболевания (для улучшения общего состояния и переносимости химиотерапии). С диагностической целью при подозрении на гипофункцию коры надпочечников (используется непролонгированный препарат). Противопоказания. Гиперчувствительность, острые психозы, инфекционные заболевания (если одновременно не применяются антибиотики), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения, синдром Иценко-Кушинга, рефрактерная ХСН; адреногенитальный синдром; беременность; новорожденные, недоношенные дети (бензиловый спирт в составе препарата может вызвать тяжелые отравления). С осторожностью. Сахарный диабет, артериальная гипертензия; бронхиальная астма (повышенный риск анафилактических реакций), миастения, неспецифический язвенный колит, дивертикулит, анастомоз кишечника, ХПН, остеопороз, склонность к тромбоэмболии. Дозирование. В/м. Лечение начинают с ежедневного введения в течение 3 дней, с последующим переводом на интермиттирующую терапию. Взрослым: в начальной дозе - 1 мг/сут., в острых случаях и при онкологических заболеваниях - 1 мг 2 раза в сутки. Для продолжения лечения после исчезновения острых симптомов - по 1 мг каждые 2-3 дня; больным, хорошо реагирующим на лечение, с последующим снижением до 0.5 мг каждые 2-3 дня или до 1 мг/нед. Дети грудного возраста: начальная доза лечения - по 0.25 мг/сут.; поддерживающая доза - 0.25 мг каждые 2-8 дней. Дети младшего возраста: начальная доза - 0.25-0.5 мг/сут., поддерживающая доза - 0.25-0.5 мг через 2-8 дней. Дети школьного возраста: начальная доза - 0.25 мг/сут.; поддерживающая доза - 0.25-1 мг через 2-8 дней. Ампулу перед употреблением встряхивать. Диагностический тест с тетракозактидом: концентрацию гидроксикортикостероидов в плазме определяют до и через 30 мин после в/м инъекции 0.25 мг; если концентрация гидроксикортикостероидов в плазме увеличится по крайней мере на 200 нмоль/л (70 мкг/л) и через 30 мин после инъекции будет превышать 500 нмоль/л (180 мкг/л), функцию коры надпочечников можно считать нормальной. Инфузионный тест с тетракозактидом: при неопределенном результате кратковременного теста и для определения функционального резерва коры надпочечников вводят в/в капельно 0.25 мг, после чего определяют динамику изменения концентраций гидроксикортикостероидов в плазме (при необходимости дополнительно определяют концентрации 17-гидроксикортико-стероидов и 17-кетостероидов в суточной моче). Побочное действие. Аллергические реакции, задержка Na+ и воды, отеки, повышение АД;, "стероидная" миопатия, гипокалиемия, гипергликемия, остеопороз, миастения, синдром Иценко-Кушинга, снижение устойчивости к инфекциям, психические расстройства, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, пигментация кожи; гиперемия, зуд, сыпь в месте введения. У детей, получающих лечение в течение длительного времени дозами, выше рекомендованных,- гипертрофия миокарда, задержка роста. Взаимодействие. Ослабляет эффект гипогликемических и гипотензивных ЛС. Кетоконазол ослабляет стимулирующее влияние на надпочечники. Особые указания. Реакции гиперчувствительности наступают, как правило, в течение первых 30 мин после инъекции. Задержка в организме Na+ и воды может быть часто предупреждена или поставлена под контроль с помощью бессолевой диеты. При длительном лечении может возникнуть необходимость в проведении заместительной терапии препаратами К+. У детей в период длительного лечения необходимо наблюдение за ростом. У детей младше 7 лет в период лечения следует регулярно проводить ЭКГ-контроль (возможность развития гипертрофии миокарда). В период лечения может потребоваться увеличение дозы гипогликемических и гипотензивных ЛС. Тетраметилтетраазобициклооктандион& Фармгруппа - анксиолитическое средство (транквилизатор). Фармдействие. Анксиолитическое средство, не проявляет центральных или периферических холиноблокирующих свойств. Не оказывая прямого снотворного действия, регулирует нарушенный ночной сон. Транквилизирующий эффект не сопровождается миорелаксацией и нарушением координации движений, оказывает анксиолитическое и противосудорожное действие. Фармакокинетика. Выводится почками в течение 24 ч после введения. Показания. Неврозы и неврозоподобные состояния (раздражительность, эмоциональная лабильность, тревожность, страх). Тревожно-параноидальный синдром при шизофрении, инволюционных и сосудистых психозах. Хронический вербальный галлюциноз органического генеза. Комплексная терапия для лечения больных с кардиалгиями, ИБС и реабилитации после инфаркта миокарда. Уменьшение влечения к курению табака, этанола, психоактивными ЛС; улучшение переносимости нейролептиков и транквилизаторов. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 0.3-1 г 2-3 раза в день (независимо от приема пищи). Максимальная разовая доза - 3 г, суточная - 10 г. Курс лечения - до 2-3 мес., при психических заболеваниях - до 6 мес. Побочное действие. Аллергические реакции (кожный зуд), снижение АД, гипотермия (на 1-1.5 град. С), диспепсия. Взаимодействие. Усиливает действие снотворных ЛС. Особые указания. Снижение АД и температуры тела не является показанием для отмены и нормализуется самостоятельно. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тетраоксотетрагидронафталин& Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство для наружного применения. Обладает вирулицидным действием на вирус гриппа при непосредственном контакте с вируссодержащим материалом, препятствует репродукции вируса в клетках. К действию тетраксолина чувствительны вирусы Herpes simplex, опоясывающего герпеса, аденовирусы, вирусы инфекционных бородавок и контагиозного моллюска. При нанесении на кожу (неповрежденную или скарифицированную) 3% мази и на слизистые оболочки 0.25% мази препарат не оказывает резорбтивного токсического и местнораздражающего действия. Фармакокинетика. При нанесении на кожу всасывается около 5% препарата, на слизистую оболочку - до 20%. В организме не кумулирует и выводится в основном почками в течение суток. Показания. Мазь для наружного применения - лечение бородавок (обыкновенных, плоских и остроконечных кондилом). Ранее применялся для лечения опоясывающего лишая, контагиозного моллюска, герпетиформного дерматита Дюринга и псориаза (в составе комплексной терапии). Мазь назальная - профилактика гриппа, лечение вирусных ринитов. Мазь глазная - лечение вирусных поражений глаз. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Лечение бородавок (в т.ч. остроконечных кондилом): 3% мазью смазывают их поверхность 2-3 раза в день в течение от 2 нед до 2 мес., для усиления эффекта после нанесения мази накладывают окклюзионную повязку с вощеной бумагой. Для профилактики гриппа - 0.25% мазь назальная, ежедневно 2-3 раза в день смазывают слизистую оболочку носа в период подъема и максимального развития эпидемической вспышки гриппа (на протяжении 25 дней) или при контакте с больным гриппом. Лечение вирусного ринита: слизистую оболочку носа смазывают 0.25% мазью 2-3 раза в день в течение 3-4 дней. Лечение вирусных заболеваний глаз: 0.25% мазь закладывают на ночь за веко. Побочное действие. Жжение кожи и слизистой оболочки полости носа, ринорея. Дерматит, легко смываемое синее окрашивание кожи. Тетрациклин капсулы, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антибиотик-тетрациклин. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик из группы тетрациклинов. Нарушает образование комплекса между транспортной РНК и рибосомой, что приводит к подавлению синтеза белка. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, включая продуцирующие пенициллиназу штаммы), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Listeria spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii; грамотрицательных микроорганизмов: Наеmophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, большинства энтеробактерий (Escherichia coli, Enterobacter spp., включая Enterobacter aerogenes, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pestis, Bartonella bacilliformis, Vibrio cholerae, Vibrio fetus, Rickettsia spp., Borrelia burgdorferi, Brucella spp. (в комбинации со стрептомицином); при противопоказаниях к назначению пенициллинов - Clostridium spp., Neisseria gonorrhoeae, Actinomyces spp.; активен также в отношении возбудителей венерической и паховой лимфогранулемы, Treponema spp. К тетрациклину устойчивы микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp. и грибов, вирусы, бета-гемолитические стрептококки группы А (включая 44% штаммов Streptococcus pyogenes и 74% штаммов Streptococcus faecalis). Фармакокинетика. Абсорбция - 75-77%, при приеме пищи снижается, связь с белками плазмы - 55-65%. ТСmах при пероральном приеме - 2-3 ч (для достижения терапевтической концентрации может потребоваться 2-3 дня). В течение последующих 8 ч концентрация постепенно снижается. Сmах - 1.5-3.5 мг/л (для достижения лечебного эффекта достаточно концентрации 1 мг/л). В организме распределяется неравномерно: Сmах определяется в печени, почках, легких и в органах с хорошо развитой РЭС - селезенке, лимфатических узлах. Концентрация в желчи в 5-10 раз выше, чем в сыворотке крови. В тканях щитовидной и предстательной железы концентрация тетрациклина соответствует обнаруживаемой в плазме; в плевральной, асцитической жидкости, слюне, молоке кормящих женщин - 60-100% концентрации в плазме. В больших количествах накапливается в костной ткани, тканях опухолей, в дентине и эмали молочных зубов. Плохо проникает через ГЭБ. При интактных мозговых оболочках в СМЖ не определяется или обнаруживается в незначительном количестве (5-10% от концентрации в плазме). У больных с заболеваниями ЦНС, особенно при воспалительных процессах в оболочках мозга, концентрация в СМЖ составляет 8-36% концентрации в плазме. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Объем распределения - 1.3-1.6 л/кг. Незначительно метаболизируется в печени. T1/2 - 6-11 ч, при анурии - 57-108 ч. В моче обнаруживается в высокой концентрации через 2 ч после введения и сохраняется в течение 6-12 ч; за первые 12 ч почками выводится до 10-20% дозы. В меньших количествах (5-10% общей дозы) выводится с желчью в кишечник, где происходит частичное обратное всасывание, что способствует длительной циркуляции активного вещества в организме (кишечно-печеночная циркуляция). Выведение через кишечник - 20-50%. При гемодиализе удаляется медленно. Показания. Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными возбудителями: пневмония и инфекции дыхательных путей, вызванные Mycoplasma pneumoniae, инфекции дыхательных путей, вызванные Haemophilus influenzae и Klebsiella spp., бактериальные инфекции мочеполовых органов, инфекции кожи и мягких тканей, язвенно-некротический гингивостоматит, конъюнктивит, угревая сыпь, актиномикоз, кишечный амебиаз, сибирская язва, бруцеллез, бартонеллез, шанкроид, холера, хламидиоз, неосложненная гонорея, паховая гранулема, венерическая лимфогранулема, листериоз, чума, пситтакоз, везикулезный риккетсиоз, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф, возвратный тиф, сифилис, трахома, туляремия, фрамбезия. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (II-III триместр), период лактации, детский возраст (до 8 лет), лейкопения. С осторожностью. Почечная недостаточность. Категория действия на плод. D Дозирование. Внутрь, запивая большим количеством жидкости, взрослым - по 0.25-0.5 г 4 раза в сутки или по 0.5-1 г каждые 12 ч. Максимальная суточная доза - 4г. При угревой сыпи: 0.5-2 г/сут. в разделенных дозах. В случае улучшения состояния (обычно через 3 нед) дозу постепенно снижают до поддерживающей-0.125-1 г. Адекватная ремиссия угревой сыпи может быть достигнута при использовании препарата через день или прерывистой терапии. Бруцеллез - 0.5 г каждые 6 ч в течение 3 нед, одновременно с в/м введением стрептомицина в дозе 1 г каждые 12 ч в течение 1 нед и 1 раз в сутки в течение 2 нед. Неосложненная гонорея: начальная разовая доза - 1.5 г, затем по 0.5 г каждые 6 ч в течение 4 дней (суммарная доза 9 г). Сифилис - 0.5 г каждые 6 ч в течение 15 дней (ранний сифилис) или 30 дней (поздний сифилис). Неосложненные уретральные, эндоцервикальные и ректальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis,- 0.5 г 4 раза в сутки в течение не менее 7 дней. Детям старше 8 лет - по 6.25-12.5 мг/кг каждые 6 ч или по 12.5-25 мг/кг каждые 12 ч. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, рвота, диарея, тошнота, глоссит, эзофагит, гастрит, изъязвление желудка и 12-перстной кишки, гипертрофия сосочков языка, дисфагия, гепатотоксическое действие, повышение активности "печеночных" трансаминаз, панкреатит, кишечный дисбактериоз. Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления, головокружение или неустойчивость. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения. Со стороны мочевыделительной системы: азотемия, гиперкреатининемия. Аллергические и иммунопатологические реакции: макулопапулезная сыпь, гиперемия кожи, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, лекарственная СКВ, фотосенсибилизация. Прочие: суперинфекция, кандидоз, гиповитаминоз В, гипербилирубинемия, изменение цвета зубной эмали у детей. Взаимодействие. В связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс (требует снижения дозы непрямых антикоагулянтов). Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, нарушающих синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины). Снижает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и увеличивает риск развития кровотечений "прорыва"; ретинол - риск развития повышения внутричерепного давления. Абсорбцию снижают антациды, содержащие Аl3+, Mg2+ и Са2+, препараты Fe и колестирамин. Химотрипсин повышает концентрацию и продолжительность циркуляции. Особые указания. В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции. При длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек, печени, органов кроветворения. Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем, при возможности смешанной инфекции, необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес. Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с Са2+ в любой костнообразующей ткани. В связи с этим прием в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали. Для профилактики гиповитаминоза следует назначать витамины группы В и К, пивные дрожжи. Тетрациклин мазь глазная Фармгруппа - антибиотик-тетрациклин. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик из группы тетрациклинов. Нарушает образование комплекса между транспортной РНК и рибосомой, что приводит к подавлению синтеза белка. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, включая продуцирующие пенициллиназу штаммы), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Listeria spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii; грамотрицательных микроорганизмов: Наеmophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, большинства энтеробактерий (Escherichia coli, Enterobacter spp., включая Enterobacter aerogenes, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pestis, Bartonella bacilliformis, Vibrio cholerae, Vibrio fetus, Rickettsia spp., Borrelia burgdorferi, Brucella spp. (в комбинации со стрептомицином); при противопоказаниях к назначению пенициллинов - Clostridium spp., Neisseria gonorrhoeae, Actinomyces spp.; активен также в отношении возбудителей венерической и паховой лимфо-гранулемы, Treponema spp. К тетрациклину устойчивы микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp. и грибов, вирусы, бета-гемолитические стрептококки группы А (включая 44% штаммов Streptococcus pyogenes и 74% штаммов Streptococcus faecalis). Показания. Бактериальные и хламидийные глазные инфекции - блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, мейбомит (ячмень), трахома, поражение глаз при розовых угрях. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, закладывают за веко каждые 2-4 ч или чаще. Длительность применения зависит от формы заболевания: при трахоме - 1-2 мес. и дольше (возможно сочетание с ЛС системного действия). Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. После применения мази возможна нечеткость зрения. Если в течение нескольких дней состояние не улучшается, следует проконсультироваться с врачом. Тетрациклин мазь для наружного применения Фармгруппа - антибиотик-тетрациклин. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик широкого спектра из группы тетрациклинов. Нарушает образование комплекса между транспортной РНК и рибосомой, что приводит к нарушению синтеза белка. Активен в отношении Propionibacterium acne (Corynebacterium acne), грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Фармакокинетика. При нанесении на здоровую кожу практически не всасывается. Показания. Обыкновенные угри, бактериальные инфекции кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 11 лет). Дозирование. Наружно, мазь наносят на пораженные участки кожи 1-2 раза в сутки (возможно наложение марлевой повязки). Побочное действие. Аллергические реакции: жжение, гиперемия кожи, отечность или др. признаки раздражения. Особые указания. Не рекомендуется применять при глубоких или колотых ранах, тяжелых ожогах, в офтальмологии (используют 1% глазную мазь). Следует иметь в виду, что использование антибактериальных ЛС для наружного применения может привести к сенсибилизации организма, сопровождающейся развитием реакций повышенной чувствительности. Если в течение 2 нед состояние не улучшается, следует проконсультироваться с врачом. Адекватных и строго контролируемых исследований у детей до 11 лет не проведено; дозы для данной категории пациентов не определены. Тетрациклин+Нистатии& Фармгруппа - антибиотик комбинированный. Фармдействие. Комбинированное антибактериальное средство. Тетрациклин - бактериостатический антибиотик из группы тетрациклинов. Активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., в т.ч. продуцирующие пенициллиназу; Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae; Haemophilus influenzae, Listeria spp., Bacillus anthracis) и грамотрицательных микроорганизмов (Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp.), а также Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Treponema spp. Устойчивы: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp. и грибов, мелкие вирусы. Нистатин - полиеновый фунгицидный антибиотик, высокоактивный в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida spp. Показания. Инфекционные заболевания, вызванные чувствительной микрофлорой: пневмония, бронхит, трахеит, эмпиема плевры; холецистит, пиелонефрит, кишечные инфекции; коклюш, эндокардит, эндометрит, простатит, сифилис, гонорея, бруцеллез, риккетсиоз; гнойные инфекции мягких тканей; остеомиелит; трахома, конъюнктивит, блефарит; тонзиллит, отит, фарингит; фурункулез, экземы инфицированные, сыпь, угревая сыпь, фолликулит; профилактика послеоперационных инфекций. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (III триместр), период лактации, детский возраст (до 8 лет), печеночная недостаточность; лейкопения, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Дозирование. Внутрь, запивая большим количеством жидкости, взрослым - по 0.25 г 4 раза в сутки, при необходимости - 2 г/сут. Детям старше 8 лет - по 25 мг/кг 4 раза в сутки. Побочное действие. Снижение аппетита, рвота, диарея, тошнота, глоссит, эзофагит, гастрит, изъязвление желудка и 12-перстной кишки, дисфагия; фотосенсибилизация, аллергические реакции (макулопапулезная сыпь, гиперемия кожи, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, лекарственная красная волчанка);гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, суперинфекция; кандидоз; кишечный дисбактериоз; гиповитаминоз В; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия, азотемия, гипербилирубинемия. Взаимодействие. В связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс (требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов). Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, нарушающих синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины). Абсорбцию снижают антациды, содержащие Са2+, А13+ и/или Mg2+, препараты Fe. Химотрипсин повышает концентрацию и продолжительность циркуляции. Особые указания. В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции. При длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек, печени, органов кроветворения. Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем, при возможности микст-инфекции, необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес. Прием в период развития зубов может стать причиной необратимого изменения их цвета. Для профилактики гиповитаминоза следует назначать витамины группы В и К, пивные дрожжи. Тетрациклин+Триамцинолон& Фармгруппа - антибиотик-тетрациклин+глюкокортикостероид. Фармдействие. Комплексный препарат для местного применения, содержащий ГКС и антибиотик тетрациклин, оказывает антибактериальное, противовоспалительное и противоаллергическое действие. Показания. Инфицированные простые и аллергические дерматиты, различные формы бактериально-инфицированной экземы, опрелость, фолликулиты, фурункул, обширные ожоги, лучевой дерматит, трофические язвы голени. Противопоказания. Гиперчувствительность, грибковые и вирусные инфекции кожи, туберкулез кожи, сифилис (кожные проявления), ветряная оспа, кожные поствакцинальные реакции. Дозирование. Наружно. Распыляют с расстояния 20 см на пораженную поверхность кожи в течение 1-3 мин, 2-4 раза в сутки. Побочное действие. Раздражение, жжение, сухость и шелушение кожи. При длительном применении и/или нанесении на большие поверхности кожи - системные побочные эффекты, характерные для ГКС. Особые указания. Необходимо защищать глаза от попадания аэрозоля. Максимальная продолжительность применения - 3-4 нед. Тетризолин Фармгруппа - противоконгестивное средство - вазоконстриктор (альфа-адреномиметик). Фармдействие. Альфа-адреностимулятор, оказывает сосудосуживающее и противоконгестивное действие. Вазоконстрикторный эффект без вторичной реактивной гиперемии развивается в течение нескольких минут и сохраняется 4-8 ч. При системном применении оказывает центральное седативное действие. Назначение препарата перед сном обеспечивает спокойный сон в течение всей ночи, не требуя дополнительного применения препарата. Фармакокинетика. При местном применении системная абсорбция низкая. Показания. Отек конъюнктивы, вторичная гиперемия при аллергических заболеваниях глаз, раздражение конъюнктивы, катаральный конъюнктивит. Отек слизистой оболочки полости носа (у пациентов, страдающих ринитом, фарингитом, синуситом, сенной лихорадкой, а также для уменьшения отека слизистой носа при необходимости проведения диагностических и лечебных мероприятий). Противопоказания. Гиперчувствительность. Для применения глазных капель: глаукома, детский возраст (до 2 лет), эндотелиально-эпителиальная дистрофия роговицы. Для применения 0.1% раствора в нос: детский возраст (до 6 лет). Для применения 0.05% раствора в нос: детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Артериальная гипертензия, аритмии, аневризма, тиреотоксикоз, феохромоцитома, сахарный диабет, тяжелые органические заболевания сердца и сосудов (в т.ч. ИБС), период лечения ингибиторами МАО и др. ЛС, повышающими АД; беременность, период лактации. Дозирование. Местно. Закапывают по 1-2 кап. в каждый конъюнктивальный мешок 2-3 раза в день. Если улучшение не наступило в течение 48 ч, дальнейший прием необходимо прекратить и обратиться к врачу. Интраназально, взрослым и детям старше 6 лет - по 2-4 кап.; детям от 2 до 6 лет - только 0.05% раствор по 2-3 кап. каждые 3-4 ч. Максимальная продолжительность непрерывного применения - не более 4 дней. Побочное действие. Капли глазные: мидриаз, повышение внутриглазного давления, реактивная гиперемия, ощущение жжения в глазу. Капли в нос: ощущение жжения и покалывания в носу, чиханье, сухость слизистой оболочки полости носа. При длительном применении - развитие вторичного отека слизистой оболочки полости носа. Системные эффекты: головная боль, тошнота, сонливость, слабость, тремор, головокружение, бессонница, сердцебиение, тахикардия, гипергликемия, повышение АД, нарушения деятельности сердца, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: мидриаз, цианоз, лихорадка, судороги, аритмии, повышение АД, отек легких, диспноэ, остановка сердца. Избыточное общее всасывание производных имидазола может привести к угнетению ЦНС, сопровождающемуся сонливостью, гипотермией, бради-кардией, коллапсом, апноэ и комой. Риск появления симптомов передозировки, связанных с всасыванием препарата, высок у маленьких детей, особенно при проглатывании. Лечение: антидот неизвестен. Назначают активированный уголь, промывание желудка, ингаляцию кислорода, жаропонижающие и противоэпилептические ЛС. Для снижения АД - фентоламин по 5 мг на 0.9% растворе NaCl медленно в/в или по 100 мг внутрь. Взаимодействие. Несовместим с ингибиторами МАО. Особые указания. Содержимое открытого флакона следует использовать в течение 4 нед. Следует избегать длительного применения и передозировки, особенно у детей. Если заболевание глаза не является препятствием для ношения контактных линз, их следует снять перед закапыванием препарата и установить примерно через 15 мин. Следует избегать прямого контакта глазных капель с мягкими контактными линзами, учитывая риск нарушения их прозрачности. Если в течение 48 ч состояние не улучшается или раздражение и гиперемия глаз сохраняются или нарастают, следует отменить препарат и обратиться к врачу. Если раздражение или гиперемия связаны с серьезными заболеваниями органа зрения, такими как инфекция, инородное тело или химическая травма роговицы, больному также требуется обратиться к врачу. При появлении интенсивных болей в глазах, головной боли, потери зрения, при внезапном появлении "плавающих" пятен перед глазами, покраснения глаз, боли при воздействии света или двоения в глазах необходимо немедленно обратиться к врачу. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (возможность развития нарушения зрения). Тетрофосмин Фармгруппа - диагностическое средство. Фармдействие. Диагностикам кровотока в миокарде. Фармакологических эффектов после в/в введения в рекомендованной дозе не ожидается. Фармакокинетика. Максимальное накопление в миокарде отмечается через 5 мин (составляет 1.2% от введенной активности) и сохраняется до 4. Выводится почками (40%) и через кишечник (26%), 66% введенного препарата - в течение 48 ч. Показания. Определение перфузии миокарда при диагностике ишемии и инфаркта миокарда. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. С осторожностью. Детский возраст. Дозирование. Планарное или ОФЭКТ (однофотонный эмиссионный компьютерный томограф) исследование начинают через 15 мин после инъекции. Для планарного изображения используются стандартные проекции (передняя, LAO 40-45 град., LAO 65-70 град, и/или левая боковая). Для постановки диагноза и определения локализации ишемии миокарда рекомендуется 2-кратное введение. Взрослым на высоте нагрузки вводится 185-250 МБк, затем через 4 ч - 500-750 МБк в покое. Введенная активность не должна превышать 1000 МБк в течение одного дня. Для диагностики локализации инфаркта миокарда достаточно 185-250 МБк в покое (1 инъекция). Приготовление раствора. Поместить флакон в защитный контейнер и снять колпачок. Используя защитный 10 мл стерильный шприц, набрать необходимое количество активности из генератора во флакон; перед тем как вынуть шприц из флакона, набрать в него объем воздуха, адекватный введенному количеству элюата, для нормализации давления внутри флакона. Встряхнуть флакон для полного растворения порошка. Инкубировать при комнатной температуре 15 мин. Отметить активность и записать на флаконе. Побочное действие. Аллергические реакции, жар, тошнота, "металлический" привкус во рту, нарушение обоняния, жжение во рту; лейкоцитоз (транзиторный). Взаимодействие. Бета-адреноблокаторы, БМКК, нитраты могут привести к ложноотрицательным результатам. Особые указания. Препарат должен применяться квалифицированным персоналом в отделении ядерной медицины в условиях антисептики. Хранить растворенный препарат при температуре 2-8 град. С в течение 8 ч после приготовления. Утилизировать любой неиспользованный материал в специально отведенных местах. Тиамазол Фармгруппа - антитиреоидное средство. Фармдействие. Антитиреоидный препарат; нарушает синтез гормонов щитовидной железы, блокирует фермент пероксидазу, участвующую в йодировании тиронина в щитовидной железе с образованием монойодтиронина и дийодтиронина, а затем трийод- и тетрайодтиронина, снижает внутреннюю секрецию Т4. Снижает основной обмен, ускоряет выведение из щитовидной железы йодидов, повышает реципрокную активацию синтеза и выделения гипофизом ТТГ, что сопровождается некоторой гиперплазией щитовидной железы. Скорость наступления эффекта зависит от исходной концентрации Т3 и Т4, но обычно концентрация гормонов нормализуется через 7 нед постоянного назначения препарата по 30 мг или через 4 нед при использовании дозы 40 мг. Через 5 дней после отмены концентрация гормонов может снова повышаться. Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается при пероральном применении, прием пищи не влияет на количество и скорость абсорбции. При ректальном введении всасывается также как и при пероральном. Биодоступность - 93%. С белками плазмы практически не связывается. Концентрируется в ткани щитовидной железы. Небольшие количества обнаруживаются в грудном молоке. Объем распределения 0.6 л/кг. ТСmax при пероральном и ректальном введении одинаково и составляет 30-60 мин; Сmах достигает 1.184 мкг/мл при пероральном введении и 1.163 мкг/мл при ректальном введении одинаковых доз 60 мг. Метаболизм осуществляется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 - 5-6 ч. Выводится из организма почками, причем менее 10% - в неизмененном виде. Показания. Тиреотоксикоз (диффузная струма). Предоперационный период, для предварительного и промежуточного лечения дополнительно к радиойодтерапии, послеоперационные рецидивы тиреотоксикоза, узловой зоб. Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженная лейкопения или гранулоцитопения (в т.ч. в анамнезе), период лактации. С осторожностью. Беременность, зоб очень больших размеров с сужением трахеи (только кратковременное лечение в период подготовки к операции), печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, после еды. При легких и средних формах тиреотоксикоза - по 0.005 г 3-4 раза в день. После наступления ремиссии (через 3-6 нед) суточную дозу уменьшают через каждые 5-10 дней на 0.005-0.01 г и постепенно подбирают минимальные дозы (0.005 г 1 раз в день, через день или 1 раз в 3 дня), которые назначают до получения стойкого терапевтического эффекта. При тяжелой форме тиреотоксикоза - по 40-60 мг/сут. в 3-4 приема, после улучшения состояния 5-20 мг/сут. Курс - 1-1.5 года. Высшие дозы для взрослых: разовая - 0.01 г, суточная - 0.04 г. Беременным - в максимально низких дозах - 2.5-10 мг; детям - 0.3-0.5 мг/кг, поддерживающие дозы для детей - 0.2-0.3 мг/кг; поддерживающие дозы - однократно, утром после завтрака. Побочное действие. Аллергические реакции (сыпь, крапивница), подавление миелопоэза (агранулоцитоз, гранулоцитопения, тромбоцитопения), апластическая анемия, лекарственная лихорадка, инсулиновый аутоиммунный синдром, генерализованная лимфоаденопатия, сиаладенопатия, неврит, нарушения вкуса, алопеция, полиневрит, волчаночноподобный синдром, гипопротромбинемия (петехии, кровотечения), периартериит, гепатит, холестатическая желтуха, зуд кожи, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, артралгия, миалгия, парестезии, выраженная слабость, головная боль, головокружение, гиперпигментация кожи, отеки, редко - нефрит. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, лихорадка, артралгия, зуд кожи, отеки. Апластическая анемия (панцитопения) или агранулоцитоз могут манифестировать в первые часы. Реже - гепатит, нефротический синдром, эксфолиативный дерматит, невропатия, угнетение или стимуляция ЦНС. При длительном приеме избыточных доз - гиперплазия щитовидной железы. Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Препараты Li+, бета-адреноблокаторы, резерпин, амиодарон повышают эффект тиамазола (требуется коррекции его дозы). Сульфаниламиды, метамизол натрия увеличивают риск развития лейкопении. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Дефицит йода повышает, а избыток (например, возникающий на фоне приемов ЛС, содержащих большие количества йода) ослабляет эффект. Особые указания. Во время лечения необходимо проводить контроль периферической крови (с интервалом в 1-2 нед в период подбора дозы и 1 раз в месяц - в период поддерживающей терапии). Крупные струмы щитовидной железы с сужением трахеи следует лечить кратковременно, т.к. при длительном лечении возможен рост зоба. Больной, которому назначается тиамазол, должен быть предупрежден о необходимости обязательного обращения к врачу при появлении лихорадки, озноба, кашля, болей в горле, воспалений слизистой оболочки полости рта, фурункулов, т.к. эти проявления могут являться симптомами агранулоцитоза. Появление во время лечения подкожных кровоизлияний или кровотечений неясного генеза, генерализованной кожной сыпи и зуда, упорной тошноты или рвоты, желтухи, сильных эпигастральных болей и выраженной слабости требует отмены препарата. В случае раннего прекращения лечения возможен рецидив. Тиамин Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Витамин В1. В организме в результате процессов фосфорилирования превращается в кокарбоксилазу, которая является коэнзимом многих ферментных реакций. Играет важную роль в углеводном, белковом и жировом обмене, а также в процессах проведения нервного возбуждения в синапсах. Защищает мембраны клеток от токсического воздействия продуктов перекисного окисления. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, на всем протяжении тонкой кишки. Перед всасыванием высвобождается из связанного состояния пищеварительными ферментами. Через 15 мин обнаруживается в крови, через 30 мин - в др. тканях. В крови концентрация сравнительно низкая, при этом в плазме циркулирует преимущественно свободный тиамин, в эритроцитах и лейкоцитах - его фосфорные эфиры. Фосфорилирование происходит в печени. Наиболее активным фосфорным эфиром является тиаминдифосфат, обладающий коэнзимной активностью. Накапливается в основном в печени, сердце, мозге, почках, селезенке. 1/2 общего количества содержится в поперечнополосатых мышцах и миокарде и около 40% - во внутренних органах. Выводится через кишечник и почками. Показания. Гиповитаминоз и авитаминоз В1, в т.ч. у пациентов, находящихся на зондовом питании, гемодиализе, с синдромом мальабсорбции. В составе комплексной терапии - ожоги, длительная лихорадка, невриты и полиневриты, радикулит, невралгия, периферический парез и паралич, энцефалопатия Вернике, психоз Корсакова, хронические поражения печени, различные интоксикации, миокардиодистрофия, нарушение коронарного кровообращения, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, атонические запоры, атония кишечника, спру, тиреотоксикоз, сахарный диабет, эндартериит; дерматозы (экзема, атонический дерматит, псориаз, красный плоский лишай) с нейротрофическими изменениями и нарушениями обмена веществ; гемодиализ, пиодермия, длительное физическое и психологическое напряжение, в период беременности и кормления грудью, поддержания диет. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Энцефалопатия Вернике, предклимактерический и климактерический период у женщин. Дозирование. Внутрь, в/м, в/в, п/к. Суточная потребность в витамине В1: для взрослых мужчин - 1.2-2.1 мг; для лиц пожилого возраста - 1.2-1.4 мг; для женщин - 1.1-1.5 мг (у беременных больше на 0.4 мг, у кормящих - на 0.6 мг); для детей в зависимости от возраста - 0.3-1.5 мг. Начинать парентеральное введение рекомендуется с малых доз (не более 0.5 мл 5% или 6% раствора) и только при хорошей переносимости вводят более высокие дозы. В/м (глубоко в мышцу), в/в (медленно), реже - п/к. Взрослым назначают по 0.02-0.05 г тиамина хлорида (1 мл 2.5% или 5% раствора) или 0.03-0.06 г тиамина бромида (1 мл 3% или 6% раствора) 1 раз в день, ежедневно, переходя на прием внутрь; детям - по 0.0125 г тиамина хлорида (0.5 мл 2.5% раствора) или по 0.015 г тиамина бромида (0.5 мл 3% раствора). Курс лечения - 10-30 инъекций. Внутрь, после приема пищи, взрослым в профилактических целях - по 0.005-0.01 г/сут., в лечебных целях - по 0.01 г на прием 1-5 раз в сутки, максимальная доза - 0.05 г/сут. Курс лечения - 30-40 дней. Детям в возрасте до 3 лет - 0.005 г через день; 3-8 лет - по 0.005 г 3 раза в день, через сутки. Курс лечения - 20-30 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек, редко - анафилактический шок), повышенное потоотделение, тахикардия. Болезненность (из-за низкого значения рН растворов) при п/к, реже - при в/м введении. Взаимодействие. Раствор тиамина хлорида не следует смешивать с растворами, содержащими сульфиты, т.к. в них он полностью распадается. Не рекомендуется одновременное парентеральное введение тиамина с пиридоксином или цианокобаламином: пиридоксин затрудняет превращение тиамина в биологически активную форму, цианокобаламин усиливает аллергизирующее действие тиамина. Не следует смешивать в одном шприце тиамин с бкензилпенициллином или стрептомицином (разрушение антибиотиков), тиамин и никотиновую кислоту (разрушение тиамина). Ослабляет эффект деполяризующих миоре-лаксантов (суксаметония йодид и др.). Тиамин нестабилен в щелочном и нейтральном растворах; назначение с карбонатами, цитратами, барбитуратами с Сu2+ не рекомендовано. При в/в введении одновременно с растворами, содержащими натрия гидросульфит в качестве антиоксиданта или консерванта, тиамин нестабилен. Этанол замедляет скорость всасывания тиамина после перорального приема. Особые указания. При принятии рекомендуемых доз в период беременностии, кормления грудью, а также у пожилых людей побочных реакций, кроме вышеуказанных, отмечено не было. При определении теофиллина в сыворотке крови спектрофотометрическим методом, уробилиногена с помощью реагента Эрлиха может искажать результаты (при принятии высоких доз). Чаще анафилактическая реакция развивается после в/в введения больших доз. Не использовать вместо заместительного сбалансированного питания, только в комплексе с диетотерапией. Парентеральное введение рекомендовано только в том случае, если невозможен прием внутрь (тошнота, рвота, синдром мальабсорбции, предоперационные и/или послеоперационные состояния). При энцефалопатии Вернике назначение декстрозы должно предшествовать приему тиамину. Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат Фармгруппа - антибиотик комбинированный (антибиотик+муколитик). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает антибактериальное и отхаркивающее действие. Тиамфеникол - антибиотик широкого спектра действия (нарушает внутриклеточный синтез белка). Активен в отношении Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., нейссерий и некоторых анаэробных бактерий. Ассоциация с N-ацетилцистеином препятствует его разрушению и обеспечивает в очаге воспаления бактерицидную концентрацию. Ацетилцистеин - отхаркивающее средство, действие которого связано со способностью его свободных сульфгидрильных групп разрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи мукополисахаридов мокроты, что приводит к уменьшению ее вязкости. Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях носоглотки и уха. Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием SH-группы, способной нейтрализовать электрофильные окислительные токсины. Предохраняет альфа1-антитрипсин (ингибитор эластазы) от инактивирующего воздействия НОС1 - мощного окислителя, вырабатываемого миелопероксидазой активных фагоцитов. Проникая внутрь клетки, ацетилцистеин дезацетилируется, высвобождая L-цистеин - аминокислоту, необходимую для синтеза глутатиона, который является важным антиоксидантным фактором внутриклеточной защиты. Показания. Бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз, абсцесс легких, эмфизема легких, бронхиолит, катаральный и гнойный отит, гайморит, фарингит, ларинготрахеит. Послеоперационные респираторные осложнения (профилактика и лечение). Подготовка к бронхоскопии, бронхографии, аспирационному дренированию. Для промывания абсцессов, носовых ходов, гайморовых пазух, барабанной перепонки; обработки свищей, операционного поля при операциях на полости носа и сосцевидном отростке. Противопоказания. Гиперчувствительность; анемия, лейкопения, тромбоцитопения; печеночная недостаточность, ХПН. Дозирование. В/м, взрослым - по 500 мг 2-3 раза в сутки; детям до 2 лет - по 125 мг 2 раза в сутки; 3-6 лет - по 250 мг 2 раза в сутки; 7-12 лет - по 250 мг 3 раза в сутки. При необходимости, дозы могут быть увеличены в 2 раза. Курс лечения - не более 10 дней. Для недоношенных и новорожденных детей до 2 нед средняя доза - 25 мг/кг. У пациентов старше 65 лет используют минимальные эффективные дозы. Ингаляционно: взрослым - по 250мг 1-2 раза в сутки; детям - по 125 мг 1-2 раза в сутки. Эндотрахеально, через бронхоскоп, интубационную трубку, трахеостому - по 1-2 мл раствора (для взрослых растворяют 500 мг сухого вещества, для детей - 250 мг). Местно: по 1-2 мл раствора (для взрослых растворяют 500 мг сухого вещества, для детей - 250 мг). При заболеваниях носоглотки и уха закапывать по 2-4 кап. в каждый носовой ход или наружный слуховой проход. Побочное действие. Аллергические реакции; ретикулоцитопения, анемия; лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. При приеме в виде аэрозоля - стоматит, ринит, тошнота. Особые указания. Во время лечения следует контролировать картину периферической крови. При снижении количества лейкоцитов менее 4 тыс./мкл и гранулоцитов более чем на 40%, препарат отменяют. Применение в периоды беременности и лактации возможно только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода или новорожденного. Тианептин Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Трициклический антидепрессант рединамизирующего (энергизирующего) действия. Повышает обратный нейрональный захват серотонина нейронами коры головного мозга и гиппокампа, повышает спонтанную активность пирамидных клеток гиппокампа и ускоряет восстановление их потенциала после функционального торможения. Улучшает настроение, устраняет двигательную заторможенность, повышает общий тонус организма. Нормализует поведение больных алкоголизмом в период абстиненции. Занимает промежуточное положение между седативными и стимулирующими антидепрессантами. Антидепрессантное и анксиолитическое действие способствует исчезновению соматических жалоб, обусловленных тревогой и изменениями настроения. Мало влияет на ССС, сон, скорость психомоторной реакции, парасимпатическую нервную систему, не вызывает привыкания. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ, равномерно распределяется в организме. Связь с белками плазмы - около 94%. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Метаболизируется в печени путем бета-окисления и М-деметилирования. Выводится почками (8% в неизмененном виде). T1/2 - 2.5 ч. При ХПН, а также у пациентов старше 70 лет Т1/2 увеличивается на 1 ч. При печеночной недостаточности фармакокинетика существенно не меняется (даже при наличии цирроза печени у больных хроническим алкоголизмом). Показания. Депрессивные состояния (в т.ч. у пожилых лиц и у больных хроническим алкоголизмом в абстинентный период), тревожно-депрессивное состояние (с соматическими жалобами). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 15 лет), беременность, период лактации. Одновременный прием неселективных ингибиторов МАО. Дозирование. Внутрь, перед приемом пищи, по 12.5 мг 3 раза в день. У пациентов старше 70 лет и при выраженной ХПН - по 12.5 мг 2 раза в сутки. У больных хроническим алкоголизмом (с циррозом печени или без него) коррекции режима дозирования не требуется. Побочное действие. Гастралгия, боль в животе, сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры, метеоризм; бессонница, сонливость, "кошмарные" сновидения, астения, головокружение, головная боль, обморочные состояния, тремор, жар; тахикардия, экстрасистолия, кардиалгия (в т.ч. за грудиной); затруднение дыхания, ощущение "кома" в горле; миалгия, боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника. Передозировка. Лечение: контроль жизненно важных функций, промывание желудка, симптоматическая терапия (ИВЛ, коррекция нарушений функции почек и метаболических нарушений). Взаимодействие. Ингибиторы МАО повышают риск развития коллапса или внезапного повышения АД, гипертермии, судорог и внезапной смерти. Особые указания. Учитывая возможность суицидальных попыток на фоне депрессивных состояний в начале лечения, требуется постоянный контроль за поведением больных. При планировании проведения общей анестезии следует предупредить анестезиолога и за 24-48 ч до операции прекратить лечение. При оказании неотложной хирургической помощи необходим строгий контроль во время операции. При прекращении лечения дозу снижают постепенно, в течение 7-14 дней. Следует учитывать, что при переходе с терапии ингибиторами МАО на лечение тианептином необходим перерыв не менее 2 нед. При переходе же с тианептина на ингибиторы МАО достаточно сделать перерыв на 24 ч. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тиаприд Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик); оказывает снотворное, седативное, анальгезирующее действие. Устраняет дискинезии центрального происхождения. Обладает выраженным анальгетическим эффектом как при интероцептивной, так и при экстероцептивной боли. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых В2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой ад-ренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых В2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая (у пожилых замедленна), снижается после еды; биодоступность - 75% (назначение непосредственно перед едой повышает биодоступность на 20%, Сmах - на 40%). ТСmах (1.3 мкг/мл) после приема внутрь 200 мг - 1 ч, после в/м введения 200 мг (2.5 мкг/мл) - 30 мин. Связь с белками плазмы - низкая. Быстро (через 1 ч) распределяется по органам и тканям, проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, в грудное молоко (концентрация составляет 50% от плазменной). Метаболизируется в печени. T1/2 - 2.9 ч у женщин и 3.6 ч у мужчин. Выводится почками - 70% в неизмененном виде. Клиренс - 330 мл/мин. При ХПН степень снижения выведения соотносится с величиной КК. Показания. Гиперкинетический и дискинетический синдром (в т.ч. при применении антипсихотических ЛС (нейролептиков), паркинсонизме, сосудистого происхождения, поздние дискинезии): острая и хроническая хорея, нервный тик, сенильная моторная неустойчивость, тремор; головная боль (нейрогенного происхождения), нарушение поведения (алкоголизм), психомоторное возбуждение, расстройства поведения в пожилом возрасте, алкогольный психоз, абстинентный синдром (алкоголизм, наркомания), хронический болевой синдром (в т.ч. арт-ралгии, спастические боли в конечностях, боли у онкологических больных, боли невротического происхождения). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 7 лет), феохромоцитома, гипертонический криз, декомпенсированная эпилепсия, тяжелая почечная/печеночная недостаточность. С осторожностью. Эпилепсия, декомпенсированные заболевания ССС, ХПН, болезнь Паркинсона, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, в/м, в/в. Внутрь, при двигательных расстройствах - по 0.3-0.6 г/сут. в 2-3 приема; при реактивных расстройствах поведения с психомоторным возбуждением - 0.6-1.2 г/сут.; при алкоголизме, головных болях - 0.2-0.4 г/сут. После достижения терапевтического эффекта дозу снижают до 0.1-0.2 г/сут. Детям в возрасте 7-12 лет при психомоторной неуравновешенности или нервных тиках - по 0.05 г 1-2 раза в день; престарелым - 0.2-0.3 г/сут., при необходимости дозу увеличивают. Некупирующиеся боли - 0.2-0.4 г/сут. внутрь или в/м, в/в. При делириозном (пределириозном) состоянии - в/м или в/в, каждые 4-6 ч в суточной дозе 400-1200 мг (максимально до 1800 мг). При КК менее 20 мл/мин суточную дозу уменьшают в 2 раза, менее 10 мл/мин - в 4 раза. Побочное действие. Сонливость, повышенная утомляемость, снижение мышечного тонуса, возбуждение, экстрапирамидные симптомы, злокачественный нейролептический синдром, ранние дискинезии (спастическая кривошея, тризм, глазодвигательные нарушения) и поздние дискинезии; явления гиперстимуляции (усиление тревоги или обострение галлюцинаторно-бредовой симптоматики у пациентов с шизофренией); кожные аллергические реакции, ортостатическая гипотензия, увеличение массы тела, гиперпролактинемия, снижение потенции, гинекомастия, аменорея, галакторея, фригидность, гипертермия. Передозировка. Симптомы: выраженный седативный эффект, экстрапирамидные расстройства. Лечение: отмена препарата, холиноблокаторы. Взаимодействие. Усиливает действие ЛС, угнетающих ЦНС (наркотические анальгетики, барбитураты, антигистаминные ЛС, бензодиазепины), а также ингибиторов АПФ и др. гипотензивных ЛС. Несовместим с леводопой и этанолом. Особые указания. В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола и соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тиболон Фармгруппа - гестаген. Фармдействие. Гестагенное средство, обладает эстрогенной, анаболической и слабой андрогенной активностью, стабилизирует гипоталамо-гипофизарную систему после прекращения функционирования яичников, вызывает снижение секреции гонадотропных гормонов. Тормозит резорбцию костной ткани в постменопаузном периоде, смягчает такие проявления климактерического синдрома, как "приливы" крови к коже лица, повышенное потоотделение, головные боли. Положительно влияет на либидо и настроение (повышает концентрацию центральных и периферических опиоидов). Оказывает стимулирующее действие на слизистую оболочку влагалища, не стимулируя пролиферацию эндометрия. У фертильных женщин подавляет овуляцию. Предотвращает остеопороз, снижает концентрацию фосфатов и Са2+ в сыворотке крови. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Метаболизируется в печени с образованием гидрофильных продуктов, часть из которых фармакологически активна. Выводится почками (в т.ч метаболиты), через кишечник. Показания. Климакс (естественный или вследствие овариэктомии); остеопороз климактерический (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, гормонозависимые опухоли (в т.ч. подозрение на них), тромбофлебит, тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе), влагалищное кровотечение неясной этиологии, печеночная недостаточность, сердечно-сосудистая недостаточность, цереброваскулярные расстройства, отосклероз, возникший во время беременности или при лечении стероидами, период менее 1 года после последней менструации. С осторожностью. Почечная недостаточность, нарушения углеводного обмена, гиперхолестеринемия, эпилепсия. Дозирование. Внутрь, по 2.5 мг в день (в одно и то же время); минимальная длительность лечения - 3 мес. Прием препарата начинают через 1 год после последней менструации или сразу же после хирургической менопаузы. Начинают принимать таблетки из верхнего, обведенного в рамку ряда, первой принимают ту, которая помечена соответствующим днем недели. В последующие дни - по 1 таблетке в день в направлении, указанном стрелкой, до тех пор пока не будет принята вся упаковка. Побочное действие. Головокружение, головная боль, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, изменение массы тела, отеки голеней, усиление роста волос на лице, метроррагия, себорейный дерматоз, боли в спине, руках и ногах, пролиферация эндометрия. Передозировка. Симптомы: нарушение функции ЖКТ. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов. Особые указания. Не предназначен для использывания в качестве контрацептива. В процессе лечения возможно повышение чувствительности больных к антикоагулянтам вследствие повышения фибринолитической активности крови. При появлении симптомов тромбоэмболии, желтухи или стойких патологических изменений функциональных "печеночных" тестов лечение прекращают. В период лечения необходим регулярный контроль соответствующих лабораторных показателей у больных с гиперхолестеринемией, почечной недостаточностью, сахарным диабетом. На фоне лечения возможно снижение концентраций общего и свободного Т4 и тироксин-связывающего глобулина. Тизанидин Фармгруппа - миорелаксант центрального действия. Фармдействие. Миорелаксант центрального действия. Стимулируя пресинаптические альфа2-адренорецепторы, подавляет выделение возбуждающих аминокислот из промежуточных нейронов спинного мозга, что приводит к угнетению полисинаптической передачи возбуждения в спинном мозге, осуществляющей регуляцию тонуса скелетной мускулатуры. Эффективен в отношении острых болезненных мышечных спазмов и хронических спазмов спинального и церебрального происхождения. Снижает ригидность мышц при пассивных движениях, повышает силу произвольных мышечных сокращений. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; ТСmах - 1-2 ч. Биодоступность - 34%. Прием пищи не влияет на фармакокинетику. Объем распределения - 2.6 л/кг. Связь с белками плазмы - 30%. В диапазоне доз от 4 до 20 мг фармакокинетика имеет линейный характер. Метаболизируется быстро и в значительной степени в печени (95%) с образованием неактивных метболитов. T1/2 - 3-5 ч. Выводится преимущественно почками (70% - в неизмененном виде, 2.7% - в виде метаболитов) и с каловыми массами (20%). У больных с почечной недостаточностью (КК менее 25 мл/мин) Сшах возрастает в 2 раза, Т1/2 - 14 ч, AUC возрастает в 6 раз. Показания. Болезненные мышечные спазмы, обусловленные органическими и функциональными нарушениями позвоночника (шейный и поясничный синдромы, остеохондроз, спондилез, сирингомиелия, гемиплегия), возникающие после хирургических операций (в т.ч. по поводу грыжи межпозвоночного диска или остеоартроза тазобедренного сустава), спастичность скелетных мышц при различных неврологических заболеваниях (в т.ч. при рассеянном склерозе, хронической миелопатии, дегенеративных заболеваниях спинного мозга, остаточных явлениях перенесенного инсульта, ЧМТ, детском церебральном параличе). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность. Категория действия на плод. С Дозирование. Купирование болезненного мышечного спазма: внутрь, по 2-4 мг 3 раза в день, в тяжелых случаях - дополнительно на ночь 2-4 мг. Лечение спастичности, обусловленной неврологическими заболеваниями: начальная доза - 2 мг 3 раза в день, затем дозу постепенно увеличивают на 2-4 мг с интервалами в 3-7 дней. Оптимальная суточная доза - 12-24 мг в 3-4 приема; максимальная суточная доза - 36 мг. Пациентам с почечной недостаточностью (при КК менее 25 мл/мин) рекомендуемая начальная доза - 2 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы проводят постепенно, медленно, с учетом переносимости и эффективности. Если необходимо получить более выраженный эффект, рекомендуется сначала увеличить дозу, назначаемую 1 раз в сутки, затем увеличивают кратность назначения. Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость, слабость, головокружение, повышенная утомляемость, редко - бессонница, галлюцинации, расстройство сна, тревожность. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, редко - тошнота, нарушение функции ЖКТ, преходящее повышение активности "печеночных" трансаминаз, в единичных случаях - острый гепатит. Со стороны ССС: незначительное снижение АД (в малых дозах) или повышение АД, брадикардия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость. Прочие: гиперкреатининемия. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, выраженное снижение АД, головокружение, сонливость, миоз, тревожность, нарушение дыхания, кома. Лечение: промывание желудка, многократное назначение активированного угля, проведение форсированного диуреза, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Гипотензивные ЛС повышают риск выраженного снижения АД и брадикардии. Не рекомендуется сочетание с др. альфа2-адреностимуляторами. Седативные ЛС и этанол усиливают угнетение ЦНС. Парацетамол увеличивает ТСП1ах на 16 мин (клинического значения не имеет). Пероральные контрацептивные ЛС снижают клиренс тизанидина на 50%. Особые указания. В случае назначения в дозе 12 мг и выше необходима оценка функции печени 1 раз в месяц первые 4 мес. лечения. Если уровни ACT и АЛТ стойко превышают верхнюю границу нормы в 3 раза и более прием прекращают. Во время лечения следует воздерживаться от употребления этанола и соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тикарциллин+Клавулановая кислота& Фармгруппа - антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Тикарциллин - антибактериальное средство из группы пенициллинов широкого спектра действия. Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз. В связи с ее наличием препарат активен в отношении большинства грамположительных микроорганизмов, продуцирующих и непродуцирующих бета-лактамазу: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus bovis; Streptococcus faecalis; Streptococcus pyogenes; Streptococcus viridans; грамотрицательных микроорганизмов, продуцирующих и непродуцируюших бета-лактамазу: Pseudomonas aeruginosa, др. видов Pseudomonas, Escherichia coli; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia rettgeri; Providencia stuartii; Morganella morganii; некоторых видов Enterobacter; Acinetobacter; Serratia; Moraxella catarrhalis (Branhamella), Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; некоторых штаммов Salmonella; Klebsiella, включая Klebsiella pneumoniae; Citrobacter spp.; Haemophilus influenzae; анаэробных микроорганизмов: Bacte-roides spp., включая Bacteroides fragilis; некоторых видов Clostridium spp., в т.ч. Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes; Eubacter spp.; Fusobacterium spp.; Peptostreptococcus spp. Фармакокинетика. После в/в 30 мин инфузии в дозе 3.1 г Сmах тикарциллина - 330 мкг/мл, клавулановой кислоты - 8 мкг/мл. Тикарциллин проникает в желчь, плевральный выпот, следы обнаруживаются в тканях и интерстициальной жидкости. Связь с белками плазмы тикарциллина - 45%, клавулановой кислоты - 9%. Средние концентрации тикарциллина и клавулановой кислоты - 324 и 8 мкг/мл, AUC - 485 и 8.2 мкг/мл/ч соответственно. Выведение: 60-70% тикарциллина и 35-45% клавулановой кислоты почками в неизмененном виде в течение 6 ч. Через 2 ч после в/в введения 3.1 г концентрация тикарциллина в моче - 1.5 мг/мл, клавулановой кислоты - 40 мкг/мл; через 4-6 ч - 190 и 2 мкг/мл соответственно. У детей после введения в дозе 50 мг/кг Т,/2 тикарциллина - 4.4 ч у новорожденных и 1 ч у остальных детей, T1/2 клавулановой кислоты - 1.9 и 0.9 ч соответственно. Показания. Бронхит, пневмония, инфекции мочевыводящих путей, абдоминальные инфекции, инфекции органов малого таза, кожи и мягких тканей, костей и суставов, сепсис, вызванные чувствительными микроорганизмами. Смешанные инфекции, эмпирическая терапия до идентификации возбудителя. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к бета-лактамным антибиотикам), недоношенные дети с нарушением функции почек. С осторожностью. Тяжелые нарушения функции печени; детский возраст (до 3 мес.), беременность, период лактации. Дозирование. В/в, взрослым с массой тела более 60 кг - по 3.1 г 4-6 раз в сутки, с массой тела менее 60 кг - 200-300 мг/кг/сут., разделенной на 4-6 приемов. При инфекциях органов малого таза средней тяжести - по 200 мг/кг 4 раза в сутки; в тяжелых случаях - по 300 мг/кг 6 раз в сутки. У больных с нарушениями функции почек первая доза - 3.1 г. Далее режим дозирования устанавливается в зависимости от КК: при КК более 60 мл/мин - по 3.1 г 6 раз в сутки, 30-60 мл/мин - по 2 г 6 раз в сутки; 10-30 мл/ мин - по 2 г 3 раза в сутки; при КК менее 10 мл/мин - по 2 г 2 раза в сутки; при КК менее 10 мл/мин и сопутствующем нарушении функции печени - по 2 г 1 раз в сутки. Больным, находящимся на гемодиализе, - по 2 г 2 раза в сутки, с добавлением 3.1 г после каждой процедуры гемодиализа. Больным на перитонеальном гемодиализе - по 3.1 г 2 раза в сутки. Курс лечения - 10-14 дней; в тяжелых случаях его можно увеличить. Терапию прекращают через 2 дня после исчезновения симптомов заболевания. Детям старше 3 мес. с массой тела менее 60 кг разовая доза - 50 мг/кг. При инфекциях легкой и средней тяжести - 200 мг/сут., разделенной на 4 приема, при тяжелом течении инфекций - 300 мг/кг/сут., разделенной на 6 приемов. Для детей с массой тела более 60 кг - 3.1 г каждые 6 ч, при тяжелом течении инфекций - 3.1 г каждые 4 ч. Для приготовления раствора: для в/в струйного введения во флакон (3.1 г) добавляют 13 мл стерильной воды для инъекций или 0.9% раствор NaCl, энергично встряхивают до полного растворения; для в/в капельного введения к предварительно растворенному препарату добавляют 5% раствор декстрозы или 0.9% раствор NaCl для получения раствора с концентрацией от 10 до 100 мг/мл. Цвет готового раствора варьирует от бледно- до темно-желтого в зависимости от концентрации, срока и температуры хранения. Побочное действие. Головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, судороги, нарушения вкусовых ощущений и обоняния, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, холестатическая желтуха, редко - псевдомембранозный энтероколит; гипернатриемия, гипокалиемия, гиперкреатининемия и повышение концентрации мочевой кислоты в крови, тромбоцитопения, лейкопения, нейтро-пения, эозинофилия, анемия, увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, артралгия, миалгия, кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции, боль, жжение, припухлость и уплотнение в месте введения, тромбофлебит, озноб, лихорадка. Передозировка. Симптомы: повышение нервно-мышечной возбудимости, судороги. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия, гемодиализ. Взаимодействие. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение тикарциллина и повышают его концентрацию в крови. Синергизм действия с гентамицином, тобрамицином или амикацином в отношении Pseudomonas aeruginosa. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС, уменьшает активность раствора аминогликозида при смешивании. Особые указания. Длительное лечение может вести к усилению роста резистентных микроорганизмов. Может наблюдаться ложноположительная реакция на белок в моче и ложноположительная реакция Кумбса. Тиклопидин Фармгруппа - антиагрегантное средство. Фармдействие. Антиагрегантное средство. Удлиняет время кровотечения; тормозит адгезию тромбоцитов. Ингибируя фосфолипазу С, приводит к обратимому торможению связывания тромбоцитов с фибриногеном и соответственно подавляет 1 и 2 фазы агрегации тромбоцитов (не изменяя активности ЦОГ и ФДЭ), вызванные АДФ, коллагеном, тромбином и эндопероксидами. Стимулирует диспергирование тромбоцитов, тормозит усиленную агрегацию эритроцитов, вызванную протамина сульфатом, увеличивает способность эритроцитов к проникновению через базальную мембрану эндотелия за счет изменения их формы. Снижает концентрацию в крови фактора свертывания крови IV и бетатромбоглюкина. При использовании терапевтических доз значимое подавление агрегации тромбоцитов отмечается через 24-40 ч после начала лечения; максимальный эффект достигается на 5-6-й день терапии и прекращается через 5-6 дней после окончания лечения. Фармакокинетика. Абсорбция - 80%; ТСmах после приема внутрь - 2ч. Биодоступность - 80-90% (применение после приема пищи увеличивает на 10-20%). Связь с белками плазмы - 98% (с альбумином, кислым альфа1-гликопротеином и липопротеинами). Css создается через 2-3 нед. Метаболизируется в печени с образованием 4 метаболитов, один из которых обладает фармакологической акивностью. Является ингибитором ферментной системы CYP1A2, CYP2C19 и CYP2C9 в печени. T1/2 после однократного приема 250 мг - 13 ч, на фоне регулярного применения - 4-5 дней. Выводится через желчные пути - 70% (в неизмененном виде), почками - 30% (в основном в виде метаболитов). Показания. Облитерирующие заболевания артерий, инфаркт миокарда (подострая фаза), нестабильная стенокардия, субарахноидальное кровоизлияние (реабилитационный период), серповидно-клеточная анемия, хронический гломерулонефрит, микроангиопатия при сахарном диабете, состояние после гемотрансфузии, протезирования клапанов сердца, ангиопластики (баллонной дилатации). Вторичная профилактика мозговых и сердечно-сосудистых ишемических повреждений у пациентов с риском развития тромбоза. Профилактика реокклюзии аортокоронарных шунтов, при использовании АИК, гемодиализа и при тромбозе центральной вены сетчатки. Противопоказания. Гиперчувствительность, кровотечение, гемофилия или др. нарушения коагуляции или системы гемостаза, геморрагический диатез (в т.ч. в анамнезе), удлинение времени кровотечения; лейкопения, тромбоцитопения или агранулоцитоз (в т.ч. в анамнезе); язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, варикозное расширение вен пищевода; геморрагический инсульт в острой и подострой фазе, внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. в анамнезе); печеночная недостаточность; беременность, период лактации, сопутствующая гепаринотера-пия. Первичная профилактика тромбоза у здоровых пациентов. С осторожностью. Планируемые оперативные вмешательства, травмы, тяжелая почечная недостаточность, детский возраст. Категория действия на плод. В Дозирование. Внутрь, по 250 мг 2 раза в день, во время или после еды. Максимальная суточная доза - 1 г (может назначаться только в течение короткого периода времени). При ХПН необходимо снижение дозы. При гемодиализе - по 250-500 мг, в течение длительного периода. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: нейтропения (в первые 3 мес.) вплоть до агранулоцитоза, тромбоцитопения, панцитопения, аплазия костного мозга (особенно выражена у пациентов пожилого возраста), геморрагический синдром, тромбоцитопеническая пурпура, кровотечения, гематурия. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, гастралгия, диарея, боль в животе, метеоризм, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ (в первые 1-4 мес.), холестатическая желтуха, гипербилирубинемия. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, шум в ушах, астения. Аллергические и иммунопатологические реакции: кожная сыпь (макулопапулезная), зуд, крапивница; васкулит, волчаночноподобный синдром, нефрит. Прочие: гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия. Передозировка. Симптомы: геморрагический синдром, судороги, гипотермия, одышка, вестибулярные нарушения; при проведении постмаркетинговых испытаний описан 1 случай передозировки (38-летний мужчина принял единовременно 6 г без каких-либо серьезных осложнений - отмечалось увеличение времени кровотечения и активности "печеночных" трансаминаз). Взаимодействие. На 15% снижает концентрацию дигоксина в плазме, а также концентрацию циклоспорина и клиренс теофиллина. Увеличивает концентрацию фенитоина в плазме. Непрямые антикоагулянты, гепарин и НПВП повышают риск развития кровотечения. Антациды, уменьшая всасывание, снижают концентрацию в плазме на 18%. Циметидин, блокируя микросомальное окисление, снижает клиренс на 50%. Миелотоксичные ЛС повышают риск угнетения костномозгового кроветворения. Особые указания. Перед началом лечения и в процессе терапии необходим контроль периферической крови каждые 15 дней в течение первых 3 мес. Препарат отменяют за 1 нед до проведения плановых операций (за исключением случаев, когда тромбоцитарная дезагрегация является желательной). Перед экстракцией зубов следует проинформировать врача о проводимом лечении. Пациентам, имеющим в анамнезе инфаркт миокарда и транзиторные ишемические приступы, следует назначать тиклопидин только в случае непереносимости АСК или неэффективности ее применения. При появлении в процессе лечения фарингита, язв на слизистой оболочке полости рта, обострения тонзиллита, лихорадки, кровотечения или гематом необходимо немедленно прервать терапию и проинформировать лечащего врача; возобновление лечения будет зависеть от результатов экстренного исследования крови и последующей клинической оценки состояния пациента. Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков до 18 лет не установлена. Тилорон Фармгруппа - противовирусное иммуностимулирующее средство. Фармдействие. Низкомолекулярный синтетический индуктор интерферона, стимулирующий образование в организме интерферонов альфа, бета и гамма. Основными продуцентами интерферона в ответ на введение тилорона являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, нейтрофилы и гранулоциты. После приема внутрь максимум продукции интерферона определяется в последовательности кишечник - печень - кровь через 4-24 ч. В лейкоцитах человека индуцирует синтез интерферона. Стимулирует стволовые клетки костного мозга, в зависимости от дозы усиливает антителооб-разование, уменьшает степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношения Т-супрессоров и Т-хелперов. Механизм противовирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, в результате чего подавляется репродукция вирусов. Эффективен в отношении возбудителей вирусного гепатита, герпесвирусов (в т.ч. цитомегало-вирусов). Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 60%. Около 80% препарата связывается с белками плазмы. Выводится препарат практически в неизмененном виде с фекалиями (70%) и с мочой (9%). T1/2 - 48 ч. Препарат не подвергается метаболизму и не кумулирует. Показания. У взрослых: вирусный гепатит А, В, С, герпетическая и ЦМВ-инфекция, комплексная терапия: инфекционно-аллергические и вирусные энцефаломиелиты (рассеянный склероз, лейкоэнцефалит, увеоэнцефалит), уро-генитальный и респираторный хламидиоз; профилактика гриппа и др. ОРВИ. У детей старше 7 лет: лечение гриппа и др. ОРВИ. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 7 лет). Дозирование. Внутрь, после еды, с профилактической целью - по 125 мг 1 раз в неделю в течение 4-6 нед, с лечебной - по 125-250 мг/сут. в течение 1-2 дней, затем по 125 мг через 48 ч. Курс лечения: грипп и др. ОРВИ у взрослых - 1 нед; гепатит А - 2-3 нед; гепатит В - 3-4 нед; герпетические, ЦМВ и хламидийные инфекции и их сочетания - 4 нед. Хронические вирусные гепатиты В и С, гепатиты-микст - по 250 мг 2 раза в неделю, курс лечения - 2-4 нед. Вторичные иммунодефицита и нарушения интерферонового статуса - по 125 мг 2 раза в неделю. Курс лечения - 2-4 нед. Рассеянный склероз - по 125 мг через 48 ч (всего 10 таблеток). Лечение гриппа и др. ОРВИ у детей старше 7 лет - по 60 мг в день в первые 2 дня, затем по 60 мг через 48 ч (всего 3-4 таблетки). Побочное действие. Аллергические реакции. Диспептические явления, кратковременный озноб. Взаимодействие. Совместим с антибиотиками, ЛС для лечения вирусных и бактериальных заболеваний. Тимолол гель глазной, капли глазные Фармгруппа - бета-адреноблокатор, противо-глаукомное средство - бета-адреноблокатор. Фармдействие. Неселективный блокатор бета-адренорецепторов без СМА. При местном применении понижает внутриглазное давление за счет уменьшения образования водянистой влаги и небольшого увеличения ее оттока. Снижая внутриглазное давление, не влияет на аккомодацию и размер зрачка, поэтому не происходит ухудшения остроты зрения и не снижается качество цветового и ночного зрения. Действие проявляется через 20 мин после закапывания, максимальный эффект - через 1-2 ч; продолжительность действия - 24 ч. Фармакокинетика. После инстилляции глазных капель во влаге передней камеры глаза ТСmах - 1-2 ч. Активное вещество попадает в системный кровоток путем абсорбции через конъюнктиву, слизистые оболочки носа и слезного тракта. Препарат метаболизируется ферментной системой CYP2D6. Выведение метаболитов - почками. У новорожденных и маленьких детей концентрация активного вещества существенно превышает его Сmах в плазме взрослых. Показания. Внутриглазная гипертензия: открытоугольная глаукома, вторичная глаукома (увеальная, афакическая, посттравматическая); в качестве вспомогательного ЛС: закрытоугольная глаукома (в комбинации с миотиками), врожденная глаукома (при неэффективности др. терапевтических мероприятий), в т.ч. буфтальм, острое повышение внутриглазного давления. Противопоказания. Гиперчувствительность, дистрофические процессы в роговице. С осторожностью. ХОБЛ тяжелого течения, бронхиальная астма, синусовая брадикардия (ЧСС менее 55/мин), SA блокада, AV блокада II-III ст., декомпенсированная ХСН II-III ст., артериальная гипотензия, атрофический ринит, легочная недостаточность, тяжелая цереброваскулярная недостаточность, сахарный диабет, гипогликемия, тиреотоксикоз, миастения, одновременное назначение др. бета-адреноблокаторов, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены), особенно период новорожденности (для форм, содержащих в качестве консерванта бензалкония хлорид), беременность, период лактации. Дозирование. Взрослым и детям старше 10 лет закапывают в конъюнктивальный мешок по 1 кап. 0.25% раствора 2 раза в день, при недостаточной эффективности - по 1 кап. 0.5% раствора 2 раза в день. При нормализации внутриглазного давления поддерживающая доза - 1 кап. 0.25% 1 раз в день. Разница выраженности действия 2 концентраций составляет 10-15%. Новорожденным и детям до 10 лет - 1 капля 0.25% раствора 2 раза в день. Побочное действие. Местные реакции: раздражение конъюнктивы - гиперемия конъюнктивы, слезотечение или уменьшение слезоотделения, светобоязнь, отек эпителия роговицы, жжение и зуд в глазах, гиперемия кожи век, кратковременное нарушение остроты зрения; блефарит, конъюнктивит, кератит, при длительном применении возможно развитие поверхностной точечной кератопатии (уменьшение прозрачности роговицы) и снижение чувствительности роговицы, возможен птоз, редко - диплопия. Системные реакции: парестезии, ринит, заложенность носа, носовое кровотечение, снижение АД, коллапс, брадикардия, брадиаритмия, AV блокада, снижение сократимости миокарда, усугубление проявлений ХСН; головная боль, головокружение, сонливость, галлюцинации, депрессия, миастения, снижение потенции; одышка, бронхоспазм, легочная недостаточность; тошнота, рвота, диарея, боль в груди, звон в ушах. Замедление скорости психомоторной реакции. Аллергические реакции (в т.ч. крапивница). Передозировка. Симптомы: возможно развитие общерезорбтивных эффектов, характерных для бета-адреноблокаторов (головокружение, головная боль, аритмия, брадикардия, бронхоспазм, тошнота, рвота). Лечение: немедленно промыть глаза водой или 0.9% раствором NaCl, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Эпинефрин, пилокарпин, системные бета-адреноблокаторы усиливают действие. Нельзя одновременно применять с антипсихотическими ЛС (нейролептиками) и анксиолитическим ЛС (транквилизаторами). Усиливает действие миорелаксантов и общих анестетиков (за несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром или использованием периферических миорелаксантов необходимо прекратить прием препарата). На фоне лечения препаратом следует избегать в/в введения верапамила, дилтиазема (возможно угнетение AV проводимости, развитие брадикардии и снижение АД). Во время лечения не рекомендуется принимать этанол (возможно резкое снижение АД). С осторожностью назначать одновременно с гипотензивными ЛС, др. бета-адреноблокаторами, инсулином или пероральными гипогликемическими ЛС, ГКС, психоактивными ЛС, а также препаратами, действие которых связано с усилением выделения эпинефрина. Особые указания. Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время, а также избегать деятельности, предъявляющей повышенные требования к адаптации к плохой освещенности. Контроль эффективности рекомендуется проводить примерно через 3-4 нед после начала терапии (не ранее чем через 1-2 нед). При длительном применении тимолола возможно ослабление эффекта. При применении необходимо контролировать функцию слезовыделения, целостность роговой оболочки и оценивать величину полей зрения не реже 1 раза в 6 мес. Не реже 1 раза в месяц измерять внутриглазное давление Консервант, содержащийся в препарате, может откладываться на мягких контактных линзах, поэтому во время лечения не следует носить мягкие контактные линзы. Жесткие контактные линзы следует снимать перед закапыванием и надевать не ранее чем через 15 мин после него. При переводе больных на лечение тимололом может понадобиться коррекция рефракции по прошествии эффектов применявшихся ранее миотиков. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (в течение 0.5 ч после закапывания в глаз). Тимуса экстракт& Фармгруппа - иммуностимулирующее средство. Фармдействие. Иммуномодулятор. Стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов, подавляет образование реагинов, а также развитие гиперчувствительности немедленного типа. Показания. Аллергические заболевания верхних дыхательных путей (поллиноз, инфекционно-аллергический риносинусит). Прот ивопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В виде капель в нос или ингаляций в суточной дозе 20 мг. В ампулу непосредственно перед применением добавляют 2 мл 0.9% раствора NaCl или кипяченой воды. Полученный раствор используют в течение суток. Закапывают по 5-7 кап. в каждую половину носа 5 раз в день или делают интраназальные ингаляции. Курс лечения - 14-20 дней, при необходимости его повторяют. Побочное действие. В первые дни применения - головная боль, увеличение заложенности носа. Особые указания. При поллинозе лечение целесообразно начинать при появлении первых клинических признаков заболевания. Тимьяна обыкновенного трава& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит эфирное масло (тимол, корвакрол, гамма-терпинен, терпинеол-(4), 1-борнеол (а-камфол), кариофиллен, линалоол, тритерпеновую тимоловую (сапониновую) кислоту, тимус-сапонин (нейтральный), урсоловую, олеановую, кофейную, хинную, хлорогеновую кислоты, флавоноиды, дубильные вещества, горечи и минеральные соли. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает отхаркивающее, антисептическое, противомикробное, противогрибковое, противовоспалительное, обволакивающее и спазмолитическое действие. Активен в отношении патогенных кокков, грибов и гельминтов. Снижает газообразование в кишечнике и нормализует микрофлору. Повышает активность неспецифических факторов защиты организма. Показания. Холецистит, гепатит, гастрит; воспаление слизистых оболочек полости рта и носоглотки (фарингит, ларингит, стоматит); заболевания дыхательных путей с непродуктивным кашлем (бронхит, коклюш, пневмония); диарея, метеоризм; анкилостомоз, трихоцефалез, некатороз; радикулит, ишиас, ревматизм, подагра. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН, бронхиальная астма, беременность, период лактации, почечная и/или печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 100 мл настоя 3 раза в день до еды (2 ст. ложки травы заливают 400 мл кипятка и настаивают 1 ч. Наружно, втирают в кожу области груди и спины 2-3 раза в сутки. Ингаляционно, в 1-2 л кипящей воды добавляют настой и вдыхают пар в течение 3-5 мин. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, раздражение кожи и слизистых оболочек. Взаимодействие. Эвкалиптовое масло, стимулируя ферментные системы печени, уменьшает эффективность ЛС, метаболизирующихся в печени. Тимьяна травы экстракт& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие.Обладает отхаркивающим, противомикробным, противовоспалительным, противокашлевым и муколитическим действием, уменьшает отек слизистой оболочки бронхов. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся трудноотделяемой мокротой и приступообразным кашлем. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально, 3-4 раза в день, медленно рассасывают по 1-2 пастилки. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. При наличии сахарного диабета необходимо принимать во внимание, что 1 пастилка соответствует 0.07 ХЕ (хлебных единиц). Тинзапарин натрий Фармгруппа - антикоагулянтное средство прямого действия. Фармдействие. Низкомолекулярный гепарин, антикоагулянт прямого действия. Не влияет на агрегацию и адгезию тромбоцитов при применении в обычных дозах. В комплексе с антитромбином плазмы подавляет активированные факторы свертывания, в первую очередь фактор Ха. Мол. масса - 1-14 тыс.Da, пик максимальной мол.массы - 4.5 тыс.Da. Максимальная анти-Ха активность достигается через 4-6 ч. Фармакокинетика. Биодоступность после п/к введения - 90%. Т1/2 - 80 мин. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Показания. Тромбоз глубоких вен (общая хирургия, замещение тазобедренных суставов); профилактика гиперкоагуляции в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоцитопения; склонность к кровотечениям (гемофилия, кровоточивость ран, субдуральная гематома); ЧМТ, внутричерепное кровоизлияние, люмбальная пункция; спинальная или пе-ридуральная анестезия; бактериальный эндокардит; угрожающий выкидыш; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, беременность (I триместр). С осторожностью. Артериальная гипертензия, ретинопатия, печеночная и/или почечная недостаточность, панкреатит, острые цереброваскулярные поражения, недавние оперативные вмешательства на головном мозге. Дозирование. Лечение тромбозов глубоких вен: 175 анти-Ха МЕ/кг п/к 1 раз в день. Профилактика тромбозов у больных умеренной степени риска (общая хирургия): в день операции - п/к, 3.5 тыс.анти-Ха ME за 2 ч до операции и в течение 7-10 дней - ежедневно. Профилактика тромбозов у больных высокой степени риска (при замещении тазобедренных суставов): в день операции - п/к, 50 анти-Ха МЕ/кг за 2 ч до операции, затем 1 раз в день до восстановления двигательной активности больного. Гемодиализ длительностью до 4 ч: болюсное введение 2-2.5 тыс.анти-Ха ME в артериальную линию (или в/в) в начале гемодиализа. Гемодиализ длительностью более 4 ч: болюсное введение 2.5 тыс.анти-Ха ME в артериальную линию (или в/в) в начале гемодиализа, затем капельно 750 анти-Ха МЕ/ч. Во время гемодиализа болюсную дозу можно при необходимости повышать или понижать ступенями по 250-500 анти-Ха ME. Побочное действие. Кровоточивость; тромбоцитопения; некроз кожи, гиперемия, депигментация, гематома в месте введения; петехии, пурпура, мелена; повышение активности "печеночных" трансаминаз, ЛДГ, липазы; гипоальдостеронизм, приапизм, спазм сосудов, аллергические реакции, тошнота, головная боль, гипертермия, боли в конечностях, крапивница, зуд, одышка, бронхоспазм, снижение АД. Передозировка. Симптомы: гипокоагуляция, геморрагический синдром. Лечение: в/в медленно, протамина сульфат (1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 анти-Ха ME тинзапарина). Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС (образуются соли и осадок с органическими основаниями). Дикумарол, растворы декстрана, АСК, дипиридамол, фенилбутазон, индометацин и сульфинпиразон увеличивают риск кровотечения. Аскорбиновая кислота, антигистаминные ЛС, сердечные гликозиды, никотин, тетрациклины, фенотиазин, нитраты (парентеральное введение) и пенициллины снижают эффективность. Особые указания. Следует избегать в/м инъекций из-за опасности развития гематом. В период лечения необходим контроль числа тромбоцитов (перед началом терапии, ежедневно, в течение первых 4 сут. и далее 2 раза в неделю). Низкомолекулярные гепарины различаются по способу производства, мол.весу и активности, поэтому не рекомендуется в ходе лечения заменять один препарат другим. Во время родов роженицам, получавшим препарат, эпидуральная анестезия абсолютно противопоказана. Тинидазол Фармгруппа - противомикробное и противо-протозойное средство. Фармдействие. Противопротозойное и противомикробное средство; активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Lamblia; возбудителей анаэробных инфекций (Bacteroides spp., в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacte-roides melaninogenicus, Clostridium spp., Eubacter spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). Являясь высоколипофильным препаратом, проникает внутрь трихомонад и анаэробных микроорганизмов, где восстанавливается нитроредуктазой, угнетает синтез и повреждает структуру ДНК. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - около 100%. Связь с белками плазмы - 12%. Сmах после приема внутрь 2 г - 40-51 мкг/мл, через 24 ч - 11-19 мкг/мл, через 72 ч - 1 мкг/мл; ТСmax - 2 ч. Объем распределения - 50 л. Проникает через ГЭБ, плаценту. Выделяется с грудным молоком в течение 72 ч после приема. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных гидроксилированных производных, которые подавляют рост анаэробных микроорганизмов и могут усиливать действие тинидазола. T1/2 - 12-14 ч. Выводится с желчью - 50%, почками - 25% в неизмененном виде и 12% в виде метаболитов. Подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах. Показания. Трихомониаз, лямблиоз, амебиаз (в т.ч. печеночная форма и амебная дизентерия); острый язвенный гингивит, неспецифический вагинит, кожный лейшманиоз; инфекции различной локализации, вызванные анаэробными бактериями: перитонит, абсцесс, эндометрит, пиосальпинкс; сепсис, раневые инфекции (в т.ч. профилактика послеоперационных анаэробных инфекций), инфекции кожи и мягких тканей, пневмония, эмпиема, абсцесс легких; смешанные аэробно-анаэробные инфекции (в комбинации с антибиотиками); эрадикация Helicobacter pylori (в комбинации с препаратами Bi и антибиотиками). Противопоказания. Гиперчувствительность, органические заболевания ЦНС, угнетение костномозгового кроветворения, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, во время или сразу после еды. При лямблиозе взрослым назначают по 2 г однократно; детям - 50-75 мг/кг массы тела (не более 2 г). При неэффективности (присутствие лямблий в содержимом 12-перстной кишки или в фекалиях через 7-10 дней после окончания терапии), лечение повторяют в той же дозе. Рекомендуется лечение одновременно всех членов семьи. При урогенитальном трихомониазе взрослым назначают 2 г однократно. Альтернативный режим дозирования: 150 мг 3 раза в день в течение 5 дней или по 150 мг 2 раза в день в течение 7 дней. При лечении вагинального трихомониаза рекомендуется дополнительное местное лечение. Детям - 50-75 мг/кг массы тела; при необходимости возможно повторное назначение в той же дозе. Амебиаз кишечника: взрослые - 2 г/сут. в 1 прием в течение 2-3 дней или по 600 мг 2 раза в день в течение 5 дней. При неэффективности 5-дневного курса лечение может быть продолжено до 10 дней. Дети - 50-60 мг/кг 1 раз в день, в течение 3 дней. Амебиаз печени: взрослые - 1.5-2 г/сут. в 1 прием в течение 3 дней; при необходимости лечение продолжают теми же дозами до 5-6 дней. Альтернативный вариант: 600 мг 2 раза в день в течение 5-10 дней. Детям - по 50-60 мг/кг 1 раз в сутки в течение 5 дней. Острый язвенный гингивит - 2 г однократно. При неспецифическом вагините - 2 г однократно или по 2 г последовательно в течение 2 дней. При анаэробных инфекциях (Bacteroides, Fusobacterium, Clostridium spp.) курс лечения - 5-6 дней; в первый день лечения - 2 г/сут., затем по 1 г 1 раз в день или по 0.5 г 2 раза в день. Для профилактики послеоперационных анаэробных инфекций назначают 2 г за 12 ч до операции. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, "металлический" привкус во рту, тошнота, рвота, диарея. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, нарушения координации движений (в т.ч. локомоторная атаксия), дизартрия, периферическая невропатия, редко - судороги, слабость. Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек. Прочие: транзиторная лейкопения. Передозировка. Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Выводится при диализе. Взаимодействие. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (для уменьшения риска развития кровотечений дозу уменьшают на 50%) и действие этанола (дисульфирамоподобные реакции). Совместим с сульфаниламидами и антибиотиками (аминогликозиды, эритромицин, рифампицин, цефалоспорины). Не рекомендуется назначать с этионамидом. Фенобарбитал ускоряет метаболизм. Особые указания. При лечении генитального трихомониаза следует проводить одновременное лечение половых партнеров. В процессе лечения следует воздерживаться от употребления этанола (возможность развития дисульфирамоподобных реакций). Вызывает темное окрашивание мочи. При назначении более 6 дней необходим контроль картины периферической крови. Безопасность и эффективность применения для лечения и профилактики анаэробных инфекций у детей младше 12 лет не установлены. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тиоацетазон Фармгруппа - противотуберкулезное средство. Фармдействие. Противотуберкулезный препарат. Действует бактериостатически за счет образования комплексных солей с Сu2+, активен в отношении микобактерий туберкулеза и возбудителя лепры. В малых дозах усиливает фагоцитоз. Возможна перекрестная устойчивость с этионамидом и протионамидом. Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. Примерно 1/3 выводится с мочой в неизмененном виде; остальная часть метаболизируется. T1/2 - 13 ч. Показания. Туберкулез слизистых и серозных оболочек; лимфаденит, скрофулодерма; специфические свищи; лепра. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность; почечная недостаточность; угнетение костномозгового кроветворения. Дозирование. Внутрь, после еды, запивая водой, по 0.05 г 2-3 раза в день. Суточная доза для взрослых - 0.1-0.15 г, для больных старше 60 лет, с массой тела менее 50 кг - по 0.1 г/сут. Детям - по 0.5-1 мг/кг/сут., максимальная доза - 50 мг/сут. При лечении туберкулезных эмпием применяют 1% стерильную взвесь (в масле, глицероле, 0.9% растворе NaCl). Побочное действие. Головная боль, тошнота, дерматит, снижение аппетита; альбуминурия, цилиндрурия; лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия; нарушение функции печени, гепатит; почечная недостаточность; аллергические реакции. Взаимодействие. Изониазид, фтивазид, ПАСК, стрептомицин и др. противотуберкулезные ЛС повышают терапевтический эффект, уменьшают возможность появления резистентных форм микобактерий туберкулеза. При лечении лепры не комбинируют с диафенилсульфоном. Отмечается "перекрестная" устойчивость с этионамидом. Тиогуанин Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиметаболит пуринового основания (сульф-гидрильное производное гуанина). Является S-фазоспецифичным препаратом. Метаболизируясь в активную форму (тиогуаниловую кислоту), нарушает синтез пуринов и взаимопревращение пуриновых нуклеотидов. Обладает избирательностью в отношении клеток костного мозга. Фармакокинетика. Абсорбция - медленная, неполная (около 30%). ТСmах после приема внутрь - 8-10 ч, после чего наступает медленное концентрации. Проникает через ГЭБ в значительных количествах. Метаболизируется в печени путем S-метилирования и дезаминирования. Выводится почками (40% за первые сутки) в виде метаболитов, путем фильтрации и секреции. Показания. Острый лейкоз (миелобластный, монобластный, лимфобластный, недифференцированный); хронический миелолейкоз, эритремия. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Угнетение функции костного мозга (лейкопения ниже 3 тыс./мкл, тромбоцитопения ниже 100 тыс./мкл, в т.ч. на фоне предшествующей лучевой или химиотерапии), печеночная и/или почечная недостаточность, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), недостаточность гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (катализирует образование активного метаболита). Дозирование. Внутрь, в начальной дозе 2 мг/кг или 75-100 мг/кв. м (округляя до наиболее близких 20 мг) 1 раз в сутки. При отсутствии улучшения и снижения числа лейкоцитов после 4 нед лечения с осторожностью увеличивают дозу до 3 мг/кг/сут. Поддерживающая доза - 2-3 мг/кг или 100 мг/кв. м в сутки. У детей используют в составе комбинированной терапии в меньших дозах - 60-75 мг/кв. м/сут. Побочное действие. Лейкопения, тромбоцитопения, анемия; аплазия костного мозга; гепатотоксичность, гепатонекроз, холестаз (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы 2.5 мг/кг/сут.), фиброз печени или токсический гепатит, облитерирующий эндофлебит вен печени (в составе комбинированной терапии с др. цитостатиками); гиперурикемия, гиперурикозурия, мочекислая нефропатия (обусловлены быстрым лизисом клеток, что приводит к повышению концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови); снижение аппетита, тошнота, рвота; изъязвление слизистой оболочки полости рта (дозозависимое) и ЖКТ, некроз и перфорация стенки кишечника, инфекции (в результате угнетения иммунитета); кожная сыпь, зуд. Взаимодействие. Цитостатическая эффективность при миелобластном лейкозе повышается при назначении в составе комбинированной терапии. ГКС и противоопухолевые антибиотики усиливают эффект тиогуанина (взаимно). Бусульфан повышает риск развития узловой регенеративной гиперплазии, портальной гипертензии, варикозного расширения вен пищевода. При лечении подагры или гиперурикемии может потребоваться коррекция дозы противоподагрических ЛС (гиперурикемия на фоне лечения тиогуанином). Инактивированные и живые вирусные вакцины можно использовать лишь с интервалом от 3 мес. до 1 года до и после проводимой противоопухолевой терапии. Особые указания. В период лечения необходимо регулярно контролировать активность "печеночных" трансаминаз, ЩФ, концентрацию билирубина (каждую неделю в начале терапии, каждый месяц в период поддерживающей терапии), Но, гематокрита, азота мочевины, креатинина, числа тромбоцитов и лейкоцитов. Во время индукции ремиссии, когда происходит быстрый лизис клеток, следует контролировать концентрацию мочевой кислоты в крови и моче, гематологические показатели. Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками или разделении их пополам во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата. Между тиогуанином и меркаптопурином обычно существует перекрестная резистентность. Женщинам репродуктивного возраста в период лечения и в последующие 6 мес. рекомендуется использовать надежную контрацепцию. При возникновении лейкопении, тромбоцитопении, желтухи, нарушении функции почек, кровотечения лечение прекращают и возобновляют после восстановления лабораторных показателей и в более низкой дозе. Рекомендуется ограничить число венепункций, осуществлять контроль выделений на скрытую кровь, увеличить потребление жидкости с целью выведения мочевой кислоты и в некоторых случаях назначить аллопуринол. При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови может быть необходимо применение ЛС, вызывающих подщелачивание мочи. Рекомендуется отказаться от приема этанола. Тиоктовая кислота Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Тиоктовая кислота (альфа-липоевая кислота) - эндогенный антиоксидант (связывает свободные радикалы), в организме образуется при окислительном декарбоксилировании альфа-кетоксилот. В качестве коэнзима митохондриальных мультиферментных комплексов участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот. Способствует снижению концентрации глюкозы в крови и увеличению гликогена в печени, а также преодолению инсулинорезистентности. По характеру биохимического действия близка к витаминам группы В. Участвует в регулировании липидного и углеводного обмена, стимулирует обмен холестерина, улучшает функцию печени. Оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое, гипогликемическое действие. Улучшает трофику нейронов. Использование трометамоловой соли тиоктовой кислоты в растворах для в/в введения (имеющей нейтральную реакцию) позволяет уменьшить выраженность побочных реакций. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и полно всасывается из ЖКТ (прием с пищей снижает всасывание). Время достиженния Сmах - 40-60 мин. Биодоступность - 30%. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень. Образование метаболитов происходит в результате окисления боковой цепи и конъюгирования. Объем распределения - около 450 мл/кг. Основные пути метаболизма - окисление и конъюгация. Тиоктовая кислота и ее метаболиты выводятся почками (80-90%). T1/2 - 20-50 мин. Общий плазменный клиренс - 10-15 мл/мин. Показания. Диабетическая и алкогольная полиневропатия. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожностью. Беременность (опыт применения отсутствует), период лактации (неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко). Дозирование. Внутрь, в/в (струйно, капельно). Внутрь, в дозе 600 мг/сут. за 1 прием (утром натощак за 30-40 мин до завтрака), назначение по 200 мг 3 раза в день менее эффективно. При тяжелых формах полиневропатий - в/в медленно (50 мг/мин), по 600 мг или в/в капельно, на 0.9% растворе NaCl 1 раз в день (в тяжелых случаях вводят до 1200 мг) в течение 2-4 нед. В дальнейшем переходят на пероральную терапию (взрослым - 600-1200 мг/сут., подросткам - 200-600 мг/сут.) в течение 3 мес. В/в введение возможно с помощью перфузора (длительность введения - не менее 12 мин). При в/м инъекции в одно и то же место доза препарата не должна превышать 50 мг. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, анафилактический шок). Тошнота и изжога (при приеме внутрь, значительно реже - при использовании трометамоловой соли). При в/в введении - точечные кровоизлияния в слизистые оболочки, кожу, тромбоцитопатия, геморрагическая сыпь (пурпура), тромбофлебит, повышение внутричерепного давления (быстрое введение), затруднение дыхания, гипогликемия (в связи с улучшением усвоения глюкозы), судороги, диплопия, внутричерепная гипертензия. Передозировка. Симптомы: до настоящего времени неизвестны. Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Взаимодействие. Снижает эффективность цисплатина. Усиливает действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС. Несовместим с растворами Рингера и декстрозы, соединениями (в т.ч. их растворами), реагирующими с дисульфидными и SH-группами, этанолом. Этанол и его метаболиты усиливают риск возникновения побочных эффектов. Особые указания. Во время лечения необходимо строго воздерживаться от приема этанола. У больных сахарным диабетом, особенно в начале лечения, необходим частый контроль глюкозы крови. Препарат является светочувствительным, поэтому ампулы следует доставать из упаковки только непосредственно перед использованием. Тиопентал натрий Фармгруппа - средство для неингаляционной общей анестезии. Фармдействие. Средство для неингаляционной общей анестезии ультракороткого действия, производное тиобарбитуровой кислоты, обладает выраженной снотворной, некоторой миорелаксирующей и слабой анальгезирующей активностью. Замедляет время открытия ГАМК-зависимых каналов на постсинаптической мембране нейронов головного мозга, удлиняет время входа Сl- внутрь нервной клетки и вызывает гиперполяризацию мембраны. Подавляет возбуждающее действие аминокислот (аспартата и глутамата). В больших дозах, непосредственно активируя ГАМК-рецепторы, оказывает ГАМК-стимулирующее действие. Обладает противосудорожной активностью, повышая порог возбудимости нейронов и блокируя проведение и распространение судорожного импульса по головному мозгу. Способствует миорелаксации, подавляя полисинаптические рефлексы и замедляя проведение по вставочным нейронам спинного мозга. Снижает интенсивность метаболических процессов в головном мозге, утилизацию мозгом глюкозы и кислорода. Оказывает снотворное действие, которое проявляется ускорением процесса засыпания и изменением структуры сна. Угнетает (дозозависимо) дыхательный центр и уменьшает его чувствительность к углекислому газу. Оказывает (дозозависимо) кардиодепрессивное действие: уменьшает УОК, МОК и АД. Увеличивает емкость венозной системы, снижает печеночный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Оказывает возбуждающее влияние на n.vagus и может вызывать ларингоспазм, обильную секрецию слизи. После в/в введения общая анестезия развивается через 30-40 с; после ректального - через 8-10 мин, характеризуется кратковременностью (после введения однократной дозы общая анестезия продолжается 10-30 мин) и пробуждением с некоторой сонливостью и ретроградной амнезией. При выходе из общей анестезии анальгезирующее действие прекращается одновременно с пробуждением больного. Фармакокинетика. При в/в введении быстро проникает в головной мозг, скелетные мышцы, почки, печень и жировую ткань. Абсорбция при ректальном введении - непредсказуемая. TCmax - в течение 30 с (мозг), 15-30 мин (мышцы). В жировых депо концентрация препарата выше плазменной в 6-12 раз. Объем распределения - 1.7-2.5 л/кг, во время беременности - 4.1 л/кг, у пациентов с ожирением - 7.9 л/кг. Связь с белками плазмы - 76-86%. Проникает через плацентарный барьер и секретируется в грудное молоко. Метаболизируется в основном в печени, с образованием неактивных метаболитов, 3-5% от дозы десульфируется до пентобарбитала, незначительная часть инактивируется в почках и головном мозге. Т1/2 в фазе распределения - 5-9 мин, в фазе элиминации - 3-8 ч (возможно удлинение до 10-12 ч; во время беременности - до 26.1 ч, у пациентов с ожирением - до 27.85 ч), у детей - 6.1 ч. Клиренс - 1.6-4.3 мл/кг/мин, во время беременности - 286 мл/мин. Выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации. При повторном введении кумулирует (связано с накоплением в жировой ткани). Показания. Общая анестезия при кратковременных хирургических вмешательствах, вводная и базисная общая анестезия (с последующим использованием анальгетиков и миорелаксантов). Большие эпилептические припадки (grand mal), эпилептический статус, повышение внутричерепного давления, профилактика гипоксии мозга (при искусственном кровообращении, каротидной эндартерэктомии и нейрохирургических операциях на сосудах головного мозга), наркоанализ и наркосинтез в психиатрии. Противопоказания. Гиперчувствительность; порфирия, включая острую перемежающуюся (в т.ч. в анамнезе у больного или его ближайших родственников); отсутствие подходящих вен для в/в введения; заболевания, являющиеся противопоказанием для общей анестезии; интоксикация этанолом, наркотическими анальгетиками, снотворными и ЛС для общей анестезии; шок, астматический статус, злокачественная гипертония, период лактации. При ректальном введении, кроме того, перенесенные хирургические вмешательства на прямой кишке; воспалительные, эрозивно-язвенные заболевания и опухоли толстого кишечника. С осторожностью. ХОБЛ, бронхиальная астма, выраженные нарушения сократительной функции миокарда, тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания, артериальная гипотензия, коллапс, гиповолемия, чрезмерная премедикация, печеночная и/или почечная недостаточность, болезнь Аддисона, микседема, сахарный диабет, анемия, миастения, миотония, мышечная дистрофия, кахексия, лихорадочный синдром, воспалительные заболевания носоглотки, ожирение, беременность, детский возраст. Дозирование. В/в или ректально. В/в медленно (во избежание коллапса), у взрослых используют 2-2.5% растворы (реже 5% раствор - используется методика фракционного введения); детям и ослабленным больным пожилого возраста - 1% раствор. Растворы готовят непосредственно перед употреблением на стерильной воде для инъекций, растворы должны быть абсолютно прозрачными. При использовании растворов с концентрацией менее 2% возможно развитие гемолиза (при быстром введении). Перед введением проводят премедикацию атропином или метацином. Взрослым для введения в общую анестезию: пробная доза - 25-75 мг, с последующим наблюдением в течение 60 с перед введением основной дозы. Вводная общая анестезия - 200-400 мг (по 50-100 мг с интервалом 30-40 с до достижения желаемого эффекта или однократно из расчета 3-5 мг/кг). Для поддержания анестезии - 50-100 мг. Для купирования судорог - 75-125 мг в/в в течение 10 мин; развитие судорог при местной анестезии - 125-250 мг в течение 10 мин. При гипоксии мозга за 1 мин вводят 1.5-3.5 мг/кг до временной остановки кровообращения. Наркоанализ - 100 мг в течение 1 мин. Предложить больному медленно считать от 100 до 1. Прервать введение тиопентала непосредственно перед засыпанием. Больной должен находиться в полубодрствовании и сохранять способность отвечать на вопросы. При нарушении функции почек (КК менее 10 мл/мин) - 75% средней дозы. Высшая разовая доза препарата для взрослых в/в - 1 г (50 мл 2% раствора). Вводить раствор в/в следует медленно, со скоростью не более 1 мл/мин. Вначале обычно вводят 1-2 мл, а через 20-30 с - остальное количество. Детям - в/в струйно, медленно в течение 3-5 мин, однократно из расчета 3-5 мг/кг. Перед проведением ингаляционной анестезии без предшествующей премедикации у новорожденных - 3-4 мг/кг, 1-12 мес. - 5-8 мг/кг, 1-12 лет - 5-6 мг/кг; для общей анестезии у детей с массой тела 30-50 кг - 4-5 мг/кг. Поддерживающая доза - 25-50 мг. У детей со снижением функции почек (КК менее 10 мл/мин) - 75% средней дозы. Применение препарата для базисной анестезии особенно показано у детей с повышенной нервной возбудимостью и у больных с тиреотоксикозом. В таких ситуациях можно вводить ректально в форме 5% теплого (32-35 град. С) раствора: детям до 3 лет - из расчета по 0.04 г на 1 год жизни, детям 3-7 лет - по 0.05 г на 1 год жизни. Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, аритмия, тахикардия, коллапс. Со стороны дыхательной системы: кашель, чиханье, гиперсекреция бронхиальной слизи, ларингоспазм, бронхоспазм, гиповентиляция легких, диспноэ, угнетение дыхательного центра, апноэ. Со стороны нервной системы: головная боль, мышечные подергивания, эпилептические припадки, повышение тонуса n.vagus, головокружение, заторможенность, атаксия, антероградная амнезия, сонливость в послеоперационном периоде, тревожность, особенно при болях в послеоперационном периоде, редко - послеоперационный делириозный психоз (боль в спине, тревожность, спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации, беспокойство, синдром беспокойных ног), паралич лучевого нерва. Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, боль в животе в послеоперационном периоде. Аллергические реакции: гиперемия кожи, сыпь, кожный зуд, крапивница, ринит, анафилактический шок, редко - гемолитическая анемия с нарушением функции почек (боли в пояснице, ногах и желудке, тошнота, рвота, потеря аппетита, необычная слабость, жар, бледность кожных покровов). Прочие: икота. Местные реакции: при в/в введении - болезненность в месте введения, тромбофлебит (введение растворов с высокой концентрацией препарата), спазм сосуда и тромбоз в месте инъекции, раздражение тканей в месте инъекции (гиперемия и шелушение кожи), некроз; поражение нервов, подходящих к месту инъекции. Озноб, раздражение прямой кишки и кровотечение (при ректальном пути введения). Передозировка. Симптомы: угнетение ЦНС, судороги, мышечная гиперреактивность, угнетение дыхания вплоть до апноэ, ларингоспазм, водно-электролитные нарушения, выраженное снижение АД, снижение ОПСС (токсическое действие при передозировке начинается с первых секунд), тахикардия; постнаркозный делирий. При очень большой дозе: отек легких, циркуляторный коллапс, остановка сердца. Лечение: антидот - бемегрид. При остановке дыхания - ИВЛ, 100% кислород; при ларингоспазме - миорелаксанты и 100% кислород под давлением; при коллапсе или выраженном снижении АД - плазмозамещающие растворы, введение вазопрессорных ЛС и/или препаратов с положительным инотропным действием. При судорогах - в/в введение диазепама или фени-тоина; при их неэффективности - ИВЛ и миорелаксанты. Взаимодействие. Совместное применение с этанолом и ЛС, угнетающими ЦНС, приводит к взаимному усилению фармакологического действия (как к значительному угнетению ЦНС, функции дыхания, усилению гипотензивного эффекта, так и степени анестезии); с магния сульфатом (для парентерального введения) - усиление угнетающего действия на ЦНС; с гангиоблокаторами, диуретиками и др. гипотензивными ЛС - усиление гипотензивного действия; метотрексатом - усиление токсического действия последнего. Снижает действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина), гризеофульвина, контрацептивов, ГКС. Усиливает эффект ЛС, способствующих развитию гипотермии. Проявляет антагонизм с бемегридом. Опиоидные анальгетики снижают силу анальгезирующего действия. Кетамин повышает риск снижения АД и подавления дыхания, удлиняет время восстановления функций после выхода из общей анестезии. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию (пробенецид), и Н1-гистаминоблокаторы усиливают эффект; аминофиллин, аналептики, некоторые антидепрессанты - ослабляют. Диазоксид повышает риск снижения АД. Фармацевтически несовместим с антибиотиками (амикацин, бензилпенициллин, цефапирин), анксиолитическими ЛС (транквилизаторами), миорелаксантами (суксаметоний, тубокурарин), наркотическими анальгетиками (кодеин, морфин), эфедрином, эпинефрином, аскорбиновой кислотой, дипиридамолом, хлорпромази-ном, кетамином, атропином, скополамином и тубокурарина хлоридом (не следует смешивать в одном шприце и вводить через одну иглу с кислыми растворами). Особые указания. Применять только в условиях специализированного отделения анестезиологами-реаниматологами, при наличии средств для поддержания сердечной деятельности и обеспечения проходимости дыхательных путей, ИВЛ. Следует учитывать, что достижение и поддержание общей анестезии требуемой глубины и длительности зависят и от количества препарата, и от индивидуальной чувствительности к нему больного. При воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей показано обеспечение проходимости верхних дыхательных путей, вплоть до интубации трахеи. Непреднамеренное в/а введение вызывает мгновенный спазм сосуда, сопровождающийся нарушением кровообращения дистальнее места инъекции (возможен тромбоз основного сосуда с последующим развитием некроза, гангрены). Первый признак его у больных, находящихся в сознании: жалобы на ощущение жжения, распространяющееся по ходу артерии; у пациентов в состоянии общей анестезии первые симптомы - транзиторное побледнение, пятнистый цианоз или темная окраска кожи. Лечение: прекратить введение, ввести в/а в место поражения раствор гепарина с последующей антикоагулянтной терапией; раствор ГКС с последующей системной терапией; провести симпатическую блокаду или блокаду плечевого нервного сплетения (в/а введение прокаина). При химическом раздражении тканей (связано с высоким значением рН раствора (10-11) в случае попадания раствора под кожу, с целью быстрого рассасывания инфильтрата вводят местный анестетик и проводят согревание (активация местного кровообращения). Признак экстравазации - п/к набухание. В случае в/в струйного введения детям младше 18 лет необходим тщательный контроль состояния пациента с целью своевременного выявления симптомов угнетения дыхания, гемолиза, снижения АД, экстравазации. Анестезирующий эффект ненадежен у лиц, злоупотребляющих этанолом. Следует уменьшить дозу у больных, принимающих дигоксин, диуретики; у больных, которые в премедикации получали морфин, а также после введения атропина, диазепама. Премедикация - любым из общепринятых ЛС, за исключением производных фенотиазина. При продолжительной анестезии, когда снотворный эффект, вызванный тиопенталом натрия, поддерживается в/в применением анестетиков длительного действия и/или ингаляционных анестетиков, в связи с опасностью кумулятивного эффекта доза тиопентала натрия не должна превышать 1 г. Можно применять в сочетании с миорелаксантами при условии проведения ИВЛ. Повышает тонус n.vagus, поэтому перед применением следует ввести адекватную дозу атропина. Сразу после наступления общей анестезии необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей. Может развиться привыкание. Тиопентал не влияет на тонус беременной матки. После в/в введения Сmax в пупочном канатике отмечается через 2-3 мин. Максимально допустимая доза - 250 мг. При использовании в акушерско-гинекологической хирургии может вызывать угнетение ЦНС у новорожденных. Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. У беременных женщин применять препарат только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. После амбулаторного применения больным следует выходить на улицу только с сопровождающим и в течение 24 ч соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тиопроперазин Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик) из группы производных фенотиазина; оказывает антипсихотическое, противорвотное, слабое седативное, адренолитическое, антихолинергическое, гипотермическое действие. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбической структуре мозга, в тубероинфундибулярных дофаминовых путях. Снижает продукцию цАМФ, способствует высвобождению пролактина и развитию гиперпролактинемии. Блокада D2-рецепторов в полинейрональных синапсах головного мозга вызывает купирование продуктивной симптоматики психозов - бреда и галлюцинаций. Выраженное антипсихотическое действие сопровождается стимулирующим (растормаживающим) эффектом, проявляющимся двигательной гиперактивностью. Воздействует на нигростриарные пути, вызывая возникновение явлений паркинсонизма (с преобладанием гиперкинетических и дискинетических расстройств). При длительном применении развивается гиперчувствительность дофаминовых рецепторов, приводящая к симптомам медленной дискинезии с хореоатетоидными движениями. Антипсихотический эффект развивается постепенно (в течение нескольких недель). Противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой дофаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка (центральный механизм), а также блокадой n.vagus в ЖКТ (периферический механизм). Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; биодоступность после приема внутрь - 25-35% (имеет эффект "первого прохождения" через печень). Связь с белками плазмы - 92-99%. Хорошо растворяется в липидах, проходит через гис-тогематические барьеры (в т.ч. ГЭБ); имеет высокий объем распределения. Сss в плазме достигается через 4-7 дней. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится почками, с желчью. Показания. Шизофрения (в т.ч. гебефреническая, непрерывно протекающая кататоническая), галлюцинаторный психоз, маниакальный синдром, полиморфный бред. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; травмы мозга, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга. С осторожностью. Алкоголизм (повышенная предрасположенность к развитию гепатотоксических реакций), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фено-тиазином секреции пролактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышен риск развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС). Пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, в/м. Внутрь, в начальной дозе 5 мг/сут., с последующим постепенным увеличением на 5 мг каждые 2-3 дня, средняя суточная доза - 30-40 мг, при необходимости - 90 мг. После купирования симптомов дозу постепенно уменьшают до минимальной эффективной поддерживающей дозы. В/м - 50% от дозы для приема внутрь. Побочное действие. Акинезия или гиперкинез в сочетании с нормальным или повышенным тонусом мышц, поздняя дискинезия (при длительном лечении), паркинсонизм, апатия, тревожность, лабильность настроения, головокружение; тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, запоры, холестатическая желтуха; олигурия (редко), задержка мочи; аритмия (редко), бледность, "приливы" крови к коже лица, слезотечение, слюнотечение, повышенное потоотделение, парез аккомодации; снижение потенции, фригидность, аменорея, галакторея, гинекомастия, гиперпролактинемия, увеличение массы тела (возможно значительное); фотосенсибилизация; угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз - крайне редко). Передозировка. Симптомы: выраженные экстрапирамидные нарушения, снижение АД, кома, угнетение дыхания, шок. Лечение: симптоматическое: ИВЛ, введение плазмозамещающих жидкостей, центральных холиноблокаторов, противопаркинсонических ЛС. Для повышения АД не рекомендуется применять эпинефрин (альфа-адренергический эффект может быть блокирован и произойдет стимуляция только бета-адренорецепторов, что может привести к развитию дальнейшего снижения АД тахикардии). Взаимодействие. Следует избегать сочетания с приемом этанола, леводопы и гуанетидина. Усиливает действие снотворных, анальгетиков, морфина, гипотензивных ЛС, анксиолитиков и атропина. Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина. При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог). Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ - снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом перфеназина. При сочетании с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии. Назначение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению АД. Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и др. ЛС с холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую активность. А13+ и Мя2+ - содержащие антацидные ЛС или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание. Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. При беременности следует избегать длительного применения, в конце беременности необходимо снижение дозы. После родов необходимо наблюдение за неврологической симптоматикой и пищеварительной системой новорожденных. В случае появления гипертермии, являющейся симптомом злокачественного нейролептического синдрома, следует немедленно прекратить лечение. При развитии поздней дискинезии прием антихолинергических противопаркинсонических ЛС противопоказан (возможно ухудшение состояния). Избегать контакта кожи с жидкими формами препарата - возможно развитие контактного дерматита. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (может вызывать сонливость, особенно в начале лечения). Тиоридазин Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Пиперидиновое производное фенотиазина; оказывает антипсихотическое, транквилизирующее, антидепрессивное, противозудное, а также адренолитическое, М-холиноблокирующее действие. В малых дозах оказывает анксиолитическое действие; снижает чувство напряженности и тревоги, в более высоких дозах проявляет антипсихотические (нейролептические) свойства. В средних терапевтических дозах не вызывает экстрапирамидных нарушений и сонливости. Оказывает слабое противорвотное действие, умеренное - гипотензивное. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmах - 1-4 ч после приема внутрь. Легко проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. ГЭБ), в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов - мезоридазина и сульфоридазина. В метаболизме препарата принимает участие ферментная система CYP2D6 - T1/2 - 6-40 ч. Выводится почками, с желчью. Мезоридазин - фармакологически более активен, чем исходное вещество, имеет больший Т1/2, меньше связан с белками, свободная концентрация выше, чем у тиоридазина. Показания. Шизофрения, маниакально-депрессивный психоз; неврозы, сопровождающиеся страхом, возбуждением, напряжением, навязчивыми состояниями; тики, абстинентный синдром (токсикомания, алкоголизм), психомоторное возбуждение различного генеза. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; ЧМТ, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, беременность, период лактации, детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции про-лактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС). Пожилой возраст. Дозирование. Внутрь. При легких умственных и эмоциональных расстройствах - 30-75 мг/сут., при среднетяжелых расстройствах - 50-200 мг/сут. При острых психозах, мании, шизофрении и ажитационных депрессиях: в амбулаторных условиях - 150-400 мг/сут.; в стационаре - 250-800 мг/сут. Детям 4-7 лет - 10-20 мг/сут. в 2-3 приема, 8-14 лет - по 20-30 мг/сут. 3 раза в день, 15-18 лет - 30-50 мг/сут. Побочное действие. Со стороны нервной системы: обморочные состояния, спутанность сознания, психомоторные нарушения, поздняя дискинезия, ажитация, возбуждение, бессонница, галлюцинации, усиление психотических реакций, экстрапирамидные и дистонические реакции, паркинсонизм, эмоциональные нарушения, нарушения терморегуляции, снижение судорожного порога. Со стороны органов чувств: фотофобия, нарушения зрения. Со стороны пищеварительной системы: гипосаливация, гипертрофия сосочков языка, снижение или повышение аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, паралитическая кишечная непроходимость, холестатический гепатит. Со стороны эндокринной системы: дисменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, ложнеположительные тесты на беременность, увеличение массы тела. Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозная), ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит. Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, неспецифические изменения на ЭКГ. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения, эозинофилия, тромбоцитопения, апластическая анемия, панцитопения). Со стороны дыхательной системы: брохоспастический синдром, заложенность носа. Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: парадоксальная ишурия, дизурия, снижение либидо, нарушение эякуляции, приапизм. Прочие: меланоз кожи (при длительном применении в высоких дозах). Передозировка. Симптомы: сонливость, спутанность сознания, задержка мочи, нарушение ориентации, кома, арефлексия, гиперрефлексия, сухость во рту, заложенность носа, ортостатическая гипотензия, угнетение дыхательного центра, судороги, гипотермия. Лечение: симптоматическое, направлено на снижение всасывания и ускорение выведения препарата. Специфического антидота нет. Взаимодействие. Ослабляет эффекты леводопы и амфетамина. Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина. Синергизм действия с общими анестетиками, опиатами, этанолом, атропином. При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог). При сочетании с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии. Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид и хинидин способствуют дополнительному удлинению интервала Q-Т, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии. Эфедрин способствует парадоксальному снижению АД. Адреностимуляторы усиливают аритмогенное действие. Амитриптилин и антигистаминные ЛС повышают антихолинергическую активность. Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ - снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом тиоридазина. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. В период лечения необходимо осуществлять контроль морфологического состава крови; воздерживаться от употребления этанола и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тиотепа Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение группы азотистого иприта. Относится к трифункциональным алкилирующим соединениям и является циклонеспецифичным. Угнетает гемопоэз, нарушает обмен нуклеиновых кислот и блокирует митоз, образуя комплексные связи с ДНК. Активность препарата связана с образованием нестабильного этилениминового радикала, который обусловливает реакции алкилирования или связывания со многими внутриклеточными молекулярными структурами, включая нуклеиновые кислоты. Фармакокинетика. При инсталляции в мочевой пузырь часть препарата подвергается системному всасыванию. Абсорбция через слизистую оболочку мочевого пузыря вариабельна - 10-100% (зависит от концентрации препарата, продолжительности его контакта со слизистой оболочкой мочевого пузыря и повышается при обширном разрастании опухоли, воспалении слизистой оболочки, эндоскопических хирургических вмешательствах, лучевой терапии и при пузырно-мочеточниковом рефлюксе). Быстро метаболизируется в печени с образованием активного и стойкого метаболита - триэтилениминофосфамида. T1/2 - 1.5-2 ч, метаболита - 3-24 ч. Выводится почками (85%) в основном в виде метаболитов. Показания. Рак яичников после нерадикальных операций, при наличии диссеминации по брюшине (метастазы в отдаленные лимфатические узлы, кишечник, сальник) с асцитом; метастазирование в легкие, сопровождающееся экс-судативным плевритом, при удовлетворительном общем состоянии больного; мезотелиома брюшины с наличием асцита; рак молочной железы (с диссеминацией по коже, метастазами в плевру и легкие, с наличием экссудата в плевральной полости); хронический лимфолейкоз, хронический миелолейкоз (лейкемическая форма), лимфогранулематоз, ретикулосаркома, лимфосаркома, рак мочевого пузыря. Противопоказания. Гиперчувствительность, терминальные состояния, кахексия, лейкопения (менее 4 тыс./мкл до лечения), тромбоцитопения (менее 150 тыс./мкл до лечения). Алейкемическая форма хронического лейкоза, анемия (эритроцитопения менее 3 млн/мкл), беременность, период лактации. С осторожностью. Угнетение функции костного мозга (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), почечная/печеночная недостаточность. Дозирование. В/м, в/в, в/а, внутриплеврально, внутрибрюшинно, внутрипузырно, непосредственно в опухоль. Перед введением в ампулу, содержащую 20 или 10 мг препарата, добавляют соответственно 4 или 2 мл воды для инъекций. Больным с массой тела 60-70 кг - в разовой дозе 0.015 г; больным с нормальной функцией кроветворной системы начальная доза - 0.02 г; больным с небольшой массой тела и со склонностью к лейкопении - 0.01 г. Вводят 3 раза в неделю; на курс лечения требуется 150-200 мг. При лимфогранулематозе и ретикулосаркоме лечение можно начинать при нормальном и даже несколько пониженном количестве лейкоцитов (не ниже 4 тыс./мкл); лечение прекращают в случае снижения лейкоцитов до 3 тыс./мкл и тромбоцитов - до 100 тыс./мкл. При неполном эффекте от первого курса или рецидивах проводят повторный курс с интервалом 1.5-3 мес.; курс лечения - 150-200 мг. В отдельных случаях, для закрепления эффекта, возможно проведение дополнительного курса лечения с интервалом 1 мес., с применением 0.1 г на курс. При наличии выпота в серозных полостях показано внутриполостное введение после удаления экссудата в дозе 20-40 мг в 5-10 мл 0.9% раствора NaCl 1-2 раза в неделю. Внутриполостное введение можно комбинировать с в/м. Общая доза препарата определяется гематологическими показателями. При раке щитовидной железы возможно введение через катетеры, помещенные в верхние шейные артерии: через каждый катетер ежедневно - по 5 мг, на курс - 40-95 мг. При заболеваниях кроветворной системы - по 10 мг ежедневно или через день, затем - 1 раз в 2-3-4-5 дней, в зависимости от влияния на число лейкоцитов и тромбоцитов; последующие инъекции - 1 раз в 7-14 дней. Общая доза на курс лечения - 100-300 мг. Рак молочной железы - по 15-30 мг 3 раза в неделю в течение 2 нед (1 курс лечения) с интервалом между курсами 6-8 нед или по 15 мг ежедневно 4 дня в неделю в течение 3 нед, затем назначают поддерживающую дозу - 15 мг каждые 14-21 день. Рак мочевого пузыря - 60 мг растворяют в 60 мл стерильной воды и вводят через катетер в мочевой пузырь 1 раз в неделю в течение 4 нед. При необходимости курс повторяют ежемесячно. Необходимо ограничить потребление жидкости в течение 8-12 ч перед каждым введением и воздержаться от мочеиспускания в течение 2 ч. Для обеспечения максимального контакта препарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря больному необходимо менять положение каждые 15 мин. Рак яичников: начальная доза - 15 мг каждый день в течение 4 дней; внутриполостное введение - 10-65 мг разводят в 20-60 мл стерильной воды, повторно через 1-2 нед. Побочное действие. Лейкопения, тромбоцитопения, эритропения, агранулоцитоз, геморрагический диатез; тошнота, рвота, снижение аппетита, стоматит (редко), диарея, нарушение функции печени; гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты (наиболее часто возникает в начальный период лечения больных лейкозом или лимфомой в результате быстрого распада клеток), редко - нефротоксическое действие после инстилляции в мочевой пузырь; алопеция, боль в месте инъекции или инстилляции в мочевой пузырь; редко - анафилаксия. Взаимодействие. При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических ЛС (гиперурикемия на фоне терапии). Может снижать активность псевдохолинэстеразы, метаболизирующей суксаметоний, в плазме, усиливая тем самым блокаду нервно-мышечной передачи. Гематотоксичные ЛС - усиление лейкопенического и/или тромбоцитопенического действия тиотепы. Миелодепрессанты, лучевая терапия - аддитивное угнетение костного мозга. Урокиназа усиливает эффективность тиотепы при раке мочевого пузыря, действуя в качестве активатора профибринолизина (плазминогена) и повышая концентрацию препарата в опухолевой ткани. Инактивированные и живые вирусные вакцины: интервал между прекращением применения иммунодепрессантов и восстановлением способности реагировать на вакцину зависит от дозы и типа используемого иммунодепрессанта, основного заболевания и др. факторов и варьирует от 3 мес. до 1 года. Особые указания. Во время лечения и в течение 2 нед после окончания курса необходим систематический гематологический контроль (лейкоциты - не реже чем через день, тромбоциты - 2 раза в неделю, общий анализ крови - 1 раз в неделю). Лечение прекращают при снижении количества лейкоцитов до 3 тыс./мкл и тромбоцитов - до 100 тыс./мкл. При лейкозе лечение прерывают, если число лейкоцитов быстро понижается до 8-10 тыс./мкл; в дальнейшем удлиняют интервалы между инъекциями; при числе лейкоцитов 4-6 тыс./мкл введение полностью прекращают и проводят трансфузию лейкоцитарной и тромбоцитарной массы, стимуляторов кроветворения (лейкоген, пентоксил, натрия нуклеинат, витамины). В период лечения необходимо определять также концентрацию азота мочевины и мочевой кислоты, креатинин, НЬ, гематокрита, активность "печеночных" трансаминаз, билирубина, ЛДГ. В случае развития диареи уменьшают дозу или увеличивают интервал между введением препарата. При анемии до лечения препаратом проводят антианемическую терапию с переливаниями крови и введением эритроцитарной массы. Больные, получающие тиотепу, должны находиться под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Дозу необходимо подбирать с учетом индивидуальных особенностей каждого больного на основании клинической эффективности и появления или степени тяжести токсического действия препарата. Учитывая риск кумулятивного угнетения функции костного мозга, связанный с использованием тиотепы, препарат рекомендуют применять не чаще 1 раза в 7 дней, что позволяет определить его полный эффект в отношении лейкоцитов при каждом введении (самый низкий уровень лейкоцитов отмечается через 5-30 дней после каждого введения). Для увеличения продолжительности оптимального эффекта после его получения рекомендуется поддерживающая терапия с интервалом 1-4 нед. Развитие нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты, у больных лейкозом или лимфомой можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости и в некоторых случаях назначением аллопуринола. При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови может быть необходимо применение ЛС, подщелачивающих мочу. У больных с развившейся в результате применения тиотепы тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности: регулярный осмотр мест в/в введения, кожи и слизистых оболочек для выявления признаков кровотечений или кровоизлияний; ограничение частоты венепункций и отказ от в/м инъекций; анализ мочи, рвотных масс, кала и секретов на скрытую кровь; осторожность при применении зубных щеток, нитей для чистки межзубных промежутков, зубочисток, безопасных бритв и ножниц для стрижки ногтей; профилактику запора и соблюдение осторожности для предотвращения падений или др. травм. Таким больным следует избегать употребления этанола и приема АСК из-за риска желудочно-кишечных кровотечений. Могут потребоваться переливания тромбоцитов. Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции. Может потребоваться использование антибиотиков. У больных с нейтропенией при повышении температуры тела применение антибиотиков широкого спектра действия необходимо начинать эмпирически, до получения результатов бактериологических исследований и соответствующих диагностических тестов. Тиотропия бромид капсулы с порошком для ингаляций Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. Бронходилатирующее средство, блокирует м-холинорецепторы гладкой мускулатуры трахеобронхиального дерева. Обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от м1 до м5. Результатом ингибирования мЗ-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. При ингаляционном способе введения тиотропиум оказывает избирательный эффект, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных антихолинергических побочных эффектов. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч, что связано с медленной диссоциацией от мЗ-рецепторов. Высвобождение от м2-рецепторов происходит быстрее, чем от мЗ. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ. Значительно улучшает функцию легких (ФЖЕЛ) спустя 30 мин после однократной дозы, увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую скорость выдоха. Фармакодинамическое равновесие достигается в течение 1 нед, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдается на 3 сут. Фармакокинетика. При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность - 19.5%. Плохо всасывается в ЖКТ. ТСmax после ингаляции - 5 мин. Сmах у пациентов с ХОБЛ составляет 17-19 пг/мл после ингаляции порошка в дозе 18 мкг и быстро снижается. В интервале терапевтических доз имеет линейную фармакокинетику. Связь с белками плазмы - 72%, объем распределения - 32 л/кг, Сss - 3-4 пг/мл. Не проникает через ГЭБ. Метаболизируется незначительно до этанол-N-метилскопина и дитиенилгликолиевой кислоты (фармакологически неактивны), менее 20% метаболизируется цитохромом Р450 (изоферменты CYP2D6 и CYP3A5) с образованием различных метаболитов. Не ингибирует цитохром CYP1A1, СУР1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A. T1/2 после ингаляции - 5-6 дней. Общий клиренс - 880 мл/мин. Выводится почками (14%) в основном путем канальцевой секреции, и с калом. Не кумулирует. У пожилых больных снижается почечный клиренс (7%), однако плазменная концентрация значительно не меняется. При ХПН наблюдается повышение концентрации в плазме и снижение почечного клиренса. Показания. ХОБЛ (в т.ч. хронический бронхит и эмфизема легких). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр), возраст до 18 лет. С осторожностью. Закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря. Дозирование. Ингаляционно с помощью специального прибора, по 1 капсуле в сутки в одно и тоже время. Пожилым пациентам, при почечной/печеночной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту (обычно исчезающая в процессе лечения), запор. Со стороны дыхательной системы: кашель и раздражение ротоглотки, парадоксальный бронхоспазм. Со стороны ССС: тахикардия. Со стороны мочеполовой системы: затрудненное мочеиспускание, задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами). Аллергические реакции: ангионевротический отек. Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия, острое повышение внутриглазного давления. Передозировка. Симптомы: усиление антихолинергических реакций (сухость во рту, парез аккомодации, тахикардия. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Избегать сочетанного применения с др. антихолинергическими ЛС. Возможно применение тиотропиума в комбинации с др. ЛС, обычно использующимися для лечения ХОБЛ: симпатомиметиками, метилксантинами, пероральными и ингаляционными ГКС. Особые указания. Препарат не должен применяться для купирования бронхоспазма. Ингаляция препарата может привести к бронхоспазму. Во время лечения пациентов с ХПН необходимо тщательное наблюдение. Пациенты должны быть ознакомлены с правилами пользования ингалятора. Следует избегать попадания порошка в глаза. Не следует применять чаще чем 1 раз в день. Типепидин Фармгруппа - противокашлевое средство периферического действия. Фармдействие. Противокашлевое средство, действие которого обусловлено главным образом влиянием на рецепторы слизистой оболочки дыхательных путей и в меньшей степени влиянием на центры ЦНС. По силе действия близок к кодеину, но в отличие от последнего не вызывает лекарственной зависимости. Показания. Симптоматическая терапия кашля при заболеваниях легких и верхних дыхательных путей. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.01-0.03 г 2-3 раза в день. Суточная доза - до 0.1 г. Побочное действие. Запоры, аллергические реакции. Тиреоидин& Фармгруппа - тиреоидное средство. Фармдействие. Гормональный препарат щитовидной железы, в его состав входит ТЗ и Т4. Тормозит тиреотропную активность гипофиза и понижает функцию щитовидной железы (по механизму обратной связи). Оказывает метаболическое действие: усиливает энергетические процессы, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует рост и дифференцировку тканей. Оказывает влияние на функциональное состояние ССС, ЦНС, печени, почек. Усиливает всасывание глюкозы и ее утилизацию; оказывает гиполипидемическое действие за счет усиление катаболизма холестерина. Показания. Первичный гипотиреоз, микседема, кретинизм; церебрально-гипофизарные заболевания с гипотиреозом; эндемический и спорадический зоб; диффузный токсический зоб (после компенсации тиреотоксикоза), рак щитовидной железы (после хирургического удаления опухоли и лучевой терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, сахарный диабет, болезнь Аддисона, кахексия, коронарная недостаточность (тяжелые формы). Дозирование. Внутрь, после еды, в первой половине дня. Высшие дозы для взрослых: разовая - 0.3 г, суточная - 1 г. Перед употреблением 0.01 г тиреоидина смешивают с 10-15 мл воды. Детям с массой тела менее 2 кг - по 0.01 г 2 раза в сутки; до 6 мес.: разовая доза - 0.01 г, суточная - 0.06 г; от 6 мес. до 1 года: разовая доза - 0.02 г, суточная - 0.06 г; 2-3 лет: разовая - 0.03 г, суточная - 0.09 г; 3-4 лет: разовая - 0.05 г, суточная доза - 0.15 г; 5-6 лет: разовая - 0.075 г, суточная - 0.25 г; 7-9 лет: разовая - 0.1 г, суточная - 0.3 г; 10-14 лет: разовая - 0.15 г, суточная - 0.45 г. Побочное действие. Повышенная возбудимость, двигательная расторможенность, нарушения сна, повышенное потоотделение, тахикардия, аллергические реакции. Тирилазад Фармгруппа - антиоксидантное средство. Фармдействие. Антиоксидант, оказывает цитопротекторное и противогипоксическое действие. Защищает от вторичного повреждения ткани, окружающие очаг субарахноидального кровоизлияния. На уровне липидных двухслойных мембран клеток способствует утилизации пероксидных радикалов, образующихся в ходе ПОЛ. Уменьшает образование высокоактивных гидроксильных радикалов. Стабилизирует клеточную мембрану путем снижения ее текучести, способствует сохранению в мембранах клеток витамина Е. Фармакокинетика. При введении каждые 6 ч в дозе 1.5 мг/кг максимальные и минимальные средние концентрации составляют 6.5 и 0.75 мкг/мл соответственно и достигаются к 10 дню лечения. Средние значения концентрации в плазме возрастают на 20% с 6 по 10 день. Объем распределения - 16-68 л/кг. Связь с белками плазмы - 99%. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Величина T1/2 зависит от величины введенной дозы, продолжительности лечения. T1/2 после однократного назначения препарата - 25 ч. После введения последней дозы 5- и 10-дневного курса T1/2 - 61 ч и 123 ч соответственно. У больных с субарахноидальным кровоизлиянием концентрация в плазме на 50% ниже, чем у здоровых. У здоровых лиц старше 64 лет клиренс на 25% ниже, чем у молодых; у здоровых женщин клиренс на 30-40% выше, чем у мужчин. У женщин в пременопаузе клиренс выше, чем у женщин в постменопаузе. Концентрация наиболее важного активного метаболита в плазме женщин среднего возраста составляет 21% от его концентрации в плазме мужчин среднего возраста. При печеночной недостаточности клиренс - 36% от такового у здоровых лиц. Выводится через кишечник - 77-83%, почками - 9-14%. Показания. Субарахноидальное кровоизлияние (разрыв аневризмы сосуда мозга; для повышения выживаемости и улучшения функционального исхода). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В/в. Взрослым мужчинам - 1.5 мг/кг каждые 6 ч в течение 8-10 дней; лечение начинают не позднее 48 ч после кровоизлияния. Вводят в центральную или периферическую вену. При введении в центральную вену разводят в соотношении 1:1; при массе тела больного 50, 60 и 70 кг объем раствора соответственно - 50, 60 и 70 мл, общий объем - 100, 120 и 140 мл. При введении в периферическую вену разводят в соотношении 1:3. Объем разбавителя- 150, 180 и 210 мл, общий объем соответственно - 200, 240 и 280 мл. Побочное действие. Раздражение ткани в месте инфузии, флебит; отек легких, сепсис, тромбоцитопения, гипербилирубинемия, внутримозговое кровотечение, синусовая и наджелудочковая тахикардии. Передозировка. Симптомы: тремор, судороги, дыхательный дистресс. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Совместим с растворами для в/в введения: с 2.5% и 5% растворами декстрозы, 0.45% раствором NaCl, 0.9% раствором NaCl, водой для инъекций. Несовместим с др. ЛС или жидкостями, предназначенными для в/в введения; раствор Рингера-лактата - выпадение осадка. Фенитоин снижает концентрацию тирилазада в плазме на 53%, кетоконазол - увеличивает. Барбитураты увеличивают клиренс (на 25% - у мужчин и на 29% - у женщин). Особые указания. Разведенный раствор для инфузии может находиться в стеклянных сосудах, пластиковых мешках из поливинилхлорида и этилвинилацетата, мешках из полиэтилена, полипропилена или полиолефина. Не должны использоваться пустые стеклянные сосуды емкостью более 1 л, а также пустые емкости, содержащие остатки ацетатного буфера. Частота и выраженность раздражения вены выше в тех случаях, когда несколько доз раствора вводят через один и тот же катетер, поэтому рекомендуется менять периферические инфузионные катетеры при появлении признаков воспаления. Раствор для инфузии, разведенный соответствующими разбавителями, сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 48 ч. Из-за возможности микробного загрязнения приготовленный раствор нужно использовать в течение 24 ч (при условии хранения при температуре 2-8 град. С). Разбавленный раствор нельзя замораживать, его следует хранить в защищенном от света месте. Тирозин-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина диацетат& Фармгруппа - язвы пептической средство лечения - регуляторный пептид. Фармдействие. Вещество пептидной природы, синтетический гексапептид, аналог лейцинэнкефалина. Подавляет протеолиз и способствует заживлению язв желудка и 12-перстной кишки, оказывает гипотензивное действие. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, панкреатит, панкреонекроз. Облитерирующие заболевания артерий, алкоголизм. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, острые инфекционные процессы, беременность. Дозирование. При язвенной болезни - в/м и в/в, разовая доза - 1-2 мг, высшая суточная - 5 мг. Длительность лечения - обычно 3-4 нед. В/м вводят, растворив в 1 мл 0.9% раствора NaCl, 2 раза в сутки, в/в - в 5-10 мл 1 раз в сутки. При остром панкреатите - в/в 2 мг, затем - 5 мг 1-2 раза в сутки. Курс лечения - 4-6 дней. При панкреонекрозе - по 5 мг 3-4 раза в сутки (через 6-8 ч). Курс лечения - 2-6 дней. Растворы для инъекций готовят непосредственно перед употреблением. Побочное действие. Снижение АД, аллергические реакции. Тирофибан Фармгруппа - антиагрегантное средство. Фармдействие. Антиагрегантное средство - производное тирозина с низкой мол.массой. Непептидный ингибитор тромбоцитарного глико-протеина IIb/IIIa для в/в введения, подобно абциксимабу и эптифибратиду блокирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. Уменьшает ишемические осложнения при манипуляциях на коронарных артериях при использовании чрескожного доступа. Агрегация тромбоцитов является критическим фактором образования тромба в коронарной артерии и причиной острых коронарных синдромов и закупорки после установки стента. Гликопротеин IIb/IIIa (относится к интегринам, которые обнаружены практически во всех типах клеток) - молекула-медиатор многих физиологических реакций. Связывание фибриногена с такими лигандами, как фактор Виллебранда, и с гликопротеином IIb/IIIa приводит к агрегации тромбоцитов и тромбообразованию. Тирофибан обратимо ингибирует рецепторы на активированных тромбоцитах даже в присутствии агонистов агрегации (например, тромбина), что отличает его от АСК. У пациентов с острым коронарными синдромом сочетанное назначение с гепарином более эффективно, чем монотерапия гепарином. Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - низкая. Плазменный клиренс - 152-267 мл/мин; у пожилых пациентов, при ХПН (КК менее 30 мл/мин) - значительно снижается. Почечный клиренс составляет около 39% от плазменного. T1/2 - 2 ч. Выводится почками - 65%, через кишечник - 25% (в неизмененном виде). Показания. Острый коронарный синдром (в т.ч. нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда). Противопоказания. Гиперчувствительность, острый перикардит, артериальная гипертензия (систолическое АД выше 180 мм рт. ст., диастолическое АД выше 110 мм рт. ст.), аневризма сосудов головного мозга, злокачественная опухоль головного мозга, артериовенозные пороки развития, расслаивающая аневризма аорты (подозреваемая или установленная), коагулопатии (в т.ч. гемофилия), недавние (в течение 6 нед) хирургические вмешательства или травмы, геморрагический инсульт, внутричерепное кровотечение, внутриглазное кровоизлияние, кровотечения из мочеполовых путей, желудочно-кишечное кровотечение и др. острые кровотечения (и в период 30 дней после них); тирофибан-индуцированная тромбоцитопения, беременность, период лактации. С осторожностью. Тяжелая почечная недостаточность, геморрагическая ретинопатия, тромбоцитопения (менее 150 тыс./мкл), возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены). Категория действия на плод. В Дозирование. В/в, капельно. В комбинации с АСК и гепарином: взрослым - 0.4 мкг/кг/мин в течение 30 мин, затем в поддерживающей дозе 0.1 мкг/кг/мин в комбинации с гепарином в течение 48-108 ч. В комбинации с АСК (без гепарина): взрослым - 0.6 мкг/кг/мин в течение 30 мин, далее 0.15 мкг/кг/мин в течение 47.5 ч. Пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) - 0.2 мкг/кг/мин в течение 30 мин, далее 0.05 мкг/кг/мин. Побочное действие. Кровотечения (в т.ч. редко - внутричерепное, желудочно-кишечное, мочеполовое, ретроперитонеальное), отеки периферические, боль в тазовой области, снижение АД, синусовая брадикардия, расслаивающая аневризма коронарной артерии, вазовагальный рефлекс, боль в ногах, головокружение, тошнота, рвота, лихорадка, повышенное потоотделение, головная боль, кожные высыпания, аллергические реакции (крапивница), тромбоцитопения. Передозировка. Симптомы: кровотечение. Лечение: симптоматическое, отмена препарата. Тирофибан может быть удален с помощью гемодиализа. Взаимодействие. Антикоагулянты, тромболитики увеличивают риск кровотечения. Большие дозы салицилатов (6 г/сут. и более) повышают риск развития гипопротромбинемии. Левотироксин, омепразол увеличивают клиренс тирофибана. При совместном назначении препаратов Гинкго билоба, имбиря, лука, чеснока действие тирофибана усиливается. Не оказывают значительного влияния на плазменный клиренс тирофибана: ацебутолол, парацетамол, АСК, атенолол, бромазепам, каптоприл, диазепам, дигоксин, дилтиазем, докузат натрия, эналаприл, фуросемид, буформин, гепарин, инсулин, изосорбида динитрат, лоразепам, ловастатин, метоклопрамид, метопролол, морфин, нифедипин, оксазепам, КС1, пропранолол, ранитидин, симвастатин, сукральфат и темазепам. Не рекомендуется одновременный прием с др. ингибиторами агрегации тромбоцитов (рецепторов GP IIb/IIIa). Особые указания. В период лечения необходим контроль АЧТВ, гематокрита, НЬ, количества тромбоцитов. Тиэтилперазин Фармгруппа - противорвотное средство. Фармдействие. Противорвотное средство центрального действия (пиперазиновое производное фенотиазина); блокирует Нггистаминорецепторы и дофаминовые рецепторы в нигростриарных путях; в отличие от большинства фенотиазинов, практически не оказывает антипсихотического действия. Оказывает также альфа-адренолитическое и М-холиноблокирующее действие. Действует на хеморецепторную триггерную зону и на рвотный центр. Устраняет головокружение, влияя на координационные центры в ретикулярной формации. Эффект развивается быстро, обычно уже после первого введения. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmах - 2-4 ч, объем распределения - 2.7 л/кг. Метаболизируется в печени. T1/2 - 12 ч. Выводится почками - 3% в неизмененном виде. Показания. Тошнота, рвота (в т.ч. при беременности, после операции, ЧМТ, химио- и лучевой терапии, при заболеваниях ЖКТ, печени и желчных протоков, непереносимости ЛС), морская и воздушная болезнь; головокружение центрального и вестибулярного генеза (сотрясение мозга, атеросклероз, вестибулярные и лабиринтные нарушения, болезнь Меньера). Противопоказания. Гиперчувствительность, депрессия, коматозные состояния, закрытоугольная глаукома (острый приступ), печеночная и/или почечная недостаточность, артериальная гипотензия, угнетение ЦНС, заболевания крови и ССС, бронхиальная астма, гипертрофия предстательной железы, болезнь Паркинсона и паркинсонизм; беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь и ректально. Взрослым и детям старше 12 лет - по 6.5 мг 1-3 раза в день, в более тяжелых случаях - в/м (при в/в введении возможно развитие тяжелой артериальной гипотензии) по 6.5-13 мг. Для профилактики послеоперационной рвоты - в/м, 6.5-13 мг за 30 мин до окончания операции. Побочное действие. Сухость во рту, запоры, головная боль, головокружение, сонливость, судороги, снижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия, фотосенсибилизация, пигментация сетчатки, периферические отеки, аграну-лоцитоз, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, парадоксальные реакции ("кошмарные" сновидения, необычное возбуждение, нервозность, раздражительность), поздняя дискинезия, аллергические реакции; при длительном приеме - экстрапирамидные расстройства, нарушение функции печени и/или почек, холестатический гепатит. Взаимодействие. Усиливает действие этанола, бензодиазепинов, наркотических анальгетиков и др. ЛС, угнетающих функции ЦНС. Снижает эффект эпинефрина, леводопы, бромокриптина. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тмина плоды& Фармгруппа - ветрогонное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит эфирное масло, дубильные вещества, кумарины, флавоноиды, жирные масла. Фармдействие. Средство растительного происхождения. Оказывает ветрогонное и слабительное действие. Повышает тонус кишечника, усиливает перистальтику, повышает секреторную функцию желудка, уменьшает бродильные процессы в кишечнике и улучшает аппетит. Показания. Метеоризм, запоры, атония кишечника. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя (1-2 ч. ложки плодов заливают 200 мл кипятка и настаивают 2 ч), взрослым - по 50 мл, детям - по 15 мл 3 раза в день, до еды. В виде отвара (2 ч. ложки плодов заливают 400 мл воды и кипятят 3 мин в закрытой посуде), взрослым - по 100 мл 3 раза в день до еды. Побочное действие. Аллергические реакции. Тобрамицин капли глазные, мазь глазная Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Фармдействие. Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Действует бактериостатически (блокирует 30S субъединицу рибосом и нарушает синтез белка). Высокоактивен в отношении коагулазоотрицательных, коагулазоположительных стафилококков и пенициллиноустойчивых штаммов (в т.ч. Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus), некоторых видов стрептококков (в т.ч. бета-гемолитических штаммов из группы А, некоторых негемолитических штаммов, Streptococcus pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, индолположительных и индолотрицательных видов Proteus (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus aegyptius, Enterobacter aerogenes, Moraxella lacunata, Morganella morganii, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria gonorrhoeae). Некоторые гентамицинустойчивые штаммы сохраняют высокую чувствительность к тобрамицину. Неэффективен в отношении большинства штаммов стрептококков группы D. Фармакокинетика. Абсорбция при инсталляции в конъюнктивальный мешок - незначительная. Показания. Инфекции глаза и его придатков: блефарит, конъюнктивит, кератоконъюнктивит, блефароконъюнктивит, кератит, эндофтальмит, дакриоцистит, мейболит (ячмень). Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений в офтальмологии. Противопоказания. Гиперчувствительность. Категория действия на плод. В Дозирование. Местно. Капли: по 1 кап. каждые 4 ч; при острых инфекциях можно повторять закапывание через каждые 30 мин или 1 ч. Глазная мазь: полоску длиной 1.25 см закладывают за веко 2-3 раза в сутки; при тяжелом течении инфекций - каждые 3-4 ч до получения эффекта, затем дозу уменьшают до полного прекращения применения. В ночное время в дополнение к глазным каплям можно применять глазную мазь для обеспечения более длительного контакта с препаратом. Побочное действие. В 15% случаев: жжение, парестезии, зуд конъюнктивы. В 1-5%: гиперемия слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела в глазу, слезотечение. Менее 1%: блефарит, кератит, отек век, боль в глазу, хемоз, отложение кристаллов, изъязвление роговицы. Нечеткость зрения (при использовании глазной мази). Особые указания. Следует избегать длительного применения, из-за опасности развития суперинфекции. Тобрамицин порошок для приготовления раствора для инъекций, раствор для инъекций Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Фармдействие. Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Действует бактериостатически (блокирует 30S субъединицу рибосом и нарушает синтез белка). Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.), а также некоторых грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллинам, цефалоспоринам), некоторых штаммов Streptococcus spp. Аминогликозиды в сочетании с пенициллинами или некоторыми цефалоспоринами эффективны для лечения инфекций, вызываемых Pseudomonas aeruginosa или Enterococcus faecalis. Фармакокинетика. Быстро всасывается после в/м введения. Сmах после введения в дозе 1 мг/кг - 4 мкг/мл, терапевтическая концентрация сохраняется на протяжении 8 ч. Практически не всасывается из ЖКТ и не связывается с белками (0-10%). Хорошо распределяется в органах и тканях организма. Распределяется во внеклеточной жидкости (включая сыворотку крови), жидкости абсцессов, плевральном выпоте, в асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях, моче. Высокие концентрации создаются в почках, печени, легких; низкие - в костной и жировой ткани. Не проникает через неповрежденный ГЭБ. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Объем распределения у взрослых - 0.26 л/кг, у детей - 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г -до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г - до 0.58 л/кг, у больных муковисцидозом - 0.3-0.39 л/кг. Не метаболизируется. Выводится почками (93% за 24 ч) преимущественно в неизмененном виде. T1/2 при нормальной функции почек - 2-4 ч; у новорожденных - 5-8 ч, у детей более старшего возраста - 2.5-4 ч. Конечный T1/2 - более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо). У больных с почечной недостаточностью T1/2 варьирует в зависимости от степени недостаточности - до 100 ч, у больных с муковисцидозом - 1-2 ч, у больных с ожогами и гипертермией может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. При гемодиализе удаляется 25-70% введенной дозы. Показания. Инфекционные заболевания, вызванные чувствительной микрофлорой: инфекции желчевыводящих путей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), ЦНС (в т.ч. менингит), брюшной полости (в т.ч. Перитонит), органов дыхания (в т.ч. пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких), кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги), мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит, пиелит, цистит), сепсис, послеоперационные инфекции. Противопоказания. Гиперчувствительность, неврит слухового нерва, тяжелая ХПН, беременность. С осторожностью. Почечная недостаточность, ботулизм, миастения, паркинсонизм, дегидратация, пожилой возраст, период лактации. Категория действия на плод. D Дозирование. В/м, в/в капельно. В/м - содержимое флакона растворяют в 3-5 мл 0.5% раствора прокаина или воды для инъекций. В/в капельно - разводят в 100-200 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы, вводят в течение 20-60 мин. Разовая доза для взрослых и детей старше 1 года - 1 мг/кг, суточная - 3 мг/кг, максимальная суточная доза - 5 мг/кг. Суточная доза для новорожденных 2-4 мг/кг, максимальная суточная доза - 5 мг/кг. Детям старше 2 мес. - 6-7.5 мг/кг/сут. Суточная доза для новорожденных распределяется на 2 введения, для остальных детей и взрослых - на 3-4 введения. Продолжительность лечения - 5-10 дней, при необходимости - 3-6 нед. При ХПН и у больных в пожилом возрасте следует уменьшить дозу и увеличить интервалы между введениями. Расчет дозы производится следующим образом: интервал между введениями в часах равен концентрации креатинина в сыворотке крови, умноженному на 8; дозы остаются такими же, как при нормальной функции почек; первоначальная разовая доза препарата аналогична дозе, вводимой больным с нормальной функцией почек, и составляет 1 мг/кг. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, ЛДГ, гипербилирубинемия). Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз. Со стороны нервной системы: головная боль, нейротоксическое действие (подергивание мышц, парестезии, эпилептические припадки); редко - нервно-мышечная блокада (затруднение дыхания, сонливость, слабость). Со стороны органов чувств: ототоксичность (частичная или полная двусторонняя глухота, звон, гул или ощущение "заложенности" в ушах), вестибулярные и лабиринтные нарушения (дискоординация, головокружение, тошнота, рвота, неустойчивость). Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (олигурия, цилиндрурия, протеинурия, повышение концентрации креатинина и азота мочевины, значительное увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, полиурия, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота). Аллергические реакции: кожный зуд, гиперемия кожи, сыпь, лихорадка, ангионевротический отек, эозинофилия. Лабораторные показатели: гипокальциемия, гипонатриемия, гипомагниемия. Передозировка. Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нефронекроз - повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, протеинурия, олигурия), паралич дыхательной мускулатуры. Лечение: больным с нормальной функцией почек проводят инфузию жидкости и форсированный диурез; больным с нарушениями функции почек - гемодиализ или перитонеальный диализ. При нервно-мышечной блокаде - антихолинэстеразные ЛС, соли Са2+; при остановке дыхания - ИВЛ, др. симптоматическая и поддерживающая терапия. Взаимодействие. Усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов. Снижает эффект антимиастенических ЛС. Аминогликозиды, цефалоспорины, ванкомицин, полимиксин, диуретики увеличивают риск ото- и нефротоксичности. Бета-лактамные антибиотики ослабляют эффект. В/в введение индометацина снижает почечный клиренс тобрамицина, повышая концентрацию в крови и увеличивая Т1/2 (может потребоваться коррекция режима дозирования). Метоксифлуран увеличивает риск развития побочных эффектов. ЛС для ингаляционной общей анестезии (галогенсодержащие углеводороды), наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов, ЛС, блокирующие нервно-мышечную передачу, усиливают нервно-мышечную блокаду. Особые указания. В период лечения необходимо контролировать функцию почек, печени, вестибулярного аппарата и слуха (не реже 1 раза в неделю), мониторировать концентрацию тобрамицина в сыворотке крови, которая не должна превышать 8 мкг/мл. При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение. Риск ото- и нефротоксичности значительно повышается при длительно сохраняющихся концентрациях в плазме свыше 12 мкг/мл. Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек). Аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах (поскольку они плохо всасываются из ЖКТ, связанных с ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было). В процессе терапии может наблюдаться развитие суперинфекции. При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии. При увеличении объема распределения препарата (ожоги, перитонит, забрюшинная инфекция) для достижения эффективной концентрации дозу следует повысить, а при критических состояниях и у молодых пациентов с высоким МОК и скоростью клубочковой фильтрации - увеличить скорость введения. Толбутамид Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины I поколения. Фармдействие. Гипогликемическое пероральное средство, производное еульфонилмочевины I поколения. Стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы, усиливает инсулиносекреторное влияние глюкозы, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину; увеличивает высвобождение инсулина, повышает поглощение глюкозы мышцами и печенью под действием инсулина, тормозит липолиз в жировой ткани. Снижает концентрацию гликозилированного НЬ, глюкозы натощак у больных средней и тяжелой формами сахарного диабета 2 типа. Тормозит постпищевую гипергликемию. При назначении в дозе 3 г здоровым или больным пациентам с сахарным диабетом 2 типа концентрация глюкозы постепенно снижается на 30% и более в течение 1 ч и восстанавливается через 6-12 ч (повышение дозы не сопровождается нарастанием эффекта). Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая (прием пищи не оказывает влияния), обнаруживается в крови уже через 20 мин. ТСmах - 3-4 ч, через 24 ч в плазме индентифицируются лишь следовые количества. Метаболизируется путем окисления по метальному радикалу с образованием неактивного карбоксильного производного. В метаболизме препарата также принимает участие ферментная система CYP2C9 - T1/2 - 4.5-6.5 ч. Выводится почками в виде неактивного метаболита (75%) за 24ч. Показания. Сахарный диабет 2 типа (без выраженной микроангиопатии). Противопоказания. Гиперчувствительность, сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, микроангиопатия, печеночная и/или почечная недостаточность (в т.ч. больные, находящиеся на гемодиализе), инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства, период лактации. С осторожностью. Лихорадочный синдром, алкоголизм, надпочечниковая недостаточность, заболевания щитовидной железы, аденогипофи-зарная недостаточность, болезнь Аддисона, беременность. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, начальная доза - 2 г/сут. (1 г утром за 1 ч до еды и 1 г в 5-6 ч вечера). Через 2 нед - 1 г утром и 0.5 г вечером, в дальнейшем дозу снижают до 0.5 и 0.25 г и менее. Высшие дозы: разовая - 1.5 г, суточная - 4 г. Побочное действие. Со стороны эндокринной системы: гипогликемия. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, редко - аллергический васкулит. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, запоры или диарея, ощущение тяжести в эпигастрии, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансами-наз, ЛДГ, непрямого билирубина, холестаз, желтуха, гепатит, нарушение функции печени. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, эритропения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения), гемолитическая анемия. Со стороны нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, депрессия, редко - парезы, нарушение чувствительности. Прочие: редко - фотосенсибилизация, диспноэ, снижение АД, шок, гипонатриемия, дисульфирамоподобные реакции. Передозировка. Симптомы: гипогликемия (повышенное потоотделение, тревожность, тахикардия, сердцебиение, кардиалгия, аритмии, головная боль, головокружение, повышенный аппетит, тошнота, рвота, апатия, сонливость, тревожность, агрессивность, снижение способности к концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, тремор, парезы, нарушение чувствительности, судороги центрального генеза); гипогликемическая кома. Лечение: если пациент в сознании, внутрь принять сахар; при потере сознания - инфузионная терапия 40% раствором декстрозы, с последующими инфузиями 10% раствора декстрозы. Контроль концентрации глюкозы в крови проводят еще 1-2 сут. после выхода пациента из состояния комы. После восстановления сознания - прием легкоусвояемых углеводов (во избежание повторного развития гипогликемии). Диализ неэффективен. Взаимодействие. Ингибиторы АПФ, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, фибраты, бигуаниды, хлорамфеникол, циметидин, непрямые антикоагулянты, фенфлурамин, фенирамидон, флуоксетин, гуанетидин, ингибиторы МАО, миконазол, пентоксифиллин, фенилбутазон, фосфамиды, аллопуринол, производные кумарина, ПАСК, оксифенбутазон, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон, сульфаниламиды, тетрациклины усиливают эффект. Барбитураты, ацетазоламид, хлорпромазин, ГКС, эпинефрин, адреностимуляторы, глюкагон, высокие дозы никотиновой кислоты, пероральных контрацептивов и эстрогенов, диуретики, гормоны щитовидной железы, фенитоин, изониазид, соли Li+ и этанол, слабительные ЛС (после длительного применения), фенотиазин, рифампицин ослабляют эффект. Антитиреоидные и миелотоксичные ЛС повышают риск угнетения костномозгового кроветворения (в т.ч. развития агранулоцитоза и тромбоцитопении). На фоне совместного приема с этанолом возможно развитие дисульфирамоподобных реакций. Особые указания. При терапии толбутамидом (1.5 г/сут.) в течение 5-8 лет отмечалось повышение сердечно-сосудистой смертности в 2.5 раза. Необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови натощак и после приема пищи, концентрацию НЬ, суточную гликемию и глюкозурию. При травмах, хирургических вмешательствах, инфекционных заболеваниях, в период беременности (за 1 мес. до предполагаемых родов) показан временный перевод больного на инсулин. Симптомы гипогликемии могут быть сглажены или отсутствовать у пожилых лиц, больных ВСД или получающих одновременное лечение бета-адреноблокаторами, клонидином, резерпином, гуанетидином или др. симпатолитиками. Пропуск приема подобранной дозы нельзя исправлять посредством последующего приема более высокой дозы; нельзя пропускать прием пищи после приема препарата. При компенсации сахарного диабета повышается чувствительность к инсулину; коррекцию дозы проводят также при изменении массы тела пациента, образа жизни. При нерегулярном, неполноценном питании, изменении привычной диеты, употреблении этанола, изменении привычного режима физических нагрузок повышается риск развития гипогликемии. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола и соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Толкапон Фармгруппа - противопаркинсоническое средство - КОМТ ингибитор. Фармдействие. Противопаркинсоническое средство; селективный, обратимый ингибитор КОМТ, ингибитор МАО. При применении в сочетании с леводопой и ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот стабилизирует концентрацию леводопы в плазме, замедляя ее превращение в 3-метокси-4-гидрокси-1-фенилаланин. При этом относительная биодоступность леводопы повышается приблизительно в 2 раза, что связано с увеличением ее терминального Т1/2. Средняя Сmах леводопы в плазме и время ее достижения не меняются. При назначении в сочетании с леводопой бенсеразида или карбидопы концентрация 3-метокси-4-гидрокси-1-фенилаланина в плазме значительно снижается. Действие начинается после первого приема, оптимальный терапевтический эффект достигается при дозе 100-200 мг. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - быстрая. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь - 65%. Прием пищи замедляет всасывание (относительная биодоступность препарата, принятого во время еды 80-90%). Не кумулирует. ТСmах - 2 ч. Сmах при приеме 100 и 200 мг 3 раза в сутки соответственно 3 и 6 мг/мл. Связь с белками плазмы (в основном с альбуминами) - 99.9%. Плохо проникает в ткани, объем распределения - 9 л. Метаболизм - в печени, в основном путем конъюгации с образованием неактивного глюкуронида; кроме того, метилируется под действием КОМТ в 3-О-метилтолкапон и метаболизируется цитохромом CYP3A5 и CYP2A6 в первичный спирт, который затем окисляется с образованием карбоксикислоты; в меньшей степени - восстановление в амин с последующим N-ацетилированием. T1/2 -2 ч. Выводится почками - 60% (в неизмененном виде - 0.5%), через кишечник - 40%. Коэффициент выведения - 0.15 (низкий), системный клиренс - около 7 л/ч. Выделяется с грудным молоком. При умеренно выраженном циррозе печени клиренс свободного толкапона снижается почти на 50%. Показания. Болезнь Паркинсона (в комбинации с препаратами леводопы, карбидопы). Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием неселективных ингибиторов МАО, печеночная недостаточность, злокачественный нейролептический синдром в анамнезе, рабдомиолиз, тяжелые дискинезии, лактация. С осторожностью. Беременность, почечная недостаточность, одновременный прием селективных ингибиторов МАО. Дозирование. Внутрь, во время еды или в промежутках между приемами пищи; всегда в комбинации с препаратом леводопы/бенсеразида или леводопы/карбидопы по 100 мг 3 раза в сутки, при необходимости - 200 мг 3 раза в сутки. Ежедневно первую дозу следует принимать вместе с первой в этот день дозой леводопы, последующие дозы - через 6 и 12 ч. Далее - решить вопрос о снижении дозы леводопы. Больным с умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Побочное действие. Со стороны нервной системы: дискинезии, бессонница; после резкого снижения дозы или отмены - злокачественный нейролептический синдром (ригидность мышц, миоклонус, тремор, возбуждение, спутанность сознания, ступор, кома, гипертермия, лабильность АД, тахикардия, повышение активности КФК), рабдомиолиз. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатотоксичность (фульминантный гепатит с летальным исходом). Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, головокружение. Лечение: госпитализация, поддерживающие мероприятия общего характера. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. При одновременном приеме с леводопой/бенсеразидрм-50 мг повышает концентрацию бенсеразида в плазме. Особые указания. Функциональные "печеночные" пробы должны проводиться до начала лечения, затем каждые 2 нед в первый год терапии, каждые 4 нед в последующие 6 мес. и каждые 8 нед в дальнейшем. Перед увеличением дозы препарата до 200 мг 3 раза в сутки необходим дополнительный контроль за состоянием печени. Если активность "печеночных" трансаминаз превышает верхнюю границу нормы или развивается клиника гепатита (постоянная тошнота, слабость, сонливость, снижение аппетита, желтуха, потемнение мочи, зуд и болезненность в правом подреберье), препарат следует отменить. Не является препаратом I ряда в дополнение к леводопе/бенсеразиду и леводопе/карбидопе из-за риска развития фульминантного гепатита, который может привести к летальному исходу. Если через 3 нед после начала лечения существенного улучшения не происходит, препарат следует отменить. Диарея может развиться через 2-4 мес. после начала терапии и иногда требует отмены препарата. После резкой отмены возможен злокачественный нейролептический синдром (ригидность мышц, повышение температуры и изменения психического статуса), для его предотвращения следует увеличить суточную дозу леводопы. При одновременном применении селективные ингибиторы МАО-В не должны использоваться в дозах, превышающих рекомендованные. Возможно усиление окрашивания мочи в желтый цвет. При беременности применяют в случае, если потенциальная польза превышает риск развития побочных эффектов у плода. При необходимости лечения в период лактации требуется прекращение грудного вскармливания. Толокнянки листья& Фармгруппа - диуретическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержат гликозид арбутин (6%), расщепляющийся в организме с образованием гидрохинона, а также органические кислоты, дубильные вещества (30-35%) и др. соединения. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает диуретическое, антисептическое действие, обусловленное сильными бактерицидными свойствами гидрохинона, который образуется в организме при гидролизе арбутина и выделяется с мочой. Диуретическое действие усиливается спазмолитическим действием флавоноидов; дубильные вещества обладают бактерицидным и вяжущим действием. Показания. Воспалительные заболевания мочевыводящих путей. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность. Дозирование. Внутрь, через 30-40 мин после еды, в виде отвара (из измельченных листьев) или настоя (из порошка), в зависимости от тяжести состояния - по 45-75 мл/сут. (по 1 ст. ложке 3-5 раз) или по 1 таблетке 3-5 раз в день. Курс лечения - 20-25 дней; при необходимости лечение повторяют через 10-12 дней (проводят не более 4 курсов в год). Перед применением отвар и настой необходимо взбалтывать. Готовый отвар и настой хранятся в прохладном месте не более 2 сут. Для приготовления отвара около 10 г (1 ст. ложку измельченных листьев или 1 дольку брикета) помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стаканом) горячей кипяченой воды, накрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 мин. Охлаждают при комнатной температуре в течение 10 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. Настой готовят аналогичным образом, только нагревают в течение 15 мин, а охлаждают (до фильтрации и отжима) - 45 мин. При использовании фильтр-пакетов: 3-4 фильтр-пакета (4.5-6 г) помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 100 мл (1/2 стакана) кипятка, накрывают крышкой и настаивают в течение 30 мин. Содержимое фильтр-пакетов отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 100 мл. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, обострение заболеваний почек, окрашивание мочи в темно-зеленый цвет, аллергические реакции. Особые указания. Окрашивает мочу в темно-зеленый цвет. Толокнянки листья+Тысячелистника трава+Хвоща полевого трава& Фармгруппа - диуретическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения; оказывает диуретическое, противовоспалительное и противомикробное действие. Показания. ХСН; бактериальные инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя. 2 ст. ложки (8-10 г) сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) кипящей воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин. Охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают. Сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Принимают по Уз стакана 2 раза в сутки до еды. Длительность лечения зависит от характера заболевания. Побочное действие. Тошнота, аллергические реакции. Толперизон Фармгруппа - миорелаксант центрального действия. Фармдействие. Миорелаксирующее средство, оказывает избирательное угнетающее влияние на каудальную часть ретикулярной формации мозга, обладает центральными холиноблокирующими свойствами. Не оказывает влияния на периферические отделы нервной системы, оказывает слабое спазмолитическое и вазодилатирую-щее действие. Фармакокинетика. Абсорбция в тонком кишечнике. Биодоступность - 17%, имеет эффект "первого прохождения" через печень. ТСmах - 0.5-1 ч. Т1/2 после в/в применения - 1.5 ч, после приема внутрь - 2.5 ч. Выводится почками в течение 24 ч - менее 0.1% в неизмененном виде. Показания. Спинномозговые и церебральные параличи (гипертонус, спазм мышечный, спинальный автоматизм; контрактура конечностей). Заболевания с дистонией, ригидностью, спазмом мышц; облитерирующие заболевания артерий: облитерирующий атеросклероз сосудов конечностей, диабетическая ангиопатия, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), синдром Рейно. Последствия расстройств сосудистой иннервации (акроцианоз, "перемежающаяся" ангионевротическая дисбазия). Экстрапирамидные расстройства (постэнцефалический и атеросклеротический паркинсонизм). Посттромботические расстройства лимфообращения и венозного кровообращения, трофическая язва голени, детский спастический паралич (болезнь Литтла), эпилепсия, энцефалопатия сосудистого генеза; гипертонус в сочетании с нарушением мышечного тонуса др. типа. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к лидокаину), миастения, беременность, период лактации, детский возраст (до 1 года). Дозирование. Внутрь, в/м, в/в. Внутрь, начальная доза - 50 мг 2-3 раза в сутки, с постепенным увеличением до 150 мг 2-3 раза в сутки. В/м, по 100 мг 2 раза в сутки. В/в медленно - 100 мг/сут., однократно. Детям в возрасте от 1 года до 6 лет - внутрь из расчета 5 мг/кг/сут. в 3 приема; в возрасте 7-14 лет - 2-4 мг/кг 3 раза в сутки. Побочное действие. Головная боль, миастения, снижение АД, тошнота, рвота, гастралгия, аллергические реакции (анафилактический шок, бронхоспазм, крапивница, эритематозные высыпания, кожный зуд). Передозировка. Симптомы: угнетение дыхания и сердечной деятельности, снижение АД. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. ЛС для общей анестезии, периферические миорелаксанты, психоактивные ЛС, клонидин усиливают эффект. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Толтеродин Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. Антагонист м-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Снижает сократительную функцию мочевого пузыря и уменьшает слюноотделение. Вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивает количество остаточной мочи и уменьшает давление детрузора. Время достижения терапевтического эффекта - 4 нед. Толтеродин и его активный метаболит 5-гидроксиметил высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, обладает селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (по сравнению с рецепторами слюнных желез). Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, высокая (77%). Сmах повышается пропорционально дозе в интервале от 1 до 4 мг, ТСmах - 1-3 ч. Ме-таболизируется полиморфным ферментом CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. Биодоступность у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных CYP2D6)- 65%, у лиц с повышенным метаболизмом - 17%. Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя его концентрация повышается при приеме во время еды. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3.7% и 36%, соответственно. Объем распределения толтеродина - 113 л. Системный клиренс у лиц с повышенным метаболизмом - 30 л/ч, Т1/2 - 2-3 ч, T1/2 5-гидроксиметильного метаболита - 3-4 ч. У лиц с пониженным метаболизмом (недостаточность CYP2D6) подвергается дезалкилирова-нию изоферментами CYP3A, в результате чего образуется М-дезалкилированный толтеродин, не обладающий фармакологической активностью. Снижение клиренса и удлинение T1/2 до 10 ч исходного соединения у лиц с пониженным метаболизмом, ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз), на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидро-ксиметильного метаболита. Вследствие этого при одинаковой дозе AUC несвязанного толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом близка к сумме AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у пациентов с активным CYP2D6. AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных циррозом печени. Выводится почками - 77% (51% в виде 5-гидроксиметильного метаболита, 29% - М-дезалкилированного метаболита), через кишечник - 17%, при этом менее 1% - в неизмененном виде и около 4% в виде активного метаболита. Показания. Гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи. Противопоказания. Гиперчувствительность, задержка мочи; закрытоугольная глаукома (не поддающаяся лечению); миастения; язвенный колит; мегаколон, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Обструкция мочевыводящих путей, обструктивные поражения ЖКТ (в т.ч. пилоростенозе), печеночная и/или почечная недостаточность, нейропатия, невправимая грыжа. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, 2 мг 2 раза в день. При почечной и/или печеночной недостаточности, а также в случае развития побочных эффектов, дозу снижают до 1 мг 2 раза в день. Побочное действие. Препарат может вызывать легкие или средневыраженные М-холиноблоки-рующие эффекты. Часто (*10%): сухость во рту. Не часто (1-10%): головная боль, запор, головокружение, боль абдоминальная, диспепсия, слабость, сухость склер, сонливость, нарушения зрения (включая нарушения аккомодации), метеоризм, дизурия, рвота, усталость, нервозность. Обусловлены приемом препарата в таблетках: боль в груди, сухость кожи, бронхит, увеличение веса. Обусловлены приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: синусит. Редко (<1%): задержка мочи, спутанность сознания, гастроэзофагальный рефлюкс, приливы крови к коже лица, аллергические реакции. Анафилактические реакции, включая ангионевротический отек, тахикардия, сердцебиение, периферические отеки, галлюцинации. Передозировка. Симптомы: парез аккомодации, мидриаз, болезненные позывы на мочеиспускание, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, задержка мочи. Лечение: промывание желудка, активированный уголь. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения - физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении - анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности - ИВЛ, при тахикардии - бета-адреноблокаторы, при задержке мочи - катетеризация мочевого пузыря, при мидриазе - пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение. Взаимодействие. ЛС, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие и повышают риск развития побочных эффектов. Агонисты мускариновых холинергичесхих рецепторов снижают эффективность. Ослабляет действие прокинетиков. Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 CYP2D6 или CYP3A5 (индукторами и ингибиторами). Следует избегать одновременного назначения сильными ингибиторами CYP3A5, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кла-ритромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол). Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6) который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A5) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия. Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел). Особые указания. Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции. В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучена. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (может вызывать нарушения аккомодации и снижение скорости психомоторных реакций). Толциклат Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковый препарат для местного применения, активен в отношении возбудителей трихофитии, микроспории, эпидермофитии: Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Trichophyton schoenleinii, Trichophyton tonsurans, Trichophyton verrucosum, Trichophyton violaceum, Microsporum audouini, Microsporum canis, Microsporum gypseum, Epidermophyton floccosum, Aspergillus niger, Malassezia furfur. Фармакокинетика. Плохо всасывается с поверхности кожи и не оказывает при местном применении резорбтивного действия. Показания. Дерматофитии стоп, гладкой кожи, включая складки; отрубевидный лишай. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. Наружно, по 2-3 аппликации крема в день на пораженную поверхность, слегка втирая. Лечение продолжают в течение нескольких недель после исчезновения симптомов заболевания. Побочное действие. Местные аллергические реакции: зуд, гиперемия, жжение, дисгидроз, кожная сыпь; обострение симптомов основного заболевания. Топирамат Фармгруппа - противоэпилептическое средство. Характеристика. Относится к классу сульфатзамещенных моносахаридов. Фармдействие. Противоэпилептическое средство. Уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия топирамата на Na+ -каналы от состояния нейрона. Повышает активность ГАМК в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в т.ч. ГАМК а-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМК а-рецепторов; препятствует активации каинатом чувствительности каинат/ АМПК-рецепторов (альфа-амино-З-гидрокси-5 метилизоксазол-4-пропионовая кислота) к глутамату, не влияет на активность М-метил-D-аспартата в отношении NMDA-рецепторов. Эти эффекты дозозависимы при концентрации топирамата в плазме 1-200 мкМ, с минимальной активностью в пределах 1-10 мкМ. Угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы (II-IV), однако этот эффект более слабый, чем у ацетазоламида, и вероятно, не является основным в противосудорожной активности топирамата. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 80%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность. ТСmах - 2 ч после приема внутрь в дозе 400 мг. Сmах после многократного приема внутрь 100 мг 2 раза в сутки - 6.76 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 13-17%. Объем распределения (после приема 1.2 г) - 0.55-0.8 л/кг, зависит от пола (у женщин - 50% от величин, наблюдаемых у мужчин). Css достигается через 4-8 дней, при почечной недостаточности - 10-15 дней. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования с образованием 6 фармакологически неактивных метаболитов. Фармакокинетика после однократного приема внутрь носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным - 20-30 мл/мин; AUC в диапазоне доз 100-400 мг возрастает пропорционально дозе. Т1/2 после многократного приема 50 и 100 мг 2 раза в сутки - 21 ч. При тяжелой печеночной и почечной (КК менее 60 мл/мин) недостаточности плазменный и почечный клиренс снижаются. Выводится почками в неизмененном виде (70%) и в виде метаболитов. Удаляется из плазмы с помощью гемодиализа. Показания. В качестве монотерапии - впервые диагностированная эпилепсия. В качестве вспомогательного ЛС у взрослых и детей старше 2 лет - парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки; эпилептические припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность, нефроуролитиаз (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе), гиперкальциурия. Дозирование. Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетки не следует делить. При применении в качестве монотерапии необходимо учитывать возможное влияние отмены сопутствующей противосудорожной терапии (ПСТ) на частоту припадков. В тех случаях, когда нежелательно резко отменять сопутствующую ПСТ, дозы ЛС уменьшают постепенно, снижая дозу на 1/3 каждые 2 нед. При отмене ЛС, являющихся индукторами микросомальных "печеночных" ферментов, концентрации топирамата в плазме и будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу можно уменьшить. Взрослым в начале проведения монотерапии - по 25 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 1 нед. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 нед на 25-50 мг/сут. (суточную дозу делят на 2 приема). При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу подбирают в зависимости от эффекта. Рекомендуемая доза - 100 мг/сут., максимальная суточная доза - 500 мг. В некоторых случаях при монотерапии рефрактерной к лечению эпилепсии доза топирамата составляет 1 г/сут. Детям старше 2 лет при монотерапии в первую неделю лечения - по 0.5-1 мг/кг/сут. (суточную дозу делят на 2 приема). Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью и переносимостью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 2 лет - 3-6 мг/кг/сут. При недавно диагностированных парциальных припадках - до 500 мг/сут. В качестве вспомогательного ЛС у взрослых начальная доза - 50 мг 1 раз в сутки на ночь в течение 1 нед. Далее дозу увеличивают на 50-100 мг каждую неделю до достижения эффективной дозы. Средняя суточная доза - 200-600 мг, кратность приема - 2 раза в сутки. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг. Критерием подбора дозы служит клинический эффект. В качестве вспомогательного ЛС у детей старше 2 лет рекомендуемая суммарная суточная доза - 5-9 мг/кг за 2 приема. Подбор дозы начинают с 25 мг/сут. (или менее, из расчета 1-3 мг/кг/сут.) на ночь в течение 1 нед. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг в 1-2 нед и принимать в 2 приема. В дни проведения гемодиализа топирамат следует назначать дополнительно в дозе, равной 1/2 суточной дозы, в 2 приема (до и после процедуры). Отменять препарат следует постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков (на 100 мг/нед). Побочное действие. Атаксия, снижение способности к концентрации внимания, спутанность сознания, головокружение, повышенная утомляемость, парестезии, сонливость, нарушение мышления; редко - возбуждение, амнезия, снижение аппетита, афазия, депрессия, эмоциональная лабильность, нарушение речи, диплопия, нистагм, нарушение зрения, извращение вкусовых ощущений, тошнота, нефроуролитиаз, снижение массы тела. Повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность (при применении в составе комбинированной терапии). Возможно возникновение синдрома (обычно через 1 мес. от начала терапии), характеризующегося миопией на фоне повышения внутриглазной гипертензии. При этом также отмечалось острое понижение остроты зрения и/или боль в области глаза. Офтальмологические проявления включали: миопию, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемию слизистой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления. В некоторых случаях - мидриаз. Возможным механизмом этого синдрома является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и в результате к развитию вторичной закрытоугольной глаукомы. Лечение включает прекращение приема препарата и мероприятия, направленные на снижение внутриглазного давления. Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Применение активированного угля неэффективно, т.к. в экспериментах in vitro было показано, что он не адсорбирует топирамат. Эффективный способ выведения топирамата из организма - гемодиализ. Взаимодействие. Снижает эффективность пероральных эстрогенсодержащих контрацептивов. Уменьшает AUC дигоксина на 12%. Не рекомендуется одновременный прием этанола или др. ЛС, угнетающих ЦНС. При одновременном приеме с карбамазепином AUC карбамазепина остается неизменной или незначительно изменяется (менее чем на 10%), тогда как AUC топирамата снижается на 40%. При совместном назначении AUC фенитоина остается неизменной или повышается на 25%, тогда как AUC топирамата снижается на 48%; может потребоваться коррекция режима дозирования последнего. При одновременном применении с вальпроевой кислотой AUC вальпроевой кислоты снижается на 11%, топирамата - на 14%. Ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид) повышают риск образования почечных конкрементов. Особые указания. У больных с предрасположенностью к нефроуролитиазу повышается риск образования камней в почках, для предотвращения которого необходимо адекватное повышение объема потребляемой жидкости. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Топотекан Фармгруппа - противоопухолевое средство. Характеристика. Полусинтетический аналог камптотецина (алкалоид Camptotheca acuminata). Фармдействие. Противоопухолевое средство. Подавляет топоизомеразу-1 (фермент, который непосредственно участвует в репликации ДНК, ослабляет скручивающее напряжение, предшествующее перемещению регашкационного разветвления); стабилизирует ковалентный комплекс фермента и скрученной-расщепленной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма. Индуцирует связанные с белками ДНК единственно-скрученные деления. Оказывает супрессивное действие не только на опухолевые, но и на др. быстроделящиеся клетки. Фармакокинетика. Плазменный клиренс после в/в введения в дозе 0.5-1.5 мг/кв. м в течение 5 дней - 64 л/ч; объем распределения - 130 л, снижается на 25% у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 20-39 мл/мин). AUC увеличивается пропорционально увеличению дозы. Связь с белками плазмы - 35%. В тканях подвергается обратимому рН-зависимому гидролизу с отщеплением лактоновой части; при рН 4 и менее присутствует только в форме лактона, в то время как при физиологических значениях рН доминирует нециклическая гидроксильная форма. Метаболизируясь в печени, не ингибирует изоферменты цитохрома CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или CYP4A. Выводится почками - 20-60%, в виде топотекана гидрохлорида или в форме открытого кольца. При печеночной и почечной недостаточности плазменный клиренс снижается до 67%. Т1/2 - 2-3 ч, при умеренной почечной недостаточности (КК 20-39 мл/мин) - до 5 ч. Показания. Карцинома яичников (метастатическая форма при неудачном применении терапии первой линии или последующей терапии); мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого, миелодиспластический синдром, хронический миеломоноцитарный лейкоз. Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность, период лактации; тяжелое угнетение функции костного мозга (лейкопения ниже 1.5 тыс./мкл, тромбоцитопения - меньше 100 тыс./мкл, анемия (НЬ ниже 9 г/дл); детский возраст. С осторожностью. Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии). Категория действия на плод. D Дозирование. В/в, начальная доза взрослым и пожилым пациентам при раке яичников и немелкоклеточном раке легкого - 1.5 мг/кв. м (4 мг разводят в 4 мл стерильной воды для инъекций, затем, разбавляя 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы, доводят окончательную концентрацию до 25-50 мкг/мл), вводят капельно, в течение не менее 30 мин, ежедневно, в течение 5 дней с интервалом в 3 нед перед началом каждого курса. Мелкоклеточный рак легкого - 1.5-2 мг/кв. м/сут., ежедневно, в течение 5 дней с интервалом в 3 нед перед началом каждого курса. Минимально рекомендуется провести 4 курса терапии. Миелодиспластический синдром, хронический миеломоноцитарный лейкоз - 2 мг/кв. м/сут. в виде 24 ч инфузии, в течение 5 дней каждые 3-4 нед до достижения ремиссии, затем 1 раз в мес. Не назначается повторно, если число нейтрофилов менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов меньше 100 тыс./мкл, НЬ ниже 9 г/дл. При выраженной нейтропении (менее 500/ мкл), продолжающейся более 7 дней, доза для последующего курса снижается до 0.25 мг/кв. м или назначается колониестимулирующий фактор (филграстим) не ранее чем через 24 ч после введения последней дозы. При ХПН (КК 20-39 мл/мин) - 0.75 мг/ кв. м/сут. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: нейтропения (до 500/мкл - 81%, менее 1.5 тыс./мкл - 98%), тромбоцитопения (до 25 тыс./мкл - 26%, менее 75 тыс./мкл - 63%), анемия (НЬ до 8 г/дл - 40%, не более 10 г/дл - 95%), лейкопения (до 3 тыс./мкл - 98%, менее 1 тыс./мкл - 32%), кровоточивость, кровотечение (в т.ч. скрытое). Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота (79%), рвота (58%), диарея (42%), запоры (39%), стоматит (24%), боль в животе (33%), редко - кишечная непроходимость. Со стороны нервной системы и опорно-двигательного аппарата: утомляемость, астения, артралгия, миалгия, парестезии (9%), головная боль (21%), боль (во всем теле, скелетная, в грудной клетке). Прочие: тотальная алопеция (42%), гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, диспноэ (20%), лихорадка, инфекция, сепсис (0.7% - летальный); гематома или гиперемия кожи в месте введения (при экстравазации). Аллергические реакции: кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную сыпь, крапивницу, дерматит, буллезную эритему), ана-филактоидные реакции, ангионевротический отек. Передозировка. Симптомы: нарастающее угнетение костного мозга. Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет. Взаимодействие. Цитостатики, лучевая терапия увеличивают миелосупрессию. Филграстим может быть использован (с интервалом не менее 24 ч) для коррекции нейтропении на фоне лечения топотеканом. Блокаторы канальцевой секреции снижают почечный клиренс топотекана на 50%. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании живых вирусных вакцин усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Интервал между введением топотекана и вакцинацией живыми или инактивированными вирусными вакцинами варьирует от 3 мес. до 1 года. НПВП - риск кровотечений. Особые указания. Лечение проводится в специализированных стационарах, врачами, имеющими опыт химиотерапии. До начала и во время лечения необходимо осуществлять контроль НЬ или гематокрита, подсчет количества лейкоцитов и тромбоцитов. При развитии нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекций. При возникновении тромбоцитопении необходимы крайняя острожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции. Разведенные растворы рекомендуется использовать немедленно после разведения или не позднее 24 ч (при условии хранения в холодильнике). Персонал должен быть обучен разведению препарата и носить защитную одежду, включая маску, защитные очки и защитные перчатки; беременные штатные работницы должны быть исключены из участия в работе; все используемые предметы должны быть отнесены к категории предметов высокого риска и помещены в мешки для высокотемпературной переработки. При случайном попадании на кожу или в глаза необходимо немедленно промыть большим количеством воды. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Торемифен Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиэстроген. Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиэстроген. Связываясь со специфическими клеточными рецепторами эстрогенов, препятствует образованию эстрогенрецепторного комплекса с 17-бета-эстрадиолом, подавляет стимулированный эстрогенами синтез ДНК и репликацию клеток. Противоопухолевое действие, кроме того, опосредуется индукцией преобразования фактора роста, подавляющего онкогенез, а также комплексным воздействием препарата на онкогенную регуляцию, приводящим к апоптозу опухолевых клеток. Благодаря наличию Сl в меньшей степени образует метаболиты, повреждающие ДНК. Фармакокинетика. После приема внутрь полностью абсорбируется, прием пищи не влияет на величину абсорбции. ТСmах - около 3 ч. Сss в плазме устанавливается в течение 3-4 нед (при дозе 60 мг/сут.). Кажущийся объем распределения - 580 л. Связь с белками плазмы - 99.5% (главным образом с альбумином). Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования при участии цитохрома CYP3A5 с образованием N-деметилторемифена. T1/2 торемифена - 5 сут., N-деметилторемифена - 6 сут., деаминогидрокситоремифена - 4 сут. Общий клиренс - 5 л/ч. Выводится через кишечник в основном в виде метаболитов; около 10% - почками в течение 1 нед. Показания. Рак молочной железы (у женщин в постменопаузном периоде). Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе), беременность, период лактации. С осторожностью. Гиперплазия эндометрия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия (в т.ч. возникшая на фоне метастазирования опухоли в костную ткань). Категория действия на плод. D Дозирование. Внутрь, по 60 мг ежедневно; при неэффективности предшествующими терапии эндокринными и цитостатическими ЛС - по 120 мг 2 раза в день. Побочное действие. Гепатотоксичность (часто бессимптомная, проявляющаяся повышением активности "печеночных" трансаминаз и гипербилирубинемией, редко - желтухой), тошнота (дозозависимая), повышенное потоотделение, головокружение, жар, тромбоцитопения; гиперкальциемия (в начале лечения, особенно у больных с метастазами в кости), гиперплазия эндометрия; нарушение полей зрения, катаракта, кератопатия, повышение внутриглазного давления; инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, тромбофлебит или тромбоз. Передозировка. Симптомы: головокружение, головные боли, тошнота и/или рвота. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. При одновременном назначении ЛС, снижающих выведение Са2+ через почки (в т.ч. тиазидные диуретики), повышается риск развития гиперкальциемии. При одновременном приеме с антикоагулянтами (производными дикумарина) возможно увеличение протромбинового времени. Индукторы цитохрома CYP3A5 (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) снижают концентрацию в плазме, повышая скорость метаболизма торемифена. Ингибиторы цитохрома CYP3A5, CYP3A5, CYP3A6 (эритромицин и др. макролиды, кетоконазол и др. противогрибковые ЛС) снижают скорость метаболизма торемифена. Тофизопам Фармгруппа - анксиолитическое средство (транквилизатор). Фармдействие. "Дневное" анксиолитическое средство (транквилизатор) из группы бензодиазепинов. Оказывает также противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Усиливает ингибирующее действие ГАМК на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств. Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения, подавляет распространение судорожной активности, но не снимается возбужденное состояние очага. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, TCmax - 2 ч. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Т1/2 - 6-8 ч. Выводится преимущественно почками (60-80%) в виде глюкуронидов, через кишечник (20%). Показания. Невроз, психопатия (нервное напряжение, вегетативная лабильность, страх), апатия, сниженная активность; шизофрения, маниакально-депрессивный синдром, патохарактерологическое развитие личности, реактивное депрессивное состояние, климактерический синдром, кардиалгия, хронический алкоголизм, синдром алкогольной абстиненции, делирий; миастения, миопатия, неврогенные мышечные атрофии и др. патологические состояния с вторичными невротическими симптомами, при которых противопоказаны анксиолитики с выраженным миорелаксирующим действием. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бензодиазепинам), кома, шок, миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность), острые отравления алкоголем (с ослаблением жизненно важных функций), наркотическими анальгетиками и снотворными ЛС, тяжелая ХОБЛ (возможно усиление дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, тяжелая депрессия (могут проявляться суицидальные наклонности); беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС, гиперкинез, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь. Средняя терапевтическая доза - по 50-100 мг 1-3 раза в день; максимальная суточная доза - 300 мг. Курс лечения - 4-12 нед. Детям, больным пожилого возраста, при ХПН рекомендуется снижение суточной дозы в 2 раза. Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки, замедление психических и двигательных реакций, спутанность сознания; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, снижение памяти, нарушения координации движений (особенно при высоких дозах), подавленность настроения, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в т.ч. глаз), повышенная утомляемость, миастения, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычайная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, гастралгия, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, желтуха. Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, снижение или повышение либидо, дисменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, бронхообструктивный синдром. Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат. Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение АД; редко - нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, тахикардия. При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (раздражительность, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь; тахикардия, судороги, редко - острый психоз). Передозировка. Симптомы: выраженная сонливость, длительная спутанность сознания, снижение рефлексов, длительная дизартрия, нистагм, тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, снижение АД, кома. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД), введение флумазенила (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие. Увеличивает концентрацию имипрамина в сыворотке крови. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Может повышать токсичность зидовудина. Одновременный прием с метоклопрамидом ускоряет всасывание тофизопама. Отмечается взаимное усиление эффекта при одновременном назначении антипсихотических (нейролептических), противоэпилептических или снотворных ЛС, а также центральных миорелаксантов, наркотических анальгетиков, этанола. Ингибиторы микросомального окисления повышают риск развития токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность. Гипотензивные ЛС - выраженного снижения АД. На фоне одновременного назначение клозапина возможно усиление угнетения дыхания. Особые указания. В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола. Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов моложе 18 лет не установлены. При почечной и/или печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и "печеночными" ферментами. Пациенты, не принимавшие ранее психоактивные ЛС, "отвечают" на препарат в более низких дозах, по сравнению с больными, принимавшими антидепрессанты, анксиолитики или страдающими алкоголизмом. При длительном применении, особенно в повышенных дозах (более 4 мг/сут.), возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости. Риск развития зависимости повышается при одновременном назначении др. снотворных и психоактивных ЛС, этанола. Для предупреждения бессонницы последнюю таблетку следует принимать не позже 15ч. При внезапном прекращении приема может отмечаться синдром "отмены" (депрессия, раздражительность, бессонница, повышенное потоотделение и др.), особенно при длительном приеме (более 8-12 нед). При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить. В период беременности применяют только по жизненным показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у новорожденного. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка"). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Травопрост Фармгруппа - противоглаукомное средство - ПГР2альфа аналог. Фармдействие. Противоглаукомное средство - синтетический аналог ПГР2альфа. Высокоселективный агонист ПГ-рецепторов типа FP. Снижает внутриглазное давление путем увеличения оттока водянистой влаги. Основной механизм действия препарата связан с увеличением увеосклерального оттока. Внутриглазное давление снижается через 2 ч после инстилляции, максимальный эффект достигается через 12 ч. Фармакокинетика. Абсорбируется через роговицу глаза, где происходит гидролиз до биологически активной формы - кислоты травопроста. ТСтах в плазме крови - 30 мин после местного применения, Сmах - 25 пг/мл и менее. Быстро выводится из плазмы (в виде неактивных метаболитов в основном с желчью (61%), остальная часть выводится почками), в течение 1 ч концентрация снижается ниже порога обнаружения (менее 10 пг/мл). Показания. Открытоугольная глаукома, повышение офтальмотонуса. Противопоказания. Гиперчувствительность, возраст до 18 лет, беременность. С осторожностью. Факторы риска развития макулярного отека (афакия, псевдоафакия, повреждение задней капсулы хрусталика), острый ирит, увеит, период лактации. Дозирование. Местно. Закапывают по 1 кап. в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки, вечером. Более частое применение препарата может приводить к снижению его эффективности. Побочное действие. Местные реакции: у 35% больных - гиперемия конъюнктивы; 5-10% - снижение остроты зрения, ощущение дискомфорта и чувства инородного тела в глазах, боль, зуд, жжение в глазах; 1-4% - зрительные расстройства (в т.ч. затуманенность зрения), катаракта, блефарит, конъюнктивит, сухость конъюнктивы, изменения окраски радужки, кератит, образование корок на краях век, светобоязнь, субконъюнктивальные геморрагии и повышенное слезоотделение. Может вызывать постепенное изменение цвета глаз за счет увеличения количества коричневого пигмента в радужке, а также потемнение, утолщение и удлинение ресниц и/или увеличение их количества; редко - потемнение кожи век (не имеет клинического значения). Системные побочные эффекты (1-5%): беспокойство, головная боль, депрессия, повышение или снижение АД, брадикардия, стенокардия, боль в груди, артрит, боль в спине, гриппопо-добный синдром, синусит, бронхит, гиперхолес-теринемия, диспепсия, недержание мочи и инфекции мочевой системы. Передозировка. Симптомы: раздражение слизистой оболочки глаза, гиперемия конъюнктивы или эписклеры. Лечение - симптоматическое. Взаимодействие. Может применяться в комбинации с др. местными офтальмологическими препаратами для снижения внутриглазного давления; в этом случае интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин. Особые указания. Изменение цвета глаз выявляется преимущественно у больных со смешанной окраской радужки (сине-коричневой, серо-коричневой, зелено-коричневой или желто-коричневой), что объясняется увеличением содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки. Обычно коричневая пигментация распространяется концентрически вокруг зрачка к периферии радужки глаз, при этом вся радужка или ее части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. У пациентов с равномерно окрашенными глазами синего, серого, зеленого или коричневого цвета изменения цвета глаз после 2 лет применения препарата наблюдались очень редко. Изменение цвета не сопровождается какими-либо клиническими симптомами или патологическими изменениями. После отмены препарата не наблюдалось дальнейшего увеличения количества коричневого пигмента, однако уже развившееся изменение цвета может быть необратимым. При наличии невусов или лентиго на радужке не отмечено их изменения под влиянием терапии. До начала лечения больных следует проинформировать о возможности изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к постоянной гетерохромии. Препарат содержит консервант бензалкония хлорид, который может абсорбироваться контактными линзами. Перед закапыванием препарата линзы следует снять и установить обратно не ранее чем через 20 мин после инстилляции. Флакон необходимо закрывать после каждого использования. Не следует прикасаться кончиком пипетки к глазу. Тразодон Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессивное средство, производное тиазолопиридина; оказывает тимолептическое, анксиолитическое, седативное и миорелаксирующее действие. Имеет высокое сродство к некоторым подтипам серотониновых рецепторов, подавляет обратный захват серотонина; на нейрональный захват норадреналина и дофамина влияет мало. Не оказывает антихолинергического действия, не ингибирует МАО, не изменяет массу тела. Устраняет как психические (аффективная напряженность, раздражительность, страх, бессонница), так и соматические проявления тревожности (сердцебиение, головная боль, миалгия, учащенное мочеиспускание, усиленное потоотделение). Увеличивает глубину и продолжительность сна у больных в состоянии депрессии, восстанавливает его физиологическую структуру. Уменьшает патологическое влечение к этанолу. Эффективен при абстинентном синдроме у пациентов с лекарственной зависимостью к анксиолитическим ЛС бензодиазепиновой структуры, устраняет тревожно-депрессивное состояние и расстройства сна (в период ремиссии бензодиазепины могут быть полностью заменены тразодоном). Не вызывает привыкания. Способствует восстановлению либидо и потенции. Терапевтический эффект у 50% пациентов наблюдается через 3-7 дней, у 25% - через 2-4 нед. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmaх - 1-2 ч. Прием тразодона во время или сразу после еды увеличивает абсорбцию, снижает Сmах и увеличивает ТСmaх. Проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Проникает в ткани и жидкости (желчь, слюна, грудное молоко). Связь с белками плазмы - 89-95%. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования. В метаболизме препарата участвует ферментная система CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7. T1/2 - 3-6 ч, во вторую фазу - 5-9 ч. Выводится почками - 75% в виде неактивных метаболитов в течение 98 ч после приема; 20% - с желчью. Показания. Различные формы депрессий (эндогенные, психотические, невротические, соматогенные) в т.ч. с выраженной тревожностью, включающие как минимум 4 из нижеперечисленных признаков: нарушения сна, аппетита, психомоторная ажитация или заторможенность, снижение интереса к окружающему, снижение сексуальной активности, чувство вины, повышенная утомляемость, замедление мышления, снижение способности к концентрации внимания, суицидальные попытки/мысли; булимия, клептомания, тревожность, фобии. Бензодиазепиновая лекарственная зависимость; острый алкогольный абстинентный синдром. Снижение либидо, импотенция. Профилактика приступов мигрени. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, желудочковая аритмия, тахикардия, инфаркт миокарда (ранний восстановительный период), приапизм в анамнезе. С осторожностью. Заболевания сердца, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия (необходима коррекция режима дозирования гипотензивных ЛС из-за возможного гипотензивного действия), почечная и/или печеночная недостаточность, возраст до 18 лет. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь. Начальная доза для взрослых - 150 мг/сут. в 2 приема: 2/3 общей суточной дозы принимают перед сном (во избежание сонливости, головокружения), а оставшуюся часть - утром или в течение дня, в разделенных дозах. При необходимости суточную дозу увеличивают на 50 мг/сут., с интервалами 3-4 дня, до достижения оптимального эффекта. Максимальная суточная доза для амбулаторных больных - 450 мг, для стационарных больных - 600 мг. Начальная суточная доза для пожилых и ослабленных больных - 75 мг, при необходимости она может быть постепенно увеличена с интервалом 3-4 дня, но не более чем до 300 мг. При легких формах депрессии средняя поддерживающая доза - 150 мг/сут., при умеренных и тяжелых формах - 300 мг/сут. Начальная доза для детей 6-18 лет - 1.5-2 мг/ кг/сут. в разделенных дозах, при необходимости дозу постепенно увеличивают до 6 мг/кг/сут. При нарушении либидо суточная доза - 50 мг; при лечении импотенции в случае монотерапии - 200 мг/сут., в составе комплексной терапии - 50 мг. При лечении бензодиазепиновой лекарственной зависимости рекомендуемая схема основывается на постепенном снижении дозы бензодиазепина. Каждый раз при уменьшении его дозы на 1/4 или 1/2 таблетки одновременно добавляют 50 мг тразодона. Данное соотношение остается неизменным в течение 3 нед, затем продолжают снижать дозу бензодиазепина вплоть до полной его отмены. После этого переходят к снижению суточной дозы на 50 мг каждые 3 нед. Дети 6-18 лет: начальная доза 1.5-2 мг/кг/сут., разделенная на несколько приемов. При необходимости (с учетом переносимости) дозу постепенно повышают до 6 мг/кг/сут. с интервалом 3-4 дня. Побочное действие. Сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, бессонница, головная боль, возбуждение, миалгия, дискоординация, парестезии, дезориентация, затемнение сознания, тремор; аритмия, нарушение проводимости, брадикардия, фибрилляция желудочков, снижение АД, ортостатическая гипотензия, обморочные состояния; тошнота, рвота, диарея, сухость и горечь во рту, нарушение зрения, раздражение глаз, заложенность носа, лейкопения, нейтропения (обычно незначительная), приапизм с последующей импотенцией, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: тошнота, сонливость, снижение АД, приапизм, остановка дыхания, эпилептиформные припадки, изменения на ЭКГ, учащение и утяжеление побочных эффектов. Лечение: специфического антидота нет; промывание желудка, симптоматическая терапия, форсированный диурез. Приапизм (лечение): при легкой ишемии или без нее (мониторирование газового насыщения крови и ее давления в пещеристых телах) - орошение пещеристых тел эпинефрином; при тяжелой ишемии - удаляют застоявшуюся кровь и проводят шунтирование, что способствует нормализации метаболизма в тканях. Взаимодействие. Усиливает действие гипотензивных ЛС, миорелаксантов, барбитуратов, этанола и др. ЛС, угнетающих ЦНС. Одновременное назначение гипотензивных препаратов и ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. с клонидином, гуанабензом, метилдофой, метирозоном, алкалоидами раувольфии), вместе с тразодоном усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. Антигистаминные ЛС и др. препараты с антихолинергической активностью усиливают антихолинергический эффект тразодона. Антигистаминные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Снижает эффективность норэпинефрина, психостимуляторов. Усиливает и удлиняет (взаимно) седативный и антихолинергический эффекты трициклических антидепрессантов, галоперидола, локсапина, мапротилина, молиндона, фенотиазина, пимозидана и тиоксантина. Изменяет (усиливает или снижает) эффект варфарина. Повышает концентрацию дигоксина в плазме (увеличивает токсичность). Повышает концентрацию фенитоина в плазме (необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательное мониторирование). Ингибиторы МАО повышают риск развития побочных эффектов. Не рекомендуется сочетать с электрошоковой терапией. Особые указания. При приеме препарата необходим контроль периферической крови в связи с возможностью снижения числа лейкоцитов. Не оказывает антихолинергического действия, можно назначать пациентам, страдающим гипертрофией предстательной железы, глаукомой, нарушением когнитивных функций, а также больным пожилого возраста. Седативный и гипотензивный эффекты чаще отмечаются у пациентов пожилого возраста. Пациентов мужского пола необходимо предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу (при этом отменив препарат) при появлении продолжительных и неадекватных эрекций. Перед операцией с использованием общей анестезии необходимо отменить препарат заблаговременно. Соответствующих исследований взаимосвязи эффектов тразодона и возраста в педиатрии не проведено, поэтому применение препарата у лиц моложе 18 лет необходимо проводить с осторожностью. Дозы для детей до 6 лет не установлены. Сухость во рту может приводить к развитию кариеса, заболеваний пародонта, кандидоза и появлению неприятных ощущений в полости рта. Для облегчения состояния следует использовать не содержащие сахара жевательную резинку или леденцы; если сухость во рту сохраняется более 2 нед, необходима консультация терапевта или стоматолога. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Трамадол Фармгруппа - анальгезирующее средство со смешанным механизмом действия. Фармдействие. Опиоидный синтетический анальгетик, обладающий центральным действием и действием на спинной мозг (способствует открытию К+ и Са2+ каналов, вызывает гиперполяризацию мембран и тормозит проведение болевых импульсов), усиливает действие седативных ЛС. Активирует опиатные рецепторы (мю-, дельта-, каппа-) на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон ноцицептивной системы в головном мозге и ЖКТ. Замедляет разрушение катехоламинов, стабилизирует их концентрацию в ЦНС. Представляет собой рацемическую смесь 2 энантиомеров - правовращающих (+) и лево-вращающих (-), каждый из которых проявляет отличное от др. рецепторное сродство. (+)Трамадол является селективным агонистом мю-опиоидных рецепторов, а также избирательно тормозит обратный нейрональный захват серотонина. (-)Трамадол тормозит обратный нейрональный захват норадреналина. Моно-О-дезметил-трамадол (Ml метаболит) также селективно стимулирует мю-опиатные рецепторы. Сродство трамадола к опиоидным рецепторам в 10 раз слабее, чем у кодеина, и в 6000 раз слабее, чем у морфина. Выраженность анальгезирующего действия в 5-10 раз слабее морфина. Анальгетический эффект обусловлен снижением активности ноцицептивной и увеличением антиноцицептивной систем организма. В терапевтических дозах не влияет значимым образом на гемодинамику и дыхание, не изменяет давления в легочной артерии, незначительно замедляет перистальтику кишечника, не вызывая при этом запоров. Оказывает некоторое противокашлевое и седативное действие. Угнетает дыхательный центр, возбуждает пусковую зону рвотного центра, ядра глазодвигательного нерва. При продолжительном применении возможно развитие толерантности. Анальгезирующее действие развивается через 15-30 мин после приема внутрь и продолжается до 6 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - 90%; биодоступность - 68% при приеме внутрь (увеличивается при многократном применении), 70% - при ректальном приеме, при в/м введении - 100%. ТСтах после приема внутрь таблеток - 2 ч, при приеме капель - 1 ч, при в/м введении - 45 мин, Ml метаболита - Зч. Проникает через ГЭБ и плаценту, 0.1% выделяется с грудным молоком. Объем распределения - 203 л при в/в введении и 306 л - при пероральном. Связь с белками плазмы - 20%. В печени метаболизируется путем N- и О-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Выявлено 11 метаболитов, из которых моно-О-дезметилтрамадол (Ml) обладает фармакологической активностью. В метаболизме препарата принимает участие ферментная система CYP2D6. T1/2 во второй фазе - 6ч (трамадол), 7.9 ч (моно-О-дезметилтрамадол); у пациентов старше 75 лет - 7.4 ч (трамадол); при циррозе печени - 13.3+4.9 ч (трамадол), 18.5+9.4 ч (моно-О-дезметилтрамадол), в тяжелых случаях - 22.3 ч и 36 ч соответственно. T1/2 при ХПН (КК менее 5 мл/мин) - 11+3.2 ч (трамадол), 16.9+3 ч (моно-О-дезметилтрамадол), в тяжелых случаях - 19.5 ч и 43.2 ч соответственно. Выводится почками (25-35% в неизмененном виде), средний кумулятивный показатель почечного выведения - 94%. Около 7% выводится с помощью гемодиализа. Показания. Болевой синдром (сильной и средней интенсивности, в т.ч. воспалительного, травматического, сосудистого происхождения). Обезболивание при проведении болезненных диагностических или терапевтических мероприятий. Противопоказания. Гиперчувствительность, состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания или выраженным угнетением ЦНС (отравление алкоголем, снотворными ЛС, наркотическими анальгетиками и др. психоактивными ЛС), беременность, период лактации (в случае длительного применения), детский возраст (до 1 года - для парентерального введения; до 14 лет - для приема внутрь), прием ингибиторов МАО, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин). С осторожностью. Наркомания, спутанность сознания, внутричерепная гипертензия, ЧМТ, эпилептический синдром (церебрального генеза), у больных на фоне болей в брюшной полости неясного генеза. Категория действия на плод. С Дозирование. В/в, в/м, п/к, внутрь, ректально. Внутрь: для однократного применения взрослым и детям старше 14 лет - по 0.05 г (таблетки, капсулы) с небольшим количеством жидкости или 20 кап. раствора (или капель) для приема внутрь с небольшим количеством жидкости или на сахаре. Через 30-60 мин можно повторить прием в той же дозе, но не более 8 доз в сутки. Таблетки ретард - 0.1-0.2 г каждые 12 ч. Суточная доза - 0.4 г (в исключительных случаях, например у онкологических больных, возможно сокращение интервала до 6 ч и увеличение суточной дозы). Ректально - 0.1 г. Кратность приема - до 4 раз в сутки. В/в медленно, п/к или в/м: 0.05-0.1 г. Если эффект недостаточен, то через 20-30 мин после в/в введения можно продолжить инфузию со скоростью 12 мг/ч или дополнительно назначить внутрь. Суммарная суточная доза - 0.4 г. Детям в возрасте старше 1 года - внутрь, только капли или парентерально (в/в, в/м, п/к), в дозе 1-2 мг/кг. Суточная доза - 4-8 мг/кг (1 кап. - 2.5 мг). Лицам пожилого возраста и больным с почечной недостаточностью необходима индивидуальная дозировка (возможно удлинение Т1/2). При КК менее 30 мл/мин и у больных с печеночной недостаточностью необходим 12 ч интервал между приемом очередных доз препарата. Побочное действие. Со стороны нервной системы: повышенное потоотделение, головокружение, головная боль, слабость, повышенная утомляемость, заторможенность, парадоксальная стимуляция ЦНС (нервозность, ажитация, тревожность, тремор, спазмы мышц, эйфория, эмоциональная лабильность, галлюцинации), сонливость, нарушения сна, спутанность сознания, нарушения координации движений, судороги центрального генеза (при в/в введении в высоких дозах или при одновременном назначении антипсихотических ЛС (нейролептиков), депрессия, амнезия, нарушение когнитивной функции, парестезии, неустойчивость походки. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, запоры или диарея, затруднение при глотании. Со стороны ССС: проявления вазодилатации - тахикардия, ортостатическая гипотензия, обморок, коллапс. Аллергические реакции: крапивница, зуд, экзантема, буллезная сыпь. Со стороны мочевыделительной системы: затруднение мочеиспускания, дизурия, задержка мочи. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, вкуса. Со стороны дыхательной системы: диспноэ. Прочие: нарушение менструального цикла. При длительном применении - лекарственная зависимость. При резкой отмене - синдром "отмены". Передозировка. Симптомы: миоз, рвота, коллапс, кома, судороги, депрессия дыхательного центра, апноэ. Лечение: обеспечение проходимости дыхательных путей, поддержание дыхания и деятельности ССС. Опиатоподобные эффекты могут быть купированы налоксоном, судороги - бензодиазепином. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами диклофенака, индометацина, фенилбутазона, диазепама, флунитразепама, нитроглицерина. Усиливает действие ЛС, угнетающих ЦНС, и этанола. Индукторы микросомального окисления (в т.ч. карбамазепин, барбитураты) уменьшают выраженность анальгезирующего эффекта и длительность действия. Длительное применение опиоидных анальгетиков или барбитуратов стимулирует развитие перекрестной толерантности. Анксиолитики повышают выраженность анальгезирующего эффекта; продолжительность анестезии увеличивается при комбинации с барбитуратами. Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков. Ингибиторы МАО, фуразолидон, прокарбазин, антипсихотические ЛС (нейролептики) повышают риск развития судорог (снижение судорожного порога). Хинидин повышает плазменную концентрацию трамадола и снижает Ml метаболита за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6. Особые указания. Не применяют для терапии синдрома "отмены" наркотиков. Не следует одновременно употреблять этанол. В случае разового приема нет необходимости прерывать кормление грудью. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Трамадол+Парацетамол& Фармгруппа - анальгезирующее средство со смешанным механизмом действия+анальгезирующее ненаркотическое средство. Фармдействие. Комбинированное анальгезирующее средство, содержащее трамадол и парацетамол. Трамадол - синтетический анальгетик, оказывает анальгезирующий эффект. Обладает центральным действием и действием на спинной мозг (способствует открытию К+ и Са2+ каналов, вызывает гиперполяризацию мембран и тормозит проведение болевых импульсов), усиливает действие седативных ЛС. Активирует опиатные рецепторы (мю-, дельта-, каппа-) на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон ноцицептивной системы в головном мозге и ЖКТ. Тормозит обратный нейрональный захват катехоламинов в ЦНС. Парацетамол - ненаркотический анальгетик, блокирует ЦОГ преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. Не вызывает раздражение слизистой оболочки ЖКТ, не оказывает влияния на водно-солевой обмен, поскольку не воздействует на синтез ПГ в периферических тканях. Благодаря парацетамолу наступает быстрое обезболивание, в то время как трамадол обеспечивает пролонгированный эффект. Синергизм анальгезирующего действия двух активных веществ снижает риск возникновения побочных эффектов. Фармакокинетика. При приеме внутрь препарат быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Всасывание трамадола происходит медленнее, чем парацетамола. Биодоступность трамадола - 75%, при повторном применении увеличивается до 90%. ТСmах парацетамола - 1 ч и не изменяется при совместном применении с трамадолом. Связь с белками тармадола и парацетамола-около 20%. Объем распределения - 0.9 л/кг. Трамадол метаболизируется в печени путем N- и О-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Выявлено 11 метаболитов, из которых моно-О-десметилтрамадол обладает фармакологической активностью. Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени. T1/2 трамадола - 4.7-5.1 ч, парацетамола - 2-3 ч. Трамадол (около 30%) и его метаболиты (около 60%) выводятся преимущественно почками. Парацетамол и его конъюгаты выводятся почками. Показания. Болевой синдром (средней и сильной интенсивности различной этиологии, в т.ч. воспалительного, травматического, сосудистого происхождения). Обезболивание при проведении болезненных диагностических или терапевтических мероприятий. Противопоказания. Гиперчувствительность, острая алкогольная интоксикация или ЛС, угнетающими ЦНС, снотворными, наркотическими анальгетиками и психотропными препаратами, одновременный прием ингибиторов МАО (и в течение 2 нед после их отмены), тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин), неконтролируемая терапией эпилепсия, синдром "отмены" наркотических ЛС, детский возраст (до 14 лет), беременность, период лактации. С осторожностью. Шок, черепно-мозговая травма, внутричерепная гипертензия, склонность к судорожному синдрому (при контролируемой эпилепсии препарат может применяться только по жизненным показаниям), спутанность сознания неизвестной этиологии, дыхательная недостаточность, одновременный прием психотропных и др. анальгезирующих ЛС центрального действия, местных анестетиков, заболевания желчевыводящих путей, доброкачественная гипербилирубинемия, вирусный гепатит, дефицит глкжозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкогольное поражение печени, алкоголизм, наркомания, симптомы "острого" живота неясного генеза, пожилой возраст (старше 75 лет). Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, проглатывают целиком (нельзя разламывать или жевать), запивая жидкостью. Режим дозирования и продолжительность лечения подбираются индивидуально в зависимости от выраженности болевого синдрома. Для взрослых и детей старше 14 лет рекомендованная начальная разовая доза - 1-2 таблетки с интервалом между приемами препарата - не менее 6 ч. Максимальная суточная доза - 8 таблеток (300 мг трамадола и 2.6 г парацетамола). У пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше) могут быть использованы обычные дозы. Однако в связи с возможностью замедленного выведения, интервал между приемами препарата может быть увеличен. У пациентов с почечной недостаточностью (КК 10-30 мл/мин) интервал между приемом должен составлять не менее 12 ч. Т.к. трамадол очень медленно выводится при проведении гемодиализа или гемофильтрации, применение препарата после сеанса диализа для поддержания анальгезирующего действия не требуется. При умеренном нарушении функции печени следует увеличивать интервал между приемами препарата. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, зуд, отек Квинке, экзантема, буллезная сыпь. Со стороны нервной системы: потливость, головокружение, головная боль, слабость, повышенная утомляемость, заторможенность, парадоксальная стимуляция ЦНС (нервозность, ажитация, тревожность, тремор, спазмы мышц, эйфория, эмоциональная лабильность, галлюцинации), сонливость, нарушение сна, спутанность сознания, нарушение координации движения, судороги центрального генеза (при одновременном назначении антипсихотических ЛС), депрессия, амнезия, нарушение когнитивной функции, парестезии, неустойчивость походки. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальные боли, запор, диарея, затруднение при глотании; повышение активности "печеночных" ферментов, как правило, без развития желтухи. Со стороны ССС: тахикардия, ортостатическая гипотензия, синкопе, коллапс. Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы. Со стороны мочевыделителъной системы: затруднение мочеиспускания, дизурия, задержка мочи. При длительном приеме в дозах, значительно превышающих рекомендованные - нефротоксичность (интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Со стороны органов чувств: нарушение зрения, вкуса. Со стороны дыхательной системы: диспноэ. Со стороны кожных покровов: мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны органов кроветворения: сульфгемоглобинемия. При длительном приеме в дозах, значительно превышающих рекомендованные - апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз. Прочие: нарушение менструального цикла. При длительном применении - развитие лекарственной зависимости (раздражительность, фобии, нервозность, нарушения сна, психотомоторная активность, тремор, дискомфорт в области желудка или кишечника). При резком прекращении према возможно развитие - синдрома "отмены". Передозировка. Симптомы передозировки трамадола: миоз, рвота, коллапс, кома, судороги, угнетение дыхательного центра, апноэ. Симптомы передозировки парацетамола: (острая передозировка развивается через 6-14 ч после приема парацетамола, хроническая - через 2-4 сут. в случае превышения дозы). Симптомы острой передозировки: диарея, снижение аппетита. Симптомы хронической передозировки: отек мозга, гипокоагуляция, развитие ДВС-син-дрома, гипогликемия, метаболический ацидоз, аритмия, коллапс; редко - нарушение функции печени, которое развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (почечный тубулярный некроз). Лечение: промывание желудка и прием энтеосорбентов (активированный уголь, полифепан), поддержание функции ССС, обеспечить проходимость дыхательных путей. При угнетении дыхания как симптома передозировки трамадола - налоксон, при судорогах - диазепам. Гемодиализ или гемофильтрация неэффективны при интоксикации трамадолом. При появлении симптомов передозировки парацетамола: введение донаторов SH -групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Необходимость дальнейшего введения метионина, в/в введения N-ацетилцистеина определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема. Взаимодействие. Совместное применение с опиоидными агонистами-антагонистами (бупренорфином, налбуфином, пентазоцином) снижает анальгезирующий эффект в результате конкурирующего действия на рецепторы, а также возникает риск синдрома "отмены". ЛС, угнетающие ЦНС (в т.ч. снотворные, транквилизаторы), этанол - усиливают побочные эффекты, характерные для трамадола. Индукторы микросомального окисления (в т.ч. карбамазепин, фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) уменьшают анальгезирующий эффект и его продолжительность. Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию, вызванную тарамадолом. Длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола. Этанол способствует развитию острого панкреатита. Длительное совместное использование парацетамола и др. НПВП повышает риск развития нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности. Одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря. Дифлунисал повышает концентрацию в плазме крови парацетамола на 50% - риск развития гепатоксичности. Сопутствующее применение с ЛС, снижающими эпилептический порог (в т.ч. селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, нейролептики) - риск возникновения судорог. Препараты, ингибирующие CYP3A5 (кетоконазол и эритромицин) могут замедлять метаболизм трамадола (N-деметилирование) и активного О-деметилированного метаболита. Хинидин повышает концентрацию в плазме крови трамадола и снижает концентрацию О-деметилированного метаболита за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксичности. Скорость всасывания парацетамола увеличивается при приеме метоклопрамида или домперидона и снижается при приеме колестирамина. Препарат при приеме в течение длительного времени усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (варфарин и др. кумарины), что увеличивает риск развития кровотечений. Особые указания. У пациентов, склонных к злоупотреблению ЛС или возникновению лекарственной зависимости, лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением в течение короткого периода. В период лечения препаратом рекомендуется избегать приема этанола. Риск развития гепатотоксичности и передозировки парацетамолом возрастает у пациентов с алкогольным гепатозом. Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Во время лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Трамазолин Фармгруппа - противоконгестивное средство - вазоконстриктор (альфа-адреномиметик). Фармдействие. Альфа-адреностимулирующее средство; оказывает вазоконстрикторное действие. Уменьшает отечность слизистой оболочки полости носа, заложенность носа при "простуде" и сенной лихорадке. Начало действия - через 5 мин, продолжительность действия - 8-10 ч. Показания. Ринит, сенная лихорадка, синусит, средний отит с евстахеитом. Противопоказания. Гиперчувствительность, атрофический ринит, детский возраст (до 6 лет). С осторожностью. Закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации. Дозирование. Интраназально, до 4 раз в день в каждый носовой ход. Курс лечения - не более 5-7 дней. Побочное действие. Отек слизистой оболочки полости носа, жжение, обильные выделения, тошнота, головокружение, головная боль, нарушение вкусовой чувствительности, сердцебиение, повышение АД. При длительном применении - ринит, заложенность носа, атрофия слизистой оболочки. Передозировка. Симптомы: утомляемость, головокружение, тошнота, бессонница, повышение АД, тахикардия, лихорадка, шок, рефлекторная брадикардия. Взаимодействие. В комбинации с антидепрессантами и ингибиторами МАО повышается риск артериальной гипертензии. Особые указания. Избегать попадания в глаза. Если после 7 дней терапии положительной динамики не наблюдается, следует обратиться к врачу. Сняв защитный колпачок, до использования произвести несколько впрыскиваний в воздух, до появления устойчивого облака аэрозоля. Перед впрыскиванием очистить нос от содержимого, после извлечения наконечника производят обычный вдох через нос. Трамазолин+фенилэфрин& Фармгруппа - противоконгестивное средство - вазоконстриктор (альфа-адреномиметик). Фармдействие. Комбинированный препарат для местного применения. Обладает сосудосуживающим действием. Уменьшает выраженность местных экссудативных процессов, улучшает носовое дыхание, снижает риск возникновения отита при рините. Показания. Острый ринит (в т.ч. аллергический). Противопоказания. Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, феохромоцитома, ХПН, глаукома, артериальная гипертензия. Дозирование. Интраназально. Взрослым и детям старше 7 лет - по 1-3 кап. в каждый носовой ход 4 раза в сутки. Грудным детям - по 1 кап. за 30 мин до кормления; детям 1-5 лет - по 2 кап. 3 раза в сутки в каждый носовой ход. Побочное действие. Аллергические реакции, тахикардия, повышение АД. Трандолаприл Фармгруппа - АПФ ингибитор. Фармдействие. Ингибитор АПФ, оказывает гипотензивное и вазодилатирующее действие. Подавляет образование ангиотензина II, что ведет к уменьшению выделения альдостерона. Снижает ОПСС, АД, пред- и постнагрузку. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Отсутствует рефлекторное повышение ЧСС. Ведет к уменьшению деградации брадикинина и увеличению синтеза Pg. Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы: АД снижается при нормальной и даже при сниженной концентрации гормона, что связано с действием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированно-го миокарда. Значительно повышает концентрацию фосфокреатина в реперфузионных ишемических зонах миокарда. Увеличивает диурез, задерживает выведение К+. Снижает агрегацию тромбоцитов. Увеличивает продолжительность жизни у больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших инфаркт миокарда. Значимое снижение АД достигается в течение 48ч. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - быстрая. Абсолютная биодоступность трандолаприла - 10%, трандолаприлата (активный метаболит, образующийся в печени)- 40-60%, при приеме с пищей биодоступность не изменяется. Связь с белками плазмы для трандолаприла и трандолаприлата - 80% и 94% соответственно. Сmax трандолаприла - 1 ч, трандолаприлата - 4-10 ч. T1/2 для трандолаприла и трандолаприлата - 0.7 ч и 3.5 ч соответственно. При повторном приеме 2 мг и более Сss достигается через 4 дня. Выводится через кишечник - 67%, почками - 33%. Выделяется с материнским молоком. Показания. Артериальная гипертензия, ХСН (в составе комбинированной терапии), вторичная профилактика СН после инфаркта миокарда с уменьшением фракции выброса ЛЖ (на 3 сут. от его развития). Противопоказания. Гиперчувствительность к трандолаприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации. С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены). Дозирование. Внутрь. Минимальная доза для достижения гипотензивного эффекта - 0.03 мг/кг. Максимальная суточная доза - 2 мг. Увеличение дозы следует проводить постепенно через 2-4 нед. У пациентов с нарушением функции почек или умеренным нарушением функции печени, при нарушениях водно-электролитного баланса начальная доза - 0.5 мг 1 раз в сутки. При тяжелых нарушениях функции печени и почек (КК менее 30 мл/мин) доза должна быть уменьшена. При ХСН средняя терапевтическая доза - 0.1 мг/кг. Максимальная суточная доза - 16 мг. Побочное действие. Со стороны ССС: резкое снижение АД (головокружение, слабость, нарушения зрения, обморочные состояния), тахикардия, сердцебиение, аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда. Со стороны нервной системы: динамические нарушения мозгового кровообращения, церебральный инсульт, головная боль, повышенная утомляемость; заторможенность, депрессия, нарушения сна, парестезии, нарушение чувства равновесия, спутанность сознания, шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия, нарушения вкуса, потеря вкусовых ощущений. Со стороны мочеполовой системы: нарушения функции почек или их усугубление, острая почечная недостаточность, снижение потенции. Со стороны дыхательной системы: "сухой" кашель, бронхит, ринит, синусит; глоссит, бронхоспазм. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, гастралгия, нарушения пищеварения; рвота, запоры или диарея, снижение аппетита; холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, кишечная непроходимость. Со стороны органов кроветворения: анемия, снижение гематокрита, эритроцитопения, лейкопения, тромбоцитопения. Аллергические и иммунопатологические реакции. Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гипонатриемия, уратемия, гиперпротеинемия, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гиперкреатининемия, протеинурия; повышение активности "печеночных" трансами-наз, гипербилирубинемия. Со стороны кожи и ее придатков: псориатические изменения кожи, фотосенсибилизация, алопеция, онихолизис. Передозировка. Симптомы: коллапс, слабость, головокружение, обморочные состояния. Лечение: введение плазмозамещающих растворов. Взаимодействие. Гипотензивный эффект уменьшается при одновременном приеме с NaCl и НПВП, усиливается при приеме др. гипотензивных ЛС (особенно диуретиков), снотворных и ЛС для общей анестезии. Прием с препаратами К+, калийсберегающими диуретиками может привести к значительному повышению концентрации К+ в сыворотке крови. Усиливает угнетающее действие этанола на цнс. Иммунодепрессанты, аллопуринол, прокаи-намид и препараты Li+ повышают риск развития анемии, тромбоцитопении, нейтропении, агранулоцитоза и панцитопении. Особые указания. Требуется регулярный контроль соответствующих показателей в следующих случаях: протеинурия более 1 г/сут.; тяжелые электролитные нарушения, нарушенная иммунологическая реактивность, заболевания соединительной ткани. Подбор дозы у пациентов со злокачественной гипертонией или декомпенсированной ХСН следует проводить в условиях стационара. При гемодиализе или гемофильтрации с использованием высокопроницаемых полиакрил-нитрилметаллилсульфонатных мембран возможно развитие анафилактических реакций. В таких случаях необходимо использовать др. диализную мембрану. В случае появления лихорадки, увеличения лимфоузлов и/или ангины необходимо проконтролировать картину периферической крови (с определением лейкоцитарной формулы). Обладает токсическим действием на организм плода и матери. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Трандолаприл+Верапамил& капсулы пролонгированного действия Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор+БМКК). Фармдействие. Трандолаприл - ингибитор АПФ, оказывает вазодилатирующее действие. Подавляет образование ангиотензина II, что ведет к уменьшению выделения альдостерона. Снижает ОПСС, АД, пред- и постнагрузку. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Отсутствует рефлекторное повышение ЧСС. Ведет к уменьшению деградации брадикинина и увеличению синтеза Pg. Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы: АД снижается при нормальной и даже при сниженной концентрации гормона, что связано с действием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Увеличивает диурез, задерживает выведение К+. Верапамил - БМКК, производное фенилалкиламинов (тормозит трансмембранный транспорт Са2+ к сократительным волокнам гладко-мышечных клеток). Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления Са2+ в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроергических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, гипотензивное, отрицательные ино- и хронотропное действие. Существенно снижает AV проводимость, удлиняет период его рефрактерности, подавляет автоматизм синусного узла. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность к трандолаприлу или к любому др. ингибитору АПФ и/или верапамилу, развитие ангионевротического отека при ранее проводившемся лечении ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, кардиогенный шок, осложненный инфаркт миокарда (недавно перенесенный), AV блокада II-III ст. без искусственного водителя ритма, SA блокада. СССУ, ХСН, тяжелая ХПН (КК менее 10 мл/мин), гемодиализ, цирроз печени с асцитом, тяжелая печеночная недостаточность, митральный или аортальный стеноз, ГОКМП, реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных аретрий, стеноз артерии единственной почки, первичный гиперальдостеронизм, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет). С осторожностью. Брадикардия, AV блокада I ст., мерцательная аритмия в сочетании с дополнительными путями проведения импульса (в т.ч. синдром WPW). Дозирование. Внутрь, не разжевывая (капсулу проглатывают целиком), запивая небольшим количеством воды, до или после еды, по 1 капсуле 1 раз в сутки (утром). Побочное действие. Трандолаприл Со стороны ССС: резкое снижение АД (головокружение, слабость, нарушения зрения, обморочные состояния), тахикардия, сердцебиение, аритмии, стенокардия (развитие или усугубление), инфаркт миокарда. Со стороны нервной системы: динамические нарушения мозгового кровообращения, церебральный инсульт, головная боль, повышенная утомляемость; заторможенность, депрессия, нарушения сна, парестезии, нарушение чувства равновесия, спутанность сознания, шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия, нарушения вкуса, потеря вкусовых ощущений. Со стороны мочеполовой системы: нарушения функции почек или их усугубление, острая почечная недостаточность, снижение потенции. Со стороны дыхательной системы: "сухой" кашель, бронхит, ринит, синусит; глоссит, бронхоспазм. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, боль в животе, нарушения пищеварения; рвота, запоры или диарея, снижение аппетита; холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, кишечная непроходимость. Со стороны органов кроветворения: анемия (в т.ч. редко - гемолитическая у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), снижение гематокрита, эритроцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, редко - агранулоцитоз и панцитопения. Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек (в т.ч. фатальный отек гортани), кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонеона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лихорадка, миалгия, артралгия, эози-нофилия и/или увеличение титра антител. Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гипонатриемия, уратемия, гиперпротеинемия, повышение концентрации мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, протеинурия; повышение активности "печеночных" трансами-наз, гипербилирубинемия. Со стороны кожи и ее придатков: псориатические изменения кожи, фотосенсибилизация, алопеция, онихолизис. Со стороны ССС: выраженное снижение АД (может привести к развитию инфракта миокарда и цереброваскулярным нарушениям), брадикардия, развитие или усугубление СН. Редко - AV блокада III ст., которая в редких случаях может вызвать асистолию. Со стороны пищеварительной системы: запор, редко - тошнота, при длительном лечении - гиперплазия десен (обратимая после прекращения лечения), гепатит. Со стороны эндокринной системы: редко - гинекомастия у пожилых (особенно после длительной терапии), гиперпролактинемия и галакторея. Аллергические реакции: синдром Стивенса-Джонсона, кожные аллергические реакции (в т.ч. эритематозные высыпания). Со стороны ЦНС: редко - головная боль, раздражительность, головокружения, повышенная утомляемость, парестезии. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миалгия, артралгия. Прочие: редко - отеки голеней, гиперемия кожи, эритромелалгия (болезненное пароксизмальное расширение кровеносных сосудов кожи). Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Взаимодействие. Калийсберегающие диуретики и препараты К+ увеличивают риск развития гиперкалиемии. Усиливает действие др. гипотензивных ЛС. Диуретики - риск выраженного снижения АД. Верапамил может усиливать или снижать действие препаратов Li+. Ингибиторы АПФ могут снижать выведение Li+. Необходим регулярный контроль концентрации Li+ в сыворотке крови. Может усиливать гипотензивное действие некоторых общих анестетиков. Одновременное применение верапамила с ЛС для ингаляционной общей анестезии может вызвать усиление побочных эффектов. Наркотические анальгетики, антипсихотические ЛС - риск развития постуральной гипотензии. Одновременное применение аллопуринола, цитостатиков и иммунодепрессантов, системных ГКС или прокаинамида с ингибиторами АПФ может привести к увеличению риска лейкопении. Одновременное применение верапамила с бета-адреноблокаторами, антиаритмическими ЛС может вызвать усиление побочных эффектов со стороны ССС. Одновременное применение хинидина и верапамила при приеме внутрь может вызывать выраженное снижение АД и отек легких у больных с ГОКМП. Верапамил повышает концентрацию дигокси-на в плазме на 50-75%, что требут снижения дозы дигоксина. Действие периферических миорелаксантов может усиливаться. Анксиолитики, антидепрессанты, имипрамин - риск развития ортостатической гипотензии. НПВП - снижение гипотензивного действия ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ вызывают аддитивный эффект в отношении гиперкалиемии, возможность нарушения функции почек. Эти эффекты в основном обратимы и прежде всего наблюдаются у больных с нарушенной функцией почек. Антациды снижают биодоступность ингибиторов АПФ. Симпатомиметики снижают выраженность гипотензивного действия ингибиторов АПФ. Этанол усиливает гипотензивное действие препарата. Верапамил повышает концентрацию карбамазепина, циклоспорина и теофиллина в плазме. Рифампицин, фенитоин и фенобарбитал снижают эффективность верапамила, а циметидин может вызвать усиление действия верапамила. В отдельных случаях, в особенности в начальный период лечения, в результате гипогликемии может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС. Грейпфрутовый сок повышает концентрацию верапамила в плазме. Особые указания. Риск выраженного снижения АД повышается при повышении активность системы ренин-ангиотензин-альдостерон (дегидратация на фоне приема диуретиков, гипосолевая диета, гемодиализ, диарея и рвота; ЛЖ недостаточность, реноваскулярная гипертензия).У таких больных сначала необходимо скорректировать показатели водно-электролитного обмена и желательно начинать лечение в стационаре. У больных с умеренной почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию почек. Острая почечная недостаточность может наблюдаться прежде всего у больных с исходно нарушенной функцией почек или с ХСН. Отсутствует достаточный опыт лечения препаратом в случаях вторичной гипертензии (особенно реноваскулярной гипертензии). При развитии ангионевротического отека следует немедленно отменить лечение препаратом. Ангионевротический отек, распространяющийся только на лице, обычно разрешается спонтанно. Отек языка, голосовых связок, глотки может представлять угрозу жизни больного, поскольку существует вероятность обструкции дыхательных путей. Сухой и непродуктивный кашель, который может наблюдаться при приеме препарата, проходит после прекращения лечения. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что системная биодоступность (эффективность) препарата у пожилых выше, чем у лиц молодого возраста, страдающих артериальной гипертензией. У некоторых пожилых больных может наблюдаться более выраженное снижение АД, чем у др. больных. Рекомендуется проводить оценку функции почек перед началом лечения. В период лечения (особенно при необходимости комбинации с калийсберегающими диуретиками и препаратами К+) необходимо проводить регулярный контроль концентрации К+ в сыворотке крови. У больных, которым требуется обширное хирургическое вмешательство с проведением общей анестезии, ингибиторы АПФ могут вызывать выраженное снижение АД, которое может быть скорректировано путем введения плазмоза-мещающих растворов. Риск развития нейтропении, вероятно, зависит от дозы препарата и клинического состояния больного. Чаще отмечается у больных с почечной недостаточностью, в особенности когда это связано с системными заболеваниями соединительной ткани (СКВ склеродермия), а также при лечении иммунодепрессантами. Это состояние обратимо после отмены ингибитора АПФ. У больных, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации к ядам насекомых могут развиться анафилактоидные реакции (в отдельных случаях, представляющие угрозу жизни). У больных, которым проводился плазмаферез ЛПНП в период лечения ингибиторами АПФ, отмечались анафилактоидные реакции, представлявшие угрозу жизни. У больных, получавших лечение ингибиторами АПФ и находящихся на гемодиализе с высокопроточными мембранами из полиакрилнит-рилметаллилсульфоната (в т.ч. "Ап69"), отмечались анафилактоидные реакции. Поэтому у таких больных указанные мембраны применять не следует. Перед началом и в процессе лечения необходимо контролировать функцию почек. Измерение АД для оценки терапевтического эффекта препарата следует всегда проводить перед приемом его очередной дозы. Не установлено влияния на способность к вождению автотранспорта и занятию др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (однако прием препарата может вызывать головокружение и повышенную утомляемость). Транексамовая кислота Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Антифибринолитическое средство, специфически ингибирующее активацию профибринолизина (плазминогена) и его превращение в фибринолизин (плазмин). Обладает местным и системным гемостатическим действием при кровотечениях, связанных с патологией тромбоцитов, меноррагиях, а также противоаллергическим и противовоспалительным действием за счет подавления образования кининов и др. активных пептидов, участвующих в аллергических и воспалительных реакциях. Фармакокинетика. Абсорбция при пероральном приеме доз в диапазоне 0.5-2 г - 30-50%. ТСmах при приеме внутрь 0.5, 1 и 2 г - 3 ч, Сmах - 5, 8 и 15 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы (профибринолизином) - менее 3%. Распределяется в тканях относительно равномерно (исключение - СМЖ, где концентрация составляет 1/10 от плазменной); проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко (около 1% от концентрации в плазме матери). Обнаруживается в семенной жидкости, где снижает фибринолитическую активность, но не влияет на миграцию сперматозоидов. Начальный объем распределения - 9-12 л. Антифибринолитическая концентрация в различных тканях сохраняется 17 ч, в плазме - до 7-8 ч. Метаболизируется незначительная часть. Кривая AUC имеет трехфазную форму с T1/2 в конечной фазе - 3 ч. Общий почечный клиренс равен плазменному (7 л/ч). Выводится почками (основной путь - гломерулярная фильтрация) - более 95% в неизмененном виде в течение первых 12 ч. Идентифицировано 2 метаболита транексамовой кислоты: N-ацетилированное и дезаминированное производные. При нарушенной функции почек существует риск кумуляции транексамовой кислоты. Показания. Кровотечения или риск кровотечений на фоне злокачественных новообразований поджелудочной и предстательной желез, операций на органах грудной клетки, послеродовые кровотечения, ручное отделение последа, лейкоз, заболевания печени, предшествующая терапия стрептокиназой и местного фибринолиза: маточные (в т.ч. меноррагия), носовые, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, кровотечения после простатэктомии, конизации шейки матки по поводу карциномы, экстракции зуба у больных геморрагическим диатезом. Наследственный ангионевротический отек, аллергические заболевания (экзема, аллергический дерматит, крапивница, лекарственная и токсическая сыпь), воспалительные заболевания (тонзиллит, фарингит, ларингит, стоматит, афтозный стоматит). Противопоказания. Гиперчувствительность, субарахноидальное кровоизлияние. С осторожностью. Тромбогеморрагические осложнения (в сочетании с гепарином и непрямыми антикоагулянтами), гематурия из верхних отделов мочевыводящих путей, тромбозы (тромбоз церебральных артерий, инфаркт миокарда, тромбофлебит) или угроза их развития; почечная недостаточность, нарушение цветового зрения, беременность. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи - 250-500 мг 3-4 раза в день. При профузном маточном кровотечении - по 1-1.5 г 3-4 раза в день в течение 3-4 дней. При повторных носовых кровотечениях - по 1 г 3 раза в день в течение 7 дней. После операции конизации шейки матки - по 1.5 г 3 раза в день в течение 12-14 дней. Больным с коагулопатиями, перед экстракцией зуба - по 25 мг/кг 3-4 раза в день, начиная за 1 день до предстоящей операции и продолжая в течение 6-8 дней после. При наследственном ангионевротическом отеке - внутрь, по 1-1.5 г 2-3 раза в день (постоянно или с перерывами, в зависимости от наличия продромальных симптомов). В случае нарушения выделительной функции почек необходима коррекция режима дозирования: при концентрации креатинина в крови 120-250 мкмоль/л - по 15 мг/кг 2 раза в сутки; 250-500 мкмоль/л - в той же разовой дозе 1 раз в сутки; более 500 мкмоль/л - 7.5 мг/кг 1 раз в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции: сыпь, кожный зуд, крапивница; тошнота, рвота, диарея; снижение АД (при быстром в/в введении); тромбоз или тромбоэмболия; нарушение цветового зрения, нечеткость зрительного восприятия. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с препаратами крови, растворами, содержащими пенициллин, урокиназой, гипертензивными ЛС (норэпинефрином), тетрациклинами, дипиридамолом, диазепамом. Особые указания. При гематурии возникает риск вторичной механической обструкции сгустком в почечных лоханках и уретре и развития анурии. Перед началом и в процессе лечения (более длительного чем несколько дней) необходим осмотр окулиста (острота зрения, цветовое зрение, глазное дно). Трастузумаб Фармгруппа - МИБП - антитела моноклональные. Фармдействие. Противоопухолевое средство, представляет собой рекомбинантные человеческие моноклональные антитела, производные ДНК, которые селективно взаимодействуют с внеклеточным доменом белка, являющимся ре-цептором-2 к эпидермальному ростовому фактору человека (HER2). Антитела принадлежат к классу IgGl и содержат рамочные регионы человека и комплементарно-определяющие регионы мышиных антител р185 HER2, которые связываются с HER2. Протоонкоген HER2, или с-еrВ2, кодирует одиночный трансмембранный переносчик, рецептороподобный белок с мол.массой 185 тыс.Da, который структурно близок к рецептору эпидермального ростового фактора. В 25-30% случаях первичного рака молочной железы имеется гиперэкспрессия HER2. Ее следствием является увеличение экспрессии белка HER2 на поверхности этих опухолевых клеток, что приводит к конституциональной активации рецептора HER2. Подавляет пролиферацию опухолевых клеток человека, которые характеризуются гиперэкспрессией HER2. Вызванная трастузумабом клеточно-опосредованная цитотоксичность больше влияет на раковые клетки, гиперэкс-прессирующие HER2, по сравнению с клетками, в которых гиперэкспрессия HER2 отсутствует. Монотерапия метастазирующего рака молочной железы на фоне гиперэкспрессии НЕЮ приводит к развитию ремиссии в 15% случаев со средним периодом выживаемости в 13 мес. В комбинации с паклитакселом увеличивает среднее время до прогрессирования заболевания до 6.9 мес. Фармакокинетика. При в/в введении в дозе 10, 50, 100, 250 и 500 мг 1 раз в неделю фармакокинетические параметры имеют дозозависимый характер. С возрастанием дозы Т1/2 увеличивается, клиренс уменьшается. Т1/2 (после введения нагрузочной дозы 4 мг/кг и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг) - 28.5 дней (диапазон 25.5-32.8 дня); объем распределения - 2.95 л, клиренс - 0.225 л/сут. С достигается между 16 и 32 нед. С достигает равновесного состояния приблизительно к 20 нед (через 143 дня), Cmin и Сmах - 66 мг/мл и 110 мг/мл соответственно. Проникает через плацентарный барьер, секретируется в грудное молоко. Показания. Метастазирующий рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (монотерапия после одной или более схем химиотерапии, в комбинации с паклитакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Одышка в покое, обусловленная метастатическим поражением или сопутствующими заболеваниями легких (риск летальных инфузионных реакций), больные группы риска по развитию кардиотоксичности (больные с ХНК, артериальной гипертензией, ИБС, после предшествующего лечения кардиотоксичными ЛС, в т.ч. антрациклинового ряда и циклофосфамидом), беременность, период лактации. Категория действия на плод. В Дозирование. В/в капельно в течение 90 мин, нагрузочная доза - 4 мг/кг; поддерживающая доза - 2 мг/кг/нед. Если предшествующая доза переносилась хорошо, то вводят в течение 30 мин. В период обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, лечение продолжают (соблюдая правила по уменьшению дозы или отсрочке химиотерапии). Побочное действие. Частые (развиваются более чем в 10 случаях на 100 назначений), нечастые (менее 10, но более 1 случая на 100 назначений), редкие (менее 1 случая на 100 назначений). Со стороны пищеварительной системы: частые - гепатотоксичность (12%), абдоминальные боли, тошнота, рвота, диарея (27%); нечастые - запоры, диспепсия, метеоризм; частота неизвестна - снижение аппетита. Со стороны дыхательной системы: частые - боль в грудной клетке; нечастые - бронхиальная астма, кашель, одышка, фарингит, ринит, синусит, гидроторакс; частота неизвестна - сухие хрипы в легких, респираторный дистресс-синдром. Со стороны ЦНС: частые - головная боль; нечастые - тревожность, депрессия, головокружение, сонливость, бессонница, парестезии; частота неизвестна - невропатия. Со стороны ССС: нечастые - вазодилатация, тахикардия, снижение АД, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, сердцебиение. Со стороны органов кроветворения: нечастые - лейкопения; редкие - тромбоцитопения, анемия. Аллергические реакции: частые - лихорадка, озноб, кожная сыпь; нечастые - кожный зуд, макуло-папулезная сыпь; частота неизвестна - бронхоспазм. Прочие: частые - астения, артралгия, миалгия; нечастые - боль в поясничной области, гриппоподобный синдром, инфекции, боль в области шеи, недомогание, отеки, оссалгия, инфекции мочевыводящих путей, носовое кровотечение, акне, повышение потоотделения, сухость кожи, выпадение волос; частота неизвестна - боль в грудной клетке, случайная травма, тремор. Взаимодействие. Совместим с поливинилхлоридными и полиэтиленовыми инфузионными пакетами. Фармацевтически несовместим с 5% раствором декстрозы (агрегация белка) и многими др. ЛС. Циклофосфамид, доксорубицин, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксичного действия. Паклитаксел повышает коцентрацию в плазме и эффект трастузумаба. Миелотоксичные ЛС - повышение риска угнетения костномозгового кроветворения. Особые указания. Лечение следует проводить только под наблюдением онколога. Перед началом терапии необходимо провести кардиологическое обследование, включающее в себя сбор анамнеза, физикальный осмотр и один из методов инструментального обследования (ЭКГ, ЭхоКГ, MUGA-сканирование); в период лечения - регулярно оценивать фракцию выброса ЛЖ. При появлении клинически значимого уменьшения фракции выброса рекомендуется прервать терапию. Бензиловый спирт, в качестве консерванта входящий в состав бактериостатической воды (растворителя), оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 лет. При лечении больного с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат необходимо разводить водой для инъекций, при этом из каждого флакона можно отбирать только 1 дозу (оставшийся препарат следует выбросить). Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях. Содержимое 1 флакона разводят в 20 мл растворителя (бактериостатическая вода для инъекций); в результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного введения, содержащий 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6. Приготовленный концентрат раствора прозрачен, может быть бесцветным или окрашенным (до бледно-желтого цвета). Трепирия йодид Фармгруппа - ганглиоблокатор. Фармдействие. Ганглиоблокирующее средство кратковременного действия для управляемой гипотензии. Действие наступает через 2-3 мин, исходное АД восстанавливается через 10-15 мин. При одномоментном или дробном введении гипотензивный эффект сохраняется 10-15 мин. Показания. Управляемая гипотензия в анестезиологии, нефропатия беременных, эклампсия, гипертонический криз (купирование). Противопоказания. Гиперчувствительность, острая стадия инфаркта миокарда, артериальная гипотензия, шок, печеночная и/или почечная недостаточность, тромбозы, дегенеративные изменения ЦНС, закрытоугольная глаукома. С осторожностью. Пожилой возраст, повышенный риск тромбообразования. Дозирование. В/в капельно, в виде 0.1% раствора в 0.9% растворе NaCl. Начинают с 70-100 кап./мин, после достижения гипотензивного эффекта уменьшают количество капель до 30-40 в мин. Для купирования гипертонических кризов-в/в медленно, в течение 7-10 мин вводят 40-80 мг в 15-20 мл 0.9% раствора NaCl. Побочное действие. Ортостатический коллапс (для профилактики которого больные находятся в горизонтальном положении в течение 2-2.5 ч после введения). При развитии коллапса приподнять больному ноги, ввести фенилэфрин, этафедрин, эфедрин в небольших дозах, кордиамин, кофеин. Слабость, головокружение, тахикардия, сухость во рту, расширение зрачков, инъецирование склер. Атония мочевого пузыря, анурия; атония кишечника, паралитическая кишечная непроходимость. Лечение: введение галантамина, прозерина. Трески печени жир+Этакридин+Мед& Фармгруппа - дерматопротекторное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антисептическое и противоожоговое действие; стимулирует регенерацию. Показания. Вялозаживающие раны, пиодермия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, наносят на пораженные участки. Побочное действие. Аллергические реакции. Третиноин капсулы Фармгруппа - противоопухолевое средство. Фармдействие. Естественный метаболит ретинола; связываясь с ядерными рецепторами рети-ноевой кислоты, индуцирует дифференцировку и тормозит пролиферацию промиелоцитов. При остром промиелоцитарном лейкозе индуцирует созревание промиелоцитов из лейкемического клона, в результате чего у пациентов, достигших полной клинической ремиссии, происходит перераспределение клеточного состава костного мозга и периферической крови преимущественно в сторону нормальных поликлональных гемопоэтических клеток и зрелых форм (соответственно). Не обладает цитолитическими свойствами. Максимальный терапевтический эффект (полная ремиссия) достигается в среднем через 40-50 дней (2-120 дней) лечения. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, зависимость от приема пищей не установлена, хотя известно, что одновременный прием с пищей увеличивает абсорбцию др. ретиноидов. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) - 95%. ТСmах - 1-2 ч. Стах после одноразового приема внутрь дозы 45 мг/кв. м - 347+266 нг/мл, после 7-дневной терапии той же дозой Сmах составляла 1/3 от Сmах после одноразового приема. Метаболизируется в печени с участием цитохрома Р450 с образованием 13-цис-ретиноевой кислоты и 4-окси-метаболитов. Предполагают, что третиноин индуцирует свой собственный метаболизм: Си и AUC после 7-дневной терапии значительно ниже, чем после однодневного лечения. Т1/2 - 0.5-2 ч. Метаболиты имеют более длительный T1/2. Выводится почками и через кишечник: через 72 ч через почки выводится 63%, через 6 сут. с калом - 31%. Показания. Острый промиелоцитарный лейкоз (для индукции ремиссии, в т.ч. у пациентов, рефрактерных к антрациклиновой химиотерапии или при противопоказаниях к ней). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к парабенам), беременность, период лактации, детский возраст до 1 года (эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожностью. Печеночная недостаточность, панкреатит, ХПН, хроническая интоксикация (в т.ч. алкогольная интоксикация), сахарный диабет, лейкоцитоз (количество лейкоцитов - более 5 тыс/мкл), детский возраст. Категория действия на плод. D Дозирование. Внутрь, взрослым и детям суточная доза - 45 мг/кв. м поверхности тел в 2 приема; продолжительность лечения - 30-90 дней до достижения полной ремиссии. Затем назначают стандартный курс химиотерапии цитостатиками, чтобы закрепить достигнутую ремиссию. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: в 10% случаев и чаще - снижение аппетита, метеоризм, запор или диарея, сухость во рту, тошнота; в 3-9% случаев - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ (желудочная колика, гастралгия, рвота, нарушение пищеварения), гепатит, нарушение функции печени, эктеричность склер. Со стороны ССС: в 10% случаев и чаще - нарушения ритма сердца, снижение или повышение АД, флебит (боль и ощущение тяжести в голенях и ступнях); в 3-9% случаев - сердечная недостаточность, инфаркт миокарда. Со стороны дыхательной системы: в 10% случаев и чаще - кашель, чиханье, боль в горле, затруднение носового дыхания, ринит; в 3-9% случаев - бронхиальная астма. Со стороны нервной системы: в 10% случаев и чаще - головокружение, повышенная утомляемость, бессонница (затруднения при засыпании), депрессия, тревожность, парестезии, тремор; в 3-9% случаев - сонливость, судороги, де-менция, галлюцинации, псевдоопухоль головного мозга (чаще у детей), инсульт, кома, нарушения сознания; менее часто - атаксия, нарушение внимания. Со стороны органов чувств: в 10% случаев и чаще - боль в ушах, ощущение заложенности в ушах, нарушение зрения; в 3-9% случаев - потеря слуха (вплоть до необратимого состояния) Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия; в 3-9% случаев - боль в боку и пояснице; менее часто - слабость в ногах. Со стороны мочевыводящей системы: в 10% случаев и более - нарушение функции почек (снижение мочевыделения, отек лица, пальцев рук и ног, стоп, голеней); в 3-9% случаев - затруднения и боль при мочеиспускании, острая почечная недостаточность, тубулярный некроз почек; менее часто - поллакиурия. Со стороны кожных покровов: в 10% случаев и чаще - кожная сыпь, гиперемия кожи, кожный зуд, ксеродермия, хейлит, эксфолиативный дерматит; в 3-9% случаев - фиброзное воспаление подкожной клетчатки. Аллергические реакции: отек гортани. Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Прочие: в 10% случаев и чаще - гипертермия, астения, недомогание, синдром ретиноевой кислоты (боль в костях, дискомфорт, ощущение сдавления или боль в грудной клетке, лихорадка, одышка, затруднение дыхания, свистящее дыхание, увеличение массы тела, легочный инфильтрат, плевральный и сердечный выпот, острый дыхательный дистресс-синдром, лейкоцитоз, снижение АД, полиорганная недостаточность, вплоть до смертельного исхода; ретиноидная токсичность (мукозит - образование корки на поверхности кожи, сухость, зуд и гиперемия кожи, боль или изъязвление слизистой оболочки ротовой и/или носовой полостей, образование трещин на губах, тошнота, рвота, выпадение волос, головная боль), похудание. Передозировка. Симптомы (описаны при передозировки др. ретиноидов): абдоминальная боль, атаксия, хейлоз, головокружение, головная боль, сыпь на коже лица. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, оссалгия, боли в грудной клетке и спине. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: кровоточивость, в/к кровоизлияния, нарушение свертывающей системы крови (в т.ч. развитие ДВС-синдрома). Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Прочие: синдром ретиноевой кислоты (лихорадка, диспноэ, острый дыхательный дистресс-синдром, легочный инфильтрат, лейкоцитоз, снижение АД, плевральный выпот, печеночная и/или почечная недостаточность); повышенное потоотделение, флегмона, алопеция, периферические отеки, отек лица, изменение массы тела, присоединение инфекций. При длительном приеме - гипервитаминоз А. Взаимодействие. Индукторы цитохрома Р450 (в т.ч. ГКС, фенобарбитал, пентобарбитал, рифампицин) могут изменять фармакокинетику третиноина (данные о влиянии этого феномена на безопасность и эффективность применения тре-тиноина отсутствуют). Назначение кетоконазола в дозе 400-1000мг за 1 ч перед применением третиноина на фоне предшествующего 29-дневного его приема увеличивает AUC третиноина на 72%. Другие ингибиторы цитохрома Р450 (в т.ч. циметидин, циклоспорин, дилтиазем, верапамил) также могут изменять фармакокинетику третиноина (данные о влиянии этого феномена на безопасность и эффективность применения третиноина не установлены). Особые указания. Перед началом лечения необходимо провести обязательное цитогенетическое исследование (при отсутствии транслокации t (15;17) и/или гена PML/RAR-альфа показаны др. ЛС). С осторожностью назначают при лейкоцитозе (количество лейкоцитов более 5 тыс/мкл) - повышен риск возникновения синдрома ретиноевой кислоты. Возникает он чаще в первый месяц лечения (в исключительных случаях после первого приема) в 25% случаев. Риск его возникновения может снизить назначение препаратов антрациклинового ряда в 1 и 2 дни лечения третиноином. При возникновении синдром ретиноевой кислоты рекомендуется в/в назначение дек-саметазона в дозе 10 мг каждые 12 ч в течение 3 дней или вплоть до исчезновения нежелательных явлений. Женщинам репродуктивного возраста необходима контрацепция за 1 мес. до начала лечения, во время терапии и в течение 1 мес. после отмены препарата. Лечение назначают на 2-3 день нормального менструального цикла. За 2 нед до начала лечения отсутствие беременности должно быть подтверждено лабораторными тестами. Далее подобные тесты следует проводить 1 раз в месяц. Третиноин крем для наружного применения, раствор для наружного применения Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Естественный метаболит ретинола, нарушает экспрессию гена, вызывающего изменения в синтезе белков. Проходит через мембраны клеток и образует комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами, которые проникают в клеточное ядро и связываются с ДНК. В зависимости от состояния ткани индуцируется (запускается процесс транскрипции и увеличивается количество и-РНК) или ингибируется синтез белка. Третиноин ингибирует генный фактор транскрипции (AP-I), что способствует снижению или прекращению синтеза металлопротеиназ и нивелированию негативного влияния солнечных лучей на кожу (включая гиперпигментацию). Третиноин снижает содержание меланина в эпидермисе, однако сведения об изменении количества и размеров меланоцитов отсутствуют. Сам препарат не задерживает солнечные лучи и не применяется в качестве защитного средства от загара. Индуцирование транскрипции ведет к увеличению числа клеток эпителия, находящихся в состоянии митоза, что способствует усилению процессов пролиферации в сосочковом слое кожи и обновлению эпителия; снижает адгезию клеток, участвующих в образовании вульгарных угрей, предотвращает формирование кератиновых пробок, увеличивает синтез гликозаминогликан-подобных веществ в роговом слое эпителия. При обработке открытых угрей способствует выравниванию поверхности кожи без признаков воспаления. При обработке закрытых угрей способствует их переходу в открытые угри или папулы, которые затем заживают без рубцевания после удаления кератиновой пробки. Предотвращает образование новых угрей. Имеются сведения, что третиноин подавляет синтез кератина, способствует росту волос (незначительно) и обладает слабым противоопухолевым эффектом. Фармакокинетика. Абсорбция после 10-дневного применения препарата в виде водонерастворимых лекформ - 8%, в виде водорастворимых лекформ - 1.41%. Абсорбция увеличивается при аппликации препарата на обширные площади кожной поверхности или применении в течение длительного промежутка времени. Выводится через почки (4.45%) и с желчью (1.58%). Показания. Крем на масляно-водной основе, гель для наружного применения и раствор для наружного применения: вульгарные угри (в т.ч. с образованием комедонов, папул, пустул, сливные угри); фолликулярный кератоз, плоские бородавки. Крем на водно-масляной основе: гиперпигментация, бугристость и морщинистость поверхности кожи лица, вызванные воздействием солнечных лучей (в качестве вспомогательной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст до 12 лет (при всех показаниях), до 18 лет (при лечении неблагоприятных воздействий солнечных лучей), возраст старше 50 лет (при лечении неблагоприятных воздействий солнечных лучей). С осторожностью. Себорейный дерматит, экзема, солнечные ожоги, печеночная недостаточность, панкреатит, ХПН, хроническая интоксикация (в т.ч. алкогольная интоксикация), сахарный диабет. Категория действия на плод. С Дозирование. Наружно, наносят на пораженные места очень тонким слоем (гель и крем наносят пальцем, лосьон и раствор - ватным тампоном) 1 раз в день вечером перед сном, оставляют на коже в течение 6 ч, после чего следует умыться проточной водой; при необходимости кратность нанесения увеличивают до 2 раз в сутки. Для лиц со светлой и сухой кожей время экспозиции препарата в начале лечения составляет 30 мин, затем его можно постепенно увеличивать. В процессе лечения разрешается осторожно удалять полностью размягченные комедоны и пустулы. Продолжительность лечения зависит от вида патологии: при лечении вульгарных угрей терапевтический эффект наступает через 2-3 нед, в большинстве случаев - через 6-7 нед; наилучший клинический результат достигается через 3 мес. терапии; при лечении неблагоприятных явлений от воздействия солнечных лучей - через 4-24 нед. В профилактических целях - 1 раз в неделю, после теплой ванны. Лечение плоских бородавок начинают со слабых концентраций третиноина, при отсутствии клинического эффекта увеличивают как концентрацию препарата, так и частоту его применения (в случае отсутствия явлений раздражения кожи). Побочное действие. Местные реакции: аллергические реакции (от умеренных до выраженных) - покалывание, гиперемия, жжение, отечность в месте нанесения препарата, фотосенсибилизация; гипопигментация кожи, шелушение и сухость кожных покровов, образование волдырей или корки; редко - гиперпигментация кожи. Взаимодействие. Одновременное применение третиноина с местными антибиотиками (клиндамицином, эритромицином), пероксида бензоила, резорцином, салициловой кислотой, вяжущими средствами, лосьонами после бритья, со средствами, содержащими пиллинговые вещества, серу, этанол, косметическими средствами, мылами и средствами для ухода за волосами, вызывающими сухость кожи, веществами, содержащими лимон или имеющими абразивный эффект, может вызвать усиление раздражения и сухости кожи (требует либо снижения дозы третиноина, либо временного прекращения лечения до исчезновения неблагоприятных эффектов). Увеличивает скорость и системную абсорбцию миноксидила (местные формы), что способствует усилению роста волос и увеличивает риск возникновения раздражения кожи (одновременное применение не рекомендуется). Одновременное применение с препаратами, повышающими фоточувствительность (в т.ч. фторхинолонами, фенотиазинами, сульфонамидами, тиазидными диуретиками) увеличивает риск фотосенсибилизации (особенно в первые месяцы лечения), что требует либо снижения дозы третиноина, либо временного прекращения его применения до исчезновения неблагоприятных эффектов. При одновременном применении с др. ретиноидами (ацитретином, этретинатом, изотретиноином, пероральным третиноином) усиливает сухость и раздражение кожи. Особые указания. При наружном применении следует избегать попадания в глаза, рот, на слизистые оболочки (в случае попадания немедленно смыть водой). В период лечения рекомендуется избегать пребывания на солнце. Пациентам, имеющим загар, можно начать лечение после ослабления загара. Через 1 нед терапии может усилиться появление угрей, что связано с действием препарата на глубоко расположенные угри, которые не были видны до начала лечения. Нельзя назначать одновременно с препаратами, вызывающими десквамацию эпителия, а также с косметическими и гигиеническими средствами, вызывающими сухость и раздражение кожи. Иногда для лечения вульгарных угрей рекомендуют одновременное назначение перорального изотретиноина и местной формы третиноина, в этом случае при возникновении неблагоприятных эффектов либо снижают дозу одного из ретиноидов, либо его отменяют до исчезновения нежелательных явлений. При лечении фолликулярного кератоза симптомы раздражения могут быть снижены с помощью одновременного назначения местных гкс. Не следует применять для лечения вульгарных угрей крем на водно-масляной основе. Следует иметь в виду, что третиноин в качестве монотерапии применяют для лечения вульгарных угрей I и II ст. тяжести. В более тяжелых случаях для усиления терапевтического эффекта рекомендуется сочетание третиноина с антибиотиками (местными и системными) или пероксида бензоила. Эффективность и безопасность в лечении фотохимического дерматоза и опухолей кожи не установлены. Третиноин не следует применять при глубоких морщинах, пожелтении кожи, телеангиоэктазиях, вялой кожи, меланоцитарной атипии, эластозе кожи. Триазолам Фармгруппа - снотворное средство. Фармдействие. Снотворное средство бензо-диазепиновой структуры, оказывает также анксиолитическое, седативное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах ЦНС) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. Увеличивает продолжительность сна, укорачивает период засыпания и снижает количество ночных пробуждений. Существенно не влияет на III, IV фазы сна и фазу быстрого движения глаз, увеличивает латентный период возникновения быстрой фазы. Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептогенной активности, но не снимается возбужденное состояние очага. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. В терапевтических дозах не угнетает ССС и дыхательную системы. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, полная. ТСmах - 1-2 ч. Связь с белками плазмы - 80-90%. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов (в основном глюкурониды). В метаболизме препарата участвует ферментная система CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7. Имеет двухфазный характер выведения, T1/2 - 1.5-5.5 ч. Выводится почками преимущественно в виде метаболитов, с фекалиями. Накопление при повторном назначении - минимальное (относится к бензодиазепинам с коротким T1/2), выведение после прекращения лечения - быстрое. Показания. Нарушения сна: бессонница (в т.ч. временная бессонница, связанная с внезапными изменениями режима сна), нарушение засыпания (коротким курсом, в составе комплексной терапии - длительно). Противопоказания. Гиперчувствительность, кома, шок, острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций, острые интоксикации ЛС, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (в т.ч. наркотические анальгетики и снотворные ЛС), миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность); тяжелая ХОБЛ (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, тяжелая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности), беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинез, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, средняя доза для взрослых - 0.125-0.25 мг, перед сном; максимальная доза - 1 мг. Для пожилых и ослабленных пациентов средняя доза - 0.125 мг, максимальная - 0.25-0.5 мг. Курс лечения - от 4 дней до 3 мес. Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки и плохая координация движений, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций, антероградная амнезия (развивается более часто, чем при приеме др. бензодиазепинов); редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, каталепсия, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), астения, миастения в течение дня, гипорефлексия, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычайная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, икота, гастралгия, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, желтуха. Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, снижение АД. Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат. Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; редко - угнетение дыхательного центра, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела. При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (раздражительность, головная боль, тревожность, волнение, возбуждение, чувство страха, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко - острый психоз). Передозировка. Симптомы: сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, оглушенность, сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий сон, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, выраженная слабость, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома. Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД). В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Отмечается взаимное усиление действия снотворных, противоэпилептических и антипсихотических ЛС, препаратов для общей анестезии, анальгетиков, миорелаксантов и этанола. Ингибиторы микросомального окисления удлиняют Т1/2, повышают риск развития токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность. Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психической зависимости. Циметидин и эритромицин увеличивают концентрацию и удлиняют действие препарата (за счет торможения печеночного метаболизма) - может потребоваться снижение дозы. Изониазид замедляет выведение и повышает концентрацию триазолама в плазме. Гипотензивные ЛС - риск выраженного снижения АД. На фоне одновременного назначение клозапина возможно усиление угнетения дыхания. Может повышать токсичность зидовудина. Особые указания. В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола. При почечной и/или /печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и активностью "печеночных" ферментов. Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или ЛС. Без особых указаний не следует применять длительно. Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома "отмены" (головная боль, миалгия, тревожность, напряженность, спутанность сознания, раздражительность; в тяжелых случаях - дереализация, деперсонализация, гиперакузия, светобоязнь, парестезии в конечностях, галлюцинации и эпилептические припадки). При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить. В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по жизненным показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у новорожденного. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка"). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Триамтерен Фармгруппа - диуретическое калийсберегающее средство. Фармдействие. Калийсберегающий диуретик. Уменьшает проницаемость клеточных мембран дистальных канальцев для Na+ и усиливает их выведение с мочой без увеличения выделения К+. Секреция К+ в дистальных канальцах понижается. Уменьшает гипокалемию, вызываемую тиазидными диуретиками, и усиливает диуретический эффект последних. Диуретическое действие после приема внутрь отмечается через 15-20 мин. Максимальный эффект - через 2-3 ч, длительность действия - 12ч. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Показания. Отечный синдром (в т.ч. на фоне ХСН, цирроза печени); профилактика гипокалиемии на фоне салуретиков. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, период лактации. Дозирование. Внутрь, при монотерапии - по 0.05-0.1-0.2 г в день (постепенное увеличение дозы) в 1-2 приема или в комбинации с др. диуретиками, в меньших дозах. Побочное действие. Тошнота, рвота, головная боль, снижение АД. Триамцинолон мазь для наружного применения Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. Синтетический фторированный ГКС, оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и антиэкссудативное действие. Взаимодействуя со специфическим белковым рецептором в тканях-мишенях, регулирует экспрессию кортикоидзависимых генов и влияет таким образом на синтез белка. Уменьшает образование, высвобождение и активность медиаторов воспаления (гистамина, кинина, ПГ, лизосомальных ферментов). Подавляет миграцию клеток к месту воспаления; уменьшает вазодилатацию и повышенную проницаемость сосудов в очаге воспаления. Стабилизирует лизосомальные ферменты мембран лейкоцитов; подавляет синтез антител и нарушает распознавание антигена. Тормозит высвобождение интерлейкина,, интерлейкина2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов. Индуцирует образование ли-покортинов, угнетает высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, снижает количество и стабилизирует мембраны тучных клеток. Все эти эффекты участвуют в подавлении воспалительной реакции в тканях в ответ на механическое, химическое или иммунное повреждение. Показания. Простые и аллергические дерматиты, экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит, псориаз, гранулема кольцевидная, красный плоский лишай, простой хронический лишай (ограниченный нейродермит), токсидермия, келоидные рубцы, гнездная алопеция, полная алопеция, укусы насекомых. Противопоказания. Гиперчувствительность, бактериальные, вирусные и грибковые заболевания кожи, беременность. Дозирование. Накожно: лечение начинают с 0.1% мази или крема, после достижения терапевтического эффекта переходят на 0.025% мазь с постепенной отменой, 2-3 раза в сутки слегка втирают небольшое количество мази или крема. Мазь применяют с окклюзионной повязкой при лихенифицированных проявлениях. Крем - при мокнущих и острых воспалительных поражениях кожи, а также в местах ее перехода в слизистую и в естественных складках. Курс лечения - обычно 5-10 дней, при упорном течении - до 25 дней, не рекомендуется применение более 4 нед. Побочное действие. Зуд, раздражение кожи, контактная экзема, стероидные угри, пурпура. При длительном применении - развитие вторичных инфекционных поражений и атрофических изменений кожи. Взаимодействие. ГКС для перорального применения усиливают эффект. Особые указания. Не рекомендуется наносить на большие поверхности, избегать длительного применения у детей независимо от возраста. Для профилактики местных инфекционных осложнений возможно применение в сочетании с противомикробными ЛС. Триамцинолон спрей назальный Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС, тормозит высвобождение интерлейкина1, интерлейкина2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов. Индуцирует образование липокортинов, угнетает высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, снижает количество и стабилизирует мембраны тучных клеток. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противоотечное действие. Снижает гиперреактивность бронхов, восстанавливает чувствительность рецепторов к бета-адреностимуляторам; стабилизирует мембраны тучных клеток, уменьшает количество тучных клеток, макрофагов, Т-лимфоцитов и эозинофилов в эпителии и подслизистом слое бронхов. В терапевтических дозах практически не оказывает системного действия, не подавляет функцию коры надпочечников; не вызывает задержки Na+ в организме и появления отеков. Повышает гликогенез, активирует катаболические процессы. Начало действия - через 12 ч, достигает максимума на 4-7 день терапии. Фармакокинетика. При интраназальном применении практически не всасывается. ТСmах (0.5 нг/мл) - 1.5 ч, при применении в дозе 440 мкг/сут. T1/2 в плазме - 90 мин, не коррелирует с биологическим T1/2. T1/2 - 3.1 ч. Показания. Сезонный и круглогодичный аллергический ринит (профилактика и лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 6 лет), беременность, период лактации. С осторожностью. Туберкулез, острые грибковые, бактериальные и вирусные инфекции, герпетическое поражение глаз. Дозирование. Одна ингаляционная доза содержит 55 мкг триамцинолона. Интраназально, взрослым и детям старше 12 лет: 220 мкг/сут. (по 2 ингаляционные дозы в каждый носовой ход), однократно; при необходимости дозировка может быть увеличена до максимальной, составляющей 440 мкг/сут. (применяется однократно или делится на 2-4 приема). Детям в возрасте 6-12 лет: 110 мкг/сут. (по 1 ингаляционной дозе в каждый носовой ход), однократно. Максимальная суточная доза - 220 мкг. После достижения лечебного эффекта у ряда больных возможно снижение суточной дозы до минимальной поддерживающей - 110 мкг/сут.; снижение дозы проводят постепенно, уменьшая ее на 55 мкг/сут. (1 ингаляционную дозу), через каждые 4-7 дней. Побочное действие. Головная боль, чиханье, кашель, сухость слизистой оболочки полости носа, раздражение в носу, носовые кровотечения, фарингит, ринит, грибковая инфекция носа и глотки, вызванная Candida albicans. У детей в возрасте 6-12 лет - синусит, средний отит, рвота. Передозировка. Симптомы: возможно подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и появление симптомов гиперкортицизма. Взаимодействие. ГКС для перорального применения усиливают эффект. Особые указания. Интраназальное применение у пациентов с язвами носовой перегородки, травмами носа или после хирургических операций в области носа, может замедлять заживление ран. В случае развития кандидоза слизистых оболочек носа или глотки следует отменить препарат и назначить соответствующую терапию. Триамцинолон суспензия для инъекций Фармгруппа - глюкокортикостероид. Фармдействие. ГКС, тормозит высвобождение интерлейкина1, интерлейкина2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие. Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но не снижает концентрацию циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ. Повышает возбудимость ЦНС, снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает - эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов). Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет образование арахидоновой кислоты и ингибирует синтез эндоперекисей, ПГ, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др. Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани. Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии. Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза. Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение К+ (МКС активность), снижает абсорбцию Са2+ из ЖКТ, "вымывает" Са2+ из костей, повышает выведение Са2+ почками. Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных). Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма. При ХОБЛ действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции. Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2; интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани. По противовоспалительной активности триамцинолон близок к гидрокортизону, триамцинолона ацетонид в 6 раз активнее. МКС активность практически отсутствует. После в/м введения максимум эффекта наблюдается спустя 24-48 ч, продолжительность действия при в/м введении - 1-6 нед, в полость сустава - несколько недель. Фармакокинетика. При парентеральном введении (в/м) медленно, но полно абсорбируется. Связь с белками плазмы - 40%. Метаболизируется в печени путем 6-бета-гидроксилирования до неактивных метаболитов; частичный метаболизм осуществляется в почках. T1/2 - 3.5 ч. Выводится почками в форме неактивных метаболитов. Показания. Шок (ожоговый, травматический, операционный, токсический, кардиогенный) при неэффективности др. терапии. Аллергические реакции (острые, тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции. Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы). Бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, ревматоидный артрит). Острая надпочечниковая недостаточность. Тиреотоксический криз. Острый гепатит, печеночная кома. Отравление прижигающими жидкостями (уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений). Внутрисуставно, в сухожильные влагалища: бурсит, травматический артрит, синовит, тендинит. В/к: локализованные гипертрофические, инфильтративные или воспалительные очаги поражения: хронический простой лишай (ограниченный нейродерматит), псориаз, кольцевидная гранулема, плоский лишай, келоидные рубцы, гнездная алопеция, тотальная алопеция. Противопоказания. Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность. Для внутрисуставного введения: предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов), чрессуставной перелом кости, инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции (в т.ч. в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание, выраженный околосуставной остеопороз, отсутствие признаков воспаления в суставе (т.к называемый "сухой" сустав, например при остеоартрозе без синовита), выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз), нестабильность сустава как исход артрита, асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей. С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование). Заболевания ЖКТ - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит. Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого - разрыв сердечной мышцы), д скомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперли-пидемия). Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению. Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации. Для внутрисуставного введения: общее тяжелое состояние пациента, неэффективность (или кратковременность) действия 2 предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств применявшихся ГКС). Дозирование. В/м, глубоко в мышцу. Взрослым и детям старше 12 лет - 40-80 мг, при необходимости повторно через 4 нед, возможно увеличение дозы до 100 мг. Детям 6-12 лет начальная доза - 40 мг, с повторением инъекции через 4 нед по мере необходимости или 0.03-0.2 мг/кг (повторно через 1-7 сут.). После одноразового в/м введения в дозе 60-100 мг в течение 24-48 ч развивается подавление функции коры надпочечников; возвращение к норме обычно наступает через 30-40 дней. Внутрисуставное введение - 10 мг для небольшой области и 40 мг - для обширного участка; возможно повышение дозы до 80 мг, для небольших суставов - 2.5-5 мг, для больших - 5-15 мг, возможно 20 мг. В/к (п/к впрыскивание) - объем вещества, вводимого в одно место, не должен превышать 0.1 мл во избежание атрофии. Инъекции можно повторять через недельные и более продолжительные интервалы; применяют шприцы для введения туберкулина и тонкие иглы диаметром 0.61-0.51 мм. Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения. Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности ХСН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. Со стороны органов чувств: внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза), задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм. Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Са2+, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Обусловленные МКС активностью - задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипо-пигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок), местные аллергические реакции. Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены". Местные при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, парестезии в месте введения, инфекции в месте введения, редко - некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу). При интракраниальном введении - носовое кровотечение. При внутрисуставном введении - усиление боли в суставе, раздражение в месте введения, депигментация, асептический абсцесс, атрофия кожи. Передозировка. Симптомы: синдром Иценко-Кушинга, гипергликемия, глюкозурия. Лечение: симптоматическое на фоне постепенной отмены. Взаимодействие. Триамцинолон фармацевтические несовместим с др. ЛС (может образовывать нерастворимые соединения). Триамцинолон повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий). Ускоряет выведение АСК, снижает ее концентрацию в крови (при отмене триамцинолона концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений). При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне др. видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций. Увеличивает метаболизм изониазида, мекселитина (особенно у "быстрых ацетиляторов"), что приводит к снижению их плазменных концентраций. Увеличивает риск развития гепатотоксических реакций парацетамола (индукция "печеночных" ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола). Повышает (при длительной терапии) концентрацию фолиевой кислоты. Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов. В высоких дозах снижает эффект соматропина. Антациды снижают всасывание ГКС. Триамцинолон снижает действие гипогликемических ЛС; усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина. Ослабляет влияние витамина D на всасывание Са2+ в просвете кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой ГКС. Уменьшает концентрацию празиквантела в крови. Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает клиренс) увеличивают токсичность. Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, др. ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, Na+ содержащие ЛС - отеков и повышения АД. НПВП и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и кровотечения, в комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта. Индометацин, вытесняя триамцинолон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов. Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза. Терапевтическое действие ГКС снижается под влиянием фенитоина, барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и др. индукторов "печеночных" микросомальных ферментов (увеличение скорости метаболизма). Митотан и др. ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы ГКС. Клиренс ГКС повышается на фоне ЛС - гормонов щитовидной железы. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или др. лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барра. Эстрогены (включая пероральные эстроген-содержащие контрацептивы) снижают клиренс ГКС, удлиняют T1/2 и их терапевтические и токсические эффекты. Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение др. стероидных гормональных ЛС - андрогенов, эстрогенов, анаболиков, пероральных контрацептивов. Трициклические антидепресанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом ГКС (не показаны для терапии данных побочных эффектов). Риск развития катаракты повышается при применении на фоне др. ГКС, антипсихотических ЛС (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна. Одновременное назначение с М-холиноблокаторами (включая антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления. Особые указания. Не предназначен для в/в введения. У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. У детей 6-12 лет парентерально применяют по жизненным показаниям, в возрасте 6-12 лет - по строгим показаниям. Дети, принимающие препарат, более подвержены воздушно-капельным инфекциям, чем их здоровые сверстники. При введении в сустав следует избегать чрезмерного растяжения суставной сумки. Триамцинолон таблетки Фармгруппа - глюкокортикостероид. Фармдействие. ГКС, тормозит высвобождение интерлейкина1, интерлейкина2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов.Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие. Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но не снижает концентрацию циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ. Повышает возбудимость ЦНС, снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает - эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов). Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет образование арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, ПГ, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др. Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани. Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии. Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза. Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение К+ (МКС активность), снижает абсорбцию Са2+ из ЖКТ, "вымывает" Са2+ из костей, повышает выведение Са2+ почками. Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных). Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма. При ХОБЛ действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции. Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2; интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани. По противовоспалительной активности триамцинолон близок к гидрокортизону, триамцинолона ацетонид в 6 раз активнее. МКС активность практически отсутствует. Максимум эффекта наблюдается через 1-2 ч, продолжительность действия - 2.5 сут. Фармакокинетика. После перорального приема легко всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 20-30%. Связь с белками плазмы - 40%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Т1/2 в плазме - 2-5 ч, в тканях - 18-36 ч. Выводится почками в виде неактивных метаболитов. Показания. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит). Острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в т.ч. постгравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит. Ревматическая лихорадка, острый ревмокардит. Бронхиальная астма, астматический статус. Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические реакции на ЛС и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, лекарственная экзантема, поллиноз. Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атонический дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального применения. Аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивита. Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва. Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников). Врожденная гиперплазия надпочечников. Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит); нефротический синдром. Подострый тиреоидит. Заболевания органов кроветворения - агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острый лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия. Заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III ст. Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией). Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии). Рак легкого (в комбинации с цитостатиками). Рассеянный склероз. Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит. Гепатит. Профилактика реакции отторжения трансплантата. Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии. Миеломная болезнь. Противопоказания. Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность. С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование). Заболевания ЖКТ - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит. Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперлипидемия). Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению. Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, после еды: начальная доза - 4-40 мг/сут. в 2-3 приема; после улучшения суточную дозу постепенно снижают на 1-2 мг каждые 2-3 дня, чтобы достигнуть минимальной поддерживающей дозы (1 мг) или полностью отменить. Взрослым и подросткам (старше 12 лет) при недостаточности коры надпочечников - 4-12 мг/сут. однократно (утром) или в 2 приема (утром и в обед). При болезни Ходжкина, лимфосаркоме, хроническом лейкозе начальная доза - 30-60-75 мг/сут. Детям от 6 до 12 лет при недостаточности коры надпочечников - 0.117 мг/кг однократно утром или в 2 приема, в др. случаях - 0.416-1.7 мг/кг. Детям с массой тела до 25 кг - 0.1-0.5 мг/кг/сут. в 1 или несколько приемов. Максимальная суточная доза - 12-14 мг. Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения. Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны CCC аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности ХСН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм. Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Са2+, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Обусловленные МКС активностью - задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипо-пигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок), местные аллергические реакции. Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены". Передозировка. Симптомы: синдром Иценко-Кушинга, гипергликемия, глюкозурия. Лечение: симптоматическое на фоне постепенной отмены. Взаимодействие. Триамцинолон фармацевтические несовместим с др. ЛС (может образовывать нерастворимые соединения). Триамцинолон повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипока-лиемии повышается риск развития аритмий). Ускоряет выведение АСК, снижает ее концентрацию в крови (при отмене триамцинолона концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений). При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне др. видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций. Увеличивает метаболизм изониазида, мекселитина (особенно у "быстрых ацетиляторов"), что приводит к снижению их плазменных концентраций. Увеличивает риск развития гепатотоксических реакций парацетамола (индукция "печеночных" ферментов и образование токсичного метаболита парацетамола). Повышает (при длительной терапии) концентрацию фолиевой кислоты. Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов. В высоких дозах снижает эффект соматропина. Антациды снижают всасывание ГКС. Триамцинолон снижает действие гипогликемических ЛС; усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина. Ослабляет влияние витамина D на всасывание Са2+ в просвете кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой ГКС. Уменьшает концентрацию празиквантела в крови. Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает клиренс) увеличивают токсичность. Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, др. ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, Na+ содержащие ЛС - отеков и повышения АД. НПВП и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и кровотечения, в комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта. Индометацин, вытесняя Триамцинолон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов. Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза. Терапевтическое действие ГКС снижается под влиянием фенитоина, барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и др. индукторов "печеночных" микросомальных ферментов (увеличение скорости метаболизма). Митотан и др. ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы ГКС. Клиренс ГКС повышается на фоне ЛС - гормонов щитовидной железы. Иммунодепресанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или др. лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барр. Эстрогены (включая пероральные эстроген-содержащие контрацептивы) снижают клиренс ГКС, удлиняют Т1/2 и их терапевтические и токсичные эффекты. Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение др. стероидных гормональных ЛС - андрогенов, эстрогенов, анаболиков, пероральных контрацептивов. Трициклические антидепресанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом ГКС (не показаны для терапии данных побочных эффектов). Риск развития катаракты повышается при применении на фоне др. ГКС, антипсихотических ЛС (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна. Одновременное назначение с М-холиноблокаторами (включая антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления. Особые указания. При пероральном использования дозы, превышающей 4 мг/сут., подавление активности гипоталамо-гипофизарной системы может развиться через 6-12 нед. Отмену препарата проводят постепенно. Не применять в течение 8 нед до профилактических прививок и в течение 2 нед после их выполнения. С целью предупреждения недостаточности коры надпочечников в конце лечения назначают кортикотропин в течение нескольких дней. В период лечения рекомендуется принимать витамин D и употреблять пищевые продукты, богатые Са2+. У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача Трибенозид Фармгруппа - венотонизирующее средство. Фармдействие. Ангиопротекторное средство, оказывает противовоспалительное и венотонизирующее действие. Уменьшает проницаемость капилляров, расположенных в области вен и в паравенозной ткани. Обладает также противоаллергической и анальгезирующей активностью. Повышает тонус венозных сосудов, уменьшает венозный застой, улучшает микроциркуляцию и патологически измененную проницаемость сосудов, блокирует диапедез форменных элементов и плазмы в экстрацеллюлярное пространство. Эффект обусловлен антагонизмом с брадикинином и др. биогенными аминами (серотонин и гистамин), участвующими в развитии некоторых патофизиологических процессов (отеки, повреждение эндотелия, боль, аллергические реакции). При этом в отношении биологически активных веществ, являющихся вазоконстриктора-ми (в т.ч. норэпинефрина, эпинефрина), трибенозид антагонизма не проявляет. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, Сmax при приеме 800 мг - 100-400 нг/мл, ТСmах - 2 ч. Концентрация в стенках сосудов выше, чем в др. тканях. Основным метаболитом трибенозида является бензойная кислота, которая выделяется в виде гиппуровой кислоты в количестве, составляющем 20% от назначенной дозы. Выведение из плазмы двухфазно: T1/2 - 2 ч и 20 ч. Не кумулируется. Показания. Нарушения венозного кровообращения (необычайная утомляемость, ощущение напряжения и тяжести в ногах; отечность и болезненные явления после длительного пребывания в вертикальном положении), варикозное расширение вен нижних конечностей (статические отеки, трофические поражения кожи, фле-балгия), геморрой. В составе комбинированной терапии: флебит, перифлебит, трофические язвы голени, застойный дерматоз, посттромботический синдром, до и после "запустевания" варикозных узлов. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр). С осторожностью. Беременность (II-III триместры), период лактации. Дозирование. Внутрь, по 400 мг 2 раза в день или 200 мг 3-4 раза в день, во время или после еды; суточная доза - 800 мг. Повторные курсы лечения рекомендуются при хронической нагрузке на ноги, связанной с профессиональной деятельностью, особенно в теплое время года. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, изжога, запоры или диарея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница. Особые указания. Трибенозид более эффективен при его применении в начальной стадии заболеваний вен и менее эффективен при осложненных формах флебопатологии. Трибромфенолят висмута+Деготь& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат для наружного применения. Оказывает антисептическое и местнораздражающее действие, ускоряет процессы регенерации. Показания. Абсцесс кожи, фурункул, лимфаденит, лимфангиит, ожоги, отморожения, раны, язвы, пролежни. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, наносят тонким слоем на участок поражения или накладывают повязку в 5-6 слоев марли с линиментом. Побочное действие. Аллергические реакции. Тригексифенидил Фармгруппа - холиноблокатор центральный. Фармдействие. Противопаркинсоническое средство; оказывает центральное и периферическое холиноблокирующее, а также миорелаксирующее действие. Уменьшает тремор, в меньшей степени влияет на ригидность и брадикинезию. В связи с периферическим М-холиноблокирующим действием уменьшает слюно- и в меньшей степени - потоотделение. Обладает местноанестезирующим действием. Действие препарата наступает через 1 ч после приема внутрь; максимальное действие продолжается 2-3 ч, а общая продолжительность эффекта составляет 6-12 ч. После в/м введения абсорбция осуществляется в течение нескольких минут, эффект развивается уже через 5-10 мин и продолжается до 12 ч. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ. Легко проникает через ГЭБ. Быстро покидает организм, выводится в основном в неизмененном виде. Даже при длительном использовании не кумулирует. Показания. Паркинсонизм (идиопатический, атеросклеротический, постэнцефалический, лекарственный; в виде монотерапии или в комбинации с леводопой), болезнь Паркинсона; двигательные нарушения, связанные с поражением экстрапирамидной и пирамидной (реже) системы. Противопоказания. Гиперчувствительность, механические стенозы ЖКТ, мегаколон, закрытоугольная глаукома, задержка мочи, гиперплазия предстательной железы (с наличием остаточной мочи), беременность (I триместр), отек легких, деменция. С осторожностью. Декомпенсированные заболевания сердца, почек или печени, тахикардия, тахиаритмия, артериальная гипертензия, психоз, острый инфаркт миокарда, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, начальная доза - 0.5-1 мг/сут. Пру необходимости каждые 3-5 дней дозу повышают на 1-2 мг. Кратность назначения - 3-5 раз в сутки. При болезни Паркинсона и паркинсонизме - 6-10 мг/сут., для коррекции экстрапирамидных расстройств, обусловленных действием ряда ЛС, - 5-15 мг/сут.; при одновременном приеме леводопы - 3-6 мг/сут. При исходной гиперсаливации - после еды, при возникновении в ходе лечения сухости слизистой оболочки полости рта - до еды (если при этом не возникает тошнота). Максимальная разовая доза - 10 мг, суточная - 20 мг. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, раздражительность, бред, галлюцинации, повышенная утомляемость, снижение способности к концентрации внимания, психозы. Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: сухость слизистой оболочки полости рта, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления, запоры, задержка мочи (в т.ч. при гипертрофии предстательной железы), тахикардия, снижение потоотделения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Аллергические реакции: кожная сыпь. Прочие: гнойный паротит (вследствие снижения отделения слюны), гиперемия кожи, вялость мышц, лекарственная зависимость. Передозировка. Симптомы: психическое и двигательное возбуждение. Взаимодействие. При совместном применении с Н1-гистаминоблокаторами, производными фенотиазина, трициклическими антидепрессантами усиливается выраженность периферических холиноблокирующих эффектов, с хлорпромазином возможно уменьшение его концентрации в плазме. Под влиянием резерпина противопаркинсоническое действие тригексифенидила уменьшается (истощение резервов допамина в ЦНС, активизация холинергических нейронов). Леводопа повышает противопаркинсоническую активность (возможно снижение дозы). Под влиянием ингибиторов МАО возможно усиление антихолинергического действия холиноблокаторов, применяемых при паркинсонизме. Особые указания. Пациентам старше 60 лет назначают с особой осторожностью из-за повышенной чувствительности к препарату, возможности ухудшения памяти и мышления. Следует регулярно контролировать внутриглазное давление. В ходе длительного лечения выраженность побочных эффектов, обусловленных антихолинергическим действием, снижается. Возможно развитие лекарственной зависимости. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тригидроксиэпоксиладанат натрия& Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Гемостатическое средство (местное и системное), уменьшает время кровотечения, понижает проницаемость и ломкость капилляров. Гемостатическое действие обусловлено активацией 1 и 2 фаз свертывания крови, ускорением образования активного тромбопластина и превращением протромбина в тромбин. Показания. В качестве гемостатического ЛС: кровотечение (желудочно-кишечное, геморроидальное, легочное, маточное), капиллярное кровотечение (при оперативных вмешательствах, в т.ч. у больных с нарушением свертывающей системы крови). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкоагуляция, тромбоэмболические заболевания. Дозирование. При кровотечениях - в/в, 0.5% раствор, в дозе 0.05-0.1 г (10-20 мл). При малой эффективности или отсутствии эффекта через 20-30 мин - повторное введение, увеличив дозу в 2-3 раза. Максимальная суточная доза - 0.3 г. При хроническом кровотечении - в течение 5-7 дней 2-3 раза день в дозах 0.05-0.15 г (10-30 мл 0.5% раствора), с интервалом 4-5 ч. Побочное действие. Флебит в месте введения. Аллергические реакции. Трийодрезорцин& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Обладает противовирусной (в отношении Herpes simplex) и противогрибковой (при микроспории, трихофитии и кандидозе) активностью, оказывает бактериостатическое действие на некоторые кислотоустойчивые бактерии и на Staphylococcus aureus, Corynebacterium diphtheriae и Propionibacterium acne (Corynebacterium acne).He обладает местнораздражающими свойствами, оказывает антисептическое действие. Показания. Вирусные заболевания кожи (герпес простой; контагиозный моллюск; плоские, вульгарные, подошвенные бородавки), слизистых оболочек полости рта: афтозный стоматит (острый и хронический рецидивирующий), мультиформная экссудативная эритема, эрозивно-язвенная форма красного плоского лишая, язвенно-некротический гингивостоматит. Грибковые поражения гладкой кожи (микроспория, эпидермофития, рубромикоз, эритразма) и волосистой части головы (трихофития). Угревая сыпь. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, гирсутизм, телеангиэктазия. Дозирование. Местно. Концентрацию мази (0.25%, 0.5%, 1%) подбирают в зависимости от заболевания и локализации процесса. Наносят на места поражений тонким слоем 1-3 раза в сутки, ежедневно, в течение 1-4 нед. При угревой сыпи и контагиозном моллюске через 30 мин после нанесения остатки снимают бумажной салфеткой. Побочное действие. Гиперемия кожи, жжение, аллергические реакции. Тримедоксима бромид Фармгруппа - холинэстеразы реактиватор. Фармдействие. Реактиватор холинэстеразы, снижает секрецию желудочного сока и НС1. Показания. Отравление фосфорорганическими соединениями, в комбинации с холиноблокирующими ЛС (атропин, апрофен); профилактически, в сочетании с атропином, при отсутствии явных признаков отравления (после воздействия яда на организм); язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; пароксизмальные нарушения ритма сердца - основанием для применения служат наблюдения об угнетении активности тканевой (ацетилхолинэстеразы) и сывороточной холинэстеразы при ИБС и инфаркте миокарда. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В зависимости от тяжести отравления, однократно или несколько раз. При начальных признаках отравления (возбуждение, миоз, повышенное потоотделение, слюноотделение, начальные явления бронхореи) - п/к, 2-3 мл 0.1% раствора атропина сульфата и 1 мл 15% раствора тримедоксима бромида. Если симптомы отравления не исчезают, вводят вторично атропин и тримедоксима бромид в той же дозе. При более тяжелых явлениях (подергивание мышц, судороги, сопорозное или коматозное состояние, обильная бронхорея) - в/в до 3 мл 0.1% раствора атропина сульфата и одновременно в/м или в/в 1 мл 15% раствора тримедоксима бромида. Введение атропина в указанной дозе повторяют через каждые 5-6 мин, до полного купирования бронхореи и появления признаков атропинизации. При необходимости тримедоксима бромид вводят через 1-2 ч повторно; средняя доза в тяжелых случаях - 3-4 мл 15% раствора (0.45-0.6 г). В особо тяжелых случаях, сопровождающихся остановкой дыхания, - до 7-10 мл. У больных, находящихся в бессознательном состоянии, и при наличии затруднений для в/в введения ЛС могут быть введены внутри-язычно. Для купирования пароксизмальных нарушений ритма сердца: в/в струйно, 150 мг (1 мл 15% раствора в 10 мл 0.9% раствора NaCl), затем в/в капельно, 2 мл 15% раствора (300 мг) в 100 мл 0.9% раствора NaCl (всего 430 мг). Побочное действие. Аллергические реакции. Тримекаин Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Местноанестезирующее средство, оказывает антиаритмическое действие. Вызывает быстро наступающую продолжительную поверхностную, проводниковую, инфильтрационную, перидуральную и спинальную анестезию. Обладая достаточной липофильностью, проникает через оболочку нервного волокна, связывается с рецепторами и нарушает процессы деполяризации. Оказывает более интенсивное и длительное действие, чем прокаин. Не вызывает местного раздражения тканей, относительно малотоксичен. По классификации антиаритмических ЛС относится к классу Ib. Антиаритмическая активность обусловлена стабилизацией мембран кардиомиоцитов и ингибированием "медленного" натриевого тока. Способствует выходу К+, подавляет автоматизм эктопических водителей ритма, укорачивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода. Антиаритмическое действие тримекаина в 1.5 раза сильнее, чем у лидокаина, однако при желудочковой экстрасистолии у пациентов с острым инфарктом миокарда менее эффективен, чем лидокаин. Фармакокинетика. При в/в введении T1/2 в альфа-фазе - около 8.3 мин, в бета-фазе - около 168 мин. Показания. Поверхностная, инфильтрационная, проводниковая, перидуральная и спинальная анестезия; желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная желудочковая тахикардия, в т.ч. при интоксикации сердечными гликозидами, аритмии при хирургических вмешательствах и катетеризации сердца. Противопоказания. Гиперчувствительность, СССУ, выраженная синусовая брадикардия, AV блокада, кардиогенный шок. С осторожностью. Печеночная недостаточность, ХПН, ХСН. Дозирование. Для проводниковой анестезии - от 20 до 100 мл 1-2% раствора, для спинальной анестезии - 2-3 мл 5% раствора, для поверхностной анестезии - 2-5% растворы; для инфильтрационной - 0.125-0.25-0.5% раствор в количестве до 1500-800-400 мл соответственно; для перидуральной анестезии - 1%, 2% раствор (добавляют эпинефрина гидрохлорид по 5-8 кап. на 20-25 мл раствора тримекаина), вводят дробно: 1% раствор - сначала в дозе 5 мл, затем 10-50 мл, 2% раствор - до 20-25 мл. Для купирования нарушений ритма - в/в капельно, 80-120 мг 2% раствора со скоростью 2 мг/мин. При почечной и печеночной недостаточности ввиду опасности кумуляции дозы уменьшают. Побочное действие. Головная боль, головокружение, сонливость, тревожность, шум в ушах, онемение языка и слизистой оболочки полости рта, нарушение зрения, мышечные подергивания, клонические судороги, тремор, тошнота, рвота, бледность кожных покровов и слизистых оболочек, снижение АД, брадикардия, аллергические реакции (крапивница, анафилактический шок). Взаимодействие. Вазоконстрикторы, в т.ч. норэпинефрин, усиливают и удлиняют эффект, уменьшают системное действие. Особые указания. Тримекаин (как и др. местные анестетики) в комбинации с вазоконстрикторами не применяют у пациентов с артериальной гипертензией, заболеваниями периферических сосудов, а также для анестезии тканей, снабжаемых конечными артериями (концевые фаланги, половой член). При развитии клонических судорог введение тримекаина прекращают и при необходимости назначают сосудосуживающие и аналептические ЛС, кислород, а при тяжелых судорогах - мышечные релаксанты и ИВЛ. Безопасность применения тримекаина при беременности и в период лактации не установлена. Тримекаин+Норэпинефрин& Фармгруппа - местноанестезирующее средство+альфа- и бета-адреномиметик. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами; оказывает местноанестезирующее, вазоконстрикторное действие. Благодаря присутствию норэпинефрина происходит местное сужение сосудов, замедление всасывания анестетика, при этом тримекаин оказывает более сильное и продолжительное действие. У больных при инфильтрационной и проводниковой анестезии вызывает быстро наступающий стойкий обезболивающий эффект, который сильнее прокаина той же концентрации приблизительно в 4-5 раз и соответствует или превышает в 1.5 раза активность лидокаина. При местном применении не оказывает раздражающего действия. Показания. Проводниковая или перидуральная анестезия. В качестве анестезирующего ЛС в челюстно-лицевой хирургии и терапевтической стоматологии при удалении зубов, вскрытии абсцессов и флегмон, цистотомии, лечении кариеса, острых и хронических пульпитов, пародонтоза. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, ХСН, AV блокада, резко выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, непереносимость тримекаина. Дозирование. Для перидуальной анестезии - 2% раствор тримекаина с 0.004% раствором норэпинефрина в дозе 20-25 мл; для поверхностной анестезии в офтальмологии - по 2-8 кап. тримекаина с норэпинефрином; в оториноларингологии - по 4-8 кап. Побочное действие. Кратковременное повышение АД, увеличение частоты дыхания, тошнота. Местные реакции - болезненность, отек тканей. Взаимодействие. Не рекомендуется применение при фторотановой, циклопропановой и хлороформной общей анестезии. Тримеперидин Фармгруппа - анальгезирующее наркотическое средство. Фармдействие. Агонист опиоидных рецепторов, оказывает анальгезирующее (более слабое и короткое, чем морфин), противошоковое, спазмолитическое, утеротонизирующее и легкое снотворное действие. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхательный центр, а также возбуждает центры n.vagus и рвотный центр. Оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов, способствует раскрытию шейки матки во время родов, повышает тонус и усиливает сокращения миометрия. При парентеральном введении анальгезирующее действие развивается через 10-20 мин. Продолжительность действия составляет 2-4 ч и более. При приеме внутрь анальгезирующий эффект в 1.5-2 раза слабее, чем при парентеральном введении. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая при любом способе введения. После приема внутрь ТСmax - 1-2 ч. После в/в введения наблюдается быстрое снижение концентрации в плазме и через 2 ч определяются лишь следовые концентрации. Связь с белками плазмы - 40%. Метаболизируется путем гидролиза с образованием меперидиновой и нормеперидиновой кислот с последующей конъюгацией. В небольших количествах выводится почками в неизмененном виде. Показания. Болевой синдром (сильной и средней интенсивности): послеоперационная боль, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, расслаивающая аневризма аорты, тромбоз почечной артерии, тромбоэмболия артерий конечностей и легочной артерии, острый перикардит, воздушная эмболия, инфаркт легкого, острый плеврит, спонтанный пневмоторакс, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, перфорация пищевода, хронический панкреатит, печеночная и почечная колика, паранефрит, острая дизурия, инородные тела мочевого пузыря, прямой кишки, мочеиспускательного канала, парафимоз, приапизм, острый простатит, острый приступ глаукомы, каузалгия, острые невриты, пояснично-крестцрвый радикулит, острый везикулит, таламический синдром, ожоги, боль у онкологических больных, травмы, протрузия межпозвоночного диска, послеоперационный период. Роды (обезболивание у рожениц и стимуляция). Острая левожелудочковая недостаточность, отек легких, кардиогенный шок. Подготовка к операции (премедикация), при необходимости - как анальгетический компонент общей анестезии. Нейролептанальгезия (в комбинации с нейролептиками). Противопоказания. Гиперчувствительность, депрессия дыхательного центра, кахексия, детский (до 2 лет). С осторожностью. Дыхательная недостаточность, печеночная и/или почечная недостаточность, микседема, гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, угнетение ЦНС, ЧМТ с психозом, гиперплазия предстательной железы, стриктура мочеиспускательного канала, алкоголизм, пожилой возраст. Дозирование. П/к, в/м и, в экстренных случаях, в/в (ампулы). Взрослым водят 10-40 мг (1 мл 1% раствора - 2 мл 2% раствора). Внутрь, по 25-50 мг. Во время общей анестезии дробными дозами вводят в/в по 3-10 мг. Детям старше 2 лет назначают внутрь или парентерально в дозах (в зависимости от возраста) 3-10 мг. Детям до 2 лет препарат не применяют. При болях, обусловленных спазмом гладкой мускулатуры (печеночная, почечная, кишечная колики), тримеперидин следует комбинировать с атропиноподобными и спазмолитическими ЛС при тщательном контроле состояния больного. Для премедикации перед общей анестезией вводят п/к или в/м 20-30 мг вместе с атропином (0.5 мг) за 30-45 мин до операции. Обезболивание родов проводится п/к или в/м введением препарата в дозах 20-40 мг при раскрытии зева на 3-4 см и при удовлетворительном состоянии плода. Последнюю дозу препарата вводят за 30-60 мин до родоразрешения (во избежание наркотической депрессии новорожденного). Высшие дозы для взрослых. Внутрь - разовая 50 мг, суточная - 200 мг; парентерально: разовая - 40 мг, суточная - 160 мг. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Со стороны нервной системы: головная боль, депрессия, одышка, заторможенность, угнетение дыхательного центра, замедление скорости психомоторных реакций, эйфория, дезориентация. Прочие: снижение АД, повышенное потоотделение, аллергические реакции, привыкание, лекарственная зависимость. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, сонливость, выраженный миоз. Лечение: промывание желудка, налоксон, стимуляторы дыхания. Взаимодействие. Усиливает депримирующие эффекты наркотических анальгетиков, седативных, снотворных и антипсихотических ЛС (нейролептиков), анксиолитиков, ЛС для общей анестезии, этанола и ингибиторов МАО. На фоне систематического применения барбитуратов, особенно фенобарбитала, возможно уменьшение анальгезирующего действия. Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию после применения тримеперидина. Налорфин устраняет депрессию дыхания, вызванную препаратом, при сохранении их анальгезирующего действия. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не допускать употребления этанола. Триметазидин Фармгруппа - антигипоксантное средство. Фармдействие. Оказывает антиангинальное, коронародилатирующее, антигипоксическое и гипотензивное действие. Непосредственно влияя на кардиомиоциты и нейроны головного мозга, оптимизирует их метаболизм и функцию. Цитопротекторный эффект обусловлен повышением энергетического потенциала, активацией окислительного декар-боксилирования и рационализацией потребления кислорода (усиление аэробного гликолиза и блокада окисления жирных кислот). Поддерживает сократимость миокарда, предотвращает внутриклеточное истощение АТФ и фосфокреатинина. В условиях ацидоза нормализует функционирование ионных каналов мембран, препятствует накоплению Са2+ и Na+ в кардиомиоцитах, нормализует внутриклеточную концентрацию К+. Уменьшает внутриклеточный ацидоз и концентрацию фосфатов, обусловленных ишемией миокарда и реперфузией. Препятствует повреждающему действию свободных радикалов, сохраняет целостность клеточных мембран, предотвращает активацию нейтрофилов в зоне ишемии, увеличивает продолжительность электрического потенциала, уменьшает выход КФК из клеток и выраженность ишемических повреждений миокарда. При стенокардии сокращает частоту приступов (уменьшается потребление нитратов), через 2 нед лечения повышается толерантность к физической нагрузке, снижаются перепады АД. Улучшает слух и результаты вестибулярных проб у пациентов с патологией ЛОР-органов, уменьшает головокружение и шум в ушах. При сосудистой патологии глаз восстанавливает функциональную активность сетчатки. Фармакокинетика. Быстро и практически полностью абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность - 90%. ТСmaх - 2 ч. Сmах (после однократного перорального приема 20 мг триметазиди-на) - около 55 нг/мл. Объем распределения - 4.8 л/кг. Легко проходит через гистогематические барьеры. Связь с белками плазмы - 16%. Т1/2 - 4.5-5 ч. Выводится почками (около 60% - в неизмененном виде). Показания. ИБС, стенокардия, ишемическая КМП (в составе комплексной терапии), хориоретинальные сосудистые нарушения, головокружение сосудистого происхождения, головокружение при болезни Меньера, шум в ушах. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 20 мг 2-3 раза в день (40-60 мг/сут.), во время еды. Побочное действие. Аллергические реакции (кожный зуд), редко - слабые диспептические явления (тошнота, рвота, гастралгия). Триметидиния дийодид& Фармгруппа - ганглиоблокатор. Фармдействие. Ганглиоблокирующее средство, оказывает гипотензивное, артерио- и вено-дилатирующее действие. Показания. Облитерирующий эндартериит, артериальная гипертензия I-II ст., язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; управляемая гипотензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, выраженный атеросклероз, коронарная недостаточность, инфаркт миокарда, тромбозы, геморрагический инсульт, закрытоугольная глаукома. Дозирование. В/в, п/к или в/м; начальная доза - 0.005-0.01 г (0.5-1 мл 1% раствора), при хорошей переносимости дозу увеличивают до 5 мл 1% раствора. Инъекции проводят 1-2 раза в день. Побочное действие. Головокружение, астения, тахикардия, сухость во рту, мидриаз; ортостатический коллапс. При длительном применении - атония кишечника. Триметилгидразиния пропионат& Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Синтетический аналог гамма-бутиробетаина, подавляет гамма-бутиробетаин-гидроксиназу, снижает синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, препятствует накоплению в клетках активированных форм неокисленных жирных кислот - производных ацилкар-нитина и ацилкоэнзима А. В условиях ишемии восстанавливает равновесие процессов доставки кислорода и его потребления в клетках, предупреждает нарушение транспорта АТФ; одновременно с этим активирует гликолиз, который протекает без дополнительного потребления кислорода. В результате снижения концентрации карнитина усиленно синтезируется гамма-бутиробетаин, обладающий вазодилатирующими свойствами. Механизм действия определяет многообразие его фармакологических эффектов: повышение работоспособности, уменьшение симптомов психического и физического перенапряжения, активация тканевого и гуморального иммунитета, кардиопротекторное действие. В случае острого ишемического повреждения миокарда замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период. При СН повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии. При острых и хронических ишемических нарушениях мозгового кровообращения улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка. Эффективен в случае васкулярной и дистрофической патологии глазного дна. Характерно также тонизирующее действие на ЦНС, устранение функциональных нарушений соматической и вегетативной нервных систем у алкоголиков в период абстиненции. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается, биодоступность - 78%. Сmах в плазме достигается через 1-2 ч после приема. Метаболизируется в организме с образованием 2 основных метаболитов, которые выводятся почками. T1/2 при приеме внутрь зависит от дозы, составляет 3-6 ч. Показания. Пониженная работоспособность, физическое перенапряжение (в т.ч. у спортсменов), послеоперационный период для ускорения реабилитации. ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), ХСН, кардиалгия на фоне дисгормональной дистрофии миокарда. Абстинентный алкогольный синдром (в комбинации со специфической терапией). Нарушения кровоснабжения мозга (инсульт, цереброваскулярная недостаточность). Острое нарушение кровообращения в сетчатке, гемофтальм и кровоизлияния в сетчатку различной этиологии, тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей, ретинопатии различной этиологии (в т.ч. диабетическая и гипертоническая) - только для парабульбарного введения. Противопоказания. Гиперчувствительность, повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока и внутричерепных опухолях), беременность, период лактации. Дозирование. Умственные и физические перегрузки (в т.ч. у спортсменов) - внутрь, взрослым, по 250 мг 4 раза в сутки или в/в, по 500 мг 1 раз в сутки. Курс лечения - 10-14 дней. При необходимости лечение повторяют через 2-3 нед. Спортсменам - внутрь, по 0.5-1 г 2 раза в сутки перед тренировкой, желательно в первой половине дня. Продолжительность курса в подготовительный период - 14-21 день, в период соревнований - 10-14 дней. Стабильная стенокардия (возможно включение в состав комбинированной терапии) - внутрь, по 250 мг 3 раза в сутки в течение первых 3-4 дней, далее 2 раза в неделю, по 250 мг 3 раза в сутки в течение 1-1.5 мес. Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда - в/в струйно, по 0.5-1 г 1 раз в сутки, далее - внутрь, по 250 мг 2 раза в сутки первые 3-4 дня, после чего 2 раза в неделю по 250 мг 3 раза в сутки. Кардиалгия на фоне дисгормональной дистрофии миокарда - внутрь, по 250 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). Курс лечения - 12 дней. Бронхиальная астма - внутрь, по 250 мг каждый день в течение 3 нед (комбинируют с бронхолитиками). Хронический алкоголизм - внутрь, по 500 мг 4 раза в сутки, в/в - по 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения - 7-10 дней. Сосудистая патология глазного дна и дистрофия сетчатки: ретробульбарно и субконъюнктивально вводят по 0.5 мл 10% раствора в течение 10 дней. При воспалении глаза комбинируют с парентеральным или локальным введением ГКС, при сосудистых дистрофических заболеваниях - с ЛС, улучшающими микроциркуляцию. Нарушение мозгового кровообращения: острая фаза цереброваскулярной патологии - в/в, по 500 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней, после чего назначают внутрь, по 500 мг/сут. Курс лечения - 2-3 нед. Хронические нарушения мозгового кровообращения: в/м по 500 мг 1 раз в сутки или внутрь, по 250 мг 1-3 раза в сутки, желательно в первой половине дня. Курс лечения - 2-3 нед. Побочное действие. Редко - кожный зуд, диспепсия, тахикардия, возбуждение, снижение АД. Взаимодействие. Усиливает действие коронародилатирующих и некоторых гипотензивных ЛС, сердечных гликозидов. Можно сочетать с антиангинальными ЛС, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими ЛС, диуретиками, бронхолитиками. Ввиду возможного развития умеренной тахикардии и артериальной гипотензии, следует соблюдать осторожность при комбинации с нитроглицерином, нифедипином, альфа-адреноблокаторами, гипотензивными ЛС и периферическими вазодилататорами. Особые указания. Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что триметилгидразиния пропионата дигидрат не является препаратом I ряда при остром коронарном синдроме и его применение не является остро необходимым. Триметоприм Фармгруппа - противомикробное средство - фолиевой кислоты синтеза ингибитор. Фармдействие. Антибактериальное средство, антагонист фолиевой кислоты, действует бактериостатически. Активен в отношении грамотрицательных (Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp.) и некоторых грамположительных микроорганизмов. Механизм действия связан с угнетением фермента дигидрофолатредуктазы в процессе синтеза тетрагидрофолиевой кислоты. Это приводит к истощению фолатов, основного кофактора синтеза нуклеиновых кислот, в результате продукция нуклеиновых кислот и белка бактерий нарушается. Дигидрофолатредуктаза бактерий примерно в 50000-60000 раз прочнее связывается триметопримом, чем соответствующим ферментом млекопитающих. Эффект проявляется на этапе синтеза фолата, непосредственно следующем за тем, на котором действуют сульфаниламиды. При одновременном применении с сульфаниламидами отмечается синергидный эффект в отношении подавления продукции тетрагидрофолиевой кислоты. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - быстрая, почти полная (90-100%). Связь с белками плазмы - 45%. ТСmах - 1-4 ч (после однократной дозы составляет примерно 1 мкг/мл). Быстро и широко распределяется в разных тканях и жидкостях организма, включая почки, печень, селезенку, мокроту, слюну и сперму, обнаруживается также в желчи, костном мозге и губчатом, но не компактном слое костей. Концентрация в СМЖ - 30-50% концентрации в сыворотке крови. Концентрация в ткани и секрете предстательной железы в 2-3 раза выше концентрации в сыворотке крови. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Объем распределения - взрослые: 1.3-1.8 л/кг, дети: новорожденные - 2.7 л/кг, 1-10 лет - 1 л/кг. Метаболизируется в печени, 10-20% до неактивных метаболитов. T1/2 - взрослые: при нормальной функции почек - 8-10 ч, у больных с анурией - 20-50 ч, дети: новорожденные - 19 ч, 1-10 лет - 3-5.5 ч. Выводится почками 50-60% в течение 24 ч, в основном путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, причем 80-90% - в неизмененном виде, остальная часть - в виде неактивных метаболитов. Небольшое количество - с желчью (4%). Выведение усиливается при кислой реакции мочи и ослабевает - при щелочной. При гемодиализе удаляется умеренное количество, перитонеальный диализ неэффективен. Показания. Инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит). Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная недостаточность, мегалобластная анемия вследствие дефицита фолиевой кислоты, дефицит фолиевой кислоты, беременность, период лактации. С осторожностью. Печеночная недостаточность, бронхиальная астма, дисфункция щитовидной железы, ранний детский возраст. Категория действия на плод. С Дозирование. Самостоятельно не используется. Применяется в комбинации с сульфаниламидами (в т.ч. с сульфаметоксазолом - ко-тримоксазол). Побочное действие. Асептический менингит, метгемоглобинемия, угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонеона), диарея, снижение аппетита, тошнота или рвота, гастралгия, нефропатия, головная боль, кожная сыпь. Передозировка. Симптомы: дефицит фолиевой кислоты, угнетение костного мозга. Лечение: промывание желудка, подкисление мочи для усиления выведения препарата почками, гемодиализ, кальция фолинат - по 3-6 мг/сут. в/м в течение 5-7 дней или дольше (до нормализации гемопоэза). Взаимодействие. Подавляет печеночный метаболизм фенитоина, повышая его Т1/2 на 50% и снижая его клиренс на 30%. Снижает почечный клиренс прокаинамида и его метаболита N-ацетил-р-аминофенола, повышая их концентрацию в плазме. Усиливает выведение и укорачивает T1/2 рифампицина. Усиливает антикоагулянтный эффект варфарина за счет подавления его метаболизма. Сочетание с сульфаметоксазолом взаимно усиливает противомикробное действие (бактерицидный эффект). Миелотоксичные ЛС - повышение риска угнетения костномозгового кроветворения. Циклоспорин - частота нефротоксического действия возрастает. При одновременном применении с дапсоном возможно возрастание концентраций как дапсона (может увеличиваться частота и тяжесть побочных эффектов, особенно метгемоглобинемии), так и триметоприма, что может быть связано с подавлением метаболизма дапсона и/или конкуренцией 2 ЛС за выведение почками. Др. антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, пириметамин) повышают риск развития мегалобластной анемии. Особые указания. При длительном лечении следует систематически проводить исследования периферической крови, функционального состояния печени и почек. Пожилым больным показано дополнительное назначение фолиевой кислоты. Трипролидин+Псевдоэфедрин& Фармгруппа - противоаллергическое средство (Н1-гистаминовых рецепторов блокатор+симпатомиметик). Фармдействие. Комбинированный препарат. Псевдоэфедрин - симпатомиметик, при применении в рекомендованных дозах практически не приводит к повышению АД и стимуляции ЦНС. Трипролидин - блокатор Н1-гистаминорецепторов, не оказывает выраженного антихолинергического действия. Блокирует раннюю фазу воспалительных и анафилактических реакций, при которых происходит высвобождение гистамина. Фармакокинетика. Входящие в состав действующие вещества обладают схожими фармакокинетическими параметрами. Трипролидин: быстро абсорбируется в ЖКТ, ТСmах - 2 ч. Метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. T1/2 - 5 ч. Выводится почками (1.5% - в неизмененном виде). Псевдоэфедрин: хорошо абсорбируется в ЖКТ, ТСmах - 2-3 ч. Скорость выведения из плазмы крови зависит от рН мочи. T1/2 - 5-8 ч, при снижении рН мочи - 3-6 ч, щелочная реакция мочи увеличивает T1/2 до 9-16 ч. Показания. Острый ринит любой этиологии. Симптоматическое лечение "простудных" заболеваний и гриппа. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 лет - для таблеток, до 1 года - для сиропа). С осторожностью. Внутриглазная гипертензия, стенозирующая пептическая язва желудка, пилородуоденальный стеноз, гиперплазия предстательной железы, задержка мочи, артериальная гипертензия, стенокардия, тиреотоксикоз, сахарный диабет. Дозирование. Взрослым и детям старше 12 лет - по 1 таблетке 3 раза в день. Детям 6-12 лет - по 1/2 таблетки или по 5 мл сиропа 3 раза в день. Детям 1-5 лет - 2.5-5 мл сиропа 3 раза в день. Максимальный курс лечения - 7 дней. Побочное действие. Сонливость, сухость во рту. Редко, в течение первых 3 дней терапии - бессонница, тахикардия, повышение АД, аллергические реакции (кожная сыпь). Передозировка. Симптомы: возбуждение, головокружение, нарушения сна. Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Усиливает эффекты ингибиторов МАО, седативных ЛС, этанола и этанол-содержащих ЛС. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Трипсин& Фармгруппа - протеолитическое средство. Фармдействие. Эндогенный протеолитический фермент. Оптимум действия - при рН 7-9. При местном применении оказывает противовоспалительное, противоожоговое, регенерирующее и некролитическое действие. Расщепляет некротизированные ткани и фиброзные образования, способствует отторжению некротизированных тканей, разжижает гной и облегчает его отделение, улучшает процесс регенерации ран. Не вызывает изменений в системе гемостаза. По отношению к здоровым тканям неактивен и безопасен в связи с наличием в них ингибиторов трипсина (специфического и неспецифических). Показания. Заболевания дыхательных путей, эмпиема плевры, экссудативный плеврит, тромбофлебит, пародонтоз (воспалительно-дистрофические формы), остеомиелит, гайморит, отит, ирит, иридоциклит, кровоизлияние в переднюю камеру глаза, отек периорбитальной области после операций и травм, ожоги, пролежни, гнойные раны (применяют местно). Противопоказания. Гиперчувствительность, декомпенсированная ХСН, эмфизема легких с дыхательной недостаточностью, декомпенсированные формы туберкулеза легких, дистрофия печени, цирроз печени, панкреатит, инфекционный гепатит, геморрагический диатез. Нельзя вводить в кровоточащие полости, в/в, наносить на изъязвленные поверхности злокачественных опухолей. Дозирование. В/м: взрослым - по 0.005-0.01 г 1-2 раза в день; детям - по 0.0025 г 1 раз в день. Для инъекций непосредственно перед применением разводят 0.005 г трипсина кристаллического в 1-2 мл 0.9% раствора NaCl или 0.5% или 2% раствора прокаина. Курс лечения - 6-15 инъекций. Применяют также электрофорез с трипсином: на 1 процедуру 10 мг трипсина (растворить в 15-20 мл дистиллированной воды), вводят с отрицательного полюса. Ингаляционно: по 0.005-0.01 г в 2-3 мл 0.9% раствора NaCl через ингалятор или через бронхоскоп. После ингаляции полощут рот теплой водой и промывают нос. Глазные капли: 0.2-0.25% раствор, который готовят непосредственно перед применением. Интраплеврально: 1 раз в сутки, 10-20 мг, растворив в 20-50 мл 0.9% раствора NaCl. Местно: в виде присыпки или раствора трипсина аморфного, на сухие или некротизированные раны накладывают компрессы (раствор готовят непосредственно перед применением: 50 мг трипсина растворяют в 5 мл стерильной воды или 0.9% раствора NaCl, при лечении гнойных ран - в 5 мл фосфатного буферного раствора). Интраплеврально: по 50-150 мг в 5-30 мл фосфатного буферного раствора, после введения желательно частое изменение положения тела; на 2 день после инстилляции выпускают, как правило, разжиженный экссудат. Трехслойное тканое полотно из диальдегидцеллюлозы, пропитанное трипсином, накладывают на рану (после ее обработки) и закрепляют повязкой, оставляют на ране не более 24 ч. Перед применением полотно смачивают дистиллированной водой или раствором фурацилина. Время полного очищения раны от некротических тканей и гноя - 24-72 ч. При необходимости применяют повторно. Побочное действие. Аллергические реакции, гипертермия, тахикардия. При в/м введении - болезненность, гиперемия на месте инъекции, при ингаляционном введении - раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей, охриплость. Трипсин+Химотрипсин& Фармгруппа - протеолитическое средство. Фармдействие. Протеолитическое комбинированное средство белковой природы. Получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота. При местном и наружном применении расщепляет некротизированные ткани и фибринозные образования; разжижает вязкий секрет, экссудат, сгустки крови. Гидролизует белки и пептоны с образованием низкомолекулярных пептидов, расщепляет связи, образованные остатками ароматических аминокислот (тирозин, троптофан, фенилаланин, метионин). Показания. Нагноительные бронхолегочные заболевания (бронхоэктатическая болезнь, абсцесс легкого, ателектаз, экссудативный плеврит). Заболевания ЛОР-органов: гнойный синусит, гнойный отит (острый, подострый, хронический), евстахеит с вязким экссудатом, после трахеостомии для облегчения удаления густого вязкого экссудата, хронический ринит. Ожоги, пролежни, трофические язвы, гнойные раны. В офтальмологии: заболевания роговицы (язва, герпетический кератит); ожог слизистой оболочки глаза, непроходимость слезовыводящих протоков, вялое заживление ран кожи век. Противопоказания. Гиперчувствительность, злокачественные новообразования, деструктивные формы туберкулеза легких, ХСН II-III ст., эмфизема легких с дыхательной недостаточностью. Нельзя вводить в кровоточащие полости, наносить на изъязвленные поверхности злокачественных опухолей. С осторожностью. Эмпиема плевры туберкулезной этиологии (рассасывание экссудата может способствовать развитию бронхоплевральной фистулы). Дозирование. Местно, наружно. Для лечения гнойных ран и пролежней стерильные салфетки, смоченные раствором: 25-50 мг препарата в 10-50 мл 0.25% раствора прокаина, накладывают сроком от 2 ч до 24 ч (в зависимости от толщины гнойно-некротических масс) на раневую поверхность. Повязки меняются через каждые 3-5 дней. При термических ожогах III ст. на струп наносится тонкий слой препарата из расчета 1 г на 100 кв. см раневой поверхности, покрывают повязкой, смоченной 0.9% раствором NaCl или 0.25% раствором прокаина; накладывают влагонепроницаемую повязку. Смену повязки производят через сутки. Во время каждой смены повязки удаляют легко отделяемые участки некротической ткани. При ранах, покрытых толстым струпом, перед наложением повязки его разрезают. При нагноительных бронхолегочных заболеваниях применяют ингаляции 25-30 мг препарата, разведенного в 5 мл дистиллированной воды, 1-3 раза в день. Раствор также можно вводить через бронхоскоп, эндотрахеальный зонд, тра-хеостому. В раствор можно добавлять антибиотики, бронходилатирующие ЛС. Для лечения язв, ожогов роговицы и кератитов применяют в виде глазных ванночек в растворе 1:500 ежедневно, в течение 2-3 дней или закапывают по 2 кап. 0.25% раствора, 4 раза в день, в течение 1-2 дней. Непроходимость слезо-выводящих протоков и раны кожи век: промывают слезовыводящие протоки или орошают раны 1% раствором. Растворы готовятся ex tempore. При хронических ринитах закапывают или орошают раствором (5 мг в 5 мл 0.9% раствора NaCl) препарата полость носа 2-3 раза в день. При хронических гнойных отитах, осложненных холестеатомой, после промывания полости 0.9% раствора NaCl закапывают 0.5% раствор препарата (разведенный на 0.9% растворе NaCl), 2-3 раза в день на 20-30 мин. Побочное действие. Аллергические реакции, повышение температуры тела до субфебрильной, тахикардия. После ингаляционного введения: раздражение слизистой оболочки верхних дыхательных путей, охриплость голоса. В офтальмологии: раздражение и отечность конъюнктивы (в этом случае рекомендуется уменьшить концентрацию применяемого раствора). Особые указания. В ближайшие часы после ингаляции больной должен тщательно откашливать мокроту или ее следует удалять отсосом. Трипторелин Фармгруппа - противоопухолевое средство - гонадотропин-рилизинг гормона аналог. Фармдействие. Противоопухолевое средство, синтетический аналог ГРФ. Обладает антигонадотропным действием. Механизм действия основан на непосредственном воздействии на гонады путем уменьшения чувствительности периферических рецепторов к воздействию ГРФ. После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза (кратковременное повышение концентрации гонадотропинов) трипторелин подавляет секрецию ЛГ, ФСГ и, соответственно, функцию тестикул и яичников. Вследствие этого происходит ингибирование секреции эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также снижение секреции тестостерона, концентрации которого могут достигать показателей, которые наблюдаются после хирургической кастрации. Максимальный эффект развивается на 3 нед (полностью прекращается инкреция гонадотропинов, ЛГ и ФСГ, продукция эстрогенов яичниками снижается до уровня менопаузы или посткастрационного). Менструация обычно наступает не ранее 3 мес. после завершающей инъекции. Депо-форма постепенно высвобождает трипторелин с поверхности микрокапсул и обеспечивает поддержание терапевтической концентрации в крови (200-500 нг/мл). Фармакокинетика. Биодоступность при в/м введении - 38.8%, при п/к - 69%. При п/к введении ТСmах - 1 ч, на 4 день - повторное повышение концентрации. В интервале 28 сут. повторные инъекции не вызывают повышения концентрации. Распределение по органам и тканям заканчивается через 4 ч, объем распределения - 104 л. T1/2 - 7.6 ч. Плазменный клиренс - 161.7 мл/мин, двухфазный. Элиминируется в 3 раза медленнее природного ГРФ (низкая скорость метаболизации). Выводится почками (менее 4% дозы). Показания. Эндометриоз, миома матки, программа ЭКО, раннее половое созревание, гипогонадотропная аменорея. Симптоматическое лечение прогрессирующего гормонозависимого рака предстательной железы (альтернатива хирургической кастрации). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аналогам ГРФ). У мужчин - гормононезависимый рак предстательной железы, состояние после предшествующей хирургической кастрации. У женщин - остеопороз (клинически выраженный или повышенный риск его развития), беременность, период лактации. С осторожностью. Поликистоз яичников. Дозирование. П/к, 1 раз в сутки. Первые 7 дней - по 0.5 мг, начиная с 8 дня - по 0.1 мг (поддерживающая доза). При использовании в программе ЭКО на цикл стимуляции достаточно 1 инъекции. Депо-форма: в/м, п/к, разовая доза - 3.75 мг, частота введений - 1 раз в 28 дней, начиная с 3 дня менструации. Длительность терапии не должна превышать 6 мес. Побочное действие. Со стороны мочеполовой системы (связаны со снижением концентрации половых гормонов в крови): снижение либидо, гинекомастия, снижение потенции, "мажущие" выделения из влагалища или сухость влагалища, боли во время полового акта, "приливы" крови к коже лица, профузный пот. Со стороны нервной системы: головная боль, нарушения сна, лабильность настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, парестезии, нарушения зрения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, увеличение массы тела, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперхолестеринемия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боль в спине, деминерализация костей (без повышения ломкости). Местные реакции: аллергические реакции (гиперемия и зуд в месте введения). Особые указания. Перед началом терапии необходимо исключить наличие беременности. В течение первого месяца терапии использовать негормональные контрацептивные средства. Для предотвращения гиперстимуляции следует тщательно контролировать рост фолликулов и лютеиновую фазу (особено при поликистозе яичников). В процессе лечения следует регулярно контролировать концентрацию половых стероидных гормонов в плазме (у мужчин и женщин), размер миомы. Непропорционально быстрое уменьшение объема матки, по сравнению с размерами миомы, в некоторых случаях может являться причиной кровотечения и сепсиса. Менструация обычно наступает через 3 мес. после последней инъекции депо-формы, но в некоторых случаях позже. У мужчин в начале лечения возможно повышение концентрации тестостерона в плазме, поэтому в течение 1 нед терапии рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, при необходимости - симптоматическая терапия. Трифлуоперазин Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик), пиперазиновое производное фенотиазина. Обладает также седативным, противорвотным, противоикотным, каталептическим, гипотензивным, гипотермическим и слабым М-холиноблокирующим действием. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминовых рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы, оказывает блокирующее действие на альфа-адренорецепторы и подавляет высвобождение гормонов гипоталамуса и гипофиза (при блокаде дофаминовых рецепторов увеличивается выделение пролактина гипофизом). Блокада альфа-адренорецепторов сосудов определяет его гипотензивный эффект. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Противорвотное действие - блокадой периферических и центральных (хеморецепторной триггерной зоны рвотного центра мозжечка) D2-дофаминовых рецепторов, а также блокадой окончаний n.vagus в ЖКТ. Гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Структурно схож с хлорпромазином, имеет более высокую активность, лучше переносится. Седативное действие и влияние на вегетативную нервную систему выражено слабее, чем у др. фенотиазинов, экстрапирамидное и противорвотное действие - сильнее. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Биодоступность после перорального приема - 35% (имеет эффект "первого прохождения" через печень). Связь с белками плазмы - 95%. ТСmах - 2-4 ч, при в/м введении - 1-2 ч. Проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко. Интенсивно метаболизируется в печени, метаболиты фармакологически неактивны. Т1/2 - 15-30 ч. Выводится в основном почками (в виде метаболитов) и с желчью. При проведении гемодиализа диализируется слабо (высокая связь с белками плазмы). Показания. Психозы, шизофрения, галлюцинаторное и аффективно-бредовое состояние, психомоторное возбуждение, рвота (центрального генеза). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. фенотиазинам), тяжелые сердечнососудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС (в т.ч. на фоне ЛС) и коматозные состояния любой этиологии, ЧМТ, прогрессирующие заболевания головного и спинного мозга, угнетение костномозгового кроветворения, тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст (до 3 лет), беременность, период лактации. С осторожностью. Алкоголизм (повышенная предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), стенокардия, клапанные поражения сердца, лимитирующие величину МОК (возможно развитие тяжелой артериальной гипотензии), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазинами секреции пролактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейс (повышен риск развития проявлений гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС), пожилой возраст. Пациенты, подвергаемые действию высоких температур. Дозирование. Внутрь: при лечении тревожного синдрома - по 1-2 мг 2 раза в день. Максимальная суточная доза - 6 мг, в течение не более 12 нед. При психотических нарушениях - по 2.5-5 мг 2 раза в день, в течение 2-3 нед дозу повышают до 15-20 мг/сут. Максимальная суточная доза - 40 мг. Пожилым, а также истощенным и ослабленным больным требуется меньшая первоначальная доза; при необходимости и с учетом переносимости ее постепенно увеличивают. Детям 6 лет и старше - по 1 мг 1-2 раза в сутки, при необходимости и с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают. В/м: по 1-2 мг при необходимости каждые 4-6 ч, максимальная доза - 10 мг/сут. Пожилым, а также истощенным и ослабленным пациентам начальную дозу уменьшают в 2 раза. Детям старше 6 лет - по 1 мг 1-2 раза в сутки. Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, бессонница (в начале лечения), при длительном применении в высоких дозах (0.5-1.5 г/сут.) - акатизия, дистонические экстрапирамидные реакции (спазмы мышц лица, шеи и спины, тикоподобные движения или подергивания, изгибающиеся движения туловища, невозможность двигать глазами, слабость в руках и ногах), паркинсонизм (затруднение при разговоре и глотании, потеря контроля равновесия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук и ног, дрожание кистей и пальцев), поздняя дискинезия (причмокивание и сморщивание губ, надувание щек, быстрые или червеобразные движения языка, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног), нейролептический злокачественный синдром (судороги, затрудненное или учащенное дыхание, учащенное сердцебиение или неритмичный пульс, гипертермия, нестабильное АД, повышенное потоотделение, утрата контроля за мочеиспусканием, выраженная ригидность мышц, необычно бледная кожа, необычайная утомляемость и слабость), явления психической индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражения и др. изменения психики, в единичных случаях - судороги (в качестве корректоров применяют противопаркинсонические ЛС - тропацин, циклодол и др.; дискинезии купируются п/к введением 2 мл 20% раствора кофеин-бензоата натрия и 1 мл 0.1% раствора атропина). Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, снижение потенции, фригидность (в начале лечения), снижение либидо, нарушения эякуляции, приапизм, олигурия. Со стороны эндокринной системы: гипо- или гипергликемия, глюкозурия, гиперпролактинемия, галакторея, набухание или боль в молочных железах, гинекомастия, аменорея, дисменорея, увеличение массы тела. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, сухость во рту, запоры (в начале лечения), булимия или анорексия, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, холестатическая желтуха, гепатит, парез кишечника. Со стороны органов чувств: нарушение зрения - парез аккомодации (в начале лечения), ретинопатия, помутнение хрусталика и роговицы, нечеткость зрительного восприятия. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз (на 4-10 нед лечения), панцитопения, эозинофилия), гемолитическая анемия. Лабораторные показатели: ложноположительные тесты на беременность и фенилкетонурию. Со стороны ССС: тахикардия, снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия) особенно у пожилых больных и лиц, страдающих алкоголизмом (в начале лечения), нарушения сердечного ритма, удлинение интервала QT, снижение или инверсия зубца Т, учащение приступов стенокардии (на фоне увеличения физической активности). Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек. Прочие: окрашивание кожи и конъюнктивы, фотосенсибилизация, обесцвечивание склер и роговицы, снижение переносимости воздействия высоких температур (вплоть до развития теплового удара - горячая сухая кожа, утрата способности к потоотделению, спутанность сознания), миастения. Местные реакции: при в/м введении могут возникнуть инфильтраты, при попадании жидких форм на кожу - контактный дерматит. Передозировка. Симптомы: злокачественный нейролептический синдром, коллапс, гипотермия, кома, токсический гепатит. Лечение: симптоматическое: при коллапсе вводят никетамид, кофеин, фенилэфрин. Неврологические осложнения обычно уменьшаются при снижении дозы, а также назначением циклодола; при развитии нейролептической депрессии применяют антидепрессанты и психостимуляторы. Диализ малоэффективен. Взаимодействие. Ослабляет эффекты леводопы и фенаминов, последние снижают антипсихотическую активность трифлуоперазина. Усиливает действие этанола и др. ЛС, угнетающих ЦНС (общие анестетики, опиаты, барбитураты), а также атропина. При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) трифлуоперазин уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог). Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ - снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом трифлуоперазина. При сочетании с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии. Снижает эффект непрямых антикоагулянтов. Назначение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению АД. Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и др. ЛС с М-холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую активность. А13+ и Мg2+ - содержащие антацидные ЛС или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание. Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза. Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид, хинидин способствуют дополнительному удлинению интервала QT, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии. При одновременном назначении фенотиазидов с пропранололом отмечается увеличение концентрации обоих ЛС. Особые указания. Нейролептический злокачественный синдром может возникнуть в любое время в процессе лечения нейролептиками и привести к летальному исходу. Введение эпинефрина для купирования вызванной трифлуоперазином гипотензии нецелесообразно, поскольку альфа-адренергический эффект эпинефрина может быть блокирован, а стимуляция бета-адренорецепторов может способствовать дальнейшему снижению АД и развитию тахикардии. У пожилых больных возможно развитие необратимых дискинезии. При появлении признаков поздней дискинезии, нейролептического злокачественного синдрома лечение следует отменить. Следует избегать воздействия высоких температур (возможно нарушение терморегуляции). На фоне терапии фенотиазинами возможно получение ложноположительных тестов на фенилкетонурию. Назначение фенотиазинов должно быть прекращено не менее чем за 48 ч до предполагаемого проведения миелографии (возобновление возможно через 24 ч). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не допускать употребления этанола. Трифосаденин& Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Метаболическое средство, оказывает гипотензивное и антиаритмическое действие, расширяет коронарные и мозговые артерии. Является естественным макроергическим соединением. Образуется в организме в результате окислительных реакций и в процессе гликолитического расщепления углеводов. Содержится во многих органах и тканях, но более всего - в скелетной мускулатуре. Улучшает метаболизм и энергообеспечение тканей. Расщепляясь на АДФ и неорганический фосфат, АТФ высвобождает большое количество энергии, используемой для сокращения мышц, синтеза белка, мочевины, промежуточных продуктов обмена и др. В дальнейшем продукты распада включаются в ресинтез АТФ. Под влиянием АТФ происходит снижение АД и расслабление гладкой мускулатуры, улучшаются проведение нервных импульсов в вегетативных ганглиях и передача возбуждения с n.vagus на сердце, повышается сократимость миокарда. АТФ подавляет автоматизм синусо-предсердного узла и волокон Пуркинье (блокада Са2+ каналов и увеличение проницаемости для К+). Показания. Наджелудочковая пароксизмальная тахикардия (купирование пароксизма). Ранее препарат применялся по следующим показаниям (в настоящее время в связи с низкой эффективностью нижеуказанные показания исключены): мышечная дистрофия и атрофия, полиомиелит, рассеянный склероз, коронарная недостаточность, постинфарктная кардиомиодистрофия, острая и хроническая сердечно-сосудистая недостаточность, облитерирующие заболевания артерий - "перемежающаяся" хромота, болезнь Рейно, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), наследственная пигментная дегенерация сетчатки, слабость родовой деятельности. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, воспалительные заболевания легких. Дозирование. В/м, в/в или в/а. В первые дни лечения - в/м, по 10 мг (1 мл 1% раствора) 1 раз в сутки, затем в той же дозе 2 раза в сутки или по 20 мг 1 раз в сутки. Курс лечения - 30-40 инъекций, повторный курс - через 1-2 мес. Для купирования наджелудочковых аритмий - в/в, 10-20 мг, в течение 5-6 с (эффект наступает через 30-40 с), при необходимости возможно повторное введение через 2-3 мин. Побочное действие. Аллергические реакции (зуд, гиперемия кожи). При в/м введении - головная боль, тахикардия, увеличение диуреза, гиперурикемия; при в/в - тошнота, гиперемия кожи лица, головная боль, слабость. Взаимодействие. Сердечные гликозиды повышают риск развития побочных эффектов (в т.ч. аритмогенного действия). Особые указания. Нельзя вводить в больших дозах одновременно с сердечными гликозидами. Трихлороэтиламин& Фармгруппа - псориаза средство лечения. Фармдействие. Противопсориатическое средство, используется в разведении 1:40 и 1:100 тыс. Обладает раздражающим действием на рецепторы кожи, взаимодействует с белками и оказывает влияние на ферментные системы. Показания. Псориаз (в стационарной стадии); гнездная алопеция. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН, дерматит, псориаз (прогрессирующая стадия), пиодермия. С осторожностью. Псориатическая эритродермия. Дозирование. Наружно, наносят мазь в концентрации 1:100000 на ограниченные очаги поражения 1-2 раза в сутки в течение 2-3 дней; при хорошей переносимости смазывают всю пораженную кожу 2 раза в день. Первые 5-6 дней мазь накладывают без повязок, на 7 день делают перерыв. Со 2 нед при хорошей переносимости смазывают пораженную кожу (или слегка втирают по направлению роста волос) и накладывают вощеную бумагу, фиксируя ее бинтами: в первые 2-3 дня - на 1-2 ч, в последующие - на 2-4 ч. Через 2 нед от начала лечения делают перерыв на 3-5 дней (в этот период назначают 1-2% салициловую мазь). Курс лечения - 3-5 нед. При гнездном облысении втирают в концентрации 1:100 тыс., постепенно переходя к концентрации 1:40000. Втирают 1 раз в сутки, длительно, до появления эритемы, затем делают перерыв до ее исчезновения и вновь втирают. Голову моют каждые 7 дней. Побочное действие. Аллергические реакции, псориаз (обострение), раздражение кожи (гиперемия кожи, образование пузырей, изъязвление, некроз тканей - зависит от концентрации, длительности воздействия и индивидуальной чувствительности); пигментация; фолликулит (при нанесении мази против роста волос). При длительном применении - резорбтивное действие. Особые указания. Не следует наносить мазь сразу после ванны во избежание обострения процесса. Нельзя сочетать лечение с УФ-облучением. Не допускать попадания мази на веки и в глаза. Нежелательно наносить мазь на кожу молочных желез. В период лечения необходимо систематическое (1 раз в неделю) исследование морфологического состава крови. После окончания курса лечения больные должны длительное время избегать солнечного облучения. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Трихлороэтилен Фармгруппа - средство для ингаляционной общей анестезии. Фармдействие. Средство для ингаляционной анестезии. Эффект наступает быстро и заканчивается через 2-3 мин после прекращения ингаляции. От др. ингаляционных анестетиков отличается тем, что уже в небольших концентрациях вызывает значительную анальгезию. Показания. Кратковременная анальгезия при небольших хирургических операциях и болезненных манипуляциях, обезболивание родов. Выраженный болевой синдром (в т.ч. невралгия тройничного нерва, почечная колика). В стоматологической практике - экстракция зуба, операция на челюсти. Противопоказания. Гиперчувствительность; заболевания печени и почек, аритмии, заболевания легких, анемия. В акушерской практике - преждевременные роды, токсикоз второй половины беременности. Нельзя применять при закрытой или полузакрытой системе (с натронной известью в абсорбере), т.к. в присутствии натронной извести трихлороэтилен разлагается с образованием токсичного (и воспламеняющегося) продукта ди-хлорацетилена, разлагающегося на фосген и оксид углерода. Дозирование. Для снятия болевого синдрома может быть применен в концентрации 0.3-0.6 об.% (обычно 0.5 об.%); в смеси с кислородом, или воздухом, либо со смесью, содержащей 50% динитроген оксида и 50% кислорода. Вдыхание может производиться при помощи специальных аппаратов для аутоанальгезии, причем маску больные (или роженицы) сами удерживают на лице: при появлении боли начинают вдыхать указанную смесь. При применении для обезболивания родов необходимо после 3-4 схваток делать перерыв на 7-10 мин. Общая длительность применения не должна превышать 4 ч. Побочное действие. Повышение АД, тахикардия, тошнота, рвота, угнетение сократительной деятельности матки (в концентрации 0.8 об.%). Передозировка. Симптомы (свыше 1.5 об.%): резкое угнетение дыхания, аритмии. Взаимодействие. Эпинефрин усиливает риск развития нарушений ритма сердца (вплоть до фибрилляции желудочков). Триэтиламмониотерфенил дибензосульфонат& Фармгруппа - миорелаксант недеполяризующий периферического действия. Фармдействие. Недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия. Нервно-мышечная блокирующая активность в несколько раз выше активности d-тубокурарина, способность блокировать передачу в вегетативных ганглиях в несколько раз слабее, чем у d-тубокурарина. Показания. Релаксация скелетной мускулатуры при общей анестезии с интубацией трахеи и ИВЛ (операции средней и большой продолжительности в условиях общей анестезии с ИВЛ у взрослых). Противопоказания. Гиперчувствительность, невозможность интубации трахеи и проведения ИВЛ, миастения, печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Применяют только при интубационной общей анестезии и при наличии всех условий для проведения ИВЛ. С целью поддержания миорелаксации в условиях ИВЛ вводят в/в, сразу после завершения интубации трахеи (на фоне применения миорелаксанта типа дитилина) в дозе 0.2 мг/кг. При нейролептанальгезии - 0.15 мг/кг, у ослабленных больных - 0.1 мг/кг. При появлении клинических или электромиографических признаков недостаточности миорелаксации вводят повторно в дозе 0.05-0.7 мг/кг. Декураризацию производят прозерином или галантамином в обычных дозах. В условиях остаточной курари-зации введение прозерина в дозе 1-2 мг через 5-10 мин приводит к восстановлению мышечного тонуса и адекватного дыхания. Деблокирующая эффективность прозерина может быть ослаблена в тех случаях, когда для поддержания миорелаксации, наряду с теркуронием, используются миорелаксанты типа дитилина. Побочное действие. Мидриаз, кратковременное снижение АД, аллергические реакции. Тровентол& Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. Бронхорасширяющее средство из группы м-холиноблокаторов. Особенностью по сравнению с атропином является более сильное и длительное влияние на холинорецепторы бронхиальной мускулатуры. Не проникает в ЦНС. Бронхорасширяющий эффект развивается через 15-30 мин после ингаляции и сохраняется в течение 4-5 ч. Показания. Бронхоспастический синдром: ХОБЛ, бронхиальная астма (легкой и средней тяжести), пневмония (острая и хроническая). Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, беременность. Дозирование. При пользовании аэрозольным баллоном снимают защитный колпачок с клапанно-распылительной головки и 2-3 раза встряхивают баллон; делают глубокий выдох; баллон располагают клапанно-распылительной головкой вниз, охватывают ее мундштук губами и одновременно с нажатием на дно и головку баллона (это сопровождается выбросом 1 дозы аэрозоля) производят максимально глубокий вдох с последующей задержкой дыхания на несколько секунд. Вдыхают 1-2 раза (1-2 нажатия), через каждые 4-6 ч. Имеются баллоны с двумя дозировками: 12.5 и 25 мг. При одном нажатии на клапан баллона с 12.5 мг выделяется разовая доза 40 мкг, а при нажатии на клапан баллона с 25 мг - 80 мкг. Суточная доза препарата может колебаться у разных больных от 120 до 480 мкг. Начинают с назначения 40 мкг, при недостаточном эффекте производят 2 вдоха (доза - 80 мкг). При необходимости увеличивают разовую дозу до 160 мкг. Побочное действие. Сухость во рту, першение в горле, паралич аккомодации, нарушение четкости зрения, повышение внутриглазного давления. Особые указания. Как и при назначении др. М-холиноблокаторов, возможно сгущение мокроты, что нежелательно у больных с вязкой, плохо отходящей мокротой. Троксерутин Фармгруппа - ангиопротекторное средство. Фармдействие. Флавоноид (производное рутина), обладает Р-витаминной активностью; оказывает венотонизирующее, ангиопротекторное, противоотечное, антиоксидантное и противовоспалительное действие. Участвует в окислительно-восстановительных процессах, блокирует гиалуронидазу, стабилизирует гиалуроновую кислоту клеточных оболочек и уменьшает проницаемость и ломкость капилляров, повышает их тонус. Увеличивает плотность сосудистой стенки, уменьшает экссудацию жидкой части плазмы и диапедез клеток крови. Снижает воспаление в сосудистой стенке, ограничивая прилипание к ее поверхности тромбоцитов. Пациентам с хронической венозной недостаточностью рекомендуется применение как в начальных, так и в поздних стадиях заболевания. При состояниях, характеризующихся повышенной проницаемостью сосудов (в т.ч. при скарлатине, гриппе, кори, аллергических реакциях), используют в сочетании с аскорбиновой кислотой для усиления ее эффекта. Нетоксичен, имеет большую широту терапевтического действия. Фармакокинетика. Хорошо всасывается с поверхности кожи при наружном использовании (гель). После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Легко проходит гистогематический барьер. ТСmах - 2 ч, терапевтическая концентрация в плазме поддерживается в течение 8 ч. Метаболизируется в печени с образованием 2 метаболитов. Выводится почками и с желчью (11% в неизмененном виде) в течение суток. Показания. Варикозное расширение вен, хроническая венозная недостаточность с такими проявлениями, как статическая тяжесть в ногах, язвы голени, трофические поражения кожи, поверхностный тромбофлебит, перифлебит, флеботромбоз, язвы голеней, дерматит, геморрой, посттромботический синдром, диабетическая микроангиопатия, ретинопатия, геморрагический диатез (повышенная проницаемость капилляров), в т.ч. при кори, скарлатине, гриппе, побочные сосудистые эффекты лучевой терапии, посттравматический отек, гематома, профилактика осложнений после операций на венах. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронический гастрит (в фазе обострения), беременность (I триместр), период лактации. С осторожностью. Почечная недостаточность (длительное использование). Дозирование. В/м или в/в медленно, по 500 мг через день (не менее 5 инъекций), затем переходят на прием внутрь - по 600-900 мг во время еды, в течение 2-4 нед и более, поддерживающая терапия - 300 мг в день. Наружно: гель наносят утром и вечером на кожу болезненного участка от дистальной к проксимальной части и слегка массируют до полного всасывания. Гель можно накладывать под окклюзионную повязку. Побочное действие. Аллергические реакции, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, головная боль. Взаимодействие. Усиливает действие аскорбиновой кислоты на структуру и проницаемость сосудистой стенки. Тромантадин Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство, активно в отношении Herpes simplex. Показания. Герпес (на коже и слизистых оболочках на ранних стадиях - до образования пузырьков), опоясывающий лишай. Противопоказания. Гиперчувствительность, герпетическая инфекция на стадии образования везикул. Дозирование. Наружно. Мазь наносят на кожу 3-5 раз в сутки так, чтобы она полностью покрывала очаг поражения, затем осторожно втирают. Если через 2 дня не наблюдается улучшения, лечение прекращают. Побочное действие. Аллергические реакции (могут проявляться как "мнимое" усиление герпетической инфекции). Тромбин Фармгруппа - гемостатическое средство для местного применения. Фармдействие. Гемостатическое средство. Тромбин - естественный компонент свертывающей системы крови, образуется в организме из протромбина при ферментативной активации последнего тромбопластином. Получают из плазмы доноров. Активность препарата выражают в единицах активности (ЕА). Показания. Капиллярное кровотечение, кровотечение из костной полости, десен, особенно при болезни Верльгофа, апластической и гипопластической анемии, носовые кровотечения. Противопоказания. Гиперчувствительность, кровотечение из крупных сосудов. Дозирование. Применяют местно. Перед употреблением, соблюдая правила асептики, вскрывают ампулу с тромбином и стерильным шприцем вводят в нее стерильный 0.9% раствор NaCl комнатной температуры. Количество раствора зависит от содержащегося в ампуле тромбина и указано на этикетке. Раствором тромбина пропитывают стерильную гемостатическую губку, или губку гемостатическую коллагеновую, или стерильный марлевый тампон, который накладывают на кровоточащую рану. Марлевый тампон удаляют сразу после остановки кровотечения (если рану закрывают наглухо) или при очередной перевязке (если лечение проводят открытым способом). Гемостатическую губку можно оставить в ране, т.к. она впоследствии рассасывается. Побочное действие. Вторичное инфицирование. Аллергические реакции. Особые указания. В/в и в/м введение не допускается. Введение в кровеносные сосуды может вызвать распространенный тромбоз со смертельным исходом. Удалять из раны тампон, пропитанный препаратом, следует осторожно, во избежание повреждения образовавшихся тромбов. Трометамол Фармгруппа - антиацидемическое средство. Фармдействие. Антацидное средство системного действия. Обладает буферными свойствами. При в/в введении снижает концентрацию ионов водорода и повышает щелочной резерв крови, устраняет ацидоз. В отличие от натрия гидрокарбоната, не повышает концентрацию СО2 в крови. Проникая через клеточные мембраны, способен устранять внутриклеточный ацидоз, оказывает гипогликемическое и осмотическое диуретическое действие. При приеме внутрь не всасывается, действует как солевое слабительное. Фармакокинетика. Выводится полностью почками в неизмененном виде. Показания. Заболевания, сопровождающиеся метаболическим и смешанным ацидозом (шок, массивные переливания крови, экстракорпоральное кровообращение, ожог, перитонит, острый панкреатит), во время реанимации и в постреанимационном периоде для быстрого устранения ацидоза, диабетический кетоацидоз, отравления салицилатами и снотворными ЛС, производными барбитуровой кислоты, метиловым спиртом (осмодиуретическое влияние и ощелачивание мочи способствуют удалению слабых кислот). Противопоказания.Гиперчувствительность, тяжелая почечная недостаточность, гипокалиемия, хронический респираторный ацидоз, детский возраст (до 1 года). С осторожностью. Умеренная почечная и/или печеночная недостаточность. Больным с недостаточностью вентиляции легких вводят только в условиях управляемого или вспомогательного дыхания. Дозирование. В/в, в виде 3.66% раствора; средняя доза раствора для больного с массой тела 60 кг - 500 мл/ч (около 120 кап./мин). Дозу рассчитывают по формуле: К = В х Е, где К - количество раствора трометамола (мл), В - дефицит оснований (ммоль/л), Е - масса тела больного (кг). Максимальная доза - 1.5 г/кг/сут. Повторно можно вводить не раньше чем через 48-72 ч после предыдущего введения; при необходимости введения в более ранние сроки уменьшают дозу. При использовании высоких доз рекомендуется (во избежание уменьшения концентрации электролитов в крови) добавить NaCl из расчета 1.75 г и КС1 из расчета 0.372 г на 1 л 3.66% раствора. Если есть опасность развития гипогликемии, рекомендуется одновременно вводить 5-10% раствор декстрозы с инсулином (из расчета 1 ЕД инсулина на 4 г сухой декстрозы). Побочное действие. При быстром введении - угнетение дыхательного центра, снижение АД, гипогликемия, гипонатриемия, гипокалиемия, диспептические расстройства, местные реакции - веноспазм, флебит. Передозировка. Симптомы: угнетение дыхательного центра, гипогликемия, снижение АД, тошнота, рвота. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Усиливает эффект наркотических анальгетиков, аминогликозидов, макролидов (эритромицина, олеандомицина), хлорамфеникола, трициклических антидепрессантов, ослабляет - непрямых антикоагулянтов (производных кумарина), барбитуратов, салицилатов. Особые указания. Обязателен контроль концентрации глюкозы и электролитов крови, КОС. Во избежание развития побочных явлений трометамол не следует вводить с большой скоростью. Быстрое введение (до 60 мл/мин) допускается в исключительных случаях (например, для устранения ацидоза при остановке сердца). Тропикамид Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. м-холиноблокирующее средство, блокирует рецепторы сфинктера радужки и цилиарной мышцы, вызывая кратковременный мидриаз и паралич аккомодации. Незначительно повышает внутриглазное давление. Начало действия - 5 мин, оптимальное время для исследования рефракции глаза - 25-40 мин (для 0.5% раствора) и 25-30 мин - после повторного закапывания (для 1% раствора). Максимальное расширение зрачка сохраняется 1 ч (для 0.5% раствора) и 2 ч (для 1% раствора). Исходная ширина зрачков восстанавливается через 6 ч. Фармакокинетика. Процент всасывания активного вещества, поступающего через слезные каналы в нос, относительно высокий (возможны побочные эффекты, обусловленные системным действием). Показания. Диагностика в офтальмологии (исследование глазного дна, определение рефракции методом скиаскопии), воспалительные процессы и спайки в камерах глаза. Противопоказания. Гиперчувствительность, глаукома (особенно закрытоугольная), повышенное внутриглазное давление. С осторожностью. Беременность, период лактации, грудной возраст. Дозирование. Конъюнктивально. Для расширения зрачка закапывают по 1 кап. и еще 1 кап. - через 5 мин, при трехразовом закапывании через 10 мин можно проводить офтальмоскопию. Для скиаскопии закапывают 6 раз через 5-10 мин, через 1 ч наступает спазм аккомодации. В лечебных целях (вместо атропина или ско-поламина) закапывают по 1-2 кап. до 6 раз в день. Побочное действие. Аллергические реакции, повышение внутриглазного давления, парез аккомодации, фотофобия. Системные побочные эффекты: головная боль, психотические реакции, тахикардия, снижение АД, гипертермия, сухость во рту, дизурические явления. Передозировка. Лечение: в качестве антидота - физостигмина салицилат (0.03 мг/кг в/в медленно), бензодиазепины, бета-адреноблокаторы, для устранения гипертермии - холодные компрессы. Взаимодействие. Адреностимуляторы усиливают эффект, м-холиностимуляторы - ослабляют. Трициклические антидепрессанты, фенотиазины, амантадин, хинидин, антигистаминные ЛС повышают вероятность развития системных побочных действий. Особые указания. В период лечения нельзя носить мягкие контактные линзы. Капли следует закапывать - в нижний конъюнктивальный мешок. Для уменьшения резорбтивного действия рекомендуется легкое надавливание пальцем на область слезных мешков в течение 2-3 мин после закапывания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции. Трописетрон Фармгруппа - противорвотное средство - серотониновых рецепторов блокатор. Фармдействие. Противорвотное средство, оказывает также анксиолитическое и транквилизирующее действие. Высокоактивный селективный конкурентный блокатор серотониновых 3 (5-НТ3)-рецепторов, расположенных в периферических нейронах и в ЦНС. Блокирует рвотный рефлекс и сопровождающее его ощущение тошноты, вызываемые химиотерапевтическими противоопухолевыми ЛС, стимулирующими выброс серотонина (5-НТ3) из энтерохромаффиноподобных клеток в слизистой оболочке ЖКТ. Оказывает дополнительное прямое воздействие на 5-НТ3-рецепторы в ЦНС, которые опосредуют передачу импульсов по n.vagus на клетку-мишень. Продолжительность действия - 24 ч; сохраняет эффективность при использовании во время повторных курсов химиотерапии. Не вызывает экстрапирамидных расстройств. Фармакокинетика. Абсорбция быстрая - около 20 мин, практически полная - 95% (пища замедляет всасывание, но не влияет на биодоступность препарата). Биодоступность зависит от дозы: после приема препарата в дозе 5 мг она со-ставляет примерно 60% и повышается (влоть до 100%) после приема препарата в дозе 45 мг. ТСmах - 3 ч. Связь с белками плазмы - 70%. Объем распределения у взрослых - 400-600 л, у детей 3-6 лет - около 145 л, у детей 7-15 лет - примерно 265 л. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Метаболизм трописетрона варьирует, что связано с генетически детерминированным полиморфизмом метаболизма спартеина/дебризохина. При повторных назначениях в дозах, превышающих 10 мг 2 раза в сутки, возможно насыщение ферментной системы печени, участвующей в метаболизме трописетрона, что может привести к повышению его концентрации в плазме. T1/2 - до 45 ч (8-30 ч). Общий клиренс составляет около 1 л/мин, почечный клиренс равен примерно 10% этой величины. У больных, слабо метаболизирующих трописетрон, общий клиренс снижается до 100-200 мл/мин, при этом величина почечного клиренса не изменяется. Снижение внепочечного клиренса приводит примерно к 4-5-кратному удлинению Т1/2 и к 5-7-кратному повышению значений AUC. Выводится преимущественно почками - 70% (в виде метаболитов) и 8% (в неизмененном виде), через кишечник - 15% (в виде метаболитов). Показания. Тошнота, рвота во время проведения химиотерапии опухолей (профилактика), в послеоперационный период (профилактика и лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (за исключением случаев для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты при проведении медицинских абортов), период лактации, детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Артериальная гипертензия. Дозирование. В/в (капельно или струйно), внутрь. Для профилактики тошноты и рвоты при химиотерапии опухолевых заболеваний - курс 6 дней, суточная доза - 5 мг. В первый день (незадолго до начала химиотерапии) - в/в капельно, в течение 15 мин (5 мл 0.1% раствора разводят в 100 мл 0.9% раствора NaCl, раствора Рингера, 5% раствора декстрозы или 5% раствора фруктозы) или медленно струйно, в течение 3 мин (в 15 мл вышеуказанных растворов). В последующие 5 дней - внутрь, утром, непосредственно после пробуждения, за 1 ч до завтрака и запивают водой. Детям с массой тела менее 25 кг - 0.2 мг/кг, максимальная суточная доза - 5 мг. В первый день - в/в, в виде инфузии или медленной инъекции (не менее 1 мин). В последующие 5 дней - внутрь (внутрь можно принимать раствор для в/в введения, содержащийся в ампулах, необходимое количество развести апельсиновым соком или колой и принимать утром, за 1 ч до еды). Для лечения и профилактики послеоперационной тошноты и рвоты используют 2 мг в/в капельно или медленно, струйно. Профилактически - незадолго до анестезии. У больных с высокими цифрами АД, не поддающимися лекарственному контролю, не следует использовать суточные дозы, превышающие 10 мг, т.к. это может привести к дальнейшему подъему АД. Побочное действие. При использовании в дозе 2 мг - головная боль, в дозе 5 мг - запоры и реже - головокружение, повышенная утомляемость, боль в животе, диарея, аллергические реакции ("прилив" крови к коже лица, крапивница, чувство тяжести за грудиной, одышка, бронхоспазм), крайне редко - коллапс, обморочные состояния, остановка сердца. Передозировка. Симптомы: зрительные галлюцинации, повышение АД (у больных с предшествующей артериальной гипертензией). Лечение: симптоматическое (в условиях мониторирования жизненно важных функций). Взаимодействие. Индукторы микросомального окисления (в т.ч. фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) уменьшают концентрацию в плазме (требуется повышение доз трописетрона); ингибиторы микросомального окисления повышают (незначительно, изменения доз не требуется). Особые указания. Соблюдать осторожность при одновременном применении с ЛС для общей анестезии у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости или на фоне лечения антиаритмическими ЛС или бета-адреноблокаторами. У больных с неконтролируемой артериальной гипертензией следует избегать применения в суточной дозе, превышающей 10 мг. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Троподифен Фармгруппа - альфа-адреноблокатор. Фармдействие. Альфа-адреноблокатор. Длительно уменьшает или полностью устраняет эффекты, вызванные эпинефрином, норэпинефрином и др. адреностимуляторами, раздражением симпатических нервов. Расширяет периферические сосуды, снижает АД; оказывает слабое холиноблокирующее действие. Показания. Облитерирующие заболевания периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно); трофические язвы голеней; гипертонический криз; устранение симпатомиметических реакций, связанных с оперативными вмешательствами (особенно в нейрохирургической практике); диагностика феохромоцитомы, лечение вызванных ею гипертензивных состояний и купирование кризов в период обследования и операции. Противопоказания. Гиперчувствительность, церебральный атеросклероз, диффузный кардиосклероз, декомпенсированная ХСН IIб-III ст. Дозирование. П/к, в/м или в/в. Перед введением растворяют содержащийся в ампуле лиофилизированный порошок (20 мг) в воде для инъекций. Для получения 1% раствора используют 2 мл воды для инъекций, для получения 2% раствора - 1 мл. При эндартериите и др. заболеваниях, сопровождающихся нарушениями кровообращения, вводят п/к или в/м по 1-2 мл 1% или 2% раствора 1-3 раза в день. Курс лечения - 10-20 дней; при необходимости курсы лечения повторяют. Для купирования гипертонического криза - п/к или в/м, 1 мл 1% или 2% раствора. Для диагностики феохромоцитомы - в/в, взрослым - 0.01 г, детям - 0.005 г. Снижение систолического АД больше чем на 80 мм рт. ст. и диастолического - на 60 мм рт. ст. в течение 1-1.5 мин после введения указывает на наличие феохромоцитомы, и проба считается положительной. Для лечения вызванных феохромоцитомой гипертензивных состояний и купирования кризов во время вводной анестезии, поиска и удаления опухоли вводят по 1 мл 1% раствора в/в, до достижения необходимого эффекта, или 1-2 мл 1% или 2% раствора в/м. Больные во время инъекции и спустя 1.5-2 ч после нее должны находиться в положении лежа. Побочное действие. Тахикардия, головокружение, ортостатический коллапс, аллергические реакции. Особые указания. При подозрении на феохромоцитому проба не должна проводиться во время лечения производными раувольфии и ЛС, блокирующими синтез катехоламинов (в т.ч. метилдопа). Троспия хлорид Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. м-холиноблокатор, оказывает спазмолитическое и некоторое ганглиоблокирующее действие. Не обладает центральными эффектами. Фармакокинетика. Время наступления Сmах при пероральном приеме - 5-6 ч. После в/в введения T1/2 двухфазный: альфа-фаза - 5 мин, бета-фаза - 2.8 ч. Выводится почками - 48 ч (60% в/в введенной дозы), из них 93% в неизмененном виде; после приема внутрь 1.9% принятой дозы выводится почками, из них 84% - в неизмененной форме. Показания. Поллакиурия, никтурия; нарушения функции мочевого пузыря (недержание мочи) негормональной и неорганической этиологии; спастические нейрогенные нарушения функции мочевого пузыря (гиперрефлексия детрузора при рассеянном склерозе). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Заболевания ССС, при которых увеличение ЧСС может быть нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, ХСН, ИБС, митральный стеноз, артериальная гипертензия, острое кровотечение; тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии); повышенная температура тела (может еще повышаться вследствие подавления активности потовых желез); рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут способствовать замедлению опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной функцией); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью: ахалазия и стеноз привратника (возможно снижение моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и задержке содержимого желудка); атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных больных (возможно развитие непроходимости), паралитическая непроходимость кишечника (возможно развитие непроходимости); заболевания с повышенным внутриглазным давлением: закрытоугольная (мидриатический эффект, приводящий к повышению внутриглазного давления, может вызывать острый приступ) и открытоугольная глаукома (мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного давления; может потребоваться коррекция терапии), возраст старше 40 лет (опасность проявления недиагностированной глаукомы); неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность паралитической непроходимости кишечника; кроме того, возможно проявление или обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон); сухость во рту (длительное применение может вызывать дальнейшее усиление выраженности ксеростомии); почечная недостаточность (риск развития побочных эффектов вследствие снижения выведения); хронические заболевания легких, особенно у детей младшего возраста и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в бронхах); миастения (состояние может ухудшаться из-за ингибирования действия ацетилхолина); вегетативная (автономная) невропатия (задержка мочи и паралич аккомодации могут усиливаться), гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей, задержка мочи или предрасположенность к ней или заболевания, сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии предстательной железы); гестоз (возможно усиление артериальной гипертензии); повреждения мозга у детей (эффекты со стороны ЦНС могут усиливаться); болезнь Дауна (возможно необычное расширение зрачков и повышение ЧСС); центральный паралич у детей (реакция на антихолинергические ЛС может быть наиболее выраженна), тахикардия (может усиливаться). Дозирование. Внутрь, в зависимости от тяжести состояния больного - по 1 таблетке (5, 15 или 30 мг) 3 раза в день, с интервалами 8 ч. При необходимости дозу повышают на 2-3 таблетки или снижают на 0.5 таблетки. Побочное действие. Сухость во рту, парез аккомодации. Взаимодействие.Усиливает действие амантадина, трициклических антидепрессантов, хинидина, антигистаминных ЛС и бета-адреностимуляторов. Особые указания. При нарушении функции сфинктера или детрузора должно быть обеспечено полное освобождение мочевого пузыря путем катетеризации. При вегетативных нарушениях мочевого пузыря причина дисфункции должна быть определена до начала лечения, исключены возможность инфекции мочевыводящих путей и карцинома мочевого пузыря, т.к. они требуют этиотропной терапии. Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и остроты зрения (вызывает паралич аккомодации). Тыквы обыкновенной семена& Фармгруппа - антигельминтное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит жирное масло, белок, витамины С, В1, В2, никотиновую кислоту, каротиноиды, фитостерин, фитин, лейцин, лецитин, тирозин, салициловую кислоту, смолистые вещества. Фармдействие. Препарат растительного происхождения; оказывает противогельминтное действие. Активен в отношении ленточных глистов (в т.ч. бычьего, свиного и карликого цепней, широкого лентеца). По активности уступает современным синтетическим ЛС, но не оказывает токсического действия. Показания. Гельминтозы (при инвазии бычьего, свиного и карликого цепней, лентеца широкого). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, взрослым 300 г очищенных семян, растирают небольшими порциями в ступке, добавляют 50-60 мл воды и тщательно перемешивают. Полученную смесь принимают натощак, лежа в постели, небольшими порциями, в течение 1 ч; через 3 ч дают слабительное, затем через 30 мин делают клизму. Прием пищи разрешается после стула, вызванного клизмой или слабительным. За 2 дня до начала лечения больному ежедневно назначают утром клизму и накануне вечером - солевое слабительное. В день лечения натощак ставят клизму, независимо от наличия стула. Детям 3-4 лет назначают 75 г, 5-7 лет - 100 г, 8-10 лет - 150 г, 10-15 лет - 200-250 г. Др. способ применения: тыквенные семена измельчают вместе с кожурой в мясорубке или ступке, заливают двойным количеством воды и выпаривают в течение 2 ч на легком огне на кипящей водяной бане, не доводя до кипения; отвар фильтруют через марлю; после чего с поверхности отвара снимают масляную пленку. Весь отвар принимают натощак, в течение 20-30 мин. Через 2 ч после приема дают солевое слабительное. Взрослым назначают отвар из 500 г неочищенных семян, детям 10 лет - из 300 г, 5-7 лет из 200 г, до 5 лет - из 100-150 г. Побочное действие. Аллергические реакции. Тыквы обыкновенной семян масло& Фармгруппа - гепатопротекторное средство растительного происхождения, простаты гиперплазии доброкачественной средство лечения растительного происхождения. Характеристика. Содержит комплекс биологически активных веществ (полиненасыщенные жирные кислоты (пальмитиновую, олеиновую, линолевую, линоленовую, арахидоновую), витамины Е, С, РР, группы В, каротиноиды, фосфо-липиды, фосфатиды, флавоноиды, селен, сквален, стерол). Фармдействие. Препарат растительного происхождения; оказывает гепатопротекторное, желчегонное, противоязвенное, репаративное, противовоспалительное, антисептическое, метаболическое и антиатеросклеротическое действие, снижает пролиферацию клеток предстательной железы. Гепатопротекторное действие обусловлено мембраностабилизирующими свойствами и проявляется в замедлении развития повреждений мембран гепатоцитов и ускорении их восстановления. Нормализует обмен веществ, уменьшает процессы воспаления, замедляет развитие соединительной ткани и ускоряет регенерацию паренхимы поврежденной печени. Обладает желчегонным действием, нормализует нарушенное функциональное состояние желчного пузыря и химический состав желчи, снижает риск развития холелитиаза и благоприятно влияет на его течение. Снижает пролиферацию клеток предстательной железы. Устраняет дизурические явления при гипертрофии предстательной железы, болевой синдром у больных простатитом, повышает потенцию, активирует иммунные системы организма. При длительном применении оказывает гиполипидемическое действие. Показания. Хронический простатит, доброкачественная гиперплазия предстательной железы I-II стадии - суппозитории ректальные и капсулы. Капсулы и масло: гиперлипидемия IIа и IIb типа; атеросклероз (профилактика); диффузные поражения печени (гепатит А, хронический гепатит, токсические поражения печени, жировая дистрофия печени, цирроз печени), хронический холецистит, холецистохолангит, дискинезия желчевыводящих путей, в послеоперационном периоде после холецистэктомии, профилактика желчнокаменной болезни. Местно (масло) - эрозия шейки матки, кольпит, эндоцервицит, геморрой, дерматит, диатез, ожоги, ожоговая болезнь, герпес, экзема, псориаз; пародонтоз. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в ст. обострения), калькулезный холецистит (в ст. обострения), детский возраст, беременность. Дозирование. Внутрь. При гипертрофии предстательной железы - по 1-2 капсулы 3 раза в сутки; при гиперлипидемии - по 1-2 капсулы 3 раза в сутки в течение 3-4 мес.; для профилактики атеросклероза - по 1-2 капсулы 2-3 раза в сутки в течение длительного времени; при диффузных поражениях печени, хроническиом холецистите, дискинезии желчевыводящих путей - внутрь, по 3-4 капсулы или по 1 ч. ложке 3-4 раза в день, за 30 мин до еды, длительность лечения - не менее 3-4 нед. Тампоны, пропитанные маслом, вводят во влагалище после предварительной гигиенической обработки и оставляют на ночь. При геморрое и простатите наряду с пероральным приемом вводят в микроклизмах. На раны и др. кожные поражения - повязки с салфетками, пропитанными маслом, или компрессы. В стоматологии применяют в виде полосканий. Ректально - по 1 суппозиторию 1-3 раза в сутки. Длительность лечения - от 10 дней до 3 мес. или короткие курсы по 10-15 дней каждый месяц на протяжении 6 мес. Побочное действие. Аллергические реакции; редко, при длительном применении - диарея и гастралгия. Передозировка. Симптомы: диарея. Лечение: снизить дозу препарата. Особые указания. Терапия эффективна только при полном курсе лечения. - Тыквы обыкновенной семян масло+Тимол& Фармгруппа - простатита хронического средство лечения. Фармдействие. Комбинированный препарат. Обладает противовоспалительным, бактериостатическим и анальгезирующим действием. Уменьшает боль при хроническом простатите и облегчает мочеиспускание. Показания. Хронический простатит (бактериальный и абактериальный). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Ректально по 1 суппозиторию 1-2 раза. Курс лечения - 2 нед. При необходимости курс лечения повторяют. Побочное действие. Аллергические реакции. Тысячелистника трава& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Характеристика. Содержит до 0.8% эфирного масла (в его состав входят хамазулен, миллефолид, борнеол и др.), дубильные вещества, витамины С, К, горечи (ахиллеин), флавоноиды (рутин, лютеолин и др.), сапонины, макро- и микроэлементы и др. биологически активные вещества. Фармдействие. Средство растительного происхождения, входящие в его состав эфирное масло, дубильные вещества и хамазулен обеспечивают противовоспалительное и противомикробное (бактерицидное), противоаллергическое, ранозаживляющее и спазмолитическое (на гладкие мышцы) действие; горький алкалоид ахиллеин раздражает окончания вкусовых нервов и усиливает секрецию желудочного сока. Гемостатическое действие обусловлено активацией фибриногена, не приводит к образованию тромбов. Показания. Метроррагия, геморроидальное кровотечение; спазм гладких мышц (почечная колика, желчная колика, кишечная колика). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя (в теплом виде), по 2-3 ст. ложки (30-45 мл) 2-3 раза в день, за 30 мин до еды. Для приготовления настоя 1 брикет или 2 ст. ложки измельченной травы помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин. Охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Приготовленный настой хранить в прохладном месте не более 2 сут. Уабаин& Фармгруппа - кардиотоническое средство - сердечный гликозид. Фармдействие. Кардиостимулирующее, антиаритмическое средство, блокирует Na+/K+ -АТ-Фазу клеточной мембраны кардиомиоцитов. Повышает силу и скорость сердечных сокращений (положительный инотропный эффект), снижает AV проводимость (отрицательный дромотропный эффект), стимулирует (в субтоксических и токсических дозах) образование гетеротропных импульсов вследствие снижения порога возбудимости и понижает ЧСС (отрицательный хроно-тропный эффект). При СН увеличивает УОК и МОК, улучшает опорожнение желудочков, уменьшает размеры сердца и понижает потребность миокарда в кислороде. Эффект проявляется через 2-10 мин после в/в инъекции, достигает максимума спустя 30-120 мин и продолжается 1-3 дня. Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 40%, не подвержен метаболизму, выводится почками в неизмененном виде. Показания. Острая СН или декомпенсированная ХСН, суправентрикулярная тахикардия, трепетание (мерцательная тахисистолическая аритмия) и мерцание предсердий. Противопоказания. Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация. С осторожностью. Брадикардия, острый инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия, AV блокада II-III ст., изолированный митральный стеноз, ГОКМП, СССУ, аневризма грудного отдела аорты, WPW-синдром, кардиомегалия (ди-латационный тип поражения миокарда), ХПН, выраженные нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия), гипертензия в малом круге кровообращения, пожилой возраст. Дозирование. В/в, медленно. Доза подбирается индивидуально, в зависимости от нозологии и реакции больного на терапию. При среднем темпе дигитализации в период насыщения вводят по 1 мл (0.25 мг) 2 раза в сутки (с интервалом 12 ч). Длительность периода насыщения составляет в среднем 2 дня. При необходимости можно ввести дополнительную дозу - 0.1-0.15 мг с интервалом от 0.5 до 2 ч. Суточная доза не должна превышать 1 мг, что соответствует 4 мл раствора для инъекций. Поддерживающая доза, как правило, не превышает 0.25 мг/сут. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея. Со стороны ССС: аритмии, AV блокада. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, нарушения сна, делириозный психоз, расстройства зрения. Прочие: аллергические реакции, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии, гинекомастия. Передозировка. Симптомы: наиболее ранние признаки гликозидной интоксикации - снижение аппетита, рвота, нарушения сердечного ритма (желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия, в т.ч. бигеминия, политопная желудочковая экстрасистолия, узловая тахикардия, SA блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV блокада); диарея, боль в животе, некроз стенок кишечника; окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет, мелькание "мушек" перед глазами, снижение остроты зрения, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде; неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии. Лечение: отмена сердечных гликозидов или уменьшение очередных доз и увеличение промежутков времени между приемами, введение антидотов (унитиол, ЭДТА), симптоматическая терапия. В качестве антиаритмических ЛС - препараты I класса (лидокаин, фенитоин). При гипокалиемии - в/в введение КС1 (6-8 г/сут. из расчета 1-1.5 г на 0.5 л 5% раствора декстрозы и 6-8 ЕД инсулина; вводят капельно, в течение 3 ч). При выраженной брадикардии, AV блокаде - М-холиноблокаторы. Бета-адреностимуляторы вводить опасно ввиду возможного усиления аритмогенного действия сердечных гликозидов. При полной поперечной блокаде с приступами Морганьи-Адамса-Стокса - временная электрокардиостимуляция . Взаимодействие. Адреностимуляторы, метилксантины, резерпин, трициклические антидепрессанты повышают вероятность развития нарушений ритма сердца. Бета-адреноблокаторы и антиаритмические ЛС Iа класса, верапамил и магния сульфат усиливают выраженность снижения AV проводимости. Хинидин, метилдопа, клонидин, спиронолактон, амиодарон, верапамил, каптоприл, эритромицин и тетрациклин повышают концентрацию в крови (конкурентное снижение секреции проксимальными канальцами почек). ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии и гипомагниемии, блокаторы АПФ и ангиотензиновых рецепторов - снижают. Соли Са2+, катехоламины, диуретики (в большей степени тиазидные и ингибиторы карбоангидразы), ГКС, инсулин повышают риск развития гликозидной интоксикации. Особые указания. С учетом малой терапевтической широты во время лечения необходимо тщательное медицинское наблюдение и индивидуальный подбор дозы. При нарушении выделительной функции почек следует уменьшить дозу (профилактика гликозидной интоксикации). Вероятность передозировки повышается при гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, выраженной дилатации полостей сердца, "легочном" сердце, алкалозе, у пожилых больных. Особая осторожность и ЭКГ контроль требуются при нарушении AV проводимости. Убидекаренон Фармгруппа - кардиотоническое средство негликозидной структуры. Фармдействие. Антиоксидантное средство, оказывает кардиотоническое, кардиопротекторное, адаптогенное и иммуностимулирующее действие. Способствует восстановлению физической работоспособности, увеличивает возможности адаптации организма к повышенным нагрузкам, стрессорным воздействиям и гипоксии. Показания. Метаболическая терапия: ИБС, инфаркт миокарда (период восстановительной терапии), ХСН, необходимость повышения физической работоспособности и адаптации к повышенным нагрузкам у спортсменов. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. При ИБС - по 0.03 г или 0.045 г 3 раза в день. Курс лечения - 1-3 мес. Возможны повторные курсы. Спортсменам, в подготовительный и соревновательный период - по 0.045 г или 0.075 г 2-3 раза, в течение 7-10 дней. Побочное действие. Тошнота, расстройства стула. Укропа пахучего плоды& Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит эфирное пахучее масло (не менее 2%), флавоноиды, каротин, витамин С, фитонциды. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает спазмолитическое, ветрогонное, антисептическое, отхаркивающее, слабительное и вазодилатирующее действие. Регулирует моторную деятельность кишечника, улучшает аппетит, повышает устойчивость организма к инфекциям, стимулирует лактацию. Показания. Метеоризм, диспепсия, спазм органов брюшной полости, запоры, гипо- и анацидный гастрит; артериальная гипертензия, стенокардия, ХСН, заболевания дыхательных путей. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Артериальная гипотензия. Дозирование. Внутрь (в виде настоя), натощак, в теплом виде по 40 мл 2-3 раза в день; при заболеваниях верхних дыхательных путей - по 7.5-15 мл 4-5 раз в день. Для приготовления настоя 10 г (2 стложки) сырья помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин. Охлаждают при комнатной температуре в течение 45 мин и процеживают. Оставшееся сырье отжимают, объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: снижение АД. Особые указания. Приготовленный настой хранят в прохладном месте не более 48 ч. Ундециленовая кислота+ундециленат меди& Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое комбинированное средство. Ундециленовая кислота оказывает вяжущее, подсушивающее и противогрибковое действие. Пара-хлорфениловый эфир глицерина обладает фунгицидными свойствами. Показания. Грибковые заболевания кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Втирают в пораженные участки 2 раза в день. Курс лечения - 15-20 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Во время лечения мазью и после его окончания рекомендуется припудривать пораженные места. Ундециленовая кислота+Ундециленат цинка& Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство; снижает барьерные функции клеточной стенки грибка. Проявляет активность в отношении дерматофитов (Trichophyton , Epidermophyton , Microsporum). Показания. Дерматомикоз (в т.ч. эпидермофития, трихофития). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, наносят на пораженный участок 2 раза в сутки, после исчезновения симптомов заболевания - 1 раз в сутки через день; для профилактики - 2 раза в неделю. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. В случае прерывания курса лечения возможно развитие рецидивов. Ундециленовая кислота+Ундециленат цинка+Салициланилид& Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство. Комбинированный препарат. Ундециленовая кислота оказывает вяжущее, подсушивающее действие; обладает фунгистатическим и фунгицидным эффектами. Фунгицидными и фунгистатическими свойствами обладает также салициламид. Показания. Грибковые заболевания кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Втирают в пораженные участки 2 раза в день. Курс лечения - 15-20 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Во время лечения мазью и после его окончания рекомендуется припудривать пораженные места. Унопростон Фармгруппа - противоглаукомное средство - простагландин F2альфа аналог. Фармдействие. Противоглаукомное средство. Показания. Глаукома, повышение внутриглазного давления. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В конъюнктивальный мешок пораженного глаза закапывают по 1 кап. 2 раза в день утром и вечером. Побочное действие. Аллергические реакции. Урофоллитропин Фармгруппа - фолликулостимулирующее средство. Фармдействие. Фолликулостимулирующее, эстрогенное средство. Смесь ФСГ и незначительного количества ЛГ, получаемого из мочи женщин в менопаузе. Стимулирует рост и созревание фолликулов, вызывая увеличение концентрации эстрогенов и пролиферацию эндометрия. Практически не обладает лютеинизирующим действием. ФСГ взаимодействует со специфическими рецепторами на поверхности малых гранулезных клеток яичников и клеток Стероли в яичниках: эти рецепторы связаны с аденилатциклазой посредством гуаниннуклеотидного регуляторного белка (Gs белка). Активация рецепторов приводит к увеличению концентрации внутриклеточных ферментных комплексов, окисляющих боковую цепь холестерина с образованием прегненолона (промежуточного продукта в синтезе женских и мужских половых гормонов), количество которого находится в прямо пропорциональной зависимости от концентрации внутриклеточного холестерина. Стимулирует гаметогенез и созревание фолликулов у женщин, а у мужчин регулирует сперматогенез (увеличивает продукцию андрогенсвязывающего белка). Показания. В комбинации с человеческим ХГ: бесплодие у женщин при синдроме поликистозных яичников (при высоком соотношении ЛГ/ФСГ и неэффективности терапии кломифена цитратом) для стимуляции овуляции; стимуляция суперовуляции (стимуляция роста множественных фолликулов) при проведении вспомогательных репродуктивных методик для наступления зачатия. Противопоказания. Гиперчувствительность, высокий уровень ФСГ при первичной яичниковой недостаточности, декомпенсированная патология щитовидной железы и надпочечников, опухоли гипофиза, бесплодие, не связанное с нарушением функции яичников, персистирующее увеличение яичников, киста яичников (не обусловленные синдромом поликистозных яичников), аномалия развития половых органов, миома матки (несовместимые с беременностью), метроррагия и др. кровотечения неустановленной этиологии, рак яичников, матки и молочной железы, первичная недостаточность яичников, беременность, период лактации. Категория действия на плод. X Дозирование. В/м или п/к. Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением (до 5 ампул урофоллитропина может быть растворено в 1 мл растворителя). Первая схема: ежедневное введение в течение первых 7 дней цикла у менструирующих женщин - по 75-150 МЕ/сут. Созревание фолликулов обычно достигается в течение лечебного цикла - 7-12 дней. При адекватном ответе на лечение (о котором судят по ежедневным анализам концентрации эстрогенов, прямой визуализации величины фолликулов с помощью УЗИ и клиническим данным). Вторая схема: введение препарата через день. Начальная доза - 225-375 ME на введение в течение 1 нед. Если адекватная стимуляция не достигается, доза может быть постепенно увеличена. После проведения лечения по любой из схем и при наличии адекватного, но не чрезмерного ответа яичников по данным клинических и биохимических исследований, через 24-48 ч после последней инъекции пациентке вводят однократно ХГ - 10 тыс. ME в/м с целью индукции овуляции. Следующий день является оптимальным для зачатия. При наличии овуляции и отсутствии наступления беременности курс можно повторить по одной из схем еще в течение 2 циклов. При отсутствии адекватного ответа на терапию в течение 4 нед от ее начала препарат следует отменить. При повышенной реакции на препарат лечение следует прервать, а ХГ отменить. Для стимуляции суперовуляции при проведении вспомогательных репродуктивных методик лечение начинают со 2-3 дня менструального цикла - ежедневно по 150-225 МЕ/сут. В течение стимуляции дозу можно менять в зависимости от реакции яичников, при этом суточная доза не должна превышать 450 ME. Лечение продолжают до адекватного созревания фолликулов. Через 24-48 ч после последней инъекции вводят ХГ 10 тыс.МЕ в/м с целью индукции овуляции. При стимуляции овуляции с использованием агонистов ГРФ введение урофоллитропина начинают через 2 нед после начала применения агониста по 225 МЕ/сут. в течение 7 дней (введение препарата продолжают до достижения адекватного размера фолликула), с 8 дня дозу можно корректировать (в зависимости от реакции яичников). Побочное действие. Со стороны мочеполовой системы: увеличение яичников, кисты яичников, боли в низу живота, болезненность и напряжение молочных желез, синдром гиперстимуляции яичников. Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея), метеоризм, гастралгия. Со стороны дыхательной системы: ателектазы легких, респираторный дистресс, некардиогенный отек легких. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: увеличение проницаемости стенок сосудов, сгущение крови, тромбоэмболия. Влияние на плод: хромосомные нарушения (трисомия в 13 и 18 парах хромосом). Аллергические реакции: кожные высыпания и зуд. Со стороны водно-электролитного баланса: гиповолемия, водно-электролитные нарушения. Прочие: асцит, гемоперитонеум, гидроторакс, алопеция, артралгия, миалгия. Местные реакции: в месте введения - гиперемия, уплотнение и болезненность. Передозировка. Симптомы: синдром гиперстимуляции яичников (увеличение яичников, боли в низу живота, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, олигурия, асцит, гидроторакс, гемоперитонеум, гемоконцентрация, диспноэ) и тромбоэмболические осложнения. Лечение состоит из 3 этапов: первый направлен на снижение концентрации гормона в крови и предупреждение развития тромбоэмболических осложнений (пневмония, острая почечная недостаточность), заключается он во в/в введении небольших количеств альбумина (с постоянным контролем концентрации электролитов в крови и гематокрита). Второй этап начинается после стабилизации состояния больной и должен привести к снижению содержания жидкости в полостях организма, для чего в/в вводят небольшие количества гипертонического раствора NaCl и альбумина. Третий этап имеет целью предупредить развитие отека легких, связанного с массивным поступлением жидкости из полостей организма в сосудистое русло, и включает использование диуретиков (при постоянном контроле гематокрита и концентрации электролитов в плазме). Особые указания. Вероятно возникновение многоплодной беременности. Возможно возникновение эктопической беременности, особенно при заболеваниях маточных труб в анамнезе. Частота ранних и самопроизвольных выкидышей при беременности, наступившей после лечения урофоллитропином, выше, чем у здоровых пациенток, но сравнима с таковой при бесплодии др. этиологии. Перед началом лечения проводят лечение гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза и гипоталамуса, анализ спермы полового партнера. При увеличении яичников гинекологический осмотр проводят осторожно, во избежание разрыва кист яичников, рекомендуется также избегать половых сношений. При заболеваниях маточных труб в анамнезе возможно возникновение эктопической беременности. Синдром гиперстимуляции яичников чаще возникает на 7-10 день после овуляции, стимулированной введением человеческого ХГ. Вероятность развития синдрома гиперстимуляции яичников в период осуществления "суперовуляции" (создаваемой при проведении вспомогательных репродуктивных методик) может быть снижена, если аспирируется содержимое всех фолликулов до наступления овуляции. При появлении признаков гиперстимуляции яичников введение препарата прекращают. Урсодезоксихолевая кислота Фармгруппа - гепатопротекторное средство. Фармдействие. Гепатопротекторное средство, оказывает также желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее действие. Встраивается в мембрану гепатоцита, стабилизирует ее структуру и защищает гепатоцит от повреждающего действия солей желчных кислот, снижая таким образом их цитотоксический эффект. При холестазе активирует Са2+ -зависимую альфа-протеазу и стимулирует экзоцитоз, уменьшает концентрацию токсичных желчных кислот (хенодезоксихолевой, литохолевой, дезоксихолевой и др.), концентрации которых у больных с хроническими заболеваниями печени повышенны. Конкурентно снижает всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике, повышает их "фракционный" оборот при энтерогепатической циркуляции, индуцирует холерез, стимулирует пассаж желчи и выведение токсичных желчных кислот через кишечник. Экранирует неполярные желчные кислоты (хенодеоксихолевую), благодаря чему формируются смешанные (нетоксичные) мицеллы. Снижает насыщение желчи холестерином путем уменьшения синтеза и секреции холестерина в печени и ингибирования его всасывания в кишечнике. Повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выделение желчи. Уменьшает литогенность желчи, увеличивает в ней концентрацию желчных кислот, вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие. Вызывает частичное или полное растворение холестериновых желчных камней при энтеральном применении, уменьшает насыщенность желчи холестерином, что способствует его мобилизации из желчных камней. Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию некоторых антигенов гистосовместимости - HLA-1 на мембране гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах, влияет на количество Т-лимфоцитов, образование интерлейкина2, уменьшает количество эозинофилов, подавляет иммунокомпетентные Ig (в первую очередь IgM). Фармакокинетика. Абсорбция из тонкой кишки - высокая (около 90%). Проникает через плацентарный барьер. Сmах при приеме внутрь 50 мг через 30, 60, 90 мин - 3.8, 5.5, 3.7 ммоль/л соответственно. ТСmах - 1-3 ч. Связь с белками плазмы - высокая. Метаболизируется в печени (клиренс при "первичном прохождении" через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Выводится на 50-70% через кишечник. Незначительное количество невсосавшейся урсодезоксихолиевой кислоты поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата. Показания. Неосложненный холелитиаз (растворение холестериновых желчных камней в желчном пузыре, при невозможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методами), хронический описторхоз, первичный билиарный цирроз печени, первичный склерозирующий холангит, хронический активный гепатит, хронический аутоиммунный гепатит (атипичные формы), неалкогольный стеатогепатит, острый и хронический вирусный гепатит, токсические поражения печени (алкогольные, лекарственные), атрезия внутрипеченочных желчных путей, холестаз при парентеральном питании, билиарный рефлюкс-эзофагит, билиарный рефлюкс-гастрит, дискинезия желчевыводящих путей, алкогольный гепатоз, острый гепатит, хронический активный гепатит с холестатическим синдромом, патология печени на фоне муковисцидоза, врожденная атрезия желчного протока, билиарный диспептический синдром (при холецистопатии и дискинезии желчевыводящих путей), холестазы новорожденных, связанные с полным парентеральным питанием. Профилактика поражений печени при использовании гормональных контрацептивов и цитостатиков, профилактика образования желчных конкрементов у больных с ожирением во время быстрой потери массы тела. Противопоказания. Гиперчувствительность, рентгенположительные (с высоким содержанием Са2+) желчные камни, нефункционирующий желчный пузырь, желче-желудочно-кишечный свищ, хронический гепатит, воспалительные заболевания тонкой и толстой кишки, острый холецистит, острый холангит, цирроз печени в стадии декомпенсации, печеночная и/или почечная недостаточность, панкреатит, обтурация желчевыводящих путей, острые инфекционные заболевания желчного пузыря и желчных протоков, эмпиема желчного пузыря, беременность, период лактации. Категория действия на плод. В Дозирование. Внутрь, не разжевывая, с пищей или легкой закуской, при холелитиазе - 1 раз перед сном, при заболеваниях печени - 2-3 раза в сутки по 10 мг/кг/сут. (2-5 капсул), запивая достаточным количеством воды. Для профилактики повторного холелитиаза - 300 мг 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев после растворения камней. Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита и билиарного рефлюкс-эзофагита - по 250 мг перед сном, не разжевывая. Курс лечения - от 10-14 дней до 6 мес., при необходимости - до 2 лет. Острый и хронический вирусный гепатит,токсические поражения печени (алкогольные, лекарственные), первичный билиарный цирроз печени - 8-12 мг/кг/сут. Холелитиаз, хронический описторхоз - 10-15 мг/кг/сут. Первичный склерозирующий холангит - 12-15 мг/кг/сут. Хронический аутоиммунный гепатит (атипичные формы), неалкогольный стеатогепатит - 13-15 мг/кг/сут. Муковисцидоз - 20 мг/кг/сут. Неонатальные холестазы - 30-40 мг/кг/сут. Холестазы новорожденных, связанные с полным парентеральным питанием,- до 45 мг/кг/сут. Побочное действие. Боль в спине, диарея (может быть дозозависимой), редко - кальцинирование желчных камней, повышение активности "печеночных" трансаминаз, алопеция, запоры, головокружение, тошнота, обострение ранее имевшегося псориаза, рвота, аллергические реакции. Взаимодействие. Антациды, содержащие А13+ и ионообменные смолы (колестирамин), снижают абсорбцию. Гиполипидемические ЛС (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность растворять холестериновые желчные конкременты. Особые указания. Для успешного растворения необходимо, чтобы камни были чисто холестериновые, размером не более 15-20 мм, желчный пузырь заполнен камнями не более чем на половину и желчевыводящие пути полностью сохраняли свою функцию. При назначении с целью растворения желчных камней необходим контроль активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, ГГТ, концентрации билирубина. Холецистографию следует проводить каждые 4 нед в первые 3 мес. лечения, в дальнейшем - каждые 3 мес. Контроль эффективности лечения проводить каждые 6 мес. в ходе УЗИ в течение первого года терапии. При сохранении повышенных показателей препарат следует отменить. После полного растворения конкрементов рекомендуется продолжать применение в течение по крайней мере 3 мес., для того чтобы способствовать растворению остатков конкрементов, размеры которых слишком малы для их обнаружения. Если в течение 6-12 мес. после начала терапии частичного растворения конкрементов не произошло, маловероятно, что лечение будет эффективным. Обнаружение во время лечения невизуализируемого желчного пузыря является свидетельством того, что полного растворения конкрементов не произошло, и лечение следует прекратить. Фактор свертывания крови IХ& Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Фактор свертывания крови IX оказывает гемостатическое действие; повышает концентрацию фактора IX в плазме, восстанавливает гемостаз у пациентов с его дефицитом. Активная форма фактора IX - фактор IХа - в комбинации с фактором VIII активирует фактор X, который способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка. Увеличивает концентрацию в плазме витамин К-зависимых факторов коагуляции (II, VII, IX и X). При уменьшении плазменного фактора IX ниже 5% от нормы резко возрастает риск спонтанных геморрагии, а содержание выше 20% от нормы обеспечивает удовлетворительный гемостаз. Фармакокинетика. Около 30-50% фактора IX определяется в крови сразу после в/в инфузии; затем гемостатическая активность постепенно снижается. T1/2 - 24 ч. Показания. Кровотечения, вызванные дефицитом фактора IX (лечение, профилактика); гемофилия; кровотечения, вызванные кумариновыми антикоагулянтами (перед экстренным хирургическим вмешательством, при травме). Противопоказания. Гиперчувствительность, ДВС-синдром, острый тромбоз, острый инфаркт миокарда, дефицит фактора VII, острая печеночная недостаточность, беременность, период лактации. Дозирование. В/в, струйно или капельно, не более 2 мл/мин. Режим дозирования устанавливается индивидуально при контроле фактора IX в крови. В экстренных случаях следует учитывать, что первая доза - 1 МЕ/кг повышает фактор IX на 0.5-1%, а последующие введения той же дозы - на 1-1.5%. При удалении зубов и малых операциях концентрация фактора IX не должна быть ниже 30% нормы, при желудочно-кишечных кровотечениях - ниже 30-50%, а при внутричерепных кровоизлияниях или обширных операциях - ниже 60%. Если пациент подвергается хирургическому вмешательству или получает травму, требуется дополнительное количество фактора IX, поддерживающая доза - 10-20 ME/кг/сут. Для длительной профилактики кровотечений (тяжелая гемофилия В) - 18-30 МЕ/кг 1 раз в неделю или по 9-15 МЕ/кг 2 раза в неделю. Для лечения кровотечений у больных гемофилией А - 75 МЕ/кг; при необходимости вторая доза вводится через 12 ч. Скорость в/в вливания - 100 МЕ/мин. Для расчета количества единиц активности фактора IX, которое следует ввести больному для достижения требуемой концентрации фактора IX в кровеносном русле, может быть рекомендована следующая формула: требуемая доза = Ф(%) х масса тела(кг) х 0.8, где Ф(%) - необходимое увеличение активности. Побочное действие. Жар, озноб, головная боль, тошнота, тахикардия, ощущение покалывания в теле, боль в спине, послеоперационный тромбоз, аллергические реакции (крапивница, анафилактическая реакция), снижение рези-стентности к инфекционным заболеваниям. Взаимодействие. Несовместим с др. гемостатическими ЛС вследствие возможной контактной активации или инактивации. Аминокапроновая кислота увеличивает риск тромбоза. Особые указания. Разведенный препарат необходимо использовать не позднее 1 ч после приготовления и не добавлять в др. переливаемые жидкости (плазма, растворы). Следует иметь в виду, что образующиеся к фактору IX антитела могут частично или полностью инактивировать препарат. В этом случае рекомендуется увеличение дозы и применение активированных факторов протромбинового комплекса и/или иммунодепрессоров. При значительном учащении пульса введение замедляют или прекращают. Фактор свертывания крови VIII& (Эмоклот Д.И.) Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Комплекс факторов свертывания VIII и Виллебранда состоит из 2 молекул с различными физиологическими функциями. Активированный фактор фактор VIII действует как кофактор, активирующий фактор свертывания крови IX, ускоряющий превращение фактора свертывания крови X в активную форму. Активированный фактор свертывания крови X превращает протромбин в тромбин. После чего тромбин превращает фибриноген в фибрин и образуется тромб. Снижение концентрации фактора VIII приводит к развитию гемофилии А. Заместительная терапия повышает концентрацию фактора VIII в плазме, что временно корригирует его дефицит в плазме крови и препятствует кровоточивости. Фактор Виллебранда стабилизирует молекулу фактора VIII, способствует адгезии тромбоцитов к месту повреждения сосуда, участвует в агрегации тромбоцитов и необходим в заместительной терапии пациентов с болезнью Виллебранда. После введения активность фактора VIII в плазме крови достигает 80-120% необходимой (расчетной) активности этого фактора. Фармакокинетика. Активность фактора VIII в плазме крови снижается биэкспоненциально. В начальной фазе распределение между сосудистым руслом и тканями происходит с IV из плазмы 3-6 ч; примерно 2/3-3/4 фактора VIII остается в кровеносном русле. В последующей, медленной фазе (которая возможно отражает потребление фактора VIII) Т1/2 - 8-20 ч (в среднем 12 ч), что отражает истинный биологический T1/2. Показания. Лечение и профилактика кровотечений, вызванных наследственным и острым дефицитом фактора свертывания крови VIII (гемофилия А, гемофилия А с ингибитором фактора свертывания крови VIII, острый дефицит фактора свертывания крови VIII вследствие спонтанного появления ингибитора фактора). Болезнь Виллебранда. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В/в в течение 3-5 мин под контролем ЧСС. Лечение должно начинаться под строгим контролем врача, имеющего опыт терапии гемофилии. Дозы и длительность заместительной терапии зависит от тяжести дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и объема кровотечения и тяжести клинического состояния больного. Расчет необходимой дозы фактора свертывания крови VIII основывается на эмпирических данных: 1 ME фактора VIII/кг массы тела повышает активность фактора свертывания крови в плазме на 1.5-2%. Учитывая начальную активность фактора свертывания крови VIII в плазме больного, расчет необходимой дозы препарата производится по формуле: необходимая доза фактора VIII (ME) = масса тела больного(кг) х необходимый прирост активности фактора VIII(%) х 0.5. Общая доза и частота введения препарата всегда должна быть соотнесена с клинической эффективностью в каждом конкретном случае. Концентрация фактора VIII, необходимая для остановки кровотечений или профилактики кровотечений при хирургических вмешательствах, а также длительность поддержания необходимой активности фактора VIII в плазме крови больного зависит от тяжести кровотечения: - незначительные кровотечения (кровоизлияния в суставе), необходимый уровень фактора VIII в плазме - 30%, кратность введения - не менее 1 дня до остановки кровотечения; - значительные кровотечения (выраженные гемартрозы, кровоизлияние в мышцы, экстракция зуба, легкая травма головы, средние оперативные вмешательства, кровотечения из ротовой полости), необходимый уровень фактора VIII в плазме - 40-50%, каждые 12-24 ч в течение 3-4 дней или более до полной остановки кровотечения, заживления раны или прекращения боли и восстановления движений в суставе; - жизнеугрожающие кровотечения (тяжелые оперативные вмешательства, желудочно-кишечные кровотечения, внутрибрюшное, внутричерепное или плевральное кровотечение, переломы), необходимый уровень фактора VIII в плазме - 60-100%, в течение 7 дней, затем поддерживающая терапия в течение последующих 7 дней (активность фактора VIII 30-60%). В некоторых случаях могут быть необходимы большие, нежели рассчитано, количества препарата, особенно в начале терапии. У пациентов с болезнью Виллебранда заместительная терапия проводится эмпирически и зависит от концентрации фактора VIII в плазме крови, которая измеряется ежедневно (до и после введения препарата). Контроль времени кровотечения обязателен в случаях кровотечения из слизистых оболочек и непрекращающихся кровотечений, несмотря на адекватную концентрацию фактора VIII:С в плазме крови. У этих пациентов дозу Эмоклот Д.И. необходимо увеличить. Побочное действие. Редко - аллергические реакции, повышение температуры тела. У пациентов с гемофилией А - появление антител (ингибиторов) к фактору свертывания крови VIII, что проявляется в виде неэффективного клинического ответа. Передозировка. Нет данных. Взаимодействие. Не известно взаимодействие человеческого фактора коагуляции VIII с др. ЛС. Особые указания. В течение курса лечения рекомендуется определять активность фактора VIII (особенно в случае обширных хирургических вмешательств) для коррекции дозы препарата и частоты его введения. Пациенты могут иметь различный ответ на введение фактора VIII, давая различные уровни in vivo высвобождения фактора и Т1/2. Если ожидаемое повышение активности фактора в плазме крови не достигается, или кровотечение не контролируется соответствующей дозой, то необходимо провести исследование на наличие ингибиторов активности фактора VIII. Если ингибитор присутствует в количестве менее 10 БЕ (Бетезда единиц) в мл, назначение дополнительного количества фактора VIII может нейтрализовать ингибитор. Пациентам с концентрацией фактора VIII ингибитора более 10 БЕ или высоким ответом в анамнезе рекомендуется назначение концентрата протромбинового комплекса. В случае развития аллергических реакций введение препарата должно быть прекращено. Время приготовления концентрата не должно превышать 3 мин. После приготовления раствора его необходимо немедленно использовать. Содержимое одного флакона должно быть использовано полностью в одно введение. Раствор, оставшийся неиспользованным, подлежит уничтожению в установленном порядке. Эмоклот Д.И. приготовляется из плазмы человека. При использовании плазмы или продуктов, приготовленных из человеческой плазмы нельзя полностью исключить передачу инфекционных агентов, в т.ч. пока еще не известных. Для уменьшения риска передачи проводится тщательный отбор доноров и заготовленной плазмы путем специального тестирования (контроль каждой порции плазмы, используемой для производства препарата, на отсутствие ВИЧ тип 1 и тип 2, HbsAg, антител к HCV и активность АЛТ). Кроме того, проводится тестирование каждого пула плазмы полимеразной цепной реакцией на выявление генома вирусного гепатита С. Помимо тестирования в процессе производства используется двойная вирусная инактивация (сольвент-детергенный метод и термообработка при 100 град. С в течение 30 мин). Экспериментальные исследования на животных не достаточны для оценки влияния на репродуктивную функцию, развитие эмбриона или плода, течение беременности, пери- и постнатального развития ребенка. Поэтому препарат может быть использован только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает возможный риск для плода и грудного ребенка. Препарат не оказывает действия на возможность управления автомобильным транспортом и механизмами. Фактор свертывания крови VIII& (Гемофил М) Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Антигемофильный фактор человека (АГФ) - белок, необходимый для нормального процесса свертывания крови. Введение Гемофила М обеспечивает повышение концентрации АГФ и может на время корригировать дефект свертывающей системы у больных с гемофилией А и нарушения, вызванные циркулирующими ингибиторами фактора VIII в случаях, когда их концентрация не превышает 10 БЕ/мл (Бетезда единиц). Фармакокинетика. T1/2 Гемофила М, введенного пациентам с дефицитом VIII фактора VI-II-14.8+3 ч. Показания. Гемофилия А (профилактика и лечение кровотечений). Приобретенная коагулопатия, вызванная наличием ингибиторов фактора VIII (при концентрации ингибиторов не более 10 БЕ/мл). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к мышиному белку). Дозирование. В/в, со скоростью до 10 мл/мин под контролем ЧСС. Вводить не позже, чем через 1 ч после приготовления раствора. Для введения рекомендуется использовать пластмассовые шприцы (раствор прилипает к стеклянной поверхности). Вводимый раствор должен быть комнатной температуры. Доза препарата, необходимая для получения нужного повышения активности АГФ в плазме крови, может быть рассчитана по следующей формуле: необходимое количество препарата (ME) = масса тела(кг) х 0.4 МЕ/кг х желаемое повышение активности фактора (% от нормы). Пример: 70 кг х 0.4 МЕ/кг х 50% = 1400 ME. Для расчета получаемого повышения активности АГФ при введении конкретной дозы препарата используется формула: Получаемое повышение активности АГФ = назначенная доза : (масса тела (кг) х 0.4 (МЕ/кг)). Пример: 1700 ME : (70 кг х 0.4 МЕ/кг) = 1700 :28 = 60.7%. Необходимый уровень активности АГФ (в % от нормы), а также кратность введения и длительность терапии в зависимости от выраженности кровотечения: - ранние гемартрозы, кровотечения из мышц и ротовой полости - 20-40%; каждые 12-24 ч в течение 1-3 дней до остановки кровотечения; - обширный гемартроз, кровотечение из мышц, гематома - 30-60%; каждые 12-24 ч в течение 3 дней или до остановки кровотечения; - угрожающие жизни кровотечения (кровотечения из гортани, внутричерепные, внутриполостные) - 60-100%; каждые 8-24 ч до остановки кровотечения; - небольшие хирургические вмешательства, включая удаление зуба - 60-80%; однократное введение препарата достаточно в 70% процентах случаев; - обширные хирургические вмешательства - 80-100% (до и после операции); каждые 8-24 ч до адекватного заживления. Особенно важен тщательный контроль заместительной терапии при обширных хирургических вмешательствах или угрожающих жизни кровотечениях. Хотя доза может быть определена на основе вычислений, изложенных выше, настоятельно рекомендуется там, где возможно, проведение соответствующих лабораторных исследований, включая определение АГФ плазмы больного с использованием серийных наборов через подходящие интервалы времени для обеспечения и поддержания адекватного уровня АГФ. Другие режимы дозирования предполагают непрерывную поддерживающую терапию. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, рвота, гипертермия, кожная сыпь. Взаимодействие. Не известно. Особые указания. Данный препарат производится из человеческой плазмы, которая может быть источником гепатита и др. вирусных заболеваний. Протоколы, используемые в плазмаферезных центрах, лабораториях по проверке плазмы и на предприятиях по фракционированию спроектированы так, что максимально снижают риск передачи вирусных инфекций, однако он не может быть полностью исключен. Обо всех заболеваниях, обнаруженных врачом, и возможно вызванных этим препаратом необходимо сообщить производителю препарата. Перед назначением Гемофила М необходимо выявить дефицит фактора VIII коагуляции. Не следует ожидать положительного эффекта от назначения препарата при наличии дефицита других факторов. Обработка Гемофила М значительно уменьшает присутствие группоспецифичных антител в конечном продукте. Тем не менее, когда необходимо частое введение препарата, необходимо контролировать гематокрит и прямую пробу Кумбса. До настоящего момента не наблюдалось аллергических реакций вследствие наличия следов мышиного белка в Гемофиле М (менее чем 10 нг на 100 единиц антигемофильной активности). ЧСС должна определяться до и после введения препарата. При значительном учащении ЧСС необходимо уменьшить скорость введения или приостановить введение препарата, что обычно позволяет быстро ликвидировать данные симптомы. Некоторые вирусы, такие как, парвовирус В19 или вирус гепатита А, чрезвычайно сложно удалить или инактивировать. Парвовирус В19 может вызывать серьезные осложнения у беременных женщин и у лиц с нарушениями иммунитета. Симптомы парвовирусной инфекции включают лихорадку, сонливость, озноб, ринит и через 2 нед - сыпь, артралгию. Симптоматика гепатита А может включать плохой аппетит, слабость, субфебрилитет, тошноту, рвоту, боли в правом подреберье, потемнение мочи и желтушность кожных покровов и слизистых. Пациент должен немедленно обратиться к врачу при появлении указанных симптомов. Пациенты должны быть информированы о ранних симптомах аллергических реакций, которые включают крапивницу, сыпь, стеснение в грудной клетке, стридорозное дыхание, снижение АД и анафилактический шок, при появлении которых им рекомендовано прекращение введения препарата и обращение к врачу. В период лечения рекомендуется проводить соответствующие лабораторные исследования плазмы пациента (через удобные для него интервалы времени) для контроля достижения и поддержания адекватного уровня АГФ. Если концентрация АГФ в плазме больного не достигает желаемого уровня, или кровотечение не поддается контролю на фоне адекватной дозы, следует рассмотреть возможность наличия ингибиторов, которые количественно определяют в нейтрализованных антигемофильных единицах в мл плазмы, или в общем объеме плазмы. Если концентрация ингибитора не превышает 10 ЕБ/мл, то после введения достаточного количества антигемофильного фактора для нейтрализации ингибитора можно ввести дополнительное количество антигемофильного фактора. Исследования у беременных женщин не проводились. АГФ следует назначать беременным женщинам только, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Фактор свертывания крови VI1I& (Иммунат) Фармгруппа - гемостатическое средство. Характеристика. Активность фактора VIII определяется в соответствии с международным стандартом (ВОЗ) для концентратов фактора VIII. Максимальная специфическая активность как соотношение 1:1 фактора VIII к антигену фактора Виллебранда равна 100 ME фактора VIII в 1 мг белка. Активность фактора Виллебранда определяется в соответствии с международным стандартом (ВОЗ) для факторов VIII и Виллебранда в плазме крови. Фармдействие. Гемостатическое средство - комплекс факторов VIII и Виллебранда состоит из двух молекул с различными физиологическими функциями. Активированный фактор VIII действует как ко-фактор активирующий фактор IX, ускоряющий превращение фактора X в активную форму. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. После чего тромбин превращает фибриноген в фибрин и образуется тромб. Гемофилия А - сцепленное с полом наследственное заболевание свертывающей системы крови вследствие снижения уровня фактора VIII и проявляющееся в профузных кровотечениях в суставы, мышцы или внутренние органы как спонтанно, так и в результате травм и хирургических вмешательств. Заместительная терапия повышает уровень фактора VIII в плазме крови, что временно корригирует его дефицит в плазме крови и препятствует кровоточивости. Фактор Виллебранда является защитным белком в отношении фактора VIII, в дополнение к этому он способствует адгезии тромбоцитов к месту повреждения сосуда, участвует в агрегации тромбоцитов и необходим в заместительной терапии пациентов с болезнью Виллебранда. Фармакокинетика. После введения активность фактора VIII в плазме крови достигает 80-120% необходимой (расчетной) активности фактора VIII. Высвобождение фактора VIII in vivo после введения - 100%. Активность фактора VIII в плазме крови снижается по двухфазной экспоненциальной кривой. В начальной фазе внутрисосудистое распределение и распределение в др. жидкостях организма происходит с T1/2 из плазмы крови 3-6 ч; примерно 2/3-3/4 фактора VIII остается в циркуляции. В последующей медленной фазе (которая возможно отражает потребление фактора VIII) Т1/2 - 8-20 ч (в среднем 12 ч), что отражает истинный биологический T1/2. В фармакокинетическом исследовании с использованием методов независимых и зависимых моделей среднее значение периода полувыведения составило 11 часов. Показания. Лечение и профилактика кровотечений, вызванных наследственным и острым дефицитом фактора VIII: гемофилия А, гемофилия А с ингибиторами фактора VIII, острый дефицит фактора VIII вследствие спонтанного появления ингибиторов фактора VIII. Болезнь Виллебранда с дефицитом фактора VIII. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В/в медленно. Лечение должно начинаться под строгим контролем врача, имеющего опыт терапии гемофилии. Дозы и длительность заместительной терапии зависит от степени дефицита фактора VIII, локализации и объема кровотечения и тяжести клинического состояния больного. Количество вводимых единиц фактора VIII выражается в ME, которые соотнесены с настоящим стандартом ВОЗ для продуктов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в % (относительно нормальной плазмы) или в ME (в соответствии с международным стандартом для концентратов фактора VIII). Гемофилия А (расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирических данных): доза фактора VIII 1 МЕ/кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме на 1.5-2%. Учитывая начальную активность фактора VIII в плазме больного, расчет необходимой дозы препарата производится по формуле: Иммунат (ME фактора VIII) = масса тела (кг) х необходимый прирост активности фактора VIII (%) х 0.5. Общая доза и частота введения препарата всегда должна быть соотнесена с клинической эффективностью в каждом конкретном случае. Кровотечения и хирургические вмешательства. В зависимости от тяжести кровотечения или объема хирургического вмешательства необходимая концентрация фактора VIII в плазме (МЕ/дл) и кратность введения/длительность терапии будут составлять соответственно: - ранние гемартрозы, кровотечения из полости рта или мышц - 20-40 МЕ/дл; повторять каждые 12-24, не менее 1 дня, до остановки кровотечения или заживления; - выраженные гемартрозы, кровотечения из мышц, гематома - 30-60 МЕ/дл; повторять каждые 12-24 ч в течение 3-4 дней или более до исчезновения боли и неподвижности; - жизнеугрожающие кровотечения (внутри-брюшное, из области глотки, травма головы) - 60-100 МЕ/дл, повторять каждые 8-24 ч до прекращения угрозы жизни; - малые хирургические вмешательства (в т.ч. экстракция зуба) - 30-60 МЕ/дл каждые 24 ч, не менее 1 дня, до заживления раны; - большие хирургические вмешательства - 80-100 МЕ/дл до и после операции, повторять каждые 8-24 ч до адекватного заживления раны, после чего терапию продолжают в течение как минимум 7 дней, поддерживая активность фактора VIII 30-60% (МЕ/дл). В некоторых случаях могут быть необходимы большие (нежели рассчитано) дозы препарата, особенно в начале терапии. Долгосрочная профилактика тяжелой гемофилии А рекомендуемые дозы - 20-60 МЕ/кг каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться большие дозы или меньшие интервалы введения для предотвращения кровотечений. Гемофилии с ингибиторами фактора VIII: если ожидаемое повышение активности фактора в плазме не достигается или кровотечение не контролируется соответствующей дозой, необходимо провести исследование на наличие ингибиторов активности фактора VIII. Если ингибитор присутствует в количестве менее 10 БЕ/мл (Бетезда единиц), назначение дополнительного количества человеческого фактора коагуляции VIII может нейтрализовать ингибитор. Пациентам с концентрацией ингибитора более 10 БЕ или с высоким ответом в анамнезе рекомендуется назначение активированного концентрата протромбинового комплекса или рекомбинантного активированного фактора VII. Подобная терапия должна проводится врачом, имеющим опыт работы с больными гемофилией. Болезнь Виллебранда с дефицитом фактора VIII: саместительная терапия Иммунатом с целью контроля кровоточивости и для предотвращения эпизодов кровотечений ассоциированных с хирургическими вмешательствами проводится в соответствии с рекомендациями по лечению гемофилии А. Побочное действие. Редко - аллергические реакции (ангионевротический отек, жжение в месте инъекции, озноб, гиперемия кожи, генерализованная сыпь, головная боль, снижение АД, сонливость, тошнота, рвота, беспокойство, тахикардия, стеснение в груди, покалывание), гипертермия. У пациентов с гемофилией А - появление антител (ингибиторов) к фактору VIII (выражается в виде неэффективного клинического ответа). При применении высоких доз - гемолиз у пациентов с группой крови А(II), В(III), AB(IV). Передозировка. Нет данных. Взаимодействие. Иммунат нельзя смешивать с др. ЛС перед введением, что может ухудшить эффективность и безопасность препарата. Рекомендуется промывать общий венозный доступ 0.9% раствором NaCl до и после введения Им-муната. О взаимодействии человеческого фактора свертывания крови VIII с др. ЛС неизвестно. Особые указания. В период лечения рекомендуется определять активность фактора VIII в плазме крови для коррекции дозы препарата и частоты его введения, особенно в случае обширных хирургических вмешательств. Некоторые пациенты могут иметь различный ответ на введение фактора VIII, что отражается на высвобождении фактора in vivo и Т1/2. В случае развития аллергической реакции введение препарата необходимо прекратить. Максимальная суточная доза препарата содержит 200 мг Na+, что необходимо учитывать пациентам, находящимся на гипосолевой диете. Рекомендуется соответствующая вакцинация людей, получающих препараты, приготовленные из плазмы (Иммунат готовится из плазмы человека). При использовании плазмы или продуктов, приготовленных из человеческой плазмы нельзя полностью исключить передачу инфекционных агентов, в т.ч. пока еще не известных. Для уменьшения риска передачи проводится отбор доноров и заготовленной плазмы путем специального тестирования. Помимо тестирования пула плазмы в процесс производства Иммуната включены меры по удалению/инактивации вируса (химическая инактивация и обработка паром). Для уменьшения риска проводятся следующие исследования: пул плазмы тестируется на присутствие геномных последовательностей ВИЧ, HBV, HCV с помощью полимеразной цепной реакции (HIQ-PCR Hyland-Immuno Quality Assured Polymerase Chain Reaction - полимеразная цепная реакция, гарантирующая качество Хайланд-Иммуно). Кроме этого, программа безопасности Хайланд-Иммуно исключает доноров, не пришедших на повторное обследование, хранение на складе каждой порции плазмы (минимум 3 мес.) и программу пересмотра. Используемая процедура удаления/инактивации может быть ограниченно эффективной в отношении безоболочечных вирусов типа парвавируса В19 и подобных ему неизвестных вирусов. Необходимо учитывать передачу этого вируса особенно при лечении пациентов с иммунодефицитом и серонегативных беременных женщин, т.к. у них эта инфекция может протекать более тяжело. Безопасность препарата в период беременности и лактации не установлена. Поэтому препарат может быть использован только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает возможный риск для плода и грудного ребенка. Иммунат не оказывает действия на способность управления автомобилем и механизмами. Фактор свертывания крови VIII& (Монарк-М) Фармгруппа - гемостатическое средство. Характеристика. Стерильный, апирогенный лиофилизат антигемофильного фактора (АГФ), очищенный по М-методике с удельной активностью от 2 до 15 ME АГФ/мг общего количества белка. Фармдействие. Гемостатическое средство, АГФ - белок, присутствующий в нормальной плазме крови и необходимый для ее свертывания. Препарат обеспечивает повышение концентрации АГФ в плазме крови и может временно корректировать дефект свертывания крови у пациентов, страдающих гемофилией А; компенсирует дефицит фактора VIII, вызванный присутствием ингибиторов активности фактора свертывания крови в количестве не более 10 БЕ/мл (Бетезда единиц). Фармакокинетика. T1/2 - 14.8+3 ч. Показания. Гемофилия А (лечение и профилактика кровотечений). Приобретенная коагулопатия, вызванная наличием ингибиторов фактора VIII (при концентрации ингибитора не более 10 БЕ/мл). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к мышиному белку). Дозирование. В/в (со скоростью до 10 мл/мин). Для введения рекомендуются пластмассовые шприцы (раствор прилипает к стеклянной поверхности). Вводимый раствор должен быть комнатной температуры и введен в течение 1 ч после приготовления. Ожидаемое in vivo повышение фактора АГФ (МЕ/дл плазмы или % от нормы), может быть рассчитано путем умножения на 2 вводимой дозы/кг массы тела (МЕ/кг). Пример: доза в 1750 ME АГФ, введенная пациенту с массой тела 70 кг, т.е. 25 МЕ/кг массы тела (1750/70), должна привести к максимальному постинфузионному повышению АГФ на 25 х 2 = 50 МЕ/дл (50% от нормы). Максимальный уровень в 70% требуется для ребенка, масса тела которого составляет 40 кг. В данном случае доза составит 7% х 40 = 1400 ME. Требуемый уровень постинфузионной активности АГФ в крови (% или МЕ/дл плазмы) и кратность инфузии рассчитывается в зависимости от степени кровотечения: ранняя ст. гемартроза, кровотечение из мышц, ротовой полости - требуемый уровень постинфузионной активности АГФ 20-40 ЕД/дл (или %) каждые 12-24 ч в течение 1-3 дней до прекращения кровотечения (судя по наличию или отсутствию болей); более выраженные гемартроз, мышечные гематомы и кровотечения из мышц - 30-60 ЕД/дл (или %) каждые 12-24 ч, обычно в течение 3 дней или более до прекращения болей и восстановления работоспособности; угрожающие жизни кровотечения (в т.ч. вследствие травмы головы, кровотечение из горла и в брюшную полость - 60-100 ЕД/дл (или %) каждые 8-12 ч до прекращения угрозы жизни; легкая операция, в т.ч. экстракция зуба - 60-80 ЕД/дл (или %) - однократно (в 70% случаев эффективно) в сочетании с пероральной антифибринолитической терапией; сложная операция - 80-100 ЕД/дл (или %) до и после операции через каждые 8-12 ч до заживления раны. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, анафилаксия), тошнота, повышение температуры тела, озноб. Взаимодействие. Не следует смешивать с другими ЛС. Особые указания. При введении препарата необходимо контролировать состояние больного, при повышении ЧСС следует замедлить скорость введения препарата или временно приостановить его введение, что обычно способствует быстрому его восстановлению. Препарат Монарк-М изготавливается из плазмы крови нескольких доноров с очисткой по М-методике иммунофильной хроматографией с использованием мышиных моноклональных антител к фактору VIII:C, с последующим применением ионообменной хроматографии для дальнейшей очистки. Для вирусной инактивации в процессе производства препарата используется органический растворитель - трибутилфосфат (ТБФ) и детергент (октоксил 9) для снижения риска заражения пациентов гепатитом или другими вирусными заболеваниями. Однако ни одна из известных процедур очистки полностью не исключает вероятность вирусной контаминации препаратов факторов свертывания крови, приготовленных из плазмы крови человека. Применение органического растворителя, ТБФ, в процессе производства АГФ (человека) почти или совсем не влияет на его активность, тогда как вирусы в липидной оболочке, такие как возбудитель гепатита В и ВИЧ, инактивируются. В процессе производства, при обработке ТБФ и детергентом концентрата препарата, отмечается инактивация вируса гепатита В и С и ВИЧ. Уровень активности указывается на основе международного стандарта ВОЗ. Считается, что высокая степень чистоты препарата может затруднить получение точных уровней активности препарата. Эксперименты показали, что для подсчета точных уровней активности препарата анализы необходимо проводить при помощи пластмассовых пробирок и пипеток, а также при помощи субстрата с нормальным содержанием фактора Виллебранда. Перед введением препарата необходимо подтвердить наличие у пациента нарушения свертываемости крови вследствие дефицита фактора VIII. Для лечения других дефицитов свертываемости крови данный препарат неэффективен. Сама технология изготовления очищенного по М-методике препарата существенно уменьшает наличие в конечном продукте антител на конкретную группу крови. Тем не менее, при необходимости введения больших доз препарата или при длительном лечении следует строго контролировать появление у пациентов признаков раз-вития прогрессирующей анемии (уровень гематокрита, прямая проба Кумбса). В ходе терапии препаратом в связи с наличием в его составе малых количеств мышиного белка нельзя исключить возможность развития аллергических реакций на этот белок. Поэтому при введении препарата необходимо контролировать состояние больного, при повышении ЧСС следует замедлить скорость введения препарата или временно приостановить его введение, что обычно способствует быстрому восстановлению состояния пациента. При появлении аллергических реакций необходимо прекратить введение препарата. Во время лечения рекомендуется регулярно проводить исследование концентрации АГФ в плазме крови. В случае если она не достигает ожидаемого уровня или после введения предположительно достаточной дозы препарата кровотечение не прекращается, есть основание предположить присутствие ингибитора, который определяют в единицах АГФ, нейтрализованных на каждый мл плазмы (БЕ/мл). При низкой концентрации ингибитора (менее 10 БЕ/мл) дополнительное введение достаточного количества единиц АГФ дает желаемый результат. Влияние препарата Монарк-М на репродуктивную функцию не исследовалось. В период беременности препарат можно назначать только в случае, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода. Факторы свертывания крови II, IX и X в комбинации& Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Комплекс факторов свертывания крови, действие которого основано на замещении недостающих факторов (II, IX и X); оказывает гемостатическое действие. В организме человека фактор IX превращается в активированный фактор IХа, который в комбинации с фактором VIII активирует фактор X (Ха), что обусловливает переход протромбина в тромбин и способствует образованию фибринового сгустка. Повышает в плазме концентрацию К-зависимых факторов (II, VII, IX, X). При снижении концентрации фактора IX ниже 5% возрастает риск спонтанных кровотечений, фактор IX выше 20% обеспечивает удовлетворительный гемостаз. Сразу после в/в введения препарата в крови определяется 30-40% фактора свертывания IX, затем гемостатическая активность медленно снижается. Показания. Специфическая профилактика и терапия кровотечений, обусловленных: врожденной недостаточностью II, IX и X факторов свертывания крови (гипопротромбинемия, гемофилия В, болезнь Кристмаса, дефицит фактора Стюарта); недостаточностью II, IX и X факторов свертывания крови, приобретенной в результате заболеваний печени, передозировки антикоагулянтов кумаринового и индандионового рядов или авитаминоза К. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоэмболия, ДВС. С осторожностью. Окклюзионные заболевания коронарных сосудов, ИМ в анамнезе, болезнь печени, послеоперационный период, беременность, период лактации, период новорожденности. Дозирование. В/в, в течение 3-5 мин под контролем пульса. Дозы и длительность заместительной терапии зависят от тяжести нарушения гемостатической функции, от локализации и объема кровотечения, а также от клинического состояния больного. Расчет необходимой дозы основывается на эмпирических данных: 1 МЕ фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность фактора IX на 0.8% и 1 МЕ фактора II повышает активность фактора II или X соответственно на 1.5%. Необходимая доза определяется по следующей формуле: начальная доза = масса тела(кг) х необходимый прирост фактора IX (%) х 1.2. Важно при определении необходимого количества всегда учитывать клиническую эффективность. При возникновении кровотечения активность фактора свертывания IX в соответствующий период не должна быть ниже указанного показателя активности соответствующего фактора в плазме (% от нормы): при кровоизлиянии в сустав необходимый уровень активности фактора IX в крови - 30%, длительность введения - минимально - 1 день (в зависимости от тяжести кровотечения); при кровоизлияниях в мышцы, незначительной травме головы, экстракции зуба, оперативном вмешательстве средней тяжести, кровотечении из ротовой полости - 30-50%, длительность введения - 3-4 дня или до остановки кровотечения. При приобретенном дефиците факторов протромбинового комплекса режим дозирования зависит от T1/2 - необходимого фактора и массы тела больного. При массивных кровотечениях и перед операциями с высоким риском кровотечения препарат следует вводить до получения нормальных величин протромбинового комплекса. Способ приготовления: непосредственно перед ведением медленно (для избежания ценообразования) добавляют растворитель в лиофилизат через двойную иглу и вращают флакон до полного растворения. Возможно нагревание на водяной бане до 37 град. С. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и не должен содержать взвешенных частиц. После растворения в шприц набирают раствор через фильтровальную иглу. Побочное действие. Аллергические реакции, анафилаксия, гипертермия. Передозировка. Симптомы: ИМ, ДВС-синдром, тромбоз вен, легочная эмболия (особенно у пациентов с повышенными факторами риска). Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Особые указания. Необходимо тщательно контролировать состояние больного для своевременного выявления симптомов ДВС (особенно при назначении препарата дольше 3-5 дней). Опыт применения при наследственной недостаточности факторов свертывания крови II и X ограничен. Могут потребоваться количества больше рассчитанных, особенно в начальной дозе. В случае обширных оперативных вмешательств необходимо установить мониторинг заместительной терапии при помощи тестов коагуляции. При длительной профилактике кровотечений у больных тяжелой формой гемофилии В начальные дозы могут составлять 10-20 ME фактора свертывания IX на 1 кг массы тела. При использовании плазмы или препаратов, приготовленных на ее основе, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов (в т.ч. еще пока неизвестных). Для уменьшения риска передачи инфекций проводят тщательный отбор доноров и заготовленной плазмы путем специального тестирования каждой порции на отсутствие возбудителей ВИЧ, HBSAg, антител вирусного гепатита С, исследуют активность АЛТ, с помощью полимеразной цепной реакции определяют наличие генома вируса гепатита С. Помимо тестирования в процесс производства включены меры по двойной инактивации вирусов (сольвент-детергентный метод и термообработка при 100 град. С в течение 30 мин). В случае возникновения анафилактических реакций введение немедленно прекращают. Применение во время беременности и кормления грудью возможно только при сопоставлении пользы для матери и потенциального риска для плода (клинические и экспериментальные исследования не достаточны для оценки влияния на плод и ребенка). Факторы свертывания крови II, VII, IX и X в комбинации (Протромбиновый комплекс) & Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Комплекс факторов свертывания крови, действие которого основано на замещении недостающих факторов (II, VII, IX и X); оказывает гемостатическое действие; восстанавливает гемостаз у пациентов с дефицитом перечисленных факторов. Показания. Специфическая профилактика и терапия кровотечений, обусловленных врожденной недостаточностью II, VII, IX и X факторов свертывания крови (гипопротромбинемия, гипопроконвертинемия, гемофилия В, дефицит фактора Стюарта); недостаточностью II, VII, IX и X факторов свертывания крови, приобретенной в результате заболеваний печени, передозировки антикоагулянтов кумаринового и индандионового рядов или авитаминоза К. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоэмболия (не сопровождающаяся геморрагиями, обусловленными антикоагулянтной и тромболитической терапией). Дозирование. Содержимое флакона непосредственно перед применением растворяют в 20 мл стерильного 0.9% раствора NaCl. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцируюшим и не должен содержать взвешенных частиц. При применении не требуется определение групповой и резус-принадлежности реципиента. В/в медленно, капельно, со скоростью 20-25 кап./мин. Разовая доза находится в пределах 200-800 ME, курсовая - 300-1800 ME. Для остановки кровотечений у больных гемофилией В - по 200-400 ME с интервалом в 24 ч; для ослабления менструального кровотечения у женщин, страдающих дефицитом факторов протромбинового комплекса,- 200 ME, ежедневно, в период менструации; для остановки кровотечений, развившихся на фоне антикоагулянтной терапии или тяжелого поражения печени,- однократно, 600-800 ME. Побочное действие. Жар, озноб, головная боль, парестезии, аллергические реакции. Взаимодействие. Аминокапроновая кислота увеличивает риск тромбоза. Особые указания. Дефицит факторов II, VII, IX и X может наблюдаться у пациентов с дефицитом витамина К, стерилизацией кишечника (после антибактериальной терапии), печеночно-почечной недостаточностью; в этих случаях препарат не показан, лечение должно быть направлено на основное патогенетическое звено. С целью уменьшения риска развития побочных действий необходимо не замораживать после реконституции и вводить в течение 3 ч только в/в; недопустимо вторичное использование. Пациентам в период лечения необходимо регулярно контролировать концентрацию факторов II, IX, X (T1/2 факторов II и X значительно длиннее, чем фактора IX, поэтому повторно вводимые большие дозы приводят к накоплению II и X факторов, что повышает риск тромбозов). Фамотидин Фармгруппа - понижающее секрецию желудочных желез средство - Н2-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор Н2-гистаминорецепторов III поколения. Подавляет базальную и стимулированную гистамином, гастрином и ацетилхолином продукцию НС1. Одновременно со снижением продукции НС1 и увеличением рН снижается и активность пепсина. Усиливает защитные механизмы слизистой оболочки желудка за счет увеличения образования желудочной слизи и содержания в ней гликопротеинов, а также стимуляции секреции гидрокарбоната и эндогенного синтеза в ней Pg, способствует заживлению ее повреждений (в т.ч. рубцеванию стрессовых язв) и прекращению желудочно-кишечных кровотечений. Слабо подавляет оксидазную систему цитохрома Р450 в печени. После приема внутрь действие начинается через 1 ч, достигает максимума в течение 3 ч и продолжается, в зависимости от дозы, от 12 до 24 ч. В условиях в/в введения максимальный эффект развивается через 30 мин. Однократная доза (10 и 20 мг) подавляет секрецию на 10-12 ч. Фармакокинетика. При приеме внутрь абсорбция - неполная; биодоступность - 40-45%, увеличивается при приеме с пищей и снижается на фоне антацидов. Связь с белками плазмы - 15-20%. ТСmах - 1-3 ч. Проникает в СМЖ, через плацентарный барьер и в грудное молоко. T1/2 - 2.5-3.5 ч; у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК -ниже 10 мл/мин) возрастает до 20 ч (требуется коррекция дозы). 30-35% препарата метаболизируется в печени с образованием S-оксида. Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. 25-30% принятой внутрь дозы и 65-70% введенной в/в обнаруживается в моче в неизмененном виде. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гиперацидность желудочного сока, изжога (связанная с гиперхлоргидрией), симптоматические и стрессовые язвы ЖКТ, эрозивный рефлюкс-эзофагит, НПВП-гастропатия, синдром Золлингера-Эллисона, системный мастоцитоз, полиэндокринный аденоматоз, профилактика рецидивов кровотечений в послеоперационном периоде. Профилактика аспирации желудочного сока у больных, которым проводятся операции под общей анестезией (синдром Мендельсона). Аспирационный пневмонит (профилактика). Диспепсия с эпигастральными или загрудинными болями, возникающими в ночное время или связанными с приемом пищи. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, цирроз печени с портосистемной энцефалопатией (в анамнезе), детский возраст. Категория действия на плод. В Дозирование. Внутрь, при обострениях язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки - по 0.04 г 1 раз в сутки перед сном или по 0.02 г 2 раза в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 0.08-0.16 г. Продолжительность лечения - 4-8 нед. Для профилактики обострений язвенной болезни - по 0.02 г 1 раз в сутки перед сном. При синдроме Золлингера-Эллисона - в начальной дозе по 0.02-0.04 г 4 раза в сутки; при необходимости суточную дозу можно увеличить до 0.24-0.48 г. При рефлюкс-эзофагите начальная доза - 0.02 г 2 раза/сут. до 6 нед (при необходимости - 20-40 мг 2 раза в сутки до 12 нед). Для предупреждения аспирации желудочного содержимого - 0.04 г накануне операции или утром в день операции либо по 0.02 г в/в струйно, за 2 ч перед операцией. Больным с КК ниже 30 мл/мин или с концентрацией креатинина в сыворотке крови более 3 мг/100 мл рекомендуется уменьшить суточную дозу до 0.02 г. Дети: при гастроэзофагеальном рефлюксе - внутрь, 1-2 мг/кг/сут. детям с массой тела более 10 кг в 2 разделенных дозах, с массой тела менее 10 кг - в 3 разделенных дозах. В/в медленно, в течение 2 мин (желудочное кровотечение или невозможность приема внутрь) при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, гиперсекреторных состояниях желудка - по 0.02 г каждые 12 ч; при профилактике аспирационного пневмонита - в/м, 0.02 г перед сном накануне или утром в день проведения хирургической опреации. Порошок для инъекций разводят в 5-10 мл 0.9% NaCl (ампула растворителя). Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный гепатит, острый панкреатит. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гипоплазия, аплазия костного мозга. Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактический шок. Со стороны ССС: снижение АД, брадикардия, AV блокада, при парентеральном введении - асистолия. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации. Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации, звон в ушах. Со стороны мочеполовой системы: при длительном приеме больших доз - гиперпролактинемия, гинекомастия, аменорея, снижение либидо. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Местные реакции: раздражение в месте инъекции. Прочие: сухость кожи. Передозировка. Симптомы: рвота, двигательное возбуждение, тремор, снижение АД, тахикардия, коллапс. Лечение: адекватная симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ эффективен. Взаимодействие. Угнетает метаболизм в печени феназона, аминофеназона, диазепама, гексобарбитала, пропранолола, лидокаина, фенитоина, аминофиллина, теофиллина, непрямых антикоагулянтов, трициклических антидепрессантов, глипизида, буформина, метопролола, метронидазола, кофеина, БМКК. Увеличивает всасывание амоксициллина и клавулановой кислоты. Совместим с 0.18 и 0.9% раствором NaCl, 4 и 5% раствором декстрозы, 4.2% раствором натрия гидрокарбоната. Антациды и сукральфат замедляют абсорбцию. Уменьшает всасывание итраконазола и кетоконазола. ЛС, угнетающие костный мозг, увеличивают риск развития нейтропении. Особые указания. Может маскировать симптомы, связанные с карциномой желудка, поэтому перед началом лечения необходимо исключить наличие злокачественного новообразования. Фамотидин, как и все Н2-гистаминоблокаторы, отменяют постепенно из-за риска развития синдрома "рикошета" при резкой отмене. При длительном лечении у ослабленных больных, а также при стрессе возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции. Блокаторы Н2-гистаминорецепторов следует принимать через 2 ч после приема итраконазола или кетоконазола во избежание значительного уменьшения их всасывания. Блокаторы Н2-гистаминорецепторов могут противодействовать влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка, поэтому в течение 24 ч, предшествующих тесту, применять блокаторы Н2-гистаминоре-цепторов не рекомендуется. Блокаторы Н2-гистаминорецепторов могут подавлять кожную реакцию на гистамин, приводя таким образом к ложноотрицательным результатам (перед проведением диагностических кожных проб для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа использование блокаторов Н2-гистаминорецепторов рекомендуется прекратить). Во время лечения следует избегать употребления продуктов питания, напитков и др. ЛС, которые могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка. Фамцикловир Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство. Пролекарство; представляет собой 6-дезоксиди-ацетиловый аналог активного противовирусного вещества пенцикловира. Трансформируясь в организме в активное соединение - пенцикловир, действует на вирусы Herpes simplex (типы 1 и 2), Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр. Проникая в инфицированные вирусом клетки, пенцикловир фосфорилируется вирусной тимидинкиназой до пенцикловира монофосфата, который затем под действием клеточных киназ превращается в пенцикловира трифосфат. Пенцикловир-трифосфат удерживается в инфицированной клетке более 12 ч и подавляет репликацию вирусной ДНК. Не оказывает действия на неинфицированные клетки. Активен в отношении некоторых устойчивых к ацикловиру штаммов вируса Herpes simplex, имеющих измененную ДНК-полимеразу. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается и быстро превращается в активный пенцикловир. Биодоступность - 77%. ТСmax - 45 мин, Сmах после приема однократной дозы 500 мг - 3.3-4.2 мкг/мл. Объем распределения - 1 л/кг. Связь с белками плазмы - 20%. Т1/2 - 2.1-3 ч. Т1/2 пенцикловира трифосфата из клеток, инфицированных вирусом простого герпеса типа 1 - 10 ч, из клеток, инфицированных вирусом простого герпеса типа 2 - 20 ч, из клеток, инфицированных вирусом Varicella /oster - 7 ч. T1/2 при КК менее 30 мл/мин - 10-13 ч. Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; с мочой (60-65% в виде пенцикловира), 27% - с каловыми массами. Не кумулирует. Выводится при гемодиализе. Показания. Инфекции, вызванные Herpes simplex (тип I и II): первичная инфекция, обострение хронической, профилактика; опоясывающий лишай (Varicella zoster), постгерпетическая невралгия, рецидивирующий генитальный герпес. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, взрослым при острой герпетической инфекции - 250 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. При опоясывающем лишае (Varicella zoster) и высоком риске развития постгерпетической невралгии - по 250 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Лечение следует начинать сразу после установления диагноза. При генитальном герпесе, вызванным Herpes simplex (тип II): при первичной инфекции - 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней, при рецидивах хронической инфекции - по 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Лечение следует начинать сразу после появления первых симптомов заболевания. Для профилактики - 250 мг 2 раза в сутки. Рекомендуется периодическое прекращение приема препарата с интервалами 6-12 мес. для оценки возможных изменений течения заболевания. У пациентов с нарушением выделительной функции почек требуется коррекция доз: при КК 30-59 мл/мин - 250 мг 2 раза в сутки; при КК менее 30 мл/мин - 125 мг 3 раза в сутки. Пациентам, находящимся на гемодиализе,- 250 мг (для больных с Varicella zoster) и 125 мг (для больных с генитальным герпесом), дозу следует принимать сразу после процедуры, т.к. после 4 ч гемодиализа концентрация пенцикловира в плазме снижается приблизительно на 75%. Побочное действие. Головная боль, тошнота, головокружение, рвота, диарея, аллергические реакции, у пожилых - спутанность сознания, галлюцинации; при сниженном иммунитете - боль в животе, лихорадка и редко - гранулоцитопения и тромбоцитопения. Передозировка. Симптомы: при несоблюдении рекомендаций по уменьшению дозы с учетом функции почек - острая почечная недостаточность. Лечение: симптоматическое, гемодиализ. Взаимодействие. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию в плазме. Особые указания. Проникает в грудное молоко, кормящим матерям рекомендуется прекратить вскармливание. При наличии клинических проявлений генитального герпеса на время противовирусного лечения пациенты должны избегать половых контактов. Фексофенадин Фармгруппа - противоаллергическое средство - Н1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Антигистаминное средство - фармакологически активный метаболит терфенадина. Блокирует Нггистаминорецепторы и стабилизирует мембраны тучных клеток, уменьшает высвобождение из них гистамина и др. биологически активных веществ. Антигистаминный эффект проявляется через 1 ч после приема внутрь, достигает максимума через 6 ч и продолжается в течение 24 ч. После 28 дней приема не наблюдалось привыкания. В интервале доз 10-130 мг отмечается дозозависимый эффект. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ, ТСmax-1-3 ч. Среднее значение Сmах после приема 180 мг - приблизительно 494 нг/мл, после приема 120 мг - 427 нг/мл. Связь с белками плазмы - 60-70% (преимущественно с альбумином и альфа1-гликопротеином). T1/2 после многократного приема - 14.4 ч. У пациентов с умеренной (КК 41-80 мл/мин) и тяжелой (11-40 мл/мин) почечной недостаточностью T1/2 увеличивается на 59 и 72% соответственно; у пациентов, находящихся на гемодиализе, Т1/2 увеличивается на 31%. Подвергается (5% от дозы) частичному вне-печеночному метаболизму. Выводится преимущественно (80%) с желчью, 11% - почками в неизмененном виде. Показания. Крапивница, аллергический ринит, сенная лихорадка. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 лет). С осторожностью. ХПН. Дозирование. Внутрь, взрослым и детям от 12 лет и старше при аллергическом рините и сенной лихорадке - по 120 мг/сут. однократно, при крапивнице - 180 мг/сут. однократно. Детям 6-11 лет при аллергическом рините и сенной лихорадке - 30 мг 2 раза в день. Пациентов с ХПН - 30 мг однократно. Побочное действие. Головная боль, сонливость, головокружение, дисменорея, диспепсия, необычайная утомляемость. Взаимодействие. При совместном введении с эритромицином или кетоконазолом концентрация фексофенадина в плазме увеличивается в 2-3 раза, что связано, по-видимому, с увеличением абсорбции в ЖКТ и сокращением либо выведения желчи, либо желудочно-кишечной секреции (не сопровождается усилением побочных эффектов). Прием А13+ - или Мg2+ - содержащих антацидов за 15 мин до приема фексофенадина приводит к снижению биодоступности последнего (интервал времени между их приемом должен быть не менее 2 ч). Не взаимодействует с омепразолом, с ЛС, метаболизирующимися в печени. Особые указания. Эффективность и безопасность применения у детей младше 6 лет не изучались. Возможно выполнение работ, требующих высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (за исключением больных, обладающих нестандартной реакцией). Фелодипин Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов. Фармдействие. Селективный БМКК; производное дигидропиридина; оказывает вазодилатирующее, гипотензивное, антиангинальное действие. Обладает высокой избирательной активностью в отношении гладкой мускулатуры артериол. Уменьшает поступление внеклеточного Са2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий; в высоких дозах снижает высвобождение Са2+ из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тро-понином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Са2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Снижает АД за счет вазодилатации, уменьшения ОПСС. Не влияет на тонус вен и адренергическую вазомоторную иннервацию, поэтому не вызывает ортостатическую гипотензию. Обладает дозозависимым антиишемическим эффектом. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей, защищает от осложнений реперфузии, незначительно увеличивает ЧСС. Расширяя периферические артерии, снижает постнагрузку. Почти не влияет на SA и AV узлы. Практически не обладает отрицательным инотропным эффектом (рефлекторное увеличение ЧСС в ответ на расширение сосудов маскирует отрицательный инотропный эффект). Усиливает почечный кровоток, оказывает умеренное натрийуретическое и диуретическое действие. Действие начинается через 2-5 ч и продолжается в течение 24 ч. Выраженность эффекта коррелирует с дозой и концентрацией в плазме. Фармакокинетика. Абсорбция - 96%, полнота и скорость всасывания независимы от приема пищи, биодоступность - 20% (эффект "первого прохождения" через печень). Связь с белками плазмы - более 99%. ТСmах при приеме внутрь - 2.5-5 ч; Сmах - 5-40 нг/мл. Максимальная Сss на 20% выше Сmах после приема однократной дозы. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер в небольших количествах. Секретируется с материнским молоком. Метаболизируется с образованием 6 метаболитов, обладающих 23% активности дозы, принятой внутрь (не оказывают значительного сосудорасширяющего эффекта). В метаболизме препарата участвует ферментная система CYP3A5, CYP3A5, CYP3A7. T1/2 конечный - 11-16 ч. Клиренс - 200 мл/мин. Выводится почками - 70% преимущественно в виде неактивных метаболитов (0.5% в неизмененном виде) и с желчью - 10% (0.5% в неизмененном виде). Не кумулирует. У пожилых пациентов и у больных с печеночной недостаточностью концентрация в крови повышается. Показания. Артериальная гипертензия, стенокардия (напряжения, вазоспастическая, нестабильная при неэффективности бета-адреноблокаторов и нитратов), синдром Рейно (в качестве симптоматического ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая артериальная гипотензия, беременность, период лактации. С осторожностью. СССУ (выраженная брадикардия, тахикардия), декомпенсированная ХСН, легкая или умеренная артериальная гипотензия, аортальный стеноз, митральный стеноз, ГОКМП; острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес. после), тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь (следует принимать утром, вне зависимости от приема пищи). Таблетки необходимо проглатывать целиком, не разламывая и не разжевывая, запивая водой. При артериальной гипертензии - по 5 мг 1 раз в сутки, при необходимости дозу корректируют с интервалами не менее 2 нед, поддерживающая доза - 5-10 мг/сут. Пациентам пожилого возраста терапевтическая доза может быть снижена до 2.5 мг/сут. При стенокардии - по 5 мг/сут., при необходимости - 10 мг/сут. Максимальная суточная доза - 20 мг. Побочное действие. Со стороны ССС: тахикардия, чрезмерное снижение АД (редко), стенокардия, усугубление ХСН, "приливы" крови к коже лица, проявления прекапиллярной вазодилатации (отечность в области голеностопных суставов, отечность десен, периферические отеки), бессимптомная аритмия. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии, чувство усталости, астения, сонливость, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, ригидность мышц, тремор кистей и пальцев рук, затруднение глотания); редко - депрессия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры или диарея, повышение аппетита, гепатит, повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гиперплазия десен (кровоточивость, отечность, болезненность), сухость во рту. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, болезненность и отечность суставов, миалгия. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, анемия, бессимптомная тромбоцитопения, бессимптомный агранулоцитоз. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек; редко - реакция фотосенсибилизации. Прочие: нарушение зрения (в т.ч. транзиторная потеря зрения на фоне Сmах), затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание, увеличение массы тела, тератогенное и фетотоксическое действие - нарушение развития фаланг пальцев плода. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, кардиалгия. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, введение специфического антидота - препаратов Са2+ (медленное в/в введение 10% СаС12 или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию), симптоматическая терапия: при снижении АД - больному придать горизонтальное положение, ноги приподнять, в/в введение допамина или добутамина; при брадикардии - атропин (0.5-1 мг), изопреналин или искусственный водитель ритма; при тахикардии - прямая электроимпульсная терапия, в/в введение лидокаина или прокаинамида; катехоламины следует применять только при СН, угрожающей жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие чего возрастает опасность развития аритмии). Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Несмотря на высокую степень связи с белками плазмы, не влияет на концентрацию свободной фракции др. ЛС (например, варфарина). Повышает концентрацию дигоксина в плазме (клинического значения не имеет); увеличивает биодоступность пропранолола. Концентрированный виноградный и грейпфрутовый соки при одновременном приеме (наличие флавоноидов) повышают биодоступность более чем в 2 раза. Ингибиторы цитохрома Р450 (циметидин, эритромицин, кетоконазол), замедляя метаболизм препарата в печени, повышают его концентрацию в плазме. Ранитидин и фамотидин не оказывают существенного влияния на метаболизм БМКК. Индукторы микросомального окисления - фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин понижают концентрацию фелодипина в плазме. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП, ГКС (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками) и эстрогены (задержка Na+), препараты Са2+; усиливают - ингаляционные анестетики, бета-адреноблокаторы, альфа-адреноблокаторы, симпатомитемики и др. гипотензивные ЛС. Усиливает нейротоксичность препаратов Li+ (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах). Одновременное применение с бета-адреноблокаторами увеличивает риск возникновения ХСН. Прокаинамид, хинидин и др. ЛС, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT. Особые указания. Следует контролирвать ЧСС и АД (особенно в период подбора дозы). У больных стенокардией необходимо учитывать, что препарат может вызвать выраженное снижение АД, усугубляющее ишемию миокарда. Практически не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в крови и липидный профиль. При быстрой отмене возможно учащение приступов вазоспастической стенокардии. При умеренном нарушении функции почек никаких предосторожностей не требуется (концентрация препарата не изменяется, хотя снижение выведения приводит к повышению концентрации фармакологически неактивных метаболитов). Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с флекаинидом. Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Фелодипин+Метопролол& Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (бета-адреноблокатор+БМКК). Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Фелодипин - селективный БМКК; оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Нормализует трансмембранный ток Са2+, не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей, снижает ОПСС. Расширяя периферические артерии, снижает постнагрузку. Почти не влияет на SA и AV узлы. Практически не обладает отрицательным инотропным эффектом. Усиливает почечный кровоток, оказывает умеренное натрийуретическое и диуретическое действие. Метопролол - кардиоселективный бета1-адреноблокатор, не оказывает мембраностабилизирующего действия и не обладает внутренней СМА, приводит к уменьшению ЧСС, силы сокращений миокарда, МОК. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе. В первые дни лечения увеличивает ОПСС, в дальнейшем при длительном применении оно нормализуется или даже снижается. Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС и снижение сократимости миокарда), уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением AV проводимости. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, аортальный стеноз, ГОКМП, ХСН II-III ст.; острая стадия инфаркта миокарда; кардиогенный шок; артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.); беременность (I триместр); период лактации; тахикардия; печеночная недостаточность; AV блокада; СССУ; бради-кардия (ЧСС менее 50/мин); ХОБЛ, бронхиальная астма; облитерирующие заболевания периферических сосудов, "перемежающаяся" хромота; стенокардия Принцметала; сахарный диабет 1 типа. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке (5 мг фелодипина и 50 мг метопролола) ежедневно, 1 раз в день (утром), при необходимости - 2 раза в день. Таблетку нельзя делить, дробить или жевать. Побочное действие. Снижение АД; головная боль, головокружение, периферические отеки, слабость, тошнота, рвота, сухость во рту, запоры или диарея; парестезии; гиперплазия десен; повышение активности "печеночных" трансаминаз; миалгия, артралгия; аллергические реакции (кожный зуд, ангионевротический отек); AV блокада I ст., брадикардия; тромбоцитопения; депрессия, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница, тревожность, снижение потенции, сексуальная дисфункция; одышка, бронхоспазм, ринит; нарушение зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит, шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений; фотосенсибилизация. Редко - тахикардия, сердцебиение, гангрена (у пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения), амнезия, спутанность сознания, галлюцинации. Передозировка. Симптомы (обусловлены фелодипином): снижение АД, тахикардия, стенокардия. Лечение: специфический антидот - препараты Са2+; промывание желудка, назначение активированного угля. При снижении АД - в/в введение допамина или добутамина. При нарушениях проводимости - атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма; при неэффективности в/в вводятся 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата. При необходимости повторяют введение в той же дозе. Симптомы (обусловлены метопрололом): снижение АД, синусовая брадикардия, AV блокада, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, кома. Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин-2 ч после приема. Лечение: в случае выраженного снижения АД, брадикардии и СН - в/в, с интервалом в 2-5 мин, бета-адреностимуляторы до достижения желаемого эффекта. При отсутствии бета-адреностимуляторов - в/в 0.5-2 мг атропина сульфата. При отсутствии положительного эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или норэпинефрина. В качестве последующих мер возможно назначение 1-10 мг глюкагона, постановка трансвенозного интракардиального электростимулятора. При бронхоспазме следует ввести в/в стимуляторы бета2-адренорецепторов. При желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты 1а класса не применяются). При судорогах - в/в введение диазепама. Взаимодействие. Фелодипин. Повышает концентрацию дигоксина в плазме на 20-40%; увеличивает биодоступность пропранолола. Виноградный сок увеличивает биодоступность в 2 раза. Циметидин, замедляя метаболизм фелодипина в печени, повышает его концентрацию в плазме. Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал понижают концентрацию в плазме. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза ПГ почками) и эстрогены (задержка Na+). Бета-адреноблокаторы, верапамил, трициклические антидепрессанты и диуретики вызывают усиление гипотензивного эффекта. Метопролол. НПВП ослабляют гипотензивный эффект. Отмечаются взаимное усиление угнетающего действия на ЦНС с этанолом; суммация кардиодепрессивного эффекта - с ЛС для общей анестезии; увеличение риска нарушений периферического кровообращения с алкалоидами спорыньи; усиление эффекта гипогликемического действия инсулина (ослабление - пероральных гипогликемических ЛС). Верапамил, дилтиазем, антиаритмические ЛС, резерпин, альфа-метилдопа, клонидин, гуанфацин увеличивают выраженность брадикардии, угнетение проводимости и артериальную гипотензию. Суммация отрицательного хронотропного и дромотропного эффекта отмечается при сочетании метопролола с сердечными гликозидами. Рифампицин снижает, а циметидин повышает концентрацию в плазме. Особые указания. В период лечения необходимо регулярно контролировать ЧСС, АД (в начале приема - ежедневно, затем 1 раз в месяц), концентрацию глюкозы в крови у больных диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.). Недопустимо внезапное прекращение приема, по возможности лечение следует прекращать постепенно, уменьшая дозу в течение 10 дней. При быстрой отмене возможно учащение приступов вазоспастической стенокардии. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости. Во время беременности назначают только по строгим показаниям (в связи с возможным развитием у новорожденного брадикардии, гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания). Лечение необходимо прерывать за 48-72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечить строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родоразрешения. Риск нарушения углеводного обмена или маскирования клинической картины гипогликемии меньше, чем при монотерапии селективными бета-адреноблокаторами. Пациентам с феохромоцитомой рекомендуется одновременно назначать альфа-адреноблокаторы. В случае хирургического вмешательства следует предупредить анестезиолога о характере получаемой терапии. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Феназон Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. Синтетический анальгетик, производное пиразолона; оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. По анальгезирующей и жаропонижающей активности близок к производным салициловой кислоты. Фармакологические эффекты обязаны способности препарата ингиби-ровать активность ЦОГ, и ЦОГ2 и в результате этого нарушать превращения арахидоновой кислоты и ингибировать синтез ПГ. Показания. Невралгия, "простудные" заболевания. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь: взрослым - по 0.25-0.5 г; детям старше 6 мес. - по 0.025-0.15 г. Кратность приема - 2-3 раза в день. Высшие дозы для взрослых, внутрь: разовая - 1 г, суточная - З г. Как гемостатическое ЛС при носовых и паренхиматозных кровотечениях - 10-20% раствор для смачивания тампонов и салфеток. Побочное действие. Крапивница; угнетение костномозгового кроветворения. Взаимодействие. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Фенилбутазон мазь для наружного применения Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с подавлением активности ЦОГ) и ЦОГ2, регулирующих синтез ПГ. Показания. Суставной синдром при обострении подагры, ревматоидном артрите, остеоартрозе, анкилозирующем спондилоартрите; болевой синдром (слабой и средней интенсивности) - артралгия, миалгия, невралгия, фантомные боли; дерматиты, вызванные различными химическими и механическими воздействиями, ожоги (I-II ст. небольшой площади), солнечные ожоги, воспаление кожных покровов в местах в/в и в/м инъекций, укусы насекомых, воспаление геморроидальных узлов, тромбофлебит, травматические повреждения мягких тканей, воспалительные инфильтраты, гематома, растяжения мышц и сухожилий, бурсит, тендовагинит. Противопоказания. Гиперчувствительность, трофические язвы, нарушение целостности кожных покровов, экзема. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Наружно, наносят тонкий слой мази 2-3 раза в день. В случае поверхностных поражений мазь не втирают. При более глубоких процессах мазь втирается легкими движениями руки до полного всасывания. Побочное действие. Аллергические реакции (в т.ч. кожная сыпь). Особые указания. Мазь не используют для лечения тромбофлебита глубоких вен. В случае терапии поверхностного тромбофлебита следует учитывать, что препарат не заменяет терапии антикоагулянтами. При длительном нанесении препарата на мокнущий, лишенный эпителия участок кожи рекомендуется каждые 2-4 нед проводить контрольное исследование картины периферической крови. Фенилбутазон таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с подавлением активности ЦОГ, и ЦОГ2, регулирующих синтез ПГ. Проявляет урикозурическое действие. Фармакокинетика. При приеме внутрь абсорбция - высокая; биодоступность - 85-90%, снижается при длительном приеме. ТСmax - 1-2 ч. Связь с белками плазмы - более 95%. Метаболизируется в печени с образованием 2 основных метаболитов. T1/2 -18-24 ч. Выводится почками 70% (5% в неизмененном виде), через ЖКТ - 30% в виде метаболитов, в значительных количествах выделяется с грудным молоком. Показания. Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный, подагрический, псориатический артрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), остеоартроз, артрит при СКВ (в составе комплексной терапии). Болевой синдром: бурсит, тендовагинит, артралгия, миалгия, невралгия, зубная и головная (в т.ч. мигрень) боль, альгодисменорея, боль при травмах, ожогах. Лихорадочный синдром при "простудных" и инфекционных заболеваниях. Противопоказания. Гиперчувствительность, (в т.ч. к препаратам "аспиринового" ряда в анамнезе), "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК и ЛС пиразолонового ряда), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит, пептическая язва), депрессия костного мозга, декомпенсированная ХСН или ле-гочно-сердечная недостаточность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность. С осторожностью. Гипербилирубинемия, бронхиальная астма, ХСН, отеки, артериальная гипертензия, гемофилия, гипокоагуляция, печеночная недостаточность, ХПН, снижение слуха, патология вестибулярного аппарата, заболевания крови, сахарный диабет, СКВ, ревматическая полимиалгия, преходящий артериит, воспалительные и ульцерогенные заболевания ЖКТ, стоматит, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 0.2-0.4 г во время или после еды 3-4 раза в сутки. Детям в возрасте от 6 мес. - по 0.01-0.1 г (в зависимости от возраста) 3-4 раза в день. Длительность терапии - 2-5 нед и более. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, НПВП-гастропатия, боль в животе, тошнота, рвота, изжога, диарея или запоры; при длительном применении в больших дозах - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, афтозный стоматит, глоссит, эрозивный эзофагит, кровотечение (желудочно-кишечное, десневое, геморроидальное), нарушение функции печени. Со стороны ССС: повышение АД, тахикардия. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, депрессия, возбуждение. Со стороны органов чувств: снижение слуха, шум в ушах. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, отечный синдром, ангионевротический отек. Прочие: усиление потоотделения, маточное кровотечения. Передозировка. Симптомы: цианоз кончиков пальцев, губ, кожи тела, головокружение, головная боль, повышение или снижение АД, гипервентиляция легких, помутнение сознания, у детей - миоклонические судороги, тошнота, рвота, боли в области живота, геморрагии, нарушение функции печени и почек. Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма. Форсированный диурез и гемодиализ малоэффективны. Взаимодействие. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, побочные эффекты ГКС и МКС, эстрогенов, морфина, ПАСК, пенициллина, гипогликемический эффект производных сульфо-нилмочевины. Снижает эффективность урикозурических, гипотензивных ЛС и диуретиков. Увеличивает концентрацию в крови препаратов Li+, метотрексата. Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов. Антациды и колестирамин снижают абсорбцию. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования. Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций. Фенилкарбэтоксиметилтиазолидинкарбоновая кислота& Фармгруппа - лейкопоэза стимулятор. Фармдействие. Стимулирует лейкопоэз при лейкопении. Показания. Лейкопения, (в т.ч. при лучевой и химиотерапии, алиметарно-токсической алейкии, опухолях, агранулоцитарной ангине). Противопоказания. Гиперчувствительность, лимфогранулематоз, гемобластоз. Дозирование. Внутрь, по 20 мг 3-4 раза в день. Суточная доза для детей до 6 мес. - 10 мг, от 6 мес. до 1 года - 20 мг, до 7 лет - 40 мг, старше 7 лет - 60 мг. Длительность лечения - 10 дней; при необходимости через 1.5-2 нед возможно повторное назначение. Побочное действие. Аллергические реакции. Фенилоксопирролидинилацетамид& Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Ноотропный препарат, обладает выраженным антиамнестическим действием, оказывает прямое активирующее вляиние на интегративную деятельность головного мозга, способствует консолидации памяти, улучшает концентрацию внимания и умственную деятельность, облегчает процесс обучения, повышает скорость передачи информации между полушариями головного мозга, повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии и токсическим воздействиям. Обладает также противосудорожным и анксиолитическим действием, регулирует процессы активации и торможения ЦНС, улучшает настроение. Оказывает положительное влияние на обменные процессы и кровообращение мозга, стимулирует окислительно-восстановительные процессы, повышает энергетический потенциал организма за счет утилизации глюкозы, улучшает регионарный кровоток в ишемизированных участках мозга. Повышает концентрацию норадреналина, дофамина и серотонина в мозге, не влияет на содержание ГАМК, не связывается ни с ГАМКа, ни с ГАМКЬ рецепторами, не оказывает заметного влияния на спонтанную биоэлектрическую активность мозга. Не влияет на дыхательную и сердечно-сосудистую системы, проявляет невыраженный диуретический эффект, обладает анорексигенной активностью при курсовом применении. Стимулирующее действие препарата проявляется в способности оказывать выраженный эффект в отношении двигательных реакций, в повышении физической работоспособности, в выраженном антагонизме каталептическому действию нейролептиков, а также в ослаблении выраженности снотворного действия этанола и гексенала. Психостимулирующее действие преобладает в идеаторной сфере. Оказывает некоторый анальгезирующий эффект, повышая порог болевой чувствительности. Адаптогенное действие проявляется в повышении устойчивости организма к стрессу в условиях чрезмерных психических и физических нагрузок, при утомлении, гипокинезии и иммобилизации, при низких температурах. На фоне приема препарата отмечается увеличении остроты зрения, яркости и полей зрения. Улучшает кровоснабжение нижних конечностей. Стимулирует выработку антител в ответ на введение антигена, в тоже время не способствует развитию гиперчувствительности немедленного типа и не изменяет аллергическую реакцию кожи, вызванную введением чужеродного белка. При курсовом применении не развивается лекарственная зависимость, толерантность, синдром "отмены". Действие проявляется уже при приеме однократной дозы. Не обладает тератогенным, мутагенным, канцерогенным и эмбриотоксическим действием. Токсичность препарата низкая, летальная доза - 800 мг/кг. Фармакокинетика. Быстро всасывается, проникает в различные органы и ткани, легко проникает через ГЭБ. Абсолютная биодоступность - 100%. ТСmах - 1 ч. Не метаболизируется. T1/2 - 3-5 ч. Выводится в неизмененном виде: 40% - с мочой, 60% - с желчью и потом. Показания. Заболевания ЦНС, связанные с сосудистыми заболеваниями и нарушениями обменных процессов в мозге, интоксикацией (в т.ч. посттравматические состояния, хроническая цереброваскулярная недостаточность), сопровождающиеся ухудшением интеллектульно-мнестических функций, снижением двигательной активности. Невротические состояния, проявляющиеся вялостью, повышенной истощаемостью, снижением психомоторной активности, нарушением внимания, ухудшением памяти. Нарушение процесса обучения. Депрессия легкой и средней степени тяжести. Психоорганические синдромы, проявляющиеся интеллектуально-мнестическими нарушениями и апатико-булимическими явлениями; вялоапатические состояния при шизофрении. Судорожный синдром. Ожирение (алиментарно-конституционального генеза). Профилактика гипоксии, повышение устойчивости к стрессу, коррекция функционального состояния организма в экстремальных условиях профессиональной деятельности с целью профилактики развития утомления и повышения умственной и физической работоспособности, коррекции суточного биоритма, инверсия цикла "сон - бодрствование". Хронический алкоголизм (с целью уменьшения явлений астении, депрессии, интеллектуально-мнестических нарушений). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Тяжелые органические заболевания печени и почек, тяжелое течение артериальной гипертензии, атеросклероз, панические атаки в анамнезе, острые психотические состояния, протекающие с психомоторным возбуждением (риск обострения тревоги, паники, галлюцинаций и бреда), аллергические реакции на ЛС из группы пирролидона. Дозирование. Внутрь, сразу после еды. Средняя разовая доза - 150 мг (100-250 мг), средняя суточная доза - 250 мг (200-300 мг), максимальная суточная доза - 750 мг. Суточную дозу делят на 2 приема. Продолжительность лечения - от 2 нед до 3 мес. Средняя продолжительность лечения - 30 дней. При необходимости возможен повторный курс через 1 мес. Для повышения работоспособности - 100-200 мг однократно в утренние часы в течение 2 нед (для спортсменов - 3 дня). Алиментарно-конституциональное ожирение: 100-200 мг 1 раз в день в утренние часы в течение 30-60 дней. Побочное действие. Бессонница (в случае приема препарата позднее 15 ч). В первые 1-3 дня: психомоторное возбуждение, гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, повышение АД. Передозировка. Лечение - симптоматическое. Взаимодействие. Усиливает действие ЛС, стимулирующих ЦНС, ноотропных препаратов и антидепрессантов. Особые указания. Не рекомендуется принимать препарат позднее 15 ч. При чрезмерном психоэмоциональном истощении на фоне хронического стресса и утомления, хронической бессонницы, однократный прием препарата в первые сутки может вызвать резкую потребность во сне, поэтому пациентам, находящимся на амбулаторном лечении рекомендуется начинать лечение в нерабочие дни. Фенилпирролидинилбутирилдигидробензодиоксан& Фармгруппа - альфа-адреноблокатор. Фармдействие. Альфа-адреноблокатор, оказывает гипотензивное, периферическое и центральное адреноблокирующее действие. Частично обладает центральным н-холиноблокирующим действием. Уменьшает психическое напряжение, тревогу, снижает АД, зуд. Показания. Абстинентный синдром, алкоголизм II ст., полинаркомания; диэнцефальный криз, гипертонический криз, артериальная гипертензия, аллергический дерматит (в т.ч. сопровождающийся приступами бронхиальной астмы), атонический дерматит, диффузный нейродермит, экзема, крапивница, гипоталамические поражения постинфекционного генеза. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН II-III ст., артериальная гипотензия, алкоголизм (III ст.), нарушение мозгового кровообращения, стенокардия, глаукома. Дозирование. П/к или в/м, по 1-2 мл 1% раствора 1-4 раза в день. Внутрь, независимо от приема пищи, по 10-30 мг 2-4 раза в сутки в течение 1-4 нед. Высшие разовая и суточная дозы для взрослых: внутрь - 0.04 г и 0.18 г, парентерально - 0.03 г и 0.15 г. Побочное действие. Снижение АД, учащение приступов стенокардии. Передозировка. Симптомы: сосудистый коллапс, брадикардия. Взаимодействие. Усиливают эффект М-холиноблокаторы и антигистаминные ЛС. Фенилпропаноламин+Бензокаин& Фармгруппа - анорексигенное средство. Фармдействие. Анорексигенный препарат, действие которого обусловлено фенилпропаноламином - симпатомиметиком и бензокаином - местным анестетиком, действующим на слизистую оболочку ЖКТ. Показания. В составе комплексной терапии: ожирение. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Артериальная гипертензия, стенокардия, сахарный диабет, тиреотоксикоз. Дозирование. Внутрь, по 1 капсуле в сутки (утром), запивая полным стаканом воды. На курс - 30-90 капсул в течение 1-3 мес. до появления возможности самостоятельно контролировать аппетит. Программа снижения массы тела не должна превышать 3 мес. Побочное действие. Аллергические реакции, головокружение, нарушения сна, повышенная тревожность. Передозировка. Симптомы: усугубление побочных действий. Лечение: симптоматическое. Особые указания. Не применяют одновременно с др. ЛС, содержащими фенилпропаноламин. Увеличение дозы не приводит к усилению анорексигенного действия. Фенилпропионилэтилоксикумарин& Фармгруппа - антикоагулянтное средство непрямого действия. Фармдействие. Антикоагулянт непрямого действия, антагонист витамина К; оказывает антитромботическое действие. Нарушает синтез в печени протромбина, проконвертина, факторов IX и X. Не оказывает влияния на циркулирующие в крови и синтезированные еще до его введения факторы. Более активен, чем неодикума-рин. Показания. Лечение и профилактика тромбоза и тромбоэмболии. Инфаркт миокарда (вторичная профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический диатез; кровотечения; геморрагический инсульт; нарушения функции почек; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения; неспецифический язвенный колит; туберкулез легких, рак легких; гиперфибринолиз; травмы; предоперационные состояния; беременность; неонатальный период; послеродовой период; период лактации; кровоизлияние в глазное дно; сепсис. Дозирование. Начальная доза: 0.5 мг/кг, т.е. 30-50 мг/сут. Поддерживающие дозы: 10-5 мг в день или через день; в зависимости от концентрации протромбина в крови, поддерживающая доза может быть увеличена или уменьшена. Побочное действие. Рвота, диарея, кровоточивость десен. Гематурия. Кожные аллергические реакции. Редко - кумариновый некроз кожи и подкожно-жировой клетчатки. Алопеция, лихорадка. Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов, наиболее часто - кровотечение. Лечение: постепенная отмена препарата, назначение витамина К, трансфузия свежезамороженной плазмы. Особые указания. Необходим контроль за протромбиновым отношением с поддержанием показателя в пределах 2.0-4.0. Отменять препарат следует постепенно, при внезапном прекращении возможны гиперкоагуляция и рецидив тромбоза. Фенилэфрин капли глазные Фармгруппа - альфа-адреномиметик. Фармдействие. Синтетический альфа1-адреностимулятор, мало влияющий на бета-адренорецепторы сердца. Не является катехоламином (содержит лишь 1 гидроксильную группу в ароматическом ядре). Как вазоконстриктор оказывает противоконгестивное действие. Вызывает расширение зрачков, не влияет на аккомодацию; снижает внутриглазное давление при открытоугольных формах глаукомы. При применении раствора в концентрации 2.5% максимальный эффект развивается через 15-60 мин и продолжается 1-3 ч, в концентрации 10% - через 10-90 мин и 3-7 ч соответственно. Фармакокинетика. Подвергается системной абсорбции. Показания. Увеит, синехии (лечение и профилактика), конъюнктивит, гиперемия конъюнктивы, ирит, иридоциклит, открытоугольная глаукома, для достижения мидриаза при офтальмологических операциях и диагностических процедурах. Противопоказания. Гиперчувствительность, период новорождености (для детей с низкой массой тела). С осторожностью. Прогрессирующий атеросклероз, стенокардия III-IV ф.к., сахарный диабет, закрытоугольная глаукома, артериальная гипертензия, идиопатическая ортостатическая артериальная гипотензия, пожилой возраст, детский возраст. Категория действия на плод. С Дозирование. Для расширения зрачка и в качестве противоконгестивного средства взрослым и детям - по 1 кап. 2.5% раствора в виде глазных капель в конъюнктивальный мешок, при необходимости можно повторить через 1 ч. Стойкий мидриаз достигается при закапывании по 1 кап. 2.5% раствора 2-3 раза в день. При увеите, синехиях - по 1 кап. в каждый глаз, с повторением процедуры при необходимости через 1 ч, но не более 3 раз в день и продолжением лечения на следующие сутки (при необходимости рекомендуется назначение атропина сульфата и горячих компрессов). Перед оперативным вмешательством - по 1 кап. за 30-60 мин до операции. Для достижения мидриаза при диагностических процедурах: при измерении рефракции взрослым - субконъюнктивально, 1 кап. мидриатического ЛС, через 5 мин - 1 кап. 2.5% раствора фенилэфрина; повторное применение ЛС зависит от степени мидриаза и вида применяемого мидриатического ЛС; детям - 1 кап. 1% раствора атропина, через 10-15 мин 1 кап. 2.5% раствора фенилэфрина и через 5-10 еще 1 кап. 1% раствора атропина, исследование проводят через 1-2 ч; при офтальмоскопии - 1 кап. 2.5% раствора за 50-60 мин перед исследованием. Побочное действие. Местные реакции: аллергические реакции (жжение, резь в глазах, гиперемия конъюнктивы), боль в надбровной области, фоточувствительность глаз, слезотечение. Системные эффекты: головная боль, головокружение, сердцебиение, аритмия, повышение АД, потливость, бледность, тремор. Передозировка. Симптомы: повышение АД. Лечение: назначение альфа-адреноблокаторов (фентоламин - в/в, по 5-10 мг; при необходимости - повторное введение в тех же дозах). Взаимодействие. Трициклические антидепрессанты, мапротилин (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин) усиливают прессорный эффект фенилэфрина (в случае системной абсорбции). Гуанетидин усиливает мидриатический и прессорный эффекты фенилэфрина, риск повышения АД и возникновения аритмии (при системной абсорбции). Особые указания. Лицам, носящим контактные линзы, нельзя апплицировать препарат во время их ношения. Для снижения системной абсорбции после инсталляции раствора следует сдавить конъюнктивальный мешок на 2-3 мин. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Адекватных и строго контролируемых исследований на людях и животных о влиянии препарата на беременных не проведено. Детям не следует превышать ежедневных рекомендуемых доз, поскольку высокие дозы фенилэфрина могут вызвать у них повышение АД и аритмию. Следует применять с осторожностью у лиц пожилого возраста, поскольку системные побочные эффекты наиболее часто развиваются у этой возрастной категории. Повторное применение глазных капель у детей и пациентов пожилого возраста может повлечь обратный эффект - миоз и снизить мидриатический эффект. Следует соблюдать осторожность при назначении фенилэфрина пациентам, получающим ингибиторы МАО или получавшим его в течение предшествующих 3 нед, поскольку они могут усиливать выраженность адренергических эффектов симпатомиметиков и увеличивать риск возникновения побочных эффектов со стороны ССС. Фенилэфрин раствор для инъекций Фармгруппа - альфа-адреномиметик. Фармдействие. Синтетический альфа1-адреностимулятор, мало влияющий на бета-адренорецепторы сердца; не является катехоламином (содержит лишь одну гидроксильную группу в ароматическом ядре). Вызывает сужение артериол и повышение АД (с возможной рефлекторной брадикардней). По сравнению с норэпинефрином и эпинефрином менее резко повышает АД, но действует более длительно (слабее подвержен действию катехол-О-метилтрансферазы); не вызывает увеличения МОК. Действие начинается сразу после введения и продолжается в течение 5-20 мин (после в/в введения), 50 мин (при п/к введении), 1-2 ч (после в/и). Фармакокинетика. Метаболизируется в печени и ЖКТ (без участия катехол-О-метилтрансферазы). Выводится почками в виде метаболитов. Показания. Парентерально - артериальная гипотензия, шоковые состояния (в т.ч. травматический, токсический), сосудистая недостаточность (в т.ч. на фоне передозировки вазодилататоров), в качестве вазоконстриктора при проведении местной анестезии. Интраназально - вазомоторный и аллергический ринит. Противопоказания. Гиперчувствительность, ГОКМП, феохромоцитома, фибрилляция желудочков. С осторожностью. Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, фибрилляция предсердий, закрытоугольная глаукома, артериальная гипертензия, гипертензия в малом круге кровообращения, гиповолемия, тяжелый стеноз устья аорты, острый инфаркт миокарда, тахиаритмия, желудочковая аритмия; окклюзионные заболевания сосудов (в т.ч. в анамнезе) - артериальная тромбоэмболия, атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), склонность сосудов к спазмам (в т.ч. при отморожении), диабетический эндартериит, болезнь Рейно; тиреотоксикоз, беременность, период лактации, пожилой возраст, возраст до 18 лет. Категория действия на плод. С Дозирование. В/в медленно, при коллапсе - 0.1-0.3-0.5 мл 1% раствора, разведя в 20 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl. При необходимости введение повторяют. В/в капельно - 1 мл 1% раствора в 250-500 мл 5% раствора декстрозы. П/к или в/м, взрослым - 0.3-1 мл 1% раствора 2-3 раза в день; детям при артериальной гипотензии во время спинномозговой анестезии - 0.5-1 мг/кг. Для сужения сосудов слизистых оболочек и уменьшения воспалительных явлений смазывают или закапывают (концентрации раствора - 0.125%, 0.25%, 0.5%, 1%). При местной анестезии добавляют по 0.3-0.5 мл 1% раствора на 10 мл раствора анестетика. Высшие дозы для взрослых. П/к и в/м: разовая - 10 мг, суточная - 50 мг; в/в: разовая - 5 г, суточная - 25 мг. Побочное действие. Более часто - головная боль, тошнота или рвота; менее часто - стенокардия, брадикардия, диспноэ, повышение или понижение АД, сердцебиение, тахикардия, желудочковая аритмия (особенно при применении в высоких дозах), раздражительность, двигательное беспокойство, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: желудочковая экстрасистолия, короткие пароксизмы желудочковой тахикардии, ощущение тяжести в голове и конечностях, чрезмерное повышение АД. Лечение: в/в введение альфа-адреноблокаторов короткого действия (фентоламина) и бета-адреноблокаторов (при нарушениях ритма). Взаимодействие. Снижает гипотензивный эффект диуретиков и гипотензивных ЛС (в т.ч. метилдопы, мекамиламина, гуанадрела, гуанетидина). Фенотиазины, альфа-адреноблокаторы (фентоламин), фуросемид и др. диуретики снижают гипертензивный эффект. Ингибиторы МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин), окситоцин, алкалоиды спорыньи, трициклические антидепрессанты, метилфенидат, адреностимуляторы усиливают прессорный эффект и аритмогенность фенилэфрина. Бета-адреноблокаторы уменьшают кардио-стимулирующую активность, на фоне резерпина возможна артериальная гипертензия (вследствие истощения запасов катехоламинов в адренергических окончаниях повышается чувствительность к адреномиметикам). Ингаляционные анестетики (в т.ч. хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивают риск возникновения тяжелой предсердной и желудочковой аритмии, поскольку резко повышают чувствительность миокарда к симпатомиметикам. Эргометрин, эрготамин, метил эргометрин, окситоцин, доксапрам увеличивают выраженность вазоконстрикторного эффекта. Снижает антиангинальный эффект нитратов, которые в свою очередь могут снизить прессорный эффект симпатомиметиков и риск возникновения артериальной гипотензии (одновременное применение допускается в зависимости от достижения необходимого терапевтического эффекта). Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффект и связанный с ним риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе). Особые указания. В период лечения следует контролировать ЭКГ, АД, МОК, кровообращение в конечностях и в месте инъекции. У больных с артериальной гипертензией в случае медикаментозного коллапса достаточно поддерживать систолическое АД на уровне, ниже привычного на 30-40 мм рт. ст. Перед началом или во время терапии шоковых состояний обязательна коррекция гиповолемии, гипоксии, ацидоза и гиперкапнии. Резкое повышение АД, выраженная брадикардия или тахикардия, стойкие нарушения ритма сердца требуют прекращения лечения. Для предотвращения повторного снижения АД после отмены препарата дозу следует уменьшать постепенно, особенно после длительной инфузии. Инфузию возобновляют, если систолическое АД снижается до 70-80 мм рт. ст. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Адекватных и строго контролируемых исследований на людях и животных о влиянии препарата на беременных не проведено. Следует иметь в виду, что использование вазоконстрикторов во время родов для коррекции артериальной гипотензии или в качестве добавок к местным анестетикам на фоне средств, стимулирующих родовую деятельность (вазо-прессина, эрготамина, эргометрина, метилэргометрина), может повлечь стойкое повышение АД в послеродовом периоде. С возрастом снижается количество адренорецепторов, чувствительных к фенилэфрину. Ингибиторы МАО, повышая прессорный эффект симпатомиметиков, могут обусловливать возникновение головных болей, аритмии, рвоты, гипертонического криза, поэтому при приеме пациентами ингибиторов МАО в предшествующие 2-3 нед дозы симпатомиметиков должны быть снижены. Фениндион Фармгруппа - антикоагулянтное средство непрямого действия. Фармдействие. Антикоагулянт непрямого действия; обладает К-антивитаминной активностью, тормозит образование протромбина, вызывает гипопротромбинемию, уменьшает образование VII, IX, X факторов свертывания крови, снижает толерантность плазмы к гепарину. Действие наступает через 8-10 ч и достигает максимума через 24-30 ч. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается. Проходит гистогематические барьеры и накапливается в тканях. Метаболизируется в печени с участием цитохрома Р450. Выделяется почками в неизмененном виде и в виде метаболитов. Показания. Профилактика тромбоэмболии (в т.ч. при инфаркте миокарда, после хирургических вмешательств); тромбоз коронарных сосудов, тромбофлебит и тромбоз глубоких вен нижних конечностей; профилактика тромбоза после операции по поводу протезирования клапанов сердца (постоянный прием). Противопоказания. Гиперчувствительность, гемофилия, гипокоагуляция, беременность (I триместр). С осторожностью. Пожилой возраст, печеночная и/или почечная недостаточность, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. в онкологии), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, перикардит, послеродовой период. Дозирование. Внутрь, в первый день - в суточной дозе 0.12-0.18 г в 3-4 приема, во второй день - 0.09-0.15 г/сут., затем - по 0.03-0.06 г в день в 1-2 приема, под контролем протромбинового времени. Высшая разовая доза для взрослых - 0.05 г, суточная - 0.2 г. Прекращение лечения следует проводить постепенно. Побочное действие. Головная боль, тошнота, диарея, токсический гепатит, лихорадка, угнетение костномозгового кроветворения, окрашивание ладоней в оранжевый цвет, мочи - в розовый, аллергические реакции (лихорадка, дерматит). При длительном применении - микро- и макрогематурия, кровотечения из полости рта и носоглотки, из ЖКТ, кровоизлияние в мышцы. Взаимодействие. Усиливают эффект тромболитические, антиагрегантные ЛС, др. антикоагулянты, анаболики, азатиоприн, аллопуринол, амиодарон, наркотические анальгетики, андрогены, антибиотики, трициклические антидепрессанты, окисляющие мочу ЛС, ГКС, диазоксид, дизопирамид, изониазид, налидиксовая кислота, клофибрат, метронидазол, парацетамол, резерпин, альфа-токоферол, бутадиен, сульфаниламиды, дисульфирам, хинидин, циклофосфан, гормоны щитовидной железы, циметидин и др. ингибиторы микросомального окисления. Пропранолол, ощелачивающие мочу ЛС, антациды, колестирамин, витамин К, феназон, галоперидол, диуретики, карбамазепин, барбитураты, пероральные контрацептивы, рифампицин и др. индукторы микросомального оксиления ослабляют действие фениндиона. Особые указания. Необходим систематический контроль протромбинового соотношения (нормальные показатели - 2.0-4.0), анализов мочи для раннего выявления гематурии. Не следует назначать во время менструации (прекращают за 2 дня до начала) и в первые дни после родов. Фенипентол Фармгруппа - желчегонное средство. Фармдействие. Желчегонное средство. Повышает объем выделяемой желчи и содержащихся в ней холестерина и желчных кислот. Увеличение секреции желчных кислот активирует липазу поджелудочного сока и улучшает эмульгирование жиров с последующей нормализацией их усвоения. Тормозит образование желчных и холестериновых камней. Повышает концентрацию секретина, гидрокарбоната в крови и объем выделяемого панкреатического сока. Усиливает секреторную функцию желудка. Максимальное действие развивается через 15 мин после приема. Фармакокинетика. Концентрация в тканях организма незначительная. Метаболизируется в печени. Большая часть фенипентола реабсорбируется и попадает в портальную систему кровообращения. Выводится почками в неизмененном виде (1%) и в виде метаболита фенилпентоглюкуронида(7-35%). Показания. Диспепсия: бродильная, гнилостная, при хронических заболеваниях желчного пузыря, печени и поджелудочной железы. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый гепатит с обструкцией желчевыводящих путей, острый холецистит, холангит, острый панкреатит, эмпиема желчного пузыря. С осторожностью. Беременность, детский возраст. Дозирование. Внутрь, по 200 мг 3 раза в день, непосредственно перед приемом пищи, запивая не менее 200 мл воды. Побочное действие. Дискомфорт в эпигастральной области (ощущение распирания, переполнения, давления), тошнота, изжога, метеоризм, аллергические реакции. Фенитоин Фармгруппа - противоэпилептическое средство. Фармдействие. Противоэпилептический препарат без выраженного снотворного эффекта; оказывает мембраностабилизирующее, антиаритмическое и гипотензивное действие. Противоэпилептический эффект обусловлен стабилизацией нейрональных мембран тела нервной клетки, аксонов и в области синапса и вследствие этого ограничением распространения нейронального возбуждения и судорожной активности. Блокирует "быстрые" Nа+ - каналы, уменьшает вхождение Na+ и Са2+, удлиняя тем самым рефрактерный период в процессе генерации нервных импульсов. Антиаритмические свойства обусловлены влиянием на трансмембранный ионный обмен, при этом увеличивается отношение внеклеточного Na+ к внутриклеточному и, возможно, трансмембранному обмену Са2+. Препятствует выходу К+ из миокарда под влиянием сердечных гликозидов и в той или иной степени нивелирует вызываемые ими электрофизиологические изменения. Существенно не влияя в средних дозах на автоматизм синусного узла и клеток предсердий, снижает автоматизм клеток системы Гиса-Пуркинье, сокращает продолжительность потенциала действия в ней за счет периода реполяризации, уменьшает эффективный рефрактерный период, прерывает механизм re-entry; уменьшает выраженность AV блокады, вызываемой наперстянкой, не оказывает заметного влияния на внутрижелудочковую проводимость (ширину комплекса QRS на ЭКГ). Повышает порог болевой чувствительности при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа. Фармакокинетика. Абсорбция - 50-80%, медленная (у новорожденных - ниже). Биодоступность - 20-50%. Связь с белками плазмы - 90-95%. ТСmах при приеме внутрь варьирует вследствие различной скорости абсорбции и составляет от 1.5-3 до 15 ч. Сmax - 18 мкг/мл. Проникает в СМЖ, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь и грудное молоко. Проходит через плаценту (концентрации в сыворотке крови плода равны таковым в сыворотке крови матери). Имеет эффект "первого прохождения" через печень. Метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2C9. Является индуктором ферментной системы CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7. T1/2 - 24 ч. Выводится почками - 35-60%, с желчью - 40-65%. Выведение повышается при щелочной реакции мочи. Показания. Эпилепсия, эпилептические припадки; наджелудочковые и в особенности желудочковые нарушения ритма сердца, обусловленные интоксикацией сердечными гликозидами; профилактика желудочковых аритмий после операций на сердце; желудочковые аритмии во время общей анестезии, катетеризации сердца, коронарографии; брадиаритмия или блокада сердца при передозировке трициклических антидепрессантов; нарушения ритма, связанные с органическим поражением ЦНС (особенно при эпилепсии); врожденный синдром удлиненного интервала Q-Т (при неэффективности монотерапии бета-адреноблокаторами); перед электрическим восстановлением синусового ритма у больных с мерцанием предсердий после дигитализации (для профилактики развития нарушений ритма); невралгия тройничного нерва; эпизодические нарушения поведения (гипервозбудимость, гнев, тревожность, раздражительность, бессонница), пароксизмальный хореоатетоз, миотония (в т.ч. врожденная). Противопоказания. Гиперчувствительность, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, AV блокада II-III ст., синоаурикулярная блокада и синусовая брадикардия, беременность, период лактации. С осторожностью. Алкоголизм, ХСН, сахарный диабет, лихорадка, печеночная недостаточность, кахексия, порфирия, СКВ. Дозирование. Внутрь, после еды, в качестве противосудорожного и седативного ЛС - по 0.1-0.3 г 1-3 раза в день. В качестве антиаритмического ЛС - по 0.1 г 4 раза в сутки; антиаритмический эффект проявляется на 3-5 день, после чего суточную дозу уменьшают до 0.3 г. Для быстрого достижения терапевтической концентрации - по 0.2 г 5 раз в первые сутки, по 0.1 г 5 раз на 2-3 сутки и по 0.1 г 2-3 раза в сутки с 4 дня лечения; в этом случае антиаритмический эффект достигается к концу 1-2 дня лечения. У детей суточная доза при пероральном приеме - 2-4 мг/кг. При тяжелой печеночной недостаточности необходимо уменьшить суточную дозу на 50%. Побочное действие. Со стороны нервной системы: тремор, атаксия, дизартрия, диплопия, раздражительность, бессонница, головокружение. Со стороны органов чувств: нистагм, боль в глазах. Со стороны пищеварительной ситемы: гастрит, снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, апластическая анемия, мегалобластная, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лимфоаденопатия. Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, эксфолиативный дерматит с гепатитом. Прочие: полиартрит, гирсутизм, гиперплазия десен, потеря массы тела, изменение соединительной ткани (огрубение черт лица, контрактуры Дюпюитрена), тератогенное действие в виде уродств лицевой части черепа, деформаций скелета и пороков сердца; при длительном применении (через 2-5 мес.) - нарушение кальциево-фосфорного обмена, латентная остеопатия. Взаимодействие. Усиливает гепатотоксичность и удлиняет эффект парацетамола. Увеличивает токсичность хлорпромазина и др. производных фенотиазина, резерпина, сульфаниламидов. Амиодарон увеличивает концентрации фенитоина в крови. Антациды, содержащие соли А13+, Mg2+ и кальция карбонат; ЛС для парентерального питания, сукральфат снижают биодоступность; кальция сульфат снижает абсорбцию на 20%. Антикоагулянты непрямого действия, хлорамфеникол, циметидин, дисульфирам, противовирусная вакцина, изониазид, метилфенидат, фенилбутазон, ранитидин, салицилаты, сульфаниламиды, флуконазол, кетоконазол, миконазол снижают метаболизм, повышают активные концентрации в крови и усиливают противосудо-рожное действие. Противосудорожные ЛС (сукцинимид, карбамазепин), эстрогенсодержащие контрацептивы, ГКС и МКС, АКТГ, циклоспорин, дакарбазин, гликозиды наперстянки, диэопирамид, доксициклин, эстрогены, фуросемид, леводопа, мик-селетин, хинидин, метадон, празиквантель, витамин D, аминофиллин, кофеин, окстрифиллин, теофиллин метаболизируются более интенсивно (за счет индукции фенитоином микросомальных ферментов печени), в результате чего снижается их концентрации в крови. Трициклические антидепрессанты, бупропион, клозапин, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы МАО, фенотиазины, пимозид, тиоксантены, сульфинпиразон снижают противосудорожное действие (поэтому может потребоваться коррекция дозы фенитоина). Фенитоин может повышать концентрацию глюкозы в крови, а поэтому снижает эффект инсулина и пероральных гипогликемических ЛС; уменьшает комплексообразование левотироксина с белками плазмы на 15-25%. Барбитураты, примидон, флуоксетин, фолиевая кислота могут изменять концентрацию фенитоина в крови (возникает необходимость в мониторировании его концентрации). Диазоксид снижает гипергликемическую активность фенитоина. Допамин может способствовать развитию аритмии и снижению АД. Инфлюран, галотан, метоксифлюран - использование фенитоина перед анестезией может повышать метаболизм анестетика и риск развития гепатотоксичности и нефротоксичности. Лидокаин и бета-адреноблокаторы в сочетании с фенитоином могут угнетать сердечную деятельность; при этом значительно возрастает метаболизм лидокаина. Омепразол, ингибируя систему цитохрома Р450, снижает метаболизм фенитоина. Рифампин стимулирует метаболизм в печени. Фенитоин защищает бета-клетки поджелудочной железы от токсического воздействия стрептозоцина. Тразодон повышает концентрацию в крови фенитоина. Вальпроевая кислота и фенитоин ингибируют метаболизм друг друга, что может привести к повышению гепатотоксичности. Фенобарбитал и карбамазепин увеличивают элиминацию (взаимно) фенитоина. ЛС группы изониазидов, АСК, хлорамфеникол и дисульфирам тормозят метаболизм, усиливая побочные эффекты. Др. гематотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Во время лечения необходим тщательный подбор доз (при эпилепсии определяют концентрацию в крови на 7-10-й день лечения), т.к. элиминация - процесс насыщаемый, и увеличение дозы может сопровождаться непропорциональным повышением концентрации в плазме. В период лечения необходимо контролировать концентрацию Са2+ и фосфора в сыворотке крови. При выраженных побочных явлениях дозу препарата уменьшают или прекращают лечение. Фенобарбитал Фармгруппа - противоэпилептическое средство. Фармдействие. Противоэпилептическое средство, повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, открывает каналы для Сl- и увеличивает их поступление в клетку. Оказывает снотворное, спазмолитическое и миорелаксирующее действие. В малых дозах оказывает седативное действие. Обладает прямым угнетающим действием на дыхательный центр (снижает чувствительность к углекислому газу), понижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ. В снотворных дозах несколько уменьшает интенсивность основного обмена, что проявляется незначительной гипотермией. Существенно не влияет на ССС. Фармакокинетика. При приеме внутрь всасывается полностью, медленно. Время наступления Сmах - 1-2 ч, связь с белками плазмы - 50%, у новорожденных - 30-40%. Метаболизируется в печени, индуцирует микросомальные ферменты печени CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7 (скорость ферментативных реакций возрастает в 10-12 раз). Кумулирует. T1/2 - 3-4 дня. Выводится почками в виде неактивных метаболитов, 25-50% - в неизмененном виде. Хорошо проникает через плаценту. Показания. Эпилепсия, хорея, спастический паралич, спазм периферических артерий, возбуждение, гипербилирубинемия (в т.ч. у новорожденных, при хроническом внутрипеченочном холестазе, врожденная негемолитическая не-конъюгированная гипербилирубинемия), бессонница, тревожность, напряжение, страх, алкогольная абстиненция; энцефалит, обусловленный корью, гриппом, ветряной оспой, краснухой, коклюшем и мононуклеозом; тремор, судороги (в т.ч. на фоне лихорадки, при поражении головного мозга, малярии, у новорожденных). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, порфирия, хронический алкоголизм, наркотическая зависимость, миастения, выраженная анемия, сахарный диабет, гиперкинезы, гипофункция надпочечников, тиреотоксикоз, депрессия, бронхообструктивные заболевания легких, беременность (I и III триместры), период лактации. Дозирование. Внутрь, в качестве снотворного - по 0.1-0.2 г за 0.5-1 ч до сна, в качестве седативного ЛС - по 0.03-0.05 г 2-3 раза в день, при эпилепсии - по 0.05-0.1 г 2 раза в день; в качестве спазмолитика - по 0.01-0.05 г 2-3 раза в день. Детям, за 30-40 мин до еды 2 раза в день: в возрасте до 6 мес. разовая доза - 0.005 г, 6 мес.-1 год - 0.01 г; 1-2 года - 0.02 г; 3-4 года - 0.03 г; 5-6 лет - 0.04 г; 7-9 лет - 0.05 г; 10-14 лет - 0.075 г. При снижении функции печени следует назначать в меньших дозах. Побочное действие. Со стороны нервной системы: астения, головокружение, слабость, обморочное состояние, атаксия, нарушения координации движений, нистагм, парадоксальная реакция (особенно у детей, пожилых и ослабленных больных - необычное возбуждение), галлюцинации, депрессия, "кошмарные" сновидения, нарушения сна. Со стороны опорно-двигательного аппарата: при длительном применении - нарушение остеогенеза и развитие рахита. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры, при длительном применении - нарушение функции печени. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, мегалобластная анемия, тромбоцитопения. Со стороны ССС: снижение АД. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отечность век, лица и губ, затрудненное дыхание, редко - эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Прочие: при длительном применении - лекарственная зависимость. Передозировка. Симптомы: при острой токсичности (прием 1 г) - нистагм, атаксия, головокружение, головная боль, заторможенность, смазанная речь, выраженная слабость, ослабление или утрата рефлексов, выраженная сонливость, повышение или понижение температуры тела, замедление и затруднение дыхания, одышка, возбуждение, снижение АД, сужение зрачков (сменяющееся паралитическим расширением), олигурия, тахи- или брадикардия, цианоз, геморрагии в местах давления, спутанность сознания, прекращение электрической активности мозга, отек легких, кома, позже - пневмония, аритмии, развитие явлений СН; при приеме 2-10 г - летальный исход; при хронической токсичности - раздражительность, ослабление способности к критической оценке, нарушения сна, спутанность сознания. Лечение: проведение дезинтоксикационной терапии, симптоматическое лечение, специфического антидота нет, поддержание жизненно важных функций организма. Взаимодействие. Снижает антибактериальную активность антибиотиков и сульфаниламидов, противогрибковое действие гризеофульвина. Снижает эффективность непрямых антикоагулянтов, ГКС, доксициклина, эстрогенов и др. ЛС, метаболизирующихся в печени по пути окисления (ускоряет их разрушение). Снотворное действие снижается при одновременном приеме атропина, экстракта красавки, декстрозы, тиамина, никотиновой кислоты, аналептиков и психостимулирующих ЛС. При сочетании с резерпином уменьшается противосудорожное действие, под влиянием амитриптилина, ниаламида, диазепама, хлордиазепоксида - усиливается. Ацетазоламид, ощелачивая мочу, снижает реабсорбцию фенобарбитала в почках и ослабляет его эффект. Особые указания. Являясь индуктором ферментов микросомального окисления в печени, повышает ее дезинтоксикационную функцию, снижает концентрацию билирубина в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность у ослабленных больных (высокий риск возникновения парадоксального возбуждения, депрессии и спутанности сознания даже при назначении обычных доз). Во избежание развития синдрома "отмены" (головные боли, "кошмарные" сновидения, сонливость и/или бессонница) прекращать лечение следует постепенно. Фенобарбитал+Бромизовал+Кофеин-бензоат натрия+Кальция глюконат+Папаверин& Фармгруппа - противоэпилептическое средство. Фармдействие. Противоэпилептическое средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Показания. Эпилепсия. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, после еды, по 2-4 таблетки 2-3 раза в день. Максимальная доза для детей до 10 лет - 5 таблеток в сутки. Побочное действие. Заторможенность, сонливость, атаксия, кожные высыпания. Взаимодействие. Ускоряет метаболизм ЛС в печени. Феноксиметилпенициллин Фармгруппа - антибиотик-пенициллин биосинтетический. Фармдействие. Антибактериальное средство из группы пенициллинов, действует бактерицидно, подавляет синтез клеточной стенки. Активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae) и грамотрицательных кокков (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Treponema spp., Haemophilus influenzae, Corynebacterium spp., Clostridium spp., Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis. He действует на штаммы Staphylococcus spp., продуцирующие пенициллиназу, Mycobacterium tuberculosis, большинство грамотрицательных бактерий, вирусы, Rickettsia spp., Entamoeba histolytica. Кислотоустойчив; разрушается под действием пенициллиназы. Фармакокинетика. Устойчив в кислой среде. Абсорбция в тонком кишечнике - 30-60%, связь с белками плазмы - 60-80%, длительно циркулирует в крови, медленно проникает в ткани. Высокие концентрации определяются в почках, меньшие - в печени, стенке тонкой кишки, коже. Терапевтические концентрации в крови после приема внутрь достигаются через 30 мин и сохраняются 3-6 ч. Метаболизируется в печени (30-35%). T1/2 - 30-45 мин и удлиняется у новорожденных, пожилых пациентов, при почечной недосточности. Выводится почками в неизмененном виде (25%) и в виде метаболитов (35%), около 30% - с каловыми массами. Показания. Инфекции верхних и нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония), ЛОР-органов (тонзиллит, ларингит, средний отит, синусит), полости рта (бактериальный стоматит, пародонтит, актиномикоз), кожи и мягких тканей (абсцесс, флегмона, рожа, контагиозное импетиго, мигрирующие эритематозные высыпания, фурункулез, эризипелоид); гонорея, сифилис, столбняк, сибирская язва, ботулизм, скарлатина, лептоспироз, дифтерия, воспаление лимфатических узлов (лимфаденит); профилактика бактериальных инфекций после хирургических операций у ослабленных больных, рецидивов ревматизма, ревматоидного артрита, бактериального эндокардита, гломерулонефрита, малой хореи. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-лактамным антибиотикам - пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам), афтозный стоматит и фарингит, тяжелое течение инфекций, заболевания ЖКТ, сопровождающиеся рвотой и диареей. Дозирование. Внутрь, за 0.5-1 ч до еды, запивая обильным количеством жидкости. Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 0.5-1 г (в 1 мг - 1610 ЕД) 3-4 раза в день. При тяжелой ХПН интервал между приемами увеличивают до 12 ч. Курс лечения - 5-7 дней; инфекции, вызванные бета-гемолитическим стрептококком - не менее 7-10 дней и в течение 3 дней после нормализации температуры тела. Детям до 1 года - в суточной дозе 20-30 мг/кг; 1-6 лет - 15-30 мг/кг, 6-12 лет - 10-20 мг/кг; суточную дозу делят на 4-6 приемов. Детям младше 3 лет предпочтительно назначение в виде раствора или суспензии. Для профилактики ревматических атак или малой хореи - 500 мг 2 раза в сутки. Для профилактики послеоперационных осложнений взрослым и детям с массой тела более 30 кг за 0.5-1 ч до операции назначают 2 г, затем по 0.5 г каждые 6 ч в течение 2 дней. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, ангионевротический отек, ринит, конъюнктивит, редко - лихорадка, сывороточная болезнь, артралгия, эозинофилия, крайне редко - анафилактический шок. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения. Со стороны пищеварительной системы: диспептические нарушения (тошнота, рвота, диарея), глоссит, стоматит, везикулезный хейлит (связанные с раздражающим действием препарата на слизистые оболочки), снижение аппетита, сухость во рту, нарушение вкуса, редко - псевдомембранозный энтероколит. Прочее: интерстициальный нефрит, фарингит, васкулит. Взаимодействие. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, уменьшает образование витамина К); снижает эффективность пероральных контрацептивов и ЛС, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК. Повышает риск развития кровотечений "прорыва" на фоне приема этинилэстрадиола. Антациды, глкжозамин, слабительные ЛС, аминогликозиды и пища замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота - повышает. Бактерицидные антибиотики (в т.ч. цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин), аминогликозиды - синергизм действия; бактериостатические антибиотики (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) - антагонизм. Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и др. ЛС, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию феноксиметилпенициллина. Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожной сыпи). Особые указания. Длительное или повторное назначение может вызывать развитие суперинфекций, возбудителями которых являются устойчивые бактерии или грибы. Если во время лечения или в первые недели после его прекращения наблюдается тяжелая стойкая диарея, необходимо исключить псевдомембранозный колит. Феноксипропанол Фармгруппа - дерматопротекторное средство. Фармдействие. Дерматопротекторное средство, оказывает антисептическое действие. Вызывает гибель микроорганизмов, инфицирующих сально-волосяной аппарат. Обладая моющими свойствами, устраняет внешние загрязнения кожи, в т.ч. в глубоких слоях. Участвует в регуляции выделения кожного сала, растворяя его избыток. Показания. Угревая сыпь. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, растирают небольшое количество на ладони (до образования легкой пены) и наносят на пораженные участки кожи; спустя некоторое время пену тщательно смывают теплой водой. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Не допускать попадания препарата в глаза. Фенол& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство. Обладает бактерицидной активностью в отношении вегетативных форм бактерий (преимущественно аэробных) и грибов, на споры влияет слабо; оказывает дезинфицирующее действие. Взаимодействует с белками микробной клетки и вызывает их денатурацию, нарушает коллоидное состояние клетки, растворяется в липидах клеточной мембраны и повышает ее проницаемость, воздействует на окислительно-восстановительные процессы. В 1.25% растворе большинство микроорганизмов погибает через 5-10 мин при комнатной температуре. На кожу и слизистые оболочки действует как раздражающее и прижигающее ЛС. Бактерицидный эффект усиливается в кислой среде и при повышении температуры. Фармакокинетика. Легко всасывается через кожу и слизистые оболочки. При системной абсорбции оказывает токсическое действие. 20% от дозы окисляется. Выводится почками. Хорошо адсорбируется пищевыми продуктами. Показания. Дезинфекция предметов домашнего и больничного обихода, инструментов, белья, выделений; дезинсекция; консервирование ЛС, сывороток, свечей; поверхностные пиодермии (остиофолликулит, фолликулит, сикоз, фликтена, стрептококковое импетиго); воспалительные заболевания среднего уха; кондиломы генитальные. Противопоказания. Гиперчувствительность, распространенные поражения кожи и слизистых оболочек, детский возраст, беременность, период лактации. Дозирование. В фармацевтической практике для консервирования ЛС, сывороток, свечей используют 0.5-0.1% растворы. Для дезинфекции помещений (стены, окна, двери) - мыльно-фенольный раствор (обладает дезинфицирующим моющим свойствами), нагретый до 50-80 град. С. Состав: 2% зеленого мыла + 3-5% фенола + 93-95% воды. Для приготовления 5% мыльно-фенольного раствора на 1 ведро берут 300 г зеленого мыла и 550 г жидкого фенола. Для дезинфекции белья используют 1-2% мыльно-фенольные растворы (100-200 г жидкого фенола на 1 ведро воды); белье замачивают и выдерживают в течение 2 ч. Для дезинсекции применяют фенольно-керосиновые, фенольно-скипидарные смеси. Наружно в виде 2% мази: при гнойных заболеваниях кожи после удаления гноя и некротических масс мазь тонким слоем наносят на ограниченные пораженные участки кожи 1-2 раза в день. При остром неперфоративном гнойном среднем отите (в составе комплексной терапии): 5% раствор фенола в глицерине закапывают по 8-10 кап. в теплом виде в слуховой проход на 10 мин (затем удаляют при помощи ваты) 2 раза в сутки в течение 3-4 дней (при отсутствии положительной динамики через 4 дня производят парацентез). Генитальные остроконечные кондиломы: обрабатывают раствором, состоящим из 60% фенола и 40% трикрезола, с интервалом в 1 нед. Побочное действие. Зуд, жжение, раздражение кожи в месте аппликации, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: (при попадании больших количеств на кожу): жжение, гиперемия, анестезия пораженного участка. Лечение: обработка кожи тампоном с растительным маслом или полиэтиленгликолем (нельзя использовать вазелиновое масло), симптоматическая терапия. Симптомы (при попадании внутрь - летальная доза 2 г): ожог слизистых оболочек, боль во рту, глотке, животе, рвота бурыми массами, бледность кожных покровов, головокружение, слабость, миоз, снижение температуры тела, коллапс, кома, судороги, бурая и быстро темнеющая на воздухе моча, острая печеночная недостаточность. Лечение: промывание желудка растительным маслом с белком, затем 10% раствором глицерола с активированным углем, магния оксидом и кальция глюконатом, назначение активированного угля, форсированный диурез, введение натрия тиосульфата (100 мл 30% раствора в/в капельно), витаминов В1 и В6, лечение токсического шока. Особые указания. Нельзя обрабатывать обширные участки тела. Рекомендуется предварительно механически очистить сильнозагрязненные обеззараживаемые предметы, поскольку фенол адсорбирует органические соединения и при этом снижается его бактерицидная активность. Хранить следует в хорошо закупоренных банках из темного стекла. Обеззараживаемые предметы длительное время сохраняют запах фенола. Не применяют для дезинфекции помещений, используемых для приготовления и хранения пищевых продуктов и кухонной посуды. Не портит ткани, не меняет их окраску. При нанесении на поверхности, покрытые лаком, вызывает их изменение. Фенолфталеин Фармгруппа - слабительное средство. Фармдействие. Слабительное средство. По характеру слабительного эффекта имеет сходство с антрагликозидами; оказывает преимущественно действие на толстый кишечник. При длительном применении кумулирует. Показания. Запоры. Противопоказания. Гиперчувствительность, кишечная непроходимость, детский возраст (до 3 лет). Дозирование. Доза для взрослых - 0.1-0.2 г на прием (до 0.3 г/сут.); для детей 3-4 лет - по 0.05 г, 5-6 лет - 0.1 г, 7-9 лет - 0.15 г, 10-14 лет - 0.15-0.2 г. Побочное действие. Нефрит, гепатит. Фенотерол аэрозоль для ингаляций дозированный, раствор для ингаляций Фармгруппа - бронходилатирующее средство - бета2-адреномиметик селективный. Фармдействие. Селективный стимулятор бета2-адренорецепторов, активирует аденилатциклазу с последующим увеличением образования цАМФ, который стимулирует работу Са2+ - насоса, перераспределяющего ионы Са2+ в миоцитах, в результате чего снижается концентрация последнего в миофибриллах. Обладает достаточно выраженным быстро наступающим бронхолитическим эффектом средней продолжительности действия. Предупреждает и быстро устраняет бронхоспазм различного генеза. Повышает активность мерцательного эпителия бронхов. Начало действия после ингаляций - через 5 мин, максимум - 30-90 мин, продолжительность - 3-6 ч. Фармакокинетика. Быстро абсорбируется. Интенсивно метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Метаболизируется в печени и не разрушается КОМТ. Выводится почками и с желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. Не кумулирует, не проникает через плаценту и не накапливается в молоке матери. Показания. Бронхообструктивный синдром: бронхоспазм при физической нагрузке, круп, ХОБЛ (в т.ч. бронхиальная астма); силикоз, бронхоэктатическая болезнь, туберкулез. В качестве бронхорасширяющего ЛС перед ингаляцией др. ЛС (антибиотиков, муколитических ЛС, ГКС). Проведение бронходилатационных тестов при исследовании функции внешнего дыхания. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. ИБС, неконтролируемая артериальная гипертензия, митральный порок (недостаточность и/или стеноз), миокардит, тахиаритмии, трепетание желудочков, ГОКМП, инфаркт миокарда (острая стадия), гипокалие-мия, тиреотоксикоз, синдром WPW, глаукома. Дозирование. Ингаляционно: для купирования острого приступа удушья взрослым и детям старше 6 лет - 0.2 мг; для профилактики приступов удушья - 0.2 мг, взрослым - 3 раза в день, детям школьного возраста - 2 раза в день, детям 4-6 лет - 0.1 мг, 4 раза в день. Если 1 ингаляция не снимает приступа удушья, то через 5 мин ее можно повторить. Следующее назначение возможно не ранее чем через 3 ч. Побочное действие. Со стороны нервной системы: мелкий тремор, головокружение, головная боль, нервозность, тревожность. Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, стенокардия, редко (при использовании высоких доз) - снижение АД, в особенности диастолического. Со стороны дыхательной системы: кашель, редко - парадоксальный бронхоспазм, сухость или раздражение в полости рта или горле. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Прочие: изменение вкусовых ощущений, двигательное беспокойство, инсомнические расстройства, слабость, спазмы или подергивание мышц, гипокалиемия, гипергликемия, редко - аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: тахикардия, сердцебиение, снижение или повышение АД, увеличение пульсового давления, ангинальная боль, аритмии, "приливы" крови к лицу, тремор. Лечение: назначение седативных или анксиолитических ЛС (транквилизаторов), в тяжелых случаях - симптоматическая терапия. В качестве антидотов рекомендуются кардиоселективные бета-адреноблокаторы (атенолол и др.). Взаимодействие. Производные ксантина (теофиллин), кромоглициевая кислота, ГКС, бета-адреностимуляторы, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, холиноблокаторы, диуретики могут усиливать эффекты, в т.ч. побочные (особенно при гипокалиемии). Галогенсодержащие углеводородные ЛС для общей анестезии (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) усиливают влияние на ССС. Бета-адреноблокаторы значительно ослабляют активность. Одновременное назначение бронхолитиков со сходным механизмом действия приводит к аддитивному эффекту и явлениям передозировки. Фторотан сенсибилизирует миокард к действию фенотерола, способствует развитию аритмии. Особые указания. Увеличение суммарной суточной дозы препарата больше 12 вдохов аэрозоля не вызывает дополнительного терапевтического эффекта. При в/в введении роженицам необходим контроль за ЭКГ, пульсом и АД матери (до, во время и после введения препарата), за ЧСС плода. У больных сахарным диабетом во время лечения необходимо проводить регулярный контроль за концентрацией глюкозы в плазме. Фенотерол таблетки Фармгруппа - бронходилатирующее средство - бета2-адреномиметик селективный, токолитическое средство - бета2-адреномиметик селективный. Фармдействие. Селективный стимулятор бета2-адренорецепторов, активирует аденилатциклазу с последующим увеличением образования цАМФ, который стимулирует работу Са2+ -насоса, перераспределяющего ионы Са2+ в миоцитах, в результате чего снижается концентрация последнего в миофибриллах. Расширяет бронхи, кровеносные сосуды, уменьшает сократительную способность и тонус миометрия, тем самым способствуя улучшению маточно-плацентарного кровотока. Фармакокинетика. Быстро абсорбируется после приема внутрь. ТСmах - 1-2 ч. Связь с белками - 40%. Объем распределения - 0.4 л/кг. Активно метаболизируется в печени. T1/2 в ранней фазе - 20 мин, в поздней - 3 ч. Выводится в основном с мочой в виде метаболитов. Показания. Угроза преждевременных родов. Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания ССС (тахиаритмия, миокардит, митральный порок, ГОКМП, синдром WPW, синдром сдавления нижней полой вены, недавно перенесенный инфаркт миокарда, легочная гипертензия), тиреотоксикоз, феохромоцитома, гипокалиемия, кровотечение при предлежании плаценты, преждевременная отслойка плаценты, внутриматочная инфекция, психоз, тяжелая почечная/печеночная недостаточность. С осторожностью. Плацентарная недостаточность, тяжелая преэклампсия, артериальная гипер- и гипотензия, недостаточно контролируемый сахарный диабет, дистрофическая миотония, атония кишечника, гипопротеинемия. Дозирование. Внутрь. Дозы подбираются индивидуально с учетом эффективности и переносимости, начиная с низких доз, обеспечивающих токолитический эффект: по 5 мг каждые 4-8 ч (3-6 раз в день). Интервал между приемом таблеток не должен превышать 6 ч. Лечение, как правило, начинают с в/в инфузии; при адекватном снижении сократительной активности миометрия переходят на пероральный прием - в этом случае первую таблетку следует принимать за 15-30 мин до окончания последнего в/в введения. Побочное действие. Тремор, тахикардия, аритмии, снижение АД, тошнота, рвота, головокружение, головная боль, беспокойство, нервозность, гипокалиемия, бессонница, отеки (вплоть до отека легких), гипомоторика кишечника, преходящие симптомы метаболического ацидоза как у матери (при начальных стадиях сахарного диабета), так и у новорожденного. Увеличение ЧСС плода. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, тахикардия, сердцебиение, снижение или повышение АД, увеличение пульсового давления, ангинальная боль, аритмии, "приливы" крови к лицу, тремор, гипокалиемия, гипергликемия, отек легких. Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, симптоматическая терапия. В качестве антидотов рекомендуются кардиоселективные бета-адреноблокаторы (атенолол и др.), однако необходимо учитывать возможность развития бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой. Взаимодействие. Производные ксантина (теофиллин), кромоглициевая кислота, ГКС, бета-адреностимуляторы, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, холиноблокаторы, диуретики могут усиливать эффекты, в т.ч. побочные (особенно при гипокалиемии). Галогенсодержащие углеводородные ЛС для общей анестезии (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) усиливают влияние на ССС. Бета-адреноблокаторы значительно ослабляют активность. Одновременное назначение бронхолитиков со сходным механизмом действия приводит к аддитивному эффекту и явлениям передозировки. Фторотан сенсибилизирует миокард к действию фенотерола, способствует развитию аритмии. Особые указания. В период лечения необходим периодический контроль ЭКГ, пульса и АД у матери, ЧСС плода. При повышении ЧСС матери (более 130 уд/мин или более чем на 50% от исходной ЧСС) или при значительных колебаниях АД дозу препарата следует уменьшить. При появлении болей в области сердца (в т.ч. сжимающих) и признаков СН, препарат немедленно отменяют и проводят ЭКГ-контроль. У больных сахарным диабетом во время лечения необходимо проводить регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови. Если роды произошли сразу после лечения препаратом, новорожденным необходимо провести обследование на предмет выявления гипогликемии и ацидоза (рН крови). Клинические признаки преждевременной отслойки плаценты на фоне токолитической терапии могут быть менее выражены. До начала лечения необходимо провести ЭКГ-контроль. Исходная гипокалиемия должна быть устранена до начала лечения препаратом. В период лечения необходимо избегать избыточного потребления жидкости (риск развития отека легких), а также следить за регулярным опорожнением кишечника и диурезом (особенно при эклампсии и заболеваниях почек). Суточное потребление жидкости не должно превышать 2 л. При появлении ранних признаков задержки жидкости и симптомов отека легких (кашель, одышка) препарат необходимо отменить. При нарушении целостности плодного пузыря и раскрытии шейки матки более 2-4 см эффективность токолитической терапии представляется маловероятной. Фенотерол+Ипратропия бромид& Фармгруппа - бронходилатирующее средство (бета2-адреномиметик селективный+м-холиноблокатор). Фармдействие. Комбинированный препарат с выраженным бронхолитическим эффектом, обусловленным действием входящих в состав фенотерола и ипратропия бромида. Фенотерол оказывает бронхолитическое действие, избирательно возбуждая бета2-адренорецепторы бронхов. Ипратропия бромид устраняет М-холиностимулирующие влияния на гладкую мускулатуру бронхов и снижает гиперпродукцию мокроты, не оказывает отрицательного влияния на мукоцилиарный клиренс и газообмен. Данная комбинация повышает эффективность бронхолитической терапии заболеваний, сопровождающихся повышением тонуса бронхиальной мускулатуры и гиперсекрецией слизи, а также позволяет использовать ЛС в более низких дозах, чем при монотерапии. После ингаляции препарата терапевтический эффект отмечается через 15 мин, достигает максимума через 1-2 ч и продолжается до 6 ч. Показания. ХОБЛ, бронхиальная астма (лечение и профилактика острых приступов удушья). Подготовка дыхательных путей для аэрозольного введения ЛС (антибиотиков, муколитических ЛС, ГКС и др.). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к атропину и его соединениям), закрытоугольная глаукома, мерцательная тахиаритмия, ГОКМП, беременность (I триместр). С осторожностью. Коронарная недостаточность, артериальная гипертензия, сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые органические заболевания сердца и сосудов, тиреотоксикоз, феохромоцитома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, муковисцидоз, детский возраст (до 6 лет - безопасность и эффективность применения не установлены). Дозирование. Ингаляционно. Аэрозоль для ингаляций: взрослым и детям старше 6 лет - обычно по 1-2 дозы аэрозоля 3 раза в день. При угрозе развития дыхательной недостаточности - 2 дозы аэрозоля, при необходимости - через 5 мин еще 2 дозы, последующие ингаляции проводят не ранее чем через 2 ч. Раствор для ингаляций: обычная доза - 2-8 кап. (0.1-0.4 мл ингаляционного раствора) 3-6 раз в день с интервалами не менее 2 ч. При использовании электрораспылителя: 4 кап. раствора помещают в распылитель с 3 мл 0.9% раствора NaCl, вдыхать 5-7 мин до полного использования раствора; при использовании ручного распылителя - 20-30 вдохов неразбавленного раствора. Побочное действие. Ангионевротический отек, парадоксальный бронхоспазм, кожная сыпь, кашель, сухость во рту, изменение вкуса, тошнота, головокружение, нервозность, тремор пальцев, тахикардия, тахиаритмия; при попадании в глаза - мидриаз, паралич аккомодации, гиперемия конъюнктивы, повышение внутриглазного давления (боль в глазном яблоке, нечеткое зрение, ощущение появления ореола или цветных пятен перед глазами). Передозировка. Симптомы: тремор пальцев, сердцебиение, тахикардия, чувство тяжести за грудиной, экстрасистолия, усиление бронхообструкции. Лечение: назначение анксиолитических ЛС (транквилизаторов), селективных бета1-адреноблокаторов. Взаимодействие. Одновременное применение с производными ксантина, кромоглициевой кислотой и ГКС усиливает эффект, с бета-адреноблокаторами - ослабляет. Ксантиновые производные, ГКС и диуретики усиливают гипокалиемию. Галогенсодержащие углеводородные ЛС для общей анестезии (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) увеличивают риск побочных эффектов со стороны ССС. Ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты усиливают бета-адреностимулирующее влияние. Особые указания. Незадолго перед родами прием необходимо прекратить в связи с возможностью ослабления родовой деятельности фенотеролом. Необходимо избегать попадания препарата в глаза. У пациентов, имеющих в анамнезе муковисцидоз, возможны нарушения моторики ЖКТ. Фенотрин Фармгруппа - эктопаразитов средство уничтожения. Фармдействие. Противопедикулезное средство, из группы пиретроидных инсектицидов. Нарушает катионный обмен в мембранах нервных клеток насекомых. Оказывает нейротоксическое действие на половозрелые особи и личинки. Обладает моющими свойствами, может использоваться в качестве шампуня, после обработки полностью смывается. Показания. Педикулез волосистой части головы у взрослых и детей, профилактика педикулеза. Противопоказания. Гиперчувствительность, ранний возраст (до 2 лет). Дозирование. Наружно. Наносят на слегка са-моченные волосы и кожу головы на 10 мин. Затем голову дополнительно смачивают небольшим количеством воды, интенсивно растирая. Тщательно смывают теплой водой. Волосы расчесывают расческой для удаления мертвых вшей. В случае необходимости процедуру можно повторить через 24 ч. В случае вторичного заражения лечение проводить через 7-10 дней. В профилактических целях шампунь используют 1-2 раза в неделю. Побочное действие. Аллергические реакции: кожный зуд, эритематозная сыпь. Особые указания. Процедуру проводят в перчатках. При случайном попадании в глаза и на слизистые оболочки их необходимо промыть обильным количеством воды. Может применяться для дезинсекции помещений. Фенофибрат Фармгруппа - гиполипидемическое средство. Фармдействие. Гиполипидемическое средство, оказывает урикозурическое и антиагрегант-ное действие. Снижает общий холестерин крови на 20-25%, ТГ крови - на 40-45% и урикемию - на 25%. При длительной эффективной терапии уменьшаются экстраваскулярные отложения холестерина. Уменьшает концентрацию ТГ, ЛПОНП, ЛПНП (в меньшей степени), повышает - ЛПВП; нарушает синтез жирных кислот. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, снижает повышенное содержание фибриногена в плазме. У больных сахарным диабетом оказывает некоторое гипогликемическое действие. Фармакокинетика. ТСmax - 5 ч. При приеме 200 мг/суг средняя концентрация в плазме - 15 мкг/мл; величина С поддерживается в течение всего периода лечения. Связь с белками плазмы (альбумином) - высокая. В тканях превращается в активный метаболит - фенофиброевую кислоту. Метаболизируется в печени. Т1/2 - 20 ч. Выводится почками, через кишечник. Не кумулирует; не выводится при гемодиализе. Показания. Гиперхолестеринемия (тип IIа), эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV) и их сочетание (типы IIЬ и III) при недостаточной эффективности соблюдаемой подобранной диеты, гиперхолестеринемии на фоне диеты и/или при наличии сопутствующих факторов риска. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, холе- или нефроуролитиаз, цирроз печени, алкоголизм. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 200-400 мг/сут. в 3 приема. ЛС, содержащие микроионизированный фенофибрат1 - из расчета 200 мг фенофибрата 1 раз в сутки. Детям - 5 мг/кг/сут. Побочное действие. Диспепсия, тошнота, рвота, диарея, холелитиаз, повышение активности "печеночных" трансаминаз и КФК, миалгия, миозит, рабдомиолиз, головокружение, необычайная утомляемость, снижение потенции, кожные аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает эффект антикоагулянтов (возможны кровотечения). Не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО. Пероральные контрацептивы снижают эффект. Особые указания. Лечение должно проводиться в сочетании с гипохолестериновой диетой и под контролем врача. При отсутствии удовлетворительного эффекта через 3-6 мес. приема может быть назначена сопутствующая или альтернативная терапия. Рекомендуются контроль активности "печеночных" трансаминаз каждые 3 мес. в первый год терапии, временный перерыв в лечении в случае повышения их активности и исключение из одновременной терапии гепатотоксичных ЛС. Фенспирид Фармгруппа - противовоспалительное антибронхоконстрикторное средство. Фармдействие. Противовоспалительное средство, оказывает антиэкссудативное действие, препятствует развитию бронхоспазма. Проявляет антагонизм с медиаторами воспаления и аллергии: серотонином, гистамином (на уровне Н1-гистаминорецепторов), брадикинином. Обладает папавериноподобным спазмолитическим эффектом. При назначении в больших дозах снижает продукцию различных факторов воспаления (цитокинов, производных арахидоновой кислоты, свободных радикалов). Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. Сmах достигается через 6 ч после приема; через 12 ч снижается в 3 раза. Выводится преимущественно почками (90%), через кишечник - 10%. Т1/2 - 12ч. Показания. Бронхиальная астма (поддерживающая терапия), бронхоспазм, хронический бронхит с дыхательной недостаточностью, фарингит, отит, синусит, коклюш (для сиропа), аллергический ринит. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 14 лет - для таблеток). Дозирование. Взрослым - внутрь, перед приемом пищи. Начальная доза - 80 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки (утром и вечером), при необходимости разовую дозу можно увеличить до 160 мг. Сироп - по 45-90 мл (3-6 ст. ложек = 90-180 мг) в день перед приемом пищи. Дети (только сироп): со дня рождения до 24 мес. или с массой тела до 10 кг - 4 мг/кг или 10-20 мл (2-4 ч. ложки) сиропа, можно добавлять в бутылочку с кормлением. Детям в возрасте старше 24 мес. или с массой тела более 10 кг - 30-60 мл (2-4 ст. ложки = 60-120 мг) в день перед приемом пищи. Побочное действие. Диспепсия, тошнота, рвота, сонливость, синусовая тахикардия. Передозировка. Симптомы: возбуждение, синусовая тахикардия, тошнота, рвота. Лечение: промывание желудка, ЭКГ-контроль, поддержание жизненно важных функций организма. Особые указания. Лечение фенспиридом не заменяет антибактериальную терапию и не может служить причиной для откладывания адекватного назначения антибактериальных ЛС. Фентанил Фармгруппа - анальгезирующее наркотическое средство. Фармдействие. Наркотический анальгетик, агонист опиатных рецепторов (преимущественно мю-рецепторы) ЦНС, спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Основными терапевтическими эффектами препарата являются обезболивающий и седативный. Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры n.vagus и рвотный центр. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря и сфинктера Одди), снижает кишечную перистальтику, улучшает всасывание воды из ЖКТ. Практически не оказывает влияния на АД. Снижает почечный кровоток. В крови повышает концентрацию амилазы и липазы. Способствует наступлению сна (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгезирующему действию имеет значительные индивидуальные различия. Максимальный анальгезирующий эффект при в/в введении развивается через 1-3 мин, при в/м - через 7-15 мин; продолжительность действия препарата при однократном введении - не более 30 мин. При использовании ТТС общее время действия препарата - 72 ч. Фармакокинетика. Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в сыворотке крови у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0.3-1.5 нг/мл. Для достижения среднего уровня обезболивания концентрация фентанила должна достигать 15-20 нг/мл. Связь с белками плазмы - 79-87%. Клиренс составляет 400-500 мл/мин, T1/2 - 10-30 мин, объем распределения - 60-80 л. Быстро перераспределяется из крови и мозга в мышцы и жировую ткань. Метаболизируется в печени (N-дезалкилирование и гидроксилирование), почках, кишечнике и надпочечниках. Выводится почками (75% - в виде метаболитов и 10% - в неизмененном виде) и с желчью (9% - в виде метаболитов). Проникает в грудное молоко. После аппликации ТТС высвобождение фентанила происходит с постоянной скоростью в течение 72 ч, при этом терапевтическая концентрация в сыворотке крови постепенно увеличивается в первые 12-24 ч, сохраняясь относительно постоянной в течение оставшегося периода (T1/2 после 4 аппликации - около 17 ч). Величина концентрации фентанила в сыворотке крови пропорциональна размеру ТТС. После повторных аппликаций достигается Css в плазме, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же размера. После удаления пластыря концентрация препарата постепенно снижается. Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи (в большей степени характерно после 4 введения) объясняет медленное исчезновение препарата из сыворотки. У пожилых, истощенных или ослабленных больных клиренс фентаниЛа может быть сниженным, что приводит к удлинению периода Т1/2 препарата. Показания. Болевой синдром сильной и средней интенсивности (стенокардия, инфаркт миокарда, боль у онкологических больных, травма); премедикация при разных видах общей анестезии в комбинации с дроперидолом; нейролепт-анальгезия (в т.ч. во время операций на органах грудной и брюшной полости, крупных сосудах, в нейрохирургии, при гинекологических, ортопедических и др. операциях), послеоперационная анальгезия (для в/в введения. Хронический болевой синдром сильной и средней выраженности: боли, вызванные онкологическим заболеванием; болевой синдром др. генеза, требующий обезболивания наркотическими анальгетиками (например, невропатия, артриты, инфекции Varicella zoster и т.д.) - для ТТС. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелое угнетение дыхательного центра, ранний детский возраст. ТТС - острые или послеоперационные боли (невозможность адекватного подбора дозы при коротком периоде лечения, что может привести к тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции), раздраженная, облученная или поврежденная кожа (в месте аппликации). С осторожностью. Брадиаритмия, артериальная гипотензия, почечная и/или печеночная недостаточность, острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза; кесарево сечение и др. акушерские операции (до извлечения плода, дыхательная недостаточность (пневмония, ателектаз и инфаркт легкого, бронхиальная астма, склонность к бронхоспазму), внутричерепная гипертензия, опухоль мозга; печеночная и/или почечная колика, беременность, период лактации, пожилой возраст, одновременный прием инсулина, ГКС и гипотензивных ЛС. Дозирование. В/в, в/м. Взрослым при подготовке к операции, за 10-15 мин до начала - в/в, 0.05-0.1 мг фентанила с 2.5-5 мг дроперидола. Для общей анестезии - в/в, 0.4-0.6 мг, для поддержания анестезии - в/в, 0.05-0.2 мг через каждые 20-30 мин. Для купирования боли при инфаркте миокарда - 0.1 мг вместе с 5 мг дроперидола (в течение 3 мин). Детям при подготовке к хирургической операции - 0.002 мг/кг; для общей анестезии - 0.01-0.15 мг/кг в/в или 0.15-0.25 мг/кг в/м; для поддержания анестезии - 0.001-0.002 мг/кг в/в или 0.002 мг/кг в/м. Пластырь - местно, на 72 ч накладывают на плоскую поверхность кожи (нераздраженную, с минимальным волосяным покровом, при необходимости вымытую чистой водой, без применения моющих средств и тщательно высушенную) и плотно прижимают (места аппликации чередуют). Дозу подбирают индивидуально. Пациентам, ранее не принимавшим опиаты, - начальная доза 25 мкг/ч; при толерантности к опиатам при переходе к лечению фентанилом начальную дозу рассчитывают по соответствующим таблицам, исходя из предшествующей суточной потребности в анальгетиках; при использовании дозы более 300 мкг/ч возможны дополнительные или альтернативные способы введения. Побочное действие. Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, гиповентиляция, угнетение дыхания, вплоть до остановки (большие дозы). Со стороны нервной системы: спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, сонливость, головная боль. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры, желчные колики (у больных имевших их в анамнезе). Прочие: брадикардия, снижение АД, задержка мочи, кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных), зуд, усиленное потоотделение, лекарственная зависимость, толерантность. Местные реакции (при применении пластыря): зуд, высыпания, гиперемия кожи (исчезают в течение 24 ч после удаления пластыря). Передозировка. Симптомы: брадипноэ, апноэ, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, снижение АД, брадикардия. Лечение: введение специфического антагониста - налоксона; симптоматическая и поддерживающая жизненно важные функции терапия (в т.ч. введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии - введение атропина, при выраженном снижении АД - восполнение ОЦК). Взаимодействие. Динитрогена оксид усиливает мышечную ригидность; трициклические антидепрессанты, опиаты, седативные и снотворные ЛС, фенотиазины, анксиолитические ЛС (транквилизаторы), ЛС для общей анестезии, периферические миорелаксанты, антигистаминные ЛС, обладающие седативным эффектом, этанол и др. депримирующие ЛС повышают вероятность побочных проявлений (угнетения ЦНС, гиповентиляции, артериальной гипотензии, подавление дыхательного центра и др.). Эффект снижает бупренорфин. Бензодиазепины удлиняют выход из нейролептанальгезии. Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, ГКС, гипотензивными ЛС. Ингибиторы МАО повышают риск тяжелых осложнений. Налоксон устраняет угнетающее влияние фентанила на дыхательный центр и анальгетический эффект. Особые указания. Препарат должен использоваться только высококвалифицированным персоналом в условиях специализированного стационара. В послеоперационном периоде за больным необходимо тщательное наблюдение. У пациентов со сниженной массой тела при длительных операциях или в случае частого повторного применения фентанила возможно увеличение длительности его действия. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Применение пластыря не рекомендуется при острых или послеоперационных болях (из-за невозможности подбора дозы за короткий период лечения и риска возникновения гиповентиляции), у женщин репродуктивного возраста и требует осторожности при хронических заболеваниях легких, в т.ч. ХОБЛ (возможно угнетение дыхательного центра), нарушении сознания, коме, опухолях мозга, брадиаритмиях, печеночной и почечной недостаточности, в пожилом и детском возрасте. При использовании пластыря рекомендуется избегать прямого воздействия внешних источников тепла (грелки, сауны, солнечные ванны и др.). Во время лечения не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и психомоторных реакций. Фентоламин Фармгруппа - альфа-адреноблокатор. Фармдействие. Периферический вазодилататор, блокирует альфа1- и альфа2-адренорецепторы, вызывает быстрый артерио- и венодилатирующий эффект, что приводит к снятию спазма и расширению периферических сосудов, особенно артериол и прекапилляров, улучшению кровоснабжения мышц, кожи, слизистых оболочек. Снижает ОПСС и тонус сосудов легких, уменьшает давление наполнения ЛЖ. Увеличивает УОК и МОК; в результате дилатации артериальных и венозных сосудов, а также стимуляции пресинаптических альфа2-адренорецепторов возникает рефлекторная (система барорецепторов) активация симпатической нервной системы и тахикардия. Усиление выделения норэпинефрина в ответ на блокаду пресинаптических альфа2-адренорецепторов приводит к положительному инотропному и хронотропному действию. Стимулирует пониженную при тяжелой ХСН секрецию инсулина и тем самым благотворно влияет на метаболизм миокарда. При феохромоцитоме "извращает" эффект адреналина (в т.ч. эндогенного), что усиливает его гипотензивный эффект при этой патологии. Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 54%. Выводится почками - 70% дозы препарата и его метаболитов в течение первых 24 ч; остальные 30% - через кишечник. В течение первых 3 дней выводится 79% дозы. Показания. Окклюзионные нарушения периферического кровообращения: болезнь Рейно, облйтерирующий эндартериит, акроцианоз, начальные стадии атеросклеротической гангрены. Трофические язвы конечностей, вялозаживающие раны, пролежни, отморожения. Феохромоцитома. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензи*я, инфаркт миокарда, коронарная недостаточность, стенокардия. С осторожностью. Почечная недостаточность, гастрит, пептическая язва. Дозирование. Внутрь (после еды), взрослым - 0.05 г, детям - 0.025 г 3-4 раза в день; в более тяжелых случаях дозу взрослым увеличивают до 0.1 г 3-5 раз в день. Курс лечения - 3-4 нед. Побочное действие. Ортостатическая гипотензия, тахикардия, снижение АД, инфаркт миокарда, спазм церебральных артерий и/или их тромбоз, стенокардия; головокружение, слабость; тошнота, рвота, диарея; набухание слизистой оболочки полости носа, гиперемия кожи, торакалгия. Передозировка. Симптомы: снижение АД, рефлекторная тахикардия, аритмии, коллапс; головная боль, повышенная возбудимость, нарушения зрения, повышенное потоотделение, рвота, диарея, гипогликемия. Лечение: непрерывное в/в введение норэпинефрина, плазмозаменителей; ноги пациента должны находиться в приподнятом положении (эпинефрин может вызвать дальнейшее снижение АД). Избыточная кардиостимуляция - в/в медленно, бета-адреноблокатор. Взаимодействие. Повышает гипотензивное действие др. гипотензивных ЛС. Антипсихотические ЛС и анксиолитики усиливают гипотензивное действие. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Фенхеля плоды& Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит эфирное масло, анетол, альфа-пинен, фенхол, бета-фелландрен, камфен, дипептен, метилхавикол, анисовый альдегид, анисовый кетон; анисовую, яблочную и янтарную кислоты, лимонен, феникулин; жирное масло, состоящее из петрозелиновой, олеиновой, линолевой и пальмитиновой кислот; белковые вещества, флавоноиды, сахара. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает спазмолитическое, противорвотное, сокогонное, желчегонное, ветрогонное, слабительное, диуретическое, противомикробное, лактогенное, отхаркивающее, противосудорожное и седативное действие. Повышает тонус кишечника, снижает газообразование в кишечнике, возбуждает аппетит. Показания. Запоры, кишечная колика, метеоризм, аменорея; для стимуляции лактации; холецистит, нефроуролитиаз; заболевания дыхательных путей (трахеит, бронхит, коклюш, пневмония, туберкулез). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 15-30 мл настоя (1 ч. ложку семян заливают 200 мл кипятка и настаивают 2 ч) или 5-10 мл масла 3-4 раза в день, до еды. Для грудных детей 2-3 г измельченных плодов заливают 200 мл кипятка, через 15-20 мин процеживают и назначают внутрь небольшими порциями. Плантекс - для грудных детей: 5 г растворяют в 100 мл кипяченой воды или молока и взбалтывают до растворения. Для детей старше 1 года: 5-10 г растворяют в 100-150 мл кипяченой теплой или холодной воды; чай не подслащивается. Побочное действие. Аллергические реакции. Фепрозиднин Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Препарат из группы фенилалкилсиднониминов, близок по строению к сиднокарбу. Оказывает психостимулирующее влияние (уступает по активности сиднокарбу), обладает выраженной антидепрессивной активностью, которую можно объяснить его способностью оказывать обратимое ингибирующее влияние на активность МАО. Уменьшает депримирующие эффекты резерпина, усиливает действие эпинефрина и норэпинефрина, вызывает умеренное повышение АД. Обладает антихолинергической активностью. Показания. Астения, адинамия, вялость, подавленность, апатия (на фоне неврозов, перенесенных нейроинфекций, заболеваний эндокринных желез: гипотиреоз, болезнь Аддисона). Нарколепсия, патологическая утомляемость, простые депрессии; депрессия с заторможенностью в рамках циклотимии. Противопоказания. Гиперчувствительность, тревожно-депрессивное состояние (усиление тревоги, обострение галлюцинаторно-бредового синдрома). Дозирование. Внутрь, до еды, начиная с 5 мг 1-2 раза в день; при необходимости повышают дозу, прибавляя по 5 мг в день через каждые 2-3 дня, до 20-30 мг/сут. По достижении терапевтического эффекта дозу постепенно снижают. Поддерживающая доза (при необходимости длительного лечения) составляет обычно 5 мг/сут. При тяжелых астенических состояниях доза может быть увеличена до 60-80 мг (в условиях стационара). Принимают в первой половине дня. Побочное действие. Повышение АД, головная боль, сухость во рту, кардиалгия, редко - аллергические рекции (зуд), парадоксальная седация. Взаимодействие. Нельзя применять одновременно с антидепрессантами - ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами. Между применением ЛС указанных групп должен соблюдаться перерыв продолжительностью не менее 1 нед. Фиалки трава& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит антоцианы, каротиноиды, аскорбиновую кислоту, флавоноиды, сапонины, дубильные вещества, полисахариды, эфирное масло (содержащее метилсалицилат). Фармдействие. Препарат растительного происхождения; настой оказывает отхаркивающее, противовоспалительное и некоторое диуретическое действие. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей (в т.ч. трахеит, бронхит, пневмония, бронхиальная астма). Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозии и язвы ЖКТ. Дозирование. Внутрь, по 100 мл настоя 3-4 раза в день в течение 2-3 нед. Повторное лечение проводят после 10-12 дневного перерыва, но не более 4 курсов в год. Для приготовления настоя 8 г травы помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл холодной кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают. Оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Фильтр-пакеты: 2 фильтр-пакета помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл кипятка, закрывают крышкой и настаивают 20 мин, затем фильтр-пакеты отжимают, объем полученного водного извлечения доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Длительное применение (особенно в дозах, превышающих рекомендованные) - тошнота, рвота. Особые указания. Приготовленное водное извлечение следует хранить в прохладном месте не более 2 сут. Фибрин Фармгруппа - гемостатическое средство для местного применения. Фармдействие. Гемостатическое средство - биологически активный пластический материал из донорской крови. При наложении на раневую поверхность создает благоприятные условия для регенерации тканей, способствуя быстрому заживлению ран. Оказывает анальгезирующее действие, изолирует кожные рецепторы от различных раздражителей и предохраняет рану от механических поражений и проникновения инфекции. Показания. Капиллярные и паренхиматозные кровотечения (из различных органов и тканей), кровотечения из синусов твердой мозговой оболочки, альвеолярное кровотечение; кровотечения на фоне стоматологических вмешательств; трофическая язва, пролежни, раны, ЧМТ; заполнение дефектов паренхиматозных органов; профилактика спаечного процесса при полостных операциях; покрытие обширных скальпированных ран кожных покровов травматического происхождения, особенно с наклонностью к повышенной кровоточивости. Противопоказания. Гиперчувствительность, обильное гнойное отделяемое из раны, глубокие ожоги. Дозирование. Местно, к поврежденному участку прикладывают губку или пленку в количестве, необходимом для полного покрытия кровоточащей поверхности. При необходимости - смачивают 0.9% раствором NaCl или стерильным раствором любого антисептика. В хирургии наложение пленки проводят после хирургической обработки раны. С целью замещения дефекта твердой мозговой оболочки выкраивают листок фибринной пленки по форме раневого участка и укладывают на мозг. Края пленки должны заходить за край дефекта мозговой оболочки. Швы между пленкой и твердой мозговой оболочкой не накладывают. Покровные ткани черепа над уложенной пленкой зашивают. При полостных операциях фибринную пленку укладывают в муфты на место дефекта серозного покрова кишки и фиксируют ее кетгутовыми узловыми швами к неповрежденным участкам кишечных петель. При лечении ожоговых ран и трофических язв фибринную пленку предварительно перфорируют для создания возможности оттока раневых секретов и покрывают ею раневую поверхность. На пленку накладывают 2 слоя салфеток, смоченных в растворе антисептика, затем 2 слоя сухих салфеток, после чего бинтуют. При отсутствии гнойного отделяемого на ожоговой поверхности II ст. перевязки не нужны, пленка сохраняется в течение 8-12 дней - до момента эпителизации раны. При промокании раны требуются повторные перевязки. При избытке грануляционного покрова пленку накладывают непосредственно на кровоточащие участки. При лечении трофических язв в зависимости от состояния, динамики течения репаративных процессов препарат может быть применен повторно. Побочное действие. Аллергические реакции; вторичное инфицирование. Фибринолизин (человека) пленки глазные Фармгруппа - фибринолитическое средство. Фармдействие. Фибринолитическое средство, является компонентом эндогенной противосвертывающей системы. Оказывает прямое фибринолитическое действие, а поэтому стимулирует как тканевой фибринолиз (растворение тромба), так и системный фибринолиз (разрушение фибриногена), в результате чего при его использовании могут развиваться гипофибриногенемия и кровотечение. При назначении фибринолизина лизис фибринового сгустка осуществляется снаружи, поскольку препарат неспособен проникать внутрь организованного тромба. Показания. Тромбоз сосудов сетчатки, внутриглазное кровоизлияние. Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический диатез, кровотечения, гипофибриногенемия, туберкулез (острая форма), лучевая болезнь. Дозирование. Глазные пленки закладывают за нижнее веко 1 раз в сутки, ежедневно, в течение 6-12 дней, предварительно 2-3 раза закапав в конъюнктивальный мешок 0.5% раствор тетракаина (местная анестезия). Пленку извлекают из упаковки и, оттянув нижнее веко, закладывают ее в образовавшееся пространство между веком и глазным яблоком. Затем веко отпускают и удерживают глаз в спокойном состоянии в течение некоторого времени (30-60 с), которое необходимо для смачивания пленки и перехода ее в эластичное состояние. Побочное действие. Аллергические реакции, жжение, гиперемия конъюнктивы. Фибринолизин (человека) порошок для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - фибринолитическое средство. Фармдействие. Фибринолитическое средство. Физиологический компонент естественной противосвертывающей системы. Оказывает прямое фибринолитическое действие, а поэтому стимулирует как тканевой фибринолиз (растворение тромба), так и системный фибринолиз (разрушение фибриногена), в результате чего при его использовании могут развиваться гипофибриногенемия и кровотечение. При назначении фибринолизина лизис фибринового сгустка осуществляется снаружи, поскольку препарат не способен проникать внутрь организованного тромба. Показания. Тромбоэмболия легочной артерии, сосудов мозга, инфаркт миокарда, острый тромбофлебит, обострение хронического тромбофлебита. Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический диатез, кровотечения, открытые раны, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, нефрит, гипофибриногенемия, туберкулез (острая форма), лучевая болезнь. Дозирование. В/в (капельно) в 0.9% растворе NaCl (100-160 ЕД препарата в 1 мл раствора) с добавлением гепарина (из расчета 10 тыс. ЕД на каждые 20 тыс. ЕД фибринолизина). Суточная доза фибринолизина - до 20-40 тыс. ЕД. Продолжительность введения - 3-4 ч. Побочное действие. Аллергические реакции, кровотечение. Физостигмин Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор. Фармдействие. Антихолинэстеразное средство обратимого действия. Будучи производным четвертичного аммония, обладает липофильными свойствами и хорошо проникает через ГЭБ. Поэтому воспроизводит как центральные, так и пе-риферические эффекты ацетилхолина, связанные со стимуляцией М- и N-холинорецепторов. Вызывает урежение ЧСС, повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, ЖКТ, желчевыводящих и мочевыводящих путей, матки; вызывает сокращение круговой мышцы радужки, миоз, улучшение оттока камерной влаги глаза и снижение повышенного внутриглазного давления; повышает тонус цилиарной мышцы и нарушает аккомодацию (нарушается дальнее видение); стимулирует секрецию экзокринных желез; улучшает нервно-мышечную проводимость. Вызывает миоз через 5-15 мин (длительность действия - 2-3 ч). При глаукоме оказывает более сильное снижение внутриглазного давления, чем пилокарпин. Вследствие сильного сокращения радужной оболочки относительно часто могут возникать болевые ощущения в глазу и надбровной области. При в/м и в/в введении эффект развивается соответственно через 20-30 мин и 5 мин; продолжительность действия - 30-60 мин. Фармакокинетика. Хорошо всасывается при пероральном введении. Распределяется по органам и тканям, включая ЦНС (т. к. проникает через ГЭБ), хорошо проходит через плацентарный барьер. T1/2 - 0.5-1 ч. В организме быстро гидролизуется холинэстеразами. Выводится почками в виде метаболитов и лишь незначительные количества в неизмененном виде. Показания. Закрытоугольная глаукома (острый приступ); диагностика в офтальмологии; атония кишечника и мочевого пузыря, нервно-мышечные заболевания. Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма, брадикардия, стенокардия, ХСН, эпилепсия, гиперкинез, механическая кишечная непроходимость, механические нарушения проходимости мочевыводящих путей, артериальная гипертензия. Дозирование. Вводят в конъюнктивальный мешок по 1-2 кап. 0.25% раствора 1-6 раз в день. При нервно-мышечных заболеваниях и при парезе кишечника - п/к, по 0.5-1 мл 0.1% раствора. Высшие дозы для взрослых, п/к: разовая - 0.5 мг, суточная - 1 мг. Побочное действие. Слюнотечение, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головокружение, брадикардия, бронхоспазм, спазм мышц кишечника и мочевого пузыря, судороги. Взаимодействие. Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов, является антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр. Антагонизм - с атропином, метацином и др. м-холиноблокаторами, миорелаксантами антидеполяризующего действия. Филграстим Фармгруппа - лейкопоэза стимулятор. Характеристика. N-L-Метионилколониестимулирующий фактор (человеческий генно-инженерный); негликозилированный протеин, состоящий из 175 аминокислот. Вырабатывается лабораторным штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека. Фармдействие. Гемопоэтический фактор роста, регулирует продукцию и высвобождение нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. Дозозависимо увеличивает число нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью. По окончании терапии количество циркулирующих нейтрофилов снижается на 50% через 1-2 дня и возвращается к нормальному уровню в течение 2-7 дней. Фармакокинетика. При п/к и в/в введении наблюдается линейная корреляция между введенной дозой и концентрацией его в сыворотке крови. Объем распределения - 150 мл/кг. Т1/2 - 3.5 ч. Клиренс - 0.6 мл/мин/кг. Показания. Нейтропения (в т.ч. у больных, получающих цитостатические ЛС по поводу немиелоидных злокачественных заболеваний); сокращение продолжительности периода нейтропении и ее клинических последствий у пациентов, готовящихся к трансплантации костного мозга; стойкая нетропения у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции (абсолютное число нейтрофилов 1000/мкл и менее); мобилизация периферических стволовых клеток (в т.ч. после миелосупрессивной терапии); нейтропения (наследственная, периодическая или идиопатическая - число нейтрофилов ниже или равно 500/мкл) и тяжелые или рецидивирующие инфекции (в анамнезе) в последние 12 мес. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к колониестимулирующим факторам, Escherichia coli), наследственная нейтропения (синдром Костманна) с патологической цитогенетикой; увеличение доз цитотоксических хи-миотерапевтических ЛС выше рекомендованных; одновременная лучевая или химиотерапия; печеночная и/или почечная недостаточность, период лактации, период новорожденности, ранний детский возраст (до 1 года). С осторожностью. Беременность, злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера, комбинация с высокодозной химиотерпией. Категория действия на плод. С Дозирование. П/к или в виде коротких в/в инфузий (в течение 30 мин), ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет ожидаемый минимум (надир) и не вернется в диапазон нормальных значений. Препарат разводят в 5% растворе декстрозы. Предпочтителен п/к путь введения. Выбор пути введения зависит от конкретной клинической ситуации. Стандартные схемы цитотоксической терапии: по 0.5 млн. ЕД (5 мкг)/кг 1 раз в сутки. Первую дозу препарата вводят не ранее чем через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность терапии может увеличиваться до 38 дней, в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии. Преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется отменять препарат преждевременно, до перехода числа нейтрофилов через ожидаемый минимум. Лечение прекращают, если абсолютное число нейтрофилов после надира достигло 1000/мкл. После миелоаблятивной терапии с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга: п/к или в/в инфузионно (в 20 мл 5% раствора декстрозы). Начальная доза - 1 млн. ЕД (10 мкг)/кг в сутки в/в капельно или в течение 30 мин или 24 ч или путем непрерывной п/к инфузии в течение 24 ч. Первую дозу препарата следует вводить не ранее чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга - не позже чем через 24 ч после инфузии костного мозга. Длительность терапии не более 28 дней. После максимального снижения числа нейтрофилов (надир), суточную дозу корректируют в зависимости от динамики числа нейтрофилов. Если число нейтрофилов превышает 1000/мкл в течение 3 дней подряд, дозу уменьшают до 0.5 млн. ЕД/кг/сут.; затем, если абсолютное число нейтрофилов превышает 1000/мкл в течение 3 дней подряд, препарат отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофилов снижается менее 1000/мкл, дозу вновь увеличивают в соответствии с приведенной схемой. Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) после миелосупрессивной терапии с последующей аутологичной трансфузией ПСКК с (или без) трансплантацией костного мозга или у пациентов с миелоаблятивной терапией с последующей трансфузией ПСКК: по 1 млн. ЕД (10 мкг)/кг в сутки путем непрерывной 24-часовой п/к инфузии или п/к инъекции 1 раз в сутки в течение 6 дней подряд. Рекомендуется проводить 3 лейкафереза подряд на 5-й, 6-й и 7-й дни. Мобилизация ПСКК после миелосупресиивной терпии: по 0.5 млн. ЕД (5 мкг)/кг в сутки путем ежедневных п/к инъекций, начиная с 1-го дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное число нейтрофилов поднимается с менее 500 до 5000/мкл. Пациентам, не получавшим химиотреапии, бывает достаточно одного сеанса лейкафереза. В др. случаях рекомендуется проводить дополнительные сеансы лейкафереза. Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации: п/к 1 млн. ЕД (10 мкг)/кг/сут. в течение 4-5 дней обеспечивает число CD34+4 млн./кг. Тяжелая хроническая нейтропения: ежедневно п/к, однократно или в несколько введений. При врожденной нейтропении начальная доза - 1.2 млн. ЕД (12 мкг)/кг/сут.; при идиопатической или периодической нейтропении - по 0.5 млн. ЕД (5 мкг)/кг/сут. до стабильного повышения числа нейтрофилов более 1500/мкл. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого состояния, при этом требуется длительное ежедневное введение. Через 1-2 нед лечения начальную дозу можно удвоить или сократить на 50% в зависимости от реакции пациента на терапию. Впоследствии каждые 1-2 нед можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1500-10000/мкл. При тяжелых инфекциях можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдался при назначении доз до 24 мкг/кг/сут. Суточная доза не должна превышать 24 мкг/кг/сут. Нейтропения при ВИЧ-инфекции: начальная доза - 0.1-0.4 млн. ЕД (1-4 мкг)/кг/сут. однократно, п/к до нормализации числа нейтрофилов. Максимальная суточная доза - 10 мкг/кг. Нормализация числа нейтрофилов наступает обычно через 2 дня. После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза - 300 мкг/сут. 2-3 раза в неделю по альтернирующей схеме. Впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное назначение препарата для поддержания числа нейтрофилов более 2000/мкл. У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется. Рекомендации по дозировке у детей такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную химиотерапию. Если препарат разводится до концентрации менее 1.5 млн. ЕД (15 мкг)/мл, то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл (например, при конечном объеме раствора 20 мл, суммарную дозу препарата менее 30 млн. ЕД (300 мкг) следует вводить с добавлением 0.2 мл 20% раствора альбумина человека). Нельзя разводить препарат до конечной концентрации менее 0.2 млн. ЕД (2 мкг)/мл. Побочное действие. Общие: головная боль, утомляемость, слабость, анорексия, неспецифические боли, мукозит, боли в грудной клетке, боль в горле, реакции в месте инъекции (менее чем у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией). Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - слабая или умеренная (10%), иногда сильная (3%) оссалгия и миалгия (в большинстве случаев купируются приемом НПВП), артралгия, остеопороз, острый подагрический артрит. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, гепатомегалия. Со стороны ССС: очень редко - преходящее снижение АД (не требующее медикаментозной коррекции), веноокклюзионная болезнь (связь с приемом препарата не установлена), кожный васкулит (при длительной терапии у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией), аритмия (связь с приемом препарата не установлена). Со стороны дыхательной системы: кашель, интерстициальная пневмония (связь с приемом препарата не установлена) потенциально с неблагоприятным прогнозом (после химиотерапии, особенно схем, включающих блеомицин), инфильтраты в легких, респираторный дистресс-синдром у взрослых, дыхательная недостаточность. Со стороны кожных покровов: алопеция, кожная сыпь. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: спленомегалия, боль в верхнем левом квадранте живота; редко - тромбоз сосудов; очень редко - разрыв селезенки, тромбоцитопения, анемия, носовое кровотечение (при длительном назначении), лейкоз, миелодиспластический синдром и лейкоз (у 3% больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдром Костманна)) - связь с приемом препарата не установлена. Со стороны мочеполовой системы: редко - незначительно выраженная и умеренная дизурия. Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, крапивница, отек Квинке, одышка, снижение АД, тахикардия. Лабораторные показатели: обратимое дозозависимое (обычно невыраженное или умеренное) повышение активности ЛДГ, ЩФ, гамма-ГТ, гиперурикемия, преходящая гипогликемия после еды; очень редко - протеинурия, гематурия. Передозировка. Случаи передозировки не зарегистрированы. На фоне миелосупрессивной терапии длительное применение препарата приводило к снижению числа циркулирующих нейтрофилов на 50% через 1 -2 дня после отмены препарата, которое возвращалось к норме через 1-7 дней. Взаимодействие. 5-фторурацил усиливает тяжесть нейтропении. Ввиду чувствительности быстроделящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии следует соблюдать интервал в 24 ч до или после назначения миелосупрессивных препаратов. Фармацевтически несовместим 0.9% раствором NaCl. Особые указания. Лечение препаратом должно проводиться только под контролем врача-онколога или гематолога, имеющего опыт применения таких ЛС, при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в специализированных центрах, имеющих опыт работы и возможность адекватного контроля клеток-предшественников. В процессе лечения должен осуществляться контроль за количеством лейкоцитов и клеточным составом костного мозга. Раствор препарата готовится не ранее чем за 24 ч до введения, при температуре 2-8 град. С. Эффективность и безопасность препарата для мобилизации ПСКК у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет для аллогенной трансплантации не исследовалась. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может стимулировать рост миелоидных клеток in vitro и в отношении немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения при миелодиспластическом синдромом и хроническом миелолейкозе не установлены. Особое внимание следует обращать на диф-диагноз между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом. Пациенты, получающие цитотоксическую химиотерапию: менее чем у 5% больных, получавших лечение в дозе более 0.3 млн. ЕД (3 мкг)/кг/сут., число лейкоцитов увеличивалось до 100000/мкл и более. Каких-либо побочных эффектов, связанных с этим, не"отмечалось. Однако, учитывая возможный риск, связанный с тяжелым лейкоцитозом, во время лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Если при прохождении ожидаемого минимума оно превысит 50000/мкл, препарат следует немедленно отменить. Если препарат применяется для мобилизации ПСКК, его отменяют в том случае, если число лейкоцитов превысит 100000/мкл. Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку улучшения исхода злокачественного новообразования показано не было, в то время как высокие дозы химиопрепа-ратов обладают более выраженной токсичностью, включая сердечно-сосудистые, легочные, неврологические и дерматологические реакции. Монотерапия препаратом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленную миелосупрессивной химиотерапией. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полные дозы в соответствии со схемами), больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, способных вызывать тяжелую тромбоцитопению. Применение ПСКК, мобилизованных с помощью препарата, уменьшало выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблятивной химиотерапии. Особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелых хронических нейтропении, чтобы дифференцировать их от др. гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип. У небольшого числа (3%) больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна), получавших препарат, наблюдался миелодиспластический синдром (МДС) и лейкоз. МДС и лейкоз - естественные осложнения этого заболевания. Их связь с лечением препарата неясна. Примерно у 12% больных с исходно нормальной цитогенетикой при повторном обследовании обнаруживались аномалии, в т.ч. моносомия 7. Если у больного с синдромом Костманна появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии. При развитии МДС или лейкоза препарат следует отменить. Пока еще неясно, предрасполагает ли длительное лечение препаратом больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна) к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Больным с синдромом Костманна рекомендуется через регулярные промежутки времени (каждые 12 мес.) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга. В период лечения необходимо тщательно контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения препаратом. В случае развития тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно ниже 100000/мкл) следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшении дозы. Наблюдаются также и др. изменения формулы крови, требующие тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников. Следует исключить такие причины преходящей нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямым следствием лечения препаратом. Во время клинических исследований у 31% больных с тяжелой хронической нейтропенией при пальпации обнаруживалась спленомегалия. При рентгенографии увеличение селезенки выявлялось вскоре после начала лечения и имело тенденцию к стабилизации. Было установлено, что уменьшение дозы замедляло или останавливало спленомегалию; у 3% больных потребовалась спленэктомия. Размеры селезенки нужно контролировать регулярно. Для обнаружения спленомегалии достаточно произвести пальпацию живота. У небольшого числа больных наблюдались гематурия и протеинурия. Следует регулярно контролировать анализ мочи. Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены. Мобилизация: проспективных рандомизированных исследований по сравнению двух рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на одном и том же контингенте больных не проводилось. Степень расхождения результатов между отдельными больными и результатами лабораторного определения числа СВ34+ - клеток показывает, что прямое сравнение различных исследований затруднено. Поэтому оптимальный метод рекомендовать трудно. Выбор метода мобилизации следует производить в зависимости от общих целей лечения данного больного. Предшествующее лечение цитостатическими ЛС: у больных, у которых в анамнезе проводилась активная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточной активации ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (более 2 млн. CD34+/кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов. Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам-предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, если они назначались в течение длительного времени до попыток мобилизации клеток-предшественников, могут снижать ее эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина одновременно с препаратом оказалось при активации клеток-предшественников эффективным. Если планируется пересадка периферических клеток-предшественников, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования клеток-предшественников. Оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у больных с помощью препарата, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа CD34+ -клеток различаются в зависимости от конкретной методологии; необходимо с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в др. лабораториях. Статистический анализ зависимости между числом введенных СВ34+ - клеток и темпом нормализации числа тромбоцитов после высокодозной химиотерапии указывает на сложную, но стабильную зависимость. В настоящее время минимальное значение прироста СВ34+ -клеток еще не достаточно определено. Рекомендованное значение минимального прироста, равное или превышающее 2 млн. CD34+/кг, основано на опубликованной тактике, приведшей к достаточному восстановлению картины крови. Прирост, превосходящий это значение, по-видимому, сопровождается более быстрой нормализацией, не превосходящий - более медленной. Больным с сопутствующей костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение в течение более 6 мес., может быть показан контроль плотности костного вещества. Действие препарата у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Препарат увеличивает число нейтрофилов путем воздействия прежде всего на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных со сниженным содержанием клеток-предшественников (например, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже. Влияние препарата на реакцию "трансплантат против хозяина" не установлено. Финастерид Фармгруппа - 5-альфа редуктазы ингибитор. Фармдействие. Противоопухолевый гормональный препарат. Ингибирует 5-альфа-редуктазу, превращающую тестостерон в более активный 5-альфа-дигидротестостерон, снижает его концентрацию в крови и ткани предстательной железы в течение 24 ч после перорального приема. Угнетает стимулирующее действие тестостерона на развитие опухоли. Подавление образования дигидротестостерона сопровождается уменьшением объема предстательной железы, увеличением максимальной скорости тока мочи и уменьшением симптомов непроходимости мочевыводящих путей. При постоянном приеме статистически значимый эффект регистрируется через 3 мес. (уменьшение объема железы), 4 мес. (увеличение максимальной скорости тока мочи) и 7 мес. (уменьшение общих симптомов и симптомов непроходимости мочевыводящих путей). Фармакокинетика. Хорошо всасывается и проникает в ткани и биожидкости, обнаруживается в эякуляте. Биодоступность - 80%, не зависит от приема пищи. Сmах достигается через 1-2 ч. Связь с белками плазмы - 90%. Выводится в виде метаболитов почками (39%) и через кишечник (57%). T1/2 - 6-8 ч. Длительный (3-7 мес.) прием в дозе 5 мг в день снижает концентрацию 5-альфа-дигидротестостерона в сыворотке крови на 70%. Показания. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (для уменьшения размеров предстательной железы, увеличение максимальной скорости оттока мочи, снижение риска развития острой задержки мочи). Противопоказания. Гиперчувствительность, обструктивная уропатия, рак предстательной железы. С осторожностью. Печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 0.005 г ежедневно; минимальная продолжительность курса - 6 мес. Побочное действие. Аллергические реакции, снижение потенции, снижение либидо, уменьшение объема эякулята, гинекомастия, болезненность грудных желез, повышение концентраций ЛГ и ФСГ в крови. Особые указания. У пациентов с большим объемом остаточной мочи и/или резко сниженным током мочи необходимо осуществлять тщательный контроль за возможным развитием обструктивной уропатии. Перед началом терапии необходимо исключить заболевания, симулирующие доброкачественную гиперплазию предстательной железы - рак предстательной железы, стриктура уретры, гипотония мочевого пузыря, нарушения его иннервации и инфекционный простатит. Женщинам детородного возраста и беременным следует избегать контакта с препаратом, он обладает тератогенными свойствами (способность подавлять превращение тестостерона в дигидротестостерон может вызывать нарушение развития половых органов у плода мужского пола), проникает в семенную жидкость. Вызывает снижение простат-специфичесого антигена через 6 и 12 мес. приема на 41 и 48% соответственно. Для исключения развития рака предстательной железы во время терапии финастеридом необходимо проводить обследование пациентов. Фитоменадион Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Гемостатическое средство, оказывает коагуляционное, антигеморрагическое действие. Принимает участие в биологическом синтезе факторов свертывания крови II, VII, IX и X. Устраняет явления передозировки антикоагулянтов кумаринового ряда. Участвует в синтезе АТФ и КФК тканей, активации АТФ-азы, КФК, некоторых аминотрансфераз, ферментов поджелудочной железы (амилазы, липазы), кишечника (энтерокиназы, ЩФ). При приеме внутрь эффект проявляется спустя 6-10 ч (при в/м введении - в течение 1 ч) и сохраняется 3-6 ч. На фоне дефицита витамина К, нормализует метаболизм и повышает свертываемость крови. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; ТСmax - 2-8 ч. Полностью метаболизируется. Продукты метаболизма выделяются почками и с желчью. Показания. Геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванный нарушением функции печени (при гепатите, циррозе печени, механической желтухе) и некоторыми заболеваниями, вызывающими нарушение всасывания витамина К1 (язвенная болезнь, энтерит, хроническая диарея, колит, спру, резекция кишечника, целиакия, кистозный фиброз поджелудочной железы, муковисцидоз). Передозировка антикоагулянтов непрямого действия (кумаринового и индандионового ряда), салицилатов, сульфаниламидов, антибиотиков широкого спектра действия, анксиолитических ЛС (транквилизаторов). Геморрагические заболевания у новорожденных (лечение и профилактика). Профилактика повышенной кровоточивости перед тяжелыми операциями у пациентов с патологией системы гемостаза. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкоагуляция, склонность к тромбозам и тромбоэмболии, холестатическая желтуха. С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст (для перорального применения). Дозирование. Внутрь, в/м, в/в, п/к. При состояниях, угрожающих жизни больного, в связи с недостатком витамина К1 - 10-20 мг в/в медленно. Взрослым для лечения гипопротромбинемии, вызванной приемом непрямых антикоагулянтов,- внутрь, после еды, от 2.5-10 мг до 25 мг (в редких случаях - по 50 мг) 3-4 раза в день (при необходимости - до 6 раз в день). Обычный курс - 2-5 дней, реже - до 10 дней. Дозы и длительность лечения зависят от показателей гемокоагуляции. Гипопротромбинемия при заболеваниях печени и ЖКТ - 2.5-25 мг (иногда - 50 мг) 3-4 раза в день в течение 1-4 нед. Новорожденным: для профилактики геморрагических заболеваний - в/м, 0.5-1 мг однократно в течение первого часа после рождения, для лечения - п/к или в/м, 1 мг 1 раз в день в течение 3-4 дней (в увеличенных дозах в случае применения непрямых антикоагулянтов у матери); для профилактики ранней формы геморрагической болезни новорожденных беременным женщинам, страдающим туберкулезом или эпилепсией и получающим ЛС, вызывающие гипопротромбинемию,- внутрь, в последние 2 мес. беременности, по 10 мг или в последние 2 нед беременности - по 20 мг. Для профилактики повышенной кровоточивости перед операцией - 30 мг/сут. в течение 3-4 дней. При нарушении секреции и выделении в кишечник эндогенной желчи необходимо (при назначении внутрь) сочетать с препаратами желчных кислот. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: гиперкоагуляция. Со стороны ССС: кратковременное снижение АД, тахикардия. Аллергические реакции: чувство жара и гиперемия кожи, кожная сыпь, зуд, анафилактический шок. Местные реакции: боль и отечность в месте введения; при повторном парентеральном введении - инфильтрат, зуд, изменения кожи, характерные для склеродермии. Прочие: гипербилирубинемия (у детей), изменение вкуса, слабость, профузное потоотделение, диспноэ, цианоз. Взаимодействие. Блокирует действие непрямых антикоагулянтов. Колестирамин уменьшает абсорбцию в ЖКТ. Особые указания. На свету разлагается. До начала и в процессе лечения необходим контроль показателей гемокоагуляции (протромбинового времени, концентрации факторов свертывания, число тромбоцитов). Для профилактики развития кровотечения у больных с заболеванием печени, а также при нарушениях образования или выделения желчи показано пероральное применение. В/в можно вводить только медленно, со скоростью не более 1 мг/мин (высокая вероятность возникновения тяжелых аллергических реакций, в т.ч. анафилактического шока). Следует иметь в виду, что фитоменадион не устраняет кровотечения при гемофилии и болезни Верльгофа, вызванные гепарином и дефицитом протромбина при недостаточности белкового обмена. Флавинаденина динуклеотид& Фармгруппа - витамин. Фармдействие. В2-витаминное средство, оказывает метаболическое действие; коэнзим рибофлавина, поступающего в организм с пищей. После всасывания фосфорилируется, образуя флавин мононуклеотид, который при взаимодействии с АТФ превращается во флавинаденин динуклеотид, являющийся формой коэнзима, готовой к работе. Связываясь со специфическими белками, образует ферменты, участвующие в окислительно-восстановительных процессах, обмене аминокислот, липидов и углеводов. Уменьшает или устраняет явления гипо- и авитаминоза В2, поддержание определенной концентрации которого в организме необходимо для нормального состояния функции печени, зрительной функции глаз, кожи. Показания. Гипо- и авитаминоз В2 в случае отсутствия или недостаточного эффекта от применения внутрь рибофлавина (витамина В2), нарушения его всасывания, фосфорилирования, нарушения его метаболизма, вызванного различными заболеваниями. Комплексное лечение: абиотрофические и дистрофические заболевания сетчатки глаза (особенно центральные тапето-ретинальные), глаукома; наследственная гемолитическая анемия, обусловленная носительством аномального нестабильного НЬ и связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; кожная и печеночная форма порфирии; псориаз, себорея, розовые и юношеские угри, стрептодермия (ангулит, хейлит); заболевания печени, поджелудочной железы и кишечника; длительная лекарственная терапия (антибиотики, сульфаниламиды, противомалярийные ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. При дистрофических процессах в сетчатке глаза вводят под конъюнктиву глазного яблока 0.2% раствор (ex tempore 2 мг растворяют в 1 мл 0.9% раствора NaCl) одновременно в оба глаза, по 0.6 мг (0.3 мл 0.2% раствора), через день; на курс лечения назначают 10-15 инъекций. Курсы можно повторять через 8-12 мес. В комплексной терапии глаукомы - в/м, по 2 мг 1 раз в день ежедневно, в течение 10 дней. При кожной печеночной форме порфирии - в/м, по 2 мг 3 раза в день в течение 1 мес.; рекомендуется 2-3 повторных курса в году при постоянном назначении внутрь рибофлавина. При кожных заболеваниях, хронических заболеваниях печени, поджелудочной железы и кишечника взрослым назначают по 2 мг 1-2 раза в сутки, при циррозах печени - 10 мг/сут., ежедневно или через день, детям - 1-2 мг/сут. Курс лечения - 5-40 дней. При длительной лекарственной терапии вводят в/м, по 1-2 мг 1 раз в день, ежедневно, в течение всего курса лечения. Побочное действие. Аллергические реакции; при введении под конъюнктиву глазного яблока - головная боль, головокружение, слезотечение. Флуацизин Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессивное средство, обладает центральной и периферической холиноблокирующей активностью. Антидепрессивное действие сочетается с седативным эффектом. Показания. Тревожно-депрессивное состояние в рамках маниакально-депрессивного психоза; шизофрения, если клиническая картина характеризуется выраженными аффективными нарушениями (страх, тревожность, нервное напряжение); реактивные и невротические состояния, сопровождающиеся депрессией; депрессия, обусловленная применением антипсихотических ЛС. При депрессивных состояниях с заторможенностью, при атипичных депрессиях у больных с диэнцефальными нарушениями и при инволюционной меланхолии препарат недостаточно эффективен. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, атония мочевого пузыря. Дозирование. Внутрь (после еды), начиная с 50-70 мг/сут. (в 2-3 приема), затем дозу постепенно увеличивают. Средняя терапевтическая доза - 0.1-0.2 г (до 0.3 г) в сутки. В/м - по 25 мг (2 мл 1.25% раствора) 1-2 раза в день, затем дозу постепенно увеличивают, а при наступлении терапевтического эффекта постепенно заменяют инъекции приемом внутрь. В связи с центральным холиноблоки-рующим эффектом можно применять в качестве корректора при экстрапирамидных нарушениях (паркинсонизм, гиперкинезы), возникающих в период лечения антипсихотическими ЛС,- по 0.01-0.06 г 1-2 раза в день внутрь или по 10-40 мг в день в/м. Побочное действие. Снижение АД, слабость, тошнота, боли в конечностях; сухость во рту, парез аккомодации, задержка мочи. Взаимодействие. Совместим с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими ЛС, психостимуляторами. Несовместим с ингибиторами МАО. Флувастатин Фармгруппа - гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор. Фармдействие. Синтетическое гиполипидемическое средство, оказывает гипохолестеринемическое действие. Является конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, превращающей ГМГ-КоА в мевалонат - предшественник стеролов, в частности холестерина. Флувастатин осуществляет свое основное действие в печени, представляет собой рацемат 2 эритроэнантиомеров, один из которых обладает фармакологической активностью. Подавление синтеза холестерина уменьшает его концентрацию в клетках печени, что стимулирует образование рецепторов к ЛПНП и тем самым увеличивает захват циркулирующих частиц ЛПНП гепатоцитами. Конечным результатом действия является снижение в плазме общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ, а также повышение холестерина ЛПВП. Эффект отмечается через 2 нед, достигает максимальной выраженности в пределах 4 нед от начала лечения и сохраняется на протяжении всей терапии. Эффективен при назначении в качестве монотерапии. У пациентов с ИБС с сопутствующей гиперхолестеринемией (Хс-ЛПНП 115-190 мг/дл) применение флувастатина в дозе 40 мг/сут. в течение 2.5 лет приводит к замедлению прогрессирования коронарного атеросклероза. В настоящее время нет данных о применении флувастатина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Фармакокинетика. Cmax, AUC, T1/2 флувастатина зависят от принимаемой лекарственной формы, времени приема пищи, содержания жиров в пище, длительности приема препарата и индивидуальных особенностей метаболизма. Абсорбция - быстрая и полная (98%), прием пищи снижает ее скорость. После приема внутрь таблеток ретард всасывание флувастатина происходит на 60% медленнее, при этом среднее время удержания препарата в плазме возрастает примерно на 4 ч. Биодоступность - 24%. Объем распределения - 330 л. Связь с белками плазмы - более 98%. Метаболизируется в печени, подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень до поступления в системный кровоток. Существует вероятность кумуляции препарата у больных с печеночной недостаточностью. Выводится в виде метаболитов через желчные пути - 93%, с мочой - 6%, в неизмененном виде - 2%. Пути метаболизма флувастатина не связаны с цитохромом Р450, и метаболизм практически не изменяется под действием ЛС, влияющих на систему цитохрома Р450. Основные компоненты, циркулирующие в крови: флувастатин и фармакологически неактивный метаболит - N-дезизо-пропил-пропионовая кислота. Гидроксилированные метаболиты обладают фармакологической активностью, но в системный кровоток они не поступают. Плазменный клиренс составляет 1800+800 мл/мин. После однократного приема внутрь 40 мг T1/2 в конечной фазе составляет 2.3+0.9 ч. После однократного приема ретардной формы - 80 мг натощак T1/2 - 7 +/- 3.8 ч. Концентрация в плазме не зависит от пола или возраста больного, вместе с тем выявлен более выраженный эффект у женщин и пациентов пожилого возраста. Показания. Первичная гиперхолестеринемия (при неэффективности диетотерапии), смешанная дислипидемия (тип IIа и IIb по классификации Фредериксона); коронарный атеросклероз на фоне первичной гиперхолестеринемии, в т.ч. незначительно выраженной (для замедления прогрессирования заболевания). Противопоказания. Гиперчувствительность, "острые" заболевания печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз, беременность, период лактации; репродуктивный возраст у женщин, не применяющих надежных методов контрацепции. С осторожностью. Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, возраст до 18 лет (из-за отсутствия достаточного опыта по применению), предрасположенность к рабдомиолизу или его осложнениям: почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные мышечные заболевания (собственный или семейный анамнез), миотоксичность при применении статинов или фибратов в анамнезе, возраст старше 70 лет. Дозирование. Внутрь, вечером или перед сном, независимо от приема пищи. Капсулы/таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Перед началом лечения больного нужно перевести на стандартную гипохолестериновую диету, которую необходимо соблюдать и во время лечения. Начальная доза - 40 мг или 80 мг 1 раз в сутки. В легких случаях заболевания может быть достаточной доза 20 мг/сут. В комбинации с ЛС, препятствующими всасыванию желчных кислот в кишечнике,- перед сном, не менее чем через 4 ч после их приема. Начальную дозу следует подбирать индивидуально, с учетом исходной концентрации холестерина/ЛПНП и поставленной цели терапии. Коррекцию дозы препарата проводят в зависимости от достигнутого эффекта, с интервалом не менее 4 нед. Побочное действие. Частота встречаемости побочных эффектов: возникающие часто - более 10%, иногда - 1-10%, редко - от 0.001-1%, очень редко - менее 0.001%. Наиболее часто встречаются незначительные симптомы со стороны ЖКТ, бессонница и головная боль. Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, боль в животе, тошнота, запоры или диарея; очень редко - гепатит. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, бессонница; иногда - парестезии, дизестезия, гипестезия (возможно, связанные с основным заболеванием). Аллергические реакции: редко - сыпь, крапивница; очень редко - др. кожные реакции (экзема, дерматит, экзантема), ангионевротический отек, тромбоцитопения, васкулит, волчаночно-подобный синдром. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миалгия, миастения, миопатия; очень редко - миозит, рабдомиолиз. Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз (в 3 раза и более), КФК (более чем в 5 раз), ЩФ. Передозировка. Лечение: симптоматическое, проведение необходимых мероприятий, обеспечивающих поддержание жизненно важных функций организма. Взаимодействие. Существенных различий в гиполипидемическом действии флувастатина при назначении во время вечернего приема пищи или через 4 ч после него не наблюдалось. Флувастатин не взаимодействует с грейпфрутовым соком (равно как и с ЛС, являющимися субстратами для изофермента CYP3A5). Во избежание снижения всасывания флувастатина его следует назначать не ранее 4 ч после приема секвестрантов желчных кислот (например, колестирамина). При одновременном назначении флувастатина с безафибратом, гемфиброзилом, ципрофибратом или никотиновой кислотой каких-либо клинически значимых изменений биодоступности этих ЛС не отмечено. Одновременное назначение с ингибиторами изоферментов цитохрома CYP3A5 - итраконазолом и эритромицином оказывает очень незначительное влияние на биодоступность флувастатина (поскольку CYP3A5 не играет сколько-нибудь существенной роли в метаболизме флувастатина, можно ожидать, что и др. ингибиторы этого изофермента - кетоконазол, циклоспорин не будут оказывать влияния на его кинетику). Циметидин, ранитидин или омепразол клинически незначимо увеличивают биодоступность флувастатина. Рифампицин снижает биодоступность флувастатина примерно на 50% (в настоящее время нет убедительных клинических свидетельств изменения активности флувастатина при его назначении больным, получающим длительное лечение рифампицином, тем не менее для достижения необходимого эффекта может потребоваться соответствующая коррекция его дозы). У больных, получавших стабильные поддерживающие дозы циклоспорина, не отмечено клинически значимого повышения биодоступности флувастатина, назначаемого в суточной дозе до 40 мг. Флувастатин в свою очередь не оказывает влияния на концентрацию циклоспорина в крови. Изменения фармакокинетики фенитоина при одновременном назначении флувастатина невелики и клинически незначимы, при использовании комбинации проводят мониторирование концентраций фенитоина в плазме, изменять дозу флувастатина не требуется. У больных сахарным диабетом 2 типа, получающих лечение производными сульфонилмочевины (глибенкламид, толбутамид), присоединение к терапии флувастатина не приводит к клинически значимым изменениям концентрации глюкозы в крови. Не отмечено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении флувастатина с пропранололом, дигоксином или лозартаном. В комбинации с варфарином и др. производными кумарина возрастает риск кровотечения и/или увеличения протромбинового времени (рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале назначения флувастатина, при изменении дозы или его отмене). Особые указания. Перед началом лечения и периодически в процессе лечения рекомендуется проводить функциональные "печеночные" тесты. Если активность ACT или АЛТ в 3 раза превышает верхнюю границу нормы и стойко сохраняется на этом уровне, лечение следует прекратить. У больных, принимающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, описаны случаи развития миопатии, включая миозит и рабдомиолиз. Миопатию можно заподозрить у больных с необъяснимой диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и значительным повышением концентрации КФК, превышающей верхнюю границу нормы более чем в 10 раз. Больным необходимо рекомендовать незамедлительно сообщать о любых мышечных болях, болезненности или слабости мышц, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры тела. При выраженном повышении концентрации КФК, диагностированной миопатии или подозрении на миопатию лечение флувастатином должно быть немедленно прекращено. В настоящее время нет данных о применении флувастатина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. У больных с нарушениями функции почек любой степени тяжести и у пожилых больных нет необходимости проводить коррекцию дозы. Опыт применения флувастатина у лиц моложе 18 лет отсутствует, его нельзя рекомендовать для лечения больных этой группы. Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, вероятно, др. биологически активных веществ - производных холестерина, при назначении этих ЛС беременным женщинам они могут нанести вред плоду (если на фоне лечения препаратом этой фармакологической группы наступает беременность, лечение следует прекратить). Флувоксамин Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессивное средство; специфический ингибитор обратного захвата серотонина нейронами головного мозга. Не обладает стимулирующим или седативным эффектом, не влияет на холин-, мускарин-, гистамин- и адренергические процессы. Терапевтический эффект развивается через 1-4 нед после начала терапии. Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается. Биодоступность составляет около 53%. Сmах достигается через 4-8 ч. Связь с белками плазмы - 80%. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита - норфлуоксетина и 5 неактивных метаболитов. Является ингибитором ферментной системы CYP2C19, CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7, CYP1A2. Выводится почками 94% в течение 71 ч. Показания. Депрессии различного генеза, аффективные расстройства, сопровождающиеся стойким ухудшением настроения, психомоторными нарушениями и психосоматическими симптомами. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, одновременное применение ингибиторов МАО, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Эпилепсия. Дозирование. Внутрь, начальная суточная доза - 50-100 мг однократно, вечером; при недостаточной эффективности - 150-200 мг/сут., максимальная суточная доза - 300 мг. Если суточная доза выше 150 мг, то ее следует разделить на 2-3 приема. Таблетки проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Побочное действие. Тошнота, рвота, снижение аппетита, сухость во рту, запоры, повышение активности "печеночных" трансаминаз; сонливость, нарушение зрения, головная боль, бессонница, раздражительность, гипоманиакальные и маниакальные состояния, тремор, тревожность; тахикардия; артралгия, миалгия; кашель, синусит, бронхит; аллергические реакции. Взаимодействие. Несовместим с ингибиторами МАО. Усиливает действие этанола. Повышает концентрацию в крови пропранолола, непрямых антикоагулянтов, теофиллина, солей Li+, триптофана, сердечных гликозидов, антипсихотических и анксиолитических ЛС. Особые указания. Во время лечения следует воздерживаться от приема этанола и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций. Интервал между окончанием терапии ингибиторами МАО и началом лечения флувоксамином должен составлять не менее 14 дней, между окончанием лечения флувоксамином и началом терапии ингибиторами МАО - не менее 5 нед. Флударабин Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиметаболит - фторированный нуклеотидный аналог видарабина, устойчив к аденозиндезаминазе. После ряда метаболических превращений подавляет РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и эпсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Частично ингибирует РНК-полимеразу II и тормозит синтез белка. Фармакокинетика. После в/в введения быстро дефосфорилируется в организме до 2-фтор-ара-АМФ, который рефосфорилируется до 2-фтор-ара-АТФ, последний накапливается и обнаруживается в лейкозных клетках периферической крови и костного мозга. Выведение происходит в 3 фазы: I фаза с начальным T1/2 - 5 мин, II фаза с Т1/2 - 2-3 ч и терминальная фаза с Т1/2 - 10-20 ч. Т1/2, плазменный клиренс и объем распределения не зависят от дозы. Показания. В-клеточный хронический лим-фолейкоз (при отсутствии или недостаточности эффекта от алкилирующих цитостатических ЛС), неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН (КК менее 30 мл/мин), гемолитическая анемия, беременность, период лактации. С осторожностью. Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, гиперурикемия (в т.ч. сопровождающаяся подагрой и уратным нефроуролитиазом), угнетение функции костного мозга (в т.ч. после лучевой или химиотерапии), детский возраст (эффективность и безопасность не установлены). Дозирование. В/в капельно, по 25 мг/кв. м поверхности тела в сутки в течение 5 дней через каждые 28 дней. Длительность инфузии - около 30 мин. Лечение продолжают до достижения максимального эффекта (обычно - 6 циклов). При нарушении функции почек или у лиц пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования; при КК ниже 30-70 мл/мин необходимо снижение дозы в 2 раза. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения, Т-лимфопения, тромбоцитопения, анемия - наибольшее снижение числа нейтрофилов наблюдается в среднем на 13 день от начала лечения, тромбоцитов - на 16 день). Синдром лизиса опухоли - боль в боку, гематурия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гиперурикемия, уратная кристаллурия, нарушение функции почек. Со стороны пищеварительной системы: стоматит, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, желудочно-кишечные кровотечения. Со стороны нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, ажитация, эпилептиформные припадки, спутанность сознания, периферическая невропатия, нарушение слуха и зрения (неврит слухового и зрительного нервов) - глухота и потеря зрения. Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания, геморрагический цистит. Аллергические реакции: кожная сыпь, в редких случаях - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны дыхательной системы: диффузный интерстициальный пневмонит, фиброз легких, сопровождающиеся одышкой и кашлем; Со стороны ССС: редко - отеки, аритмии. Прочие: инфекционные осложнения (повышение температуры тела, озноб), повышенная утомляемость, миалгия, миастения, выпадение волос. Угрожающие жизни/смертельные аутоиммунные реакции (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка (пемфигус), синдром Эванса). Передозировка. Симптомы: усиление гематоксичности (тромбоцитопения, нейтропения), необратимые изменения в ЦНС (потеря зрения, кома, летальный исход). Лечение: стимуляция выведения с помощью форсирования диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия. Взаимодействие. Несовместим с пентостатином (повышается риск токсического воздействия на легкие). Дипиридамол и др. ингибиторы обратного захвата аденозина снижают эффективность. Урикозурические ЛС повышают риск развития нефропатии. Особые указания. Необходимо соблюдать осторожность при приготовлении растворов препарата, использовать резиновые перчатки и защитные очки, избегать вдыхания препарата. В период беременности медперсонал к работе с препаратом допускаться не должен. Рассыпанный или оставшийся препарат следует сжечь. При попадании раствора на кожу ее необходимо вымыть водой с мылом, при попадании в глаза - тщательно промыть большим количеством воды. Во время лечения, а также в течение 6 мес. после его окончания следует использовать контрацептивные ЛС для предупреждения наступления беременности. Во время и после лечения избегать вакцинации живыми вакцинами. В период лечения необходимо проводить периодический контроль картины периферической крови, концентрации мочевой кислоты в плазме, лабораторных показателей функции почек. Пациентам с риском развития синдрома лизиса опухоли требуется систематический контроль врача, особенно в течение 1 нед лечения. У детей безопасность и эффективность применения не установлены. Флудрокортизон таблетки Фармгруппа - глюкокортикостероид. Фармдействие. ГКС с выраженными МКС свойствами, оказывает противовоспалительное, противоотечное, противоаллергическое и имму-нодепрессивное действие. Уменьшает количество белка в плазме, усиливает его катаболизм в мышечной ткани, повышает синтез белка (альбуминов) в печени и почках. Повышает синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота). Увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; активирует глкжонеогенез. Задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение К+, снижает абсорбцию Са2+ из ЖКТ. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1, ин-терлейкина2; интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Фармакокинетика. Абсорбция быстрая, полная. ТСmах - 2 ч. Связь с белками плазмы - 42%. Легко проходит через гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени. T1/2 - 3.5 ч. Выводится почками в виде метаболитов. Незначительное количество проникает в грудное молоко. Показания. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит). Острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в т.ч. посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит. Острый ревматизм, ревматический кардит, малая хорея. Бронхиальная астма, астматический статус. Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические реакции на ЛС и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, лекарственная экзантема, поллиноз. Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атонический дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального применения. Аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивита. Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва. Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников). Врожденная гиперплазия надпочечников. Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит); нефротический синдром. Подострый тиреоидит. Заболевания органов кроветворения - агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острый лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная {эритроидная) гипопластическая анемия. Интерстициальные заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III ст. Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией). Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии). Рак легкого (в комбинации с цитостатиками). Рассеянный склероз. Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит. Гепатит, гипогликемические состояния. Профилактика реакции отторжения трансплантата. Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии. Миеломная болезнь. Противопоказания. Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность. С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование). Заболевания ЖКТ - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит. Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и под острым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого - разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперли-пидемия. Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению. Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, утром, после еды, запивая большим количеством жидкости. В зависимости от клинической ситуации - от 0.1 мг 3 раза в неделю до 0.2 мг 1 раз в сутки. При заместительной терапии - 0.1-0.2 мг 3 раза в неделю. При адреногенитальном синдроме детям до 1 года - 0.15-0.3 мг/кв. м/сут., 1-2 лет - 1/2 от вышеуказанной дозы, старше 3 лет - 1/4-1/3 от вышеуказанной дозы. Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения. Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности ХСН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм. Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Са2+, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Обусловленные МКС активностью - задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи, анафилактический шок), местные аллергические реакции. Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены". Взаимодействие. Повышает эффективность и токсичность системных ГКС и МКС, снижает - анаболических стероидов (но увеличивает их гепатотоксичность), пероральных гипогликемических ЛС. Усиливает вероятность развития побочных явлений при назначении сердечных гликозидов и ЛС, вызывающих гипокалиемию (диуретики, амфотерицин В). Барбитураты, противоэпилептические ЛС и небольшие дозы этанола стимулируют элиминацию. На фоне Na+ - содержащих ЛС возрастает риск развития отеков и артериальной гипертензии, АСК и др. НПВП - изъязвление слизистой оболочки желудка. Особые указания. При недостаточности коры надпочечников целесообразно комбинировать с кортизоном или гидрокортизоном. Необходим тщательный контроль функции коры надпочечников у новорожденных и детей более старшего возраста, матери которых получали флудкортизон во время беременности. При длительном лечении необходим контроль концентрации К+ в крови. Во избежание появления отеков и повышения АД ограничивать потребление соли. Не следует назначать внутрь в качестве противовоспалительного ЛС при заболеваниях, при которых обычно показано применение ГКС (ревматоидный артрит, аллергические состояния, дерматозы и др.). У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. Флуконазол Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью. Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus Neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyto№ spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при имму-нодепрессии). Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность - 90%. ТСmах после приема внутрь натощак 150 мг - 0.5-1.5 ч и составляет 90% от концентрации в плазме при в/в введении в дозе 2.5-3.5 мг/л. Связь с белками плазмы - 11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Css достигается к 4-5 дню приема (при приеме 1 раз в сутки). Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрацию, соответствующую 90% Css, ко 2 дню. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Хорошо проникает в СМЖ, при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7-й день концентрация в роговом слое кожи - 23.4 мкг/г, а через 1 нед после приема второй дозы - 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес. применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. T1/2 - 30 ч. Является ингибитором ферментной системы CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален КК. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%. Показания. Системные поражения, вызванные грибами Cryptococcus, включая менингит, сепсис, инфекции легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом. Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в т.ч. у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии др. факторов, предрасполагающих к их развитию - лечение и профилактика. Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов). Генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий), баланит. Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом. Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции. Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. азольным противогрибковым ЛС в анамнезе). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, алкоголизм, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 мес. - безопасность и эффективность применения не установлены). Дозирование. Внутрь, в/в капельно (со скоростью не более 20 мг/мин). Взрослым, при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе, др. инвазивных кандидозных инфекциях в 1-й день назначают 400 мг, затем - по 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от клинической и микологической реакции (при криптококковых менингитах составляет минимум 6-8 нед). Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДом терапию в дозе 200 мг/сут. можно продолжать длительное время. При орофарингеальном кандидозе - 50-100 мг 1 раз в сутки в течение 7-10 дней, у больных с иммунодепрессией - 14 и более дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии - по 150 мг 1 раз в неделю. При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов,- 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими ЛС для обработки протеза. При др. кандидозах слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза) - 50-100 мг/сут., длительность лечения - 14-30 дней. При вагинальном кандидозе - 150 мг однократно, внутрь. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 мес., иногда может потребоваться более частое применение. При баланите, вызванном Candida,- 150 мг/сут. однократно. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза - 50-400 мг/сут. в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза - 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут. При поражениях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах - 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, длительность лечения - 2-4 нед (до 6 нед при микозах стоп). При отрубевидном лишае - 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 нед. При онихомикозе - 150 мг 1 раз в неделю; лечение продолжается до смены инфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес. и 6-12 мес. соответственно. При глубоких эндемических микозах - 200-400 мг/сут. в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес. при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес. - при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес. - при споротрихозе и 3-17 мес. - при гистоплазмозе. У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки (используют специальные лекарственные формы для детей). Детям при кандидозе пищевода назначают 3 мг/кг/сут. однократно в течение не менее 3 нед и в течение 2 нед после регрессии симптомов; при кандидозе слизистых оболочек - 3 мг/кг/сут. однократно в течение не менее 3 нед; при лечении генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции (в т.ч. менингита) - 6-12 мг/кг/сут. в течение 10-12 нед (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе). Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии,- 3-12 мг/кг/сут. в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. Для новорожденных детей интервал между введениями препарата - 72 ч, детям в возрасте 2-4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч. У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности. У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (КК менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже. При ХПН первоначально вводится "ударная" доза 50-400 мг; при КК более 50 мл/мин назначают обычную суточную дозу, при КК 11-50 - 1/2 рекомендуемой дозы или обычную дозу 1 раз в 2 дня; больным, находящимся на гемодиализе,- 1 дозу после каждого диализа. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, запоры или диарея, метеоризм, боль в животе, зубная боль, редко - нарушение функции печени (иктеричность склер, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, ACT и ЩФ). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, необычайная утомляемость, редко - судороги. Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз. Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции. Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия. Передозировка. Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: симптоматическое: промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%. Взаимодействие. Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени; варфарина - в среднем на 12%), концентрацию зидовудина (увеличение побочных эффектов зидовудина), циклоспорина, рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме). Удлиняет T1/2 теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы). При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических ЛС (т.к. флуконазол удлиняет T1/2). Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, рифампицин уменьшает Т1/2 на 20% и AUC - на 25%. Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes). Особые указания. Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или др. лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии. При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла). Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда. Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут. приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме. Флумазенил Фармгруппа - бензодиазепинов антагонист. Фармдействие. Специфический антагонист бензодиазепинов (анксиолитических, снотворных и противоэпилептических ЛС). Блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет (уменьшает) действие ЛС бензодиазепиновой структуры. Не устраняет действие ЛС, угнетающих ЦНС, если их эффекты не обусловлены влиянием на бензодиазепиновые рецепторы. Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 50%. T1/2 - 50-60 мин, средний объем распределения в равновесном состоянии - 0.95 л/кг. Суммарный плазменный клиренс - 1 л/мин. Выводится с желчью - 99%. Показания. Устранение центральных эффектов бензодиазепинов (восстановление самостоятельного сознания и дыхания; выход из общей анестезии, проводимой с помощью бензодиазепинов; устранение седативного действия бензодиазепинов при диагностических и терапевтических процедурах; дифференциальный диагноз при потере сознания неизвестной этиологии, отравление бензодиазепинами). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность (I триместр). Дозирование. В/в, разбавляют 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором NaCl. Для вывода из общей анестезии в начальной дозе - 0.2 мг в течение 15 с, при необходимости - по 0.1 мг с интервалом 1 мин; максимальная доза - 1 мг; средняя доза - 0.3-0.6 мг. При передозировке бензодиазепинов: начальная доза - 0.3 мг; при необходимости - повторно в той же дозе с интервалом 1 мин, максимальная доза - 2 мг. При спутанности сознания вводят в/в капельно, со скоростью 100-400 мкг/ч. Побочное действие. Сыпь, "приливы" крови к лицу, страх, тревожность, сердцебиение, тошнота, рвота, судороги, симптомы бензодиазепиновой абстиненции. Взаимодействие. Блокирует действие зопиклона, триазолпиридазинов на бензодиазепиновые рецепторы. Особые указания. Воздерживаться в течение суток после приема от работы, требующей повышенного внимания. Не следует назначать больным эпилепсией, которые получали лечение бензодиазепинами. У таких больных антагонистическое действие по отношению к бензодиазепинам может спровоцировать развитие эпилептических припадков. В I триместре беременности применение допустимо только по абсолютным показаниям. Следует помнить, что у больных с тяжелой ЧМТ или нестабильным внутричерепным давлением может развиться внутричерепная гипертензия. Не рекомендуется применять до полного окончания действия периферических миорелаксантов, при нарушениях ССС и вегетативной нервной системы при отравлении три- и тетрациклическими антидепрессантами. Флуметазон Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС для наружного применения; тормозит высвобождение медиаторов воспаления, характеризуется интенсивным местным действием и отсутствием общего действия. При воздействии на кожу тормозит процесс краевого скопления нейтрофилов, что приводит к уменьшению воспалительного экссудата и продукции цитокинов, торможению миграции макрофагов, уменьшению процессов инфильтрации и грануляции. Оказывает противовоспалительное, про-тивоотечное, противоаллергическое и антипролиферативное действие. Обладая гидрофильными свойствами, крем не препятствует отделению секрета и выделению тепла, вызывает охлаждающий эффект. Лосьон образует на коже неприлипающий слой, пропускающий кожные выделения. Мазь оказывает гидратирующее воздействие на кожу, повышая ее эластичность, а также в значительной мере насыщает жирами эпидермис и глубоко проникает в кожу. Показания. Экзема, атонический дерматит, себорейный дерматит, псориаз, простые и аллергические дерматиты, фотодерматиты, крапивница, кожный зуд, почесуха, мультиформная экссудативная эритема, наружный отит, опрелость, "пеленочный" дерматит, простой хронический лишай (ограниченный нейродермит), токсидермия, красный плоский лишай, дискоидная красная волчанка (хроническая форма). В составе комбинированной терапии пузырных кожных болезней. Противопоказания. Гиперчувствительность, кожные проявления сифилиса, туберкулез кожи, бактериальные, вирусные, грибковые кожные заболевания, трофические язвы голени, связанные с варикозным расширением вен, рак кожи, невус, атерома, эпителиома, меланома, гемангиома, ксантома, саркома, беременность. С осторожностью. Обширные поражения кожи и слизистых оболочек. Дозирование. Наружно, в виде 0.02% мази, крема или лосьона. Наносят на кожу тонким равномерным слоем, по мере надобности, от 1 до 3 раз в день. Лечение можно проводить с использованием защитной воздухонепроницаемой повязки или без нее. После прекращения патологического процесса для предупреждения рецидива заболевания применять в течение 1 нед 1 раз в день. Курс лечения - 1-2 нед. Крем показан при слабомокнущих процессах в острой и подострой стадиях кожных заболеваний; мазь - при субхронических и хронических состояниях и сухих воспалительных процессах; лосьон - для лечения острых мокнущих воспалительных процессов, а также для аппликации на открытые части тела и участки с волосяным покровом. Побочное действие. Жжение, кожный зуд, стероидные угри, стрии, сухость кожи, фолликулиты; при длительном применении - атрофия кожи, местный гирсутизм, телеангиэктазия, пурпура, нарушения пигментации; при нанесении на большие поверхности возможны системные проявления (гастрит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ). Особые указания. При дерматозах, не поддающихся лечению ГКС (псориаз), рекомендуется применение окклюзионной повязки. Необходимо следить за тем, чтобы препарат не попадал на конъюнктиву. Флуметазон+клиохинол& Фармгруппа - глюкокортикостероид + противогрибковое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат; оказывает противовоспалительное, противоотечное, противоаллергическое, вазоконстрикторное, противогрибковое и противомикробное действие. Флуметазон - ГКС; тормозит высвобождение медиаторов воспаления; при воздействии на кожу происходит предупреждение краевого скопления нейтрофилов, что приводит к уменьшению воспалительного экссудата и продукции цитокинов, торможению миграции макрофагов, уменьшению процессов инфильтрации и грануляции. Клиохинол обладает противомикробным бактериостатическим и противогрибковым действием, увеличивает антиэкссудативный эффект флуметазона, активен в отношении широкого спектра микроорганизмов, грибов и грамположительных бактерий (стафилококки). В отношении грамотрицательных бактерий он малоэффективен. Каждая из лекарственных форм обладает определенными свойствами: у пасты дополнительным терапевтическим эффектом является подсушивание при мокнущих воспалительных процессах, кроме того, она обладает охлаждающим действием, хорошо фиксируется кожей, образуя защитный слой; преимущество крема заключается в том, что он не прилипает и обладает значительным охлаждающим действием; мазь обладает водоотталкивающим действием и образует защитную пленку, предохраняющую кожу от воздействия внешней влаги; обладая глубоким жиронасыщающим действием, мазь наиболее пригодна для лечения больных с сухой и истонченной кожей. Показания. Экзема, атонический дерматит, диффузный нейродермит, себорейный дерматит, псориаз, в т.ч. волосистой части головы (особенно сухие бляшки); дерматомикоз, актиномикоз, бластомикоз, споротрихоз; опрелость, мультиформная экссудативная эритема; эритродермия; простой хронический лишай (ограниченный нейродермит); импетиго, вторичные инфекции при укусах насекомых. Противопоказания. Гиперчувствительность; кожные проявления сифилиса; туберкулез кожи, вирусные кожные заболевания; трофические язвы голени, связанные с варикозным расширением вен, опухоли кожи (рак кожи, невус, атерома, меланома, гемангиома, ксантома, саркома); беременность. Дозирование. Наружно. Наносят тонким слоем на пораженные участки 2-3 раза в день с наложением окклюзионных повязок, которые меняют каждые 24 ч. Проникновение в глубокие слои кожи под окклюзионной повязкой примерно в 100 больше, чем при простом нанесении на пораженные участки. Окклюзионная повязка противопоказана в случае кожной инфекции. Побочное действие. Жжение, кожный зуд, стероидные угри; стрии, сухость кожи, фолликулит. При длительном применении - атрофия кожи, местный гирсутизм, телеангиэктазия, пурпура, нарушения пигментации; при нанесении на большие поверхности возможны системные проявления (гастрит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ). Взаимодействие. В результате местного применения повышается количество связанного с йодом белка (РВ,) у пациентов с нормальной функцией щитовидной железы. Флуметазон+салициловая кислота& Фармгруппа - глюкокортикостероид+кератолитическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает противовоспалительное, противоотечное, противоаллергическое, кератолитическое и местное гипотерми-ческое действие. Флуметазон - ГКС; тормозит высвобождение медиаторов воспаления; при воздействии на кожу предупреждает краевое скопление нейтрофилов, что приводит к уменьшению воспалительного экссудата, продукции цитокинов и торможению миграции макрофагов, в свою очередь приводящее к уменьшению инфильтрации и грануляции. Салициловая кислота способствует пенетрации ГКС и придает препарату дополнительное антипаракератозное и умеренное кератолитическое свойства. Кроме того, обладает антибактериальным и фунгицидным действием, а также восстанавливает защитную мантию кожи. Показания. Атонический дерматит, диффузный нейродермит, хронический лихен Видаля, хроническая экзема (особенно роговая), гиперкератоз, ихтиоз; хронический дисгидроз, псориаз; красный плоский лишай, дискоидная красная волчанка. Противопоказания. Гиперчувствительность; туберкулез кожи, сифилис, сыпь после вакцинации, свежие вирусные, бактериальные, грибковые инфекции кожи (пиодермия, ветряная оспа, герпес, актиномикоз, бластомикоз, споротрихоз); трофические язвы голени, связанные с варикозным расширением вен, опухоли кожи (рак кожи, невус, атерома, эпителиома, меланома, гемангиома, ксантома, саркома). Дети грудного и младшего возраста; беременность. Дозирование. Наружно. Тонкий слой мази наносят на болезненно измененные поверхности кожи 2-3 раза в сутки. После полного исчезновения болезненных проявлений лечение проводят еще в течение 3-4 дней. При хронических кожных поражениях лечение не должно продолжаться более 3 нед. Мазь можно также применять в виде окклюзионной повязки, которую следует менять каждые 24-48 ч. При лечении поражений на сухих и обезжиренных участках кожи, характеризующихся выраженной инфильтрацией, лихенизацией, десквамацией и гиперкератозом, а также омозолелостью, степень увлажнения можно регулировать с помощью толщины наносимого слоя, в соответствии с терапевтическими требованиями, характерными для каждого отдельного случая. Раствор: несколько капель наносят на пораженные участки кожи и слегка втирают 3 раза в день. Побочное действие. Жжение, кожный зуд, стрии, сухость кожи, фолликулит. При длительном применении - атрофия кожи, местный гирсутизм, телеангиэктазия, пурпура, нарушения пигментации; при нанесении на большие поверхности возможны системные проявления (гастрит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ). Особые указания. Необходимо следить за тем, чтобы препарат не попадал на слизистые оболочку и конъюнктиву. Следует избегать многократного нанесения на обширные участки кожи у беременных и больных с тяжелой почечной недостаточностью (возможно системное действие салициловой кислоты). Мазь является адекватным ЛС для лечения поражений на сухих и обезжиренных участках кожи, характеризующихся выраженной инфильтрацией, лихенизацией, десквамацией и гиперкератозом, а также омозолелостью; легко апплицируется, хорошо схватывается с сухой кожей, повышает содержание в ней жира и способствует удержанию в ней влаги. Степень увлажнения можно регулировать с помощью толщины наносимого слоя, в соответствии с терапевтическими требованиями, характерными для каждого отдельного случая. По косметическим соображениям мазь можно наносить совершенно незаметно. Для этого избыток мази, оставшийся после втирания, удаляется с поверхности кожи с помощью сухой ткани. Мазь не загрязняет одежду и постельное белье. Раствор бесцветен, не склеивает волосы и быстро проникает в кожу. После подсыхания не оставляет видимых следов. Флунитразепам Фармгруппа - снотворное средство. Фармдействие. Снотворное средство бензодиазепинового ряда. Оказывает также анксиолитическое, седативное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Усиливает тормозное влияние ГАМК в ЦНС за счет повышения чувствительности ГАМК-рецепторов к медиатору в результате стимуляции бензодиазепиновых рецепторов, уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга, тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства; седативный эффект - в отношении симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств. Снотворное действие наступает без нарушения фазности через 20-45 мин и продолжается 6-8 ч. Фармакокинетика. После приема внутрь Сmах достигается через 2 ч. Метаболизируется в печени. T1/2 - 24-36 ч. Выводится почками. Показания. Бессонница (различного генеза), неврозы, комплексное лечение шизофрении, эпилепсии, маниакально-депрессивного психоза, абстинентный синдром при алкоголизме, премедикация, введение в анестезию и ее поддержание. Противопоказания. Гиперчувствительность, миастения, выраженная печеночная и/или почечная недостаточность, гиперкапния, острое отравление этанолом, снотворными, болеутоляющими, антипсихотическими или антидепрессивными ЛС, Li+, наркомания, одновременный прием ингибиторов МАО (в предшествующие 2 нед), беременность (I триместр), период лактации, ранний детский возраст (включая новорожденных). С осторожностью. Нарушения мозгового кровообращения, хронический алкоголизм, сердечная и/или дыхательная недостаточность, компенсированные почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст. Дозирование. При нарушениях сна - внутрь, непосредственно перед сном или за 20 мин до сна, взрослым - 1-2 мг; пациентам пожилого возраста - 0.5-2 мг; детям и подросткам до 15 лет - по 0.5-1.5 мг. Длительность лечения - от 2-5 дней до 2-3 нед (не более 4 нед), у детей она должна быть меньше, чем у взрослых. Лечение прекращают, постепенно уменьшая дозу. Для премедикации за 30-60 мин до начала общей анестезии (изолированно или в комбинации с др. ЛС) - в/м (раствор для парентерального применения готовят ex tempore), 1-2 мг (из расчета 0.015-0.03 мг/кг). При введении в анестезию - в/в медленно, 1-2 мг. При необходимости поддержания общей анестезии дополнительно вводят малыми дозами. Побочное действие. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, снижение способности к концентрации внимания, замедление физических и психических реакций, парестезии, головная боль, амнезия, дезориентация при пробуждении, парадоксальное развитие тревоги, галлюцинаций, возбуждение, эпилептические припадки, после отмены - нарушения сна. Со стороны пищеварительной системы: диспептические явления. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз. Аллергические реакции: затруднение дыхания (бронхоспазм), кожная сыпь. Местные реакции: болезненность и жжение в месте инъекции. Прочие: снижение АД, задержка мочи, изменение либидо, у предрасположенных больных - лекарственная зависимость, толерантность. Взаимодействие. Увеличивает депримирующее действие антипсихотических ЛС (нейролептиков), анксиолитиков, антидепрессантов, наркотических анальгетиков, общих анестетиков,а также снотворных, противоэпилептических и антигистаминных ЛС. Этанол, ингибиторы микросомального окисления усиливают эффекты (включая побочные). Цизаприд может увеличить абсорбцию препарата и привести к усилению седативного эффекта. Особые указания. Риск развития лекарственной зависимости повышается при одновременном назначении др. снотворных и психоактивных ЛС, этанола. При резкой отмене и лекарственной зависимости возможно развитие синдрома "отмены" - возобновление нарушений сна в более выраженной форме, тревожность, раздражительность, головная боль, тремор, повышенное потоотделение, судороги, галлюцинации. Препарат следует вводить в вену крупного калибра. Из-за опасности развития некроза необходимо избегать в/а введения. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Развитие парадоксальных реакций требует отмены препарата. У детей в возрасте до 14 лет применяют только по абсолютным показаниям. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Флуоксетин Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессивное средство, селективный ингибитор обратного захвата серотонина. Улучшает настроение, снижает напряженность, тревожность и чувство страха, устраняет дисфорию. Не вызывает ортостатической гипотензии, седативного эффекта, некардиотоксичен. Стойкий клинический эффект наступает через 1-2 нед лечения. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmах после приема внутрь 40 мг - 6-8 ч, значение Сmах - 15-55 нг/мл. Капсулы и водный раствор препарата биоэквивалентны, прием пищи не влияет на биодоступность. Связь с белками плазмы - 94.5% (включая альбумин и альфа1-гликопротеин). Объем распределения - высокий, легко проникает через ГЭБ. Обе энантиомерных формы эквиэффективны, но S-флуоксетин выводится медленнее и преобладает над R-формой при Сss. В печени энантиомеры метаболизируются до активного метаболита - норфлуоксетина. Метаболиты выводятся почками (80%) и с каловыми массами (15%), преимущественно в виде глкжуронидов. Является ингибитором ферментной системы CYP2C19) CYP3A2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. T1/2 флуоксетина - 1-4 сут. при однократном приеме и 4-6 сут. - после достижения Css. T1/2 норфлуоксетина при однократном приеме и после достижения Сss - 4-16 сут., что вызывает значительную кумуляцию активных форм, медленное достижение их Сss в плазме и длительное присутствие в организме после отмены. У больных с циррозом печени T1/2 удлиняется в 3-4 раза. Показания. Депрессии (независимо от степени депрессивного расстройства - слабая, умеренная, тяжелая), булимия, анорексия, алкоголизм, навязчивые состояния. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН (КК менее 10 мл/мин), выраженная печеночная недостаточность, суицидальная настроенность, одновременный прием ингибиторов МАО (в предшествующие 2 нед), беременность, период лактации. С осторожностью. Сахарный диабет, эпилептический синдром различного генеза и эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), болезнь Паркинсона, компенсированные почечная и/или печеночная недостаточность, кахексия. Дозирование. Внутрь, при депрессии начальная доза - 20 мг/сут. 1 раз, утром; при необходимости еженедельно дозу увеличивают на 20 мг/сут. Максимальная суточная доза - 80 мг в 2-3 приема. При булимии и для пожилых пациентов - 60 мг в 3 приема, при навязчивых состояниях - 20-60 мг/сут. Поддерживающая терапия - 20 мг/сут. Курс лечения - 3-4 нед. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, вялость, повышенная утомляемость, астения, тремор, ажитация, тревожность, суицидальная наклонность (свойственная больным с депрессивными расстройствами), мания или гипомания. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, сухость во рту или гиперсаливация, тошнота, диарея. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Прочие: повышенное потоотделение, похудание, снижение либидо, системные нарушения со стороны легких, почек или печени, васкулиты. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, состояние возбуждения, судороги. Лечение: промывание желудка, назначение активированного уголя, при судорогах - анксиолитических ЛС (транквилизаторов), симптоматическая терапия. Взаимодействие. Усиливает эффекты алпразо-лама, диазепама, этанола и гипогликемических ЛС. Повышает в плазме концентрацию фенитоина, трициклических антидепрессантов, мапротилина, тразодона в 2 раза (необходимо на 50% снижать дозу трициклических антидепрессантов при одновременном применении). На фоне проведения электросудорожной терапии возможно развитие продолжительных эпилептических припадков. Триптофан усиливает серотонинергические свойства флуоксетина (усиление ажитации, двигательного беспокойства, нарушений со стороны ЖКТ). Ингибиторы МАО повышают риск развития серотонинового синдрома (гипертермия, озноб, повышенное потоотделение, миоклонус, гиперрефлексия, тремор, диарея, нарушения координации движений, вегетативная лабильность, возбуждение, бред и кома). ЛС, оказывающие угнетающее влияние на ЦНС, повышают риск развития побочных эффектов и усиления угнетающего действия на ЦНС. При одновременном применении с ЛС, обладающими высокой степенью связывания с белками, особенно с антикоагулянтами и дигитоксином, возможно повышение концентрации в плазме свободных (несвязанных) ЛС и увеличение риска развития неблагоприятных эффектов. Особые указания. При лечении больных с дефицитом массы тела следует учитывать анорексигенные эффекты (возможна прогрессирующая потеря массы тела). У больных сахарным диабетом назначение флуоксетина повышает риск развития гипогликемии и гипергликемии - при его отмене. В связи с этим доза инсулина и/или любых др. гипогликемических ЛС, применяемых внутрь, должна быть скорректирована. До наступления значительного улучшения в лечении больные должны находиться под наблюдением врача. Во время лечения следует воздерживаться от приема этанола и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций. Интервал между окончанием терапии ингибиторами МАО и началом лечения флуоксетином должен составлять как минимум 14 дней; между окончанием лечения флуоксетином и началом терапии ингибиторами МАО - не менее 5 нед. При заболеваниях печени и в пожилом возрасте лечение следует начинать с 1/2 дозы. Флуоренонилглиоксаля бисульфит& Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство, активно в отношении вирусов Herpes simplex 1 и 2 типа, Varicella zoster, аденовирусов. Показания. Конъюнктивит, кератит, вирусный кератоконъюнктивит, герпетический кератоконъюнктивит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Закладывают за нижнее веко 1-3 раза в сутки. Курс лечения 10 дней - 1.5 мес. Пленку при помощи чистого офтальмологического пинцета извлекают из флакона или пенала и, оттянув пальцами свободной руки нижнее веко, закладывают ее в образовавшееся пространство между веком и глазным яблоком. Затем веко отпускают и удерживают глаз в спокойном (неподвижном) состоянии в течение 30-60 с для смачивания пленки и перехода ее в эластичное (мягкое) состояние. Побочное действие. Кратковременное слезотечение, ощущение инородного тела в глазу (если оно не проходит в течение 3-5 мин - пленку необходимо удалить). Особые указания. При отсутствии эффекта в течение 10 дней следует перейти на др. методы лечения. Пленку рекомендуется закладывать за веко в порядке взаимопомощи. При самопомощи закладывание пленки производится перед зеркалом. Флуоресцеин натрия& Фармгруппа - диагностическое средство. Фармдействие. Диагностическое средство для определения поражений роговицы, исследования ретинального кровотока. Показания. Диагностическая ангиография, ангиоскопия сосудистой сетки глазного дна и радужной оболочки. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (особенно I триместр). С осторожностью. Поливалентная аллергия (в анамнезе), бронхиальная астма; период лактации. Дозирование. Шприц, наполненный препаратом, подсоединяется к прозрачной трубке или 25-шкальной венозной игле с просеивающим экраном. Ввести иглу в вену, подтянуть кровь больного в шприц так, чтобы небольшой воздушный пузырек разделял кровь больного в цилиндре шприца от флуоресцеина. При включенном свете медленно ввести кровь обратно в вену и при этом внимательно следить за кожей над кончиком иглы. Если кончик иглы точно в вене, можно выключить свет и ввести препарат. В сосудах сетчатки и хориоидальных сосудах в пределах 9-14 с появится свечение, которое можно видеть с помощью обычных инструментов для осмотра. Иногда проводят аллергическую пробу: 0.05 мл препарата вводят в кожу в течение 30-60 мин и следят за реакцией. Детям - 35 мг на 4.5 кг. Побочное действие. Аллергические реакции: сыпь, зуд, бронхоспазм, анафилаксия. Тошнота, рвота, диарея или запоры, головная боль, снижение АД, остановка сердца, шок, судороги, тромбофлебит в месте инъекции; при попадании под кожу - отторжение кожи, поверхностный флебит, подкожная гранулема, токсический неврит локтевого нерва. Лечение: симптоматическое, немедленное прекращение вливания, проведение неотложных консервативных мер для профилактики и лечения поврежденных тканей в месте введения. Особые указания. Может окрашивать кожу, мочу в желтый цвет. Кожная окраска проходит в течение 6-12 ч, мочи - 24-36 ч. Флуоцинолона ацетонид Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС для наружного применения; тормозит высвобождение медиаторов воспаления. При воздействии на кожу происходит предупреждение краевого скопления нейтрофилов, что приводит к уменьшению воспалительного экссудата и продукции цитокинов; торможению миграции макрофагов, уменьшению процессов инфильтрации и грануляции. Оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Фармакокинетика. После всасывания с поверхности кожи связывается с белками плазмы, метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится преимущественно почками. Показания. Экзема, атонический дерматит, простой хронический лишай (ограниченный нейродермит), токсидермия, простой аллергический дерматит, себорейный дерматит, кожный зуд, крапивница, почесуха, опрелость, мульти-формная экссудативная эритема, псориаз (экссудативная форма); красный плоский лишай, дискоидная красная волчанка, дисгидроз кистей, наружный отит, ожоги I ст., укусы насекомых. Противопоказания. Гиперчувствительность, кожные проявления сифилиса, туберкулез кожи, пеленочная сыпь, розовые угри, обширные псориатические бляшки, аногенитальный зуд; инфекции кожи, вызванные бактериями, вирусами, грибами - пиодермия, ветряная оспа, герпес, актиномикоз, бластомикоз, споротрихоз, трофические язвы голени, связанные с варикозным расширением вен, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, раны на участках аппликаций, рак кожи, невус, атерома, меланома, гемангиома, ксантома, саркома, беременность, период лактации, детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. У девушек в период полового созревания. Дозирование. Наружно. На предварительно протертую тампоном, смоченным антисептической жидкостью, кожу наносят небольшое количество препарата 2-4 раза в день и слегка втирают. При необходимости можно накладывать окклюзионную повязку, оставляя ее на пораженной поверхности до 3-4 дней. Не разрешается применять под повязку более 2 г/сут. Мазь предпочтительнее использовать при сухих формах дерматозов, крем и линимент - при экссудативных формах кожной патологии. Гель и линимент удобнее применять для лечения заболеваний кожи волосистой части головы. Побочное действие. Жжение, кожный зуд, стероидные угри, стрии, сухость кожи, фолликулиты. При длительном применении - атрофия кожи, местный гирсутизм, гипертрихоз, телеангиэктазии, пурпура, нарушения пигментации кожных покровов, алопеция, особенно у женщин, вторичный иммунодефицит (обострение хронических инфекционных заболеваний, генерализация инфекционного процесса, развитие оппортунистических инфекций); при нанесении на большие поверхности возможны системные проявления (гастрит, "стероидная" язва желудка, надпочечниковая недостаточность, синдром Иценко-Кушинга, "стероидный" сахарный диабет, замедление репаративных процессов). Передозировка. Симптомы: зуд и жжение кожи в месте нанесения препарата, гипергликемия, глюкозурия, синдром Иценко-Кушинга. Лечение: симптоматическое на фоне постепенной отмены препарата. Взаимодействие. Совместим с противомикробными ЛС. Снижает активность гипотензивных, диуретических, антиаритмических ЛС, препаратов К+. Диуретические ЛС (кроме калийсберегающих) повышают риск развития гипокалиемии. Особые указания. Применяют только короткими курсами на небольших участках кожи. Во время лечения рекомендуется носить свободную одежду. Флуоцинолона ацетонид+Клиохинол& Фармгруппа - глюкокортикостероид+противогрибковое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает противовоспалительное, противоотечное, противоаллергическое и антибактериальное действие. Флуоцинолона ацетонид - синтетический ГКС; тормозит высвобождение медиаторов воспаления; при воздействии на кожу происходит предупреждение краевого скопления нейтрофилов, что приводит к уменьшению воспалительного экссудата и продукции цитокинов; тормозит миграцию макрофагов, уменьшает процессы инфильтрации и грануляции. Клиохинол обладает противомикробным бактериостатическим и противогрибковым действием, увеличивает антиэкссудативный эффект флуоцинолона, активен в отношении широкого спектра микроорганизмов, грибов и грамположительных бактерий (стафилококки). В отношении грамотрицательных бактерий он малоэффективен. Показания. Экзема (особенно инфицированная), атопический дерматит (распростаненный нейродермит), простой и аллергический дерматит (особенно осложненные вторичной инфекцией), себорейный дерматит, псориаз, в т.ч. волосистой части головы (особенно сухие бляшки), красный плоский лишай; дерматомикоз, актиномикоз, бластомикоз, споротрихоз; опрелость, мультиформная экссудативная эритема; эритродермия; простой хронический лишай (ограниченный нейродермит); импетиго; вторичные инфекции при укусах насекомых. Противопоказания. Гиперчувствительность; кожные проявления сифилиса; туберкулез кожи, вирусные кожные заболевания; трофические язвы голени, связанные с варикозным расширением вен, опухоли кожи (рак кожи, невус, атерома, меланома, гемангиома, ксантома, саркома); аногенитальный зуд, пеленочная сыпь; беременность, период лактации; детский возраст (до 1 года). Дозирование. Небольшое количество наносят тонким слоем на пораженную поверхность 2-3 раза в день, осторожно и тщательно втирая в кожу. При необходимости применяют окклюзионную повязку. Побочное действие. Жжение, кожный зуд, стероидные угри; стрии, сухость кожи, фолликулит. При длительном применении - атрофия кожи, местный гирсутизм, телеангиэктазия, пурпура, нарушения пигментации; при нанесении на большие поверхности возможны системные проявления (гастрит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ). Особые указания. Не следует наносить на лицо, избегать попадания в глаза, не применять длительно, защищать прокладкой (образует пятна на одежде). Флупентиксол Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик), производное тиоксантена, обладает также антидепрессивным и анксиолитическим действием. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. В дозе до 3 мг/сут. оказывает антидепрессивное и активирующее действие. Антипсихотическое действие начинается при применении в дозах выше 3 мг/сут. Эффект развивается уже на первой неделе лечения и быстро проходит после прекращения приема. Неспецифический седативный эффект наступает при приеме в дозах, превышающих 25 мг/сут. Во всем интервале доз оказывает анксиолитическое действие. Устраняет основные симптомы психоза, в т.ч. галлюцинации, параноидный бред и нарушения мышления. Обладает растормаживающими (антиаутистическим и активирующим) свойствами, ослабляет вторичные расстройства настроения, что способствует активизации больных с депрессивной симптоматикой, безынициативностью; повышает коммуникабельность и облегчает социальную адаптацию. В отличие от флупентиксола гидрохлорида флупентиксола деканоат является депонированной формой, его действие сохраняется в течение 2-4 нед. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. ТСmах флупентиксола дигидрохлорида - 3-8 ч, биодоступность - 40%, Т1/2-35ч. При в/м введении флупентиксола деканоат медленно абсорбируется из места инъекции в кровоток, где распадается на активный компонент цис-(Z)-флупентиксол и декановую кислоту. ТСmах цис-(Z)-флупентиксола - 4-7 дней, T1/2 - 3 нед, отражает скорость высвобождения из депо. Плохо проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Выводится в виде неактивных метаболитов, главным образом с каловыми массами и частично - почками. Показания. Большие дозы (3 мг и более): психозы (в т.ч. острые и хронические, с преобладанием галлюцинаций, параноидного бреда и нарушений мышления, сопровождающиеся апатией, анергией и аутизмом, шизофрения). Малые дозы (до 3 мг): тревожные расстройства (в т.ч. острые и ситуационно обусловленные), стрессовые состояния (при которых не требуется седативно-снотворный эффект), астено-депрессивный синдром, депрессия с отсутствием инициативы, неврозы (с тревогой, депрессией и инертностью), психосоматические нарушения (с астеническими реакциями), алкогольный абстинентный синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к фенотиазинам), патологические изменения крови, угнетение функции костного мозга, коллапс, угнетение ЦНС или коматозные состояния, вызванные приемом ЛС, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Алкоголизм (может усиливаться угнетение ЦНС), заболевания ССС (риск транзиторного снижения АД), глаукома (в т.ч. предрасположенность к ней), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, нарушение дыхания, связанное с острыми инфекционными заболеваниями, астмой или эмфиземой легких, задержка мочи, печеночная недостаточность, болезнь Паркинсона (усиление экстрапирамидных эффектов), гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями (риск задержки мочи), синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксического действия), эпилепсия (в результате снижения судорожного порога возможно учащение припадков). Дозирование. Внутрь, депрессивные и тревожные расстройства: начальная доза - 1 мг 1 раз в сутки, утром, или 0.5 мг 2 раза в сутки. При отсутствии удовлетворительного эффекта через 1 нед дозу можно увеличить. Суточную дозу 2-3 мг разделить на несколько приемов. При отсутствии эффекта в течение 7 дней при приеме в максимальной дозе (3 мг) терапию отменяют. Психотические расстройства: начальная доза - 3-15 мг/сут. в 2-3 приема. При необходимости - дозу увеличивают до 40 мг/сут. Острые и хронические психозы: 40-150 мг/сут. Суточная доза зависит от тяжести заболевания, степени его резистентности к терапии, возраста и массы тела больного. Частота назначения наибольшая в начале терапии, обычно 4 раза в сутки, затем ее уменьшают до 1-3 раз. Поддерживающая доза - 3-20 мг 1 раз в сутки, утром. Капли можно смешивать с водой, апельсиновым или яблочным соками. В/м (в виде флупентиксола деканоата), доза варьирует от 20 до 200 мг с интервалом в 2-4 нед. Раствор для инъекций-депо (20 мг/мл) - 20-40 мг (1-2 мл) каждые 2-4 нед. Раствор для инъекций-депо (100 мг/мл) - 50-200 мг (0.5-2 мл) каждые 2-4 нед. При переходе от пероральных форм на поддерживающее лечение инъекциями-депо следует руководствоваться следующим правилом: разовая доза (мг) для в/м введения каждые 2 нед = суточная доза (мг) для приема внутрь х 4. В первую неделю после инъекции следует продолжать пероральный прием в меньшей дозе. Доза депо-инъекций 40 мг 1 раз в 2 нед эквивалентна ежедневному приему внутрь в дозе 10 мг/сут. в течение 2 нед. Поддерживающая доза - 20-40 мг каждые 2-4 нед, при необходимости - по 50-200 мг каждые 2-4 нед. При обострении возможно увеличение дозы до 400 мг одномоментно с интервалами в 2-1 нед, при ремиссии дозу снижают до 20-200 мг каждые 2-4 нед. Побочное действие. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, головокружение, психомоторная заторможенность, легкий экстрапирамидный гипокинетико-гипертонический синдром, акатизия (в течение первых 6 ч после приема), дистонические реакции, персистирующая поздняя дискинезия, редко - злокачественный нейролептический синдром, поздняя дистония. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, тахикардия, на фоне приема др. тиоксантенов описаны изменение зубцов Q и Т на ЭКГ. Со стороны органов чувств: помутнение роговицы и/или хрусталика с возможным нарушением зрения, парез аккомодации. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запоры, холестатическая желтуха (более вероятна между 2-4 нед лечения). Со стороны органов кроветворения: редко - агранулоцитоз (более вероятен между 4-10 нед лечения), лейкопения, гемолитическая анемия. Со стороны эндокринной системы: дисменорея, галакторея, гинекомастия, сахарный диабет, снижение потенции, снижение либидо, повышение аппетита, изменение углеводного обмена, увеличение массы тела, повышенное потоотделение. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи. Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, фотосенсибилизация. Прочие: синдром "отмены", "приливы" крови к лицу. Передозировка. Симптомы: снижение АД, гипер- или гипотермия, сонливость, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, шок. Лечение: симптоматическое и поддерживающее. При пероральном приеме - промывание желудка, прием сорбента. Нельзя использовать эпинефрин (возможно последующее снижение АД). Судороги можно купировать диазепамом, экстрапирамидные симптомы - бипериденом. Взаимодействие. Усиливает седативное действие этанола, барбитуратов и др. ЛС, угнетающих ЦНС. Блокирует гипотензивное действие гуанетидина и ЛС с аналогичным действием. Снижает эффективность леводопы и др. адренергических ЛС. Увеличивает риск развития экстрапирамидных расстройств при приеме с метоклопрамидом и пиперазином. Раствор для инъекций депо нельзя смешивать с др. растворами для инъекций (кроме клопиксола-акуфаз - в виде ко-инъекции). Особые указания. Пациентам в состоянии возбуждения или гиперактивности не следует назначать недостаточно высокие дозы, т.к. активирующее действие препарата может привести к обострению симптоматики. В случае предшествующего лечения антипсихотическими ЛС с седативным действием прекращать их прием следует постепенно. Применение депо-раствора позволяет проводить непрерывную терапию у пациентов, не выполняющих врачебные назначения. При длительной терапии необходим тщательный контроль состояния больных. Для коррекции экстрапирамидных расстройств требуется снижение дозы и/или назначение противопаркинсонических ЛС. При поздней дискинезии рекомендуется уменьшение дозы или прекращение терапии. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Флупиртин Фармгруппа - анальгезирующее ненаркотическое средство. Фармдействие. Неопиоидный анальгетик центрального действия, селективный активатор нейрональных К+ - каналов. За счет непрямого антагонизма по отношению к № MDA-рецепторам, активирующих нисходящие механизмы модуляции боли и ГАМК-ергических процессов, оказывает анальгезирующее, миорелаксирующее и нейропротективное действие. В терапевтических концентрациях не связывается с альфа1-, альфа2-адрено, 5НТ1-, 5НТ2-серотониновыми, дофаминовыми, бензодиазепиновыми, опиоидными, центральными холинергическими рецепторами. В терапевтических дозах активирует потенциалнезависимые К+ - каналы, что приводит к стабилизации мембранного потенциала нервной клетки. При этом происходит торможение активности NMDA-рецепторов и как следствие блокада нейрональных Са2+ - каналов, снижение внутриклеточного тока Са2+, торможение возбуждения нейрона в ответ на ноцицептивные стимулы (анальгезия). В результате этих процессов сдерживается формирование ноцицептивной (болевой) чувствительности и феномена "wind up" ("взвинчивания" - нарастания нейронального ответа на повторные болевые стимулы), что предотвращает усиление боли, переход ее в хроническую форму, а при уже имеющемся хроническом болевом синдроме ведет к снижению ее интенсивности. Установлено также модулирующее влияние флупиртина на перцепцию (чувствительность) боли осуществлянтся через нисходящую норадренергическую систему. Миорелаксирующее действие связано с блокированием передачи возбуждения на мотонейроны и промежуточные нейроны, приводящим к ослаблению мышечного напряжения. Нейропротективные свойства препарата обусловливают защиту нервных структур от токсического действия высоких концентраций внутриклеточного Са2+, что связано, с его способностью вызывать блокаду нейрональных Са2+ -каналов и снижать внутриклеточный ток Са2+. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и практически полностью (до 90%) всасывается в ЖКТ. Метаболизируется в печени (до 75% от принятой дозы) с образованием активного метаболита Ml (2-амино-3-ацетамино-6-(4-фтор)-бензиламинопиридин), образующегося в результате гидролиза уретановой структуры и последующего ацетилирования. Ml обеспечивает в среднем 25% анальгетической активности флупиртина. Другой метаболит (М2) - фармакологически неактивный, образуется в результате реакции окисления пара-фторбензила с последующей конъюгацией пара-фторбензойной кислоты с глицином. T1/2 - 7 ч (10 ч для активного вещества и метаболита Ml). Концентрация флупиртина в плазме крови пропорциональна дозе. У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) наблюдается увеличение T1/2 до 14 ч при однократном приеме и до 18.6 ч при приеме в течение 12 дней и Сmах в 2-2.5 раза соответственно. Выводится в основном (69%) почками: 27% - в неизмененном виде, 28% - в виде Ml, 12% - в виде М2, а также 1/3 - в виДе нескольких метаболитов с невыясненной структурой. Небольшая часть выводится с желчью. Показания. Болевой синдром (острый и хронический): мышечный спазм, злокачественные новообразования, альгодисменорея, головная боль, посттравматическая боль, травматологические/ортопедические операции и вмешательства. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность с явлениями энцефалопатии, холестаз, выраженная миастения, алкоголизм, беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность, возраст старше 65 лет. Дозирование. Внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости (100 мл). По 100 мг 3-4 раза в день с равным интервалом между приемами. При выраженных болях - 200 мг 3 раза в день. Максимальная суточная доза - 600 мг. Пациенты старше 65 лет: в начале лечения по 100 мг 2 раза в день (утром и вечером). Доза может быть увеличена до 300 мг в зависимости от интенсивности боли и переносимости препарата. При выраженной почечной недостаточности или гипоальбуминемии суточная доза должна не превышать 300 мг, при выраженной печеночной недостаточности - 200 мг. При необходимости назначения более высоких доз препарата, за больными устанавливают тщательное наблюдение. Длительность терапии зависит от динамики болевого синдрома и переносимости. Побочное действие. Наиболее часто (более 10%): слабость (15%) в начале лечения. Часто (1-10%): головокружение, изжога, тошнота, рвота, запор или диарея, метеоризм, абдоминальная боль, сухость во рту, анорексия, депрессия, нарушения сна, потливость, беспокойство, нервозность, тремор, головная боль. Редко (0.1-1%): спутанность сознания, нарушения зрения и аллергические реакции (гипертермия, крапивница и зуд). Очень редко (менее 0.01%); повышение активности "печеночных" трансаминаз (после отмены препарата возвращаются к норме), гепатит (острый или хронический, протекающий с желтухой или без, с элементами холестаза или без). Передозировка. Симптомы: тошнота, тахикардия, прострация, плаксивость, спутанность сознания, сухость во рту. Лечение. Промывание желудка, форсированный диурез, активированный уголь и электролиты. Специфического антидота нет, лечение - симптоматическое. Взаимодействие. Усиливает действие этанола, седативных ЛС и миорелаксантов. В связи с тем что флупиртин связывается с белками, следует учитывать возможность вытеснения его др. одновременно принимаемыми ЛС, так показано,что варфарин и диазепам вытесняются флупиртином из связи с белком, что при одновременном их приеме может привести к усилению их действия. При одновременном назначении флупиртина и производных кумарина рекомендуется регулярно контролировать показатель Квика (протромбиновый индекс). При одновременном применении флупиртина с ЛС, также метаболизирующимися в печени, требуется регулярный контроль активности "печеночных" ферментов. Следует избегать комбинированного применения флупиртина и ЛС, содержащих парацетамол и карбамазепин. Особые указания. При почечной/печеночной недостаточности в период лечения следует контролировать активность "печеночных" ферментов/концентрацию креатинина в моче. В период лечения возможны ложноположительные реакции теста с диагностическими полосками на билирубин, уробилиноген и белок в моче. Аналогичная реакция возможна при количественном определении концентрации билирубина в плазме крови. При применении препарата в высоких дозах в отдельных случаях может отмечаться окрашивании мочи в зеленый цвет, что не является клинически значимым. В случае назначения препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на период лечения (незначительные количества активного вещества проникают в грудное молоко). Во время лечения необходимо воздерживаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Флурбипрофен таблетки для рассасывания Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с подавлением ЦОГ, и ЦОГ2, регулирующих синтез ПГ. Фармакокинетика. После приема внутрь и рассасывания таблетки хорошо и полностью всасывается. ТСmax после приема внутрь - 1.5 ч, после приема таблеток для рассасывания - 30-40 мин. Связь с белками плазмы - более 90%. Метаболизируется в печени. T1/2 - около 6 ч. Выводится почками: 20% - в неизменном виде, остальное - в виде метаболитов; после приема таблетки для рассасывания - выводится через 3-6ч. Показания. Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный и подагрический артрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева). Болевой синдром: бурсит, тендовагинит, артралгия, миалгия, радикулит, невралгия, головная (в т.ч. мигрень) и зубная боль, при травмах, ожогах, альгодисменорея. Лихорадочный синдром при "простудных" и инфекционных заболеваниях. Таблетки для рассасывания - симптоматическое лечение (устранение боли) при инфекционно-воспалительных заболеваниях полости рта и глотки. Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит), бронхиальная астма, ХСН, отеки, артериальная гипертензия, гемофилия, гипокоагуляция, печеночная недостаточность, ХПН, снижение слуха, патология вестибулярного аппарата, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; угнетение костномозгового кроветворения, ранний детский возраст, для таблеток для рассасывания - детский возраст до 12 лет. С осторожностью. Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), гипербилирубинемия, беременность, период лактации. Суппозитории - воспалительные заболевания прямой кишки и перианальной области. Дозирование. Внутрь: в капсулах - по 200 мг 1 раз в день (вечером, после еды) или в таблетках - по 50-100 мг 3 раза в день. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 300 мг. Ректально: по 1 свече 2-3 раза в день. Поддерживающая доза - по 1 свече утром или вечером. Таблетки для рассасывания следует перемещать по всей полости рта до полного растворения (во избежание повреждения слизистой оболочки). Максимальная суточная доза - 5 таблеток, длительность лечения без консультации с врачом не должна превышать 3 сут. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, изжога, диарея), НПВП-гастропатия, боль в животе, нарушение функции печени; при длительном применении в больших дозах - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечение (желудочно-кишечное, десневое, геморроидальное). Со стороны ССС: повышение АД, тахикардия, развитие или усугубление СН. Со стороны органов кроветворения: редко - анемия (железодефицитная, гемолитическая, апластическая), агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, астения, депрессия, амнезия, тремор, возбуждение, редко - атаксия, парастезии, нарушение сознания. Со стороны мочевыделительной системы: тубулоинтерстициальный нефрит, отечный синдром, нарушение функции почек. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, крапивница, бронхоспазм, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, анафилактический шок. Прочие: снижение слуха, шум в ушах, усиление потоотделения. Передозировка. Симптомы (дозозависимы): при приеме 1 г - сонливость, более 1.5 г - возбуждение, 2.5-4 г - тошнота, головная боль, головокружение, боли в эпигастрии, диплопия, миоз, гипотонус, более 4 г - угнетение сознания, вплоть до комы. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов. Снижает эффективность урикозурических ЛС, усиливает действие антикоагулянтов (повышает риск кровотечений), антиагрегантов, фиб-ринолитиков, побочные эффекты ГКС и МКС, эстрогенов; снижает эффективность гипотензивных ЛС и диуретиков; усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины. АСК повышает концентрацию препарата в плазме, ранитидин - снижает. Антациды и колестирамин снижают абсорбцию. Увеличивает концентрацию в крови препаратов Li+, метотрексата. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования. Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций. Флутамид мазь для наружного применения Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиандроген. Фармдействие. Антиандроген. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами; препятствует проявлению биологических эффектов мужских половых гормонов в андрогенчувствительных органах. Взаимодействуя с рецепторами андрогенов в гипоталамусе и гипофизе, прерывает отрицательную обратную связь между семенниками и гипоталамо-гипофизарной системой. В результате растормаживается секреция гонадотропных гормонов и возрастает их концентрация в крови и моче, а также тестостерона в плазме. Степень увеличения отражает состояние функциональных гонадотропных резервов гипоталамо-гипофизарной системы. При местном применении мази эффект в виде истончения и просветления волос, облегчения их эпиляции, замедления роста, частичного выпадения проявляется через 2-3 мес. Показания. Гирсутизм. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. Наружно, мазь наносят тонким слоем и легко втирают в участки кожи лица с избыточным ростом волос 2-3 раза в день, после достижения выраженного эффекта мазь можно применять 1 раз в день. Лечение проводится курсами продолжительностью 6-8 мес. с перерывом 1 мес. Побочное действие. Аллергические реакции (гиперемия кожи, жжение, крапивница). Флутамид таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиандроген. Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиандроген. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами; препятствует проявлению биологических эффектов мужских половых гормонов в андро-генчувствительных органах. Взаимодействуя с рецепторами андрогенов в гипоталамусе и гипофизе, прерывает отрицательную обратную связь между семенниками и гипоталамо-гипофизарной системой. В результате растормаживается секреция гонадотропных гормонов и возрастает их концентрация в крови и моче, а также тестостерона в плазме. Способность флутамида препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной "кастрации", вызываемой агонистами ЛГ-рилизинг гормона (ЛГРФ). Не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, гестагенной и антигестагенной активностью. Способствует уменьшению размеров и плотности предстательной железы, уменьшает количество и размеры метастазов в тканях при раке предстательной железы, ослабляет боли в костях. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Связь с белками плазмы - 94-96%. Метаболизируется с образованием активного метаболита гидроксифлутамида и 5 др. метаболитов. T1/2 гидроксифлутамида - 6 ч. Выводится преимущественно почками, через кишечник - 4.2% (в течение 72 ч). Показания. Паллиативное лечение рака предстательной железы с метастазами (в т.ч. больных без адекватного ответа на гормонотерапию). Дифференциальная диагностика мужского гипогонадизма. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Состояния, предрасполагающие к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида - метиланилиновое производное): дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, курение, гемоглобинопатия (М НЬ), печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 250 мг 3 раза в день. В случае достижения положительного эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания. В случае сочетанной терапии с агонистами ЛГРФ оба препарата могут быть назначены одновременно или прием флутамида начинают за 3 дня до первого приема агониста ЛГРФ. Для дифференциальной диагностики мужского гипогонадизма - по 10 мг/кг/сут. в 3 приема, в течение 3 сут., с исследованием суточного выведения лютропина и (или) суммарных гонадо-тропинов до и на фоне третьего дня приема препарата. Допустимо проведение пробы в течение 5 дней, с исследованием суточного выведения лютропина и суммарных гонадотропинов на фоне пятого дня приема. Побочное действие. Наиболее часто (10% и выше), менее часто (от 1 до 10%), редко (менее 1%). Наиболее часто: диарея, импотенция, снижение либидо, тошнота, приливы крови к лицу (ощущение тепла, повышенное потоотделение). Менее часто: анемия, отеки (лица, пальцев, стоп, голеней), лейкопения, невропатия и симптомы нарушения нервно-мышечной проводимости (оцепенение, парестезии, миалгия и/или миастения в руках, кистях, ступнях, ногах), кожная сыпь (в т.ч. эритематозная - проявление фотосенсибилизации и буллезная сыпь), токсический эпидермальный некролиз, изъязвление кожи, волчаночноподобный синдром, изменение аппетита (снижение или повышение), гинекомастия и/или боли в области грудных желез, иногда сопровождаемые галактореей, рвота. Редко: транзиторное нарушение функции печени, гепатит или желтуха (в т.ч. холестатическая), повышение АД, зуд кожи, угнетение сознания, нарушение дыхательной функции (боль в грудной клетке, кашель, укорочение вдоха, затруднение дыхания), тромбоците пения, спутанность сознания, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, нервозность, беспокойство, депрессия, сонливость или бессонница (нарушение засыпания), изжога, запор, гастралгия, отеки, подкожные кровоизлияния, жажда. При длительном лечении отмечено подавление сперматогенеза. Передозировка. Лечение: симптоматическое, вследствие высокой степени связи с белками плазмы гемодиализ и перитонеальный диализ практически неэффективны. Взаимодействие. При одновременном назначении непрямых антикоагулянтов и флутамида возможно усиление антикоагулянтного действия (дозу антикоагулянтов следует подбирать под контролем протромбинового действия). Особые указания. Лечение флутамидом следует проводить под контролем активности "печеночных" трансаминаз в крови (1 раз в месяц в течение первых 4 мес. и далее 1 раз в 3 мес.). При оценке результатов дифференциальной диагностики мужского гипогонадизма необходимо ориентироваться на следующие показатели: у здоровых лиц при нормальном базальном выведении гонадотропинов после введения препарата наблюдается увеличение их выделения в 1.5 раза и более; при первичном гипогонадизме базальная секреция гонадотропинов значительно повышена (реже - нормальная); применение препарата приводит к дальнейшему увеличению их выделения в 1.5-2 раза и более; при вторичном гипогонадизме исходная секреция гонадотропинов снижена (реже - нормальная). Флутиказон аэрозоль для ингаляций дозированный, порошок для ингаляций дозированный Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС для ингаляционного применения. Подавляет пролиферацию тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов, снижает продукцию и высвобождение медиаторов воспаления и др. биологически активных веществ (гистамина, Pg, лейкотриенов, цитокинов). В рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие, что способствует уменьшению симптомов, частоты и тяжести обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей (бронхиальная астма, хронический бронхит, эмфизема). Системное действие выражено минимально: в терапевтических дозах практически не оказывает влияния на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему. Восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения. Терапевтический эффект после ингаляционного применения начинается в течение 24 ч, достигает максимума в течение 1-2 нед и более после начала лечения и сохраняется в течение нескольких дней после отмены. Фармакокинетика. После ингаляционного введения абсолютная биодоступность составляет 13.5% (порошок) и 30% (аэрозоль). Абсорбция происходит преимущественно в легких. Часть ингалированной дозы может проглатываться, но ее системное действие минимально вследствие слабой растворимости препарата в воде и интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень (биодоступность при пероральном приеме - менее 1%). Существует прямая зависимость между величиной ингалированной дозы и выраженностью системного действия. Связь с белками плазмы - 91%. Объем распределения - около 300 л (4.2 л/кг). Общий клиренс - 1150 мл/мин (почечный клиренс - менее 0.02%). Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A5 системы цитохрома Р45о с образованием неактивного метаболита. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень. Т1/2 - около 8 ч. С мочой в виде метаболита выводится менее 5%. Показания. Бронхиальная астма (базисная терапия, в т.ч. при тяжелом течении заболевания и зависимости от системных ГКС), ХОБЛ. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый бронхоспазм, астматический статус (в качестве первоочередного ЛС), бронхит неастматической природы. С осторожностью. Цирроз печени, глаукома, гипотиреоз, системные инфекции (бактериальные, грибковые, паразитарные, вирусные), остеопороз, туберкулез легких, беременность, период лактации. Категория действия на плод. С Дозирование. Только ингаляционно. Препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания. Кратность ингаляций - 2 раза в сутки. Терапевтический эффект обычно наступает через 4-7 дней после начала лечения. У пациентов, которые ранее не принимали ингаляционные ГКС, улучшение может отмечаться уже через 24 ч после начала ингаляций. В зависимости от индивидуальной реакции на лечение начальную дозу можно увеличивать до появления эффекта или уменьшать до минимальной эффективной дозы. Начальная доза флутиказона пропионата соответствует 1/2 суточной дозы беклометазона дипропионата. Препарат можно вводить через спейсер (например, "Волюматик"). Взрослым и подросткам старше 16 лет начальная доза при легком течении бронхиальной астмы составляет 100-250 мкг 2 раза в день; средней степени тяжести - 250-500 мкг 2 раза в день; тяжелом течении - 0.5-1 мг 2 раза в день. Детям старше 4 лет назначают 50-100 мкг 2 раза в день. Доза для детей 1-4 лет - 100 мкг 2 раза в день. Детям младшего возраста требуются более высокие дозы по сравнению с детьми старшего возраста (вследствие затрудненного поступления препарата при ингаляционном введении - меньший просвет бронхов, применение спейсера, интенсивное носовое дыхание у детей младшего возраста). Препарат особенно показан детям младшего возраста с тяжелым течением бронхиальной астмы и вводится с помощью ингалятора через спейсер с лицевой маской (например, "Бэбихалер"). Для лечения ХОБЛ взрослым назначают 500 мкг в день. Больным с нарушениями функции печени или почек, а также лицам пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Побочное действие. Местные реакции: кандидоз слизистой оболочки полости рта и глотки, охриплость голоса, парадоксальный бронхоспазм. Системные побочные эффекты: при длительном применении в высоких дозах, сопутствующем или предшествующем применении ГКС системного действия в редких случаях наблюдаются снижение функции коры надпочечников, остеопороз, задержка роста у детей, катаракта, повышение внутриглазного давления. Крайне редко - аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: при острой передозировке возможно временное снижение функции коры надпочечников, при хронической передозировке - стойкое подавление их функции. При острой передозировке не требуется экстренной терапии, т.к. функция коры надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней. При хронической передозировке рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников. Лечение должно быть продолжено в дозах, достаточных для поддержания терапевтического эффекта. Взаимодействие. Взаимодействие с др. ЛС маловероятно, поскольку при ингаляционном пути введения концентрации флутиказона в плазме очень низкие. При одновременном применении с ингибиторами CYP3A5 (например, кетоконазолом, ритонавиром) возможно усиление системного действия флутиказона. Особые указания. Не предназначен для купирования приступов бронхиальной астмы. Аэрозоль для ингаляций - режим дозирования для детей младше 12 лет не установлен. Порошок для ингаляций - режим дозирования для детей младше 4 лет не установлен. Фликсотид с осторожностью назначают одновременно с ингибиторами фермента CYP3A5. Больного необходимо научить правильно использовать ингалятор, а также предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу, если отмечается снижение эффективности бронходилататоров короткого действия или требуется более частое применение ингалятора. Увеличение потребности в применении ингаляционных агонистов бета2-адренорецепторов короткого действия свидетельствует об ухудшении течения заболевания. В таких случаях рекомендуется пересмотреть план лечения пациента. Внезапное и прогрессирующее ухудшение течения бронхиальной астмы может представлять угрозу для жизни пациента, поэтому необходимо срочно решить вопрос об увеличении дозы ГКС. При тяжелом обострении бронхиальной астмы или недостаточной эффективности проводимой терапии следует увеличить дозу ингаляционного флутиказона и в случае необходимости назначить препарат из группы системных ГКС и/или при развитии инфекции - антибиотик. Для профилактики охриплости голоса и развития кандидоза следует полоскать рот и горло после ингаляций. При необходимости на протяжении всего периода лечения можно назначать местную противогрибковую терапию. В случае развития парадоксального бронхоспазма следует сразу же прекратить ингаляции, оценить состояние пациента, провести необходимое обследование и при необходимости назначить др. ЛС. Парадоксальный бронхоспазм следует немедленно купировать с помощью быстродействующего ингаляционного бронходилататора. При длительном применении любых ингаляционных ГКС, особенно в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты, однако вероятность их развития значительно ниже, чем при приеме ГКС внутрь. Учитывая это, при достижении терапевтического эффекта дозу флутиказона рекомендуется уменьшить до минимального эффективного уровня. При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств требуется определение степени надпочечниковой недостаточности. В подобных стрессовых ситуациях следует всегда учитывать возможную надпочечниковую недостаточность и при необходимости дополнительно назначать ГКС. В связи с возможностью наличия скрытой надпочечниковой недостаточности следует соблюдать особую осторожность (регулярно оценивать функцию коры надпочечников) при переводе пациентов, принимавших ГКС внутрь, на лечение ЛС для ингаляций. Отмену системных ГКС на фоне ингаляционного флутиказона нужно проводить постепенно. Пациенты должны носить с собой карточку, указывающую, что им может потребоваться дополнительный прием ГКС в период стресса (например, при развитии тяжелых сопутствующих заболеваний, хирургических операциях, травмах и т.д.). В редких случаях при переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию могут появляться состояния, сопровождающиеся гиперэозинофилией (например, синдром Churg-Strauss). Как правило, это происходит во время снижения дозы или отмены системных ГКС, однако прямая связь не установлена. При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию также могут проявляться аллергические реакции (например, аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными ЛС. В подобных ситуациях рекомендуется проводить симптоматическое лечение антигистаминными ЛС и/или препаратами местного действия, в т.ч. ГКС для местного применения. Следует регулярно контролировать динамику роста детей, получающих ингаляционные ГКС в течение длительного времени. Как и у большинства ЛС для ингаляций в аэрозольных упаковках, эффект снижается при охлаждении баллончика. Ротадиск можно хранить в дискхалере, однако ячейку следует прокалывать только непосредственно перед проведением ингаляции. Перевод больных, страдающих гормонозависимой бронхиальной астмой, с системных ГКС на ингаляции флутиказона требует особого внимания, поскольку восстановление функции надпочечников требует длительного времени. Следует регулярно контролировать функцию коры надпочечников и соблюдать осторожность при снижении дозы системных ГКС. Постепенное снижение дозы системных ГКС можно начинать приблизительно через 1 нед после назначения флутиказона. При поддерживающей дозе преднизолона (или др. ГКС в эквивалентной дозе) менее 10 мг/сут. снижение дозы не должно превышать 1 мг/сут. и должно проводиться с интервалами не менее 1 нед. При поддерживающей дозе преднизолона свыше 10 мг/сут. (в пересчете на сутки) - более 1 мг/сут. также с интервалами не менее 1 нед. Некоторые пациенты в период снижения дозы системных ГКС жалуются на общее недомогание на фоне стабилизации или даже улучшения показателей функции внешнего дыхания. Если при этом отсутствуют объективные признаки надпочечниковой недостаточности, их следует убедить продолжить переход на ингаляционные ГКС и постепенную отмену системных ГКС. Флутиказон крем для наружного применения, мазь для наружного применения Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС для наружного применения; обладает противоотечным, противовоспалительными и противоаллергическим действием. Подавляет пролиферацию тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов, снижает продукцию и высвобождение медиаторов воспаления и др. биологически активных веществ (гистамина, эйкозаноидов, лей-котриенов, цитокинов). Фармакокинетика. Всосавшийся через кожу препарат подвергается интенсивному метаболизму, быстро инактивируется и выводится преимущественно с желчью в течение 48 ч. Не накапливается в тканях и не связывается с меланином. Показания. Экзема, атонический дерматит, диффузный нейродермит, псориаз, простой хронический лишай (ограниченный нейродермит), красный плоский лишай, контактные дерматиты (простые и аллергические), дискоидная красная волчанка, эритродермия (в качестве дополнения к терапии ГКС для системного применения), укусы насекомых, красная потница, себорейный дерматит. Противопоказания. Гиперчувствительность, розовые угри, обыкновенные угри, периоральный дерматит; перианальный и генитальный зуд, первичные поражения кожи бактериальной, вирусной и грибковой этиологии, детский возраст (для крема - до 1 года, для мази - до 6 мес.). С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Тонкий слой мази или крема наносят на пораженный участок кожи 2 раза в сутки до достижения улучшения. Побочное действие. Местные реакции - жжение и зуд в месте аппликации. При длительном применении - атрофия кожи, стрии, расширение поверхностных кровеносных сосудов, гипертрихоз, гипопигментация. В единичных случаях - аллергический контактный дерматит, развитие вторичных инфекций (особенно при использовании окклюзионных повязок и нанесении на область кожных складок), обострение симптомов дерматоза (редко). При длительном применении в высоких дозах, особенно у детей грудного возраста (пеленки могут выполнять функцию окклюзионной повязки) - системные реакции. В редких случаях - при лечении псориаза (или при отмене ГКС) возможно развитие пустулезной формы заболевания. Передозировка. Симптомы: вероятность острой передозировки крайне мала, однако на фоне хронической передозировки возможно развитие системных побочных эффектов ГКС и признаков гипокортицизма. Лечение: применение препарата следует немедленно прекратить. Отмену проводят постепенно и под наблюдением врача во избежание острой недостаточности надпочечников. Особые указания. При длительном наружном применении сильнодействующих ГКС атрофические изменения чаще возникают на лице, чем на др. участках тела. Это следует иметь в виду при лечении таких заболеваний, как псориаз, дискоидная красная волчанка и тяжелая экзема. При нанесении на веки необходимо избегать попадания препарата в глаза, поскольку это может вызвать местное раздражение или развитие глаукомы. При псориазе к ГКС для местного применения может развиться толерантность, после их отмены возможен рецидив заболевания, на их фоне возможно развитие генерализованного пустулезного псориаза, а также возникновение симптомов местного или системного действия, вызванного нарушением барьерной функции кожи. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента. При лечении вторично инфицированных воспалений необходимо применять соответствующие противомикробные ЛС. Риск развития бактериальных инфекций повышается при использовании окклюзионных повязок (перед наложением новой повязки кожу каждый раз следует тщательно обрабатывать). Длительное применение может привести к подавлению функции коры надпочечников, в связи с чем необходимо периодическое определение концентрации свободного кортизола в суточной моче (или АКТГ в крови). При выявлении надпочечниковой недостаточности рекомендуется снижение дозы препарата, вплоть до его отмены, или назначение менее активного гкс. У детей отношение площади поверхности тела к массе тела выше, чем у взрослых, поэтому у детей могут абсорбироваться большие количества ГКС для местного применения и они более подвержены системному действию. Рекомендуется использовать в минимальных дозах, обеспечивающих терапевтический эффект. Флуфеназин Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик) длительного действия; оказывает слабый противорвотный эффект. Устраняет тревожность и раздражительность, галлюцинации и бред.Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной систем. Седативное действие (выражено умеренно и наблюдается при применении в высоких дозах) обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. В отличие от др. производных фенотиазина характеризуется большей активностью (по нейролептической активности в 25 раз превосходит хлорпромазин) и менее выраженной способностью вызывать экстрапирамидные и соматические расстройства. Особенно эффективен при злокачественной ядерной (гебефренической, кататонической, ранней параноидальной форме) и длительно текущей шизофрении. В виде деканоата (раствор в масле) оказывает длительное действие (высвобождение препарата постепенное) - эффект продолжается до 1-2 нед и более (в зависимости от дозы). Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь - быстрая и полная. Проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. ГЭБ, плацентарный барьер). Выводится с мочой и частично с желчью. Показания. Параноидальные состояния, галлюцинации, страх, агрессивность; возбужденное состояние у слабоумных; возбуждение, эмоциональные нарушения (у людей старшего возраста). Хронические формы: шизофрения (все формы), психозы, депрессивно-ипохондрический синдром, невротические состояния, сопровождающиеся страхом, нервное напряжение. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (некомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; травмы мозга, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет - для флуфеназина деканоата). С осторожностью. Алкоголизм (повышеная предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазинами секреции пролактина возрастают риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими препаратами), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Пар-кинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия, эпилептические припадки в анамнезе; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС), пожилой возраст. Дозирование. В/м, п/к, внутрь. В/м или п/к, начальная доза - 12.5-25 мг, при необходимости и с учетом переносимости дозу повторяют или увеличивают каждые 1-3 нед. Поддерживающая доза - до 50 мг каждые 1-4 нед. При дозе больше 50 мг увеличивать ее следует с осторожностью по 12.5 мг. Максимальная разовая доза для взрослых - 100 мг. Дети 5-12 лет - в/м или п/к 3.125-12.5 мг, при необходимости и с учетом переносимости дозу повторяют каждые 1-3 нед. Дети 12 лет и старше - 6.25-18.75 мг в неделю, при необходимости и с учетом переносимости дозу увеличивают до 12.5-25 мг и назначают каждые 1-3 нед. Внутрь. Взрослые, начальная доза - 2.5-10 мг/сут., разделенных на 3-4 приема; при необходимости и с учетом переносимости дозу можно постепенно повышать. Поддерживающая доза - 1-5 мг/сут. однократно, или в разделенных дозах. Истощенным и ослабленным больным требуется меньшая начальная и поддерживающая доза - 1-2.5 мг, которую при необходимости и с учетом переносимости повышают. Максимальные дозы для взрослых - 20 мг/сут. Детям - по 0.25-0.75 мг 1-4 раза в сутки. Побочное действие. Дискинезии (в т.ч. поздняя дискинезия), предрасположенность к эпилептиформным припадкам, злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, акинезия, вегетативная лабильность, помутнение сознания, кома), тахикардия, снижение АД, задержка мочи, запоры, нарушение секреторной активности экзокринных желез, повышение внутриглазного давления, фотосенсибилизация, аллергические реакции, галакторея, дисменорея, заторможенность психомоторная; себорея; ортостатическая гипотензия, агранулоцитоз, эозинофилия, лейкопения, гемолитическая анемия, панцитопения. Взаимодействие. Ослабляет сосудосуживающий эффект эфедрина. Снижает эффективность противоэпилептических ЛС. Снижает противопаркинсоническое действие леводопы (из-за вызываемой блокады дофаминовых рецепторов), а также эффекты амфетаминов, клонидина и гуанетидина. Усиливает антихолинергические эффекты др. ЛС, при этом собственное антипсихотическое действие может уменьшаться. Может маскировать некоторые проявления ототоксичности (шум в ушах, головокружение) ототоксичных ЛС, особенно антибиотиков. Не следует сочетать с комбинированными ЛС, в состав которых входит резерпин. Нежелательно продолжительное сочетание с анальгетиками и антипиретиками (возможно развитие гипертермии). При одновременном применении с др. ЛС, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (ЛС для общей анестезии, наркотические анальгетики, этанол и содержащие его ЛС, барбитураты, анксиолитические ЛС (транквилизаторы) и др.), возможно усиление депримирующего эффекта, а также угнетение дыхания. Назначение совместно с трициклическими антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами МАО увеличивает риск развития нейролептического злокачественного синдрома; с препаратами для лечения тиреотоксикоза повышает риск развития агранулоцитоза; с др. ЛС, вызывающими экстрапирамидные реакции, увеличивает частоту и тяжесть экстрапирамидных нарушений; с гипотензивными препаратами усиливает выраженность ортостатического снижения АД. Антациды, противопаркинсонические, препараты Li+ могут нарушать всасывание. Др. гепатотоксические ЛС - риск развития гепатотоксичности. На фоне лечения следует избегать введения эпинефрина (из-за возможности извращения эффекта эпинефрина и дальнейшего снижения АД). Особые указания. При значительном снижении АД во время применения препарата следует немедленно ввести в/в норэпинефрин. При наличии в анамнезе эпилептических припадков флуфеназин можно назначить в комбинации с противоэпилептическими ЛС. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Фозиноприл Фармгруппа - АПФ ингибитор. Фармдействие. Ингибитор АПФ, оказывает гипотензивное, вазодилатирующее, диуретическое и калийсберегающее действие. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к снижению ОПСС и системного АД. Подавляет синтез альдостерона, ингибирует тканевые АПФ. Гипотензивный эффект обусловлен также подавлением метаболизма бради-кинина, который обладает выраженным сосудорасширяющим эффектом. Снижение АД не сопровождается изменением ОЦК, мозгового и почечного кровотока, кровоснабжения внутренних органов, скелетных мышц, кожи, рефлекторной активности миокарда. При гипертонии и гипертрофии ЛЖ лечение приводит к снижению его массы и толщины стенки перегородки. Длительное лечение не приводит к метаболическим нарушениям. После приема внутрь гипотензивный эффект развивается в течение 1 ч, достигает максимума через 3-6 ч и сохраняется 24 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - 36% (независимо от приема пищи). В слизистой оболочке ЖКТ и печени гидролизуется с образованием фозиноприлата. ТСmах - 3 ч, T1/2 - 11.5 ч. Связь с белками плазмы - 95%, имеет относительно небольшой объем распределения и в малой степени сорбируется клеточными компонентами. Не проникает через ГЭБ. Выводится с желчью, с мочой. Показания. Артериальная гипертензия, ХСН. Противопоказания. Гиперчувствительность к фозиноприлу, беременность, период лактации. С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, печеночная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК. (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены). Дозирование. Внутрь, по 10 мг/сут., 1 раз в день; при необходимости доза может быть увеличена до 40 мг. Дозу следует подбирать в соответствии с динамикой АД. Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, ортостатический коллапс, тахикардия, сердцебиение, аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда. Со стороны мочевыделительной системы: развитие или усиление ХПН, протеинурия. Со стороны нервной системы: инсульт, ишемия головного мозга, головокружение, головная боль, слабость; при использовании в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, нарушения вестибулярного аппарата, парестезии. Со стороны органов чувств: нарушения слуха и зрения, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, боль в животе, рвота, диспепсия, запоры, снижение аппетита, стоматит, глоссит. Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, легочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, дисфония. Аллергические, токсико-аллергические и иммунопатологические реакции. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия; снижение НЬ и гематокрита, нейтропения, лейкопения, эозинофилия, повышение СОЭ. Тератогенное, фетотоксическое действие - нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких. Передозировка. Симптомы: снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор. Лечение: больного поместить в положение "лежа" с приподнятыми ногами. В легких случаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 мин после приема. При снижении АД - в/в введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии - применение пейсмекера. Не выводится в ходе гемодиализа. Взаимодействие. Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина, риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, про-каинамидом. При одновременном приеме с препаратами Li+ отмечается повышение его концентрации в крови. Гипотензивные, диуретики, наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии усиливают гипотензивное действие. НПВП, поваренная соль ослабляют эффект. Препараты К+, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) повышают риск развития гиперкалиемии. Эстрогены (задерживают жидкость) снижают выраженность гипотензивного эффекта. Особые указания. Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей декомпенсированной ХСН должны начинать лечение в условиях стационара. Перед началом терапии ингибиторами АПФ и в процессе лечения проводят подсчет общего числа лейкоцитов и определение лейкоцитарной формулы (1 раз в месяц в первые 3-6 мес. лечения и с периодическими интервалами до 1 года у больных с повышенным риском нейтропении: при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани, у получающих высокие дозы), а также при первых признаках инфекции. До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек, концентрации К+ в плазме, НЬ и креатинина, мочевины, концентрации электролитов и активности "печеночных" ферментов в крови. Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития гипотензии). Безопасность и эффективность применения в педиатрической практике: за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за уменьшения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ; рекомендуются более низкие начальные дозы и тщательное наблюдение. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении др. работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и снижения АД вследствие уменьшения объема жидкости. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. При использовании ингибиторов АПФ во II-III триместре беременности возможны олигогидроамнион, гипотензия плода и новорожденного, олигурия и летальные исходы. Фозиноприл+Гидрохлоротиазид& Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор+диуретик). Фармдействие. Комбинированный препарат. Фозиноприл - ингибитор АПФ. Под влиянием эстераз превращается в активное вещество - фозиноприлат. Связываясь с АПФ, препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II, в результате чего снижается сосудосуживающая активность и секреция альдостерона. Этот эффект приводит к незначительному увеличению содержания ионов К+ в плазме (в среднем 0.1 мэкв/л) с одновременной потерей организмом ионов Na+ и воды. Подавляет метаболизм брадикинина, обладающего мощным вазодилатирующим действием. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик с антигипертензивным действием. Оказывает влияние на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, повышая выделение ионов Na+ и СL-, и гидрокарбоната. Повышает активность ренина плазмы, секрецию альдостерона и снижает концентрацию ионов К+ в плазме. Фозиноприл уменьшает потерю ионов К+, вызванную приемом гидрохлоротиазида. После приема препарата максимальный эффект наступает через 2-6 ч и длится 24 ч. Фармакокинвтика. Биодоступность фозиноприла - 30-40%. Прием пищи замедляет всасывание, но не влияет на его степень. Гидролитическое превращение фозиноприла под действием эстераз в фозиноприлат происходит преимущественно в печени. После приема внутрь ТСmах фозиноприла - 1-2.5 ч. ТСmах фозиноприлата в плазме крови достигается примерно через 3 ч и не зависит от принятой дозы фозиноприла. AUC прямо пропорциональна общей принятой дозе. Связь с белками фозиноприлата - более 95%. Имеет относительно малый объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови. Фозиноприлат выводится из организма почками и печенью в равной степени. T1/2 фозиноприлата - 11.5 ч. Фозиноприлат незначительно выводится путем диализа. Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе составляет в среднем 2 и 7% по сравнению с клиренсом мочевины. При почечной недостаточности (КК менее 80 мл/мин) общий клиренс фозиноприлата из организма снижается примерно в 2 раза, в то время как связь с белками плазмы крови заметно не изменяется; при терминальной стадии почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин) наблюдается умеренное увеличение значений AUC фозиноприлата в плазме крови (менее чем в 2 раза). Выведение фозиноприлата почками не зависит существенно от степени нарушения их функции. Снижение выведения почками компенсируется повышенным выведением печенью. У больных с печеночной недостаточностью (в т.ч. при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, но степень гидролиза заметным образом не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата снижается примерно в 2 раза. Биодоступность гидрохлортиазида - 50-80%. Не подвергается метаболизму и быстро выводится из организма почками. Связь с белками плазмы - 68%, объем распределения - 3.6-7.8 л/кг. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах (концентрация составляет 1.6-1.8 по отношению к концентрации в плазме крови). T1/2 - 5-15 ч. При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин) T1/2 может возрастать до 21 ч. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к другим ингибиторам АПФ, производным сульфонамида), ангионевротический отек, выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), анурия, подагра, нарушения элек-тролитного баланса, возраст до 18 лет, беременность, период лактации. С осторожностью. Артериальная гипотензия, заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия), печеночная и/или почечная недостаточность, состояние после трансплантации почек, сахарный диабет, метаболический ацидоз, стеноз почечной артерии одной или обеих почек (могут повышаться концентрации азота мочевины и креатинина сыворотки крови), нарушение кроветворения (агранулоцитоз, нейтро пения), состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), проведение процедур десенсибилизации (возможны анафилактические реакции), аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, ХСН, диета с ограничением NaCl. Дозирование. Внутрь, утром, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Доза препарата должна подбираться индивидуально. Обычная рекомендуемая доза - 1 таблетка в день. Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия), ортостатический коллапс, сердцебиение, отеки, "приливы" крови к коже лица, аритмия (в т.ч. тахикардия), кардиалгия, инфаркт миокарда, васкулит, тромбоз, тромбоэмболия. Со стороны кожных покровов: кожный зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек, аллергический дерматит. Со стороны мочеполовой системы: снижение половой функции, изменение либидо, учащение мочеиспускания, дизурия, развитие или усугубление ХПН, протеинурия, острый интерстициальный нефрит. Со стороны ЖКТ: стоматит, глоссит, сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, изжога, диарея, запор, гастрит, эзофагит, абдоминальная боль, кишечная непроходимость, гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит, острый холецистит. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, сонливость, слабость, депрессия, повышенная утомляемость, парестезия, снижение слуха, инсульт, ишемия головного мозга, обморок, при использовании в высоких дозах - бессонница, тревожность, спутанность сознания, вестибулярные нарушения, нарушения слуха (в т.ч шум в ушах) и зрения, прогрессирование близорукости. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, ринорея, кашель, фарингит, дисфония, ринит, легочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка. Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипомагниемия, гипогликемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гиперлипидемия, нейтропения, гиперкреатинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипохромная анемия, снижение гематокрита, повышение СОЭ. Прочие: костно-мышечная боль, боль за грудиной, озноб, судороги икроножных мышц, мышечные боли; аллергические, токсико-аллергические и иммунопатологические реакции. Влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД и нарушение функции почек плода и новорожденных, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких, нейтропения, тромбоцитопения. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушения водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность, ступор. Лечение - симптоматическое. Вызвать рвоту и/или промыть желудок; восполнение водно-электролитного баланса, компенсация АД. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны. Взаимодействие. Этанол барбитураты и наркотические анальгетики усиливают выраженность ортостатической гипотензии. Антацидные ЛС снижают биодоступность препарата (следует принимать с интервалом не менее 2 ч). Колестирамин и колестипол могут задерживать или снижать всасывание гидрохлоротиазида (следует принимать за 1 ч до или через 4-6 ч после приема указанных препаратов). Повышает концентрацию препаратов Li+ в крови. НПВП могут ослаблять действие гидрохлоротиазида и снижать антигипертензивное действие фозиноприла. Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие добавки повышают риск развития гиперкалиемии. ЛС, используемые для премедикации перед общей анестезией, и средства для общей анестезии могут усилить снижение АД. Гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов, ЛС для общей анестезии и миорелаксантов. Скорость всасывания препарата повышается при одновременном применении ЛС, снижающих моторику ЖКТ. Особые указания. Перед применением препарата необходима коррекция водно-электролитного баланса. При использовании препарата необходим контроль концентрации К+ в крови 1 раз в 2-3 нед. У больных на фоне применения препарата и проведения процедур десенсибилизации и гемодиализа через высокопроточные мембраны (N69) или аферезе ЛПНП с адсорбцией на декстрана сульфат возможно развитие анафилактических реакций. В этом случае необходимо использовать мембраны другого типа или другое медикаментозное лечение. У пожилых больных чувствительность к препарату может быть более высокой из-за замедленного метаболизма. В период применения препарата следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Фолиевая кислота Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Витамин группы В (витамин Вс, витамин В9), может синтезироваться микрофлорой кишечника. В организме фолиевая кислота восстанавливается до тетрагидрофолиевой кислоты, являющейся коэнзимом, участвующим в различных метаболических процессах. Необходима для нормального созревания мегалобластов и образования нормобластов. Стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот (в т.ч. глицина, метионина), нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, в обмене холина, гистидина. Фармакокинетика. Фолиевая кислота, назначаемая в виде ЛС, хорошо и полно всасывается в ЖКТ, преимущественно в верхних отделах 12-перстной кишке (даже при наличии синдрома мальабсорбции на фоне тропического спру, в то же время пищевые фолаты плохо усваиваются при синдроме мал абсорбции). Интенсивно связывается с белками плазмы. Проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко. ТСmах - 30-60 мин. Депонируется и метаболизируется в печени с образованием тетрагидрофолиевой кислоты (в присутствии аскорбиновой кислоты под действием дигидрофолатредуктазы). Выводится почками преимущественно в виде метаболитов; если принятая доза значительно превышает суточную потребность в фолиевой кислоте, то выводится в неизмененном виде. Выводится с помощью гемодиализа. Показания. Гипо- и авитаминоз В9: несбалансированное питание (в т.ч. парентеральное питание, недоедание), мегалобластная анемия, макроцитарная анемия, глоссит, алкоголизм, гемолитическая анемия, интермиттирующая лихорадка, гастрэктомия, гемодиализ в течение длительного периода времени, болезни ЖКТ и гепатобилиарной зоны (тропическая спру, глутеновая энтеропатия, персистирующая диарея, синдром мальабсорбции, печеночная недостаточность, алкогольный цирроз печени), длительный стресс, беременность (особенно при никотиновой, алкогольной или лекарственной зависимости, многоплодная беременность), период лактации, новорожденные с низкой массой тела, находящиеся на грудном вскармливании, получающие несбалансированные смеси или козье молоко, одновременное применение анальгетиков в течение длительного периода времени, противосудорожных ЛС, эритропоэтина, эстрогенов, сульфасалазина. Противопоказания. Гиперчувствительность, пернициозная анемия. Категория действия на плод. А Дозирование. Внутрь. С лечебной целью (в зависимости от тяжести авитаминоза) взрослым - до 5 мг/сут. в течение 20-30 дней, детям - в меньших дозах. Для профилактики (исходя из суточной потребности) взрослым назначают 150-200 мкг/сут., детям до 3 лет - 25-50 мкг/сут., 4-6 лет - 75 мкг/сут., 7-10 лет - 100 мкг/сут.; в период беременности - по 400 мкг/сут., в период лактации - по 300 мкг/сут. Побочное действие. Аллергические реакции - кожная сыпь, кожный зуд, бронхоспазм, эритема, гипертермия. Взаимодействие. Снижает эффект фенитоина (требуется увеличения его дозы). Анальгетики (длительная терапия), противосудорожные препараты (в т.ч. фенитоин и карбамазепин), эстрогены, пероральные контрацептивы увеличивают потребность в фолиевой кислоте. Антациды (в т.ч. препараты Са2+, А13+ и Mg2+), колестирамин, сульфонамины (в т.ч. сульфасалазин) снижают абсорбцию фолиевой кислоты. Метотрексат, пириметамин, триамтерен, триметоприм ингибируют дигидрофолатредуктазу и снижают эффект фолиевой кислоты (вместо нее пациентам, применяющим эти препараты, следует назначать кальция фолинат). В отношении препаратов Zn2+ однозначная информация отсутствует: одни исследования показывают, что фолаты ингибируют абсорбцию Zn2+, другие эти данные опровергают. Особые указания. Для профилактики гиповитаминоза В9 наиболее предпочтительно сбалансированное питание. Продукты, богатые витамином В9, - зеленые овощи (салат, шпинат, помидоры, морковь), свежая печень, бобовые, свекла, яйца, сыр, орехи, злаки. Фолиевую кислоту не применяют для лечения В12-дефицитной (пернициозной), нормоцитарной и апластической анемии, а также анемии рефрактерной к терапии. При пернициозной (В12-дефицитной) анемии фолиевая кислота, улучшая гематологические показатели, маскирует неврологические осложнения. Пока не исключена пернициозная анемия, назначение фолиевой кислоты в дозах, превышающих 0.4 мг/сут., не рекомендуется (исключение - беременность и период лактации). Следует иметь в виду, что пациенты, находящиеся на гемодиализе, нуждаются в повышенных количествах фолиевой кислоты. Во время лечения антациды следует применять спустя 2 ч после приема фолиевой кислоты, колестирамин - за 4-6 ч до или спустя 1 ч после приема фолиевой кислоты. Следует иметь в виду, что антибиотики могут искажать (давать заведомо заниженные показатели) результаты микробиологической оценки концентрации фолиевой кислоты плазмы и эритроцитов. При применении больших доз фолиевой кислоты, а также терапии в течение длительного периода возможно снижение концентрации витамина В12. Фоллитропин альфа Фармгруппа - фолликулостимулирующее средство. Фармдействие. Фолликулостимулирующий препарат, полученный методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка. Оказывает гонадотропное (стимулирует пролиферацию эндометрия, овуляцию у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропи-на) и эстрогенное (стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, способствует развитию множественных фолликулов при необходимости суперовуляции в случае использования технологии ЭКО) действие. Фармакокинетика. Биодоступность при п/к и в/м введении - 70%. Равновесный объем распределения - 10 л. Общий клиренс - 0.6 л/ч. Выводится почками - 12.5%. Показания. Ановуляторное бесплодие, гипоталамо-гипофизарные нарушения - олигоменорея, аменорея (в т.ч. при поликистозе яичников); стимуляция суперовуляции (стимуляция роста множественных фолликулов) при технологии ЭКО. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, гипертрофия или киста яичников (не обусловленные наличием синдрома поликистозных яичников), маточные кровотечения неясной этиологии, карцинома яичника, рак матки, рак молочной железы, гипоталамо-гипофизарные опухоли, нарушение репродуктивной системы (отсутствие овоцитов I порядка), аномалии развития половых органов, фиброма матки (несовместимые с беременностью), непроходимость фаллопиевых труб (возможно развитие внематочной беременности). Дозирование. П/к, в/м. При ановуляторном бесплодии пациенткам с сохраненным менструальным циклом лечение начинают в первые 7 дней цикла. Курс лечения проводят под контролем УЗИ (измеряют размеры фолликулов) и секреции эстрогена. Лечение начинают с ежедневной дозы 75-150 ME, увеличивая на 37.5 ME (75 ME) через 7-14 дней. При отсутствии положительной динамики после 5 нед лечение прекращают. Через 24-48 ч после последней инъекции однократно вводят до 10 тыс.ME ХГ человека. В день инъекции ХГ и на следующий день пациентке рекомендуется иметь коитус. При проведении вспомогательных репродуктивных методик назначают ежедневно по 150-225 ME, начиная со 2-3 дня цикла. Лечение продолжают до образования адекватных фолликулов, образование которых контролируется по концентрации эстрогена в сыворотке крови и/или с помощью УЗИ. Максимальная доза - 450 ME. Для обратной регуляции используется агонист ГРФ, который подавляет эндогенное выделение ЛГ и устанавливает его необходимый уровень. Назначают через 2 нед после начала лечения агонистом. Курсы обеих процедур проводят до достижения адекватного развития фолликулов. Побочное действие. Синдром гиперстимуляции яичников (боли в низу живота, тошнота, рвота, увеличение массы тела, увеличение яичников, киста яичников, разрыв кисты яичника), внематочная беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания фаллопиевых труб), множественная овуляция, боль и гиперемия в месте введения, лихорадка, артралгия, асцит, гидроторакс, тромбоэмболическая болезнь, аллергические реакции. Взаимодействие. Совместное назначение с др. ЛС стимуляции овуляции повышает реакцию образования фолликулов; одновременная десенсибилизация гипофиза агонистом ГРФ - снижает (требуется увеличение дозы препарата). Особые указания. Сухое вещество растворяют в прилагаемом растворителе непосредственно перед употреблением. В 1 мл растворителя растворяют содержимое до 3 ампул препарата с концентрацией 75 или 150 ME, что позволяет уменьшить объем вводимой инъекции. Перед назначением препарата необходимо установить факт наличия супружеского бесплодия и возможные противопоказания к беременности. Должны быть исключены сопутствующие эндокринные заболевания (гипотиреоз, надпочечни-ковая недостаточность, гиперпролактинемия, опухоль гипоталамуса и гипофиза). При назначении ХГ возрастает вероятность возникновения синдрома гиперстимуляции яичников, поэтому при возникновении чрезмерной эстрогенной реакции ХГ не назначают, пациенткам рекомендуют воздерживаться от коитуса не менее 4 дней. Вероятность возникновения гиперстимуляции у пациенток, проходящих процедуру суперовуляции, снижают путем отсасывания перед овуляцией всех фолликулов. Степень риска многоплодной беременности в результате применения технологии ЭКО связана с числом замешенных овоцитов/эмбрионов. Увеличивается частота случаев многоплодной беременности и родов (большинство случаев зачатия дает двойню). Фоллитропин бета Фармгруппа - фолликулостимулирующее средство. Фармдействие.Фолликулостимулирующее средство. Оказывает эстрогеноподобное действие, восполняет дефицит ФСГ, стимулирует развитие фолликулов и синтез стероидов. Индуцирует развитие множественных фолликулов при проведении искусственного оплодотворения. Фармакокинетика. Биодоступность - 11%. ТСmах после в/м или п/к введения - 12 ч. Благодаря постепенной абсорбции препарата из области инъекции и длительному T1/2 (12-70 ч) содержание ФСГ остается повышенным в течение 24-48 ч, в связи с чем повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему увеличению концентрации ФСГ в 1.5-2 раза по сравнению с первым введением. Показания. Бесплодие у женщин, обусловленное гипоталамо-гипофизарными нарушениями (в т.ч. гипогонадотропным гонадизмом), ановуляция (в т.ч. при синдроме поликистоза яичников); стимуляция суперовуляции при технологии ЭКО. Противопоказания. Гиперчувствительность, опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза, гипоталамуса; маточные кровотечения неясной этиологии, первичная недостаточность яичников; киста или гипертрофия яичников, не связанные с синдромом поликистоза яичников; аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью; фиброма матки, выраженные нарушения функции печени и/или почек, беременность, период лактации. Дозирование. В/м или п/к. Дозу устанавливается индивидуально в зависимости от реакции яичников (по данным УЗИ, концентрации эстрадиола). При ановуляторном бесплодии: начальная доза - 50-75 ME в течение 7 дней; при отсутствии ответа яичников дозу постепенно увеличивают до тех пор, пока не будет достигнут рост фолликулов или повышение концентрации эстрадиола, свидетельствующие о достаточной реакции яичников (ежедневное увеличение концентрации эстрадиола на 40-100%); продолжают введение в течение 7-14 дней до достижения состояния преовуляции (наличие доминантного фолликула диаметром 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме 300-900 пг/мл). Затем терапию прекращают и индуцируют овуляцию введением человеческого ХГ. Если количество растущих фолликулов слишком велико или концентрация эстрадиола увеличивается слишком быстро (более чем в 2 раза за сутки в течение 2-3 последовательных дней), то ежедневную дозу следует уменьшить. В этом случае ХГ не вводят и принимают меры к предохранению от развития беременности (опасность появления многоплодной беременности). Индукция суперовуляции при проведении искусственного оплодотворения: начальная доза в первые 4 дня - 150-225 ME, с последующим подбором индивидуальной дозы, исходя из реакции яичников. Средняя поддерживающая доза - 75-375 ME в течение 6-12 дней. При наличии 3 фолликулов диаметром 16-20 мм и концентрации эстрадиола в плазме 300-400 пг/мл на каждый фолликул диаметром более 18 мм индуцируют конечную фазу созревания фолликула путем введения ХГ. Через 34-35 ч проводят аспирацию яйцеклеток. Побочное действие. Синдром гиперстимуляции яичников (боль в низу живота, тошнота, диарея; увеличение яичников и кист яичников, склонных к разрыву; асцит, гидроторакс, увеличение массы тела), местные реакции (гематома, боль, гиперемия, отек, зуд), аллергические реакции, многоплодная и внематочная беременность, артериальная тромбоэмболия. Взаимодействие. После подавления функции гипофиза с помощью агонистов ГРФ, для достижения достаточной реакции яичников может потребоваться более высокая доза фоллитропина-бета. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Особые указания. До начала и в период лечения следует регулярно проводить УЗИ развития фолликулов и определять концентрацию эстрадиола в плазме. Перед началом лечения необходимо исключить наличие эндокринных заболеваний (щитовидной железы, надпочечников, гипофиза). После индукции овуляции с помощью гона-дотропных ЛС повышен риск развития многоплодной беременности. Поскольку у женщин, которым проводят искусственное оплодотворение (особенно ЭКО), часто имеются аномалии маточных труб, то у них также повышен риск развития внематочной беременности. У женщин, которым проводят искусственное оплодотворение, риск раннего прерывания беременности выше, чем при естественном зачатии. При появлении симптомов гиперстимуляции яичников лечение следует прекратить, принять меры к предохранению от развития беременности и отказаться от введения ХГ (за исключением множественной овуляции, может вызвать синдром гиперстимуляции яичников). В процессе лечения не выявлено формирования антител к фоллитропину-бета или белкам клеток-продуцентов. Фондапаринукс натрия Фармгруппа - антитромботическое средство. Фармдействие. Синтетический селективный ингибитор активированного фактора X(Ха). Антитромботическая активность является результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбином III. Избирательно связываясь с антитромбином III, усиливает (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Не инактивирует тромбин (активированный фактор IIа) и не обладает антиагрегационным действием в отношении тромбоцитов. В дозе 2.5 мг не влияет на результаты коагуляционных тестов (АЧТВ, активированное время свертывания, протромбиновое время, международное нормализованное отношение в плазме крови), на время кровотечения или фибринолитическую активность. Не вызывает перекрестных реакций с сывороткой больных с гепарининдуцированной тромбоцитопенией. Фармакокинетика. После п/к введения полностью и быстро всасывается (абсолютная биодоступность 100%). При однократном п/к введении 2.5 мг Сmах - 0.34 мг/л, ТСmах - 2 ч. ТСmах 50% - 25 мин. В диапазоне доз 2-8 мг фармакокинетика - линейная. При однократном введении в сутки устойчивая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1.3 раза значений Сmах и AUC. Объем распределения ограничен. In vitro фондапаринукс натрия в высокой степени и специфически связывается с белком антитромбин III, причем степень связывания зависит от концентрации вещества в плазме крови (98.6-97.0% в диапазоне концентраций 0.5-2 мг/л). Связь с др. белками плазмы, в т.ч. с тромбоцитарным фактором IV, незначительна. Окончательная оценка метаболизма фондапаринукса натрия не проведена, но образования активных метаболитов не обнаружено. T1/2 - 17 ч, у пожилых - 21ч. Выводится почками в неизмененном виде (64-77%). У пациентов старше 75 лет клиренс в 1.2-1.4 раза ниже, чем у пациентов в возрасте моложе 65 лет. При ХПН плазменный клиренс в 1.2-1.4 раза ниже у больных с незначительно выраженной почечной недостаточности (КК 50-80 мл/мин) и в 2 раза ниже при умеренно выраженной (КК 30-50 мл/мин). При тяжелой ХПН (КК менее 30 мл/мин) плазменный клиренс в 5 раз ниже, чем при нормальной функции почек. T1/2 при умеренно выраженной почечной недостаточности - 29 ч и 72 ч - при тяжелой. Плазменный клиренс возрастает с массой тела (увеличение 9% на 10 кг). Показания. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у больных, подвергающихся обширным ортопедическим операциям нижних конечностей (перелом тазобедренного сустава, протезирование коленного или тазобедренного суставов). Противопоказания. Гиперчувствительность, острое клинически значимое кровотечение, острый бактериальный эндокардит, тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин), состояния, связанные с опасностью кровотечения (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в ст. обострения, кровоизлияние в головной мозг, аневризма сосудов головного мозга, неконтролируемая артериальная гипертензия (увеличивается риск внутричерепного кровоизлияния), расслаивающая аневризма аорты, диабетическая ретинопатия, повторные неврологические или офтальмологические операции, спинномозговая анестезия (опасность развития гематомы), угрожающий аборт, одновременный прием фибринолитиков, гепарина, гепариноидов, антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa, гепарининдуцированная тромбоцитопения типа II (клинический опыт применения отсутствует), возраст до 18 лет, период лактации. С осторожностью. Повышенный риск развития кровотечения (врожденные или приобретенные нарушениях гемостаза, в т.ч. число тромбоцитов менее 50 тыс./мкл, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, масса тела менее 50 кг, тяжелая печеночная недостаточность, недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние, состояние после хирургического вмешательства на головном или спинном мозге или офтальмологических операций, пожилой возраст, ХПН (КК 30-50 мл/мин), беременность. Дозирование. П/к, 2.5 мг 1 раз в день после операции. Начальную дозу вводят через 6 ч после завершения операции, при условии полного гемостаза. Курс лечения - 5-9 дней. Следует строго придерживаться времени первого введения препарата у больных старше 75 лет, и/или массой тела менее 50 кг, и/или с умеренно ограниченной функцией почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин). Введение препарата проводят в положении больного лежа. Местами введения являются попеременно левая и правая антеролатеральная и левая и правая постеролатеральная стенка живота. Во избежание потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительного наполненного шприца перед инъекцией. Игла должна вводиться во всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; складку кожи не разжимают в течение всего введения. Побочное действие. Часто - кровотечение, усталость или слабость. Менее часто - повышение температуры тела, тошнота, снижение АД. Реже - головокружение, головная боль, аллергические реакции; сукровичное отделяемое из послеоперационной раны, отек, кожная сыпь или зуд; запор, диарея, диспепсия, боли в животе, тромбоцитопения, повышение активности "печеночных" ферментов; раздражение кожи, боль, экхимоз/гематома и гиперемия в месте введения. Передозировка. Симптомы: кровотечения. Лечение: отмена препарата, хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы, плазмаферез. Взаимодействие. Пероральные антикоагулянты (варфарин), АСК, НПВП (пироксикам) и дигоксин не влияют на фармакокинетику препарата. Дезирудин, фибринолитики, антагонисты рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, гепарин, гепариноиды или низкомолекулярные гепарины - риск развития кровотечения. Если профилактическое лечение необходимо продолжить гепарином или низкомолекулярными гепаринами, первую инъекцию следует вводить через день после последнего введения препарата. Если требуется поддерживающее лечение антагонистами витамина К, лечение препаратом должно продолжаться до достижения целевого значения международного нормализованного отношения. Особые указания. Эффективность и безопасность применения после 9 дней не установлены. При необходимости пролонгированного лечения антикоагулянтами больного следует перевести на препараты, для которых имеется опыт длительного применения. Препарат предназначен только для п/к применения. Не вводить в/м. АСК и др. НПВП, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин, клопидогрел и др. ЛС, снижающие агрегацию тромбоцитов следует применять с осторожностью. Если комбинированная терапия неизбежна, ее нужно проводить под строгим контролем свертывающей системы крови. При применении препарата одновременно с проведением эпидуральной анестезии или спинномозговой пункции нельзя исключить возможность появления эпидуральных или спинальных гематом, которые могут приводить к длительному или постоянному параличу. Это чрезвычайно редкие явления, однако их риск может несколько повышаться при послеоперационном использовании постоянных эпидуральных катетеров или одновременном введении др. ЛС, влияющих на гемостаз. Пожилые пациенты более подвержены риску развития кровотечений, чем лица молодого возраста. Пациенты с массой тела менее 50 кг более подвержены опасности развития кровотечений. Выведение фондапаринукса натрия снижается с массой тела. Риск кровотечения увеличивается при КК менее 50 мл/мин. В связи с дефицитом факторов свертывающей системы крови у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени повышается риск кровотечения. Контроль числа тромбоцитов рекомендуется в начале и в конце лечения препаратом. Это особенно важно в тех случаях, когда предполагается проведение поддерживающего лечения гепарином или низкомолекулярными гепаринами. Формальдегид& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антисептическое и дезодорирующее действие. Показания. Повышенное потоотделение. Противопоказания. Гиперчувствительность, воспалительные заболевания кожи. Дозирование. Наружно, протирают участки повышенной потливости 1 раз в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции, местные реакции. Особые указания. Раствор не следует наносить на лицо и слизистые оболочки. Формотерол Фармгруппа-бронходилатирующее средство - бета2-адреномиметик селективный. Фармдействие. Бета-адреностимулирующее средство, с избирательностью по отношению к бета2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов, оказывает бронхолитическое действие. Эффективен для профилактики и купирования бронхоспазма, вызванного аллергенами, физической нагрузкой, гистамином, метахолином (диагностическая проба). Обладает токолитическими свойствами. Начало действия - через 1-3 мин после ингаляции, продолжительность бронхолитического эффекта - 12 ч. Фармакокинетика. Около 90% препарата, введенного ингаляционно, может проглатываться. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция - 65%. ТСmах - 0.5-1 ч. Связь с белками плазмы - 61-64%. Метаболизируется преимущественно путем глюкуронирования. T1/2 - 2-3 ч. Выводится почками - 70%, через кишечник - 30%. Почечный клиренс - 150 мл/мин. При ингаляционном применении быстро всасывается, ТСmах - 15 мин, концентрация активного вещества в легких после ингаляции с помощью турбухалера - 21-37%. Биодоступность - 46%. Связь с белками плазмы - 50%. T1/2 - 8 ч. Показания. Купирование и профилактика обратимой обструкции дыхательных путей - ХОБЛ, бронхиальная астма (включая атоническую и астму физических нагрузок). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 5 лет). С осторожностью. Сахарный диабет, выраженная ХСН, ИБС, нарушения сердечного ритма, AV блокада III ст., удлинение интервала QT (QT скорректированный > 0.44 с), ГОКМП, тиреотоксикоз, беременность, период лактации. Дозирование. Форадил: при бронхоспазме - однократный вдох 12 мкг, при необходимости - повторный вдох через 1 мин (последующие 2 вдоха могут быть сделаны не менее чем через 30 мин). Максимальная рекомендуемая дневная доза - 96 мкг (8 вдохов). Детям старше 5 лет - 12 мкг 2 раза в сутки. Профилактика возникновения приступов удушья: 12 мкг (1 вдох) 2 раза в день, утром и вечером; в тяжелых случаях - 2 вдоха, утром и вечером. Профилактика бронхоспазма, вызванного аллергеном или физической нагрузкой: 1-2 вдоха по 12 мкг за 15 мин до провокации. Детям старше 5 лет- 12 мкг. Капсулу следует вынимать из упаковки непосредственно перед ингаляцией. Оксис турбухалер: взрослым - 4.5-9 мкг 1-2 раза в сутки (утром и/или на ночь). Вечернюю дозу можно принимать для предотвращения ночных приступов. При необходимости разовая доза может быть увеличена до 18 мкг. Максимальная суточная доза - 36 мкг. Побочное действие. Со стороны нервной системы: иногда - головная боль, головокружение, нервозность, тревожность, возбуждение, бессонница. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту. Со стороны костно-мышечной системы: иногда - тремор; редко - судороги мышц, миалгии. Со стороны ССС: иногда - ощущение сердцебиения; редко - тахикардия, снижение АД. Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, зуд, экзантема. Прочие: искажение вкусовых ощущений, гипокалиемия, периферические отеки, парадоксальный бронхоспазм. Местно - раздражение ротоглотки. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, головная боль, тремор, сонливость, желудочковая аритмия, снижение АД, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. ЛС, обладающие адреностимулирующей активностью, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты повышают риск развития побочных эффектов со стороны ССС. Производные ксантина, ГКС, диуретики усиливают вероятность гипокалиемического действия препарата. Хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты повышают риск развития желудочковых аритмий. Бета-адреноблокаторы (в т.ч. в форме глазных капель) частично или полностью блокируют действие. Особые указания. Пациенты должны быть обучены врачом или медицинским персоналом правилам пользования ингалятором. Больные, получающие лечение в виде ингаляций ГКС в сочетании с аэрозолем, не должны прекращать лечение ГКС. Больным с сахарным диабетом показан контроль концентрации глюкозы в крови. У пациентов с тяжелым течением бронхиальной астмы увеличивается риск развития гипокалиемии на фоне гипоксии и сопутствующей терапии, поэтому им необходим регулярный контроль К+ в сыворотке крови. Возможность использования у маленьких детей зависит от индивидуальной способности ребенка правильно пользоваться ингалятором (включая технику дыхания), применяют только под наблюдением взрослого. Тремор или тревожность, возникающие во время лечения бета-адреностимуляторами, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем. Формотерол+Будесонид& Фармгруппа - бронходилатирующее средство (бета2-адреномиметик селективный+глюкокор-тикостероид местный). Фармдействие. Комбинированное бронхоли-тическое средство, содержащее ГКС для местного применения и селективный бета2-адреностимулятор, проявляющие аддитивный эффект в отношении снижения частоты обострений бронхиальной астмы. Будесонид - ингаляционный ГКС, в рекомендованных дозах оказывает противовоспалительное действие (имеет меньшую частоту побочных эффектов, чем системные ГКС). Формотерол - селективный агонист бета2-адренергических рецепторов, вызывающий расслабление гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронхолитическое действие наступает быстро, в течение 1-3 мин после ингаляции, и сохраняется в течение 12 ч после ингаляции разовой дозы. Добавление формотерола к будесониду уменьшает выраженность симптомов бронхиальной астмы, улучшает функцию бронхов и уменьшает частоту обострений заболевания. Влияние на функцию бронхов соответствует таковому комбинации монопрепаратов будесонида и формотерола и превышает действие одного будесонида. Препарат обладает хорошей переносимостью. Фармакокинетика. Биоэквивалентен соответствующим монопрепаратам в отношении системного действия будесонида и формотерола (наблюдается несколько более выраженное усиление супрессии кортизола по сравнению с монопрепаратами, клинического значения не имеет). Фармакокинетические показатели для соответствующих ЛС были сравнимы после назначения будесонида и формотерола в виде монопрепаратов и в составе комбинированного препарата. Для будесонида при введении в составе комбинированного препарата AUC несколько больше, всасывание происходит быстрее и величина Сmах в плазме - выше. Для формотерола при введении в составе комбинированного препарата Сmах в плазме совпадала с таковой для монопрепарата. Ингалируемый будесонид быстро абсорбируется, ТСmах - 30 мин. Концентрация будесонида в легких после ингаляции - 32-44% от доставленной дозы. Системная биодоступность - 49% от доставленной дозы. Ингалируемый формотерол быстро абсорбируется, ТСmах - 10 мин. Концентрация формотерола в легких после ингаляции - 28-49% от доставленной дозы. Системная биодоступность - 61% от доставленной дозы. Связь с белками плазмы - 50% у формотерола и 90% у будесонида. Объем распределения для формотерола - 4 л/кг и для будесонида - 3 л/кг. Формотерол метаболизируется путем конъюгации с образованием активных О-деметилированных метаболитов, в основном в виде инактивированных конъюгатов. Будесонид подвергается интенсивному метаболизму (около 90%) при "первом прохождении" через печень с образованием метаболитов, обладающих низкой ГКС активностью. ГКС активность основных метаболитов - 6-бета-гидроксибудесонида и 16-альфа-гидроксипреднизолона - не превышает 1% от таковой будесонида. Нет доказательств взаимодействия метаболитов или реакции замещения между будесонидом и формотеролом. Основная часть дозы формотерола подвергается метаболизму в печени и затем выводится почками (8-13% доставленной дозы формотерола выводится в неизмененном состоянии). Формотерол имеет высокий системный клиренс - 1.4 л/мин; Т1/2- 17 ч. Будесонид метаболизируется преимущественно с участием фермента CYP3A5- Метаболиты будесонида выводятся почками в неизмененном виде или в форме конъюгатов. В моче обнаруживается только незначительное количество неизмененного будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс - 1.2 мл/мин; Т1/2 после в/в введения - 4ч. Фармакокинетика будесонида или формотерола у детей и пациентов с почечной недостаточностью не изучена, скорость выведения будесонида и формотерола может снижаться у пациентов с заболеваниями печени. Показания. Бронхиальная астма (недостаточно контролируемая приемом ингаляционных ГКС и бета2-адреностимуляторов короткого действия или адекватно контролируемая ингаляционными ГКС и бета2-адреностимуляторами длительного действия). Противопоказания. Гиперчувствительность к будесониду, формотеролу или лактозе. Детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Беременность, период лактации, туберкулез легких, грибковые, вирусные или бактериальные инфекции органов дыхания, тиреотоксикоз, феохромоцитома, сахарный диабет, неконтролируемая гипокалиемия, ГОКМП, тяжелая артериальная гипертензия, аневризма, ИБС, тахиаритмия, декомпенсированная ХСН, удлиненный интервал QT. Дозирование. Ингаляционно. Подбор дозы производится индивидуально и зависит от тяжести заболевания. Взрослые и дети старше 12 лет: при использовании порошка для ингаляций, содержащего будесонид и формотерол в соотношении 80 мкг/4.5 мкг/доза - 1-2 ингаляции 2 раза в день; 160 мкг/4.5 мкг/доза - 1-2 ингаляции 2 раза в день. После достижения оптимального контроля симптомов бронхиальной астмы на фоне назначения препарата 2 раза в день возможно снижение дозы до наименьшей эффективной. Побочное действие. Частые (более 0.01%): головная боль, тахикардия, тремор, кандидоз и раздражение слизистой оболочки ротоглотки, кашель, хрипота. Менее частые (0.01-0.001%): судороги мышц, возбуждение, беспокойство, тошнота, головокружение, нарушения сна. Редкие (менее 0.001%): экзантема, крапивница, зуд, бронхоспазм. Очень редкие: будесонид - депрессия, нарушение поведения (главным образом у детей), системные побочные эффекты ГКС (подавление функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и повышение внутриглазного давления), реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного типов (в т.ч. дерматит, ангионевротический отек и бронхоспазм), появление кровоподтеков и синяков. Формотерол - стенокардия, гипергликемия, изменение вкуса, лабильность АД, парадоксальный бронхоспазм, аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия. Передозировка. Симптомы: тремор, головная боль, сердцебиение и тахикардия, снижение АД, метаболический ацидоз, гипокалиемия и гипергликемия. При длительном приеме чрезмерных доз - системное действие ГКС (гиперкортицизм и подавление функции надпочечников). Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Прием 200 мг кетоконазола 1 раз в день увеличивает концентрацию в плазме перорально принимаемого будесонида в дозе 3 мг в среднем в 6 раз. При назначении кетоконазола через 12 ч после приема будесонида концентрация последнего в плазме повышается в 3 раза. Информация о подобном взаимодействии с ингаляционным будесонидом отсутствует, однако следует ожидать заметного увеличения концентрации препарата в плазме (если невозможно исключить подобное сочетание, интервал между назначением кетоконазола и будесонида следует максимально увеличить или снизить дозы будесонида). Др. ингибиторы CYP3A5, вероятно, также могут значительно увеличить концентрацию будесонида в плазме. Блокаторы бета-адренергических рецепторов (в т.ч. в виде глазных капель) ослабляют действие формотерола. Хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные ЛС (терфенадин), ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты повышают риск развития удлинения интервала QT и желудочковых аритмий. Допамин, левотироксин натрия, окситоцин и этанол снижают переносимость бета2-адреностимуляторов миокардом. Ингибиторы МАО, фуразолидон и прокарбазин увеличивают риск повышения АД. Галогенсодержащие углеводородные ЛС для общей анестезии повышают риск развития аритмий. Др. бета-адреностимуляторы усиливают выраженность побочных эффектов формотерола. Производные ксантина, МКС, некоторые диуретики, сердечные гликозиды увеличивают риск развития гипокалиемии. Особые указания. Порошок для ингаляций, содержащий будесонид и формотерол в соотношении 80/4.5 мкг/доза, не показан пациентам с тяжелой бронхиальной астмой. Не предназначается для первоначального подбора терапии на первых этапах лечения бронхиальной астмы. Рекомендуется постепенное снижение дозы препарата перед прекращением лечения. Увеличение частоты приема бронходилататоров для неотложной помощи указывает на ухудшение течения основного заболевания и служит основанием для пересмотра тактики лечения бронхиальной астмы. Для минимизации возможности развития грибкового поражения ротоглотки необходимо полоскать рот водой после каждой ингаляции. Нет данных об использовании препарата для купирования острых приступов бронхиальной астмы. Пациентам следует строго рекомендовать все время иметь при себе ЛС для неотложной помощи. Лечение не следует начинать в период обострения бронхиальной астмы. Как и при любой др. ингаляционной терапии возможно возникновение парадоксального бронхоспазма (в этом случае следует пересмотреть тактику лечения и при необходимости назначить альтернативную терапию). Проявление системного действия при проведении ингаляционной терапии менее вероятно, чем при использовании пероральных ГКС. Однако оно может проявиться при приеме любых ингаляционных ГКС, особенно при использовании высоких доз в течение длительного периода времени (очень важно использовать наименьшую эффективную дозу ингаляционных ГКС, которая обеспечивает оптимальный контроль симптомов бронхиальной астмы). Врачам необходимо тщательно наблюдать за ростом детей и подростков, которые длительно принимают ГКС в любой лекарственной форме, и оценивать соотношение преимущества терапии ГКС и возможного риска задержки роста. В случае, если на фоне предшествующей системной терапии ГКС была нарушена функция надпочечников, следует принять меры предосторожности при переводе пациентов на ингаляционное лечение препаратом (у пациентов, прекращающих терапию пероральными ГКС, в течение длительного времени может сохраняться недостаточная функция надпочечников). В стрессовых ситуациях всегда необходимо помнить о возможности остаточного нарушения функции надпочечников у таких пациентов. Нет клинических данных об применении препарата или совместного использования формотерола и будесонида во время беременности. У беременных женщин применять препарат только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, при этом следует использовать наименьшую эффективную дозу будесонида, необходимую для поддержания адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы. Не известно проникает ли формотерол или будесонид в грудное молоко женщин (препарат может быть назначен кормящим женщинам, только если ожидаемая польза для матери больше, чем любой возможный риск для ребенка). В период лечения рекомендуется контролировать концентрацию К+ в сыворотке крови, а также глюкозы у пациентов, страдающих сахарным диабетом. Содержит лактозу (менее 1 мг/доза). Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов с непереносимостью лактозы. Фоскарнет натрий Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство, активно в отношении вирусов герпеса человека типа 1 и 2, онкогенных вирусов, вируса гриппа А, вируса гепатита В и некоторых ретровирусов. Подавляет репликацию и полимеразные реакции вирусов, блокируя синтез вирусной ДНК в пораженных клетках кожи и слизистых оболочек. Показания. Кожные инфекции и инфекции слизистых оболочек, вызываемые вирусами герпеса. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Крем наносят на пораженные участки 6 раз в день. Продолжительность лечения 4-5 дней. Курс лечения может быть продлен до 10 дней. Побочное действие. Гиперемия, зуд в месте нанесения. Особые указания. Рекомендуется начинать терапию на максимально возможно раннем этапе заболевания, оптимально - на стадии продрома (зуд), в этом случае наступление пузырьковой стадии заболевания может быть полностью предотвращено. При нанесении крема следует избегать его попадания в глаза. При беременности и в период лактации применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода и ребенка. Фосфазид& Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство, активное в отношении ВИЧ. Подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ-1, за счет включения в вирусную ДНК, нарушает элонгацию ее цепи и останавливает рост молекулы вирусной ДНК. Подавляет репликацию др. ретро-вирусов. Активен в отношении Bacillus cereus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Candida albicans. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (время полного всасывания - 3 ч), биодоступность - 83.7%. Проникает через ГЭБ и плаценту, концентрация в СМЖ составляет - 15-64% от исходной дозы. T1/2 - 2.5 ч. Метаболизм происходит в печени с образованием глюкуронида, который выводится почками. Показания. ВИЧ-инфекция: стадия вторичных заболеваний (ЗА, ЗБ, 3В по классификации Покровского), стадия острой инфекции (2А), первичные клинические проявления (2Б, 2В), снижение числа СО4-Т-лимфоцитов менее 400-500/мкл, повышение числа РНК ВИЧ более 20 тысяч копий на 1 мл (при определении методом RT PCR), стадия инкубации (ст. 1); профилактика при риске ВИЧ-инфицирования загрязненным биологическим материалом при уколах, порезах, попадании на слизистые оболочки в лабораториях, при хирургических, гинекологических, стоматологических операциях и манипуляциях, при половых контактах и в/в введении наркотиков. Противопоказания. Гиперчувствительность, рвота, анемия (НЬ ниже 50 г/л), повышение активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы), гиперкреатининемия, нейтропения (ниже 500/мкл), тромбоцитопения (менее 25 тыс./мкл); беременность (первые 14 нед), период лактации. Дозирование. Внутрь, перед приемом пищи, 2 раза в сутки, взрослым - по 0.6-1.2 г/сут.; детям - 10-20 мг/кг/сут. При поражениях ЦНС суточная доза - 1.2 г; при развитии побочных эффектов - 0.4 г/сут. Назначают в течение длительного неограниченного срока; при необходимости, прерывистыми курсами не менее 3 мес. По непрерывной схеме лечение проводят у больных с острой ВИЧ-инфекцией (ст. 2А) на период клинических проявлений (плюс 1 мес. после, но не менее 3 мес.); в ст. 3В - постоянно, в ст. ЗА и ЗБ - при атипических проявлениях. В ст. ЗА и ЗБ (в фазе отсутствия клинических проявлений), 2Б и 2В назначают при числе CD4-T-лимфоцитов от 200/мкл до 500/мкл курсами по 3 мес., с 3-месячным интервалом. Для профилактики ВИЧ-инфицирования принимают не позднее чем через 72 ч после предполагаемого инфицирования по 0.6 г 2 раза в день, в течение 4 нед. Побочное действие. Тошнота, головная боль, диарея; кожные высыпания, зуд, слабость, снижение аппетита, анемия. Особые указания. Применяют в сочетании с др. антиретровирусными ЛС в комбинированных схемах лечения, за исключением комбинации с зидовудином и диданозином. Нерегулярность приема (нарушение схемы лечения) может привести к развитию резистентности, снижению эффективности терапии и необходимости замены препарата. При развитии выраженных побочных эффектов лечение прекращают до восстановления нормального состояния. Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что указанные побочные действия могут быть проявлением не только терапии, но и самой ВИЧ-инфекции и сопутствующих заболеваний. Фосфокреатин& Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Препарат, улучшающий метаболизм миокарда. По химической структуре аналогичен макроергическому эндогенному фосфокреатину. Тормозит процесс деструкции сарколеммы ишемизированных кардиомиоцитов и миофибрилл, уменьшает размер зоны некроза и ишемии, обеспечивает внутриклеточный транспорт энергии, улучшает микроциркуляцию. При ишемии и постишемической реперфузии вызывает антиаритмический эффект посредством уменьшения эктопической активности желудочков при сохранении физиологической функции клеток волокон Пуркинье. Фармакокинетика. ТСmах при в/в инфузии - 1-3 мин. Накапливается в скелетных мышцах, миокарде, мозге, незначительно - в тканях печени и легких. T1/2 в быстрой фазе - 30-35 мин, в медленной фазе - несколько часов. Выводится почками. Показания. Острый инфаркт миокарда, ХСН, интраоперационная ишемия миокарда, интраоперационная ишемия конечностей, острое нарушение мозгового кровообращения, в спортивной медицине - для профилактики развития синдрома физического перенапряжения и улучшения адаптации к экстремальным физическим нагрузкам. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. При остром инфаркте миокарда в первые сутки - в/в струйно 2-4 г, затем в виде капельной инфузии 8-16 г в 200 мл 5% раствора декстрозы в течение 2 ч. На вторые сутки - 2-4 г в/в капельно 2 раза в сутки. На третьи сутки - 2 г в/в капельно 2 раза в сутки. При необходимости введение препарата в дозе 2 г 2 раза в сутки можно проводить в течение 6 дней. При СН - в/в капельно, по 1-2 г 2 раза в сутки в течение 10-14 дней. При интраоперационной ишемии миокарда (в составе обычного кардиоплегического раствора в количестве 3 г на 1л). Препарат добавляют в состав раствора непосредственно перед введением. Рекомендуется проведение курса кнфузий по 2 г 2 раза в сутки в течение 3-5 дней, предшествующих хирургическому вмешательству, и в течение 1-2 дней - после операции. Для профилактики интраоперационной ишемии конечностей - в/в струйно 2-4 г до операции и последующая инфузия 8-10 г в 5% растворе декстрозы в течение операции и периода реперфузии. Побочное действие. Снижение АД (при быстром в/в введении). Взаимодействие. Повышает эффективность антиаритмических и антиангинальных ЛС, а также ЛС, оказывающих положительный инотропный эффект. Особые указания. Вводят в максимально короткие сроки с момента проявления признаков ишемии, что улучшает прогноз заболевания. Добавляют в состав раствора непосредственно перед введением. Данных об эффективности и безопасности применения препарата во время беременности и в период лактации нет. Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда в кардиологических отделениях показывает, что фосфокреатин не является препаратом I ряда при данной нозологии и его применение не является остро необходимым. Фосфомицин Фармгруппа - антибиотик. Фармдействие. Антибактериальное средство широкого спектра действия. Активен в отношении большинства грамотрицательных, включая Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, и грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus faecalis). Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-О-энолпирувил-трансферазой, в результате чего происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента. Фармакокинетика. Абсорбция - 60%; связь с белками плазмы - 10%. Сmах при приеме внутрь 50 мг/кг - 32 мкг/мл; при в/в введении 20 мг/кг - 130 мкг/кг; Т1/2 - 2.2 ч. Быстро проникает и хорошо распределяется в тканях. 90% выводится почками с созданием высоких концентраций в моче. Показания. Бактериальные инфекции различной локализации, вызываемые чувствительными микроорганизмами. При тяжелом течении инфекций в комбинациях с др. антибиотиками (чаще с бета-лактамными). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. Внутрь, из расчета 50 мг/кг, в/в - 20 мг/кг. Взрослым в суточной дозе 3-5 г, распределяется на 2-3 приема; детям в суточной дозе 50-80 мг/кг, распределенной на 2-3 введения. При почечной недостаточности уменьшают дозу и удлиняют интервалы между введением. Побочное действие. Аллергические реакции. Фосфэстрол Фармгруппа - эстрогенов аналог нестероидной структуры. Фармдействие. Противоопухолевое средство с эстрогенной активностью. Прочно связывается с цитоплазматическими рецепторами половых гормонов, подавляет синтез андрогенов, оказывает цитостатическое действие при андрогензависимых неопластических процессах. Проникая в ткани опухоли, под действием кислой фосфатазы распадается с образованием диэтилстильбэстрола, подавляет встраивание тимидина в нуклеотиды, угнетает аэробный гликолиз, митоз, рост и миграцию опухолевых клеток. Фармакокинетика. После в/в введения в крови определяется в небольших количествах (существует очень короткое время - 5 мин). При приеме внутрь быстро всасывается, неизмененный фосфэстрол в крови практически не определяется.Фармакологически активным является метаболит диэтилстильбэстрол, 30-40% которого сорбируется на эритроцитах. 90-95% диэтил-стильбэстрола выводится через кишечник в течение 24 ч. Показания. Рак предстательной железы (в.ч. метастатический). Противопоказания. Гиперчувствительность, гормонзависимые злокачественные новообразования или подозрение на них. С осторожностью. Заболевания коронарных или церебральных сосудов, активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов, использующие для лечения, повышают риск развития инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов, тромбофлебита). Дозирование. В/в медленно, в растворе декстрозы с одновременным назначением антигистаминного ЛС: начальная доза - 150 мг; при хорошей переносимости дозу увеличивают до 600 мг. Со следующего дня начинают основной курс лечения - в/в, 1200 мг 1 раз в день в течение 10 дней (больным с тяжелым общим состоянием, нарушениями функции ССС и печени - 600 мг/сут.), затем в течение 10-20 дней - 300 мг/сут., с последующим переходом на поддерживающую терапию: в первые 2 мес. - в/в, по 300-600 мг 3-4 раза в неделю; в следующие 2 мес. - по 300-600 мг 2 раза в неделю; затем в течение нескольких месяцев - по 300 мг 1 раз в неделю; далее - по 300 мг каждые 2 нед. Внутрь, для основного курса - по 360-480 мг/сут.; поддерживающее лечение - 120-240 мг 2-3 раза в день в течение 2-3 мес.; затем - по 120-240 мг/сут. Таблетки принимают перед приемом пищи с небольшим количеством воды. При повышенной чувствительности ЖКТ можно держать таблетку сублингвально или за щекой до полного ее растворения. Побочное действие. Болезненность и чувствительность грудных желез, гинекомастия, снижение либидо. Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит, панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия, тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень), непереносимость контактных линз, рвота (главным образом центрального генеза, в основном при применении больших доз), тромбоэмболия, тромбоз. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими соли Са2+ и Mg2+. Особые указания. С целью уменьшения частоты и выраженности побочных эффектов раствор для инъекций необходимо вводить с одновременным назначением антигистаминных ЛС. Необходим контроль за ЩФ сыворотки крови, осадком мочи. Фотемустин Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство, производное нитрозомочевины; оказывает алкилирующее действие. Фармакокинетика. Моно- или биэкспоненци-альная кривая динамики концентрации в крови с коротким Т1/2. Связь с белками плазмы - 25-30%. Легко проникает через ГЭБ. Показания. Диссеминированная меланома, первичные злокачественные опухоли головного мозга. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, гранулоцитопения (менее 1 тыс./мкл), тромбоцитопения (менее 80 тыс./мкл), детский возраст. Дозирование. В/в, монотерапия - 100 мг/кв. м 1 раз в неделю, в течение 3 нед, с последующим перерывом в 4-5 нед; поддерживающая доза - 100 мг/кв. м 1 раз в 3 нед. Полихимиотерапия - 100 мг/кв. м 1 раз в неделю в течение 2 нед. Для приготовления раствора содержимое флакона растворить прилагаемым растворителем, перед введением раствор дополнительно разводят 5% раствором декстрозы. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия. Со стороны нервной системы: парестезии, нарушения сознания. Аллергические реакции: кожный зуд, лихорадка. Прочие: нарушения вкуса, повышение концентрации мочевины, флебит в месте инъекции. Взаимодействие. Цитостатики, производные нитрозомочевины усиливают иммунодепрессивное действие. Особые указания. Лечение начинают, если число тромбоцитов не менее 100 тыс./мкл, гранулоцитов 2 тыс./мкл. При снижении числа гранулоцитов до 1.5 тыс./мкл и тромбоцитов до 80 тыс./мкл дозу уменьшают на 25%; при снижении числа гранулоцитов до 1 тыс./мкл - на 50%. В период лечения необходимо контролировать картину периферической крови, функцию печени. В случае предшествующей терапии цитостатиками лечение начинают не ранее чем через 4 нед, производными нитрозомочевины - через 6 нед. Раствор готовят непосредственно перед введением, в маске и перчатках. При попадании на кожу и слизистые оболочки следует тщательно промыть большим количеством воды. Приготовленный раствор используют в течение 1 ч. Фотретамин Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение; угнетает гранулоцитопоэз и в меньшей степени - эритро- и тромбоцитопоэз. Способствует уменьшению размеров периферических (в меньшей степени мезен-териальных) лимфатических узлов, печени и селезенки. Не оказывает заметного противоопухолевого эффекта на внутригрудные лимфатические узлы. Восстановление количества лейкоцитов в периферической крови до исходных величин после лечения происходит в течение 2-4 нед. В отличие от сходных по химическому строению веществ (тиофосфамид, дипин) менее токсичен. Показания. Хронический лимфолейкоз (с умеренным увеличением лимфатических узлов, печени, селезенки, с лейкоцитозом, превышающим 100 тыс./мкл); эритремия, включая ее радиорефрактерные формы; грибовидный микоз; первичный ретикулез кожи, ретикулосаркома, ангиоретикулез Капоши; рак яичников. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность; терминальная стадия болезни, лейкопения, тромбоцитопения (умеренная анемия и тромбоцитопения не являются противопоказаниями). Дозирование. В/в. Перед введением содержимое ампулы (10 или 20 мг сухого вещества) растворяют в в 5 или 10 мл 0.9% раствора NaCl. Хронический лимфолейкоз: начальная доза - 5 мг через день; при хорошей переносимости через 3-4 дня разовая доза может быть увеличена до 10-15 мг (0.04-0.16 мг/кг). Суммарная доза - 80-310 мг, зависит от скорости снижения числа лейкоцитов. Снижение числа лейкоцитов начинается к концу первой недели лечения. Введение препарата, как правило, следует прекращать к концу второй и началу третьей недели лечения. Лечение следует прекращать при лейкоцитозе 6-7 тыс./мкл во избежание развития гранулоцитопении. Продолжительность клинико-гематологического улучшения колеблется в пределах 1-6 мес.; при необходимости через 1.5-2 мес. курс лечения повторяют. Эритремия - 40 мг через день; курс лечения - 280-360 мг, при наступлении рецидива проводят второй курс. Гемодер-мия - 10-15 мг 2-3 раза в неделю; при отсутствии эффекта и хорошей переносимости разовая доза - 20-25 мг, курсовая доза 150-250 мг. Для усиления терапевтического эффекта комбинируют с небольшими дозами ГКС (преднизолон - 10 мг, дексаметазон - 1 мг, триамцинолон - 8-12 мг/сут.); при необходимости через 1.5-2 мес. проводят повторный курс лечения фотретамином. Рак яичников - в/в или в/в в сочетании с внутрибрюшинным применением. В/в - по 10-15 мг ежедневно или по 15-20 мг через день; внутрибрюшинно - 20-40 мг однократно; суммарная доза - 300 мг. Побочное действие. Лейкопения, снижение аппетита, тошнота, головная боль, тромбоцитопения, анемия. Особые указания. Необходим регулярный контроль за периферической кровью в период лечения и в течение 2 нед после его окончания. При развитии лейкопении, тромбоцитопении, анемии препарат отменяют и больному назначают гемостимулирующие ЛС, переливание крови и ее компонентов (лейкоконцентрат, эритроцитная, тромбоцитная масса), витамины группы В. Фрамицетин Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Фармдействие. Аминогликозидный бактерицидный антибиотик для местного применения, высокоактивен в отношении: грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus spp. (устойчивых к пенициллинам и др. антибиотикам), некоторых штаммов Streptococcus spp.; грамотрицательных микроорганизмов - Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp. К препарату устойчивы Treponema spp., некоторые штаммы Streptococcus spp., анаэробные микроорганизмы. Фармакокинетика. Системная абсорбция - низкая. Показания. Ринит, ринофарингит, синусит при отсутствии повреждения перегородок, профилактика инфекций после оперативных вмешательств. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам). Дозирование. Спрей - интраназально. Взрослым - по 1 впрыскиванию в каждый носовой ход 4-6 раз в сутки; детям - 1 впрыскивание в каждый носовой ход 3 раза в день. Курс лечения - 10 дней. Капли. Закапывают по 1-2 кап. 4-6 раз в сутки в каждый носовой ход с интервалом 2-3 ч. Побочное действие. Аллергические реакции, суперинфекция (при использовании более 10 дней). Особые указания. Не следует применять для промывания придаточных пазух" носа. Адекватных исследований безопасности применения при беременности и в период кормления грудью не проводилось. Следует помнить, что при лечении возможно появление резистентных штаммов микроорганизмов. Фрамицетин+Грамицидин+Дексаметазон& капли глазные и ушные Фармгруппа - антибиотики (аминогликозид и циклический полипептид)+ глюкокортикостероид. Фармдействие. Комбинированный препарат, обладает антибактериальным, противовоспалительным и противоаллергическим действием. Входящие в состав капель грамицидин и фрамицетин обеспечивают эффект в отношении Sta-phylococcus spp., Streptococcus spp., возбудителей анаэробной инфекции и др. микроорганизмов. Дексаметазон - активный ГКС. При закапывании в глаза уменьшает боль, жжение, слезотечение, светобоязнь. Показания. Бактериальные инфекции глаз и ушей: конъюнктивит, блефарит, инфицированная экзема век, мейболит (ячмень); кератит, склерит, эписклерит, иридоциклит, ирит; аллергический конъюнктивит; острый и хронический наружный отит. Противопоказания. Гиперчувствительность, инфекции, вызываемые вирусом Herpes simplex, и др. вирусные заболевания роговицы и конъюнктивы, туберкулез глаз, грибковые заболевания глаз, глаукома; перфорация барабанной перепонки. С осторожностью. Беременность, период лактации, почечная и/или печеночная недостаточность, детский возраст (дети грудного и младшего возраста). Дозирование. При заболеваниях глаз - по 1-2 кап. через каждые 1-2 ч; при острых состояниях - в течение 2-3 дней; в последующие дни - по 1-2 кап. 3-4 раза в сутки. При заболеваниях уха - по 2-3 кап. 3-4 раза в сутки; кроме того, в наружный слуховой проход можно закладывать марлевый тампон, смоченный раствором. Побочное действие. Повышение внутриглазного давления, субкапсулярная катаракта (при длительном применении), прободение роговицы (на фоне заболеваний, приводящих к истончению роговицы); аллергические реакции (раздражение, жжение, боль, зуд). Особые указания. Во время лечения рекомендуется контролировать внутриглазное давление. Длительность приема не должна превышать 7 дней, кроме случаев явной положительной динамики заболевания, т.к. длительное использование ГКС, входящего в состав, может маскировать скрытопротекающие инфекции, а длительное использование противомикробных составляющих - способствовать возникновению устойчивой микрофлоры. Длительный интенсивный курс может оказать системное действие. Фрамицетин - аминогликозидный антибиотик - ототоксичен, особенно в случае применения в больших дозах и у больных с почечной и/или печеночной недостаточностью. Пациентам, применяющих препарат для лечения глаз, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (возможно "затуманивание" зрения). Фруктоза Фармгруппа - питания углеводного средство. Фармдействие. Дезинтоксикационное средство. Оказывает метаболическое, ре- и дегидратирующее действие. Фармакокинетика. Метаболизируется печенью. Выводится почками. Показания. Состояние дегидратации (в т.ч. при "неукротимой" рвоте беременных, диарее, обильном потоотделении, полиурии), острая алкогольная интоксикация, внутричерерпная гипертензия (10% раствор), сахарный диабет (в качестве заменителя декстрозы), дефицит углеводного питания (в т.ч. в до- и послеоперационный периоды, при кахексии), парентеральное питание. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперволемия, интоксикация метанолом, декомпенсированный сахарный диабет, ацидоз, гипоксия, ХСН (декомпенсированная), отек легких, олигурия, анурия. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, детский возраст. Дозирование. В/в капельно. Максимальная суточная доза для взрослых - 2 л (3 г/кг/сут.); максимальная скорость введения - 0.25 г/кг/ч; для 5% раствора - 100 кап./мин (около 5 мл/мин), для 10% раствора - 40 кап./мин (около 2 мл/мин). После 12 ч вливания максимальная скорость инфузии - 0.125 г/кг/ч (3 мл/мин или 60 кап./мин). Побочное действие. Лактоацидоз, гиперурикемия, аллергические реакции, тромбофлебит в месте инъекции (при быстром введении). Передозировка. Симптомы: "приливы" крови к коже лица, повышенное потоотделение, боли в эпигастрии. Особые указания. Нельзя вводить фруктозу, если невозможно полностью исключить наличие наследственной ее непереносимости. Для выявления непереносимости фруктозы проводят тест: в/в вводят 0.2 г/кг фруктозы в течение 4-5 мин и выполняют 5 проб на глюкозу крови в др. руке с 10-минутным интервалом. Непереносимость отсутствует, если минимальный уровень гликемии - 3.5 ммоль/л, а концентрация лактата в сыворотке крови не выше 1.2 ммоль/л. В период лечения необходимо контролировать концентрацию лактата, электролитов, осмолярность плазмы. При увеличении потребления углеводов на фоне терапии возможно увеличение суточной потребности в К+ и развитие гипо-фосфатемии. Фталилсульфапиридазин& Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное средство, сульфаниламид, бактериостатик, близок по строению к фталилсульфатиазолу и сульфаметоксипиридазину. Механизм действия обусловен конкурентным антагонизмом с ПАБК и угнетением активности дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза дигидрофолиевой кислоты и в конечном итоге ее активного метаболита - тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Фармакокинетика. Абсорбция лучше, чем у фталазола. В тонком кишечнике медленно гидролизуется с отщеплением фталевой кислоты и высвобождением сульфапиридазина, значительная концентрация которого отмечается в крови. Метаболизируется путем окисления и ацетилирования в печени. Выделяется в виде метаболитов почками. T1/2 - 18-24 ч. Невсосавшаяся часть выводится кишечником в неизмененном виде или в виде сульфапиридазина. Показания. Дизентерия, энтероколиты, колиты. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. сульфаниламидам). Дозирование. Взрослым: в первый день - 1 г 1-2 раза в сутки, в последующие дни - по 0.5 г 2 раза в сутки, при тяжелых формах дизентерии в первый день - по 1 г 3 раза в сутки, затем - по 1 г 2 раза в сутки. Курс лечения - 5-7 дней, при необходимости повторить через 4-5 дней. Побочное действие. Тошнота, рвота, кристаллурия, аллергические реакции, лейкопения, агранулоцитоз. Взаимодействие. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Во время лечения назначают обильное питье. Фталилсульфатиазол Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное средство из группы сульфаниламидов. Имеет широкий спектр действия, включающий в т.ч. возбудителей кишечных инфекций. Действует преимущественно в просвете кишечника. Механизм действия обусловен конкурентным антагонизмом с ПАБК и угнетением активности дигидроптеро-атсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза дигидрофолиевой кислоты и в конечном итоге ее активного метаболита - тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Фармакокинетика. Абсорбция - низкая. В тонком кишечнике распадается с образованием сульфатиазола (норсульфазола), обладающего высокой противомикробной активностью. Показания. Дизентерия, колит, гастроэнтерит, операции на кишечнике (для предупреждения гнойных осложнений). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. сульфаниламидам). Дозирование. Внутрь, при острой дизентерии взрослым в 1-2 дни - по 1 г 6 раз в сутки, в 3-4 дни - по 1 г 4 раза в сутки, в 5-6 дни - по 1 г 3 раза в сутки. Средняя курсовая доза - 25-30 г. Через 5-6 дней проводят второй курс лечения: 1-2 дни - по 1 г 5 раз в сутки (днем - через каждые 4 ч, ночью - через 8 ч), 3-4 дни - по 1 г 4 раза в день (ночью не дают), 5 день - по 1 г 3 раза в день. Общая доза во втором цикле - 21 г, при легком течении- 18 г. Высшие дозы для взрослых: разовая - 2 г, суточная - 7 г. Детям до 3 лет - по 0.2 г/кг в 3 приема в течение 7 дней, старше 3 лет - по 0.4-0.75 г 4 раза в сутки. При др. инфекциях взрослым в первые 2-3 дня назначают по 1-2 г каждые 4-6 ч, в следующие 2-3 дня - половинные дозы; детям - 0.1 г/кг/сут. равными дозами через 4 ч с ночным перерывом, в следующие дни - по 0.2-0.5 г каждые 6-8 ч. Побочное действие. Аллергические реакции (сыпь, лихорадка), недостаточность витаминов группы В (вследствие угнетения кишечной микрофлоры), агранулоцитоз, апластическая анемия. Взаимодействие. Эффект усиливают антибиотики и хорошо всасывающиеся сульфаниламиды. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Фтивазид Фармгруппа - противотуберкулезное средство. Фармдействие. Противотуберкулезное средство, действует бактерицидно. Блокирует синтез миколиевых кислот (обеспечивают кислотоустойчивость микобактерий туберкулеза) и вызывает гибель клеток. Нарушает синтез фосфо-липидов, образует интра- и экстрацеллюлярные хелатные комплексы с двухвалентными ионами, тормозя окислительные процессы и синтез РНК и ДНК. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. ТСmах - 1-2 ч. Связь с белками плазмы - менее 10%. Проникает через плацентарный барьер и в материнское молоко. Метаболизируется в печени с образованием основного метаболита - ГИНК, в дальнейшем подвергающегося гидролизу и ацетилированию. T1/2 - 2-5 ч. Выводится почками (95% в виде метаболитов), небольшое количество - кишечником. Показания. Туберкулез: все формы и локализации у взрослых и детей. Противопоказания. Гиперчувствительность, стенокардия, ХСН II-III ст. (в т.ч. на фоне декомпенсированных пороков сердца), эпилепсия, органические поражения ЦНС, заболевания печени и/или почек (нетуберкулезного характера), ХПН, алкоголизм, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, средняя суточная доза - 1-1.5 г в 2-3 приема, детям - по 20-30-40 мг/кг/сут. в 3 приема (не более 1.5 г/сут.). Высшие дозы для взрослых: разовая - 1 г, суточная - 2г. При туберкулезной волчанке - по 0.2-0.3 г 3-4 раза в сутки; курсовая доза - 40-60 г. При необходимости курс лечения повторяют 3-4 раза с перерывом в 1 мес. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, кардиалгия, нарушения сна, повышенная утомляемость, депрессивные состояния, психозы, расстройство памяти, эйфория, учащение эпилептических припадков у больных эпилепсией. Со стороны органов чувств: периферический неврит и неврит зрительного нерва. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, снижение аппетита, гастралгия, гепатит. Аллергические реакции - лихорадка, кожные высыпания. Прочие: повышенная кровоточивость, гинекомастия, меноррагия, артралгии. Взаимодействие. Усиливает побочное действие парацетамола, этанола, бензодиазепинов, карбамазепина, гепатотоксичных ЛС, антикоагулянтов, антиагрегантов, снижает - МКС и ГКС. Антациды замедляют всасывание препарата. Особые указания. В период лечения необходимо периодическое исследование глазного дна. Для предупреждения развития невритов одновременно с препаратом назначают тиамин и пиридоксин. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Может быть использован у больных с гиперчувствительностью к изониазиду. Фторметолон Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС для местного применения; оказывает противовоспалительное, противоотечное и противоаллергическое действие. Препятствует образованию отеков, отложению фибрина, расширению капилляров, миграции лейкоцитов, отложению коллагена, рубцеванию. Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления, уменьшением проницаемости капилляров. Уменьшает экссудацию, отек и зуд. Показания. Негнойный конъюнктивит, аллергический конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит без повреждения эпителия, блефарит, склерит, эписклерит, ретинит, ирит, иридоциклит, блефароконъюнктивит, неврит зрительного нерва, ретробульбарный неврит, воспаление после травм глаза и оперативных вмешательств, симпатическая офтальмия. Противопоказания. Гиперчувствительность, острые гнойные инфекции глаза; острый герпетический кератит, туберкулез глаз, закрытоугольная глаукома, детский возраст. Дозирование. Закапывают по 1-2 кап. в конъюнктивальный мешок 2-4 раза в день. В течение первых 24-48 ч капли можно закапывать через каждый час. Побочное действие. Аллергические реакции, гиперемия и зуд слизистой оболочки; перфорация роговицы при заболеваниях, ведущих к истончению роговицы. Особые указания. Лицам, носящим контактные линзы, препарат следует закапывать перед накладыванием или после снятия контактных линз. Фторурацил Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Является антиметаболитом урацила, конкурирует с ним за тимидилатсинтетазу, блокирует синтез ДНК, вызывает образование структурно несовершенной РНК (путем внедрения в ее синтез), угнетая деление опухолевых клеток. Через несколько часов после введения концентрация в опухолевой ткани выше, чем в здоровой ткани. Фармакокинетика. Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ, и распределяется по тканям (опухоли, костный мозг, печень и др.) и биологическим жидкостям (внеклеточной, СМЖ). Быстро метаболизируется в тканях, через сложный путь метаболических превращений с образованием активного метаболита - фторуридинмонофосфата. Катаболическое расщепление происходит в тканях. Т1/2 при в/в введении - 16 мин. Выводится преимущественно через дыхательные пути (около 90% в виде диоксида углерода), почками (7-20% - в неизмененном виде, 90% в течение первого часа). Показания. Рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, пищевода, желудка, поджелудочной железы, первичный рак печени, рак яичников, рак шейки матки, мочевого пузыря, злокачественные опухоли головы и шеи, рак предстательной железы, рак надпочечников, рак вульвы, рак полового члена, карциноид, рак кожи (для мази). Противопоказания. Гиперчувствительность, подавление костномозгового кроветворения (число лейкоцитов менее 5 тыс./мкл, тромбоцитов менее 100 тыс./мкл), беременность, период лактации. С осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай), инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводившаяся интенсивная лучевая или химиотерапия, кахексия. Категория действия на плод. X Дозирование. Фторуацил входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Вводят в/в струйно или капельно, в/а (рекомендуется использовать соответствующий инфузионный насос для обеспечения постоянной скорости инфузии), внутриполостно. В/в капельно, по любой из нижеприведенных схем (введение прекращают при появлении побочных эффектов - стоматита, диареи, лейкопении или тромбоцитопении; возобновляют после повышения количества лейкоцитов до 3-4 тыс./мкл и тромбоцитов до 80-100 тыс./мкл): 1) 1 г/кв. м/сут. в/в капельно постоянно в течение 96-120 ч; 2) 600 мг/кв. м в/в в 1 и 8 дни курса в комбинации с др. ЛС. При применении в комбинации с кальция фолинатом дозы фторурацила обычно уменьшают на 25-30%; 3) 500 мг/кв. м или 12-13.5 мг/кг ежедневно в течение 3-5 дней, интервал между курсами - 4нед; 4) 600 мг/кв. м или 15 мг/кг (высшая разовая доза 1 г) 1 раз в неделю на протяжении 6-10 нед. При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу фторурацила обычно уменьшают на 25-30%. У тучных пациентов или пациентов с повышенной массой тела за счет отеков, асцита или др. причин задержки жидкости рекомендуется оценивать массу тела без их учета ("сухая" масса). Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, изжога, нарушение вкуса, эзофагит, воспаление и изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, язвенный стоматит, диарея, кровотечения из ЖКТ, нарушение функции печени. Со стороны ССС: ишемия миокарда (стенокардия, ЛЖ недостаточность, одышка), которая может отмечаться в течение нескольких часов после введения; обычно развивается после второго или последующих введений; инфаркт миокарда, тромбофлебит в месте введения. Со стороны центральной нервной системы: острый мозжечковый синдром (атаксия, нистагм), головная боль, дезориентация, спутанность сознания, эйфория. Со стороны органов кроветворения: лейкопения (обычно через 9-14 дней после каждого курса; самый низкий уровень лейкоцитов отмечается через 9-14, реже - 20 дней; восстанавливается примерно через 30 дней), нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва, слезотечение, стеноз слезных канальцев, нарушение зрения, светобоязнь, катаракта, корковая слепота (при высоких дозах). Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, крапивница, фотосенсибилизация, бронхоспазм, анафилактический шок. Со стороны кожных покровов: гиперпигментация кожи, сухость и трещины кожи, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и опухания), алопеция, телеангиэктазия, фотосенсибилизация. Прочие: азооспермия, аменорея, гиперурикемия, пневмопатия (кашель, одышка), изменение ногтей (в т.ч. разрушение), эпистаксис (носовое кровотечение), слабость (обычно возникает сразу после введения и сохраняется в течение 12-36 ч), развитие вторичных инфекций. Взаимодействие. Эффективность и/или токсичность увеличивают др. противоопухолевые ЛС (интерферон альфа2а, циклофосфамид, винкристин, метотрексат, цисплатин, адриамицин), кальция фолинат. Лучевая терапия - аддитивное угнетение костного мозга. При длительном совместном применении с митомицином С наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома. При одновременном приеме с соривудином отмечалась выраженная лейкопения, в некоторых случаях приведшая к летальному исходу. Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией аминофеназоном, фенилбутазоном и сульфонамидом. Хлордиазеопоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность фторурацила. В связи с подавлением естественных защитных механизмов при лечении фторурацилом возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса или снижение выработки антител в ответ на введение вакцины при вакцинации живыми или инактивированными вакцинами, поэтому интервал между окончанием применения препарата и вакцинацией живыми или инактивированными вакцинами составляет от 3 мес. до 1 года. Особые указания. При появлении стоматита или диареи лечение препаратом необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов. При развитии синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии возможно назначение внутрь пиридоксина в дозе 100-150 мг/сут. В период лечения необходимо контролировать общее число лейкоцитов и тромбоцитов, определять гематокрит и НЬ, активность ACT, АЛТ, ЛДГ, билирубин, осматривать полость рта больного для выявления язв (перед каждым введением препарата). Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции. Фуброгония йодид Фармгруппа - ганглиоблокатор. Фармдействие. Ганглиоблокирующее средство, оказывает спазмолитическое действие; блокируя н-холинорецепторы, прерывает проведение нервных импульсов на уровне межнейрональных синапсов. Обладает также некоторой м-холиноблокирующей активностью. Предупреждает развитие экспериментальной язвы желудка, устраняет спазм коронарных сосудов, бронхоспазм. Спазмолитическое действие обусловлено влиянием на м-, н-холинергические структуры гладких мышц и ганглиев. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, бронхиальная астма, желчная колика, почечная колика, кишечная колика, коронароспазм. Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, беременность. Дозирование. Внутрь, начальная доза - 30 мг, с постепенным увеличением до 60-100 мг на прием, 2-3 раза в день; курс лечения - 2-3 нед. Для сохранения достигнутых результатов в стадии ремиссии необходимо проводить в год 2-4 курса. Побочное действие. Головная боль, кардиалгии, аллергические реакции. Фузафунгин Фармгруппа - антибиотик полипептидный. Характеристика. Экстракт, полученный из Fusarium lateritium WR (штамм 437), состоящий из циклогексадепсипептидов, группы енниатинов, в которых альфа-оксикислота представлена альфа-оксиизовалериановой кислотой, а альфа-аминокислоты находятся в N-метилированной форме. Фармдействие. Антибиотик местного действия с противовоспалительными свойствами. Активен в отношении следующих микроорганизмов: Streptococcus spp. группы A, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., некоторых штаммов Neisseria spp., некоторых анаэробов, а также Mycoplasma spp., грибов рода Candida. Фармакокинетика. Практически не всасывается с поверхности слизистой оболочки дыхательных путей. Показания. Инфекционные и воспалительные заболевания дыхательных путей: ринит, ринофарингит, трахеит, ларингит, тонзиллит, состояние после тонзиллэктомии, синусит и бронхит. Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату, детский возраст (до 2.5 лет) - опасность развития ларингоспазма. Дозирование. Ингаляционно. Взрослые: 4 ингаляции через рот и/или в каждый носовой ход каждые 4 ч. Дети: 4 ингаляции через рот и/или в каждый носовой ход каждые 6 ч. Длительность лечения не должна превышать 10 дней. Для ингаляции 1 дозы препарата необходимо ввести в полость рта насадку баллончика, плотно обхватив ее губами. Затем, на глубоком вдохе, энергично и до конца нажать на насадку баллончика. Для введения препарата через нос необходимо зажать одну ноздрю пальцем, ввести в противоположный носовой проход насадку баллончика и на глубоком вдохе энергично и до конца нажать на нее. Побочное действие. Сухость слизистых оболочек дыхательных путей, парестезии или чиханье. Местные аллергические реакции (отек и гиперемия кожи и слизистых оболочек), бронхоспазм. Взаимодействие. В случае наличия у больных клинических проявлений распространенной бактериальной инфекции необходимо предусмотреть возможность проведения системного назначения антибиотиков. Фузидовая кислота Фармгруппа - антибиотик полициклической структуры. Фармдействие. Антибактериальное средство; активен в отношении Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Corynebacterium spp.; умеренная активность в отношении Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae. Фармакокинетика. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно с желчью. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные множественно-устойчивыми штаммами стафилококков и др. чувствительными к его действию микроорганизмами,- при пневмонии, сепсисе, септическом эндокардите, менингите, остеомиелите, гнойных инфекциях мягких тканей. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперпротромбинемия. Дозирование. Только в/в капельно. Раствор готовят ex tempore путем растворения 0.25 или 0.5 г препарата в 25 или 50 мл цитратно-фосфатного буфера, затем в 0.9% растворе NaCl доводят до объема 250 или 500 мл. У детей вместо 0.9% раствора NaCl используют 10% раствор декстрозы. Концентрация раствора не должна превышать 2 мг/мл. Суточная доза для взрослых - 1.5 г, максимальная суточная - 2 г, суточная доза для детей - 20-40 мг/кг. Суточную дозу вводят в 2-3 приема. Скорость введения у взрослых - 60-80 кап./мин, у детей - 10-15 кап./мин. После окончания инфузии следует в/в струйно ввести 30-50 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Длительность лечения - 3-5 дней с последующим переходом на пероральное лечение фузидин-натрием. Побочное действие. Флебит, перифлебит, аллергические реакции (кожные высыпания, гиперемия слизистой оболочки), нарушения ЖКТ (тошнота, рвота). Особые указания. Для предупреждения появления устойчивых возбудителей и повышения антибактериальной активности рекомендуется сочетать фузидина диэтаноламиновую соль с бензилпенициллином, полусинтетическими пенициллинами (оксациллином), рифампицином, макролидами. Фузидовая кислота гель для наружного применения, крем для наружного применения, мазь для наружного применения Фармгруппа - антибиотик полициклической структуры. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик, высокая активность отмечена в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллинам, стрептомицину, хлорамфениколу, эритромицину), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus spp., Moraxella spp. и Corynebacterium spp.; меньшая - в отношении Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae). Неактивен в отношении Escherichia coli, Salmonella spp., Proteus spp. и др. грамотрицательных бактерий, а также простейших и грибов. Фармакокинетика. В кожу проникает 2% от нанесенного препарата. Показания. Импетиго, фурункулез, пиодермия, гидраденит, ожоги, ссадины, сикоз, инфицированные раны и язвенные поверхности. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, после удаления гноя и некротических масс наносят на пораженную поверхность кожи тонким слоем 1-2 раза в день, при ожогах - 2-3 раза в неделю. Продолжительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания и в среднем составляет 7-14 дней. Побочное действие. Местнораздражающее действие (гиперемия и зуд кожи), аллергические реакции. Фузидовая кислота гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, порошок для приготовления раствора для инфузии, суспензия для приема внутрь, таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антибиотик полициклической структуры. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик, высокая активность отмечена в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллинам, стрептомицину, хлорамфениколу, эритромицину), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus spp., Moraxella spp. и Corynebacterium spp.; меньшая - в отношении Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae). Неактивен в отношении Escherichia coli, Salmonella spp., Proteus spp. и др. грамотрицательных бактерий, а также простейших и грибов. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Проникает в кожу, подкожную клетчатку, легкие, почки и печень, кости, хрящевую и соединительную ткани. Выводится преимущественно с желчью, в меньшей степени - почками. При длительном применении кумулирует. Показания. Бактериальные инфекции: сепсис, остеомиелит, септический эндокардит, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры, отит, инфекции кожи и мягких тканей (фурункулез, пиодермия, сикоз, инфицированные раны, ожоги). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. С осторожностью. Печеночная недостаточность, заболевания желчевыводящих путей (в т.ч. обструктивные). Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.5 г 3 раза в сутки (при инфекциях среднетяжелого течения); при тяжелом течении инфекции: в первые 1-2 дня - 2-3 г/сут., затем дозу уменьшают до обычной. Средняя продолжительность лечения - 7-14 дней; при остеомиелите - 2-3 нед и более. Детям (в виде суспензии) до 1 года - 60-80 мг/кг/сут.; 1-3 лет - 40-60 мг/кг/сут.; 4 лет и старше - 20-40 мг/кг/сут., суточную дозу делят на 3 приема. Длительность лечения - 7-10 дней, при лечении остеомиелита - 2-3 нед и более. В/в инфузионно: взрослые с массой тела более 50 кг - 500 мг каждые 8 ч; взрослые с массой тела менее 50 кг и детям до 12 лет из расчета 6-7 мг/кг массы тела 3 раза в сутки (каждые 8 ч). Побочное действие. Отрыжка, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции (кожная сыпь, эозинофилия), обратимая желтуха (при использовании высоких доз или при быстрой в/в инфузии), острая почечная недостаточность (обычно вместе с желтухой). Взаимодействие. Изучено недостаточно и данные неоднозначны. Антациды замедляют всасывание. Колестирамин снижает концентрацию в плазме. Фармацевтически несовместим с канамицином, гентамицином, ванкомицином, карбенициллином, растворами аминокислот, кровезамещающих и Са2+ - содержащих ЛС. Снижает (взаимно), не изменяет или усиливает эффект рифампицина в отношении ряда штаммов. Бета-лактамы снижают (взаимно) или не изменят эффект. Гликопептиды, фторхинолоны снижают (взаимно) эффект. Возможен синергидный эффект при комбинировании с макролидами, тетрациклинами, аминогликозидами, хлорамфениколом, пенициллинами. Особые указания. Антибиотик резерва при инфекциях, вызванных штаммами стафилококка, резистентными к пенициллину и др. антибиотикам. При тяжелом течении заболевания и необходимости длительной терапии рекомендуется использовать в составе комбинированной терапии с полусинтетическими пенициллинами или тетрациклинами. Фузидовая кислота капли глазные Фармгруппа - антибиотик полициклической структуры. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик, высокая активность отмечена в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллинам, стрептомицину, хлорамфениколу, эритромицину), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus spp., Moraxella spp. и Corynebacterium spp.; меньшая - в отношении Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae). Неактивен в отношении Escherichia coli, Salmonella spp., Proteus spp. и др. грамотрицательных бактерий, а также простейших и грибов. Фармакокинетика. Хорошо проникает во внутриглазную жидкость. При контакте со слезой вязкий раствор превращается в прозрачную жидкость, не затуманивая зрения. Средние концентрации в слезной жидкости через 1, 3, 6 и 12 ч после введения 1 кап. составляют соответственно 15.7, 15.2, 10.5 и 5.6 мкг/мл. Средняя концентрация антибиотика во внутриглазной жидкости после введения 1 кап. препарата составляет 0.3 мг/л в течение не менее 12 ч. Показания. Бактериальные инфекции глаз: блефарит, мейболит (ячмень), кератит, дакриоцистит; инфекции, связанные с удалением инородного тела из конъюнктивы и роговицы. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Закапывают в пораженный глаз по 1 кап. 2 раза в день; лечение должно продолжаться еще 2 дня после нормализации состояния глаза. Побочное действие. Местнораздражающее действие (гиперемия глаз, зуд), аллергические реакции. Особые указания. Во время лечения не следует носить контактные линзы. Не затуманивает зрения, ограничений на вождение автотранспорта и управление механизмами нет. Фуразидин& Фармгруппа - противомикробное средство - нитрофуран. Фармдействие. Противомикробное средство, производное нитрофурана. Эффективен в отношении грамположительных кокков (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.), грамотрицательных палочек (Е. coli, Salmonella spp., Shigella spp.,Klebsiella spp.). Устойчивы Plasmodium aeruginosa, Enterococcus spp., Acinetobacter spp., большинство штаммов Proteus spp., Serratia spp. Механизм действия связан с ингибированием синтеза нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывает бактерицидное или бактериостатическое действие. Против большей части бактерий бактериостатическая концентрация составляет от 1:100-200 тыс. Бактерицидная концентрация примерно в 2 раза выше. Под влиянием нитрофуранов в микроорганизмах происходит подавление активности дыхательной цепи и цикла трикарбоновых кислот (цикла Кребса), а также угнетение др. биохимических процессов, что приводит к разрушению их оболочки или цитоплазматической мембраны. В результате действия нитрофуранов микроорганизмы выделяют меньше токсинов, в связи с чем улучшение общего состояния больного возможно еще до выраженного подавления роста микрофлоры. Нитрофураны в отличие от многих др. противомикробных ЛС не только не угнетают иммунную систему организма, а наоборот, активизируют ее (повышают титр комплемента и способность лейкоцитов фагоцитировать микроорганизмы). Фармакокинетика. Абсорбция - в тонком кишечнике, путем пассивной диффузии. Метаболизируется в печени. Выводится почками 6%; средняя концентрация фуразидина в моче превосходит его бактериостатическую концентрацию. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания: гнойные раны, цистит, уретрит, пиелонефрит, артрит гнойный; инфекции женских половых органов; конъюнктивит, кератит; ожоги; профилактика инфекций при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации. Для промывания полостей: перитонит, эмпиема плевры. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая ХПН, детский возраст (до 1 года), беременность, период лактации. С осторожностью. ХПН, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания печени и нервной системы, период новорожденности (до 1 мес.) - для местного применения. Дозирование. Внутрь, после еды - по 0.05-0.1 г 3 раза в день в течение 7-14 дней. При необходимости после 10-15-дневного перерыва курсы лечения повторяют. Местно, при лечении для спринцеваний и промываний используют 1% раствор, приготовленный на 0.9% растворе NaCl. В офтальмологии применяют водный раствор в разведении 1:13000: по 2 кап. закапывают в пораженный глаз, 4-6 раз в стуки. Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, полиневрит, нарушения функции печени, аллергические реакции (кожная сыпь, в т.ч. папулезная). Передозировка. Симптомы: нейротоксические реакции, полиневриты, нарушение функции печени, острый токсический гепатит. Лечение: отмена ЛС, прием большого количества жидкости, симптоматическая терапия, антигистаминные ЛС, витамины группы В. Специфического антидота нет. Особые указания. Для приготовления 0.5% и 1% раствора 0.5 г или 1 г препарата соответственно растворяют в 100 мл горячей воды для инъекций. Раствор сразу фильтруют, разливают в стеклянные флаконы из нейтрального стекла и стерилизуют текущим паром при 100 град. С в течение 30-45 мин или при НО град. С в течение 15-20 мин. Для предупреждения побочных эффектов назначают обильное питье, витамины группы В и антигистаминные ЛС. Фуразолидон Фармгруппа - противомикробное и противопротозойное средство - нитрофуран. Фармдействие. Противомикробное средство, производное нитрофуранов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микробов, Trichomonas spp., Giardia lamblia. Наиболее чувствительны к фуразолидону Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella typhi, Salmonella paratyphi. Слабо влияет на возбудителей гнойной и анаэробной инфекции. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно. Блокирует МАО. Нитрофураны нарушают процессы клеточного дыхания микроорганизмов, подавляют цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса), а также угнетают иные биохимические процессы микроорганизмов, в результате чего происходит разрушение их оболочки или цитоплазматической мембраны. В результате действия нитрофуранов микроорганизмы выделяют меньше токсинов, в связи с чем улучшение общего состояния пациента возможно еще до выраженного подавления роста микрофлоры. В отличие от многих др. противомикробных ЛС они не только не угнетают, а даже активируют иммунную систему организма (повышают титр комплемента и способность лейкоцитов фагоцитировать микроорганизмы). Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется при пероральном введении. На фоне воспаления мозговых оболочек в ликворе создаются концентрации, равные таковым в плазме. Быстро и интенсивно метаболизируется в основном в печени с образованием фармакологически неактивного метаболита (аминопроизводное). Выводится в основном почками (65%), небольшие количества обнаруживаются в фекалиях, где достигаются терапевтические концентрации в отношении возбудителей кишечных инфекций Показания. Дизентерия, паратифы, лямблиоз, пищевые токсикоинфекции; трихомонадные кольпит, уретрит; инфицированные раны и ожоги. Противопоказания. Гиперчувствительность, терминальная стадия ХПН, беременность, период лактации, детский возраст (до 1 года). С осторожностью. ХПН, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания печени и нервной системы, возраст менее 1 мес. - для местного применения. Дозирование. Внутрь, после еды. При дизентерии, паратифах и пищевых токсикоинфекциях - по 100-150 мг 4 раза в сутки (но не более 800 мг), в течение 5-10 дней. При трихомонадных кольпитах - по 100 мг 3-4 раза в день в течение 3 дней, и одновременно во влагалище вводят 5-6 г порошка, содержащего фуразолидон с молочным сахаром в отношении 1:400-1:500, а в прямую кишку - свечи, содержащие 4-5 мг. Курс лечения - 7-14 дней. При трихомонадных уретритах - внутрь, по 100 мг 4 раза в день в течение 3 дней. При лямблиозе: взрослым - по 100 мг 4 раза в день, детям - 10 мг/кг/сут., распределив суточную дозу на 3-4 приема. Высшая разовая доза для взрослых - 200 мг; суточная - 800 мг. Для лечения ожогов и раневых инфекций применяют местно, в виде орошения или влажно-высыхающих повязок раствором фуразолидона (1:25000) Побочное действие. Снижение аппетита, вплоть до анорексии, тошнота, рвота, аллергические реакции (кожная сыпь, гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отек). Передозировка. Симптомы: острый токсический гепатит, гематотоксичность, нейротоксичность (полиневрит). Лечение: отмена ЛС, прием большого количества жидкости, симптоматическая терапия, антигистаминные ЛС, витамины группы В. Взаимодействие. Фуразолидоном в сочетании этанолом может привести к развитию дисульфирамоподобных реакций. Антидепрессанты, ингибиторы МАО, эфедрин, амфетамин, фенилэфрин, тирамин - возможна неожиданная гипертензивная реакция. Особые указания. Увеличивает угнетение кроветворения на фоне хлорамфеникола и ристомицина. Повышает чувствительность к действию этанола и может быть использован для лечения алкоголизма. ЛС, подщелачивающие мочу, снижают эффект, а подкисляющие - повышают. Аминогликозиды и тетрациклин усиливают противомикробные свойства. В ходе лечения должны соблюдаться такие же меры предосторожности, как и при использовании ингибиторов МАО. Для профилактики невритов при длительном применении необходимо сочетать с витаминами группы В. Фуралтадон Фармгруппа - противомикробное и противопротозойное средство - нитрофуран. Фармдействие. Противомикробное средство, производное нитрофурана. Активен в отношении грамположительных: Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae) и грамотрицательных бактерий. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно. Нитрофураны нарушают процессы клеточного дыхания микроорганизмов, подавляют цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса), а также угнетают иные биохимические процессы микроорганизмов, в результате чего происходит разрушение их оболочки или цитоплазматической мембраны. В результате действия нитрофуранов микроорганизмы выделяют меньше токсинов, в связи с чем улучшение общего состояния пациента возможно еще до выраженного подавления роста микрофлоры. В отличие от многих др. противомикробных ЛС они не только не угнетают, а даже активируют иммунную систему организма (повышают титр комплемента и способность лейкоцитов фагоцитировать микроорганизмы). Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется при пероральном введении. На фоне воспаления мозговых оболочек в ликворе создаются концентрации, равные таковым в плазме. Быстро и интенсивно метаболизируется. Выводится в основном почками (65%), небольшие количества обнаруживаются в фекалиях. Показания. Раневая инфекция, рожа, пневмония, эмпиема плевры, менингит, остеомиелит, сепсис, стафилококковый энтерит у детей, инфекции мочевыводящих путей (пиелит, пиелонефрит, цистит, уретрит), профилактика инфекций при урологических операциях или обследовании (цистоскопия, катетеризация). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, ХСН II-III ст., цирроз печени, гепатит, дефицит глкжозо-6-фосфатдегидрогеназы, острая порфирия, беременность, период лактации, период новорожденности (до 1 мес.). Дозирование. Внутрь, 3-4 раза в сутки, через 15-20 мин после еды. Взрослым - по 0.1 г. Курс лечения - 2 нед. Детям в возрасте до 1 года назначают в разовой дозе 10-15 мг, 1-2 лет - 20 мг, 2-5 лет - 30-40 мг, 5-15 лет - 50 г, кратность приема - 3-4 раза в сутки. Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, изжога, рвота, аллергический дерматит; головокружение, головная боль, холестатический синдром; псевдомембранозный энтероколит. Взаимодействие. Одновременное применение налидиксовой кислоты и антацидов, содержащих магния трисиликат, снижает антибактериальный эффект. Несовместим с фторхинолонами. Фуросемид Фармгруппа - диуретическое средство. Фармдействие. "Петлевой" диуретик; вызывает быстро наступающий, сильный и кратковременный диурез. Обладает натрийуретическим и хлоруретическим эффектами, увеличивает выведение К+, Са2+, Mg2+. Проникая в просвет почечного канальца в толстом сегменте восходящего колена петли Генле, блокирует реабсорбцию Na+ и Сl-. Вследствие увеличения выделения Na+ происходит вторичное (опосредованное осмотически связанной водой) усиленное выведение воды и увеличение секреции К+ в дистальной части почечного канальца. Одновременно увеличивается выведение Са2+ и Mg2+. Обладает вторичными эффектами, обусловленными высвобождением внутрипочечных медиаторов и перераспределением внутрипочечного кровотока. На фоне курсового лечения не происходит ослабления эффекта. При СН быстро приводит к снижению преднагрузки на сердце посредством расширения крупных вен. Оказывает гипотензивное действие вследствие увеличения выведения NaCl и снижения реакции гладкой мускулатуры сосудов на вазоконстрикторные воздействия и в результате уменьшения ОЦК. Действие фуросемида после в/в введения наступает через 5-10 мин; после приема внутрь - через 30-60 мин, максимум действия - через 1-2 ч, продолжительность эффекта - 2-3 ч (при сниженной функции почек - до 8 ч). В период действия выведение Na+ значительно возрастает, однако после его прекращения скорость выведения уменьшается ниже исходного уровня (синдром "рикошета", или "отмены"). Феномен обусловлен резкой активацией ренин-ангиотензинового и др. антинатрийуретических нейрогуморальных звеньев регуляции в ответ на массивный диурез; стимулирует аргинин-вазопрессивную и симпатическую системы. Уменьшает уровень предсердного натрийуретического фактора в плазме, вызывает вазоконстрикцию. Вследствие феномена "рикошета" при приеме 1 раз в сутки может не оказать существенного влияния на суточное выведение Na+ и АД. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmах при приеме внутрь - 1-2 ч, при в/в введении - 30 мин. Остальные фармакокинетические параметры при в/в введении и приеме внутрь совпадают. Биодоступность - 60-70%. Относительный объем распределения - 0.2 л/кг. Связь с белками плазмы - 98%. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени с образованием 4-хлор-5-сульфамоилантраншювой кислоты. Секретируется в просвет почечных канальцев через существующую в проксимальном отделе нефрона систему транспорта анионов. Т1/2 - 0.5-1 ч. Выводится преимущественно (88%) почками в неизмененном виде и в виде метаболитов; с калом - 12%. Клиренс - 1.5-3 мл/мин/кг. Показания. Отечный синдром при ХСН II-III ст., циррозе печени, болезнях почек (в т.ч. на фоне нефротического синдрома); острая СН (отек легких), отек головного мозга, гипертонический криз (самостоятельно или в сочетании с др. гипотензивными ЛС), артериальная гипертензия (тяжелое течение), гиперкальциемия; проведение форсированного диуреза при отравлениях химическими соединениями, выводящимися почками в неизмененном виде; эклампсия. Противопоказания. Гиперчувствительность, острая почечная недостаточность с анурией (величина клубочковой фильтрации менее 3-5 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность, печеночная кома и прекома, стеноз мочеиспускательного канала, острый гломерулонефрит, обструкция мочевыводящих путей камнем, прекоматозные состояния, гипергликемическая кома, гиперури-кемия, подагра, декомпенсированный митральный или аортальный стеноз, ГОКМП, повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм рт. ст.), артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда, панкреатит, нарушение водно-электролитного обмена (гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гипомагниемия), дигиталисная интоксикация. С осторожностью. Гиперплазия предстательной железы, СКВ, гипопротеинемия (риск развития ототоксичности), сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе), стенозирующий атеросклероз церебральных артерий, беременность (особенно первая половина, возможно применение по жизненным показаниям), период лактации. Дозирование. В/в (редко в/м), парентеральное введение целесообразно осуществлять в тех случаях, когда нет возможности принимать его внутрь - в ургентных ситуациях либо при резко выраженном отечном синдроме. Отечный синдром: начальная доза - 40 мг. В/в введение проводят в течение 1-2 мин; при отсутствии диуретического ответа каждые 2 ч вводят в увеличенной на 50% дозе до достижения адекватного диуреза. Средняя суточная доза для в/в введения у детей - 0.5-1.5 мг/кг, максимальная - 6 мг/кг. Больным со сниженной клубочковой фильтрацией и низким диуретическим ответом назначают в больших дозах - 1-1.5 г. Максимальная разовая доза - 2 г. Внутрь, утром, до еды, средняя разовая начальная доза - 20-80 мг; при отсутствии диуретического ответа дозу увеличивают на 20-40 мг через каждые 6-8 ч до получения адекватного диуретического ответа. Разовая доза при необходимости может быть увеличена до 600 мг и более (требуется при снижении величины клубочковой фильтрации и гипопротеинемии). При артериальной гипертензии назначают 20-40 мг, при отсутствии достаточного снижения АД к лечению необходимо присоединить др. гипотензивные ЛС. При добавлении фуросемида к уже назначенным гипотензивным ЛС их доза должна быть уменьшена в 2 раза. Начальная разовая доза у детей составляет 2 мг/кг, максимальная - 6 мг/кг. Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, ортостатическая гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмии, снижение ОЦК. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, миастения, судороги икроножных мышц (тетания), парестезии, апатия, адинамия, слабость, вялость, сонливость, спутанность сознания. Со стороны органов чувств: нарушения зрения и слуха. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, запоры или диарея, холестатическая желтуха, панкреатит (обострение). Со стороны мочеполовой системы: олигурия, острая задержка мочи (у больных с гипертрофией предстательной железы), интерстициальный нефрит, гематурия, снижение потенции. Аллергические реакции: пурпура, крапивница, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема, васкулит, некротизирующий ангиит, кожный зуд, озноб, лихорадка, фотосенсибилизация, анафилактический шок. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия. Со стороны водно-электролитного обмена: гиповолемия, дегидратация (риск развития тромбоза и тромбоэмболии), гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гипомагниемия, метаболический алкалоз. Лабораторные показатели: гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, глюкозурия, гиперкальциурия. При в/в введении (дополнительно) - тромбофлебит, кальциноз почек у недоношенных детей. Передозировка. Симптомы: снижение АД, коллапс, шок, гиповолемия, дегидратация, гемоконцентрация, аритмии (в т.ч. AV блокада, фибрилляция желудочков), острая почечная недостаточность с анурией, тромбоз, тромбоэмболия, сонливость, спутанность сознания, вялый паралич, апатия. Лечение: коррекция водно-солевого баланса и КОС, восполнение ОЦК, симптоматическое лечение. Специфического антидота нет. Взаимодействие. Повышает концентрацию и риск развития нефро- и ототоксического действия цефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты, цисплатина, амфотерицина В (вследствие конкурентного почечного выведения). Повышает эффективность диазоксида и теофиллина, снижает - гипогликемических ЛС, аллопуринола. Снижает почечный клиренс препаратов Li+ и повышает вероятность развития интоксикации. Усиливает гипотензивное действие гипотензивных ЛС, нервно-мышечную блокаду, вызванную деполяризующими миорелаксантами (суксаметоний) и ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин). Прессорные амины и фуросемид взаимно снижают эффективность. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию фуросемида в сыворотке крови. При одновременном применении ГКС, амфотерицина В повышается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами возрастает риск развития дигиталисной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко- и низко-полярных сердечных гликозидов) и удлинения T1/2 (для низко полярных). НПВП, сукральфат снижают диуретический эффект вследствие ингибирования синтеза Pg, изменения концентрации ренина в плазме и выделения альдостерона. Прием салицилатов в больших дозах на фоне терапии фуросемидом увеличивает риск проявления их токсичности (вследствие конкурентного почечного выведения). В/в вводимый фуросемид имеет слегка щелочную реакцию, поэтому его нельзя смешивать с ЛС с рН менее 5.5. Особые указания. На фоне курсового лечения необходимо периодически контролировать АД, концентрацию электролитов в плазме (в т.ч. Na+, Ca2+, К+, Mg2+), КОС, остаточного азота, креатинина, мочевой кислоты, функции печени и проводить, при необходимости, соответствующую коррекцию лечения (с большей кратностью у больных с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей). Пациенты с гиперчувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к фуросемиду. Больным, получающим высокие дозы фуросемида, во избежание развития гипонатриемии и метаболического алкалоза нецелесообразно ограничивать потребление поваренной соли. Для профилактики гипокалиемии рекомендуется одновременное назначение препаратов К+ и калийсберегающих диуретиков (прежде всего спиронолактона), а также придерживаться диеты, богатой К+. Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у больных с почечной недостаточностью. Подбор режима дозирования больным с асцитом на фоне цирроза печени нужно проводить в стационарных условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории больных показан регулярный контроль электролитов в плазме. При появлении или усилении азотемии и олигурии у больных с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек рекомендуется приостановить лечение. Выделяется с молоком у женщин в период лактации, в связи с чем целесообразно прекращение кормления. У больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль за концентрацией глюкозы в крови и моче. У больных в бессознательном состоянии, с гипертрофией предстательной железы, сужением мочеточников или гидронефрозом необходим контроль за мочеотделением в связи с возможностью острой задержки мочи. В период лечения следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. Хвойный экстракт& Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает общетонизирующее, С-витаминное, дезодорирующее и антисептическое действие. Показания. Переутомление. В составе комбинированной терапии - неврастения, радикулит, плексит, неврит; мышечная гипотония, полиартрит (кроме туберкулезного); артериальная гипертензия (I-II ст.). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН II-III ст., артериальная гипертензия (кри-зовое течение), злокачественные новообразования, кровотечение, туберкулез легких (активная фаза), инфекционно-воспалительные заболевания кожи. Дозирование. Наружно, 100 г для приготовления ванны объемом 200 л. Температура воды - 35-37 град. С, продолжительность процедуры - 10-15 мин, курс лечения - 12-20 ванн. Побочное действие. Аллергические реакции, повышенная возбудимость, бессонница. Особые указания. При погружении больного в ванну область сердца должна оставаться не покрытой водой. Хвоща полевого трава& Фармгруппа - диуретическое средство растительного происхождения. Характеристика. Собранные в течение лета и высушенные надземные вегетативные побеги дикорастущего многолетнего травянистого растения хвоща полевого - Equisetum arvense L., сем. Хвощевые (Equisetaceae) содержат кремниевую кислоту, дубильные вещества, сапонины, органические кислоты, макро- и микроэлементы и др. биологически активные вещества. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает диуретическое и противовоспалительное действие. Терапевтическое действие проявляется уже с первого дня приема и наблюдается в течение всего периода лечения. Показания. Отечный синдром различного генеза; цистит, уретрит. Противопоказания. Гиперчувствительность, нефрит, нефроз, нефрозонефрит. Дозирование. Внутрь (в виде отвара), по 15 мл 3-4 раза в день, до еды. Для приготовления отвара 10 г помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл горячей кипяченой воды и кипятят на слабом огне в течение 30 мин, охлаждают в течение 10 мин и процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. Внутрь (в виде настоя), по 1/4 стакана 3-4 раза в день, за 15 мин до еды. Перед применением настой рекомендуется взбалтывать. Для приготовления настоя около 10 г измельченного сырья (2 ст. ложки) помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл горячей кипяченой воды и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин, охлаждают при комнатной температуре в течение 45 мин и процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. При использовании фильтр-пакетов: 3-4 пакета помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 100 мл (1/2 стакана) кипятка, накрывают крышкой и настаивают в течение 15 мин. Фильтр-пакеты отжимают. Объем доводят кипяченой водой до 100 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Хенодезоксихолевая кислота Фармгруппа - холелитиаза средство лечения. Фармдействие. Желчная кислота системы печеночно-кишечной регуляции; оказывает гиполипидемическое, желчегонное, холеретическое действие. Снижает синтез и всасывание холестерина, растворяет холестериновые желчные камни. Хенодезоксихолевая кислота - первичная желчная кислота, составляет 20-30% от общего пула желчных кислот. Тормозит ферментативный синтез холестерина в печени, снижая активность ГМГ-КоА, что ведет к снижению концентрации холестерина в желчи. Изменяет соотношение желчных кислот и холестерина в сторону преобладания хенодеок-сихолевой кислоты в общем пуле желчных кислот. Количественно и качественно изменяет желчь: увеличивается объем секретируемой желчи с повышением концентрации конъюгированных желчных кислот, снижается соотношение триоксихолевых и диоксихолевых желчных кислот, повышается концентрация гликохолевой кислоты по сравнению с таурохолевой, концентрация фосфолипидов увеличивается. Фармакокинетика. Быстро и хорошо всасывается после приема внутрь в тонком кишечнике. В ходе энтерогепатической циркуляции метаболизируется с образованием литохолевой кислоты. Метаболиты выделяются с каловыми массами. Показания. Холестериновые желчные камни (размер не более 15-20 мм) в желчном пузыре (заполненный камнями не более чем наполовину), при невозможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методами. Противопоказания. Гиперчувствительность, кальциноз камней, острый холецистит, холангит, гепатит, болезнь Крона, цирроз печени, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), язвенный колит, воспалительные заболевания пищевода, желудка, кишечника (энтерит, колит), синдром мальабсорбции, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность. Дозирование. Внутрь, суточная доза-15-18 мг/кг, разделенных на 3 приема: утром и днем - 1 капсула, вечером - 2 капсулы. Максимальная суточная доза-1.5г. Продолжительность лечения - не менее 6 мес. до 1 года. Если после 6 мес. лечения не отмечается уменьшения размера желчных камней, следует прекратить прием. После успешного лечения у больных с выраженной предрасположенностью к холелитиазу рекомендуется в профилактических целях каждый третий месяц принимать по 1 капсуле в день в течение 1 мес. После перерыва в лечении более 3-4 нед курс лечения следует начинать заново. Побочное действие. Диарея, желчная колика, транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз, аллергические реакции (зуд, кожная сыпь). Взаимодействие. Эффективность снижают ко-лестирамин, холестипол, А13+ -содержащие антациды (связывают в кишечнике и препятствуют всасыванию). Усиливает эффект гипогликемических ЛС. Особые указания. Во время лечения женщины репродуктивного возраста должны принимать меры по предупреждению беременности. В начале лечения требуется ежемесячный контроль активности "печеночных" трансаминаз в крови. У больных с ожирением эффективность препарата ниже, поэтому в период терапии следует стремиться к уменьшению массы тела. Для контроля эффективности лечения проводят рентгенологическое или УЗИ желчевыводящих путей каждые 6 мес. Химотрипсин Фармгруппа - протеолитическое средство. Фармдействие. Протеолитическое средство белковой природы. Получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота. При в/м введении оказывает противовоспалительное действие; при местном применении расщепляет некроти-зированные ткани и фибринозные образования; разжижает вязкий секрет, экссудат, сгустки крови. Гидролизует белки и пептоны с образованием низкомолекулярных пептидов, расщепляет связи, образованные остатками ароматических аминокислот (тирозин, троптофан, фенилаланин, метионин). Показания. Тромбофлебит, пародонтоз (воспалительно-дистрофические формы), остеомиелит, гайморит, отит, ирит, иридоциклит, интракапсулярная экстракция катаракты, кровоизлияние в переднюю камеру глаза, отек периорбитальной области после операций и травм; трахеит, бронхит; эмпиема плевры, экссудативный плеврит; ожоги, гнойные раны, пролежни (применяют местно). Противопоказания. Гиперчувствительность, злокачественные новообразования, декомпенсированные формы туберкулеза легких, ХСН II-III ст., дистрофия и цирроз печени, инфекционный гепатит, панкреатит, геморрагический диатез, эмфизема легких с дыхательной недостаточностью. Нельзя вводить в кровоточащие полости, наносить на изъязвленные поверхности злокачественных опухолей. С осторожностью. Эмпиема плевры туберкулезной этиологии (рассасывание экссудата может способствовать развитию бронхоплевральной фистулы). Дозирование. Местно. На гнойные раневые поверхности накладывают на 8 ч стерильные салфетки, смоченные раствором 0.025-0.05 г химотрипсина в 10-50 мл 0.25% раствора прокаина. В/м, взрослым - по 0.0025 г 1 раз в день; растворяют непосредственно перед применением 0.005 г в 1-2 мл стерильного 0.9% раствора NaCl или 0.5-2% раствора прокаина. Курс лечения - 6-15 инъекций. Побочное действие. Аллергические реакции, повышение температуры тела до субфебрильной, тахикардия. После ингаляционного введения: раздражение слизистой оболочки верхних дыхательных путей, охриплость голоса. При субконъюнктивальном введении: раздражение и отечность конъюнктивы (в этом случае рекомендуется уменьшить концентрацию применяемого раствора). При в/м введении: болезненйость и гиперемия в месте введения. Хинаголид Фармгруппа - дофаминовых рецепторов агонист. Фармдействие. Дофаминстимулирующее средство. Селективный агонист дофаминовых D2-рецепторов. Подавляет секрецию пролактина, уменьшает повышенную секрецию гормона роста, обладает противопаркинсонической активностью, при систематическом приеме возможно обратное развитие или задержка роста пролактинсекретирующих макроаденом гипофиза. Клинический эффект пропорционален дозе, однако увеличение дозы свыше 50 мкг не сопровождается дальнейшим его усилением, а лишь удлиняет действие препарата. Значимое снижение концентрации пролактина наступает через 2 ч после приема, достигает максимума через 4-6 ч и продолжается 24 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Кажущийся объем распределения после разового приема - 100 л. Связь с белками плазмы - 90%. Метаболизируется в печени с образованием 2 активных метаболитов - N-дезэтил- и N,N-бидезэтил-производных. Имеет эффект "первого прохождения" через печень. 95% выводится с каловыми массами и почками в виде метаболитов. T1/2 - 11-12 ч; Css достигается через 17 ч. Показания. Гиперпролактинемия (в т.ч. идиопатическая или при микро- или макроаденоме гипофиза с галактореей, олигоменореей, аменореей, бесплодием, снижением либидо). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации. С осторожностью. Психические заболевания. Дозирование. Внутрь, по 25 мкг 1 раз в сутки, перед сном, с небольшим количеством пищи, первые 3 дня. Затем постепенно повышают дозу каждые 3 дня на 25 мкг. С 7 дня суточная доза - 75 мкг. Средняя суточная доза - 75-150 мкг. В случае необходимости возможно увеличение суточной дозы до 300 мкг, которую повышают ступенчато, на 75-150 мкг с интервалами не менее 4 нед. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, слабость, повышенная утомляемость, острый психоз (проходящий после отмены препарата). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, запоры или диарея. Со стороны ССС: снижение АД, ортостатический коллапс. Прочие: гиперемия кожи лица, заложенность носа. Побочные эффекты самостоятельно исчезают в процессе лечения, не требуя отмены препарата. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, головная боль, головокружение, сонливость, снижение АД, коллапс, галлюцинации. Лечение: симптоматическое, при рвоте и галлюцинациях назначают метоклопрамид. Взаимодействие. Антипсихотические ЛС, блокирующие дофаминовые рецепторы, уменьшают действие препарата. Этанол ухудшает переносимость хинаголида. Особые указания. Необходимо воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций. В первые дни лечения необходимо регулярно проводить контроль АД. Для купирования тошноты и рвоты за 1 ч до приема назначают антагонист периферических дофаминергических рецепторов - домперидон. В случае наступления беременности возможна отмена препарата с последующим тщательным наблюдением. При прогрессировании опухолевого роста можно возобновить лечение или решить вопрос об оперативном вмешательстве. При назначении кормящим матерям учитывают то, что препарат подавляет лактацию. Опыт применения у детей отсутствует. Хинаприл Фармгруппа - АПФ ингибитор. Фармдействие. Ингибитор АПФ. Конкурентно ингибирует АПФ, снижает скорость превращения ангиотензина I в ангиотензин II. Уменьшает ОПСС (постнагрузка), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузка), сопротивление в легочных сосудах; повышает МОК и толерантность к нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижает агрегацию тромбоцитов. Начало действия после приема однократной дозы - через 1 ч, максимум - через 2-4 ч, продолжительность зависит от величины принятой дозы (до 24 ч). Полный терапевтический эффект развивается через несколько недель после начала терапии. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, составляет 60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но может увеличить ТСmах (жирная пища может уменьшить всасывание). Биодоступность - 38%. Гидролизируется в слизистой оболочке ЖКТ и частично в печени до активного метаболита хинаприлата. ТСтах хиналаприла - 1 ч, хиналаприлата - 2 ч. Связь с белками плазмы у хиналаприлата - 97%. Не проходит через ГЭБ. Выводится почками - 61% (56% в виде хиналаприла и хинаприлата) и с каловыми массами - 37%. T1/2 хиналаприла - 1-2 ч, хиналаприлата - 3 ч. Выведение хиналаприлата может снижаться у пожилых пациентов (65 лет и старше) и при ХСН вследствие снижения функции почек. Практически не выводится при проведении гемодиализа. Показания. Артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная), ХСН, артериальная гипертензия и почечная недостаточность при склеродермии, нарушение функции ЛЖ после острого инфаркта миокарда (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность к хинаприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации. С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены). Дозирование. Внутрь. При артериальной гипертензии - в начальной дозе 10 мг 1 или 2 раза в день. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть увеличена через 3 нед до 20 мг (однократно или в 2 приема). Средняя терапевтическая доза - 10-20 мг/сут.; максимальная доза - 80 мг/сут. (в 2 приема). Для больных с почечной недостаточностью при КК 30-60 мл/мин и для больных старше 65 лет начальная доза - 5 мг/сут.; поддерживающая - 5-10 мг/сут.; максимальная - 20 мг/сут. При ХСН - по 2.5 мг/сут. однократно. Поддерживающая доза - 5-40 мг/сут. однократно или в 2 равных разделенных дозах. Побочное действие. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия, аритмии, ухудшение течения ИБС, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, ухудшение периферического кровообращения при болезни Рейно. Со стороны нервной стистемы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, изменение настроения, спутанность сознания, астения, нарушения сна, снижение чувствительности, парестезии конечностей, обморочные состояния, депрессия. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, вестибулярные нарушения, шум в ушах, потеря вкусовых ощущений. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, боль в животе, запоры или диарея, снижение аппетита, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, нарушение фунции печени, поджелудочной железы. Со стороны органов кроветворения: анемия, снижение гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны дыхательной ситемы: ринит, сухой кашель, бронхит, бронхоспазм, синусит. Со стороны мочеполовой системы: нарушения функции почек (повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, протеинурия, острая почечная недостаточность), задержка мочи, снижение потенции. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, глоссит, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит. Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гипонатриемия. Прочие: алопеция, гипертермия, миалгия, артралгия. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение, слабость, нарушения зрения. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Усиливает действие этанола, замедляет выведение Li+. Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина. Увеличивает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, прокаинамидом. Гипотензивные, диуретики, наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии усиливают гипотензивное действие препарата. НПВП, поваренная соль ослабляют эффект. Препараты К+, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) повышают риск развития гиперкалиемии. Эстрогены ослабляют гипотензивный эффекта вследствие задержки жидкости. ЛС, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Особые указания. Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным ОЦК (в т.ч. в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления NaCl, проведении гемодиализа, диареи и рвоте) из-за повышенного риска развития внезапного снижения АД после применения даже начальной дозы АПФ. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД (следует уменьшить дозу). В случае чрезмерного снижения АД больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости инфузируют физиологический раствор (для увеличения объема ОЦК). Перед началом лечения за 2-3 дня необходимо отменить предшествующую терапию диуретиками, кроме больных со злокачественной или трудно поддающейся лечению гипертензией. У этих больных применение хинаприла можно начинать немедленно, в сниженной дозе, под тщательным медицинским наблюдением (в течение 2 ч после приема и дополнительно 1 ч до стабилизации АД) и при осторожном увеличении дозы. Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей декомпенсированной ХСН должны начинать лечение в условиях стационара. Перед началом терапии ингибиторами АПФ необходим подсчет общего числа лейкоцитов, а также контроль за лейкоцитарной формулой 1 раз в месяц в первые 3-6 мес. лечения и с периодическими интервалами до 1 года у больных с повышенным риском нейтропении (при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани, у получающих высокие дозы, при первых признаках развития инфекции). До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек, концентрации К+, НЬ в периферической крови, креатинина, мочевины, концентрации электролитов и активности "печеночных" ферментов в крови. Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактоидных реакций). За новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих ЛС. У новорожденных и грудных детей риск развития олигурии и неврологических расстройств связан с уменьшением почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ; в этом случае рекомендуется применение в более низких начальных дозах и тщательное наблюдение. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении др. работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и гипотензии вследствие уменьшения объема жидкости. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Хинидин Фармгруппа - антиаритмическое средство. Характеристика. Правовращающий изомер хинина - алкалоид коры хинного дерева. Фармдействие. Антиаритмическое средство 1а класса, алкалоид коры хинного дерева; оказывает гипотензивное действие. Подавляя транспорт Na+ через "быстрые" Nа+ -каналы клеточной мембраны кардиомиоцитов, снижает максимальную скорость деполяризации (фаза 0), увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода. Снижает возбудимость миокарда, автоматизм и проводимость в предсердиях, AV узле, пучке Гиса и волокнах Пуркинье. Оказывает М-холиноблокирующее действие, уменьшает сократительную активность миокарда, может вызвать снижение АД. Антиаритмическое действие связано с наличием в его молекуле третичной амидной группы. Отрицательный инотропный эффект является результатом угнетения образования энергии в митохондриях. Снижение скорости проведения возбуждения связано с влиянием на процесс деполяризации. Угнетение проводимости под влиянием хинидина проявляется на ЭКГ расширением комплекса QRS, замедление реполяризации выражается в удлинении интервала Q-Т. В токсических дозах повышает автоматизм волокон Пуркинье. Блокируя М-холинорецепторы, облегчает AV проведение. В терапевтических дозах оказывает гипотензивное действие за счет снижения тонуса периферических сосудов (альфа-адреноблокирующий эффект) и отрицательного инотропного эффекта. Обладает местнораздражающим действием. Угнетает ЦНС (анальгезирующий и жаропонижающий эффект). Может повышать тонус матки и усиливать ее сокращения. Продолжительность действия составляет 6-8 ч - обычные таблетки и 12 ч - пролонгированные формы. Фармакокинетика. Абсорбция - 95%, биодоступность - 90%. Связь с белками плазмы - 70-80%; при заболеваниях печени - снижается, возрастает - после травмы, оперативного вмешательства, остановки сердца на фоне инфаркта миокарда. ТСmах при приеме внутрь - 3-4 ч; Сmaх - 5.8 мкг/мл. Терапевтическая концентрация в крови - 3-6 мкг/мл (токсические эффекты развиваются при концентрации выше 8 мкг/мл). У больных ХСН объем распределения уменьшается, у больных циррозом печени - увеличивается. Имеет эффект "первого прохождения" через печень. T1/2 - 6-7 ч, в пожилом возрасте удлиняется. Выводится почками, 10-50% - в неизмененном виде. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер, секреция с материнским молоком - низкие. В незначительных количествах выводится при гемодиализе, перитонеальный диализ неэффективен. Показания. Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, предсердная тахикардия, AV тахикардия, пароксизмы мерцания и трепетание предсердий. Профилактика: пароксизм наджелудочковой тахикардии (в т.ч. синдром WPW), пароксизм желудочковой тахикардии, профилактика фибрилляции желудочков; поддержание синусного ритма после кардиоверсии. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоцитопеническая пурпура на фоне приема хинидина (в т.ч. в анамнезе), AV блокада II-III ст., гликозидная интоксикация с нарушением проводимости, тяжелые нарушения внутрижелудочковой проводимости, блокада правой и левой ножки пучка Гиса, кардиогенный шок, миастения. С осторожностью. Желудочковые тахиарит-мии, сопровождающиеся удлинением интервала QT, ХСН II-III ст., AV блокада I ст., СССУ, артериальная гипотензия, бронхиальная астма, эмфизема, тиреотоксикоз, гипокалиемия, острые инфекционные заболевания, тромбоцитопения, гиперплазия предстательной железы, закрытоугольная глаукома, печеночная недостаточность, псориаз, ХПН, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь. Мерцание и трепетание предсердий (взрослым): начальная доза - 0.2-0.3 г (для выявления повышенной чувствительности); при необходимости дозу увеличивают до 0.4 г однократно каждые 6 ч, а при неэффективности (после 4-5 дозы) - по 0.2 г каждый час до прекращения пароксизма или до достижения общей дозы хинидина 1 г. При рецидиве и отсутствии побочных эффектов первая доза может быть увеличена до 0.6 г. При частых приступах желудочковой аритмии - 0.4-0.6 г каждые 2-3 ч. Максимальная суточная доза - 4г. При использовании пролонгированных форм - 0.3-0.6 г каждые 8-12 ч, через 3 ч после нагрузочной дозы обычной лекарственной формы, составляющей 0.4-0.8 г. При подборе дозы рекомендуется определение концентрации препарата в плазме (терапевтическая концентрация - 2.3-5 мкг/мл). Детям: внутрь, только в виде непролонгированных лекарственных форм - 6 мг/кг (хинидина сульфата) или 8.25 мг/кг (хинидина полигалактуроната) 5 раз в сутки. Побочное действие. Со стороны ССС: расширение комплекса QRS, артериальная тромбоэмболия, эктопическая желудочковая экстрасистолия, желудочковая пароксизмальная тахикардия, расширение интервала Q-Т, аритмии типа "пируэт", фибрилляция желудочков, асистолия, снижение АД (вплоть до обморочного состояния), синусовая брадикардия. Со стороны пищеварительной системы: горький вкус во рту, потеря аппетита, гастралгия, спастические боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, гепатит. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания. Со стороны органов чувств: шум в ушах, потеря слуха, нарушения зрения. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения. Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, кожная сыпь, зуд, гиперемия кожных покровов, волчаночноподобный синдром. Прочие: астения, миастения. Передозировка. Симптомы: угнетение сердечной деятельности, трепетание предсердий с желудочковой тахикардией, хинидиновый шок (асистолия, тяжелые нарушения ритма желудочков), снижение АД, диплопия, светобоязнь, головокружение, звон в ушах, потеря слуха, спутанность сознания, кома, остановка дыхания, судорожный припадок. Лечение: промывание желудка, кислород, гипертензивные ЛС, "закислители" мочи, ИВЛ, контроль ЭКГ, при необходимости - электрокардиостимуляция, проведение дезинтоксикационной терапии, гемодиализ. Взаимодействие. Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов, миорелаксантов, снижает - антимиастенических ЛС, бетаникола, бретилия. Одновременный прием с хинином повышает риск хинидиновой интоксикации. Усиливает действие периферических миорелаксантов, сердечных гликозидов (увеличение концентрации дигоксина в сыворотке крови). Антиаритмические ЛС, трициклические антидепрессанты, эритромицин, галоперидол повышают риск развития аритмогенного действия. Антациды и противодиарейные ЛС замедляют абсорбцию и выведение препарата, в связи с чем их назначают с перерывом в 2 ч. ЛС, подщелачивающие мочу (антациды, содержащие Са2+ и/или Mg2+; ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия карбонат и K+ - содержащие ЛС), повышают токсичность, фенотиазины и резерпин - выраженность кардиоде-прессивного действия. Циметидин (в меньшей степени ранитидин) уменьшает общий клиренс и удлиняет Т1/2, стимуляторы печеночного метаболизма (фенобарбитал, фенитоин, рифампицин) - укорачивают. Особые указания. Глотать целиком. Не разламывать и не разжевывать. Таблетку следует принимать за 1 ч или через 2 ч после еды; для уменьшения раздражения слизистой оболочки ЖКТ можно принимать с пищей. При обнаружении пропуска в приеме хинидина в пределах 2 ч пропущенную дозу следует принять как можно скорее; дозу не следует удваивать. Поскольку хинидин обладает потенциальным кардиотоксическим и гепатотоксическим действием (особенно в дозах выше 2.4 г/сут.), при длительном назначении необходимы регулярные анализы крови, мониторирование ЭКГ, а также показателей функции печени и почек. На фоне назначения хинидина существует риск развития аритмий (может возникнуть желудочковая тахикардия и фибрилляция). Дигитализация перед применением хинидина может уменьшить этот риск. Необходим контроль ЭКГ (начальным признаком интоксикации является удлинение интервала Q-Т на 25%, токсикоза - на 50%) и концентрации К+ и хинидина в крови. При сопутствующей почечной и/или печеночной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста требуется определение концентрации в плазме для точного подбора дозы. При явлениях СН перед назначением хинидина необходимо добиться компенсации состояния. У больных с повышенной чувствительностью отравление хинидином (нечеткость зрения, головокружение, головная боль, звон в ушах, потеря слуха) возможно даже после приема однократной дозы. Соблюдать осторожность при хирургическом вмешательстве (включая хирургическую стоматологию) или неотложном лечении. В настоящее время в/в путь введения практически не используется из-за опасности развития выраженной артериальной гипотензии. Не отмечено возникновения нежелательного влияния на плод при использовании во время беременности, однако хинин (стереоизомер хинидина) вызывает глухоту, замедление или неправильное развитие конечностей и черепа плода. В связи со способностью хинидина повышать тонус матки и усиливать ее сокращения имеется повышеная опасность выкидыша. Пролонгированные формы не следует применять у детей. Хинин Фармгруппа - противомалярийное средство. Фармдействие. Противомалярийное средство.Угнетает развитие эритроцитарных форм шизонтов и гамонтов малярии (подавляет репликацию ДНК). Оказывает местнораздражающее и местноанестезирующее действие. Обладает способностью подавлять центры терморегуляции, в высоких дозах - деятельность слуховой и зрительной зон коры больших полушарий. Снижает возбудимость и сократимость сердечной мышцы, удлиняет эффективный рефрактерный период. Оказывает возбуждающее влияние на гладко-мышечные клетки внутренних органов, повышает тонус и усиливает ритмические сокращения матки. Фармакокинетика. ТСmах при пероральном приеме - 3-5 ч; T1/2 - 2-4 ч. Выводится почками. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер - высокая; секреция с грудным молоком - высокая. Показания. Малярия; слабость родовой деятельности, гипотония матки в ранний послеродовой период (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагическая лихорадка; заболевания среднего и внутреннего уха, снижение слуха; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, в/в, п/к. При малярии, взрослым, внутрь - 1-1.2 г/сут., при тяжелом течении - 1.5 г, в 2-3 приема, в течение 5-7 дней. При злокачественном течении - глубоко п/к (но не в/м), в начальной дозе 2 г (4 мл 25% или 2 мл 50% раствора) 3-4 раза в сутки. В/в медленно (1 мл 50% раствора разводят в 20 мл 40% раствора декстрозы или 20 мл 0.9% раствора NaCl; раствор предварительно подогревают до 35 град. С), при крайне тяжелом течении - 0.5 г, с последующим п/к введением 0.5 г и далее - 3-4 раза в сутки до 2 г/сут. Максимальная суточная доза - Зг. При явлениях сердечно-сосудистой недостаточности (частый малый пульс, запавшие вены) - одновременно п/к тонизирующие ЛС: камфору, кофеин, эфедрин. После нормализации состояния и при отсутствии диареи переходят на прием внутрь. Суточная доза для детей до 1 года - 10 мг на месяц жизни ребенка, 1-10 лет - 100 мг на 1 год жизни, 11-15 лет - 1 г, старше 15 лет - доза взрослого. Парентеральное введение детям не рекомендуется ввиду возможности образования некрозов. В акушерской практике, для возбуждения и стимуляции родовой деятельности - в сочетании с др. родостимулирующими ЛС (эстрогены, пахикарпин, окситоцин, серотонин) - внутрь, по 0.1-0.15 г 6 раз через каждые 30 мин. При гипотонии матки в ранний послеродовой периодв/в, 1-3 мл 50% раствора хинина в 20мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl. Побочное действие. Шум в ушах, ослабление слуха, снижение зрения, головокружение, рвота, сердцебиение, тремор конечностей, бессонница; аллергические реакции, гипертермия, внезапная смерть (при наличии идиосинкразии). Взаимодействие. Повышает концентрацию дигоксина в плазме и усиливает его действие. Индукторы микросомального окисления ускоряют метаболизм (снижают эффективность); ингибиторы микросомального окисления повышают эффективность и риск развития побочных эффектов. Хиниофон Фармгруппа - противопротозойное средство. Фармдействие. Противомикробное и противопротозойное действие. Обладает антиамебной активностью, эффективен как в отношении вегетативных, так и цистных форм, но действие на цистные формы более выражено, очевидно, за счет его способности вызывать деструкцию трофозоитов. Эффективен только в отношении кишечного амебиаза, при амебных абсцессах и гепатитах неэффективен. Механизм действия связан с нарушением системы окислительного фос-форилирования амеб за счет галогенизации ферментов и образования хелатообразных комплексов с ними. Хиниофон связывается также с Mg2+ и Fe, входящими в структуру некоторых ферментов. Кроме того, он способен вызывать денатурацию протеинов возбудителя за счет их галогенизации. Фармакокинетика. Из ЖКТ всасывается в незначительных количествах, не превышающих 13% от принятой дозы. Поэтому в крови создаются малые концентрации, не обеспечивающие антипаразитарной активности. Основная часть вещества выводится с содержимым кишечника, элиминация продолжается в течение нескольких дней после приема. Всосавшийся препарат выводится почками - 60% в неизмененном виде и 40% в виде дейодированного продукта. Показания. Внутрь - амебная дизентерия, язвенный колит. Местно - гнойные раны, язвы, ожоги; в гинекологической и урологической практике. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, при амебной дизентерии взрослым - по 0.5 г 3 раза в день; дозу можно постепенно увеличивать до 3 г/сут. Курс лечения - 8-10 дней (или 2 цикла по 5 дней с перерывом 5 дней). Курс лечения может быть повторен после 10-дневного перерыва. Детям в суточных дозах: от 1 года до 2 лет - 0.1 г, 2-3 лет - 0.15 г, 3-4 лет - 0.2 г, 4-5 лет - 0.25 г, 5-6 лет - 0.3 г, 6-8 лет - 0.45 г, 8-12 лет - 0.6 г, 12-13 лет - 0.7 г, 13-15 лет - 1 г, 16 лет и старше - 1.5 г. В виде клизм: 200 мл 1-2% раствора в теплой воде после очистительной клизмы (для взрослого). При острых кишечных инфекциях можно применять вместе с эметином. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 1 г, суточная - 3 г. Наружно - в виде растворов (0.5-3%), мазей (5-10%) и присыпок (10%). Побочное действие. Аллергические реакции. Хифенадин Фармгруппа - противоаллергическое средство - Нргистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Антигистаминное средство, оказывает противоаллергическое действие. Ослабляет действие гистамина (снижает его бронхоспастическое действие и спазмогенное влияние на гладкую мускулатуру кишечника, гипотензивное действие, влияние на проницаемость сосудов).Не только блокирует Н1-гистаминорецепторы, но и уменьшает концентрацию гистамина в тканях, что связано с его способностью активировать диаминоксидазу - фермент, инак-тивирующий гистамин. Обладает умеренным антисеротониновьм действием, проявляет слабую М-холиноблокирующую активность. Не оказывает выраженного угнетающего влияния на цнс. Показания. Поллиноз, крапивница, ангионевротический отек, аллергическая ринопатия, дерматозы (экзема, псориаз, атопический дерматит, кожный зуд), инфекционно-аллергические реакции с бронхоспастическим компонентом. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр). С осторожностью. Заболевания ССС, ЖКТ и почек. Дозирование. Внутрь, после еды. Взрослым - по 0.025-0.05 г 3-4 раза в день. Максимальная суточная доза - 0.2 г. Длительность лечения - 10-12 дней. Детям до 3 лет - по 0.005 г 2-3 раза в день; 3-7 лет -по 0.01 г 2 раза в день; 7-12 лет - по 0.01 г или 0.015 г 2-3 раза в день; старше 12 лет - по 0.025 г 2-3 раза в день. Продолжительность лечения - 10-15 дней. Побочное действие. Сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, тошнота, рвота, сонливость. Особые указания. Лицам, профессия которых требует быстрой психической и двигательной реакции, следует предварительно определить (путем краткосрочного назначения), не оказывает ли препарат седативного эффекта. Отсутствие выраженного холиноблокирующего эффекта позволяет назначать больным, которым противопоказаны антигистаминные ЛС, обладающие антихолинергической активностью. Хлопка семян экстракт+Хлопчатника экстракт& Фармгруппа - противовирусное средство растительного происхождения. Фармдействие. Оказывает противовирусное (в т.ч. противогерпетическое) и противопсориатическое действие; слабо воздействует на грамположительную флору. Показания. Опоясывающий лишай, простой герпес, псориаз. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно. Наносят тонким слоем на пораженный участок кожи 4-6 раз в сутки. Курс лечения - 5-7 дней. Побочное действие. Жжение, гиперемия. Хлорамбуцил Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое бифункциональное алкилирующее средство, производное ароматического азотистого иприта. Алкилирование клеток происходит посредством образования высокореактивного радикала этиленимониума между 2 нитями спирали ДНК, с последующим вмешательством в репликацию. В тера-певтических дозах подавляет синтез лимфоцитов, оказывая при этом менее выраженное влияние на нейтрофилы, тромбоциты, эритроциты. Способен вызвать необратимую миелосупрессию. Клинические эффекты обычно проявляются через 3-4 нед. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmах после однократного приема внутрь 0.6-1.2 мг/кг достигается через 1 ч. Связь с белками плазмы - 99%. Быстро и полностью метаболизируется в печени до фармакологически активного фенилуксусного иприта. Выводится почками - 15-60%. T1/2 - 1.5 ч, фенилуксусного иприта - 2.5 ч. Не проникает через ГЭБ (в СМЖ не обнаруживается). Проходит через плацентарный барьер. Показания. Лимфогранулематоз (болезнь Ход-жкина), злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома), ретикулосаркома, хронический лимфолейкоз, волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь, рак яичников, рак молочной железы, макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь Леттерера-Сиве, хорионэпителиома матки, гломерулонефрит, болезнь Бехчета, дерматомиозит, ревматоидный артрит, саркоидоз, увеит, нефротический синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. алкилирующим ЛС). С осторожностью. Угнетение функции костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения и анемия, в т.ч. связанные с развитием злокачественного процесса и на фоне предшествующей лучевой или химиотерапии); тяжелые заболевания печени и почек, острые заболевания ЖКТ, беременность, период лактации. Дозирование. Лимфогранулематоз: внутрь, 0.2 мг/кг/сут., в течение 4-8 нед. Злокачественная лимфома: начальная доза - 0.1-0.2 мг/кг/сут.; поддерживающая терапия проводится меньшей суточной дозой, прерывистыми курсами лечения. Хронический лимфоцитарный лейкоз: начальная доза - 0.15 мг/кг/сут. до тех пор, пока число лейкоцитов не снизится до 10 тыс./мкл; лечение повторяют через 4 нед после окончания первого курса в дозе 0.1 мг/кг/сут. Макроглобулинемия Вальденстрема: начальная доза - 6-12 мг/сут. до появления лейкопении, затем лечение продолжается в течение неопределенного времени дозами 2-8 мг/сут. Рак яичников: начальная доза - 0.2 мг/кг/сут. в течение 4-6 нед, поддерживающая доза - 0.2 мг/кг/сут., назначается с целью поддержания числа лейкоцитов не ниже 4 тыс./мкл. Курсы поддерживающей терапии продолжают 2-4 нед с перерывами 2-6 нед между каждым курсом. Рак молочной железы: 0.2 мг/кг/сут. в течение 4 нед, при монотерапии и в комбинации с преднизолоном - в дозах 14-20 мг/сут., независимо от массы тела, на протяжении 4-6 нед; при условии отсутствия серьезной супрессии гемопоэза - в комбинации с метотрексатом, 5-фторурацилом и преднизолоном в дозировке 5-7.5 мг/кв. м/сут. При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза не должна превышать 0.1 мг/кг. В качестве иммунодепрессанта: внутрь, 0.1-0.2 мг/кг/сут. однократно в течение 8-12 нед. Максимальная рекомендуемая общая доза - 8.2-14 мг/кг, максимальная продолжительность лечения - 6-12 нед. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: лейкопения (обратима, если прием препарата прекращен своевременно), тромбоцитопения, лимфопения, нейтропения, снижение Нb. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, изъязвление слизистой оболочки полости рта, гепатотоксическое действие токсико-аллергического генеза (гепатонекроз или цирроз, холестаз, желтуха). Аллергические реакции: лихорадка, озноб, кожные реакции (в т.ч. эритематозные высыпания), мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны нервной системы: возбуждение, спутанность сознания, периферическая невропатия, параличи, эпилептиформные припадки (у детей с нефротическим синдромом), мышечные подергивания, выраженная слабость, тревожность, неуверенность при ходьбе, галлюцинации. Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, интерстициальный легочный фиброз. Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия или нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты (результат быстрого распада клеток), асептический цистит; нарушение менструального цикла, вторичная аменорея, азооспермия. Прочие: вторичная малигнизация. Передозировка. Симптомы: обратимая панцитопения, повышенная возбудимость, атаксия, повторные эпиприпадки. Лечение: специфического антидота не существует, необходимы немедленное промывание желудка, контроль за жизненно важными функциями; диализ неэффективен. Взаимодействие. Совместим с др. цитостатиками (в т.ч. метотрексатом, фторурацилом), преднизолоном. Повышают токсичность ЛС, интенсивно связывающиеся с белками плазмы (конкуренция на уровне связи с белком). Особые указания. Во время лечения необходимо систематически (не менее 2-3 раз в неделю) производить общий анализ крови и дифференциальный подсчет лейкоцитов, определение количества тромбоцитов, НЬ. Пациентам, ранее лечившимся цитостатическими ЛС или подвергавшимся лучевой терапии, хлорамбуцил назначают не ранее чем через 1.5-2 мес. после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Больные с нарушениями выделительной функции почек должны находиться под строгим наблюдением, т.к. у них может возникать дополнительная миелосупрессия, связанная с азотемией. Больным с тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать меньшие дозы. Пациентам репродуктивного периода рекомендуется использовать надежную контрацепцию. Развитие нефропатии можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости или при необходимости назначением аллопуринола. При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови рекомендуется применение ЛС, подщелачивающих мочу. Медперсонал при работе с препаратом должен руководствоваться правилами безопасности, принятыми для токсических и раздражающих кожу веществ. Хлорамфеникол аэрозоль для наружного применения, линимент, раствор для наружного применения, раствор для наружного применения (спиртовой) Фармгруппа - антибиотик. Характеристика. Синтетический антибиотик, идентичный природному - продукту жизнедеятельности Streptomyces venezuelae, в промышленных масштабах получаемый путем химического синтеза. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке (обладая хорошей липофильностью, проникает через клеточную мембрану бактерий и обратимо связывается с субъединицей 50S бактериальных рибосом, в которых задерживается перемещение аминокислот к растущим пептидным цепям, что ведет к нарушению синтеза белка). Активен в отношении большинства штаммов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам; способствует очищению и заживлению ожоговых гнойных ран и трофических язв, ускоряет эпителизацию. Фармакокинетика. Степень системного действия после применения препарата на кожу неизвестна. Показания. Бактериальные инфекции кожи, вызванные чувствительными микроорганизмами, в т.ч. инфицированные ожоги (поверхностные и отграниченные глубокие), пролежни, трофические язвы, раны (II фаза раневого процесса: отсутствие гноя, некротических тканей - для линимента, лишенного осмотической активности), фурункулы, трещины сосков у кормящих женщин. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность, заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения), обширные гранулирующие раны (аэрозоль). С осторожностью. Беременность, период новорожденности (до 4 нед) и ранний детский возраст, у пациентов, получавших ранее лечение цитостатическими ЛС или лучевую терапию. Дозирование. Местно в виде спиртовых растворов и в виде 5-10% линимента наносят на пораженную поверхность несколько раз в сутки. При трещинах сосков у рожениц: после каждого кормления соски обрабатывают 0.25% раствором нашатырного спирта, на трещину накладывают густой слой мази на стерильной салфетке (предупреждает развитие маститов). Длительность лечения - 2-5 дней. Аэрозоль - перед употреблением следует снять с баллона колпачок. Держа баллон вертикально, нажать на распылительную головку и в течение 1-3 с с расстояния 20-30 см от пораженной поверхности распылять на нее препарат 2-3 раза в неделю. В тяжелых случаях - ежедневно или 2 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек. Со стороны органов кроветворения: редко - ретикулоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритропения, апластическая анемия, агранулоцитоз. Взаимодействие. При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом. Снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови. Неблагоприятных воздействий на плод во время беременности и при грудном вскармливании не выявлено. Во время лечения препаратом трещин сосков у рожениц не требуется прекращения кормления. Детям первых 4 нед жизни назначают только по жизненным показаниям и только парентерально. При одновременном приеме этанола возможно развитие дисульфирамоподобных реакций (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги). Хлорамфеникол капли глазные, мазь глазная Фармгруппа - антибиотик. Характеристика. Синтетический антибиотик, идентичный природному - продукту жизнедеятельности Streptomyces venezuelae, в промышленных масштабах получаемый путем химического синтеза. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке (обладая жирорастворимостью, проникает через клеточную меимбрану бактерий и обратимо связывается с субъединицей 50S бактериальных рибосом, в которых задерживается перемещение аминокислот к растущим пептидным цепям, что ведет к нарушению синтеза белка). Эффективен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Активен в отношении Escherichia coli, Наеmophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, некоторых видов Enterobacter и Neisseria, Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus hemolyticus), Moraxella lacunata, риккетсий и микоплазм. Неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Фармакокинетика. При инстилляции препарата в конъюнктивальный мешок создает достаточные концентрации в водянистой влаге глаза, частично попадает в системный кровоток. Показания. Бактериальные инфекции глаза, вызванные чувствительной микрофлорой: конъюнктивит, кератит, блефарит, блефароконъюнктивит, кератоконъюнктивит, нейропаралитический кератит при наличии вторичной бактериальной инфекции. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность. С осторожностью. Заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения), беременность, период лактации, период новорожденности (до 4 нед) и ранний детский возраст, у пациентов, получавших ранее лечение цитостатическими ЛС или лучевую терапию. Дозирование. Местно, 0.25% водный раствор - по 1-2 кап. в конъюнктивальный мешок каждые 1-4 ч (конъюнктивальный мешок обычно вмещает лишь 1 кап.); линимент глазной 1% (примерно 1 см) - закладывают за веко каждые Зч. Побочное действие. Местные аллергические реакции. Взаимодействие. Одновременное назначение с ЛС, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, цитостатики), влияющими на обмен веществ в печени; с лучевой терапией увеличивает риск развития побочного действия. При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом. Снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов. Особые указания. Имеются отдельные сведения о развитии гипоплазии костного мозга после применения офтальмологических форм (в процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови). Хлорамфеникол капсулы, порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения, таблетки, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия Фармгруппа - антибиотик. Характеристика. Синтетический антибиотик, идентичный природному - продукту жизнедеятельности Streptomyces venezuelae, в промышленных масштабах получаемый путем химического синтеза. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот т-РНК на рибосомы. Эффективен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, возбудителей гнойных, кишечных инфекций, менингококковой инфекции: Escherichia coli, Shigella dysenteria, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei, Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, ряда штаммов Proteus spp., Burkholderia pseudomallei, Rickettsia spp., Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae. He действует на кислотоустойчивые бактерии (в т.ч. Mycobacterium tuberculosis), анаэробы, устойчивые к метициллину штаммы стафилококков, Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, индол положительные штаммы Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp., простейшие и грибы. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно. Фармакокинетика. Абсорбция - 90% (быстрая и почти полная). Биодоступность - 80% после приема внутрь и 70% - после в/м введения. Связь с белками плазмы - 50-60%, у недоношенных новорожденных - 32%. ТСmах после перорального приема - 1-3 ч, после в/в введения - 1-1.5 ч. Объем распределения - 0.6-1 л/кг. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4-5 ч после приема, при применении в таблетках с продленным действием - в течение 12 ч. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма. Наибольшие его концентрации создаются в печени и почках. В желчи обнаруживается до 30% от введеной дозы. Сmах в СМЖ определяется через 4-5 ч после однократного введения внутрь и может достигать при отсутствии воспаления мозговых оболочек 21-50% от Сmах в плазме и 45-89% - при наличии воспаления мозговых оболочек. Проходит через плацентарный барьер, концентрации в сыворотке крови плода могут составлять 30-80% от таковой в крови матери. Проникает в грудное молоко. Основное количество (90%) метаболизируется в печени. В кишечнике под влиянием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов. Выводится в течение 24 ч почками - 90% (путем клубочковой фильтрации - 5-10% в неизмененном виде, путем канальцевой секреции в виде неактивных метаболитов - 80%), через кишечник - 1-3%. Т1/2 у взрослых - 1.5-3.5 ч, при нарушении функции почек - 3-11 ч. T1/2 у детей от 1 мес. до 16 лет - 3-6.5 ч, у новорожденных от 1 до 2 дней - 24 ч и более (особенно варьирует у детей с малой массой тела при рождении), 10-16 дней - 10 ч. Слабо выводится в ходе гемодиализа. Показания. Заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами, в т.ч. абсцесс мозга, брюшной тиф, паратиф, сальмонеллез (главным образом генерализованные формы), дизентерия, бруцеллез, туляремия, лихорадка Ку, менингококковая инфекция, риккетсиозы (в т.ч. сыпной тиф, трахома, пятнистая лихорадка Скалистых гор), паховая лимфогранулема, хламидиозы, иерсиниозы, эрлихиоз, инфекции мочевыводящих путей, гнойная раневая инфекция, пневмония, гнойный перитонит, инфекции желчевыводящих путей, гнойный отит. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации. С осторожностью. Период новорожденности (до 4 нед) и ранний детский возраст. Дозирование. В/м, в/в или внутрь (за 30 мин до еды, а при развитии тошноты и рвоты - через 1 ч после еды), таблетки с продленным действием - 2 раза в сутки, остальные виды таблеток и капсулы - 3-4 раза в сутки. Разовая доза для взрослых - 0.25-0.5 г, суточная - 2г. При тяжелых формах инфекций (в т.ч. при брюшном тифе, перитоните) в условиях стационара возможно повышение дозы до 3-4 г/сут. При невозможности применения внутрь (упорная рвота) назначают ректально, 4 раза в день в дозе, превышающей в 1.5 раза дозу, показанную данному больному для приема внутрь. Детям назначают под контролем концентрации препарата в сыворотке крови в зависимости от возраста: недоношенным и доношенным новорожденным в возрасте до 2 нед - внутрь или в/в, по 6.25 мг/кг (основание) каждые 6 ч; грудным детям 2 нед. и старше - внутрь, по 12.5 мг/кг (основание) каждые 6 ч или по 25 мг/кг (основание) каждые 12 ч, при тяжелом течении инфекций (бактериемия, менингит) - до 75-100 мг/кг(основание)/сут. Средняя продолжительность лечения - 8-10 дней. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота (вероятность развития снижается при приеме через 1 ч после еды), диарея, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, дерматит (в т.ч. перианальный - при ректальном применении), дисбактериоз (подавление нормальной микрофлоры). Со стороны органов кроветворения: ретику-лоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения; редко - апластическая анемия, агранулоцитоз. Со стороны нервной системы: психомоторные расстройства, депрессия, спутанность сознания, периферический неврит, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, головная боль. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек. Прочие: вторичная грибковая инфекция, коллапс (у детей до 1 года). Передозировка. Симптомы: "серый синдром" (кардиоваскулярный синдром) у недоношенных и новорожденных при лечении высокими дозами (причиной развития являются накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард) - голубовато-серый цвет кожи, пониженная температура тела, неритмичное дыхание, отсутствие реакций, сердечно-сосудистая недостаточность. Летальность - до 40%. Лечение: гемосорбция, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Подавляет ферментную систему цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, непрямыми антикоагулянтами отмечается ослабление метаболизма этих ЛС, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме. Снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов. При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти ЛС из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом. Одновременное назначение с ЛС, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, цитостатики), влияющими на обмен веществ в печени, с лучевой терапией увеличивает риск развития побочного действия. При назначении с пероральными гипогликемическими ЛС отмечается усиление их действия (за счет подавления метаболизма в печени и повышения их концентрации в плазме). Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Хлорамфеникол суппозитории вагинальные Фармгруппа - антибиотик. Характеристика. Синтетический антибиотик, идентичный природному - продукту жизнедеятельности Streptomyces veтezuelae, в промышленных масштабах получаемый путем химического синтеза. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот т-РНК на рибосомы. Эффективен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, возбудителей гнойных, кишечных инфекций, менингококковой инфекции: Escherichia coli, Shigella dysenteria, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei, Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, ряда штаммов Proteus spp., Burkholderia pseudomallei, Rickettsia spp., Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii,, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae. He действует на кислотоустойчивые бактерии (в т.ч. Mycobacterium tuberculosis), анаэробы, устойчивые к метициллину штаммы стафилококков, Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, индолположительные штаммы Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp., простейшие и грибы. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно. Фармакокинетика. При интравагинальном введении практически не всасывается и не оказывает системного действия. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания в гинекологии. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, дефицит глкжозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации. Дозирование. Интравагинально, по 1 суппозиторию 2-3 раза в день. Максимальная суточная доза - 4 суппозитория. Суппозиторий вводят глубоко во влагалище, лежа на спине. Длительность лечения - 7-10 дней, при необходимости и хорошей переносимости может быть увеличена до 14 дней. Побочное действие. Ощущение жжения при мочеиспускании или учащенное мочеиспускание, зуд, жгучая боль или гиперемия слизистой оболочки наружных половых органов, жжение или раздражение полового члена у полового партнера, дисбактериоз влагалища. Передозировка. Симптомы: "серый синдром" (кардиоваскулярный синдром) у недоношенных и новорожденных при лечении высокими дозами (причиной развития являются накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард) - голубовато-серый цвет кожи, пониженная температура тела, неритмичное дыхание, отсутствие реакций, сердечно-сосудистая недостаточность. Летальность - до 40%. Лечение: гемосорбция, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов. При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия Хлорамфеникол+Борная кислота+Этанол& Фармгруппа - противомикробное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат. Хлорамфеникол - антибиотик широкого спектра действия, действует бактериостатически, нарушая процесс синтеза белка в микробной клетке, подавляет ее рост и размножение. Борная кислота - антисептическое средство. Этанол оказывает дезинфицирующее и антисептическое действие. Показания. Гнойная раневая инфекция, ожоги (поверхностные и ограниченные глубокие), пролежни, трофические язвы, инфицированные раны. Противопоказания. Гиперчувствительность; псориаз, экзема, грибковые поражения кожи, ХПН, период лактации (обработка молочных желез у кормящих матерей), детский возраст, беременность. Дозирование. Наружно, поврежденные участки обрабатывают ватным тампоном, смоченным в растворе. Побочное действие. Аллергические реакции; при длительном применении и нанесении на обширную поверхность, борная кислота может оказывать системное действие: тошнота, рвота, диарея, кожная сыпь, десквамация эпителия, головная боль, спутанность сознания, судороги, олигурия, редко - анафилактический шок. Хлорамфеникол+Метилурацил& Фармгруппа - противомикробное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат для местного применения, оказывает противовоспалительное (дегидратирующее) и противомикробное действие, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (стафилококков, синегнойных и кишечных палочек). Легко проникает в глубь тканей без повреждения биологических мембран, стимулирует процессы регенерации. В присутствии гноя и некротических масс антибактериальное действие сохраняется. Показания. Гнойные раны (в т.ч. инфицированные смешанной микрофлорой) в первой (гнойно-некротической) фазе раневого процесса. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно. Препаратом пропитывают стерильные марлевые салфетки, которыми рыхло заполняют рану. Возможно введение в гнойные полости через катетер (дренажную трубку) с помощью шприца. В этом случае мазь предварительно подогревают до 35-36 град. С. Перевязки производят ежедневно, до полного очищения раны от гнойно-некротических масс. Побочное действие. Аллергические реакции (кожные высыпания). Хлорамфеникол+Метилурацил+Сульфадиметоксин+Тримекаин& Фармгруппа - противомикробное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает противомикробное, противовоспалительное, анальгезирующее и некролитическое действие. Показания. Гнойные раны в первой фазе раневого процесса. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно. Пропитывают стерильные марлевые салфетки, которыми рыхло заполняют рану. Возможно введение в гнойные полости через катетер (дренажную трубку) с помощью шприца. В этих случаях мазь предварительно подогревают до 35-36 град. С. Перевязки производят ежедневно, до полного очищения раны от гнойно-некротических масс. Побочное действие. Аллергические реакции, кожная сыпь. Хлорамфеникол+Прокаин+Этанол& Фармгруппа - антибиотик+местный анестетик. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антисептическое, противомикробное и местноанестезирующее действие. Хлорамфеникол - антибиотик широкого спектра действия, действует бактериостатически, нарушая процесс синтеза белка в микробной клетке, подавляет ее рост и размножение. Прокаин - местноанестезирующее средство. Этанол оказывает антисептическое действие. Показания. Гнойная раневая инфекция, ожоги (поверхностные и ограниченные глубокие), пролежни, трофические язвы, инфицированные раны. Противопоказания. Гиперчувствительность; псориаз, экзема, грибковые поражения кожи, ХПН, период лактации (обработка молочных желез у кормящих матерей), детский возраст, беременность. Дозирование. Наружно, поврежденные участки обрабатывают ватным тампоном, смоченным в растворе. Побочное действие. Аллергические реакции. Хлорамфеникол+Салициловая кислота+Этанол& Фармгруппа - противомикробное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антисептическое, противомикробное, кератолитическое, метнораздражающее действие. Хлорамфеникол - антибиотик широкого спектра действия, действует бактериостатически, нарушая процесс синтеза белка в микробной клетке, подавляет ее рост и размножение. Салициловая кислота оказывает антисептическое, "отвлекающее", раздражающее и кератолитическое действие. Этанол оказывает антисептическое и дезинфицирующее действие. Показания. Гнойная раневая инфекция, ожоги (поверхностные и ограниченные глубокие), пролежни, трофические язвы, инфицированные раны. Противопоказания. Гиперчувствительность; псориаз, экзема, грибковые поражения кожи, ХПН, период лактации (обработка молочных желез у кормящих матерей), детский возраст, беременность. Дозирование. Наружно, поврежденные участки обрабатывают ватным тампоном, смоченным в растворе. Побочное действие. Аллергические реакции; при длительном применении и нанесении на обширные поверхности салициловая кислота оказывает резорбтивное действие. Хлоргексидин Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство. В зависимости от используемой концентрации проявляет в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. Бакте-риостатическое действие (как водных, так и спиртовых рабочих растворов) проявляется в концентрации 0.01% и менее; бактерицидное - в концентрации более 0.01% при температуре 22 град. С и воздействии в течение 1 мин. Фунги-цидное действие - при концентрации 0.05%, температуре 22 град. С и воздействии в течение 10 мин. Вирулицидное действие (в отношении липофильных вирусов) - проявляется при концентрации 0.01-1%. На споры бактерий действует только при повышенной температуре. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий - Тrероnеma spp., Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas spp., Chlamydia spp., Ureaplasma spp. Стабилен, после обработки кожи (рук, операционного поля) сохраняется на ней в некотором количестве, достаточном для проявления бактерицидного эффекта. Сохраняет активность (хотя несколько сниженную) в присутствии крови, гноя, различных секретов и органических веществ. Крайне редко вызывает аллергические реакции, раздражение кожи и тканей, не оказывает повреждающего действия на предметы, изготовленные из стекла, пластмассы и металлов. Фармакокинетика. Практически не всасывается из ЖКТ. После случайного проглатывания 300 мг Сmах достигается через 30 мин и составляет 0.206 мкг/л. Выводится в основном с каловыми массами (90%), менее 1% выделяется почками. Показания. В качестве лечебно-профилактического средства при различных инфекциях, для антисептической обработки и дезинфекции. 0.05% и 0.2% растворы: профилактика инфекций, передаваемых половым путем (хламидиоз, уреаплазмоз, трихомониаз, гонорея, сифилис, генитальный герпес - применение не позднее 2 ч после полового акта); обеззараживание кожных покровов (потертости, трещины). Гнойные раны, инфицированные ожоги, бактериальные и грибковые заболевания кожи и слизистых оболочек, в т.ч. в стоматологии (полоскания и орошения - гингивит, стоматит, афты, пародонтит, альвеолит), хирургии, урологии, акушерстве-гинекологии. Только 0.2% раствор - для обработки и санации половых путей в гинекологии при проведении лечебно-диагностических процедур, для дезинфекции съемных протезов. 0.5% раствор: для обработки ран и ожоговых поверхностей; для обработки инфицированных потертостей и трещин кожи и открытых слизистых оболочек. Для стерилизации медицинского инструментария при температуре 70 град. С; дезинфекции рабочих поверхностей приборов (в т.ч. термометров) и оборудования, термическая обработка которых нежелательна. 1% раствор: дезинфекция термометров, рабочих поверхностей медицинского оборудования и приборов, термическая обработка которых нежелательна, обработка операционного поля и рук хирурга перед операцией, дезинфекция кожи, обработка послеоперационных и ожоговых ран. 5% концентрат - для приготовления водных, глицериновых и спиртовых растворов с концентрациями от 0.01 до 1%. Послеоперационный уход за больными в отделениях ЛОР и стоматологии (раствор для полоскания и гель для местного применения). Противопоказания. Гиперчувствительность, дерматиты, аллергические реакции. С осторожностью. Детский возраст, беременность, период лактации. Дозирование. Хлоргексидин в качестве профилактического и лечебного средства используется наружно и местно. 0.05%, 0.2% и 0.5% водные растворы применяются в виде орошений, полосканий и аппликаций - 5-10 мл раствора наносят на пораженную поверхность кожи или слизистых оболочек с экспозицией 1-3 мин 2-3 раза в сутки (на тампоне или путем орошения). Обработку медицинского инструмента и рабочих поверхностей проводят чистой губкой, смоченной раствором антисептика, или путем замачивания. Для профилактики заболеваний, передающихся половым путем, препарат эффективен, если он применяется не позднее 2 ч после полового акта. Содержимое флакона с помощью насадки ввести в мочеиспускательный канал мужчинам (2-3 мл), женщинам (1-2 мл) и во влагалище (5-10 мл) на 2-3 мин. Обработать кожу внутренних поверхностей бедер, лобка, половых органов. После процедуры не мочиться в течение 2 ч. Комплексное лечение уретритов и уретропростатитов проводят путем впрыскивания в уретру 2-3 мл 0.05% раствора хлоргексидина биглюко-ната 1-2 раза в день, курс - 10 дней, процедуры назначают через день. Интравагинально, 1 суппозиторий 3-4 раза в сутки в течение 7-20 дней, в зависимости от характера заболевания. Раствор для полоскания и гель для местного применения назначают обычно 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь), сухость кожи, зуд, дерматит, липкость кожи рук (в течение 3-5 мин), фотосенсибилизация. При лечении гингивитов - окрашивание эмали зубов, отложение зубного камня, нарушение вкуса. Передозировка. Лечение: при случайном попадании внутрь практически не абсорбируется (следует сделать промывание желудка, используя молоко, сырое яйцо, желатин). При необходимости проводится симптоматическая терапия. Взаимодействие. Применяется в нейтральной среде; при рН 5-8 разница в активности невелика; при рН более 8 выпадает осадок. Применение жесткой воды снижает бактерицидные свойства. Фармацевтически несовместим с мылом, щелочами и др. анионными соединениями (коллоиды, гуммиарабик, карбоксиметилцеллюлоза). Совместим с ЛС, содержащими катионную группу (бензалкония хлорид, цетримония бромид). Этанол усиливает эффективность препарата. Особые указания. У пациентов с открытой ЧМТ, повреждениями спинного мозга, перфорацией барабанной перепонки следует избегать попадания на поверхность головного мозга, мозговых оболочек и в полость внутреннего уха. В случае попадания на слизистые оболочки глаза их следует быстро и тщательно промыть водой. Попадание гипохлоритных отбеливающих веществ на ткани, которые ранее находились в контакте с содержащими хлоргексидин препаратами, может способствовать появлению на них коричневых пятен. Бактерицидное действие усиливается с повышением температуры. При температуре выше 100 град. С препарат частично разлагается. Не рекомендуется одновременное применение с йодом. Хлоргексидин+Лидокаин& Фармгруппа - антисептическое средство+местный анестетик. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывающий антисептическое и местноанестезирующее действие. Хлоргексидин - противомикробный препарат, действующий на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, дрожжи, дерматофиты. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий - Treponema spp., Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas spp., Chlamydia spp., Ureaplasma spp. Сохраняет активность (хотя несколько сниженную) в присутствии крови, гноя, различных секретов и органических веществ. Лидокаин - местный анестетик. Противомикробное действие и адекватная анестезия развиваются через 5-10 мин после применения препарата. Водорастворимый прозрачный гель обеспечивает четкий оптический обзор при различных эндоскопических процедурах. Показания. Профилактика инфекции, анестезия при катетеризации мочеиспускательного канала, эндоскопических исследованиях. Инстиллагель: оперативные и диагностические вмешательства у детей и взрослых в урологии, гинекологии, проктологии, все формы эндоскопии, замена фистульных катетеров, интубация и ИВЛ. Лидохлор: урология - диагностическая эндоскопия (цистоскопия, в т.ч. с катетеризацией мочеточника, уродинамическое обследование), эндоскопические трансуретральные операции, комбинированная терапия острых неспецифических воспалительных заболеваний нижних отделов мочевыводящих путей и половых органов, купирование болевого синдрома при цистите и уретрите; стоматология - анестезия места инъекции при проведении инфильтрационной анестезии, при снятии зубного камня, после снятия зубного камня и кюретажа, лечение афт и эрозий слизистой оболочки полости рта. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность (I триместр). Дозирование. Местно. Прокалывают или разрывают блистерную упаковку, раскрывают наконечник аппликатора-инъектора внутри упаковки, выдавливают 1 кап. геля для более легкого освобождения аппликатора. Завершают введение геля, прилагая равномерное давление на шток шприца. Инстиллагель. При урологических заболеваниях у мужчин используют шприц с 11 мл геля: в область наружного отверстия мочеиспускательного канала (после обработки головки полового члена дезинфицирующим раствором) наносится несколько капель геля путем надавливания на поршень шприца, затем канюлю шприца вводят в отверстие мочеиспускательного канала через нанесенный гель и медленно вводят 11 мл геля в мочеиспускательный канал. Кратковременно пережимается головка полового члена в области венечной борозды с целью предотвращения обратного истечения геля. При проведении цистоскопии следует полностью покрыть гелем мочеиспускательный канал, включая наружный сфинктер. Для этого следует ввести в мочеиспускательный канал 11 мл препарата, при необходимости еще 6-11 мл. У женщин используют шприц с 6 мл геля. На область, окружающую наружное отверстие мочеиспускательного канала, наносят (после обработки дезинфицирующим раствором) несколько капель геля и вводят канюлю шприца в отверстие мочеиспускательного канала через нанесенный гель. Затем содержимое шприца в количестве около 4 мл медленно вводят в мочеиспускательный канал и извлекают шприц, продолжая надавливать на поршень. При этом происходит покрытие гелем всей длины мочеиспускательного канала. Перед проведением манипуляций следует оставить препарат в мочеиспускательном канале на 5-10 мин для достижения полного анестезирующего и дезинфицирующего эффекта. У детей используют шприц с 6 мл геля. Введение препарата у детей осуществляется, как у взрослых, соответственно полу ребенка. В гинекологии используют шприц с 6 мл и 11 мл геля, в зависимости от степени риска развития инфекции. Для облегчения введения в шейку и полость матки используют инсталляционный наконечник. По всей длине заполняют трубку инсталляционного наконечника путем надавливания на поршень шприца. После обработки наружных половых органов, влагалища и шейки матки дезинфицирующим раствором обнажают шейку матки в зеркалах. Область наружного зева шейки матки покрывают гелем. Наконечник продвигают через цервикальный канал в полость матки, предпосылая гель, и медленно вводят в полость матки 2-3 мл (5-6 мл) геля. Продолжая надавливать на поршень шприца, извлекают из полости и шейки матки инсталляционный наконечник (при этом происходит покрытие гелем всей длины цервикального канала). Последующие манипуляции проводятся через 10 мин после введения геля. Побочное действие. Редко - аллергические реакции (аллергический дерматит, кожная сыпь, ангионевротический отек), жжение в месте аппликации. Передозировка. Симптомы (при системном действии лидокаина в случаях тяжелых повреждений мочеиспускательного канала): брадикардия, судороги, коллапс. Лечение: при брадикардии - бета-адреностимуляторы, при судорогах - барбитураты или миорелаксанты короткого действия, при коллапсе - эпинефрин или допамин в/в. Взаимодействие. Избегать совместного применения с препаратами йода. Ингибиторы МАО усиливают местноанестезирующее действие лидокаина. Несовместим с мылом, а также детергентами, содержащими анионную группу (сапонины, натрия лаурилсульфат, натрия карбоксиметилцеллюлоза). Совместим с ЛС, содержащими катионную группу (бензалкония хлорид). Особые указания. Препарат стерилен и предназначен для одноразового введения. В случае применения в период лактации следует воздерживаться от кормления ребенка грудью в течение 12 ч после использования препарата. Хлоргексидин+Тетракаин& Фармгруппа - антисептическое средство+местный анестетик. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антисептическое и местноанестезирующее действие; тормозит возбудимость болевых рецепторов. Повышает неспецифическую резистентность организма. Хлоргексидин оказывает быстрое и выраженное бактерицидное действие на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Тетракаин - местноанестезирующее средство, эффект наступает через 1-2 мин после применения. Показания. Першение и боль в горле, не сопровождающиеся повышением температуры тела; эрозии слизистой оболочки ротовой полости, афтозный стоматит. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 лет). Дозирование. По 1 пастилке (рассасывать, не разжевывая) 4 раза в сутки с интервалом не менее 2 ч (детям - 2-3 раза в сутки с интервалом не менее 4 ч). Аэрозоль - суточная доза для взрослых - 1-6 ингаляций, для детей старше 12 лет - 1-3 ингаляции. Побочное действие. Кожная сыпь, гиперемия кожи лица, ангионевротический отек, онемение языка, окрашивание языка в коричневый цвет, дисбактериоз. Хлордиазепоксид Фармгруппа - анксиолитическое средство (транквилизатор). Фармдействие. Анксиолитическое средство (транквилизатор) из группы бензодиазепина. Усиливает ингибирующее действие ГАМ К (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах ЦНС) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Оказывает выраженное седативное действие. Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. В первые 3-5 дней приема может оказывать умеренный снотворный эффект (облегчает засыпание), а также незначительно снижать АД. Вызывает умеренную мышечную релаксацию, обладает слабым противоэпилептическим эффектом. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептической активности, но не снимается возбужденное состояние очага. Угнетает центральные симпатические влияния, обладает антиаритмическим эффектом. Вызывает расслабление мускулатуры матки, обладает антигипоксическими свойствами (в т.ч. при инфаркте миокарда). Фармакокинетика. Практически полностью всасывается при приеме внутрь, скорость всасывания и время начала действия вариабельны. После однократного перорального приема 15-25 мг всасывание происходит в течение 35-45 мин (пища замедляет абсорбцию). ТСmах - 0.5-4 ч. Всасывание после в/м введения более медленное, чем при приеме внутрь, непостоянное (не создает высоких Сmах в крови). Проникает через ГЭБ, проходит через плаценту, выделяется с грудным молоком. Связь с белками плазмы - 96%. Сss создается через 5-12 дней от начала лечения. Метаболизируется печенью путем окисления с последующим глюкуронированием, с образованием фармакологически активных метаболитов. T1/2 хлордиазепоксида - 5-30 ч, его метаболитов: дезметилхлордиазепоксида - 18 ч, окса-зепама - 5-15 ч, демокзепама - 14-95 ч, дезметилдиазепама - 30-100 ч. Выводится почками (1-2% - в неизмененном виде, 3-6% - в связанном виде). Кумулирует (особенно у пожилых пациентов и при нарушении метаболической функции печени), относится к бензодиазепинам с длительным T1/2, выведение после прекращения лечения - медленное, т.к. метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней или даже недель. У пожилых пациентов T1/2 на 60% выше, чем у молодых (при этом общий клиренс у пожилых не меняется, поскольку удлинение T1/2 уравновешивается повышением объема распределения, наблюдаемым в этом возрасте). При циррозе печени снижается клиренс хлордиазепоксида (имеет выраженный печеночный метаболизм), необходима коррекция дозы. Показания. Неврозы, психопатии (нервное напряжение, тревожность, навязчивость, раздражительность, психогенный ступор); напряжение, тревожность при психосоматических заболеваниях, эндогенные психозы (вспомогательное ЛС), состояние беспокойства, сопровождающее заболевания внутренних органов, стресс, невротическая головная боль, кардиалгия, каузалгия, лицевой гемиспазм, истерическое состояние, реактивные депрессии, нарушения сна, судороги, гиперкинезы ревматические и невротические, климактерический и предменструальный синдромы, абстинентный синдром (алкоголизм, наркомания), тремор (старческий, эссенциальный); ВСД; миозиты, артриты, радикулиты; кожный зуд, расстройства поведения у детей. Предоперационная премедикация больных, вводная общая анестезия. Противопоказания. Гиперчувствительность, порфирия, острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций, острые интоксикации ЛС, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (в т.ч. наркотические анальгетики и снотворные ЛС), миастения, шок, кома, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность), тяжелая ХОБЛ (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), тяжелая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности), беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 6 лет (безопасность и эффективность не определены). С осторожностью. Гиперкинез, гипопротеинемия (заболевания, приводящие к ее развитию), органические заболевания головного мозга, бронхоспастический синдром, почечная и/или печеночная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС, психозы (парадоксальное усиление симптоматики), нарушение глотания у детей, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 5-25 мг 3-4 раза в сутки, ослабленным больным и пациентам пожилого возраста - 5-10 мг 2-4 раза в сутки, при необходимости и с учетом переносимости доза постепенно увеличивается. При состоянии напряжения и беспокойства, сочетающемся с бессонницей,- по 10-20 мг 1 раз за 1-2 ч до сна. В психиатрической практике - первоначально 50-100 мг/сут., затем доза постепенно повышается до 300 мг/сут., которую разделяют на 3-4 приема. Премедикация - 5-10 мг 3-4 раза в сутки, начиная за 1 сут. до операции. Алкогольная абстиненция - начальная доза 50-100 мг, при необходимости повторяют в той же дозе через 2-4 ч, максимальная доза 400 мг/сут., затем дозу понижают до поддерживающего уровня. Детям в возрасте 6-7 лет -5-10 мг/сут., 8-14 лет - 10-20 мг/сут., 15-18 лет - 20-30 мг/сут. Суточная доза всегда делится на 3-4 разовые дозы. Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, снижение памяти, подавленность настроения, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), астения, миастения, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, спутанность сознания, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычайная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения, сопровождающаяся повышенной кровоточивостью. Со стороны ССС: при приеме в больших дозах - снижение АД, тахикардия, сердцебиение. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, кишечная колика, нарушения моторики кишечника (запоры или диарея); дискинезия желчевыводящих путей, нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, желтуха. Со стороны дыхательной системы: затруднение дыхания, бронхорея, бронхоспазм. Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лекарственная красная волчанка. Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат. Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; редко - нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, антероградная амнезия; при резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (раздражительность, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, редко - острый психоз). Передозировка. Симптомы (прием 500-600 мг): сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, дизартрия, атаксия, нистагм, тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, выраженная слабость, снижение АД, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома. Лечение: немедленное промывание желудка, прием активированного угля, в/в введение физостигмина салицилата или специфического антагониста бензодиазепиновых рецепторов - флумазенила, симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД). Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие. Антипсихотические ЛС (нейролептки), снотворные ЛС, трициклические антидепрессанты, наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии, миорелаксанты и этанол повышают седативный эффект. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин, дисульфирам, пероральные контрацептивы) увеличивают концентрацию и удлиняют действие препарата (за счет торможения печеночного метаболизма). Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность (фенобарбитал и фенитоин ускоряют метаболизм хлордиазепоксида). Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию лекарственной зависимости. Антациды снижают скорость (но не полноту абсорбции) хлордиазепоксида (Css, возникающая при длительном приеме этих ЛС, не меняется). Гипотензивные ЛС могут усиливать выраженность снижения АД. На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания. Может повышать токсичность зидовудина. Теофиллин, применяемый в малых дозах, извращает седативное действие хлордиазепоксида. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. В редких случаях хлордиазепоксид подавляет метаболизм и усиливает действие фенитоина. Особые указания. В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола. При длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и активностью "печеночных" ферментов. Требуется особая осторожность при применении хлордиазепоксида, особенно в начале лечения, у пациентов, длительно получавших гипотензивные ЛС центрального действия, бета-адреноблокаторы, антикоагулянты, сердечные гли-козиды (степень и механизмы лекарственного взаимодействия непредсказуемы). Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения (более 1 мес.), у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или ЛС. Без особых указаний не следует применять длительно. Отменять препарат необходимо постепенно, резкая отмена сопровождается синдромом "отмены" (головная боль, миалгия, тревожность, напряженность, спутанность сознания, раздражительность; в тяжелых случаях - дереализация, деперсонализация, гиперакузия, парестезии в конечностях, световая и тактильная гиперчувствительность; галлюцинации и эпилептические припадки). Отмену препарата следует проводить постепенно. При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить. В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по жизненным показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у новорожденного. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка"). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Хлорзоксазон+Парацетамол& Фармгруппа - миорелаксант центрального действия+анальгезирующее ненаркотическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает миорелаксирующее, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Хлорзоксазон блокирует на уровне спинного мозга и субкортикальных областей головного мозга полисинаптические рефлексы, принимающие участие в поддержании тонуса скелетных мышц; вызывая релаксацию, не обладает седативным эффектом. Парацетамол - ненаркотический анальгетик; блокируя ЦОГ в ЦНС, воздействует на центры боли и терморегуляции; оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие. Показания. Болезненный спазм скелетных мышц, травма мышц, миозит, растяжение связок (в т.ч. в составе физиотерапии), головная боль; остеоартроз, ревматоидный артрит; люмбаго; спастическая кривошея; рассеянный склероз, заболевания спинного мозга, церебральный паралич. Противопоказания. Гиперчувствительность; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; заболевания крови, печеночная недостаточность; беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, по 1-2 таблетки или капсуле 3-4 раза в сутки, максимальная доза - 6 таблеток/капсул в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, эпигастральная боль; анемия, тромбоцитопения, сонливость, головокружение. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксическое действие, кровотечения из органов ЖКТ, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения; нефротоксичность (папиллярный некроз). Взаимодействие. Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов парацетамола, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках. Этанол способствует развитию острого панкреатита. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия. Ослабляет эффективность урикозурических ЛС. Особые указания. Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. При приеме препарата моча может быть окрашена в оранжевый или фиолетовый цвет. Хлористоводородная кислота Фармгруппа - пищеварительное средство. Фармдействие. Повышает кислотность желудочного сока. Показания. Гипо- и анацидный гастрит; гипохромная анемия. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 10-15 кап. 2-4 раза в день до или во время еды, растворяя в 50-100 мл; детям до 1 года - по 1 кап., 2-5 лет - 2-5 кап., 6-12 лет - 5-10 кап. на прием. Высшие дозы для взрослых: разовая - 2 мл (40 кап.), суточная - 6 мл (120 кап.). Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Улучшает всасывание Fe. Хлорнитрофенол& Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство. При концентрации раствора 0.0001% подавляет рост Microsporum canis, Trichophyto№ gypseum; при концентрации 0.0007% подавляет рост Candida albicans; при повышении содержания активного вещества до 0.003% проявляет фунгицидное действие. При более высокой концентрации оказывает антибактериальное действие в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Показания. Грибковые поражения кожи: руброфития, паховая эпидермофития, микозы стоп, трихофития, микроспория, кандидоз кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. Наружно. Раствор наносят на пораженные участки кожи 2-3 раза в день. Лечение продолжают до исчезновения клинических проявлений заболевания. Для предупреждения рецидива продолжают применять 1-2 раза в день еще в течение 4-6 нед. Побочное действие. Местнораздражающее действие, фотодерматит, аллергические реакции. Особые указания. В случае выраженного раздражающего действия при ежедневном применении можно использовать раствор, разбавленный водой (1:1). Участки кожи, обработанные препаратом, не следует подвергать воздействию солнечных лучей. Хлоропирамин Фармгруппа - противоаллергическое средство - Н1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор Н1-гистаминорецепторов, оказывает седативное, снотворное, антигистаминное и м-холиноблокирующее действие, обладает противорвотным эффектом, умеренной спазмолитической и периферической холино-блокирующей активностью. Фармакокинетика. При пероральном приеме практически полностью абсорбируется из ЖКТ. ТСmах - 2 ч, терапевтический уровень концентрации сохраняется 4-6 ч. Хорошо распределяется в организме, включая ЦНС. Интенсивно метаболизируется в печени. Выводится почками и через кишечник. Показания. Аллергический конъюнктивит, вазомоторный ринит, крапивница, сенная лихорадка, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, лекарственная сыпь, заболевания кожи (атопический дерматит, контактные дерматиты, токсикодермии, экзема). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, дыхательная недостаточность, одновременный прием ингибиторов МАО, ранний грудной возраст (до 1 мес.). С осторожностью. Пептическая язва ЖКТ, прием ингибиторов МАО и др. ЛС, угнетающих ЦНС. Дозирование. Внутрь, во время еды, взрослым-по 25-50 мг (1-2 таблетки) 3-4 раза в день. Детям в возрасте от 1 до 12 мес. - по 6.25 мг, 1-6 лет - по 8.3 мг, от 7 до 14 лет - по 12.5 мг, кратность приема - 2-3 раза в сутки. В/м - 20-40 мг. В тяжелых и острых случаях аллергических и анафилактических реакций - в/в, по 20-40 мг (1-2 мл 2% раствора). Побочное действие. Головокружение, слабость, сонливость, сухость во рту, тошнота, диарея, гастралгия, нарушения координации движений. Передозировка. Симптомы: у детей - возбуждение, тревожность, галлюцинации, атетоз, атаксия, судороги, мидриаз, неподвижность зрачков, гиперемия кожи лица, гипертермия; затем - сосудистый коллапс, кома. У взрослых - заторможенность, депрессия, гипертермия и гиперемия кожных покровов, психомоторное возбуждение, судороги, кома. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля (при проведении дезинтоксикации в ранние сроки после перорального приема); симптоматическая терапия (включая назначение противоэпилептических ЛС, кофеина, фенамина), реанимационные мероприятия, ИВЛ - по показаниям. Взаимодействие. Усиливает действие ЛС для общей анестезии, снотворных, седативных ЛС, опиоидных анальгетиков, местных анестетиков. Несовместим с этанолом. Трициклические антидепрессанты усиливают М-холиноблокирующее и угнетающее действие на ЦНС. Кофеин и фенамин уменьшают угнетающее действие на ЦНС. Особые указания. Во время лечения необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания. Недопустимо употребление этанола. Хлорофиллипт& Фармгруппа - противомикробное средство растительного происхождения. Фармдействие. Противомикробное средство; активно в отношении Staphylococcus spp. Показания. Ожоги, трофические язвы; эрозии шейки матки; кишечное носительство стафилококков; септические состояния, пневмонии, перитонит, эмпиема, абсцесс легких, вызванные возбудителями, устойчивыми к антибиотикам. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, при лечении ожогов и трофических язв - 1% спиртовой раствор разводят в отношении 1:5 в 0.25% растворе прокаина; при эрозии шейки матки - 2% масляный раствор для смазывания канала шейки матки и эрозии, смачивания вводимых во влагалище тампонов; 1% спиртовой раствор (15 мл разводят в 1 л воды) - для спринцевания влагалища. Внутрь, при кишечном носительстве стафилококков - по 5 мл 1% спиртового раствора, разведенных в 30 мл воды, ежедневно 3 раза в день за 40 мин до еды. Клизмы - 20 мл 1% спиртового раствора в 1 л воды. В/в струйно (медленно), при септических состояниях и пневмониях - по 2 мл 0.25% раствора, разведенных в 38 мл стерильного 0.9% раствора NaCl, 4 раза в сутки в течение 4-5 дней. В/в капельно, в комплексной терапии острых абсцессов легких - по 8-10 мл 0.25% раствора (разведенных в 150 мл 0.9% раствора NaCl) 2 раза в день. В полости тела, через дренажную трубку, при перитоните и эмпиеме - 0.25% спиртовой раствор в разведении 0.25% раствором прокаина в соотношении 1:20, в течение 5-6 дней (раствор готовят ex tempore). Побочное действие. Аллергические реакции (отечность губ, слизистой оболочки полости носа, зева; кожные высыпания). Хлороформ Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Средство для ингаляционной анестезии, оказывает также местноанестезирующее, противовоспалительное и противорвотное действие. Вследствие высокой токсичности (аритмия, миокардиодистрофия, цирроз и атрофия печени) в качестве ЛС для ингаляционной общей анестезии в настоящее время не используется. Показания. Невралгия, миозит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, для растирания кожи. Побочное действие. Жжение, зуд в месте нанесения. Хлорохин Фармгруппа - противомалярийное средство. Фармдействие. Противопротозойное средство, оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие. Вызывает гибель эритроцитарных форм всех видов плазмодиев. Оказывает гаметоцидное действие, за исключением Plasmodium falciparum (проявляет антигаметоцидное действие). За счет торможения синтеза нуклеиновых кислот обладает умеренно выраженным иммунодепрессивным и неспецифическим противовоспалительным действием. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Сmах достигается через 2-6 ч. На 55% связывается с альбуминами плазмы. Быстро распространяется по органам и тканям организма (печень, почки, селезенка, легкие). Легко проникает через ГЭБ и плаценту. Метаболизируется в небольшом количестве (25%). Выводится почками (70% - в неизмененном виде) медленно. T1/2 - 1-2 мес. При почечной недостаточности может кумулировать. При кислой реакции мочи скорость элиминации повышается, при щелочной - увеличивается. Показания. Малярия (профилактика и лечение всех видов), внекишечный амебиаз, амебный абсцесс печени, СКВ (хроническая и подострая формы), ревматоидный артрит, склеродермия, фотодерматоз, поздняя кожная порфирия. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, тяжелые нарушения ритма, псориатический артрит, нейтропения, порфиринурия, беременность. С осторожностью. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, ретинопатия, эпилепсия. Дозирование. Внутрь, для профилактики малярии - по 0.5 г в первую неделю 2 раза, затем 1 раз всегда в один и тот же день недели. Лечение малярии проводят по следующей схеме: 1 день однократно 1 г, через 6-8 ч - 0.5 г, на 2 и 3 день лечения - по 0.75 г ежедневно в 1 прием. При необходимости - в/в капельно. При амебиазе - по 0.5 г 3 раза в день в течение 7 дней, затем - по 0.25 г 3 раза в день в течение еще 7 дней, в дальнейшем - по 0.75 г 2 раза в неделю в течение 2-6 мес. При ревматоидном артрите - по 0.25 г 2 раза в день в течение 7 дней, затем - по 0.25 г ежедневно в течение 12 мес. При СКВ - ежедневно по 0.25-0.5 г. При фотодерматозе - по 0.25 г ежедневно в течение 1 нед, затем - по 0.5-0.75 г еженедельно (в/в капельно или в/м, по 10-20 мл 5% раствора). Для лечения детей применяют микстуру. Детям до 1 года в первый день - 0.05 г, во 2 и 3 дни - 0.025 г. Детям от 1 года до 6 лет - в 1 день 0.125 г, во 2-3 дни - 0.05 г. Детям 6-10 лет - в 1 день 0.25 г, во 2-3 дни - 0.125 г. Детям в возрасте 10-15 лет - в 1 день 0.5 г, во 2-3 дни - 0.25 г. При внеклеточном амебиазе детям - в суточной дозе 6 мг/кг; после 2 нед лечения дозу уменьшают в 2 раза. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, психозы, эпилептические припадки. Со стороны ССС: поражение миокарда с изменениями на ЭКГ, снижение АД. Со стороны органов чувств: при длительном применении - помутнение роговицы, поражение сетчатки, нарушение зрения, звон в ушах. Аллергические реакции: дерматит, фотосенсибилизация. Прочие: миалгия, лейкопения, изменение цвета кожи и волос. Передозировка. Симптомы: рвота, нарушение сознания, расстройство зрения, судороги, коллапс, угнетение дыхательного центра, вплоть до смертельного исхода (в течение 2 ч с момента угнетения дыхания). Лечение: промывание желудка, прием внутрь активированного угля в дозе, в 5 раз превышающей предполагаемую дозу хлорохина; вызов рвоты, перитонеальный диализ, плазмаферез. Взаимодействие. Совместное назначение с фенилбутазоном, препаратами Аи, пеницилламином, цитостатиками, левамизолом увеличивает вероятность аплазии костного мозга и поражения кожи. Антациды нарушают абсорбцию, циметидин повышает концентрацию в крови. Сочетание с др. противомалярийными ЛС может сопровождаться антагонистическим эффектом. При сочетании с ГКС увеличивается риск развития миопатии и КМП, с ингибиторами МАО - повышается токсичность, с этанолом - гепатотоксичность, с сердечными гликозидами - нарастает гликозидная интоксикация. Особые указания. В период лечения необходимо проведение систематических осмотров окулиста и общих анализов крови. Хлорпромазин Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Анти психотическое средство (нейролептик), производное фенотиазина с алифатической боковой цепью. Обладает выраженным антипсихотическим, седативным, противорвотным, вазодилатирующим (альфа-адреноблокирующим), умеренным М-холинолитическим, а также слабым гипотермическим действием, успокаивает икоту; обладает местнораздражающим действием. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолим-бической и мезокортикальной системы. Антипсихотический эффект проявляется в устранении продуктивной симптоматики психозов (бреда, галлюцинаций). Купирует различные виды психомоторного возбуждения, уменьшает психотический страх, агрессивность. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Одной из главных особенностей хлорпромазина (в сравнении с др. фенотиазинами) является наличие выраженного седативного эффекта, проявляющегося угнетением условно-рефлекторной деятельности (в первую очередь двигательно-оборонительных рефлексов), уменьшением спонтанной двигательной активности, расслаблением скелетной мускулатуры, снижением чувствительности к эндогенным и экзогенным стимулам при сохраненном сознании. При назначении в больших дозах возникает сон. Противорвотное действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра и блокадой окончаний n. vagus в ЖКТ. Обладает выраженным альфа-адреноблокирующим действием при относительно слабом влиянии на М-холинорецепторы. Уменьшает или даже полностью устраняет повышение АД и др. эффекты, вызываемые эпинефрином (гипергликемический эффект эпинефрина не устраняется). Снижает АД, повышает ЧСС. Гипотермическое действие обусловлено блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Блокада дофаминовых рецепторов увеличивает выделение гипофизом пролактина. Блокада дофаминовых рецепторов экстрапирамидной системы обусловливает возможность развития паркинсонизма и поздней дискинезии. Уменьшает проницаемость капилляров, оказывает слабое антигистаминное действие. Оказывает выраженное каталептогенное действие. Седативный эффект наступает через 15 мин после в/м введения, через 2 ч после перорального приема, еще позднее - после ректального введения. Через 1 нед может возникнуть толерантность к седативному и гипотензивному эффектам. Антипсихотический эффект развивается на 4-7-й день после перорального приема, когда достигается стабильная концентрация препарата в плазме. Максимальный терапевтический эффект продолжается от 6 нед до 6 мес. Фармакокинетика. Хорошо и быстро всасывается после в/м введения и при приеме внутрь. Биодоступность после приема внутрь - 50%. Сmах в плазме достигается через 1-2 ч после в/м введения и через 2-4 ч после приема внутрь. Связь с белками плазмы - 90-99%. Неравномерно накапливается в различных органах. Легко проникает через ГЭБ, при этом его концентрация в мозге превышает таковую в плазме. Отсутствует прямая корреляция между концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень, где препарат интенсивно метаболизируется в результате окисления (30%), гидроксилирования (30%) и дезметилирования (20%). Фармакологической активностью обладают гидроксилированные метаболиты, которые инактивируются путем связывания с глюкуроновой кислотой либо путем дальнейшего окисления с образованием неактивных сульфоксидов. Выводится почками и с желчью. Т1/2 - 15-30 ч. За сутки выводится около 20% принятой дозы, 1-6% дозы - в неизмененном виде. Следы метаболитов можно обнаружить в моче через 12 мес. и более после прекращения лечения. Вследствие высокого связывания с белками практически не выводится в ходе гемодиализа. Показания. В психиатрии - психомоторное возбуждение (в т.ч. у больных шизофренией); острые бредовые состояния, маниакальное и гипоманиакальное возбуждение при маниакально-депрессивном психозе, хронический психоз; психические заболевания различного генеза, сопровождающиеся страхом, тревогой, возбуждением, бессонницей; психопатия (в т.ч. у больных эпилепсией и органическими заболеваниями ЦНС), алкогольный психоз. "Неукротимая" рвота, упорная икота, тошнота. Для усиления действия анальгетиков при упорных болях. Заболевания, сопровождающиеся повышением мышечного тонуса: после нарушений мозгового кровообращения, столбняк (в комбинации с барбитуратами) и др. В анестезиологии - премедикация и потенцирование общей анестезии; ранее использовался в составе так называемых "литических" смесей - искусственная гипотермия. Острая "перемежающаяся" порфирия (лечение). В дерматологии - зудящие дерматозы. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; ЧМТ, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в период обострения (при приеме внутрь), беременность, период лактации, детский возраст (до 6 мес.). С осторожностью. Алкоголизм (повышена вероятность развития гепатотоксических реакций), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность; заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона; эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе в анамнезе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС). Пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, в/м, в/в. Внутрь, в психиатрической практике начальная суточная доза - 25-100 мг, разделенная на 1-4 приема. Затем дозу постепенно повышают (с учетом переносимости) на 25-50 мг каждые 3-4 дня, до достижения желаемого терапевтического эффекта. В случае малой эффективности средних доз хлорпромазина дозу увеличивают до 700-1000 мг/сут., в некоторых, крайне резистентных, случаях без соматических противопоказаний дозу можно повысить до 1200-1500 мг/сут., разделенную на 4 приема (последняя - перед сном). Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 0.3 г, суточная - 1.5 г. Детям от 6 мес. до 12 лет в психиатрической практике, а также при тошноте и рвоте - 0.55 мг/кг или по 15 мг/кв. м каждые 4-6 ч, при необходимости и с учетом переносимости дозу корректируют. Состояние тревоги перед хирургической операцией - в той же дозе за 2-3 ч до операции. При применении в педиатрической практике необходимо использовать лекарственные формы для детей. Ослабленным и пожилым больным в зависимости от возраста назначают до 0.3 г/сут. В/м или в/в в виде 2.5% раствора. При в/м введении разбавляют 2-5 мл 0.25-0.5% раствора прокаина или 0.9% раствора NaCl. Раствор вводят глубоко в мышцу. При в/в введении необходимое количество раствора разбавляют 20 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl. Вводят медленно, в течение 5 мин, под контролем АД. Психотические расстройства (тяжелые): в/м 25-50 мг, при необходимости дозу повторяют через 1 ч, а затем при необходимости и с учетом переносимости - каждые 3-12 ч в течение нескольких дней. Тошнота и рвота: в/в, 25 мг однократно, при необходимости и с учетом переносимости дозу увеличивают на 25-50 мг каждые 3-4 ч до прекращения рвоты. Тошнота и рвота во время хирургической операции: в/м, 12.5 мг однократно, при необходимости и с учетом переносимости дозу повторяют через 30 мин; в/в, 25 мг (разведенные до концентрации примерно 1 мг/мл 0.9% раствором NaCl), со скоростью не более 2 мг/мин. Состояние тревоги перед хирургическим вмешательством: в/м 12.5-25 мг за 1-2 ч до операции. Икота: в/м, 25-50 мг 3-4 раза в сутки; в/в инфузионно, 25-50 мг (разведенные в 0.5-1 л 0.9% раствора NaCl), со скоростью 1 мг/мин. Порфирия: в/м, 25 мг каждые 6-8 ч до тех пор, пока больной сможет принимать препарат внутрь. Столбняк: в/м, 25-50 мг 3-4 раза в сутки, при необходимости и с учетом переносимости дозу постепенно повышают; в/в, 25-50 мг (разведенные до концентрации примерно 1 мг/мл 0.9% раствором NaCl), со скоростью 1 мг/мин. Пожилым, а также истощенным или ослабленным больным требуется меньшая начальная доза, при необходимости и с учетом переносимости ее постепенно увеличивают. Для купирования психомоторного возбуждения при нарушении мозгового кровообращения, приступов икоты и непрерывной рвоты назначают в составе так называемых "литических" смесей, содержащих 1-2 мл 2.5% раствора хлорпромазина, 2 мл 2.5% раствора прометазина или 2 мл 2% раствора дифенгидрамина, 1 мл 2% раствора тримеперидина. Смесь вводят в/в или в/м 1-2 раза в сутки. Максимальные дозы при парентеральном введении - 1 г/сут. Детям от 6 мес. до 12 лет: при психотических расстройствах - в/м, 0.55 мг/кг или 15 мг/кв. м каждые 6-8 ч; при тошноте рвоте во время операции - в/м, 0.275 мг/кг, при необходимости и с учетом переносимости дозу повторяют через 30 мин; в/в, 0.275 мг/кг (разведенные до концентрации, примерно, 1 мг/мл 0.9% раствором NaCl), со скоростью 1 мг/2 мин. Состояние тревоги перед хирургической операцией - в/м, 0.55 мг/кг за 1-2 ч до операции; столбняк - в/м, 0.55 мг/кг каждые 6-8 ч; в/в, 0.55 мг/кг (разведенные до концентрации примерно 1 мг/мл 0.9% раствором NaCl), со скоростью 1 мг/2 мин. Побочное действие. В начале лечения могут наблюдаться сонливость, головокружение, сухость во рту, снижение аппетита, запоры, парез аккомодации, умеренно выраженная ортостатическая гипотензия, тахикардия, расстройства сна, задержка мочи, снижение потенции, фригидность, аллергические реакции со стороны кожи и слизистых оболочек (фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица и конечностей); реже - резкое снижение АД. При длительном применении в высоких дозах (0.5-1.5 г/сут.) - экстрапирамидные расстройства (дискинезии - пароксизмально возникающие судороги мышц шеи, языка, дна ротовой полости, акинето-ригидные явления, акатизия, гиперкинезы, тремор и вегетативные нарушения), явления психической индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражения, нейролептическая депрессия и др. изменения психики, холестатическая желтуха, нарушения сердечного ритма, угнетение костномозгового кроветворения (лимфо- и лейкопения, анемия, агранулоцитоз), гиперкоагуляция, аменорея, галакторея, гиперпролактинемия, гинекомастия, тошнота, рвота, диарея, олигурия, пигментация кожи, помутнение хрусталика и роговицы; в единичных случаях - судороги (в качестве корректоров применяют противопаркинсонические ЛС - тропацин, тригексифенидил и др.; дискинезии купируются п/к введением 2 мл 20% раствора кофеинбензоата натрия и 1 мл 0.1% раствора атропина), злокачественный нейролептический синдром. Местные реакции: при в/м введении могут возникнуть инфильтраты, при в/в введении - флебит, при попадании на кожу и слизистые оболочки - раздражение тканей. Передозировка. Симптомы: арефлексия или гиперрефлексия, нечеткость зрительного восприятия, кардиотоксическое действие (аритмия, развитие СН, снижение АД, шок, тахикардия, изменение зубца QRS, фибрилляция желудочков, остановка сердца), нейротоксическое действие, включая ажитацию, спутанность сознания, судороги, дезориентацию, сонливость, ступор или кому; мидриаз, сухость во рту, гиперпирексия или гипотермия, ригидность мышц, рвота, отек легких или угнетение дыхания. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (избегать индукции рвоты, поскольку нарушение сознания и дистонические реакции со стороны мышц шеи и головы, обусловленные передозировкой, могут привести к аспирации рвотных масс). При аритмии - в/в фенитоин 9-11 мг/кг, при СН - сердечные гликозиды, при выраженном снижении АД - в/в введение жидкости или вазопрессорных ЛС, таких как норэпинефрин, фенилэфрин (избегать назначения альфа- и бета-адреномиметиков, таких как эпинефрин, поскольку возможно парадоксальное снижение АД за счет блокады альфа-адренорецепторов хлорпромазином), при судорогах - диазепам (избегать назначения барбитуратов вследствие возможной последующей депрессии ЦНС и угнетения дыхания), при паркинсонизме - дифенилтропин, дифенгидрамин. Контроль функции ССС в течение не менее 5 сут., функции ЦНС, дыхания, измерение температуры тела, консультация психиатра. Диализ малоэффективен. Взаимодействие. Ослабляет сосудосуживающий эффект эфедрина. Хлорпромазин может маскировать некоторые проявления ототоксичности (шум в ушах, головокружение) ототоксичных ЛС, особенно антибиотиков. Снижает противопаркинсоническое действие леводопы (из-за вызываемой блокады дофаминовых рецепторов), а также эффекты амфетаминов, клонидина и гуанетидина. Усиливает антихолинергические эффекты др. ЛС, при этом собственное антипсихотическое действие может уменьшаться. При одновременном применении хлорпромазина с родственным по химической структуре прохлорперазином может наступить передозировка и длительная потеря сознания. Совместим с др. антипсихотическими ЛС,анксиолитиками и антидепрессантами. Нежелательно продолжительное сочетание с анальгетиками и антипиретиками (возможно развитие гипертермии). При одновременном применении с др. ЛС, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (средства для общей анестезии, противосудорожные ЛС, наркотические анальгетики, этанол и содержащие его ЛС, барбитураты и др. снотворные, анксиолитические ЛС (транквилизаторы) и др.), возможно усиление и удлинение депримирующего эффекта, а также угнетения дыхания. Назначение совместно с трициклическими антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами МАО увеличивает риск развития злокачественного нейролептического синдрома; с ЛС для лечения тиреотоксикоза повышает риск развития агранулоцитоза; с др. ЛС, вызывающими экстрапирамидные реакции, увеличивает частоту и тяжесть экстрапирамидных нарушений; с гипотензивными ЛС усиливает выраженность снижения АД в ортостазе. Антациды, противопаркинсонические, препараты Li+ могут нарушать всасывание хлорпромазина. Др. гепатотоксичные ЛС повышают риск развития гепатотоксичности. На фоне лечения хлорпромазином следует избегать введения эпинефрина (из-за возможности извращения эффекта эпинефрина и дальнейшего снижения АД). ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. Во время лечения необходимо следить за АД, пульсом, регулярно контролировать функции печени, почек и крови. Во избежание резкого снижения АД после в/м или в/в введения процедуру проводят в положении больного "лежа"; после применения препарата больные должны оставаться в положении "лежа" не менее 1.5-2 ч (резкий переход в вертикальное положение может вызвать ортостатический коллапс). Больные не должны подвергаться УФ-облучению, поскольку препарат может вызывать фотосенсибилизацию. В период лечения следует не допускать применения этанола. Необходимо исключать возможность попадания препарата на кожу и слизистые оболочки. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Хлорпропамид Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины I поколения. Фармдействие. Гипогликемическое пероральное средство, производное сульфонилмочевины, оказывает также гиполипидемическое и антикоагулянтное действие. Стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы, усиливает инсулиносекреторное действие глюкозы, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину; увеличивает высвобождение инсулина, усиливает его действие на утилизацию глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани. Гипогликемический эффект развивается через 1 ч, максимум действия - через 3-6 ч, длительность - 24 ч. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро всасывается в ЖКТ. ТСmах - 2-4 ч и после приема разовой дозы 250 мг составляет 49.9 мкг/мл. Интенсивно связывается с белками плазмы. Распределяется во внутриклеточной жидкости, проникает в грудное молоко. Метаболизируется (80%) в печени с образованием 4 метаболитов. T1/2 - 25-60 ч. Длительное применение не приводит к кумуляции, т.к. уровни всасывания и выведения стабилизируются через 5-7 сут. после начала приема. Выводится почками - 80-90% в неизмененном виде и в виде метаболитов в течение 96 ч. Показания. Сахарный диабет 2 типа (при неэффективности диетотерапии), диабетическая микроангиопатия (начальные формы), несахарный диабет. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам и сульфонамидам), сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, микроангиопатия, печеночная недостаточность, ХПН (в т.ч. больные, находящиеся на гемодиализе), инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства. С осторожностью. Лихорадочный синдром, алкоголизм, надпочечниковая недостаточность, заболевания щитовидной железы, аденогипофи-зарная недостаточность, болезнь Аддисона, лейкопения, гранулоцитопения, беременность, период лактации; почечная и/или печеночная недостаточность. Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь. При диабете средней тяжести с выраженной гипергликемией и глюкозурией - начинают с 0.5 г 1 раз в день, утром, за 30 мин перед приемом пищи. При легких формах диабета - с дозы 0.25 г; при отсутствии эффекта в течение 1 нед дозу повышают до 0.5 г, а в некоторых случаях - до 0.75 г. При нормализации гликемии и устранении глюкозурии дозу постепенно уменьшают на 0.125 г через каждые 2 нед. При отсутствии эффекта от дозы 0.75 г дальнейшее назначение нецелесообразно. При несахарном диабете - 0.1-0.15 г/сут. Побочное действие. Со стороны эндокринной системы: гипогликемия. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, фотосенсибилизация, аллергический васкулит, анафилактический шок. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, ощущение тяжести в эпигастрии, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестаз, желтуха, гепатит, нарушение функции печени. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, эритропения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения), гемолитическая анемия. Со стороны нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, парезы, нарушение чувствительности. Со стороны органов чувств: нарушения зрения. Со стороны ССС: снижение АД. Прочие: диспноэ, гипонатриемия. Передозировка. Симптомы: гипогликемия (повышенное потоотделение, тревожность, тахикардия, снижение АД, сердцебиение, кардиалгия, аритмии, головная боль, головокружение, повышенный аппетит, тошнота, рвота, апатия, сонливость, гипогликемическая кома (тревожность, агрессивность, снижение способности к концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, тремор, парезы, нарушение чувствительности, судороги центрального генеза). Лечение: прием внутрь декстрозы, при потере сознания - показана инфузионная терапия 40% раствором декстрозы с последующими инфузиями 10% раствора декстрозы. После восстановления сознания - прием легкоусвояемых углеводов (во избежание повторного развития гипогликемии). Взаимодействие. Ингибиторы АПФ, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, фибраты, бигуаниды, хлорамфеникол, циметидин, кумарины, фенфлурамин, фенирамидон, флуоксетин, гуанетидин, ингибиторы МАО, миконазол, пентоксифиллин, фенилбутазон, фосфамиды, аллопуринол, производные кумарина, циклофосфамид, ПАСК, оксифенбутазон, ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон, сульфаниламвды, тетрациклины усиливают гипогликемическое действие. Барбитураты, ацетазоламид, хлорпромазин, ГКС, эпинефрин, адреностимуляторы, глюкагон, высокие дозы никотиновой кислоты, пероральных контрацептивов и эстрогенов, диуретики, гормоны щитовидной железы, фенитоин, изониазид, соли Li+, этанол, слабительные ЛС (после длительного применения), фенотиазин, фенитоин, рифампицин ослабляют эффект. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. Необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в крови натощак и после приема пищи, гликозилированного НЬ, суточной гликемии и глюкозурии. При травмах, хирургических вмешательствах, инфекционных заболеваниях, в период беременности показан временный перевод больного на инсулин. Больных следует предупредить о возможности возникновения гипогликемических реакций, особенно во время интеркуррентных инфекций или периодов нарушения режима питания. Симптомы гипогликемии могут быть сглажены или отсутствовать у пожилых лиц, больных вегетативной невропатией или одновременно получающих бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин или др. симпатолитики. При необходимости перевода больного с инсулинотерапии на пероральный прием хлорпропамида инъекции инсулина могут быть резко прекращены, а если больной получает более 40 ЕД/сут., то лечение хлорпропамидом может быть начато с 50% снижения дозы инсулина в первые несколько дней. При компенсации сахарного диабета повышается чувствительность к инсулину (возможно снижение потребности в препарате). Коррекцию дозы проводят при изменении массы тела пациента, образа жизни, т.к. повышается риск развития гипогликемии. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Хлорпротиксен Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик). Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик), производное тиоксантена (по структуре и фармакологическим свойствам сходен с фенотиазинами производными пиперазина). Оказывает также седативное, противорвотное, гипотермическое, антидепрессивное и антигистаминное действие. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Обладает антисеротониновой, холино-, адрено-, дофамин-блокирующей активностью. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса; антигистаминное - блокадой Нггистаминорецепторов. Подавляет высвобождение большинства гормонов гипоталамуса и гипофиза. В то же время в результате блокады пролактинингибирующего фактора, тормозящего высвобождение пролактина из гипофиза, концентрация пролактина повышается. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и хорошо всасывается. В стенках кишечника и печени подвергается пресистемному метаболизму. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Выводится почками и кишечником, в большей степени в форме метаболитов: при приеме суточной дозы 300 мг - около 29% в виде хлорпротиксена, 41% - хлорпротиксенд сульфоксида. Т1/2 - 8-12ч. Показания. Реактивные и невротические депрессии с преобладающей тревожной симптоматикой, возбуждение (страх, напряжение), травмы мозга, психозы (в т.ч. делириозный, при шизофрении, маниакальных состояниях), психотерапия (вспомогательное ЛС), абстинентный синдром при наркомании и алкоголизме; тревожность, обусловливающая затрудненное засыпание; дисциркуляторная энцефалопатия, премедикация, состояние после операций, тревожность (в т.ч. у больных с ожогами), зудящие дерматозы, климактерическая депрессия. Долгосрочная терапия: возбуждение, тревожность. В детской психиатрии - психосоматические и невротические расстройства, поведенческие расстройства; в педиатрии и терапии - бессонница, аллергические заболевания, бронхоспазм, спазм ЖКТ, рвота, болевой синдром (в комбинации с анальгетиками). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к фенотиазинам), патологические изменения крови, угнетение костного мозга, коллапс, угнетение ЦНС или коматозные состояния, вызванные приемом ЛС, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 лет). С осторожностью. Алкоголизм (может усиливаться угнетение ЦНС), заболевания ССС (риск транзиторного повышения АД), глаукома (в т.ч. предрасположенность к ней), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, нарушение дыхания, связанное с острыми инфекционными заболеваниями, астмой или эмфиземой легких, задержка мочи, печеночная недостаточность, болезнь Паркинсона (усиление экстрапирамидных эффектов), гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями (риск задержки мочи), синдром Рейс (повышение риска развития гепатотоксического действия), эпилепсия (в результате снижения судорожного порога возможно учащение припадков). Дозирование. Внутрь. Взрослым при неврозах - 10-15 мг перед сном, при необходимости - 30 мг перед сном; при психозах - обычно 1 разовую дозу перед сном (100-600 мг), при необходимости возможно введение дополнительной дозы в течение дня, самую высокую дозу назначают вечером; при зуде - 15-100 мг в 4 приема. Детям 6-12 лет при неврозах - 5-30 мг в день; при психозах - 100-200 мг в день или больше. Для пожилых и ослабленных больных начальные дозы следует снижать, при необходимости (с учетом переносимости) дозу постепенно повышают. Побочное действие. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, головокружение, психомоторная заторможенность, легкий экстрапирамидный гипокинетико-гипертонический синдром, акатизия (в течение первых 6 ч после приема), дистонические реакции, персистирующая поздняя дискинезия, редко - злокачественный нейролептический синдром, поздняя дистония. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, тахикардия, изменение интервала Q-Т на ЭКГ. Со стороны органов чувств: помутнение роговицы и/или хрусталика с возможным нарушением зрения, парез аккомодации. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запоры, холестатическая желтуха (более вероятна между 2-4 нед лечения). Со стороны органов кроветворения: редко - агранулоцитоз (более вероятен между 4-10 нед лечения), лейкопения, гемолитическая анемия. Со стороны эндокринной системы: дисменорея, галакторея, гинекомастия, сахарный диабет, снижение потенции и либидо, повышение аппетита, изменение углеводного обмена, увеличение массы тела, повышенное потоотделение. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи. Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, фотосенсибилизация. Прочие: синдром "отмены", "приливы" крови к лицу. Передозировка. Симптомы: судороги, нарушение дыхания, выраженная сонливость, кома, тахикардия, гипертермия, снижение АД, тремор, подергивание мышц, тугоподвижность или неконтролируемые движения, миоз, возбуждение, необычайная утомляемость или слабость. Лечение: раннее промывание желудка, назначение активированного угля и солевого слабительного, симптоматическая и поддерживающая терапия. Диализ неэффективен. Не следует пытаться вызвать рвоту, т.к. возможны дистонические реакции в области головы и шеи, которые могут привести к аспирации рвотных масс. Взаимодействие. Повышает эффект гипотензивных ЛС, снижает - леводопы. Снижает гипотензивный эффект гуанетидина вследствие его вытеснения из адренергических нейронов и торможения его захвата этими нейронами. Снижает эффект противоэпилептических ЛС (вследствие повышения порога судорожной активности), что может потребовать коррекции режима дозирования. Может маскировать симптомы ототоксичности (шум в ушах, головокружение) ототоксичных ЛС (особенно антибиотиков). Возможно извращение периферического сосудосуживающего действия, вызываемого допамином в высоких дозах, эпинефрином и эфедрином (наличие у хлорпротиксена альфа-адреноблокирующего действия). Предварительное назначение тиоксантенов может снижать сосудосуживающее действие фенилэфрина. Вследствие гиперпролактинемии может потребоваться коррекция режима дозирования бромокриптина. Эпинефрин увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии и тахикардии; фенотиазины, метоклопрамид, галоперидол, резерпин - риск появления экстрапирамидных расстройств. М-холиноблокирующие ЛС усиливают антихолинергическое действие. Совместим с тимолептиками (включая амитриптилин, нортриптилин, имипрамин, досулепин). Хинидин - повышение риска развития побочных эффектов со стороны сердца. Этанол, общие анестетики, наркотические анальгетики, седативные, снотворные и антипсихотические ЛС усиливают угнетающее действие на ЦНС. Особые указания. В очень редких случаях возможно парадоксальное повышение беспокойства, при этом рекомендуется переход на антипсихотическое ЛС с более выраженным действием (галоперидол). Необходимо иметь в виду, что на фоне терапии возможно получение ложноположительного результата при проведении иммунобиологического теста мочи на беременность, ложных показателей гипербилирубинемии. Во избежание развития синдрома "отмены" прекращать лечение необходимо постепенно. Дистонические реакции наиболее часты у детей и молодых пациентов; обычно появляются рано в процессе лечения и могут ослабевать в течение 24-48 ч после прекращения лечения. Паркинсонические экстрапирамидные эффекты могут отмечаться в первые несколько дней лечения, но обычно их частота возрастает с увеличением дозы; могут быть более частыми у пожилых пациентов и детей старшего возраста. Поздняя дискинезия в начале лечения дозозависима, но частота ее может возрастать при длительном лечении и по мере достижения суммарной дозы; может сохраняться после прекращения применения тиоксантенов. Злокачественный нейролептический синдром может возникать в любое время в период лечения антипсихотическими ЛС (нейролептиками), но чаще он развивается вскоре после начала терапии или после перевода больного с др. нейролептика, во время комбинированного лечения с др. психоактивным ЛС или после увеличения дозы. Хотя не все перечисленные побочные эффекты специфически связаны с каждым тиоксантеном, есть вероятность, что они могут возникнуть при использовании любого препарата из этой группы. В период лечения необходимо проведение анализа крови и определение лейкоцитарной формулы, контроль показателей функции печени, офтальмологического исследования, а также тщательное наблюдение для выявления ранних признаков поздней дискинезии и дистонии. Вероятность гипотензивных и экстрапирамидных реакций у подростков выше, чем у взрослых. Во время лечения следует воздерживаться от приема этанола, воздействия экстремально высоких температур (риск развития теплового удара), инсоляции, а также соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Хлорталидон Фармгруппа - диуретическое средство. Фармдействие. Диуретическое средство. Подавляет активную реабсорбцию Na+, главным образом в периферических почечных канальцах (кортикальный сегмент петли Генле), увеличивая выведение Na+, Сl- и воды. Выведение К+ и Mg2+ через почки увеличивается, в то время как выведение Са2+ снижается. Вызывает незначительное снижение АД, выраженность гипотензивного действия постепенно нарастает и проявляется в полной мере через 2-4 нед после начала терапии. В начале терапии вызывает значительное снижение объема внеклеточной жидкости, ОЦК и МОК; однако после нескольких недель применения эти показатели возвращаются к уровню, близкому к исходному. Подобно тиазидным диуретикам, вызывает снижение полиурии у больных почечным несахарным диабетом. Начало действия - через 2-4 ч после приема внутрь, максимальный эффект - через 12 ч, длительность действия - 2-3 сут. Фармакокинетика. Абсорбция - 50% в течение 2.6 ч. Биодоступность - 64%. После приема внутрь 50 мг и 100 мг Сmах достигается через 12ч и составляет 9.4 и 16.5 ммоль/л соответственно. Связь с белками плазмы - 76%. T1/2 - 40-50 ч. Выводится почками в неизмененном виде. Проникает в грудное молоко. При ХПН может кумулировать. Показания. ХСН II ст., артериальная гипертензия, цирроз печени с портальной гипертензией, нефроз, нефрит, поздний гестоз (нефропатия, отеки, эклампсия), задержка жидкости на фоне предменструального синдрома, несахарный диабет, диспротеинемические отеки, ожирение. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к производным сульфонамидрв), гипокалиемия, острая почечная недостаточность (анурия), печеночная кома, острый гепатит, сахарный диабет (тяжелые формы), подагра, период лактации. С осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность, аллергические реакции, бронхиальная астма, СКВ. Дозирование. Внутрь. При длительной терапии рекомендуют назначать наименьшую эффективную дозу, достаточную для поддержания оптимального эффекта, особенно у пожилых пациентов. При легкой степени артериальной гипертензии - 25 мг в 1 раз день или 50 мг 3 раза в неделю; при необходимости возможно повышение дозы до 50 мг/сут. При отечном синдроме начальная доза - 100-120 мг через день; в тяжелых случаях - 100-120 мг/сут. в течение первых нескольких дней (дозы выше 120 мг обычно не вызывают увеличение диуретического эффекта), затем необходимо перейти на поддерживающую дозу - 100-50-25 мг/сут. 3 раза в неделю. Несахарный почечный диабет (у взрослых): начальная доза - 100 мг 2 раза в день, поддерживающая доза - 50 мг в день. Средняя суточная доза для детей - 2 мг/кг. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастроспазм, запоры или диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха, панкреатит. Со стороны нервной системы: головокружение, парестезии, астения (необычайная утомляемость или слабость), дезориентация, апатия, Со стороны органов чувств: ксантопсия, нарушение зрения. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, апластическая анемия. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия (может усилиться под влиянием этанола, анестетиков и седативных ЛС), аритмия (вследствие гипокалиемии). Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия (в т.ч. сопровождающаяся неврологическими симптомами - тошнотой), гипомагниемия, гипохлоремический алкалоз, гиперкальциемия, гиперурикемия (подагра), гипергликемия, глюкозурия, гиперлипидемия. Аллергические реакции: крапивница, фотосенсибилизация. Прочие: мышечный спазм, снижение потенции. Передозировка. Симптомы: головокружение, тошнота, сонливость, гиповолемия, чрезмерное снижение АД, аритмия, судороги. Лечение: промыть желудок, назначение внутрь активированного угля; симптоматическая терапия (в т.ч. в/в введение солевых растворов для восстановления электролитного баланса крови). Взаимодействие. Повышает концентрацию Li+ в крови (в том случае, когда Li+ вызывает полиурию может оказать антидиуретическое действие) и таким образом повышает риск интоксикации препаратами Li+. Усиливает действие курареподобных миоре-лаксантов и гипотензивных ЛС (в т.ч. гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, БМКК, ингибиторов МАО). На фоне приема сердечных гликозидов может усугублять нарушения ритма, возникшие вследствие дигиталисной интоксикации. Гипокалиемическое действие препарата усиливается при сопутствующем введении ГКС, амфотерицина и карбеноксолона. НПВП ослабляют диуретическое и гипотензивное действие препарата. Может потребоваться коррекция (увеличение или уменьшение) дозы инсулина и увеличение дозы пероральных гипогликемических ЛС. Особые указания. В период лечения необходимо периодически определять электролиты крови, особенно у пациентов, принимающих препараты наперстянки. Не рекомендуется назначать пациентам очень строгую бессолевую диету. При появлении признаков гипокалиемии (миастения, нарушения ритма) или при наличии у больных дополнительной возможности потери К+ (при рвоте, диарее, недостаточности питания, циррозе печени, гиперальдостеронизме, терапии АКТГ, ГКС) показана заместительная терапия препаратами К+. У пациентов с гиперлипидемией следует постоянно наблюдать за липидами в сыворотке крови (в случае повышения их концентрации терапию следует прекратить). На фоне приема тиазидных диуретиков отмечалось обострение СКВ. Хотя подобных явлений при приеме хлорталидона не выявлено, при его назначении больным с СКВ следует соблюдать осторожность. Хлорфенамин+Фенилпропаноламин& Фармгруппа - противоаллергическое средство (Н1-гистаминовых рецепторов блокатор+симпатомиметик). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает сосудосуживающее действие в пределах слизистой оболочки дыхательных путей, улучшает их проходимость. Фенилпропаноламин - симпатомиметик с вазоконстрикторной и анорексигенной активностью. Хлорфенамин - антигистаминное ЛС, подавляет симптомы аллергического ринита: чиханье, ринорею, зуд глаз, носа, горла. Показания. "Простудные" заболевания, ринит, ринорея, синусит, ринофарингит, аллергический ринит. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, феохромоцитома, тиреотоксикоз, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, сахарный диабет, ХСН, детский возраст (до 12 лет - для таблеток и капсул). Дозирование. Внутрь. Взрослым: по 1 капсуле 2 раза в день (капсулы принимают целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости). При гриппе и ОРВИ - 1-3 дня. При остром синусите - по 1 капсуле 2 раза в день в течение 6-12 дней, при хроническом - в течение 30 дней; при ринорее - по 1 капсуле в день в течение 7 дней. Детям 2-6 лет - 5 мл сиропа каждые 4-6 ч, 6-12 лет - 5 мл каждые 4 ч. Продолжительность лечения - 3-5 дней. Побочное действие. Сухость слизистой оболочки полости рта, носа, горла, снижение аппетита, диспепсия; повышение АД, желудочковая экстрасистолия, кардиалгия, головная боль, парез аккомодации, бессонница, психомоторное возбуждение,тремор, сердцебиение, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, задержка мочи, аллергические реакции. Взаимодействие. Одновременный прием ингибиторов МАО, фуразолидона усиливает риск развития гипертонического криза, возбуждения, гиперпирексии. Трициклические антидепрессанты усиливают симпатомиметическое действие, галотан повышает вероятность развития желудочковой аритмии. Снижает гипотензивное действие гуанетидина, который в свою очередь усиливает активность фенилпропаноламина. Несовместим с этанолом. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Хлорфенамин+фенилэфрин+фенилтолоксамин& Фармгруппа - противоаллергическое средство (Н1-гистаминовых рецепторов блокатор+альфа-адреномиметик). Показания. Ринорея, аллергический ринит, вазомоторный ринит. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 12 лет), одновременное назначение ингибиторов МАО, беременность, период лактации. С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, пилородуоденальная непроходимость, гипертрофия предстательной железы, стриктура шейки мочевого пузыря, бронхиальная астма, закрытоугольная глаукома, повышение внутриглазного давления, артериальная гипертензия, одновременное применение симпатомиметических ЛС. Дозирование. По 1 капсуле каждые 8-12 ч. Побочное действие. Со стороны ССС: повышение АД, тахикардия. Со стороны пищеварительной системы: диспептические расстройства, анорексия, тошнота, рвота, диарея или запор. Со стороны ЦНС: головная боль, седативный эффект, головокружение, психомоторное возбуждение (особенно у детей), бессонница, судороги. Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения. Со стороны дыхательной системы: одышка, ринорея. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения. Со стороны мочевыделительной системы: поллакиурия, анурия. Хлорхинальдол Фармгруппа - противомикробное средство - оксихинолин. Фармдействие. Противомикробное средство, оказывает также противогрибковое и антипротозойное действие. По химической структуре и механизму действия близок к энтеросептолу. Активен в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий. Действует бактерицидно. Показания. Кишечные инфекции: дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции (вызванные стафилококками, энтеробактериями), энтероколит, гастроэнтероколит; дисбактериоз кишечника; вагинит, трихомониаз. Противопоказания. Гиперчувствительность, аллергические реакции в анамнезе, печеночная и/или почечная недостаточность; поражения зрительного и периферических нервов, беременность, лактация. Дозирование. Местно, 200 мг вводят глубоко во влагалище перед сном в течение 7 дней. Внутрь, после еды. Взрослым назначают по 0.2-0.6 г 3 раза в день; в легких случаях - по 0.1 г 3 раза в день. При тяжелом течении инфекций (амебная дизентерия) максимальная суточная доза - 1.2г. Детям назначают в суточной дозе 0.005-0.01 г/кг, максимальная суточная доза - 0.015 г/кг в 3 приема. Разовая и суточная доза для детей: 1-2 лет - 0.03 г и 0,.09-0.12 г; 3-6 лет - 0.03-0.06 г и 0.15-0.18 г; 7-10 лет - 0.06-0.09 и 0.18-0.27 г соответственно. Курс лечения - 3-5 дней. Максимальная продолжительность непрерывного лечения - 7 дней. Для лечения детей младшего возраста из гранул готовят суспензию. Пакет, содержащий 0.03 или 0.06 г активного вещества, размешивают с 10 или 20 мл кипяченой воды соответственно. В 1 мл суспензии содержится 0.003 г хлорхинальдола. Суспензию, приготовленную из гранул, назначают детям в разовой и суточной дозе: до 3 мес. - 5 мл и 15-20 мл; 4-10 мес. - 10 мл и 20-30 мл; 1-2 лет - 10 мл и 30-40 мл; 3-5 лет - 10-20 мл и 40-60 мл соответственно. Побочное действие. Тошнота, рвота, боль в животе, сердцебиение, аллергические реакции (кожные высыпания, зуд, лихорадка), головная боль, периферическая невропатия, миелопатия, повреждения зрительного нерва. При вагинальном применении - жжение, зуд (исчезают после прекращения лечения). Особые указания. Во время лечения не следует применять соли металлов и йод. Снижает эффект инсулина и пероральных ги-погликемических ЛС. Хлорэтиламиноурацил& Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Противоопухолевое средство алкилирующего типа, относящееся к группе хлорэтиламинов. Оказывает иммунодепрессивное действие. Следствием алкилирования является искажение структуры нуклеиновых кислот и белков, прекращающее жизнедеятельность опухолевых клеток. Блокирует нормальный митоз клеток в быстро пролиферирующих тканях. Характерна относительно высокая избирательность действия по отношению к клеткам злокачественных опухолей лимфоузлов. Показания. Лимфогранулематоз, миелолейкоз (со спленомегалией), хронический лимфолейкоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый лейкоз, лимфогранулематоз (быстротекущие и острые формы), хронический миелолейкоз (с резким обострением, быстрым нарастанием количества гемоцитобластов в крови и прогрессирующей анемией). С осторожностью. Лимфогранулематоз на фоне ослабления костномозгового кроветворения, число лейкоцитов ниже 4500/мкл и тромбоцитов ниже 150 тыс./мкл. Дозирование. Внутрь, по 6-10 мг после еды через каждые 5 дней (детям - по 0.1-0.2 мг/кг). Курс лечения состоит из 5-7 приемов. При хроническом миелолейкозе - по 12 мг 1-2 раза через 3-4 сут., затем дозу уменьшают до 10 мг с теми же интервалами. Общая доза на курс лечения составляет 30-130 мг, в зависимости от переносимости препарата, особенно от реакции кроветворной системы больного. Побочное действие. Угнетение костномозгового кроветворения (аплазия костного мозга: лейкопения, тромбоцитопения). Тошнота, рвота, головная боль. Холина альфосцерат Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Ноотропное средство. Центральный холиностимулятор, в составе которого содержится 40.5% метаболически защищенного холина. Метаболическая защита способствует выделению холина в головном мозге. Обеспечивает синтез ацетилхолина и фосфатидилхолина в нейрональных мембранах, улучшает кровоток и усиливает метаболические процессы в ЦНС, активирует ретикулярную формацию. Увеличивает линейную скорость кровотока на стороне травматического поражения мозга, способствует нормализации пространственно-временных характеристик спонтанной биоэлектрической активности мозга, регрессу очаговых неврологических симптомов и восстановлению сознания; оказывает положительное влияние на познавательные и поведенческие реакции больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга (дисциркуляторной энцефалопатией и остаточными явлениями нарушения мозгового кровообращения). Оказывает профилактическое и корригирующее действие на патогенетические факторы инволюционного психоорганического синдрома, изменяет фосфолипидный состав мембран нейронов и снижает холинергическую активность. Стимулирует дозозависимое выделение ацетилхолина в физиологических условиях; участвуя в синтезе фосфатидилхолина (мембранного фосфолипида), улучшает синаптическую передачу, пластичность нейрональных мембран, функцию рецепторов. Не оказывает влияния на репродуктивный цикл и не обладает тератогенным, мутагенным действием. Фармакокинетика. Абсорбция - 88%, легко проникает через ГЭБ (при пероральном приеме концентрация в мозге - 45% от таковой в плазме). Выводится преимущественно легкими, в виде диоксида углерода (85%), а также почками и через кишечник (15%). Показания. ЧМТ с преимущественно стволовым уровнем поражения (острый период), дисциркуляторная энцефалопатия, деменция, болезнь Альцгеймера, ишемический инсульт (ранний и поздний восстановительный период), хорея Геттингтона, старческая псевдомеланхолия. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. При дисциркуляторной энцефалопатии - внутрь, по 0.4 г 3 раза в сутки, в течение 3-6 мес. При острых состояниях - в/м или в/в (медленно), по 1 г/сут. в течение 15-20 дней после ЧМТ; затем по 0.8 г утром и 0.4 г днем в течение 6 мес. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота. Холина салицилат гель стоматологический Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. Противовоспалительное средство, оказывает жаропонижающее, противовоспалительное и анальгезирующее действие. Тормозит активность ЦОГ1 и ЦОГ2, функции макрофагов и нейтрофилов, продукцию и угнетает синтез ПГ. Обладает также противомикробным и противогрибковым действием (в кислой и щелочной среде). Фармакокинетика. При нанесении на слизистые оболочки хорошо всасывается. Показания. Инфекционно-воспалительные, язвенно-некротические, трофические заболевания слизистой оболочки полости рта, носа и глотки, афтозный стоматит, боль при прорезывании зубов у детей, повреждения слизистой оболочки полости рта при ношении зубных протезов, молочница, простой лишай, железистый хейлит, радиационный дерматит на фоне лучевой терапии новообразований. Мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона) - в составе комплексной терапии Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст (до 1 года). Дозирование. Небольшое количество геля (1 см) наносят чистым пальцем на пораженное место, слегка массируя, или в виде компрессов 3-4 раза в сутки перед едой или сном. При лечении болезней пародонта - вводят в десневые карманы и в виде компрессов или осторожного втирания в воспаленные десны 1-2 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции, жжение в месте нанесения. Взаимодействие. Усиливает действие др. противовоспалительных, жаропонижающих и анальгезирующих ЛС. Холина салицилат капли ушные Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. Противовоспалительное средство, оказывает жаропонижающее, противовоспалительное и анальгезирующее действие. Тормозит активность ЦОГ1 и ЦОГ2, функции макрофагов и нейтрофилов, продукцию и угнетает синтез ПГ. Обладает также противомикробным и противогрибковым действием (в кислой и щелочной среде). Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полно всасывается из ЖКТ. Сшах в плазме определяется через 30 мин. При нанесении на слизистые оболочки хорошо всасывается. Показания. Наружный отит, средний отит, с целью растворения ушной серы. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст (до 1 года). Дозирование. Закапывают в наружный слуховой проход по 3-4 кап. 3-4 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции, чувство жжения. Взаимодействие. Усиливает действие др. противовоспалительных, жаропонижающих и анальгезирующих ЛС. Холина хлорид Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Холина хлорид условно относят к комплексу витаминов группы В. Оказывает гиполипидемическое, гепатопротекторное и м-холиностимулирующее действие. Является веществом, из которого в организме образуется ацетилхолин - один из основных медиаторов нервного возбуждения. Участвует в обмене фосфолипидов, в процессе их синтеза в печени. Холин является одним из основных представителей так называемых липотропных веществ, предупреждающих или уменьшающих жировую инфильтрацию печени; служит важным источником ме-тильных групп, необходимых для происходящих в организме биохимических процессов. Холин обладает слабым ацетилхолиноподобным действием; умеренно стимулирует гладкую мускулатуру кишечника. В больших дозах может вызвать возбуждение м-холинергических систем организма. Потребность взрослого человека в холине составляет 0.5-1.5 г/сут. В качестве ЛС применяют холина хлорид, получаемый синтетическим путем. Показания. Инфекционный гепатит, гепатит, цирроз печени (главным образом на ранних стадиях), гипотиреоз, цистинурия, атеросклероз, хронический алкоголизм. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде 20% раствора, по 5 мл 3-5 раз в день (3-5 г холина хлорида в день). В/в капельно, в виде 1% раствора на 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы, со скоростью не более 30 кап./мин; в 1 прием - до 200-300 мл раствора (2-3 г). В/в введения дополняют назначением 20% раствора внутрь. Продолжительность лечения зависит от состояния больного и колеблется от 7-10 дней до 3-4 нед и более, при общем количестве препарата на 1 курс лечения 80-100 г. Побочное действие. При приеме внутрь - дис-пептические явления. При быстром в/в введении - жар, тошнота, рвота, брадикардия, снижение АД, коллапс (эти явления связаны с возбуждением периферических холинергических систем). Хондроитин сульфат& капсулы, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, раствор для внутримышечного введения, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Высокомолекулярный муко-полисахарид, замедляющий резорбцию костной ткани и снижающий потерю Са2+. Улучшает фосфорно-кальциевый обмен в хрящевой ткани, ускоряет процессы ее восстановления, тормозит процессы дегенерации хрящевой и соединительной ткани. Подавляет активность ферментов, вызывающих поражение хрящевой ткани, стимулирует синтез гликозаминогликанов, способствует регенерации суставной сумки и хрящевых поверхностей суставов, увеличивает продукцию внутрисуставной жидкости. Уменьшает болезненность и увеличивает подвижность пораженных суставов. Обладая структурной схожестью с гепарином, потенциально может препятствовать образованию фибриновых тромбов в синовиальном и субхондральном микроциркуляторном русле. Фармакокинетика. При однократном приеме внутрь среднетерапевтической дозы ТСmах в плазме - 3-4 ч, в синовиальной жидкости - 4-5 ч. Биодоступность - 13%. Через 30 мин после в/м введения обнаруживается в крови в значительных концентрациях; через 15 мин - в синовиальной жидкости. ТСmax - 1ч, затем концентрация препарата медленно снижается в течение 2 сут. Накапливается главным образом в хрящевой ткани (максимальная концентрация в суставном хряще достигает через 48 ч); синовиальная оболочка не является препятствием для его проникновения в полость сустава. Выводится почками в течение 24 ч. Показания. Дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и позвоночника: первичный артроз, остеоартроз с преимущественным поражением крупных суставов, межпозвонковый остеохондроз). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Кровотечения и склонность к кровоточивости, тромбофлебиты. Беременность, период лактации, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены). Дозирование. Внутрь, в/м. Внутрь: взрослым - по 0.75 г 2 раза в сутки в течение первых 3 нед, затем - по 0.5 г 2 раза в день; детям до 1 года - 250 мг; 1-5 лет - 500 мг; старше 5 лет - 500-750 мг. Капсулы принимают, запивая небольшим количеством воды. В/м: по 0.1 г через день; при хорошей переносимости дозу увеличивают, начиная с четвертого введения, до 0.2 г. Курс лечения - 25-35 инъекций. Повторный курс - через 6 мес. Побочное действие. Аллергические реакции, геморрагии в месте инъекции. Взаимодействие. Возможно усиление действия непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, что требует более частого контроля показателей свертывания крови при совместном применении. Хондроитин сульфат& мазь для наружного применения Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Высокомолекулярный мукополисахарид, замедляющий резорбцию костной ткани и снижающий потерю Са2+. Улучшает фосфорно-кальциевый обмен в хрящевой ткани, ускоряет процессы ее восстановления, тормозит процессы дегенерации хрящевой и соединительной ткани. Подавляет ферменты, вызывающие поражение хрящевой ткани, стимулирует синтез гликозаминогликанов, способствует регенерации суставной сумки и хрящевых поверхностей суставов, увеличивает продукцию внутрисуставной жидкости. Ввиду своей структурной близости к гепарину, препятствует образованию фибриновых тромбов в синовиальном и субхондральном микроциркуляторном русле. Уменьшает болезненность и увеличивает подвижность пораженных суставов. Замедляет прогрессирование остеоартроза. ДМСО, входящий в состав мазевых форм, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и фибринолитическое действие, способствует лучшему проникновению хондроитина через клеточные мембраны. Фармакокинетика. Практически не обладает системной абсорбцией. Показания. Мазь и гель: дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и позвоночника - первичный артроз, остеоартроз с преимущественным поражением крупных суставов, межпозвонковый остеохондроз, остеопороз, пародонтопатия; переломы костей (для ускорения образования костной ткани). Порошок для приготовления раствора для наружного применения: для ускорения репаративных процессов при длительно незаживающих ранах, трофические язвы, пролежни (в стадии гранулирования). Противопоказания. Гиперчувствительность, острые воспалительные процессы в области раны, распространенный некроз тканей, избыточные грануляции, нарушение целостности кожных покровов в местах предполагаемого нанесения. С осторожностью. Беременность, период лактации, возраст до 18 лет. Дозирование. Наружно: наносят 2-3 раза в день на кожу над очагом поражения и втирают в течение 2-3 мин до полного впитывания. Курс лечения - 2-3 нед. При необходимости курс лечения повторяют. Порошок для приготовления раствора для наружного применения: непосредственно перед применением во флакон, содержащий 50 мг порошка для приготовления раствора для наружного применения, вводят 5 мл 0.5% раствора прокаина или 0.9% раствора натрия хлорида. Содержимое флакона тщательно взбалтывают. Образующийся вязкий раствор распределяют на поверхности двухслойной стерильной марлевой салфетки и накладываю на рану, а поверх - обычную марлевую повязку. Перевязки производят 1 раз в 2-3 дня. Продолжительность лечения в зависимости от течения - 10-30 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. При выраженности рубцовых изменений краев раны и избыточных грануляциях препарат может быть применен после лечения препаратами, содержащими гиалуронидазу. Следует избегать попадания мази и геля на слизистые оболочки и открытые раны. Хондроитин сульфат+Глюкозамин& капсулы Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Стимулирует регенерацию хрящевой ткани. Глюкозамин и хондроитин сульфат принимают участие в синтезе соединительной ткани, способствуя предотвращению процессов разрушения хряща и стимулируя регенерацию ткани. Введение экзогенного глюкозамина усиливает выработку хрящевого матрикса и обеспечивает неспецифическую защиту от химического повреждения хряща. Глюкозамин в виде сульфатной соли является предшественником гексозамина, а сульфатанион необходим для синтеза гликозаминогликанов. Др. возможной функцией глюкозамина является защита поврежденного хряща от метаболического разрушения, вызываемого НПВП и ГКС, а также собственное умеренное противовоспалительное действие. Хондроитин сульфат независимо от того, всасывается ли он в интактной форме или же в виде отдельных компонентов, служит дополнительным субстратом для образования здорового хрящевого матрикса. Стимулирует образование гиа-луронона, синтез протеогликанов и коллагена типа II, а также защищает гиалуронон от ферментативного расщепления (путем подавления активности гиалуронидазы) и от повреждающего действия свободных радикалов; поддерживает вязкость синовиальной жидкости, стимулирует механизмы репарации хряща и подавляет активность тех ферментов, которые расщепляют хрящ (эластаза, гиалуронидаза). При лечении остеоартроза облегчает симптомы заболевания и уменьшает потребность в НПВП. Фармакокинетика. Глюкозамин: биодоступность при пероральном приеме - 25% (эффект "первого прохождения" через печень). Распределяется в тканях: наибольшие концентрации обнаруживаются в печени, почках и суставном хряще. Около 30% принятой дозы длительно персистирует в костной и мышечной ткани. Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде; частично - с калом. Т1/2 - 68 ч. Хондроитин сульфат: при приеме внутрь однократно в дозе 0.8 г (или 2 раза в сутки в дозе 0.4 г) концентрация в плазме резко возрастает на протяжении 24 ч. Абсолютная биодоступность - 12%. Около 10 и 20% принятой дозы абсорбируется в виде высокомолекулярных и низкомолекулярных производных соответственно. Кажущийся объем распределения - около 0.44 мл/г. Метаболизируется посредством десульфирования. Выводится с мочой. T1/2 - 310 мин. Показания. Остеоартроз I-III ст. Противопоказания. Гиперчувствительность, фенилкетонурия. Дозирование. Внутрь. Взрослые: по 2 капсулы 2-3 раза в сутки. Длительность лечения - 1-2 мес. При необходимости курс лечения повторяют. Побочное действие. Глюкозамин: часто - нарушение функции ЖКТ (боли в эпигастрии, метеоризм, диарея или запор), головокружение, кожные аллергические реакции, головная боль, боль в ногах и периферические отеки, сонливость, бессонница, тахикардия. Хондроитин: аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: случаи передозировки неизвестны. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Повышает абсорбцию тетрациклинов, уменьшает действие полусинтетических пенициллинов и глюкозамина. Препарат совместим с НПВП и ГКС. Хориогонадотропин альфа Фармгруппа - лютеинизирующее средство. Фармдействие. Лютеинизирующее средство - рекомбинантный хориогонадотропин альфа, имеет ту же аминокислотную последовательность, что и человеческий ХГ, содержащийся в моче. Связывает трансмембранные рецепторы ЛГ на поверхности тека-клеток и гранулезных клеток яичника. Вызывает инициирование ооцитарного мейоза, разрыв фолликулов (овуляцию), формирование желтого тела, продукцию прогестерона и эстрадиола желтым телом. Фармакокинетика. При п/к введении абсолютная биодоступность - 40%, T1/2 - около 30ч. Показания. Индукция множественного созревания фолликулов (суперовуляция) при проведении вспомогательных репродуктивных технологий, в т.ч. для ЭКО. Индукция финального созревания фолликулов и лютеинизации после стимуляции препаратами гонадотропинов. Индукция овуляции и лютеинизации в конце стимуляции роста фолликулов при ановуляторном или олигоовуляторном бесплодии. Противопоказания. Гиперчувствительность, опухоли гипоталамуса и гипофиза, новообразования яичника или кисты, не связанные с поликистозом яичника, вагинальные кровотечения неясного генеза, рак яичника, матки или молочной железы, внематочная беременность в течение 3 предыдущих месяцев, тромбоэмболия, первичная овариальная недостаточность, несовместимые с беременностью врожденные пороки развития половых органов и фибромиома матки, постменопауза. С осторожностью. Тяжелые системные заболевания, которые могут обостриться во время беременности. Дозирование. П/к. Индукция множественного созревания фолликулов (суперовуляция) при проведении вспомогательных репродуктивных технологий, в т.ч. для ЭКО, индукция финального созревания фолликулов и лютеинизация после стимуляции препаратами гонадотропинов: 250 мкг однократно через 24-48 ч после последнего введения ФСГ или ЛГ после достижения оптимального уровня развития фолликула. При ановуляторном или олигоовуляторном бесплодии для индукции овуляции и лютеинизации в конце стимуляции роста фолликулов: 250 мкг однократно через 24-48 ч после последнего введения ФСГ или ЛГ после достижения оптимального уровня развития фолликула. Рекомендуется половой контакт в день введения препарата и на следующий день. Побочное действие. Со стороны ЦНС: головная боль, редко - депрессия, раздражительность, беспокойство. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, абдоминальная боль, редко - диарея. Со стороны репродуктивной системы: синдром гиперстимуляции яичников, редко - тяжелой степени выраженности, болезненность молочных желез. Местные реакции: боль в месте введения. Прочие: чувство усталости. Передозировка. Симптомы: синдром гиперстимуляции яичников: образование крупных кист яичника с риском их разрыва (перфорации), симптомы асцита и циркуляторные расстройства. Лечение: отмена препарата. Рекомендуется воздержаться от полового контакта или использовать барьерные методы контрацепции в течение не менее 4 дней. Особые указания. Каждый флакон предназначен только для однократного использования. Перед началом лечения необходимо установить причины бесплодия у пациентки и ее партнера и оценить предполагаемые факторы риска при наступлении беременности. Особенно следует учитывать симптомы гипотиреоза, надпо-чечниковой недостаточности, гиперпролактинемии, наличие опухолей гипоталамо-гипофизарной системы, применяемые специфические методы терапии. В процессе стимуляции яичников пациентки подвергаются риску развития синдрома гиперстимуляции яичников из-за одновременного созревания большого числа фолликулов. Синдром гиперстимуляции яичников тяжелой степени может стать серьезным осложнением стимуляции. С целью снижения риска синдрома гиперстимуляции при стимуляции роста фолликулов рекомендуется тщательное наблюдение за ответной реакцией яичников с помощью УЗИ и определение концентрации эстрадиола в крови перед началом курса лечения и во время него. По сравнению с естественным оплодотворением при проведении стимуляции возрастает риск многоплодной беременности. Введение препарата может влиять на концентрацию человеческого ХГ в сыворотке крови и в моче в течение 10 дней и привести к появлению ложно положительной реакции при проведении теста на беременность. Во время проведения терапии возможна незначительная стимуляция функции щитовидной железы. Целекоксиб Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, избирательно блокирует ЦОГ2. При назначении в высоких дозах, длительном применении или индивидуальных особенностях организма селективность снижается. Оказывает противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее действие, тормозит агрегацию тромбоцитов. Угнетая ЦОГ2, уменьшает количество ПГ (преимущественно в очаге воспаления), подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления. Фармакокинетика. Абсорбция при приеме натощак - полная. Биодоступность при приеме внутрь составляет 99% (по отношению к приему в виде суспензии). ТСmax - 2-3 ч. Сmах после приема 200 мг - 705 нг/мл. Прием жирной пищи замедляет всасывание и увеличивает ТСmах на 1-2 ч, повышает абсолютную биодоступность на 20%. Связь с белками плазмы (не зависит от дозы) - 97%. Сss в плазме достигается к 5-му дню приема. Хорошо распределяется в тканях (средний равновесный объем распределения - около 500л/70 кг). Проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени системой цитохрома CYP2C9 путем окисления и гидроксилирования, а также глюкуронирования. Выведение с калом и мочой (57 и 27% соответственно), менее 3% принятой дозы - в неизмененном виде. T1/2 - 11 ч. Клиренс - 500 мл/мин. У лиц с более низкой массой тела или со средне-тяжелой печеночной недостаточностью наблюдается увеличение Сmax и AUC в 1.5-2 раза. Показания. Ревматоидный артрит, реактивный синовит, остеоартроз, анкшюзирующий спондилоартрит, суставной синдром при обострении подагры, псориатический артрит. Противопоказания. Гиперчувствительность, аллергические реакции на АСК, др. НПВП, сульфонамидсодержащие ЛС, "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК и ЛС пиразолонового ряда), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит, ХСН, отечный синдром, артериальная гипертензия, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; заболевания крови (анемия), алкоголизм. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, 200 мг/сут. в 1-2 приема, при необходимости суточную дозу увеличивают до 400 мг. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: НПВП-гастропатия, боль в животе, тошнота, рвота, изжога, снижение аппетита, диарея; при длительном применении в больших дозах - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из десен, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансфераз). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, депрессия, возбуждение. Со стороны органов чувств: снижение слуха, шум в ушах. Со стороны ССС: повышение АД, тахикардия. Со стороны дыхательной системы: снижение устойчивости к инфекциям дыхательных путей (синусит, ринит, фарингит), боль в горле, кашель, одышка, бронхоспазм. Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, отечный синдром. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, ангионевротический отек. Прочие: алопеция, повышенное потоотделение, маточное и геморроидальное кровотечение. Взаимодействие. Снижает эффективность урикозурических ЛС, усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков; побочные эффекты ГКС, МКС и эстрогенов; снижает эффективность гипотензивных ЛС и диуретиков; повышает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины. Снижает эффективность ингибиторов АПФ, повышает риск возникновения почечной недостаточности. Флуконазол (ингибитор CYP2C9) повышает концентрацию активного целикоксиба и риск побочных эффектов. Антациды и колестирамин снижают абсорбцию. Увеличивает концентрацию в крови препаратов Li+, метотрексата. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При необходимости определения 17-кетостероидов лечение следует отменить за 48 ч до исследования. Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, поскольку может возникнуть нарушение аккомодации и удлинение времени реакции. Целипролол Фармгруппа - бета1-адреноблокатор селективный с СМА. Фармдействие. Кардиоселективный бета1-адреноблокатор с СМА. Блокируя в невысоких дозах бетагадренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Са2+. Обладает слабовыраженной альфа2-адреноблокирующей активностью, что обусловливает наличие сосудорасширяющего действия. Влияние на ЧСС и МОК определяется исходным тонусом симпатической системы, в состоянии покоя (при низкой активности симпатоадреналовой системы) хронотропное действие практически не проявляется, при физической нагрузке или стрессе отмечается урежение ЧСС и снижение МОК. Обладает низкой липофильностью, не оказывает мембраностабилизирующего действия. В отличие от др. бета-адреноблокаторов целипролол практически не вызывает бронхоспазма и не обладает отрицательным инотропным действием. Может оказывать положительное влияние на спектр липопротеинов сыворотки крови. Фармакокинетика. Абсорбция зависит от величины принимаемой дозы и возрастает с ее увеличением. Биодоступность после приема 100 мг - 30%, 400 мг - 70%. Одновременный прием пищи снижает биодоступность (при длительном применении отмечается одинаковая биодоступность как в случае приема препарата за 1 ч до еды, так и через 2 ч после). ТСmах - 2-3 ч. При постоянном приеме Сss достигается через 2-3 дня. В незначительной степени (1-2%) метаболизируется в печени (этим отличается от липофильных веществ, которые в большей степени подвергаются метаболизму при "первом прохождении" через печень), образуемые при этом активные метаболиты обладают кардиоселективным действием. Выводится почками и с желчью примерно в равных количествах. Показания. Артериальная гипертензия; профилактика приступов стенокардии. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН II-III ст., кардиогенный шок, острая СН, AV блокада высоких степеней, брадикардия с ЧСС менее 50/мин, СССУ, SA блокада, бронхиальная астма, бронхообструктивный синдром; облитерирующие заболевания периферических сосудов; стенокардия Принцметала, кардиомегалия без признаков СН, артериальная гипотензия, миастения, детский возраст (до 15 лет). С осторожностью. Беременность, период лактации, феохромоцитома; почечная и/или печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, натощак или через 2 ч после еды, 200 мг/сут.; при необходимости доза может быть увеличена в течение нескольких недель до 400 мг (максимальная допустимая доза 600 мг/сут.). Больным с тяжелым нарушениями функции почек или печени назначают по 100 мг/сут. Таблетки следует проглатывать целиком. Побочное действие. Брадикардия, ортостатическая гипотензия, AV блокада, слабость, головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, тошнота, запоры или диарея, похолодание и парестезии конечностей, миастения, судороги, усиление нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно; галлюцинации, нарушения сна, депрессия, тромбоцитопения, снижение потенции, сухость слизистой оболочки глаз, бронхоспазм (у больных с тяжелыми бронхолегочными заболеваниями), гипогликемия у больных сахарным диабетом, псориаз (возникновение или обострение), аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: тяжелая брадикардия, AV блокада, снижение АД, желудочковая экстрасистолия, СН, судороги, бронхоспазм. Лечение: при развившейся AV блокаде - в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты 1а класса не применяются); при чрезмерном снижении АД - больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких - в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина; при судорогах - в/в диазепам; при бронхоспазме - бета-адреностимуляторы. Взаимодействие. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих целипролол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих мио-релаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение цнс. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и целипролола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Одновременный прием норэпинефрина или ингибиторов МАО, а также внезапная отмена клонидина могут вызвать резкий подъем АД. ЛС, угнетающие депонирование катехоламинов (резерпин), повышают риск возникновения гипотензии и/или брадикардии. Совместное назначение с антиаритмическими ЛС I (особенно хинидинового типа) или III класса может вызвать выраженное удлинение интервала Q-Т и тяжелые желудочковые нарушения ритма. Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих ЛС; снижает действие антигистаминных ЛС. М-холиноблокаторы устраняют реципрокное увеличение активности парасимпатической нервной системы, возникающей на фоне целипролола. Особые указания. Больным с феохромоцитомой препарат можно назначать только на фоне предварительного назначения альфа-адреноблокаторов. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых физических и психических реакций. Нельзя резко прерывать лечение, т.к. резкая отмена может вызвать тяжелые аритмии и инфаркт миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более. За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. Целлюлоза микрокристаллическая& Фармгруппа - энтеросорбирующее средство. Фармдействие. Энтеросорбент, обладает выраженными сорбционными свойствами и неспецифическим дезинтоксикационным действием. Связывает различные микроорганизмы, продукты их жизнедеятельности, токсины экзогенной и эндогенной природы, аллергены, ксенобиотики, удерживает их на поверхности своих частиц и выводит энтеральным путем через ЖКТ. Показания. Инфекционные заболевания ЖКТ (дизентерия, гастроэнтероколит), заболевания гепато-билиарной системы (гепатит различной этиологии, холецистит), нарушения обмена (ожирение, атеросклероз), эндокринная патология (сахарный диабет) и др. состояния, сопровождающиеся эндогенной интоксикацией. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в дозе 0.3-0.5 г/кг/сут. (1 ст. ложка), 3 раза в день, за 30-60 мин до еды. Заливают 100 мл кипяченой воды и выдерживают 30 мин, затем перемешивают и выпивают. Курс лечения составляет 14 дней. При острых инфекциях начальную суточную дозу в первые 2-3 дня целесообразно увеличить до 1 г/кг. При хронических заболеваниях возможно применение повторных курсов лечения с перерывом в 10-15 дней. Побочное действие. При склонности к запорам (при первичном назначении и назначении высоких доз) в первые дни необходим контроль за эвакуаторной функцией кишечника. При возникновении запора прием прекращают и принимают слабительное. Цетиризин Фармгруппа - противоаллергическое средство - Н1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Конкурентный антагонист гистамина, метаболит гидроксизина, блокирует Нггистаминорецепторы. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, обладает противозудным и противоэкссудативным действием. Влияет на раннюю стадию аллергических реакций, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления на "поздней" стадии аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, нейтрофилов и базофилов. Уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, снимает спазм гладкой мускулатуры. Устраняет кожную реакцию на введение гистамина, специфических аллергенов, а также на охлаждение (при холодовой крапивнице). Снижает гистаминоиндуцированную бронхоконстрикцию при бронхиальной астме легкого течения. Практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах практически не вызывает седативного эффекта. Начало эффекта после разового приема 10 мг цетиризина - 20 мин (у 50% пациентов) и через 60 мин (у 95% пациентов), продолжается более 24 ч. На фоне курсового лечения толерантность к антигистаминному действию цетиризина не развивается. После прекращения лечения действие сохраняется до 3 сут. Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ, ТСmах после приема внутрь - около 1 ч. Биодоступность цетиризина при приеме в виде таблеток и сиропа одинакова. Пища не влияет на полноту всасывания (AUC), но удлиняет на 1 ч ТСmах и снижает величину Сmах на 23%. При приеме в дозе 10 мг 1 раз в день в течение 10 сут. Сss в плазме составляет 310 нг/мл и отмечается через 0.5-1.5 ч после приема. Связь с белками плазмы - 93% и не меняется при концентрации цетиризина в диапазоне 25-1000 нг/мл. Фармакокинетические параметры цетиризина меняются линейно при назначении его в дозе 5-60 мг. Объем распределения - 0.5 л/кг. В небольших количествах метаболизируется в печени путем О-дезалкилирования с образованием фармакологически неактивного метаболита (в отличие от др. блокаторов Н1-гистаминорецепторов, метаболизирующихся в печени с участием системы цитохрома Р450). Не кумулирует. 2/3 препарата выводится в неизмененном виде почками и около 10% - с каловыми массами. Системный клиренс - 53 мл/мин. Т1/2 взрослых - 7-10 ч, у детей 6-12 лет - 6 ч, 2-6 лет - 5 ч, 0.5-2 лет - 3.1 ч. У пожилых больных Т1/2 увеличивается на 50%, системный клиренс снижается на 40% (снижение функции почек). У больных с нарушением функции почек (КК ниже 40 мл/мин) клиренс препарата уменьшается, а Т1/2 удлиняется (так, у больных, находящихся на гемодиализе, общий клиренс снижается на 70% и составляет 0.3 мл/мин/кг, a Т1/2 удлиняется в 3 раза), что требует соответствующего изменения режима дозирования. Практически не удаляется в ходе гемодиализа. У больных с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический или билиарный цирроз печени) отмечается удлинение Т1/2 на 50% и снижение общего клиренса на 40% (коррекция режима дозирования требуется только при сопутствующем снижении скорости клубочковой фильтрации). Проникает в грудное молоко. Показания. Сезонный и круглогодичный аллергический ринит и конъюнктивит (зуд, чиханье, ринорея, слезотечение, гиперемия конъюнктивы), крапивница (в т.ч. хроническая идиопатическая крапивница), сенная лихорадка, аллергический дерматит, кожный зуд, ангионевротический отек, атоническая бронхиальная астма (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к гидроксизину), беременность, период лактации. С осторожностью. ХПН (средней и тяжелой степени выраженности - требуется коррекция режима дозирования), пожилой возраст (возможно снижение клубочковой фильтрации), детский возраст (опыт применения у детей до 1 года недостаточен). Категория действия на плод. В Дозирование. Внутрь, таблетки запивают 200 мл воды, капли перед приемом растворяют в воде. Взрослым и детям старше 6 лет - по 10 мг 1 раз в день или 5 мг 2 раза в день, детям 2-6 лет - 5 мг 1 раз в день или 2.5 мг 2 раза в сутки, детям 1-2 лет - 2.5 мг (5 кап.) 2 раза в день. У пациентов со сниженной функцией почек (КК 30-49 мл/мин) назначают 5 мг/сут., при тяжелой ХПН (КК 10-30 мл/мин) - 5 мг/сут. через день. Побочное действие. Сонливость, сухость во рту; редко - головная боль, головокружение, мигрень, дискомфорт в ЖКТ, аллергические реакции (ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд). Передозировка. Симптомы (возникают при приеме однократной дозы 50 мг) - сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запоры, беспокойство, повышенная раздражительность. Лечение: промывание желудка, назначение симптоматических ЛС. Специфического антидота не существует. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Фармакокинетического взаимодействия с псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, диазепамом и глипизидом не обнаружено. Совместное назначение с теофиллином (400 мг/сут.) приводит к снижению общего клиренса цетиризина (кинетика теофиллина не изменяется). Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. При превышении дозы 10 мг/сут. способность к быстрым реакциям может ухудшиться. В рекомендуемых дозах не усиливает действие этанола (при его концентрации не более 0.8 г/л), тем не менее рекомендуется воздерживаться от его употребления во время лечения. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Цетрореликс Фармгруппа - гонадотропин-рилизинг гормона аналог. Фармдействие. Антагонист ЛГ-высвобождающего гормона (ЛГВГ), конкурентно тормозит связывание эндогенного ЛГВГ с рецепторами мембраны клеток гипофиза. Цетрореликс вызывает дозозависимое торможение секреции ЛГ и ФСГ гипофизом. При отсутствии предварительной стимуляции начало угнетения секреторной функции наступает фактически сразу после введения препарата и поддерживается его повторными введениями. У женщин задержка увеличения ЛГ приводит к торможению преждевременной овуляции (во время лечения, направленного на контролируемую овариальную стимуляцию с последующим захватом яйцеклетки, и проведения вспомогательных репродуктивных мероприятий). Продолжительность действия цетрореликса зависит от вводимой дозы. После однократного введения 3 мг действие продолжается в течение не менее 4 дней. Регулярные введения цетрореликса каждые 24 ч по 0.25 мг поддерживают его стабильное действие. После прекращения лечения действие цетрореликса полностью исчезает. Фармакокинетика. Быстро всасывается после п/к инъекции; биодоступность - 85%. Фармакокинетические параметры после однократного п/к введения 0.25 мг и многократного введения (в течение 14 дней) соответственно: Сmax - 4.17-5.92 и 5.18-7.96 нг/мл; ТСmах - 0.5-1.5 и 0.5-2 ч; AUC - 23.4-42 и 36.7-54.2 нг/мл/ч; Т1/2 - 2.4-48.8 и 4.1-179.3 ч. Выводится почками. Показания. Предотвращение преждевременной овуляции в период лечения, направленного на контролируемую овариальную стимуляцию с последующим захватом яйцеклетки, и проведение вспомогательных репродуктивных мероприятий. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, постменопаузный период; почечная и/или печеночная недостаточность. Дозирование. П/к, 0.25 мг в нижнюю часть брюшной стенки, в область вокруг пупка (во избежание появления местного раздражения при повторном ежедневном введении необходимо выбирать различные участки этой области) 1 раз в день через 24 ч утром или вечером (если пропущено время очередного введения, инъекцию можно сделать в любое др. время суток). Лечение начинают на 5-6 день овариальной стимуляции гонадотропином (выделенным из мочи или рекомбинантным) и продолжают в течение всего периода лечения гонадотропином, включая день наступления овуляции. Побочное действие. Аллергические реакции; тошнота, головная боль, зуд; гиперемия и припухлость в месте введения; синдром овариальной гиперстимуляции: ощущение напряжения в животе, рвота, диарея, затруднение дыхания (при стимуляции яичников гонадотропинами). Взаимодействие. Хотя в исследованиях in vitro была показана малая вероятность взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися с участием цитохрома Р450 или в ходе синтетических реакций, полностью исключить возможность подобного взаимодействия нельзя. Особые указания. При случайном введении большей дозы препарата возможно усиление и удлинение действия, что, однако, не сопровождается явлениями острой токсичности. Во время или после стимуляции яичников может возникнуть синдром овариальной гиперстимуляции. Риск появления этого осложнения следует всегда учитывать при проведении стимуляции гонадотропином. Лечение синдрома овариальной гиперстимуляции должно быть симптоматическим (например, путем предоставления отдыха, в/в введения электролитов или коллоидов, проведения гепариновой терапии). Поддержка лютеиновой фазы (мероприятие, направленное на поддержку наступления беременности) должна проводиться в соответствии с общепринятой практикой проведения репродуктивных мероприятий. При повторных курсах лечения следует использовать с осторожностью и только после тщательной оценки врачом степени потенциального риска и эффективности лечения. Если в растворе содержатся инородные частицы или раствор непрозрачен, его использовать нельзя. Цефадроксил Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик I поколения для приема внутрь. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия: активен в отношении как грамположительных (Staphylococcus spp., не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу; Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis), так и грамотрицательных микроорганизмов (Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., некоторые штаммы Proteus spp., особенно Proteus mirabilis), Moraxella catarrhalis (Branhamella). Многие штаммы Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium устойчивы к цефадроксилу. Неактивен в отношении Enterobacter spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Acinetobacter calcoaceticus. Фармакокинетика. Быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 95%. ТСmах - 1.5-2 ч. После однократного приема 500 мг Сmах в плазме - 16 мкг/мл, после приема 1 г - 28 мкг/мл. Определяется в плазме в течение 12 ч. Хорошо проникает в ткани миндалин, легочную и костную ткань, кожу, подкожную клетчатку, мышцы. T1/2 - 1.5 ч, при нарушении функции почек - 20-25 ч. Более 90% от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24 ч. Сmах в моче после разового приема 500 мг препарата - 1800 нг/мл. Повышение дозы приводит к пропорциональному повышению концентрации цефадроксила в моче.МПК в моче после приема 1 г сохраняется в течение 20-22ч. Показания. Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, органов малого таза, кожи и мягких тканей; остеомиелит, инфекции в офтальмологии и др., вызванные чувствительными микроорганизмами. Профилактика эндокардита, инфекционных осложнений после операции. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам, пеницилламину), беременность, период лактации. С осторожностью. Тяжелая ХПН (КК менее 50 мл/мин/1.73 кв. м), заболевания кишечника - колит в анамнезе. Дозирование. Внутрь, взрослым и детям с массой тела более 40 кг - в средней суточной дозе 1-2 г в 1 или 2 приема, в тяжелых случаях - до 4 г/сут. в 2 приема. Детям с массой тела менее 40 кг - в суточной дозе 40-50 мг/кг в 1 или 2 приема (желательно назначать суспензию), в более тяжелых случаях - до 100 мг/кг/сут. в 1 или 2 приема. Курс лечения - 7-14 дней. Минимальная продолжительность лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А,- 10 дней. Профилактика эндокардита: 2 г за 1 ч до оперативного вмешательства. При нарушении выделительной функции почек разовая доза - 0.5 г, а интервалы между введениями определяют в зависимости от значений КК: при КК 0-10 мл/мин - 36 ч; 10-25 мл/мин - 24 ч; 25-50 мл/мин - 12 ч. Побочное действие. Аллергические реакции: сыпь, крапивница, кожный зуд, эозинофилия; ангионевротический отек, анафилактический шок, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), зуд в области половых органов, лихорадка, артралгии. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, судороги. Со стороны мочеполовой системы: вагинит, кандидамикоз половых органов. Со стороны мочевыделительной системы: дисфункция почек, токсическая нефропатия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный энтероколит, печеночная недостаточность, кандидамикоз кишечника, слизистой оболочки полости рта. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, панцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения. Лабораторные показатели: повышение остаточного азота и креатинина, увеличение активности "печеночных" трансаминаз; ЩФ, ЛДГ, гипербилирубинемия, положительная реакция Кумбса, увеличение протромбинового времени. Суперинфекция. Взаимодействие. Повышает нефротоксичность полимиксинов и аминогликозидов, петлевых диуретиков. В комбинации с ингибиторами агрегации тромбоцитов, НПВП повышается риск развития кровотечений. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию в крови и увеличивают Т1/2. Особые указания. В период лечения нельзя употреблять этанол. В случае развития диареи необходимо исключить развитие псевдомембранозного колита, вызываемого токсинами Clostridium difficile. Если признаки колита выражены умеренно, достаточно отмены препарата. В случаях тяжелого течения показано парентеральное введение жидкости и электролитов, белковых ЛС, назначение противомикробных ЛС, эффективных в отношении Clostridium difficile. Для приготовления сиропа сухое вещество, содержащееся во флаконах, разводят водой. После приготовления сироп должен быть использован в течение 7 дней. Цефазолин Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик I поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия, активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus (не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу; в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis) и грамотрицательных (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Treponema spp., Leptospira spp.) микроорганизмов. Активен в отношении Haemophilus influenzae, некоторых штаммов Enterobacter и Enterococcus. Неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, индолположительных штаммов Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis, Serratia spp., анаэробных микроорганизмов, метициллин-устойчивых штаммов Staphylococcus spp. Фармакокинетика. TCmax при в/м введении в дозе 0.5 и 1 г соответственно - 2 и 1 ч; Сmах - 38 и 64 мкг/мл; после в/в введения TCmax - в конце инфузии, после в/в введения 1 г Сmax - 180 мкг/мл. Проникает в суставы, ткани сердца и сосудов, в брюшную полость, почки и мочевыводящие пути, плаценту, среднее ухо, дыхательные пути, кожу и мягкие ткани. В небольших количествах выделяется с грудным молоком. Концентрация в ткани желчного пузыря и желчи значительно выше, чем в сыворотке крови. При обструкции желчного пузыря концентрация в желчи меньше, чем в плазме. Объем распределения - 0.12 л/кг. Связь с белками плазмы - 85%. Т1/2 при в/м введенении - 1.8 ч, при в/в введении - 2 ч. При нарушении функции почек T1/2 - 20-40 ч. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде: в течение первых 6 ч - 60-90%, через 24 ч - 70-95%. После в/м введения в дозах 0.5 и 1 г Сmах в моче 1 и 4 мг/мл соответственно. Показания. Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов (в т.ч. средний отит), мочевыводящих и желчевыводящих путей, органов малого таза (в т.ч. гонорея), кожи и мягких тканей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), эндокардит, сепсис, перитонит, мастит, раневые, ожоговые и послеоперационные инфекции, сифилис. Профилактика хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде. Противопоказания. Гиперчувствительность, младенческий возраст (до 1 мес.). С осторожностью. Почечная недостаточность, заболевания кишечника (в т.ч. колит в анамнезе). Дозирование. В/м, в/в (струйно и капельно). Средняя суточная доза для взрослых - 1-4 г; кратность введения - 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 6 г. Средняя продолжительность лечения составляет 7-10 дней. Для профилактики послеоперационной инфекции - в/в, 1 г за 0.5-1 ч до операции, 0.5-1 г - во время операции и по 0.5-1 г - каждые 8 ч в течение первых суток после операции. Больным с нарушениями функции почек требуется изменение режима дозирования в соответствии со значениями КК: при КК 55 мл/мин и более или при концентрации креатинина в плазме 1.5 мг% и менее можно вводить полную дозу; при КК 54-35 мл/мин или концентрации креатинина в плазме 3-1.6 мг% можно вводить полную дозу, но интервалы между инъекциями необходимо увеличить до 8 ч; при КК 34-11 мл/мин или концентрации креатинина в плазме 4.5-3.1 мг% - 1/2 Дозы с интервалами 12 ч; при КК 10 мл/мин и менее или при концентрации креатинина в плазме 4.6 мг% и более - 1/2 обычной дозы каждые 18-24 ч. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы 0.5г. Детям 1 мес. и старше - 25-50 мг/кг/сут.; при тяжелом течении инфекции доза может быть увеличена до 100 мг/кг/сут. Кратность введения - 3-4 раза в сутки. У детей с нарушениями функции почек коррекцию режима дозирования проводят в зависимости от значений КК: при КК 70-40 мл/мин - 60% от средней суточной дозы и вводят каждые 12 ч; при КК 40-20 мл/мин - 25% средней суточной дозы с интервалом в 12 ч; при КК 5-20 мл/мин - 10% средней суточной дозы каждые 24 ч. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной "ударной" дозы. Приготовление растворов для инъекций и инфузий: 0.5 г препарата растворяют в 2 мл воды для инъекций, 1 г - в 4 мл воды для инъекций. Для в/в болюсного введения полученный раствор разводят 5 мл воды для инъекций, затем вводят медленно, в течение 3-5 мин. Для в/в капельного введения препарат разводят 50-100 мл 5% или 10% раствора декстрозы, 0.9% раствора NaCl, раствора Рингера, 5% раствора натрия гидрокарбоната. Во время разведения флаконы необходимо энергично встряхивать до полного растворения. Перед использованием препарата в пластиковых контейнерах раствор размораживают при комнатной температуре (нагревание не допускается). После этого раствор перемешивают. Если обнаружены нерастворенные частицы или произошла разгерметизация контейнера, раствор использовать нельзя. Побочное действие. Аллергические реакции: гипертермия, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, бронхоспазм, эозинофилия, ангионевротический отек, артралгия, анафилактический шок, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона). Со стороны нервной системы: судороги. Со стороны мочевыделительной системы: у больных с заболеваниями почек при лечении большими дозами (6 г) - нарушение функции почек (в этих случаях дозу снижают и лечение проводят под контролем динамики концентрации азота мочевины и креатинина в крови). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный энтероколит, редко - холестатическая желтуха, гепатит. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гемолитическая анемия. При длительном лечении - дисбактериоз, суперинфекция, вызываемая устойчивыми к антибиотику штаммами, кандидамикоз (в т.ч. кандидозный стоматит). Лабораторные показатели: положительная реакция Кумбса, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия, увеличение протромбинового времени. Местные реакции: при в/м введении - болезненность (в месте введения), при в/в введении - флебит. Взаимодействие. Не рекомендуется одновременный прием с антикоагулянтами и диуретиками. При одновременном применении цефазолина и "петлевых диуретиков" происходит блокада его канальцевой секреции. Аминогликозиды увеличивают риск развития поражения почек. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (взаимная инактивация). ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают концентрацию в крови, замедляют выведение и повышают риск развития токсических реакций. Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, карбапенемы, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Во время лечения цефазолином возможно получение положительных прямой и непрямой проб Кумбса, а также ложноположительной реакции мочи на сахар. При назначении препарата возможно обострение заболеваний ЖКТ, особенно колита. При размораживании раствор сохраняет стабильность в течение 10 дней при хранении в холодильнике (5 град. С) или 48 ч - при комнатной температуре. Безопасность применения у недоношенных детей и детей первого года жизни не установлена. Цефаклор Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик II поколения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки бактерий). Имеет широкий спектр действия, устойчив к действию бета-лактамаз. Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (Escherichia coli, Haemophilus influenzae, включая ампициллиноустойчивые и продуцирующий бета-лактамазу штаммы), Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae, Citrobacter spp.). Активен также в отношении грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.). Неактивен в отношении анаэробных микроорганизмов (Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.), различных видов Pseudomonas spp., большинства штаммов Enterococcus spp., многих штаммов Enterobacter cloacae, Staphylococcus spp. (метициллиноустойчивые штаммы) и Listeria monocytogenes, Acinetobacter calcoaceticus, индолпозитивных штаммов Proteus, Serratia spp. Фармакокинетика. После приема внутрь натощак быстро и практически полностью всасывается. Биодоступность - 95%. ТСmах после однократного приема капсул, суспензии в дозе 250, 500 и 1000мг - 0.5-1 ч и составляет 7, 13 и 23 мг/л соответственно. ТСmах при приеме в таблетках с регулируемым высвобождением - 2.5-2.7 ч. Связь с белками плазмы - 25%. Объем распределения - 0.35 л/кг. Небольшое количество обнаруживается в грудном молоке. Не метаболизируется. T1/2 - 0.6-0.9 ч, у больных с нарушением выделительной функции почек - 2.3-2.8 ч. Выводится почками (60-85% в неизмененном виде в течение 8 ч). Показания. Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов (в т.ч. средний отит), мочеполовых путей (в т.ч. гонорея), кожи и мягких тканей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), эндометрит, сепсис. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-лактамным антибиотикам). С осторожностью. ХПН, лейкопения, геморрагический синдром, беременность, период лактации, грудной возраст (до 1 мес.). Дозирование. Внутрь. Взрослым и подросткам - по 0.25-0.5 г 3 раза в день; при гонорее - 3 г однократно. При необходимости доза может быть увеличена до 4 г/сут. Детям до 1 мес. - доза не определена, 1 мес. и старше - по 6.7-13.4 мг/кг каждые 8 ч или по 10-20 мг/кг/сут. каждые 12 ч. Максимальная суточная доза -40 мг/кг, но не выше 1-1.5 г/сут. Маленьким детям желательно назначать в виде суспензии. Таблетки ретард необходимо принимать вместе с пищей или в течение 1 ч после еды. Средняя продолжительность лечения - 7-10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, зуд в области половых органов, крапивница, эозинофилия, артралгия, одышка, ангионевротический отек, конъюктивит, обморочные состояния, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилаксия. Со стороны нервной системы: редко, возможно - возбуждение, тревожность, бессонница, головокружение, парестезии, двигательное возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, астения. Со стороны мочеполовой системы: вагинит. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, дизурия, никтурия. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, запоры, диспепсия (диарея, тошнота, рвота), псевдомембранозный энтероколит, боль в животе, гепатит, холестатическая желтуха. Со стороны органов кроветворения: гипопластическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения. Лабораторные показатели: гиперазотемия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия. Прочие: кандидамикоз, суперинфекция, повышенное потоотделение. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея. Лечение: активированный уголь для снижения степени абсорбции препарта из ЖКТ, защита дыхательных путей больного, обеспечение необходимой вентиляции и перфузии, контроль и поддержание на необходимом уровне газов крови, сывороточных электролитов. Взаимодействие. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов. Усиливает (взаимно) нефротоксичность аминогликозидов, полимиксинов, фенилбутазона. Антибактериальный эффект повышают аминогликозиды, метронидазол, полимиксины, рифампицин, ослабляют - хлорамфеникол, тетрациклины. Антациды, содержащие Mg2+ или А13+ гидроксид, замедляют всасывание таблеток ретард. Н2-гистаминоблокаторы не оказывают влияния на скорость и степень всасывания. Блокаторы канальцевой секреции задерживают выведение цефаклора почками. Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к др. бета-лактамным антибиотикам. При назначении во время беременности следует сопоставить потенциальную пользу для матери и риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Во время лечения возможна ложноположи-тельная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу. Цефалексин Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик I поколения. Действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов. Достаточно устойчив к пенициллиназам грамположительных микроорганизмов, разрушается бета-лактамазами грамотрицательных микроорганизмов. Широкий спектр действия: активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp., не продуцирующих и продуцирующих пенициллиназу, Staphylococcus epidermidis (пенициллиноустойчивые штаммы); Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniае, Streptococcus pyogenes), Corynebacterium diphtheriae; Clostridium spp., Bacillus anthracis, Actino-myces israelii; грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (Branhamella), Proteus mirabilis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Treponema spp. He действует на Pseudomonas aeruginosa, псевдомонады др. видов, Proteus spp. (индолположительные штаммы), Mycobacterium tuberculosis, анаэробные микроорганизмы, Enterococcus faecalis, Haemophilus spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Aeromonas spp., Acinetobacter spp., метициллиноустойчивые штаммы стафилококков. Фармакокинетика. Абсорбция - 90%, кислотоустойчив, прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на ее полноту. Биодоступность - 95%. ТСmах - 1-2 ч. После приема внутрь в дозах 250, 500 мг и 1 г Сmах - 9, 18, и 32 мкг/мл соответственно. Распределяется относительно равномерно в различных тканях и жидкостях организма: легких, слизистой оболочке бронхов, печени, сердце, почках. Не проходит ГЭБ, проникает через плаценту, в небольшом количестве выделяется с грудным молоком. Объем распределения - 0.26 л/кг. Связь с белками плазмы - 5-15%. Т1/2 - 0.9-1.5 ч. 90% выводится почками в неизмененном виде (2/3 - путем гломерулярной фильтрации, 1/3 - путем канальцевой секреции); с желчью - 0.5%. Общий клиренс - 380 мл/мин, почечный клиренс - 210 мл/мин. Сmах в моче после приема внутрь в дозах 250, 500 мг, 1 г - 1, 2.2, 5 мг/мл соответственно. При нарушении функции почек концентрация в крови увеличивается, а время выведения удлиняется; T1/2 - 20-40 ч. Показания. Инфекции верхних и нижних дыхательных путей (бронхит, острая пневмония и обострение хронической пневмонии, эмпиема и абсцесс легких); мочеполовой системы (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, эпидидимит, эндометрит, гонорея, вульвовагинит и др.); ЛОР-органов (фарингит, средний отит, синусит, ангина и др.); кожи и мягких тканей (фурункулез, абсцесс, флегмона, пиодермия, лимфаденит, лимфангиит и др.); костей и суставов (в т.ч. остеомиелит). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-лактамным антибиотикам). С осторожностью. Почечная недостаточность, псевдомембранозный колит (в анамнезе), беременность, период лактации, грудной возраст (до 6 мес.). Дозирование. Внутрь, за 30-60 мин до еды, запивая водой. В средней дозе для взрослых - по 0.25-0.5 г каждые 6 ч. При необходимости суточная доза - 4-6 г. Продолжительность лечения - 7-14 дней. Детям - желательно в форме суспензии. При массе тела менее 40 кг средняя суточная доза - 25-50-100 мг/кг; кратность введения - 2, 3, 4 раза в сутки. При среднем отите - доза 75 мг/кг/сут., кратность приема - 4 раза в сутки. При стрептококковом фарингите, инфекциях кожи и мягких тканей у взрослых, подростков, детей старше 1 года кратность приема - 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций суточная доза может быть увеличена до 100 мг/кг, а кратность введения - до 6 раз в сутки. При инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, минимальная продолжительность лечения составляет 10 дней. Взрослым пациентам с нарушением функции почек, суточную дозу устанавливают с учетом значения КК: при КК 5-20 мл/мин максимальная суточная доза - 1.5 г/сут.; при КК менее 5 мл/мин - 0.5 г/сут. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, эритематозные высыпания, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилаксия, артралгия, артрит, эозинофилия, зуд половых органов и заднего прохода. Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, головная боль, возбуждение, галлюцинации, судороги. Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: вагинит, выделения из влагалища, кандидамикоз половых органов, интерстициальный нефрит. Со стороны пищеварительной системы: боли в области живота, сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, токсический гепатит, холестатическая желтуха, кандидамикоз кишечника, ротовой полости, редко - псевдомембранозный энтероколит. Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения. Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ; увеличение протромбинового времени. Передозировка. Симптомы: рвота, тошнота, боли в эпигастрии, диарея, гематурия. Лечение: активированный уголь (эффективнее, чем лаваж), поддержание проходимости дыхательных путей, контроль жизненно важных функций, газов крови, электролитного баланса. Взаимодействие. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов. Усиливает нефротоксичность аминогликозидов, полимиксинов, фенилбутазона, фуросемида. Салицилаты и индометацин замедляют выведение цефалексина почками. ЛС, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение. Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, карбапенемы, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Во время лечения цефалексином возможна положительная прямая реакция Кумбса, а также ложноположительная реакция мочи на глюкозу. В период лечения не рекомендуется употреблять этанол. Применение препарата в период беременности и лактации оправдано лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. У пациентов с нарушением функции почек возможна кумуляция (требуется коррекция режима дозирования). При стафилококковой инфекции существует перекрестная резистентность между цефалоспоринами и изоксазолилпенициллинами. Цефалотин Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик I поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизма. Имеет широкий спектр действия: активен в отношении грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus spp. (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae; грамотрицательных микроорганизмов - Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp.; Treponema spp., Leptospira spp. Неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp. (индолположительных штаммов), Mycobacterium tuberculosis, анаэробных микроорганизмов. Фармакокинетика. Практически не всасывается при приеме внутрь. Сmах после в/м введения в дозах 0.5 и 1 г достигается через 0.5 ч и составляет 10 и 20 мкг/мл соответственно; после в/в введения в дозах 1 и 2 г - через 0.25-0.5 ч и составляет 30 и 80-100 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы - до 70%. Объем распределения - 0.26 л/кг. Бактерицидная концентрация поддерживается в течение 4-6 ч после введения препарата. При парентеральном введении хорошо проникает и обнаруживается в терапевтических концентрациях в почках, миокарде, коже, мышцах, печени, легких и плевральной жидкости; плохо проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени 20-30%. Т1/2 после в/м введения - 0.5-1 ч. Выводится почками путем канальцевой секреции в течение 6 ч: в неизмененном виде - 60-70%, в виде метаболита - 30%. При нарушении выделительной функции почек концентрация в крови увеличивается, а время выведения почками удлиняется, Т1/2 - 3-18 ч после в/м инъекции (у новорожденных в возрасте до 1 нед - 1.5-2 ч). Умеренно выводится в ходе гемодиализа, хорошо - при перитонеальном диализе. Показания. Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, органов малого таза, кожи и мягких тканей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), эндокардит, сепсис, перитонит, средний отит, мастит, раневые, ожоговые и послеоперационные инфекции и др. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-лактамным антибиотикам). С осторожностью. Почечная недостаточность, беременность, период лактации. Дозирование. В/м (глубоко) и в/в. Взрослым - по 0.5-2 г каждые 6 ч. При тяжелом течении инфекции доза может быть увеличена до 2 г каждые 4 ч. Максимальная суточная доза - 12 г. Для профилактики интра- и послеоперационной инфекции - 1-2 г за 0.5-1 ч до начала операции, в той же дозе - во время операции, затем каждые 6 ч - в течение суток после операции. При нарушении функции почек после начальной нагрузочной дозы 1-2 г дозу снижают в зависимости от КК: при КК 50-80 мл/мин - не более 2 г каждые 6 ч, 25-50 мл/мин - до 1.5 г каждые 6 ч, 10-25 мл/мин - до 1 г каждые 6 ч, 2-10 мл/мин - до 0.5 г каждые 6 ч, менее 2 мл/мин - до 0.5 г каждые 8 ч. Детям - в/в, по 1.33-26.6 (основание) мг/кг каждые 4 ч или по 20-40 мг/кг каждые 6 ч. В качестве профилактического средства в ходе хирургической операции - в/в, 20-30 мг/кг во время операции и в той же дозе каждые 6 ч в течение первых 24 ч после операции. При лечении инфекции, вызванной бета-гемолитическим стрептококком группы А, минимальная длительность лечения составляет 10 дней. При проведении перитонеального диализа препарат может быть добавлен в диализную жидкость. Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия, лихорадка, иногда - ангионевротический отек, анафилактический шок. Со стороны пищеварительной системы: диспептические явления, гиповитаминоз, дисбактериоз, кандидоз ЖКТ, псевдомембранозный энтероколит, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, гемолитическая анемия. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия). Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения. Взаимодействие. Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении цефалотина и "петлевых" диуретиков (возможно усиление нефротоксичности). Усиливает нефротоксичность аминогликозидов и полимиксинов. Эффект усиливают бактерицидные ЛС, ослабляют бактериостатические. ЛС, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение. Особые указания. У больных с нарушением функции почек необходима коррекция режима дозирования. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Во время лечения возможна ложноположительная реакция мочи на глюкозу. Следует соблюдать осторожность при назначении во время беременности. Применение в период лактации требует отмены грудного вскармливания. Цефамандол Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик II поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов). Имеет широкий спектр действия. Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Providencia rettgeri, Morganella morganii, Proteus mirabilis и Proteus vulgaris, Bacteroides, Fusobacterium spp.); анаэробов: грамположительных и грамотрицательных кокков (Peptococcus и Peptostreptococcus spp); грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, включая пенициллиназо-продуцирующие и непродуцирующие штаммы, Streptococcus spp., в т.ч. бета-гемолитические штаммы Streptococcus pyogenes, Clostridium spp., Enterococcus spp.). Устойчив к действию бета-лактамаз, в т.ч. продуцируемых Enterobacteriaceae. Неактивен в отношении различных видов Pseudomonas, большинства штаммов Enterococcus spp., Bacteroides fragilis, многих штаммов Enterobacter cloacae, Staphylococcus spp. (метициллиноустойчивые штаммы), Listeria monocytogenes, Acinetobacter calcoaceticus, Serratia, Proteus spp. (индолположительных штаммов), Мусоbacterium tuberculosis, большинства анаэробных микроорганизмов. Оказывает дисульфирамоподобное действие. Фармакокинетика. Практически не всасывается при приеме внутрь. ТСmах при в/в введении в дозе 1 г - в конце инфузии, Сmах - 140 мкг/мл; при в/м введении в дозе 0.5 г ТСmах - 30-120 мин, Сmax - 13 мкг/мл. При парентеральном введении хорошо проникает в ткани и жидкости организма и обнаруживается в терапевтических концентрациях в почках, миокарде, коже, мышцах, печени, легких и костях, в плевральной и суставной жидкостях, желчи, моче; плохо проникает через ГЭБ. Объем распределения - 0.16 л/кг. Связь с белками плазмы - 70-80%. Не кумулирует. Бактерицидная концентрация поддерживается в течение 4-6 ч. T1/2 после в/в - 30-35 мин, после в/м - 60 мин. Выводится почками путем канальцевой секреции, 56% - в неизмененном виде за 8 ч; после в/м введения 500 мг и 1 г концентрация в моче 254 и 1357 мкг/мл соответственно, после в/в введения 1 и 2 г - 750 и 1380 мкг/мл соответственно. При почечной недостаточности выведение замедляется, T1/2 - 3-11 ч. При гемодиализе T1/2 увеличивается до 6 ч. Умеренно выводится в ходе гемодиализа, хорошо - при перитонеальном диализе. Показания. Абдоминальные инфекции, инфекции органов малого таза, сепсис, менингит, эндокардит, инфекции мочевыводящих путей, дыхательных путей, костей и суставов, кожи и мягких тканей; ожоговые инфекции, профилактика послеоперационных инфекционных осложнений. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-лактамным антибиотикам), ранний детский возраст. С осторожностью. Почечная недостаточность, беременность, период лактации. Дозирование. В/м, в/в. Взрослым - по 0.5-1 г каждые 4-8 ч. При тяжелом течении заболевания - по 2 г каждые 4 ч (максимальная доза 12 г/сут.). Детям -в суточной дозе 50-150 мг/кг, интервалы между введениями - 4-8 ч. Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений за 30-60 мин до операции взрослым - 1-2 г, детям - 50-100 мг/кг. После оперативного вмешательства - в обычной дозе, в течение 1-2 сут. Пациентам с нарушениями функции почек режим дозирования устанавливают с учетом значений КК. Первая доза одинакова для всех пациентов и составляет 1-2 г. При КК 50-80 мл/мин: для лечения тяжелых инфекций - по 2 г каждые 4 ч; для лечения среднетяжелых инфекций - по 1.5 г каждые 6 ч или по 2 г каждые 8 ч. При КК 25-50 мл/мин: для лечения тяжелых инфекций - по 1.5 г каждые 4 ч или по 2 г каждые 6 ч; для лечения среднетяжелых инфекций - по 1.5 г каждые 8 ч. При КК 10-25 мл/мин: для лечения тяжелых инфекций - по 1 г каждые 6 ч или по 1.25 г каждые 12 ч; для лечения среднетяжелых инфекций - по 1 г каждые 8 ч. При КК 2-10 мл/мин: для лечения тяжелых инфекций - по 670 мг каждые 8 ч или по 1 г каждые 12 ч; для лечения среднетяжелых инфекций - по 500 мг каждые 8 ч или по 750 мг каждые 12 ч. При КК менее 2 мл/мин: для лечения тяжелых инфекций - по 500 мг каждые 8 ч или по 750 мг каждые 12 ч; для лечения среднетяжелых инфекций - по 500 мг каждые 12 ч. Пациентам, находящимся на гемодиализе,- в/в, по 1 г каждые 24 ч, причем после проведения гемодиализа больному не нужна дополнительная доза. Если необходимо в/м введение, то после завершения гемодиализа дополнительно вводят 1/3 или 1/2 начальной дозы. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, бронхоспазм, эозинофилия; ангионевротический отек, анафилактический шок. Местные реакции: флебит, тромбофлебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения. Со стороны нервной системы: головная боль. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, псевдомембранозный энтероколит, холестатическая желтуха, гепатит, кандидоз полости рта. Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Лабораторные показатели: положительная реакция Кумбса, снижение КК, гиперкреатининемия, повышение остаточного азота; повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Взаимодействие. Усиливает нефротоксичность аминогликозидов и полимиксинов. Нефротоксичность повышают аминогликозиды, "петлевые" диуретики. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают риск развития токсических реакций. Несовместим с этанолом (ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу), развиваются дисульфирамоподобные реакции (боль в животе, гиперемия кожи лица, головная боль, снижение АД, тошнота, рвота, сердцебиение, повышенное потоотделение). Фармацевтически несовместим с аминогликозидами. Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспоринам и карбапенемам. Во время лечения цефамандолом возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу и белок. У пожилых и ослабленных пациентов с дефицитом витамина К существует повышенный риск развития гипопротромбинемии с кровотечением или без него (в этих случаях показано введение витамина К). Свежеприготовленный раствор хранить не более 24 ч при комнатной температуре или в течение 96 ч - в холодильнике. Цефепим Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположи-тельных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к бета-лактамазам. Активен в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, др. штаммов Staphylococcus spp.; Streptococcus pyogenes (группа A); Streptococcus agalactiae (группа В); Streptococcus pneumoniae; др. бета-гемолитических Streptococcus spp. (группы C,G,F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans; грамотрицательных аэробов: Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida и Pseudomonas stutzeri); Es-cherichia coli, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae); Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii); Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis и Proteus vulgaris); Acinetobacter calcoaceticus (Acinetobacter anitratum, Acinetobacter calcoaceticus subsp. Iwofr); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii); Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу; Haemophilus parainfluenzae, Hafhia alvei, Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Neisseria meningitidis, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii); Salmonella spp.; Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia liquifaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica; анаэробов: Prevotella spp. (в т.ч. Prevotella mela№ inogenicus); Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp. Уступает цефтазидиму по активности в отношении штаммов Pseudomonas. Неактивен в отношении Xanthomonas maltophilia; Bacteroides fragilis и Clostridium difficile, метициллиноустойчивых стафилококков, пени-циллиноустойчивых пневмококков. Фармакокинетика. Биодоетупность 100%. ТСmах после в/в и в/м введения в дозе 500 мг - к концу инфузии и 1-2 ч соответственно. Сmах при в/м введении в дозах 500 мг, 1 и 2 г - 14, 30 и 57 мкг/мл соответственно; при в/в введении в дозах 250 и 500 мг, 1 и 2 г- 18, 39, 82 и 164 мкг/мл соответственно; время достижения средней терапевтической концентрации в плазме - 12 ч; средняя терапевтическая концентрация при в/м введении - 0.2 мкг/мл, при в/в - 0.7 мкг/мл. Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре. Объем распределения - 0.25 л/кг, у детей от 2 мес. до 16 лет - 0.33 л/кг. Связь с белками плазмы - 20%. Метаболизируется в печени и почках на 15%. T1/2 - 2 ч, общий клиренс - 120 мл/мин, почечный клиренс - 110 мл/мин. Выводится почками (путем гломерулярной фильтрации в неизмененном виде - 85%), с грудным молоком. Т1/2 при гемодиализе - 13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе - 19 ч. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции органов дыхания (в т.ч. пневмония, бронхит, абсцесс легких, эмпиема плевры), ЖКТ (в т.ч. холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря), мочеполовых путей (в т.ч. пиелонефрит, пиелит, уретрит, цистит, гонорея), костей и суставов, кожи и мягких тканей, перитонит, сепсис, менингит, инфицированные раны и ожоги, фебрильная нейтропения, инфекции на фоне иммунодефицита. Профилактика послеоперационной инфекции. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. цефалоспоринам, пенициллинам, др. бета-лактамным антибиотикам). С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет эффективность и безопасность не установлены); заболевания ЖКТ (в т.ч. в анамнезе): язвенный колит, региональный энтерит или антибиотико-ассо-циированный колит, тяжелая ХПН. Дозирование. Взрослым и детям старше 12 лет - в/в или в/м, 2 г/сут. в 2 приема; курс лечения - 7-10 дней. При инфекциях мочевыводящих путей - 0.5-1 г 2 раза в сутки; при инфекциях др. локализации - по 1 г в/в или в/м каждые 12ч. При тяжелом течении инфекции - 4 г/сут. в 2 приема, с интервалом 12 ч, при угрожающих жизни инфекциях, фебрильной нейтропении - по 2 г в/в каждые 8 ч в течение 7 дней. При КК 30-60 мл/мин в зависимости от тяжести инфекции - 0.5, 1 или 2 г 1-2 раза в сутки, при КК 11-29 мл/мин - 0.5, 1 г 1 раз в сутки, менее 11 мл/мин - однократно. Во время гемодиализа повторно вводят первоначальную дозу в конце каждого сеанса. При перитонеальном диализе - в обычной дозе каждые 48ч. Для в/в введения растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе декстрозы или 0.9% растворе NaCl; для в/м введения - в стерильной воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, в 0.5% и 1% растворе лидокаина гидрохлорида. Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозные высыпания), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, положительная реакция Кумбса, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Местные реакции: при в/в введении - флебиты, при в/м - гиперемия и болезненность в месте введения. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги. Со стороны мочеполовой системы: вагинит. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек. Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе, диспепсия, псевдомембранозный энтероколит. Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения. Со стороны дыхательной системы: кашель. Со стороны ССС: тахикардия, одышка, периферические отеки. Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени,повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия. Прочие: боль в горле, торакалгия, повышенное потоотделение, боли в спине, астения, развитие суперинфекции, орофарингеальный кандидоз. Передозировка. Симптомы (чаще возникают у больных с ХПН): судороги, энцефалопатия, возбуждение. Лечение: гемодиализ. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. противомикробными ЛС и гепарином. Диуретики, аминогликозиды, полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке крови, удлиняют Т1/2, усиливают нефротоксичность (повышается риск развития нефронекроза). НПВП, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения. При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) - антагонизм. Особые указания. При возникновении псевдо-мембранозного колита с длительной диареей прекращают прием и назначают ванкомицин (внутрь) или метронидазол. Возможна перекрестная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины. При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме (проводят коррекцию дозы в зависимости от КК). При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови, показателей функционального состояния печени и почек. При смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации возбудителей целесообразна комбинация с ЛС активным в отношении анаэробов. Больным, у которых из удаленного очага инфекции происходит менингеальная диссеминация, имеются подозрения на менингит или диагноз менингита подтвержден, следует назначить альтернативный антибиотик с подтвержденной для данной ситуации клинической эффективностью. Возможно обнаружение положительного теста Кумбса, ложноположительного теста на глюкозу в моче. Приготовленный раствор хранить не более 24 ч при комнатной температуре или в течение 7 дней - в холодильнике. Изменение цвета не влияет на активность препарата. Цефиксим Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов). Обладает широким спектром действия, который включает различные аэробные и анаэробные грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa. Устойчив к бета-лактамазам как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов. Высокоактивен в отношении Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis (в т.ч. штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Neisseria gonorrhoeae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Pasteurella multocida, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus), Serratia marcescens. Pseudomonas spp., Acinetobacter spp, некоторые штаммы Streptococcus, Enterococcus spp. (метициллиноустойчивые штаммы), Listeria monocytogenes, Bacteroides fragilis, большинство штаммов Staphylococcus, Enterobacter и Clostridium устойчивы к цефиксиму. Фармакокинетика. При приеме внутрь биодоступность - 40-50%. Пища повышает время максимальной абсорбции на 0.8 ч. ТСmах - 2-6 ч для таблеток и суспензии 400 мг/5 мл и 2-5 ч для суспензии 200 мг/5 мл. Cmax после приема внутрь 100, 200 и 400 мг - 1-1.3, 2-3 и 3.5-4.4 мкг/мл соответственно. После приема суспензии Сmax выше на 25-50% (из-за разности в биодоступности суспензию не рекомендуется заменять таблетками при терапии среднего отита). Сmах в моче после приема в дозах 100, 200 и 400 мг - 73, 107 и 164 мкг/мл соответственно. Высокие концентрации препарата длительно сохраняются в сыворотке крови, желчи, моче. Т1/2 - 3-4 ч, при почечной недостаточности - 6.4-11.5 ч. Объем распределения - 0.11 л/кг. Связь с белками плазмы - 65-70%. Выводится почками в неизмененном виде - 50%, с желчью - 10%. Показания. Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, синуситы, бронхит), мочевыводящих и желчевыводящих путей, кожи и мягких тканей; средний отит, остеомиелит, эндометрит, неосложненная гонорея мочеиспускательного канала и шейки матки и др., вызванные чувствительными микроорганизмами, болезнь Лайма. Противопоказания. Гиперчувствительность, в т.ч. к пенициллинам, пеницилламину, детский возраст (до 6 мес.), беременность, период лактации. С осторожностью. Пожилой возраст, почечная недостаточность, колит (в анамнезе). Дозирование. Внутрь. В средней суточной дозе для взрослых и детей старше 12 лет с массой тела более 50 кг - 400 мг 1 раз в сутки или по 200 мг 2 раза в сутки. Суточная доза для детей с массой тела менее 50 кг - 3-9 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 12 мг/кг. Кратность назначения взрослым - 2 раза; детям - 2-3 раза в сутки. Средняя продолжительность лечения - 7-10 дней. Детям в возрасте до 12 лет назначают в виде суспензии, в дозе 8 мг/кг 1 раз в сутки или по 4 мг/кг каждые 12 ч. Для детей в возрасте 5-11 лет суточная доза суспензии - 6-10 мл, в возрасте - 2-4 лет - 5 мл, в возрасте от 6 мес. до 1 года - 2.5-4 мл. При заболеваниях, вызванных Streptococcus pyogenes, курс лечения - не менее 10 дней. При неосложненной гонорее мочеиспускательного канала и шейки матки - 400 мг однократно. При нарушении функции почек дозу устанавливают в зависимости от показателя КК в сыворотке крови: при КК 21-60 мл/мин или у пациентов, находящихся на гемодиализе, суточную дозу следует уменьшить на 25%; при КК 20 мл/мин и менее или у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, суточную дозу следует уменьшить в 2 раза. Способ приготовления суспензии: перевернуть флакон и встряхнуть порошок. Добавить 40 мл охлажденной кипяченой воды в 2 этапа и взболтать до образования гомогенной суспензии. После этого необходимо дать суспензии отстояться в течение 5 мин для обеспечения полного растворения порошка. Перед применением готовую суспензию хорошо взболтать. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, зуд в области половых органов, эозинофилия, лихорадка, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, шум в ушах. Со стороны мочеполовой системы: вагинит. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, диарея, боль в животе, запоры, псевдомембранозный энтероколит, дисбактериоз, холестаз; холестатическая желтуха. Со стороны органов кроветворения: панцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения. Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, повышение азота мочевины, гиперкреатининемия, увеличение протромбинового времени. Прочие: кандидамикоз, развитие гиповитаминоза В, одышка. Передозировка. Лечение: промывание желудка. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Во время лечения возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на кетонурию, глюкозу. Цефокситин Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик II поколения для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизма. Имеет широкий спектр действия. Активен в отношении Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы). Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae, Eikenella corrodens (не продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Neisseria gonorrhoeae (включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia spp., Providencia rettgeri. Активен в отношении анаэробных организмов: Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Bacteroides fragilis group (включая Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron). Устойчив к действию бета-лактамаз. Неактивен в отношении различных видов Pseudomonas spp., многих штаммов Enterobacter cloacae (метициллиноустойчивые), Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (метициллиноустойчивые штаммы) и Listeria monocy-togenes. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus hemolyticus, большинство Enterococcus spp. (включая Enterococcus faecalis) устойчивы к цефокситину. Фармакокинетика. TCmax - в конце инфузии. Cmax после в/в введения 1 и 2 г - 110 и 244 мкг/мл соответственно. Хорошо проникает в плевральную полость, полость сустава, в антибактериальных концентрациях определяется в желчи. Объем распределения - 0.16 л/кг. Связь с белками плазмы - 70-80%. T1/2 -0.7-1.1 ч, при почечной недостаточности - 5-6 ч. Выводится преимущественно в неизмененном в виде (85% за счет гломерулярной фильтрации, 6% - канальцевой секреции), в виде неактивных метаболитов - лишь 0.2-5%. T1/2 у новорожденных до 7 дней - 5.6 ч, от 7 дней до 1 мес. - 2.5 ч, 1-3 мес. - 1.7 ч. Показания. Вызванные чувствительными микроорганизмами бактериальные инфекции дыхательных путей, органов малого таза, мочевыводящих путей, костей и суставов, кожи и мягких тканей, абдоминальные инфекции, сепсис, эндокардит. Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. С осторожностью. Гиперчувствительность к пенициллинам, период лактации, колит в анамнезе, печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. В/в (струйно или капельно), в/м. Средняя доза для взрослых - 1-2 г каждые 6-8 ч. При неосложненных инфекциях мочевыводя-щих путей - в/м, по 1 г 2 раза в сутки. При неосложненной гонорее, в т.ч. вызванной продуцирующими пенициллиназу штаммами,- в/м, 2 г однократно, одновременно (или 1 ч спустя) с приемом внутрь 1 г пробенецида. При тяжелом течении инфекций - в/в, 2 г каждые 4 ч или 3 г каждые 6 ч. Суточная доза может быть повышена до 200 мг/кг (но не более 12 г). При нарушении выделительной функции почек первая доза - 1-2 г, в дальнейшем следует уменьшить разовую дозу и увеличить интервалы между введениями. Детям - в разовой дозе 30-40 мг/кг; кратность введения зависит от возраста: недоношенным детям с массой тела более 1500 г, новорожденным 1 нед жизни - через 12ч; новорожденным 1-4 нед жизни - через 8 ч; более старшим детям - через 6 или 8 ч. Для профилактики послеоперационных инфекций взрослым назначают по 2 г в/м или в/в за 0.5-1 ч до начала операции; после операции - по 2 г каждые 6 ч, в течение 1 сут. Детям - 30-40 мг/кг с вышеуказанными интервалами, однако новорожденным вторую и третью дозы вводят через 8-12 ч. При проведении кесарева сечения - одномоментно, в/в, 2 г после пережатия пуповины. Для в/в введения рекомендуется растворять каждые 1-2 г в 10 мл воды для инъекций. Струйное введение осуществляется медленно, в течение 3-5 мин. Для в/м введения 1 г растворяют в 2 мл воды для инъекций или 0.5% или 1% раствора лидокаина гидрохлорида (без эпинефрина). Режим дозирования при почечной недостаточности: при КК 30-50 мл/мин - 1-2 г каждые 8-12 ч; 10-29 мл/мин - 1-2 г каждые 12-24 ч; 5-9 мл/мин - 0.5-1 г каждые 12-24 ч; менее 5 мл/мин - 0.5-1 г каждые 24-48 ч. Побочное действие. Аллергические реакции: сыпь, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эозинофилия, лихорадка, одышка, редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек. Местные реакции: тромбофлебит. Со стороны мочевыделительной ситемы: ин-терстициальный нефрит, почечная недостаточность. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, снижение аппетита, диарея, псевдомембранозный энтероколит. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, анемия, томбоцитопения, супрессия костного мозга, гемолитическая анемия. Со стороны ССС: снижение АД. Лабораторные показатели: у пациентов с азотемией возможна ложноположительная реакция Кумбса, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Усугубление течения myastenia gravis. Взаимодействие. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают концентрацию препарата в крови и продолжительность его действия. Аминогликозиды и др. цефалоспорины - риск развития нефротоксичности. Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Для лечения новорожденных следует использовать растворитель без консервантов. Применение высоких доз у детей сопровождается увеличением частоты эозинофилии и повышением активности ACT. Не рекомендуется для лечения менингита. Во время лечения возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса. При использовании метода Яффе возможны ложнозавышен-ные концентрации креатинина в сыворотке крови. Цефоперазон Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический штамм группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), Enterococcus faecalis, многие др. штаммы бета-гемолитических Streptococcus spp.; грамотрицательных микроорганизмов - Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы),Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., многих штаммов Pseudomonas aeruginosa и Pseudomonas др. видов, некоторые штаммы Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаэробных микроорганизмов - грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella spp.), грамположительные споро- и неспорообразующие анаэробы (Clostridium spp., Eubacter spp., Lactobacillus spp.) и грамотрицательные (включая Fusobacterium spp., многие штаммы Bacteroides fragilis spp., Prevotella spp. и др. представители штаммов Bacteroides spp.). Стабилен по отношению к плазмидным бета-лактамазам широкого спектра (ТЕМ -12, SHV-1), однако разрушается под влиянием ферментов расширенного спектра (ТЕМ-3-2, SHV-2-5). Вызывает тетурамоподобный эффект. Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 82-93%. ТСmах после в/м введения - 1-2 ч, после в/в - в конце инфузии, Сmах после в/м введения 1 г и 2 г - 65-75 и 97 мкг/мл соответственно; после однократного в/в введения 1, 2, 3 и 4 г Сmах - 153, 252, 340 и 506 мкг/мл соответственно. Сmах в моче после в/м и в/в введения 2 г - 1 и более 2.2 мг/мл соответственно. Достигает терапевтических концентраций в таких тканях и жидкостях организма, как перитонеальная, асцитическая жидкость и СМЖ (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, тестикулы, матка, фаллопиевые трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость. Объем распределения - 0.14-2 л/кг. Т1/2 - 1.6-2.4 ч, независимо от способа введения, 2.8-4.2 ч - при гемодиализе, 2.2 ч - у новорожденных и детей от 2 мес. до 11 лет. Выводится с желчью - 70-80%, почками - 20-30% в неизмененном виде. У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей T1/2 - 3-7 ч, выведение с мочой - 90% и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а Т1/2 удлиняется только в 2-4 раза. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью может кумулировать. Показания. Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, абдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.), сепсис, менингит, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, гонорея и др. инфекции половых путей). Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, а также в сердечно-сосудистой хирургии. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к бета-лактамным антибиотикам). С осторожностью. Почечно-печеночная недостаточность, беременность, период лактации, колит в анамнезе Дозирование. В/в, в/м. Взрослым - в средней суточной дозе 2-4 г, разделенной на 2 приема. При тяжелом течении инфекций доза может быть увеличена до 12 г/сут.: 2-4 г каждые 8 ч или 3-6 г каждые 12ч. Лечение может быть начато до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов. При неосложненном гонококковом уретрите - однократно, в/м, 500 мг. Для антибактериальной профилактики послеоперационных осложнений - в/в, по 1 г или 2 г за 30-60 мин до начала операции, с повтором каждые 12 ч (в большинстве случаев в течение не более 24 ч). При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области) или если возникшее инфицирование может нанести особенно большой вред (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение препарата может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции. У больных с почечно-печеночной недостаточностью - не более 2 г/сут. Больным со скоростью клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин или концентрацией креатинина выше 3.5 мг/дл - не более 4 г/сут. При изолированной печеночной недостаточности не требуется снижения дозы, если пациент не получает максимальной дозы, т.к. компенсаторно возрастает выведение препарата почками (до 90% и более). У детей - суточные дозы от 50 до 200 мг на 1 кг массы тела; в 2 приема (каждые 12 ч) или больше, если необходимо. Новорожденным (менее 8 дней) - через каждые 12 ч. Суточные дозы вплоть до 300 мг/кг применяются без осложнений у детей раннего возраста и детей, больных тяжелыми инфекциями, включая бактериальный менингит. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), положительная реакция Кумбса. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: кровотечения (дефицит витамина К). Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, увеличение протромбинового времени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, анемия, нейтропения. Местные реакции: при в/в введении - флебит; при в/м введении - болезненность в месте введения. Передозировка. Симптомы: эпилептический припадок. Лечение: седативная терапия с применением диазепама. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом назначают в виде последовательного дробного в/в введения ЛС с использованием 2 отдельных в/в катетеров). При совместном назначении с этанолом возможно развитие дисульфирамоподобных реакций. Непрямые антикоагулянты, гепарин, тромболитики увеличивают риск возникновения гипопротромбинемии, кровотечения. Аминогликозиды и "петлевые" диуретики повышают риск развития нефротоксичности, особенно у лиц с почечной недостаточностью. ЛС, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение. Особые указания. Может применяться при комбинированной терапии в сочетании с др. антибиотиками. Больным с повышенной чувствительностью к пенициллину препарат необходимо назначать с большой осторожностью. В случаях обтурации желчных протоков, тяжелого заболевания печени или сопутствующего нарушения функции почек может появиться необходимость в изменении режима дозирования. Длительное применение может привести к развитию устойчивости возбудителя. В период применения препарата может иметь место ложноположительная реакция на глюкозу в моче с раствором Бенедикта или Фелинга. Во время лечения следует воздерживаться от приема этанола - возможны эффекты, сходные с действием дисульфирама (гиперемия кожи лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка). При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. У пациентов, придерживающихся неполноценной диеты или имеющих нарушение всасывания пищи (например, страдающих муковисцидозом), а также пациентов, находящихся в течение продолжительного времени на парентеральном питании, может возникнуть дефицит витамина К. У таких больных должен осуществляться контроль протромбинового времени, и при необходимости им показано назначение витамина К. Стабильность приготовленных растворов зависит от их концентрации и характера растворителя. Срок хранения не должен превышать 24 ч при комнатной температуре, 5 дней - при хранении в холодильнике при температуре от 2 до 8 град. С и 3 нед - при температуре 10-20 град. С. Растворы должны храниться в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или пластмассовых флаконах, предназначенных для хранения растворов для парентерального введения. Оттаивание замороженного препарата должно происходить при комнатной температуре. Раствор не может подвергаться повторному замораживанию. После оттаивания неиспользованный раствор препарата подлежит уничтожению. Цефоперазон+Сульбактам& Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин+бета-лактамаз ингибитор. Фармдействие. Комбинированный препарат. Цефоперазон - цефалоспориновый антибиотик III поколения, действует бактерицидно, обладает широким спектром действия; высокоактивен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), устойчив к бета-лактамазам грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Сульбактам - необратимый ингибитор бета-лактамаз, которые выделяются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам; предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов под действием бета-лактамаз устойчивых микроорганизмов; связываясь с пе-нициллинсвязывающими белками, проявляет синергизм при одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами. Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону, и действует синергидно (снижает до 4 раз МПК комбинации по сравнению со значениями для каждого компонента в отдельности) в отношении микроорганизмов: Haemophilias influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus. Активен in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов: грамположительные бактерии - Staphylococcus aureus (в т.ч. штаммы, образующие и не образующие пенициллиназы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический штамм группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), большинство штаммов бета-гемолитических Streptococcus spp., Enterococcus faecalis; грамотрицательные бактерии - Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens). Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhpeae, Neisseria meningitidis; Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаэробные бактерии - Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Clostridium spp., Eubacter spp., Lactobacillus spp. Показания. Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей: фарингит, тонзиллит, синусит, бронхит, пневмония, бронхопневмония, эмпиема, абсцесс легких; инфекции мочевыводящих путей: пиелонефрит, цистит, простатит, эндометрит, гонорея, вульвовагинит; внутрибрюшинные инфекции: перитонит, холецистит, холангит; инфекции ЛОР-органов: острый средний отит, синусит, ангина; инфекции кожи и мягких тканей: фурункулез, абсцесс, пиодермия, лимфаденит, лимфангиит; остеомиелит, инфекции суставов; сепсис; менингит. Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, в сердечно-сосудистой хирургии. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В/в или в/м. Взрослым - по 2-4 г/сут. с интервалом в 12 ч; при тяжелых, упорно протекающих инфекциях - по 8 г/сут. Максимальная суточная доза - 8г. Больным с ХПН (КК менее 30 мл/мин) - коррекция дозы: КК 15-30 мл/мин - по 1 г 2 раза в сутки, КК менее 14 мл/мин - по 500 мг 2 раза в сутки. Детям - 40-80 мг/кг/сут. в 2-4 приема; при тяжелых, длительно протекающих инфекциях - по 160 мг/кг/сут. Максимальная суточная доза - 160 мг/кг/сут. При необходимости введения более 80 мг/кг/сут., рассчитанных по активности цефоперазона, увеличение дозы достигается за счет дополнительного введения цефоперазона. Для в/в инфузионного введения содержимое флакона растворяют в адекватном объеме 5% раствора декстрозы, 0.9% раствора NaCl для инъекций или стерильной воды для инъекций, разводят до 20 мл тем же раствором и вводят в течение 15-60 мин; для в/в болюсного введения растворяют, как было указано выше, и вводят в течение 3 мин; для в/м введения для растворения используют стерильную воду для инъекций. Для получения концентрации цефоперазона 250 мг/мл и более разведение проводят в 2 этапа: стерильной водой, затем 2% раствором лидокаина до получения 0.5% раствора лидокаина. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия, редко - анафилактический шок. Местные реакции: при в/в введении - флебит; при в/м введении - болезненность в месте введения. Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота. н Со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, кровотечения (дефицит витамина К). Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия; гипопротромбинемия. Передозировка. Симптомы: эпилептический приступ. Лечение: седативная терапия. При развитии анафилактического шока - в/в введение эпинефрина, ингаляция кислорода, ГКС. Взаимодействие. Совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы, 0.9% раствором NaCl, 5% раствором декстрозы в 0.25% растворе NaCl, 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе NaCl. Несовместим с раствором Хартмана, 2% раствором лидокаина гидрохлорида (первоначальное использование воды для инъекций приводит к образованию совместимой смеси); аминогликозидами (если необходима комбинированная терапия, ее проводят путем последовательной дробной в/в инфузии 2 ЛС, используя 2 отдельные системы для в/в переливания; в интервале между введением доз система должна быть промыта совместимым растворителем). Применение этанолом (одновременно или в течение последующих 5 дней после окончания лечения) усиливает риск развития побочных действий (приливы, повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия). Особые указания. Учитывая широкий спектр активности, можно проводить адекватную монотерапию. При одновременном использовании аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек. У больных с заболеваниями печени и/или с обструкцией желчевыводящих путей T1/2 цефоперазона увеличивается, выведение почками повышено. При тяжелом нарушении функции печени концентрация цефоперазона в желчи является терапевтической, T1/2 увеличивается в 2-4 раза. Изменение дозы и контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови требуется при выраженной обструкции желчных путей, тяжелой печеночной недостаточности (максимальная суточная доза - 2 г). Риску развития дефицита витамина К подвержены пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или имеющие нарушение всасывания пищи (больные муковисцидозом; пациенты, находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании). У таких больных должен осуществляться контроль про-тромбинового времени; в случае необходимости назначают витамин К. Механизмом развития дефицита витамина К является подавление микрофлоры кишечника, которая в норме синтезирует этот витамин. При длительном лечении необходимо контролировать показатели функции почек, печени и кроветворной системы. В период терапии могут наблюдаться ложноположительные результаты определения глюкозы в моче при использовании растворов Бенедикта или Фелинга, ложноположительная реакция Кумбса. Лечение недоношенных новорожденных, беременных, в период лактации проводится в том случае, если возможная польза превышает потенциальный риск. Цефотаксим Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, устойчивых к др. антибиотикам: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (за исключением Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus, устойчивых к метициллину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neis-seria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Acinetobacter spp., Corynebacterium diphtheriae, Erysipelothrix rhusiopathiae, Eubacter spp., Propionibacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfrin gens), Citrobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Serratia spp., некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp. (в т.ч. Fusobacterium Nucleatum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Большинство штаммов Clostridium difficile - устойчивы. Устойчив к большинству бета-лактамаз грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Фармакокинетика. После однократного в/в введения в дозах 0.5, 1 и 2 г ТСmах - 5 мин, Сmax составляет 39, 101.7 и 214 мкг/мл соответственно. После в/м введения в дозах 0.5 и 1 г ТСmах - 0.5 ч и составляет 11 и 21 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы - 30-50%. Биодоступность - 90-95%. Создает терапевтические концентрации в большинстве тканей (миокард, кости, желчный пузырь, кожа, мягкие ткани) и жидкостей (синовиальная, перикардиальная, плевральная, мокрота, желчь, моча, СМЖ) организма. Объем распределения - 0.25-0.39 л/кг. Т1/2 - 1 ч при в/в введении и 1-1.5 ч - при в/ м введении. Выводится почками - 20-36% в неизмененном виде, остальное количество - в виде метаболитов (15-25% - в виде фармакологически активного дезацетилцефотаксима и 20-25% - в виде 2 неактивных метаболитов - М2 и МЗ). При ХПН и у лиц пожилого возраста T1/2 увеличивается в 2 раза. T1/2 у новорожденных - 0.75-1.5 ч, у недоношенных новорожденных детей (масса тела менее 1500 г) возрастает до 4.6 ч; у детей с массой тела более 1500 г - 3.4 ч. При повторных в/в введениях в дозе 1 г каждые 6 ч в течение 14 сут. кумуляции не наблюдается. Проникает в грудное молоко. Показания. Бактериальные инфекции тяжелого течения, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции ЦНС (менингит), дыхательных путей и ЛОР-органов, мочевыводящих путей, костей, суставов, кожи и мягких тканей, органов малого таза, хламидиоз, гонорея, инфицированные раны и ожоги, перитонит, сепсис, абдоминальные инфекции, эндокардит, болезнь Лайма (боррелиоз), сальмонеллезы, инфекции на фоне иммунодефицита, профилактика инфекций после хирургических операций (в т.ч. урологических, акушерско-гинекологических, на ЖКТ). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам, др. цефалоспоринам, карбапенемам, беременность, детский возраст (до 2.5 лет - в/м введение). С осторожностью.Период новорожденности, период лактации (в незначительных концентрациях выделяется с молоком); ХПН, неспецифический язвенный колит (в т.ч. анамнезе). Дозирование. Взрослым и детям с массой тела 50 кг и более: при неосложненных инфекциях, а также при инфекциях мочевыводящих путей - в/м или в/в, по 1 г каждые 8-12 ч; при неосложненной острой гонорее - в/м, 1 г однократно; при инфекциях средней тяжести - в/м или в/в, по 1-2 г каждые 12 ч; при тяжелом течении инфекций, например при менингите - в/в, по 2 г каждые 4-8 ч, максимальная суточная доза - 12г. Продолжительность лечения устанавливают индивидуально. С целью профилактики развития инфекций перед хирургической операцией вводят во время вводной общей анестезии однократно 1 г. При необходимости введение повторяют через 6-12 ч. При кесаревом сечении - в момент наложения зажимов на пупочную вену - в/в, 1 г, затем через 6 ч и 12 ч после первой дозы -дополнительно по 1 г. При КК 20 мл/мин/1.73 кв. м и менее суточную дозу уменьшают в 2 раза. Недоношенным и новорожденным до 1 нед - в/в, 50 мг/кг каждые 12 ч; в возрасте 1-4 нед - в/в, 50 мг/кг каждые 8 ч; детям, массой тела до 50 кг - в/в или в/м, 50-180 мг/кг в 4-6 введений. При тяжелом течении инфекций, в т.ч. менингите, суточную дозу детям увеличивают до 100-200 мг/кг, в/м или в/в, в 4-6 приемов, максимальная суточная доза - 12г. Правила приготовления инъекционных растворов: для в/в инъекции в качестве растворителя используют воду для инъекций (0.5-1 г разводят в 4 мл растворителя, 2 г - в 10 мл); для в/в инфузии в качестве растворителя используют 0.9% раствор NaCl или 5% раствор декстрозы (1-2 г разводят в 50-100 мл растворителя). Продолжительность инфузии - 50-60 мин. Для в/м введения используют воду для инъекций или 1% раствор лидокаина (для дозы препарата 500 мг - 2 мл, для дозы 1 г - 4 мл). Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, кожный зуд, редко - бронхоспазм, эозинофилия, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, редко - анафилактический шок. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, олигурия, интерстициальный нефрит. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запоры, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, нарушение функции печени, редко - стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гипокоагуляция. Со стороны ССС: потенциально жизнеопасные аритмии после быстрого болюсного введения в центральную вену. Лабораторные показатели: азотемия, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, положительная реакция Кумбса. Прочие: суперинфекция (в частности, кандидозный вагинит). Передозировка. Симптомы: судороги, энцефалопатия (в случае введения больших доз, особенно у больных с почечной недостаточностью), тремор, нервно-мышечная возбудимость. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Увеличивает риск кровотечений при сочетании с антиагрегантами, НПВП. Не приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций при совместном применении с этанолом. Вероятность поражения почек увеличивается при одновременном приеме с аминогликозидами, полимиксином В и "петлевыми" диуретиками. ЛС, блокирующие Тсайальцевую секрецию, увеличивают плазменные концентрации цефотаксима и замедляют его выведение. Фармацевтически несовместим с растворами др. антибиотиков в одном шприце или капельнице. Особые указания. В первые недели лечения может возникнуть псевдомембранозный колит, проявляющийся тяжелой длительной диареей. При этом прекращают прием препарата и назначают адекватную терапию, включая ванкомицин или метронидазол. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. При лечении препаратом свыше 10 дней необходим контроль числа форменных элементов крови. Во время лечения цефотаксимом возможно получение ложноположительной пробы Кумбса и ложноположительной реакции мочи на глюкозу. Во время лечения нельзя употреблять этанол - возможны эффекты, сходные с действием дисульфирама (гиперемия лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка). При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Цефтазидим Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов). Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Действует на многие штаммы, устойчивые к ампициллину и др. цефалоспоринам. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas spp., в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Escherichia coli, Enterobacter spp., включая Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Pasteurella multocida, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину); грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes (группа А бета-гемолитический стрептококк), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus pneumoniae; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны). Неактивен в отношении устойчивых к метициллину Staphylococcus spp., Streptococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile. Активен in vitro против большинства штаммов следующих организмов (клиническое значение этой активности неизвестно): Clostridium perfringens, не включая Clostridium difficile, Acinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Providencia spp., Providencia rettgeri, Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus epidermidis, Yersinia enterocolitica. Фармакокинетика. Cmax после в/м введения в дозах 0.5 и 1 г - 17 мг/л и 39 мг/л соответственно, ТСmах - 1 ч. Сmах после в/в болюсного введения в дозах 0.5, 1 или 2 г - 42 мг/л, 69 мг/л и 170 мг/л соответственно. Терапевтически эффективные сывороточные концентрации сохраняются через 8-12 ч после в/в и в/м введения. Связь с белками плазмы - менее 10%. Концентрации цефтазидима, превышающие МПК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной, плевральной и перитонеальной жидкостях. Легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса плохо проникает через ГЭБ. При менингите концентрация в СМЖ достигает терапевтического уровня (4-20 мг/л и выше). T1/2- 1.9 ч, у новорожденных - в 3-4 раза продолжительнее; при гемодиализе - 3-5 ч. Не метаболизируется в печени. Выводится почками (80-90% в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации), в течение 24 ч; с желчью - менее 1%. Показания. Инфекции дыхательных путей (бронхит, инфицированные бронхоэктазы, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры, лечение инфекций легких у больных муковисцидозом); ЛОР-инфекции (средний отит, злокачественное воспаление наружного уха, мастоидит, синусит и др.); инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, пиелит, простатит, цистит, уретрит, абсцесс почки, инфекции, связанные с камнями мочевого пузыря и почек); инфекции мягких тканей (флегмона, рожа, перитонит, раневые инфекции, мастит, язва кожи); инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит); инфекции ЖКТ, желчных путей и брюшной полости (холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря, забрюшинные абсцессы, перитонит, дивертикулит, энтероколит); инфекции органов малого таза (гонорея, особенно при гиперчувствительности к антибиотикам пенициллинового ряда); сепсис, менингит; инфекции, связанные с диализом. Противопоказания. Гиперчувствительность, в т.ч. к др. цефалоспоринам. С осторожностью. Почечная недостаточность, беременность (I триместр), период новорожденности, колит в анамнезе, пациенты с синдромом мальабсорбции (повышен риск снижения протромбиновой активности, особенно у лиц с выраженной почечной и/или печеночной недостаточностью). Дозирование. В/в или в/м. Взрослым назначают по 1 г каждые 8-12 ч или по 2 г с интервалом 12 ч. При тяжелых инфекциях, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом (включая пациентов с нейтропенией),- по 2 г каждые 8 ч. При инфекциях мочевыводящих путей - 0.25 г 2 раза в сутки. При муковисцидозе, пациентам с инфекциями дыхательной системы, вызванными Pseudomonas spp.,- по 30-50 мг/кг/сут. в 3 приема. При операциях на предстательной железе в профилактических целях вводят перед индукцией анестезии 1 г, повторяют введение после удаления катетера. Пожилым пациентам максимальная суточная доза - 3 г. Детям старше 2 мес. назначают по 30-50 мг/кг/сут. (за 3 введения), максимальная доза - 6 г/сут.; детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом и менингитом - 150 мг/кг/сут. в 3 приема, максимальная суточная доза - 6 г. Новорожденным и младенцам в возрасте до 2 мес. назначают 30 мг/кг/сут. в 2 приема. При нарушении функции почек начальная доза - 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости выделения: при КК 50-31 мл/мин - 1 г 2 раза в сутки, 30-16 мл/мин - 1 г 1 раз в сутки, 15-6 мл/мин - 0.5 г 1 раз в сутки; менее 5 мл/мин - 0.5 г 1 раз в 48 ч. Пациентам с инфекциями тяжелого течения разовую дозу можно увеличить на 50%, при этом у них следует контролировать концентрацию цефтазидима в сыворотке крови (не должна превышать 40 мг/л). На фоне гемодиализа поддерживающие дозы рассчитывают с учетом КК, введение проводят после каждого сеанса гемодиализа. На фоне перитонеального диализа помимо в/в введения цефтазидим можно включать в диализный раствор (125-250 мг на 2 л диализного раствора). У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и у пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии, рекомендуемые дозы - 1 г/сут. ежедневно (за 1 или несколько введений). У пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, назначают дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек. Правила приготовления раствора для инъекций. Для в/м введения порошок цефтазидима растворяют в 1-3 мл растворителя, для в/в и в/в болюсного введения - в 2.5-10 мл, для в/в капельного - в 50 мл. В полученном готовом растворе могут присутствовать небольшие пузырьки диоксида углерода, что не влияет на эффективность препарата. Растворы стабильны в течение 18 ч при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (5 град. С). Легкое пожелтение раствора не влияет на эффективность. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, эозинофилия, кожный зуд, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок. Местные реакции: при в/в введении - флебит; при в/м введении - болезненность, жжение, уплотнение в месте инъекции. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, судорожные припадки, энцефалопатия, "порхающий" тремор. Со стороны мочеполовой системы: кандидозный вагинит. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, колит, холестаз, орофарингеальный кандидоз. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфоцитоз, гемолитическая анемия, геморрагии. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, ложноположительная реакция мочи на глюкозу, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, ложноположительная прямая реакция Кумбса, увеличение протромбинового времени. Передозировка. Симптомы: боль, воспаление, флебит в месте инъекции, головокружение, парестезии, головная боль, судороги у пациентов с почечной недостаточностью, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, удлинение протромбинового времени. Лечение: симптоматическое, в случае почечной недостаточности - перитонеальный диализ или гемодиализ. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином. Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя. "Петлевые" диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают действие препарата. Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл - NaCl 0.9%; натрия лактат; раствор Гартмана; декстроза 5%; NaCl 0.225% и декстроза 5%; NaCl 0.45% и декстроза 5%; NaCl 0.9% и декстроза 5%; NaCl 0.18% и декстроза 4%; декстроза 10%; декстран с мол.массой около 40 тыс.Dа 10% в растворе NaCl 0.9% или в растворе декстрозы 5%; декстран с мол.массой около 70 тыс.Da 6% в растворе NaCl 0.9% или в растворе декстрозы 5%. В концентрациях от 0.05 до 0.25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат). Для в/м введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0.5% или 1%. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл добавляют к следующим растворам: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе NaCl 0.9% или растворе декстрозы 5%; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе NaCl 0.9%; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе NaCl 0.9%; гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в растворе NaCl 0.9%; КС1 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в растворе NaCl 0.9%. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1.5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность. Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Во время лечения нельзя употреблять этанол. Цефтибутен Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Антибиотик из группы цефалоспоринов III поколения, действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки бактерий. Устойчив к бета-лактамазам. Активен в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (за исключением пенициллино-устойчивых штаммов); грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis (Branhamella), включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу. Неактивен в отношении Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter spp., Listeria spp., Flavobacterium spp. и Pseudomonas spp., Hafnia. Обладает слабой активностью в отношении анаэробов, включая большинство видов Bacteroides spp., Campylobacter spp., Yersinia spp. Разрушается цефалоспориназами хромосомального происхождения Citrobacter spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp. Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ. Пища замедляет всасывание. Все основные параметры фармакокинетики дозозависимые. После однократного приема 400 мг кажущийся объем распределения - 0.21 л/кг, Сmах достигается через 2.6 ч и составляет 15 мкг/мл, AUC - 73.7 мкг/мл/ч, T1/2 - 2.4 ч, общий клиренс - 1.3 мл/мин/кг. Практически не кумулирует (после 7-дневного назначения в дозе 400 мг Сmах - 17.9 мкг/мл). Связь с белками плазмы - 65%, не зависит от концентрации препарата в плазме. Легко проходит гистогематические барьеры и проникает в легочную ткань, бронхи, трахею, внутреннее ухо, 10% от введенного количества превращается в транс-изомер, обладающий в 8 раз меньшей противомикробной активностью по сравнению с цис-формой. В плазме и моче преобладает цис-изомер. Выводится в течение 24 ч 95% от введенной дозы (в т.ч. 60-70% в неизмененном виде): 56% - почками, 39% - с желчью. У пациентов с нарушением функции почек T1/2 увеличивается, общий клиренс уменьшается пропорционально степени тяжести нарушения. У пожилых пациентов средние значения Сmax, T1/2 и AUC выше, а почечный клиренс ниже, чем у молодых. Показания. Фарингит, тонзиллит, скарлатина у взрослых и детей; синусит у взрослых, средний отит у детей; острый бронхит, обострение хронического бронхита, острая пневмония; инфекции мочевыводящих путей; энтерит, гастроэнтерит, вызванный Salmonella, Shigella или Escherichia coli; др. заболевания, вызванные чувствительными возбудителями. Противопоказания. Гиперчувствительность, младенческий возраст (до 6 мес.). С осторожностью. Беременность, период лактации, хронический колит (в т.ч. в анамнезе). Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослым - 400 мг/сут. При остром синусите, бронхите, обострении хронического бронхита, инфекциях мочевыводящих путей - однократно в суточной дозе. При КК от 49 до 30 мл/мин - 4.5 мг/кг или 200 мг/сут. или 400 мг с интервалом 48 ч. При КК от 29 до 5 мл/мин - 2.25 мг/кг или 100 мг/сут. Пациентам на гемодиализе (2-3 процедуры в неделю) - 400 мг в конце каждой процедуры. У детей суточная доза - 9 мг/кг (максимальная суточная доза - 400 мг). При фарингите, тонзиллите, остром бронхите, остром отите, инфекциях мочевыводящих путей суточную дозу назначают однократно. При остром энтерите - по 4.5 мг/кг 2 раза в сутки. У детей старше 12 лет и с массой тела больше 45 кг - дозы для взрослых. Курс лечения - до 10 дней. Для приготовления суспензии во флакон с порошком добавляют 25 мл воды в 2 приема. Суспензия стабильна в течение 14 дней при температуре от 2 до 8 градС. Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, многоформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона); Со стороны нервной системы: головная боль, звон в ушах, пареастезии, сонливость, бессонница, извращение вкуса, гиперкинезы, судорожный синдром. Со стороны мочеполовой системы: вагинит. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, персистирующая диарея, гастрит, рвота, отрыжка, метеоризм, боль в животе, запоры или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, холестаз, кандидоз, дисбактериоз, псевдомембранозный энтероколит. Со стороны органов кроветворения: нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, кровоточивость, гематурия, гемолитическая анемия. Лабораторные показатели: ложноположитель-ная реакция на глюкозу, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации мочевины и активности ЩФ. Взаимодействие. Повышает эффект непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает протромбиновый индекс). При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) - антагонизм, усиливает нефротоксичность аминогликозидов. Диуретики, аминогликозиды, полимиксин В, этакриновая кислота блокируют секрецию цефалоспоринов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, удлиняют T1/2, усиливают нефротоксичность. НПВП замедляют выведение цефалоспоринов почками, повышая риск развития кровотечения. Блокаторы Н2-гистаминорецепторов уменьшают биодоступность вследствие изменения рН желудка. Особые указания. Возможна перекрестная чувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин. В случае анафилактических реакций проводят неотложную терапию (эпинефрин, коррекция электролитного баланса, оксигенотерапия, антигистаминные ЛС, ГКС, прессорные амины). Цефтриаксон Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Отличается устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Активен в отношение следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы - Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis, (включая пенициллинпродуцирующие штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens); отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa также чувствительны; анаэробы: Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp. Обладает активностью in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, хотя клиническое значение этого неизвестно: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp., Providencia rettgeri, Salmonella spp. (включая Salmonella typhi), Shigella spp.; Streptococcus agalactiae, Bacteroides bivius, Bacteroides melaninogenicus. Метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы и к цефалоспоринам, в т.ч. к цефтриаксону, многие штаммы стрептококков группы D и энтерококков, в т.ч. Enterococcus faecalis, также устойчивы к цефтриаксону. Фармакокинетика. Биодоступность - 100%, ТСmах после в/м введения - 2-3 ч, после в/в введения - в конце инфузии. Сmах после в/м введения в дозах 0.5 и 1 г - 38 мкг/мл и 76 мкг/мл соответственно. Сmах при в/в в дозах 500 мг, 1 и 2 г - 82 мкг/мл, 151 мкг/мл и 257 мкг/мл соответственно. У взрослых через 2-24 ч после введения в дозе 50 мг/кг концентрация в СМЖ во много раз превосходит МП К для наиболее распространенных возбудителей менингита. Хорошо проникает в СМЖ при воспалении мозговых оболочек. Связь с белками плазмы - 83-96%. Объем распределения - 0.12-0.14 л/кг (5.78-13.5 л), у детей - 0.3 л/кг, плазменный клиренс - 0.58-1.45 л/ч, почечный - 0.32-0.73 л/ч. T1/2 после в/м введения - 5.8-8.7 ч, после в/в введения в дозе 50-75 мг/кг у детей с менингитом - 4.3-4.6 ч; у больных, находящиеся на гемодиализе (КК 0-5 мл/мин),- 14.7 ч, при КК - 5-15 мл/мин - 15.7 ч, 16-30 мл/мин - 11.4 ч, 31-60 мл/мин - 12.4 ч. Выведение в неизмененном виде - 33-67% почками; 40-50% - с желчью в кишечник, где происходит инактивация. У новорожденных детей через почки выводится около 70% препарата. Гемодиализ неэффективен. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции органов брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания ЖКТ, желчевыводящих путей, в т.ч. холангит, эмпиема желчного пузыря), заболевания верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры), инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, урогенитальной зоны (в т.ч. гонорея, пиелонефрит), бактериальный менингит и эндокардит, сепсис, инфицированные раны и ожоги, мягкий шанкр и сифилис, болезнь Лайма (боррелиоз), брюшной тиф, сальмонеллез и сальмонеллезное носительство. Профилактика послеоперационной инфекции. Инфекционные заболевания у лиц с ослабленным иммунитетом. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам). С осторожностью. Гипербилирубинемия у новорожденных, недоношенные дети, почечная и/или печеночная недостаточность, неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных ЛС, беременность, период лактации. Дозирование. В/в, в/м. Взрослым и детям старше 12 лет - по 1-2 г 1 раз в сутки или 0.5-1 г каждые 12 ч, суточная доза не должна превышать 4 г. Для новорожденных (до 2 нед) - 20-50 мг/кг/сут. Для грудных детей и детей до 12 лет суточная доза - 20-80 мг/кг. У детей с массой тела 50 кг и выше применяют дозы для взрослых. Дозу более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде в/в инфузии в течение 30 мин. Длительность курса зависит от характера и тяжести заболевания. При гонорее - в/м однократно, 250 мг. Для профилактики послеоперационных осложнений - однократно, 1-2 г (в зависимости от степени опасности заражения) за 30-90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуют дополнительное введение препарата из группы 5-нитроимидазолов. При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста - 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от возбудителя и может составлять от 4 дней для Neisseria meningitidis до 10-14 дней для чувствительных штаммов Enterobacteriaceae. Детям с инфекциями кожи и мягких тканей - в суточной дозе 50-75 мг/кг 1 раз в сутки или 25-37.5 мг/кг каждые 12 ч, не более 2 г/сут. При тяжелых инфекциях др. локализации - 25-37.5 мг/кг каждые 12 ч, не более 2 г/сут. При среднем отите - в/м, однократно, 50 мг/ кг, не более 1 г. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы требуется лишь при КК ниже 10 мл/мин. В этом случае суточная доза не должна превышать 2 г. Правила приготовления и введения растворов: следует использовать только свежеприготовленные растворы. Для в/м введения 0.25 г или 0.5 г препарата растворяют в 2 мл, а 1 г - в 3.5 мл 1% раствора лидокаина. Рекомендуют вводить не более 1 г в одну ягодицу. Для в/в инъекции 0.25 г или 0.5 г растворяют в 5 мл, a 1 г - в 10 мл воды для инъекций. Вводят в/в медленно (2-4 мин). Для в/в инфузии растворяют 2 г в 40 мл раствора, не содержащего Са2+ (0.9% раствор NaCl, 5% или 10% раствор декстрозы, 5% раствор левулозы). Дозы 50 мг/кг и более следует вводить в/в капельно, в течение 30 мин. Побочное действие. Аллергические реакции: лихорадка, эозинофилия, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, мультиформная экссудативная эритема, отеки, анафилактический шок, сывороточная болезнь, озноб. Местные реакции: при в/в введении - флебиты, болезненность по ходу вены; в/м введение - болезненность в месте введения. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Со стороны мочевыделительной системы: олигурия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение вкуса, метеоризм, стоматит, глоссит, диарея, псевдомембранозный энтероколит; псевдохолелитиаз желчного пузыря ("sludge"-синдром), кандидамикоз и др. суперинфекции. Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, лейкоцитоз, лимфопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, базофилия, гематурия; носовые кровотечения, гемолитическая анемия. Лабораторные показатели: увеличение (уменьшение) протромбинового времени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, глюкозурия. Взаимодействие. Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несовместим с этанолом. НПВП и др. ингибиторы агрегации тромбоцитов увеличивают вероятность кровотечения. При одновременном применении с "петлевыми" диуретиками и др. нефротоксичными ЛС возрастает риск развития нефротоксического действия. Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими др. антибиотики. Особые указания. Цефтриаксон применяется только в условиях стационара. При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, у больных, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек. В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после прекращения лечения. Даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуют продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения. Во время лечения противопоказано употребление этанола - возможны дисульфирамоподобные эффекты (гиперемия лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка). Свежеприготовленные растворы цефтриаксона физически и химически стабильны в течение 6 ч при комнатной температуре. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Пожилым и ослабленным больным может потребоваться назначение витамина К. Цефуроксим Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик II поколения для перорального и парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки бактерий). Обладает широким спектром противомикробного действия. - Высокоактивен в отношении грамположительных микроорганизмов, включая штаммы, устойчивые к пенициллинам (за исключением штаммов, резистентных к метициллину), Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (и др. бета-гемолитические стрептококки), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (группы viridans), Bordetella pertussis, большинство Clostridium spp.); грамотрицательных микроорганизмов (Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Providencia spp., Proteus rettgeri, Haemophilus influenzae, включая штаммы, резистентные к ампициллину; Haemophilus parainfluenzae, включая штаммы, резистентные к ампициллину; Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, Neisseria meningitidis, Salmonella spp., Borrelia burgdorferi; грамположительных и грамотрицательных анаэробов (Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Propionibacterium spp.). К цефуроксиму нечувствительны: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Legionella spp., Streptococcus (Enterococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis. Фармакокинетика. Парентеральное введение: после в/м введения 750 мг Сmах достигается через 15-60 мин и составляет 27 мкг/мл. При в/в введении 750 мг и 1.5 г Сmах через 15 мин составляет 50 и 100 мкг/мл соответственно. Терапевтическая концентрация сохраняется 5.3 и 8 ч соответственно. T1/2 при в/в и в/м введении - 1.3-1.5 ч, у новорожденных детей - 2-2.5 ч. Связь с белками плазмы - 33-50%. Не метаболизируется в печени. Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции 85-90% в неизмененном виде в течение 8 ч (большая часть препарата выводится в течение первых 6 ч, создавая при этом высокие концентрации в моче); через 24 ч выводится полностью (50% - путем канальцевой секреции, 50% - путем клубочковойфильтрации). Терапевтические концентрации регистрируются в плевральной жидкости, желчи, мокроте, миокарде, коже и мягких тканях. Концентрации цефуроксима, превышающие МПК для большинства микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях. При менингите проникает через ГЭБ. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Внутрь: хорошо всасывается и быстро гидролизуется в слизистой оболочке кишечника, распределяется в экстрацеллюлярной жидкости. Биодоступность после еды повышается (до 37-52%). Сmах в плазме создается после применения таблеток через 2.5-3 ч, суспензии - 2.5-3.5 ч, Т1/2 - 1.2-1.3 ч и 1.4-1.9 ч соответственно. Выводится в неизмененном виде почками: у взрослых 50% дозы - через 12 ч. При нарушении функции почек Т1/2 удлиняется. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: заболевания дыхательных путей (бронхит, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры и др.), ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, отит и др.), мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, бессимптомная бактериурия, гонорея и др.), кожи и мягких тканей (рожа, пиодермия, импетиго, фурункулез, флегмона, раневая инфекция, эризипелоид и др.), костей и суставов (остеомиелит, септический артрит и др.), органов малого таза (эндометрит, аднексит, цервицит), сепсис, менингит, болезнь Лайма (боррелиоз), профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах грудной клетки, брюшной полости, таза, суставов (в т.ч. при операциях на легких, сердце, пищеводе, в сосудистой хирургии при высокой степени риска инфекционных осложнений, при ортопедических операциях). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. цефалоспоринам, пенициллинам и карбапенемам). С осторожностью. Период новорожденности, недоношенность, ХПН, кровотечения и заболевания ЖКТ (в т.ч. в анамнезе, неспецифический язвенный колит), ослабленные и истощенные пациенты, беременность, период лактации. Дозирование. В/м, в/в или внутрь. В/в и в/м взрослым назначают по 750 мг 3 раза в сутки; при инфекциях тяжелого течения - дозу увеличивают до 1500 мг 3-4 раза в сутки (при необходимости интервал между введениями может быть сокращен до 6 ч). Средняя суточная доза - 3-6 г. Детям назначают по 30-100 мг/кг/сут. в 3-4 приема. При большинстве инфекций оптимальная доза составляет 60 мг/кг/сут. Новорожденным и детям до 3 мес. назначают 30 мг/кг/сут. в 2-3 приема. При гонорее - в/м, 1500 мг однократно (или в виде 2 инъекций по 750 мг с введением в разные области, например в обе ягодичные мышцы). При бактериальном менингите - в/в, по 3 г каждые 8 ч; детям младшего и старшего возраста - 150-250 мг/кг/сут. в 3-4 приема, новорожденным - 100 мг/кг/сут. При операциях на брюшной полости, органах таза и при ортопедических операциях - в/в, 1500 мг при индукции анестезии, затем дополнительно - в/м, 750 мг, через 8 и 16 ч после операции. При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах - в/в, 1500 мг при индукции анестезии, затем - в/м, по 750 мг 3 раза в сутки в течение последующих 24-48 ч. При пневмонии - в/м или в/в, по 1500 мг 2-3 раза в сутки в течение 48-72 ч, затем переходят на прием внутрь, по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней. При обострении хронического бронхита назначают в/м или в/в, по 750 мг 2-3 раза в сутки в течение 48-72 ч, затем переходят на прием внутрь, по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-10 дней. При ХПН необходима коррекция режима дозирования: при КК 10-20 мл/мин назначают в/в или в/м по 750 мг 2 раза в сутки, при КК менее 10 мл/мин - по 750 мг 1 раз в сутки. Пациентам, находящимся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта или на гемофильтрации высокой скорости в отделениях интенсивной терапии, назначают 750 мг 2 раза в сутки; для пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, назначают дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек. Побочное действие. Аллергические реакции: озноб, сыпь, зуд, крапивница, редко - мультиформная экссудативная эритема, бронхоспазм, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), анафилактический шок. Местные реакции: раздражение, инфильтрат и боль в месте введения, флебит. Со стороны мочеполовой системы: зуд в промежности, вагинит. Со стороны ЦНС: судороги. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, дизурия. Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, спазмы и боль в животе, изъязвления слизистой оболочки полости рта, кандидоз полости рта, редко - псевдомембранозный энтероколит. Со стороны органов чувств: снижение слуха. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия. Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" ферментов, ЩФ, ЛДГ, гипербилирубинемия. Передозировка. Симптомы: возбуждение ЦНС, судороги. Лечение: назначение противоэпилептических ЛС, контроль и поддержание жизненно важных функций организма, гемодиализ и перитонеальный диализ. Взаимодействие. Одновременное пероральное назначение "петлевых" диуретиков замедляет канальную секрецию, снижает почечный клиренс, повышает концентрацию в плазме и увеличивает Т1/2 цефуроксима. При одновременном применении с аминогликозидами и диуретиками повышается риск возникновения нефротоксических эффектов. ЛС, снижающие кислотность желудочного сока, уменьшают всасывание цефуроксима и его биодоступность. Фармацевтически совместим с водными растворами, содержащими до 1% лидокаина гидрохлорида, 0.9% раствором NaCl, 5% и 10% раствором декстрозы, 0.18% раствором NaCl и 4% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы и 0.9% раствором NaCl, раствором Рингера, раствором Хартмана, раствором натрия лактата, гепарином (10 ЕД/мл и 50 ЕД/мл) в 0.9% растворе NaCl. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, раствором натрия гидрокарбоната 2.74%. Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь гиперчувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. В процессе лечения необходим контроль функции почек, особенно у больных, получающих препарат в высоких дозах. Лечение продолжают в течение 48-72 ч после исчезновения симптомов, в случае инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, курс лечения - не менее 7-10 дней. Во время лечения возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу. Готовый к употреблению раствор можно хранить при комнатной температуре в течение 7 ч, в холодильнике - в течение 48 ч. Допускается применение пожелтевшего за время хранения раствора. У пациентов, получающих цефуроксим, при определении концентрации глюкозы в крови рекомендуют использовать тесты с глюкозооксидазой или гексокиназой. При переходе от парентерального введения к приему внутрь следует учитывать тяжесть инфекции, чувствительность микроорганизмов и общее состояние пациента. Если через 72 ч после приема цефуроксима внутрь не отмечается улучшения, необходимо продолжить парентеральное введение. Цианокобаламин Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Витамин В12 оказывает метаболическое, гемопоэтическое действие. В организме (преимущественно в печени) превращается в коэнзимную форму - аденозилкобаламин, или кобамамид, который является активной формой витамина В12 и входит в состав многочисленных ферментов, в т.ч. в состав редуктазы, восстанавливающей фолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую. Обладает высокой биологической активностью. Кобамамид участвует в переносе метальных и др. одноуглеродистых фрагментов, поэтому он необходим для образования дезоксирибозы и ДНК, креатина, метионина - донора метальных групп, в синтезе липотропного фактора - холина, для превращения метилмалоновой кислоты в янтарную, входящую в состав миелина, для утилизации пропионовой кислоты. Необходим для нормального кроветворения - способствует созреванию эритроцитов. Способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы, что увеличивает их толерантность к гемолизу. Активирует свертывающую систему крови, в высоких дозах вызывает повышение тромбопластической активности и активности протромбина. Снижает концентрацию холестерина в крови. Оказывает благоприятное влияние на функцию печени и нервной системы. Повышает способность тканей к регенерации. Фармакокинетика. Всасывание происходит на всем протяжении тонкого кишечника, незначительное количество абсорбируется в толстом кишечнике. В подвздошной кишке соединяется со специальным внутренним фактором, который продуцируется клетками фундальной части желудка, и становится недоступным для микроорганизмов кишечника. Комплекс в стенке тонкой кишки передает цианокобаламин на рецептор, который и транспортирует его в клетку (активность рецептора зависит от структуры и функции слизистой оболочки, поддерживаемой фолиевой кислотой, а также от наличия Са2+ и рН среды). В крови витамин В12 связывается с транскобаламинами I и II, которые транспортируют его в ткани. Депонируется преимущественно в печени. После приема внутрь до 2 мг всасывается 30-97%, абсорбция препарата (зависящая от внутреннего фактора всасывания) после приема в дозе более 2 мг заметно снижается. Связь с белками плазмы - 90%. Сmах после перорального приема достигается через 6-14 ч, п/к и в/м введения - через 1 ч. Из печени выводится с желчью в кишечник и снова всасывается в кровь. T1/2 в печени - 500 дней. Выводится при нормальной функции почек - 7-10% почками, около 50% - с каловыми массами; при сниженной функции почек - 0-7% почками, 70-100% - с каловыми массами. Проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко. Показания. Хронические анемии, протекающие с дефицитом витамина B12 (болезнь Аддисона-Бирмера, алиментарная макроцитарная анемия), в составе комплексной терапии анемий (в т.ч. железодефицитной, постгеморрагической, апластической, анемий, вызванных токсичными веществами и/или ЛС). Хронический гепатит, цирроз печени, печеночная недостаточность. Алкоголизм, длительная лихорадка. Полиневрит, радикулит, невралгия (в т.ч. невралгия тройничного нерва), гипотрофия, фуникулярный миелоз, травмы периферических нервов, боковой амиотрофический склероз, детский церебральный паралич, болезнь Дауна. Кожные заболевания (псориаз, фотодерматоз, герпетиформный дерматит, атопический дерматит). С профилактической целью - при назначении бигуанидов, ПАСК, аскорбиновой кислоты в высоких дозах, патологии желудка и кишечника с нарушением всасывания витамина В12 (резекция части желудка, тонкой кишки, болезнь Крона, целиакия, синдром мальабсорбции, спру), злокачественные образования поджелудочной железы и кишечника, лучевой болезни. Стрессовое состояние и инфекция (длительно протекающие), диета, патология почек. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоэмболия, эритремия, эритроцитоз, беременность (имеются отдельные указания о возможном тератогенном действии витаминов группы В в высоких дозах), период лактации. С осторожностью. Стенокардия, доброкачественные и злокачественные новообразования, сопровождающиеся мегалобластной анемией и дефицитом витамина В12, склонность к образованию тромбов. Дозирование. Внутрь, п/к, в/м, в/в и интра-люмбально. П/к, при анемии Аддисона-Бирмера - по 100-200 мкг/сут. через день; при фуникулярном миелозе, макроцитарных анемиях с нарушением функции нервной системы - по 400-500 мкг/сут. в первую неделю - ежедневно, затем с интервалами между введениями до 5-7 дней (одновременно назначают фолиевую кислоту); в период ремиссии поддерживающая доза 100 мкг/сут. 2 раза в месяц, при наличии неврологических явлений - по 200-400 мкг 2-4 раза в месяц. При острой постгеморрагической и железодефицитной анемии - 30-100 мкг 2-3 раза в неделю; при апластической анемии - по 100 мкг до наступления клинико-гематологического улучшения. При нарушениях со стороны нервной системы - по 200-400 мкг 2-4 раза в месяц. При заболеваниях ЦНС и периферической нервной системы - по 200-500 мкг через день в течение 2 нед. При травмах периферической нервной системы - 200-400 мкг через день в течение 40-45 дней. При гепатитах и циррозах печени - 30-60 мкг/сут. или 100 мкг через день в течение 25-40 дней. При лучевой болезни - по 60-100 мкг ежедневно в течение 20-30 дней. При фуникулярном миелозе, боковом амиотрофическом склерозе - эндолюмбально, по 15-30 мкг с постепенным увеличением дозы до 200-250 мкг на инъекцию. Для устранения дефицита витамина В12 вводят в/м или в/в, по 1 мг ежедневно в течение 1-2 нед; для профилактики - 1 мг 1 раз в месяц в/м или в/в. Детям раннего возраста при алиментарной анемии и недоношенным детям - п/к, 30 мкг в день ежедневно в течение 15 дней. При дистрофиях у детей раннего возраста, болезни Дауна и детском церебральном параличе - п/к, 15-30 мкг через день. Побочное действие. Аллергические реакции, психическое возбуждение, кардиалгия, тахикардия, диарея, головная боль, головокружение. При применении в высоких дозах - гиперкоагуляция, нарушение пуринового обмена. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с аскорбиновой кислотой, солями тяжелых металлов (инактивация цианокобаламина), тиамина бромидом, пиридоксином, рибофлавином (т.к. содержащийся в молекуле цианокобаламина ион кобальта разрушает др. витамины). Аминогликозиды, салицилаты, противоэпилептические ЛС, колхицин, препараты К+ снижают абсорбцию. Усиливает развитие аллергических реакций, вызванных тиамином. Хлорамфеникол снижает гемопоэтический ответ. Нельзя сочетать с препаратами, повышающими свертываемость крови. Риск развития аллергических реакций на фоне тиамина. Особые указания. Дефицит витамина В12 должен быть подтвержден диагностически до назначения препарата, поскольку он может маскировать недостаток фолиевой кислоты. В период лечения необходимо контролировать показатели периферической крови: на 5-8 день лечения определяется число ретикулоцитов, концентрация Fe. Количество эритроцитов, Но и цветной показатель необходимо контролировать в течение 1 мес. 1-2 раза в неделю, а далее - 2-4 раза в месяц. Ремиссия достигается при повышении количества эритроцитов до 4-4.5 млн/мкл, при достижении нормальных размеров эритроцитов, исчезновении анизо- и пой-килоцитоза, нормализации числа ретикулоцитов после ретикулоцитарного криза. После достижения гематологической ремиссии контроль периферической крови проводится не реже 1 раза в 4-6 мес. Соблюдать осторожность у лиц, склонных к тромбообразованию, со стенокардией (в меньших дозах, до 0.1 мг на инъекцию). Принимать длительное время при пернициозной анемии, предстоящих операциях на ЖКТ. При применении в рекомендуемых дозах в период беременности, кормления грудью, а также у пожилых людей побочных реакций, кроме выше перечисленных, отмечено не было. Цикловалон Фармгруппа - желчегонное средство. Фармдействие. Желчегонное средство. Стимулирует образование и выделение желчи, оказывает противовоспалительное действие. Показания.Хронический холецистит, холангит, холелитиаз, холецистогепатит, для усиления желчеотделения перед дуоденальным зондированием. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый гепатит, цирроз печени, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, обтурационная желтуха. Дозирование. Внутрь, в первые 2 дня - по 0.3 г в день, в дальнейшем - по 0.4 г в день в 3-4 приема. Курс лечения - 3-4 нед, при необходимости проводят повторные курсы с перерывом в течение 1 мес. Побочное действие. Давление в области печени и желчного пузыря, усиление горечи во рту. Циклопентиазид Фармгруппа - диуретическое средство. Фармдействие. Тиазидный диуретик средней силы действия; по строению и фармакологическим свойствам близок к гидрохлоротиазиду; оказывает гипотензивное действие. Выводит Na+, Сl-, К+ и воду из организма. Уменьшает содержание Na+ в сосудистой стенке. Значительно более активен, чем гидрохлоротиазид, что позволяет применять его в меньших дозах. Диуретический эффект проявляется через 2-4 ч после приема, с максимумом через 3-6 ч. Общее время действия средней терапевтической дозы - около 10-12 ч. Суточный диурез возрастает в 1.5-2.5 раза. Показания. Артериальная гипертензия; отечный синдром различного генеза (ХСН, портальная гипертензия, нефротический синдром, ХПН, задержка жидкости при ожирении), гестоз (нефропатия, отеки, эклампсия); несахарный диабет; субкомпенсированные формы глаукомы; профилактика образования камней в мочевом тракте. Противопоказания. Гиперчувствительность, подагра, сахарный диабет (тяжелые формы), ХПН (КК менее 20-30 мл/мин, анурия), гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия; беременность (I триместр), период лактации. С осторожностью. Беременность (II-III триместр). Дозирование. Внутрь. При отеках - по 0.5 мг утром, при необходимости - по 1-1.5 мг. Увеличение дозы свыше 2 мг обычно не усиливает эффекта. При артериальной гипертензии - по 0.5 мг ежедневно, при сочетании с др. гипотензивными ЛС - по 0.5 мг 2-3 раза в неделю. Детям рекомендуется по 0.25-0.5 мг в день 1 раз в 2-3 дня. Побочное действие. Сухость во рту, тошнота, рвота, диарея; слабость, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сердцебиение, напряженность в мышцах, судороги икроножных мышц, гипокалиемия, гипомагние-мия, гипонатриемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия; обострение подагры, тромбоз, тромбоэмболия, гиперкреатининемия, острый интерстициальный нефрит, желтуха, васкулит, прогрессирование близорукости; нейтропения, тромбоцитопения, геморрагический панкреатит, острый холецистит (на фоне холелитиаза), аллергический дерматит. Взаимодействие. Усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических ЛС, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических ЛС; усиливает побочные эффекты сердечных гликозидов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов Li+, действие курареподобных миорелаксантов; уменьшает выведение хинидина. При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза. Колестирамин уменьшает абсорбцию. Гипотензивный эффект усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол. ЛС, интенсивно связывающиеся с белками (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВП), усиливают диуретический эффект. Особые указания. Для профилактики дефицита К+ и Mg2+ назначают диету с повышенным содержанием этих солей, калийсберегающие диуретики. Необходим регулярный контроль концентрации в плазме К+, глюкозы, мочевой кислоты, жиров и креатинина. Артериальная гипертензия и/или отеки, связанные с беременностью, не являются показанием. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Циклопентолат Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. Блокатор м-холинорецепторов для местного применения в офтальмологии. Оказывает мидриатическое действие, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации. При системном действии уменьшает секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных, потовых желез, поджелудочной железы, снижает тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, вызывает тахикардию, улучшает AV проводимость. В высоких дозах возбуждает кору головного мозга. Действует быстро, но менее продолжительно, чем атропин. Максимальный эффект развивается через 75 мин после инсталляции. Полное восстановление аккомодации обычно происходит через 6-24 ч, в индивидуальных случаях - через несколько дней. Показания. В диагностических исследованиях глазного дна (для обеспечения мидриаза), в педиатрии - для обеспечения циклоплегии с целью определения истинной рефракции; обеспечение функционального покоя при воспалительных заболеваниях, нарушениях кровообращения в сосудистой и сетчатой оболочках и травмах глаза (в т.ч. ирит, иридоциклит, хориоидит, кератит, тромбоэмболия и спазм центральной артерии сетчатки и др.). Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, подозрение на глаукому, посттравматический парез musculus sphincter pupillae радужки. С осторожностью. Младший детский возраст (особенно недоношенные, новорожденные и ранний грудной возраст), пожилой возраст, кишечная непроходимость, гиперплазия предстательной железы. Дозирование. Интраконъюнктивально. Взрослым, по 1-2 кап. 0.5%, 1% или 2% раствора в каждый конъюнктивальный мешок, при необходимости дозу повторяют через 5-10 мин. Детям - по 1 кап. 0.5%, 1% или 2% раствора в каждый конъюнктивальный мешок, при недостаточном эффекте через 5-10 мин возможно повторное применение 0.5-1% раствора. Новорожденным - по 1 кап. 0.5% раствора. Для снижения вероятности возникновения системных побочных эффектов время экспозиции после инстилляции не должно превышать 2-3 мин, после процедуры за новорожденными показано обязательное непрерывное наблюдение в течение 30 мин. Побочное действие. Местные реакции: жжение, гиперемия, отек конъюнктивы и глазного яблока, фотофобия, повышение внутриглазного давления, снижение остроты зрения, блефаро-конъюнктивит, точечный кератит. В редких случаях - проявления системного действия (обычно возникают у детей на фоне применения 2% раствора): слабость, тошнота, сухость во рту, головокружение, головная боль, сонливость, тахикардия, атония кишечника, атония мочевого пузыря, острая задержка мочи. Передозировка. Симптомы: нарушения психических реакций и расстройство поведения (атаксия, бессвязная речь, необычайная утомляемость, галлюцинации, припадки, дезориентация во времени и пространстве, нарушение распознавания близких предметов, изменение эмоционального состояния), кома (вплоть до смертельного исхода). Лечение: в/в введение специфического антидота - физостигмина, детям в дозе 0.5 мг, при необходимости (при отсутствии эффекта через 5 мин) дозу повторяют (максимальная доза не должна превышать 2 мг); взрослым антидот вводят в дозе 2 мг, при отсутствии эффекта через 20 мин введение повторяют в дозе 1-2 мг. Взаимодействие. Ослабляет действие М-холиностимуляторов и антихолинэстеразных ЛС. Особые указания. Перед применением необходимо измерить внутриглазное давление. При инстилляции раствора в конъюнктивальный мешок во избежание попадания раствора в носоглотку целесообразно прижимать нижнюю слезную точку. Циклопирокс Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковый препарат широкого спектра действия. Активен в отношении: Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton quinckeanum, Trichophyton equinum, Trichophyton concentricum, Trichophyton epilans, Trichophyton ferrugineum, Trichophyton gallnae, Trichophyto№ schoenleinii, Trichophyton soudanense, Trichophyton terrestre, Trichophyton violaceum, Microsporum canis, Microsporum gypseum, Microsporum audouini, Microsporum langeroni, Microsporum nanum, Epidermophyton floccosum, Candida (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida pseudotropicalis, Candida lipolytica, Candida quiliermondii, Candida brumpti, Candida utilis, Candida viswanathii), Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Sporotrichum schenckii, Torulopsis glabrata, Blastomyces dermatidis, Paracoccidioides braziliensis, Saccharomyces cerevisiae, Torula Bergeri, Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum, Absidia corymbifera, Mucor miehei, Paecilomyces varioti, Fusarium solani, Madurella grisea, Madurella mycetomi, Allescheria boydii, Cladosporium carrionii, Cladosporium tri-choides, Philophora jeanselmei, Philophora pedrosoi, Philophora gougeroti, Hormodendrum dermatidis, Pyrenochaeta romeroi, Leptosphaeria senegalensis. Обладает антибактериальным действием в отношении грамположительных и большинства грамотрицательных возбудителей. Подавляет развитие микоплазм и трихомонад. Фармакокинетика. Значения фунгицидных концентраций при однодневном применении превышают МПК в 20-30 раз (МПК для дерматофитов, грибов рода кандида, плесневых и дрожжеподобных грибов - 0.98-3.9 мкг/мл, МПК для микоплазмы и Trichomonas vaginalis - 7.8-31.3 мкг/мл). При нанесении на обширные поверхности (750 кв. см) и на длительное время (6 ч и более) может обнаруживаться в крови (1.3% дозы), при этом 94-97% связывается с белками плазмы, Т1/2 составляет около 1.7 ч, выводится почками. Показания. Лечение и профилактика грибковых инфекции кожи и слизистых оболочек (в т.ч. разноцветного лишая, онихомикозов, грибковых вагинитов и вульвовагинитов). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 10 лет). Дозирование. Наружно, интравагинально. Раствор для наружного применения или крем: наносят на пораженные участки и слегка втирают 2 раза в день. Лечение следует проводить до исчезновения кожных явлений (как правило, 2 нед). Для предупреждения рецидивов рекомендуется продолжать лечение еще в течение 1-2 нед после исчезновения симптомов. Для профилактики микозов порошок для наружного применения (пудру) насыпают в носки и/или обувь. При лечении и профилактике вагинитов и вульвовагинитов используют вагинальные лекарственные формы - крем для интравагинального применения, суппозитории вагинальные или раствор (в виде спринцевания). Раствор: для спринцевания применяют 0.2% раствор из одноразового флакона с наконечником 1 раз в сутки в течение 5 дней. Крем вагинальный: 1 раз в сутки вечером, перед сном вводят глубоко во влагалище с помощью прилагаемого аппликатора одноразового действия (1 доза - 5 г). Для каждой процедуры используют новый одноразовый аппликатор. Для предупреждения повторной инфекции необходимо дополнительно обрабатывать соседние с влагалищем участки кожи (наружные половые органы вплоть до заднего прохода). Для этого, выдавив из тюбика небольшое количество крема, наносят его на обрабатываемый участок с помощью ватного тампона. Продолжительность лечения - 6 дней, при необходимости курс лечения продолжают до 14 дней. Вагинальные суппозитории: по 1 суппозиторию (100 мг) 1 раз в сутки в течение 3-6 дней, в зависимости от тяжести заболевания. Не исключается возможность "пинг-понг" эффекта. Для предупреждения реинфицирования необходимо одновременное лечение половых партнеров. Лечение онихомикозов: продолжительность - от 4 до 28 нед, в зависимости от тяжести случая, средняя продолжительность - около 12 нед. Раствор следует наносить несколько раз в день, крем - вечером. В целях повышения эффективности лечения необходимо регулярно стачивать весь измененный материал ногтей и применять защитную повязку из пленки (вечером втирают в ноготь большое количество крема, дают ему немного просохнуть и перевязывают; утром повязку удаляют и несколько раз в течение дня втирают в ноготь раствор препарата). Лак наносят тонким слоем на пораженный ноготь 1 раз в сутки в течение первого месяца через день, второго - 2 раза в неделю, третьего - 1 раз в неделю. Длительность применения не должна превышать 6 мес. 1 раз в неделю лак удаляют с помощью обычного растворителя либо после теплой ванночки соскабливают верхний его слой. Побочное действие. Местные реакции (редко): зуд, жжение или раздражение кожи, гиперемия и шелушение кожи около пораженного ногтя; аллергические реакции. Взаимодействие. Эффект повышают системные противогрибковые ЛС. Особые указания. Следует избегать попадания раствора и крема в глаза. Рекомендуется одновременное лечение половых партнеров. Во время лечения не рекомендуется использовать косметический лак для ногтей. При длительном наружном применении препарата возможны явления сенсибилизации. Циклосерин Фармгруппа - антибиотик. Фармдействие. Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, нарушает синтез клеточной стенки, действуя как конкурентный антагонист D-аланина, подавляет ферменты, ответственные за синтез клеточной стенки. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, в концентрации 10-100 мг/л - Rickettsia spp., Treponema spp. МПК по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20 мг/л и более - на плотной питательной среде. Лекарственная устойчивость возникает медленно (после 6 мес. лечения развивается в 20-60% случаев). Фармакокинетика. Абсорбция после перорального приема - 70-90%. Практически не связывается с белками плазы. ТСmах - 3-4 ч; пропорционально принятой дозе 0.25, 0.5 и 1 г Сmах составляет 6, 24 и 30 мкг/л соответственно. После приема 250 мг каждые 12 ч Сmax - 25-30 мкг/мл. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, включая СМЖ, грудное молоко, желчь, мокроту, лимфатическую ткань, легкие, асцитическую и синовиальную жидкости, плевральный выпот, проходит через плаценту. В брюшной и плевральной полостях содержится 50-100% от концентрации препарата в сыворотке крови. Метаболизируется до 35% веденной дозы. T1/2 при нормальной функции почек - 10 ч. Выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде: 50% через 12 ч, 65-70% в пределах 24-72 ч, небольшие количества - с каловыми массами. При ХПН через 2-3 дня могут возникнуть явления кумуляции. Показания. Туберкулез (хронические формы, препарат резерва, в составе комбинированной терапии). Атипичные микобактериальные инфекции (в т.ч. вызванные Mycobacterium avium), инфекции мочевыводящих путей. Противопоказания. Гиперчувствительность, органические заболевания ЦНС, эпилепсия, эпилептические припадки (в т.ч. в анамнезе), нарушения психики (тревожность, психоз, депрессия, в т.ч. в анамнезе), ХСН, ХПН (КК менее 50 мл/мин), алкоголизм, беременность, период лактации. С осторожностью. Детский возраст. Дозирование. Внутрь, непосредственно перед приемом пищи (при раздражении слизистой оболочки ЖКТ - после еды), взрослым - по 0.25 г каждые 12 ч в течение первых 12 ч, затем при необходимости, с учетом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые 6-8 ч под контролем концентрации препарата в сыворотке крови. Максимальная суточная доза - 1 г. Пациентам старше 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг - по 0.25 г 2 раза в сутки. Суточная доза для детей - 0.01-0.02 г/кг (не выше 0.75 г/сут.). Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница или сонливость, "кошмарные" сновидения, тревожность, раздражительность, снижение памяти, парестезии, периферический неврит, тремор, эйфория, депрессия, суицидальная настроенность, психоз, эпилептиформные судороги. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея. Прочие: лихорадка, усиление кашля. Передозировка. Передозировка наблюдается при концентрации циклосерина в плазме 25-30 мг/мл - прием высоких доз, нарушение почечного клиренса; острое отравление может возникнуть при приеме внутрь более 1 г/сут. Симптомы хронической интоксикации при длительном приеме в дозе более 500 мг/сут.: головная боль, головокружение, спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезии, психоз, дизартрия, парез, судороги, кома. Лечение: симптоматическое, активированный уголь, противоэпилептические ЛС. Для профилактики нейротоксических эффектов вводят пиридоксин в дозе 200-300 мг/сут., противосудорожные и седативные ЛС. Взаимодействие. Увеличивает скорость выведения пиридоксина почками (может вызывать развитие анемии и периферического неврита, требуется увеличение дозы пиридоксина). Этанол увеличивает риск развития эпилептических припадков, особенно у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом. Этионамид повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, особенно судорожного синдрома. Изониазид увеличивает частоту возникновения головокружения, сонливости. Особые указания. Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 0.5 г 3-4 раза в сутки (до еды), и ежедневным в/м введением натриевой соли АТФ (1 мл 1% раствора), пиридоксина 200-300 мг/сут. Во время лечения необходимо контролировать функцию почек (концентрацию креатинина и азота мочевины в крови) и концентрацию циклосерина в крови (не должна превышать 30 мкг/мл). Следует ограничить психическое напряжение больных и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ). В связи с быстрым развитием устойчивости при монотерапии циклосерином рекомендуется его сочетание с др. противотуберкулезными ЛС. Циклоспорин Фармгруппа - иммунодепрессивное средство. Фармдействие. Иммунодепрессивное средство, циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожную гиперчувствительность замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, болезнь "трансплантат против хозяина", а также зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне блокирует покоящиеся лимфоциты в фазах G0 или G1 клеточного цикла и подавляет запускаемую антигеном продукцию и секрецию цитокинов (включая интерлейкин2, фактор роста Т-лимфоцитов) активированными Т-лимфоцитами. Действует на лимфоциты обратимо. Не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитирующих клеток. Фармакокинетика. Биодоступность - 30%, увеличивается при повышении дозы и продолжительности лечения. Абсорбция снижается после пересадки печени, при заболеваниях печени или патологии ЖКТ (диарея, рвота, паралитической кишечной непроходимости). Интенсивно связывается с белками и форменными элементами крови (концентрация в цельной крови в 2-9 раз выше, чем в плазме). Связь с белками плазмы - 90% (преимущественно с липопротеинами). Распределяется главным образом вне кровяного русла; присутствует в плазме - 33-47%, в лимфоцитах - 4-9%, в гранулоцитах - 5-12%, в эритроцитах - 41-58%. ТСmах в плазме - через 1.5-3.5 ч (для капсул и раствора для приема внутрь), 1.5-2 ч (для модифицированных капсул и раствора для приема внутрь - Сандиммун Неорал) после перорального приема. Метаболизируется в печени, в меньшей степени в стенке ЖКТ и почках. В метаболизме препарата участвует ферментная система CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7. Выводится с желчью; почками - 6% введенной пероральной дозы (0.1% - в неизмененном виде). T1/2 - 19 ч (10-27 ч) у взрослых и 7 ч (7-19 ч) - у детей, независимо от дозы или пути введения. Выделяется с грудным молоком. Не выводится в ходе гемодиализа. Показания. В комбинации с др. иммуносупрессивными ЛС и ГКС - для профилактики реакции отторжения при пересадке костного мозга, почки, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы. Болезнь "трансплантат против хозяина" (профилактика и лечение), отторжение трансплантата у больных, ранее получавших др. иммунодепрессанты. Аутоиммунные заболевания, эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает результата или приводит к тяжелым побочным эффектам), увеит Бехчета (с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку; атонический дерматит (в тяжелой форме, в случаях, когда показана системная терапия); нефротический синдром (в стадии ремиссии, стероид-зависимая и стероид-резистентная форма); псориаз (тяжелое упорное течение, недостаточный ответ на системное лечение); ревматоидный артрит (тяжелые формы активного течения в случаях, когда классические медленно действующие противоревматические ЛС неэффективны или их применение невозможно). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу - для лекарственных форм, его содержащих); злокачественные новообразования, предраковые заболевания кожи; детский возраст (до 1 года), период лактации, детский возраст (для применения для лечения псориаза и ревматоидного артрита). С осторожностью. Ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная, включая недавний контакт с больным), Varicella zoster (риск генерализации процесса) и др.вирусные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия, артериальная гипертензия, инфекции, синдром мальабсорбции. Категория действия на плод. С Дозирование. В/в капельно: взрослым при пересадке костного мозга в день, предшествующий пересадке,- 2-6 мг/кг/сут. Введение этой дозы продолжают во время непосредственного посттрансплантационного периода в течение 2 нед, затем переходят на поддерживающую пероральную терапию. В случаях, когда нарушено всасывание, может потребоваться применение в/в введения. При пересадке солидных органов, за 4-12 ч перед операцией - однократно, 3-5 мг/кг. В течение 1-2 нед после операции - ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают, под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей дозы 0.7-2 мг/кг/сут. При назначении в комбинации с ГКС или др. иммунодепрессантами используют меньшие дозы (например, 1 мг/кг/сут. в/в, в начальной фазе лечения). Детям в возрасте старше 1 года назначают в тех же дозах, что и взрослым (из расчета на 1 кг). Правила приготовления и введения инфузионного Раствора: концентрат следует разбавлять в соотношении 1:20-1:100 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы и вводить в течение примерно 2-6 ч. Неиспользованный готовый раствор через 48 ч следует выбрасывать. Внутрь: взрослым при пересадке солидных органов лечение должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10-15 мг/кг, разделенной на 2 приема. В течение 1 -2 нед после операции - ежедневно, в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают (5%/нед) до достижения поддерживающей - 2-6 мг/кг/сут. При назначении в комбинации с ГКС или др. иммунодепрессантами используют меньшие дозы (3-6 мг/кг/сут. в начальной фазе лечения). При пересадке костного мозга - в день, предшествующий пересадке, и в трансплантационном периоде, в течение 2 нед, в суточной дозе 12.5-15 мг/кг, затем переходят на поддерживающую терапию в дозе около 12.5 мг/кг/сут. (при нарушенном всасывании могут потребоваться более высокие пероральные дозы или переход на в/в введение). Поддерживающее лечение продолжают не менее 3-6 мес. (предпочтительно 6 мес.), после чего дозу постепенно снижают таким образом, чтобы через 1 год после пересадки лечение было прекращено. У некоторых больных после прекращения лечения развивается реакция отторжения, в этом случае лечение следует возобновить. При эндогенных увеитах, для индукции ремиссии - в начальной суточной дозе 5 мг/кг, в 1 или несколько приемов, до затихания воспаления и улучшения остроты зрения. В тяжелых случаях дозу можно увеличить до 7 мг/кг/сут. на ограниченный срок. В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут. При нефротическом синдроме, для индукции ремиссии - в суточной дозе 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг - для детей (в 2 приема), при условии, что не отмечено снижения функции почек (за исключением случаев протеинурии). Для больных с нарушением функции почек начальная суточная доза не должна превышать 2.5 мг/кг. Если при монотерапии циклоспорином не удается достичь желаемого эффекта, возможно комбинирование с малыми дозами ГКС, внутрь. Если через 3 мес. лечения положительного эффекта не наблюдается, терапию следует прекратить. Для поддерживающего лечения дозу следует медленно уменьшить до минимальной эффективной. При ревматоидном артрите в течение первых 6 нед лечения суточная доза - 3 мг/кг за 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточную дозу можно постепенно увеличить при условии удовлетворительной переносимости (не выше 5 мг/кг/сут.). Курс лечения - до 12 нед. Для поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от переносимости (можно назначать в комбинации с малыми дозами ГКС и/или НПВП). При псориазе, для индукции ремиссии, суточная доза - 2.5 мг/кг в 2 приема. В тяжелых случаях заболевания, когда требуется быстрое достижение эффекта, начальная суточная доза может составлять 5 мг/кг. Если не удалось достичь адекватного эффекта при применении в суточной дозе 5 мг/кг в течение 6 нед, препарат следует отменить. Доза для поддерживающего лечения псориаза должна быть минимально эффективной (не должна превышать 5 мг/кг/сут.). При атоническом дерматите - начальная доза 2.5 мг/кг/сут. В тяжелых случаях доза может быть увеличена до 5 мг/кг/сут. При достижении положительного результата дозу необходимо постепенно снижать до полной отмены. Побочное действие. Лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи. Анафилактические реакции (кожная сыпь, острый респираторный дистресс-синдром, тахикардия, "приливы" крови к коже лица и верхней части туловища, бронхоспазм, снижение АД, тахикардия; в тяжелых случаях - шок), возникновение которых связано с полиоксиэтилированным касторовым маслом, входящим в состав концентрата для инфузий. Гиперплазия десен, повышение АД (часто бессимптомное, особенно у больных после пересадки сердца), гипертрихоз, нефропатия (часто бессимптомная; интерстициальный фиброз с клубочковой атрофией, гематурия), гипомагниемия, гиперкалиемия, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея; панкреатит, боль в животе, гепатотоксичность (повышение активности трансаминаз, билирубина), повышенное чувство усталости, жжение в кистях рук и ступнях ног, отеки. Увеличение массы тела, тремор, головная боль, парестезии, эпилептический синдром, гиперестезия, мышечные спазмы, миастения, миопатия; энцефалопатия, нарушение зрения, нарушение сознания, нарушение движений. Дисменорея, аменорея; анемия; тромбоцитопения, на фоне микроангиопатической гемолитической анемии и почечной недостаточности - гемолитическо-уремический синдром: аритмии, бронхоспазм, слабость; аллергические реакции. Гиперлипидемия. Передозировка. Симптомы: нарушение функции почек. Лечение: при наличии показаний проводят симптоматическую терапию. Циклоспорин практически не выводится из организма при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля. Необходимо снижение дозы на 25-50% у пациентов, у которых на фоне лечения отмечается повышение АД, гиперкреатининемия (более чем на 30% от исходного значения). При невозможности проконтролировать побочный эффект или в случае тяжелого нарушения функции почек препарат отменяют. Взаимодействие. Усиливает действие хинидина, теофиллина, вальпроата натрия. При лечении циклоспорином следует избегать избыточного поступления К+ в организм (с пищей, с калийсодержащими ЛС), а также не следует назначать калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пенициллины, гепарин, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды, суксаметоний. При применении циклоспорина совместно с др. иммунодепрессивными ЛС (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклофосфамид, меркаптопурин) существует риск развития избыточной иммунодепрессии, которая может приводить к повышеннию чувствительности к инфекциям и развитию лимфопролиферативных заболеваний. Повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, амфотерицина В, фторхинолонов, мелфалана, колхицина, триметоприма, НПВП (необходимо снижать дозу обоих ЛС). Снижает клиренс преднизолона, лечение высокими дозами преднизолона может повышать концентрацию циклоспорина в крови. Аллопуринол, бромокриптин, циметидин, кларитромицин, андрогены, эстрогены, даназол, дилтиазем, некоторые макролидные антибиотики (в т.ч. эритромицин и яжозамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафе-нон, некоторые БМКК (в т.ч. верапамил, дилтиазем, никардипин), миконазол, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ, метоклопрамид, иммунодепрессоры, грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию циклоспорина (ингибирование изофермента CYP3A), повышая риск возникновения гепато- и нефротоксичности. Индукторы Р450 изофермента CYP3A (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол натрия, производные бензодиазепина, аминоглутетимид, эстроген-гестагенные ЛС, прогестерон, изониазид, рифампицин, нафциллин, а также сульфадимидин и триметоприм) ускоряют метаболизм циклоспорина (необходима коррекция дозы). Статины (ловастатин и симвастатин) повышают риск возникновения рабдомиолиза и острой почечной недостаточности. Колхицин увеличивает риск развития миалгии и слабости; нифедипин - гиперплазии десен. НПВП (индометацин, диклофенак, напроксен) повышают риск возникновения почечной недостаточности и гиперкалиемии. Активированный уголь, метоксален, триоксален, ПУВА-терапия (псориаз) повышают риск развития злокачественных новообразований кожи. НПВП потенциально могут снижать величину клубочковой фильтрации, их добавление или увеличение дозы должно сопровождаться строгим контролем за функцией почек (особенно на начальных этапах лечения). Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной (использования живых ослабленных вакцин следует избегать). Особые указания. Лечение следует проводить только в специализированных лечебных учреждениях. Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры. Пластмассовые емкости можно применять только в том случае, когда они соответствуют спецификациям для "Пластмассовых контейнеров для крови" Европейской фармакопеи (полиоксиэтилированное касторовое масло, содержащееся в концентрате, может вызвать экстракцию фталата из поливинилхлорида). Контейнеры и их пробки не должны содержать силиконовое масло и др. жирные вещества. Больные, получающие циклоспорин, должны находиться под непрерывным наблюдением в течение по крайней мере первых 30 мин после начала вливания и через частые промежутки времени в последующем. При появлении первых признаков анафилактической реакции вливание следует прекратить. Для профилактики анафилактических реакций показано введение антигистаминного ЛС перед в/в инфузией циклоспорина. В связи с риском возникновения анафилактических реакций в/в введение циклоспорина применяют только в тех случаях, когда пациент не может принимать циклоспорин внутрь. Рекомендуется как можно быстрее перейти на пероральный прием циклоспорина. Больные, получающие лечение циклоспорином, менее подвержены инфекциям по сравнению с теми, которые получают др. иммунодепрессивную терапию. У больных, перенесших пересадку печени, для определения концентрации циклоспорина с целью подбора доз, дающих достаточный иммунодепрессивный эффект, следует применять специфические моноклональные антитела или проводить параллельное определение с использованием как специфических, так и неспецифических моноклональных антител. В процессе лечения циклоспорином показан систематический контроль функционального состояния почек и печени, контроль АД; К+, Mg2+ в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек); концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты, билирубина, "печеночных" ферментов, амилазы и липидов в сыворотке крови (до начала лечения и после 1 мес. лечения). Если повышение концентрации липидов, мочевины, креатинина, билирубина, "печеночных" ферментов в крови имеет стойкий характер, следует снизить дозу циклоспорина. В случае развития артериальной гипертензии необходимо начать гипотензивное лечение. Циклофосфамид Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство алкилирующего действия, оказывает также иммунодепрессивное действие. Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием фосфатаз с образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли, "атакует" нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, блокирует митотическое деление. Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается. Биодоступность - 75%. При пероральном приеме концентрация циклофосфамида и его метаболитов в тканях такая же, как при в/в введении. После в/в введения Сmах метаболитов достигается через 2-3 ч, концентрация препарата быстро уменьшается в первые 24 ч (в крови определяется в течение 72 ч). Биодоступность - 90%. Объем распределения - 0.6 л/кг. Связь с белками плазмы - 12-14%, для некоторых активных метаболитов - более 60%. Метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2C19- Т1/2 - до 7 ч у взрослых, 4 ч - у детей. Выводится почками в виде метаболитов - 60%, в неизмененном виде - 5-25% и с желчью. Возможно выведение препарата с помощью диализа. Показания. Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, рак молочной железы, рак шейки и тела матки, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, нейробластома, ретинобластома, лимфогранулематоз, лимфосаркома, неход-жкинские лимфомы, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронические лимфо- и миелолейкозы, острые лимфо-, миело- и монобластные лейкозы, опухоль Вильмса, саркома Юинга, грибовидный микоз, семинома яичка; аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, псориатический артрит, системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром, подавление реакции отторжения трансплантата. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), выраженная кахексия, терминальные стадии онкологических заболеваний, беременность, период лактации. С осторожностью. Декомпенсированные заболевания сердца, печени и почек. Дозирование. В/в, в/м, внутриплеврально и внутрибрюшинно (в зависимости от показаний). Раствор содержит 5 мл растворителя на каждые 100 мг циклофосфамида. В/в, в/м - по 3-6 мг/кг (200-400 мг) ежедневно; по 10-15 мг/кг (0.5-1 г) 1 раз в 2-5 дней; по 20-40 мг/кг 1 раз в 10-20 дней. Для приготовления раствора 100 мг растворяют в 5 мл, 200 мг - в 10 мл, 500 мг - в 25 мл воды для инъекций (нельзя использовать 0.9% раствором NaCl). Курсовая доза препарата - 8-14 г, затем переходят на поддерживающее лечение - по 0.1-0.2 г 2 раза в неделю. Внутрь, за 30 мин до приема пищи или через 2 ч после еды - по 1-3 мг/кг (50-200 мг) ежедневно в течение 2-3 нед. Побочное действие. Тошнота, рвота, токсический гепатит; алопеция; абактериальный геморрагический цистит; лейкопения, тромбоцитопения; миалгия, оссалгия, головная боль. Взаимодействие. Препарат может усилить действие гипогликемических ЛС. Одновременный прием аллопуринола может привести к более выраженной миелодепрессии. Увеличивает кардиотоксичность адриамицина и рубромицина. Эффект циклофосфамида усиливают хлорпромазин, трициклические антидепрессанты, барбитураты, теофиллин, хингамин, гормоны щитовидной железы, снижают (в т.ч. токсический эффект) - ГКС, хлорамфеникол. Особые указания. В процессе лечения необходимо осуществлять контроль картины периферической крови: во время основного курса - 2 раза в неделю, при поддерживающей терапии - 1 раз в неделю. При снижении лейкоцитов до 2.5 тыс./мкл и тромбоцитов - до 100 тыс./мкл лечение необходимо прекратить. При применении в более высоких дозах для профилактики геморрагического цистита целесообразно назначение уромитексана (месны). Необходимо употреблять больше жидкости в процессе лечения. При применении циклофосфамида для лечения неопухолевых заболеваний рекомендуется чрезвычайная осторожность из-за возможного канцерогенного действия препарата при длительном применении. Цилазаприл Фармгруппа - АПФ ингибитор. Фармдействие. Ингибитор АПФ. Блокируя АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение концентрации ангиотензина II ведет к снижению секреции альдостерона, понижению ОПСС, АД и преднагрузки. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Удлиняет продолжительность жизни у больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений СН. После приема 0.5 мг гипотензивный эффект проявляется в пределах 1 ч, достигает максимума через 3-7 ч и продолжается до 24 ч. Полный терапевтический эффект достигается через 2-4 нед постоянного приема. Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Сmах при приеме внутрь достигается через 2 ч. Биодоступность - 60%. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита цилазаприлата. T1/2 - 11-12 ч. Выводится почками. Секреция с материнским молоком низкая. Показания. Артериальная гипертензия (в т.ч. симптоматическая, реноваскулярная), ХСН. Противопоказания. Гиперчувствительность к цилазаприлу или др. ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, порфирия, проведение гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитритметаллилсульфата, гемофильтрации или ЛПНП-аферез, беременность, период лактации. С осторожностью. Аортальный и/или митральный стеноз, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, декомпенсированная ХСН, состояние после трансплантации почек, сахарный диабет, ХПН (протеинурия более 1 г/сут.), подагра, гиперурикемия, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), тяжелая ХОБЛ, пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены). Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. При артериальной гипертензии - 1.25 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта в первые 2 дня дозу постепенно повышают до 5 мг. При ХПН (КК 40-60 мл/мин) начальная доза - 1 мг/сут. При КК 10-40 мл/мин суточная доза не должна превышать 0.5 мг. При КК менее 10 мл/мин - 0.25-0.5 мг 1-2 раза в неделю. При стойкой артериальной гипертензии - постоянная поддерживающая терапия в дозе 1.25-5 мг/сут. Больным, находящимся на гемодиализе, препарат применяют в свободные от гемодиализа дни в индивидуально подобранной дозе. У пожилых пациентов начальная доза - 1.25 мг или меньше. Побочное действие. Аллергические реакции, головная боль, головокружение, вялость, чрезмерное снижение АД, гиперкалиемия, гиперурикемия, снижение НЬ, гематокрита и/или лейкоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины); редко - сухость во рту, диспептические явления, ангионевротический отек (в т.ч. языка, губ), отек конечностей, "сухой" кашель. Взаимодействие. Одновременное применение с бета-адреноблокаторами, БМКК и др. ЛС, снижающими АД, увеличивает риск развития гипотензии. Назначение с калийсберегающими диуретиками увеличивает риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с почечной недостаточностью. Возможно снижение эффекта цилазаприла при одновременном приеме НПВП, эстрогенов и адреностимуляторов. Применение с ЛС, вызывающими угнетение костного мозга, повышает риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Особые указания. Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития гипотензии), больным с аутоиммунными заболеваниями, при одновременном приеме салуретиков. Потерю жидкости и солей необходимо компенсировать перед началом лечения. В случае резкого снижения АД больные должны находиться в положении "лежа" с приподнятыми ногами; при необходимости парентерально вводят 0.9% раствор NaCl или кровезаменители. С целью снижения риска развития артериальной гипотензии за 2-3 дня до начала лечения необходимо, по возможности, отменить диуретики или применять низкие дозы ингибитора АПФ. При назначении больным с циррозом печени следует соблюдать осторожность и применять сниженные дозы цилазаприла. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении др. работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и развития гипотензии вследствие уменьшения объема жидкости. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ противопоказаны при беременности и грудном вскармливании. За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемого ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих ЛС. Циметидин Фармгруппа - понижающее секрецию желудочных желез средство - Н2-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор Н2-гистаминорецепторов. Тормозит гистамин-опосредованную и базальную кислотопродукцию у больных с дуоденальной язвой на 95% в течение 5 ч и ночную секрецию - на 80%. Мало влияет на карбахолиновую гиперсекрецию. Снижает концентрацию Н+, а также объем желудочной секреции, т.е. тормозит секрецию пепсина, не влияя на его концентрацию. Усиливает защитные механизмы слизистой оболочки желудка и способствует заживлению ее повреждений, связанных с воздействием НСl (в т.ч. прекращению желудочно-кишечных кровотечений и рубцеванию стрессовых язв), путем увеличения образования желудочной слизи, концентрации в ней гликопротеинов, стимуляции секреции гидрокарбоната слизистой оболочкой желудка, эндогенного синтеза в ней Pg и скорости регенерации. Уменьшает концентрацию восстановленного цитохрома Р450 и значительно подавляет анилингидроксилазную активность монооксигеназ печени. Не влияет на адренорецепторы, не оказывает местноанестезирующего действия. При крапивнице блокирует Н2-гистаминорецепторы в кровеносных сосудах кожи, частично ответственных за развитие воспалительной реакции. Оказывает антиандрогенное действие (блокирует дигидротестостерон). Вызывает транзиторное (не имеющее клинического значения) повышение концентрации пролактина (только при в/в струйном введении). После приема внутрь 300 мг терапевтическое действие начинается через 1 ч и сохраняется в течение 4-5 ч. Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. ТСmах - 45-90 мин. Связь с белками плазмы - 20%. Пероральный и парентеральный пути введения обеспечивают сравнимые по продолжительности эффекта уровни терапевтической концентрации. При длительной инфузии концентрация препарата в плазме зависит от скорости инфузии и индивидуального клиренса препарата. Проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием основного метаболита - сульфоксида. Является ингибитором ферментной системы CYPIA2, CYP2D6 и CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7 в печени. T1/2 - 2ч. Выводится почками: после перорального приема в разовой дозе в течение 24 ч выводится в неизмененном виде 48% препарата, после парентерального введения - 75%. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, рецидивирующие послеоперационные язвы, терапия и профилактика язвенных повреждений слизистой оболочки ЖКТ (в т.ч. стрессовых и лекарственных), рефлюкс-эзофагит, изжога (связанная с гиперхлоргидрией, синдром Золлингера-Эллисона, системный мас-тоцитоз, полиэндокринный аденоматоз, эрозивный гастрит, кровотечения из верхних отделов ЖКТ (в т.ч. послеоперационные), аспирационный пневмонит (профилактика);в качестве вспомогательной терапии - недостаточность ферментов поджелудочной железы, крапивница (острая форма), ревматоидный артрит. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, нейтропения, беременность, период лактации. С осторожностью. ХСН, заболевания органов кроветворения, цирроз печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе, детский возраст (до 16 лет). Категория действия на плод. В Дозирование. Внутрь (до или во время еды), в/м, в/в. При обострении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки взрослым - внутрь, 800 мг в 1 прием (перед сном) ежедневно. Возможно по 400 мг 2 раза в сутки (за завтраком и на ночь) или по 200 мг 3 раза в сутки во время еды и 400 мг на ночь (1 г/сут.). Максимальная доза - 2.4 г/сут. (при лечении патологических гиперсекреторных состояний применяли дозы до 12 г/сут.). Первоначальный курс лечения должен составлять не менее 4 нед. Курс лечения при язвенной болезни желудка составляет в среднем 6 нед. Для профилактики обострения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки - внутрь, по 400 мг на ночь. При рефлюкс-эзофагите - внутрь, по 400 мг 4 раза в сутки, во время еды и на ночь. Курс лечения - 4-8 нед. Для профилактики кровотечений и лечения стрессовых повреждений слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ - в/в медленно или инфузионно, по 200 мг 5-10 раз в сутки (максимальная скорость инфузии - 150 мг/ч) или внутрь, по 200-400 мг каждые 4-6 ч. При наличии кровотечения в верхних отделах ЖКТ - в/в, по 200 мг 8-10 раз в сутки (суточная доза - 1.6-2 г). При синдроме Золлингера-Эллисона и др. гиперсекреторных состояниях - в суточной дозе 1.6-2 г в несколько приемов. При профилактике аспирационного пневмонита - в/м, 300 мг за 1 ч до вводной общей анестезии и по 300 мг в/м или в/в каждые 4 ч до выхода из общей анестезии. При крапивнице (в качестве вспомогательного лечения) - в/в, 300 мг в течение 15-20 мин. При нарушении функции почек - внутрь, в зависимости от КК: при КК 0-15 мл/мин - 400 мг/сут., 15-30 мл/мин - 600 мг/сут., 30-50 мл/мин - 800 мг/сут. Или в/в, по 300 мг каждые 12 ч, при необходимости дозу увеличивают до 300 мг каждые 8 ч или чаще. При наличии сопутствующего нарушения функции печени может потребоваться дальнейшее снижение дозы. Детям: внутрь, при язвенной болезни желудка или 12-перстной кишки - 20-40 мг/кг/сут. в 4 разделенных дозах, во время еды и перед сном; при гастроэзофагеальном рефлюксе - 40-80 мг/кг/сут. в 4 приема; при нарушении функции почек дозу снижают до 10-15 мг/кг/сут. и увеличивают интервал между введениями до 8 ч. Или в/ м, в/в, 5-10 мг/кг каждые 6-8 ч (при в/в введении препарат разбавляют до необходимого объема совместимым раствором и вводят не менее 2 мин при инъекции и 15-20 мин при инфузии); при нарушении функции почек дозу снижают и временной интервал между дозами увеличивают. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, повышение активности "печеночных" трансаминаз, снижение всасывания витамина В12; при резкой отмене - рецидив язвенной болезни. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, сонливость, головокружение, парестезии, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания (чаще у пожилых больных при нарушении функции печени и/или почек). Со стороны ССС: брадикардия, тахикардия, AV блокада, при быстром в/в введении - аритмии (в исключительных случаях - асистолия), снижение АД. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия. Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины), отеки, снижение потенции. Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, гиперемия, ангионевротический отек. Прочие: иммунодепрессия, гиперпролактинемия, гинекомастия, снижение концентрации паратгормона, миалгия, артралгия, ксеродермия, выпадение волос. Передозировка. Симптомы: угнетение дыхательного центра, тревожность, брадикардия, иногда - тахикардия, сухость во рту. Лечение: при пероральном приеме в первые 4 ч показано промывание желудка. При необходимости проводят гемодиализ, за больным устанавливают наблюдение и проводят симптоматическое лечение. Взаимодействие. Увеличивает эффект м-холиноблокаторов, БМКК, выраженность побочных эффектов опиоидных анальгетиков. Снижает эффект андрогенов, кетоконазола, барбитуратов (взаимно), абсорбцию хлорпромазина. Снижает печеночный клиренс лидокаина (может потребоваться коррекция режима дозирования). Повышает концентрацию прокаинамида в плазме вследствие конкуренции за активную канальцевую секрецию. Снижает клиренс хинина. Незначительно повышает концентрацию этанола в плазме (клинически незначимо). Одновременный прием циметидина и ЛС, подвергающихся микросомальному окислению в печени (например, непрямые антикоагулянты, фенитоин, пропранолол, хлордиазепоксид, диазепам, некоторые трициклические антидепрессанты, лидокаин, бета-адреноблокаторы, теофиллин, метронидазол), приводит к увеличению T1/2 и усилению их действия. Не рекомендуется одновременное применение ЛС, вызывающих нейтропению (например, цитостатиков). Фармацевтически несовместим с щелочными растворами (рН более 8); не смешивают в растворе с аминофиллином, дипиридамолом, фенобарбиталом, полимиксином В, пенициллинами, цефалоспоринами, амфотерицином В, пентобар-биталом, гентамицином. Антациды и метоклопрамид уменьшают всасывание. Особые указания. При выборе режима дозирования препарата для пожилых пациентов следует принимать во внимание состояние функции почек и ССС. Лечение может маскировать симптомы и вызывать временное улучшение состояния у больных раком желудка. Применение у больных с ИВЛ может привести к росту в содержимом желудка некоторых микроорганизмов, которые могут вызвать пневмонию или др. инфекции дыхательных путей. Блокаторы Н2-гистаминорецепторов следует принимать через 2 ч после приема итраконазола или кетоконазола во избежание значительного уменьшения их всасывания. Гинекомастия практически всегда обратима при прекращении терапии. Отмену проводят постепенно (из-за возможности развития рецидивов заболевания). При длительном лечении необходимо осуществлять контроль показателей функции печени, почек, периферической крови. Блокаторы Н2-гистаминорецепторов могут противодействовать влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка, поэтому в течение 24 ч, предшествующих тесту, применять блокаторы Н2-гистаминоре-цепторов не рекомендуется. Блокаторы Н2-гистаминорецепторов могут подавлять кожную реакцию на гистамин, приводя таким образом к ложноотрицательным результатам (перед проведением диагностических кожных проб для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа использование блокаторов Н2-гистаминорецепторов рекомендуется прекратить). Во время лечения следует избегать употребления продуктов питания, напитков и др. ЛС, которые могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка. Цинка аспартат& Фармгруппа - цинка препарат. Фармдействие. Препарат Zn2+, оказывает иммуномодулирующее, общетонизирующее и дерматопротекторное действие. Стимулирует процессы регенерации и рост волос. Является компонентом металлоферментов - карбоангидразы, карбоксипептидазы, оксидоредуктазы, трансферазы, ЩФ, гидролазы, изомеразы, ацетальдегиддегидрогеназы. Необходим для нормального функционирования Т-лимфоцитов. Участвует в метаболизме липидов и белков, в синтезе РНК, ДНК, инсулина, катаболизме РНК. Обладает антиоксидантной активностью. При гипоксемических состояниях увеличивает резервные возможности НЬ, способствуя его оксигенации. В организме Zn2+ конкурирует с Сu2+ и обладает иммуномодулирующим эффектом. Уменьшая неспецифическую проницаемость плазменных мембран клеток, является их протектором и участвует в профилактитке возникновения фиброза. Фармакокинетика. Абсорбция - низкая, распределяется по всем тканям организма. Выводится преимущественно через кишечник, незначительное количество - почками. Показания. В составе комплексной терапии: хроническая дыхательная недостаточность (в т.ч. при хроническом бронхите, эмфиземе, бронхиальной астме, бронхоэктатической болезни, фиброзе легких, системных заболеваниях соединительной ткани, пневмокониозе, саркоидозе, пневмосклерозе), туберкулез легких; дефицит Zn2+ (в т.ч. обусловленный циррозом печени). Противопоказания. Гиперчувствительность, острая почечная недостаточность, тяжелые повреждения паренхимы почек, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 лет). Дозирование. Внутрь, по 50 мг 3 раза в день. При хронической дыхательной недостаточности проводят 2 курса лечения по 10 дней с перерывом 20 дней. При фиброзе легких лечение проводят по 3-летней схеме: в первый, третий и пятый месяц каждого года по 150 мг/сут. (в 3 приема); без лечения - второй, четвертый, шестой месяц. В течение второй половины года - профилактический курс 1 раз в 2 мес. в течение 10 дней по 150 мг/сут. (10 дней лечение, 50 дней перерыв), всего - 3 профилактических курса за полгода. Побочное действие. Изжога, тошнота, гастралгия, диарея. Передозировка. Симптомы: "металлический" привкус во рту, головная боль, повышенная утомляемость, рвота. Взаимодействие. Снижает эффект пенициллинов, тетрациклинов. Действие усиливают хелатообразующие соединения. Особые указания. Следует избегать непрерывного применения препарата в течение более 3 мес. Цинка гиалуронат& Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Полимер мукополисахаридного типа, обладая гидрофильными свойствами, образует дисперсионный матрикс с молекулами воды, играет важную роль в создании эластичности и тонуса кожных покровов; оказывает противовоспалительное, антисептическое и противоожоговое действие, стимулирует регенерацию. Комбинация гиалуроновой кислоты с Zn2+, способствуя торможению липазной активности Ргоpionibacterium acne, подавляет патологический процесс и восстанавливает нарушенный метаболизм эндодермиса, предотвращает образование комедонов, папул и пустул. Воздействует на все 3 фазы раневого процесса. Фармакокинетика. При местном применении системная резорбция крайне низкая. Показания. Угри (в т.ч. "вульгарные" угри с образованием комедонов), раны кожи и мягких тканей (ускорение заживления), лечение плохо заживающих, инфицированных ран, язв голени, пролежней, свищей (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации. С осторожностью. Беременность. Дозирование. Наружно, наносят тонким слоем 2 раза в день, после предварительной очистки пораженных участков кожи (лосьоном, 3% раствором перекиси водорода или 0.9% раствором NaCl). Раствор наносится каплями на раневую поверхность в количестве, обеспечивающем равномерное увлажнение. Возможно закрытие марлевой салфеткой соответствующего размера, предварительно увлажненной раствором препарата. Повязку менять 1-2 раза в день. Побочное действие. Жжение, гиперемия кожи; аллергические реакции. Особые указания. Не вызывает фотосенсибилизации, не окрашивает кожу и белье. Препарат, хранившийся в открытой упаковке более 4 нед, не используется. Цинка глюконат& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство, оказывает вяжущее и противовоспалительное действие. Показания. Воспалительные заболевания полости рта и глотки. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Дефицит Сu2+. Дозирование. Рассасывают во рту после еды по 1 пастилке каждые 3-4 ч; максимальная доза - 6 пастилок в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фрукты и фруктовые соки снижают эффективность. Снижает концентрацию Сu2+ в плазме. Особые указания. При длительном лечении необходим контроль концентрации Сu2+ в плазме. Цинка оксид& Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Противовоспалительное местное средство, оказывает подсушивающее, адсорбирующее, вяжущее и антисептическое действие. Образует альбуминаты и денатурирует белки. При нанесении на пораженную поверхность уменьшает явления экссудации, воспаления и раздражения тканей, образует защитный барьер от действия раздражающих факторов. Показания. "Пеленочный" дерматит, опрелость, потница, поверхностные раны, ожоги, дерматит, язвенные поражения кожи, пролежни; экзема в стадии обострения, простой герпес, стрептодермия, трофические язвы. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, в виде мази, пасты, линимента. Вымыть и высушить пораженную область. Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 4-6 раз в день. Курс лечения - до 1 мес. Количество наносимой мази зависит от обширности очага поражения. При лечении ожогов и ран - накладывают повязку с мазью. Профилактически у детей обрабатывают препаратом участки тела, находящиеся в длительном контакте с мокрым бельем. Побочное действие. Не выявлены. Особые указания. Мазь предназначена только для наружного применения. Не допускать попадания в глаза. Цинка оксид+Прокаин+Борная кислота& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат. Оказывает антисептическое и местноанестезирующее действие. Показания. Кожные заболевания. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Обильно орошают очаг поражения или накладывают пропитанные взвесью марлевые салфетки 1-2 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Цинка сульфат Фармгруппа - цинка препарат. Фармдействие. Препарат Zn2+, который участвует в метаболизме и стабилизации клеточных мембран. Входит в состав основных ферментов, участвует в различных биохимических реакциях. Zn2+ влияет на процессы регенерации, передачу нервных импульсов. Усиливает действие инсулина, способствует синтезу кортизола. При приеме внутрь стимулирует процессы регенерации кожи и рост волос, оказывает иммуномодулирующее и в больших дозах - рвотное действие. Эффективен в лечении угревой сыпи и алопеции. Zn2+ коагулирует белки с образованием альбуминатов. В зависимости от глубины проникновения развивается подсушивающий, вяжущий и раздражающий эффекты, последний обусловливает рвоту (раздражение соответствующих зон слизистой оболочки желудка и рефлекторное возбуждение рвотного центра). Противомикробная активность является следствием коагуляции белков микроорганизмов. В микроколичествах резорбируется и субстратно стимулирует ряд ферментных систем - ЩФ, АПФ, ацетальдегид-дегидрогеназу, супероксиддисмутазу, карбоангидразу и др. Показания. Дефицит Zn2+ в организме с нарушениями анаболических и иммунологических процессов (профилактика и лечение), в составе комплексной терапии - гипогонадизм, энтеропатический акродерматит, гнездное облысение, детский церебральный паралич, заболевания печени, сахарный диабет, диффузные заболевания соединительной ткани, длительная терапия ГКС (особенно в момент отмены ЛС). Труднозаживающие раны (вспомогательное лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Дефицит Сu2+. Дозирование. Внутрь. Таблетки нельзя делить или разжевывать. Энтеропатический акродерматит, гнездное облысение взрослым и детям старше 4 лет - 124 мг 3 раза в сутки во время или после еды. По достижении улучшения - 124 мг 2 раза в сутки, а затем 124 мг/сут. до полного исчезновения симптомов заболевания. Алопеция: взрослым - 124-248 мг 3 раза в сутки, детям старше 4 лет - 124 мг 3 раза в сутки. Пустулезные и гнойные угри: взрослым - 124-248 мг/сут., детям старше 4 лет - 124 мг/сут. При состояниях, связанных с недостатком Zn2+: взрослым - 124 мг 3 раза в сутки, по мере исчезновения симптомов - 124 мг/сут., детям старше 4 лет - 124 мг/сут. Побочное действие. Аллергические реакции, при приеме высоких доз - тошнота, рвота, диарея, изжога, лейкопения (гипертермия, озноб, боль в горле), сидеробластная анемия (слабость, снижение концентрации Сu2+ в плазме), редко - головная боль, "металлический" привкус во рту. Передозировка. Симптомы: жгучая боль в полости рта и горле, диарея (в ряде случаев с примесью крови), отрыжка, рвота, снижение АД, отек легких, возможно - гематурия, анурия, коллапс, судороги, гемолиз. Лечение: принять большое количество молока или воды; эдетовой кислоты динатрия кальциевую соль - в/м или в/в. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с солями серебра, РЬ, хинином, ихтиолом, цитралем (образует плохо растворимые соединения), с щелочнореагирующими веществами (образует цинка оксида гидрат), с протарголом (подвергается коагуляции). Снижает всасывание тетрациклинов, Сu2+ (следует применять не ранее 2 ч после приема этих ЛС). Тиазидные диуретики усиливают выведение Zn2+ с мочой. Фолиевая кислота может в небольшой степени нарушать всасывание Zn2+. Высокие дозы Fe, пеницилламин и др. комплексообразующие ЛС значительно уменьшают всасывание Zn2+ (должны применяться не ранее 2 ч после приема этих ЛС). В отдельных случаях возможно применение препаратов Zn2+ в сочетании с витаминно-минеральными комплексами. Особые указания. При длительном применении препаратов Zn2+ следует учитывать вероятность возникновения дефицита Сu2+. Избегать употребления этанолсодержащих напитков. Цинка сульфат+борная кислота& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат. Цинка сульфат оказывает антисептическое, вяжущее, подсушивающее и местное противовоспалительное действие. Борная кислота - антисептическое средство. Показания. Конъюнктивит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Конъюнктивально, по 1-2 кап. в пораженный глаз, 2 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Циннаризин Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов. Фармдействие. Селективный БМКК, снижает поступление в клетки Са2+ и уменьшает их концентрацию в депо плазмолеммы, снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, усиливает вазодилатирующее действие углекислого газа. Непосредственно влияя на гладкую мускулатуру сосудов, уменьшает их реакцию на биогенные вещества (эпинефрин, норэпинефрин, дофамин, ангиотензин, вазопрессин). Обладает сосудорасширяющим эффектом (особенно в отношении сосудов головного мозга), не оказывая существенного влияния на АД. Проявляет умеренную антигистаминную активность, уменьшает возбудимость вестибулярного аппарата, понижает тонус симпатической нервной системы. Эффективен у больных с латентной недостаточностью мозгового кровообращения, начальным атеросклерозом сосудов мозга и хроническими заболеваниями сосудов мозга с постинсультными очаговыми симптомами. У пациентов с нарушением периферического кровообращения улучшает кровоснабжение органов и тканей (в.ч. миокарда), усиливает постишемическое расширение сосудов. Повышает эластичность мембран эритроцитов, их способность к деформации, снижает вязкость крови. Увеличивает устойчивость мышц к гипоксии. Фармакокинетика. ТСmax после приема внутрь - 1-3 ч, связь с белками плазмы - 91%. Полностью метаболизируется в печени (посредством дезалкилирования). T1/2 - 4ч. Выводится в виде метаболитов: l/3 - почками и 2/3 - с каловыми массами. Показания. Ишемический инсульт, постинсультные состояния (в т.ч. после геморрагического инсульта), реконвалесценция после ЧМТ, дисциркуляторная энцефалопатия, вестибулярные нарушения (в т.ч. болезнь Меньера, головокружение, шум в ушах, нистагм, тошнота и рвота лабиринтного происхождения), профилактика кинетозов ("дорожной болезни" - морской и воздушной болезни), мигрень (профилактика приступов), сенильная деменция, снижение и потеря памяти; нарушения периферического кровообращения ("перемежающаяся" хромота, облитерирующий атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), болезнь Рейно, диабетическая ангиопатия, тромбофлебит, трофические нарушения (в т.ч. трофические и варикозные язвы, предгангренозные состояния), парестезии, ночные спазмы и похолодание в конечностях. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Болезнь Паркинсона. Дозирование. Внутрь, после еды. При нарушении мозгового кровообращения - по 25-50 мг 3 раза в сутки, в каплях - по 8 кап. 3 раза в сутки или по 1 капсуле (75 мг) 1 раз в сутки. При нарушении периферического кровообращения - по 50-75 мг 3 раза в сутки. Для профилактики морской и воздушной болезни - по 25 мг за 30 мин перед предстоящей поездкой, при необходимости прием дозы повторяют через 6-8 ч. При лабиринтных расстройствах - по 25 мг 3 раза в сутки. Детям дозу уменьшают в 2 раза. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 мг. При высокой чувствительности к препарату лечение начинают с 1/2 дозы, увеличивая ее постепенно. Для достижения оптимального терапевтического эффекта препарат следует принимать непрерывно, длительно - от нескольких недель до нескольких месяцев. Побочное действие. Со стороны нервной системы: Сонливость, повышенная утомляемость, головная боль, экстрапирамидные расстройства (тремор конечностей и повышение мышечного тонуса, гипокинезия), депрессия. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, боль в эпигастральной области, диспепсия, холестатическая желтуха. Со стороны кожных покровов: повышенное потоотделение, красный плоский лишай (крайне редко). Аллергические реакции: кожная сыпь. Прочие: снижение АД, увеличение массы тела, развитие волчаночноподобного синдрома. Передозировка. Симптомы: рвота, сонливость, тремор, чрезмерное снижение АД, кома. Лечение: специфического антидота не существует, промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Усиливает действие этанола, ноотропных, седативных, гипотензивных и сосудорасширяющих ЛС. Уменьшает эффект гипертензивных ЛС. Особые указания. В начале лечения следует воздерживаться приема этанола. В связи с наличием антигистаминного эффекта циннаризин может повлиять на результат при антидопинговом контроле спортсменов (ложноположительный результат), а также нивелировать положительные реакции при проведении кожных диагностических проб (за 4 дня до исследования лечение следует отменить). При длительном применении рекомендуется проведение контрольного обследования функции печени, почек, картины периферической крови. Женщинам, принимающим циннаризин, не рекомендуется кормление грудью. Пациентам, страдающим болезнью Паркинсона, следует назначать только в тех случаях, когда преимущества от его назначения превышают возможный риск ухудшения состояния. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Ципрогептадин Фармгруппа - противоаллергическое средство - Н1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор Н1-гистаминорецепторов, проявляет также м-холиноблокирующую и антисеротониновую активность. Противоаллергическое действие наиболее выражено в отношении зудящих дерматозов. Обладает также антихолинергическим и седативным действием, стимулирует аппетит, блокирует гиперсекрецию СТГ (при акромегалии) и АКТГ (при синдроме Кушинга). Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmax - 2 ч, терапевтический уровень концентрации сохраняется в течение 4-6 ч. Хорошо распределяется в организме, включая цнс. Интенсивно метаболизируется в печени. Выводится через кишечник - 2-20% (из них 34% -в неизмененном виде); почками - 40%, преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. При ХПН выведение снижено. Возможность прохождения через плацентарный барьер и выделения с грудным молоком не доказана. Показания. Аллергические реакции (крапивница, сенная лихорадка, аллергический дерматит, вазомоторный ринит, сывороточная болезнь, ангионевротический отек), профилактика аллергических реакций (в т.ч. на введение ЛС, переливание крови), кожные заболевания (контактный дерматит, токсикодермия, атопический дерматит, экзема), снижение аппетита, хронический панкреатит (в составе комплексного лечения), мигрень. Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, предрасположенность к отекам, задержка мочи, беременность, период лактации, грудной возраст (до 6 мес.). Дозирование. Внутрь, взрослым - по 4 мг 3 раза в сутки. Для лечения хронической крапивницы - по 2 мг 3 раза в сутки. При остром приступе мигрени - однократно 4 мг, при отсутствии эффекта через 30 мин прием этой же дозы повторяют; в качестве поддерживающей терапии - по 4 мг 3 раза в сутки. При анорексии - 12 мг/сут. в 3 приема, максимальная суточная доза - 32 мг. Детям от 6 мес. до 2 лет - только в особых случаях, в дозе 0.4 мг/кг/сут. в течение 3-4 нед; детям в возрасте от 2 до 6 лет - по 6 мг/сут., от 6 до 14 лет - 12 мг/сут.; при анорексии - до 8 мг. Максимальные суточные дозы у детей 2-6 лет - 8 мг, 6-14 лет - 12 мг. Побочное действие. Сонливость, тревожность, атаксия, зрительные галлюцинации, головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота, экзантема. Передозировка. Симптомы: у детей - возбуждение, галлюцинации, атетоз, судороги, мидриаз и неподвижность зрачков, гиперемия кожи лица, гипертермия, сосудистый коллапс, кома; у взрослых - заторможенность, депрессия, психомоторное возбуждение, судороги, кома; редко - гипертермия, гиперемия кожи. Лечение: промывание желудка, активированный уголь; при развитии выраженных атропиноподобных эффектов - парентеральное введение раствора физостигмина салицилата; по показаниям - вазоконстрикторные и противоэпилеп-тические ЛС, ИВЛ, др. реанимационные мероприятия. Психостимуляторы и аналептики противопоказаны. Взаимодействие. Усиливает эффект наркотических анальгетиков, анксиолитиков. Усиливает М-холиноблокирующее и депримирующее действие трициклических антидепрессантов. Несовместим с этанолом. Кофеин и фенамин уменьшают угнетающее действие на ЦНС. При одновременном приеме со снотворными и седативными ЛС усиливается их центральное депрессивное действие. Особые указания. В связи с наличием седативного эффекта первый прием рекомендуется проводить в вечернее время после еды. Лечение детей и пациентов пожилого возраста должно проводиться под врачебным контролем из-за их повышенной чувствительности к антигистаминным ЛС. Во время лечения запрещается употреблять этанол. Может применяться совместно с наркотическими анальгетиками, анксиолитиками (под строгим врачебным контролем) для комплексной предоперационной подготовки больных, т.к. препарат не только усиливает действие одновременно применяемых ЛС, но и предупреждает развитие нежелательных эффектов гистамина (снижение АД, бронхоспазм), выделяющегося в результате травматизации тканей организма во время операции. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Ципротерон Фармгруппа - антиандроген. Фармдействие. Антиандрогенное средство, обладает гестагенной активностью и контрацептивным действием у женщин. Синтетический антиандроген, по химическому составу сходен с природными андрогенами, обладает способностью конкурентного связывания с тканевыми рецепторами андрогенов в органах-мишенях. У мужчин уменьшает патологически повышенное половое влечение, снижает потенцию, защищает предстательную железу от воздействия эстрогенов. Способствует заживлению угревой сыпи, предупреждает образование новых угрей, уменьшает повышенное салоотделение на волосистой части головы, коже лица, уменьшает выпадение волос на голове и их чрезмерный рост на лице и др. частях тела. Угнетает секрецию гонадотропных гормонов гипофизом и тормозит овуляцию, что обусловливает его контрацептивный эффект. Фармакокинетика. После в/м введения ТСmах депо формы - 1-3 дня; биодоступность - 100%; Css в плазме устанавливается после 4 инъекций; T1/2 - 4 дня. При приеме внутрь полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность - 88-100%; ТСmах - 1.5-4 ч, в дальнейшем происходит 2-фазное снижение концентрации действующего вещества; Т1/2 - от 3-4 ч до 2 сут. Способен накапливаться в жировой ткани. Выводится почками (до 30%) и печенью (с желчью до 70%). При лактации 0.2% может выводиться с материнским молоком. Показания. У мужчин - метастазирующий или неоперабельный рак предстательной железы (без и после орхиэктомии, а также в сочетании с агонистами ЛГРФ), гиперсексуальность. У женщин - андрогенизация (в т.ч. тяжелый гирсутизм, тяжелая андрогенезависимая алопеция, тяжелые формы акне и себореи). У детей - идиопатическая преждевременная половая зрелость. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, опухоли печени (если они не вызваны метастазами рака предстательной железы), синдромы Дубина-Джонсона и Ротора (наследственные доброкачественные гипербилирубинемии), депрессия (тяжелые формы), тромбоэмболия, беременность, период лактации. С осторожностью. Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, серповидно-клеточная анемия, тромбоэмболия (в анамнезе), подростковый возраст (до завершения периода полового созревания), герпес беременных (в анамнезе), идиопатическая желтуха беременных (в анамнезе), кахексия (если она не связана с карциномой предстательной железы). Дозирование. При карциноме предстательной железы - внутрь, по 50-100 мг 1-3 раза в день в зависимости от тяжести состояния и скорости достижения эффекта или в/м медленно, глубоко в мышцу, по 300 мг 1 раз в 10-14 дней. Курс лечения 6 мес. Женщинам при выраженных явлениях андрогенизации - внутрь, по 100 мг раз в день с первого по 10-й день цикла с последующим перерывом в 7 дней или по 10 мг 1 раз в день с первого по 15-й день цикла в соответствии с календарной шкалой (одновременно показано назначение этинилэстрадиола с первого по 21-й день цикла). При лечении акне применяют таблетки по 10 мг. Детям - внутрь, по 25-50 мг 2 раза в день. Снижение дозы и отмену препарата производят постепенно. Побочное действие. В начале лечения - боль в животе, тошнота, повышенная утомляемость, сухость кожи, апатия, депрессивные состояния или состояние беспокойства, снижение способности к концентрации внимания, задержка жидкости в организме. Редко - аллергические реакции, может увеличиваться или уменьшаться масса тела. Возможно появление гинекомастии у мужчин, чувство распирания молочной железы у женщин, подавление сперматогенеза (снижение способности к зачатию и оплодотворению - обычно восстанавливаются через 3-4 мес. после отмены препарата), обратимого снижения полового влечения и потенции. Длительное подавление выработки андрогенов в редких случаях может привести к возникновению остеопороза. В единичных случаях при назначении высоких доз наблюдаются одышка и нарушения функции печени. У детей - негативное воздействие на гипоталамус, приводящее к угнетению коры надпочечников (при высокодозной терапии); развитие печеночной недостаточности. При быстром в/м введении возможны кашель, одышка. Взаимодействие. Антигонадотропное действие ципротерона усиливается при его комбинированном применении с агонистами ГРФ. Особые указания. В период лечения необходим контроль функции печени, коры надпочечников, картины периферической крови. У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или др. гипогликемических ЛС (контроль концентрации глюкозы в крови должен проводиться чаще, чем обычно). У женщин до начала лечения необходимо исключить беременность. У детей, получающих большие дозы препарата, при нагрузках высокой интенсивности может возникнуть необходимость в заместительной терапии ГКС по причине скрытой надпочечниковой недостаточности. Следует избегать попадания препарата в сосуды и быстрого его введения при в/м инъекциях. Негативного влияния препарата на фертильность после прекращения лечения не отмечено. В период лечения следует воздержаться от занятия видами деятельности, требующими повышенного внимания. Ципрофибрат Фармгруппа - гиполипидемическое средство. Фармдействие. Гиполипидемическое средство, оказывает также фибринолитическое действие. Блокируя редуктазу гидроксиметилглутарового КоА, нарушает процесс образования мевалоновой кислоты, являющейся промежуточным продуктом синтеза стероидов. Снижает концентрацию ТГ, тормозит синтез холестерина в печени, увеличивает его распад и повышает выведение с желчью. Восстанавливает плазменный липопротеиновый профиль: уменьшает количество ЛПОНП и ЛПНП и увеличивает - ЛПВП. При длительном применении способствует лизису фибрина и вызывает регрессию сухожильных ксантом, что является следствием подавления гиперхолестеринемии. Фармакокинетика. Абсорбция в ЖКТ - практически полная. ТСmax - 2 ч; T1/2 в плазме - 80 ч. Выводится в виде глюкуронидов и в неизмененном виде. Не кумулирует. Показания. Эндогенная гиперхолестеринемия (изолированная или ассоциированная) и гипертриглицеридемия у взрослых, не корригируемые диетой и/или физическими нагрузками; профилактика гиперхолестеринемии при наличии факторов риска. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, детский возраст, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 100-200 мг 1 раз в день; при гипоальбуминемии необходимо уменьшить дозу (подбирают индивидуально). Побочное действие. Головная боль, тошнота, слабость, астения, миастения, миозит, миалгия, кожные аллергические реакции, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия (без клинических проявлений), обострение холелитиаза. Взаимодействие. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (антагонистов витамина К), дозу последних следует уменьшить на 1/3 (обязателен контроль концентрации протромбина в плазме). Несовместим с ингибиторами МАО (усиливается вероятность развития гепатотоксического действия). Можно сочетать с производными никотиновой кислоты и гиполипидемическими ЛС из группы смол (при одновременном назначении с производными никотиновой кислоты и ЛС, препятствующими абсорбции желчных кислот в кишечнике, отмечается усиление гиполипидемического эффекта ципрофибрата). Особые указания. Если на фоне лечения в течение 3-6 мес. не достигнуто снижения концентрации сывороточных липидов, должны быть назначены дополнительные или др. ЛС. У некоторых больных при приеме ЛС этой группы может наблюдаться транзиторное увеличение активности "печеночных" трансаминаз, что делает необходимым их систематическое определение каждые 2-3 мес. в течение 1 года терапии. При повышении сывороточной АЛТ выше 100 ЕД лечение рекомендуется прекратить. Не следует назначать др. ЛС группы фибратов одновременно с ципрофибратом. Ципрофлоксацин капли глазные, капли глазные и ушные, капли ушные, мазь глазная Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон. Фармдействие. Противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к др. актибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим др. антибиотикам. К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), др. грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители - Legionella pneumophila, Bmcella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae; грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) - умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации). К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, No-cardia asteroides. Неэффективен в отношении Treponema pallidum. Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с др. - у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирую-щих его. Фармакокинетика. Сmах в плазме при использовании глазных капель - менее 5 нг/мл. Средняя концентрация - ниже 2.5 нг/мл. Показания. В офтальмологии: инфекционно-воспалительные заболевания глаз (острый и подострый конъюнктивит, блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, бактериальная язва роговицы, хронический дакриоцистит, мейболит (ячмень), инфекционные поражения глаз после травм или попадания инородных тел), пред- и послеоперационная профилактика инфекционных осложнений в офтальмохирургии. В оториноларингологии: наружный отит, лечение послеоперационных инфекционных осложнений. Противопоказания. Гиперчувствительность, вирусный кератит, детский возраст (до 1 года - для глазных капель, 2 года - для глазной мази). Дозирование. Местно. При легкой и умеренно тяжелой инфекции закапывают по 1-2 кап. в конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 4 ч, при тяжелой инфекции - по 2 кап. каждый час. После улучшения состояния дозу и частоту инстилляций уменьшают. При бактериальной язве роговицы: по 1 кап. каждые 15 мин в течение 6 ч, затем по 1 кап. каждые 30 мин в часы бодрствования; на 2 день - по 1 кап. каждый час в часы бодрствования; с 3 по 14 день - по 1 кап. каждые 4 ч в часы бодрствования. Если после 14 дней терапии эпителизация не произошла, лечение можно продолжить. Глазную мазь закладывают за нижнее веко пораженного глаза. Побочное действие. Аллергические реакции, зуд, жжение, легкая болезненность и гиперемия конъюнктивы или в области барабанной перепонки, тошнота, редко - отек век, светобоязнь, слезотечение, ощущение инородного тела в глазах, неприятный привкус во рту сразу после закапывания, снижение остроты зрения, появление белого кристаллического преципитата у больных с язвой роговицы, кератит, кератопатия, появление пятен или инфильтрация роговицы, развитие суперинфекции. Особые указания. Раствор в виде глазных капель не предназначен для внутриглазных инъекций. При использовании др. офтальмологических ЛС интервал между их введением должен составлять не менее 5 мин. Ципрофлоксацин концентрат для приготовления раствора для инфузий, раствор для инфузий, раствор для инъекций, таблетки, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон. Фармдействие. Противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к др. актибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим др. антибиотикам. К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), др. грамотрицательные бактерии (Наеmophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp.,Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители - Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae; грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) - умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации). К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, No-cardia asteroides. He эффективен в отношении Treponema pallidum. Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с др. - у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирую-щих его. Фармакокинетика. При пероральном приеме быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (преимущественно в 12-перстной и тощей кишке). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет Сmax и биодоступность. Биодоступность - 50-85%, объем распределения - 2-3.5 л/кг, связь с белками плазмы - 20-40%. ТСmах при пероральном приеме - 60-90 мин, Сmах линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250, 500, 750 и 1000 мг соответственно 1.2, 2.4, 4.3 и 5.4 мкг/мл. Через 12 ч после приема внутрь 250, 500 и 750 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0.1, 0.2 и 0.4 мкг/мл соответственно. После в/в инфузий 200 мг или 400 мг ТСmах - 60 мин, Сmах - 2.1 мкг/мл и 4.6 мкг/мл соответственно. Объем распределения - 2-3 л/кг. Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В СМЖ проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных - 14-37%. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови. Активность несколько снижается при значениях рН менее 6. Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин). T1/2 - около 4 ч при пероральном пути введении и 5-6 ч - при в/в, при ХПН - до 12 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (при приема внутрь - 40-50%, при в/в введения - 50-70%) и в виде метаболитов (при приеме внутрь - 15%, при в/в введении - 10%), остальная часть - через ЖКТ. Небольшое количество выводится с грудным молоком. После в/в введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке крови, что значительно превосходит МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Почечный клиренс - 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс - 8-10 мл/мин/кг. При ХПН (КК выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения с каловыми массами. Больным с тяжелой почечной недостаточностью (КК ниже 20 мл/мин/1.73 кв. м) необходимо назначать 1/2 суточной дозы. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: заболевания дыхательных путей - острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковис-цидоз; инфекции ЛОР-органов - средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит; инфекции почек и мочевыводящих путей - цистит, пиелонефрит; инфекции органов малого таза и половых органов - простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, пельвиоперитонит, гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз; инфекции брюшной полости - бактериальные инфекции ЖКТ, желчных путей, перитонит, внутрибрюшинные абсцессы, сальмонеллез, брюшной тиф, кампилобактериоз, иерсиниоз, шигеллез, холера; инфекции кожи и мягких тканей - инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона; костей и суставов - остеомиелит, септический артрит; сепсис; инфекции на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивными ЛС или у больных с нейтропенией); профилактика инфекций при хирургических вмешательствах. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 18 лет - до завершения процесса формирования скелета), беременность, период лактации. С осторожностью. Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия, эпилептический синдром, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, по 0.25 г 2-3 раза в сутки, при тяжелом течении инфекций - 0.5-0.75 г 2-3 раза в сутки. При инфекциях мочевыводящих путей - по 0.25-0.5 г 2 раза в сутки; курс лечения - 7-10 дней. При неосложненной гонорее - 0.25-0.5 г однократно; при сочетании гонококковой инфекции с хламидийной и микоплазменной - 0.75 г каждые 12 ч в течение 7-10 дней. При шанкроиде - по 0.5 г 2 раза в день в течение нескольких дней. При менингококковом носительстве в носоглотке - однократно, 0.5 или 0.75 г. При хроническом носительстве сальмонелл - внутрь, по 0.25 г 4 раза; курс лечения - до 4 нед. При необходимости дозировка может быть увеличена до 0.5 г 3 раза в сутки. При пневмонии, остеомиелите - внутрь, по 0.75 г 2 раза в сутки. Продолжительность лечения остеомиелита может составлять до 2 мес. При инфекциях ЖКТ, вызванных Staphylococcus aureus, - по 0.75 г каждые 12 ч в течение 7-28 дней. Лечение следует продолжать еще не менее 3 дней после нормализации температуры тела или исчезнования клинических симптомов. При скорости клубочковой фильтрации (КК 31-60 мл/мин/1.73 кв. м или сывороточной концентрации креатинина от 1.4 до 1.9 мг/100 мл) максимальная суточная доза - 1 г. При скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин/1.73 кв. м или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл максимальная суточная доза - 0.5 г. Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ - 0.25-0.5 г/сут., но принимать препарат следует после сеанса гемодиализа. При тяжелом течении инфекций (например, при рецидивирующем муковисцидозе, инфекциях брюшной полости, костей и суставов), вызванных Pseudomonas или стафилококками, при острых пневмониях, вызванных Streptococcus pneumoniae, и при хламидийных инфекциях мочеполовых путей доза должна быть повышена до 0.75 г каждые 12ч. Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости после приема пищи. При приеме таблетки натощак активное вещество всасывается быстрее. В/в капельно: продолжительность инфузии составляет 30 мин при дозе 0.2 г и 60 мин - при дозе 0.4 г. Инфузионные растворы, готовые к использованию, можно совмещать с 0.9% раствором NaCl, раствором Рингера и Рингер-лактата, 5% и 10% раствором декстрозы, 10% раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5% раствор декстрозы с 0.225% или 0.45% раствором NaCl. При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях нижних отделов дыхательных путей разовая доза - 0.2 г; при осложненных инфекциях верхних отделов мочевыводящий путей, при тяжелом течении инфекций (в т.ч. при пневмонии, остеомиелите) разовая доза - 0.4 г. При необходимости в/в лечения особо тяжелых, угрожающих жизни или рецидивирующих инфекций, вызванных Pseudomonas, стафилококками или Streptococcus pneumoniae, доза может быть увеличена до 0.4 г с кратностью введения до 3 раз в сутки. Продолжительность лечения при остеомиелите может достигать до 2 мес. При хроническом носительстве сальмонелл - по 0.2 г 2 раза в сутки; курс лечения - до 4 нед. При необходимости дозировка может быть увеличена до 0.5 г 3 раза в сутки. При острой гонорее - 0.1 г однократно. Для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах - 0.2-0.4 г за 0.5-1 ч до операции; при продолжительности операции свыше 4 ч вводят повторно в той же дозе. Средняя длительность лечения: 1 день - при острой неосложненной гонорее и цистите; до 7 дней - при инфекциях почек, мочевыводящих путей и брюшной полости, в течение всего периода нейтропенической фазы - у больных с ослабленными защитными силами организма, но не более 2 мес. - при остеомиелите и 7-14 дней - при всех остальных инфекциях. При стрептококковых инфекциях в связи с опасностью поздних осложнений, а также при хламидийных инфекциях лечение должно продолжаться не менее 10 дней. У больных с иммунодефицитом лечение проводят в течение всего периода нейтропении. Лечение следует проводить еще не менее 3 дней после нормализации температуры тела или исчезнования клинических симптомов. При скорости клубочковой фильтрации (КК 31-60 мл/мин/1.73 кв. м или сывороточной концентрации креатинина от 1.4 до 1.9 мг/100 мл) максимальная суточная доза - 0.8 г. При скорости клубочковой фильтрации (КК ниже 30 мл/мин/1.73 кв. м или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл) максимальная суточная доза - 0.4 г. Пожилым пациентам дозу снижают на 30%. При перитонитах допустимо использовать интраперитонеальное введение инфузионных растворов в дозе 50 мг 4 раза в сутки на 1 л диализата. После в/в применения можно продолжить лечение перорально. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, метеоризм, снижение аппетита, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, ге-патонекроз. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, бессонница, "кошмарные" сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышенное потоотделение, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также др. проявления психотических реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморочные состояния, тромбоз церебральных артерий. Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха. Со стороны ССС: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение АД. Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия. Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит. Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, повышенная светочувствительность, васкулит, узловая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Прочие: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, астения, миалгия, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), "приливы" крови к лицу. Передозировка. Лечение: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, провести промывание желудка и др. меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата. Взаимодействие. Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет T1/2 теофиллина (и др. ксантинов, например, кофеина), пероральных гипогликемических ЛС, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса. При сочетании с др. противомикробными ЛС (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях. Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю. При одновременном приеме усиливает действие непрямых антикоагулянтов. Пероральный прием совместно с Fe содержащими ЛС, сукральфатом и антацидными ЛС, содержащими Mg2+, Ca2+ и Аl3+, приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных ЛС. НПВП (исключая АСК) повышают риск развития судорог. Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним комплексов с содержащимися в диданозине Аl3+ и Mg2+. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения его Сmax. Совместное назначение урикозурических ЛС приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина. Инфузионный раствор фармацевтически несовместим со всеми инфузионными растворами и ЛС, которые физико-химически неустойчивы при кислой среде (рН инфузионного раствора ципрофлоксацина - 3.9-4.5). Нельзя смешивать раствор для в/в введения с растворами, имеющими рН более 7. Особые указания. При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и ЛС для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты необходим постоянный контроль ЧСС, АД, ЭКГ. Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций. Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует назначать только по "жизненным" показаниям. При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения. При появлении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами). В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами. Цисатракурия безилат Фармгруппа - миорелаксант недеполяризующий периферического действия. Фармдействие. Недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия, вызывает блокаду нервно-мышечной передачи. Этот эффект может быстро устраняться антихолинэстеразными ЛС. Не способен вызывать высвобождение гистамина и не влияет на ССС. Фармакокинетика. Метаболизируется в организме при физиологических значениях рН и температуры путем элиминации Хофманна с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилатного метаболита. Метаболиты не обладают миорелаксирующей активностью. Плазменный клиренс - 4.7-5.7 мл/мин/кг, объем распределения в равновесном состоянии - 121-161 мл/кг, Т1/2 - 22-29 мин. Показания. Миорелаксация во время хирургических вмешательств, интубации трахеи, проведения ИВЛ. Противопоказания. Гиперчувствительность к цисатракурию, атракурию и бензолсульфоновой кислоте, детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Нарушение КОС или электролитного баланса, ожоги, карциноматоз, нервно-мышечные заболевания (в т.ч. миастения, миастенический синдром) или др. состояния, которые могут приводить к продолжительной нервно-мышечной блокаде, гемипарез, парапарез, беременность, период лактации. Дозирование. В/в, болюсно. У взрослых и у детей от 1 мес. до 12 лет для интубации трахеи - 0.15 мг/кг, быстро, в течение 5-10 с. Через 2-3 мин после введения наступает нервно-мышечный блок, достаточный для проведения интубации трахеи. При введении более высоких доз блок наступает быстрее. Нервно-мышечный блок может быть продлен до 20 мин введением поддерживающих доз - 0.02 мг/кг у детей и 0.03 мг/кг - у взрослых. Последовательное введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему увеличению длительности эф-фекта. После того как спонтанное восстановление нервно-мышечного блока началось, его скорость не зависит от суммарной введенной дозы. Возможна непрерывная в/в инфузия у взрослых и детей от 1 мес. до 12 лет. После начального периода стабилизации, выраженности нервно-мышечного блока скорость инфузии должна быть в пределах 1-2 мкг/кг/мин (0.06-0.12 мг/кг/ч). Непрерывная инфузия с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением блокирующего влияния на нервно-мышечную передачу. После прекращения инфузии спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения. Для обеспечения ИВЛ в комбинации с седативными ЛС в виде болюса и/или инфузии, начальная скорость - 3 мкг/кг/мин. Для пациентов с миастенией и др. формами нервно-мышечных заболеваний начальная доза не должна превышать 20 мкг/кг. Побочное действие. Аллергические реакции (включая анафилаксию - редко), бронхоспазм, брадикардия, снижение АД, "приливы", миастения и миопатия (связь с цисатракурия безилатом не установлена), сыпь, гиперемия кожи. Передозировка. Симптомы: ожидаемые симптомы обусловлены длительным параличом дыхательной мускулатуры и его последствиями. Лечение: до восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиляцию легких и оксигенацию крови. При появлении признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости его можно ускорить путем введения антихолинэстеразных ЛС. Взаимодействие. Эффект усиливают ЛС для ингаляционной общей анестезии (галотан, эфир), др. недеполяризующие миорелаксанты; антибиотики (аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин); антиаритмические ЛС (пропранолол, БМКК, лидокаин, прокаинамид, хинидин); диуретики (фуросемид, тиазиды); соли Mg2+, соли Li+; ганглиоблокирующие ЛС (триметафан, гексаметоний). Предшествующее длительное применение фенитоина или карбамазепина - ослабление эффекта препарата. Предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на длительность нервно-мышечного блока. Введение суксаметония с целью увеличения длительности нервно-мышечного блока, вызванного недеполяризующими миоре-лаксантами, может привести к длительной и сложной блокаде, которую бывает трудно устранить с помощью антихолинэстеразных ЛС. Несовместим с кеторолаком, трометамолом, пропофолом. Особые указания. Не требуется коррекции дозы у пожилых больных, у пациентов с нарушением функции почек, печени, с заболеваниями ссс. Препарат вызывает паралич дыхательных и др. скелетных мышц, но не оказывает влияния на сознание или болевой порог. Должен вводиться только анестезиологом или специалистом, имеющим опыт применения миорелаксантов, с обеспечением возможности проведения интубации трахеи, ИВЛ и адекватной оксигенации крови. При разведении в лактатном растворе Рингера препарат для инъекций химически нестабилен, стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами, например тиопенталом натрия. Цисплатин Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство алкилирующего типа, производное Pt. Угнетает синтез ДНК (связывается с ДНК клеток с образованием внутри- и межспиральных сшивок, которые изменяют структуру ДНК), что ведет к длительному подавлению синтеза нуклеиновых кислот и гибели клетки. В меньшей степени подавляет синтез белка и РНК. Не обладает фазовой специфичностью. Комплексы Pt с цис-расположением атомов галогенов могут образовывать устойчивые хелатные комплексы с пуриновыми и пиримидиновыми компонентами молекулы нуклеиновых кислот, формируя таким образом связи внутри одной нити или параллельных нитей двойной спирали ДНК. Противоопухолевому действию отчасти способствует иммунодепрессивное влияние. Терапевтический эффект сохраняется в течение нескольких дней после введения. Фармакокинетика. Связывается с белками крови (альбуминами, гамма-глобулином, трансферрином) на 90% и с клеточными элементами плазмы (в т.ч. с эритроцитами). После в/в болюсного введения кривая снижения концентрации в плазме носит двухфазный характер: начальная фаза - быстрая, с T1/2 - 25-49 мин и вторая фаза - медленная с T1/2 - 58-73 ч; при инфузии в течение 1 ч эти значения составляют 23 мин и 67 ч соответственно. Накапливается в коже, селезенке, почках, надпочечниках, печени, тонком кишечнике, вилочковой железе, тестикулах, матке, костях. Концентрация в СМЖ низкая, хотя значительные количества могут обнаруживаться во внутримозговых опухолях. Быстро метаболизируется путем неферментативного превращения в неактивные метаболиты. Выводится преимущественно почками (70-90%): 15-25% - в неизмененном виде, 17% - за 4 ч, 23% - за сутки, 27-43% - за 5 сут., при диализе - за 3 ч. Pt можно обнаружить в тканях в течение 4 мес. и более после введения. Показания. Рак кожи, меланома, опухоли головы и шеи, рак пищевода, злокачественные заболевания легкого, желудка, толстой кишки, яичников, тела матки, шейки матки, фаллопиевых труб, почечной лоханки и мочеточников, мочевого пузыря, мочеиспускательного канала, предстательной железы, тестикул, полового члена, саркома матки, остеогенная и мягкотканная саркомы, саркома Юинга, нейробластома, ретинобластома, лимфома, хорионэпителиома матки, медуллобластома, злокачественная тимома, мезотелиома. Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженное угнетение костномозгового кроветворения, ХПН, снижение слуха, полиневрит, беременность, период лактации. С осторожностью. Острые инфекционные заболевания вирусного (ветряная оспа, в т.ч. недавно перенесенная или недавний контакт с больным, опоясывающий герпес), грибкового или бактериального генеза; гиперурикемия (в т.ч. проявляющаяся подагрой и/или уратным нефроуролитиазом), нефроуролитиаз, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне предшествующей лучевой или химиотерапии). Дозирование. В качестве монотерапии у детей и взрослых можно использовать следующие дозы и схемы введения: 1) в/в, 15-20 мг/кв. м, с 1 по 5 день каждые 3-4 нед; 2) в/в, 50-120 мг/кв. м, 1 раз в 3-4 нед; 3) в/в, 50-100 мг/кв. м, на 1 и 8 день каждые 3-4 нед; 4) внутриплеврально, 40-50 мг/кв. м, после осушения плевральной полости; 5) при опухоли яичника - 50 мг/кв. м, 1 раз в 3 нед; 6) при раке мочевого пузыря в виде монотерапии - 50-70 мг/кв. м 1 раз в 3-4 нед; 7) в/а - через артериальный катетер; при опухоли головы и шеи - 30 мг, при остеосаркоме - 120-150 мг. В комбинации с др. противоопухолевыми ЛС: при опухоли яичка - ежедневно, 20 мг/кв. м, 5 дней с интервалом в 3 нед, всего 3 курса. Для предупреждения тошноты и рвоты применяют метоклопрамид, ондансетрон, тропизетрон. Доза должна быть уменьшена у больных с угнетением функции костного мозга. Повторные курсы введения должны проводиться только после нормализации показателей крови (концентрация креатинина в сыворотке крови - ниже 140 ммоль/л, концентрация мочевины - ниже 9 ммоль/л, число тромбоцитов - более 100 тыс./мкл, лейкоцитов - более 4 тыс./мкл). Побочное действие. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (снижение клубочковой фильтрации, гиперкреатининемия), гиперурикемия (особенно при применении доз выше 50 мг/кв. м). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения (более выражены при введении доз выше 50 мг/кв. м; наименьшее число тромбоцитов и лейкоцитов обычно отмечается через 18-32 дня после введения начальной дозы и возвращается к исходному уровню через 39 дней), анемия (снижение НЬ более чем на 2 г%). Со стороны водно-электролитного обмена: гипомагниемия и гипокальциемия (повышение мышечной возбудимости, спазм мышц, тремор, карпо-педальный спазм и/или тетания), гипокалиемия, гипонатриемия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны нервной системы: головокружение, периферическая невропатия, миастенический синдром, судороги (при проявлении таких реакций препарат следует отменить). Со стороны органов чувств: ототоксичность (развивается у 10-30% пациентов, в основном при применении в высоких дозах - шум в ушах, снижение слуха, вплоть до одно- или двусторонней потери слуха в пределах частот 4-8 тыс.Гц), нарушения зрения и цветовосприятия, неврит зрительного нерва. Со стороны ССС: тахикардия. Аллергические реакции: отек лица, кожная сыпь (устраняются в/в введением эпинефрина, ГКС и/или антигистаминных ЛС). Взаимодействие. Не назначают одновременно с ЛС, оказывающими ототоксическое, нефротоксическое, нейротоксическое действия (аминогликозиды, цефалоспорины, "петлевые" диуретики). Маннит уменьшает выведение цисплатина с мочой. Цисплатин обычно используется в комбинированной терапии со следующими цитотоксичными ЛС: при лечении рака яичка - винбластин, блеомицин, актиномицин; при лечении рака яичников - циклофосфамид, доксорубицин, гексаметилмеламин, фторурацил; при лечении рака головы и шеи - блеомицин и метотрексат. Доза препарата определяется применяемой химиотерапевтической программой. Особые указания. Для уменьшения риска нефротоксического действия следует проводить гидратацию больных до, во время и после терапии (в/в инфузия 2 л 5% декстрозы в 300-500 мл 0.9% раствора NaCl в течение 2-4 ч). Перед началом терапии, а затем перед введением последующих доз необходимо контролировать функцию почек (мочевина и креатинин сыворотки крови, КК), электролиты, число эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, функцию печени и неврологический статус. Необходимо учитывать повышенный риск развития анафилактоидных реакций у пациентов, имеющих родственников с аллергическими заболеваниями. Перед началом и во время лечения следует также контролировать показатели аудиограммы. У детей вероятность возникновения ототоксичности выше, чем у взрослых. Цисплатин, взаимодействуя с Аl3+, образует черный осадок (иглы, шприцы, катетеры и наборы для в/в введения ЛС, содержащие Аl3+, не должны использоваться для его введения). Для уменьшения риска бактериального загрязнения рекомендуется проводить разведение препарата непосредственно перед использованием и начинать введение смеси как можно скорее после ее приготовления. Инфузию следует завершать в течение 24 ч после приготовления раствора. Разведение следует проводить в специально предназначенной зоне (предпочтительно в ламинарном шкафу для работы с цитотоксичными веществами). При работе с цисплатином следует надевать защитный халат, маску, перчатки и защищать глаза. При случайном контакте раствора с кожей и слизистыми оболочками пораженную область необходимо немедленно тщательно промыть водой с мылом. Беременные не должны работать с цисплатином. Цистамин& Фармгруппа - радиопротекторное средство. Фармдействие. Радиопротекторное средство. Повышает устойчивость организма к воздействию ионизирующей радиации. Действие основано на способности уменьшать количество радикалов, ионизированных и возбужденных молекул, образующихся в тканях при облучении, а также на способности препарата взаимодействовать с некоторыми ферментами и придавать им устойчивость по отношению к ионизирующему излучению. Эффект развивается через 10-30 мин и продолжается до 5 ч. Не предупреждает и не устраняет лучевую лейкопению. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Хорошо проникает в различные органы и ткани. Выводится преимущественно почками. Показания. Профилактика воздействия ионизирующего облучения (в т.ч. осложнений при радио- и рентгенотерапии). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Острые заболевания ЖКТ, острая сердечно-сосудистая недостаточность, артериальная гипотензия, печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, за 1 ч до облучения. Суточная доза - 200-800 мг, в зависимости от интенсивности и длительности предполагаемого излучения, характера и тяжести заболевания. Побочное действие. Чувство жжения в пищеводе, тошнота, гастралгия, снижение АД, аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает эффекты гипотензивных ЛС. Особые указания. Применение при уже развившейся лучевой болезни эффекта не дает. Цистеин Фармгруппа - катаракты средство лечения. Фармдействие. Противокатарактное средство. Нормализует обмен веществ в хрусталике глаза; является заменимой аминокислотой; может синтезироваться в организме с использованием метионина. При отсутствии метионина или при нарушении превращения метионина в цистеин недостаток этой кислоты может привести к нарушению обменных процессов в организме, в частности обмена веществ в хрусталике глаза, а изменения, происходящие при катаракте, связаны с нарушением концентрации этой аминокислоты в хрусталике. Показания. Катаракта (в т.ч. возрастная, миопическая, лучевая, контузионная). Противопоказания. Гиперчувствительность, чашеобразная форма катаракты, глаукома. Дозирование. В виде 2% раствора на дистиллированной воде для глазных ванночек. Электрофорез 5% водного раствора (с отрицательного полюса). Раствор готовят непосредственно перед применением на дистиллированной воде. Длительность 1 процедуры - 8 мин, затем ежедневно увеличивают на 2 мин и доводят до 20 мин. Курс лечения - 40 процедур. Побочное действие. Аллергические реакции. Циталопрам Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессант с минимальным седативным эффектом. Селективный ингибитор обратного захвата серотонина в ЦНС, взаимодействие с Нггистаминовыми, D1- и D2-дофаминовыми, альфа1-, альфа2- и бета-адренер-гическими, ГАМК, бензодиазепиновыми и М-холинорецепторами - весьма незначительное, что обусловливает практически полное отсутствие таких нежелательных эффектов, как отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие, ортостатическая гипотензия, седативный эффект и сухость во рту. Не оказывает влияния на массу тела, гематологические показатели, функцию печени и почек, репродуктивную функцию, не обладает тератогенным действием. Нормализует эмоциональную сферу, улучшает патологически измененное настроение, устраняет тоску, меланхолию. Стимулирует двигательную активность и ускоряет процессы мышления при депрессии. Эффект развивается через 1-4 нед терапии. Фармакокинетика. Биодоступность - 80%, практически не зависит от приема пищи. ТСmах при приеме внутрь - 4 ч. Связь с белками плазмы - не более 80%. В плазме присутствует в неизмененном виде. Объем распределения - 12 л/кг. Концентрация в плазме меняется линейно. Сss при ежедневном одноразовом приеме устанавливается через 7 сут. При дозах 10-60 мг/сут. фармакокинетические параметры имеют линейную зависимость. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется путем деметилирования, дезаминирования и окисления с участием цитохрома Р450 (изоферментов CYP3A5 и CYP2C19) с образованием менее фармакологически активных метаболитов. T1/2 - 1.5 сут. Выводится почками и с каловыми массами. Показания. Депрессии различного генеза, панические расстройства (в т.ч. с агорафобией), обсессивно-компульсивные расстройства. Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременное назначение с ингибиторами МАО (включая период в течение 14 дней после их отмены), суматриптаном и др. серотонинергическими ЛС. С осторожностью. Наличие лекарственной зависимости (в т.ч. в анамнезе), печеночная и/или почечная недостаточность, мания, гипомания, судорожные припадки, беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены). Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, в любое время дня. При депрессии и обсессивно-компульсивных расстройствах начальная доза - 20 мг/сут., при необходимости дозу увеличивают. Максимальная суточная доза - 60 мг, для лиц старше 65 лет - не более 40 мг/сут. При панических расстройствах в течение 1 нед рекомендуемая доза - 10 мг/сут., затем ее увеличивают до 20 мг/сут., при необходимости - до 60 мг/сут. (для пожилых - до 40 мг/сут.). При нарушении функции печени дозы ограничивают до минимальных рекомендуемых. При ХПН слабой и умеренной степени коррекции режима дозирования не требуется. Побочное действие. Со стороны нервной системы: редко - астения, необычайная утомляемость, сонливость или бессонница, беспокойство, тремор, ажитация, амнезия, апатия, экстрапирамидные эффекты, изменение настроения, агрессивное поведение, галлюцинации, деперсонализация, эмоциональная лабильность, эйфория, мания, гипомания, паническое поведение, параноидная реакция, психоз, серотониновый синдром (ажитация, спутанность сознания, диарея, гипертермия, гиперрефлексия, атаксия, необычайная утомляемость, тремор, повышенное потоотделение, возбуждение, неконтролируемое поведение). Со стороны пищеварительного тракта: редко - сухость во рту, тошнота, рвота, гиперсаливация, метеоризм, диарея, боль в животе, анорексия. Со стороны ССС: редко - брадикардия, снижение АД, ортостатическая гипотензия, аритмия. Со стороны органов кроветворения: редко - тромбоцитопения, кровотечения. Со стороны органов чувств: редко - мидриаз, парез аккомодации, нарушение вкуса. Со стороны репродуктивной системы: нарушение сексуальной функции: нарушение эякуляции, снижение либидо, импотенция, нарушения менструального цикла. Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - эпидермальный некроз, ринит, синусит. Прочие: редко - гипертермия, полиурия, мастодиния, галакротея, гипонатриемия, нарушение мочеиспускания, артралгия, миалгия, зевота, скрежет зубами, увеличение или снижение массы тела, диспноэ. Передозировка. Симптомы: головокружение, сонливость, дизартрия, синусовая тахикардия, узловой ритм, усиление потооделения, рвота, цианоз, гипервентиляция легких, тремор, амнезия, спутанность сознания, изменения ЭЭГ (узловой ритм), удлинение интервала QT, аритмия типа "пируэт", желудочковая аритмия, рабдомиолиз, судороги, кома. Лечение: промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия; специфический антидот отсутствует. Взаимодействие. Усиливает эффект суматриптана и др. серотонинергических ЛС. Не влияет на действие этанола, препаратов Li+, бензодиазепинов, антипсихотических ЛС (нейролептиков), наркотических анальгетиков, бета-адреноблокаторов, фенотиазинов, трициклических антидепрессантов, антигистаминных и гипотензивых ЛС. В незначительной степени ингибирует цитохром CYP2D6, в связи с чем слабо взаимодействует с ЛС, метаболизирующимися с его участием. При одновременном приеме с ингибиторами МАО возможно развитие гипертонического криза (серотониновый синдром). Циметидин повышает концентрацию в крови и усиливает эффект циталопрама. При одновременном назначении с варфарином протромбиновое время возрастает на 5%. Особые указания. При развитии маниакального состояния назначают антипсихотические ЛС (зуклопентиксол). Лечение ингибиторами МАО может быть начато не ранее чем через 7 дней после прекращения приема циталопрама. Следует соблюдать осторожность при назначении во время кормления грудью вследствие риска возникновения у грудных детей сонливости, снижения сосательного рефлекса, потери массы тела. У пожилых пациентов увеличиваются AUC и Т1/2 циталопрама, что требует снижения его дозы. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Цитарабин Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Противоопухолевое средство, относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и обладает антилейкозной активностью. Синтетический нуклеозид, отличающийся от природных нуклеозидов - цитидина и дезоксицитидина - тем, что углеводная часть молекулы цитарабина вместо рибозы и дезоксирибозы содержит арабинозу. Биохимический механизм действия связан с ингибированием синтеза ДНК-полимеразы, включением цитарабина в ДНК и РНК. Противолейкозную активность приобретает после фосфорилирования, которое наиболее интенсивно протекает в миелобластах, лимфобластах, лимфоцитах, в меньшей степени - в гранулоцитах, эритроцитах, тромбоцитах. Обладает иммунодепрессивными свойствами. Фармакокинетика. Абсорбция - менее 20%. Связь с белками плазмы - 13.3%. При быстром в/в введении умеренное количество проникает через ГЭБ, при длительной в/в инфузии концентрация в СМЖ составляет 40% от Css в плазме. При введении высоких доз (2-3 г/кв. м поверхности тела) проникновение через ГЭБ возрастает. Быстро дезаминируется в крови и тканях, особенно в печени, в меньшей степени - в СМЖ. ТСmах после п/к введения - 20-60 мин. Концентрация в СМЖ не зависит от скорости в/в инфузии. T1/2 альфа-фаза - 10 мин, бета-фаза - 1-3 ч, более 2 ч после интратекального введения; выводится преимущественно почками, менее 10% - в неизмененном виде. Показания. Острый миелолейкоз у детей и взрослых (для индукции ремиссии и поддерживающей терапии самостоятельно или в составе комбинированной терапии); острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых (для индукции ремиссии и поддерживающей терапии самостоятельно или в составе комбинированной терапии); хронический миелолейкоз (бластный криз); неходжкинская лимфома у детей и взрослых (в составе комбинированной терапии); лимфогранулематоз, миелодиспластический синдром; карциноматозный менингит, острый нейролейкоз у детей и взрослых (интратекальное применение). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, метастазы в костный мозг, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), гиперурикемия (в т.ч. сопровождающаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом). Дозирование. В/в струйно или капельно, интралюмбально, интравентрикулярно, интратекально, п/к и в/м. Применяется или в виде монотерапии обычными дозами, или в составе программ химиотерапии высокими дозами, или в составе комбинированной химиотерапии. Дозы, продолжительность, кратность назначения зависят от выбранной программы. В/в, обычно в дозе 100-200 мг/кв. м/сут. (или 3 мг/кг/сут.) в режиме непрерывной в/в инфузии в течение 24 ч или в разделенных на 2 инфузии дозах (по 3 ч с интервалом 10 ч), курсовая доза - 0.5-1 г, курс лечения - 5-10 дней. После 2-4 нед перерыва при персистировании лейкозного процесса может потребоваться повторный или модифицированный курс комбинированной химиотерапии. Поддерживающая доза - п/к, 1 мг/кг 1 или 2 раза в неделю. Больным с устойчивыми к цитарабину острым лейкозом или лимфомой возможно назначение препарата в высоких дозах - в/в капельно, в течение 1-3 ч, 2-3 г/кв. м 2 раза в сутки (через каждые 12 ч) в течение 2-6 дней. При остром миелобластном лейкозе взрослым, для индукции ремиссии при химиотерапии - по 200 мг/кв. м/сут. в виде непрерывной в/ в инфузии в течение 5 дней (120 ч), суммарная доза - 1 г/кв. м. Курс повторяют каждые 2 нед в зависимости от гематологического эффекта. При высокодозной терапии - до 3 г/кв. м в течение 75 мин, каждые 12 ч в течение 1-6 дней. При одновременном назначении др. ЛС дозу, продолжительность и кратность инфузии изменяют в зависимости от выбранной программы: при одновременном применении с L-аспарагиназой цитарабин назначают по 3 г/кв. м в виде 3 ч в/в инфузии через каждые 12 ч в течение 36 ч от момента первого введения, а аспарагиназу - через 42 ч в дозе 6 тыс.МЕ/кв. м (в 1-2 дни). Программу повторяют в 8-9 дни от начала лечения. При использовании программ комбинированной химиотерапии: совместно могут быть использованы доксорубицин, тиогуанин, даунорубицин, винкристин, преднизолон и др. ЛС. При нейролейкозе взрослым - от 5 до 75 мг/кв. м от 1 раза в сутки в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня, в зависимости от типа и выраженности неврологической симптоматики и эффективности предшествующей терапии. Часто используемая доза - 30 мг/кв. м каждые 4 дня до нормализации показателей СМЖ, с последующим введением еще одной дополнительной дозы. Детям для лечения нейролейкоза и с профилактической целью при впервые выявленном остром лимфобластном лейкозе, при одновременном назначении ГКС и метотрексата рекомендуемые дозы - интратекально, 30 мг/кв. м цитарабина, 15 мг/кв. м гидрокортизона, 12 мг/кв. м метотрексата.Интралюмбально или интравентрикулярно - 10-30 мг/кв. м 3 раза в неделю. П/к - 20 мг/кв. м 2-3 раза в сутки в течение 3-10 дней (не более). Интратекально - 20 мг/кв. м каждые 3 дня в течение 2 нед. Проводят 4-7 курсов с интервалом 1-14 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (сыпь, лихорадка, конъюнктивит, анафилактоидные реакции, аллергический отек, зуд, крапивница, десквамация кожи); местные реакции: флегмона и тромбофлебит. Со стороны нервной системы: при назначении высоких доз - нарушение функции ЦНС (головокружение, головная боль, нарушение сознания, слабость, сонливость, нарушение памяти, судороги, кома), парестезии пальцев ног и кожи лица, нарушение функции мозжечка (нарушение речи, атаксия, тремор); периферическая сенсомоторная невропатия. Со стороны кожных покровов: пигментация кожи, алопеция, эритродермия, фотосенсибилизация (при применении в высоких дозах). Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, гиперурикемия, уратная нефропатия (в результате быстрого разрушения клеток). Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени различной степени выраженности, гипербилирубинемия, желтуха, воспаление или изъязвление слизистой оболочки полости рта или анальной области; боль в животе, кровотечения, изъязвления пищевода, эзофагит, абсцесс печени, некрозы тонкой кишки, некротический колит, перитонит, острый панкреатит (особенно после предшествующего назначения L-аспарагиназы), кишечная непроходимость (при продолжительном применении в высоких дозах). Со стороны органов кроветворения: мегалобластоз, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения. Со стороны органов дыхания: пневмония, отек легких, диффузный интерстициальный пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром; боли в грудной клетке, чувство нехватки воздуха. Со стороны органов чувств: конъюнктивит (в т.ч. геморрагический - при высокодозной терапии), кератит (в т.ч. язвенный - при высокодозной терапии). Со стороны ССС: острый перикардит, КМП, аритмия. Прочие: цитарабиновый синдром (лихорадочный синдром, миалгия, оссалгия, боль в грудной клетке, макулопапулезная сыпь, конъюнктивит), инфекции, неадекватная секреция АДГ, тромбоз печеночных вен, рабдомиолиз. После интратекального введения: параплегия, лейкоэнцефалопатия, нейротоксическое действие, потеря зрения. Передозировка. Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует. В/в капельное введение 4.5 г/кв. м в течение 1 ч каждые 12 ч на протяжении 12 сут. приводит к необратимому поражению ЦНС, несовместимому с жизнью. Взаимодействие. При одновременном применении с дигоксином отмечается снижение С дигоксина и его выведение почками (требуется тщательный контроль содержания дигоксина). Css дигитоксина не меняется. В комбинации с ЛС, блокирующими канальцевую секрецию,- аллопуринолом, колхицином и сульфинпиразоном повышается риск развития лейкопении и тромбоцитопении (для профилактики гиперурикемии предпочтительнее ал-лопуринол). При совместном применении с др. противоопухолевыми ЛС, проведении лучевой терапии возможно взаимное усиление токсичности и иммунодепрессивных эффектов. В комбинации с циклофосфамидом увеличивается риск развития КМП и внезапной смерти. Иммунодепрессанты (азатиоприм, хлорамбукол, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений. Неэффективна вакцинация с использованием вакцин с убитыми вирусами (из-за снижения защитных механизмов образование антител снижено) и с живыми вирусами (увеличение побочных эффектов, снижение образования антител). Фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, 5-фторурацилом, нафтициллином, оксациллином, бензилпенициллином, метилпреднизолоном. Химически стабилен в 5% растворе декстрозы, 0.2% или 0.9% растворе NaCl в количестве 2.6 и 8 г на 250 мл. В концентрациях 2 мг/мл стабилен в присутствии КС1 (50 мэкв/500 мл), в 0.9% растворе NaCl или в 5% растворе декстрозы - в течение 8 дней. В концентрациях 1 мг/мл и 0.2 мг/мл стабилен в растворе натрия гидрокарбоната (50 мэкв/л), в 5% растворе декстрозы или 0.24% растворе NaCl. Особые указания. Контроль картины костного мозга продолжают и после исчезновения бластных клеток из периферической крови. Снижение количества лейкоцитов после 5-дневной терапии носит двухфазный характер. Независимо от исходного количества лейкоцитов, дозы или схемы применения в первые 24 ч отмечается первоначальное снижение их количества, а необходимая депрессия кроветворения достигается к 7-9 дню. Затем до 12 дня следует кратковременный подъем количества лейкоцитов и последующее повторное, более глубокое их снижение с максимумом депрессии кроветворения к 15-24 дню. В последующие 10 дней число лейкоцитов быстро возрастает выше исходного содержания. Снижение количества тромбоцитов становится заметным к 5 дню, а минимум наступает между 12-15 днями, в последующие 10 дней их количество быстро возрастает до содержания, выше исходного. В случае, когда число тромбоцитов снижено до 50 тыс./мкл или гранулоцитов - до 1 тыс./мкл, ставят вопрос о прекращении или видоизменении терапии. Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать снижаться после отмены препарата и достигать минимальных значений через 12-24 дня. Терапию возобновляют в случаях появления отчетливых признаков восстановления костного мозга и наличия показаний, не дожидаясь нормализации периферической крови. В период лечения, особенно при наличии большого количества бластных клеток или при большой массе опухоли (лимфома), необходимо проводить обязательную лекарственную профилактику гиперурикемии и обеспечить достаточное потребление жидкости. У всех пациентов, получающих цитарабин, необходим периодический контроль функции печени и почек. С целью уменьшения тошноты и рвоты, возникающих на фоне быстрого в/в введения больших доз препарата и продолжающихся в течение нескольких часов после инъекции, рекомендуют вводить препарат путем длительных инфузий. При проведении высокодозной терапии не рекомендуют пользоваться растворителем, содержащим бензиловый спирт. При случайном попадании препарата на кожу следует промыть ее проточной водой с мылом. Цитизин Фармгруппа - н-холиномиметик. Фармдействие. Стимулятор н-холинорецепторов; возбуждает ганглии вегетативной нервной системы, увеличивает выделение эпинефрина хромафинными клетками надпочечников, оказывает аналептическое и гипертензивное действие. Снижает никотиновую зависимость (связано с конкурентным взаимоотношением в области тех же рецепторов и биохимических субстратов, с которыми в организме взаимодействует никотин, являющийся "ганглионарным" веществом). Вызывает изменение "вкуса" курения на неприятный, уменьшает стремление к курению и облегчает проявления абстинентного синдрома, связанного с прекращением курения. Аналептическое действие обусловлено рефлекторной стимуляцией дыхательного центра усиленными импульсами, поступающими от каротидных клубочков. Одновременное возбуждение симпатических ганглиев и надпочечников приводит к повышению АД. Показания. Никотиновая зависимость. Противопоказания. Гиперчувствительность; кровотечение из крупных сосудов, артериальная гипертензия, отек легких, выраженный атеросклероз, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (фаза обострения), бронхиальная астма, беременность. Дозирование. Местно. Пленки наклеивают на десну или слизистую оболочку защечной области, ежедневно, в первые 3-5 дней - по 4-8 раз. При положительном эффекте лечение продолжают по следующей схеме: с 5 по 8 день - по 1 пленке 3 раза в день, с 9 по 12 - по 1 пленке 2 раза в день, с 13 по 15 день - по 1 пленке 1 раз в день. С первого дня лечения следует по возможности прекратить курение или резко уменьшить число выкуриваемых сигарет в день. Внутрь. По 1.5 мг (1 таблетка) с интервалом в 2 ч (всего 6 таблеток в день, в течение 3 дней, при соответствующем уменьшении числа выкуриваемых сигарет). Лечение продолжают по следующей схеме: с 4 по 12 день - по 1 таблетке каждые 2.5 ч (5 таблеток в день), с 13 по 16 день - по 1 таблетке каждые 3 ч, с 17 по 20 день - по 1 таблетке каждые 5 ч (3 таблетки в день), с 20 по 25 день - по 1-2 таблетки в день. Полное прекращение курения должно наступить не позднее 5 дня от начала лечения. ТТС. Участок кожи, на который наклеивают препарат, протирают этанолом или водой. Пакет с системой вскрывают, удаляют защитное покрытие, прикладывают липкой стороной к коже и прижимают для обеспечения контакта всей поверхности с кожей. Наклеивают на участок кожи без волосяного покрова и не подвергающийся интенсивному механическому воздействию, обычно на внутреннюю поверхность предплечья. На участок кожи с наклеенной системой не должна попадать вода. После удаления место аппликации вымыть водой с мылом. Следующая система наклеивается на симметричный участок кожи др. руки. Доза цитизина пропорциональна площади ТТС и составляет 1-2 системы на больного. Для подбора индивидуальной дозы система может быть разрезана на части любого размера. Длительность разовой аппликации - 2-3 сут. Курсовое лечение состоит из ряда последовательно сменяемых аппликаций ТТС с перерывом в 1-2 ч для проведения гигиенических процедур. Продолжительность терапии - 1-3 нед. Побочное действие. Аллергические реакции; неприятные вкусовые ощущения, тошнота, головная боль, головокружение, тахикардия, повышение АД; местные реакции. Особые указания. Для получения положительного результата необходимо, чтобы у курильщика было серьезное желание отвыкнуть от курения. Не допускается совместное применение ТТС с др. ЛС, имеющими сходные механизм действия или побочные эффекты. Ранее цитизин широко применяли при отравлениях морфином, барбитуратами, оксидом углерода, в настоящее время в связи с появлением специфических антагонистов опиатов и барбитуратов имеет ограниченное применение. Цитохром С& капли глазные Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Метаболическое средство, оказывает антигипоксическое, трофическое действие, стимулирует процессы регенерации. Является катализатором клеточного дыхания. Механизм действия препарата связан с наличием в простетической группе Fe, способного переходить из окисленного состояния в восстановленное. В результате ускоряются эндогенные окислительно-восстановительные реакции и обменные процессы в тканях, улучшается утилизация кислорода и снижается гипоксия тканей при различных патологических состояниях. Фармакокинетика. Быстро и полностью всасывается. Хорошо проникает в клетки органов и тканей. Показания. Дистрофия роговицы (первичная и вторичная), помутнение роговицы, кератит (в стадии эпителизации). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 кап. 3-4 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции, гиперемия конъюнктивы, кратковременное жжение. Цитохром С& раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Метаболическое средство, оказывает антигипоксическое, трофическое действие, стимулирует процессы регенерации. Является катализатором клеточного дыхания, стимулирует окислительные реакции и активирует тем самым обменные процессы в тканях, уменьшает гипоксию тканей при различных патологических состояниях. Fe, содержащееся в простетической группе цитохрома С, способно обратимо переходить из окисленной в восстановленную форму. Эффект наступает через несколько минут после в/в введения и продолжается несколько часов. Фармакокинетика. Быстро и полностью всасывается при любых путях введения. Хорошо проникает в клетки органов и тканей. Показания. Состояния, сопровождающиеся гипоксией тканей (асфиксия новорожденных, отравления снотворными, оксидом углерода, метаном; ишемические, дистрофические, инфекционно-воспалительные, токсические повреждения миокарда; печеночная недостаточность; ХСН, нарушения мозгового и периферического кровообращения, хроническая пневмония, дыхательная недостаточность, старческая дегенерация сетчатки глаза, профилактика повреждений тканей при общей анестезии, для поддержки организма в пред- и послеоперационный периоды (при операциях на грудной клетке). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, по 80 мг/сут. (4 раза в день по 20 мг). Курс лечения - 5-10 дней, в зависимости от тяжести гипоксии. При особо значительных стрессовых перегрузках (работа в экстремальных условиях) - 60-100 мг одномоментно за 2 ч до нагрузки. Таблетки проглатывают целиком. При нарушении покрытия таблеток эффективность препарата теряется. В/м - по 4-8 мл 0.25% раствора 1-2 раза в день в течение 10-14 дней. При бронхиальной астме - по 2-4 мл 0.25% раствора 2 раза в день, курс лечения - 14-25 дней. При заболеваниях сердца - в/в капельно, со скоростью 30-40 кап./мин в течение 6-8 ч (суточная доза- 12-32 мл, 4-8 мл препарата растворяют в 200 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы); в послеоперационном периоде - в/в, по 4 мл 2 раза в день; при асфиксии новорожденных - 4 мл в пупочную вену в первые 2 мин после рождения. Побочное действие. Аллергические реакции: гиперемия кожи лица, кожный зуд, крапивница; озноб, гипертермия (при быстром введении в вену). Цитохром С+Аденозин+Никотинамид& Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор. Фармдействие. Комбинированный препарат, улучшающий энергетический обмен хрусталика. Предотвращает развитие катаракты. Цитохром С играет важную роль в биохимическом процессе редукции окисления в тканях глазного яблока. Натрия сукцинат - активатор метаболизма и дыхания клетки. Аденозин - предшественник АТФ, принимает участие в метаболических реакциях хрусталика. Никотинамид стимулирует синтез никотинамиддинуклеотида, кофактора дегидрогеназ. Показания. Катаракта. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, по 1-2 кап. в конъюнктивальный мешок 3 раза в день. Побочное действие. Раздражение конъюнктивы (гиперемия, жжение, зуд). Цитруллина малат Фармгруппа - общетонизирующее средство. Фармдействие. Общетонизирующее средство. Цитруллин участвует в цикле обмена мочевины, встраиваясь в цикл мочевины, повышает выведение ионов аммония; малат вовлекается в цикл Кребса и глюконеогенез, снижает концентрацию лактата в крови, способствует нормализации обмена веществ, активирует неспецифические защитные факторы организма. Показания. Астения (повышенная утомляемость, сексуальная астения, астения у спортсменов, астения беременных и больных сахарным диабетом), наследственные дефекты синтеза мочевины у новорожденных, послеоперационный период и реконвалесценция. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, во время еды, запивая 1/2 стакана обычной или подслащенной воды. Взрослым - по 200 мг 3 раза в сутки. Детям 5-15 лет - по 200 мг 2 раза в сутки; детям до 5 лет - по 200 мг 1 раз в сутки. Курс лечения - 12 дней. Побочное действие. Дискомфорт в эпигастрии (в начале лечения), аллергические реакции. Особые указания. При назначении пациентам, находящимся на бессолевой диете, следует учитывать, что в 1 пакетике (ампуле) препарата содержится 30 мг Na+. Может применяться у больных сахарным диабетом, т.к. не содержит сахара. Чабреца или тимьяна травы экстракт+Калия бромид& Фармгруппа - отхаркивающее средство. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает отхаркивающее действие, увеличивает количество секреторного отделяемого слизистой оболочкой верхних дыхательных путей, способствует разжижению мокроты и ускорению ее выведения. Трава чабреца обладает обезболивающим и отхаркивающим свойствами, трава тимьяна - отхаркивающим, а его эфирные масла - противомикробным и фунгицидным свойствами. Калия бромид оказывает отхаркивающее действие, снижает возбудимость ЦНС. Показания. В качестве отхаркивающего ЛС при ОРЗ: трахеит, бронхит, а также у детей при коклюше. Противопоказания. Гиперчувствительность, декомпенсированная ХСН, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь. Взрослым - 1 ст. ложка, детям - от 1/2 ч. ложки до 1 дес. ложки 3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции, изжога. Передозировка. Симптомы: тошнота. Чабреца трава& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения; оказывает отхаркивающее, противомикробное и анальгезирующее действие. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей и легких: бронхит, трахеит, пневмония. Воспалительные заболевания полости рта и глотки - фарингит, тонзиллит, стоматит, гингивит. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, беременность, период лактации. Дозирование. Способ приготовления: 10-15 брикетов (по 0.5 г) или 5 г измельченного сырья (1 ст. ложка) помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин, охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают. Оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Внутрь, в виде настоя, в горячем виде, по 1 ст. ложке 2-3 раза в день после еды на протяжении 2-3 нед; в виде экстракта - по 5 мл 3-4 раза в день. Для полосканий полости рта и глотки применяют 3-4 раза в день. Перед применением настой следует взболтать. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: тошнота. Чага& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Характеристика. Содержит водорастворимые хроматогены, производные фенольных альдегидов, полифенолов, оксифенолкарбоновых кислот и их хинонов, гуминоподобную чаговую кислоту (до 60%); стероидные, птериновые соединения, полисахариды (6-8%), органические кислоты (в т.ч. щавелевую до 4.5%), тритерпеновые кислоты, лигнин, клетчатку, свободные фенолы; соли кремния, Fe, A13+, Са2+, Mg2+, Na+, Zn2+, Cu2+, Mn2+, K+; смолы. Фармдействие. Средство растительного происхождения. Оказывает противовоспалительное действие; улучшает состояние больных, устраняет расстройства глотания, уменьшает осиплость. Снижает потоотделение, повышает защитные реакции организма. Активирует обмен веществ в мозговой ткани и повышает биоэлектрическую активность коры головного мозга. Устраняет болевой синдром и диспептические явления, нормализует функцию кишечника, оказывает общетонизирующее действие, регулирует метаболические процессы, способствует повышению общей резистентности организма. Отвар из внутренней части гриба оказывает некоторое гипогликемическое действие (в разведении 1:5 максимальное снижение уровня гликемии составляет 15.8-29.9%); отвар из коры гриба этим свойством не обладает. Показания. Пародонтоз; хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (вне обострения); дискинезия желчевыводящих путей и кишечника (по гипокинетическому типу), колит (симптоматическая терапия). Злокачественные новообразования различной локализации (симптоматическая терапия - для улучшения общего самочувствия). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. Внутрь, в виде настоя, по 200 мл (1 стакан) 1-3 раза в день. При гастритах, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки - 70-100 мл за 30 мин до еды, 6 раз в сутки. Лечение проводят курсами по 3-5 мес. с перерывами 7-10 дней. При пародонтозе назначают внутрь и в десневые карманы. Для приготовления настоя 1 часть измельченного гриба заливают 5 частями кипяченой воды, подогретой до 50 град. С. Настаивают 48 ч. Затем жидкость сливают, остаток отжимают через несколько слоев марли. Полученную после этого густую жидкость разбавляют водой до первоначального объема. Настойка - по 20-30 кап. 2-3 раза в день за 30 мин до еды с небольшим количеством воды. Курс лечения - 3-5 мес. Повторный курс лечения возможен после консультации с врачом. Побочное действие. Аллергические реакции, диспептические явления (при длительном приеме), повышенная возбудимость, вегетативная лабильность. Взаимодействие. Не рекомендуется одновременное назначение пенициллинов и в/в введение декстрозы. Особые указания. В период лечения рекомендуется преимущественно молочно-растительная пища, ограничение приема жиров и мяса, исключение копченостей, острых приправ, консервов. Чаги экстракт + Кобальта хлорид& Фармгруппа - общетонизирующее средство. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, действие которого обусловлено эффектами входящих в его состав биологически активных веществ (полисахаридов, гуминоподобной чаговой кислоты, органических кислот, микроэлементов, в т.ч. Мn и Со, стероидных и др. соединений). Регулирует метаболические процессы, повышает защитные силы организма; оказывает общетонизирующее и анальгезирующее действие. Показания. Хронический гастрит, атония ЖКТ, язвенная болезнь желудка. В качестве симптоматического ЛС: рак различной локализации. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь. Раствор разводят теплой кипяченой водой (3 ч. ложки на 150 мл воды), принимают по 15 мл 3 раза в день, за 30 мин до еды, в течение 3-5 мес., при необходимости курсы повторяют через 7-10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. При длительном применении - диспепсия. Чемерицы настойка& Фармгруппа - эктопаразитов средство уничтожения. Фармдействие. Средство уничтожения эктопаразитов, оказывает противопедикулезное действие. Показания. Педикулез. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, наносят на участки, пораженные педикулезом. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. При приеме внутрь более 1 г чемерицы возможен летальный исход. Череды трава& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Характеристика. Содержит каротиноиды (до 50 мг% каротина), аскорбиновую кислоту (до 60-70 мг%), флавоноиды (бутеин, сульфуретин, сульфуреин и др.); кумарины, полисахариды, дубильные вещества, горечи, слизи, микроэлементы. Фармдействие. Препарат растительного происхождения; оказывает противовоспалительное, антисептическое, жаропонижающее (за счет усиления потооделения) и диуретическое действие. Благодаря содержанию дубильных веществ, в состав которых входят полифенолы, оказывает антисептическое действие. Показания. Наружно - прежде всего в педиатрической практике для приготовления ванн, аппликаций или компрессов при диатезах (сопровождающихся сыпью, молочным струпом и себореей головы), а также дерматозах. Внутрь - в качестве диуретического и потогонного ЛС при "простудных" заболеваниях. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, после еды (в виде настоя), по 15-25 мл (до 60 мл) 2-3 раза в день. Курс лечения - 20-25 дней. Для приготовления настоя 8-10 г травы (2 ст. ложки) заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, накрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин. Охлаждают при комнатной температуре в течение 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Принимают в теплом виде. Наружно, для промываний, примочек и приготовления ванн (из расчета 1-2 стакана настоя на ванну). Курс лечения - 20-25 дней. Повторное лечение следует повторить после 10-12 дневного перерыва (не более 4 курсов в год). Побочное действие. Аллергические реакции. Черемухи плоды& Фармгруппа - вяжущее средство растительного происхождения. Характеристика. Содержат дубильные вещества (до 15%), яблочную, лимонную и аскорбиновую кислоты, сахар. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает вяжущее, противовоспалительное и витаминное действие. Показания. Диарея, диспепсия, энтерит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде отвара или настоя (10:200) по 50-100 мл 2-3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Черники плоды& Фармгруппа - вяжущее средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит дубильные вещества, органические кислоты (лимонную, яблочную, янтарную, молочную, щавелевую, хинную), антоцианы, миртиллин, сахар, аскорбиновую кислоту (6 мг%), каротин (до 1.5 мг%). Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает вяжущее, противовоспалительное, антисептическое, гипогликемическое и гемостатическое действие. Показания. Диарея, подагра, ревматизм, сахарный диабет, слабое сумеречное зрение; геморроидальное кровотечение. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 50-70 мл настоя 3-5 раз в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Чернушки дамасской семян экстракт& Фармгруппа - пищеварительное ферментное средство растительного происхождения. Фармдействие. Вызывает гидролитическое расщепление жиров растительного и животного происхождения. Отсутствие желчных кислот не является препятствием для проявления специфической активности. Покрытие таблетки обеспечивает полное сохранение активности фермента в условиях повышенной и нормальной кислотности желудочного сока, и сохранение активности наполовину - в условиях пониженной кислотности желудочного сока. Показания. Возмещение недостающей или отсутствующей липолитической активности дуоденального сока, обусловленной патологией органов пищеварения (панкреатит, холецистопанкреатит, хронический гепатит, хронический гастрит, энтероколит, возрастное снижение липолитической активности). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 1-2 таблетки за 10-30 мин до еды. При нормальной и повышенной кислотности желудочного сока таблетки следует запивать водой; при ахилии, гипо- и анацидных состояниях (без гастродуоденита и эрозий) - 1-2 ст. ложками натурального желудочного сока. Курс лечения - 3-4 нед, при необходимости применение может быть более длительным. Побочное действие. У больных хроническим колитом иногда могут появляться боли в животе. Чеснока масло& Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения. Повышает концентрацию альфа-липопротеинов, снижает - бета-липопротеинов, уменьшает отложение холестерина в стенках кровеносных сосудов; снижает повышенную концентрацию липидов в крови; повышает неспецифическую реактивность организма. Оказывает общетонизирующее, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и гипогликемическое действие. Снижает вязкость крови, проявляет фибринолитические свойства. Обладает противомикробным, противогрибковым и противопаразитарным свойствами. Показания. Гиперлипидемия, ИБС, стенокардия, артериальная гипертензия, мигрень, тромбофлебит, преходящее нарушение мозгового кровообращения, после оперативного вмешательства на сосудистом русле, хронический пиелонефрит (в составе комбинированной терапии); профилактика атеросклероза; астения; снижение резистентности организма к "простудным" заболеваниям; грибковые и паразитарные заболевания (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 1-2 капсулы 3 раза в сутки, до или после еды, запивая небольшим количеством жидкости. Побочное действие. Аллергические реакции. Расстройства со стороны ЖКТ, снижение АД, изменение запаха кожи, выдыхаемого воздуха. Взаимодействие. Усиливает действие гипотензивных ЛС. Особые указания. Можно назначать в период беременности и лактации, больным сахарным диабетом. 625 мг препарата соответствуют 2 долькам чеснока. Чеснока порошок& Фармгруппа - гиполипидемическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает гиполипидемическое, антиатеросклеротическое, вазодилатирующее, гипотензивное, антиагрегантное и фибринолитическое действие. Показания. Гиперлипидемия; профилактика возрастных изменений сосудов. Противопоказания. Гиперчувствительность, кровотечения, склонность к кровотечениям, гемофилия, геморрагический диатез, гипопротромбинемия. Дозирование. Внутрь, во время еды, запивая небольшим количеством воды, по 1 таблетке 3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции, снижение АД, тошнота, рвота, диарея. Передозировка. Симптомы: кровотечение, коллапс. Взаимодействие. Гипотензивные ЛС повышают выраженность снижения АД. Усиливает действие антикоагулянтов. Особые указания. Необходимо регулярно контролировать содержание липидов в сыворотке крови. В период лечения может измениться запах кожи и дыхания. Чеснока экстракт& Фармгруппа - гиполипидемическое средство растительного происхождения, противомикробное средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает антибактериальное, противогрибковое, противогельминтное, противопротозойное, С-витаминное, В-витаминное, сокогонное, отхаркивающее, коронародилатирующее и кардиотоническое действие, повышает тонус кишечника. Способствует нормализации концентрации липидов в крови при гиперлипидемиях (снижает концентрацию холестерина, ТГ, ЛПНП, повышает - ЛПВП). Показания. Настойка - заболевания дыхательных путей (в т.ч. бронхит, трахеит, трахеобронхит, пневмония). Капсулы - Гиперлипидемия (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, острые воспалительные заболевания ЖКТ, беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. Внутрь, по 1/2 ч. ложки или по 1 капсуле 2-3 раза в день, во время еды. Курс лечения - 3-4 нед. Проведение повторных курсов лечения возможно после консультации с врачом. Побочное действие. Гастралгия, аллергические реакции. Особые указания. Может изменяться запах кожи и выдыхаемого воздуха. Препарат могут принимать больные сахарным диабетом, поскольку в 1 драже содержится 0.02 ХЕ. Чистеца буквицветного трава& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Характеристика. Содержит эфирное масло, иридоиды, алкалоид стахидрин, дубильные вещества, флавоноиды. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает утеротонизирующее и гемостатическое действие. Показания. Субинволюция матки после родов и абортов, дисфункциональная метроррагия (воспалительного характера), фибромиома (кровотечение). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. Внутрь, по 20-30 кап. 3-4 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Чистотела трава& Фармгруппа - антисептическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит алкалоиды: хелидонин, сангвинарин, холеретрин, хелидонин (j-стилопин), протопин, d.l-хелидонин, голихелидонин, берберин, аллокриптопин, альфа-аллокриптопин, бета-аллокриптопин, хеледимерин, коптизин, хелирубин, хелилутин, оксисангвинарин, стилопин, d.l-стилопин, 1-стилопин, хеламин, хеламидин, коризамин, магнофлорин, дигидросангвинарин, дигидрохелиритрин, дигидрохелирубин, дигидрохелилутин, скулерин (следы); органические кислоты (хелидоновая, лимонная, яблочная, янтарная), сапонины, витамины А, С (до 1700 мг/100 г), дубильные вещества, сапонины, фенолкарбоновые кислоты (n-кумаровая, галловая, кофейная, феруловая), высшие алифатические спирты (гиннол, цериловый), фитонциды, эфирное масло, стероиды (альфа-спинастерин, следы эргостерола), производное гамма-пирона. Фармдействие. Средство растительного происхождения. Оказывает противовоспалительное, противомикробное, противогрибковое (фунгицидное и фунгистатическое), противотрихомонадное, дерматопротекторное, противотуберкулезное, иммунодепрессивное, цитостатическое, седативное, анальгезирующее, спазмолитическое, антихолинэстеразное, желчегонное, диуретическое, противосудорожное, гипотензивное и антигистаминное действие. Показания. Стенокардия, артериальная гипертензия; гепатит, холецистит, дискинезия желчевыводящих путей, полипоз толстой и прямой кишки, геморрой; подагра, ревматизм, полиартрит; папилломатоз гортани, рак красной каймы губ, бородавки; пародонтоз; туберкулез кожи, экзема, псориаз, атопический дерматит, чесотка, кожный зуд, мозоль, раны, трофические язвы; кольпит, эндоцервицит. Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, бронхиальная астма, нестабильная стенокардия (в т.ч. коронароспастическая). С осторожностью. Детский возраст. Дозирование. Внутрь, по 15-100 мл настоя (в зависимости от показаний) 3-4 раза в день. Приготовление настоя: 5 г (2 ст. ложки) травы чистотела помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и настаивают на кипящей водяной бане 15 мин, затем охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Наружно, в виде ванн (1-2 стакана настоя на ванну для взрослых), примочек, обмываний. Местно, для спринцеваний. Ректально, в виде лечебных клизм. При полипозе толстой кишки 15-60 г настоя (1:10) вводят в течение 1 ч (предварительно за 3 ч до лечебной клизмы делают очистительную). Курс лечения - 10-20 процедур. При геморрое - 1 г/кг, курс лечения - 10-20 клизм (ежедневно или через день). Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, дисбактериоз кишечника. Передозировка. Симптомы: паралич дыхательного центра. Шалфея лекарственного листьев экстракт& Фармгруппа - антисептическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает антисептическое, дубящее, вяжущее и местное противовоспалительное действие. Активен в отношении грамположительной микрофлоры. Показания. Воспалительные заболевания полости рта (в т.ч. катаральный и язвенно-некротический гингивит, стоматит, воспалительные заболевания пародонта). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, в виде 0.1-0.25% спиртового раствора, приготовленного из 1% раствора разведением в 4-10 раз дистиллированной водой или 0.9% раствором NaCl. Применяют в виде смазываний, орошений, аппликаций, для смачивания турунд, вводимых в десневые карманы (на 10 мин). Курс лечения - 2-10 сеансов, с интервалами 1-2 дня. Побочное действие. Аллергические реакции. Шалфея листья& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Характеристика. Содержит эфирные масла, дубильные вещества, смолы, флавоноиды, алкалоиды, урсоловую, олеановую и хлорегеновую кислоты, витамин Р, никотиновую кислоту, горечи, уваол, парадифенол, камедь, крахмал, белковые вещества, фитонциды. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, оказывает вяжущее, местное противовоспалительное, противомикробное, противогрибковое и противовирусное действие. Противовоспалительное действие обусловлено дубильными веществами, флавоноидными соединениями и витамином Р, которые уплотняют эпителиальные ткани, снижают проницаемость клеточных мембран, стенок кровеносных и лимфатических сосудов. Активен в отношении грамполо-жительной микрофлоры, золотистого стафилококка (инактивирует его альфа-токсин, подавляет гемолитические и дерматонекротические свойства). Показания. Воспалительные заболевания полости рта (в т.ч. стоматит, гингивит, тонзиллит, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Назначают в виде настоя - наружно, для промываний, полосканий, примочек и приготовления ванн, ионофореза, аппликаций. Для приготовления настоя для наружного применения 5 г (1 ст. ложка) сырья помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) кипяченой воды, закрывают крышкой, нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают в течение 45 мин при комнатной температуре, процеживают, отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. При использовании фильтр-пакетов: 3-4 фильтр-пакета (4.5-6 г) помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 100 мл (1/2 стакана) кипятка, закрывают крышкой и настаивают в течение 15 мин, содержимое фильтр-пакетов отжимают, объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 100 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. При приеме внутрь в высоких дозах (более 15 г высушенной травы) - тахикардия, шум в ушах, рвота, судороги. Особые указания. Готовый настой хранится в темном прохладном месте не более 2 сут. Шиповника масло& Фармгруппа - поливитаминное средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, действие которого обусловлено комплексом витаминов, содержащихся в плодах (С, группы В, Е, Р, каротин). Оказывает общеукрепляющее действие, стимулирует неспецифическую резистентность организма, усиливает регенерацию тканей и синтез гормонов, уменьшает проницаемость сосудов, принимает участие в углеводном и минеральном обмене, обладает противовоспалительными свойствами. Обладает иммуностимулирующими свойствами в отношении гуморального и клеточного иммунитета. Показания. Трещины сосков у кормящих женщин, пролежни, трофические язвы, дерматозы, неспецифический язвенный колит (в клизмах), озена. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 5 мл 2 раза в день (при дерматозах - наряду с накожным нанесением); ректально, в виде клизмы при колите - по 50 мл ежедневно или через день (15-30 клизм); интраназально (при озене в полость носа), 2 раза в день вводится тампон, пропитанный маслом. Накожно, на пораженные участки 1-2 раза в день накладываются марлевые салфетки, пропитанные маслом. Детям - 2.5 мл 1-3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Шиповника плодов экстракт& Фармгруппа - желчегонное средство растительного происхождения. Фармдействие. Желчегонное средство. Показания. Холецистит (некалькулезный), гепатохолецистит. Противопоказания. Гиперчувствительность к компонентам препарата. С осторожностью. Сахарный диабет (препарат содержит сахар). Дозирование. Внутрь, за 30 мин до еды. Детям - по 1/4-1/2 ч. ложки, взрослым - по 1 ч. ложке (5 мл) 2-3 раза в день. Побочное действие. Изжога, аллергические реакции. Шиповника плоды& Фармгруппа - поливитаминное средство растительного происхождения. Характеристика.Плоды шиповника содержат органические кислоты, флавоноиды, каротиноиды, пектиновые и дубильные вещества, витамины группы В, Р, К, С. Фармдействие. Препарат растительного происхождения. Оказывает общеукрепляющее действие, стимулирует неспецифическую резистентность организма, усиливает регенерацию тканей, уменьшает проницаемость сосудов, принимает участие в углеводном и минеральном обмене, обладает противовоспалительными свойствами. Обладает иммуностимулирующим (в отношении гуморального и клеточного иммунитета) и желчегонным действием (обусловлено наличием органических кислот и флавоноидов). Показания. Гиповитаминоз С и Р (лечение и профилактика); астения, иммунодефицитные состояния. Плоды шиповника низковитаминных сортов - только в качестве желчегонного ЛС в комплексной терапии бескаменных холециститов, хронических гепатитов и гепатохолециститов. Противопоказания. Гиперчувствительность, холелитиаз. Дозирование. Внутрь, в теплом виде, взрослым - по 50-100 мл (1/4-1/2 стакана) 2-3 раза в день в лечебных целях, 1 раз в день - в профилактических; детям - по 30-50 мл. Курс лечения - 15-30 дней. Для приготовления настоя из цельных или измельченных плодов 8-10 г плодов (1 ст. ложка) или 4 г порошка помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стаканом) горячей кипяченой воды, накрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин. Охлаждают при комнатной температуре в течение 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. В виде сиропа детям назначают по 2.5-10 мл (в зависимости от возраста) 2-3 раза в день, запивая водой. Побочное действие. Аллергические реакции. Шиповника плоды низковитаминные& Фармгруппа - желчегонное средство растительного происхождения. Фармдействие. Желчегонное средство растительного происхождения, действие которого обусловлено наличием органических кислот и флавоноидов. Показания. В составе комплексной терапии: холецистит (бескаменный), хронический гепатит, гепатохолецистит. Противопоказания. Гиперчувствительность, холелитиаз. Дозирование. Внутрь. Для приготовления настоя из цельных или измельченных плодов 8-10 г (1 ст. ложка) сырья помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, накрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин. Охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Принимают в теплом виде по 1/2 стакана 2-3 раза в день. Фильтр-пакеты: 2-3 фильтр-пакета помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) кипятка, закрывают крышкой и настаивают 15 мин. Содержимое фильтр-пакетов отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Принимают в теплом виде по 1/2 стакана 2-3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Щавеля конского корни& Фармгруппа - растительного происхождения средство. Характеристика. Содержит производные оксиметилантрахинона (хризофановая кислота, эмодин), дубильные вещества (8-15%), органические кислоты (дубильная, пирокатехиновая, пирогалловая, щавелевая), витамин К, эфирное масло и небольшое количество Fe, смолы, рутин, флавоноид (неподин). Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает дубящее, вяжущее (в малых дозах), слабительное (в больших дозах), противогельминтное, гемостатическое, желчегонное, гипотензивное, кератолитическое, седативное и противопсориатическое действие; стимулирует регенерацию. Повышает перистальтику толстого кишечника и, укорачивая время всасывания, способствует размягчению каловых масс. Показания. Запоры или диарея, гепатит, печеночная недостаточность, дизентерия, кровотечение (в т.ч. легочное, маточное, геморроидальное); геморрой, трещины заднего прохода; ожоги, раны, стоматит, гингивит; кожные заболевания. В составе микстуры по прописи Здренко - папилломатоз мочевого пузыря, анацидный гастрит. Противопоказания. Гиперчувствительность, оксалатный нефроуролитиаз. Дозирование. Внутрь, по 0.25 г 3 раза в день при диарее, по 0.5 г 2 раза в день при запоре. В виде настоя или отвара - по 15-30 мл 2-3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции, оксалатный нефроуролитиаз. Особые указания. В период лечения рекомендуется прием яблочного уксуса или лимонного сока, которые снижают рН мочи до 3.5-4.5 и этим способствуют растворению и выведению оксалатов из мочевыводящих путей. Эбастин Фармгруппа - противоаллергическое средство - Н1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор Н1-гистаминорецепторов длительного действия. Предупреждает индуцированные гистамином спазмы гладкой мускулатуры и повышение сосудистой проницаемости. После однократного приема 0.01 г внутрь антигистаминное действие начинается через 1 ч и сохраняется в течение 48 ч. После 5-дневного курса лечения антигистаминная активность сохраняется в течение 72 ч за счет действия активного метаболита. Не обладает антихолинергической активностью, не проникает через ГЭБ, не вызывает седативный эффект. В дозе до 0.08 г не удлиняет интервал QT на ЭКГ. Фармакокинетика. Абсорбция - 90-95%; метаболизируется в печени, превращаясь в активный метаболит каребастин. Жирная пища ускоряет абсорбцию (концентрация в крови возрастает в 1.5 раза) и пресистемный метаболизм (образование каребастина). ТСmах после однократного приема 10 мг - 2.6-4 ч, Сmах - 80-100 нг/мл. Сss достигается через 3-5 дней и составляет 130-160 нг/мл. Связь с белками плазмы эбастина и каребастина - 95%. Т1/2 каребастина-15-19ч, выводится почками - 60-70%, в виде конъюгатов. При почечной недостаточности T1/2 возрастает до 23-26 ч, при печеночной недостаточности - до 27 ч. Показания. Аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, идиопатическая хроническая крапивница. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, детский возраст (до 2 лет - для сиропа, до 6 лет - для таблеток). Дозирование. Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Взрослым при аллергическом рините и идиопатической хронической крапивнице - 10 мг, в более серьезных случаях (например, при многолетнем аллергическом рините) - 20 мг. Побочное действие. Головная боль, сухость во рту, сонливость. Редко: боль в животе, диспепсия, тошнота, астения, бессонница, ринит, синусит. Передозировка. Лечение: промывание желудка, контроль жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Не рекомендуется назначать одновременно с кетоконазолом и эритромицином (увеличение риска удлинения интервала QT). Совместим с теофиллином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, диазепамом, этанолом и этанолсодержащими ЛС. Особые указания. В терапевтических дозах не влияет на способность к вождению автомобиля и к управлению механизмами. Эвкалипта листья& Фармгруппа - антисептическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит не менее 60% цинеола, пинен и др. вещества. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает антисептическое, противовоспалительное и седативное действие. Показания. В качестве антисептического и противовоспалительного средства при инфекционно-воспалительных заболеваниях глотки и верхних дыхательных путей (фарингит, ларингит, трахеит); при свежих и инфицированных ранах; воспалительных заболеваниях женских половых органов. Противопоказания. Гиперчувствительность. Для ингаляций - бронхиальная астма, бронхоспазм, коклюш. Дозирование. Ингаляции и полоскание: 15 мл отвара или 10-15 кап. настойки или масла разводят в 200 мл воды, 3-4 раза в день; в гинекологической и хирургической практике используют в виде примочек и промываний. Внутрь, по 15-30 кап./сут. Для приготовления отвара 10 г (2 ст. ложки) листьев помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл горячей кипяченой воды, закрывают крышкой, нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин, охлаждают 10 мин при комнатной температуре, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Эвкалипта прутовидного препарат& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Противомикробное средство, действует бактериостатически. Активен в отношении Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Corynebacterium diphtheriae, спорообразующих бактерий. Менее активен в отношении Candida albicans, мицелиальных грибов, патогенных простейших. Оказывает противовоспалительное действие. Показания. Гнойно-воспалительные заболевания и раны кожи, слизистых оболочек и мягких тканей (в т.ч. лимфангиит, гидраденит, опрелость, пролежни, пиодермия, ссадины, расчесы), гнойно-воспалительные процессы в хирургии, в стоматологии (в т.ч. пародонтит, пародонтоз); гинекологии (эндометрит, сальпингоофорит - в составе комплексной терапии); в урологии, проктологии; при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (в т.ч. после после интубационной общей анестезии), хронический ларингит, острый фаринголарингит, послеоперационный период при эндоларингеальных вмешательствах; эмпиема плевры (санация плевральной полости). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно или в виде ингаляций. У больных с хронической гнойной хирургической инфекцией применяют 1% спиртовой раствор. Для профилактики и лечения воспалительных инфильтратов, лимфангиитов, гидраденитов применяют в виде компрессов на очаг поражения. После ампутации конечностей при высокой степени риска послеоперационных нагноений - в виде повязки, накладываемой на шов культи конечности в течение 6-8 дней после операции. При лечении опрелостей и пролежней кожные складки смазывают 1% спиртовым раствором. Больным с хроническими заболеваниями носоглотки, придаточных пазух закапывают по 2-3 кап. в каждый носовой ход, с одновременным распылением в полости глотки 2 мл раствора 2 раза в сутки в течение 3 нед. При хроническом ларингите, остром фаринголарингите и после эндоларингеальных хирургических вмешательств - разведенный раствор в виде ингаляции. Для профилактики и лечения воспаления верхних дыхательных путей, после проведения интубационной общей анестезии - ингаляции разведенного (1:20) 1% раствора до и после операции, ежедневно, по 10 мин в течение 3-5 дней, до полного исчезновения катаральных явлений. В стоматологии при болезнях пародонта и для лечебно-профилактической обработки послеоперационных ран применяют разведенный 1% раствор (1:10) для полоскания или орошения пародонтальных карманов 3-4 раза в день. Для введения в пародонтальные карманы на турундах применяют 0.25% раствор 3-4 раза в день, на десневой край - на ватных тампонах 1 раз в день на 15-20 мин. При санации плевральных полостей у больных с хронической эмпиемой плевры используют разведенный раствор. После промывания полости можно оставить до 500 мл раствора на 24 ч в полости. Курс лечения - 10-12 дней. Для обработки свежих ссадин, расчесов, первичных и вторичных пиодермии - 0.25% раствор наносят на очаги поражения 3-6 раз в день. В гинекологии - вагинальные и ректальные свечи, по 50 мг 1-3 раза в сутки. Перед введением стенки влагалища и матки обрабатывают 3% раствором перекиси водорода или 2% содовым раствором, удаляют содержимое, осушают стенки. В урологической практике - ректально и вагинально, по 50 мг 1-3 раза в сутки. Курс лечения - 10-15 дней и более. В проктологии - по 50 мг (1 свеча), 1-3 раза в сутки, ежедневно; курс лечения - 1-4 нед. Возможны повторные курсы лечения. Побочное действие. Аллергические реакции. Эдетовая кислота Фармгруппа - комплексообразующее средство. Фармдействие. Комплексообразующее средство; образует комплексные соединения с различными катионами (в т.ч. с Са2+). Взаимодействуя с Са2+, не снижает его концентрацию в крови, т.к. происходит мобилизация Са2+ из костной ткани и избыточных отложений в органах. Фармакокинетика. Быстро выводится почками, в основном в виде комплексных соединений с Са2+ (95% в течение 24 ч). Показания. Кальциноз (в т.ч. дерматомиозит, склеродермия, оссифицирующий миозит). Интоксикация сердечными гликозидами. Консервирование крови (в качестве антикоагулянта). Противопоказания. Гиперчувствительность, гемофилия, гипокальциемия, печеночная и/или почечная недостаточность. С осторожностью. Сахарный диабет, заболевания сердца, гипокалиемия, активный туберкулез. Дозирование. В/в капельно, со скоростью 8-12 кап./мин (в 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы). Детям до 10 лет назначают по 5 мл в 100 мл растворителя, старше 10 лет и взрослым - 10 мл в 200 мл. Курс лечения - 15 вливаний. Применяют тремя циклами ежедневного введения в течение 5 дней с 7-дневным перерывом, во время которого необходимо контролировать концентрацию Са2+ и фосфора в крови и суточной моче. Диета во время лечения должна содержать умеренное количество Са2+. Курс лечения повторяют через 4-6 мес. Побочное действие. Спазм мышц, острая тетания (при быстром введении), анемия, эксфолиативный дерматит, повышение температуры тела, гастралгия, боль в животе, диарея, снижение АД, ортостатическая гипотензия, головная боль; гиперурикемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, нарушение функции почек. Местные реакции - жжение по ходу вен, тромбофлебит. Эзетимиб Фармгруппа - гиполипидемическое средство. Фармдействие. Гиполипидемическое средство. Селективно ингибирует абсорбцию холестерина (в т.ч. фитохолестерина) в кишечнике (локализуется на границе щетки тонкого кишечника). Механизм действия отличается от механизма действия др. классов гиполипидемических средств (в т.ч. статинов, секвестрантов желчных кислот, фибратов). В отличие от секвестрантов желчных кислот эзетимиб не повышает экскрецию желчных кислот и в отличие от статинов не ингибирует синтез холестерина в печени. При поступлении в тонкий кишечник замедляет всасывание холестерина, что приводит к уменьшению поступления его из кишечника в печень. После 2 нед применения снижает абсорбцию холестерина в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо. Фармакокинетика. После перорального приема быстро всасывается и интенсивно метаболизируется в тонком кишечнике и печени с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронид). ТСmах - 1-2 ч для эзетимиб-глюкуронида и 4-12 ч для эзетимиба. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически нерастворимо в воде. Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при пероральном приеме. Связь эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида с белками - 99.7% и 88-92% соответственно. Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдается на всех этапах трансформации. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид составляют соответственно 10-20% и 80-90% от общей концентрации препарата в плазме. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы, имеет место кишечно-печеночная рециркуляция.T1/2 эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида - 22 ч. Около 78% и 11% выводится в течение 10 дней с калом и мочой соответственно. Фармакокинетические данные для детей до 10 лет отсутствуют. Абсорбция, метаболизм и другие фармакокинетические показатели эзетимиба у детей, подростков (10-18 лет) и взрослых одинаковы. У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация в плазме эзетимиба примерно в 2 раза выше, чем у молодых (18-45 лет). Снижение ЛПНП и профиль безопасности у пожилых и молодых сопоставимы. После однократного приема 10 мг AUC эзетимиба у больных с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) увеличивается примерно в 1.7 раза. Фармакокинетические параметры при почечной недостаточности не изменяются. Фармакокинетические показатели у мужчин и женщин сопоставимы. Показания. Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная): в виде монотерапии (в качестве дополнения к диете), в составе комбинированной терапии со статинами, в качестве дополнения к диете (при неэффективности монотерапии статинами). Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: в комбинации со статинами как дополнение к диете (пациенты могут также получать дополнительное лечение, в т.ч. аферез ЛПНП). Гомозиготная ситостеролемия: вспомогательная терапия к диете. Противопоказания. Гиперчувствительность, острые заболевания печени или стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз, умеренная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) и тяжелая (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) степень печеночной недостаточности. Беременность и период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Одновременное назначение фибратов (в настоящее время эффективность и безопасность не установлены). Дозирование. Внутрь, в любое время дня, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза - 10 мг 1 раз в сутки Комбинированная терапия со статинами: 10 мг 1 раз в сутки вместе со статинами с соблюдением всех рекомендаций по применению назначенного статина. Сопутствующая терапия с секвестрантами жирных кислот: 10 мг 1 раз в сутки не позднее чем за 2 ч до приема секвестрантов жирных кислот или не ранее чем через 4 ч после него. Коррекции дозы для пожилых пациентов, а также при почечной недостаточности не требуется. При легкой степени печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) коррекции дозы не требуется. Побочное действие. Наиболее частые (более 1/100 менее 1/10): Монотерапия: головная боль, абдоминальная боль, диарея. Комбинированная терапия со статином: головная боль, утомляемость, абдоминальная боль, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, миалгия. Более 1/10000 и менее 1/10000: аллергические реакции, включая ангионевротический отек и кожную сыпь. В монотерапии частота клинически значимого повышения активности "печеночных" трансаминаз (АЛТ и/или ACT) в 3 или более раз была одинаковой для препарата (0.5%) и плацебо (0.3%). При комбинированном лечении со статинами частота клинически значимого повышения активности "печеночных" трансаминаз составляет 1.3% для больных, принимавших эзетимаб вместе со статином, и 0.4% для принимавших только статин. Повышение активности "печеночных" трансаминаз обычно протекает бессимптомно, не сопровождается образованием камней в желчном пузыре и проходит как при продолжении лечения, так и после отмены препарата. Клинически значимое повышение КФК более чем в 10 раз было сравнимо у пациентов, получавших препарат в виде монотерапии или вместе со статином, а также у больных, получающих плацебо или один статин. Взаимодействие. При одновременом приеме с препаратами, метаболизирующимися изоформами цитохрома Р450 CYP1A2, 2D6, 2С8, 2С9 и 3А4 или N-ацетилтрансферазой, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. Не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама и варфарина. Одновременный прием циметидина с эзетимибом влияния на биодоступность эзетимиба не оказывает. Одновременный прием с антацидами снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность. Колестирамин уменьшает AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + глюкуронид эзетимиба) на 55%. Безопасность и эффективность эзетимиба при применении с фибратами не установлена. Фибраты могут повышать выделение холестерина в желчь, что приводит к холелитиазу. Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает суммарную концентрацию эзетимиба приблизительно в 1.5 и 1.7 раза соответственно. Несмотря на то что данное повышение не рассматривается как клинически значимое, назначение эзетимиба с фибратами не рекомендуется. Аторвастатин, симвастатин, правастатин, ловастатин или флувастатин клинически значимых фармакокинетических изменений эзетимиба не вызывают. У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, постоянно получающих циклоспорин, однократный прием эзетимиба в дозе 10 мг сопровождался повышением в 2.3-7.9 раза AUC эзетемиба. У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с тяжелой почечной недостаточностью (КК 13.2 мл/мин/1.73 кв. м) и получающих комплексную терапию, включающую циклоспорин, отмечалось увеличение T1/2 эзетимиба в 12 раз. Особые указания. Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей гиполипидемической диете и продолжать соблюдать ее во время всего периода терапии препаратом. При комбинированном лечении со статином контроль функции печени следует проводить в начале лечения, а далее - в соответствии с рекомендациями для данного статина. Клинический опыт применения у детей и подростков (в возрасте от 9 до 17 лет) ограничивается больными с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией и ситостеролемией. Эзомепразол Фармгруппа - понижающее секрецию желудочных желез средство - протонового насоса ингибитор. Фармдействие. Противоязвенное средство - ингибитор протонного насоса, правовращающий изомер омепразола; снижает секрецию НС1 в желудке путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. Являясь слабым основанием и переходя в активную форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, активируется и подавляет протонный насос - Н+/К+ АТФазу. Подавляет базальную и стимулированную секрецию НС1. Действие наступает через 1 ч после перорального приема 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение пяти дней в дозе 20 мг 1 раз в сутки средняя максимальная концентрация НС1 после стимуляции пентагастрином снижается на 90%. При приеме эзомепразола в дозе 40 мг излечение рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 нед терапии и у 93% - через 8 нед. Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации со стандартными антибактермальными ЛС в течение 1 нед приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов. Пациентам с неосложненной язвой 12-перстной кишки после 1 нед эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов. Фармакокинетика. Неустойчив в кислой среде. In vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Быстро абсорбируется. ТСmах - 1-2 ч. Абсолютная биодоступность при повторном приеме 20 мг однократно в сутки -89%. Объем распределения - 0.22 л/кг. Связь с белками плазмы - 97%. Полностью метаболизируется с участием системы цитохрома Р450. Основная часть метаболизируется при участии специфической полиморфной изоформы CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется др. специфической изоформой CYP3A5; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме. Все метаболиты фармакологически неактивны. У пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с активным метаболизмом) системный клиренс - 17 л/ч после однократного приема и 9 л/ч - после многократного приема. Т1/2 - 1.3 ч при систематическом приеме в режиме дозирования 1 раз в сутки. AUC возрастает на фоне многократного приема (нелинейная зависимость дозы и AUC при систематическом приеме, что является следствием снижения метаболизма при "первом прохождении" через печень, а также снижения системного клиренса, вызванного ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащим метаболитом). Не кумулирует. Выводится до 80% дозы в виде метаболитов почками (менее 1% - в неизмененном виде), остальное количество - с желчью. У пациентов с неактивным метаболизмом (1-2%) метаболизм эзомепразола осуществляется в основном с участием CYP3A5. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки средняя AUC на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с активным метаболизмом. Средние значения Сmax в плазме у пациентов с неактивным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений. Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью сходен с таковым у пациентов с нормальной функцией печени. При тяжелой печеночной недостаточности скорость метаболизма снижена, что сопровождается увеличением AUC в 2 раза. Метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется. Показания. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), профилактика рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом, симптоматическое лечение ГЭРБ. В составе комбинированной терапии: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori (лечение и профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к замещенным бензимидазолам), период лактации. С осторожностью. Беременность. Дозирование. Внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать. Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: по 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. Рекомендуется дополнительный 4-недельный курс лечения в тех случаях, когда после первого курса излечение эзофагита не наступает или симптомы остаются. Профилактика рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом: по 20 мг 1 раз в сутки. Симптоматическое лечение ГЭРБ: 20 мг 1 раз в сутки - пациентам без эзофагита. Если после 4 нед лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helicobacter pylori, лечение язвы 12-перстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, профилактика рецидива пептических язв у пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori: эзомепразол - 20 мг, амоксициллин - 1 г и кларитромицин - 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней. Пациентам с почечной недостаточностью и для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. При тяжелой печеночной недостаточности доза не должна превышать 20 мг/сут. Побочное действие. Частые (0.01-0.1%): головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запоры. Редкие (0.01-0.1%): дерматит, зуд, крапивница, головокружение, сухость во рту. Передозировка. Лечение: специфический антидот неизвестен, диализ малоэффективен, при необходимости проводится симптоматическая терапия. Взаимодействие. Снижает абсорбцию кетоконазола и итраконазола. Эзомепразол ингибирует CYP2C19 и CYP3A5, поэтому совместное применение эзомепразола с др. ЛС, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19 (диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др.), может привести к повышению их концентраций в плазме и потребовать снижения дозы. Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина, хинидина и варфарина. При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама на 45% снижается клиренс фермент-субстратного комплекса (СYР2С19-диазепам). В плазме больных эпилепсией минимальные концентрации фенитоина повышаются на 13% при сочетании его с 40 мг эзомепразола. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене. Одновременный прием 40 мг эзомепразола с цизапридом приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда: AUC - на 32% и T1/2 - на 31%, однако концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не изменяются; цизаприд не оказывает влияния на электрофизиологические параметры сердца при этой комбинации. Совместное применение эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза в день), который ингибирует CYP3A5, приводит к увеличению AUC эзомепразола в 2 раза. Коррекции режима дозирования эзомепразола в этом случае не требуется. Особые указания. При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку лечение эзомепразолом может привести к сглаживанию симптоматики и таким образом задержать постановку правильного диагноза. Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более 1 года), должны находиться под регулярным наблюдением врача. Во время лечения ингибиторами протонного насоса концентрация гастрина в плазме повышается в результате сниженной внутрижелудочной секреции НС1. У пациентов, принимающих ингибиторы протонного насоса в течение длительного времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ин-гибирования секреции НС1. Кисты доброкачественные и проявляют тенденцию к исчезновению. В настоящее время нет данных о применении эзомепразола в период беременности. При введении эзомепразола животным не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития. Тем не менее назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком. Эконазол Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковый препарат широкого спектра для местного применения, производное имидазола. Оказывает фунгицидное и бактерицидное действие. Тормозит синтез эргостерола, регулирующего проницаемость клеточной стенки микроорганизмов. Активен против дерматофитов, дрожжевых и плесневых грибков: Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton tonsurans, Microsporum canis, Microsporum audouini, Microsporum gypseum, Candida albicans, Torulopsis, Rhodotorala, Malassezia furfur, Epidermophyto№ floccosum, Pityrosporum orbiculare, Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicautus и некоторых грамположительных бактерий (стрептококков, стафилококков и Nocardia minutissima). Эффективен в отношении грибов, устойчивых к лечению др. ЛС. При местном применении вызывает гибель грибов в течение 3 дней, способствует быстрой регрессии жжения и зуда кожных покровов. Фармакокинетика. При нанесении на кожу системная абсорбция минимальна и практически незначима. Терапевтические концентрации создаются в роговом и др. слоях эпидермиса, а также в дерме. Менее 1% применяемой дозы выводится с каловыми массами и почками. Показания. Дерматомикозы (в т.ч. поражения волос), вызванные дерматофитами, дрожжами, плесневыми грибами, в т.ч. осложненные суперинфекцией грамположительными бактериями; эритразма, разноцветный лишай, кожные инфекции, вызванные грамположительными микроорганизмами; онихомикозы, вульвовагинальные микозы (молочница), грибковый баланит, кольпит, микозы слухового канала. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность (I триместр), период лактации. Дозирование. Наружно: на пораженный участок кожи наносят крем тонким ровным слоем или распыляют аэрозоль с расстояния не менее 10 см и втирают до полного впитывания 2 раза в день (утром и вечером). Длительность применения - 2 нед, при лечении высококератинизированных участков кожи (стоп) - до 1.5 мес. При лечении онихомикозов рекомендуется наносить крем под окклюзионную повязку. Интравагинально (в форме крема и суппозиториев): вводят глубоко во влагалище (крем - с помощью аппликатора) в положении больных лежа 1 раз в день (перед сном). Средняя продолжительность назначения суппозиториев 50 мг и крема - 2 нед, суппозиториев 150 мг - 3 дня. В случае недостаточной эффективности стандартного 3-дневного курса возможно его продолжение на 3 дня и проведение повторного курса через 10 дней. Влажные участки промежности перед нанесением крема необходимо подсушить полосками марли. Во время менструального кровотечения вводят интравагинально по обычной схеме. При микозах слухового канала закапывают 1-2 кап. раствора или вставляют в канал марлевую турунду, смоченную в нем. Побочное действие. Жжение, зуд, раздражение и гиперемия кожи, крапивница, сухость, гипопигментация, атрофия кожи. Особые указания. У больных экземой перед началом лечения необходимо провести противоэкземную терапию. Следует избегать попадания препарата в глаза. При вульвовагинальных микозах обязательно лечение полового партнера. При отсутствии эффекта от терапии в указанные сроки необходимо пересмотреть диагноз. При появлении первых симптомов гиперчувствительности или раздражении препарат необходимо отменить. Эксаметазим Фармгруппа - диагностическое средство. Фармдействие. Диагностическое средство для оценки церебрального кровотока и приготовления in vitro меченных 99m-Tc лейкоцитов. Фармакокинетика. Активность в головном мозге достигает максимума - 3.5-7% от введенной дозы - в течение 1 мин после введения. Около 15% активности в головном мозге вымывается через 2 мин после введения, после чего наблюдается незначительная потеря активности в течение 24 ч, исключая физический распад 99m-Тс. Активность, которая не связывается в головном мозге, свободно распределяется по тканям, в особенности в мышцах и мягких тканях. Около 30% введенной дозы обнаруживается в печени и ЖКТ сразу после введения. Выводится через кишечник - 50% (в течение 48 ч), почками - 40%. Показания. Регионарная сцинтиграфия кровотока в сосудах головного мозга, приготовление in vitro меченных 99m-Tc лейкоцитов (с последующим их введением в организм и проведением сцинтиграфии для визуализации мест их локализации): для выявления локализации очагов инфекций; при гипертермии неясного происхождения; для оценки воспалений, не связанных с инфекционным процессом. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Регионарная сцинтиграфия кровотока в сосудах головного мозга: в/в, 350-500 МБк (9.5-13.5 mKu). Визуализацию мозга проводят через 2 мин после введения с использованием однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (SPECT). In vivo локализация лейкоцитов, меченных 99m-Тс: 200 МБк (5 mKu) в виде лейкоцитов, меченных 99m-Тс при в/в введении. Суспензию лейкоцитов, меченных 99m-Тс, вводят с помощью иглы 19G сразу после приготовления. Динамическую визуализацию проводят в течение первых 60 мин после введения для определения клиренса легких и для визуализации миграции клеток. Статическую визуализацию проводят через 3-4 ч и через 24 ч - после введения для обнаружения очаговой аккумуляции активности. Методика приготовления 99m-Тс эксаметазима для в/в введения или для метки лейкоцитов in vitro. Поместить флакон в закрывающуюся емкость и протереть пробку прилагаемым тампоном для стерилизации. Пользуясь 10 мл шприцем, перенести в закрытый флакон 5 мл элюата, отобранного из 99m-Тс генератора. Перед вытаскиванием иглы из флакона отобрать 5 мл газа из пространства над раствором, чтобы нормализовать давление во флаконе. Встряхивать закрытый флакон в течение 10 с для полного растворения порошка. Провести определение общей активности и рассчитать объем, необходимый для введения или для приготовления лейкоцитов, меченных 99m-Тс. Записать данные и прикрепить маркировку с данными на флакон. Использовать приготовленный раствор следует в течение 30 мин после его приготовления. Неиспользованный материал уничтожить. Побочное действие. Аллергические реакции (гиперемия кожи, зуд, крапивница). Особые указания. Для достижения максимальной радиохимической чистоты, для приготовления раствора необходимо использовать свежий элюат, полученный с использованием 99m-Тс генератора. Во флакон можно добавить 0.37-1.11 МБк (10-30 mKu) 99m-Tc. Перед приготовлением раствора элюат, полученный с помощью генератора, может быть доведен до необходимой концентрации радиоактивности путем разведения 0.9% раствором NaCl для инъекций. Помимо соблюдения методов асептики, для поддержания стерильности содержимого флакона необходимо соблюдать обычные меры предосторожности по безопасности при обращении с радиоактивными материалами и продуктами крови. Эксеместан Фармгруппа - противоопухолевое средство - эстрогенов синтеза ингибитор. Фармдействие. Противоопухолевое средство, ингибитор синтеза эстрогенов, оказывает анти-эстрогенное, андрогенное и цитостатическое действие. Блокирует образование эстрогенов путем ингибирования ароматазы; необратимо связывается с активным центром фермента, вызывая его инактивацию. Не обладает гестагенной и эстрогенной активностью. Андрогенная активность обусловлена 17-гидропроизводным. Не оказывает влияния на синтез кортизола и альдостерона в надпочечниках. По принципу обратной связи на уровне гипофиза повышает секрецию ЛГ и ФСГ (снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе). Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (пища улучшает всасывание), биодоступность - низкая. ТСmах - 2 ч, Сmах при однократном приеме 25мг - 18 нг/мл. Имеет эффект "первого прохождения" через печень. Метаболизируется путем окисления метиленовой группы при участии изофермента CYP3A5 и/или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз с образованием фармакологически неактивных или малоактивных метаболитов. Т1/2 - 24 ч. Хорошо распределяется в тканях (большой объем распределения). Связь с белками плазмы - 90%. Выводится почками и через кишечник. Показания. Распространенный рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе: прогрессирование заболевания на фоне антиэстрогенной терапии (в т.ч. нестероидными ингибиторами ароматазы), прогестинами (гормональная терапия третьего ряда). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Пременопаузный эндокринный статус. Дозирование. Внутрь, 25 мг 1 раз в сутки после приема пищи. Лечение продолжают до вторичного прогрессирования опухоли. Побочное действие. "Приливы" крови к верхней части туловища и лицу, повышенное потоотделение; повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, бессонница, депрессия; кожная сыпь; лимфопения, тромбоцитопения, лейкопения; боль в животе, снижение аппетита, тошнота, запоры, диспепсия, повышение активности "печеночных" трансаминаз; алопеция, периферические отеки. Взаимодействие. Индукторы CYP3A5 снижают концентрацию. Антагонизм с эстрогенами. Особые указания. Постменопаузный статус следует подтверждать определением концентрации ЛГ, ФСГ и эстрадиола. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Элетриптан Фармгруппа - противомигренозное средство. Фармдействие. Селективный агонист 5-НТ1B- и 5-НТ1D-серотониновых рецепторов, расположенных главным образом в сосудах головного мозга; при их стимуляции происходит сужение сосудов (в т.ч. сонных артерий), что приводит к уменьшению мигренозной боли. Элетриптан обладает также высоким сродством к 5-HT1F-cepoтониновым рецепторам, оказывает умеренное действие на 5-НТ1А-, 5-НТ1Е-, 5-НТ2- и 5-НТ7-серотониновые рецепторы. В сравнении с суматриптаном проявляет большую селективность по отношению к рецепторам, расположенным в сонной артерии, чем в коронарных и бедренных сосудах. Элетриптан может уменьшать нейрогенное воспаление твердой мозговой оболочки. Фармакокинетика. Быстро и хорошо всасывается (около 81%) в ЖКТ после приема внутрь. Абсолютная биодоступность - 50%. ТСmax - 1.5 ч. В диапазоне доз 20-80 мг фармакокинетика имеет линейную зависимость. Употребление жирной пищи повышает AUC и Сmах на 20-30%. Во время приступа мигрени AUC снижается примерно на 30%, а ТСmах увеличивается до 2.8 ч. При применении в дозе 20 мг 3 раза в сутки в течение 5-7 дней Фармакокинетика элетриптана остается линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении более высоких доз (40 мг 3 раза в сутки и 80 мг 2 раза в сутки) в течение 7 дней кумуляция элетриптана превышает ожидаемую (примерно на 40%). Хорошо распределяется в тканях. Объем распределения - 138 л. Связь с белками плазмы - 85%. Метаболизируется в печени под действием изоферментов CYP3A5, а также -CYP2D6 (в незначительной степени) цитохрома Р450. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладает фармакологической активностью; образующийся в результате N-деметилирования (10-20%) по активности сопоставим с элетриптаном. Обнаружены гидроксилированные метаболиты, которые выводятся с мочой и калом. Общий клиренс - 36 л/ч, a T1/2 - примерно 4 ч. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 л/ч. У пожилых пациентов (65-93 года) клиренс снижен на 16 %, T1/2 - 5.7 ч. При печеночной недостаточности (А и В по шкале Чайлд-Пьюга) увеличиваются AUC (на 34%), Т1/2, Сmах (на 18%) и концентрация в крови (клинически незначимо). При почечной недостаточности значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови нет. Показания. Мигрень (купирование приступов, с аурой или без нее). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная недостаточность, гемиплегическая, базилярная или офтальмоплегическая формы мигрени, ИБС (в т.ч. подозрение на нее), стенокардия (в т.ч. стенокардия Принцметала), инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе) или подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда, артериальная гипертензия (неконтролируемая), окклюзионные заболевания периферических артерий, инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе). Одновременный прием с др. агонистами 5-НТ1-серотониновых рецепторов, ингибиторами CYP3A5 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, джозамицин) и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир). Возраст до 18 лет. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Взрослые (18-65 лет): начальная доза - 40 мг. Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 ч, то можно назначить повторно в той же дозе, однако ее следует принимать не ранее чем через 2 ч после первой дозы. При отсутствии эффекта в течение 2 ч для купирования приступа не следует принимать вторую дозу, т.к. эффективность такого лечения не доказана. Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 мг. Суточная доза не должна превышать 160 мг. Побочное действие. Общие (организм в целом): астения, боль в спине, озноб. Со стороны ССС: ощущение тепла или "приливы" крови к лицу, сердцебиение, тахикардия, стенокардия, кардиалгия, повышение АД. Со стороны центральной и периферической нервной системы: сонливость, головокружение, парестезии, гипестезия, головная боль, повышенное потоотделение. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, сухость во рту, тошнота, диспепсия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения, миалгия. Со стороны дыхательной системы: фарингит. Аллергические реакции (в т.ч. кожный зуд, крапивница). Передозировка. Симптомы: повышение АД или др. нарушения со стороны ССС. Лечение: симптоматическое, наблюдение больных в течение по крайней мере 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Эффективность гемодиализа и перитонеального диализа неизвестна. Взаимодействие. При одновременном применении пропранолола (160 мг), верапамила (480 мг) или флуконазола (100 мг) Сmах элетриптана увеличивается в 1.1, 2.2 и 1.4 раза соответственно, AUC - в 1.3, 2.7 и 2 раза (эти изменения клинически незначимы, и они не сопровождаются увеличением частоты случаев повышения АД или др. нежелательных явлений). При одновременном назначении эритромицина (1 г) и кетоконазола (400 мг), являющихся мощными специфическими ингибиторами CYP3A5, значительно увеличивается Сmax (в 2 и 2.7 раза соответственно) и AUC (в 3.6 и 5.9 раза) элетриптана. Элетриптан не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A5, в частности с кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавиром, индинавиром и нелфинавиром). Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 и 2 ч после элетриптана приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД. В связи с этим ЛС, содержащие эрготамин или эрготаминоподобные ЛС, не следует назначать в течение 24 ч после приема элетриптана. В свою очередь, элетриптан можно назначать не ранее чем через 24 ч после приема эрготаминсодержащих ЛС. Особые указания. При появлении мигренозной головной боли элетриптан в таблетках следует принимать как можно раньше, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени. Элетриптан в таблетках не следует принимать профилактически. Как и др. агонисты 5-НТ1-серотониновых рецепторов, элетриптан следует применять только в тех случаях, когда диагноз мигрени подтвержден. Эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и менструальной мигрени. Элетриптан, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли. Элетриптан, как и др. агонисты 5-НТ1 рецепторов, не следует назначать для лечения "атипичных" головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (инсульт, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть нежелательным. Не следует назначать без предварительного обследованиям больным, у которых подозревается заболевание сердца или повышен риск развития ИБС. У больных с ХПН усиливается гипертензив-ный эффект элетриптана, поэтому дозы, превышающие 40 мг, должны использоваться с осторожностью. В период лактации необходимо воздерживаться от кормления грудью в течение 24 ч после приема элетриптана. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Элеутерококка корневища и корни& Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие.Препарат растительного происхождения; оказывает адаптогенное действие, повышает неспецифическую резистентность организма. Обладает стимулирующим действием на ЦНС, устраняет переутомление, раздражительность; восстанавливает и повышает физическую и умственную работоспособность, защищает от неблагоприятных факторов внешней среды. Показания. Астения, неврастения; реконвалесценция (после соматических и инфекционных заболеваний); артериальная гипотензия, умственное и физическое переутомление. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, повышенная возбудимость, острые инфекционные заболевания, инфаркт миокарда, аритмии, бессонница, церебрально-сосудистая патология; беременность, период лактации; детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, в виде жидкого экстракта, по 20-40 кап. или в виде таблеток, по 100-200 мг 2 раза в день до еды. Курс лечения - 25-30 дней; при необходимости повторяют через 1-2 нед. Детям старше 12 лет - в дозе из расчета по 1 кап. на 1 год жизни. Побочное действие. Аллергические реакции, бессонница; гипогликемия. Взаимодействие. Усиливает действие стимуляторов ЦНС, является антагонистом ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. барбитуратов, анксиолитиков, противоэпилептических ЛС и др.). Эметин Фармгруппа - противоамебное средство. Фармдействие. Противопротозойное средство, обладающее противоамебной, а также противовирусной (Varicella zoster) активностью. Антиамебное действие обязано способности препарата вызывать дегенерацию ядер и ретикуляцию цитоплазмы. Нарушает синтез протеинов, ингибируя процесс переноса аминокислот от тРНК к рибосомному белку. Под влиянием эметина погибают вегетативные формы амеб; на цистные формы оказывает слабое действие. Наиболее активен при абсцессном амебиазе, чем при амебной дизентерии. При хроническом бессимптомном амебиазе он не проявляет химиотерапевтической активности. Под влиянием эметина ядра вегетативных форм амеб подвергаются дегенеративным изменениям, появляется сетчатость цитоплазмы. Прекращается размножение простейших, в результате чего они фагоцитируются. Фармакокинетика. Эметин обладает горьким вкусом и раздражающим действием, поэтому при пероральном введении развиваются тошнота и рвота. В результате этого препарат из ЖКТ всасывается не полностью. Поэтому его используют только парентерально (п/к или глубоко в/м). При этом он хорошо абсорбируется и поступает в кровь, а затем в различные органы и ткани. Более всего накапливается в печени, а также в селезенке, легких, почках. Через ГЭБ не проникает. Подвергается гепатобилиарной секреции. Удаляется через почки и с содержимым кишечника. Способен кумулировать. Значительные концентрации регистрируются даже через 40-60 дней после завершения лечения. Показания. Амебная дизентерия (острые кишечные проявления); опоясывающий лишай. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 6 мес.). Дозирование. П/к или в/м, взрослым - по 1.5 мл 1% раствора 2 раза в сутки. Высшая разовая доза для взрослых - 0.05 г (5 мл 1% раствора); суточная - 0.1 г (10 мл 1% раствора). Дозы для детей: 6 мес.-1 год - 0.005 г; 1-2 года - 0.01 г; 2-5 лет - 0.02 г; 5-9 лет - 0.03 г; 9-15 лет - 0.04 г. Курс лечения - 4-6 дней, максимум - 7-8 сут. Повторный курс проводят не ранее чем через 7-10 сут. Максимальная доза на курс лечения - 0.01 г/кг. При первых острых проявлениях проводят 1-2 цикла лечения. При затянувшихся формах - 3-4 цикла, одновременно с др. антибактериальными ЛС. При опоясывающем герпесе - в/м, по 2 мл 1% раствора 2 раза в день (при раннем назначении через 1-2 дня прекращаются боли и высыпания). Побочное действие. Слабость, тошнота, рвота, миалгия, кардиалгия, полиневрит. Особые указания. Когда стул принимает оформленный или полуоформленный вид, переходят на др. противоамебные ЛС. Эналаприл Фармгруппа - АПФ ингибитор. Фармдействие. Ингибитор АПФ - гипотензивный препарат, механизм действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение концентрации которого ведет к прямому уменьшению секреции альдостерона. При этом понижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднаг-рузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез ПГ. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия ЛЖ миокарда и миофибрила стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование ХСН и замедляет развитие дилатации ЛЖ. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. Удлиняет продолжительность жизни у больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших инфаркт миокарда, без клинических проявлений СН. Обладает некоторым диуретическим эффектом. Уменьшает внутриклубочковую гипертензию, замедляя развитие гломерулосклероза и риск возникновения ХПН. Эналаприл является "пролекарством": в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Время наступления гипотензивного эффекта при пероральном приеме - 1 ч, он достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального уровня АД необходима терапия на протяжении нескольких недель. При ХСН заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении - 6 мес. и более. Фармакокинетика. После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Связь с белками плазмы эналаприлата - 50-60%. ТСmах эналаприла - 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. T1/2 эналаприлата - 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе. Показания. Артериальная гипертензия (симптоматическая, реноваскулярная, в т.ч. при склеродермии и др.), ХСН I-III ст.; профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией ЛЖ, бессимптомное нарушение функции ЛЖ. Противопоказания. Гиперчувствительность к эналаприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации. С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены). Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. При монотерапии артериальной гипертензии - начальная доза 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта через 1-2 нед дозу повышают на 5 мг. После начальной дозы больные должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч и дополнительно 1 ч, пока не стабилизируется АД. При необходимости и достаточно хорошей переносимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут. за 1-2 приема. Через 2-3 нед переходят на поддерживающую дозу - 10-40 мг/сут., разделенную на 1-2 приема. При умеренной гипертензии средняя суточная доза составляет около 10 мг. Максимальная суточная доза препарата - 40 мг. В случае назначения пациентам, одновременно получающим диуретики, лечение диуретиком необходимо прекратить за 2-3 дня до назначения эналаприла. Если это невозможно, то начальная доза эналаприла должна составлять 2.5 мг/сут. Больным с гипонатриемией (концентрация Na+ в сыворотке крови менее 130 ммоль/л) или концентрацией креатинина в сыворотке крови более 0.14 ммоль/л начальная доза - 2.5 мг 1 раз в сутки. Реноваскулярная гипертензия: начальная доза - 2.5-5 мг/сут. Максимальная суточная доза - 20 мг. При тяжелой форме артериальной гипертензии возможно в/в введение (см. Эналаприлат), проводимое только в условиях стационара. При ХСН начальная доза - 2.5 мг однократно, затем дозу увеличивают на 2.5-5 мг через каждые 3-4 дня в соответствии с клинической реакцией до максимально переносимых доз (в зависимости от АД), но не выше 40 мг/сут., однократно, или в 2 приема. У больных с низким систолическим давлением (менее 110 мм рт. ст.) терапию следует начинать с дозы 1.25 мг. Подбор дозы должен проводиться в течение 2-4 нед или в более короткие сроки. Средняя поддерживающая доза - 5-20 мг/сут. за 1-2 приема. У пожилых чаще наблюдаются более выраженный гипотензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано с уменьшением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза пожилым - 1.25 мг. При бессимптомном нарушении функции ЛЖ - по 2.5 мг 2 раза в сутки. Дозу подбируют с учетом переносимости до 20 мг/сут., разделенную на 2 приема. При ХПН кумуляция наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При КК 80-30 мл/мин доза обычно составляет 5-10 мг/сут., КК 30-10 мл/мин - 2.5-5 мг/сут., менее 10 мл/мин - 1.25-2.5 мг/сут. только в дни диализа. Длительность лечения зависит от эффективности терапии. При слишком выраженном снижении АД дозу препарата постепенно уменьшают. Побочное действие. Со стороны ССС: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, редко - загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмии (предсердная бради- или тахикардия, фибрилляция предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии. Со стороны нервной системы: головокружение, обморочные состояния, головная боль, слабость, бессонница, парестезии, тревожность, депрессия, спутанность сознания, повышенная утомляемость, сонливость (2-3%), очень редко при применении в высоких дозах - нервозность, депрессия, парестезии. Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, диспепсические расстройства (тошнота, диарея или запоры, рвота, боли в области живота), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит, желтуха. Со стороны дыхательной системы: непродуктивный "сухой" кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит. Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение НЬ и гематокрита, повышение СОЭ, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия. Прочие: алопеция, снижение либидо, "приливы" крови к лицу. Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД, вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений; судороги, ступор. Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более серьезных случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в введение 0.9% раствора NaCl, плазмозаменителей, при необходимости - в/в введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин). Взаимодействие. Усиливает действие этанола, замедляет выведение Li+. Ослабляет действие ЛС, содержащих теофиллин. Гипотензивное действие снижают НПВП, эстрогены; усиливают - диуретики, др. гипотензивные ЛС (бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, БМКК, гидралазин, празозин), ЛС для общей анестезии, этанол. Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие ЛС увеличивают риск развития гиперкалиемии. ЛС, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. Особые указания. Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте) - повышен риск внезапного и выраженного снижения АД после применения даже начальной дозы ингибитора АПФ. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат. При развитии чрезмерного снижения АД больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости вводят 0.9% раствор NaCl и плазмозамещающие ЛС. Применение высокопроточных диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. Коррекция режима дозирования в дни, свободные от диализа, должна осуществляться в зависимости от уровня АД. До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим контроль АД, показателей крови (НЬ, К+, креатинина, мочевины, активности "печеночных" ферментов), белка в моче. Следует тщательно наблюдать за больными с декомпенсированной ХСН, ИБС и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек. Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому "отмены" (резкому подъему АД). У больных с указанием на развитие ангионевротического отека в анамнезе имеется повышенный риск его развития при приеме ингибиторов АПФ. За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемом ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих ЛС. У больных со сниженной функцией почек следует уменьшить разовую дозу или увеличить интервалы между приемами. Перед исследованием функций паращитовидных желез эналаприл следует отменить. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК). Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС). Эналаприл+Гидрохлоротиазид& Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор+диуретик). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает гипотензивное действие. Гидрохлоротиазид - диуретик средней силы действия, увеличивает выведение с мочой Na+, Сl-, воды, гидрокарбоната. Уменьшение концентрации Na+ в стенке сосудов приводит к их дилатации, уменьшает чувствительность к сосудосуживающим факторам. Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреин-кининовой вазодепрессивной системы, стимулирует высвобождение Pg и эндотелиального релаксирующего фактора вен, угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают ОПСС, систолическое и диастоличе-ское АД, пост- и пред нагрузку на миокард. Гидрохлоротиазид снижает уровень К+ в крови, эналаприл вызывает его задержку; при совместном применении этих ЛС обеспечивается нормальное поддержание концентрации К+ в крови. Показания. Артериальная гипертензия, ХСН. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН (КК менее 30 мл/мин), анурия, первичный гиперальдостеронизм, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Системные заболевания соединительной ткани, ангионевротический отек в анамнезе, ИБС, цереброваскулярные болезни, сахарный диабет, ХПН (протеинурия более 1 г/сут.), пациенты, соблюдающие диету с ограничением поваренной соли или находящиеся на гемодиализе, пожилой возраст (более 65 лет). Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, по 1-2 таблетки 1 раз в сутки (у больных со снижением клубочковой фильтрации до 30 мл/мин требуется индивидуальный подбор дозы, в пересчете на эналаприл - 5-10 мг/сут.). Побочное действие. Со стороны ССС: чрезмерное снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия), тахикардия, кардиалгия, стенокардия, аритмия. Аллергические реакции: ангионевротический отек (языка, губ, голосовых связок, гортани, конечностей), эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), фотосенсибилизация, аутоиммунные заболевания (лекарственная красная волчанка, лихорадка, полисерозит, васкулит, миозит, глоссит, артрит). Со стороны нервной системы: головокружение, обморочные состояния, головная боль, астения, бессонница или сонливость, нервозность, депрессия, спутанность сознания. Со стороны органов чувств: шум в ушах, нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения. Со стороны дыхательной системы: непродуктивный "сухой" кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, интерстициальный пневмонит. Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, тошнота, рвота, диспепсия, диарея или запоры, гепатит, панкреатит. Лабораторные показатели: гипергликемия, увеличение СОЭ, гиперкреатининемия, гиперурикемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия. Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, нейтропения. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия. Прочие: снижение либидо, снижение потенции, алопеция, "приливы" крови к лицу. Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений; судороги, ступор. Лечение: промывание желудка, прием внутрь солевого раствора, в/в введение плазмозаменителей, ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения - 62 мл/мин). Взаимодействие. Гипотензивный эффект снижают НПВП, эстрогены, этанол; повышают - диуретики, ЛС для общей анестезии, гипотензивные ЛС, гемодиализ. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики повышают риск развития гематотоксичности. Усиливает действие этанола и замедляет выведение Li+. Одновременное назначение с бета-адреноблокаторами, БМКК увеличивает риск развития гипотензии. Особые указания. Терапия должна быть прекращена перед исследованием функции паращитовидных желез. Подвергается диализу. Коррекция дозировки в дни, когда диализ не проводится, должна осуществляться в зависимости от уровня АД. До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек, концентрации К+ в плазме. Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте) вследствие повышения риска развития внезапной гипотензии после применения даже начальной дозы. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. В случае чрезмерной гипотензии больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости вводят 0.9% раствор NaCl (для увеличения объема плазмы). Следует наблюдать за больными с декомпенси-рованной ХСН, ИБС и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту, нарушению функции почек. Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ. Эналаприлат Фармгруппа - АПФ ингибитор. Фармдействие. Ингибитор АПФ. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, концентрацию альдрстерона в крови, повышает высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреин-кининовой вазодепрессивной системы, стимулирует высвобождение Pg и эндотелиального релаксирующего фактора вен. Снижает ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузку на миокард, расширяет артерии в большей степени, чем вены. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа, удлиняет продолжительность жизни у больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений СН. Улучшает кровоснабжение ишемизирован-ного миокарда. Время наступления эффекта после в/в введения - 5-15 мин, достигает максимума через 1-4 ч, продолжается около 6 ч. Фармакокинетика. ТСmах после в/в введения - 15 мин. Связь с белками плазмы - 50-60%. Циркулирует в крови в неизмененном виде. Плохо проникает через ГЭБ. Не подвергается метаболизму. T1/2 - 11 ч, при почечной недостаточности увеличивается. Выводится почками (более 90%) в неизмененном виде. Гемодиализный клиренс - 38-62 мл/мин, концентрация эналаприлата в сыворотке крови после 4-часового гемодиализа снижается на 45-75%. Показания. Артериальная гипертензия (при невозможности перорального лечения), гипертонический криз, гипертоническая энцефалопатия. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. ангионевротический отек при лечении ингибиторами АПФ в анамнезе), порфирия, беременность, период лактации, детский возраст, больные, находящиеся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран, при аферезе на декстран сульфат, непосредственно перед десенсибилизацией от осиного или пчелиного яда. С осторожностью. Первичный гиперальдостеронизм, аортальный стеноз, митральный стеноз, ГОКМП, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, системные заболевания соединительной ткани, ангионевротический отек в анамнезе, миелосупрессия (лейкопения, тромбо-цитопения), ИБС, цереброваскулярные болезни, сахарный диабет, почечная недостаточность (протеинурия более 1 г/сут.), гипонатриемия, пациенты, соблюдающие диету с ограничением поваренной соли или находящиеся на гемодиализе, пожилой возраст (более 65 лет). Дозирование. В/в медленно (в течение 5 мин) или капельно, в разведении в 50 мл 5% раствора декстрозы, 0.9% раствора NaCl - по 1.25мг (1 мл) каждые 6 ч. Лечение проводят только в условиях стационара. При снижении ОЦК (на фоне диуретиков, при малосолевой диете) и при ХПН (КК ниже 30 мл/мин) - 0.625 мг с последующим контролем за АД в течение 1 ч (для выявления чрезмерного снижения АД), при отсутствии эффекта через 1 ч дозу 0.625 мг повторяют и лечение продолжают в дозе 1.25 мг каждые 6 ч. При умеренно выраженной ХПН (КК более 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Больным, находящимся на гемодиализе, назначают 0.625 мг каждые 6 ч в течение 48 ч. При переводе на прием эналаприла внутрь назначают 5 мг/сут. (при использовании ранее полной инъекционной дозы) или 2.5 мг/сут. (половинной в/в дозой). Побочное действие. Со стороны ССС: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с чрезмерным снижением АД), сердцебиение, аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), острая ЛЖ недостаточность, тромбоэмболия легочной артерии, цереброваскулярные расстройства. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, повышенная утомляемость, астения, сонливость, бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, парестезии, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запоры, боль в животе, кишечная непроходимость, снижение аппетита, стоматит, глоссит. Со стороны дыхательной системы: непродуктивный "сухой" кашель, одышка, ринорея, фарингит, дисфония. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джон-сона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, эозинофилия. Лабораторные показатели: транзиторное повышение в сыворотке крови концентрации креатинина и мочевины, активности "печеночных" трансаминаз, гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение гематокрита, повышение СОЭ. Со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Со стороны мочевьщелительной системы: протеинурия, нарушение функции почек. Прочие: алопеция, снижение либидо. Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений; судороги, ступор. Лечение: прием внутрь солевого раствора, эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные ЛС, ГКС (в/в), в/в введение плазмозаменителей, ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения - 62 мл/мин). Взаимодействие. Повышает концентрацию Li+ в крови. Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина, действие этанола. Гипотензивное действие усиливают др. гипотензивные ЛС, диуретики, наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии; ослабляют - НПВП, эстрогены, адреностимуляторы, ЛС, активирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, солевая диета, этанол. Препараты К+, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен), циклоспорин повышают риск развития гиперкалиемии. При одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, прокаинамидом повышает риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Особые указания. При сопутствующей цереброваскулярной или коронарной недостаточности лечение начинают с 1/2 дозы. Перед началом и во время терапии ингибиторами АПФ, особенно больным с повышенным риском нейтропении (при нарушении функции почек или системных заболеваниях соединительной ткани) или получающим высокие дозы ингибиторов АПФ, а также при первых признаках инфекции необходим контроль общего числа лейкоцитов и определение лейкоцитарной формулы с периодичностью 1 раз в месяц в первые 3-6 мес. лечения и с периодическими интервалами до 1 года. При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов меньше 1 тыс./мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекратить. До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим контроль АД, показателей крови (НЬ, К+, креатинина, мочевины, активности "печеночных" ферментов), белка в моче. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, при проведении диализа, при диарее и рвоте) вследствие возможного внезапного выраженного снижения АД под действием даже начальных доз ингибиторов АПФ. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат. При чрезмерном снижении АД больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости проводят мероприятия по увеличению объема плазмы. Не рекомендуется применение высокопроточных диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактических реакций). При наличии в анамнезе ангионевротического отека (даже не связанного с приемом ингибиторов АПФ) существует повышенный риск его повторного развития на фоне лечения. За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемом ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих ЛС. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК). Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно развитие головокружения, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС). Эноксапарин натрий Фармгруппа - антикоагулянтное средство прямого действия. Характеристика. Мол. масса около 4.5 тыс. Da. Фармдействие. Низкомолекулярный гепарин (средняя мол. масса около 4500 Da) с высокой анти-Ха активностью (100 анти-Ха МЕ/мг) и слабой ингибирующей активностью в отношении фактора IIа (тромбина). Эноксапарин натрия активирует антитромбин III, что приводит к угнетению образования и активности фактора Ха и тромбина. Является эффективным антитромботическим средством с быстрым и продолжительным действием, не оказывающим неблагоприятного влияния на агрегацию тромбоцитов. Соотношение антитромботической и антикоагулирующей активности (соотношение активности антифакторов Ха и IIа) составляет примерно 3:1 по сравнению с соотношением 1:1 для нефракционированного гепарина. Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 ч после п/к введения и составляет 0.2, 0.4, 1 и 1.3 анти-Ха МЕ/мл после введения 20, 40 мг, 1 мг/кг и 1.5 мг/кг соответственно. Анти-Ха активность в плазме определяется до 24 ч после однократной п/к инъекции. Анти-IIа активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIа активность наблюдается примерно через 3-4 ч после п/к введения и достигает 0.13 МЕ/мл и 0.19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг при двукратном и 1.5 мг/кг при однократном введении соответственно. Фармакокинетика. Биодоступность при п/к введении - около 100%. Фармакокинетика носит линейный характер. После повторного п/к введения 40 мг 1 раз в сутки и 1.5 мг/кг 1 раз в сутки Сss достигается ко 2 дню, причем AUC на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных п/к введений в суточной дозе 1 мг/кг 2 раза в сутки Сй достигается через 3-4 дня, причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однократного введения, и средние значения С,пах составляют соответственно 1.2 МЕ/мл и 0.52 МЕ/мл. Объем распределения - 5 л и приближается к объему крови. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1.5 мг/кг клиренс - 0.74 л/ч. Метаболизируется в основном в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью. Выведение носит монофазный характер с T1/2 - 4 ч (после однократного п/к введения) и 7 ч (после многократного введения). 40% введенной дозы выводится почками в виде активных (10%) и неактивных метаболитов. У пожилых пациентов и у больных с ХПН скорость выведения снижена. После повторного п/к введения 40 мг 1 раз в сутки у пациентов с незначительной (КК 50-80 мл/мин) и умеренной (КК 30-50 мл/мин) почечной недостаточностью AUC увеличивается; у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) AUC в среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг 1 раз в сутки. Показания. Профилактика: венозные тромбозы и тромбоэмболии (особенно при ортопедических и хирургических операциях); венозные тромбозы и тромбоэмболии у пациентов, находящихся на постельном режиме (ХСН III или IV класс NYHA, острая дыхательная недостаточность, острые инфекции или острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбоза: возраст более 75 лет, рак, тромбозы и тромбоэмболии в анамнезе, ожирение, гормональная терапия, ХСН, хроническая дыхательная недостаточность). Профилактика гиперкоагуляции в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа. Лечение: тромбоз глубоких вен (в т.ч. в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии), нестабильная стенокардия и острый инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ (в сочетании с АСК). Противопоказания. Гиперчувствительность, угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающая аневризма аорты (за исключением хирургического вмешательства), геморрагический инсульт (установленный или подозреваемый), кровотечение неконтролируемое, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелая эноксапарин- или гепарининдуцированная тромбоцитопения (на протяжении последних месяцев). С осторожностью. Проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), состояния, связанные с опасностью кровотечения - нарушения в системе свертывания крови (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда и др.), недавние роды, тяжелый сахарный диабет, эндокардит бактериальный (острый или под острый), язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки или др. эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, ВМК, неврологическая или офтальмологическая операция (недавно перенесенная или предполагаемая), перикардит или перикардиальный выпот, лучевая терапия (недавно перенесенная), почечная и/или печечночная недостаточность, диабетическая или геморрагическая ретинопатия, спинномозговая пункция (недавно перенесенная), тяжелая травма (особенно ЦНС), активный туберкулез, заболевания дыхательной системы или мочевыводящего тракта (активные), тяжелый васкулит, открытые раны на больших поверхностях, артериальная гипертензия. Дозирование. П/к, поочередно в левую или правую верхнебоковую или нижнебоковую части передней брюшной стенки. Во время инъекции пациент должен лежать. При инъекции иглу вводят вертикально на всю ее длину в толщу кожи, зажатой в складку между большим и указательным пальцами. Складку кожи не расправляют до конца инъекции. После инъекции место введения нельзя растирать. Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболии, особенно при ортопедических и общехирургических операциях: больным с умеренным риском развития тромбозов и тромбоэмболии (абдоминальная хирургия) - 20-40 мг 1 раз в сутки. Первая инъекция производится за 2 ч до хирургического вмешательства. Больным с высоким риском развития тромбозов и тромбоэмболии (ортопедические операции) - 40 мг 1 раз в сутки, первая доза вводится за 12 ч до хирургического вмешательства, или 30 мг 2 раза в сутки с началом введения через 12-24 ч после операции. Длительность лечения - 7-10 дней. При необходимости терапию продолжают до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и тромбоэмболии (в ортопедии применяют в дозе 40 мг 1 раз в сутки в течение 5 нед). Особенности назначения при спинальной/эпидуральной анестезии, а также при чрескожной коронарной ангиопластике: для снижения возможного риска кровотечения из спинального канала при эпидуральной или спинальной анестезии установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагуляционном эффекте эноксапарина натрия. Установка или удаление катетера должны проводиться спустя 10-12 ч после применения профилактических доз препарата при тромбозе глубоких вен. В тех случаях, когда пациенты получают более высокие дозы эноксапарина натрия (1 мг/кг 2 раза в сутки или 1.5 мг/кг 1 раз в сутки), данные процедуры следует отложить на более длительный промежуток времени (24 ч). Последующее введение препарата должно осуществляться не ранее чем через 2 ч после удаления катетера. Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболии у больных, находящихся на постельном режиме: 40 мг 1 раз в сутки в течение 6-14 дней. Лечение тромбоза глубоких вен в сочетании с с тромбоэмболией легочной артерии или без нее: 1.5 мг/кг 1 раз в сутки или 1 мг/кг 2 раза в сутки. У больных с осложненными тромбоэмболическими нарушениями - 1 мг/кг 2 раза в день. Длительность лечения - 10 дней. Желательно сразу же начать терапию пероральными антикоагулянтами, при этом терапию эноксапарином необходимо продолжать до достижения достаточного антикоагулянтного эффекта (международный нормализующий коэффициент 2-3). Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q: 1 мг/кг каждые 12 ч при одновременном назначении АСК в дозе 100-325 мг 1 раз в сутки. Средняя продолжительность терапии составляет 2-8 дней (до стабилизации клинического состояния больного). Профилактика тромбообразования в экстракорпоральном кровотоке во время гемодиализа: 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу снижают до 0.5 мг/кг при двойном сосудистом доступе или до 0.75 мг при одинарном сосудистом доступе. При гемодиализе препарат следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для 4-часового сеанса, однако при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести 0.5-1 мг/кг. При тяжелой почечной недостаточности дозу корректируют в зависимости от величины КК: при КК менее 30 мл/мин - 1 мг/кг 1 раз в сутки с лечебной целью и 20 мг 1 раз в сутки с профилактической целью. Режим дозирования не касается случаев гемодиализа. При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Побочное действие. Точечные кровоизлияния (петехии), экхимозы, редко - геморрагический синдром (в т.ч. забрюшинные и внутричерепные кровотечения, вплоть до летального исхода), гиперемия и болезненность в месте введения, редко - гематома, возникновение плотных воспалительных узлов (рассасываются через несколько дней, прекращения лечения не требуется); редко - некроз в месте введения, которому предшествует пурпура или эритематозные бляшки (инфильтрированные и болезненные); асимптоматическая тромбоцитопения (в первые дни лечения), редко - иммуноаллергическая тромбоцитопения (на 5-21 день лечения) с развитием рикошетных тромбозов (гепариновая тромботическая тромбоцитопения), которые могут осложняться инфарктом органа или ишемией конечности; повышение активности "печеночных" трансаминаз. Редко - системные и кожные аллергические реакции. При травматично проведенной спинальной/эпидуральной анестезии (вероятность увеличивается при использовании постоянного послеоперационного эпидурального катетера) - внутриспинальная гематома (редко), которая может привести к временному или постоянному параличу. Передозировка. Симптомы: кровоточивость. Лечение: протамина сульфат (1 мг протамина нейтрализует анти-Iia активность, вызываемую 1 мг эноксапарина натрия); высокие дозы нейтрализуют анти-Ха активность эноксапарина натрия на 60%. Взаимодействие. Не рекомендуется сочетание с антагонистами витамина К, антиагрегантами (в т.ч. АСК и блокаторы гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa), сульфинпиразоном, вальпроевой кислотой, НПВП, декстранами с большой мол.массой, тиклопидином, клопидогрелем, ГКС, тромболитиками (опасность кровотечения). При необходимости сочетанного применения с этими ЛС требуется тщательный контроль за состоянием пациента и показателями гемостаза. Нельзя смешивать препарат в одном шприце с др. ЛС. Особые указания. Лечение проводится строго под наблюдением врача и контролем количества тромбоцитов в крови. При развитии гепариновой тромбоцитопении - немедленная отмена препарата. Вводят только п/к или в/в при проведении гемодиализа. Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми, их вводят только строго по инструкции. При снижении числа тромбоцитов ниже нормы на 30-50%, а также при появлении признаков внутреннего кровотечения (мелена или обнаружение свежей крови в кале, рвота кровью, гипохромная анемия) эноксапарин натрия отменяют. При тромбоцитопении, индуцированной гепарином в анамнезе, эноксапарин натрия назначают в исключительных случаях из-за риска иммуноаллергической тромботической тромбоцитопении, проявляющейся на 5-21 день после введения. Тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Риск тромбоцитопении, вызванной гепарином, может сохраняться в течение нескольких лет. Описаны редкие случаи возникновения гематомы спинного мозга при лечении эноксапарином натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при увеличении дозы препарата, а также при использовании проникающих эпидуральных катетеров после операции или при сопутствующем использовании дополнительных ЛС, оказывающих влияние на гемостаз (в т.ч. НПВП). Риск также повышается при травматическом воздействии или повторной спинномозговой пункции. При назначении антикоагулянтной терапии во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии необходимо особо тщательное, постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических симптомов (срединные боли в спине, нарушение сенсорных и моторных функций, в т.ч. онемение или слабость в нижних конечностях, нарушение функции ЖКТ и/или мочевого пузыря). При выявлении симптомов, характерных для гематомы ствола мозга, необходимы срочная диагностика и лечение, включающее при необходимости спинальную декомпрессию. Нет данных об эффективности и безопасности применения препарата для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными клапанами сердца. В дозах, используемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, препарат существенно не влияет на время кровотечения и общие коагуляционные показатели, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном. При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и время свертывания. Увеличение АЧТВ и времени свертывания не находится в прямой линейной зависимости от увеличения антитромботической активности препарата, поэтому нет необходимости в контроле его активности. В случае развития острой инфекции профилактическое назначение эноксапарина натрия оправдано, только если вышеперечисленные состояния сочетаются с одним из нижеперечисленных факторов риска венозного тромбоза: возраст более 75 лет, злокачественные новообразования, тромбозы и тромбоэмболии в анамнезе, ожирение, гормональная терапия, ХСН, хроническая дыхательная недостаточность. Безопасность и эффективность применения у детей не установлены. Эноксолон Фармгруппа - противовирусное средство для местного применения. Фармдействие. Комплексный тритерпен, выделенный из глицирризиновой кислоты. Ингибирует 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназу, инактивирующую кортизол. Оказывает противовоспалительное (противоотечное и анальгезирующее при болях, вызванных воспалительным процессом), противомикробное, противовирусное, антигистаминное и иммунопротекторное действие. Способствует заживлению ран, предотвращает кровоточивость десен. Показания. Воспалительные заболевания десен и полости рта (стоматит, гингивит, периодонтит, альвеолит). Предоперационная и послеоперационная обработка, для ускорения заживления после хирургических вмешательств (кюретаж, гингивопластика, гингивэктомия и др. хирургические вмешательства в стоматологии). Начальный период ношения зубных протезов (для облегчения процессов адаптации). Заболевания десен и повреждения, вызванные ношением зубных протезов: Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 14 лет). Дозирование. Местно. Чистить зубы и/или массировать десны с пастой 2-3 раза в день после приема пищи в течение нескольких минут. Для более эффективного действия рекомендуется оставить пасту на деснах на 5 мин, затем прополоскать рот водой. В случаях выраженного воспаления нанести пасту на десна под повязку на ночь. Курс лечения - 23 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Энтакапон Фармгруппа - противопаркинсоническое средство - КОМТ ингибитор. Фармдействие. Противопаркинсоническое средство, применяется одновременно с препаратами леводопы. Обратимо дозозависимо подавляет КОМТ преимущественно в периферических тканях. Предотвращает метаболическое разрушение леводопы и превращение ее в 3-О-метилдопу, что ведет к повышению биодоступности и увеличению количества леводопы, достигающей головного мозга. Увеличивает время "включения" на 16%, время "выключения" - на 24%. Фармакокинетика. Биодоступность - 35%. Пища существенно не влияет на всасывание энтакапона. ТСmах (после приема внутрь 200 мг) - 1 ч. Имеет эффект "первого прохождения" через печень. Небольшое количество энтакапона, являющегося (Е)-изомером, превращается в (Z)-изомер. (Е)-изомер составляет 95% от величины AUC энтакапона. Оставшиеся 5% составляют (Z)-изомер и следовые количества др. метаболитов. После всасывания из ЖКТ быстро распределяется в периферических тканях. Объем распределения при равновесном состоянии - 20 л. Около 92% дозы выводится в бета-фазу (Т1/2 - 30 мин). Связь с белками плазмы - высокая (преимущественно с альбумином). При достижении терапевтического диапазона концентраций несвязанная фракция в плазме человека составляет около 2%. В терапевтическом диапазоне концентраций не вытесняет из связи с белками др. ЛС с высокой степенью комплексообразования. Общий клиренс - 800 мл/мин. Выводится через кишечник - 80-90%; почками-10-20%, преимущественно (95%) в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Среди обнаруженных в моче метаболитов 1% составляют соединения, образовавшиеся в результате реакций окисления. Фармакокинетические показатели у взрослых лиц молодого и пожилого возраста одинаковы. Метаболизм замедляется у больных со слабо и умеренно выраженной печеночной недостаточностью, что приводит к повышению его концентраций в плазме как в фазе всасывания, так и в фазе выведения. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику энтакапона. Показания. В составе терапии препаратами леводопа+карбидопа и леводопа+бенсеразид: болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма (при малой эффективности вышеуказанных комбинированных ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность, период лактации; печеночная недостаточность; феохромоцитома; одновременный прием ингибиторов МАО; злокачественный нейролептический синдром и/или нетравматический рабдомиолиз (в т.ч. в анамнезе). С осторожностью. Возраст до 18 лет. Дозирование. Внутрь, по 200 мг (независимо от приема пищи) одновременно с приемом каждой дозы леводопа+карбидопа или леводопа+бенсеразид. Чтобы уменьшить допаминергические побочные действия леводопы (в т.ч. дискинезии, тошноту, рвоту и галлюцинации), в первые дни и недели после начала терапии энтакапоном проводят коррекцию режима дозирования леводопы (суточную дозу снижают на 10-30%, увеличивая интервалы между приемами и/или уменьшая разовую дозу). В случае прекращения лечения энтакапоном, для достижения адекватного контроля симптомов паркинсонизма, необходимо скорректировать режим дозирования др. противопаркинсонических ЛС, особенно леводопы. Побочное действие. Тошнота, рвота, запоры или диарея, сухость во рту, боль в животе, гиперкинез, тремор, головокружение, головная боль, бессонница, необычная утомляемость, галлюцинации, повышенное потоотделение, судороги икроножных мышц, дезориентация, "кошмарные" сновидения, ортостатическая гипотензия; анемия, снижение уровня гематокрита, эритропения; повышение активности "печеночных" трансаминаз и КФК. Крайне редко: парадоксальное усиление явлений паркинсонизма, тяжелая дискинезия или злокачественный нейролептический синдром, которые проявляются гипертермией, двигательными нарушениями (ригидность, миоклонус, тремор), изменениями психики и сознания (возбуждение, дезориентация, кома), нарушениями функции вегетативной нервной системы (тахикардия, неустойчивое АД); рабдомиолиз. Взаимодействие. Изменяет метаболизм и усиливает действие ЛС, метаболизируемых КОМТ (в т.ч. римитерол, изопреналин, эпинефрин и норэпинефрин, допамин, добутамин, альфа-метилдопа и апоморфин). В ЖКТ энтакапон может образовывать хелатные комплексы с Fe (промежуток времени между приемом не менее 2-3 ч). Совместим с имипрамином, моклобемидом, селегилином (суточная доза последнего не должна превышать 10 мг). Не рекомендуется одновременный прием с ингибиторами МАО-А, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами обратного захвата норэпинефрина (в т.ч. дезипрамином, мапротилином, венлафаксином). Особые указания. Энтакапон всегда применяется как дополнительное средство к лечению леводопой (противопоказания и предостережения, имеющиеся к назначению леводопы, нужно учитывать и при лечении энтакапоном). Под влиянием энтакапона биодоступность леводопы при применении препаратов леводопа+бенсеразид увеличивается в несколько большей степени (на 5-10%), чем при применении препаратов леводопа+карбидопа. В связи с этим в начале лечения больным, принимающим препараты леводопа+бенсеразид, может потребоваться более существенное снижение дозы леводопы. При ХПН нет необходимости изменять режим дозирования (лишь у пациентов, находящихся на гемодиализе, интервал между приемами препарата увеличивают). Большинство нежелательных явлений, вызываемых энтакапоном, связаны с усилением допаминергической активности и обычно наблюдаются в начале лечения. При снижении доз леводопы уменьшаются степень выраженности и частота возникновения этих явлений. Под влиянием энтакапона моча может приобретать красновато-коричневый цвет (клинического значения не имеет). Отмену энтакапона проводят медленно, при необходимости увеличивают дозу леводопы. В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых физических и психических реакций. Энфлуран Фармгруппа - средство для ингаляционной общей анестезии. Фармдействие. Средство для ингаляционной общей анестезии. Угнетает ЦНС, повышает чувствительность миокарда к адрено- и симпатомиметикам, не изменяет ЧСС, расслабляет скелетную мускулатуру. Время наступления общей анестезии и выхода из нее - 7-10 мин. Фармакокинетика. Минимальная альвеолярная концентрация при применении смеси в комбинации с кислородом - 1.68 об.%, в комбинации с кислородом и 70% динитроген оксидом - 0.57 об.%. Показатель растворимости в крови - кровь/газ (характеризует величину соотношения равновесия парциального давления анестетика в крови - а следовательно, и в мозге - и парциального давления анестетика в альвеолах) при 37 град. С - 1.91. Показатель растворимости в жировых тканях - масло/газ при 37 град. С - 98.5. Высокая растворимость в липоидных тканях характеризует высокий анестезирующий потенциал и быструю скорость элиминации ЛС. Практически не подвергается метаболизму, лишь незначительная часть (2.4%) метаболизируется в печени до неорганического фосфата. Выводится легкими (с выдыхаемым воздухом) - 80% в неизмененном виде, частично - почками, преимущественно в виде метаболитов. Показания. Ингаляционная общая анестезия (в комбинации с кислородом или со смесью кислорода и динитроген оксида), анальгезия при родах, кесаревом сечении. Противопоказания. Гиперчувствительность; злокачественная гипертермия (в анамнезе, известная или предполагаемая генетическая предрасположенность); эпилепсия, острая порфирия, беременность, период лактации. Дозирование. Концентрация препарата, поступающего во время анестезии из наркозного испарителя, должна быть известна. Это достигается путем использования специально прокалиброванных испарителей, в которых доставляемый поток может быть легко и быстро подсчитан. Премедикация подбирается индивидуально для каждого пациента. Антихолинергические ЛС применяются по выбору. Для ингаляционной общей анестезии применяют энфлуран в комбинации с кислородом или со смесью кислорода и динитрогена оксида. Чтобы избежать возможность возбуждения, необходимо ввести снотворную дозу барбитурата короткого действия для индуцирования бессознательного состояния, после чего применяется смесь энфлурана. Вдыхаемая концентрация препарата от 0.4 до 4.5% обеспечивает хирургическую анестезию в течение 7-10 мин. Хирургический уровень анестезии может поддерживаться при 0.5-3% концентрации препарата во вдыхаемой смеси. Поддерживающие концентрации не должны превышать 3%. Если необходима дополнительная релаксация, используют небольшие дозы мышечных релаксантов. Вентиляция должна обеспечивать парциальное давление диоксида углерода в артериальной крови в пределах 35-45 мм рт. ст. Анальгезия: 0.25-1% (эти концентрации не вызывают амнезии) раствор энфлурана обеспечивает анальгезию при родах, протекающих естественным путем в такой же степени, как и 30-60% динитрогена оксида. При кесаревом сечении - 0.5-1.0% в качестве дополнения к др. анальгетикам. Побочное действие. Возбуждение ЦНС при гипервентиляции, угнетение дыхательного центра; лабильность АД, аритмии; злокачественная гипертермия, бронхоспазм, повышение активности "печеночных" трансаминаз. При применении в высоких дозах, при наличии гипокапнии - судороги. При выходе из общей анестезии - озноб, тошнота, рвота. Резкий запах энфлурана может вызвать задержку дыхания, кашель, ларингоспазм. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, угнетение дыхания. Лечение: снижение глубины анестезии. Взаимодействие. Адрено- и симпатомиметические ЛС повышают риск развития побочных эффектов; необходимо снижение дозы недеполяризующих миорелаксантов при их одновременном применении с энфлураном. Потенциальная судорожная активность усиливается амитриптилином. Изониазид и др. производные гидразина изоникотиновой кислоты увеличивают риск развития нефротоксичности вследствие повышения доли неорганических фосфатов. Особые указания. Вентиляция должна обеспечивать парциальное давление диоксида углерода в артериальной крови не выше 35-45 мм рт. ст. Артериальная гипотензия и угнетение дыхания во время поддержания общей анестезии имеют обратно пропорциональную зависимость по отношению к концентрации энфлурана. Снижение АД и угнетение дыхания можно корректировать уменьшением глубины общей анестезии. Во время проведения общей анестезии адреностимуляторы (в т.ч. эпинефрин) и периферические миорелаксанты следует применять с осторожностью, в уменьшенных дозах. Эпинефрин Фармгруппа - альфа- и бета-адреномиметик. Фармдействие. Альфа- и бета-адреностимулирующее средство. На клеточном уровне действие обусловлено активацией аденилатциклазы на внутренней поверхности клеточной мембраны, повышением внутриклеточной концентрации цАМФ и Са2+. В очень низких дозах, при скорости введения меньше 0.01 мкг/кг/мин может снижать АД вследствие расширения сосудов скелетной мускулатуры. При скорости введения 0.04-0.1 мкг/кг/мин увеличивает ЧСС и силу сердечных сокращений, УОК и МОК, снижает ОПСС; выше 0.02 мкг/кг/мин суживает сосуды, повышает АД (главным образом систолическое) и ОПСС. Прессорный эффект может вызвать кратковременное рефлекторное замедление ЧСС. Расслабляет гладкие мышцы бронхов. Дозы выше 0.3 мкг/кг/мин, снижают почечный кровоток, кровоснабжение внутренних органов, тонус и моторику ЖКТ. Расширяет зрачки, способствует снижению продукции внутриглазной жидкости и внутриглазного давления. Вызывает гипергликемию (усиливает гликогенолиз и глюконеогенез) и повышает содержание в плазме свободных жирных кислот. Повышает проводимость, возбудимость и автоматизм миокарда. Увеличивает потребность миокарда в кислороде. Ингибирует индуцированное антигенами высвобождение гистамина и медленно реагирующей субстанции анафилаксии, устраняет спазм бронхиол, предотвращает развитие отека их слизистой. Действуя на альфа-адренергические рецепторы, расположенные в коже, слизистых оболочках и внутренних органах, вызывает сужение сосудов, снижение скорости всасывания местноанестезирующих средств, увеличивает продолжительность и снижает токсическое влияние местной анестезии. Стимуляция бета2-адренорецепторов сопровождается усилением выведения К+ из клетки и может привести к гипокалиемии. При интракавернозном введении уменьшает кровенаполнение пещеристых тел. Терапевтический эффект развивается практически мгновенно при в/в введении (продолжительность действия - 1-2 мин), через 5-10 мин после п/к введения (максимальный эффект - через 20 мин), при в/м введении - время начала эффекта вариабельное. Фармакокинетика. При в/м или п/к введении хорошо всасывается. Введенный парентерально, быстро разрушается. Также абсорбируется при эндотрахеальном и конъюнктивальном введении. ТСmах при п/к и в/м введении - 3-10 мин. Проникает через плаценту, в грудное молоко, не проникает через ГЭБ. Метаболизируется в основном МАО и КОМТ в окончаниях симпатических нервов и др. тканей, а также в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 при в/в введении - 1-2 мин. Выводится почками в основном виде метаболитов: ванилилминдальной кислоты, сульфатов, глюкуронидов; а также в незначительном количестве - в неизмененном виде. Показания. Аллергические реакции немедленного типа (в т.ч. крапивница, ангионевротический шок, анафилактический шок), развивающиеся при применении ЛС, сывороток, переливании крови, употреблении пищевых продуктов, укусах насекомых или введении др. аллергенов; бронхиальная астма (купирование приступа), бронхоспазм во время наркоза; асистолия (в т.ч. на фоне остро развившейся AV блокады III ст.); кровотечение из поверхностных сосудов кожи и слизистых оболочек (в т.ч. из десен), артериальная гипотензия, не поддающаяся воздействию адекватных объемов замещающих жидкостей (в т.ч. шок, травма, бактериемия, операции на открытом сердце, почечная недостаточность, ХСН, передозировка ЛС), необходимость удлинения действия местных анестетиков; гипогликемия (вследствие передозировки инсулина); открытоугольная глаукома, при хирургических операциях на глазах - отечность конъюнктивы (лечение), для расширения зрачка, внутриглазная гипертензия, остановка кровотечения; приапизм (лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность, ГОКМП, феохромоцитома, артериальная гипертензия, тахиаритмия, ИБС, фибрилляция желудочков, беременность, период лактации. С осторожностью. Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, фибрилляция предсердий, желудочковая аритмия, легочная гипертензия, гиповолемия, инфаркт миокарда, шок неаллергического генеза (в т.ч. кардиогенный, травматический, геморрагический), тиреотоксикоз, окклюзионные заболевания сосудов (в т.ч. в анамнезе - артериальная эмболия, атеросклероз, болезнь Бюргера, холодовая травма, диабетический эндартериит, болезнь Рейно), церебральный атеросклероз, закрытоугольная глаукома, сахарный диабет, болезнь Паркинсона, судорожный синдром, гипертрофия предстательной железы; одновременное применение ингаляционных средств для общей анестезии (фторотана, циклопропана, хлороформа), пожилой возраст, детский возраст. Категория действия на плод. С Дозирование. П/к, в/м, иногда в/в капельно. Анафилактический шок: в/в медленно 0.1-0.25 мг разведенных в 10 мл 0.9% раствора NaCl, при необходимости продолжают в/в капельное введение в концентрации 1:10000. Когда состояние пациента допускает медленное действие (3-5 мин), предпочтительнее введение в/м (или п/ к) 0.3-0.5 мг в разбавленном или неразбавленном виде, при необходимости повторное введение - через 10-20 мин до 3 раз. Бронхиальная астма: п/к 0.3-0.5 мг в разбавленном или неразбавленном виде, при необходимости повторные дозы можно вводить через каждые 20 мин до 3 раз или в/в по 0.1-0.25 мг в разбавленном в концентрации 1:10000. Как сосудосуживающее средство: в/в инфузия 1 мкг/мин, скорость введения можно увеличить до 2-10 мкг/мин. Для удлинения действия местных анестетиков: в концентрации 0.005 мг/мл (доза зависит от вида используемого анестетика), для спинномозговой анестезии - 0.2-0.4 мг. При асистолии: внутрисердечно 0.5 мг (разбавляют 10 мл 0.9% раствора NaCl или другим раствором); во время реанимационных мероприятий - по 1 мг (в разбавленном виде) в/в каждые 3-5 мин. Если пациент интубирован, возможна эндотрахеальная инстилляция - оптимальные дозы не установлены, должны в 2-2.5 раза превышать дозы для в/в введения. Новорожденные (асистолия): в/в, 10-30 мкг/кг каждые 3-5 мин, медленно. Детям, старше 1 мес.: в/в, 10 мкг/кг (в последующем при необходимости каждые 3-5 мин вводят по 100 мкг/кг (после введения по крайней мере 2 стандартных доз можно каждые 5 мин использовать более высокие дозы - 200 мкг/кг). Можно использовать эндотрахеальное введение. Детям при анафилактическом шоке: п/к или в/м по 0.01 мг/кг (максимально - до 0.3мг), при необходимости введение этих доз повторяют через каждые 15 мин (до 3 раз). Детям при бронхоспазме: п/к 0.01 мг/кг (максимально - до 0.3 мг), дозы при необходимости повторяют каждые 15 мин до 3-4 раз или каждые 4ч. Местно: для остановки кровотечений в виде тампонов, смоченных раствором препарата. При открытоугольной глаукоме - по 1 кап. 1-2% раствора 2 раза в день. Побочное действие. Со стороны ССС: менее часто - стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД, при высоких дозах - желудочковые аритмии; редко - аритмия, боль в грудной клетке. Со стороны нервной системы: более часто - головная боль, тревожное состояние, тремор; менее часто - головокружение, нервозность, усталость, психоневротические расстройства (психомоторное возбуждение, дезориентация, нарушение памяти, агрессивное или паническое поведение, шизофреноподобные расстройства, паранойя), нарушение сна, мышечные подергивания. Со стороны пищеварительной системы: более часто - тошнота, рвота. Со стороны мочевыводящей системы: редко - затрудненное и болезненное мочеиспускание (при гиперплазии предстательной железы). Местные реакции: боль или жжение в месте в/м инъекции. Аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, кожная сыпь, многоформная эритема. Прочие: редко - гипокалиемия; менее часто - повышенное потоотделение. Передозировка. Симптомы: чрезмерное повышение АД, тахикардия, сменяющаяся брадикардией, нарушения ритма (в т.ч. фибрилляция предсердий и желудочков), похолодание и бледность кожных покровов, рвота, головная боль, метаболический ацидоз, инфаркт миокарда, черепно-мозговое кровоизлияние (особенно у пожилых пациентов), отек легких, смерть. Лечение: прекратить введение, симптоматическая терапия - для снижения АД - альфа-адреноблокаторы (фентоламин), при аритмии - бета-адреноблокаторы (пропранолол). Взаимодействие. Антагонистами эпинефрина являются блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов. Ослабляет эффекты наркотических анальгетиков и снотворных ЛС. При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами, допамином, средствами для ингаляционного наркоза (хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран), кокаином возрастает риск развития аритмий (вместе применять следует крайне осторожно или вообще не применять); с другими симпатомиметическими средствами - усиление выраженности побочных эффектов со стороны ССС; с антигипертензив-ными средствами (в т.ч. с диуретиками) - снижение их эффективности. Одновременное назначение с ингибиторами МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин) может вызвать внезапное и выраженное повышение АД, гиперпиретический криз, головную боль, аритмии сердца, рвоту; с нитратами - ослабление их терапевтического действия; с феноксибензамином - усиление гипотензивного эффекта и тахикардию; с фенитоином - внезапное снижение АД и брадикардию (зависит от дозы и скорости введения); с препаратами гормонов щитовидной железы - взаимное усиление действия; с препаратами, удлиняющими QT-интервал (в т.ч. астемизолом, цизапридом, терфенадином), - удлинение QT-интервала; с диатризоатами, йоталамовой или йоксагловой кислотами - усиление неврологических эффектов; с алкалоидами спорыньи - усиление вазоконстрик-торного эффекта (вплоть до выраженной ишемии и развития гангрены). Снижает эффект инсулина и др. гипогликемических ЛС. Особые указания. При инфузии следует использовать прибор с измерительным приспособлением с целью регулирования скорости инфузии. Инфузии следует проводить в крупную (лучше в центральную) вену. Внутрисердечно вводится при асистолии, если другие способы недоступны, т.к. существует риск тампонады сердца и пневмоторакса. В период лечения рекомендовано определение концентрации К+ в сыворотке крови, измерение АД, диуреза, МОК, ЭКГ, центрального венозного давления, давления в легочной артерии и давления заклинивания в легочных капиллярах. Чрезмерные дозы при инфаркте миокарда могут усилить ишемию путем повышения потребности миокарда в кислороде. Увеличивает гликемию, в связи с чем при сахарном диабете требуются более высокие дозы инсулина и производных сульфонилмочевины. При эндотрахеальном введении всасывание и окончательная концентрация препарата в плазме могут быть непредсказуемы. Введение эпинефрина при шоковых состояниях не заменяет переливания крови, плазмы, кровезамещающих жидкостей и/или солевых растворов. Эпинефрин нецелесообразно применять длительно (сужение периферических сосудов, приводящее к возможному развитию некроза или гангрены). Строго контролируемых исследований применения эпинефрина у беременных не проведено. Установлена статистически закономерная взаимосвязь появлений уродств и паховой грыжи у детей, матери которых применяли эпинефрин в течение I триместра или на протяжении всей беременности, сообщалось также в одном случае о возникновении аноксии у плода после в/в ведения матери эпинефрина. Эпинефрин не следует применять беременным при АД выше 130/80 мм рт. ст. Опыты на животных показали, что при введении в дозахт,- в 25 раз превышающих рекомендуемую дозу для человека, вызывает тератогенный эффект. При применении в период кормления грудью следует оценивать риск и пользу вследствие высокой вероятности возникновения побочных эффектов у ребенка. Применение для коррекции гипотензии во время родов не рекомендуется, поскольку может задерживать вторую стадию родов; при введении в больших дозах для ослабления сокращения матки может вызвать длительную атонию матки с кровотечением. Можно использовать у детей при остановке сердца, однако следует соблюдать осторожность, поскольку в схеме дозирования требуются 2 разные концентрации эпинефрина. При прекращении лечения дозы следует уменьшать постепенно, т.к. внезапная отмена терапии может приводить к тяжелой гипотензии. Легко разрушается щелочами и окисляющими средствами. Если раствор приобрел розоватый или коричневый цвет или содержит осадок, его вводить нельзя. Неиспользованную часть следует уничтожать. Эпирубицин Фармгруппа - противоопухолевое средство - антибиотик. Фармдействие. Противоопухолевое средство из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия связан с образованием сшивок и разрывов в молекуле ДНК опухолевых клеток, в результате чего происходит торможение синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белка. В меньшей степени, чем у доксорубицина, выражена системная (общая) и кардиогенная токсичность, обладает лучшим терапевтическим индексом. Фармакокинетика. После в/в введения быстро и равномерно распределяется в тканях организма. Не проникает через ГЭБ. Степень связывания с белками плазмы (преимущественно альбумином) практически не зависит от концентрации препарата в крови и составляет 77%. Накапливается также в эритроцитах. Общая концентрация препарата в крови в 2 раза выше, чем его концентрации в плазме. Метаболизируется путем окисления в печени, быстро и интенсивно, с образованием метаболита - 13-оксиэпирубицина и конъюгатов с глюкуроновой кислотой. T1/2 - 40 ч. Выводится в основном с желчью в виде метаболитов, частично (10%) - почками. Общий клиренс - 900 мл/мин. Показания. Рак молочной железы, яичников, желудка, кишечника (сигмовидная и прямая кишка), печени, поджелудочной железы, мочевого пузыря, легких, острый лейкоз, ходжкинская (лимфогранулематоз) и неходжкинская лимфомы, меланома, миеломная болезнь, саркома (мягких тканей, остеогенная), нейробластома, опухоли головы и шеи. Противопоказания. Гиперчувствительность, декомпенсированная ХСН, тяжелые аритмии, печеночная недостаточность, беременность, период лактации. С осторожностью. Миелосупрессия, ранее проводимая терапия максимальными дозами доксорубицина и даунорубицина, ХСН. Дозирование. В/в (медленно), в течение 3-5 мин. При монотерапии курсовая доза - 60-90 мг/кв. м поверхности тела, ее можно разделить на 2-3 дня и повторить через 21 день. Общая курсовая доза не должна превышать 900 мг/кв. м поверхности тела. При угнетении функции костного мозга, предшествующей цитостатической и лучевой терапии, опухолевой инфильтрации, пациентам пожилого возраста рекомендуемая доза - 60-75 мг/кв. м поверхности тела. При печеночной недостаточности средней степени (билирубин 1.4-3 мг/100 мл крови) дозу снижают на 50%, а при тяжелой (билирубин более 3 мг/100 мл крови) - на 75%. При раке мочевого пузыря вводят внутрипузырно, 30-80 мг (предварительно 50 мг растворяют в 25-50 мл 0.9% раствора NaCl) 1 раз в 7 дней в течение 8 нед. Опорожняют пузырь не ранее чем через 1 ч после процедуры. При применении в составе комбинированной терапии с др. противоопухолевыми ЛС дозы должны быть снижены. Правила приготовления, введения и хранения раствора: растворяют в стерильной воде для инъекций или 0.9% растворе NaCl, на 10 мг сухого вещества - 5 мл растворителя (конечная концентрация - 2 мг/мл), после добавления растворителя флакон встряхивают до полного растворения. Приготовленный раствор можно хранить в защищенном от света месте в течение 24 ч при комнатной температуре или в течение 48 ч при 4-10 град С. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: лейкопения (чаще транзиторная, достигает самого низкого уровня между 10 и 14 днем после введения, восстановление нормального числа лейкоцитов отмечается к 21 дню), нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Со стороны ССС: кардиотоксичность, аритмии, токсический миокардит. Со стороны пищеварительной системы: стоматит, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Местные реакции: склерозирование вен, некроз окружающих тканей при случайном экстравазальном введении. Прочие: алопеция, фотосенсибилизация, аменорея, мукозит, гипертермия, конъюнктивит. Взаимодействие. При применении в комбинации с др. цитотоксичными ЛС возможно аддитивное угнетение функции костного мозга, повышение риска развития побочных эффектов со стороны пищеварительной системы; с др. кар-диотоксичными ЛС, которые могут вызвать сердечную недостаточность (например, БМКК),- усиление кардиотоксического действия. Циметидин увеличивает AUC эпирубицина на 50%. Нельзя смешивать с др. противоопухолевыми ЛС, а также гепарином (фармацевтическая несовместимость). Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности. Особые указания. Лечение должны проводить только медицинские работники, имеющие опыт работы с противоопухолевыми ЛС. До и во время лечения необходим контроль за картиной крови, функцией печени, концентрацией мочевой кислоты, функцией сердца. Рекомендуется проводить ЭКГ и ЭхоКГ до и после каждого курса лечения. Уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST или начинающаяся аритмия (обычно временная и обратимая) необязательно являются показанием к прерыванию лечения. Кардиотоксичность проявляется стойким снижением вольтажа QRS, удлинением систолического интервала, снижением фракции выброса и развитием СН (в т.ч. через несколько недель после окончания лечения). При этом ее традиционная терапия может оказаться неэффективной. Потенциальный риск кардиотоксичности возрастает у больных, прошедших сопутствующий или предварительный курс лучевой терапии медиастинально-перикардиальной области. Пациентам с почечной недостаточностью средней тяжести, как правило, коррекции режима дозирования не требуется. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует избегать зачатия. Может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения. Персоналу, работающему с препаратом, следует использовать защитные перчатки. При попадании на слизистые оболочки необходимо немедленно промыть водой с мылом, конъюнктиву промывают 0.9% раствором NaCl. После в/в капельного введения необходимо "промывание" вены. Эпоэтин альфа Фармгруппа - гемопоэза стимулятор. Характеристика. Рекомбинантный эритропоэтин человека (r-HuEPO) Фармдействие. Средство, стимулирующее эритропоэз, активирует митоз, стимулирует образование эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Очищенный гликопротеин, синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий эритропоэтин человека. По биологическим и иммунологическим свойствам идентичен эритропоэтину человека, выделяемому из мочи. Приводит к повышению гематокрита и НЬ, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект при анемиях, обусловленных хроническими заболеваниями почек. Повышение показателя гематокрита проявляется через 4 нед после начала лечения. Фармакокинетика. Биодоступность при п/к введении - 25%, ТСmах - 12-18 ч; после п/к введения Стах значительно ниже, чем после в/в; Т1/2 - 16-24 ч при п/к введении и 5-6 ч при в/в. Не кумулирует. Показания. Анемия (для профилактики и лечения): при ХПН у взрослых и детей, в т.ч. находящихся на гемо- или перитонеальном диализе, а также у преддиализных пациентов; у ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне лечения зидовудином (при концентрации эндогенного эритропоэтина 500 МЕ/мл или менее); при немиелоидных опухолях (в т.ч. на фоне цитостатической терапии). Подготовка пациентов к операции с ожидаемой массивной кровопотерей (2-4 единицы или 900-1800 мл) без анемии, а также с легкой или средней анемией (НЬ 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и улучшения эритропоэза. Подготовка пациентов с гематокритом 33-39% к обширным хирургическим вмешательствам в рамках предепозитной программы для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий (при ожидаемой потребности в переливаемой крови выше, чем количество, которое можно получить без применения эпоэтина альфа). Противопоказания. Гиперчувствительность; парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином, неконтролируемая артериальная гипертензия; невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии, беременность, период лактации. В рамках предепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями - тяжелые окклюзионные заболевания коронарных, сонных, мозговых и периферических артерий и их последствия (в т.ч. острый и недавно перенесенный инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения). Подкожные инъекции - ХПН (повышенный риск развития парциальной красноклеточной аплазии (эритробластопении). С осторожностью. Злокачественные новообразования, эпилептический синдром (в т.ч. в анамнезе, эпилепсия), тромбоцитоз, тромбоз (в анамнезе), серповидно-клеточная анемия, железо-, В12 - или фолиеводефицитные состояния, порфирия. Дозирование. Вводят п/к или в/в. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при п/к введении требуется доза на 20-30% меньше, чем при в/в введении). Оптимальная концентрация НЬ у пациентов с анемией на фоне ХПН - 100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей. Взрослым, находящимся на перитонеальном диализе, п/к, начальная доза - 50 ЕД/кг 2 раза в неделю. При необходимости дозу увеличивают 1 раз в 4 нед на 25 ЕД/кг до достижения оптимальной концентрации НЬ. Поддерживающая доза - 25-50 ЕД/кг 2 раза в неделю. Взрослым преддиализным пациентам начальная доза - п/к 50 ЕД/кг или в/в 3 раза в неделю. При необходимости разовую дозу увеличивают 1 раз в 4 нед на 25 ЕД/кг до достижения оптимальной концентрации НЬ. Поддерживающая доза - 17-33 ЕД/кг 3 раза в неделю. Детям, находящимся на гемодиализе, начальная доза - 50 ЕД/кг 3 раза в неделю. При необходимости разовую дозу повышают 1 раз в 4 нед на 25 ЕД/кг до достижения оптимальной концентрации НЬ. Поддерживающая доза у детей с массой тела менее 10 кг - 75-150 ЕД/кг (в среднем 100 ЕД/кг), 10-30 кг - 60-150 ЕД/кг (в среднем 75 ЕД/кг), более 30кг - 30-100 ЕД/кг (в среднем 33 ЕД/кг). Пациентам с исходной тяжелой анемией (НЬ менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая доза, чем с более легкой анемией. У онкологических пациентов оптимальный НЬ должен составлять 120 г/л. Для лечения и профилактики анемии вводят п/к 3 раза в неделю в начальной разовой дозе - 150 ЕД/кг. Если после 4 нед терапии повышение НЬ составляет менее 10 г/л, то в последующие 4 нед дозу увеличивают до 300 ЕД/кг. Если в течение 4 нед повышение НЬ составляет менее 10 г/л, препарат следует отменить. Если НЬ повышается более чем на 20 г/л в течение 4 нед, дозу уменьшают на 25%. Если НЬ превышает 140 г/л, лечение приостанавливают до его снижения до 120 г/л и затем продолжают терапию, снизив дозы на 25%. ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие терапию зидовудином (при концентрации эндогенного эритропоэтина не менее 500 ME/мл): начальная доза - 100 ЕД/кг 3 раза в неделю п/к или в/в в течение 8 нед. При необходимости разовую дозу повышают 1 раз в 4 нед на 50-100 ЕД/кг при той же частоте введения. При отсутствии эффекта от введения препарата в дозе 300 ЕД/кг 3 раза в неделю дальнейшая терапия нецелесообразна. Поддерживающая доза должна обеспечивать уровень гематокрита в пределах 30-35%. Если он превышает 40%, применение препарата следует прекратить до его снижения до 36%. При возобновлении терапии доза должна быть снижена на 25%. Для пациентов перед хирургическими вмешательствами с использованием аутологичной крови - 600 ЕД/кг 2 раза в неделю. При необходимости меньшей стимуляции эритропоэза - 150-300 ЕД/кг 2 раза в неделю. Курс лечения - 3 нед. Забор крови осуществляется при величине гематокрита 33% или более и/или НЬ 110 г/л и более. Пациентам в пред- и операционном периоде, не участвующим в программе сбора аутологичной крови,- п/к 600 ЕД/кг в неделю на протяжении 3 нед, предшествующих операции (21, 14, 7 день перед операцией), и в день операции. Если предоперационный период следует сократить, то вводят ежедневно по 300 ЕД/кг в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Побочное действие. Гриппоподобная симптоматика (в начале лечения): головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия. Аллергические реакции: кожная сыпь (слабо или умеренно выраженная), экзема, крапивница, зуд, ангионевротический отек. Со стороны ССС: дозозависимое повышение АД, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с ХПН), в отдельных случаях - гипертонический криз, резкое повышение АД с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитоз, в отдельных случаях - тромбозы шунта (у пациентов на гемодиализе со склонностью к гипотензии или с аневризмой, стенозом и т.д.). Местные реакции: гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении). Прочие: осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД; иммунные реакции (индукция образования антител), обострение порфирии. Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическое, при высоком НЬ - кровопускание. Взаимодействие. Снижает концентрацию циклоспорина из-за увеличения степени связывания его с эритроцитами (может возникнуть необходимость в коррекции дозы циклоспорина). Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС. Особые указания. Во время лечения необходимо еженедельно контролировать АД и проводить общий анализ крови (включая тромбоциты, гематокрит, ферритин). В пред- и послеоперационном периоде НЬ следует контролировать чаще, если исходный составлял менее 140 г/л. Необходимо помнить, что эпоэтин альфа при лечении анемии не заменяет гемотрансфузию, но снижает необходимость ее повторного применения. У больных с контролируемой артериальной гипертензией или тромботическими осложнениями в анамнезе может потребоваться повышение дозы гипотензивных ЛС и антикоагулянтов соответственно. При назначении пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление метаболизма эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения препарата у этой категории пациентов не установлена. Хотя препарат стимулирует эритропоэз, нельзя полностью исключить возможность воздействия эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, в т.ч. костного мозга. Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение НЬ может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антиагрегантную терапию. В пред- и послеоперационном периоде не рекомендуют назначать пациентам с исходным НЬ более 150 г/л. У взрослых пациентов с ХПН и клинически выраженной ИБС или ХСН НЬ не должен превышать 100-120 г/л. Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит Fe, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжелое отравление Аl3+, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и при необходимости скорректировать лечение. До начала лечения следует оценить запасы железа в организме. У большинства больных с ХПН, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов концентрация ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Концентрацию ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если она составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами Fe для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сут. (100-200 мг/сут. для детей). Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, должны также получать адекватное количество Fe внутрь в дозе 200 мг/сут. У пациентов с ХПН коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания К+ и белков. Может потребоваться периодическая коррекция параметров диализа для поддержания концентрации мочевины, креати-нина и К+ в пределах нормы. У пациентов с ХПН необходимо контролировать электролиты в сыворотке крови. По имеющимся данным, применение эпоэтина альфа у преддиализных пациентов не ускоряет прогрессирование ХПН. Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизации возможны закупорка диализной системы, тромбоз шунтов, особенно у больных с тенденцией к гипотензии или с осложнениями артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма и др.). У таких больных рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, АСК). Применение при беременности и в период лактации возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли эпоэтин альфа с грудным молоком. При применении у женщин репродуктивного возраста с анемией на фоне ХПН возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии. В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах не обнаружено тератогенное действие при в/в введении в дозах до 500 ЕД/кг массы тела в сутки; в более высоких дозах отмечено слабое, статистически незначимое снижение фертильности. При исследовании хронической токсичности (на крысах и собаках) эпоэтина альфа выявлено развитие субклинического фиброза тканей костного мозга. В ходе 13 нед исследования у собак, которым п/к или в/в вводили препарат в дозе 80, 240 или 520 ЕД/кг/сут., развилась анемия без или с признаками гипоплазии костного мозга. В связи с тем что эпоэтин альфа является гликопротеином человека, признано, что эти изменения могли быть вызваны действием антител к эпоэтину альфа. Аналогичные явления отмечались в отдельных случаях при использовании препарата в ветеринарной практике и объяснялись появлением антител к эпоэтину альфа. Исследований канцерогенности не проводилось. Эпоэтин альфа не вызывает мутаций генов у бактерий (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, микронуклии у мышей, а также мутаций генов в локусе HGRT. В период лечения, до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с ХПН, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (увеличение риска повышения АД в начале терапии). Эпоэтин бета Фармгруппа - гемопоэза стимулятор. Характеристика. Гликопротеид, состоящий из 165 аминокислот. Получен методом генной инженерии и имеет наивысшую степень чистоты. По своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека. Фармдействие.Средство, стимулирующее эритропоэз, гликопротеин, являющийся митозостимулирующим фактором и гормоном дифференцировки, способствующим образованию эритроцитов из стволовых клеток. Увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов, гематокрит и НЬ в крови, а также скорость включения Fe в клетки. Специфически влияет на эритропоэз, не оказывает влияния на лейкопоэз. При хроническом лейкоцитарном лейкозе реакция на терапию эпоэтином бета наступает на 2 нед позже, чем у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами и солидными опухолями. Фармакокинетика. При п/к введении ТСmах - 12-28 ч, при в/в введении - 15 мин. Биодоступность при п/к введении составляет 46% от биодоступности при в/в введении. T1/2 при п/к введении - 13-28 ч, при в/в введении - 4-12 ч. Показания. Профилактика и лечение анемий различного генеза: анемия при ХПН (в т.ч. у больных, находящихся на гемодиализе); анемия у больных с солидными опухолями, получающими химиотерапию препаратами Pt (цисплатин 75 мг/кв. м на цикл, карбоплатин 350 мг/кв. м); анемия у взрослых пациентов с миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и хроническим лимфоцитарным лейкозом, получающих противоопухолевую терапию, при относительной недостаточности эндогенного эритропоэтина (определяется как непропорционально низкие относительно степени анемии, концентрации эритропоэтина в сыворотке крови). Увеличение объема донорской крови для последующей аутотрансфузии. Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 0.750-1.5 кг до 34 нед беременности. Противопоказания. Гиперчувствительность (при применения шприц-ручки Реко-Пен, в т.ч. к бензойной кислоте - метаболиту бензилового спирта), тяжелая артериальная гипертензия. При использовании с целью увеличения объема донорской крови для аутогемотрансфузии (дополнительно): перенесенный инфаркт миокарда или инсульт с давностью менее 1 мес., нестабильная стенокардия, риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии. С осторожностью. Беременность, период лактации, рефрактерная анемия при наличии бласттрансформированных клеток, тромбоцитоз, эпилепсия, печеночная недостаточность, умеренная выраженная анемия (НЬ 100-130 г/л или гематокрит 30-39%, без дефицита Fe), масса тела менее 50 кг (для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии). Дозирование. Лечение анемии у больных с ХПН: п/к или в/в в течение 2 мин, гемодиализным больным - через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным, не получающим гемодиализ, предпочтительно препарат вводить п/к во избежание случайного попадания в периферические вены. Цель лечения - достижение гематокрита 30-35% или устранение необходимости переливания крови. Еженедельное возрастание гематокрита не должно превышать 0.5%. У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание гематокрита и его недельные показатели следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Для некоторых больных оптимальный показатель находится ниже 30%. Стадия коррекции: п/к, начальная доза - 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. В случае недостаточного повышения гематокрита (менее 0.5% в неделю) каждые 4 нед доза может увеличиваться до 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу можно делить на ежедневные введения в меньших дозах или вводить за 1 прием. При в/в введении (медленно в течение 2 мин) начальная доза - 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита через 4 нед доза может быть увеличена до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дальнейшего повышения дозы ее можно увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с 4-нед интервалом. Независимо от способа введения, максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг/нед. Поддерживающая терапия: для поддержания гематокрита на уровне от 30-35% дозу первоначально уменьшают в 2 раза от дозы предыдущей инъекции. В дальнейшем поддерживающую дозу подбирают для каждого пациента индивидуально, с интервалом в 1-2 нед, чтобы гематокрит поддерживался на уровне 30-35%. При п/к введении недельную дозу можно вводить за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации состояния можно перейти на однократное введение с интервалом 2 нед, в таком случае может понадобиться увеличение дозы. Лечение пожизненное, при необходимости можно прервать. У детей доза препарата зависит от возраста: чем меньше возраст ребенка, тем более высокие дозы эпоэтина бета ему требуются. Поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать не представляется возможным, целесообразно начинать с рекомендованного режима дозирования. Профилактика анемии у недоношенных новорожденных: п/к, в дозе 250 МЕ/кг 3 раза в неделю. Курс лечения - 6 нед. Лечение должно начинаться как можно раньше, предпочтительнее с 3 дня жизни. Профилактика и лечение анемии у онкологических больных: больным с солидными опухолями, получающим химиотерапию препаратами Pt, лечение показано при НЬ до начала химиотерапии не выше 130 г/л. П/к, начальная доза - 450 МЕ/кг/нед, разделенную на 3 или 7 введений. При недостаточном повышении НЬ через 4 нед дозу удваивают. Лечение продолжают до 3 нед после окончания химиотерапии. Если во время первого цикла химиотерапии НЬ, несмотря на лечение препаратом, снижается более чем на 10 г/л, дальнейшее применение препарата может быть неэффективным. Следует избегать повышения НЬ более чем на 20 г/л в месяц или выше 140 г/л. При возрастании НЬ более чем на 20 г/л в месяц, дозу снижают на 50%. Если НЬ превышает 140 г/л, препарат отменяют до тех пор, пока НЬ не снизиться до 120 г/л или менее, а затем возобновляют лечение в дозе, составляющей 50% от предшествующей недельной дозы. У больных миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом начальная доза - 450 МЕ/кг/нед. Недельную дозу можно разделить на 3 или 7 введений. При недостаточном повышении НЬ через 4 нед (менее чем на 10 г/л) дозу удваивают. Если через 8 нед лечения НЬ не повышается хотя бы на 10 г/л, препарат следует отменить. Максимальная доза не должна превышать 900 МЕ/кг в нед. При хроническом лимфоцитарном лейкозе лечение следует продолжать до 4 нед после окончания химиотерапии. Высшая доза не должна превышать 900 МЕ/кг. Если за 4 нед лечения НЬ возрастает более чем на 20 г/л, дозу уменьшают в 2 раза. Если НЬ превышает 140 г/л, лечение необходимо прервать до тех пор, пока НЬ не достигнет 130 г/л и менее, после чего терапию возобновляют в дозе, равной 50% от предшествующей начальной дозы. Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность эритропоэтина. Подготовка больных к забору донорской крови для последующей аутогемотрансфузии: в/в или п/к 2 раза в неделю на протяжении 4 нед. В случае, когда показатель гематокрита (33% и более) позволяет осуществить забор крови, препарат вводят в конце процедуры. Доза препарата определяется индивидуально, в зависимости от эритроцитарного резерва больного и от объема крови, необходимого для аутогемотрансфузии. Высшая доза не должна превышать 1600 МЕ/кг в неделю при в/в введении и 1200 МЕ/кг/нед при п/к введении. На протяжении всего курса лечения показатель гематокрита не должен превышать 48%. Побочное действие. Со стороны ССС: часто - повышение АД или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно в случае быстрого повышения гематокрита; гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения - нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог), тромбоз шунтов (возможно при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к гипотонии или с осложнениями артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма), тромбоэмболия (четкая причинная связь с препаратом не установлена). Со стороны органов кроветворения: редко - дозозависимый тромбоцитоз (не выходящий за пределы нормы и исчезающий при продолжении терапии), особенно после в/в введения; редко - образование нейтрализующих антител к эпоэтину бета с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее. Лабораторные показатели: у больных с уремией - гиперкалиемия, гиперфосфатемия. Снижение ферритина (одновременно с повышением гаматокрита) - в основном у недоношенных детей, особенно с 12-го по 14-й день жизни; снижение сывороточных показателей обмена Fe. Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница; редко - анафилактоидные реакции. Прочие: головная боль (в т.ч. внезапно возникающая мигренеподобная), редко - гриппоподобная симптоматика (особенно в начале лечения): лихорадка, озноб, головная боль, боль в конечностях, оссалгия, недомогание; реакции в месте введения. Взаимодействие. Несовместим с др. ЛС в одном шприце. Особые указания. Неадекватное применение препарата здоровыми людьми (например, в качестве допинга) может вызывать резкое увеличение гематокрита, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны ССС. Из-за возможного развития анафилактоидных реакций первая доза препарата должна вводиться под контролем врача. Следует периодически контролировать гематокрит до достижения значения 30-35% (НЬ 100-120 г/л). В дальнейшем эти показатели нужно определять еженедельно. Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизиции возможны закупорка диализной системы, тромбоз шунтов, особенно у больных с тенденцией к гипотензии или с осложнениями артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма и др.). У таких больных рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, АСК). До начала лечения эпоэтином бета необходимо исключить дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты, т.к. они снижают эффективность препарата. Резкое увеличение концентрации А13+, обусловленное лечением почечной недостаточности, может ослабить эффективность эпоэтина бета. Решение о применении препарата у больных с нефросклерозом, не находящихся на диализе, необходимо принимать индивидуально, т.к. у таких больных не исключено более быстрое ухудшение функции почек. В ходе лечения рекомендуется периодически контролировать концентрацию К+ и фосфатов в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить препарат до нормализации концентрации К+. Рекомендуется контролировать АД, в т.ч. между сеансами диализа, при быстром повышении гематокрита, а у онкологических больных особенно в начале лечения. Повышение АД может быть купировано ЛС, при отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении эпоэтином бета. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия. У онкологических больных, больных, готовящихся для последующей аутотрансфузии и получающих эпоэтин бета, отмечена более высокая частота тромбоэмболических осложнений, хотя четкая причинная связь с приемом препарата не установлена. В первые 8 нед терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов крови (особенно тромбоцитов). При увеличении числа тромбоцитов более чем на 150 тыс./мкл от исходной величины лечение следует прервать. Если эпоэтин бета назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства: кровь можно брать только у пациентов с гематокритом 33% и более (или НЬ не менее 110 г/л). Особую осторожность следует соблюдать у больных с массой тела менее 50 кг. Объем крови, забираемый одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента. В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке крови. Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг/л или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов Fe в дозе 200-300 мг/сут. Больным с онкологическими и гематологическими заболеваниями терапию препаратами Fe проводят по тем же принципам; при этом пациентам с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом с насыщением трансферрина менее 25% можно вводить 100 мг Fe в неделю в/в. Недоношенным детям пероральная терапия препаратами Fe в дозе 2 мг/сут. должна назначаться как можно раньше (самое позднее - на 14 сут. жизни). Дозу Fe корригируют в зависимости от концентрации сывороточного ферритина. Если она стойко сохраняется ниже 100 мкг/мл или есть др. признаки дефицита Fe, дозу препаратов Fe следует увеличить до 5-10 мг/сут. и проводить терапию до купирования признаков дефицита Fe. У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, а также имеющих указания на временный дефицит Fe, пероральную терапию препаратами Fe в дозе 300 мг/сут. следует начинать одновременно с терапией эпоэтином бета и продолжать до нормализации показателей ферритина. Если, несмотря на пероральную заместительную терапию препаратами Fe, развиваются признаки недостаточности Fe (концентрация ферритина 20 мкг/л и менее или насыщение трансферрина менее 20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном в/в введении препаратов Fe. Следует принимать во внимание у больных с тяжелыми формами фенилкетонурии, что некоторые лекарственные формы в качестве вспомогательного вещества содержат фенилаланин. Эпросартан Фармгруппа - ангиотензина II рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор ангиотензин II рецепторов, избирательно действует на ATI рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность ренин-ангиотензиновой системы. Оказывает вазодилати-рующее, гипотензивное и диуретическое действие. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и Na+ в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона, эндотелина, аргинин-вазопрессина. Блокирует пресинаптические AT1 рецепторы симпатических нейронов в ЦНС, угнетает высвобождение норадреналина и эффект симпатической стимуляции. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда. Предупреждает или способствует обратному развитию гипертрофии миокарда. Не проявляет свойств агониста (не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции ССС). Повышает почечный кровоток и скорость клу-бочковой фильтрации, уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие). Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с ХСН. Не оказывает влияния на липидный, углеводный и пуриновый обмен. Дозозависимо снижает АД у 50-70% больных артериальной гипертензией. Гипотензивное действие после приема однократной дозы сохраняется в течение 24 ч, стабилизация состояния при регулярном приеме - через 2-3 нед. При прекращении лечения не вызывает синдрома "отмены". Фармакокинетика. После приема внутрь разовой дозы 300 мг биодоступность - примерно 13%. Связь с белками плазмы - высокая (98%) и сохраняется постоянной после достижения уровня терапевтической концентрации. ТСmах - 1-2 ч. Прием пищи снижает абсорбцию и на 25% снижает Сmах в плазме. При увеличении дозы с 100 мг до 800 мг концентрация в плазме увеличивается незначительно. Т1/2 - 5-9 ч. Объем распределения - 13 л, общий клиренс - 130 мл/мин. Выводится в основном в неизмененном виде с каловыми массами и почками. Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов. После приема внутрь выводится с каловыми массами 90%, почками - 7%, после в/в введения - 61% и 37% соответственно. 20% от концентрации в моче составляют глюкурониды, 80% - неизмененный препарат. Практически не кумулирует. Масса тела, половые и расовые различия не оказывают влияние на фармакокинетику эпросартана. У лиц моложе 18 лет фармакокинетика не изучалась. У здоровых пожилых людей после приема внутрь разовой дозы препарата ТСmах и AUC в 2 раза выше по сравнению с молодыми людьми. При умеренной степени ХПН (КК от 30 до 59 мл/мин) AUC и Сmax на 30%, а при тяжелой степени (КК от 5 до 29 мл/мин) на 50% выше по сравнению со здоровыми людьми. Свободная фракция не изменяется при легкой и умеренной степени ХПН, но увеличивается почти в 2 раза у пациентов с тяжелой степенью ХПН. При печеночной недостаточности после приема внутрь разовой дозы 100 мг AUC (но не Сmах) возрастает почти на 40% по сравнению со здоровыми людьми. Возраст и степень недостаточности функции печени и/или почек не влияют на величину связывания с белками плазмы. Коррекции режима дозирования при печеночной недостаточности и/или ХПН не требуется. Практически не выводится при гемодиализе (клиренс - менее 1 л/ч). В эксперименте установлено, что эпросартан выделяется с грудным молоком. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность, период лактации; двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки; первичный гиперальдостеронизм; почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), детский возраст. С осторожностью. Стеноз аортального и/или митрального клапанов, ГОКМП, декомпенсированная ХСН, гиперкалиемия, ИБС. Дозирование. Внутрь, по 600 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу повышают до 800 мг/сут. за 1-2 приема (между приемами пищи). Максимальный гипотензивный эффект развивается, как правило, через 2-3 нед лечения. Эпросартан применяют как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии (в т.ч. с тиазидными диуретиками, БМКК). Побочное действие. Редко - ангионевротический отек, головная боль, боль в спине, головокружение, слабость, диарея, ринит, загрудинная боль, одышка, кашель. Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД. Лечение: уложить пациента на спину, ноги приподнять, при необходимости - увеличение объема плазмы путем инфузии 0.9% раствора NaCl. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Усиливает (взаимно) действие БМКК, тиазидных диуретиков, гиполипидемических ЛС. Совместим с дигоксином, варфарином, глибутидом, несовместим с ранитидином, кетоконазолом, флуконазолом. Диуретики и др. гипотензивные ЛС повышают риск развития чрезмерного снижения АД. Калийсберегающие диуретики и препараты К+ повышают риск развития гиперкалиемии. Особые указания. ЛС, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, могут повышать концентрацию мочевины и креатинина в крови у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или артерии единственной почки. До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек, концентрации К+ в плазме. У больных со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками), при ограничении потребления поваренной соли, при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Тран-зиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. Применение эпросартана в II-III триместрах беременности может вызвать развитие заболеваний и гибель плода или новорожденного. Эптаког альфа (активированный) Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Гемостатическое средство, фактор свертывания крови VIIa (рекомбинантный). Активирует свертывающую систему крови при дефиците факторов свертывания VII и XI либо при образовании их ингибиторов. Фармакокинетика. T1/2 - около 2.5 ч. Показания. Кровотечения (в т.ч. профилактика при хирургических операциях) у больных наследственной или приобретенной гемофилией с ингибиторами к факторам свертывания крови (VIII или IX). Наследственный дефицит факторов свертывания VII, II, V, X; тромбоцитопении и тромбоцитопатии (тромбастения Гланцманна, синдром Бернара-Сулье, синдром "серых тромбоцитов"). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Размозженные раны, распространенный атеросклероз, тромботические осложнения, сепсис, ДВС-синдром, недавно перенесенное хирургическое вмешательство, беременность, период лактации. Дозирование. В/в, болюсно, в течение 2-5 мин. Доза подбирается индивидуально в диапазоне 3-6 КЕД (60-120 мкг)/кг. Начальная доза - 4.5 КЕД (90 мкг)/кг. Интервалы между введениями и продолжительность лечения зависят от степени кровотечения, наличия ингибиторов, требуемой концентрации фактора VII. Рекомендуемый режим введения - каждые 2 ч до наступления улучшения. Важно не превышать рекомендованный интервал между введением доз. Если имеются показания для продолжения лечения, то интервалы между введениями могут быть увеличены до 3 ч в течение 1-2 дней. После этого интервалы между введением доз следует увеличивать до 4, 6, 8 или 12 ч на весь период лечения в соответствии с показаниями. При сильных кровотечениях или после больших операций - продолжительность введения до 2-3 нед. Разведение проводится в асептических условиях! Препарат и растворитель нагреть до комнатной температуры (но не выше 37 град. С). При наличии нерастворенных частиц использовать нельзя. Вводить сразу после разведения. Побочное действие. Жар, озноб, головная боль, тошнота, рвота, слабость, аллергические реакции (зуд, гиперемия кожи), тромбоцитопения, гипофибриногенемия, появление продуктов деградации фибриногена/фибрина и Д-димера, тромбозы (в т.ч. инфаркт миокарда). Взаимодействие. Избегать одновременного применения концентратов протромбинового комплекса (активированного или неактивированного), сделать перерыв не менее 2 ч. Фармацевтически несовместим с любыми др. ЛС. Особые указания. Лечение тяжелых кровотечений проводят в стационаре. При кровотечениях легкой и средней тяжести возможно лечение на дому в тесном сотрудничестве с гемофильным центром или врачом-гематологом в течение 24 ч. Если не удается остановить кровотечение, показана обязательная госпитализация. В качестве лабораторного контроля за проводимым лечением рекомендуется определение протромбинового времени до начала терапии и через 10 мин после инъекции (1 раз в день). Клиническое улучшение наблюдается при уменьшении протромбинового времени на 3-4 с по сравнению с исходным. В течение всей терапии следует поддерживать уровень укорочения протромбинового времени менее 7 с. Эптифибатид Фармгруппа - антиагрегантное средство. Фармдействие. Антиагрегантное средство - синтетический циклический пептид, содержащий 6 аминокислот и меркаптопропиониловый остаток - дезаминоцистеинил. Ингибитор агрегации тромбоцитов, принадлежащих к классу RGD (аргинин-глицин-аспартат)-стимуляторов: подавляет агрегацию тромбоцитов, предупреждая связывание фибриногена, фактора Виллебранда и др. адгезивных лигандов с гликопротеиновыми llb/llla рецепторами тромбоцитов. При в/в введении вызывает подавление агрегации тромбоцитов, степень которого зависит от дозы и концентрации препарата. Ингибирование агрегации тромбоцитов является обратимым: через 4 ч после прекращения инфузии функция тромбоцитов восстанавливается более чем на 50%. Не оказывает заметного влияния на протромбиновое время и АЧТВ. Фармакокинетика. Имеет линейный и дозозависимый характер при струйном введении в дозе от 90 до 250 мкг/кг и инфузии со скоростью от 0.5 до 3 мкг/кг/мин. При введении препарата по рекомендуемой схеме (болюс, затем инфузия) его концентрация в плазме быстро достигает Сmах, затем немного снижается и приходит к равновесию в течение 4-6 ч. При коронарной ангиопластике этого снижения можно избежать путем введения второго болюса в дозе 180 мкг/кг через 10 мин после первого. Связь с белками плазмы - 25%. T1/2 - 2.5 ч, клиренс - 55-58 мл/ч/кг, объем распределения - 185-260 мл/кг. У здоровых людей доля почечного клиренса от общего - 50%; большая часть выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов. В плазме человека основные метаболиты не обнаружены. Показания. Острый коронарный синдром (в т.ч. нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда). Профилактика тромботической окклюзии пораженной артерии и острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА), включая интракоронарное стентирование. Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический диатез в анамнезе или выраженные патологические кровотечения в предыдущие 30 дней, выраженная артериальная гипертензия (систолическое АД выше 200 мм рт. ст. или диастолическое АД выше 110 мм рт. ст.) на фоне гипотензивной терапии, большие хирургические вмешательства в течение предыдущих 6 нед, мозговой инсульт и предыдущие 30 дней или геморрагический инсульт в анамнезе, одновременное или запланированное применение др. ингибитора llb/llla рецепторов тромбоцитов для парентерального введения, необходимость проведения гемодиализа в связи с почечной недостаточностью у больных, которым по клиническим показаниям требуется введение тромболитиков (при остром трансмуральном инфаркте миокарда с новым патологическим зубцом Q, повышением сегмента ST или блокадой левой ножки пучка Гиса на ЭКГ), период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Беременность. Дозирование. Применяют совместно с АСК и гепарином. Острый коронарный синдром: в/в струйно - 180 мкг/кг, затем капельно по 2 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки ниже 0.18 ммоль/л) или 1 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки 0.18-0.36 ммоль/л) в течение 72 ч (или до выписки из стационара, если она происходит раньше). При проведении ЧТКА по неотложным показаниям инфузию продолжают еще в течение 18-24 ч после вмешательства (максимальная общая продолжительность терапии - 96 ч). Больным с массой тела свыше 121 кг вводят не более 22.6 мг препарата в виде болюса и не более 15 мг/ч (при концентрации креатинина ниже 0.18 ммоль/л) или 7.5 мг/ч (креатинин 0.18-0.36 ммоль/л) в виде инфузии. ЧТКА: непосредственно перед началом манипуляции в/в болюсно - 180 мкг/кг, затем в виде непрерывной инфузии - 2 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки ниже 0.18 ммоль/л) или 1 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки 0.18-0.36 ммоль/л). Через 10 мин после первого болюса вводят еще 180 мкг/кг болюсно. Инфузию продолжают в течение 18-24 ч или до выписки больного из стационара, если она происходит раньше. Минимальная продолжительность введения - 12 ч. Больным с массой тела свыше 121 кг вводят не более 22.6 мг болюсно и не более 15 мг/ч (креатинин ниже 0.18 ммоль/л) или 7.5 мг/ч (креатинин 0.18-0.36 ммоль/л) в виде инфузии. Пожилым больным коррекции доз не требуется. Дозы АСК и гепарина: острый коронарный синдром - АСК внутрь, в дозе 160-325 мг ежедневно; гепарин для поддержания АЧТВ в пределах 50-70 с: при массе тела более 70 кг - 5 тыс. ЕД болюсно, затем 1 тыс. ЕД/ч инфузионно, при массе тела менее 70 кг - 60 ЕД/кг болюсно, затем 12 ЕД/кг/ч инфузионно. Если при этом производится ЧТКА, вводят дополнительно гепарин болюсно для поддержания АЧТВ более 50 с; после завершения ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется. ЧТКА: АСК 160-325 мг внутрь за 1-24 ч до начала ЧТКА и далее ежедневно постоянно; гепарин 60 ЕД/кг болюсно, если больной не получал его в течение 6 ч до начала ЧТКА. Для поддержания АЧТВ более 50 с вводят дополнительно гепарин болюсно; по окончании ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется. Побочное действие. Кровотечения: малые кровотечения (в т.ч. макрогематурия) чаще наблюдаются при одновременном применении с гепарином. Реже - большие кровотечения; крайне редко - внутричерепное кровоизлияние. В единичных случаях - фатальные кровотечения. Тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 100 тыс./мкл или снижение их числа на 50% и более от исходного). Передозировка. Симптомы: кровотечение. Лечение: симптоматическое, отмена препарата. Взаимодействие. Фармакокинетически значимого взаимодействия с амлодипином, атенололом, атропином, каптоприлом, цефазолином, диазепамом, дигоксином, дилтиаземом, дифенгидрамином, эналаприлом, фентанилом, фуросемидом, гепарином, лидокаином, лизиноприлом, метопрололом, мидазоламом, морфином, нитратами, нифедипином, варфарином не выявлено. Документального подтверждения повышения риска кровотечения при совместном применении с варфарином, дипиридамолом или тканевым активатором профибринолизина (плазминогена) в настоящее время не имеется, тем не менее совместно с др. ЛС, влияющими на гемостаз, его следует применять с осторожностью. Стрептокиназа - повышение риска развития кровотечения. Фармацевтически совместим в одной системе с алтеплазой, атропином, добутамином, гепарином, лидокаином, метопрололом, мидазоламом, морфином, нитроглицерином, верапамилом. Несовместим с фуросемидом. Фармацевтически совместим в одной системе с 0.9% раствором NaCl или его смеси с 5% декстрозой. При использовании любого из этих растворителей раствор для введения может содержать также до 60 мэкв/л КС1. Особые указания. Предназначен для использования только в условиях стационара. Перед началом лечения все пациенты должны быть тщательно обследованы с целью выявления возможных кровотечений, особенно женщины, пожилые пациенты, а также пациенты с низкой массой тела, как имеющие наибольший риск геморрагических осложнений. Риск кровотечения наиболее велик в месте артериального доступа у больных, которым проводится ЧТКА. Необходимо внимательно следить за местами возможного кровотечения (в т.ч. за местом катетеризации); следует также проявлять настороженность в отношении возможного кровотечения из ЖКТ и мочеполовых путей, забрюшинных кровотечений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с др. ЛС, влияющими на систему гемостаза, включая тромболитики, антикоагулянты, декстран, аденозина фосфат, НПВП, сульфинпиразон, антиагреганты. Если во время лечения возникает необходимость в неотложном хирургическом вмешательстве, введение препарата следует немедленно прекратить. Перед проведением планового хирургического вмешательства введение препарата прекращают заблаговременно, чтобы функция тромбоцитов восстановилась до нормы. В период лечения необходимо ограничить число артериальных и венозных пункций, исключить в/м инъекции, а также применение мочевых катетеров, интубационных трубок и назогастральных зондов. Для в/в доступа не следует использовать вены, не подвергающиеся компрессии (подключичная, яремная). В случае возникновения серьезного кровотечения, которое не удается остановить путем наложения давящей повязки, следует немедленно прекратить введение препарата и гепарина. Риск кровотечения наиболее велик в месте введения катетера в бедренную артерию при проведении ЧТКА. Следует соблюдать осторожность и убедиться в том, что пунктирована только передняя стенка бедренной артерии. Систему для введения из бедренной артерии можно удалить после восстановления коагуляционной функции до нормы - АЧТВ менее 45 с, что обычно происходит через 3-4 ч после прекращения введения гепарина. После удаления системы для введения следует осуществить гемостаз с последующим тщательным наблюдением в течение минимум 2-4 ч до выписки из стационара. При снижении количества тромбоцитов ниже 100 тыс./мкл введение препарата и гепарина следует прекратить и осуществить необходимые лечебные мероприятия. Если в анамнезе отмечались случаи тромбоцитопении при применении др. парентеральных ингибиторов гликопротеиновых llb/llla рецепторов тромбоцитов, то необходимо особо тщательное наблюдение. Может отмечаться обратимое 5-кратное увеличение времени кровотечения. Время кровотечения возвращается к исходным показателям в течение 2-6 ч после прекращения введения препарата. Не рекомендуется применять одновременно с низкомолекулярным гепарином в связи с отсутствием опыта. Применение гепарина рекомендуется во всех случаях при отсутствии противопоказаний к его использованию. До начала терапии для выявления возможных нарушений гемостаза рекомендуется определение протромбинового времени, АЧТВ, сывороточного креатинина, числа тромбоцитов, НЬ, гематокрита. Последние 3 показателя следует непрерывно мониторировать в течение 6 ч после начала терапии, затем 1 раз в сутки на всем протяжении терапии (или чаще - в случае снижения показателей). При тромбоцитопении ниже 100 тыс./мкл следует проводить повторные анализы для исключения псевдотромбоцитопении; введение гепарина следует прекратить. Перед введением раствор следует проверить на наличие помутнения или посторонних частиц; раствор можно вводить только при их отсутствии. Во время введения защиты раствора от света не требуется. Эрвы шерстистой трава& Фармгруппа - диуретическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит флавоноиды, стеролы, фенолокислоты, макро- и микроэлементы и др. биологически активные вещества. Фармдействие. Средство растительного происхождения; настой оказывает диуретическое и антисептическое действие. Увеличивает выведение Na+, Са2+ и в меньшей степени К+. Снижает концентрации мочевины в сыворотке крови. Показания. Неспецифические воспалительные заболевания почек и мочевыводящих путей с умеренно выраженным отечным синдромом (у взрослых). Противопоказания. Гиперчувствительность, остеопороз; заболевания, сопровождающиеся повышенным выведением Са2+ (в т.ч. рахит, гипопаратиреоз, почечная остеодистрофия), детский возраст. Дозирование. Внутрь, в виде настоя (в теплом виде) за 15 мин до еды, по 50-100 мл 2-3 раза в сутки; курс лечения - 10-30 дней. Для приготовления настоя 5 г (1 ч. ложка) травы помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл кипяченой воды комнатной температуры, нагревают на кипящей водяной бане при частом помешивании 15 мин. Охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят водой до 200 мл. Возможно приготовление настоя в термосе: 5 г заливают 200-250 мл крутого кипятка и настаивают в течение 1 ч. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота. Эргокалыщферол Фармгруппа - витамин - кальциево-фосфорного обмена регулятор. Фармдействие. Жирорастворимый витамин D2. Регулирует обмен Са2+ и фосфора в организме. Его активные метаболиты (в частности, кальцитриол) легко проникают через клеточные мембраны и связываются в клетках органов-мишеней со специальными рецепторами, что способствует активации синтеза кальцийсвязываю-щих белков, облегчению всасывания Са2+ и фосфора (вторично) в кишечнике, усилению их реабсорбции в проксимальных канальцах почек, а также увеличению захвата костной тканью и предотвращению резорбции их из костной ткани. Повышение Са2+ в крови начинается уже через 12-24 ч после приема препарата, терапевтический эффект отмечается через 10-14 дней и продолжается до 6 мес. Фармакокинетика. Быстро всасывается в тонком кишечнике (в присутствии желчных кислот - на 60-90%, при гиповитаминозе - почти полностью); в тонкой кишке подвергаются частичному всасыванию (энтерогепатическая циркуляция). При снижении поступления желчи в кишечник интенсивность и полнота абсорбции резко снижаются. В плазме и лимфатической системе связывается с альфа-глобулинами и циркулирует в виде хиломикронов и липопротеинов. В большом количестве накапливается в костях, в меньшем - в печени, мышцах, крови, тонкой кишке, особенно долго сохраняется в жировой ткани. В незначительных количествах проникает в грудное молоко. Подвергается метаболизму, превращаясь в печени в неактивный метаболит кальцифедиол (25-дигидрохолекальциферол), в почках - из кальцифедиола превращается в активный метаболит кальцитриол (1,25-дигидроксихолекальци-ферол) и неактивный метаболит 24,25-дигидрок-сихолекальциферол. T1/2 - 19-48ч. Витамин D и его метаболиты выводятся с желчью, незначительное количество - почками. Кумулирует. Показания. Гипо- и авитаминоз витамина D (профилактика и лечение), а также состояния повышенной потребности организма в витамине D: рахит, остеомаляция, остеопороз, нефрогенная остеопатия, неполноценное и несбалансированное питание (в т.ч. парентеральное, вегетарианская диета), мальабсорбция, недостаточная инсоляция, гипокальциемия, гипофосфатемия (в т.ч. семейная), алкоголизм, печеночная недостаточность, цирроз, механическая желтуха, заболевания ЖКТ (глутеновая энтеропатия, персистирующая диарея, тропическая спру, болезнь Крона), быстрое похудание, беременность (особенно при никотиновой и лекарственной зависимости, многоплодная беременность), период лактации; новорожденные, находящиеся на грудном вскармливании, при недостаточной инсоляции; прием барбитуратов, колестирамина, колестипола, минеральных масел, противосудорожных препаратов (в т.ч. фенитоина и примидона). Гипопаратиреоз: послеоперационный, идиопатический, тетания (послеоперационная и идиопатическая), псевдогипопаратиреоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкальциемия, гипервитаминоз D, почечная остеодистрофия с гиперфосфатемией. С осторожностью. Атеросклероз, пожилой возраст (может способствовать развитию атеросклероза); туберкулез легких (активная форма), саркоидоз или др. гранулематозы; ХСН, гиперфосфатемия, фосфатный нефроуролитиаз, ХПН, беременность (у женщин старше 35 лет), период лактации, детский возраст (см. "Особые указания"). Категория действия на плод. С Дозирование. Внутрь. Профилактика рахита осуществляется назначением эргокальциферола (с учетом состояния здоровья, условий жизни и времени года (в осенне-зимний период) беременной женщине (антенатально) и кормящей матери и ребенку (постнатально). 1 ME содержит 0.025 мкг эргокальциферола. Беременным женщинам препарат назначают с 30-32 нед беременности до родов ежедневно по 400-500 МЕ/сут.; при необходимости суточная доза может быть увеличена до 1 тыс. МЕ/сут. Женщинам, кормящим ребенка грудью и не прошедшим антенатальную профилактику рахита, эргокальциферол назначают с первых дней рождения ребенка в дозе 0.5-1 тыс.ME ежедневно в течение 2-3 нед. Начинать специфическую профилактику рахита в осенне-зимний период следует у доношенных детей с 3-недельного возраста. Общая доза эргокальциферола на курс профилактики - 150-300 тыс.ME. Недоношенным, близнецам и детям, находящимся в неблагоприятных бытовых и климатических условиях, эргокальциферол назначают со 2 нед жизни (при условии восстановления первоначальной массы тела). Курсовая доза эргокальциферола в этих случаях - 300-400 тыс.ME. Методы профилактики рахита: метод "дробных доз" - суточная доза 400-500 ME, назначается ребенку ежедневно на протяжении всего первого года жизни, за исключением летних месяцев (с учетом количества эргокальциферола, содержащегося в пище ребенка - при искусственном вскармливании сухими смесями). Этот метод является наиболее физиологичным и применяется в большинстве случаев. Метод "витаминных толчков" - 20-30 тыс.ME 2 раза в неделю в течение 6-8 нед. "Уплотненный" метод - 200-300 тыс.МЕ в течение 20 дней - по 10-15 тыс.МЕ/сут. (рекомендуется в условиях Севера, при тяжелых бытовых условиях, недоношенным детям и детям с частыми интеркуррентными заболеваниями). После окончания курса введения эргокальциферола проводится "поддерживающая" специфическая профилактика рахита по 1 тыс.МЕ 1 раз в 3 дня или по 500 ME 6 раз в неделю в течение всего первого года жизни ребенка, за исключением летних месяцев, затем повторяется в осенне-зимнее время до 2-летнего возраста. В местностях с длительной и суровой зимой поддерживающую профилактику рахита проводят до 3-летнего возраста. Для лечения рахита 1 ст. доношенным детям назначают ежедневно по 10-15 тыс.МЕ в течение 30-45 дней; курсовая доза - 500-600 тыс.МЕ. При рахите II ст. курсовая доза - 600-800 тыс.МЕ; длительность лечения при подостром течении - 30-45 дней, при остром - 10-15 дней. При рахите III ст. курсовая доза - 700-800 тыс.МЕ (по 25 тыс.МЕ в течение 30-35 дней); при подостром течении рахита курс лечения - 40-60 дней, при остром - 10-15 дней. При рахите II-III ст. для предупреждения рецидивов рекомендуется назначить детям повторный курс лечения в общей дозе 400 тыс.МЕ в течение 10 дней. При остеомаляции и остеопорозе назначают по 3 тыс.МЕ/сут. в течение 45 дней (под контролем пробы Сулковича еженедельно). Для профилактики остеопороза у женщин в менопаузе - по 400-800 МЕ/сут. в сочетании с препаратами Са2+ (1-1.5 г/сут.). При расстройствах функции паращитовидных желез, для предупреждения приступов тетании - до 1 млн МЕ/сут. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы гипервитаминоза витамина D: ранние (обусловленные гиперкальциемией) - запор или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, головная боль, жажда, поллакиурия, никтурия, полиурия, анорексия, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, необычайная усталость, астения, гиперкальциемия, гиперкальциурия; поздние - боль в костях, помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров, протеинурии, лейкоцитурии), повышение АД, кожный зуд, фоточувствительность глаз, гиперемия конъюнктивы, аритмия, сонливость, миалгия, тошнота, рвота, панкреатит, гастралгия, похудание, редко - психоз (изменения психики и настроения). Симптомы хронической интоксикации витамином D (при приеме в течение нескольких недель или месяцев для взрослых в дозах 20-60 тыс. МЕ/сут., детей - 2-4 тыс.МЕ/сут.): кальциноз мягких тканей, почек, легких, кровеносных сосудов, артериальная гипертензия, почечная и ССС недостаточность вплоть до смертельного исхода (эти эффекты наиболее часто возникают при присоединении к гиперкальциемии гиперфосфатемии), нарушение роста у детей (длительный прием в дозе 1.8 тыс.МЕ/сут.). Взаимодействие. Токсическое действие ослабляют витамин А, токоферол, аскорбиновая кислота, пантотеновая кислота, тиамин, рибофлавин, пиридоксин. Тиазидные диуретики, Са2+ - содержащие ЛС повышают риск развития гиперкальциемии (требуют мониторинга концентрации Са2+ в крови). При гипервитаминозе, вызыванием эргокальциферолом, возможно усиление действия сердечных гликозидов и повышение риска возникновения аритмии, обусловленные развитием гиперкальциемии (целесообразна коррекция дозы сердечного гликозида). Под влиянием барбитуратов (в т.ч. фенобарбитала), фенитоина и примидона потребность в эргокальцифероле может значительно повышаться, что выражается в усилении остеомаляции или степени тяжести рахита (обусловлено ускорением метаболизма эргокальциферола в неактивные метаболиты вследствие индукции микросомальных ферментов). Длительная терапия на фоне одновременного применения Аl3+ и Mg2+ содержащих антацидов увеличивает их концентрацию в крови и риск возникновения интоксикации (особенно при наличии ХПН). Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин, галлия нитрат и ГКС снижают эффект. Колестирамин, колестипол и минеральные масла снижают абсорбцию в ЖКТ жирорастворимых витаминов и требуют повышения их дозировки. Увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии. Одновременное применение с др.аналогами витамина D (особенно кальцифедиолом) повышает риск развития гипервитаминоза (не рекомендуется). Особые указания. Препараты витамина D2 хранят в условиях, исключающих действие света и воздуха, инактивирующих их: кислород окисляет витамин D, а свет превращает его в ядовитый токсистерин. Необходимо учитывать, что витамин D2 обладает кумулятивными свойствами. При длительном применении необходимо определять концентрацию Са2+ в крови и моче. При лечении большими дозами эргокальциферола рекомендуется одновременный прием витамина А по 10-15 тыс.МЕ/сут., а также аскорбиновой кислоты и витаминов группы В. При назначении эргокальциферола недоношенным детям целесообразно вводить одновременно фосфаты. Следует иметь в виду, что чувствительность к витамину D у разных пациентов индивидуальна и ряда пациентов прием даже терапевтических доз может вызвать явления гипервитаминоза. Чувствительность новорожденных к витамину D может быть различной, некоторые из них могут быть чувствительными даже к очень низким дозам. У детей, получающих витамин D в дозе 1800 ME в течение длительного периода времени, повышается риск возникновения задержки роста. Для профилактики гиповитаминоза D наиболее предпочтительно сбалансированное питание. Новорожденные, находящиеся на грудном вскармливании, особенно рожденные матерями с темной кожей и/или получавшие недостаточную инсоляцию, имеют высокий риск возникновения дефицита витамина D. В настоящее время эффективность витамина D считают недоказанной при лечении псориаза, обыкновенной волчанки (люпозного туберкулеза кожи), ревматоидного артрита, профилактики миопии и нервозности. Эргокальциферол не рекомендуют применять при семейной гипофосфатемии и гипопаратиреозе вследствие необходимости применения высоких доз и наличия высокого риска возникновения передозировки (при данных нозологиях наиболее предпочтительны дигидротахистерол и кальцитриол). В экспериментах на животных показано, что кальцитриол в дозах, в 4-15 раз превышающих рекомендуемые дозы для человека, обладает тератогенным эффектом. Гиперкальциемия у матери (связанная с длительной передозировкой витамина D во время беременности) может вызвать у плода повышение чувствительности к витамину D, подавление функции паращитовидной железы, синдром специфической эльфоподобной внешности, задержку умственного развития, аортальный стеноз. В пожилом возрасте потребность в витамине D может возрастать вследствие уменьшения абсорбции витамина D, снижения способности кожи синтезировать провитамин D3, уменьшения времени инсоляции, возрастания частоты возникновения почечной недостаточности. Эргометрин Фармгруппа - утеротонизирующее средство. Фармдействие. Природный алкалоид спорыньи с выраженным тонизирующим действием на мускулатуру матки (повышает тонус и сократительную способность миометрия). Подавляет продукцию пролактина, тормозит секрецию грудного молока. Эффект наблюдается через 6-15 мин после перорального применения, 2-3 мин - после в/м и через 1 мин - после в/в введения. Длительность действия (повышение тонуса миометрия) - 45-180 мин (в зависимости от способа введения). Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая. ТСmах - 60-90 мин после перорального применения. Метаболизируется в печени. Выводится в основном почками. Показания. Маточное кровотечение: после ручного отделения последа, ранние послеродовые, послеоперационные (кесарево сечение, миома матки), постабортные (в т.ч. кровянистые выделения). Замедленная инволюция матки в послеродовом периоде. Противопоказания. Гиперчувствительность, эклампсия и преэклампсия, окклюзионные заболевания коронарных и периферических сосудов, тяжелый синдром Рейно, беременность, роды (I-II периоды). С осторожностью. Роды (III период), ранний послеродовой период (опасность повышения АД), сердечно-сосудистые заболевания (в т.ч. артериальная гипертензия, ИБС, стеноз митрального клапана, веноатриальный шунт, положительный тест с эрготамином (в т.ч. в анамнезе при диагностике коронароспазма), изменения на ЭКГ: изменения сегмента ST во время физической нагрузки или болей в грудной клетке, увеличение продолжительности интервала QT на фоне болей в грудной клетке, в покое или при физической нагрузке), почечная/печеночная недостаточность, гипокальциемия (может снижаться стимулирующий эффект на миометрий), сепсис (может повышаться чувствительность к эффектам эрготамина). Дозирование. П/к, в/м, в/в или непосредственно в стенку тела матки (после кесарева сечения) или в шейку матки (после прерывания беременности) - 200-500 мкг. Внутрь, по 200-400 мкг 2-3 раза в сутки. Максимальная доза для однократного приема внутрь - 1 мг, парентерально - 0.5 мг; максимальная суточная доза внутрь - 2 мг, парентерально - 1 мг. Парентеральное введение можно чередовать с приемом внутрь. Побочное действие. Часто: брадикардия, коронарный вазоспгазм. При в/в введении (дополнительно) - тошнота, рвота, гипертонус матки. Редко: аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок), диарея, заложенность носа, повышенная потливость, неприятный вкус во рту, головная боль, головокружение, шум в ушах, повышение АД, абдоминальная или эпи-гастральная боль, периферический вазоспазм (дозозависимый эффект); одышка. При длительном применении - симптомы эрготизма. Взаимодействие. Усиливает эффекты сосудосуживающих ЛС. Периферическая вазоконстрикция может усиливаться на фоне проведения общей анестезии. Применения галотана для ингаляционной общей анестезии в дозе более 1% может препятствовать стимулирующему действию эрготамина на миометрий, следствием чего может быть тяжелое маточное кровотечение. Особые указания. Введение препарата следует производить только в условиях специализированного стационара, при строгом врачебном контроле АД, ЧСС, сократительной активности матки. Эрготал& Фармгруппа - утеротонизирующее средство. Фармдействие. Утеротонизирующее средство; представляет собой смесь фосфатов алкалоидов спорыньи. Повышает тонус и увеличивает частоту сокращений матки. Суживает емкостные сосуды, вызывая повышение преднагрузки, центрального венозного давления и АД. Тормозит продукцию пролактина и секрецию грудного молока. Показания. Метроррагия, вызванная атонией матки; ускорение инволюции матки в послеродовом периоде. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, стенокардия, беременность. Дозирование. Внутрь, по 0.5-1 мг (1-2 таблетки) 2-3 раза в день. В/м, п/к, по 0.5-1 мл 0.05% раствора 1-2 раза в день. Длительность лечения - индивидуальная. Побочное действие. Повышение АД, гастралгия. Эрготамин Фармгруппа - альфа-адреноблокатор. Фармдействие. Природный алкалоид спорыньи; оказывает вазоконстрикторное, утеротонизирующее действие. Обладает незначительным серотонин-альфа-адреноблокирующим действием. Усиливает ритмические сокращения матки и увеличивает ее тонус, влияет на мозговое кровообращение. Показания. Метроррагия (гипо- или атония миометрия во время или после кесарева сечения); лохиометра; субинволюция матки после родов и абортов; дисфункциональная метроррагия (миома матки); мигрень (продромальный период или в начале приступа). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, роды (I-II периоды), период лактации, сепсис, заболевания ССС (стенокардия, атеросклероз периферических артерий), почечная и/или печеночная недостаточность, артериальная гипертензия, поздние стадии атеросклероза, прием ГКС; мигрень, сопровождающаяся очаговыми неврологическими нарушениями. Дозирование. Внутрь, по 1 мг 2-3 раза в день или по 10-15 кап. 0.1% раствора (или 40 кап. 0.025% раствора) 1-3 раза в день. Высшая разовая доза - 2 мг, суточная - 4 мг. П/к или в/м, по 0.5-1 мл 0.05% раствора. В срочных случаях - в/в медленно, 0.5 мл 0.05% раствора. Высшая разовая доза при парентеральном введении - 0.5 мг, суточная - 2 мг. Мигрень: по 15-20 кап. 0.1% раствора за несколько часов до ожидаемого приступа. В начале болевой фазы можено принять сублингвально 2-4 мг, затем через 2 ч - 2 мг до уменьшения боли, но не более 10 мг/сут. При тяжелом приступе мигрени - в/м, 0.5-1 мл 0.05% раствора. Побочное действие. Тошнота, рвота, повышение АД, слабость в ногах, тремор пальцев, кардиалгия, тахикардия или брадикардия, диарея, синдром Лериша (резкий цианоз, отсутствие пульса на нижних конечностях, боль, нарушение чувствительности по дистальному типу). Взаимодействие. Сосудосуживающее действие препарата усиливают альфа-адреностимуляторы, бета-адреноблокаторы и никотин. Макролиды увеличивают токсичность эрготамина. Особые указания. Во избежание явлений эрготизма не рекомендуется применять эрготамин длительно (после 7 дней применения делают перерыв на 3-4 дня). Эритромицин мазь глазная Фармгруппа - антибиотик-макролид. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик из группы макролидов. При местном применении оказывает антибактериальное действие. Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, что нарушает образование пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез белков микроорганизмов (не влияет на синтез нуклеиновых кислот). При применении в высоких дозах в зависимости от вида возбудителя может проявлять бактерицидное действие. Эффективен в отношении чувствительных микроорганизмов, вызывающих поверхностные глазные инфекции конъюнктивы, роговицы, в т.ч. в отношении Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis. Фармакокинетика. Всасывается в роговицу и водянистую влагу глаза. Показания. Глазные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: конъюнктивит (в т.ч. у новорожденных), офтальмия новорожденных, бактериальные блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, мейболит (ячмень), хламидиоз, трахома. Противопоказания. Гиперчувствительность. Категория действия на плод. В Дозирование. Местно: при заболеваниях глаз - 0.2-0.3 г мази закладывают за нижнее или верхнее веко 3 раза в день, при трахоме - 4-5 раз в день, длительность лечения - до 4 мес. Побочное действие. Местные реакции: гиперемия, раздражение слизистой оболочки глаза, нечеткость зрительного восприятия. Взаимодействие. Несовместим с линкомицином, клиндамицином и хлорамфениколом (антагонизм). Снижает бактерицидное действие бета-лактамных антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы). Особые указания. При профилактике офтальмии новорожденных не следует вымывать глазную мазь эритромицина из глаза. У детей, матери которых имеют клинически выраженную гонорею, эритромицин как офтальмологическое ЛС используют одновременно с водным раствором пенициллина G для парентерального применения. Эритромицин мазь для наружного применения, раствор для наружного применения Фармгруппа - антибиотик-макролид. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик из группы макролидов. При наружном применении оказывает антибактериальное и противоугревое действие. Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, что нарушает образование пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез белков микроорганизмов (не влияет на синтез нуклеиновых кислот). При применении в высоких дозах в зависимости от вида возбудителя может проявлять бактерицидное действие. Показания. Инфекции кожи и мягких тканей (гнойничковые заболевания кожи, в т.ч. юношеские угри, инфицированные раны, пролежни, ожоги II-III ст., трофические язвы). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно: мазь или раствор для наружного применения наносят на пораженные участки кожи 2-3 раза в день, при ожогах - 2-3 раза в неделю, длительность лечения - 1.5-2 мес. Побочное действие. Местные реакции: гиперемия, жжение, зуд, раздражение и шелушение кожи. Взаимодействие. Несовместим с линкомицином, клиндамицином и хлорамфениколом (антагонизм). Снижает бактерицидное действие бета-лактамных антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы). При одновременном применении лекарственных форм эритромицина для наружного применения с абразивными веществами, приводящими к чрезмерному раздражению кожи, а также с ЛС, вызывающими шелушение кожи, возможен кумулятивный раздражающий или высушивающий эффект. Особые указания. До использования любого др. противоугревого ЛС для наружного применения должно пройти не менее 1 ч. Если в течение 3-4 нед состояние угревой сыпи не улучшается, следует проконсультироваться с врачом (для достижения полного терапевтического эффекта может потребоваться 2-3 мес.). При длительном применении возможно развитие суперинфекции. Эритромицин суппозитории ректальные (для детей), таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой Фармгруппа - антибиотик-макролид. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик из группы макролидов, обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, что нарушает образование пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез белков микроорганизмов (не влияет на синтез нуклеиновых кислот). При применении в высоких дозах в зависимости от вида возбудителя может проявлять бактерицидное действие. К чувствительным относятся микроорганизмы, рост которых задерживается при концентрации антибиотика менее 0.5 мг/л, умеренно чувствительным - 1-6 мг/л, устойчивым - 6-8 мг/л. Спектр действия включает грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus spp., продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, в т.ч. Staphylococcus aureus; Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes), альфа-гемолитический стрептококк (группы Viridans), Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium minutissimum; грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Campylobacter jejuni, Bordetella pertussis, Brucella spp., Legionella spp., в т.ч. Legionella pneumophila и др. микроорганизмы: Mycoplasma spp. (в т.ч. Мусоplasma pneumoniae), Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), Treponema spp., Rickettsia spp., Entamoeba histolytica, Listeria monocytogenes. К препарату устойчивы грамотрицательные палочки: Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, а также Shigella spp., Salmonella spp., Bacteroides fragilis, Enterobacter spp. и др. Является агонистом рецепторов мотилина. Ускоряет эвакуацию желудочного содержимого за счет увеличения амплитуды сокращения привратника и улучшения антрально-дуоденальной координации. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (более низкая у таблеток без оболочки). Влияние приема пищи на всасывание зависит от вида соли эритромицина. Прием пищи замедляет всасывание пероральных форм эритромицина в виде основания и эритромицина стеарата, покрытых защитной пленочной оболочкой, которая инактивируется под действием НС1 желудочного сока. Прием пищи не оказывает влияния на эритромицина эстолат и пероральные формы эритромицина в виде основания, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Прием пищи улучшает всасывание эритромицина этилсукцината. ТСmах - 2-4 ч, после в/в введения - 20 мин. Связь с белками плазмы - 70-90%. Биодоступность - 30-65% (в зависимости от соли эритромицина). В организме распределяется неравномерно. В больших количествах накапливается в печени, селезенке, почках. В желчи и моче концентрация в десятки раз превышает таковую в плазме. Хорошо проникает в ткани легких, лимфатических узлов, экссудат среднего уха, секрет предстательной железы, сперму, плевральную полость, асцитическую и синовиальную жидкости. В молоке кормящих женщин содержится 50% от концентрации в плазме. Плохо проникает через ГЭБ, в СМЖ (концентрация составляет 10% от концентрации препарата в плазме). При воспалительных процессах в оболочках мозга их проницаемость для эритромицина несколько возрастает. Проникает через плацентарный барьер и поступает в кровь плода, где его содержание достигает 5-20% от содержания в плазме матери. Метаболизируется в печени (более 90%), частично с образованием неактивных метаболитов. В метаболизме препарата участвует ферментная система CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7. Является ингибитором ферментной системы CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7. T1/2 - 1.4-2 ч, при анурии - 4-6 ч. Выведение с желчью - 20-30% в неизмененном виде, почками (в неизмененном виде) после приема внутрь - 2-5%, после в/в введения - 12-15%. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: дифтерия (в т.ч. бактерионосительство), коклюш (в т.ч. профилактика), трахома, бруцеллез, болезнь легионеров, эритразма, листериоз, скарлатина, амебная дизентерия, гонорея; пневмония у детей, мочеполовые инфекции у беременных, вызванные Chlamydia trachomatis; первичный сифилис (у пациентов с аллергией к пенициллинам), неосложненный хламидиоз у взрослых (с локализацией в нижних отделах мочеполовых путей и прямой кишки) при непереносимости или неэффективности тетрациклинов и др.; инфекции ЛОР-органов (тонзиллит, отит, синусит); инфекции желчевыводящих путей (холецистит); инфекции верхних и нижних дыхательных путей (трахеит, бронхит, пневмония); инфекции кожи и мягких тканей (гнойничковые заболевания кожи, в т.ч. юношеские угри, инфицированные раны, пролежни, ожоги II-III ст., трофические язвы). Профилактика обострений стрептококковой инфекции (тонзиллит, фарингит) у больных ревматизмом. Профилактика инфекционных осложнений при лечебных и диагностических процедурах (в т.ч. предоперационная подготовка кишечника, стоматологические вмешательства, эндоскопия, у больных с пороками сердца). Гастропарез (в т.ч. гастропарез после операции ваготомии, диабетический гастропарез и гастропарез, связанный с прогрессирующим системным склерозом). Является антибиотиком резерва при аллергии к пенициллину. Противопоказания. Гиперчувствительность, значительное снижение слуха, одновременный прием терфенадина или астемизола, беременность (для эритромицина эстолата). С осторожностью. Аритмии (в анамнезе), удлинение интервала QT, желтуха (в анамнезе), печеночная и/или почечная недостаточность, период лактации. Категория действия на плод. В Дозирование. Внутрь (таблетки, капсулы, суспензия пероральная, гранулы или порошок для приготовления пероральной суспензии), в/в (лиофилизат для приготовления раствора для инъекций), ректально (суппозитории). В/в медленно (в течение 3-5 мин) или капельно. Все дозы приведены исходя из расчета по основанию. Разовая доза для взрослых и подростков старше 14 лет составляет 0.25-0.5 г, суточная - 1-2 г. Интервал между назначением - 6 ч. При тяжелом течении инфекций суточная доза может быть увеличена до 4 г. Для в/в струйного введения препарат растворяют в воде для инъекций или 0.9% растворе NaCl из расчета 5 мг на 1 мл растворителя. Для в/в капельного введения растворяют в 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы до концентрации 1 мг/мл и вводят со скоростью 60-80 кап./мин. В/в вводят в течение 5-6 дней (до наступления отчетливого терапевтического эффекта) с последующим переходом на пероральный прием. При хорошей переносимости и отсутствии флебита и перифлебита курс в/в введения можно продлить до 2 нед (не более). Внутрь (режим приема препарата и приема пищи определяется лекарственной формой и ее устойчивостью к воздействию желудочного сока), средняя суточная доза для взрослых - 1-2 г в 2-4 приема, максимальная суточная доза - 4 г. Детям от 4 мес. до 18 лет в зависимости от возраста, массы тела и тяжести инфекции - по 30-50 мг/кг/сут. в 2-4 приема; детям первых 3 мес. жизни - 20-40 мг/кг/сут. В случае тяжелых инфекций доза может быть удвоена. Для лечения дифтерийного носительства - по 0.25 г 2 раза в сутки. Курсовая доза для лечения первичного сифилиса - 30-40 г, продолжительность лечения - 10-15 дней. При амебной дизентерии взрослым - по 0.25 г 4 раза в сутки, детям - по 30-50 мг/кг/сут.; продолжительность курса - 10-14 дней. При легионеллезе - по 0.5-1 г 4 раза в сутки в течение 14 дней. При гонорее - по 0.5 г каждые 6 ч в течение 3 дней, далее по 0.25 г каждые 6 ч в течение 7 дней. При гастропарезе - внутрь (для лечения гастропареза более предпочтительным является эритромицин для в/в применения), по 0.15-0.25 г за 30 мин до еды 3 раза в сутки. Для предоперационной подготовки кишечника с целью профилактики инфекционных осложнений - внутрь, по 1 г за 19 ч, 18 ч и 9 ч до начала операции (всего 3 г). Для профилактики стрептококковой инфекции (при тонзиллите, фарингите) взрослым - 20-50 мг/кг/сут., детям - 20-30 мг/кг/сут., продолжительность курса - не менее 10 дней. Для профилактики септического эндокардита у больных с пороками сердца - по 1 г для взрослых и по 20 мг/кг для детей, за 1 ч до лечебной или диагностической процедуры, далее по 0.5 г для взрослых и 10 мг/кг для детей, повторно через 6 ч. При коклюше - 40-50 мг/кг/сут. в течение 5-14 дней. При конъюнктивите новорожденных - 50 мг/кг/сут. суспензии в 4 приема в течение не менее 2 нед. При пневмонии у детей - 50 мг/кг/сут. суспензии в 4 приема в течение не менее 3 нед. При мочеполовых инфекциях во время беременности - по 0.5 г 4 раза в день в течение не менее 7 дней или (при плохой переносимости такой дозы) по 0.25 г 4 раза в сутки в течение не менее 14 дней. У взрослых, при неосложненном хламидиозе и непереносимости тетрациклинов - по 0.5 г 4 раза в сутки в течение не менее 7 дней. Ректально: детям в возрасте от 1 до 3 лет - по 0.4 г/сут., от 3 до 6 лет - по 0.5-0.75 г/сут., 6-8 лет - до 1 г/сут. Суточная доза делится на 4-6 частей и вводится через каждые 4-6 ч. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, боль в животе, тенезмы, диарея, дисбактериоз, редко - кандидоз полости рта, псевдомембранозный энтероколит, нарушение функции печени, холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, панкреатит, Со стороны органов слуха: ототоксичность - снижение слуха и/или шум в ушах (при применении в высоких дозах - более 4 г/сут., обычно обратимо). Со стороны ССС: редко - тахикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ, мерцание и/или трепетание предсердий (у больных с удлиненным интервалом QT нa ЭКГ). Аллергические реакции: крапивница, др. формы кожной сыпи, эозинофилия, редко - анафилактический шок. Местные реакции: флебит в месте в/в введения. Передозировка. Симптомы: нарушение функции печени, вплоть до острой печеночной недостаточности, редко - нарушение слуха. Лечение: активированный уголь, тщательный контроль за состоянием дыхательной системы (при необходимости - проведение ИВЛ), КОС и электролитного обмена, ЭКГ. Промывание желудка эффективно при приеме дозы, пятикратно превышающей среднюю терапевтическую. Гемодиализ, перитонеальный диализ и форсированный диурез неэффективны. Взаимодействие. Снижает бактерицидное действие бета-лактамных антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы). Повышает концентрацию теофиллина. В/в введение эритромицина усиливает действие этанола (ускорение опорожнения желудка и снижение продолжительности действия этанол-дегидрогеназы в слизистой оболочке желудка). Усиливает нефротоксичность циклоспорина (особенно у больных с сопутствующей почечной недостаточностью). Снижает клиренс триазолама и мидазолама, в связи с чем может усиливать фармакологические эффекты бензодиазепинов. Замедляет элиминацию (усиливает эффект) метилпреднизолона, фелодипина и антикоагулянтов кумаринового ряда. При совместном назначении с ловастатином усиливается рабдомиолиз. Повышает биодоступность дигоксина. Снижает эффективность гормональной контрацепции. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, удлиняют T1/2 эритромицина. При одновременном приеме с ЛС, метаболизм которых осуществляется в печени (карбамазепин, вальпроевая кислота, гексобарбитал, фенитоин, алфентанил, дизопирамид, ловастатин, бромокриптин), может повышаться концентрация этих ЛС в плазме (является ингибитором микросомальных ферментов печени). При одновременном приеме с терфенадином или астемизолом возможно развитие аритмии (мерцание и трепетание желудочков, желудочковая тахикардия, вплоть до смертельного исхода), с дигидроэрготамином или негидрированными алкалоидами спорыньи - сужение сосудов до спазма, дизестезии. Несовместим с линкомицином, клиндамицином и хлорамфениколом (антагонизм). Особые указания. При тяжелых формах инфекционных заболеваний, когда прием препарата внутрь малоэффективен или невозможен, прибегают к в/в введению растворимой формы эритромицина - эритромицина фосфата. Эритромицин в суппозиториях назначают в случаях, когда прием внутрь затруднен. В связи с возможностью проникновения в грудное молоко следует воздержаться от кормления грудью при назначении эритромицина. При длительной терапии необходимо осуществлять контроль лабораторных показателей функции печени. Симптомы холестатической желтухи могут развиться через несколько дней после начала терапии, однако риск повышается после 7-14 дней непрерывной терапии. Вероятность развития ототоксического эффекта выше у больных с почечной и/или печеночной недостаточностью, а также у пожилых пациентов. Некоторые устойчивые штаммы Haemophilus influenzae чувствительны к одновременному приему эритромицина и сульфаниламидов. Может помешать определению катехоламинов в моче и активности "печеночных" трансаминаз в крови (колориметрическое определение с помощью дефинилгидразина). Нельзя запивать молоком или молочными продуктами. ЛС, повышающие кислотность желудочного сока, и кислые напитки инактивируют эритромицин (за исключением таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой); эритромицина сукцинат лучше всасывается при приеме с пищей). У новорожденных, получающих эритромицин, высока степень риска развития пилоростеноза. В многочисленных клинических исследованиях был доказан антральный и дуоденальный прокинетический эффект эритромицина. Эритромицин+Изотретиноин& гель для наружного применения Фармгруппа - антибиотик-макролид. Фармдействие. Противомикробное средство для местного применения. Изотретиноин представляет собой одну из биологически активных форм витамина А, оказывает антисеборейное, противовоспалительное и кератолитическое действие. Оказывает стимулирующее влияние на рост клеток эпителия и их дифференцировку. Тормозит терминальную дифференцировку себоцитов и гиперпролиферацию эпителия выводных протоков сальных желез, нормализует состав их секрета и облегчает его выведение, уменьшает выработку кожного сала и снижает воспалительную реакцию вокруг сальных желез. Воздействует на комедоногенез, тормозит фолликулярную кератинизацию, предотвращает воз-никновенние угрей, вызванных Propionibacterium acne. Эритромицин - антибиотик из группы макролидов, обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, что нарушает образование пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез белков микроорганизмов (не влияет на синтез нуклеиновых кислот), оказывает бактериостатический эффект в отношении Propionibacterium acne. Фармакокинетика. При местном применении абсорбция изотретиноина и эритромицина - незначительна. Концентрация изотретиноина оставалась ниже 5 нг/мл и не увеличивались в присутствии эритромицина. Эритромицин в плазме практически не определялся. Показания. Угревая сыпь слабой или средней степени выраженности. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). Дозирование. Местно, взрослым и подросткам с 12 лет - препарат наносят тонким слоем на пораженный участок кожи 2 раза в день (утром до нанесения макияжа и вечером после умывания). Курс лечения - 6-8 нед. Побочное действие. Местные реакции: парестезии, жжение и раздражение кожи; гиперемия и шелушение кожи; фотосенсибилизация. Взаимодействие. Не рекомендуется одновременное применение др. ЛС, обладающих кератолитическими или эксфолиативными свойствами, в т.ч. из группы ретиноидов. Одновременное назначение антибиотиков тетрациклиновой группы, а также местное применение ГКС снижают эффект. Особые указания. Следует избегать контакта препарата со слизистыми оболочками полости рта, носа и глаз, а также с поврежденными или изъязвленными поверхностями кожи. Нанесение препарата на чувствительные участки кожи, такие как область вокруг глаз и шеи, должно проводиться с осторожностью. В связи с тем, что препарат может вызывать повышенную чувствительность к солнечным лучам, следует избегать УФ-облучения. На 1-2 нед лечения могут возникнуть местные реакции - парестезии, жжение и раздражение, гиперемия и шелушение кожи. Обычно они исчезают при продолжении приема препарата. При резко выраженной реакции лечение следует прервать на несколько дней и возобновить терапию после исчезновения симптомов. Если побочные эффекты не исчезают, лечение следует отменить. Эртапенем лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Фармгруппа - антибиотик-карбапенем. Фармдействие. Бета-лактамный антибиотик, бактерицидная активность которого обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1 альфа, 1 бета, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы. Активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу; мети-циллиноустойчивые стафилококки устойчивы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis; анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis и др. виды группы Bacteroides, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. Клиническая значимость следующих данных о величинах МПК, полученных in vitro, неизвестна: при МПК менее 2 мкг/мл активен в отношении большинства (более 90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae, при концентрации менее 4 мкг/мл - в отношении большинства (более 90%) штаммов Haemophilus spp. и при концентрации менее 4 мкг/мл - против большинства (более 90%) аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp., коагулазонегативные чувствительные к метициллину (метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы), Streptococcus pneumoniae (пенициллиноустойчивые), Streptococci viridans. Многие штаммы микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к др. антибиотикам, например пенициллинам, цефалоспоринам (в т.ч. III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к препарату: аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы (Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, продуцирующая ESBLs (бета-лактамазы расширенного спектра действия), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, продуцирующие ESBLs, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens), анаэробные микроорганизмы - Fusobacterium spp. Устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium, метициллин-резистентные стафилококки. Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется после в/м введения. Биодоступность - 92%. После в/м введения 1 г/сут. ТСmах - 2 ч. Активно связывается с белками плазмы; связь уменьшается по мере повышения его концентрации в плазме: примерно с 95% при концентрации менее 100 мкг/мл и до 85% при концентрации 300 мкг/мл. В диапазоне доз от 0.5 г до 2 г AUC увеличивается почти прямо пропорционально дозе. После многократного в/в введения доз в диапазоне от 0.5 до 2 г в день или в/м введения по 1 г в день кумуляции не наблюдается. Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин после последнего в/в введения 1 г составляет в последний день лечения (через 5-14 дней после родов) менее 0.38 мкг/мл, к 5 дню после прекращения лечения не определяется или определяется в следовых количествах (менее 0.13 мкг/мл). Около 6% метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца с образованием неактивного метаболита (с незамкнутым кольцом). Около 80% препарата выводится с мочой (38% - в неизмененном виде, около 37% - в виде метаболита), 10% - с фекалиями. Т1/2 - 4ч. Концентрация эртапенема у пожилых пациентов после в/в введения дозы 1 г и 2 г незначительно выше (приблизительно на 39% и 22% соответственно), чем у более молодых. Фармакокинетика эртапенема у детей и у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с небольшой интенсивностью его метаболизма в печени можно ожидать, что нарушение функции печени не должно влиять на фармакокинетику. После однократного в/в введения 1 г эртапенема AUC у больных с легкой ХПН (КК 60-90 мл/мин) не изменяется; с умеренной ХПН (КК 31-59 мл/мин) увеличивается приблизительно в 1.5 раза; с тяжелой ХПН (КК 5-30 мл/мин) увеличивается приблизительно в 2.6 раза; с терминальной стадией ХПН (КК менее 10 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 2.9 раза. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате. Показания. Тяжелые и средней тяжести инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до получения результатов определения чувствительности бактериальных возбудителей): абдоминальные инфекции, инфекции кожи и подкожной клетчатки (в т.ч. инфекции нижних конечностей при сахарном диабете), внебольничная пневмония, инфекции мочевыделительной системы (в т.ч. пиелонефрит), острые инфекции органов малого таза (в т.ч. послеродовый эндометрит, септический аборт и послеоперационные инфекции), бактериальная септицемия. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-лактамным антибиотикам), возраст до 18 лет. При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя при в/м введении: гиперчувствительность к амидным местноанестезирующим ЛС, тяжелая артериальная гипотензия, нарушение внутрисердечной проводимости. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. В/в инфузионно (в течение 30 мин), в/м. Доза для взрослых - 1 г, кратность введения - 1 раз в сутки. В/м введение может использоваться как альтернатива в/в инфузии. Курс лечения - 3-14 дней, в зависимости от тяжести заболевания и вида возбудителя. При наличии клинического улучшения допустим переход на последующую адекватную пероральную противомикробную терапию. Пациенты с ХПН: при КК более 30 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. При КК менее или равном 30 мл/мин, в т.ч. пациенты, находящиеся на гемодиализе,- 500 мг/сут. Пациентам, находящимся на гемодиализе при введении суточной дозы 500 мг в ближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа необходимо дополнительно ввести 150 мг препарата после него. Если препарат вводится более чем за 6 ч до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время нет достаточных данных по оптимальному режиму дозирования у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемофильтрации. Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Приготовление раствора для в/в инфузии: содержимое флакона разводят 10 мл 0.9% раствора NaCl или воды для инъекций, встряхивают. Полученный раствор из флакона добавляют в 50 мл 0.9% раствор NaCl. Введение препарата должно быть выполнено в течение 6 ч после разведения. Приготовление раствора для в/м инъекции: содержимое флакона растворяют в 3.2 мл 1% или 2% раствора лидокаина, встряхивают до полного растворения, после чего раствор сразу же набирают в шприц и вводят глубоко в/м. Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 ч. Побочное действие. Частые (более 1/100 менее 1/10): головная боль, постинфузионный флебит/тромбофлебит, диарея, тошнота, рвота. Редкие (более 1/1000, менее 1/100):головокружение, слабость/утомляемость, сонливость, бессонница, судороги, спутанность сознания; снижение АД; диспноэ; кандидоз слизистой полости рта, запор, отрыжка кислым содержимым, псевдомембранозный колит (часто проявляющийся диареей), вызванный Clostridium difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия, боль в животе, извращение вкуса; кожная сыпь (в т.ч. эритематозная, крапивница), зуд кожи; вагинальный кандидоз (вагинальный зуд), отеки, лихорадка, боль в груди. Аллергические и анафилактические реакции (чаще у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию, в т.ч. на пенициллин и др. бета-лактамные антибиотики), суперинфекция. Лабораторные показатели: часто - повышение активности АЛТ, ACT, ЩФ и тромбоцитоз, менее часто - повышение прямого, непрямого и общего билирубина, частичного тромбопластинового времени, эозинофилия, моноцитоз, гиперкреатининемия и гипергликемия; снижение количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкопения, снижение гематокрита и НЬ, тромбоцитопения; бактериурия, повышение азота мочевины в сыворотке, эпителиальных клеток в моче, эритроцитурия. Передозировка. Симптомы: случайное введение до 3 г/сут. не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям. Лечение: отмена препарата, поддерживающее. Гемодиализ эффективен, однако опыта по его применению при передозировке не имеется. Взаимодействие. Не использовать в качестве растворителя растворы, содержащие декстрозу. При совместном назначении с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, коррекции режима дозирования не требуется. Не влияет на метаболизм ксенобиотиков, опосредованный шестью основными изоформами цитохрома Р450 - CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A5. Взаимодействие с ЛС, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с Р-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления, маловероятно. Особые указания. Возможно развитие псевдомембранозного колита, выраженность которого может варьировать от легкого до опасного для жизни, поэтому необходимо иметь в виду возможность его развития у пациентов с диареей. При в/м введении необходимо избегать случайного введения в кровеносный сосуд. Эсмолол Фармгруппа - бета1-адреноблокатор селективный. Фармдействие. Кардиоселективный бета-адреноблокатор без СМА и мембраностабилизирующей активности; оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Гипотензивный эффект обусловлен уменьшением стимулированного катехоламинами образования цАМФ из АТФ, внутриклеточного тока Са2+, урежением ЧСС и снижением сократимости миокарда. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и снижения сократимости. За счет повышения конечно-диастолического давления в ЛЖ и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН. Антиаритмический эффект определяется угнетением проведения импульсов в антеградном и в меньшей степени ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. Действие наступает с момента введения, полный терапевтический эффект развивается через 2 мин после введения и заканчивается через 10-20 мин после прекращения инфузии. Фармакокшетика. Связь с белками плазмы после в/в введения - 55%. Сss в крови достигается в пределах 5 мин при использовании нагрузочной дозы и через 30 мин без нее. Быстро гидролизуется эстеразами в эритроцитах до свободного кислого метаболита (его активность составляет 1/1500 активности эсмолола) и метанола. Т1/2 - 9 мин, свободного кислого метаболита - 3.7 ч (при ХПН увеличивается в 10 раз). Выводится почками в виде метаболита. Показания.Синусовая и суправентрикулярная тахикардия, суправентрикулярная тахиаритмия (мерцательная аритмия, трепетание предсердий), артериальная гипертензия, в т.ч. во время и после операций. Противопоказания. Гиперчувствительность, брадикардия (ЧСС менее 45/мин), AV блокада II-III ст., артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм.рт. ст., диастолическое АД ниже 50 мм.рт.ст), кардиогенный шок, острая СН, СССУ, SA блокада, кровотечение, гиповолемия, период лактации. С осторожностью. Бронхиальная астма, ХОБЛ (эмфизема, хронический обструктивный бронхит), ХСН, ХПН, вторичная гипертензия (обусловленная вазоконстрикцией, во время или после операций, на фоне гипотермии), сахарный диабет, беременность, пожилой возраст. Дозирование. В/в, в/в капельно. Дозу устанавливают путем введения серий нагрузочных и поддерживающих доз. При аритмиях - первоначально с помощью дозирующего устройства в течение 1 мин вводят нагрузочную дозу - 500 мкг/кг, затем со скоростью 50 мкг/кг/мин в течение последующих 4 мин; при достижении желаемого эффекта - поддерживающая доза 25 мкг/кг/мин. Возможны перерывы от 5 до 10 мин между повторным введением. При недостаточно выраженном эффекте к концу 5 мин следует повторить введение нагрузочной дозы, затем в течение 4 мин ввести 100 мкг/кг/мин (при повторных попытках эта доза может быть увеличена до 150 и затем 200 мкг/кг/мин). При достижении желаемой степени снижения ЧСС для стабилизации состояния пациента можно использовать: пропранолол - 10-20 мг каждые 4-6 ч внутрь, верапамил - 80 мг каждые 8 ч, дигоксин - 0.125-0.5 мг каждые 6 ч внутрь или в/в, а также хинидин - 200 мг каждые 2 ч внутрь. На фоне приема первой дозы одного из указанных ЛС в течение 1 ч доза эсмолола может быть уменьшена на 50%. В случае стабильного состояния пациента после приема первой или введения второй дозы альтернативного препарата, инфузия может быть прекращена. Во время операционной анестезии - в/в болюсно, 80 мкг в течение 15-30 с, затем инфузия со скоростью 150-300 мкг/мин. Артериальная гипертензия или аритмия во время или после операций - в/в, 250-500 мкг/кг в течение 1 мин (нагрузочная доза), далее в/в капельно в течение 4 мин - 50 мкг/кг/мин (поддерживающая доза). При отсутствии эффекта вводят повторно, до 4 раз (нагрузочную и поддерживающую дозу, увеличивая каждую последующую поддерживающую дозу на 50 мкг/кг). Максимальная поддерживающая доза для взрослых - 200 мкг/кг/мин. Детям при наджелудочковой аритмии - в/в капельно, 50 мкг/кг/мин с последующим увеличением дозы (при необходимости) каждые 10 мин до 300 мкг/кг/мин. Побочное действие. Со стороны ССС: выраженное снижение АД (симптоматическое - 12%, бессимптомное - 25%), нарушения периферического кровообращения (1%), менее 1% - отек легких, брадикардия, сердцебиение, AV блокада, асистолия желудочков, обморок, коллапс, тромбофлебит, "прилив" крови к коже лица. Со стороны нервной системы: сонливость (3%), беспокойство (3%), головная боль (2%), ажитация (2%), спутанность сознания (2%), чувство усталости (2%), менее 1% - головокружение, парестезии, астения, депрессия, судороги, нарушение мышления, нарушение вкуса, зрения, речи. Со стороны пищеварительной системы: тошнота (7%), рвота (1%), Менее 1% -сухость во рту, диспепсия, снижение аппетита, боль в животе, запоры. Со стороны дыхательной системы: менее 1% - заложенность носа, боль и хрипы в грудной клетке, затруднение дыхания, бронхоспазм, одышка. Со стороны мочевыделительной системы: менее 1% - отеки, нарушение мочеиспускания. Со стороны кожных покровов: в 8% - гиперемия кожи; менее 1% - бледность или изменение окраски кожных покровов, акроцианоз, эритематозные высыпания, некроз кожи (при случайном экстравазальном введении). Прочие: припухлость в месте введения, гипертермия, повышенное потоотделение, озноб, боль в межлопаточной области, похолодание кистей и стоп, синдром "отмены". Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД, брадикардия (проходят через 10-20 мин после прекращения введения), желудочковая экстрасистолия, СН, бронхоспазм. Лечение: придание больному положения Тренделенбурга, оксигенотерапия, при брадикардии - в/в атропина сульфат или добутамин, возможно в/в введение глюкагона или эпинефрина, проведение трансвенозной электрокардиостимуляции). При значительном снижении АД - в/в введение плазмозамещающих растворов (при отсутствии отека легких) и под контролем АД - сосудосуживающих ЛС (эпинефрин, норэпинефрин, допамин или добутамин). При бронхоспазме - изопреналин или теофиллин. При СН - сердечные гликозиды и/или глюкагон и диуретики. При желудочковой экстрасистолии - лидокаин или фенитоин. Взаимодействие. Несовместим в одном шприце с др. ЛС (в т.ч. с 5% раствором натрия гидрокарбоната). Повышает концентрацию дигоксина в плазме. Морфин, суксаметоний и непрямые антикоагулянты повышают концентрацию эсмолола в крови. Увеличивает длительность нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметонием в 1.5 раза. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих эсмолол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардия, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и эсмолола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Особые указания. В период лечения необходимо осуществлять тщательный и постоянный контроль за ЭКГ, АД, ЧСС. Приготовленный раствор хранится не более 24 ч при комнатной температуре; не допускается замораживание раствора. Не рекомендуется использовать для введения иглы-бабочки. Опыт применения у детей ограничен. В эксперименте при назначении в дозах, превышающих максимальную поддерживающую для человека в 8 раз (кролики) и 30 раз (крысы), оказывает токсическое действие на организм матери, увеличивает частоту резорбции и смертность плода. Необходимо учитывать возможность маскировки признаков гипогликемии (тахикардия, повышение АД) у больных сахарным диабетом. На фоне отягощенного аллергологического анамнеза возможно более тяжелое проявление аллергических реакций и отсутствие лечебного эффекта от обычных доз эпинефрина. При концентрации, превышающей 10 мг/мл, возможно раздражение тканей; если при инфузии возникает местная реакция, введение необходимо прекратить и далее сменить место введения. Эстазолам Фармгруппа - анксиолитичеъкое средство (транквилизатор). Фармдействие. Анксиолитическое средство (транквилизатор) из группы производных бензодиазепина. Обладает низкой токсичностью, незначительными миорелаксирующим (центральным) и противоэпилептическим эффектами, оказывает также седативное и снотворное действие. Назначают обычно в качестве анксиолитического ЛС. Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах ЦНС) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. Облегчает засыпание и улучшает качество сна (повышает глубину и продолжительность сна, предотвращает ранние пробуждения). Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептогенной активности, но не снимается возбужденное состояние очага. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, полная. Связь с белками плазмы - 93%. У здоровых людей, получавших до 3 раз рекомендуемые дозы эстазолама, ТСmах - 2 ч (от 0.5 до 6 ч), Сmах пропорциональна принятой дозе. Проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в ткани ЦНС и грудное молоко. Подвергается интенсивному метаболизму в печени. T1/2 - 10-24 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, менее 5% - в неизмененном виде. С каловыми массами выводится лишь 4% от принятой дозы. Способность к кумуляции - небольшая, скорость выведения после прекращения лечения - средняя (относится к бензодиазепинам со средним по длительности Т1/2). У курящих пациентов клиренс бензодиазепинов ускорен по сравнению с некурящими (индукция ферментов печени никотином). Показания. Неврозы (депрессивно-фобический синдром, повышенная возбудимость); нарушения сна при неврозах, психосоматических состояниях и органических заболеваниях (в т.ч. нарушение засыпания, частые ночные и ранние пробуждения); эпилепсия (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, кома, шок, острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций, острые интоксикации ЛС, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (в т.ч. наркотические анальгетики и снотворные ЛС), миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность), тяжелая ХОБЛ (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, гиперкапния, тяжелая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности), беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинез, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. В качестве снотворного ЛС: взрослым - по 1-2 мг за 0.5 ч до сна; ослабленным и пожилым пациентам - 1 мг; детям и психически истощенным пожилым пациентам - по 0.5 мг. При неврозах средняя суточная доза - 4-6 мг в несколько приемов. Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, неустойчивость походки и плохая координация движений, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, каталепсия, антероградная амнезия, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), астения, миастения в течение дня, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычайная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансам иназ и ЩФ, желтуха. Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат. Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение АД; редко - угнетение дыхательного центра, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела, тахикардия. При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (раздражительность, головная боль, тревожность, волнение, возбуждение, чувство страха, нервозность, напряженность, спутанность сознания, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, миалгия, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, гиперестезия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, эпилептические припадки, редко - острый психоз). Передозировка. Симптомы: сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, оглушенность, сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий сон, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, выраженная слабость, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома. Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД). В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Может повышать токсичность зидовудина. Курение табака снижает концентрацию препарата в плазме вследствие повышения его клиренса. Отмечается синергизм действия при сочетанием назначении с миорелаксантами (центрального и периферического действия), а также ЛС, угнетающими ЦНС (в т.ч. противоэпилептических ЛС, наркотических анальгетиков, этанола, барбитуратов, фенотиазинов, ингибиторов МАО, антигистаминных ЛС и др.). Ингибиторы микросомального окисления удлиняют T1/2, повышают риск развития токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность. Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психической зависимости. Гипотензивные ЛС могут усиливать выраженность снижения АД. На фоне одновременного назначение клозапина возможно усиление угнетения дыхания. Особые указания. В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола. При почечной и/или печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и активностью "печеночных" ферментов. Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, длительном лечении, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или ЛС (без особых причин не следует применять длительно). Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома "отмены" (отмену следует проводить постепенно). При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить. В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по жизненным показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивают риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у новорожденного. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка"). Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Эстрадиол Фармгруппа - эстроген. Фармдействие. Эстрогенный препарат - 17-бета-эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу (образующемуся в организме женщин, начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах - в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста. Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гормоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III. Повышает концентрации в крови Т4, Fe, Cu2+ и др. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает концентрацию ЛПВП, уменьшает - ЛПНП и холестерина (концентрация ТГ возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку Na+ и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы. После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение концентрации вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью ("приливы" крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы. Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД. Эстрадиол в виде ТТС представляет собой пластырь, прикрепляемый к участку кожи. Контрольная мембрана обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение эстрадиола из резервуара с активным веществом через адгезивный слой на кожу. Из-за отсутствия эффекта "первого прохождения" через печень ТТС обеспечивает высокую эффективность при использовании меньших доз препарата. ТТС доставляет эстрадиол в неизмененном виде в кровоток и поддерживает его концентрацию в плазме во время терапии на постоянном уровне, адекватном уровню на ранней или средней фазе фолликула. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью всасывается (биодоступность около 100%), большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии - к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов - эстрона и эстриола. Выводится желчью в просвет тонкого кишечника и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени. Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче обнаруживаются также небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола. После аппликации ТТС 25, 50, 75 и 100 мкг физиологическая концентрация эстрадиола в сыворотке крови достигается через 2-4 ч. Ее уровень находится в прямой зависимости от дозы. Через 8 ч после аппликации ТТС 25, 50 и 100 мкг средние Сmax эстрадиола в плазме - 28, 67 и 130 пг/мл соответственно, в последующем устанавливается постоянные значения концентрации, составляющие в среднем 23, 40 и 75 пг/мл соответственно. Соотношение эстрадиол/эстрон составляет в среднем 0.9, 1 и 1.35 соответственно, что соответствует ранней фолликулярной фазе репродуктивного периода жизни. Через 24 ч после удаления ТТС концентрация эстрадиола в плазме снижается до первоначального значения. Концентрация метаболитов эстрадиола в моче на 2-й день после удаления ТТС достигает тех же значений, которые были измерены перед аппликацией. При повторной аппликации ТТС 50 мкг 2 раза в неделю в течение 3 нед (6 аппликаций) средняя концентрация эстрадиола в плазме повышается на 30 пг/мл, а эстрона - на 12 пг/мл. Среднее соотношение эстрадиол/эстрон повышается до 0.9. T1/2 эстрадиола - около 1 ч. Скорость выведения из плазмы - от 500 до 900 л/сут./кв. см. Концентрация метаболитов эстрадиола в моче на время аппликации остается постоянно повышенной и снижается через 2-3 дня после удаления ТТС до первоначального значения. Постепенное высвобождение поддерживает терапевтическую концентрацию в плазме в течение 3-7 дней. При нанесении геля этанол быстро испаряется и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество задерживается в подкожно-жировой клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Сmах достигается через 3-4 ч. Биодоступность - 82%. Не подвергается эффекту "первого прохождения", что в некоторой степени уменьшает выраженность колебаний концентраций эстрогена в плазме. Метаболизм и выведение при применении геля и ТТС соответствует метаболизму и выведению естественных эстрогенов. Не кумулирует. Показания. Эстрогенная недостаточность в климактерическом периоде и при хирургической менопаузе по поводу незлокачественных новообразований, после лучевой кастрации; первичная и вторичная аменорея, гипоменорея, олиго-менорея, дисменорея, вторичная эстрогенная недостаточность. Гирсутизм при синдроме поликистозных яичников, вагинит (у девочек и в старческом возрасте), гипогенитализм, бесплодие, слабость родовой деятельности, переношенная беременность, для угнетения лактации, вирильный гипертрихоз у женщин. Постменопаузный остеопороз. Рак молочной и грудной железы, рак предстательной железы, урогенитальные расстройства (диспареуния, атрофический вульвовагинит, уретрит, тригонит), алопеция при гиперандрогенемии. В качестве ЛС, стимулирующего гемопоэз у мужчин при остром радиационном поражении. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них, необычное или недиагностированное генитальное или маточное кровотечение, тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания в активной фазе (за исключением лечения рака молочной и предстательной желез). С осторожностью. Тромбофлебиты, тромбозы или тромбоэмболии (на фоне приема эстрогенов в анамнезе); семейная гиперлипопротеинемия, панкреатит, эндометриоз, заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), тяжелая печеночная недостаточность, желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности) печеночная порфирия, лейомиома, гиперкальциемия, ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы. Только для лечения рака молочной и предстательной железы: заболевания коронарных или церебральных сосудов, активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов, использующие для лечения, повышают риск развития инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов, тромбофлебита). Дозирование. Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, по 2 мг/сут., в течение 21 дня, с последующим перерывом на 7 дней, после чего продолжают лечение. Длительность лечения до 6 мес., после чего проводится обследование для решения вопроса о целесообразности продолжения заместительной эстрогенной терапии. У женщин с удаленной маткой или у женщин в менопаузе лечение можно начинать в любой день. При сохраненном менструальном цикле прием первой таблетки начинают с 5 дня цикла (1 день цикла = 1 день менструации). В/м, в виде 0.1% раствора эстрадиола дипропионата в масле: при первичной аменорее с недоразвитием половых органов и вторичных половых признаков - по 1-2 мг ежедневно или через день в течение 1-2 мес. и более, до пальпируемого увеличения матки; после этого - прогестерон в/м, по 5 мг ежедневно в течение 6-8 дней. В случае необходимости проводят повторные курсы гормонотерапии. При вторичной аменорее - по 1 мг ежедневно в течение 15-16 дней, с последующим назначением прогестерона или прегнина в течение 6-8 дней. Если стойкий клинический эффект отсутствует, курс лечения повторяют. При гипо- и олигоменорее, дисменорее, бесплодии в связи с гипофункцией яичников и недоразвитием матки - по 0.5-1 мг в течение 15-16 дней после окончания менструации и затем, при наличии показаний,- прогестерон или прегнин в течение 6-8 дней. Курс лечения можно повторять несколько раз в те же сроки, после окончания менструации. При патологических явлениях, связанных с наступлением климактерического периода и с хирургическим удалением яичников,- по 0.5-1 мг ежедневно или через 1-2 дня, курсами по 10-15 инъекций. При возобновлении симптомов курс лечения повторяют. Дозы должны подбираться строго индивидуально, в зависимости от фазы климактерического периода, тяжести заболевания. При слабости родовой деятельности и переношенной беременности - в/м, по 4-5 мг за 2-3 ч перед введением родостимулирующих ЛС. В качестве гемостимулирующего ЛС при снижении количества лейкоцитов ниже 2 тыс./мкл крови (обычно с 10-20-го дня после облучения при тяжелых поражениях и с 15-18-го дня - при более легких поражениях) - по 1 мг через 1-2 дня. Курс лечения составляет 10 инъекций (при необходимости - до 15 инъекций). ТТС прикрепляется к чистому, сухому и интактному участку кожи тела (поясничная область, живот) 2 раза в неделю. Лечение начинают с ТТС 50 мкг, с последующим индивидуальным подбором дозы (появление чувства напряжения в молочной железе или промежуточные кровотечения являются признаком повышенной дозировки, которую необходимо снизить). Если через 2-3 нед признаки и симптомы дефицита эстрогенов не купируются, следует повысить дозу. ТТС применяется циклически: после 3 нед лечения (6 аппликаций) - интервал в 7 дней, в течение которого возможна метроррагия. Непрерывную, нециклическую терапию назначают женщинам после гистерэктомии или в случаях, когда симптомы дефицита эстрогенов вновь сильно проявляются во время 7-дневного интервала. Последующую терапию гестагенами следует проводить по следующей схеме: при непрерывном применении ТТС рекомендуется дополнительно назначать гестаген (10 мг медроксипрогестерона ацетата, 5 мг норэтистерона, 5 мг норэтистерона ацетата или 20 мг дидрогестерона в первые 10-12 дней каждого месяца). При циклическом применении ТТС рекомендуется дополнительно, в последние 10-12 дней терапии эстрадиолом, принимать гестаген так, чтобы четвертая неделя каждого цикла оставалась свободной от терапии любым гормоном. В обоих случаях после окончания 10-12-дневной терапии гестагеном наступает кровотечение. Гель применяют 1 раз в сутки, утром или вечером, по 1.5 мг (2.5 г геля или 1-2 дозы) - наносят тонким слоем на чистую кожу живота, поясничной области, плеч и предплечий. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. Гель должен впитаться менее чем за 2-3 мин. Если же он сохраняется на поверхности кожи более 5 мин, значит, препарат был нанесен на слишком маленькую поверхность кожи. Гель назначают непрерывно или циклами. Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально. Побочное действие. У женщин: болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез, аменорея, кровотечения "прорыва", меноррагия, межменструальные мажущие влагалищные выделения, опухоль молочных желез, повышение либидо. У мужчин болезненность и чувствительность грудных желез, гинекомастия, снижение либидо. Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит, панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия, тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень), непереносимость контактных линз, рвота (главным образом центрального генеза, в основном при применении больших доз). При лечении рака молочной и предстательной железы (дополнительно): тромбоэмболия, тромбоз. При использовании ТТС: раздражение и гиперемия кожи. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, в некоторых случаях - метроррагия. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. Взаимодействие. Повышает эффективность гиполипидемических ЛС. Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных ЛС и антикоагулянтов. Снижает толерантность к глюкозе (может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС). Барбитураты, анксиолитические ЛС (транквилизаторы), наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии, некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин), индукторы микросомальных ферментов печени ускоряют метаболизм эстрадиола. Концентрация в плазме уменьшается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике. Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие эстрадиола. Особые указания. Лечению должно предшествовать тщательное гинекологическое обследование, которое при длительной терапии следует повторять по меньшей мере 1 раз в год. В процессе лечения необходим систематический контроль за функцией печени и АД, а у больных сахарным диабетом - за концентрацией глюкозы в крови. Терапию эстрадиолом обязательно следует сочетать с применением гестагенов. Длительное лечение эстрадиолом увеличивает риск развития рака молочной железы и эндометрия (зависит от продолжительности лечения и дозы эстрогена). Гиперплазия (атипическая или железистая) часто предшествует раку эндометрия. Комбинация эстрогенов с гестагеном оказывает защитное действие на эндометрий. Лечение следует прекратить за 4-6 нед до планируемого хирургического лечения. Не является контрацептивом и не предохраняет от беременности. При появлении нерегулярных менструальных выделений на фоне лечения (у женщин с интактной маткой) необходимо проведение диагностического выскабливания для исключения злокачественного новообразования матки. Применение эстрадиола следует немедленно прекратить в случае тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии др. локализации, появления желтухи, усиления или появления ранее не существовавших мигренеподобных болей, внезапного нарушения зрения, значительного повышения АД. ТТС нельзя прикреплять к коже молочных желез и 2 раза подряд на один и тот же участок кожи. На прикрепленную ТТС не должны попадать солнечные лучи. Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища. Эстрадиол+Дидрогестерон& Фармгруппа - противоклимактерическое средство (эстроген+гестаген). Фармдействие. Противоклимактерический препарат. Эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу человека, восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических расстройств ("приливы", повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, головокружение, головная боль, инволюция кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых оболочек мочеполовой системы (сухость и раздражение слизистой оболочки влагалища, болезненность при половом сношении), потеря костной массы (особенно при наличии факторов риска - раннее наступление менопаузы, длительное применение ГКС в недавнем прошлом, курение, астеническое телосложение)). Снижает концентрации общего холестерина и ЛПНП, повышает - ЛПВП. Дидрогестерон - гестаген, обеспечивает наступление фазы секреции в эндометрии, снижает риск гиперплазии эндометрия и канцерогенеза, обусловленных влиянием эстрогена. Дидрогестерон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической или ГКС активностью. Для достижения максимального профилактического эффекта заместительную гормональную терапию следует начинать как можно раньше после наступления менопаузы. Защитное действие является эффективным только на фоне лечения (информация о применении эстрогенов более 10 лет ограниченна). Фармакокинетика. Эстрадиол после приема внутрь легко всасывается. Метаболизируется в печени до эстрона и эстрона сульфата. Последний подвергается внутрипеченочному метаболизму. Выводится преимущественно с мочой в виде глюкуронидов эстрона и эстрадиола. Дидрогестерон после приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Метаболизируется полностью, основным метаболитом является 20-ди-гидродидрогестерон. Выводится с мочой преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. T1/2 дидрогестерона - 5-7 ч, 20-дигидродидрогестерона - 14-17 ч. Полное выведение - через 72 ч. Показания. Заместительная гормональная терапия расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов в постменопаузном периоде, постменопаузный остеопороз (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, рак молочной железы, рак эндометрия и др. гормонозависимые новообразования, вагинальные кровотечения неясной этиологии, острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (в анамнезе), нарушения мозгового кровообращения, печеночная недостаточность, беременность, период лактации. С осторожностью. Лейомиома матки, эндометриоз, тромбоз и тромбоэмболия (в анамнезе), артериальная гипертензия, почечная недостаточность, сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, бронхиальная астма, порфирия, гемоглобинопатии, холелитиаз, отосклероз, рассеянный склероз, мигрень или интенсивная головная боль, тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30), СКВ, длительная иммобилизация (в т.ч. при обширных травмах или хирургических вмешательствах). Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке в день (желательно в одно и то же время суток), без перерыва. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, депрессивные состояния, малая хорея. Со стороны ССС: повышение АД, тромбоз. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, холестатическая желтуха. Со стороны репродуктивной системы: ациклические менструальноподобные кровотечения в первые месяцы лечения, мажущие кровянистые выделения из влагалища, кандидоз влагалища; редко - изменение либидо. Со стороны кожных покровов: хлоазма или меланодермия (которые могут сохраняться после отмены препарата), узловатая эритема, кожная сыпь, кожный зуд. Прочие: непереносимость контактных линз, мастодиния; редко - периферические отеки, изменение массы тела, судороги в мышцах нижних конечностей. Передозировка. Симптомы (не зарегистрированы): потенциально возможно усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет. Взаимодействие. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат) ослабляют действие. Особые указания. Препарат назначают женщинам, находящимся в постменопаузе не менее 1 года. Не является контрацептивным ЛС. В перименопаузе рекомендуется использовать негормональные противозачаточные ЛС. Перед назначением или возобновлением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез, а также провести общее и гинекологическое обследование с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения необходимых мер предосторожности. Особенно тщательно должны быть обследованы пациентки, ранее получавшие эстрогены Во время лечения рекомендуется проведение периодических обследований (их частоту и характер определяют индивидуально). Обследование молочных желез (в т.ч. маммография) проводят в соответствии с принятыми нормами с учетом клинических показаний. При переходе с др. эстроген-гестагенного ЛС прием таблеток эстрадиол+дидрогестерон следует начинать в конце эстроген-гестагенной фазы без перерыва в приеме ЛС. В случае длительной иммобилизации (в т.ч. после хирургических вмешательств) во избежание риска возникновения тромбоэмболии следует рассмотреть возможность временного прекращения заместительной гормональной терапии за 4-6 нед до операции. При решении вопроса о назначении заместительной гормональной терапии у пациенток с рецидивирующим тромбозом глубоких вен или тромбоэмболией, получающих лечение антикоагулянтами, необходимо тщательно оценить пользу и риск. В случае возникновения тромбозов после начала заместительной гормональной терапии препарат отменяют. Пациентку следует проинформировать о необходимости обращения к врачу в случае появления болезненной отечности нижних конечностей, внезапной потери сознания, диспноэ, нарушения зрения. Следует иметь в виду, что на фоне длительной заместительной гормональной терапии (более 10 лет) возрастает частота возникновения рака молочной железы. В первые месяцы лечения могут отмечаться прорывные маточные и умеренные менструальноподобные кровотечения. Если несмотря на коррекцию режима дозирования, подобные кровотечения не прекращаются, то препарат должен быть отменен до установления причины кровотечения. Если кровотечение рецидивирует после периода аменореи или продолжается после отмены лечения, следует установить его этиологию при помощи биопсии эндометрия. Влияние на способность к управлению автомобилем и др. механизмами неизвестно. Использование эстрогенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных тестов: определения толерантности к глюкозе, исследования функции щитовидной железы и печени. Эстрадиол+Диеногест& Фармгруппа - противоклимактерическое средство (эстроген+гестаген). Фармдействие. Комбинированный эстрогенгестагенный препарат. Восполняет недостаток женских половых гормонов в менопаузе. Эстрадиол предупреждает или облегчает симптомы климакса (в т.ч. "приливы" крови к лицу, повышенное потоотделение, нарушения сна, нервозность, раздражительность, головокружение, головная боль, а также непроизвольное мочеиспускание, сухость и раздражение слизистой оболочки влагалища, боль во время полового сношения). Одновременное добавление гестагена (диеногест) предупреждает гиперплазию эндометрия и ведет к уменьшению (а у многих женщин к последующему исчезновению) менстру-альноподобных кровотечений. Препарат оказывает также положительное влияние на липиды крови, значительно снижая риск развития заболеваний ССС. Показания. Проведение заместительной гормональной терапии у женщин в менопаузе. Противопоказания. Гиперчувствительность, вагинальное кровотечение неясной этиологии, рак молочной железы или подозрение на него, др. гормонозависимые новообразования или подозрение на них, доброкачественные или злокачественные опухоли печени (в т.ч. в анамнезе), тяжелые заболевания печени, тромбозы глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочной артерии или ее ветвей (в т.ч. в анамнезе), выраженная гипертриглицеридемия, беременность, период лактации. С осторожностью. Варикозное расширение вен, избыточная масса тела, фиброма матки, эндометриоз (в т.ч. в анамнезе), заболевания печени или желчного пузыря, желтуха во время беременности или предшествующего приема половых гомонов, сахарный диабет, умеренная гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия, хлоазма, эпилепсия, мастопатия, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, СКВ, малая хорея (в т.ч. в анамнезе). Дозирование. Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, по 1 таблетке в день, желательно в одно и тоже время, непрерывно. Если заместительная гормональная терапия проводится впервые, начать прием препарата можно в любое время. В случае перехода с др. заместительной гормональной терапии прием препарата начинают к концу предусмотренного схемой лечения менструальноподобного кровотечения. В случае пропуска в приеме (если опоздание составляет менее 24 ч) необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, а следующую - в обычное время. Побочное действие. Со стороны мочеполовой системы: более 1% - межменструальные кровотечения, гиперплазия эндометрия, нагрубание, болезненность молочных желез, вульвовагиниты; менее 1% - изменения характера влагалищной секреции, фиброзно-кистозные заболевания молочных желез, изменения либидо; в единичных случаях - увеличение размеров миомы матки. Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, повышенная утомляемость, снижение настроения, редко - беспокойство, бессонница, в единичных случаях - нарушение зрения, депрессия. Со стороны ССС: повышение АД или прогрессирование артериальной гипертензии, редко - тромбофлебиты, тромбоз вен, боли по ходу вен, снижение АД, в единичных случаях - сердцебиение. Со стороны органов пищеварения: диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, боль в животе, повышение активности ГГТ, редко - запоры, гастрит, в единичных случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз, изменение аппетита. Со стороны кожных покровов: редко - повышенное потоотделение, экзантема, экзема, угревая сыпь, выпадение волос. Прочие: изменение массы тела, "приливы" крови к лицу, молочница, редко - отеки ног, судороги мышц, реакции гиперчувствительности, изменение концентрации липидов крови, гипергликемия, анемия. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, нерегулярные маточные кровотечения. Взаимодействие. Не рекомендуется комбинация с пероральными контрацептивными препаратами. Снижают эффективность: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, пенициллин и тетрациклины. Особые указания. Перед началом и во время лечения каждые 6 мес. следует проводить гинекологический контроль, включая анализ цитологического мазка шейки матки и исследование молочных желез. Необходимо осуществлять регулярный контроль функции печени, АД, состава мочи, липидного обмена. При подозрении на аденому передней доли гипофиза диагноз должен быть исключен или подтвержден до начала лечения. Препарат не является контрацептивом! Не оказывает влияния на способность к зачатию. Если пациентка принимала пероральные или др. гормональные контрацептивы, до начала приема препарата необходимо заменить их негормональными контрацептивными средствами. Риск тромбоза глубоких вен может временно повышаться в результате хирургической операции, серьезных травм или иммобилизации, поэтому в случае предстоящей госпитализации или операции необходимо сообщить врачу о приеме препарата. Риск развития рака эндометрия повышается в случае длительного использования только одних эстрогенов. Гестаген, содержащийся в препарате, уменьшает этот риск. В исследованиях было установлено, что рак молочной железы несколько чаще выявляется у женщин, получающих заместительную гормональную терапию в течение более 5 лет, по сравнению с женщинами того же возраста, которые никогда ее не получали. При прекращении заместительной гормональной терапии риск постепенно снижается и через 5 лет становится таким же, как у пациенток, которые никогда ее не получали. Рак молочной железы, выявленный у женщин, принимающих заместительную гормональную терапию, менее склонен к метастазированию, чем у женщин, ее не получавших (причинно-следственная связь не установлена). Риск развития рака молочной железы повышается с увеличением периода лечения, но это повышение сравнимо с увеличением риска рака молочной железы, наблюдаемого у женщин с каждым годом задержки естественной менопаузы. В редких случаях при применении половых гормонов наблюдалось развитие опухолей печени. В отдельных случаях кровотечения из таких опухолей в брюшную полость могут быть опасными для жизни. Связь с проводимой заместительной гормональной терапией не доказана. В случае возникновения приступа мигрени (пульсирующая головная боль и рвота, которым предшествует нарушение зрения), обострения имеющейся мигрени, любых необычно частых или необычно выраженных головных болей, внезапного нарушения зрения или слуха, флебита, тромбоза необходимо немедленно прекратить прием препарата. К признакам возможного тромбоза относятся: кашель с кровью, необычная боль или отек конечностей, внезапная одышка, обморочные состояния. Прием препарата следует также немедленно прекратить в случае беременности или развития желтухи. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических ЛС. В период лечения следует воздерживаться от чрезмерного употребления этанола. Может оказывать влияние на результаты лабораторных исследований. Эстрадиол+Левоноргестрел& Фармгруппа - противоклимактерическое средство (эстроген+гестаген). Фармдействие. Комбинированный эстрогенгестагенный препарат. Восполняет недостаток женских половых гормонов в менопаузе. Устраняет соматические, психические и др. климактерические эстрогензависимые симптомы в период пре-, пост- и менопаузы. Предотвращает снижение костной массы и остеопороз. Значительно снижает риск развития заболеваний ССС и рака эндометрия. Показания. Заместительная терапия при недостатке женских половых гормонов после нормального, преждевременного или хирургически обусловленного наступления менопаузы. Психические и вегетативные симптомы климактерических расстройств в пре- и постменопаузном периоде, постменопаузный остеопороз. Профилактика заболеваний ССС в пре- и постменопаузном периоде. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), опухоль печени (гемангиома, рак печени), тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе, повышенный риск развития), сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия, серповидно-клеточная анемия, рак молочной железы, эндометрия и яичников, гиперплазия эндометрия, фиброаденоз молочной железы, метроррагия неясной этиологии, нарушения липидного обмена: семейная или алиментарная гиперлипидемия, желтуха или кожный зуд во время бывшей беременности, отосклероз с ухудшением слуха во время беременности, нарушения артериального или венозного кровообращения; гепатит, цирроз печени; ферментопатии; невроз, психоз, неконтролируемая артериальная гипертензия. С осторожностью. Заболевания печени и желчного пузыря, артериальная гипертензия, эпилепсия, депрессия, язвенный колит, миома матки, мастопатия, хорея, тетания, порфирия, рассеянный склероз, варикозное расширение вен, туберкулез, заболевания почек. Дозирование. Внутрь, по 1 драже в сутки в течение 21 дня (по возможности в одно и то же время). Начинать с приема желтых драже в течение 9 дней, коричневые драже - с 10-го дня в течение 12 дней. В случае пропуска в приеме препарата в установленное время его необходимо принять в течение ближайших 12 ч, чтобы избежать появления межменструального кровотечения. При нормальном течении менструального цикла лечение начинают на 5-1 день цикла. В период пре- и перименопаузы лечение начинают на 4-й день цикла. В период менопаузы начинать лечение можно в любой день. По истечении 21 дня следует 7-дневный перерыв, во время которого обычно происходит кровотечение по типу менструального. По окончании 7-дневного перерыва начинают новый цикл терапии. В случае отсутствия в 7-дневный перерыв кровотечения прием препарата следует начинать только после исключения беременности. Для обеспечения эффективной профилактики остеопороза лечение должно продолжаться не менее 10 лет. Побочное действие. Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота, болезненность и нагрубание молочных желез, межменструальное кровотечение, повышение массы тела, изменение либидо, снижение настроения, отек век, кожная сыпь, узловая эритема, конъюнктивит, неприятные ощущения при ношении контактных линз, нарушение восприятия (нарушение зрения, снижение слуха, мерцание перед глазами), тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, холестатическая желтуха, холелитиаз, повышение АД, дисменорея, изменение размеров миомы матки, усугубление проявления эндометриоза, кандидоз влагалища, нарушение толерантности к глюкозе. При длительном применении: хлоазма, ухудшение переносимости контактных линз. Взаимодействие. Эффективность снижается при одновременном приеме наркотических анальгетиков, анксиолитиков, противоэпилептических ЛС и некоторых антибиотиков широкого спектра действия (ампициллин, рифампицин и др.). На фоне лечения может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС. Эффективность снижается при регулярном употреблении этанола. Особые указания. Во время лечения каждые 6 мес. следует проводить гинекологический контроль, включая анализ цитологического мазка шейки матки и исследование молочных желез. Необходимо осуществлять регулярный контроль за функцией печени, АД, составом мочи, липидным обменом. Терапию необходимо немедленно прекратить при возникновении беременности, мигренеподобных головных болей (если их не было ранее), ранних признаков флебитов (непривычные боли или вздутие вен на ногах), возникновении желтухи, нарушения зрения, тромбозов, цереброваскулярных расстройств, при возникновении колющих болей неясной этиологии при дыхании или кашле, боли и чувства стеснения в грудной клетке, повышении АД, учащении приступов эпилепсии, при обнаружении опухолей печени, а также за 6 нед до планируемого хирургического вмешательства, при длительной иммобилизации. Не следует использовать препарат в качестве контрацептивного ЛС. Эстрадиол+Медроксипрогестерон& Фармгруппа - противоклимактерическое средство (эстроген+гестаген). Фармдействие. Гормонозамещающий препарат непрерывного действия, близко имитирующий естественную гормональную активность, свойственную для нормального менструального цикла (эстрогенная фаза предшествует комбинированной эстрогенгестагенной фазе, за которой следует менструальноподобное кровотечение, возникающее в течение 1 нед после последнего приема препарата). Через 12 мес. лечения исчезают "приливы" жара к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенное потоотделение ночью. У женщин в климактерическом периоде на фоне терапии прекращается снижение концентрации минералов в костной ткани и ее плотности (предотвращается развитие постменопаузного остеопороза). Обладает благоприятным влиянием на концентрацию липидов в крови: снижает ЛПНП и холестерин, уменьшает риск развития атеросклероза, повышает на 30% ЛПВП. Предупреждает развитие гиперплазии и малигнизации эндометрия. Через 10-12 мес. после начала лечения у 90% женщин, получавших 1 мг эстрадиола, и 80% женщин, получавших 2 мг, отмечается развитие аменореи. Фармакокинетика. После приема внутрь эстрадиол хорошо всасывается из ЖКТ. Сmах достигается через 4-6 ч. Связывается с белками плазмы, в основном с глобулином, связывающим половой гормон, и альбумином. Подвергается интенсивному метаболизму. Выводится почками, преимущественно в виде глюкуронида и сульфатных конъюгатов, незначительная часть - в неизмененном виде. Абсорбция медроксипрогестерона после приема внутрь - низкая, ввиду плохой растворимости, и подвержена широким индивидуальным колебаниям. Сmах в плазме достигается через 1-2 ч. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) - 90%. Подвергается интенсивному метаболизму в печени путем гидроксилирования и конъюгации. T1/2 - 24 ч. Выводится почками и с желчью. Показания. Эстрогенная недостаточность (в т.ч. климактерический синдром), постменопаузный остеопороз (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбофлебит глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия (в т.ч. легочной артерии в анамнезе за последние 2 года), артериальная гипертензия (резистентная к терапии), острый гепатит, печеночная недостаточность, опухоли гипофиза, эстрогензависимые опухоли (включая рак молочной железы, матки), эндометриоз, метроррагия (неясной этиологии), врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), серповидно-клеточная анемия, беременность, лактация. С осторожностью. Рассеянный склероз, СКВ, эпилепсия, эпилептический синдром, сахарный диабет, доброкачественные новообразования молочной железы, артериальная гипертензия, ХСН, ХПН, бронхиальная астма, порфирия, отосклероз, эстрогензависимые опухоли в анамнезе, холелитиаз, выраженное ожирение (в т.ч. в анамнезе), мигрень. Дозирование. Внутрь. Дивитрен: по 1 белой таблетке в день (эстрадиола валерата - 2 мг) в течение 70 дней цикла, с 71-го по 84-й день - принимают голубые таблетки (эстрадиола валерата - 2 мг и медроксирогестерона ацетата - 20 мг), с 85-го по 91-й день - желтые таблетки, не содержащие активных веществ. У большинства женщин на 87-й день цикла начинается менструальноподобное кровотечение. При необходимости циклы повторяют. Кровотечение может начаться во время приема голубых таблеток (в этом случае прием должен быть сразу же прекращен, а после остановки кровотечения может быть возобновлен прием белых таблеток). Дивина: по 1 таблетке в течение 21 дня, затем следует 7-дневный перерыв, после которого вновь начинают прием. В течение первых 11 дней принимают белые таблетки, содержащие только эстроген, затем в течение 10 дней - голубые, содержащие комбинацию эстрогена с прогестероном. Лечение можно начинать в любое время, если нормальный менструальный цикл прекратился или если он нерегулярен, а также на 5-й день после начала менструации. Менструальноподобное кровотечение начинается в течение 1 нед, свободной от приема Дивины. В периоде климакса могут отмечаться различия в продолжительности менструального цикла. Индивина: внутрь, по 1 таблетке ежедневно (в одно и то же время суток). Рекомендуемая начальная доза - 1 мг/2.5 мг, затем дозу корректируют в зависимости от эффекта: обычно для предотвращения спонтанных кровотечений достаточно 2.5 мг медроксипрогестерона; при неэффективности его дозу увеличивают до 5 мг (таблетки 2 мг/5 мг). Для поддерживающей терапии рекомендуется применять эффективные наименьшие дозы препарата. Начинать лечение можно в любой день цикла при условии отсутствия предшествующей заместительной гормональной терапии. Если курсу лечения предшествовал циклический курс заместительной гормональной терапии, начинать прием следует после окончания очередного цикла. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, тревожность, повышенная утомляемость. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, редко - холецистит, холелитиаз, панкреатит. Со стороны ССС: сердцебиение, повышение АД, редко - тромбоз. Со стороны эндокринной системы: нагрубание молочных желез, ациклическая метроррагия, увеличение размеров миоматозных узлов, изменение либидо, гирсутизм. Аллергические реакции: сыпь, мультиформная экссудативная эритема, узловая эритема. Прочие: вагинальный кандидоз, алопеция, нарушение зрения, оссалгия, судороги в мышцах нижних конечностей, колебания массы тела, периферические отеки, СКВ. Побочные эффекты обычно проявляются в первые месяцы лечения и проходят самостоятельно, не требуя отмены препарата. Передозировка. Симптомы: тошнота, головная боль, маточные кровотечения. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Снижает эффективность гипотензивных ЛС, пероральных антикоагулянтов и пероральных гипогликемических ЛС. Индукторы микросомального окисления (в т.ч. фенитоин, барбитураты, противоэпилептические ЛС, тетрациклины, гризеофульвин, рифампицин) уменьшают эстрогенный эффект; ЛС, угнетающие микросомальное окисление (в т.ч. кетоконазол, циклоспорин),- увеличивают. Особые указания. До начала и в ходе лечения следует проводить тщательный терапевтический и гинекологический контроль. При появлении признаков нарушения функции печени или холестатической желтухи терапию следует прекратить. При проведении длительной (более 5-10 лет) заместительной гормональной терапии в постменопаузном периоде повышается риск развития рака молочной железы, холелитиаза, СКВ. При назначении в пременопаузном периоде возможно возникновение спонтанного кровотечения, что является следствием продолжающейся естественной выработки эндогенных половых гормонов. При продолжительном характере подобного кровотечения необходимо исследование состояния эндометрия, возможно, с биопсией. Следует иметь в виду, что на фоне лечения риск развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах и хирургических операциях. В случаях когда длительная иммобилизация необходима после операций на органах брюшной полости и ортопедических операций на нижних конечностях, необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности временного прекращения гормональной терапии. Эстрогенная терапия может приводить к увеличению ТГ в плазме и развитию панкреатита. Не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и занятия др. потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Эстрадиол+Норгестрел& Фармгруппа - противоклимактерическое средство (эстроген+гестаген). Фармдействие. Комбинированный эстрогенгестагенный препарат. Действие обусловлено входящими в состав препарата эстрогенным и гестагенным компонентами. Эстрогенный компонент - эстрадиол является веществом природного происхождения и после поступления в организм быстро превращается в эстрадиол, идентичный вырабатываемому яичниками гормону и оказывает свойственные ему эффекты: активизирует пролиферацию эпителия органов репродуктивной системы, включая регенерацию и рост эндометрия в первой фазе менструального цикла, подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет на обмен жиров, белков, углеводов и электролитов, стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свертывания крови. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе, эстрадиол способен вызывать и умеренно выраженные центральные эффекты. Он играет важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры костей. Др. компонентом является активный синтетический гестаген - норгестрел, превосходящий по силе действия природный гормон желтого тела прогестерон. Способствует переходу слизистой оболочки матки из стадии пролиферации в секреторную фазу. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочных желез. Блокирует секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ, угнетает образование гонадотропных гормонов, тормозит овуляцию, обладает незначительными андрогенными свойствами. Показания. Климактерические расстройства в пре- и постменопаузный периоды. Климактерический синдром (проявляющийся "приливами", повышенным потоотделением, нарушениями сна, раздражительностью, депрессией, забывчивостью, постменопаузным остеопорозом, дегенеративными изменениями кожи и слизистых оболочек: ломкость ногтей, истончение кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполовых органов). Эстрогенная недостаточность (после овариэктомии по поводу незлокачественных заболеваний или после лучевой кастрации); дисменорея, аменорея (первичная и вторичная). Профилактика постменопаузного остеопороза (принадлежность к европейской или азиатской расе, низкорослость, дефицит массы тела, ранняя менопауза, остеопороз в семейном анамнезе, недостаточное поступление Са2+ с пищей, гиподинамия, курение, злоупотребление этанолом). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, печеночная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), опухоли печени (гемангиома, рак печени), тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе и повышенный риск ее развития), нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт), сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия, серповидно-клеточная анемия, рак молочной железы и эндометрия, нарушения жирового обмена, идиопатическая желтуха или кожный зуд во время предыдущей беременности, отосклероз с ухудшением слуха во время беременности, метроррагия неясной этиологии. С осторожностью. Заболевания печени и желчного пузыря, артериальная гипертензия, эпилепсия, депрессия, язвенный колит, миома матки, мастопатия, хорея, тетания, порфирия, рассеянный склероз, туберкулез, заболевания почек. Дозирование. Внутрь, по 1 драже в день. Лечение начинают с 5-го дня менструального цикла (1-й день цикла - это 1-й день менструального кровотечения) и продолжают по 25 день цикла. Драже принимают в одни и те же часы, предпочтительно после завтрака или ужина, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. После завершения приема препарата из 1 календарной упаковки делают перерыв на 7 дней, во время которого примерно через 2-4 дня после приема последнего драже начинается менструальноподобное кровотечение. В случае если врач не прописывает иного порядка терапии, после 7-дневного перерыва начинают принимать препарат из следующей календарной упаковки. В случае отсутствия в 7-дневный перерыв кровотечения лечение следует продолжать только после исключения беременности. Побочное действие. Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота, нагрубание молочных желез, повышение массы тела, изменение настроения, отек век, кожная сыпь, конъюнктивит, нарушение зрения, дискомфорт при ношении контактных линз, снижение либидо, снижение слуха, тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, желтуха, межменструальное кровотечение. При длительном лечении - хлоазма. Взаимодействие. Снижает толерантность к глюкозе (должна корректироваться дозировка гипогликемических ЛС). Барбитураты, некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин) ускоряют метаболизм эстрадиола. Концентрация в плазме уменьшается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике. Особые указания. Лечению должно предшествовать тщательное гинекологическое обследование, которое при длительной терапии следует повторять по меньшей мере 1 раз в год. В процессе лечения необходим систематический контроль за функцией печени и АД, а у больных сахарным диабетом - за концентрацией глюкозы в крови. Терапию эстрадиолом обязательно следует сочетать с применением гестагенов. Длительное лечение эстрадиолом в высоких дозах увеличивает риск развития рака молочной железы и рака эндометрия (зависит от продолжительности лечения и используемой дозы эстрогена). Гиперплазия (атипическая или железистая) часто предшествует раку эндометрия. Комбинация эстрогенов с гестагеном оказывает защитное действие на эндометрий. Лечение следует прекратить за 4-6 нед до планируемого хирургического лечения. Не является контрацептивом и не предохраняет от беременности. При появлении измененных или нерегулярных менструальных выделений на фоне лечения (у женщин со здоровой маткой) необходимо проведение диагностического выскабливания для исключения злокачественного образования матки. При назначении пациенткам с вторичной аменореей следует исключить наличие беременности, а также пролактинпродуцирующей опухоли гипофиза. В случае пропуска в приеме препарата в установленное время его необходимо принять в течение ближайших 12 ч, чтобы избежать появления межменструального кровотечения. Эстрадиол+Норэтистерон& Фармгруппа - противоклимактерическое средство (эстроген+гестаген). Фармдействие. Комбинированное средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Монофазный эстрогенгестагенный препарат. 17-бета-эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу; стимулирует развитие матки, маточных труб, вторичных половых признаков при их недоразвитии, вызывает активацию регенерации и роста эндометрия в первой фазе менструаль-ного цикла, подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет на обмен жиров, белков и углеводов, электролитов: снижает концентрацию липидрв и холестерина в крови, регулирует азотистый обмен; стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свертывания крови. Обладает умеренными центральными эффектами: устраняет вегетативно-сосудистые и психоэмоциональные расстройства. Играет важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры костей, препятствует развитию остео-пороза. Повышает возбудимость матки, в больших дозах угнетает лактацию, улучшает трофику мочеполовых органов и кожи, обладает слабым анаболическим действием. Синтетический гестаген - норэтистерон обеспечивает переход слизистой оболочки матки из стадии пролиферации в секреторную фазу. Он уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочных желез. Блокирует секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ в гипофизе, угнетает образование гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию. Обладает незначительными андрогенными свойствами. Не является контрацептивным средством. Фармакокинетика. Активные вещества всасываются из ЖКТ. Эстрадиол обладает эффектом "первого прохождения" через печень. Метаболизм - в печени (оба компонента). Выводится почками в виде метаболитов и частично в неизмененном виде, небольшое количество - через кишечник. Показания. Климактерические расстройства в пре- и постменопаузный периоды. Климактерический синдром (проявляющийся "приливами", повышенным потоотделением, нарушениями сна, раздражительностью, депрессией, забывчивостью, постменопаузным остеопорозом, дегенеративными изменениями кожи и слизистых оболочек: ломкость ногтей, истончение кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполовых органов). Профилактика постменопаузного остеопороза (принадлежность к европейской или азиатской расе, низкорослость, дефицит массы тела, ранняя менопауза, остеопороз в семейном анамнезе, недостаточное поступление Са2+ с пищей, гиподинамия, курение, злоупотребление этанолом). Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность; период лактации; печеночная недостаточность; врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), гемангиома, рак печени; тромбоэмболическая болезнь; нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт); сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия; серповидно-клеточная анемия; рак молочной железы и эндометрия, фиброаденома молочной железы, эндометриоз; нарушения жирового обмена, гиперлипопротеинемия; идиопатическая желтуха или зуд (во время бывшей беременности); герпес (в анамнезе); отосклероз с ухудшением во время беременности, кровотечение из половых путей неясного генеза, метроррагия (неясной этиологии); ИБС, атеросклероз, порок сердца, миокардит. С осторожностью. Мигрень, сахарный диабет, бронхиальная астма, ХСН; заболевания печени и желчного пузыря, артериальная гипертензия, эпилепсия, депрессия, язвенный колит, миома матки, мастопатия, хорея; тетания, пор-фирия, рассеянный склероз, варикозное расширение вен, туберкулез, заболевания почек. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке в сутки ежедневно. Лечение начинают в любой день и проводят без перерыва. При наличии менструаций или при заместительной гормонотерапии прием препарата начинают с 5-го дня менструального цикла. Побочное действие. В первые месяцы лечения: спорадические менструальноподобные кровотечения, болезненное напряжение молочных желез, тошнота, головная боль, отечность. После 3 мес. лечения - аменорея; изменение полового влечения; тромбозы, тромбоэмболия, повышение АД; алопеция; кожная сыпь, зуд; нарушение зрения. Взаимодействие. Барбитураты, противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин) усиливают метаболизм стероидных гормонов. Антибиотики (ампициллин, рифампицин), изменяя микрофлору кишечника, снижают эффективную концентрацию. Средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, противоэпилептические ЛС, некоторые гипотензивные ЛС, этанол снижают эффективность. При одновременном назначении может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС. Особые указания. Назначают только женщинам, у которых последний менструальный цикл был не менее 1 года назад. Перед началом лечения необходимо провести тщательное медицинское обследование, включающее измерение АД, исследование молочных желез и брюшной полости, гинекологическое обследование с целью исключения гиперплазии эндометрия. Во время приема препарата каждые 6 мес. следует проводить гинекологический контроль (анализ цитологического мазка шейки матки и исследование молочных желез). Необходим регулярный контроль функции печени, АД, анализов мочи, липидов крови. Лечение немедленно прекращают при возникновении беременности, мигренеподобных головных болей (если их не было ранее), признаков флебитов (непривычные боли или вздутие вен на ногах), желтухи, нарушения зрения, тромбов, цереброваскулярных расстройств, при возникновении колющих болей неясной этиологии при дыхании или кашле, при болях и чувстве стеснения в грудной клетке, повышении АД, учащении приступов эпилепсии, при обнаружении опухолей печени, за 6 нед до планового хирургического вмешательства, при длительной иммобилизации. Если менструальноподобные кровотечения продолжаются более 3 мес. или впервые появились после нескольких месяцев лечения, проводят диагностическое выскабливание для исключения злокачественных новообразований матки. Эстрадиол+Прастерон& Фармгруппа - противоклимактерическое средство (эстроген+андроген). Фармдействие. Комбинированный противоклимактерический препарат длительного действия. Механизм действия обусловлен входящими в состав эстрогенным и андрогенным компонентами. Эстрогенный компонент - эстрадиола валерат является веществом природного происхождения, после поступления в организм быстро превращается в эстрадиол, идентичный вырабатываемому яичниками гормону и оказывает свойственные ему эффекты: вызывает пролиферацию эпителия органов репродуктивной системы, включая регенерацию и рост эндометрия в первой фазе менструального цикла, подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышает либидо в середине цикла, влияет на обмен жиров, белков и углеводов, электролитов, стимуляцию выработки печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свертывания крови. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе эстрадиол способен вызывать и умеренно выраженные центральные эффекты. Он играет важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры костей. Др. компонент - прастерона энантат, как и др. андрогены, вырабатываемые в небольших количествах в организме женщин, участвует в формировании и функционировании костной ткани, функционировании сальных и потовых желез, регуляции секреции гонадотропина, поддержании либидо, а также анаболических процессов. Время наступления эффекта - 24-48 ч, длительность эффекта - 4-6 нед. Показания. Климактерические расстройства в пре- и постменопаузный периоды. Климактерический синдром (проявляющийся "приливами", повышенным потоотделением, нарушениями сна, раздражительностью, депрессией, забывчивостью, постменопаузным остеопорозом, дегенеративными изменениями кожи и слизистых оболочек: ломкость ногтей, истончение кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполовых органов). Эстрогенная недостаточность (после овариэктомии по поводу незлокачественных заболеваний или после лучевой кастрации); дисменорея, аменорея (первичная и вторичная). Профилактика заболеваний ССС в постменопаузном пеориоде. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, печеночная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), опухоли печени (гемангиома, рак печени), тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе и повышенный риск ее развития), нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт), сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия, серповидно-клеточная анемия, рак молочной железы и эндометрия, нарушения жирового обмена, идиопатическая желтуха или кожный зуд во время бывшей беременности, отосклероз с ухудшением во время беременности. С осторожностью. Мигрень, бронхиальная астма, ХСН; заболевания печени и желчного пузыря, артериальная гипертензия, эпилепсия, депрессия, язвенный колит, миома матки, мастопатия, хорея; тетания, порфирия, рассеянный склероз, варикозное расширение вен, туберкулез, заболевания почек. Дозирование. В/м (медленно), по 1 мл каждые 4 нед. При достижении лечебного эффекта (нормализация менструального цикла, устранение климактерических расстройств и осложнений), интервалы между введениями могут быть увеличены до 5-6 нед. Побочное действие. Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота, нагрубание молочных желез, повышение массы тела, изменение либидо, снижение настроения, отек век, кожная сыпь, конъюнктивит, нарушение зрения, снижение слуха, тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, желтуха, кровотечение, вирилизация, гиперплазия эндометрия. При длительном применении - хлоазма. При быстром введении масляного раствора - болезненность в месте введения, кашель, одышка. Взаимодействие. Может потребоваться коррекция дозировки гипогликемических ЛС. Особые указания. В отличие от синтетических эстрогенов в меньшей степени влияет на белок-синтезирующую функцию печени, слабее стимулирует образование ренина и связывается с глобулинами плазмы. Применение препарата предпочтительно у женщин, страдающих нарушениями со стороны мочевыводящей системы, инволюционными процессами в области половых органов, дистрофическими дерматологическими осложнениями климактерического периода. Перед началом и каждые 6 мес. применения рекомендуется общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследования молочных желез) и исключение наличия беременности. Обычно после каждых 6 мес. применения препарата делается перерыв для выяснения выраженности симптомов гормональной недостаточности и целесообразности продолжения терапии. Учитывая риск развития гиперплазии эндометрия на фоне эстрогенной терапии, рекомендуется дополнительное применение гестагенных ЛС, что имеет следствием секреторную трансформацию эндометрия и его отторжение. У пациенток, находящихся в периоде пременопаузы, у которых не исключается возможность возникновения беременности, рекомендуется использование негормональных методов контрацепции. Под постоянным врачебным наблюдением рекомендуется находиться больным сахарным диабетом, артериальной гипертензией, отосклерозом, рассеянным склерозом, эпилепсией, порфирией, малой хореей. Эстрадиол+Ципротерон& Фармгруппа - противоклимактерическое средство (эстроген+антиандроген). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав эстрогеном и антиандрогеном. Эстрогенный компонент препарата - эстрадиола валерат, после поступления в организм быстро превращается в эстрадиол и вызывает активацию пролиферации эпителия органов репродуктивной системы, включая регенерацию и рост эндометрия в первой фазе менструального цикла, подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет на обмен жиров, белков и углеводов, электролитов, стимуляцию выработки печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свертывания крови. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе, эстрадиол способен вызвать и умеренно выраженные центральные эффекты. Он играет важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры костей. Др. компонент препарата - ципротерона ацетат, благодаря наличию гестагенных свойств компенсирует недостаточность лютеиновой фазы цикла, способствует секреторным изменениям в пролиферирующем эпителии матки и др. органов-мишеней, что останавливает дальнейшее развитие пролиферативных процессов, ведущих к развитию гиперплазии, в частности росту гормональных опухолей прогестерондефицитного характера. Кроме того, ципротерона ацетат, являющийся активным антиандрогеном, уменьшает явления андрогенизации у пациенток, получающих заместительную эстрогенную терапию в связи с эстрогенной недостаточностью, в т.ч. на фоне овариэктомии. Практически не оказывает влияния на липидный обмен. Показания. Климактерические расстройства в пре- и постменопаузный периоды. Климактерический синдром (проявляющийся "приливами", повышенным потоотделением, нарушениями сна, раздражительностью, депрессией, забывчивостью, постменопаузным остеопорозом, дегенеративными изменениями кожи и слизистых оболочек: ломкость ногтей, истончение кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполовых органов). Эстрогенная недостаточность (после овариэктомии по поводу незлокачественных заболеваний или после лучевой кастрации); дисменорея, аменорея (первичная и вторичная). Профилактика заболеваний ССС в постменопаузном пеориоде. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, печеночная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), опухоли печени (гемангиома, рак печени), тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе и повышенный риск ее развития), нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт), сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия, серповидно-клеточная анемия, рак молочной железы и эндометрия, нарушения жирового обмена, идиопатическая желтуха или зуд кожи во время бывшей беременности, отосклероз с ухудшением во время беременности. С осторожностью. Мигрень, бронхиальная астма, ХСН; заболевания печени и желчного пузыря, артериальная гипертензия, эпилепсия, депрессия, язвенный колит, миома матки, мастопатия, хорея; тетания, порфирия, рассеянный склероз, варикозное расширение вен, туберкулез, заболевания почек. Дозирование. Внутрь, по 1 драже в день, с 5-го по 25-й день менструального цикла (1-й день цикла - это 1-й день менструального кровотечения). Драже принимают в одни и те же часы, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. После завершения приема препарата из 1 календарной упаковки делают перерыв на 7 дней, во время которого примерно через 2-4 дня после приема последнего драже начинается менструальноподобное кровотечение. Если врач не прописывает иного порядка терапии, после 7-дневного перерыва начинают принимать препарат из следующей календарной упаковки. В случае отсутствия в 7-дневный перерыв кровотечения лечение следует продолжать только после исключения беременности. Пациенткам, у которых уже прекратились менструации, терапию можно начинать сразу же после назначения врача (то же относится и к пациенткам с аменореей или кровотечениями с нерегулярными интервалами, а также к лечению больных после овариэктомии) по 1 драже в сутки в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом. Побочное действие. Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота, нагрубание молочных желез, повышение массы тела, изменение либидо, снижение настроения, отек век, кожная сыпь, конъюнктивит, нарушение зрения, снижение слуха, тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, желтуха, кровотечение. Взаимодействие. Барбитураты, противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин) усиливают метаболизм стероидных гормонов. Антибиотики (ампициллин, рифампицин), изменяя микрофлору кишечника, снижают эффективную концентрацию. Средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, про-тивоэпилептические ЛС, некоторые гипотензивные ЛС, этанол снижают эфективность. При одновременном назначении может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС. Особые указания. После перенесенного гепатита назначение препарата возможно не ранее чем через 6 мес. Требуется прекратить прием за 6 нед до проведения плановой операции. Эстрамустин Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение. Представляет собой химическое соединение мехлорэтамина (азотистый иприт) и фосфорилированного эстрадиола. Обладает высокой тропностью к ткани предстательной железы (в связи с чем редко вызывает угнетение костномозгового кроветворения). Цитотоксическое действие эстрамустина обусловлено антимитотической активностью и выражено слабее, чем у обычных алкилирующих ЛС. В терапевтических дозах миелодепрессия проявляется слабо или практически отсутствует. Не оказывает иммунодепрессивного действия. Воздействуя на переднюю долю гипофиза и уменьшая продукцию гонадотропных гормонов, снижает концентрацию тестостерона в крови. Эстрогенная активность эстрамустина менее выражена, чем у эстрадиола. Фармакокиттика. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность - 75%. В микроциркуляторном русле дефосфорилируется с образованием 2 метаболитов - эстромустина (который, гидролизуясь, переходит в эстрон и эстрадиол) и мехлорэтамина. Т1/2 - многофазный и в среднем составляет 20 ч. Выводится в основном с желчью. Эстрамустин, взаимодействуя со специфическим белком, кумулирует. Показания. Карцинома предстательной железы (поздние стадии, особенно у больных с гормонорефрактерными опухолями, и как первичная терапия у больных с плохим прогнозом). Противопоказания. Гиперчувствительность, острый тромбофлебит, тромбоэмболические осложнения в острой фазе (в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда, инсульт). С осторожностью. Тромбофлебит (в анамнезе), тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе, особенно на фоне лечения эстрогенами); ИБС, ХСН, це-реброваскулярные заболевания, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, ХПН, печеночная недостаточность, заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), холестатическая желтуха в анамнезе (в т.ч. при применении эстрогенов или др. ЛС), обменные заболевания костной ткани, связанные с гиперкальциемией, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), сахарный диабет, эпилепсия, мигрень, депрессия (в т.ч. в анамнезе), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), гиперкальциемия на фоне метастазирующей опухоли молочной железы, бронхиальная астма. Дозирование. Внутрь, по 600 мг/кв. м/сут. (в пересчете на основание), разделенных на 3 дозы, или по 10-16 мг/кг/сут., разделенных на 3-4 приема. Капсулы следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 2 ч после еды, запивая водой. Лечение может быть начато с в/в струйного введения 0.3-0.45 г/сут. в течение максимум 3 нед, после чего переходят на пероральное назначение или продолжают в/в инъекции по 0.3 г 2 раза в неделю. Можно вводить в/в капельно, растворив в 250 мл 5% раствора декстрозы, в течение не более 3 ч. Если спустя 4 нед не отмечено положительного эффекта, лечение следует прекратить. Побочное действие. Тошнота, рвота (особенно при назначении внутрь), задержка жидкости, отеки, гинекомастия, снижение потенции, нарушение функции печени, повышение активности в крови "печеночных" трансаминаз, диарея. При в/в введении - зуд и жжение в месте инъекции, местный тромбофлебит. Лейкопения, тромбоцитопения, депрессия, головная боль, сонливость, спутанность сознания, аллергические реакции (кожная сыпь), ухудшение течения ИБС, ангионевротический отек. Обладает мутагенными свойствами. Взаимодействие. Усиливает побочные эффекты гепатотоксичных ЛС и никотина. ЛС, содержащие Са2+ или др. поливалентные ионы металлов, уменьшают всасывание. МКС и ГКС повышают токсичность. Инактивированные или живые вирусные вакцины - интервал между введением от 3 мес. до 1 года. Особые указания. Должен применяться врачами, имеющими опыт проведения химиотерапии. В процессе лечения необходим систематический контроль АД, показателей функционального состояния печени; у больных сахарным диабетом - контроль концентрации глюкозы в крови. Во время терапии больным следует пользоваться контрацептивными средствами. Не следует принимать совместно с молоком и молочными продуктами. Эстренола триметилсилиловый эфир& Фармгруппа - анаболическое стероидное средство. Фармдействие. Анаболическое средство. Стимулирует синтез белка в организме. Оказывает положительное влияние на азотистый обмен (вызывает задержку азота в организме). Задерживает также выведение необходимых для синтеза белка К+, серы, фосфора; способствует фиксации Са2+ в костях. Клинический эффект проявляется в ускоренной регенерации поврежденных тканей, увеличении массы тела, росте костей. По способности стимуляции роста несколько уступает нандролону. Длительность действия однократной инъекции составляет 10-14 дней. Показания. Кахексия различной этиологии; нарушение белкового обмена (после тяжелых травм, операций, ожогов, лучевой терапии); хронические инфекционные заболевания с потерей белка; прогрессирующая мышечная дистрофия, ГКС-индуцированная миопатия; диабетическая ангиопатия; необходимость ускорения регенерации при переломах, травмах; замедление роста детей (синдром Шерешевского-Тернера, гипофизарный нанизм); задержка полового созревания (половой инфантилизм) и физического развития у мальчиков; энцефалопатия на фоне алкогольного гепатита. Противопоказания. Гиперчувствительность, рак предстательной железы, рак грудной железы (у мужчин), рак молочной железы (у женщин с гиперкальциемией), гиперкальциемия, тяжелая печеночная недостаточность, нефроз, гломерулонефрит (нефротическая стадия), беременность. С осторожностью. ХСН, коронарный атеросклероз, инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе), сахарный диабет, гиперплазия предстательной железы, печеночная и/или почечная недостаточность, период лактации (данные о проникновении препарата в грудное молоко отсутствуют), пожилой возраст. Детский и подростковый возраст (риск преждевременного закрытия эпифизарных зон роста, раннего полового созревания у мальчиков и вирилизации у девочек. Ускорение эпифизарного роста трубчатых костей может отмечаться у детей как во время лечения, так и на протяжении 6 мес. после его прекращения. Категория действия на плод. X Дозирование. В/м, в масляном растворе. Разовая доза - 25-50 мг (1 мл 2.5% или 5% раствора). Общую дозу рассчитывают с учетом массы тела больного: для взрослых - 1-1.5 мг/кг/мес., для детей - не более 1 мг/кг/мес. Месячную дозу вводят равными частями в 2-4 приема, через 714 дней. Лечение проводят в течение 1-2 мес., с последующим перерывом длительностью в 1 мес. При наличии показаний курсы лечения повторяют. Побочное действие. Прогрессирование атеросклероза (увеличение концентрации ЛПНП и снижение - ЛПВП), железодефицитная анемия, периферические отеки, диспептические явления (боли в эпигастральной области, боль в животе, тошнота, рвота), нарушение функций печени с желтухой, лейкемоидный синдром (лейкемия, боли в длинных трубчатых костях), гипокоагуляция с наклонностью к кровотечениям; при длительной терапии - гепатонекроз (темный стул, рвота с примесью крови, головная боль, чувство дискомфорта, нарушение дыхания), гепатоцеллюлярная карцинома, печеночная пурпура (темная моча, обесцвечивание стула, крапивница, точечные или макулезные геморрагические высыпания на коже и слизистых оболочках, фарингит или ангина), холестатический гепатит (желтое окрашивание склер и кожи, боль в правом подреберье, потемнение мочи, обесцвеченный стул), повышение секреции сальных желез, озноб, повышение или снижение либидо, диарея, ощущение переполнения в желудке, метеоризм, судороги, нарушение сна. У женщин: явления вирилизма (увеличение клитора, огрубение или охриплость голоса, дис- и аменорея, гирсутизм, угри стероидные, жирная кожа), гиперкальциемия (угнетение ЦНС, тошнота, рвота, повышенная утомляемость). У мужчин: в препубертатном периоде - вирилизм (угревая сыпь, увеличение пениса, приапизм, формирование вторичных половых признаков), идиопатическая гиперпигментация кожи, замедление или прекращение роста (кальцификация эпифизарных ростовых зон трубчатых костей); в постпубертатном периоде - раздражение мочевого пузыря (увеличение частоты позывов), мастодиния, гинекомастия, приапизм, снижение сексуальной функции; пожилого возраста - гиперплазия и/или карцинома предстательной железы. Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, инсулина и гипогли-кемических ЛС, а также побочные эффекты гепатотоксичных ЛС. Ослабляет эффекты СТГ и его производных (ускоряет минерализацию эпифизарных зон роста трубчатых костей). ГКС и МКС, кортикотропин, На+ -содержащие ЛС и пища, богатая Na+, усиливают (взаимно) задержку жидкости в организме, увеличивают риск развития отеков, повышают выраженность угревых высыпаний. Особые указания. В процессе лечения необходим систематический контроль концентрации в крови Са2+ (особенно у больных раком молочной железы и при наличии метастазов в кости), холестерина (особенно у больных с сопутствующей патологией ССС), глюкозы (у больных сахарным диабетом), гематокрита, НЬ, концентрацию сывороточного фосфора, а также функционального состояния печени. В процессе лечения должно быть обеспечено поступление в организм адекватных количеств белков, жиров, углеводов, витаминов, минеральных веществ. При возникновении нарушений менструального цикла и/или появлении признаков вирилизации лечение следует прекратить. Подавляет лактацию. Применение анаболических стероидов с целью стимуляции атлетических качеств может нанести серьезный вред здоровью и является недопустимым. Для контроля состояния эпифизарных зон роста трубчатых костей у детей и подростков рекомендуется их рентгенологические исследование каждые 6 мес. Следует иметь в виду, что применение стероидных анаболиков у пожилых пациентов может способствовать развитию гиперплазии предстательной железы. Целесообразность использования стероидных анаболиков при остеопорозе неясна (недоказанная эффективность и высокий риск возникновения серьезных побочных эффектов). При выпадении кристаллического осадка до вскрытия ампулы препарат подогревают до полного растворения осадка. Эстриол Фармгруппа - эстроген. Фармдействие. Эстроген, синтезируемый в организме человека. Попадая в кровоток, образует комплекс со специфическими рецепторами (в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, грудной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), стимулирует синтез ДНК и протеинов. Обладает селективным действием, преимущественно на шейку матки, влагалище, вульву, вызывает усиление пролиферации эпителия влагалища и шейки матки, стимулирует его кровоснабжение, способствует восстановлению эпителия при его атрофических изменениях в периоды пременопаузы и менопаузы, нормализует рН влагалищной среды, микрофлору влагалища, повышает сопротивляемость его эпителия к инфекционным и воспалительным процессам, оказывает влияние на качество и количество цервикальной слизи. Воздействие на эндометрий незначительно (незначительный риск маточных кровотечений). Оказывает гиполипидемическое действие, незначительно увеличивает концентрацию в крови бета-липопротеинов, повышает чувствительность к действию инсулина, улучшает утилизацию глюкозы, стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ЛПВП и факторы свертывания крови. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе эстрадиол способен вызвать умеренно выраженные центральные эффекты; стимулирует парасимпатикомиме-тические реакции. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; связь с белками плазмы - 90%; ТСmax при приеме внутрь - 1 ч; при интравагинальном применении - через 1-2 ч. Выведение осуществляется в основном почками в виде метаболитов (через несколько часов после приема и продолжается до 18 ч), 2% выводится через кишечник в неизмененном виде. Показания. Заместительная терапия, гипофункция яичников (первичная и вторичная аменорея, гипоменорея, олигоменорея, дисменорея), бесплодие, связанное с цервикальным фактором, вагинит (у девочек и в старческом возрасте), гипогенитализм, половой инфантилизм, кольпит в старческом возрасте; климактерический синдром ("приливы" крови к коже верхней половины туловища, повышенное потоотделение, нарушения сна, раздражительность, депрессия, забывчивость, дегенеративные изменения кожи и слизистых оболочек - ломкость ногтей, истончение кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполовых органов, постменопаузный остеопороз, атрофический цистит; зуд вульвы, влагалищные язвы, влагалищный пролежень, крауроз вульвы; с диагностической целью при неясных результатах мазка из влагалища; энурез (вспомогательное ЛС), пред- и послеоперационная терапия в постменопаузном периоде при оперативных вмешательствах влагалищным доступом; профилактика рецидивирующих инфекций влагалища и нижних отделов мочевыводящих путей. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них, необычное или недиагностированное генитальное или маточное кровотечение, тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания в активной фазе. С осторожностью. Тромбофлебиты, тромбозы или тромбоэмболии (на фоне приема эстрогенов в анамнезе); семейная гиперлипопротеинемия, панкреатит, эндометриоз, заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), тяжелая печеночная недостаточность, желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности), печеночная порфирия, лейомиома, гиперкальциемия, ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы. Дозирование. Внутрь. Суточная доза при пероральном приеме не должна превышать 8 мг. При патологических симптомах, связанных с эстрогенной недостаточностью, в период пременопаузы - 1.5-2 мг/сут., в течение 10 дней, с последующим 20-дневным перерывом; при ослаблении симптомов рекомендуется сократить время приема препарата до 7 дней в месяц. При патологических симптомах, связанных с эстрогенной недостаточностью, в период менопаузы - 0.5-1 мг/сут., в течение 20 дней, с последующим 7-дневным перерывом; при ослаблении симптомов - 7 дней в месяц. Лечение следует продолжать в течение 6 мес. При необходимости можно в/м 1 мг/сут. При дегенеративных симптомах, связанных с эстрогенной недостаточностью,- по 1-2 мг/сут.; после улучшения состояния рекомендуется снижение суточной дозы до 0.5 мг. При краурозе вульвы, зуде вульвы - по 0.5-1 мг/сут. в сочетании с эстриоловой мазью. При старческом кольпите суточная доза - 1 мг; после улучшения состояния доза снижается до 0.5 мг/сут. При влагалищном пролежне суточная доза - 0.5 мг. В особо упорных случаях - в/м, в дозе 1 мг. При недержании мочи - внутрь, по 1-2 мг/сут., в течение 7-14 дней; в случаях сниженной чувствительности - по 1 мг/сут., в течение 20 дней. Влагалищные суппозитории - 0.5 мг/сут., ежедневно в первые 2-3 нед, затем постепенно снижают дозу до 0.5 мг/сут. 2 раза в неделю. Крем - интравагинально, по 0.5 мг/сут., ежедневно в первые недели лечения, с постепенным переходом на поддерживающую дозу (0.5 мг/сут. 2 раза в неделю). Побочное действие. Болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез, аменорея, кровотечения "прорыва", меноррагия, межменструальные мажущие влагалищные выделения, опухоль молочных желез, повышение либидо. Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит, панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия, тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень), непереносимость контактных линз, рвота (главным образом центрального генеза, в основном при применении больших доз). При лечении рака молочной и предстательной железы (дополнительно): тромбоэмболия, тромбоз. Взаимодействие. Усиливает действие гиполипидемических ЛС, Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, антикоагулянтов, антидепрессантов, диуретических, гипотензивных, гипогликемических ЛС. Барбитураты, противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин) усиливают метаболизм стероидных гормонов. Антибиотики (ампициллин, рифампицин), ЛС для общей анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, противоэпилептические ЛС, некоторые гипотензивные ЛС, этанол снижают эффективность. Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие эстриола. Особые указания. При длительном лечении эстрогенами показано проведение систематических медицинских обследований. Перед началом приема и каждые 6 мес. лечения следует проводить тщательное общее медицинское и гинекологическое обследование, включая исследование молочных желез. Эстрогены конъюгированные& Фармгруппа - эстроген. Фармдействие. Эстрогенное средство, регулирует развитие и сохранение функции женской репродуктивной системы, формирование женских вторичных половых признаков. Попадая в кровоток, образует комплекс со специфическим рецептором (в маточных трубах, шейке матки, выводящих протоках молочных желез, влагалище, мочеиспускательном канале, грудной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), стимулирует синтез ДНК и протеинов. При этом отмечается пролиферация эпителия, повышается чувствительность мышц матки и труб к возбуждающим их моторику ЛС. Снижает костную резорбцию Са2+ в период менопаузы, предотвращает инволюцию гениталий. Оказывает гиполипидемическое действие, снижает концентрацию в крови ЛПНП, повышает - ЛПВП, чувствительность к действию инсулина, улучшает утилизацию глюкозы; стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин и факторы свертывания крови; влияет на обмен Са2+ и фосфора (способствует сохранению нормальной структуры костей, косвенно способствует формированию скелета и его окончательному росту). В больших дозах задерживает воду и Na+ в организме, тормозит эритропоэз. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе, препарат вызывает умеренно выраженные центральные эффекты. Облегчает (устраняет) проявления климактерического синдрома: чувство жара, повышенное потоотделение, головокружение, раздражительность, депрессию; предотвращает развитие по-стменопаузного остеопороза. Способствует нормализации менструального цикла у женщин. У мужчин снижает концентрацию тестостерона. Фармакокинетика. Растворим в воде и хорошо всасывается из ЖКТ. Связь с белками плазмы - 50-80%. Проникает в молочные железы, яичник, матку, кости, гипоталамус, гипофиз. Проникает в грудное молоко. Метаболизм и инактивация первично осуществляются в печени. Часть эстрогенов выводится в желчь, которые затем повторно всасываются из кишечника и возвращаются в печень по портальной венозной системе. Водорастворимые конъюгаты эстрогенов обладают сильной кислой реакцией и ионизируются в жидкостях организма, что способствует их выведению через почки (канальцевая реабсорбция минимальна). Незначительное количество выделяется с каловыми массами. У пациентов с ожирением выведение препарата замедляется. Показания. Заместительная терапия в пери- и постменопаузе, гипофункция яичников (первичная и вторичная аменорея, олигоменорея, дисменорея), половой инфантилизм, гипогонадизм, вторичная эстрогенная недостаточность (в т.ч. после овариэктомии по поводу незлокачественных заболеваний или после лучевой кастрации), карцинома молочной железы (некоторые неоперабельные формы), андрогензависимая карцинома предстательной железы. Климактерический синдром ("приливы" крови к коже верхней половины туловища, повышенное потоотделение, нарушения сна, раздражительность, депрессия, атрофический уретрит и вагинит), постменопаузный остеопороз, профилактика атеросклероза и заболеваний ССС в менопаузе. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них, необычное или недиагностированное генитальное или маточное кровотечение, тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания в активной фазе (за исключением лечения рака молочной и предстательной желез). С осторожностью. Тромбофлебиты, тромбозы или тромбоэмболии (на фоне приема эстрогенов в анамнезе); семейная гиперлипопротеинемия, панкреатит, эндометриоз, заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), тяжелая печеночная недостаточность, желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности) печеночная порфирия, лейомиома, гиперкалыщемия, ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы. Только для лечения рака молочной и предстательной железы: заболевания коронарных или церебральных сосудов, активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов, использующие для лечения, повышают риск развития инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов, тромбофлебита). Дозирование. Внутрь, средняя доза для циклического применения - 0.625-1.25 мг/сут. в течение 21 дней, с перерывом в 7 дней при всех показаниях, за исключением отдельных случаев карциномы молочной железы, предстательной железы и предупреждения лактостаза. При непрерывном лечении принимают ежедневно, за 1 прием. При наличии менструальных кровотечений лечение начинают с 5-го дня менструального цикла, а с 15-го по 21-й день дополнительно назначают какой-либо гестагенный препарат. При длительном отсутствии менструации лечение начинают в любой день. При необходимости на 5-7-й день лечения суточная доза может быть увеличена до 3.75 мг, затем ее уменьшают до 1.25 мг. При межменструальных кровянистых выделениях во время терапии эстрогенами дозу последних повышают. В следующем цикле назначают ту дозу препарата, которая потребовалась для остановки кровотечения в предыдущем цикле. В последующие циклы доза эстрогена постепенно снижается до поддерживающей. При климактерическом синдроме назначают циклами по 1.25 мг препарата ежедневно. Дозы уменьшают или увеличивают в зависимости от тяжести симптомов и реакции больного. В постменопаузе в качестве заместительной терапии при состояниях, вызванных дефицитом эстрогенов, - по 0.3-1.25 мг, ежедневно, циклами. После овариэктомии и при первичной дисфункции яичников - 1.25 мг/сут. непрерывно или циклами. При дисфункциональных маточных кровотечениях - по 3.75-7.5 мг/сут. (в несколько приемов). Считается, что кровотечение можно остановить за 2-5 дней. Если оно не прекращается, рекомендуется повысить дозу препарата на 50% и более. В последние 5-10 дней эстрогенной терапии внутрь назначают прогестин. Кровотечение должно остановиться через 2-5 дней после окончания терапии. При гипогонадизме - по 2.5-7.5 мг ежедневно в течение 20 дней, затем следует перерыв на 10 дней. Если кровотечение не наступило в конце этого периода, аналогичная терапия повторяется. Число курсов терапии эстрогенами зависит от чувствительности эндометрия. Если кровотечение возникло в конце 10-го дня периода, начинают 20-дневный эстроген-гестагенный цикл по схеме, описанном ниже (для аменореи). При аменорее - по 2.5-7.5 мг ежедневно в несколько приемов в течение 20 дней. На протяжении последних 5 дней терапии эстрогенами внутрь назначают гестаген. Если кровотечение возникло в конце цикла лечения, лечение прекращается и возобновляется на 5-й день кровотечения. При карциноме молочной железы у женщин в постменопаузе и неоперабельном раке грудной железы у мужчин - по 10 мг 3 раза в день в течение 3 мес. При карциноме предстательной железы - по 1.25-2.5 мг 3 раза в день. При постменопаузном остеопорозе - по 0.625 мг/сут. циклически, длительно. Для профилактики заболеваний ССС - 0.625-1.25 мг/сут. Пациенткам пожилого возраста устанавливается минимальная доза, вызывающая эффект. Премарин: при остеопорозе, вазомоторных расстройствах, атрофическом вагините и уретрите, женском гипогонадизме и первичной дисфункции яичников - 0.625-1.25 мг/сут., для профилактики заболеваний ССС - 0.625 мг/сут. Побочное действие. У женщин: болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез, аменорея, кровотечения "прорыва", меноррагия, межменструальные мажущие влагалищные выделения, опухоль молочных желез, повышение либидо. У мужчин болезненность и чувствительность грудных желез, гинекомастия, снижение либидо. Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит, панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия, тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень), непереносимость контактных линз, рвота (главным образом центрального генеза, в основном при применении больших доз). При лечении рака молочной и предстательной железы (дополнительно): тромбоэмболия, тромбоз. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, кровотечение "отмены". Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Усиливает действие гиполипидемических ЛС. Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, ингибиторов ацетилхолинэстеразы, непрямых антикоагулянтов, антидепрессантов, диуретических, гипотензивных и гипогликемических ЛС. Эффективность снижается при назначении барбитуратов, фенитоина, фенилбутазона, бутадиона и рифампицина; повышается - при сочетании с фолиевой кислотой и препаратами щитовидной железы. Особые указания. Во время лечения необходимо помнить о риске развития рака эндометрия у женщин в постменопаузе. Перед началом приема следует провести тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование, включая исследование молочных желез и выполнение влагалищного мазка по Папаниколау для обнаружения злокачественных клеток. Подобные исследования необходимо проводить каждые 6 мес. лечения. Пациенткам с интактной маткой с целью уменьшения риска возникновения гиперплазии или рака эндометрия назначают в сочетании с гестагенами с 10-го по 14-й день менструального цикла. Если терапия гестагенами не проводится, показано гинекологическое обследование с обязательной биопсией эндометрия. Сведения о риске развития рака молочной железы у женщин в постменопаузе на фоне лечения эстрогенами являются дискутабельными. Существует мнение, что применение высоких доз или длительная терапия в течение более 10 лет увеличивают риск развития рака молочной железы. Однако в настоящее время большинство исследователей считает этот факт недоказанным. Женщины, получающие заместительную терапию эстрогенами, должны регулярно проходить обследование молочных желез, а также должны быть обучены навыкам их самостоятельного обследования. На фоне терапии возможно увеличение имеющейся лейомиомы матки. Есть сообщения о повышении риска развития заболеваний желчного пузыря у женщин, принимающих эстрогены в постменопаузе. Эстрогены ускоряют процесс эпифизарного окостенения, поэтому не должны применяться у детей и подростков в период интенсивного роста. Применение эстрогенов в период беременности повышает риск развития врожденных дефектов репродуктивной системы у плода. Лечение должно быть прекращено за 1 мес. до проведения планового хирургического вмешательства, в период длительной иммобилизации. При возникновении тромбоэмболических осложнений или при подозрении на их возникновение терапия эстрогенами должна быть немедленно прекращена. Пациенты с повышенным риском тромбоэмболических осложнений должны находиться под тщательным наблюдением. Эстрогены конъюгированные+медроксипрогестерон& Фармгруппа - противоклимактерическое средство. Фармдействие. Противоклимактерический комбинированный препарат. Обладает эстрогенным и гестагенным действием, восполняет дефицит эндогенных гормонов. Эстрогены регулируют развитие и сохранение функции женской репродуктивной системы, формирование женских вторичных половых признаков. Попадая в кровоток, образуют комплекс со специфическим рецептором (в маточных трубах, шейке матки, выводящих протоках молочных желез, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), стимулируют синтез ДНК и протеинов. При этом отмечается пролиферация эпителия, повышается чувствительность мышц матки и маточных труб к возбуждающим их моторику ЛС. Конъюгированные эстрогены снижают костную резорбцию Са2+ в период менопаузы и способствуют профилактике остеопороза, предотвращают инволюцию гениталиев. Оказывают гиполипидемическое действие, снижают концентрацию в крови ЛПНП, повышает - ЛПВП, повышают чувствительность к действию инсулина, улучшают утилизацию глюкозы; стимулируют выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин и факторы свертывания крови; влияют на обмен Са2+ и фосфора (способствуют сохранению нормальной структуры костей, косвенно способствуют формированию скелета и его окончательному росту). В больших дозах задерживают воду и Na+ в организме, тормозят эритропоэз. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе, вызывают умеренно выраженные центральные эффекты. Облегчают и купируют проявления климактерического синдрома: чувство жара, повышенное потоотделение, головокружение, раздражительность, депрессию; предотвращают развитие постменопаузного остеопороза. Способствуют нормализации менструального цикла у женщин. У мужчин снижают концентрацию тестостерона. Прогестерон секретируется желтым телом яичников во время лютеиновой фазы менструального цикла и приводит к развитию секреторной трансформации эндометрия. Эстрогены выделяются раньше прогестерона, а затем вместе с ним воздействуют на эндометрий, что способствует развитию нормальной структуры эндометрия. Медроксипрогестерон свободно проникает в ядро клетки путем диффузии, где связывается с рецепторами прогестерона (в основном в женской репродуктивной системе) и влияет на транскрипцию ограниченного ряда генов. По своим метаболическим и фармакологическим свойствам значительно отличается от естественного прогестерона. При применении в высоких дозах оказывает андрогенный и анаболический эффект. Клиническое значение добавления гестагена к курсу эстрогензаместительной терапии у женщин с интактной маткой состоит в том, чтобы снизить риск развития гиперплазии эндометрия. Сочетание заметно снижает случаи возникновения гиперплазии эндометрия, а также снижает до минимума возникновение кровотечений "отмены" и приводит к развитию атрофии эндометрия у многих женщин, находящихся в периоде менопаузы. Показания. Вазомоторные симптомы, связанные с дефицитом эстрогенов в организме (от умеренных до сильных). Остеопороз, связанный с дефицитом эстрогенов (терапия и профилактика). Атрофический уретрит и атрофический вагинит. Противопоказания. Гиперчувствительность, кровотечение из половых органов неустановленного генеза, рак молочной железы или подозрение на него (за исключением неоперабельного), эстрогензависимые новообразования или подозрение на них; острый тромбофлебит или тромбоэмболия, тромбоз, тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе); беременность (в т.ч. предполагаемая), период лактации, заболевания печени (включая доброкачественные и злокачественные опухоли печени), печеночная недостаточность. С осторожностью. Депрессия в анамнезе; бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, артериальная гипертензия, ХПН и выраженная ХСН (из-за возможной задержки жидкости в организме); сахарный диабет, эндометриоз, желтуха в анамнезе (включая желтуху во время беременности), порфирия, семейная гиперлипопротеинемия, панкреатит, лейомиома матки; нарушение мозгового кровообращения и тромбоз сетчатки в анамнезе. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке, содержащей 0.625 мг конъюгированных эстрогенов и 2.5 мг медроксипрогестерона ацетата, 1 раз в день. При сохраненной менструации начать прием в первый день цикла. При необходимости добиться цикла без кровотечения терапию начинают с приема таблеток, содержащих 0.625 мг конъюгированных эстрогенов и 5 мг медроксипрогестерона ацетата. После достижения аменореи или через 12 мес. от начала лечения доза может быть снижена до 2.5 мг медроксипрогестерона ацетата. Если кровотечение возобновилось после снижения дозы медроксипрогестерона ацетата до 2.5 мг, следует вернуться к дозе 5 мг. Продолжительность лечения при терапии климактерических симптомов - от 3 до 12 мес. При терапии и профилактике остеопороза - 5-10 лет. Побочное действие. Предменструальный синдром, вагинальное кровотечение, лейкорея, болезненность, повышенная чувствительность и увеличение размеров молочных желез; тошнота, рвота, боль в животе, холелитиаз, холестатическая желтуха, панкреатит; сыпь, зуд, гирсутизм, алопеция; расстройство зрения (усиление кривизны роговицы, непереносимость контактных линз), нарушение функции ЦНС, депрессия, головные боли, раздражительность, нервозность, необычная слабость, нарушения сна; изменение массы тела, задержка жидкости, повышение АД, артралгия, обострение порфирии, повышение либидо. Передозировка. Симптомы: тошнота, кровотечение "отмены". Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Индукторы микросомального окисления снижают эффективность эстрогенов. Особые указания. Рекомендуется женщинам с интактной маткой для снижения риска гиперплазии эндометрия и рака эндометрия, ассоциированных с эстрогензаместительной терапией. Не является контрацептивным ЛС. Возобновление менструаций, связанное с эстрогензаместительной терапией у женщин в состоянии менопаузы, не является признаком способности к зачатию. Необходимо использовать надежные негормональные контрацептивы. Может повлиять на результаты некоторых медицинских тестов: снижает концентрацию эндогенного инсулина, изменяет протромбиновое время, АЧТВ, концентрацию факторов VII и X, антитромбина III и профибринолизина (плазми-ногена). Перед началом приема следует провести тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование, включая исследование молочных желез и выполнение влагалищного мазка по Папаниколау для обнаружения злокачественных клеток. В период лечения необходимо контролировать АД. Некоторые исследования продемонстрировали возможное повышение случаев заболевания раком молочной железы у женщин, проходящих курс эстрогензаместительной терапии в высоких дозах в течение длительного периода. Большинство исследований, однако, не выявили такой зависимости при применении обычных доз эстрогензаместительной терапии. Женщины, находящиеся на эстрогензаместительной терапии, должны регулярно проходить обследование молочных желез, а также научиться обследовать их самостоятельно. Экспериментальные исследования показали, что длительное непрерывное применение природных и синтетических эстрогенов увеличивало частоту развития рака молочной железы, шейки матки, влагалища и печени. Существует вероятность того, что у женщин, принимающих эстрогены в менопаузе и постменопаузе, возрастает риск развития заболевания желчного пузыря. Нельзя превышать дозы препарата, рекомендованные для гормонозаместительной терапии. Сообщалось, что женщины, получающие только эстрогензаместительную терапию или в комбинации с прогестином, имеют повышенный риск развития тромбофлебита или тромбоэмболии. Необходимо активно выявлять ранние признаки тромботических нарушений (включая тромбофлебит, тромбоз сосудов сетчатки, эмболию сосудов мозга и легких) при эстрогензаместительной терапии или др. виде терапии эстрогенами. При возникновении какого-либо из этих состояний или при подозрении на него терапия эстрогенами должна быть немедленно прекращена. Пациенты, имеющие повышенный риск развития тромботических нарушений, должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне терапии возможно увеличение размеров имеющейся лейомиомы. В случае возникновения частичной или полной потери зрения, экзофтальма, диплопии или мигрени следует прекратить прием препарата до проведения офтальмологического обследования. Если в результате осмотра будет обнаружен папиллит или патология сосудов сетчатки, то применение препарата следует прекратить. В период лечения пациенты с сахарным диабетом должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможного изменения толерантности к глюкозе. Эстрогенная терапия во время беременности может увеличить риск врожденных дефектов репродуктивных органов у плодов обоих полов и возникновения вагинального аденоза, сквамозно-клеточной дисплазии шейки матки и позже рака влагалища у плодов женского пола. По некоторым сообщениям, существует взаимосвязь между применением ЛС, содержащих гестаген, в I триместре беременности и врожденной патологии у плодов обоих полов (риск гипоспадии может удвоиться). Однако степень риска при применении медроксипрогестерона ацетата не была установлена. Не существует данных, чтобы количественно обосновать риск для плодов женского пола. Некоторые из гестагенов вызывают небольшую маскулинизацию наружных половых органов плодов женского пола. Эстрогены и гестагены неэффективны для предупреждения или лечения выкидышей при приеме в I триместре беременности. В случае если пациентка принимала препарат во время беременности или беременность наступила во время приема препарата, то ей необходимо пройти обследование для выявления врожденной патологии плода. На фоне приема препарата у пациентов с наследственной гиперлипидемией возможно значительное повышение концентрации ТГ в плазме, что может привести к развитию панкреатита и др. осложнений. У некоторых пациенток могут наблюдаться признаки чрезмерной эстрогенной/гестагенной стимуляции (метроррагия, мастодиния). В таких случаях необходимо провести тщательное диагностическое обследование (включая биопсию эндометрия) для исключения злокачественного новообразован ия. Прием препарата следует прекратить как минимум за 4 нед до планового хирургического вмешательства, связанного с повышенным риском тромбоэмболии, а также в случае длительной иммобилизации. Следует осуществлять тщательный контроль за пациентками с депрессией в анамнезе. При ее возникновении или усилении применение препарата следует прекратить. Препарат может вызвать незначительную задержку жидкости в организме, что необходимо учитывать при наличии сопутствующей патологии, для которой она нежелательна (бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, нарушение функций сердца и почек.) Эсцин& Фармгруппа - венотонизирующее средство растительного происхождения. Характеристика. Тритерпеновый гликозид (сапонин) из плодов (семян) конского каштана. Фармдействие. Венотонизирующее средство растительного происхождения, снижает проницаемость капилляров, оказывает венотонизирующее, противоотечное, противовоспалительное и ангиопротекторное действие. Препятствует активации лизосомальных ферментов, расщепляющих протеогликан, повышает тонус венозной стенки, устраняет венозный застой; уменьшает проницаемость и ломкость капилляров. Уменьшает экссудацию, снижает выпот жидкости в ткани и ускоряет рассасывание существующего отека. Тормозит процессы воспаления, улучшает микроциркуляцию, способствует репарации органов и тканей. Показания. Травмы (ушибы, растяжение или разрыв связок, гематома), тендовагинит. Посттравматические и послеоперационные гематомы, отеки мягких тканей, в т.ч. отек мозга. Профилактика и купирование отека при оперативных вмешательствах на органах и тканях (в т.ч. при пластических операциях, в проктологии (геморрой), урологии). Симптоматическое лечение заболеваний вен нижних конечностей: варикозное расширение вен, венозная недостаточность (боли и чувство тяжести в ногах, ночные судороги икроножных мышц, кожный зуд, отеки ног); геморрой. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр), период лактации. С осторожностью. Одновременный прием антикоагулянтов. Дозирование. В/в, взрослым - по 5-10 мг/сут., детям в возрасте до 3 лет - по 100 мкг/кг/сут., от 3 до 10 лет - по 200 мкг/кг/сут. Внутрь, после еды, запивая большим количеством жидкости,- по 40 мг 3 раза в сутки с переходом на поддерживающую дозу - 20 мг 2-3 раза в сутки. Наружно, крем, гель наносят 1 или несколько раз в день на соответствующий участок кожных покровов, равномерно распределяя. По желанию можно провести втирание. Побочное действие. Аллергические реакции: чувство жара, крапивница, кожная сыпь, кожный зуд, диспепсия (в т.ч. тошнота). Взаимодействие. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов. Особые указания. Возможно назначение беременным женщинам, особенно при отеках нижних конечностей в III триместре (при отсутствии нефропатии). При возникновении симптомов раздражения ЖКТ следует принимать во время еды. При введении препарата пациентам со склонностью к тромбозам или женщинам, принимающим гормональные контрацептивы, доза растворителя должна быть удвоена. Крем не следует наносить на открытые участки кожи, слизистую оболочку и участки кожи, подвергшиеся радиационному облучению. При внезапном появлении сильно выраженных симптомов венозной недостаточности (особенно на одной ноге) - отек, изменение цвета кожи, ощущение напряжения и жара, боль - следует исключить тромбоз вен нижних конечностей. Во время лечения следует периодически контролировать функцию почек. Эсцин+Тиамин& Фармгруппа - венотонизирующее средство растительного происхождения. Характеристика. Тритерпеновый гликозид (сапонин) из плодов (семян) конского каштана (в виде натриевой соли). Фармдействие. Ангиопротектор и корректор микроциркуляции, снижает концентрацию лизосомальных ферментов и предотвращает распад мукополисахаридов в стенке капилляров, уменьшает транскапиллярную фильтрацию. Снижает проницаемость сосудов, предотвращая фильтрацию низкомолекулярных протеинов, электролитов и воды в межклеточное пространство. Устраняет симптомы хронической венозной недостаточности (ощущение усталости, тяжести, напряжения, зуд, боли и отечность ног). Показания. Посттромбофлебитический синдром, хроническая венозная недостаточность различной этиологии (в т.ч. отеки, судороги в икроножных мышцах, боль и чувство тяжести в ногах, варикозное расширение вен, геморроидальные узлы). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 12-15 кап. 3 раза в день перед едой, с небольшим количеством жидкости. Капли перед употреблением встряхнуть. Побочное действие. Редко - раздражение слизистой оболочки ЖКТ (диспептические расстройства); аллергические реакции. Взаимодействие. Эффект снижают сульфитсодержащие растворы. Особые указания. Следует учитывать, что препарат содержит 31% этанола. В случае возникновения признаков раздражения слизистой оболочки ЖКТ рекомендуется перейти на прием во время еды. Эсциталопрам Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессант, селективно ингибирует обратный захват серотонина; повышает концентрацию нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует действие серотонина на постсинаптические рецепторы. Эсциталопрам практически не связывается с серотониновыми (5-НТ), дофаминовыми (D1 и D2), альфа-адренергическими, гистаминовыми, мускариновыми, холинергическими, бензодиазепиновыми и опиатными рецепторами. Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 нед после начала лечения. Максимальный терапевтический эффект лечения панических расстройств достигается примерно через 3 мес. после начала лечения. Фармакокинетика. Всасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность - 80%. ТСmах - 4 ч. Кинетика эсциталопрама линейна. Сss достигается через 1 нед. Средняя Css 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг. Кажущийся объем распределения - от 12 до 26 л/кг. Связь с белками - 80%. Метаболизируется в печени до активных деметилированного и дидеметилированного метаболитов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов составляет 28-31% и менее 5% соответственно от концентрации эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью цитохрома CYP2CI9, CYP3A4 и CYP2D6. У лиц со слабой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в 2 раза выше, чем в случаях с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата у лиц со слабой активностью изофермента CYP2D6 не отмечается. Т1/2 после многократного применения - 30 ч. У основных метаболитов эсциталопрама Т1/2 более продолжителен. Клиренс - 0.6 л/мин. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью и почками (большая часть). Частично выводится в форме глюкуронидов. T1/2 и AUC увеличивается у пожилых больных. Показания. Депрессия, панические расстройства (в т.ч. с агорафобией). Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием ингибиторов МАО, возраст до 15 лет, беременность, период лактации. С осторожностью. Почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин), гипомания, мания, фармакологически неконтролируемая эпилепсия, депрессия с суицидальными попытками, сахарный диабет, пожилой возраст, цирроз печени, склонность к кровотечениям, одновременный прием с ЛС, снижающими порог судорожной готовности, вызывающими гипонатриемию, этанолом, ЛС, метаболизирующимися с участием системы CYP2C19. Дозирование. Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Депрессивные эпизоды: по 10-20 мг 1 раз в сутки. После исчезновения симптомов депрессии, необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта в течение 6 мес. Панические расстройства (в т.ч. с агорафобией): по 5 мг/сут. в течение первой недели, затем по 10-20 мг/сут. Максимальная суточная доза - 20 мг. Длительность лечения - несколько месяцев. При прекращении лечения доза должна постепенно снижаться в течение 1-2 нед для того, чтобы избежать возникновения синдрома "отмены". У пожилых пациентов (старше 65 лет) рекомендуемая доза - 5 мг/сут., максимальная суточная доза - 10 мг. При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза при сниженной функции печени в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут. Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения - 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут. Побочное действие. Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, бессонница или сонливость, судороги, тремор, двигательные нарушения, серотониновый синдром (ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия), галлюцинации, мания, спутанность сознания, ажитация, тревога, деперсонализация, панические атаки, повышенная раздражительность, расстройства зрения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, нарушения вкусовых ощущений, снижение аппетита, диарея, запор. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия. Со стороны эндокринной системы: снижение секреции АДГ, галакторея. Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции, аноргазмия (у женщин), задержка мочи. Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, зуд, экхимоз, пурпура, ангионевротический отек. Аллергические реакции: анафилактические реакции. Лабораторные показатели: гипонатриемия, изменение лабораторных показателей функции печени. Прочие: повышенная потливость, гипертермия, синуситы, артралгия, миалгия, синдром "отмены" (головокружение, головные боли и тошнота). Передозировка. Симптомы: головокружение, тремор, ажитация, сонливость, помрачение сознания, судороги, тахикардия, изменения ЭКГ (изменениесегмента ST, расширение комплекса QRS, удлинение интервала Q-T), аритмии, угнетение дыхания, рвота, рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гипокалиемия. Лечение: симптоматическое и поддерживающее, включающее промывание желудка, адекватная оксигенация, контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Специфического антидота нет. Взаимодействие. При одновременном приеме с ингибиторами МАО повышается риск развития серотонинового синдрома и серьезных нежелательных реакций. Совместное применение с серотонинергическими ЛС (в т.ч. с трамадолом, суматриптаном и др. триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома. Одновременный прием с ЛС, снижающими порог судорожной готовности, повышает риск развития судорог. Усиливает эффект триптофана и препаратов Li+. Повышает токсичность препаратов зверобоя. Усиливает эффект ЛС, влияющих на свертывание крови (необходим контроль показателей свертывания крови). Препараты, метаболизирующиеся с участием системы CYP2C19 (в т.ч. омепразол), являющиеся сильными ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6 (в т.ч. флекаинид, пропафенон, метопролол, дезипрамин, кломипрамин, нортриптилин, рисперидон, тиоридазин, галоперидол), увеличивают концентрацию эсциталопрама. Повышает концентрацию в плазме дезипрамина и метопролола в 2 раза. Особые указания. Эсциталопрам следует назначать только через 2 нед после отмены необратимых ингибиторов МАО и через 24 ч после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО. Неселективные ингибиторы МАО можно назначить не ранее чем через 7 дней после отмены эсциталопрама. У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения эсциталопрамом может наблюдаться усиление тревоги, которая исчезает обычно в течение последующих 2 нед лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения тревоги, рекомендуется использовать низкие начальные дозы. Следует отменить препарат в случае развития эпилептических припадков или их учащении при фармакологически неконтролируемой эпилепсии. При развитии маниакального состояния эсциталопрам должен быть отменен. Эсциталопрам может увеличивать концентрацию глюкозы в крови при сахарном диабете, что может потребовать коррекции доз гипогликемических ЛС. Клинический опыт использования эсциталопрама свидетельствует о возможном увеличении риска реализации суицидальных попыток в первые недели терапии, в связи с чем очень важно осуществлять тщательное наблюдение за пациентами в этот период. Гипонатриемия, связанная со снижением секреции АДГ, на фоне приема эсциталопрама возникает редко и обычно исчезает при отмене препарата. При развитии серотонинового синдрома препарат должен быть немедленно отменен и назначено симптоматическое лечение. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Этакридин Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство; эффективен при инфекциях, вызванных кокками (особенно стрептококками). В больших концентрациях коагулирует белки, в низких - проявляет определенную селективность, ингибируя некоторые ферменты микроорганизмов. Показания. Инфицированные раны; гнойный плеврит, перитонит (промывание полостей); гнойный артрит; цистит; фурункул, карбункул, абсцесс кожи; гингивит, стоматит, ринит, фарингит; наружный отит; в гинекологической и офтальмологической практике. Противопоказания. Гиперчувствительность, альбуминурия. Дозирование. Для обработки и лечения свежих и инфицированных ран используют 0.05%, 0.1% и 0.2% водные растворы. Для промывания плевральной и брюшной полостей, при гнойных артритах и циститах - 0.05-0.1% растворы. При фурункулах, карбункулах, абсцессах - 0.1-0.2% растворы в виде примочек, тампонов. При воспалении слизистой оболочки полости рта, зева, носа - полоскание 0.1% раствором или смазывание слизистой оболочки 1% раствором. В дерматологической практике - 3% мазь (накладывают на пораженные участки). Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с щелочами (образует осадок), с сульфатами, хлоридами, салицилатами, бензоатами (образует нерастворимые соединения). Этакриновая кислота Фармгруппа - диуретическое средство. Фармдействие. "Петлевой" диуретик, производное дихлорфеноксиуксусной кислоты. Увеличивает выведение с мочой Na+, Сl-, К+, Mg2+ и Са2+. Механизм действия связан с блокадой активной реабсорбции ионов в восходящем колене петли Генле, а также в проксимальном извитом канальце. Не влияет на активность карбоангидразы, не повышает выведение гидрокарбоната. Снижает системное АД. Диуретический эффект развивается быстро: начинается через 20-60 мин, достигает максимума через 1-2 ч, продолжается после однократного приема 6-9 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (преимущественно в тонком кишечнике); связь с белками плазмы - 90%. Не проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени, T1/2- 1-4 ч. Выводится преимущественно почками (60-80%, из них 20-30% - в неизмененном виде и 40% - в виде метаболитов), в меньшей степени - через кишечник (20-30%). Показания. Отечный синдром различного генеза: ХСН IIб-III ст., цирроз печени (синдром портальной гипертензии), нефротический синдром; отек легких, отек головного мозга, артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, острый гломерулонефрит, анурия, тяжелая почечная недостаточность, нарушение водно-электролитного обмена, нарушение КОС (гипокалиемия, алкалоз), прекоматозные состояния, тяжелая печеночная недостаточность, печеночная кома, подагра в анамнезе, гиперурикемия, нарушение слуха, инфаркт миокарда, панкреатит в анамнезе, сахарный диабет, детский возраст (до 2 лет), беременность, период лактации. С осторожностью. Терапия препаратами наперстянки, некоторые виды диареи, ХСН, цирроз печени, асцит, желудочковая аритмия в анамнезе, нефропатия с гипокалиемией, гиперальдостеронизм при нормальной функции почек, СКВ в анамнезе. Дозирование. Внутрь, обычно утром, после еды. Начальная разовая доза - 50 мг (устанавливают индивидуально, с учетом выраженности нарушений водно-электролитного баланса, тяжести состояния больного). В процессе лечения режим дозирования препарата корректируют в зависимости от величины диуретического ответа и динамики состояния пациента. При выраженном отечном синдроме - 100-200 мг (под контролем суточного диуреза и массы тела больного). Детям в возрасте от 2 лет - 25мг. Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, диарея, острый панкреатит. При назначении в высоких дозах или при очень длительном применении: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипомагниемия, гипокальциемия, метаболический алкалоз, дегидратация; миастения, головокружение, головная боль; ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмии, ототоксичность, агранулоцитоз, тромбоцитопения, желтуха. Передозировка. Симптомы: гипокалиемия, гипохлоремия, гиповолемия; метаболический алкалоз, чрезмерное снижение АД, аритмии. Лечение: промывание желудка, введение в/в растворов, корригирующих электролитное состояние и КОС (в т.ч. препаратов К+). При необходимости - реанимационные мероприятия по восстановлению функции дыхания и ССС. Взаимодействие. Усиливает гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов, гидралазина, верапамила, нифедипина, каптоприла, клонидина, метилдопы, гуанетидина, празозина и резерпина. Повышает риск нефротоксического действия аминогликозидов и цефалоспоринов. При совместном применении снижает эффективность пероральных гипогликемических ЛС, увеличивает выведение К+ в сочетании с ГКС, ототоксичность аминогликозидов (особенно у больных с почечной недостаточностью). Снижение диуретического эффекта наблюдается в сочетании с НПВП. Одновременный прием с калийсберегающими диуретиками увеличивает диуретический эффект и уменьшает потерю К+ и Mg2+. В сочетании с ганглиоблокаторами резко возрастает риск развития ортостатической гипотензии. При одновременном приеме с ЛС, интенсивно связывающимися с белками плазмы (непрямые антикоагулянты, клофибрат и др.), возможно взаимное усиление эффективности (особенно у больных с гипопротеинемией). При совместном приеме с тетрациклинами повышает концентрацию мочевины в крови. При одновременном назначении со слабительными ЛС возможны выраженная дегидратация, снижение запасов Na+, K+ и Mg2+. При одновременном приеме ЛС, способствующих закислению мочи, возможно усиление эффектов этакриновой кислоты. Особые указания. Необходим тщательный контроль за функцией печени при использовании у больных циррозом печени. В процессе лечения необходимо регулярно осуществлять контроль электролитов. Рекомендуется диета, богатая солями К+, при необходимости добавлять к лечению препараты К+. В начале лечения (при подборе индивидуальной дозы) следует избегать деятельности, требующей повышенного внимания и скорости реакции. При возникновении диареи или выраженных признаков дегидратации лечение следует прекратить. Этамбутол Фармгруппа - противотуберкулезное средство. Фармдействие. Противотуберкулезный препарат, проникает в активно растущие клетки микобактерий, ингибируя синтез РНК, нарушает клеточный метаболизм, вызывает прекращение размножения и гибель клетки. Активен только в отношении интенсивно делящихся клеток. Подавляет рост и размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину. При монотерапии устойчивость микобактерий развивается достаточно быстро. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; биодоступность - 75-80%. После приема внутрь дозы 25 мг ТСmax - 2-4 ч, Сmax - 1-5 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 20-30%. Хорошо проникает в ткани и органы, а также в биологические жидкости, за исключением асцитической и плевральной (в СМЖ только при менингите). Наибольшие концентрации создаются в почках, легких, слюне, моче. Проникает в грудное молоко. Не проходит через неповрежденный ГЭБ. Частично метаболизируется в печени (15%) с образованием неактивных метаболитов. Т1/2 - 3-4 ч, при нарушении функции почек - 8 ч. Выводится почками - 80-90% (50% - в неизменном виде, 15% - в виде неактивных метаболитов) и с каловыми массами - 10-20% (в неизменном виде). Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе. Показания. Туберкулез (все формы). Противопоказания. Гиперчувствительность, неврит зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз, подагра, детский возраст (до 13 лет), ХПН, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь. При проведении первичного лечения - 15 мг/кг 1 раз в сутки. При проведении повторного курса лечения - 25 мг/кг 1 раз в сутки, в течение 2 мес., затем переходят на 15 мг/кг 1 раз в сутки. Детям - 20-25 мг/кг однократно, после завтрака. Высшая суточная доза - 2 г. При почечной недостаточности доза корректируется в зависимости от КК: при КК более 100 мл/мин суточная доза - 20 мг/кг, 70-100 мл/мин - 15 мг/кг, менее 70 мл/мин - 10 мг/кг, у больных, находящихся на гемодиализе,- 5 мг/кг, в день диализа - 7 мг/кг. Побочное действие. Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома). Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени - повышение активности "печеночных" трансаминаз. Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия. Прочие: гиперурикемия, обострение подагры. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Усиливает эффекты противотуберкулезных ЛС, нейротоксичность ципрофлоксацина, аминогликозидов, аспарагиназы, карбамазепина, солей Li+, имипенема, метотрексата, хинина. Особые указания. В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты. Назначают только в комбинации с др. противотуберкулезными ЛС. При проведении длительной терапии необходимо регулярно контролировать функцию органа зрения, картину периферической крови, а также функциональное состояние печени и почек. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Этамзилат Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Гемостатическое средство; оказывает также ангиопротекторное и проагрегантное действие. Стимулирует образование тромбоцитов и их выход из костного мозга. Гемостатическому действию, обусловленому активацией формирования тромбопластина в месте повреждения мелких сосудов и снижением образования в эндотелии сосудов простациклина PgI2, способствует повышению адгезии и агрегации тромбоцитов, что в конечном счете приводит к остановке или уменьшению кровоточивости. Увеличивает скорость образования первичного тромба и усиливает его ретракцию, практически не влияет на концентрацию фибриногена и протромбиновое время. Дозы более 2-10 мг/кг не приводят к большей выраженности эффекта. При повторных введениях тромбообразование усиливается. Обладая антигиалуронидазной активностью и стабилизируя аскорбиновую кислоту, препятствует разрушению и способствует образованию в стенке капилляров мукополисахаридов с большой мол.массой, повышает резистентность капилляров, снижает их хрупкость, нормализует проницаемость при патологических процесса. Уменьшает выход жидкости и диапедез форменных элементов крови из сосудистого русла, улучшает микроциркуляцию. Не обладает гиперкоагуляционными свойствами, не способствует тромбообразованию, не оказывает сосудосуживающего действия. Восстанавливает патологически измененное время кровотечения. На нормальные параметры системы гемостаза не влияет. Гемостатический эффект при в/в введении этамзилата наступает через 5-15 мин, максимальный эффект проявляется через 1-2 ч. Действие продолжается в течение 4-6 ч, затем в течение 24 ч постепенно ослабевает; при в/м введении эффект наступает несколько медленнее. При приеме внутрь максимальное действие наблюдается через 2-4 ч. После курсового лечения эффект сохраняется в течение 5-8 сут., постепенно ослабевая. Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется как при в/м введении, так и после приема внутрь. Эффективная концентрация в крови - 0.05-0.02 мг/мл. Равномерно распределяется в различных органах и тканях (зависит от степени их кровоснабжения). Слабо связывается с белками и форменными элементами крови. Быстро выводится из организма, главным образом почками (в неизмененном виде), а также с желчью. T1/2 после в/м введения - 2.1 ч, после в/в - 1.9 ч. Через 5 мин после в/в введения почками выделяется 20-30% введенного препарата, полностью выводится через 4 ч. Показания. Профилактика и остановка кровотечений: паренхиматозные и капиллярные кровотечения (в т.ч. травматическое, в хирургии при операциях на сильно васкуляризированных органах и тканях, при оперативных вмешательствах в стоматологической, урологической, офтальмологической, отоларингологической практике, кишечное, почечное, легочное кровотечения, метро- и меноррагии при фибромиоме и др.), вторичные кровотечения на фоне тромбоцитопении и тромбоцитопатии, гипокоагуляция, гематурия, внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. у новорожденных и недоношенных детей), носовые кровотечения на фоне артериальной гипертензии, лекарственные кровотечения (если они не вызваны антикоагулянтами), геморрагический васкулит, геморрагический диатез (в т.ч. болезнь Верльгофа, Виллебранда-Юргенса, тромбоцитопатия), диабетическая микроангиопатия (геморрагическая диабетическая ретинопатия, повторное кровоизлияние в сетчатку, гемофтальм). Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоз, тромбоэмболия, острая порфирия. С осторожностью. При кровотечениях на фоне передозировки антикоагулянтов. Дозирование. В/в, в/м и внутрь. В офтальмологической практике - в виде глазных капель и ретробульбарно. Внутрь, разовая доза для взрослых - 0.25-0.5 г, при необходимости может быть увеличена до 0.75 г; парентерально - 0.125-0.25 г, при необходимости увеличивают до 0.375 г. Взрослым: при оперативных вмешательствах профилактически - в/в или в/м за 1 ч до операции - 0.25-0.5 г или внутрь, независимо от приема пищи, за 3 ч до операции - 0.5-0.75 г. При необходимости - 0.25-0.5 г в/в во время операции и профилактически - 0.5-0.75 г в/в, в/м или 1.5-2 г внутрь, равномерно в течение суток - после операции. При кишечных, легочных кровотечениях - внутрь, по 0.5 г в течение 5-10 дней, при продолжении курса лечения дозу снижают; при метро- и меноррагиях - те же дозы в период кровотечений и 2 последующих циклов. При геморрагических диатезах, заболеваниях системы крови, диабетических ангиопатиях - внутрь, по 0.75-1 г/сут., через равные промежутки, курсами по 5-14 дней. Детям: при оперативных вмешательствах профилактически - внутрь, 1-12 мг/кг в 2 приема в течение 3-5 дней. При необходимости во время операции - в/в, 8-10 мг/кг. Для предупреждения кровотечений после операции - внутрь, по 8 мг/кг. При геморрагическом синдроме - в разовой дозе 6-8 мг/кг внутрь, 3 раза в день, курсами 5-14 дней; курс можно повторить через 7 дней. Геморрагии при диабетической микроангиопатии - в/м, по 0.25-0.5 г 3 раза в день или по 0.125 г 2 раза в день в течение 2-3 мес. Раствор для инъекций можно применять местно (стерильный тампон пропитывают и накладывают на рану). Побочное действие. Изжога, тяжесть в эпигастральной области, головная боль, головокружение, гиперемия кожи лица, снижение систолического АД, парестезии нижних конечностей, аллергические реакции. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим (в одном шприце) с др. ЛС. Введение в дозе 10 мг/кг за 1 ч до декстранов (средняя мол. масса 30-40 тыс.Da) предотвращает их антиагрегантное действие; введение после не оказывает гемостатического действия. Возможно сочетание с аминокапроновой кислотой и менадиона натрия бисульфитом. Особые указания. Необходима осторожность (несмотря на отсутствие индукции тромбообразования) при назначении этамзилата больным с тромбозами или тромбоэмболиями в анамнезе. При геморрагических осложнениях, связанных с передозировкой антикоагулянтов, рекомендуется использовать специфические антидоты. Использование этамзилата у больных с нарушенными показателями свертывающей системы крови возможно, но оно должно быть дополнено введением ЛС, устраняющих выявленный дефицит или дефект факторов свертывающей системы. Этанол Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Противомикробное средство, при местном применении оказывает антисептическое действие (денатурирует белки микроорганизмов). Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и вирусов. Антисептическая активность повышается с увеличением концентрации этанола. Для обеззараживания кожи используют 70% раствор, проникающий в более глубокие слои эпидермиса лучше, чем 95%, обладающий дубящим действием на кожу и слизистые оболочки. При системном назначении обладает способностью вызывать анальгезию и общую анестезию. Является растворителем для ряда ЛС, а также экстрагентом для ряда веществ, содержащихся в лекарственном растительном сырье. Фармакокинетика. В метаболизме препарата участвует ферментная система CYP2E1. Является индуктором ферментной системы CYP2E1 в печени. Показания. Лечение начальных стадий заболеваний: фурункул, панариций, мастит; обработка рук хирурга (способы Фюрбрингера, Альфреда), операционного поля (в т.ч. у лиц с повышенной чувствительностью к др. антисептикам, у детей и при операциях на областях с тонкой кожей у взрослых - шея, лицо). Консервация биологического материала, изготовление лекарственных форм для наружного применения, настоек, экстрактов. В качестве местнораздражающего ЛС. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, в виде примочек. Для обработки операционного поля и предоперационной дезинфекции рук хирурга используют 70% раствор, для компрессов и обтираний (во избежание ожога) рекомендуется использовать 40% раствор. 95% раствор должен быть разведен до необходимых концентраций и использован по показаниям. В качестве раздражающего ЛС - в виде обтираний и компрессов. Внутрь применяют в соответствии с инструкциями по медицинскому применению лекарственных форм, приготовленных на основе этанола. Побочное действие. Аллергические реакции, ожоги кожи, гиперемия и болезненность кожи в месте наложения компресса. При наружном применении частично всасывается через кожу и слизистые оболочки и может оказывать резорбтивное общетоксическое действие (угнетение ЦНС). Особые указания. Этанол при наружном применении частично всасывается через кожу и слизистые оболочки, что нужно учитывать при его использовании у детей. Этафедрин Фармгруппа - симпатомиметическое средство. Фармдействие. Симпатомиметик, стимулирует альфа-адренорецепторы. Вызывает продолжительное повышение АД. Введение в конъюнктивальный мешок вызывает некоторое расширение зрачка и понижение внутриглазного давления (преимущественно за счет уменьшения образования водянистой влаги). Показания. Артериальная гипотензия (шоковые и коллаптоидные состояния во время операций и в послеоперационном периоде, артериальная гипотензия при инфекционных заболеваниях, ВСД). Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, выраженный атеросклероз, аневризма, сахарный диабет, тиреотоксикоз, беременность, закрытоугольная глаукома. Дозирование. Внутрь, по 5 мг 2-3 раза в день. Для быстрого эффекта - п/к или в/м, по 1-2 мл 1% раствора. При сильном снижении АД - в/в медленно, 1 мл 1% раствора, инъекции при необходимости повторяют с интервалами 2 ч. В/в капельно, в 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы (из расчета 1 мл 1% раствора на 100 мл раствора; всего вводят до 300 мл - 30 мг препарата; скорость введения - 60-80 кап./мин). Детям младшего возраста - внутрь, по 1.25-2.5 г 2-3 раза в день; п/к, по 0.1-0.4 мл 1% раствора. Детям старшего возраста - внутрь, по 2.5-5 мг 2-3 раза в день; п/к, по 0.4-0.7 мл 1% раствора. Побочное действие. Тахикардия, аритмии, стенокардия, повышение АД, тревожность, головная боль, тремор. Повышение внутриглазного давления, раздражение конъюнктивы. Этебенецид Фармгруппа - противоподагрическое (урикозурическое) средство. Фармдействие. Противоподагрическое средство; тормозит реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах, способствует ее выведению с мочой и уменьшению ее концентрации в крови. Показания. Подагра; подагрический полиартрит, уратный нефроуролитиаз, герпетиформный дерматит (болезнь Дюринга) - торпидные формы. Противопоказания. Гиперчувствительность; печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, после еды, по 0.35 г 4 раза в день, в течение 10-12 дней. После 5-7-дневного перерыва проводят второй курс продолжительностью 7 дней. При болезни Дюринга - по 0.35 г 3-4 раза в день в сочетании с диа-фенилсульфоном, по 2 нед с 5-7-дневными перерывами; всего 2-3 цикла. Побочное действие. Диспепсия, дизурия (проходят самостоятельно). Взаимодействие. Замедляет выведение почками пенициллина. Особые указания. При острых приступах подагры неэффективен, анальгезирующего действия не оказывает. Этидроновая кислота Фармгруппа - костной резорбции ингибитор - бифосфонат. Фармдействие. Ингибитор остеокластной костной резорбции. Предупреждает выход Са2+ из костей, патологическую кальцификацию мягких тканей, кристаллообразование, рост и агрегацию кристаллов кальция оксалата и кальция фосфата в моче. Поддерживая Са2+ в растворенном состоянии, уменьшает возможность образования нерастворимых соединений Са2+ с оксалатами, мукополисахаридами и фосфатами, предупреждая тем самым рецидивы образования камней.При интерстициальном нефрите оказывает умеренное противовоспалительное действие. Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается. T1/2 - около 6 ч. Не метаболизируется. Выводится почками. Показания. Нефроуролитиаз, гипервитаминоз D, гиперпаратиреоз, гиперкальциемия при неопластических болезнях, интерстициальный нефрит, остеопороз иммобилизации (профилактика и лечение). В стоматологии - пародонтоз (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, гипокальциемия, тяжелая почечная недостаточность, беременность. С осторожностью. Хронический энтероколит. Дозирование. Внутрь, в виде 2% раствора, за 30 мин до еды. Суточная доза - 0.01 г/кг. Взрослым и детям от 10 лет - по 1 ст. ложке (0.3 г) 2-3 раза в день, детям до 3 лет - по 0.1 г; 3-10 лет - по 0.2 г (20% раствор разводят в 10 раз кипяченой водой). Начальный курс лечения - 14 дней. Для лечения и профилактики остеопороза принимают в указанных дозах непрерывно в течение всего периода иммобилизации и 1-2 мес. после восстановления двигательной активности. При кристаллурии или наличии конкрементов в почках курс лечения проводят в течение 1-2 лет (5-6 курсов с 3-нед перерывами). Для профилактики рецидива камнеобразования назначают в течение 2-6 мес. В стоматологии может применяться как внутрь, так и местно в виде полосканий. При нарушении функции почек необходима коррекция дозы. Побочное действие. Металлический привкус во рту, тошнота, диарея, аллергические реакции, гипокальциемия, нарушение функции почек. Особые указания. В период лечения необходимо обеспечить достаточное поступление витамина D и Са2+. Этил бискумацетат Фармгруппа - антикоагулянтное средство непрямого действия. Фармдействие. Антикоагулянт непрямого действия. Являясь антагонистом витамина К (блокирует витамин К-редуктазу), снижает свертывающую активность протромбина (фактор II) и факторов VII, IX, X, влияет на их синтез в печени, не оказывая влияния на уже синтезированные и циркулирующие в крови факторы, в связи с чем антикоагулянтное действие несколько отсрочено (зависит от скорости естественной элиминации этих факторов). Быстрее всех инактивируется фактор VII (около 8% в час), медленнее - IX и X, наиболее медленно - протромбин (1% в час). Начало эффекта - через 2-3 ч, максимум - 12-30 ч. Подавляет синтез физиологических антикоагулянтов - белков С и S. Увеличивает время свертывания плазмы, протромбиновое время и АЧТВ, повышает чувствительность к гепарину. Повышает проницаемость сосудов, усиливает простациклинсинтезирующую активность сосудистой стенки. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Связь с белками плазмы (в основном с альбуминами) - 90%. Метаболизируется, выводится почками в виде неактивных метаболитов. T1/2 - около 2.5 ч. Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Показания. Лечение и профилактика: тромбозы (в т.ч. при остром остеонекрозе тазобедренного сустава, венозный тромбоз, артериальный тромбоз, внутрисердечный тромбоз), тромбоэмболия (легочных артерий и артерий большого круга кровообращения), инфаркт миокарда (вторичная профилактика); тромбоэмболические осложнения (в т.ч. после оперативных вмешательств на сердце, при мерцательной аритмии, ИБС, аневризме ЛЖ); профилактика тромбоэмболии при проведении дефибрилляции (электрической и фармакологической); облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера); тромбофлебит поверхностных вен (рецидивирующий или не поддающийся др. лечению), врожденный дефицит антитромбина III (в т.ч. при остром нефротическом синдроме). Противопоказания. Гиперчувствительность, кровотечения, тромбофилии, обусловленные дефицитом белков С и S, геморрагический диатез, заболевания печени, гематурия, заболевания и состояния, сопровождающиеся повышенным риском развития кровотечений (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, черепно-мозговое кровотечение, геморрагический инсульт, травмы, предоперационный период, послеродовый период), ХСН IIб-III ст., инфаркт миокарда (на фоне артериальной гипертензии), артериальная гипертензия (с опасностью мозгового кровоизлияния), ХПН, кровоизлияние на глазном дне, сепсис, беременность, неонатальный период, период лактации. Дозирование. Внутрь, во время или после еды, запивая небольшим количеством воды. В 1-й и 2-й дни лечения - по 0.3 г 3 раза в день, на 3-й день - по 0.3 г 2 раза в день. Далее дозировка определяется в зависимости от результатов определения протромбинового времени, которое должно быть увеличено в 2-4 раза от исходного международного нормализующего соотношения. Максимальная разовая доза - 0.3 г, максимальная суточная доза - 1.2г. Лечение следует завершать постепенно. Побочное действие. Повышенная кровоточивость, гематурия, кровотечения, алопеция, лихорадка, рвота, диарея, аллергические реакции (кожная сыпь). Редко - "кумариновый" некроз кожи и подкожной клетчатки (при ДВС-синдроме и дефиците белков С и S). При внезапном прекращении лечения - гиперкоагуляция и рецидив тромбоза. Передозировка. Симптомы: повышенная кровоточивость, в тяжелых случаях - кровотечение. Лечение (проводят на фоне отмены препарата или снижения дозы): при угрожающих жизни кровотечениях - переливание концентратов факторов протромбинового комплекса, свежезамороженной плазмы. Для уменьшения явлений гипокоагуляции - препараты витамина К1 (в/в, в/м) в дозе 5-15 мг (обеспечивает возможность продолжения лечения непрямыми антикоагулянтов) или 25-50 мг (восстанавливает гемостаз в течение 6-24 ч, но обусловливает резистентность к антикоагулянтной терапии в последующие 2 нед). Взаимодействие. Ослабляет эффекты витамина С. Усиливает токсичность фенитоина, пероральных гипогликемических ЛС и аллопуринола; ульцерогенность ГКС. Конкурентным антагонистом является витамин К1. Антикоагулянтное действие усиливают салицилаты, пиразолоны, фенаматы, этакриновая и налидиксовая кислоты, сульфаниламиды, хлорамфеникол, метронидазол, котримоксазол, тетрациклины, хинидин, сульфаметазон, дисуль-фирам, наркотические анальгетики, анаболические ЛС, фенотиазины, тиоурацил, гвайфенезин, резерпин, тиобарбитураты, тироксин, циметидин, этанол, никотиновая кислота, пероральные гипогликемические ЛС и аллопуринол. Антикоагулянтное действие ослабляют колестирамин, антациды, гризеофульвин, барбитураты, глутетимид, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, сердечные гликозиды, анксиолитики, диуретики, метилксантины, меркаптопурин, ГКС, пероральные контрацептивы, антигистаминные ЛС. Особые указания. В процессе лечения необходимо контролировать показатели свертывания крови и международного нормализующего соотношения по протромбиновому времени. Кровоточивость проявляется при передозировке и неправильном контроле за лабораторными показателями свертывания крови. Этилбромизовалерианат+Фенобарбитал+Мяты перечной масло+Душицы масло& Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат. Этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты является седативным, легким снотворным и спазмолитическим ЛС. Фенобарбитал оказывает вазодилатирующее и седативное действие, снотворное (в соответствующих дозах). Мятное масло обладает рефлекторной сосудорасширяющей и спазмолитической активностью. Показания. ВСД, вазомоторные расстройства, невроз (в составе комбинированной терапии), раздражительность, тревожность, коронароспазм (нерезко выраженный), тахикардия, бессонница, артериальная гипертензия (ранние стадии), кардиалгия, кишечная и желчная колика. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь (до еды), по 15-30 кап. 2-3 раза в день. При тахикардии и спазмах сосудов разовая доза может быть увеличена до 40-45 кап. Побочное действие. Сонливость, головокружение; при уменьшении дозы эти явления проходят. Этилбромизовалерианат+Фенобарбитал+Мяты перечной масло+Хмеля масло& Фармгруппа - седативное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами входящих в его состав веществ. Оказывает седативное и спазмолитическое действие. Облегчает наступление естественного сна. Этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты обладает седативным (подобно эффекту валерианы) и спазмолитическим действием. Фенобарбитал усиливает седативное влияние др. компонентов и оказывает легкое гипотензивное действие. Масло мяты перечной оказывает рефлекторное вазодилатирующее и спазмолитическое действие. Показания. В качестве седативного и сосудорасширяющего ЛС: бессонница (нарушение засыпания); кардиалгия; синусовая тахикардия; невротические состояния, вегетативная лабильность, раздражительность, ипохондрический синдром; артериальная гипертензия (ранние стадии). В качестве спазмолитического ЛС - спазм мускулатуры органов ЖКТ (кишечная и желчная колика). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, перед приемом пищи, по 15-30 кап., предварительно растворив в небольшом количестве (30-50 мл) воды, 2-3 раза в день. Разовая доза при необходимости (например, при тахикардии) может быть увеличена до 40-50 кап. Детям - по 3-15 кап./сут. (в зависимости от возраста и клинической картины заболевания). Длительность применения препарата устанавливается врачом индивидуально. Побочное действие. Сонливость, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, аллергические реакции. При длительном приеме - хроническое отравление бромом (депрессия, апатия, ринит, конъюнктивит, геморрагический диатез, нарушения координации движений); лекарственная зависимость. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Этилендецилоксикарбонилметилдиметиламмония дихлорид& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Бисчетвертичное аммониевое соединение. Оказывает анальгезирующее (местноанестезирующая активность) действие и стимулирует процессы регенерации. Эффективен в отношении стрептококков, стафилококков и др. микроорганизмов. Показания. Мазь - ожоги кожи и слизистых оболочек; трещины сосков, прямой кишки и промежности; зудящие дерматозы, трофические язвы, стоматит, гингивит, язвы роговицы, кератиты, отит, тонзиллит, лучевые поражения кожи. Паста - пульпит, кариес зубов. Противопоказания. Гиперчувствительность, гнойные и гангренозные формы пульпитов. Дозирование. Наружно, при различных заболеваниях кожи, трофических язвах, трещинах сосков применяют 0.5-1% мазь, которую наносят на раневую поверхность ежедневно, в зависимости от степени поражения 1-2 раза в день, или в виде 0.02-1% раствора. Курс лечения - от 3 дней до 1 мес. Местно (при пульпитах и кариесе) наносят через день на пораженную ткань (до достижения лечебного эффекта). Побочное действие. Гиперемия и зуд кожи. Аллергические реакции. Этилендиоксибензопирандион& Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов. Фармдействие. Селективный БМКК, обладает антигипоксическим и антиоксидантным действием. Проявляет выраженную антиаритмическую и умеренную гипотензивную активность, улучшает реологические свойства крови. Оказывает седативное и токолитическое действие. Блокируя рецепторы потенциалзависимых Са2+ каналов в гладкомышечных клетках сосудов и миокарде, тормозит прохождение Са2+ через мембраны. В условиях острой ишемии сердечной мышцы, при реперфузионных повреждениях миокарда расширяет коронарные артерии и способствует увеличению доставки кислорода, восстанавливает энергетический и белковый обмен, оказывает нормализующее влияние на электролитный баланс, усиливает кровоснабжение очага ишемии, улучшает морфофункциональное состояние ишемизированной зоны. Улучшает реологические свойства крови. Показания. ИБС: стенокардия напряжения II-III ф.к. (в т.ч. на фоне постинфарктного кардиосклероза и наджелудочковых аритмий). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. Внутрь, по 0.01 г 3 раза в день в течение 14 дней; при необходимости - 0.02-0.03 г 3 раза в день, курс лечения повторяют через 5-7 дней. Побочное действие. Головокружение, сонливость, умеренная тахикардия, аллергические реакции. Взаимодействие. Целесообразно сочетанное применение с бета-адреноблокаторами. Особые указания. Целесообразно сочетанное применение диуманкала с бета-адреноблокаторами. Возникающие побочные эффекты не требуют отмены препарата, тахикардия устраняется бета-адреноблокаторами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Этилметилгидроксипиридина сукцинат& Фармгруппа - антиоксидантное средство. Фармдействие. Ингибитор свободнорадикальных процессов - мембранопротектор, обладающий также антигипоксическим, стресс-протекторным, ноотропным, противоэпилептическим и анксиолитическим действием. Механизм действия обусловлен антиоксидантным и мембранопротекторным свойствами. Подавляет ПОЛ, повышает активность супероксидоксидазы, повышает соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (Са2+ -независимой ФДЭ, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что способствует их связыванию с лигандами, сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Повышает концентрацию в головном мозге дофамина. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением АТФ и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран. Повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов при патологических состояниях (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация этанолом и антипсихотическими ЛС). Улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембраны клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), снижая вероятность развития гемолиза. Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и ЛПНП. Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите. Фармакокинетика. Быстро всасывается при приеме внутрь (период полуабсорбции - 0.08-1 ч). ТСmах при в/м введении - 0.45-0.5 ч, при приеме внутрь - 0.46-0.5 ч. Сmах при в/м введении в дозе 400-500 мг - 3.5-4 мкг/мл, при приеме внутрь - 50-100 нг/мл. Быстро распределяется в органах и тканях. Среднее время удержания препарата в организме при в/м введении - 0.7-1.3 ч, при приеме внутрь - 4.9-5.2 ч. Метаболи-зируется в печени путем глюкуронирования. T1/2 при приеме внутрь - 4.7-5 ч. Быстро выводится с мочой в основном в виде метаболитов (50% за 12 ч) и в незначительном количестве - в неизмененном виде (0.3% за 12 ч). Наиболее интенсивно выводится в течение первых 4 ч после приема препарата. Показатели выведения с мочой неизмененного препарата и метаболитов имеют значительную индивидуальную вариабельность. Показания. Внутрь: невротические и неврозоподобные состояния (тревожность, страх, раздражительность, эмоциональная лабильность, ВСД); органический психосиндром, обусловленный нарушением мозгового кровообращения; дисциркуляторная энцефалопатия; ЧМТ; интеллектуально-мнестические нарушения (различного генеза; в т.ч. нарушение памяти у лиц пожилого возраста); абстинентный синдром. Парентерально: острое нарушение мозгового кровообращения; психоорганический синдром, обусловленный нарушением мозгового кровообращения; дисциркуляторная энцефалопатия; ВСД; интеллектуально-мнестические нарушения (в т.ч. нарушение памяти у лиц пожилого возраста); ЧМТ; невротические и неврозоподобные состояния (тревожность, страх, раздражительность, эмоциональная лабильность); интоксикации, вызванные антипсихотическими ЛС; абстинентный синдром; острые гнойно-воспалительные процессы в брюшной полости (острый панкреонекроз, перитонит) в составе комплексной терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность; печеночная и/или почечная недостаточность; беременность, лактация, детский возраст. Дозирование. Внутрь, 0.25-0.5 г/сут. в 2-3 приема; максимальная суточная доза - 0.6-0.8 г. Длительность лечения - 2-6 нед; для купирования алкогольной абстиненции - 5-7 дней. Лечение прекращают постепенно. В/м, в/в (струйно, в течение 5-7 мин или капельно, со скоростью 60 кап./мин). Начальная доза - 0.05-0.1 г 1-3 раза в сутки с постепенным повышением до получения терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза - 0.8 г. При остром нарушении мозгового кровообращения - в/в капельно, по 0.2-0.3 г 1 раз в сутки в первые 2-4 дня, затем в/м, по 0.1 г 3 раза в день. При дисциркуляторной энцефалопатии - в/в струйно или капельно, по 0.1 г 2-3 раза в сутки в течение 14 дней, а затем в/м, по 0.1 г в течение 14 дней. При курсовой профилактике дисциркуляторной энцефалопатии - в/м, по 0.1 г 2 раза в сутки в течение 10-14 дней. ВСД - в/м, по 0.05-0.1 г 3 раза в день. При абстинентном синдроме - в/м, по 0.1-0.2 г 2-3 раза в сутки или в/в капельно, 1-2 раза в сутки в течение 5-7 дней. При невротических и неврозоподобных расстройствах - в/м, по 0.05-0.4 г/сут. При расстройствах памяти, интеллекта - в/м, по 0.1-0.3 г/сут. в течение 14-30 дней. При острой интоксикации антипсихотическими ЛС - в/в, 0.05-0.3 г/сут. в течение 7-14 дней. При острых гнойно-воспалительных процессах брюшной полости назначают в первые сутки как в предоперационном, так и в послеоперационном периоде. Дозы зависят от формы и тяжести заболевания, распространенности процесса, вариантов его течения. Отмена препарата производится постепенно, после устойчивого положительного клинико-лабораторного эффекта. При остром отечном (интерстициальном) панкреатите - в/в капельно и в/м, по 0.1 г 3 раза в день. Легкая степень тяжести панкреонекроза - в/в капельно и в/м, по 0.1-0.2 г 3 раза в день. Средняя степень тяжести - в/в капельно, по 0.2 г 3 раза в день. Тяжелое течение - 0.4 г 2 раза в 1 сутки, далее по 0.3 г 2 раза в день с постепенным снижением суточной дозы. Крайне тяжелое течение - 0.8 г/сут. до стойкого купирований проявлений панкреатогенного шока, при стабилизации состояния - в/в капельно, по 0.3-0.4 г 2 раза в день с постепенным снижением суточной дозы. Побочное действие. Тошнота, сухость во рту, сонливость, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: сонливость. Взаимодействие. Усиливает действие бензодиазепиновых анксиолитиков, противоэпилептических (карбамазепин), противопаркинсонических (леводопа) ЛС. Уменьшает токсические эффекты этанола. Особые указания. При инфузионном способе введения разводят в 0.9% растворе NaCl. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Этилморфин Фармгруппа - противокашлевое опиоидное средство. Фармдействие. Противокашлевое средство центрального действия. Полусинтетический аналог морфина, по общему действию на организм близок к кодеину. Стимулируя опиодные рецепторы нейронов, уменьшает возбудимость кашлевого центра, обладает анальгетическим действием. Показания. Непродуктивный кашель, хронический бронхит, туберкулез легких, болевой синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра (особенно у пожилых на фоне пневмонии). Дозирование. Внутрь, по 0.01-0.03 г на прием. Максимальная разовая доза - 0.03 г, суточная - 0.1 г. Детям старше 2 лет - по 0.001-0.0075 г. Побочное действие. Аллергические реакции, запоры, лекарственная зависимость. Взаимодействие. Усиливает действие анальгетиков, снотворных и седативных ЛС. Этилнитрофенилэтилфосфонат& Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор. Фармдействие. Необратимый ингибитор холинэстеразы. Оказывает сильный мистический эффект. Активирует процесс синаптической передачи в холинергических нервных окончаниях. Образует с холинэстеразой прочный комплекс, и если не принимаются специальные реактиваторы, то активность фермента не восстанавливается, нормальный процесс гидролиза ацетилхолина начинается после синтеза молекул холинэстеразы. Вызывает сужение зрачка, снижает внутриглазное давление. Показания. Закрытоугольная глаукома. Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, гиперкинез, бронхиальная астма, стенокардия, выраженный атеросклероз. Дозирование. По 1-2 кап. 2-3 раза в день. После каждого закапывания прижимать пальцем область слезного мешка в течение 2-3 мин, чтобы предотвратить попадание раствора в слезный канал. Побочное действие. Раздражение слизистой оболочки глаз, слюнотечение, брадикардия, головокружение, миоз, спазм аккомодации, тошнота, усиление перистальтики, учащение мочеиспускания; подергивание мышц языка, скелетной мускулатуры; астения. Лечение: снижение дозы или отмена, атропин и др. холиноблокирующие ЛС, реактиваторы холинэстеразы. Этилового эфира карбоновой кислоты гидрохлорид& Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Спазмолитическое (миотропное) средство. Показания. Острый холецистит, хронический холецистит, холангит, холелитиаз, кишечная колика, желчная колика, метеоризм, спастический колит, гастралгия; постхолецистэктомический синдром; стенокардия (вспомогательное ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, хронический нефрит, кровотечение из органов ЖКТ, сахарный диабет, беременность. С осторожностью. Инфаркт миокарда (острый период). Дозирование. Внутрь: при заболеваниях ЖКТ - по 20 мг 3-6 раз в день в течение 1 нед, затем по 0.02 г 3 раза в день. В/м: по 2 мл 0.25% раствора (5 мг) 2-3 раза в день. Курс лечения - 3-6 нед. Побочное действие. Головокружение, головная боль, астения, снижение аппетита, аллергические реакции. Этилтиобензимидазола гидробромид& Фармгруппа - адаптогенное средство. Фармдействие. Обладает ноотропной, регенеративной, антигипоксической, антиоксидантной и иммуномодулирующей активностью. Механизм действия заключается в активации синтеза РНК, а затем белков, в т.ч. ферментных и имеющих отношение к иммунной системе. Происходит активация синтеза ферментов глюконеогенеза, которые обеспечивают утилизацию лактата (фактора, ограничивающего работоспособность) и ресинтез углеводов - источника энергии при интенсивных нагрузках, что ведет к повышению физической работоспособности. Усиление синтеза митохондриальных ферментов и структурных белков митохондрий обеспечивает увеличение энергопродукции и поддержание высокой степени сопряженности окисления с фосфорилированием. Сохранение высокого уровня синтеза АТФ при дефиците кислорода способствует выраженной антигипоксической и противоишемической активности. Усиливает синтез ан-тиоксидантных ферментов и обладает выраженной антиоксидантной активностью. Повышает устойчивость организма к воздействию экстремальных факторов - физической нагрузке, стрессу, гипоксии, гипертермии. Повышает работоспособность при физической нагрузке. Обладает выраженным антиастеническим действием, ускоряет процессы восстановления после экстремальных воздействий. Не вызывает психомоторного возбуждения. После однократного приема максимальный эффект развивается через 1-3 ч, выраженное действие сохраняется на протяжении 4-6 ч. При курсовом назначении терапевтическое действие препарата обычно развивается в течение 3-5 дней. При длительном, постоянном курсовом применении к 10-12 дням может проявиться кумуляция препарата, особенно при приеме больших доз (500-700 мг/сут.). Фармакокинетика. После приема внутрь медленно всасывается из ЖКТ. ТСmах после однократного приема - 1-2 ч. T1/2 - от 9.6 до 47.04 ч (в среднем 23.5 ч). Метаболизируется в печени. Может кумулировать при длительном курсовом непрерывном приеме, особенно в больших дозах. Показания. Повышение и восстановление работоспособности, в т.ч. в экстремальных условиях (тяжелые нагрузки, гипоксия, перегревание и т.д.); ускорение и упрочение адаптации к воздействию различных экстремальных факторов; астения (различной природы): соматические заболевания, инфекции и интоксикации, пред- и послеоперационный период; последствия ЧМТ, менингита, энцефалита, нарушений мозгового кровообращения, снижение памяти. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия, выраженные нарушения функции печени, беременность, период лактации, эпилепсия, артериальная гипертензия, глаукома, ИБС, аритмии. Дозирование. Внутрь, после еды, по 0.25 г 2 раза в день. При необходимости суточную дозу увеличивают до 0.75 г (0.5 г утром и 0.25 г после обеда), лицам с большой массой тела (свыше 80 кг) - до 1 г (по 0.5 г 2 раза в день). Курс лечения - 5 дней, перерыв между курсами 2 дня (во избежание кумуляции препарата). Количество курсов зависит от лечебного эффекта и в среднем составляет 2-3 (реже 1 или 4-6) курса. Для повышения работоспособности в экстремальных условиях принимают за 40-60 мин до предстоящей нагрузки в дозе 0.5-0.75 г. При продолжении работы - повторный прием через 6-8 ч в дозе 0.25 г. Максимальная суточная доза не должна превышать 1.5 г, в последующие сутки - 1 г. Для поддержания высокого уровня работоспособности в течение длительного времени (несколько недель) и для активации адаптационных процессов назначают по схеме: 5-дневные курсы приема с 2-дневными перерывами, в дозе 0.25 г 2 раза в сутки. При выраженном нарушении функции печени (острый вирусный гепатит, цирроз, токсические поражения печени) дозу снижают. Побочное действие. Неприятные ощущения в области желудка и печени, редко - тошнота, рвота, аллергические реакции (гиперемия кожи лица, ринит, головная боль). В этих случаях необходимо уменьшить дозу или прекратить прием. Передозировка. Симптомы: повышенная возбудимость, нарушение ночного сна. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, при необходимости - симптоматическая терапия, следует уменьшить дозу или прекратить прием препарата. Взаимодействие. Усиливает эффекты ЛС метаболического типа действия - ноотропов (пирацетам и др.), антиоксидантов (альфа-токоферол и др.), антигипоксантов (триметазидин), нестероидных анаболических ЛС (рибоксин), аспаркама, глутаминовой кислоты, витаминов, а также антиангинальных ЛС (нитраты, бета-адреноблокаторы). При применении совместно с ЛС, снижающими активность микросомальных ферментов печени (например, циметидин), возможно повышение концентрации этилтиобензимидазола в крови. Особые указания. Не принимают в вечернее время (возможно нарушение засыпания). Во время лечения рекомендуется диета, богатая углеводами. Этилхлорид Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Средство для кратковременного поверхностного обезболивания кожных покровов. При попадании на кожу вследствие быстрого испарения (температура кипения +12-13 град. С) наступает сильное охлаждение и ишемия тканей, которые сопровождаются поверхностным обезболиванием. Местное анестезирующее действие этилхлорида развивается очень быстро (через 5-10 с), продолжается в течение короткого времени (до 20 мин), не сопровождается развитием резорбтивного токсического действия и привыкания. Оказывает общее анестезирующее действие, обусловленное угнетением ЦНС и нарушением синаптической передачи импульсов. Обладает выраженной активностью, но малой широтой терапевтического действия (повышен риск передозировки). При вдыхании паров с концентрацией препарата 3-4 об.% хирургическая стадия общей анестезии наступает быстро, в течение 2-3 мин; стадия возбуждения непродолжительна, пробуждение быстрое. Показания. Местная анестезия при малых хирургических вмешательствах на кожных покровах. Дерматиты, сопровождающиеся зудом; термические ожоги, укусы насекомых, радикулит, неврит, межреберная невралгия, ушиб мягких тканей, растяжение связок и сухожилий, спортивные травмы. Криотерапия: нейромиозит, невралгия, рожистое воспаление, бородавчатая форма красного лишая и др. В настоящее время для общей анестезии не используют. Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания сосудов (тромбофлебит, варикозное расширение вен). С осторожностью. Нарушение целостности кожных покровов до хирургической манипуляции. Дозирование. Снять с баллона предохранительный клапан, нажать на его головку и направить струю этилхлорида на участок кожи с расстояния 25-30 см. После появления на обработанном участке белого налета ("инея") кожа становится плотной и нечувствительной. Частота нанесения аэрозоля в течение суток определяется индивидуально для каждого больного, в зависимости от показаний; в большинстве случаев достаточно однократной обработки. В лечебных целях процедуры проводят 1 раз в день в течение 7-10 дней. При применении баллон должен иметь комнатную температуру, в случае охлаждения его следует разогреть в ладонях. Побочное действие. Гиперемия, воспалительные изменения кожи с явлениями экссудации. Особые указания. Необходимо исключить вдыхание больными и медицинскими работниками хлорэтила, испаряющегося с поверхности кожи при его местном применении, а также предохранять глаза от попадания препарата. Этинилэстрадиол Фармгруппа - эстроген. Фармдействие.Эстрогенное средство. Взаимодействует со специализированными рецепторами эстрогенов в органах-мишенях (в маточных трубах, шейке матки, влагалище, наружных половых органах, выводящих протоках молочных желез), вызывает пролиферацию эпителия. Повышает чувствительность мышц матки и труб к медиаторам. Оказывает гиполипидемическое действие, повышает концентрацию в крови альфа-липопротеинов и чувствительность к действию инсулина, улучшает утилизацию глюкозы. В больших дозах задерживает воду и Na+ в организме, тормозит эритропоэз. В больших дозах тормозит, а в малых активирует секрецию ФСГ гипофизом. У мужчин снижает секрецию андрогенов, угнетает сперматогенез, в тестикулах могут развиться атрофические изменения. Характерно слабое анаболическое действие. В определенных условиях оказывает контрацептивное действие и является составной частью комбинированных пероральных контрацептивных средств. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (через слизистые оболочки и кожу). Подвергается энтерогепатической рециркуляции, сопровождающейся эффектом "первого прохождения" через печень, где метаболизируется путем окисления с образованием неактивных 2-ОН-этинилэстрадиола и 2-метоксиэтинилэстрадиола, с последующим глюкуронидированием и сульфатированием. Выводится почками (40%) и с желчью (60%) в виде метаболитов. В зависимости от физиологического состояния (беременность, отдельные фазы овариально-менструального цикла), возраста и др. условий скорость выведения различна. Показания. Гипофункция яичников (первичная и вторичная аменорея, гипоменорея, олигоменорея, дисменорея), метроррагии (в т.ч. в климактерическом периоде), бесплодие, вагинит (у девочек и в постменопаузе), гипогонадизм, инфантилизм половой, вторичная эстрогенная недостаточность, посткастрационные и климактерические расстройства, акне, подавление лактации, некоторые формы рака молочной железы, андрогензависимый рак предстательной железы. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них, необычное или недиагностированное генитальное или маточное кровотечение, тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания в активной фазе (за исключением лечения рака молочной и предстательной желез). С осторожностью. Тромбофлебиты, тромбозы или тромбоэмболии (на фоне приема эстрогенов в анамнезе); семейная гиперлипопротеинемия, панкреатит, эндометриоз, заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), тяжелая печеночная недостаточность, желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности) печеночная порфирия, лейомиома, гиперкальциемия, ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы. Только для лечения рака молочной и предстательной железы: заболевания коронарных или церебральных сосудов, активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов, использующие для лечения, повышают риск развития инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов, тромбофлебита). Дозирование. Внутрь. При аменорее и олигоменорее - по 0.02-0.1 мг/сут. в течение 20 дней, после чего вводят в/м 5 мг прогестерона в течение 5 дней. При климактерических расстройствах у женщин в возрасте до 45 лет - по 0.05 мг/сут. При дисменорее - по 0.01-0.03 мг в день (в 3 приема), начиная с 4-5-го дня менструального цикла, в течение 20 дней каждые 2-3 мес. При лечении рака предстательной железы и рака молочной железы (у женщин старше 60 лет) - по 0.05-0.1 мг 3 раза в сутки, длительно, в сочетании с лучевой терапией. Дозу постепенно снижают до поддерживающей - 0.05 мг/сут. Для угнетения лактации - по 0.02 мг 3 раза в день, в течение первых 3 дней после родов, в течение последующих 3 дней - по 0.01 мг 3 раза в сутки, далее - по 0.01 мг 1 раз в день в течение 3 дней. При акне - по 0.03-0.06 мг/сут., в период полового созревания - по 0.01-0.03 мг/сут. Побочное действие. У женщин: болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез, аменорея, кровотечения "прорыва", меноррагия, межменструальные мажущие влагалищные выделения, опухоль молочных желез, повышение либидо. У мужчин болезненность и чувствительность грудных желез, гинекомастия, снижение либидо. Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит, панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия, тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень), непереносимость контактных линз, рвота (главным образом центрального генеза, в основном при применении больших доз). При лечении рака молочной и предстательной железы (дополнительно): тромбоэмболия, тромбоз. Взаимодействие. Повышает эффективность гиполипидемических ЛС. Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, диуретических, гипотензивных и гипогликемических ЛС, антикоагулянтов. Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие этинилэстрадиола, барбитураты - снижают. Особые указания. Перед началом лечения необходимо провести медицинское (в т.ч. гинекологическое обследование, включая обследование молочных желез). Этинилэстрадиол+Ацетомепрегенол& Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген+гестаген). Фармдействие. Комбинированное пероральное средство, оказывает эстрогенно-гестагенное, контрацептивное действие. Лечебное и контрацептивное действие препарата связано с затруднением процессов трансформации третичных фолликулов и с удлинением периода овуляции. Способствует восстановлению репродуктивной функции и оказывает гемостатический эффект при дисфункциональных маточных кровотечениях. Показания. Контрацепция; функциональное бесплодие, дисфункциональная метроррагия; гипоталамический синдром в период полового созревания. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, лактация, заболевания печени, язвенная болезнь желудка, артериальная гипертензия, тромбоэмболия, аллергические заболевания, бронхиальная астма, экзема, эпилепсия, опухолевые заболевания. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. В качестве контрацептивного ЛС - по 1 таблетке ежедневно, на ночь, начиная с 5-го дня от начала менструаций, в течение 21 дня. Пропуск приема одной таблетки снижает надежность контрацепции, на следующий день принимают 2 таблетки - 1 утром и 1 на ночь (интервал между приемами таблеток не должен превышать 36 ч). Менструация наступает через 2-5 дней после прекращения курса. При появлении межменструальных кровянистых выделений прием увеличивают до 1.5-2 таблеток в день (до прекращения выделений). При функциональном эндокринном бесплодии - по 1 таблетке в день с 5-го до 25-й день, на протяжении 2-3 циклов, с последующим 2-месячным перерывом. При необходимости курс лечения повторяют. При дисфункциональных маточных кровотечениях, с целью гемостаза - 2 дня по 1 таблетке 4 раза в сутки; 3-4 дня - по 1 таблетке 3 раза в сутки; последующие 2 дня - по 1 таблетке утром и вечером. После прекращения кровотечения - по 1 таблетке в течение 21 дня. Для регуляции менструального цикла - по 1 таблетке в день в течение 21 дня, с 7-дневным перерывом, или с 5-го дня от начала менструации в течение 21 дня, курс - 3-6 мес. Для лечения ювенильных кровотечений у девушек - с 16 дня каждого цикла по 1 таблетке в день, 10 дней в течение 3-6 мес. Побочное действие. Тошнота, головная боль, нагрубание молочных желез, боли внизу живота, межменструальное кровотечение, отечность лица и ног, аллергические реакции, кожная сыпь, изменение либидо, слабость, сонливость, увеличение массы тела, которые ослабевают или исчезают полностью в процессе лечения. При резко выраженном побочном действии препарат отменяют. Взаимодействие. Этинилэстрадиол повышает эффективность гиполипидемических ЛС. Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, диуретических, гипотензивных и гипогликемических ЛС, антикоагулянтов. Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие этинилэстрадиола, барбитураты - снижают. Этинилэстрадиол+Гестоден& Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген+гестаген). Фармдействие. Комбинированное средство, действие которого обусловлено эффектами компонентов, входящих в его состав. Угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Контрацептивный эффект препарата связан с несколькими механизмами. Эстрогенным компонентом препарата является высокоэффективное пероральное ЛС - этинилэстрадиол (синтетический аналог эстрадиола, участвующего вместе с гормоном желтого тела в регуляции менструального цикла). Гестагенным компонентом является производное 19-нортестостерона - гестоден, превосходящий по силе и селективности действия не только природный гормон желтого тела прогестерон, но и современные синтетические гестагены (левоноргестрел и др.). Благодаря высокой активности гестоден используют в весьма низких дозировках, в которых он не проявляет андрогенных свойств и практически не оказывает влияния на липидный и углеводный обмены. Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект обусловлен снижением восприимчивости эндометрия к бла-стоцисте, а также повышением вязкости слизи, находящейся в шейке матки, что делает ее относительно непроходимой для сперматозоидов. Помимо контрацептивного эффекта препарат при регулярном приеме оказывает и лечебное действие, нормализуя менструальный цикл и способствуя предупреждению развития ряда гинекологических заболеваний, в т.ч. опухолевой природы. Показания. Контрацепция, функциональные нарушения менструального цикла. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), опухоли печени (гемангиома, рак печени), тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе и повышенный риск ее развития), нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе - ишемический инсульт, геморрагический инсульт), ИБС, артериальная гипертензия, атеросклероз, порок сердца, миокардит, сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия, серповидно-клеточная анемия, гормонозависимый рак молочной железы и эндометрия, нарушения жирового обмена, идиопатическая желтуха или кожный зуд во время предшествующей беременности, отосклероз с ухудшением слуха во время беременности, воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит), гиперфолликулярная стация климакса, склонность к маточным кровотечениям, эпилепсия (учащение приступов), порфирия, беременность, период лактации, возраст старше 35 лет. Категория действия на плод. X Дозирование. Внутрь, по 1 драже в день с первого дня менструального цикла (1 день цикла - это 1 день менструального кровотечения). Драже принимают, не разжевывая, запивают небольшим количеством воды. Время приема не играет роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же выбранный час (предпочтительно после завтрака или ужина). Препарат принимают ежедневно в течение 21 дня с последующим 7-дневным интервалом, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение. После 7-дневного перерыва независимо от того, закончилось кровотечение или только начинается, продолжают прием препарата из следующей упаковки. При этом устанавливается легко воспроизводимый ритм: 3 нед - прием драже, 1 нед - перерыв. Прием препарата из каждой упаковки начинают в один и тот же день недели. После прекращения приема препарата функции половых желез быстро восстанавливаются в полном объеме, что обеспечивает нормальную способность к зачатию. Обычно первый менструальный цикл после прекращения лечения удлинен на 1 нед. Если в течение 2-3 мес. нормальный цикл не восстанавливается, необходима консультация с врачом. В случае пропуска в приеме препарата необходимо его принять в течение последующих 12 ч, иначе контрацептивный эффект в этом цикле может уменьшиться. При возникновении интервала, превышающего 12 ч, не следует использовать драже данного дня, а продолжить прием препарата в установленное время, используя драже соответствующего дня недели. В этих случаях для достижения надежного контрацептивного эффекта следует использовать дополнительные негормональные методы контрацепции (за исключением календарного метода по Кнаус-Огино или температурного метода). Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота, желтуха, гепатоцеллюлярная аденома. Со стороны эндокринной системы: нагрубание молочных желез, повышение массы тела, изменение либидо, метроррагия. Со стороны нервной системы: головная боль, изменение настроения. Со стороны ССС: тромбофлебит, тромбоэмболия. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, снижение слуха. Аллергические реакции: кожная сыпь, отек век, конъюнктивит, плохая переносимость контактных линз. Прочие: генерализованный зуд, кровотечение, при длительном применении - хлоазма (очаговая пигментация), нарушение обмена Na+, Са2+ и воды в организме. Взаимодействие. Барбитураты, некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин) способны усиливать метаболизм входящих в состав препарата стероидных гормонов. Снижение эффективной концентрации наблюдается при одновременном назначении некоторых антибиотиков (ампициллина, рифампицина, гризеофульвина) вследствие изменения микрофлоры в кишечнике. Может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС. Особые указания. В связи с тем что контрацептивное действие препарата от начала приема в полной мере проявляется к 14-му дню, то в первые 2 нед приема препарата рекомендуется дополнительно применять негормональные методы контрацепции. В случаях появления межменструальных кровянистых выделений в период 3 нед приема препарата не следует прерывать курс (как правило, легкие кровотечения проходят самостоятельно). При необычно сильных и обильных менструальноподобных кровотечениях необходимо проконсультироваться с врачом. При отсутствии менструальноподобной реакции в период 7-дневного интервала между приемом препарата не следует продолжать его применение без консультации с врачом. Перед началом и каждые 6 мес. применения рекомендуется общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследования молочных желез). Курящие женщины, принимающие гормональные контрацептивные ЛС, имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск увеличивается с возрастом и в зависимости от количества выкуриваемых сигарет (особенно у женщин старше 30 лет). Прием немедленно прекращается в случае появления следующих симптомов: ранние признаки флебитов, тромбозов, эмболии (вздутие вен, непривычные боли в ногах, боли в грудной клетке при дыхании или кашле, чувство сжатия в груди), впервые появившаяся мигренеподобная головная боль, внезапные нарушения слуха и зрения, двигательные нарушения. Прием препарата прекращают за 6 нед до запланированных хирургических операций, при длительном постельном режиме. Риск возникновения тромбозов повышается при высоком АД. Необходима отмена при гепатите, желтухе, зуде, холестазе, учащении приступов эпилепсии, первичном или повторном появлении порфирии, сильном повышение АД, подозрении на беременность. При диарее или рвоте контрацептивный эффект может снизиться (в этих случаях, не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции). Этинилэстрадиол+Дезогестрел& Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген+гестаген). Фармдействие. Контрацептивный препарат. Угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Контрацептивный эффект обусловлен влиянием на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему. Этинилэстрадиол - синтетический аналог фолликулярного гормона эстрадиола, участвует вместе с гормоном желтого тела в осуществлении менструального цикла. Гестагенный препарат (дезогестрел) тормозит синтез ЛГ и ФСГ гипофизом (предотвращение созревания фолликула) и таким образом блокирует овуляцию. Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект обусловлен снижением восприимчивости эндометрия к бластоцисте, а также повышением вязкости слизи, находящейся в шейке матки, что делает ее относительно непроходимой для сперматозоидов. Оказывает благоприятное воздействие на липидный обмен: повышает концентрацию ЛПВП в плазме, не влияя при этом на содержание ЛПНП. На фоне лечения отмечается значительное уменьшение количества теряемой крови (при исходной меноррагии). Оказывает благоприятное воздействие на кожу, особенно улучшая ее состояние при вульгарных угрях, при регулярном приеме оказывает и лечебное действие, нормализуя менструальный цикл и способствуя предупреждению развития ряда гинекологических заболеваний, в т.ч. опухолевой природы. Показания. Контрацепция. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, печеночная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), опухоли печени (гемангиома, рак печени), тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе и повышенный риск ее развития), нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт), ИБС, артериальная гипертензия (тяжелые формы), атеросклероз, декомпенсированные пороки сердца, миокардит, сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия, серповидно-клеточная анемия, рак молочной железы и эндометрия, гиперплазия эндометрия, эндометриоз, фиброаденома молочной железы, метроррагия (неясной этиологии), нарушения жирового обмена, желтуха или зуд во время бывшей беременности, отосклероз с ухудшением во время беременности, порфирия, курящие женщины старше 35 лет. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке в день (начиная не позднее чем с 5-го дня цикла; 1-й день цикла - это 1 день менструации) ежедневно, в одно и то же время, без перерыва, в течение 21 дня, затем делается перерыв на 7 дней. В первые 14 дней необходимо использовать дополнительные меры контрацепции. Если от начала менструации прошло уже более 5 дней, то прием таблеток начинают со следующего цикла. После родов прием препарата следует начинать в первый день первой самостоятельной менструации. После выкидыша или искусственного аборта препарат необходимо принимать сразу же. Полное контрацептивное действие сохраняется при условии систематического приема таблеток (максимальная задержка - не более 12ч). Если прошло больше времени, то на следующий день в обычное время следует принять 2 таблетки препарата, однако необходимо использовать дополнительные средства контрацепции в течение последующих 14 дней или до наступления очередной менструации. Побочное действие. Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота; болезненность и нагрубание молочных желез; повышение массы тела, нарушение толерантности к глюкозе, задержка жидкости в организме, изменение либидо, снижение настроения, отек век, кожная сыпь, узловатая эритема, конъюнктивит, неприятные ощущения при ношении контактных линз, нарушение восприятия (нарушение зрения, снижение слуха, мерцание перед глазами), тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, холестатическая желтуха, холелитиаз, повышение АД, межменструальное кровотечение, изменения влагалищной секреции (возможно развитие кандидоза влагалища). При длительном применении (крайне редко) - хлоазма, гепатоцеллюлярная аденома. Передозировка. Симптомы: метроррагия. Взаимодействие. Рифампицин, изониазид, ампициллин, неомицин, пенициллины, тетрациклин, хлорамфеникол, гризеофульвин, барбитураты, карбамазепин, активированный уголь и слабительные ЛС снижают эффективность и способствуют возникновению кровотечений "прорыва". Уменьшает эффективность пероральных антикоагулянтов, анксиолитиков (диазепам), трициклических антидепрессантов, теофиллина, кофеина, гипогликемических ЛС, клофибрата, ГКС. Особые указания. Перед началом и каждые 6 мес. применения препарата рекомендуется общемедицинское и гинекологическое обследование (включающее гинекологический контроль, исследование грудных желез, функции печени, контроль АД и концентрации холестерина в крови, анализ мочи). Является надежным контрацептивным ЛС: индекс Перля (количество беременностей, наступивших во время применения метода контрацепции у 100 женщин в течение 1 года) - 0.05. В связи с тем что контрацептивное действие препарата от начала приема в полной мере проявляется к 14-му дню, в первые 2 нед лечения рекомендуется дополнительно применять негормональные методы контрацепции. После острого вирусного гепатита следует принимать после нормализации функции печени (не ранее чем через 6 мес.). При диарее или кишечных расстройствах, рвоте контрацептивный эффект может снизиться (не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции). Курящие женщины имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск зависит от возраста (особенно у женщин старше 35 лет) и от количества выкуриваемых сигарет. В период лактации может уменьшиться вьделение молока, в незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Эстрогенсодержащие ЛС увеличивают опасность возникновения тромбоза у женщин, подвергшихся оперативному вмешательству или длительной иммобилизации. Женщины, у которых наблюдается хлоазма, должны избегать пребывания на солнце. Этинилэстрадиол+Диеногест& Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген+гестаген). Фармдействие. Низкодозированное монофазное пероральное контрацептивное эстроген-гестагенное средство. Контрацептивный эффект основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важным из которых является торможение овуляции и изменение вязкости шеечной слизи. Помимо контрацептивного действия комбинация эстрогена и гестагена оказывает др. положительные действия, которые следует учитывать при выборе метода контроля над рождаемостью. Цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Гестагенный компонент, диеногест, является активным гестагеном и представляет собой единственный дериват нортестостерона с антиандрогенной активностью. Диеногест оказывает положительное влияние на липидный профиль, повышая концентрацию ЛПВП. Фармакокинетика. Диеногест: абсорбция при однократном пероральном приеме - быстрая и полная. Высокая абсолютная биодоступность (около 96%) сохраняется и в комбинации с этинилэстрадиолом. ТСmах - 2.5 ч. Связь с белками плазмы (альбумином) - 90%. В отличие от др. 19-норгестагенов не связывается со специфическими транспортными белками - глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ) и поэтому не вытесняет тестостерон из связи с ГСПГ и кортизол из связи с КСГ. Какое-либо влияние на процессы физиологического транспорта эндогенных стероидов маловероятно. Эффект "первого прохождения" незначителен. Метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования, но также и путем гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации с образованием неактивных метаболитов. T1/2 - 9 ч при однократном приеме и около 10ч - при многократном приеме. T1/2 диеногеста относительно короток по сравнению с др. гестагенами. Диеногест, таким образом, имеет преимущество в виде незначительной кумуляции при ежедневном приеме и поэтому легко контролируется. Средняя концентрация в плазме - 30 нг/мл после 3 циклов лечения. Общий клиренс - 3.6 л/ч и незначительно снижается до 2.8 л/ч после 3 циклов лечения. Соотношение выведения почками и с каловыми массами составляет 3:2 после приема 0.1 мг/кг. 86% дозы выводится за 6 дней, 42% выводится в течение первых 24 ч, главным образом почками. Этинилэстрадиол: абсорбция - полная (в тонком кишечнике). ТСmах - 1.5-4 ч после однократного приема 1 драже. Абсолютная биодоступность - 44% (эффект "первого прохождения" через печень). Сmах значительно выше после многократного приема, чем после однократного, и составляет 118 пг/мл и 67 пг/мл соответственно. Связь с белками плазмы (альбумином) - 98.5%. Этинилэстрадиол хотя и стимулирует синтез ГСПГ и КСГ, но сам не связывается с этими транспортными белками. Около 50-60% этинилэстрадиола превращается главным образом в сульфатные метаболиты в кишечной стенке и печени (эффект "первого прохождения"). Метаболизм происходит в основном за счет реакции гидроксилирования с последующим конъюгированием с глюкуроновой и/или серной кислотами. Часть этинилэстрадиола, конъюгированного с глюкуроновой кислотой, после выведения с желчью повторно всасывается в кишечнике (кишечно-печеночная рециркуляция). Т1/2 - 10 ч после однократного приема 1 драже и повышается до 15 ч после 3 циклов лечения. 30-50% метаболитов выводится через почки, 30-40% - с каловыми массами. Показания. Гормональная контрацепция. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоз (венозный и артериальный), в т.ч. в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легких, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения). Состояния, предшествующие тромбозу (например, транзиторные ишемические атаки, стенокардия), в т.ч. в анамнезе. Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями. Наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза. Тяжелые заболевания печени (до тех пор, пока "печеночные" тесты не придут в норму), в т.ч. в анамнезе, доброкачественные или злокачественные опухоли печени, в т.ч. в анамнезе, выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания половых органов или молочных желез или подозрение на них, вагинальное кровотечение неясного генеза, беременность или подозрение на нее. С осторожностью. Ожирение, дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, клапанные пороки сердца, фибрилляция предсердий, длительная иммобилизация, сахарный диабет, СКВ, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, желтуха и/или зуд на фоне холестаза (в т.ч. в анемнезе, с ухудшением во время беременности), холелитиаз, порфирия, малая хорея (болезнь Сиденгама), герпес беременных в анамнезе, потеря слуха, связанная с отосклерозом (в т.ч. с ухудшением во время бывшей беременности). Дозирование. Внутрь, ежедневно, желательно в одно и тоже время, по порядку, указанному на упаковке, с небольшим количеством воды. Принимают по 1 драже в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдается кровотечение "отмены" (менструальноподобное кровотечение). Оно обычно начинается на 2-3-й день от приема последнего драже и может продолжаться до начала приема новой упаковки. При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце прием препарата начинается в первый день менструального цикла (в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже из первой упаковки. При переходе с предшествовавшего приема комбинированных пероральных контрацептивов предпочтительно начать прием препарата на следующий день после приема последнего активного драже из предыдущей упаковки, но не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 драже) или после приема последнего неактивного драже (для препаратов, содержащих 28 драже в упаковке). При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантат) прием препарата осуществляется: с мини-пили - в любой день (без перерыва), с имплантата - в день его удаления, с инъекционной формы - со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже. После аборта в I триместре беременности можно начать прием немедленно. При соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительной контрацептивной защите. После родов или аборта во II триместре беременности рекомендовано начать прием препарата на 21-28-й день после родов или аборта. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже. Однако, если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема препаратов должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации. В случае пропуска в приеме препарата, если опоздание в приеме драже составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Необходимо принять драже как можно скорее, следующее драже принимается в обычное время. Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. В первые 2 нед приема препарата, если интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч: необходимо принять последнее пропущенное драже как можно скорее (даже если это означает прием 2 драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение 1 нед перед пропуском драже, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше драже пропущено и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности. На 3-й нед приема препарата, если интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч: необходимо принять последнее пропущенное драже как можно скорее (даже если это означает прием 2 драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (презерватив) в течение следующих 7 дней. Кроме того, прием драже из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, т.е. без перерыва. Вероятнее всего, кровотечения "отмены" не будет до конца второй упаковки, но могут наблюдаться "мажущие" выделения или маточное кровотечение "прорыва" в дни приема драже. Если женщина пропустила прием драже и затем в первый нормальный свободный от приема препарата интервал у нее нет кровотечения "отмены", необходимо исключить беременность. В случае если после приема драже у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч, всасывание может быть неполным. В этом случае необходимо ориентироваться на советы, касающиеся пропуска драже. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительное драже (или несколько драже) из др. упаковки. Для отсрочки начала менструации необходимо продолжить прием драже из новой упаковки сразу после того, как приняты все драже из предыдущей, без перерыва в приеме. Драже из новой упаковки может приниматься до тех пор, пока упаковка не закончится. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться "мажущие" выделения или маточные кровотечения "прорыва". Возобновить прием препарата из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва. Для того чтобы перенести день начала менструации на др. день недели, необходимо укоротить ближайший перерыв в приеме драже на столько дней, на сколько необходимо перенести день начала менструаций. Чем короче интервал, тем выше риск отсутствия кровотечения "отмены" и появления в дальнейшем мажущих выделений и кровотечения "прорыва" во время приема второй упаковки (так же как в случае отсрочки начала менструации). Побочное действие. Нагрубание, болезненность молочных желез, галакторея; головная боль; мигрень; изменение либидо; снижение настроения; плохая переносимость контактных линз; тошнота; рвота; изменения влагалищной секреции; различные кожные реакции; задержка жидкости; изменение массы тела; аллергические реакции. Редко - хлоазма (особенно при наличии в анамнезе хлоазмы беременных). Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, незначительное вагинальное кровотечение (у девочек). Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет. Взаимодействие. Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин), может усиливать клиренс половых гормонов и снижать клиническую эффективность. Обычно максимальное повышение активности ферментов наблюдается не раньше чем через 2-3 нед после начала приема этих ЛС, но может сохраняться по крайней мере 4 нед после их отмены. В редких случаях наблюдается снижение концентрации эстрадиола при одновременном назначении некоторых антибиотиков (например, пенициллинов и тетрациклинов). При совместном применении вышеупомянутых ЛС в дополнение к препарату необходимо временно использовать барьерный метод контрацепции во время сопутствующего приема ЛС и в течение 7 дней после их отмены (для рифампицина в течение 28 дней после его отмены). Если сопутствующее назначение препарата начато в конце приема упаковки препарата, следующая упаковка должна быть начата без обычного перерыва в приеме. Особые указания. Нерегулярный прием может привести к межменструальным кровотечениям и ухудшать терапевтическую и контрацептивную надежность. Прием драже никогда не должны быть прерван более чем на 7 дней. 7 дней непрерывного приема драже требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипо-физарно-яичниковой системы. Перед началом применения рекомендуется провести тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. В случае длительного применения препарата необходимо через каждые 6 мес. проводить профилактические контрольные обследования. Следует предупредить женщину, что препарат не предохраняет от ВИЧ-инфекций (СПИД) и др. заболеваний, передающихся половым путем. Назначение комбинированного контрацептива с антиандрогенными свойствами может быть особенно полезно больным с угревой сыпью (акне), себореей, гирсутизмом и андрогенной алопецией. В период лечения необходимо избегать длительного пребывания на солнце или УФ-облучения. Ряд эпидемиологических исследований выявил некоторое повышение частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии при приеме комбинированных пероральных контрацептивов. Эти случаи крайне редки. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), в виде тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легких, может развиваться во время использования всех комбинированных пероральных контрацептивов. Приблизительная частота ВТЭ у женщин, принимающих пероральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола), составляет до 4 на 10 тыс. женщин в год в сравнении с 0.5-3 на 10 тыс. женщин, не использующих пероральные контрацептивы. Однако частота ВТЭ, развивающихся при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, меньше, чем частота, связанная с беременностью (6 на 10 тыс. беременных женщин в год). У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза др. кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных артерий и вен или вен и артерий сетчатки. Связь этих случаев с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Женщине необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза, которые могут включать одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в груди, с иррадиацией или без в левую руку; внезапную одышку; внезапную атаку кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с или без парциального припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; "острый" живот. Риск тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается: с возрастом, у курящих (с увеличением количества выкуриваемых сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет), при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте), ожирения (индекс массы тела более чем 30), дислипопротеинемии, артериальной гипертензии, заболеваний клапанов сердца, фибрилляции предсердий, длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции по крайней мере за 4 нед до нее) и не возобновлять прием в течение 2 нед после окончания иммобилизации. Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде. Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при сахарном диабете, СКВ, гемолитико-уремическом синдроме, болезни Крона, неспецифическом язвенном колите и серповидно-клеточной анемии. Биохимические параметры, которые могут указывать на предрасположенность к тромбозу, включают резистентность к активированному белку С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит белков С и S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт). Следует учитывать, что риск тромбоза при беременности выше, чем при приеме комбинированных пероральных контрацептивов. О повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов было сообщено в некоторых эпидемиологических исследованиях. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти находки связаны с особенностями полового поведения и др. факторами типа вируса папилломы человека (HPV). Метаанализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR = 1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы. В редких случаях на фоне применения половых гормонов наблюдалось развитие опухолей печени. В случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза. Женщины с гипертриглицеридемией или семейным ее анамнезом могут иметь повышенный риск развития панкреатита при приеме комбинированных пероральных контрацептивов. Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и повышением АД не установлена. Тем не менее, если во время их приема развивается стойкая, клинически значимая артериальная гипертензия, целесообразна отмена комбинированных пероральных контрацептивов и лечение гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД. Следующие состояния развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме комбинированных пероральных контрацетивов, но их связь с приемом этих ЛС не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; СКВ; гемолитико-уремический синдром; малая хорея (болезнь Сиденгама); герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Острая или хроническая печеночная недостаточность может потребовать отмены комбинированных пероральных контрацептивов до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Хотя комбинированные пероральные контрацептивы оказывают влияние на резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корректировать дозу гипогликемических ЛС у больных сахарным диабетом. Тем не менее они должны находиться под тщательным наблюдением врача. Прием половых гормонов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также концентрации транспортных белков плазмы, таких как КСГ и липидо/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности, или тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их использование в целом не рекомендуется в период лактации. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может выделяться с молоком, однако не имеется подтверждения их негативного воздействия на здоровье новорожденного. На фоне приема комбинации эстроген-гестагенов могут отмечаться нерегулярные кровотечения ("мажущие" выделения или кровотечения "прорыва"), особенно в течение первых месяцев лечения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла. Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать диагностическое выскабливание. У некоторых женщин кровотечение "отмены" может не развиваться во время перерыва в приеме драже. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно наличие беременности. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или если отсутствуют подряд 2 кровотечения "отмены", до продолжения приема комбинированных пероральных контрацептивов должна быть исключена беременность. Этинилэстрадиол+Дроспиренон& Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген+гестаген). Фармдействие. Низкодозированный монофазный пероральный контрацептив с антиМКС и антиандрогенным действием. Контрацептивный эффект обусловлен рядом факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменение вязкости шеечной слизи. Эндометрий остается неподготовленным к им-плантации яйцеклетки. В результате повышения вязкости шеечной слизи затрудняется проникновение сперматозоидов в полость матки. Дроспиренон обладает антиМКС активностью, что может предупреждать повышение массы тела и др. симптомы, связанные с задержкой жидкости (предотвращает задержку Na+, вызванную эстрогенами, обеспечивает очень хорошую переносимость и оказывает положительное воздействие при предменструальном синдроме). В комбинации с этинилэстрадиолом улучшает липидный профиль и повышает концентрацию ЛПВП. Обладает антиандрогенной активностью, что ведет к уменьшению образования акне и снижению продукции сальных желез, не влияет на вызываемое этинилэстрадиолом повышение образования глобулина, связывающего половые гормоны (инактивация эндогенных андрогенов). Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, эстрогенной, ГКС и антиГКС активности. Это, в сочетании с антиМКС и антиандрогенным действием, обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном. Как и все комбинированные пероральные контрацептивы, оказывает положительное неконтрацептивное влияние: менструальные кровотечения становятся легче и короче, что снижает риск развития анемии, болевые ощущения - менее выраженными или полностью исчезают. Фармакокинетика. Дроспиренон: при пероральном приеме быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Сmах - 35 нг/мл, ТСmax - 1-2 ч. Биодоступность - 76-85%. Прием пищи не влияет на биодоступность. После перорального приема наблюдается двухфазное снижение концентрации в сыворотке крови с Т1/2 - 1.6 +/- 0.7 ч и 27 + 7.5 ч. Связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (индуцируемое этинилэстрадиолом повышение его концентрации не влияет на степень его связи с белками плазмы), и кортикостероидсвязывающим глобулином. Средний кажущийся объем распределения - 3.7 +/- 1.2 л/кг. Метаболизируется в печени практически без вовлечения системы цитохрома Р450 (незначительно с участием цитохрома CYP3A5). Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, производными с открытым лактоновым кольцом, и 4,5-дигидро-дросперинон-3-сульфатом. Скорость метаболического клиренса дроспиренона - 1.5 +/- 0.2 мл/мин/кг. В неизмененном виде выводится только в следовых количествах. Метаболиты выводятся с каловыми массами и мочой в соотношении 1.2:1.4. T1/2 для метаболитов - 40 ч. Во время циклового лечения максимальная Css дроспиренона в сыворотке крови достигается между 7-м и 14-м днем лечения и составляет 60 нг/мл. Дальнейшее некоторое увеличение сывороточной концентрации отмечается через 1-6 циклов приема. Этинилэстрадиол: после перорального приема быстро и полностью абсорбируется. Тmах после однократного приема 30 мкг - 1-2 ч, Сmах - 100 пг/мл. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень с высокой индивидуальной вариабельностью. Абсолютная биодоступность - 36-59%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность примерно у 25% людей. Кажущийся объем распределения - 5 л/кг, связь с белками плазмы - около 98%. Подвергается пресистемному конюъгированию в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются различные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Метаболизируется полностью. Скорость метаболического клиренса - 2.3-7 мл/мин/кг. Практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. T1/2 метаболитов - 24 ч. Т1/2 - 6.8-26.1 ч. Сss достигается в течение второй половины цикла лечения. Показания. Контрацепция. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоз (венозный и артериальный) в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения), состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время и в анамнезе, сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза, тяжелые заболевания печени (до нормализации "печеночных" проб) в настоящее время или в анамнезе, опухоли печени (доброкачественные или злокачественные), в т.ч. в анамнезе; тяжелая или острая почечная недостаточность, гормонозависимые злокачественные заболевания половых органов или молочных желез или подозрение на них, вагинальное кровотечение неясного генеза, беременность или подозрение на нее, период лактации. С осторожностью. Предрасположенность к тромбозу (наследственная или приобретенная), заболевания ССС (в т.ч. артериальная гипертензия, клапанные пороки сердца, фибрилляция предсердий), ожирение, дислипопротеинемия, гипертриглицеридемия, длительная иммобилизация, хирургическое вмешательство, операции на нижних конечностях или обширная травма, послеродовый период, сахарный диабет, СКВ, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, мигрень, гиперкалиемия, желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, с ухудшением во время бывшей беременности, холелитиаз, порфирия, хорея Сиденгама, герпес беременных в анамнезе, отосклероз (в т.ч. в анамнезе с ухудшением во время беременности), хлоазма. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке, по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством воды, непрерывно в течение 21 дня. Прием каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдается менструальноподобное кровотечение. Оно обычно начинается на 2-3-й день от приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема новой упаковки. При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце прием препарата начинается в первый день менструального цикла (первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки. При переходе с приема др. комбинированных пероральных контрацептивов предпочтительно начать прием препарата на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но не позднее следующего дня после обычного 7-дневнрго перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантат): с мини-пили можно перейти в любой день (без перерыва), с имплантата - в день его удаления, с инъекционной формы - со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. После аборта в I триместре беременности можно начать прием немедленно. При соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительной контрацептивной защите. После родов или аборта во II триместре беременности прием препарата рекомендуется начать на 21-28-й день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. В случае наличия полового контакта до начала приема препарата должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации. Прием пропущенных таблеток: если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Необходимо принять таблетку как можно скорее, следующая принимается в обычное время. Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 ч), контрацептивная защита может быть снижена. В случае пропуска на 1-2 нед приема препарата необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (даже если это означает прием 2 таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение 1 нед перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности. В случае пропуска на 3 нед приема препарата, необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (даже если это означает прием 2 таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Кроме того, прием таблеток из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, т.е. без перерыва. Вероятнее всего, кровотечения "отмены" не будет до конца второй упаковки, но могут наблюдаться "мажущие" кровянистые выделения или маточное кровотечение "отмены" в дни приема препарата из второй упаковки. В случае пропуска в приеме таблеток и отсутствия в первый свободный от приема препарата интервал кровотечения "отмены" необходимо исключить беременность. В случае пропуска приема препарата можно руководствоваться следующими двумя основными правилами: прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней; 7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталмо-гипофизарно-яичниковой системы. В случае рвоты в пределах 3-4 ч после приема таблетки всасывание может быть неполным. В этом случае необходимо соблюдать правила приема препарата в случае пропуска таблеток. Если пациентка не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительную таблетку (или несколько таблеток) из др. упаковки. Для отсрочки дня начала менструации необходимо продолжить прием таблеток из новой упаковки сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва в приеме. Таблетки из новой упаковки можно принимать максимально до тех пор, пока упаковка не закончится. На фоне приема препарата из второй упаковки могут отмечаться "мажущие" кровянистые выделения из влагалища или маточные кровотечения "прорыва". Возобновить прием препарата из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва. Для переноса дня начала менструации на др. день недели следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько необходимо перенести начало менструации. Чем короче интервал, тем выше риск кровотечения "отмены" и в дальнейшем "мажущих" выделений и "прорывных" кровотечений во время приема второй упаковки (так же как в случае отсрочки начала менструации). Побочное действие. Болезненность молочных желез, выделения из молочных желез, головная боль, мигрень, изменение либидо, снижение настроения, плохая переносимость контактных линз, тошнота, рвота, изменения влагалищной секреции, кожные реакции, задержка жидкости, изменение массы тела, реакция гиперчувствительности. Иногда - хлоазма, особенно при наличии в анамнезе хлоазмы беременных. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота и незначительно выраженное вагинальное кровотечение. Лечение - симптоматическое. Специфического антидота нет. Взаимодействие. Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин повышают клиренс половых гормонов, что может привести к кровотечениям "прорыва" или снижению надежности контрацепции. Максимальная ферментативная индукция обычно не проявляется в течение 2-3 нед, но может затем сохраняться по крайней мере в течение 4 нед после прекращения лекарственной терапии. Ампициллины и тетрациклины снижают надежность контрацепции. Механизм этого действия не выяснен. При одновременном приеме вышеперечисленных ЛС и в течение 7 дней после их отмены необходимо временно использовать барьерный метод контрацепции (для рифампицина - в течение 28 дней после его отмены). Если сопутствующее назначение ЛС начато в конце приема упаковки перорального контрацептива, следующая упаковка должна быть начата без обычного перерыва в приеме. У женщин, длительное время получающих ЛС, влияющие на ферменты печени, необходимо рассмотреть возможность применения др. методов контрацепции. Имеется теоретическая возможность повышения концентрации сывороточного К+ у женщин, получающих пероральные контрацептивы одновременно с др. ЛС, увеличивающими концентрацию К+ в сыворотке крови: ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина-II, некоторые противовоспалительные ЛС (например, индометацин), калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследовании, оценивающем взаимодействие ингибитора АПФ с комбинацией дроспиренон-эстрадиол у женщин с умеренной артериальной гипертензией, не было выявлено достоверного различия между сывороточными концентрациями К+ у женщин, получавших эналаприл и плацебо. Особые указания. Ряд эпидемиологических исследований выявили некоторое повышение частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии при приеме комбинированных пероральных контрацептивов. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), манифестирующая в виде тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легких, может развиваться во время использования всех комбинированных пероральных контрацептивов. Приблизительная частота ВТЭ у женщин, принимающих пероральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола), составляет до 4 на 10 тыс. женщин в год в сравнении с 0.5-3 на 10 тыс. женщин, не использующих пероральные контрацептивы. Однако частота ВТЭ, развивающейся при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, меньше, чем частота, связанная с беременностью (6 на 10 тыс. беременных женщин в год). У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза др. кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных артерий и вен, центральной вены сетчатки и ее ветвей. Связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Женщине необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза, которые могут включать одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в груди, с иррадиацией или без в левую руку; внезапную одышку; внезапную атаку кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени, внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; потерю сознания с или без судорожного припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; моторные нарушения; "острый" живот. Риск тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается: с возрастом, у курящих (с увеличением количества выкуриваемых сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет), при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте), ожирения (индекс массы тела более чем 30), дислипопротеинемии, артериальной гипертензии, заболеваний клапанов сердца, фибрилляции предсердий, длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции по крайней мере за 4 нед до нее) и не возобновлять прием в течение 2 нед после окончания иммобилизации. Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде. Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при сахарном диабете, СКВ, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии. Увеличение частоты и тяжести мигрени во время использования комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих ЛС. Биохимические параметры, которые могут быть признаком наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу: резистентность к активированному белку С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина-III, дефицит белков С и S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт). При рассмотрении соотношения риск/преимущество врач должен принять во внимание, что адекватное лечение этих заболеваний может уменьшить связанный с ними риск тромбоза и что риск тромбоза, связанный с беременностью, выше, чем при использовании пероральных контрацептивов. О повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов было сообщено в некоторых эпидемиологических исследованиях. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Метаанализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR = 1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы (рак молочной железы у женщин, когда-либо употреблявших комбинированные пероральные контрацептивы, был клинически менее выражен, чем у женщин, никогда их не употреблявших). В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие опухолей печени. В случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза. Выведение К+ может быть снижено у пациенток с почечной недостаточностью. В клиническом исследовании прием дроспиренона не оказывал влияния на сывороточную концентрацию К+ у пациенток с легкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности. Теоретический риск развития гиперкалиемии существует в случаях, когда сывороточная концентрация К+ до лечения была на верхней границе нормы и при одновременном приеме калийсберегающих ЛС. У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом нельзя исключить повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов. Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и клинически значимым повышением АД не установлена. АнтиМКС эффект дроспиренона может нивелировать вызываемое этинилэстрадиолом повышению АД, что наблюдается у нормотензивных женщин, принимающих др. виды комбинированных пероральных контрацептивов. Тем не менее если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, необходима отмена препарата и лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД. Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих комбинированные пероральные контрацептивы. Тем не менее женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения. Может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также количество транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидо/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах лабораторных норм. Вследствие антиМКС активности дроспиренон повышает активность ренина и альдостерона плазмы крови. Назначение комбинированного контрацептива с антиМКС и антиандрогенными свойствами может быть особенно полезно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с угревой сыпью (акне) и себореей. На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения ("мажущие" кровянистые выделения или кровотечение "прорыва"), особенно в течение первых месяцев использования. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла. Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать диагностическое выскабливание. У некоторых женщин кровотечение "отмены" может не развиваться во время перерыва в приеме таблеток. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или если отсутствует подряд 2 кровотечения "отмены", до продолжения приема комбинированных пероральных контрацептивов должна быть исключена беременность. Перед применением препарата необходимо провести тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Следует предупредить женщину, что препарат не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и др. заболеваний, передающихся половым путем. В случае длительного применения препарата необходимо через каждые 6 мес. проводить контрольные обследования. Этинилэстрадиол+Левоноргестрел& Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген+гестаген). Фармдействие. Контрацептивный комбинированный эстроген-гестагенный препарат. При приеме внутрь угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Контрацептивный эффект связан с несколькими механизмами. В качестве гестагенного компонента (прогестина) содержит производное 19-нортестостерона - левоноргестрел, превосходящий по активности гормон желтого тела прогестерон (и синтетический аналог последнего - прегнин), действует на уровне рецепторов без предварительных метаболических превращений. Эстрогенным компонентом является этинилэстрадиол. Под влиянием левоноргестрела наступает блокада высвобождения рилизинг факторов (ЛГ и ФСГ) гипоталамуса, угнетение секреции гипофизом гонадотропных гормонов, что ведет к торможению созревания и выхода готовой к оплодотворению яйцеклетки (овуляции). Контрацептивное действие усиливается этинилэстрадиолом. Сохраняет высокую вязкость шеечной слизи (затрудняет попадание сперматозоидов в полость матки). Наряду с контрацептивным эффектом при регулярном приеме нормализует менструальный цикл и способствует предупреждению развития ряда гинекологических заболеваний, в т.ч. опухолевой природы. Фармакокинетика. При приеме внутрь активные вещества быстро и полностью всасываются из ЖКТ. ТСmах левоноргестрела - 2 ч, этинилэстрадиола - 1.5 ч. Оба компонента выделяются с грудным молоком. Активные вещества метабо-лизируются в печени. T1/2 - 2-7 ч. Выведение: левоноргестрел - 60% почками, 40% - через кишечник; этинилэстрадиол - 40% почками, 60% - через кишечник. Показания. Контрацепция, функциональные нарушения менструального цикла (в т.ч. дисменорея без органической причины, дисфункциональная метроррагия, предменструальный синдром). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), опухоли печени (гемангиома, рак печени). Злокачественные опухоли (прежде всего рак молочных желез или эндометрия). Наличие или указание в анамнезе на тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, тромбоэмболии и предрасположенность к ним (ишемический или геморрагический инсульт, распространенный атеросклероз, миокардит, декомпенсированная ХСН, пороки сердца, тяжелые формы артериальной гипертензии). Сахарный диабет тяжелого течения (сопровождающийся ретинопатией и микроангиопатией). Серповидно-клеточная анемия, хроническая гемолитическая анемия, влагалищное кровотечение неизвестной этиологии, мигрень. Отосклероз; пузырный занос, отосклероз с ухудшением слуха, идиопатическая желтуха или зуд - во время предыдущей беременности. Врожденная гиперлипидемия, женщины, подверженные большим нагрузкам на голосовые связки (профессиональные дикторы, лекторы), синдром Марфана, возраст старше 40 лет. С осторожностью. Заболевания печени и желчного пузыря, эпилепсия, депрессия, язвенный колит, миома матки, мастопатия, туберкулез, заболевания почек, подростковый возраст (без регулярных овуляторных циклов). Дозирование. Внутрь, по 1 драже 1 раз в день, начиная с 1-го или 5-го дня менструального цикла (в зависимости от вида применяемого препарата: монофазный, 2- или 3-фазный) в течение 21 дня, с последующим 7-дневным интервалом. При содержании 28 драже в календарной упаковке - принимать в непрерывном режиме. Одна календарная упаковка содержит драже разного (2- и 3-фазные препараты) или одинакового цвета (монофазные). Драже принимают, не разжевывая, запивают небольшим количеством жидкости. Время приема не играет роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же выбранный час, предпочтительно после завтрака или ужина (для обеспечения постоянной концентрации гормонов в плазме, интервал между приемами не должен превышать 36 ч, его следует поддерживать на уровне 22-26 ч). Если прием препарата был начат со второй половины недели, первый менструальный цикл может быть короче 4 нед. После завершения приема препарата следует 7-дневный перерыв, после которого должно начаться типичное менструальное кровотечение. Вне зависимости от возникновения и длительности кровотечения, следующий 21-дневный курс приема препарата нужно начинать сразу после окончания 7-дневного перерыва (т.е. на 8-й день). Обычно первый менструальный цикл после прекращения приема препарата удлинен на 1 нед. В случае пропуска в приеме необходимо принять препарат в течение последующих 12 ч. При интервале в приеме более 36 ч не гарантируется надежное контрацептивное действие (несмотря на это, следует продолжить лечение, с тем чтобы предотвратить наступление преждевременной менструации, связанной с прекращением приема препарата). В этот период рекомендуется пользоваться др. негормональными методами контрацепции (кроме календарного метода по Кнаус-Огино, а также метода измерения температуры). С лечебными целями дозу подбирают индивидуально. Обычно принимают по 2-3 драже в день в течение 10 дней (или до прекращения кровотечения). Побочное действие. Тошнота, рвота, головная боль, нагрубание молочных желез, повышение массы тела, снижение либидо и настроения, огрубение голоса, появление межменструальных кровянистых выделений, в отдельных случаях - отек век, конъюнктивит, нарушение зрения, дискомфорт при ношении контактных линз (эти явления носят временный характер и исчезают после отмены без назначения какой-либо терапии). При длительном приеме очень редко могут возникать хлоазма, снижение слуха, генерализованный зуд, желтуха, судороги икроножных мышц, увеличение частоты эпилептических припадков. Редко отмечается гипертриглицеридемия, гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение АД, тромбозы и венозные тромбоэмболии, кожные высыпания, изменение характера влагалищной секреции, кандидоз влагалища, повышенная утомляемость, диарея. Взаимодействие. Барбитураты, некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин), сульфаниламиды, производные пиразолона способны усиливать метаболизм входящих в состав препарата стероидных гормонов. Снижение контрацептивной эффективности может наблюдаться и при одновременном назначении с некоторыми противомикробными ЛС (ампициллином, рифампицином, хлорамфениколом, неомицином, полимиксином В, сульфаниламидами, тетрациклинами), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике. При приеме гестаген-эстрогенных ЛС может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС и непрямых антикоагулянтов. Особые указания. При использовании 2-фазного препарата надежный контрацептивный эффект наступает лишь во втором цикле приема препарата, поэтому следует использовать др. негормональные методы контрацепции в первой половине цикла. Девушкам-подросткам и женщинам моложе 35 лет рекомендуются 3-фазные низкодозированные ЛС. 2-фазные ЛС наиболее подходят женщинам умеренно гестагенного фенотипа, а также могут быть использованы у молодых нерожавших женщин, т.к. обеспечивают трансформацию слизистой оболочки матки. С лечебной и профилактической целью целесообразно использовать монофазные ЛС. После прекращения приема препарата фертильность достаточно быстро восстанавливается, в течение 1-3 менструальных циклов. Назначение после родов или аборта (выкидыша) рекомендуется не ранее, чем пройдет первый нормальный менструальный цикл. Перед началом контрацепции и каждые 6 мес. рекомендуется общемедицинское и гинекологическое обследование (включающее исследование молочных желез, функции печени, контроль АД и концентрации холестерина в крови, анализ мочи). В незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Обычно прием пероральных контрацептивов показан лишь при длительном периоде лактации, т.к. в течение кратковременного периода кормления грудью менструальный цикл, как правило, не восстанавливается. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Курящие женщины, принимающие гормональные контрацептивные ЛС, имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск увеличивается с возрастом и в зависимости от количества выкуриваемых сигарет (особенно у женщин старше 35 лет). При диарее, рвоте контрацептивный эффект снижается (не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции). Лечение необходимо немедленно прекратить при наступлении беременности, развитии мигренеподобных головных болей (если их не было ранее), при появлении ранних признаков флебита или флеботромбоза (непривычные боли или вздутие вен на ногах), возникновении желтухи, нарушения зрения, цереброваскулярных расстройств, колющих болей неясной этиологии при дыхании или кашле, боли и чувства стеснения в грудной клетке, при повышении АД, а также за 3 мес. до планируемой беременности и ориентировочно за 6 нед до планируемого хирургического вмешательства, при длительной иммобилизации. Умеренные кровянистые выделения во время курса не требуют прекращения приема. Этинилэстрадиол+Норгестимат& Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген+гестаген). Фармдействие. Комбинированный пероральный контрацептивный препарат. Оказывает действие на гипоталамо-гипофизарную систему, угнетает продукцию гонадотропных гормонов, что приводит к подавлению овуляции. Оказывая влияние на цервикальную слизь, повышает ее вязкость, снижает транспортную функцию фаллопиевых труб, изменяет имплантационную способность эндометрия. Показания. Контрацепция. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбофлебит, тромбоэмболия, дефицит антитромбина III, цереброваскулярные расстройства, ИБС, серповидно-клеточная анемия, карцинома молочной железы и эндометрия, др. эстрогенза-висимые новообразования, кровотечения из мочеполовых органов неизвестной этиологии, беременность, период лактации, печеночная недостаточность, опухоль печени, нарушения липидного обмена, сахарный диабет (тяжелые формы), артериальная гипертензия, гемолитическая анемия, отосклероз, мононуклеоз. С осторожностью. Заболевания печени и желчного пузыря, эпилепсия, депрессия, язвенный колит, миома матки, мастопатия, туберкулез, заболевания почек, подростковый возраст (без регулярных овуляторных циклов). Дозирование. Внутрь, первая таблетка - в первый день менструации. Затем ежедневно - по 1 таблетке в день в течение 20 дней, с последующим 7-дневным перерывом. Менструальноподобное кровотечение наступает через несколько дней после приема последней таблетки. Следующий цикл начинается после 7-дневного перерыва. Время первого приема не играет роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же выбранный час, предпочтительно после завтрака или ужина (для обеспечения постоянной концентрации гормонов в плазме интервал между приемами не должен превышать 36 ч, его следует поддерживать на уровне 22-26ч). Побочное действие. Тошнота, рвота, головокружение, нарушение аппетита, кровотечение, холелитиаз (обострение), заболевания почек (обострение), нагрубание молочных желез, головная боль, депрессия, задержка жидкости в организме, изменение массы тела, снижение либидо, хлоазма, снижение толерантности к глюкозе, повышение АД. Взаимодействие. Барбитураты, некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин), сульфаниламиды, производные пиразолона способны усиливать метаболизм входящих в состав препарата стероидных гормонов. Снижение эффективной концентрации может наблюдаться и при одновременном назначении с некоторыми антибиотиками (ампициллином, рифампицином), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике. При приеме гестаген-эстрогенных ЛС может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС. Особые указания. После прекращения лечения функция женских половых желез быстро восстанавливается в полном объеме, что обеспечивает нормальную способность к зачатию. Назначение после родов или аборта (выкидыша) рекомендуется не ранее, чем пройдет первый нормальный менструальный цикл. Перед началом лечения и каждые 6 мес. рекомендуется общемедицинское и гинекологическое обследование (в т.ч. исследование молочных желез, функции печени, контроль АД и концентрации холестерина в крови, анализ мочи). Во время лактации, в первый период приема препарата, может уменьшиться выделение молока. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Курящие женщины, принимающие гормональные контрацептивные ЛС, имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск увеличивается с возрастом и в зависимости от количества выкуриваемых сигарет (особенно у женщин старше 35 лет). При диарее, рвоте контрацептивный эффект снижается (не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции). Лечение необходимо немедленно прекратить при наступлении беременности, развитии мигренеподобных головных болей (если их не было ранее), при появлении ранних признаков флебита или флеботромбоза (непривычные боли или вздутие вен на ногах), возникновении желтухи, нарушения зрения, цереброваскулярных расстройств, колющих болей неясной этиологии при дыхании или кашле, боли и чувства стеснения в грудной клетке, при повышении АД, а также за 3 мес. до планируемой беременности и ориентировочно за 6 нед до планируемого хирургического вмешательства, при длительной иммобилизации. Умеренные кровянистые выделения во время курса не требуют прекращения приема, а при сильном кровотечении лечение прекращают и проводят гинекологическое обследование. Эффективность снижается при регулярном употреблении этанола. Этинилэстрадиол+Норэтистерон& Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген+гестаген). Фармдействие. Контрацептивное средство. Комбинированный высокодозированный эстроген-гестагенный препарат. Угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Контрацептивный эффект препарата реализуется благодаря блокирующему влиянию входящих в состав препарата гестагенного и эстрогенного компонента на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему. Эстрогенным компонентом является высокоэффективное пероральное ЛС эти-нилэстрадиол - синтетический аналог фолликулярного гормона эстрадиола, участвующего вместе с гормоном желтого тела (прогестином, гестагеном) в осуществлении менструального цикла. Гестагенным компонентом препарата является норэтистерона ацетат, который тормозит синтез ЛГ и ФСГ гипофизом (предотвращение созревания фолликула) и таким образом блокирует овуляцию. Благодаря комбинации эстрогена с гестагеном, препарат при соответствующих схемах применения может как стимулировать, так и задерживать менструации и способствовать остановке ациклических маточных кровотечений. Показания. Контрацепция, дисменорея, бесплодие, гипоплазия матки. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, лактация, печеночная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), опухоли печени (гемангиома, рак печени), тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе и повышенный риск ее развития), нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт), ИБС, атеросклероз, порок сердца, миокардит, сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия, серповидно-клеточная анемия, рак молочной железы и эндометрия, гиперплазия эндометрия, эндометриоз, фиброаденома молочной железы, метроррагия, нарушения жирового обмена, желтуха или зуд во время бывшей беременности, отосклероз с ухудшением во время беременности, возраст старше 40 лет. С осторожностью. Заболевания печени и желчного пузыря, эпилепсия, депрессия, язвенный колит, миома матки, мастопатия, хорея, тетания, порфирия, рассеянный склероз, варикозное расширение вен, туберкулез, заболевания почек, подростковый возраст (без регулярных овуляторных циклов). Дозирование. Внутрь, по 1 драже в сутки в течение 21 дня, после чего следует 7-дневный перерыв, во время которого наступает типичное менструальное кровотечение. В начале применения, после продолжительного интервала или при переходе с приема др. препарата первое драже следует принять в первый день менструального цикла. Препарат нужно принимать по возможности в одно и то же время (для обеспечения постоянной концентрации гормонов в плазме, интервал между очередным приемом препарата не должен превышать 36 ч, его следует поддерживать на уровне 22-26 ч). В случае пропуска в приеме необходимо принять препарат в течение последующих 12 ч. При интервале в приеме более 36 ч не гарантируется надежное контрацептивное действие. В этот период рекомендуется пользоваться др. негормональными методами контрацепции. При лечении гинекологических расстройств доза препарата устанавливается в каждом случае индивидуально, в зависимости от показаний. Побочное действие. Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота, нагрубание молочных желез, повышение массы тела, изменение либидо, снижение настроения, отек век, кожная сыпь, конъюнктивит, нарушение зрения, снижение слуха, тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, желтуха, межменструальное кровотечение. При длительном применении - хлоазма. Взаимодействие. Барбитураты, некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин) способны усиливать метаболизм входящих в состав препарата стероидных гормонов. Снижение эффективной концентрации наблюдается при одновременном использовании с некоторыми антибиотиками (ампициллином, ри-фампицином), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике. Эффективность снижается при регулярном чрезмерном употреблении этанола. При приеме гестаген-эстрогенных ЛС может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС. Особые указания. Лечение необходимо немедленно прекратить при наступлении беременности, развитии мигренеподобных головных болей (если их не было ранее), появлении ранних признаков флебита или флеботромбоза (непривычные боли или вздутие вен на ногах), при возникновении желтухи, нарушения зрения, цереброваскулярных расстройств, колющих болей неясной этиологии при дыхании или кашле, боли и чувства стеснения в грудной клетке, при повышении АД, а также за 3 мес. до планируемой беременности и ориентировочно за 6 нед до планируемого хирургического вмешательства, при длительной иммобилизации. Умеренные кровянистые выделения во время курса не требуют прекращения приема препарата; при сильном кровотечении прием прекращается и проводится гинекологическое обследование. При диарее, рвоте контрацептивный эффект снижается (не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции). Перед началом лечения и каждые 6 мес. рекомендуется общемедицинское и гинекологическое обследование (в т.ч. гинекологический контроль, исследование молочных желез, функции печени, контроль АД и концентрации холестерина в крови, анализ мочи, цитологический анализ мазка). Возможно изменение результатов кожных аллергических проб, снижение концентрации ЛГ и ФСГ. Эффективность снижается при регулярном чрезмерном приеме этанола. Назначение после родов рекомендуется не ранее чем пройдет первый нормальный менструальный цикл. В период лактации может уменьшиться выделение молока. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Курящие женщины, принимающие гормональные контрацептивные ЛС, имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск увеличивается с возрастом и в зависимости от количества выкуриваемых сигарет (особенно у женщин старше 30 лет). Этинилэстрадиол+Хлормадинон& таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген+гестаген). Фармдействие. Контрацептивный препарат. Уменьшает секрецию ФСГ и ЛГ, подавляет овуляцию, пролиферацию эндометрия и его секреторную трансформацию. Одновременно изменяет свойства слизи цервикального канала, что сопровождается затруднением прохождения сперматозоидов через цервикальный канал и нарушением их подвижности. Хлормадинон - гестаген, обладающий антиандрогенными свойствами. Его действие основано на способности замещать андрогены на специфических рецепторах, исключая и ослабляя таким образом эффекты эндогенных и экзогенных андрогенов. Для полного подавления овуляции ежедневно требуется 1.7 мг хлормадинона. Необходимая доза на цикл - 25 мг. Этинилэстрадиол подавляет секрецию кожных потовых желез. Он также значимо увеличивает продукцию глобулина, связывающего половые гормоны, снижая тем самым количество свободного тестостерона в плазме. Взаимодействует со специализированными рецепторами эстрогенов в органах-мишенях (в маточных трубах, шейке матки, влагалище, наружных половых органах, выводящих протоках молочных желез), вызывает пролиферацию эндометрия. Нормализует менструальный цикл, снижает выраженность проявления предменструального синдрома, частоту возникновения железодефицитной анемии, дисменореи, функциональных кист яичников, эктопической беременности, злокачественных образований эндометрия и яичников, некоторых форм доброкачественных заболеваний молочных желез и воспалительных заболеваний органов малого таза. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и полностью абсорбируются. ТСmах хлормадинона ацетата - 1-2 ч. T1/2 хлормадинона ацетата - 34 ч, этинилэстрадиола - 25 ч. Метаболиты хлормадинона ацетата и этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Показания. Пероральная контрацепция. Противопоказания. Гиперчувствительность, венозный или артериальный тромбоз (включая факторы риска), сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, печеночная недостаточность, синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, опухоли печени (в т.ч. в анамнезе), идиопатическая желтуха или зуд во время предшествующей беременности, отосклероз со снижением слуха во время предшествующей беременности, серповидно-клеточная анемия, порфирия, гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов, молочных желез), воспалительные заболевания женских половых органов, выраженное нарушение жирового обмена, тяжелая форма артериальной гипертензии, атеросклероз, мигрень, эпилепсия, вагинальное кровотечение неясной этиологии, беременность, период лактации. С осторожностью. Эпилепсия, рассеянный склероз, отосклероз, судорожный синдром, мигрень, ХСН, почечная недостаточность, малая хорея, сахарный диабет, заболевания печени, нарушение метаболизма жиров, аутоиммунные заболевания (включая СКВ), ожирение, артериальная гипертензия, эндометриоз, факторы риска развития венозного или артериального тромбоза, варикозная болезнь, флебит, нарушение свертывающей системы крови, мастопатия, миома матки. Дозирование. Внутрь (предпочтительно в одно и то же время), по 1 таблетке в сутки с 1-го по 21-й день менструального цикла, затем делают 7-дневный перерыв (в течение этого периода должно начаться менструальноподобное кровотечение) и снова возобновляют прием таблеток из следующего блистера независимо от того, прекратилось менструальноподобное кровотечение или нет. Таблетки выбирают соответственно маркировке по дням недели менструального цикла, проглатывают целиком Если ранее не применялись гормональные контрацептивы (в течение предшествующего менструального цикла), прием таблеток следует начинать в первый день нормального менструального цикла (первый день менструации). Контрацептивное действие начинается с первого дня приема. Если менструация продолжается более 1 дня, первую таблетку можно принять в любой день с 1-го по 5-й день менструации, независимо от того, прекратилось или нет кровотечение. В этом случае следует предпринять дополнительные, негормональные методы контрацепции (например, презерватив) в течение первых 7 дней терапии. Если с момента начала менструации прошло более 5 дней, то рекомендуется подождать следующего менструального цикла до начала приема препарата. При переходе с др. гормональных контрацептивов, содержащих 21 активную таблетку, следует закончить прием всех таблеток из старой упаковки. Первую таблетку препарата этинилэстрадиол+хлормадинона ацетат необходимо принять на следующий день. Не следует делать перерыв в приеме таблеток, и пациентка не должна ждать наступления следующего менструального цикла. При переходе с др. гормональных контрацептивов, содержащих 28 таблеток, первую таблетку препарата этинилэстрадиол+хлормадинона ацетат следует принять на следующий день после приема последней активной таблетки, т.е. после приема 21 активной таблетки. Не должно быть перерыва в приеме таблеток, и пациентка не должна ждать наступления следующего менструального цикла. Женщина может перейти с мини-пили на препарат этинилэстрадиол+хлормадинона ацетат в любой день (без перерыва), с имплантата - в день его удаления, с инъекционной формы - со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях в течение первых 7 дней необходимо использовать дополнительно барьерные методы контрацепции. После аборта в I триместре беременности прием препарата начинают сразу после процедуры. Дополнительные методы контрацепции не требуются. После родов применение препарата женщинами, не кормящими грудью, может быть начато на 21-28-й деньпослеродового периода. В этом случае дополнительных мер контрацепции предпринимать не следует. Если применение препарата в послеродовом периоде начато спустя 28 дней после родов, то необходимо предпринять дополнительные меры контрацепции в течение 7 дней. Если у женщины был половой контакт, то до начала применения препарата необходимо исключить беременность или подождать следующего менструального цикла. В случае случайного пропуска очередной дозы следует иметь в виду, что препарат сохраняет свое контрацептивное действие, если с момента пропуска прошло менее 12 ч. Пропущенная таблетка должна быть принята сразу же, как только о ней вспомнили, а последующие таблетки должны быть приняты в обычное время. Если прошло более 12 ч после пропуска очередной дозы, то возможно снижение контрацептивного действия препарата. Необходимо немедленно принять пропущенную таблетку. Последующие таблетки должны приниматься в обычное время, однако необходимо в течение последующих 7 дней применять дополнительные (барьерные) методы контрацепции. Если в течение этих 7 дней таблетки в упаковке не закончились, то прием таблеток из следующей упаковки нужно начать сразу же после завершения таблеток в предыдущей упаковке, т.е. не следует делать перерыв между приемом таблеток из различных упаковок. Если отсутствовало менструальноподобное кровотечение после приема второй упаковки, следует исключить беременность. Побочное действие. Со стороны нервной системы: раздражительность, головная боль, депрессивное состояние. Со стороны ССС: повышение риска развития тромбоэмболии, повышение АД. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, поражения желчевыводящих путей, повышение риска возникновения новообразований печени и молочной железы (доброкачественных и злокачественных). Со стороны репродуктивной системы: кровянистые выделения из влагалища, дисменорея. Со стороны кожных покровов: хлоазма, ксеродермия, крапивница, зуд, акне, выпадение волос, себорея. Прочие: боль в спине, мастодиния, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: при случайном приеме большого количества таблеток возможно развитие тошноты, рвоты, кровотечения из влагалища у девочек. Лечение: симптоматическое, в редких случаях необходим контроль показателей водно-электролитного обмена и функции печени; специфического антидота нет. Взаимодействие. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, фенилбутазон, ампициллин, тетрациклин и рифампицин) ослабляют действие. Особые указания. Перед началом приема таблеток, а также не реже 1 раза в год при регулярном использовании данного контрацептива следует проводить тщательное медицинское обследование, позволяющее исключить возможные заболевания или состояния, входящие в список противопоказаний. Следует иметь в виду, что препарат не предохраняет от ВИЧ- или др. инфекций, передающихся половым путем. Пациенткам со склонностью к развитию хлоазмы следует избегать прямых солнечных лучей и УФ-излучения в течение всего периода применения контрацептива. Пропуск приема очередной таблетки, рвота, диарея или одновременное применение др. ЛС могут вызвать снижение контрацептивной эффективности. При необходимости использования ЛС, вызывающих снижение контрацептивного эффекта, следует предпринять дополнительные негормональные (барьерные) меры контрацепции в течение всего периода лечения и 7 дней (при приеме рифампицина - 28 дней) после его окончания. На фоне приема препарата в течение первых месяцев могут возникнуть нерегулярные кровотечения из влагалища ("мажущие" или обильные). Они не являются показанием для дополнительного обследования и прекращения приема препарата. Если кровотечения возобновляются после нескольких циклов, следует провести обследование для исключения органической патологии. Межменструальное кровотечение может быть показателем недостаточной контрацептивной эффективности препарата. В первые месяцы применения препарата менструальное кровотечение может не возникнуть, что не является показателем снижения его контрацептивной эффективности. Если кровотечение не наступает после цикла, в котором не было пропущено ни одной таблетки, 7-дневный интервал не превышен, др. ЛС одновременно не принимались и не отмечены эпизоды рвоты или диареи, прием таблеток препарата этинилэстрадиол+хлормадинона ацетат может быть продолжен, т.к. наличие беременности маловероятно. Беременность следует исключить в первые 10 дней нового цикла. Если менструальное кровотечение не возникло в 2 последовательных циклах, следует выполнить контрольное обследование на наличие беременности. Следует иметь в виду, что во время гормональной контрацепции некоторые лабораторные показатели функции печени, надпочечников и щитовидной железы могут изменяться. Имеющиеся к настоящему моменту данные свидетельствуют о том, что препарат не вызывает увеличения риска развития злокачественных новообразований у новорожденного. Тем не менее применение препарата следует прекратить в случае возникновения беременности. Применение препарата в ранние сроки беременности не является показанием к проведению медицинского аборта. Не рекомендуется применять препарат в период грудного вскармливания, поскольку он уменьшает количество вырабатываемого молока и изменяют его консистенцию. Данные об отрицательном воздействии на новорожденного отсутствуют. Не оказывает влияния на способность управления автомобилем и др. механизмами. Этинилэстрадиол+Ципротерон& Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген+антиандроген). Фармдействие. Монофазный комбинированный контрацептивный препарат с антиандрогенной активностью. Блокирует рецепторы андрогенов, угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Механизм действия обусловлен входящими в его состав антиандрогенным препаратом стероидного строения - ципротероном ацетатом и пероральным эстрогенным ЛС - этинилэстрадиолом. Ципротерон обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами природных мужских половых гормонов - андрогенов (тестостерон, дигидроэпиандростерон, андростендион и др.), образующихся в небольших количествах в организме женщин, главным образом в надпочечниках, яичниках и коже. Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает явления андрогенизации у женщин (за счет нарушения процессов, опосредуемых гормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов). Наряду с антиандрогенными свойствами, обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. Ципротерон, как и др. ЛС с гестагенной активностью, угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает его контрацептивный эффект. Этинилэстрадиол усиливает центральные и периферические влияния ципротерона на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки и способствует обеспечению надежного контрацептивного эффекта. Показания. Контрацепция, "вульгарные" угри (acne papulopustulosa, acne nodulocystika), себорея, андрогенетическая алопеция, гирсутизм. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, печеночная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), опухоли печени (гемангиома, рак печени), тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе и повышенный риск ее развития), нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт), ИБС (тяжелые формы), артериальная гипертензия, атеросклероз, порок сердца, миокардит, сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия, серповидно-клеточная анемия, рак молочной железы и эндометрия, нарушения жирового обмена, идиопатическая желтуха или зуд во время бывшей беременности, отосклероз с ухудшением во время беременности, возраст старше 40 лет, гиперпролактинемия. С осторожностью. Заболевания печени и желчного пузыря, эпилепсия, депрессия, язвенный колит, миома матки, мастопатия, хорея, тетания, порфирия, рассеянный склероз, варикозное расширение вен, туберкулез, заболевания почек, подростковый возраст (без регулярных овуляторных циклов). Дозирование. Внутрь, по 1 драже в день, начиная с первого дня цикла (1-й день цикла - это 1-й день менструации). Драже принимают, не разжевывая, запивают небольшим количеством жидкости. Время приема не играет роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же выбранный час, предпочтительно после завтрака или ужина. Продолжительность приема - 21 день, 7 дней перерыва. Лечение явлений андрогенизации, как правило, продолжительно и требует многомесячной терапии (после исчезновения симптомов заболевания требуется дополнительно 3-4 цикла). При возникновении рецидивов возможно проведение повторного курса терапии. При низкой эффективности 6 мес. лечения тяжелых форм акне или себореи или 12 мес. лечения алопеции и гирсутизма к терапии возможно добавление ципротерона. В случае пропуска в приеме необходимо принять препарат в течение последующих 12 ч. При интервале в приеме более 36 ч не гарантируется надежное контрацептивное действие (следует продолжить прием из начатой упаковки, с тем чтобы предотвратить наступление преждевременной менструации, связанной с прекращением приема препарата). В этот период рекомендуется пользоваться др. негормональными методами контрацепции (кроме календарного метода по Кнаус-Огино, а также метода измерения температуры). Побочное действие. Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота, нагрубание молочных желез, повышение массы тела, изменение либидо, снижение настроения, межменструальное кровотечение, отек век, кожная сыпь, конъюнктивит, нарушение зрения, снижение слуха, тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, желтуха. При длительном применении - хлоазма. Взаимодействие. Барбитураты, некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин) способны усиливать метаболизм входящих в состав препарат стероидных гормонов. Снижение эффективной концентрации наблюдается при одновременном использовании с некоторыми антибиотиками (ампициллином, ри-фампицином), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике. Может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС. Особые указания. Возможно изменение результатов кожных аллергических проб, снижение концентрации ЛГ и ФСГ. В связи с тем что контрацептивное действие в полной мере проявляется к 14-му дню от начала приема, в первые 2 нед рекомендуется дополнительно применять негормональные методы контрацепции. Не оказывает влияния на ход полового созревания в период формирования нормального менструального цикла (юные и молодые женщины, при необходимости, могут использовать пероральные контрацептивы такого типа). Назначение после родов рекомендуется не ранее чем пройдет первый нормальный менструальный цикл. В случаях появления межменструальных кровотечений в период 3 нед приема препарата не следует прерывать курс (как правило, легкие "кровотечения проходят самостоятельно). При отсутствии кровотечения в периоде 7-дневного интервала между приемом препарата лечение не следует продолжать до исключения подозрения на беременность. Перед началом лечения и каждые 6 мес. применения препарата рекомендуется общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез). Лечение необходимо немедленно прекратить при наступлении беременности, развитии мигренеподобных головных болей (если их не было ранее), появлении ранних признаков флебита или флеботромбоза (непривычные боли или вздутие вен на ногах), при возникновении желтухи, нарушения зрения, цереброваскулярных расстройств, колющих болей неясной этиологии при дыхании или кашле, боли и чувства стеснения в грудной клетке, при повышении АД, а также за 3 мес. до планируемой беременности и ориентировочно за 6 нед до планируемого хирургического вмешательства, при длительной иммобилизации. При диарее и рвоте контрацептивный эффект снижается (не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции). Курящие женщины, принимающие гормональные контрацептивные ЛС, имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск увеличивается с возрастом и в зависимости от количества выкуриваемых сигарет (особенно у женщин старше 30 лет). Этинилэстрадиол+Этинодиол& Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген+гестаген). Фармдействие. Комбинированный эстроген-гестагенный препарат, обладающий контрацептивным действием. При приеме внутрь угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Контрацептивный эффект связан с несколькими механизмами. Эстрогенным компонентом является этинилэстрадиол. В качестве гестагенного компонента содержит этинодиол, под влиянием которого наступает блокада высвобождения рилизинг факторов (ЛГ и ФСГ) гипоталамуса, угнетение секреции гипофизом гонадотропных гормонов, что ведет к торможению созревания фолликула и выхода готовой к оплодотворению яйцеклетки (нарушение процесса овуляции). Контрацептивное действие усиливается этинилэстрадиолом. Повышает вязкость шеечной слизи (затрудняет продвижение сперматозоидов в полость матки). Наряду с контрацептивным эффектом при регулярном приеме нормализует менструальный цикл и способствует предупреждению развития ряда гинекологических заболеваний, в т.ч. опухолевой природы. Показания. Контрацепция. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. С осторожностью. Заболевания печени и желчного пузыря, эпилепсия, депрессия, язвенный колит, миома матки, мастопатия, хорея, тетания, порфирия, рассеянный склероз, варикозное расширение вен, туберкулез, заболевания почек, подростковый возраст (без регулярных овуляторных циклов). Дозирование. Внутрь, по 1 драже в сутки в течение 21 дня, с последующим 7-дневным интервалом, во время которого наступает менструальноподобная реакция. Можно принимать по "воскресному" графику и графику "пятого дня". "Воскресный" график: прием начинают в первое воскресенье после начала менструального цикла. Если начало цикла приходится на воскресенье, то прием следует начать в этот же день. График "пятого дня": прием начинают на пятый день после начала менструации. Вероятность наступления нежелательной беременности минимальна, если пропущен прием 1 таблетки, но эффективность препарата может снижаться в случае пропуска его приема. Если таблетка не была принята, следует принять на следующий день 2 таблетки. Если пропущен прием 2 таблеток 2 дня подряд, в этом случае следует принять 2 таблетки в день в течение 2 дней. Затем прием таблеток продолжается в обычном режиме, однако необходимо использовать дополнительные ЛС негормональной контрацепции (барьерные методы: презерватив, химические спермициды) в течение последующих 14 дней или до наступления очередной менструальноподобной реакции. После продолжительного интервала или при переходе с др. препарата первое драже следует принять в первый день менструального цикла и принимать далее в течение 21 дня, после которого следует 7-дневный перерыв. При лечении гинекологических заболеваний доза устанавливается в каждом случае индивидуально, в зависимости от показаний. Побочное действие. Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота, болезненность и нагрубание молочных желез, межменструальные кровянистые выделения, повышение массы тела, задержка жидкости в организме, изменение либидо, изменение настроения, отек век, кожная сыпь, узловая эритема, конъюнктивит, неприятные ощущения при ношении контактных линз, нарушение восприятия (нарушение зрения, снижение слуха, мерцание перед глазами), тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, холестатическая желтуха, холелитиаз, повышение АД, аменорея, изменение размеров миомы матки, усугубление проявления эндометриоза, кандидоз влагалища. При длительном применении: хлоазма. Взаимодействие. Снижает эффективность пероральных антикоагулянтов, анксиолитиков (диазепам), трициклических антидепрессантов, гуанетидина, теофиллина, кофеина, витаминов, гипогликемических ЛС, клофибрата, ГКС, парацетамола. Рифампицин, изониазид, ампициллин, неомицин, пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол, сульфаниламиды, нитрофурановые производные, гризеофульвин, барбитураты, карбамазепин, пиримидон, фенилбутазон, анальгетики, анксиолитики, противомигренозные ЛС снижают эффективность, способствуют возникновению кровотечений "прорыва". Эффективность снижается при регулярном чрезмерном употреблении этанола. Особые указания. Возможно изменение результатов кожных аллергических проб, снижение содержания ЛГ и ФСГ. В связи с тем что контрацептивное действие в полной мере проявляется к 14-му дню от начала приема, в первые 2 нед рекомендуется дополнительно применять негормональные методы контрацепции. Не оказывает влияния на ход полового созревания в период формирования нормального менструального цикла (препарат могут использовать девочки - подростки и молодые женщины). Назначение после родов рекомендуется после первого нормального менструального цикла. В случаях появления межменструальных кровотечений в период 3 нед приема препарата не следует прерывать курс (как правило, легкие кровотечения проходят самостоятельно). При отсутствии менструальноподобного кровотечения в период 7-дневного интервала от приема препарата следует воздержаться от приема до исключения развития беременности. Перед началом и каждые 6 мес. применения препарата рекомендуется общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследования молочных желез). Прием препарата следует немедленно прекратить при наступлении беременности, развитии мигренеподобных головных болей (если их не было ранее), появлении ранних признаков флебита или флеботромбоза (непривычные боли или вздутие вен на ногах), возникновении желтухи, нарушения эрения, цереброваскулярных расстройств, колющих болей неясной этиологии при дыхании или кашле, боли и чувстве стеснения в грудной клетке, повышении АД, а также за 3 мес. до планируемой беременности и за 6 нед до планируемого хирургического вмешательства. При диарее, рвоте контрацептивный эффект снижается (не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции). Курящие женщины, принимающие гормональные контрацептивные ЛС, имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск увеличивается с возрастом и в зависимости от количества выкуриваемых сигарет (особенно у женщин старше 30 лет). Эффективность препарата снижается в случае пропуска его приема, диарее и/или рвоте. Этионамид Фармгруппа - противотуберкулезное средство. Фармдействие, Противотуберкулезный препарат, угнетает рост и размножение микобактерий туберкулеза при внутриклеточном и внеклеточном расположении (в т.ч. действует на рефрактерные и атипичные формы). Усиливает фагоцитоз в очаге туберкулезного воспаления, что способствует его рассасыванию. В процессе лечения развивается устойчивость микобактерий к препарату. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. ТСmах - 1-3 ч. Хорошо проникает в ткани и органы, а также в СМЖ. Метаболизируется в печени. Выведение с желчью - 70-80%, почками - 20-30% (менее 1% - в неизмененном виде). Показания. Туберкулез (легочный и внелегочный, в случае непереносимости или неэффективности др. противотуберкулезных ЛС, в т.ч. в составе комплексной туберкулостатической терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, печеночная недостаточность. С осторожностью. Сахарный диабет, эпилепсия. Дозирование. Внутрь. Взрослым - в начальной суточной дозе 0.25 г; через 5 дней дозу увеличивают до 0.5 г/сут.; еще через 5 дней - до 0.75-1 г. Средняя суточная доза - 0.5-1 г. Детям - в дозе 10-20 мг/кг. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, гастралгия, метеоризм, желтуха, снижение аппетита, стоматит, периферический неврит, неврит зрительного нерва, ортостатическая гипотензия, тромбоцитопения, гинекомастия, снижение потенции, дефицит пиридоксина, психические нарушения и нарушения менструального цикла, проявления гиповитаминоза В6, аллергические реакции (кожная сыпь). Взаимодействие. При одновременном приеме может усиливать некоторые побочные действия (судороги) др. противотуберкулезных ЛС. При одновременном приеме с циклосерином повышается риск возникновения нейротоксических побочных эффектов (особенно у пациентов, имеющих в анамнезе неврологические или психические нарушения). Особые указания. Перед лечением этионамидом и каждые 2-4 нед необходимо контролировать активность "печеночных" трансаминаз. В случае совместного применения с пиразинамидом необходим более частый контроль функции печени. Перед назначением необходимо определить in vitro чувствительность выделенной у пациента культуры Mycobacterium tuberculosis к этионамиду. Совместное применение с протионамидом нецелесообразно из-за наличия перекрестной резистентности микобактерий тебуркулеза к этим ЛС. Следует избегать совместного приема ЛС, обладающих гепатотоксическим действием. Во время лечения этионамидом необходимо назначать пиридоксин. Этистерон Фармгруппа - гестаген. Фармдействие. Синтетический гестаген (в 5-6 раз слабее прогестерона). Связывается со специфическими рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро и увеличивает синтез РНК; оказывает тормозящее влияние на пролиферативные процессы в эндометрии, вызывая его секреторную трансформацию и атрофию. Снижает сократимость и возбудимость матки и маточных труб, их чувствительность к окситоцину, создает необходимые условия для развития оплодотворенного яйца в матке; способствует пролиферации и секреции концевых отделов молочных желез, подавляет синтез и высвобождение ЛГ из передней доли гипофиза. Фармакокинетика. Не разрушается под воздействием ферментов слюны и ЖКТ. После всасывания подвергается быстрому метаболизму в печени с образованием прегнандиола и прегненолона. Выводится почками. Показания. Дисфункция яичников (недостаточность желтого тела; дисфункциональная метроррагия пременопаузного возраста, аменорея, олигоменорея, альгодисменорея), бесплодие (после предварительного применения эстрогенных ЛС), профилактика рецидивов гиперпластических процессов эндометрия (за исключением аденоматозной и атипической дисплазии) после раздельного диагностического выскабливания, миома матки (малых размеров - до 8 нед, с интерстициальным и субсерозным расположением узлов). Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма, опухоли молочной железы и половых органов, почечная и/или печеночная недостаточность, неполный аборт, внематочная беременность, метроррагия, ХСН, острый тромбоз, тромбофлебит, тромбоэмболические осложнения, нарушения мозгового кровообращения, мигрень, эпилепсия, сахарный диабет, гиперлипидемия. Дозирование. Сублингвально, по 0.01-0.02 г 2-3 раза в день. При необходимости дозу увеличивают до 0.05-0.06 г/сут. и комбинируют с андро-генами. Высшие дозы для взрослых: разовая - 0.02 г, суточная - 0.06 г. Побочное действие. Увеличение массы тела, задержка жидкости, диспептические явления, гепатит, калькулезный холецистит, головная боль, повышенная утомляемость, слабость, сонливость, нарушения сна, нарушение зрения, депрессия, тромбоэмболические осложнения, галакторея, увеличение и уплотнение молочных желез, метроррагия, дисменорея, аменорея, угревая сыпь, алопеция, вирилизация, изменение либидо, аллергические реакции. Взаимодействие. Снижает эффекты антиагрегантов, непрямых антикоагулянтов, бромокриптина. Особые указания. Препарат рекомендуется назначать женщинам после 45 лет. Этоногестрел+Этинилэстрадиол& Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген+гестаген). Фармдействие. Гормональное комбинированное средство, низкодозированный контрацептив с постоянным высвобождением для вагинального применения. Препарат предотвращает выход яйцеклетки из яичника (овуляцию) и таким образом предохраняет от беременности. Наряду с контрацептивным действием нормализует менструальный цикл, который становится более регулярным, менструации протекают менее болезненно, с меньшей интенсивностью кровотечения), а также снижает риск развития рака эндометрия и рака яичников. Показания. Контрацепция у женщин. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоз (в т.ч. тромбоз глубоких вен, легочная тромбоэмболия, инфаркт миокарда, инсульт); стенокардия, преходящие нарушения мозгового кровообращения; диабетическая ангиопатия; заболевания печени; панкреатит; мигрень с очаговой неврологической симптоматикой; гормонозависимые злокачественные опухоли; опухоли печени (в т.ч. в анамнезе); влагалищное кровотечение неясной этиологии; беременность (в т.ч. предполагаемая), период лактации. С осторожностью. Сахарный диабет, ожирение, артериальная гипертензия, аритмия, клапанные пороки сердца, болезнь Крона, язвенный колит, серповидноклеточная анемия, СКВ, гемолитико-уремический синдром, эпилепсия, курение в сочетании с возрастом более 35 лет, длительная иммобилизация, обширные хирургические вмешательства, фиброзно-кистозная мастопатия, фибромиома матки, врожденные гипербилирубинемии (синдром Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), состояния, затрудняющие использование вагинального кольца (выпадение шейки матки, грыжа мочевого пузыря, грыжа прямой кишки, тяжелые хронические запоры). Дозирование. Интравагинально. Для достижения контрацептивного эффекта кольцо вводят во влагалище и оставляют на 3 нед. Затем кольцо удаляют из влагалища и делают перерыв на 1 нед. Необходимо применять дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней контрацепции. Кольцо может выпадать из влагалища при неправильном введении или при удалении тампона. В этом случае необходимо промыть кольцо теплой водой и ввести его снова. Если в прошлом цикле применялся комбинированный пероральный контрацептив, рассчитанный на 21 день приема, то препарат необходимо ввести на следующий день после приема последней таблетки; если контрацептив рассчитан на 28 дней приема, перерыв между его использованием и применением данного препарата делать не следует. Переход с контрацептивов, содержащих только гестагены в виде мини-пили, можно осуществить в любой день. Переход с имплантата или прогестаген-высвобождающихся ВМК осуществляется со дня их удаления, а с инъекционного ЛС - в день, когда необходима следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней использования кольца. Если кольцо временно было удалено из влагалища на период до 3 ч, контрацептивный эффект не ослабевает, если более З ч - эффект может быть снижен, поэтому необходимо применять дополнительный барьерный метод контрацепции в течение последующих 7 дней. Если кольцо было удалено более чем на 3 ч в течение последней третьей недели использования, то следует продлить его использование свыше 3 нед (в течение 7 дней после его повторного введения во влагалище). При нахождении кольца во влагалище более 3 нед, но менее 4 нед следует сделать недельный перерыв, а затем поместить во влагалище новое кольцо. Если кольцо находится во влагалище более 4 нед, контрацептивный эффект может быть ослаблен и перед применением нового кольца необходимо исключить беременность. Для изменения времени наступления менструации укорачивают перерыв в использовании кольца на необходимое количество дней. Если интервал в применении кольца слишком короткий, то кровотечение "отмены" может не возникать, а появляются "мажущие" выделения или кровотечения из влагалища во время использования следующего кольца. Для пропуска одной менструации необходимо начать использовать новое кольцо без недельного перерыва. Следующее кольцо должно использоваться в течение 3 нед. При этом могут возникать "мажущие" выделения или кровотечения из влагалища. Далее как обычно, после недельного перерыва, женщина возвращается к регулярной схеме использования препарата. Побочное действие. Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, эмоциональная лабильность. Со стороны мочеполовой системы: ощущение дискомфорта во влагалище, вагинит, цервицит, цистит, инфекции мочевыводящих путей, болезненные менструации, болезненность, напряженность, увеличение молочных желез, снижение полового влечения, ощущение инородного тела во влагалище, коитальный дискомфорт. Прочие: аллергические реакции, угревая сыпь, изменение массы тела, тошнота, абдоминальные боли. Взаимодействие. Эффективность препарата может снижаться при одновременном применении противоэпилептических ЛС (примидон, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, топирамат, фелбамат), противотуберкулезных ЛС (рифампицин), антимикробных ЛС (ампициллин, тетрациклин, гризеофульвин), противовирусных ЛС (ритонавир) и ЛС, содержащих зверобой. Особые указания. Препарат не защищает от заражения ВИЧ-инфекции и др. заболеваний, передающихся половым путем. При возникновении на фоне применения препарата вагинальных кровотечений следует продолжить использование кольца, при его усилении следует обратиться к врачу. Этопозид Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкалоид. Фармдействие. Полусинтетическое производное подофиллотоксина, оказывает цитостатическое действие за счет повреждения ДНК. Подавляет топоизомеразу II, угнетает митоз, блокирует клетки в s-G2-интерфазе клеточного цикла, в более высоких дозах действует в фазе G2. Не влияет на сборку микротрубочек. В высоких концентрациях (10 мкг/мл и выше) вызывает лизис клеток на стадии входа в митоз. В низких концентрациях (0.3-10 мкг/мл) ингибирует вхождение клеток в профазу. Подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК. Цитотоксическое действие в отношении нормальных здоровых клеток наблюдается только при назначении высоких доз. Фармакокинетика. При приеме внутрь всасывется из ЖКТ. Биодоступность в среднем составляет 50%. После в/в введения Сmах составляет 30 мкг/мл, ТСmах - 1-2 ч. Обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, в тканях мозга (в т.ч. в опухолях). Проникает через ГЭБ и плацентарный барьеры. Концентрации в СМЖ колеблются от неопределяемых до значений, составляющих 5% от концентрации в плазме. Концентрации в здоровой ткани легких выше, чем в легочных метастазах, а в первичных опухолях миометрия сходны с таковыми в здоровой ткани миометрия. Объем распределения при достижении Сss - 7-17 л/кв. м у взрослых, у детей - 5-10 л/кв. м. Связь с белками плазмы - 97%. Интенсивно метаболизируется в организме. Выведение осуществляется двухфазным способом. T1/2 - 0.6-2 ч в начальной фазе и 5.3-11 ч - в терминальной. Выводится почками - 40-60% в неизмененном виде и 15% - в виде метаболитов в течение 48-72 ч; менее 2-16% - с калом в течение 72 ч. Показания. Герминогенные опухоли яичка и яичников, рак легких, рак коры надпочечников, рак мочевого пузыря, острый монобластный и миелобластный лейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, саркома Капоши, саркома Юинга, рак желудка, хорионэпителиома, нейробластома. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, тяжелое угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения ниже 2 тыс./мкл, нейтропения ниже 1.5 тыс./мкл, тромбоцитопения менее 75 тыс./мкл), острые инфекции вирусной, грибковой и бактериальной природы (в т.ч. герпес, ветряная оспа), аритмии, беременность, период лактации. С осторожностью. Алкоголизм, эпилепсия, детский возраст (до 2 лет - безопасность и эффективность для детей не установлены). Дозирование. При выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Режим дозирования устанавливают в зависимости от используемой схемы химиотерапии (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие др. ЛС в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии). В/в капельно (растворяют в 0.9% растворе NaCl), в течение 30-60 мин. Назначают в следующих дозах: 1) 100 мг/кв. м/сут. с 1-го по 5-й день, с повторением циклов каждые 3-4 нед; 2) 100-125 мг/кв. м в 1, 3, 5-й дни; курсы повторяют через 3 нед; 3) при приеме внутрь, по 50 мг/кв. м ежедневно в течение 21 дня, с повторением циклов каждые 4 нед или по 100-200 мг/кв. м 5 дней подряд с интервалом в 3 нед. Повторные курсы проводят только после нормализации показателей периферической крови. Перед в/в введением разбавляют в 250 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы до конечной концентрации 0.2-0.4 мг/мл. Не допускать контакта с буферными водными растворами с рН выше 8. Побочное действие. Местные реакции: флебит при в/в введении, при попадании препарата под кожу - выраженное местнораздражающее действие, вплоть до некроза окружающих тканей. С стороны органов кроветворения: снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением. Максимальное снижение гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14-й день после введения препарата. Тромбоцитопения взникает реже, и макималь-ное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16-й день после введения. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20-й день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, возникают примерно у 30-40% пациентов, носят умеренный характер и не приводят к отмене препарата. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные ЛС. Кроме того, отмечаются диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, снижение аппетита, временная гипербилирубинемия и повышение активности "печеночных" трансаминаз, чаще всего при превышении рекомендуемых доз. Со стороны ССС: при быстром в/в вливании у 1-2% больных отмечается временное снижение АД, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкости и др. поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения препарата следует уменьшить скорость введения. Аллергические реакции: озноб, тахикардия, бронхоспазм, одышка, снижение АД. Наблюдаются во время или сразу после введения препарата и прекращаются при отмене введения и применения ГКС или антигистаминных ЛС. Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос (66%). Редко - пигментация, зуд, лучевой дерматит. Прочие: редко - периферическая невропатия, сонливость, повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, интерстициальный пневмонит/фиброз легких, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения коркового генеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия. Передозировка. Симптомы: токсические эффекты со стороны крови и ЖКТ. Лечение: симптоматическое. Специфических антидотов не существует. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения рН. Нельзя смешивать с др. ЛС в одном растворе. Противоопухолевое действие усиливается при применении с комбинации с циспластином (следует учитывать, что у больных, прежде получавших лечение циспластином, выведение этопозида может быть нарушено). В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 мес. после завершения терапии. Особые указания. Следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксичными ЛС. При работе с этопозидом следует надевать защитный халат, маску, очки, перчатки. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки следует немедленно промыть водой с мылом. Следует избегать экстравазального введения (выраженное раздражающее действие на окружающие ткани). При случайном экстравазальном введении следует немедленно прекратить инъекцию и оставшуюся порцию препарата ввести в др. вену. Введение прекращают, как только появляется ощущение жжения. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и под сухую повязку накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет гиперемия кожи - обычно на 24 ч). Больным с почечной и печеночной недостаточностью необходимы коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек. Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом. Если перед назначением проводилась лучевая и/или химиотерапия, то выбор режима дозирования этопозида следует проводить с учетом выраженности угнетения функции костного мозга. Лечение следует приостановить в том случае, если число тромбоцитов снизится до 50 тыс./мкл, или абсолютное число нейтрофилов снизится ниже 500/мкл, или если число лейкоцитов упадет ниже 3 тыс./мкл. Терапия при наличии показаний может быть возобновлена после возвращения числа клеток крови к приемлемому уровню. Во время лечения повышается риск возникновения инфекционных заболеваний. При возникновении анафилактических реакции введение препарата следует немедленно прекратить и начать лечение ГКС на фоне инфузионной терапии. Больных следует предупредить о возможности тошноты и об обратимости облысения, возникающего в результате терапии. Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения должны использовать эффективные методы контрацепции. Редко у пациентов, получающих терапию в комбинации с др. противоопухолевыми ЛС, может развиться острый лейкоз как с предлейкозной фазой, так и без нее. Перед использованием следует проводить визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета. Раствор этопозида для в/в введения может в качестве наполнителя содержать этанол (фактор риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, и для детей). Этосуксимид Фармгруппа - противоэпилептическое средство. Фармдействие. Противоэпилептическое средство, действие обусловлено угнетением моторных центров коры головного мозга и повышением судорожного порога. Не оказывает влияния в терапевтических дозах на концентрацию ГАМК вЦНС. Снижает частоту малых припадков, эпилеп-тиформных судорог, подавляет пароксизмальную ЭЭГ активность, связанную с характерным для абсансов нарушением сознания. Эффективен при миоклонических приступах. Терапевтический эффект полностью достигается через 4-8 нед. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; биодоступность - около 100%. ТСmах-1-4 ч. Средние терапевтические концентрации - в пределах от 10 мг/л до 40 мг/л. Незначительно связывается с белками плазмы (0-5%). Метаболизируется в печени на 80%. Выводится почками - 50% в виде метаболитов. T1/2 у взрослых - 60 ч, у детей - 30 ч. Концентрация в СМЖ соответствует концентрации в плазме. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Показания. Типичные и атипичные абсансы в рамках идиопатических и криптогенных форм эпилепсии. Абсансы при эпилепсии у детей без генерализованных эпилептических припадков (ГСП) - монотерапия. Комбинированная терапия (в качестве дополнительного препарата): абсансы у детей с ГСП, абсансы при юношеской эпилепсии, юношеская миоклоническая эпилепсия с абсансами, эпилепсия с миоклоническими абсансами, эпилепсия с миоклонически-астатическими приступами, синдром Леннокса-Гасто. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, во время или после еды, не разжевывая, запивая водой. Доза подбирается индивидуально, увеличение ее проводят постепенно. Начальная суточная доза для детей 3-6 лет - 250 мг в 1 прием, 6 лет и старше - 500 мг. Дозу увеличивают на 250 мг каждые 4-7 дней до достижения противоэпилептического эффекта (предупреждение припадков) или до общей суточной дозы - 1.5 г. Оптимальная суточная доза для детей - 20 мг/кг, для взрослых - 15 мг/кг. Максимальная суточная доза у детей - 40 мг/кг, у взрослых - 30 мг/кг. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, икота, спазмы в желудке, боль в эпигастральной области, боль в животе, диарея, гипертрофия десен и увеличение языка. Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, головокружение, эйфория, раздражительность, снижение способности к концентрации внимания, летаргия, необычайная утомляемость, атаксия, фотофобия, нарушения сна, "кошмарные" сновидения, состояние тревожности, агрессивность, депрессия, параноидально-галлюцинаторные состояния, паркинсонизм, развитие больших эпилептических припадков. Со стороны органов кроветворения: нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения, апластическая анемия. Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, микрогематурия. Аллергические реакции: злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), крапивница, зудящие эритематозные высыпания, лекарственная красная волчанка. Прочие: снижение массы тела, снижение либидо, гирсутизм, миопия, вагинальное кровотечение. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, угнетение ЦНС, кома, угнетение дыхательного центра. Лечение: вызвать рвоту (исключая пациентов, находящихся в коматозном и заторможенном состоянии, с судорогами или при угрозе развития этих состояний) или промывание желудка, активированный уголь, слабительные средства. При необходимости провести реанимационные мероприятия, направленные на-восстановление и поддержание жизненно важных функций. Может быть использован диализ. Форсированный диурез и обменное переливание крови неэффективны. Взаимодействие. Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин снижают концентрацию этосуксимида в плазме; повышают - вальпроевая кислота и ее производные. Изониазид повышает риск развития токсических эффектов. Др. гематотоксичные ЛС - усиление гемтотоксичности. Особые указания. В период лечения желательно периодически определять концентрацию этосуксимида в плазме (терапевтический уровень в плазме - 300-700 мкмоль/л) с целью коррекции режима дозирования, особенно при комбинированном лечении с др. противоэпилептическими ЛС. В процессе лечения необходимо осуществлять контроль функции почек (креатинин, мочевина, общий анализ мочи), печени (активность "печеночных" ферментов), гематологических показателей (сначала ежемесячно, а со 2-го года терапии - 1 раз в 6 мес.). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Этпенал& Фармгруппа - холиноблокатор центральный. Фармдействие. Противопаркинсоническое средство, блокирует центральные и периферические холинорецепторы, оказывает спазмолитическое действие, обладает местноанестезирующим свойством, усиливает действие снотворных ЛС. В настоящее время не выпускается. Показания. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (ригидность и тремор мышц, гипокинезия). Противопоказания. Гиперчувствительность, глаукома (особенно закрытоугольная форма), задержка мочи, мерцательная аритмия, беременность. С осторожностью. Артериальная гипертензия, атеросклероз, заболевания сердца, печени и почек. Дозирование. При паркинсонизме - внутрь, 0.05 г 1 раз в день. При слабовыраженном действии дозу постепенно увеличивают до 0.15-0.25 г/сут. (в 3-4 приема). В/м - 0.01-0.02 г 2-3 раза в день. При необходимости дозу повышают до 0.1 г/сут. (2 раза в день). Побочное действие. Сухость во рту, парез аккомодации, головокружение, тахикардия. Передозировка. Симптомы: нарушения функции ЦНС - психическое и двигательное возбуждение, галлюцинации. Эфавиренз Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство. Селективный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Подавляет активность ферментов вируса, препятствует транскрипции вирусной РНК на комплементарной цепочке ДНК и встраиванию последней в геном человека с последующей трансляцией ДНК на мессенджере РНК, кодирующем белки ВИЧ. В терапевтических концентрациях не подавляет клеточные альфа-, бета-, гамма- и сигма- ДНК-полимеразы человека. Резистентность вируса развивается в течение нескольких недель за счет появления мутантных форм (при монотерапии). Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, не изменяется после приема пищи. Биодоступность разовой дозы после приема пищи с высоким содержанием жира (1070 ккал, 82 г жира, 69% калорий за счет жира) увеличивается на 50%. Cmax после приема внутрь 100-1600 мг - 1.6-9.1 мкмоль, ТСmах - 3-5 ч. Дозозависимое увеличение Сmах и AUC наблюдается при дозах до 1600 мг. ТСss - 6-7 дней. У ВИЧ-инфицированных больных в равновесном состоянии Cmax, Cmin и AUC были линейными при суточных дозах 200, 400 и 600 мг. Связь с белками плазмы - 99.7%. Проникает через ГЭБ. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных фармакологически неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2D6 и CYP3A5. Оказывает разнонаправленное влияние на изоферменты цитохрома Р450: ингибирует CYP2C9, CYP2C19 с Ki (8.5-17 мкмоль), а в концентрациях, превышающих терапевтические (Ki 82-160 мкмоль) - CYP2D6, CYP1A2; не влияет на CYP2E1; индуцирует CYP2D6 и CYP3A5, что приводит к стимулированию собственного метаболизма. T1/2 после разового приема - 52-76 ч, после многократного приема - 40-55 ч. Выводится почками - 14-34% (менее 1% - в неизмененном виде). Показания. ВИЧ-инфекция (у взрослых и детей) в составе комбинированной терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, алкоголизм, наркомания, энцефалопатия, детский возраст (до 3 лет), масса тела менее 13 кг. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 600 мг 1 раз в день. Суточная доза для детей с массой тела 13-15 кг - 200мг, 15-20 кг - 250 мг, 20-25 кг - 300 мг, 25-32.5 кг - 350 мг, 32.5-40 кг - 400 мг, более 40 кг - 600 мг. Для улучшения переносимости первые 2-4 нед принимать перед сном. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, повышенная утомляемость, снижение способности к концентрации внимания. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея. Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - макулопапулезная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона). Лабораторные показатели: гипербилирубинемия, гипергликемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, сывороточной амилазы. Передозировка. Симптомы: усиление неврологической симптоматики, непроизвольные сокращения мышц. Лечение: промывание желудка; внутрь - активированный уголь, симптоматическая терапия. Диализ неэффективен. Взаимодействие. Снижает концентрацию и эффективность ЛС, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A5. Снижает AUC и Сmах индинавира при его приеме по 800 мг каждые 8 ч на 31% и 16% соответственно, поэтому дозу индинавира увеличивают до 1 г 3 раза в сутки. Снижает AUC и Сmах саквинавира на 62% и 50% соответственно (комбинация в качестве единственного ингибитора протеаз не рекомендуется). Увеличивает AUC этинилэстрадиола на 37%. Снижает AUC и Сmах кларитромицина на 39% и 26% соответственно, тогда как AUC и Сmax гидроксиметаболита кларитромицина увеличивается на 35% и 49% соответственно. При одновременном применении ритонавира повышается частота развития побочных эффектов. Одновременное назначение с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом или триазоламом может привести к торможению метаболизма этих ЛС и создать возможность серьезных и/или опасных для жизни побочных эффектов (вследствие конкурирования за CYP3A5). Особые указания. Нельзя применять в качестве единственного препарата для лечения ВИЧ или добавлять к неэффективной ранее терапии. При выборе новых антиретровирусных ЛС для применения их в сочетании с эфавирензем следует учитывать возможность перекрестной устойчивости вируса. При отмене следует рассмотреть возможность отмены др. антиретровирусных ЛС во избежание появления резистентных вирусов. Для улучшения переносимости, уменьшения побочных проявлений со стороны ЦНС в течение первых 2-4 нед лечения рекомендуется принимать перед сном. При тяжелых поражениях кожи - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона) - препарат следует отменить. В период лечения необходимо регулярно контролировать активность "печеночных" ферментов, концентрацию холестерина, амилазы крови. У детей в возрасте до 3 лет или с массой тела менее 13 кг действие препарата не изучалось. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется в дополнение к пероральным контрацептивным ЛС применять надежный метод барьерной контрацепции. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Эфедрин Фармгруппа - симпатомиметическое средство. Фармдействие. Симпатомиметик, стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы. Действуя на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон, способствует выделению норэпинефрина в синаптическую щель. Кроме того, оказывает слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. Вызывает вазоконстрикторное, бронходилатирующее и психостимулирующее действие. Повышает ОПСС и системное АД, увеличивает МОК, ЧСС и силу сердечных сокращений, улучшает AV проводимость; повышает тонус скелетных мышц, концентрацию глюкозы в крови; тормозит перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление). Стимулирует ЦНС, по психостимулирующему действию близок к фенамину. Тормозит активность МАО и катехоламино-О-метилтрансферазы. Оказывает стимулирующее влияние на альфа-адренорецепторы кровеносных сосудов в коже, вызывая сужение расширенных сосудов, снижая таким образом их повышенную проницаемость, приводящую к уменьшению отека при крапивнице. Начало терапевтического эффекта после приема внутрь - через 15-60 мин, продолжительность действия - 3-5 ч, при в/м введении 25-50 мг - 10-20 мин и 0.5-1 ч соответственно. При повторном введении с небольшим интервалом (в 10-30 мин) прессорное действие эфедрина быстро снижается (возникает тахифилаксия, связанная с прогрессирующим уменьшением запасов норэпинефрина в варикозных утолщениях). Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь, в/м или п/к введения - быстрая. В небольших количествах метаболизируется в печени. T1/2 при рН 5 мочи - 3 ч, при рН 6.3 мочи - 6 ч. Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде. Количество выводимого препарата зависит от рН мочи и повышается при сдвиге рН мочи в кислую сторону. Показания. Ринит (в т.ч. катаральный, вазомоторный), синусит, поллиноз, артериальная гипотензия (коллапс, шок, оперативные вмешательства, спинальная анестезия, травма, кровопотеря, бактериемия, передозировка ганглио-блокирующих, адреноблокаторов и др. гипотензивных ЛС); бронхиальная астма, крапивница, сывороточная болезнь (в составе комбинированной терапии); нарколепсия, депрессия, отравления снотворными ЛС и наркотиками, кровотечение из десны и пульпы зуба; диагностика в офтальмологии (для расширения зрачка). Противопоказания. Гиперчувствительность, бессонница, ГОКМП, феохромоцитома, фибрилляция желудочков, неконтролируемая артериальная гипертензия и тахикардия. С осторожностью. Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, мерцательная аритмия, закрытоугольная глаукома, легочная гипертензия, гиповолемия, инфаркт миокарда, окклюзионные заболевания сосудов (в т.ч. в анамнезе): артериальная эмболия, атеросклероз, болезнь Бюргера, отморожение, диабетический эндартериит, болезнь Рейно; заболевания ССС (в т.ч. стенокардия, тахиаритмия, желудочковая аритмия, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия), сахарный диабет, тиреотоксикоз, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, одновременное применение средств для ингаляционного наркоза. Дозирование. Внутрь, п/к, в/м, в/в, местно. При бронхиальной астме и др. аллергических заболеваниях - внутрь по 25-50 мг 2-3 раза в день в течение 10-15 дней или циклами по 3-4 дня с 3-дневными перерывами. Детям в качестве бронхорасширяющего или стимулирующего ЦНС ЛС - внутрь, в/в или п/к - 3 мг/кг или 100 мг/кв. м/сут. в 4-6 разделенных дозах. При бактериемии и перед спинальной анестезией - п/к и в/м, взрослым - по 20-50 мг 2-3 раза в день. Высшие дозы для приема внутрь и п/к введения: разовая - 50 мг, суточная - 150 мг. При артериальной гипотензии - п/к, в/в струйно (медленно), по 20-50 мг (0.4-1 мл 5% раствора), или 750 мкг/кг, или 25 мг/кв. м, или в/в капельно, в 100-500 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы в общей дозе до 80 мг. Дозу можно вводить повторно под контролем АД. В офтальмологической практике - 1-5% растворы, при вазомоторном рините - 2-3% раствор. Для детей: как сосудосуживающее средство - в/в или п/к, по 750 мкг/кг или 25 на 1 кв. м поверхности тела 4 раза сутки, в соответствии с реакцией больного. Побочное действие. Со стороны нервной системы: более часто - головная боль, нарушение сна; менее часто - слабость, нервозность, двигательное беспокойство, головокружение; частота неизвестна - судороги, мышечные спазмы, тремор, онемение рук или ног, сонливость; при применении в высоких дозах - галлюцинации, изменение настроения или психики. Со стороны ССС: менее часто - стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД, при высоких дозах - желудочковые аритмии; редко - ощущение дискомфорта или боль в грудной клетке; частота неизвестна - необычные кровоизлияния, гиперемия кожи лица. Со стороны пищеварительной системы: более часто - тошнота, рвота; менее часто - сухость или раздражение полости рта или глотки (при парентеральном применении), потеря аппетита; частота неизвестна - изжога. Со стороны мочевыводящей системы: менее часто - затрудненное и болезненное мочеиспускание. Местные реакции: боль или жжение в месте в/м инъекции. Прочие: менее часто - повышенное потоотделение, бледность кожных покровов; сужение периферических сосудов, аллергические реакции, одышка или затрудненное дыхание, озноб, гипертермия, расширение зрачков, нечеткость зрительного восприятия. Передозировка. Симптомы: выраженная слабость, возбуждение, бессонница, задержка мочи, чрезмерное повышение АД, снижение аппетита, рвота, повышенное потоотделение, сыпь. Лечение: при чрезмерном гипертензивном эффекте уменьшить скорость введения или введение временно прекратить, если неэффективно - альфа-адреноблокаторы короткого действия. Взаимодействие. Ослабляет эффекты наркотических анальгетиков и снотворных ЛС. ЛС, подщелачивающие мочу (в т.ч. антациды, содержащие Са2+ и Mg2+, ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарботат), увеличивают T1/2 эфедрина и риск возникновения интоксикации. При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами, допамином, средствами для ингаляционного наркоза (хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран, трихлор-этилен) возрастает риск развития тяжелых желудочковых аритмий; с другими симпатомиметическими средствами - усиление выраженности побочных эффектов со стороны ССС; с антигипертензивными средствами (в т.ч. с симпатолитиками, диуретиками, алкалоидами раувольфии) - снижение гипотензивного эффекта. Одновременное применение с адренергическими бронхорасширяющими средствами может привести к дополнительной избыточной стимуляции ЦНС, что может вызвать повышенную возбудимость, раздражительность, бессонницу, судороги, аритмии. Кокаин усиливает стимулирующее влияние на ЦНС и ССС. Одновременное назначение с резерпином и ингибиторами МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин) может вызвать головную боль, аритмии сердца, рвоту, внезапное и выраженное повышение АД, гиперпиретический криз; с неселективными бета-адреноблокаторами и нитратами - ослабление терапевтического действия (блокада бета-адренорецепторов может привести к превалированию альфа-адренергической активности с риском развития артериальной гипертензии и резко выраженной брадикардии с возможным развитием блокады сердца; блокада бета-адренорецепторов также препятствует бета2-адренергическому бронхорасширяющему действию); с феноксибензамином - усиление гипотензивного эффекта и тахикардия; с фенитоином - внезапное снижение АД и брадикардия (зависит от дозы и скорости введения); с препаратами гормонов щитовидной железы - взаимное усиление действия. Увеличивает метаболический клиренс ГКС, АКТГ при длительном применении (может потребоваться корректировка их доз); неврологические эффекты диатризоатов, йоталамовой и йоксагловой кислот. Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния. Доксапрам, симпатолитики (гуанадрел, гуанетидин), мазиндол, мекамиламин, метилдопа, триметафан, метилфенидат усиливают прессорный эффект. Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика). Усиливает стимулирующее влияние (взаимно) на ЦНС мазиндола, метилфенидата. Ритодрин усиливает (взаимно) эффекты (в т.ч. побочные). Усиливает стимулирующее влияние на ЦНС и риск возникновения токсических явлений ксантинов (в т.ч. аминофиллина, кофенина, дифиллина, окстрифиллина, теофиллина). Особые указания. При инфузии следует использовать прибор с измерительным приспособлением с целью регулирования скорости инфузии. Инфузии следует проводить в крупную (лучше в центральную) вену. В период лечения рекомендовано измерение АД, объема мочи, МОК, ЭКГ, центрального венозного давления, давления в легочной артерии и давления заклинивания в легочных капиллярах. Во избежание развития нарушений ночного сна не следует назначать эфедрин и содержащие его ЛС в конце дня и перед сном. Рекомендуется соблюдать осторожность во избежание попадания препарата в околососудистые ткани, что может вызвать их некроз (в случае образования экстравазата, следует немедленно произвести инфильтрацию 10-15 мл 0.9% NaCl, содержащего 5-10 мл фентоламина). Чрезмерные дозы при инфаркте миокарда, могут усиливать ишемию путем повышения потребности миокарда в кислороде. До начала лечения по возможности должна быть скорригирована гиповолемия. Лечение эфедрином не заменяет переливание крови, плазмы, кровезамещающих жидкостей и/или солевых растворов. Эфедрин нецелесообразно применять длительно (сужение периферических сосудов, приводящее к возможному развитию некроза или гангрены). При назначении для коррекции артериальной гипотензии или добавлении в раствор местноанестезирующего препарата во время родов/родоразрешения, а также совместное назначение с некоторыми ЛС, стимулирующими родовую деятельность (например вазопрессин, эрготамин, эргоновин, метилэргоновин), может вызвать стойкую артериальную гипертензию (вплоть до разрыва сосудов головного мозга); во время спинномозговой анестезии, он может увеличивать частоту сердечных сокращений у плода. Если АД у матери превышает 130/80 мм.рт. ст., эфедрин использовать не рекомендуется. В связи со стимулирующим влиянием на ЦНС может быть предметом злоупотребления наркоманами. При прекращении лечения дозы следует уменьшать постепенно, т.к. внезапная отмена терапии может приводить к тяжелой гипотензии. Если раствор непрозрачный, его вводить нельзя. Неиспользованную часть следует уничтожать. Эфедрин для приема внутрь ранее применялся для лечения энуреза и миастении, но в настоящее время заменен на более эффективные средства. Ингибиторы МАО, повышая прессорный эффект симпатомиметиков, могут обусловливать возникновение головных болей, аритмии, рвоты, гипертонического криза, поэтому при приеме пациентами ингибиторов МАО в предшествующие 2-3 нед дозы симпатомиметиков должны быть снижены (до 1/10 части от обычной дозы). Эфир диэтиловый Фармгруппа - средство для ингаляционной общей анестезии. Фармдействие. Средство для ингаляционной общей анестезии, оказывает анальгезирующее и миорелаксирующее действие, обладает большой широтой терапевтического действия. Общая анестезия при применении эфира относительно безопасна, легко управляема. Скелетная мускулатура хорошо расслабляется. Оказывает прямое отрицательное инотропное действие (снижение сократимости миокарда компенсируется повышением концентрации катехоламинов в крови). Вызывает временное (до 24 ч) снижение функции печени и почек, снижает перистальтику кишечника (стимуляция симпатоадреналовой системы), уменьшает ОЦК и плазмы (примерно на 10%). В отличие от фторотана, трихлорэтилена и циклопропана эфир не повышает чувствительность миокарда к эпинефрину и норэпинефрину. Период вводной анестезии продолжителен (12-20 мин). Пробуждение наступает через 20-40 мин после прекращения подачи эфира, а полностью угнетение сознания проходит через несколько часов. Фармакокинетика. При ингаляционном введении эфир всасывается в кровь и проникает в головной мозг. Относительно низкая растворимость эфира в крови обусловливает постепенное нарастание его концентрации в альвеолах в начальной стадии анестезии и постепенное снижение при прекращении его поступления в организм. Почти весь эфир выводится из организма в неизмененном виде через дыхательные пути (незначительная часть выводится почками). Запах эфира в выдыхаемом воздухе может сохраняться в течение более 24 ч. Показания. Ингаляционная общая анестезия по открытой (капельно), полуоткрытой, полузакрытой и закрытой системам (в основном при кратковременных хирургических вмешательствах). Поддержание общей анестезии при проведении комбинированной общей анестезии с применением психоактивных ЛС и периферических миорелаксантов. Противопоказания. Гиперчувствительность, острые заболевания дыхательных путей, внутричерепная гипертензия, артериальная гипертензия; ХСН, печеночная и/или почечная недостаточность, кахексия, сахарный диабет, ацидоз. Необходимость проведения в ходе хирургического вмешательства электрокоагуляции или использования электроножа. Дозирование. При полуоткрытой системе: 2-4 об.% эфира во вдыхаемой смеси поддерживают анальгезию и выключение сознания, 5-8% - поверхностная общая анестезия, 10-12% - глубокая общая анестезия. Для усыпления больного могут потребоваться концентрации до 20-25%. Побочное действие. Кашель, психомоторное возбуждение, повышение АД, тахикардия, гиперсекреция бронхиальных желез; тошнота и рвота. В послеоперационном периоде - рвота, угнетение дыхательного центра; бронхопневмония, бронхит, ларингит, трахеит, отек легких (токсического генеза), парез кишечника, снижение секреции желчи, метаболический ацидоз, снижение клубочковой фильтрации и диуреза. Передозировка. Симптомы: при острой ингаляционной интоксикации - головная боль, тошнота, боль в пояснице, возбуждение, неадекватное поведение; затем - астения, сонливость, потеря сознания. Дыхание редкое и поверхностное, цианоз, акроцианоз, тахикардия, нитевидный пульс, выраженный мидриаз, снижение АД, остановка сердца. При хронической интоксикации - снижение аппетита, тошнота (редко рвота), запоры, апатия, бледность кожных покровов, головная боль, головокружение, непереносимость этанола. Лечение. Немедленное прекращение подачи эфира, удаление пострадавшего из зоны действия токсичного соединения на свежий воздух или в хорошо проветриваемое помещение. Ингаляции увлажненного кислорода, щелочные масляные ингаляции, при упорном кашле - этилморфин, кодеин. В/в вводят 20-30 мл 40% раствора декстрозы с 5 мл 5% раствора аскорбиновой кислоты, аналептики, при необходимости - седативные ЛС. При угнетении дыхания - ИВЛ (нужно учитывать возможность развития токсического отека легких), при остановке сердца - непрямой массаж сердца. При случайном попадании эфира в ЖКТ - вызывать рвоту, промыть желудок (8-10 л воды или 2% раствора натрия гидрокарбоната), дать выпить мелкоистолченный активированный уголь (2-3 ст. ложки), после чего вызвать повторную рвоту, а через 10-15 мин дать солевое слабительное. В дальнейшем - симптоматическое лечение. Взаимодействие. Усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов, анксиолитиков, антипсихотических, седативных и снотворных ЛС. Минимальная альвеолярная концентрация снижается при одновременном применении динитроген оксида. Особые указания. Эфир для наркоза должен применяться только персоналом, обученным для проведения общей анестезии. Ингаляционная эфирная общая анестезия не должна проводиться глубже III (1-2) уровня хирургической стадии. При подаче больших концентраций эфира (10-25%) в период вводной общей анестезии вследствие раздражающего влияния могут появиться раздражение слизистых оболочек дыхательных путей, ларингоспазм и слюнотечение (в настоящее время вводную эфирную анестезия применяют редко). Для уменьшения вызываемых рефлекторных реакций и снижения гиперсекреции предварительно вводят атропин. Пары эфира легко воспламеняются; с кислородом, воздухом, динитроген оксидом образуют в определенных концентрациях взрывоопасные смеси. Предельно допустимая концентрация паров эфира в воздухе рабочей зоны равна 300 мг/ куб. м. При проведении общей эфирной анестезии по закрытой системе необходимо соблюдать меры, предупреждающие возможность взрыва. С целью уменьшения возбуждения эфирную общую анестезию часто применяют после вводной анестезии барбитуратами. Иногда начинают введение в анестезию с помощью динитроген оксида, а эфир используют для поддержания общей анестезии. Применение миорелаксантов позволяет усилить расслабление мускулатуры и значительно уменьшить количество необходимого для анестезии эфира - до 2-4 об.% (для поддержания общей анестезии при полуоткрытой системе). Миорелаксирующее действие эфира не устраняется антихолинэстеразными ЛС. Для общей анестезии можно применять эфир только из склянок, открытых непосредственно перед операцией (при воздействии света, воздуха, повышенной температуры и влаги в эфире образуются вредные продукты - перекиси, альдегиды, кетоны, вызывающие сильное раздражение дыхательных путей). Частое вдыхание паров эфира вызывает лекарственную зависимость. Эхинацеи пурпурной трава& Фармгруппа - противовоспалительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Противовоспалительное средство растительного происхождения. Показания. Комплексная терапия хронических рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей: ринит, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит. Противопоказания. Гиперчувствительность, аутоиммунные заболевания, туберкулез, лейкоз, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Хронические заболевания печени, алкоголизм. Дозирование. Внутрь, по 25-35 кап. 3 раза в день. Курс лечения - 2-3 нед. Возможно проведение повторного курса при необходимости. Побочное действие. Аллергические реакции. Эхинацеи пурпурной трава свежая& Фармгруппа - иммуностимулирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Растительный биогенный стимулятор, способствующий повышению активности неспецифических факторов защиты организма и клеточного иммунитета; стимулирует костномозговое кроветворение, в результате чего увеличивается число лейкоцитов и клеток РЭС селезенки. Активирует преимущественно кле-точный иммунитет, стимулирует фагоцитарную активность макрофагов и хемотаксис гранулоцитов, способствует высвобождению большого количества цитокинов, увеличивает продукцию интерлейкина, макрофагами, ускоряет трансформацию В-лимфоцитов в плазматические клетки, усиливает антителообразование и Т-хел-перную активность. Повышает неспецифическую реактивность организма. Показания. Иммунодефицита, вызванные острыми инфекционными заболеваниями (профилактика и лечение): "простудные" заболевания, грипп, инфекционно-воспалительные заболевания носоглотки и ротовой полости. Рецидивирующие инфекции дыхательных и мочевыводящих путей (в составе комплексной терапии). Вспомогательное ЛС при длительном лечении антибиотиками: хронические инфекции, хронические воспалительные заболевания (ревматизм, полиартрит, простатит, гинекологические заболевания). Местное лечение: длительно не заживающие раны. Противопоказания. Гиперчувствительность, прогрессирующие системные заболевания: туберкулез, лейкоз, системные заболевания соединительной ткани, рассеянный склероз, СПИД, ВИЧ-инфекция, аутоиммунные заболевания, распространенный атеросклероз. С осторожностью. Для форм, содержащих в составе этанол: сахарный диабет, хронические заболевания печени, хронический алкоголизм. Дозирование. Доктор Тайсс настойка эхинацеи: для профилактики инфекционных заболеваний - по 20-30 кап. 3 раза в день, при острых инфекциях - по 50 кап., затем - по 10-20 кап. каждый час. Эхинацин ликвидум (раствор для применения внутрь): при необходимости достижения быстрого эффекта сначала - 40 кап., через 2 ч - еще 20 кап., затем - по 20 кап. 3 раза в день (не более 8 нед). В целях профилактики - по 10 кап. 3 раза в сутки или по 1 капсуле (для рассасывания в полости рта) 3-4 раза в день, не более 8 нед. Детям назначают меньшие дозы. Эхинацея Гексал: взрослым и детям старше 12 лет - по 1/2 мерного стаканчика 4 раза в день (с первых признаков заболевания до их исчезновения), принимать регулярно и длительно. Эхинабене: взрослым и детям с массой тела более 50 кг при острых заболеваниях в первый прием - 30 кап., затем - каждый час по 15 кап.; при хронических заболеваниях и с целью профилактики - по 20 кап. 3 раза в сутки. Детям при острых заболеваниях в первый прием - 20 кап., затем - каждый час по 10 кап.; при хронических заболеваниях и с целью профилактики - по 10 кап. 3 раза в сутки. Продолжительность лечения не должна превышать 8 нед. Капли следует принимать после приема пищи, с небольшим количеством жидкости. Иммунал: для достижения терапевтического эффекта капли следует принимать не менее 1 нед. Суточная доза - 20 кап., с небольшим количеством жидкости 3 раза в день. При острой стадии заболевания начальная доза - 40 кап., затем первые 2 дня принимают по 20 кап. через 1-2 ч, далее продолжают лечение дозами по 20 кап. Детям от 1 года до 6 лет назначают по 5-10 кап. 3 раза в день, от 6 до 12 лет - 10-15 кап. 3 раза в день. Продолжительность 1 курса лечения не должна превышать 8 нед. Эстифан: внутрь, по 0.2 г 3 раза в день после еды в течение 25 дней или по 0.4 г 3 раза в сутки в течение 5 дней, затем - по 0.2 г 3 раза в сутки в течение 20 дней. Через 2-3 нед возможно повторное назначение. Побочное действие. Аллергические реакции (гиперемия, кожная сыпь, отек лица, одышка, снижение АД). Особые указания. В случае длительного хранения лекарственных форм в виде раствора он может стать мутным, появляется осадок, состоящий из активных полисахаридов (перед употреблением флакон необходимо несколько раз встряхнуть). Помутнение и хлопьевидные образования раствора не влияют на эффективность. Эхинацин ликвидум содержит этанол и сорбитол. Больным сахарным диабетом применять с осторожностью. Эхинабене: при назначении больным сахарным диабетом следует учитывать, что в 30 каплях содержится 0.02 ХЕ. Яд гадюки& Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Фармдействие. Препарат яда гадюки обыкновенной (Vipera berus L.). Оказывает местнораздражающее, анальгезирующее, рассасывающее, противовоспалительное действие. Активность выражается в единицах действия. 1 ЕД равна активности 1 мл. Показания. Невралгия, артралгия, миалгия, артрит, полиартрит, периартрит, миозит. Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез легких, лихорадочный синдром, кахексия, недостаточность мозгового и коронарного кровообращения, пороки сердца, ангиоспазм, поражения печени и почек, беременность, период лактации. Дозирование. В/к (возможно п/к или в/м введение), в область наибольшей болезненности. Начальная доза - 0.2 мл. После исчезновения местной и общей реакции, но не ранее чем через 3 сут. повторяют инъекцию, увеличив дозу на 0.1 мл. При выраженной местной реакции после предыдущей инъекции вводят прежнюю дозу. У молодых лиц начальная доза может быть увеличена до 0.3-0.4 мл; у них также можно уменьшить интервал между инъекциями, но не менее 24 ч. Максимальная разовая доза - 1 мл. В одно место впрыскивать не более 0.4 мл, при большей дозе ее вводят в 2-3 места. Курс лечения - 10 инъекций. Побочное действие. Аллергические реакции. В месте введения - жжение (продолжающееся несколько секунд), отечность. Особые указания. Для инъекций используют охлажденный шприц (препарат термолабилен); шприц должен быть свобожден от этанола (потеря активности). Яд гадюки+Камфора+Салициловая кислота+Скипидар& Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Фармдействие. Вызывает раздражение чувствительных рецепторов кожи и п/к клетчатки, расширяет сосуды, улучшает трофику тканей. Оказывает местнораздражающее и анальгетическое действие. Показания. Заболевания опорно-двигательного аппарата и периферической нервной системы, сопровождающиеся болевым синдромом (в т.ч. артралгии, невралгии, миалгии, ишиас, радикулит). Противопоказания. Гиперчувствительность, кожные заболевания (в т.ч. аллергического и бактериального генеза), активный туберкулез легких, лихорадочные состояния, общее истощение, тяжелая недостаточность мозгового и коронарного кровообращения, склонность к ангио-спазмам, тяжелая печеночная или почечная недостаточность, беременность, период лактации. С осторожностью. Детский возраст. Дозирование. Наружно, по 5-10 г (1-2 ч. ложки) мази по частям наносят на область болезненных участков и втирают в кожу 1 раз/сут., при сильных болях - 2 раза/сут. до исчезновения болевого синдрома, но не более 10 дней (без консультации врача). Побочное действие. В единичных случаях - кожные аллергические реакции. Особые указания. После пользования мазью следует тщательно мыть руки и избегать попадания в глаза, а также на открытые раны и слизистые оболочки. Яд гюрзы+Камфора+Салициловая кислота+Скипидар& Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Фармдействие. Анальгезирующее, рассасывающее и противовоспалительное средство. Нейротропный компонент змеиного яда, входящий в состав, оказывает анальгезирующее действие; ферментный компонент с гиалуронидазной активностью ускоряет процесс заживления. Показания. Невралгия, миалгия, радикулит, ишиас. Противопоказания. Гиперчувствительность, гнойничковые заболевания кожи, нарушение целостности кожных покровов в месте нанесения препарата. Дозирование. Наружно. Мазь втирают в болезненные участки кожных покровов 1 раз в сутки, при сильных болях - 2 раза в сутки, до исчезновения болевого синдрома. В зависимости от размера болезненных участков - разовая доза 5-10 г (1-2 ч. ложки). Курс лечения - 5-10 дней. Побочное действие. Кожные аллергические реакции. Жжение (в процессе втирания проходит через несколько минут). Особые указания. Избегать попадания препарата на слизистые оболочки. В случае попадания в указанные места обильно промыть их водой. Яд пчелиный& мазь для наружного применения Фармгруппа - местнораздражающее средство. Фармдействие. Противовоспалительный препарат; оказывает местнораздражающее, противовоспалительное и вторичное анальгезирующее действие, стимулирует эндокринную и иммунную систему. Показания. Невралгия, артрит, артроз, миалгия, люмбаго, остеохондроз (для мази). Миозит, остеоартроз, пояснично-крестцовый радикулит, заболевания периферических сосудов (эндартериит, тромбофлебит без гнойного процесса), келоидные рубцы после ожогов и операций (таблетки для приготовления раствора для электрофореза). Противопоказания. Гиперчувствительность, декомпенсированная печеночная и/или почечная недостаточность, панкреатит, болезни кроветворной системы, психические заболевания, надпочечниковая недостаточность, ХСН II-III ст., сахарный диабет; новообразования, кахексия; сепсис, острые гнойные заболевания, туберкулез и др. инфекционные заболевания (в ст. обстрения); беременность. С осторожностью. В период менструаций, детский возраст, пожилой возраст. Дозирование. Наружно, наносят тонким слоем на кожу, предварительно протертую теплой водой (для улучшения всасывания). Втирают в течение 2-3 мин 1-3 раза в день. Курс лечения - 1-4 нед. Для проведения электрофореза 1 таблетку непосредственно перед применением растворяют в 20 мл дистиллированной воды (концентрация раствора 1:20 тыс.). Вводят с обоих полюсов; сила тока 10 мА; длительность процедуры 10 мин, проводят ежедневно или с промежутком в несколько дней (в зависимости от реакции). Курс лечения - 15-20 процедур. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, ринит, зуд, чиханье); озноб, головная боль, тошнота, рвота; гиперемия, отек, гипертермия, болезненность, отечность и зуд кожи в месте аппликации. Особые указания. После втирания мази следует тщательно вымыть руки. В период проведения электрофореза необходимо контролировать функцию почек и состояние кожных покровов. Якорцев стелющихся плодов экстракт& Фармгруппа - гиполипидемическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Гипохолестеринемическое средство. Тормозит всасывание холестерина в кишечнике, уменьшает свертываемость крови, повышает тонус тонкого кишечника и стимулирует его сокращения. Показания. Атеросклероз сосудов головного мозга (на фоне гиперхолестеринемии); атеросклероз (на фоне артериальной гипертензии); стенокардия (на фоне коронарокардиосклероза и гиперкоагуляции). Противопоказания. Гиперчувствительность, склонность к кровотечениям. Дозирование. Внутрь, до еды, в дозах от 100 мг до 400 мг (максимальная доза), как правило, по 100 мг 3 раза в день в течение 21 дня, с последующим 4-5 дневным перерывом, затем этот цикл лечения повторяют. Курс лечения - 3-4 мес. При необходимости курс удлиняют или повторяют после 3-4 мес. перерыва. Побочное действие. Тошнота - проходит при уменьшении дозы или временном (на 2-5 дней) прекращении приема. Янтарная кислота+Лимонная кислота& Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат - регулятор тканевого обмена, обладает антигипоксическим и антиоксидантным свойствами, повышает аппетит, уменьшает токсическое действие этанола. Стимулируя окислительно-восстановительные реакции, процессы дыхания и синтез АТФ, активирует физиологические функции органов и тканей (стимулирует адаптационные и компенсаторнозащитные возможности организма); повышает секрецию желудочного сока, образование НС1 и аппетит; улучшает сократительную функцию поперечнополосатой и гладкой мускулатуры и физическую работоспособность, повышает диастолическое АД; ускоряет окисление этанола и ацетальдегида. Действие проявляется через 10-20 мин после приема внутрь. Фармакокинетика. Янтарная и лимонная кислоты полностью метаболизируются до воды и углекислого газа, не кумулируют. Показания. Повышение неспецифической реактивности организма в период беременности, профилактика осложнений гипоксии плода, при невынашивании беременности; профилактика опьянения, алкогольное опьянение (легкой и средней тяжести), астеновегетативный синдром: астения, снижение работоспособности, снижение аппетита; у взрослых в качестве средства для "пробного завтрака" при исследовании желудочной секреции. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия; ИБС, стенокардия; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения); глаукома, поздний гестоз (тяжелая форма). Дозирование. Внутрь, до еды, растворив в воде, соке или минеральной воде. Беременным женщинам назначают по 0.25 г/сут. в течение 10 дней в I триместре (на сроке беременности 12-14 нед) и во II триместре (24-26 нед). В III триместре назначают за 10-25 дней до родов. Общая доза за период беременности - 5-7.5 г. Для профилактики алкогольной интоксикации - по 0.25 г за 20-60 мин до приема этанола; при алкогольном абстинентном синдроме - по 0.25 г 3-4 раза в сутки в течение 4-10 дней, как самостоятельно, так и в комплексе с традиционными ЛС. При снижении аппетита - по 0.25 г 1-3 раза перед приемом пищи в течение 3-5 дней; при появлении чувства тяжести в эпигастральной области - после еды. В качестве средства для "пробного завтрака" - внутрь, натощак; с этой целью 1 таблетку растворяют в 10-15 мл воды. Определение секреторной кислотообразующей функции слизистой оболочки желудка и протеолитической активности желудочного сока проводится в стандартные временные интервалы, с использованием общепринятых методов анализа. Побочное действие. Гастралгия, гиперсекреция желудочного сока. У лиц, склонных к артериальной гипертензии, при систематическом приеме - повышение АД. Взаимодействие. Снижает действие барбитуратов, анксиолитиков. ------------------------------------------------------------------ -------------------- Автор сайта - Сергей Комаров, scomm@mail.ru